Винпоцетин механизм действия: Винпоцетин – инструкция по применению, дозы, побочные действия, противопоказания, цена, где купить

Содержание

h45.0 – Фоновая ретинопатия и ретинальные сосудистые изменения

Ангиокардил

Р-р д/инъекций 100 мг/мл: 5 мл амп. 5 или 10 шт.

рег. №: ЛП-002836 от 23.01.15
Ангиофлюкс

Р-р д/в/в и в/м введения 600 ЛЕ/2 мл: амп. 5 шт.

рег. №: ЛСР-006241/10 от 01.07.10
Произведено: MITIM (Италия)
Антистен МВ

Таб. с пролонгир. высвобождением, покр. пленочной оболочкой, 35 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 90, 100, 120, 150, 180, 200 или 300 шт.

рег. №: ЛСР-008140/10 от 16.08.10 Дата перерегистрации: 27.01.21
Биогиал

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/местного и наруж. прим. 300 МЕ: фл. 10 шт.

рег. №: ЛП-003143 от 18.08.15
Бравинтон

Конц. д/пригот. р-ра д/инф. 10 мг/2 мл: амп. 5 или 10 шт.

рег. №: Р N000345/01 от 13.10.08
Вазомаг

Р-р д/инъекций 500 мг/5 мл: амп. 10 шт.

рег. №: ЛП-000578 от 02.09.11 Дата перерегистрации: 07.10.16
Вазонит®

Таб. пролонгированного действия, покр. пленочной оболочкой, 600 мг: 20 шт.

рег. №: П N013693/01 от 05.07.10 Дата перерегистрации: 02.06.20
Произведено: G.L.PHARMA (Австрия)
Венорутон

Капс. 300 мг: 50 шт.

рег. №: П N008948/01 от 01.08.11 Дата перерегистрации: 28.11.17
Вессел® ДУЭ Ф

Капс. 250 ЛЕ: 50, 60 или 100 шт.

рег. №: П N012490/01 от 04.04.08 Дата перерегистрации: 19.04.18

Р-р д/в/в и в/м введения 600 ЛЕ/2 мл: амп. 10 шт.

рег. №: П N012490/02 от 04.04.08 Дата перерегистрации: 19.04.18
Фасовка, упаковка и выпускающий контроль качества: ALFASIGMA (Италия)
Винпоцетин

Конц. д/пригот. р-ра д/инф. 10 мг/2 мл: амп. 10 шт.

рег. №: ЛСР-006068/08 от 31.07.08
Винпоцетин

Конц. д/пригот. р-ра д/инф. 5 мг/мл: амп. 2 мл или 5 мл 5 или 10 шт.

рег. №: ЛП-001169 от 11.11.11
Винпоцетин

Конц. д/пригот. р-ра д/инф. 5 мг/мл: амп. 2 мл, 5 мл или 10 мл 5 или 10 шт.

рег. №: ЛП-005209 от 03.12.18
Произведено: ОЗОН (Россия)
Винпоцетин

Концентрат д/пригот. р-ра д/инфузий 5 мг/мл: 2 мл амп. 5 или 10 шт.

рег. №: ЛП-000217 от 16.02.11
Винпоцетин

Концентрат д/пригот. р-ра д/инфузий 5 мг/мл: 2 мл амп. 5 или 10 шт.

рег. №: ЛП-002430 от 11.04.14
Винпоцетин

Р-р в/в введения 5 мг/1 мл: амп. 5 или 10 шт.

рег. №: Р N003781/01 от 17.06.11
Винпоцетин

Р-р д/инъекц. 10 мг/2 мл: амп. 5 или 10 шт.

рег. №: Р N000182/02 от 31.07.08
Винпоцетин

Таб. 10 мг: 30 или 50 шт.

рег. №: ЛП-002441 от 28.04.14
Винпоцетин

Таб. 5 мг: 10, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 75, 80, 90, 100, 120, 140, 160, 175, 180, 200, 210, 225, 240, 250, 270, 280, 300, 320, 360, 400, 450 или 500 шт.

рег. №: ЛП-002784 от 24.12.14
Произведено: ОЗОН (Россия)
Винпоцетин

Таб. 5 мг: 10, 20, 30, 40 или 50 шт.

рег. №: П N014184/01 от 18.09.08
Винпоцетин

Таб. 5 мг: 20 или 50 шт.

рег. №: ЛСР-005753/08 от 22.07.08
Винпоцетин

Таб. 5 мг: 20 или 50 шт.

рег. №: Р N000173/01 от 16.09.11
Винпоцетин

Таб. 5 мг: 20 или 50 шт.

рег. №: Р N003905/01 от 13.11.09
Винпоцетин

Таб. 5 мг: 20 шт.

рег. №: ЛСР-002133/08 от 27.03.08
Винпоцетин

Таб. 5 мг: 20, 30 или 50 шт.

рег. №: ЛСР-003628/10 от 03.04.10
Винпоцетин

Таб. 5 мг: 20, 30 или 50 шт.

рег. №: Р N000182/01 от 16.12.11
Винпоцетин

Таб. 5 мг: 20, 30 или 50 шт.

рег. №: ЛС-002653 от 21.03.12
Винпоцетин

Таб. 5 мг: 25 или 50 шт.

рег. №: П N015345/01 от 22.10.08
Винпоцетин

Таб. 5 мг: 25 или 50 шт.

рег. №: П N014192/01 от 07.08.08 Дата перерегистрации: 10.11.15
Винпоцетин

Таб. 5 мг: 30 или 50 шт.

рег. №: ЛСР-009342/09 от 19.11.09
Винпоцетин

Таб. 5 мг: 30 или 50 шт.

рег. №: ЛП-002441 от 28.04.14
Винпоцетин

Таб. 5 мг: 50 шт.

рег. №: П N014778/01 от 29.07.08 Дата перерегистрации: 01.08.19
Винпоцетин

Таб. 5 мг: 50 шт.

рег. №: Р N002235/01 от 13.05.09 Дата перерегистрации: 13.03.19
Винпоцетин

Таб. 5 мг: 50 шт.

рег. №: ЛС-000762 от 23.08.10
Винпоцетин

Таб. 5 мг: 50 шт.

рег. №: ЛС-000207 от 05.03.10
Винпоцетин Велфарм

Концентрат д/пригот. р-ра д/инфузий 5 мг/мл: 2 мл, 5 мл или 10 мл амп. 5 или 10 шт.

рег. №: ЛП-004729 от 12.03.18
Винпоцетин Велфарм

Таб. 5 мг: 10, 20, 30, 40 или 50 шт.

рег. №: ЛП-005203 от 22.11.18

Таб. 10 мг: 10, 20, 30, 40 или 50 шт.

рег. №: ЛП-005203 от 22.11.18
Винпоцетин Канон

Таб. 5 мг: 10, 30, 50 или 60 шт.

рег. №: Р N002464/01 от 14.05.09 Дата перерегистрации: 06.12.17
Винпоцетин Форте

Таб. 10 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 120, 140, 150, 160, 180, 200, 210, 240, 250, 270, 300, 350, 400, 450 или 500 шт.

рег. №: ЛП-002190 от 20.08.13
Произведено: ОЗОН (Россия)

Винпоцетин инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Vinpocetine таб. 5 мг: 10, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 75, 80, 90, 100, 120, 140, 160, 175, 180, 200, 210, 225, 240, 250, 270, 280, 300, 320, 360, 400, 450 или 500 шт. (44056)

💊 Состав препарата Винпоцетин

✅ Применение препарата Винпоцетин


Сохраните у себя

Поделиться с друзьями

Пожалуйста, заполните поля e-mail адресов и убедитесь в их правильности

Описание активных компонентов препарата Винпоцетин (Vinpocetine)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Дата обновления: 2020.11.16

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма


Винпоцетин

Таб. 5 мг: 10, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 75, 80, 90, 100, 120, 140, 160, 175, 180, 200, 210, 225, 240, 250, 270, 280, 300, 320, 360, 400, 450 или 500 шт.

рег. №: ЛП-002784 от 24.12.14 – Действующее

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Винпоцетин


Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с риской с одной стороны и фасками с двух сторон.

1 таб.
винпоцетин5 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 78.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 10 мг, повидон К25 – 3 мг, магния стеарат – 1.5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия – 2 мг.

10 шт. – упаковки ячейковые контурные (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10) – пачки картонные.
20 шт. – упаковки ячейковые контурные (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10) – пачки картонные.
25 шт. – упаковки ячейковые контурные (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10) – пачки картонные.
30 шт. – упаковки ячейковые контурные (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10) – пачки картонные.
40 шт. – упаковки ячейковые контурные (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10) – пачки картонные.
50 шт. – упаковки ячейковые контурные (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10) – пачки картонные.
10 шт. – банки (1) – пачки картонные.
20 шт. – банки (1) – пачки картонные.
25 шт. – банки (1) – пачки картонные.
30 шт. – банки (1) – пачки картонные.
40 шт. – банки (1) – пачки картонные.
50 шт. – банки (1) – пачки картонные.
100 шт. – банки (1) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Средство, улучшающее мозговое кровообращение и мозговой метаболизм. Ингибирует активность фосфодиэстеразы, что способствует накоплению в тканях цАМФ. Оказывает вазодилатирующее действие преимущественно на сосуды головного мозга, что обусловлено прямым миотропным спазмолитическим действием. Системное АД понижается незначительно. Улучшает кровоснабжение и микроциркуляцию в тканях головного мозга, уменьшает агрегацию тромбоцитов, способствует нормализации реологических свойств крови. Улучшает переносимость гипоксии клетками головного мозга, способствуя транспорту кислорода к тканям вследствие уменьшения сродства к нему эритроцитов, усиливая поглощение и метаболизм глюкозы. Повышает содержание катехоламинов в тканях мозга.

Фармакокинетика

При приеме внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается приблизительно через 1 ч. При парентеральном введении Vd составляет 5.3 л/кг. T1/2 составляет около 5 ч.

Показания активных веществ препарата Винпоцетин

Острая и хроническая недостаточность мозгового кровообращения. Дисциркуляторная энцефалопатия, сопровождающаяся нарушениями памяти, головокружением, головной болью. Посттравматическая энцефалопатия. Сосудистые заболевания сетчатки и сосудистой оболочки глаза. Ухудшение слуха сосудистого или токсического генеза, болезнь Меньера, головокружение лабиринтного происхождения. Вегетососудистая дистония при климактерическом синдроме.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Для приема внутрь – по 5-10 мг 3 раза/сут.

В виде инъекций (главным образом при острых состояниях) разовая доза составляет 20 мг, при хорошей переносимости дозу повышают в течение 3-4 дней до 1 мг/кг; длительность лечения 10-14 дней.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: редко – лейкопения, тромбоцитопения, уменьшение/увеличение числа эозинофилов; очень редко – анемия, агглютинация эритроцитов, эритропения.

Со стороны иммунной системы: очень редко – реакции гиперчувствительности.

Со стороны обмена веществ: нечасто – гиперхолестеринемия; редко – снижение аппетита, анорексия, сахарный диабет, гипертриглицеридемия; очень редко – увеличение массы тела.

Нарушения психики: редко – бессонница, нарушение сна, беспокойство; очень редко – эйфория, депрессия.

Со стороны нервной системы: нечасто – головная боль; редко – головокружение, дисгевзия, ступор, гемипарез, сонливость, амнезия; очень редко – тремор, спазмы.

Со стороны органа зрения: редко – отек соска зрительного нерва; очень редко – гиперемия конъюнктивы.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто – вертиго; редко – гиперакузия, гипоакузия, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – снижение АД; редко – ишемия/инфаркт миокарда, стенокардия, брадикардия, тахикардия, экстрасистолия, ощущение сердцебиения, повышение АД, “приливы”, тромбофлебит; редко – депрессия сегмента ST на ЭКГ; очень редко – аритмия, фибрилляция предсердий, лабильность АД.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто – дискомфорт в животе, сухость во рту, тошнота; редко – боль в эпигастрии, запор, диарея, диспепсия, рвота, повышение активности печеночных ферментов; очень редко – дисфагия, стоматит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко – эритема, гипергидроз, зуд, крапивница, сыпь; очень редко – дерматит.

Прочие: редко – астения, недомогание, чувство жара; очень редко – чувство дискомфорта в грудной клетке, гипотермия, уменьшение значений протромбинового времени.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к винпоцетину; беременность, период грудного вскармливания; детский и подростковый возраст до 18 лет; для парентерального применения – острая фаза геморрагического инсульта, тяжелая ИБС, тяжелые формы аритмии.

С осторожностью

Для парентерального применения: повышенное внутричерепное давление, прием антиаритмических препаратов, синдром удлиненного интервала QT.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан к применению при беременности.

Применение в период грудного вскармливания противопоказано.

Применение при нарушениях функции печени

При заболеваниях печени применяют в обычной дозе.

Применение при нарушениях функции почек

При заболеваниях почек применяют в обычной дозе.

Применение у детей

Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Применение у пожилых пациентов

Применяется у пациентов пожилого возраста по показаниям.

Особые указания

С осторожностью применяют внутрь при аритмии, стенокардии, при неустойчивом АД и пониженном сосудистом тонусе. Парентерально, как правило, применяют в острых случаях до улучшения клинической картины, затем переходят на прием внутрь. При хронических заболеваниях винпоцетин принимают внутрь. При геморрагическом церебральном инсульте парентеральное введение винпоцетина допускается только после уменьшения острых явлений (обычно 5-7 дней).

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с варфарином сообщается о небольшом уменьшении антикоагулянтного действия варфарина.

При одновременном парентеральном применении винпоцетина и гепарина возможно повышение риска кровотечений.


Сохраните у себя

Поделиться с друзьями

Пожалуйста, заполните поля e-mail адресов и убедитесь в их правильности

КАВИНТОН инструкция по применению, цена в аптеках Украины, аналоги, состав, показания | CAVINTON tablets таблетки компании «Gedeon Richter»

фармакодинамика. Винпоцетин представляет собой соединение с комплексным механизмом действия, которое оказывает благоприятный эффект на метаболизм в головном мозге и улучшает его кровоснабжение, а также улучшает реологические свойства крови.

Винпоцетин проявляет нейропротекторный эффект: препарат ослабляет вредное действие цитотоксических реакций, вызванных стимулирующими аминокислотами. Лекарственное средство ингибирует потенциалзависимые Na+— и Ca2+-каналы, а также рецепторы NMDA и AMPA. Препарат усиливает нейропротекторный эффект аденозина.

Винпоцетин стимулирует церебральный метаболизм: препарат увеличивает захват глюкозы и O2 и потребления этих веществ тканью головного мозга. Повышает устойчивость головного мозга к гипоксии; увеличивает транспорт глюкозы — исключительного источника энергии для головного мозга — через ГЭБ; сдвигает метаболизм глюкозы в сторону энергетически более благоприятного аэробного пути; избирательно ингибирует Ca2+-кальмодулинзависимый фермент цГМФ-ФДЭ, повышает уровень цАМФ и цГМФ в головном мозге. Препарат повышает концентрацию АТФ и соотношение АТФ/АМФ; усиливает обмен норадреналина и серотонина в головном мозге; стимулирует восходящую норадренергическую систему; проявляет антиоксидантную активность; в результате действия всех вышеперечисленных эффектов винпоцетин оказывает церебропротекторное действие.

Винпоцетин улучшает микроциркуляцию в головном мозге: препарат ингибирует агрегацию тромбоцитов, снижает патологически повышенную вязкость крови, повышает деформируемость эритроцитов и ингибирует захват аденозина, улучшает транспорт O2 в тканях путем снижения аффинитета O2 к эритроцитам.

Винпоцетин селективно увеличивает кровоток в головном мозге: препарат увеличивает церебральную фракцию сердечного выброса; снижает сосудистое сопротивление в головном мозге, не влияя на параметры системной циркуляции (АД, сердечный выброс, частоту пульса, ОПСС) препарат не вызывает эффекта обкрадывания. Более того, на фоне применения лекарственного средства улучшается поступление крови в поврежденные (но еще не некротизированные) участки ишемии с низкой перфузией (обратный эффект обкрадывания).

Фармакокинетика. Всасывание: винпоцетин быстро всасывается, Сmax в плазме крови достигается через 1 ч после перорального применения. Основным местом всасывания винпоцетина являются проксимальные отделы ЖКТ. Соединение не подвергается метаболизму в момент прохождения через кишечную стенку.

Распределение: в исследованиях с пероральным введением препарата у крыс радиоактивно меченный винпоцетин в наиболее высокой концентрации выявляли в печени и ЖКТ. Сmax в тканях достигалась через 2–4 ч после приема препарата. Концентрация радиоактивности в головном мозге не превышала концентрацию в крови.

У человека связывание с белками плазмы крови составляет 66%. Биодоступность винпоцетина при пероральном приеме составляет 7%. Объем распределения составляет 246,7±88,5 л, что означает выраженное связывание вещества в тканях. Значение клиренса винпоцетина (66,7 л/ч) в плазме крови превышает его значение в печени (50 л/ч), что указывает на внепеченочный метаболизм соединения.

Выведение: при многократном пероральном применении препарата в дозе 5 и 10 мг винпоцетин демонстрирует линейную кинетику; равновесные концентрации в плазме крови составляют 1,2±0,27 и 2,1±0,33 нг/мл соответственно. Т½ у человека составляет 4,83±1,29 ч. В исследованиях, проведенных с использованием радиоактивно меченного соединения, установлено, что основной путь выведения — через почки и кишечник в соотношении 60:40%. Большое количество радиоактивной метки у крыс и собак проявлялось в желчи, но существенной печеночной циркуляции не отмечалось. Аповинкаминовая кислота (АВК) выделяется почками путем простой клубочковой фильтрации, Т½ этого вещества изменяется в зависимости от дозы и способа применения винпоцетина.

Метаболизм: основным метаболитом винпоцетина является АВК, которая у людей образуется в 25–30% случаев. После перорального применения AUC АВК в 2 раза превышает таковую после в/в введения препарата, что указывает на образование АВК в процессе пресистемного метаболизма винпоцетина. Другими выявленными метаболитами являются гидроксивинпоцетин, гидрокси-АВК, дигидрокси-АВК-глицинат и их конъюгаты с глюкуронидами и/или сульфатами. У каждого из изученных видов количество винпоцетина, которое выделялась в неизмененном виде, составляло лишь несколько процентов от принятой дозы препарата.

Важным и значимым свойством винпоцетина является отсутствие необходимости специального подбора дозы препарата у пациентов с заболеваниями печени или почек, учитывая метаболизм препарата и отсутствие кумуляции (накопления).

Изменение фармакокинетических свойств в особых обстоятельствах (например в определенном возрасте, при наличии сопутствующих заболеваний). Поскольку винпоцетин показан для терапии преимущественно у пациентов пожилого возраста, у которых наблюдается изменение кинетики препаратов — снижение всасывания, другое распределение и метаболизм, снижение выведения, — необходимо провести исследования по оценке кинетики лекарственного средства именно в этой возрастной группе, особенно при длительном применении. Результаты таких исследований показали, что кинетика винпоцетина у лиц пожилого возраста существенно не отличается от кинетики винпоцетина у пациентов молодого возраста, и, кроме этого, отсутствует кумуляция. При нарушении функции печени или почек можно применять обычные дозы препарата, поскольку винпоцетин не накапливается в организме таких больных, что позволяет длительное время принимать лекарственное средство.

неврология. Для лечения различных форм цереброваскулярной патологии: состояния после перенесенного нарушения мозгового кровообращения (инсульта), вертебробазилярной недостаточности, сосудистой деменции, церебрального атеросклероза, посттравматической и гипертензивной энцефалопатии. Способствует уменьшению выраженности психической и неврологической симптоматики при цереброваскулярной патологии.

Офтальмология. Для лечения хронической сосудистой патологии хориоидеи (сосудистой оболочки глаза) и сетчатки.

Оториноларингология. Для лечения старческой тугоухости перцептивного типа, болезни Меньера и шума в ушах.

применять внутрь после еды. Суточная доза для взрослых составляет 15–30 мг (3 раза в сутки по 5–10 мг). Продолжительность лечения определяет врач индивидуально.

Пациентам с заболеваниями почек или печени коррекция дозы не требуется.

гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ. Период беременности и кормления грудью. Применение препарата у детей противопоказано (из-за отсутствия данных соответствующих клинических исследований).

Кавинтон является безопасным препаратом, что подтверждено исследованиями по оценке безопасности, включающими данные о десятках тысяч пациентов и продемонстрировавшими, что даже нежелательные эффекты, возникающие наиболее часто, не подпадали под категорию «часто >1/100» согласно определению MedDRA, то есть побочные эффекты с наиболее высокой вероятностью возникновения регистрировали с частотой <1%. По этой причине в списке ниже отсутствует категория «часто».

Нежелательные реакции, указанные ниже, распределяются по классам систем органов и по частоте возникновения согласно терминологии MedDRA.

Класс системы органов

(MedDRA 12.1)

Нечасто

(≥1/1000–<1/100)

Редко

(≥1/10 000–<1/1000)

Очень редко (<1/10 000)
Со стороны системы крови и лимфатической системы   Лейкопения, тромбоцитопения Анемия, агглютинация эритроцитов
Со стороны иммунной системы     Гиперчувствительность
Нарушение метаболизма и питания Гиперхолестеринемия Снижение аппетита, анорексия, сахарный диабет  
Психические расстройства   Бессонница, нарушения сна, беспокойство, возбуждение Эйфория, депрессия
Со стороны нервной системы Головная боль Головокружение, дисгевзия, ступор, гемипарез, сонливость, амнезия Тремор, судороги
Со стороны органа зрения   Отек соска зрительного нерва Гиперемия конъюнктивы
Со стороны органа слуха и лабиринта Вертиго Гиперакузия, гипоакузия, шум в ушах  
Со стороны сердца   Ишемия/инфаркт миокарда, стенокардия, брадикардия, тахикардия, экстрасистолия, сердцебиение Аритмия, фибрилляция предсердий
Со стороны сосудов Артериальная гипотензия АГ, приливы, тромбофлебит Колебания АД
Со стороны пищеварительной системы Дискомфорт в животе, сухость во рту, тошнота Боль в животе, запор, диарея, диспепсия, рвота Дисфагия, стоматит
Со стороны кожи и подкожной клетчатки   Эритема, гипергидроз, зуд, крапивница, сыпь Дерматит
Общие нарушения   Астения, слабость, ощущение жара Дискомфорт в грудной клетке, гипотермия
Результаты лабораторных и инструментальных исследований Снижение АД Повышение АД, повышение уровня ТГ в крови, депрессия сегмента ST на ЭКГ, увеличение/уменьшение количества эозинофилов, изменение активности печеночных ферментов Увеличение/уменьшение числа лейкоцитов, уменьшение числа эритроцитов, уменьшение протромбинового времени, увеличение массы тела

в случае повышенного внутричерепного давления, при введении антиаритмических средств, а также при аритмиях и синдроме удлиненного интервала Q–T препарат можно применять после тщательной оценки пользы и риска терапии.

Рекомендуется ЭКГ-контроль при наличии синдрома удлиненного интервала Q–T или при одновременном приеме лекарственного препарата, который способствует удлинению интервала Q–T.

При непереносимости лактозы необходимо учитывать, что препарат содержит лактозу: каждая таблетка Кавинтона содержит 140 мг лактозы.

Репродуктивность. Не влияет на фертильность.

Тератогенного действия не выявлено.

Мутагенность. Винпоцетин не оказывает мутагенного действия.

Канцерогенность. Винпоцетин не оказывает канцерогенного действия.

Применение в период беременности или кормления грудью. В период беременности и кормления грудью применение винпоцетина противопоказано.

Беременность. Винпоцетин проникает через плаценту, но в плаценте и крови плода оказывается в более низких концентрациях, чем в крови матери. Тератогенного или эмбриотоксического эффекта не отмечено. В ходе исследований на животных применение высоких доз винпоцетина сопровождалось в некоторых случаях плацентарным кровотечением и выкидышем, преимущественно в результате усиления плацентарного кровотока.

Кормление грудью. Винпоцетин выделяется в грудное молоко. Во время исследований с применением меченого винпоцетина радиоактивность грудного молока была в 10 раз выше, чем в крови матери. Количество, которое выделяется с грудным молоком в течение 1 ч, составляет 0,25% дозы препарата. Поскольку винпоцетин проникает в грудное молоко, а данных о влиянии на организм новорожденного нет, применение винпоцетина в период кормления грудью противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Исследований по изучению влияния на способность к управлению транспортными средствами или работы с другими механизмами не проводили, но следует учитывать вероятность возникновения во время применения препарата сонливости, головокружения и вертиго.

Дети. Применение препарата Кавинтон у детей противопоказано.

в ходе клинических исследований при одновременном применении винпоцетина с блокаторами β-адренорецепторов, такими как клоранолол и пиндолол, а также при одновременном применении с клопамидом, глибенкламидом, дигоксином, аценокумаролом или гидрохлоротиазидом взаимодействия между этими лекарственными препаратами не выявлено. В редких случаях некоторый дополнительный эффект выявлен при одновременном применении α-метилдопы и винпоцетина, поэтому на фоне применения этой комбинации препаратов необходимо осуществлять регулярный контроль АД.

Хотя данные клинических исследований не подтвердили взаимодействия, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении винпоцетина с лекарственными препаратами, влияющими на ЦНС, а также в случае сопутствующей антиаритмической и антикоагулянтной терапии.

случаев передозировки не отмечено. Длительное применение винпоцетина в суточной дозе 60 мг также безопасно. Даже однократное применение внутрь 360 мг винпоцетина не вызывало какого-либо клинически значимого нежелательного эффекта со стороны сердечно-сосудистой системы или других эффектов.

в оригинальной упаковке для защиты от действия света при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте!

Кавинтон ― согласно АТС-классификации относится к психостимуляторам, ноотропным препаратам, а также к средствам, применяемым при синдроме дефицита внимания и гиперактивности. В качестве действующего вещества содержит винпоцетин.

Кавинтон применяется в неврологии, офтальмологии и отоларингологии. Среди показаний к его применению цереброваскулярная патология, включая постинсультные состояния, вертебробазилярную недостаточность, деменцию сосудистого генеза, церебральный атеросклероз и гипертоническую энцефалопатию, сосудистую патологию глаз, старческую тугоухость и болезнь Меньера.

Винпоцетин широко применяется для лечения цереброваскулярной патологии во многих странах, в том числе в Японии, Венгрии, Германии, Польше и России. В клинических исследованиях доказана его эффективность и безопасность как нейропротекторного, ноотропного и противосудорожного средства (Patyar S. et al., 2011).

