Лекарство ксефокам от чего: Ксефокам инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Xefocam таб., покр. пленочной оболочкой, 4 мг: 10, 20, 30, 50 или 100 шт. (37401)

Ксефокам цены в аптеках

• Аптека Альго-Фарм

  • 100 грн. КСЕФОКАМ табл. п/плен. оболочкой 4 мг блистер №10
  • 132 грн. КСЕФОКАМ РАПИД табл. п/о 8 мг №6
  • 161 грн. КСЕФОКАМ табл. п/плен. оболочкой 8 мг блистер №10
  • 598 грн. КСЕФОКАМ порошок д/р-ра д/ин. 8 мг фл. №5

• Аптека24

  • 68.6 грн. Ксефокам табл. п/пл.об. 4мг N10 (10х1)

• Аптека Доброго Дня

  • 75 грн. Ксефокам 4мг таблетки №10
  • 93.5 грн. Ксефокам рапид таблетки 8мг №6
  • 134.1 грн. Ксефокам 8мг таблетки №10
  • 504.2 грн. Ксефокам 8мг порошокдля инфузий №5

• Интернет-аптека «Не Болей»

  • 79.24 грн. Ксефокам таб 4мг N10
  • 95.25 грн. Ксефокам Рапид таб 8мг N6
  • 134.5 грн. Ксефокам таб 8мг N10
  • 503.43 грн. Ксефокам фл 8мг N5

• Дорадофарм

  • 80.96 грн. КСЕФОКАМ табл.п/о 4мг №10
  • 108.1 грн. КСЕФОКАМ рапид таб.п/о 8мг №6
  • 145.82 грн. КСЕФОКАМ табл.п/о 8мг №10
  • 535.44 грн. КСЕФОКАМ д/ин. 8мг фл. №5

Применение лорноксикама (Ксефокам) у пациентов с поясничной болью Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Применение лорноксикама (Ксефокам) у пациентов с поясничной

П.Р. Камчатное, Х.Я. Умарова, А.В. Чугунов

Синдром поясничной боли является одной из актуальных проблем современной неврологии и частой причиной временной утраты трудоспособности. В статье приведены сведения по эпидемиологии этой патологии, подробно освещены причины и патогенез болевого синдрома. Особое внимание уделено основным принципам терапии поясничной боли с акцентом на проблеме выбора оптимальных лекарственных средств. Освещена терапевтическая эффективность нестероидных противовоспалительных препаратов, в частности лорноксикама (Ксефокам) – сбалансированного ингибитора циклооксигеназы обоих типов. Статья содержит краткий обзор проведенных клинических исследований по эффективности и безопасности лорноксикама при болевых синдромах различного генеза, включая боли скелетно-мышечного происхождения.

Ключевые слова: поясничная боль, остеоартроз позвоночника, нестероидные противовоспалительные препараты, лорноксикам, рандомизированные клинические исследования.

болью

Скелетно-мышечная боль является одной из наиболее частых причин обращения пациентов за помощью к специалистам различного профиля. Поясничный отдел позвоночника наиболее уязвим в отношении возникновения алгического синдрома вследствие некоторых его специфических анатомических и физиологических особенностей. В большой степени это обусловлено значительным объемом движений в указанном отделе позвоночного столба, особой подвижностью, большими физическими нагрузками, приходящимися по вертикальной оси туловища, индивидуальными особенностями развития скелетной мускулатуры. Важную роль в возникновении болевого синдрома поясничной локализации играют изменения не только суставного аппарата, но и связок, а также прилежащей мускулатуры. Своеобразие патогенетических механизмов и клинических проявлений обусловило выделение такой патологии, как синдром поясничной боли (ПБ) (синоним: боль в нижней части спины).

Поясничная боль наряду с острыми сезонными респираторными инфекциями является одной из наиболее частых причин временной утраты трудоспособности, причем ведение таких пациентов связано с исключительно высокими материальными затратами [1]. Как свидетельствуют результаты многочисленных эпидемиологических исследований, на протяжении года эпизод ПБ переносят

Павел Рудольфович Камчатнов – профессор кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова, Москва. Хади Ясуевна Умарова – профессор кафедры госпитальной терапии с курсами поликлинической терапии, пропедевтики внутренних болезней и общего ухода за больными терапевтического профиля Чеченского государственного университета, Грозный. Александр Вильмирович Чугунов – канд. мед. наук, доцент кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова, Москва.

от 50 до 80% взрослого населения планеты, при этом в последующие 12 мес у 2/3 из них развивается рецидив болевого синдрома, а у 15% боль носит интенсивный характер [2]. В некоторых популяциях индустриально развитых стран все индивидуумы на протяжении жизни переносят по меньшей мере однократный эпизод ПБ. Имеются данные о том, что распространенность ПБ в различных популяциях может в значительной степени варьировать, ее частота определяется характером и интенсивностью физических нагрузок, особенностями профессиональной деятельности, образом жизни и некоторыми другими факторами [3].

Зачастую установить основную или единственную причину ПБ довольно сложно. Считается, что наиболее частой причиной ее возникновения служит остеоартроз мелких (дугоотростчатых) и крупных суставов позвоночника. Его развитие связано с локальным воспалительным процессом, раздражением ноцицепторов прилежащих тканей, нарушениями биомеханики соответствующего позвоночного двигательного сегмента. Относительно более редко болевой синдром обусловлен непосредственно остеохондрозом, который может приводить к нарушению амортизирующих свойств содержимого межпозвонкового диска – пульпозного ядра и фиброзного кольца, а также к нарушению биомеханики позвоночника [4]. Возможно серьезное осложнение остеохондроза межпозвонкового диска с образованием грыжи, вызывающей компрессию спинального корешка, которая служит причиной ПБ. Риск развития болевого синдрома значительно возрастает при разрыве волокон фиброзного кольца и образовании грыжи межпозвонкового диска, образованного тканью пульпозно-го ядра. Грыжа крупных размеров, пролабирующая в просвет канала, через который выходит спинальный корешок, может осуществлять его компрессию, приводя к функциональным нарушениям. Однако даже значительных размеров грыжа межпозвонкового диска, выявленная при радиологическом обследовании, не всегда является основной

причиной компрессии спинального корешка и возникновения ПБ [5]. Важно также отметить, что часто выявляемая при рентгенологическом или радиологическом обследовании грыжа Шморля не может служить источником болевых ощущений, являясь, по сути, лишь маркером дегенеративных изменений межпозвонкового диска. Большую роль в патогенезе ПБ играет мышечный спазм поперечнополосатой мускулатуры туловища [6].

Основная задача при ведении пациента с ПБ – это максимально раннее купирование болевого синдрома. Важно понимать, что устранение болевого синдрома не является самоцелью, а представляет собой возможность значительно расширить двигательный режим больного, обеспечить его возвращение к привычному образу жизни. Большое значение имеет психологический фактор – своевременное и надежное устранение боли не просто вызывает у пациента уверенность в возможности эффективного лечения, но и в значительной степени увеличивает его приверженность к дальнейшему проведению терапии, обеспечивая в итоге повышение качества жизни больного. Верный выбор терапевтической тактики, позволяющей в короткие сроки устранить острый болевой синдром, значительно сни жает вероятность формирования хронической боли. Исключительно сложным является вопрос о том, какой степени обезболивания следует добиваться, назначая препараты противоболевого действия. Несомненно, что сам пациент, как правило, настроен на полное устранение болевых ощущений, это наиболее характерно для больных с определенными эмоциональными особенностями – повышенным уровнем тревожности, проявлениями депрессии, невротизации. Вместе с тем больного желательно убедить в том, что уменьшение интенсивности болевого синдрома до приемлемого уровня (нормализация ночного сна, устранение ограничений в выполнении привычной профессиональной или бытовой деятельности, снижение или полное отсутствие потребности в дополнительном приеме противоболевых препаратов) является значимым результатом проводимого лечения, позволяющим расширить объем двигательной активности. В такой ситуации посильные физиологичные физические нагрузки будут способствовать восстановлению нормальной биомеханики позвоночника, превращаясь в терапевтическое мероприятие. Следует, однако, принимать во внимание тот факт, что в остром периоде заболевания абсолютно нецелесообразны занятия лечебной гимнастикой, противопоказаны нагрузки, вызывающие интенсивную боль, способные спровоцировать обострение ПБ.

Наконец, серьезной проблемой при назначении обезболивающей терапии является правильный выбор лекарственного препарата. Несмотря на значительное сходство механизмов действия, различные группы препаратов обладают рядом отличительных особенностей и, что принципиально важно, разными спектрами возможных побочных

эффектов и разной переносимостью. В связи с этим при выборе конкретного препарата следует руководствоваться не только выраженностью противоболевого эффекта (зачастую он оказывается сопоставимым у представителей разных химических групп), но и характером вызываемых препаратами нежелательных побочных эффектов. Проблема безопасности в этой ситуации имеет большое значение, учитывая возможность наличия у пациента ряда сопутствующих заболеваний, обострение которых может наступить вследствие проводимого противоболевого лечения. Важно также то, что во многих случаях лечение по поводу ПБ проводят в амбулаторных условиях, в отсутствие систематического врачебного контроля, что создает предпосылки для применения лекарственных средств в чрезмерно высоких дозировках, на протяжении избыточно длительного времени, также имеется риск использования комбинаций препаратов, взаимно потенцирующих вероятность нежелательных эффектов и осложнений терапии. В такой ситуации врач должен составить представление о наличии у больного коморбидных состояний и оценить исходя из этого возможную пользу и риск назначенного лечения.

