Препараты глюкозамина и хондроитина: Препараты и лекарства с действующим веществом Глюкозамин + Хондроитина сульфат

Содержание

Препараты и лекарства с действующим веществом Глюкозамин + Хондроитина сульфат

Препараты с действующим веществом Глюкозамин + Хондроитина сульфат (МНН) купить в Москве по низким ценам в интернет аптеке, каталог цен {{/if}} {{each list}} ${this} {{if isGorzdrav}}

Удалить

{{/if}} {{/each}} {{/if}}

Глюкозамин + Хондроитина сульфат

Показать 11 товаров

Лекарства на основе Глюкозамин + Хондроитина сульфат

Сортировать: 

Выгодное предложение
Доставляем

Терафлекс капсулы 200 шт

БАЙЕР

Соединенные Штаты Америки

Глюкозамин + Хондроитина сульфат

Выгодное предложение
Доставляем

Терафлекс капсулы 100 шт

БАЙЕР

Соединенные Штаты Америки

Глюкозамин + Хондроитина сульфат

{{else}}

Список аптек пуст

{{/if}}

Многолетний опыт применения комбинации глюкозамина и хондроитина в клинической практике | Дыдыкина

1. Галушко Е.А., Большакова Т.Ю., Виноградова И.Б., Иванова О.Н., Лесняк О.М., Меньшикова Л.В. и др. Структура ревматических заболеваний среди взрослого населения России по данным эпидемиологического исследования (предварительные результаты). Научно-практическая ревматология. 2009;47(1):11–17. doi: 10.14412/1995-4484-2009-136.

2. Guccione А.А., Felson D.T., Anderson J.J., Anthony J.M., Zhang Y., Wilson P.W. et al. The effects of specific medical conditions on the functional limitations of elders in the Framingham Study. Am J Publi. Health. Am J Public Health. 1994;84(3):351–358. doi: 10.2105/ajph.84.3.351.

3. Балабанова Р.М., Эрдес Ш.Ф. Динамика распространенности ревматиче- ских заболеваний, входящих в XIII класс МКБ-10, в популяции взрослого населения Российской Федерации за 2000–2010 гг. Научно-практическая ревматология. 2012;50(3):10–12. doi: 10.14412/1995-4484-2012-702.

4. Балабанова Р.М., Дубинина Т.В., Демина А.Б., Кричевская О.А. Заболеваемость болезнями костно-мышечной системы в Российской Федерации в 2015–2016 гг. Научно-практическая ревматология. 2018;56(1):15–21. doi: 10.14412/1995-4484-2018-15-21.

5. Алексеева Л.И., Таскина Е.А., Кашеварова Н.Г. Остеоартрит: эпидемиология, классификация, факторы риска и прогрессирования, клиника, диагностика, лечение. Лекция. Современная ревматология. 2019;13(2):9–21. doi: 10.14412/1996-7012-2019-2-9-21.

6. Яхно Н.Н., Кукушкин М.Л., ред. Боль (практическое руководство для врачей). М.: Издательство РАМН; 2012. 512 c.

7. Bruyère O., Cooper C., Pelletier J., Branco J., Brandi M., Guillemin F. et al. An algorithm recommendation for the management of knee osteoarthritis in Europe and internationally: A report from a task force of the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis and Osteoarthritis (ESCEO). Seminars Arthritis Rheum. 2014;44(3):253–263. doi: 10.1016/j.semarthrit.2014.05.014.

8. Денисов Л.Н., Цветкова Е.С., Голубев Г.Ш., Бугрова О.В., Дыдыкина И.С., Дубиков А.И. и др. Алгоритм лечения остеоартрита коленного сустава Европейского общества по клиническим и экономическим аспектам остеопороза и остеоартрита (ESCEO). Применим в российской клиниче- ской практике: совместное заключение ведущих российских специалистов и экспертов (ESCEO) по остеоартриту. Научно-практическая ревматология. 2016;54(6):641–653. doi: 10.14412/1995-4484-2016-641-653.

9. Bruyère O., Honvo G., Veronese N., Arden N., Branco J., Curtis E. et al. An updated algorithm recommendation for the management of knee osteoarthritis from the European Society for Clinical and Economic Аspects of Osteoporosis, Osteoarthritis and Musculoskeletal Diseases (ESCEO). Semin Arthritis Rheum. 2019;49(3):337–350. doi: 10.1016/j.semarthrit.2019.04.008.

10. Leopoldino A.O., Machado G.C., Ferreira P.H., Pinheiro M.B., Day R., McLachlan A.J. et al. Paracetamol versus placebo for knee and hip osteoarthritis. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2019;2(2):CD013273. doi: 10.1002/14651858.cd013273.

11. Engles C.D., Hauser P.J., Abdullah S.N., Culkin D.J., Hurst R.E. Intravesical chondroitin sulfate inhibits recruitment of inflammatory cells in an acute acid damage “leaky bladder” model of cystitis. Urology. 2012;79(2):483. e13–483.e4.83E17. doi: 10.1016/j.urology.2011.10.010.

12. Hardingham T.E. Chondroitin sulfate and joint disease. Osteoarthritis Cartilage. 1998;6(Suppl A):3-5. doi: 10.1016/s1063-4584(98)80004-6. 13. Kwan Tat S., Pelletier J.P., Verges J., Lajeunesse D., Montell E., Fahmi H. et al. Chondroitin and glucosamine sulfate in combination decrease the pro– resorptive properties of human osteoarthritis subchondral bone osteoblasts: a basic science study. Arthritis Res Ther. 2007;9(6):R117. doi: 10.1186/ar2325.

13. Алексеева Л.И. Фармакотерапия остеоартроза: роль и место хондроитин сульфата. Трудный пациент. 2007;(5):43–47. Режим доступа: http://t-pacient.ru/articles/6150/

14. Largo R., Sanches-Pernaute O., Moreno-Rubio J., Marcos M., Herrero- Beaumont G. Chondroitin sulfate prevents synovial inflammation in an experimental model of chronic arthritis, which might be mediated by the inhibition of the NF–kB dependent pathway. Osteoarthr Cart. 2008;16(Suppl. 4):28–29. doi: 10.1016/S1063-4584(08)60081-3.

15. Hamerman D. The biology of osteoarthritis. N Engl J Med. 1989;320(20):1322–1330. doi: 10.1056/NEJM198905183202006.

16. Rovati L.C., Girolami F., Persiani S. Crystalline glucosamine sulfate in the management of knee osteoarthritis: efficacy, safety, and pharmacokinetic properties. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2012;4(3):167–180. doi: 10.1177/1759720X12437753.

17. Kucharz E.J., Kovalenko V., Szántó S., Bruyère O., Сooper C., Reginster J.-Y. A review of glucosamine for knee osteoarthritis: why patented crystalline glucosamine sulfate should be differentiated from other glucosamines to maximize clinical outcomes. Curr Med Res Opin. 2016;32(6):997–1004. doi: 10.1185/03007995.2016.1154521.

18. Reginster J.-Y., Neuprez A., Lecart M.P., Sarlet N., Bruyere O. Role of glucosamine in the treatment for osteoarthritis. Rheumatol Int. 2012;32(10):2959–2967. doi: 10.1007/s00296-012-2416-2.

19. Chiusaroli R., Piepoli T., Zanelli T., Ballanti P., Lanza M., Rovati L.C., Caselli G. Experimental pharmacology of glucosamine sulfate. Int J Rheumatol. 2011;2011:939265. doi: 10.1155/2011/939265.

20. Largo R., Alvarez-Soria M.A., Díez-Ortego I., Calvo E., Sánchez-Pernaute O., Egido J., Herrero-Beaumont G. Glucosamine inhibits IL-1beta-induced NFkappaB activation in human osteoarthritic chondrocytes. Osteoarthritis Cartilage. 2003;11(4):290–298. doi: 10.1016/s1063-4584(03)00028-1.

21. Gouze J.N., Bianchi A., Bécuwe P., Dauça M., Netter P., Magdalou J., Terlain B., Bordji K. Glucosamine modulates IL-1-induced activation of rat chondrocytes at a receptor level, and by inhibiting the NF-kappa B pathway. FEBS Lett. 2002;510(3):166–170. doi: 10.1016/s0014-5793(01)03255-0.

22. Chan P.S. Caron J.P., Rosa G.J., Orth M.W. Glucosamine and chondroitin sulfate regulate gene expression and synthesis of nitric oxide and prostaglandin E(2) in articular cartilage explants. Osteoarthritis Cartilage. 2005;13(5):387–394. doi: 10.1016/j.joca.2005.01.003.

23. Taniguchi S., Ryu J., Seki M., Sumino T., Tokuhashi Y., Esumi M. Long-term oral administration of glucosamine or chondroitin sulfate reduces destruction of cartilage and up-regulation of MMP-3 mRNA in a model of spontaneous osteoarthritis in Hartley guinea pigs. J Orthop Res. 2012;30(5):673–678. doi: 10.1002/jor.22003.

24. Kolasinski S.L., Neogi T., Hochberg M.C., Oatis C., Guyatt G., Block J. et al. 2019 American College of Rheumatology / Arthritis Foundation Guideline for the Management of Osteoarthritis of the Hand, Hip, and Knee. Arthritis Care & Research. 2020;(72)2:149–162. doi: 10.1002/acr.24131.

25. Clegg D.O., Reda D.J., Harris C.L., Klein M.A., O’Dell J.R., Hooper M.M., Bradley J.D. et al. Glucosamine, chondroitin sulfate,and the two in combination for painful knee osteoarthritis. N Engl J Med. 2006;354:795–808. doi: 10.1056/nejmoa052771.

26. Hochberg M.C., Martel-Pelletier J., Monfort J., Moller I., du Souich P., Pelletier J.-P. The Multicentric Osteoarthritis interVEntion Study with Sysadoa (MOVES). MOVES Steering Committee. Osteoarthritis and Cartilage. 2014;22:S25. doi: 10.1016/j.joca.2014.02.069. 28. Martel-Pelletier J., Roubille C., Abram F., Hochberg M.C., Dorais M., Delorme P. et al. First-line analysis of the effects of treatment on progression of structural changes in knee osteoarthritis over 24 months: data from the osteoarthritis initiative progression cohort. Ann Rheum Dis. 2015;74(3):547–556. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-203906.

27. Fransen M., Agaliotis M., Nairn L. Votrubec M., Bridgett L., Su S. et al. Glucosamine and chondroitin for knee osteoarthritis: a double-blind randomised placebo-controlled clinical trial evaluating single and combination regimens. Ann Rheum Dis. 2015;74(5):851–858. doi: 10.1136/annrheumdis- 2013-203954.

28. Алексеева Л.И., Чичасова Н.В., Мендель О.И., Артеменко Н.А., Зоткин Е.Г., Лесняк О.М., Кудрявцева Н.В. Рациональный выбор базисной терапии при остеоартрозе. Результаты открытого рандомизированного много- центрового исследования препарата АРТРА® в России. РМЖ. 2005;(24):1637–1640. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/obshchie-stati/Racionalynyy_vybor_bazisnoy_terapii_pri_osteoartroze_Rezulytaty_otkrytogo_randomizirovannogo_mnogocentrovogo_issledovaniya_preparata_ARTRA_v_Rossii/#ixzz6Q5SW6PTR.

29. Алексеева Л., Алексеев В., Баринов А., Синх Г. Новые подходы к лечению неспецифических болей в нижней части спины. Научно-практическая ревматология. 2016;54(1):16–20. doi: 10.14412/1995-4484-2016-16-20.

30. Kocsis J.J., Harkaway S., Snyder R. Biological effects of the metabolites of dimethyl sulfoxide. Ann N Y Acad Sci. 1975;243:104–109. doi: 10.1111/j.1749-6632.1975.tb25349.x.

31. Engelke U.F., Tangerman A., Willemsen M.A., Moskau D., Loss S., Mudd S.H., Wevers R.A. Dimethyl sulfone in human cerebrospinal fluid and blood plasma confirmed by one dimensional (1)H and two-dimensional (1) H-(13)C NMR. NMR Biomed. 2005;18(5):331–336. doi: 10.1002/nbm.966.

32. Ebisuzaki K. Aspirin and methylsulfonylmethane (MSM): a search for common mechanisms, with implications for cancer prevention. Anticancer Res. 2003;23(1A):453–458. Avalable at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12680248/

33. Alam S.S., Layman D.L. Dimethyl sulfoxide inhibition of prostacyclin production in cultured aortic endothelial cells. Ann NY Acad Sci. 1983;411:318–320. doi: 10.1111/j.1749-6632.1983.tb47314.x.

34. Beilke M.A., Collins-Lech C., Sohnle P.G. Effects of dimethyl sulfoxide on the oxidative function of human neutrophils. J Lab Clin Med. 1987;110(1):91–96. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3598341/

35. Lawrence R. Methylsulfonylmethane (MSM): a double blind study of its use in degenerative arthritis (Abstract). Int J Anti-Aging Med. 1998;1:50.

36. Kim L.S., Axelrod L.J., Howard P., Buratovich N., Waters R.F. Efficacy of methylsulfonylmethane (MSM) in osteoarthritis pain of the knee: a pilot clinical trial. Osteoarthritis Cartilage. 2006;14(3):286–294. doi: 10.1016/j.joca.2005.10.003.

37. Debbi E.M., Agar G., Fichman G., Ziv Y.B., Kardosh R., Halperin N., Avi E. et al. Efficacy of methylsulfonylmethane supplementation on osteoarthritis of the knee: a randomized controlled study. BMC Complement Altern Med. 2011;11:50. doi: 10.1186/1472-6882-11-50.

38. Pagonis T.A., Givissis P.K., Kritis A.C., Christodoulou A.C. The Effect of Methylsulfonylmethane on Osteoarthritic Large Joints and Mobility. Int J Orthopaedics. 2014;1(1):19–24. Available at: http://www.ghrnet.org/index.php/ijo/article/view/745.

39. Vidyasagar S., Mukhyaprana P., Shashikiran U., Sachidananda A., Rao S., Bairy K.L. et al. Efficacy and tolerability of glucosamine chondroitin sulphate- methyl Sulfonyl Methane (MSM) in Osteoarthritis of Knee in Indian Patients. Iranian Journal of Pharmacology & Therapeutics. 2004;(3):61–65. Available at: http://www.bioline.org.br/pdf?pt04009.

40. Алексеева Л.И., Шарапова Е.П., Кашеварова Н.Г., Таскина Е.А., Аникин С.Г., Короткова Т.А., Пьяных С.Е. Применение АРТРА МСМ Форте у пациентов с остеоартрозом коленного сустава: результаты рандомизированного открытого сравнительного изучения эффективности и переносимости препарата. Терапевтический архив. 2015;87(12):49–54. doi: 10.17116/terarkh3015871249-54.

41. Алексеева Л.И., Шарапова Е.П., Кашеварова Н.Г., Таскина Е.А., Аникин С.Г., Лила А.М., Мендель О.И. Многоцентровое проспективное наблюдательное исследование по применению препаратов АРТРА МСМ Форте и АРТРА у пациентов с остеоартритом коленных и/или тазобедренных суставов и/или с болью в нижней части спины (предварительные результаты). Трудный пациент. 2018;(16):34–41. Режим доступа: http://t-pacient.ru/wp-content/uploads/2018/09/51.pdf.

42. Шарапова Е.П., Алексеева Л.И. Применение препаратов Артра и Артра МСМ Форте при остеоартрите крупных суставов и болях в нижней части спины. Медицинский совет. 2019;(9):96–100. doi: 10.21518/2079-701X-2019-9-96-100.

ЕФЕКТИВНІСТЬ І БЕЗПЕКА ЗАСТОСУВАННЯ КОМБІНОВАНОГО ПРЕПАРАТУ ГЛЮКОЗАМІНУ та ХОНДРОЇТИНУ СУЛЬФАТУ В ПАЦІЄНТІВ З ОСТЕОАРТРИТОМ КОЛІННИХ СУГЛОБІВ

Резюме. Мета дослідження — вивчення ефективності та безпеки комбінованого препарату глюкозаміну і хондроїтину сульфату Артрон® Триактив у пацієнтів з остеоартритом колінних суглобів упродовж 6-місячної терапії. У дослідженні взяли участь 46 пацієнтів віком 48–75 років (середній вік — 62,3±6,8 року) з остеоартритом колінних суглобів I–III стадії та больовим синдромом >40 балів за візуальною аналоговою шкалою болю. Серед них було 27 жінок і 19 чоловіків. Препарат Артрон® Триактив застосовували по 1 таблетці 2 рази на добу протягом 6 міс. Ефективність та безпеку терапії оцінювали через 1; 3 і 6 міс за загальноприйнятими критеріями оцінки препаратів для лікування при остеоартриті. Оцінювали динаміку інтенсивності больового індексу за візуальною аналоговою шкалою, індекс WOMAC, швидкість проходження 30 м, потребу в нестероїдних протизапальних препаратах, а також загальну оцінку лікування на думку лікаря і пацієнта. Через 3 і 6 міс лікування відзначено достовірне зниження інтенсивності больового синдрому. Так, через 6 міс больовий синдром у спокої знизився в 3,3 раза, а при рухах — у 2,8 раза. При прийомі препарату, згідно з індексом WOMAC, статистично достовірно зменшується вираженість болю, ригідність і скутість суглобів, поліпшується функціональна активність. Систематичний прийом препарату Артрон® Триактив дозволив істотно знизити дозу нестероїдних протизапальних засобів, а у 43,5% учасників дослідження повністю відмінити їх через 6 міс. У 92% пацієнтів за оцінкою лікаря і у 89% — за оцінкою самих пацієнтів відзначили поліпшення стану здоров’я та симптомів остеоартриту у процесі 6-місячного лікування із застосуванням препарату Артрон® Триактив. Представлені дані свідчать про те, що препарат Артрон® Триактив є ефективним симптом-модифікуючим препаратом уповільненої дії. Він виявляє анальгезивну та протизапальну активність, сприяє поліпшенню функціонального стану опорно-­рухового апарату.

Резюме. Цель исследования — изучение эффективности и безопасности комбинированного препарата глюкозамина и хондроитина сульфата Артрон® Триактив у пациентов с остеоартритом коленных суставов в течение 6-месячной терапии. В исследовании участвовали 46 пациентов в возрасте 48–75 лет (средний возраст — 62,3±6,8 года) с остеоартритом коленных суставов I–III стадии и болевым синдромом >40 баллов по визуальной аналоговой шкале боли. Среди них было 27 женщин и 19 мужчин. Препарат Артрон® Триактив применяли по 1 таблетке 2 раза в сутки в течение 6 мес. Эффективность и безопасность терапии оценивали через 1; 3 и 6 мес по общепринятым критериям оценки препаратов для лечения при остеоартрите. Оценивали динамику интенсивности болевого индекса по визуальной аналоговой шкале, индекс WOMAC, скорость прохождения 30 м, потребность в нестероидных противовоспалительных препаратах, а также общую оценку лечения по мнению врача и пациента. Через 3 и 6 мес лечения отмечено достоверное снижение интенсивности болевого синдрома. Так, через 6 мес выраженность болевого синдрома в покое снизилась в 3,3 раза, а при движении — в 2,8 раза. При приеме препарата, согласно индексу WOMAC, статистически достоверно уменьшается выраженность боли, ригидность и скованность суставов, улучшается функциональная активность. Систематический прием препарата Артрон® Триактив позволил существенно снизить дозу нестероидных противовоспалительных средств, а у 43,5% участников исследования полностью отменить через 6 мес. У 92% пациентов по оценке врача и у 89% — по оценке самих пациентов отмечено улучшение состояния здоровья участников и уменьшение выраженности симптомов остеоартрита в процессе 6-месячного лечения с применением препарата Артрон® Триактив. Представленные данные свидетельствуют о том, что препарат Артрон® Триактив является эффективным симптом-модифицирующим препаратом замедленного действия. Он обладает анальгезирующей и противовоспалительной активностью, способствует улучшению функционального состояния опорно-­двигательного аппарата.

Введение и актуальность темы

Фремингемское эпидемиологическое исследование (Framingham Osteoarthritis Study) продемонстрировало, что за последние 20 лет частота остеоартрита (ОА) коленных суставов в популяции значительно повысилась. Так,         мужчин и 18% женщин в возрасте старше 60 лет отмечают клинически значимый ОА [13], что приводит к хроническому болевому синд­рому, функциональным ограничениям, повышению риска развития коморбидных состояний и в конечном итоге — к инвалидизации [2].

Серьезные исследования патогенеза ОА позволили обозначить его не просто как болезнь износа (болезнь wear and tear), а как анормальное ремоделирование суставных тканей, управляемое множеством провоспалительных факторов, продуцируемых прежде всего субхондральной костью и синовией [1, 5]. Согласно современным представлениям ОА рассматривается как гетерогенная группа заболеваний различной этиологии, но со сходными биологическими, морфологическими и клиническими последствиями, при которых в патологический процесс вовлекается не только суставной хрящ, но и все структуры сустава — субхондральная кость, связки, суставная капсула, синовиальная оболочка и периартикулярные мышцы [1], то есть ОА сегодня рассматривается как болезнь всего сустава [14].

В 2014 г. представлен алгоритм лечения пациентов с ОА коленных суставов Европейского общества по клиническим и экономическим аспектам остеопороза, остеоартрита и мышечно-­скелетных заболеваний (European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis, Osteoarthritis and Musculoskeletal Diseases — ESCEO) [9]. Эти рекомендации подчеркивают необходимость комбинирования лечебных возможностей, включая фармакологические и нефармакологические методы. Ядро лечения (core set) формируют образование пациента, предоставление ему адекватной информации, уменьшение массы тела в случае ожирения (индекс массы тела (ИМТ) >25 кг/м), физическая программа (аэробика, силовые упражнения, упражнения на равновесие и др.). Важным моментом данных рекомендаций является то, что симптом-модифицирующие препараты замедленного действия (symptomatic slow acting drugs for osteoarthritis — SYSADOA) включены в качестве препаратов первой линии при менеджменте ОА коленного сустава. Согласно последним рекомендациям, к SYSADOA относят хондроитин сульфат, глюкозамин, гиалуроновую кислоту, неомыляемые соединения авокадо и сои, а также диацереин. Раскрытие молекулярных механизмов деградации хряща и уточнения причин, ведущих к персистирующему воспалению непосредственно в тканях сустава, послужили основанием, что глюкозамин и хондроитин сульфат рекомендованы для лечения при ОА в качестве стартовых препаратов. Именно для этих соединений во многочисленных клинических исследованиях, проведенных в последние годы [4, 11, 15], доказан симптом-модифицирующий эффект при ОА, а также продемонстрировано структурно-модифицирующее действие, то есть способность препаратов влиять на прогрессирование патологических изменений при ОА.

Цель исследования — изучение эффективности и безопасности комбинированного препарата глюкозамина и хондроитина сульфата Артрон Триактив у пациентов с ОА коленных суставов в течение 6-­месячной терапии.

объект и методы исследования

Изучение клинической эффективности, переносимости и безопасности комплексного препарата глюкозамина и хондроитина сульфата Артрон Триактив проведено при участии 46 пациентов с ОА коленных суставов на базе отделения ревматологии и внутренней патологии Клинической больницы «Феофания» (Киев). В исследование были включены пациенты в возрасте 48–75 лет (средний возраст составил 62,3±6,8 года), среди них было 27 женщин и 19 мужчин. Всем пациентам установлен диагноз ОА коленных суставов в соответствии с критериями Американского колледжа ревматологов (ACR) [6, 7]. Критериями диагностики ОА коленных суставов согласно ACR (1991) являются:

  • наличие боли в коленном суставе;
  • наличие по крайней мере трех критериев из нижеперечисленных:
  • возраст >50 лет;
  • скованность в коленном суставе, сохраняющаяся <30 мин;
  • крепитация в суставе при движении;
  • болезненность при пальпации;
  • костные разрастания в области сустава;
  • отсутствие локального повышения температуры тела над суставом, определяемого при пальпации.

Все пациенты предъявляли жалобы на боль в коленных суставах, особенно после физической нагрузки и в конце дня (интенсивность боли при ходьбе ≥40 мм по визуальной аналоговой шкале — ВАШ), у 30 пациентов отмечалась крепитация, у 37 — ограничение подвижности, прежде всего разгибания в суставе. У 28 больных процесс был двухсторонний. Реактивный синовит визуализирован у 23 пациентов. Все больные принимали нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) в течение последнего месяца в связи с болевым синдромом. У 39 (84,7%) пациентов отмечали избыточную массу тела, ИМТ в среднем составил 31,3±4,8 кг/м. Длительность течения ОА (от момента клинической манифестации) у 27 (58,7%) пациентов составила <5 лет, у 13 (28,3%) пациентов — 5–10 лет, у 6 (13,0%) пациентов — >10 лет. Всем больным проводили рентгенографию коленных суставов в двух проекциях в положении пациентов стоя для верификации стадии заболевания. Таким образом, у 5 пациентов установлена I стадия ОА, у 33 — II, у 8 — III стадия по классификации Кел­лгрена — Лоуренса [12].

Учитывая высокую коморбидность ОА, мы анализировали тщательно собранный анамнез и сопутствующую патологию пациентов, обращая особое внимание на сердечно-сосудистую патологию, сахарный диабет, хронические заболевания почек, болезни пищеварительного тракта. С этой целью всем пациентам проводили дополнительные исследования: электрокардиограмму, эхокардиографию при необходимости, определение глюкозы в крови, гликемического профиля и гликозилированного гемоглобина, определение скорости клубочковой фильтрации (СКФ), ультразвуковое исследование органов брюшной полос­ти и фиброгастродуоденоскопию при наличии жалоб со стороны пищеварительного тракта. Таким образом, у 12 пациентов диагностирован сахарный диабет II типа (средний показатель гликозилированного гемоглобина составил 7,8±2,7%), у 24 — артериальная гипертензия, у 17 — ишемическая болезнь сердца, при этом у 1 пациента в анамнезе — перенесенный инфаркт миокарда. 5 пациентов имели отягощенный анамнез по пептической язве, однако на момент обследования активности заболевания не выявлено. Хронические заболевания почек установлены у 4 пациентов, при этом СКФ составляла >60 мл/мин.

Все пациенты подписали информационное согласие на участие в исследовании.

Критериями исключения из исследования были: незначительный болевой синдром (<40 мм по ВАШ), вторичный ОА, одновременное применение других SYSADOA.

