Танатоформная дисплазия что это – Дисплазия соединительной ткани: основные клинические синдромы, формулировка диагноза, лечение | #02/08

MEDISON.RU – Ультразвуковая пренатальная диагностика танатофорной дисплазии

УЗИ сканер H60

Точность, легкость, быстрота!
Универсальная система – современный дизайн, высокая функциональность и простота в использовании.

Введение

Скелетные дисплазии представляют многочисленную группу различных по выраженности и клиническим проявлениям аномалий развития плода. Внедрение пренатальной эхографии расширило возможности диагностики скелетных дисплазий плода, что особо важно при наличии летальной патологии.

Одной из наиболее частых летальных скелетных дисплазий плода является танатофорная дисплазия (ТД) с встречаемостью от 0,21 до 0,80 на 10 000 новорожденных [1, 2].

Наряду с традиционными проявлениями летальных скелетных остеохондроплазий – укорочение конечностей и узкая грудная клетка – патогномоничными эхографическими признаками для пренатальной диагностики ТД считаются форма укороченных бедренных костей в виде телефонной трубки (I тип) и форма черепа в виде трилистника (II тип).

Обширные исследования показывают, что точность пренатальной ультразвуковой диагностики наиболее часто встречаемого I типа ТД составляет от 40 до 87,5% в связи с трудностью дифференциации от других остеохондродисплазий [3, 4]. Чаще всего эта трудность отмечается при сроках менее 20 нед, когда патогенетические признаки ТД могут быть слабо выражены [5, 6]. Для подтверждения диагноза рекомендуется проводить молекулярно-генетическое тестирование.

В последние годы показано, что фактором ранней диагностики и идентификации ТД (I тип) может служить ультразвуковая верификация признаков дисплазии височных долей (ДВД) плода [7-10]. Эта патология, проявляющаяся в аномальной выпуклости извилин и повышенной бороздчатости височных долей, по данным патолого анатомических исследований встречается практически в 100% случаев ТД после 18 нед, а в некоторых случаях и ранее [5, 11-13].

В данной работе представлены 4 случая пренатальной ультразвуковой диагностики ТД плода.

Материалы и методы

Все обследованные беременные представительницы коренных народностей Республики Дагестан. Брак во всех случаях не родственный. Заболеваний и воздействия каких-либо вредных факторов во время беременности у пациенток не выявлено, соматический анамнез не отягощен.

Наблюдение 1

Пациентка Д., 35 лет, настоящая беременность четвертая, двое родов в срок, один самопроизвольный аборт в 12 нед. Направлена с диагнозом скелетной дисплазии, установленным при УЗИ по месту жительства. Срок беременности 24 нед и 3 дня.

Рис. 1. УЗИ плода, срок беременности – 24,3 нед.

а) Ультразвуковая трехмерная реконструкция (СМ – средний мозг, О – орбита, Ч – червь, М – мозжечок). На плане А показан нижнеаксиальный срез на уровне среднего мозга и орбит, показывающий аномальную бороздчатость медиальной поверхности височных долей (стрелки). Уровень получения этого среза отражен пунктирной линией на плане С. На плане B показан коронарный мозжечковый срез, на котором также отражены выпуклые извилины медиальной поверхности височных долей (стрелки). Пунктирная линия на плане А показывает уровень получения коронарного среза.

б) Узкая грудная клетка.

в) Изогнутая и укороченная бедренная кость.

Наблюдение 2

Пациентка Н., 27 лет, настоящая беременность четвертая. Вторая беременность завершилась в 28 нед родами плодом с массой тела 1000 г, который умер через 10 ч (причина не установлена). При данной беременности в 12-13 нед были выявлены укорочение и деформация нижних конечностей (длина бедренной кости (ДБ) – 3-4 мм). Срок при нашем исследовании 20 нед и 3 дня.

Рис. 2. УЗИ плода, срок беременности – 20,3 нед.

а) Уплощенный затылок и выпуклые темпоральные бугры.

б) Представлен косой нижнеаксиальный 2D-срез. Пунктирная линия очерчивает выпуклые извилины с медиальной стороны височных долей (СМ – средний мозг).

в) Узкая грудная клетка.

г) Изогнутая и укороченная бедренная кость.

Наблюдение 3

Пациентка Ю., 29 лет, первобеременная. При УЗИ в 24 нед были выявлены укорочение, деформация трубчатых костей конечностей и многоводие. В 12 и 19 нед, со слов, патологии выявлено не было. Срок беременности при нашем исследовании 24 нед.

Рис. 3. УЗИ плода, срок беременности – 24 нед.

а) Уплощенный затылок и выпуклые темпоральные бугры.

б) Нижнеаксиальный ультразвуковой 2D-срез. Уровень среза проходит через средний мозг и орбиты. Стрелки показывают аномально выпуклые извилины медиальной поверхности височных долей (О – орбита)

в) Узкая грудная клетка.

г) Изогнутая и укороченная бедренная кость.

д) Объемная реконструкция. Видны правильно установленные пальцы.

Наблюдение 4

Пациентка А., 30 лет, настоящая беременность третья. Направлена с выявленными при УЗИ гидроцефалией и укорочением конечностей. Срок беременности по данным последнего менструального цикла 26,5 нед.

Рис. 4. УЗИ плода, срок беременности – 26,5 нед.

а) Форма головы “трилистник”.

б) Объемная реконструкция. Видны высокий выпуклый лоб, расширенный передний родничок и сагиттальный шов, правильная установка пальцев.

