Яд колхицин: Колхицин снижает у больных подагрой риск смерти от всех причин – (Colchicinum)- , , , .

Колхицин снижает у больных подагрой риск смерти от всех причин

Есть препараты, давно известные, но продолжающие вызывать пристальный интерес исследователей. Одним из таких препаратов является колхицин — лекарство от подагры, болезни Бехчета и семейной средиземноморской лихорадки. В последние годы опубликованы статьи, отмечающие эффективность колхицина при перикардите, кардиоваскулярных болезнях, болезнях почек и печени, амилоидозе, склеродерме. Однако для широкого применения препарат малопригоден — он обладает катастрофическим по широте и опасности спектром побочных явлений. Колхицин — клеточный яд, действует на пищеварительную и нервную систему, печень, почки, костный мозг. Не существует полностью безопасной дозы лекарства, даже при использовании малых доз порой развиваются нежелательные явления, которые могут привести и к смертельному исходу. В настоящее время ведутся как работы по изучению действия колхицина на клеточном уровне, так и по синтезу подобных ему веществ — об этом, в частности, сообщается в статье в журнале

Bioorganic Chemistry.

Колхицин — природный алкалоид, его получают из растений родов Colchicum, Merendera и Gloriosa семейства мелантиевых (Melanthiaceae). Наиболее известный его источник — безвременник осенний Colchicum autumnale L. Уникальность препарата заключается в том, что он действует на тубулин — белок, из которого построены микротрубочки — внутриклеточные структуры, входящие в состав цитоскелета. Колхицин оказывает противовоспалительное действие через разрушение микротубул нейтрофильных лейкоцитов и ингибирование их миграции. Колхицин лишает клетки инструментов передвижения.

В Российской Федерации колхицин с недавнего времени не входит в Государственный реестр лекарственных средств, но во многих странах именно он остаётся важным лекарством при лечении подагры. Появились исследования, показывающие, что даже в низких концентрациях (от 10 до 100 раз меньше обычно назначаемых) колхицин эффективен в терапии подагрического артрита, хотя механизм воздействия не тот же, что при высоких дозах: происходит подавление продукции супероксидов.

Побочные эффекты терапии колхицином не всегда отрицательны. Исследование, проведённое руководителем отдела клинических исследований в области ревматологии в Гарвардской медицинской школе (Бостон, США) доктором медицины Даниэлем Соломоном (Daniel H. Solomon), показывает, что пациенты с подагрой, которых лечили колхицином, менее подвержены сердечно-сосудистым заболеваниям. Были изучены истории болезней 501 пациента с подагрой, которым назначался колхицин, и 501 история пациентов с близкими первым данными, но которых лечили другими препаратами. Оказалось, что применение колхицина снижает риск сердечно-сосудистых событий на 49% и риск смерти от всех причин на 73%. Статья с выводами опубликована в ноябре прошлого года в журнале Annals of the Rheumatic Diseases.

Возможно, в будущем будут созданы препараты, которые будут работать подобно колхицину, но с менее травмирующими побочными действиями. В февральском номере журнала

Bioorganic Chemistry публикуется статья о работе учёных Университета имени Адама Мицкевича (Познань, Польша) по синтезу производных колхицина. Была создана серия веществ, которые, как и колхицин, связываются с тубулином и, согласно компьютерному анализу, могут оказаться эффективными противоопухолевыми реагентами.

КОЛХИЦИН – это… Что такое КОЛХИЦИН?

Колхицин — (Colchicine) Наименование Колхицин (Colchicine) Формула C22h35NO6 Молекулярная масса 399.437 Плотность Tплавления 155 157 °C Tкипения разл. CAS 64 86 8 SMILES COc1c(OC)cc2CC [C@H](NC(=O)C)c3cc(=O) c(OC)ccc3c2c1OC …   Википедия

КОЛХИЦИН — (ново лат.). Наркотическое вещество, находящееся в ядовитом растении осеннем безвременнике. Словарь иностранных слов, вошедших в состав русского языка. Чудинов А.Н., 1910. КОЛХИЦИН новолатинск. Наркотическое вещество, находящееся в ядовитом… …   Словарь иностранных слов русского языка

Колхицин — Действующее вещество ›› Колхицин (Colchicine) Латинское название Colchicin АТХ: ›› M04AC01 Колхицин Фармакологическая группа: Средства, влияющие на обмен мочевой кислоты Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› M10 Подагра ›› M35.2 Болезнь… …   Словарь медицинских препаратов

КОЛХИЦИН — КОЛХИЦИН, АЛКАЛОИД, получаемый из корневища крокуса осеннего (Colchium autumnale). Его используют в генетике и при клеточных исследованиях, поскольку он препятствует МИТОЗУ (делению клетки). Это свойство позволяет применять колхицин при лечении… …   Научно-технический энциклопедический словарь

КОЛХИЦИН — алкалоид, содержащийся в безвременнике и др. растениях семейства лилейных. Яд нервно паралитического действия. Обладает свойством останавливать деление растительных и животных клеток. Применяется для получения полиплоидных форм растений (см.… …   Большой Энциклопедический словарь

КОЛХИЦИН — алкалоид, содержащийся в безвременнике и др. растениях сем. лилейных. Яд нервно паралитич. действия. Блокирует деление клеток на стадии метафазы. Применяется для получения полиплоидных форм растений. Используется также для исследования функций… …   Биологический энциклопедический словарь

колхицин — сущ., кол во синонимов: 3 • алкалоид (862) • лекарство (1413) • яд (134) Словарь синонимов ASIS. В.Н …   Словарь синонимов

колхицин — — [http://www.dunwoodypress.com/148/PDF/Biotech Eng Rus.pdf] Тематики биотехнологии EN colchicine …   Справочник технического переводчика

колхицин — colchicine колхицин. Aлкалоид, экстрагируемый из некоторых лилейных растений (безвременники рода Colchicum и др.), является “митотическим ядом”, блокируя нормальную активность веретена; используется в кариологическом анализе и для получения… …   Молекулярная биология и генетика. Толковый словарь.