Пациентам назначали комплексный препарат, относящийся к группе SYSADOA, Артрон Триактив («Unipharm», США). В состав препарата Артрон Триактив входит хондроитина сульфат 300 мг, глюкозамина гидрохлорид 500 мг и метилсульфонилметан 250 мг. Особенно ценным является то, что в состав препарата входит метилсульфонилметан, который является источником серы — крайне важным микроэлементом для метаболизма суставного хряща [10]. Препарат назначали по 1 таблетке 2 раза в сутки в течение 6 мес. Эффективность и безопасность терапии оценивали через 1; 3 и 6 мес терапии. Общая продолжительность курса лечения составляла 6 мес. Одновременно с медикаментозной терапией пациентам были даны рекомендации по модификации образа жизни: необходимость уменьшения массы тела и адекватная физическая активность. Учитывая высокую выраженность болевого синдрома (в исследование были включены пациенты с болевым индексом по ВАШ >40 мм), участникам исследования было рекомендовано применение НПВП в индивидуальных дозах, однако проводился контроль за снижением дозы препаратов и полной отменой их приема.

Проводили опрос и клинический осмотр всех пациентов с целью выявления жалоб и возможных побочных реакций в течение проводимой терапии.

Эффективность терапии оценивали по общепризнанным критериям оценки препаратов для лечения при ОА [3]:

1. Оценка выраженности болевого синдрома по ВАШ при ходьбе и в покое. На отрезке прямой в 10 см больной отмечал интенсивность боли, где 0 см — полное отсутствие боли, 0–2 см — незначительная боль, 2–4 см — слабая боль, 4–6 см — умеренная боль, 6–8 см — выраженная боль, 8–10 см — невыносимая боль, вызывающая страдания.

2. Оценка индекса WOMAC (Western Ontario and McMaster Universities Arthrose index) для ОА является общепринятой анкетой, предназначенной для оценки симптомов гонартроза (функциональности) самим пациентом [8] с помощью содержащихся в ней 24 вопросов, распределенных по трем разделам. Первая субшкала содержит 5 вопросов, позволяет оценить болевую симптоматику; вторая субшкала (2 вопроса) — выраженность ригидности суставов; третья субшкала (17 вопросов) касается проявлений физической активности и ограничения подвижности коленных суставов. Ответы на эти вопросы дает сам пациент, при этом используется ВАШ.

3. Время прохождения прохождения дистанции в 30 м. Оценивал врач при осмотре пациента в начале лечения и через 1; 3 и 6 мес.

4. Потребность в применении НПВП оценивали при первичном осмотре пациента, а также через 3 и 6 мес. Учитывали дозу препарата в перерасчете на диклофенак. Эквивалентными дозами 150 мг диклофенака является 1100 мг напроксена, 20 мг пироксикама, 2400 мг ибупрофена, 300 мг кетопрофена.

5. Обобщенная оценка эффективности терапии, по мнению врача и пациентов, выражалась как «улучшение», «без изменений», «ухудшение».

Таким образом, эффективность препарата Артрон Триактив оценивали по влиянию на динамику вышеперечисленных показателей, характеризующих степень клинической выраженности воспалительных явлений и функционального состояния суставов. Переносимость препарата оценивали на основании субъективных жалоб пациентов и результатов объективных клинических и лабораторных исследований. Статистичес­кую обработку проводили с использованием методов параметрической статистики. Рассчитывали средние значения показателей, их стандартную ошибку. Дос­товерность различий определяли по критерию Стьюдента на уровне значимости не менее 95% (р≤0,05).

Результаты исследования
и их обсуждение

У большинства пациентов отмечали достаточно высокую интенсивность болевого синдрома — 37,7±2,13 балла в покое и 84,37±2,76 балла — при движении. Через 1 мес лечения отмечено снижение интенсивности болевого синдрома по данным ВАШ, однако они не достигли статистически значимой разницы. Через 3 и 6 мес лечения выраженность болевого синдрома продолжала прогрессивно снижаться: наблюдалось статистически значимое снижение показателей болевого синдрома по ВАШ (таблица). Так, выраженность болевого синдрома в покое уменьшилась за период лечения в 3,3 раза, а болевой синдром при движении — в 2,8 раза. Таким образом, применение комплексной терапии НПВП и SYSADOA достоверно влияло на снижение интенсивности болевого синдрома.

Таблица

Показатели болевого индекса (по ВАШ) у обследуемых пациентов с ОА коленных суставов

ВАШ, балловДо леченияЧерез
1 мес3 мес6 мес
В покое37,7±2,1326,4±2,24p>0,0515,6±2,46p<0,0111,3±1,37p<0,01
При движении84,37±2,7676,7±2,67p>0,0543,4±2,64P<0,0530,2±3,12p<0,01

 

Главным критерием оценки эффективности терапии был функциональный индекс WOMAC (рис. 1). Анализ результатов показал его достоверное снижение в группе больных уже через 1 мес от начала терапии; через 3 и 6 мес отмечено стойкое снижение данного показателя. Так, через 1 мес наблюдалось улучшение функциональной активности и снижение показателя на 19,7% (p<0,05), а через 6 мес — на 54,2% (p<0,01).

Рис. 1.

Динамика функционального индекса (WOMAC) в процессе лечения препаратом Артрон Триактив

На рис. 2 продемонстрировано достоверное уменьшение выраженности болевого синдрома, особенно при увеличении длительности приема препарата. Максимально снижение боли (в 2,6 раза) отмечено через 6 мес терапии. Однако уже через 1 мес наблюдалось уменьшение выраженности боли: с 223±32,7 балла исходно до 159±24,6 балла через 1 мес (p<0,05). Показатели субшкалы боли индекса WOMAC коррелируют с показателями ВАШ.

Рис. 2.

Динамика боли (WOMAC) в процессе лечения препаратом Артрон Триактив

Аналогичным образом изменялись показатели скованности (рис. 3). На фоне лечения препаратом Артрон Триактив у больных ОА коленного сустава отмечали достоверное уменьшение скованности в пораженных суставах, что увеличивалось по мере увеличения длительности приема препарата с максимально позитивными показателями через 6 мес лечения. Через 3 и 6 мес установлено статистически значимые различия с исходными показателями скованности в суставах.

Рис. 3.

Динамика скованности (WOMAC) в процессе лечения препаратом Артрон Триактив

Уменьшение выраженности болевого синдрома и улучшение функциональных показателей позитивно повлияло на время прохождения 30 м, которое оценивали в процессе лечения. Так, изначально средние показатели прохождения 30 м составили 73,7±1,97 с, через 1 мес показатели незначительно снизились — 68,42±0,65 с (p>0,05). Через 3 и 6 мес наблюдалось более выраженное уменьшение времени прохождения 30 м: до 53,3±0,86 с (p<0,05) и 53,13±0,62 с (p<0,05). Таким образом, через 6 мес терапии время, затраченное на прохождение 30 м, уменьшилось на 20 с.

Необходимо также отметить, что на фоне лечения препаратом Артрон Триактив у пациентов значительно уменьшалась потребность в применении НПВП. Через 1 мес терапии только 1 пациент отменил прием диклофенака, однако 28 (60,9%) пациентов отметили снижение дозы НПВП или даже интермиттирущий прием. Через 3 мес терапии 32,6% отменили прием диклофенака (или других НПВП), через 6 мес этот показатель возрос до 43,5% (20 пациентов). Через 6 мес приема препарата Артрон Триактив только 6 пациентов продолжили применение НПВП в полной дозе из-за болевого синдрома, рецидивирующего синовита (2 пациента) и значительных функциональных ограничений (пациенты с ОА ІІІ стадии).

Оценки эффективности лечения препаратом Артрон Триактив, проведенные врачом и пациентом, практически не отличались друг от друга: улучшение отмечено у 89,1% больного по версии пациентов и у 91,3% — по версии врачей (рис. 4). Ухудшение состояния, по мнению врача и самого больного, отмечено только у 1 пациента с ОА ІІІ стадии, тяжелыми функциональными нарушениями и стойким болевым синдромом. Пациенту рекомендована консультация ортопеда-травматолога и проведение тотального эндопротезирования сустава. Улучшение отметили 41 (89,1%) пациент по оценке самих больных и 42 (91,3%) пациента — по оценке врачей. Такие показатели связаны, прежде всего, с SYSADOA: влиянием на боль и функциональные ограничения. Именно эти показатели достоверно изменились в процессе лечения.

Рис. 4.

Оценка эффективности лечения препаратом Артрон Триактив врачом и пациентами

Переносимость препарата Артрон Триактив была очень хорошей, о чем свидетельствует то, что ни один пациент не прервал исследования. Из побочных эффектов, не требовавших прерывания лечения, отмечены запор — у 2 пациентов, изжога — у 2, тошнота — у 1, головная боль — у 1. Однако эти побочные эффекты наблюдались у пациентов в период применения НПВП, поэтому четко определить, чем обусловлены данные побочные эффекты — приемом НПВП или SYSADOA — достаточно трудно. Обострений пептической язвы у пациентов, имеющих это заболевание в анамнезе, не отмечалось. Во время проведения исследования особое внимание уделялось пациентам с коморбидными состояниями: при каждом контрольном визите тщательно собирали жалобы, проводили изменение АД и определение уровня глюкозы в крови. Необходимо отметить, что исследуемый препарат не оказывал отрицатель­ного влияния на АД и частоту сердечных сокращений, являющихся основными показателями сердечной деятельности и гемодинамики: после завершения клинического исследования у больных не отмечено достовер­ных изменений этих показателей по сравнению с исходным уровнем до лечения. Клинические анализы крови и мочи до и после лечения оставались в пределах нормы. При контрольных изменениях уровня глюкозы в крови у всех пациентов отмечали компенсацию или субкомпенсацию сахарного диабета без эпизодов декомпенсации и появления значимых осложнений заболевания во время исследования.

Таким образом, в ходе проведенного клинического исследования эффективности и переносимости комбинированного препарата глюкозамина и хондроитина сульфата Артрон Триактив для лечения при ОА подтверждены его симптом-модифицирующие эффекты, а именно: значительное и достоверное влия­ние на болевой синдром, улучшение функционального состояния суставов и уменьшение потребнос­ти в применении НПВП. Учитывая то, что согласно последним рекомендациям по лечению ОА коленных суставов [9], применять SYSADOA следует длительно и даже беспрерывно, всем пациентам рекомендовано продолжить прием комбинированного препарата Артрон Триактив для достижения лучших результатов.

Выводы

1. Представленные данные свидетельствуют о том, что препарат Артрон Триактив является эффективным SYSADOA. Он обладает анальгезирующей и противовоспалительной активностью, улучшает функциональное состояние опорно-­двигательного аппарата.

2. Основные клинически значимые эффекты развиваются в течение 3 мес, достигая статистической разницы с исходными показателями, в дальнейшем наблюдается улучшение показателей (болевой индекс ВАШ, индекс WOMAC, время прохождения 30 м) с максимально позитивными результатами через 6 мес терапии.

3. На фоне применения препарата Артрон Триактив удается существенно снизить суточную потребность в НПВП: 43,5% пациентов отменили прием НПВП, остальные — существенно снизили дозу.

4. Отличительной особенностью препарата Артрон Триактив является хорошая переносимость. В процессе наблюдения не отмечено значимых ослож­нений со стороны сердечно-сосудистой сис­темы и пищеварительного тракта, требующих отмены данной терапии. Лечение препаратом Артрон Триактив можно длительно проводить в режиме монотерапии или в комбинации с другими методами, поскольку он характеризуется хорошей переносимостью и высокой безопасностью.

5. У 92% пациентов по оценке врача и 89% — по оценке самих пациентов отмечено улучшение состояния и симптомов ОА в процессе 6-месячного лечения с применением препарата Артрон Триактив.

Список использованой литературы
  • 1. Головач И.Ю. (2014) Остеоартрит: современные фундаментальные и прикладные аспекты патогенеза заболевания. Боль. Суставы. Позвоночник, 3 (15): 54–58.
  • 2. Зоткин Е.Г., Шкиреева С.Ю. (2012) Особенности ведения пациентов с остеоартрозом в первичном звене здравоохранения. Рус. мед. журн. (РМЖ), 34: 1665–1668.
  • 3. Нейко Є.М., Головач І.Ю. (2001) Методика клінічного обсте­ження суглобів при рев­матичних захворюваннях: Навч. посіб. Івано-Франківськ, 72 с.
  • 4. Радченко В.А., Болховитина Н.А., Болховитин П.В. (2009) Эффективность и переносимость препарата «Артрон Триактив Форте» в системе лечения повреждений суставов у спортсменов. Ортопедия, травматология и протезирование, 4: 73–78.
  • 5. Шуба Н.М., Воронова Т.Д., Тарасенко Т.М., Крилова А.С. (2012) Нові аспекти патогенезу остеоартрозу та шляхи його корекції. Укр. мед. часопис, 2(88): 113–119.
  • 6. Altman R., Asch E., Bloch D. et al. (1986) Development of criteria for the classification and reporting of osteoarthritis. Classification of osteoarthritis of the knee. Diagnostic and Therapeutic Criteria Committee of the American Rheumatism Association. Arthritis Rheum., 29: 1039–1049.
  • 7. Altman R.D. (1991) Criteria for classification of clinical osteoarthritis. J. Rheumatol., 18 (27): 10–12.
  • 8. Bellamy N., Buchanan W.W., Goldsmith C.H. et al. (1988) Validation study of WOMAC. A health status instrument for measuring clinically impotant patient relevant outcomes to antirheumatic drug therapy in patients with osteoarthritis of the hip or knee. J. Rheumatol., 15: 1833–1840.
  • 9. Bruyеre O., Cooper C., Pelletier J.-P. et al. (2014) An algorithm recommendation for the management of knee osteoarthritis in Europe and internationally: A report from a task force of the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis and Osteoarthritis (ESCEO). Semin. Arthritis. Rheum., 44(3): 253–263.
  • 10. Clayton J.J. (2007) Nutraceuticals in the management of osteoarthritis, 30(8): 624–629.
  • 11. Hochberg M.C., Martel-Pelletier J., Monfort J. et al. (2016) Combined chondroitin sulfate and glucosamine for painful knee osteoarthritis: a multicentre, randomised, double-blind, non-inferiority trial versus celecoxib. Ann. Rheum. Dis., 75(1): 37–44.
  • 12. Kellgren J.H., Lawrence J.S. (1957) Radiological assessment of osteoarthritis. Ann. Rheum. Dis., 16: 494–501.
  • 13. Linsell L., Dawson K., Zondervan K. et al. (2005) Population survey comparing older adults with hip versus knee pain in primary care. Br. J. Gen. Pract., 55: 192–198.
  • 14. Loeser R.F., Goldrina S.R., Scanzello C.R. et al. (2012) Osteoarthritis: A Disease of the Joint as an Organ. Arthritis Rheum., 64(6): 1697–1707.
  • 15. Martel-Pelletier J., Roubille C., Abram F., Hochberg M.C. et al. (2015) First-line analysis of the effects of treatment on progression of structural changes in knee osteoarthritis over 24 months: data from the osteoarthritis initiative progression cohort. Ann. Rheum. Dis., 74(3): 547–556.
  • 16. Nguyen U.D.T., Zhang Y., Niu J. et al. (2010) Increasing prevalence of knee pain and symptomatic knee osteoarthritis. Paper presented at: American College of Rheumatology. Association of Rheumatology Health Professionals Annual Scientific Meeting, Atlanta, GA, 2010.

Адрес для переписки:
Головач Ирина Юрьевна
03680, Киев, ул. Академика Заболотного, 21
Клиническая больница «Феофания»
отделение ревматологии и внутренней патологии
E-mail: [email protected]

Свойства и происхождение глюкозамина и хондроитина

Терапевтические свойства Глюкозамина и Хондроитина направлены на поддержание работы суставов: снятие воспаления и боли, восстановление подвижности и борьбу с дегенеративными возрастными изменениями. Действие комплексного препарата основано на противовоспалительных свойствах природных компонентов. Прием биоактивной добавки, разработанной ведущими японскими учеными, поможет укрепить хрящевую ткань, уменьшить боль и увеличить подвижность суставов.

Что такое Глюкозамин и Хондроитин?

Здоровье суставов и связок важно для активного образа жизни. Однако с возрастом опорно-двигательный аппарат подвергается износу, вплоть до того, что любое движение может начать приносить боль. Придерживаясь здорового питания и принимая Глюкозамин и Хондроитин, лечебные свойства которых довольно серьезно изучены, можно существенно замедлить негативные возрастные изменения.

●         Глюкозамин — вещество, входящее в состав хрящевой ткани. Является компонентом хондроитина. В небольших количествах производится организмом. Прием пищевых добавок позволяет восполнить его недостаток.

●         Хондроитин — высокомолекулярное соединение, глюкозаминогликан. Улучшает амортизирующие и смазочные качества синовиальной жидкости. Обеспечивает увлажнение суставов и накопление кальция в костях.

Оба хондропротектора — основополагающие для хрящевой ткани, восстанавливающие ее упругость и защищающие от разрушения. Действуя синергически (усиливая и дополняя друг друга), они дают сильный противовоспалительный эффект, замедляя старение тканей, уменьшая болевой синдром при артрозах и артритах. Глюкозамин снижает концентрацию опасных соединений, образующихся при воспалении, и предотвращает производство свободных радикалов. Хондроитин действует обезболивающе, участвуя в синтезе коллагена и гиалуроновой кислоты, восстанавливая тем самым структуру тканей и повышая их эластичность и прочность.

Хондроитин способствует лучшему усвоению глюкозамина.

Клинически подтвержденная эффективность

Профилактические и терапевтические свойства комплекса Глюкозамина и Хондроитина были подтверждены в ходе многочисленных научных исследований. Комбинация глюкозамина и хондроитина   – наиболее популярное средство среди хондропротекторов.

В терапевтической практике комплекс “глюкозамин+хондроитин” часто используется в сочетании с лекарственными препаратами по назначению врача.

Именно комбинация двух основных действующих веществ является наиболее эффективной. Как установили ученые, прием средства дает почти на четверть лучший результат, чем если бы каждый из входящих компонентов принимался по отдельности.

Эффекты от применения:

●         Способствует восстановлению хрящевой ткани

●         Оказывает противовоспалительное действие

●         Повышает подвижность суставов

●         Может давать обезболивающий эффект при суставных заболеваниях

●         Повышает эластичность соединительной ткани

●         Способствует профилактике хондрозов, артритов и артрозов, остеопороза, онкологических заболеваний.

Уникальная биохимическая формула KWC Хондроитина и Глюкозамина

Секрет эффективности препарата комплексного действия кроется в его полностью натуральном составе.

Из чего делают Хондроитин и Глюкозамин? В комплекс входят:

●         хондроитин из хряща акулы и глюкозамин, полученный из хитинового покрова креветок — активные элементы восстанавливают и поддерживают деятельность суставов;

●         экстракт южноамериканской лианы “кошачий коготь” — вещества-антиоксиданты, полифенолы и растительные стеролы, содержащиеся в растении, укрепляют иммунную систему и предотвращают тромбообразование в кровяном русле;

●         экстракт смолы индийского ладанного дерева — издавна использовался последователями Аюрведы для снятия боли, купирования воспаления и борьбы с инфекциями.

Растительные вытяжки дополняют основные вещества препарата, усиливая их действие. Хондроитин, полученный из хряща акулы, более дорогостоящий, но и более результативный (в отличие, к примеру, от бычьего). Поэтому именно его в Японии используют для производства биологических добавок направленного действия для поддержания здорового состояния хрящей и суставов.

Получив ответ на вопрос, из чего получают Глюкозамин и Хондроитин, становится очевидным, что средство безусловно эффективно.

Инструкция по применению

Упаковка предусматривает наличие 210 таблеток, рассчитанных на один месяц. Рекомендованная доза — 7 таблеток в сутки во время приема пищи. Рекомендуемый ежедневный непрерывный прием — от 1 до 4 месяцев.

Препарат противопоказан женщинам в период планирования беременности, вынашивания и кормления ребенка, в случаях индивидуальной непереносимости составляющих комплекса. О применении хондопротекторного средства рекомендуется предварительно посоветоваться с лечащим врачом.

Побочные действия препарата

Терапевтические свойства Глюкозамина и Хондроитина обусловлены составом, в который вошли только натуральные ингредиенты: хондроитин, синтезируемый преимущественно из хрящей акулы и глюкозамин — из панцирей ракообразных. Действующие вещества, получаемые из природных компонентов, в небольших концентрациях вырабатываются и самим организмом человека, что говорит об их нетоксичности и безопасности.

Биодобавка оказывает обезболивающее и противовоспалительное действие, помогая быстро справиться с разрывами связок и переломами костей. Как показала практика, использование комплекса может сопровождаться лишь некоторыми расстройствами. Побочные эффекты Глюкозамина и Хондроитина могут наблюдаться у людей, склонных к нарушению работы ЖКТ. К ним относятся:

●         газообразование;

●         тошнота;

●         запор;

●         диарея.

Отдельно следует отметить вероятность аллергической реакции на активные вещества (реакцию на ракообразных). Если во время приема препарата наблюдаются симптомы аллергии (отечность, сбой сердечного ритма, высыпания и т.п.), следует прервать курс и провести тест на аллергены.

Важно! Людям, имеющим аллергию на морские продукты, комплекс нужно принимать с осторожностью.

Глюкозамин и Хондроитин в интернет-магазине KWC

Японская корпорация KWC, занимающаяся выпуском натуральных биологически активных комплексов, дорожит своей репутацией, контролируя производство продукции на всех технологических этапах. Интернет-магазин KWC — официальный представитель компании в России, предлагающий оригинальную продукцию без переплат посредникам. Мы заботимся не только о вашем здоровье, но и кошельке!

Япония во все времена отличалась своим нетрадиционным подходом к оздоровлению человеческого организма. Представленный в каталоге Глюкозамин и Хондроитин обладает уникальными свойствами, направленными на поддержание активности в любом возрасте и великолепное самочувствие, оказывая существенную поддержку организму в неблагоприятных условиях современной жизни.

Как купить японский препарат Глюкозамин и Хондроитин?

Глюкозамин и Хондроитин — комплекс системного действия, поддерживающий работу суставов, восстанавливающий хрящевую ткань, снимающий воспаление и устраняющий боль. Его прием облегчает состояние суставов при повышенных физических нагрузках и укрепляет связки. Наличие дополнительных растительных концентратов – кошачьего когтя и ладанного дерева, – обладающих противовоспалительными свойствами, усиливает действие основных компонентов: акульего хряща и хитинового панциря креветок.

Добавить в корзину

Купить в один клик

Являясь одним из лучших хондопротекторов для сохранения здоровья опорно-двигательного аппарата, комплекс назначается для укрепления костей и связок, а также общего состояния организма. Рекомендуется пожилым людям для предотвращения дегенеративных изменений в суставных тканях, для поддержания формы спортсменов и снижения риска травм.

Биоактивная добавка Глюкозамин и Хондроитин, целительные свойства которой подтверждены на практике, — средство эффективного и безопасного действия. Интернет-магазин предлагает продукт от японских производителей с идеальным соотношением цены и качества. Приобретая биологически активные добавки в KWC, вы можете рассчитывать на:

●         конфиденциальность данных клиента;

●         компетентную консультацию и качественный сервис;

●         гибкую систему скидок и демократичный ценовой уровень;

●         оплату любым удобным способом;

●         быструю доставку по Москве, Подмосковью и во все регионы РФ, Белоруссии и Казахстана.

При первом заказе покупатель получает 15% скидку. Постоянные клиенты могут рассчитывать на специальное предложение. Товар можно оплатить наличными или по безналичному расчету (банковской картой). Заказ доставляется посредством курьерских услуг.

Заявку на приобретение товара можно оформить, воспользовавшись мобильным приложением либо позвонив по указанному на сайте телефону, также в режиме онлайн или через электронную почту.

Подарите своим суставам здоровье и молодость с хондропротектором от ведущих японских ученых.

Созвездие новинок от «Фитофарм»: ХОНДРОИТИН КОМПЛЕКС и ХОНДРОИТИН-ФИТОФАРМ

Жизнь каждого из нас — это, прежде всего, движение. И хотя годы летят, каждый хочет оставаться физически выносливым, сильным, привлекательным. Для того чтобы подольше сохранять все эти качества, необходимы здоровые суставы. К сожалению, очень часто они оказываются уязвимыми, не способными сопротивляться внешним повреждающим воздействиям. И когда то и дело начинает напоминать о себе ноющая боль в коленях и спине, понимаешь — молодость прошла, запасы здоровья и сил уменьшились. К сожалению, так было всегда: еще в доисторические времена предки человека страдали болезнями суставов, которые не щадили никого — ни бедных, ни богатых, ни женщин, ни мужчин. Одной из самых распространенных был и остается остеоартроз. Все средства, применявшиеся для лечения заболевания, обычно приносили лишь временное облегчение: на часы, дни, возможно недели. Но только несколько лет тому назад появилась надежда вмешаться в обычное развитие патологического процесса в суставах, замедлить или вообще остановить их разрушение. Особенно радует, что выпуск этих препаратов освоили и отечественные производители. Сотрудники украинской компании «Фитофарм» наладили производство, провели до- и клинические испытания своего препарата, и сегодня с гордостью представляют результаты своей работы. Теперь в созвездии новинок компании загораются очередные звездочки — ХОНДРОИТИН КОМПЛЕКС и ХОНДРОИТИН-ФИТОФАРМ.

Остеоартроз — это хроническое невоспалительное заболевание суставов (суставных хрящей) и  окружающих их тканей. Эта патология, которая сегодня занимает одно из первых мест среди причин преждевременного выхода на пенсию, омрачала существование представителей человеческого рода еще в  глубокой древности. Во всяком случае, скелеты древних людей, доживших до преклонного возраста, несут на себе отметины «болезни с  шипами». Как и  сейчас, в  те далекие времена болезнь поражала чаще всего суставы-труженики — шейного и  поясничного отделов позвоночника, коленные, тазобедренные, межфаланговые. Но если раньше в  развитии этой патологии больше всего был повинен тяжелый физический труд, то сейчас этой болезни все чаще отдают свою дань люди с  избыточной массой тела, спортсмены и  любительницы носить обувь на высоких каблуках.

Почему же одному человеку удается дожить до старости, не потирая коленки и  бодро хлопоча на своих шести сотках, а другой шагу не может ступить без боли и  надевание носков считает своим ежедневным подвигом? К сожалению, какой-то единственной причины развития остеоартроза (бактерий или вирусов) не выявили, зато установили множество генетических и  внешних (средовых) факторов риска: женский пол, наследственные заболевания опорно-двигательного аппарата, избыточная масса тела, занятия спортом и  т.п.

Что же происходит при остеоартрозе? Несоответствие между нагрузкой на сустав и возможностями хрящевой ткани сопротивляться ей приводит к  быстрому старению хряща. Он теряет свою эластичность, истончается, суставные поверхности становятся шероховатыми, на них появляются утолщения. На поздних стадиях обнаруживают признаки разрушения хряща, кости и  окружающих мягких тканей: деформация, укорочение конечностей, слабость связочного аппарата, нестабильность суставов.