С целью купирования суставно-мышечного болевого синдрома, в частности ПБ, наиболее часто применяются ненаркотические анальгетики (ацетаминофен, метами-зол) и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), обладающие таким свойством, как ингибирование ключевого фермента синтеза простагландинов – циклоок-сигеназы (ЦОГ) 1-го и 2-го типов. Основными фармакологическими эффектами этих препаратов являются противоболевой, противовоспалительный и жаропонижающий, однако при назначении их пациентам с ПБ наиболее значимой является именно способность уменьшать болевые ощущения. Одним из хорошо зарекомендовавших себя и широко применяемых в клинической практике представителей класса НПВП является лорноксикам (Ксефокам). Препарат относится к классу оксикамов, его фармакологические эффекты, в частности противоболевой, обусловлены в первую очередь сбалансированным ингибированием ЦОГ обоих типов (сбалансированный ингибитор этого фермента). Вместе с тем считается, что лорноксикам обладает и рядом других свойств, в частности он подавляет избыточное образование активированными лейкоцитами свободных радикалов (их избыток наблюдается в областях воспаления, в том числе асептического), стимулирует синтез эндогенных динорфина и эндорфина, угнетает образование интерлейкина-6 и синтез индуцибельного оксида азота [7]. Важным свойством препарата является его минимальное повреждающее действие на хрящевую ткань даже при длительном курсе лечения.

После перорального приема стандартных таблеток лорноксикам практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация

Г

его в плазме крови наблюдается в среднем через 90 мин, при приеме таблеток Ксефокам рапид этот период составляет 30 мин. Если препарат вводится в организм парентерально, то максимальная концентрация достигается уже через 20 мин. Биодоступность лорноксикама составляет 90-100%, препарат на 99% связывается с альбуминовой фракцией белков крови, что не зависит от концентрации препарата. Исходя из задачи применения лорноксикама для купирования ПБ, обусловленной суставно-мышечной патологией, важно то, что препарат не только хорошо проникает в мягкие ткани, но и в значительном количестве поступает в полость сустава (50% от концентрации в плазме).

В организме препарат метаболизируется практически полностью, метаболит лорноксикама – гидроксилирован-ный лорноксикам – фармакологически неактивен. Период полувыведения препарата не зависит от его концентрации в крови и составляет 4 ч. Продукты метаболизма выводятся с мочой (33%), остальное – с желчью, при этом энтеропече-ночная циркуляция отсутствует. Метаболизируется лорно-ксикам цитохромом Р450, в частности его формой CYP2C9. Имеются данные о том, что мутация CYP2C9*3 способна замедлять метаболизм лорноксикама, что может послужить причиной избыточного накопления препарата в организме [8]. Вместе с тем следует отметить, что эти данные были получены преимущественно в условиях in vitro и клиническая значимость указанной мутации при применении лорноксикама требует дальнейшего изучения.

На сегодняшний день накоплен значительный клинический опыт использования лорноксикама как эффективного лекарственного средства, способного быстро купировать болевой синдром различного происхождения. Интерес представляет возможность его применения короткими курсами для купирования боли после оперативного вмешательства. В одно из крупных исследований, посвященных изучению данной проблемы, было включено более 4000 больных, из которых 1838 получали в качестве обезболивающей терапии лорноксикам, а 1914 – другие обезболивающие препараты в качестве монотерапии или в различных комбинациях [9]. Группы больных не различались между собой по демографическим показателям, характеру хирургического вмешательства и особенностям анестезиологического пособия. По выраженности противоболевого эффекта лорноксикам не уступал другим средствам купирования болевого синдрома, включая анальгетики или НПВП в виде монотерапии либо комбинированной терапии. Частота нежелательных побочных эффектов оказалась несколько меньшей в группе лорнокси-кама, хотя различия не были достоверными. Большинство возникших побочных эффектов имели легкую или умеренную степень выраженности. Следует отметить, что достаточная противоболевая эффективность и хорошая переносимость препарата обеспечили высокую удовлетворенность пациентов уровнем обезболивания. Подавляющее

большинство пациентов, получавших лорноксикам как в условиях хирургического стационара, так и амбулаторно, расценили противоболевой эффект как достаточный.

В проведенном ранее метаанализе результатов 12 рандомизированных плацебоконтролируемых исследований по использованию лорноксикама при острой боли (всего 2321 пациент) было выявлено, что относительно невысокие (терапевтические) дозы лорноксикама обладают эффективностью, сопоставимой с таковой высоких доз кето-ролака и ибупрофена и средних доз морфина, и обладают большим обезболивающим эффектом в сравнении с на-проксеном и низкими дозами ибупрофена и ацетилсалициловой кислоты.

В Российской Федерации накоплен собственный опыт применения лорноксикама с целью купирования боли при проведении оперативного вмешательства или для устранения болевых ощущений, возникающих после него. Так, было проведено исследование, посвященное изучению возможности применения препарата у больных, перенесших оперативное вмешательство при гнойно-воспалительных процессах челюстно-лицевой области, в котором 26 больных получали лорноксикам по 8 мг 2 раза в сутки на протяжении 3-5 сут [10]. При анализе результатов обезболивания на основании 5-балльной полуколичественной шкалы было установлено, что полное купирование боли было достигнуто у 20 пациентов, хороший или удовлетворительный эффект имел место у 5 пациентов, и только у 1 больного не отмечался эффект от проводимой терапии. Значительный эффект от лечения имел место по мнению как пациентов, так и принимавших участие в исследовании врачей. Длительность и качество обезболивания у пациентов, получавших лорноксикам, оказались значительно выше, чем у больных группы сравнения, которым проводилась стандартная противоболевая терапия. Интересно, что противоболевая эффективность лорноксикама изучалась и у пациентов, перенесших оперативное лечение по поводу грыжи межпозвонкового диска на поясничном уровне со стойким болевым синдромом [11]. Оказалось, что препарат и в данной ситуации продемонстрировал достаточный обезболивающий эффект, который, по мнению исследователей, был сопоставим с таковым при парентеральном введении низких доз морфина.

Лорноксикам широко применяется для лечения пациентов с ревматологическими заболеваниями – остеоартро-зом коленных и тазобедренных суставов, ревматоидным артритом и пр. [12-14]. Его выраженная противоболевая активность была подтверждена в ряде российских клинических исследований, посвященных изучению эффективности применения лорноксикама при ревматологических заболеваниях. Следует отметить, что в большинстве своем эти работы ограничивались короткими сроками применения препарата, что не позволяло вынести аргументированного суждения о его переносимости и характере и выра-

женности побочных эффектов. В этой связи интерес представляют данные исследования, в которое было включено 25 больных ревматоидным артритом, подтвержденным результатами лабораторной диагностики, с продолжительностью заболевания 12,1 ± 9,3 года [15]. Особенностью больных, включенных в это исследование, был высокий уровень коморбидности – практически у всех пациентов имелись сопутствующие заболевания, в том числе артериальная гипертония, хронический гастрит или перенесенная язвенная болезнь, желче- и мочекаменная болезнь, тиреоидит, что обусловливало необходимость тщательного выбора терапевтической тактики во избежание развития побочных эффектов. Ксефокам назначался по 12 мг/сут на протяжении 12 нед, одновременно больные получали мето-трексат, сульфасалазин, азатиоприн, тауредон или предни-золон. Двое больных прекратили лечение из-за возникших гастралгий, однако при контрольной гастродуоденоскопии признаков ульцерации слизистых выявлено не было.

На фоне терапии отмечалось значительное уменьшение болевого синдрома, достоверный противоболевой эффект регистрировался начиная с 4-й недели лечения. Одновременно расширялся двигательный режим пациентов, увеличивалась возможность выполнения привычной обиходной деятельности, что приводило к достоверному повышению качества жизни. Обезболивающий эффект сопровождался такими результатами сонографии суставов, как уменьшение выпота в коленных суставах и регресс синовита. Переносимость препарата оказалась хорошей, у больных отсутствовали признаки снижения концентрации гемоглобина и повышения концентрации печеночных ферментов в крови. Следует подчеркнуть, что не отмечалось случаев лекарственного взаимодействия с антигипертензивными и другими препаратами, в регулярном приеме которых нуждались больные. Полученные данные подтвердили сведения о высокой противоболевой и противовоспалительной активности Ксефокама и его хорошей переносимости. Таким образом, препарат может использоваться у пациентов с патологией суставов и сопутствующей соматической патологией как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими лекарственными средствами.

Учитывая роль остеоартроза в формировании неспецифической ПБ, целесообразно остановиться на результатах сравнительного исследования COLOR (Comparison of Lornoxicam and Rofecoxib in Patients with Activated Osteoarthritis), целью которого было сравнительное изучение эффективности и переносимости лорноксикама и селективного ингибитора ЦОГ-2 у пациентов с остеоарт-розом различной локализации [16]. В исследование было включено 2520 больных, срок терапии составил в среднем 25 сут. Было установлено, что степень уменьшения интенсивности боли при движении, в покое и в ночное время на фоне приема селективного ингибитора ЦОГ-2 и на фоне применения лорноксикама составила 45,3; 42,0 и 42,5% и

55,8; 55,8 и 59,9% соответственно (все различия достоверны). Одновременно на фоне применения лорноксикама в достоверно большей степени уменьшалась выраженность утренней скованности в суставах. Побочные эффекты были зарегистрированы у 5,4% пациентов, получавших лорно-ксикам, и у 12,0% пациентов, получавших селективный ингибитор ЦОГ-2 (р < 0,001). Был сделан вывод о большей эффективности и лучшей переносимости лорноксикама, что следует принимать во внимание, выбирая тактику лечения пациентов с ПБ.

На протяжении многих лет лорноксикам успешно применяется для лечения пациентов со скелетно-мышечной ПБ. Уже в первых исследованиях, посвященных изучению этой проблемы, было установлено, что по своей противоболевой эффективности и переносимости препарат не уступает другим лекарственным средствам, рассматриваемым в качестве эталонных при лечении таких больных. В частности, была отмечена большая эффективность лор-ноксикама по сравнению с напроксеном у пациентов с ПБ [17]. Еще в одном исследовании, в котором пациенты с ПБ получали Ксефокам по 8 мг/сут на протяжении 3 нед, была продемонстрирована его большая эффективность и лучшая переносимость в сравнении с индометацином в дозе 75 мг 3 раза в сутки [18].

Представляют интерес результаты исследования по изучению эффективности и переносимости Ксефокама у пациентов с дорсалгией в сравнении с препаратами, традиционно широко применяемыми для лечения таких больных (мелоксикам, диклофенак, нимесулид) [19]. В качестве критериев оценки эффективности терапии использовались визуально-аналоговая шкала боли и вопросник G. Waddell. Было отмечено, что Ксефокам оказывал более выраженный анальгетический эффект, который наступал раньше и позволял устранить боевой синдром в более короткие сроки в сравнении с остальными использованными препаратами. Как и в большинстве других исследований, были зарегистрированы хорошая переносимость Ксефокама и отсутствие клинически значимых побочных эффектов.

Препарат оказался более эффективным при лечении локального болевого синдрома и хорошо зарекомендовал себя при купировании как острой, так и хронической ПБ [20]. В этом исследовании лорноксикам продемонстрировал определенное преимущество перед диклофенаком, который применялся в стандартных терапевтических дозировках. Следует, однако, отметить, что в свете современных представлений о механизмах возникновения хронической ПБ, имеющей преимущественно невропатический характер, для лечения пациентов с невропатической болью применение НПВП не рекомендовано. При невропатических ПБ, продолжающихся не менее 12 нед, в качестве оптимальной терапевтической тактики рассматривается применение противоэпилептических препаратов и антидепрессантов, при этом обязательным считается примене-

ние психотерапевтических методов лечения и проведение образовательных программ для пациентов.

Еще одно рандомизированное двойное слепое исследование было посвящено эффективности применения лорноксикама у пациентов, у которых ведущим клиническим проявлением был синдром компрессии корешка L5-S1 (симптом Ласега не более 60°) в качестве симптома или в сочетании с дорсопатией [21]. Условием включения в исследование было наличие острого периода болевого синдрома (не более 72 ч от дебюта обострения), а также срок от момента предыдущего обострения более 12 нед. В исследование был включен 171 пациент, закончили его 164 больных, лорноксикам назначался по 8-24 мг/сут, пациенты групп сравнения получали плацебо или диклофенак (100-150 мг/сут). Лорноксикам оказывал обезболивающий эффект, достоверно превышающий таковой плацебо, при оценке интенсивности боли через 6 и 24 ч и 2 и 4 сут от начала лечения, при этом его эффективность существенно не отличалась от таковой диклофенака. Была отмечена очень хорошая или хорошая переносимость (по мнению пациентов) у 93% больных. Важным результатом этого исследования явилась констатация эффективности лорно-ксикама не только при локальной ПБ, но и при острой стадии корешкового синдрома. В этой связи перспективным является дальнейшее изучение механизмов действия лор-ноксикама, способного устранять не только ноцицептив-ную ПБ, но и симптомы поражения спинального корешка, представляющие, по сути, боль невропатическую. Было высказано предположение, что в данной ситуации реализуется действие препарата не только на систему ЦОГ, но и на нейротрансмиссию, опосредованную динорфином и р-эндорфином, т.е. препарат способен оказывать центральное противоболевое действие [22].

В опубликованном 2 года назад обширном обзоре научной литературы, посвященной возможности применения лорноксикама с целью купирования болевого синдрома, в том числе скелетно-мышечного происхождения, отмечено, что препарат является эффективным противоболевым средством и отличается хорошей переносимостью [23]. На основании анализа данных литературы авторы сочли возможным рекомендовать его применение у пациентов

с ПБ в качестве монотерапии или в комбинации с другими ле карственными средствами.

Таким образом, имеющиеся на сегодняшний день данные позволяют рассматривать Ксефокам (лорноксикам) как эффективный противоболевой и противовоспалительный препарат, который может широко использоваться для лечения пациентов с ПБ. Важными положительными свойствами препарата являются быстрое наступление клинического эффекта, хорошая переносимость, возможность одновременного применения с другими лекарственными препаратами, которые пациент должен принимать по поводу сопутствующих заболеваний. Суточную дозировку препарата и длительность курса терапии следует выбирать исходя из имеющихся рекомендаций по его применению, и они должны соответствовать состоянию пациента.

Список литературы

1. Kim T. et al. // J. Pain Res. 2012. V. 5. P. 23.

2. Hall H., Mcintosh G. // BMJ Clin. Evid. 2008. V. 2008. pii: 1102.

3. Schneider S. et al. // Int. Arch. Occup. Environ. Health. 2005. V. 78. № 4. P. 253.

4. Никифоров А.С., Авакян Г.Н. Неврологические осложнения остеохондроза позвоночника. M., 2011.

5. Sharma H. et al. // J. Pain Res. 2011. V. 4. P. 401.

6. Есин Р. Г. и др. Боль в спине. Казань, 2010.

7. Балабанова Р.М. и др. // Клин. фармакол. и тер. 2001. № 10(1). С. 78.

8. Zhang Y et al. // Br. J. Clin. Pharm. 2004. V. 59. № 1. Р 15.

9. Rawal N. et al. // Clin. Drug Invest. 2010. V. 30. № 10. Р. 687.

10. Любенко О.Г. и др. // Рос. стоматол. 2009. № 3. С. 61.

11. Rosenow D.E. et al. // Anesth. Analg. 1998. V. 86. Р. 1045.

12. Bernstein R. et al. // Eur. J. Rheumat. Inflamm. 1992. V. 12. P. 6.

13. Berry H. et al. // Ann. Rheum. Dis. 1992. V. 51. P. 238.

14. Kidd B., Frenzel W. // J. Rheumatol. 1996. V. 23. № 9. P. 1605.

15. Решетняк Т.М. и др. // Клин. фармакол. и тер. 2001. № 1. С. 78.

16. Rose P., Steinhauser C. // Clin. Drug Invest. 2004. V. 24. № 4. Р. 227.

17. Bias P., Kursten F.W. // Der Shmerz. 1994. V. 8. Suppl. 1. Р. 70.

18. Павленко С.С. // Боль и ее лечение. 1999. № 10. С. 4.

19. Ковальчук В.В., Ефимов М.А. // Журн. неврол. и психиатр. 2010. Т. 110. № 1. С. 55.

20. Mayrhofer F. et al. // Ann. Exp. Clin. Med. 1994. V. 1. Р. 283.

21. Herrmann W., Geertsen M. // Int. J. Clin. Pract. 2009. V. 63. № 11. Р. 1613.

22. Kullich W., Klein G. // Aktuelle Rheumatol. 1992. V. 17. № 4. С. 128.

23. Hillstrom C., Jakobsson J. // Expert. Opin. Phartmacother. 2013. V. 14. №12. P. 1679. j

состав, показания, дозировка, побочные эффекты

Данный препарат относится к группе оксикамов – противовоспалительных противоревматических лекарственных средств группы.

Активный компонент данного препарат – лорноксикам – нестероидный противовоспалительный препарат, обладающий анальгезивным и противовоспалительным эффектом.

Механизм действия лорноксикама обусловлен способностью ингибировать синтезирование простагландинов, (ингибировать фермент циклооксигеназы).

Как следствие, происходит десенсибилизация периферических ноцицепторов, ингибирование воспалительного процесса.

Кроме того, проявляется централизованное воздействие на ноцицепторы, не связанные с противовоспалительным эффектом.

Лорноксикам не обладает способностью оказывать влияние на другие показатели работы организма – не понижает и не повышает температуру тела, не меняет частоту дыхания, сокращений сердечной мышцы, уровень артериального давления, и т.д.

При пероральном применении вызывает негативное воздействие на желудочно-кишечный тракт.

Основное действующее вещество препарата – лорноксикам.

В качестве вспомогательных веществ выступают: маннитол, трометамол, динатрия эдетат.

Производится в форме лиофилизированного порошка, в 1 флаконе – по 8 мг лорноксикама.

Данное обезболивающее лекарственное средство применяют для:

– кратковременного лечения острой боли легкой и умеренной степени;

– симптоматического облегчения болей и воспалительных процессов при остеоартрите;

– симптоматического облегчения болей и воспалительных процессов при ревматоидном артрите.

Не применяется, если у пациента наблюдается повышенная чувствительность (аллергия) относительно одного из компонентов, которые входят в состав препарата.

Противопоказано применение при:

– тромбоцитопении;

– тяжелой форме сердечной недостаточности;

– желудочно-кишечных кровотечениях, церебрально-сосудистых кровотечениях или других нарушениях свертываемости крови;

– желудочно-кишечных кровотечениях или язвенной перфорации ЖКТ в анамнезе, связанные с предшествующей терапией нестероидными противовоспалительными ЛС;

– острой или рецидивирующей хронической пептической язве желудка/кровотечении в анамнезе;

– тяжелой форме печеночной или печеночной недостаточности.

Не применяется в педиатрии.

Не применяется для лечения беременных женщин в III триместре.

Если есть необходимость принимать данный препарат, то на время лечения лактацию (грудное кормление) следует приостановить.

Данное лекарственное средство в инъекционной форме применяют, если невозможно применить пероральную форму лорноксикама.

Рекомендованная дозировка – 8 мг лорноксикама в сутки, внутривенно или внутримышечно (глубоко), в некоторых случаях суточную дозировку допустимо увеличить до 16 мг в сутки (максимальной суточной дозировки).

Длительность внутримышечного введения – не менее 5 секунд, внутривенного – не менее 15 секунд.

Для растворения дозировки необходимо 2 мл воды для инъекций.

Пациенты пожилого возраста не требуют корректировки дозировки, однако требуется мониторинг состояния ЖКТ из-за возможных побочных эффектов.

При почечной и печеночной недостаточности в тяжелой форме рекомендуемая суточная дозировка не должна превышать 12 мг.

Желательно назначать минимальную эффективную дозировку, необходимую для достижения клинического эффекта.

Передозировка на данный момент не наблюдалась.

В случае передозировки теоретически могут наблюдаться побочные эффекты в виде:

– тошноты, рвоты;

– головокружения, потери сознания;

– атаксии, комы;

– диспноэ, судорог;

– поражения почек и печени;

– нарушение свертываемости крови.

Необходимо провести промывание желудка, принять сорбенты, установить мониторинг за состоянием пациента, и при необходимости осуществлять комплекс стандартной поддерживающей симптоматической терапии.

Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.

Терапия данным препаратом может вызвать побочные реакции (обычно проходящие по окончании лечения) в виде:

– фарингита;

– анемии, тромбоцитопении, лейкопении, увеличение продолжительности кровотечения, экхимоза, нейтропении, агранулоцитоза, апластической анемии, гемолитической анемии;

– реакций гиперчувствительности, анафилактоидных реакций и анафилаксического шока;

– потеря аппетита, изменений массы тела;

– инсомнии, депрессии, нервозности, возбудимости;

– головной боли, головокружения, сонливости, парестезий, нарушений вкусовых ощущений (дисгевзии), тремора, мигрени, асептического менингита у пациентов с волчанкой;

– конъюнктивита, нарушений зрения;

– вертиго, шума в ушах;

– тахикардии, отеков, сердечной недостаточности, покраснений лица, гипертензии, приливов, кровоизлияний, гематом;

– ринита, диспноэ, кашля, бронхоспазмов;

– тошноты, болей в животе, диспепсии, диареи, рвоты, запора, метеоризма, отрыжки, сухости во рту, гастрита, язва желудка, боли в верхней части живота, язвы 12-перстной кишки, язвы слизистой ротовой полости, мелены, рвоты с кровью, стоматита, эзофагита, гастроэзофагеального рефлюкса, дисфагии, афтозного стоматита, глоссита, перфорации пептической язвы, желудочно-кишечного кровотечения;

– интоксикации печени, в результате чего возможно развитие печеночной недостаточности, гепатита, желтухи, холестаза;

– сыпи, зуда, повышенного потоотделения, уртикарии, ангионевротического отека, алопеции, дерматитов, экземы, пурпуры, отека и буллезных реакций;

– артралгии, боли и ломоты в костях, мышечных спазмов, миалгии;

– никтурии, нарушений мочеиспускания, острой почечной недостаточности, нефрита;

– недомогания, отека лица, астении.

Срок годности препарата – не более 3 лет от даты производства, указанной на упаковке.

Хранить в сухом месте, недоступном для детей, при температуре не ниже 2 и не выше 8°С.

Лорноксикам – применение, дозировка, побочные эффекты, цена, состав

Все лекарства взаимодействуют по-разному от человека к человеку. Вы должны проверить все возможные взаимодействия со своим врачом, прежде чем начинать любое лекарство.

Инструкции

Не рекомендуется употребление алкоголя во время лечения этим лекарством, поскольку это может увеличить риск серьезных побочных эффектов, таких как желудочно-кишечное кровотечение, головокружение, сонливость и т. Д.

Взаимодействие с лекарствами

Взаимодействие с болезнями

Это лекарство следует использовать с особой осторожностью у пациентов с респираторными заболеваниями в анамнезе, такими как астма и ХОБЛ, из-за повышенного риска ухудшения состояния пациента.В некоторых случаях в зависимости от клинического состояния пациента может потребоваться тщательный мониторинг клинического состояния, соответствующая корректировка дозы или замена подходящей альтернативой.

Задержка жидкости и отек

Это лекарство следует использовать с особой осторожностью у пациентов с задержкой жидкости и заболеваниями сердца и других связанных органов из-за повышенного риска ухудшения состояния пациента. В некоторых случаях в зависимости от клинического состояния пациента может потребоваться тщательный мониторинг клинического состояния, соответствующая корректировка дозы или замена подходящей альтернативой.

Это лекарство не рекомендуется для пациентов, страдающих внутренним кровотечением из-за повышенного риска серьезных побочных эффектов, включая смерть. Замену на подходящую альтернативу следует рассматривать под наблюдением врача.

Взаимодействие с пищевыми продуктами

Информация отсутствует.

Лабораторные взаимодействия

Сообщите об использовании этого лекарства по крайней мере за неделю до прохождения теста для определения функции печени. Использование этого лекарства может показать повышенный уровень определенных ферментов, что может привести к ложноположительным результатам.

Это не исчерпывающий список возможных лекарственных взаимодействий. Вам следует проконсультироваться со своим врачом по поводу всех возможных взаимодействий с лекарствами, которые вы принимаете.

Отчет о болезни и обзор литературы

Послеоперационный сбор – известное осложнение абдоминальной хирургии, особенно после обширной операции; однако незначительные хирургические вмешательства также могут быть связаны с этим явлением. Использование нестероидных противовоспалительных препаратов, таких как лорноксикам, и их побочные эффекты могут повлиять на суждение хирурга относительно необходимости и степени осушения этих скоплений.Здесь я описываю случай 25-летнего мужчины с перфорированным острым ретрочекальным подпеченочным аппендицитом, осложненным плевральным выпотом и небольшим скоплением в брюшной полости. Плевральный выпот со временем почти полностью рассосался. Однако у пациента наблюдалось неполное выздоровление, о чем свидетельствуют тошнота, рвота и нарушение настроения, а также боль в животе, тахикардия и постоянное скопление небольшого количества жидкости в брюшной полости. Первоначально мы заподозрили инфекцию, вызванную высоковирулентными бактериями, и планировали провести чрескожный дренаж.Однако из-за эритематических изменений кожи прием лорноксикама был прекращен, что привело к полному исчезновению симптомов и, как следствие, к предотвращению ненужных инвазивных вмешательств по дренированию абдоминального скопления. Эти данные свидетельствуют о том, что использование и побочные эффекты некоторых обезболивающих от послеоперационной боли, таких как лорноксикам, могут повлиять на суждение хирурга о наиболее подходящем хирургическом обследовании в случаях послеоперационного сбора жидкости.

1.Введение

Послеоперационные осложнения относительно обычны в хирургической практике, и в большинстве случаев хирург может эффективно справиться с ними, основываясь на своем предыдущем опыте. Однако неконтролируемые события могут происходить вторично по отношению к внешним факторам, таким как использование определенных лекарств, что может повлиять на клиническую оценку хирурга и создать дополнительные проблемы для хирурга, требуя ненужного вмешательства.

Здесь мы сообщаем о 25-летнем мужчине с перфорированным острым ретрочекальным подпеченочным аппендицитом, который лечился открытой аппендэктомией и осложнялся поверхностной инфекцией области хирургического вмешательства, плевральным выпотом и скоплением брюшной полости среднего размера примерно через неделю после операции. , у которых применение лорноксикама повлияло на суждение хирурга о необходимости дренирования послеоперационного сбора.

2. Описание клинического случая

25-летний мужчина, в остальном здоровый, поступил в отделение неотложной помощи частной больницы с жалобами на боли в правой нижней части живота вместе с тошнотой; пациент отрицал какие-либо подобные приступы в прошлом, и в анамнезе не было диареи, изменений в привычках кишечника, диспепсии, изжога, срыгивания, дизурии или предшествующих операций на брюшной полости.

Клинически у пациента появилась слабая боль, пульс 90 уд / мин, температура 37.8 градусов по Цельсию. Системное обследование без особенностей, тогда как обследование брюшной полости выявило болезненность в правом нижнем квадранте. Лабораторные исследования показали, что количество лейкоцитов составляет 10 000/ мкл л с присутствующими нейтрофилами. Все электролиты были в пределах нормы, анализ мочи без особенностей.

Пациенту был поставлен диагноз: острый перфорированный ретрочекальный подпеченочный аппендицит, в связи с чем была выполнена открытая аппендэктомия.Орошение и отсасывание выполняли до получения прозрачных стоков. Рана была оставлена ​​открытой для отсроченного первичного закрытия. В послеоперационном периоде пациенту вводили пиперациллин / тазобактам и метронидазол. Первоначально он показал значительное улучшение, но все еще был нездоров. На 5-е сутки после операции у него появились одышка, гипоксия, лихорадка. Компьютерная томография (КТ) грудной клетки и брюшной полости показала небольшое скопление жидкости в ретроколическом пространстве (размером 7 × 6 см) без увеличения и правого плеврального выпота.Несмотря на разрешение плеврального выпота в течение следующих 5 дней, повторная компьютерная томография показала сохранение небольшого остаточного скопления в брюшной полости в том же месте.

Пациент был повторно госпитализирован на 9-е сутки после операции с болями в животе, тошнотой, тахикардией, перепадами настроения. Клиническое обследование выявило легкую лихорадку степени 38,2, частота пульса 90 ударов в минуту. Физикальное обследование показало поверхностную раневую инфекцию, а количество лейкоцитов составило 13000/ мкл л, без проведения ПЦР в учреждении, но его компьютерная томография брюшной полости показала небольшое скопление в брюшной полости.пациенту вводили амоксициллин / клавулановую кислоту 675 мг перорально каждые 8 ​​часов и лорноксикам 8 мг перорально два раза в сутки для преодоления инфекционного процесса и боли. Подтверждена точность времени приема и дозировки лекарств. При поступлении симптомы сохранялись, при этом значимых клинических признаков и нормального общего анализа крови не отмечалось.

Несмотря на относительно небольшой объем, забор из брюшной полости считался проблемой из-за наблюдаемых признаков инфекции, и поэтому было запланировано чрескожное дренирование.Однако произошла неожиданная задержка чрескожного дренирования под контролем КТ из-за нежелания пациента. Кроме того, в этот период мы начали замечать большую эритему кожи на одной из ног пациента. Это изменение оценил дерматолог, который впоследствии прописал лосьон. Однако улучшения не наблюдалось, и вместо этого мы изменили схему лечения, исключив лорноксикам, поскольку кожная сыпь является известным побочным эффектом этого препарата. Это немедленно (в течение 24 часов) привело к тому, что пациент снова почувствовал себя хорошо, у него прекратились боли в животе, рвота и летаргия, а также исчезла кожная сыпь.В совокупности это говорит о том, что использование лекарств, таких как в данном случае лорноксикам, может вызвать этот необычный клинический сценарий. Прекращение приема лорноксикама привело к полному выздоровлению пациента не только с точки зрения его симптомов, но и с точки зрения инфекции области хирургического вмешательства и сомнительного взятия крови в брюшной полости.

3. Обсуждение

За последние несколько десятилетий медицинское обслуживание значительно расширилось, хотя и требует более высоких затрат. Ошибочный диагноз стал причиной почти 20% смертности в одном исследовании с использованием вскрытия для подтверждения причины смерти [1].

Некоторые лекарства влияют на уход за пациентом в клинике. Было показано, что некоторые препараты для лечения сердечных заболеваний, эпилепсии и гипогликемии, а также другие препараты оказывают неблагоприятное воздействие на ведение пациентов [2–5].

Самыми распространенными ошибками при использовании лекарств являются либо неправильное введение лекарства, либо отказ от него вообще [6]. Несмотря на многочисленные шаги, предпринятые в системах здравоохранения для обеспечения точного использования лекарств, системные сбои все еще имеют место [7].

Лорноксикам появился на рынке в 1990-х годах.Данные предварительных клинических испытаний показывают, что лорноксикам так же эффективен, как и опиоидные анальгетики морфин, петидин (меперидин) и трамадол, в облегчении послеоперационной боли после гинекологической или ортопедической хирургии, и он так же эффективен, как и другие НПВП после оральной хирургии. Лорноксикам так же эффективен, как и другие НПВП, в облегчении симптомов остеоартрита, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, острого ишиаса и боли в пояснице [8].

Текущие данные подтверждают использование лорноксикама для краткосрочного обезболивания после хирургической процедуры.Использование лорноксикама при других состояниях, таких как головная боль, боль в спине и спортивные травмы, недостаточно изучено. Сообщалось об осложнениях, связанных с желудочно-кишечным кровотечением и сердечно-сосудистыми заболеваниями [9].

Ингибиторы ЦОГ, такие как лорноксикам, действуют как жаропонижающие средства, которые могут действовать как ингибиторы определенных ферментов протеазы, которые, как считается, опосредуют сердечно-сосудистую реакцию хозяина во время сердечно-сосудистых реакций во время бактериального сепсиса [10]. Первое исследование на людях, изучающее роль ингибиторов ЦОГ при сепсисе, было проведено Haupt et al.[11]. Это рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование включало 29 пациентов с клиническими признаками тяжелого сепсиса (16 получали ибупрофен, а 13 – плацебо). У восьми пациентов, получавших ибупрофен, был шок, у семи – острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), у четырех пациентов, получавших плацебо, был шок, а у четырех – ОРДС. Девять пациентов в группе ингибиторов ЦОГ умерли (56%) по сравнению с четырьмя пациентами в группе плацебо (31%) [11]. Данные предполагают, что помимо любых эффектов защитных механизмов хозяина от живого патогена, метаболиты ЦОГ увеличивают смертность в результате подавляющего воспалительного ответа хозяина, возможно, из-за их важности в системном расширении сосудов и почечном кровотоке [12].

Отсутствие явных преимуществ ингибиторов ЦОГ в исследованиях на людях поднимает вопрос об ожидаемых преимуществах исследования пути синтеза простагландинов при лечении сепсиса. Другое объяснение отсутствия преимуществ ингибиторов ЦОГ при сепсисе человека состоит в том, что может потребоваться нацеливание на конкретные простаноидные молекулы, а не блокирование наиболее проксимальной коммитированной стадии синтеза простагландина [13].

С другой стороны, Memiş et al. сообщили, что внутривенное введение лорноксикама не влияет на гемодинамические и биохимические параметры, уровни цитокинов или исходы у пациентов с ослабленным иммунитетом и тяжелым сепсисом [14].

Сообщалось о других возможных побочных эффектах использования лорноксикама, таких как выпадение волос [15] и синдром воспалительной реакции легких [16]. Лорноксикам усиливает действие глибенкламида за счет вытеснения глибенкламида с его сайта связывания с белками. Он увеличивает концентрацию варфарина, что приводит к увеличению времени коагуляции. Лорноксикам снижает клиренс дигоксина из плазмы и увеличивает концентрацию метотрексата [17].

В доступной литературе нет ничего, что обсуждает использование лорноксикама для снятия боли у послеоперационных пациентов с инфекциями.Не существует объяснения конституциональных симптомов лорноксикама и его возможного конфликта с системной реакцией на инфекцию, такой как тошнота, рвота, тахикардия и летаргия.

4. Заключение

Использование лорноксикама после абдоминальных операций с осложнениями может привести к конституциональным симптомам, которые могут имитировать сепсис. Следовательно, хирург должен иметь возможность оценить правильное клиническое состояние.

Конфликт интересов

Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов относительно публикации данной статьи.

Лорноксикам – обзор | Темы ScienceDirect

4.1.4 Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) являются кислыми, имеют ограниченную липофильность и сильно связываются с белками плазмы (до 99%), что приводит к низкие отношения M / P. AAP оценил, что ибупрофен , напроксен , диклофенак , индометацин , кеторолак , пироксикам , мефенамовая кислота и флуфенамовая кислота совместимы с грудным вскармливанием (AAP 2001).

Ибупрофен имеет период полувыведения 2 часа. Перенос в молоко минимален, и о каких-либо побочных эффектах, связанных с воздействием через грудное молоко, не сообщалось. После ежедневного приема 800–1600 мг ибупрофена 13 кормящим женщинам ибупрофен в молоке обнаружить не удалось. Предел обнаружения в исследованиях составлял 0,5 мкг / мл и 1 мкг / мл, соответственно (Townsend 1984, Weibert 1983). В другом сообщении, кормящей женщине для стоматологической хирургии вводили 400 мг ибупрофена каждые 6-8 часов, что подтверждает минимальное воздействие на младенца (Walter 1997).Ибупрофен также широко используется в педиатрии.

Период полувыведения напроксена составляет 10–18 часов и намного больше, чем у некоторых других НПВП. В исследовании кормящей матери, получающей длительную терапию напроксеном (250–375 мг × 2), максимальная относительная доза для младенцев была рассчитана как 3,6% (Jamali, 1983). Другое исследование, основанное на интервью с матерями, включало 20 матерей, которые использовали напроксен во время грудного вскармливания (Ito 1993). Две матери сообщили о симптомах (легкой сонливости) у своих детей. Однако никаких данных о дозе или продолжительности лечения не поступало, и на основании этих результатов нельзя сделать никаких выводов о причинно-следственной связи (Ito 1993).

Диклофенак имеет короткий период полувыведения (1-2 часа). Исходных данных о переходе на молоко не публиковалось. Однако из-за фармакокинетического профиля ожидается, что воздействие через грудное молоко будет минимальным, и о каких-либо побочных эффектах не сообщалось.

Индометацин имеет период полувыведения 4 часа. Одно исследование, в котором участвовали 16 матерей, которые получали индометацин 75–300 мг ежедневно в течение нескольких дней в послеродовой период, сообщило о низком переносе лекарств в молоко (соотношение M / P 0,37). Концентрация в плазме была измерена у семи младенцев и была выше предела обнаружения только у одного младенца, самая высокая доза, связанная с массой, рассчитывалась как 1% для любого из младенцев (Лебедев, 1991).Хотя воздействие, вероятно, минимально, потенциальные неблагоприятные эффекты на функцию почек и увеличенный период полувыведения индометацина у новорожденных и недоношенных детей делают индометацин менее подходящим для повторного использования во время грудного вскармливания.

Кетеролак имеет период полувыведения 3–9 часов и в небольших количествах выделяется с грудным молоком. После дозы 10 мг четыре раза в день максимальная концентрация молока составляла 7,9 нг / мл, что соответствует относительной дозе для младенцев 0,2%. У четырех из десяти матерей кеторолак не обнаруживался в молоке (Wischnik 1989).

Пироксикам имеет относительно длительный период полувыведения 30–60 часов. Небольшое количество выделяется с молоком. Образцы молока и плазмы были проанализированы у четырех женщин, получавших пироксикам по 20 мг один раз в день по поводу артрита (Østensen 1988). В установившемся состоянии относительная доза для младенцев составляла в среднем 3,5% и не более 6,3% от дозы для матери, зависящей от веса (Østensen 1988). В образце мочи одного из младенцев не было обнаружено следов пироксикама или его метаболитов. Пироксикам плохо всасывается с неповрежденной кожи.

У флуфенамовой кислоты и мефенамовой кислоты короткий период полувыведения, 2–3 часа. Минимальные количества обоих препаратов были обнаружены в молоке и сыворотке младенцев в двух исследованиях, в которых участвовало десять пар мать / младенец, но с использованием нечувствительных методов анализа (Buchanan 1968, 1969).

Нет данных по этофенамату и грудному вскармливанию. Системная абсорбция через неповрежденную кожу составляет 20%.

Период полувыведения флурбипрофена составляет 3 часа. В исследовании с участием 12 женщин, получавших 100–200 мг флурбипрофена в день, только три пробы молока от двух женщин содержали определяемые концентрации препарата, самый высокий уровень был равен 0.08 мг / мл. Это соответствует максимальной дозе для младенцев 0,012 мг / кг / день или 0,5% дозы для матери на 1 кг. О токсических эффектах не сообщалось (Smith 1989, Cox 1987).

Кетопрофен имеет короткий период полувыведения 1,5–2,5 часа. О низких уровнях кетопрофена в материнском молоке сообщили в исследовании, в котором 18 матерям давали комбинацию кетопрофена и налбуфина. Расчетная относительная доза кетопрофена для младенцев составила 0,31% (Jacqz-Aigrain 2007). Теноксикам имеет длительный период полувыведения, составляющий 42–100 часов, и не имеет явных преимуществ перед другими НПВП.Опубликованная информация о применении во время грудного вскармливания отсутствует.

Однократная доза тиапрофена 300 мг была дана трем матерям в одном исследовании, опубликованном только в виде резюме. Перенос в молоко был минимальным, и относительная доза для младенцев была оценена как 1,7% (Jones 1986). На основании этого отчета нельзя сделать никаких дальнейших выводов о безопасности применения тиапрофена.

Нет документально подтвержденного опыта использования ацеметацина , декскетопрофена , лорноксикама , мелоксикама , набуметона или проглуметацина во время грудного вскармливания.

Рекомендация

Среди НПВП при грудном вскармливании ибупрофен является препаратом первого выбора. Для системной терапии для краткосрочной терапии также приемлемы диклофенак, индометацин и кетопрофен. Следует избегать повторного введения пироксикама и напроксена из-за их относительно длительного периода полураспада, но допустимы однократные дозы. Разовые дозы других упомянутых НПВП не требуют ограничения грудного вскармливания. Местное применение не препятствует грудному вскармливанию.

ПРАЙМ PubMed | [Исследование эффективности и безопасности лорноксикама у пациентов с острым ишиасом]

Ссылка

Попов В.В. и соавт. «[Исследование эффективности и безопасности лорноксикама у пациентов с острым радикулитом]». Журнал Неврологии и Психиатрии Имени С.С.Корсакова, т. 120, нет. 5, 2020, с. 42-49.

Попов В.В., Гильдеева Г.Н., Бутузова Д.В. и др. [Исследование эффективности и безопасности лорноксикама у пациентов с острым ишиасом]. Ж Неврол Психиатр Им С С Корсакова .2020; 120 (5): 42-49.

Попов В. В., Гильдеева Г. Н., Бутузова Д. В., Ежова Е. А., Белостоцкий А. В., Буланова Н. А. (2020). [Исследование эффективности и безопасности лорноксикама у пациентов с острым ишиасом]. Журнал Неврологии и Психиатрии Имени С.С. Корсакова , 120 (5), 42-49. https://doi.org/10.17116/jnevro202012005142

Попов В.В., и др. [Исследование эффективности и безопасности лорноксикама у пациентов с острым радикулитом]. Ж Неврол Психиатр Им С Корсакова. 2020; 120 (5): 42-49. PubMed PMID: 32621467.

TY – JOUR T1 – [Исследование эффективности и безопасности лорноксикама у пациентов с острым ишиасом]. AU – Попов В.В., AU – Гильдеева Г Н, АУ – Бутузова Д В, AU – Ежова, Е А, АС – Белостоцкий, А В, АУ – Буланова Н А, PY – 2020/7/5 / entrez PY – 2020/7/6 / pubmed PY – 2020/7/9 / medline KW – острая неспецифическая боль в пояснице KW – эффективность KW – безопасность СП – 42 EP – 49 JF – Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова JO – Ж Неврол Психиатр Им С. С. Корсакова ВЛ – 120 ИС – 5 N2 – ЦЕЛЬ: Сравнить эффективность, безопасность и переносимость лорноксикама и ксефокама, используемых в качестве препарата сравнения, у пациентов с острой неспецифической болью в пояснице, вызванной острым ишиасом. Материалы и методы. Простое слепое клиническое исследование было проведено с участием 108 пациентов (мужчин и женщин в возрасте от 20 до 55 лет) с жалобами на боли в пояснице и установленным диагнозом вертеброгенная радикулопатия L4, L5, S1.Пациенты были рандомизированы на 2 лечебные группы методом рандомизации конвертов в соотношении 1: 1 (54 пациента в группе). Первая группа получала лорноксикам в дозе 16 мг / сут в течение 2 дней, вторая группа получала ксефокам (лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения) по аналогичной схеме. РЕЗУЛЬТАТЫ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Результаты демонстрируют сравнимую эффективность лорноксикама и препарата сравнения. Анализ профиля безопасности не выявил существенных различий между группами лечения.SN – 1997-7298 UR – https://www.unboundmedicine.com/medline/citation/32621467/[a_study_of_the_efficacy_and_safety_of_lornoxicam_in_patients_with_acute_sciatica]. L2 – https://medlineplus.gov/sciatica.html БД – ПРЕМЬЕР DP – Unbound Medicine ER –

Границы | Толерантность к неопиоидным анальгетикам является чувствительной к опиоидам в ядре Raphe Magnus

Введение

Было установлено, что система контроля боли включает периакведуктальное серое вещество среднего мозга (PAG) и ростральное вентромедиальное мозговое вещество (RVM).RVM включает в себя большое ядро ​​средней линии (NRM) и прилегающую ретикулярную формацию. Медуллярный NRM – одна из важных частей цепи ЦНС, которая контролирует ноцицептивную передачу на уровне спинного мозга. Он функционально участвует в нисходящей модуляции боли и в основном состоит из серотонинергических нейронов (Fields, 2004; Fields et al., 2006; Ren and Dubner, 2009). PAG контролирует ноцицептивную передачу в основном через RVM. Система PAG – RVM является центральным субстратом для действия опиоидных анальгетиков.Эндогенные опиоидные пептиды присутствуют в нервных соматах и ​​/ или терминальных полях в нескольких компонентах этой сети. У животных электрическая стимуляция PAG подавляет простые рефлексы вредных раздражителей, такие как наблюдаемые в тестах отдергивания лапы с взмахом хвоста (TF) и / или горячей пластиной (HP). Кроме того, этот контур способствует опиатной анальгезии и опиоидной зависимости (Henricher and Ingram, 2009; Heinricher et al., 2009; Ren and Dubner, 2009).

Несколько направлений исследований показали, что при PAG и RVM микроинъекция неопиоидных анальгетиков и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) вызывает антиноцицепцию, но с некоторыми доказательствами толерантности (Jones, 1996; Tortorici and Vanegas, 2000; Pernia-Andrade et al., 2004; Tortorici et al., 2004, 2009). В частности, микроинъекции дипирона (метамизола) в медуллярный NRM крыс, слегка анестезированных пентобарбиталом, дозозависимо подавляли ноцицептивный рефлекс TF (Jones, 1996). Более того, повторные микроинъекции дипирона и лизин-ацетилсалицилата (LASA) в PAG вырабатывали опиоидоподобную толерантность у крыс вместе с синдромом отмены (Tortorici and Vanegas, 2000; Pernia-Andrade et al., 2004; Tortorici et al., 2004). , 2009). Наши недавние результаты также показали те же эффекты толерантности после внутрибрюшинного (т.п.) инъекциями анальгина (метамизол), кеторолака и ксефокама (Цагарели и др., 2005; Циклаури, Цагарели, 2006; Циклаури и др., 2006, 2008; Циклаури и др., 2010). Взятые вместе, эти исследования подтверждают идею о том, что вклад нижестоящей системы контроля боли в эффекты толерантности к вышеупомянутым НПВП включает эндогенные опиоидергические механизмы (Hernández-Delgadillo and Cruz, 2006; Henricher and Ingram, 2009; Vanegas et al., 2010). Совсем недавно мы показали, что микроинъекция трех НПВП – анальгина, кеторолака и ксефокама в центральное ядро ​​миндалины (CeA) вызывает толерантность к этим препаратам и перекрестную толерантность к морфину (Tsagareli et al., 2009, 2010 ) .

В настоящем исследовании мы изучили, приводит ли микроинъекция анальгина (метамизол), клодифена, кеторолака и ксефокама в NRM к развитию толерантности и является ли их действие в NRM чувствительным к опиоидам.

Материалы и методы

Животные

Эксперименты проводились на крысах-самцах линии Вистар (200–250 г), выращенных в Институте физиологии им. Бериташвили. Протокол эксперимента был одобрен местным комитетом по биоэтике Института, и повсюду соблюдались рекомендации Международной ассоциации по изучению боли в отношении экспериментов на животных (Zimmermann, 1983).

Хирургические процедуры

Под наркозом тиопенталом (55 мг / кг, внутрибрюшинно «Киевмед» Украина) стереотаксически имплантирована направляющая канюля из нержавеющей стали длиной 12 мм (Small Parts, Inc., США) (AP: -9,16; L: +1; H: 9,8) в соответствии с координатами в атласе Paxinos and Watson (1997), расположив наконечник на 2 мм выше NRM. Направляющие были прикреплены к черепу зубным цементом. Направляющая канюля была закрыта стилетом из нержавеющей стали. После этого крыс обрабатывали ежедневно в течение 3 дней в течение 15 минут для ознакомления с протоколом тестирования и условиями эксперимента.В это время стилет был удален, и канюля для микроинъекций из нержавеющей стали длиной 14 мм была вставлена ​​в направляющую канюлю для достижения NRM, но лекарство не вводилось. Это помогло приучить крыс к процедуре инъекции и уменьшить артефакты, возникающие в результате механических манипуляций в дни испытаний. Через пять дней после операции канюлю для микроинъекций, прикрепленную к шприцу Hamilton на 5 мкл (Hamilton, Inc., США), присоединяли к направляющей канюле, и через нее вводили лекарство, осторожно удерживая крысу.

Наркотики

Анальгин 150 мкг / 0,5 мкл (метамизол натрия, ООО «Санитас», Литва), клодифен (диклофенак натрия, 75 мкг / 0,5 мкл, «EIPI» Comp., Египет), кеторолак (кеторолак трометамин, 90 мкг / 0,5. мкл, «Zee Drugs», Индия), ксефокам (лорноксикам, 12 мкг / 0,5 мкл, «Никомед», GmbH, Австрия) затем вводили через канюлю для микроинъекций; затем направляющую канюлю закрывали стилетом из нержавеющей стали. Физиологический раствор вводили в том же объеме (0,5 мкл; ООО «ГаличФарм», Украина) и способом в отдельную группу крыс для контроля.

Поведенческое тестирование

Через двадцать минут после микроинъекции, то есть за 10 минут до обычного достижения пика действия лекарств, животных тестировали с TF или HP. Для теста TF дистальную часть хвоста стимулировали световым лучом (IITC # 33, IITC Life science, Inc., Woodland Hills, Калифорния, США) и измеряли задержку до тех пор, пока хвост не отражался от луча. . Для теста HP крысу помещали в HP при 55 ° C (IITC # 39) и измеряли время ожидания до первого лизания задней лапы или прыжка.Время отсечки составляло 20 с для задержек TF и ​​HP. Каждую крысу тестировали на латентность как TF, так и HP в одном сеансе. Аналогичная процедура применялась для повторных микроинъекций анальгина, клодифена, кеторолака, ксефокама или физиологического раствора в течение пяти дней подряд.

В отдельной серии экспериментов, через 20 минут после введения НПВП, мы проверили, снижает ли постобработка μ-опиоидным антагонистом налоксоном (0,5 мкл) в NRM антиноцицепцию, индуцированную НПВП, в первый и второй дни эксперимента.

Гистология

В конце каждого эксперимента, после пятого дня и второго дня второй серии экспериментов место микроинъекции помечали 2 мкл насыщенного раствора Pontamine Sky Blue (Sigma Chemical, Co.), и животное подвергали анализу. убит сложным эфиром передозировкой анестетика. После фиксации путем погружения в 10% формалин мозг делали на срезы и определяли место микроинъекции с помощью координат стереотаксического атласа Paxinos and Watson (1997).

Статистический анализ

Все данные представлены как среднее ± стандартная ошибка среднего. Дисперсионный анализ (ANOVA) с post hoc Множественные тесты Тьюки – Крамера использовали для статистической оценки сравнений между группами, получавшими лечение, и группами, получавшими физиологический раствор, и группами, получавшими лечение, и группами налоксона, соответственно. Для проверки нормальности применялся критерий Колмогорова – Смирнова. Используемое статистическое программное обеспечение – InStat 3.05 (GraphPad Software, Inc., США). Статистическая значимость между контрольной группой носителя и обработанной группой, а также налоксоном и обработанной группой крыс признавалась, если P <0.05.

Результаты

Гистологический контроль

Для анализа данных были включены только крысы с микроинъекциями, расположенными в NRM. Гистологическое расположение мест микроинъекций показано на упрощенном чертеже из атласа Paxinos and Watson (1997). Все микроинъекции НПВП или физиологического раствора были гистологически локализованы в NRM (рис. 1).

Рис. 1. Гистологически подтвержденные участки микроинъекций анальгина, клодифена, кеторолака, ксефокама или физиологического раствора в NRM в поперечных срезах, упрощенные из атласа Paxinos and Watson (1997).Крысам вводили микроинъекцию НПВП или физиологического раствора в течение 5 дней, чтобы вызвать толерантность. Расстояние от брегмы составляет -9,16 мм (A) , -9,68 (B) и -9,8 (C) соответственно.

Толерантность к НПВП

Наше исследование показало, что микроинъекция НПВП в NRM вызывает антиноцицепцию, о чем свидетельствует увеличение латентности ответов TF и ​​HP по сравнению с контрольным физиологическим раствором, вводимым в то же ядро. Латентность TF значительно увеличилась для анальгина [ANOVA: F (5,44) = 53.797, ( P <0,0001)], клодифен [ANOVA: F (5,39) = 43,233, ( P <0,0001)], кеторолак [ANOVA: F (5,44) = 39,952, ( P <0,0001)] и xefocam [ANOVA: F (5,39) = 41,904, ( P <0,0001)]. В первый день эксперимента различия между обработанными и контрольными группами были значительными для анальгина ( t = 11,854, P <0,001), для ксефокам ( t = 11,096, P <0.001), для кеторолака ( t = 9,652, P <0,001) и клодифена ( t = 8,813, P <0,001) соответственно (рис. 2A).

Рис. 2. Микроинъекции НПВП в NRM в течение пяти дней подряд приводят к прогрессивному снижению латентности TF (A) и HP (B) по сравнению с контрольным солевым раствором носителя (* P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001) .

Мы выявили аналогичные существенные различия в латентности HP для анальгина [ANOVA: F (5,44) = 79,984, ( P <0,0001)], клодифена [ANOVA: F (5,39) = 33,024, ( P <0,0001)], кеторолак [ANOVA: F (5,44) = 68,839, ( P <0,0001)] и ксефокам [ANOVA: F (5,39) = 67,945, ( P <0,0001)] соответственно. В первый день лечения антиноцицепция была максимальной для каждого препарата кеторолака ( t = 15.172, P <0,001), для ксефокам ( t = 13,047, P <0,001), для анальгина ( t = 10,135, P <0,001) и клодифена ( t = 9,432, P <0,001) соответственно (Рисунок 2B). Однако последующие микроинъекции НПВП вызывали все меньшую антиноцицепцию, поэтому к 5-му дню эффекта не было, то есть мы наблюдали эффект, аналогичный контролю носителя с помощью микроинъекций физиологического раствора для обоих тестов TF (Рисунок 2A) и HP (Рисунок 2B). кроме анальгина по латентности ТФ.Последний не показал полной переносимости даже на пятый день эксперимента ( t = 5,2, P <0,05; рис. 2A).

Опиоидная чувствительность

Контрольные опыты

Контрольные эксперименты с микроинъекциями физиологического раствора в NRM с последующим введением μ-опиоидного антагониста налоксона статистически не изменили латентность ответа в тестах TF и ​​HP в течение первого и второго дней эксперимента ( P > 0,05; Фигуры 3A, B) .

Рисунок 3.Контрольные эксперименты по последующей обработке налоксоном после микроинъекций физиологического раствора в NRM не изменяют значимо латентные периоды TF (A) и HP (B) ни для первого, ни для второго дня . N = 4 на группу.

Опиоидная чувствительность НПВП

Чтобы детально изучить опиоидную чувствительность к действию НПВП, мы проверили, снижает ли постобработка μ-опиоидным антагонистом налоксоном в NRM антиноцицепцию, индуцированную НПВП, в первый и второй дни эксперимента.Через двадцать минут после тестирования НПВП микроинъекция налоксона в NRM значительно снизила антиноцицептивные эффекты НПВП в первый день ТФ для анальгина ( t = 5,432, P <0,05), клодифена ( t = 6,258, P <0,01), кеторолак ( t = 10,847, P <0,001) и ксефокам ( t = 8,709, P <0,001) соответственно (рисунок 4). Те же эффекты, которые мы обнаружили в тесте HP для анальгина ( t = 5.701, P <0,05), клодифен ( t = 5,287, P <0,05), кеторолак ( t = 7,303, P <0,001) и ксефокам ( t = 5,64, P <0,05) соответственно (рисунок 5). На второй день налоксон продемонстрировал эффект тенденции как в тестах TF, так и в HP (рисунки 4 и 5).

Рис. 4. Эксперименты по последующей обработке налоксоном после микроинъекции НПВП в NRM приводят к значительному снижению латентности ТФ в течение первого дня для анальгина (A), клодифена (B), кеторолака (C) и ксефокама (D). , соответственно .На второй день наблюдаются эффекты тенденции для всех четырех неопиоидных анальгетиков. N = 4 на группу. Здесь и на следующем рисунке * P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001.

Рис. 5. Эксперименты по последующей обработке налоксоном после микроинъекции НПВП в NRM приводят к значительному уменьшению латентности HP в течение первого дня для анальгина (A), клодифена (B), кеторолака (C) и ксефокама (D). , соответственно .На второй день наблюдаются эффекты тенденции для всех четырех неопиоидных анальгетиков. N = 4 на группу.

Обсуждение

Полученные данные впервые выявили неопиоидную толерантность к НПВП в NRM. Эти результаты дополняют гипотезу о том, что, как и опиоиды, неопиоидные анальгетики, особенно НПВП анальгин, клодифен, кеторолак и ксефокам, вызывают толерантность, а также за счет механизмов, тесно связанных с PAG (Tortorici and Vanegas, 2000; Tortorici et al., 2004, 2009). Было показано, что другие неопиоидные анальгетики, например аспирин, также вызывают толерантность после повторных микроинъекций в PAG (Vanegas and Tortorici, 2002; Pernia-Andrade et al., 2004). PAG и его нисходящие проекции на NRM являются основными компонентами нисходящей антиноцицептивной системы контроля боли (Fields et al., 2006; Henricher and Ingram, 2009; Heinricher et al., 2009; Ren and Dubner, 2009). У неопытных крыс микроинъекция морфина и дипирона в PAG снижает активность облегчающих боль «внутриклеточных» и увеличивает активность ингибирования боли «вне клеток», что приводит к антиноцицепции (Tortorici et al., 2001, 2009; Поля, 2004).

Хотя аналогичные эффекты антиноцицепции могут быть вызваны прямым действием морфина на RVM (Henricher et al., 1992), толерантность к морфину не была заметно получена путем повторных микроинъекций в RVM (Morgan et al., 2005). Кроме того, инактивация RVM не предотвращала развитие толерантности к повторным микроинъекциям морфина в PAG, а толерантность к системному морфину не развивалась, если опиоидные рецепторы были заблокированы в PAG, даже если RVM оставался интактным (Lane et al., 2005). Таким образом, PAG имеет решающее значение для толерантности к морфину, а также к неопиоидным НПВП, таким как метамизол, клодифен, кеторолак, аспирин и ксефокам (Vanegas and Tortorici, 2002; Tortorici et al., 2003, 2004, 2009). С другой стороны, однако, в этом исследовании мы впервые выявили индукцию толерантности к НПВП, микроинъектированным в NRM.

Механизм, вызывающий толерантность к НПВП, может быть связан с участием эндогенных опиоидов, эндорфинов (Hernández-Delgadillo and Cruz, 2006; Tsiklauri et al., 2006; Хенрикер и Ингрэм, 2009; Ванегас и др., 2010). Здесь мы ясно показали, что антагонист μ-опиоидов налоксон снижает индуцированную НПВП антиноцицепцию в первый и второй дни эксперимента и препятствует развитию толерантности к антиноцицептивному эффекту НПВП. Наши результаты подтверждают результаты других исследователей о том, что микроинъекции дипирона и аспирина, а также системный дипирон отменяются системными инъекциями и / или микроинъекциями селективных антагонистов μ-опиоидов, налоксона и CTOP (D-phe-Cys-Tyr-D- trp-Orn-thr-Pen-thr-NH ₂ ; Pernia-Andrade et al., 2004; Эрнандес-Дельгадильо и Крус, 2006 г .; Торторичи и др., 2009). Последний является циклическим аналогом нейропептида соматостатина и, как известно, блокирует анальгетический эффект морфина (Tortorici et al., 2009). Более того, эндогенные опиоиды участвуют в усилении анальгезии, наблюдаемой при комбинации морфина и дипирона (метамизола). Высвобождение эндогенных опиоидов дипироном может усиливать экзогенные эффекты опиатов, что объясняет необходимость в большем количестве налоксона для противодействия антиноцицепции, производимой морфином и дипироном (Hernández-Delgadillo and Cruz, 2006).

Механизмы, посредством которых НПВП, как правило, задействуют эндогенные опиоиды, полностью не изучены. Существует предложенная модель для PAG, в которой синапсы, содержащие γ-аминомасляную кислоту (GABA), действуют как вероятный сайт, где НПВП могут сходиться с эндогенными опиоидами. Выходные нейроны PAG, которые управляют антиноцицепцией через нижестоящие реле, такие как NRM и RVM, тонически ингибируются локальными ГАМК-ергическими синапсами (Henricher and Ingram, 2009; Vanegas et al., 2010). Эндогенные опиоиды снижают пресинаптическое высвобождение ГАМК в ПАГ.Кроме того, активация μ-опиоидных рецепторов в PAG вызывает повышение внутриклеточной концентрации метаболитов арахидоновой кислоты. Один из путей приводит к образованию гепоксолинов, которые увеличивают проводимость калия. Это, в свою очередь, гиперполяризует пресинаптические ГАМК-ергические терминалы и снижает выброс ГАМК (Vaugan, 1998). Таким образом, подавление нейронов, выделяющих PAG, д. Увеличивать и управлять антиноцицепцией в нижележащей петле дорсального рога PAG – RVM – спинного мозга (Wessendorf et al., 2006; Morgan et al., 2008). Однако для функционирования этого пути, по-видимому, необходима активация μ-опиоидных рецепторов, поскольку налоксон или CTOP блокируют эффект метамизола или аспирина, введенных с помощью микроинъекций PAG (Pernia-Andrade et al., 2004; Tortorici et al., 2009 ).

Как упоминалось выше, действие опиоидных или неопиоидных анальгетиков в PAG приводит к возбуждению нейронов, выводящих PAG, и это вызывает активацию RVM вне клеток и ингибирование RVM на клетках, что приводит к антиноцицепции ( обезболивание).Когда развивается толерантность, PAG-микроинъекции морфина (Tortorici et al., 2001) или метамизола (Tortorici et al., 2009) больше не способны воздействовать на нейроны RVM и вызывать анальгезию. Эти результаты показывают дальнейшие нейронные отношения между опиоидными и неопиоидными анальгетиками в отношении нисходящей системы контроля и модуляции боли (Vanegas et al., 2010).

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Это исследование поддержано грантом Грузинского национального научного фонда (GNSF / ST07 / 6-234).

Список литературы

Филдс, Х. Л., Басбаум, А. И., и Хейнрихер, М. М. (2006). «Механизмы модуляции боли центральной нервной системы», в Wall and Mellzack’s Textbook of Pain , 5th Edn, eds S. B. McMahon and M. Koltzenburg (London: Elsevier), 125–143.

Хенрикер, М. М., и Ингрэм, С.Л. (2009). «Ствол мозга и ноцицептивная модуляция», в Science of Pain , ред. А. И. Басбаум и М. К. Бушнелл (Сан-Диего: Elsevier), 593–626.

Эрнандес-Дельгадильо, Г. П., и Крус, С. Л. (2006). Эндогенные опиоиды участвуют в потенцировании анальгетического действия морфина и дипирона в тесте движения хвоста у крыс. Eur. J. Pharmacol. 546, 54–59.

CrossRef Полный текст

Лейн, Д. А., Патель, П. А., и Морган, М.М. (2005). Доказательства внутреннего механизма антиноцицептивной толерантности в вентролатеральном периакведуктальном сером у крыс. Неврология 135, 227–234.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Морган М. М., Клейтон К. К. и Бойер-Квик Дж. С. (2005). Дифференциальная восприимчивость PAG и RVM к толерантности к антиноцицептивному эффекту морфина у крыс. Боль 113, 91–98.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Морган, М.М., Уиттиер, К. Л., Хегарти, Д. М., и Айчер, С. А. (2008). Периакведуктальные серые нейроны проецируются в спинно-проекционные ГАМКергические нейроны в ростральном вентромедиальном мозговом веществе. Боль 140, 376–386.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Paxinos, G., and Watson, C. (1997). Мозг крысы в ​​стереотаксических координатах. Сан-Диего: Academic Press.

Рен, К., и Дубнер, Р. (2009). «Нисходящие механизмы контроля», в Science of Pain , под ред.И. Басбаум и М. К. Бушнелл (Сан-Диего: Эльзевьер), 723–762.

Торторичи В., Апонте Ю., Асеведо Х., Ногейра Л. и Ванегас Х. (2009). Толерантность к неопиоидным анальгетикам при ПАГ включает невосприимчивость медуллярных нейронов, модулирующих боль, у самцов крыс. Eur. J. Neurosci. 29, 1188–1196.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Торторичи В., Морган М. М. и Ванегас Х. (2001). Толерантность к повторным микроинъекциям морфина в периакведуктальный серый цвет связана с изменениями поведения вне- и включенных клеток в ростральном вентромедиальном мозговом веществе. Боль 89, 237–244.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Торторичи В., Ногейра Л., Апонте Ю. и Ванегас Х. (2004). Участие холецистокинина в толерантности к опиоидам, индуцированной микроинъекциями дипирона (метамизола) в периакведуктальное серое вещество крыс. Боль 112, 113–120.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Торторичи В., Ногейра Л., Салас, Р., и Венегас, Х. (2003). Участие местного холецистокинина в толерантности, индуцированной микроинъекциями морфина в периакведуктальную серую крыс. Боль 102, 9–16.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Цагарели М.Г., Циклаури Н., Гурцкая Г., Нозадзе И., Абзианидзе Э. (2010). Центральное ядро ​​миндалины участвует в толерантности к антиноцицептивному эффекту НПВП. Здоровье 2, 64–68.

Цагарели М.Г., Циклаури Н., Гурцкая Г., Нозадзе И., Канделаки Р. и Абзианидзе Э. (2009). Эффекты толерантности, вызванные микроинъекциями НПВП в центральное ядро ​​миндалины у крыс. Нейрофизиология 41, 404–408.

CrossRef Полный текст

Цагарели, М. Г., Циклаури, Н., Лагидзе, Т., Гурцкая, Г., Беришвили, В., и Абзианидзе, Э. (2005). Индукция толерантности к неопиоидным анальгетикам у крыс. Proc.Грузинский акад. Sci. Биол. Сер. А 31, 903–909.

Циклаури Н., Гурцкая Г., Цагарели М. Г. (2006). Участвует ли эндогенная опиоидная система в толерантности к неопиоидным анальгетикам? Грузинская Мед. Новости 8, 121–125.

Циклаури Н., Гурцкая Г., Цагарели М. Г. (2008). Изучение толерантности к неопиоидным анальгетикам у молодых и взрослых крыс. Грузинская Мед. Новости 5, 40–44.

Циклаури Н., Цагарели М.Г. (2006). Толерантность у крыс, не индуцированная опиоидами. Нейрофизиология 38, 370–373.

CrossRef Полный текст

Ванегас, Х., Васкес, Э., Торторичи, В. Н. (2010). НПВП, опиоиды, каннабиноиды и контроль боли со стороны центральной нервной системы. Pharmaceuticals 3, 1335–1347.

CrossRef Полный текст

Воган, К. У. (1998). Усиление опиоидного ингибирования ГАМКергической синаптической передачи ингибиторами циклооксигеназы в периакведуктальных серых нейронах крыс. руб. J. Pharmacol. 123, 1479–1481.

Pubmed Реферат | Pubmed Полный текст | CrossRef Полный текст

Wessendorf, M. W., Vaughan, C. W., and Vanegas, H. (2006). «Переосмысление PAG и RVM: супраспинальная модуляция ноцицепции опиоидами и неопиоидами», в Proceeding 11th World Congress Pain (Сиэтл: IASP Press), 311–320.

Ксефорапид (лорноксикам)

Это лекарство содержит активный ингредиент лорноксикам, который также называют нестероидным противовоспалительным препаратом (НПВП) или просто «противовоспалительным».НПВП используются для облегчения боли, скованности и воспаления в мышцах, костях и суставах. Лорноксикам используется для уменьшения боли и воспалений, возникающих в результате воспалительных заболеваний суставов, остеоартрита, хирургического вмешательства, радикулита и других.

Лорноксикам, как и другие НПВП, облегчает боль и воспаление, блокируя выработку химических веществ, называемых «простагландинами», которые образуются в местах повреждения или повреждения.

Подходит ли мне лорноксикам?

Лорноксикам подходит не всем.Не используйте его

• , если у вас аллергия на лорноксикам, другие НПВП или другие ингредиенты этого лекарства
• , если у вас когда-либо была язвенная болезнь или кровотечение в кишечнике
• при заболеваниях кишечника
• при сердечном и / или цереброваскулярном заболевании
• при почечной или печеночной недостаточности
• , если у вас есть или были проблемы с кровообращением
• , если вы находитесь на последних трех месяцах беременности
• не рекомендуется для детей и подростков до 18 лет

В частности, вы должны сообщить врачу, если вы:

• беременны или кормят грудью
• когда-либо имели какое-либо заболевание желудка или кишечника
• есть проблемы с сердцем, почками или печенью
• имеют чрезмерную потерю жидкости, ограничение соли или сердечную недостаточность
• имеют нарушение свертываемости крови
• имеют высокое кровяное давление,
• страдает какими-либо заболеваниями желудка или кишечника (язвенный колит или болезнь Крона)

Лорноксикам взаимодействует с другими лекарствами.Очень важно сообщить врачу обо всех лекарствах и растительных добавках, которые вы принимаете в настоящее время.

Полный список возможных противопоказаний и предупреждений см. На листке-вкладыше.

Как мне взять лорноксикам?

Это лекарство выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой.

Вы должны принимать лорноксикам в точном соответствии с указаниями врача или фармацевта. Доза будет назначена в зависимости от вашего состояния и потребностей.

• Взрослые: обычная доза составляет 8-16 мг, разделенная на две суточные дозы. В первый день лечения начальная доза может составлять 16 мг, а через 12 часов – 8 мг. После первого дня терапии максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 16 мг.

Не используйте его больше, не используйте его чаще или не используйте его дольше, чем предписано вашим врачом. Не принимайте две дозы вместе, если вы пропустите прием.

Прочтите информационный буклет, прилагаемый к вашему лекарству, для получения дополнительной информации.Если у вас возникнут дополнительные вопросы, поговорите со своим врачом.

Каковы побочные эффекты лорноксикама?

Как и все лекарства, лорноксикам может вызывать побочные эффекты, в том числе:

Очень часто:

• тошнота
• диспепсия
• расстройство желудка
• Боль в животе
• рвота
• понос

Обычный:

• головная боль
• головокружение
• тошнота
• расстройство желудка
• понос
• рвота

Если побочные эффекты серьезны, обратитесь к врачу.См. Полный список побочных эффектов на листке-вкладыше.

Лорноксикам | SpringerLink