колхицин — алкалоид, содержащийся в безвременнике и других растениях семейства лилейных. Яд нервно паралитического действия. Обладает свойством останавливать деление растительных и животных клеток. Применяется для получения полиплоидных форм растений… …   Энциклопедический словарь

Колхицин – Colchicine – qwe.wiki

Колхицин

Клинические данные
Торговые названия	Colcrys, Mitigare, другие
AHFS / Drugs.com	монография
MedlinePlus	a682711
Беременность категории	AU : D США : C (риск не исключен)
Пути введения	пероральный
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность	45%
связывание с белками	35-44%
метаболизм	Метаболизм, частично CYP3A4
Ликвидация Период полураспада	26.6-31.2 часов
экскреция	Фекалии (65%)
Идентификаторы
N – [(7 S ) -1,2,3,10-тетраметокси-9-оксо-5,6,7,9-тетрагидробензо [ ] heptalen-7-ил] ацетамид
Количество CAS
PubChem ИДС
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
ИКГВ InfoCard	100.000.544
Химические и физические данные
формула	С 22 Н 25 N O 6
Молярная масса	399,437 г · моль -1
3D модель ( JSmol )
О = С (Н [С @@ Н] 3C \ 1 = С \ С (= O) C (\ OC) = С / С = С / 1c2c (куб.см (ОС) с (OC), c2OC) СС3) С
InChI = 1S / C22h35NO6 / C1-12 (24) 23-16-8-6-13-10-19 (27-3) 21 (28-4) 22 (29-5) 20 (13) 14-7- 9-18 (26-2) 17 (25) 11-15 (14) 16 / h7,9-11,16H, 6,8h3,1-5h4, (Н, 23,24) / t16- / m0 / s1 Y  Ключ: IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N Y
(Проверить)

Колхицин является препаратом , наиболее часто используется для лечения подагры . В дополнении к подагре, колхицин используются для лечения семейной средиземноморской лихорадки , перикардита и болезни Бехчета . Побочные эффекты в основном желудочно – расстроить при высоких дозах.

Это является токсичным алкалоидом и вторичным метаболитом , первоначально извлечены из растений рода Colchicum (безвременник, безвременник осенний , также известный как «луговой шафран»). В 2016 году это было 251 – м наиболее предписанные лекарства в Соединенных Штатах с более миллиона рецептов.

Медицинские применения

подагра

Колхицин является альтернативой для тех , кто не в состоянии терпеть НПВС при подагре. При высоких дозах, побочные эффекты ( в основном желудочно – кишечные расстройства) ограничивают его применение. При более низких дозах, он хорошо переносится. Один обзор показал низкого качества доказательства того, что низкие дозы колхицина (1,8 мг в течение одного часа или 1,2 мг в день) снижал симптомы подагры и боли, в то время как высокие дозы колхицина (4,8 мг в течение 6 ч) был эффективен против боли, но вызвала больше серьезные побочные эффекты, такие как диарея, тошнота или рвота.

Для лечения симптомов подагры, колхицин используется перорально с пищей или без, так как симптомы сначала появляются. Последующие дозы могут быть необходимы , если симптомы ухудшаются. Существует предварительное доказательство того, что ежедневно колхицин (0,6 мг дважды в день) был эффективен в качестве долгосрочной профилактики при использовании аллопуринола , чтобы уменьшить риск повышенных уровней мочевой кислоты и острых вспышек подагры, хотя неблагоприятные желудочно – кишечные эффекты могут возникнуть.

Другие условия

Колхицин также используется в качестве противовоспалительного средства для длительного лечения болезни Бехчета . Это , как представляется , имеет ограниченный эффект в рецидивирующий полихондрит , как это может быть полезно только для лечения хондритов и мягких кожных симптомов.

Колхицин также используется в дополнение к другой терапии при лечении перикардита.

Колхицин широко используется в лечении семейной средиземноморской лихорадки , в котором она уменьшает атаки и долгосрочный риск амилоидоза .

Следственные применения

Колхицин продемонстрировал эффективность для профилактики фибрилляции предсердий после операции на сердце .

Механизм действия

При подагре, воспаление в суставах результатов от осадков циркулирующих мочевой кислоты , что превышает его растворимость в крови и осаждение в виде кристаллов мононатрия уратов в и вокруг синовиальной жидкости и мягких тканей суставов. Эти кристаллические отложения вызывают воспалительный артрит, который инициируется и поддерживается механизмами с участием различных провоспалительных медиаторов, такими как цитокины .

В рамках предварительных исследований, различные механизмы, с помощью которых колхицин может мешать подагры воспаления:

В общем случае , по- видимому, колхицин ингибирует множественные провоспалительные механизмы, позволяя повышенные уровни анти-воспалительных медиаторов. Помимо ингибирования митоза, колхицин ингибирует нейтрофилы моторики и активность, что приводит к чистому противовоспалительному эффекту, который имеет эффективность для ингибирования или предотвращения подагры воспаления.

