Лекарство румалон инструкция: Румалон инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Rumalon Раствор для в/м введения (19098)

Содержание

Румалон (Rumalon): описание, рецепт, инструкция

Rumalon

Аналоги (дженерики, синонимы)

Действующее вещество

Гликозаминогликан-пептидный комплекс (Glicosamineglycane-peptide complex)

Фармакологическая группа

Корректоры метаболизма костной и хрящевой ткани, Регенеранты и репаранты

Рецепт

Международный:

Rp: Sol. Rumaloni 1 ml – №10
S. в 1-й день – 0.3 мл, во 2-й день – 0.5 мл и далее 3 раза в неделю по 1 мл в течение 5-6 недель.

Россия:

Рецептурный бланк 107-1/у

Фармакологическое действие

Стимулятор репарации тканей. Комбинированный препарат животного происхождения, содержит гликозаминогликан-пептидный комплекс. Действие препарата обусловлено совокупным действием его активных компонентов. Нормализует обмен веществ в хрящевой гиалиновой ткани: усиливает биосинтез сульфатированных мукополисахаридов и коллагена, стимулирует регенерацию суставного хряща, уменьшает активность ферментов и тормозит катаболические процессы в хрящевой ткани.

Фармакодинамика

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Фармакокинетика

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Способ применения

Для взрослых:

Препарат вводят глубоко в/м: в 1-й день – 0.3 мл, во 2-й день – 0.5 мл и далее 3 раза в неделю по 1 мл в течение 5-6 недель. Повторный курс лечения – после консультации врача по той же схеме.

Показания

Дегенеративно-дистрофические заболевания суставов:
— гонартроз;
— артроз межпальцевых суставов;
— коксартроз;
— спондилез;
— спондилоартроз;
— менископатия;
— хондромаляция надколенника.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к компонентам препарата;
— ревматоидный артрит;
— возраст до 18 лет;
— беременность;

— период грудного вскармливания;
— применение у женщин репродуктивного возраста, не соблюдающих надежных методов контрацепции.

Особые указания

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Побочные действия

– Со стороны иммунной системы: редко – аллергические реакции, в т.ч. анафилактоидные реакции, анафилактический шок.

Передозировка

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Лекарственное взаимодействие

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Форма выпуска

Р-р д/в/м введения: амп. 1 мл 10 или 25 шт.
Раствор для в/м введения от бледно-желтого с коричневатым оттенком цвета до желтовато-коричневого цвета, прозрачный, с запахом метакрезола.
1 амп. гликозаминогликан-пептидный комплекс 1 мл.

Ампулы темного стекла (5) – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.
Ампулы темного стекла (5) – упаковки ячейковые контурные (5) – пачки картонные.

Румалон: инструкция, отзывы, аналоги, цена в аптеках

Румалон – комбинированный препарат животного происхождения, стимулятор регенерации хрящевой ткани.
Представляет собой экстракт из хрящевой ткани и ткани костного мозга молодых телят.
Румалон относится к группе хондропротекторов – препаратов, замедляющих прогрессирование остеоартроза, нормализующих обмен веществ в гиалиновой ткани хряща.
Он стимулирует синтез глюкозаминогликанов и коллагена хрящевой ткани, уменьшает активность ферментов, содействующих разрушению суставного хряща, улучшает трофику суставных хрящей, усиливает регенерацию и гиалинизацию хрящей суставов, увеличивает количество синовиальной жидкости, замедляет развитие остеоартроза.

Показания к применению:
Препарат Румалон предназначен к применению для лечения дегенеративно-дистрофических заболеваний суставов: гонартрозы, артрозы межпальцевых суставов, коксартрозы, спондилезы, спондилоартрозы, менископатия, хондромаляция надколенника

Способ применения:
Препарат Румалон применяют только для в/м инъекций.
После определения переносимости препарата (взрослым введение 0,3 мл в 1-й день и 0,5 мл на 2-й день), его вводят глубоко в/м взрослым по 1 мл 3 раза в неделю или по 2 мл 2 раза в неделю. Эффект (уменьшение болезненности, улучшение подвижности суставов) наблюдается , как правило, через 2-3 недели от начала лечения. Курс лечения составляет 25 инъекций по 1 мл или 15 инъекций по 2 мл (в течение 6-8 недель).
курсы инъекций повторяют 2 раза в год (при тяжелом течении болезни – 3-4 раза в год) в течение многих лет.

Побочные действия:
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение.
Со стороны пищеварительной системы : диспепсия.
Со стороны костно-мышечной системы : иногда после 3 – 6 инъекций наблюдается усиление боли в суставах, проходит самостоятельно и не требует отмены препарата.
Аллергические реакции : сыпь по типу крапивницы – редко.

Противопоказания:
Противопоказаниями к применению препарата Румалон являются: повышенная индивидуальная чувствительность к препарату; ревматоидный артрит; период беременности и кормления грудью; детский возраст (до 12 лет).

Беременность:
Во время беременности принимать препарат Румалон противопоказано.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Взаимодействия препарата Румалон с другими лечебными средствами не известны

Передозировка:
О случаях передозировки Румалона не сообщалось

Условия хранения:
Румалон следует хранить в защищенном от света при температуре 18 – 20°С.

Форма выпуска:
Румалон – раствор для инъекций.
Упаковка: по 1 мл в ампулах, по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке; по 2 контурные упаковки в пачке.

Состав:
1 мл раствора Румалон содержит: гликозаминогликанопептидний комплекс 2,5 мг.
Вспомогательные вещества: метакрезол, вода для инъекций.

инструкция по применению. Цена, отзывы, аналоги Румалона.

Румалон: применение

Румалон относится к препаратам из группы хондропротекторов, которые замедляют прогрессирование остеоартроза. Румалон – это биогенный стимулятор животного происхождения, который содержит очищенный экстракт костного мозга и хрящевой ткани молодых телят. Действие препарата заключается в восстановлении хрящевой ткани в суставах благодаря увеличению количества коллагена и глюкозаминогликанов (вещества, выполняющие роль “строительного материала”) и подавлении действия ферментов, которые вызывают разрушение хрящей. Румалон восстанавливает поступление питательных веществ в хрящи и стимулирует выработку суставной смазки. Выпускают Румалон в форме раствора для инъекций, который назначают при дегенеративно-дистрофических заболеваниях суставов: спондилезе, спондилоартрозе, менископатии, при омертвлении суставных хрящей надколенника, артрозе пальцевых суставов и др.

Уколы Румалон

Румалон выпускается в форме раствора для глубоких внутримышечных инъекций, который выпускается в ампулах по 1 или 2 мл. Курс лечения начинают с первой дозы 0,3 мл, затем на следующий день вводят 0,5 мл и следят за реакций. При хорошей переносимости препарата три раза в неделю вводят по 1-2 мл Румалона в течение 5-6 недель, возможно продление курса до 6-8 недель. Такая терапия должна повторяться 1-2 раза в год, а при более тяжелых состояниях – и 3-4 раза в год. Иногда препарат принимают на протяжении нескольких лет.

Побочные эффекты Румалона

Инъекции Румалона в редких ситуациях вызывают серьезные побочные действия. Иногда они могут спровоцировать возникновение аллергических реакций, но это происходит только при индивидуальной непереносимости препарата. В первые дни использования Румалона возможно обострение заболевания, но отмены препарата это не требует, так как это явление кратковременно и происходит обычно самостоятельно.

Алфлутоп или Румалон

Неплохой заменой Румалону может стать Алфлутоп – препарат, в состав которого входит экстракт морских рыб с гликозаминогликанами, положительно воздействующими на регенерацию хрящей в суставе. Прежде чем выяснить какой препарат лучше, необходимо обратить внимание на противопоказания, показания и другие немаловажные детали. Так, Румалон может вызвать только аллергическую реакцию, так как костный мозг и хрящи животных, входящие в состав препарата максимально подходят человеку, а вот Алфлутоп может вызвать после внутрисуставного введения миалгию, артралгию, помимо аллергических высыпаний и зуда. У Румалона больше показания к применению, тогда как у Алфлутопа это только спондилез, остеоартроз и остеохондроз. Румалон вводят только внутримышечно, начиная с малых доз и доводя их до 1 мл трижды в неделю. Алфлутоп же вводится не только внутримышечно (ежедневно по 1 мл), но еще и внутрисуставно по 1-2 мл дважды в неделю. Румалон запрещен к применению беременным женщинам и женщинам в период кормления грудью, детям и пациентам с ревматоидным артритом. Алфлутоп запрещен при беременности и лактации и при индивидуальной непереносимости компонентов препарата.

Как самостоятельно сделать подкожную инъекцию с помощью предварительно заполненного шприца

Эта информация поможет вам научиться самостоятельно делать подкожную инъекцию (укол) с помощью предварительно заполненного шприца. Подкожная инъекция — это инъекция, которая вводится под кожу. Предварительно заполненный шприц — это шприц, который продается уже с лекарством внутри.

Медицинский сотрудник покажет вам, как сделать инъекцию самостоятельно. Вы можете воспользоваться информацией из этого материала в качестве напоминания, когда будете делать инъекцию дома.

Вернуться к началу

Информация о лекарстве

Название лекарства: ______________________________
Время введения лекарства: ____________________________

Доза: ____________

Вернуться к началу

Как хранить предварительно заполненные шприцы

Способ хранения предварительно заполненных шприцев зависит от вида лекарства в них. Большинство лекарств хранятся при комнатной температуре, но некоторые следует хранить в холодильнике. Медицинский сотрудник расскажет, как хранить ваши шприцы. Не храните предварительно заполненные шприцы в морозилке и не оставляйте их на солнце.

Поставьте галочку в одном из полей ниже, чтобы не забыть, как хранить шприцы.

Хранить предварительно заполненные шприцы при комнатной температуре.
Хранить предварительно заполненные шприцы в холодильнике.

Если у вас возникли вопросы о хранении или перевозке предварительно заполненных шприцев во время поездок, обратитесь к своему медицинскому сотруднику.

Что делать, если лекарство замерзло

Если лекарство внутри шприца замерзло, положите его ближе к передней части холодильника или на полку в дверце холодильника, чтобы оно оттаяло. Не используйте лекарство, если оно замерзало более одного раза. Позвоните своему медицинскому сотруднику, чтобы получить дальнейшие указания.

Вернуться к началу

Как самостоятельно сделать подкожную инъекцию

Подготовьте все необходимое

Разложите принадлежности на чистой, ровной поверхности (например, на обеденном столе или на кухонной столешнице). Вам понадобятся:

1 спиртовая салфетка
1 небольшой марлевый или ватный тампон, кроме случаев, когда вы самостоятельно делаете инъекцию enoxaparin (Lovenox^®) или heparin
1 повязка (например, пластырь Band-Aid^®)
Прочный контейнер для утилизации шприца и иглы (например, пластиковый флакон с крышкой из-под жидкого средства для стирки)
1 предварительно заполненный шприц с колпачком на игле
- Если вы храните предварительно заполненные шприцы в холодильнике, достаньте один шприц за 30 минут до инъекции. Когда вы будете делать инъекцию, лекарство должно быть комнатной температуры.
- Не встряхивайте шприц. Из-за встряхивания лекарство в нем может испортиться.

Проверьте предварительно заполненный шприц

Проверьте следующую информацию о лекарстве:

Название. Убедитесь, что она совпадает с назначенной вам медицинским сотрудником.
Доза. Убедитесь, что она совпадает с назначенной вам медицинским сотрудником.
Срок годности. Убедитесь, что срок годности не истек.
Цвет. Убедитесь, что лекарство в шприце прозрачное и бесцветное. Не используйте его, если оно вспенилось, изменило цвет, помутнело, или в нем появились кристаллики.

