Дипроспан инъекции: Дипроспан инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Diprospan сусп. д/инъекц. 2 мг+5 мг/1 мл: амп. 1 или 5 шт. (264)

Содержание

Дипроспан инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Diprospan сусп. д/инъекц. 2 мг+5 мг/1 мл: амп. 1 или 5 шт. (264)

Сообщалось о тяжелых осложнениях со стороны нервной системы (вплоть до летального исхода) при эпидуральном и интратекальном введении ГКС (под рентгеноскопическим контролем или без него), включающих инфаркт спинного мозга, параплегию, квадриплегию, корковую слепоту и инсульт. Т.к. безопасность и эффективность кортикостероидов при эпидуральном введении не установлены, этот способ введения не показан для данной группы лекарственных препаратов.

Необходимо избегать внутрисосудистого попадания препарата.

Из-за отсутствия данных относительно риска кальцификации введение препарата в межпозвонковое пространство противопоказано.

Режим дозирования и способ введения устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, тяжести заболевания и реакции пациента.

Препарат следует применять в минимальной эффективной дозе, период применения должен быть как можно короче.

Начальную дозу подбирают до тех пор, пока не будет достигнут необходимый терапевтический эффект. Затем постепенно снижают дозу препарата Дипроспан

® до минимально эффективной поддерживающей дозы. При отсутствии эффекта от проводимой терапии или при его длительном применении препарат отменяют также, постепенно снижая дозу.

При возникновении или угрозе возникновения стрессовой ситуации (не связанной с заболеванием) может возникнуть необходимость в увеличении дозы препарата Дипроспан®.

Наблюдение за состоянием пациента осуществляют, по крайней мере, в течение года по окончании длительной терапии или применения в высоких дозах.

Введение препарата в мягкие ткани, в очаг поражения и внутрь сустава может при выраженном местном действии одновременно привести к системному действию.

Учитывая вероятность развития анафилактоидных реакций при парентеральном введении ГКС, следует принять необходимые меры предосторожности перед введением препарата, особенно при наличии указаний в анамнезе на аллергические реакции к лекарственным средствам.

Дипроспан® содержит два активных вещества – соединения бетаметазона, одно из которых, бетаметазона натрия фосфат, является быстрорастворимой фракцией и поэтому быстро проникает в системный кровоток. Следует учитывать возможное системное действие препарата.

На фоне применения препарата Дипроспан® возможны нарушения психики, особенно у пациентов с эмоциональной нестабильностью или склонностью к психозам.

При назначении препарата Дипроспан® пациентам с сахарным диабетом может потребоваться коррекция гипогликемической терапии.

Пациентов, получающих ГКС, не следует вакцинировать против оспы. Не следует проводить и другую иммунизацию у больных, получающих ГКС (особенно в высоких дозах), ввиду возможности развития неврологических осложнений и низкой ответной иммунной реакции (отсутствие образования антител). Однако проведение иммунизации возможно при проведении заместительной терапии (например, при первичной недостаточности коры надпочечников).

Пациентов, получающих Дипроспан® в дозах, подавляющих иммунитет, следует предупредить о необходимости избегать контакта с больными ветряной оспой и корью (особенно важно при назначении препарата детям).

Возможно подавление реакции при проведении кожных проб на фоне применения ГКС.

При применении препарата Дипроспан® следует учитывать, что ГКС способны маскировать признаки инфекционного заболевания, а также снижать сопротивляемость организма инфекциям.

Необходимо тщательно соблюдать правила асептики и антисептики при введении препарата.

Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с высоким риском инфицирования (на гемодиализе или с зубными протезами).

Применение препарата Дипроспан® при активном туберкулезе возможно лишь в случаях молниеносного или диссеминированного туберкулеза в сочетании с адекватной противотуберкулезной терапией. При назначении препарата Дипроспан

® пациентам с латентным туберкулезом или в период виража туберкулиновой пробы, подбор дозы препарата Дипроспан® следует проводить очень тщательно (ввиду опасности реактивации туберкулеза), а при длительном применении необходимо проведение противотуберкулезной химиопрофилактики. При профилактическом применении рифампицина следует учитывать ускорение печеночного клиренса бетаметазона (может потребоваться коррекция дозы бетаметазона).

При наличии жидкости в суставной полости следует исключить септический процесс.

Заметное усиление болезненности, отечности, повышение температуры окружающих тканей и дальнейшее ограничение подвижности сустава свидетельствуют об инфекционном артрите. Необходимо провести исследование аспирированной суставной жидкости. При подтверждении диагноза необходимо назначить соответствующую антибактериальную терапию. Применение препарата Дипроспан® при септическом артрите противопоказано.

Повторные инъекции в сустав при остеоартрозе могут повысить риск разрушения сустава. Введение ГКС в ткань сухожилия постепенно приводит к разрыву сухожилия.

После успешной терапии внутрисуставными инъекциями препарата Дипроспан® пациенту следует избегать перегрузок сустава.

Длительное применение ГКС может привести к задней субкапсулярной катаракте (особенно у детей), глаукоме с возможным поражением зрительного нерва и может способствовать развитию вторичной глазной инфекции (грибковой или вирусной). Необходимо периодически проводить офтальмологическое обследование, особенно у пациентов, получающих Дипроспан® более 6 месяцев.

Применение средних и высоких доз ГКС может привести к повышению АД, задержке натрия и жидкости в организме и повышенному выведению калия из организма (эти явления менее вероятны в случае приема синтетических ГКС, если только они не применяются в высоких дозах). При длительном применении препарата Дипроспан® в высоких дозах, риске развития аритмии и гипокалиемии следует рассмотреть необходимость назначения калийсодержащих препаратов и диеты с ограничением поваренной соли.

Все ГКС усиливают выведение кальция.

При одновременном применении препарата Дипроспан® и сердечных гликозидов или препаратов, влияющих на электролитный состав плазмы, требуется контроль водно-электролитного баланса.

С осторожностью назначают ацетилсалициловую кислоту в комбинации с препаратом Дипроспан® при гипопротромбинемии.

Действие ГКС усиливается у пациентов с гипотиреозом и циррозом печени.

Необходимо соблюдать осторожность при применении ГКС у пожилых пациентов; у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, дивертикулитом, активной или латентной язвенной болезнью желудка и/или кишечника или с наличием недавно созданных кишечных анастомозов, остеопорозом, миастенией, подтвержденными или подозреваемыми паразитарными инфекциями (например, стронгилоидозом).

Развитие вторичной недостаточности коры надпочечников в связи со слишком быстрой отменой ГКС возможно в течение нескольких месяцев после окончания терапии. При возникновении или угрозе стрессовой ситуации в течение этого периода терапию препаратом Дипроспан

® следует возобновить и одновременно назначить минералокортикоидный препарат (из-за возможного нарушения секреции минералокортикоидов). Постепенная отмена ГКС позволяет уменьшить риск развития вторичной надпочечниковой недостаточности.

На фоне применения ГКС возможно изменение подвижности и числа сперматозоидов.

При длительной терапии ГКС целесообразно рассмотреть возможность перехода с парентеральных на пероральные ГКС, с учетом оценки соотношения польза/риск.

Пациентам, участвующим в соревнованиях под контролем Всемирного антидопингового агентства (WADA), перед началом лечения препаратом следует ознакомиться с правилами WADA, поскольку применение препарата Дипроспан® может повлиять на результаты допингового контроля.

Использование в педиатрии

Дети, у которых проводится терапия препаратом Дипроспан® (особенно длительная), должны находиться под тщательным медицинским наблюдением на предмет возможного отставания в росте и развития вторичной недостаточности коры надпочечников.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Данные о том, что применение препарата Дипроспан® влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, отсутствуют.

ДИПРОСПАН† инструкция по применению, цена в аптеках Украины, аналоги, состав, показания | DIPROSPAN† суспензия для инъекций компании «Schering-Plough Central East»

фармакодинамика. Бетаметазон является синтетическим глюкокортикоидным средством (9 альфа-фтор-16-бета-метилпреднизолон).

Бетаметазон оказывает сильное противовоспалительное, противоаллергическое и иммуносупрессивное действие.

ГКС распространяются через клеточные мембраны и формируют комплексы со специфическими рецепторами цитоплазмы. Эти комплексы затем проникают в клеточное ядро, связываются с ДНК (хроматин) и стимулируют транскрипцию информационной РНК и последующий синтез белков различных энзимов. Последние будут в конечном итоге ответственными за действия, которые наблюдаются при систематическом применении ГКС. Кроме их значительного воздействия на воспалительный и иммунный процессы, ГКС также влияют на метаболизм углеводов, протеинов и липидов. А также оказывают воздействие на сердечно-сосудистую систему, скелетные мышцы и ЦНС.

Воздействие на воспалительный и иммунный процессы. Именно на противовоспалительных, иммунодепрессивных и противоаллергических свойствах ГКС основывается их применение в терапевтической практике. Основными аспектами этих свойств являются: уменьшение количества иммуноактивных клеток на уровне очага воспаления, уменьшение вазодилатации, стабилизация лизосомальных мембран, угнетение фагоцитоза, уменьшение выработки простагландинов и родственных соединений.

Противовоспалительное действие примерно в 25 раз интенсивнее действия гидрокортизона и в 8–10 раз — действия преднизолона (в весовом соотношении).

Воздействие на метаболизм углеводов и протеинов. ГКС стимулируют белковый катаболизм. В печени освобожденные аминокислоты превращаются в глюкозу и гликоген путем процесса гликонеогенеза. Абсорбция глюкозы в периферические ткани уменьшается, что приводит к гипергликемии и глюкозурии, в частности у пациентов, имеющих склонность к диабету.

Действие на метаболизм липидов. ГКС имеют липолитическое действие. Этот липолиз более выразителен на уровне конечностей. Кроме того, они оказывают воздействие на липогенез, которое проявляется, в частности, на уровне туловища, шеи и головы. Комплекс действий выражается путем перераспределения жировых отложений.

Максимальное фармакологическое действие ГКС проявляется позже, чем пики в плазме крови, что указывает на то, что большая часть действия этих лекарственных средств состоит преимущественно не в прямом медикаментозном воздействии, а в модификации ферментной активности.

Фармакокинетика. Бетаметазона натрия фосфат и бетаметазона дипропионат абсорбируются из места введения и оказывают терапевтические и другие эффекты, как местные, так и системные.

Бетаметазона натрия фосфат хорошо растворяется в воде и метаболизируется в организме с образованием бетаметазона — биологически активного стероида. 2,63 мг бетаметазона натрия фосфата эквивалентны 2 мг бетаметазона.

Наличие бетаметазона дипропионата обеспечивает пролонгированную активность препарата. Этот компонет является практически нерастворимым соединением и образует депо в месте инъекции, поэтому он медленнее абсорбируется и обеспечивает устранение симптомов на более длительный период.

Концентрация в крови В/м инъекция
Бетаметазона натрия фосфат Бетаметазона

дипропионат

Cmax в плазме 1 ч после приема Медленная абсорбция
T½ в плазме после одной дозы 3–5 ч Прогрессивный метаболизм
Экскреция 24 ч >10 дней
Биологический T½ 36–54 ч

Метаболизм бетаметазона происходит в печени. Бетаметазон связывается преимущественно с альбумином. У пациентов с нарушением функции печении клиренс бетаметазона более медленный или отстроченный.

терапия кортикостероидами является дополнительной, а не альтернативой традиционному лечению.

Дерматологические заболевания. Атопический дерматит (монетовидная экзема), нейродермиты, контактный дерматит, выраженный солнечный дерматит, крапивница, красный плоский лишай, инсулиновая липодистрофия, гнездная алопеция, дискоидная эритематозная волчанка, псориаз, келоидные рубцы, обыкновенная пузырчатка, герпетический дерматит, кистозные угри.

Ревматические болезни. Ревматоидный артрит, остеоартриты, бурситы, тендосиновиты, тендиниты, перитендиниты, анкилозирующий спондилит, эпикондилит, радикулит, кокцидиния, ишиас, люмбаго, кривошея, ганглиозная киста, экзостоз, фасцит, острый подагрический артрит, синовиальные кисты, болезнь Мортона, воспаление кубовидной кости, заболевания стоп, бурсит на фоне твердой мозоли, шпоры, тугоподвижность большого пальца стопы.

Аллергические состояния. БА, астматический статус, сенная лихорадка, тяжелый аллергический бронхит, сезонный и апериодический аллергический ринит, ангионевротический отек, контактный дерматит, атопический дерматит, сывороточная болезнь, реакции повышенной чувствительности на медицинские препараты или укусы насекомых.

Коллагеновые болезни. Системная красная волчанка, склеродермия, дерматомиозит, узелковый периартериит.

Онкологические заболевания. Паллиативная терапия лейкоза и лимфом у взрослых; острый лейкоз у детей.

Другие заболевания. Адреногенитальный синдром, язвенный колит, болезнь Крона, спру; патологические изменения крови, которые требуют проведения ГКС-терапии, нефрит, нефротический синдром.

Первичная и вторичная недостаточность коры надпочечников (при обязательном одновременном введении минералокортикоидов).

перед применением встряхнуть.

Режим дозирования и способ введения устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, тяжести заболевания и реакции больного на лечение.

Доза должна быть минимальной, а период применения — максимально коротким.

Дозу следует подбирать для получения удовлетворительного клинического эффекта. Если удовлетворительный клинический эффект не проявляется в течение определенного промежутка времени, лечение препаратом следует прекратить путем прогрессивного снижения дозы и проводить другую соответствующую терапию.

В случае благоприятной ответа необходимо определить соответствующую дозу, которой следует придерживаться, постепенно снижая начальную дозу с приемлемыми интервалами, пока будет достигнута минимальная доза с соответствующим клиническим ответом.

Суспензия Дипроспан® не предназначена для в/в или п/к введения.

Системное применение. Начальная доза препарата в большинстве случаев составляет 1–2 мл. Введение повторяют по мере необходимости, в зависимости от состояния больного. Препарат вводят глубоко в/м в ягодицу:

  • при тяжелых состояниях (красная волчанка и астматический статус), требующих экстренных мер, — начальная доза препарата может составлять 2 мл;
  • при различных дерматологических заболеваниях — как правило, достаточно 1 мл препарата;
  • при заболеваниях дыхательной системы — действие препарата начинается в течение нескольких часов после в/м инъекции препарата Дипроспан®. При БА, сенной лихорадке, аллергическом бронхите и аллергическом рините существенное улучшение состояния достигается после введения 1–2 мл препарата;
  • при острых и хронических бурситах — доза для в/м введения составляет 1–2 мл препарата. При необходимости проводят несколько повторных введений.

Местное применение. Одновременное применение местноанестезирующего препарата необходимо лишь в единичных случаях (инъекция практически безболезненна). Если одновременное введение анестезирующего вещества желательно, то Дипроспан® можно смешивать (в шприце, а не во флаконе) с 1% или 2% р-ром прокаина гидрохлорида или лидокаина, или подобных местных анестетиков, применяя лекарственные формы, не содержащие парабены. Не разрешается применять анестетики, содержащие метилпарабен, пропилпарабен, фенол и другие подобные вещества. При применении анестетика в комбинации с препаратом Дипроспан® сначала набирают в шприц из флакона необходимую дозу препарата, затем в этот же шприц набирают требуемое количество местного анестетика и встряхивают шприц в течение короткого промежутка времени.

При острых бурситах (субдельтовидном, подлопаточном, локтевом и передненадколенном) введение 1–2 мл препарата Дипроспан® в синовиальную сумку облегчает боль и полностью восстанавливает подвижность за несколько часов.

Лечение хронического бурсита проводят препаратом в более низких дозах после купирования острого приступа болезни.

При острых тендосиновиитах, тендинитах и перитендинитах одна инъекция препарата Дипроспан® облегчает состояние больного, при хронических — может потребоваться повторное введение препарата в зависимости от состояния больного.

При ревматоидном артрите и остеоартрите внутрисуставное введение препарата в дозе 0,5–2 мл уменьшает боль, болезненность и тугоподвижность суставов в течение 2–4 ч после введения. Продолжительность терапевтического действия препарата значительно варьирует и может составлять ≥4 нед. Внутрисуставное введение препарата Дипроспан® хорошо переносится суставом и околосуставными тканями.

Рекомендуемые дозы при введении в крупные суставы — 1–2 мл; в средние — 0,5–1 мл; в малые — 0,25–0,5 мл.

В случае дерматологических заболеваний эффективно внутрикожное введение препарата непосредственно в очаг поражения. Вводят 0,2 мл/см2 препарата Дипроспан® внутрь кожи (не под кожу) с помощью туберкулинового шприца и иглы 26 G. Общее количество лекарственного средства, вводимого в место инъекции, не должно превышать 1 мл.

При заболеваниях ног, чувствительных к ГКС. Можно преодолеть бурсит под мозолью путем двух последовательных инъекций по 0,25 мл каждая. При таких заболеваниях, как тугоподвижность большого пальца стопы, варусный малый палец ноги и острый подагрический артрит, облегчение может наступить очень быстро.

Рекомендуемые разовые дозы препарата Дипроспан® (с интервалами между введениями ≈1 нед): при твердой мозоли — 0,25–0,5 мл; при шпоре — 0,5 мл; при тугоподвижности большого пальца стопы — 0,5 мл; при варусном малом пальце стопы — 0,5 мл; при синовиальной кисте — от 0,25 до 0,5 мл; при тендосиновиите — 0,5 мл; при воспалении кубовидной кости — 0,5 мл; при остром подагрическом артрите — от 0,5 до 1 мл. Для введения рекомендуется применять туберкулиновый шприц с иглой 25 G длиной 1,9 см.

повышенная чувствительность к бетаметазону, другим компонентам препарата или к другим ГКС. Системные микозы. В/м введение пациентам с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой.

нежелательные явления, как и при применении других ГКС, обусловлены дозой и продолжительностью применения препарата. Эти реакции, как правило, обратимы и могут быть уменьшены путем снижения дозы.

Нарушение водно-электролитного баланса: натриемия, повышенное выделение калия, гипокалиемический алкалоз, увеличение выведения кальция, задержка жидкости в тканях.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: застойная сердечная недостаточность у больных, предрасположенных к этому заболеванию; АГ.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость, миопатия, потеря мышечной массы, усугубление миастенических симптомов при тяжелой псевдопаралитической миастении, остеопороз, иногда с сильной болью в костях и спонтанными переломами (компрессионные переломы позвоночника), асептический некроз головок бедренной или плечевой кости, патологические переломы трубчатых костей, разрывы сухожилий, нестабильность суставов (после многократных инъекций).

Со стороны пищеварительной системы: икота, эрозивно-язвенные поражения желудка с возможной перфорацией и кровотечением, язвы пищевода, панкреатит, метеоризм, перфорация кишечника, тошнота, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: ухудшение заживления ран; атрофия кожи; истончение и ослабление кожи, петехии, синяки; эритема лица; повышенное потоотделение; кожные реакции, такие как аллергический дерматит, крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны нервной системы: судороги, повышение внутричерепного давления с отеком диска зрительного нерва (псевдоотек мозга) обычно после завершения лечения, головокружение, головная боль; мигрень, эйфория, изменение настроения, изменение личности и тяжелая депрессия, повышенная раздражительность, бессонница, психотические реакции, в частности у пациентов с психиатрическим анамнезом, депрессия.

Эндокринные расстройства: нарушения менструального цикла, клиническая симптоматика синдрома Кушинга, задержка развития плода или роста ребенка, нарушение толерантности к углеводам, проявления латентного сахарного диабета, повышение потребности в применении инъекций инсулина или пероральных противодиабетических средств у пациентов, больных диабетом.

Со стороны органа зрения: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления, глаукома, экзофтальм, нечеткость зрения.

Метаболические расстройства: отрицательный баланс азота вследствие катаболизма белка; липоматоз; увеличение массы тела.

Со стороны иммунной системы: ГКС могут вызвать угнетение кожных тестов, скрывать симптомы инфекции и активировать латентные инфекции, а также уменьшить резистентность к инфекциям, в частности к микобактериям, белой кандиде и вирусам.

Со стороны лимфатической системы: анафилактическая реакция или реакция повышенной чувствительности на введение препарата и гипотензивная реакция.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: единичные случаи слепоты, которые сопровождают местное применение на уровне лица и головы, гипер- или гипопигментация, подкожная и кожная атрофия, асептические абсцессы, обострение после инъекции (внутрисуставное введение) и артропатия Шарко. Вторичное угнетение гипофиза и коры надпочечниковых желез в случае стресса (травмы, хирургическое вмешательство или болезнь).

После повторного внутрисуставного введения возможно поражение суставов. Существует риск заражения.

сообщалось о серьезных неврологические нарушения, некоторые из которых были летальными, после проведения эпидуральной инъекции кортикостероидов. Среди других нарушений были сообщения об инфаркте спинного мозга, параплегии, квадриплегии, корковой слепоте и инсульте. Указанные серьезные неврологические нарушения наблюдались с и без применения рентгеноскопии. Так как безопасность и эффективность эпидурального введения не выяснены, кортикостероиды не рекомендованы для эпидурального применения.

суспензия Дипроспан® не предназначена для в/в или п/к введения. Строгое соблюдение правил асептики обязательно при применении препарата.

Какое-либо введение препарата (мягкие ткани, очаг поражения, внутрисуставно и т.п.) может привести к системному действию при одновременно выраженном местном действии.

Резкая отмена или снижение дозы при постоянном применении (в случае очень высоких доз, после короткого периода применения) или при увеличении потребности в ГКС (вследствие стресса: инфекция, травма, хирургическое вмешательство) могут повысить недостаточность коры надпочечниковых желез. В этом случае необходимо постепенно снижать дозировку. В случае стресса иногда необходимо снова принимать ГКС или повысить дозировку. Снижать дозирование следует под строгим медицинским контролем и иногда необходимо контролировать состояние пациента в течение периода до 1 года после прекращения длительного лечения или применения повышенных доз.

Симптомы недостаточности коры надпочечников включают дискомфорт, мышечную слабость, психические расстройства, сонливость, боль в мышцах и костях, шелушение кожи, одышку, анорексию, тошноту, рвоту, лихорадку, гипогликемию, гипотензию, обезвоживание организма и даже летальный исход после резкого прекращения лечения. Лечение недостаточности коры надпочечников состоит в применении ГКС, минералокортикоидов, воды, хлорида натрия и глюкозы.

Быстрое в/в введение ГКС в высоких дозах может привести к сердечно-сосудистой недостаточности, поэтому инъекцию нужно делать в течение 10 мин.

При длительной терапии ГКС необходимо предусмотреть переход от парентерального к пероральному введению после оценки потенциальных пользы и риска.

В/м инъекции. ГКС необходимо вводить глубоко в мышцу для предотвращения локальной атрофии тканей.

Внутрисуставные инъекции должен проводить только медицинский персонал. Необходим анализ внутрисуставной жидкости для исключения септического процесса. Не следует вводить препарат при наличии внутрисуставной инфекции. Заметное усиление болезненности, отека, повышение температуры окружающих тканей и дальнейшее ограничение подвижности сустава свидетельствуют о септическом артрите. При подтверждении диагноза необходимо назначить антибактериальную терапию. Не следует вводить ГКС в нестабильный сустав, инфицированные участки и межпозвонковые промежутки. Повторные инъекции в сустав при остеоартрите могут повысить риск разрушения сустава. Следует избегать инъекций ГКС непосредственно в сухожилие, потому что в дальнейшем возможны небольшие разрывы. После успешной внутрисуставной терапии пациенту следует избегать перегрузок сустава.

Введение ГКС в мягкую ткань или в очаг поражения и вокруг сустава может вызвать системные и местные эффекты.

Особые группы пациентов

У больных диабетом бетаметазон можно применять только в течение короткого периода и только под строгим медицинским контролем, учитывая его ГКС-свойства (трансформация белков в глюкозу).

Наблюдают повышение эффекта ГКС у пациентов с гипотиреозом или циррозом печени. Необходимо избегать применения препарата Дипроспан® у пациентов с герпетическим поражением глаз (из-за возможности перфорации роговицы).

На фоне применения препарата возможны нарушения психики (особенно у пациентов с эмоциональной нестабильностью или склонностью к психозам).

Меры предосторожности необходимы в таких случаях: при неспецифическом язвенном колите, угрозе перфорации, абсцессе или других пиогенных инфекциях; при дивертикулите; кишечных анастомозах; язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; почечной недостаточности; АГ; остеопорозе; тяжелой миастении; глаукоме; острых психозах; вирусных и бактериальных инфекциях; задержке роста; туберкулезе; синдроме Кушинга; диабете; сердечной недостаточности; в случае сложного для лечения приступа эпилепсии; склонности к тромбоэмболии или тромбофлебиту; во время беременности.

Пациентам, которые получают курс лечения ГКС, нельзя делать прививки против оспы. Не следует проводить другую иммунизацию больных, получающих ГКС (особенно в высоких дозах), учитывая риск развития неврологических осложнений и низкую иммунную реакцию в ответ (отсутствие образования антител). В случае проведения заместительной терапии (например при болезни Аддисона) иммунизация возможна.

Пациентам, в частности детям, получающим Дипроспан® в дозах, подавляющих иммунитет, следует избегать контакта с больными ветряной оспой и корью.

ГКС могут маскировать некоторые признаки инфекционного заболевания. Из-за снижения резистентности при применении могут возникать новые инфекции.

Назначение препарата при активном туберкулезе возможно лишь в случаях быстротекущего или диссеминированного туберкулеза в сочетании с адекватной противотуберкулезной терапией. Если ГКС назначен пациентам, больным латентным туберкулезом, или тем, кто реагирует на туберкулин, строгий контроль является необходимым, поскольку возможно возобновление болезни. При длительной терапии ГКС пациенты также должны получать химиопрофилактику. Если применяют рифампицин в программе химиопрофилактики, нужно следить за усилительным эффектом ГКС метаболического клиренса в печени; может возникнуть необходимость коррекции дозирования ГКС.

Длительное применение ГКС может привести к развитию задней субкапсулярной катаракты (особенно у детей), глаукомы с возможным поражением зрительного нерва и может способствовать возникновению вторичной инфекции глаз (грибковой или вирусной). Необходимо регулярно проходить офтальмологическое обследование, особенно больным, получающим Дипроспан® в течение более 6 нед.

Средние и повышенные дозы ГКС могут вызвать повышение АД, задержку жидкости и натрия в тканях и увеличение выведения калия из организма (что может проявляться отеками, нарушениями в работе сердца). Рекомендуется диета с ограничением поваренной соли и дополнительный прием препаратов, содержащих калий.

Следует помнить также о возможности развития вторичной недостаточности коры надпочечников в течение нескольких месяцев после окончания терапии.

Поскольку осложнения при лечении ГКС зависят от дозы и продолжительности лечения, то для каждого пациента при выборе дозы и продолжительности лечения необходимо учитывать соотношение риска и пользы.

Все ГКС ускоряют выведение кальция из организма.

Поскольку ГКС могут задерживать рост детей, в том числе младенцев, а также подавлять эндогенное продуцирование кортикостероидов, важно тщательно контролировать рост и развитие детей в случае длительного лечения.

При применении ГКС возможно изменение подвижности и количества сперматозоидов.

В состав препарата Дипроспан® входит бензиловый спирт, который может вызвать токсические и анафилактоидные реакции у младенцев и детей в возрасте до 3 лет. Не следует применять этот препарат у недоношенных детей или доношенных новорожденных.

В состав препарата Дипроспан® входит метилпарагидроксибензоат (E 218) и пропилпарагидроксибензоат (E 216), которые могут вызывать аллергические реакции (возможно, отсроченные), а в исключительных случаях ― затруднение дыхания.

Нарушение зрения. При применении ГКС системного и местного действия (включая интраназальное, ингаляционное и внутриглазное введение) возможны нарушения зрения. Если возникают такие симптомы, как нечеткость зрения или другие нарушения со стороны зрения, пациенту следует пройти обследование у офтальмолога для оценки возможных причин нарушения зрения, которые могут включать катаракту, глаукому или такие редкие заболевания, как центральная серозная хориоретинопатия, о чем сообщалось после применения ГКС системного и местного действия.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Обычно Дипроспан® не влияет на скорость реакции пациента при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Но в редких случаях могут возникнуть мышечная слабость, судороги, нарушение зрения, головокружение, головная боль, изменение настроения, депрессия (с выраженными психотическими реакциями), повышенная раздражительность, поэтому рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами во время лечения препаратом.

Применение в период беременности и кормления грудью. Из-за отсутствия контролируемых исследований по безопасности применения беременным, кормящим грудью, и женщинам репродуктивного возраста препарат следует назначать после тщательной оценки соотношения пользы для матери и потенциального риска для плода/ребенка.

В некоторых случаях необходимо проводить курс лечения ГКС во время беременности или даже повысить дозировку (например в случае заместительной терапии ГКС).

В/м введение бетаметазона приводит к значительному снижению частоты диспноэ у плода, если препарат вводят более чем за 24 ч до родов (до 32-й недели беременности).

ГКС не назначают для лечения заболеваний глиальных мембран после рождения.

В случае профилактического лечения заболевания глиальных мембран у недоношенных младенцев не следует вводить ГКС беременным с преэклампсией и эклампсией или тем, кто имеет поражение плаценты.

Дети, родившиеся у матерей, которым вводили значительные дозы ГКС в период беременности, должны находиться под медицинским контролем (для раннего выявления признаков недостаточности коры надпочечников).

ГКС проникают через плацентарный барьер и попадают в грудное молоко.

Поскольку ГКС проникают через плаценту, новорожденных и младенцев матерей, которые получали ГКС в течение большей части беременности или определенного периода беременности, необходимо тщательно осмотреть для выявления редко возникающей врожденной катаракты.

При необходимости назначения препарата Дипроспан® в период кормления грудью следует решить вопрос о прекращении кормления грудью, принимая во внимание важность терапии для матери (из-за возможных нежелательных побочных эффектов у детей).

Женщинам, которые получали ГКС в течение беременности, требуется наблюдение во время и после схваток и в течение родов для выявления любой недостаточности коры надпочечников из-за стресса, вызванного рождением ребенка.

Дети. Недостаточно клинических данных относительно применения препарата у детей, поэтому нежелательно применять его у пациентов этой возрастной категории (возможно отставание в росте и развитие вторичной недостаточности коры надпочечников).

одновременное назначение фенобарбитала, рифампицина, фенитоина или эфедрина может усиливать метаболизм препарата, снижая при этом его терапевтическую активность.

Пациентам, которые получают курс лечения ГКС, нельзя делать прививки против оспы. Не следует проводить другую иммунизацию больных, получающих ГКС (особенно в высоких дозах), учитывая риск развития неврологических осложнений и низкую иммунную реакцию в ответ (отсутствие образования антител). В случае проведения заместительной терапии (например при болезни Аддисона) иммунизация возможна.

Сочетание с диуретиками, такими как тиазиды, может повысить риск непереносимости глюкозы.

При одновременном применении ГКС и эстрогенов может потребоваться коррекция дозы препарата (из-за угрозы передозировки).

Одновременный прием препарата Дипроспан с диуретиками, которые способствуют выведению калия, повышается вероятность развития гипокалиемии. Одновременное применение ГКС и сердечных гликозидов повышает риск возникновения аритмии или дигиталисной интоксикации (из-за гипокалиемии). Дипроспан может усиливать выведение калия, вызванное приемом амфотерицина B. У всех пациентов, принимающих одно из этих сочетаний лекарственных средств, следует тщательно контролировать уровень электролитов в плазме крови, в частности калия в плазме крови.

Одновременное применение ГКС и антикоагулянтов кумаринового ряда может приводить к увеличению или уменьшению выраженности антикоагулянтного действия, что может потребовать коррекции дозы. У пациентов, принимающих антикоагулянты в сочетании с ГКС, следует учитывать возможность образования язв в ЖКТ, вызванных кортикостероидами, или повышенный риск внутреннего кровотечения.

При комбинированном применении ГКС с НПВП или этанолом и препаратами, содержащими этанол, возможно повышение частоты появления или интенсивности эрозивно-язвенных поражений ЖКТ.

