Астин инструкция по применению – АСТИН: инструкция, отзывы, аналоги, цена в аптеках
АСТИН: инструкция, отзывы, аналоги, цена в аптеках
Астин – препарат, снижающий уровень холестерина и триглицеридов в сыворотке крови.
Аторвастатин – гиполипидемическое средство, селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы.
Эффективнее, чем другие группы статинов. У пациентов с гиперхолестеринемией и гипертриглицеридемией эффективно снижает уровень общего холестерина (на 30-46%), холестерина ЛПНП (на 41-61%), триглицеридов (на 14-33%), аполипопротеина В (на 34-50%) в сыворотке крови , способствует повышению уровня холестерина ЛПВП (липопротеиды высокой плотности) и аполипопротеина А-1. Эти результаты регистрируются у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и смешанной гиперлипидемией, включая больных с инсулинозависимым сахарным диабетом.
Многочисленные клинические исследования показали, что повышенные уровни общего холестерина, холестерина ЛПНП и апо B (мембранный комплекс для холестерина ЛПНП) провоцируют развитие атеросклероза. Подобным образом снижены уровни холестерина ЛПВП (и его транспортного комплекса – а по A) связаны с развитием атеросклероза. Эпидемиологические исследования установили, что сердечно-сосудистая заболеваемость и летальность меняются прямо пропорционально уровню общего холестерина и холестерина ЛПНП и обратно пропорционально уровню холестерина ЛПВП.
Первичный терапевтический эффект обычно отмечается в течение 2 недель после начала лечения, максимальный – через 4 недели, который сохраняется при постоянной поддерживающей терапии. Снижение уровня холестерина ЛПНП в значительной степени зависит от дозы препарата, чем от его системной концентрации.
Фармакокинетика
.После приема внутрь аторвастатин быстро абсорбируется в пищеварительном тракте, степень абсорбции возрастает пропорционально принятой дозиМаксимальна концентрация в плазме (C max ) достигается через 1-2 часа. Биодоступность низкая (примерно 14%), системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы – около 30%. Применение препарата вместе с пищей снижает скорость и степень абсорбции аторвастатина приблизительно на 25% и 9% соответственно, однако это существенно не влияет на выраженность его гиполипидемического действия. Не менее 98% аторвастатина связывается с белками плазмы крови. Метаболизм. Аторвастатин метаболизируется цитохромом Р450 ЗА4 к активным орто и парагидроксилированных метаболитов, с которыми связано около 70% его фармакологической активности.
Вывод. Аторвастатин и его метаболиты выводятся в основном с желчью; менее 2% – выводится с мочой. Период полувыведения аторвастатина – приблизительно 14 часов, однако период полувыведения ингибирующего эффекта в отношении ГМГ-КоА-редуктазы составляет 20-30 часов благодаря действию активных метаболитов.
Гиполипидемические эффекты аторвастатина существенно не отличаются у пациентов разных возрастных групп, несмотря на то, что при приеме в равных дозах его максимальная концентрация и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) у здоровых добровольцев старшей возрастной группы (65 лет) выше, чем у молодых пациентов. У женщин максимальная концентрация аторвастатина в плазме крови приблизительно на 20% выше, а значение AUC – на 10% ниже, чем у мужчин, однако разницы в действии на степень снижения уровня холестерина ЛПНП при лечении аторвастатином пациентов обоих полов не выявлено.
При заболевании почек степень снижения уровня холестерина ЛПНП в плазме крови под действием аторвастатина не изменяется, что не требует коррекции дозы для таких больных. Гемодиализ, скорее всего, нет существенного стимулирующего влияния на клиренс аторвастатина, поскольку препарат в значительной степени связывается с белками плазмы. Концентрация аторвастатина в плазме крови может резко (в 4-16 раз) повышаться у пациентов с циррозом и некоторыми другими тяжелыми заболеваниями печени.
Показания к применению
Препарат Астин предназначен к применению для предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний.
Для взрослых пациентов без клинически выраженной ишемической болезни сердца, но с несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца, такими как возраст, курение, артериальная гипертензия, низкий уровень ЛПВП или наличие ранней ишемической болезни сердца в семейном анамнезе, Астин показан для:
– уменьшение риска возникновения инфаркта миокарда
– уменьшение риска возникновения инсульта;
– уменьшение риска проведения процедур реваскуляризации и стенокардии.
Для пациентов с сахарным диабетом II типа и без клинически выраженной ишемической болезни сердца, но с несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца, такими как ретинопатия, альбуминурия, курение или артериальная гипертензия, препарат Астин показан для:
– уменьшение риска возникновения инфаркта миокарда
– уменьшение риска возникновения инсульта.
Для пациентов с клинически выраженной ишемической болезнью сердца Астин показан для:
– уменьшение риска возникновения нелетального инфаркта миокарда
– уменьшение риска возникновения летального и нелетального инсульта;
– уменьшение риска проведения процедур реваскуляризации;
– уменьшение риска госпитализации в связи с застойной сердечной недостаточностью
– уменьшение риска возникновения стенокардии.
Гиперлипидемия.
Как дополнение к диете, чтобы уменьшить повышенные уровни общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов, а также для повышения уровня холестерина ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной и несемейной) и смешанной дислипидемией (типы IIa и IIb по классификации Фредриксона) .
Как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенными уровнями триглицеридов в сыворотке крови (тип IV по классификации Фредриксона).
Для лечения пациентов с первичной дисбеталипопротеинемией (тип III по классификации Фредриксона), в случаях, когда соблюдение диеты недостаточно эффективным.
Для уменьшения общего холестерина и холестерина ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией как дополнение к другим гиполипидемических методов лечения (например аферез ЛПНП), или если такие методы лечения недоступны.
Как дополнение к диете для уменьшения уровней общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина В у мальчиков и девочек после начала менструаций в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, если после соответствующей диетотерапии результаты анализов такие:
a) холестерин ЛПНП остается ³ 190 мг / дл или
б) холестерин ЛПНП ³ 160 мг / дл и: в семейном анамнезе имеются ранние сердечно-сосудистых заболеваний или два или более других факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний присутствуют у пациента детского возраста.
Способ применения
Гиперлипидемия (гетерозиготная семейная и несемейная) и смешанная дислипидемия (тип IIa и IIb по классификации Фредриксона).
Рекомендованная начальная доза Астином составляет 10 мг или 20 мг 1 раз в сутки. Для пациентов, которые требуют значительного снижения уровня холестерина ЛПНП (более чем на 45%), терапия может быть начата с дозировки 40 мг 1 раз в сутки. Дозирования диапазон препарата находится в пределах от 10 до 80 мг 1 раз в сутки. Астин следует принимать 1 раз в сутки, в любое время дня, независимо от приема пищи. Стартовую и поддерживающую дозы подбирать индивидуально. Через 2-4 недели лечения и / или после титрования дозы Астином необходимо проверить уровень липопротеидов и, в зависимости от результатов анализа, откорректировать дозу препарата.
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия в педиатрической практике (10-17- летние пациенты).
Рекомендуется назначать Астин в начальной дозе 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендованная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки (дозы, превышающие 20 мг, не изучались у пациентов этой возрастной группы). Дозу определить индивидуально, в зависимости от цели лечения. Через каждые 4 недели или более необходимо корректировать дозу препарата.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. Доза препарата Астин для пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет от 10 до 80 мг в сутки. Астин следует использовать в качестве дополнения к другим гиполипидемических методов лечения (например аферез ЛПНП), или если гиполипидемические методы лечения недоступны.
Одновременная гиполипидемическая терапия
Астин можно использовать с СЕКВЕСТРАНТЫ желчных кислот. Комбинацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) и фибратов следует вообще использовать с осторожностью (см. Разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Дозирование для пациентов с нарушением функции почек
Заболевания почек не влияет ни на концентрации в плазме крови, ни на снижение уровня холестерина ЛПНП при применении препарата Астин; следовательно, коррекция дозы препарата для пациентов с нарушением функции почек ненужное (см. разделы «Особенности применения», «Фармакокинетика»).