Остеоартроз — болезнь коварная. Начинается она практически незаметно. Время от времени больного может беспокоить какая-то неопределенная, нерезко выраженная боль, уменьшение подвижности суставов. Например, пациент может пожаловаться на то, что в  последнее время (год/несколько лет) ему все труднее наклоняться, чтобы завязать шнурки. Пациентам с артрозом колена больно идти по лестнице; если затронут плечевой сустав, трудно поднимать и  опускать руку. Для больного остеоартрозом обычная, повседневная двигательная активность из-за боли и  ограничения объема движений порой кажется сущим наказанием. Пройти по ступенькам, наклониться, удержать что-либо в  руке стоит больших усилий. Такие пациенты часто по нескольку дней или даже недель не могут ходить на работу, особенно если поражен тазобедренный сустав, больной может сравнительно быстро потерять возможность самостоятельно передвигаться.

Остеоартроз или, пользуясь терминологией наших предков, «ревматизмы» конечно же лечили. Но судя по тому, что все старые способы сегодня имеют лишь вспомогательное значение, особого успеха не добивались. Вспомним героя повести «Гранатовый браслет» — генерала Аносова с  его характерным внешним видом и  жалобами: «…тучный, высокий, серебряный старец тяжело слезал с подножки, держась одной рукой за поручни козел, а другой — за задок экипажа. В  левой руке он держал слуховой рожок, а в  правой — палку с  резиновым наконечником… Честное слово… докторишки разнесчастные… все лето купали мои ревматизмы… в  каком-то грязном… киселе, ужасно пахнет… И не выпускали…» (Куприн А.И.). Разнообразные обезболивающие, согревающие, отвлекающие средства способны оказать только временный эффект, вмешаться в  прогрессирование заболевания таким образом не удавалось.

Особенно часто применяли местное лечение в виде согревающих компрессов, растираний, укутываний. Так, при боли в суставах рук и ног, шее, пояснице делали массаж и растирание с  оливковым маслом, смесью масла с медом, рыбьим жиром и нутряным салом животных, полагая, что это поможет смягчить соединения костей и  уменьшить их трение друг об друга. Широко использовали природные богатства — горячие источники, солнце, воздух, грязи и  т.д.

Считая причиной остеоартроза отложение солей, разными способами пытались усилить их выведение из организма (применяли мочегонные травы, потогонные средства). Такой подход очень далек от современного понимания болезни и  причин ее развития.

Установлено, что нормальный суставной хрящ содержит вещества, которые придают ему свойства геля. При механическом воздействии на хрящ вода как бы выдавливается из этого геля, а при прекращении нагрузки снова возвращается в него. Хондроитина сульфат и его предшественник — глюкозамин являются основным строительным материалом, из которого образуется хрящевая ткань. Обнаружено, что при введении их в  организм в хрящах улучшается протекание обменных процессов. Хондроитина сульфат и  глюкозамин относят к  новому классу лекарственных средств, обладающих свойствами модификации суставного хряща. В  2003–2004 гг. Европейская антиревматическая лига (The European League Against Rheumatism — EULAR) предложила новые рекомендации по лечению остеоартроза, в  которых впервые указано их модифицирующее действие на суставной хрящ.

Вообще в  лечении остеоартроза используют как медикаментозные, так и  немедикаментозные методы (диетическое питание с  исключением животных жиров и  легкоусваиваемых углеводов, лечебная физкультура, физиотерапия и  пр.).

В лечении остеоартроза применяют хирургическое и медикаментозное лечение. Из лекарственных средств используют НПВП и глюкокортикоиды, а теперь еще и доказавшие свою высокую эффективность хондропротекторы — хондроитин и глюкозамин.

Согласно результатам клинических исследований хондроитина сульфат обладает целым спектром эффектов при остеоартрозе:

  • улучшает фосфорно-кальциевый обмен хрящевой ткани;
  • тормозит процесс разрушения хряща;
  • оказывает противовоспалительное действие;
  • ускоряет процесс восстановления костной ткани;
  • поддерживает физико-химические показатели константы синовиальной жидкости;
  • уменьшает потребность в  НПВП;
  • уменьшает выраженность болевого синдрома.

Важно, что действие хондроитина сульфата сохраняется после окончания лечения. Так, после завершения 3-месячного курса достигнутое уменьшение выраженности боли сохранялось еще 90 дней. В то же время вскоре после окончания приема диклофенака боль возобновилась (Bucsi L., Poor G., 1998).Способность хондроитина сульфата замедлять прогрессирование остеоартроза была изучена в  двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, в  котором препарат принимали в  дозе 800 мг/сут на протяжении года (Uebelhart D. et al., 1998). Результаты исследования свидетельствуют о способности хондроитина сульфата приостанавливать разрушение кости и  хряща у больных остеоартрозом.

Глюкозамина сульфат — естественный компонент суставного хряща, играющий очень важную роль в его метаболизме. Препараты глюкозамина по скорости наступления эффекта уступают НПВП, а по выраженности сравнимы с ними. При этом по профилю безопасности глюкозамин намного превосходит НПВП. Он уменьшает воспалительные явления в суставе. Вследствие его приема уменьшается выраженность болевого синдрома, увеличивается объем движений в  суставах. Но главное — замедляется прогрессирование структурных изменений в суставах. Это — самое важное, самое ценное для пациента в  свойствах препарата.

Продукты хондроитина и  глюкозамина есть на украинском рынке. Их следует оценивать с  точки зрения их изученности и  уровня производства. Сразу оговоримся, что в  пищевых добавках содержание хондроитина очень вариабельно, от 0 до 100% от заявленного на упаковке количества. Это выявило специально проведенное в  США исследование (Adebowale A.O. et al., 2000).

Выявив значительную неудовлетворенную потребность в препаратах этой группы, с учетом пользы, которую могут принести качественные и эффективные препараты, компания «Фитофарм» приступила к разработке препаратов хондропротекторов в  двух формах — капсулы и  эмульгель для наружного применения. Так появились препараты ХОНДРОИТИН КОМПЛЕКС (хондроитин и глюкозамин) и  ХОНДРОИТИН-ФИТОФАРМ (хондроитин сульфат в  форме эмульгеля).

Руководствуясь современной концепцией создания генерических лекарственных средств, компания привлекла лучших специалистов к  созданию препаратов хондропротекторов. Благодаря ведущим специалистам ГП «Государственный научный центр лекарственных средств» (Харьков) для препарата ХОНДРОИТИН-ФИТОФАРМ разработана специальная эмульгелевая основа. По сравнению с  вазелиновой, применяющейся в  препарате хондроитина для местного применения российского производства, она обеспечивает более полное проникновение действующего вещества в  ткани, что повышает биодоступность препарата (Ляпунов Н.А., 2006). Такое отличие находит отражение в  выраженности фармакологического действия. Так, по данным лабораторных исследований, ХОНДРОИТИН-ФИТОФАРМ в  форме эмульгеля по выраженности противовоспалительного эффекта превосходит препарат в  форме мази (Тимченко О.В.). Это обусловлено гидрофильной основой геля, обеспечивающей лучшее поступление действующих веществ через кожу. По самым современным европейским требованиям разработан ХОНДРОИТИН КОМПЛЕКС.

Специалисты высоко оценили препараты ХОНДРОИТИН КОМПЛЕКС и  ХОНДРОИТИН-ФИТОФАРМ во время проходившей 31 мая–1 июня научно-практической конференции с  международным участием «Реконструктивно-восстанавливающие методы в  травматологии и  ортопедии». Это научно-практическое мероприятие, состоявшееся в  г. Сопино (Донецкая обл.), собрало ведущих ревматологов страны. Одним из спонсоров конференции выступила компания «Фитофарм». Проблемам лечения остеоартроза традиционно уделяли много внимания. Один из пленарных докладов был посвящен роли и  значению хондропротекторов для использования в лечении деформирующего остеоартроза.

Докладчик, профессор, доктор медицинских наук Владимир Танькут (ГУ «Институт патологии позвоночника и  суставов им. проф. М.И. Ситенко АМН Украины») подчеркнул большую значимость структурно-модифицирующих средств (хондропротекторов) в  лечении остеоартроза. Эффективные и  качественные препараты этой группы являются очень востребованными. Проведя клинические испытания препаратов ХОНДРОИТИН КОМПЛЕКС и  ХОНДРОИТИН-ФИТОФАРМ, сотрудники института убедились в их высокой эффективности. Благоприятный опыт клинического применения этих лекарственных средств, высокая приверженность больных лечению свидетельствуют о перспективности этих препаратов компании «Фитофарм». Поэтому ученые намерены и  дальше изучать их и  рекомендовать своим пациентам.

Препараты ХОНДРОИТИН КОМПЛЕКС (хондроитин и  глюкозамин) и  ХОНДРОИТИН-ФИТОФАРМ (хондроитин сульфат в  форме эмульгеля) обладают такими преимуществами:

  • высокое качество субстанции;
  • доказанный клинический эффект;
  • хорошая переносимость;
  • гидрофильная основа для усиления терапевтической эффективности ХОНДРОИТИН-ФИТОФАРМ (в  форме эмульгеля).

Таким образом, медикаментозное лечение остеоартроза не следует ограничивать НПВП и  анальгетиками. Риск побочных эффектов и кратковременность действия последних ограничивает их применение, тогда как хондропротекторы, несмотря на более позднее наступление клинического эффекта, характеризуются более широким спектром клинических эффектов и являются очень перспективными и многообещающими препаратами. ХОНДРОИТИН КОМПЛЕКС и  ХОНДРОИТИН-ФИТОФАРМ соответствуют всем представлениям о самых современных хондропротекторах и займут достойное место в клинической практике.

«Еженедельник АПТЕКА» планирует продолжить знакомить читателей с  другими новинками от компании «Фитофарм».

О клинических испытаниях препарата ХОНДРОИТИН КОМПЛЕКС и  ХОНДРОИТИН-ФИТОФАРМ, проведенных на базе института им. М.И. Ситенко, рассказал профессор, доктор медицинских наук, заведующий отделом патологии суставов Владимир Филиппенко:

— Препарат ХОНДРОИТИН КОМПЛЕКС производства ОАО «Фитофарм», назначаемый пациентам с  гонартрозом I–II стадии ежедневно по 1 капсуле 2 раза в  сутки в  течение 3 нед, затем по 1 капсуле 1 раз в  сутки в  течение 5 нед, оказывал умеренный эффект у 24 (80%) пациентов, высокий эффект — у 5 (16,7%) пациентов, отсутствие эффекта — у 1 (3,3%) пациента.

Лечебное действие препарата состоит в  уменьшении выраженности болевого синдрома коленных суставов по визуально-аналоговой шкале, улучшении функции пораженных суставов по индексу Лекена и  уменьшению времени прохождения дистанции 30 м, улучшении качества жизни по шкале EuroQol-5D, снижении концентрации сиаловых кислот в  сыворотке крови.

ХОНДРОИТИН КОМПЛЕКС хорошо переносится больными и  на протяжении 8-недельного курса лечения ни у кого из включенных в  исследование пациентов не вызвал каких-либо ожидаемых или неожидаемых побочных эффектов, а также не оказал отрицательного влияния на показатели клинического состояния и  лабораторных исследований крови и  мочи.

Препарат ХОНДРОИТИН КОМПЛЕКС, капсулы, по показателям клинической эффективности и  переносимости полностью соответствует референтному препарату зарубежного производства.

Результаты проведенного клинического исследования позволяют рекомендовать препарат ХОНДРОИТИН КОМПЛЕКС, капсулы, в  качестве хондропротекторного, регенерирующего, противовоспалительного средства в  лечении больных с  остеоартрозом.

Таким образом, ХОНДРОИТИН КОМПЛЕКС и  ХОНДРОИТИН-ФИТОФАРМ — эффективные лекарственные средства, которые приближают наших пациентов и врачей к  возможности осуществлять лечение согласно международным рекомендациям. Препараты хорошо переносятся при длительном приеме и, что немаловажно, уменьшают потребность в  НПВП. Следует отметить, что компания «Фитофарм», наладившая выпуск ХОНДРОИТИН КОМПЛЕКС и  ХОНДРОИТИН-ФИТОФАРМ в  особой форме выпуска, повышающей эффективность препарата, взяла на себя важную социальную миссию. Благодаря этому пациенты могут получать качественное и  доступное по  цене лечение. Уже сегодня препараты компании «Фитофарм» дарят долгожданное облегчение многим пациентам и дают надежду на сохранение нормальной физической формы, бодрости и  жизнерадостности. o

Ирина Ерофеева,
фото предоставлено компанией «Фитофарм»

Глюкозамин и хондроитин – как и когда принимать хондропротекторы?

По статистике, каждый третий человек в мире имеет болезни опорно-двигательного аппарата. Боль и дискомфорт в мышцах и суставах испытывают не только старшее поколение, но и люди 20-30 лет. Для профилактики и лечения таких заболеваний часто рекомендуют хондропротекторы.

Что такое хондропротекторы

К хондропротекторам относятся препараты, защищающие суставы. Самые распространённые из них — глюкозамин и хондроитин. Они прекрасно дополняют друг друга, и обычно используются в комплексной терапии заболеваний.

Хондроитин — это полисахарид, участвующий в выработке синовиальной жидкости. Он влияет на прочность и эластичность хрящевой ткани, способствует её регенерации. Хондроитин вырабатывается в организме самостоятельно, но в слишком малых количествах. Некоторая доля этого вещества может поступать с пищей, но обычно этого недостаточно.

Глюкозамин — моносахарид, который наиболее активно участвует в восстановлении хрящевой ткани. Он также синтезируется организмом самостоятельно, но большинству людей нужно принимать специальные пищевые добавки, содержащие глюкозамин.

Глюкозамин и хондроитин содержатся в продуктах, которые люди сегодня употребляют редко. Максимальное количество этих веществ содержит кожа, хрящи и кости рыб, птиц, животных. Натуральные хондропротекторы — это такие блюда, как холодец, заливное, костные бульоны, различные желе, сало с кожей. При тепловой обработке глюкозамин и хондротоин разрушается, поэтому готовить нужно правильно — очень долго и на медленном огне. Но более эффективное решение — приём биологически активных добавок.

Эффективность хондропротекторов доказана многими исследованиями. Практически все люди, имеющие проблемы с суставами, после длительного приёма препаратов отмечают улучшения.

При каких проблемах нужно принимать хондропротекторы

Профилактика и общее оздоровление организма

Глюкозамин и хондроитин можно принимать для профилактики, даже если видимых проблем с опорно-двигательным аппаратом нет. Хондропротекторы помогают поддержать здоровье суставов, укрепляют их, улучшают подвижность. Особенно профилактика важна при повышенных физических нагрузках, избыточном весе, возрасте старше 40 лет.

Профилактическая доза для взрослых — 1500 мг глюкозамина (разбитых на 3 приёма) и 1200 мг хондроитина (разбитых на 3 приёма). Эти вещества хорошо переносятся организмом, не вредят здоровью и не вызывают побочных эффектов. Излишки препарата, которые не усвоились, выводятся через кишечник.

Для профилактики хондропротекторы применяют небольшими курсами — 6-8 недель один-два раза в год.

Восстановление суставов и мышц

Хондропротекторы помогают суставам восстановиться после повреждений, уменьшить отеки, воспаления и болевые ощущения. Они смазывают суставы, делают их более упругими, подвижными и прочными.

При тренировках страдают не только мышцы, но и суставы, кости, хрящи. Поэтому регулярно принимать глюкозамин и хондроитин рекомендуют профессиональным спортсменам и всем, кто тренируется в зале с большими весами. Именно эта категория людей часто страдает от боли и воспалений суставов. Они должны принимать хондропротекторы курсами не менее двух раз в год в профилактической дозировке — 500 мг глюкозамина (разбитых на 3 приёма) и 1200 мг хондроитина (разбитых на 3 приёма)

Биологически активные добавки с глюкозамином и хондроитином также стоит принимать людям, восстанавливающимся после переломов. Они ускорят процесс реабилитации и делают его менее болезненным. Дозировку в таких случаях назначает лечащий врач.

Болезни опорно-двигательной системы

Хондропротекторы используются при многих воспалительных и дистрофических заболеваниях опорно-двигательной системы:

  1. Остеоартроз и остеоартрит (1-2-3 стадия). Добавки с глюкозамином и хондроитином при этих болезнях помогают снять воспаление, ускорить процесс обновления хрящей, защитить их от повреждающих факторов. Иногда в их состав входит ибупрофен, уменьшающий болевой синдром. Дозировка определяется лечащим врачом, и в некоторых случаях может достигать 2000 мг глюкозамина и 3000 мг хондроитина в день. Обычно оптимальный курс приёма — три-шесть месяцев.
  2. Тендовагинит и бурсит. Хондропротекторы при этих болезнях помогают уменьшить боль, отечность и воспаление, ускорить ремиссию и выздоровление. Дозировку назначает лечащий врач, курс приёма длится минимум 30 дней.

Другие заболевания

В составе комплексной терапии хондропротекторы назначаются не только при заболеваниях опорно-двигательной системы. Они эффективны при тендинопатии (воспалении тканей сухожилия), пародонтозе (поражении околозубной ткани). Глюкозамин и хондроитин помогают быстрее восстановиться после перелома, травмы, вывиха или растяжения. В течение всего периода реабилитации рекомендуется принимать от 1500 до 3000 мг глюкозамина, от 1200 до 2000 мг хондроитина ежедневно.

Как увеличить эффективность хондропротекторов

Хондропротекторы выпускаются в виде мазей и кремов, капсул, инъекционных препаратов. Эффективность различных гелей близка к нулю — активные вещества просто не доходят до пораженных суставов. Они могут лишь избавить от некоторой симптоматики — болезненных ощущений и отеков.

Инъекционные хондропротекторы имеют самую высокую биодоступность. Их огромный недостаток — неудобство применения и высокая стоимость.

Оптимальный вариант — капсулы и таблетки, из которых глюкозамин и хондроитин хорошо усваивается.

Хондропротекторы рекомендуется принимать во время или после еды. Приём препарата натощак возможен только в случае врачебного назначения.

Максимальный эффект от добавок можно получить, выполняя умеренные физические упражнения спустя 30 минут после приёма добавки. Тренировка должна задействовать пораженные суставы или позвоночные диски, чтобы в них проникло большее количество препарата. Такой способ поможет многократно увеличить эффективность лечения, и быстрее восстановить суставы и позвоночник.

Не стоит ожидать от приёма добавок мгновенного улучшения — их нужно пить длительно и непрерывно. Быстро восстановить суставы невозможно — обмен веществ в них происходит медленно. Болевые ощущения и отеки могут уменьшиться уже через несколько дней, но для восстановления и укрепления хрящевой ткани потребуется минимум 2-3 месяца.

Противопоказания и побочные эффекты

Современные биологически активные добавки-хондропротекторы имеют минимум противопоказаний. Их нельзя принимать:

  • при фенилкетонурии
  • при индивидуальной непереносимости глюкозамина и хондроитина.

С осторожностью и под наблюдением врача их назначают:

  • при нарушениях свертываемости крови, тромбофлебите;
  • детям до 14 лет;
  • беременным и кормящим женщинам;
  • при заболеваниях желудочно-кишечного тракта в фазе обострения.

Наиболее частый побочный эффект таких препаратов — аллергические реакции. Иногда отмечаются расстройства ЖКТ — боли в животе, запор, диарея, вздутие и метеоризм. Очень редко глюкозамин и хондроитин могут спровоцировать головную боль, нарушения сна, головокружения, боль и отёки в ногах.

Заключение

Наилучшего результата можно добиться при длительном приёме хондропротекторов. Поэтому стоит учитывать свои финансовые возможности — если средства не позволяют приобретать комплексные препараты, стоит принимать хотя бы глюкозамин. По возможности можно добавить другие хондропротекторы — гидролизат коллагена, гиалуроновую кислоту. Передозировать препараты практически невозможно — излишки выводятся организмом.

Перед применением добавок стоит проконсультироваться у лечащего врача, особенно при проблемах со свертываемостью крови и заболеваниях ЖКТ.

Помните, что ежедневно суставы испытывают огромную нагрузку, а в особенности — при интенсивных тренировках. Начать принимать хондропротекторы лучше до того, как появятся проблемы, ведь профилактировать болезнь легче, чем лечить.

 

Хондропротекторы в лечении болевого синдрома | Прокопенко С.В., Шанина Е.Г., Петрова М.М.

Как известно, в комплексной терапии некоторых болевых синдромов используются препараты хондропротективного действия (медленнодействующие вещества, обладающие симптом-модифицирующим и структурно-модифицирующим эффектом). Назначение данной группы препаратов показано, в первую очередь, при заболеваниях крупных суставов. Под симптом-модифицирующим действием подразумевается уменьшение боли и улучшение функции сустава, под структурно-модифицирующим – уменьшение прогрессирования остеоартроза [1–5].


Суставной хрящ состоит из клеток (хондроцитов), встроенных в матрицу волокнистого коллагена в пределах сконцентрированного водного протеогликанового геля. Целостность этой матрицы определяет биомеханические свойства суставного хряща. Протеогликаны – большие макромолекулы, состоящие из белкового ядра, к которому присоединены множественные цепи гликозаминогликанов и олигосахаридов. Хондроитина сульфат (ХС) – важный класс гликозаминогликанов, необходимых для формирования протеогликанов суставного хряща. Первичная биологическая роль глюкозамина непосредственно обусловлена его способностью стимулировать биосинтез гликозаминогликанов и гиалуроновой кислоты, необходимых для формирования протеогликанов, находящихся в структурной матрице сустава. ХС обеспечивает дополнительный субстрат для формирования здоровой суставной матрицы [6, 7].

Остеоартроз (ОА) – хроническое прогрессирующее заболевание, характерным признаком которого является наличие деструктивных изменений суставного хряща и субхондральной кости с развитием краевых остеофитов. При ОА происходит деградация хрящевой ткани, что проявляется, прежде всего, разрушением протеогликановых комплексов и последующим обезвоживанием хряща. Изменяется метаболизм в хрящевой ткани, нарушается равновесие между анаболизмом и катаболизмом в сторону преобладания последнего. Снижается биосинтетическая активность хондроцитов, следствием чего является снижение синтеза основных молекул – протеогликанов и коллагена II типа – и повышение синтеза несвойственного здоровой хрящевой ткани коллагена I, III, X типов (короткий коллаген). Матрикс хряща теряет ХС и гиалуроновую кислоту, которые синтезируются клетками хряща – хондроцитами. Деструкцию хряща и развитие ОА связывают, в первую очередь, с профессиональной деятельностью человека, травмами суставов, нарушением обмена веществ и избыточной массой тела, а не с изнашиванием суставов [8, 9].
Наряду с дегенеративными изменениями в развитии и прогрессировании ОА весьма важную роль играет воспаление. В пораженном суставе усиливается продукция «провоспалительных» цитокинов, циклооксигеназы, что инициирует реакции воспаления и усугубляет повреждение хрящевой ткани и окружающих структур сустава. Повышенная продукция оксида азота запускает апоптоз хондроцитов. Поврежденные хондроциты вырабатывают отличные от нормальной хрящевой ткани коллаген и протеогликаны (короткий коллаген, низкомолекулярные мелкие протеогликаны). Развивается протеогликановая недостаточность матрикса, хрящевая ткань теряет гликозаминогликаны [10].

Основной жалобой, с которой обращаются больные ОА за медицинской помощью, является боль в суставе и постепенное снижение его функции. К причинам болевого синдрома относятся воспаление синовиальной оболочки сустава (реактивный синовит) или околосуставных тканей (мышц, сухожилий, сумок), избыточное давление на субхондральную кость, дегенеративные изменения около- или внутрисуставных связок, раздражение окружающих тканей формирующимися остеофитами и др. При прогрессировании заболевания нередко выявляется рефлекторный спазм мышц, сопровождающийся образованием сухожильно-мышечных контрактур, что является одной из причин усиления уже существующего болевого синдрома [8, 11, 12].
Патологический процесс при ОА захватывает все ткани сустава – синовиальную оболочку, суставную капсулу, внутрисуставные связки и околосуставные мышцы. Современная терапия ОА преследует две основные цели – уменьшение патологической симптоматики и предотвращение дальнейшего прогрессирования дегенеративных процессов в суставном хряще и субхондральной кости [13, 14].
Механизм действия хондропротекторов связан со стимуляцией хондроцитов, снижением активности лизосомальных ферментов (металлопротеиназ), увеличением резистентности хондроцитов к воздействию провоспалительных цитокинов, активацией анаболических процессов в матриксе хряща и созданием предпосылок для формирования устойчивого хряща [15, 16].
Основные типы хондропротекторов:
1. Препараты на основе хондроитина сульфата.
2. Препараты из костной и хрящевой ткани телят и морских организмов.
3. Средства, содержащие мукополисахариды (артепарон). Препарат имеет большое количество противопоказаний, например, сахарный диабет, почечная и печеночная недостаточность, язва желудка.
4. Препараты на основе глюкозамина.
5. Средства с комбинированным составом (Терафлекс®). В комплекс входят глюкозамин и хондроитин.
6. Хондропротекторы, содержащие в своем составе нестероидные противовоспалительные компоненты (Терафлекс® Адванс и др.).
Доказательная база эффективности препаратов хондропротективного действия при лечении ОА (особенно в начальных его стадиях) достаточно солидная и пополняется в течение последних 25 лет. При этом предпочтение отдается лекарственным средствам, содержащим глюкозамин, хондроитин, и комбинированного действия. В частности, доказано, что улучшение клинической картины ОА при использовании ХС обу­словлено восстановлением хондроцитарной активности. Кроме того, ХС приписывают некоторые противовоспалительные свойства, основанные на его способности тормозить хемотаксис лейкоцитов и фагоцитов, защищать плазменную мембрану от кислородного окисления и подавлять циклооксигеназу-2 (ЦОГ-2), экспрессию простагландина E2, продуцируемого хондроцитами. Установлено также, что ХС обладает способностью противодействовать повышению уровню интерлейкина (ИЛ-1b), преобразованию фактора роста в рецепторах хондроцитов. Все это является основой для достижения эффекта в виде снижения интенсивности болевого синдрома и улучшения функционирования поврежденного сустава [15, 17–25].
Глюкозамин (Г) – глюкозамина сульфат или глюкозамина гидрохлорид, является природным аминомоносахаридом. Источником его получения служит хитин, выделенный из панциря ракоообразных. Глюкозамин синтезируется в организме в виде глюкозамин-6-фосфата. В суставах и межпозвонковых дисках он входит в структуру молекул гликозаминогликанов, гепарана сульфата, кератана сульфата и гиалуронана. Глюкозамин необходим для биосинтеза гликолипидов, гликопротеинов, гликозаминогликанов (мукополисахаридов), гиалуроната и протеогликанов [26–28].

