Остеопетроз мраморная болезнь лечение в россии – Мраморная болезнь

Содержание

Сотрудничество израильских и российских врачей — Колонка «Ъ» — Русфонд

25.09.2015

Колонка Ъ

Сотрудничество израильских и российских врачей

Артем Костюковский,
специальный корреспондент Русфонда

В февральской серии публикаций о ситуации с остеопетрозом в Чувашии мы рассказывали о том, что единственный шанс для детей с этим диагнозом – трансплантация костного мозга (ТКМ). В России была только одна успешная ТКМ «мраморному» ребенку – в 2006 году. А в израильской клинике Хадасса другая статистика, там была всего лишь одна неуспешная – из нескольких десятков. В сентябре заведующая детским отделением трансплантологии клиники Хадасса Полина Степенски побывала в Петербурге.

• Остеопетроз (мраморная болезнь, врожденный семейный остеосклероз, болезнь Альберс – Шенберга) – редкое наследственное заболевание, проявляющееся диффузным уплотнением костей скелета и их ломкостью («мраморные» кости). Распространенность в среднем по России такая же, как в остальном мире (один случай на 100-200 тысяч новорожденных), но в Чувашии встречается чаще – один случай на 3500-4000 новорожденных. Без пересадки клеток «мраморные» дети доживают в среднем до двух с половиной – трех лет.

Госпожа Степенски приезжала по приглашению коллег из петербургского НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии имени Р.М. Горбачевой, консультировала пациентов, выступала с докладами. Один из них был как раз посвящен ситуации с оказанием помощи «мраморным» детям.

В публикации «Одолеть “мрамор”» («Ъ» от 13 февраля) мы писали о том, что чувашские медики и чиновники республиканского Минздрава к тому моменту даже не знали, что остеопетроз не является неизлечимым заболеванием. Мы надеялись, что после наших публикаций они проявят какой-то интерес к новой для себя информации, выйдут на связь с клиникой Хадасса, где накоплен удачный опыт лечения и реабилитации детей, или с российскими клиниками, где проводят ТКМ от неродственных доноров. Но этого не произошло. Родители «мраморных» детей по-прежнему находятся в информационном вакууме. И даже после проведенной в Израиле ТКМ по любым вопросам, связанным с реабилитацией, вынуждены обращаться туда же, в Израиль.

– Один раз из Чебоксар мне позвонила мама ребенка, которому мы делали трансплантацию, – рассказывает доктор Степенски. – Они были на приеме у врача, он чего-то не понимал, мама набрала меня, попросила объяснить ему, в чем там было дело. Но врач категорически отказался со мной разговаривать…

Российские «мраморные» дети продолжают получать помощь в Израиле. Не так давно там были проведены ТКМ годовалым Диане Голицыной из Чувашии и Марату Трифанову из Республики Марий Эл, деньги перечислили читатели rusfond.ru и телезрители «Первого канала». Опыт же российских клиник в проведении ТКМ по-прежнему невелик и неуспешен. Однако Полина Степенски убеждена, что эту ситуацию можно изменить.

– Клиника имени Р.М. Горбачевой – потрясающая, в некоторых областях здешние результаты в числе лучших в мире, – говорит она. – Например, помощь больным лейкозом оказывается на таком же уровне, что и в ведущих американских, европейских и израильских клиниках. Есть наработки, которых нет у нас. Например, по гаплоидентичным трансплантациям (от частично совместимого донора). Тут нам есть чему поучиться. Но что касается остеопетроза, здесь есть специфические моменты, связанные с подбором донора, с протоколом пересадок, с проведением реабилитации после ТКМ: у нас накоплен огромный опыт, а в России его пока нет. Конечно, всему этому можно научиться, это далеко не самое сложное в медицине. Причем научиться можно в сжатые сроки, в течение полугода-года. Было бы желание. – Есть не только желание, но и насущная необходимость, – сказал нам директор НИИ имени Р.М. Горбачевой профессор Борис Афанасьев. – Мы потому и пригласили коллег из Израиля, что нас интересует их опыт лечения, в частности генетических заболеваний, в том числе и остеопетроза. Полина Степенски – признанный авторитет в этом отношении, будем рады освоить ее методы. И, конечно, поделимся с коллегами всем, что умеем сами. Только так и может идти вперед медицина.

Помочь детям

rusfond.ru

Что ждет детей с остеопетрозом в России? — Колонка «Ъ» — Русфонд

20.02.2015

Что ждет детей с остеопетрозом в России?