в) Узкая грудная клетка.

г) Уплощенные тела позвонков; показано увеличенное расстояние между позвонками.

УЗИ проводилось на современных ультразвуковых приборах с использованием конвексного датчика 2-5 МГц и объемного 6D. Применялись методики трехмерного реконструирования изображения, объемного контрастного изображения (VCI) и мультиплоскостного анализа (TUI).

Во всех представленных наблюдениях проводилось целенаправленное исследование структур мозга плодов для оценки наличия признаков ДВД. Согласно данным литературы, использовались низкие аксиальные и коронарные трансмозжечковые срезы.

Результаты

Основные ультразвуковые характеристики плодов, полученные при нашем исследовании, отображены в таблице 1 и на рис. 1-4.

Таблица 1. Особенности эхографической анатомии обследованных плодов.

Срок беременности	Голова	Грудная клетка	Конечности	Дополнительные находки
Набл. 1. 24,3 нед.	БПР – 25,3 нед. ОГ – 24,6 нед. Аномально повышенная бороздчатость и выпуклость извилин нижнемедиальной поверхности височных долей (рис. 1а).	Торакоабдоминальное соотношение – 66,7% (рис. 1б) Длина ребра – среднее для 16 нед.	Бедренная кость 19,6 мм (47,8% от должной), изогнута (“телефонная трубка”) (рис. 1в). Остальные кости – среднее для 15 нед.	Уплощенные тела поясничных позвонков.
Набл. 2. 20,3 нед.	БПР – 21,5 нед. ОГ – 20,3 нед. Уплощенный затылок. Выпуклые темпоральные бугры (рис. 2а). Аномально повышенная бороздчатость и выпуклость извилин нижнемедиальной поверхности височных долей (рис. 2б).	Торакоабдоминальное соотношение – 63,3% (рис. 2в) Окружность груди – среднее для 18 нед. Длина ребра – среднее для 15 нед.	Бедренная кость 17,7% (61% от должной), изогнута (“телефонная трубка”) (рис. 2г). Остальные кости – среднее для 13-14 нед.	Гипоплазия костей носа.
Набл. 3. 24 нед.	БПР – 30 нед. ОГ – 27,2 нед. Уплощенный затылок. Выпуклые темпоральные бугры (рис. 3а). Аномально повышенная бороздчатость и выпуклость извилин нижнемедиальной поверхности височных долей (рис. 3б).	Торакоабдоминальное соотношение – 56,6% (рис. 3в) Окружность груди – среднее для 20 нед. Сердце/грудь (см2) – индекс 0,6.	Бедренная кость 23,1 мм (57% от должной), изогнута (“телефонная трубка”) (рис. 3г) Остальные кости – 50% для 15-16 нед. Нормальная установка пальцев кисти (рис. 3д).	Многоводие.
Набл. 4. 26,5 нед?	БПР – 22,6 нед. ОГ – 22,6 нед. Форма – трилистник (рис. 4а). Боковые желудочки – 22 мм, высокий лоб, расширенный родничок, сагиттальный шов (рис. 4б).	Торакоабдоминальное соотношение – 65,7% (рис. 4в). Окружность груди – среднее для 23 нед. Колоколообразная форма.	ДБ – 23 мм (51% от должной). Остальные кости – 50% для 15-17 нед. Нормальная установка пальцев кисти (рис. 4б).	Уплощенные тела поясничных позвонков (рис. 4г).

Примечание. БПР – бипариетальный размер, ОГ – окружность головы, ДБ – длина бедренной кости.
Длину бедренной кости оценивали по региональным нормативам, а остальные кости – по Ph. Jeanty. Окружность грудной клетки оценивали по U. Chitkara и соавт. [14], длину ребер – по A.Z. Abuhamad [15].

Полученные результаты свидетельствовали о наличии у всех исследованных плодов скелетных дисплазий с гипоплазией грудной клетки. В дополнение к этому в наблюдении 4 наличие формы головы плода в виде трилистника позволило нам установить диагноз ТД II типа.

В наблюдениях 1-3 наличие изогнутой бедренной кости (по типу “телефонной трубки”) (рис. 1в, 2г, 3г) позволяло предположить наличие ТД I типа. Целе направ ленное исследование головного мозга этих плодов в дополнение к описанным скелетным признакам показало и картину ДВД. Была выявлена аномально повышенная бороздчатость и выпуклость извилин нижнемедиальной поверхности височных долей у плодов в наблюдениях 1-3 (рис. 1а, 2б, 3б). Это позволило установить диагноз ТД I типа.

Во всех случаях беременности были прерваны по решению родителей. Дополнительных исследований плодов не проводилось. От вскрытия во всех случаях родители отказались.

Обсуждение и выводы

Пренатальная эхографическая верификация нозологий врожденных остеохондроплазий является трудной задачей, что обусловлено схожестью клинических проявлений.

УЗИ позволяет выделить группу скелетных дисплазий плода с сужением грудной клетки, являющимся одним из важных прогностически неблагоприятных признаков независимо от нозологической формы остеохондроплазий. Во всех представленных нами случаях у плодов отмечены микромелия и гипоплазия грудной клетки (окружность грудной клетки была менее 5% для гестационного срока, а торакоабдоминальное соотношение было в пределах 56,6-67,6%).

Вопросы идентификации нозологической формы требуют более детальной оценки результатов эхографического исследования плода.

Так, в наблюдении 4 наряду с узкой грудной клеткой и микромелией наличие типичной формы головы в виде трилистника у плода позволило без трудностей установить диагноз ТД II типа.