Дозирование для пациентов, принимающих циклоспорин, кларитромицин, итраконазол или определенные ингибиторы протеаз
Следует избегать лечения Астин пациентам, которые принимают циклоспорин или ингибиторы протеазы ВИЧ (типранавир + ритонавир), или ингибитор протеазы вируса гепатита C (телапревир). Астин следует с осторожностью назначать пациентам с ВИЧ, которые принимают лопинавир + ритонавир, и применять в самой необходимой дозе. У пациентов, принимающих кларитромицин, итраконазол или у пациентов с ВИЧ, которые принимают в комбинации саквинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавир или фосампренавир + ритонавир, терапевтическую дозу Астин следует ограничить дозой в 20 мг, а также рекомендуется проводить надлежащие клинические обследования для обеспечения применения малейшей необходимой дозы препарата Астин. У пациентов, принимающих ингибитор протеазы ВИЧ нелфинавир или ингибитор протеазы вируса гепатита С боцепревир, лечения Астин следует ограничить дозой до 40 мг, а также рекомендуется проведение соответствующих клинических обследований для обеспечения применения малейшей необходимой дозы препарата Астин (см. Раздел «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Контролируемых клинических исследований аторвастатина у пациентов в возрасте до 10 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией не проводили. Детям в возрасте от 10 лет применяют по показаниям, указанным в разделе «Показания».
Побочные действия
В связи с тем, что клинические исследования проводятся в условиях, колеблются в широких пределах, частоту возникновения нежелательных реакций, наблюдаемых во время клинических исследований лекарственного препарата, нельзя напрямую сравнивать с показателями, полученными в ходе клинических исследований другого препарата, и они могут не отражать показатели частоты наблюдается в клинической практике.
Общие нарушения: недомогание, пирексия;
Со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечный дискомфорт, отрыжка, метеоризм, гепатит, холестаз,
Со стороны костно-м ‘ мышечной системы: мышечно-скелетные боли, повышенная утомляемость мышц, боль в шее, опухание суставов, тендинопатия (иногда затруднена разрывом сухожилия)
Со стороны метаболизма и питания: повышение трансаминаз, отклонения от нормы функциональных проб печени, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение активности КФК, гипергликемия;
Со стороны нервной системы: кошмарные сновидения;
Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение;
Со стороны кожи и подкожной ткани: крапивница
Со стороны органов зрения: нечеткость зрения, нарушение зрения;
Со стороны органов слуха и равновесия: шум в ушах
Со стороны мочеполовой системы: лейкоцитоурия;
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия.
Частоту возникновения побочных реакций определяли следующим образом: часто (> 1/100, 1/1000, 1/10000,
Нарушение функции нервной системы : часто головная боль нечасто: головокружение, парестезии, гипестезия, дисгевзия, амнезия, редки: периферические нейропатии.
Со стороны желудочно-кишечного тракта : часто запор нечасто панкреатит, рвота.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : часто боль в суставах, боль в спине редки: миопатия, миозит, рабдомиолиз.
Общие нарушения: нечасто астения, боль в груди, периферические отеки, повышение утомляемости.
Со стороны метаболизма и питания: нечасто гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия.
Со стороны печени и желчного пузыря: чрезвычайно редки: печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и соединительной ткани : кожные высыпания, зуд, алопеция редкие ангионевротический отек, буллезный дерматит (в том числе мультиформная эритема), синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто: боль в горле и гортани.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: редкие: тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: часто аллергические реакции; чрезвычайно редки: анафилаксия.
Со стороны органа зрения: нечасто затуманивание зрения.
Изменения результатов лабораторных анализов: часто: отклонения результатов функциональных проб печени, повышение активности КФК крови нечасто положительный результат анализа на содержание лейкоцитов в моче.
Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у пациентов, принимавших аторвастатин, наблюдалось повышение активности трансаминаз сыворотки крови. Эти изменения обычно были слабо выраженными, временными и не нуждались вмешательства или лечения. Клинически значимое повышение активности трансаминаз сыворотки крови (превышение верхней границы нормы более чем в 3 раза) наблюдали в 0,8% пациентов, принимавших аторвастатин. Это повышение должно дозозависимый характер и было обратимым у всех пациентов.
В 2,5% пациентов, принимавших аторвастатин, наблюдали повышение активности КФК сыворотки крови, что более чем в 3 раза превышала верхнюю границу нормы. Это совпадает с наблюдениями при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в ходе клинических исследований. В 0,4% пациентов, получавших аторвастатин, наблюдались уровне, превышающих верхнюю границу нормы более чем в 10 раз.
Побочные реакции, которые возникли во время клинических исследований: инфекция мочевых путей, сахарный диабет, инсульт.
Опыт пострегистрационных применения препарата.
В течение пострегистрационных применения препарата были обнаружены нижеприведенные побочные реакции. Поскольку об этих реакции сообщается на добровольной основе от популяции неизвестного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с применением препарата.
К нежелательных реакций, зарегистрированных после выхода препарата на рынок, независимо от оценки причинно-следственной связи, относятся реакции: анафилаксия, ангионевротический отек, буллезная сыпь (в том числе экссудативная многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), рабдомиолиз , повышенная утомляемость, разрыв сухожилия, летальная и нелетальная печеночная недостаточность, головокружение, депрессия, периферическая нейропатия и панкреатит.
Поступали редкие сообщения о случаях иммунологически опосредованной некротизирующей миопатии, связанной с применением статинов (см. Раздел «Особенности применения»).
Поступали редкие пострегистрационных сообщение о когнитивные расстройства (например потеря памяти, забывчивость, амнезия, нарушение памяти, спутанность сознания), связанные с применением статинов. Эти когнитивные расстройства были зарегистрированы при применении всех статинов. Отчеты целом не относились к категории серьезных нежелательных реакций и эти проявления были обратимыми после прекращения приема статинов, с разным временем до начала проявления симптома (от 1 дня до нескольких лет) и исчезновения симптома (медиана продолжительности составляла 3 недели).
При применении некоторых статинов были описаны такие нежелательные явления: расстройство половой функции; исключительные случаи интерстициальной болезни легких, особенно во время длительного лечения.
Во время постмаркетинговых наблюдений сообщалось о нижеприведенные побочные реакции .
Со стороны функции кровеносной и лимфатической системы : тромбоцитопения.
Со стороны функции иммунной системы : аллергические реакции, анафилактический шок (в том числе анафилактический шок).
Со стороны метаболизма и питания: увеличение массы тела.
Со стороны функции нервной системы: головная боль, гипестезия, дисгевзия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: боли в животе.
Со стороны функции органов слуха и равновесия : шум в ушах.
Со стороны кожи и подкожной ткани: крапивница.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : артралгия, боль в спине.
Общие нарушения: боль в груди, периферические отеки, недомогание, повышение утомляемости.
Изменения результатов лабораторных анализов: повышение активности аланин-аминотрансферазы, повышение активности КФК крови.
Дети (в возрасте 10-17 лет)
У пациентов, получавших аторвастатин, наблюдались побочные реакции, подобные тем, которые наблюдались у пациентов, получавших плацебо. Наиболее распространенными побочными эффектами, которые наблюдались в обеих группах, не принимая внимания причинная связь, были инфекции.
Противопоказания
Астин противопоказан пациентам при гиперчувствительности к компонентам препарата, заболеваниях печени в острой фазе или при стойком повышении (неизвестного генеза) уровней трансаминаз в сыворотке крови в три или более раз.
Беременность
Астин противопоказан беременным женщинам и женщинам, которые могут забеременеть. Статины могут наносить вред плоду при применении беременным женщинам. Астин можно применять женщинам репродуктивного возраста, только если очень маловероятно, что такие пациентки забеременеют и они были проинформированы о потенциальных факторах риска. Если женщина забеременела в период лечения Астин, следует немедленно прекратить прием препарата и повторно проконсультировать пациентку о возможных факторов риска для плода и отсутствии известной клинической пользы от продолжения приема препарата в период беременности.
При нормальном протекании беременности уровне сывороточного холестерина и триглицеридов повышаются. Прием гиполипидемических лекарственных средств в период беременности не будет полезного эффекта, поскольку холестерин и его производные необходимы для нормального развития плода. Атеросклероз – это хронический процесс, а, следовательно, перерыв в приеме гиполипидемических препаратов в период беременности не должна иметь значительного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии.
Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения аторвастатина в период беременности не проводили. Поступали редкие сообщения о врожденных аномалиях после внутриутробной экспозиции к статинов. При проспективном наблюдении приблизительно 100 случаев беременностей у женщин, лечившихся другими препаратами группы статинов, частота врожденных аномалий плода, выкидышам и внутриутробной гибели плода / мертворождений не превышала частоты, ожидаемой для общей популяции. Однако это исследование могло только исключить 3-4 кратное повышение риска врожденных аномалий развития плода по сравнению с фоновой частотой. В 89% этих случаев лечения начиналось до беременности и прекращалось при I триместра после обнаружения беременности.
