Акласта инструкция: Ваш браузер устарел – официальная инструкция по применению, аналоги, цена, наличие в аптеках

инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Функция почек

Применение Акласты противопоказано пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 35 мл/мин), в связи с повышенным риском развития почечной недостаточности в этой популяции. При применении Акласты наблюдались случаи нарушения функции почек, особенно среди пациентов с наличием либо почечной патологии в анамнезе, либо других факторов риска, включая пожилой возраст, сопутствующий прием нефротоксических препаратов, сопутствующую терапию диуретиками или дегидратацию. Нарушение функции почек наблюдалось у пациентов после однократного применения препарата. В редких случаях у пациентов с другими заболеваниями почек или с любым из перечисленных выше факторов риска наблюдалась почечная недостаточность, требующая проведения диализа, или повлекшая летальный исход.

Для минимизации риска развития нежелательных реакций со стороны почек следует соблюдать следующие меры предосторожности:

Контроль клиренса креатинина должен проводиться перед каждой очередной дозой Акласты. Клиренс креатинина должен рассчитываться с учетом массы тела пациента по формуле Кокрофта-Гаулта.

Кратковременное повышение сывороточного креатинина может быть больше у пациентов с изначально нарушенной функцией почек. Промежуточный мониторинг клиренса креатинина рекомендуется пациентам, у которых выявлены факторы риска развития нарушений функции почек.

При сопутствующем применении других лекарственных препаратов, способных влиять на функцию почек, Акласту следует применять с осторожностью.

Перед применением Акласты, особенно у пожилых и получающих терапию диуретическими препаратами пациентов, необходимо обеспечить достаточную степень гидратации.

Однократная доза Акласты не должна превышать 5 мг, а длительность инфузии должна составлять не менее 15 минут.

Гипокальциемия

Ранее существующую гипокальциемию необходимо лечить адекватным приемом кальция и витамина D до начала терапии Акластой. Другие нарушения минерального обмена необходимо также эффективно лечить (например, уменьшение паращитовидной железы, нарушение абсорбции кальция в кишечнике). Врач должен тщательным образом контролировать этих пациентов.

Костная болезнь Педжета характеризуется высоким уровнем костного обмена. Вследствие быстрого наступления эффекта золедроновой кислоты в отношении костного обмена в течение первых 10 дней после инфузии препарата Акласта возможно развитие преходящей гипокальциемии, иногда симптоматической. На фоне назначения препарата Акласта рекомендуется прием достаточной дозы кальция и витамина D. Как дополнение, пациентам с болезнью Педжета настоятельно рекомендуется принимать адекватную дозу препарата кальция, соответствующую не менее чем по 500 мг элементарного кальция 2 раза в день, как минимум в течение первых 10 дней после введения препарата Акласта.

Следует проинформировать пациентов о симптомах гипокальциемии и обеспечить адекватный клинический мониторинг в период риска. Рекомендуется определять у пациентов с болезнью Педжета уровень кальция в сыворотке до инфузии препарата Акласта.

Сообщалось о нечастых случаях тяжелых и приводящих к временной нетрудоспособности болей в костях, суставах и/или мышцах у пациентов, принимающих бисфосфонаты, включая золедроновую кислоту.

Остеонекроз челюсти

Об остеонекрозе челюсти сообщалось в постмаркетинговых отчетах у пациентов, которые проходили курс лечения препаратом Акласта (золедроновой кислотой) по поводу остеопороза.

Начало лечения или проведение очередного курса лечения должно быть отложено у пациентов с неизлеченными открытыми повреждениями мягких тканей ротовой полости. Пациентам с сопутствующими факторами риска до начала лечения препаратом Акласта рекомендуется проходить стоматологическое обследование с проведением надлежащей стоматологической профилактики.

При оценке индивидуального риска развития остеонекроза челюсти следует рассматривать следующие факторы риска:

Потенцирование эффектов лекарственного средства, которое ингибирует костную резорбцию (повышенный риск для сильнодействующих веществ), способ введения (повышенный риск для парентерального введения) и суммарная доза препаратов, влияющих на костную резорбцию.

Диагностированный рак, сопутствующие заболевания (например, анемия, коагулопатии, инфекции), курение.

Сопутствующая терапия: химиотерапия, лучевая терапия шеи и головы, использование ингибиторов ангиогенеза, кортикостероидов.

Стоматологические заболевания в анамнезе, недостаточная гигиена полости рта, заболевания пародонта, плохо подогнанные зубные протезы, инвазивные стоматологические процедуры (например, удаление зуба).

Все пациенты должны быть проинформированы о необходимости поддержания хорошей гигиены полости рта и прохождения регулярных осмотров у стоматолога. Они должны немедленно сообщать о появлении во время лечения препаратом Акласта любых симптомов со стороны ротовой полости, таких как подвижность зубов, боль, припухлость, незаживающие язвочки или выделения. Во время лечения необходимые инвазивные стоматологические процедуры следует выполнять с осторожностью, и избегать их проведения в непосредственной близости по времени от инфузии золедроновой кислоты. План лечения пациентов, у которых развивается остеонекроз челюсти, должен быть разработан совместно лечащим врачом и хирургом-стоматологом с опытом лечения остеонекроза челюсти. Следует рассматривать временное прерывание лечения золедроновой кислоты до улучшения состояния и уменьшения факторов риска, если это возможно.