В остальных трех наблюдениях деформация укороченных бедренных костей на фоне характерных признаков остеохондроплазий позволила предположить ТД I типа. В то же время эти наблюдения требовали проведения дифференциальной диагностики с рядом скелетных дисплазий.

Наиболее важным, с точки зрения A.M. Bircher и соавт. [16], является необходимость дифференцировки ТД с ахондроплазией, так как последняя является частой и совместимой с жизнью скелетной дисплазией. При этом наиболее эффективным дифференциальным признаком предлагается степень укорочения бедренной кости: невыраженное укорочение (ДБ составляет до 80% от должной) характерно для ахондроплазии, тогда как при ТД укорочение выраженное (ДБ составляет 30-60%). В наших наблюдениях укорочение ДБ составляло 47-61% от должной. В работе A. Khalil и соавт. [17] показано увеличение диафизарно-метафизарного угла (более 130°) бедренной кости при ахондроплазии. С нашей точки зрения, в дифференциальной диагностике ТД с гомозиготной формой ахондроплазии решающую роль может играть семейный анамнез, а с гетерозигототной – наличие узкой грудной клетки. Кроме того, как видно по нашим наблюдениям, при ТД определяется правильная установка пальцев кисти (рис. 3д, 4б) в отличие от ахондроплазии, при которой определяется установка пальцев в виде “трезубца”.

Отсутствие деминерализации костей у плодов позволило отклонить несовершенный остеогенез, нормальная оссификация позвоночника – ахондрогенез, нормальное расположение и количество пальцев – диастрофическую дисплазию и синдром короткое ребро – полидактилия).

В то же время проведение дифференциальной диагностики с синдромами Эллиса-ван Кревельда, короткое ребро без полидактилии, дисплазией Jeune (и рядом других) только по укорочению конечностей и сужению грудной клетки практически очень сложно.

В таких случаях провести дифференциальную диагностику и установить диагноз ТД I типа позволяет обнаружение у плодов при эхографии признаков ДВД, что было показано в представленных наблюдениях 1-3.

ДВД является установленным патогномоничным патологоанатомическим признаком ТД, который отмечается в 97-100% случаев начиная с 18 нед [13]. На рис. 5а отражена нижняя поверхность височных долей мозга с аномальной радиальной бороздчатостью височных долей и в норме. В норме у плодов кора височных долей всегда гладкая (рис. 5б).

Рис. 5. Картина мозга плода, беременность 23 нед.

а) Картина мозга при аутопсии, 23 нед. Отражена нижняя поверхность височных долей мозга в норме и с аномальной радиальной бороздчатостью височных долей плода (стрелки) [11].

б) Беременность 23 нед. Нормальная картина нижнесагиттального и коронарного срезов нижней поверхности височных долей мозга плода. Стрелки указывают на наличие единственных шпорных борозд на коронарном срезе. М – можечок.

В последнее десятилетие были представлены исследования, показавшие возможность выявления ультразвуковых признаков ДВД у плодов с ТД, начиная с 19-20 нед, как проспективно, так и ретроспективно [7-9]. Было показано, что оптимальными срезами для пренатальной диагностики признаков ДВД являются низкий аксиальный срез, включающий средний мозг и орбиты, и коронарный трансмозжечковый срез.

Результативность этих срезов обусловлена тем, что аномальная бороздчатость при ТД бывает выражена, главным образом, в нижних отделах височных долей. Этим же обусловлено то, что эти признаки остаются не диагностированными при стандартных аксиальных скрининговых срезах оценки структур головного мозга плода, которые проходят выше области поражения височной доли при ТД.

D.C. Wang и соавт. [9] на опыте наибольшего количества случаев ультразвуковой диагностики ДВД при ТД сделали вывод, что аномальную бороздчатость височной доли всегда можно определить, если целенаправленно искать с помощью нестандартных срезов, отражающих нижнюю часть височной доли. Наш опыт, хотя и основанный на небольшом количестве случаев, позволяет согласиться с этим выводом авторов [10].

При обсуждении пренатальных признаков патологии плода важным вопросом является срок их возможно ранней ультразвуковой диагностики. Так, традиционные признаки ТД как скелетной дисплазии могут быть невыраженными и трудно определяемыми до 20 нед беременности [6].

В то же время в публикации D.C. Wang и соавт. [9] представлены случаи пренатальной ультразвуковой диагностики аномальной бороздчатости височных долей у плодов с ТД в 16 и 12 нед беременности. Это наиболее ранние случаи пренатальной диагностики признаков ДВД из сообщенных в литературе [7, 8, 18-20].

Приведенные данные позволяют надеяться, что ультразвуковое обнаружение признаков ДВД плода может быть использовано для ранней диагностики нозологии летальных скелетных дисплазий. Это актуальная проблема современной пренатальной диагностики.

Идентификация признаков ДВД при эхографии плода со скелетной дисплазией может обеспечить дополнительную специфику в консультировании таких пациенток и целенаправленно направлять их на молекулярное исследование.

В последнее время признаки ДВД были описаны также у плодов с гипохондроплазией и ахондрогенезом 2-го типа [21-23].

Несмотря на это, ценность пренатального выявления ДВД в диагностике ТД не снижается. В таких ситуациях помогает наличие других ультразвуковых проявлений этих состояний, отличных от ТД. Так, при гипохондроплазии признаки скелетных нарушений являются маловыраженными пренатально, а для ахондрогенеза 2-го типа характерно нарушение минерализации позвоночника.