Клиническая эффективность глюкозамина сульфата была подробно изучена в многочисленных исследованиях, результаты которых легли в основу метаанализа, опубликованного T.E. McAlindon и T.E. Towheed и соавт. [29–33]. Практическое руководство EULAR по остеоартриту колена [34] приписывает глюкозамина сульфату самый высокий уровень доказательности – 1A – и наиболее убедительную рекомендацию для лечения симптомов заболевания, наряду с 6 из 34 рассмотренных фармакологических и нефармакологических способов лечения [34]. В ряде исследований подчеркивается, что глюкозамина сульфат и глюкозамина гидрохлорид обладают одинаковой эффективностью, во многих работах между ними не делается различий [35].

Многообещающую перспективу использования имеют препараты комбинированного действия – глюкозамина и хондроитина. Комбинация ХС и глюкозамина оказалась наиболее эффективным обезболивающим фармакологическим средством у больных ОА коленных суставов с выраженными и умеренными болями [2, 13, 36–38].
Таким комбинированным препаратом является Терафлекс®, в одной капсуле которого содержится 500 мг глюкозамина гидрохлорида и 400 мг хондроитина сульфата натрия [39–46].
Поскольку механизмы дегенерации межпозвонкового диска, хряща межпозвонковых и периферических суставов являются едиными [4], в базисную терапию хронической боли в спине включаются препараты, обладающие хондропротективной активностью [5, 47]. Эти препараты, с одной стороны, обладают симптом-модифицирующим действием (уменьшают боль и способствуют улучшению функции суставов и позвоночника), а с другой, – структурно-модифицирующим эффектом (задерживают или приостанавливают прогрессирование дегенеративно-дистрофического процесса) [4, 5, 47]. Положительная оценка использования хондропротекторов при болях в спине, обусловленных проявлениями остеохондроза позвоночника, представлена в ряде работ [43, 46, 48–52].

Рекомендуется применение препаратов хондропротективного действия в комплексном лечении проявлений остеохондроза позвоночника (в первую очередь, при болевых синдромах) в качестве мазей, процедур фонофореза, длительного перорального приема, внутримышечных инъекций, медикаментозных блокад, в т. ч. и блокад фасеточных суставов [5, 51, 53–56]. Наиболее эффективными, так же, как и при лечении ОА крупных суставов, являются препараты комбинированного действия – глюкозамина и хондроитина (Терафлекс®). Еще более патогенетически обоснованными представляются препараты комбинированного действия (глюкозамин + хондроитин) в сочетании с малыми дозами нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). В частности, к этой группе препаратов относится Терафлекс® Адванс, который помимо комбинации хондроитина и глюкозамина содержит ибупрофен 100 мг в одной капсуле. Доказано, что глюкозамин потенцирует эффект ибупрофена, что приводит к повышению эффективной дозировки последнего в 2,4 раза [57]. Поэтому суточная доза ибупрофена 600 мг (при приеме по 2 капсулы 3 р./сут) обеспечит противовоспалительный и анальгетический эффект с минимальным риском осложнений, связанных с НПВП.
Продолжительность приема препарата Терафлекс® Адванс не должна быть более 3-х нед. После уменьшения интенсивности болевого синдрома рекомендуется перейти на препарат Терафлекс®, длительность приема которого должна составлять от 3 до 6 мес.

Таким образом, применение препаратов хондропротективного действия целесообразно в комплексном лечении проявлений ОА суставов и остеохондроза позвоночника, особенно на ранних стадиях заболевания. Доказанный симптом-модифицирующий эффект на интенсивность болевых синдромов ноцицептивной природы позволяет уменьшить дозы НПВП и анальгетиков, снизить риск осложнений лекарственной терапии. Предпочтение отдается препаратам комбинированного действия, содержащим хондроитин и глюкозамин.

Литература
1. Фетелего О.И. Алфлутоп в локальной терапии периартритов плеча // Тер. архив. 2005. Вып. 77. № 8. С. 57–60.
2. McAlindon T.E. et al. Glucosamine and chondroitin for treatment of osteoarthritis: asystematic quality assessment and meta-analysis // JAMA. 2000. Vol. 283 (11). Р.1469–1475.
3. Brandt K.D. et al. Intraarticular injection of hyaluronan as treatment of knee osteoarthritis: what is the evidence? // Arthritis Rheum. 2000. Vol. 43. Р.1192–1203.
4. Левин О.С. Диагностика и лечение неврологических проявлений остеохондроза позвоночника // Consilium medicum. 2004. Т. 6. № 8. С. 547–555.
5. Шостак Н.А., Аксенова А.В., Правдюк Н.Г. и др. Боли в нижней части спины при остеохондрозе позвоночника: опыт применения хондропротективного препарата // Тер. архив. 2003. № 8. С. 67–69.
6. Никифоров А.С., Мендель О.И. Дегенеративные заболевания позвоночника, их осложнения и лечение // РМЖ. 2006. Т. 14. № 4. С. 1–7.
7. Wim J. van Blitterswijk, Jos C.M. van de Nes, Paul I.J.M. Wuisman. Glucosamine and chondroitin sulfate supplementation to treat symptomatic disc degeneration: Biochemical rationale and case report // BMC Complementary and Alternative Medicine. 2003. № 3. Р. 2.
8. Лила А.М., Мазуров В.И., Шидловская О.В., Шостак М.С. Терафлекс в комплексной терапии остеоартроза коленных суставов и остеохондроза позвоночника (результаты клинического исследования) // РМЖ. 2005. № 24. С.1618–1622.
9. Mazieres B., Combe B., Phan Van V. et al. Chondroitin sulfate in osteoarthritis of the knee: a prospective, double blind, placebo controlled multicenter clinical study // J.Rheum. 2001. Vol. 28. P. 173–181.
10. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний: Рук-во для практикующих врачей / Под общ. ред. В.А. Насоновой, Е.Л. Насонова. М.: Литтерра, 2003. Т. 3.
11. Коваленко В.Н., Борткевич О.П. Остеоартроз. Практическое руководство. К.: Морион, 2003. 448 с.
12. Алексеева Л.И. Медикаментозное лечение остеоартроза. 2002. Т. 10. № 22. С. 996–1002.
13. Беневоленская Л.И., Алексеева Л.И., Зайцева Е.М. Эффективность препарата Терафлекс у больных с остеоартрозом коленных и тазобедренных суставов (открытое рандомизированное исследование). 2004. 6 с.
14. Мазуров В.И., Онущенко И.А. Остеоартроз. Клиническая ревматология (руководство для практических врачей) / Под ред. В.И. Мазурова. СПб.: ООО «Издательство Фолиант», 2001. С. 338–371.
15. Chen L., Ling P.X., Jin Y., Zhang T.M. Hyaluronic acid in combination with chondroitin sulfate and hyaluronic acid improved the degeneration of synovium and cartilage equally in rabbits with osteoarthritis // Drug Discov. Ther. 2011. Vol. 5. № 4. Р. 190–194.
16. Результаты открытого рандомизированного многоцентрового исследования препарата Артрон® Комплекc в России. Unipharm, INC. М., 2005.
17. Буйлова Т.В. Открытое рандомизированное исследование эффективности и безопасности препарата Хондроксид® в комплексном лечении больных с хронической вертеброгенной люмбоишиалгией // РМЖ. 2010. № 17. С. 1678–1686.
18. Майко О.Ю., Багирова Г.Г. Функциональные индексы при оценке эффективности лечения гонартроза препаратами структум и хондролон // Тер. архив. 2006. Т. 78. № 6. С. 47–52.
19. Чичасова Н.В. Хондроитин сульфат (Структум) в лечении остеоартроза: патогенетическое действие и клиническая эффективность // РМЖ. 2009. № 3. С. 170–177.
20. Bian L., Kaplun M., Williams D.Y. et al. Influence of chondroitin sulfate on the biochemical, mechanical and frictional properties of cartilage explants in long-term culture // J. Biomech. 2009. Vol. 42. № 3. Р. 286–290.
21. Шавловская О.А. Обзор зарубежной литературы по применению хондроитина сульфата // РМЖ. 2012. № 34. С.1678–1682.
22. Henrotin Y., Hauzeur J.P., Bruel P., Appelboom T. Intra-articular use of a medical device composed of hyaluronic acid and chondroitin sulfate (Structovial CS): effects on clinical, ultrasonographic and biological parameters // BMC Res. Notes. 2012. Vol. 5. Р. 407.
23. Railhac J.J., Zaim M., Saurel A.S. et al. Effect of 12 months treatment with chondroitin sulfate on cartilage volume in knee osteoarthritis patients: a randomized, double-blind, placebo-controlled pilot study using MRI // Clin. Rheumatol. 2012. Vol. 31. № 9. Р. 1347–1357.
24. Schneider H., Maheu E., Cucherat M. Symptom-modifying effect of chondroitin sulfate in knee osteoarthritis: a meta-analysis of randomized placebo-controlled trials performed with Structum® // The Open Rheumatol. J. 2012. Vol. 6. Р. 183–189.
25. Sugimoto H., Yamada H., Terada N. et al. Intraarticular injection of high molecular weight hyaluronan for osteoarthritis of the knee – prediction of effectiveness with biological markers // J. Rheumatol. 2006. Vol. 33. № 12. Р. 2527.
26. Towheed T., Maxwell L., Anastassiades T.P. et al. Glucosamine therapy for treating osteoarthritis // Cochrane Database of Systematic Reviews. 2005. Issue 2. Art. No.: CD002946. DOI: 10.1002/14651858.CD002946.pub2.
27. Филоненко С.П., Ефремова Е. В., Егорова Л. А. и др. Эффективность и переносимость комбинации глюкозамина сульфата при синдроме болей в нижней части спины // РМЖ. 2005. С. 32–34.
28. Leeb B. F., Schweitzer H., Montag K., Smolen J. S. A meta-analysis of chondroitin sulfate in the treatment of osteoarthritis // J. Rheumatol. 2000. № 27. P. 205–211.
29. McAlindon T.E., La Valley M.P., Gulin J.P. еt al. Glucosamin and chondroitin for the treatment of osteoarthritis. A systematic quality assessment and meta-analysis // JAMA. 2001. № 357. P. 247–248.
30. Towheed Т.Е., Anastassiades T.S. Glucosamin and chondroitin for treating symptoms of osteoarthritis: evidence is widely touted but incomplete // JAMA. 2000. № 283. P.1483–1484.
31. Голубев Г., Кригштейн О. Молекулярная патология остеоартроза как основа для создания патогенетически обоснованной структурно-модифицирующей терапии // Междунар. журнал мед. практики. 2005. № 2. C. 30–38.
32. American College of Rheumatology Subcommittee on Osteoarthritis Guidelines. Recommendations for the medical management of osteoarthritis of the hip and knee: 2000 update // Arthritis Rheum. 2000. Vol. 43. P. 1905–1915.
33. Herrero-Beaumont G., Romon J.A., Trabado M.C. et al. Effects of glucosamine sulfate on 6-month control of knee osteoarthritis symptoms vs. placebo and acetaminophen: results from the Glucosamine Unum In Die Efficacy (GUIDE) trial // Arthritis Rheum. 2005. Vol. 52 (Suppl. 9). P. 1203.
34. Jordan K.M., Arden N.K., Doherty M. et al. EULAR recommendations 2003: an evidence based approach to the management of knee osteoarthritis: report of a task force of the Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutic Trials (ESCISIT) // Ann. Rheum. Dis. 2003. Vol. 62. P.1145–1155.
35. Qiu G.X., Weng X.S., Zhang K. et al. A multicentr, randomizet, controlled clinical trial of glucosamine hydrochloride/sulfate in the treatment of knee osteoarthritis // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2005. Vol. 85 (43). P. 3067–3070.
36. Сикилинда В.Д., Еникеев М.Р. Отчет о применении Терафлекса в лечении больных с переломами костей, образующих коленный сустав, 2005. 13 с.
37. Richy F., Bruyere O., Ethgen O. et al. Structural and symptomatic efficacy of glucosamine and chondroitin in knee osteoarthritis // Arch. Intern. Med. 2003. Vol. 163 (13). P. 1514–1522.
38. Бадокин В.В. Остеоартроз коленного сустава: клиника, диагностика, лечение // Современная ревматология. 2013. № 3. С. 70–75.
39. Поворознюк, В.В., Дзерович Н.И. Эффективность препарата Терафлекс Адванс в лечении болевого синдрома при остеоартрозе коленных суставов // Здоровье Украины. 2007. № 21/1. C. 74–75.
40. Орлова С.П., Любарский Е.А., Термалаян Н.В., Хозин А.А. Отчет о применении препарата Терафлекс в лечении вертеброгенных болей // Мед. панорама. 2005. № 11. С. 77–78.
41. Насонов Е.Л., Беневоленская Л.И., Чичасова Н.В. и др. Новое направление в лечении остеоартроза – комбинированная терапия хондроитина сульфатом и глюкозамина гидрохлоридом // Здравоохранение. 2006. № 5. С. 47–50.
42. Беневоленская Л.И., Алексеева Л.И., Зайцева Е.М. Эффективность препарата Терафлекс у больных с остеоартрозом коленных и тазобедренных суставов (открытое рандомизированное исследование) // РМЖ. 2005. Т.13. № 24. С. 1618–1622.
43. Ратбиль О.Е. Остеохондроз: современное состояние вопроса // РМЖ. 2010. № 26. С. 1615–1618.
44. Чичасова Н.В. Клиническое обоснование применения различных форм препарата Терафлекс при остеоартрозе // Современная ревматология. Фармакотерапия. 2010. № 4. С. 59–64.
45. Алексеева Л.И. Результаты открытого сравнительного рандомизированного исследования эффективности и безопасности 2 схем лечения препаратом Терафлекс у пациентов с остеоартрозом коленного сустава. Клиническое исследование // РМЖ. 2008. Т. 16 (5). С. 316–319.
46. Светлова М.С. Терафлекс в лечении гонартроза ранних стадий // РМЖ. 2010. № 9. С. 592–594.
47. Мазуров В.И., Беляева И.Б. Применение структума в комплексном лечении синдрома болей в нижней части спины // Тер. архив. 2004. № 76(8). С. 68–71.
48. Hutton et al. Analysis of chondroitin sulfate in lumbar intervertebral discs at two different stages of degeneration as assessed by discogram // J. Spinal Disorders. 1997. Vol. 10(1).
49. Leffler C.T., Philippi A.F., Leffler S.G. et al. Glucosamine, chondroitin, and manganese ascorbate for degenerative joint disease of the knee or low back: a randomised, double-blind, placebo-controlled pilot study // Mil. Med. 1999. Vol. 164 (2). P. 85-91.
50. Рыбак В.А., Гордеева И.Е., Матохина Н.В. Эффективность нового способа лечения болевых синдромов в области спины – поэтапного микроинвазивного курсового лечения // Актуальные проблемы современной ревматологии. Сборник научных трудов. Волгоград, 2010. С. 80–81.
51. Хабиров Ф.А., Девликамова Ф.И., Кадырова Л.Р., Мавлиева Г.М. Изучение клинической эффективности препарата алфлутоп при коротком курсовом лечении больных остеохондрозом // Вертеброневрология. 2004. Т. 11. № 1–2.
52. Шостак Н.А. Некоторые аспекты диагностики и лечения болей в спине // Фарматека. 2006. № 7. С. 67–71.
53. Щепетова О.Н. Применение мази хондроксид при лечении больных с остеохондрозом позвоночника // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2004. № 4. С. 64–65.
54. Cook F.M., Hassenkamp A. Active rehabilitation for chronic back pain – the patients perspective // Physiother. 2000. Vol. 86. P. 61–68.
55. Fuchs S. Intraarticular Hyaluronic Acid versus Glucocorticoid Injections for Nonradicular Pain in the Lumbar Spine // J. Vascular and Interventional Radiol. 2005. Vol. 16. Issue 11. P.1493–1498.
56. Буйлова Т.В. Использование хондропротекторов в реабилитации пациентов с болью в нижней части спины // РМЖ. 2011. № 12. С. 714–718.
57. Tallarida R.J., Cowan A., Raffa R.B. Antinociceptive synergy, additivity, and subadditivity with combinations of oral glucosamine plus nonopioid analgesics in mice // J.Pharmacol. Exp. Ther. 2003. Vol. 307(2). P. 699–704.

.

Глюкозамин и хондроитин для лечения остеоартрита: систематическая оценка качества и метаанализ

Контекст: Препараты глюкозамина и хондроитина широко рекламируются в непрофессиональной прессе как средства от остеоартрита (ОА), но в медицинском сообществе существует неуверенность в их эффективности.

Задача: Оценить пользу препаратов глюкозамина и хондроитина при симптомах ОА с использованием метаанализа в сочетании с систематической оценкой качества клинических испытаний этих препаратов при ОА коленного и / или тазобедренного суставов.

Источники данных: Мы провели поиск клинических испытаний на людях в MEDLINE (с 1966 по июнь 1999) и в Кокрановском регистре контролируемых испытаний, используя термины остеоартрит, остеоартроз, дегенеративный артрит, глюкозамин, хондроитин и гликозаминогликаны. Мы также вручную провели поиск обзорных статей, рукописей и добавок из ревматологических журналов и журналов OA и искали неопубликованные данные, связываясь с экспертами по содержанию, авторами исследований и производителями глюкозамина или хондроитина.

Выбор исследования: Были включены исследования, если они были опубликованными или неопубликованными двойными слепыми рандомизированными плацебо-контролируемыми исследованиями продолжительностью 4 или более недель, в которых тестировали глюкозамин или хондроитин при ОА коленного или тазобедренного суставов и сообщали извлекаемые данные о влиянии лечения на симптомы. В анализ были включены 15 из 37 исследований.

Извлечение данных: Рецензенты выполнили извлечение данных и оценили каждое испытание с помощью инструмента оценки качества.Мы вычислили величину эффекта, исходя из межгрупповой разницы в средних значениях результатов в конце исследования, разделенной на SD значения результата в группе плацебо (0,2 – небольшой эффект; 0,5 – умеренный; 0,8 – большой), и применили поправочный коэффициент к уменьшить предвзятость. Мы протестировали испытания на неоднородность и предвзятость публикации и стратифицировали по качеству и размеру испытаний. Мы объединили размеры эффектов, используя модель случайных эффектов.

Синтез данных: Оценка качества варьировалась от 12.От 3% до 55,4% от максимума при среднем значении (SD) 35,5% (12%). Только в 1 исследовании описывалось адекватное сокрытие распределения, а в 2 – об анализе намерения лечить. Большинство из них поддерживалось или выполнялось производителем. Графики воронки показали значительную асимметрию (P <или = 0,01), совместимую с предвзятостью публикации. Тесты на неоднородность были несущественными после удаления 1 пробы с выбросами. Суммарная величина эффекта составила 0,44 (95% доверительный интервал [ДИ], 0,24–0,64) для глюкозамина и 0,78 (95% ДИ, 0,60–0.95) для хондроитина, но они были уменьшены, когда рассматривались только высококачественные или крупные исследования. Величина эффекта относительно боли и функциональных результатов была относительно стабильной.

Выводы: Испытания препаратов глюкозамина и хондроитина для лечения симптомов ОА демонстрируют умеренные и сильные эффекты, но проблемы с качеством и вероятная предвзятость публикации предполагают, что эти эффекты преувеличены.Тем не менее, определенная степень эффективности этих препаратов представляется вероятной.

Глюкозамин и хондроитинсульфат в качестве лечебных средств при остеоартрозе коленного и тазобедренного суставов

Остеоартрит (ОА), наиболее распространенная форма артрита, представляет собой проблему общественного здравоохранения во всем мире. Несколько субъектов были тщательно исследованы на предмет симптоматического и структурного лечения ОА.В этом обзоре оцениваются опубликованные исследования влияния препаратов солей глюкозамина и хондроитинсульфата на прогрессирование ОА коленного или тазобедренного сустава. Несмотря на многочисленные двойные слепые контролируемые клинические испытания использования глюкозамина и хондроитинсульфата при ОА, остаются разногласия относительно эффективности этих препаратов в отношении улучшения симптомов. При попытке интерпретировать кажущиеся противоречивыми результаты различных клинических испытаний могут иметь значение несколько потенциальных мешающих факторов, включая реакцию на плацебо, использование рецептурных лекарств по сравнению с таблетками, отпускаемыми без рецепта или пищевыми добавками, или использование сульфата глюкозамина по сравнению с гидрохлоридом глюкозамина.GAIT (исследование глюкозамина / хондроитина по лечению артрита), спонсируемое Национальными институтами здравоохранения, сравнило плацебо, глюкозамина гидрохлорид, хондроитинсульфат, комбинацию глюкозамина и хондроитинсульфата и целекоксиба в параллельном слепом 6-месячном многоцентровом исследовании пациентов с ОА коленного сустава. Это испытание показало, что глюкозамина гидрохлорид и хондроитинсульфат по отдельности или в комбинации не уменьшали боль эффективно в общей группе пациентов с ОА коленного сустава. Однако исследовательские анализы показывают, что комбинация глюкозамина гидрохлорида и хондроитинсульфата может быть эффективной в подгруппе пациентов с умеренной и сильной болью в коленях.На протяжении десятилетий традиционное фармакологическое лечение ОА было в основном симптоматическим. Однако в последние годы в нескольких рандомизированных контролируемых исследованиях оценивали структурно-модифицирующий эффект глюкозамина сульфата и хондроитина сульфата с помощью простой рентгенографии для измерения сужения суставной щели в течение многих лет. Есть некоторые свидетельства того, что глюкозамина сульфат и хондроитин сульфат изменяют структуру. На основании результатов недавних рандомизированных контролируемых исследований и метаанализов мы можем заключить, что сульфат глюкозамина (но не глюкозамина гидрохлорид) и хондроитин сульфат обладают симптоматической эффективностью от небольшой до умеренной при ОА, хотя это все еще обсуждается.Что касается эффекта изменения структуры, есть убедительные доказательства того, что сульфат глюкозамина и сульфат хондроитина могут препятствовать прогрессированию ОА.

Добавка глюкозамина и хондроитинсульфата для лечения симптоматической дегенерации диска: биохимическое обоснование и отчет о клиническом случае | BMC Дополнительная медицина и терапия

  • 1.

    Антониу Дж., Штеффен Т., Нельсон Ф., Уинтерботтом Н., Холландер А.П., Пул Р.А., Эби М., Алини М.: Поясничный межпозвоночный диск человека: данные об изменениях в биосинтезе и денатурации внеклеточный матрикс с ростом, созреванием, старением и дегенерацией.J Clin Invest. 1996, 98: 996-1003.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 2.

    Коул Т.К., Гош П., Тейлор Т.К .: Вариации протеогликанов межпозвоночного диска собак с возрастом. Biochim Biophys Acta. 1986, 880: 209-219. 10.1016 / 0304-4165 (86)

    -6.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 3.

    Ковентри М.Б., Гормли Р.Л., Кернохан Дж.В.: Межпозвоночный диск: его микроскопическая анатомия и патология.I. Анатомия, развитие и патология. J Bone Joint Surg Am. 1945, 27: 105-112.

    Google Scholar

  • 4.

    Ковентри М.Б., Гормли Р.Л., Кернохан Дж.В.: Межпозвоночный диск: его микроскопическая анатомия и патология. II. Изменения межпозвонкового диска, сопутствующие возрасту. J Bone Joint Surg Am. 1945, 27: 233-247.

    Google Scholar

  • 5.

    Ковентри М.Б., Гормли Р.Л., Кернохан Дж.В.: Межпозвоночный диск: его микроскопическая анатомия и патология.III. Патологические изменения межпозвонкового диска. J Bone Joint Surg Am. 1945, 27: 460-474.

    Google Scholar

  • 6.

    Lyons G, Eisenstein SM, Sweet MB: Биохимические изменения при дегенерации межпозвонкового диска. Biochim Biophys Acta. 1981, 673: 443-453. 10.1016 / 0304-4165 (81) -1.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 7.

    Миллер JA, Schmatz C, Schultz AB: Дегенерация поясничного диска: корреляция с возрастом, полом и уровнем позвоночника в 600 аутопсических образцах.Позвоночник. 1988, 13: 173-178.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 8.

    Chard J, Dieppe P: Глюкозамин от остеоартрита: волшебство, шумиха или путаница ?. BMJ. 2001, 322: 1439-1440. 10.1136 / bmj.322.7300.1439.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 9.

    Deal CL, Moskowitz RW: Nutraceuticals как терапевтические средства при остеоартрите.Роль глюкозамина, хондроитинсульфата и гидролизата коллагена. Rheum Dis Clin North Am. 1999, 25: 379-395.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 10.

    De los Reyes GC, Koda RT, Lien EJ: Глюкозамин и хондроитинсульфаты в лечении остеоартрита: обзор. Prog Drug Res. 2000, 55: 81-103.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 11.

    McAlindon TE, La Valley MP, Gulin JP, Felson DT: Глюкозамин и хондроитин для лечения остеоартрита. Систематическая оценка качества и метаанализ. ДЖАМА. 2000, 283: 1469-1475. 10.1001 / jama.283.11.1469.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 12.

    McAlindon T: Глюкозамин от остеоартрита: рассвет новой эры ?. Ланцет. 2001, 357: 247-248. 10.1016 / S0140-6736 (00) 03606-0.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 13.

    Reginster JY, Deroisy R, Rovati LC, Lee RL, Lejeune E, Bruyere O, Giacovelli G, Henrotin Y, Dacre JE, Gossett C: Долгосрочные эффекты глюкозамина сульфата на прогрессирование остеоартрита: рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование . Ланцет. 2001, 357: 251-256. 10.1016 / S0140-6736 (00) 03610-2.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 14.

    Towheed TE, Anastassiades TP: Глюкозамин и хондроитин для лечения симптомов остеоартрита.Доказательства широко разрекламированы, но неполны. ДЖАМА. 2000, 283: 1483-1484. 10.1001 / jama.283.11.1483.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 15.

    Leeb BF, Schweitzer H, Montag K, Smolen JS: метаанализ хондроитинсульфата в лечении остеоартрита. J Rheumatol. 2000, 27: 205-211.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 16.

    Towheed TE, Anastassiades TP, Shea B, Houpt J, Welch V, Hochberg MC: терапия глюкозамином для лечения остеоартрита (Кокрановский обзор).Кокрановская база данных Syst Rev.2001, 1: CD002946-

    PubMed Google Scholar

  • 17.

    Leeb BF, Petera P, Neumann K: Результаты многоцентрового исследования использования хондроитинсульфата при артрозах пальцевого, коленного и тазобедренного суставов. Wien Med Wochenschr. 1996, 146: 609-614.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 18.

    Verbruggen G, Goemaere S, Veys EM: Системы для оценки прогрессирования остеоартрита суставов пальцев и эффектов лекарств, модифицирующих остеоартрит.Clin Rheumatol. 2002, 21: 231-343. 10.1007 / s10067-002-8290-7.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 19.