Неизвестно, проникает аторвастатин в грудное молоко, однако известно, что небольшое количество другого лекарственного препарата этого класса проникает в грудное молоко. Поскольку статины потенциально способны вызвать серьезные нежелательные реакции у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, женщинам, которые нуждаются в лечении аторвастатином, не следует кормить грудью своих младенцев (см. Раздел «Противопоказания»).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Риск возникновения миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, никотиновой кислоты или ингибиторов цитохрома Р450 ЗА4 (например, эритромицин, азольным противогрибковых препаратов).
Ингибиторы цитохрома Р450 ЗА4.
Аторвастатин метаболизируется с помощью цитохрома Р450 ЗА4. Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами цитохрома Р450 ЗА4 может приводить к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Сила взаимодействия и потенцирование эффекта зависит от вариабельности действия на цитохром Р450 ЗА4.
Ингибиторы переноса
Аторвастатин и метаболиты аторвастатина являются субстратами транспортера ОАТР1В1. Ингибиторы ОАТР1В1 (например, циклоспорин) могут повышать биодоступность аторвастатина. Одновременное применение 10 мг аторвастатина и циклоспорина (5,2 мг / кг в сутки) приводит к повышению экспозиции к аторвастатина в 7,7 раза. Следует избегать одновременного применения Астином и циклоспорина (см.раздел «Особенности применения»).
Эритромицин / кларитромицин. При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (500 мг дважды в сутки), которые являются ингибиторами цитохрома Р450 ЗА4, повышается концентрация аторвастатина в плазме крови.
Ингибиторы протеазы. Вследствие одновременного применения аторвастатина и ингибиторов протеазы, общеизвестных ингибиторов цитохрома Р450 ЗА4, концентрация аторвастатина в плазме крови повышается.
Дилтиазема гидрохлорид. Одновременный прием аторвастатина (40 мг) и дилтиазема (240 мг) сопровождается повышением концентрации аторвастатина в плазме крови.
Гемфиброзил. В связи с повышенным риском миопатии / рабдомиолиза при одновременном приеме ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с гемфиброзилом следует избегать совместного применения препарата Астин с гемфиброзилом (см. Раздел «Особенности применения»).
Другие фибраты. Поскольку известно, что риск развития миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы повышается при одновременном приеме других фибратов, Астин следует применять с осторожностью при совместном использовании с другими фибратами (см. Раздел «Особенности применения»).
Ниацин. Риск возникновения побочных явлений со стороны скелетных мышц может увеличиваться при применении в комбинации с ниацином, а следовательно, при таких условиях следует рассмотреть возможность снижения дозы препарата Астин (см. Раздел «Особенности применения»).
Циметидин. Признаков взаимодействия аторвастатина и циметидина не выявлено.
Итраконазол. Одновременное применение аторвастатина (20 и 40 мг) и итраконазола (200 мг) сопровождалось повышением показателя AUC аторвастатина
Антациды. Одновременное пероральное назначение аторвастатина и пероральной суспензии антацидного препарата, содержащего магний и алюминия гидроксид, сопровождается снижением уровней аторвастатина в плазме на 35%. При этом гиполипидемическое действие аторвастатина без изменений.
Антипирин. Вследствие того, что аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина, возможность взаимодействия с другими лекарственными средствами, которые усваиваются теми же цитохромными изоферментами, считается маловероятной.
Колестипол. Концентрация аторвастатина в плазме крови ниже (примерно на 25%) при одновременном назначении аторвастатина и колестипола. При этом гиполипидемическое действие комбинации аторвастатина и колестипола превышала эффект, который дает прием каждого из этих препаратов в отдельности.
фузидиевая кислота. Исследования взаимодействия аторвастатина и фузидиевая кислота не проводили. Как и в случае с другими статинами, в постмаркетинговый период при одновременном приеме аторвастатина и фузидиевая кислота наблюдались явления со стороны мышечной системы (в том числе рабдомиолиз). Механизм этого взаимодействия остается неизвестным. Пациенты нуждаются в тщательном наблюдении, может потребоваться временная приостановка лечения аторвастатином.
Дигоксин. Многократный одновременный прием дигоксина и 10 мг аторвастатина не сопровождался повышением равновесной концентрации дигоксина в плазме крови. В то же время применение дигоксина и 80 мг аторвастатина привело к повышению концентрации дигоксина примерно на 20%. Пациентам, принимающим дигоксин, необходимо находиться под соответствующим наблюдением.
Азитромицин. Одновременное назначение аторвастатина (10 мг в сутки) и азитромицина (500 мг 1 раз в сутки) не сопровождалось изменениями концентрации аторвастатина в плазме крови.
Пероральные контрацептивы. Одновременное применение аторвастатина и пероральных контрацептивов, в состав которых входит норэтистерон и этинилэстрадиол, сопровождалось повышением показателей AUC для этих компонентов соответственно на 30% и 20%. Этот факт повышения необходимо учитывать при выборе перорального контрацептива для женщин, принимающих аторвастатин.
Варфарин. Клинически значимого взаимодействия аторвастатина с варфарином не выявлено.
Амлодипин. У здоровых лиц одновременное применение 80 мг аторвастатина и 10 мг амлодипина сопровождалось повышением концентрации аторвастатина в плазме крови на 18% и не имело клинического значения.
Колхицин. При одновременном применении аторвастатина с колхицином сообщалось о случаях миопатии, в том числе рабдомиолиза, поэтому следует с осторожностью назначать аторвастатин с колхицином.
Ингибиторы транспортных белков
Ингибиторы транспортных белков (например циклоспорин) способны повышать уровень системной экспозиции аторвастатина. Влияние подавления накопительных транспортных белков на концентрацию аторвастатина в клетках печени неизвестен. Если избежать одновременного назначения этих препаратов невозможно, рекомендуется снижение дозы и проведения клинического мониторинга эффективности аторвастатина.
Эзетимиб. Применение эзетимиба в качестве монотерапии связывают с развитием явлений со стороны мышечной системы, в том числе рабдомиолиза. Таким образом, при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина риск развития этих явлений увеличивается. Рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг состояния таких пациентов.
Другие лекарственные средства
Клинические исследования показали, что одновременное применение аторвастатина и гипотензивных препаратов и их применение при эстроген-заместительной терапии не сопровождалось клинически значимыми побочными эффектами. Исследования взаимодействия с другими препаратами не проводилось.
Передозировка
Специфического лечения при передозировке Астином не существует. В случаях передозировки препарата при необходимости проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. -За высокой степени связывания препарата с белками плазмы крови не следует ожидать значительного усиления клиренса препарата Астин с помощью гемодиализа.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
В недоступном для детей месте.
Форма выпуска
Астин – таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг; 20 мг.
Упаковка: по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.
Состав
1 таблетка Астин содержит кальция аторвастатина эквивалентно 10 мг или 20 мг аторвастатина.
Вспомогательные вещества: кальция карбонат, лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, натрия кроскармеллоза, тальк, магния стеарат, натрия гидрокарбонат, гипромеллоза, полиэтиленгликоль 400, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е 172).
Дополнительно
Аторвастатин, как и другие препараты группы статинов, иногда вызывает миопатии, которая определяется как боли в мышцах или слабость мышц в сочетании с повышением показателей КФК (КФК) более чем в 10 раз выше верхней границы нормы. Одновременное применение высоких доз аторвастатина с определенными лекарственными препаратами, такими как циклоспорин и мощные ингибиторы CYP3A4 (например кларитромицин, итраконазол и ингибиторы протеаз ВИЧ) повышает риск миопатии / рабдомиолиза.
Поступали редкие сообщения о случаях иммунологически опосредованной некротизирующей миопатии (ИОНМ) – аутоиммунной миопатии, связанной с применением статинов. ИОНМ характеризуется следующими признаками: слабость проксимальных мышц и повышенный уровень КФК в сыворотке крови, которые сохраняются, несмотря на прекращение лечения статинами; мышечная биопсия выявляет некротизирующее миопатии без значительного воспаления; при применении иммуносупрессивных средств наблюдается положительная динамика.
Возможность развития миопатии следует рассматривать в любого пациента с диффузными миалгиями, болезненностью или слабостью мышц и / или значительным повышением КФК. Пациентам следует порекомендовать немедленно сообщать о случаях боли в мышцах, болезненности или слабости мышц неизвестной этиологии, особенно если это сопровождается ощущением недомогания или повышением температуры или если признаки и симптомы заболевания мышц сохраняются после прекращения приема препарата Астин. Лечение следует прекратить в случае повышения уровня КФК, диагностирования или подозрения на миопатии.