Остеонекроз наружного слухового прохода

Сообщалось об остеонекрозе наружного слухового прохода при долгосрочной терапии бисфосфонатами. Возможные факторы риска развития остеонекроза наружного слухового прохода включают использование стероидов и химиотерапию и/или местные факторы риска, такие как инфекция или травма. Возможность остеонекроза наружного слухового прохода следует рассматривать у пациентов, получающих бисфосфонаты, у которых есть симптомы, связанные с ухом, включая хронические инфекции уха.

Атипичный передом бедра

При терапии бисфосфонатами сообщалось о случаях возникновения атипичных подвертельных переломов и переломов диафиза бедренной кости, что наблюдалось главным образом среди пациентов, получавших длительную терапию при остеопорозе. Эти поперечные или короткие косые переломы могут возникнуть в любом участке бедренной кости, начиная с точки непосредственно ниже малого вертела и заканчивая точкой непосредственно выше надмыщелкового расширения. Эти переломы могут возникать в результате минимального травматического воздействия или даже без него, и у некоторых пациентов еще за несколько недель или месяцев до развития полного перелома бедренной кости может возникать чувство боли в области тазобедренного сустава или в паховой области. Переломы часто являются двусторонними; поэтому у пациентов, получающих терапию бисфосфонатами и у которых возник перелом диафиза бедренной кости, необходимо проводить оценку также и противоположной бедренной кости. Также сообщалось, что такие переломы плохо срастаются. У пациентов с подозрением на атипичный перелом бедренной кости, ориентируясь на индивидуальную оценку риска и пользы, следует рассмотреть возможность прекращения терапии бисфосфонатами, пока не будет выполнено достаточное уточняющее обследование данного пациента.

Во время лечения бисфосфонатами, включая Акласту, пациентов следует информировать о необходимости сообщать врачу, если у них возникает боль в области тазобедренного сустава, бедра или паха. При этом каждого пациента, у которого возникают такие симптомы, необходимо обследовать на предмет возможного возникновения перелома бедренной кости.

Общие

Симптомы недомогания, возникающие в течение первых трех дней после введения препарата Акласта, могут быть уменьшены приемом парацетамола или ибупрофена вскоре введения препарата.

Другие препараты, содержащие в качестве активного вещества золедроновую кислоту, применяются по онкологическим показаниям. Такие препараты или любой другой бисфосфонат нельзя назначать пациентам, уже получающим лечение препаратом Акласта, одновременно.

Этот лекарственный препарат содержит в 100 мл флаконе 23 мг (менее 1 ммоль) натрия, то есть может быть отнесен к препаратам, не содержащим натрия.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Акласта не оказывает или оказывает крайне слабое влияние на способность управлять автомобилем и сложными механизмами. Такие побочные реакции, как головокружение, могут отрицательно повлиять на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами, несмотря на то, что прямых исследований подобных влияний препарата Акласта не проводилось.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Специальные исследования взаимодействия лекарственных средств с золедроновой кислотой не проводились. Золедроновая кислота систематически не метаболизируется и не влияет на энзимы цитохрома Р450 человека in vitro. Золедроновая кислота связывается с белками плазмы в незначительном количестве (связывание составляет приблизительно 4355 %), поэтому взаимодействия, происходящие в результате замещения лекарственных препаратов с высокой степенью связывания с белком, маловероятны.

Золедроновая кислота выводится из организма путем почечной экскреции. Следует соблюдать осторожность при применении Акласты в сочетании с препаратами, которые могут в значительной степени влиять на функцию почек (например, с аминогликозидами или диуретиками, которые могут вызвать дегидратацию). У пациентов с нарушением функции почек может увеличиваться системная экспозиция сопутствующих лекарственных препаратов, которые выводятся из организма главным образом почками.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Золедроновая кислота принадлежит к классу азотсодержащих бисфосфонатов и действует в первую очередь на кости. Она является ингибитором опосредованной остеокластами резорбции костной ткани.

Селективное действие бисфосфонатов предопределено их высоким сродством к минерализованной костной ткани. Золедроновая кислота, которая применяется внутривенно, быстро распределяется в костной ткани и, подобно другим бисфосфонатам, локализуется преимущественно в местах интенсивного обмена в костях. Главной молекулярной мишенью золедроновой кислоты в остеокласте является фермент фарнезилпирофосфатсинтаза, но это не исключает и другие механизмы. Относительно большая длительность действия золедроновой кислоты предопределена высоким сродством ее связывания с активным центром фарнезилпирофосфатсинтазы и сродством к связыванию с костными минералами.

Фармакодинамические эффекты

Лечение Акластой быстро уменьшает интенсивность метаболизма в костной ткани: от повышенных в постклимактерический период уровней с самой низкой точкой для маркеров резорбции на 7 сутки и до маркеров формирования костной ткани на 12 неделе. После этого уровень маркеров состояния костной ткани стабилизировался в пределах диапазона, наблюдаемого в пременопаузе. Не наблюдалось прогрессирующего снижения уровня маркеров метаболизма в костной ткани при введении повторных ежегодных доз.