Кавинтон: препарат с комплексным нейротропным эффектом

Кавинтон впервые был введен в клиническую практику в Венгрии в 1978 г. В дальнейшем он получил широкое распространение в странах Европы и Азии (Zhang Y.S. еt al., 2018). Действующее вещество Кавинтона ― винпоцетин ― был синтезирован в конце 1960-х годов (Bönöczk P. et al., 2000). По химическому строению это этиловый эфир (3α,16α)-эбурнаменин-14-карбоксиловой кислоты. Это синтетическое производное винкамина ― алкалоида, выделяемого из листьев растения барвинка малого (Vinca minor).

Винпоцетин обладает антиоксидантными, антитромботическими свойствами, а также стимулирует метаболизм клеток мозга. В то же время, молекулярные механизмы его действия во многом остаются не полностью изученными (Zhang Y.S. еt al., 2018).

При приеме винпоцетина перорально натощак его биодоступность составляет 6,7%. Было установлено, что его биодоступность и, соответственно, Cmax существенно (до 60–100%) повышаются при применении препарата после приема пищи (Al-Kuraishy H.M. et al., 2020).

Винпоцетин связывается с белками плазмы крови, процент связывания отличается в различных исследованиях (86,6–99,9%), что, вероятно, обусловлено методологическими отличиями. Через 8 ч после перорального введения в плазме крови определяются только остаточные концентрации винпоцетина. Благодаря этому при приеме стандартных терапевтических доз (5–10 мг) 3 р/сут не наблюдается кумулятивного эффекта. Основным метаболитом винпоцетина в организме человека является его деэтерифицированное производное, аповинкаминовая кислота. Первым идентифицированным механизмом действия винпоцетина было ингибирование им Ca2+-кальмодулин-зависимого фермента цГМФ-фосфодиэстеразы, что приводит к повышению уровня цАМФ и цГМФ в головном мозге. Это обусловливает повышение сосудистого тонуса и улучшение мозгового кровообращения, а также снижение агрегации тромбоцитов.

Известно, что повышенные концентрации Na+ в нейронах обладают нейротоксическим эффектом. Винпоцетин также ингибирует потенциалзависимые натриевые и кальциевые каналы, предупреждая избыточное поступление Na+ и Ca2+ в нейроны. Также данный препарат ингибирует глутаматные рецепторы, предупреждая цитотоксическое действие глутамата в нейронах. Аденозин оказывает дозозависимое нейропротективное действие. Винпоцетин ингибирует обратный захват аденозина в эритроцитах и таким образом способствует повышению его уровня в нейронах (Bönöczk P. et al., 2000).

Винпоцетин улучшает психомоторные функции за счет модуляции моноаминового нейромедиаторного пути (преимущественно дофаминового и серотонинового). В исследованиях продемонстрировано, что он ослабляет выраженность депрессии, восстанавливает когнитивные функции и пространственную память. Эти эффекты связывают с ингибированием фосфодиэстеразы-1 (ФДЭ-1) и повышением соотношения циклического аденозинмонофосфата и циклического гуанозинмонофосфата в гиппокампе и коре головного мозга. Винпоцетин повышает холинергическую нейротрансмиссию и ингибирует образование провоспалительных медиаторов. Вышеописанные механизмы действия и эффекты винпоцетина могут найти клиническое применение в лечении не только цереброваскулярных расстройств, а также офтальмологической и отоларингологической патологии сосудистого генеза, но и в терапии эпилепсии, депрессии, когнитивного дефицита и других заболеваний (Al-Kuraishy H.M. et al., 2020).

В исследованиях in vivo на крысах подтверждены антигипоксический, антиамнестический и антиишемический эффекты винпоцетина. Его антиоксидантный эффект объясняется способностью предотвращать образование свободных радикалов и ингибировать перекисное окисление липидов в синаптосомах нейронов головного мозга. Также было установлено, что винпоцетин способен улучшать память (определяли по способности подопытных животных запоминать условные сигналы, которая снижалась у особей, подвергаемых гипоксии) и повышать обучаемость у крыс и мышей в условиях гипоксии (Bönöczk P. et al., 2000). Прямое нейропротекторное действие винпоцетина продемонстрировано на модели очаговой ишемии головного мозга крыс. После терапии винпоцетином было установлено уменьшение размеров области некроза на 25%. В другом исследовании в модели ишемии головного мозга у крыс двухсторонняя окклюзия сонной артерии приводила к гибели 28% нейронов у животных, получавших винпоцетин и 60% нейронов в контрольной группе (Bönöczk P. et al., 2000).

Кавинтон: возможности применения в терапии инсульта и постинсультных состояний

Ишемический инсульт является основной причиной летальных исходов в США и развитых странах, а также одной из основных причин длительной нетрудоспособности и инвалидности. Ишемический инсульт является причиной 11,9% всех летальных исходов. 90% случаев инсульта ― ишемический инсульт (Al-Kuraishy H.M. et al., 2020).

Факторы риска ишемического инсульта делятся на немодифицируемые (возраст, наследственность, низкая масса тела при рождении) и модифицируемые (уровень гипергликемии при сахарном диабете, уровень АД, курение, ожирение, злоупотребление алкоголем, прием оральных контрацептивов).

Причиной ишемического инсульта является преимущественно артериальный тромбоз вследствие атеросклероза сосудов головного мозга, что вызывает церебральную ишемию, инфаркт и индукцию периинфарктного воспаления. Нейровоспаление способствует повреждению нейронов, а также ретроградной и антероградной дегенерации аксонов. Вследствие гипоксии нейронов развивается оксидативный стресс и как следствие ― поврежденные нервные клетки выделяют различные провоспалительные медиаторы, которые вызывают васкулит и нарушение проницаемости ГЭБ.

Кроме того, важная роль в развитии воспаления и апоптоза клеток головного мозга отводится продуцируемым макрофагами провоспалительным цитокинам, включая интерлейкин-8 (IL-8), NF-κB и фактор некроза опухоли (TNF-α) (Al-Kuraishy H.M. et al., 2020). Ядерный фактор NF-κB ― универсальный транскрипционный фактор, принимающий участие в регуляции экспрессии генов, ответственных за апоптоз, клеточный цикл, иммунный ответ и воспалительные реакции. В гладких мышцах сосудов головного мозга активация NF-κB приводит к сужению сосудов и тромбозу. Ингибирование NF-κB играет ключевую роль в нейропротекции и считается одним из важнейших эффектов винпоцетина (Zhang F. et al., 2018).

При ишемическом инсульте развивается избыточная активация потенциалзависимых Na+ и Ca2+ каналов, что приводит к избыточному внутриклеточному накоплению Na+ и Ca2+. Это ведет к повреждению нейронов, отеку, ацидозу и нарушению внутриклеточного метаболизма. Винпоцетин за счет ингибирования потенциалзависимых каналов, приводит к дозозависимому снижению внутриклеточных концентраций Na+ и Ca2+.

В результате различных исследований было установлено, что оксидативный стресс, эксайтотоксичность и нарушение энергетического метаболизма приводят к гибели нейронов как в результате апоптоза, так и некроза при ишемическом инсульте. Винпоцетин повышает уровень цГМФ в нейронах за счет ингибирования кальмодулин-зависимой ФДЭ, способствуя улучшению мозгового кровотока и потребления кислорода. За счет увеличения продукции АТФ, а также вазодилатации и увеличения поступления в головной мозг глюкозы и кислорода винпоцетин предупреждает постинсультные когнитивные нарушения. Стимулирование винпоцетином обмена нейротрансмиттеров, включая серотонин, дофамин и норадреналин, также способствует предупреждению когнитивной дисфункции и постинсультных нарушений памяти. Винпоцетин уменьшает размер очага инфаркта головного мозга после окклюзии средней мозговой артерии у крыс и мышей. Установлено, что он увеличивает церебральную перфузию и поступление кислорода в головной мозг и предотвращает развитие нарушений когнитивных функций у пациентов с множественными очагами инфаркта головного мозга. В одном из исследований (n=92), было продемонстрировано, что винпоцетин в комбинации с ганглиозидом способствует восстановлению нормального функционирования нейронов и предупреждает развитие повторного инфаркта головного мозга (Al-Kuraishy H.M. et al., 2020).

Кавинтон: потенциальные области применения

Атеросклероз, основная причина инфаркта миокарда и инсульта, представляет собой хроническое заболевание артерий, характеризующееся отложением липидов и развитием воспалительных изменений сосудистой стенки. ХС ЛПНП играет критическую роль в патогенезе атеросклероза. В результате исследований было установлено, что винпоцетин является мощным противовоспалительным препаратом. Кроме того, in vivo было продемонстрировано, что винпоцетин значительно уменьшал образование атеросклеротических бляшек у мышей, получавших рацион с высоким содержанием жиров. В эксперименте на культуре клеток мышиных макрофагов винпоцетин заметно ослаблял поглощение ими окисленных ЛПНП и образование пенистых клеток. Учитывая хорошую переносимость винпоцетина при длительном применении, он потенциально может применяться для профилактики и лечения атеросклероза (Cai Y. et al., 2013).

Патологическое ремоделирование сердца, включающее как гипертрофию его отделов, так и фиброзные изменения, характерно для многих сердечно-сосудистых заболеваний, включая АГ и ИБС. В дальнейшем оно приводит к прогрессированию сердечной недостаточности и даже остановке сердца. В одном из исследований оценивали влияние винпоцетина на процессы патологического ремоделирования сердца при длительном введении ангиотензина II у мышей. Установлено, что винпоцетин тормозил развитие фибротических изменений сердечной мышцы путем торможения активации фибробластов, а также ингибировал гипертрофию кардиомиоцитов. Необходимы дальнейшие исследования для оценки возможности клинического применения винпоцетина у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями (Wu M.P. еt al., 2017).

Патогенез болезни Паркинсона сложный. Считается, что ключевыми звеньями являются митохондриальная дисфункция, окислительный стресс и нейровоспаление. Развитие последнего опосредуется активацией toll-подобных рецепторов (TLR). В исследованиях in vitro и in vivo на животных моделях было установлено, что винпоцетин обладает противовоспалительными свойствами. В одном клиническом исследовании (n=89) оценивался противовоспалительный эффект винпоцетина в терапии болезни Паркинсона. Пациенты были рандомизированы на две группы: 1-я группа получала терапию винпоцетином, 2-я ― леводопой (43 и 46 участников соответственно). В результате через 14 дней приема исследуемого препарата было выявлено снижение уровня мРНК toll-подобных рецепторов, а также провоспалительных медиаторов, включая NF-κB; кроме того, в сыворотке крови было определено снижение уровня провоспалительных цитокинов, включая TNF-α,IL-10 и IL-8.

При оценке когнитивных функций с помощью Краткой шкалы оценки психического статуса (0–30 баллов), было установлено, что винпоцетин значительно превосходил стандартную терапию в отношении улучшения когнитивных функций у пациентов с болезнью Паркинсона. Таким образом, данный препарат может применяться в комплексной терапии данного заболевания (Ping Z. et al., 2019).

В клинических исследованиях продемонстрировано, что винпоцетин эффективен в качестве адъювантной терапии при лечении эпилепсии; он снижает частоту приступов на 50% в дозе 2 мг/кг/сут. (Al-Kuraishy H.M. et al., 2020).

Кавинтон: заключение

Кавинтон ― действующее вещество винпоцетин ― препарат с многолетней историей применения в лечении целого ряда заболеваний, преимущественно сосудистого генеза. Кавинтон широко применяется в неврологической, офтальмологической и ЛОР-практике.

При применении винпоцетина в терапевтических дозах не зарегистрировано серьезных побочных эффектов, он считается безопасным при длительном применении (Zhang Y.S. еt al., 2018). Наиболее частыми побочными реакциями являются головная боль, приливы, беспокойство, сухость во рту и тошнота (Zhang Y.S. et al., 2018). Важно, что несмотря на мощный неселективный вазодилатирующий эффект, Кавинтон не вызывает синдрома обкрадывания ишемизированной области головного мозга (то есть перераспределение кровотока, когда интактные сосуды расширяются, а сосуды зоны ишемии нет, что приводит к еще большему уменьшению притока крови в зону ишемии). Вероятно, это можно объяснить улучшением реологических свойств крови и снижением агрегации тромбоцитов под действием винпоцетина. Кроме того, следует отметить, что Кавинтон не снижает артериальное давление. Еще одним преимуществом винпоцетина является отсутствие лекарственных взаимодействий с различными лекарственными средствами, применяемыми в лечении цереброваскулярных расстройств и сопутствующей патологии (такими как оксазепам, имипрамин, глибенкламид) (Al-Kuraishy H.M. et al., 2020). В последние годы изучаются новые терапевтические возможности применения данного лекарственного средства.

Дата добавления: 22.07.2021 г.

инструкция по применению и цена

Вступление к инструкции по применению

Винпоцетин обладает высоким сродством к ткани головного мозга. Его действие направлено на улучшение транспорта глюкозы к нейронам мозга, а также их усвоению. Препарат увеличивает сопротивляемость нервных клеток к ишемии и гипоксии, увеличивает приток крови к отделам головного мозга. Обладает антиоксидантным эффектом, уменьшая последствия перенесенной ишемии. Используется при сосудистых заболеваниях головного мозга, паркинсонизме, нарушениях кровообращения в вестибулобазиллярном бассейне, вестибулопатиях сосудистого генеза. Хорошо переносится всеми пациентами. Может назначаться у лиц любого возраста.

1. Фармакологическое действие

Винпоцетин является активным стимулятором мозгового кровообращения, механизм действия которого достигается путем блокирования соответствующих ферментов. Благодаря этому достигается значительное расширение просвета кровеносных сосудов, что также положительно влияет на обмен веществ нервной ткани и повышает устойчивость нервных клеток к недостаточной концентрации кислорода.

Всасывание Винпоцетина происходит быстро. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается спустя час после его приема внутрь. Также препарат способен свободно проникать через все защитные барьеры, равномерно распределяясь в окружающих тканях. Полное выведение Винпоцетина происходит через 10 часов после последнего приема.

2. показания к применению

  • Недостаточность кровообращения органов центральной нервной системы;
  • Нарушения деятельности органов центральной нервной системы вследствие различных причин;
  • Различные заболевания сосудов, в том числе мелких сосудов сетчатки глаза;
  • Нарушения деятельности органов центральной нервной системы, сопровождающиеся нарушением процессов запоминания, обработки и воспроизведения информации;
  • Болезнь Меньера;
  • Нарушения тонуса сосудов, возникающие после наступления климакса.

3. Способ применения

  • Рекомендуемая дозировка Винпоцетина в форме таблеток: 5-10 мг препарата трижды в день. Продолжительность лечения – не более двух месяцев;
  • Рекомендуемая дозировка Винпоцетина в форме инъекций: 20 мг препарата с постепенным повышением дозировки до 1 мг на каждый кг массы тела. Продолжительность лечения – не более двух недель.

Особенности применения:
  • Отмена Винпоцетина должна происходить с постепенным снижением дозировки;
  • При наличии различных нарушений деятельности сердца, Винпоцетин следует принимать с осторожностью;
  • Винпоцетин в форме таблеток назначается при хроническом течении заболеваний;
  • Винпоцетин в форме инъекций назначается при остром течении заболеваний до момента появления положительной динамики лечения, далее переходят на применение препарата в форме таблеток;
  • Применение Винпоцетина у пациентов, перенесших кровоизлияние головного мозга, начинают не ранее, чем через неделю после появления первых симптомов заболевания.

4. Побочные действия

  • Повышение артериального давления;
    Различные нарушения деятельности сердца.

5. Противопоказания

  • Индивидуальная непереносимость Винпоцетина или его компонентов;
  • Беременность и период грудного вскармливания:
  • Повышенная чувствительность к Винпоцетину или его компонентам;
  • Ишемическая болезнь сердца тяжелого течения;
  • Различные нарушения деятельности сердца в тяжелой форме.

6. При беременности и лактации

Винпоцетин противопоказан при беременности и в период кормления грудью. В последнем случае его применение возможно только после полного отказа от грудного вскармливания.

7. Взаимодействие с другими лекарственными средствами

  • Одновременное применение Винпоцетина с Варфарином приводит к снижению лечебных эффектов последнего, связанных с уменьшением способности крови к свертыванию;
  • Одновременное применение Винпоцетина с Гепарином приводит к возникновению кровотечений различной локализации.

8. Передозировка

Данные о передозировке Винпоцетином на сегодняшний день отсутствуют.

9. Форма выпуска

Таблетки, 5 мг – 10, 20, 25, 30, 40 или 50 шт.
Концентрат, 10 мг/2 мл – амп. 10 шт; 5 мг/мл – амп. 2 мл или 5 мл 5 или 10 шт.
Раствор, 5 мг/1 мл – амп. 5 или 10 шт; 10 мг/2 мл – амп. 5 или 10 шт.

10. Условия хранения

Винпоцетин хранят в сухом темном месте.

Рекомендуемая температура хранения – в интервале 15-35 градусов.

Рекомендуемый срок хранения – не более 5 лет.

11. Состав

1 таблетка:

  • винпоцетин – 5 мг;
  • Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К25, магния стеарат, карбоксиметилкрахмал натрия.

1 мл раствора:

  • винпоцетин – 5 мг;
  • Вспомогательные вещества: аскорбиновая кислота, натрия дисульфит (натрия пиросульфит), сорбитол (D-сорбитол), винная кислота, бензиловый спирт, вода.

1 мл концентрата:

  • винпоцетин – 5 мг.

12. Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту лечащего врача.

– Нашли ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter

* Инструкция по медицинскому применению к препарату Винпоцетин опубликована в свободном переводе. ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ НЕОБХОДИМО ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ

инструкция по применению, классификация, статьи » Справочник ЛС

В ходе клинических исследований наиболее часто нежелательные реакции возникали в следующих системно-органных классах (по классификации Медицинского словаря для регуляторной деятельности) и со следующей частотой: нечасто ( > 1/1000, < 1/100), редко ( > 1/10000, < 1/1000), очень редко ( < 1/1000).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко – лейкопения, тромбоцитопения; очень редко – анемия, агглютинация эритроцитов.

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко – гиперчувствительность.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто – гиперхолестеринемия; редко – снижение аппетита, анорексия, сахарный диабет.

Нарушения психики: редко – бессонница, нарушение сна, беспокойство; очень редко – эйфория, депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы: нечасто – головная боль; редко – дисгевзия, ступор, односторонний парез, сонливость, амнезия; очень редко – тремор, спазмы.

Нарушения со стороны органа зрения: редко – отек соска зрительного нерва; очень редко – гиперемия конъюнктивы.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто – вертиго; редко – гиперакузия, гипоакузия, шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца: редко – ишемия/инфаркт миокарда, стенокардия, брадикардия, тахикардия, экстрасистолия, ощущение сердцебиения; очень редко – аритмия, фибрилляция предсердий.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто – артериальная гипотензия; редко – артериальная гипертензия, приливы, тромбофлебит; очень редко – лабильность артериального давления.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – дискомфорт в животе, сухость во рту, тошнота; редко – боль в эпигастрии, запор, диарея, диспепсия, рвота; очень редко – дисфагия, стоматит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко – эритема, гипергидроз, зуд, крапивница, сыпь; очень редко – дерматит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: редко – астения, недомогание, чувство жжения; очень редко – дискомфорт в грудной клетке, гипотермия.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто – снижение артериального давления; редко – повышение артериального давления, гипертриглицеридемия, депрессия сегмента ST, снижение/повышение количества эозинофилов, нарушение функциональных проб печени; очень редко – повышение/снижение количества лейкоцитов, снижение количества эритроцитов, уменьшение тромбинового времени, повышение массы тела.

противотревожный препарат для лечения заболеваний нервной системы

Оригинальный анксиолитический (противотревожный) препарат.

Афобазол является небензодиазепиновым анксиолитиком и обладает новым механизмом действия: через систему сигма-рецепторов он способен активизировать естественную противотревожную защиту нервных клеток («система эндогенного анксиолизиса»).

Афобазол обладает особым клиническим профилем, отличным от всех других противотревожных средств:

  1. эффект развивается с первой недели приема и сохраняется после завершения лечения;
  2. не вызывает дневной сонливости, зависимости и привыкания, а также синдрома «отмены»;
  3. обладает не только противотревожным, но и активирующим эффектом;
  4. подходит для лечения нарушений сна, связанных с тревогой, а также предменструального синдрома и синдрома «отмены» при отказе от курения;
  5. совместим с большинством других соматотропных препаратов, не взаимодействует с этанолом.

Вопрос-Ответ

Можно ли принимать Афобазол вместе с растительными успокаивающими препаратами и глицином?

Афобазол не взаимодействует с седативными средствами растительного происхождения и глицином, поэтому может приниматься совместно. Тем не менее, при проведении комбинированной терапии следует проконсультироваться с лечащим врачом.

Какая максимальная продолжительность курса терапии Афобазолм?

Афобазол не накапливается в организме, не вызывает привыкания и зависимости, что делает возможным безопасное проведение длительных курсов терапии. Длительность курсового применения препарата обычно составляет 2–4 недели, при необходимости длительность лечения может быть продолжена до 3 месяцев. Как правило, продолжительность курса зависит от исходного состояния, его изменения на фоне терапии, сопутствующих заболеваний, наличия внешних стрессогенных факторов. По завершении курса терапии необходимо проконсультироваться с лечащим врачом для решения вопроса о дальнейшей тактике терапии.

Как часто можно повторять курсы приема Афобазола? Какой перерыв нужно делать между курсами?

Афобазол можно принимать без перерыва в течение 3 месяцев. После прекращения лечения эффект препарата сохраняется в течение 1-2 недель. Продолжительность перерывов между курсами терапии зависит от Вашего состояния и определяется в каждом отдельном случае лечащим врачом на основании результатов оценки Вашего состояния.

Совместим ли Афобазол с алкоголем?

Одновременный прием Афобазола и алкоголя не противопоказан. Однако необходимо помнить, что алкоголь может оказывать неблагоприятное действие на состояние центральной нервной системы, в том числе при наличии тревожных расстройств. Кроме того, употребление высоких доз алкоголя вредно для организма и может усиливать симптомы различных заболеваний.

Здравствуйте, возможно ли применение Афобазола вместе с противозачаточными таблетками?

Взаимодействия Афобазола и пероральных противозачаточных средств не выявлено, совместное применение не противопоказано.

Через какое время можно планировать беременность после отмены препарата?

Афобазол достаточно быстро выводится из организма. В то же время, после отмены любого препарата необходимо удостовериться в том, что симптомы состояния, из-за которого препарат назначался, полностью прошли и нет необходимости в продолжении лечения этим или каким-нибудь другим препаратом. Поэтому мы рекомендуем планировать беременность не ранее чем через 2 недели после отмены препарата.

Скажите, можно ли принимать Афобазол при беременности? Заранее спасибо

Во время беременности противопоказано применение многих лекарственных средств, в т.ч. Афобазола. Несмотря на то, что, по данным экспериментальных исследований, Афобазол не оказывает негативного воздействия на развитие плода у животных, у беременных женщин эффекты Афобазола достаточно не изучены.

Здравствуйте, можно ли принимать Афобазол при вождении автомобиля?

Афобазол не оказывает седативного действия, а также не вызывает ухудшения концентрации внимания и скорости психомоторных реакций, поэтому может приниматься людьми, управляющими транспортным средством, деятельность которых требует повышенного внимания и быстрого реагирования.

Можно лип применять препарат у детей?

Согласно утвержденной инструкции, Афобазол не применяется у детей до 18 лет, т.к. специальных исследований у этой категории лиц не проводилось.

Здравствуйте, можно ли принимать афобазол при приеме антидепрессантов?

Одновременное применение Афобазола и антидепрессантов не противопоказано.

А может препарат помочь при первом употреблении?

Препарат Афобазол уменьшает выраженность тревожных расстройств различного происхождения. Терапевтический эффект развивается не сразу, а постепенно. И хотя первое улучшение может ощущаться довольно быстро, заметный эффект наступает на 5-7й дни лечения. Оптимальная продолжительность курса терапии – 2-4 недели, при необходимости прием Афобазола может быть продолжен до 3 месяцев.

Можно ли принимать Афобазол во время лактации?

В связи с отсутствием клинических данных по применению Афобазола во время кормления грудью, не следует принимать препарат во время лактации. При необходимости его приема следует рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Какие побочные реакции может вызывать Афобазол?

К побочным эффектам Афобазола относятся: аллергические реакции, в редких случаях описано возникновение головной боли, которая обычно проходит самостоятельно и не требует отмены препарата.

В каких случаях противопоказано применение Афобазола?

Прием Афобазола противопоказан при индивидуальной непереносимости препарата, во время беременности, в период грудного вскармливания, а также детям в возрасте до 18 лет.

Винпоцетин, 10 мг, таблетки, 30 шт.

Для определения частоты возникновения побочных эффектов препарата применяют следующую классификацию: Очень часто (≥ 1/10) Часто (≥ 1/100 и < 1/10) Нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100) Редко (≥ 1/10 000 и < 1/1000) Очень редко (≥ 1/10 000). Со стороны сердца: редко – ишемия/инфаркт миокарда, брадикардия, стенокардия, тахикардия, экстрасистолия, ощущение сердцебиения; очень редко – аритмия, фибрилляция предсердий. Со стороны сосудов: нечасто – снижение АД; редко – повышение АД, ощущение приливов, тромбофлебит; очень редко – неустойчивость АД. Со стороны центральной нервной системы: нечасто – головная боль; редко – дисгевзия, ступор, гемипарез, сонливость, амнезия; очень редко – тремор, спазмы. Со стороны органа зрения: редко – отек диска зрительного нерва; очень редко – гиперемия конъюнктивы. Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто – вертиго; редко – гиперакузия, гипоакузия, шум в ушах. Со стороны системы пищеварения: нечасто – дискомфорт в животе,  сухость во рту, тошнота; редко – диспепсия, рвота, запор, диарея, боли в эпигастрии; очень редко – стоматит, дисфагия. Психические нарушения: редко – нарушения сна (бессонница, повышенная сонливость), беспокойство; очень редко – эйфория, депрессия. Со стороны крови и лимфатической системы: редко – лейкопения, тромбоцитопения; очень редко – анемия, агглютинация эритроцитов. Иммунологические нарушения: очень редко – гиперчувствительность. Нарушения метаболизма и питания: нечасто – гиперхолестеринемия; редко –снижение аппетита, анорексия, сахарный диабет. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко – гиперемия кожных покровов, гипергидроз, кожный зуд, крапивница, кожная сыпь; очень редко – дерматит. Общие расстройства и расстройства в месте введения: редко – астения, недомогание, чувство жжения; очень редко – дискомфорт в грудной клетке, гипотермия. Лабораторные нарушения:  нечасто – снижение АД; редко – повышение АД гипертриглицеридемия, изменение ЭКГ (депрессия ST, удлинение интервала QT), эозинопения, нарушение функциональных печеночных проб; очень редко – лейкопения, лейкоцитопения, эритропения, уменьшение тромбинового времени, повышение массы тела.