Риск миопатии во время лечения препаратами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, производных фиброевой кислоты, эритромицина, кларитромицина, ингибитора протеазы вируса гепатита С телапревиру, комбинаций ингибиторов протеазы ВИЧ, в том числе саквинавир + ритонавир, лопинавир + ритонавир, типранавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавир и фосампренавир + ритонавир, а также ниацина или антимикотиков группы азолов. Врачи, которые рассматривают возможность комбинированной терапии препарата Астин и производных фиброевой кислоты, эритромицина, кларитромицина, комбинаций саквинавир + ритонавир, лопинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавиру, фосампренавир + ритонавир, антимикотиков группы азолов или липидомодифицирующей доз ниацина, должны тщательно взвесить потенциальные преимущества и риски, а также тщательно мониторить состояние пациентов по любым признаков или симптомов боли, болезненности или слабости в мышцах, особенно в начальных месяцев терапии т в течение любого из периодов титрования дозы в направлении увеличения любого из препаратов. Следует рассмотреть возможность применения низких начальных и поддерживающих доз аторвастатина при одновременном приеме с вышеуказанными лекарственными препаратами (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В таких ситуациях может рассматриваться возможность периодического определения КФК, но нет гарантии, что такой мониторинг поможет предотвратить случаи тяжелой миопатии.
Сообщалось о случаях миопатии, в том числе рабдомиолиза при одновременном применении аторвастатина с колхицином, поэтому аторвастатин с колхицином следует назначать пациентам с осторожностью (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Терапию Астин следует временно или полностью прекратить любом пациенту с острым, серьезным состоянием, указывает на развитие миопатии, или при наличии фактора риска развития почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, хирургическая операция, травма, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитические расстройства, а также неконтролируемые судороги).
Нарушение функции печени
Перед тем как начинать терапию препаратом Астин, рекомендуется получить результаты анализов показателей ферментов печени и сдавать анализы повторно в случае клинической необходимости. Поступали редкие пострегистрационных сообщения о случаях летального и нелетального печеночной недостаточности у пациентов, принимавших препараты группы статинов, в том числе аторвастатин. В случае серьезного поражения печени с клиническими симптомами и / или гипербилирубинемией или желтухой при применении препарата Астин следует немедленно прекратить. Если не определено альтернативной этиологии, не следует повторно начинать лечение препаратом.
Астин следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим значительные количества алкоголя и / или имеющим в анамнезе заболевания печени. Астин противопоказан при активном заболевании печени или стойком повышении активности печеночных трансаминаз неясной этиологии (см. Раздел «Противопоказания»).
Сообщалось о повышении уровня HbA1c и концентрации глюкозы в сыворотке крови натощак при применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы.
Статины препятствуют синтезу холестерина и теоретически могут ослаблять секрецию надпочечниковых и / или гонадних стероидов. Влияние статинов на оплодотворяющую способность спермы не исследовали в достаточного количества пациентов. Неизвестно, каким образом препарат влияет, да и вообще влияет на систему «половые железы-гипофиз-гипоталамус» у женщин в предменопаузальный период. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата группы статинов с лекарственными препаратами, которые могут снижать уровни или активность эндогенных стероидных гормонов, такими как кетоконазол, спиронолактон и циметидин.
Применение пациентам с недавним случаем инсульта или транзиторной ишемической атаки
У пациентов без ишемической болезни сердца, которые имели в анамнезе инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение предыдущих 6 месяцев, наблюдалась большая частота случаев геморрагического инсульта в группе пациентов, получавших аторвастатин в дозе 80 мг по сравнению с группой плацебо (55 случаев, 2,3 % в группе аторвастатина по сравнению с 33 случаями, 1,4% в группе плацебо; ср: 1,68, 95% ДИ: 1,09, 2,59; p = 0,0168). Частота случаев летального геморрагического инсульта была подобной во всех группах лечения (17 и 18 для групп аторвастатина и плацебо соответственно). Частота случаев нелетального геморрагического инсульта была значительно выше в группе пациентов, получавших аторвастатин (38, 1,6%) по сравнению с группой плацебо (16, 0,7%). Некоторые начальные характеристики, в том числе наличие случаев геморрагического и лакунарного инсульта во время включения в исследование, были связаны с более высокой частотой случаев геморрагического инсульта в группе пациентов, получавших аторвастатин (см. Раздел «Побочные реакции»).
Поскольку старший возраст (65 лет) является фактором предрасположенности к миопатии, следует с осторожностью назначать Астин людям пожилого возраста.
Астин противопоказан пациентам с активным заболеванием печени, включая стойкое повышение активности печеночных трансаминаз неясной этиологии (см. Разделы «Противопоказания» и «Фармакологические свойства»).
До начала лечения
Аторвастатин следует с осторожностью назначать пациентам со склонностью к развитию рабдомиолиза. До начала лечения статинами у пациентов, склонных к развитию рабдомиолиза, следует определять уровень УК при: нарушении функции почек, гипофункции щитовидной железы; наследственных расстройствах мышечной системы в семейном или личном анамнезе, перенесенных в прошлом случаях токсического воздействия статинов или фибратов на мышцы; перенесенных в прошлом заболеваниях
Основные параметры
www.medcentre.com.ua
мазь для суставов: инструкция, нежелательные реакции
При развитии воспалительных процессов в суставах ног и рук возникает вопрос об использовании наружных лекарств для уменьшения симптомов. Мазь «Астин» для суставов способствует устранению болей, отечности и покраснений в суставной области, улучшает функции ОДА. Крем активно восстанавливает пораженные хрящевые ткани, защищая от пагубных факторов, возвращая подвижным соединениям двигательные функции.
Характеристика крема «Астин»
Состав мази
Благодаря верному подбору составляющих, обусловливается терапевтический эффект средства. Выпускается он в тубе, 75 мл. Действующее вещество — аторвастатин. В состав препарата входят:
- Душица, можжевельник. Имеют антиоксидантное действие, препятствующее поражению здоровых тканей, высвобождающимися при воспалениях активными кислородными формами.
- Мартиния душистая. Обеспечивает противовоспалительное действие, обезболивает, купирует ревматические процессы взаимодействий антител с антигенами.
- Настой валерианы. Оказывает успокаивающий эффект. Снижает интенсивность симптомов при воздействии на нервные рецепторы.
- Микроводоросли Гематококкус. Содержат астаксантин — очень сильный натуральный антиоксидант. Один из основных действующих компонентов мази, поскольку максимально результативно справляется с воспалениями.
- Составляющие, которые придают средству вязкость. Они позволяют равномерно распределить мазь в нанесенной зоне и проникнуть к воспаленному месту.
- Дистиллированная вода, имеющая высокие показатели очистки. Объединяет молекулы и придает правильную концентрацию веществам. Из-за отсутствия примесей обеспечивается нужное действие, минимизируя нежелательные явления.
Эффективность
Лекарство устраняет боль в сочленениях.Мазь «Астин Сусастин» обладает такими действиями:
- купирование воспалительных реакций, предупреждение распространения заболевания;
- осуществление антиоксидантного действия при нейтрализации негативных влияний радикалов на ткани;
- снятие отечности и выведение накопившейся в больных тканях жидкости;
- нормализация микроциркуляции крови, восстановление двигательной функции и работоспособности суставов;
- обезболивание и противосимптоматический эффект;согревающее воздействие.
Показания к применению мази «Астин» для суставов
В основном мазь используется при продолжительно развивающемся воспалительном процессе. Но и при острых патологических явлениях терапия дает эффект. Мазью «Астин» лечатся следующие заболевания:
- артриты любого типа;
- ревматические патологии;
- артрозы деформирующего типа, находящиеся в воспалительной стадии;
- выраженные отечные синдромы при повреждениях;
- тендинит, бурсит, воспаления суставных связок и др.
Инструкция
Крем наносится на проблемный участок тела трижды в сутки.Мазь предназначена для наружного использования 3 раза в сутки. Длительность применения не ограничена, то есть препаратом можно пользоваться в течение продолжительного периода. Если лечащий врач рекомендует другую кратность применения препарата, нужно ее соблюдать. Только специалист способен верно оценить состояние суставов и костных тканей.
Мазь «Астин» наносится на чистый кожный покров полоской. Затем втирается с помощью круговых неспешных движений. Необходимо, чтобы бальзам был распределен равномерно по поверхности кожи над поврежденным суставом. Если воспаление находится глубоко под мягкими тканями и от касаний не возникает боли, то средство втирается более интенсивными движениями.
Вернуться к оглавлениюПротивопоказания и нежелательные реакции
Перед первым применением рекомендуется сделать аллергическую пробу. Для этих целей наносится тонкий слой препарата на поврежденную область и оставляется на 5—7 минут. Если появилось покраснение, жжение или зуд, то лучше от мази отказаться.
Поскольку мазь включает в себя природные компоненты, побочных явлений и запретов в использовании практически нет. Однако нельзя использовать бальзам женщинам во время беременности и в период лактации. В инструкции указано, что пожилым людям и детям можно применять крем только по назначению врача и соблюдая строгий контроль. А также с осторожностью необходимо применять лекарство при обострениях болезней печени, и если плохая свертываемость крови.
Побочным эффектом применения средства может быть кровотечение из носа.При использовании мази могут возникнуть такие нежелательные реакции:
- боль в области спины и суставах;
- изжога и отрыжка;
- диарея и вздутие живота;
- бессонница;
- ухудшение аппетита;
- носовое кровотечение;
- зуд, сыпь, жжение, крапивница;
- увеличение массы тела.
Взаимодействие
Мазь «Астин Сустастин» не следует использовать вместе с лекарственными препаратами с содержанием:
- эритромицина;
- циклоспорина;
- ниацина;
- дилтиазема;
- дигоксина;
- фузидовой кислоты.
Мазь «Астин» используют, сочетая с другими лекарственными средствами, в таких случаях, как:
Средство хорошо работает в сочетании с физиотерапевтическими процедурами.- Дегенеративно-дистрофические болезни. Используют хондропротекторы и физиопроцедуры, чтобы сдержать разрушение в хрящах и костях.
- Ревматические заболевания. Применяют цитостатики и другие противовоспалительные препараты системного характера. При некоторых видах патологий суставов проводится хирургическая коррекция. В таких случаях использование природных лекарств против воспаления малоэффективно и имеет лишь вспомогательную функцию.
Аналоги мази
Мазь «Астин» заменима следующими препаратами:
- «Диклофенак». При воспалениях суставов — один из сильных и быстродействующих препаратов. Оказывает положительный эффект при растяжениях и повреждениях.
- Гель «Найз». Активным компонентом является нимесулид. Нестероидное средство, используемое при сильных болях, отечности и низкой суставной подвижности.
- «Быструмгель» — действенное средство при артрозе, артрите, бурсите, повреждениях в мягких тканях и связках. Эффективно снимает болевой синдром.
- Мазь «Индометацин». Обладает противовоспалительным действием, снимет боль, отечность и покраснения кожных покровов.
- Гель «Кетонал». Имеет сильное обезболивающее действие. Показан при болезненном синдроме в суставах. Им лечатся радикулиты, ушибы и растяжения. А также применяют при болезни Бехтерева.
Фармацевтический рынок имеет небольшое количество аналогов мази «Астин», объединяющих спектр натуральных противовоспалительных средств и антиоксидантов. В медицине предлагаются к использованию противовоспалительные медпрепараты нестероидного типа и гормональные средства. Они обладают разными противопоказаниями и нежелательными реакциями, поэтому их применяют при отсутствии эффекта от лечения с помощью менее агрессивных лекарств.
osteokeen.ru
Астин – инструкция по применению, цена на Астин и аналоги
О препарате:
Астин — гиполипидемическое лекарственное средство, селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы.
Показания и дозировка:
Гиперлипидемия.
Астин назначают в случаях, когда нет удовлетворительного ответа лишь на диету и другие нефармакологические мероприятия.
Астин снижает уровень общего холестерина, холестерина липопротеинив низкой плотности, аполипопротеина В и триглицеридов в сыворотке крови пациентов, страдающих первичной гиперлипидемией типа IIа и IIb, включая полигенную гиперхолестеринемию, гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию и смешанную гиперлипидемию.
Астин также показан для снижения повышенных уровней общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности и аполипопротеина В у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией.
Перед лечением Астином пациента следует перевести на диету с низким содержанием липидов, и такой диеты следует придерживаться в течение терапии препаратом. Рекомендуемая начальная доза Астина составляет 1 таблетка 10 мг в сутки. Можно увеличить суточную дозу ЧАСТЬ до 80 мг в зависимости от желаемого эффекта. Дозу Астина следует принимать один раз в день, в любое время в течение дня, но всегда в одно и тоже время каждый день. Астин можно принимать независимо от приема пищи. Эффект наблюдается через две недели лечения, а максимальный – через четыре недели. Поэтому, дозу можно менять только через четыре недели после приема предыдущей. Первичная (гетерозиготная семейная или полигенная) гиперхолестеринемия (тип IIа) и смешанная гиперлипидемия (тип IIb). Лечение начинается с рекомендуемой начальной дозы, которую повышают через четыре недели в зависимости от реакции пациента. Максимальная суточная доза составляет 80 мг. Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия.
Взрослые: диапазон доз – такой же, как и при других формах гиперлипидемии. Начальную дозу корректируют в зависимости от состояния заболевания. У большинства пациентов, страдающих гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, оптимальный эффект наблюдается при приеме суточной дозы 80 мг Астина. Астин используется как вспомогательная терапия при применении других средств лечения (плазмафорез) или как основная терапия, если лечение другими методами не возможно.
Нет необходимости в уменьшении рекомендованных доз для пациентов пожилого возраста и для пациентов с нарушением функции почек.
Передозировка:
До сих пор не сообщалось о случаях передозировки аторвастатина.
В случае передозировки, необходимо принять следующие общие мероприятия: поддержание жизненных функций и предотвращения дальнейшего всасывания препарата (промывание желудка, назначение активированного угля или слабительных средств). Гемодиализ неэффективен.
Побочные эффекты:
Наиболее распространенными побочными эффектами являются:
Желудочно-кишечные расстройства (запор, тошнота, метеоризм, боли в животе, диспепсия, диарея)
Головная боль
Боль в мышцах
Миалгия
Нарушения сна
Возможно повышение лабораторных значений трансаминаз (АЛТ, АСТ). Частота возникновения такого побочного эффекта зависит от дозы и наблюдалась у пациентов, которые принимали по 80 мг аторвастатина.
Наиболее серьезными побочными реакциями является миопатия, рабдомиолиз и гепатотоксичность.
Другие побочные эффекты, которые наблюдаются очень редко, такие:
Потеря аппетита
Рвота
Головокружение
Парестезия
Периферическая невропатия
Нарушения сознания
Судороги мышц
Миозит
Дерматомиозит
Буллезный дерматоз
Некролиз эпидермиса
Кожная сыпь
Прурит
Алопеция
Желтуха
Холестаз
Гепатит
Панкреатит
Фарингит
Ринит
Боль в груди
Тромбоцитопения
Гипогликемия
Гипергликемия
Импотенция и реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции, сыпь на коже, артралгия)
Противопоказания:
Астин противопоказан при:
Гиперчувствительности к любым компонентам препарата
Заболевании печени в активной форме, повышении уровня трансаминаз в сыворотке более чем в 3 раза
Заболевании скелетных мышц
В период беременности и лактации
Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:
При одновременном приеме Астина с циклоспорином, антибиотиками (эритромицином, кларитромицином, хинупристин / далфопристином), ингибиторами протеаз (ампренавир, индинавир, ритонавир), противогрибковыми средствами (флуконазолом, кетоконазола, итраконазолом) или нефазодоном может наблюдаться повышение уровня Астина в сыворотке крови, что повышает риск миопатии, рабдомиолиза и нарушения функции почек. Все эти препараты являются ингибиторами фермента CYP450 3А4, который участвует в метаболизме Астина. Назначение Астина с производными фиброевой кислоты или ниацина может повысить уровень Астина в сыворотке.
Фенитоин является индуктором CYP450 3А4, поэтому его прием вместе с Астином может снизить эффективность последнего. Одновременный прием аторвастатина и антацидов (суспензия гидроксида магния и алюминия) приводит к снижению уровней аторвастатина в плазме на 35%. Однако, это существенно не влияет на эффективность аторвастатина. При одновременном приеме аторвастатина и колестипола, уровни аторвастатина в плазме уменьшаются на 25%, но терапевтический эффект такой комбинации является большим, чем эффект приема только аторвастатина.