Противопоказания

Долгосрочный ( профилактические ) схемы орального колхицина абсолютно противопоказана у больных с почечной недостаточностью ( в том числе на диализе ). Около 10-20 процентов дозы колхицина выводится в неизмененном виде почками; он не удаляется гемодиализом . Совокупное токсичность является высокой вероятностью в клинических условиях, и тяжелая neuromyopathy может привести. Представление включает в себя прогрессивное начало проксимальной слабости, повышенной креатинфосфокиназы , и сенсомоторной полиневропатии . Токсичность Колхицина может быть усилена при сопутствующем использовании холестерина -lowering препаратов.

Побочные эффекты

Смертей – как случайный и преднамеренный – привел от передозировки колхицина. Типичные побочные эффекты умеренных доз могут включать желудочно – кишечные расстройства, диарею и нейтропению . Высокие дозы могут также повредить костный мозг , приводят к анемии , а также привести к потере волос. Все эти побочные эффекты могут быть вызваны ингибированием митоза , которая может включать в нервно – мышечной токсичности и рабдомиолиз .

токсичность

Согласно одному из обзора, колхицина отравления в результате передозировки (диапазон острых доз от 7 до 26 мг) происходит в три этапа: 1) желудочно – кишечного тракта фазы происходит 10-24 часов после приема внутрь; 2) фаза , имеющая плохой прогноз с участием полиорганный возникающие 24 часов до 7 дней после приема пищи, потенциально превращается в быструю, прогрессивную полиорганный недостаточность и сепсис ; 3) несколько недель были бы необходимы для полного выздоровления , если нет осложнений.

Колхицин может быть токсичен при проглатывании, вдыхании или впитывается в глазах. Колхицин может вызвать временное помутнение роговицы и всасываться в организм, вызывая системную токсичность. Симптомы передозировки колхицина начинают 2 до 24 часов после того, как токсическая доза заглатывании и включают жжение во рту и горле, лихорадка , рвота , диарея и боли в животе . Это может привести к гиповолемического шока из – за сильного повреждения сосудов и потери жидкости через желудочно – кишечный тракт , который может быть смертельным.

Если пострадавший не восстанавливается, множественным орган системы отказ может привести к фазе колхицина передозировки. Это включает в себя повреждение почек , что вызывает низкий выход мочи и кровавый мочи ; низкое количество белых кровяных клеток , которые могут длиться в течение нескольких дней; анемия ; мышечная слабость; печеночная недостаточность ; гепатомегалия ; подавление костного мозга ; тромбоцитопения ; и восходящий паралич приводит к потенциально фатальной дыхательной недостаточности . Неврологические симптомы также очевидны, в том числе судорог , путаницы и бред ; дети могут испытывать галлюцинации . Восстановление может начаться в течение шести-восьми дней и начинается с отскоком лейкоцитозом и алопецией , как функции органа вернуться к нормальной жизни . Длительное воздействие колхицина может привести к токсичности, в частности , из костного мозга , почек и нервов . Эффекты долгосрочной токсичности колхицина включают агранулоцитоз , тромбоцитопения, низкое количество белых клеток крови, апластическая анемия , алопеция, сыпь , пурпура , везикулярного дерматит , повреждение почек , анурия , периферической нейропатии и миопатии .

Нет специфического антидота для колхицина не известно, но поддерживающая терапия используется в случаях передозировки. В ближайший период после передозировки, мониторинг желудочно – кишечных симптомов, сердечных аритмий и угнетения дыхания является целесообразным, и может потребовать желудочно – обеззараживания с активированным углем или промыванием желудка .

Механизм токсичности

С передозировками, колхицин становится токсичным как продолжение ее клеточного механизма действия посредством связывания с тубулином. Клетки , так пораженные подвергаются нарушенной сборке белка с пониженным эндоцитозом , экзоцитозом , клеточной подвижностью , и прерванной функцию клеток сердца , что привели к полиорганной недостаточности.

Лекарственное взаимодействие

Колхицин взаимодействует с P-гликопротеин транспортера , и CYP3A4 фермента , участвующего в лекарственной и токсина метаболизма . Смертельные взаимодействия препарата имели место , когда колхицин был принят с другими препаратами , которые ингибируют Р-гликопротеин и CYP3A4, такие как эритромицин или кларитромицин .

Люди , принимающие макролидных антибиотиков , кетоконазол или циклоспорин , или те , у кого есть печень или заболевание почек , не следует принимать колхицин, так как эти препараты и условия могут помешать колхицина метаболизм и поднять его уровень в крови, потенциально увеличивая его токсичность резко. Симптомы отравления включают желудочно – кишечные расстройства, лихорадку, боли в мышцах , отсчеты низких клеток крови и органную недостаточность. Люди с ВИЧ / СПИД , принимая атазанавир , дарунавир , фосампренавир , индинавир , лопинавир , нелфинавир , ритонавир или саквинавир могут испытывать токсичность Колхицина. Грейпфрутовый сок и статины могут также увеличить концентрации колхицина.