Артем Костюковский,
специальный корреспондент Русфонда

Мы заканчиваем серию публикаций о проблемах детей, рожденных с мраморной болезнью. Единственный шанс на спасение этих детей – трансплантация костного мозга (ТКМ). Эту процедуру необходимо проводить как можно скорее: специфика болезни такова, что у «мраморных» больных зарастают нервные стволы, такие больные довольно быстро теряют зрение. Но в России ТКМ в случаях остеопетроза почти не делают.

Мраморная болезнь (врожденный семейный остеосклероз, остеопетроз, болезнь Альберс – Шенберга) – редкое наследственное заболевание, проявляющееся диффузным уплотнением костей скелета и их ломкостью («мраморные» кости). Распространенность в среднем по России такая же, как в остальном мире (один случай на 100-200 тысяч новорожденных), но в Чувашии – один на 3500-4000 новорожденных. Без пересадки клеток «мраморные» дети доживают в среднем до двух с половиной – трех лет.

Кириллу Уварову из Новокузнецка зрение уже не вернуть. Ему три года. Родители Кирилла решили сделать ТКМ в Российской детской клинической больнице в Москве. Уже был найден донор, назначена дата трансплантации, но процедура не состоялась из-за ухудшения состояния ребенка. Сейчас родители хотят обратиться в иерусалимскую клинику Хадасса, о которой мы рассказывали в

прошлой публикации.

Родители другого «мраморного» мальчика, Тимура Григорьева из Чебоксар, надеялись на Федеральный научно-клинический центр (ФНКЦ) им. Дмитрия Рогачева. Но пришел отказ «в связи с перегруженностью отделений ТКМ». В итоге решили лечиться в той же клинике Хадасса. Тимур с родителями уже в Израиле, но состояние здоровья ребенка довольно тяжелое. Отказали в ФНКЦ и полуторагодовалому Артему Гнащенко из Подмосковья. Вернее, не отказали, а, по словам его родителей, настоятельно посоветовали ехать в Израиль – там больше опыта. В мае 2014 года в Иерусалиме состоялась пересадка костного мозга Артему от старшего брата. У мальчика остались серьезные проблемы со зрением.

То, что опыта пересадки стволовых клеток детям с остеопетрозом в России явно недостаточно, подтверждает заведующая отделением петербургского НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой Наталья Станчева. Хотя именно в этой клинике делали все, что могли. Станчева говорит о том, что в Горбачевке были проведены ТКМ четырем пациентам. Двоих из них уже нет в живых – Сени Ильтимирова и Вари Власовой. Донором Сени стал его старший брат, но клетки не прижились. Пересадка Варе прошла удачно, девочку уже собирались выписывать, но она скоропостижно умерла из-за кровоизлияния в мозг. Две трансплантации Кате Ястребовой – от неродственного донора и от мамы – прошли неудачно, сейчас медики готовятся к третьей. А вот Антон Терехов, которому пересадили

костный мозг еще в 2006 году, жив, болезнь полностью ушла. Это единственное счастливое исключение в истории с ТКМ «мраморным» детям в России. К сожалению, подтверждающее правило: опыта нет.

Но откуда ему взяться? О каких-либо инициативах Минздрава РФ в этом направлении ничего не известно. Большинство врачей, как мы уже убедились в Чебоксарах, даже не знают, что в клиниках Европы, США и Израиля мраморная болезнь в большинстве случаев излечима.

– При остеопетрозе пересадки намного тяжелее, чем, скажем, при лейкозе, – рассказывает заведующая отделением детской трансплантологии клиники Хадасса Полина Степенски. – Но у нас есть опыт, мы работали с 45 «мраморными» детьми. У нас сейчас почти не бывает реакции «трансплантат против хозяина». Мы знаем, как подбирать донора, как пересаживать клетки, чтобы они приживались, как проводить реабилитацию. У детей часто сильное отставание в развитии, они в два года ни ходить не умеют, ни сидеть, ни даже нормально есть, их надо учить всему. Море различной физиотерапии. Мы готовы делиться этим опытом с российскими медиками.

А готовы ли наши медики? Я задал этот вопрос Наталье Станчевой.

– Почему же нет, думаю, это было бы очень полезно, – ответила она. – Дело ведь не в том, что кто-то лучше, а кто-то хуже, у каждой клиники есть свои сильные и слабые стороны. В нашем НИИ, например, хорошие результаты трансплантаций от частично совместимого донора, в клинике Хадасса – лечения «мраморных» детей. Конечно, мы должны изучать опыт друг друга, только так и может развиваться медицина.

Дети с остеопетрозом в Чувашии рождаются в тридцать раз чаще, чем в других регионах России. Это значит, что в 2015 году в республике появятся на свет два «мраморных» ребенка. Или три. Или четыре. Какой будет их судьба?