Клиническая эффективность в лечении постменопаузального остеопороза (ПКО)

Эффективность и безопасность препарата Акласта в дозе 5 мг один раз в год в течение 3 лет была продемонстрирована в выборке женщин в постменопаузе (7736 женщин в возрасте 6589 лет) с: Т-баллом минеральной плотности кости (МПК) в области шейки бедренной кости ≤ -1,5 и как минимум двумя легкими или одним средним существующим переломом позвонков; или Т-баллом для МПК в области шейки бедренной кости ≤ -2,5 в сочетании или без сочетания с вертебральными переломами. 85 % ранее не получали терапии бисфосфонатами. Женщины, у которых оценивали частоту вертебральных переломов, не получали сопутствующей терапии по поводу остеопороза, такая терапия допускалась у женщин, у которых оценивалась частота переломов бедренной кости и всех клинических переломов. Сопутствующая терапия остеопороза также включала: кальцитонин, ралоксифен, тамоксифен, гормонзаместительную терапию, тиболон; но не включались другие бисфосфонаты. Все женщины получали 10001500 мг элементарного кальция и 4001200 ME витамина D в сутки.

Влияние на морфометрические вертебралъные переломы

Акласта значительно снижает частоту развития одного и более новых вертебральных переломов в течение трех лет уже по истечении одного года терапии (см. таблицу 2).

Таблица 2. Резюме эффективности профилактики вертебральных переломов через 12, 24 и 36 месяцев

Исход	Акласта(%)	Плацебо(%)	Абсолютное снижение частоты переломов %(ДИ)	Относительное снижение частоты переломов % (ДИ)
Не менее одного вертебрального перелома (01 год)	1,5	3,7	2,2 (1,4, 3,1)	60 (43, 72)**
Не менее одного вертебрального перелома (02 год)	2,2	7,7	5,5 (4,4, 6,6)	71 (62, 78)**
Не менее одного вертебрального перелома (03 год)	3,3	10,9	7,6 (6,3, 9,0) 1	70 (62, 76)**
** p < 0,0001

У пациентов в возрасте 75 лет и старше, получавших Акласту, наблюдалось 60 % снижение риска вертебральных переломов по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (p < 0,0001).

Влияние на переломы костей тазобедренного сустава

Акласта оказывала стойкий эффект в течение 3 лет, обеспечивая 41 % снижение риска переломов костей тазобедренного сустава (95 % ДИ, 17 % 58 %). Частота таких переломов среди пациентов из группы Акласта составляла 1,44 %, а в группе плацебо 2,49 %. Среди пациентов, не получавших ранее бисфосфонатов, снижение риска составляло 51 %, а среди пациентов, у которых допускалась сопутствующая терапия остеопороза, 42 %.

Влияние на все клинические переломы

Все клинические переломы верифицировали на основании рентгенологических и/или клинических данных. Сводка всех полученных результатов представлена в таблице 3.

Таблица 3. Сравнение частоты ключевых клинических переломов в течение 3 лет при различных режимах терапии

Исход	Акласта(N = 3875)частота явлений(%)	Плацебо(N = 3861)частота явлений(%)	Абсолютное снижение частоты явлений в виде переломов %(ДИ)	Относительное снижение риска частоты переломов %(ДИ)
Любой клинический перелом (1)	8,4	12,8	4,4 (3,0, 5,8)	33 (23, 42)**
Клинический вертебральный перелом (2)	0,5	2,6	2,1 (1,5, 2,7)	77 (63, 86)**
Невертебральный перелом (1)	8,0	10,7	2,7 (1,4, 4,0)	25 (13, 36)*
* р-значение < 0,001, ** р-значение < 0,0001(1)Исключая пальцы рук, пальцы ног и костей лица(2)Включая клинические переломы позвонков грудного и поясничного отделов

Влияние на минеральную плотность кости (МПК)

Акласта значительно повышала МПК в области поясничного отдела позвоночника, бедренной кости и дистального отдела лучевой кости в сравнении с плацебо во все временные точки (6, 12, 24 и 36 месяцев). Лечение Акластой привело к повышению МПК поясничных позвонков на 6,7 %, проксимального отдела бедра на 6,0 % , шейки бедра на 5,1 % и дистальной части лучевой кости на 3,2 % в течение 3 лет по сравнению с плацебо.

Гистология костей

Биопсию костей получали из области гребня подвздошной кости через 1 год после третьей ежегодной дозы в выборке 152 женщин в постменопаузе с остеопорозом, получавших Акласту (N = 82) или плацебо (N = 70). Гистоморфометрический анализ выявил снижение ремоделирования кости на 63 %. У пациентов, получавших Акласту, не выявили остеомаляции, фиброза костного мозга или образования костной ткани. Тетрациклиновая метка выявлялась во всех кроме одного из 82 биоптатов у пациентов, получавших Акласту. Результаты микрокомпьютерной томографии (МКТ) выявили увеличение трабекулярного объема кости и сохранение трабекулярной архитектуры кости у пациентов, получавших Акласту по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Маркеры ремоделирования кости

В подвыборках, включающих от 517 до 1246 пациентов, с определенной периодичностью на протяжении всего исследования оценивали уровни костной щелочной фосфатазы (КЩФ), сывороточного N-терминального пропептида коллагена I типа (P1NP) и сывороточных бета-С-телопептидов (b-СТх). Лечение с ежегодным введением дозы 5 мг препарата Акласта значительно снижало уровни КЩФ на 30 % на 12 месяце в сравнении с исходным этапом, при этом на 36 месяце это снижение составляло 28 % в сравнении с исходным этапом. Уровни P1NP значительно снижались на 61 % ниже исходного уровня на 12 месяце, а на 36 месяце были на 52 % ниже исходного уровня. Уровни В-СТх значительно снижались на 61 % ниже исходного уровня на 12 месяце, а на 36 месяце были на 55 % ниже исходного уровня. В течение всего периода времени в конце каждого года маркеры костного ремоделирования находились в пределах пременопаузного диапазона. Многократное применение препарата не вызывало дальнейшего снижения маркеров костного ремоделирования.