история

Растительный источник колхицина, осенний безвременник ( безвременник осенний ), был описан для лечения ревматизма и припухлости в папирусе Эберса ( примерно 1500 г. до н.э.), в египетском медицинском папирусе. Colchicum экстракт был впервые описан в качестве средства для лечения подагры в De Materia Medica по Диоскорид в первом столетии нашей эры. Использование ламп типа клубнелуковицы из Colchicum для лечения подагры , вероятно , датируется примерно 550 г. н.э., как «hermodactyl» рекомендованного Александром Траллеса . Безвременник клубнелуковицы были использованы Персидскому врач Авиценна , и были рекомендованы Амбруаз Паре в 16 – м веке, и появился в лондонской фармакопее 1618. Colchicum растений были привезены в Северную Америку Бенджамина Франклина , который страдал от подагры и сам написал юмористический вирши о болезни во время его пребывания на посту посла США во Франции .

Колхицин был впервые выделен в 1820 году французскими химиками PS Пеллетье и JB Caventou . В 1833 году, PL Гейгер очищает активный ингредиент, который он назвал колхицин. Определение структуры колхицина потребовало десятилетий, хотя в 1945 году, Майкл Дьюар сделал важный вклад , когда он предположил , что среди трех колец молекулы, в два кольце было семь-членов. Его Обезболивающее и противовоспалительное действие подагры были связаны с его способностью связываться с тубулина.

США Инициатива Запрещенные Drugs

Непреднамеренная 2006 США пищевых продуктов и медикаментов программы (FDA) безопасности под названием Инициатива Запрещенные Лекарства – через которые FDA искать более тщательное тестирование эффективности и безопасности колхицина и других неутвержденных наркотиков – был рост цен на 2000 процентов для ” подагра средство настолько стары , что древние греки знали о его последствиях «. Под Запрещенной Drugs Initiative небольших компаний , как URL Pharma – Филадельфия производитель лекарства – были награждены лицензиями для тестирования лекарств , как колхицин. В 2009 году FDA рассмотрел заявку нового препарата для колхицин , представленный URL Pharma. URL Pharma сделал испытание, полученный FDA официальное одобрение и получил права на колхицина. С этой монопольной ценообразование, цена колхицины увеличилась.

В 2012 году крупнейший производитель лекарств в Азии – Takeda Pharmaceutical Co. – приобрела URL Pharma за $ 800 млн , включая права на колхицин (бренд Colcrys) заработав $ 1,2 млрд выручки за счет повышения цены еще больше.

Оральный Колхицин использовались в течение многих лет в качестве незарегистрированного лекарственного средства с не FDA утвержденными лечащей информацией, рекомендациями дозированных или предупреждениями взаимодействия наркотиков. 30 июля 2009 года FDA одобрило колхицин в качестве монотерапии для лечения трех различных показаний ( семейной средиземноморской лихорадки , острые подагра факелов, а также для профилактики подагры вспышек), и дал URL Pharma три года соглашение о маркетинговой эксклюзивности в обмен для URL Pharma делает 17 новых исследований и инвестирует $ 100 млн в продукт, из которых $ 45 млн пошли в FDA для заявочного взноса. URL Pharma повысила цену от $ 0,09 за таблетку до $ 4,85, а FDA удалили старый неутвержденный колхицин с рынка в октябре 2010 года, как в устных и внутривенных формах, но дала АПТЕКЕ возможность скупить старый неутвержденный колхицин. Колхицин в сочетании с пробенецидом был FDA утвержденных до 1982 года.

В августе 2009 года, колхицин получил одобрение FDA в Соединенных Штатах в качестве самостоятельного лекарственного средства для лечения острых вспышек подагры и семейной средиземноморской лихорадки. Ранее он был утвержден в качестве ингредиента в FDA утвержденных комбинированного продукта для подагры. Утверждение было основано на исследовании, в котором две дозы (1,2 мг и 0,6 мг) в час друг от друга были столь эффективны, как более высокие дозы в борьбе с острой вспышки подагры.

Маркетинг исключительность в Соединенных Штатах

В качестве лекарственного средства предшествуя в FDA, колхицин был продан в США в течение многих лет, не будучи рассмотрен FDA для безопасности и эффективности. FDA рассмотрел одобрил колхицин для подагры вспышек, награждение Colcrys срока рыночной эксклюзивности три года, запрещающие общие продажи, и повышения цен на лекарствах от $ 0,09 до $ 4,85 за таблетку.

Многочисленные принципы консенсуса и предыдущие рандомизированные контролируемые исследования, были сделаны вывод о том , что колхицин эффективен при острых вспышках подагрического артрита. Тем не менее, по состоянию на 2006, препарат не был официально одобрен FDA, из – за отсутствие убедительного рандомизированного исследования управления (RCT). Посредством Инициативы в области неутвержденных наркотиков, то FDA искали более тщательное тестирование эффективности и безопасности колхицина и других неутвержденных препаратов. В обмен на оплату дорогостоящего тестирования, FDA дал URL Pharma три года на рынке исключительности своей марки Colcrys под Законом Hatch-Waxman , частично на основе URL финансируемых исследований в 2007 году, в том числе и фармакокинетических исследований и рандомизированных исследований контроля 185 пациентов с острой подагрой.

В апреле 2010 года , в редакционной статье в New England Journal медицины говорит о том , что выгоды от этого закона не откалиброван на качество или ценность информации , генерируемой, что никаких доказательств значимого улучшения в области общественного здравоохранения не было видно, и что было бы менее дорогой для FDA, в Национальных институтах здравоохранения или крупных страховщиков платить за сами испытания. Кроме того, стоимость бремя этих субсидий падает в первую очередь на пациентов или их страховщиков. В сентябре 2010 года FDA приказал прекратить маркетинг неутвержденных одного ингредиента оральный колхицин.