При одновременном применении ГКС могут снижать концентрацию салицилатов в плазме крови. При уменьшении дозирования ГКС или прекращении лечения пациентов следует наблюдать для выявления возможного отравления салициловой кислотой. Сочетание ГКС с салицилатами может повысить частоту и тяжесть желудочно-кишечной язвы.

С осторожностью следует принимать ацетилсалициловую кислоту в комбинации с препаратом при гипопротромбинемии из-за возможности повышения риска кровотечений.

Для пациентов с диабетом иногда необходимо адаптировать дозирование пероральных противодиабетических препаратов или инсулина, учитывая свойство ГКС вызывать гипергликемию.

Одновременное введение ГКС и соматотропина может привести к замедлению абсорбции последнего. Дозы бетаметазона, превышающей 300–450 мкг (0,3–0,45 мг) на 1 м2 поверхности тела в сутки, следует избегать при применении соматотропина.

Ожидается, что сочетанная терапия с ингибиторами CYP 3A, включая препараты, содержащие кобицистат, повысит риск возникновения системных побочных эффектов. Сочетанного применения следует избегать, если только польза не превышает повышенного риска системных побочных эффектов кортикостероидов; в случае такого применения следует осуществлять наблюдение за состоянием пациентов относительно возникновения системных побочных эффектов ГКС.

Взаимодействие с лабораторными тестами. ГКС могут влиять на тест восстановления нитросинего тетразолия и давать ложноотрицательные результаты.

Когда пациент проходит курс лечения ГКС, это также необходимо учитывать при интерпретации биологических параметров и анализов (кожные тесты, гормональные показатели щитовидной железы и другие).

острая передозировка бетаметазона не является угрожающих для жизни. Введение в течение нескольких суток высоких доз ГКС не приводит к нежелательным последствиям (за исключением случаев применения очень высоких доз или в случае применения при сахарном диабете, глаукоме, обострении эрозивно-язвенных поражений ЖКТ, или при применении у больных, которые одновременно проходят терапию сердечными гликозидами, непрямыми антикоагулянтами или диуретиками, которые выводят калий).

Лечение. Необходим тщательный медицинский контроль за состоянием больного. Следует поддерживать оптимальное поступление жидкости и контролировать содержание электролитов в плазме и моче (особенно баланс в организме натрия и калия). При выявлении дисбаланса этих ионов необходимо проводить соответствующую терапию.

при температуре не выше 25 °C в защищенном от света месте, не замораживать. Перед применением встряхнуть.

Дипроспан — согласно АТС-классификации простой препарат кортикостероидов для системного применения. Действующие вещества суспензии Дипроспан — бетаметазона натрия фосфат и бетаметазона дипропионат, обладают противовоспалительными, антиаллергическими и противоревматическими свойствами (Simon A. et al., 2013). Бетаметазон — синтетический глюкокортикоид, по химической структуре это 9α-фтор-16-β-метилпреднизолон; необходимо отметить его структурное сходство с дексаметазоном (16α-метил-9α-фтор-преднизолон) (Glyn J.H., Fox D.B., 1961).

Бетаметазона натрия фосфат — растворимый эфир бетаметазона, который быстро всасывается и обеспечивает быстрое развитие терапевтического эффекта. Бетаметазона дипропионат практически нерастворим в воде и в составе препарата представляет собой суспензию субмикронных частиц. Суспензии — дисперсные системы, содержащие вещества с низкой растворимостью, поэтому абсорбция лекарственного средства ограничена скоростью его растворения. Микрокристаллы бетаметазона дипропионата формируют депо лекарственного средства, обеспечивая замедленное высвобождение препарата и контроль симптомов в течение длительного периода (Simon A. et al., 2013).

После в/м инъекции Тmax бетаметазона натрия фосфата — 2,8±1,7 ч, а бетаметазона дипропионата — 15±9 ч. Это объясняется тем, что бетаметазона дипропионат должен сначала раствориться в межклеточной жидкости мышечных волокон, прежде чем он сможет диффундировать в сосудистое пространство. Показано, что T½ составляет 9,6±3,6 и 80,8±22,7 ч для бетаметазона натрия фосфата и бетаметазона дипропионата соответственно (Simon A. et al., 2013).

Дипроспан в терапии суставной патологии

Остеоартрит является наиболее распространенной формой заболевания суставов. Данное заболевание характеризуется прогрессирующей эрозией, деградацией и дегенерацией суставного хряща, формированием остеофитов и субхондральными изменениями. Это заболевание отмечается у 5% населения в целом и зачастую становится причиной устойчивой утраты трудоспособности.

Согласно рекомендации Европейской антиревматической лиги (EULAR) оптимальное лечение остеоартрита представляет собой комбинацию нефармакологических и фармакологических терапевтических методов. Фармакотерапия (консервативное лечение) включает применение хондропротекторов, НПВП, внутрисуставные инъекции кортикостероидов, местных анестетиков. Оперативное лечение (протезирование пораженных суставов) проводится при значительной выраженности поражения и ограничении функции сустава (Farkas B. et al., 2010).

Внутрисуставная кортикостероидная терапия была впервые использована Холландером в 1951 г. для лечения ревматоидного артрита (Farkas B. et al., 2010). В дальнейшем было показано, что терапия кортикостероидами эффективна для временного уменьшения выраженности суставных симптомов остеоартрита и других воспалительных заболеваний. Так, например, внутрисуставное введение препаратов глюкокортикоидов также применяется в терапии ювенильного ревматоидного артрита (Caldwell J.R., 1996). Наиболее часто используемые кортикостероиды для внутрисуставного введения — это гидрокортизон, метилпреднизолон, дексаметазон, бетаметазон, преднизолон и триамцинолон (Wernecke C. et al., 2015). Были проведены фундаментальные научные исследования влияния бетаметазона на суставной хрящ. В исследованиях in vivo на культуре человеческих хондроцитов с применением непрерывного инфузионного насоса для имитации метаболизма суставной жидкости продемонстрировало значительное снижение жизнеспособности хондроцитов через 9 и 14 дней после инъекции бетаметазона (суспензия содержала консервант бензалкония хлорид). Вместе с тем в другом исследовании при обработке суспензией бетаметазона, не содержащей консервант бензалкония хлорид, не выявлено повышения гибели/апоптоза клеток в течение 7 дней после введения исследуемого препарата.

В одном исследовании было показано повышение частоты гибели хондроцитов, даже в случае обработки низкими дозами (0,01 мг/мл) бензалкония хлорида. Таким образом, рекомендуется применять препараты бетаметазона, не содержащие бензалкония хлорид, для снижения потенциального хондротоксического действия вводимого интраартикулярно бетаметазона (Wernecke C. et al., 2015). Препарат Дипроспан отвечает этим требованиям.

В исследованиях in vivo на животных (кроликах) было продемонстрировано дозозависимое хондротоксическое действие бетаметазона. Так, кроликам выполняли еженедельные инъекции исследуемого препарата в течение 1–8 нед (комбинация 0,25 мг бетаметазона дипропионата и 0,1 мг бетаметазона натрия фосфата) интраартикулярно. Было показано, что 1, 2, 3 и 4 дозы не оказывали токсического влияния на хондроциты, в то время как после введения 6–8 доз продемонстрировано значительное снижение содержания протеогликанов в хрящах. Таким образом, обзор исследований показал, что введение бетаметазона в низких дозах не вызывало значительного повреждения хряща или гибели клеток, но при более высоких дозах наблюдались хондротоксичность, снижение содержания протеогликанов, в том числе аггрекана, и коллагена II типа в суставном хряще и повышение уровня апоптоза клеток. Также следует проявлять осторожность относительно применения препаратов бетаметазона, содержащих бензалкония хлорид, поскольку этот консервант проявляет значительную хондротоксичность (Wernecke C. et al., 2015).

Внутрисуставное введение анестетиков также ведет к развитию хондротоксических эффектов. Исходя из этого, одновременное применение местного анестетика и кортикостероидов внутрисуставно должно осуществляться в минимальной эффективной дозе и в течение минимального срока для уменьшения выраженности боли и воспалительной реакции (Farkas B. et al., 2010).

Обызвествление периартикулярных тканей плечевого сустава является осложнением бурсита плечевого сустава и отмечается у 2–8% населения. Данное заболевание в литературе также описывается как обызвествляющий периартрит или калькулезный бурсит и характеризуется воспалительными изменениями окружающих сустав мягких тканей и отложением в них солей кальция. Наиболее частой причиной развития калькулезного бурсита являются острая травма или хроническая травматизация сустава. При этом кальцификация способствует персистенции воспалительного процесса в периартикулярных тканях и развитию в дальнейшем дегенеративных изменений. Течение заболевания хроническое, с периодическими обострениями, характеризуется устойчивым болевым синдромом, гиперемией кожных покровов над пораженным суставом и ограничением амплитуды движений. Лечение данной патологии должно быть комплексным и обычно включает ЛФК, применение НПВП и местное введение глюкокортикоидов. Разработан комплексный метод терапии калькулезного бурсита, представляющий собой введение в пораженные околосуставные ткани смеси ферментного препарата лидазы, местного анестетика лидокаина и глюкокортикоидного препарата Дипроспана. В проведенном недавно исследовании, включившем 70 пациентов с данной патологией, подтвердили эффективность комплексного применения лидазы, лидокаина и Дипроспана. Так, были отмечены уменьшение выраженности воспаления по данным лабораторных показателей (СОЭ, уровня лейкоцитов, сиаловых кислот, СРБ), уменьшение размеров кальцинатов по данным УЗИ и рентгенологического исследования, а также нормализация проводимости нервных волокон и сократимости мышц по данным электромиографии верхних конечностей. Спустя 18 мес наблюдения рецидивирование отмечалось у 11,4% пациентов (при этом в случае применения НПВП рецидивирование отмечалось у 82,8% больных) (Шутова М.З. и соавт., 2015).

Другие сферы применения Дипроспана

Полипозный риносинусит значительно нарушает качество жизни больных, поскольку приводит к затруднению носового дыхания, снижению обоняния, головной боли и нарушениям сна. Больных могут беспокоить патологические выделения из носовых ходов, ощущение инородного тела в полости носа, носовые кровотечения, общая слабость (вследствие гипоксии, вызванной нарушением носового дыхания). Данное заболевание характеризуется хроническим течением и трудно поддается лечению, зачастую необходимо проведение хирургического вмешательства — полипэктомии. В исследовании оценивали эффективность топического введения Дипроспана (в подслизистый слой в области нижней носовой раковины) перед полипэктомией. Показано, что у больных, которым выполнили инъекцию препарата Дипроспан, наблюдалось уменьшение выраженности клинических симптомов (выделений из носа, затруднения носового дыхания, интенсивности головной боли) было более значимым и наблюдалось в более ранние сроки по сравнению с контрольной группой. Частота рецидивов спустя 2 года наблюдения составляла 38,5% в контрольной группе и 11,8% — в группе Дипроспана. Таким образом, Дипроспан не только способствовал уменьшению выраженности клинической симптоматики в постоперационный период, но и уменьшению количества рецидивов полипозного риносинусита в дальнейшем (Сафарова Н.И. и соавт., 2014).

Боль в нижней части спины (БНЧС, боль в пояснице) — распространенный клинический синдром, который может быть обусловлен как различными заболеваниями позвоночника, так и невертеброгенными причинами. В течение жизни БНЧС отмечают у 54–80% населения. Факторами риска БНЧС являются пожилой возраст, тяжелый физический труд, воздействие вибрации, сидячая работа, ожирение, нарушения осанки и другие. Лечение должно быть комплексным, включающим как фармакотерапию, так и методы физической реабилитации. В исследованиях была продемонстрирована эффективность эпидурального введения глюкокортикоидов при устойчивом, не поддающемся купированию другими методами болевом синдроме.

Дипроспан применяется в терапии БНЧС, поскольку обеспечивает быстрый обезболивающий эффект и устраняет ограничения подвижности. При этом длительность клинического эффекта после однократного введения может достигать 4 нед (Пизова Н.В. и соавт., 2010).

Внутриочаговое введение глюкокортикоидов в терапии дерматозов применяется с 1956 г. (Melo D.F. еt al., 2018). Суспензия бетаметазона дипропионата/натрия фосфата широко применяется в дерматологии. В исследованиях показана более высокая ее эффективность по сравнению с триамцинолоном в терапии красного плоского лишая. Кроме того, применение бетаметазона более значимо снижало риск рецидивирования красного плоского лишая по сравнению с триамцинолоном.

Очаговая алопеция (ОA) — это воспалительное заболевание волосяных фолликулов, приводящее к выпадению волос. Его происхождение многофакторное, считается, что в патогенезе ОА большую роль играют наследственная предрасположенность и аутоиммунные нарушения. При ОА не происходит разрушения волосяных фолликулов. Согласно современным терапевтическим рекомендациям внутриочаговое введение кортикостероидов является терапией первой линии у взрослых больных ОА, поражающей менее 50% кожи головы. Это технически простой малоинвазивный способ введения лекарственных средств, позволяющий доставить действующее вещество непосредственно в очаг воспаления и, таким образом, свести к минимуму необходимую дозу препарата и возможные системные побочные эффекты. Благодаря своей высокой противовоспалительной и иммуносупрессивной активности внутриочаговое введение бетаметазона рекомендуется в качестве альтернативы триамцинолону в терапии ОА (Melo D.F. еt al., 2018).

Дипроспан: заключение

Дипроспан — препарат, представляющий собой суспензию, которая содержит бетаметазона натрия фосфат и бетаметазона дипропионат. Комбинация этих двух форм бетаметазона обеспечивает как быстрый эффект, так и продолжительную активность, обусловленную медленным высвобождением бетаметазона дипропионата (Simon A. et al., 2013). Дипроспан проявляет высокую глюкокортикоидную активность, в то же время его минералокортикоидная активность незначительная (Пизова Н.В. и соавт., 2010). Дипроспан может вводиться в/м, интраартикулярно, в очаг поражения, что позволяет подобрать наиболее соответствующий конкретной клинической ситуации способ введения препарата и достичь максимального эффекта. Внутрисуставная терапия кортикостероидами применяется в терапии воспаления и суставной боли с 1950-х годов (Wernecke C. et al., 2015). Обзор литературы показывает, что введение препаратов глюкокортикоидов интраартикулярно или в околосуставные ткани позволяет уменьшить выраженность болевого синдрома, воспалительного процесса и способствует увеличению объема движений в пораженном суставе (Caldwell J.R., 1996). Тем не менее при назначении инъекций глюкокортикоидов внутрисуставно следует иметь ввиду, что продолжительная терапия препаратами данной группы может обусловливать развитие атрофических изменений тканей сустава и дегенерации хрящей (Farkas B. et al., 2010).

Дата добавления: 12.06.2021 г.

ДИПРОСПАН† инструкция по применению, цена в аптеках Украины, аналоги, состав, показания | DIPROSPAN† суспензия для инъекций компании «Schering-Plough Central East»

фармакодинамика. Бетаметазон является синтетическим глюкокортикоидным средством (9 альфа-фтор-16-бета-метилпреднизолон).

Бетаметазон оказывает сильное противовоспалительное, противоаллергическое и иммуносупрессивное действие.

ГКС распространяются через клеточные мембраны и формируют комплексы со специфическими рецепторами цитоплазмы. Эти комплексы затем проникают в клеточное ядро, связываются с ДНК (хроматин) и стимулируют транскрипцию информационной РНК и последующий синтез белков различных энзимов. Последние будут в конечном итоге ответственными за действия, которые наблюдаются при систематическом применении ГКС. Кроме их значительного воздействия на воспалительный и иммунный процессы, ГКС также влияют на метаболизм углеводов, протеинов и липидов. А также оказывают воздействие на сердечно-сосудистую систему, скелетные мышцы и ЦНС.

Воздействие на воспалительный и иммунный процессы. Именно на противовоспалительных, иммунодепрессивных и противоаллергических свойствах ГКС основывается их применение в терапевтической практике. Основными аспектами этих свойств являются: уменьшение количества иммуноактивных клеток на уровне очага воспаления, уменьшение вазодилатации, стабилизация лизосомальных мембран, угнетение фагоцитоза, уменьшение выработки простагландинов и родственных соединений.

Противовоспалительное действие примерно в 25 раз интенсивнее действия гидрокортизона и в 8–10 раз — действия преднизолона (в весовом соотношении).

Воздействие на метаболизм углеводов и протеинов. ГКС стимулируют белковый катаболизм. В печени освобожденные аминокислоты превращаются в глюкозу и гликоген путем процесса гликонеогенеза. Абсорбция глюкозы в периферические ткани уменьшается, что приводит к гипергликемии и глюкозурии, в частности у пациентов, имеющих склонность к диабету.

Действие на метаболизм липидов. ГКС имеют липолитическое действие. Этот липолиз более выразителен на уровне конечностей. Кроме того, они оказывают воздействие на липогенез, которое проявляется, в частности, на уровне туловища, шеи и головы. Комплекс действий выражается путем перераспределения жировых отложений.

Максимальное фармакологическое действие ГКС проявляется позже, чем пики в плазме крови, что указывает на то, что большая часть действия этих лекарственных средств состоит преимущественно не в прямом медикаментозном воздействии, а в модификации ферментной активности.

Фармакокинетика. Бетаметазона натрия фосфат и бетаметазона дипропионат абсорбируются из места введения и оказывают терапевтические и другие эффекты, как местные, так и системные.

Бетаметазона натрия фосфат хорошо растворяется в воде и метаболизируется в организме с образованием бетаметазона — биологически активного стероида. 2,63 мг бетаметазона натрия фосфата эквивалентны 2 мг бетаметазона.

Наличие бетаметазона дипропионата обеспечивает пролонгированную активность препарата. Этот компонет является практически нерастворимым соединением и образует депо в месте инъекции, поэтому он медленнее абсорбируется и обеспечивает устранение симптомов на более длительный период.

Концентрация в крови В/м инъекция
Бетаметазона натрия фосфат Бетаметазона

дипропионат

Cmax в плазме 1 ч после приема Медленная абсорбция
T½ в плазме после одной дозы 3–5 ч Прогрессивный метаболизм
Экскреция 24 ч >10 дней
Биологический T½ 36–54 ч

Метаболизм бетаметазона происходит в печени. Бетаметазон связывается преимущественно с альбумином. У пациентов с нарушением функции печении клиренс бетаметазона более медленный или отстроченный.

терапия кортикостероидами является дополнительной, а не альтернативой традиционному лечению.

Дерматологические заболевания. Атопический дерматит (монетовидная экзема), нейродермиты, контактный дерматит, выраженный солнечный дерматит, крапивница, красный плоский лишай, инсулиновая липодистрофия, гнездная алопеция, дискоидная эритематозная волчанка, псориаз, келоидные рубцы, обыкновенная пузырчатка, герпетический дерматит, кистозные угри.

Ревматические болезни. Ревматоидный артрит, остеоартриты, бурситы, тендосиновиты, тендиниты, перитендиниты, анкилозирующий спондилит, эпикондилит, радикулит, кокцидиния, ишиас, люмбаго, кривошея, ганглиозная киста, экзостоз, фасцит, острый подагрический артрит, синовиальные кисты, болезнь Мортона, воспаление кубовидной кости, заболевания стоп, бурсит на фоне твердой мозоли, шпоры, тугоподвижность большого пальца стопы.

Аллергические состояния. БА, астматический статус, сенная лихорадка, тяжелый аллергический бронхит, сезонный и апериодический аллергический ринит, ангионевротический отек, контактный дерматит, атопический дерматит, сывороточная болезнь, реакции повышенной чувствительности на медицинские препараты или укусы насекомых.

Коллагеновые болезни. Системная красная волчанка, склеродермия, дерматомиозит, узелковый периартериит.

Онкологические заболевания. Паллиативная терапия лейкоза и лимфом у взрослых; острый лейкоз у детей.

Другие заболевания. Адреногенитальный синдром, язвенный колит, болезнь Крона, спру; патологические изменения крови, которые требуют проведения ГКС-терапии, нефрит, нефротический синдром.

Первичная и вторичная недостаточность коры надпочечников (при обязательном одновременном введении минералокортикоидов).

перед применением встряхнуть.

Режим дозирования и способ введения устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, тяжести заболевания и реакции больного на лечение.

Доза должна быть минимальной, а период применения — максимально коротким.

Дозу следует подбирать для получения удовлетворительного клинического эффекта. Если удовлетворительный клинический эффект не проявляется в течение определенного промежутка времени, лечение препаратом следует прекратить путем прогрессивного снижения дозы и проводить другую соответствующую терапию.

В случае благоприятной ответа необходимо определить соответствующую дозу, которой следует придерживаться, постепенно снижая начальную дозу с приемлемыми интервалами, пока будет достигнута минимальная доза с соответствующим клиническим ответом.

Суспензия Дипроспан® не предназначена для в/в или п/к введения.

Системное применение. Начальная доза препарата в большинстве случаев составляет 1–2 мл. Введение повторяют по мере необходимости, в зависимости от состояния больного. Препарат вводят глубоко в/м в ягодицу:

  • при тяжелых состояниях (красная волчанка и астматический статус), требующих экстренных мер, — начальная доза препарата может составлять 2 мл;
  • при различных дерматологических заболеваниях — как правило, достаточно 1 мл препарата;
  • при заболеваниях дыхательной системы — действие препарата начинается в течение нескольких часов после в/м инъекции препарата Дипроспан®. При БА, сенной лихорадке, аллергическом бронхите и аллергическом рините существенное улучшение состояния достигается после введения 1–2 мл препарата;
  • при острых и хронических бурситах — доза для в/м введения составляет 1–2 мл препарата. При необходимости проводят несколько повторных введений.

Местное применение. Одновременное применение местноанестезирующего препарата необходимо лишь в единичных случаях (инъекция практически безболезненна). Если одновременное введение анестезирующего вещества желательно, то Дипроспан® можно смешивать (в шприце, а не во флаконе) с 1% или 2% р-ром прокаина гидрохлорида или лидокаина, или подобных местных анестетиков, применяя лекарственные формы, не содержащие парабены. Не разрешается применять анестетики, содержащие метилпарабен, пропилпарабен, фенол и другие подобные вещества. При применении анестетика в комбинации с препаратом Дипроспан® сначала набирают в шприц из флакона необходимую дозу препарата, затем в этот же шприц набирают требуемое количество местного анестетика и встряхивают шприц в течение короткого промежутка времени.

При острых бурситах (субдельтовидном, подлопаточном, локтевом и передненадколенном) введение 1–2 мл препарата Дипроспан® в синовиальную сумку облегчает боль и полностью восстанавливает подвижность за несколько часов.

Лечение хронического бурсита проводят препаратом в более низких дозах после купирования острого приступа болезни.

При острых тендосиновиитах, тендинитах и перитендинитах одна инъекция препарата Дипроспан® облегчает состояние больного, при хронических — может потребоваться повторное введение препарата в зависимости от состояния больного.

При ревматоидном артрите и остеоартрите внутрисуставное введение препарата в дозе 0,5–2 мл уменьшает боль, болезненность и тугоподвижность суставов в течение 2–4 ч после введения. Продолжительность терапевтического действия препарата значительно варьирует и может составлять ≥4 нед. Внутрисуставное введение препарата Дипроспан® хорошо переносится суставом и околосуставными тканями.

Рекомендуемые дозы при введении в крупные суставы — 1–2 мл; в средние — 0,5–1 мл; в малые — 0,25–0,5 мл.

В случае дерматологических заболеваний эффективно внутрикожное введение препарата непосредственно в очаг поражения. Вводят 0,2 мл/см2 препарата Дипроспан® внутрь кожи (не под кожу) с помощью туберкулинового шприца и иглы 26 G. Общее количество лекарственного средства, вводимого в место инъекции, не должно превышать 1 мл.

При заболеваниях ног, чувствительных к ГКС. Можно преодолеть бурсит под мозолью путем двух последовательных инъекций по 0,25 мл каждая. При таких заболеваниях, как тугоподвижность большого пальца стопы, варусный малый палец ноги и острый подагрический артрит, облегчение может наступить очень быстро.

Рекомендуемые разовые дозы препарата Дипроспан® (с интервалами между введениями ≈1 нед): при твердой мозоли — 0,25–0,5 мл; при шпоре — 0,5 мл; при тугоподвижности большого пальца стопы — 0,5 мл; при варусном малом пальце стопы — 0,5 мл; при синовиальной кисте — от 0,25 до 0,5 мл; при тендосиновиите — 0,5 мл; при воспалении кубовидной кости — 0,5 мл; при остром подагрическом артрите — от 0,5 до 1 мл. Для введения рекомендуется применять туберкулиновый шприц с иглой 25 G длиной 1,9 см.

повышенная чувствительность к бетаметазону, другим компонентам препарата или к другим ГКС. Системные микозы. В/м введение пациентам с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой.

нежелательные явления, как и при применении других ГКС, обусловлены дозой и продолжительностью применения препарата. Эти реакции, как правило, обратимы и могут быть уменьшены путем снижения дозы.

Нарушение водно-электролитного баланса: натриемия, повышенное выделение калия, гипокалиемический алкалоз, увеличение выведения кальция, задержка жидкости в тканях.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: застойная сердечная недостаточность у больных, предрасположенных к этому заболеванию; АГ.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость, миопатия, потеря мышечной массы, усугубление миастенических симптомов при тяжелой псевдопаралитической миастении, остеопороз, иногда с сильной болью в костях и спонтанными переломами (компрессионные переломы позвоночника), асептический некроз головок бедренной или плечевой кости, патологические переломы трубчатых костей, разрывы сухожилий, нестабильность суставов (после многократных инъекций).

Со стороны пищеварительной системы: икота, эрозивно-язвенные поражения желудка с возможной перфорацией и кровотечением, язвы пищевода, панкреатит, метеоризм, перфорация кишечника, тошнота, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: ухудшение заживления ран; атрофия кожи; истончение и ослабление кожи, петехии, синяки; эритема лица; повышенное потоотделение; кожные реакции, такие как аллергический дерматит, крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны нервной системы: судороги, повышение внутричерепного давления с отеком диска зрительного нерва (псевдоотек мозга) обычно после завершения лечения, головокружение, головная боль; мигрень, эйфория, изменение настроения, изменение личности и тяжелая депрессия, повышенная раздражительность, бессонница, психотические реакции, в частности у пациентов с психиатрическим анамнезом, депрессия.

Эндокринные расстройства: нарушения менструального цикла, клиническая симптоматика синдрома Кушинга, задержка развития плода или роста ребенка, нарушение толерантности к углеводам, проявления латентного сахарного диабета, повышение потребности в применении инъекций инсулина или пероральных противодиабетических средств у пациентов, больных диабетом.

Со стороны органа зрения: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления, глаукома, экзофтальм, нечеткость зрения.

Метаболические расстройства: отрицательный баланс азота вследствие катаболизма белка; липоматоз; увеличение массы тела.

Со стороны иммунной системы: ГКС могут вызвать угнетение кожных тестов, скрывать симптомы инфекции и активировать латентные инфекции, а также уменьшить резистентность к инфекциям, в частности к микобактериям, белой кандиде и вирусам.

Со стороны лимфатической системы: анафилактическая реакция или реакция повышенной чувствительности на введение препарата и гипотензивная реакция.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: единичные случаи слепоты, которые сопровождают местное применение на уровне лица и головы, гипер- или гипопигментация, подкожная и кожная атрофия, асептические абсцессы, обострение после инъекции (внутрисуставное введение) и артропатия Шарко. Вторичное угнетение гипофиза и коры надпочечниковых желез в случае стресса (травмы, хирургическое вмешательство или болезнь).

После повторного внутрисуставного введения возможно поражение суставов. Существует риск заражения.

сообщалось о серьезных неврологические нарушения, некоторые из которых были летальными, после проведения эпидуральной инъекции кортикостероидов. Среди других нарушений были сообщения об инфаркте спинного мозга, параплегии, квадриплегии, корковой слепоте и инсульте. Указанные серьезные неврологические нарушения наблюдались с и без применения рентгеноскопии. Так как безопасность и эффективность эпидурального введения не выяснены, кортикостероиды не рекомендованы для эпидурального применения.

суспензия Дипроспан® не предназначена для в/в или п/к введения. Строгое соблюдение правил асептики обязательно при применении препарата.

Какое-либо введение препарата (мягкие ткани, очаг поражения, внутрисуставно и т.п.) может привести к системному действию при одновременно выраженном местном действии.

Резкая отмена или снижение дозы при постоянном применении (в случае очень высоких доз, после короткого периода применения) или при увеличении потребности в ГКС (вследствие стресса: инфекция, травма, хирургическое вмешательство) могут повысить недостаточность коры надпочечниковых желез. В этом случае необходимо постепенно снижать дозировку. В случае стресса иногда необходимо снова принимать ГКС или повысить дозировку. Снижать дозирование следует под строгим медицинским контролем и иногда необходимо контролировать состояние пациента в течение периода до 1 года после прекращения длительного лечения или применения повышенных доз.

Симптомы недостаточности коры надпочечников включают дискомфорт, мышечную слабость, психические расстройства, сонливость, боль в мышцах и костях, шелушение кожи, одышку, анорексию, тошноту, рвоту, лихорадку, гипогликемию, гипотензию, обезвоживание организма и даже летальный исход после резкого прекращения лечения. Лечение недостаточности коры надпочечников состоит в применении ГКС, минералокортикоидов, воды, хлорида натрия и глюкозы.

Быстрое в/в введение ГКС в высоких дозах может привести к сердечно-сосудистой недостаточности, поэтому инъекцию нужно делать в течение 10 мин.

При длительной терапии ГКС необходимо предусмотреть переход от парентерального к пероральному введению после оценки потенциальных пользы и риска.

В/м инъекции. ГКС необходимо вводить глубоко в мышцу для предотвращения локальной атрофии тканей.

Внутрисуставные инъекции должен проводить только медицинский персонал. Необходим анализ внутрисуставной жидкости для исключения септического процесса. Не следует вводить препарат при наличии внутрисуставной инфекции. Заметное усиление болезненности, отека, повышение температуры окружающих тканей и дальнейшее ограничение подвижности сустава свидетельствуют о септическом артрите. При подтверждении диагноза необходимо назначить антибактериальную терапию. Не следует вводить ГКС в нестабильный сустав, инфицированные участки и межпозвонковые промежутки. Повторные инъекции в сустав при остеоартрите могут повысить риск разрушения сустава. Следует избегать инъекций ГКС непосредственно в сухожилие, потому что в дальнейшем возможны небольшие разрывы. После успешной внутрисуставной терапии пациенту следует избегать перегрузок сустава.

Введение ГКС в мягкую ткань или в очаг поражения и вокруг сустава может вызвать системные и местные эффекты.

Особые группы пациентов

У больных диабетом бетаметазон можно применять только в течение короткого периода и только под строгим медицинским контролем, учитывая его ГКС-свойства (трансформация белков в глюкозу).

Наблюдают повышение эффекта ГКС у пациентов с гипотиреозом или циррозом печени. Необходимо избегать применения препарата Дипроспан® у пациентов с герпетическим поражением глаз (из-за возможности перфорации роговицы).

На фоне применения препарата возможны нарушения психики (особенно у пациентов с эмоциональной нестабильностью или склонностью к психозам).

Меры предосторожности необходимы в таких случаях: при неспецифическом язвенном колите, угрозе перфорации, абсцессе или других пиогенных инфекциях; при дивертикулите; кишечных анастомозах; язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; почечной недостаточности; АГ; остеопорозе; тяжелой миастении; глаукоме; острых психозах; вирусных и бактериальных инфекциях; задержке роста; туберкулезе; синдроме Кушинга; диабете; сердечной недостаточности; в случае сложного для лечения приступа эпилепсии; склонности к тромбоэмболии или тромбофлебиту; во время беременности.

Пациентам, которые получают курс лечения ГКС, нельзя делать прививки против оспы. Не следует проводить другую иммунизацию больных, получающих ГКС (особенно в высоких дозах), учитывая риск развития неврологических осложнений и низкую иммунную реакцию в ответ (отсутствие образования антител). В случае проведения заместительной терапии (например при болезни Аддисона) иммунизация возможна.