Польза для здоровья, побочные эффекты, применение, дозы и меры предосторожности

Абд Эльбари, А., Фода, Н., Эль-Газайерли, О. и Эль-Хатиб, М. Обращенно-фазовое жидкостное хроматографическое определение винпоцетина в плазме крови человека и его фармакокинетическое применение. Аналитические письма 2002; 35 (6): 1041.

Адам-Визи В. Нейропротекторное действие блокаторов натриевых каналов при ишемии: патомеханизм ранней ишемической дисфункции. Orv.Hetil. 6-4-2000; 141 (23): 1279-1286.Просмотреть аннотацию.

Альберти, К. [Сократимость и релаксация мочевого пузыря и кавернозных внутриклеточных мессенджеров, изменения в саркоплазматической активности свободного кальция и фосфодиэстеразы]. Арх Итал. Урол. Андроль 2000; 72 (2): 75-82. Просмотреть аннотацию.

Араки Т., Когуре К. и Нисиока К. Сравнительные нейропротективные эффекты пентобарбитала, винпоцетина, флунаризина и ифенпродила на ишемическое повреждение нейронов в гиппокампе песчанок. Res Exp Med (Berl) 1990; 190 (1): 19-23. Просмотреть аннотацию.

Аветисов С.Е., Киселева Т.Н., Лагутина Ю.М., Кравчук Е.А. Влияние вазоактивных препаратов на зрительные функции и глазной кровоток у пациентов с ранними проявлениями возрастной дегенерации желтого пятна. Вестн.Офтальмол. 2007; 123 (3): 26-28. Просмотреть аннотацию.

Баголы, Э., Фехер, Г., Сапари, Л. [Роль винпоцетина в лечении цереброваскулярных заболеваний, основанная на исследованиях на людях]. Orv.Hetil. 7-22-2007; 148 (29): 1353-1358. Просмотреть аннотацию.

Балта-Лукач, М.и Ката, М. Производство и исследование продуктов на основе винпоцетина и содержания \ г / -циклодекстрина. Gyogyszereszet 1989; 33 (июл): 353-355.

Баннер, К. Х., Димитриу, Г., Кинали, М., Пейдж, С. П. и Гриноу, А. Свидетельства того, что изофермент фосфодиэстеразы 4 присутствует и участвует в пролиферации мононуклеарных клеток пуповинной крови. Clin Exp Allergy 2000; 30 (5): 706-712. Просмотреть аннотацию.

Байер Р., Плева С., Борческу Э. и Клаус В. Фильтруемость эритроцитов человека – лекарственная профилактика старения in vitro.Arzneimittelforschung 1988; 38 (12): 1765-1767. Просмотреть аннотацию.

Bereczki, D. и Fekete, I. Винпоцетин при остром ишемическом инсульте. Кокрановская база данных Syst.Rev 2008; (1): CD000480. Просмотреть аннотацию.

Блаха, Л., Эрцигкейт, Х. Л., Адамчик, Л. А., Фрейтаг, Л. С., и Шальтенбранд, Р. Клинические доказательства эффективности винпоцетина в лечении органического психосиндрома. Психофармакология человека: клиническая и экспериментальная 1989; 4 (2): 103-111.

Бонок, П., Гуляс, Б., Адам-Визи, В., Немес, А., Карпати, Э., Кисс, Б., Капас, М., Сантай, К., Конц, И., Зеллес, Т., и Вас, А. Роль ингибирование натриевых каналов в нейропротекции: эффект винпоцетина. Brain Res.Bull. 2000; 53 (3): 245-254. Просмотреть аннотацию.

Бонок П., Панцель Г. и Надь З. Винпоцетин увеличивает церебральный кровоток и оксигенацию у пациентов с инсультом: спектроскопия в ближнем инфракрасном диапазоне и исследование транскраниального допплера. Eur.J. Ultrasound 2002; 15 (1-2): 85-91. Просмотреть аннотацию.

Брузер, Г., Anda, L., и Doman, J. Предварительный отчет об использовании этилаповинкамината при поражениях глазного дна. Arzneimittelforschung 1976; 26 (10a): 1973-1975. Просмотреть аннотацию.

Буканова Ю.В., Солнцева Е.И. Ноотропное средство винпоцетин блокирует задержанные выпрямленные калиевые токи сильнее, чем высокопороговые кальциевые токи. Neurosci.Behav Physiol 1998; 28 (2): 116-120. Просмотреть аннотацию.

Cao, G. L., Wang, J., Liu, Y., Wang, Y., и Pan, W. S. Оценка in vivo и in vitro таблеток винпоцетина с контролируемым высвобождением осмотического осмотического насоса с использованием метода численной деконволюции.Китайский журнал новых лекарств 2008; 17: 405-408.

Червенка, Ф. и Яходар, Л. [Метаболиты растений как ноотропы и когнитивные средства]. Ceska Slov.Farm. 2006; 55 (5): 219-229. Просмотреть аннотацию.

Chen, J., Cai, J., Tao, W., Mei, N., Cao, S., and Jiang, X. Определение аповинкаминовой кислоты в плазме крови человека с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с использованием твердофазной экстракции и ультрафиолетовое обнаружение. Журнал J Chromatogr.B Analyt.Technol Biomed.Life Sci 1-18-2006; 830 (2): 201-206. Просмотреть аннотацию.

Чольноки, Э. и Домок, Л. И. Резюме испытаний на безопасность этилаповинкамината. Arzneimittelforschung 1976; 26 (10a): 1938-1944. Просмотреть аннотацию.

Csiba, L., Kerenyi, L., Fekete, I., Tron, L., Galuska, L., and Gulyas, B. Наблюдения за пациентами с хроническим инсультом после двухнедельной внутривенной терапии винпоцетином с помощью транскраниального допплера и ПЭТ. Цереброваскулярные заболевания 1998; 8: 102.

Csiba, L., Szakall, S., Balkay, L., Emri, M., Fekete, I., Kerenyi, L., Galuska, L., Tron, L., Bereczki, D., и Гуляс, Б. Гемодинамика и метаболические эффекты винпоцетина в / в у пациентов с инсультом. Цереброваскулярные заболевания 1999; 9: 118.

Дэни, Ф., Мерл, Л., Гоуд, Дж. К., Лиозон, Ф., Блан, П., Буво, Дж. К., Никот, Г., и Дангумау, Дж. [Сердечная токсичность винкамина: отчет о семи случаях желудочковых аритмий при парентеральном введении винкамина. Therapie 1981; 36 (1): 55-64. Просмотреть аннотацию.

Деконинк, В. Дж., Жоке, П., Жаки, Дж., И Генриет, М.Сравнительное исследование клинических эффектов винкамина + глицерина по сравнению с глицерином + плацебо в острой фазе инсульта. Arzneimittelforschung. 1978; 28 (9): 1654-1657. Просмотреть аннотацию.

Dezsi, L., Kis-Varga, I., Nagy, J., Komlodi, Z., and Karpati, E. [Нейропротекторные эффекты винпоцетина in vivo и in vitro. Производные аповинкаминовой кислоты как потенциальные терапевтические средства при ишемическом инсульте. Acta Pharm.Hung. 2002; 72 (2): 84-91. Просмотреть аннотацию.

Дункерн, Т. Р., Хацельманн, А.Характеристика ингибиторов фосфодиэстеразы 1С в клеточной системе человека. FEBS J 2007; 274 (18): 4812-4824. Просмотреть аннотацию.

Эби, О. Открытые клинические испытания фазы III винпоцетина в Японии. Ther.Hung. 1985; 33 (1): 41-49. Просмотреть аннотацию.

Эффекты карбамазепина (CBZ), фенитоина (PHT), ламотриджина (LTG), окскарбазепина (OXC), топирамата (TOP) и винпоцетина (VPC) на опосредованное NA + каналом высвобождение [3H] GLU в изолированных нервных окончаниях головного мозга . Эпилепсия (серия 4).2005; 47 (Приложение 4): 234-235.

Влияние карбамазепина (CBZ), фенитоина (PHT), вальпроевой кислоты (VPA) и винпоцетина (VPC) на слуховые вызванные потенциалы ствола мозга (BAEPS). Эпилепсия (серия 4). 2005; 47 (Приложение 4): 195.

Feher, G., Koltai, K., Kesmarky, G., Horvath, B., Toth, K., Komoly, S., and Szapary, L.Влияние парентерального или перорального винпоцетина на гемореологические параметры пациентов с хронические цереброваскулярные заболевания. Фитомедицина. 2009; 16 (2-3): 111-117. Просмотреть аннотацию.

Fenyes, G. Y., Tarjanyi, J. и Ladvansky, C. S. Исследование сосудорасширяющих эффектов этилаповинкамината у нейрохирургических пациентов. ВЕНГРИЯ ARZNEIMITTEL FORSCH 1976; 26 (10A): 1956-1962.

Fenzl, E., Apecechea, M., Schaltenbr, R., and Fridel, R. Долгосрочное исследование переносимости и эффективности винпоцетина у пожилых пациентов, страдающих легким или умеренным органическим психосиндромом. Старческое слабоумие: раннее выявление 1986; 580-585.

Fischhof, P. K., Moslinger-Gehmayr, R., Herrmann, W. M., Friedmann, A., and Russmann, D. L. Терапевтическая эффективность винкамина при деменции. Нейропсихобиология 1996; 34 (1): 29-35. Просмотреть аннотацию.

Фишер, Д. А., Смит, Дж. Ф., Пиллар, Дж. С., Сен-Дени, С. Х. и Ченг, Дж. Б. Выделение и характеристика PDE8A, новой цАМФ-специфической фосфодиэстеразы человека. Biochem Biophys Res Commun 5-29-1998; 246 (3): 570-577. Просмотреть аннотацию.

Габриэль Б., Адамек М., Пуделко А., Малецки А. и Тржечак Х. И. Пирацетам и винпоцетин обладают цитопротекторной активностью и предотвращают апоптоз астроцитов in vitro при гипоксии и реоксигенации.Нейротоксикология 2002; 23 (1): 19-31. Просмотреть аннотацию.

Гранд, Р., Байтингер, Х., Шальтенбранд, Р. и Браун, В. Фармакокинетика винпоцетина у пожилых людей. Arzneimittelforschung. 1989; 39 (12): 1599-1602. Просмотреть аннотацию.

Groo, D., Palosi, E., and Szporny, L. Сравнение эффектов винпоцетина, винкамина и ницерголина на нормальный и нарушенный гипоксией процесс обучения у крыс со спонтанной гипертензией. Исследования по разработке лекарств 1988; 15 (январь): 75-85.

Гроо, Д., Palosi, E. и Szporny, L. Эффекты винпоцетина при скополамине вызывают нарушения обучения и памяти. Исследования по разработке лекарств 1987; 11 (февраль): 29-36.

Гуляс, Б., Бонок, П., Вас, А., Чиба, Л., Берецки, Д., Борос, И., Шакалл, С., Балкай, Л., Эмри, М., Фекете, И. ., Галуска, Л., Кереньи, Л., Лехел, С., Мариан, Т., Мольнар, Т., Варга, Дж., И Трон, Л. [Влияние однократного внутривенного введения винпоцетина на метаболизм мозга у пациентов с ишемическим инсультом. Orv.Hetil. 3-4-2001; 142 (9): 443-449.Просмотреть аннотацию.

Гуляс, Б., Халлдин, К., Карлссон, П., Чоу, Ю.Х., Сван, К.Г., Бонок, П., и Фарде, Л. [Церебральное поглощение и метаболизм (11С) винпоцетина у обезьян: исследования методом ПЭТ ]. Orv.Hetil. 7-25-1999; 140 (30): 1687-1691. Просмотреть аннотацию.

Гуляс, Б., Халлдин, К., Санделл, Дж., Карлссон, П., Соваго, Дж., Карпати, Э., Кисс, Б., Вас, А., Челеньи, З., и Фарде, L. ПЭТ-исследования поглощения мозга и регионального распределения [11C] винпоцетина у людей. Acta Neurol.Сканд. 2002; 106 (6): 325-332. Просмотреть аннотацию.

Гуляс, Б., Халлдин, К., Соваго, Дж., Санделл, Дж., Челеньи, З., Вас, А., Кисс, Б., Карпати, Э., и Фарде, Л. Распространение наркотиков в мужчина: исследование с помощью позитронно-эмиссионной томографии после перорального приема меченого нейропротекторного препарата винпоцетина. Eur.J. Nucl.Med.Mol. Imaging 2002; 29 (8): 1031-1038. Просмотреть аннотацию.

Хаджиев Д. Бессимптомные ишемические нарушения мозгового кровообращения и нейропротекция винпоцетином. Ideggyogy.Sz 5-20-2003; 56 (5-6): 166-172.Просмотреть аннотацию.

Хан, А., Радкова, Л., Акиемере, Г., Клемент, В., Альпини, Д., и Струхал, Дж. Мультимодальная терапия хронического шума в ушах. Int Tinnitus.J 2008; 14 (1): 69-72. Просмотреть аннотацию.

Hall, H., Varnas, K., Sandell, J., Halldin, C., Farde, L., Vas, A., Karpati, E., and Gulyas, B. Авторадиографическая оценка связывания [11C] винпоцетина в посмертном мозге человека. Acta Biol Hung. 2002; 53 (1-2): 59-66. Просмотреть аннотацию.

Hammes, W. и Weyhenmeyer, R. Новый метод анализа для определения винпоцетина в плазме человека с помощью газовой хроматографии-масс-спектрометрии без переэтерификации, вызванной растворителями: ответ.J.Chromatogr. 7-5-1991; 567 (2): 504-505. Просмотреть аннотацию.

Hammes, W. и Weyhenmeyer, R. Количественное определение винпоцетина в плазме человека с помощью капиллярной газовой хроматографии-масс-спектрометрии. J.Chromatogr. 1-23-1987; 413: 264-269. Просмотреть аннотацию.

Hampel, C., Gillitzer, R., Pahernik, S., Melchior, S. W. и Thuroff, J. W. [Медикаментозная терапия недержания мочи у женщин]. Уролог А 2005; 44 (3): 244-255. Просмотреть аннотацию.

Хаякава, М. Влияние винпоцетина на деформируемость эритроцитов in vivo, измеренное с помощью нового метода центрифугирования.Arzneimittelforschung. 1992; 42 (3): 281-283. Просмотреть аннотацию.

Хорват, Б., Мартон, З., Халмоси, Р., Алекси, Т., Сапари, Л., Векаси, Дж., Биро, З., Хабон, Т., Кесмарки, Г., и Тот, K. Антиоксидантные свойства пентоксифиллина, пирацетама и винпоцетина in vitro. Clin Neuropharmacol. 2002; 25 (1): 37-42. Просмотреть аннотацию.

Hua, L., Weisan, P., Jiayu, L., и Hongfei, L. Приготовление и оценка микроэмульсии винпоцетина для трансдермальной доставки. Pharmazie 2004; 59 (4): 274-278.Просмотреть аннотацию.

Hua, L., Weisan, P., Jiayu, L., и Ying, Z. Приготовление, оценка и ЯМР-характеристика микроэмульсии винпоцетина для трансдермальной доставки. Лекарство Дев.Инд.Фарм. 2004; 30 (6): 657-666. Просмотреть аннотацию.

Имамото Т., Танабе М., Шимамото Н., Кавазо К. и Хирата М. Церебральное кровообращение и сердечные эффекты винпоцетина и его метаболита, аповинкаминовой кислоты, у собак под наркозом. Arzneimittelforschung 1984; 34 (2): 161-169. Просмотреть аннотацию.

Джаспер, А.Semmelweis-Krankenh., Komitats Pest .. Будапешт Венгрия Therapia Hungarica 1979; 27 (1): 28-30.

Кахан А. и Олах М. Использование этилаповинкамината в офтальмологической терапии. Arzneimittelforschung 1976; 26: 1969-1972.

Карпати, Э., Биро, К., и Кукорелли, Т. [Исследование вазоактивных агентов с индольными скелетами в Richter Ltd.]. Acta Pharm.Hung. 2002; 72 (1): 25-36. Просмотреть аннотацию.

Ката М. и Лукач М. Повышение растворимости основания винпоцетина с помощью гамма-циклодекстрина.Pharmazie 1986; 41 (2): 151-152. Просмотреть аннотацию.

Кейм, К.Л. и Холл, П.С. Общая нейрофармакология винпоцетина: предполагаемый церебральный активатор. Исследования по разработке лекарств 1987; 11 (февраль): 107-115.

Кемени В., Мольнар С., Андрейкович М., Макай А. и Чиба Л. Острые и хронические эффекты винпоцетина на церебральную гемодинамику и нейропсихологические показатели у пациентов с множественным инфарктом. J Clin Pharmacol 2005; 45 (9): 1048-1054. Просмотреть аннотацию.

Ким, Д. Х. и Лернер, А.Циклическая аденозинмонофосфатфосфодиэстераза 4 типа как терапевтическая мишень при хроническом лимфолейкозе. Кровь 10-1-1998; 92 (7): 2484-2494. Просмотреть аннотацию.

Кинг, Г. А. и Наркавадж, Д. Сравнение эффектов винпоцетина, винкамина, фенитоина и циннаризина на модели церебральной ишемии у крыс. Исследования разработки лекарств 1986; 9 (ноябрь): 225-231.

Кишимото, Т., Хираока, Ю., Орибе, Х., Иноуэ, М., Уэда, А., Мацуяма, М., Иноуэ, Ю., Ито, Т., Ёситоми, К., Мияги, Т. ., Масуда, Н., Тацуда, Х., Наканиши, Ю., Негоро, Х., и Икава, Г. Слуховые потенциалы P300, связанные с событиями, и оценка миниатюрного психического состояния при деменции; эффекты идебенона и винпоцетина. Журнал Медицинской ассоциации Нары 1995; 46 (3): 259-266.

Кисс, Б. и Карпати, Э. [Механизм действия винпоцетина]. Acta Pharm.Hung. 1996; 66 (5): 213-224. Просмотреть аннотацию.

Кобаяши, Д., Мацузава, Т., Сугибаяси, К., Моримото, Ю., Кобаяши, М., и Кимура, М. Возможность использования нескольких сердечно-сосудистых агентов в трансдермальных терапевтических системах с системой l-ментол-этанол на голой крысе и коже человека.Биол Фарм Булл 1993; 16 (3): 254-258. Просмотреть аннотацию.

Конопка В., Залевски П., Ольшевский Ю., Ольшевска-Зиабер А. и Пьеткевич П. [Результаты лечения акустической травмы]. Отоларингол.Пол. 1997; 51 Дополнение 25: 281-284. Просмотреть аннотацию.

Ковач, Л. Кавинтон в лечении острого инсульта. Ther Hung. 1985; 33 (1): 50-57. Просмотреть аннотацию.

Козма М., Пудлейнер П. и Верецки Л. Определение аповинкаминовой кислоты в биологических образцах с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии.J Chromatogr. 5-28-1982; 241 (1): 177-182. Просмотреть аннотацию.

Краус Г., Шульц Х. У. и Ломанн А. Определение аповинкаминовой кислоты в сыворотке с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии. J Chromatogr. 1-17-1992; 573 (2): 323-327. Просмотреть аннотацию.

Krieglstein, J. и Rischke, R. Винпоцетин усиливает нейрозащитный эффект аденозина in vitro. Eur J Pharmacol 11-19-1991; 205 (1): 7-10. Просмотреть аннотацию.

Кузуя, Ф. Влияние винпоцетина на агрегацию тромбоцитов и деформируемость эритроцитов.Гериатрическая медицина 1982; 20: 151-156.

Кузуя, Ф. Влияние винпоцетина на агрегацию тромбоцитов и деформируемость эритроцитов. Ther Hung. 1985; 33 (1): 22-34. Просмотреть аннотацию.

Лакич В., Себастьен М. Г. и Эрдо С. Л. Винпоцетин является сильнодействующим нейропротектором против индуцированной вератридином гибели клеток в первичных культурах коры головного мозга крыс. Neurosci. Lett 2-9-1995; 185 (2): 127-130. Просмотреть аннотацию.

Ламар, Дж., Пуанье, Х., Бохард, М. и Дуренг, Г. Антагонистическая активность винпоцетина и винкамина в отношении кальция в нескольких моделях церебральной ишемии.Исследования по разработке лекарств 1988; 14 (3-4): 297-304.

Li, H., Li, J. Y., Lin, J. Y., и Pan, W. S. Приготовление трансдермальной терапевтической системы винпоцетина и исследование механизма проникновения in vitro. Китайский журнал больничной аптеки 2004; 24 (март)

Ли, Дж., Чен, Ф., Ху, К., Хе, Л., Янь, К., Чжоу, Л., и Пань, В. Оптимизированная подготовка микрочастиц, образующих in situ, для парентеральной доставки винпоцетина. Chem Pharm Bull (Токио) 2008; 56 (6): 796-801. Просмотреть аннотацию.

Линдгрен, С.Х., Андерссон, Т. Л., Виндж, Э. и Андерссон, К. Э. Влияние изофермент-селективных ингибиторов фосфодиэстеразы на аорту крысы и тромбоциты человека: тонус гладких мышц, агрегация тромбоцитов и уровни цАМФ. Acta Physiol Scand 1990; 140 (2): 209-219. Просмотреть аннотацию.

Lohmann, A. и Dingler, E. Новый метод анализа для определения винпоцетина в плазме человека с помощью газовой хроматографии-масс-спектрометрии без переэтерификации, вызванной растворителями. J.Chromatogr. 8-3-1990; 529 (2): 442-448. Просмотреть аннотацию.

Луо, Ю., Чен, Д., Рен, Л., Чжао, X., и Цинь, Дж. Твердые липидные наночастицы для повышения пероральной биодоступности винпоцетина. J Control Release 8-10-2006; 114 (1): 53-59. Просмотреть аннотацию.

Манчев И., Цолова М., Манчева В. Лечение кавинтона (винпоцетин) при острых ишемических нарушениях мозгового кровообращения. Болгарская медицина 2003; 11 (4): 17-21.

Мансина, Р., Филиппи, С., Марини, М., Морелли, А., Виньоцци, Л., Салония, А., Монторси, Ф., Мондаини, Н., Ваннелли, Г.Б., Донати, С., Лотти, Ф., Форти, Г. и Магги, М. Экспрессия и функциональная активность фосфодиэстеразы 5 типа в семявыносящем протоке человека и кролика. Mol.Hum Reprod. 2005; 11 (2): 107-115. Просмотреть аннотацию.

Manconi, E., Binaghi, F., and Pitzus, F. Двойное слепое клиническое испытание винпоцетина в лечении церебральной недостаточности сосудистого и дегенеративного происхождения. CURR THER RES, CLIN EXP 1986; 40 (4): 702-709.

Маркс Д., Тассабехджи М., Хеер С., Хаттенбринк К. Б. и Селеньи И.Модуляция высвобождения TNF и GM-CSF из диспергированных клеток назального полипа человека и цельной крови человека с помощью ингибиторов различных изоферментов PDE и глюкокортикоидов. Pulm.Pharmacol Ther 2002; 15 (1): 7-15. Просмотреть аннотацию.

Майя М. Т., Пайс Дж. П., Араужо Х. М. и Мораис Дж. А. Определение аповинкаминовой кислоты в плазме крови человека с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии. Дж. Фарм Биомед. Анал 1996; 14 (5): 617-622. Просмотреть аннотацию.

Макдэниел, М.А., Майер, С.Ф., и Эйнштейн, Г.О.«Специфические для мозга» питательные вещества: лекарство от памяти? Питание. 2003; 19 (11-12): 957-975. Просмотреть аннотацию.

Миаги, М.А., Томберг, Т.А., Кауба, Т.Ф., Реканд, Т.Е, и Таба, П.М. [Фармакодинамическое действие кавинтона на региональный объемный кровоток, центральную гемодинамику и биоэлектрическую активность мозга в острой стадии церебрального инфаркта ]. Ж. Невропатол. Психиатр. Им С. С. Корсакова 1987; 87 (1): 46-50. Просмотреть аннотацию.

Милларт, Х., Ламибл, Д., Хуэн, Г., Плат, М., Шуази, Х.и Tillement, J.P. Фармакокинетическое исследование двух фармацевтических препаратов, содержащих алкалоид винкамин, которые вводят людям перорально. Int.J.Clin.Pharmacol.Ther.Toxicol. 1983; 21 (11): 581-586.

Miskolczi, P., Kozma, K., Polgar, M., and Vereczkey, L. Фармакокинетика винпоцетина и его основного метаболита аповинкаминовой кислоты до и после хронического перорального введения винпоцетина людям. Eur.J.Drug Metab Pharmacokinet. 1990; 15 (1): 1-5. Просмотреть аннотацию.

Мишкольци, П., Vereczkey, L., Szalay, L., и Gondoc, C. Влияние возраста на фармакокинетику винпоцетина (кавинтон) и аповинкаминовой кислоты. Eur.J.Clin.Pharmacol. 1987; 33 (2): 185-189. Просмотреть аннотацию.

Miskolczi, P., Vereczkey, L., Szalay, L., and Gondocs, C. S. Фармакокинетика винпоцетина и аповинкаминовой кислоты у пациентов с нарушением функции почек. Eur.J.Drug Metab Pharmacokinet. 1984; 9 (2): 169-175. Просмотреть аннотацию.

Молнар П. и Эрдо С. Л. Винпоцетин столь же эффективен, как и фенитоин, в блокировании потенциал-управляемых Na + -каналов в корковых нейронах крыс.Eur J Pharmacol 2-6-1995; 273 (3): 303-306. Просмотреть аннотацию.

Молнар-Кимбер, К., Йонно, Л., Хислип, Р., и Вейхман, Б. Модуляция TNF-альфа и IL-1-бета из моноцитов, стимулированных эндотоксином, селективными ингибиторами изофермента PDE. Действия агентов 1993; 39 Номер спецификации: C77-C79. Просмотреть аннотацию.

Монторси Ф., Корбин Дж. И Филлипс С. Обзор фосфодиэстераз в мочеполовой системе: новые направления терапевтического вмешательства. J Sex Med 2004; 1 (3): 322-336. Просмотреть аннотацию.

Мулхарат, Н., Fould, B., Giganti, A., Boutin, J. A., and Ferry, G. Молекулярная фармакология аутотаксина, секретируемого адипоцитами. Chem Biol Interact. 3-27-2008; 172 (2): 115-124. Просмотреть аннотацию.

Мухаммад Н., Адамс Г. и Ли Х. К. Кинетика и механизмы разложения винпоцетина в водных растворах. J. Pharm Sci 1988; 77 (2): 126-131. Просмотреть аннотацию.

Муравьев А.В., Якусевич В.В., Чучканов Ф.А., Маймистова А.А., Булаева С.В., Зайцев Л.Г. Гемореологическая эффективность препаратов, направленных на внутриклеточную активность фосфодиэстеразы: исследование in vitro.Clin Hemorheol. Microcirc. 2007; 36 (4): 327-334. Просмотреть аннотацию.

Надь, З. Винпоцетин в исследовании когнитивных нарушений. 2002;

Некрасов В. и Ситжес М. Винпоцетин защищает морских свинок от потери слуха, вызванной аминогликозидными антибиотиками, in vivo. Brain Res 6-23-2000; 868 (2): 222-229. Просмотреть аннотацию.

Невзорова В.А., Захарчук Н.В., Плотникова И.В. Состояние мозгового кровотока при гипертонических кризах и возможности его коррекции. Кардиология.2007; 47 (12): 20-23. Просмотреть аннотацию.

Nie, S., Fan, X., Peng, Y., Yang, X., Wang, C. и Pan, W. Исследования in vitro и in vivo комплексов винпоцетина с гидроксипропил-бета-циклодекстрином. Arch Pharm Res 2007; 30 (8): 991-1001. Просмотреть аннотацию.

Орвиски Е., Солтес Л. и Станчикова М. Высокомолекулярный гиалуронан – ценный инструмент для тестирования антиоксидантной активности амфифильных препаратов стобадина и винпоцетина. Дж. Фарм Биомед. Анал 1997; 16 (3): 419-424. Просмотреть аннотацию.

Осава М. и Маруяма С. Влияние TCV-3B (винпоцетин) на вязкость крови при ишемических цереброваскулярных заболеваниях. Ther.Hung. 1985; 33 (1): 7-12. Просмотреть аннотацию.

Отомо, Э., Атараши, Дж., Араки, Г., Ито, Э. и Эби, О. Сравнение винпоцетина с тартратом ифенпродила и мезилатом дигидроэрготоксина и результаты длительного лечения винпоцетином. ТЕКУЩИЙ РЕШЕНИЕ 1985; 37 (5): 811-821.

Панцель, Г., Бонок, П., и Надь, З. Винпоцетин-индуцированные изменения концентрации гемоглобина и регионарного церебрального кровотока: исследование NIRS и TCD.Цереброваскулярные заболевания 2000; 10 (Приложение 1): 29.

Peruzza, M. и DeJacobis, M. Двойная слепая плацебо-контролируемая оценка эффективности и безопасности винпоцетина при лечении пациентов с хронической сосудистой или дегенеративной старческой церебральной дисфункцией. ADV THER 1986; 3 (4): 201-209.

Петров В., Фагард Р. и Лийнен П. Эритроциты человека содержат Са2 +, кальмодулин-зависимую циклическую нуклеотидфосфодиэстеразу, которая участвует в гидролизе цГМФ. Методы поиска.Exp Clin Pharmacol 1998; 20 (5): 387-393. Просмотреть аннотацию.

Полгар М. и Верецки Л. Определение аповинкаминовой кислоты в плазме крови человека с помощью газожидкостной хроматографии. J Chromatogr. 5-28-1982; 241 (1): 29-32. Просмотреть аннотацию.

Polgar, M., Vereczkey, L., and Nyary, I. Фармакокинетика винпоцетина и его метаболита, аповинкаминовой кислоты, в плазме и спинномозговой жидкости после внутривенной инфузии. Дж. Фарм Биомед. Анал 1985; 3 (2): 131-139. Просмотреть аннотацию.

Рек, Б., Динглер, Э., and Lohmann, A. Разработка чувствительного иммуноферментного анализа для определения винпоцетина в плазме крови человека. Arzneimittelforschung. 1992; 42 (10): 1171-1174. Просмотреть аннотацию.

Рибейро, Л.С., Фалькао, А.С., Патрисио, Дж. А., Феррейра, Д. К., и Вейга, Ф. Дж. Многокомпонентное комплексообразование циклодекстрина и стратегии доставки с контролируемым высвобождением для оптимизации пероральной биодоступности винпоцетина. J Pharm Sci 2007; 96 (8): 2018-2028. Просмотреть аннотацию.

Рибейро, Л. С., Феррейра, Д.С., и Вейга, Ф. Дж. Физико-химическое исследование эффектов водорастворимых полимеров на комплексообразование винпоцетина с бета-циклодекстрином и его производным сульфобутилового эфира в растворе и твердом состоянии. Eur J Pharm Sci 2003; 20 (3): 253-266. Просмотреть аннотацию.

Рибейро, Л., Феррейра, Д. С. и Вейга, Ф. Дж. Контролируемое in vitro высвобождение многокомпонентных комплексов винпоцетин-циклодекстрин-винная кислота из набухающих таблеток из ГПМЦ. J Control Release 3-21-2005; 103 (2): 325-339. Просмотреть аннотацию.

Ричичи, И., Вальсекки, О., Фальконе, К., Софи, А., и Занини, Л. [Случай «torsade de pointe» во время терапии винкамином]. Минерва Кардиоангиол. 1978; 26 (3): 197-200. Просмотреть аннотацию.

Rischke, R. и Krieglstein, J. Влияние винпоцетина на местный мозговой кровоток и утилизацию глюкозы через семь дней после ишемии переднего мозга у крысы. Фармакология 1990; 41 (3): 153-160. Просмотреть аннотацию.

Rischke, R. и Krieglstein, J. Защитный эффект винпоцетина против повреждения мозга, вызванного ишемией.Jpn J Pharmacol 1991; 56 (3): 349-356. Просмотреть аннотацию.

Сантос, М. С., Дуарте, А. И., Морейра, П. И., и Оливейра, С. Р. Синаптосомный ответ на окислительный стресс: эффект винпоцетина. Free Radic.Res 2000; 32 (1): 57-66. Просмотреть аннотацию.

Сато М. и Ватанабе С. Фармакология длительного потенцирования. Нихон Якуригаку Засси 1993; 102 (3): 225-234. Просмотреть аннотацию.

Schaffler, K. Плацебо-контролируемое двойное слепое перекрестное исследование для изучения гипоксопротекторного действия винпоцетина с помощью психофизиологической методологии на здоровых добровольцах.Исследования по разработке лекарств 1988; 14 (3-4): 247-250.

Симидзу, Ю., Сайто, К., Накаяма, М., Суто, К., Дайкохара, Р., и Немото, Т. Агранулоцитоз, индуцированный винпоцетином. Медицина Онлайн 2011;

Ситжес М. и Некрасов В. Винпоцетин подавляет высвобождение глутамата и аспартата, вызванное повышением уровня внутреннего натрия. Журнал нейрохимии 1999; 73 (июль): S88.

Ситжес М. и Некрасов В. Винпоцетин предотвращает вызванные 4-аминопиридином изменения в ЭЭГ, слуховых ответах ствола мозга и слухе.Clin Neurophysiol. 2004; 115 (12): 2711-2717. Просмотреть аннотацию.

Шолти, Ф., Чако, Э. и Юванц, П. [Влияние Кавинтона на сердечную проводимость]. Orv.Hetil. 12-6-1981; 122 (49): 3009-3010. Просмотреть аннотацию.

Штайнхаузер Б. Винкамин при цереброваскулярной недостаточности. Подходы медицины труда при церебральных заболеваниях. Fortschr.Med 1-9-1986; 104 (1-2): 23-26. Просмотреть аннотацию.

Stolc, S. Производные индола как нейропротекторы. Life Sci 1999; 65 (18-19): 1943-1950. Просмотреть аннотацию.

Сторм, Г., Остерхейс, Б., Солли, Ф. А., Висшер, Х. В., Соммер, В., Байтингер, Х. и Йонкман, Дж. Х. Отсутствие фармакокинетического взаимодействия между винпоцетином и оксазепамом. Br.J. Clin.Pharmacol. 1994; 38 (2): 143-146. Просмотреть аннотацию.

Szakacs, T., Veres, Z., and Vereczkey, L. Корреляция фармакокинетики винпоцетина in vitro-in vivo. Pol.J.Pharmacol. 2001; 53 (6): 623-628. Просмотреть аннотацию.

Сапары, Л., Хорват, Б., Алексий, Т., Мартон, З., Кесмарки, Г., Соц, М., Надь, Ф., Цопф, Дж. И Тот, К. [Влияние винпоцетина на гемореологические параметры у пациентов с хроническим цереброваскулярным заболеванием]. Orv.Hetil. 5-18-2003; 144 (20): 973-978. Просмотреть аннотацию.

Szapary, L., Szots, M., Feher, G., Koltai, K., Kesmarky, G., and Toth, K. Гемореологические изменения после парентерального и перорального введения винпоцетина у пациентов с хроническими цереброваскулярными заболеваниями. Цереброваскулярные заболевания 2005; 19: 121-122.

Szeleczky, G. и Vereczkey, L. Фармакокинетические и метаболические исследования винпоцетина на собаках.II. Обмен веществ. Pol.J.Pharmacol.Pharm. 1986; 38 (3): 269-275. Просмотреть аннотацию.

Szeleczky, G. и Vereczky, L. Фармакокинетические и метаболические исследования винпоцетина на собаках. Часть 1. Фармакокинетика. Pol.J.Pharmacol.Pharm. 1986; 38: 257-267.

Силаджи, Г., Надь, З., Балкай, Л., Борос, И., Эмри, М., Лехел, С., Мариан, Т., Мольнар, Т., Сакалл, С., Трон, Л. ., Bereczki, D., Csiba, L., Fekete, I., Kerenyi, L., Galuska, L., Varga, J., Bonoczk, P., Vas, A., and Gulyas, B. Эффекты винпоцетина о перераспределении мозгового кровотока и метаболизма глюкозы у пациентов с хроническим ишемическим инсультом: исследование ПЭТ.J. Neurol.Sci 3-15-2005; 229-230: 275-284. Просмотреть аннотацию.

Szobor, A. и Klein, M. Терапия этилаповинкаминатом при нервно-сосудистых заболеваниях. Арзнейм-Форш 1976; 26 (10): 1984-1989.

Szobor, A. и Klein, M. Исследования относительной текучести у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями. Ther Hung. 1992; 40 (1): 8-11. Просмотреть аннотацию.

Тессерис, Дж., Рогген, Г., Каракалос, А. и Триандафиллу, Д. Влияние винкамина на церебральный метаболизм. Европейская неврология 1975; 13: 195-202.

Tohgi, H., Sasaki, K., Chiba, K., and Nozaki, Y. Влияние винпоцетина на выделение кислорода гемоглобином и концентрации органических полифосфатов эритроцитов у пациентов с сосудистой деменцией типа Бинсвангера. Arzneimittelforschung. 1990; 40 (6): 640-643. Просмотреть аннотацию.

Треттер, Л. и Адам-Визи, В. Нейропротекторный препарат винпоцетин предотвращает индуцированное вератридином повышение [Na +] i и [Ca2 +] i в синаптосомах. Нейроотчет 6-1-1998; 9 (8): 1849-1853. Просмотреть аннотацию.

Ферма, м.C., Stief, CG, Uckert, S., Becker, AJ, Schultheiss, D., Machtens, S., and Jonas, U. Первоначальный клинический опыт применения винпоцетина, селективного ингибитора изофермента фосфодиэстеразы-I при лечении недержания мочи и низкая податливость мочевого пузыря. Мир J.Urol. 2000; 18 (6): 439-443. Просмотреть аннотацию.

Truss, MC, Stief, CG, Uckert, S., Becker, AJ, Wefer, J., Schultheiss, D., and Jonas, U. Ингибирование фосфодиэстеразы 1 в лечении дисфункции нижних мочевыводящих путей: от скамьи к постели .Мир Дж Урол. 2001; 19 (5): 344-350. Просмотреть аннотацию.

Трасс, М. К., Укерт, С., Стиф, К. Г., Форссманн, В. Г., и Йонас, У. Изоферменты циклической нуклеотидфосфодиэстеразы (ФДЭ) в гладких мышцах детрузора человека. II. Влияние различных ингибиторов ФДЭ на тонус гладких мышц и уровни циклических нуклеотидов in vitro. Урол. Рес 1996; 24 (3): 129-134. Просмотреть аннотацию.

Uckert, S., Bazrafshan, S., Scheller, F., Mayer, M.E., Jonas, U., и Stief, C.G. Функциональные ответы изолированной ткани семенных пузырьков человека на селективные ингибиторы фосфодиэстеразы.Урология 2007; 70 (1): 185-189. Просмотреть аннотацию.

Uckert, S., Kuthe, A., Jonas, U., и Stief, C.G. Характеристика и функциональная значимость изоферментов циклической нуклеотидфосфодиэстеразы простаты человека. J Urol. 2001; 166 (6): 2484-2490. Просмотреть аннотацию.

Uckert, S., Stief, C.G., Odenthal, K.P., Becker, A.J., Truss, M.C., и Jonas, U. Сравнение эффектов различных спазмолитических препаратов на изолированные гладкие мышцы детрузора человека и свиньи. Arzneimittelforschung 1998; 48 (8): 836-839.Просмотреть аннотацию.

Ваизова О.Е., Венгеровский А.И., Алифирова В.М. Влияние винпоцетина (кавинтона) на функцию эндотелия у пациентов с хронической ишемией головного мозга. Ж. Неврол. Психиатр. Им С. С. Корсакова 2006; Прил. 16: 46-50. Просмотреть аннотацию.

Валикович А. Исследование влияния винпоцетина на мозговой кровоток и когнитивные функции. Ideggyogy.Sz 7-30-2007; 60 (7-8): 301-310. Просмотреть аннотацию.

Вамози Б., Мольнар Л., Деметер Дж. И Тури Ф.Сравнительное исследование действия этилаповинкамината и ксантинола никотината при цереброваскулярных заболеваниях. Немедленное воздействие препарата на концентрацию углеводных метаболитов и электролитов в крови и спинномозговой жидкости. Arzneimittelforschung 1976; 26 (10a): 1980-1984. Просмотреть аннотацию.

Вас А. и Гуляс Б. Производные эбурнамина и мозг. Med Res Rev 2005; 25 (6): 737-757. Просмотреть аннотацию.

Vas, A., Christer, H., Sovago, J., Johan, S., Cselenyi, Z., Kiss, B., Karpati, E., Lars, F., и Гуляс, Б. [Позитронно-эмиссионная томография человека с пероральным приемом 11C-винпоцетина]. Orv.Hetil. 11-16-2003; 144 (46): 2271-2276. Просмотреть аннотацию.

Vas, A., Gulyas, B., Szabo, Z., Bonoczk, P., Csiba, L., Kiss, B., Karpati, E., Panczel, G., and Nagy, Z. Clinical and non -клинические исследования нейропротекторного препарата винпоцетин с использованием позитронно-эмиссионной томографии, ближней инфракрасной спектроскопии и транскраниального допплера: резюме доказательств. J.Neurol.Sci. 11-15-2002; 203-204: 259-262. Просмотреть аннотацию.

Vas, A., Sovago, J., Halldin, C., Sandell, J., Karlsson, P., Karpati, E., Kiss, B., Cselenyi, Z., Farde, L., and Gulyas, B. [Церебральное поглощение и региональное распределение [11C] -винпоцетина после внутривенного введения здоровым мужчинам: исследование ПЭТ]. Orv.Hetil. 11-24-2002; 143 (47): 2631-2636. Просмотреть аннотацию.

Вацова М., Цветанов С., Дренска А., Горанщева Дж., Тютюлькова Н. Усовершенствованный газохроматографо-масс-спектрометрический метод количественного определения винпоцетина в плазме крови человека.J.Chromatogr.B Biomed.Sci.Appl. 11-21-1997; 702 (1-2): 221-226. Просмотреть аннотацию.

Vegh, S., Szikszay, E., Bonoczk, P., Cserjes, Z., and Kiss, G. [Ретроспективный анализ эффекта инфузии винпоцетина при офтальмологических заболеваниях]. Orv.Hetil. 12-10-2006; 147 (49): 2361-2365. Просмотреть аннотацию.

Vereczkey, L. Фармакокинетика и метаболизм винкамина и родственных соединений. Eur.J.Drug Metab Pharmacokinet. 1985; 10 (2): 89-103. Просмотреть аннотацию.

Vereczkey, L., Czira, G., Tamas, J., Szentirmay, Z., Botar, Z., and Szporny, L. Фармакокинетика винпоцетина у человека. Arzneimittelforschung. 1979; 29 (6): 957-960. Просмотреть аннотацию.

Vlase, L., Bodiu, B., and Leucuta, S. E. Фармакокинетика и сравнительная биодоступность двух таблеток винпоцетина у здоровых добровольцев с использованием метаболита аповинкаминовой кислоты в качестве фармакокинетического параметра. Arzneimittelforschung 2005; 55 (11): 664-668. Просмотреть аннотацию.

Vlase, L., Imre, S., and Leucuta, S.Новый метод ВЭЖХ-МС для количественного определения аповинкаминовой кислоты в плазме крови человека. J. Sep.Sci 2006; 29 (3): 385-389. Просмотреть аннотацию.

Ван, Л., Ли, Дж., И Чжан, Ю. Клиническое наблюдение эффективности инъекции винпоцетина при остром мозговом кровоизлиянии. Прогресс в фармацевтических науках 2006; 30 (12): 563-565.

Wang, Y., Mallya, S.M, and Sikpi, M.O. Антагонисты кальмодулина и цАМФ ингибируют усиление ионизирующим излучением репарации двухцепочечных разрывов в клетках человека. Мутат.Res 6-30-2000; 460 (1): 29-39. Просмотреть аннотацию.

Wang, Y., Qiao, M. X., Shen, Q. W. и Chen, D. W. Получение самосборных мицелл амфифильного сополимера хитозана, нагруженных винпоцетином. Китайский журнал новых лекарств 2007; 16: 1495-1498.

Werner, J., Apecechea, M., Schaltenbr, R., and Fenz, E. Клиническое исследование для оценки эффективности и переносимости винпоцетина в / в. добавлен к стандартной терапии пациентов, страдающих острым апоплексическим инсультом. Старческое слабоумие: раннее выявление 1 1986; 636-641.

Wollschlaeger, B. Эффективность винпоцетина в лечении когнитивных нарушений и потери памяти. J.Am.Nutraceut.Assn 2001; 4 (февраль): 25-30.

Wolters, EC, Scheltens, P., Zawrt, J., Persijn, L., Moll, C., Van Genuchten, H., Lowenthal, A., and Sennef, A. Двойной слепой мультицентр, контролируемый плацебо и пирацетамом. испытание винпоцетина при деменции типа Альцгеймера и сосудистой деменции. Нейробиология старения 1992; 13 (Приложение 1): S127.

Wu, S. N. Ca2 + – активированные K + каналы с большой проводимостью: физиологическая роль и фармакология.Curr Med Chem 2003; 10 (8): 649-661. Просмотреть аннотацию.

Yi, Y. X., Yang, Y., Qu, X. B. и Liu, Y. L. Влияние винпоцетина на гемодинамику и неврологические нарушения у пациентов старческого возраста с острым инфарктом головного мозга. Китайский журнал клинической реабилитации 2004; 8 (28): 6122-6123.

Yunomae, K., Ichisaki, S., Matsuo, J., Nagayama, S., Fukuzaki, K., Nagata, R., and Kito, G. Воздействие ингибиторов фосфодиэстеразы (PDE) на человеческий эфир-α активность канала гена go-go (hERG).J Appl Toxicol 2007; 27 (1): 78-85. Просмотреть аннотацию.

Зеллес, Т., Франклин, Л., Конц, И., Лендваи, Б., и Зсилла, Г. Ноотропный препарат винпоцетин ингибирует индуцированное вератридином [Ca2 +] i увеличение пирамидных клеток СА1 гиппокампа крысы. Neurochem.Res 2001; 26 (8-9): 1095-1100. Просмотреть аннотацию.

Зозулия И.С., Юрченко А.В. Адаптивные возможности тех, кто работал над ликвидацией последствий аварии на Чернобыльской АЭС, под влиянием различных методов лечения.Lik.Sprava. 2000; (3-4): 18-21. Просмотреть аннотацию.

Акопов С.Е., Габриелян Е.С. Эффекты аспирина, дипиридамола, нифедипина и кавинтона, которые действуют на агрегацию тромбоцитов, вызванную различными агрегирующими агентами по отдельности или в комбинации. Eur J Clin Pharmacol 1992; 42: 257-9. Просмотреть аннотацию.

Балестрери Р., Фонтана Л., Астенго Ф. Двойная слепая плацебо-контролируемая оценка безопасности и эффективности винпоцетина в лечении пациентов с хронической сосудистой старческой церебральной дисфункцией.J Am Geriatr Soc 1987; 35: 425-30. Просмотреть аннотацию.

Bereczki D, Fekete I. Систематический обзор терапии винпоцетином при остром ишемическом инсульте. Eur J Clin Pharmacol 1999; 55: 349-52. Просмотреть аннотацию.

Берецки Д., Фекете И. Винпоцетин при остром ишемическом инсульте. Кокрановская база данных Syst Rev 2000; 2: CD000480 .. Просмотреть аннотацию.

Бхатти Дж. З., Хиндмарч I. Винпоцетин влияет на когнитивные нарушения, вызванные флунитразепамом. Int Clin Psychopharmacol 1987; 2: 325-31. Просмотреть аннотацию.

Фейгин В.Л., Доронин Б.М., Попова Т.Ф. и др. Лечение винпоцетином при остром ишемическом инсульте: пилотное слепое рандомизированное клиническое исследование. Eur J Neurol 2001; 8: 81-5 .. Просмотреть аннотацию.

Грант Дж. Э., Велди М. С., Бухвальд Д. Анализ рациона питания и отдельных концентраций питательных веществ у пациентов с синдромом хронической усталости. J Am Diet Assoc 1996; 96: 383-6 .. Просмотреть аннотацию.

Гриффит Л. Е., Гайатт Г. Х., Кук Р. Дж. И др. Влияние диетических и недиетических добавок кальция на артериальное давление: обновленный метаанализ рандомизированных контролируемых исследований.Am J Hypertens 1999; 12: 84-92. Просмотреть аннотацию.

Хаякава М. Сравнительная эффективность винпоцетина, пентоксифиллина и ницерголина на деформируемость эритроцитов. Arzneimittelforschung 1992; 42: 108-10. Просмотреть аннотацию.

Хаякава М. Влияние винпоцетина на деформируемость эритроцитов у пациентов с инсультом. Arzneimittelforschung 1992; 42: 425-7. Просмотреть аннотацию.

Hindmarch I, Fuchs HH, Erzigkeit H. Эффективность и переносимость винпоцетина у амбулаторных пациентов, страдающих от легких до умеренных органических психосиндромов.Int Clin Psychopharmacol 1991; 6: 31-43. Просмотреть аннотацию.

Hitzenberger G, Sommer W, Grandt R. Влияние винпоцетина на индуцированное варфарином ингибирование коагуляции. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol 1990; 28: 323-8 .. Просмотреть аннотацию.

Кидд PM. Обзор питательных веществ и растений в комплексном управлении когнитивной дисфункцией. Альтернативная медицина Rev 1999; 4: 144-61 .. Просмотреть аннотацию.

Ломанн А., Динглер Э., Соммер В. и др. Биодоступность винпоцетина и влияние времени применения на прием пищи.Arzneimittelforschung 1992; 42: 914-7. Просмотреть аннотацию.

Миядзаки М. Влияние церебрального вазодилататора, винпоцетина, на церебральное сосудистое сопротивление, оцениваемое с помощью ультразвуковой допплерографии у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями. Ангиология 1995; 46: 53-8. Просмотреть аннотацию.

Николсон CD. Фармакология ноотропов и метаболически активных соединений в связи с их использованием при деменции. Психофармакология (Берл) 1990; 101: 147-59. Просмотреть аннотацию.

Полич Дж, Глория Р.Когнитивные эффекты соединения гинкго билоба / винпоцетин у нормальных взрослых: систематическая оценка восприятия, внимания и памяти. Hum Psychopharmacol 2001; 16: 409-16. Просмотреть аннотацию.

Subhan Z, Hindmarch I. Психофармакологические эффекты винпоцетина у нормальных здоровых добровольцев. Eur J Clin Pharmacol 1985; 28: 567-71. Просмотреть аннотацию.

Szakall S, Boros I, Balkay L, et al. Церебральные эффекты однократного внутривенного введения винпоцетина у пациентов с хроническим инсультом: исследование ПЭТ.Журнал Neuroimaging 1998; 8: 197-204. Просмотреть аннотацию.

Szatmari SZ, Whitehouse PJ. Винпоцетин при когнитивных нарушениях и деменции. Кокрановская база данных Syst Rev 2003; 1: CD003119 .. Просмотреть аннотацию.

Тамаки Н., Кусуноки Т., Мацумото С. Влияние винпоцетина на церебральный кровоток у пациентов с цереброваскулярными нарушениями. Ther Hung 1985; 33: 13-21. Просмотреть аннотацию.

Thal LJ, Salmon DP, Lasker B, et al. Безопасность и недостаточная эффективность винпоцетина при болезни Альцгеймера.J Am Geriatr Soc 1989; 37: 515-20. Просмотреть аннотацию.

Уэёши А., Ота К. Клиническая оценка винпоцетина для устранения трудноизлечимого опухолевого кальциноза у гемодиализных пациентов с почечной недостаточностью. J Int Med Res 1992; 20: 435-43. Просмотреть аннотацию.

Wollschlaeger B. Эффективность винпоцетина при лечении когнитивных нарушений и потери памяти. ЯНА 2001; 4: 25-30.

Винпоцетин Использование, преимущества и дозировка

Научное название (я): Vinca minor L.
Общее название (я): Аповинкаминовая кислота, Кавинтон, Мирт ползучий, Этилаповинкаминат, Кавинтон, Малый, обыкновенный, карликовый или малый барвинок, Винпоцетин

Проверено с медицинской точки зрения Drugs.com. Последнее обновление 14 января 2021 г.

Клинический обзор

Использование

Винпоцетин используется для улучшения памяти и повышения метаболизма мозга. Он также использовался при ишемии и реперфузионном повреждении и считается нейропротекторным средством. Тем не менее, существует несколько надежных клинических исследований, подтверждающих использование винпоцетина при инсульте, деменции или других заболеваниях ЦНС.

Дозирование

В большинстве клинических исследований использовалось от 5 до 30 мг винпоцетина до 3 раз в день из-за короткого периода полувыведения (от 2 до 4 часов).

Противопоказания

V. minor целое растение или его экстракт потенциально противопоказаны при запорах и гипотонии.

Беременность / лактация

Избегайте использования. Информация о безопасности и эффективности при беременности и кормлении грудью отсутствует. Традиционное использование барвинка меньшего размера включает противозачаточное средство и средство против менструального цикла.

Взаимодействия

Следует соблюдать осторожность у пациентов, принимающих антикоагулянтные препараты.