патенты Колхицина истекают 10 февраля 2029 года.

Сирота наркотиков

URL Pharma также получил семь лет на рынке исключительности для Colcrys в лечении семейной средиземноморской лихорадки , под законом Orphan Drug . URL Pharma затем повысила цену на таблетку от $ 0,09 до $ 4,85 и подал в суд , чтобы удалить другие версии с рынка, увеличение ежегодных расходов на лекарства в государственных американских Medicaid программ от $ 1 млн до $ 50 млн. Medicare также заплатили значительно более высокие затраты, делая это прямой денежный проигравший для правительства. (В аналогичном случае, талидомид был утвержден в 1998 году в качестве сиротского лекарственного средства для проказы и в 2006 году для множественной миеломы .)

Общество и культура

регулирование

Он классифицируется как чрезвычайно опасного вещества в Соединенных Штатах , как это определено в разделе 302 США чрезвычайного планирования и право общественности к Know Закон (42 USC 11002), и в соответствии со строгими требованиями по представлению отчетности учреждений, осуществляющих производство, хранение, или использовать его в значительных количествах.

Лекарственные формы и дозировки

Торговые наименования для колхицина являются Colcrys или Mitigare , которые производятся в виде темно- и светло-голубой капсулы , имеющей дозу 0,6 мг. Колхицин также получают в виде белого, желтого, пурпурного или таблетки ( таблетки ) , имеющей дозу 0,6 мг.

Колхицин , как правило , назначают для уменьшения или предотвращения возникновения подагры, или его продолжающихся симптомов и боли, с использованием низкой дозы рецепт от 0,6 до 1,2 мг в день, или в количестве высоких доз до 4,8 мг в первые 6 часов из эпизода подагры. С перорально в дозе 0,6 мг, пиковые уровни в крови происходит в течение одного-двух часов. Для лечения подагры, первоначальные эффекты колхицина происходят в окне от 12 до 24 часов, с пиком в пределах от 48 до 72 часов. Он имеет узкое терапевтическое окно, требующее контроля субъекта для потенциальной токсичности. Колхицин не является общими наркотики облегчения боли, и не используется для лечения боли при других расстройствах.

Биосинтез

По данным лабораторных исследований, то Биосинтез колхицина включает в себя аминокислоту фенилаланин и тирозин в качестве предшественников . Наведенное поглощение радиоактивного фенилаланина-2-С14 по С. byzantinum , другое растение семейства безвременникового, привело к его эффективному поглощению колхицина. Тем не менее, трополона кольцо колхицина в результате разложения тирозина кольца. Радиоактивные эксперименты кормления C. осеннего показали , что колхицин может быть синтезирован биосинтетический из (S) -autumnaline. Этот путь biosynthesic происходит прежде всего за счет фенольной реакции сочетания с участием промежуточного isoandrocymbine. В результате чего молекулы подвергается O -methylation направленного S-аденозилметионин. Два этапа окисления с последующим расщеплением кольца циклопропана приводит к образованию трополон кольца , содержащемуся N -formyldemecolcine. N -formyldemecolcine гидролизует затем генерировать молекулы демеколцина, который также проходит через окислительное деметилирование , который генерирует дезацетилколхицин. Молекула колхицина появляется , наконец , после того, как добавление ацетил-кофермента А с дезацетилколхицина.

Ботаническое использование

Так как сегрегации хромосом приводится в движение микротрубочек, колхицин также используется для индукции полиплоидии в клетках растений в процессе клеточного деления путем ингибирования хромосомной сегрегации во время мейоза ; половина результате гаметы , следовательно, не содержат хромосом, в то время как другая половина содержит вдвое больше обычное число хромосом (т.е. диплоидного вместо гаплоидного , как и гамет обычно), и приводят к эмбрионам с двойным обычным количеством хромосом (т.е. тетраплоид вместо диплоидного). В то время как это было бы фатальным в большинстве высших животных клеток в растительных клетках не только обычно хорошо переносится, но часто приводит к большим, выносливее, быстрее растет, и в целом более желательных растений , чем обычно диплоидных родителей; По этой причине, этот тип генетической манипуляции часто используется в селекции растений на коммерческой основе .

Когда такое тетраплоид растения скрещивают с диплоидным растением, триплоидное потомство, как правило , стерильно (не в состоянии производить фертильные семена или споры ), хотя многие триплоиды могут быть размножают вегетативно . Производители ежегодных триплоидных растений не легко распространяющихся не может производить второе поколение урожая из семян (если таковые имеется) триплоидный урожай, и нужно купить триплоидные семена от поставщика каждого года. Многие бесплодные триплоидные растения, в том числе некоторых деревьев и кустарников , которые становятся все более ценится в садоводстве и озеленении , потому что они не становятся инвазивными видами . У некоторых видов, колхицин-индуцированная триплоидия была использована для создания «без косточек» фруктов, таких как бессемонные арбузы ( арбуз обыкновенного ). Поскольку большинство триплоиды не производят пыльцу себя такие растения , как правило , требуют перекрестного опыления с диплоидным родителем , чтобы вызвать производство фруктов.