Если название лекарства или его доза не совпадает с тем, что назначил ваш медицинский сотрудник, срок действия лекарства истек либо лекарство вспенилось, изменило цвет, помутнело или в нем появились кристаллики, не используйте шприц. Если у вас есть другой шприц, воспользуйтесь им. После чего свяжитесь с медицинским сотрудником или фармацевтом и сообщите об этом. Возможно, вы сможете принести полный шприц в аптеку, чтобы заменить его.

Подготовьте место инъекции

Выберите на теле такое место для инъекции, где кожу можно оттянуть на 1–2 дюйма (2,5–5 см). Лучше всего выбрать один из следующих участков (см. рисунок 1):

брюшная полость (живот), кроме участка в 2 дюйма (5 сантиметров) вокруг пупка;
середина передней или середина внешней поверхности бедра;
верхняя часть ягодиц;
задняя поверхность плеча, если инъекцию вам сделает другой человек.

Если медицинский сотрудник попросил вас делать инъекцию в определенное место, следуйте этим рекомендациям. Некоторые лекарства работают лучше при введении в определенные места. Не вводите лекарство в болезненные, покрасневшие, ушибленные, твердые участки или в области со шрамами либо растяжками.

Рисунок 1. Места инъекций

Делайте каждую последующую инъекцию в другое место. Для отслеживания мест удобно использовать блокнот или календарь. Введение лекарства в одно и то же место приводит к формированию рубцовой ткани. Из-за этого лекарство может перестать работать так, как должно. Это также затруднит введение иглы в кожу.

Выбрав место введения, следуйте инструкциям ниже.

Тщательно вымойте руки водой с мылом или обработайте их спиртосодержащим антисептиком.
- Если вы моете руки водой с мылом, намочите их, намыльте, тщательно потрите друг об друга в течение 20 секунд, затем ополосните. Просушите кожу рук одноразовым полотенцем и закройте кран с помощью того же полотенца.
- При использовании спиртосодержащего антисептика обязательно нанесите его на руки и трите руки друг о друга до его полного высыхания.
Подверните одежду, закрывающую место инъекции.
Откройте спиртовую салфетку. Протрите кожу в месте инъекции салфеткой, крепко прижимая ее к коже. Начните с центра выбранного участка и двигайтесь к внешним краям круговыми движениями.
Дайте коже высохнуть. Не обмахивайте это место и не дуйте на него.

Сделайте себе инъекцию

Достаньте шприц из упаковки.
- Если вы делаете инъекцию Lovenox, убедитесь, что в шприце есть пузырек воздуха. Если пузырька нет, отложите этот шприц и воспользуйтесь другим. После того как вы сделаете себе инъекцию, свяжитесь с медицинским сотрудником или фармацевтом и сообщите об этом. Возможно, вы сможете принести полный шприц в аптеку, чтобы заменить его.
Доминирующей рукой (рукой, которой вы пишете) возьмитесь за середину шприца, как за ручку или дротик для игры в дартс.
Осторожно снимите колпачок с иглы (см. рисунок 2). Сняв колпачок с иглы не кладите шприц. Старайтесь, чтобы ничто, даже ваши пальцы, не касалось иглы. Если что-либо коснулось иглы, поместите шприц в контейнер для острых предметов. Начните процедуру заново с новым шприцем. После того как вы сделаете себе инъекцию, свяжитесь с медицинским сотрудником и сообщите об этом.
Рисунок 2. Снимите колпачок с иглы
Если вы ставите себе инъекцию лекарства, отличного от Lovenox, проверьте шприц на наличие пузырьков воздуха. Если в шприце есть пузырек, возьмите шприц так, чтобы игла была направлена вверх. Осторожно постучите по шприцу пальцами, чтобы пузырьки воздуха поднялись в его верхнюю часть, ближе к игле. Медленно нажмите на поршень, чтобы выпустить пузырьки воздуха из шприца. Не делайте этого в случае с лекарством Lovenox.
Убедитесь, что вы продолжаете держать шприц за середину, как вы держите ручку или дротик для игры в дартс. Свободной рукой оттяните кожу в месте инъекции.
Одним равномерным и быстрым движением полностью введите иглу под прямым углом в кожу (см. рисунок 3). Пока не кладите большой палец на поршень.
Рисунок 3. Рисунок 3. Введите иглу в кожу
Перестаньте оттягивать кожу. Большим пальцем медленно нажмите на поршень и опустите его до упора, пока не введете все лекарство (см. рисунок 4). Вы можете использовать большой палец любой руки, чтобы вам было удобно.
Рисунок 4. Опустите поршень до упора
Когда шприц опустеет, вытяните иглу из кожи вертикально вверх.
- Не давите на место инъекции, если вы сделали себе инъекцию Lovenox или heparin. В случае необходимости наложите повязку на место инъекции.
- Если вы поставили себе инъекцию какого-либо другого лекарства, отличного от Lovenox и heparin, приложите ватный или марлевый тампон к месту инъекции и прижмите его на несколько секунд. В случае необходимости наложите повязку на место инъекции.
Не надевайте колпачок на иглу. Будьте осторожны, чтобы не уколоться иглой.
Наденьте на иглу защитную насадку.
- Если вы сделали себе инъекцию Lovenox, с силой нажмите на поршень и опустите его до конца. Защитная насадка должна сама сесть на нужное место.
- Если вы поставили себе инъекцию какого-либо другого лекарства, отличного от Lovenox, возьмитесь за прозрачные пластиковые упоры для пальцев по бокам шприца одной рукой. Возьмите защитную насадку другой рукой (см. рисунок 5). Надвиньте защитную насадку на иглу так, чтобы игла была полностью закрыта (см. рисунок 6). Вы услышите щелчок, когда защитная насадка встанет на место.
  Рисунок 5. Возьмите защитную насадку
  Рисунок 6. Надвиньте защитную насадку
Выбросьте шприц в контейнер для острых предметов. Не используйте предварительно заполненный шприц повторно.

Для получения информации о том, как выбрать контейнер для острых предметов и утилизировать использованные шприцы и другие бытовые медицинские иглы, ознакомьтесь с нашим материалом Хранение и утилизация бытовых медицинских игл.

Вернуться к началу

Когда следует обращаться к своему медицинскому сотруднику?

Позвоните своему медицинскому сотруднику, если:

Из места инъекции не перестает идти кровь.
У вас появилась очень сильная боль.
Вы ввели лекарство в неправильное место.
У вас поднялась температура 100,4 °F (38 °C) или выше.
У вас появились признаки аллергической реакции, например отек, покраснение, зуд или сыпь.
Вы не можете воспользоваться шприцем, поскольку срок годности лекарства истек, лекарство вспенилось, изменило цвет, помутнело или в нем появились кристаллики.
Вы не можете воспользоваться шприцем, поскольку коснулись чего-либо иглой перед инъекцией.
Вы не можете воспользоваться предварительно заполненным шприцем с Lovenox, поскольку в нем нет пузырька воздуха.
У вас возникли трудности с введением инъекции.

Вернуться к началу

Организация и проведение сертификации специалистов со средним медицинским и фармацевтическим образованием

Сертификат специалиста – это документ единого образца, подтверждающий соответствие подготовки специалиста государственным образовательным стандартам.

Сертификат специалиста выдается на основании послевузовского профессионального образования (аспирантура, ординатура), или дополнительного образования (повышение квалификации, специализация), или проверочного испытания, проводимого комиссиями профессиональных медицинских и фармацевтических ассоциаций, по теории и практике избранной специальности, вопросам законодательства в области охраны здоровья граждан.

Обязанность каждого практикующего специалиста иметь сертификат определена в статье 100 ФЗ от 21 ноября 2011г. N 323-ФЗ “Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации”

Федеральный закон от 21 ноября 2011 г. N 323-ФЗ

“Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации” (извлечение)

Статья 100. Заключительные положения

1. До 1 января 2016 года:

1) право на осуществление медицинской деятельности в Российской Федерации имеют лица, получившие высшее или среднее медицинское образование в Российской Федерации в соответствии с федеральными государственными образовательными стандартами и имеющие сертификат специалиста;

2) право на занятие фармацевтической деятельностью в Российской Федерации имеют лица, получившие высшее или среднее фармацевтическое образование в Российской Федерации в соответствии с федеральными государственными образовательными стандартами и имеющие сертификат специалиста, а также лица, обладающие правом на занятие медицинской деятельностью и получившие дополнительное профессиональное образование в части розничной торговли лекарственными препаратами, при условии их работы в расположенных в сельских населенных пунктах, в которых отсутствуют аптечные организации, обособленных подразделениях медицинских организаций (амбулаториях, фельдшерских и фельдшерско-акушерских пунктах, центрах (отделениях) общей врачебной (семейной) практики), имеющих лицензию на осуществление фармацевтической деятельности;

3) лица, получившие медицинское или фармацевтическое образование, не работавшие по своей специальности более пяти лет, могут быть допущены к медицинской деятельности или фармацевтической деятельности в соответствии с полученной специальностью после прохождения обучения по дополнительным профессиональным образовательным программам (профессиональной переподготовки) и при наличии сертификата специалиста;

2. Сертификаты специалиста, выданные медицинским и фармацевтическим работникам до 1 января 2016 года, действуют до истечения указанного в них срока. Форма, условия и порядок выдачи сертификата специалиста устанавливаются уполномоченным федеральным органом исполнительной власти.

препарат «Алфлутоп» или «Румалон»

г.

Заболевания опорно-двигательного аппарата – довольно частое явление в пожилом возрасте. В наше время сложно найти людей старше 60 лет, которые не испытывали бы дискомфорта в суставах при движении. Причем с каждым годом воспаление в суставах поражает подрастающее поколение. Причин тому множество, но для решения этой проблемы врачи часто прибегают к использованию таких медикаментов, как лекарства Румалон и Алфлутоп. Эти препараты предназначены для борьбы с остеоартрозом, гонартрозом, артрозом пальцев рук, хондромаляцией надколенника, остеохондрозом и коксартрозом.Составы, аналоги, цена и полное описание Алфлутопа и Румалона – это информация, которая интересует каждого пациента, имеющего проблемы с опорно-двигательным аппаратом, и именно об этом пойдет речь.

Состав и действие препарата «Румалон»

Активным компонентом препарата «Румалон» являются гликозаминогликан-пептидный комплекс животного происхождения, а именно клетки костного мозга и хрящевой ткани молодых телят. Такой состав препарата стимулирует регенерацию хрящевых тканей в суставах человека и синтез мукополисахаридов.Благодаря этому в хрящевой оболочке стабилизируются обменные процессы, и в ней появляется достаточное количество влаги для нормализации скольжения поверхностей в суставах. Кроме того, препарат «Румалон» замедляет процесс разрушения хрящевой ткани, а за счет нормализации обменных процессов и нормализации поступления питательных веществ появляются новые клетки хрящевой ткани.

Чем заменить «Румалон»

Сегодня на фармацевтическом рынке можно найти аналоги Румалона.Хорошая альтернатива – лекарство Алфлутоп. В его состав входит специальный экстракт морской рыбы с различными гликозаминогликанами, которые положительно влияют на регенерацию хрящевой ткани сустава.

Говоря о том, что лучше – «Алфлутоп» или «Румалон», в первую очередь необходимо обратить внимание на побочные эффекты этих препаратов и их эффективность. Немаловажную роль играет стоимость лекарств.