Из всех представленных фактов можно сделать вывод, что аномальная бороздчатость нижнемедиальных отделов височных долей в сочетании с признаками летальных скелетных дисплазий является высокопатогномоничным ультразвуковым признаком ТД (I типа) плода.

Литература

1. Donnelly D.E., McConnell V., Paterson A., Morrison P.J. The prevalence of thanatophoric dysplasia and lethal osteogenesis imperfecta type II in Northern Ireland – a complete population study// Ulster Med J. 2010; 79: 114-118.
2. Waller D., Correa A., Vo T.M., Wang Y. et al. The population-based prevalence of achondroplasia and thanatophoric dysplasia in selected regions of the US // Am J Med Genet A. 2008; 146A: 2385-2389.
3. Schramm T., Gloning K., Minderer S. et al. Prenatal sonographic diagnosis of skeletal dysplasias // Ultrasound Obstet Gynecol. 2009; 34: 160-170.
4. Krakow D., Alanay Y., Rimoin L.P. et al. Evaluation of prenatal-onset osteochondrodysplasias by ultrasonography: a retrospective and prospective analysis // Am J Med Genet A. 2008; 146A: 1917-1924.
5. Yamaguchi K., Honma K. Autopsy case of thanatophoric dysplasia: observations on the serial sections of the brain// Neuropathology. 2001; 21 (3): 222-228.
6. Эсетов М.А., Эсетов А.М. Танатофорная дисплазия: возможности ранней пренатальной ультразвуковой диагностики. Обзор литературы // Пренатальная диагностика. 2016; 15 (4): 292-297.
7. Malinger G., Kidron D., Schreiber L. et al. Prenatal diagnosis of malformations of cortical development by dedicated neurosonography // Ultrasound Obstet Gynecol. 2007; 29: 178-191.
8. Blaas H.G., Vogt C., Eik-Nes S.H. Abnormal gyration of the temporal lobe and megalencephaly are typical features of thanatophoric dysplasia and can be visualized prenatally by ultrasound // Ultrasound Obstet Gynecol. 2012; 40: 230-234.
9. Wang D.C., Shannon P., Toi A. et al. Temporal lobe dysplasia: a characteristic sonographic finding in thanatophoric dysplasia // Ultrasound Obstet Gynecol. 2014; 44: 588-594.
10. Эсетов М.А., Эсетов А.М., Бекеладзе Г.М. Танатофорная дисплазия: возможности пренатальной ультразвуковой диагностики. Часть 2. Дисплазия височных долей плода // Пренатальная диагностика. 2017; 16 (1): 32-37.
11. Shigematsu H., Takashima S., Otani K., Ieshima A. Neuropathological and Golgi study on a case of thanatophotoric dysplasia // Brain Dev. 1985; 7: 628-632.
12. Coulter C.L., Leech R.W., Brumback R.A., Schaefer G.B. Cerebral abnormalities in thanatophoric dysplasia // Childs Nerv Syst. 1991; 7: 21-26.
13. Hevner R.F. The cerebral cortex malformation in thanatophoric dysplasia: neuropathology and pathogenesis //Acta Neuropathol. 2005; 110: 208-221.
14. Chitkara U., Rosenberg J., Chervenak F.A. et al. Prenatal sonographic assessment of the fetal thorax: normal values // Am J Obstet Gynecol. 1987; 156: 1069-1074.
15. Abuhamad A.Z., Sedule-Murphy S.J., Kolm P. et al. Prenatal ultrasonographic fetal rib length measurement: correlation with gestational age // Ultrasound Obstet Gynecol. 1996; 7 (3):193-196.
16. Bircher A.M., Heredia F., Jeanty Ph. Thanatopohoric dysplasia, 2002 // www.thefetus.net.
17. Khalil A., Morales-rosellу J., Morlando M. et al. Widening of the femoral proximal diaphysis-metaphysic angle in fetuses with achondroplasia // Ultrasound Obstet Gynecol. 2014; 44: 69-75.
18. Fogliarini C., Chaumoitre K., Chapon F. et al. Assessment of cortical maturation with prenatal MRI: part II: abnormalities of cortical maturation// Eur Radiol. 2005; 15: 1781-1789.
19. Fink A.M., Hingston T., Sampson A., Ng J., Palma-Dias R. Malformation of the fetal brain in thanatophoric dysplasia: US and MRI findings // Pediatr Radiol. 2010; 40 (Suppl. 1): S134-S137.
20. Miller E., Blaser S., Shannon P., Widjaja E. Brain and bone abnormalities of thanatophoric dwarfism // Am J Roentgenol. 2009; 192: 48-51.
21. Linnankivi T., Makitie O., Valanne L., Toiviainen-Salo S. Neuroimaging and neurological findings in patients with hypochondroplasia and FGFR3 N540K mutation // Am J Med Genet A. 2012; 158A: 3119-3125.
22. Philpott C.M., Widjaja E., Raybaud C. et al. Temporal and occipital lobe features in children with hypochondroplasia/FGFR3 gene mutation // Pediatr Radiol. 2013; 43: 1190-1195.
23. Wainwright H., Beighton P. Achondrogenesis type II with cutaneous hamartomata // Clin Dysmorphol. 2008; 17: 207-209.

УЗИ сканер H60

Точность, легкость, быстрота!
Универсальная система – современный дизайн, высокая функциональность и простота в использовании.

Причины и симптомы дисплазии. Диастрофическая дисплазия

Определение дисплазия означает неправильное структурное развитие органа либо ткани организма человека. Под термином современная медицина рекомендует понимать общие расстройства эмбриогенеза и нарушения формирования тканей после рождения человека. Аналогичные данные предоставляет РКФ. Нарушения способны затрагивать любые органы и ткани, составляющие структуру человеческого организма. Изменёнными становятся величина и форма клеток и тканей, целых органов. Возможно диспластическое разрастание эпителия многих органов, клеток надпочечников, мозолистого тела. Отдельной главой выступают мезодермальная и лимфофолликулярная дисплазия, мультикистозная дисплазия почек и надпочечников.

Часто дисплазия выступает в роли врождённого патологического состояния, способна развиваться у взрослых людей под воздействием ряда неблагоприятных факторов. Диспластические процессы поражают с одинаковой частотой мужчин, женщин, животных, согласно данным РКФ. В избранных случаях возможно определить наличие патологии у плода.

Термин дисплазия, или диспластический процесс, введён в обращение сравнительно недавно, но современная медицина и врачи РКФ стали использовать название достаточно широко.

Вопреки распространённому мнению, и воспаление – различаются. Каждая патология обнаруживает индивидуальные причины и отдельный код в международной классификации МКБ 10.

Различают виды дисплазии опорно-двигательного аппарата, развивающиеся на фоне неблагополучно протекавшей беременности либо наследственной предрасположенности. Каждый вид дисплазии имеет собственный код и определение по МКБ 10, зафиксирован врачами РКФ. Виды дисплазии поражают скелетные ткани, хрящи и суставную ткань.

1. Спондилоэпифизарная дисплазия — группа заболеваний, когда нарушается правильное развитие костной ткани в конечностях, позвоночнике и костном кольце таза. Нарушение строения костной ткани приводит к уплощению тел позвонков, замедлению роста и нарушению развития точек окостенения. Спондилоэпифизарная дисплазия носит генетически об

Карликовость танатофорная – Справочник – Доктор Комаровский

Синонимы: танатофорная дисплазия, летальная карликовость.

Минимальные диагностические признаки: карликовость за счет укорочения конечностей при нормальной длине туловища, короткие и широкие кости таза, длинные трубчатые кости, уменьшение вертикального диаметра позвонков на рентгенограмме, гибель детей в периоде новорожденности вследствие дыхательной недостаточности.

Клиническая характеристика

Длина тела новорожденных обычно составляет 36 — 46 см. Размеры туловища обычные, а конечности резко укорочены. Короткие пальцы рук имеют коническую форму. Череп относительно большой с выступающим лбом и запавшей переносицей. Грудная клетка уменьшена, что может служить причиной дыхательных расстройств. Отмечаются многочисленные кожные складки, гипотония и отсутствие рефлексов новорожденного.

Дети погибают в первые дни жизни, в основном от дыхательной недостаточности.

Наблюдается следующая рентгенологическая картина: уменьшение вертикального диаметра тел позвонков, расширение межпозвоночных пространств, уменьшение вертикального и увеличение поперечного размера подвздошной кости, горизонтальное положение нижнего края подвздошной кости, короткие и широкие седалищная и лонные кости, узкая грудная клетка с короткими ребрами, сильно укороченные и относительно широкие вздутые длинные трубчатые кости со шпорообразным расширением метафизов, короткие и широкие кости кистей стоп.

На аутопсии находят сдавление спинного мозга и уменьшенное большое затылочное отверстие. Популяционная частота неизвестна. Соотношение полов неизвестно.

Тип наследования неизвестен. Предполагается доминантная летальная мутация.

Дифференциальный диагноз: другие формы карликовости новорожденных с укорочением конечностей, асфиксическая дистрофия грудной клетки.

Источник: С.И.Козлова, Н.С.Демикова  «Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование», Москва 2007

 

танатофорная дисплазия, летальная карликовость

опубликовано 17/06/2011 09:32
обновлено 17/06/2011
— Наследственные синдромы

Карликовость танатофорная (thanatophoric dysplasia) – Мед Др

Синонимы: танатофорная дисплазия, летальная карликовость.

Минимальные диагностические признаки: карликовость за счет укорочения конечностей при нормальной длине туловища, короткие и широкие кости таза, длинные трубчатые кости, уменьшение вертикального диаметра позвонков на рентгенограмме, гибель детей в периоде новорожденности вследствие дыхательной недостаточности.

Клиническая характеристика

Длина тела новорожденных обычно составляет 36 — 46 см. Размеры туловища обычные, а конечности резко укорочены. Короткие пальцы рук имеют коническую форму. Череп относительно большой с выступающим лбом и запавшей переносицей. Грудная клетка уменьшена, что может служить причиной дыхательных расстройств. Отмечаются многочисленные кожные складки, гипотония и отсутствие рефлексов новорожденного.

Дети погибают в первые дни жизни, в основном от дыхательной недостаточности.

Наблюдается следующая рентгенологическая картина: уменьшение вертикального диаметра тел позвонков, расширение межпозвоночных пространств, уменьшение вертикального и увеличение поперечного размера подвздошной кости, горизонтальное положение нижнего края подвздошной кости, короткие и широкие седалищная и лонные кости, узкая грудная клетка с короткими ребрами, сильно укороченные и относительно широкие вздутые длинные трубчатые кости со шпорообразным расширением метафизов, короткие и широкие кости кистей стоп.

На аутопсии находят сдавление спинного мозга и уменьшенное большое затылочное отверстие. Популяционная частота неизвестна. Соотношение полов неизвестно.