Влияние на рост

В трехлетнем исследовании остеопороза ежегодно измеряли рост в положении стоя с помощью ростомера. В группе препарата Акласта наблюдалось снижение потери роста примерно на 2,5 мм в сравнении с группой плацебо (95 % ДИ: 1,6 мм, 3,5 мм) [p < 0,0001].

Продолжительность нетрудоспособности

Акласта значительно снижал среднюю продолжительность (на 17,9 дней) ограничения активности и продолжительность постельного режима по причине боли в спине (на 11,3 дней) по сравнению с плацебо, а также по сравнению с плацебо значительно снижал среднюю продолжительность ограничения активности (на 2,9 дней) и продолжительность постельного режима (на 0,5 дней) по причине переломов (все p < 0,01).

Клиническая эффективность в лечении остеопороза у пациентов с повышенным риском переломов после недавнего перелома тазобедренных костей (НПТК)

Частота возникновения клинических переломов, включая позвоночные, непозвоночные переломы и переломы бедра, оценивалась среди у 2127 мужчин и женщин в возрасте от 50 до 95 лет (средний возраст  74,5 лет) с недавним (в течение 90 суток) переломом бедренных костей при минимальной травме; пациенты находились в среднем в течение 2 лет наблюдения на фоне терапии исследуемым препаратом. Примерно у 42 % пациентов Т-балл МПК в области шейки бедра был ниже -2,5 и примерно у 45 % пациентов Т-балл МПК в области шейки бедра был выше -2,5. Акласта назначался один раз в год до тех пор, пока как минимум у 211 пациентов в исследуемой выборке не были подтверждены клинические переломы. Рутинного измерения уровней витамина D в организме не проводили, однако за 2 недели до инфузии большинство пациентов получало нагрузочную дозу витамина D (50 000125 000 ME внутрь или внутривенно). Все участники получали 10001500 мг элементарного кальция и 8001200 ME витамина D в сутки. Девяносто пять процентов пациентов получили инфузию препарата через 2 и более недель после восстановительного вмешательства по поводу перелома тазобедренных костей, при этом медиана периода времени от реперативного вмешательства по поводу перелома до проведения инфузии составляла шесть недель. Основной конечный показатель эффективности был ??? частотой клинических переломов в течение периода исследования.

Влияние на все клинические переломы

Показатели частоты ключевых клинических переломов представлены в таблице 4.

Таблица 4. Сравнение частоты ключевых клинических переломов при различных режимах терапии

Исход	Акласта(N = 1065)частота явлений(%)	Плацебо(N = 1062)частота явлений(%)	Абсолютное снижение частоты явлений в виде переломов %(ДИ)	Относительное снижение риска частоты переломов%(ДИ)
Любой клинический перелом (1)	8,6	13,9	5,3 (2,3, 8,3)	35 (16, 50)**
Клинический вертебральный перелом (2)	1,7	3,8	2,1 (0,5, 3,7)	46 (8, 68)*
Невертебральный перелом (1)	7,6	10,7	3,1 (0,3, 5,9)	27 (2, 45)*
* р-значение < 0,05, ** р-значение < 0,01(1)Исключая пальцы рук, пальцы ног и костей лица(2)Включая клинические переломы позвонков грудного и поясничного отделов

Дизайн исследования не предусматривал возможность измерения достоверной разницы между показателями частоты переломов костей тазобедренного сустава, тем не менее, наблюдалась тенденция к снижению частоты новых переломов костей тазобедренного сустава.

В группе, получавшей препарат Акласта, общая смертность составляла 10 % (101 пациент), а в группе плацебо 13 % (141 пациент). Это соответствует 28 % снижению риска общей смертности (p = 0,01).

Частота замедленного сращения переломов костей тазобедренной области в группе Акласта (34 [3,2 %]) и группе плацебо (29 [2,7 %]) были сравнимы.

Влияние на минеральную плотность кости (МПК)

В исследовании HORIZON-RFT терапия препаратом Акласта во всех оцениваемых моментах времени значительно увеличивала МПК во всех костях тазобедренного сустава и в области шейки бедренной кости по сравнению с плацебо. Лечение препаратом Акласта по сравнению с плацебо в течение 24 месяцев обеспечивало увеличение МПК на 5,4 % во всех костях тазобедренного сустава и на 4,3 % в области шейки бедренной кости.

Клиническая эффективность у мужчин

В исследовании HORIZON-RFT рандомизировали 508 мужчин, а на 24 месяце оценку МПК удалось выполнить у 185 пациентов. В исследовании HORIZON-PFT на 24 месяце у пациентов, получавших Акласту, наблюдалось схожее значительное повышение на 3,6 % МПК всех костей тазобедренного сустава, по сравнению с женщинами в постменопаузе. Исследование не обладало достаточной силой для выявления снижения частоты клинических переломов у мужчин; частота клинических переломов составляла 7,5 % у мужчин, получавших Акласту, и 8,7 %, получавших плацебо.

В другом исследовании у мужчин (исследование CZOL446M2308) ежегодная инфузия препарата Акласта не уступала по эффективности еженедельному применение алендроната в рамках процентного изменения МПК поясничных позвонков на 24 месяцев в сравнении с исходным уровнем.

Клиническая эффективность в лечении остеопороза, ассоциированного с длительной системной терапией кортикостероидами

Эффективность и безопасность препарата Акласта в лечении и профилактике остеопороза, ассоциированного с длительной системной терапией глюкокортикостероидами оценивали в рамках рандомизированного, многоцентрового, двойного слепого, стратифицированного, исследования с активным контрольным препаратом, среди 833 мужчин и женщин в возрасте 1885 лет (средний возраст мужчин 56,4 лет; женщин 53,5 года), получавших > 7,5 мг/сутки преднизолона внутрь (или его эквивалент). Пациентов стратифицировали в зависимости от длительности глюкокортикоидной терапии до рандомизации (≤ 3 месяца или > 3 месяцев). Длительность исследования составляла один год. Пациентов рандомизировали либо на получение однократной инфузии Акласта 5 мг, либо на пероральный прием ризедроната 5 мг в сутки на протяжении одного года. Все участники получали 1000 мг элементарного кальция и 4001000 ME витамина D в сутки. Эффективность констатировали, если последовательно наблюдалась не меньшая эффективность по сравнению с ризедронатом в рамках процентного изменения МПК поясничных позвонков на 12 месяце по сравнению с исходным этапом в подвыборках участников, которым проводили лечение и профилактику. Большинство пациентов продолжали получать глюкокортикоиды в течение всего однолетнего периода исследования.

Влияние на минеральную плотность кости (МПК)

На 12 месяце в группе препарата Акласта по сравнению с группой ризедроната наблюдалось значительно большее повышение МПК поясничного отдела позвоночника и костей тазобедренной области (во всех случаях p < 0,03). В подвыборке пациентов, получавших глюкокортикоиды в течение более 3 месяцев до рандомизации, препарат Акласта повышал МПК поясничных позвонков на 4,06 %, тогда как в группе ризедроната данный показатель повышался на 2,71 % (средняя разница: 1,36 %; p < 0,001). В подвыборке пациентов, получавших глюкокортикоиды в течение 3 месяцев и менее до рандомизации, препарат Акласта повышал МПК поясничных позвонков на 2,60 %, тогда как в группе ризедроната данный показатель повышался на 0,64 % (средняя разница: 1,96 %; p < 0,001). Данное исследование не обладало достаточной силой для выявления снижения частоты клинических переломов по сравнению с ризедронатом. Частота переломов среди пациентов из группы Акласта составляла 8, а среди пациентов из группы ризедроната 7 (p = 0,8055).

Клиническая эффективность в лечении костной болезни Педжета

Препарат Акласта исследовали среди пациентов мужского и женского пола в возрасте старше 30 лет, страдающих болезнью Педжета преимущественно легкой и умеренной степени тяжести (на момент включения в исследование медиана уровня сывороточной щелочной фосфатазы в 2,63,0 раза выше верхней границы диапазона нормальных значений при коррекции на возраст) согласно рентгенологическим данным.

Эффективность одной инфузии 5 мг золедроновой кислоты в сравнении с ежедневными дозами 30 мг ризедроната на протяжении 2 месяцев была продемонстрирована в двух 6-месячных исследованиях. По истечении 6 месяцев Акласта обеспечивал в 96 % (169/176) случаев ответную реакцию и в 89 % (156/176) нормализацию уровней сывороточной щелочной фосфатазы (СЩФ), в группе ризедроната эти показатели составляли соответственно 74 % (127/171) и 58 % (99/171) (все значения p < 0,001).

При рассмотрении сгруппированных результатов для Акласты и для ризедроната в течение 6 месяцев наблюдались схожие снижения баллов тяжести боли и влияния боли в сравнении с исходными этапами.

Пациенты, классифицированные к концу 6 месяца основного этапа исследования как отреагировавшие, были пригодны к участию в продленном наблюдательном периоде исследования. Из 153 пациентов, получавших Акласту, и из 115 пациентов, получавших ризедронат, которые были включены в продленное обсервационное исследование, после периода наблюдения в среднем 3,8 лет с момента получения препарата доля пациентов, выходящих из продленного периода наблюдения по причине необходимости повторного приема препарата (по клиническому суждению) была выше в группе ризедроната (48 пациентов, или 41,7 %), чем в группе золедроновой кислоты (11 пациентов, или 7,2 %). Среднее время выхода из продленного периода наблюдения из-за необходимости повторного приема препарата для лечения болезни Педжета от момента приема первой дозы была большей в группе золедроновой кислоты (7,7 лет) по сравнению с группой ризедроната (5,1 год).

Шесть пациентов, достигших терапевтического ответа на 6 месяце после терапии препаратом Акласта, и у которых позднее развивался рецидив заболевания в течение Продленного Наблюдательного Периода, получили повторно препарат Акласта, при этом медиана времени от предыдущего получения препарата по повторного получения препарата составляла 6,5 лет. У пяти из шести пациентов на 6-ом месяце уровни СЩФ находились в пределах нормальных значений (Последнее наблюдение, перенесенное вперед, LOCF).

У 7 пациентов с болезнью Педжета через 6 месяцев после получения 5 мг золедроновой кислоты оценивали гистологию костной ткани. Результаты биопсии костной ткани выявили нормальное качество костной ткани без признаков нарушения ремоделирования кости и без признаков нарушения минерализации. Эти результаты соответствовали данным исследования биохимических маркеров, свидетельствовавшим о нормализации костного обмена.