Способность колхицина , чтобы вызвать полиплоидию может быть также использована для визуализации бесплодных гибридов плодородной, например , в селекции тритикале (× Triticosecale ) из пшеницы ( Triticum SPP.) И рожь ( Secale Cereale ) . Пшеница , как правило , тетраплоид и рожь диплоидный, с их триплоидными гибридным бесплодном; лечение триплоидного тритикале колхицин дает плодородный гексаплоидный тритикале. При использовании для индукции полиплоидии в растениях, колхицин крем обычно применяется к точке роста растений, такие , как апикальной наконечник, стрелять, или присоски. Кроме того , семена могут быть замачивается в колхицина растворе перед посадкой.

Рекомендации

внешняя ссылка

Викискладе есть медиафайлы по теме Колхицин .

колхицин — Биологический энциклопедический словарь

Алкалоид, содержащийся в безвременнике и др. растениях сем. лилейных. Яд нервно-паралитич. действия. Блокирует деление клеток на стадии метафазы. Применяется для получения полиплоидных форм растений. Используется также для исследования функций цитоплазматич. микротрубочек (связывается с белком микротрубочек тубулином и вызывает их распад).

Источник: Биологический энциклопедический словарь на Gufo.me

---

Значения в других словарях

1. колхицин — сущ., кол-во синонимов: 3 алкалоид 862 лекарство 1413 яд 134 Словарь синонимов русского языка
2. колхицин — орф. колхицин, -а Орфографический словарь Лопатина
3. колхицин — КОЛХИЦИН — алкалоид, сильный растительный яд. К. — наиболее эффективное средство для искусственного получения полиплоидов. Ботаника. Словарь терминов
4. КОЛХИЦИН — КОЛХИЦИН — алкалоид, содержащийся в безвременнике и др. растениях семейства лилейных. Яд нервно-паралитического действия. Обладает свойством останавливать деление растительных и животных клеток. Применяется для получения полиплоидных форм растений (см. Полиплоидия). Большой энциклопедический словарь
5. колхицин — Колхицин, колхицины, колхицина, колхицинов, колхицину, колхицинам, колхицин, колхицины, колхицином, колхицинами, колхицине, колхицинах Грамматический словарь Зализняка
6. КОЛХИЦИН — КОЛХИЦИН, АЛКАЛОИД, получаемый из корневища крокуса осеннего (Colchium autumnale). Его используют в генетике и при клеточных исследованиях, поскольку он препятствует МИТОЗУ (делению клетки). Научно-технический словарь
7. колхицин — [< лат.] – алкалоид, получаемый из растения безвременника (Colchicum). Большой словарь иностранных слов

Колхициновые алкалоиды — Википедия

Материал из Википедии — свободной энциклопедии

Колхициновые (трополоновые) алкалоиды — алкалоиды, обнаруженные в растениях семейства лилейных.

К колхициновым алкалоидам относятся около 30 соединений, имеющих общую структуру и отличающихся заместителями в кольце A (гидроксильные, метокси- и метилендиоксигруппы), кольце C (гидроксильные, метоксигруппы), заместителями аминогруппы кольца B (без заместителей, метильная, ацетильная, формильная и иные группы:

Известные представители:

Химические свойства колхициновых алкалоидов обусловлены наличием в составе их молекул трополонового цикла С. В частности, метоксигруппа этого цикла может легко гидролизоваться в растворах кислот и щелочей либо замещаться на H₂N-, HS- и другие функциональные группы. Гидролиз метоксигруппы приводит к замене OR³-группы на OH-группу и образованию двух таутомерных спиртов. Соответственно, дальнейшее метилирование этих спиртов приведёт к образованию двух таутомерных эфиров.

Колхициновые алкалоиды находят в растениях семейства лилейных, в частности, в растениях родов безвременник (лат. Colchicum), мерендера (лат. Merendera lamont), глориоза (лат. Gloriosa). В природе они образуются в основном из тирозина и фенилаланина через гомоморфинандиеноновые основания. Их наличие обусловило использование безвременников как лекарственных растений с древнейших времён.

Колхициновые алкалоиды получают из растений. Колхицин и его производные получают синтетическим путём.

Колхицин и его салицилат используются для купирования приступов подагры и суставного ревматизма. Колхициновые алкалоиды являются митотическими ядами, что позволило использовать их как полиплоидирующие вещества в биологии (колхиплоидия). Колхамин применяется в медицине как противоопухолевое средство.

• Даффа реакция — Меди// Химическая энциклопедия в 5 томах. — М.: Большая Российская Энциклопедия, 1990. — Т. 2. — 671 с.

Колхицин — Википедия (с комментариями)

Материал из Википедии — свободной энциклопедии

Колхицин
Торговые названия

Колхици́н — алкалоид трополонового ряда, основной представитель семейства колхициновых алкалоидов (гомоморфинанов).

Производство колхицина из растений

Колхицин выделяется из растений родов Colchicum, Merendera и Gloriosa семейства Мелантиевые (Melanthiaceae).

Наиболее известный источник колхицина — безвременник осенний Colchicum autumnale L.

Биосинтез колхицина

Биосинтез колхицина в растениях идёт, подобно морфинановым алкалоидам, из фенилаланина и тирозина через гомоморфинандиеноны.

Применение колхицина для получения полиплоидных форм растений

Популярный мутаген. Является сильным антимитотиком, связывающимся с белком тубулином, образующим микротрубочки, и, вследствие этого, блокирующим деление клеток на стадии метафазы. Применяется (наравне с колхамином — деацетилированным производным колхицина) для получения полиплоидных форм растений и кариотипирования.

После обработки колхицином образуются преимущественно миксоплоидные растения. Реже возникают переклинальные и секториальные химеры. Однако в процессе онтогенеза миксоплоидных растений мозаика химерности меняется, и в результате чаще всего обнаруживаются периклинальные химеры. В дальнейшем может происходить «расхимеривание»^[1].

C 1970-х годов используется в селекции фаленопсисов^[2] и других орхидных.

Медицинское применение

Колхицин используют для лечения подагры (для уменьшения боли) и профилактики амилоидоза при семейной средиземноморской лихорадке. Способ применения и дозы: Внутрь. При острых приступах подагры и воспалительных процессах: в 1-й день — 1 мг 3 раза в сутки (утром, днем и вечером), на 2-й и 3-й день — по 1 мг 2 раза в сутки (утром и вечером), на 4-й и в последующие дни — по 1 мг в сутки (вечером). По 2-й схеме: начальная доза — 1 мг, затем — 0,5—1,5 мг с интервалом 1—2 ч до исчезновения боли. Максимальная суточная доза — 6 мг. Для профилактики приступов подагры — 1 мг вечером; курс — 3 месяца. При периодической болезни, осложненной амилоидозом, — длительно (до 5 лет и более) по 1—1,5 мг в сутки.

Колхицин способен связываться с тубулином микротрубочек и способствовать их разборке.

Напишите отзыв о статье “Колхицин”

Примечания

1. ↑ Кунах В. А. [scholar.google.ru/scholar_host?q=info:Wq9DYXq9wGEJ:scholar.google.com/&hl=ru&as_sdt=0&output=viewport&pg=5 Геномная изменчивость соматических клеток растений] // Биополимеры и клетка. — 1995. — Т. 11, № 6.
2. ↑ [www.hort.purdue.edu/newcrop/ncnu02/v5-458.html Griesbach, R.J. 2002. Development of Phalaenopsis Orchids for the Mass-Market. p. 458—465. In: J. Janick and A. Whipkey (eds.), Trends in new crops and new uses. ASHS Press, Alexandria, VA.]

Источники

• Колхициновые алкалоиды // Большая химическая энциклопедия, т.2. М: «Советская Энциклопедия», 1990

Отрывок, характеризующий Колхицин

Я не могу найти слов чтоб выразить вам мое неудовольствие. Вы командуете только моим авангардом и не имеете права делать перемирие без моего приказания. Вы заставляете меня потерять плоды целой кампании. Немедленно разорвите перемирие и идите против неприятеля. Вы объявите ему, что генерал, подписавший эту капитуляцию, не имел на это права, и никто не имеет, исключая лишь российского императора.
Впрочем, если российский император согласится на упомянутое условие, я тоже соглашусь; но это не что иное, как хитрость. Идите, уничтожьте русскую армию… Вы можете взять ее обозы и ее артиллерию.
Генерал адъютант российского императора обманщик… Офицеры ничего не значат, когда не имеют власти полномочия; он также не имеет его… Австрийцы дали себя обмануть при переходе венского моста, а вы даете себя обмануть адъютантам императора.
Наполеон.]
Адъютант Бонапарте во всю прыть лошади скакал с этим грозным письмом к Мюрату. Сам Бонапарте, не доверяя своим генералам, со всею гвардией двигался к полю сражения, боясь упустить готовую жертву, а 4.000 ный отряд Багратиона, весело раскладывая костры, сушился, обогревался, варил в первый раз после трех дней кашу, и никто из людей отряда не знал и не думал о том, что предстояло ему.