Помочь детям

rusfond.ru

Шанс для детей, больных остеопетрозом — Колонка «Ъ» — Русфонд

6.02.2015

Шанс для детей, больных остеопетрозом

Артем Костюковский,
специальный корреспондент Русфонда

Национальный регистр доноров костного мозга, который создает Русфонд вместе с НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, необходим, в частности, потому, что в нашей стране встречается множество генотипов, которых нигде больше не найти. А единственный шанс на спасение при некоторых генетических заболеваниях – трансплантация костного мозга (ТКМ). Одно из таких заболеваний – остеопетроз, или мраморная болезнь. Русфонд начинает цикл публикаций о проблемах «мраморных» детей.

Мраморная болезнь (врожденный семейный остеосклероз, остеопетроз, болезнь Альберс – Шенберга) – редкое наследственное заболевание, проявляющееся диффузным уплотнением костей скелета и ломкостью костей. Распространенность в среднем по России такая же, как в остальном мире (один случай на 100-200 тысяч новорожденных), чаще встречается в Чувашии – один на 3500-4000 новорожденных.

– Мы уже столько раз мысленно хоронили сына, представляли, как его оденем на похороны, гробик «покупали», – говорит Марина Степанова, мама четырехлетнего Кирилла. – Нам ведь сразу сказали: ребенок не выживет, отдайте его в детский дом, родите других, здоровых.

Мы в Чебоксарах, дома у Степановых, Кирюша бегает рядом. Умирать этот мальчик явно не собирается – он то тарахтит пистолетом, то наигрывает что-то на синтезаторе, то просит поесть. Обычный шустрый ребенок – настолько шустрый, что я не сразу понимаю, что Кирилл не видит. К сожалению, зрение сохранить не удалось – в результате болезни разрушаются нервные волокна, соединяющие мозг с органами чувств, а ТКМ провели, когда ему было уже четыре года.


Кирюша Степанов с мамой и бабушкой


Все истории семей с «мраморными» детьми начинаются одинаково. Рождение желанного ребенка, радость, почти сразу первые признаки болезни, обращение к врачам, анализы, страшный диагноз, шок. А вот продолжаются эти истории по-разному. У кого-то опускаются руки, а кто-то решает сражаться за жизнь ребенка. Несмотря ни на что – даже на то, что не удается получить квоту от государства на ТКМ (а это единственно возможное лечение), на то, что
близкие родственники
далеко не всегда могут стать донорами, на отказы благотворительных фондов. Родители Кирилла и его бабушка, Светлана Чернова, бросили клич о помощи в интернете, собрали нужную сумму. В прошлом году в Иерусалиме Кирюше пересадили костный мозг от неродственного донора.

Остеопетроз – болезнь генетическая, обусловленная некоторыми особенностями жизни предков современных чувашей. Суть болезни в нарушении баланса между остеобластами (клетками, отвечающими за рост костей) и остеокластами (клетками, отвечающими за разрушение костной ткани). Каналы, где находится костный мозг, и нервные стволы зарастают, а кроветворение вытесняется в печень и селезенку. Мраморной эту болезнь называют потому, что костная ткань больного на рентгеновских снимках напоминает мрамор.

Каждый год в Чувашии появляется на свет около пяти «мраморных» детей – и столько же умирает от остеопетроза. Много ли? Пять на республику – мало. Но даже один для родителей – это не просто очень много, это все. Это их ребенок и их жизнь. Никаких перспектив, кроме ТКМ, нет: необходимо заменить костный мозг на здоровый, вырабатывающий кровь, с балансом между клетками. Без пересадки клеток «мраморные» дети доживают в среднем до двух с половиной – трех лет.

– Когда гематолог здесь, в Чебоксарах, увидела последние рентгеновские снимки, она не поверила, – рассказывает Альбина Аверкиева, мама двухлетнего Левы. «Мрамор» на них исчез после ТКМ в мае прошлого года. Деньги собирали в группах в социальных сетях, на благотворительных марафонах. Болезнь не успела зайти далеко, и ребенок сохранил зрение и слух. Правда, со здоровьем остались проблемы, но, по словам медиков, к остеопетрозу они уже не имеют отношения, костный мозг работает на 100 процентов.


Дима Григорьев с мамой


А вот Дима Григорьев, которому два года исполнится через пару месяцев, одним глазом уже не видит. В остальном это веселый и бодрый малыш. Ездит на игрушечной машине по комнате, веселится, пытается говорить, играет со старшим братом, пятилетним Артемом. Артем ему не только брат, но и донор – именно его клетки пересадили Диме в прошлом году.