    Уильямс А., Оппенгеймер Р.А., Грей М.Л., Бурштейн Д.: Дифференциальное восстановление гликозаминогликана после индуцированной ИЛ-1 деградации суставного хряща крупного рогатого скота зависит от степени деградации. Arthritis Res Ther. 2003, 5: R97-R105. 10.1186 / ar615.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 20.

    Modic MT, Pavlicek W, Weinstein MA, Boumphrey F, Ngo F, Hardy R, Duchesneau PM: Магнитно-резонансная томография болезни межпозвонковых дисков. Клинические соображения и соображения по поводу последовательности импульсов. Радиология. 1984, 152: 103-111.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 21.

    Элферинг А., Семмер Н., Биркхофер Д., Занетти М., Ходлер Дж., Боос Н.: Факторы риска дегенерации поясничного диска: 5-летнее проспективное МРТ-исследование у бессимптомных лиц.Позвоночник. 2002, 27: 125-134. 10.1097 / 00007632-200201150-00002.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 22.

    Furderer S, Wenda K, Thiem N, Hachenberger R, Eysel P: Магнитно-резонансная томография травматического поражения межпозвонкового диска как критерий за или против межпозвонкового спондилодеза. Eur Spine J. 2001, 10: 154-163. 10.1007 / s005860000238.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 23.

    Рейентович А., Абду В.А.: Множественные независимые, последовательные и спонтанно разрешающиеся грыжи поясничных межпозвонковых дисков: описание случая. Позвоночник. 2002, 27: 549-553. 10.1097 / 00007632-200203010-00024.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 24.

    Дас А., Хаммад Т.А.: Эффективность комбинации гидрохлорида глюкозамина FCHG49, хондроитинсульфата натрия с низким молекулярным весом TRh222 и аскорбата марганца при лечении остеоартрита коленного сустава.Хрящевой артроз. 2000, 8: 343-350. 10.1053 / joca.1999.0308.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 25.

    Боден С.Д., МакКоуин П.Р., Дэвис Д.О., Дина Т.С., Марк А.С., Визель С.: аномальные магнитно-резонансные снимки шейного отдела позвоночника у бессимптомных субъектов. Предполагаемое расследование. J Bone Joint Surg Am. 1990, 72: 1178-1184.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 26.

    Hayes AJ, Benjamin M, Ralphs JR: внеклеточный матрикс в развитии межпозвоночного диска. Matrix Biol. 2001, 20: 107-121. 10.1016 / S0945-053X (01) 00125-1.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 27.

    Heinegard D, Oldberg A: Структура и биология неколлагеновых макромолекул хряща и костного матрикса. FASEB J. 1989, 3: 2042-2051.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 28.

    Sandy JD, Gamett D, Thompson V, Verscharen C: Опосредованный хондроцитами катаболизм аггрекана: зависимое от агреканазы расщепление, индуцированное интерлейкином-1 или ретиноевой кислотой, может ингибироваться глюкозамином. Biochem J. 1998, 335: 59-66.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 29.

    Катерсон Б., Фланнери С.Р., Хьюз К.Э., Литтл С.Б.: механизмы, участвующие в катаболизме протеогликанов хряща. Matrix Biol.2000, 19: 333-344. 10.1016 / S0945-053X (00) 00078-0.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 30.

    Goupille P, Jayson MI, Valat JP, Freemont AJ: Матричные металлопротеиназы: ключ к дегенерации межпозвоночного диска ?. Позвоночник. 1998, 23: 1612-1626. 10.1097 / 00007632-199807150-00021.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 31.

    Канг Дж. Д., Стефанович-Рачич М., Макинтайр Л. А., Георгеску Н. И., Эванс К. К.: К биохимическому пониманию дегенерации и грыжи межпозвоночного диска человека.Вклад оксида азота, интерлейкинов, простагландина E2 и матриксных металлопротеиназ. Позвоночник. 1997, 22: 1065-1073. 10.1097 / 00007632-199705150-00003.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 32.

    Робертс С., Катерсон Б., Менедж Дж, Эванс Э. Х., Джафрей Д. К., Эйзенштейн С. М.: Матричные металлопротеиназы и аггреканаза: их роль в заболеваниях межпозвоночного диска человека. Позвоночник. 2000, 25: 3005-3013. 10.1097 / 00007632-200012010-00007.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 33.

    Weiler C, Nerlich AG, Zipperer J, Bachmeier BE, Boos N: Конкурс на премию SSE 2002 в области фундаментальных наук: Экспрессия основных матричных металлопротеиназ связана с деградацией и резорбцией межпозвонковых дисков. Eur Spine J. 2002, 11: 308-320. 10.1007 / s00586-002-0472-0.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 34.

    Taylor TK, Melrose J, Burkhardt D, Ghosh P, Claes LE, Kettler A, Wilke HJ: Биомеханика позвоночника и старение являются основными детерминантами метаболизма протеогликанов в клетках межпозвонкового диска. Позвоночник. 2000, 25: 3014-3020. 10.1097 / 00007632-200012010-00008.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 35.

    Пирс Р.Х., Гриммер Б.Дж., Адамс М.Э .: Дегенерация и химический состав межпозвоночного диска человека. J Orthop Res.1987, 5: 198-205.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 36.

    Plaas AHK, West LA, Wong-Palms S, Nelson FRT: Сульфатирование гликозаминогликанов при остеоартрите человека. Связанные с заболеванием изменения на невосстанавливающих концах хондроитина и дерматансульфата. J Biol Chem. 1998, 273: 12642-12649. 10.1074 / jbc.273.20.12642.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 37.

    Nachemson A, Lewin T, Maroudas A, Freeman MA: In vitro диффузия красителя через концевые пластины и фиброз кольца поясничных межпозвоночных дисков человека. Acta Orthop Scand. 1970, 41: 589-607.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 38.

    Огата К., Уайтсайд Л.А.: Путь питания межпозвонкового диска. Позвоночник. 1981, 6: 211-216.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 39.

    Джонстон Б., Блейлисс М. Т.: Большие протеогликаны межпозвоночного диска человека: изменения в их биосинтезе и структуре с возрастом, топографией и патологией. Позвоночник. 1995, 20: 674-684.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 40.

    Okuda S, Myoui A, Ariga K, Nakase T, Yonenobu K, Yoshikawa H: Механизмы возрастного снижения зависимого от инсулиноподобного фактора роста-I синтеза протеогликана в клетках межпозвонкового диска крысы.Позвоночник. 2001, 26: 2421-2426. 10.1097 / 00007632-200111150-00005.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 41.

    Sugahara K, Kitagawa H: Последние достижения в изучении биосинтеза и функций сульфатированных гликозаминогликанов. Curr Opin Struct Biol. 2000, 10: 518-527. 10.1016 / S0959-440X (00) 00125-1.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 42.

    Хорнер Х.А., Городской JP: Лауреат премии Volvo 2001 года в области фундаментальных научных исследований: влияние поступления питательных веществ на жизнеспособность клеток пульпозного ядра межпозвонкового диска. Позвоночник. 2001, 26: 2543-2549. 10.1097 / 00007632-200112010-00006.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 43.

    Oegema TR, Deloria LB, Sandy JD, Hart DA: Влияние перорального глюкозамина на хрящ и мениск в нормальных коленях и коленях молодых кроликов, которым вводили химопапаин.Rheum артрита. 2002, 46: 2495-2503. 10.1002 / арт.10499.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 44.

    Conte A, Volpi N, Palmieri L, Bahous I, Ronca G: Биохимические и фармакокинетические аспекты перорального лечения хондроитинсульфатом. Arzneimittel forschung. 1995, 45: 918-925.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 45.

    Adebowale A, Du J, Liang Z, Leslie JL, Eddington ND: Биодоступность и фармакокинетика глюкозамина гидрохлорида и низкомолекулярного хондроитинсульфата после однократных и многократных доз собакам породы гончая.Утилизация лекарств Biopharm. 2002, 23: 217-225. 10.1002 / bdd.315.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 46.

    Ronca G, Conte A: Метаболическая судьба частично деполимеризованного акульего хондроитинсульфата у человека. Int J Clin Pharmacol Res. 1993, 13 (Дополнение): 27-34.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 47.

    Bali J-P, Cousse H, Neuzil E: Биохимические основы фармакологического действия хондроитинсульфатов на костно-суставную систему.Sem Arthritis Rheum. 2001, 31: 58-68. 10.1053 / sarh.2000.24874.

    CAS Статья Google Scholar

  • 48.

    Volpi N: Пероральная биодоступность хондроитинсульфата (Кондросульф ((R)) и его составляющих у здоровых мужчин-добровольцев. Osteoarthritis Cartilage. 2002, 10: 768-771. 10.1053 / joca.2002.0824.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 49.

    Сетникар И., Ровати Л.К .: Поглощение, распределение, метаболизм и выведение сульфата глюкозамина.Обзор. Arzneimittel forschung. 2001, 51: 699-725.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 50.

    Нойшевски Е.А., Вроблевски К., Додж Г.Р., Кудходкар С., Бирс Дж., Сарма А.В., Редди Р.: Предпочтительное включение глюкозамина в галактозаминные фрагменты хондроитинсульфатов в эксплантатах суставного хряща. Rheum артрита. 2001, 44: 1089-1095. 10.1002 / 1529-0131 (200105) 44: 5 <1089 :: AID-ANR189> 3.3.CO; 2-0.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 51.

    Шварц Н.Б., Дорфман А. Стимуляция выработки хондроитинсульфат-протеогликана хондроцитами в монослое. Connect Tissue Res. 1975, 3: 115-122.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 52.

    Gouze JN, Bordji K, Gulberti S, Terlain B, Netter P, Magdalou J, Fournel-Gigleux S, Ouzzine M: Интерлейкин-1beta подавляет экспрессию глюкуронозилтрансферазы I, ключевого фермента, стимулирующего биосиаминогликан. глюкозамина на опосредованные интерлейкином-1β эффекты в хондроцитах крыс.Rheum артрита. 2001, 44: 351-360. 10.1002 / 1529-0131 (200102) 44: 2 <351 :: AID-ANR53> 3.3.CO; 2-D.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 53.

    Fenton JI, Chlebek-Brown KA, Peters TL, Caron JP, Orth MW: Глюкозамин-HCl снижает деградацию суставного хряща лошади в культуре эксплантата. Хрящевой артроз. 2000, 8: 258-265. 10.1053 / joca.1999.0299.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 54.

    Орт М.В., Петерс Т.Л., Хокинс Дж. Н.: Ингибирование деградации суставного хряща глюкозамином-HCl и хондроитинсульфатом. Ветеринар для лошадей J Suppl. 2002, 34: 224-229.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 55.

    Shikhman AR, Kuhn K, Alaaeddine N, Lotz M: N-ацетилглюкозамин предотвращает опосредованную IL-1β активацию хондроцитов человека. J Immunol. 2001, 166: 5155-5160.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 56.

    Омата Т., Сегава Ю., Итокадзу Ю., Иноуэ Н., Танака Ю.: Влияние хондроитинсульфата-С на индуцированное брадикинином истощение протеогликанов у крыс. Arzneimittel forschung. 1999, 49: 577-581.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 57.

    Uebelhart D, Thonar EJ, Zhang J, Williams JM: Защитный эффект экзогенного хондроитин-4,6-сульфата при острой деградации суставного хряща у кролика. Хрящевой артроз. 1998, 6 (Дополнение A): 6-13.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 58.

    Липпиелло Л., Вудворд Дж., Карпман Р., Хаммад Т.А.: Хондропротекция in vivo и метаболическая синергия глюкозамина и хондроитинсульфата. Clin Orthop. 2000, 381: 229-240.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 59.

    Берен Дж., Хилл С.Л., Динер-Вест М., Роуз Н.Р.: Эффект предварительной нагрузки пероральной комбинации глюкозамина / хондроитинсульфата / аскорбата марганца на экспериментальный артрит у крыс.Exp Biol Med (Maywood). 2001, 226: 144-151.

    CAS Google Scholar

  • 60.

    Canapp SO, McLaughlin RM, Hoskinson JJ, Roush JK, Butine MD: Сцинтиграфическая оценка собак с острым синовитом после лечения глюкозамина гидрохлоридом и хондроитинсульфатом. Am J Vet Res. 1999, 60: 1552-1557.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 61.

    Leffler CT, Philippi AF, Leffler SG, Mosure JC, Kim PD: глюкозамин, хондроитин и аскорбат марганца при дегенеративном заболевании суставов колена или нижней части спины: рандомизированный, двойной слепой, плацебо-контролируемый обучение пилота.Mil Med. 1999, 164: 85-91.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 62.

    Дрованти А., Бигнамини А.А., Ровати А.Л .: Терапевтическая активность перорального глюкозамина сульфата при остеоартрозе: плацебо-контролируемое двойное слепое исследование. Clin Therapeutics. 1980, 3: 260-272.

    CAS Google Scholar

  • 63.

    Echard BW, Talpur NA, Funk KA, Bagchi D, Preuss HG: эффекты перорального приема глюкозамина и хондроитинсульфата по отдельности и в комбинации на метаболизм крыс SHR и SD.Mol Cell Biochem. 2001, 225: 85-91. 10.1023 / А: 1012225025475.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

    • Какова роль глюкозамина и хондроитинсульфата в лечении остеоартрита (ОА)?

  • Информационный бюллетень об остеоартрите. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Доступно на https://www.cdc.gov/arthritis/basics/osteoarthritis.htm. 10 января 2019 г .; Дата обращения: 7 февраля 2020 г.

  • Котларц Х., Гуннарссон С.Л., Фанг Х., Риццо Я.А.Страховая компания и наличные расходы на остеоартрит в США: данные национального опроса. Революционный артрит . 2009 Декабрь 60 (12): 3546-53. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Бакленд-Райт C, Verbruggen G, Haraoui PB. Визуализация: радиологическая оценка остеоартрита кисти. Хрящевой артроз . 2000. 55-6.

  • Jewell FM, Watt I, Doherty M. Простые рентгенографические признаки остеоартрита. Брандт К.Д., Доэрти М., Ломандер Л.С., ред. Остеоартроз . Нью-Йорк, Нью-Йорк: издательство Оксфордского университета; 1998. 217-37.

  • Recht MP, Kramer J, Marcelis S, Pathria MN, Trudell D, Haghighi P, et al. Аномалии суставного хряща коленного сустава: анализ доступных методов МРТ. Радиология . 1993 Май. 187 (2): 473-8. [Медлайн].

  • Хантер DJ. Расширенная визуализация при остеоартрите. Булл Нью-Йоркский университет Госпиталь Дис . 2008. 66 (3): 251-60. [Медлайн].

  • Keen HI, Wakefield RJ, Conaghan PG.Систематический обзор ультразвукового исследования при остеоартрите. Энн Рум Дис . 2009 Май. 68 (5): 611-9. [Медлайн].

  • Recht MP, Goodwin DW, Winalski CS, Белый LM. МРТ суставного хряща: пересматривая текущее состояние и будущие направления. AJR Ам Дж. Рентгенол . 2005 Октябрь 185 (4): 899-914. [Медлайн].

  • Краус В.Б., МакДэниэл Г., Уоррелл Т.В., Фенг С., Вейл Т.П., Варджу Г. и др. Связь сцинтиграфических аномалий костей с деформацией колена и болью. Энн Рум Дис . 2009 ноябрь 68 (11): 1673-9. [Медлайн].

  • Felson DT, Zhang Y, Anthony JM, Naimark A, Anderson JJ. Снижение веса снижает риск симптоматического остеоартрита коленного сустава у женщин. Фрамингемское исследование. Энн Интерн Мед. . 1992 г., 1. 116 (7): 535-9. [Медлайн].

  • Kraeutler MJ, Mitchell JJ, Chahla J, McCarty EC, Pascual-Garrido C. Внутрисуставная имплантация мезенхимальных стволовых клеток, Часть 1: Обзор литературы по профилактике постменискэктомического остеоартрита. Ортоп Дж Спортс Мед . 2017 19 января. 5 (1): 2325967116680815. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Лафлин Дж. Генетическая эпидемиология первичного остеоартрита человека: современное состояние. Эксперт Рев Мол Мед . 2005 24 мая. 7 (9): 1-12. [Медлайн].

  • Dagenais S, Garbedian S, Wai EK. Систематический обзор распространенности первичного остеоартроза тазобедренного сустава на рентгенограммах. Клин Ортоп Релат Рес . 2009 Март 467 (3): 623-37. [Медлайн].[Полный текст].

  • Ли П., Руни П.Дж., Старрок Р.Д., Кеннеди А.С., Дик В. Этиология и патогенез остеоартроза: обзор. Семин Артрит Rheum . 1974 Весна. 3 (3): 189-218. [Медлайн].

  • Мюррей РО. Этиология первичного остеоартроза тазобедренного сустава. Бр. Дж. Радиол . 1965, ноябрь 38 (455): 810-24. [Медлайн].

  • Радин Э.Р., Пол ИЛ, Роуз РМ. Патогенез первичного остеоартроза. Ланцет . 1972 24 июня. 1 (7765): 1395-6. [Медлайн].

  • Шарма Л. Эпидемиология остеоартроза. Московиц Р.В., Хауэлл Д.С., Альтман, Р.Д. и др., Ред. Остеоартроз . 3-е изд. 2001. 3-27.

  • Вейс Э., Вербрюгген Г. Эволюция и прогноз остеоартроза. Reginster JY, Pelletier JP, Martel-Pelletier J, et al, eds. Остеоартроз . 1999. 312-3.

  • Вальдеррабано В., Хорисбергер М., Рассел И., Дугалл Х., Хинтерманн Б.Этиология артроза голеностопного сустава. Клин Ортоп Релат Рес . 2009 Июль 467 (7): 1800-6. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Jewell FM, Watt I, Doherty M. Простые рентгенографические признаки остеоартрита. Брандт К.Д., Доэрти М., Ломандер Л.С., ред. Остеоартроз . Нью-Йорк, Нью-Йорк: издательство Оксфордского университета; 1998. 217-37.

  • Манкин HJ. Реакция суставного хряща на травму и остеоартроз (первая из двух частей). N Engl J Med .1974 12 декабря. 291 (24): 1285-92. [Медлайн].

  • Miller EJ, Van der Korst JK, Sokoloff L. Коллаген суставного и реберного хряща человека. Революционный артрит . 1969 12 (1): 21–9 февраля. [Медлайн].

  • Фадке К. Регуляция метаболизма хондроцитов в суставном хряще – гипотеза. Дж. Ревматол . 1983 декабрь 10 (6): 852-60. [Медлайн].

  • Resnick D, Niwayama G. Дегенеративное заболевание экстраспинальной локализации.Резник Д., изд. Диагностика заболеваний костей и суставов . 3-е изд. 1995. 1263-1371.

  • Пул AR. Введение в патофизиологию остеоартроза. Передняя панель Biosci . 1999 15 октября. 4: D662-70. [Медлайн].

  • van Baarsen LG, Lebre MC, van der Coelen D, Aarrass S, Tang MW, Ramwadhdoebe TH. Неоднородный паттерн экспрессии интерлейкина 17A (IL-17A), IL-17F и их рецепторов в синовиальной оболочке ревматоидного артрита, псориатического артрита и остеоартрита: возможное объяснение отсутствия ответа на терапию анти-IL-17? Лечение артрита . 2014. 16 (4): 426. [Медлайн].

  • Краснокутский С., Ошинский С., Аттур М., Ма С., Чжоу Х., Чжэн Ф. и др. Уровни уратов в сыворотке предсказывают сужение суставной щели у пациентов без подагры с медиальным остеоартритом коленного сустава. Ревматический артрит . 2017 июн.69 (6): 1213-1220. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Hoff P, Buttgereit F, Burmester GR, Jakstadt M, Gaber T, Andreas K и др. Синовиальная жидкость при остеоартрите активирует провоспалительные цитокины в первичных хондроцитах человека. Инт Ортоп . 2013 Январь 37 (1): 145-51. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Радин Э.Л., Пол ИЛ. Реакция суставов на ударную нагрузку. I. Износ in vitro. Революционный артрит . 1971 май-июнь. 14 (3): 356-62. [Медлайн].

  • Беркитт Х.Г., Стивенс А., Лоу Дж. С.. Система скелета. Основы гистопатологии . 3-е изд. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Черчилль Ливингстон; 1996. 260.

    • .

  • Хамерман Д. Биология остеоартрита. N Engl J Med . 1989 18 мая. 320 (20): 1322-30. [Медлайн].

  • Hartmann C, De Buyser J, Henry Y, Morère-Le Paven MC, Dyer TA, Rode A. Ядерные гены контролируют изменения в организации митохондриального генома в тканевых культурах, полученных из незрелых зародышей пшеницы. Карр Генет . 1992 Май. 21 (6): 515-20. [Медлайн].

  • Howell DS. Патогенез остеоартроза. Ам Дж. Мед. . 1986, 28 апреля. 80 (4B): 24-8.[Медлайн].

  • Буллоу PG. Геометрия диартродиальных суставов, ее физиологическое состояние и возможное значение возрастных изменений в распределении геометрии и нагрузки и развитии остеоартрита. Клин Ортоп Релат Рес . 1981 Май. 61-6. [Медлайн].

  • Aigner T, Rose J, Martin J, Buckwalter J. Теории старения первичного остеоартрита: от эпидемиологии до молекулярной биологии. Омоложение .2004 Лето. 7 (2): 134-45. [Медлайн].

  • OUTERBRIDGE RE. Этиология хондромаляции надколенника. J Bone Joint Surg Br . 1961 г., ноябрь 43-B: 752-7. [Медлайн].

  • Zgoda M, Paczek L, Bartlomiejczyk I, Sieminska J, Chmielewski D, Górecki A. Возрастное снижение активности коллагеназы в головке бедренной кости у пациентов с остеоартрозом тазобедренного сустава. Clin Rheumatol . 2007 26 февраля (2): 240-1. [Медлайн].

  • Reyes C, Leyland KM, Peat G, Cooper C, Arden NK, Prieto-Alhambra D.Связь между избыточным весом и ожирением и риском клинически диагностированного остеоартрита колена, бедра и кисти: популяционное когортное исследование. Ревматический артрит . 2016 августа 68 (8): 1869-75. [Медлайн].

  • Felson DT, Anderson JJ, Naimark A, Walker AM, Meenan RF. Ожирение и остеоартроз коленного сустава. Фрамингемское исследование. Энн Интерн Мед. . 1 июля 1988 г. 109 (1): 18-24. [Медлайн].

  • Goulston LM, Kiran A, Javaid MK, et al.Предсказывает ли ожирение боль в коленях у женщин в течение четырнадцати лет независимо от рентгенологических изменений? Центр по уходу за артритом (Хобокен) . 2011 Октябрь 63 (10): 1398-406. [Медлайн].

  • Херли М.В. Роль мышечной слабости в патогенезе остеоартроза. Rheum Dis Clin North Am . 1999 Май. 25 (2): 283-98, vi. [Медлайн].

  • Felson DT. Факторы риска остеоартрита: понимание уязвимости суставов. Клин Ортоп Релат Рес .2004 окт. S16-21. [Медлайн].

  • Williams MF, London DA, Husni EM, Navaneethan S, Kashyap SR. Диабет 2 типа и остеоартрит: систематический обзор и метаанализ. J Осложнения диабета . 2016 июл.30 (5): 944-50. [Медлайн].

  • Jeon OH, Kim C, Laberge RM, Demaria M, Rathod S, Vasserot AP и др. Местное очищение от стареющих клеток замедляет развитие посттравматического остеоартрита и создает прорегенеративную среду. Нат Мед . 2017 июня 23 (6): 775-781. [Медлайн]. [Полный текст].

  • de Boer TN, van Spil WE, Huisman AM, Polak AA, Bijlsma JW, Lafeber FP, et al. Адипокины сыворотки при остеоартрозе; сравнение с контролем и взаимосвязь с местными параметрами синовиального воспаления и повреждения хряща. Хрящевой артроз . 2012 августа 20 (8): 846-53. [Медлайн].

  • Андерсон Д.Д., Чубинская С., Гилак Ф., Мартин Дж. А., Огема Т.Р., Олсон С.А. и др.Посттравматический остеоартрит: лучшее понимание и возможности для раннего вмешательства. Дж. Ортоп Рес . 2011 июн.29 (6): 802-9. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Фелсон Д.Т., Ниу Дж., Гросс К.Д., Энглунд М., Шарма Л., Кук Т.Д. и др. Смещение вальгуса является фактором риска заболеваемости и прогрессирования латерального остеоартрита коленного сустава: результаты исследования MOST и инициативы по остеоартриту. Революционный артрит . 2012 30 ноября. [Medline].

  • Вальдес А.М., Спектор ТД.Генетическая эпидемиология остеоартроза тазобедренного и коленного суставов. Нат Ревматол . 2011 7 января (1): 23-32. [Медлайн].

  • Felson DT. Развитие клинического понимания остеоартрита. Лечение артрита . 2009. 11 (1): 203. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Поллард Т.С., Батра Р.Н., судья А, Уоткинс Б., МакНалли Э.Г., Гилл Х.С. и др. Генетическая предрасположенность к наличию и 5-летнему клиническому прогрессированию остеоартроза тазобедренного сустава. Хрящевой артроз . 2012 май. 20 (5): 368-75. [Медлайн].

  • Вальдес А.М., Спектор ТД. Клиническая значимость генетической предрасположенности к остеоартриту. Best Practices Clin Rheumatol . 2010 24 февраля (1): 3-14. [Медлайн].

  • Джеффрис М.А., Доника М., Бейкер Л.В., Стивенсон М.Э., Аннан А.С., Хамфри МБ. Полногеномное исследование метилирования ДНК выявляет значительные эпигеномные изменения в остеоартрозном хряще. Ревматический артрит .2014 Октябрь 66 (10): 2804-15. [Медлайн].

  • Chang SC, Hoang B, Thomas JT, Vukicevic S, Luyten FP, Ryba NJ, et al. Морфогенетические белки хрящевого происхождения. Новые члены суперсемейства трансформирующих факторов роста-бета преимущественно экспрессируются в длинных костях во время эмбрионального развития человека. Дж. Биол. Хим. . 1994 11 ноября. 269 (45): 28227-34. [Медлайн].

  • Lin K, Wang S, Julius MA, Kitajewski J, Moos M Jr, Luyten FP. Богатый цистеином вьющийся домен Frzb-1 необходим и достаточен для модуляции передачи сигналов Wnt. Proc Natl Acad Sci U S A . 1997, 14 октября. 94 (21): 11196-200. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Чапман К., Такахаши А., Меуленбельт I, Уотсон С., Родригес-Лопес Дж., Эгли Р. и др. Мета-анализ европейских и азиатских когорт показывает глобальную роль функционального SNP в 5 ‘UTR GDF5 с предрасположенностью к остеоартриту. Хум Мол Генет . 2008 15 мая. 17 (10): 1497-504. [Медлайн].

  • Bos SD, Slagboom PE, Meulenbelt I. Новые взгляды на остеоартрит: особенности раннего развития болезни, связанной со старением. Curr Opin Rheumatol . 2008 20 сентября (5): 553-9. [Медлайн].

  • Чепмен К., Вальдес А.М. Генетические факторы в патогенезе ОА. Кость . 2012 Август 51 (2): 258-64. [Медлайн].

  • Перейра Д., Пелетейро Б., Араужу Дж., Бранко Дж., Сантос Р.А., Рамос Э. Влияние определения остеоартрита на оценки распространенности и заболеваемости: систематический обзор. Хрящевой артроз . 2011 ноября 19 (11): 1270-85. [Медлайн].

  • Roberts J, Burch TA.Распространенность остеоартроза у взрослых по возрасту, полу, расе и географическому положению. Vital Health Stat 11 . 1966 июн. 1-27. [Медлайн].

  • Hoaglund FT, Yau AC, Wong WL. Остеоартроз тазобедренного сустава и других суставов на юге Китая в Гонконге. J Bone Joint Surg Am . 1973, апрель, 55 (3): 545-57. [Медлайн].

  • Felson DT. Сравнение распространенности ревматических заболеваний в Китае с остальным миром. Лечение артрита .2008. 10 (1): 106. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Джордан Дж. М., Хелмик К. Г., Реннер Дж. Б., Лута Дж., Драгомир А. Д., Вудард Дж. И др. Распространенность симптомов коленного сустава, рентгенологического и симптоматического остеоартрита коленного сустава у афроамериканцев и кавказцев: Проект остеоартрита округа Джонстон. Дж. Ревматол . 2007, январь, 34 (1): 172-80. [Медлайн].

  • Чаппл С.М., Николсон Х., Бакстер Г.Д., Эбботт Дж. Характеристики пациентов, которые прогнозируют прогрессирование остеоартрита коленного сустава: систематический обзор прогностических исследований. Центр по уходу за артритом (Хобокен) . 2011 августа 63 (8): 1115-25. [Медлайн].

  • [Рекомендации] Альтман Р., Аларкон Дж., Аппельрут Д., Блох Д., Боренштейн Д., Брандт К. и др. Критерии Американского колледжа ревматологии для классификации остеоартрита кисти и сообщения о нем. Революционный артрит . 1990 ноябрь 33 (11): 1601-10. [Медлайн].

  • [Рекомендации] Альтман Р., Аларкон Дж., Аппельрут Д., Блох Д., Боренштейн Д., Брандт К. и др.Критерии Американского колледжа ревматологии для классификации остеоартрита бедра и сообщения о нем. Революционный артрит . 1991 Май. 34 (5): 505-14. [Медлайн].

  • [Рекомендации] Альтман Р., Аш Э, Блох Д., Боле Г., Боренштейн Д., Брандт К. и др. Разработка критериев классификации и отчетности по остеоартриту. Классификация остеоартроза коленного сустава. Комитет по диагностическим и терапевтическим критериям Американской ассоциации ревматизма. Революционный артрит . 1986, 29 августа (8): 1039-49. [Медлайн].

  • Marshall M, Peat G, Nicholls E, van der Windt D, Myers H, Dziedzic K. Подгруппы симптоматического остеоартрита кисти у пожилых людей, проживающих в сообществе в Соединенном Королевстве: распространенность, взаимосвязь, профили факторов риска и клинические характеристики на исходном уровне и через 3 года. Хрящевой артроз . 2013 21 ноября (11): 1674-84. [Медлайн].

  • Brandt KD.Пессимистический взгляд на серологические маркеры для диагностики и лечения остеоартрита. Биохимические, иммунологические и клинико-патологические барьеры. J Rheumatol Suppl . 1989 августа 18: 39-42. [Медлайн].

  • Patra D, Sandell LJ. Последние достижения в области биомаркеров остеоартрита. Curr Opin Rheumatol . 2011 Сентябрь 23 (5): 465-70. [Медлайн].

  • [Рекомендации] Макалиндон Т.Э., Баннуру Р.Р., Салливан М.К., Арден Н.К., Беренбаум Ф., Бирма-Зейнстра С.М. и др.Рекомендации OARSI по безоперационному лечению остеоартрита коленного сустава. Хрящевой артроз . 2014 марта 22 (3): 363-88. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Агентство медицинских исследований и качества. Лечение остеоартрита коленного сустава: обновленный обзор. AHRQ. Доступно по адресу https://effectivehealthcare.ahrq.gov/topics/osteoarthritis-knee-update/research-2017. 4 мая 2017 г .; Доступ: 15 марта 2019 г.

  • Цуй Г.Х., Ван ИЙ, Ли СиДжей, Ши СН, Ван В.С.Эффективность мезенхимальных стволовых клеток в лечении пациентов с остеоартрозом коленного сустава: метаанализ. Эксперт Тер Мед . 2016 12 ноября (5): 3390-3400. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Кристьянссон Б., Хонсавек С. Современные перспективы лечения остеоартрита мезенхимальными стволовыми клетками. Стволовые клетки Инт . 2014. 2014: 1943 18. [Медлайн].

  • Pas HI, Winters M, Haisma HJ, Koenis MJ, Tol JL, Moen MH. Инъекции стволовых клеток при остеоартрозе коленного сустава: систематический обзор литературы. Br J Sports Med . 2017 Август 51 (15): 1125-1133. [Медлайн].

  • Чахла Дж., Пьюцци Н.С., Митчелл Дж. Дж., Дин С.С., Паскуаль-Гарридо С., ЛаПрейд РФ и др. Внутрисуставная клеточная терапия остеоартрита и очаговых дефектов хряща коленного сустава: систематический обзор литературы и анализ качества исследований. J Bone Joint Surg Am . 2016 21 сентября. 98 (18): 1511-21. [Медлайн].

  • Zeng C, Dubreuil M, LaRochelle MR, Lu N, Wei J, Choi HK, et al.Связь трамадола со смертностью от всех причин среди пациентов с остеоартритом. ДЖАМА . 2019 12 марта. 321 (10): 969-982. [Медлайн].

  • Келли Дж. Трамадол связан с более высокой смертностью от остеоартрита. Медицинские новости Medscape . 12 марта 2019 г. Доступно по адресу https://www.medscape.com/viewarticle/

    2.

  • Freeman S. Tramadol Риск смерти от остеоартрита может перевесить преимущества. Медицинские новости Medscape. Доступно по адресу https: // www.medscape.com/viewarticle/931904. 8 июня 2020 г .; Дата обращения: 10 июня 2020 г.

  • Consensi (амлодипин / целекоксиб) [вкладыш в упаковке]. Тель-Авив, Израиль: Китов Фарма Лтд., Июнь 2018 г. Доступно по ссылке [Полный текст].

  • Kingsbury SR, Tharmanathan P, Keding A, Ronaldson SJ, Grainger A, Wakefield RJ, et al. Эффективность гидроксихлорохина в уменьшении симптомов остеоартрита кисти: рандомизированное исследование. Энн Интерн Мед. . 2018 20 февраля. [Medline].

  • Агентство медицинских исследований и качества. Анальгетики при остеоартрите: обновление сравнительного обзора эффективности 2006 года. AHRQ. Доступно по адресу https://effectivehealthcare.ahrq.gov/topics/osteoarthritis-pain/research. 24 октября 2011 г .; Доступ: 15 марта 2019 г.

  • Citrome L, Weiss-Citrome A. Систематический обзор дулоксетина для лечения боли при остеоартрите: какое количество нужно лечить, количество, необходимое для нанесения вреда, и вероятность того, что вам помогут или повредят ?. Постградская медицина . 2012 января 124 (1): 83-93. [Медлайн].

  • Frakes EP, Risser RC, Ball TD, Hochberg MC, Wohlreich MM. Дулоксетин добавлен к пероральным нестероидным противовоспалительным препаратам для лечения боли в коленях, вызванной остеоартритом: результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. Curr Med Res Opin . 2011 27 декабря (12): 2361-72. [Медлайн].

  • Нойштадт DH. Внутрисуставная терапия. Московиц Р.В., Хауэлл Д.С., Альтман Р.Д. и др., Ред. Остеоартроз . 3-е изд. 2001. 393-409.

  • Линекер С. К., Белл М. Дж., Бойл Дж., Бэдли Е. М., Флакстад Л., Флеминг Дж. И др. Внедрение руководств по клинической практике артрита в первичной медико-санитарной помощи. Медицинское обучение . 2009 31 марта (3): 230-7. [Медлайн].

  • Годвин М., Доус М. Внутрисуставные инъекции стероидов при болях в коленях. Систематический обзор с метаанализом. Врач Джан Фам . 2004 Февраль 50: 241-8. [Медлайн]. [Полный текст].

  • McAlindon TE, LaValley MP, Harvey WF, Price LL, Driban JB, Zhang M, et al. Эффект внутрисуставного триамцинолона по сравнению с физиологическим раствором на объем хряща коленного сустава и боль у пациентов с остеоартритом коленного сустава: рандомизированное клиническое испытание. ДЖАМА . 2017 16 мая. 317 (19): 1967-1975. [Медлайн].

  • Haelle T. Стероидные инъекции увеличивают потерю хрящевой ткани при артрите коленного сустава. Медицинские новости Medscape. Доступно на https://www.medscape.com/viewarticle/880072.16 мая 2017 г .; Доступ: 31 октября 2017 г.

  • Конаган П.Г., Хантер Д.Д., Коэн С.Б., Краус В.Б., Беренбаум Ф., Либерман Дж. Р. и др. Эффекты однократной внутрисуставной инъекции микросферного препарата триамцинолона ацетонида на боль при остеоартрите коленного сустава: двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, многонациональное исследование. J Bone Joint Surg Am . 2018 г. 18 апреля. 100 (8): 666-677. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Ламберт Р.Г., Хатчингс Э.Дж., Грейс М.Г., Джангри Г.С., Коннер-Спейди Б., Максимович В.П.Инъекции стероидов при остеоартрите тазобедренного сустава: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Революционный артрит . 2007 июль 56 (7): 2278-87. [Медлайн].

  • Мартин К.Л., Браун Дж. А. Внутрисуставные инъекции кортикостероидов при симптоматическом остеоартрите коленного сустава: что необходимо знать врачу-ортопеду. Дж. Ам Акад Ортоп Сург . 2019 1. 27 (17): e758-e766. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Kompel AJ, Roemer FW, Murakami AM, Diaz LE, Crema MD, Guermazi A.Внутрисуставные инъекции кортикостероидов в бедро и колено: возможно, не так безопасно, как мы думали ?. Радиология . 2019 15 октября 1

    • . [Medline]. [Полный текст].

  • Ститик Т.П., Леви Я. Вязкоструктурные добавки (биодобавки) при остеоартрите. Am J Phys Med Rehabil . 2006 ноябрь 85 (11 приложение): S32-50. [Медлайн].

  • Беллами Н., Кэмпбелл Дж., Робинсон В., Джи Т., Борн Р., Уэллс Г. Вискозависимая добавка для лечения остеоартроза колена. Кокрановская база данных Syst Rev . 2006 г. 19 апреля. CD005321. [Медлайн].

  • Гольдберг В.М., Баквалтер Дж. А.. Гиалуронаны в лечении остеоартрита коленного сустава: данные о модифицирующей болезнь активности. Хрящевой артроз . 2005 марта 13 (3): 216-24. [Медлайн].

  • Альтман Р.Д., Московиц Р. Внутрисуставной гиалуронат натрия (Гиалган) в лечении пациентов с остеоартрозом коленного сустава: рандомизированное клиническое испытание.Группа изучения Хиалгана. Дж. Ревматол . 1998 25 ноября (11): 2203-12. [Медлайн].

  • Stitik TP, Blacksin MF, Stiskal DM, Kim JH, Foye PM, Schoenherr L, et al. Эффективность и безопасность лечения гиалуроновой кислотой в сочетании с домашними упражнениями при боли при остеоартрите коленного сустава. Arch Phys Med Rehabil . 2007 Февраль 88 (2): 135-41. [Медлайн].

  • Вадделл Д.Д., Коломыткин О.В., Данн С, Марино А.А. Гиалуронан подавляет активность металлопротеиназы, индуцированную IL-1beta, в синовиальной ткани. Клин Ортоп Релат Рес . 2007 декабрь 465: 241-8. [Медлайн].

  • Gato-Calvo L, Magalhaes J, Ruiz-Romero C, Blanco FJ, Burguera EF. Плазма, обогащенная тромбоцитами, в лечении остеоартрита: обзор текущих данных. Ther Adv Chronic Dis . 2019. 10: 2040622319825567. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Дай В.Л., Чжоу А.Г., Чжан Х., Чжан Дж. Эффективность богатой тромбоцитами плазмы при лечении остеоартрита коленного сустава: метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний. Артроскопия . 2017 Mar.33 (3): 659-670.e1. [Медлайн].

  • Yaradilmis CYU, Demirkale I, Tagral AS, Okkaoglu MC, Ates A, Altay M. Сравнение двух составов плазмы с высоким содержанием тромбоцитов с добавлением вязкости при лечении гонартроза средней степени тяжести: проспективное рандомизированное контролируемое исследование. Ортопедический журнал . 28 января 2020 г. 20: 240-246. [Полный текст].

  • Chu CR, Rodeo S, Bhutani N, Goodrich LR, Huard J, Irrgang J, et al.Оптимизация клинического использования биопрепаратов в ортопедической хирургии: согласованные рекомендации конференции AAOS / NIH U-13 2018 г. Дж. Ам Акад Ортоп Сург . 2019 15 января. 27 (2): e50-e63. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Рабаго Д., Паттерсон Дж. Дж., Мундт М., Кийовски Р., Гретти Дж., Сегал Н. А. и др. Пролотерапия декстрозой при остеоартрите коленного сустава: рандомизированное контролируемое исследование. Энн Фам Мед . 2013 май-июнь. 11 (3): 229-37. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Sawitzke AD, Shi H, Finco MF, Dunlop DD, Bingham CO 3rd, Harris CL, et al.Влияние глюкозамина и / или хондроитинсульфата на прогрессирование остеоартрита коленного сустава: отчет по интервенционному исследованию артрита глюкозамина / хондроитина. Революционный артрит . 2008 Октябрь 58 (10): 3183-91. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Clegg DO, Reda DJ, Harris CL, et al. Глюкозамин, хондроитинсульфат и их комбинация для лечения болезненного остеоартрита коленного сустава. N Engl J Med . 2006 г. 23 февраля. 354 (8): 795-808. [Медлайн].

  • Rutjes AW, Nüesch E, Reichenbach S, Jüni P.S-аденозилметионин при остеоартрозе колена или бедра. Кокрановская база данных Syst Rev . 2009 7 октября. CD007321. [Медлайн].

  • Ван З., Джонс Дж., Винценберг Т., Цай Дж., Ласлетт Л.Л., Эйткен Д. и др. Эффективность экстракта Curcuma longa для лечения симптомов и синовита выпота при остеоартрите коленного сустава: рандомизированное исследование. Энн Интерн Мед. . 2020 15 сентября [Medline].

  • Hathcock JN, Shao A. Оценка риска глюкозамина и хондроитинсульфата. Регул Токсикол Фармакол . 2007 Февраль 47 (1): 78-83. [Медлайн].

  • Gege C, Bao B, Bluhm H, Boer J, Gallagher BM, Korniski B, et al. Открытие и оценка не-Zn хелатирующего селективного ингибитора матриксной металлопротеиназы 13 (MMP-13) для потенциального внутрисуставного лечения остеоартрита. J Med Chem . 2012 26 января. 55 (2): 709-16. [Медлайн].

  • Брукс М. Смешанные результаты по новому лекарству от остеоартрита. Медицинские новости Medscape.Доступно на https://www.medscape.com/viewarticle/923233. 30 декабря 2019 г .; Дата обращения: 15 апреля 2020 г.

  • Brown MT, Murphy FT, Radin DM, Davignon I, Smith MD, West CR. Танезумаб уменьшает боль в коленях при остеоартрите: результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования III фазы. Боль . 2012 13 августа (8): 790-8. [Медлайн].

  • Пирсон Р. Лилли утверждает, что новый тип обезболивающего может уменьшить потребность в опиоидах. Медицинские новости Medscape.Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/863797. 25 мая 2016 г .; Доступ: 8 июля 2016 г.

  • Родди Э., Доэрти М. Изменение образа жизни и остеоартрит: каковы доказательства ?. Best Practices Clin Rheumatol . 2006 20 февраля (1): 81-97. [Медлайн].

  • Perrot S, Poiraudeau S, Kabir M, Bertin P, Sichere P, Serrie A, et al. Активные или пассивные стратегии купирования боли при остеоартрите тазобедренного и коленного суставов? Результаты национального опроса 4719 пациентов в учреждениях первичной медико-санитарной помощи. Революционный артрит . 2008 15 ноября. 59 (11): 1555-62. [Медлайн].

  • Беннелл К.Л., Кириакидес М., Ходжес П.В., Хинман Р.С. Влияние двух сеансов бустерной физиотерапии на результаты домашних упражнений у людей с остеоартритом коленного сустава: рандомизированное контролируемое исследование. Центр по уходу за артритом (Хобокен) . 2014 Ноябрь 66 (11): 1680-7. [Медлайн].

  • Anandacoomarasamy A, Leibman S, Smith G, et al. Снижение веса у тучных людей оказывает структурно-модифицирующее воздействие на медиальный, но не латеральный суставной хрящ коленного сустава. Энн Рум Дис . 2012 Январь 71 (1): 26-32. [Медлайн].

  • Мессье SP. Ожирение и остеоартрит: генезис заболевания и нефармакологическое управление весом. Rheum Dis Clin North Am . 2008 г., 34 (3): 713-29. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Маккарти GM, Маккарти DJ. Эффект местного капсаицина в терапии болезненного остеоартроза рук. Дж. Ревматол . 1992 апреля 19 (4): 604-7. [Медлайн].

  • Ватт FE, Кеннеди Д.Л., Карлайл К.Э., Фрейдин А.Дж., Шидло Р.М., Ханифилд Л. и др.Ночная иммобилизация дистального межфалангового сустава снижает боль и деформацию разгибания при остеоартрозе кисти. Ревматология (Оксфорд) . 2014 8 февраля [Medline].

  • Коэн Р. Ночные шины для пальцев могут облегчить боль при артрите. Medscape [сериал онлайн]. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/821310. Доступ: 11 марта 2014 г.

  • Juhl C, Christensen R, Roos EM, Zhang W, Lund H. Влияние типа и дозы упражнений на боль и инвалидность при остеоартрите коленного сустава: систематический обзор и мета-регрессионный анализ рандомизированных контролируемых испытаний. Ревматический артрит . 2014 Март 66 (3): 622-36. [Медлайн].

  • Ян MH, Lin CH, Lin YF, Lin JJ, Lin DH. Влияние нагрузки на нагрузку по сравнению с упражнениями без нагрузки на функцию, скорость ходьбы и чувство положения у участников с остеоартритом коленного сустава: рандомизированное контролируемое исследование. Arch Phys Med Rehabil . 2009 июн 90 (6): 897-904. [Медлайн].

  • Чайпиньо К., Кароонсупчароен О. Нет разницы между силовой тренировкой в ​​домашних условиях и тренировкой равновесия в домашних условиях при болях у пациентов с остеоартрозом коленного сустава: рандомизированное исследование. Ост Дж. Физиотер . 2009. 55 (1): 25-30. [Медлайн].

  • Marks R, Allegrante JP. Хронический остеоартрит и соблюдение физических упражнений: обзор литературы. Закон о физике старения . 2005 октября, 13 (4): 434-60. [Медлайн].

  • Ван С., Шмид С.Х., Хибберд П.Л., Калиш Р., Рубенофф Р., Ронес Р. и др. Тайцзи эффективен при лечении остеоартроза коленного сустава: рандомизированное контролируемое исследование. Революционный артрит . 2009 15 ноя.61 (11): 1545-53. [Медлайн].

  • Wang C, Schmid CH, Iversen MD, Harvey WF, Fielding RA, Driban JB, et al. Сравнительная эффективность тайцзи по сравнению с физиотерапией остеоартрита коленного сустава: рандомизированное исследование. Энн Интерн Мед. . 2016 17 мая. [Medline].

  • Кан Дж. В., Ли М. С., Посадски П., Эрнст Э. Тайчи для лечения остеоартрита: систематический обзор и метаанализ. BMJ Открыть . 2011 28 марта. 1 (1): e000035.[Медлайн]. [Полный текст].

  • Goodman A. Knee Brace уменьшает повреждение и боль при остеоартрите. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/813572. Доступ: 4 ноября 2013 г.

  • [Рекомендации] Hochberg MC, Altman RD, April KT, Benkhalti M, Guyatt G, McGowan J, et al. Рекомендации Американского колледжа ревматологии 2012 по использованию нефармакологических и фармакологических методов лечения остеоартрита кисти, бедра и колена. Центр по уходу за артритом (Хобокен) . 2012 Апрель 64 (4): 465-74. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Hinman RS, Wrigley TV, Metcalf BR, Campbell PK, Paterson KL, Hunter DJ и др. Разгрузочная обувь для самостоятельного лечения остеоартрита коленного сустава: рандомизированное испытание. Энн Интерн Мед. . 2016 12 июля [Medline].

  • Лю Х., Эбботт Дж., Пчела Дж. Импульсные электромагнитные поля влияют на состав внеклеточного матрикса гиалинового хряща, не влияя на молекулярную структуру. Хрящевой артроз . 1996 4 марта (1): 63-76. [Медлайн].

  • Zizic TM, Hoffman KC, Holt PA, Hungerford DS, O’Dell JR, Jacobs MA, et al. Лечение артроза коленного сустава импульсной электростимуляцией. Дж. Ревматол . 1995 22 сентября (9): 1757-61. [Медлайн].

  • Garland D, Holt P, Harrington JT, Caldwell J, Zizic T., Cholewczynski J. Трехмесячное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности и эффективности высокооптимизированного, емкостно-связанного, импульсного электростимулятор у больных остеоартрозом коленного сустава. Хрящевой артроз . 2007 июн.15 (6): 630-7. [Медлайн].

  • Fukuda TY, Alves da Cunha R, Fukuda VO, et al. Импульсное коротковолновое лечение у женщин с остеоартритом коленного сустава: многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование. Физика . 2011 июл.91 (7): 1009-17. [Медлайн].

  • Инь К.Н., В то время как А. Обезболивание при остеоартрите и ревматоидном артрите: ДЕСЯТКИ. Br J Сообщество медсестер . 2007 Август.12 (8): 364-71. [Медлайн].

  • Pietrosimone BG, Saliba SA, Hart JM, Hertel J, Kerrigan DC, Ingersoll CD. Влияние чрескожной электрической стимуляции нервов и терапевтических упражнений на активацию четырехглавой мышцы у людей с тибио-бедренным остеоартритом. Дж Ортоп Спорт Физ Тер . 2011 января 41 (1): 4-12. [Медлайн].

  • Selfe TK, Taylor AG. Иглоукалывание и остеоартрит коленного сустава: обзор рандомизированных контролируемых исследований. Здравоохранение сообщества Fam . 2008 июль-сен. 31 (3): 247-54. [Медлайн]. [Полный текст].

  • [Рекомендации] Jevsevar DS, Brown GA, Jones DL, Matzkin EG, Manner PA, Mooar P, et al. Основанное на фактических данных руководство Американской академии хирургов-ортопедов по лечению остеоартроза коленного сустава, 2-е издание. J Bone Joint Surg Am . 2013 16 октября. 95 (20): 1885-6. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Киркли А., Бирмингем ТБ, Личфилд РБ, Гиффин Дж. Р., Уиллитс К. Р., Вонг С. Дж. И др.Рандомизированное исследование артроскопической хирургии остеоартрита коленного сустава. N Engl J Med . 2008 11 сентября. 359 (11): 1097-107. [Медлайн].

  • Маркс Р.Г. Артроскопическая хирургия коленного сустава ?. Медицинский журнал Новой Англии . 2008. Vol. 359: 1169-1170. [Полный текст].

  • Barclay L, Nghiem HT. Артроскопическая хирургия может не помочь при остеоартрите коленного сустава. Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/580300.Доступ: 29 сентября 2010 г.

  • Pagenstert G, Knupp M, Valderrabano V, Hintermann B. Операция по коррекции вальгусного остеоартрита голеностопного сустава. Опер Ортоп Травматол . 2009 21 марта (1): 77-87. [Медлайн].

  • Pipino G, Indelli PF, Tigani D, Maffei G, Vaccarisi D. Остеотомия высокой большеберцовой кости с открытием клина: исследование продолжительностью от семи до двенадцати лет. Соединения . 2016 13 июня. 4 (1): 6-11. [Медлайн].

  • Дарас М., Маколей В.Тотальное эндопротезирование тазобедренного сустава у молодых пациентов с остеоартрозом. Ам Дж Ортоп (Бель Мид Нью-Джерси) . 2009 Март 38 (3): 125-9. [Медлайн].

  • Куо А., Эззет К.А., Патил С., Колвелл К.В. Младший. Тотальная артропластика тазобедренного сустава при быстро деструктивном остеоартрите бедра: серия случаев. HSS J . 2009 Сентябрь 5 (2): 117-9. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Reichenbach S, Rutjes AW, Nüesch E, Trelle S, Jüni P. Промывание суставов при остеоартрите коленного сустава. Кокрановская база данных Syst Rev . 2010 г. 12 мая. CD007320. [Медлайн].

  • Felson DT, Niu J, Clancy M, Aliabadi P, Sack B, Guermazi A, et al. Низкий уровень витамина D и обострение остеоартроза коленного сустава: результаты двух продольных исследований. Революционный артрит . 2007 Январь 56 (1): 129-36. [Медлайн].

  • Bergink AP, Uitterlinden AG, Van Leeuwen JP, Buurman CJ, Hofman A, Verhaar JA и др. Статус витамина D, минеральная плотность костной ткани и развитие рентгенологического остеоартрита коленного сустава: Роттердамское исследование. Дж. Клин Ревматол . 2009 15 августа (5): 230-7. [Медлайн].

  • Canter PH, Wider B, Ernst E. Антиоксидантные витамины A, C, E и селен в лечении артрита: систематический обзор рандомизированных клинических испытаний. Ревматология (Оксфорд) . 2007 августа 46 (8): 1223-33. [Медлайн].

  • Peregoy J, Wilder FV. Влияние добавок витамина С на случайный и прогрессирующий остеоартрит коленного сустава: продольное исследование. Нутрик для общественного здравоохранения . 2011 г., 14 (4): 709-15. [Медлайн].

  • Арши А., Петрильяно Ф.А., Уильямс Р.Дж., Джонс К.Дж. Лечение стволовыми клетками дефектов суставного хряща коленного сустава и остеоартрита. Текущие обзоры по опорно-двигательной медицине . 21 января 2020 г. [Полный текст].

  • Kraeutler MJ, Mitchell JJ, Chahla J, McCarty EC, Pascual-Garrido C. Внутрисуставная имплантация мезенхимальных стволовых клеток, Часть 2: Обзор литературы по регенерации мениска. Ортоп Дж Спортс Мед . 2017 19 января. 5 (1): 2325967116680814. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Харрисон Л. Лечение подозрением на стволовые клетки при артрите коленного сустава. Медицинские новости Medscape. Доступно на https://www.medscape.com/viewarticle/893665. 8 марта 2018 г .; Доступ: 14 марта 2018 г.

  • [Рекомендации] Коласински С.Л., Неоги Т., Хохберг М.С. и др. Руководство Американского колледжа ревматологии / Фонда артрита по лечению остеоартроза кисти, бедра и колена, 2019 г. Ревматический артрит . 2020 6 января [Medline]. [Полный текст].

  • [Рекомендации] Баннуру Р.Р., Осани М.К., Вайсброт Е.Е., Арден Н.К., Беннелл К., Бирма-Зейнстра СМА и др. Рекомендации OARSI по безоперационному лечению коленного, тазобедренного и полиартикулярного остеоартрита. Хрящевой артроз . 2019 г. 3 июля [Medline]. [Полный текст].

  • [Рекомендации] Вебер К.Л., Евсевар Д.С., МакГрори Б.Дж. Руководство по клинической практике AAOS: Хирургическое лечение остеоартрита коленного сустава: Рекомендации, основанные на фактах. Дж. Ам Акад Ортоп Сург . 2016, 28 июня. [Medline]. [Полный текст].

  • Хакенталь В. Первые рекомендации по остеоартриту тазобедренного сустава от AAOS. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/878593. 13 апреля 2017 г .; Дата обращения: 15 мая 2017 г.

  • [Рекомендации] Американская академия хирургов-ортопедов. Управление остеоартритом тазобедренного сустава: научно обоснованное руководство по клинической практике. AAOS. Доступно на https: //www.aaos.org / uploadedFiles / PreProduction / Quality / Guidelines_and_Reviews / OA% 20Hip% 20CPG_3.13.17.pdf. 13 марта 2017 г .; Доступ: 15 марта 2019 г.

  • Brooks M. Актуальный диклофенак 2% (Pennsaid) для лечения боли при остеоартрите коленного сустава очищает FDA. Medscape [сериал онлайн]. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/819436. Доступ: 26 января 2014 г.

  • Gibofsky A, Hochberg MC, Jaros MJ, Young CL. Эффективность и безопасность низких доз субмикронного диклофенака для лечения боли при остеоартрите: исследование фазы 3, 12 недель. Curr Med Res Opin . 2014 6. 1–11 августа. [Медлайн].

  • Миллер М., Штюрмер Т., Азраэль Д., Левин Р., Соломон Д.Х. Опиоидные анальгетики и риск переломов у пожилых людей с артритом. Дж. Ам Гериатр Соц . 2011 Март 59 (3): 430-8. [Медлайн].

    • (PDF) Глюкозамин и хондроитинсульфат как терапевтические агенты при остеоартрите коленного и тазобедренного суставов

    580 Bruyere & Reginster

    9. Фассбендер HM, Bach GL, Haase W.Комбинированное рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование глюкозамина сульфата. Arch In-

    по сравнению с ибупрофеном при остеоартрозе коленного сустава. Osteoarthritis tern Med 2002; 162 (18): 2113-23

    Cartilage 1994; 2: 61-9

    26. Джордан К.М., Арден Н.К., Доэрти М. и др. EULAR Recommen-

    10. Qiu GX, Gao SN, Giacovelli G, et al. Эффективность и безопасность

    dations 2003: научно обоснованный подход к лечению

    глюкозамина сульфата по сравнению с ибупрофеном у пациентов с коленным остеоартритом

    : отчет Рабочей группы постоянного

    остеоартрита.Arzneimittelforschung 1998; 48 (5): 469-74

    Комитет международных клинических исследований, включая Thera-

    11. Альтман Р.Д., Абрамсон С., Брюйер О. и др. Комментарий: osteo-

    peutic Trials (ESCISIT). Ann Rheum Dis 2003; 62 (12): 1145-

    артрит колена и глюкозамин. Остеоартроз Хрящ

    55

    2006; 14 (10): 963-6

    27. Bourgeois P, Chales G, Dehais J, et al. Эффективность и переносимость

    12. Clegg DO, Reda DJ, Harris CL, et al.Глюкозамин, хондроитин

    хондроитинсульфат 1200 мг / день по сравнению с хондроитинсульфатом 3 ×

    сульфат, и их комбинация для лечения болезненного остеоара колена –

    400 мг / день по сравнению с плацебо Osteoarthritis Cartilage 1998; 6 Прил.

    трит. N Engl J Med 2006; 354 (8): 795-808

    A: 25-30

    13. Herrero-Beaumont G, Ivorra JAR, Del Carmen Trabado M, et

    28. Morreale P, Manopulo R, Galati M, et al. Сравнение

    al. Глюкозамина сульфат в лечении остеоартрита коленного сустава

    противовоспалительная эффективность хондроитинсульфата и

    симптомов: рандомизированный, двойной слепой, плацебо-контролируемый

    диклофенак натрия у пациентов с остеоартрозом коленного сустава.Исследование J Rheu-

    с использованием ацетаминофена в качестве побочного компаратора. Артрит

    матол 1996; 23 (8): 1385-91

    Rheum 2007; 56 (2): 555-67

    29. Павелка К., Буши Л., Манопуло Р. Двойной слепой, доза-эффект

    14. Рассел А.С., Агазаде-Хабаши А., Джамали Ф. Активный ингредиент

    исследование перорального CS 4 и 6 1200 мг, 800 мг, 200 мг по сравнению с консистенцией

    коммерчески доступного сульфата глюкозамина

    плацебо при лечении бедренно-большеберцового остеоартрита.Литера

    товаров. J Rheumatol 2002; 29 (11): 2407-9

    Rheumatologica 1998; 24: 21-30

    15. Houpt JB, McMillan R, Wein C, et al. Эффект глюкозамина

    30. Bucsi L, Poor G. Эффективность и переносимость перорального хондроитина

    гидрохлорида в лечении боли при остеоартрите сульфата

    в качестве симптоматического лекарства медленного действия при остеоартрите

    коленного сустава. J Rheumatol 1999; 26 (11): 2423-30

    (SYSADOA) в лечении остеоартрита коленного сустава.Osteoar-

    16. Хоффер Л.Дж., Каплан Л.Н., Хамаде М.Дж. и др. Сульфат может быть medi-

    thritis Cartilage 1998; 6 Прил. A: 31-6

    обладает терапевтическим эффектом сульфата глюкозамина. Метаболизм

    31. Leeb BF, Schweitzer H, Montag K, et al. Метаанализ

    2001; 50 (7): 767-70

    хондроитинсульфат в лечении остеоартрита. J Rheu-

    17. Cordoba F, Nimni ME. Хондроитинсульфат и прочие сульфаты

    матол 2000; 27 (1): 205-11

    , содержащие хондрозащитные агенты, могут проявлять свои эффекты

    32.Mazieres B, Combe B, Phan Van A, et al. Хондроитинсульфат

    за счет преодоления дефицита серных аминокислот. Osteoarthri-

    Остеоартроз коленного сустава: проспективное, двойное слепое, плацебо

    tis Cartilage 2003; 11 (3): 228-30

    контролируемое многоцентровое клиническое исследование. J Rheumatol 2001; 28

    18. Лаверти С., Сэнди Дж. Д., Селеста С. и др. Уровни синовиальной жидкости и

    (1): 173-81

    Фармакокинетика

    сыворотки на модели крупных животных после лечения

    пероральным глюкозамином в клинически значимых дозах.

    33. Uebelhart D, Thonar EJ, Delmas PD, et al. Эффекты орального

    Arthritis Rheum 2005; 52 (1): 181-91

    хондроитинсульфат при прогрессировании остеоартрита коленного сустава: a

    19. Pham T, van der Heijde D, Altman RD, et al. OMERACT-

    пилотное исследование. Osteoarthritis Cartilage 1998; 6 Прил. A: 39-46

    Инициатива OARSI: Международное общество исследования остеоартрита –

    34. Убельхарт Д., Малез М., Марколонго Р. и др. Прерывистый

    al набор критериев ответа для клинических испытаний остеоартрита

    лечение остеоартрита коленного сустава пероральным хондроитинсульфатом: a

    пересмотрено.Osteoarthritis Cartilage 2004; 12 (5): 389-99

    однолетнее рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование по сравнению с

    20. Cibere J, Kopec JA, Thorne A, et al. Рандомизированное двойное слепое плацебо

    . Osteoarthritis Cartilage 2004; 12 (4): 269-76

    плацебо-контролируемое исследование прекращения приема глюкозамина в коленном суставе

    35. Michel BA, Stucki G, Frey D, et al. Хондроитины 4 и 6 сульфат

    Остеоартроз. Arthritis Rheum 2004; 51 (5): 738-45

    при остеоартрите коленного сустава: рандомизированное контролируемое исследование.

    21. МакАлиндон Т., Формика М., ЛаВэлли М. и др. Эффективность

    Arthritis Rheum 2005; 52 (3): 779-86

    глюкозамин для лечения симптомов остеоартрита коленного сустава: результаты из

    36. Reginster JY, Kahan A, Vignon E. Двухлетнее проспективное,

    , рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование в Интернете. .

    рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование по оценке ef-

    Am J Med 2004; 117 (9): 643-9

    Влияние хондроитин-4 и 6 сульфата (CS) на структурный прогресс-

    22.Макалиндон Т., Формика М., Каббара К. и др. Проведение клинических исследований

    остеоартрита коленного сустава: STOPP (Исследование остеоартрита

    через Интернет: технико-экономическое обоснование. BMJ 2003; 327

    Профилактика прогрессирования) [аннотация]. Arthritis Rheum 2006; 52

    (7413): 484-7

    (9 дополнений): 42

    23. Reginster JY, Deroisy R, Rovati LC, et al. Долгосрочные эффекты

    37. Хэткок Дж. Н., Шао А. Оценка риска глюкозамина и

    сульфата глюкозамина на прогрессирование остеоартрита:

    хондроитинсульфат.Regul Toxicol Pharmacol 2007; 47 (1):

    рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование. Lancet 2001; 357

    78-83

    (9252): 251-6

    24. Альтман Р.Д., Абади Э., Авуак Б. и др. Полная замена сустава

    тазобедренного или коленного сустава в качестве критерия исхода для модификации структуры

    Переписка: д-р Оливье Брюйер, Департамент общественного здравоохранения

    исследования остеоартрита. Osteoarthritis Cartilage 2005; 13 (1):

    Здоровье, эпидемиология и экономика здравоохранения, Университет

    13-9

    , Льеж, B

    €

    , B23, 4000 Льеж, Бельгия.

    25. Pavelka K, Gatterova J, Olejarova M, et al. Сульфат глюкозамина

    Использование и задержка прогрессирования остеоартрита коленного сустава: 3 года, электронная почта: [email protected]

    © 2007 Adis Data Information BV. Все права защищены. Drugs Aging 2007; 24 (7)

    Подробнее о потенциале глюкозамина и хондроитинсульфата в лечении ОА | 2000-05-29

    Аннотация и комментарии

    Сводка: Мета-анализ в сочетании с оценкой качества клинических испытаний демонстрирует умеренный или сильный эффект этих препаратов.Проблемы качества и предвзятость публикации предполагают, что эффекты преувеличены, но эффективны.

    Источник: McAlindon TE, et al. JAMA 2000; 283: 1469-1475.

    Остеоартрит (oa) – серьезная проблема общественного здравоохранения, и лечение нестероидными противовоспалительными средствами связано с частыми побочными эффектами. Поскольку, как утверждают Макалиндон и его коллеги, глюкозамин и хондроитинсульфат являются относительно безопасными препаратами, они будут иметь большое значение при лечении ОА, если они будут эффективными.

    Макалиндон и др. Провели поиск клинических испытаний в Medline (июнь 1966 г. – июнь 1999 г.) и в нескольких других источниках и связались с авторами исследований и производителями глюкозамина и хондроитина. Исследования включались, если они были опубликованными или неопубликованными двойными слепыми рандомизированными плацебо-контролируемыми испытаниями продолжительностью четыре или более недель, в которых тестировался ОА коленного или тазобедренного суставов и сообщались извлекаемые данные о влиянии лечения на симптомы. В анализ были включены 15 из 37 исследований.

    Общая оценка качества существенно не отличалась от средних оценок качества других рецензируемых журналов.Только два проанализированных исследования сообщили об анализе намерения лечить. Большинство из них были поддержаны производителем. Суммарная величина эффекта была значимой при уровне достоверности 95%: -0,44 для глюкозамина и 0,78 для хондроитина. Эффекты уменьшались, когда рассматривались только высококачественные или крупные испытания.

    Макалиндон и др. Пришли к выводу, что препараты глюкозамина и хондроитина для лечения симптомов ОА демонстрируют умеренные и сильные эффекты, но проблемы с качеством и вероятная предвзятость публикации предполагают, что эти эффекты были преувеличены.Тем не менее, определенная степень эффективности этих препаратов представляется вероятной.

    Комментарий Ральфа Р. Холла, доктора медицины, FACP

    Врачи будут приветствовать эффективную и безопасную терапию ОА. Однако есть несколько препятствий для использования глюкозамина и хондроитина.

    Редакционная статья, сопровождающая этот метаанализ исследований, оценивающих использование глюкозамина и хондроитина, представляет собой краткий и превосходный текст об использовании метаанализа и предвзятости, возникающей при поддержке исследований производителями. 1 Как в редакционной статье, так и в нескольких письмах редактору в том же выпуске JAMA отмечается, что качество исследований, подтверждающих использование фармацевтических препаратов и добавок, которые, в свою очередь, поддерживаются производителем, проверено коллегами и Хорошее качество. Предвзятость возникает из-за того, что производители не сообщают об отрицательных исследованиях.

    Однако более важным является вероятность того, что продукт не может содержать достаточное количество продукта, указанного на этикетке, и не упоминается ни в одной из процитированных статей.Поскольку FDA не разрешает никаких дополнительных действий, продукты не рассматриваются FDA, за исключением случаев, когда событие явно демонстрирует, что продукт отнял жизнь или является опасным по какой-либо другой причине.

    Относительно новая организация взяла на себя задачу проанализировать многие добавки и опубликовать их результаты в Интернете. Особый интерес представляет недавний обзор глюкозамина и хондроитина. 2 Они протестировали 25 марок глюкозамина, хондроитина и комбинированных продуктов глюкозамина / хондроитина.Продукты были протестированы, чтобы определить, соответствуют ли они заявленным суммам.

    «В целом, почти треть продуктов не прошла тестирование. Среди продуктов с комбинацией глюкозамин / хондроитин; однако почти половина (6 из 13) не прошла испытания – все из-за низкого уровня хондроитина. Аналогичным образом, два продукта, содержащие только хондроитин, протестированные продукты не прошли испытания. В отличие от них, все 10 продуктов, содержащих только глюкозамин, прошли тестирование ».

    Одно из объяснений, которое дали испытатели, состоит в том, что хондроитин намного дороже глюкозамина; поэтому производители не включают в свои препараты достаточное количество.

    Недавно мы обратили внимание на еще одну проблему. Это особенно важно, поскольку до настоящего времени не проводились долгосрочные исследования, подтверждающие безопасность этих двух продуктов. Глюкозамин в течение 12-недельного периода был связан с увеличением инсулинорезистентности. 3 В этом исследовании участвовало небольшое количество пациентов, но оно вызывает опасения.

    Обзор методов и целей www.consumerlabs.com обнадеживает. Компания пользуется репутацией, имеет талантливых ученых и служит важным источником информации.Он предоставляет информацию о коллекции продуктов, где продукты были протестированы, и о методах тестирования. Я настоятельно рекомендую вам посетить этот веб-сайт. Это ценный источник информации как для вас, так и для вашего пациента.

    Однако основной упор для всех нас должен заключаться в том, чтобы побудить организации, к которым мы принадлежим, добиться от Конгресса принятия законов, требующих наделить FDA более широкими полномочиями по надзору за маркировкой и безопасностью этих продуктов. Есть не только проблемы с безопасностью и эффективностью, но, учитывая внимание к экономической эффективности, миллионы долларов, потраченных впустую на неэффективные добавки, являются возмутительным.

    Источники

    1. Таухид Т.Э., Анастасиадис Т.П. JAMA 2000; 283: 1483-1484.

    2. www.consumerlabs.com.

    3. Алмада А.Л. и др. FASEB J 2000; 14 (4): A750.

    Какое из следующих утверждений верно?

    а. FDA не осуществляет прямой надзор за составом трав и добавок, продаваемых в США.

    б. Не менее 95% препаратов, протестированных на сайте www.Consumerlabs.com содержал ингредиенты, указанные на этикетке с добавками.

    c. Производители обязаны сообщать о проведенных отрицательных исследованиях их продукции.

    Глюкозамин и хондроитин для лечения остеоартрита

    ВВЕДЕНИЕ

    Распространенность первичного или идиопатического остеоартрита (ОА) коленных и тазобедренных суставов значительно увеличилась в общей популяции за последние десятилетия. Старение населения и увеличение продолжительности жизни являются факторами, способствующими этому; однако также высока заболеваемость остеоартритом в более молодом возрасте [1,2].Примерно 5% населения в возрасте от 35 до 54 лет имеют рентгенологические признаки остеоартрита коленного сустава, который достигает 30% в возрасте от 45 до 65 лет [3]. За исключением посттравматического ОА, причиной для более молодых пациентов может быть широкое участие в высококонкурентных видах спорта и увеличение числа спортсменов-любителей даже среди нерегулярно и недостаточно тренированного населения. Это подвергает суставы отвлекающим повторяющимся силам, что может привести к прогрессирующему повреждению хряща и впоследствии к вторичному или посттравматическому ОА.

    Очаговые поражения хряща обычно возникают на первой стадии, часто остаются бессимптомными. Нелеченные или недолеченные поражения могут привести к ОА. Лечение остеоартрита у пожилых пациентов хорошо изучено и принято называть реконструкцией сустава через артропластикой (бедра или колена). Тем не менее, артропластика может считаться процедурой спасения, требующей изменения повседневной жизни после операции, а не участия в контактных видах спорта или высокоэффективных видах спорта, и подлежит повторной хирургической операции через определенный период времени.Поэтому этот вариант лечения не применяется к более активным и / или более молодым пациентам, даже с тяжелым остеоартрозом.

    Следовательно, растет потребность в лечении ОА с помощью менее инвазивных вмешательств, при этом фармацевтические препараты являются наиболее предпочтительными, особенно для более молодых возрастных групп. В настоящее время широко используются анальгетики и нестероидные противовоспалительные препараты [4-6]. Однако они часто вызывают серьезные побочные эффекты, в том числе со стороны желудочно-кишечного тракта или сердечно-сосудистой системы.С учетом того, что они скорее действуют как симптоматическое лечение, а не излечивают ОА, обычно требуется длительное использование, что увеличивает риск таких явлений [4,5].

    Идеальное лечение не только уменьшило бы симптомы, но и дополнительно изменило бы естественное течение ОА, замедляя или даже изменяя воспаление и деструктивное воздействие на суставной хрящ и ткани суставов. Такие вещества, которые защищают суставной хрящ во время ОА, получили название «хондропротекторные агенты» или «хондропротекторы».Когда оказывается, что эти агенты изменяют течение заболевания (, например, ., Путем модификации биохимических каскадов, которые вносят вклад в ОА), их называют «лекарствами, модифицирующими заболевание» (DMOAD). Такие агенты направлены на защиту суставного хряща, субхондральной кости и синовиальной оболочки, которые являются основными структурами сустава [7-9].

    Глюкозамин (GL) и хондроитин (CH) – пищевые добавки, получившие широкое распространение. Это две основные категории агентов, потенциально или теоретически действующих как хондропротекторы и / или как DMOAD.Хотя было опубликовано множество исследований, показывающих значительный лечебный эффект, сопровождаемый замечательной безопасностью, все еще существуют разногласия относительно их относительной эффективности по сравнению с плацебо или другими методами лечения, их экономической эффективности и необходимости страхового покрытия стоимости терапии [10-12 ]. Из-за проблем методологии и предвзятости эти исследования не смогли убедить большинство крупных национальных комитетов по страхованию (например, FDA или NICE) или крупнейшие научные общества (например, EULAR, ACG EULAR или OARSI) включить GL и CH в качестве вариантов лечения первой линии. в своих руководствах [13-19].Однако, несмотря на это, мировые продажи добавок GL достигли почти 2 миллиардов долларов в 2008 году в Соединенных Штатах после увеличения примерно на 60% по сравнению с 2003 годом, с прогнозируемым продолжением роста, который достигнет 2,3 миллиарда долларов в 2013 году [20].

    Цель этого обзора – представить и критически оценить текущую научно обоснованную информацию о применении GL и CH для лечения ОА коленного или тазобедренного сустава. Наша цель – изучить клиническую эффективность и безопасность после использования этих добавок.Сначала мы представим теоретический механизм действия этих агентов, посредством которого они могут влиять на прогрессирование ОА. Далее мы представим клинические доказательства, в основном основанные на информации уровня I из систематических обзоров (SR) рандомизированных контрольных испытаний (РКИ). Наконец, мы обсудим информацию вместе с вероятными факторами, которые могут способствовать безопасному выводу об эффективности и безопасности использования GL и CH для лечения остеоартрита.

    ИСТОРИЯ ВОПРОСА

    Молекулярная структура суставного хряща и механизм первичного ОА

    В суставном хряще преобладает внеклеточный матрикс (состоящий из коллагена и протеогликанов), в котором клетки (хондроциты) распределены редко.Коллагеновые фибриллы (в основном коллаген II типа) образуют каркас суставного хряща [21]. Агрегат протеогликана представляет собой совокупность мономеров протеогликана, прикрепленных к нитевидному остову гиалуроновой кислоты и заполняет пространство коллагеновой сети [22]. Молекулы протеогликанов (также называемые аггреканами) состоят из множества длинноцепочечных гликозаминогликанов (ГАГ), связанных с основным белком. Такие ГАГ (СН сульфат и кератансульфат) представляют собой линейные полимеры, состоящие из остатков сахаров [23]. Они состоят из повторяющихся единиц N-ацетилгалактозамина и глюкуроновой кислоты (в сульфате CH) и N-ацетилглюкозамина и галактозы (в сульфате кератана).ГАГ заряжены отрицательно, поэтому они притягивают большое количество молекул воды. Более 70% чистого веса хряща состоит из воды. Синовиальная жидкость, вырабатываемая синовиальными клетками, смазывает поверхности суставов, а также обеспечивает хрящи кислородом и питательными веществами.

    При ОА матриксные металлопротеиназы (ММР) и аггреканазы, продуцируемые воспаленными синовиальными клетками и больными хондроцитами, приводят к постепенной деградации молекул коллагена и протеогликана. Литические ферменты, высвобождаемые в результате этой деградации, также усиливают синовиальное воспаление и вызывают апоптоз хондроцитов.Воспаление приводит к прогрессирующей деградации хряща. Описанная выше сеть постепенно разрушается. Потеря аггреканов из внеклеточного матрикса приводит к изменению биомеханических свойств хрящевой ткани. Это увеличивает механический износ и может привести к ускоренному повреждению суставного хряща и, в конечном итоге, к остеоартриту. Этот механизм ОА может быть запущен травматическими повреждениями и деградацией очаговых поражений хряща, апоптозом хондроцитов и последующим высвобождением литических ферментов, входящих в описанный выше каскад событий.

    Простагландины, высвобождаемые синовиоцитами и хондроцитами во время этой воспалительной циклической реакции разрушения хряща, также, как известно, усиливают боль и воспаление.

    Предложенный выше механизм в первую очередь проявляется при первичном остеоартрите, который характеризуется генерализованной клеточной дисфункцией, начинающейся с очаговой деградации в наиболее нагруженных областях суставной поверхности сустава. Во вторичных случаях остеоартрита поражению суставов способствуют и другие факторы.Например, при посттравматическом ОА травматическое очаговое поражение хряща может вызвать этот каскад деградации. В этом случае сочетание механического разрушения в области поражения и ферментативной деградации поврежденного хряща в конечном итоге приводит к ОА.

    Исследования in vitro и на животных

    GL: GL – водорастворимый аминомоносахарид и один из самых распространенных моносахаридов в организме человека. Он присутствует в больших количествах в суставном хряще, являясь нормальным компонентом ГАГ в хрящевом матриксе, а также в синовиальной жидкости.Он входит в состав кератансульфата. Существует две формы: сульфат глюкозамина (GS) и гидрохлорид глюкозамина (GH).

    То, как экзогенное введение GL может работать при ОА, еще полностью не определено. Считается, что GL может играть важную роль в регулировании анаболических процессов в хрящах, а также в синтезе синовиальной жидкости. Кроме того, он может подавлять дегенеративные и катаболические процессы ОА благодаря своим противовоспалительным и даже антиоксидантным свойствам.

    Сообщается, что GL может влиять на опосредованные цитокинами пути, регулирующие воспаление, деградацию хряща и иммунные ответы [24,25].По-видимому, он обладает иммуномодулирующей активностью, подавляя экспрессию и / или активность катаболических ферментов, таких как фосфолипаза А2, ММП или аггреканазы [24–27]. GL снижает или регулирует уровни интерлейкина-1 (IL-1) в синовиальной жидкости и подавляет действие катаболических ферментов в суставе [28-30]. Это уменьшает воспаление и деградацию хряща, потенциально влияя на прогрессирование ОА. За исключением его антикатаболического действия, было высказано предположение, что сульфат GL обладает анаболическим эффектом, стимулируя культивируемые хондроциты человека для синтеза протеогликанов и, как сообщается, является субстратом для синтеза нового сульфата CH [24,31].Также было обнаружено, что он ингибирует экспрессию гена хряща OA in vitro [31]. Наконец, GL может действовать, индуцируя продукцию гиалуроновой кислоты синовиальной мембраной [31]. Помимо косвенного влияния на метаболизм хряща, являющегося предшественником ГАГ, также возможно, что добавление ГЛ может способствовать синтезу ГАГ или уменьшать его деградацию.