Побочные реакции

Винпоцетин переносится хорошо. Незначительные побочные реакции включают покраснение лица, сухость во рту, сонливость, головную боль, бессонницу, беспокойство, головокружение, тошноту и несварение желудка.

Токсикология

Ни один из них не задокументирован.

Научная семья

Ботаника

Винпоцетин синтезируется из алкалоида винкамина, который извлекается из листьев малого барвинка V.minor L. В Соединенных Штатах это растение обычно называют миртом или ползучим миртом; однако это вводит в заблуждение, поскольку мирт обычно относится к истинным видам Myrtus (семейство Myrtaceae). Кустарник используется как почвопокровное растение, имеет одиночные фиолетово-пурпурные цветы. Плод длиной 2,5 см содержит множество крошечных семян. Растение отличается от своего родственника Vinca major тем, что у него более мелкие кожистые листья с безволосыми краями. Leung 2003, USDA 2014

История

Винпоцетин был впервые синтезирован в конце 1960-х годов из винкамина и продавался под коммерческими названиями, такими как Cavinton и Intelectol, с конца 1970-х годов.Винпоцетин в первую очередь продвигается для использования при церебральных заболеваниях сосудистого происхождения, в то время как V. minor имеет множество предполагаемых традиционных применений, включая слабительное, противозачаточное средство и средство для снятия менструации. Duke 2003, Leung 2003

Chemistry

Растение содержит много алкалоидов, включая винкамин и резерпин. Таким образом, биологическую активность полусинтетического винпоцетина не следует путать со всем растением. Химические исследования винпоцетина ограничены, за исключением тех, которые сообщают о его синтезе в виде этилаповинкамината из алкалоида винкамина.Высокоэффективная жидкостная хроматография определила аповинкаминовую кислоту как основной метаболит винпоцетина. Он растворим в этаноле, диметилсульфоксиде и ацетоне и плохо растворим в воде. Patyar 2011, Wan Ibrahim 2012, Xia 2010 См. Также алкалоиды барвинка в монографии Catharanthus roseus (мадагаскарский барвинок).

Применение и фармакология

Винпоцетин оказывает антиоксидантное действие. В моделях на животных винпоцетин подавлял образование активных форм кислорода и перекисное окисление липидов.Cai 2012, Cai 2013, Medina 2006, Nivison-Smith 2014, Sozański 2011, Zaki 2013, Zhuang 2013 Было продемонстрировано ингибирование кальций-кальмодулин-зависимой фосфодиэстеразы 1 типа. Повышение уровня циклического аденозин-3 ‘, 5’-монофосфата (цАМФ) может быть ответственным за улучшение мозгового кровообращения и снижение агрегации тромбоцитов. Кроме того, предотвращение распада цАМФ приводит к поддержанию протеинкиназы и фактора транскрипции цАМФ-чувствительной, элемент-связывающей активации белка, возможно, улучшая обработку памяти.Cai 2013, Medina 2006, Sozański 2011 Было продемонстрировано предотвращение активации NF-kappaB и провоспалительных медиаторов винпоцетином. Medina 2010, Zhuang 2013

Аудиология

Данные по животным

Винпоцетин 2 мг / кг предотвращает Потеря слуха у морских свинок, вызванная аминогликозидами. Ситжес, 2004,

,
.Maliavina 2003 У 150 пациентов с хроническим шумом в ушах комбинированная терапия физиотерапией и винпоцетином (250 мл физиологического раствора в сочетании с 20 мг внутривенной инфузии или 20 мг пероральной терапии) один раз в день в течение 10 дней улучшила визуальную аналоговую шкалу, со статистическим преимуществом, обозначенным как улучшение на 2 или более баллов.Hahn 2008

Цереброваскулярное заболевание (инсульт / деменция)

Данные на животных

В экспериментах на животных и моделях гипоксии и ишемии было показано, что вазоактивный алкалоид винпоцетин оказывает нейропротекторное действие.Исследования на крысах и собаках продемонстрировали усиление кровотока и снижение сопротивления, что приводит к увеличению перфузии головного мозга. Улучшение обучаемости и памяти было показано у крыс с деменцией. Гуляс 2012, Эррера-Мундо 2013, Джинкай 2013, Ньякас 2009, Заки 2013

Клинические данные

Были опубликованы исследования 1970-х и 1980-х годов, винпоцетин широко используется в Россия и Венгрия, где проводились многие испытания. В пилотном исследовании (N = 30) сообщалось об улучшении показателей острого ишемического инсульта, в то время как в российском исследовании (N = 100) сообщалось об улучшении показателей обратимых сосудистых заболеваний, включая перемежающуюся церебральную недостаточность.Deshmukh 2009 Большое многоцентровое исследование (N = 4865) сообщило об уменьшении жалоб пациентов, тяжести неврологических симптомов и улучшении показателей по шкале Тиннетти и результатов мини-экзамена на психическое состояние. Чуканова 2010 Кокрановский систематический обзор эффектов винпоцетина, вводимого в При ишемическом инсульте через 2 недели не было обнаружено доказательств преимущества в снижении ранней (1 месяц) или поздней смертности. Кроме того, в Кокрановском обзоре сообщается, что винпоцетин от 30 до 60 мг / день может быть полезным при деменции.Тем не менее, для обзора было доступно несколько качественных клинических испытаний. Bereczki 2008, Deshmukh 2009, Szatmari 2003 Небольшое рандомизированное контролируемое исследование, проведенное с участием 30 взрослых с нормальным артериальным давлением и в анамнезе цереброваскулярных нарушений, изучало эффекты винпоцетина с усилителем познавательной способности пиритниола и без него. на вязкость крови и реологическую модуляцию. После 2 недель лечения введение винпоцетина 10 мг / день привело к значительному ( P <0,05) улучшению большинства, но не всех параметров вязкости (например, фибриногена сыворотки, вязкости крови, индекса жесткости эритроцитов) и низкого сдвига в целом. вязкость крови ( P <0.01). Между тем, комбинация обоих агентов привела к значительным улучшениям по всем 10 гемореологическим параметрам ( P <0,05 для каждого; за исключением относительной вязкости крови, вязкости цельной крови с низким сдвигом и кинематической вязкости, которые составляли P <0,01). 2014 Неконтролируемое пилотное исследование с участием 30 взрослых с поражением мелких сосудов головного мозга задокументировало значительное улучшение сосудорасширяющего действия в правом полушарии ( P <0,05) через 3 месяца, но не через 1 месяц, после приема 5 мг винпоцетина 3 раза в день.Улучшения в левом полушарии не были статистически значимыми. Неврологические и когнитивные параметры также значительно улучшились по сравнению с исходным уровнем, что было измерено с помощью модифицированной шкалы Рэнкина и краткого обследования психического состояния, соответственно ( P <0,001 для каждого) .Jovanovic 2013

Безопасность и эффективность винпоцетина внутривенно исследовали в качестве дополнительного средства. к обычной комплексной терапии у пациентов с острым инфарктом головного мозга в Китае в рандомизированном открытом контролируемом многоцентровом исследовании (N = 610; 469 винпоцетин, 141 контроль).У пациентов был подтвержденный магнитно-резонансным изображением инфаркт мозга с началом от 48 часов до 14 дней с последующим неврологическим дефицитом, но без внутричерепного кровоизлияния. Добавление винпоцетина (30 мг внутривенно один раз в день в течение 7 дней) к обычной терапии привело к значительному улучшению показателей суточной активности через 14 дней после лечения ( P <0,001), а также когнитивных ( P = 0,008) неврологических функций ( P <0,001) и измерения качества жизни ( P = 0.004) при оценке через 90 дней после лечения по сравнению с пациентами, которые получали обычную терапию без винпоцетина. Транскраниальная допплерография подтвердила улучшение мозгового кровотока у пациентов, получавших винпоцетин, по сравнению с теми, кто этого не делал. Винпоцетин хорошо переносился, с его использованием было связано только 2 легких побочных эффекта, и оба были легкими: головокружение и диарея. Zhang 2016

Эпилепсия

Данные по животным

Винпоцетин защищал грызунов и кошек от индуцированных судорог.Дутов 1986, Некрасов 2006, Некрасов 2004, Ситжес 2011 Механизм действия может включать блокаду пресинаптических натриевых и кальциевых каналов. Гамма-аминомасляная кислота и серотонинергические механизмы мозга также могут быть задействованы. Dutov 1986, Sitges 2011, Sitges 2005

Клинические данные

В российской публикации сообщается об эффекте винпоцетина при эпилепсии в небольшом исследовании. У 20 из 31 пациента, получавшего винпоцетин, частота приступов уменьшилась или полностью исчезла; У 7 пациентов улучшения не наблюдалось, а у 4 пациентов наблюдалось ухудшение.Винпоцетин был наиболее эффективным при генерализованных тонико-клонических судорогах. Дутов 1986 В другом российском исследовании оценивалось влияние винпоцетина на новорожденных с гипоксической ишемической энцефалопатией, вызванной внутричерепной травмой при рождении. vitro посредством остановки клеточного цикла и индукции апоптоза. Huang 2012

В небольшом клиническом исследовании симптомы улучшились, когда винпоцетин был исследован у лиц, не ответивших на стандартную фармакологическую терапию при неотложном недержании мочи и мочевом пузыре с низкой комплаентностью.Винпоцетин также может играть роль в лечении ургентного и интерстициального цистита. Truss 2000, Truss 2001 Сообщалось о терапевтическом эффекте винпоцетина на симптомы менопаузы. Kiss 1990, Kolarov 2001

Эффективность винпоцетина против нескольких агентов, вызывающих слизистую оболочку желудка. повреждение было изучено на крысах. Nosálova 1993, Sümer 2011 Ноцицептивные свойства были изучены на грызунах. Abdel-Salam 2006, Knyihar-Csillik 2007

Исследования на животных предполагают роль винпоцетина в снижении гиперактивности, связанной с алкогольным синдромом плода.Filgueiras 2010, Medina 2006, Nunes 2011

Дозирование

В большинстве клинических исследований использовалось от 5 до 20 мг винпоцетина 3 раза в день из-за короткого периода полувыведения (от 2 до 4 часов). Nie 2011, Ning 2011, Szatmari 2003

Из-за плохой растворимости в воде и высокой начальной -проходный эффект, пероральная биодоступность низкая (7%), если не принимать с пищей (предполагается повышение более чем на 60%). Оценивались Lohmann 1992, Sozański 2011 Цитратная соль, формы с замедленным высвобождением и трансдермальные формы доставки.Hasa 2011, Mao 2013, Nie 2011, Ning 2011

Винпоцетин и его активный метаболит аповинкаминовая кислота абсорбируются из желудочно-кишечного тракта. Винпоцетин, по-видимому, следует линейной фармакокинетике. Он метаболизируется исключительно в печени и широко распределяется в системах организма, включая ЦНС. Miskolczi 1990, Szakács 2001

Беременность / лактация

Избегайте использования. Информация о безопасности и эффективности при беременности и кормлении грудью отсутствует. Традиционное использование барвинка меньшего размера включает противозачаточное средство и средство против менструального цикла.Duke 2003

Взаимодействия

Ограниченные исследования 1990-х годов показали влияние винпоцетина на протромбиновое время; однако клинически значимое взаимодействие не было продемонстрировано. Акопов 1992, Фехер 2009, Hitzenberger 1990 Осторожность необходима пациентам, получающим разжижающие кровь препараты.

Омепразол не влияет на биодоступность винпоцетина.Sozański 2011 Винпоцетин не влияет на фармакокинетику имипрамина, оксазепама и глибурида.Пять, 2011

Побочные реакции

Винпоцетин переносится хорошо.Незначительные побочные реакции включают покраснение лица, сухость во рту, сонливость, головную боль, бессонницу, беспокойство, головокружение, тошноту и несварение желудка. Патьяр, 2011 г. В отчете о клиническом случае описан 1 возможный случай агранулоцитоза, вызванного терапией винпоцетином. потенциально противопоказан при запорах и гипотонии. Duke 2003

Toxicology

Информация о токсичности цельного растения или экстракта барвинка меньшего ограничена. Сообщалось о гематологической токсичности винпоцетина у животных, а превышение дозировки может привести к гипотонии.Duke 2003

Ключевые слова

Список литературы

Абдель-Салам ОМЕ. Винпоцетин и пирацетам оказывают антиноцицептивное действие на модели висцеральной боли у мышей. Pharmacol Rep . 2006; 58 (5): 680-691.17085860 Акопов С.Е., Габриелян Э.С. Эффекты аспирина, дипиридамола, нифедипина и кавинтона, которые действуют на агрегацию тромбоцитов, вызванную различными агрегирующими агентами по отдельности или в комбинации. Eur J Clin Pharmacol . 1992; 42 (3): 257-259.1577042 Алкурайши Х.М., Аль-Гариб А.И., Альбухадилли А.К.Винпоцетин и пиритинол: новая модель реологической модуляции крови при цереброваскулярных нарушениях – рандомизированное контролируемое клиническое исследование. Biomed Res Int. 2014; 2014: 324307.25548768Bereczki D, Fekete I. Винпоцетин при остром ишемическом инсульте. Ход . 2008; 39 (8): 2404-2405.18253980 Cai Y, Knight WE, Guo S, Li JD, Knight PA, Yan C. Винпоцетин подавляет патологическое ремоделирование сосудов, ингибируя пролиферацию и миграцию гладкомышечных клеток сосудов. Дж. Pharmacol Exp Ther .2012; 343 (2): 479-488.228 Cai Y, Li JD, Yan C. Винпоцетин ослабляет накопление липидов и образование атеросклероза. Биохимия Биофиз Рес Коммуна . 2013; 434 (3): 439-443.23583194 Чуканова Е.И. Эффективность Кавинтона в лечении пациентов с хронической недостаточностью кровотока. Российская многоцентровая клинико-эпидемологическая программа “КАЛИПСО”. Ж Неврол Психиатр Им С. С Кораскова . 2010; 110 (12): 49-52.21311488 Дешмук Р., Шарма В., Механ С., Шарм Н., Беди К.Л. Винпоцетин – ингибитор ФДЭ-1 – снижает уровень интрацеребровентрикулярного стрептозотоцина, вызванного когнитивной дисфункцией и окислительным стрессом. Eur J Pharmacol . 2009; 620 (1-3): 49-56.19699735 Duke JA. Справочник по лекарственным травам . 2-е изд. Бока-Ратон, Флорида: CRC Press; 2003 Дутов А.А., Гальтваница Г.А., Волкова В.А., Суханова О.Н., Лаврищева Т.Г., Петров А.П. Кавинтон в профилактике судорожного синдрома у детей после родовой травмы. Ж Невропатол Психиатр Им С Корсакова . 1991; 91 (8): 21-22.1661506 Дутов А.А., Толпышев Б.А., Карпов В.Н., Петров А.П. Влияние кавинтона на судороги, вызванные химическими веществами. Фармакол Токсикол . 1986; 49 (4): 22-25.3758323 Дутов А.А., Толпышев Б.А., Петров А.П., Гладун В.Н. Использование Кавинтона при эпилепсии. Ж Невропатол Психиатр Им С Корсакова . 1986; 86 (6): 850-855.3751419 Feher G, Koltai K, Kesmarky G, et al. Влияние парентерального или перорального винпоцетина на гемореологические параметры пациентов с хроническими цереброваскулярными заболеваниями. Фитомедицина . 2009; 16 (2-3): 111-117.1
  • 45 Filgueiras CC, Krahe TE, Medina AE. Ингибирование фосфодиэстеразы типа 1 улучшает обучение крыс, подвергшихся воздействию алкоголя в течение третьего триместра, эквивалентного беременности человека. Neurosci Lett . 2010; 473 (3): 202-207.20219634 Гуляс Б., Тот М., Шейн М. и др. Эволюция активации микроглии в ядре ишемии и периинфарктных областях после инсульта: исследование ПЭТ с использованием биомаркера молекулярной визуализации TSPO [((11)) C] винпоцетина. J Neurol Sci . 2012; 320 (1-2): 110-117.22841414 Хан А., Радкова Л., Ачиемере Г., Клемент В., Альпини Д., Струхал Дж. Мультимодальная терапия хронического шума в ушах. Интенсивный тиннитус J . 2008; 14 (1): 69-72.18616089 Хаса Д., Войнович Д., Периссутти Б. и др.Повышенная пероральная биодоступность винпоцетина за счет механохимического образования солей: физико-химическая характеристика и исследования in vivo. Фарм Рес . 2011; 28 (8): 1870-1883.21424156Herrera-Mundo N, Sitges M. Винпоцетин и альфа-токоферол предотвращают повышение DA и окислительного стресса, вызванного 3-NPA в изолированных нервных окончаниях полосатого тела. Дж. Нейрохим . 2013; 124 (2): 233-240.23121080 Hitzenberger G, Schmid R, Braun W, Grandt R. Терапия винпоцетином не изменяет фармакокинетику имипрамина у человека. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol . 1990; 28 (3): 99-104.2318551 Хуан Э. У., Сюэ С.Дж., Чжан З., Чжоу Дж. Г., Гуань Ю. Ю., Тан Ю. Б.. Винпоцетин подавляет рост клеток рака груди in vitro и in vivo. Апоптоз . 2012; 17 (10): 1120-1130.22729609 Jincai W, Tingfang D, Yongheng Z, Zhongmin L, Kaihua Z, Xiaohong L. Влияние винпоцетина и озагреля на восстановление поведения крыс после глобальной ишемии мозга. Дж. Clin Neurosci . 2013. 2014; 21 (4): 661-663.242 Йованович З.Б., Павлович А.М., Пекмезович Т., Мияйлович М., Ковичкович Н.С.Транскраниальная допплеровская оценка церебральной вазомоторной реактивности при оценке эффектов винпоцетина при заболевании мелких сосудов головного мозга: пилотное исследование. Ideggyogy Sz. 2013; 66 (7-8): 263-268.23971358 Kiss E. Адъювантный эффект кавинтона при лечении климактерических симптомов. Тер Хунг . 1990; 38 (4): 170-173.2094056 Поцелуй Б., Карпати Э. Механизм действия винпоцетина [на венгерском языке]. Акта Фарм Хунг . 1996; 66 (5): 213-224.

    41 Knyihar-Csillik E, Vecsei L, Mihaly A, et al. Влияние винпоцетина на ретроградный аксоплазматический транспорт. Анн Анат . 2007; 189 (1): 39-45.17319607 Коларов Г., Орбецова М., Налбанский Б. и др. Комплексное действие Кавинтона на климактерические симптомы [на болгарском языке]. Акуш Гинекол . 2001; 42 (2): 37-41.11799757 Leung AY, Foster S. Энциклопедия общих натуральных ингредиентов, используемых в продуктах питания, лекарствах и косметике . 2-е изд. Хобокен, Нью-Джерси: Wiley-Interscience; 2003. Лохманн А., Динглер Э., Соммер В., Шаффлер К., Вобер В., Шмидт В. Биодоступность винпоцетина и влияние времени применения на прием пищи. Arzneimittelforschung . 1992; 42 (7): 914-917.1418055Малявина Ю.С., Овчинников Ю.М., Фасенко В.П., Малиев Б.М., Калинина М.В., Дадашева Б.Б. Кавинтон-профилактика нейросенсорной гипоакузии у больных различными формами туберкулеза. Вестн Оториноларингол . 2003; (3): 35-40.12847806Mao YT, Hua HY, Zhang XG и др. Этосомы как система доставки для трансдермального введения винпоцетина. Аптека . 2013; 68 (5): 381-382.23802438 Медина А.Е. Винпоцетин как сильнодействующее противовоспалительное средство. Proc Natl Acad Sci USA . 2010; 107 (22): 9921-9922.20495091 Medina AE, Krahe TE, Ramoa AS. Восстановление нейрональной пластичности ингибитором фосфодиэстеразы 1 типа на модели алкогольного синдрома плода. Дж. Neurosci . 2006; 26 (3): 1057-1060.16421325 Miskolczi P, Kozma K, Polgár M, Vereczkey L. Фармакокинетика винпоцетина и его основного метаболита аповинкаминовой кислоты до и после хронического перорального введения винпоцетина людям. Eur J Drug Metab Pharmacokinet .1990; 15 (1): 1-5.2384112 Некрасов В., Ситжес М. Аддитивное действие противоэпилептических препаратов и пентилентетразола на слух. Neurosci Lett . 2006; 406 (3): 276-280.16930834 Некрасов В., Ситжес М. Винпоцетин ингибирует эпилептическую кортикальную активность и слуховые изменения, вызванные пентилентетразолом у морских свинок in vivo. Epilepsy Res . 2004; 60 (3): 63-71.Nie S, Wu J, Liu H, Pan W., Liu Y. Влияние добавленной лимонной кислоты и физиологических переменных на высвобождение винпоцетина из таблеток с прессованной матрицей альгината натрия. Лекарство Дев Инд Фарм . 2011; 37 (8): 954-962.21417613 Нинг М., Чжоу Ю., Чен Г., Мэй Х. Получение и оценка in vitro / in vivo системы элементарной осмотической помпы винпоцетина. Adv Pharmacol Sci . 2011; 2011: 385469.21577257 Нивисон-Смит Л., Акоста М.Л., Мисра С., О’Брайен Б.Дж., Каллониатис М. Винпоцетин регулирует проницаемость катионных каналов внутренних нейронов сетчатки в ишемической сетчатке. Нейрохим Инт . 2014; 66: 1-14.24412512 Носалова В., Махова Дж., Бабулова А. Защитное действие винпоцетина против экспериментально индуцированного повреждения желудка у крыс. Arzneimittelforschung . 1993; 43 (9): 981-985.8240463 Нунес Ф, Феррейра-Роса К., Перейра Мдос С. и др. Острое введение винпоцетина, ингибитора фосфодиэстеразы типа 1, улучшает гиперактивность на мышиной модели расстройства алкогольного спектра плода. Зависимость от наркотиков и алкоголя . 2011; 119 (1-2): 81-87.21689896 Някас С., Фелсеги К., Сабо Р. и др. Нейропротекторные эффекты винпоцетина и его основного метаболита цис-аповинкаминовой кислоты на нейротоксичность, вызванную NMDA, на модели поражения энторинальной коры головного мозга крысы. ЦНС Neurosci Ther . 2009; 15 (2): 89-99.19492990 Патьяр С., Пракаш А., Моди М., Медхи Б. Роль винпоцетина в цереброваскулярных заболеваниях. Pharmacol Rep . 2011; 63 (3): 618-628.21857073 Ситжес М., Гальван Э., Некрасов В. Винпоцетиновая блокада натриевых каналов ингибирует повышение уровня натрия и кальция в синаптосомах, вызванное 4-аминопиридином. Нейрохим Инт . 2005; 46 (7): 533-540.15843047 Ситжес М., Некрасов В. Винпоцетин предотвращает индуцированные 4-аминопиридином изменения в ЭЭГ, слуховых ответах ствола мозга и слухе. Clin Neurophysiol . 2004; 115 (12): 2711-2717.15546779 Sitges M, Sanchez-Tafolla BM, Chiu LM, Aldana BI, Guarneros A. Винпоцетин ингибирует высвобождение глутамата, вызванное судорожным агентом 4-аминопиридином, более эффективно, чем некоторые противоэпилептические препараты. Epilepsy Res . 2011; 96 (3): 257-266.21737246 Sozański T, Magdalan J, Trocha M и др. Омепразол не изменяет пероральную биодоступность или фармакокинетику винпоцетина у крыс. Pharmacol Rep . 2011; 63 (5): 1258-1263.22180371Sümer A, Altinli E, Senger S, et al. Влияние пентоксифиллина и винпоцетина на заживление ишемического анастомоза толстой кишки: экспериментальное исследование. Ulus Travma Acil Cerrahi Derg . 2011; 17 (6): 482-487.22289998 Szakács T, Veres Z, Vereczkey L. Корреляция фармакокинетики винпоцетина in vitro-in vivo. Pol J Pharmacol . 2001; 53 (6): 623-628.11985336 Szatmari SZ, Whitehouse PJ. Винпоцетин при когнитивных нарушениях и деменции. Кокрановская база данных Syst Rev .2003; (1): CD003119.12535455 Truss M, Stief C, Uckert S и др. Первоначальный клинический опыт применения селективного ингибитора изофермента фосфодиэстеразы-I винпоцетина при лечении неотложного недержания мочи и мочевого пузыря с низкой податливостью. Мир Дж. Урол . 2000; 18 (6): 439-443.11204266 Truss M, Stief C, Uckert S и др. Ингибирование фосфодиэстеразы 1 при лечении дисфункции нижних мочевыводящих путей: от скамьи до постели. Мир Дж. Урол . 2001; 19 (5): 344-350.11760783USDA, NRCS. 2006. База данных РАСТЕНИЙ .(http://plants.usda.gov, 4 марта 2014 г.). Национальный центр данных по заводам, Батон-Руж, Лос-Анджелес 70874-4490, США. По состоянию на 9 июня 2014 г. Wan Ibrahim WA, Abd Wahib SM, Hermawan D, Sanagi MM, Aboul-Enein HY. Хиральное разделение винпоцетина с использованием модифицированной циклодекстрином мицеллярной электрокинетической хроматографии. Хиральность . 2012; 24 (3): 252-254.22271616Xia HM, Su LN, Guo JW и др. Определение винпоцетина и его основного метаболита, аповинкаминовой кислоты, в плазме крови крыс методом жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci . 2010; 878 (22): 1959-1966.20561830 Zaki HF, Abdelsalam RM. Винпоцетин защищает печень от ишемического реперфузионного повреждения. Может J Physiol Pharmacol . 2013; 91 (12): 1064-1070.24289077 Zhang W, Huang Y, Li Y, Tan L, Nao J, Hu H, Zhang J, Li C, Kong Y, Song Y. Эффективность и безопасность винпоцетина как части лечения Острый инфаркт мозга: рандомизированное, открытое, контролируемое, многоцентровое исследование CAVIN (Китайская оценка винпоцетина в неврологии).Clin Drug Investigation. 2016; 36 (9): 697-704.27283947 Zhuang J, Peng W, Li H и др. Тормозящие эффекты винпоцетина на прогрессирование атеросклероза опосредуются Akt / NF-kappaB-зависимыми механизмами у мышей apoE – / -. PLoS One . 2013; 8 (12): e82509.24349299

    Заявление об ограничении ответственности

    Эта информация относится к травяным, витаминным, минеральным или другим диетическим добавкам. Этот продукт не проверялся FDA, чтобы определить, является ли он безопасным или эффективным, и не подпадает ли он под действие стандартов качества и стандартов сбора информации о безопасности, которые применимы к большинству рецептурных препаратов.Эта информация не должна использоваться для принятия решения о приеме этого продукта. Эта информация не подтверждает, что этот продукт безопасен, эффективен или одобрен для лечения любого пациента или состояния здоровья. Это только краткое изложение общей информации об этом продукте. Он НЕ включает всю информацию о возможном использовании, направлениях, предупреждениях, мерах предосторожности, взаимодействиях, побочных эффектах или рисках, которые могут относиться к этому продукту. Эта информация не является конкретным медицинским советом и не заменяет информацию, которую вы получаете от своего поставщика медицинских услуг.Вам следует поговорить со своим врачом для получения полной информации о рисках и преимуществах использования этого продукта.