Так, например, раствор для инъекций «Румалон» имеет минимальное количество негативных явлений, которые часто бывают только при аллергических реакциях.Это связано с тем, что костный мозг и хрящи животных наиболее подходят для человека. В то время как аналоги «Румалона», такие как «Алфлутоп», содержащие концентрат хрящевых тканей рыб, обладают следующими побочными эффектами:

зуд и аллергические высыпания и раздражения в месте инъекции;
Миалгия и артралгия в области внутрисуставного введения.

По поводу схемы приема тоже есть отличия. Препарат «Румалон» назначают по следующей схеме: сначала 0.3 мл, на следующий день – 0,5 мл, а через два-три раза в неделю по 1 мл внутримышечно. Продолжительность курса может составлять от 5 до 8 недель. Препарат «Алфлутоп» можно вводить внутримышечно по 1 мл 1 раз в сутки, а внутрь сустава по 1-2 мл в каждую пораженную зону 1 раз в 3-4 дня. Продолжительность лечения 5-6 сеансов. Хороший результат наблюдается при сочетании внутрисуставных и внутримышечных инъекций.

Разница между этими лекарствами не только в составе, но и в цене.Так, например, средство «Алфлутоп» стоит около 1400 рублей, а лекарство «Румалон» – около 1550 рублей.

Как действует аналог

Аналоги «Румалона», такие как «Алфлутоп», «Артрон, триадактив», «Ревмафит», «Терафлекс» и др. Также стимулируют рост хрящевой ткани, что положительно влияет на суставы. Действие препарата направлено на восстановление и питание хрящевых тканей.Кроме того, препарат обладает противовоспалительным и обезболивающим действием, что очень важно при наличии болей в покое и при движении.

Противопоказания

Препарат «Румалон» не назначают больным ревматоидным артритом. Он не применяется в педиатрии, а также противопоказан беременным и кормящим женщинам.

Аналоги «Румалона», в частности препарат «Алфлутоп», также имеют ряд нюансов, в первую очередь это индивидуальная непереносимость компонентов, а также беременность и период лактации.

РУМАЛОН®В (RUMALON) В – инструкция по применению.

Состав, форма выпуска и упаковка

Раствор для в / м введения от бледно-желтого с коричневатым оттенком цвета до желто-коричневого цвета, прозрачный, с запахом метасрезола.
1 амп.
гликозаминогликан-пептидный комплекс 1 мл
Ампулы из темного стекла (5) – упаковки, клеточный контур (2) – пачки картонные.
Ампулы из темного стекла (5) – упаковки, сотовый контур (5) – пачки картонные.
ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТА.
Описание препарата утверждено производителем для печатного издания 2017 года.
ФАРМАХОЛОГИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ
Стимулятор восстановления тканей. Комбинированный препарат животного происхождения, содержит гликозаминогликан-пептидный комплекс.Действие препарата обусловлено комплексным действием его активных компонентов. Нормализует обмен веществ в хрящевой гиалиновой ткани: усиливает биосинтез сульфатированных мукополисахаридов и коллагена, стимулирует регенерацию суставного хряща, снижает активность ферментов и тормозит катаболические процессы в хрящевой ткани.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Исследования не проводились.
ПОКАЗАНИЯ
Дегенеративные и дистрофические заболевания суставов:
– гонартроз;
– артроз межпальцевых суставов;
– коксартроз;
– Спондилез;
– спондилоартроз;
– Менископопатия;
хондромаляция надколенника.
РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ
Препарат вводят глубоко в / м: в 1-й день – 0,3 мл, во 2-й день – 0,5 мл, а затем 3 раза в неделю по 1 мл в течение 5-6 недель. Повторный курс лечения – после консультации врача по той же схеме.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Определение частоты побочных реакций (по классификации ВОЗ): очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000). до <1/100), редко? От 1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту появления не удалось) .
Со стороны иммунной системы: редко – аллергические реакции, в т.ч. анафилактоидные реакции, анафилактический шок.
При возникновении тех или иных побочных эффектов пациенту следует прекратить прием препарата и сообщить об этом лечащему врачу.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
– повышенная чувствительность к компонентам препарата;
– ревматоидный артрит;
– возраст до 18 лет;
– Беременность;
– период грудного вскармливания;
– применение у женщин репродуктивного возраста, не соблюдающих надежные методы контрацепции.
БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ
Применение препарата при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано (из-за отсутствия информации о применении препарата у данных групп пациентов).
СПЕЦИАЛЬНЫЕ ИНСТРУКЦИИ
При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами, антиагрегантами и фибринолитическими препаратами необходим частый контроль параметров свертывания крови.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Применение препарата не влияет на способность выполнять потенциально опасные виды деятельности, требующие повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций (управление автомобилем, работа с движущимися механизмами, работа диспетчера и оператора) .
ПЕРЕДОЗИРОВКА
На сегодняшний день случаев передозировки не зарегистрировано.
ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
Препарат Румалон ^® можно применять одновременно с НПВП и ГКС.
При одновременном применении с антикоагулянтами непрямого действия, антиагрегантами и фибринолитическими средствами их действие может усиливаться.
УСЛОВИЯ ВЫПУСКА ИЗ АПТЕКИ
Препарат отпускается по рецепту врача.
СРОКИ И УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ° С.Срок годности – 5 лет.

Мазь «Гавкамен»: инструкция по применению, описание, отзывы

Боль при невралгии, артралгии, миалгии и других заболеваниях может возникать внезапно и продолжаться довольно долго. Чтобы избавиться от этих ощущений, многие люди принимают пероральные нестероидные препараты. Однако такие таблетки часто вызывают большое количество побочных эффектов. Поэтому специалисты рекомендуют использовать местные анестетики. Один из них – «Гавкамен». Инструкция по применению, противопоказания, показания, форма изготовления и состав этого лекарства будут представлены ниже.

Описание, форма, состав и упаковка

Препарат местного действия «Геквамен», инструкция к которому вложена в картонную упаковку, представляет собой мазь, предназначенную для наружного применения. Имеет белый или желтоватый цвет с характерным ароматом.

Активными веществами этого средства являются левоментол, эвкалиптовое масло и синтетическая рацемическая камфора. В качестве вспомогательных веществ для приготовления этого лекарства используются гвоздичное масло, парафиновое масло и вазелин.Выпускается в оранжевых банках из стеклянных или алюминиевых туб, которые помещены в картонные пачки.

Фармакология

Как действует мазь «Гавкамен»? Инструкция по применению сообщает, что препарат обладает легким местноанестезирующим и местнораздражающим действием.

Рассматриваемый агент имеет растительное происхождение. Он предназначен для наружного применения. Действие этого комбинированного средства обусловлено рефлекторными реакциями, связанными с раздражением чувствительных нервных окончаний на коже и в подкожных образованиях.

Показания к применению местного средства

Теперь вы знаете, как действует препарат «Гавкамен» (мазь). Для чего используется это средство?

Согласно инструкции, данный медикамент рекомендуется применять в качестве местного обезболивающего и отвлекающего наружного средства при наличии таких заболеваний как:

артралгия;
невралгия;
Миозит;
Миалгия.

Противопоказания к применению

При каких условиях мазь «Гавкамен» противопоказана к применению? В инструкции по применению указано, что данный инструмент не рекомендуется назначать по адресу:

Заболевания дерматологические;
Повышенная чувствительность к веществам препарата;
Нарушение целостности кожных покровов в тех местах, где планируется нанесение лекарства.

Нельзя не сказать, что это лекарство не применяют в детстве, а точнее до 12 лет.

Препарат «Гевкамен» (мазь): инструкция по применению

Фото анестетика, применяемого при невралгии, миалгии и других заболеваниях, вы можете найти в этой статье.

Согласно инструкции, рассматриваемый медикамент применяется только наружно. В процессе использования препарата небольшое количество мази наносится на болезненный участок, а затем легкими массажными движениями втирается в кожу мягкими движениями.

Описанную процедуру желательно проводить ежедневно, в зависимости от интенсивности боли, но в среднем 2–3 раза.

Применять местно раздражающую мазь следует в течение двух недель. По истечении этого времени необходимо обратиться к врачу.

Побочные действия

О каких побочных эффектах следует знать перед применением препарата «Гавкамен»? Инструкция по применению сообщает, что это лекарство может вызвать развитие различных аллергических реакций, которые проявляются в виде покалывания, жжения и ощущения холода в месте нанесения.Как правило, такие эффекты исчезают и не требуют удаления мази.

При обнаружении других побочных эффектов следует немедленно обратиться к врачу.

Передозировка и лекарственное взаимодействие

Что произойдет при приеме повышенных доз препарата «Гавкамен»? Инструкция по применению сообщает, что в настоящее время случаев передозировки не установлено. То же самое и с лекарственными взаимодействиями. Однако специалисты предупреждают, что от одновременного применения других препаратов, предназначенных для наружного применения, лучше воздержаться.

Особые рекомендации

Что нужно знать пациенту перед применением местного средства «Геккамен»? Инструкция по применению гласит, что после нанесения этой мази на пораженный участок тела следует тщательно промыть теплой водой с мылом. В этом случае не допускайте попадания препарата в глаза или на другие слизистые оболочки. В том случае, если этого не избежать, требуется хорошо промыть чистой водой и обратиться к врачу.

Хранение, продажа и срок годности

Как следует хранить препарат «Гевкамен» (мазь)? В инструкции написано, что изделие необходимо размещать в прохладном и защищенном от света и детей месте.

Это лекарство отпускается без рецепта врача. Использовать желательно в течение трех лет. По истечении этого времени мазь следует утилизировать.

Аналогичные препараты и стоимость

Чем можно заменить такое средство, как «Гевкамен» (мазь)? Инструкция по применению не даст ответа на этот вопрос. Для выбора аналогичного препарата следует проконсультироваться с врачом.

По словам специалистов, подобным действием обладают такие лекарства, как «Никофлекс», «Бишофит», «Окопник» и «Румалон».

Купить препарат в виде мази можно по цене 40 руб.

Отзывы потребителей и опытных специалистов

Теперь вы знаете, как применять препарат «Гавкамен» (мазь). Что назначают это средство врачи, мы тоже рассказали выше.

Этот препарат очень популярен среди пациентов. Применяется во множестве случаев, когда необходим обезболивающий или отвлекающий эффект.

Отзывы об этом средстве в основном положительные. Многие отмечают его быстрое и хорошее действие, а также относительно невысокую стоимость.

Тех, кто еще не употреблял этот препарат, интересует, что ему лучше всего помогает и стоит ли хранить его в домашней аптечке. Потребители, регулярно употребляющие это лекарство, говорят, что оно помогает устранить различные болевые ощущения.

Но, несмотря на большое количество положительных отзывов, специалисты не рекомендуют злоупотреблять этим медикаментом. Это связано с тем, что длительное обезболивание с помощью этого препарата может ухудшить течение болезни. Поэтому перед применением мази пациенту всегда следует проконсультироваться со своим врачом.

Мазь «Гевкамен»: инструкция по применению, описание, отзывы

Боль при невралгии, артралгии, миалгии и других заболеваниях может возникать внезапно и продолжаться довольно долго. Чтобы избавиться от этих ощущений, многие люди принимают пероральные нестероидные средства. Однако эти таблетки часто вызывают большое количество побочных эффектов. Поэтому специалисты рекомендуют использовать местные обезболивающие. Один из них – «Гавкамен». Инструкция по применению, противопоказания, показания, форма выпуска и состав этого лекарства будут представлены чуть ниже.

Описание, форма, состав и упаковка

Местный препарат «Гавкамен», инструкция по применению которого заключена в картонную упаковку, представляет собой мазь, предназначенную для наружного применения. Имеет белый или желтоватый цвет с характерным ароматом.