Пациентам, в частности детям, получающим Дипроспан® в дозах, подавляющих иммунитет, следует избегать контакта с больными ветряной оспой и корью.

ГКС могут маскировать некоторые признаки инфекционного заболевания. Из-за снижения резистентности при применении могут возникать новые инфекции.

Назначение препарата при активном туберкулезе возможно лишь в случаях быстротекущего или диссеминированного туберкулеза в сочетании с адекватной противотуберкулезной терапией. Если ГКС назначен пациентам, больным латентным туберкулезом, или тем, кто реагирует на туберкулин, строгий контроль является необходимым, поскольку возможно возобновление болезни. При длительной терапии ГКС пациенты также должны получать химиопрофилактику. Если применяют рифампицин в программе химиопрофилактики, нужно следить за усилительным эффектом ГКС метаболического клиренса в печени; может возникнуть необходимость коррекции дозирования ГКС.

Длительное применение ГКС может привести к развитию задней субкапсулярной катаракты (особенно у детей), глаукомы с возможным поражением зрительного нерва и может способствовать возникновению вторичной инфекции глаз (грибковой или вирусной). Необходимо регулярно проходить офтальмологическое обследование, особенно больным, получающим Дипроспан® в течение более 6 нед.

Средние и повышенные дозы ГКС могут вызвать повышение АД, задержку жидкости и натрия в тканях и увеличение выведения калия из организма (что может проявляться отеками, нарушениями в работе сердца). Рекомендуется диета с ограничением поваренной соли и дополнительный прием препаратов, содержащих калий.

Следует помнить также о возможности развития вторичной недостаточности коры надпочечников в течение нескольких месяцев после окончания терапии.

Поскольку осложнения при лечении ГКС зависят от дозы и продолжительности лечения, то для каждого пациента при выборе дозы и продолжительности лечения необходимо учитывать соотношение риска и пользы.

Все ГКС ускоряют выведение кальция из организма.

Поскольку ГКС могут задерживать рост детей, в том числе младенцев, а также подавлять эндогенное продуцирование кортикостероидов, важно тщательно контролировать рост и развитие детей в случае длительного лечения.

При применении ГКС возможно изменение подвижности и количества сперматозоидов.

В состав препарата Дипроспан® входит бензиловый спирт, который может вызвать токсические и анафилактоидные реакции у младенцев и детей в возрасте до 3 лет. Не следует применять этот препарат у недоношенных детей или доношенных новорожденных.

В состав препарата Дипроспан® входит метилпарагидроксибензоат (E 218) и пропилпарагидроксибензоат (E 216), которые могут вызывать аллергические реакции (возможно, отсроченные), а в исключительных случаях ― затруднение дыхания.

Нарушение зрения. При применении ГКС системного и местного действия (включая интраназальное, ингаляционное и внутриглазное введение) возможны нарушения зрения. Если возникают такие симптомы, как нечеткость зрения или другие нарушения со стороны зрения, пациенту следует пройти обследование у офтальмолога для оценки возможных причин нарушения зрения, которые могут включать катаракту, глаукому или такие редкие заболевания, как центральная серозная хориоретинопатия, о чем сообщалось после применения ГКС системного и местного действия.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Обычно Дипроспан® не влияет на скорость реакции пациента при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Но в редких случаях могут возникнуть мышечная слабость, судороги, нарушение зрения, головокружение, головная боль, изменение настроения, депрессия (с выраженными психотическими реакциями), повышенная раздражительность, поэтому рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами во время лечения препаратом.

Применение в период беременности и кормления грудью. Из-за отсутствия контролируемых исследований по безопасности применения беременным, кормящим грудью, и женщинам репродуктивного возраста препарат следует назначать после тщательной оценки соотношения пользы для матери и потенциального риска для плода/ребенка.

В некоторых случаях необходимо проводить курс лечения ГКС во время беременности или даже повысить дозировку (например в случае заместительной терапии ГКС).

В/м введение бетаметазона приводит к значительному снижению частоты диспноэ у плода, если препарат вводят более чем за 24 ч до родов (до 32-й недели беременности).

ГКС не назначают для лечения заболеваний глиальных мембран после рождения.

В случае профилактического лечения заболевания глиальных мембран у недоношенных младенцев не следует вводить ГКС беременным с преэклампсией и эклампсией или тем, кто имеет поражение плаценты.

Дети, родившиеся у матерей, которым вводили значительные дозы ГКС в период беременности, должны находиться под медицинским контролем (для раннего выявления признаков недостаточности коры надпочечников).

ГКС проникают через плацентарный барьер и попадают в грудное молоко.

Поскольку ГКС проникают через плаценту, новорожденных и младенцев матерей, которые получали ГКС в течение большей части беременности или определенного периода беременности, необходимо тщательно осмотреть для выявления редко возникающей врожденной катаракты.

При необходимости назначения препарата Дипроспан® в период кормления грудью следует решить вопрос о прекращении кормления грудью, принимая во внимание важность терапии для матери (из-за возможных нежелательных побочных эффектов у детей).

Женщинам, которые получали ГКС в течение беременности, требуется наблюдение во время и после схваток и в течение родов для выявления любой недостаточности коры надпочечников из-за стресса, вызванного рождением ребенка.

Дети. Недостаточно клинических данных относительно применения препарата у детей, поэтому нежелательно применять его у пациентов этой возрастной категории (возможно отставание в росте и развитие вторичной недостаточности коры надпочечников).

одновременное назначение фенобарбитала, рифампицина, фенитоина или эфедрина может усиливать метаболизм препарата, снижая при этом его терапевтическую активность.

Пациентам, которые получают курс лечения ГКС, нельзя делать прививки против оспы. Не следует проводить другую иммунизацию больных, получающих ГКС (особенно в высоких дозах), учитывая риск развития неврологических осложнений и низкую иммунную реакцию в ответ (отсутствие образования антител). В случае проведения заместительной терапии (например при болезни Аддисона) иммунизация возможна.

Сочетание с диуретиками, такими как тиазиды, может повысить риск непереносимости глюкозы.

При одновременном применении ГКС и эстрогенов может потребоваться коррекция дозы препарата (из-за угрозы передозировки).

Одновременный прием препарата Дипроспан с диуретиками, которые способствуют выведению калия, повышается вероятность развития гипокалиемии. Одновременное применение ГКС и сердечных гликозидов повышает риск возникновения аритмии или дигиталисной интоксикации (из-за гипокалиемии). Дипроспан может усиливать выведение калия, вызванное приемом амфотерицина B. У всех пациентов, принимающих одно из этих сочетаний лекарственных средств, следует тщательно контролировать уровень электролитов в плазме крови, в частности калия в плазме крови.

Одновременное применение ГКС и антикоагулянтов кумаринового ряда может приводить к увеличению или уменьшению выраженности антикоагулянтного действия, что может потребовать коррекции дозы. У пациентов, принимающих антикоагулянты в сочетании с ГКС, следует учитывать возможность образования язв в ЖКТ, вызванных кортикостероидами, или повышенный риск внутреннего кровотечения.

При комбинированном применении ГКС с НПВП или этанолом и препаратами, содержащими этанол, возможно повышение частоты появления или интенсивности эрозивно-язвенных поражений ЖКТ.

При одновременном применении ГКС могут снижать концентрацию салицилатов в плазме крови. При уменьшении дозирования ГКС или прекращении лечения пациентов следует наблюдать для выявления возможного отравления салициловой кислотой. Сочетание ГКС с салицилатами может повысить частоту и тяжесть желудочно-кишечной язвы.

С осторожностью следует принимать ацетилсалициловую кислоту в комбинации с препаратом при гипопротромбинемии из-за возможности повышения риска кровотечений.

Для пациентов с диабетом иногда необходимо адаптировать дозирование пероральных противодиабетических препаратов или инсулина, учитывая свойство ГКС вызывать гипергликемию.

Одновременное введение ГКС и соматотропина может привести к замедлению абсорбции последнего. Дозы бетаметазона, превышающей 300–450 мкг (0,3–0,45 мг) на 1 м2 поверхности тела в сутки, следует избегать при применении соматотропина.

Ожидается, что сочетанная терапия с ингибиторами CYP 3A, включая препараты, содержащие кобицистат, повысит риск возникновения системных побочных эффектов. Сочетанного применения следует избегать, если только польза не превышает повышенного риска системных побочных эффектов кортикостероидов; в случае такого применения следует осуществлять наблюдение за состоянием пациентов относительно возникновения системных побочных эффектов ГКС.

Взаимодействие с лабораторными тестами. ГКС могут влиять на тест восстановления нитросинего тетразолия и давать ложноотрицательные результаты.

Когда пациент проходит курс лечения ГКС, это также необходимо учитывать при интерпретации биологических параметров и анализов (кожные тесты, гормональные показатели щитовидной железы и другие).

острая передозировка бетаметазона не является угрожающих для жизни. Введение в течение нескольких суток высоких доз ГКС не приводит к нежелательным последствиям (за исключением случаев применения очень высоких доз или в случае применения при сахарном диабете, глаукоме, обострении эрозивно-язвенных поражений ЖКТ, или при применении у больных, которые одновременно проходят терапию сердечными гликозидами, непрямыми антикоагулянтами или диуретиками, которые выводят калий).

Лечение. Необходим тщательный медицинский контроль за состоянием больного. Следует поддерживать оптимальное поступление жидкости и контролировать содержание электролитов в плазме и моче (особенно баланс в организме натрия и калия). При выявлении дисбаланса этих ионов необходимо проводить соответствующую терапию.

при температуре не выше 25 °C в защищенном от света месте, не замораживать. Перед применением встряхнуть.

Дипроспан — согласно АТС-классификации простой препарат кортикостероидов для системного применения. Действующие вещества суспензии Дипроспан — бетаметазона натрия фосфат и бетаметазона дипропионат, обладают противовоспалительными, антиаллергическими и противоревматическими свойствами (Simon A. et al., 2013). Бетаметазон — синтетический глюкокортикоид, по химической структуре это 9α-фтор-16-β-метилпреднизолон; необходимо отметить его структурное сходство с дексаметазоном (16α-метил-9α-фтор-преднизолон) (Glyn J.H., Fox D.B., 1961).

Бетаметазона натрия фосфат — растворимый эфир бетаметазона, который быстро всасывается и обеспечивает быстрое развитие терапевтического эффекта. Бетаметазона дипропионат практически нерастворим в воде и в составе препарата представляет собой суспензию субмикронных частиц. Суспензии — дисперсные системы, содержащие вещества с низкой растворимостью, поэтому абсорбция лекарственного средства ограничена скоростью его растворения. Микрокристаллы бетаметазона дипропионата формируют депо лекарственного средства, обеспечивая замедленное высвобождение препарата и контроль симптомов в течение длительного периода (Simon A. et al., 2013).

После в/м инъекции Тmax бетаметазона натрия фосфата — 2,8±1,7 ч, а бетаметазона дипропионата — 15±9 ч. Это объясняется тем, что бетаметазона дипропионат должен сначала раствориться в межклеточной жидкости мышечных волокон, прежде чем он сможет диффундировать в сосудистое пространство. Показано, что T½ составляет 9,6±3,6 и 80,8±22,7 ч для бетаметазона натрия фосфата и бетаметазона дипропионата соответственно (Simon A. et al., 2013).

Дипроспан в терапии суставной патологии

Остеоартрит является наиболее распространенной формой заболевания суставов. Данное заболевание характеризуется прогрессирующей эрозией, деградацией и дегенерацией суставного хряща, формированием остеофитов и субхондральными изменениями. Это заболевание отмечается у 5% населения в целом и зачастую становится причиной устойчивой утраты трудоспособности.

Согласно рекомендации Европейской антиревматической лиги (EULAR) оптимальное лечение остеоартрита представляет собой комбинацию нефармакологических и фармакологических терапевтических методов. Фармакотерапия (консервативное лечение) включает применение хондропротекторов, НПВП, внутрисуставные инъекции кортикостероидов, местных анестетиков. Оперативное лечение (протезирование пораженных суставов) проводится при значительной выраженности поражения и ограничении функции сустава (Farkas B. et al., 2010).

Внутрисуставная кортикостероидная терапия была впервые использована Холландером в 1951 г. для лечения ревматоидного артрита (Farkas B. et al., 2010). В дальнейшем было показано, что терапия кортикостероидами эффективна для временного уменьшения выраженности суставных симптомов остеоартрита и других воспалительных заболеваний. Так, например, внутрисуставное введение препаратов глюкокортикоидов также применяется в терапии ювенильного ревматоидного артрита (Caldwell J.R., 1996). Наиболее часто используемые кортикостероиды для внутрисуставного введения — это гидрокортизон, метилпреднизолон, дексаметазон, бетаметазон, преднизолон и триамцинолон (Wernecke C. et al., 2015). Были проведены фундаментальные научные исследования влияния бетаметазона на суставной хрящ. В исследованиях in vivo на культуре человеческих хондроцитов с применением непрерывного инфузионного насоса для имитации метаболизма суставной жидкости продемонстрировало значительное снижение жизнеспособности хондроцитов через 9 и 14 дней после инъекции бетаметазона (суспензия содержала консервант бензалкония хлорид). Вместе с тем в другом исследовании при обработке суспензией бетаметазона, не содержащей консервант бензалкония хлорид, не выявлено повышения гибели/апоптоза клеток в течение 7 дней после введения исследуемого препарата.

В одном исследовании было показано повышение частоты гибели хондроцитов, даже в случае обработки низкими дозами (0,01 мг/мл) бензалкония хлорида. Таким образом, рекомендуется применять препараты бетаметазона, не содержащие бензалкония хлорид, для снижения потенциального хондротоксического действия вводимого интраартикулярно бетаметазона (Wernecke C. et al., 2015). Препарат Дипроспан отвечает этим требованиям.

В исследованиях in vivo на животных (кроликах) было продемонстрировано дозозависимое хондротоксическое действие бетаметазона. Так, кроликам выполняли еженедельные инъекции исследуемого препарата в течение 1–8 нед (комбинация 0,25 мг бетаметазона дипропионата и 0,1 мг бетаметазона натрия фосфата) интраартикулярно. Было показано, что 1, 2, 3 и 4 дозы не оказывали токсического влияния на хондроциты, в то время как после введения 6–8 доз продемонстрировано значительное снижение содержания протеогликанов в хрящах. Таким образом, обзор исследований показал, что введение бетаметазона в низких дозах не вызывало значительного повреждения хряща или гибели клеток, но при более высоких дозах наблюдались хондротоксичность, снижение содержания протеогликанов, в том числе аггрекана, и коллагена II типа в суставном хряще и повышение уровня апоптоза клеток. Также следует проявлять осторожность относительно применения препаратов бетаметазона, содержащих бензалкония хлорид, поскольку этот консервант проявляет значительную хондротоксичность (Wernecke C. et al., 2015).

Внутрисуставное введение анестетиков также ведет к развитию хондротоксических эффектов. Исходя из этого, одновременное применение местного анестетика и кортикостероидов внутрисуставно должно осуществляться в минимальной эффективной дозе и в течение минимального срока для уменьшения выраженности боли и воспалительной реакции (Farkas B. et al., 2010).

Обызвествление периартикулярных тканей плечевого сустава является осложнением бурсита плечевого сустава и отмечается у 2–8% населения. Данное заболевание в литературе также описывается как обызвествляющий периартрит или калькулезный бурсит и характеризуется воспалительными изменениями окружающих сустав мягких тканей и отложением в них солей кальция. Наиболее частой причиной развития калькулезного бурсита являются острая травма или хроническая травматизация сустава. При этом кальцификация способствует персистенции воспалительного процесса в периартикулярных тканях и развитию в дальнейшем дегенеративных изменений. Течение заболевания хроническое, с периодическими обострениями, характеризуется устойчивым болевым синдромом, гиперемией кожных покровов над пораженным суставом и ограничением амплитуды движений. Лечение данной патологии должно быть комплексным и обычно включает ЛФК, применение НПВП и местное введение глюкокортикоидов. Разработан комплексный метод терапии калькулезного бурсита, представляющий собой введение в пораженные околосуставные ткани смеси ферментного препарата лидазы, местного анестетика лидокаина и глюкокортикоидного препарата Дипроспана. В проведенном недавно исследовании, включившем 70 пациентов с данной патологией, подтвердили эффективность комплексного применения лидазы, лидокаина и Дипроспана. Так, были отмечены уменьшение выраженности воспаления по данным лабораторных показателей (СОЭ, уровня лейкоцитов, сиаловых кислот, СРБ), уменьшение размеров кальцинатов по данным УЗИ и рентгенологического исследования, а также нормализация проводимости нервных волокон и сократимости мышц по данным электромиографии верхних конечностей. Спустя 18 мес наблюдения рецидивирование отмечалось у 11,4% пациентов (при этом в случае применения НПВП рецидивирование отмечалось у 82,8% больных) (Шутова М.З. и соавт., 2015).

Другие сферы применения Дипроспана

Полипозный риносинусит значительно нарушает качество жизни больных, поскольку приводит к затруднению носового дыхания, снижению обоняния, головной боли и нарушениям сна. Больных могут беспокоить патологические выделения из носовых ходов, ощущение инородного тела в полости носа, носовые кровотечения, общая слабость (вследствие гипоксии, вызванной нарушением носового дыхания). Данное заболевание характеризуется хроническим течением и трудно поддается лечению, зачастую необходимо проведение хирургического вмешательства — полипэктомии. В исследовании оценивали эффективность топического введения Дипроспана (в подслизистый слой в области нижней носовой раковины) перед полипэктомией. Показано, что у больных, которым выполнили инъекцию препарата Дипроспан, наблюдалось уменьшение выраженности клинических симптомов (выделений из носа, затруднения носового дыхания, интенсивности головной боли) было более значимым и наблюдалось в более ранние сроки по сравнению с контрольной группой. Частота рецидивов спустя 2 года наблюдения составляла 38,5% в контрольной группе и 11,8% — в группе Дипроспана. Таким образом, Дипроспан не только способствовал уменьшению выраженности клинической симптоматики в постоперационный период, но и уменьшению количества рецидивов полипозного риносинусита в дальнейшем (Сафарова Н.И. и соавт., 2014).

Боль в нижней части спины (БНЧС, боль в пояснице) — распространенный клинический синдром, который может быть обусловлен как различными заболеваниями позвоночника, так и невертеброгенными причинами. В течение жизни БНЧС отмечают у 54–80% населения. Факторами риска БНЧС являются пожилой возраст, тяжелый физический труд, воздействие вибрации, сидячая работа, ожирение, нарушения осанки и другие. Лечение должно быть комплексным, включающим как фармакотерапию, так и методы физической реабилитации. В исследованиях была продемонстрирована эффективность эпидурального введения глюкокортикоидов при устойчивом, не поддающемся купированию другими методами болевом синдроме.

Дипроспан применяется в терапии БНЧС, поскольку обеспечивает быстрый обезболивающий эффект и устраняет ограничения подвижности. При этом длительность клинического эффекта после однократного введения может достигать 4 нед (Пизова Н.В. и соавт., 2010).

Внутриочаговое введение глюкокортикоидов в терапии дерматозов применяется с 1956 г. (Melo D.F. еt al., 2018). Суспензия бетаметазона дипропионата/натрия фосфата широко применяется в дерматологии. В исследованиях показана более высокая ее эффективность по сравнению с триамцинолоном в терапии красного плоского лишая. Кроме того, применение бетаметазона более значимо снижало риск рецидивирования красного плоского лишая по сравнению с триамцинолоном.

Очаговая алопеция (ОA) — это воспалительное заболевание волосяных фолликулов, приводящее к выпадению волос. Его происхождение многофакторное, считается, что в патогенезе ОА большую роль играют наследственная предрасположенность и аутоиммунные нарушения. При ОА не происходит разрушения волосяных фолликулов. Согласно современным терапевтическим рекомендациям внутриочаговое введение кортикостероидов является терапией первой линии у взрослых больных ОА, поражающей менее 50% кожи головы. Это технически простой малоинвазивный способ введения лекарственных средств, позволяющий доставить действующее вещество непосредственно в очаг воспаления и, таким образом, свести к минимуму необходимую дозу препарата и возможные системные побочные эффекты. Благодаря своей высокой противовоспалительной и иммуносупрессивной активности внутриочаговое введение бетаметазона рекомендуется в качестве альтернативы триамцинолону в терапии ОА (Melo D.F. еt al., 2018).

Дипроспан: заключение

Дипроспан — препарат, представляющий собой суспензию, которая содержит бетаметазона натрия фосфат и бетаметазона дипропионат. Комбинация этих двух форм бетаметазона обеспечивает как быстрый эффект, так и продолжительную активность, обусловленную медленным высвобождением бетаметазона дипропионата (Simon A. et al., 2013). Дипроспан проявляет высокую глюкокортикоидную активность, в то же время его минералокортикоидная активность незначительная (Пизова Н.В. и соавт., 2010). Дипроспан может вводиться в/м, интраартикулярно, в очаг поражения, что позволяет подобрать наиболее соответствующий конкретной клинической ситуации способ введения препарата и достичь максимального эффекта. Внутрисуставная терапия кортикостероидами применяется в терапии воспаления и суставной боли с 1950-х годов (Wernecke C. et al., 2015). Обзор литературы показывает, что введение препаратов глюкокортикоидов интраартикулярно или в околосуставные ткани позволяет уменьшить выраженность болевого синдрома, воспалительного процесса и способствует увеличению объема движений в пораженном суставе (Caldwell J.R., 1996). Тем не менее при назначении инъекций глюкокортикоидов внутрисуставно следует иметь ввиду, что продолжительная терапия препаратами данной группы может обусловливать развитие атрофических изменений тканей сустава и дегенерации хрящей (Farkas B. et al., 2010).

Дата добавления: 12.06.2021 г.

ДИПРОСПАН† инструкция по применению, цена в аптеках Украины, аналоги, состав, показания | DIPROSPAN† суспензия для инъекций компании «Schering-Plough Central East»

фармакодинамика. Бетаметазон является синтетическим глюкокортикоидным средством (9 альфа-фтор-16-бета-метилпреднизолон).

Бетаметазон оказывает сильное противовоспалительное, противоаллергическое и иммуносупрессивное действие.

ГКС распространяются через клеточные мембраны и формируют комплексы со специфическими рецепторами цитоплазмы. Эти комплексы затем проникают в клеточное ядро, связываются с ДНК (хроматин) и стимулируют транскрипцию информационной РНК и последующий синтез белков различных энзимов. Последние будут в конечном итоге ответственными за действия, которые наблюдаются при систематическом применении ГКС. Кроме их значительного воздействия на воспалительный и иммунный процессы, ГКС также влияют на метаболизм углеводов, протеинов и липидов. А также оказывают воздействие на сердечно-сосудистую систему, скелетные мышцы и ЦНС.

Воздействие на воспалительный и иммунный процессы. Именно на противовоспалительных, иммунодепрессивных и противоаллергических свойствах ГКС основывается их применение в терапевтической практике. Основными аспектами этих свойств являются: уменьшение количества иммуноактивных клеток на уровне очага воспаления, уменьшение вазодилатации, стабилизация лизосомальных мембран, угнетение фагоцитоза, уменьшение выработки простагландинов и родственных соединений.

Противовоспалительное действие примерно в 25 раз интенсивнее действия гидрокортизона и в 8–10 раз — действия преднизолона (в весовом соотношении).

Воздействие на метаболизм углеводов и протеинов. ГКС стимулируют белковый катаболизм. В печени освобожденные аминокислоты превращаются в глюкозу и гликоген путем процесса гликонеогенеза. Абсорбция глюкозы в периферические ткани уменьшается, что приводит к гипергликемии и глюкозурии, в частности у пациентов, имеющих склонность к диабету.

Действие на метаболизм липидов. ГКС имеют липолитическое действие. Этот липолиз более выразителен на уровне конечностей. Кроме того, они оказывают воздействие на липогенез, которое проявляется, в частности, на уровне туловища, шеи и головы. Комплекс действий выражается путем перераспределения жировых отложений.

Максимальное фармакологическое действие ГКС проявляется позже, чем пики в плазме крови, что указывает на то, что большая часть действия этих лекарственных средств состоит преимущественно не в прямом медикаментозном воздействии, а в модификации ферментной активности.

Фармакокинетика. Бетаметазона натрия фосфат и бетаметазона дипропионат абсорбируются из места введения и оказывают терапевтические и другие эффекты, как местные, так и системные.

Бетаметазона натрия фосфат хорошо растворяется в воде и метаболизируется в организме с образованием бетаметазона — биологически активного стероида. 2,63 мг бетаметазона натрия фосфата эквивалентны 2 мг бетаметазона.

Наличие бетаметазона дипропионата обеспечивает пролонгированную активность препарата. Этот компонет является практически нерастворимым соединением и образует депо в месте инъекции, поэтому он медленнее абсорбируется и обеспечивает устранение симптомов на более длительный период.

Концентрация в крови В/м инъекция
Бетаметазона натрия фосфат Бетаметазона

дипропионат

Cmax в плазме 1 ч после приема Медленная абсорбция
T½ в плазме после одной дозы 3–5 ч Прогрессивный метаболизм
Экскреция 24 ч >10 дней
Биологический T½ 36–54 ч

Метаболизм бетаметазона происходит в печени. Бетаметазон связывается преимущественно с альбумином. У пациентов с нарушением функции печении клиренс бетаметазона более медленный или отстроченный.

терапия кортикостероидами является дополнительной, а не альтернативой традиционному лечению.

Дерматологические заболевания. Атопический дерматит (монетовидная экзема), нейродермиты, контактный дерматит, выраженный солнечный дерматит, крапивница, красный плоский лишай, инсулиновая липодистрофия, гнездная алопеция, дискоидная эритематозная волчанка, псориаз, келоидные рубцы, обыкновенная пузырчатка, герпетический дерматит, кистозные угри.

Ревматические болезни. Ревматоидный артрит, остеоартриты, бурситы, тендосиновиты, тендиниты, перитендиниты, анкилозирующий спондилит, эпикондилит, радикулит, кокцидиния, ишиас, люмбаго, кривошея, ганглиозная киста, экзостоз, фасцит, острый подагрический артрит, синовиальные кисты, болезнь Мортона, воспаление кубовидной кости, заболевания стоп, бурсит на фоне твердой мозоли, шпоры, тугоподвижность большого пальца стопы.

Аллергические состояния. БА, астматический статус, сенная лихорадка, тяжелый аллергический бронхит, сезонный и апериодический аллергический ринит, ангионевротический отек, контактный дерматит, атопический дерматит, сывороточная болезнь, реакции повышенной чувствительности на медицинские препараты или укусы насекомых.

Коллагеновые болезни. Системная красная волчанка, склеродермия, дерматомиозит, узелковый периартериит.

Онкологические заболевания. Паллиативная терапия лейкоза и лимфом у взрослых; острый лейкоз у детей.

Другие заболевания. Адреногенитальный синдром, язвенный колит, болезнь Крона, спру; патологические изменения крови, которые требуют проведения ГКС-терапии, нефрит, нефротический синдром.

Первичная и вторичная недостаточность коры надпочечников (при обязательном одновременном введении минералокортикоидов).

перед применением встряхнуть.

Режим дозирования и способ введения устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, тяжести заболевания и реакции больного на лечение.

Доза должна быть минимальной, а период применения — максимально коротким.

Дозу следует подбирать для получения удовлетворительного клинического эффекта. Если удовлетворительный клинический эффект не проявляется в течение определенного промежутка времени, лечение препаратом следует прекратить путем прогрессивного снижения дозы и проводить другую соответствующую терапию.

В случае благоприятной ответа необходимо определить соответствующую дозу, которой следует придерживаться, постепенно снижая начальную дозу с приемлемыми интервалами, пока будет достигнута минимальная доза с соответствующим клиническим ответом.

Суспензия Дипроспан® не предназначена для в/в или п/к введения.

Системное применение. Начальная доза препарата в большинстве случаев составляет 1–2 мл. Введение повторяют по мере необходимости, в зависимости от состояния больного. Препарат вводят глубоко в/м в ягодицу:

  • при тяжелых состояниях (красная волчанка и астматический статус), требующих экстренных мер, — начальная доза препарата может составлять 2 мл;
  • при различных дерматологических заболеваниях — как правило, достаточно 1 мл препарата;
  • при заболеваниях дыхательной системы — действие препарата начинается в течение нескольких часов после в/м инъекции препарата Дипроспан®. При БА, сенной лихорадке, аллергическом бронхите и аллергическом рините существенное улучшение состояния достигается после введения 1–2 мл препарата;
  • при острых и хронических бурситах — доза для в/м введения составляет 1–2 мл препарата. При необходимости проводят несколько повторных введений.

Местное применение. Одновременное применение местноанестезирующего препарата необходимо лишь в единичных случаях (инъекция практически безболезненна). Если одновременное введение анестезирующего вещества желательно, то Дипроспан® можно смешивать (в шприце, а не во флаконе) с 1% или 2% р-ром прокаина гидрохлорида или лидокаина, или подобных местных анестетиков, применяя лекарственные формы, не содержащие парабены. Не разрешается применять анестетики, содержащие метилпарабен, пропилпарабен, фенол и другие подобные вещества. При применении анестетика в комбинации с препаратом Дипроспан® сначала набирают в шприц из флакона необходимую дозу препарата, затем в этот же шприц набирают требуемое количество местного анестетика и встряхивают шприц в течение короткого промежутка времени.

При острых бурситах (субдельтовидном, подлопаточном, локтевом и передненадколенном) введение 1–2 мл препарата Дипроспан® в синовиальную сумку облегчает боль и полностью восстанавливает подвижность за несколько часов.

Лечение хронического бурсита проводят препаратом в более низких дозах после купирования острого приступа болезни.

При острых тендосиновиитах, тендинитах и перитендинитах одна инъекция препарата Дипроспан® облегчает состояние больного, при хронических — может потребоваться повторное введение препарата в зависимости от состояния больного.

При ревматоидном артрите и остеоартрите внутрисуставное введение препарата в дозе 0,5–2 мл уменьшает боль, болезненность и тугоподвижность суставов в течение 2–4 ч после введения. Продолжительность терапевтического действия препарата значительно варьирует и может составлять ≥4 нед. Внутрисуставное введение препарата Дипроспан® хорошо переносится суставом и околосуставными тканями.

Рекомендуемые дозы при введении в крупные суставы — 1–2 мл; в средние — 0,5–1 мл; в малые — 0,25–0,5 мл.

В случае дерматологических заболеваний эффективно внутрикожное введение препарата непосредственно в очаг поражения. Вводят 0,2 мл/см2 препарата Дипроспан® внутрь кожи (не под кожу) с помощью туберкулинового шприца и иглы 26 G. Общее количество лекарственного средства, вводимого в место инъекции, не должно превышать 1 мл.

При заболеваниях ног, чувствительных к ГКС. Можно преодолеть бурсит под мозолью путем двух последовательных инъекций по 0,25 мл каждая. При таких заболеваниях, как тугоподвижность большого пальца стопы, варусный малый палец ноги и острый подагрический артрит, облегчение может наступить очень быстро.

Рекомендуемые разовые дозы препарата Дипроспан® (с интервалами между введениями ≈1 нед): при твердой мозоли — 0,25–0,5 мл; при шпоре — 0,5 мл; при тугоподвижности большого пальца стопы — 0,5 мл; при варусном малом пальце стопы — 0,5 мл; при синовиальной кисте — от 0,25 до 0,5 мл; при тендосиновиите — 0,5 мл; при воспалении кубовидной кости — 0,5 мл; при остром подагрическом артрите — от 0,5 до 1 мл. Для введения рекомендуется применять туберкулиновый шприц с иглой 25 G длиной 1,9 см.

повышенная чувствительность к бетаметазону, другим компонентам препарата или к другим ГКС. Системные микозы. В/м введение пациентам с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой.

нежелательные явления, как и при применении других ГКС, обусловлены дозой и продолжительностью применения препарата. Эти реакции, как правило, обратимы и могут быть уменьшены путем снижения дозы.