Тип наследования неизвестен. Предполагается доминантная летальная мутация.

Дифференциальный диагноз: другие формы карликовости новорожденных с укорочением конечностей, асфиксическая дистрофия грудной клетки.

«Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование»,
С.И. Козлов, Е.С. Еманова

Читайте далее:

Хондродисплазии: классификация, нарушения, диагностика, лечение

Это группа наследственных заболеваний опорно-двигательного аппарата, которые часто проявляются карликовостью и нарушениями пропорций тела.

У некоторых больных рост и телосложение нормальные, но имеются характерные изменения глаз или расщелина неба, часто встречающиеся и у более тяжелых больных.

Нередко развиваются дегенеративные изменения суставов, поэтому легкие формы хондродисплазий у взрослых трудно отличить от генерализованного деформирующего остеоартроза.

Некоторые авторы предпочитают называть эту группу болезней скелетными дисплазиями, но термин «хондродисплазии» более распространен.

Классификация

Выделено более 150 типов хондродисплазий, составляющих 8 основных групп.

Группа ахондроплазии

• Ахондроплазия
• Гипохондроплазия
• Танатофорная дисплазия

Спондилоэпифизарные дисплазии

• Ахондрогенез, тип IA (тип Хьюстона—Харриса)
• Ахондрогенез, тип IB (тип Фраккаро)
• Ахондрогенез, тип II (тип Пантера—Салдино)
• Гипохондрогенез
• Врожденная спондилоэпифизарная дисплазия Спондилоэпиметафизарная дисплазия, тип Страдвика (синдром Страдвика)
• Синдром Стиклера
• Дисплазия Книста

Точечные хондродисплазии

• Ризомелическая точечная хондродисплазия
• Точечная хондродисплазия Конради—Хюнермана (аутосомно-доминантная)
• Х-сцепленная доминантная точечная хондродисплазия
• Х-сцепленная рецессивная точечная хондродисплазия

Синдромы коротких ребер

• Хондроэктодермальная дисплазия (синдром Эллиса—ван Кревельда)
• Асфиктическая дисплазия грудной клетки
• Синдром коротких ребер, тип I (синдром коротких ребер — полидактилии, тип Салдино—Нунан)
• Синдром коротких ребер, тип II (синдром коротких ребер — полидактилии, тип Маевского)

Метатропные дисплазии

• Метатропная дисплазия
• Легкие формы метатропной дисплазии

Метафизарные хондродисплазии

• Метафизарная хондродисплазия, тип Янсена
• Метафизарная хондродисплазия, тип Шмида
• Метафизарная хондродисплазия, тип Мак-Кьюосика

Брахиолмия

• Брахиолмия I типа
• Брахиолмия II типа
• Брахиолмия III типа

Периферические дизостозы

• Периферический дизостоз
• Акродизостоз
• Трихо-рино-фалангеальный синдром, тип I
• Трихо-рино-фалангеальный синдром, тип II (синдром Лангера— Гидиона)

Выделяют хондродисплазии, приводящие к смерти (танатофорные), вызывающие искривление костей (диастрофические), поражающие метафизы (метафизарные), поражающие эпифизы (эпифизарные) и другие.

Некоторые хондродисплазии названы по имени первого или наиболее подробно описанного больного.

Тяжелые формы хондродисплазий сопровождаются выраженной деформацией большинства хрящевых структур и поражением глаз.

Легкие формы классифицировать труднее. Основные симптомы хондродисплазий — катаракта, дегенерация стекловидного тела, отслойка сетчатки, высокий лоб, гипоплазия лицевых костей, расщелина неба, короткие тонкие конечности и выраженная деформация эпифизов, метафизов и суставных поверхностей.

Распространенность

Хотя точная распространенность большинства хондродисплазий неизвестна, возможно, что это одни из самых частых наследственных болезней соединительной ткани: распространенность синдрома Стиклера типа I (артроофтальмопатии), например, достигает 1:10 000.

Молекулярные нарушения

Первые мутации при хондродисплазиях были выявлены в гене COL2A1, кодирующем коллаген II типа — основного белка хрящевой ткани. Всего в этом гене выявлено более 40 мутаций, вызывающих различные хондродисплазии.

Мутации гена COL2A1 обнаружены примерно у 20% больных с тяжелыми и среднетяжелыми хондродисплазиями и у 2% больных с ранним генерализованным деформирующим остеоартрозом. Сходная клиническая картина может быть вызвана также мутациями других генов: трех других типов коллагена, входящих в состав хряща; факторов роста; рецепторов факторов роста; факторов транскрипции.

Число описанных мутаций не отражает реальной генетической гетерогенности той или иной болезни: оно зависит от сложности структуры гена, технических трудностей, доступности больших семей для генодиагностики и интенсивности исследовательской работы. Очевидно, будут выявлены новые мутации.

Мутации гена COL2A1 приводят к дефектам проколлагена II типа. Большинство из 40 известных таких мутаций вызывают тяжелые хондродисплазии, такие, как ахондрогенез типа II (тип Лангера—Салдино) и дисплазия Книста. Однако мутации этого гена обнаружены и в некоторых семьях, члены которых в детстве были здоровы, но в зрелом возрасте у них появились симптомы деформирующего остеоартроза (боль, скованность и дегенеративные изменения суставов).

Наследственные дефекты проколлагена II типа сходны с дефектами проколлагенов I и III типов, и при них так же трудно установить соответствие генотипа и фенотипа. Тем не менее известно, что мутации, вызывающие образование терминирующего кодона и синтез укороченного белка, приводят к синдрому Стиклера типа I (артроофтальмопатии).