Левоментол, эвкалиптовое масло и рацемическая синтетическая камфора являются активными веществами этого средства. Гвоздичное масло, твердый нефтяной парафин и вазелин используются в качестве вспомогательных веществ для приготовления этого лекарства.Выпускается в оранжевых банках из стекла или алюминиевых тубах, которые помещаются в пачки из картона.

Фармакология

Как действует мазь Гавкамен? Инструкция по применению сообщает, что данный препарат обладает легким местноанестезирующим и раздражающим действием.

Рассматриваемый агент растительного происхождения. Он предназначен для наружного применения. Действие этого комбинированного средства обусловлено рефлекторными реакциями, связанными со стимуляцией чувствительных нервных окончаний на коже и в подкожных образованиях.

Показания к применению местных средств

Теперь вы знаете, как действует препарат Гавкамен (мазь). Для чего использовать этот инструмент?

Согласно инструкции, рассматриваемое лекарство рекомендуется применять как местное обезболивающее и отвлекающее средство наружного действия при наличии таких заболеваний как:

артралгия;
невралгия;
миозит;
миалгия.

Противопоказания

При каких условиях мазь Гавкамен противопоказана? В инструкции по применению указано, что это средство не рекомендуется применять при:

дерматологические заболевания;
Повышенная чувствительность к препарату;
Нарушение целостности кожных покровов в местах, где планируется нанесение лекарства.

Нельзя сказать, что этот препарат применяют не в детстве, а скорее до 12 лет.

Препарат «Гевкамен» (мазь): инструкция по применению

Фото анестетика, применяемого при невралгии, миалгии и других заболеваниях, можно найти в этой статье.

По инструкции рассматриваемый медикамент применяется только наружно. В процессе использования препарата небольшое количество мази наносится на болезненный участок, а затем легкими массажными движениями втирается в поверхность кожи.

Описанную процедуру желательно проводить ежедневно, в зависимости от интенсивности боли, но в среднем 2 или 3 раза.

Применять местно раздражающую мазь следует в течение двух недель. По истечении этого времени требуется консультация врача.

Побочные эффекты

О каких побочных эффектах следует знать перед применением препарата «Гавкамен»? Инструкция по применению сообщает, что это лекарство может вызывать развитие различных аллергических реакций, которые проявляются в виде покалывания, жжения и ощущения холода в месте нанесения.Как правило, такие эффекты исчезают сами по себе и не требуют отмены мази.

При обнаружении других побочных эффектов следует немедленно обратиться к врачу.

Передозировка наркотиков и взаимодействие лекарств

Что произойдет при приеме более высоких доз Гавкамена? Инструкция по применению сообщает, что на данный момент случаев передозировки не установлено. То же самое и с лекарственными взаимодействиями. Однако специалисты предупреждают, что от одновременного применения других препаратов, предназначенных для наружного применения, лучше воздержаться.

Особые рекомендации

Что необходимо знать пациенту перед использованием местного гавкамена? Инструкция по применению гласит, что после нанесения этой мази на больной участок тела тщательно вымойте руки теплой водой с мылом. Не следует допускать попадания препарата в глаза или на другие слизистые оболочки. В том случае, если этого избежать не удалось, необходимо их хорошо промыть чистой водой и обратиться к врачу.

Условия хранения, продажа и срок годности

Как хранить препарат «Гевкамен» (мазь)? В инструкции указано, что этот инструмент необходимо хранить в прохладном, защищенном от света и детей месте.

Это лекарство отпускается без рецепта врача. Желательно использовать его три года. По истечении этого времени мазь необходимо утилизировать.

Аналогичные препараты по цене

Чем можно заменить такое средство, как «Гевкамен» (мазь)? Инструкция по эксплуатации не ответит на этот вопрос. Для подбора подобного препарата следует обратиться к врачу.

По словам специалистов, таким действием обладают такие препараты, как Никофлекс, Бишофит, Окопник и Румалон.

Приобрести рассматриваемый препарат в виде мази можно по цене от 40 рублей.

Отзывы потребителей и опытных специалистов

Теперь вы знаете, как применять препарат Гавкамен (мазь). О том, какое это средство назначают врачи, мы тоже рассказали выше.

Этот препарат очень популярен среди пациентов. Применяется в различных случаях, когда необходим обезболивающий или отвлекающий эффект.

Отзывы о рассматриваемом средстве в основном положительные.Многие отмечают его быстрое и хорошее действие, а также относительно невысокую стоимость.

Тех, кто еще не употреблял этот препарат, интересует, от чего он лучше всего помогает и стоит ли хранить его в домашней аптечке. Потребители, регулярно принимающие это лекарство, утверждают, что он отлично помогает избавиться от различных болезненных ощущений.

Но, несмотря на большое количество положительных отзывов, специалисты не рекомендуют злоупотреблять этим препаратом. Это связано с тем, что длительное обезболивание с помощью вышеупомянутого препарата может ухудшить течение болезни.Поэтому перед нанесением мази пациенту обязательно следует проконсультироваться со своим врачом.

Препарат «Жабий камень» (капсулы): отзывы, инструкция и цена

Увы, но одной из основных статей расходов в семейном бюджете являются лекарства. Современный человек предпочитает лечиться не в больнице, а дома, так как не верит, что лекарства бесплатны и врачи могут бескорыстно поставить на ноги. Это так? Однозначного ответа нет, но самолечение – это вообще не вариант.Единственное, о чем не устают говорить врачи, так это о том, что самостоятельно назначать лекарства нельзя. Только против БАД не так возражают. Примером может служить «Жабский камень», капсулы. Отзывы препарат получает самые разные, и в основном из-за своего не очень благозвучного названия.

Что это такое?

Согласно народным поверьям, мифический синий камень, называемый жабой, лжет от многих болезней и служил противоядием. Говорят, это сокровище они нашли в голове жабы.Отсюда и пошло название. Еще был лягушачий камень – батрахит, который находили в головах лягушек. Камень использовали для лечения эпилепсии, но свято верили в магические способности камня. Теперь люди вспоминают жабий камень. Капсулы с таким названием имеют оригинальный состав: сульфат глюкозамина и сульфат хондроитина. В одной упаковке 30 капсул. Что сказать об этом продукте? Это хондопротектор, то есть группа препаратов очень неоднозначная. По поводу его применения до сих пор есть разногласия.Именно хондопротекторы действуют при разрушении гиалинового хряща, то есть при повреждении суставов. По сути, нельзя сказать, что препарат относится к категории «Жабский камень». Капсулы – это биологически активная добавка к пище, положительно влияющая на состояние суставов. Препарат принимают при лечении артритов, артрозов, остеохондрозов. В капсулах – целый комплекс компонентов, активно используемых в официальной и традиционной медицине.

Фармакокинетика

Основной ингредиент в составе – сульфат глюкозамина.Восстанавливает хондроциты, улучшает обмен веществ, увеличивает костную и хрящевую ткань. С таким помощником хрящ начинает восстанавливаться, а жидкость в суставах также улучшается. В конце концов, сульфат глюкозамина оказывает противовоспалительное и обезболивающее действие.

Когда организм здоров, его суставная ткань вырабатывает хондроитинсульфат. Это особый компонент хряща, отвечающий за выработку коллагена и фосфорно-кальциевый обмен в суставном хряще. Другими словами, если тело здоровое, суставы не болят, не теряют подвижность.В противном случае происходит заметная потеря кальция, а суставы остаются беззащитными.

Поражение суставов

Заболевания суставов являются патологией. В эту группу входят атрозы, артриты и остеохондрозы, а также целый список таких неприятностей. Медицина, конечно, движется вперед, но не в каждом конкретном случае действительно снимает боль. В ряде ситуаций помогают хондопротекторы, к которым относятся капсулы «Жабий камень». Инструкция по применению достаточно проста, а история хондопротекторов дает возможность убедиться в их эффективности.

Почему наши суставы разрушаются? Из-за уязвимости хряща, который быстро воспаляется, болит и разрушается. В худшем случае хрящ разрушается, и разрастается грубая соединительная ткань. Это так называемый анкилоз. В таких ситуациях показаны капсулы «Жабий камень». Инструкция к препарату определяет его как метод сопутствующего лечения заболеваний суставов и позвоночника. Возможно применение при переломах, особенно если образовалась мозоль. Иногда средство используется для предотвращения болезней.

Как пользоваться?

Сразу скажу, что есть группы людей, которые не могут взять «Жабий камень». Отзывы о капсулах получают с отрицательной окраской, если в качестве покупателя приходит человек с индивидуальной непереносимостью компонентов продукта. Также в зоне риска находятся беременные и кормящие женщины. Увы, их больной спине приходится справляться без помощи БАД! Препарат следует пить в течение 4-6 месяцев. По одной капсуле нужно пить трижды в день во время еды.Препарат может вызывать аллергию, поэтому применять его рекомендуется после консультации с врачом. Одной упаковки хватает на 10 дней, поэтому лучше сразу определить для себя продолжительность курса и приобрести необходимый объем. Реально ли купить в аптеке препарат «Жабский камень»? Капсулы, цена которых колеблется от 120 до 200 рублей, доступны практически везде, но о наличии рекомендации фармацевт может поинтересоваться.

Действие препарата

Хондопротекторы характеризуются некоторыми особыми факторами.Во-первых, следует отметить, что действие препарата носит кумулятивный характер, и для воздействия на хрящевую ткань от начала лечения требуется более полугода. Если речь идет о заболеваниях хрящевой ткани, то только на ранних стадиях поможет «Жабий камень». Отзывы о капсулах получаются отрицательными еще и потому, что люди на всех стадиях заболевания склонны верить в чудодейственную силу препарата, а затем срывать гнев с производителей, когда эффекта не наблюдается. Но на этапе разрушения хрящевой ткани препарат бесполезен.

Классификация хондопротекторов

Во-первых, лекарственные препараты можно разделить по времени введения в медицинскую практику. Таким образом, существует три поколения хондопротекторов: румалон, глюкозамины, гидрохлорид с хондроитинсульфатом. По второй классификации препараты делятся по составу. Здесь первая группа основана на хондроитинсульфате, вторая – препараты из хряща и костного мозга животных, третья – мукополисахариды, четвертая – препараты глюкозамина, пятая – препараты комплексного действия, а шестая – уникальный препарат ». Артродар ».

Почему он?

Почему стоит выбрать «Жабский камень»? Отзывы о капсулах бывают разнообразными, но о составе препарата не поспоришь; А вот и трава полевого студня. Сам продукт выпускается не только в форме капсул, но и в виде мази и бальзама с маслом бабочки. Конечно, нельзя выбрать ни одного хондопротектора, самого лучшего и универсального в действии. Поэтому нужно посоветоваться с врачом, чтобы назначить схему его использования вместе с другими средствами.Во время приема человек должен чувствовать себя комфортно. Не ведитесь к красивой коробке. Многие мужчины и женщины, принимающие хондопротекторы, говорят об общем улучшении самочувствия, уменьшении болей в суставах. Положительно про БАД отзываются те люди, которые понимают, что это не основное лечение, а сопутствующее, поэтому полагаться только на него нельзя.

Далеко не панацея от всех бед – «Жабий камень» (капсулы). Инструкция, обратная связь и даже продолжительность процедуры – все зависит от самого пациента, но при условии, что он понимает, что делает, и искренне верит в успех задуманного.Есть также восторженные отзывы о людях, полностью излечившихся с помощью хондопротекторов. Но есть и отрицательные мнения людей, убежденных в бесполезности препарата. Но по статистике те, кто рано начинает лечение и прием, одобряют препарат, не пренебрегают лечебной физкультурой и соблюдают диету. Его роль играет реклама, убеждающая в быстром действии препарата, когда на практике необходимо подождать полгода.