Нарушение водно-электролитного баланса: натриемия, повышенное выделение калия, гипокалиемический алкалоз, увеличение выведения кальция, задержка жидкости в тканях.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: застойная сердечная недостаточность у больных, предрасположенных к этому заболеванию; АГ.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость, миопатия, потеря мышечной массы, усугубление миастенических симптомов при тяжелой псевдопаралитической миастении, остеопороз, иногда с сильной болью в костях и спонтанными переломами (компрессионные переломы позвоночника), асептический некроз головок бедренной или плечевой кости, патологические переломы трубчатых костей, разрывы сухожилий, нестабильность суставов (после многократных инъекций).

Со стороны пищеварительной системы: икота, эрозивно-язвенные поражения желудка с возможной перфорацией и кровотечением, язвы пищевода, панкреатит, метеоризм, перфорация кишечника, тошнота, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: ухудшение заживления ран; атрофия кожи; истончение и ослабление кожи, петехии, синяки; эритема лица; повышенное потоотделение; кожные реакции, такие как аллергический дерматит, крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны нервной системы: судороги, повышение внутричерепного давления с отеком диска зрительного нерва (псевдоотек мозга) обычно после завершения лечения, головокружение, головная боль; мигрень, эйфория, изменение настроения, изменение личности и тяжелая депрессия, повышенная раздражительность, бессонница, психотические реакции, в частности у пациентов с психиатрическим анамнезом, депрессия.

Эндокринные расстройства: нарушения менструального цикла, клиническая симптоматика синдрома Кушинга, задержка развития плода или роста ребенка, нарушение толерантности к углеводам, проявления латентного сахарного диабета, повышение потребности в применении инъекций инсулина или пероральных противодиабетических средств у пациентов, больных диабетом.

Со стороны органа зрения: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления, глаукома, экзофтальм, нечеткость зрения.

Метаболические расстройства: отрицательный баланс азота вследствие катаболизма белка; липоматоз; увеличение массы тела.

Со стороны иммунной системы: ГКС могут вызвать угнетение кожных тестов, скрывать симптомы инфекции и активировать латентные инфекции, а также уменьшить резистентность к инфекциям, в частности к микобактериям, белой кандиде и вирусам.

Со стороны лимфатической системы: анафилактическая реакция или реакция повышенной чувствительности на введение препарата и гипотензивная реакция.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: единичные случаи слепоты, которые сопровождают местное применение на уровне лица и головы, гипер- или гипопигментация, подкожная и кожная атрофия, асептические абсцессы, обострение после инъекции (внутрисуставное введение) и артропатия Шарко. Вторичное угнетение гипофиза и коры надпочечниковых желез в случае стресса (травмы, хирургическое вмешательство или болезнь).

После повторного внутрисуставного введения возможно поражение суставов. Существует риск заражения.

сообщалось о серьезных неврологические нарушения, некоторые из которых были летальными, после проведения эпидуральной инъекции кортикостероидов. Среди других нарушений были сообщения об инфаркте спинного мозга, параплегии, квадриплегии, корковой слепоте и инсульте. Указанные серьезные неврологические нарушения наблюдались с и без применения рентгеноскопии. Так как безопасность и эффективность эпидурального введения не выяснены, кортикостероиды не рекомендованы для эпидурального применения.

суспензия Дипроспан® не предназначена для в/в или п/к введения. Строгое соблюдение правил асептики обязательно при применении препарата.

Какое-либо введение препарата (мягкие ткани, очаг поражения, внутрисуставно и т.п.) может привести к системному действию при одновременно выраженном местном действии.

Резкая отмена или снижение дозы при постоянном применении (в случае очень высоких доз, после короткого периода применения) или при увеличении потребности в ГКС (вследствие стресса: инфекция, травма, хирургическое вмешательство) могут повысить недостаточность коры надпочечниковых желез. В этом случае необходимо постепенно снижать дозировку. В случае стресса иногда необходимо снова принимать ГКС или повысить дозировку. Снижать дозирование следует под строгим медицинским контролем и иногда необходимо контролировать состояние пациента в течение периода до 1 года после прекращения длительного лечения или применения повышенных доз.

Симптомы недостаточности коры надпочечников включают дискомфорт, мышечную слабость, психические расстройства, сонливость, боль в мышцах и костях, шелушение кожи, одышку, анорексию, тошноту, рвоту, лихорадку, гипогликемию, гипотензию, обезвоживание организма и даже летальный исход после резкого прекращения лечения. Лечение недостаточности коры надпочечников состоит в применении ГКС, минералокортикоидов, воды, хлорида натрия и глюкозы.

Быстрое в/в введение ГКС в высоких дозах может привести к сердечно-сосудистой недостаточности, поэтому инъекцию нужно делать в течение 10 мин.

При длительной терапии ГКС необходимо предусмотреть переход от парентерального к пероральному введению после оценки потенциальных пользы и риска.

В/м инъекции. ГКС необходимо вводить глубоко в мышцу для предотвращения локальной атрофии тканей.

Внутрисуставные инъекции должен проводить только медицинский персонал. Необходим анализ внутрисуставной жидкости для исключения септического процесса. Не следует вводить препарат при наличии внутрисуставной инфекции. Заметное усиление болезненности, отека, повышение температуры окружающих тканей и дальнейшее ограничение подвижности сустава свидетельствуют о септическом артрите. При подтверждении диагноза необходимо назначить антибактериальную терапию. Не следует вводить ГКС в нестабильный сустав, инфицированные участки и межпозвонковые промежутки. Повторные инъекции в сустав при остеоартрите могут повысить риск разрушения сустава. Следует избегать инъекций ГКС непосредственно в сухожилие, потому что в дальнейшем возможны небольшие разрывы. После успешной внутрисуставной терапии пациенту следует избегать перегрузок сустава.

Введение ГКС в мягкую ткань или в очаг поражения и вокруг сустава может вызвать системные и местные эффекты.

Особые группы пациентов

У больных диабетом бетаметазон можно применять только в течение короткого периода и только под строгим медицинским контролем, учитывая его ГКС-свойства (трансформация белков в глюкозу).

Наблюдают повышение эффекта ГКС у пациентов с гипотиреозом или циррозом печени. Необходимо избегать применения препарата Дипроспан® у пациентов с герпетическим поражением глаз (из-за возможности перфорации роговицы).

На фоне применения препарата возможны нарушения психики (особенно у пациентов с эмоциональной нестабильностью или склонностью к психозам).

Меры предосторожности необходимы в таких случаях: при неспецифическом язвенном колите, угрозе перфорации, абсцессе или других пиогенных инфекциях; при дивертикулите; кишечных анастомозах; язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; почечной недостаточности; АГ; остеопорозе; тяжелой миастении; глаукоме; острых психозах; вирусных и бактериальных инфекциях; задержке роста; туберкулезе; синдроме Кушинга; диабете; сердечной недостаточности; в случае сложного для лечения приступа эпилепсии; склонности к тромбоэмболии или тромбофлебиту; во время беременности.

Пациентам, которые получают курс лечения ГКС, нельзя делать прививки против оспы. Не следует проводить другую иммунизацию больных, получающих ГКС (особенно в высоких дозах), учитывая риск развития неврологических осложнений и низкую иммунную реакцию в ответ (отсутствие образования антител). В случае проведения заместительной терапии (например при болезни Аддисона) иммунизация возможна.

Пациентам, в частности детям, получающим Дипроспан® в дозах, подавляющих иммунитет, следует избегать контакта с больными ветряной оспой и корью.

ГКС могут маскировать некоторые признаки инфекционного заболевания. Из-за снижения резистентности при применении могут возникать новые инфекции.

Назначение препарата при активном туберкулезе возможно лишь в случаях быстротекущего или диссеминированного туберкулеза в сочетании с адекватной противотуберкулезной терапией. Если ГКС назначен пациентам, больным латентным туберкулезом, или тем, кто реагирует на туберкулин, строгий контроль является необходимым, поскольку возможно возобновление болезни. При длительной терапии ГКС пациенты также должны получать химиопрофилактику. Если применяют рифампицин в программе химиопрофилактики, нужно следить за усилительным эффектом ГКС метаболического клиренса в печени; может возникнуть необходимость коррекции дозирования ГКС.

Длительное применение ГКС может привести к развитию задней субкапсулярной катаракты (особенно у детей), глаукомы с возможным поражением зрительного нерва и может способствовать возникновению вторичной инфекции глаз (грибковой или вирусной). Необходимо регулярно проходить офтальмологическое обследование, особенно больным, получающим Дипроспан® в течение более 6 нед.

Средние и повышенные дозы ГКС могут вызвать повышение АД, задержку жидкости и натрия в тканях и увеличение выведения калия из организма (что может проявляться отеками, нарушениями в работе сердца). Рекомендуется диета с ограничением поваренной соли и дополнительный прием препаратов, содержащих калий.

Следует помнить также о возможности развития вторичной недостаточности коры надпочечников в течение нескольких месяцев после окончания терапии.

Поскольку осложнения при лечении ГКС зависят от дозы и продолжительности лечения, то для каждого пациента при выборе дозы и продолжительности лечения необходимо учитывать соотношение риска и пользы.

Все ГКС ускоряют выведение кальция из организма.

Поскольку ГКС могут задерживать рост детей, в том числе младенцев, а также подавлять эндогенное продуцирование кортикостероидов, важно тщательно контролировать рост и развитие детей в случае длительного лечения.

При применении ГКС возможно изменение подвижности и количества сперматозоидов.

В состав препарата Дипроспан® входит бензиловый спирт, который может вызвать токсические и анафилактоидные реакции у младенцев и детей в возрасте до 3 лет. Не следует применять этот препарат у недоношенных детей или доношенных новорожденных.

В состав препарата Дипроспан® входит метилпарагидроксибензоат (E 218) и пропилпарагидроксибензоат (E 216), которые могут вызывать аллергические реакции (возможно, отсроченные), а в исключительных случаях ― затруднение дыхания.

Нарушение зрения. При применении ГКС системного и местного действия (включая интраназальное, ингаляционное и внутриглазное введение) возможны нарушения зрения. Если возникают такие симптомы, как нечеткость зрения или другие нарушения со стороны зрения, пациенту следует пройти обследование у офтальмолога для оценки возможных причин нарушения зрения, которые могут включать катаракту, глаукому или такие редкие заболевания, как центральная серозная хориоретинопатия, о чем сообщалось после применения ГКС системного и местного действия.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Обычно Дипроспан® не влияет на скорость реакции пациента при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Но в редких случаях могут возникнуть мышечная слабость, судороги, нарушение зрения, головокружение, головная боль, изменение настроения, депрессия (с выраженными психотическими реакциями), повышенная раздражительность, поэтому рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами во время лечения препаратом.

Применение в период беременности и кормления грудью. Из-за отсутствия контролируемых исследований по безопасности применения беременным, кормящим грудью, и женщинам репродуктивного возраста препарат следует назначать после тщательной оценки соотношения пользы для матери и потенциального риска для плода/ребенка.

В некоторых случаях необходимо проводить курс лечения ГКС во время беременности или даже повысить дозировку (например в случае заместительной терапии ГКС).

В/м введение бетаметазона приводит к значительному снижению частоты диспноэ у плода, если препарат вводят более чем за 24 ч до родов (до 32-й недели беременности).

ГКС не назначают для лечения заболеваний глиальных мембран после рождения.

В случае профилактического лечения заболевания глиальных мембран у недоношенных младенцев не следует вводить ГКС беременным с преэклампсией и эклампсией или тем, кто имеет поражение плаценты.

Дети, родившиеся у матерей, которым вводили значительные дозы ГКС в период беременности, должны находиться под медицинским контролем (для раннего выявления признаков недостаточности коры надпочечников).

ГКС проникают через плацентарный барьер и попадают в грудное молоко.

Поскольку ГКС проникают через плаценту, новорожденных и младенцев матерей, которые получали ГКС в течение большей части беременности или определенного периода беременности, необходимо тщательно осмотреть для выявления редко возникающей врожденной катаракты.

При необходимости назначения препарата Дипроспан® в период кормления грудью следует решить вопрос о прекращении кормления грудью, принимая во внимание важность терапии для матери (из-за возможных нежелательных побочных эффектов у детей).

Женщинам, которые получали ГКС в течение беременности, требуется наблюдение во время и после схваток и в течение родов для выявления любой недостаточности коры надпочечников из-за стресса, вызванного рождением ребенка.

Дети. Недостаточно клинических данных относительно применения препарата у детей, поэтому нежелательно применять его у пациентов этой возрастной категории (возможно отставание в росте и развитие вторичной недостаточности коры надпочечников).

одновременное назначение фенобарбитала, рифампицина, фенитоина или эфедрина может усиливать метаболизм препарата, снижая при этом его терапевтическую активность.

Пациентам, которые получают курс лечения ГКС, нельзя делать прививки против оспы. Не следует проводить другую иммунизацию больных, получающих ГКС (особенно в высоких дозах), учитывая риск развития неврологических осложнений и низкую иммунную реакцию в ответ (отсутствие образования антител). В случае проведения заместительной терапии (например при болезни Аддисона) иммунизация возможна.

Сочетание с диуретиками, такими как тиазиды, может повысить риск непереносимости глюкозы.

При одновременном применении ГКС и эстрогенов может потребоваться коррекция дозы препарата (из-за угрозы передозировки).

Одновременный прием препарата Дипроспан с диуретиками, которые способствуют выведению калия, повышается вероятность развития гипокалиемии. Одновременное применение ГКС и сердечных гликозидов повышает риск возникновения аритмии или дигиталисной интоксикации (из-за гипокалиемии). Дипроспан может усиливать выведение калия, вызванное приемом амфотерицина B. У всех пациентов, принимающих одно из этих сочетаний лекарственных средств, следует тщательно контролировать уровень электролитов в плазме крови, в частности калия в плазме крови.

Одновременное применение ГКС и антикоагулянтов кумаринового ряда может приводить к увеличению или уменьшению выраженности антикоагулянтного действия, что может потребовать коррекции дозы. У пациентов, принимающих антикоагулянты в сочетании с ГКС, следует учитывать возможность образования язв в ЖКТ, вызванных кортикостероидами, или повышенный риск внутреннего кровотечения.

При комбинированном применении ГКС с НПВП или этанолом и препаратами, содержащими этанол, возможно повышение частоты появления или интенсивности эрозивно-язвенных поражений ЖКТ.

При одновременном применении ГКС могут снижать концентрацию салицилатов в плазме крови. При уменьшении дозирования ГКС или прекращении лечения пациентов следует наблюдать для выявления возможного отравления салициловой кислотой. Сочетание ГКС с салицилатами может повысить частоту и тяжесть желудочно-кишечной язвы.

С осторожностью следует принимать ацетилсалициловую кислоту в комбинации с препаратом при гипопротромбинемии из-за возможности повышения риска кровотечений.

Для пациентов с диабетом иногда необходимо адаптировать дозирование пероральных противодиабетических препаратов или инсулина, учитывая свойство ГКС вызывать гипергликемию.

Одновременное введение ГКС и соматотропина может привести к замедлению абсорбции последнего. Дозы бетаметазона, превышающей 300–450 мкг (0,3–0,45 мг) на 1 м2 поверхности тела в сутки, следует избегать при применении соматотропина.

Ожидается, что сочетанная терапия с ингибиторами CYP 3A, включая препараты, содержащие кобицистат, повысит риск возникновения системных побочных эффектов. Сочетанного применения следует избегать, если только польза не превышает повышенного риска системных побочных эффектов кортикостероидов; в случае такого применения следует осуществлять наблюдение за состоянием пациентов относительно возникновения системных побочных эффектов ГКС.

Взаимодействие с лабораторными тестами. ГКС могут влиять на тест восстановления нитросинего тетразолия и давать ложноотрицательные результаты.

Когда пациент проходит курс лечения ГКС, это также необходимо учитывать при интерпретации биологических параметров и анализов (кожные тесты, гормональные показатели щитовидной железы и другие).

острая передозировка бетаметазона не является угрожающих для жизни. Введение в течение нескольких суток высоких доз ГКС не приводит к нежелательным последствиям (за исключением случаев применения очень высоких доз или в случае применения при сахарном диабете, глаукоме, обострении эрозивно-язвенных поражений ЖКТ, или при применении у больных, которые одновременно проходят терапию сердечными гликозидами, непрямыми антикоагулянтами или диуретиками, которые выводят калий).

Лечение. Необходим тщательный медицинский контроль за состоянием больного. Следует поддерживать оптимальное поступление жидкости и контролировать содержание электролитов в плазме и моче (особенно баланс в организме натрия и калия). При выявлении дисбаланса этих ионов необходимо проводить соответствующую терапию.

при температуре не выше 25 °C в защищенном от света месте, не замораживать. Перед применением встряхнуть.

Дипроспан — согласно АТС-классификации простой препарат кортикостероидов для системного применения. Действующие вещества суспензии Дипроспан — бетаметазона натрия фосфат и бетаметазона дипропионат, обладают противовоспалительными, антиаллергическими и противоревматическими свойствами (Simon A. et al., 2013). Бетаметазон — синтетический глюкокортикоид, по химической структуре это 9α-фтор-16-β-метилпреднизолон; необходимо отметить его структурное сходство с дексаметазоном (16α-метил-9α-фтор-преднизолон) (Glyn J.H., Fox D.B., 1961).

Бетаметазона натрия фосфат — растворимый эфир бетаметазона, который быстро всасывается и обеспечивает быстрое развитие терапевтического эффекта. Бетаметазона дипропионат практически нерастворим в воде и в составе препарата представляет собой суспензию субмикронных частиц. Суспензии — дисперсные системы, содержащие вещества с низкой растворимостью, поэтому абсорбция лекарственного средства ограничена скоростью его растворения. Микрокристаллы бетаметазона дипропионата формируют депо лекарственного средства, обеспечивая замедленное высвобождение препарата и контроль симптомов в течение длительного периода (Simon A. et al., 2013).

После в/м инъекции Тmax бетаметазона натрия фосфата — 2,8±1,7 ч, а бетаметазона дипропионата — 15±9 ч. Это объясняется тем, что бетаметазона дипропионат должен сначала раствориться в межклеточной жидкости мышечных волокон, прежде чем он сможет диффундировать в сосудистое пространство. Показано, что T½ составляет 9,6±3,6 и 80,8±22,7 ч для бетаметазона натрия фосфата и бетаметазона дипропионата соответственно (Simon A. et al., 2013).

Дипроспан в терапии суставной патологии

Остеоартрит является наиболее распространенной формой заболевания суставов. Данное заболевание характеризуется прогрессирующей эрозией, деградацией и дегенерацией суставного хряща, формированием остеофитов и субхондральными изменениями. Это заболевание отмечается у 5% населения в целом и зачастую становится причиной устойчивой утраты трудоспособности.

Согласно рекомендации Европейской антиревматической лиги (EULAR) оптимальное лечение остеоартрита представляет собой комбинацию нефармакологических и фармакологических терапевтических методов. Фармакотерапия (консервативное лечение) включает применение хондропротекторов, НПВП, внутрисуставные инъекции кортикостероидов, местных анестетиков. Оперативное лечение (протезирование пораженных суставов) проводится при значительной выраженности поражения и ограничении функции сустава (Farkas B. et al., 2010).

Внутрисуставная кортикостероидная терапия была впервые использована Холландером в 1951 г. для лечения ревматоидного артрита (Farkas B. et al., 2010). В дальнейшем было показано, что терапия кортикостероидами эффективна для временного уменьшения выраженности суставных симптомов остеоартрита и других воспалительных заболеваний. Так, например, внутрисуставное введение препаратов глюкокортикоидов также применяется в терапии ювенильного ревматоидного артрита (Caldwell J.R., 1996). Наиболее часто используемые кортикостероиды для внутрисуставного введения — это гидрокортизон, метилпреднизолон, дексаметазон, бетаметазон, преднизолон и триамцинолон (Wernecke C. et al., 2015). Были проведены фундаментальные научные исследования влияния бетаметазона на суставной хрящ. В исследованиях in vivo на культуре человеческих хондроцитов с применением непрерывного инфузионного насоса для имитации метаболизма суставной жидкости продемонстрировало значительное снижение жизнеспособности хондроцитов через 9 и 14 дней после инъекции бетаметазона (суспензия содержала консервант бензалкония хлорид). Вместе с тем в другом исследовании при обработке суспензией бетаметазона, не содержащей консервант бензалкония хлорид, не выявлено повышения гибели/апоптоза клеток в течение 7 дней после введения исследуемого препарата.

В одном исследовании было показано повышение частоты гибели хондроцитов, даже в случае обработки низкими дозами (0,01 мг/мл) бензалкония хлорида. Таким образом, рекомендуется применять препараты бетаметазона, не содержащие бензалкония хлорид, для снижения потенциального хондротоксического действия вводимого интраартикулярно бетаметазона (Wernecke C. et al., 2015). Препарат Дипроспан отвечает этим требованиям.

В исследованиях in vivo на животных (кроликах) было продемонстрировано дозозависимое хондротоксическое действие бетаметазона. Так, кроликам выполняли еженедельные инъекции исследуемого препарата в течение 1–8 нед (комбинация 0,25 мг бетаметазона дипропионата и 0,1 мг бетаметазона натрия фосфата) интраартикулярно. Было показано, что 1, 2, 3 и 4 дозы не оказывали токсического влияния на хондроциты, в то время как после введения 6–8 доз продемонстрировано значительное снижение содержания протеогликанов в хрящах. Таким образом, обзор исследований показал, что введение бетаметазона в низких дозах не вызывало значительного повреждения хряща или гибели клеток, но при более высоких дозах наблюдались хондротоксичность, снижение содержания протеогликанов, в том числе аггрекана, и коллагена II типа в суставном хряще и повышение уровня апоптоза клеток. Также следует проявлять осторожность относительно применения препаратов бетаметазона, содержащих бензалкония хлорид, поскольку этот консервант проявляет значительную хондротоксичность (Wernecke C. et al., 2015).

Внутрисуставное введение анестетиков также ведет к развитию хондротоксических эффектов. Исходя из этого, одновременное применение местного анестетика и кортикостероидов внутрисуставно должно осуществляться в минимальной эффективной дозе и в течение минимального срока для уменьшения выраженности боли и воспалительной реакции (Farkas B. et al., 2010).

Обызвествление периартикулярных тканей плечевого сустава является осложнением бурсита плечевого сустава и отмечается у 2–8% населения. Данное заболевание в литературе также описывается как обызвествляющий периартрит или калькулезный бурсит и характеризуется воспалительными изменениями окружающих сустав мягких тканей и отложением в них солей кальция. Наиболее частой причиной развития калькулезного бурсита являются острая травма или хроническая травматизация сустава. При этом кальцификация способствует персистенции воспалительного процесса в периартикулярных тканях и развитию в дальнейшем дегенеративных изменений. Течение заболевания хроническое, с периодическими обострениями, характеризуется устойчивым болевым синдромом, гиперемией кожных покровов над пораженным суставом и ограничением амплитуды движений. Лечение данной патологии должно быть комплексным и обычно включает ЛФК, применение НПВП и местное введение глюкокортикоидов. Разработан комплексный метод терапии калькулезного бурсита, представляющий собой введение в пораженные околосуставные ткани смеси ферментного препарата лидазы, местного анестетика лидокаина и глюкокортикоидного препарата Дипроспана. В проведенном недавно исследовании, включившем 70 пациентов с данной патологией, подтвердили эффективность комплексного применения лидазы, лидокаина и Дипроспана. Так, были отмечены уменьшение выраженности воспаления по данным лабораторных показателей (СОЭ, уровня лейкоцитов, сиаловых кислот, СРБ), уменьшение размеров кальцинатов по данным УЗИ и рентгенологического исследования, а также нормализация проводимости нервных волокон и сократимости мышц по данным электромиографии верхних конечностей. Спустя 18 мес наблюдения рецидивирование отмечалось у 11,4% пациентов (при этом в случае применения НПВП рецидивирование отмечалось у 82,8% больных) (Шутова М.З. и соавт., 2015).

Другие сферы применения Дипроспана

Полипозный риносинусит значительно нарушает качество жизни больных, поскольку приводит к затруднению носового дыхания, снижению обоняния, головной боли и нарушениям сна. Больных могут беспокоить патологические выделения из носовых ходов, ощущение инородного тела в полости носа, носовые кровотечения, общая слабость (вследствие гипоксии, вызванной нарушением носового дыхания). Данное заболевание характеризуется хроническим течением и трудно поддается лечению, зачастую необходимо проведение хирургического вмешательства — полипэктомии. В исследовании оценивали эффективность топического введения Дипроспана (в подслизистый слой в области нижней носовой раковины) перед полипэктомией. Показано, что у больных, которым выполнили инъекцию препарата Дипроспан, наблюдалось уменьшение выраженности клинических симптомов (выделений из носа, затруднения носового дыхания, интенсивности головной боли) было более значимым и наблюдалось в более ранние сроки по сравнению с контрольной группой. Частота рецидивов спустя 2 года наблюдения составляла 38,5% в контрольной группе и 11,8% — в группе Дипроспана. Таким образом, Дипроспан не только способствовал уменьшению выраженности клинической симптоматики в постоперационный период, но и уменьшению количества рецидивов полипозного риносинусита в дальнейшем (Сафарова Н.И. и соавт., 2014).

Боль в нижней части спины (БНЧС, боль в пояснице) — распространенный клинический синдром, который может быть обусловлен как различными заболеваниями позвоночника, так и невертеброгенными причинами. В течение жизни БНЧС отмечают у 54–80% населения. Факторами риска БНЧС являются пожилой возраст, тяжелый физический труд, воздействие вибрации, сидячая работа, ожирение, нарушения осанки и другие. Лечение должно быть комплексным, включающим как фармакотерапию, так и методы физической реабилитации. В исследованиях была продемонстрирована эффективность эпидурального введения глюкокортикоидов при устойчивом, не поддающемся купированию другими методами болевом синдроме.

Дипроспан применяется в терапии БНЧС, поскольку обеспечивает быстрый обезболивающий эффект и устраняет ограничения подвижности. При этом длительность клинического эффекта после однократного введения может достигать 4 нед (Пизова Н.В. и соавт., 2010).

Внутриочаговое введение глюкокортикоидов в терапии дерматозов применяется с 1956 г. (Melo D.F. еt al., 2018). Суспензия бетаметазона дипропионата/натрия фосфата широко применяется в дерматологии. В исследованиях показана более высокая ее эффективность по сравнению с триамцинолоном в терапии красного плоского лишая. Кроме того, применение бетаметазона более значимо снижало риск рецидивирования красного плоского лишая по сравнению с триамцинолоном.

Очаговая алопеция (ОA) — это воспалительное заболевание волосяных фолликулов, приводящее к выпадению волос. Его происхождение многофакторное, считается, что в патогенезе ОА большую роль играют наследственная предрасположенность и аутоиммунные нарушения. При ОА не происходит разрушения волосяных фолликулов. Согласно современным терапевтическим рекомендациям внутриочаговое введение кортикостероидов является терапией первой линии у взрослых больных ОА, поражающей менее 50% кожи головы. Это технически простой малоинвазивный способ введения лекарственных средств, позволяющий доставить действующее вещество непосредственно в очаг воспаления и, таким образом, свести к минимуму необходимую дозу препарата и возможные системные побочные эффекты. Благодаря своей высокой противовоспалительной и иммуносупрессивной активности внутриочаговое введение бетаметазона рекомендуется в качестве альтернативы триамцинолону в терапии ОА (Melo D.F. еt al., 2018).

Дипроспан: заключение

Дипроспан — препарат, представляющий собой суспензию, которая содержит бетаметазона натрия фосфат и бетаметазона дипропионат. Комбинация этих двух форм бетаметазона обеспечивает как быстрый эффект, так и продолжительную активность, обусловленную медленным высвобождением бетаметазона дипропионата (Simon A. et al., 2013). Дипроспан проявляет высокую глюкокортикоидную активность, в то же время его минералокортикоидная активность незначительная (Пизова Н.В. и соавт., 2010). Дипроспан может вводиться в/м, интраартикулярно, в очаг поражения, что позволяет подобрать наиболее соответствующий конкретной клинической ситуации способ введения препарата и достичь максимального эффекта. Внутрисуставная терапия кортикостероидами применяется в терапии воспаления и суставной боли с 1950-х годов (Wernecke C. et al., 2015). Обзор литературы показывает, что введение препаратов глюкокортикоидов интраартикулярно или в околосуставные ткани позволяет уменьшить выраженность болевого синдрома, воспалительного процесса и способствует увеличению объема движений в пораженном суставе (Caldwell J.R., 1996). Тем не менее при назначении инъекций глюкокортикоидов внутрисуставно следует иметь ввиду, что продолжительная терапия препаратами данной группы может обусловливать развитие атрофических изменений тканей сустава и дегенерации хрящей (Farkas B. et al., 2010).

Дата добавления: 12.06.2021 г.

ДИПРОСПАН† инструкция по применению, цена в аптеках Украины, аналоги, состав, показания | DIPROSPAN† суспензия для инъекций компании «Schering-Plough Central East»

фармакодинамика. Бетаметазон является синтетическим глюкокортикоидным средством (9 альфа-фтор-16-бета-метилпреднизолон).

Бетаметазон оказывает сильное противовоспалительное, противоаллергическое и иммуносупрессивное действие.

ГКС распространяются через клеточные мембраны и формируют комплексы со специфическими рецепторами цитоплазмы. Эти комплексы затем проникают в клеточное ядро, связываются с ДНК (хроматин) и стимулируют транскрипцию информационной РНК и последующий синтез белков различных энзимов. Последние будут в конечном итоге ответственными за действия, которые наблюдаются при систематическом применении ГКС. Кроме их значительного воздействия на воспалительный и иммунный процессы, ГКС также влияют на метаболизм углеводов, протеинов и липидов. А также оказывают воздействие на сердечно-сосудистую систему, скелетные мышцы и ЦНС.

Воздействие на воспалительный и иммунный процессы. Именно на противовоспалительных, иммунодепрессивных и противоаллергических свойствах ГКС основывается их применение в терапевтической практике. Основными аспектами этих свойств являются: уменьшение количества иммуноактивных клеток на уровне очага воспаления, уменьшение вазодилатации, стабилизация лизосомальных мембран, угнетение фагоцитоза, уменьшение выработки простагландинов и родственных соединений.

Противовоспалительное действие примерно в 25 раз интенсивнее действия гидрокортизона и в 8–10 раз — действия преднизолона (в весовом соотношении).

Воздействие на метаболизм углеводов и протеинов. ГКС стимулируют белковый катаболизм. В печени освобожденные аминокислоты превращаются в глюкозу и гликоген путем процесса гликонеогенеза. Абсорбция глюкозы в периферические ткани уменьшается, что приводит к гипергликемии и глюкозурии, в частности у пациентов, имеющих склонность к диабету.

Действие на метаболизм липидов. ГКС имеют липолитическое действие. Этот липолиз более выразителен на уровне конечностей. Кроме того, они оказывают воздействие на липогенез, которое проявляется, в частности, на уровне туловища, шеи и головы. Комплекс действий выражается путем перераспределения жировых отложений.

Максимальное фармакологическое действие ГКС проявляется позже, чем пики в плазме крови, что указывает на то, что большая часть действия этих лекарственных средств состоит преимущественно не в прямом медикаментозном воздействии, а в модификации ферментной активности.

Фармакокинетика. Бетаметазона натрия фосфат и бетаметазона дипропионат абсорбируются из места введения и оказывают терапевтические и другие эффекты, как местные, так и системные.

Бетаметазона натрия фосфат хорошо растворяется в воде и метаболизируется в организме с образованием бетаметазона — биологически активного стероида. 2,63 мг бетаметазона натрия фосфата эквивалентны 2 мг бетаметазона.

Наличие бетаметазона дипропионата обеспечивает пролонгированную активность препарата. Этот компонет является практически нерастворимым соединением и образует депо в месте инъекции, поэтому он медленнее абсорбируется и обеспечивает устранение симптомов на более длительный период.

Концентрация в крови В/м инъекция
Бетаметазона натрия фосфат Бетаметазона

дипропионат

Cmax в плазме 1 ч после приема Медленная абсорбция
T½ в плазме после одной дозы 3–5 ч Прогрессивный метаболизм
Экскреция 24 ч >10 дней
Биологический T½ 36–54 ч

Метаболизм бетаметазона происходит в печени. Бетаметазон связывается преимущественно с альбумином. У пациентов с нарушением функции печении клиренс бетаметазона более медленный или отстроченный.

терапия кортикостероидами является дополнительной, а не альтернативой традиционному лечению.

Дерматологические заболевания. Атопический дерматит (монетовидная экзема), нейродермиты, контактный дерматит, выраженный солнечный дерматит, крапивница, красный плоский лишай, инсулиновая липодистрофия, гнездная алопеция, дискоидная эритематозная волчанка, псориаз, келоидные рубцы, обыкновенная пузырчатка, герпетический дерматит, кистозные угри.

Ревматические болезни. Ревматоидный артрит, остеоартриты, бурситы, тендосиновиты, тендиниты, перитендиниты, анкилозирующий спондилит, эпикондилит, радикулит, кокцидиния, ишиас, люмбаго, кривошея, ганглиозная киста, экзостоз, фасцит, острый подагрический артрит, синовиальные кисты, болезнь Мортона, воспаление кубовидной кости, заболевания стоп, бурсит на фоне твердой мозоли, шпоры, тугоподвижность большого пальца стопы.

Аллергические состояния. БА, астматический статус, сенная лихорадка, тяжелый аллергический бронхит, сезонный и апериодический аллергический ринит, ангионевротический отек, контактный дерматит, атопический дерматит, сывороточная болезнь, реакции повышенной чувствительности на медицинские препараты или укусы насекомых.

Коллагеновые болезни. Системная красная волчанка, склеродермия, дерматомиозит, узелковый периартериит.

Онкологические заболевания. Паллиативная терапия лейкоза и лимфом у взрослых; острый лейкоз у детей.

Другие заболевания. Адреногенитальный синдром, язвенный колит, болезнь Крона, спру; патологические изменения крови, которые требуют проведения ГКС-терапии, нефрит, нефротический синдром.

Первичная и вторичная недостаточность коры надпочечников (при обязательном одновременном введении минералокортикоидов).

перед применением встряхнуть.

Режим дозирования и способ введения устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, тяжести заболевания и реакции больного на лечение.

Доза должна быть минимальной, а период применения — максимально коротким.

Дозу следует подбирать для получения удовлетворительного клинического эффекта. Если удовлетворительный клинический эффект не проявляется в течение определенного промежутка времени, лечение препаратом следует прекратить путем прогрессивного снижения дозы и проводить другую соответствующую терапию.

В случае благоприятной ответа необходимо определить соответствующую дозу, которой следует придерживаться, постепенно снижая начальную дозу с приемлемыми интервалами, пока будет достигнута минимальная доза с соответствующим клиническим ответом.

Суспензия Дипроспан® не предназначена для в/в или п/к введения.

Системное применение. Начальная доза препарата в большинстве случаев составляет 1–2 мл. Введение повторяют по мере необходимости, в зависимости от состояния больного. Препарат вводят глубоко в/м в ягодицу:

  • при тяжелых состояниях (красная волчанка и астматический статус), требующих экстренных мер, — начальная доза препарата может составлять 2 мл;
  • при различных дерматологических заболеваниях — как правило, достаточно 1 мл препарата;
  • при заболеваниях дыхательной системы — действие препарата начинается в течение нескольких часов после в/м инъекции препарата Дипроспан®. При БА, сенной лихорадке, аллергическом бронхите и аллергическом рините существенное улучшение состояния достигается после введения 1–2 мл препарата;
  • при острых и хронических бурситах — доза для в/м введения составляет 1–2 мл препарата. При необходимости проводят несколько повторных введений.

Местное применение. Одновременное применение местноанестезирующего препарата необходимо лишь в единичных случаях (инъекция практически безболезненна). Если одновременное введение анестезирующего вещества желательно, то Дипроспан® можно смешивать (в шприце, а не во флаконе) с 1% или 2% р-ром прокаина гидрохлорида или лидокаина, или подобных местных анестетиков, применяя лекарственные формы, не содержащие парабены. Не разрешается применять анестетики, содержащие метилпарабен, пропилпарабен, фенол и другие подобные вещества. При применении анестетика в комбинации с препаратом Дипроспан® сначала набирают в шприц из флакона необходимую дозу препарата, затем в этот же шприц набирают требуемое количество местного анестетика и встряхивают шприц в течение короткого промежутка времени.

При острых бурситах (субдельтовидном, подлопаточном, локтевом и передненадколенном) введение 1–2 мл препарата Дипроспан® в синовиальную сумку облегчает боль и полностью восстанавливает подвижность за несколько часов.

Лечение хронического бурсита проводят препаратом в более низких дозах после купирования острого приступа болезни.

При острых тендосиновиитах, тендинитах и перитендинитах одна инъекция препарата Дипроспан® облегчает состояние больного, при хронических — может потребоваться повторное введение препарата в зависимости от состояния больного.

При ревматоидном артрите и остеоартрите внутрисуставное введение препарата в дозе 0,5–2 мл уменьшает боль, болезненность и тугоподвижность суставов в течение 2–4 ч после введения. Продолжительность терапевтического действия препарата значительно варьирует и может составлять ≥4 нед. Внутрисуставное введение препарата Дипроспан® хорошо переносится суставом и околосуставными тканями.

Рекомендуемые дозы при введении в крупные суставы — 1–2 мл; в средние — 0,5–1 мл; в малые — 0,25–0,5 мл.

В случае дерматологических заболеваний эффективно внутрикожное введение препарата непосредственно в очаг поражения. Вводят 0,2 мл/см2 препарата Дипроспан® внутрь кожи (не под кожу) с помощью туберкулинового шприца и иглы 26 G. Общее количество лекарственного средства, вводимого в место инъекции, не должно превышать 1 мл.

При заболеваниях ног, чувствительных к ГКС. Можно преодолеть бурсит под мозолью путем двух последовательных инъекций по 0,25 мл каждая. При таких заболеваниях, как тугоподвижность большого пальца стопы, варусный малый палец ноги и острый подагрический артрит, облегчение может наступить очень быстро.

Рекомендуемые разовые дозы препарата Дипроспан® (с интервалами между введениями ≈1 нед): при твердой мозоли — 0,25–0,5 мл; при шпоре — 0,5 мл; при тугоподвижности большого пальца стопы — 0,5 мл; при варусном малом пальце стопы — 0,5 мл; при синовиальной кисте — от 0,25 до 0,5 мл; при тендосиновиите — 0,5 мл; при воспалении кубовидной кости — 0,5 мл; при остром подагрическом артрите — от 0,5 до 1 мл. Для введения рекомендуется применять туберкулиновый шприц с иглой 25 G длиной 1,9 см.

повышенная чувствительность к бетаметазону, другим компонентам препарата или к другим ГКС. Системные микозы. В/м введение пациентам с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой.

нежелательные явления, как и при применении других ГКС, обусловлены дозой и продолжительностью применения препарата. Эти реакции, как правило, обратимы и могут быть уменьшены путем снижения дозы.

Нарушение водно-электролитного баланса: натриемия, повышенное выделение калия, гипокалиемический алкалоз, увеличение выведения кальция, задержка жидкости в тканях.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: застойная сердечная недостаточность у больных, предрасположенных к этому заболеванию; АГ.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость, миопатия, потеря мышечной массы, усугубление миастенических симптомов при тяжелой псевдопаралитической миастении, остеопороз, иногда с сильной болью в костях и спонтанными переломами (компрессионные переломы позвоночника), асептический некроз головок бедренной или плечевой кости, патологические переломы трубчатых костей, разрывы сухожилий, нестабильность суставов (после многократных инъекций).

Со стороны пищеварительной системы: икота, эрозивно-язвенные поражения желудка с возможной перфорацией и кровотечением, язвы пищевода, панкреатит, метеоризм, перфорация кишечника, тошнота, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: ухудшение заживления ран; атрофия кожи; истончение и ослабление кожи, петехии, синяки; эритема лица; повышенное потоотделение; кожные реакции, такие как аллергический дерматит, крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны нервной системы: судороги, повышение внутричерепного давления с отеком диска зрительного нерва (псевдоотек мозга) обычно после завершения лечения, головокружение, головная боль; мигрень, эйфория, изменение настроения, изменение личности и тяжелая депрессия, повышенная раздражительность, бессонница, психотические реакции, в частности у пациентов с психиатрическим анамнезом, депрессия.

Эндокринные расстройства: нарушения менструального цикла, клиническая симптоматика синдрома Кушинга, задержка развития плода или роста ребенка, нарушение толерантности к углеводам, проявления латентного сахарного диабета, повышение потребности в применении инъекций инсулина или пероральных противодиабетических средств у пациентов, больных диабетом.

Со стороны органа зрения: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления, глаукома, экзофтальм, нечеткость зрения.

Метаболические расстройства: отрицательный баланс азота вследствие катаболизма белка; липоматоз; увеличение массы тела.

Со стороны иммунной системы: ГКС могут вызвать угнетение кожных тестов, скрывать симптомы инфекции и активировать латентные инфекции, а также уменьшить резистентность к инфекциям, в частности к микобактериям, белой кандиде и вирусам.

Со стороны лимфатической системы: анафилактическая реакция или реакция повышенной чувствительности на введение препарата и гипотензивная реакция.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: единичные случаи слепоты, которые сопровождают местное применение на уровне лица и головы, гипер- или гипопигментация, подкожная и кожная атрофия, асептические абсцессы, обострение после инъекции (внутрисуставное введение) и артропатия Шарко. Вторичное угнетение гипофиза и коры надпочечниковых желез в случае стресса (травмы, хирургическое вмешательство или болезнь).

После повторного внутрисуставного введения возможно поражение суставов. Существует риск заражения.

сообщалось о серьезных неврологические нарушения, некоторые из которых были летальными, после проведения эпидуральной инъекции кортикостероидов. Среди других нарушений были сообщения об инфаркте спинного мозга, параплегии, квадриплегии, корковой слепоте и инсульте. Указанные серьезные неврологические нарушения наблюдались с и без применения рентгеноскопии. Так как безопасность и эффективность эпидурального введения не выяснены, кортикостероиды не рекомендованы для эпидурального применения.

суспензия Дипроспан® не предназначена для в/в или п/к введения. Строгое соблюдение правил асептики обязательно при применении препарата.

Какое-либо введение препарата (мягкие ткани, очаг поражения, внутрисуставно и т.п.) может привести к системному действию при одновременно выраженном местном действии.

Резкая отмена или снижение дозы при постоянном применении (в случае очень высоких доз, после короткого периода применения) или при увеличении потребности в ГКС (вследствие стресса: инфекция, травма, хирургическое вмешательство) могут повысить недостаточность коры надпочечниковых желез. В этом случае необходимо постепенно снижать дозировку. В случае стресса иногда необходимо снова принимать ГКС или повысить дозировку. Снижать дозирование следует под строгим медицинским контролем и иногда необходимо контролировать состояние пациента в течение периода до 1 года после прекращения длительного лечения или применения повышенных доз.

Симптомы недостаточности коры надпочечников включают дискомфорт, мышечную слабость, психические расстройства, сонливость, боль в мышцах и костях, шелушение кожи, одышку, анорексию, тошноту, рвоту, лихорадку, гипогликемию, гипотензию, обезвоживание организма и даже летальный исход после резкого прекращения лечения. Лечение недостаточности коры надпочечников состоит в применении ГКС, минералокортикоидов, воды, хлорида натрия и глюкозы.

Быстрое в/в введение ГКС в высоких дозах может привести к сердечно-сосудистой недостаточности, поэтому инъекцию нужно делать в течение 10 мин.

При длительной терапии ГКС необходимо предусмотреть переход от парентерального к пероральному введению после оценки потенциальных пользы и риска.

В/м инъекции. ГКС необходимо вводить глубоко в мышцу для предотвращения локальной атрофии тканей.

Внутрисуставные инъекции должен проводить только медицинский персонал. Необходим анализ внутрисуставной жидкости для исключения септического процесса. Не следует вводить препарат при наличии внутрисуставной инфекции. Заметное усиление болезненности, отека, повышение температуры окружающих тканей и дальнейшее ограничение подвижности сустава свидетельствуют о септическом артрите. При подтверждении диагноза необходимо назначить антибактериальную терапию. Не следует вводить ГКС в нестабильный сустав, инфицированные участки и межпозвонковые промежутки. Повторные инъекции в сустав при остеоартрите могут повысить риск разрушения сустава. Следует избегать инъекций ГКС непосредственно в сухожилие, потому что в дальнейшем возможны небольшие разрывы. После успешной внутрисуставной терапии пациенту следует избегать перегрузок сустава.

Введение ГКС в мягкую ткань или в очаг поражения и вокруг сустава может вызвать системные и местные эффекты.

Особые группы пациентов

У больных диабетом бетаметазон можно применять только в течение короткого периода и только под строгим медицинским контролем, учитывая его ГКС-свойства (трансформация белков в глюкозу).

Наблюдают повышение эффекта ГКС у пациентов с гипотиреозом или циррозом печени. Необходимо избегать применения препарата Дипроспан® у пациентов с герпетическим поражением глаз (из-за возможности перфорации роговицы).

На фоне применения препарата возможны нарушения психики (особенно у пациентов с эмоциональной нестабильностью или склонностью к психозам).

Меры предосторожности необходимы в таких случаях: при неспецифическом язвенном колите, угрозе перфорации, абсцессе или других пиогенных инфекциях; при дивертикулите; кишечных анастомозах; язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; почечной недостаточности; АГ; остеопорозе; тяжелой миастении; глаукоме; острых психозах; вирусных и бактериальных инфекциях; задержке роста; туберкулезе; синдроме Кушинга; диабете; сердечной недостаточности; в случае сложного для лечения приступа эпилепсии; склонности к тромбоэмболии или тромбофлебиту; во время беременности.

Пациентам, которые получают курс лечения ГКС, нельзя делать прививки против оспы. Не следует проводить другую иммунизацию больных, получающих ГКС (особенно в высоких дозах), учитывая риск развития неврологических осложнений и низкую иммунную реакцию в ответ (отсутствие образования антител). В случае проведения заместительной терапии (например при болезни Аддисона) иммунизация возможна.

Пациентам, в частности детям, получающим Дипроспан® в дозах, подавляющих иммунитет, следует избегать контакта с больными ветряной оспой и корью.

ГКС могут маскировать некоторые признаки инфекционного заболевания. Из-за снижения резистентности при применении могут возникать новые инфекции.

Назначение препарата при активном туберкулезе возможно лишь в случаях быстротекущего или диссеминированного туберкулеза в сочетании с адекватной противотуберкулезной терапией. Если ГКС назначен пациентам, больным латентным туберкулезом, или тем, кто реагирует на туберкулин, строгий контроль является необходимым, поскольку возможно возобновление болезни. При длительной терапии ГКС пациенты также должны получать химиопрофилактику. Если применяют рифампицин в программе химиопрофилактики, нужно следить за усилительным эффектом ГКС метаболического клиренса в печени; может возникнуть необходимость коррекции дозирования ГКС.

Длительное применение ГКС может привести к развитию задней субкапсулярной катаракты (особенно у детей), глаукомы с возможным поражением зрительного нерва и может способствовать возникновению вторичной инфекции глаз (грибковой или вирусной). Необходимо регулярно проходить офтальмологическое обследование, особенно больным, получающим Дипроспан® в течение более 6 нед.

Средние и повышенные дозы ГКС могут вызвать повышение АД, задержку жидкости и натрия в тканях и увеличение выведения калия из организма (что может проявляться отеками, нарушениями в работе сердца). Рекомендуется диета с ограничением поваренной соли и дополнительный прием препаратов, содержащих калий.

Следует помнить также о возможности развития вторичной недостаточности коры надпочечников в течение нескольких месяцев после окончания терапии.

Поскольку осложнения при лечении ГКС зависят от дозы и продолжительности лечения, то для каждого пациента при выборе дозы и продолжительности лечения необходимо учитывать соотношение риска и пользы.

Все ГКС ускоряют выведение кальция из организма.

Поскольку ГКС могут задерживать рост детей, в том числе младенцев, а также подавлять эндогенное продуцирование кортикостероидов, важно тщательно контролировать рост и развитие детей в случае длительного лечения.

При применении ГКС возможно изменение подвижности и количества сперматозоидов.

В состав препарата Дипроспан® входит бензиловый спирт, который может вызвать токсические и анафилактоидные реакции у младенцев и детей в возрасте до 3 лет. Не следует применять этот препарат у недоношенных детей или доношенных новорожденных.

В состав препарата Дипроспан® входит метилпарагидроксибензоат (E 218) и пропилпарагидроксибензоат (E 216), которые могут вызывать аллергические реакции (возможно, отсроченные), а в исключительных случаях ― затруднение дыхания.

Нарушение зрения. При применении ГКС системного и местного действия (включая интраназальное, ингаляционное и внутриглазное введение) возможны нарушения зрения. Если возникают такие симптомы, как нечеткость зрения или другие нарушения со стороны зрения, пациенту следует пройти обследование у офтальмолога для оценки возможных причин нарушения зрения, которые могут включать катаракту, глаукому или такие редкие заболевания, как центральная серозная хориоретинопатия, о чем сообщалось после применения ГКС системного и местного действия.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Обычно Дипроспан® не влияет на скорость реакции пациента при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Но в редких случаях могут возникнуть мышечная слабость, судороги, нарушение зрения, головокружение, головная боль, изменение настроения, депрессия (с выраженными психотическими реакциями), повышенная раздражительность, поэтому рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами во время лечения препаратом.

Применение в период беременности и кормления грудью. Из-за отсутствия контролируемых исследований по безопасности применения беременным, кормящим грудью, и женщинам репродуктивного возраста препарат следует назначать после тщательной оценки соотношения пользы для матери и потенциального риска для плода/ребенка.

В некоторых случаях необходимо проводить курс лечения ГКС во время беременности или даже повысить дозировку (например в случае заместительной терапии ГКС).

В/м введение бетаметазона приводит к значительному снижению частоты диспноэ у плода, если препарат вводят более чем за 24 ч до родов (до 32-й недели беременности).

ГКС не назначают для лечения заболеваний глиальных мембран после рождения.

В случае профилактического лечения заболевания глиальных мембран у недоношенных младенцев не следует вводить ГКС беременным с преэклампсией и эклампсией или тем, кто имеет поражение плаценты.

Дети, родившиеся у матерей, которым вводили значительные дозы ГКС в период беременности, должны находиться под медицинским контролем (для раннего выявления признаков недостаточности коры надпочечников).

ГКС проникают через плацентарный барьер и попадают в грудное молоко.

Поскольку ГКС проникают через плаценту, новорожденных и младенцев матерей, которые получали ГКС в течение большей части беременности или определенного периода беременности, необходимо тщательно осмотреть для выявления редко возникающей врожденной катаракты.

При необходимости назначения препарата Дипроспан® в период кормления грудью следует решить вопрос о прекращении кормления грудью, принимая во внимание важность терапии для матери (из-за возможных нежелательных побочных эффектов у детей).

Женщинам, которые получали ГКС в течение беременности, требуется наблюдение во время и после схваток и в течение родов для выявления любой недостаточности коры надпочечников из-за стресса, вызванного рождением ребенка.

Дети. Недостаточно клинических данных относительно применения препарата у детей, поэтому нежелательно применять его у пациентов этой возрастной категории (возможно отставание в росте и развитие вторичной недостаточности коры надпочечников).

одновременное назначение фенобарбитала, рифампицина, фенитоина или эфедрина может усиливать метаболизм препарата, снижая при этом его терапевтическую активность.

Пациентам, которые получают курс лечения ГКС, нельзя делать прививки против оспы. Не следует проводить другую иммунизацию больных, получающих ГКС (особенно в высоких дозах), учитывая риск развития неврологических осложнений и низкую иммунную реакцию в ответ (отсутствие образования антител). В случае проведения заместительной терапии (например при болезни Аддисона) иммунизация возможна.

Сочетание с диуретиками, такими как тиазиды, может повысить риск непереносимости глюкозы.

При одновременном применении ГКС и эстрогенов может потребоваться коррекция дозы препарата (из-за угрозы передозировки).

Одновременный прием препарата Дипроспан с диуретиками, которые способствуют выведению калия, повышается вероятность развития гипокалиемии. Одновременное применение ГКС и сердечных гликозидов повышает риск возникновения аритмии или дигиталисной интоксикации (из-за гипокалиемии). Дипроспан может усиливать выведение калия, вызванное приемом амфотерицина B. У всех пациентов, принимающих одно из этих сочетаний лекарственных средств, следует тщательно контролировать уровень электролитов в плазме крови, в частности калия в плазме крови.

Одновременное применение ГКС и антикоагулянтов кумаринового ряда может приводить к увеличению или уменьшению выраженности антикоагулянтного действия, что может потребовать коррекции дозы. У пациентов, принимающих антикоагулянты в сочетании с ГКС, следует учитывать возможность образования язв в ЖКТ, вызванных кортикостероидами, или повышенный риск внутреннего кровотечения.

При комбинированном применении ГКС с НПВП или этанолом и препаратами, содержащими этанол, возможно повышение частоты появления или интенсивности эрозивно-язвенных поражений ЖКТ.

При одновременном применении ГКС могут снижать концентрацию салицилатов в плазме крови. При уменьшении дозирования ГКС или прекращении лечения пациентов следует наблюдать для выявления возможного отравления салициловой кислотой. Сочетание ГКС с салицилатами может повысить частоту и тяжесть желудочно-кишечной язвы.

С осторожностью следует принимать ацетилсалициловую кислоту в комбинации с препаратом при гипопротромбинемии из-за возможности повышения риска кровотечений.

Для пациентов с диабетом иногда необходимо адаптировать дозирование пероральных противодиабетических препаратов или инсулина, учитывая свойство ГКС вызывать гипергликемию.

Одновременное введение ГКС и соматотропина может привести к замедлению абсорбции последнего. Дозы бетаметазона, превышающей 300–450 мкг (0,3–0,45 мг) на 1 м2 поверхности тела в сутки, следует избегать при применении соматотропина.

Ожидается, что сочетанная терапия с ингибиторами CYP 3A, включая препараты, содержащие кобицистат, повысит риск возникновения системных побочных эффектов. Сочетанного применения следует избегать, если только польза не превышает повышенного риска системных побочных эффектов кортикостероидов; в случае такого применения следует осуществлять наблюдение за состоянием пациентов относительно возникновения системных побочных эффектов ГКС.

Взаимодействие с лабораторными тестами. ГКС могут влиять на тест восстановления нитросинего тетразолия и давать ложноотрицательные результаты.

Когда пациент проходит курс лечения ГКС, это также необходимо учитывать при интерпретации биологических параметров и анализов (кожные тесты, гормональные показатели щитовидной железы и другие).

острая передозировка бетаметазона не является угрожающих для жизни. Введение в течение нескольких суток высоких доз ГКС не приводит к нежелательным последствиям (за исключением случаев применения очень высоких доз или в случае применения при сахарном диабете, глаукоме, обострении эрозивно-язвенных поражений ЖКТ, или при применении у больных, которые одновременно проходят терапию сердечными гликозидами, непрямыми антикоагулянтами или диуретиками, которые выводят калий).

Лечение. Необходим тщательный медицинский контроль за состоянием больного. Следует поддерживать оптимальное поступление жидкости и контролировать содержание электролитов в плазме и моче (особенно баланс в организме натрия и калия). При выявлении дисбаланса этих ионов необходимо проводить соответствующую терапию.

при температуре не выше 25 °C в защищенном от света месте, не замораживать. Перед применением встряхнуть.

Дипроспан — согласно АТС-классификации простой препарат кортикостероидов для системного применения. Действующие вещества суспензии Дипроспан — бетаметазона натрия фосфат и бетаметазона дипропионат, обладают противовоспалительными, антиаллергическими и противоревматическими свойствами (Simon A. et al., 2013). Бетаметазон — синтетический глюкокортикоид, по химической структуре это 9α-фтор-16-β-метилпреднизолон; необходимо отметить его структурное сходство с дексаметазоном (16α-метил-9α-фтор-преднизолон) (Glyn J.H., Fox D.B., 1961).

Бетаметазона натрия фосфат — растворимый эфир бетаметазона, который быстро всасывается и обеспечивает быстрое развитие терапевтического эффекта. Бетаметазона дипропионат практически нерастворим в воде и в составе препарата представляет собой суспензию субмикронных частиц. Суспензии — дисперсные системы, содержащие вещества с низкой растворимостью, поэтому абсорбция лекарственного средства ограничена скоростью его растворения. Микрокристаллы бетаметазона дипропионата формируют депо лекарственного средства, обеспечивая замедленное высвобождение препарата и контроль симптомов в течение длительного периода (Simon A. et al., 2013).

После в/м инъекции Тmax бетаметазона натрия фосфата — 2,8±1,7 ч, а бетаметазона дипропионата — 15±9 ч. Это объясняется тем, что бетаметазона дипропионат должен сначала раствориться в межклеточной жидкости мышечных волокон, прежде чем он сможет диффундировать в сосудистое пространство. Показано, что T½ составляет 9,6±3,6 и 80,8±22,7 ч для бетаметазона натрия фосфата и бетаметазона дипропионата соответственно (Simon A. et al., 2013).

Дипроспан в терапии суставной патологии

Остеоартрит является наиболее распространенной формой заболевания суставов. Данное заболевание характеризуется прогрессирующей эрозией, деградацией и дегенерацией суставного хряща, формированием остеофитов и субхондральными изменениями. Это заболевание отмечается у 5% населения в целом и зачастую становится причиной устойчивой утраты трудоспособности.

Согласно рекомендации Европейской антиревматической лиги (EULAR) оптимальное лечение остеоартрита представляет собой комбинацию нефармакологических и фармакологических терапевтических методов. Фармакотерапия (консервативное лечение) включает применение хондропротекторов, НПВП, внутрисуставные инъекции кортикостероидов, местных анестетиков. Оперативное лечение (протезирование пораженных суставов) проводится при значительной выраженности поражения и ограничении функции сустава (Farkas B. et al., 2010).

Внутрисуставная кортикостероидная терапия была впервые использована Холландером в 1951 г. для лечения ревматоидного артрита (Farkas B. et al., 2010). В дальнейшем было показано, что терапия кортикостероидами эффективна для временного уменьшения выраженности суставных симптомов остеоартрита и других воспалительных заболеваний. Так, например, внутрисуставное введение препаратов глюкокортикоидов также применяется в терапии ювенильного ревматоидного артрита (Caldwell J.R., 1996). Наиболее часто используемые кортикостероиды для внутрисуставного введения — это гидрокортизон, метилпреднизолон, дексаметазон, бетаметазон, преднизолон и триамцинолон (Wernecke C. et al., 2015). Были проведены фундаментальные научные исследования влияния бетаметазона на суставной хрящ. В исследованиях in vivo на культуре человеческих хондроцитов с применением непрерывного инфузионного насоса для имитации метаболизма суставной жидкости продемонстрировало значительное снижение жизнеспособности хондроцитов через 9 и 14 дней после инъекции бетаметазона (суспензия содержала консервант бензалкония хлорид). Вместе с тем в другом исследовании при обработке суспензией бетаметазона, не содержащей консервант бензалкония хлорид, не выявлено повышения гибели/апоптоза клеток в течение 7 дней после введения исследуемого препарата.

В одном исследовании было показано повышение частоты гибели хондроцитов, даже в случае обработки низкими дозами (0,01 мг/мл) бензалкония хлорида. Таким образом, рекомендуется применять препараты бетаметазона, не содержащие бензалкония хлорид, для снижения потенциального хондротоксического действия вводимого интраартикулярно бетаметазона (Wernecke C. et al., 2015). Препарат Дипроспан отвечает этим требованиям.

В исследованиях in vivo на животных (кроликах) было продемонстрировано дозозависимое хондротоксическое действие бетаметазона. Так, кроликам выполняли еженедельные инъекции исследуемого препарата в течение 1–8 нед (комбинация 0,25 мг бетаметазона дипропионата и 0,1 мг бетаметазона натрия фосфата) интраартикулярно. Было показано, что 1, 2, 3 и 4 дозы не оказывали токсического влияния на хондроциты, в то время как после введения 6–8 доз продемонстрировано значительное снижение содержания протеогликанов в хрящах. Таким образом, обзор исследований показал, что введение бетаметазона в низких дозах не вызывало значительного повреждения хряща или гибели клеток, но при более высоких дозах наблюдались хондротоксичность, снижение содержания протеогликанов, в том числе аггрекана, и коллагена II типа в суставном хряще и повышение уровня апоптоза клеток. Также следует проявлять осторожность относительно применения препаратов бетаметазона, содержащих бензалкония хлорид, поскольку этот консервант проявляет значительную хондротоксичность (Wernecke C. et al., 2015).

Внутрисуставное введение анестетиков также ведет к развитию хондротоксических эффектов. Исходя из этого, одновременное применение местного анестетика и кортикостероидов внутрисуставно должно осуществляться в минимальной эффективной дозе и в течение минимального срока для уменьшения выраженности боли и воспалительной реакции (Farkas B. et al., 2010).

Обызвествление периартикулярных тканей плечевого сустава является осложнением бурсита плечевого сустава и отмечается у 2–8% населения. Данное заболевание в литературе также описывается как обызвествляющий периартрит или калькулезный бурсит и характеризуется воспалительными изменениями окружающих сустав мягких тканей и отложением в них солей кальция. Наиболее частой причиной развития калькулезного бурсита являются острая травма или хроническая травматизация сустава. При этом кальцификация способствует персистенции воспалительного процесса в периартикулярных тканях и развитию в дальнейшем дегенеративных изменений. Течение заболевания хроническое, с периодическими обострениями, характеризуется устойчивым болевым синдромом, гиперемией кожных покровов над пораженным суставом и ограничением амплитуды движений. Лечение данной патологии должно быть комплексным и обычно включает ЛФК, применение НПВП и местное введение глюкокортикоидов. Разработан комплексный метод терапии калькулезного бурсита, представляющий собой введение в пораженные околосуставные ткани смеси ферментного препарата лидазы, местного анестетика лидокаина и глюкокортикоидного препарата Дипроспана. В проведенном недавно исследовании, включившем 70 пациентов с данной патологией, подтвердили эффективность комплексного применения лидазы, лидокаина и Дипроспана. Так, были отмечены уменьшение выраженности воспаления по данным лабораторных показателей (СОЭ, уровня лейкоцитов, сиаловых кислот, СРБ), уменьшение размеров кальцинатов по данным УЗИ и рентгенологического исследования, а также нормализация проводимости нервных волокон и сократимости мышц по данным электромиографии верхних конечностей. Спустя 18 мес наблюдения рецидивирование отмечалось у 11,4% пациентов (при этом в случае применения НПВП рецидивирование отмечалось у 82,8% больных) (Шутова М.З. и соавт., 2015).

Другие сферы применения Дипроспана

Полипозный риносинусит значительно нарушает качество жизни больных, поскольку приводит к затруднению носового дыхания, снижению обоняния, головной боли и нарушениям сна. Больных могут беспокоить патологические выделения из носовых ходов, ощущение инородного тела в полости носа, носовые кровотечения, общая слабость (вследствие гипоксии, вызванной нарушением носового дыхания). Данное заболевание характеризуется хроническим течением и трудно поддается лечению, зачастую необходимо проведение хирургического вмешательства — полипэктомии. В исследовании оценивали эффективность топического введения Дипроспана (в подслизистый слой в области нижней носовой раковины) перед полипэктомией. Показано, что у больных, которым выполнили инъекцию препарата Дипроспан, наблюдалось уменьшение выраженности клинических симптомов (выделений из носа, затруднения носового дыхания, интенсивности головной боли) было более значимым и наблюдалось в более ранние сроки по сравнению с контрольной группой. Частота рецидивов спустя 2 года наблюдения составляла 38,5% в контрольной группе и 11,8% — в группе Дипроспана. Таким образом, Дипроспан не только способствовал уменьшению выраженности клинической симптоматики в постоперационный период, но и уменьшению количества рецидивов полипозного риносинусита в дальнейшем (Сафарова Н.И. и соавт., 2014).

Боль в нижней части спины (БНЧС, боль в пояснице) — распространенный клинический синдром, который может быть обусловлен как различными заболеваниями позвоночника, так и невертеброгенными причинами. В течение жизни БНЧС отмечают у 54–80% населения. Факторами риска БНЧС являются пожилой возраст, тяжелый физический труд, воздействие вибрации, сидячая работа, ожирение, нарушения осанки и другие. Лечение должно быть комплексным, включающим как фармакотерапию, так и методы физической реабилитации. В исследованиях была продемонстрирована эффективность эпидурального введения глюкокортикоидов при устойчивом, не поддающемся купированию другими методами болевом синдроме.

Дипроспан применяется в терапии БНЧС, поскольку обеспечивает быстрый обезболивающий эффект и устраняет ограничения подвижности. При этом длительность клинического эффекта после однократного введения может достигать 4 нед (Пизова Н.В. и соавт., 2010).

Внутриочаговое введение глюкокортикоидов в терапии дерматозов применяется с 1956 г. (Melo D.F. еt al., 2018). Суспензия бетаметазона дипропионата/натрия фосфата широко применяется в дерматологии. В исследованиях показана более высокая ее эффективность по сравнению с триамцинолоном в терапии красного плоского лишая. Кроме того, применение бетаметазона более значимо снижало риск рецидивирования красного плоского лишая по сравнению с триамцинолоном.

Очаговая алопеция (ОA) — это воспалительное заболевание волосяных фолликулов, приводящее к выпадению волос. Его происхождение многофакторное, считается, что в патогенезе ОА большую роль играют наследственная предрасположенность и аутоиммунные нарушения. При ОА не происходит разрушения волосяных фолликулов. Согласно современным терапевтическим рекомендациям внутриочаговое введение кортикостероидов является терапией первой линии у взрослых больных ОА, поражающей менее 50% кожи головы. Это технически простой малоинвазивный способ введения лекарственных средств, позволяющий доставить действующее вещество непосредственно в очаг воспаления и, таким образом, свести к минимуму необходимую дозу препарата и возможные системные побочные эффекты. Благодаря своей высокой противовоспалительной и иммуносупрессивной активности внутриочаговое введение бетаметазона рекомендуется в качестве альтернативы триамцинолону в терапии ОА (Melo D.F. еt al., 2018).

Дипроспан: заключение

Дипроспан — препарат, представляющий собой суспензию, которая содержит бетаметазона натрия фосфат и бетаметазона дипропионат. Комбинация этих двух форм бетаметазона обеспечивает как быстрый эффект, так и продолжительную активность, обусловленную медленным высвобождением бетаметазона дипропионата (Simon A. et al., 2013). Дипроспан проявляет высокую глюкокортикоидную активность, в то же время его минералокортикоидная активность незначительная (Пизова Н.В. и соавт., 2010). Дипроспан может вводиться в/м, интраартикулярно, в очаг поражения, что позволяет подобрать наиболее соответствующий конкретной клинической ситуации способ введения препарата и достичь максимального эффекта. Внутрисуставная терапия кортикостероидами применяется в терапии воспаления и суставной боли с 1950-х годов (Wernecke C. et al., 2015). Обзор литературы показывает, что введение препаратов глюкокортикоидов интраартикулярно или в околосуставные ткани позволяет уменьшить выраженность болевого синдрома, воспалительного процесса и способствует увеличению объема движений в пораженном суставе (Caldwell J.R., 1996). Тем не менее при назначении инъекций глюкокортикоидов внутрисуставно следует иметь ввиду, что продолжительная терапия препаратами данной группы может обусловливать развитие атрофических изменений тканей сустава и дегенерации хрящей (Farkas B. et al., 2010).

Дата добавления: 12.06.2021 г.

ДИПРОСПАН† инструкция по применению, цена в аптеках Украины, аналоги, состав, показания | DIPROSPAN† суспензия для инъекций компании «Schering-Plough Central East»

фармакодинамика. Бетаметазон является синтетическим глюкокортикоидным средством (9 альфа-фтор-16-бета-метилпреднизолон).

Бетаметазон оказывает сильное противовоспалительное, противоаллергическое и иммуносупрессивное действие.

ГКС распространяются через клеточные мембраны и формируют комплексы со специфическими рецепторами цитоплазмы. Эти комплексы затем проникают в клеточное ядро, связываются с ДНК (хроматин) и стимулируют транскрипцию информационной РНК и последующий синтез белков различных энзимов. Последние будут в конечном итоге ответственными за действия, которые наблюдаются при систематическом применении ГКС. Кроме их значительного воздействия на воспалительный и иммунный процессы, ГКС также влияют на метаболизм углеводов, протеинов и липидов. А также оказывают воздействие на сердечно-сосудистую систему, скелетные мышцы и ЦНС.

Воздействие на воспалительный и иммунный процессы. Именно на противовоспалительных, иммунодепрессивных и противоаллергических свойствах ГКС основывается их применение в терапевтической практике. Основными аспектами этих свойств являются: уменьшение количества иммуноактивных клеток на уровне очага воспаления, уменьшение вазодилатации, стабилизация лизосомальных мембран, угнетение фагоцитоза, уменьшение выработки простагландинов и родственных соединений.

Противовоспалительное действие примерно в 25 раз интенсивнее действия гидрокортизона и в 8–10 раз — действия преднизолона (в весовом соотношении).

Воздействие на метаболизм углеводов и протеинов. ГКС стимулируют белковый катаболизм. В печени освобожденные аминокислоты превращаются в глюкозу и гликоген путем процесса гликонеогенеза. Абсорбция глюкозы в периферические ткани уменьшается, что приводит к гипергликемии и глюкозурии, в частности у пациентов, имеющих склонность к диабету.

Действие на метаболизм липидов. ГКС имеют липолитическое действие. Этот липолиз более выразителен на уровне конечностей. Кроме того, они оказывают воздействие на липогенез, которое проявляется, в частности, на уровне туловища, шеи и головы. Комплекс действий выражается путем перераспределения жировых отложений.

Максимальное фармакологическое действие ГКС проявляется позже, чем пики в плазме крови, что указывает на то, что большая часть действия этих лекарственных средств состоит преимущественно не в прямом медикаментозном воздействии, а в модификации ферментной активности.

Фармакокинетика. Бетаметазона натрия фосфат и бетаметазона дипропионат абсорбируются из места введения и оказывают терапевтические и другие эффекты, как местные, так и системные.

Бетаметазона натрия фосфат хорошо растворяется в воде и метаболизируется в организме с образованием бетаметазона — биологически активного стероида. 2,63 мг бетаметазона натрия фосфата эквивалентны 2 мг бетаметазона.

Наличие бетаметазона дипропионата обеспечивает пролонгированную активность препарата. Этот компонет является практически нерастворимым соединением и образует депо в месте инъекции, поэтому он медленнее абсорбируется и обеспечивает устранение симптомов на более длительный период.

Концентрация в крови В/м инъекция
Бетаметазона натрия фосфат Бетаметазона

дипропионат

Cmax в плазме 1 ч после приема Медленная абсорбция
T½ в плазме после одной дозы 3–5 ч Прогрессивный метаболизм
Экскреция 24 ч >10 дней
Биологический T½ 36–54 ч

Метаболизм бетаметазона происходит в печени. Бетаметазон связывается преимущественно с альбумином. У пациентов с нарушением функции печении клиренс бетаметазона более медленный или отстроченный.

терапия кортикостероидами является дополнительной, а не альтернативой традиционному лечению.

Дерматологические заболевания. Атопический дерматит (монетовидная экзема), нейродермиты, контактный дерматит, выраженный солнечный дерматит, крапивница, красный плоский лишай, инсулиновая липодистрофия, гнездная алопеция, дискоидная эритематозная волчанка, псориаз, келоидные рубцы, обыкновенная пузырчатка, герпетический дерматит, кистозные угри.

Ревматические болезни. Ревматоидный артрит, остеоартриты, бурситы, тендосиновиты, тендиниты, перитендиниты, анкилозирующий спондилит, эпикондилит, радикулит, кокцидиния, ишиас, люмбаго, кривошея, ганглиозная киста, экзостоз, фасцит, острый подагрический артрит, синовиальные кисты, болезнь Мортона, воспаление кубовидной кости, заболевания стоп, бурсит на фоне твердой мозоли, шпоры, тугоподвижность большого пальца стопы.

Аллергические состояния. БА, астматический статус, сенная лихорадка, тяжелый аллергический бронхит, сезонный и апериодический аллергический ринит, ангионевротический отек, контактный дерматит, атопический дерматит, сывороточная болезнь, реакции повышенной чувствительности на медицинские препараты или укусы насекомых.

Коллагеновые болезни. Системная красная волчанка, склеродермия, дерматомиозит, узелковый периартериит.

Онкологические заболевания. Паллиативная терапия лейкоза и лимфом у взрослых; острый лейкоз у детей.

Другие заболевания. Адреногенитальный синдром, язвенный колит, болезнь Крона, спру; патологические изменения крови, которые требуют проведения ГКС-терапии, нефрит, нефротический синдром.

Первичная и вторичная недостаточность коры надпочечников (при обязательном одновременном введении минералокортикоидов).

перед применением встряхнуть.

Режим дозирования и способ введения устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, тяжести заболевания и реакции больного на лечение.

Доза должна быть минимальной, а период применения — максимально коротким.

Дозу следует подбирать для получения удовлетворительного клинического эффекта. Если удовлетворительный клинический эффект не проявляется в течение определенного промежутка времени, лечение препаратом следует прекратить путем прогрессивного снижения дозы и проводить другую соответствующую терапию.

В случае благоприятной ответа необходимо определить соответствующую дозу, которой следует придерживаться, постепенно снижая начальную дозу с приемлемыми интервалами, пока будет достигнута минимальная доза с соответствующим клиническим ответом.

Суспензия Дипроспан® не предназначена для в/в или п/к введения.

Системное применение. Начальная доза препарата в большинстве случаев составляет 1–2 мл. Введение повторяют по мере необходимости, в зависимости от состояния больного. Препарат вводят глубоко в/м в ягодицу:

  • при тяжелых состояниях (красная волчанка и астматический статус), требующих экстренных мер, — начальная доза препарата может составлять 2 мл;
  • при различных дерматологических заболеваниях — как правило, достаточно 1 мл препарата;
  • при заболеваниях дыхательной системы — действие препарата начинается в течение нескольких часов после в/м инъекции препарата Дипроспан®. При БА, сенной лихорадке, аллергическом бронхите и аллергическом рините существенное улучшение состояния достигается после введения 1–2 мл препарата;
  • при острых и хронических бурситах — доза для в/м введения составляет 1–2 мл препарата. При необходимости проводят несколько повторных введений.

Местное применение. Одновременное применение местноанестезирующего препарата необходимо лишь в единичных случаях (инъекция практически безболезненна). Если одновременное введение анестезирующего вещества желательно, то Дипроспан® можно смешивать (в шприце, а не во флаконе) с 1% или 2% р-ром прокаина гидрохлорида или лидокаина, или подобных местных анестетиков, применяя лекарственные формы, не содержащие парабены. Не разрешается применять анестетики, содержащие метилпарабен, пропилпарабен, фенол и другие подобные вещества. При применении анестетика в комбинации с препаратом Дипроспан® сначала набирают в шприц из флакона необходимую дозу препарата, затем в этот же шприц набирают требуемое количество местного анестетика и встряхивают шприц в течение короткого промежутка времени.

При острых бурситах (субдельтовидном, подлопаточном, локтевом и передненадколенном) введение 1–2 мл препарата Дипроспан® в синовиальную сумку облегчает боль и полностью восстанавливает подвижность за несколько часов.

Лечение хронического бурсита проводят препаратом в более низких дозах после купирования острого приступа болезни.

При острых тендосиновиитах, тендинитах и перитендинитах одна инъекция препарата Дипроспан® облегчает состояние больного, при хронических — может потребоваться повторное введение препарата в зависимости от состояния больного.

При ревматоидном артрите и остеоартрите внутрисуставное введение препарата в дозе 0,5–2 мл уменьшает боль, болезненность и тугоподвижность суставов в течение 2–4 ч после введения. Продолжительность терапевтического действия препарата значительно варьирует и может составлять ≥4 нед. Внутрисуставное введение препарата Дипроспан® хорошо переносится суставом и околосуставными тканями.

Рекомендуемые дозы при введении в крупные суставы — 1–2 мл; в средние — 0,5–1 мл; в малые — 0,25–0,5 мл.

В случае дерматологических заболеваний эффективно внутрикожное введение препарата непосредственно в очаг поражения. Вводят 0,2 мл/см2 препарата Дипроспан® внутрь кожи (не под кожу) с помощью туберкулинового шприца и иглы 26 G. Общее количество лекарственного средства, вводимого в место инъекции, не должно превышать 1 мл.

При заболеваниях ног, чувствительных к ГКС. Можно преодолеть бурсит под мозолью путем двух последовательных инъекций по 0,25 мл каждая. При таких заболеваниях, как тугоподвижность большого пальца стопы, варусный малый палец ноги и острый подагрический артрит, облегчение может наступить очень быстро.

Рекомендуемые разовые дозы препарата Дипроспан® (с интервалами между введениями ≈1 нед): при твердой мозоли — 0,25–0,5 мл; при шпоре — 0,5 мл; при тугоподвижности большого пальца стопы — 0,5 мл; при варусном малом пальце стопы — 0,5 мл; при синовиальной кисте — от 0,25 до 0,5 мл; при тендосиновиите — 0,5 мл; при воспалении кубовидной кости — 0,5 мл; при остром подагрическом артрите — от 0,5 до 1 мл. Для введения рекомендуется применять туберкулиновый шприц с иглой 25 G длиной 1,9 см.

повышенная чувствительность к бетаметазону, другим компонентам препарата или к другим ГКС. Системные микозы. В/м введение пациентам с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой.

нежелательные явления, как и при применении других ГКС, обусловлены дозой и продолжительностью применения препарата. Эти реакции, как правило, обратимы и могут быть уменьшены путем снижения дозы.

Нарушение водно-электролитного баланса: натриемия, повышенное выделение калия, гипокалиемический алкалоз, увеличение выведения кальция, задержка жидкости в тканях.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: застойная сердечная недостаточность у больных, предрасположенных к этому заболеванию; АГ.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость, миопатия, потеря мышечной массы, усугубление миастенических симптомов при тяжелой псевдопаралитической миастении, остеопороз, иногда с сильной болью в костях и спонтанными переломами (компрессионные переломы позвоночника), асептический некроз головок бедренной или плечевой кости, патологические переломы трубчатых костей, разрывы сухожилий, нестабильность суставов (после многократных инъекций).

Со стороны пищеварительной системы: икота, эрозивно-язвенные поражения желудка с возможной перфорацией и кровотечением, язвы пищевода, панкреатит, метеоризм, перфорация кишечника, тошнота, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: ухудшение заживления ран; атрофия кожи; истончение и ослабление кожи, петехии, синяки; эритема лица; повышенное потоотделение; кожные реакции, такие как аллергический дерматит, крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны нервной системы: судороги, повышение внутричерепного давления с отеком диска зрительного нерва (псевдоотек мозга) обычно после завершения лечения, головокружение, головная боль; мигрень, эйфория, изменение настроения, изменение личности и тяжелая депрессия, повышенная раздражительность, бессонница, психотические реакции, в частности у пациентов с психиатрическим анамнезом, депрессия.

Эндокринные расстройства: нарушения менструального цикла, клиническая симптоматика синдрома Кушинга, задержка развития плода или роста ребенка, нарушение толерантности к углеводам, проявления латентного сахарного диабета, повышение потребности в применении инъекций инсулина или пероральных противодиабетических средств у пациентов, больных диабетом.

Со стороны органа зрения: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления, глаукома, экзофтальм, нечеткость зрения.

Метаболические расстройства: отрицательный баланс азота вследствие катаболизма белка; липоматоз; увеличение массы тела.

Со стороны иммунной системы: ГКС могут вызвать угнетение кожных тестов, скрывать симптомы инфекции и активировать латентные инфекции, а также уменьшить резистентность к инфекциям, в частности к микобактериям, белой кандиде и вирусам.

Со стороны лимфатической системы: анафилактическая реакция или реакция повышенной чувствительности на введение препарата и гипотензивная реакция.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: единичные случаи слепоты, которые сопровождают местное применение на уровне лица и головы, гипер- или гипопигментация, подкожная и кожная атрофия, асептические абсцессы, обострение после инъекции (внутрисуставное введение) и артропатия Шарко. Вторичное угнетение гипофиза и коры надпочечниковых желез в случае стресса (травмы, хирургическое вмешательство или болезнь).

После повторного внутрисуставного введения возможно поражение суставов. Существует риск заражения.

сообщалось о серьезных неврологические нарушения, некоторые из которых были летальными, после проведения эпидуральной инъекции кортикостероидов. Среди других нарушений были сообщения об инфаркте спинного мозга, параплегии, квадриплегии, корковой слепоте и инсульте. Указанные серьезные неврологические нарушения наблюдались с и без применения рентгеноскопии. Так как безопасность и эффективность эпидурального введения не выяснены, кортикостероиды не рекомендованы для эпидурального применения.

суспензия Дипроспан® не предназначена для в/в или п/к введения. Строгое соблюдение правил асептики обязательно при применении препарата.

Какое-либо введение препарата (мягкие ткани, очаг поражения, внутрисуставно и т.п.) может привести к системному действию при одновременно выраженном местном действии.

Резкая отмена или снижение дозы при постоянном применении (в случае очень высоких доз, после короткого периода применения) или при увеличении потребности в ГКС (вследствие стресса: инфекция, травма, хирургическое вмешательство) могут повысить недостаточность коры надпочечниковых желез. В этом случае необходимо постепенно снижать дозировку. В случае стресса иногда необходимо снова принимать ГКС или повысить дозировку. Снижать дозирование следует под строгим медицинским контролем и иногда необходимо контролировать состояние пациента в течение периода до 1 года после прекращения длительного лечения или применения повышенных доз.

Симптомы недостаточности коры надпочечников включают дискомфорт, мышечную слабость, психические расстройства, сонливость, боль в мышцах и костях, шелушение кожи, одышку, анорексию, тошноту, рвоту, лихорадку, гипогликемию, гипотензию, обезвоживание организма и даже летальный исход после резкого прекращения лечения. Лечение недостаточности коры надпочечников состоит в применении ГКС, минералокортикоидов, воды, хлорида натрия и глюкозы.

Быстрое в/в введение ГКС в высоких дозах может привести к сердечно-сосудистой недостаточности, поэтому инъекцию нужно делать в течение 10 мин.

При длительной терапии ГКС необходимо предусмотреть переход от парентерального к пероральному введению после оценки потенциальных пользы и риска.

В/м инъекции. ГКС необходимо вводить глубоко в мышцу для предотвращения локальной атрофии тканей.

Внутрисуставные инъекции должен проводить только медицинский персонал. Необходим анализ внутрисуставной жидкости для исключения септического процесса. Не следует вводить препарат при наличии внутрисуставной инфекции. Заметное усиление болезненности, отека, повышение температуры окружающих тканей и дальнейшее ограничение подвижности сустава свидетельствуют о септическом артрите. При подтверждении диагноза необходимо назначить антибактериальную терапию. Не следует вводить ГКС в нестабильный сустав, инфицированные участки и межпозвонковые промежутки. Повторные инъекции в сустав при остеоартрите могут повысить риск разрушения сустава. Следует избегать инъекций ГКС непосредственно в сухожилие, потому что в дальнейшем возможны небольшие разрывы. После успешной внутрисуставной терапии пациенту следует избегать перегрузок сустава.

Введение ГКС в мягкую ткань или в очаг поражения и вокруг сустава может вызвать системные и местные эффекты.

Особые группы пациентов

У больных диабетом бетаметазон можно применять только в течение короткого периода и только под строгим медицинским контролем, учитывая его ГКС-свойства (трансформация белков в глюкозу).

Наблюдают повышение эффекта ГКС у пациентов с гипотиреозом или циррозом печени. Необходимо избегать применения препарата Дипроспан® у пациентов с герпетическим поражением глаз (из-за возможности перфорации роговицы).

На фоне применения препарата возможны нарушения психики (особенно у пациентов с эмоциональной нестабильностью или склонностью к психозам).

Меры предосторожности необходимы в таких случаях: при неспецифическом язвенном колите, угрозе перфорации, абсцессе или других пиогенных инфекциях; при дивертикулите; кишечных анастомозах; язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; почечной недостаточности; АГ; остеопорозе; тяжелой миастении; глаукоме; острых психозах; вирусных и бактериальных инфекциях; задержке роста; туберкулезе; синдроме Кушинга; диабете; сердечной недостаточности; в случае сложного для лечения приступа эпилепсии; склонности к тромбоэмболии или тромбофлебиту; во время беременности.

Пациентам, которые получают курс лечения ГКС, нельзя делать прививки против оспы. Не следует проводить другую иммунизацию больных, получающих ГКС (особенно в высоких дозах), учитывая риск развития неврологических осложнений и низкую иммунную реакцию в ответ (отсутствие образования антител). В случае проведения заместительной терапии (например при болезни Аддисона) иммунизация возможна.

Пациентам, в частности детям, получающим Дипроспан® в дозах, подавляющих иммунитет, следует избегать контакта с больными ветряной оспой и корью.

ГКС могут маскировать некоторые признаки инфекционного заболевания. Из-за снижения резистентности при применении могут возникать новые инфекции.

Назначение препарата при активном туберкулезе возможно лишь в случаях быстротекущего или диссеминированного туберкулеза в сочетании с адекватной противотуберкулезной терапией. Если ГКС назначен пациентам, больным латентным туберкулезом, или тем, кто реагирует на туберкулин, строгий контроль является необходимым, поскольку возможно возобновление болезни. При длительной терапии ГКС пациенты также должны получать химиопрофилактику. Если применяют рифампицин в программе химиопрофилактики, нужно следить за усилительным эффектом ГКС метаболического клиренса в печени; может возникнуть необходимость коррекции дозирования ГКС.

Длительное применение ГКС может привести к развитию задней субкапсулярной катаракты (особенно у детей), глаукомы с возможным поражением зрительного нерва и может способствовать возникновению вторичной инфекции глаз (грибковой или вирусной). Необходимо регулярно проходить офтальмологическое обследование, особенно больным, получающим Дипроспан® в течение более 6 нед.

Средние и повышенные дозы ГКС могут вызвать повышение АД, задержку жидкости и натрия в тканях и увеличение выведения калия из организма (что может проявляться отеками, нарушениями в работе сердца). Рекомендуется диета с ограничением поваренной соли и дополнительный прием препаратов, содержащих калий.

Следует помнить также о возможности развития вторичной недостаточности коры надпочечников в течение нескольких месяцев после окончания терапии.

Поскольку осложнения при лечении ГКС зависят от дозы и продолжительности лечения, то для каждого пациента при выборе дозы и продолжительности лечения необходимо учитывать соотношение риска и пользы.

Все ГКС ускоряют выведение кальция из организма.

Поскольку ГКС могут задерживать рост детей, в том числе младенцев, а также подавлять эндогенное продуцирование кортикостероидов, важно тщательно контролировать рост и развитие детей в случае длительного лечения.

При применении ГКС возможно изменение подвижности и количества сперматозоидов.

В состав препарата Дипроспан® входит бензиловый спирт, который может вызвать токсические и анафилактоидные реакции у младенцев и детей в возрасте до 3 лет. Не следует применять этот препарат у недоношенных детей или доношенных новорожденных.

В состав препарата Дипроспан® входит метилпарагидроксибензоат (E 218) и пропилпарагидроксибензоат (E 216), которые могут вызывать аллергические реакции (возможно, отсроченные), а в исключительных случаях ― затруднение дыхания.

Нарушение зрения. При применении ГКС системного и местного действия (включая интраназальное, ингаляционное и внутриглазное введение) возможны нарушения зрения. Если возникают такие симптомы, как нечеткость зрения или другие нарушения со стороны зрения, пациенту следует пройти обследование у офтальмолога для оценки возможных причин нарушения зрения, которые могут включать катаракту, глаукому или такие редкие заболевания, как центральная серозная хориоретинопатия, о чем сообщалось после применения ГКС системного и местного действия.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Обычно Дипроспан® не влияет на скорость реакции пациента при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Но в редких случаях могут возникнуть мышечная слабость, судороги, нарушение зрения, головокружение, головная боль, изменение настроения, депрессия (с выраженными психотическими реакциями), повышенная раздражительность, поэтому рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами во время лечения препаратом.

Применение в период беременности и кормления грудью. Из-за отсутствия контролируемых исследований по безопасности применения беременным, кормящим грудью, и женщинам репродуктивного возраста препарат следует назначать после тщательной оценки соотношения пользы для матери и потенциального риска для плода/ребенка.

В некоторых случаях необходимо проводить курс лечения ГКС во время беременности или даже повысить дозировку (например в случае заместительной терапии ГКС).

В/м введение бетаметазона приводит к значительному снижению частоты диспноэ у плода, если препарат вводят более чем за 24 ч до родов (до 32-й недели беременности).

ГКС не назначают для лечения заболеваний глиальных мембран после рождения.

В случае профилактического лечения заболевания глиальных мембран у недоношенных младенцев не следует вводить ГКС беременным с преэклампсией и эклампсией или тем, кто имеет поражение плаценты.

Дети, родившиеся у матерей, которым вводили значительные дозы ГКС в период беременности, должны находиться под медицинским контролем (для раннего выявления признаков недостаточности коры надпочечников).

ГКС проникают через плацентарный барьер и попадают в грудное молоко.

Поскольку ГКС проникают через плаценту, новорожденных и младенцев матерей, которые получали ГКС в течение большей части беременности или определенного периода беременности, необходимо тщательно осмотреть для выявления редко возникающей врожденной катаракты.

При необходимости назначения препарата Дипроспан® в период кормления грудью следует решить вопрос о прекращении кормления грудью, принимая во внимание важность терапии для матери (из-за возможных нежелательных побочных эффектов у детей).

Женщинам, которые получали ГКС в течение беременности, требуется наблюдение во время и после схваток и в течение родов для выявления любой недостаточности коры надпочечников из-за стресса, вызванного рождением ребенка.

Дети. Недостаточно клинических данных относительно применения препарата у детей, поэтому нежелательно применять его у пациентов этой возрастной категории (возможно отставание в росте и развитие вторичной недостаточности коры надпочечников).

одновременное назначение фенобарбитала, рифампицина, фенитоина или эфедрина может усиливать метаболизм препарата, снижая при этом его терапевтическую активность.

Пациентам, которые получают курс лечения ГКС, нельзя делать прививки против оспы. Не следует проводить другую иммунизацию больных, получающих ГКС (особенно в высоких дозах), учитывая риск развития неврологических осложнений и низкую иммунную реакцию в ответ (отсутствие образования антител). В случае проведения заместительной терапии (например при болезни Аддисона) иммунизация возможна.

Сочетание с диуретиками, такими как тиазиды, может повысить риск непереносимости глюкозы.

При одновременном применении ГКС и эстрогенов может потребоваться коррекция дозы препарата (из-за угрозы передозировки).

Одновременный прием препарата Дипроспан с диуретиками, которые способствуют выведению калия, повышается вероятность развития гипокалиемии. Одновременное применение ГКС и сердечных гликозидов повышает риск возникновения аритмии или дигиталисной интоксикации (из-за гипокалиемии). Дипроспан может усиливать выведение калия, вызванное приемом амфотерицина B. У всех пациентов, принимающих одно из этих сочетаний лекарственных средств, следует тщательно контролировать уровень электролитов в плазме крови, в частности калия в плазме крови.

Одновременное применение ГКС и антикоагулянтов кумаринового ряда может приводить к увеличению или уменьшению выраженности антикоагулянтного действия, что может потребовать коррекции дозы. У пациентов, принимающих антикоагулянты в сочетании с ГКС, следует учитывать возможность образования язв в ЖКТ, вызванных кортикостероидами, или повышенный риск внутреннего кровотечения.

При комбинированном применении ГКС с НПВП или этанолом и препаратами, содержащими этанол, возможно повышение частоты появления или интенсивности эрозивно-язвенных поражений ЖКТ.

При одновременном применении ГКС могут снижать концентрацию салицилатов в плазме крови. При уменьшении дозирования ГКС или прекращении лечения пациентов следует наблюдать для выявления возможного отравления салициловой кислотой. Сочетание ГКС с салицилатами может повысить частоту и тяжесть желудочно-кишечной язвы.

С осторожностью следует принимать ацетилсалициловую кислоту в комбинации с препаратом при гипопротромбинемии из-за возможности повышения риска кровотечений.

Для пациентов с диабетом иногда необходимо адаптировать дозирование пероральных противодиабетических препаратов или инсулина, учитывая свойство ГКС вызывать гипергликемию.

Одновременное введение ГКС и соматотропина может привести к замедлению абсорбции последнего. Дозы бетаметазона, превышающей 300–450 мкг (0,3–0,45 мг) на 1 м2 поверхности тела в сутки, следует избегать при применении соматотропина.

Ожидается, что сочетанная терапия с ингибиторами CYP 3A, включая препараты, содержащие кобицистат, повысит риск возникновения системных побочных эффектов. Сочетанного применения следует избегать, если только польза не превышает повышенного риска системных побочных эффектов кортикостероидов; в случае такого применения следует осуществлять наблюдение за состоянием пациентов относительно возникновения системных побочных эффектов ГКС.

Взаимодействие с лабораторными тестами. ГКС могут влиять на тест восстановления нитросинего тетразолия и давать ложноотрицательные результаты.

Когда пациент проходит курс лечения ГКС, это также необходимо учитывать при интерпретации биологических параметров и анализов (кожные тесты, гормональные показатели щитовидной железы и другие).

острая передозировка бетаметазона не является угрожающих для жизни. Введение в течение нескольких суток высоких доз ГКС не приводит к нежелательным последствиям (за исключением случаев применения очень высоких доз или в случае применения при сахарном диабете, глаукоме, обострении эрозивно-язвенных поражений ЖКТ, или при применении у больных, которые одновременно проходят терапию сердечными гликозидами, непрямыми антикоагулянтами или диуретиками, которые выводят калий).

Лечение. Необходим тщательный медицинский контроль за состоянием больного. Следует поддерживать оптимальное поступление жидкости и контролировать содержание электролитов в плазме и моче (особенно баланс в организме натрия и калия). При выявлении дисбаланса этих ионов необходимо проводить соответствующую терапию.

при температуре не выше 25 °C в защищенном от света месте, не замораживать. Перед применением встряхнуть.

Дипроспан — согласно АТС-классификации простой препарат кортикостероидов для системного применения. Действующие вещества суспензии Дипроспан — бетаметазона натрия фосфат и бетаметазона дипропионат, обладают противовоспалительными, антиаллергическими и противоревматическими свойствами (Simon A. et al., 2013). Бетаметазон — синтетический глюкокортикоид, по химической структуре это 9α-фтор-16-β-метилпреднизолон; необходимо отметить его структурное сходство с дексаметазоном (16α-метил-9α-фтор-преднизолон) (Glyn J.H., Fox D.B., 1961).

Бетаметазона натрия фосфат — растворимый эфир бетаметазона, который быстро всасывается и обеспечивает быстрое развитие терапевтического эффекта. Бетаметазона дипропионат практически нерастворим в воде и в составе препарата представляет собой суспензию субмикронных частиц. Суспензии — дисперсные системы, содержащие вещества с низкой растворимостью, поэтому абсорбция лекарственного средства ограничена скоростью его растворения. Микрокристаллы бетаметазона дипропионата формируют депо лекарственного средства, обеспечивая замедленное высвобождение препарата и контроль симптомов в течение длительного периода (Simon A. et al., 2013).

После в/м инъекции Тmax бетаметазона натрия фосфата — 2,8±1,7 ч, а бетаметазона дипропионата — 15±9 ч. Это объясняется тем, что бетаметазона дипропионат должен сначала раствориться в межклеточной жидкости мышечных волокон, прежде чем он сможет диффундировать в сосудистое пространство. Показано, что T½ составляет 9,6±3,6 и 80,8±22,7 ч для бетаметазона натрия фосфата и бетаметазона дипропионата соответственно (Simon A. et al., 2013).

Дипроспан в терапии суставной патологии

Остеоартрит является наиболее распространенной формой заболевания суставов. Данное заболевание характеризуется прогрессирующей эрозией, деградацией и дегенерацией суставного хряща, формированием остеофитов и субхондральными изменениями. Это заболевание отмечается у 5% населения в целом и зачастую становится причиной устойчивой утраты трудоспособности.

Согласно рекомендации Европейской антиревматической лиги (EULAR) оптимальное лечение остеоартрита представляет собой комбинацию нефармакологических и фармакологических терапевтических методов. Фармакотерапия (консервативное лечение) включает применение хондропротекторов, НПВП, внутрисуставные инъекции кортикостероидов, местных анестетиков. Оперативное лечение (протезирование пораженных суставов) проводится при значительной выраженности поражения и ограничении функции сустава (Farkas B. et al., 2010).

Внутрисуставная кортикостероидная терапия была впервые использована Холландером в 1951 г. для лечения ревматоидного артрита (Farkas B. et al., 2010). В дальнейшем было показано, что терапия кортикостероидами эффективна для временного уменьшения выраженности суставных симптомов остеоартрита и других воспалительных заболеваний. Так, например, внутрисуставное введение препаратов глюкокортикоидов также применяется в терапии ювенильного ревматоидного артрита (Caldwell J.R., 1996). Наиболее часто используемые кортикостероиды для внутрисуставного введения — это гидрокортизон, метилпреднизолон, дексаметазон, бетаметазон, преднизолон и триамцинолон (Wernecke C. et al., 2015). Были проведены фундаментальные научные исследования влияния бетаметазона на суставной хрящ. В исследованиях in vivo на культуре человеческих хондроцитов с применением непрерывного инфузионного насоса для имитации метаболизма суставной жидкости продемонстрировало значительное снижение жизнеспособности хондроцитов через 9 и 14 дней после инъекции бетаметазона (суспензия содержала консервант бензалкония хлорид). Вместе с тем в другом исследовании при обработке суспензией бетаметазона, не содержащей консервант бензалкония хлорид, не выявлено повышения гибели/апоптоза клеток в течение 7 дней после введения исследуемого препарата.

В одном исследовании было показано повышение частоты гибели хондроцитов, даже в случае обработки низкими дозами (0,01 мг/мл) бензалкония хлорида. Таким образом, рекомендуется применять препараты бетаметазона, не содержащие бензалкония хлорид, для снижения потенциального хондротоксического действия вводимого интраартикулярно бетаметазона (Wernecke C. et al., 2015). Препарат Дипроспан отвечает этим требованиям.

В исследованиях in vivo на животных (кроликах) было продемонстрировано дозозависимое хондротоксическое действие бетаметазона. Так, кроликам выполняли еженедельные инъекции исследуемого препарата в течение 1–8 нед (комбинация 0,25 мг бетаметазона дипропионата и 0,1 мг бетаметазона натрия фосфата) интраартикулярно. Было показано, что 1, 2, 3 и 4 дозы не оказывали токсического влияния на хондроциты, в то время как после введения 6–8 доз продемонстрировано значительное снижение содержания протеогликанов в хрящах. Таким образом, обзор исследований показал, что введение бетаметазона в низких дозах не вызывало значительного повреждения хряща или гибели клеток, но при более высоких дозах наблюдались хондротоксичность, снижение содержания протеогликанов, в том числе аггрекана, и коллагена II типа в суставном хряще и повышение уровня апоптоза клеток. Также следует проявлять осторожность относительно применения препаратов бетаметазона, содержащих бензалкония хлорид, поскольку этот консервант проявляет значительную хондротоксичность (Wernecke C. et al., 2015).

Внутрисуставное введение анестетиков также ведет к развитию хондротоксических эффектов. Исходя из этого, одновременное применение местного анестетика и кортикостероидов внутрисуставно должно осуществляться в минимальной эффективной дозе и в течение минимального срока для уменьшения выраженности боли и воспалительной реакции (Farkas B. et al., 2010).

Обызвествление периартикулярных тканей плечевого сустава является осложнением бурсита плечевого сустава и отмечается у 2–8% населения. Данное заболевание в литературе также описывается как обызвествляющий периартрит или калькулезный бурсит и характеризуется воспалительными изменениями окружающих сустав мягких тканей и отложением в них солей кальция. Наиболее частой причиной развития калькулезного бурсита являются острая травма или хроническая травматизация сустава. При этом кальцификация способствует персистенции воспалительного процесса в периартикулярных тканях и развитию в дальнейшем дегенеративных изменений. Течение заболевания хроническое, с периодическими обострениями, характеризуется устойчивым болевым синдромом, гиперемией кожных покровов над пораженным суставом и ограничением амплитуды движений. Лечение данной патологии должно быть комплексным и обычно включает ЛФК, применение НПВП и местное введение глюкокортикоидов. Разработан комплексный метод терапии калькулезного бурсита, представляющий собой введение в пораженные околосуставные ткани смеси ферментного препарата лидазы, местного анестетика лидокаина и глюкокортикоидного препарата Дипроспана. В проведенном недавно исследовании, включившем 70 пациентов с данной патологией, подтвердили эффективность комплексного применения лидазы, лидокаина и Дипроспана. Так, были отмечены уменьшение выраженности воспаления по данным лабораторных показателей (СОЭ, уровня лейкоцитов, сиаловых кислот, СРБ), уменьшение размеров кальцинатов по данным УЗИ и рентгенологического исследования, а также нормализация проводимости нервных волокон и сократимости мышц по данным электромиографии верхних конечностей. Спустя 18 мес наблюдения рецидивирование отмечалось у 11,4% пациентов (при этом в случае применения НПВП рецидивирование отмечалось у 82,8% больных) (Шутова М.З. и соавт., 2015).

Другие сферы применения Дипроспана

Полипозный риносинусит значительно нарушает качество жизни больных, поскольку приводит к затруднению носового дыхания, снижению обоняния, головной боли и нарушениям сна. Больных могут беспокоить патологические выделения из носовых ходов, ощущение инородного тела в полости носа, носовые кровотечения, общая слабость (вследствие гипоксии, вызванной нарушением носового дыхания). Данное заболевание характеризуется хроническим течением и трудно поддается лечению, зачастую необходимо проведение хирургического вмешательства — полипэктомии. В исследовании оценивали эффективность топического введения Дипроспана (в подслизистый слой в области нижней носовой раковины) перед полипэктомией. Показано, что у больных, которым выполнили инъекцию препарата Дипроспан, наблюдалось уменьшение выраженности клинических симптомов (выделений из носа, затруднения носового дыхания, интенсивности головной боли) было более значимым и наблюдалось в более ранние сроки по сравнению с контрольной группой. Частота рецидивов спустя 2 года наблюдения составляла 38,5% в контрольной группе и 11,8% — в группе Дипроспана. Таким образом, Дипроспан не только способствовал уменьшению выраженности клинической симптоматики в постоперационный период, но и уменьшению количества рецидивов полипозного риносинусита в дальнейшем (Сафарова Н.И. и соавт., 2014).

Боль в нижней части спины (БНЧС, боль в пояснице) — распространенный клинический синдром, который может быть обусловлен как различными заболеваниями позвоночника, так и невертеброгенными причинами. В течение жизни БНЧС отмечают у 54–80% населения. Факторами риска БНЧС являются пожилой возраст, тяжелый физический труд, воздействие вибрации, сидячая работа, ожирение, нарушения осанки и другие. Лечение должно быть комплексным, включающим как фармакотерапию, так и методы физической реабилитации. В исследованиях была продемонстрирована эффективность эпидурального введения глюкокортикоидов при устойчивом, не поддающемся купированию другими методами болевом синдроме.

Дипроспан применяется в терапии БНЧС, поскольку обеспечивает быстрый обезболивающий эффект и устраняет ограничения подвижности. При этом длительность клинического эффекта после однократного введения может достигать 4 нед (Пизова Н.В. и соавт., 2010).

Внутриочаговое введение глюкокортикоидов в терапии дерматозов применяется с 1956 г. (Melo D.F. еt al., 2018). Суспензия бетаметазона дипропионата/натрия фосфата широко применяется в дерматологии. В исследованиях показана более высокая ее эффективность по сравнению с триамцинолоном в терапии красного плоского лишая. Кроме того, применение бетаметазона более значимо снижало риск рецидивирования красного плоского лишая по сравнению с триамцинолоном.

Очаговая алопеция (ОA) — это воспалительное заболевание волосяных фолликулов, приводящее к выпадению волос. Его происхождение многофакторное, считается, что в патогенезе ОА большую роль играют наследственная предрасположенность и аутоиммунные нарушения. При ОА не происходит разрушения волосяных фолликулов. Согласно современным терапевтическим рекомендациям внутриочаговое введение кортикостероидов является терапией первой линии у взрослых больных ОА, поражающей менее 50% кожи головы. Это технически простой малоинвазивный способ введения лекарственных средств, позволяющий доставить действующее вещество непосредственно в очаг воспаления и, таким образом, свести к минимуму необходимую дозу препарата и возможные системные побочные эффекты. Благодаря своей высокой противовоспалительной и иммуносупрессивной активности внутриочаговое введение бетаметазона рекомендуется в качестве альтернативы триамцинолону в терапии ОА (Melo D.F. еt al., 2018).

Дипроспан: заключение

Дипроспан — препарат, представляющий собой суспензию, которая содержит бетаметазона натрия фосфат и бетаметазона дипропионат. Комбинация этих двух форм бетаметазона обеспечивает как быстрый эффект, так и продолжительную активность, обусловленную медленным высвобождением бетаметазона дипропионата (Simon A. et al., 2013). Дипроспан проявляет высокую глюкокортикоидную активность, в то же время его минералокортикоидная активность незначительная (Пизова Н.В. и соавт., 2010). Дипроспан может вводиться в/м, интраартикулярно, в очаг поражения, что позволяет подобрать наиболее соответствующий конкретной клинической ситуации способ введения препарата и достичь максимального эффекта. Внутрисуставная терапия кортикостероидами применяется в терапии воспаления и суставной боли с 1950-х годов (Wernecke C. et al., 2015). Обзор литературы показывает, что введение препаратов глюкокортикоидов интраартикулярно или в околосуставные ткани позволяет уменьшить выраженность болевого синдрома, воспалительного процесса и способствует увеличению объема движений в пораженном суставе (Caldwell J.R., 1996). Тем не менее при назначении инъекций глюкокортикоидов внутрисуставно следует иметь ввиду, что продолжительная терапия препаратами данной группы может обусловливать развитие атрофических изменений тканей сустава и дегенерации хрящей (Farkas B. et al., 2010).

Дата добавления: 12.06.2021 г.

Блокада параартикулярная с препаратом Дипроспан

Блокада параартикулярная — метод терапии выраженного болевого синдрома и других клинических проявлений суставных заболеваний.

В составе комплексного лечения локальные параартикулярные блокады применяют при:

  • невритах,
  • бурситах,
  • остеоартрозе плечевого сустава,
  • плечелопаточном периартрозе,
  • артрите тазобедренного или коленного сустава,
  • гонартрозе,
  • артрозах и артритах голеностопных суставов,
  • деформирующем остеоартрозе,
  • растяжениях связочного аппарата.

Блокады применяют для купирования болевого синдрома, снятия местной воспалительной реакции, восстановления естественной физиологической подвижности пораженного сустава.

Суть методики заключается в инъекционном введении лекарственной смеси в мягкие ткани без проникновения в полость суставной сумки.

Дипроспан – это глюкокортикостероидный лекарственный препарат, который широко используется для лечения множества серьёзных заболеваний аутоиммунного, аллергического и воспалительного характера. В составе лекарства для инъекций находится быстродействующая депо-форма стероида. В 1 миллилитре суспензии содержится, в пересчёте на активное вещество, 2 мг натрия фосфата и 5 мг бетаметазона дипропионата.
Схема лечения, а также суточные и разовые дозировки выбираются в личном порядке, ориентируясь на динамику течения заболевания, уровень выраженности патологического процесса и нозологическую форму.

Дипроспан оказывает противошоковое, антитоксическое, противовоспалительное воздействие, снижают риск развития осложнений после блокады.

По эффективности параартикулярная блокада с дипроспаном сравнима с интраартикулярной, но реже вызывает осложнения, поэтому используется чаще.
Преимущества методики:
быстрый эффект — обезболивание тканей наступает через короткое время после введения инъекций и длится долго;
минимум побочных эффектов — вызывает негативные последствия крайне редко;
возможность многократного использования — подходит для продолжительного лечения;
комплексное терапевтическое воздействие — решает сразу несколько проблем при болезнях и травмах суставов: снимает боль и воспаление, способствует восстановлению работоспособности.

Решение о необходимости проведения локальной параартикулярной блокады принимает врач, учитывая симптоматику, длительность и характер течения заболевания.

Влияние внутрисуставной инъекции дипроспана в коленный сустав на уровень глюкозы в крови у больных сахарным диабетом

Eur J Rheumatol. 2018 июн; 5 (2): 96–99.

, 1, 2 , 3 , 4 , 5 и 6

Джордж Хабиб

1 Ревматологическое отделение, больница Ланиадо, Нетания, Израиль

2 Ревматологическая клиника, Назаретская больница, Израильский технологический институт, Школа медицины, Хайфа, Израиль

Фади Хазин

3 Отделение ортопедии, Медицинский центр Кармель, Хайфа, Израиль

Fahed Sakas

4 Отделение медицины, Медицинский центр Рамбам, Хайфа, Израиль

Гериес Хаким

5 Отделение ортопедии, Назаретская больница, Медицинский факультет Галлильского университета Бар-Илан, Израиль

Сухейл Артул

6 Отделение радиологии, Назаретская больница, Медицинский факультет Галлильского университета Бар-Илан, Израиль

1 Ревматологическое отделение, больница Ланиадо, Нетания, Израиль

2 Ревматологическая клиника, Назаретская больница, Медицинская школа Израильского технологического института, Хайфа, Израиль

3 Отделение ортопедии, Медицинский центр Кармель, Хайфа, Израиль

4 Отделение медицины, Медицинский центр Рамбам, Хайфа, Израиль

5 Отделение ортопедии, Назаретская больница, Медицинский факультет Галлильского университета Бар-Илан, Израиль

6 Отделение радиологии, Назаретская больница, Медицинский факультет Галлильского университета Бар-Илан, Израиль

Автор, ответственный за переписку.Адрес для корреспонденции: Джордж Хабиб, отделение ревматологии, больница Ланиадо, Нетания, Израиль, и клиника ревматологии, больница Назарет, Медицинская школа Израильского технологического института, Хайфа, Израиль, электронная почта: [email protected]

Получено 16 сентября 2017 г .; Принято в 2017 г. 6.

© Авторское право Ассоциации медицинских исследований и образования 2018 г.

Реферат

Цель

Оценить влияние внутрисуставной (IA) инъекции кортикостероидов (IACI) бетаметазон дипропионата / бетаметазона натрия фосфата (Дипроспан) на кровь Уровни глюкозы у больных сахарным диабетом

Методы

Пациентам с сахарным диабетом 2 типа и симптоматическим остеоартритом коленного сустава (ОАК), у которых медикаментозная терапия неэффективна, вводили 1 мл Дипроспан IACI (5 мг дипропионата бетаметазона + 2 мг фосфата бетаметазона натрия).Пациентов просили контролировать уровень глюкозы в крови до и через 2 часа после еды в течение 1 недели до и 12 дней после введения инъекции. Контрольной группе вводили IA инъекцию гиалуроновой кислоты.

Результаты

В исследование были включены двенадцать пациентов из группы Дипроспан и шесть из контрольной группы. У пациентов в группе Дипроспана был значительно повышен уровень глюкозы в крови со средним начальным и пиковым уровнями 187,5 мг% и 310 мг%, соответственно, при медиане 4 и 11.5 часов после IACI соответственно. Последний пиковый уровень наблюдался через 45 часов после IACI. В контрольной группе не было значительного повышения уровня глюкозы в крови.

Заключение

Дипроспан ИАКИ ассоциирован со значительным повышением уровня глюкозы в крови у всех больных диабетом с ОАК.

Ключевые слова: Внутрисуставной, дипроспан, глюкоза в крови

Введение

Как сахарный диабет, так и остеоартрит коленного сустава (ОАК) относительно распространены в общей популяции, особенно среди пожилых пациентов (1).Внутрисуставная (IA) инъекция кортикостероидов (IACI) – очень популярная процедура для уменьшения боли у пациентов с OAK (2). Обычно он используется после неудачи или неудовлетворительного ответа на обезболивающие и физиотерапию. Существуют разные препараты кортикостероидов ИА. Метилпреднизолона ацетат является самым популярным во всем мире, препараты бетаметазона популярны в Европе, а препараты триамцинолона популярны в Соединенных Штатах (3).

IACI может быть связан с широким спектром системных эффектов (4–8).Эти эффекты отражают значительное количество стероидов, попадающих в кровоток из полости коленного сустава после IACI (9). Сообщений о влиянии IACI на уровень глюкозы у пациентов с диабетом немного (10–12). В этих исследованиях было показано, что IACI в коленном суставе у пациентов с симптоматической OAK ассоциируется со значительным повышением уровня глюкозы в крови у всех контролируемых пациентов с диабетом (10–12). Эти исследования включали метилпреднизолона ацетат (Depo-Medrol), триамцинолоны и бетаметазона ацетат / бетаметазон фосфат натрия (Celestone Chronodose) (10–12).В отличие от триамцинолонов и метилпреднизолона ацетата, после приема 1 мл Celestone Chronodose IACI (3 мг бетаметазона ацетата + 3 мг бетаметазона натрия фосфата) у всех пациентов наблюдалась однородная картина с резким повышением уровня глюкозы в крови в течение первого часа. Значительно повышенный уровень глюкозы в крови сохранялся в течение 2–3 дней. В группе Депо-Медрол наблюдалась совершенно разная картина между разными пациентами, и значительно повышенный уровень глюкозы сохранялся до 5 дней.Триамцинолоны, особенно триамцинолон гексацетонид, оказали более умеренное влияние на уровень глюкозы в крови.

Бетаметазона дипропионат / бетаметазон натрия фосфат (Дипроспан) также является популярным депо-стероидным соединением. Однако 1 мл этого препарата содержит более низкую дозу быстродействующего соединения бетаметазона натрия фосфата и более высокую дозу соединения длительного действия бетаметазона дипропионат. Эта разница в составе может по-разному влиять на уровень глюкозы в крови.

Методы

Пациенты с сахарным диабетом 2 типа и уровнем гликированного гемоглобина (HbA1C) <7,5 в течение предыдущих 3 месяцев, как определено с помощью современных версий устройств для мониторинга уровня глюкозы в крови, и с болью в коленях из-за OAK в течение более 3 месяцев без достаточного ответа на медикаментозное лечение вводили 1 мл Дипроспан IACI (Shering-Plough, Бельгия) в коленный сустав (13). Пациентам было предложено контролировать уровень глюкозы в крови до и через 2 часа после завтрака, обеда и ужина через день в течение 1 недели до IACI и ежедневно в течение 5 дней и через день в течение 1 недели после IACI с использованием тех же устройств для мониторинга глюкозы. .Кроме того, пациентов просили задокументировать уровни глюкозы в крови через 1 час после IACI. До IACI все пациенты должны были пройти следующие анализы: биохимический анализ крови, общий анализ крови, тест на антинуклеарные антитела, тест на ревматоидный фактор, тест на С-реактивный белок, эссенциальную скорость оседания и рентген коленного сустава.

Все инъекции вводились через 1 час после завтрака, пациенты находились в положении лежа на спине с прямыми ногами. Введение было выполнено с помощью иглы 23-G на медиальной стороне колена после местной очистки с использованием хлоргексидина и спрея этилхлорида в качестве местного анестетика.До IACI, максимальная аспирация жидкости из коленного сустава, если таковая была, предпринималась после введения иглы. Сразу после IACI пациентов попросили уйти и передвигаться в обычном режиме.

После этого контролируемые пациенты с диабетом с симптоматической ОАК, которым предлагали 1 мл гиалуроновой кислоты (20 мг Суплазина, Биониче, Ирландия) по той же схеме, что и исследуемая группа, считались контрольной группой.

Критерии исключения включали пациентов, которые получили инъекции любого типа в колено, которые начали или прекратили любой тип противодиабетической терапии в течение предыдущих 3 месяцев, которые изменили свою противодиабетическую диету в течение предыдущего месяца, и которые начали или прекратили любой тип лечения, например в виде стероидов или тиазидов, которые могут влиять на метаболизм глюкозы.

Для статистического анализа учитывалось значительное повышение уровня глюкозы в крови после инъекции IA, если уровень был выше, по крайней мере, на 2 стандартных отклонения, чем средний сопоставимый (по отношению к приемам пищи) уровень глюкозы до инъекции. U-критерий Манна-Уитни и точный критерий Фишера использовались для сравнения между непрерывными и категориальными параметрами, соответственно, эпидемиологических и клинических данных между двумя группами.

Исследование было одобрено Хельсинкским комитетом больницы Назарета, и все пациенты подписали форму согласия.

Результаты

Пятнадцать и семь пациентов были набраны в группы Дипроспан и контрольную группу соответственно. Двенадцать пациентов из группы Дипроспана и шесть из контрольной группы завершили исследование. Ни один пациент не принимал или не отказывался от каких-либо лекарств, которые могли повлиять на уровень глюкозы в крови, и ни один пациент не сообщил о симптомах или признаках, указывающих на острую инфекцию.

обобщает эпидемиологические и клинические параметры пациентов.

Таблица 1

Демографические и клинические параметры пациентов в разных группах

9015
Тип препарата Дипроспан HA p

Параметр
– Возраст, годы (медиана, диапазон) 48, 40–71 52, 46–59 0.651
– Самка: самец 8: 4 4: 2 0,988
– Продолжительность DM, лет (медиана, диапазон) 7, 2–14 6, 1– 17 0,725
– Продолжительность симптомов со стороны коленного сустава, годы (медиана, диапазон) 6, 4–9 5, 2–8 0,264
– Выпот в колене 3, 2– 5 3, 1–7 0,351
– Классификация Келлгрена и Лоуренса 1.5 (0–3) 2 (0–3) 0,407
– Уровни HbA1C (медиана, диапазон) 6,4, 6,1–6,8 6,2, 5,8–6,7 0,312
– Только пероральное лечение гипогликемии 5 3 0,764
– Диета только для DM 1 0 0,666
– Только инсулин 1 1 1 1
– Комбинированная терапия 3 2 0.737

Не было существенной разницы между эпидемиологическими и клиническими переменными пациента и контрольной группы. У большинства пациентов рентгенологические изменения на рентгеновских снимках были нормальными или умеренными.

У всех пациентов в группе Дипроспана в нескольких случаях наблюдалось значительное повышение уровня глюкозы в крови по сравнению с уровнями до инъекции (и). Однако пациенты, которым вводили гиалуроновую кислоту, не показали значительного повышения уровня глюкозы в крови, за исключением одного случая у двух пациентов: у одного пациента это произошло через 1 час после инъекции, а у второго пациента – на третий день (данные не показаны).В обоих случаях повышение уровня было очень незначительным.

Уровни глюкозы в крови перед ужином до и после IACI

BBDay0: уровни глюкозы в крови перед ужином перед Дипроспаном IACI

BBDay1: Уровни глюкозы в крови перед ужином в первый день после Дипроспана IACI

BBDay2: Уровни глюкозы в крови перед ужином в День 2 после Дипроспана IACI

BBDay3: уровни глюкозы в крови перед ужином на 3 день после Дипроспана IACI

BBDay4: Уровни глюкозы в крови перед ужином на 4 день после Дипроспана IACI

Таблица 2

Временная зависимость уровней глюкозы после Дипроспана IACI

Параметр Результат
Среднее время до самого раннего значительного повышения уровня глюкозы, ч (диапазон) 4.75, (3–21)
Медиана самого раннего значительного повышения уровня глюкозы, мг% (диапазон) 187,5, (128–326
Среднее время до пика значительного повышения уровня глюкозы, ч (диапазон) 11,5 (3–33)
Средние значимые пиковые уровни глюкозы, мг% (диапазон) 310 (227–328)
Среднее время последнего значительного повышения уровня глюкозы, ч (диапазон) 45 ( 22–56)
Медиана №случаев значительного повышения уровня глюкозы у каждого пациента (диапазон) 6 (5–8)
Число пациентов со значительным клиническим ответом (%) 8 (~ 72%)

Обсуждение

Дипрозан IACI в коленном суставе ассоциировался со значительным повышением уровня глюкозы в крови у каждого пациента с диабетом с симптоматическим ОАК, независимо от продолжительности и тяжести остеоартрита или продолжительности и типа лечения диабета.Повышение уровня глюкозы в крови в группе Дипроспана можно было отнести только к стероидам, поскольку в контрольной группе с внутривенной инъекцией гиалуроновой кислоты не было значительного повышения уровня глюкозы в крови, за исключением одного случая с предельными уровнями в двух. пациенты.

Среднее количество случаев значительного повышения уровня глюкозы в крови составляло шесть, при этом большинство из них наблюдались на 1-й день.

Характер значительного повышения уровня глюкозы в крови, полученный в группе Дипроспана, ближе к таковому, наблюдаемому после Celestone Chronodose IACI в коленном суставе.Однако есть некоторые различия, особенно во времени до значительного повышения уровня глюкозы в раннем возрасте: при использовании Целестона это наблюдалось в течение первого часа у всех пациентов, в то время как при применении Дипроспана наблюдалась некоторая задержка, при которой у большинства пациентов это наблюдалось. 3–5,5 ч после IACI. Самый ранний значительный рост уровня наблюдался через 21 час в одном исключительном случае.

Пиковые уровни составляли приблизительно 300 мг%, и последнее значительное повышение уровня глюкозы наблюдалось через относительно короткий период времени: 1-3 дня.

Следовательно, для пациентов с диабетом, которые являются кандидатами на ИАКИ, особенно когда рассматривается препарат бетаметазона, Дипроспан может быть лучшим выбором, чем Целестон Хронодоза, из-за постепенного повышения уровня глюкозы после Дипроспана ИАСИ. Другой аргумент, который может обеспечить преимущество его использования перед Celestone, – это более длительная продолжительность благоприятного эффекта с точки зрения обезболивания, согласно IACI (14).

Основным ограничением данного исследования является небольшое количество пациентов.Тем не менее, последовательные результаты в обеих группах, Дипроспан или контрольной группе, подтверждают наши выводы.

Сноски

Одобрение комитета по этике: На это исследование было получено одобрение комитета по этике от комитета по этике Назаретской больницы.

Информированное согласие: Письменное информированное согласие было получено от всех пациентов, участвовавших в этом исследовании.

Экспертная оценка: Внешняя экспертная оценка.

Вклад авторов: Концепция – G.H., F.K .; Дизайн – G.H., F.K., G.H., S.A .; Надзор G.H., F.S., F.K.,; Ресурсы – G.H., G.H., S.A .; Материалы – G.H., F.S ,. G.H., S.A .; Сбор и / или обработка данных – G.G.H., F.S., G.H., S.A .; Анализ и / или интерпретация – G.H., F.K., F.S., G.H., S.A .; Литературный поиск – G.H., F.K .; Написание рукописи – G.H., F.K., F.S., S.A .; Critical Review – G.H., F.K., F.S., G.H., S.A.

Конфликт интересов: Авторы не заявляют о конфликте интересов.

Раскрытие финансовой информации: Авторы заявили, что это исследование не получало финансовой поддержки.

Ссылки

1. Ван ден Буше Х., Коллер Д., Колонко Т., Хансен Х., Вегшайдер К., Гласке Г. и др. Какие хронические заболевания и сочетания болезней характерны для мультиморбидности у пожилых людей? Результаты перекрестного исследования претензий в Германии. BMC Public Health. 2011; 11: 101. DOI: 10.1186 / 1471-2458-11-101. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Беллами Н., Кэмпбелл Дж., Робинсон В., Джи Т., Борн Р., Уэллс Г. Внутрисуставной кортикостероид для лечения остеоартроза колена.Кокрановская база данных Syst Rev.2005; 2: CD005328. DOI: 10.1002 / 14651858.CD005328. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Сентено Л. М., Мур М. Е.. Предпочтительные внутрисуставные кортикостероиды и связанная с ними практика; опрос членов Американского колледжа ревматологов. Arthritis Care Res. 1994; 7: 151–5. DOI: 10.1002 / art.17309. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Weitof T, Ronnblom L. Резорбция глюкокортикоидов и влияние на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось после внутрисуставной обработки коленного сустава у находящихся в состоянии покоя и подвижных пациентов.Ann Rheum Dis. 2006; 65: 955–7. DOI: 10.1136 / ard.2005.041525. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Гондве Дж. С., Дэвидсон Дж. Э., Ди Си, Силлс Дж., Клири АГ. Вторичный синдром Кушинга у детей с ювенильным идиопатическим артритом после внутрисуставного введения триамцинолона ацетонида. Ревматология (Оксфорд) 2005; 44: 1457–148. DOI: 10.1093 / ревматология / kei154. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Weitoft T, Larsson A, Saxne T., Ronnblom L. Изменения хрящевых и костных маркеров после внутрисуставного лечения глюкокортикоидами с постинъекционным отдыхом и без него у пациентов с ревматоидным артритом.Ann Rheum Dis. 2005; 64: 1750–3. DOI: 10.1136 / ard.2004.035022. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Гладман Д.Д., Бомбардье С. Серповидноклеточный кризис после внутрисуставной стероидной терапии ревматоидного артрита. Ревматоидный артрит. 1987. 30: 1065–8. DOI: 10.1002 / art.1780300916. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Стир Дж. Х., Ма Д. Т., Дуси Л., Гарас Г., Педерсен К. Э., Джойс Д. А.. Измененный трафик лейкоцитов и подавление высвобождения альфа фактора некроза опухоли из моноцитов периферической крови после внутрисуставного лечения глюкокортикоидами.Ann Rheum Dis. 1998. 57: 732–7. DOI: 10.1136 / ard.57.12.732. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Gless KH, Klee HR, Vecsei P, Weber M, Haack D, Lichtwakd K. Концентрация в плазме и системный эффект бетаметазона после внутрисуставной инъекции. Disch Med Wschr. 1981; 106: 704–7. DOI: 10,1055 / с-2008-1070385. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Хабиб Г., Башир М., Джаббур А. Повышенные уровни глюкозы в крови после внутрисуставной инъекции метилпреднизолона ацетата у контролируемых пациентов с диабетом с симптоматическим остеоартритом коленного сустава.ARD. 2008; 67: 1790–1. [PubMed] [Google Scholar] 11. Хабиб Г.С., Миари В. Влияние внутрисуставных препаратов триамцинолона на уровень глюкозы в крови у пациентов с диабетом. Контролируемое исследование. J Clin Rheum. 2011; 17: 302–5. DOI: 10.1097 / RHU.0b013e31822acd7c. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Хабиб Г.С., Сафиа А. Эффект внутрисуставной стероидной инъекции бетаметазона ацетата / бетаметазона натрия фосфата на уровни глюкозы в крови у контролируемых диабетических пациентов с симптоматическим остеоартритом коленного сустава.Clin Rheum. 2009. 28: 85–7. DOI: 10.1007 / s10067-008-1023-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Альтман Р., Аш Э., Блох Д., Боле Г., Боренштейн Д., Брандт К. и др. Разработка критериев классификации и отчетности по остеоартриту. Классификация остеоартроза коленного сустава. Комитет по диагностическим и терапевтическим критериям Американской ассоциации ревматизма. Ревматоидный артрит. 1986; 29: 1039–49. DOI: 10.1002 / art.17802
  • . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Husby G, Kass E, Sponqsveen KL.Сравнительное двойное слепое исследование внутрисуставных инъекций двух форм бетаметазона длительного действия. Scand J Rheumatol. 1975. 4: 118–20. DOI: 10.3109 / 03009747509165439. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    Влияние внутрисуставной инъекции дипроспана в коленный сустав на уровень глюкозы в крови у пациентов с диабетом

    Eur J Rheumatol. 2018 июн; 5 (2): 96–99.

    , 1, 2 , 3 , 4 , 5 и 6

    Джордж Хабиб

    1 Ревматологическое отделение, больница Ланиадо, Нетания, Израиль

    2 Ревматологическая клиника, Назаретская больница, Израильский технологический институт, Школа медицины, Хайфа, Израиль

    Фади Хазин

    3 Отделение ортопедии, Медицинский центр Кармель, Хайфа, Израиль

    Fahed Sakas

    4 Отделение медицины, Медицинский центр Рамбам, Хайфа, Израиль

    Гериес Хаким

    5 Отделение ортопедии, Назаретская больница, Медицинский факультет Галлильского университета Бар-Илан, Израиль

    Сухейл Артул

    6 Отделение радиологии, Назаретская больница, Медицинский факультет Галлильского университета Бар-Илан, Израиль

    1 Ревматологическое отделение, больница Ланиадо, Нетания, Израиль

    2 Ревматологическая клиника, Назаретская больница, Медицинская школа Израильского технологического института, Хайфа, Израиль

    3 Отделение ортопедии, Медицинский центр Кармель, Хайфа, Израиль

    4 Отделение медицины, Медицинский центр Рамбам, Хайфа, Израиль

    5 Отделение ортопедии, Назаретская больница, Медицинский факультет Галлильского университета Бар-Илан, Израиль

    6 Отделение радиологии, Назаретская больница, Медицинский факультет Галлильского университета Бар-Илан, Израиль

    Автор, ответственный за переписку.Адрес для корреспонденции: Джордж Хабиб, отделение ревматологии, больница Ланиадо, Нетания, Израиль, и клиника ревматологии, больница Назарет, Медицинская школа Израильского технологического института, Хайфа, Израиль, электронная почта: [email protected]

    Получено 16 сентября 2017 г .; Принято в 2017 г. 6.

    © Авторское право Ассоциации медицинских исследований и образования 2018 г.

    Реферат

    Цель

    Оценить влияние внутрисуставной (IA) инъекции кортикостероидов (IACI) бетаметазон дипропионата / бетаметазона натрия фосфата (Дипроспан) на кровь Уровни глюкозы у больных сахарным диабетом

    Методы

    Пациентам с сахарным диабетом 2 типа и симптоматическим остеоартритом коленного сустава (ОАК), у которых медикаментозная терапия неэффективна, вводили 1 мл Дипроспан IACI (5 мг дипропионата бетаметазона + 2 мг фосфата бетаметазона натрия).Пациентов просили контролировать уровень глюкозы в крови до и через 2 часа после еды в течение 1 недели до и 12 дней после введения инъекции. Контрольной группе вводили IA инъекцию гиалуроновой кислоты.

    Результаты

    В исследование были включены двенадцать пациентов из группы Дипроспан и шесть из контрольной группы. У пациентов в группе Дипроспана был значительно повышен уровень глюкозы в крови со средним начальным и пиковым уровнями 187,5 мг% и 310 мг%, соответственно, при медиане 4 и 11.5 часов после IACI соответственно. Последний пиковый уровень наблюдался через 45 часов после IACI. В контрольной группе не было значительного повышения уровня глюкозы в крови.

    Заключение

    Дипроспан ИАКИ ассоциирован со значительным повышением уровня глюкозы в крови у всех больных диабетом с ОАК.

    Ключевые слова: Внутрисуставной, дипроспан, глюкоза в крови

    Введение

    Как сахарный диабет, так и остеоартрит коленного сустава (ОАК) относительно распространены в общей популяции, особенно среди пожилых пациентов (1).Внутрисуставная (IA) инъекция кортикостероидов (IACI) – очень популярная процедура для уменьшения боли у пациентов с OAK (2). Обычно он используется после неудачи или неудовлетворительного ответа на обезболивающие и физиотерапию. Существуют разные препараты кортикостероидов ИА. Метилпреднизолона ацетат является самым популярным во всем мире, препараты бетаметазона популярны в Европе, а препараты триамцинолона популярны в Соединенных Штатах (3).

    IACI может быть связан с широким спектром системных эффектов (4–8).Эти эффекты отражают значительное количество стероидов, попадающих в кровоток из полости коленного сустава после IACI (9). Сообщений о влиянии IACI на уровень глюкозы у пациентов с диабетом немного (10–12). В этих исследованиях было показано, что IACI в коленном суставе у пациентов с симптоматической OAK ассоциируется со значительным повышением уровня глюкозы в крови у всех контролируемых пациентов с диабетом (10–12). Эти исследования включали метилпреднизолона ацетат (Depo-Medrol), триамцинолоны и бетаметазона ацетат / бетаметазон фосфат натрия (Celestone Chronodose) (10–12).В отличие от триамцинолонов и метилпреднизолона ацетата, после приема 1 мл Celestone Chronodose IACI (3 мг бетаметазона ацетата + 3 мг бетаметазона натрия фосфата) у всех пациентов наблюдалась однородная картина с резким повышением уровня глюкозы в крови в течение первого часа. Значительно повышенный уровень глюкозы в крови сохранялся в течение 2–3 дней. В группе Депо-Медрол наблюдалась совершенно разная картина между разными пациентами, и значительно повышенный уровень глюкозы сохранялся до 5 дней.Триамцинолоны, особенно триамцинолон гексацетонид, оказали более умеренное влияние на уровень глюкозы в крови.

    Бетаметазона дипропионат / бетаметазон натрия фосфат (Дипроспан) также является популярным депо-стероидным соединением. Однако 1 мл этого препарата содержит более низкую дозу быстродействующего соединения бетаметазона натрия фосфата и более высокую дозу соединения длительного действия бетаметазона дипропионат. Эта разница в составе может по-разному влиять на уровень глюкозы в крови.

    Методы

    Пациенты с сахарным диабетом 2 типа и уровнем гликированного гемоглобина (HbA1C) <7,5 в течение предыдущих 3 месяцев, как определено с помощью современных версий устройств для мониторинга уровня глюкозы в крови, и с болью в коленях из-за OAK в течение более 3 месяцев без достаточного ответа на медикаментозное лечение вводили 1 мл Дипроспан IACI (Shering-Plough, Бельгия) в коленный сустав (13). Пациентам было предложено контролировать уровень глюкозы в крови до и через 2 часа после завтрака, обеда и ужина через день в течение 1 недели до IACI и ежедневно в течение 5 дней и через день в течение 1 недели после IACI с использованием тех же устройств для мониторинга глюкозы. .Кроме того, пациентов просили задокументировать уровни глюкозы в крови через 1 час после IACI. До IACI все пациенты должны были пройти следующие анализы: биохимический анализ крови, общий анализ крови, тест на антинуклеарные антитела, тест на ревматоидный фактор, тест на С-реактивный белок, эссенциальную скорость оседания и рентген коленного сустава.

    Все инъекции вводились через 1 час после завтрака, пациенты находились в положении лежа на спине с прямыми ногами. Введение было выполнено с помощью иглы 23-G на медиальной стороне колена после местной очистки с использованием хлоргексидина и спрея этилхлорида в качестве местного анестетика.До IACI, максимальная аспирация жидкости из коленного сустава, если таковая была, предпринималась после введения иглы. Сразу после IACI пациентов попросили уйти и передвигаться в обычном режиме.

    После этого контролируемые пациенты с диабетом с симптоматической ОАК, которым предлагали 1 мл гиалуроновой кислоты (20 мг Суплазина, Биониче, Ирландия) по той же схеме, что и исследуемая группа, считались контрольной группой.

    Критерии исключения включали пациентов, которые получили инъекции любого типа в колено, которые начали или прекратили любой тип противодиабетической терапии в течение предыдущих 3 месяцев, которые изменили свою противодиабетическую диету в течение предыдущего месяца, и которые начали или прекратили любой тип лечения, например в виде стероидов или тиазидов, которые могут влиять на метаболизм глюкозы.

    Для статистического анализа учитывалось значительное повышение уровня глюкозы в крови после инъекции IA, если уровень был выше, по крайней мере, на 2 стандартных отклонения, чем средний сопоставимый (по отношению к приемам пищи) уровень глюкозы до инъекции. U-критерий Манна-Уитни и точный критерий Фишера использовались для сравнения между непрерывными и категориальными параметрами, соответственно, эпидемиологических и клинических данных между двумя группами.

    Исследование было одобрено Хельсинкским комитетом больницы Назарета, и все пациенты подписали форму согласия.

    Результаты

    Пятнадцать и семь пациентов были набраны в группы Дипроспан и контрольную группу соответственно. Двенадцать пациентов из группы Дипроспана и шесть из контрольной группы завершили исследование. Ни один пациент не принимал или не отказывался от каких-либо лекарств, которые могли повлиять на уровень глюкозы в крови, и ни один пациент не сообщил о симптомах или признаках, указывающих на острую инфекцию.

    обобщает эпидемиологические и клинические параметры пациентов.

    Таблица 1

    Демографические и клинические параметры пациентов в разных группах

    9015
    Тип препарата Дипроспан HA p

    Параметр
    – Возраст, годы (медиана, диапазон) 48, 40–71 52, 46–59 0.651
    – Самка: самец 8: 4 4: 2 0,988
    – Продолжительность DM, лет (медиана, диапазон) 7, 2–14 6, 1– 17 0,725
    – Продолжительность симптомов со стороны коленного сустава, годы (медиана, диапазон) 6, 4–9 5, 2–8 0,264
    – Выпот в колене 3, 2– 5 3, 1–7 0,351
    – Классификация Келлгрена и Лоуренса 1.5 (0–3) 2 (0–3) 0,407
    – Уровни HbA1C (медиана, диапазон) 6,4, 6,1–6,8 6,2, 5,8–6,7 0,312
    – Только пероральное лечение гипогликемии 5 3 0,764
    – Диета только для DM 1 0 0,666
    – Только инсулин 1 1 1 1
    – Комбинированная терапия 3 2 0.737

    Не было существенной разницы между эпидемиологическими и клиническими переменными пациента и контрольной группы. У большинства пациентов рентгенологические изменения на рентгеновских снимках были нормальными или умеренными.

    У всех пациентов в группе Дипроспана в нескольких случаях наблюдалось значительное повышение уровня глюкозы в крови по сравнению с уровнями до инъекции (и). Однако пациенты, которым вводили гиалуроновую кислоту, не показали значительного повышения уровня глюкозы в крови, за исключением одного случая у двух пациентов: у одного пациента это произошло через 1 час после инъекции, а у второго пациента – на третий день (данные не показаны).В обоих случаях повышение уровня было очень незначительным.

    Уровни глюкозы в крови перед ужином до и после IACI

    BBDay0: уровни глюкозы в крови перед ужином перед Дипроспаном IACI

    BBDay1: Уровни глюкозы в крови перед ужином в первый день после Дипроспана IACI

    BBDay2: Уровни глюкозы в крови перед ужином в День 2 после Дипроспана IACI

    BBDay3: уровни глюкозы в крови перед ужином на 3 день после Дипроспана IACI

    BBDay4: Уровни глюкозы в крови перед ужином на 4 день после Дипроспана IACI

    Таблица 2

    Временная зависимость уровней глюкозы после Дипроспана IACI

    Параметр Результат
    Среднее время до самого раннего значительного повышения уровня глюкозы, ч (диапазон) 4.75, (3–21)
    Медиана самого раннего значительного повышения уровня глюкозы, мг% (диапазон) 187,5, (128–326
    Среднее время до пика значительного повышения уровня глюкозы, ч (диапазон) 11,5 (3–33)
    Средние значимые пиковые уровни глюкозы, мг% (диапазон) 310 (227–328)
    Среднее время последнего значительного повышения уровня глюкозы, ч (диапазон) 45 ( 22–56)
    Медиана №случаев значительного повышения уровня глюкозы у каждого пациента (диапазон) 6 (5–8)
    Число пациентов со значительным клиническим ответом (%) 8 (~ 72%)

    Обсуждение

    Дипрозан IACI в коленном суставе ассоциировался со значительным повышением уровня глюкозы в крови у каждого пациента с диабетом с симптоматическим ОАК, независимо от продолжительности и тяжести остеоартрита или продолжительности и типа лечения диабета.Повышение уровня глюкозы в крови в группе Дипроспана можно было отнести только к стероидам, поскольку в контрольной группе с внутривенной инъекцией гиалуроновой кислоты не было значительного повышения уровня глюкозы в крови, за исключением одного случая с предельными уровнями в двух. пациенты.

    Среднее количество случаев значительного повышения уровня глюкозы в крови составляло шесть, при этом большинство из них наблюдались на 1-й день.

    Характер значительного повышения уровня глюкозы в крови, полученный в группе Дипроспана, ближе к таковому, наблюдаемому после Celestone Chronodose IACI в коленном суставе.Однако есть некоторые различия, особенно во времени до значительного повышения уровня глюкозы в раннем возрасте: при использовании Целестона это наблюдалось в течение первого часа у всех пациентов, в то время как при применении Дипроспана наблюдалась некоторая задержка, при которой у большинства пациентов это наблюдалось. 3–5,5 ч после IACI. Самый ранний значительный рост уровня наблюдался через 21 час в одном исключительном случае.

    Пиковые уровни составляли приблизительно 300 мг%, и последнее значительное повышение уровня глюкозы наблюдалось через относительно короткий период времени: 1-3 дня.

    Следовательно, для пациентов с диабетом, которые являются кандидатами на ИАКИ, особенно когда рассматривается препарат бетаметазона, Дипроспан может быть лучшим выбором, чем Целестон Хронодоза, из-за постепенного повышения уровня глюкозы после Дипроспана ИАСИ. Другой аргумент, который может обеспечить преимущество его использования перед Celestone, – это более длительная продолжительность благоприятного эффекта с точки зрения обезболивания, согласно IACI (14).

    Основным ограничением данного исследования является небольшое количество пациентов.Тем не менее, последовательные результаты в обеих группах, Дипроспан или контрольной группе, подтверждают наши выводы.

    Сноски

    Одобрение комитета по этике: На это исследование было получено одобрение комитета по этике от комитета по этике Назаретской больницы.

    Информированное согласие: Письменное информированное согласие было получено от всех пациентов, участвовавших в этом исследовании.

    Экспертная оценка: Внешняя экспертная оценка.

    Вклад авторов: Концепция – G.H., F.K .; Дизайн – G.H., F.K., G.H., S.A .; Надзор G.H., F.S., F.K.,; Ресурсы – G.H., G.H., S.A .; Материалы – G.H., F.S ,. G.H., S.A .; Сбор и / или обработка данных – G.G.H., F.S., G.H., S.A .; Анализ и / или интерпретация – G.H., F.K., F.S., G.H., S.A .; Литературный поиск – G.H., F.K .; Написание рукописи – G.H., F.K., F.S., S.A .; Critical Review – G.H., F.K., F.S., G.H., S.A.

    Конфликт интересов: Авторы не заявляют о конфликте интересов.

    Раскрытие финансовой информации: Авторы заявили, что это исследование не получало финансовой поддержки.

    Ссылки

    1. Ван ден Буше Х., Коллер Д., Колонко Т., Хансен Х., Вегшайдер К., Гласке Г. и др. Какие хронические заболевания и сочетания болезней характерны для мультиморбидности у пожилых людей? Результаты перекрестного исследования претензий в Германии. BMC Public Health. 2011; 11: 101. DOI: 10.1186 / 1471-2458-11-101. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Беллами Н., Кэмпбелл Дж., Робинсон В., Джи Т., Борн Р., Уэллс Г. Внутрисуставной кортикостероид для лечения остеоартроза колена.Кокрановская база данных Syst Rev.2005; 2: CD005328. DOI: 10.1002 / 14651858.CD005328. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Сентено Л. М., Мур М. Е.. Предпочтительные внутрисуставные кортикостероиды и связанная с ними практика; опрос членов Американского колледжа ревматологов. Arthritis Care Res. 1994; 7: 151–5. DOI: 10.1002 / art.17309. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Weitof T, Ronnblom L. Резорбция глюкокортикоидов и влияние на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось после внутрисуставной обработки коленного сустава у находящихся в состоянии покоя и подвижных пациентов.Ann Rheum Dis. 2006; 65: 955–7. DOI: 10.1136 / ard.2005.041525. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Гондве Дж. С., Дэвидсон Дж. Э., Ди Си, Силлс Дж., Клири АГ. Вторичный синдром Кушинга у детей с ювенильным идиопатическим артритом после внутрисуставного введения триамцинолона ацетонида. Ревматология (Оксфорд) 2005; 44: 1457–148. DOI: 10.1093 / ревматология / kei154. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Weitoft T, Larsson A, Saxne T., Ronnblom L. Изменения хрящевых и костных маркеров после внутрисуставного лечения глюкокортикоидами с постинъекционным отдыхом и без него у пациентов с ревматоидным артритом.Ann Rheum Dis. 2005; 64: 1750–3. DOI: 10.1136 / ard.2004.035022. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Гладман Д.Д., Бомбардье С. Серповидноклеточный кризис после внутрисуставной стероидной терапии ревматоидного артрита. Ревматоидный артрит. 1987. 30: 1065–8. DOI: 10.1002 / art.1780300916. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Стир Дж. Х., Ма Д. Т., Дуси Л., Гарас Г., Педерсен К. Э., Джойс Д. А.. Измененный трафик лейкоцитов и подавление высвобождения альфа фактора некроза опухоли из моноцитов периферической крови после внутрисуставного лечения глюкокортикоидами.Ann Rheum Dis. 1998. 57: 732–7. DOI: 10.1136 / ard.57.12.732. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Gless KH, Klee HR, Vecsei P, Weber M, Haack D, Lichtwakd K. Концентрация в плазме и системный эффект бетаметазона после внутрисуставной инъекции. Disch Med Wschr. 1981; 106: 704–7. DOI: 10,1055 / с-2008-1070385. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Хабиб Г., Башир М., Джаббур А. Повышенные уровни глюкозы в крови после внутрисуставной инъекции метилпреднизолона ацетата у контролируемых пациентов с диабетом с симптоматическим остеоартритом коленного сустава.ARD. 2008; 67: 1790–1. [PubMed] [Google Scholar] 11. Хабиб Г.С., Миари В. Влияние внутрисуставных препаратов триамцинолона на уровень глюкозы в крови у пациентов с диабетом. Контролируемое исследование. J Clin Rheum. 2011; 17: 302–5. DOI: 10.1097 / RHU.0b013e31822acd7c. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Хабиб Г.С., Сафиа А. Эффект внутрисуставной стероидной инъекции бетаметазона ацетата / бетаметазона натрия фосфата на уровни глюкозы в крови у контролируемых диабетических пациентов с симптоматическим остеоартритом коленного сустава.Clin Rheum. 2009. 28: 85–7. DOI: 10.1007 / s10067-008-1023-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Альтман Р., Аш Э., Блох Д., Боле Г., Боренштейн Д., Брандт К. и др. Разработка критериев классификации и отчетности по остеоартриту. Классификация остеоартроза коленного сустава. Комитет по диагностическим и терапевтическим критериям Американской ассоциации ревматизма. Ревматоидный артрит. 1986; 29: 1039–49. DOI: 10.1002 / art.17802
  • . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Husby G, Kass E, Sponqsveen KL.Сравнительное двойное слепое исследование внутрисуставных инъекций двух форм бетаметазона длительного действия. Scand J Rheumatol. 1975. 4: 118–20. DOI: 10.3109 / 03009747509165439. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    Влияние внутрисуставной инъекции Дипроспана в коленный сустав на ось гипоталамус-гипофиз-надпочечники

    Изучаемые вопросы: В этой работе мы хотели оценить влияние внутрисуставной инъекции (IAI) в коленный сустав 1 мл Дипроспана на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую (HPA) ось.

    Методы: Последовательных пациентов, посещающих ревматологическую или ортопедическую клинику с остеоартрозной болью в коленях, не отвечающих удовлетворительным образом на медикаментозную и физиотерапию, было предложено принять участие в нашем исследовании. После согласия пациенты получали 1 мл дипроспана под контролем УЗИ, содержащего 2 мг бетаметазона натрия фосфата и 5 мг бетаметазона дипропионата.Были задокументированы демографические, клинические, лабораторные и рентгенологические переменные. Непосредственно перед инъекцией в колено и через 1, 2, 4 и 6 недель пациенты прошли тест на стимуляцию 1 мкг адренокортикотропного гормона (АКТГ). Вторичная надпочечниковая недостаточность (SAI) определялась как постстимуляционный (через 30 минут после инъекции АКТГ) уровень кортизола в сыворотке менее 18 мкг / дл (~ 500 нмоль / л) и отсутствие повышения> 6 мкг / дл (~ 166 нмоль). / л) выше базального уровня кортизола в сыворотке после стимуляции.

    Результаты: Двадцать пациентов завершили исследование.Было 3 пациента мужского и 17 женского пола, средний возраст 58,6 ± 9,5 года. У шести (30%) пациентов были признаки SAI, и у пяти из них он был замечен в один момент времени, в основном на 2-й неделе после IAI. У одного пациента SAI был продлен и наблюдался с 1 по 4 неделю.

    Выводы: ИАИ в коленном суставе при приеме 1 мл Дипроспана ассоциировался с преходящей высокой частотой ВСД.

    Дипроспан для инъекций – Hello Doktor

    Предоставленная информация не заменяет собой какую-либо медицинскую консультацию. Перед применением Дипроспана ВСЕГДА проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.

    Какова доза Дипроспана для взрослого?

    Рекомендуемая доза может включать:

    • Для системной терапии лечение начинается с 1-2 мл в большинстве случаев и повторяется при необходимости.Введение осуществляется путем глубокой внутримышечной инъекции в ягодичную область.
    • Первоначально может потребоваться 2 мл при тяжелом заболевании, например, при красной волчанке или астматическом статусе, которые разрешились с помощью соответствующих жизненно важных процедур.
    • Большое разнообразие дерматологических состояний эффективно реагирует на внутримышечную инъекцию 1 мл, повторяемую в соответствии с реакцией состояния.
    • При заболеваниях дыхательных путей облегчение симптомов наступает в течение нескольких часов после внутримышечной инъекции.
    • Эффективный контроль симптомов с помощью 1-2 мл достигается при бронхиальной астме, сенной лихорадке, аллергическом бронхите и аллергическом рините.
    • При лечении острого или хронического бурсита отличные результаты достигаются с помощью 1-2 мл в / м инъекции, повторенной по мере необходимости.
    • Внутрисуставное введение Дипроспана® хорошо переносится суставными и околосуставными тканями. Рекомендуемые дозы:
      • Крупные суставы (колено, бедро, плечо), 1-2 мл
      • Средние суставы (локоть, запястье, голеностопный сустав), 0.5–1 мл
      • Мелкие суставы (стопы, руки, грудь), 0,25–0,5 мл

    Дипроспан® может эффективно применяться при заболеваниях стопы, которые поддаются терапии кортикостероидами. Бурсит при твердой геломе можно контролировать с помощью 2 последовательных инъекций по 0,25 мл каждая.

    При некоторых состояниях, например, при большом пальце стопы, квинти варусном пальце и остром подагрическом артрите, облегчение может наступить быстро. Для большинства инъекций подходит туберкулиновый шприц с иглой 25-го размера.Рекомендуемые дозы с интервалом примерно в 1 неделю:

    • Бурсит под твердой или молочной железой, 0,25-0,5 мл
    • Бурсит под пяточной шпорой, 0,5 мл
    • Бурсит над большим пальцем стопы, 0,5 мл
    • Бурсит над пальцем quinti varus, 0,5 мл
    • Синовиальная киста, 0,25-0,5 мл
    • Невралгия Мортона (метатарзалгия), 0,25-0,5 мл
    • Теносиновит, 0,5 мл
    • Кубовидный периостит, 0,5 мл
    • Острый подагрический артрит, 0.5–1 мл

    После получения благоприятного ответа следует определить надлежащую поддерживающую дозу путем небольшого уменьшения начальной дозы через соответствующие интервалы времени до тех пор, пока не будет определена самая низкая доза, которая будет поддерживать адекватный клинический ответ.
    Воздействие на пациента стрессовых ситуаций, не связанных с имеющимся заболеванием, может потребовать увеличения дозы Дипроспана®. Если после длительной терапии необходимо отменить прием препарата, дозу следует снижать постепенно.

    Какая доза Дипроспан® для ребенка?

    У педиатрических больных дозировка не установлена. Это может быть небезопасно для вашего ребенка. Всегда важно полностью понимать безопасность препарата перед применением. Пожалуйста, проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом для получения дополнительной информации.

    Как доступен Дипроспан®?

    Дипроспан® доступен в следующих лекарственных формах и дозировках:

    • Дипроспан® для инъекций, ампула 1 мл и ампула 2 мл

    Что мне делать в случае чрезвычайной ситуации или передозировки?

    В случае возникновения чрезвычайной ситуации или передозировки позвоните в местные службы экстренной помощи или обратитесь в ближайшее отделение неотложной помощи.

    Что мне делать, если я пропустил дозу?

    Если вы пропустите дозу Дипроспан®, примите его как можно скорее. Однако, если уже почти пора принять следующую дозу, пропустите пропущенную дозу и примите обычную дозу в соответствии с графиком. Не принимайте двойную дозу.

    28 июня 2017 г .: Арестован распространитель поддельных лекарств


    Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов
    Управление уголовных расследований


    ХЬЮСТОН – 47-летняя женщина предстала сегодня перед федеральным судом по обвинению в контрабанде поддельного кортикостероида, известного как Дипроспан, в Соединенные Штаты, а также незаконной торговле поддельным лекарством через магазин, известный как Naturavida, объявил исполняющий обязанности U.S. Поверенный Эйб Мартинес.

    В уголовном иске утверждается, что Каролина Агилар Родригес, также известная как «Доктора», как минимум пять раз продавала поддельный Дипроспан тайным федеральным агентам. Согласно обвинениям, Родригес не имел лицензии на отпуск рецептурных лекарств в Техасе, а Naturavida не была лицензирована как аптека в Техасе. Родригес якобы заключил сделку по продаже 100 флаконов Дипроспана секретному федеральному агенту в мае и принял залог в размере 1200 долларов. Однако в жалобе утверждается, что она впоследствии вышла из сделки после рейда полиции на другого поставщика.

    В возбуждении уголовного дела утверждается, что наркотики поступили из Сальвадора. Дипроспан не одобрен для использования или продажи в США и не производится в США.

    Расследование внутренней безопасности иммиграционной службы и таможни, Управление по контролю за продуктами и лекарствами США – Управление уголовных расследований и Департамент полиции Хьюстона провели расследование. Помощник прокурора США Джули Редлингер ведет дело.

    Жалоба на уголовное преступление – это официальное обвинение в преступном поведении, а не доказательства.

    Обвиняемый считается невиновным, если он не осужден в соответствии с надлежащей правовой процедурой.

    Темы:

    Мошенничество в сфере здравоохранения

    Компонент (ы):

    USAO – Техас, Южный

    • Текущее содержание с:

    Оценка инъекции дипроспана в колено при реабилитации пациентов после TKR контралатерального коленного сустава

    Краткое название Оценка инъекции дипроспана в колено при реабилитации пациентов после TKR официального контралатерального колена 9090 Оценка эффективности инъекции Дипроспана в колено при реабилитации пациентов с двусторонним остеоартрозом коленного сустава после ТКР контралатерального коленного сустава.
    Краткое изложение
    Это исследование проводится для оценки влияния внутрисуставной инъекции 2 мл Дипроспана
    (который содержит 4 мг бетаметазона натрия фосфата и 10 мг бетаметазона дипропионата) на коленный сустав
    , перенесший тотальную замену остеоартрита. контралатеральное колено
    .

    В исследуемую популяцию войдут 50 пациентов с двусторонним остеоартрозом коленного сустава, поступивших на лечение
    пациентов для первой операции по замене коленного сустава.Будут включены только пациенты старше 50 лет с первичным остеоартритом
    . Пациенты будут рандомизированы на 2 группы.
    Группа вмешательства получит инъекцию 2 мл дипроспана, разведенного в 10 мл бупивокаина.
    Контрольная группа получит инъекцию 10 мл бупивокаина. Через 6 недель за всеми пациентами будет наблюдаться
    баллов, а три балла функциональной реабилитации и боли будут оценены в
    (оценка боли по ВАШ, оценка на время и оценка и шкала функциональной амбулаторной категории).

    Подробное описание Не предоставлено
    Тип исследования Интервенционное
    Фаза исследования Фаза 4
    Планирование исследования Конечная точка исследования Дизайн исследования Модель: параллельное назначение, маскировка: двойная слепая (субъект, исследователь, эксперт по оценке исходов), основная цель: лечение
    Состояние Остеоартрит
    Вмешательство Препарат: Бетаметазон
    2 мл внутрисуставной инъекции Бетаметазон натрия фосфат и 10 мг бетаметазона дипропионат)
    Лекарственное средство: бупивокаин
    Внутрисуставная инъекция 10 мл бупивокаина
    Группа (и) исследования

    90 000 Клиническое исследование фармакологического действия: Дипроспан – Реестр клинических исследований Право на участие

    Метод отбора проб:

    Невероятностная выборка

    Критерии:

    Критерии включения: – Подписанная форма добровольного информированного согласия, – Пациенты обоих полов в возрасте от 18 до 35 лет европеоидной расы, – Подтвержденный диагноз ревматоидного артрита в соответствии с критериями ACR \ EULAR 2010 или анкилозирующий спондилит (осевой спондилоартрит) на основе критериев ASAS на 2009 год. по данным подробного анамнеза, стандартных клинических, лабораторных и инструментальных методов обследования, – Наличие признаков активного воспаления по стандартным оценочным методикам (при ревматоидном артрите или DAS28 ≥3.2 CDAI≥10; для анкилозирующего спондилита или BASDAI≥2.0 ASDAS≥1.3), – Если пациенту разрешено использовать в исследовании противоревматические препараты (кроме глюкокортикоидов) для лечения основного заболевания, их следует применять в стабильных дозах в течение не менее шести недель до отборочный визит. – ИМТ должен находиться в диапазоне от 18,0 до 30,0 кг / м 2, – Согласие на использование адекватных методов контрацепции пациентам в период исследования. Критерии исключения: – аллергический анамнез, – непереносимость лекарственных средств, гиперчувствительность к любому из компонентов препарата «Дипроспан», – тяжелые хронические заболевания сердечно-сосудистой, бронхолегочной, эндокринной и нервной систем (в том числе психической) и заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), печени, почек. , кровь, хирургические вмешательства на желудочно-кишечном тракте (кроме аппендэктомии) – острые инфекционные, неинфекционные и аллергические заболевания менее чем за 4 недели до визита 1, – положительный анализ крови на ВИЧ, сифилис, гепатиты B и C, – систолический артериальное давление, измеренное в состоянии покоя после 5 минут воздействия в положении «сидя», ниже 100 мм рт.или выше 140 мм рт. ст. и / или диастолическое артериальное давление ниже 60 мм рт. ст. или выше 90 мм рт. ст. – ЧСС ниже 40 ударов в минуту, – Гемоглобин <90 г / л (9 г / дл) или гематокрит менее 30% , - лейкоциты <3,0 x 10 9 / л, - абсолютное количество нейтрофилов (ANC) <1,0 x 10 / л, - креатинин сыворотки более 0,132 ммоль / л, - повышенный уровень АЛТ и / или AST 1,5, верхний предел нормы, - Клинически значимые (по мнению исследователя) изменения ЭКГ, - Использование системных или местных кортикостероидов для лечения основного заболевания в течение последних 12 недель перед скрининговым визитом, - Прием любых лекарств, помимо допустимых в рамках исследования.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *