Уколы метотрексат – МЕТОТРЕКСАТ-ЭБЕВЕ раствор – инструкция по применению, состав, аналоги, форма выпуска, побочные эффекты, противопоказания, цена в аптеках

состав, показания, как колоть, аналоги

В комплексной фармакотерапии псориаза, саркоидоза, ревматоидного артрита применяют Метотрексат, уколы антиметаболита подавляют синтез и образование ДНК при патологическом процессе. Однако лекарство токсично для печени. Медикамент назначают для приема внутрь или делают в/м инъекции.

Состав и форма выпуска

Метотрексат-Эбеве раствор для инъекций производят в форме концентрата для получения состава для уколов. Медикамент расфасован во флаконы по 5,10, 50 мл, закупорен алюминиевой крышкой, в центре находится отверстие для инъекционной иглы, в качестве предохраняющего устройства используется тефлоновый колпачок.

Препарат в дозе 5 или 10 мл содержится в ампулах темного цвета, имеющих линию надлома. Блистер из ПВХ содержит 5 ампул по 5 мл препарата в каждом.

Упаковка, снабженная инструкцией для использования препарата, помещена в картонную коробку.

Фармакологическое действие

Медикамент из группы антиметаболитов является анатагонистом фолиевой кислоты. Препарат оказывает противовоспалительный эффект. Подавляет действие дигидрофолатредуктазы, угнетает образование ДНК и препятствует делению клеток.

Высокую чувствительность к медикаменту проявляют ткань опухоли, клетки костного мозга, слизистая оболочка внутренних органов, клетки эмбриона.

Антиметаболит изменяет рост и развитие раковых клеток, не разрушает здоровые ткани.

Лекарство при воспалении суставов оказывает иммуномодулирующее действие, уничтожая клетки фибробластов, синовитоцитов. Медикамент замедляет образование противовоспалительных элементов (ИЛ-1р, ИЛ-6 и ФНО-а), угнетает развитие металлопротеиназы.

Больные, получающие Метотрексат, отмечают снижение воспалительного процесса, уменьшение боли, отека, ограничения движений. После в/м укола максимум лекарственного препарата проникает в кровь через 60 минут.

У пациентов, страдающих раком крови, этот промежуток составляет 1-3 часа. 50% медикамента взаимодействует с плазмой. Лекарство не проникает в головной мозг через гематоэнцефалической барьер. Выводится из организма в течение суток с желчью, через почки, может скапливаться в печени, селезенке.

Показания и противопоказания

Препарат проявляет эффективность при таких заболеваниях, как:

• неоплазия трофобласта;
• лейкоз в острой форме;
• нейролейкоз;
• лимфосаркома.

Использование медикамента целесообразно при опухоли молочной железы, плоскоклеточном раке, опухолях легкого, кожи, пищевода, почки.

В рамках комплексной терапии препарат назначают при остеогенной саркоме.

Медикамент рекомендуется для терапии таких заболеваний, как:

• артрит;
• микоз;
• псориаз;
• красная волчанка;
• спондилоартрит.

Медикамент нельзя принимать при индивидуальной непереносимости лекарства, ХПН, печеночной недостаточности, лицам, злоупотребляющим спиртными напитками. Препарат противопоказан при малокровии, лейкопении, повышенном количестве тромбоцитов в сыворотке крови.

Лекарство не назначается, если в истории болезни имеется информация о ранее перенесенных тяжелых вирусных процессах, ВИЧ-инфекции. Медикамент противопоказан при язвах в ротовой полости, заболеваниях ЖКТ.

Инструкция по применению препарата Метотрексат в уколах

Для правильного приема лекарственного препарата существует инструкция. Она содержит информацию, необходимую больному в том случае, если он самостоятельно принимает медикамент. Общие правила, касающиеся лекарства, аптечные работники доносят до сведения больных.

Схема лечения и режим дозирования

Раствор для инфузии можно колоть внутримышечно при многих заболеваниях.

Препарат включают в схему химиотерапии. Используют следующие дозировки:

1. Для лечения редкой формы рака, развивающейся из трофобласта, назначают по 15-30 мг в уколах, в/м. Курс терапии продолжается 5 суток. Через 7 дней лечение повторяют.
2. Вторая схема проведения терапии предполагает введение 50 мг медикамента 1 раз в 5 суток.

Курсы лечения повторяют, пока общая доза лекарственного вещества не составит 400 мг.

При больших опухолях доза антиметаболита составляет 30-40 мг/м². Медикамент вводят струйно 1 раз в 7 суток.

Лимфомы и острые заболевания крови предполагают введение лекарственного средства в количестве
200-500 мг/м² 1 раз в 27 дней.

При ревматоидном артрите врач назначает стартовую дозу 7,5 мг 1 раз в 7 суток. Препарат вводят внутривенно или в/м.

Лекарство иногда назначают по 2,5 мг через 12 часов (3 дозы). Общее курсовое количество препарата не должно превышать 20 мг. Грибковые поражения лечат путем постановки в/м уколов по 50 мл 1 раз в 7 суток или по половинной дозе 2 раза в неделю в течение нескольких месяцев.

Как вводить лекарство

Лекарственное средство для противоопухолевого лечения характеризуется особой техникой введения. Перед применением больших доз препарата пациенту, страдающему остеосаркомой, назначают гидратацию организма в следующем количестве: 5% раствор глюкозы в дозе 1000 мл/м², физраствор — 780 мг/м², 4% раствор соды 160 мл и 7,5% состав калия хлорида. Длительность процедуры — 12 часов.

Затем пациенту вводят Метотрексат. Антиметаболит берут в количестве 12 г/м² и добавляют к нему 5% раствор глюкозы 500 мл/м², а также 4% раствор соды пищевой 60 мл/м². Длительность введения состава — 4 часа.

Врач может назначить дробные приемы препарата, прервав инфузию с целью проведения гидратации. Ее объем составляет 3000 мл/м². Урина приобретает щелочную реакцию.

Длительность введения лекарства составляет 2 суток и продолжается на фоне форсированного выведения мочи.

Врач фиксирует количество антиметаболита по числам:

• 1 сутки — менее 0,5-10 ммоль/л;
• за 2 суток — менее 1 ммоль/л;
• 48 часов — меньше 0,25 ммоль/л;
• в течение 3 суток — от 0,05 ммоль/л.

Через 24 после начала введения лекарства назначают кальция фолинат в количестве 15 мг/мл.

Побочное действие и передозировка

При лечении антиметаболитом могут появиться побочные действия: лейкопения, тромбоцитопения, малокровие. При использовании медикамента можно столкнуться с такими отрицательными проявлениями, как: нарушение сна, головная боль, чувство апатии, утомляемость.

Со стороны репродуктивной системы наблюдается расстройство менструального цикла.

Острое отравление препаратом проявляется такими симптомами, как: изменение состава крови: увеличение числа тромбоцитов, снижение количества лейкоцитов.

Пациент жалуется на возникновение синяков по всему телу, кровоизлияния в слизистые оболочки.

Симптомы снижения числа лейкоцитов в сыворотке крови:

• лихорадка;
• озноб;
• повышенное потоотделение;
• снижение массы тела.

Лимфатические узлы меняют свою форму и размеры, появляется синюшность носогубного треугольника, слабость, бледность видимых кожных покровов.

Особые указания и меры предосторожности

Антагонист фолиевой кислоты может вызвать ухудшение состояния больного, страдающего заболеванием печени или почек. При использовании медикамента особую осторожность проявляют пациенты, страдающие ожирением, или люди, принимавшие лекарственные средства, оказывающие негативное действие на печень.

Следует проявлять осторожность при лечении антиметаболитом пациентам, страдающим следующей патологией:

• вирусной инфекцией;
• простым герпесом;
• опоясывающим лишаем;
• корью;
• ветряной оспой;
• амебиазом.

Не рекомендуется прием препарата больному, у которого установлен диагноз подагры или нефроуролитаза. Лекарство иногда вызывает воспаление слизистой кишечника, стоматит.

На фоне лечения медикаментом возникают такие симптомы, как:

• рвота;
• нарушение стула;
• обострение язвенной болезни желудка или колит;
• астения у пожилых людей.

Беременность и период лактации

Лекарственное средство не используют для терапии многих заболеваний у будущей матери, т. к. медикамент негативно влияет на состояние плода. У молодых женщин без акушерской патологии при сроке беременности не более 7 недель допускается терапия шеечной беременности с помощью Метотрексата и вакуум-экскохлеации для сохранения детородной функции женщины.

Следует избегать назначения антиметаболита для лечения ревматоидного артрита у беременной. Антагонист фолиевой кислоты вызывает изменение черепа, лица, дефекты рук и ног, врожденную кардиопатию, летальный исход у плода.

Тератогенность препарата связана с его дозой.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Разрушительное действие на печень оказывает одновременный прием медикамента с гепатотоксичными средствами. Совместное лечение антагонистом фолиевой кислоты и Лефлуномидом приводит к появлению патологии со стороны печени. Нежелателен прием медикамента с такими АБ, как:

• Тетрациклин;
• Хлорамфеникол.

В этом случае замедляется всасывание препарата в кровь и ЖКТ, подавляется рост микрофлоры кишечника. Возрастает количество действующего вещества в сыворотке крови при совместном использовании с лекарственными препаратами из группы пенициллинов, Ципрофлоксацином, гликопепитидными средствами.

Увеличивается количество антагониста фолиевой кислоты в сыворотке крови при одновременном приеме Пробенецида, петлевых мочегонных средств, медикаментов из группы пиразолов, например, Фенилбутазона.

Совместимость с алкоголем

Сочетание антиметаболита и этилового спирта опасно для жизни больного и не принесет положительного результата лечения. Если пациент, принимающий Метотрексат, выпьет этиловый спирт, в организме произойдет химическая реакция, влияющая на развитие раковой патологии, например, карциномы.

Канцерогенные вещества ослабляют иммунитет, а химические компоненты спиртного напитка, например, пива, способствуют появлению большого количества эстрогенов, которые, находясь в избытке, вызывают рак молочной железы.

Условия продажи и хранения

Медикамент продают по рецепту врача. Лекарственное средство хранят в темном, сухом месте при температуре +15…+25˚С.

Аналоги (кратко)

Схожим действием обладают следующие препараты: Веро-Метотрексат, Зексат, Методжект (производство Германия, раствор для инъекций). При необходимости медикамент можно заменить препаратом Метортрит.

К дженерикам с аналогичным механизмом действия относят лекарственные средства:

• Трексон,
• Триксилем,
• Эветрекс,
• Метотрексат-Ферейн.

Аналогами медикамента по показаниям и способу использования являются препараты: Алимта (для терапии рака легкого) и Томудекс (назначают для лечения калоректального рака).

Нозологическими заменителями Метотрексата служат медикаменты, имеющие другой состав, но позволяющие улучшить состояние больного.

К ним относятся следующие лекарства: Кселода (рак молочной железы), Гембицитабин (рак легкого), Дакоген (лейкоз), Онкогем (рак мочевого пузыря), Литак (лейкоз), Фторурацил (рак прямой кишки), Фторафур (рак желудка), Тиогуанин (лейкоз), Гемзар (рак груди).

ovakcine.ru

инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Онкологические заболевания

Метотрексат применяют внутрь и парентерально: вводят внутримышечно, внутривенно, внутриартериально, интратекально. Доза рассчитывается исходя из веса пациента или площади поверхности тела. Метотрексат эффективен при широком перечне онкологических заболеваний как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Пероральный прием в виде таблеток часто является предпочтительным при низких дозах вводимого препарата. Парентеральные лекарственные формы следует проверять визуально на наличие твердых частиц и изменение цвета до введения.

Хориокарцинома и аналогичные трофобластические заболевания. Метотрексат перорально или внутримышечно в дозе от 15 до 30 мг ежедневно в течение пятидневного курса. Такие курсы, как правило, повторяют от 3 до 5 раз, сколько потребуется, с периодами отдыха в одну или несколько недель между курсами, пока ослабевают любые проявления токсичных симптомов. Эффективность терапии обычно оценивается в 24-часовом количественном анализе мочи на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ), который должен вернуться к нормальному или менее 50IU/24 часа, как правило, после третьего или четвертого курса, и обычно сопровождается полным разрешением измеримых поражений от 4 до 6 недель. Обычно рекомендуется от одного до двух курсов метотрексата после нормализации ХГЧ. Перед каждым курсом препарата тщательная клиническая оценка имеет важное значение. Было сообщено о пользе циклической комбинированной терапии метотрексатом с другими противоопухолевыми препаратами.

Пузырному заносу может предшествовать хориокарцинома, рекомендована профилактическая химиотерапия с метотрексатом. Деструирующий пузырный занос считается инвазивной формой пузырного заноса. Метотрексат вводят при этих болезненных состояниях в дозах, аналогичных тем, которые рекомендованы для хориокарциномы.

Первичный рак молочной железы с метастазами в подмышечные лимфоузлы. В комбинации с циклофосфамидом, применяют метотрексат и флуороурацил как адъювантную терапию при радикальной мастэктомии. Средняя доза метотрексата составляет 40 мг/м2 в 1-е и 8-е сутки лечения.

Лейкемия. Острый лимфобластный лейкоз у детей и подростков является наиболее отзывчивым на химиотерапию и по сей день. У молодых взрослых и пожилых пациентов, более трудно получить клиническую ремиссию и ранний рецидив является более распространенным. Метотрексат отдельно или в комбинации со стероидами был использован первоначально для индукции ремиссии острого лимфобластного лейкоза. Кортикостероидная терапия, в сочетании с другими антилейкемическими средствами или в циклической комбинации с включением метотрексата, как оказалось, вызывает быструю и эффективную ремиссию. При использовании для индукции метотрексата в дозе 3,3 мг/м2 в сочетании с 60 мг/м2 преднизолона, назначаемых ежедневно, ремиссия наблюдается у 50 % пациентов, как правило, в течение периода от 4 до 6 недель. Метотрексат в сочетании с другими агентами является препаратом выбора для обеспечения поддержания медикаментозной ремиссии.

Когда ремиссия достигнута и поддерживающая терапия привела к общему клиническому улучшению, следующим образом проводится последующая терапия: Метотрексат вводят 2 раза в неделю, либо внутрь или внутримышечно, в общей еженедельной дозе 30 мг/м2. Кроме того, он может быть дан в дозах 2,5 мг/кг, внутривенно, каждые 14 дней.

Различные схемы комбинированной химиотерапии были использованы для индукции и поддерживающей терапии при остром лимфобластном лейкозе. Врач должен быть знаком с новыми достижениями в антилейкемической терапии.

Менингеальная лейкемия. У многих пациентов с лейкозом отмечается поражение ЦНС. Во всех случаях лимфолейкоза метотрексат можно назначать с целью профилактики поражений со стороны центральной нервной системы. Но метотрексат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому для адекватной терапии его вводят интратекально. Свободный от консервантов метотрексат разбавляют до концентрации 1 мг/мл в соответствующей стерильной среде без консервантов, такой как 0,9%-ный раствор хлорида натрия для инъекций.

Объем спинномозговой жидкости (CSF) зависит от возраста, а не от поверхности тела. При рождении CSF составляет 40 % от взрослого объема и достигает взрослого объема через несколько лет.

При интратекальном введении метотрексата в дозе 12 мг/м2 (максимум 15 мг) были сообщения о снижении концентрации метотрексата в CSF и снижении эффективности у педиатрических пациентов и высокой концентрации и нейротоксичности у взрослых. Рекомендуются следующие дозы препарата, в зависимости от возраста, а не площади поверхности тела:

Возраст (лет)	Доза (мг)
	6
1	8
2	10
3 или старше	12

В одном исследовании этот режим дозирования привел к соответствующей концентрации метотрексата в CSF и меньшей нейротоксичности.

Согласно некоторым исследованиям у педиатрических пациентов с острым лимфобластным лейкозом по сравнению со схемой, представленной выше, препарат вводили в дозе 12 мг/м2 независимо от возраста или площади поверхности тела (максимум 15 мг), и это исследование показало значительное снижение темпов рецидивов в ЦНС в наблюдаемой группе по сравнению с группой, которой дозу давали в зависимости от возраста.

Какую схему выбрать – врачу желательно обратиться к медицинской литературе.

У пациентов в возрасте до 3-х лет метотрексат назначают в составе комбинированной терапии. Применяют обычно с недельным интервалом до нормализации клеточного состава спинномозговой жидкости.

Поскольку объем CSF может снижаться с возрастом, снижение дозы может быть показано у пожилых пациентов.

Для лечения менингеальной лейкемии, интратекальный метотрексат может быть дан с интервалом от 2 до 5 дней. Тем не менее, прием препарата с интервалом менее 1 недели может привести к увеличению подострой токсичности. Метотрексат вводят до возвращения клеток спинномозговой жидкости в нормальное состояние. В этот момент одна дополнительная доза является целесообразной. Для профилактики менингеального лейкоза дозировка такая же, как и для лечения, за исключением интервалов введения. По этому поводу, желательно, врачу обратиться к медицинской литературе.

Неблагоприятные побочные эффекты могут возникнуть при любом интратекальном введении и, как правило, имеют неврологический характер. Большие дозы могут вызвать судороги.

Метотрексат, назначаемый интратекально, появляется в значительном количестве в системном кровотоке и может привести к системной токсичности. Таким образом, системная антилейкемическая терапия препаратом должна соответствующим образом корректироваться, быть уменьшена или прекращена. Лейкозное поражение центральной нервной системы может не реагировать на интратекальную химиотерапию и лучше всего рассматривать лучевую терапию.

Лимфомы. При опухоли Беркитта, I–II степени, метотрексат приводит к длительной ремиссии в некоторых случаях. Рекомендуемая доза составляет 10–25 мг внутрь через день от 4 до 8 дней. В III стадии метотрексат обычно дается одновременно с другими противоопухолевыми препаратами. Лечение на всех этапах обычно состоит из нескольких курсов, с перерывами 7–10 дней.

Лимфосаркомы в III стадии могут ответить на комбинированную лекарственную терапию с метотрексатом назначенным в дозе от 0,625 до 2,5 мг/кг в сутки. При Болезни Ходжкина ответ на метотрексат незначителен.

Грибовидный микоз (кожная Т-клеточная лимфома). Терапия метотрексатом в качестве монотерапии приводит к клиническому ответу у 50 % пациентов. Дозировка в ранних стадиях обычно от 5 до 50 мг один раз в неделю. Снижение дозы или прекращение – руководствуются по реакции пациента и гематологическому контролю. Метотрексат также вводят два раза в неделю в дозах от 15 до 37,5 мг у пациентов, которые плохо отвечает на еженедельную терапию. Комбинированная химиотерапия, которая включает внутривенное введение метотрексата в высоких дозах под защитой кальция фолината, была использована на поздних стадиях заболевания.

Остеосаркома. Эффективная адъювантная химиотерапия требует введения нескольких цитотоксических химиотерапевтических препаратов. В дополнение к высоким дозам метотрексата под защитой кальция фолината, этими препаратами могут быть доксорубицин, цисплатин и комбинация блеомицина, циклофосфамида и дактиномицина (BCD), дозы и график показаны в приведенной ниже таблице. Начальная доза метотрексата при лечении высокими дозами составляет 12 г/м2. Если эта доза не является достаточной для получения пиков концентрации метотрексата в сыворотке 10-3 ммоль/л в конце инфузии, доза может быть увеличена до 15 г/м2 в последующем лечении. Если у больного есть рвота или он не в состоянии переносить пероральные препараты, кальция фолинат дается внутривенно или внутримышечно в той же дозе и режиме.

Средство	Доза	Недели лечения после операции
МетотрексатКальция фолинат	12 г/м2 внутривенно в течение 4 часов (начальная доза)15 мг внутрь каждые 6 ч в течение 60 ч, т. е. всего 10 доз, начиная через 24 ч после начала инфузии метотрексата	4, 5, 6, 7, 11, 12, 15, 16, 29, 30, 44
Доксорубицин как единственное средство	30 мг/м2 в день, внутривенно, в течение 3-х дней	8, 17
ДоксорубицинЦисплатин	50 мг/м2 внутривенно100 мг/м2 внутривенно	20, 23, 33, 3620, 23, 33, 36
БлеомицинЦиклофосфамидДактиномицин	15 ЕД/м2 внутривенно, в течение 2 дней600 мг/м2 внутривенно, в течение 2 дней0,6 мг/м2 внутривенно, в течение 2 дней	2, 13, 26, 39, 422, 12, 26, 39, 422, 12, 26, 39, 42

Если необходимо вводить эти высокие дозы Метотрексата, необходимо соблюдать следующие меры безопасности.

Руководство по терапии метотрексатом под прикрытием кальция фолината

Применение метотрексата должно быть отложено до выздоровления, если:

количество лейкоцитов меньше чем 1500/мкл;

число нейтрофилов меньше чем 200/мкл;

количество тромбоцитов менее 75000/мкл;

уровень сывороточного билирубина более 1,2 мг/дл;

уровень АЛТ превышает 450 U;

мукозит присутствует, пока не будет доказательств выздоровления;

имеется стойкая плевральная жидкость. Необходимо провести дренирование до инфузии.

Нормальная функция почек должна быть клинически подтверждена:

Креатинин сыворотки должен быть нормальным и клиренс креатинина должен быть больше 60 мл/мин до начала терапии.

Креатинин сыворотки должен быть измерен до каждого последующего курса терапии.

Пациенты должны быть хорошо гидратированы и должны получить бикарбонат натрия для подщелачивания мочи.

Ввести 1000 мл/м2 внутривенной жидкости в течение 6 часов до начала вливания метотрексата. Продолжить гидратацию на 125 мл/м2/час (3 литра/м2/день) во время инфузии метотрексата и в течение 2 дней после завершения инфузии. Подщелачивать мочу для поддержания pH выше 7,0 в течение инфузии метотрексата и терапии кальция фолинатом. Это может быть достигнуто путем введения бикарбоната натрия перорально или путем включения в отдельный раствор для внутривенного введения.

Необходимо повторить оценку сывороточного креатинина сыворотки и метотрексата в течение 24 часов после начала терапии метотрексатом и по крайней мере один раз в день, пока уровень метотрексата станет не ниже 5х10-8 моль/л (0,05 микромолей).

У пациентов, страдающих задержкой выведения метотрексата, будет развиваться необратимая олигурическая почечная недостаточность. В дополнение к соответствующей терапии кальция фолинатом, эти пациенты требуют постоянной гидратации, подщелачивания мочи и тщательного контроля водно-электролитного баланса, пока уровень сывороточного метотрексата не упадет ниже 0,05 микромолей и почечная недостаточность не разрешится. При необходимости острый кратковременный гемодиализ с высоким потоком диализатора также может быть полезен у этих пациентов.

Некоторые пациенты имеют отклонения в выведении метотрексата или нарушения функции почек после введения метотрексата, которые являются значительными. Эти нарушения могут или не могут быть связаны со значительной клинической токсичностью. Если значительная токсичность не наблюдается, терапия кальция фолинатом должна быть продлена еще на 24 часа (всего 14 доз в течение 84 часов) в последующих курсах терапии. Возможность того, что пациент принимает другие лекарственные препараты, которые взаимодействуют с метотрексатом (например, лекарства, которые могут помешать связыванию метотрексата с сывороточным альбумином) всегда должна быть пересмотрена, даже если отклонений в лабораторных исследованиях не наблюдается.

ВНИМАНИЕ: НЕ ПРИМЕНЯТЬ КАЛЬЦИЯ ФОЛИНАТ ИНТРАТЕКАЛЬНО!

Псориаз, ревматоидный артрит и ювенильный ревматоидный артрит.

Взрослые. Ревматоидный артрит – рекомендуемая начальная дозировка:

Однократно внутрь, 7,5 мг, один раз в неделю.

3-х разделенные пероральные дозы по 2,5 мг, с 12 часовым интервалом, как курс 1 раз в неделю.

Парентеральный путь введения: рекомендованная начальная доза составляет 7,5 мг метотрексата 1 раз в неделю, вводимого подкожно, внутримышечно или внутривенно. В зависимости от заболевания пациента и переносимости препарата пациентом, начальную дозу можно поэтапно увеличивать на 2,5 мг в неделю. Недельную дозу в 25 мг нельзя превышать. Появление ответной реакции на лечение можно ожидать через 4–8 недель. После достижения терапевтического эффекта дозу следует постепенно снижать до последней необходимой для поддержания действия лекарственного средства.

Дозировка для детей до 16 лет, больных полиартритной формой ювенильного идиопатического артрита: рекомендуемая доза составляет 10–15 мг/м2 в неделю. В случае недостаточного эффекта недельную дозу можно увеличить до 20 мг/м2 в неделю. У этой группы пациентов препарат применяют внутримышечно.

Для любого взрослого пациента с ревматоидным артритом (РА) или у пациентов с ювенильным ревматоидным артритом (ЮРА), дозировка может быть постепенно скорректирована для достижения оптимального ответа. Ограниченный опыт показывает значительное увеличение частоты и тяжести серьезных токсических реакций, особенно подавление костного мозга, в дозах, превышающих 20 мг в неделю у взрослых. Хотя есть опыт работы с дозами до 30 мг/м2 в неделю у детей, все-таки слишком мало опубликованных данных для оценки воздействия дозировки более 20 мг/м2 в неделю, которые могут привести к серьезной токсичности у детей. Опыт позволяет предположить, однако, что дети, получающие от 20 до 30 мг/м2 в неделю (от 0,65 до 1,0 мг/кг в неделю) могут иметь лучшее усвоение и меньше желудочно-кишечных побочных эффектов, если метотрексат назначают либо внутримышечно, либо подкожно.

Терапевтический ответ обычно начинается от 3 до 6 недель, и состояние пациента может продолжать улучшаться в течение еще 12 недель и более.

Оптимальная продолжительность лечения неизвестна. Ограниченные данные, полученные при долгосрочных исследованиях у взрослых, указывают, что начальное клиническое улучшение сохраняется в течение не менее двух лет при продолжении терапии. Когда лечение Метотрексатом прекращают, артрит обычно ухудшается в пределах от 3 до 6 недель.

Пациент должен быть полностью информирован о рисках и должен быть под постоянным наблюдением врача.

Оценка гематологических, печеночных, почечных и легочных функций должна проводиться во время всего курса терапии, физическое обследование и лабораторные тесты – перед началом и периодически во время терапии. Соответствующие меры должны быть приняты, чтобы избежать зачатия во время лечения Метотрексатом.

Все графики терапии должны постоянно пересматриваться и контролироваться с учетом индивидуальных особенностей пациента. Может быть введена начальная тестовая доза до регулярного дозирования для обнаружения повышенной чувствительности к препарату. Максимальная миелосупрессия обычно происходит в семь-десять дней.

Псориаз.

Еженедельный однократный прием, внутримышечно или внутривенно: от 10 до 25 мг в неделю, пока не будет достигнут адекватный ответ. Рекомендуется тестовую дозу 5–10 мг вводить парентерально за 1 неделю до проведения терапии с целью выявления идиосинкразийной реакции. Начальная рекомендуемая доза составляет 7,5 мг метотрексата один раз в неделю, подкожно, внутримышечно или внутривенно. Дозу следует постепенно увеличивать, но не следует превышать недельной дозы – 30 мг Метотрексата. Появление ответной реакции на лечение может ожидаться через 2–6 недель. После достижения терапевтического эффекта дозу следует постепенно снижать до последней необходимой для поддержания действия лекарственного средства.

Разделенные пероральные дозы по 2,5 мг с 12 часовым интервалом, в течение 3-х доз в неделю.

Дозировку вводят постепенно, до достижения оптимального клинического ответа; доза 30 мг в неделю не должна быть превышена.

После достижения оптимального клинического ответа, доза должна быть уменьшена до минимально возможного количества лекарства и максимально возможного перерыва. Использование Метотрексата может разрешить возвращение к обычной местной терапии, которая должна поощряться.

Инъекционный раствор метотрексата 1 г/10 мл или 5 г/50 мл является гипертоническим и не может применяться интратекально. Раствор 500 мг/20 мл и 1 г/40 мл тоже не предназначены для интратекального применения.

Дети (от 3 лет и старше) и подростки. При применении метотрексата у детей и подростков необходимо соблюдать осторожность и следовать соответствующим протоколам лечения. У педиатрических пациентов с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) после введения метотрексата в дозе 1 г/м2 отмечалась тяжелая нейротоксичность (поражение нервной системы), которая проявлялась в виде генерализованных или фокальных приступов эпилепсии. У симптоматических пациентов при диагностической визуализации наблюдалась лейкоэнцефалопатия и/или микроангиопатическая кальцификация.

Пожилые пациенты (старше 65 лет). Следует рассмотреть снижение дозы из-за недостатка фолиевой кислоты и ограниченной функции печени и почек. Пожилые пациенты должны быть обследованы на наличие ранних признаков токсичности.

Приготовление раствора лекарственного средства

Содержимое флакона восстановить в 1 мл (для флакона с 10 мг лиофилизированного порошка) либо в 2 мл (для флакона с 50 мг лиофилизированного порошка) 0,9%-ного раствора натрия хлорида для инъекций. Полученный раствор концентрацией 10мг/мл либо 25 мг/мл соответственно может вводиться внутривенно, внутримышечно либо подкожно. Концентрация раствора для интратекального введения составляет 1 мг/мл.

Приготовление раствора должно осуществляться в асептических условиях. Раствор лекарственного средства должен быть использован сразу после приготовления! Перед введением раствор должен быть визуально осмотрен на прозрачность. В случае обнаружения осадка препарат должен быть утилизирован.

Медицинский персонал при обращении с лекарственным средством и при его введении обязан принимать необходимые меры предосторожности; меры предосторожности также должны приниматься пациентами.

Приготовление раствора метотрексата, равно как и других противоопухолевых препаратов, и обращение с ним требует осторожности. Необходимо применять средства защиты, такие как очки, маска и перчатки.

При попадании лекарственного средства или раствора на кожу пораженный участок следует немедленно тщательно промыть водой с мылом. При попадании лекарственного средства или раствора на слизистые оболочки, пораженный участок следует немедленно тщательно промыть водой.

apteka.103.by

Инструкция по применению Метотрексат-ЭБЕВЕ раствор для инъекций 10мг/мл 5мл

Башкортостан Республика

2 аптеки

Белгородская область

15 аптек

Владимирская область

55 аптек

Вологодская область

18 аптек

Воронежская область

67 аптек

Калужская область

11 аптек

Кировская область

30 аптек

Краснодарский край

79 аптек

Липецкая область

16 аптек

Марий Эл республика

39 аптек

Московский регион

1901 аптека

Нижегородская область

277 аптек

Новосибирская область

107 аптек

Ростовская область

29 аптек

Рязанская область

9 аптек

Самарская область

30 аптек

Санкт-Петербургский регион

68 аптек

Саратовская область

85 аптек

Смоленская область

1 аптека

Ставропольский край

25 аптек

Татарстан республика

11 аптек

Тверская область

87 аптек

Тульская область

19 аптек

Хабаровский край

1 аптека

Ивановская область

2 аптеки

Карелия республика

2 аптеки

Костромская область

1 аптека

Мурманская область

13 аптек

Свердловская область

14 аптек

Ярославская область

18 аптек

aptekamos.ru

инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Пациенты должны быть четко проинформированы о том, что препарат следует применять один раз в неделю, а не ежедневно.

Неправильное применение метотрексата может привести к серьезным побочным реакциям, в том числе с летальным исходом.

Пациенты, проходящие лечение, должны быть под надлежащим наблюдением, чтобы признаки возможного токсического воздействия или побочных реакций выявлялись и оценивались без замедления. Метотрексат должен назначаться только врачом, имеющим достаточные знания и опыт проведения антиметаболической терапии.

В связи с риском появления тяжелых токсических реакций, или даже летальных, пациент должен быть полностью проинформирован врачом о возможных рисках (в том числе признаки и симптомы токсичности) и рекомендуемых мерах предосторожности. Они должны быть проинформированы относительно необходимости незамедлительной консультации при появлении признаков токсичности, а также о необходимости отслеживания признаков интоксикации (в том числе общие лабораторные анализы).

Дозы, которые превышают 20 мг в неделю, могут быть связаны со значительным увеличением токсичности, в особенности супрессией костного мозга.

Сообщалось, что метотрексат вызывает у человека нарушение фертильности, олигоспермию, нарушения менструального цикла и аменорею во время лечения и в течение короткого периода после его прекращения. Кроме этого, метотрексат вызывает у человека эмбриотоксичность, аборт и фетальные дефекты. Следует обсудить возможные репродуктивные риски с пациентами мужского и женского пола с репродуктивным потенциалом.

Мужчины, получающие лечение метотрексатом, не должны производить потомство во время лечения и в течение не менее 6 месяцев после этого. Поскольку метотрексат может вызвать серьезные и потенциально необратимые нарушения сперматогенеза, мужчины должны проконсультироваться с врачом относительно сохранения спермы перед началом терапии.

Рекомендуемые исследования и меры безопасности

Перед началом терапии метотрексатом или возобновлением терапии после временного прекращения:

Полный общий анализ крови с определением уровня тромбоцитов и лейкоцитов, биохимический анализ крови с определением активности ферментов печени, концентрации билирубина, сывороточного альбумина; рентгенологическое обследование грудной клетки, исследование функции почек. При наличии клинических показаний следует провести тесты на туберкулез и гепатит.

Во время лечения – еженедельно в течение первых двух недель, затем один раз в две недели в первый месяц, далее в зависимости от количества лейкоцитов и стабильности пациента не реже одного раза в месяц в течение следующих шести месяцев и далее один раз в 3 месяца:

Обследование полости рта и глотки для обнаружения изменений слизистой оболочки.

Полный общий анализ крови с определением уровня тромбоцитов и лейкоцитов.

Любое значительное снижение количества белых кровяных клеток и тромбоцитов предполагает немедленное прекращение применения лекарственного средства и проведение адекватной поддерживающей терапии. Пациентам должно быть рекомендовано сообщать о любых признаках и симптомах, указывающих на наличие инфекции. Пациенты, которые используют одновременно гематотоксичные препараты (например, лефлуномид) должны быть под тщательным наблюдением в том, что касается контроля показателей крови и числа тромбоцитов.

Во время длительного лечения метотрексатом следует проводить биопсию костной ткани.

Исследования функции печени:

Особое внимание следует уделять проявлению симптомов гепатотоксичности. Лечение не должно быть начато или должно быть прервано, если в ходе проведения соответствующих обследований были выявлены нарушения функции печени или биопсии печени. Такие аномальные результаты приходят в норму в течение двух недель, после чего лечение можно возобновить.

В случае стойкого увеличения значений ферментов печени следует снизить дозу или прекратить лечение.

Не следует применять другие гепатотоксичные препараты во время лечения метотрексатом без крайней необходимости. Следует избегать потребления алкоголя. Необходимо проводить тщательное наблюдение уровня печеночных ферментов у пациентов, которые используют одновременно другие гепатотоксичные препараты (например, лефлуномид).

Контроль функции почек и анализов мочи:

В случае увеличения сывороточного креатинина дозу следует уменьшить. В случае увеличения креатининемии, превышающей 2 мг/дл, лечение метотрексатом противопоказано. В случае возможной почечной недостаточности (например, у пожилых людей) необходимо более тщательное наблюдение. Также это относится к случаям одновременного применения лекарственных средств, которые влияют на выведение метотрексата, вызывают поражение почек (например, нестероидные противовоспалительные препараты) или которые могут влиять на систему кроветворения. В присутствии факторов риска, таких как почечная недостаточность, одновременный прием нестероидных препаратов не рекомендуется. Дегидратация также может усиливать токсичность метотрексата.

Дыхательная система

Пациенты с симптомами ухудшения функции легких должны быть обследованы, в случае необходимости должны быть проведены соответствующие тесты. Могут возникнуть острые или хронические интерстициальные пневмонии, часто приводящие к эозинофилии или летальному исходу. Типичные симптомы поражения органов дыхания включают затрудненное дыхание, кашель (особенно сухой непродуктивный кашель), боль в груди и лихорадку, при которых пациенты должны быть обследованы при каждом последующем визите. Пациенты должны быть проинформированы относительно риска пневмонита и уведомлять лечащего врача при появлении постоянного кашля или затрудненного дыхания. Кроме того, на фоне применения метотрексата при ревматических и других аутоиммунных заболеваниях, сообщалось о случаях развития легочных альвеолярных геморрагий. Эта нежелательная реакция может быть связана с васкулитом и другими сопутствующими заболеваниями. При подозрении на легочное альвеолярное кровотечение, следует рассмотреть возможность проведения срочного обследования для подтверждения диагноза. Поражение легких (пневмонит) на фоне терапии метотрексатом может развиваться на любых сроках терапии, при использовании лекарственного средства в любых дозах (даже таких низких, как 7,5 мг (0,75 мл раствора для инъекций) в неделю) и может быть не полностью обратимым.

Следует немедленно прекратить применение метотрексата у пациентов с симптомами поражения легких, и они должны быть под тщательным наблюдением для исключения наличия инфекций и опухолей. Если подозреваются болезни легких, вызванные метотрексатом, следует начать терапию кортикостероидами, и лечение метотрексатом не должно быть возобновлено.

Симптомы поражения легких требуют быстрой диагностики и прекращения лечения метотрексатом. Заболевания легких, вызванные метотрексатом, такие как пневмонит, могут возникнуть в острой форме на любом этапе лечения.

Во время лечения метотрексатом могут появиться оппортунистические инфекции, включающие пневмонию с Pneumocistis carinii, которая может иметь летальный исход. Если у пациента проявляются симптомы поражения легких, следует учитывать диагноз пневмонии с Pneumocistis carinii.

Необходимо тщательное наблюдение пациентов с легочной недостаточностью, в случае наличия хронических инфекций в стадии ремиссии (например, герпес, опоясывающий лишай, гепатит B или C) в связи с их возможным обострением.

Воздействие на иммунную систему:

Метотрексат может влиять на ответ на вакцинацию и результаты иммунологических тестов. Не следует одновременно назначать вакцинацию живыми вакцинами.

У пациентов, которым назначают небольшие дозы метотрексата, могут появиться злокачественные лимфомы. В данном случае лечение должно быть прекращено. Если не появляются признаки спонтанной ремиссии лимфомы, необходимо начать цитотоксическую терапию.

У пациентов с патологическим накоплением жидкости в организме (третий участок), таким как асцит или плевральный экссудат, период полувыведения метотрексата увеличивается. Больным с клиническими проявлениями асцита и плеврального эксудата необходимо дренирование выпота перед началом применения метотрексата.

Заболевания, которые вызывают обезвоживание, такие как рвота, диарея, стоматит могут увеличить токсичность метотрексата в связи с высокими плазменными концентрациями. В данных случаях использование метотрексата должно быть прекращено, пока симптомы не исчезнут.

Очень важно идентифицировать пациентов с увеличенной концентрацией метотрексата в течение 48 часов после введения препарата, поскольку в этом случае токсичность метотрексата может быть обратима.

Диарея и язвенный стоматит требуют прекращения терапии. В противном случае есть угроза развития геморрагического энтерита и летального исхода от кишечной перфорации. Если появляется рвота с кровью, темный цвет кала или кровь в кале, лечение должно быть прекращено.

Препараты с витаминами или другие лекарственные средства, которые содержат фолиевую или фолиновую кислоту, или их производные могут снизить эффективность метотрексата. Радиационный дерматит и солнечные ожоги могут появиться во время терапии метотрексатом (реакции реактивации).

Псориатические поражения могут усугубляться при сочетании УФ излучения с применением метотрексата.

Использование у детей в возрасте

Данный препарат содержит натрий в количестве, не превышающем 1 ммоль (23 мг) на дозу, то есть он практически не содержит натрия.

Применение во время беременности и в период лактации

Беременность

Метотрексат противопоказан во время беременности.

В исследованиях на животных было обнаружено, что метотрексат оказывает токсические эффекты на репродуктивную функцию, особенно в первый триместр беременности. Было продемонстрировано, что метотрексат оказывает тератогенное действие; сообщались случаи гибели плода и/или врожденных пороков развития. В случаях прерывания терапии метотрексатом перед оплодотворением наблюдалось нормальное течение беременности.

Женщины должны избегать беременности во время терапии метотрексатом. Половозрелые пациенты (мужчины и женщины) должны использовать эффективные меры контрацепции во время лечения метотрексатом и еще в течение 6 месяцев после его прекращения. Если все-таки наступает беременность во время лечения, пациента следует проинформировать относительно риска побочного воздействия лечения на плод.

Лактация

Поскольку метотрексат выделяется с грудным молоком и может вызвать токсические реакции у грудных детей, лечение противопоказано

apteka.103.by