Цена вопроса

Что можно резюмировать? Хондопротекторы – удовольствие недешевое.За курс придется выложить до четырех тысяч рублей, но игра стоит свеч, если подходить к лечению осознанно. Это единственный способ рационализировать вложение денег в «Жабский камень» (капсулу). Отзывы (цена в этом случае также влияет на мнение людей) полны подробностей и актуальных сроков. Вам нужно прислушаться к своему организму, чтобы оценить действие препарата.

Следует отметить, что препарат может быть показан и четвероногим, содержащимся в городских условиях.Для собак существуют специальные хондопротекторы, которые можно давать в профилактических целях. Кроме того, есть аналоги для кошек и лошадей.

Влияние сульфата глюкозамина на окислительный стресс в хондроцитах человека, страдающих остеоартритом: влияние на экспрессию HO-1, p22Phox и iNOS | Ревматология

Аннотация

Цель. Активные формы кислорода (АФК) являются основными детерминантами изменения суставного хряща. Среди защитных клеточных механизмов особенно важную роль играет индуцибельная изоформа гемоксигеназы (HO-1).С другой стороны, ферментативная активность системы никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФН) может способствовать образованию АФК. Сульфат глюкозамина (GS) – один из препаратов, используемых при лечении остеоартрита; однако его механизм действия до сих пор в значительной степени неизвестен. Целью настоящего исследования было изучить влияние GS на первичные хондроциты человека in vitro , в частности, в отношении HO-1, p22 ^Phox (субъединица комплекса NADPH) и индуцибельной синтазы оксида азота ( iNOS) выражение.

Методы. Первичные хондроциты человека обрабатывали различными концентрациями GS; Экспрессию генов HO-1, p22 ^Phox и iNOS оценивали методом обратной транскриптазы-полимеразной цепной реакции. В отдельной серии экспериментов клетки стимулировали рекомбинантным интерлейкином (IL) -1β человека и одновременно обрабатывали GS. Кроме того, оценивали выработку белка HO-1 и общего нитрита.

Результаты. Экспрессия гена HO-1 была повышена (+ 40% по сравнению с контролем, P <0.001) на 10 ммоль / л GS через 24 часа, в то время как экспрессия гена p22 ^Phox подавлялась на 10 ммоль / л GS с максимальным ингибирующим эффектом, наблюдаемым через 48 часов обработки. Стимуляция IL-1β, индуцированная экспрессией iNOS, возвращалась на 1 и 10 ммоль / л GS. Более того, экспрессия гена HO-1 подавлялась IL-1β, и 10 ммоль / л GS восстанавливали исходные значения. Эти данные были подтверждены оценкой уровня белка HO-1 и продукции нитритов.

Выводы. Влияние GS на окислительный стресс, наблюдаемое в этом исследовании, раскрывает возможный новый механизм действия и, по-видимому, согласуется с потенциальным защитным действием на популяцию хондроцитов.

Введение

Остеоартрит (ОА) – наиболее распространенное заболевание суставов с сильными социально-экономическими последствиями. Он характеризуется количественными и качественными изменениями архитектуры и состава всех структур суставов [1–3] и сопровождается избыточной продукцией провоспалительных цитокинов [4–6]. Среди них, в хондроцитах, интерлейкин (IL) -1β вызывает каскад катаболических событий, включая активацию металлопротеиназ (MMP), индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS), циклооксигеназы-2 (COX-2) и IL- 6 генов [7–10].В частности, экспрессия iNOS была связана с хондроцитами во время патогенеза ОА [11], а гиперпродукция оксида азота (NO) была обнаружена в синовиальной ткани и суставном хряще [12].

Считается, что механическое и химическое напряжение увеличивает производство местных свободных радикалов, тем самым приводя к окислительному повреждению [13–16], которое в долгосрочной перспективе изменяет структуру сустава.

Некоторые симптоматические препараты замедленного действия, такие как сульфат глюкозамина (GS), доказали свою эффективность в облегчении симптомов ОА [17–19].Хотя GS был предложен как поглотитель свободных кислородных радикалов, механизм действия этого препарата еще предстоит полностью выяснить.

Более того, несколько исследований продемонстрировали, что окислительное повреждение из-за избыточной продукции NO и других активных форм кислорода (АФК), происходящих из супероксида, может участвовать в патогенезе ОА [7, 20–22], а основные АФК, продуцируемые хондроцитами, – это NO и супероксид-анион (O ₂ ^–), которые образуют производные радикалы, такие как пероксинитрит (ONOO ^–) и пероксид водорода (H ₂ O ₂).

Никотинамидадениндинуклеотид (фосфат) (NAD (P) H) оксидазы представляют собой группу связанных с плазматической мембраной ферментов, присутствующих в различных клетках мезодермального происхождения. Наиболее тщательно изученным из этих ферментов является НАДФН-оксидаза, обнаруженная в фагоцитах, которая катализирует выработку O ₂ ^–. Этот комплекс играет жизненно важную роль в неспецифической защите хозяина от патогенов, вырабатывая большие количества O ₂ ^–. Биохимическая активность NAD (P) H оксидаз нефагоцитов существенно отличается от активности фагоцитов (например,г. нейтрофилы). НАДФН-оксидаза содержит ассоциированный с плазматической мембраной низкопотенциальный цитохром b ₅₅₈, состоящий из двух субъединиц: p22 ^Phox и gp91 ^Phox (мембраносвязанные белки массой 22 и 91 кДа соответственно) [23 –25]. Moulton с соавторами [26] продемонстрировали, что p22 ^Phox экспрессируется иммортализованной линией клеток хондроцитов C-20 / A4.

Гемоксигеназа-1 (HO-1) – это фермент, ограничивающий скорость окислительного разложения гема до биливердина, свободного железа и окиси углерода (CO).Это вызвано множеством стимулов, участвующих в клеточном стрессе, включая цитокины, митогены, металлы, АФК, тепловой шок, радиацию, гипоксию или гипероксию. Несколько линий доказательств подтверждают гипотезу, что HO-1 индуцируется как адаптивный механизм против повреждения, вызванного этими факторами [27]; тем не менее, возможные защитные механизмы в хряще в значительной степени неизвестны, и, в частности, роль HO-1 не была полностью исследована.

Целью данного исследования было изучить влияние GS на первичные хондроциты человека in vitro .

Материалы и методы

Материалы

Среда Игла, модифицированная Дульбекко (DMEM), фетальная бычья сыворотка (FBS), пенициллин / стрептомицин, l-глутамин и человеческий IL-1β были приобретены в Euroclone, Милан, Италия. Забуференный фосфатом физиологический раствор (PBS) и трипсин / этилендиаминтетрауксусная кислота (EDTA) были от Gibco, Милан, Италия. RNAzolB был приобретен в Biotecx, Хьюстон, США, компоненты набора GeneAmp RNA PCR были от Applied BioSystems, Монца, Италия.Специфические праймеры, используемые для HO-1, p22 ^Phox , iNOS и 18S рРНК, были получены от Primm, Milano, Italy. Коллагеназа типа IA и реагент Брэдфорда для определения белка были от Sigma, Милан, Италия, а также все другие реагенты, если не указано иное. Все химикаты были самого высокого качества. Набор для твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) для определения HO-1 был от Assay Designs Inc., США (предел обнаружения 0,78 нг / мл). Реагент Грисса для оценки NO был от Cayman Chemical, США.Сульфатная соль глюкозамина была любезно предоставлена Rotta Research Laboratorium, Монца, Италия.

Культивирование и обработка клеток

Остеоартрозный хрящ был получен от пациентов, подвергшихся тотальному эндопротезированию тазобедренного сустава ( n = 5) после информированного согласия. Хондроциты выделяли из головок бедренной кости после последовательного переваривания трипсином 0,25% –ЭДТА 0,02% в течение 15 минут и коллагеназой типа IA 1 мг / мл с 5% FBS в течение ночи. Клетки выращивали в среде DMEM с низким содержанием глюкозы с добавлением 10% (об. / Об.) HI-FBS (термоинактивированный FBS) и 100 ед. / Мл пенициллина, 100 мкг / мл стрептомицина.Культуры поддерживали в колбах T25 в увлажненной атмосфере с 5% CO ₂ при 37 ° C, и жизнеспособность клеток проверяли путем исключения трипанового синего. Для экспериментов клетки использовали между пассажами 2 и 4. Хондроциты высевали в шестилуночные планшеты в количестве 80 000 клеток / лунку и обрабатывали в условиях недостаточной зависимости для экспериментов. Для исследований, зависящих от времени, клетки культивировали в условиях 0,5% (об. / Об.) HI-FBS с GS в концентрациях 0,1, 1, 10 и 50 ммоль / л в течение 6, 24 и 48 часов.

Отдельная серия экспериментов была проведена для определения эффекта GS в условиях окислительного стресса, вызванного обработкой IL-1β; клетки стимулировали рекомбинантным IL-1β человека в концентрации 200 Ед / мл и одновременно обрабатывали GS 1 ммоль / л и 10 ммоль / л в течение 24 часов, поскольку предварительные эксперименты продемонстрировали, что действие IL-1β достигло своего максимального эффекта в этот момент времени. .

Анализ экспрессии генов

Полуколичественная сравнительная кинетическая обратная транскриптаза-полимеразная цепная реакция (RT-PCR) с использованием специфических праймеров была использована для оценки экспрессии гена с использованием 18S рРНК в качестве гена домашнего хозяйства.Полную клеточную РНК экстрагировали с использованием коммерческого набора RNAzolB, согласно Chomczynski и Sacchi [28], как описано в другом месте. Тотальную РНК (300 нг) использовали в качестве матрицы для синтеза кДНК в реакционном объеме 20 мкл, содержащем 2,5 Ед / мкл M-MuLV (вирус мышиного лейкоза Молони) RT, 2,5 мкмоль / л случайных гексамеров, 1 Ед / мкл РНКазина, 1 ммоль. / л каждого dNTP, 5 ммоль / л MgCl ₂ в 50 ммоль / л KCl и 10 ммоль / л буфера Tris / HCl (pH 8,3). После последующих инкубаций при комнатной температуре в течение 10 минут, при 42 ° C в течение 30 минут, при 99 ° C в течение 5 минут и при 4 ° C в течение 5 минут реакцию останавливали и кДНК хранили при -20 ° C до использования.ПЦР-анализ выполняли с амплификацией 1 мкл продукта реакции RT в 25 мкл смеси для ПЦР, содержащей 1 × буфер для ПЦР, 0,2 ммоль / л каждого dNTP, 1,2 ммоль / л MgCl ₂ и 0,4 мкмоль / л праймеров с использованием AmpliTaq Gold. полимеразы (0,2 Ед / мкл) для повышения специфичности и эффективности реакции ПЦР (процедура «горячего старта»). Последовательности праймеров представлены в таблице 1.