Но чаще всего родственники в доноры не подходят. А с неродственными могут быть проблемы. В случае с Настей Ильдер – ребенком, с которого еще в 2009 году началась тема остеопетроза в Русфонде – донора нашли одного на весь мир, в Америке, но тот от забора клеток отказался. В итоге ТКМ сделали от Татьяны, матери, но вскоре после процедуры Насти не стало.

Все трансплантации, о которых мы говорим, были проведены в израильской клинике Хадасса. Почему не в России? Потому что можно сделать ТКМ, например, в институте им. Р.М. Горбачевой, но в стране практически нет опыта дальнейшего лечения, реабилитации детей с остеопетрозом.

Об этом, а также о том, считают ли республиканские медицинские чиновники остеопетроз проблемой, о перспективах «мраморных» детей – в следующих материалах цикла.

Помочь детям

rusfond.ru

3 обязательных этапа диагностики и 3 метода борьбы с заболеванием

Разберёмся в понятиях

Остеопетроз – тяжёлое генетическое заболевание, которое проявляется специфическим поражением трубчатых костей (преимущественно таза, лица, позвоночника). Костная ткань становится плотной, а масса её значительно увеличивается, но при этом она легко раскалывается, будучи ломкой. Кроме того, при заболевании развивается патология функций костного мозга, происходит ущемление нервных волокон, что сопровождается отставанием в развитии у ребёнка.

Термин остеопетроз произошёл от греческих слов «osteo», которое переводится, как кость, и «petros» –  камень. Также недуг называют «мраморной болезнью» из-за необычности свойств и строения костной ткани (рентгенологическая картина изменений костной ткани при этом заболевании внешне напоминают мрамор).

Иногда болезнь именуется врождённым семейным остеосклерозом, гиперостонической дисплазией или болезнью Альберса-Шенберга, в честь немецкого врача, впервые описавшего заболевание (причём имя доктора носит именно аутосомно-доминантная форма недуга).

Понятие остеопетроз включает в себя группу разнообразных состояний, с различными механизмами передачи и выраженностью проявлений. Недуг может протекать практически без симптомов, в тоже время существуют формы с тяжёлыми, смертельными осложнениями.

Распространённость заболевания варьирует в зависимости от разновидности болезни. Так, остеопетроз с аутосомно-рецессивным типом наследования считается крайне редкой болезнью и появляется у одного малыша на 200 – 300 тысяч новорождённых. Случаи болезни Альберса-Шенберга с аутосомно-доминантным наследованием возникают с частотой 1:20000.

Риск рождения больного ребёнка зависит от механизмов наследования недуга. В случае аутосомоно-рецессивного остеопетроза заболевание проявляется, если оба родителя имеют мутантный ген, причём мамы и папы в большинстве случаев являют здоровыми носителями дефекта.

При доминантном наследовании болезнь можно проследить в семье, а риски рождения больного малыша очень высоки, если один из родителей болен остеопетрозом. Если мутация оказалась сцеплена с полом, половина мальчиков, рождённых от матери-носителя заболевания, будут иметь признаки болезни.

В таком случае 50% девочек станут обладателями мутантного гена, который никак себя не проявляет, но может передаться по наследству другим поколениям.

Остеопетроз

Остеопетроз

Почему развивается болезнь?

Все формы остеопетроза имеют сходные патологические процессы, которые протекают в костной ткани. Из-за генного дефекта происходит нарушение функции остеокластов – клеток, необходимых для разрушения костной ткани и поддержания равновесия между образованием и деструкцией элементов кости. В проведённых исследованиях установлен недостаток специфических ферментов и соляной кислоты, которые продуцируют остеокласты.

Поражённые заболеванием кости имеют признаки остеосклероза, увеличения плотности компактного вещества, деформации метафизов, обызвествления хрящей.

Изменения в костной ткани, обусловленные генетическим заболеванием, делают костную ткань более плотной, повышая её хрупкость. Патологические переломы, разнообразные деформации скелета часто сопровождают течение недуга.

Классификация заболевания и клинические проявления остеопетроза

Выраженность изменений в костной ткани зависит от формы заболевания. Эта зависимость тесно связана с механизмом наследования недуга, что легло в основу классификации заболевания.

Аутосомно-рецессивный остеопетроз

Не зря этот недуг ещё называют «злокачественным остеопетрозом», ведь протекает он очень тяжело и нередко приводит к летальному исходу. Обычно болезнь дает о себе знать в первые месяцы жизни ребёнка, но иногда проявления заболевания возникают ещё внутриутробно, на поздних сроках беременности. В таком случае малыш рождается с признаками поражения костного мозга, анемией, увеличенной печенью и селезёнкой.