У пациентов, которые одновременно принимали по 80 мг аторвастатина и дигоксина, уровни дигоксина в плазме повысились примерно на 20%. Пациенты, одновременно принимающих Астин и дигоксин, должны находиться под наблюдением врача.
Одновременный прием Астина и пероральных контрацептивов (норэтиндрон, этинилэстрадиол) может привести к повышенному всасыванию контрацептивов и к повышению их уровня в плазме.
Одновременный прием аторвастатина и варфарина может усилить влияние последнего на параметры коагуляции крови. В клиническом исследовании одновременное назначение этих двух препаратов привело к временному уменьшению протромбинового времени в течение первых дней лечения. Через 15 дней лечения значение протромбинового времени вернулись к уровням, определенных перед началом лечения. В течение первых дней лечения Астином с варфарином рекомендуется отслеживать значение протромбинового времени.
Употребление грейпфрутового сока во время лечения Астином может привести к увеличению уровней Астина в плазме. Пациентам следует избегать употребления грейпфрутового сока во время лечения Астином.
Состав и свойства:
Аторвастатин 10/20 мг.
Вспомогательные вещества: кальция карбонат, лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, примелоза, тальк очищенный, магния стеарат, натрия гидрокарбонат; гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль 400, железа оксид (желтый), железа оксид (красный).
Форма выпуска:
Таблетки, покрытые оболочкой, по 10 мг, 20 мг № 4, № 30
Фармакологическое действие:
Аторвастатин — гиполипидемическое лекарственное средство, селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Более эффективен, чем другие группы статинов. У пациентов с гиперхолестеринемией и гипертриглицеридемией эффективно снижает уровень общего ХС (на 30–46%), ХС ЛПНП (на 41–61%), ТГ (на 14–33%), аполипротеина В (на 34–50%) в сыворотке крови, способствует повышению уровня ХС ЛПВП и аполипопротеина А-1. Эти результаты регистрируются у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и смешанной гиперлипидемией, в том числе больных инсулинозависимым сахарным диабетом.
Условия хранения:
В сухом месте при температуре не выше 25 °С.
Общая информация
Форма продажи:
по рецепту
-
Действующее в-о:
Аторвастатин
Производитель:
www.likar.info
АСТИН :: Инструкция по применению :: Показания и противопоказания
І Н С Т У К Ц І Я
для медичного застосування препарату
АСТИН (ASTIN)Склад
діюча речовина: 1 таблетка містить аторвастатину кальцію, що еквівалентно 10 мг або 20 мг аторвастатину;
допоміжні речовини: кальцію карбонат, лактози моногідрат, целюлоза мікрокристалічна, кремнію діоксид колоїдний безводний, натрію кроскармелоза, тальк, магнію стеарат, натрію гідрокарбонат,
гіпромелоза, титану діоксид (Е 171), поліетиленгліколь 400, заліза оксид жовтий (Е 172), заліза оксид червоний (Е 172).
Лікарська форма
Таблетки, вкриті оболонкою.
Фармакотерапевтична група
Препарати, що знижують рівень холестерину і тригліцеридів у сироватці крові. Інгібітори ГМГ- КоА-редуктази.
Код АТС С10А А05.
Клінічні характеристики
Показання
Як доповнення до дієти для лікування пацієнтів з підвищеним рівнем загального холестерину, холестерин-ліпопротеїдів низької щільності, аполіпопротеїну Б, тригліцеридів, з метою збільшення холестерин-ліпопротеїдів високої щільності у хворих із первинною гіперхолестеринемією (гетерозиготна родинна та неспадкова гіперхолестеринемія), комбінованою (змішаною) гіперліпідемією (Фредриксонівський тип IIa і IIb), підвищеним рівнем тригліцеридів у сироватці крові (Фредриксонівський тип IV) та у хворих із дисбеталіпопротеїнемією (Фредриксонівський тип ІІІ) у випадках, коли дієта не забезпечуює належного ефекту.
Для зниження рівня загального холестерину та Х-ЛНЩ у хворих із гомозиготною родинною гіперхолестеринемією, коли дієта й інші немедикаментозні засоби не забезпечують належного ефекту.
Пацієнтам без клінічних проявів серцево-судинних захворювань, з наявністю або відсутністю дисліпідемії, але які мають кілька факторів ризику серцево-судинних захворювань, таких як тютюнопаління, артеріальна гіпертензія, цукровий діабет, низький рівень Х-ЛВЩ або наявність у сімейному анамнезі інформації про захворювання на серцево-судинні хвороби в молодому віці з метою:
-зниження ризику фатальних проявів ішемічної хвороби серця і нефатального інфаркту міокарда;
-зниження ризику виникнення інсульту;
-зниження ризику виникнення стенокардії і необхідності виконання процедур реваскуляризації міокарда.
У пацієнтів з клінічними симптомами коронарних захворювань аторвастатин показаний для:
-зниження ризику розвитку нефатального інфаркту міокарда;
-зниження ризику розвитку фатального та не фатального інсульту;
-зниження ризику при проведенні процедур реваскуляризації;
-зниження ризику госпіталізації з приводу застійної серцевої недостатності;
-зниження ризику виникнення стенокардії.
Діти (10-17 років)
Астин призначаєтся як доповнення до дієти для зниження рівня загального холестерину, холестерин – ліпопротеїдів низької щільності та аполіпротеїну Б у хлопчиків і дівчаток у постменархіальний період, віком від 10 до 17 років із гетерозиготною родинною гіперхолестеринемією, навіть за умови дотримання адекватної дієти, якщо:
а) рівень Х-ЛНЩ залишається ≥ 190 мг/дл або
б) рівень Х-ЛНЩ залишається ≥ 160 мг/дл та:
· у сімейному анамнезі має місце виникнення серцево-судинних захворювань у молодому віці;
· у хворих дітей має місце два чи більше інших факторів ризику виникнення серцево-судинних захворювань.
Протипоказання
Астин протипоказаний пацієнтам при гіперчутливості до будь-якого компонента препарату, при
захворюваннях печінки в гострій фазі або при стійкому підвищенні (невідомого ґенезу) рівнів трансаміназ у сироватці крові в три чи більше разів, а також вагітним, жінкам, які годують груддю, або жінкам репродуктивного віку, які не використовують ефективні методи контрацепції. Астин можна призначати жінкам репродуктивного віку лише тоді, коли можливість завагітніти малоймовірна і жінка поінформована про потенційні небажані наслідки для плода.
Спосіб застосування та дози
Перед початком терапії Астином, пацієнта слід перевести на дієту з низьким вмістом ліпідів, і такої дієти слід дотримуватись протягом усієї терапії препаратом.Рекомендована початкова доза Астину становить 1 таблетка по 10 мг на добу. Можна збільшити добову дозу Астину до 80 мг залежно від бажаного ефекту. Астин слід приймати один раз на добу, в будь-який період дня, незалежно від прийому їжі. Стартову і підтримуючу дози підбирають індивідуально. Через 2-4 тижні лікування та/або після титрування дози Астину необхідно перевірити рівень ліпопротеїдів і, залежно від результатів аналізу, відповідно відкоригувати дозування препарату.
Первинна гіперхолестеринемія та комбінована (змішана) гіперліпідемія. У більшості пацієнтів ефективною є доза 10 мг на добу. Терапевтичний ефект досягається протягом 2 тижнів, максимальний – протягом 4 тижнів. Ефект підтримується протягом тривалого лікування.
Гомозиготна родинна гіперхолестеринемія. У більшості пацієнтів, які страждають на гомозиготну сімейну гіперхолестеринемію, оптимальний ефект спостерігається при прийомі добової дози 80 мг Астину 1 раз на добу, що забезпечує зниження Х-ЛНЩ більше як на 15 % (18-45 %). Гетерозиготна родинна гіперхолестеринемія у педіатричній практиці (10-17- річні пацієнти).
Рекомендовано призначати Астин у початковій дозі по 10 мг 1 раз на добу. Максимальна рекомендована доза становить 20 мг 1 раз на добу (дози, що перевищують 20 мг, не вивчались у пацієнтів цієї вікової групи). Дозу визначають індивідуально, залежно від мети лікування. Через кожні 4 тижні чи більше необхідно коригувати дозу препарату.
Застосування для лікування пацієнтів з печінковою недостатністю.
Див. розділ «Протипоказання» та «Особливості застосування».
Застосування для лікування пацієнтів з нирковою недостатністю. Захворювання нирок не впливають на концентрацію аторвастатину чи зниження рівня Х-ЛНЩ у плазмі крові. Отже, немає потреби в корегуванні дози.
Застосування для лікування літніх пацієнтів. Різниці в безпеці, ефективності чи досягненні мети в лікуванні гіперхолестеринемії у літніх пацієнтів та пацієнтів інших вікових груп немає.
Застосування у комбінації з іншими лікарськими засобами.
Якщо є необхідність одночасного застосування аторвастатину та циклоспорину, доза аторвастатину не має перевищувати 10 мг (див. розділи «Особливості застосування», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).
Побічні реакції
Аторвастатин зазвичай добре переноситься. Побічні ефекти у більшості випадків легкого ступеня тяжкості та тимчасові.
Найчастішими побічними ефектами (≥1 %), асоційованими з прийомом аторвастатину у пацієнтів, які брали участь у контрольованих клінічних дослідженнях, були:
Порушення психіки : безсоння.
Порушення функції нервової системи: головний біль.
Порушення функції ШКТ: нудота, діарея, біль у черевній порожнині, диспепсія, запор, метеоризм.
Порушення функції скелетно-м′язової системи та сполучної тканини: міалгія.
Загальні порушення : астенія.
Про наступні додаткові побічні ефекти повідомлялося під час клінічних досліджень аторвастатину.
Порушення метаболізму та харчування: гіпоглікемія, гіперглікемія, анорексія.
Порушення функції нервової системи: периферична невропатія, парестезія.
Порушення функції ШКТ: панкреатит, блювання.
Порушення функції печінки та жовчного міхура: гепатит, холестатична жовтяниця.
Порушення функції скелетно-м′язової системи та сполучної тканини : міопатія, міозит, судоми.
Шкіра та сполучна тканина: алопеція, свербіж, висипання.
Порушення функції репродуктивної системи : імпотенція.
Не всі вище перераховані ефекти були причинно пов′язані з терапією аторвастатином.
Діти (10-17 років)
У пацієнтів, які отримували аторвастатин, спостерігались побічні реакції, подібні до тих, що спостерігались у пацієнтів, які отримували плацебо. Найпоширенішими побічними ефектами, що спостерігались в обох групах, не беручи уваги причинний зв′язок, були інфекції.
У постмаркетингових спостереженнях повідомлялося про такі побічні реакції:
Порушення функції системи крові та лімфатичної системи: тромбоцитопенія. Порушення функції імунної системи: алергічні реакції (в тому числі анафілактичний шок).
Ушкодження, отруєння та ускладнення процедур: розрив сухожилля.
Порушення метаболізму та харчування: збільшення маси тіла.
Порушення функції нервової системи: гіпестезія, амнезія, запаморочення, дисгевзія.
Порушення функції органа слуху та лабіринту: шум у вухах.
Шкіра та підшкірна клітковина : синдром Стівена-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, ексудативна мультиформна еритема, бульозні висипання, кропив′янка.
Порушення функції скелетно-м′язової системи та сполучної тканини : рабдоміоліз, артралгія, біль у спині.
Загальні порушення : біль у грудях, периферичний набряк, нездужання, втома.
Передозування
Специфічного лікування при передозуванні Астину не існує. У випадках передозування препарату при потребі проводять симптоматичну і підтримуючу терапію. Оскільки Астин екстенсивно зв′язується з білками плазми крові, гемодіаліз не може суттєво підвищити кліренс аторвастатину.
Застосування у період вагітності та годування груддю
Астин протипоказаний при вагітності та у період годування груддю.
Діти
Контрольовані клінічні дослідження аторвастатину у пацієнтів з гетерозиготною родинною гіперхолестеринемією молодше 10 років не проводились.
Особливості застосування
Вплив на печінку. Як і при застосуванні інших гіполіпопротеїнемічних засобів цього ж класу, при лікуванні Астином може відбуватися помірне підвищення активності трансаміназ сироватки крові (утричі більше, ніж верхній рівень норми-ВРН). Показники функції печінки потрібно визначати перед початком лікування і періодично контролювати протягом курсу лікування. Пацієнтам, у яких виникають прояви порушення функції печінки, слід визначити показники її функції. Пацієнти, у яких спостерігається підвищення активності трансаміназ, мають перебувати під наглядом лікаря до того часу, поки ці показники не нормалізуються. У тих випадках, коли показники АлТ та АсТ більше як втричі перевищують норму, рекомендовано зменшити дозу аторвастатину або припинити лікування. Астин може спричинити підвищення активності трансаміназ.
Астин слід призначати обережно пацієнтам, які вживають алкоголь та/або мають захворювання печінки в анамнезі. Хвороби печінки в активній фазі чи підвищення активності трансаміназ із незрозумілих причин є протипоказанням для призначення Астину.
Вплив на скелетні м′язи. Повідомлялося про виникнення міалгії у пацієнтів, які приймали аторвастатин. Під міопатією слід розуміти біль у м′язах або слабкість м′язів у поєднанні зі зростанням рівня креатинфосфокінази (КФК) у 10 разів від ВРН. Імовірність виникнення цього стану слід розглядати у пацієнтів з дифузною міалгією, болючістю або слабкістю м′язів та/або суттєвим збільшенням рівня креатинфосфокінази.
У випадках нез′ясованого болю чи слабкості м′язів, особливо коли це супроводжується нездужанням та лихоманкою, пацієнтам рекомендовано негайно звернутися до лікаря. Лікування аторвастатином необхідно припинити у випадках значного підвищення активності КФК або при діагностованій чи підозрюваній міопатії. Ризик виникнення міопатії під час лікування препаратами цієї групи зростає при одночасному прийомі циклоспорину, фібратів, еритроміцину, нікотинової кислоти або азольних протигрибкових препаратів. Деякі з цих препаратів є інгібіторами метаболізму Р450 3А4 та/або транспортування препарату. СYR 3А4- це первинний гепатоізофермент, який сприяє біотрансформації аторвастатину. Лікарям необхідно уважно зважити потенційну користь та ризик одночасного застосування аторвастатину та фібратів, еритроміцину, імуносупресивних препаратів, протигрибкових засобів та нікотинової кислоти у гіполіпідемічних дозах. Протягом перших місяців лікування та в період підвищення дози препаратів слід уважно слідкувати за станом пацієнтів. Таким чином, слід призначати меншу початкову та підтримуючу дози аторвастатину при його одночасному застосуванні з наведеними вище лікарськими засобами. У таких випадках рекомендовано періодично перевіряти рівень КФК, але це не виключає можливості виникнення тяжкої міопатії. Аторвастатин може спричиняти підвищення активності КФК.
Як і при застосуванні інших препаратів цього класу, під час застосування аторвастатину повідомлялося про поодинокі випадки розвитку рабдоміолізу та вторинної ниркової недостатності, спричинених міоглобулінурією. Лікування аторвастатином необхідно тимчасово припинити у всіх пацієнтів з раптовим тяжким станом, що нагадує міопатію або при наявності факторів схильності до виникнення вторинної ниркової недостатності, спричиненої рабдоміолізом (наприклад, тяжкі гострі інфекційні захворювання, гіпотонія, обширне оперативне втручання, травма, серйозні порушення обміну речовин, ендокринні порушення, дисбаланс електролітів, неконтрольовані судоми).
Геморагічний інсульт.
Ризик повторного геморагічного інсульту у пацієнтів, в анамнезі яких уже був геморагічний інсульт вищий. У пацієнтів, які приймають аторвастатин у дозі 80 мг, рідше виникають інсульти будь-якого типу та випадки ІХС.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами
Невідома.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій
Ризик виникнення міопатії під час лікування інгібіторами ГМГ-КоА редуктази підвищується при одночасному застосуванні циклоспорину, фібратів, нікотинової кислоти або інгібіторів цитохрому Р450 3А4 (наприклад, еритроміцину, азольних протигрибкових препаратів).
Інгібітори цитохрому Р450 3А4.
Аторвастатин метаболізується за допомогою цитохрому Р450 3А4. Одночасне застосування аторвастатину з інгібіторами цитохрому Р450 3А4 може призводити до підвищення концентрації аторвастатину у плазмі крові. Сила взаємодії та потенціювання ефекту залежить від варіабельності дії на цитохром Р450 3А4.
Інгібітори перенесення
Аторвастатин та метаболіти аторвастатину є субстратами транспортера ОАТРІВІ. Інгібітори ОАТРІВІ (наприклад, циклоспорин) можуть підвищувати біодоступність аторвастатину. Одночасне застосування 10 мг аторвастатину та циклоспорину (5,2 мг/кг на добу) призводить до підвищення експозиції до аторвастатину у 7,7 раза.