Европейское агентство по лекарственным препаратам устранило необходимость предоставления результатов исследований с применением Акласты во всех категориях пациентов педиатрического профиля по показаниям костная болезнь Педжета, остеопороз у женщин в постменопаузе с повышенным риском переломов, остеопороз у мужчин с повышенным риском переломов и профилактика клинических переломов после переломов после уже перенесенных переломов костей тазобедренного сустава у мужчин и женщин (информация о применении у детей представлена в разделе «Дозы и способ применения»).

Фармакокинетика

В результате проведения однократных и многократных 5- и 15-минутных инфузий в дозах 2, 4, 8 и 16 мг золедроновой кислоты 64 пациентам были получены нижеследующие данные фармакокинетики, не зависящих от дозы.

После начала инфузии золедроновой кислоты плазменные концентрации активного вещества быстро увеличивались, достигая пика в конце инфузии, потом быстро снижались до < 10 % пика через 4 часа и до < 1 % пика через 24 часа, с дальнейшим длительным периодом очень низких концентраций, которые не превышают 0,1 % пиковых уровней.

Внутривенно введенная золедроновая кислота выделяется почками в три этапа: быстрое двухфазное выведение препарата из системной циркуляции с периодами полувыведения t½α 0,24 и t½β 1,87 часов, потом продолжительная фаза элиминации с конечным периодом полувыведения t½γ 146 часов. Накопления активного вещества в плазме после многократных доз, которые вводились каждые 28 дней, не наблюдалось. На ранних фазах диспозиций (α и β, с указанными выше значениями t½) возможно быстрое распределение в костях и выведение через почки. Золедроновая кислота не метаболизируется и выделяется в неизмененном виде почками. В течение первых 24 часов 39 ± 16 % введенной дозы экскретируется с мочой, тогда как другое количество препарата в основном связывается с костной тканью. Впоследствии происходит медленное обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системную циркуляцию и ее выделение почками. Общий клиренс препарата составляет 5,04 ± 2,5 л/час. Он не зависит от дозы, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение длительности инфузии с 5 до 15 минут приводит к снижению концентрации золедроновой кислоты в конце инфузии, но не влияет на площадь под кривой зависимости концентрации от времени.

Поскольку золедроновая кислота не метаболизируется в организме ч

Акласта инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Aclasta р-р д/инф. 5 мг/100 мл: фл. 1 шт. (39840)

Со стороны системы кроветворения: нечасто – анемия.

Со стороны обмена веществ: нечасто – снижение аппетита; частота неизвестна – дегидратация (развивающаяся вследствие постинфузионных явлений, таких как лихорадка, рвота и диарея), гипофосфатемия.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение; нечасто – заторможенность, парестезии, сонливость, тремор, обморок, гипестезия, дисгевзия.

Нарушения психики: нечасто – бессонница, тревога.

Со стороны органа зрения: нечасто – конъюнктивит, боль в глазах, вертиго; редко – увеит, эписклерит, ирит.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто – вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто– повышение АД, внезапное покраснение лица; частота неизвестна – выраженное снижение АД (у пациентов с факторами риска).

Со стороны дыхательной системы: нечасто – кашель, одышка.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – кожная сыпь, гипергидроз, кожный зуд, эритема.

Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, рвота, диарея; нечасто – диспепсия, боль в верхних отделах живота, боль в животе, гастроэзофагеальный рефлюкс, запор, сухость во рту, эзофагит.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – артралгия, миалгия, боль в костях, боль в спине и конечностях; нечасто – боль в области шеи, скованность в мышцах, отек в области суставов, мышечные спазмы, боль в области грудной клетки костно-мышечного происхождения, костно-мышечная боль, скованность суставов, артрит, мышечная слабость; частота неизвестна – остеонекроз челюсти.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – повышение концентрации креатинина крови, поллакиурия, протеинурия.

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто – грипп, назофарингит.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактическую реакцию, анафилактический шок, ангионевротический отек, бронхоспазм, крапивницу.

Общие реакции и нарушения в месте введения: очень часто – лихорадка; часто – гриппоподобный синдром, озноб, повышенная утомляемость, астения, боль, общее недомогание; нечасто – периферические отеки, жажда, реакции острой фазы, некардиогенная боль в груди.

Инструкция по применению Акласта раствор для инъекций 5мг/100мл 100мл

Башкортостан Республика

2 аптеки

Белгородская область

15 аптек

Владимирская область

55 аптек

Вологодская область

18 аптек

Воронежская область

67 аптек

Ивановская область

2 аптеки

Калужская область

11 аптек

Карелия республика

2 аптеки

Кировская область

30 аптек

Костромская область

1 аптека

Краснодарский край

79 аптек

Липецкая область

16 аптек

Марий Эл республика

39 аптек

Московский регион

1981 аптека

Мурманская область

13 аптек

Нижегородская область

277 аптек

Новосибирская область

106 аптек

Ростовская область

29 аптек

Рязанская область

9 аптек

Самарская область

30 аптек

Санкт-Петербургский регион

68 аптек

Саратовская область

85 аптек

Свердловская область

14 аптек

Смоленская область

1 аптека

Ставропольский край

25 аптек

Татарстан республика

11 аптек

Тверская область

87 аптек

Тульская область

19 аптек

Хабаровский край

1 аптека

Ярославская область

18 аптек

инструкция по применению, описание, отзывы пациентов и врачей, аналоги

Фармакологические свойства

Основным активным компонентом препарата является золедроновая кислота. Этот компонент входит в группу азотосодержащих бисфосфонатных соединений. Обладает действием, подавляющим активность остеокластных клеток и останавливает костное разрушение. Действие Акласты основано на избирательных свойствах бисфосфонатов, которые отличаются высоким сходством с минерализованной костной тканью. В период внутривенного введения золедроновая кислота проходит распределение по костной ткани и локализуется в очагах изменения костей. Попадая в костную ткань золендроновая кислота, обладающая идентичностью с ферментом фарнезилпирофосфатсинтетазой, оказывает длительное положительное действие на восстановление костного вещества. Она прерывает их разрушение, воздействуя на остеокластные клетки, но не оказывает негативного воздействия на минерализационный процесс. При медицинском использовании препарата Акласты, положительная динамика происходит довольно быстро, отмечается увеличение минеральной плотности костного вещества, а также другие положительные результаты.

Состав и форма производства

Препарат Акласта производится в виде инфузного раствора. В 100 миллилитрах содержится 5 мг кислоты золендроновой, а также дополнительные компоненты.

Показания к использованию

Лекарство Акласта применяется в случае заболевания остеопорозом у женщин, находящихся в постменопаузном периоде. А также у мужской части населения, при заболевании остеопорозом. Препарат с успехом применяется в этих случаях и снижает риск возможных бедренных переломов, а также травм в других частях костного скелета. Показано использование средства с профилактической целью, включая случаи, когда остеопороз вызван применением глюкокортикостероидов. Для повышения минерализации плотности тканей и недопущения новых переломов. Также показаниями для применения препарата Акласта, являются заболевания деформирующего остеита.

Особенности использования медицинского средства

При существующем риске возникновения дефицит кальция (гипокальциемии), необходимо предупредить больного о симптомах заболевания и вести контроль состояния и возможных возникающих аномалий. В случае имеющегося заболевания гипокальциемии, до начала курса необходимо провести терапию, восполняющую кальций и витамин D в крови пациента. А также других, недостающих элементов в организме больного, если это показали исследования. При наличии в анамнезе болезни Педжета, лечение Акластой проводится только медицинскими работниками, имеющими опыт работы с данной болезнью. Поскольку в первые 3 дня введения разведенного средства, возможны проявления побочных эффектов в виде головных болей, гриппозного и лихорадочного состояния, целесообразно дополнительно принимать противовоспалительные и жаропонижающие препараты, в частности ибупрофен или парацетамол. При наличии бронхиальной астмы следует с большой осторожностью проводить курс терапии бисфосфонатами, поскольку они являются провоцирующими ее обострение факторами. Запрещается введение Акласты в случае наличествующих у больного тяжелых патологий почечных функций (клиренс эндогенного креатинина меньше 35 мл/мин). Требуется соблюдать повышенное внимание при комплексном лечении с медицинскими средствами, которые могут серьезно влиять на почечные функции. До того, как начать терапевтический курс применения Акласты, следует рассчитать клиренс креатинина (кк). У пациентов с нарушениями функций почек, желательно исследовать уровень кк регулярно. Перед инфузией золодендроновой кислоты необходимо гидратировать организм больного. Это является важным условием для пациентов пожилого возраста, а также лиц, принимающих препараты с диуретическими свойствами. Введение раствора лекарственного средства следует проводить медленно, в течение четверти часа. Доза не должна превышать 5 миллиграмм. При наличии онкологических заболеваний и сопутствующей им химиотерапии, ионизирующего излучения, приема глюкокортикостероидов, а также при имеющихся других сопутствующих заболеваниях, появляется возможность риска развития остеонекротической болезни челюсти. До того, как начать терапевтический курс внутривенного введения золедроновой кислоты, необходимо провести обследование ротовой полости, с целью выявления стоматологических патологий. И если таковые имеются – пройти лечение и профилактические процедуры. При обнаружении атипичных переломов бедренной кости, решение о продолжении терапии принимает врач. На сегодняшний день нет точных сведений о зависимости возникновения таких переломов от проведения терапии бисфосфонатними средствами. Пациентам с патологиями функционального действия печени нет оснований для изменения или прекращения приема Акласты. Также не требуется изменения в дозировании золендроновой кислоты для пациентов пожилого возраста.