Наиболее грозное осложнение наследственной болезни – нарушение функции костного мозга, которое возникает из-за сужения костномозговых каналов.

Этот орган выполняет множество важных функций, главная из которых – кроветворная. Именно в костном мозге происходит образование и разрушение клеток крови, иммунопоэз. При значительном нарушении его функции возникают дополнительные очаги кроветворения в печени, селезенке, что приводит к изменению их структуры.

Нарушения в строении кости приводят к задержке их роста, специфической деформации, развитию остеомиелита. Обычно у таких малышей наблюдаются увеличенные размеры головы, выступающие лобные кости, изменение скуловых костей с развитием стенозирования хоан. Сужение костной ткани в местах выхода нервов приводит к их патологии, возникают такие симптомы, как потеря зрения и слуха, поражение лицевых нервов.

Прорезывание зубов при этом заболевании происходит с задержкой, у малыша появляются пораженные кариесом, деформированные зубки. Нередко у больных детей обнаруживаются признаки гидроцефалии. Сниженная концентрация кальция в крови может приводить к развитию судорог, патологии паращитовидных желез.

Клиника остеопетроза

Клиника остеопетроза

Кроме классического течения аутосомно-рецессивного остеопетроза, иногда встречаются другие его варианты. Например, нейропатический остеопетроз характеризуется задержкой развития, тугоухостью, судорогами при нормальной концентрации кальция в крови. Также возможно сочетание остеопетроза с тубулярным ацидозом. Эти заболевания проявляются в младенчестве, как и классическая форма, но имеют более благоприятный прогноз.

Промежуточный аутосомно-рецессивный остеопетроз.

Этот вид заболевания отличается более доброкачественным течением. Малыш появляется на свет без признаков болезни, а первые проявления возникают в детском возрасте, обычно около 10 лет. Проявления болезни сходны с классической формой аутосомно-рецессивного остеопетроза, но выражены они меньше, лучше поддаются лечению.

Патологии, связанные со сдавлением нервной ткани,  развиваются не у всех пациентов. Обычно болезнь имеет лёгкое или среднетяжёлое течение и в большинстве случаев имеет более благоприятный для жизни прогноз.

Аутосомно-доминантный остеопетроз (болезнь Альберс-Шенберга).

Эта форма заболевания относится к доброкачественным, а частота встречаемости недуга заметно выше, чем у злокачественной формы. Первые проявления болезни обычно возникают в юности, в 15 – 18 лет, но не исключено развитие признаков заболеваний и у взрослых.

Симптомы недуга обычно ограничиваются поражением костной системы, позвоночника. На рентгенограмме определяется характерный признак – «позвонки в виде сэндвичей» (полоски склероза в области концевых пластин позвонков). Для заболевания характерны различные поражения скелета – множество патологических переломов, нижнечелюстной остеомиелит, сколиоз, патологии тазобедренных суставов.

Неврологические нарушения, связанные со сдавлением нервов в костных каналах, развиваются редко, а частота возникновения слепоты и глухоты не превышает 5%. Изменения со стороны крови также выражены умеренно, часто возникает анемия, но её проявления поддаются коррекции.

Специалисты различают 2 вида аутосомно-доминантного остеопетроза, которые отличаются в зависимости от локализации патологического процесса. При первом типе заболевания у больного поражены преимущественно кости свода черепа, тогда как второй тип характеризуется вовлечением костей таза и позвоночника.

Случается, что поздний остеопетроз никак себя не проявляет долгое время, неожиданный диагноз больной слышит после проведенной рентгенографии. Около 50% больных имеют только признаки повышенной ломкости костей без неврологических нарушений и патологий системы крови.

Связанный с полом остеопетроз

Эта форма мраморной болезни передаётся с половой Х-хромосомой и обычно проявляется у мальчиков. Кроме характерных для поражения костной ткани признаков, в данном случае у ребёнка появляются отек нижних конечностей, связанный с застойными явлениями в лимфатических сосудах, поражение кожи, желез, волос и зубов. У детей с данной формой заболевания наблюдаются проблемы с иммунитетом, ребята очень подвержены инфекциям.

Диагностика

Первые проявления остеопетроза могут возникнуть в любом возрасте, время их появления и степень выраженности зависит от формы заболевания. В целом диагностика наследственного заболевания складывается из нескольких этапов.

Сбор анамнеза, физикальное обследование

Если у малыша появились какие-либо признаки болезни, врач обращает внимание на наличие наследственной патологии в роду, проводит сбор жалоб и тщательный осмотр ребёнка. Доктор отмечает особенности внешнего вида крохи, состояние костной системы, определяет размеры печени и селезенки, узнаёт о наличии патологических переломов в прошлом.

Следует обратить внимание на сочетание характерных симптомов с другими признаками (патология кожи и иммунитета, почечный тубулярный ацидоз, поражение нервных волокон, умственная отсталость и другие), это поможет установить клиническую форму остеопетроза.

Лабораторная диагностика

Чтобы уточнить наличие заболевания, ребёнку рекомендуется пройти комплексное обследование, включающее и лабораторные методы исследования, наиболее значимые из которых:

  • клинический анализ крови.

Тяжёлые формы остеопетроза протекают с выраженной анемией, снижением числа эритроцитов и гемоглобина, что говорит об угнетении функции костного мозга. Для взрослых этот признак менее характерен, изменений в клиническом анализе крови может не быть;

Диагностика

Диагностика
  • биохимические исследования.

На наличие аутосомно-доминантного типа заболевания может указывать увеличение креатинкиназы и тартрат-резистентной щелочной фосфотазы. Особую значимость приобретает это исследования в случае недостаточной выраженности изменений состава костной ткани, отсутствия явных признаков остеопеторза на рентгенографии. Снижение уровня кальция в крови подтверждает неприятный диагноз;

  • молекулярно-генетическое исследование.

Более точно подтвердить наличие заболевания и определить его разновидность поможет метод прямого секвенирования ДНК. С помощью данного метода можно установить, в каком именно гене произошла мутация, предположить дальнейшее течение и прогноз болезни.

В семьях, где имеется высокий риск появления больного ребёнка, рекомендуется применять инвазивные методы обследования во время беременности. Собранный таким образом материал следует проверить на наличие различных генетических заболеваний, в том числе и на остеопетроза.

Инструментальные методы

Самым простым, легким в выполнении, недорогим и достаточно информативным методом остаётся рентгенологическое обследование. С помощью данного способа можно обнаружить характерные признаки остеопетроза: значительное уплотнение костной ткани, особенно у пациентов с тяжёлым течением заболевания, сужение костно-мозговых каналов, поражение метафизов длинных костей. Нередко наблюдаются специфические для данного заболевания симптомы – позвоночник «регбиста», локальное уплотнения тканей по типу «кость в кости», воронкообразные изменения костей «колба Эрленмейера»;

  • биопсия костной ткани.

С помощью данного метода берётся участок кости, оценивается количество остеокластов, их структура и свойства. Этот метод особенно эффективен для определения разновидностей аутосомно-рецессивного типа остеопетроза;

  • компьютерная и магнитно-резонансная томография.

Современные методы диагностики, такие как КТ, МРТ, помогут более точно определить структуры каждого слоя кости, выявить склеротические изменения, обнаружить признаки гидроцефалии, поражений костного мозга.

Диагностика

Диагностика

Лечение

Специфического лечения, которое бы могло повлиять на причину заболевания и быстро справиться с проблемой, пока не разработано. Вся терапия направлена на тщательное наблюдение за состоянием здоровья крохи, борьбу с симптомами болезни и её осложнениями.

Трансплантация костного мозга

Этот метод лечения остаётся самым эффективным в случае возникновения тяжёлого варианта заболевания с признаками нарушения кроветворения. С помощью пересадки костного мозга происходит своеобразная «замена» собственных остеокластов донорскими. Кроме того, после проведения трансплантации улучшаются клинические показатели крови, нормализуется рост и развитие ребёнка, уменьшаются признаки неврологических патологий, улучшается зрение и слух, но полного выздоровления не происходит.

Исследования показали, что чем раньше проводится эта манипуляция, тем лучше прогноз для жизни ребёнка. Проблемы нередко обнаруживаются в выборе из близких родственников подходящего малышу донора, ведь пересадка чужеродных тканей может привести к их отторжению, развитию осложнений.

Симптоматическая терапия

Проводится коррекция проявлений, сопровождающие поражение костной ткани. Ребёнок наблюдается у множества специалистов: стоматолога, невропатолога, травматолога, офтальмолога, гематолога и других. С целью поддержание нормальной концентрации кальция в крови используют специальные витаминно-минеральные комплексы, препараты кальция и витамина D.

Иногда малышу требуется переливание крови или тромбоцитарной массы, применение медикаментов для лечения анемии. Использование интерферонов показало хорошие результаты в восстановлении функции иммунной системы, увеличении резорбции кости, расширении костномозгового пространства.

Образ жизни малыша

Дети с наследственным заболеванием нуждаются в повышенном внимании со стороны родителей, организации подходящих для жизни больного ребёнка условий. Родителям стоит тщательно следить за диетой малыша, стараться, чтобы кроха получал калорийную пищу, богатую белком, витаминами и кальцием.

Следует избегать умственных и физических перегрузок у ребёнка. Поддерживать состояние костно-мышечной системы помогут специально разработанные упражнения лечебной физкультуры, массаж, физиотерапия. Если состояние крохи позволяет, можно прогуливаться на свежем воздухе, заниматься в бассейне.

Лечение

Лечение

Прогноз и профилактика

Течение заболевания сильно отличается в зависимости от формы недуга. Тяжёлые варианты мраморной болезни приводят к нарастанию гематологических симптомов, нарушений функций нервной системы и внутренних органов. В таких случаях прогноз неблагоприятен и без пересадки костного мозга болезнь вскоре приводит к смерти пациента.

Аутосомно-доминантный тип заболевания протекает намного легче рецессивного и имеет более благоприятный прогноз, больные проживают долгую жизнь. Угрозу для здоровья таких пациентов несёт повышенная ломкость костей, приводящая к развитию частых переломов.

Профилактика недуга заключается в медико-генетическом консультировании семей, в которых имелись случаи наследственных заболеваний. Если риск рождения ребёнка с патологией высокий, проводится пренатальная диагностика и решается вопрос о необходимость прерывания беременности.

Выводы

Остеопетроз – серьёзное наследственное заболевание, которое может привести к смерти ребёнка. В то же время существуют разновидности недуга с доброкачественным течением и благоприятным прогнозом.

Жизнь детей с мраморной болезнью значительно отличается от их сверстников, они требуют повышенного внимания, регулярного обследования и лечения у многих специалистов. Мамам и папам особых детей нужно понимать это и постараться создать условия для облегчения симптомов болезни и улучшения качества жизни крохи.

kroha.info

Остеопетроз или мраморная болезнь — 24Radiology.ru

Остеопетроз, или «мраморная» болезнь, объединяет группу наследственных и спорадических заболеваний с различными клиническими и биохимическими проявлениями, в основе которых лежит нарушение резорбции костной ткани.

Заболевание впервые описано в 1904 г. немецким хирургом Н.Е. Albers-Schönberg, поэтому нередко его называют «синдром Альберс-Шенберга».

Этиология и патогенез

Возникновение остеопетроза обусловлено нарушением дифференцировки и активности остеокластов. В основе этих изменений лежит генетический дефект.

Патология

Аутосомно-рецессивный остеопетроз – тяжелое заболе- вание, которое может проявляться уже внутриутробно; у новорожденных и грудных детей наблюдаются прогрессирующая анемия, гепатоспленомегалия, гидроцефалия, а также сдавление черепных нервов, приводящее к слепоте и тугоухости. Больные обычно не доживают до 10 лет, причиной смерти нередко бывает инфекция. У некоторых больных нарушается функция не только остеокластов, но и моноцитов.

Диагностика

Мужчины и женщины болеют одинаково часто. На основании рентгенологических данных выделяют два типа аутосомно-доминантного остеопетроза. Для I типа характерно утолщение свода черепа, в то время как при II типе обнаруживают «полосатый» позвоночник, дугообразные участки остеосклероза в крыльях подвздошных костей («кость в кости») и уплотнение губчатого вещества костей. При обоих типах уменьшаются костномозговые полости.

Менее тяжелые формы остеопетроза примерно у половины больных протекают бессимптомно, а в остальных случаях проявляются патологическими переломами, болью в костях, остеомиелитом и поражением черепных нервов.

Переломы могут возникать даже при незначительных травмах и нередко бывают единственным проявлением заболевания у взрослых. Как правило, они срастаются медленно. У взрослых уровень кальция и активность щелочной фосфатазы в плазме обычно нормальные; у детей могут наблюдаться гипофосфатемия и умеренная гипокальциемия. Активность кислой фосфатазы в плазме обычно повышена.

Радиологические находки.

На рентгенограммах видны однородно уплотненные склерозированные кости; четкой границы между компактным и губчатым веществом нет. У большинства больных наблюдается поражение длинных трубчатых костей, при котором диафизы уплотнены по всей длине, а в эпифизах обнаруживают очаги уплотнения, соответствующие участкам нерастворившегося обызвествленного хряща. Метафизы расширены и деформированы. Поперечная исчерченность длинных трубчатых костей и тел позвонков, по-видимому, обусловлена волнообразным течением болезни в период интенсивного роста. Кроме того, в процесс могут вовлекаться таз, череп, ребра и другие кости. Дистальные отделы плечевых костей и фаланги обычно не поражаются. В биоптатах нередко обнаруживают увеличение количества остеокластов. При одних формах остеопетроза остеокласты не образуют гофрированной каемки, а при других выглядят совершенно нормально.

Признаки, указывающие на диагноз остеопетроза:

• диффузный склероз с вовлечением костей скул, позвоночника, таза и конечностей;

• дефекты моделирования кости в области метафизов длинных трубчатых костей;

• «кость в кости» в области позвоночника и фаланг;

• фокальный склероз скуловых костей, костей таза и замыкательных пластинок позвоночника («сэндвич»).

Дифференциальный диагноз

  • отравление тяжелыми металлами (например, свинцом)
    мелореостоз
    гипервитаминоз D
    пикнодизостоз
    фиброзная дисплазия черепа и лица

Источник

  • Radiopaedia
  • Остеопетроз («мраморная» болезнь)
  • Л.В. Белозерцева1, С.И. Щаднева1,2, М.И. Каткова1, О.В. Скатова1, Ю.В. Пархоменко2, А.Н. Калягин3

24radiology.ru

Остеопетроз рецессивный (мраморная болезнь костей) - ДНК-диагностика

Аутосомно-рецессивный остеопетроз (мраморная болезнь костей) – наиболее злокачественная детская форма остеопетроза, представляющего собой редкое клинически гетерогенное наследственное заболевание, характеризующееся чрезмерным увеличением плотности костей из-за нарушения резорбционных процессов во время их внутренней перестройки. Клиническими признаками аутосомно-рецессивной формы служат: тяжелая анемия, развивающаяся уже в раннем младенчестве или даже внутриутробно, прогрессирующие гепатоспленомегалия, гидроцефалия, тугоухость, слепота и др. При проведении рентгенологического исследования выявляется генерализованное увеличение плотности скелета с резким сокращением костномозгового пространства вплоть до полного его отсутствия в длинных трубчатых костях. Больные дети, как правило, умирают до трехлетнего возраста. Распространенность всех наследственных форм остеопетроза в среднем по России, как и во всем мире, низкая - 1 больной на 100-200 тыс. новорожденных. Однако в Чувашской и Марийской республиках именно злокачественный аутосомно-рецессивный остеопетроз встречается необычно часто: 1 : 3500 и 1 : 14000 новорожденных соответственно. То есть каждый тысячный брак в Чувашии и 1 из 4000 браков в Марий Эл - это браки гетерозиготных носителей заболевания, в которых с 25%-ным риском могут рождаться больные дети. Такое накопление остеопетроза в этих популяциях связано исключительно с особенностями их этногенеза.
В настоящее время обнаружены три гена, мутации в которых приводят к развитию аутосомно-рецессивного остеопетроза у человека. Все эти гены кодируют белки, необходимые для нормального функционирования остеокластов, способных разрушать костную ткань. Большинство случаев данной формы заболевания обусловлены мутациями в гене TCIRG1 (ген Т-клеточного иммунного регулятора 1), кодирующего остеокластспецифичную а3 изоформу одной из субъединиц трансмембранного вакуолярного АТФ-зависимого протонного насоса. Именно в этом гене мутация c.807+5g -> a (IVS8+5g ->a) является причиной всех всех случаев остеопетроза в Чувашской и Марийской республиках. Лучшие результаты лечения данного заболевания получены при попытках трансплантации костного мозга. Однако в настоящее время действительно эффективной терапии для него нет. Для профилактики рождения больных детей в семьях возможно как установление носителей заболевания, так и проведение пренатальной диагностики остеопетроза у плода на сроках от 8 недель беременности. Для этих целей в Центре Молекулярной Генетики проводится ДНК-исследование на наличие наиболее частой мутации c.807+5G>A в гене TCIRG1, также возможен анализ всей кодирующей последовательности гена TCIRG1 методом секвенирования с целью поиска как частой, так и других более редких мутаций в данном гене.

При проведении пренатальной (дородовой) ДНК-диагностики в отношении конкретного заболевания, имеет смысл на уже имеющемся плодном материале провести диагностику частых анеуплоидий (синдромы Дауна, Эдвардса, Шерешевского-Тернера и др), пункт 54.1. Актуальность данного исследования обусловлена высокой суммарной частотой анеуплоидий - около 1 на 300 новорожденных, и отсутствием необходимости повторного забора плодного материала.

Публикации по теме раздела

Остеопетроз рецессивный (мраморная болезнь костей)

www.dnalab.ru