В четвертом часу вечера князь Андрей, настояв на своей просьбе у Кутузова, приехал в Грунт и явился к Багратиону.
Адъютант Бонапарте еще не приехал в отряд Мюрата, и сражение еще не начиналось. В отряде Багратиона ничего не знали об общем ходе дел, говорили о мире, но не верили в его возможность. Говорили о сражении и тоже не верили и в близость сражения. Багратион, зная Болконского за любимого и доверенного адъютанта, принял его с особенным начальническим отличием и снисхождением, объяснил ему, что, вероятно, нынче или завтра будет сражение, и предоставил ему полную свободу находиться при нем во время сражения или в ариергарде наблюдать за порядком отступления, «что тоже было очень важно».
– Впрочем, нынче, вероятно, дела не будет, – сказал Багратион, как бы успокоивая князя Андрея.
«Ежели это один из обыкновенных штабных франтиков, посылаемых для получения крестика, то он и в ариергарде получит награду, а ежели хочет со мной быть, пускай… пригодится, коли храбрый офицер», подумал Багратион. Князь Андрей ничего не ответив, попросил позволения князя объехать позицию и узнать расположение войск с тем, чтобы в случае поручения знать, куда ехать. Дежурный офицер отряда, мужчина красивый, щеголевато одетый и с алмазным перстнем на указательном пальце, дурно, но охотно говоривший по французски, вызвался проводить князя Андрея.
Со всех сторон виднелись мокрые, с грустными лицами офицеры, чего то как будто искавшие, и солдаты, тащившие из деревни двери, лавки и заборы.
– Вот не можем, князь, избавиться от этого народа, – сказал штаб офицер, указывая на этих людей. – Распускают командиры. А вот здесь, – он указал на раскинутую палатку маркитанта, – собьются и сидят. Нынче утром всех выгнал: посмотрите, опять полна. Надо подъехать, князь, пугнуть их. Одна минута.
– Заедемте, и я возьму у него сыру и булку, – сказал князь Андрей, который не успел еще поесть.
– Что ж вы не сказали, князь? Я бы предложил своего хлеба соли.
Они сошли с лошадей и вошли под палатку маркитанта. Несколько человек офицеров с раскрасневшимися и истомленными лицами сидели за столами, пили и ели.
– Ну, что ж это, господа, – сказал штаб офицер тоном упрека, как человек, уже несколько раз повторявший одно и то же. – Ведь нельзя же отлучаться так. Князь приказал, чтобы никого не было. Ну, вот вы, г. штабс капитан, – обратился он к маленькому, грязному, худому артиллерийскому офицеру, который без сапог (он отдал их сушить маркитанту), в одних чулках, встал перед вошедшими, улыбаясь не совсем естественно.
– Ну, как вам, капитан Тушин, не стыдно? – продолжал штаб офицер, – вам бы, кажется, как артиллеристу надо пример показывать, а вы без сапог. Забьют тревогу, а вы без сапог очень хороши будете. (Штаб офицер улыбнулся.) Извольте отправляться к своим местам, господа, все, все, – прибавил он начальнически.
Князь Андрей невольно улыбнулся, взглянув на штабс капитана Тушина. Молча и улыбаясь, Тушин, переступая с босой ноги на ногу, вопросительно глядел большими, умными и добрыми глазами то на князя Андрея, то на штаб офицера.
– Солдаты говорят: разумшись ловчее, – сказал капитан Тушин, улыбаясь и робея, видимо, желая из своего неловкого положения перейти в шутливый тон.
Но еще он не договорил, как почувствовал, что шутка его не принята и не вышла. Он смутился.
– Извольте отправляться, – сказал штаб офицер, стараясь удержать серьезность.
Князь Андрей еще раз взглянул на фигурку артиллериста. В ней было что то особенное, совершенно не военное, несколько комическое, но чрезвычайно привлекательное.
Штаб офицер и князь Андрей сели на лошадей и поехали дальше.
Выехав за деревню, беспрестанно обгоняя и встречая идущих солдат, офицеров разных команд, они увидали налево краснеющие свежею, вновь вскопанною глиною строящиеся укрепления. Несколько баталионов солдат в одних рубахах, несмотря на холодный ветер, как белые муравьи, копошились на этих укреплениях; из за вала невидимо кем беспрестанно выкидывались лопаты красной глины. Они подъехали к укреплению, осмотрели его и поехали дальше. За самым укреплением наткнулись они на несколько десятков солдат, беспрестанно переменяющихся, сбегающих с укрепления. Они должны были зажать нос и тронуть лошадей рысью, чтобы выехать из этой отравленной атмосферы.
– Voila l’agrement des camps, monsieur le prince, [Вот удовольствие лагеря, князь,] – сказал дежурный штаб офицер.
Они выехали на противоположную гору. С этой горы уже видны были французы. Князь Андрей остановился и начал рассматривать.
– Вот тут наша батарея стоит, – сказал штаб офицер, указывая на самый высокий пункт, – того самого чудака, что без сапог сидел; оттуда всё видно: поедемте, князь.
– Покорно благодарю, я теперь один проеду, – сказал князь Андрей, желая избавиться от штаб офицера, – не беспокойтесь, пожалуйста.
Штаб офицер отстал, и князь Андрей поехал один.
Чем далее подвигался он вперед, ближе к неприятелю, тем порядочнее и веселее становился вид войск. Самый сильный беспорядок и уныние были в том обозе перед Цнаймом, который объезжал утром князь Андрей и который был в десяти верстах от французов. В Грунте тоже чувствовалась некоторая тревога и страх чего то. Но чем ближе подъезжал князь Андрей к цепи французов, тем самоувереннее становился вид наших войск. Выстроенные в ряд, стояли в шинелях солдаты, и фельдфебель и ротный рассчитывали людей, тыкая пальцем в грудь крайнему по отделению солдату и приказывая ему поднимать руку; рассыпанные по всему пространству, солдаты тащили дрова и хворост и строили балаганчики, весело смеясь и переговариваясь; у костров сидели одетые и голые, суша рубахи, подвертки или починивая сапоги и шинели, толпились около котлов и кашеваров. В одной роте обед был готов, и солдаты с жадными лицами смотрели на дымившиеся котлы и ждали пробы, которую в деревянной чашке подносил каптенармус офицеру, сидевшему на бревне против своего балагана. В другой, более счастливой роте, так как не у всех была водка, солдаты, толпясь, стояли около рябого широкоплечего фельдфебеля, который, нагибая бочонок, лил в подставляемые поочередно крышки манерок. Солдаты с набожными лицами подносили ко рту манерки, опрокидывали их и, полоща рот и утираясь рукавами шинелей, с повеселевшими лицами отходили от фельдфебеля. Все лица были такие спокойные, как будто всё происходило не в виду неприятеля, перед делом, где должна была остаться на месте, по крайней мере, половина отряда, а как будто где нибудь на родине в ожидании спокойной стоянки. Проехав егерский полк, в рядах киевских гренадеров, молодцоватых людей, занятых теми же мирными делами, князь Андрей недалеко от высокого, отличавшегося от других балагана полкового командира, наехал на фронт взвода гренадер, перед которыми лежал обнаженный человек. Двое солдат держали его, а двое взмахивали гибкие прутья и мерно ударяли по обнаженной спине. Наказываемый неестественно кричал. Толстый майор ходил перед фронтом и, не переставая и не обращая внимания на крик, говорил: