Пентоксифиллин и трентал одно и тоже: что лучше на самом деле – что лучше и в чем разница (отличие составов, отзывы врачей)

Сравнение лекарств Пентоксифиллин или Трентал что лучше?

Пентоксифиллин или Трентал, это одно и то же средство Пентоксифиллин – действующее вещество, а Трентал – коммерческое  название данного лекарственного средства. Пентоксифиллин относится к группе т. н. ангиопротекторов.

Ангиопротекторы укрепляют сосудистую стенку, расширяют сосудистый просвет, препятствуют внутрисосудистому склеиванию эритроцитов и тромбообразованию. Данные эффекты развиваются в кровеносных сосудах малого калибра – мелких артериях и капиллярах.

Тем самым улучшается микроциркуляция крови и устраняется гипоксия – недостаточное поступление кислорода к тканям вследствие нарушения кровообращения. Этим обусловлен широкий спектр применения Пентоксифиллина при различных гипоксических состояниях местного и общего характера.

Среди этих состояний – инфаркт миокарда, мозговой инсульт, бронхиальная астма, васкулиты (сосудистые воспалительные процессы), поражение сосудов при атеросклерозе и сахарном диабете, нарушения кровообращения в глазном дне и внутреннем ухе, и многое другое.

Пентоксифиллин принимается как внутрь, так и инъекционно. В последнем случае препарат растворяется в 100 или 200 мл физраствора и вводится внутривенно капельно.

Пентоксифиллин под патентованным названием Трентал производится в Индии на филиалах известных транснациональных фармацевтических корпораций Санофи-Авентис и Хегст. Формы выпуска – таблетки 100 и 400 мг, и ампулы 5 мл с содержанием 100 мг активного вещества.

Аналогичные формы выпуска и у российского Пентоксифиллина, производимого многимикомпаниями, некоторые из которых малоизвестны на потребительском рынке. Цены дешевле, но и качество может хромать.

А вот таблетки Пентоксифиллин Риво от швейцарской Ривофарм отличает традиционное для этой стране качество и надежность. Этого не скажешь об украинском Пентоксифиллине, произведенном на фирме Дарница. Дарницкий Пентоксифиллин, как и другую продукцию этой печально известной фирмы, лучше не приобретать.

Среди других препаратов, действующим веществом которых является Пентоксифиллин:

Дозировка в этих препаратах одинакова, таблетки по 100, 400 и 600 мг, ампулы по 5 мл 5% раствора. Лечение гипоксических состояний и нарушений микроциркуляции крови все-таки лучше проводить проверенными средствами от ведущих европейских производителей.

Аналоги дорогих лекарств- список

Дата публикации: 2014-08-3
Последнее изменение: 2020-01-20

Области применения Трентала (пентоксифиллина) в неврологии uMEDp

Среди средств, направленных на улучшение реологических свойств крови, одним из наиболее широко применяемых является Трентал (пентоксифиллин). Авторами приведены основные показания к применению Трентала и доказательства эффективности препарата в терапии неврологических нарушений, таких как сосудистые когнитивные расстройства, транзиторные ишемические атаки, хроническая дисциркуляторная энцефалопатия, хроническая недостаточность мозгового кровообращения и др.

Трентал (пентоксифиллин) – препарат из группы вазодилататоров, по химической структуре (производное ­метилксантина) близкий к теобромину и теофиллину. Его основные фармакологические свойства связаны со способностью неспецифического угнетения активности фосфодиэстеразы 4-го типа, что приводит к повышению содержания циклической 3′,5′-АМФ в тромбоцитах и АТФ в эритроцитах и снижению внутриклеточной концентрации ионов кальция. Клинические исследования свидетельствуют, что препарат оказывает выраженное положительное влияние на микроциркуляцию и гемодинамику вследствие вазодилатации со снижением общего и регионарного периферического сосудистого сопротивления, возрастанием систолического и минутного объема сердца без значительного изменения частоты сердечных сокращений [14].

После почти полной абсорбции пентоксифиллин метаболи­­зируется в эритроцитах и пе­че­ни. Основной активный метаболит 1-(5-гидроксигексил)-3,7-диметилксантин (метаболит-1) имеет концентрацию в плазме крови, в 2 раза превышающую исходную концентрацию пентоксифиллина. Пентоксифиллин и его метаболиты не связываются с белками плазмы крови. Абсолютная биодоступность исходной субстанции составляет 19 ±  13%. При пероральном приеме пентоксифиллин быстро и почти полностью всасывается, период полувыведения составляет 1,6 ч, при в/в введении 100 мг – примерно 1,1 ч. При тяжелом нарушении функции почек выведение метаболитов замедлено, при нарушении функции печени период полувыведения пентоксифиллина удлиняется, абсолютная биодоступность возрастает. Более 90% принятой дозы пентоксифиллина выводится через почки в форме неконъюгированных водорастворимых метаболитов, 3–4% – с калом [14].

Трентал улучшает реологические свойства крови (текучесть) за счет повышения деформируемости эритроцитов (сниженной при патологии), а также ­ингибирования агрегации тромбоцитов и снижения повышенной вязкости крови. Трентал улучшает ­микроциркуляцию в зонах нарушенного кровообращения. Оказывая слабое миотропное спазмолитическое действие, препарат незначительно расширяет к­оронарные сосуды. Механизм его действия связан с ингибированием фосфодиэстеразы и накоплением цАМФ в клетках гладкой мускулатуры сосудов и форменных элементов крови.

Показания к применению Трентала в неврологии

Можно выделить следующие пока­зания к назначению Трентала в неврологии: нарушения периферического кровообращения атеросклеротического генеза (перемежающаяся хромота, диабетическая ангиопатия), ­нарушение мозгового кровообращения, постинсультные ­состояния, ­последствия церебрального атеросклероза (снижение концентрации внимания, головокружение, ухудшение памяти). Трентал – высокоэффективный ­препарат для ­комплексной терапии ряда неврологических заболеваний, связанных с нарушениями микроциркуляции, он обладает хорошей переносимостью, может ­сочетаться со многими лекарственными средствами. При этом доза препарата и длительность лечения могут широко варь­ировать в зависимости от конкретной клинической ситуации. Этому способствует и наличие различных лекарственных форм препарата с достаточно широким диапазоном доз (таблетки 400 мг № 20, таблетки 100 мг № 60, ампулы 100 мг/5 мл) [11]. Трентал в таблетках рекомендуется принимать по 400 мг (пролонгированная форма) 2–3 раза в сутки во время или сразу после еды, проглатывая таблетки целиком и ­запивая их достаточным количеством воды [14]. Эффект от приема пентоксифиллина проявляется в промежутке от 2-й до 4-й недели, но лечение должно продолжаться как минимум 8 недель. При внутривенном назначении пентоксифиллина используются однократные вливания от 200 до 300 мг (но не более 1200 мг в сутки) [1]. Существуют результаты открытых исследований внутривенного применения Трентала в течение 10 дней в дозе от 1200 мг (максимальная суточная доза, зарегистрированная в РФ) до 1500 мг в день, клиническое улучшение было выявлено у 9 из 10 пациентов [3]. Это улучшение сочеталось с достоверным увеличением деформируемости эритроцитов. Также сообщается о выраженном улучшении состояния обследуемых, получавших Трентал в дозе 300–600 мг в день в течение более 7 недель, в сравнении с контрольной группой без лечения. Действие пентоксифиллина оценивалось и по средней продолжительности госпитального лечения – в случае использования этого препарата отмечалось уменьшение сроков госпитализации с 7,5 до 4,8 недель. При острых сосудистых расстройствах, обусловленных церебральным тромбозом, эмболией и внутричерепной геморрагией, применение Трентала в дозе 600 мг в день в течение 1–7 месяцев оказывало сходное влияние: значительное улучшение в 60% случаев и улучшение средней степени в 25%, отсутствие эффекта отмечалось в 15%. Терапевтическое действие пентоксифиллина изучалось и при свежих лакунарных нарушениях мозгового кровообращения: 40 больных пролечены Тренталом в дозе 800–1200 мг в день в течение 3 месяцев, что привело к полному или частичному регрессу неврологического дефицита у 34 пациентов, при этом обнаруживалось улучшение показателей деформируемости эритроцитов, а также снижение агрегации и вязкости плазмы крови [3].

Трентал хорошо переносится пациентами, прием препарата в адекватной суточной дозировке 400–600 мг крайне редко сопровождается побочными эффектами, такими как гиперемия кожных покровов, сердцебиение, приливы, слабость, головная боль. Эти проявления обычно нерезко выражены, не требуют специфического лечения или отмены препарата (как правило, достаточно снизить суточную дозу). В случаях индивидуальной непереносимости, при геморрагических синдромах, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, тяжелой некупируемой артериальной гипотензии препарат следует назначать с осторожностью [14]. ­Учитывая, что ­назначение одновременно с пентоксифиллином некоторых прямых и непрямых антигипертензивных препаратов может потенцировать ­эффект, в связи с чем целесо­образность комбинированного лечения всегда должна рассматриваться индивидуально [6]. Очень важно, что назначаемый в рациональных ­дозировках препарат не вызывает негативного перераспределения крови в полости черепа (синдром внутримозгового обкрадывания).

Трентал в терапии хронической дисциркуляторной энцефалопатии

Трентал получил широкое применение в лечении пациентов с различными формами хронических прогрессирующих расстройств мозгового кровообращения – дисциркуляторных ­энцефалопатий (ДЭ). Подход к лечению и вторичной профилактике хронических расстройств ­мозгового кровообращения подразумевает наиболее полное устранение сердечно-сосудистых факторов риска, включая строгий ­контроль АД и гликемии крови, применение антиагрегантов и статинов. Пентоксифиллин улучшает ­микроциркуляцию за счет увеличения деформируемости эритроцитов, снижения агрегации тромбоцитов и вязкости цельной крови. Благоприятное влияние на свойства эритроцитов отличает оригинальный препарат Трентал от дженериков. Пентоксифиллин стимулирует выделение простациклина и уменьшает спазм сосудов. Исследование, в котором проводилась инкубация эритроцитов здоровых доноров с пентоксифиллином в течение 15 минут с последующей регистрацией индекса агрегации, размера агрегатов и скорости агрегатообразования (метод оптической ­микроскопии), измерением (на автоматическом реометре) текучести ­суспензий эритроцитов (величины, обратной вязкости), ­выявило статистически достоверное снижение всех трех показателей агрегации эритроцитов и вязкости ­суспензии [8]. В исследовании сопоставлялись Трентал и три дженерических препарата. По влиянию на агрегацию тромбоцитов Трентал достоверно превосходил дженерики (снижение показателя на 46 и 20–35% соответственно). Сходные данные были получены и при изучении вязкости суспензии (снижение на 16 и 6–10% соответственно).

Наличие очагов поражения в соо­тветствующих отделах коры больших полушарий может сопровождаться нарушением высших мозговых функций (апраксией, агнозией, афазией), хотя функциональный дефицит далеко не всегда соответствует локализации патологических ­изменений. Эмоциональные нарушения проявляются апатией, ­симптомами депрессии. У некоторых больных отмечаются диссомнические расстройства в виде повышенной сонливости и нарушения цикла сна-бодрствования. Клиническая картина ДЭ характеризуется прогрессирующими неврологическими, эмоциональными, когнитивными нарушениями. ДЭ I стадии характеризуется преобладанием субъективных нарушений в виде эмоциональной неустойчивости, ­повышенной раздражительности, ­отмечаются дисмнестические и ­диссомнические расстройства, снижение умственной ­работоспособности, при этом очаговый неврологический дефицит не наблюдается. ДЭ II стадии отличает наличие астенических расстройств, значительных интеллектуальных и эмоциональных нарушений, мелкоочаговой неврологической симптоматики. При ДЭ III стадии преобладают интеллектуально-мнестические нарушения (деменция), четкая очаговая (многоочаговая) неврологическая симптоматика. Пирамидные нарушения у пациентов с ДЭ редко достигают выраженности парезов. Больные утрачивают трудоспособность, становятся зависимыми от окружающих, зачастую нуждаются в ­постоянном постороннем уходе. Именно сочетание эмоциональных и когнитивных нарушений является причиной социальной дезадаптации многих больных с ДЭ [7].

С целью уточнения эффективности применения Трентала (пентоксифиллина) у больных с хроническими расстройствами мозгового кровообращения в амбулаторно-поликлинической сети Москвы проведено исследование, включившее 55 больных с последствиями неинвалидизирующего инсульта, которые получали пентоксифиллин пролонгированного действия по 1200 мг в сутки [2]. До и после лечения больные проходили стандартное комплексное обследование с использованием неврологических и нейропсихологических оценочных шкал, исследование реологических свойств крови. Проводились оценка неврологического статуса с использованием оценочных шкал Бартела и Мэттью, нейропсихологическое исследование с использованием краткого опросника оценки психических функций (MMSE), шкалы депрессии Бека и теста Векслера, оценка качества жизни больных. Отмечена позитивная динамика ряда неврологических показателей, снизился уровень фибриногена в крови, достоверно повысились показатели MMSE. Таким образом, было выявлено положительное воздействие Трентала в высоких дозах на восстановление когнитивных функций.

Трентал в терапии хронической недостаточности мозгового кровообращения и профилактике инсульта

Хроническая недостаточность моз­­­­гового кровообращения – самая распространенная цереброваскулярная патология – ­также является одной из наиболее частых причин инвалидизации. Среди факторов, приводящих к хронической недостаточности мозгового кровообращения, выделяют атеросклероз,­­ гипертоническую болезнь и их сочетания, сахарный диабет, различные ­заболевания, в том числе системные, сопровождающиеся поражением ­сосудов, болезни крови, приводящие к увеличению ее вязкости. Стратегия лечения хронической цереброваскулярной недостаточности предполагает воздействие на основной патологический процесс, базовые звенья которого – гипертоническая болезнь и ­атеросклероз. Адекватное сочетание антигипертензивных препаратов с ­диуретиками, статинами, адренергическими блокаторами, транквилизаторами, ­антидепрессантами приводит в ­большинстве случаев к обнадеживающим результатам. Терапевтические мероприятия при хронической ­недостаточности мозгового кровообращения должны быть направлены на улучшение церебральной гемодинамики и повышение функциональных возможностей мозга [1].

Проведен открытый сравнительный рандомизированный анализ 3-летнего наблюдения применения препарата Трентал у пациентов с ДЭ [16]. На начальном этапе исследования [15] наблюдались 57 больных (27 мужчин, 29 женщин) в возрасте 63,1 ± 5,8 года с ДЭ, получавшие Трентал (таблетки) по 100 мг 3 раза в день. Больные находились под наблюдением в течение 8 месяцев с проведением двух курсов лечения по 2 месяца: в 1–2-й и 7–8-й месяцы наблюдения. Всего в последующем были обследованы 132 ­пациента (68 мужчин, 64 женщины) в возрасте 67,3 ± 5,1 года с ДЭ ІІІ стадии, получавшие Трентал по 400 мг в сутки на фоне базовой терапии [16]. Длительность курсов лечения составляла 2 месяца. На фоне проводимого лечения (три курса в год) у пациентов наблюдалась стабилизация течения хронической церебральной сосудистой недостаточности, снижался риск возникновения инсульта по сравнению с контрольной группой, получавшей базовую терапию (ацетилсалициловая кислота + дипиридамол, бетаксолол, глицин), приблизительно в 2 раза.

Трентал в терапии транзиторных ишемических атак (ТИА)

Эффективность применения про­лонгированных форм пентоксифиллина в лечении пациентов с ТИА подтверждена следующими результатами: общая клиническая эффективность – 86%, улучшение субъективной оценки ­динамики симптомов пациентами – 87%, снижение средней продолжительности стационарного лечения в 1,5 раза [3]. В двух исследованиях оценивалась профилактическая эффективность пентоксифиллина (Трентала) и комбинированной антиагрегантной терапии при ТИА. В обоих исследованиях использовались пентоксифиллин для приема внутрь (1200 мг в день) или антиагрегантная терапия – аспирин (1050 мг в день) в сочетании с дипиридамолом (150 мг в день). Было установлено, что новые ишемические эпизоды в течение 12-месячного наблюдения в первом и втором исследованиях отмечены у 10 и 13% пациентов, принимавших пентоксифиллин, и у 28 и 31% – в группе, получавшей комбинированную антиагрегантную терапию. Смертность больных была достоверно ниже при использовании пентоксифиллина (14,2 против 32,5%). Частота эпизодов нарушений мозгового кровообращения за 12-месячный период в обеих группах была менее 5%, что достоверно ниже, чем у пациентов до лечения [12]. В другом сравнительном исследовании ТИА показано, что лечение пентоксифиллином (общая доза от 500 до 700 мг в день) быстрее приводило к улучшению настроения и значительному снижению показателей двигательного и речевого дефицита, чем лечение ксантинола никотинатом (общая доза от 2250 до 3150 мг в день) [14].

Трентал в комплексной терапии больных с ишемическим инсультом на фоне метаболического синдрома

На базе Научного центра неврологии РАМН обследованы 44 больных с хроническими ­цереброваскулярными ­заболеваниями (ХЦВЗ): 12 пациентов перенесли острое ­нарушение мозгового крово­обращения, 4 – страдали транзиторными ишемическими ­атаками, у 28 была ДЭ I–II стадии [10]. У 22 из обследованных больных был диагностирован метаболический синдром (МС). Терапия пентоксифиллином (Тренталом) проводилась в течение 21 суток в дозе 100 мг ежедневно в виде внутривенных инфузий. Для оценки состояния гемореологии исследовались показатели вязкости ­крови на ­различных скоростях сдвига, гематокрит, агрегация тромбоцитов при ­воздействии индукторов агрегации – АДФ и адреналина. Агрегация и деформируемость эритроцитов определялись на лазерном оптическом ­ротационном клеточном анализаторе. В клинической картине обследованных пациентов преобладали признаки ДЭ: снижение памяти, концентрации ­внимания, головокружение, головная боль, шум в ушах, расстройства сна и т.д. Для объективизации выраженности неврологической симптоматики был ­использован ­индекс Бартела, величина которого оказалась незначительно выше в группе больных без МС – 67% – по сравнению с группой больных с МС – 62%. При исследовании агрегации эритроцитов более существенные нарушения были ­выявлены у больных с сопутствующим МС. Амплитуда агрегации, отражающая конечный размер эритроцитарных агрегатов, также достоверно выше у больных с МС. После проведенной терапии отмечался существенный регресс неврологической симптоматики – индекс Бартела увеличился с 62 до 87%. На 21-е сутки терапии было отмечено значительное улучшение гемореологических показателей. В проведенном исследовании показана ­высокая эффективность пентоксифиллина (Трентала) при лечении гемореологических и гемостатических нарушений у больных с хроническими цереброваскулярными заболеваниями на фоне МС. Терапия пентоксифиллином (Тренталом) приводит к значительному регрессу неврологической симптоматики, улучшению гемореологических и гемостатических показателей. Уникальное воздействие пентоксифиллина на эритроцитарную агрегацию и деформируемость – одни из ведущих причин нарушения гемореологии и микроциркуляции при МС – позволяет считать пентоксифиллин препаратом выбора при лечении больных ХЦВЗ с сопутствующим МС.

В 2008 г. был проведен метаанализ 5 рандомизированных плацебоконтролируемых исследований, в которых участвовали 763 пациента, получавших пентоксифиллин (Трентал) [5]. Было отмечено, что риск наступления летального исхода на протяжении первых 4 недель заболевания несколько снижался в основной группе по сравнению с ­пациентами, получавшими плацебо, при этом в одном из исследований снижение летальности было расценено как значительное. Установлено, что применение Трентала в острой стадии ­заболевания не оказывало существенного влияния на отдаленные исходы инсульта, что ­может быть связано с рядом сопутствующих факторов (сроки начала лечения, особенности патогенетического подтипа инсульта и пр.). Вместе с тем авторы метаанализа отмечают несомненный положительный эффект применения Трентала в сопоставлении с препаратами сравнения, однако в силу разнородного дизайна исследований, в частности, использованных критериев эффективности, результаты не могут быть полностью сопоставимы между собой, что делает необходимым проведение новых исследований. Основное действие пентоксифиллина при церебральных ­заболеваниях – увеличение церебрального кровотока (при ­отсутствии синдрома обкрадывания) – реализуется благодаря нескольким механизмам [7]:

• улучшение микроциркуляции;
• увеличение деформируемости и снижение агрегации эритроцитов;
• снижение агрегации тромбоцитов;
• снижение вязкости цельной крови.

Кроме того, пентоксифиллин обладает противовоспалительным и иммуномодулирующим свойствами:

• подавление активности циркулирующих мононуклеаров, нейтрофилов и Т-лимфоцитов;
• снижение синтеза противовоспалительных цитокинов, в частности, фактора некроза опухоли альфа.

Трентал в комплексной терапии сосудистых когнитивных расстройств

С целью профилактики острых нарушений мозгового кровообращения и вероятного развития постинсультных когнитивных нарушений широко используются препараты, влияющие на реологические свойства крови. Отмечено, что на фоне применения Трентала увеличивается церебральный кровоток за счет увеличения просвета сосудов без возникновения синдрома обкрадывания. Кроме того, накопление ­циклического АМФ в тромбоцитах и эритроцитах оказывает некоторый ­антиагрегантный эффект, увеличивает деформируемость форменных элементов крови и способствует снижению ее вязкости. Эффективность Трентала при хронической сосудистой мозговой недостаточности подтверждена ­многочисленными клиническими наблюдениями. Более чем в 20 рандомизированных контролируемых исследованиях, выполненных в европейских странах, было показано, что на фоне применения Трентала у пациентов с сосудистой деменцией и менее тяжелыми когнитивными нарушениями отмечается статистически значимая положительная динамика когнитивных показателей и других неврологических нарушений [4]. У пациентов с сосудистой деменцией, получавших антитромбоцитарную терапию (или антикоагулянты при кардиоэмболии), риск смерти заметно ниже, однако нет убедительных данных, что снижается также скорость прогрессирования когнитивных нарушений.

В аналитическом обзоре 2009 г. была показана эффективность Трентала (пентоксифиллина) при сосудистой деменции в двойном слепом рандомизированном плацебоконтролируемом исследовании при применении препарата в дозе 400 мг в сутки в течение 36 недель. Приведены результаты другого исследования, где также наблюдалось значительное улучшение состояния больных, получавших Трентал в суточной дозе 1200 мг двумя курсами по 12 недель с перерывом в 4 недели. При этом препарат не только препятствовал прогрессированию когнитивных нарушений, но и улучшал реологические свойства крови [9].

Заключение

Таким образом, в ряде работ показана высокая эффективность применения Трентала при хронических нарушениях мозгового кровообращения и цереброваскулярных расстройствах, таких как транзиторные ишемические атаки, последствия церебрального тромбоза, хроническая церебрососудистая недостаточность.

Место Трентала (пентоксифиллина) в программе лечения хронических облитерирующих заболеваний артерий конечностей и различных сосудистых осложнений | Кошкин В.М., Богданец Л.И., Наставшева О.Д., Алексеева Е.А.

Пентоксифиллин в настоящее время является наиболее популярным препаратом при лечении больных с различными сосудистыми заболеваниями и вторичными сосудистыми синдромами, развивающимися при многих других, несосудистых болезнях. Именно этим обстоятельством можно объяснить тот факт, что он столь долго используется в клинической практике и рамки его применения продолжают расширяться.

Оригинальный пентоксифиллин (Трентал) был синтезирован в Германии компанией Hoechst и с 1972 г. по настоящее время используется в клинической практике (в США – с 1984 года, в России – с 1977 года). Пенто­кси­фил­лин – производное метилксантина, которое улучшает реологические свойства крови, вызывая различные изменения в клетках крови и в эндотелии. Было показано, что он улучшает пластические свойства эритроцитов за счет повышения в них АТФ. Позднее также были получены данные, указывающие на то, что наряду с повышением эластичности эритроцитов важную роль для снижения вязкости крови и повышения ее текучих свойств имеют лейкоциты. Их активация приводит к снижению деформируемости, хемотаксису, снижаю адгезии, дегрануляции и выделению эндоперекисей, снижению продукции фактора некроза опухоли (ФНО–a), чувствительности лейкоцитов к интерлейкину, подавлению активности Т– и В–лимфоцитов, снижению активности естественных киллеров. В результате повреждения клеток эндотелия происходит стимуляция адгезивных свойств лейкоцитов и возрастает продукция медиаторов воспалительной реакции (цитокинов) [1,2].

Пентоксифиллин вызывает дозозависимое повышение концентрации цАМФ в мононуклеарах и полиморфонуклеарах. Считается, что этот эффект обусловлен подавлением активности фосфодиэстеразы.

Усиление адгезии полиморфоядерных клеток происходит благодаря стимулирующему действию ФНО–α. Есть данные, что он оказывает прямое токсическое влияние на клетки эндотелия, которое блокируется пентоксифиллином. ФНО–α участвует также в процессах развития диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови путем стимуляции эндотелиальной продукции прокоагуляционного тканевого фактора и снижения уровня эндотелиального тромбомодулина, что приводит к снижению активации протеина С.

Образование и разрушение сгустков крови представляет собой динамический процесс, включающий взаимодействие стенки поврежденного сосуда, тромбоцитов, системы свертывания крови, фибринолиза, кининовой системы, напряжение сдвига, возникающее в кровотоке, и развитие воспалительной реакции, которая осуществляется при участии большого числа медиаторов. Улучшение состояний, связанных с повышенной свертываемостью крови, предполагает также снижение агрегации и адгезии тромбоцитов, повышение уровня активатора плазминогена и плазмина, повышение уровня антитромбина III, снижение фибриногена, уровня α2–антиплазмина, снижение уровня α1–анти­трип­сина и снижение α2–макроглобулина. В эти процессы активно вмешивается пентоксифиллин [1,2].

Комплексные фармакологические эффекты пенто­ксифиллина способствуют также заживлению ран. На этот процесс влияют изменения в соединительной ткани, сопровождающиеся повышением активности коллагеназ, фибробластов, снижение продукции коллагена, фибронектина и гликозаминогликанов. На эффективность лечения пентоксифиллином негативно влияет курение, что связано с угнетением его метаболизма, проявляющееся снижением плазменной концентрации препарата на 20%.

При проведении клинических испытаний пентоксифиллина его эффективность оценивали главным образом по динамике безболевой ходьбы или максимально переносимой ходьбы, а также по данным исследования микроциркуляции и по разным показателям, отражающим функциональное состояние клеток крови.

Внедрение пентоксифиллина в клиническую практику привело к качественному изменению приоритетов в консервативной терапии заболеваний периферических сосудов, в частности, к отказу от использования миотропных спазмолитиков (папаверин, дротаверин) и переходу на реологически активные препараты, основной задачей которых является улучшение микроциркуляции [3–5]. Иначе говоря, по своему вкладу в повышение эффективности лечения больных, страдающих периферическими ангиопатиями, пентоксифиллин оказал огромное влияние и его широкое применение в клинической практике более чем оправдано даже в настоящее время, а клинический опыт позволил выбрать оптимальную дозировку данного препарата – 800–1200 мг в сутки.

В таблице 1 представлены результаты лечения боль­ных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей (ОААНК) в нескольких клинических исследованиях с оценкой полученного эффекта по динамике дистанции безболевой ходьбы, в основном с помощью тредмил–теста. Боль­шин­ство боль­ных имели стадию артериальной недостаточности 2б.

При анализе представленных в таблице 1 данных прежде всего обращает на себя внимание достаточно четкая зависимость между наблюдаемым эффектом и продолжительностью лечения. Особенно это заметно при длительности лечения 12 и более недель (24 – 40 – 48 – 52 недели).

Используя пентоксифиллин у 40 больных в стадии перемежающейся хромоты в течение 3 месяцев в дозе 1200 мг в сутки мы получили, положительный эффект, проявившийся уже через несколько дней, у 67,5% больных [3,4]. Прежде всего это проявлялось увеличением дистанции безболевой ходьбы, причем через 1 месяц она возросла в среднем в 1,7 раза (по сравнению с исходом), через 2 месяца – в 2,5 раза и через 3 месяца – в 2,9 раза. Иначе говоря, имела место постоянная положительная динамика, нарастающая на протяжении всего курса лечения.

Эффективность пентоксифиллина у больных с нарушениями периферического кровообращения различного генеза была показана в большом количестве клинических испытаний [3,10,13–16]. Пенто­кси­филлин является наиболее хорошо изученным лекарственным средством при перемежающейся хромоте. До недавнего времени это был единственный препарат, одобренный FDA для лечения этого заболевания.

Практическим выводом, следующим из приведенных данных, является рекомендация проведения лечения пентоксифиллином длительными курсами – не меньше 3 месяцев. Благодаря хорошей переносимости препарата и отсутствию «синдрома отмены» (характерного для спазмолитиков) продолжительность его при­менения может достигать года и больше. Медлен­ное развитие терапевтического эффекта пентоксифилли­на связывают с высвобождением серотонина, который постоянно разрушается из тромбоцитов.

В таблице 1 приведены данные, демонстрирующие высокую эффективность применения пентоксифиллина в высоких дозах (2400 мг)* в течение короткого времени (10 дней) при 3 стадии хронической артериальной недостаточности.

В современных рекомендациях (TASC II) наряду с препаратами для симптоматического лечения включены также препараты для вторичной профилактики сердечно–сосудистых событий. По данным многочисленных исследований, у пациентов с ОААНК применение антиагрегантов (АСК, тиклопидин, клопидогрел) позволяет достоверно снизить относительный риск развития ишемических событий на 23%. Согласно данным исследования CAPRIE, клопидогрел на 24% эффективней АСК снижал относительный риск развития инфаркта миокарда, инсульта и сердечно–сосу­ди­стой смерти у пациентов с симптомами ОААНК [6].

Клинически оправдано сочетать пентоксифиллин с клопидогрелем (Плавикс) у пациентов с ОААНК, т.к с одной стороны пентоксифиллин увеличивает дистанцию безболевой ходьбы, с другой стороны клопидогрел снижает риск развития сердечно–сосудистых событий.  Также оправдано и сочетание пентоксифиллина с дозированными физическими на­грузками, при которых может повреждаться эндотелий. Повторяющееся сис­темное повреждение сосудистого эндотелия усиливает атерогенез и может объяснить высокую смертность от сердечно–сосудистых заболеваний у больных с перемежающейся хромотой. Влияние этих повреждающих эффектов можно уменьшить с помощью фармпрепаратов, в частности того же пентоксифиллина. Что касается его постепенной отмены по завершении курса лечения, то проведенные исследования показали, что более чем у половины больных при этом не отмечено какого–либо существенного ухудшения их состояния.

В настоящее время наряду с пентоксифиллином для лечения больных ОААНК FDA рекомендован цилостазол  (в РФ не зарегистрирован) [7,8]. Его сравнение с пентоксифиллином показало, что последний в большей степени увеличивает дистанцию безболевой ходьбы. При этом качество жизни больных практическим не из­ме­нялось. Цилостазол чаще вызывал побочные эффекты (головная боль, сердцебиения, желудочно–ки­шеч­ные расстройства). С учетом накопленного опыта больным рекомендовано сначала принимать пентоксифиллин, а затем при его хорошей переносимости – цилостазол.

Применение пентоксифиллина
при лечении трофических язв

По данным De Sanctis [9], при лечении 85 пациентов пентоксифиллином в дозе 400 мг 3 раза в сутки заживление язв удалось получить в 88% случаев при использовании пентоксифиллина и в 44% в группе плацебо. Среднее сокращение площади было 93% в группе пентоксифиллина и 56% в группе плацебо. В рандомизированном контролируемом исследовании с участием 80 больных с венозными язвами, проведенном Colgan и соавт. [10], заживление (через 6 месяцев лечения) зарегистрировано у 64% больных, тогда как в группе плацебо доля излеченных язв составила 34%.

Механизмы действия пентоксифиллина хорошо со­гласуются с патофизиологическими процессами, раз­вивающимися у больных с трофическими язвами нижних конечностей. Лечение этих больных малоэффективно и требует длительного времени. Мы провели 6–месячный курс лечения Тренталом 400 мг (вместе с местной обработкой язв) 109 больных с трофическими язвами различного генеза [11]. Положительный результат был получен у 84,2% больных, из них полное заживление у 74,3%. Среднее время заживления язв – около 3 месяцев (88,3±7,8 дня), примерно одинаковое при артериальном и венозном их генезе. Несмотря на длительное применение, препарат хорошо переносился больными и сохранял свое лечебное действие на протяжении всего курса лечения.

Скорость заживления язв возрастает при одновременной эластической компрессии.

Пентоксифиллин и сахарный диабет

Пентоксифиллин официально рекомендован для лечения диабетической ангиопатии, нефропатии, трофи­ческих нарушений, ретинопатии, однако изучение пре­парата у больных СД продолжается. Клинические ис­следования показали способность пентоксифиллина снижать гипергликемию. Обна­ру­жена также способность пентоксифиллина угнетать обра­зование конечных продуктов гликирования, кумуляция которых в организме способствует развитию хронических осложнений СД, в частности, атеросклероза, нефропатии, ретинопатии и нейропатии [12].

Заключение

Пентоксифиллин (в России наиболее часто применяется под торговым названием Трентал, компании Санофи–Авентис), широко назначаемый в хирургической практике, давно утвердил себя в качестве наи­более распространенного «сосудистого» препарата (по данным исследования КОМКОН Фарма, PR–index, ноябрь 2008). Именно он способствовал радикальной перестройке наших взглядов на суть консервативной терапии, в частности, проводимой в условиях амбулаторной практики. Несмотря на то, что пентоксифиллин первоначально был предложен для лечения периферических ангиопатий, расширение показаний к его применению в других областях медицины продолжается и в настоящее время.

При назначении пентоксифиллина необходимо соблюдать следующие рекомендации: для достижения максимальной эффективности и учитывая хорошую переносимость, препарат применяется в течение 6 месяцев и более как в станционаре, так и в амбулаторных условиях.

Таким образом, пентоксифиллин должен входить в состав комплексной терапии больных, страдающих различными нарушениями кровообращения.

* Согласно инструкции по применению препарата Трентал в
РФ максимальная суточная доза составляет 1200 мг.

Литература
1. Ehrly A.M. Improvements in the flow properties of new therapeutical approach in occlusive arterial disease. Angiology, 1976, 227, 188–192.
2. Muller R., Lehrach F., Haemorheological role of platelet aggregation and hypercoagulability in microcirculation theoretical approach with pentoxifylline. Pharmatherapeutica, 1980, 2, 372–9.
3. Кошкин В.М., Петухов В.А. и соавт., Трентал–400 в ангиологической практике. Материалы международной конференции «Реабилитация и принципы консервативной терапии больных с заболеваниями сосудов нижних конечностей», М.–Кисловодск, 1997, 02 (приложение) с. 57–58.
4. Кошкин В.М. Ангиоспазм и спазмолитическая терапия при заболеваниях артерий конечностей. Хирургия,1979, 9, с. 71–75.
5. Hood S.C., Vocher D.,Barber G.G. Management of intermittent claudication with pentoxifylline meta–analysis of randomized controlled trials. Can. Med. Assoc. J. 1996, 155, 1053–9.
6. TASC II, Eur.J.Vasc.Endovasc.Surg., 2007, Suppl.1; Vol 33.
7. Tjon J.А, Riemann L.E. Treatment of Intermittent Claudication with Pentoxifylline and Cilostazol. Am. J. Health– Syst Pharm, 58(6), 485–496, 2001.
8. Dawson D.L., Cutler B.S. et al. A comparison of cilostazol and pentoxifylline for treating intermittent claudication. Am. J. Med., 109;523–530, 2000.
9. De Sanctis M.T. Treatment 0f long–distance intermittent claudication with pentoxifyline a 12–month randomized trial. Angiology, 2002 Jan–Feb 53, Suppl. 1 5 13–7.
10. Colgan M.P., Dormandy J.A., Jones P.W. et al. Oxpentifilline treatment of venous ulcers of the leg. BMJ, 1990 300, 972–975.
11. Кошкин В.М., Кириченко А.А., Белоусов Ю.Б. Лечение трофических язв нижних конечностей тренталом – 400. Пособие для врачей, М., 1997, 8 с.
12. Ушакова Е.А. Пентоксифиллин и сахарный диабет: настоящее и перспективы. Трудный пациент, 2005, том 3, № 7–8, с. 3–11.
13. Incandela et al. Short-range intermittent claudication and rest pain: microcirculatory effects of pentoxifylline in a randomized, controlled trial, Angiology, 2002a, 53 (supl 1), pp. S27-30.
14. Cesarone MR et al Treatment of severe intermittent claudication with pentoxifylline : a 40-weeks, controlled, randomised trial. Angiology, 2002, 53 (Supl 1), pp. S7–12.
15. Porter J.M. et al. Pentoxifylline efficacy in the treatment of intermittent claudication: multicenter controlled double-blind trial with objective assessment of chronic occlusive arterial disease patients. Am. Heart. J. 1982; 104: pp. 66–72.
16. Dettori A.G. et al. Acenocoumarol and pentoxifylline in intermittent claudication: a controlled clinical study; the APIC study group. Angiology 1989; 40: pp. 237–248.

«Трентал» или «Пентоксифиллин»: различия и что лучше

Патологические изменения центральных и периферических сосудов стали наиболее часто встречающимися и вопрос их оздоровления волнует множество пациентов. Наиболее назначаемыми средствами при патологических процессах в сосудистой системе являются Трентал и Пентоксифиллин. Эти медикаменты принадлежат к одной лечебной линии, содержат одинаковое главное вещество – пентоксифиллин, но несмотря на это имеют сходства и различия. В чем они состоят? Рассмотрим.

Трентал

Это препарат для расширения сосудов. Снижает давление крови в артериях, нормализует ее состав в сторону разжижения, уменьшает численность тромбоцитов, нормализует оксигенную способность эритроцитов, содействует нормализации состояния всех видов сосудов.

Предназначен для оздоровления:

1. Измененных сосудов при сахарном диабете.
2. Варикозной болезни.
3. Состояний после ишемического инсульта.
4. Трофических язв.
5. Крупных и мелких суставов.
6. Патологических изменений глазных сосудов.
7. Сосудистых изменений в ушах.
8. При судорогах мышц ног.

Запрещено применять при:

• Острой ишемии сердечной мышцы.
• Мозговых кровоизлияниях.
• Склонности к носовым и слизистым кровотечениям.
• Гипотонии.
• Сердечных аритмиях.
• Вынашивании плода и грудном вскармливании.
• Ломкости сосудов глазной сетчатки.
• Индивидуальной непереносимости лекарственных составляющих.
• Тяжелых патологиях почек.
• Гастрита и язвенной болезни в острой стадии.
• Эрозиях и язвах в кишечнике.

Из нежелательных реакций можно выделить:

• Боли и кружения в голове.
• Гипотония.
• Сердечные аритмии и боли.
• Отечность и прилив крови к кожным покровам.
• Тревожные состояния.
• Ухудшение сна.
• Боли в эпигастральной области.
• Нарушение стула, метеоризм.
• Ощущение жажды.
• Нарушение зрительной функции.

Изготавливается данный медикамент в таблетированной и ампульной формах. При совместном применении с антибактериальными препаратами, с лекарствами разжижающими кровь, нитритами, с веществами влияющими на число тромбоцитов, действует в сторону усиления. Производится в Индии.

Пентоксифиллин

Основное лечебное вещество — пентоксифиллин. Снимает спазм в крупных и мелких сосудах, нормализует их проницаемость, способствует нормализации консистенции крови, препятствует тромбообразованию, содействует нормализации кровообращения и питанию тканей кислородом, улучшает тонус мышц при дыхании.

Назначается при:

1. Повышенном артериальном давлении.
2. Астматических приступах.
3. Транзиторных ишемических атаках.
4. Ревматизме.
5. Трофических язвах.
6. Сосудистых изменениях на глазном дне.
7. Заболеваниях сосудов ушей.
8. Воспалении желчного пузыря.

Запрещен к применению при:

• Низком артериальном давлении.
• Сердечных аритмиях.
• Нарушении проницаемости сосудов.
• Ишемических состояниях сердца и головного мозга.
• Детском и подростковом возрасте.
• Вынашивании плода и грудном вскармливании.

Нежелательные эффекты:

• Уменьшение численности лейкоцитов и тромбоцитов.
• Нарушение остроты зрения.
• Бессонница, чувство тревоги, боли в голове.
• Сердечные аритмии и боли.
• Боли в «подложечной» части, отсутствие аппетита, тошнота.
• Кровотечения.
• Покраснение кожи, отек.
• Гепатит, острый холецистит.

При применении с противодиабетическими, противогипертензивными препаратами и усиливающими агрегацию крови, увеличивает их действие и может привести к гипогликемической коме, кровотечениям. Производится в России в форме таблеток и в растворе. Курс лечения продолжительный, в течение месяца.

Сходство препаратов

Основное лечебное вещество у Трентала и у Пентоксифиллина одно — пентоксифиллин. Выпускаются в одинаковых формах. Оба препарата обладают идентичными свойствами в лечении сосудистых изменений, нормализуют состояние крови, применяются при лечении диабетических изменений сосудов, оба – являются профилактическими средствами инсультов и инфарктов, препятствуют образованию тромбов, назначаются для лечения суставов.

Эти препараты выводятся почками, поэтому при имеющейся почечной недостаточности или других серьезных заболеваниях почек, необходима коррекция дозировки или полная отмена лекарств. И тот, и другой имеют много противопоказаний и побочных действий.

Отличия

Разнятся Трентал и Пентоксифиллин своими производителями (Индия и Россия) и ценой. Такое различие неслучайно, так как зарубежные препараты дороже отечественных и менее токсичны. Имеется разница в усвоении препаратов, их выведении из организма и, соответственно в скорости действия. Трентал — почти в два раза быстрее усваивается и выводится, лечебный эффект от его приема наступает быстрее, чем от Пентоксифиллина. Но и цена Трентала в 10 раз больше, чем у второго медикамента. Нежелательные эффекты Пентоксифиллина проявляются быстрее и более выражены, чем у Трентала, так как принимающие его люди гораздо быстрее жалуются на боли в желудке, тошноту, нарушение и потерю аппетита, затем проявляются другие симптомы, поэтому длительный прием его становится невозможным. Но радует цена.

Так что же лучше

Врачи, в выборе между этими препаратами, руководствуются тяжестью течения болезни, ее длительностью, сопутствующими заболеваниями и необходимостью наступления быстрого эффекта, поэтому в основном назначают Трентал в ампулах внутривенно капельно, потому что именно он отвечает этим требованиям. Пациентов вначале привлекает низкая цена Пентоксифиллина, а когда наступает побочное действие, из-за необходимости длительного лечения, переходят на Трентал. Поэтому при выборе между этими медикаментами каждый будет руководствоваться своими предпочтениями — действие или цена.

Но все же лучше проконсультироваться с врачом, так как нежелательные эффекты от приема препаратов поддаются коррекции, например – при желудочных болях можно было бы употреблять (обволакивающее) Омепразол, перед применением Пентоксифиллина, чтобы защитить желудок от раздражающего влияния, при тошноте — Церукал, чтобы избежать уменьшения тонуса кишечника. Все нежелательные эффекты можно устранить другими средствами и именно специалист поможет в этом разобраться.

Пентоксифиллин – аналоги: почти то же самое?

Пентоксифиллин – это лекарственный препарат, который нашел самое широкое применение при различных сосудистых заболеваниях. Поэтому он выпускается многими фармацевтическими компаниями под своим собственными названиями, но химический состав этих препаратов и их международное непатентованное название остаются неизменными.

Все аналоги пентоксифиллина

Петоксифиллин был впервые выпущен французской фармацевтической компанией Санофи-авентис под оригинальным названием трентал. Затем он начал выпускаться многими другими фармацевтическими компаниями в виде дженериков – не оригинальных или генерированных препаратов.

Пентоксифиллин выпускается под названиями: трентал, трентал 400 (Санофи-авентис, Франция), агапурин, агапурин ретард (Зентива, Словакия), вазонит (Г.Л. Фарма, Австрия), флекситал (Индия), арбифлекс, ацупентат, дартелин, кинетал, меллинорм, пентамон, пентилин, пентилин форте, пентогексал, пентокс, пентоксифиллин, пентоксифиллин риво, пентоксифиллин-ICN, пентоксифиллин-акри, пентоксифиллин-дарница, пентоксифиллин-МИК, пентоксифиллин-ратиофарм, пентоксифиллин-тева, пентоксифиллин-фаркос, пентоксифиллин-ФПО, пентомер, радомин, ралофект, тренпентал.

Независимо от того, какая фармацевтическая фирма выпускает препарат и под каким названием он обладает способностью улучшать кровообращение в мелких кровеносных сосудах и обеспечение тканей кислородом. Применяют его для лечения нарушений мозгового кровообращения (в том числе после перенесенных ишемических инсультов), нарушений кровообращения органов зрения и слуха, заболеваний периферических артерий с их частичной непроходимостью, трофических нарушений (то есть нарушений питания тканей).

Оригинальный препарат трентал

Оригинальным называется лекарственный препарат, впервые выпущенный и зарегистрированный какой-либо фармацевтической фирмой под своим собственным (брендовым) названием. Одновременно препарату присваивается международное непатентованное название, которое позволяет его узнавать, под каким бы другим названием его ни выпустили.

Трентал оказывает ангиопротекторное действие, то есть способствует улучшению кровообращения. Происходит это за счет улучшения движения крови по мелким кровеносным сосудам (микроциркуляции крови) путем предупреждения агрегации (скопления и склеивания) клеток крови – эритроцитов и тромбоцитов. А так как при скоплении тромбоцитов образуются тромбы, то трентал обладает еще и антитромботическим действием. При улучшении микроциркуляции крови одновременно расширяется и просвет кровеносных сосудов – это еще более усиливает терапевтический эффект препарата.

Такие свойства позволяют применять трентал при самых разных сосудистых нарушениях. Например, при нарушении проходимости (облитерации) периферических артерий (облитерирующий эндартериит), которая может приводить к нарушению питания тканей и их некрозу (отмиранию, гангрене). Трентал в виде курса лечения помогает предотвратить такой процесс, а если он уже начался, то замедлить его течение.

Особое место трентал занимает в лечении нарушений мозгового кровообращения. Под его влиянием расширяются кровеносные сосуды, улучшается циркуляция крови по ним. Поэтому его обязательно назначают при ишемических (вследствие спазма сосудов) инсультах. Но если есть подозрение на то, что инсульт имеет геморрагический характер (то есть на разрыв сосуда головного мозга и кровотечение), то трентал не назначают – в этом случае он категорически противопоказан, так как может способствовать усилению кровотечения и симптомов инсульта.

При нарушениях коронарного кровообращения (коронарными называются артерии, питающие сердечную мышцу) также показан трентал – он способствует улучшению кровообращения и профилактике инфаркта миокарда. При внутривенном введении он способствует развитию коллатеральных (в обход пораженных артерий) веточек артерий, которые приносят кровь к сердечной мышце. Но его нельзя применять при свежих инфарктах (только в процессе восстановительного лечения) и при низком артериальном давлении. Нельзя его применять и при выраженном атеросклеротическом поражении коронарных артерий – стенки артерий становятся непрочными и при приливе крови может быть нарушена их целостность.

Так ли безопасен трентал

Нет, это не совсем безопасный препарат, он вызывает достаточно много побочных эффектов, передозировка его опасна, поэтому назначать его может только врач.

Побочные эффекты, вызываемые тренталом, могут проявляться в виде тошноты, рвоты, болей в животе и нарушениях функции печени. Они могут проявляться и в виде головной боли, головокружения, судорог, нарушения зрения, усиления приступов стенокардии (болей в сердце), усиленного сердцебиения, нарушений сердечного ритма.

Опасна передозировка препарата – она требует немедленной госпитализации больного.

Пентоксифиллин – это препарат, который выпускается под множеством названий, но оказывает на организм одно и то же действие.

Галина Романенко

 

Статьи по теме