Еритроміцин/кларитроміцин
При одночасному застосуванні аторвастатину та еритроміцину (500 мг 4 рази на добу) або кларитроміцину (500 мг двічі на добу), які є інгібіторами цитохрому Р450 3А4, підвищується концентрація аторвастатину у плазмі крові.
Інгібітори протеази
Внаслідок одночасного застосування аторвастатину та інгібіторів протеази, загальновідомих інгібіторів цитохрому Р450 3А4, концентрація аторвастатину у плазмі крові підвищується.
Дилтіазему гідрохлорид
Одночасний прийом аторвастатину (40 мг) та дилтіазепаму (240) супроводжується підвищенням концентрації аторвастатину у плазмі крові.
Циметидин
Ознак взаємодії аторвастатину та циметидину не виявлено.
Ітраконазол
Одночасне застосування аторвастатину (20 та 40 мг) та ітраконазолу (200 мг) супроводжувалось підвищенням показника AUC аторвастатину.
Грейпфрутовий сік
Містить один або більше компонентів, що інгибують CYP 3А4 і можуть підвищувати концентрацію аторвастатину у плазмі крові, особливо при споживанні соку понад 1,2 л/добу.
Індуктори цитохрому Р450 3А4
Одночасне призначення аторвастатину та індукторів цитохрому Р450 3А4 (наприклад, ефавіренцу, рифампіну) може призводити до зменшення концентрації аторвастатину в плазмі крові. Беручи до уваги подвійний механізм дії рифампіну (індукція цитохрому Р450 3А4 та інгібіція ферменту-переносника ОАТР1В1 в печінці), рекомендовано призначати аторвастатин одночасно з рифампіном, бо прийом аторвастатину після прийому рифампіну призводить до зниження рівня аторвастатину у плазмі крові.
Антациди
Одночасне пероральне призначення аторвастатину та пероральної суспензії антацидного препарату, що містить магній та алюмінію гідроксид, супроводжується зниженням рівнів аторвастатину у плазмі на 35 %. При цьому гіполіпідемічна дія аторвастатину не змінювалась.
Антипірин
Внаслідок того, що аторвастатин не впливає на фармакокінетику антипірину, можливість взаємодії з іншими лікарськими засобами, що засвоюються тими ж цитохромними ізоферментами, вважається малоймовірною.
Колестипол
Концентрація аторвастатину у плазмі крові була нижчою (приблизно на 25 %) при одночасному призначенні аторвастатину і колестиполу. При цьому гіполіпідемічна дія комбінації аторвастатину та колестиполу перевищувала ефект, який дає прийом кожного з цих препаратів окремо.
Дигоксин
Багаторазовий одночасний прийом дигоксину та 10 мг аторвастатину не супроводжувався підвищенням рівноважної концентрації дигоксину у плазмі крові. Водночас застосування дигоксину та 80 мг аторвастатину призвело до підвищення концентрації дигоксину приблизно на 20 %. Пацієнтам, які приймають дигоксин, необхідно перебувати під відповідним наглядом.
Азитроміцин
Одночасне призначення аторвастатину (10 мг на добу) та азитроміцину (500 мг один раз на добу) не супроводжувалося змінами концентрації аторвастатину у плазмі крові.
Пероральні контрацептиви
Одночасне застосування аторвастатину та пероральних контрацептивів, до складу яких входить норетіндрон та етинілестрадіол, супроводжувалось підвищенням показників AUC для цих компонентів відповідно на 30 % та 20 %. Цей факт підвищення необхідно враховувати при виборі перорального контрацептиву для жінок, які приймають аторвастатин.
Варфарин
Клінічно значущої взаємодії аторвастатину з варфарином не виявлено.
Амлодипін
У здорових осіб одночасне застосування 80 мг аторвастатину та 10 мг амлодипіну супроводжувалось підвищенням концентрації аторвастатину у плазмі крові приблизно на 18 % і не мало клінічного значення.
Інші лікарські засоби
Клінічні дослідження показали, що одночасне застосування аторвастатину і гіпотензивних препаратів та його застосування під час естроген-замісної терапії не супроводжувалось клінічно значимими побічними ефектами. Досліджень взаємодії з іншими препаратами не проводилось.
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка.
Аторвастатин – гіполіпідемічний засіб, селективний конкурентний інгібітор ГМГ КоА-редуктази.
Ефективніший, ніж інші групи статинів. У пацієнтів із гіперхолестеринемією та гіпертригліцеридемією ефективно знижує рівні загального холестерину (на 30-46 %), холестерину ЛПНЩ (на 41-61 %), тригліцеридів (на 14-33 %), аполіпротеїну В (на 34-50 %) у сироватці крові, сприяє підвищенню рівня холестерину ЛПВЩ (ліпопротеїди високої щільності) і аполіпопротеїну А-1. Ці результати реєструються у пацієнтів з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією і змішаною гіперліпідемією, включаючи хворих з інсулінозалежним цукровим діабетом.
Первинний терапевтичний ефект зазвичай відзначається протягом 2 тижнів від початку лікування, максимальний – через 4 тижні, який зберігається при постійній підтримуючій терапії. Зниження рівня холестерину ЛПНЩ значною мірою залежить від дози препарату, ніж від його системної концентрації.
Фармакокінетика. Після прийому внутрішньо аторвастатин швидко абсорбується у травному тракті, ступінь абсорбції зростає пропорційно до прийнятої дози. Максимальна концентрація у плазмі (Cmax ) досягається через 1-2 години. Абсолютна біодоступність низька (приблизно 12 %), системна доступність інгібуючої активності відносно ГМГ-КоА-редуктази – приблизно 30 %. Застосування препарату разом з їжею знижує швидкість та ступінь абсорбції аторвастатину приблизно на 25 % та 9 % відповідно, однак це суттєво не впливає на вираженість його гіполіпідемічної дії. Не менше 98 % аторвастатину зв’язується з білками плазми крові. Аторвастатин метаболізується цитохромом Р450 3А4 до активних орто- та парагідроксильованих метаболітів, з якими пов´язано приблизно 70 % його фармакологічної активності. Аторвастатин та його метаболіти виводяться в основному з жовчю; менше 2 % – виводиться з сечею. Період напіввиведення аторвастатину – приблизно 14 годин, однак період напіввиведення інгібуючого ефекту щодо ГМГ-КоА-редуктази становить 20-30 годин завдяки дії активних метаболітів.
Гіполіпідемічні ефекти аторвастатину суттєво не відрізняються у пацієнтів різних вікових груп, незважаючи на те, що при прийомі в рівних дозах його максимальні концентрації та площа під кривою «концентрація-час» (AUC) у здорових добровольців старшої вікової групи (понад 65 років) вище, ніж у молодих пацієнтів. У жінок максимальна концентрація аторвастатину у плазмі крові приблизно на 20 % вища, а значення AUC – на 10 % нижче, ніж у чоловіків, однак різниці у дії на ступінь зниження рівня холестерину ЛПНЩ при лікуванні аторвастатином пацієнтів обох статей не виявлено.
При захворюванні нирок ступінь зниження рівня холестерину ЛПНЩ у плазмі крові під дією аторвастатину не змінюється, що не потребує корекції дози для таких хворих. Гемодіаліз, швидше за все, немає суттєвого стимулюючого впливу на кліренс аторвастатину, оскільки препарат значною мірою зв´язується з білками плазми. Концентрація аторвастатину у плазмі крові може різко (у 4-16 разів) підвищуватися у пацієнтів з цирозом та деякими іншими тяжкими захворюваннями печінки.
Фармацевтичні характеристики
Основні фізико-хімічні властивості
Таблетки 10 мг: коричневато-помаранчевого кольору, круглі, двоопуклі, вкриті оболонкою.
Таблетки 20 мг : коричневато-помаранчевого кольору, круглі, двоопуклі, вкриті оболонкою з розподільчою рискою з однієї сторони.
Термін придатності
3 роки.
Умови зберігання
Зберігати при температурі не вище 25 °С в сухому, недоступному для дітей місці.
Упаковка. По 10 таблеток у блістері; по 3 блістери у картонній коробці.
Категорія відпуску
За рецептом.
Виробник
Мікро Лабс Лімітед.
Місцезнаходження
92, Сіпкот, Хосур – 635 126, Індія.
medtab.com.ua