Способ использования и дозировка

Эффекты побочного действия В течении трех суток после инфузного введения медицинского препарата Акласта возможно возникновение таких симптомов: болезненные ощущения в области мышц и суставов, лихорадочные состояния, гриппозные ощущения и головные боли. Также общими симптомами побочного действия могут являться: состояния общего недомогания и слабости, периферическая отечность, острофазные реакции и зубная боль. Побочные явления со стороны органов и систем организма могут быть следующими: Нервная система. – Часто: болезненные ощущения в районе лобной части, висков и затылка, головокружения. – Редко: ощущение заторможенности, сонливости, онемения и покалывания. Также возможны вкусовые аномалии, обморок, тремор и потеря равновесия. Зрительный аппарат. – Часто: покраснения глаз. – Редко: воспаление наружной оболочки, радужной оболочки и эписклеральной ткани глаз, болезненные ощущения в глазах. Дыхательная система. – Редко: одышка и кашель. Система пищеварения. – Часто: расстройства пищеварения, тошнота, рвота. – Редко: снижение аппетита, болезненные ощущения в области эпигастрия, воспаление слизистой оболочки желудка. Кожные покровы. – Редко: сыпные реакции, повышенное потоотделение, зуд, покраснения. Опорно-двигательный аппарат. – Часто: болезненные ощущения в суставах, мышцах и костной ткани. Также отдающие боли в область спины и конечностей. – Редко: боль в шейной, плечевой и грудной области, отекание и опухание суставов, спазмирование и скованность мышц, ощущение скованности в суставах. Остеонекрозное заболевание челюстей. Мочеполовая система. – Редко: увеличение количества креатинина в кровяном потоке, учащенное мочеиспускание, наличие белка в моче, почечная недостаточность. Кроветворная система. – Редко: пониженное количество гемоглобина в крови. Сердце и сосудистая система. – Часто: наджелудочковая тахиаритмия. – Редко: увеличение или снижение давления в артериях, ощущение сердечных ударов, резкая гиперемия лицевой области. Психика. – Редко: нарушения сна, состояние тревожности. Инфекции. – Редко: грипп и катаральное воспаление слизистых оболочек, сопровождающееся отеком. В очаге введения Акласты возможны болезненные ощущения, отечность и покраснения.

В течении трех суток после инфузного введения медицинского препарата Акласта возможно возникновение таких симптомов: болезненные ощущения в области мышц и суставов, лихорадочные состояния, гриппозные ощущения и головные боли. Также общими симптомами побочного действия могут являться: состояния общего недомогания и слабости, периферическая отечность, острофазные реакции и зубная боль. Побочные явления со стороны органов и систем организма могут быть следующими: Нервная система. – Часто: болезненные ощущения в районе лобной части, висков и затылка, головокружения. – Редко: ощущение заторможенности, сонливости, онемения и покалывания. Также возможны вкусовые аномалии, обморок, тремор и потеря равновесия. Зрительный аппарат. – Часто: покраснения глаз. – Редко: воспаление наружной оболочки, радужной оболочки и эписклеральной ткани глаз, болезненные ощущения в глазах. Дыхательная система. – Редко: одышка и кашель. Система пищеварения. – Часто: расстройства пищеварения, тошнота, рвота. – Редко: снижение аппетита, болезненные ощущения в области эпигастрия, воспаление слизистой оболочки желудка. Кожные покровы. – Редко: сыпные реакции, повышенное потоотделение, зуд, покраснения. Опорно-двигательный аппарат. – Часто: болезненные ощущения в суставах, мышцах и костной ткани. Также отдающие боли в область спины и конечностей. – Редко: боль в шейной, плечевой и грудной области, отекание и опухание суставов, спазмирование и скованность мышц, ощущение скованности в суставах. Остеонекрозное заболевание челюстей. Мочеполовая система. – Редко: увеличение количества креатинина в кровяном потоке, учащенное мочеиспускание, наличие белка в моче, почечная недостаточность. Кроветворная система. – Редко: пониженное количество гемоглобина в крови. Сердце и сосудистая система. – Часто: наджелудочковая тахиаритмия. – Редко: увеличение или снижение давления в артериях, ощущение сердечных ударов, резкая гиперемия лицевой области. Психика. – Редко: нарушения сна, состояние тревожности. Инфекции. – Редко: грипп и катаральное воспаление слизистых оболочек, сопровождающееся отеком. В очаге введения Акласты возможны болезненные ощущения, отечность и покраснения.

Противопоказания

Противопоказаниями для введения лекарственного раствора являются: Гиперчувствительность к компонентам, входящим в состав препарата и бисфосфонатным средствам. • Наличие заболевания с пониженным содержанием кальция в анамнезе. • Противопоказано одновременное использование со средствами, содержащими аналогичное активное вещество. • Тяжелые нарушения почечных функций. • Детский возраст пациентов. Раствор Акласта можно применять с осторожностью в следующих случаях: • При аномалиях минерального обмена. • Тяжелых патологиях почечных функций. • Во время приема средств, которые обладают диуретическими свойствами или глюкокортикостероидов.

Передозировка

При случайном использовании превышенного количества лекарства, возможны следующие симптомы: нарушения функционирования почек, резкое понижение уровня кальция, фосфора или магния в кровяном потоке. Лечение при передозировке заключается в обогащении организма таблетированными средствами или жидкостями, которые содержат в своем составе кальций, магний и фосфор.

Использование в периоде вынашивания плода и в последующее кормление грудью

Запрещено использование Акласты во время вынашивания ребенка и при кормлении грудью. Раствор средства оказывает токсические свойства на внутриутробное развитие плода, действие может проявляться различными аномалиями.

Управление транспортными средствами в период терапевтического курса

Поскольку побочными эффектами при использовании средства Акласта, могут быть головокружение, заторможенность, сонливость, необходимо ограничить управление автомобилем и другими видами транспорта. А также нежелательно проводить работы, связанные с требованиями повышенного внимания и сосредоточенности.

Условия хранения

Для хранения средства требуется температурный режим от 15 до 25 градусов тепла. Отводится место, защищенном от солнечных лучей, и недоступное детям и животным. Вскрытый раствор необходимо хранить при низкой температуре (2-8 градусов тепла), двое суток. При соблюдении правил хранения раствора срок годности лекарства составляет 36 месяцев. Запрещено использовать медицинский препарат после окончания срока годности.

Продажа в аптечной сети

Препарат Акласта можно приобрести в аптечной сети только по предъявлению рецепта врача.