    Этот продукт может неблагоприятно взаимодействовать с определенными состояниями здоровья и здоровья, другими рецептурными и безрецептурными лекарствами, продуктами питания или другими пищевыми добавками. Этот продукт может быть небезопасным при использовании перед операцией или другими медицинскими процедурами. Важно полностью проинформировать вашего врача о травах, витаминах, минералах или любых других добавках, которые вы принимаете, перед любой операцией или медицинской процедурой.За исключением некоторых продуктов, которые обычно считаются безопасными в нормальных количествах, включая использование фолиевой кислоты и пренатальных витаминов во время беременности, этот продукт недостаточно изучен, чтобы определить, безопасно ли его использовать во время беременности или кормления грудью или лицами моложе. старше 2 лет.

    Дополнительная информация

    Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.

    Заявление об отказе от ответственности за медицинское обслуживание

    Новые открытия и клинические последствия

    Ссылки

    Абдель Салам, О.М., Ораби, Ф.Х., Хассан, Н.С., 2007. Винпоцетин улучшает острое повреждение гепатита

    , вызванное введением четыреххлористого углерода крысам. Acta Biol.

    Hung. 58, 411–419.

    Ahn, H.S., Crim, W., Romano, M., Sybertz, E., Pitts, B., 1989. Влияние селективных ингибиторов

    на циклические нуклеотидные фосфодиэстеразы аорты кролика.Biochem. Pharmacol. 38,

    3331–3339.

    Акопов С.Е., Габриэлян Е.С., 1992. Влияние аспирина, дипиридамола, нифедипина и винтона

    , которые действуют на агрегацию тромбоцитов, вызванную различными агентами агрегации

    по отдельности и в комбинации. Евро. J. Clin. Pharmacol. 42, 257–259.

    Баутиста Нино, П.К., Дурик, М., Дансер, А.Х., де Фрис, Р., Мустерд-Бхагго, У.М., Мейма,

    ,

    М.Э., Кавуси, М., Ганбари, М., Хоймейкерс, Дж. Х., О ‘ Доннелл, К.J., Franceschini, N.,

    Janssen, GM, De Mey, JG, Liu, Y., Shanahan, CM, Franco, OH, Dehghan, A.,

    Roks, AJ, 2015. Регулирование фосфодиэстеразы 1 представляет собой ключевой механизм в сосудистой системе

    старение. Clin. Sci. (Лондон) 129, 1061–1075.

    Бендер А.Т., Биво Дж.А., 2006. Циклические нуклеотидные фосфодиэстеразы: молекулярная регистрация

    для клинического использования. Pharmacol. Ред. 58, 488–520.

    Бонок, П., Гуляс, Б., Адам-Визи, В., Немес, А., Карпати, Э., Kiss, B., Kapas, M., Szantay,

    C., Koncz, I., Zelles, T., Vas, A., 2000. Роль ингибирования натриевых каналов в защите нейро-

    : эффект винпоцетина . Brain Res. Бык. 53, 245–254.

    Bonoczk, P., Panczel, G., Nagy, Z., 2002. Винпоцетин увеличивает церебральный кровоток и оксигенацию

    у пациентов с инсультом: исследование ближней инфракрасной спектроскопии и транскраниального допплера

    Евро. J. Ультразвук: O. J. Eur. Кормили. Soc. Ultrasound Med. Биол. 15, 85–91.

    Бора, С., Эрдоган, М.А., Армаган, Г., Севгили, Э., Дагчи, Т., 2016. Винпоцетин и va-

    соактивный кишечный пептид ослабляют индуцированную марганцем токсичность в клетках NE-4C. Биол.

    Trace Elem. Res. 174, 410–418.

    Cai, Y., Knight, WE, Guo, S., Li, JD, Knight, PA, Yan, C., 2012. Винпоцетин подавляет

    патологическое ремоделирование сосудов, ингибируя пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов

    и миграция. J. Pharmacol. Exp.Ther. 343, 479–488.

    Cai, Y., Li, J.D., Yan, C., 2013. Винпоцетин ослабляет накопление липидов и образование атеросклероза. Biochem. Биофиз. Res. Commun. 434, 439–443.

    Цай, Й., Нагель, DJ, Чжоу, К., Сигнар, К.Д., Чжао, Х., Ли, Ф., Пи, Х, Найт, Пенсильвания, Ян, К.,

    2015. Роль Передача сигналов цАМФ-фосфодиэстеразы 1С в регуляции стабильности рецептора фактора роста

    , роста гладкомышечных клеток сосудов, миграции и неоинтимальной гиперплазии.Circ. Res. 116, 1120–1132.

    Чан, С., Ян, К., 2011. Изоферменты ФДЭ1, ключевые регуляторы патологической сосудистой ре-

    моделирование. Curr. Opin. Pharmacol. 11, 720–724.

    Chen, R.-W., Williams, AJ, Liao, Z., Yao, C., Tortella, FC, Dave, JR, 2007. Профиль нейрозащиты широкого спектра

    ингибиторов фосфодиэстеразы по отношению к модуляции

    элементы клеточного цикла и активация каспазы-3. Neurosci. Lett. 418,

    165–169.

    Чиу, П.J., Tetzlo ff, G., Ahn, H.S., Sybertz, E.J., 1988. Сравнительные эффекты винпоцетина

    и 8-Br-циклического GMP на сокращение и потоки 45Ca в аорте кролика. Являюсь. J.

    Гипертоническая болезнь. 1, 262–268.

    Дешмук, Р., Шарма, В., Механ, С., Шарма, Н., Беди, К.Л., 2009. Улучшение когнитивной дисфункции и оксидативного стресса

    , индуцированной стрептозотоцином, индуцированной следами

    винпоцетином-PDE1 . Евро. J. Pharmacol. 620, 49–56.

    Эрдо, С.Л., Цай, Н.С., Воль, Дж. Р., Кисс, Б., 1990. Винпоцетин защищает от эксайтотоксической гибели клеток

    в первичных культурах коры головного мозга крыс. Евро. J. Pharmacol. 187, 551–553.

    Евгенов, О.В., Буш, С.Дж., Евгенов, Н.В., Лю, Р., Петерсен, Б., Фальковски, Г.Е., Пето, Б.,

    Вас, Ам, Блох, К.Д., Запол, ВМ, Ичинос, Ф ., 2006. Ингибирование фосфоди-

    теразы 1 усиливает легочный сосудорасширяющий ответ на вдыхаемый оксид азота у

    бодрствующих ягнят с острой легочной гипертензией.Являюсь. J. Physiol. Легочная клетка. Мол.

    Physiol. 290, L723 – L729.

    Фаттори, В., Борги, С.М., Гуазелли, КФС, Джирольдо, А.С., Креспиджио, Дж., Буссманн, AJC,

    Коэльо-Силва, Л., Людвиг, Н.Г., Маццуко, Т.Л., Касагранде, Р., Verri Jr., WA, 2017.

    Винпоцетин снижает вызванное диклофенаком острое повреждение почек за счет ингибирования окислительного стресса

    , апоптоза, продукции цитокинов и активации NF-kappaB у мышей.

    Pharmacol. Res. 120, 10–22.

    Фэн, X., Wang, Y., Hao, Y., Ma, Q., Dai, J., Liang, Z., Liu, Y., Li, X., Song, Y., Si, C ., 2017.

    Винпоцетин ингибировал CpG-олигодезоксинуклеотид-индуцированный иммунный ответ в

    плазмацитоидных дендритных клетках

    . Иммунол. Расследование. 46, 263–273.

    Габриэль Б., Адамек М., Пуделко А., Малецки А., Тржечак Х.И., 2002. Пирацетам и винпоцетин

    обладают цитопротекторной активностью и предотвращают апоптоз астроцитов in vitro

    при гипоксии и реоксигенации.Нейротоксикология 23, 19–31.

    Giachini, FR, Lima, VV, Carneiro, FS, Tostes, RC, Webb, RC, 2011. Пониженный уровень cGMP

    способствует усилению сокращения артерий у крыс с гипертонической болезнью: роль

    фосфодиэстеразы 1. Гипертензия 57, 655 –663.

    Гуляс, Б., Халлдин, К., Санделл, Дж., Карлссон, П., Соваго, Дж., Карпати, Э., Кисс, Б., Вас, А.,

    , Челеньи, З., Фарде , Л., 2002а. ПЭТ-исследования поглощения и регионального распределения [11C] винпоцетина в головном мозге у людей.Acta Neurol. Сканд. 106, 325–332.

    Гуляс, Б., Халлдин, К., Соваго, Дж., Санделл, Дж., Челеньи, З., Вас, А., Кисс, Б., Карпати, Е.,

    Фарде, Л., 2002b . Распределение лекарств у человека: исследование с помощью позитронно-эмиссионной томографии

    после перорального приема меченого нейропротекторного препарата винпоцетина. Евро. J.

    Nucl. Med. Мол. Imaging 29, 1031–1038.

    Гупта, С., Шарма, Б., 2014. Защитные эффекты фосфодиэстеразы-1 (ФДЭ1) и АТФ

    Модуляторы чувствительных калиевых каналов (КАТФ)

    против 3-нитропропионовой кислоты вызывают поведенческую и биохимическую токсичность в экспериментальных условиях. Болезнь Хантингтона.

    Eur. J. Pharmacol. 732, 111–122.

    Хагивара, М., Эндо, Т., Хидака, Х., 1984. Влияние винпоцетина на метаболизм циклических нуклеотидов

    в гладких мышцах сосудов. Biochem. Pharmacol. 33, 453–457.

    Heckman, P.R., Wouters, C., Prickaerts, J., 2015. Ингибиторы фосфодиэстеразы как мишень

    для улучшения когнитивных функций при старении и болезни Альцгеймера: трансляционный взгляд на

    Curr. Pharm. Des. 21, 317–331.

    Эррера-Мундо, Н., Sitges, M., 2013. Винпоцетин и альфа-токоферол предотвращают увеличение DA и окислительный стресс, вызванный 3-NPA в изолированном нервном конце полосатого тела

    . J. Neurochem. 124, 233–240.

    Хорват, Б., Мартон, З., Халмоси, Р., Алекси, Т., Сапары, Л., Векаси, Дж., Биро, З., Хабон, Т.,

    Кесмарки, Г., Тот К., 2002. Антиоксидантные свойства пентоксифиллина, пир-

    ,

    ацетама и винпоцетина in vitro. Clin. Neuropharmacol. 25, 37–42.

    Чон, К.-I., Xu, X., Aizawa, T., Lim, JH, Jono, H., Kwon, D.-S., Abe, J.-I., Berk, BC, Li, J.-

    D., Yan, C., 2010. Винпоцетин ингибирует NF-kappaB-зависимое воспаление посредством

    IKK-зависимого, но независимого от PDE механизма. Proc. Natl. Акад. Sci. USA 107,

    9795–9800.

    Jincai, W., Tingfang, D., Yongheng, Z., Zhongmin, L., Kaihua, Z., Xiaohong, L., 2014.

    Влияние винпоцетина и озагреля на восстановление поведения крыс после глобального мозга

    ишемия.J. Clin. Neurosci .: O. J. Neurosurg. Soc. Австралас. 21, 661–663.

    Ким, Д., Рыбалкин, С.Д., Пи, X., Ван, Ю., Чжан, К., Мунзель, Т., Биво, Дж. А., Берк, Британская Колумбия,

    , Ян, К., 2001. Регулирование Экспрессия фосфодиэстеразы 1A1 связана с

    развитием толерантности к нитратам. Тираж 104: 2338–2343.

    Кимура, М., Тамура, Ю., Гиньябер, К., Такеи, М., Косаки, К., Танабе, Н., Тацуми, К.,

    , Саджи, Т., Сато, Т., Катаока , М., Камицудзи, С., Kamatani, N., Thuillet, R., Tu, L.,

    Humbert, M., Fukuda, K., Sano, M., 2017. Полногеномный ассоциативный анализ

    идентифицирует локус PDE1A | DNAJC10 на хромосоме. 2 ассоциирована с идиопатической пульсовой

    монарной артериальной гипертонией в популяции Японии. Oncotarget 8, 74917–74926.

    Найт, ВЕ, Чен, С., Чжан, Ю., Оикава, М., Ву, М., Чжоу, К., Миллер, К.Л., Цай, Ю.,

    Микельсен, Д.М., Моравец, К. , Small, EM, Abe, J., Yan, C., 2016. Дефицит PDE1C

    противодействует патологическому ремоделированию и дисфункции сердца.Proc. Natl. Акад. Sci.

    США.

    Лакич В., Мольнар П., Эрдо С.Л., 1995a. Защита от токсичности вератридина в корковых культурах крыс

    : связь с блокадой натриевых каналов. Нейроотчет 7, 89–92.

    Лакич В., Себастьен М.Г., Эрдо С.Л., 1995b. Винпоцетин является сильнодействующим нейропротектором

    против вератридин-индуцированной гибели клеток в первичных культурах коры головного мозга крыс

    . Neurosci. Lett. 185, 127–130.

    Лаурсен, М., Beck, L., Kehler, J., Christo ersen, CT, Bundgaard, C., Mogensen, S., Mow,

    TJ, Pinilla, E., Knudsen, JS, Hedegaard, ER, Grunnet, M., Simonsen , U., 2017.

    Новые селективные ингибиторы ФДЭ 1 типа вызывают расширение сосудов и понижают артериальное давление

    у крыс. Br. J. Pharmacol. 174, 2563–2575.

    Ли, Дж. Ю., Комацу, К., Ли, Британская Колумбия, Мията, М., О’Нил Бон, А., Сюй, Х., Ян, К., Ли, Д. Д.,

    2015. Винпоцетин подавляет Streptococcus pneumoniae -индуцированная активация экспрессии муцина

    MUC5AC посредством индукции фосфатазы MKP-1 в патогенезе отита

    media.J. Immunol. 194, 5990–5998.

    Лю, Р.Т., Ван, А., То, Э., Гао, Дж., Цао, С., Цуй, Дж. З., Мацубара, Дж. А., 2014. Винпоцетин

    ингибирует индуцированную амилоидом-бета активацию NF-kappaB, Продукция NLRP3 в аммасоме и

    цитокинов в клетках пигментного эпителия сетчатки. Exp. Eye Res. 127, 49–58.

    Loughney, K., Martins, TJ, Harris, EA, Sadhu, K., Hicks, JB, Sonnenburg, WK, Beavo,

    JA, Ferguson, K., 1996. Выделение и характеристика кДНК, соответствующих

    две человеческие кальциевые, регулируемые кальмодулином, 3 ‘, 5’-циклические нуклеотидные фосфоди-

    теразы.J. Biol. Chem. 271, 796–806.

    Ma, YY, Sun, L., Chen, XJ, Wang, N., Yi, PF, Song, M., Zhang, B., Wang, YZ, Liang,

    QH, 2016. Винпоцетин ослабляет остеобластики дифференциация сосудистых

    гладкомышечных клеток. PLoS One 11, e0162295.

    Медина, А.Е., 2010. Винпоцетин как сильнодействующее противовоспалительное средство. Proc. Natl. Акад.

    Sci. USA 107, 9921–9922.

    Медина А.Е., 2011. Терапевтическое применение ингибиторов фосфодиэстеразы I типа в нейро-

    логических состояниях.Фронт. Neurosci. 5 (21-21).

    Миллер, К.Л., Оикава, М., Цай, Ю., Войтович, А.П., Нагель, Д.Д., Сюй, X., Сюй, Х., Флорио, В.,

    , Рыбалкин, С.Д., Биво, Дж. А., Чен , YF, Li, JD, Blaxall, BC, Abe, J., Yan, C., 2009.

    Роль Ca2 + / кальмодулин-стимулированной циклической нуклеотидной фосфодиэстеразы 1 в

    опосредовании гипертрофии кардиомиоцитов. Circ. Res. 105, 956–964.

    Миллер, К.Л., Цай, Ю., Оикава, М., Томас, Т., Достманн, В.Р., Закколо, М., Фудзивара, К.,

    Yan, C., 2011. Циклическая нуклеотидфосфодиэстераза 1A: ключевой регулятор сердечной активации фибробластов

    и ремоделирования внеклеточного матрикса в сердце. Basic Res.

    Кардиол. 106, 1023–1039.

    Miyamoto, M., Murphy, T.H., Schnaar, R.L., Coyle, J.T., 1989. Антиоксиданты защищают

    от цитотоксичности, индуцированной глутаматом, в линии нейронных клеток. J. Pharmacol. Exp.

    Ther. 250, 1132–1140.

    Молнар, П., Эрдо, С.Л., 1995. Винпоцетин столь же эффективен, как и фенитоин, в блокировании потенциал-управляемых

    Na + -каналов в корковых нейронах крыс.Евро. J. Pharmacol. 273, 303–306.

    Нагель, DJ, Айзава, Т., Чон, К.-И., Лю, В., Мохан, А., Вэй, Х., Миано, Дж. М., Флорио, Вирджиния,

    Гао, П., Коршунов , Вирджиния, Берк, BC, Ян, С., 2006. Роль ядерной Ca2 + / calmo-

    дулин-стимулированной фосфодиэстеразы 1A в росте гладкомышечных клеток сосудов и выживаемости

    . Circ. Res. 98, 777–784.

    Нивисон-Смит, Л., Акоста, М.Л., Мисра, С., О’Брайен, Б.Дж., Каллониатис, М., 2014. Винпоцетин

    регулирует проницаемость катионных каналов нейронов внутренней сетчатки в ишемической области. .Neurochem. Int. 66, 1–14.

    Nivison-Smith, L., O’Brien, B.J., Truong, M., Guo, C.X., Kalloniatis, M., Acosta, M.L.,

    2015. Винпоцетин модулирует метаболическую активность и функцию во время ишемии сетчатки.

    Am. J. Physiol. Cell Physiol. 308, C737–749.

    Нивисон-Смит, Л., Кху, П., Акоста, М.Л., Каллониатис, М., 2017. Предварительная обработка вин-

    поцетином защищает от ишемии сетчатки. Exp. Eye Res. 154, 126–138.

    Онищенко, Л.С., Гайкова О.Н., Янишевский С.Н., 2008. Изменения в очаге периментального ишемического инсульта ex-

    , леченного нейропротективными средствами. Neurosci. Behav.

    Physiol. 38, 49–54.

    Патьяр, С., Пракаш, А., Моди, М., Медхи, Б., 2011. Роль винпоцетина в цереброваскулярных

    заболеваниях. Pharmacol. Rep. 63, 618–628.

    Pereira, C., Agostinho, P., Oliveira, C.R., 2000. Винпоцетин ослабляет метаболическую дисфункцию

    , вызванную амилоидными бета-пептидами в клетках PC12.Свободный Радич. Res. 33,

    497–506.

    Rischke, R., Krieglstein, J., 1991. Защитный эффект винпоцетина против повреждения головного мозга

    Y.-s. Zhang et al. European Journal of Pharmacology 819 (2018) 30–34

    33

    Винпоцетин – wikidoc

    • OTC США, только RX в Европе, не продается в Австралии, Канаде и Новой Зеландии
    0100
    • (3α, 16α) -эбурнаменин-14-этиловый эфир карбоновой кислоты
    00 1 –––-Главный редактор С.Майкл Гибсон, магистр медицины, доктор медицины [1]

    Обзор

    Винпоцетин (фирменные наименования: Cavinton , Intelectol ; химическое название: этилаповинкаминат ) представляет собой полусинтетическое производное винкамина алкалоида барвинка (иногда описываемого как «синтетический этиловый эфир аповинкамина»), [1 ] экстракт барвинка меньшего. Винпоцетин был впервые выделен из растения в 1975 году венгерским химиком Чаба Сантай. Массовое производство синтетического препарата было начато в 1978 году венгерской фармацевтической компанией Richter Gedeon.

    Винпоцетин, как сообщается, оказывает усиление церебрального кровотока [2] и нейропротекторное действие, [3] и используется в качестве лекарственного средства в Восточной Европе для лечения цереброваскулярных нарушений и возрастных нарушений памяти. [4]

    Винпоцетин не одобрен в США для фармацевтического использования, но он может продаваться как пищевая добавка. Винпоцетин широко продается как добавка для расширения сосудов и как ноотропное средство для улучшения памяти и церебрального метаболизма.Винпоцетин был идентифицирован как мощное противовоспалительное средство, которое может играть потенциальную роль в лечении болезни Паркинсона и болезни Альцгеймера. [5] [6]

    Контролируемые клинические испытания

    По состоянию на 2003 год только в трех контролируемых клинических испытаниях тестировались «пожилые люди с проблемами памяти». [7] Однако Кокрановский обзор 2003 г. показал, что результаты неубедительны. [8]

    До 2003 года в исследовании, отличном от 1985 года [9] , тестировались молодые, здоровые взрослые люди, но в этом исследовании участвовало 12 человек, и использовался короткий период лечения. [7]

    Использовать как сосудорасширяющее

    Винпоцетин широко используется в бодибилдинге как сосудорасширяющее средство. Хотя исследований эффективности винпоцетина для повышения работоспособности во время упражнений не проводилось, на форумах по бодибилдингу сообщалось как о положительных, так и о побочных эффектах. [ необходима ссылка ]

    Противосудорожный потенциал

    Модели киндлинга на крысах показали, что винпоцетин проявляет противосудорожные свойства, наиболее выраженные противосудорожные эффекты наблюдались у крыс, возбуждаемых пентилентетразолом (PTZ), хотя было также влияние на крыс, возбуждаемых миндалевидным телом и неокортикально. [10] Винпоцетин также отменяет высвобождение [3H] Glu после in vivo воздействия 4-аминопиридина (4-AP), что предполагает важный механизм противосудорожного потенциала винпоцетина. [11]

    Противовоспалительное действие

    Винпоцетин был признан новым противовоспалительным средством. [5] [6] Винпоцетин ингибирует повышающую регуляцию NF-κB с помощью TNFα в различных клеточных тестах. Полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией также показывает, что она снижает индуцированную TNFα экспрессию мРНК провоспалительных молекул, таких как интерлейкин-1 бета, моноцитарный хемоаттрактантный белок-1 (MCP-1) и молекула адгезии сосудистых клеток-1 (VCAM-1). ).У мышей винпоцетин уменьшал инокуляцию липополисахаридов, вызывающую инфильтрацию полиморфноядерных нейтрофилов в легкие. [5] [6] Нейровоспалительные процессы могут приводить к гибели нейронов при болезни Паркинсона (БП) и болезни Альцгеймера (БА). Было высказано предположение, что «было бы интересно проверить, будут ли противовоспалительные свойства винпоцетина иметь защитный эффект на моделях нейродегенеративных состояний, таких как AD и PD». [6]

    Механизм действия

    Винпоцетин селективно ингибирует потенциал-чувствительные Na + каналы, что приводит к дозозависимому снижению вызванных внеклеточных ионов Ca + в окончаниях полосатого тела. [12] Считается, что свойства винпоцетина по ингибированию Na + -каналов вносят вклад в общий нейрозащитный эффект за счет блокады эксайтотоксичности и ослабления нейронального повреждения, вызванного церебральной ишемией / реперфузией. [13]

    Винпоцетин также является ингибитором фосфодиэстеразы (PDE) типа 1, [14] (с IC 50 приблизительно 10 -5 M.), что приводит к увеличению внутриклеточных уровней циклических гуанозин-3’5′-монофосфат (цГМФ), действие, которое вызывает сосудорасширяющее действие винпоцетина на гладкую мышечную ткань головного мозга. [15] [16]

    Независимо от действия винпоцетина на PDE, винпоцетин ингибирует IKK, предотвращая деградацию IκB и последующую транслокацию NF-κB в ядро ​​клетки. [5] [6]

    Было показано, что повышение нейронных уровней DOPAC, продукта метаболического распада дофамина, происходит в изолированных нервных окончаниях полосатого тела в результате воздействия винпоцетина. [17] Такой эффект согласуется с биогенной фармакологией резерпина, структурного родственника винпоцетина, который снижает уровень катехоламинов и вызывает депрессию как побочный эффект сердечно-сосудистых и антипсихотических эффектов. [17] Однако этот эффект имеет тенденцию быть обратимым после прекращения приема винпоцетина, при этом полная ремиссия обычно наступает в течение 3-4 недель.

    Побочные эффекты

    Винпоцетин обычно хорошо переносится людьми. [18] В клинических испытаниях до сих пор не было отмечено серьезных побочных эффектов, [19] , хотя ни одно из этих испытаний не было долгосрочным. [8] Некоторые пользователи сообщали о головных болях, особенно при дозах выше 15 миллиграммов в день, а также о периодических расстройствах желудка.Неблагоприятные взаимодействия лекарственных средств с травами не были распространены, и винпоцетин кажется безопасным для приема с другими лекарствами, в том числе с лекарствами от диабета, а также с антикоагулянтами, такими как кумадин. [18] Однако следует внимательно отметить, что безопасность винпоцетина для беременных женщин не оценивалась. Винпоцетин был вовлечен в одном случае, чтобы вызвать агранулоцитоз, [20] состояние, при котором количество гранулоцитов заметно уменьшается. Некоторые люди случайно отметили, что продолжительное употребление винпоцетина снижает иммунную функцию.Комиссия E предупредила, что винпоцетин снижает иммунную функцию и может вызвать апоптоз (гибель клеток) в долгосрочной перспективе. [21]

    Список литературы

    1. Lörincz C, Szász K, Kisfaludy L (1976). «Синтез этилаповинкамината». Arzneimittel-Forschung . 26 (10a): 1907. PMID 1037211.
    2. ↑ PMID 15760651 (PMID 15760651)
      Цитирование будет выполнено автоматически через несколько минут. Перейти в очередь или развернуться вручную
    3. ↑ PMID 12498034 (PMID 12498034)
      Цитирование будет выполнено автоматически через несколько минут. Перейти в очередь или развернуться вручную
    4. “Винпоцетин. Монография” (PDF). Обзор альтернативной медицины . 7 (3): 240–3. 2002. PMID 12126465.
    5. 5,0 5,1 5,2 5,3 PMID 20448200 (PMID 20448200)
      Цитирование будет выполнено автоматически через несколько минут. Перейти в очередь или развернуться вручную
    6. 6,0 6,1 6,2 6.3 6.4 PMID 20495091 (PMID 20495091)
      Цитирование будет выполнено автоматически через несколько минут. Перейти в очередь или развернуться вручную
    7. 7,0 7,1 МакДэниел М.А., Майер С.Ф., Эйнштейн Г.О. (2003). «Питательные вещества, специфичные для мозга: лекарство от памяти?». Питание . 19 (11–12): 957–75. DOI: 10.1016 / S0899-9007 (03) 00024-8. PMID 14624946.
    8. 8,0 8,1 Szatmari SZ, Whitehouse PJ (2003).Сатмари, Сабольч, изд. «Винпоцетин при когнитивных нарушениях и деменции». Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD003119. DOI: 10.1002 / 14651858.CD003119. PMID 12535455.
    9. Subhan Z, Hindmarch I (1985). «Психофармакологические эффекты винпоцетина у здоровых добровольцев». Европейский журнал клинической фармакологии . 28 (5): 567–71. DOI: 10.1007 / BF00544068. PMID 3899677.
    10. Шмидт Дж. (1990).«Сравнительные исследования противосудорожной эффективности ноотропных препаратов на возбужденных крысах». Biomedica biochimica acta . 49 (5): 413–9. PMID 2271012.
    11. Ситжес, М; Санчес-Тафолла, БМ; Чиу, Л. М.; Алдана, Б.И.; Гварнерос, А (2011). «Винпоцетин подавляет высвобождение глутамата, вызванное судорожным агентом 4-аминопиридином, более эффективно, чем некоторые противоэпилептические препараты». Исследования эпилепсии . 96 (3): 257–66. DOI: 10.1016 / j.eplepsyres.2011.06.006. PMID 21737246.
    12. Ситжес М., Гальван Э., Некрасов В. (2005). «Винпоцетиновая блокада натриевых каналов подавляет повышение уровня натрия и кальция, вызванное 4-аминопиридином в синаптосомах». Neurochemistry International . 46 (7): 533–40. DOI: 10.1016 / j.neuint.2005.02.001. PMID 15843047.
    13. Адам-Визи V (2000). «[Нейропротекторный эффект блокаторов натриевых каналов при ишемии: патомеханизм ранней ишемической дисфункции]». Orvosi Hetilap (на венгерском языке). 141 (23): 1279–86. PMID 102.
    14. Хагивара М., Эндо Т., Хидака Х. (1984). «Влияние винпоцетина на метаболизм циклических нуклеотидов в гладких мышцах сосудов». Биохимическая фармакология . 33 (3): 453–7. DOI: 10.1016 / 0006-2952 (84)

      -5. PMID 6322804.