При деформирующем остеоартрозе с легкой формой хондродисплазии обнаружены мутации, приводящие к замене аргинина на цистеин в положении Y повторяющейся последовательности -Гли-X-Y-.

При метафизарной хондродисплазии (тип Шмида), которая проявляется низкорослостью, Х-образным искривлением ног, искривлением метафизов и утиной походкой, обнаружены дефекты коллагена X типа, короткие молекулы которого синтезируются в основном хондроцитами II типа и образуют сеть в межклеточном веществе хряща. Некоторые формы синдрома Стиклера (тип III, то есть без поражений глаз) вызваны дефектами α2(Х1)-цепи коллагена XI типа, малораспространенного коллагена, входящего в состав хряща и других тканей.

У большинства больных ахондроплазией (это самая частая причина непропорциональной низкорослости, сопровождающейся макроцефалией и дисплазией метафизов длинных трубчатых костей) обнаружены мутации гена FGFR3, кодирующего рецептор фактора роста фибробластов.

Замена лишь одного нуклеотида, вызывающая замену глицина на аргинин в положении 380 молекулы рецептора, имеется почти у 90% больных. Обычно это новые мутации, так что эта точечная мутация — одна из наиболее часто возникающих мутаций в геноме человека. Она приводит к конститутивной (не зависящей от лиганда) активации рецептора и нарушению развития хряща.

При более тяжелых болезнях, таких, как гипохондроплазия и танатофорная карликовость, а также в некоторых семьях с краниосиностозом мутации затрагивают другие участки гена FGFR3. Однако у большинства больных с краниосиностозом обнаруживают мутации родственного гена FGFR2.

При множественной эпифизарной дисплазии и псевдоахондроплазии, родственных болезнях, проявляющихся укорочением конечностей и деформирующим остеоартрозом, обнаружены мутации гена СОМР, кодирующего олигомерный белок хрящевого матрикса. Однако в одной семье с эпифизарной хондродисплазией обнаружена мутация гена COL9A1, кодирующего а2(1Х)-цепь коллагена IX типа.

Диагностика

Диагноз при тяжелых формах хондродисплазий ставят на основании характерной внешности, рентгенологических данных, гистологических изменений и течения болезни. Иногда, хотя и реже, чем при несовершенном остеогенезе, оказывается возможной пренатальная диагностика с помощью УЗИ. Скоро станут доступными методы выявления мутаций гена COL2A1.

Лечение

Лечение хондродисплазий не разработано. Проводят симптоматическое лечение деформирующего остеоартроза и других проявлений болезни.

Многим больным проводят протезирование суставов и устранение расщелины неба.

Больных должен регулярно осматривать офтальмолог, чтобы своевременно обнаружить развитие катаракты и провести лазерную коагуляцию при отслойке сетчатки.

Больным советуют следить за весом и избегать контактных видов спорта.

При низкорослости очень важна психологическая помощь, с этой целью во многих странах создают группы поддержки.

Диастрофическая дисплазия – причины, симптомы, диагностика и лечение

Диастрофическая дисплазия – одна из разновидностей скелетных дисплазий, которая характеризуется нарушением формирования некоторых типов хрящевой ткани и связанным с этим затрудненным образованием эндохондральной кости. Симптомы заболевания выявляются сразу при рождении или в рамках пренатальной диагностики и заключаются в уменьшенной длине тела новорожденного и низкорослости в дальнейшем, контрактуре суставов, сколиозе и других пороках развития. Диагностика диастрофической дисплазии производится на основании данных осмотра больного, рентгенологических и молекулярно-генетических исследований. Специфического лечения патологии не существует, используют симптоматическую терапию. При выявлении характерных нарушений на ранних сроках вынашивания ребенка осуществляют прерывание беременности по медицинским показаниям.

Общие сведения

Диастрофическая дисплазия – наследственное заболевание из группы костно-хрящевых дисплазий, характеризующееся многочисленными пороками развития скелета. Впервые данная патология была описана в 1960-м году французским врачом-генетиком М. Лами совместно с его учеником, педиатром П. Марото. Исследователи смогли определить особенности скелетных аномалий при этом состоянии и установить их наследственный характер. Диастрофическая дисплазия является заболеванием с аутосомно-рецессивным механизмом наследования. Встречается очень редко, что несколько затрудняет достоверное определение его распространенности. При этом удалось выяснить, что такое состояние чаще встречается в странах балтийского региона, особенно в Финляндии. Из-за аутосомно-рецессивной передачи диастрофической дисплазии половое распределение заболевания не имеет каких-либо особенностей – от него в равной степени страдают как мальчики, так и девочки.

Диастрофическая дисплазия

Причины диастрофической дисплазии

Основной причиной развития диастрофической дисплазии является мутация в гене SLC26A2, который располагается на 5-й хромосоме. Этот ген широко известен в медицинских кругах, так как его дефекты обуславливают большое количество наследственных и врожденных аномалий развития скелета, в том числе – некоторых типов ахондрогенеза и ателостеогенеза, множественной эпифизарной дисплазии и синдрома Де ля Шапеля. Причина заключается в том, что SLC26A2 кодирует особый белок-переносчик сульфат-ионов, принимающий активное участие в образовании протеогликанов хрящей и других соединительных тканей. Различные по своему типу мутации гена ведут к неодинаковым структурным изменениям данного протеина, что, в свою очередь, по-разному меняет его функциональную активность и обуславливает разнообразие пороков развития.

Согласно данным современной генетики, причиной развития диастрофической дисплазии (особенно финляндского типа) является мутация IVS1+2T>C. При этом сульфирование протеогликанов хрящей становится недостаточным, что приводит к накоплению «необработанных» продуктов в матриксе хрящевой ткани. Нарушается плотность хряща и его функциональная активность, что ведет к проблемам при формировании костей с эндохондральным окостенением (костей туловища, конечностей и основания черепа). Именно этими процессами обусловлены практически все симптомы диастрофической дисплазии, которые наблюдаются у больных и обнаруживаются в ходе пренатальной диагностики. Все мутации гена SLC26A2 делятся на летальные и нелетальные. Диастрофическая дисплазия относится к последней группе, больные в ряде случаев способны доживать до преклонного возраста.

Симптомы диастрофической дисплазии

Первые симптомы диастрофической дисплазии можно обнаружить сразу при рождении ребенка. Врачи-неонатологи регистрируют уменьшенную длину тела (не более 42 сантиметров) и массу тела (до 2800 грамм) при нормальных сроках вынашивания. Это свидетельствует о внутриутробной задержке развития плода, что нередко может быть выявлено и при профилактических ультразвуковых исследованиях. Из других ранних постнатальных проявлений диастрофической дисплазии можно отметить микроцефалию и воспаление хрящей ушных раковин, которое развивается в течение 1-5 месяцев жизни ребенка. После затухания воспаления происходит деформация хрящевой основы органа.

В дальнейшем у больного диастрофической дисплазией развивается целый ряд других патологий: деформации кисти с тугоподвижностью в межфаланговых суставах, короткие пальцы, выраженное проксимальное расположение большого пальца. Возникают контрактуры тазобедренных и коленных суставов. Длинные трубчатые кости конечностей укорочены относительно пропорций тела. Уменьшение длины костей конечностей ведет к низкорослости больных диастрофической дисплазией, средний рост мужчин с данной патологией составляет 132 сантиметра, женщин – 126 сантиметров. Выявляются прогрессирующие искривления позвоночника (сколиоз, кифоз). Других нарушений (в частности – расстройств интеллекта и эндокринной системы) при диастрофической дисплазии, как правило, не наблюдается.

Диагностика диастрофической дисплазии

Диагностика диастрофической дисплазии производится на основании данных физикального осмотра, рентгенологического исследования скелета и молекулярно-генетического анализа. При осмотре новорожденного отмечаются признаки пренатального отставания в физическом развитии (уменьшенная длина и масса тела, микроцефалия), в дальнейшем эти показатели остаются более низкими, чем у здоровых сверстников. В старшем возрасте при диастрофической дисплазии выявляются короткие конечности, деформации кистей и пальцев, контрактуры коленных и тазобедренных суставов, низкий рост. Почти у 80% больных наблюдаются утолщение и деформация хрящей ушных раковин как следствие перенесенного в раннем детстве воспаления.

Рентгенологически у больных диастрофической дисплазией определяется уменьшение относительной длины трубчатых костей конечностей, часто сочетающееся с их дугообразной деформацией. Выявляются расширение метафизов, деформация головок бедренных костей, подвывихи и вывихи крупных суставов (коленных, локтевых, тазобедренных). Пястные кости и фаланги пальцев нередко укорочены, аналогичные изменения просматриваются и на костях плюсны. Практически всегда при диастрофической дисплазии обнаруживаются искривления позвоночника – сколиоз и кифоз различной степени выраженности. Молекулярно-генетическая диагностика заболевания сводится к прямому секвенированию гена SLC26A2 с целью подтверждения характерных генетических дефектов. Этот метод позволяет наиболее точно дифференцировать диастрофическую дисплазию от других скелетных аномалий, обусловленных мутациями SLC26A2.

Лечение и прогноз диастрофической дисплазии

Специфического лечения диастрофической дисплазии не существует, осуществляют симптоматическую коррекцию нарушений, в том числе – хирургическими методами. В число возможных операций входят вмешательства по устранению искривлений и фиксации позвоночного столба, показанные при тяжелом повреждении спинномозговых корешков. При умеренном радикулите используют противовоспалительные средства, физиопроцедуры, лечебную гимнастику и другие методики. Прогноз диастрофической дисплазии относительно выживаемости больных неопределенный, даже при благоприятном исходе состояние становится причиной инвалидизации. В ряде случаев больные с такой патологией доживают до взрослого и даже преклонного возраста.

Профилактика диастрофической дисплазии

Профилактические мероприятия при диастрофической дисплазии сводятся к своевременной пренатальной диагностике заболевания и определению носительства патологической формы гена SLC26A2. Посредством ультразвукового исследования патологию можно выявить у плода со второго триместра гестации. При обнаружении дисплазии ставится вопрос о прерывании беременности по медицинским показаниям, но окончательное решение по этому поводу принимают родители. Молекулярно-генетическими техниками пренатальной диагностики подтвердить диастрофическую дисплазию у плода можно еще до начала второго триместра, материал для исследования получают посредством биопсии ворсин хориона или аминоцентеза. Использование таких техник особенно актуально, когда родители предположительно входят в число носителей патологической формы гена SLC26A2 (заболевание проявлялось у кровных родственников) или когда генетическими методами было доказано, что оба родителя являются гетерозиготами по мутантной форме SLC26A2 – в подобных случаях вероятность рождения ребенка с диастрофической дисплазией составляет 25%.