Нимесулид побочные эффекты: Нимесулид инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Nimesulid таб. 100 мг: 1000 шт. (18253)
инструкция по применению, аналоги, состав, показания
Фармакодинамика
Нимесулид – нестероидное противовоспалительное средство (НПВС), селективно ингибирует циклооксигеназу-2 (ЦОГ-2) и в незначительной степени циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1). В связи с чем, избирательно тормозит синтез простагландинов, индуцированных воспалительной реакцией. В то же время минимально влияет на синтез регуляторных простагландинов, из-за чего побочные реакции, особенно со стороны пищеварительного тракта, выражены минимально.
Оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие.
Фармакокинетика
Адсорбция при приеме внутрь – высокая. Прием пищи снижает скорость абсорбции, не оказывая влияния на ее степень. Время достижения максимальной концентрации активного вещества в плазме крови – 2–3 ч. Связь с белками плазмы составляет 97,5%. Доза препарата не влияет на степень его связывания с белками крови.
Максимальная концентрация нимесулида в плазме крови достигает 3–4 мг/л. Объем распространения – 0,19–0,35 л/кг. Метаболизируется в печени тканевыми монооксигеназами. Основной метаболит – 4-гидроксинимесулид (25%) – обладает сходной фармакологической активностью. Период полувыведения 4-гидроксинимесулида составляет 3,2–6 часов. 4-гидроксинимесулид выводится почками (50%) и с желчью (29%). У больных с легкой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30–80 мл/мин), а также у лиц пожилого возраста фармакокинетический профиль нимесулида существенно не меняется.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко – анемия, эозинофилия; очень редко – тромбоцитопения, панцитопеническая пурпура.
Со стороны иммунной системы: редко – гиперчувствительность, очень редко – анафилаксия.
Со стороны обмена веществ: редко – гиперкалиемия.
Со стороны психики: редко – тревога, нервозность, кошмары.
Со стороны нервной системы: нечасто – недомогание, астения, головокружение; очень редко – головная боль, сомноленция, энцефалопатия (синдром Рейе), гипотермия.
Со стороны глаз: редко – помутнение полей зрения; очень редко – нарушение зрения.
Со стороны слухового и вестибулярного аппарата: очень редко – головокружение.
Со стороны сердца и сердечно-сосудистой системы: нечасто – гипертензия; редко – тахикардия, геморрагии, колебания артериального давления, приливы.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки, средостения: нечасто – отдышка; очень редко – бронхоспазм, приступы астмы.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея, тошнота,
рвота, запор, метеоризм, гастрит; нечасто – желудочно-кишечное кровотечение, язва и перфорация язвы 12-перстной кишки или желудка; очень редко – абдоминальная боль, диспепсия, стоматит, мелена.
Со стороны гепатобилиарной системы: часто – повышение уровня ферментов печени; очень редко – гепатит (в т.ч. фульминантный, включая летальные исходы), холестатическая желтуха.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – отеки; редко – дизурия, гематурия, задержка мочи; очень редко – почечная недостаточность, олигурия, интерстициальний нефрит.
При использовании нимесулида следует избегать его сочетания с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы.
Нежелательные эффекты могут быть минимизированы при использовании самой низкой эффективной дозы в течение минимального времени, необходимого для устранения симптомов. Если состояние больного не улучшается, лечение необходимо прекратить.
Печеночные эффекты. В редких случаях могут возникать серьезные печеночные реакции, связанные с применением препарата, в том числе в очень редких случаях с летальным исходом. При появлении у больных, принимающих Нимесулид, симптомов, указывающих на повреждение печени (анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, повышенная утомляемость, потемнение мочи) или повышения уровня печеночных трансаминаз, препарат следует отменить. Таким больным не рекомендуется принимать нимесулид в дальнейшем. В случае если у пациентов, принимающих препарат, началась лихорадка и/или гриппоподобные симптомы, лечение должно быть прекращено незамедлительно!
Желудочно-кишечные нарушения. Нимесулид следует использовать с осторожностью у больных с хроническими гастроинтестинальными заболеваниями, в том числе с язвенной болезнью, желудочно-кишечными кровотечениями, язвенным колитом или болезнью Крона (в связи с риском обострения указанных заболеваний). Также его с осторожностью следует назначать пациентам, принимающим иные лекарства, которые могут увеличить риск изъязвления или кровотечения: оральные кортикостероиды, антикоагулянты (варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагреганты (аспирин).
Желудочно-кишечное кровотечение или язва, перфорация желудка или двенадцатиперстной кишки могут развиться на фоне применения препарата и могут быть бессимптомными (в т.ч. болевыми).
Риск желудочно-кишечных кровотечений, язв или перфорации повышен при приеме высоких доз Нимесулида, у пациентов с язвой в анамнезе, у пожилых людей. Эти пациенты должны начинать лечение с самой низкой дозы. У данных пациентов, а также лиц, которые принимают Нимесулид совместно с кардиологическими дозами ацетилсалициловой кислоты, должна применяться комбинированная терапия совместно с гастропротекторами (ингибиторы протонного насоса или мизопростол).
Пациенты с желудочно-кишечными нарушениями в анамнезе и пожилые люди должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (в том числе кровотечениях), особенно на ранних этапах лечения. При возникновении язвенных поражений или геморрагических осложнений следует прекратить лечение Нимесулидом.
Пожилые люди. Пожилые люди имеют повышенную частоту побочных реакций на НПВС, высокий риск желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут быть фатальными. Следует обеспечить тщательный контроль побочных эффектов у данной группы пациентов.
Клинические исследования и эпидемиологические данные показывают, что использование некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и длительно) может быть связано с небольшим увеличением риска артериальных тромбоэмболических событий (например, инфаркта миокарда и инсульта).
Имеется недостаточно данных, чтобы исключить такой риск при приеме Нимесулида.Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями лекарственное средство назначается после оценки соотношения риск/польза. Аналогично следует поступать перед началом длительного лечения у пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (гипертония, эпилепсия, сахарный диабет, курение).
Нимесулид может влиять на активность тромбоцитов, его следует использовать с осторожностью у больных с геморрагическим диатезом.
Нимесулид не является заменой ацетилсалициловой кислоты с целью профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.
Нарушение функции почек. Нимесулид следует принимать с осторожностью у больных с почечной или сердечной недостаточностью, т.к. он может привести к повреждению почек. В таких случаях лечение должно быть прекращено.
Кожные эффекты. Тяжелые кожные реакции (в том числе потенциально летальные): дерматит, синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, в связи с приемом НПВС развиваются очень редко. Наиболее высока вероятность их развития на ранних стадиях терапии – в большинстве случаев в течение первого месяца лечения. Применение нимесулида должно быть прекращено при первом появлении кожной сыпи, поражениях слизистых оболочек или любом другом признаке непереносимости.
Как и другие НПВС, ингибирующие простагландинсинтетазу, нимесулид может привести к преждевременному закрытию боталлова протока, легочной гипертензии, олигурии, уменьшению количества околоплодных вод, повышению риска внутриутробного кровотечения, слабости родовой деятельности и развитию периферических отеков.
Были отдельные случаи развития почечной недостаточности у новорожденных, родившихся у женщин, принимающих нимесулид на поздних сроках беременности. Поскольку информация о потенциальном риске не известна, не рекомендуется назначать нимесулид в течение первых двух триместров беременности.
Неизвестно, проникает ли нимесулид в грудное молоко при приеме женщиной, кормящей грудью. Прием нимесулида противопоказан в период лактации.
Имеются данные о том, что нимесулид может снижать биодоступность фуросемида, выступать конкурентом по связыванию белков плазмы с фенофибратом, салициловой кислотой, толбутамидом.
Нимесулид может замещать салициловую кислоту и фуросемид (но не варфарин) в плазменных белках.
Нимесулид не оказывает никакого влияния на препараты, воздействующие на концентрацию глюкозы крови и толерантность к глюкозе у больных сахарным диабетом, принимающих различные препараты, содержащие производные сульфонилмочевины.
Не рекомендуется прием нимесулида одновременно с мочегонными, оказывающими повреждающий эффект на почечную гемодинамику.
Физиологические концентрации ненасыщенных жирных кислот не влияют на связывание нимесулида с сывороточным альбумином.
В терапевтических концентрациях на связывание нимесулида не влияли варфарин, фуросемид, глибенкламид, дигитоксин.
В присутствии нимесулида могут значительно возрасти свободные фракции метотрексата.
Прием нимесулида в терапевтических дозах внутрь в течение короткого периода не изменяет сывороточный профиль дигоксина у больных со слабо выраженной сердечной недостаточностью.
Концентрация лития в плазме повышается при одновременном приеме препаратов лития и нимесулида.
Нимесулид может усиливать действие циклоспорина на почки.
Использование с глюкокортикостероидами, ингибиторами обратного захвата серотонина увеличивает риск развития желудочно-кишечных кровотечений.
Симптомы: тошнота, рвота, сонливость, апатия, желудочно-кишечное кровотечение, повышение артериального давления, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания.
Лечение: рекомендуется симптоматическое и поддерживающее лечение. Специфического антидота нимесулида нет. Больным, поступившим в стацио-нар с симптомами передозировки лекарственным средством (в течение 4 ч после его приема или после приема высокой дозы) рекомендуется промывание желудка, прием активированного угля (взрослым – 60–100 мг) и/или слабительного средства осмотического типа.
Необходим регулярный контроль функции печени и почек. Данных о возможности выведения нимесулида с помощью гемодиализа нет. Форсированный диурез, гемодиализ неэффективны из-за высокой связи препарата с белками.
НИМЕСУЛИД инструкция по применению, цена в аптеках Украины, аналоги, состав, показания | NIMESULIDUM таблетки компании «Лубныфарм»
Состав
действующее вещество: nimesulide;
1 таблетка содержит нимесулида в пересчете на 100% сухое вещество 100 мг;
вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал картофельный; целлюлоза микрокристаллическая; кремния диоксид коллоидный безводный; кальция стеарат.
Лекарственная форма
Таблетки.
Фармакотерапевтическая группа
Нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты.
Код АТС М01А Х17.
Клинические характеристики
Показания.
Лечение острой боли. Симптоматическое лечение остеоартрита с болевым синдромом. Первичная дисменорея.
Противопоказания.
Известная повышенная чувствительность к нимесулиду или к любому компоненту препарата. Гиперергические реакции, которые имели место в прошлом (бронхоспазм, ринит, крапивница) в связи с применением ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов; гепатотоксические реакции на нимесулид, которые имели место в прошлом; язва желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, рецидивирующие язвы или кровотечения в пищеварительном тракте, цереброваскулярные кровотечения или другие поражения, сопровождающиеся кровотечениями; тяжелые нарушения свертывания крови; тяжелая сердечная недостаточность; тяжелая почечная или печеночная недостаточность; повышенная температура тела и гриппоподобные симптомы, подозрение на острую хирургическую патологию.
Не применять одновременно с другими препаратами, которые потенциально могут быть причиной гепатотоксических реакций. Алкоголизм и наркотическая зависимость.
Способ применения и дозы.
Нимесулид назначают после тщательной оценки соотношения польза/риск. Применять минимально эффективную дозу на протяжении самого короткого времени. Максимальная продолжительность курса лечения Нимесулидом — 15 суток.
Взрослые и лица пожилого возраста: по 1 таблетке (100 мг) 2 раза в сутки (суточная доза — 200 мг).
Дети старше 12 лет: коррекция дозы не нужна.
Пациенты с нарушением функции почек: для пациентов с легкой или умеренной степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) корректировать дозу не нужно. Препарат принимать внутрь после еды и запивать достаточным количеством жидкости.
Побочные реакции.
Частота нежелательных явлений классифицируется таким образом: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), иногда (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10 000, < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), неизвестно (невозможно оценить на основании доступных данных).
Со стороны системы крови: редко — анемия, эозинофилия; очень редко — тромбоцитопения, панцитопения, пурпура.
Со стороны иммунной системы: редко — повышенная чувствительность; очень редко — анафилаксия.
Метаболические нарушения: редко — гиперкалиемия.
Со стороны психики: редко — ощущение страха, нервозность, ночные кошмары.
Со стороны нервной системы: иногда — головокружение; очень редко — головная боль, сонливость, энцефалопатия (синдром Рейе).
Со стороны органов зрения: редко — нечеткость зрения.
Со стороны органов слуха: очень редко — вертиго (головокружение).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — тахикардия, геморрагия, лабильность артериального давления, приливы; иногда — артериальная гипертензия.
Со стороны дыхательной системы: иногда — одышка; очень редко — астма, бронхоспазм.
Со стороны пищеварительного тракта: часто — диарея, тошнота, рвота; иногда — запор, метеоризм, гастрит; очень редко — боль в животе, диспепсия, стоматит, испражнение черного цвета, кровотечения в пищеварительном тракте, язва и перфорация двенадцатиперстной кишки/желудка.
Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — гепатит, молниеносный (фульминантный) гепатит с летальным исходом, желтуха, холестаз.
Со стороны кожи: иногда — зуд, кожные высыпания, повышенная потливость; редко — эритема, дерматит; очень редко — крапивница, ангионевротический отек, отек лица, полиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — дизурия, гематурия, задержка мочеиспускания; очень редко — почечная недостаточность, олигурия, интерстициальный нефрит.
Общие нарушения: иногда — отек; редко — недомогание, астения; очень редко — гипотермия.
Лабораторные показатели: часто — повышение уровня печеночных ферментов.
Передозировка
Симптомы острой передозировки нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) обычно ограничиваются такими проявлениями: апатия, сонливость, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области.
Эти симптомы, как правило, обратимые при поддерживающей терапии. Возможно возникновение желудочно-кишечного кровотечения, артериального гипертензии, острой почечной недостаточности, угнетение дыхания, комы, однако такие явления встречаются редко. Были сообщения об анафилактоидной реакции при применении терапевтических доз НПВС и при их передозировке. Специфического антидота нет. Лечение передозировки — симптоматическое и поддерживающее. Данных о выведении нимесулида с помощью гемодиализа нет, но если принять во внимание высокую степень связывания нимесулида с белками плазмы (до 97,5%), то маловероятно, что диализ окажется эффективным. При наличии симптомов передозировки или после применения большой дозы препарата на протяжении 4 часов после его приема пациентам могут быть назначены: искусственное вызывание рвоты, и/или прием активированного угля (60–100 г для взрослых) и/или прием осмотического слабительного средства. Форсированный диурез, повышение щелочности мочи, гемодиализ и гемоперфузия могут быть неэффективными вследствие высокой степени связывания нимесулида с белками плазмы. Нужно контролировать функции почек и печени.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Применение Нимесулида может повышать женскую фертильность и не рекомендуется применять женщинам, которые планируют забеременеть. Женщинам, которым сложно забеременеть или если они находятся на обследовании по поводу бесплодия, не рекомендуется назначать Нимесулид.
Применение Нимесулида противопоказано в ІІІ триместре беременности.
Как и другие НПВС, Нимесулид не рекомендуется применять женщинам, которые планируют забеременеть.
Как и другие НПВС, угнетающие синтез простагландина, нимесулид может стать причиной преждевременного закрытия боталовой протоки, легочную гипертензию, олигурию, маловодья. Возрастает риск развития кровотечения, слабости родовой деятельности и периферического отека. Существуют отдельные сообщения о почечной недостаточности у новорожденных, рожденных у женщин, которые применяли нимесулид в конце беременности.
В І и ІІ триместрах беременности препарат не применяют.
Поскольку неизвестно, экскретируется ли нимесулид в грудное молоко, не рекомендуется его применение в период кормления грудью.
Дети.
Нимесулид не применяют детям до 12 лет.
Особенности применения.
Нимесулид нужно применять только в качестве препарата второй линии. Решение о назначении нимесулида должно принимать на основе оценки всех рисков для конкретного пациента.
Нежелательные побочные эффекты можно свести к минимуму, принимая наименее эффективную дозу на протяжении кратчайшего периода применения, необходимого для контроля симптомов заболевания. При отсутствии эффективности лечения (уменьшение симптоматики заболевания) терапию препаратом нужно прекратить. Были сообщения о случаях тяжелых реакций со стороны печени, в том числе с летальным последствием, при применении нимесулида. Больные, у которых наблюдались симптомы, похожие на симптомы поражения печени во время лечения Нимесулидом, например, анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, утомляемость, темный цвет мочи или больные, у которых данные лабораторных анализов функции печени отличаются от нормальных значений, должны прекратить применение препарата. Повторное назначение нимесулида таким больным противопоказано. Во время лечения Нимесулидом нужно воздержаться от применения других аналгетиков. Нужно избегать сопутствующего применения и других НПВС, в том числе селективных ингибиторов циклооксигенази-2. Больным, которые применяли нимесулид и у которых появились симптомы, похожие на грипп или простуду, нужно прекратить его применение. У больных пожилого возраста повышена частота нежелательных реакций на НПВС, особенно это касается возможных кровотечений и перфораций в пищеварительном тракте, которые могут быть летальными для больного. Язва, кровотечение или перфорация в пищеварительном тракте могут угрожать жизни больного, особенно если в анамнезе есть данные о том, что подобные явления возникали у больного при применении каких-либо других НПВС (без срока давности). Риск подобных явлений увеличивается вместе с увеличением дозы НПВС, у больных, имеющих в анамнезе язву в пищеварительном тракте, особенно осложненную кровотечением или перфорацией, а также у больных пожилого возраста. Таким больным лечение нужно начинать с наименее возможной эффективной дозы. Для этих больных, а также для тех, которые принимают одновременно низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или других препаратов, увеличивающих риск возникновения осложнений со стороны пищеварительного тракта, нужно рассмотреть возможность применения комбинированной терапии с применением таких препаратов как мисопростол или ингибиторы протонного насоса. Больным с токсическим поражением пищеварительного тракта, особенно лицам пожилого возраста, нужно сообщать о любых необычных симптомах, возникающих в области пищеварительного тракта, особенно о кровотечениях. Это особенно важно на начальных стадиях лечения. Больных, принимающих сопутствующие препараты, которые могут повысить риск возникновения язвы или кровотечения, такие как кортикостероиды, антикоагулянты, селективные ингибиторы оборотного захвата серотонина, антитромбоцитарные средства (ацетилсалициловая кислота), необходимо проинформировать о необходимости соблюдать осторожность при применении нимесулида. В случае возникновения у больных, получающих Нимесулид, кровотечения или язвы пищеварительного тракта, лечение препаратом следует прекратить. НПВС с осторожностью нужно назначать больным с болезнью Крона или с неспецифическим язвенным колитом в анамнезе, поскольку нимесулид может привести к их обострению. Больные с артериальной гипертензией и/или с сердечной недостаточностью в анамнезе, а также больные с задержкой жидкости в организме и отеками вследствие применения НПВС, требуют соответствующего контроля состояния и консультации врача. Клинические исследования и эпидемиологические данные разрешают сделать вывод о том, что некоторые НПВС, особенно в высоких дозах и при длительном применении, могут привести к незначительному риску возникновения артериальных тромботических эпизодов, например, инфаркта миокарда и инсульта. Для исключения риска возникновения таких явлений при применении нимесулида данных недостаточно. Больным с неконтролируемой артериальной гипертензией, острой сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями нимесулид нужно назначать после тщательной оценки состояния. Также нужно тщательно оценить состояние больных с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, например, при артериальной гипертензии, гиперлипидемии, сахарном диабете, при курении, перед назначением препарата. Больным с почечной или сердечной недостаточностью препарат нужно назначать с осторожностью вследствие возможного ухудшения почечной функции. В случае ухудшения состояния лечение следует прекратить. За лицами пожилого возраста необходимо проводить тщательный клинический контроль из-за возможного развития кровотечений и перфораций пищеварительного тракта, ухудшения функции почек, печени или сердца. Поскольку нимесулид может влиять на функцию тромбоцитов, его нужно с осторожностью назначать больным с геморрагическим диатезом. Однако нимесулид не заменяет ацетилсалициловую кислоту при профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Нимесулид следует отменить при появлении первых признаков кожных высыпаний, поражении слизистых оболочек и других явлений аллергической реакции.
В случае повышения температуры тела или появления гриппоподобных симптомов у пациентов, которые применяют нимесулид, прием препарата необходимо отменить.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Влияние Нимесулида на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующих в повышенного внимания, не изучался. Однако пациентам, которые после применения нимесулида ощущают головокружение или сонливость, следует воздержаться от управления автомобилем и выполнения работы, требующей повышенного внимания.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Фармакодинамические взаимодействия.
Кортикостероиды: повышается риск возникновения язвы пищеварительного тракта или кровотечения.
Антитромбоцитарные средства и селективные ингибиторы повторного захвата серотонина (SSSRIs): увеличивается риск возникновения кровотечений в пищеварительном тракте.
Антикоагулянты: НПВС могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин или ацетилсалициловая кислота, поэтому такая комбинация не рекомендуется или противопоказана больным с тяжелыми расстройствами коагуляции. Если такой комбинированной терапии невозможно избежать, необходимо проводить тщательный контроль показателей свертывания крови.
Диуретические средства, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и антагонисты ангиотензина-ІІ: НПВС могут уменьшать действие диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых больных с ухудшенной функцией почек (например у больных с обезвоживанием или лиц пожилого возраста) общее применение ингибиторов АПФ, антагонистов ангиотензина ІІ или веществ, угнетающих систему циклооксигеназы, возможно дальнейшее ухудшение функции почек и возникновение острой почечной недостаточности, которая, как правило, бывает оборотной. Эти взаимодействия нужно учитывать тогда, когда больной применяет Нимесулид совместно с ингибиторами АПФ или антагонистами ангиотензина ІІ. Нужно быть очень осторожным, применяя такую комбинацию, особенно лицам пожилого возраста. Больные должны получать достаточное количество жидкости, а почечную функцию следует тщательно контролировать после начала применения такой комбинации. Нимесулид временно снижает действие фуросемида на выведение натрия, в меньшей степени — на выведение калия и снижает диуретический эффект. Одновременное применение фуросемида и Нимесулида требует осторожности у больных с нарушением почечной или сердечной функции.
Фармакокинетические взаимодействия с другими лекарственными средствами.
Были сообщения о том, что НПВС уменьшают клиренс лития, что приводит к увеличению уровня лития в плазме и токсичности лития. При назначении Нимесулида больным, получающим терапию препаратами лития, нужно часто проводить контроль уровня лития в плазме крови.
Нет клинически значимого взаимодействия с глибенкламидом, теофиллином, варфарином, дигоксином, циметидином и антацидными препаратами (комбинация алюминия и магния гидроксида). Нимесулид угнетает активность фермента CYP2С9. При одновременном применении с Нимесулидом лекарства, являющиеся субстратами этого фермента, концентрация их в плазме может повышаться. Нужна осторожность в случае, когда нимесулид назначают менее чем через 24 часа до или менее чем за 24 часа после приема метотрексата, так как возможно повышение уровня последнего в сыворотке крови и увеличение его токсичности.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Нимесулид — нестероидное противовоспалительное средство группы метансульфонанилидов, который оказывает противовоспалительное, обезболивающее и жаропонижающее действие. Лечебное действие Нимесулида обусловлено тем, что он взаимодействует с каскадом арахидоновой кислоты и снижает биосинтез простагландинов путем ингибирования циклооксигеназы.
Фармакокинетика.
В организме человека нимесулид хорошо всасывается при пероральном приеме, достигая максимальной концентрации в плазме через 2–3 часа. До 97,5% нимесулида связывается с белками плазмы крови. Нимесулид активно метаболизируется в печени при участии CYP2C9, изофермента цитохрома Р450. Основным метаболитом является парагидроксипроизводное, которое также имеет фармакологическую активность. Период полувыведения — от 3,2 до 6 часов. Нимесулид выводится из организма с мочой — около 50% от принятой дозы. Около 29% от принятой дозы выводится с калом в метаболизированном виде. Лишь 1–3% выводится из организма в неизмененном состоянии. Фармакокинетический профиль у лиц пожилого возраста не изменяется.
Фармацевтические характеристики
Основные физико-химические свойства: цельные правильные, круглые цилиндры, верхняя и нижняя поверхности которых плоские, края поверхностей скошены, без черточки для деления, светло-желтого цвета, на поверхности допускается мраморность.
Срок пригодности.
2 года.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 10 таблеток в блистере.
По 10 таблеток в блистерах, 3 блистера в пачке с картона.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
ПАО «Лубнифарм».
Местонахождение
Украина, 37500, Полтавская обл., г. Лубны, ул. Барвинковая, 16.
Нимесулид: механизм действия и профиль безопасности
ВВЕДЕНИЕ
Основной группой лекарственных средств, применяемых в медицинской практике с целью купирования болевого синдрома у пациентов с поражением опорно-двигательного аппарата, являются нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). При этом с учетом хронического течения, характерного для этой группы заболеваний, и длительности применения данной группы препаратов важное значение приобретают особенности их профиля безопасности. Схожие механизмы действия НПВП предопределяют и общие для всей группы побочные эффекты, частота развития и тяжесть которых при этом варьируют. Нимесулид является одним из наиболее популярных НПВП, который широко применяют в лечении при остром болевом синдроме, симптоматической терапии остеоартроза с болевым синдромом, при первичной дисменорее. Ввиду этого Комитет по лекарственным средствам, применяемым у человека (Committee for Medicinal Products for Human Use — CHMP), Европейского агентства по лекарственным средствам (European Medicines Agency — EMA) подготовил отчет «Assessment report for Nimesulide containing medicinal products for systemic use» [1], в котором наряду с показателями эффективности нимесулида подробно рассмотрены особенности профиля безопасности этого препарата. При приеме нимесулида, как и других НПВП, могут возникать класс-специфические побочные эффекты, риск развития которых существенно повышается в зависимости от длительности применения препаратов. При этом профиль безопасности препарата во многом определяется механизмом его действия. Ниже приведен обзор результатов клинических исследований показателей профиля безопасности нимесулида в контексте механизма его действия.
Фармакокинетика нимесулида
Нимесулид представляет собой 4-нитро-2-феноксиметан-сульфонанилид и обладает щелочной кислотностью (рКа ≈6,5), что затрудняет ее проникновение в слизистую оболочку верхних отделов желудочно-кишечного тракта. В организме человека нимесулид хорошо всасывается при пероральном приеме, достигая максимальной концентрации в плазме крови через 2–3 ч. До 97,5% нимесулида связывается с белками плазмы крови.
Нимесулид активно метаболизируется в печени при участии CYP 2C9, изофермента цитохрома Р450. Основным метаболитом является парагидроксипроизводное, также обладающее фармакологической активностью. Период полувыведения составляет 3,2–6 ч. Нимесулид выводится из организма с мочой (≈50% принятой дозы). Около 29% принятой дозы выводится с калом в метаболизированном виде и только 1–3% выводится из организма в неизмененном состоянии. Фармакокинетический профиль у лиц пожилого возраста не меняется.
Достаточная для осуществления анальгезии концентрация достигается в течение 30 мин. После первого приема она достигает 25–80% максимальной, а пик концентрации в крови (2,86–6,5 мг/л) отмечается через 1,2–2,8 ч после приема препарата [2]. Эффект при применении нимесулида наступает не менее стремительно, уже в первые 15 мин после перорального приема, обусловливая успешное использование его при острой боли [3].
Механизмы действия
Во многочисленных исследованиях in vitro и in vivo показано, что нимесулид примерно в 1,3–2,5 раза обладает большей селективностью по отношению к циклооксигеназе (ЦОГ)-2, чем ЦОГ-1 [4]. Считают, что это связано со способностью препарата располагаться в ферментном канале ЦОГ-2 за счет формирования электростатических связей [5]. Кроме того, в отличие от НПВП, блокирующих только ферментную активность ЦОГ, нимесулид, как показано в эксперименте на культуре клеток синовиальных фибробластов, в терапевтических дозах ингибирует также и экспрессию ЦОГ-2 [6].
Нимесулид, обладающий умеренной селективностью в отношении ЦОГ-2, относительно слабо воздействует на ЦОГ-1 слизистой оболочки желудка, с чем связано меньшее количество побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта [7, 8].
Наряду с ингибированием активности и экспрессии ЦОГ-2 нимесулид также обладает целым спектром ЦОГ-независимых эффектов, которые могут определять его противовоспалительную, анальгетическую и хондропротекторную активность, что в ряде случаев является дополнительным аргументом в пользу его применения. Нимесулид способен ингибировать синтез основных провоспалительных цитокинов (интерлейкин-6, фактор некроза опухоли-α), активность металлопротеиназ (ответственных, в частности, за разрушение межклеточного матрикса хрящевой ткани при остеоартрозе), оказывать антигистаминное действие, а также вызывать блокаду фермента фосфодиэстеразы IV, снижая активность макрофагов и нейтрофилов [9–12].
Поскольку нимесулид обладает способностью снижать уровень металлопротеиназ (ММП-3 и -8) в сыворотке крови, играющих важную роль в ремоделировании межклеточного матрикса суставного хряща в том числе, и повышение активности которых задействовано в патогенезе остеоартроза [13].
Следует отметить способность нимесулида препятствовать апоптозу хондроцитов и, таким образом, тормозить развитие остеоартроза, поскольку в основе деградации хрящевой ткани при данной патологии лежит нарушение апоптоза хондроцитов, приводящее к исчезновению протеогликана и патологической кальцификации межклеточного матрикса [14]. При этом действие нимесулида на апоптоз хондроцитов является дозозависимым процессом. Возможно, данный эффект опосредуется благодаря антиоксидантным свойствам нимесулида [9]. Снижение уровня продукции супероксидных радикал-анионов нейтрофилами, в свою очередь, приводить к ингибированию каспазы-3, играющую важную роль в активации процесса апоптоза в различных клетках включая хондроциты.
Эти фармакологические эффекты определяет целесообразность применения этого препарата при остеоартрозе. Снижение концентрации маркеров катаболизма хрящевой ткани отражает позитивное влияние нимесулида на деградацию хряща у больных с остеоартрозом.
Профиль безопасности и переносимость нимесулида
Противовоспалительное действие НПВП обусловлено преимущественным подавлением активности ЦОГ-2, а побочные эффекты ассоциируются с угнетением другого изофермента — ЦОГ-1, контролирующего тромбоксанзависимую агрегацию тромбоцитов и синтез простагландинов, в основном обладающих цитопротекторными свойствами. Действие различных НПВП приводит к разной степени подавления активности ЦОГ-1 и -2, что и предопределяет отличия в выраженности клинических эффектов и нежелательных явлений при их применении.
Нимесулид обладает приемлемым профилем безопасности. Так, согласно результатам анализа 151 клинического исследования (4945 участников с различными воспалительными заболеваниями), частота побочных эффектов составила 7,1% и была сопоставима с аналогичным показателем для группы плацебо [15]. Среди наиболее часто отмечаемых побочных эффектов были реакции, связанные с нарушениями работы желудочно-кишечного тракта, поражения кожи и др.
Гепатотоксичность
Согласно данным EMA, по состоянию на 2012 г. на 1 млн DDD (установленная суточная доза — Defined Daily Dose) нимесулида, принятых пациентами, приходилось 0,066 случая печеночной недостаточности и 0,033 случая из расчета на 1 курс применения [1].
Данные, полученные в ходе эпидемиологических исследований, не предполагающих прямое сравнение различных НПВП, свидетельствуют о том, что для нимесулида характерна сопоставимая гепатотоксичность по сравнению с диклофенаком, ибупрофеном и индометацином, а также более высокая по сравнению с целекоксибом, напроксеном и кетопрофеном [16–18].
Согласно результатам исследования SALT (Study of Acute Liver Transplant — A study of NSAIDs-exposed acute liver failure in European transplant centres), проведенного EMA под руководством профессора Gulmez Ezgi, в котором приняли участие 54 трансплантационных центра Италии, Франции, Португалии, Греции, Ирландии, Нидерландов и Великобритании, показатель острой печеночной недостаточности для топ-3 наиболее применяемых НПВП в этих странах составил 3,3 случая на 1 млрд DDD для диклофенака, 5,9 — для нимесулида и 8,2 — для ибупрофена [1]. При этом аналогичный показатель для парацетамола (исключая случаи передозировки) составил 9,8. Риск развития острой печеночной недостаточности из расчета на 1 млн человеко-лет для нимесулида сопоставим с диклофенаком, кетопрофеном, напроксеном и ибупрофеном.
Еще в одном исследовании [19] уровень всех гепатопатий из расчета на 100 тыс. человеко-лет для нимесулида составил 35,2, для кетопрофена — 25,2, для диклофенака — 39,2, ибупрофена — 44,6.
Гастротоксичность
В 2008 г. проведено исследование Safety Of non Steroidal anti-inflammatory drugs (SOS) project (в общей сложности 2540 исследований, результаты которых опубликованы в 1980–2008 гг.), включавшее метаанализ 26 исследований, в которых оценивали вероятность развития побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта при применении НПВП [20]. Результаты показали, что относительный риск развития поражения желудочно-кишечного тракта составляет от 1,49 для целекоксиба до 18,45 — для азапропазона. Данный показатель не превышал 2 для целекоксиба и ибупрофена, был в пределах 2–4 для рофекоксиба, диклофенака, сулиндака и нимесулида, 4–5 — для мелоксикама, теноксикама, кетопрофена, напроксена, дифлунизала и индометацина и >5 — для пироксикама, кеторолака и азапропазона.
Согласно обобщенному анализу 5 эпидемиологических исследований [21–25], в которых изучали сравнительный риск развития поражений желудочно-кишечного тракта при приеме различных НПВП, риск их развития при применении нимесулида является сравнительно низким. Так, риск развития поражения верхних отделов желудочно-кишечного тракта для нимесулида (2,98) ниже, чем для напроксена (3,85), диклофенака (3,62) и кетопрофена (4,62), сравним или выше, чем у ибупрофена (2,29) и выше, чем у целекоксиба (1,65).
В ходе другого исследования проанализировано 10 608 сообщений о 16 571 серьезной нежелательной реакции. Согласно полученным данным, нимесулид вызывал серьезные осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта в 2 раза реже, чем иные НПВП [26]. Число сообщений, связанных с этим препаратом, составило 10,4%, в то время как с диклофенаком — 21,2%, кетопрофеном — 21,7, пироксикамом — 18,6%.
При этом относительный риск гастроинтестинального кровотечения при применении нимесулида ниже, чем для некоторых других НПВП. Так, для нимесулида этот показатель составляет 3,2, для диклофенака — 3,7, мелоксикама — 5,7, а рофекоксиба — 7,2 [23].
Еще в одном исследовании сравнивали риск развития поражений верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Применение нимесулида было сопряжено с наименьшим риском гастроинтестинальных кровотечений среди трех наиболее продаваемых НПВП в 2009 г. в Италии [19]. Так, этот показатель для нимесулида составил 3,2, для кетопрофена — 10, а для диклофенака — 3,7.
Сравнительно низкую частоту поражения желудочно-кишечного тракта на фоне лечения нимесулидом связывают не только с ЦОГ-2-селективностью препарата, но и с антигистаминным действием, приводящим к снижению секреции соляной кислоты в желудке [9, 27].
Реакции со стороны сердечно-сосудистой системы
Данные о влиянии нимесулида на сердечно-сосудистую систему немногочисленны. Эпидемиологическое исследование, целью которого была оценка профиля безопасности нимесулида в отношении сердечно-сосудистой системы, показало, что сравнительный риск развития инфаркта миокарда при применении нимесулида 1,69 (95% ДИ 1,43–1,99) (по сравнению с неприменением), с таковым при применении индометацина 1,56 (95% ДИ 1,21–2,03), рофекоксиба — 1,44 (95% ДИ 1,20–1,72), ибупрофена — 1,41 (95% ДИ 1,28–1,55), диклофенака —1,35 (95% ДИ 1,18–1,54), напроксена — 1,19 (95% ДИ 1,02–1,38) [28].
Аллергические реакции
Известно, что нимесулид снижает выброс гистамина при анафилаксии, уменьшая бронхоконстрикцию и гистаминвысвобождающий эффект ацетальдегида [29].
Это объясняет возможность применения нимесулида у пациентов, у которых ранее отмечалось развитие аллергических реакций при приеме других НПВП. Так, в исследовании, в котором принял участие 381 пациент с предшествующей псевдоаллергической реакцией при применении НПВП, в 98,4% случаях прием нимесулида не сопровождался какими-либо проявлениями аллергии [30]. В другом исследовании хорошая переносимость нимесулида выявлена у 418 (97%) из 429 больных с гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте [31], что подтверждает точку зрения о более высокой селективности нимесулида в отношении ЦОГ-2, чем ЦОГ-1.
Таким образом, нимесулид является современным селективным (в отношении ЦОГ-2) НПВП, характеризующимся приемлемым профилем безопасности и эффективностью, обеспечиваемой благодаря различным механизмам противовоспалительного и анальгетического действия.
Список использованной литературы
1. Assessment report for Nimesulide containing medicinal products for systemic use (2012) 20 January 2012, EMA/73856/2012, Procedure number: EMEA/H/A-31/1261 (http://www.ema.europa.eu/).
2. Bernareggi A. (1998) Pharmacokinetics of nimesulide. Clin. Pharm., 35(4): 247–274.
3. Bianchi M., Broggini M. (2002) Anti-hyperalgesic effects of nimesulide: Studies in rats and humans. Intern. J. Clin. Pract., (Suppl. 128): 11–19.
4. Famey J.P. (1997) In vitro and in vivo pharmacological evidence of selective cyclooxigenase-2 inhibition by nimesulide: an overview. Inflamm. Res., 46: 437–446.
5. Garcia-Nieto R., Perez C., Gago F. (2000) Automated docking and molecular dynamics simulations of nimesulide in the cyclooxigenase active site of human prostaglandin–endoperoxide syntase-2 (COX-2). J. Computer-Aided Mol. Design., 14: 147–160.
6. Di Battista J.A., Fahmi H., He Y. et al. (2001) Differential regulation of interleukin-1 beta-induced cyclooxigenase-2 gene expression by nimesulide in human synovial fibroblast. Clin. Exp. Rheumatol., 9(Suppl. 22): S3–S5.
7. Rainsford K. (2006) Nimesulide — a multifactorial approach to inflammation and pain: scientific and clinical consensus. Curr. Med. Res. Opin., 22(6): 1161–1170.
8. Rainsford K. (2006) Current status of the therapeutic uses and actions of the preferentia l cyclo-oxygenase-2 NSAID, nimesulide. Inflammopharmacology, 14(3–4): 120–137.
9. Bennet A., Villa G. (2000) Nimesulid: an NSAID that preferentially inhibits COX-2, and has various unique pharmacological activities. Exp. Opin. Pharmacotherapy,1: 277–286.
10. Ferreira S.H. (1993) The role of interleukins and nitric oxid in the mediation of inflammatory pain and its control by peripheral analgesics. Drugs, 46(Suppl. 1): 1–9.
11. Pelletier J.P., Mineau F., Fernandes J.C. et al. (1997) Two NSAIDs, nimesulide and naproxen, can reduce the synthesis of urokinase and IL-6 while increasing PAI-1, in human OA synovial fibroblasts. Clin. Exp. Rheumatol., 15: 393–398.
12. Barracchini A., Franceschini N., Amicosante G. et al. (1998) Can non-steroidal anti-inflammatory drugs act as metalloproteinase modulators? An in vitrostudy of inhibition of collagenase activity. J. Pharm. Pharmacol., 50: 1417–1423.
13. Kullich W., Niksic F., Klein G. (2002) Effect of nimesulide on metalloproteinases and matrix degradation in osteoarthritis: a pilot clinical study. Int. J. Clin. Pract., Suppl. 128: 24–30.
14. Mukherjee P., Rachita C., Aisen P.S. et al. (2001) Non-steroidal anti-inflammatory drugs protect against chondrocyte apoptotic death. Clin. Exp. Rheumatol., 19: S7–S11.
15. Fusetti G., Magni E., Armandola M.C. (1993) Tolerability of nimesulide. Epidemiological data. Drugs, 46(Suppl. 1): 277–280.
16. Traversa G., Bianchi C., Da Cas et al. (2003). Cohort study of hepatotoxicity associated with nimesulide and other non-steroidal anti-inflammatory drugs. BМJ, 327(7405): 18–22.
17. Lee C.H., Wang J.D., Chen P.C. (2010) Increased risk of hospitalization for acute hepatitis in patients with previous exposure to NSAIDs. Pharmacoepidemiology and drug safety, 19(7): 708–714.
18. Péez‐Gutthann S. et al.(1999) Low‐Dose Diclofenac, Naproxen, and Ibuprofen Cohort Study. Pharmacotherapy. J. Human Pharmac. Drug Therapy, 19(7): 854–859.
19. Venegoni M. et al. (2010) Effects of the European restrictive actions concerning nimesulide prescription: a simulation study on hepatopathies and gastrointestinal bleedings in Italy. Annali dell’Istituto superiore di sanità, 46(2): 153–157.
20. Castellsague J. et al. (2012) Individual NSAIDs and upper gastrointestinal complications: a systematic review and meta-analysis of observational studies (the SOS project). Drug safety, 35(12): 1127–1146.
21. Castellsague J. et al. (2012) Risk of upper gastrointestinal complications in a cohort of users of nimesulide and other nonsteroidal anti‐inflammatory drugs in Friuli Venezia Giulia, Italy. Pharmacoepidemiol. Drug. Safety.
22. Helin-Salmivaara A. et al. (2007) Risk of upper gastrointestinal events with the use of various NSAIDs: a case-control study in a general population. Scandin. J. Gastroenterol., 42(8): 923–932.
23. Laporte J.R. et al. (2004) Upper gastrointestinal bleeding associated with the use of NSAIDs. Drug. Safety, 27(6): 411–420.
24. Garcia Rodriguez L.A. et al. (1998) Risk of hospitalization for upper gastrointestinal tract bleeding associated with ketorolac, other nonsteroidal anti-inflammatory drugs, calcium antagonists, and other antihypertensive drugs. Arch. Intern. Med., 158(1): 33.
25. Menniti-Ippolito F. et al. (1998) Ketorolac use in outpatients and gastrointestinal hospitalization: a comparison with other non-steroidal anti-inflammatory drugs in Italy. Europ. J. Сlin. Рharmacol., 54(5): 393–397.
26. Conforti A., Leone R., Moretti U. et al. (2001) Adverse drug reactions related to the use of NSAIDs with a focus on nimesulide: results of spontaneous reporting from a Northern Italian area. Drug. Saf., 24: 1081–1090.
27. Tavares I.A., Borrelli F., Welsh N.J. (2001) Inhibition of gastric acid secretion by nimesulide: a possible factor in its gastric tolerability. Clin. Exp. Rheumatol., 19(Suppl. 22): S13–S15.
28. Helin-Salmivaara A. et al. (2006) NSAID use and the risk of hospitalization for first myocardial infarction in the general population: a nationwide case–control study from Finland. Eur. Heart J., 27: 1657–1663.
29. Rossoni G., Berti F., Buschi A. et al. (1993) New data concerning the antianaphylactic and antihistaminic activity of nimesulide. Drugs, 46(Suppl. 1): 22–28.
30. Senna G.E., Passalacqua G., Dama A. et al. (2003) Nimesulide and meloxicam are a safe alternative drugs for patients intolerant to nonsteroidal anti–inflammatory drugs. Eur. Ann. Allergy Clin. Immunol., 35(10): 393–396.
31. Andri L., Senna G., Betteli C. et al. (1994) Tolerability of nimeasulide in aspirin-sensitive patients. Ann. Allergy, 72: 29–32.
Евгения Лукьянчук
Нимесулид: возможные механизмы действия, показания к назначению, особенности применения в клинической практике | Скороходов А.П., Полянская О.В.
Нестероидные противовоспалительные препараты (нестероидные противовоспалительные средства/агенты, НПВП, НПВС, НСПВП, NSAID) — группа лекарственных средств, обладающих обезболивающим, жаропонижающим и противовоспалительным эффектами, они уменьшают боль, лихорадку и воспаление. Использование в названии термина «нестероидные» подчеркивает их отличие от глюкокортикоидов.
Нимесулид (4-нитро-2-феноксиметансульфонанилид) – представитель нового класса селективных ингибиторов ЦОГ-2, используется в клинической практике с 1985 г. Впервые он появился на фармацевтическом рынке Италии и в настоящее время зарегистрирован более чем в 50 странах мира [1, 2]. В Российской Федерации препараты нимесулида появились впервые в 1997 г.Максимальная концентрация нимесулида в плазме составляет от 2,86 до 6,50 мг/л и достигается в течение 1,22–2,75 ч после перорального приема. Прием пищи не влияет на абсорбцию нимесулида, он быстро и почти полностью абсорбируется. Период полувыведения составляет от 1,8 до 4,73 ч, в моче и фекалиях нимесулид определяется в минимальных концентрациях, основной путь его элиминации из организма – это метаболическая трансформация с образованием 4’-гидроксипроизводного, которое также обладает противовоспалительными и анальгетическими свойствами, но выраженными в меньшей степени. Данный метаболит нимесулида определяется в моче и кале, в основном в конъюгированной форме. Благодаря короткому периоду полувыведения нимесулид не аккумулируется у пожилых пациентов с субклиническим снижением ренальной функции и/или концентрации альбуминов плазмы [3].
Основные эффекты НПВП ассоциированы с блокадой циклооксигеназы (ЦОГ) – фермента, который превращает арахидоновую кислоту (обязательный компонент мембраны любой клетки) в предшественник простагландинов (ПГ) [4]. Продукция ЦОГ-2 резко увеличивается при воспалении, а ПГ, образуемые под влиянием ЦОГ-2, вызывают гипералгезию и потенцируют действие других медиаторов воспаления. НПВП снижают чувствительность болевых рецепторов, уменьшают отек тканей в очаге воспаления, ослабляя механическое сдавление ноцицепторов. Центральный механизм действия НПВП связан с угнетением синтеза ПГ, которые образуются в центральной нервной системе и способствуют передаче болевого сигнала [5].
Показаниями к применению нимесулида являются различные заболевания и состояния: болевые синдромы различного происхождения (головная, зубная, менструальная боли, последствия травм, боли послеоперационного периода, при ревматизме и др.), инфекционно-воспалительные заболевания (травматические и послеоперационные), дегенеративные и воспалительные заболевания опорно-двигательной системы (артриты, остеоартрозы, остеохондроз, бурсит, радикулит, ревматизм), урологические, гинекологические и сосудистые заболевания, а также заболевания, сопровождающиеся повышением температуры тела.
Данный препарат можно использовать как для купирования острых болевых синдромов, так и для относительно продолжительной терапии хронической боли [6–8].
Нимесулид зарекомендовал себя как высокоэффективное обезболивающее средство, что было продемонстрировано в различных исследованиях. Например, по данным исследования, проведенного в Финляндии (n=102), нимесулид 100 мг, назначавшийся 2 раза/сут., превосходил ибупрофен в дозе 600 мг 3 раза/сут. как по выраженности обезболивающего эффекта, так и по восстановлению функции позвоночника. К 10-му дню от начала лечения на фоне приема нимесулида отмечено более чем двукратное улучшение функциональной активности. Нимесулид существенно реже (примерно в 2 раза – 7% против 13%) вызывал побочные эффекты со стороны ЖКТ по сравнению с препаратом контроля [9].
Эффективность нимесулида была продемонстрирована и в российском исследовании (n=140) у пациентов с различными дорсалгиями [10], а также у больных с ревматологической патологией [11–16].
Нимесулид подавляет гипералгезию в рекордно короткие для НПВП (и не только) сроки – уже через 15 мин. после приема препарата. Все НПВП вызывают уменьшение гипералгезии, однако эффект нимесулида превосходит таковой рофекоксиба при сравнительно одинаковой эффективности с диклофенаком и целекоксибом, и только у нимесулида эффект развивается в столь сжатые сроки [17]. Также на культуре нейронов задних спинальных ганглиев, дающих начало чувствительному корешку, было продемонстрировано, что только нимесулид обладает способностью подавлять концентрацию субстации Р в течение 70 мин., тогда как другие препараты (целекоксиб, диклофенак) справляются с этой задачей только через 36 ч. Данный препарат обладает также способностью снижать протеинкиназу С ε (как и парацетамол) [18]. Преимуществом нимесулида является быстрое развитие действия. Благодаря своим химическим свойствам нимесулид может легко проникать в очаги воспаления и накапливаться в них (например, в воспаленном суставе) в концентрации большей, чем в плазме крови [19].
В другом исследовании при применении нимесулида было показано достоверное уменьшение выраженности локального болевого синдрома, нарастание объема активных движений в пораженных суставных группах, снижение локально повышенного мышечного тонуса, уменьшение выраженности симптомов «натяжения» нервных корешков у пациентов с остеоартрозом коленного сустава и болью в нижней части спины [20].
Высокая эффективность данного препарата в лечении воспалительных и дегенеративных заболеваний суставов, в т.ч. суставов позвоночника, связана не только с основным механизмом действия в виде ингибирования фермента циклооксигеназы 2 типа (ЦОГ-2), но и с особым действием на хрящевую ткань, а именно – антипротеазное действие в отношении эластазы нейтрофилов, хрящевой коллагеназы и стромелизина, что приводит к отсутствию повреждающего действия на хрящ. Это ставит препарат на особое место в ряду других НПВП. Кроме того, нимесулид ингибирует выработку фактора некроза опухоли α, продукцию гистамина, интерлейкина-1b и фактора апоптоза хондроцитов [21], подавляет активность металлопротеиназ. Нимесулид (Найз®) влияет также на продукцию и действие окислительных радикалов и других компонентов нейтрофильной активации (хемотаксис и продукция супероксиданиона), что усиливает противовоспалительный и анальгетический эффекты [22]. Эти дополнительные механизмы действия нимесулида обусловливают его высокое протективное действие в отношении хряща, что особенно важно для больных с заболеваниями суставов [23–26].
Выпускается нимесулид как в формах для перорального приема (пакетированные саше из фольги, суспензии, порошки, таблетки), так и в трансдермальных формах (гель). Гелевая форма (Найз® гель) препарата, который наносится непосредственно на болезненный участок, быстро впитывается и оказывает хорошее противоболевое воздействие, особенно в дебюте заболевания. Периферический антиноцицептивный эффект может быть результатом активации некоторых типов К+-каналов мембраны нейрона, вызывающих гиперполяризацию периферических терминалей первичных афферентов. Нимесулид гель обладает достаточной обезболивающей и противовоспалительной активностью, сочетающейся с хорошей переносимостью, а, следовательно, и клинической эффективностью.
Гелевая форма лекарственного средства обеспечивает более быстрое проникновение в глубокие ткани, чем при использовании других форм (мази, кремы), и вызывает дополнительный обезболивающий эффект, рекомендуется в комплексном лечении при остеохондрозе позвоночника [27].
Для нимесулида характерен ряд лекарственных взаимодействий. Согласно своей абсорбции, нимесулид способен снижать концентрацию фуросемида. Нимесулид активно связывается с белками плазмы и может конкурировать с другими препаратами за эти связи (фенобарбитал, салициловая кислота, толбутамин). Нимесулид может также полностью вытеснять салициловую кислоту и фуросемид из связей с белками плазмы, однако варфарин вытеснить не может. Было описано снижение концетрации теофиллина в плазме крови пациентов, которым был назначен также и нимесулид. Ранее высказывалось предположение, что нимесулид способен потенцировать гипогликемический эффект глибенкламида, однако в дальнейших исследованиях были исключены влияния нимесулида на концентрацию глюкозы в плазме крови у диабетиков, которые получают сахароснижающие препараты этой группы параллельно с нимесулидом. У некоторых пациентов, получающих варфарин, отмечается повышение антикоагулянтного эффекта при приеме нимесулида, поэтому следует производить мониторинг коагулограммы у пациентов, получающих одновременно оба препарата. Нимесулид способен также снижать натрийуретический эффект фуросемида и усиливать фуросемид-индуцированное снижение клубочковой фильтрации и почечного кровотока за счет ингибирования почечной циклооксигеназы [28].
Нимесулид можно успешно использовать для купирования болевого синдрома у пациентов с непереносимостью препаратов ацетилсалициловой кислоты и других НПВП, а также у больных с НПВП-индуцируемой бронхиальной астмой [29]. Однако необходимо отметить, что наличие атопии в анамнезе у пациента является одним из основных факторов риска по развитию непереносимости НПВП, в т.ч. нимесулида. Нередко отмечаются перекрестные аллергические реакции между парацетамолом (32%) и нимесулидом (25%) [30].
Что касается возраста больных, то было показано, что фармакокинетический профиль нимесулида и его гидроксиметаболита при использовании в стандартных дозах (100 мг 2 раза/сут.) не изменяется в зависимости от возраста (у пациентов моложе 80 лет), поэтому не требуется какая бы то ни было коррекция дозы.
Важным вопросом безопасного применения нимесулида является оценка его влияния на функцию печени. В среднем серьезные гепатотоксические осложнения, проявляющиеся клинически выраженным холестатическим [31] и цитолитическим синдромами или острой печеночной недостаточностью [32], возникают на фоне регулярного приема НПВП примерно у 1 из 10 тыс. пациентов [33, 34]. Механизм повреждения гепатоцитов сложен и связан с активацией хемооксигеназы-1 и работой системы цитохрома Р-450, в результате чего у пациента развивается гепатит [35]. EMEA (Общеевропейский орган по надзору за лекарственными средствами), тщательно рассмотрев вопрос о безопасности нимесулида, в 2003 г. принял решение, что гепатотоксичность этого препарата не выше, чем других НПВП, и определил возможность продолжения его использования в странах Европейского союза [36]. Сравнительный анализ побочных реакций со стороны печени, индуцированных нимесулидом и неселективными НПВП, включающий рандомизированные и постмаркетинговые клинические исследования, показал, что нимесулид вызывает повышение печеночных ферментов не чаще, чем «традиционные» НПВП [8, 37, 38]. Серьезные гепатотоксические реакции при использовании НПВП являются редкой патологией (возникает примерно у 1 из 10 тыс. больных), не сопоставимой по частоте с осложнениями со стороны ЖКТ [39, 40]. По данным других авторов, суммарная частота опасных гепатотоксических реакций при назначении нимесулида составляет еще меньшую величину: 0,1 на 100 тыс. курсов терапии [41].
В экспериментальных исследованиях на животных было показано, что нимесулид снижает степень нейронального повреждения (снижение объема очага поражения, выраженности неврологического дефицита) и частоту геморрагических трансформаций ишемических очагов, вызванных тромболитической реперфузией при фокальной ишемии мозга за счет угнетения экспрессии матриксных металлопротеиназ ММР-9 и ММР-2 [42]. Продемонстрировано, что нимесулид обладает дозозависимым нейропротективным эффектом как относительно величины очага, так и восстановления неврологического дефицита, в частности двигательного. Наибольшая эффективность показана для дозы 12 мг/кг по сравнению с дозами 3 и 6 мг/кг [43]. Также нимесулид снижает выраженность оксидативного стресса, развивающегося у животных после глобальной церебральной ишемии, что проявляется снижением концентрации глутатиона в гиппокампе животных, падением интенсивности перекисного окисления липидов в виде снижения уровня малонового диальдегида и 4-hydroxy-alkenals (4–HDA), липидных гидроксипероксидов у животных, получавших в качестве нейропротективного средства нимесулид, по сравнению с контрольной группой [44]. Было показано, что использование нимесулида приводит также к снижению активности аттенуированной ацетилхолинэстеразы, концентрации такого провоспалительного маркера, как фактор некроза опухоли α, уменьшает поведенческие нарушения и расстройства памяти, спровоцированные церебральной ишемией [45]. В другом исследовании было показано снижение концентрации 3-нитротирозина в плазме крови, интерлейкина 1β во фронтальной коре и сердце. При этом не было выявлено положительного эффекта нимесулида на мРНК, ответственную за выработку ЦОГ-2, концентрацию амилоида и ПГЕ2 в цереброспинальной жидкости, количество очагов повреждения белого вещества головного мозга по данным МРТ [46].
Нейропротективный эффект нимесулида был продемонстрирован также в гистофлюоресцентном исследовании с использованием такого маркера нейрональной дегенерации, как Fluoro-Jade B. Небольшое количество Fluoro-Jade B-позитивных клеток определялось в СА-1 области гиппокампа ишемизированных животных, получавших нимесулид, тогда как у контрольных животных все клетки погибли [47]. Проводились исследования, оценивающие возможность терапии некоторых нейродегенеративных заболеваний, в частности болезни Альцгеймера, с помощью стероидных и нестероидных противовоспалительных препаратов, однако каких бы то ни было обнадеживающих результатов в этом направлении получено не было [48]. Тем не менее, в отдельных работах приводятся данные о том, что простагландин Е2, продуцируемый под влиянием ЦОГ-2, оказывает регуляторное действие на возбудимость мембран и пластичность синапсов зубчатой извилины гиппокампа, тогда как селективные ингибиторы ЦОГ-2, и в частности нимесулид, существенно снижают возбудимость постсинаптических мембран дендритов этой области [49].
Таким образом, удачное сочетание эффективности, хорошей переносимости и доступной стоимости делает нимесулид (Найз®) одним из наиболее привлекательных представителей группы НПВП. В нашей стране имеется большой и в целом позитивный опыт длительного использования этого лекарства в различных отраслях медицины.
Литература
1. Rainsford K.D. Relationship of nimesulide safety to its pharmacokinetics: assessment of adverse reactions // Rheumatol. (Oxford). 1999. Vol. 38(Suppl. 1). P. 4–10.
2. Mattia C., Ciarcia S., Muhindo A., Coluzzi F. Nimesulide: 25 years later // Minerva Med. 2010. Vol.101(4). P. 285–293.
3. Bernareggi A. Clinical pharmacokinetics of nimesulide // Clin. Pharmacokinet. 1998. Vol. 35(4). P. 247–274. Department of Pharmacokinetics and Biochemistry, Research Centre, Monza, Italy.
4. Насонов Е.Л. Перспективы применения нового нестероидного противовоспалительного препарата нимесулид // Клин. фармакол. терапия. 1999. № 8 (1). С. 65–69.
5. Воробьева О.В. Нимесулид: химическая структура, механизм действия, фармакокинетика, спектр безопасности // Справочник поликлинического врача. 2010. № 9.
6. www.rlsnet.ru
7. Рябинкина Т.С. Роль нимесулида в практике врачей хирургического профиля // Хирургия. 2009. № 2. НИИ нормальной физиологии им. П.К. Анохина, Москва
8. Каратеев А.Е., Яхно Н.Н., Лазебник Л.Б. и др. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов. М.: ИМА-пресс, 2009.
9. Pohjolainen T., Jekunen A., Autio L. et al. Treatment of acute low back pain with the COX-2-selective anti-inflammatory drug nimesulide: results of a randomized, double-blind comparative trial versus ibuprofen // Spine. 2000. Vol. 25(12). P. 1579–1585.
10. Koval’chuk V.V., Efimov M.A. Efficacy and tolerability of short courses of nonsteroid anti-inflammatory drugs in the treatment of dorsalgia: results of the comparative study // Zh. Nevrol. Psikhiatr. Im. S.S. Korsakova. 2010. Vol. 110(1). P. 55–58.
11. Каратеев А.Е., Барскова В.Г. Новое в доказательной медицине Безопасность нимесулида: эмоции или взвешенная оценка? // Consilium Medicum. 2007. Т. 09, № 2.
12. Насонов Е.Л. Эффективность и переносимость нестероидного противовоспалительного препарата. Нимесулид: новые данные // РМЖ. 2001. № 15. С. 6–8.
13. Барскова В.Г., Якунина И.А., Насонова В.А. Применение нимесила при подагрическом артрите // Тер. арх. 2003. № 5. С. 60–64.
14. Каратеев А.Е., Каратеев Д.Е., Лучихина Е.Л. и др. Эффективность и безопасность монотерапии высокими дозами НПВП при раннем артрите // РМЖ. 2006. № 16. С. 24–29.
15. Минушкин О.Н. Использование препарата Найз у больных, страдающих сочетанной патологией суставов и поражением верхних отделов желудочно-кишечного тракта // Науч.-практич. ревматол. 2003. № 5. С. 72–76.
16. Каратеев А.Е., Каратеев Д.Е., Насонов Е.Л. Гастродуоденальная переносимость нимесулида (НИМЕСИЛ, Berlin Chemie) у больных с язвенным анамнезом: первое проспективное исследование безопасности селективных ЦОГ-2-ингибиторов у больных с высоким риском развития НПВП-индуцированных гастропатий // Науч.-практич. ревматол. 2003. № 1. С. 45–48.
17. Барскова В.Г. Значение для клинической практики свойств нимесулида, не связанных с подавлением циклооксигеназы-2 // Consilium Medicum. 2009. Т. 11, № 9.
18. Vellani V., Franchi S., Prandini M. et al. Effects of NSAIDs and paracetamol (acetaminophen) on protein kinase C epsilon translocation and on substance P synthesis and release in cultured sensory neurons // J. Pain. Res. 2013. Vol. 6. P. 111–120.
19. Rainsford KD. Nimesulide – a multifactorial approach to inflammation and pain: scientific and clinical consensus // Curr. Med. Res. Opin. 2006. Vol. 22(6). P. 1161–1170.
20. Ilic K., Sefik–Bukilica M., Jankovic S., Vujasinovic–Stupar N. Efficacy and safety of two generic copies of nimesulide in patients with low back pain or knee osteoarthritis // Reumatismo. 2009. Vol. 61(1). P. 27–33.
21. Dallegri F., Ottonello L. Are there any differences among non-steroidal anti-inflammatory drugs? Focus on nimesulide // Clin. Drug. Investig. 2007. Vol. 27 (Suppl. 1). P. 15–22.
22. de Mello S.B., Laurindo I.M., Cossermelli W. Action of the 4-nitro-2-phenoximethanesulphonanilide (nimesulide) on neutrophil chemotaxis and superoxide production // Sao Paulo Med. J. 1994. Vol.112(1). P. 489–494.
23. Шаров M.Н., Фищенко О.Н. Эффективность применения нимесулида в терапии дорсопатий // Consilium Medicum. Неврология. 2010. №1.
24. Котова О.В. Боль в спине: предотвратить хронизацию // РМЖ. Неврология. Психиатрия. 2011. № 30. С.1872–1873.
25. Существуют ли различия между нестероидными противовоспалительными препаратами? В центре внимания нимесулид // Consilium medicum. 2013. № 2. Т. 15. С. 101.
26. Rainsford K.D. Relationship of nimesulide safety to its pharmacokinetics: assessment of adverse reactions // Rheumatol.(Oxford). 1999. Vol. 38(Suppl. 1). P. 4–10.
27. Камчатнов П.Р., Трубецкая Е.А., Умарова Х.Я. Возможность применения геля Найз (нимесулид) у больных с поясничной болью, 1990.
28. Perucca E. Drug interactions with nimesulide // Drugs. 1993. Vol. 46 (Suppl. 1). P. 79–82.
29. Senna G.E., Passalacqua G.., Andri G.. et al. (Nimesulide in the treatment of patients intolerant of aspirin and other NSAIDs // Drug Saf. 1996. Vol. 2. P. 94–103.
30. Sánchez-Borges M., Capriles-Hulett A. Atopy is a risk factor for non-steroidal anti-inflammatory drug sensitivity // Ann. Allergy Asthma Immunol. 2000. Vol. 84(1). P. 101–106.
31. Ferreiro C., Vivas S., Jorquera F. et al. Toxic hepatitis caused by nimesulide, presentation of a new case and review of the literature // Gastroenterol. Hepatol. 2000. Vol. 23(9). P. 428–430.
32. Page M., Christin F., Hayi-Slayman D. et al. Acute liver failure due to a treatment by nimesulide: another case and review // Ann. Fr. Anesth. Reanim. 2008. Vol. 27(9). P. 742–746.
33. Насонов Е.Л. Перспективы применения нового нестероидного противовоспалительного препарата нимесулид // Клин. фармакол. терапия. 1999. № 8 (1). С. 65–69.
34. Noble S., Balfour J. Meloxicam // Drugs. 1996. Vol. 51. P. 424–430.
35. Teoh N.C., Farrell G.C. Hepatotoxicity associated with non-steroidal anti-inflammatory drugs // Clin. Liver. Dis. 2003. Vol. 7. P. 401–413.
36. European Medicines Evaluation Agency, Committee for Proprietary Medicinal Products. Nimesulide containing medicinal products. CPMP/1724/04. http://www.emea.eu.int
37. Davis R., Brogden R.N. Nimesulide. An update of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic efficacy // Drugs. 1994. Vol. 48. P. 431–454.
38. Игнатов Ю.Д., Кукес В.Г., Мазуров В.И. Клиническая фармакология нестероидных противовоспалительных средств. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010.
39. Каратеев А.Е., Насонова В.А. НПВП-ассоциированная гепатопатия: проблема нимесулида // Научн.-практ. ревматол. 2004. № 1. С. 34–37.
40. McNally P. Поражения печени лекарственными препаратами //Мак Нелли П.Р. Секреты гастроэнтерологии. М.: Бином, С. 235–247.
41. Boelsterli U. Mechanisms of NSAID-induced hepatotoxicity: focus on nimesulide // Drug. Saf. 2002. Vol. 25. P. 633–648.
42. Wang Y., Deng X.L., Xiao X.H., Yuan B.X. A non-steroidal anti-inflammatory agent provides significant protection during focal ischemicstroke with decreased expression of matrix metalloproteinases // Curr. Neurovasc. Res. 2007. Vol.4(3). P. 176–183.
43. Candelario-Jalil E., Alvarez D., Merino N., León O.S. Delayed treatment with nimesulide reduces measures of oxidative stress following global ischemic brain injury in gerbils // Neurosci Res. 2003. Vol. 47(2). P. 245–253.
44. Alvarez E.D., Merino N., León O.S. Delayed treatment with nimesulide reduces measures of oxidative stress following global ischemic brain injury in gerbil // Neurosci Res. 2003. Vol. 47(2). P. 245–253.
45. Gaur V., Kumar A. Effect of nonselective and selective COX-2 inhibitors on memory dysfunction, glutathione system, and tumor necrosis factor alpha level against cerebral ischemia reperfusion injury // Drug. Chem. Toxicol. 2012. Vol. 35(2). P. 218–224.
46. Calderón-Garcidueñas L., Mora-Tiscareño A., Gómez-Garza G.. et al. Effects of a cyclooxygenase-2 preferential inhibitor in young healthy dogs exposed to air pollution: a pilot study // Toxicol. Pathol. 2009. Vol. 37(5). P. 644–660.
47. Candelario-Jalil E., Mhadu N.H., González-Falcón A. et al. Effects of the cyclooxygenase-2 inhibitor nimesulide on cerebral infarction and neurological deficits induced by permanent middle cerebral artery occlusion in the rat // J. Neuroinflammation. 2005. Vol. 18;2(1). P. 3.
48. Jaturapatporn D., Isaac M.G., McCleery J. Tabet Aspirin, steroidal and non-steroidal anti-inflammatory drugs for the treatment of Alzheimer’s disease // Cochrane Database Syst. Rev. 2012. Vol. 15;2:CD006378.
49. Chen C., Magee J.C., Bazan N.G. Cyclooxygenase-2 regulates prostaglandin E2 signaling in hippocampal long-term synaptic plasticity // J. Neurophysiol. 2002. Vol. 87(6). P. 2851–2857.
.
Нимесулид 100 мг №20 табл.
Торговое название
Нимесулид
Международное непатентованное название
Нимесулид
Лекарственная форма
Таблетки 100 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество: нимесулид – 100 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, крахмал натрия гликолят, аэросил, тальк, магния стеарат, кальция гидрофосфат двухводный.
Описание Круглые таблетки светло-желтого цвета, с гладкой двояковыпуклой поверхностью.
Фармакотерапевтическая группа
Нестероидные противовоспалительные препараты другие. Нимесулид.
Код АТХ М01АХ17
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
При приеме внутрь нимесулид очень быстро и практически полностью абсорбируется, причем этот процесс не зависит от приема пищи. При приеме 100 мг максимальная концентрация препарата 2,86–6,50 мг/л достигается через 1,22–2,75 часа. Следует сказать, что уже через 30 минут после перорального приема концентрация препарата в плазме составляет более 50% от максимальной.
Период полувыведения нимесулида колеблется в диапазоне 1,8–4,7 часа.
Элиминация нимесулида преимущественно происходит путем метаболической трансформации. Основным метаболитом является 4`–гидрокси–нимесулид, максимальная концентрация которого достигается на 1–3 часа позднее нимесулида. 4`–гидрокси–нимесулид является клинически активным метаболитом и имеет большое значение, так как препарат подвергается энтерогепатической циркуляции. Выведение нимесулида происходит как с мочой (65%), так и с калом (35%). Около 98% принятой дозы выводится в течение 24 часов. При продолжительной терапии накопления лекарственного средства не наблюдается.
Фармакодинамика
Нимесулид является нестероидным противовоспалительным средством (НПВС) из класса сульфонанилидов. Оказывает противовоспалительное, обезболивающее и жаропонижающее действие, механизм которого обусловлен селективным ингибированием циклооксигеназы-2, что приводит к подавлению биосинтеза простагландинов в очаге воспаления. Препарат в терапевтических дозах не оказывает негативного влияния на синтез простагландинов в желудочно-кишечном тракте и почках, что обуславливает хорошую переносимость нимесулида. Однако терапевтическое действие нимесулида обусловлено также его воздействием и на ряд других факторов: подавление фактора активации тромбоцитов, фактора некроза опухолей альфа, подавление протеиназ и гистамина и др.
Показания к применению
– лечение острых болей
– симптоматическое лечение остеоартрита с болевым синдромом
– лечение первичной дисменореи
Нимесулид следует назначать только в качестве препарата второй линии. Решение о терапии нимесулидом должно приниматься на основании оценки всех рисков для конкретного пациента.
Способ применения и дозы
Препарат принимают по 100 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки после еды. Таблетки запивают достаточным количеством воды.
Максимальная суточная доза – 200 мг. Коррекции дозы препарата у лиц пожилого возраста не требуется.
Максимальная продолжительность приема Нимесулида не должна превышать 5 дней.
Побочные действия
часто (≥ l/100, < l/10):
– диарея, тошнота, рвота
– повышение уровня печеночных ферментов
иногда (≥ l/l,000, < l/100):
– головокружение
– гипертензия
– одышка
– запор, метеоризм, гастрит
– зуд, сыпь, повышенная потливость
– отеки
редко (≥ l/10,000, < l/l,000):
– анемия, эозинофилия
– повышенная чувствительность
– гиперкалиемия
– чувство страха, нервозность, кошмарные сновидения
– нечеткое зрение
– тахикардия
– геморрагия, лабильность артериального давления, приливы
– эритема, дерматит
– дизурия, гематурия, задержка мочеиспускания
– слабость, астения
очень редко (< l/10,000):
– тромбоцитопения, панцитопения, пурпура
– анафилаксия
– головная боль, сонливость, энцефалопатия (синдром Рейе)
– вертиго
– расстройство зрения
– астма, бронхоспазм
– боль в животе, диспепсия, стоматит, дегтеобразный стул, желудочно-кишечное кровотечение, язва и перфорация 12-перстной кишки, язва и перфорация желудка
– гепатит, молниеносный гепатит (включая летальные исходы), желтуха, холестаз
– крапивница, ангионевротический отек, отек лица, эритема полиформная, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз
– почечная недостаточность, олигурия, интерстициальный нефрит
– гипотермия
Противопоказания
– повышенная чувствительность к нимесулиду или к одному из вспомогательных веществ препарата
– имевшие место в прошлом гиперергические реакции ( например бронхоспазм, ринит, крапивница) в связи с приемом ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов
– имевшие место в прошлом гепатотоксические реакции на нимесулид в анамнезе
– сопутствующий прием других веществ с потенциальной гепатотоксичностью
– алкоголизм, наркозависимость
– язва желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, наличие в анамнезе язвы, перфорации или кровотечения в желудочно-кишечном тракте
– наличие в анамнезе цереброваскулярных кровотечений или других кровоизлияний, а также заболеваний, сопровождающихся кровоточивостью
– серьезные нарушения свертывания крови
– серьезная сердечная недостаточность
– серьезная почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин)
– печеночная недостаточность
– пациенты с симптомами простуды или гриппа
– детский возраст до 18 лет
– беременность и период лактации
– наследственная непереносимость фруктозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы, недостаточность сахаразы-изомальтазы
– при заболеваниях печени и повышении печеночных ферментов
Лекарственные взаимодействия
Одновременный прием Нимесулида с кортикостероидами, антитромбоцитарными средствами и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (SSRIs) повышает риск возникновения желудочно-кишечной язвы или кровотечения.
У пациентов, применяющих варфарин или подобные антикоагулянты, а также ацетилсалициловую кислоту, при одновременном применении с Нимесулидом имеется повышенный риск возникновения кровотечений. Поэтому такая комбинация не рекомендуется, а при тяжелых формах нарушения свертываемости крови она противопоказана. Если же такой комбинации невозможно избежать, необходим регулярный контроль состояния свертывающей системы крови.
Нимесулид может снижать действие диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек при совместном назначении Нимесулид и ингибиторов АПФ, антагонистов ангиотензина II или веществ, подавляющих систему циклооксигеназы возможно дальнейшее ухудшение функции почек и возникновение острой почечной недостаточности, которая, как правило, бывает обратимой. Поэтому совместный прием этих препаратов следует назначать с осторожностью, особенно для пожилых пациентов. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а почечную функцию следует тщательно контролировать после начала комбинированной терапии.
У здоровых добровольцев нимесулид может временно снижать диуретическое действие фуросемида и выведение натрия, и в меньшей степени — калия, поэтому при одновременном применении нимесулида и фуросемида пациентам с нарушением функции почек или сердца следует соблюдать особую осторожность. Совместный прием нимесулида и фуросемида приводит к уменьшению (приблизительно на 20%) площади под кривой “Концентрация – время” (AUC) и снижению кумулятивной экскреции фуросемида без изменения почечного клиренса фуросемида.
Нимесулид может уменьшать клиренс лития, что приводит к повышению уровня лития в плазме крови и его токсичности. При назначении Нимесулида пациентам, получающим терапию препаратами лития, следует осуществлять частый контроль уровня лития в плазме.
При одновременном применении с глибенкламидом, теофиллином, варфарином, дигоксином, циметидином и антацидными препаратами клинически значимых взаимодействий не отмечено.
Нимесулид подавляет активность фермента CYP2C9. При одновременном приеме с Нимесулидом лекарств, являющихся субстратами этого фермента, концентрация данных препаратов в плазме может повышаться.
При назначении Нимесулида менее чем за 24 часа до или менее чем через 24 часа после приема метотрексата, требуется соблюдать осторожность, так как в таких случаях уровень метотрексата в плазме и, соответственно, токсические эффекты данного препарата могут повышаться.
При одновременном применении с циклоспорином возможно повышение нефротоксичности последнего.
Исследования in vitro показали, что нимесулид вытесняется с мест связывания толбутамидом, салициловой кислотой и вальпроевой кислотой. Несмотря на то, что данные взаимодействия были определены в плазме крови, указанные эффекты не наблюдались в процессе клинического применения препарата.
Во время лечения Нимесулидом следует избегать одновременного применения с препаратами, обладающими гепатотоксическим эффектом, а также злоупотребления алкоголем, поскольку эти вещества могут повысить риск возникновения побочных реакций со стороны печени.
Особые указания
Нежелательные побочные эффекты можно свести к минимуму, используя наименьшую эффективную дозу при наименьшей длительности, необходимой для контроля симптомов заболевания. При отсутствии улучшения симптоматики терапию препаратом следует отменить.
При повышении температуры тела и появлении гриппоподобных симптомов у больных, применяющих нимесулид, прием препарата следует отменить.
Сообщается о редких случаях серьезных реакций со стороны печени, в том числе, об очень редких случаях летального исхода, связанных с применением нимесулид-содержащих лекарственных препаратов. Пациенты, ощущающие симптомы, похожие на симптомы поражения печени во время лечения препаратом Нимесулид (например, анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, утомляемость, темный цвет мочи) или пациенты, у которых данные лабораторных анализов функции печени отклоняются от нормальных значений, должны отменить лечение препаратом. Повторное назначение нимесулида таким пациентам противопоказано. Сообщается о поражении печени, в большинстве случаев обратимом, после кратковременного воздействия препарата.
Во время лечения Нимесулидом следует воздерживаться от приема других анальгетиков. Следует избегать сопутствующего применения Нимесулида и других НПВП, в том числе, селективных ингибиторов циклооксигеназы-2.
У пациентов пожилого возраста повышена частота неблагоприятных реакций на нестероидные противовоспалительные препараты, особенно, частота желудочно-кишечных кровотечений и прободения, что может быть смертельно опасным для пациента.
Желудочно-кишечное кровотечение, язва и прободение язвы могут угрожать жизни пациента, если в медицинской истории имеются записи о возникновении подобных проблем при приеме любых нестероидных противовоспалительных препаратов во время лечения (без срока давности), с наличием или без наличия опасных симптомов, либо наличия в анамнезе серьезных нарушений желудочно-кишечного тракта
Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения, язвы или прободения язвы повышается с увеличением дозы нестероидного противовоспалительного препарата, у пациентов с наличием язвы в анамнезе, особенно, осложненной кровоизлиянием или прободением, а также у пожилых пациентов. Для этих пациентов лечение следует начинать с наименьшей возможной дозы. Для этих пациентов, а также пациентов, которые принимают одновременно низкие дозы аспирина или других препаратов, увеличивающих риск возникновения желудочно-кишечного заболевания, следует рассмотреть возможность применения комбинированной терапии с применением средств, защищающих слизистую желудка (например, мисопростола или ингибиторов протонного насоса).
Пациенты с токсическим поражением желудочно-кишечного тракта, особенно, пожилые, должны сообщать о любых необычных симптомах, возникающих в области желудочно-кишечного тракта (особенно, о желудочно-кишечных кровотечениях). Это особенно важно на начальных стадиях лечения. Пациенты, принимающие сопутствующие препараты, которые могут увеличить риск возникновения язвы или кровотечения, например, пероральные кортикостероиды, антикоагулянты, такие как варфарин, селективные ингибиторы повторного поглощения серотонина или антитромбоцитарные средства, такие как аспирин, должны быть информированы о необходимости соблюдения осторожности при приеме препарата
В случае возникновения у пациентов, получающих препарат Нимесулид, желудочно-кишечного кровотечения или язвы, лечение препаратом следует отменить.
Нимесулид следует с осторожностью назначать пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку возможно обострение этих заболеваний.
Пациентам с гипертензией и/или слабой/умеренной острой сердечной недостаточностью в анамнезе, а также пациентам с возникновением задержки жидкости в организме и отеков как реакции на применение терапии нестероидными противовоспалительными препаратами, требуется соответствующий контроль состояния и консультации врача.
Клинические исследования и эпидемиологические данные позволяют сделать вывод о том, что некоторые нестероидные противовоспалительные препараты, особенно, в высоких дозах и при длительном применении, могут привести к незначительному риску возникновения артериальных тромботических событий (например, инфаркта миокарда или инсульта). Для исключения риска возникновения таких событий при применении нимесулида данных недостаточно.
Пациентам с неконтролируемой гипертензией, острой сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, заболеванием периферийных артерий и/или цереброваскулярным заболеванием, а также у пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистого заболевания (например, при гипертонии, гиперлипидемии, сахарном диабете, при курении) Нимесулид следует назначать после тщательной оценки состояния.
У пациентов с почечной или сердечной недостаточностью Нимесулид следует применять с осторожностью, поскольку препарат может ухудшить функцию почек. В случае ухудшения состояния лечение следует отменить.
Пожилые пациенты особенно подвержены неблагоприятным реакциям на НПВП, в том числе возникновению желудочно-кишечных кровотечений и перфорации, ухудшению функции почек, печени и сердца. Поэтому целесообразен надлежащий клинический контроль.
Поскольку нимесулид может влиять на функцию тромбоцитов, его следует с осторожностью назначать пациентам с геморрагическим диатезом. Однако Нимесулид не заменяет ацетилсалициловую кислоту при профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.
Имеются данные об очень редких случаях серьезных кожных реакций на нестероидные противовоспалительные препараты, некоторые из которых могут быть смертельно опасны. В том числе эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона, и токсический эпидермальный некроз. У пациентов возникает очень высокий риск таких реакций, если при ранее назначенном курсе лечения наступление реакции в большинстве случаев возникало в течение первого месяца лечения. Нимесулид следует отменить при первых признаках кожной сыпи, поражении слизистых оболочек и других признаках аллергической реакции.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами
Пациенты, деятельность которых требует повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, должны быть предупреждены о возможности возникновения сонливости или головокружения.
Передозировка
Симптомы: апатия, тошнота, рвота, сонливость, головная боль, повышение АД, нарушение функции почек, угнетение дыхания, судороги, печеночная
недостаточность.
Лечение: промывание желудочно-кишечного тракта, прием активированного угля, инфузионная терапия, симптоматическая терапия. Специфического
антидота нет.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
Одна или две контурных ячейковых упаковки по 10 таблеток вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языке в пачке из картона
Условия хранения
Хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
СООО «Лекфарм», Республика Беларусь, 223110, г. Логойск, ул. Минская, д. 2а
достоинства превышают недостатки – тема научной статьи по клинической медицине читайте бесплатно текст научно-исследовательской работы в электронной библиотеке КиберЛенинка
о
I—
X
е
а
_Q
X
s
р
Нимесулид: достоинства превышают недостатки
А.Е.Каратеев НИИ ревматологии РАМН, Москва
Рассматривается место нестероидных противовоспалительных средств, в частности нимесулида, при заболеваниях опорно-двигательного аппарата. Обсуждаются вопросы безопасности нимесулида в сравнении с другими НПВС. Большой опыт применения этого препарата в клинической практике показывает, что риск развития побочных эффектов при длительном использовании нимесулида суммарно ниже, чем при применении неселективных НПВС.
Ключевые слова: ревматические заболевания, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), нимесулид, побочные явления.
Nimesulide: advantages overcomes shortcomings
A.E.Karateev Research Institute of Reumatology, Moscow
Role of nonsteroidal anti-inflammatory drugs, particularly nimesulide in treatment of diseases of locomotive system is considered. Safety of nimesulide in comparison with others nonsteroidal anti-inflammatory drugs is discussed.
Key words: reumatological diseases, nonsteroidal anti-inflammatory drugs, nimesulide, adverse reactions.
Заболевания опорно-двигательной системы (ревматические заболевания – РЗ) – одна из главных проблем современной цивилизации. С ними связаны су-
щественное сокращение продолжительности жизни, инвалидизация огромного числа людей и весьма существенные материальные затраты на лечение и реабилитацию, которые тяжким бременем ложатся на государство и общество. Поэтому повышение эффективности лечения РЗ является не только медицинской, но серьезной социальной задачей [1].
Среди терапевтических подходов, используемых при ведении ревматических пациентов, важное место занимает эффективное обезболивание. Ведь методы патогенетической («базисной») терапии, активное применение которых является основой современной концепции лечения РЗ, не всегда позволяют достичь полного, а главное, быстрого, купирования симптомов болезни. Поэтому приходится прибегать к лекарствам, которые обладают симптоматическим действием, и прежде всего, анальгетикам [2].
Не вызывает сомнений, что наиболее удачным средством для симптоматической терапии при РЗ следует считать нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). При этом основным достоинством, выделяющим НПВП среди других анальгетиков (таких как парацетамол и опиоиды), является сочетание обезболивающего и противовоспалительного эффектов.
Формирование хронической боли при РЗ – сложный процесс, который проходит под воздействием целого спектра взаимозависимых патологических механизмов (рис. 1). На первом месте здесь, конечно, стоит системное или локальное воспаление синовиальной оболочки суставов и околосуставных структур, сопровождающееся гиперпродукцией интерлейкинов (ИЛ) 1, 6; фактора некроза опухоли (ФНО)-а; активной экспрессией фермента цикло-оксигеназы (ЦОГ) 2 и быстрым увеличением локальной концентрации простагландинов (ПГ). Накапливающиеся в области тканевого воспаления лимфогистиоцитарные клетки выделяют агрессивные ферменты (металлопротеиназы) и перекисные продукты, которые повреждают клетки синовии, хряща и субхондральной кости. Образующиеся при этом алгогены стимулируют периферические болевые рецепторы, а цитокины и ПГ резко повышают их чувствительность к болевому возбуждению, что
Сведения об авторе:
Каратеев Андрей Евгеньевич – д.м.н., НИИ ревматологии
Рис. 1. Феномен хронической боли при РЗ
на пике воспалительной активности, которая приходится на вторую половину ночи и ранние утренние часы, приводит к появлению типичной «воспалительной» боли [1-3].
Однако воспаление определяет появление боли не только при тех РЗ, которые относят к числу «воспалительных» (РА, серонегативные спондилоартриты, микрокристаллические артриты), но и при ОА, заболеванием, которое традиционно считается «дегенеративным». Так, работа британских ученых показала, что в синовиальной оболочке коленного сустава (исследованию подвергался материал, полученный при тотальном эндопротезировании) имеются не только признаки выраженного воспаления, но и неоангиогенеза (прорастания в воспаленную ткань новообразованных кровеносных сосудов) – феномена, хорошо известного для РА [4, 5].
Другой причиной хронизации боли при РЗ является формирование выраженных биомеханических расстройств, что приводит к нефизиологическому напряжению и травме участвующих в передаче мышечного усилия мягко-тканных структур. Нарушение естественной динамики движения в пораженных отделах опорно-двигательной системы наблюдается, например, в поздней стадии РА, когда за счет разрушения субхондральной кости и связок возникают подвывихи и стойкие контрактуры; при анкилозе позвоночника у больных АС; весьма характерны для ОА из-за выраженной деградации суставного хряща и развития остеофитов. Обычное движение при этом становится для поврежденного сустава избыточно нагрузочным, физиологическое усилие сопровождается существенным повышением внутрисуставного давления, сопровождающимся нарушением трофики и компрессией субхондраль-ной кости (вплоть до микропереломов костных трабекул). Попытка организма компенсировать недостаточность связочного аппарат приводит к стойкому «защитному» напряжению мышц, болезненный гипертонус которых становится дополнением в сумме общих страданий пациента [3, 4].
Одной из важных причин появления боли механического характера является поражение околосуставных мягких тканей. В патологический процесс вовлекаются структуры, ответственные за передачу биомеханических усилий, возникающих при движении -связки (особенно страдают места их прикрепления к кости – энтезисы), околосуставные сумки, синовиальные влагалища. Конечно, выраженное воспаление околосуставных структур, которое наблюдается, например, в качестве специфического проявления серонегативных спондилоартритов, имеет собственную, четко выраженную клиническую картину (ахиллодинит, трохантерит и др.). Однако во многих
Найз т
Нестероидный противовоспалительный препарат нового поколения
(селективный ингибитор ЦОГ-2)
*
упаковок препарата
Доверие,
основанное на опыте
*
Данные продаж бренда Найз за период
1 квартал 2002 – 1 квартал 2009.l:[email protected]
Реклама Информация для медицинских и фармацевтических работников
ТЕРАПИЯ НЕСТЕРОИДНЫМИ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ
си
О
си
О
I—
го
_й
X
.СІ
случаях энтезопатия может протекать стерто, проявляясь болями, усиливающимися при напряжении соответствующих мышц и связок. Такая патология нередко сопровождает, в частности, гонартроз, когда в патологический процесс вовлечены медиальная и латеральная коллатеральные связки, связка надколенника, крестообразные связки и т.д. [3, 6].
Помимо боли, связанной с непосредственным раздражением периферических болевых рецепторов, при РЗ может формироваться феномен центральной сенситизации, проявляющейся нейропатической болью. Причиной этого является длительное и стойкое болевое раздражение, которое испытывают афферентные нейроны на разных звеньях ноцицеп-тивной системы. Такое «сверхсильное» раздражение приводит к активации «медленных» кальциевых каналов нейронов (что, в свою очередь, связано с возбуждением глутамат-чувствительных рецепторов) и резкому повышению чувствительности клеток. Это явление возникает вследствие процесса, весьма напоминающего воспаление (его называют «асептическим нейрональным воспалением»), сопровождающимся пролиферацией глиальных клеток и гиперпродукцией цитокинов и ПГ [3, 7, 8].
Как видно, все основные звенья патогенеза хронической боли связаны с процессом воспаления. Именно поэтому применение НПВП, основное фармакологическое действие которых связано с блокадой ЦОГ-2 и подавлением синтеза ПГ, представляется в этой ситуации наиболее уместным.
Как показывает практика, НПВП были и продолжают оставаться основным классом препаратов, используемым для облегчения страданий и улучшения качества жизни больных, страдающих РЗ как воспалительного характера, так и ОА [9].
В этом плане очень наглядными представляются данные американских ученых УХее и сотр. Они оценили, как изменился характер фармакотерапии при РА за период с 2000 по 2010 гг. (исследуемую группу составили около 15 000 больных). Несомненно, что лечение стало более агрессивным: так, если в 2000 г. генно-инженерные биологические препараты получали 18,9% больных, то десятилетие спустя – уже 38,2%. Тем не менее, уровень боли остался прежним: среднее значение ВАШ в 2000 г. составило 3,7 балла, а в 2010 г. – 3,9 балла. Такая же ситуация отмечалась в отношении нарушений функции: если в 2000 г. значение HAQ составило в среднем 0,98 балов, то в 2010 г. – 1,02. Естественно, что подавляющее большинство больных получали активную обезболивающую терапию. Правда, НПВП стали использовать реже – их получали 67,3 и 41,4% соответственно, но при этом заметно чаще стали назначать «слабые»
Информация о препарате
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП).
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
Селективный конкурентный ингибитор циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и выраженное жаропонижающее действие. Способен подавлять синтез интерлейкина-6 и урокиназы, препятствуя разрушению хрящевой ткани. Ингибирует синтез металлопротеаз (эластазы, коллагеназы), предотвращая разрушение про-теогликанов и коллагена хрящевой ткани. При местном применении вызывает исчезновение или уменьшение болей в месте нанесения, в том числе болей в суставах, уменьшает утреннюю скованность и припухлость суставов. Способствует увеличению объема движений.
опиоиды – 22,0 и 25,0%, «сильные» опиоиды – 2,6 и 6%, а также анальгетики центрального действия -8,7 и 15,8% [10].
К сожалению, терапевтический потенциал столь ценного для современной медицины класса обезболивающих средств, которым являются НПВП, ограничивается опасностью развития лекарственных осложнений.
В широком спектре ятрогенных проблем, связываемых с НПВП, центральное место принадлежит, несомненно, НПВП-гастропатии. Это специфическая патология верхних отделов ЖКТ, которая проявляется эрозиями слизистой оболочки, язвами и «гастроинтестинальными катастрофами» – кровотечениями и перфорацией. Развитие НПВП-гастро-патии связано со способностью НПВП подавлять (помимо индуцируемого фермента ЦОГ-2) активность «структурного» фермента ЦОГ-1, отвечающего, в частности, за выработку цитопротективных ПГ в слизистой ЖКТ. Тем самым происходит существенное снижение защитного потенциала слизистой и становится возможным развитие ее повреждения под воздействием кислоты и пепсина, содержащихся в желудочном секрете [9, 11-13].
Однако НПВП-гастропатия далеко не единственное осложнение, которое может возникать при использовании этих лекарств. В последние годы пристальное внимание медицинской общественности приковано к иной проблеме, связанной с этими лекарствами – риску развития угрожающих жизни осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы (ССС), таких как инфаркт миокарда, внезапная коронарная смерть и ишемический инсульт. Опасность «кардиоваскулярных катастроф» существенно увеличивается у пациентов, в течение длительного времени регулярно принимающих высокие дозы НПВП, ее частота составляет 0,5-1 эпизода на 100 пациентов в год. Причиной повышения кардиоваскулярного риска считается влияния НПВП на баланс синтеза тромбоксана А2 (ЦОГ-1 зависимый процесс) и простациклина (ЦОГ-2 зависимый процесс) – субстанций, обладающих про- и антитромбо-тическим действием [9, 14, 15].
Раннее развитие этой патологии в большей степени относилось к селективным ЦОГ-2 ингибиторам (с-НПВП). Однако сейчас уже не вызывает сомнений, что и применение многих неселективных НПВП (н-НПВП) (таких как индометацин и дикло-фенак) также способно повышать риск развития кардиоваскулярных катастроф [16, 17].
Помимо протромботического влияния, НПВП могут дестабилизировать артериальную гипертензию (АГ), и это также важный момент в развитии ослож-
НАЙЗ® (Д-р Редди’с Лабораторис Лтд, Индия) Нимесулид Таблетки 100 мг; Гель 1% для наружного применения
ПОКАЗАНИЯ
Таблетки 100 мг: ревматоидный артрит, остеоартроз, артриты различной этиологии, артралгии, миалгии, послеоперационные и посттравматиче-ские боли, бурсит, тенденит, альгодисменорея, зубная и головная боль.
Гель: воспалительные заболевания опорно-двигательной системы, мышечные боли ревматического и неревматического происхождения, посттравматическое воспаление мягких тканей и опорно-двигательного аппарата.
Разделы: Противопоказания, Побочное действие, Взаимодействие, Передозировка – см. в инструкции по применению препарата.
нений со стороны ССС. Данная проблема в большей степени связана с блокадой ЦОГ-2 (а не ЦОГ-1, как думали раньше), которая образуется клетками почек в условиях повышенного артериального давления; при этом ПГ, синтезируемые благодаря активности ЦОГ-2, играют роль важного фактора контроля АГ [9, 18].
Необходимо отметить, что подавляющее большинство серьезных осложнений как со стороны ЖКТ, так и ССС, возникают у больных, имеющих так называемые «факторы риска». Важнейшими факторами риска НПВП-гастропатии является наличие язвенного анамнеза, пожилой возраст (старше 65 лет), а также совместный прием НПВП и низких доз аспирина. К кардиоваскулярным факторам риска относят, прежде всего, установленный диагноз ишемической болезни сердца (ИБС) и АГ. У тех пациентов, которые уже перенесли инфаркт миокарда или ишемический инсульт, опасность повторных кардиоваскулярных катастроф особенно высока [9].
Серьезная проблема заключается в том, что факторы риска очень часто присутствуют у пожилых больных, представляющих наибольшую часть людей, которые нуждаются в регулярном приеме обезболивающих средств.
Отличной иллюстрацией этого положения является работа испанских ученых A.Lanas и сотр. Они определили наличие основных факторов риска у больных ОА, нуждавшихся в регулярном приеме НПВП. Материал для анализа был набран при обследовании всех больных ОА, которые обращались в Испании за амбулаторной помощью за один день (25 марта 2009 г.). Всего было обследовано 17 105 пациентов. Оказалось, что подавляющее большинство из них имеет риск кардиоваскулярных осложнений, а 60,3% – осложнений со стороны ЖКТ, при этом четверть больных имела сочетание факторов риска как со стороны пищеварительного тракта, так и ССС [19].
Широкий спектр НПВП, присутствующий на российском фармакологическом рынке, делает возможным подбор конкретного препарата для любой клинической ситуации и для каждого конкретного врача. В аптеках России представлены следующие представители этой лекарственной группы: аспирин, ацеклофенак, декскетопрофен, диклофенак, ибупрофен, кетопрофен, кеторолак, лорноксикам, мелоксикам, метамизол, напроксен, нимесулид, пи-роксикам, теноксикам, фенилбутазон, флубипро-фен, целекоксиб и эторикоксиб – всего 18 разных наименований (!).
Основным критерием выбора препарата является максимальное сочетание полезных качеств – быстрого и сильного анальгетического действия, противовоспалительного эффекта и хорошей переносимости. В отношении безопасности очень важно, что бы она касалась как осложнений со стороны ЖКТ, так и сердечно-сосудистой системы. Как отметил в одной из своих работ академик Е.Л.Насонов, выбор анальгетика при РЗ можно сравнить с «путешествием между Сциллой и Харибдой» гастроинтестинальных и кардиоваскулярных рисков [20].
При этом желательно, что бы лекарство по своей цене было доступно широкому кругу потребителей. Ведь не вызывает сомнений тот факт, что большинство лиц, страдающих заболеваниями опорно-двигательного аппарата относятся к числу людей с низким доходом.
Такое сочетание благоприятных свойств имеет ни-месулид, один из самых популярных НПВП в нашей стране. Масштаб его применения в России можно
оценить по объему продаж: с 2006 по 2010 гг. реализация нимесулида выросла с 7 до 18 млн упаковок в год. На сегодняшний день, этот препарат по уровню использования «обгоняют» лишь диклофенак, который представлен в нашей стране почти сотней генериков, и безрецептурный анальгетик ибупрофен [21].
Достоинства нимесулида отмечают многие эксперты. Например, итальянские ученые С.МаШа и сотр., которые представили свое мнение в большой обзорной статье, посвященной 25-летию начала использования нимесулида в Италии (опубликовано в августе 2010 г.). Авторы подчеркивают явное преимущество положительных качеств этого лекарства – эффективность, быстродействие, преимущественная ЦОГ-2 селективность, в сравнении с его недостатками [22].
Это превосходный ургентный анальгетик. Высокая биодоступность нимесулида позволяет быстро добиться клинического эффекта. Уже через 30 мин после перорального приема достигается значимая концентрация препарата в крови, составляющая не менее 25% от максимальной. Полный обезболивающий и противовоспалительный эффект нимесулида отмечается через 1-3 ч после приема [23-25].
Фармакологическое действие всех НПВП, как уже было отмечено, связано с блокадой ЦОГ-2, а ассоциированные с их приемом осложнения со стороны ЖКТ в основном определяются подавлением активности ЦОГ-1 в слизистой ЖКТ. Но ЦОГ-1 также принимает участие в развитии воспаления, и поэтому локальное снижение ее активности в области повреждения следует рассматривать как положительный фактор. Таким действием обладает нимесулид – он лишь в небольшой степени влияет на «структурную» ЦОГ-1 слизистой желудка, но существенно снижает эффекты этого фермента в области воспаления [23-25].
Есть серьезные основания предполагать, что ниме-сулида обладает рядом фармакологических эффектов, не зависимых от класс-специфического воздействия на ЦОГ-2. В частности, он подавляет гиперпродукцию главных провоспалительных цитокинов (интерлейкин-6, фактор некроза опухоли-а), снижает активность металлопротеиназ (ответственных, в частности, за разрушение гликопротеинового комплекса хрящевой ткани при остеоартрозе), показывает антигистаминный эффект. Среди «не-ЦОГ-2-ассоциированных эффектов» нимесулида следует особо отметить способность подавлять фермент фосфодиэстеразу IV и тем самым снижать активность макрофагов и нейтрофилов, играющих в патогенезе острой воспалительной реакции столь важную роль [24, 25].
Эффективность нимесулида для купирования острой и хронической боли при РЗ подтверждается серией клинических испытаний. Так, при остром ревматическом воспалении околосуставных мягких тканей – энтезитах, бурситах и тендинитах, он демонстрирует хороший терапевтический потенциал, сопоставимый или более выраженный, чем действие высоких доз «традиционных» НПВП – дикло-фенака и напроксена. В частности, ММэЬег и сотр. провели исследование, в ходе которого 122 пациента с субакромиальным бурситом и тендинитом в течение 14 дней принимали нимесулид 200 мг/сут или диклофенак 150 мг/сут. При этом «хороший» или «отличный» ответ на лечение несколько чаще отмечался у лиц, принимавших нимесулид – 82,3%, в сравнении с 78,0% в группе диклофенака. Субъективная оценка переносимости использованных лекарств демонстрировала еще более значимое пре-
о
ГО
_й
X
РЕВМАТОЛОГИЯ
ТЕРАПИЯ НЕСТЕРОИДНЫМИ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ
си
О
си
О
I—
го
_й
X
.СІ
имущество нимесулида: 96,8% больных оценили его переносимость как «хорошую» или «отличную», в то время как аналогичную оценку диклофенаку дали лишь 72,9% (р<0,05) [26].
Нимесулид хорошо «работает» при острой БНЧС. По данным клинического испытания, проведенного финскими учеными (п=102), нимесулид 100 мг 2 раза/сут превосходил ибупрофен в дозе 600 мг 3 раза/сут как по выраженности обезболивающего эффекта, так и по восстановлению функции позвоночника. К 10-у дню терапии использование нимесулида обеспечило улучшение функциональной активности более чем в 2 раза. Среди больных, получавших ни-месулид, индекс Остверсти снизился в среднем с 38 до 15 балов (-23), что достоверно отличалось от ибу-профена – с 35 до 20 (-15), р=0,02. При этом, по сравнению с препаратом контроля, нимесулид почти в 2 раза реже (7 и 13% соответственно) вызывал побочные эффекты со стороны ЖКТ [27].
Одним из последних клинических испытаний, в котором применялся нимесулид, стала работа L.Konstantinovic и сотр. В ней изучалась эффективность низкоэнергетической лазерной терапии при острой БНЧС, сопровождающейся сдавлением седалищного нерва – люмбоишалгией. Авторы оценивали действие лазеротерапии у больных, которые одновременно использовали нимесулид в дозе 200 мг/сут. Всего в исследование были включены 546 больных, составивших три группы. В первой пациенты получали нимесулид + настоящую лазеротерапию, во второй – только нимесулид, а в третьей – сочетание этого препарата и ложной лазеротерапии (плацебо). Согласно полученным данным, в первой группе эффект был максимальным – здесь уровень обезболивания достоверно превосходил результаты, полученные в двух контрольных группах. Тем не менее, весьма интересно отметить тот факт, что ниме-сулид сам по себе (вторая группа) и в комбинации с плацебо лазера давал весьма существенное облегчение не только «механической» боли в спине, но и ра-дикулярной (нейропатической) боли. В среднем болевые ощущения уменьшилась в каждой из групп на 44, 18 и 22 мм, а в ноге – на 33, 17 и 20 мм (ВАШ). Переносимость лечения была очень хорошей: ни лазеротерапия, ни прием нимесулида не привели к развитию каких-либо серьезных осложнений [28].
Нимесулид показал свою эффективность не только при острой боли, но и как удачное средство для купирования основных симптомов при хронических РЗ, таких как ОА. Так, РХоскег и сотр. провели сравнение нимесулида 200 мг или этодолака 600 мг у 199 больных остеоартрозом в ходе 3-месячного исследования. Лечебное действие нимесулида оказалось более высоким – его оценили как «хорошее» или «превосходное» 80% больных и лишь 68% дали аналогичную оценку этодолаку [29].
В 6-месячном исследовании E.Huskisson и сотр. нимесулид в дозе 200 мг/сут сравнивался с дикло-фенаком 150 мг/сут у 279 больных ОА. Эффективность изучаемых препаратов, которая оценивалась по динамике самочувствия пациентов и функциональному индексу Лекена, была практически одинаковой. Но переносимость нимесулида была значительно лучше: так, ЖКТ-осложнения были отмечены у 36% больных, получавших это препарат, и у 47% – принимавших диклофенак (р<0,05) [30].
Одно из наиболее длительных (12 мес) и масштабных исследований нимесулида при ОА было проведено W.Kriegel и сотр. Здесь препаратом сравнения был напроксен в дозе 750 мг, а число участников составило 370. Результаты этой работы оказались близ-
кими с данными, которые получили E.Huskisson и сотр. Эффективность обоих препаратов оказалась сопоставимой, хотя нимесулид показал некоторое преимущество – так, динамика суммарного индекса WOMAC к моменту окончания исследования была 22,5 и 19,9% соответственно. В сравнении с напрок-сеном, частота осложнений на фоне приема нимесу-лида была ниже – 54,5 и 47,5% соответственно [31]. Следует особенно отметить, что в данных работах при использовании нимесулида не было отмечено серьезных кардиоваскулярных осложнений.
Одним из наиболее ценных для реальной клинической практики достоинств нимесулида является хорошая переносимость со стороны ЖКТ. Ведь именно развитие патологии пищеварительной системы, которая относится к числу «класс-специфи-ческих» осложнений НПВП, является одним из главных параметров, определяющих соотношение риска и пользы для этого класса обезболивающих средств.
Среди работ, подтверждающих хорошую переносимость нимесулида, следует выделить исследование F.Bradbury. Он оценил частоту ЖКТ-осложнений при использовании диклофенака (п=3553), нимесулида (п=3807) и ибупрофена (п=1470), в реальной клинической практике. Общая частота этой патологии на фоне приема нимесулида была значительно ниже по сравнению с диклофенаком – 12,1%, но не отличалась от ибупрофена – 8,1 и 8,6% [32].
Достаточно низкий риск осложнений со стороны ЖКТ при использовании нимесулида был также показан в работе итальянских эпидемиологов А.Соп-forti и сотр., которые провели анализ 10 608 спонтанных сообщений о серьезных побочных эффектах (1988-2000 гг.), связанных с приемом различных НПВП. Нимесулид стал причиной развития тех или иных осложнений со стороны ЖКТ в 2 раза реже в сравнении с другими НПВП. Число спонтанных сообщений о проблемах, связанных с этим препаратом, составило лишь 10,4% от их общего числа. При этом доля сообщений об осложнениях при использовании диклофенака составила 21,2%, кетопрофе-на – 21,7%, а пироксикама – 18,6% случаев [33].
В масштабном эпидемиологическом исследовании |Харойе и сотр. оценивалась опасность развития ЖКТ-кровотечения на фоне приема различных НПВП. Материал для исследования был получен при анализе причин 2813 эпизодов этого осложнения и 7193 пациентов в качестве контроля. Нимесу-лид оказался более безопасен, чем многие другие популярные в Европе НПВП: так, относительный риск кровотечения для нимесулида составил 3,2, для диклофенака – 3,7, мелоксикама – 5,7, а рофекокси-ба – 7,2 [34].
Вопрос сравнительного риска развития инфаркта миокарда при использовании нимесулида, по всей видимости, был освящен лишь в одной крупной работе, проведенной финскими учеными. В ходе этого масштабного исследования были проанализированы 33 309 эпизодов инфаркта миокарда, при этом контроль, соответствующий по полу и возрасту, составили 138 949 лиц. Согласно полученным результатам, относительный риск инфаркта для нимесули-да составил 1,69. Это значение было близким соответствующему показателю, определенному для ме-локсикама, набуметона, этодалака и неселективных НПВП [35].
В нашей стране оценка эффективности и безопасности нимесулида проводится на протяжении последних 15 лет. Недавно нами был опубликован обзор российских клинических исследований, в которых определялась сравнительная эффективность и
безопасность этого препарата. За период с 1995 по
2009 гг. в нашей стране было проведено 21 испытание, в которых нимесулид назначался в дозе от 200 до 400 мг/сут на срок от 7 дней до 12 мес (всего 1590 больных). Причем, помимо пациентов с РЗ, здесь были и больные с острыми травмами, пациенты после стоматологических операций и страдающие урологической патологией. Активным контролем являлись лица, которые получали иные НПВП (в основном диклофенак), парацетамол, трамадол и гомеопатический препарат артрофоон (п=526) [36].
Согласно полученным данным, нимесулид превосходил или, по крайней мере, не уступал препаратам сравнения: число больных, у которых отмечалось значимое улучшение, составляло от 40 до 90%. В плане безопасности, он также показал себя с самой лучшей стороны. Так, число больных с диспепсией при использовании нимесулида составило 9,1%, препаратов сравнения – 10,8%, язвы ЖКТ развились у 1,6 и 10,6% (р<0,001), повышение АД у 1,6% и 5,5% (р<0,001), повышение АЛТ у 0,9% и 2,5% (р<0,05), потребовались отмены у 1,4% и 2,5% (р<0,05). У единичных больных отмечались отеки и кожные аллергические реакции.
Конечно, переносимость нимесулида не была идеальной. Однако его переносимость была значительно лучше, чем у диклофенака, который наиболее часто использовался в качестве активного контроля.
Два года назад мы представили работу, посвященную изучению развития побочных эффектов при длительном использовании нимесулида [37]. Был проведен ретроспективный анализ частоты осложнений со стороны ЖКТ, кардиоваскулярной системы и печени у 322 больных РЗ, находившихся на стационарном лечении в клинике НИИР РАМН в 2007-2008 гг. и не менее 12 мес до поступления принимавших нимесулид в дозе 200 мг/сут. Всем больным была проведена гастроскопия, определялась динамика артериального давления и биохимических показателей крови.
Ни у кого из пациентов применение нимесулида не осложнилось развитием серьезной патологии -ЖКТ-кровотечением или перфорацией язвы. Язвы желудка и ДПК были обнаружены у 13,3% обследованных пациентов. Это было примерно на 1/3 меньше, чем число язв, возникающих на фоне приема н-НПВП (рис. 2). В частности, ранее нами было показано, что в группе из 4931 больного, получавшего н-НПВП (преимущественно диклофенак), язвы верхних отделов ЖКТ были выявлены у 18,1% [13].
Несмотря на наличие серьезного коморбидного фона по заболеваниям сердечно-сосудистой системы, за 12-месячный период приема нимесулида инфаркт миокарда был зафиксирован лишь у одного пациента. Это мужчина с РА, возраст 68 лет, который в течение многих лет страдал ИБС и высокой артериальной гипертензией. Еще у двух пациенток на фоне приема нимесулида была отмечена отрицательная динамика ЭКГ, описанная кардиологом как «постинфарктный кардиосклероз».
Стойкое повышение артериального давления в период госпитализации было отмечено у 11,5% больных. Среди лиц, исходно имевших эту патологию, частота дестабилизации АГ была существенно выше, чем в целом по группе и составила 26,8%.
Клинически выраженная патология печени – желтуха, гепатомегалия, симптомы печеночной недостаточности, не была выявлена ни у кого из наших пациентов. Существенное повышение печеночных ферментов (более чем в 2 раза выше по сравнению с нормой) возникло лишь у 7 больных (2,2%). Эти па-
Рис. 2. Язвы желудка и ДПК у 322 больного, принимавшего нимесулид, и 4931 принимавших н-НПВП
циенты страдали РА и, помимо нимесулида, получали цитотоксические препараты (метотрексат и леф-лунамид), которые являются потенциально гепато-токсичными [37].
Говоря о безопасности нимесулида, следует обратить особое внимание на проблему осложнений со стороны печени. НПВП-гепатопатия представляет собой проявление метаболической идиосинкразии и возникает редко (в сравнении с другими лекарственными осложнениями). По многолетней статистике, серьезные гепатотоксические осложнения, проявляющиеся выраженным внутрипеченочным холе-стазом или острой печеночной недостаточностью, возникают примерно у 1 из 10 тыс больных, регулярно принимающих НПВП [9, 38-41].
Что касается нимесулида, то за 15-летний период (1985-2000 гг.) применения этого препарата в 50 различных странах было отмечено лишь 192 случая серьезных осложнений со стороны печени. Учитывая, что на 2000 г. нимесулидом было пролечено 280 млн больных, суммарная частота опасных гепато-токсических реакций менее 1 случая на миллион проведенных курсов лечения [42].
Но в начале нового века отношение к проблеме ге-патотоксичности нимесулида стало абсолютно иным. Контролирующие органы ряда европейских стран, последней из которых была Ирландия, прекратили использование этого препарата на своей территории, основываясь на статистике отдельных сообщений о тяжелых гепатотоксических реакциях. Так, фармаконадзор Ирландии (IMB) основывал свою резолюцию информацией о 53 эпизодах серьезных осложнений со стороны печени, отмеченных за 12 лет использования нимесулида в этой стране. Девять подобных осложнений привели к развитию острой печеночной недостаточности, которая в 4-х случаях закончилась летальным исходом [43].
Однако EMEA (European Medicines Agency) – основной орган Европейского Союза, обеспечивающий контроль над оборотом лекарственных препаратов в Европе, после рассмотрения этой проблемы, не нашел оснований для прекращения использования нимесулида (Пресс-релиз от 21.09.07). EMEA приняла компромиссное решение рекомендовать ограничение длительности приема нимесу-лида в странах Европы – не более 15 дней и в дозе, не превышающей 200 мг/сут. С этой целью странам-членам Евросоюза, было рекомендовано изъять из аптечной сети упаковки, которые содержали более 30 стандартных доз нимесулида в виде таблеток или саше [44].
Очень важно, что в этом документе, по мнению авторов упомянутого выше обзора по нимесулиду
2010 г. – C.Cattia и сотр., содержится признание того факта, что гепатотоксичность нимесулида не превышает гепатотоксичность многих других НПВП, которые активно применяются в современной медицине [22].
о
ГО
_Q
X
I РЕВМАТОЛОГИЯ
ТЕРАПИЯ НЕСТЕРОИДНЫМИ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ
О
О
I—
го
_Q
X
.Сі
Новое обсуждение проблемы гепатотоксичности нимесулида было проведено медицинским руководством Евросоюза 23 июня 2011 г. Последнее решение European Medicines Agency подтвердило основные положения, обозначенные в пресс-релизе от 21.09.07: достоинства нимесулида при кратковременном купировании острой боли явно превышают его недостатки, что делает оправданным его дальнейшее использование [45].
На самом деле, непредвзятый анализ имеющихся литературных данных показывает, что гепато-токсичность нимесулида не выше, чем у многих других представителей класса НПВП [41, 42]. По данным клинических исследований, негативная динамика лабораторных биохимических показателей, свидетельствующая о развитии патологии печени, отмечается при использовании нимесули-да с такой же частотой, как и на фоне приема других НПВП. При назначении нимесулида коротким курсом (не более 30 дней) повышение АЛТ и АСТ в
2 и более раз отмечается лишь у 0,4% больных, и не превышает 1,5% при длительном многомесячном приеме [40, 41].
Важные данные о реальной гепатотоксичности нимесулида можно почерпнуть из работы D.Sanc-hez-Matienzo и сотр. [46]. Обычно это исследование как раз используют в качестве доказательства того факта, что осложнения со стороны печени при использовании нимесулида возникают достоверно чаще, в сравнении с другими НПВП. Но при тщательном исследовании представленного материала можно сделать совсем другие выводы.
Так, авторы провели сопоставление частоты осложнений, связанных с приемом разных НПВП. При этом материалом для анализа являлись спонтанные сообщения практикующих врачей, собранные со всего мира американской организаций, занимающейся контролем за оборотом лекарственных средств (FDA) и Всемирной Организацией Здравоохранений (ВОЗ). Так, на 2003 г. ВОЗ получила 185253 таких «сигналов», большинство из которых, естественно, касалось типичных для НПВП осложнений со стороны ЖКТ и сердечно-сосудистой системы. При этом число сообщений об осложнениях со стороны печени составило для всех НПВП лишь 2,7%.
У диклофенака эта пропорция была иной: доля сообщений о гепатотоксических реакциях среди всех осложнений, связанных с этим препаратом, «выросла» до 4,7%. Наименее удачной эта пропорция оказалась для нимесулида – 14,4%. Основываясь на этих цифрах, казалось бы, можно принять решение, что нимесулид более опасен для печени, чем другие НПВП.
Ситуация видится совсем иной, если оценить не относительные, а абсолютные данные. Так, общее число сообщений о гепатотоксических реакциях при использовании диклофенака составило 990, ибупрофена – 590, а нимесулида – лишь 152. Самое главное, что угрожающая жизни патология – печеночная недостаточность была зафиксирована ВОЗ у 21 больного, получавшего диклофенак, у 32 больных, получавших ибупрофен. На фоне приема ни-месулида это осложнение было отмечено лишь в 4 случаях (!).
Становится понятным, что осложнения со стороны печени при использовании нимесулида возникают крайне редко, а их абсолютное число по сравнению с другими популярными НПВП очень невелико.
Есть только одна масштабная эпидемиологическая работа, в которой изучалась сравнительная гепато-токсичность нимесулида. Это исследование итальянских ученых G.Traversa и сотр., которые провели анализ частоты гепатотоксических реакций у 397537 больных, получавших НПВП, за период с 1997 по 2001 гг. Суммарная частота осложнений со стороны печени на фоне приема этих препаратов составила 29,8 на 100 000 пациентов-лет. Показатель относительного риска гепатотоксических реакций для всех НПВП оказался равным 1,4. Это означает, что на фоне приема НПВП риск развития гепатотоксических реакций на 40% выше по сравнению с лицами, не получавшими этих препаратов. Частота серьезных осложнений со стороны печени при использовании нимесулида составила 35,3 случая на 100 000 человек в год. Она была меньше, в сравнении с диклофена-ком (39,2), кеторолаком (66,8) и ибупрофеном (44,6), хотя и выше, чем в целом по группе [47].
Данные, полученные зарубежными учеными, несомненно, интересны и важны. Но для российских врачей не меньшее значение имеет собственный, отечественный опыт использования нимесулида. Ведь по самым приблизительным подсчетам за минувшие 15 лет нимесулид был назначен миллионам жителей России. И при этом, до настоящего времени в российской медицинской литературе не появилось ни одного описания тяжелых гепатотоксиче-ских реакций, возникших на фоне приема нимесу-лида и приведших к развитию печеночной недостаточности.
Таким образом, удачное сочетание эффективности, хорошей переносимости и низкой стоимости, делает нимесулид одним из наиболее привлекательных представителей группы НПВП. В нашей стране имеется большой и, в целом, позитивный опыт длительного использования этого лекарства в различных отраслях медицины. Результаты серии клинических исследований подтверждают, что риск осложнений со стороны ЖКТ (эндоскопические язвы) и сердечнососудистой системы (дестабилизация артериальной гипертензии) на фоне приема нимесулида значительно ниже по сравнению с диклофенаком.
Ситуация в отношении гепатотоксических осложнений, связанных с нимесулидом, представляется некритической и, по крайней мере, не требует каких-либо ограничительных мер. В нашей стране не описаны случаи осложнений со стороны печени у лиц, получавших этот препарат. Очевидно, что и сегодня нимесулид имеет все шансы для сохранения позиции одного из наиболее популярных анальгетиков в России.
Таким образом, в России нимесулид был и остается одним из наиболее широко используемых НПВП. Основным преимуществом нимесулида является наличие быстрого анальгетического эффекта, хорошего противовоспалительного действия, относительной безопасности (по сравнению с «традиционными» НПВП) и невысокой стоимости. Опасность развития осложнений со стороны печени при назначении нимесулида не выше, чем при использовании других НПВП, широко используемых в клинической практике (прежде всего, диклофенака). В нашей стране был проведен ряд клинических исследований, в которых была показана эффективность и относительная безопасность нимесулида. В России за 15-летний период использования нимесулида (который получили миллионы пациентов), не было описано ни одного случая опасных осложнений со стороны печени.
О
ЛО
ОТА
М
В
Е
Р
Литература
1. Ревматология. Клинические рекомендации / Под ред. академика Насонова Е.Л., Москва, ГЭОТАР-Медиа, 2010; 752.
2. Насонов Е.Л., Насонова В.А. Фармакотерапия боли: взгляд ревматолога. Consilium medicum. 2000, 2 (12), 7-14.
3. Боль (практическое руководство для врачей) / Под ред. Яхно Н.Н., Кукушкина М.Л. М.: Издательство РАМН, 2012; 512.
4. Чичасова Н.В. Проблема боли при остеоартрозе. Леч. Врач. 2007; 2: 18-25.
5. Bonnet C., Turner E., McWilliams P, Walsh D. Osteohondral angio-genesis and synovial inflammation are features of osteoarthritis and may contribute to the severety of cartilage changes (abstract). Rheumatology. 2005; 44: Suppl. 1: 43-44.
6. Wood L., Peat G., Thomas E., Duncan R. The contribution of selected non-articular conditions to knee pain severity and associated disability in older adults. Osteoarthritis Cartilage. 2008, 16 (6): 647-653.
7. Hochman J., French M., Bermingham S., Hawker G. The nerve of osteoarthritis pain. Arthritis Care Res (Hoboken). 2010; 62 (7): 1019-1023.
8. Arendt-Nielsen L., Nie H., Laursen M., et al. Sensitization in patients with painful knee osteoarthritis. Pain. 2010; 149 (3): 573-581.
9. Каратеев А.Е., Яхно Н.Н., Лазебник Л.Б. и сотр. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов. Клинические рекомендации. М.: «ИМА-ПРЕСС». 2009; 167.
10. Lee Y, Wolfe F., Michaud K. Patterns of Pain Medication Use Among Rheumatoid Arthritis Patients From 2000-2010. Arthritis & Rheumatism. 2011; 63 (10): Suppl: 159-160.
11. Singh G. Recent consideration in nonsteroidal anti-inflammatory drug gastropathy. Am J Med. 1998; 105: 31-38.
12. Lanas A. Prevention and treatment of NSAID-induced gastrointestinal injury. Curr Treat Options Gastroenterol. 2006; 9: 147-156.
13. Каратеев А.Е., Насонова В.А. Развитие и рецидивирование язв желудка и двенадцатиперстной кишки у больных, принимающих нестероидные противовоспалительные препараты: влияние стандартных факторов риска. Тер. Архив. 2008; 5: 62-66.
14. Hochman J., Shah N. What Price Pain Relief? Circulation. 2006; 113:2868-2870.
15. Hermann M. Cardiovascular risk associated with nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Curr. Rheumatol Rep. 2009; 11 (1): 31-35.
16. Fosb0l E., Folke F., Jacobsen S. et al. Cause-Specific Cardiovascular Risk Associated With Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs Among Healthy Individuals. Circ Cardiovasc Qual Outcomes 2010; 3: 395-405.
17. McGettigan P, Henry D. Cardiovascular risk with nonsteroidal an-
ti-inflammatory drugs: systematic review of population-based controlled observational studies. PLoS Med 2011; DOI:10.1371/
journal.pmed.1001098.
18. Aw T-J., Haas S., Liew D. Meta-analysis of cyclooxygenase-2 inhibitors and their effects on blood pressure. Arch Intern Med. 2005; 165: 490-496.
19. Lanas A., Tornero J., Zamorano J. Assessment of gastrointestinal and cardiovascular risk in patients with osteoarthritis who require NSA-IDs: the LOGICA study. Ann Rheum Dis. 2010; 69 (8): 1453-1458.
20. Насонов Е.Л. Анальгетическая терапия в ревматологии: путешествие между Сциллой и Харибдой. Клин. фармакол. терапия. 2003; 12 (1): 64-69.
21. Барскова В.Г. Письмо редактора. Совр. ревматол. 2011; 2: 82-83.
22. Mattia C., Ciarcia S., Muhindo A., Coluzzi F. Nimesulide: 25 years later. Minerva Med. 2010; 101 (4): 285-293.
23. Насонов Е.Л. Эффективность и переносимость нестероидного противовоспалительного препарата. Нимесулид: новые данные. РМЖ. 2001; 15: 6-8.
24. Rainsford K. Current status of the therapeutic uses and actions of the preferential cyclo-oxygenase-2 NSAID, nimesulide. Inflammophar-macology. 2006; 14 (3-4): 120-137.
25. Bennett A. Nimesulide a well established cyclooxygenase-2 inhibitor with many other pharmacological properties relevant to inflammatory diseases. In: Therapeutic Roles of Selective COX-2 Inhibitors. Editors Vein J.R., Botting R.M., William Harvey Press: 524-540.
26. Wober W., Rahlfs V, Buchl N. et al. Comparative efficacy and safety of the non-steroidal anti-inflammatory drugs nimesulide and diclo-
fenac in patients with acute subdeltoid bursitis and bicipital tendinitis. Int J Clin Pract. 1998; 52 (3): 169-175.
27. Pohjolainen T, Jekunen A., Autio L., Vuorela H. Treatment of acute low back pain with the COX-2-selective anti-inflammatory drug nimesulide: results of a randomized, double-blind comparative trial versus ibuprofen. Spine. 2000; 25 (12): 1579-1585.
28. Konstantinovic L., Kahjun Z., Milovanovic A. et al. Acute low back pain with radiculopathy: a double – blind, randomized, placebo-controlled study. Photomed laser surg. 2010; 28 (4): 555-560.
29. Lucker P, Pawlowski C., Friedrich I., et al. Double-blind, randomised, multi-centre clinical study evaluating the efficacy and tolerability of nimesulide in comparison with etodalac in patients suffering from osteoarthritis of the knee. Eur J Rheumatol Inflamm. 1994; 14 (2): 29-38.
30. Huskisson E., Macciocchi A., Rahlfs V. et al. Nimesulide versus diclofenac in the treatment of osteoarthritis of the hip or knee: an active controlled equivalence study. Curr Ther Res. 1999; 60: 253-265.
31. Kriegel W., Korff K., Ehrlich J. et al. Double-blind study comparing the long-term efficacy of the COX-2 inhibitor nimesulide and naproxen in patients with osteoarthritis. Int J Clin Pract. 2001; 55 (8): 510-514.
32. Bradbury F. How important is the role of the physician in the correct use of a drug? An observational cohort study in general practice. Int. J. Clin. Pract. (Suppl). 2004, 144, 27-32.
33. Conforti A., Leone R., Moretti U., Mozzo F., Velo G. Adverse drug reactions related to the use of NSAIDs with a focus on nimesulide: results of spontaneous reporting from a Northern Italian area. Drug Saf. 2001; 24: 1081-1090.
34. Laporte J., Ibanez L., Vidal X., Vendrell L., Leone R. Upper gastrointestinal bleeding associated with the use of NSAIDs: newer versus older agents. Drug Safety. 2004; 27: 411-420.
35. Helin-Salmivaara A., Virtanen A., Veslainen R., et al. NSAID use and the risk of hospitalisation for first myocardial infarction in the general population: a national case-control study from Finland. Eur. Heart. 2006; 27: 1657-1663.
36. Каратеев А.Е. Российский опыт применения нимесулида: обзор клинических испытаний. Consilium medicum. 2011; 13 (9): 89-95.
37. Каратеев А.Е., Алексеева Л.И., Братыгина Е.А., Аширова ТБ. Оценка частоты развития побочных эффектов при длительном применении нимесулида в реальной клинической практике. РМЖ. 2009; 17 (21): 1466-1472.
38. Каратеев А.Е., Насонова В.А. НПВП – ассоциированная гепа-топатия: проблема нимесулида. Научн. практ. ревматол. 2004; 1: 34-37.
39. Каратеев А.Е., Барскова В.Г. Безопасность нимесулида: эмоции или взвешенная оценка? Consilium medicum. 2007; 9: 60-64.
40. Rainsford K. Nimesulide – a multifactorial approach to inflammation and pain: scientific and clinical consensus. Curr Med Res Opin. 2006; 22 (6): 1161-1170.
41. Bennett A. Nimesulide a well established cyclooxygenase-2 inhibitor with many other pharmacological properties relevant to inflammatory diseases. In: Therapeutic Roles of Selective COX-2 Inhibitors. Editors Vein J.R., Botting R.M., William Harvey Press: 524-540.
42. HELSINN’s response. На сайте: HELSINN, 2002, 12. На сайте: http://www.pharmabiz.com.
43. Irish Board Suspends Marketing of Drugs Containing Nimesulide На сайте: http://www.imb.ie.
44. Press release. European Medicines Agency recommends restricted use of nimesulid-containing medicinal products. Doc. Ref. EMEA/432604/2007 На сайте: http://www.emea.europa.eu.
45. Press release. 23/06/2011 European Medicines Agency concludes review of systemic nimesulide-containing medicines. На сайте: http://www.ema.europa.eu/ema/
46. Sanchez-Matienzo D., Arana A., Castellsague J., Perez-Gutthann
S. Hepatic disorders in patient treated with COX-2 selective inhibitors or nonselective NSAIDs: A case/noncase analysis of spontaneous reports. Clinical Therapeutics. 2006; 28 (8): 1123-1132.
47. Traversa G., Bianchi C., Da Cas R., et al. Cohort study of hepato-toxity associated with nimesulide and other non-steroidal anti-inflammatory drugs. BMJ. 2003; 327: 18-22.
O
X
CD
TO
_Q
X
можно ли с похмелья принимать
Многие люди знают, что во время лечения медикаментозными средствами от употребления алкоголя нужно отказаться. Однако существуют ситуации, когда по каким-либо причинам человек должен принять лекарство, но он уже выпил некоторое количество алкоголя. Обычно такая ситуация складывается с употреблением обезболивающих препаратов. Иногда бывает наоборот, вы выпили таблетку от головной боли, но потом появилась необходимость употребить спиртное. И в том, и в другом случае нужно учитывать совместимость лекарственного средства и алкоголя, чтобы не причинить вред организму. В этой статье мы поговорим об особенностях употребления Нимесила и алкоголя.
О препарате
Препарат обладает ярко выраженным противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием
Нимесил – это синтетический препарат, основным действующим средством в котором является нимесулид. Лекарство выпускается в виде порошка, расфасованного в пакетики. Препарат обладает ярко выраженным противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием.
Обычно лекарство хорошо переносится больными даже при длительном лечении. Данная лекарственная форма очень быстро усваивается и начинает действовать в организме уже через 5-10 минут после приёма. Терапевтический эффект сохраняется на 6 часов.
Показания
Порошок назначается пациентам для лечения острых болевых ощущений различного происхождения
Порошок назначается пациентам в следующих случаях:
- Альгодисменорея.
- Устранение болевых симптомов во время лечения остеоартроза.
- Лечение острых болевых ощущений различного происхождения (боли костно-мышечной системы, боль в пояснице и спине).
- Зубная боль.
- Растяжения связок, а также вывихи суставов.
- Тенденит.
- Бурсит.
- Различные травмы.
- Лекарство назначается для купирования боли в послеоперационном периоде.
Противопоказания
Прежде чем принимать Нимесил, нужно изучить противопоказания
Прежде чем принимать Нимесил, нужно изучить противопоказания. Если при наличии у вас противопоказаний к использованию вы будете одновременно употреблять алкоголь и препарат, то можете получить серьёзные проблемы со здоровьем.
Так, Нимесил не стоит использоваться для лечения пациентов со следующими заболеваниями и состояниями:
Рекомендуем к прочтению:
- Тяжёлые аллергические реакции на ацетилсалициловую кислоту, нимесулид и другие нестероидные противовоспалительные лекарства.
- Если ранее было отмечено токсическое действие нимесулида на печень больного.
- Препарат не стоит употреблять с другими обезболивающими средствами гепатотоксического действия, например, с Парацетамолом.
- Любые воспалительные заболевания ЖКТ, а также обострение язвенного колита.
- После выполнения процедуры аортокоронарного шунтирования.
- Повышение температуры при болезнях инфекционно-воспалительного характера.
- Комбинация бронхиальной астмы, полипоза носа и его пазух с непереносимостью аспирина и иных НПВП.
- Язва кишки или желудка, а также перфорации или кровотечение в ЖКТ.
- Проблемы со свёртываемостью крови.
- Сердечная недостаточность в тяжёлой форме.
- Почечная и печёночная недостаточность.
- Различные активные заболевания печени.
- Препарат не назначают детям до двенадцатилетнего возраста.
- Беременность и лактация.
- Лекарство не используют для лечения алкоголиков и наркозависимых.
- Индивидуальная повышенная чувствительность к одному или нескольким компонентам лекарства.
Такой большой перечень противопоказаний указывает на то, что употреблять Нимесил и алкоголь одновременно не стоит. Более того данное лекарственное средство с особой осторожностью назначают людям с ишемической болезнью сердца, сахарным диабетом второго типа, артериальной гипертензией, заболеваниями периферических артерий, курильщикам, в пожилом возрасте.
Важно: поскольку лекарство плохо взаимодействует с большинством медицинских препаратов, его не стоит пить без назначения врача, а тем более употреблять спиртной напиток во время длительного лечения Нимесилом.
Побочные эффекты
В результате употребления Нимесила с алкоголем возможно возникновение аллергических реакций
Если вы решите, что Нимесил можно пить с алкоголем, то можно столкнуться с проявлениями побочного действия препарата. Всё дело в том, что алкоголь способствует накоплению лекарственного средства в организме, затрудняя его выведение. В итоге действие лекарства усиливается, а также повышается вероятность появления побочных реакций.
В результате употребления Нимесила возможно возникновение следующих нежелательных эффектов:
- В первую очередь могут появиться аллергические реакции. У человека повышается потливость, появляется зуд, сыпь. Иногда реакция гиперчувствительности проявляется в виде дерматита, эритемы, крапивницы, анафилактического шока, эпидермального некролиза, отёка.
- У пациента может наблюдаться головокружение. Иногда на фоне длительного приёма повышается нервозность, возникает чувство страха, ночные кошмары. Головная боль, энцефалопатия и сонливость бывают очень редко.
- Очень редко на фоне лечения Нимесилом появляется нечёткость зрения.
- Тахикардия, артериальная гипертензия, приливы, лабильность АД.
- Бронхоспазм, а также обострение бронхиальной астмы.
- Лекарство оказывает негативное воздействие на пищеварительную систему, поэтому побочное действие может проявляться в виде тошноты, рвоты, боли в животе, поноса, метеоризма, запора, гастрита, диспепсии. Иногда на фоне лечения появляется стоматит, кровотечения в ЖКТ, язва, гепатит.
- Иногда лекарство приводит к почечной недостаточности, задержке мочеиспускания, олигурии и нефриту.
- В редких случаях Нимесил вызывает гиперкалиемию, гипотермию, астению и недомогание.
Алкоголь и Нимесил
Если выпить алкоголь на фоне лечения данным лекарственным препаратом, то основная нагрузка придётся на почки и печень
По обширному списку противопоказаний и побочных действий препарата можно догадаться, что он оказывает гепатотоксическое действие, а также воздействует на другие органы и системы. Если выпить алкоголь на фоне лечения данным лекарственным препаратом, то основная нагрузка придётся на почки и печень, поскольку большая часть действующего вещества перерабатывается печенью и выводится почками.
Повышенная нагрузка на эти органы связана с тем, что сам этиловый спирт также перерабатывается и выводится печенью и почками. Особенно опасна такая дополнительная нагрузка на органы во время длительного лечения Нимесилом.
Поскольку сам препарат оказывает небольшое воздействие на нервную систему, вызывая сонливость и заторможенность, в сочетании с алкоголем такое тормозящее действие может только усилиться. В итоге у человека будет нарушена координация движений, снизится скорость реакций, он может быть сонливым.
Рекомендуем к прочтению:
Внимание: использовать Нимесил для лечения похмельного синдрома категорически запрещено.
Последствия совместного приёма
Негативные последствия совместного приёма алкоголя и лекарственного средства скажутся на всех органах и системах
Даже если на фоне длительного лечения Нимесилом пить слабоалкогольный напиток, например, пиво, то негативные последствия употребления такого коктейля не заставят себя долго ждать. Тем более они проявятся при употреблении крепкого алкоголя.
Негативные последствия совместного приёма алкоголя и лекарственного средства скажутся на всех органах и системах:
- Прежде всего, воздействие коктейля ощутит на себе ЖКТ. Поскольку и лекарство, и этиловый спирт оказывают раздражающее действие на слизистую пищеварительной системы, может появиться тошнота, боль в животе, рвота, понос, изжога. Если у вас ранее были проблемы с ЖКТ, например, гастрит или язва, то на фоне такого совместного приёма они могут обостриться.
- Следующий удар придётся на печень. Этот орган будет вынужден перерабатывать и нейтрализовать два токсичных вещества – нимесулид и этиловый спирт. Если ферментов печени не хватит для их переработки, то продукты распада будут накапливаться в организме и отравлять его, вызывая сильнейшую интоксикацию. Такая реакция организма называется дисульфирамоподобной.
- Со стороны сердечно-сосудистой системы также могут проявиться негативные последствия употребления коктейля из лекарства и спиртного. Поскольку сразу после выпивания алкоголь расширяет сосуды, а препарат понижает свёртываемость крови, в организме могут появиться очаги кровотечений. Особенно велика такая опасность у людей с язвенной болезнью органов пищеварительной системы.
- Нимесил может вызывать задержку мочеиспускания, а алкоголь, наоборот, способствует усиленному выведению мочи. Такое двойное действие двух веществ может вызвать диссонанс в организме и привести к непредсказуемым последствиям. Более того, это дополнительная нагрузка на выделительную систему организма.
- Употребление лекарства и алкоголя, без сомнения, скажется и на нервной системе человека. В результате у него может появиться заторможенность, сонливость, может нарушиться координация движений.
Когда пить?
Поскольку в инструкции к препарату сказано, что время его полного выведения из организма составляет 6 ч, пить спиртное можно только после того, как пройдёт указанное время
Вопрос, когда пить спиртное после лекарства, или когда принимать лекарство после употребления спиртного, волнует многих людей. В случае с Нимесилом и алкоголем стоит придерживаться одного важного правила – одно из веществ перед употреблением другого должно полностью вывестись из крови.
Если учитывать время выведения алкоголя и лекарственного препарата, то можно выделить несколько рекомендаций для совместного приёма:
- Время и скорость выведения этанола из крови зависят от крепости алкогольного напитка, количества выпитого, а также особенностей человеческого организма. Как правило, на выведение этилового спирта уходит от 3 до 12 часов. В связи с этим можно сказать, что пить Нимесил после спиртного можно только через 6-12 ч.
- Поскольку в инструкции к препарату сказано, что время его полного выведения из организма составляет 6 ч, пить спиртное можно только после того, как пройдёт указанное время.
- Во время длительного лечения Нимесилом повышается вероятность возникновения побочных реакций организма. Именно поэтому употреблять спиртное во время прохождения курса лечения не стоит.
Нимесулид – LiverTox – NCBI Bookshelf
ОБЗОР
Введение
Нимесулид – нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) с относительной специфичностью к ЦОГ-2, который недоступен в США, но широко используется в других странах для лечения острой боли. Нимесулид был связан с низкой скоростью кратковременного повышения уровня ферментов сыворотки во время терапии, но также и со многими случаями клинически очевидного острого повреждения печени, которое может быть тяжелым и может привести к острой печеночной недостаточности, необходимости экстренной трансплантации печени и смерти.
Общие сведения
Нимесулид (нимессулид) – уникальный НПВП, имеющий основную сульфонанилидную структуру. Как и другие НПВП, нимесулид ингибирует фермент циклооксигеназу (ЦОГ), тем самым блокируя образование простагландинов, которые играют важную роль в болевых и воспалительных путях. Однако, в отличие от большинства обычных НПВП, нимесулид обладает относительной специфичностью в отношении активности ЦОГ-2, формы, которая наиболее тесно связана с болевыми путями, в отличие от ЦОГ-1, который оказывает основное влияние на защиту клеток слизистой оболочки желудка и функцию тромбоцитов.Нимесулид обладает обезболивающим, жаропонижающим и противовоспалительным действием, опосредованным действием ЦОГ-2, но имеет относительно слабое влияние на функцию тромбоцитов или потерю цитопротекции желудка, которая связана с активностью ЦОГ-1. Нимесулид имеет быстрое начало действия и обладает другими активностями, помимо эффектов циклооксигеназ, которые могут иметь важное значение для его противовоспалительного и обезболивающего действия. Нимесулид никогда не продавался в Соединенных Штатах, но широко использовался во многих странах мира с момента его появления в 1990-х годах.Текущие показания варьируются в зависимости от страны, но обычно ограничиваются острой болью от легкой до умеренной, для которой рекомендуемая доза для взрослых составляет 100 мг два раза в день в течение не более 15 дней. Хроническая терапия обычно не рекомендуется, а нимесулид считается противопоказанием детям. Нимесулид отпускается по рецепту в форме капсул или гранул для пероральной суспензии 100 мг и суппозиториев по 200 мг как в дженериках, так и в торговых формах (Сулид, Нимсайд и другие). Нимесулид обычно хорошо переносится, но побочные эффекты могут включать головную боль, головокружение, сонливость, желудочно-кишечные расстройства, тошноту, дискомфорт в животе, диарею, периферические отеки и реакции гиперчувствительности.
Гепатотоксичность
Проспективные исследования показывают, что до 15% пациентов, принимающих НПВП, испытывают по крайней мере временное повышение уровня аминотрансферазы в сыворотке крови. Сообщалось о более низких показателях приема нимесулида. Это повышение обычно преходящее, легкое и бессимптомное, и может исчезнуть даже при продолжении приема препарата. Заметное повышение аминотрансферазы (более чем в 3 раза) встречается у <1% пациентов. Тем не менее, применение нимесулида неоднократно связывали со случаями клинически выраженного поражения печени с желтухой, причем в мировой литературе описано более 100 случаев.Время до начала заболевания колеблется от нескольких дней до 6 месяцев, обычно латентный период составляет 4 недели. Паттерн повышения уровня ферментов обычно гепатоцеллюлярный, хотя описаны и холестатические формы. Иммуноаллергические признаки обычно отсутствуют, а если они есть, то не выражены. Аутоиммунные особенности встречаются редко. Большинство случаев разрешаются через несколько дней после прекращения терапии. Однако описаны многочисленные случаи острой печеночной недостаточности со смертью или необходимостью экстренной трансплантации печени (Случай 1).Смертность от острого гепатита с желтухой, связанного с нимесулидом, составляет от 10% до 20%. Общая частота гепатотоксичности нимесулида неизвестна, но обычно упоминается в больших сериях случаев лекарственного поражения печени и острой печеночной недостаточности, и разумная оценка - один случай на 50 000 пользователей. Повреждение печени может быть менее распространенным, если продолжительность терапии ограничена 15 днями; Однако сообщалось о тяжелых случаях поражения печени нимесулидом после курсов лечения продолжительностью от 3 до 5 дней.
Оценка вероятности: A (точно установленная причина клинически очевидного поражения печени).
Механизм травмы
Механизм гепатотоксичности нимесулида неизвестен, но, вероятно, это связано с идиосинкразической реакцией на промежуточное соединение его метаболизма. Нимесулид активно метаболизируется в печени.
Исход и лечение
Степень тяжести варьируется от бессимптомного повышения уровней сывороточных аминотрансфераз до симптоматического гепатита с желтухой или без нее.Сообщалось о нескольких случаях фульминантного гепатита, связанного с нимесулидом, а общий уровень смертности среди больных желтухой составляет от 10% до 20%. Сообщалось о рецидивах после повторного введения нимесулида, и их следует избегать. Нет доказательств перекрестной чувствительности к поражению печени между нимесулидом и другими традиционными НПВП, такими как ибупрофен, напроксен или диклофенак. Из-за сульфонанилидной структуры нимесулида следует с осторожностью применять сульфонамиды или другие препараты с сульфонамидной структурой (целекоксиб, зонисамид) после клинически очевидного поражения печени от нимесулида.
Класс препаратов: Нестероидные противовоспалительные препараты
СЛУЧАЙ ИЗЛУЧЕНИЯ
Случай 1. Острая печеночная недостаточность, связанная с применением нимесулида.
[Изменено из: McCormick PA, Kennedy F, Curry M, et al. Ланцет 1999; ингибирование ЦОГ-2 и фульминантная печеночная недостаточность; 353 (9146): 40-1. PubMed Citation.]
58-летняя женщина почувствовала недомогание примерно через 10 дней после начала приема нимесулида по поводу хронической боли в спине. У нее было обнаружено небольшое повышение уровня ферментов сыворотки (таблица).Нимесулид был продолжен, но у нее появились дополнительные симптомы, включая тошноту, и прием был прекращен. Две недели спустя она отметила темную мочу и желтуху, и вскоре после этого она была госпитализирована из-за ухудшения симптомов. В анамнезе не было заболеваний печени, злоупотребления алкоголем или факторов риска вирусного гепатита. В прошлом она принимала нимесулид в течение коротких периодов времени. Другие ее лекарства включали противозачаточные таблетки, которые она принимала в течение 6 лет, и сертралин, который она принимала в течение 11 месяцев.При поступлении у нее была острая желтуха и спутанность сознания. Лабораторные результаты показали общий билирубин 16,9 мг / дл, АЛТ 1046 Ед / л, AST 386 Ед / л, щелочную фосфатазу 114 Ед / л, GGT 112 Ед / л, альбумин 2,8 г / дл и МНО больше 12. Тесты на гепатиты A, B, C, EBV и CMV были отрицательными. У нее были низкие титры АНА (1:25). УЗИ брюшной полости показало нормальную печень, селезенку, желчевыводящие пути и небольшой асцит. Состояние ее быстро ухудшилось, и ей потребовалась вспомогательная вентиляция легких. У нее развилась прогрессирующая печеночная недостаточность, и в течение 3 дней после госпитализации она перенесла экстренную трансплантацию печени, но у нее была первичная нефункция трансплантата, полиорганная недостаточность, и она умерла в течение дня после операции.На вскрытии обнаружен массивный некроз печени.
Ключевые моменты
Вид в собственном окне
| Лекарство: | Нимесулид (100 мг два раза в день) |
| Образец: | Гепатоцеллюлярный (R = ~ 62) |
| Степень серьезности: | 5 + (желтуха, печеночная недостаточность, трансплантация печени, смерть) |
| Латентный период: | 10 дней до появления симптомов, 50 дней до желтухи |
| Восстановление: | Нет |
| Другие лекарства: | Оральные контрацептивы, сертралин |
Лабораторные значения
Просмотр в собственном окне
| Время после запуска | Время после остановки | ALT (U / L) | Alk P (U / L) | Билирубин (мг / dL) | Другое |
|---|---|---|---|---|---|
| Pre | 0 | 23 | 51 | Обычный | |
| 10 дней 900 44 | 0 | 187 | 50 | Неспецифические симптомы | |
| 32 дня | 0 | 504 | 54 | 0.9 | Тошнота |
| 50 дней | 2 недели | 2857 | 114 | 7,0 | Поступление, спутанность сознания |
| 53 дня | Трансплантация печени, первичное нарушение функции, смерть 7 9047 | ||||
| <40 | <100 | <1,2 | |||
Нимесулид | Побочные эффекты | Дозировка | Меры предосторожности
Автор: Medicover Hospitals / 16 февраля 2021 г. Главная | Медицина | Нимесулид- Нимесулид использует
- нимесулид Побочные эффекты
- Меры предосторожности
- Дозировка
- Хранилище
- Нимесулид против Парацетамола
- Часто задаваемые вопросы
Нимесулид Использование:
нимесулид Побочные эффекты:
Меры предосторожности:
- Болезнь почек
- Болезнь печени
- Проблема с желудком
- Болезнь сердца
Как принимать нимесулид?
Пропущенная доза:
Передозировка:
Предупреждения:
Хранение:
Нимесулид против Парацетамола
| нимесулид | Парацетамол |
|---|---|
| Нимесулид – это лекарство, используемое для снятия боли и предотвращения лихорадки. Часто назначают острую боль, боль из-за менструальных спазмов, боли в спине, послеоперационную боль, остеоартрит и лихорадку. | Парацетамол является болеутоляющим и снижает жар. Таблетки парацетамола используются для лечения головных болей, болей в мышцах, артрита, боли в спине, боли в теле и лихорадки. |
| Нимесулид – мощное нестероидное противовоспалительное средство, которое быстро действует (НПВП). Он используется для лечения острой боли, связанной с менструацией и остеоартритом. | Парацетамол применяется при следующих заболеваниях:
|
Некоторые из распространенных и серьезных побочных эффектов нимесулида:
| Наиболее частые побочные эффекты Парацетамола:
|
Часто задаваемые вопросы:
Нимесулид – это нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), который эффективен при лечении ряда болезненных и воспалительных заболеваний, включая острую боль и первичную дисменорею.
Нимесулид – это нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), который эффективен при лечении ряда болезненных и воспалительных заболеваний, включая острую боль и первичную дисменорею.
В снижении температуры, местной боли и общего дискомфорта нимесулид был так же эффективен, как и парацетамол.Таким образом, у детей с воспалением верхних дыхательных путей и лихорадкой нимесулид, как правило, не менее эффективен, чем парацетамол, с точки зрения жаропонижающей и противовоспалительной функции.
Нимесулид подвергает пациентов смертельному поражению печени. Когда требуется нестероидный противовоспалительный препарат, безопаснее использовать препарат с благоприятным балансом пользы и вреда, такой как ибупрофен.
В предписанных дозах суспензия нимесулида не вызывает сонливости. Однако передозировка суспензии нимесулида может вызвать сонливость (сонливость).
Максимальная продолжительность курса терапии нимесулидом – 15 дней.Взрослые: одна капсула 100 мг два раза в день после еды. Пожилые люди: нет необходимости уменьшать суточную дозу для пожилых пациентов.
Нимесулид – обзор | ScienceDirect Topics
Liver
Было несколько сообщений о гепатотоксичности нимесулида, опубликованных или отправленных в виде спонтанных сообщений в различные национальные агентства по фармаконадзору (SEDA-26, 112).Обеспокоенность по поводу баланса пользы и вреда привела к его уходу с рынка в некоторых странах.
На основании оценок воздействия на пациентов и данных из спонтанных отчетов, полученных из испанской системы фармаконадзора (119 r ), нимесулид был связан с более высоким риском гепатотоксичности, чем другие НПВП. Однако эти данные контрастировали с данными эпидемиологического исследования, проведенного в Италии, одной из стран с самой высокой распространенностью назначения нимесулида (120 C ).Исследование представляло собой ретроспективное когортное исследование «случай-контроль» с участием 400 000 человек из региона Умбрия, госпитализированных по поводу острого невирусного гепатита и получивших по крайней мере один рецепт на НПВП в период с 1997 по 2001 год. Чаще всего использовался нимесулид. прописали НПВП, всего было выписано 551 000 рецептов. Из 176 случаев гепатотоксичности, включенных в окончательный анализ, 42 произошли во время текущего применения НПВП, что дает повышенный риск гепатотоксичности по сравнению с прошлым применением НПВП (ОР = 1.4; 95% ДИ = 1, 2,1). Это соотношение было увеличено среди пациентов пожилого возраста. У нынешних пользователей нимесулида ОР для всех гепатопатий и более тяжелых повреждений печени составляли 1,3 (0,7, 2,3) и 1,9 (1,1, 3,8) соответственно. Фульминантного гепатита не наблюдалось. Таким образом, это исследование подтвердило, что гепатотоксичность является редким классовым эффектом НПВП. Несмотря на то, что данные из спонтанных сообщений предполагают повышенный риск повреждения печени при приеме нимесулида, это ретроспективное исследование показало, что риск повреждения печени у пациентов, принимающих нимесулид и другие НПВП, невелик.
После обзора нимесулида в масштабах всего сообщества, CPMP пришел к выводу, что он имеет благоприятный баланс между преимуществом и вредом и что необходимо сохранить разрешение на продажу (121 S ). Однако CPMP рекомендовал ограничить системное использование нимесулида лечением острой боли. Пациенты, принимающие нимесулид, должны находиться под наблюдением на предмет возможной гепатотоксичности, и препарат следует отменить, если лабораторные или клинические данные свидетельствуют о токсичности для печени.
Печеночная недостаточность, требующая пересадки печени у пациентов, принимающих нимесулид, также была связана с гемолитической анемией (122 A ).
| DOLOFAST PLUS% 1 +% 5 JEL, 30 грамм | Нимесулид (1%) + лидокаин (5%) | Гель | Местное применение | DİNİSA İNÇSA . VE TİC. В ВИДЕ. | 2020-08-14 | Не применимо | Турция | |
| DOLOFAST PLUS% 1 +% 5 JEL, 50 ГРАММ | Нимесулид (1%) + лидокаин (5%) | Гель | Для местного применения | DİNÇSA İLAÇ SAN.VE TİC. В ВИДЕ. | 2020-08-14 | Неприменимо | Турция | |
| EMULİD PLUS% 1 +% 5 JEL | Нимесулид (1%) + лидокаин (5%) | Гель | Местное применение | VEM İLAÇ SAN. VE TİC. В ВИДЕ. | 2020-08-14 | Не применимо | Турция | |
| ETNA COMBO% 1 /% 0,25 JEL | Нимесулид (1%) + тиоколхикозид (0,25%) | Гель | Для местного применения | GENVÇE SAN.VE TİC. В ВИДЕ. | 2020-08-14 | Неприменимо | Турция | |
| ETNA COMBO 100 мг / 8 мг ТАБЛЕТКА, 14 ADET | Нимесулид (100 мг) + тиоколхикозид (8 мг) | Таблетка | Устный | GENVEON İLAÇ SAN. VE TİC. В ВИДЕ. | 2020-08-14 | Не применимо | Турция | |
| FRENAG PLUS% 1 +% 5 SPREY, 50 мл | Нимесулид (1%) + лидокаина гидрохлорид (5%) | Спрей | Местное применение | HELBA İLAÇ İÇ VE DIŞ SAN.TİC. LTD. ŞTİ. | 2020-08-14 | Не применимо | Турция | |
| FRENAG PLUS JEL, 30 ГРАММ | Нимесулид (1%) + лидокаина гидрохлорид (5%) | Гель | Актуально | HELBA İLAÇ VE DIŞ SAN. TİC. LTD. ŞTİ. | 2020-08-14 | Не применимо | Турция | |
| FRENAG PLUS JEL, 50 ГРАММ | Нимесулид (1%) + лидокаина гидрохлорид (5%) | Гель | Актуально | HELBA İLAÇ VE DIŞ SAN.TİC. LTD. ŞTİ. | 2020-08-14 | Неприменимо | Турция | |
| FUZO PLUS LIKIT JEL, 50 G TÜP | Нимесулид (1%) + лидокаин (5%) | Гель | Местное применение | GENVEON SAN. VE TİC. В ВИДЕ. | 2020-08-14 | Неприменимо | Турция | |
| NİMES COMBO 100 мг / 8 мг ТАБЛЕТКА, 14 ADET | Нимесулид (100 мг) + тиоколхикозид (8 мг) | Таблетка | Устный | SANOVEL İLAÇ SAN.VE TİC. В ВИДЕ. | 2020-08-14 | Не применимо | Турция |
BfArM2013 – Домашняя страница – Статус HTTP 404
Перейти к:
- Содержание
- Главное меню
- Искать
Servicemeu
- Deutsch
- Пресса
- RSS
- Глоссарий
- Контакт
О нас
UnternavigationspunkteОрганизация
- Руководитель
- Портфолио BMG
- Как с нами связаться
- Библиотека
- Процедуры консультирования
- Опрос удовлетворенности клиентов
ЕС и международный
- CHMP
- PDCO
- HMPC
- COMP
- PRAC
- CMDh
- Меморандум о взаимопонимании
- ICH
Публикации
- Годовые отчеты / публикации
Сервис
- Контактные лица
- Формы
- FAQ
Лекарственные препараты
UnternavigationspunkteЛицензирование
Типы регистрационных свидетельств
- Дополнительные и альтернативные лекарственные средства (CAM) и традиционные лекарственные препараты (TMP)
- Библиографическая заявка
Процедуры лицензирования
- Nat.Процедуры лицензирования
- DCP / MRP
- Централизованные процедуры лицензирования
- Параллельный импорт лекарственных средств
Процедуры последующего наблюдения
- Варианты
- Продление
- Заявление о прекращении клинических испытаний
- 19 результаты в соотв. Раздел 42b AMG
Вопросы, имеющие отношение к лицензированию
- Электронное представление
- Brexit
- Процедуры рекомендаций
- Фармакопея
- Информация о ВОЗ Сертификаты
- 3 Положения о лекарственных средствах для детей товары для детей
- Педиатрическая совместная работа
- PUMA
Клинические испытания
- Программы «Сострадательное использование»
- Процедура добровольной гармонизации (VHP)
Информация о лекарственных препаратах
Сервис
- FAQ Лекарства
- Формы
- Статистика
Фармаконадзор
Информация о рисках
- Rote-Hand-Briefe и информационные письма
- Процедуры оценки рисков
- Другая информация о рисках
- Список лекарств, находящихся под дополнительным мониторингом
- Планы управления рисками )
- Учебные материалы
- Европейская база данных по сообщениям о нежелательных реакциях на лекарства
Отчетность о рисках
- Медицинские работники, сообщающие о нежелательных реакциях
- Потребители, сообщающие о нежелательных реакциях
- Подделки, дефекты качества, отзыв партий (Rapid Alert) 9019
Периодические отчеты по безопасности (ПОББ)
- Основные профили безопасности (CSP): совместная работа
Советы и комитеты
- Комитет по оценке рисков фармаконадзора ( PRAC )
- Экспертное заключение
- Комитет по вопросам, касающимся только аптек
- Консультативный комитет экспертов по вопросам, связанным только с рецептами
- Регулярные заседания
Медицинское оборудование
UnternavigationspunkteИнформация о рисках
- Система бдительности
- Полевые корректирующие действия
- Рекомендации BfArM
- Научный обзор
- Медицинские приборы, методы исследования
Клинические испытания MD / Оценочные исследования эффективности
- Процедуры рекомендаций
- Информация о подаче запроса на разрешение клинического испытания или исследования по оценке эффективности
- Информация о подаче запроса об отказе в разрешении на клиническое испытание или исследование по оценке эффективности
- Последующие поправки
- Серьезные нежелательные явления ( SAE )
- Прекращение и прерывание исследований
Правовая база
- Медицинские изделия: задачи BfArM
- Законы и постановления
- Доступ к рынку
Дифференциация / классификация
- Критерии дифференциации / классификации
- Запрос на классификацию и / или дифференциацию
- Руководство по «Медицинским приложениям»
Приложения цифрового здравоохранения (DiGA)
Тесты на антиген SARS-CoV-2
Сервис
- Новости о медицинских изделиях
- Контактные лица по изделиям медицинского назначения
- Формы медицинских изделий
- Часто задаваемые вопросы по медицинскому оборудованию
Федеральное агентство по опиуму
UnternavigationspunkteНаркотические средства
- Лицензии
- Уведомления
- Записи
- Импорт и экспорт
Регистр замещения
- Отчет из Регистра замещения
Прекурсоры
- Импорт и экспорт
- Лицензия и регистрация
T-Prescriptions
- T-Prescription Template
- T-Prescription procedure
- Краткое описание характеристик продукта и листовки на упаковке
- Брошюра для пациента по Imnovid® / Revlimid® / Thalidomide Celgene®
- Листы подтвержденного согласия
Сервис
- Формы Федерального агентства по опиуму
Исследования
UnternavigationspunkteФармакогеномика
Фармакоэпидемиология
Лекарственная аллергия
Медицинские приборы Методы исследования
Нейропсихофармакология
Особые указания
Биостатистика
СНОМЕД CT
Сервис
- Публикации
Сервис
UnternavigationspunkteСервис
- Консультации
- Контактные лица
- FAQ
- Формы
- Стоимость
- Статистика
Сообщения
- Новости
Вы здесь:
- Домашняя страница
- Статус HTTP 404
Эта страница
- Рекомендовать стр.
Страница не найдена
Дата 2012 г.11,13наверх
Kontakt
Benötigen Sie weitere Informationen?
Zum Kontaktformular
- Заявление об ограничении ответственности
- Раскрытие юридической информации
- Карта сайта
- Контакты
© BfArM – 2013
Нимесулид – tabletwise.net
Повреждение печени
Пациенты с тяжелыми повреждениями печени и аномальными функциональными тестами печени находятся в группе повышенного риска.Эти пациенты могут испытывать такие симптомы, как расстройство пищевого поведения, тошнота, рвота, боль в животе, усталость и темная моча. Сообщалось о редких шансах повреждения печени при применении нимесулида. Прекратите использование нимесулидина пациентам с тяжелыми повреждениями печени и аномальными функциональными тестами печени.Использование других анальгетиков
Пациентам рекомендуется избегать использования других анальгетиков во время лечения нимесулидом.История желудочных и кишечных событий
Пациенты с желудочными и кишечными расстройствами в анамнезе относятся к группе повышенного риска.У таких пациентов может развиться повышенный риск желудочного и кишечного кровотечения и язвы в желудке. Соблюдайте необходимые меры предосторожности при применении нимесулида у пациентов с желудочно-кишечными расстройствами. Прекратите прием нимесулидина пациентам, у которых развивается тяжелое состояние желудка и кишечное кровотечение.Повреждение почек или сердца
Пациенты пожилого возраста особенно подвержены побочным эффектам НПВП, включая желудочное и кишечное кровотечение и перфорацию, повреждение функции почек, сердца и печени.Использование таблеток или гранул нимесулида 100 мг может привести к ухудшению работы почек. Осторожность необходима пациентам с поражением почек или сердца. В случае снижения дозы лечение следует прекратить. Следует рекомендовать надлежащий клинический мониторинг.Нарушения свертывания крови
Нимесулид может нарушать функцию тромбоцитов. Пациентам с чувствительностью к кровотечениям (кровоточащим диатезом) следует с осторожностью применять нимесулид.Нарушение женской фертильности
Использование 100 мг таблеток или гранул нимесулида может нанести вред фертильности женщин.Нимесулид не рекомендуется женщинам, пытающимся зачать ребенка. Женщинам, которые проходят исследования по поводу бесплодия, прием Нимесулида в гранулах / таблетках по 100 мг следует отменить.Выражена обеспокоенность по поводу побочных эффектов нимесулида со стороны печени. с 1999 г.
Официальный обзор безопасности нимесулида на европейском уровне начнется на следующей неделе, пишет Dr Muiris Houston , медицинский корреспондент.
Поскольку ежемесячно выписывается более 30 000 рецептов на этот препарат, решение Ирландского совета по лекарственным средствам (IMB) приостановить продажу нимесулида на рынке окажет значительное влияние на пациентов.
Но неудобства для тех, кто принимает нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), незначительны по сравнению с травмами, полученными девятью пациентами, у которых развилась печеночная недостаточность при приеме нимесулида, который продается под торговыми марками Аулин, Месулид и Мезин. .
Национальное отделение трансплантации печени в больнице Святого Винсента в Дублине недавно сообщило IMB о шести случаях печеночной недостаточности.Около трех пациентов умерли от печеночной недостаточности, что свидетельствует о серьезном воздействии препарата на один из важнейших органов тела. Пострадавшие варьируются от мужчины в возрасте 20 лет до женщины в возрасте 60 лет. Они принимали препарат от одной недели до четырех месяцев.
Хотя известно, что нимесулид и другие НПВП вызывают небольшое повышение показателей функции печени, они обычно обратимы после отмены препарата.Печеночная недостаточность является результатом редкой идиосинкразической реакции на нимесулид. Эта реакция, получившая название молниеносного гепатита, вызывает обширное разрушение клеток печени (некроз). Этот процесс необратим, трансплантация печени – единственно возможное лечение.
Нарушения со стороны печени, связанные с нимесулидом, являются «очень редкими», по данным производителей, менее чем у одного из 10 000 пациентов, принимающих это лекарство.IMB был уведомлен о 53 побочных реакциях на нимесулид с момента его внедрения в стране в 1995 году.
IMB был обеспокоен потенциальными побочными эффектами нимесулида на печень с 1999 года, когда он впервые сообщил медицинским работникам о необходимости осторожности при назначении препарата. Предупреждения повторялись в 2002, 2003 и 2004 годах. IMB попросил производителя выпустить письмо «Уважаемый доктор» в 2004 году, предупреждая врачей о потенциальных побочных эффектах.Понятно, что постмаркетинговое исследование, запрошенное ММБ в 1999 году, не обнаружило причин для беспокойства.
В 2002 году и Испания, и Финляндия приостановили выпуск нимесулида на своих рынках и запросили официальное рассмотрение безопасности препарата Европейским агентством по лекарственным средствам. В этом обзоре сделан вывод о том, что преимущества нимесулида перевешивают его риски. Тем не менее, испанский обзор НПВП показал, что нимесулид имел более высокий риск токсичности для печени, чем сопоставимые препараты, и что реакции с нимесулидом были более серьезными.Хотя нимесулид никогда не продавался в Великобритании или США, его приняли около 450 миллионов пациентов в 50 странах.
Теперь, когда республика объявила нимесулид «более небезопасным при нормальных условиях использования», Европейское агентство по лекарственным средствам обязано начать официальную проверку безопасности препарата. Это начнется на следующей неделе, и ожидается, что результаты обзора будут известны примерно через 12 месяцев.
Какие симптомы могут возникнуть у пациента, если нимесулид вызывает проблемы с печенью? Они будут варьироваться от отсутствия симптомов в легких случаях до тошноты, рвоты, боли в животе, усталости и темной мочи в случаях с более умеренными повреждениями.Однако пациенты, у которых развивается фульминантный гепатит, быстро прогрессируют до желтухи, печеночной недостаточности и быстро серьезно заболевают.
Другие, более частые побочные эффекты препарата (затрагивающие до одного человека из 100) включают диарею, головокружение, повышение артериального давления, запор, воспаление желудка, потливость и кожную сыпь.
Если вы в настоящее время принимаете нимесулид.следует немедленно прекратить прием препарата.