    15. Truss MC, Uckert S, Stief CG, Forssmann WG, Jonas U (1996). Изоферменты циклической нуклеотидной фосфодиэстеразы (PDE) в гладких мышцах детрузора человека.II. Влияние различных ингибиторов ФДЭ на тонус гладких мышц и уровни циклических нуклеотидов in vitro ». Urological Research . 24 (3): 129–34. Doi: 10.1007 / BF00304075. PMID 8839479.
    16. Гурковская А.В., Гокина Н.И., Бурёв В.А., Шуба М.Ф. (1987). «[Электрофизиологический анализ действия кавинтона на гладкую мускулатуру]». Бюллетень экспериментальной биологии и медицины . 103 (1): 68–71. PMID 3801654.
    17. 17.0 17,1 Трехо Ф, Некрасов В., Ситжес М (2001). «Характеристика эффектов винпоцетина на высвобождение DA и DOPAC в изолированных нервных окончаниях полосатого тела». Исследования мозга . 909 (1-2): 59–67. DOI: 10.1016 / S0006-8993 (01) 02621-X. PMID 11478921.
    18. 18,0 18,1 «Является ли винпоцетин ответом на мозговой туман, когнитивные проблемы и проблемы с памятью?». about.com. Проверено 30 июня 2011.
    19. «Побочные эффекты винпоцетина и предупреждения».обрел здоровье. Проверено 2 июля 2011.
    20. ↑ Симидзу Ю., Сайто К., Накаяма М. и др. Агранулоцитоз, вызванный винпоцетином. Medicine Online, получено 8 марта 2008 г.
    21. Полные монографии Немецкой комиссии E, Терапевтическое руководство по лекарственным травам , 1-е изд. 1998 г., «Интегративная медицина», паб; Bk & CD-Rom edition, 1999. [ стр. ]

    Внешние ссылки


    Шаблон: Стимуляторы Шаблон: Ноотропы Шаблон: Ингибиторы фосфодиэстеразы

    Преимущества, побочные эффекты, дозировка и взаимодействие

    Винпоцетин – это синтетическое соединение, полученное из винкамина, вещества, которое в природе содержится в листьях барвинка меньшего ( Vinca minor ).Винпоцетин был разработан в конце 1960-х годов и доступен по рецепту в Европе и Японии под торговыми марками Кавинтон, Кавинтон Форте, Интелектол и другими.

    Хотя винпоцетин продается в США как пищевая добавка, в настоящее время он запрещен в Канаде, Австралии и Новой Зеландии. Винпоцетин в настоящее время рассматривается Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) после получения жалоб от потребителей, защитников здоровья и Конгресса о потенциальных рисках для здоровья и ложных рекламных заявлениях.

    В Соединенных Штатах винпоцетин продается как спортивная добавка, усилитель мозга и добавка для похудания. Иногда его добавляют в состав гинкго билоба и продают как «усилитель памяти».

    Польза для здоровья

    Первоначально винпоцетин был отмечен, потому что, как говорили, он увеличивает приток крови к мозгу, что, по мнению некоторых, может улучшить симптомы болезни Альцгеймера. Другие приписывают ему термогенные свойства, предполагая, что он может «сжигать жир» или улучшать физическую работоспособность.

    На сегодняшний день доказательства, подтверждающие эти утверждения, отсутствуют.

    Обзор 2003 г., опубликованный в Кокрановской базе данных систематических обзоров , оценил результаты трех контролируемых испытаний с участием 583 человек с деменцией и не смог найти никакой пользы от лечения винпоцетином по сравнению с плацебо.

    Эти результаты были подтверждены исследованием 2017 года, опубликованным в журнале Journal of Cognitive Enhancement , в котором винпоцетин и другие так называемые «ноотропные» добавки (a.к.а. «умные таблетки») оказались не более эффективными, чем кофеин для улучшения умственной функции.

    Подобные результаты были замечены при оценке винпоцетина в качестве добавки для похудания или спортивной добавки.

    Одно из таких исследований, опубликованное в 2016 году в Университете Южной Флориды в 2016 году, показало, что жиросжигающая добавка, содержащая винпоцетин, увеличивает скорость метаболизма в покое (RMR) у 10 спортсменов-мужчин, но ничего не делает для уменьшения их жировых отложений.

    Что касается спортивных результатов, исследование 2009 года, проведенное Колледжем Нью-Джерси, показало, что спортивный напиток, содержащий винпоцетин, улучшил время реакции у 12 спортсменов-мужчин, но не повлиял на их анаэробные показатели.

    Возможные побочные эффекты

    Побочные эффекты винпоцетина могут включать несварение желудка, тошноту, головокружение, беспокойство, покраснение лица, бессонницу, головную боль, сонливость и сухость во рту. Винпоцетин также может вызвать временное падение артериального давления (гипотензию).

    Винпоцетин вызвал обеспокоенность в последние годы после сообщений о том, что препарат может вызывать подавление иммунитета. Один из таких случаев привел к агранулоцитозу, потенциально опасному падению лейкоцитов, которое подвергает вас высокому риску серьезных инфекций.

    Из-за этого винпоцетин никогда не следует применять реципиентам органов, людям с запущенной ВИЧ-инфекцией или тем, кто принимает иммуносупрессивные препараты (включая химиотерапию).

    Винпоцетин может замедлять свертывание крови, и его следует избегать людям с нарушениями свертываемости крови или принимающим антикоагулянты, такие как кумадин (варфарин), или антитромбоцитарные препараты, такие как плавикс (клопидогрель). Винпоцетин не следует принимать за две недели до или после операции, чтобы снизить риск чрезмерного кровотечения.

    Из-за отсутствия долгосрочных исследований безопасности винпоцетин не следует применять детям, беременным женщинам или кормящим матерям.

    Verywell / Анастасия Третьяк

    Дозировка и подготовка

    В Соединенных Штатах нет предписанных рекомендаций по правильному использованию винпоцетина. Вообще говоря, безопасными считаются дозы менее 60 миллиграммов в день. Добавки легко найти в Интернете или в магазинах натуральных продуктов или диетических добавок.

    В Европе, где он иногда используется для лечения когнитивных проблем после инсульта, винпоцетин обычно назначают в дозах от 10 до 15 миллиграммов, которые принимают трижды в день во время еды.

    В Соединенных Штатах винпоцетин обычно продается в капсулах или таблетках по 10 миллиграммов. Он также доступен в виде порошка или входит в состав спортивных добавок.

    Что искать

    Пищевые добавки, такие как винпоцетин, в основном не регулируются в Соединенных Штатах, и от них не требуется проходить строгие испытания и исследования, которые проводят фармацевтические препараты.Из-за этого качество может отличаться, иногда значительно.

    Если вы решили попробовать винпоцетин, выбирайте бренды, произведенные известными производителями, имеющими устойчивое присутствие на рынке. Это может помочь гарантировать, что добавка была произведена безопасно и содержала то, что, по ее словам, содержит.

    Другие вопросы

    Почему винпоцетин запрещен где-то еще, но не здесь?

    Винпоцетин давно вызывает озабоченность у специалистов по медицинской этике, которые утверждают, что лекарство, прошедшее клинические испытания в 1980-х годах, неправильно продается в качестве пищевой добавки.

    Хотя винпоцетин классифицируется FDA как растительный экстракт, на самом деле он синтезируется из винкамина, настоящего растительного экстракта. Для недоброжелателей это квалифицирует винпоцетин как фармацевтический препарат. Тот факт, что винпоцетин зарегистрирован в другом месте как таковой, только увеличивает достоверность заявлений.

    Отсутствие правил привело к злоупотреблениям среди производителей как здесь, так и за рубежом.

    Согласно исследованию 201t, опубликованному в Drug Testing and Analysis, только шесть из 26 добавок, протестированных в США, содержали количество винпоцетина, указанное на этикетке продукта.

    Результаты исследования привели к призыву сенатора Клэр Маккаскилл приостановить продажу винпоцетина в Соединенных Штатах. В сентябре 2016 года FDA ответило предварительным выводом о том, что винпоцетин на самом деле не может считаться пищевой добавкой.

    Несмотря на это, винпоцетин все еще можно найти на полках аптек. Со своей стороны, FDA обещает более строгое соблюдение правил, но пока не предприняло никаких шагов для запрета препарата.

    Винпоцетин снижает вызванную каррагинаном воспалительную гипералгезию у мышей путем ингибирования окислительного стресса, выработки цитокинов и активации NF-κB в лапе и спинном мозге -Souza GF, Casagrande R, Verri WA Jr (2015) Винпоцетин снижает вызванную каррагинаном воспалительную гипералгезию у мышей, ингибируя окислительный стресс, производство цитокинов и активацию NF-κB в лапе и спинном мозге.PLoS ONE 10 (3): e0118942. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0118942

    Академический редактор: Прасун К. Датта, Темплский университет, США

    Поступила: 30 июля 2014 г .; Принято: 7 января 2015 г .; Опубликовано: 30 марта 2015 г.

    Авторские права: © 2015 Ruiz-Miyazawa et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника

    Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в пределах бумага.

    Финансирование: Эта работа была поддержана бразильскими грантами от Coordenadoria de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES), Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPP), Ministãoção de Ciénério de Ciénério Ciência, Tecnologia e Inovação (SETI) / Fundação Araucária, и правительство штата Парана. Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

    Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что никаких конкурирующих интересов не существует.

    Введение

    Современный образ жизни увеличил продолжительность жизни, но также увеличил частоту хронических заболеваний [1], что привело к увеличению хронического использования фармацевтических препаратов. Воспаление является признаком многих хронических заболеваний, при этом длительный прием стероидов и / или нестероидных противовоспалительных препаратов во многих случаях приводит к гормональным побочным эффектам и поражениям желудка [2,3].Таким образом, срочно необходима разработка новых противовоспалительных препаратов и подходов к лечению.

    Винпоцетин (этилаповинкамин-22-оат) представляет собой синтетический этиловый эфир алкалоида аповинкамина, который выделяют из листьев барвинка минор , широко известного как малый барвинок [4]. Винпоцетин используется при лечении различных цереброваскулярных нарушений, включая церебральный инфаркт и остаточное кровоизлияние в мозг [5], а также при лечении когнитивных нарушений [4].Важно отметить, что никаких значительных побочных эффектов винпоцетина не сообщалось [6], в то время как его положительное влияние на когнитивные функции очевидно даже у здоровых добровольцев [7].

    Помимо того, что он является ингибитором фосфодиастеразы-1 [8], появляющаяся литература предполагает, что винпоцетин также обладает сильным противовоспалительным действием за счет независимого от фосфодиастеразы-1 ингибирования передачи сигналов ядерного фактора каппа B (NF-κB) и продукции pro -воспалительные цитокины, такие как IL-1β и TNF-α [9]. Более того, было показано, что винпоцетин подавляет выработку нейронами активных форм кислорода (АФК) [10,11], тем самым снижая окислительный стресс [12].Провоспалительные цитокины TNF-α и IL-1β в сочетании с ROS, такие как супероксид-анион-радикал, являются важными периферическими и спинномозговыми гипералгезирующими медиаторами и поэтому представляют собой соответствующие мишени для разработки обезболивающих [13,14]. Обезболивающая роль винпоцетина подтверждается его клинической полезностью при широком спектре нейровоспалительных заболеваний человека, включая рассеянный склероз [15], судороги, вызванные внутричерепными родовыми травмами [16], и хроническую ишемию мозга [17].

    Данные, относящиеся к анальгетическому эффекту винпоцетина, показывают, что он ингибирует нейрональный тетродотоксин-резистентный NaV1.8 токи натриевых каналов и приток кальция, индуцированный натриевым током [18,19], с внутрибрюшинным (ip) введением винпоцетина, снижающим индуцированную уксусной кислотой висцеральную ноцицепцию, которая усиливалась блокадой мускариновых, адренергических или опиоидных рецепторов и зависела от аденозиновых рецепторов [ 20]. Винпоцетин также подавляет вызванное формалином вздрагивание лапы, сопровождающееся подавлением экспрессии c-fos в ипсилатеральном дорсальном роге при периневральном введении [21]. Было также высказано предположение, что винпоцетин уменьшает нейропатическую боль, блокируя ретроградный аксоплазматический транспорт фактора роста нервов [21].Однако периферические и спинномозговые эффекты винпоцетина при воспалительной гипералгезии и механизмы его действия требуют изучения. С учетом вышеупомянутой литературы, настоящее исследование было направлено на изучение эффектов перорального введения винпоцетина на модели воспалительной боли у мышей. Кроме того, мы также оценили, связаны ли анальгетические эффекты винпоцетина с периферическим и спинномозговым ингибированием окислительного стресса и продукции цитокинов, а также с активностью NF-κB.

    Материалы и методы

    Животные

    В этом исследовании использовали

    самцов швейцарских мышей (25–30 г) из Universidade Estadual de Londrina, Лондрина, Парана, Бразилия.Мышей содержали в стандартных прозрачных пластиковых клетках со свободным доступом к пище и воде с циклом свет / темнота 12/12 часов при постоянной температуре 21 ° C. Все поведенческие тесты проводились с 9 до 17 часов. в помещении с регулируемой температурой (21 ° C). Процедуры ухода за животными и обращения с ними были одобрены этическим комитетом Universidade Estadual de Londrina (номер процесса 13278.2011.3). Были предприняты все усилия, чтобы свести к минимуму страдания животных и уменьшить количество используемых животных.

    Наркотики и раздражители

    Материалы были получены из следующих источников: винпоцетин (Marjan Indústria & Comércio Ltda, Сан-Паулу, Бразилия), каррагинан (FMC Corp, Филадельфия, Пенсильвания, США), уксусная кислота и формальдегид (Mallinckrodt Baker, S.A., Мексика, Мехико), фенил- p -бензохинон (Sigma Chemical Company, Сент-Луис, Миссури).

    Экспериментальные процедуры

    Мыши получали перорально (перорально) лечение винпоцетином (1, 3, 10 или 30 мг / кг) за 1 час до воспалительного стимула. Доза воспалительных стимулов была основана на предыдущих исследованиях в нашей лаборатории [22–25]. Реакцию корчей оценивали в течение 20 мин после внутрибрюшинного введения. инъекция фенил-п-бензохинона (PBQ) (1890 мкг / кг) или уксусной кислоты 0.6% (10 мл / кг). Количество вызванных формалином (формалин 1,5%, 25 мкл / лапу) вздрагиваний оценивали в течение 30 мин после инъекции. Механическую и термическую гипералгезию оценивали через 1–9 часов после каррагинана (100 мкг, 25 мкл, i.pl.), при этом рекрутирование нейтрофилов в коже лапы определялось анализом активности миелопероксидазы (МПО) через 9 часов после инъекции каррагинана. Уровни IL-1β, TNF-α, общего NF-κB и фосфорилированного NF-κB измеряли в коже лапы и спинном мозге через 3 часа после инъекции каррагинана. Экспериментаторы, оценивающие записанные ответы, были слепы в отношении оцениваемого конкретного лечения.

    Написание тестов ответа

    Модели корчей, вызванных PBQ и уксусной кислотой, выполняли, как описано ранее [25]. PBQ (ДМСО 2%, об. / Об. В физиологическом растворе), уксусная кислота (0,6%, об. / Об. В физиологическом растворе) или носитель вводили в брюшную полость мышей, предварительно обработанных винпоцетином (1–30 мг / кг, перорально). . Интенсивность явного болеутоляющего поведения выражается как совокупное количество корчей в течение 20 минут после инъекции стимула.

    Формалиновая проба

    Число подергиваний лап определяли в период от 0 до 30 минут после 25 мкл формалина i.пл. инъекция, как описано ранее [26]. Период был разделен на интервалы по 5 минут и наглядно продемонстрировал наличие первой (0–5 мин) и второй (15–30 мин) фаз, характерных для теста. Результаты представлены в виде количества вздрагиваний в первой и второй фазах.

    Тест на механическую гипералгезию

    Механическая гипералгезия измерялась электронной версией нитей фон Фрея [27]. Тест состоял из пробуждения рефлекса задней лапы с помощью переносного датчика силы (электронного анестезиометра; Insight, Ribeirao Preto, SP, Brazil).После отдергивания лапы интенсивность давления регистрировалась автоматически, при этом значения усреднялись по трем измерениям. Мышей тестировали до (базальной) и после инъекции стимула. Результаты выражаются в виде дельта (Δ) порога вывода (в г), рассчитанного путем вычитания базальных средних измерений из средних измерений, полученных через 1, 3, 5, 7 или 9 часов после введения каррагинана i.pl. инъекция.

    Тест горячей плиты

    Мышей помещали на устройство с горячей пластиной (IITC Life Science Inc.Woodland Hills, CA) поддерживали при 55 ° C. Время реакции обозначалось временем, в течение которого животное прыгало или облизывало лапы. Максимальная задержка (отсечка) была установлена ​​на 30 с, чтобы избежать повреждения ткани [28].

    Действия MPO

    Активность миелопероксидазы (МПО), показывающая рекрутирование нейтрофилов в кожу лапы, оценивалась с помощью кинетико-колориметрического анализа МПО [29]. Образцы гомогенизировали с использованием тканевого слезника (Biospec) в ледяном буфере K 2 HPO 4 (400 мкл, 50 мМ, pH 6.0), содержащий HTAB (0,5% вес / объем), и гомогенаты центрифугировали (16100 г × 2 мин × 4 ° C). Супернатанты (30 мкл) смешивали с буфером K 2 HPO 4 (200 мкл, 50 мМ, pH 6,0), содержащим o -дианизидин дигидрохлорид (0,0167%, мас. / Об.) И пероксид водорода (0,05%, в / в). Оптическую плотность определяли через 5 мин при 450 нм (микропланшетный спектрофотометр Multiskan GO, Thermo Scientific, Вантаа, Финляндия). Результаты активности МПО выражаются как количество нейтрофилов на мг ткани с использованием стандартной кривой нейтрофилов (196–400000 клеток).

    Анализы ABTS и FRAP

    Способность образцов противостоять окислительному повреждению определяли по их улавливанию свободных радикалов (анализ ABTS [2,2′-азинобис-3-этилбензотиазолин-6-сульфоновая кислота]) и свойствам восстановления железа (анализ FRAP). Тесты были адаптированы к формату 96-луночного микропланшета, как описано ранее [30]. Образцы подошвенной ткани собирали через 3 часа после введения каррагинана i.pl. инъекции (100 мкг, 25 мкл) и немедленно гомогенизировать в ледяном буфере KCl (500 мкл, 1.15% мас. / Об.). Гомогенаты центрифугировали (200 г, × 10 мин × 4 ° C), и супернатанты использовали в обоих анализах. Разбавленный раствор ABTS (200 мкл) смешивали с 10 мкл образца в каждой лунке. После 6 мин инкубации при 25 ° C оптическую плотность измеряли при 730 нм. Для анализа FRAP супернатанты (10 мкл) смешивали со свежеприготовленным реагентом FRAP (150 мкл). Реакционную смесь инкубировали при 37 ° C в течение 30 мин и оптическую плотность измеряли при 595 нм (Multiskan GO Thermo Scientific).Результаты анализов ABTS и FRAP сравнивали со стандартной кривой Trolox (0,02–20 нмоль).

    Измерение уровня GSH

    Образцы кожи лап и спинного мозга собирали и выдерживали при -80 ° C в течение не менее 48 часов. Образец гомогенизировали 200 мкл 0,02 М ЭДТА. Гомогенат смешивали с 25 мкл 50% -ной трихлоруксусной кислоты и гомогенизировали трижды в течение 15 мин. Смесь центрифугировали (15 мин x 1500 г, x 4 ° C). Супернатант добавляли к 200 мкл 0.2 M TRIS-буфер, pH 8,2 и 10 мкл 0,01 M DTNB. Через 5 минут измеряли оптическую плотность при 412 нм (Multiskan GO, Thermo Scientific) против холостого реагента без супернатанта. Была сформирована стандартная кривая GSH. Результаты выражаются в GSH на мг белка [31].

    Производство супероксид-анионов

    Количественное определение продукции супероксид-анионов в гомогенатах тканей (10 мг / мл в 1,15% KCl) проводили с использованием анализа нитросинего тетразолия (NBT) [32]. Вкратце, 50 мкл гомогената инкубировали со 100 мкл NBT (1 мг / мл) в 96-луночных планшетах при 37 ° C в течение 1 часа.Затем супернатант осторожно удаляли и восстановленный формазан солюбилизировали добавлением 120 мкл 2М ​​КОН и 140 мкл ДМСО. Восстановление NBT измеряли при 600 нм (Multiskan GO, Thermo Scientific). Для нормализации данных использовали вес ткани.

    Измерение цитокинов

    Образцы кожи лап и спинного мозга (L4-L6) гомогенизировали в 500 мкл буфера, содержащего ингибиторы протеаз, при этом уровни IL-1β и TNF-α определялись, как описано ранее, с помощью иммуноферментного анализа (ELISA) с использованием наборов eBioscience. [31].Результаты выражаются в пикограммах (пг) цитокина / 100 мг ткани.

    Активность NF-κB

    Образцы кожи лапы собирали и гомогенизировали в ледяном буфере для лизиса (Cell Signaling). Гомогенаты центрифугировали (200 г, × 10 мин × 4 ° C), супернатанты использовали для оценки уровней фосфорилированной и общей субъединицы p65 NF-κB с помощью ELISA с использованием наборов PathScan (Cell Signaling) в соответствии с инструкциями производителя. Результаты представляют собой соотношение образцов (общий p65 / фосфо-p65), измеренное при 450 нм (Multiskan GO Thermo Scientific).

    Анализ данных

    Результаты представлены как средние +/- SEM измерений, проведенных на 6 мышах на группу за эксперимент, и являются репрезентативными для двух независимых экспериментов. Двусторонний дисперсионный анализ использовали для сравнения групп и доз в любое время, когда параметры измеряли в разное время после инъекции стимула. Анализируемыми факторами были лечение, время и время в зависимости от взаимодействия с лечением. Односторонний дисперсионный анализ с последующим тестом Тьюки t выполнялся для каждой временной точки. P <0,05 считалось значимым.

    Результаты

    Винпоцетин ингибирует вызванные уксусной кислотой и PBQ ответы корч, а также индуцированные формалином подергивания лапы

    В первой серии экспериментов анальгетический эффект винпоцетина оценивался при явном подобном боли поведении, вызванном уксусной кислотой, PBQ и формалином. Мышей лечили винпоцетином (1, 3, 10 и 30 мг / кг перорально) или носителем (физиологический раствор) за 1 час до инъекции уксусной кислоты.Винпоцетин в дозах 3–30 мг / кг подавлял вызванную уксусной кислотой реакцию корчей (рис. 1А). Винпоцетин в дозе 1 мг / кг не оказывал эффекта. Для следующих экспериментов была выбрана доза винпоцетина 10 мг / кг, учитывая, что он достиг ингибирования 56%, что было статистически аналогично его ингибирующему эффекту при 30 мг / кг. В дозе 10 мг / кг винпоцетин подавлял вызванный PBQ ответ корч (81%) (рис. 1B), а также первую (36%) и вторую фазы (54%) индуцированного формалином подергивания лапы (рис. .1С).

    Рис. 1. Винпоцетин подавляет явное болеутоляющее поведение.

    Панель A: мышей обрабатывали винпоцетином (1, 3, 10 и 30 мг / кг, перорально) или носителем (физиологический раствор) за 1 час до внутрибрюшинного введения уксусной кислоты. раствор для инъекций (0,6% об. / об., разведенный в физиологическом растворе). Панели B-C: мышей лечили винпоцетином (30 мг / кг, перорально) или носителем (физиологический раствор) за 1 час до внутрибрюшинного введения. инъекция фенил-п-бензохинона (PBQ, 1890 мкг / кг в 2% ДМСО, об. / об., разбавленный физиологическим раствором, панель B) или i.pl. инъекция формалина (25 мкл 1,5% формалина, об. / об. в физиологическом растворе, панель C).Суммарное количество корчей оценивали в течение 20 минут (панели A-B), а общее количество вздрагиваний лап (панель C) оценивали в течение 30 минут. Результаты представлены в виде средних значений ± стандартная ошибка среднего для 6 мышей на группу на эксперимент и являются репрезентативными для 2 отдельных экспериментов. * P <0,05 по сравнению с группой, получавшей физиологический раствор; # P <0,05 по сравнению с группой носителя; и f P <0,05 по сравнению с группой носителя и дозой винпоцетина 1 мг / кг.Односторонний дисперсионный анализ с последующим тестом Тьюки t .