    Исследования на животных также подтвердили анаболический и / или антикатаболический эффект GL на хрящ. Аналог GL продемонстрировал как противоартритные, так и противовоспалительные свойства у крыс [32].Другое исследование сообщает о положительном влиянии на хрящ, увеличивая скорость синтеза нового протеогликана [33], а другие подтвердили эффективность GL в замедлении деградации хряща, а также прогрессирования и тяжести ОА [34]. Длительное пероральное введение сульфата GL также уменьшало разрушение хряща и активацию мРНК MMP-3 в модели спонтанного остеоартрита у морских свинок Harley [30,35]. Однако препарат, использованный во многих исследованиях in vitro, и in vivo, , был не сульфатным эфиром GL, а препаратом, в котором GL и сульфат присутствовали в виде двух отдельных молекул в кристаллической форме [36].

    CH: CH сульфат представляет собой сульфатированный ГАГ, который также является основным компонентом внеклеточного матрикса суставного хряща. Он обнаружен прикрепленным к белкам как часть аггрекана хряща. Он играет важную роль в создании значительного осмотического давления, которое расширяет матрикс и подвергает коллагеновую сеть напряжению [37]. Он придает хрящу сопротивление и эластичность, позволяя ему противостоять растягивающим напряжениям при различных условиях нагружения [38].

    Подобно GS, экзогенное введение хондроитинсульфата (CS), как предполагается, действует против OA посредством трех основных механизмов; анаболический эффект за счет стимуляции выработки внеклеточного матрикса хряща, подавления медиаторов воспаления и ингибирования дегенерации хряща [21].Исследования показали, что CS противодействует действию IL-1b (фактора, вызывающего воспаление суставов и дегенерацию хряща), тем самым играя хондропротекторную роль [39,40]. Кроме того, было высказано предположение о влиянии на субхондральную кость за счет снижения резорбтивной активности в субхондральной кости [41,42].

    Содержание протеогликана в хряще было также значительно выше у животных, получавших пероральное или внутримышечное введение CS, чем у контрольных животных [43]. Было показано, что CS значительно снижает коллагенолитическую активность [44].Другие исследования показали, что польза ХС для хондроцитов с дегенеративным остеоартритом больше, чем у нормальных хондроцитов [39,45].

    Биодоступность

    Как описано выше, и GL, и CH являются компонентами внеклеточного матрикса суставного хряща. Экспериментальные исследования также подтвердили дополнительное действие на воспалительные пути, которые способствуют развитию ОА. При этом их внешнее введение широко рассматривается как вариант лечения ОА.

    GL и CH используются в лечебных целях почти 40 лет [46]. Однако их биодоступность после перорального приема людям все еще остается предметом дискуссий. Ключевым вопросом будет абсорбция этих агентов через их попадание в желудочно-кишечный тракт.

    У млекопитающих основным местом их метаболизма и деградации является печень, но точный механизм неясен [21]. Опубликованная информация довольно противоречива. Ранние фармакодинамические исследования предполагали абсорбцию только косвенно.Лабораторные исследования показали, что GL существенно разлагается в желудочно-кишечном тракте [47]. Другие исследования показывают, что, несмотря на большой молекулярный размер, проглоченный CH частично всасывается в кишечнике, а часть его может достигать суставов [10,48]. Фармакокинетическое исследование на собаках показало, что GL (гидрохлорид) абсорбируется с биодоступностью примерно 10-12% при однократном или многократном приеме [49]. У людей уровни GL в сыворотке после перорального приема 1,5 г сульфата GL, по-видимому, не превышают 12 ммоль / л.Исследования на животных также показали, что после перорального приема гидрохлорида GL синовиальные концентрации GL выше в суставах с синовиальным воспалением по сравнению с уровнями, достигнутыми в здоровых суставах [50].

    Что касается CS, сообщалось о различных биодоступных и фармакокинетических переменных, обычно в зависимости от методологии исследования или характеристик CS [51]. В более ранних исследованиях сообщалось о биодоступности 10-20% [52-54]. Исследование на людях показало значительное увеличение уровней в плазме (более чем на 200% по сравнению с уровнями до введения дозы) в течение 24 часов [48].Использование меченого CS показало высокий уровень CS, наблюдаемый в синовиальной жидкости человека и суставном хряще после перорального приема [53]. Ограничение исследований, представленных выше, заключается в том, что как GL, так и CS являются препаратами биологического происхождения. Таким образом, их измерение в биологических жидкостях не позволяет отличить лекарство от эндогенных молекул.

    КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

    На основании лабораторных исследований и исследований на животных было высказано предположение, что GL и CH могут быть эффективными для сохранения хряща при раннем ОА и, следовательно, могут замедлить его прогрессирование.Это приведет к облегчению симптомов, включая боль и скованность. Это утверждение также было основано на клинических исследованиях, в которых сообщалось о клинической пользе после перорального приема. Однако недавние эсеры поставили это под сомнение.

    Достаточно рано, в 2000 году, большое SR РКИ оценило эффективность и безопасность GL (GS или GH) и CH [55]. Оценивая 15 РКИ, авторы обнаружили умеренный эффект для GL (0,44, 95% ДИ: 0,24–0,64) и значительный эффект для CH (0,96, 95% ДИ: 0,63–1,3). Они также тщательно исследовали качество информации, предоставленной этими исследованиями.Сообщалось о высоком риске систематической ошибки, плохой методологии и плохой отчетности среди включенных испытаний. Во всех испытаниях, кроме двух, был определенный уровень спонсорства производителя, и ни в одном из исследований не сообщалось о независимом финансировании со стороны правительственной или некоммерческой организации. Они также обнаружили, что совокупный эффект был значительно выше по сравнению с исследованиями более низкого качества или меньшими испытаниями, которые, по-видимому, преувеличивают эффективность как GL, так и CH. Высокий риск систематической ошибки публикации также был показан на графиках воронки, что свидетельствует о высокой вероятности отказа от сообщения о небольших испытаниях или о тех, которые имели небольшой или нулевой эффект лечения.

    Richy и др. [56] также оценили 15 РКИ, сделав вывод о превосходстве GL и CH по клиническим и радиологическим данным. Хотя авторы оценили качество включенных испытаний, дальнейшего анализа для выявления какой-либо связи с величиной эффекта не проводилось.

    Wandel et al. [11] оценили РКИ, в которых сравнивали CS, GS, GH или комбинацию любых двух препаратов с плацебо или непосредственным образом. Небольшие испытания и испытания с использованием субтерапевтических доз были исключены.Был проведен сетевой метаанализ 10 исследований. В 5 испытаниях GS сравнивали с плацебо, в 3 CS – с плацебо, а в одном – GH, CS и их комбинацию с плацебо. В другом плацебо-контролируемом исследовании использовали GS; однако после того, как 80% пациентов прошли лечение, исследователи были вынуждены перейти на GH, потому что производитель GS отказался поставлять соответствующие плацебо [57]. Семь испытаний были профинансированы производителями. Боль в суставах устранялась в девяти временных окнах, начиная с «до 3 мес», до «22 мес и более».Величина эффекта от боли в суставах составляла -0,17 (95% ДИ: от -0,28 до -0,05) для GL, -0,13 (95% ДИ: от -0,27 до 0,00) для CH и -0,19 (95% ДИ: от -0,37 до 0,00). для комбинации, предполагающей близкую к нулю эффективность вмешательств. Стратифицированный анализ показал, что предполагаемые различия между добавками и плацебо были значительно более выраженными в исследованиях, финансируемых промышленностью [в среднем на 0,5 см (0,1–0,9 см) по 10-см шкале ВАШ, P = 0,02]. Анализ 6 исследований, в которых были представлены результаты рентгенологического исследования суставной щели, не показал клинически значимого влияния на сужение суставной щели ни для одного из вмешательств.Не было обнаружено различий в побочных эффектах, а также в отказе или прекращении лечения из-за побочных эффектов. Авторы пришли к выводу, что CH, GL и их комбинация не имеют клинически значимого эффекта на воспринимаемую боль в суставах или сужение суставной щели. Они предложили, чтобы органы здравоохранения и медицинские страховые компании не покрывали расходы на эти препараты, и не следует рекомендовать новые рецепты пациентам, которые не получали других видов лечения.

    Влад и др. [58] проанализировали 15 РКИ, в которых сравнивали GL (12 GS и 3 GH) с плацебо.Сообщалось об отраслевом финансировании 11 испытаний, в то время как в 13 исследованиях использовались лекарственные препараты, поставляемые промышленностью. Роттафарм предоставил GS в 8 испытаниях и участвовал в девятом испытании. Авторы сообщили о заметной неоднородности исследований. Они обнаружили заметные различия между подгруппами испытаний, сгруппированных по различным характеристикам испытаний. В целом, они обнаружили совокупный эффект 0,35 (95% ДИ: 0,56–0,14) в пользу GL. Однако между испытаниями наблюдалась значительная неоднородность, что ставило под сомнение надежность этого вывода.Эта неоднородность оставалась высокой в ​​исследованиях, финансируемых промышленностью, но не в независимых исследованиях. Суммарный эффект 11 исследований, финансируемых промышленностью, составил 0,47 (95% ДИ: 0,24–0,70) в пользу GL; однако величина нулевого эффекта была обнаружена, когда были проанализированы только 4 испытания, не финансируемых промышленностью, 0,05 (95% ДИ: от -0,32 до 0,41). Испытания с продуктами Rottapharm (продукт GS) показали увеличенную величину эффекта по сравнению с испытаниями с другими продуктами ( P = 0,01). В целом гетерогенность отсутствовала, а величина эффекта была меньше в высококачественных, недавно опубликованных и не финансируемых исследованиях. , что свидетельствует о высоком риске предвзятости в отношении общего качества информации, представленной в соответствующей литературе.Испытания с использованием GS показали размер эффекта в пользу вмешательства (0,44, 95% ДИ: от 0,18 до 0,70), хотя GH не продемонстрировал превосходства над плацебо. В обоих случаях была обнаружена высокая неоднородность. Авторы пришли к выводу, что имеется достаточно информации, чтобы сделать вывод о недостаточной эффективности гормона роста при ОА. Среди испытаний GS наблюдалась явная неоднородность; поэтому однозначный вывод об эффективности невозможен.

    Reichenbach et al. [10] оценили 22 РКИ или квази-РКИ, в которых сравнивали СН с плацебо или отсутствием вмешательства.Авторы также сообщили о низком качестве доказательств, поскольку только несколько исследований имели адекватную последовательность распределения (1 исследование) или адекватное сокрытие (2 исследования) или следовали анализу намерения лечить (3 исследования). Метаанализ 20 исследований, показывающих результаты по болевым ощущениям, показал, что объединенный большой эффект в пользу сульфата CH составляет -0,75 (от -0,99 до -0,50), что соответствует разнице в 1,6 см на 10-сантиметровой шкале ВАШ. Однако неоднородность была значительной ( I 2 = 92%), а график воронки был асимметричным, что свидетельствует о высокой систематической ошибке публикации.Более поздние исследования, как правило, были крупнее и качественнее и включали пациентов с остеоартритом более низкой степени, чем в более ранних исследованиях. Стратифицированный анализ показал, что, когда анализ ограничивался методологически обоснованными испытаниями адекватного размера выборки, имел место нулевой эффект с низкой неоднородностью. Из 5 испытаний, оценивающих разницу в средней ширине суставной щели, авторы обнаружили, что средний размер эффекта 0,18 SD единиц в пользу СН, размер эффекта, который не был явно клинически значимым.Авторы окончательно не рекомендуют использовать CH. В этом испытании оценивалась только одна временная точка за испытание, которое подвергалось критике.

    Другой научный сотрудник оценил краткосрочную эффективность нескольких фармакотерапевтических вмешательств при остеоартрите боли в коленях [59]. Среди 63 РКИ, оценивающих различные вмешательства, 7 оценивали GS и 6 CS с минимальными суточными дозами 1500 мг и 800 мг соответственно. Средние значения обезболивания для GS или CS не имели клинического значения в течение 4, 6, 8 или 12 недель. Только для сульфата CH наблюдалось небольшое повышение эффективности, эквивалентное категориальному переходу от отсутствия к заметному улучшению в течение 12 недель.

    SR, проведенный Lee et al. [60], включал шесть испытаний, оценивающих влияние CH (4 исследования) или GL (2 исследования) на сужение суставной щели. Они обнаружили значительные защитные эффекты от небольшого до умеренного в отношении минимального сужения суставной щели после 3 лет лечения GS (SMD 0,43, 95% ДИ: 0,24-0,63, P <0,001). То же самое наблюдалось для сульфата CH, который имел небольшой, но значительный защитный эффект на минимальное сужение суставной щели через 2 года (SMD 0,26, 95% ДИ: 0.13-0,39). Этот SR пришел к выводу, что GL и CS могут задерживать радиологическое прогрессирование ОА коленного сустава после ежедневного приема в течение более 2 или 3 лет. Однако количество оцененных РКИ было низким, и важные крупные исследования не были включены в оценку [61,62]. Клиническая оценка не была включена в результаты, и методологическая оценка включенных исследований не проводилась. Две публикации, оценивающие СН, были частью одного и того же исследования, которое не было учтено в метаанализе [63,64].

    Комплексный Кокрановский СР оценил РКИ ГЛ [12]. После обновления в 2009 г. было включено 25 РКИ (с 4963 пациентами). Анализ литературы в этом СР показал противоречивые результаты. Были доказательства того, что GL более эффективен в лечении боли по сравнению с плацебо, показав предполагаемое относительное процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в 22%. Также было превосходство по индексу Lequensne (относительное изменение на 11% по сравнению с исходным уровнем), общей оценке WOMAC и общей оценке врача, но не по другим исходам, таким как боль по шкале WOMAC, жесткость и функциональные подшкалы, минимальная ширина суставной щели, общая оценка пациента.Большинство включенных исследований в той или иной форме связаны с конкретным производителем фармацевтических препаратов (Rottapharm). Интересно, что авторы обнаружили существенные различия между исследованиями, связанными с этим производителем, и остальными исследованиями. Таким образом, исследования, в которых продукт этой компании сравнивали с плацебо, показали превосходство GL даже при радиологическом прогрессировании. Однако объединенные результаты исследований, в которых не использовался этот продукт, или исследований более высокого качества (с адекватным сокрытием распределения) не показали какой-либо пользы.Тем не менее было ясно, что GL имеет превосходный профиль безопасности с частотой осложнений, равной плацебо и значительно меньшей, чем NSAIDS.

    Аналогичным образом, недавний SR Singh et al [65] в Кокрановской библиотеке включал 42 РКИ, в которых оценивалась эффективность CH по сравнению с плацебо или контрольным лечением. Авторы пришли к выводу, что в краткосрочных исследованиях было превосходство CH (отдельно или в комбинации с GL) над плацебо с точки зрения обезболивания. Более того, у CH был более низкий риск нежелательных явлений по сравнению с контрольной терапией.Ограничением было в целом низкое качество доступных исследований.

    Что касается безопасности, все SR подтвердили безопасный профиль как GL, так и CH. По общему количеству нежелательных явлений, отмены или серьезных нежелательных явлений не было обнаружено различий по сравнению с плацебо [10,11,56]. Гетерогенность между исследованиями, когда сообщалось о нежелательных явлениях, была низкой во всех случаях [10,11].

    ОБСУЖДЕНИЕ

    Существует несколько публикаций, от серии случаев до РКИ, в которых оценивается эффективность и безопасность GL и CH для лечения ОА.Однако есть критика в отношении качества и достоверности большинства этих исследований. Испытания даже более высокого уровня качества I критиковались за непрозрачность и низкое качество дизайна. Подавляющее большинство из них также было проведено производственными компаниями, что увеличивает риск спонсорской предвзятости. Низкое количество участников, неопределенный источник и подготовка используемых добавок, краткосрочное наблюдение и получение результатов, неопределенная дозировка также обсуждались как источники систематической ошибки.Кроме того, между испытаниями наблюдается повышенная неоднородность, в основном из-за различных дозировок, разной продолжительности применения, разного времени наблюдения, использования различных ускользающих или сопутствующих методов лечения (, например, ., обезболивающие, НПВП, физиотерапия).

    Мета-анализ – лучший доступный инструмент для сбора и обобщения всей этой резервной и противоречивой информации и ее синтеза, что дает более надежный вывод об эффективности и безопасности этих вмешательств. Стратифицированный анализ и анализ подгрупп дают возможность выявить влияние факторов, которые, как считается, потенциально вносят неоднородность или систематическую ошибку, таких как спонсорство исследования, неадекватное сокрытие лечения, отсутствие привязки к специалистам по оценке результатов, и т. Д. .

    Есть несколько SR уровня I, оценивающих GL и CH. Каждый из них имеет разные критерии включения или исключения, что приводит к включению большого количества исследований. Результаты, извлеченные из первичных исследований и проанализированные в метаанализе, также различаются по своей природе, а также по оцененным временным точкам.

    Несмотря на различную методологию этих SR, кажется, что почти все приходят к одинаковому результату; CH и GL имеют немного лучший эффект по сравнению с плацебо.Однако, если рассматривать только информацию из испытаний самого высокого качества, тогда ни одна из этих добавок, похоже, не демонстрирует никакого превосходства. Таким образом, почти все эти обзоры уровня I делают вывод об отсутствии установленной эффективности, что в конечном итоге позволяет предположить, что CH или GL не следует использовать у новых пациентов.

    Большинство из этих СР подтвердили, что неоднородность исследований нельзя было ожидать случайно. Более крупные, методологически обоснованные независимые исследования не выявили неоднородности, а также не показали относительной эффективности вмешательства (либо GL, либо CH) [10].Кумулятивный анализ также показал, что более новые публикации показали меньший эффект, чем более старые публикации [10,19].

    Согласно результатам большинства СР, существует значительно повышенный риск смещения спонсорства в доступных РКИ, и это смещение способствует усилению неоднородности. Кажется, что большинство исследований финансируется в любой форме; либо производитель провел исследование, либо предоставил лекарство, либо авторы получили поддержку. Спонсируемые испытания показали более благоприятные результаты для вмешательств, хотя остальные исследования показали нулевую эффективность.Некоторые СР также показали, что, когда была задействована конкретная компания, результаты были более благоприятными для вмешательства. Однако мы не должны исключать возможность того, что часть этой неоднородности может быть связана с использованием разных составов добавок или разными протоколами дозирования. Такая информация не предоставлялась регулярно, чтобы систематически выявлять такую ​​возможность.

    Предположения о причинах неудач

    Исследования на животных показали очень хорошие результаты в пользу этих добавок.Однако кажется, что эти результаты не коррелируют с исследованиями клинического уровня I. Есть два возможных объяснения этого несоответствия. Одна из причин – предвзятость публикации. Было показано, что исследования с отрицательными результатами, скорее всего, не будут опубликованы [66,67]. Это может быть еще более усугублено в экспериментальных исследованиях на животных, поскольку обычно протоколы не регистрируются заранее, и поэтому обычно нет обязательства публиковать какие-либо результаты. Другая важная причина – потенциально концентрации добавок, экспериментально используемых у животных.Концентрации в плазме, достигнутые в исследованиях на животных, могут быть в сотни раз выше максимальной концентрации, которая реально может быть достигнута после перорального введения 1500 мг сульфата GL людям [68]. Таким образом, хотя положительный эффект отмечается даже при гистологическом исследовании хряща, для человека такого результата реально ожидать не приходится [69]. Было высказано предположение, что терапевтические дозы, используемые для людей, даже не позволяют идентифицировать синтез протеогликанов как механизм действия GL [69–71].Следовательно, экстраполяция данных in vitro непосредственно на ситуацию in vivo должна проводиться с большой осторожностью [69].

    Фармакокинетика и биодоступность этих добавок в суставах человека после перорального приема, безусловно, является проблемой, требующей дальнейшего изучения [72]. Имеются данные, подтверждающие, что как GL, так и CH достигают и сохраняют определенную концентрацию в плазме, а также в суставной жидкости и хрящах после введения обычных доз per os [50,68,73-75].Однако, как упоминалось ранее, нет убедительных доказательств, прямо доказывающих синтез или регенерацию хряща у людей в результате такой концентрации.

    Что касается дозирования, то опубликовано мало исследований, поэтому в настоящее время не существует рекомендаций по потреблению с пищей ни для GL, ни для CH. Существует общепринятая суточная доза 1500 мг для GL и 1200 мг для CH, принятая достаточно эмпирически, хотя в литературе предлагались различные схемы дозирования [61,76]. Отсутствие консенсуса относительно общей суточной дозы или схемы дозирования может быть дополнительной причиной противоречивых и неоднородных результатов связанных исследований.Однако результаты и выводы относительно эффективности или безопасности GL и CH остаются такими же, даже в SR, которые исключили субтерапевтические дозы GL и CH, что, вероятно, отвергает это предположение [11,59].

    Очень важным фактором при использовании ГЛ или СН является продолжительность терапии [46]. Существуют предварительные исследования, которые показали клиническую эффективность даже через 4–12 недель лечения [77,78]. Однако эти исследования были низкого качества, с высоким риском систематической ошибки и обычно включали спасательную терапию обезболивающими [46].В более поздних и более качественных исследованиях эффекты не наблюдаются раньше, чем через 3–6 мес. Тем не менее, в большинстве недавних исследований продолжительность была увеличена как минимум до 6 мес.

    Выбор пациентов и использование алгоритмов лечения, вероятно, являются обязательными. Даже в единичных испытаниях обычно нет ограничений по определенным возрастным группам или степени остеоартрита. Через 2 года наблюдения за исследованием GAIT пациенты с более частым первичным ОА (2 степень по Келлгрену / Лоуренсу), по-видимому, имели более высокий потенциал модификации заболевания по сравнению со случаями 3 степени после комбинированного введения GL и CH [62].Однако мало что известно об относительной эффективности любой из этих добавок для разных возрастных групп или разных степеней ОА. Обобщение результатов всех этих групп включает предположение о равных действиях и эффективности, которые пока не показаны.

    Felson и др. [79] подчеркнули роль механической среды остеоартрозного сустава для успеха любого фармакологического лечения. Перед любым фармакологическим лечением может потребоваться устранение и исправление механических аномалий, включая смещение суставов, ремоделирование или нестабильность костей, способствующие или вызванные ОА.Ни один из доступных в настоящее время лекарств или добавок, вероятно, не может иметь обратимого эффекта на сустав в целом. Динамические нагрузки на тканевые хрящи в суставах при остеоартрите могут также превышать пороговые значения, которые могут быть отменены любым эффективным фармакологическим средством. Механический фактор широко не рассматривался в исследованиях, оценивающих лечебную роль ГЛ или СН, и это потенциально является причиной отсутствия эффективности, как показано в этих исследованиях.

    Сужение суставной щели использовалось как индикатор изменения прогрессирования ОА в коленном суставе после использования GL или CH [63,64,80-82].Метаанализ этих данных показал, что GL и CH могут уменьшить сужение суставной щели после 2–3 лет непрерывного приема [60]. SR Wandel и др. [11] дополнительно проанализировали 3 более недавних РКИ, в которых был сделан вывод о нулевой величине эффекта [11,62,83,84]. Однако измерение суставной щели проводилось с помощью рентгеновских лучей, которые критикуют как неточный и надежный инструмент. Ни в одном из этих исследований ширина хряща не оценивалась.

    Ограничения доказательств

    Качество и достоверность представленной выше информации относительно эффективности и безопасности GL или CH ограничены качеством имеющихся исследований.Низкое качество опубликованных исследований и высокий риск систематической ошибки, обусловленный несколькими факторами (, например, ., плохая методология, плохая отчетность), ограничивают ценность любого предложения или рекомендаций. Высокий интерес со стороны промышленности мог потенциально повлиять на доступную в настоящее время информацию.

    Имеются данные из воронкообразных графиков, свидетельствующие об отсутствии испытаний с малым числом участников и с небольшими или нулевыми эффектами лечения. Это может быть результатом выборочной публикации «положительных» испытаний (которые благоприятствуют новому вмешательству) или преждевременного прекращения испытаний с отрицательными или нулевыми результатами.Высокий уровень спонсорства среди РКИ GL или CH усиливает возможность высокой предвзятости публикации. Однако это всего лишь предположение и ни в коем случае не может рассматриваться как доказательство.

    Объединение различных препаратов этих добавок или продуктов с разными путями введения может увеличить неоднородность и снизить достоверность результатов любого метаанализа. Во многих опубликованных исследованиях не сообщается о конкретном приготовлении добавок.

    Во многих опубликованных метаанализах, хотя общее резюме предполагало превосходство вмешательства, разделение на подгруппы исследований более высокого качества показало нулевой размер эффекта.Почти во всех случаях только несколько исследований были качественными. Следовательно, следует утверждать, что ограниченное количество исследований снижает мощность метаанализа. Это могло бы дать возможное объяснение тенденции к величине нулевого эффекта в таких оценках.

    Значение для исследований

    Несмотря на большое количество доступных РКИ, все еще остается несколько вопросов, на которые еще нет ответа, в первую очередь, об эффективности GL и CH.

    Требуется более высокое качество информации либо от РКИ, либо от СР.Поэтому следует проводить больше независимых (не спонсируемых) высококачественных рандомизированных исследований. Испытания должны соответствовать методологическим стандартам, направленным на снижение риска внесенной систематической ошибки (, например, ., CONSORT) [85]. ПП также играют обязательную роль в информации, основанной на доказательствах, и должны также следовать аналогичным стандартам (, например, ., MECIR) [86].

    Лучшая схема дозирования еще не определена доказательствами. Продолжительность лечения, которое может обеспечить (если таковое имеется) облегчение симптомов или восстановление хряща, также все еще неизвестна.Более продвинутые инструменты (, например, ., МРТ) следует использовать для оценки сустава и выявления любого восстановления или регенерации хряща. Также следует более точно определить качество и количество хряща (, например, ., с DGEMRIC) [87].

    До сих пор неясно, какие группы пациентов (если таковые имеются) могут получить прибыль от использования таких добавок. По этой причине исследования должны быть сосредоточены на оценке определенных возрастных групп с определенной степенью остеоартрита. Критерии включения должны быть тщательно и строго определены.Пациентов с идиопатическим ОА следует обследовать отдельно от вторичных случаев. При добавлении мешающих факторов, таких как разные стадии ОА или разные возрастные группы, неоднородность увеличивается, тем самым ограничивая достоверность результатов. Более конкретное определение характеристик добавок и препаратов также является обязательным для уменьшения этой неоднородности.

    Практическое значение

    В настоящее время нет убедительной информации об эффективности GL или CH как вариантов лечения при ОА.

    Было показано положительное влияние GL и CH на клинические и рентгенологические данные. Однако существует лишь несколько исследований высокого качества уровня I, особенно для оценки радиологического прогрессирования ОА. Величина эффекта невелика и, вероятно, не имеет клинического значения.