Таблица 1. Праймеры для ПЦР

для анализа экспрессии генов

905GATGTG 905-GATG вперед 905 -11 315 CTGTTGCTGAT-3 ‘ -3 ′

Ген .	Последовательность праймера .	Размер продукта .
18S	Вперед: 5′-GAAGGTCGGAG TCAACGGATTTG-3 ‘	149
	Обратный: 5′-CATGTGGGCCA TGAGGTCCA 5′-CATGTGGCCA 5′-CATGTGGCCA TGAGGTCCAC5 905 905 905 ‘-CAGGCAGAGA ATGCTGAGTTC-3’	278
	Обратный: 5′-GCTTCACATA GCGCTGCA-3 ‘
p22 ^PhoxTGT-
	Обратный: 5′-GTTTGTGTGCC TGCTGGAGT-3 ‘
iNOS	Вперед: 5′-TGTGCTCTTT GCCTGTATGCTGAT-3′

905GATGTG 905-GATG вперед 905 -11 315 CTGTGCTGAT-3 ′ -3 ′

Ген .	Последовательность праймера .	Размер продукта .
18S	Вперед: 5′-GAAGGTCGGAG TCAACGGATTTG-3 ‘	149
	Обратный: 5′-CATGTGGGCCA TGAGGTCCA 5′-CATGTGGGCCA 5′-CATGTGGCCA TGAGGTCCAC5 905 9011 ‘-CAGGCAGAGA ATGCTGAGTTC-3’	278
	Обратный: 5′-GCTTCACATA GCGCTGCA-3 ‘
p22 ^PhoxTGT-
	Обратный: 5′-GTTTGTGTGCC TGCTGGAGT-3 ′
iNOS	Вперед: 5′-TGTGCTCTTT GCCTGTATGCTGAT-3 ′

Таблица 1.

Праймеры ПЦР для анализа экспрессии генов

905GATGTG 905-GATG вперед 905 -11 315 CTGTTGCTGAT-3 ‘ -3 ′

Ген .	Последовательность праймера .	Размер продукта .
18S	Вперед: 5′-GAAGGTCGGAG TCAACGGATTTG-3 ‘	149
	Обратный: 5′-CATGTGGGCCA TGAGGTCCA 5′-CATGTGGCCA 5′-CATGTGGCCA TGAGGTCCAC5 905 905 905 ‘-CAGGCAGAGA ATGCTGAGTTC-3’	278
	Обратный: 5′-GCTTCACATA GCGCTGCA-3 ‘
p22 ^PhoxTGT-
	Обратный: 5′-GTTTGTGTGCC TGCTGGAGT-3 ‘
iNOS	Вперед: 5′-TGTGCTCTTT GCCTGTATGCTGAT-3′

905-GATGTG 905-GATG вперед 905 -11 315 CTGTTGCTGAT-3 ‘ -3 ′

Ген .	Последовательность праймера .	Размер продукта .
18S	Вперед: 5′-GAAGGTCGGAG TCAACGGATTTG-3 ‘	149
	Обратный: 5′-CATGTGGGCCA TGAGGTCCA 5′-CATGTGGGCCA 5′-CATGTGGCCA TGAGGTCCAC5 905 9011 ‘-CAGGCAGAGA ATGCTGAGTTC-3’	278
	Обратный: 5′-GCTTCACATA GCGCTGCA-3 ‘
p22 ^PhoxTGT-
	Обратный: 5′-GTTTGTGTGCC TGCTGGAGT-3 ‘
iNOS	Вперед: 5′-TGTGCTCTTT GCCTGTATGCTGAT-3′

Профиль амплификации выполняли в программируемом термоциклере (MJ Research, США) при следующих условиях амплификации: 95 ° C в течение 10 минут, 60 ° C в течение 1 минуты и nd 72 ° C в течение 1 мин для 23 циклов (HO-1), 28 циклов (p22 ^Phox ) и 16 циклов (18S).Для селективной амплификации iNOS применялась процедура касания, заключающаяся в том, что после начальной 10-минутной денатурации при 95 ° C, 1 мин при 94 ° C, отжига в течение 1 минуты при температурах, снижающихся с 64 до 59 ° C, конечная температура отжига ( с шагом 1 ° C через каждые два цикла) и заканчивая шагом расширения при 72 ° C в течение 1 мин (34 цикла). Количество циклов, использованных для амплификации HO-1, p22 ^Phox , iNOS и 18S, было получено из анализа кинетической кривой, установленной для каждого гена с использованием увеличивающегося количества циклов от 10 до 40 для определения количество циклов, соответствующих экспоненциальной фазе усиления.Продукты ПЦР подвергали электрофорезу в 7% (мас. / Об.) Полиакриламидном геле (3% сшивающего агента; 5% глицерина). Окрашивание серебром использовали для визуализации полос геля и количественного определения продуктов ПЦР непосредственно на геле. Экспрессия генов HO-1, p22 ^Phox , iNOS и 18S была количественно определена с использованием денситометрического полуколичественного анализа на основе ПЦР с использованием программного обеспечения NIH image. Отношение продуктов ПЦР HO-1, p22 ^Phox и iNOS к 18S, выраженное как плотность пикселей (денситометрические единицы), использовали в качестве индекса экспрессии гена.Количество HO-1, p22 ^Phox и iNOS измеряли и выражали как отношение между поглощением целевого гена и продуктов ПЦР стандартного гена.

Определение белка HO-1

Продукция

HO-1 была определена количественно с использованием коммерчески доступного конкурентного набора ELISA. Вкратце, процедура анализа заключалась в приготовлении клеточных лизатов со смесью буфера для экстракции и ингибиторов протеаз (0,1 ммоль / л PMSF, 1 мкг / мл лейпептина, 1 мкг / мл апроптина, 1 мкг / мл пепстатина) в соответствии с инструкциями поставщика. протокол.Образцы добавляли в покрытые планшеты и инкубировали в течение 1 ч при комнатной температуре; планшеты промывали шесть раз и инкубировали со 100 мкл предварительно разведенного античеловеческого НО-1 при комнатной температуре в течение 1 часа. После повторных промываний планшеты инкубировали со 100 мкл конъюгата против кроличьего IgG: HRP (пероксидаза хрена) в течение 30 минут при комнатной температуре, а затем обрабатывали субстратом TMB (тетраметилбензидин) для пероксидазы. Реакцию останавливали через 15 мин, и оптическую плотность (OD) считывали при 450 нм на микропланшет-ридере (Labsystems Multiskan MS), и результаты выражали в нанограммах на миллилитр, скорректированные на содержание белка в каждом образце лизата.

Анализ оксида азота

NO определяли как концентрацию его стабильного продукта разложения, нитрита (NO ₂ ^–), по реакции Грисса. В конце периода обработки кондиционированные среды собирали, центрифугировали, разделяли на аликвоты и хранили при -80 ° C. Образцы помещали в 96-луночные планшеты, и реакцию проводили в присутствии смеси нитратредуктазы и ее кофактора фермента в соответствии с инструкциями производителя.Поглощение при 540 нм определяли на микропланшет-ридере (Labsystems Multiskan MS), и результаты выражали в микромолях нитрита / 10 ⁶ клеток.

Статистический анализ

Данные представляют собой средние значения ± стандартное отклонение. из пяти различных экспериментов, выполненных в двух экземплярах. Статистический анализ проводился путем дисперсионного анализа с использованием промежуточного дизайна и теста Стьюдента t , как указано. Значение P менее 0,05 считалось статистически значимым.

Результаты

На рис. 1 показаны зависимые от времени и дозы эффекты GS на экспрессию гена HO-1 в первичных хондроцитах человека. После 6-часовой инкубации клеточной культуры 10 ммоль / л GS вызывал повышение регуляции на 30%, а пик экспрессии достигался через 24 часа (+ 40% по сравнению с контролем , P <0,001). Стимуляция все еще присутствовала через 48 часов, хотя и на более низком уровне. Более низкая повышающая регуляция наблюдалась через 6 и 24 часа с 50 ммоль / л GS (26 и 32%, соответственно, против контроля, P <0.001, данные не показаны). Эта концентрация не использовалась в более продолжительных (48 часов) экспериментах, поскольку в предварительных анализах было обнаружено, что она цитотоксична.

Рис. 1.

Влияние различных концентраций GS на экспрессию гена HO-1 в хондроцитах человека: 10 ммоль / л GS, после 6-часовой инкубации культуры клеток, индуцировал повышающую регуляцию HO-1, достигая пика через 24 часа. . Стимуляция все еще присутствовала через 48 часов, хотя и в меньшей степени. Данные выражены в процентах по отношению к базовым условиям и представляют собой среднее значение ± s.d. пяти различных экспериментов, выполненных в двух экземплярах (* P <0,001 против контроля). Один представитель пяти экспериментов показан через 24 часа. Ctr, контроль.

Рис. 1.

Влияние различных концентраций GS на экспрессию гена HO-1 в хондроцитах человека: 10 ммоль / л GS после 6-часовой инкубации культуры клеток индуцировали повышающую регуляцию HO-1, достигая пика через 24 часа. час Стимуляция все еще присутствовала через 48 часов, хотя и в меньшей степени. Данные выражены в процентах по отношению к базовым условиям и представляют собой среднее значение ± s.d. пяти различных экспериментов, выполненных в двух экземплярах (* P <0,001 против контроля). Один представитель пяти экспериментов показан через 24 часа. Ctr, контроль.

Как показано на фиг. 2, наблюдали подавление мРНК p22 ^Phox под действием GS с течением времени; максимальный ингибирующий эффект был достигнут через 48 часов при использовании как 1, так и 10 ммоль / л GS (-20 и -25%, соответственно, P <0,005 по сравнению с контролем ), и он был уже значительным через 24 часа ( P <0.005 против контроля).

Рис. 2.

Эффект GS на p22 ^Phox Экспрессия гена в хондроцитах человека: 1 и 10 ммоль / л GS, через 24 и 48 ч инкубации клеточной культуры (максимальный ингибирующий эффект), индуцированная подавляющая регуляция p22 ^Phox . Данные выражены в процентах по отношению к базовым условиям и представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение. из пяти различных экспериментов, выполненных в двух экземплярах (* P <0.005 против контроля). Один представитель пяти экспериментов показан через 24 часа.

Рис. 2.

Влияние GS на p22 ^{Экспрессия гена Phox} в хондроцитах человека: GS 1 и 10 ммоль / л через 24 и 48 ч (максимальный ингибирующий эффект) инкубации клеточной культуры, индуцированное подавление регуляции из p22 ^Phox . Данные выражены в процентах по отношению к базовым условиям и представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение. из пяти различных экспериментов, выполненных в двух экземплярах (* P <0.005 против контроля). Один представитель пяти экспериментов показан через 24 часа.

При 200 ед. / Мл IL-1β индуцировал экспрессию iNOS, которая отсутствовала в контроле. Одновременная обработка GS в концентрации 1 и 10 ммоль / л снижала экспрессию генов на 14 и 30% соответственно ( P <0,001) (фиг. 3A). Более того, экспрессия гена HO-1 подавлялась IL-1β (-30% против контроля), а GS при 10 ммоль / л восстанавливал исходные значения ( P <0,001) (фиг. 3B).

Рис.3. Эффект

GS на индуцированную IL-β активацию iNOS (A) и экспрессию гена HO-1 (B) . Через 24 часа экспрессия гена iNOS, индуцированная 200 ед / мл IL-β (а), отсутствует в контрольных клетках; одновременная обработка GS в концентрации 1 ммоль / л (б) и 10 ммоль / л (в) снижала экспрессию гена (* P <0,001 по сравнению с IL-1β) (A). Более того, экспрессия гена HO-1 подавлялась IL-1β (a), и обработка GS 10 ммоль / л (c) восстанавливала исходные значения, в то время как 1 ммоль / л GS (b) была неэффективной (* P <0 .001 против IL-1β и против IL-1β + GS 1 ммоль / л) (B). Один представитель пяти экспериментов показан через 24 часа.

Рис. 3.

Эффект

Данные относительно экспрессии HO-1 подтверждены на уровне белка. Анализ белка HO-1 в клеточных лизатах, представленный в таблице 2, показал, что он не подвергался значительной модуляции GS после 6 часов обработки, в то время как он был значительно увеличен ( P <0,001) GS 1 и 10 ммоль / л через 24 и 48 ч. Интересно, что в присутствии IL-1β уровень белка HO-1 снизился на 40% по сравнению с контролем ( P <0.001), но он вернулся к базальному уровню после обработки GS 10 ммоль / л.

Таблица 2. Продукция

белка HO-1 и NO хондроцитами человека, обработанными GS и IL-1β

24 ч

.	.	Ctr .	0,1 ммоль / л GS .	1,0 ммоль / л GS .	10 ммоль / л GS .	Ил-1 .	ИЛ-1 + 1 ммоль / л GS .	ИЛ-1 + 10 ммоль / л GS .
HO-1 (нг / мл)	6 ч	27,80 ± 2,39	27,03 ± 1,20	27,30 ± 1,73	29,60 ± 1,72				27,40 ± 0,54	29,04 ± 0,33	32,00 ± 0,37 *	38,90 ± 0,38 *	18,10 ± 1,76	21,14 ± 0,90	30.72 ± 0,49 *
	48 часов	27,50 ± 0,36	28,30 ± 0,29	33,00 ± 0,40 *	35,30 ± 0,49 *
NO ( µ моль / л)	24 ч					5.10 ± 0,71	4,07 ± 0,65	3,30 ± 0,61 **

.	.	Ctr .	0,1 ммоль / л GS .	1,0 ммоль / л GS .	10 ммоль / л GS .	Ил-1 .
HO-1 (нг / мл)	6 ч	27.80 ± 2.39	27.03 ± 1.20	27.30 ± 1.73	29.60 ± 1.72
	24 ч	27.40 ± 0.54	29.04 38,90 ± 0,38 *	18,10 ± 1,76	21,14 ± 0,90	30,72 ± 0,49 *
	48 ч	27,50 ± 0,36	28,30 ± 0,29	33,00 ± 0.40 *	35,30 ± 0,49 *
							9005 h	5,10 ± 0,71	4,07 ± 0,65	3,30 ± 0,61 **

Таблица 2.

Белок HO-1 и продукция NO хондроцитами человека, обработанными GS и IL- 1β

± 0,38 ± 0,90

.	.	Ctr .	0,1 ммоль / л GS .	1,0 ммоль / л GS .	10 ммоль / л GS .	Ил-1 .	ИЛ-1 + 1 ммоль / л GS .	ИЛ-1 + 10 ммоль / л GS .
HO-1 (нг / мл)	6 ч	27,80 ± 2,39	27,03 ± 1,20	27,30 ± 1.73	29,60 ± 1,72
	24 ч	27,40 ± 0,54	29,04 ± 0,33	32,00 ± 0,37 *		32,00 ± 0,37 *		30,72 ± 0,49 *
	48 ч	27,50 ± 0,36	28,30 ± 0,29	33,00 ± 0,40 *	35,30 ± 0,49 *
NO ( µ моль / л)	24 ч				10 ± 0,71	4,07 ± 0,65	3,30 ± 0,61 **

.	.	Ctr .	0,1 ммоль / л GS .	1,0 ммоль / л GS .	10 ммоль / л GS .	Ил-1 .
HO-1 (нг / мл)	6 ч	27.80 ± 2.39	27.03 ± 1.20	27.30 ± 1.73	29.60 ± 1.72
	24 ч	27.40 ± 0.54	29.04 38,90 ± 0,38 *	18,10 ± 1,76	21,14 ± 0,90	30,72 ± 0,49 *
	48 ч	27,50 ± 0,36	28,30 ± 0,29	33,00 ± 0.40 *	35,30 ± 0,49 *
							9005 h	5,10 ± 0,71	4,07 ± 0,65	3,30 ± 0,61 **

Модуляция активности iNOS была дополнительно исследована с помощью определения 3 NO _{3. – , конечных продуктов пробоя НЕТ.Как показано в таблице 2, в соответствии с эффектом, наблюдаемым на молекулярном уровне, индуцированная IL-1 продукция нитрита значительно снижалась при обработке GS 10 ммоль / л ( P <0,05).}

Обсуждение

В этом исследовании мы продемонстрировали, что GS стимулирует экспрессию гена HO-1 и продукцию белка в хондроцитах человека в зависимости от дозы. Используемые эффективные концентрации составляли 0,1, 1, 10 и 50 ммоль / л через 6, 24 и 48 часов. Наиболее значимый эффект наблюдался при использовании 10 ммоль / л в течение 24 часов.

Индуцибельная форма HO обеспечивает защиту от условий окислительного стресса in vitro, и in vivo, , за счет антиоксидантного, антиапоптотического и противовоспалительного действия [27, 29–34]. В контексте ревматоидного артрита Chae et al. [35] сообщил, что HO-1 необходим для защиты от цитотоксичности, вызванной фактором некроза опухоли-α, важным медиатором воспалительных процессов. Недавнее исследование продемонстрировало частичное снижение клинических показателей у мышей с коллаген-индуцированным артритом (CIA), получавших индуктор HO-1 кобальт-протопорфирин (CoPP), и что профилактическое введение этой молекулы частично снизило частоту CIA [ 36].

Недавние данные продемонстрировали важную роль эндогенного CO, генерируемого из активности HO-1, и эти потенциальные эффекты включают производство гуанозин-3 ‘, 5’-циклического монофосфата (cGMP), молекулы второго мессенджера [37–39]. Кроме того, у мышей с дефицитом HO-1 был обнаружен иммунный фенотип, связанный с чрезмерной активацией мононуклеарных фагоцитов [40]. В модели RA индукция HO-1 снижает количество остеокластов, предполагая, что активность этой молекулы может регулировать остеокластогенез и, следовательно, эрозию кости при RA [41].Среди эффектов IL-1β на хрящ при ОА недавно была продемонстрирована повышающая регуляция каспазы-3 и -7 на уровне мРНК, что указывает на то, что IL-1β может регулировать путь апоптоза в хондроцитах человека. В согласии с Fernandez и соавторами [42] мы обнаружили, что инкубация с IL-1β вызывает ингибирование экспрессии гена HO-1 по сравнению с контролем. Более того, наши результаты показывают, что одновременная обработка 10 ммоль / л GS восстанавливает контрольные значения экспрессии гена HO-1, и эти результаты были подтверждены анализом белков.

Внутриклеточный CO потенциально влияет на активность других клеточных гемопротеинов, таких как цитохром P450, NOS, NADPH-оксидаза и цитохром- c оксидаза.

Другим важным фактором окислительного стресса является системный комплекс НАДФН-оксидазы. Α-субъединица 22 кДа цитохрома b ₅₅₈, включенная в NADH / NADPH-оксидазу, p22 ^Phox , является интегральной субъединицей конечного транспорта электронов от NADPH к гему и молекулярному кислороду при образовании O ₂ ^– [43].Этот анион может превращаться в другие цитотоксические продукты, в основном H ₂ O ₂, который окисляет различные ароматические соединения и генерирует реактивные формы азота из NO. В нашем исследовании обработка GS вызывала его максимальный ингибирующий эффект через 48 часов, и значительное ингибирование p22 ^Phox также наблюдалось через 24 часа; Насколько нам известно, это первый отчет, который описывает экспрессию и модуляцию p22 ^Phox в первичных культурах хондроцитов человека.

Повышенная продукция O ₂ ^– и других АФК вызывает окислительный стресс и играет важную роль в эрозии хряща во время ОА и РА. Фактически, когда клетки суставного хряща не обладают достаточной антиоксидантной способностью, высокие концентрации АФК приводят к деградации не только мембранных белков и нуклеиновых кислот, но также компонентов внеклеточного матрикса, включая протеогликаны и коллаген. Так, в присутствии кислорода гидроксильные радикалы (ОН) разрушают коллаген и изменяют аминокислотный состав [44].

NO, присутствующий в больших количествах в хряще ОА, ответственен за воспаление и дегенерацию суставного хряща за счет увеличения продукции цитокинов, увеличения ММП и подавления синтезов коллагена и протеогликанов [45–48]. Более того, в различных сообщениях говорится о причастности NO к гибели клеток, влияющей на дыхательную активность митохондрий [49], в частности, в условиях, в которых также образуются другие АФК [22].

Чан и др. [50] продемонстрировали, что обработка глюкозамином влияет на продукцию NO, снижая индуцированную IL-1β экспрессию гена iNOS в эксплантатах суставного хряща крупного рогатого скота.Наше исследование in vitro на культивируемых хондроцитах человека подтверждает эти данные, поскольку GS ингибирует до 30% индуцированной IL-1β экспрессии iNOS.

В целом GS был эффективен в противодействии отрицательному действию IL-1β, что продемонстрировано восстановлением экспрессии гена HO-1 и базальных уровней продукции белка.

Различия между используемыми концентрациями лекарственного средства in vitro и общедоступной дозой in vivo можно считать ограничением нашего исследования.Тем не менее интересно знать, что адекватная концентрация глюкозамина вызывает эффекты in vitro , которые можно считать полезными для контроля прогрессирования ОА.

В заключение, влияние GS на окислительный стресс, наблюдаемое в этом исследовании, раскрывает возможный новый механизм действия и, по-видимому, согласуется с потенциальным защитным действием на популяцию хондроцитов.

Благодарность

Авторы благодарны г-же Линде Инверсо за редактирование рукописи на английском языке.

Заявление о раскрытии информации : Авторы заявили об отсутствии конфликта интересов.

Список литературы

1,,,.

Прямые медицинские расходы, уникальные для людей с артритом

J Rheumatol

1997

, vol.

(стр.

719

–

) 2,.

Экономика остеоартрита: глобальная перспектива

Baillieres Clin Rheumatol

1997

, vol.

(стр.

817

–

) 3.

Роль хондроцитов при остеоартрите

Arthritis Rheum

2000

, vol.

(стр.

1916

–

) 4,,,,,.

Регулирование нормального и остеоартритического рецептора интерлейкина-1 хондроцитов человека противоревматическими препаратами

Arthritis Rheum

1993

, vol.

(стр.

1517

–

) 5,,.

Новое биохимическое понимание патогенеза остеоартрита и роли лабораторных исследований в клинической оценке

Crit Rev Clin Lab Sci

2005

, vol.

(стр.

279

–

309

) 6.

Остеоартроз и хрящ: роль цитокинов

Curr Rheumatol Rep

2000

, vol.

(стр.

459

–

) 7,,, et al.

Суставные хондроциты синтезируют оксид азота в ответ на цитокины и липополисахарид

J Immunol

1991

, vol.

147

(стр.

3915

–

) 8,,,.

Регулирование экспрессии гена коллагеназы с помощью IL-1 beta требует механизмов транскрипции и посттранскрипции

Nucleic Acids Res

1994

, vol.

(стр.

4818

–

) 9,,,.

Регулирование экспрессии циклооксигеназы-2 в хондроцитах крупного рогатого скота в культуре с помощью интерлейкина 1альфа, фактора некроза опухоли альфа, глюкокортикоидов и 17-бета-эстрадиола

J Rheumatol

1998

, vol.

(стр.

1146

–

) 10,,,,,.

Микросомальная простагландин E-синтаза регулируется провоспалительными цитокинами и глюкокортикоидами в первичных ревматоидных синовиальных клетках

J Immunol

2001

, vol.

167

(стр.

469

–

) 11“ и др.

Усиленная и скоординированная экспрессия in vivo воспалительных цитокинов и синтазы оксида азота хондроцитами пациентов с остеоартритом

Arthritis Rheum

1998

, vol.

(стр.

2165

–

) 12,,,,,.

Иммунолокализация индуцибельной синтазы оксида азота в синовиальной оболочке и хрящах при ревматоидном артрите и остеоартрите

Br J Rheumatol

1997

, vol.

(стр.

651

–

) 13,,.

Клеточные и молекулярные механизмы стресс-индуцированного преждевременного старения (SIPS) диплоидных фибробластов и меланоцитов человека

Exp Gerontol

2000

, vol.

(стр.

927

–

) 14,.

Окислители, окислительный стресс и биология старения

Nature

2000

, vol.

408

(стр.

239

–

) 15,.

Вредные мутации митохондриальной ДНК накапливаются в стареющих тканях человека

Mutat Res

1992

, vol.

275

(стр.

157

–

) 16“ и др.

Диплоидные фибробласты человека демонстрируют пониженный уровень мРНК c-fos через 72 часа после воздействия сублетального стресса h3O2

Ann NY Acad Sci

2000

, vol.

908

(стр.

306

–

) 17,.

Практическое руководство по лечению остеоартроза

Хрящевой остеоартроз

1998

, vol.

Доп. A

(стр.

–

) 18,,,,,.

5-летнее рандомизированное контролируемое двойное слепое исследование комплекса гликозаминогликанов и полисерной кислоты (Румалон) в качестве структурно-модифицирующей терапии остеоартрита тазобедренного и коленного суставов

Хрящевой артроз

2000

, vol.

(стр.

335

–

) 19,,, et al.

Долгосрочные эффекты глюкозамина сульфата на прогрессирование остеоартрита: рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование

Lancet

2001

, vol.

357

(стр.

251

–

) 20,,,,.

Оксид азота при остеоартрозе

Остеоартроз Хрящ

1999

, т.

(стр.

377

–

) 21“ и др.

Селективное ингибирование индуцибельной синтазы оксида азота снижает прогрессирование экспериментального остеоартрита in vivo: возможная связь со снижением апоптоза хондроцитов и уровня каспазы 3

Arthritis Rheum

2000

, vol.

(стр.

1290

–

) 22,.

Опосредованная оксидом азота смерть клеток хондроцитов требует генерации дополнительных активных форм кислорода

Arthritis Rheum

2002

, vol.

(стр.

394

–

403

) 23.

Отсутствие обеих субъединиц цитохрома b-245 в нейтрофилах при Х-сцепленной хронической гранулематозной болезни

Nature

1987

, vol.

326

(стр.

–

) 24,,,.

Регулирование окислительного ответа гранулоцитов человека на хемоаттрактанты. Нет доказательств стимулированного переноса окислительно-восстановительных ферментов между эндо и плазматической мембранами

J Biol Chem

1985

, vol.

260

(стр.

6541

–

) 25,,,,.

Ген Х-сцепленной хронической гранулематозной болезни кодирует бета-цепь цитохрома b-245

Nature

1987

, vol.

327

(стр.

720

–

) 26,,,.

Обнаружение белка и мРНК различных компонентов комплекса НАДФН-оксидазы в иммортализованной линии хондроцитов человека

Br J Rheumatol

1997

, vol.

(стр.

522

–

) 27,,, et al.

Окись углерода обладает противовоспалительным действием с участием митоген-активируемого протеинкиназного пути

Nat Med

2000

, vol.

(стр.

422

–

) 28,.

Одностадийный метод выделения РНК кислотной экстракцией тиоцианат-фенол-хлороформ гуанидиния

Anal Biochem

1987

, vol.

162

(стр.

156

–

) 29,,, et al.

Трансфекция гена гемоксигеназы человека в эндотелиальные клетки коронарных микрососудов кролика: защитный эффект против гема и токсичности гемоглобина

Proc Natl Acad Sci USA

1995

, vol.

(стр.

6798

–

802

) 30,,,,,.

Регулирование экспрессии гемоксигеназы-1 in vivo и in vitro при гипероксическом поражении легких

Am J Respir Cell Mol Biol

1996

, vol.

(стр.

556

–

) 31,,,,.

Гемоксигеназа-1 ингибирует TNF-альфа-индуцированный апоптоз в культивируемых фибробластах

Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol

2000

, vol.

278

(стр.

L312

–

) 32,.

Пониженная защита от стресса в клетках с дефицитом гемоксигеназы 1

Proc Natl Acad Sci USA

1997

, vol.

(стр.

10925

–

) 33,,,,,.

Защитные эффекты временной сверхэкспрессии HO-1 на чувствительность к кислородному отравлению в клетках легких

Am J Physiol

1999

, vol.

276

(стр.

L443

–

) 34,,,.

Гемоксигеназа 1 опосредует адаптивный ответ на окислительный стресс в фибробластах кожи человека

Proc Natl Acad Sci USA

1994

, vol.

(стр.

2607

–

) 35“ и др.

Оксид углерода и оксид азота защищают остеобласты от апоптоза, вызванного фактором некроза опухоли-альфа: HO-1 необходим для обеспечения защиты

Clin Chim Acta

2006

, vol.

365

(стр.

270

–

) 36,,,,,.

Влияние модуляции гемоксигеназы 1 на прогрессирование мышиного коллаген-индуцированного артрита

Arthritis Rheum

2005

, vol.

(стр.

3230

–

) 37,,,.

Окись углерода, полученная из гладкомышечных клеток, является регулятором сосудистого цГМФ

Proc Natl Acad Sci USA

1995

, vol.

(стр.

1475

–

) 38,,,,.

Окись углерода: предполагаемый нейронный мессенджер

Science

1993

, vol.

259

(стр.

381

–

) 39.

Система гемоксигеназы: регулятор вторичных газов-посредников

Annu Rev Pharmacol Toxicol

1997

, vol.

(стр.

517

–

) 40“ и др.

Гемоксигеназа-1 модулирует ранние воспалительные реакции: данные мышей с дефицитом гемоксигеназы-1

Am J Pathol

2004

, vol.

165

(стр.

1045

–

) 41“ и др.

Гемоксигеназа 1 (HO-1) регулирует остеокластогенез и резорбцию кости

FASEB J

2005

, vol.

(стр.

2011

–

) 42,,,.

Экспрессия гемоксигеназы-1 и регуляция цитокинами в хондроцитах человека, страдающих остеоартритом

Biochem Pharmacol

2003

, vol.

(стр.

2049

–

) 43,,.

Молекулярный состав и регуляция NAD (P) H оксидазы семейства Nox

Biochem Biophys Res Commun

2005

, vol.

338

(стр.

677

–

) 44,,.

Роль активных форм кислорода в гомеостазе и деградации хряща

Остеоартрит Хрящ

2003

, vol.

(стр.

747

–

) 45,,,,.

Биосинтез оксида азота и протеогликана суставными хондроцитами человека в альгинатной культуре

FEBS Lett

1994

, vol.

352

(стр.

361

–

) 46,,,.

Оксид азота опосредует подавление синтеза протеогликанов хряща интерлейкином-1

Biochem Biophys Res Commun

1994

, vol.

(стр.

142

–

) 47,,,.

Эндогенный оксид азота и простагландин E2 не регулируют синтез друг друга в суставном хряще крысы, стимулированном интерлейкином-1 бета

Воспаление

1996

, vol.

(стр.

683

–

) 48“ и др.

Оксид азота подавляет синтез коллагена типа II без изменения количества мРНК Col2A1: возможная мишень – пролилгидроксилаза

Biochem J

1997

, vol.

324

(стр.

305

–

) 49“ и др.

Влияние оксида азота на дыхательную активность митохондрий суставных хондроцитов человека

Ann Rheum Dis

2005

, vol.

(стр.

388

–

) 50,,.

Влияние глюкозамина и хондроитинсульфата на регуляцию экспрессии генов протеолитических ферментов и их ингибиторов в эксплантатах суставного хряща крупного рогатого скота, вызванных интерлейкином-1

Am J Vet Res

2005

, vol.

(стр.

1870

–

)

Как понять аналугии “румалон”? Cosa megliu a preparazione “Alflutop”, o “rumalon”

E malatie di u sistemu musculoskeletal – arquantu cumuna in vichjàia. Oghje hè difficiule à Truvà Populi Più di 60 chì n sò campatu Toleranzdosis in u articulazzioni durante u muvimentu. Oltri a chistu, ogni annu u воспаление ди u articulazzioni sò mintuvati pi cà i ghjovani generazione.I mutivi sunnu assai, ma à scioglie u prublema, duttura spessu ricursu a l ‘usu di tali i dispusitivi specific cum’è droga “rumalon” è “Alflutop”. Вызывает ожирение остеоартроза, гонартроза, другого артроза, хондромаляции надколенника, бассу дулоре дарету и коксартроза. U cumpunimenti di droga “Alflutop” и analugii “rumalon”, цена и описание piena – chistu è l ‘infurmazioni chì interessi di всех pazienti, cunfruntatu cù i prublemi di u sistemu musculoskeletal, esse chéletalis, chistu chi.

Получение лекарственного средства “Rumalon”

Использование препарата “Rumalon”, содержащее гликозаминогликаны-последовательности исходного животного мира, костного мозга и французского хряща. Una story cumpusizioni di a droga aguali li Cristianu di cartilagine in i nudeddi di sìntisi mucopolysaccharides umanu è. Причина, по которой он находится в филе метаболизма французских хрящей Меркса, прослеживается при помощи басто и надавливает на суставы.В конце концов, дрога “румалон” faci attimpata prucessu di cuntaminazione cartilage francese, è, grazi à l ‘nurmalizzazzioni di prucessi метаболизме и нурмалиццциони ди ветви лимэнти, novu muvimentu cartilagine.

Cosa pò sustituiri “rumalon”

Oghje analugii “rumalon” pò trova in u mercatu farmacia. A bona sottu pò esse un sustituiri di midicina “Алфлутоп”. Он содержит множество специальных морских рыб с разнообразными гликозаминогликанами, ханну и эффективен с использованием французских хрящей в вашей сигнатуре.

Luntanu da u fattu chì hè megliu – «Алфлутоп», o «Rumalon» – прима ди тутту, vi tuccherà à pagà attti à l ‘effetti latu di droga и e so dati jammi. Si ghjoca un rollu impurtante, è u costu di droga.

Per esempiu, inieziuna “rumalon” hà effetti negativi minima, chì à spessu autugenichi solu di riazzioni Allergii. Quissa hè duvuta à u fattu chì u костного мозга и французского хряща животных и assai pussibuli di u parsona. Аналоги ментри “Rumalon” cume “Alflutop” cuntenendu cuncintràrisi cartilagineux di pisci, hannu la seguenti effetti cantu:

высыпания Arte и аллергии и Curriculari в u situ inieziuna;
myalgia e Traduzione Arthralgie campu di amministrazzioni intra-Articulaire.

A partesi cuncursu sò dinù diffirenzi. “Rumalon” означает следующее: первая, 0,3 M мл, u ghjornu dopu, – 0,5 мл, è dopu à dui или trè volte à settimana внутримышечно 1 мл. Продолжительность от 5 до 8 дней. Препарат «Алфлутоп», содержащий 1 мл внутримышечно, содержит 1-2 млн мл подозрительных 1 мл 3-4 раза. Durata di travagliu hè 5-6 dischettu. Quant’è i risultati sò stata osservata quandu cumminata intra-Articulaire и intramusculaire.

A diffirenza di ste cunsumazione micca solu in cumpusizioni, ma din in prezzu. Cusì, per esempiu, значение “Alflutop” custa около 1.400 рублей, è l’h “rumalon” – около 1550 рублей.

Коммутация

Аналоги «Румалон», «Алфлутоп», «Артрон Триактив», «Ревмафит», «Терафлекс» и др., Прумов. Также используются ткани французского хряща, chì attaccaticcia custruttivamenti u articulazzioni. L’azzione di sta droga hè solu a ricuperazione è nourrisson di тканевый хрящ.В последнем случае есть противовоспалительное средство, которое вызывает воспаление, а также оказывает сильное противовоспалительное действие в сочетании с другими веществами.