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0118942.g001

    Винпоцетин ингибировал индуцированную каррагенаном гипералгезию и активность МПО

    Мышей лечили винпоцетином (3, 10 или 30 мг / кг, перорально) за 1 час до каррагинана (100 мкг, 25 мкл) i.pl. инъекции с механической (фиг. 2A) и термической (фиг. 2B) гипералгезией, оцениваемой в указанные моменты времени. После последнего измерения (9 ч) мышей умерщвляли и собирали образцы кожи лап для определения активности МПО (рис.2С). Каррагинан вызывал значительную механическую гипералгезию, на которую не влиял винпоцетин в дозе 3 мг / кг (рис. 2А). Однако 10 мг / кг винпоцетина значительно подавляли вызванную каррагенаном механическую гипералгезию через 5–9 часов, со значительными различиями по сравнению с винпоцетином 3 мг / кг через 7 и 9 часов. Доза винпоцетина 30 мг / кг подавляла вызванную каррагенаном механическую гипералгезию между 3 и 9 часами (до 78%) со значительными различиями по сравнению с более низкими дозами винпоцетина между 5 и 9 часами.Винпоцетин в дозе 30 мг / кг устранял вызванную каррагенаном термическую гипералгезию (до 100%) (рис. 2B). Кроме того, 10 мг / кг винпоцетина значительно подавляли вызванную каррагинаном тепловую гипералгезию через 5 часов, что было значительно более эффективным по сравнению с более низкой дозой винпоцетина (рис. 2B). Активность МПО снижалась винпоцетином в дозе 30 мг / кг (69%), но не при более низких дозах винпоцетина (рис. 2С). Учитывая результаты, показанные на фиг. 2, для следующих экспериментов была выбрана доза винпоцетина 30 мг / кг.

    Рис. 2. Винпоцетин ингибирует индуцированную каррагенаном гипералгезию и активность миелопероксидазы (МПО).

    Мышей лечили винпоцетином (3, 10 или 30 мг / кг, перорально) или носителем (физиологический раствор) за 1 час до каррагинана (100 мкг, 25 мкл) i.pl. инъекция. Механическую (панель A) и термическую (панель B) гипералгезию оценивали в указанные моменты времени после введения каррагинана с использованием электронного теста фон Фрея и теста горячей пластины, соответственно. Активность миелопероксидазы (МПО) определяли в образцах, собранных через 9 ч после инъекции каррагинана.Результаты представлены в виде средних значений ± стандартная ошибка среднего для 6 мышей на группу на эксперимент и являются репрезентативными для 2 отдельных экспериментов. * P <0,05 по сравнению с группой, получавшей физиологический раствор; # P <0,05 по сравнению с группой носителя; f P <0,05 по сравнению с дозой винпоцетина 3 мг / кг; и ff P <0,05 по сравнению с дозами 10 и 30 мг / кг винпоцетина. Односторонний дисперсионный анализ с последующим тестом Тьюки t .

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0118942.g002

    Винпоцетин ингибирует вызванное каррагенаном снижение способности ABTS улавливать свободные радикалы и антиоксидантной способности восстановления железа (FRAP)

    Мышей лечили винпоцетином (30 мг / кг, перорально) за 1 час до инъекции каррагенана (100 мкг, 25 мкл, i.pl). Через 3 часа после инъекции мышей подвергали окончательной анестезии, собирая образцы кожи лапы и спинного мозга (L4-L6) для оценки способности ABTS улавливать свободные радикалы и FRAP.Каррагинан снижал способность поглощать ABTS (фиг. 3A и 3C) и FRAP (фиг. 3B и 3D) в образцах кожи лапы и спинного мозга. Обработка винпоцетином ослабляла вызванное каррагенаном снижение способности поглощать ABTS (54 и 60%) и FRAP (37 и 100%) в образцах кожи лапы и спинного мозга, соответственно.

    Рис. 3. Винпоцетин ингибирует вызванное каррагенаном снижение антиоксидантной способности.

    Мышей лечили винпоцетином (30 мг / кг, перорально) или носителем за 1 час до каррагинана (100 мкг, 25 мкл) i.пл. инъекция. Образцы кожи лап (панели A и B) и спинного мозга (панели D и E) собирали через 3 часа после инъекции каррагинана для измерения анализов ABTS (панели A и C) и FRAP (панели B и D). Результаты представлены в виде средних значений ± стандартная ошибка среднего для 6 мышей на группу на эксперимент и являются репрезентативными для 2 отдельных экспериментов. * P <0,05 по сравнению с группой, получавшей физиологический раствор; и # P <0,05 по сравнению с группой носителя. Односторонний дисперсионный анализ с последующим тестом Тьюки t .

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0118942.g003

    Обработка винпоцетином ослабляла вызванное каррагенаном истощение GSH и продукцию супероксид-анионов

    Мышей лечили винпоцетином (30 мг / кг, перорально) за 1 час до i.pl. инъекции каррагинана. Образцы кожной кожи лапы и спинного мозга (L4-L6) собирали через 3 часа после инъекции каррагинана для измерения GSH (рис. 4A и 4C, соответственно). Каррагинан вызывал значительное снижение GSH в коже лапы (рис.4A) и спинного мозга (рис. 4B), который ингибировался винпоцетином (99% и 50% соответственно). Каррагинан также индуцировал образование супероксид-аниона в коже лапы (фиг. 4B) и спинном мозге (фиг. 4D), которое было устранено обработкой винпоцетином в дозе 30 мг / кг.

    Рис. 4. Винпоцетин ингибирует вызванное каррагенаном истощение уровней восстановленного глутатиона (GSH) и снижает активность восстановления нитросинего тетразолия (NBT).

    Мышей лечили винпоцетином (30 мг / кг, перорально) или носителем за 1 час до каррагинана i.пл. инъекция. Образцы кожи лап (панели A и B) и спинного мозга (панели C и D) собирали через 3 часа после введения стимула для определения уровней GSH и снижения уровня NBT. Результаты представлены в виде средних значений ± стандартная ошибка среднего для 6 мышей на группу на эксперимент и являются репрезентативными для 2 отдельных экспериментов. * P <0,05 по сравнению с группой, получавшей физиологический раствор; и # P <0,05 по сравнению с группой носителя. Односторонний дисперсионный анализ с последующим тестом Тьюки t .

    https: // doi.org / 10.1371 / journal.pone.0118942.g004

    Винпоцетин ингибирует индуцированную каррагинаном продукцию IL-1β и TNF-α в коже лапы и спинном мозге

    Мышей лечили винпоцетином (30 мг / кг, перорально) за 1 час до введения каррагинана внутримышечно. инъекция. Образцы кожи лапы и ткани спинного мозга (L4-L6) собирали через 3 часа после инъекции каррагинана для измерения IL-1β и TNF-α (рис. 5). Каррагинан значительно увеличивал уровни IL-1β и TNF-α в коже лап (рис. 5A и 5B, соответственно) и спинном мозге (рис.5C и 5D соответственно), которые были ослаблены обработкой винпоцетином (49% и 73%, 65% и 64% соответственно).

    Рис. 5. Винпоцетин ингибирует индуцированную каррагенаном продукцию IL-1β и TNF-α.

    Мышей лечили винпоцетином (30 мг / кг, перорально) или носителем за 1 час до каррагинана i.pl. инъекция. Образцы кожи лапы (панели A и B) и спинного мозга (панели C и D) собирали для определения продукции IL-1β (панели A и C) и TNF-α (панели B и D) с помощью ELISA, соответственно.Результаты представлены в виде средних значений ± стандартная ошибка среднего для 6 мышей на группу на эксперимент и являются репрезентативными для 2 отдельных экспериментов. * P <0,05 по сравнению с группой, получавшей физиологический раствор; и # P <0,05 по сравнению с группой носителя. Односторонний дисперсионный анализ с последующим тестом Тьюки t .

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0118942.g005

    Винпоцетин ослабляет периферическую и спинномозговую активацию NF-κB, вызванную каррагинаном

    Уровни общих и фосфорилированных субъединиц p65 NF-κB оценивали в образцах кожи лапы и спинного мозга (L4-L6).Мышей лечили винпоцетином (30 мг / кг) за 1 час до введения каррагинана i.pl. инъекции, при этом образцы отбирают через 3 часа после инъекции. Винпоцетин (фиг. 5) ослаблял вызванную каррагинаном активацию NF-κB в образцах кожи лапы (фиг. 6A, 43%) и спинного мозга (фиг. 6B, 83%).

    Рис. 6. Винпоцетин ингибирует индуцированную каррагинаном активацию NF-κB.

    Мышей лечили винпоцетином (30 мг / кг, перорально) или носителем за 1 час до каррагинана i.pl. инъекция. Образцы кожи лап (панель A) и спинного мозга (панель B) собирали через 3 часа после инъекции стимула в буфере для лизиса, и активацию NF-κB измеряли с помощью ELISA как отношение общего NF-κB / фосфорилированного NF-κB.Результаты представлены в виде средних значений ± стандартная ошибка среднего для 6 мышей на группу на эксперимент и являются репрезентативными для 2 отдельных экспериментов. * P <0,05 по сравнению с группой, получавшей физиологический раствор; и # P <0,05 по сравнению с группой носителя. Односторонний дисперсионный анализ с последующим тестом Тьюки t .

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0118942.g006

    Обсуждение

    Повышенная болевая чувствительность является частым признаком воспалительной реакции и возникает после повреждения тканей.Периферическая сенсибилизация запускается провоспалительными медиаторами, связанными с NF-κB, включая цитокины TNF-α и IL-1β [14,33,34], а также АФК, такими как супероксид-анион-радикал [35]. Помимо своей роли в воспалительном ответе, эти медиаторы могут действовать непосредственно на свои рецепторы или мишени, экспрессируемые периферическими окончаниями ноцицепторов, для снижения болевого порога, что приводит к воспалительной боли и гипералгезии [36,37]. Более того, они вызывают набор нейтрофилов, что приводит к дальнейшему усилению гипералгезирующих медиаторов, таких как простагландин E 2 (PGE 2 ) и супероксид-анион [33,35].Следовательно, подавление продукции таких гипералгезирующих медиаторов является важной целью контроля боли [14,34]. Важно отметить, что при ряде заболеваний воспалительная гипералгезия является основным симптомом, ответственным за снижение качества жизни [38,39], которое часто дополнительно снижается из-за побочных эффектов, возникающих при хроническом применении кортикостероидов и нестероидных антибиотиков. -воспалительные препараты [2,3]. В этом исследовании мы описали антигипералгезические эффекты винпоцетина, показав, что механизм его действия направлен на окислительный стресс периферического и спинного мозга, активацию TNF-α, IL-1β и NF-κB.

    Винпоцетин – безопасное ноотропное средство, которое широко используется для улучшения памяти и лечения неврологических заболеваний. Винпоцетин имеет низкую биодоступность при пероральном приеме, достигая около 0,7% абсорбции у людей [40], хотя его абсорбция может увеличиваться до 60–100% у лиц, не голодавших [41]. Радиоактивно меченый винпоцетин (таблетка 10 мг), вводимый человеку перорально, появляется в крови и головном мозге вскоре после приема и постоянно увеличивается в течение по крайней мере 120 и 100 минут соответственно [40].Это максимальные периоды, исследованные в каждой ткани. [40]. Таким образом, пероральный винпоцетин быстро распространяется по всему телу, что объясняет его терапевтическое использование и коммерциализацию. Доклинические исследования с использованием вызываемого уксусной кислотой и формалином явной боли, подобной поведению, показывают, что винпоцетин оказывает обезболивающее при внутрибрюшинном или периневральном введении, соответственно [20,21]. Наши результаты подтверждают такие исследования, показывая, что винпоцетин проявляет анальгетический эффект при явном болевом поведении, вызванном уксусной кислотой, PBQ и формалином, даже при пероральном введении, тем самым подтверждая его применимость в качестве перорально активного анальгетика в таких моделях.Фактически, потенциальное терапевтическое значение винпоцетина вызвало большое количество исследований, в которых предпринимались попытки улучшить его абсорбцию [42], что позволило снизить дозу для терапевтического эффекта и / или повысить эффективность. Важно отметить, что эти животные модели, за исключением первой фазы формалинового теста, зависят от продукции цитокинов, вызывающих воспаление и боль [25,43], предполагая, что ослабление воспалительной боли винпоцетином зависит, по крайней мере частично, от снижения продукции таких медиаторов .

    Недавняя работа показывает, что винпоцетин обеспечивает защиту при многих воспалительных состояниях, включая атеросклероз [44,45], воспаление легких [9], дегенерацию желтого пятна [46] и церебральную ишемию-реперфузионное повреждение [47]. В этих исследованиях противовоспалительный эффект винпоцетина, по крайней мере, частично был обусловлен ослаблением активности NF-κB и его воспалительных продуктов, таких как TNF-α и IL-1β. Каррагинан и липополисахарид (LPS) из грамотрицательных бактерий активируют передачу сигналов TLR4 / MyD88, тем самым запуская активацию NF-κB и цитокинов, включая TNF-α и IL-1β, которые ответственны за боль и воспаление [48–50].Нацеливание на TLR4 / MyD88, NF-κB, TNF-α и IL-1β снижает гипералгезию, вызванную каррагенаном и LPS [14,33,51]. Таким образом, мы считаем, что ослабление активности NF-κB, в том числе за счет снижения продукции TNF-α и IL-1β, является важным фактором, определяющим анальгетический эффект винпоцетина.

    Гетеродимер NF-κB p50 / p65 активирует транскрипцию большого количества генов, многие из которых являются ключевыми медиаторами воспалительного ответа [52–54]. Ингибирование передачи сигналов NF-κB нарушает рекрутирование нейтрофилов во время острого воспаления за счет снижения экспрессии генов-мишеней NF-κB, включая провоспалительные цитокины и хемокины [55–57].TNF-α и IL-1β являются ключевыми медиаторами в рекрутировании нейтрофилов после повреждения ткани путем непосредственного хемоаттрактирования нейтрофилов и активации резидентных воспалительных клеток, что дополнительно усиливает продукцию хемотаксических молекул [56-59]. Нейтрофилы, в свою очередь, играют важную роль в индуцированной каррагенаном гипералгезии, поскольку эти клетки являются важным источником супероксид-аниона и других гипералгезирующих медиаторов, таких как PGE 2 [33,60,61]. В этом исследовании мы обнаружили, что винпоцетин снижает рекрутинг нейтрофилов, что оценивается по активности МПО.Нейтрофилы продуцируют большие количества супероксид-аниона, тем самым внося свой вклад во многие пагубные эффекты воспаления, такие как окислительный стресс, повреждение тканей и гипералгезия [33,60,61]. В соответствии с этим мы показали, что винпоцетин также ингибирует индуцированное каррагенаном периферическое снижение антиоксидантной способности и уровней GSH. Предыдущая работа на модели демиелинизации на крысах показала, что винпоцетин снижает окислительный стресс [12], хотя связь окислительного стресса с повышением провоспалительных цитокинов в этом исследовании не рассматривалась.Принимая во внимание зависимость индуцированной каррагенаном гипералгезии не только от продукции TNF-α и IL-1β [33], но также и от окислительного стресса [35,62], а также периферического ингибирования этих цитокинов и окислительного стресса обработкой винпоцетином, о которой здесь сообщается, мы результаты служат для лучшей интеграции предыдущей работы, в которой отдельно описаны обезболивающие, противовоспалительные и антиоксидантные эффекты винпоцетина [9,11,12,20,21,45–47].

    Вызванная воспалением сенсибилизация периферических ноцицепторов приводит к увеличению входных сигналов ноцицепторов и передачи ноцицептивных стимулов.Эта усиленная афферентная активность, в свою очередь, вызывает длительное повышение возбудимости нейронов спинного мозга и способствует воспалительной гиперчувствительности к боли [63]. Эта центральная сенсибилизация имеет общие механизмы с процессом периферической сенсибилизации. На уровне спинного мозга, а также в ганглии задних корешков глиальные клетки действуют как стражи нейрональной активности и повреждений. Глиальные клетки продуцируют медиаторы воспаления в ответ на повышенный уровень глутамата, как это происходит при усилении нейротрансмиссии.Среди этих медиаторов TNF-α, IL-1β и супероксид-анион действуют синергетически, повышая чувствительность ноцицептивных нейронов [63,64]. В соответствии с этим мы обнаружили, что винпоцетин также ослабляет активацию NF-κB, а также TNF-α, IL-1β и окислительный стресс на уровне спинного мозга, что может представлять собой важный антигипералгезический механизм в спинном мозге. В соответствии с этой гипотезой, винпоцетин может ингибировать передачу сигналов глутамата [65], а также опосредованное кальциевым и натриевым каналами высвобождение глутамата из нервных окончаний [18,66].Винпоцетин также обеспечивает нейрозащиту за счет снижения экспрессии NF-κB и продукции IL-1β и TNF-α клетками микроглии [9,11,18]. Центральный противовоспалительный эффект винпоцетина был дополнительно продемонстрирован его снижением продукции гиппокампа TNF-α и IL-1β в доклиническом исследовании провоспалительных агентов, 4-аминопиридина, пентилентетразола и пилокарпина, где винпоцетин ингибировал продукцию цитокинов, вызванную повышенная нейрональная активность [67].

    Антиоксидантные эффекты винпоцетина, описанные в отношении изолированных нервных окончаний головного мозга, аналогичны таковым у α-токоферола, классического антиоксиданта [10].Учитывая его высокую проницаемость через гематоэнцефалический барьер [68], возможно, что винпоцетин действует на спинномозговом уровне, подавляя активацию NF-κB, выработку провоспалительных медиаторов и окислительный стресс, тем самым предотвращая центральную сенсибилизацию. В качестве альтернативы, учитывая, что периферическая инъекция каррагинана индуцирует продукцию CX 3 CL1 нейронами, что активирует сателлитные глиальные клетки для высвобождения TNF-α и IL-β вокруг ганглия дорсального корешка, что способствует сенсибилизации ноцицепторов [69], периферическое ингибирование воспаления Винпоцетин может привести к снижению активации (окислительный стресс, выработка цитокинов, активация NF-κB) в спинном мозге.

    Кроме того, винпоцетин имеет прямые нейрональные эффекты, которые могут также снижать ноцицептивные входы, включая блокирование ретроградного аксоплазматического транспорта фактора роста нервов, что предлагается в качестве его обезболивающего механизма действия при невропатической боли [21]. Винпоцетин также блокирует натриевые токи NaV1.8 [19,70–73], являясь еще одним средством, посредством которого он может действовать напрямую, подавляя активацию ноцицепторов. Фактически, мы наблюдали, что винпоцетин сокращает первую фазу (0–5 минут) формалиновой пробы, которая считается нейрогенной [43,74], при этом вторая фаза зависит от гипералгезирующих медиаторов воспаления.Одним из важных шагов во время гипералгезии, вызванной воспалением, является повышение уровня внутриклеточного кальция в ноцицепторах [75], чего винпоцетин может достичь за счет снижения уровня внутриклеточного кальция, индуцированного натриевыми токами, как показали предыдущие данные в пирамидных клетках гиппокампа крыс [76]. Более того, системное лечение винпоцетином задерживает время реакции наивных мышей в тесте с горячей пластиной [20] и снижает уровень окислительного стресса в мозге крысы [12], что позволяет предположить, что задействованы также надспинальные механизмы.Такие данные согласуются с более выраженными эффектами винпоцетина на снижение термической гипералгезии, о которых сообщается здесь.

    Винпоцетин также известен как ингибитор фосфодиастеразы-1 (ФДЭ-1), который разрушает циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ) и циклический аденозинмонофосфат (цАМФ) [77]. Повышение уровня цГМФ является обезболивающим механизмом доноров оксида азота, а также анальгетиков, применяемых в клинической практике [78,79]. TNF-α и IL-1β индуцируют продукцию PGE 2 , которая в конечном итоге отвечает за сенсибилизацию ноцицепторов и развитие гипералгезии в модели каррагинана [80,81].PGE 2 активирует рецепторы EP3 и EP4, увеличивая цАМФ и PKA, чтобы вызвать гипералгезию [82]. Более того, PKCε также активируется повышенными уровнями цАМФ в ноцицептивных нейронах и способствует индуцированной гипералгезии [83]. Таким образом, повышение уровня цАМФ в нейронах вряд ли будет способствовать обезболивающему эффекту винпоцетина. С другой стороны, повышение уровня цАМФ в тканевых резидентных клетках, таких как макрофаги, может уменьшить воспаление, например, путем индукции шеддинга рецепторов [84] и ингибирования продукции цитокинов [85].Кроме того, необходимо отметить, что винпоцетин также напрямую активирует кальций-активированные калиевые каналы с большой проводимостью (BK Ca ) в нейронах и нейроэндокринных клетках, которые способствуют гиперполяризации мембран и, таким образом, также представляют собой возможный обезболивающий механизм винпоцетина [86 ]. Таким образом, еще предстоит определить вклад каналов PDE-1 и BK Ca в анальгетический эффект винпоцетина.

    Примечательно, что винпоцетин ингибирует TNF-α- и LPS-индуцированные медиаторы воспаления и активацию NF-κB, воздействуя на активность киназы IκB (IKK) в различных клеточных линиях, а также на моделях воспаления легких [9].В этом же исследовании IC86340, высокоселективный ингибитор PDE-1, не влиял на активацию TNF-α-индуцированного NF-κB или активность IKK. Кроме того, на индуцированную TNF-α активность IKK, фосфорилирование IκB и деградацию IκB не влияли нифедипин (блокатор Ca2 + каналов), EGTA (хелатор внеклеточного Ca2 +), 1,2-бис (о-аминофенокси) этан-N, N, N ‘, Тетра (ацетоксиметил) сложный эфир N’-тетрауксусной кислоты (BAPTA / AM; внутриклеточный хелатор Ca2 +) и тетротодотоксин (ингибитор Na + -каналов) в клетках гладких мышц сосудов крыс [9].Кроме того, хотя есть доказательства того, что винпоцетин ингибирует ФДЭ-4, он не подавлял ФДЭ-4 так же эффективно, как ролипрам, классический ингибитор ФДЭ-4 с противовоспалительным действием [9,87]. Таким образом, несмотря на сообщения о том, что винпоцетин ингибирует каналы PDE-1, PDE-4, Ca2 + и Na + [18,19,37,66,71–73,88], ни один из этих механизмов не участвует в противовоспалительных эффектах винпоцетина, которые вовлекают нацеливание на активность IKK, которая, следовательно, ослабляет активность NF-κB, предполагая, что могут быть другие новые механизмы действия винпоцетина [9].

    Наконец, важно подчеркнуть, что винпоцетин обладает защитным [89] и антидепрессивным [20, 90] действием на желудок, что позволяет предположить, что винпоцетин является многообещающим и безопасным кандидатом для лечения воспаления и боли, улучшая тем самым качество лечения пациентов. жизни.

    ВИНПОЦЕТИН: УМНЫЙ ПРЕПАРАТ И УМНОЕ НУТРИЕНТ: ОБЗОР

    ВИНПОЦЕТИН: УМНОЕ ПРЕПАРАТ И УМНОЕ НУТРИЕНТ: ОБЗОР
    Аннотация

    Винпоцетин, полусинтетическое производное алкалоида винкамина, экстракт барвинка (растения) Винка минор – первый полноценный ноотроп (добавка, положительно влияющая на сознание).Винпоцетин безопасен и нетоксичен с удивительным набором функциональных и структурных преимуществ для улучшения здоровья. Винпоцетин улучшает способность человека приобретать новые воспоминания и восстанавливать утраченные воспоминания. Винпоцетин обладает несколькими фармакологическими и биохимическими действиями, включая стимуляцию церебральной вазодилатации, повышение толерантности ткани мозга к гипоксическим и ишемическим инсультам, противосудорожное действие, ингибирующее действие на фосфодиэстеразу (ФДЭ), улучшение гематологических свойств потока и ингибирование агрегации тромбоцитов.Он также оказывает прямое нейрозащитное действие в условиях in vitro и in vivo. В некотором смысле винпоцетин – это виагра ® для мозга. Эти эффекты, по-видимому, связаны с ингибированием потенциал-зависимых нейронных натриевых каналов, косвенным ингибированием некоторых молекулярных каскадов, инициированных повышением уровня внутриклеточного кальция, и, в меньшей степени, ингибированием обратного захвата аденозина. Эти нейропротекторные эффекты также могут быть усилены селективным ингибированием винпоцетином кальций-кальмодулинзависимого цГМФ-ФДЭ.Это ингибирование может повышать внутриклеточные уровни цГМФ в гладких мышцах сосудов, что приводит к снижению цереброваскулярного сопротивления и увеличению церебрального кровотока.

    Sr №: 7

    № страницы: 346-352

    Размер: 574 КБ

    Скачать: 2215

    Цитируется: 17

    Язык: Английский

    Лицензия: IJPSR

    Авторы: М.К. Джа *, М. Рахман и Хасиб Шейх

    Адрес авторов: B. Pharm (Hon’s), MS Pharm. Tech. Преподаватель кафедры фармацевтики Школы здравоохранения и смежных наук Университета Покхара, Лекнатх-12, Каски, Непал

    Электронное письмо:

    Получили: 09 октября, 2011

    Пересмотрено: 13 ноября, 2011

    Принято: 23 января, 2012

    DOI: http: // dx.doi.org/10.13040/IJPSR.0975-8232.3(2).346-52

    Опубликовано: 1 февраля 2012 г.

    Скачать

    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

    Винпоцетин
    200px
    Международные данные Названия лекарств
    Беременность Категория
    Пути введения
    Перорально, внутривенно
    Код АТС
    Правовой статус 104
    Фармакокинетические данные
    Биодоступность 56.6 +/- 8,9%
    Метаболизм печеночный
    Период полувыведения 2,54 +/- 0,48 часа
    Экскреция почечный
    Номер CAS
    PubChem CID
    014 0 014 0 0 ChemSpider KEGG
    ChEMBL
    E номер {{#property: P628}}
    ECHA InfoCard {{#property: P2566ata line error в модуле LuaWikid 361133}} : попытка проиндексировать поле wikibase (нулевое значение).
    Химические и физические данные
    Формула C 22 H 26 N 2 O 2
    Молярная масса моль16 0 моль (ДжСмол)
    • O = C (OCC) C = 4n1c3c (c2ccccc12) CCN5 [C @ H] 3 [C @] (C = 4) (CCC5) CC

    • InChI = 1S / C22h36N2O2 / c1-3-22-11-7-12-23-13-10-16-15-8-5-6-9-17 (15) 24 (19 (16) 20 ( 22) 23) 18 (14-22) 21 (25) 26-4-2 / ​​h5-6,8-9,14,20H, 3-4,7,10-13h3,1-2h4 / t20-, 22 + / m1 / s1 Y
    • Ключ: DDNCQMVWWZOMLN-IRLDBZIGSA-N Y
    NY (что это?) (проверить)