Экзостозы множественные – Экзостозная хондродисплазия (морфологические исследования) – Диспластические системные поражения костей – Болезни костей у детей – Kelechek.ru

Причины возникновения

Множественные экзостозы развиваются в связи с мутацией гена, который кодирует экзостозин-1. Передается по аутосомно-доминантному типу с полной пенетрантностью.

Сущность патологического процесса заключается в развитии множественных экзостозов, растущих в области метафизов длинных трубчатых костей в непосредственной близости с эпи-метафизарным хрящом.

Экзостозы развиваются в период общего роста, преимущественно на костях, обладающих наиболее интенсивным ростом.

Наряду с экзостозами отмечается ряд других изменений костей, связанных с нарушением деятельности росткового хряща: отставание в росте, искривления, деформации, синостозы и другие дефекты развития костей. После спаяния эпифизов с днафизами и исчезновения эпифизарного хряща рост экзостозов прекращается.

Симптомы и признаки

Симптоматология множественных экзостозов очень разнообразна. Она варьирует от легких почти незаметных форм до тяжелых поражений всего скелета с множественными крупными экзостозами, карликовым ростом, деформациями и микромелией вследствие укорочения длинных трубчатых костей конечностей.

Заболевание проявляется при рождении или, чаще, в первые годы жизни, вначале в виде мало заметных опухолей вблизи суставов, определяемых визуально или при пальпации.

Чаще всего множественные экзостозы локализуются в области нижнего метафиза бедра, верхнего метафиза большеберцовой и малоберцовой костей, верхнего конца плеча, нижних концов предплечья и других длинных трубчатых костей. У некоторых лиц экзостозы развиваются в области ребер, лопаток, таза, трубчатых костей кисти и стопы, реже основания черепа и позвонков.

Установлено, что, за редким исключением, экзостозы никогда не образуются на костях, имеющих соединительнотканное происхождение, а также на костях запястья, предплюсны и эпифизах длинных трубчатых костей.

Величина и быстрота роста экзостозов различна. Одни из них остаются маленькими, едва заметными на глаз или на ощупь, другие растут очень быстро, выпячиваясь под кожей и достигая больших размеров, например куриного яйца или кулака. Число множественных экзостозов может достигать 20, 50, 100 и даже 1000. Расположение их почти всегда симметрично.

При пальпации они кажутся твердыми, неподвижными, гладкими или бугристыми, заостренными или округлыми.

Развитие костей, из которых исходят экзостозы, замедляется, они отстают в росте, укорачиваются и часто искривляются. Особенно резкое искривление костей наблюдается при поражении предплечья, где вследствие укорочения локтевой кости происходит вывих головки луча, инкурвация его диафиза, смещение суставных концов обеих костей в дистальном отделе и резкое ограничение движений. Иногда между локтевой и лучевой костью развивается синостоз. Возникает картина деформации типа Маделунга или штыкообразного искривления области лучезапястного сустава. При поражении малоберцовой кости и ее укорочении образуется вальгусное искривление коленного сустава или стопы с уплощением ее свода.

В том случае, если множественные экзостозы развиваются в области суставных концов или между подвижными парными костями, например костями предплечья, возникает более или менее значительное ограничение движений. Уменьшение тазового канала вследствие разрастания экзостозов может служить препятствием для нормальной родовой деятельности.

Субъективно множественные экзостозы никаких неприятных ощущений не вызывают и могут длительное время оставаться нераспознанными. Они привлекают к себе внимание лишь когда достигают больших размеров, ограничивают движения и оказывают давление на окружающие ткани. У некоторых больных экзостозы вызывают чувство болезненного напряжения при сокращении мышц, с которыми они обычно связаны. Иногда боли появляются в связи с развитием новых экзостозов или воспалением слизистых сумок, расположенных над ним. Из других явлений, связанных с прогрессирующим ростом множественных экзостозов, надо отметить возможность возникновения двигательных, чувствительных или трофических расстройств вследствие сдавления нервных стволов.

Длительное давление на крупные артериальные сосуды может привести к нарушению кровообращения, разрыву артериальной стенки и образованию аневризмы. Экзостозы, локализующиеся в области основания черепа или позвоночного канала, могут вызывать развитие черепно-мозговых или спинальных расстройств. Наконец, никогда не исключена опасность злокачественного перерождения отдельных экзостозов и перехода их в саркому, хондромиксосаркому и др.

С наступлением половой зрелости и слиянием эпифизов с диафизами увеличение экзостозов прекращается. Некоторые из них могут даже редуцировать.

В связи с нарушением энхондрального развития и отставанием роста костей в длину происходит задержка роста тела. У взрослых рост может достигать всего 150 см, нередко значительно меньше. В тяжелых случаях множественного экзостоза у некоторых больных наблюдается общая недостаточность физического развития, карликовый рост и микромелия. Со стороны внутренних органов и обмена веществ никаких патологических изменений обычно не наблюдается. Психическое развитие происходит нормально.

Течение болезни

Течение множественного экзостоза в общем благоприятное. Осложнения редки.

Трудоспособность нарушается лишь при множественных тяжелых формах и описанных выше осложнениях.

Патологическая анатомия

Макроскопически экзостоз состоит из массы гиалинового хряща по периферии и энхондрально образованной костной ткани в центре. Посередине экзостоза проходит костномозговая полость, соединяющаяся у его основания с костномозговым каналом трубчатой кости. Экзостоз покрыт нормального строения периостом, переходящим на него с метафиза. На конце экзостоза нередко располагается слизистая сумка.

Гистологически отмечается неравномерная пролиферация и чрезмерный рост эпифизарного хряща.

Рентгенологическая картина

Рентгенологическое исследование раскрывает полную картину поражения. Наряду с крупными, легкодоступными для клинического исследования, экзостозами наблюдаются множество мелких и более крупных отростков различной формы, лежащих в толще мышц или между костями. Одни отростки имеют острую или коническую форму, напоминая сталактиты, другие – шаровидную или булавовидную форму. Некоторые экзостозы сидят на тонкой ножке, расширяясь к концу, или имеют широкое основание и как бы ответвляются от метафиза или диафиза в виде массивного костного образования.

В более раннем возрасте экзостозы располагаются у самой эпифизарной линии и с течением лет передвигаются в направлении к центру диафиза. Однако миграция экзостозов всегда отстает от продольного роста костей, что можно объяснить двумя противоположно действующими факторами: с одной стороны, продвигающим к центру кости энхондральным ростом, с другой – задерживающим влиянием периоста.

Множественные экзостозы состоят из губчатой костной ткани, окаймленной тонким компактным слоем, переходящим в кортикальный слой метафиза и диафиза. Посередине экзостоза проходит узкая костномозговая полость, соединяющаяся у основания с костномозговым каналом трубчатой кости. Небольшие экзостозы такой полости не имеют.

Метафизы длинных трубчатых костей, например плечевой, бедренной и большеберцовой, неправильно сформированы, утолщены, имеют цилиндрическую форму. Верхний конец малоберцовой кости вздут, структура его беспорядочна.

Эпифизарные линии часто неровны, узки, извилисты, нередко скошены. Эпифизы многих костей деформированы и нередко также скошены, как, например, нижний конец лучевой кости, обусловливая деформацию суставов. Экзостозы, растущие в сторону парной кости, могут вызывать вследствие давления искривления соседней кости истончение или дефект кортикального слоя и в конечном итоге развитие синостоза.

Дифференциальная диагностика

Дифференциальная диагностика при множественном экзостозе затруднений не представляет, особенно при подробном рентгенологическом изучении всего скелета. Однако, при клиническом исследовании возможно смешение с прогрессирующим оссифицирующий миозитом, отличающимся приступами болезненности, скованностью движений и оссификацией мышц, чего при множественном экзостозе никогда не бывает.

Деформация Маделунга отличается от описанных изменений изолированным поражением, типичным ее видом и сохранением формы и длины локтевой кости. Воспаление слизистых сумок над экзостозами может дать повод заподозрить ревматическое поражение мышц или суставов.

Развитие множественных экзостозов в начальных стадиях, особенно у детей младшего возраста, может дать картину единичной или множественной хондромы. Однако симметричность поражения, наличие костных отростков, отсутствие типичных для хондром утолщений фаланг пальцев и др. позволяют легко поставить диагноз.

Лечение и прогноз

Лечебные мероприятия состоят в удалении тех костных отростков, которые ограничивают движения в суставах, вызывают сдавление нервов и сосудов или, достигая большой величины, производят эстетически неприятное впечатление.

При подозрении на злокачественное перерождение экзостоз должен быть немедленно удален и тщательно исследован гистологически. При установлении элементов злокачественного перерождения вслед за первым актом должно последовать радикальное вмешательство и длительное последующее наблюдение.

Прогноз при множественном экзостозе в общем благоприятный. Причинного лечения нет.

Информация, представленная в данной статье, предназначена исключительно для ознакомления и не может заменить профессиональную консультацию и квалифицированную медицинскую помощь. При малейшем подозрении о наличии данного заболевания обязательно проконсультируйтесь с врачом!

Экзостозы множественные – ДНК-диагностика – Центр Молекулярной генетики

Экзостозы  множественные (Multiple hereditary exostoses (EXT) – наследственное аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся множественными выступами кости, покрытых хрящем. Заболевание возникает в результате нарушения развития эпифизарного росткового хряща и последующего разрастания костно-хрящевых образований. Чаще всего поражаются метафизы длинных костей (верхняя треть большеберцовой кости, нижняя треть бедра, верхняя часть малоберцовой кости, верхний конец плеча, нижний конец костей предплечья). Так же экзостозы встречаются на диафизах длинных костей, плоских костях (подвздошная кость, лопатка, ключица), позвонках (дужки и основания отростков) и ребрах. Кости черепа не поражаются. Число экзостозов колеблется от единицы и десятков до сотен. Размеры экзостозов варьируют от маленькой горошины до величины яблока и головы ребенка. Рост костно-хрящевых образований приводит к деформации кости и развитию вторичных изменений в соседних костях. Так же наблюдается сдавление экзостозами сосудов, нервов и других анатомических образований. Самым грозным осложнением является трансформация экзостозов во вторичную хондрому или хондросаркому.

При проведении пренатальной (дородовой) ДНК-диагностики в отношении конкретного заболевания, имеет смысл на уже имеющемся плодном материале провести диагностику частых анеуплоидий (синдромы Дауна, Эдвардса, Шерешевского-Тернера и др), пункт 54.1. Актуальность данного исследования обусловлена высокой суммарной частотой анеуплоидий – около 1 на 300 новорожденных, и отсутствием необходимости повторного забора плодного материала.

Экзостозы множественные

Экзостозы множественные, EXT1 м. – узнать цены на анализ и сдать в Москве

Метод определения Секвенирование. Выдаётся заключение врача-генетика!

Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА)

Доступен выезд на дом

Исследование мутаций в гене EXT1.

Экзостозы множественные (Multiple hereditary exostoses, EXT, OMIM13370) – наследственное аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся множественными выступами кости, покрытых хрящём. Заболевание возникает в результате нарушения развития эпифизарного росткового хряща и последующего разрастания костно-хрящевых образований. Чаще всего поражаются метафизы длинных костей (верхняя треть большеберцовой кости, нижняя треть бедра, верхняя часть малоберцовой кости, верхний конец плеча, нижний конец костей предплечья). Так же экзостозы встречаются на диафизах длинных костей, плоских костях (подвздошная кость, лопатка, ключица), позвонках (дужки и основания отростков) и рёбрах. Кости черепа не поражаются. Число экзостозов колеблется от единицы и десятков до сотен. Размеры экзостозов варьируют от маленькой горошины до величины яблока и головы ребенка. Рост костно-хрящевых образований приводит к деформации кости и развитию вторичных изменений в соседних костях. Так же наблюдается сдавление экзостозами сосудов, нервов и других анатомических образований. Самым грозным осложнением является трансформация экзостозов во вторичную хондрому или хондросаркому.

Тип наследования.

Аутосомно-доминантный.

Гены, ответственные за развитие заболевания.

Ген EXT1 (EXOSTOSIN 1) расположен на хромосоме 8 в регионе 8q24.11. Содержит 11 экзонов. 

Мутации в данном гене приводят также к развитию хондросаркомы. 

Заболевание вызывается также мутациями в гене EXT2. Мутации в этих двух генах суммарно обнаруживаются примерно в 70% всех случаев заболевания. 

При сочетании множественных экзостозов со спастическим тетрапарезом предполагают протяжённую делецию.

Патогенез и клиническая картина.

Заболевание возникает в результате нарушения развития эпифизарного росткового хряща и последующего разрастания костно-хрящевых образований. 

Чаще всего поражаются метафизы длинных костей (верхняя треть большеберцовой кости, нижняя треть бедра, верхняя часть малоберцовой кости, верхний конец плеча, нижний конец костей предплечья). Так же экзостозы встречаются на диафизах длинных костей, плоских костях (подвздошная кость, лопатка, ключица), позвонках (дужки и основания отростков) и ребрах. Кости черепа не поражаются. 

В 80% случаев заболевание возникает в первом десятилетии жизни, иногда – с рождения. 

Число экзостозов колеблется от единицы и десятков до сотен. Размеры экзостозов варьируют от маленькой горошины до величины яблока и головы ребенка. Рост костно-хрящевых образований приводит к деформации кости и развитию вторичных изменений в соседних костях. 

Возможно сдавление экзостозами сосудов, нервов и других анатомических образований. 

Наибольших размеров достигают разрастания на концах костей, образующих коленный сустав, и в верхнем конце плечевой кости. При росте экзостозов возникают как первичные, так и вторичные деформации и осложнения. 

Первые связаны с непосредственным выступанием экзостоза наружу. По достижении экзостозами больших размеров возможны такие вторичные симптомы, как сдавление нервных стволов с болевыми контрактурами, парестезии, парезы, нарушение чувствительности кожи, аневризмы, развившиеся под влиянием давления экзостозов. 

Контрактуры возникают не только вследствие болей, но и в связи с непосредственными препятствиями экзостозов нормальному движению суставов. 

Кожа над экзостозами, как правило, не изменена, по возникающие потертости могут явиться входными воротами для инфекции. 

В некоторых случаях наступает трансформация экзостозов во вторичную хондрому или хондросаркому (примерно в 10% случаев).

Частота встречаемости: не установлена. Заболевание редкое.

Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

Литература

1. Козлова С. И., Демикова Н. С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. – М.: КМК, 2007 – 448 с.  
2. Кеннет Л. Джонс «Наследственные синдромы по Девиду Смиту» Атлас-справочник. Москва, Практика, 2011. 
3. Alvarez, C., Tredwell, S., De Vera, M., Hayden, M. The genotype-phenotype correlation of hereditary multiple exostoses. Clin. Genet. 70: 122-130, 2006.
4. OMIM.

Экзостозная хондродисплазия (множественные экзостозы) – Диспластические системные поражения костей – Болезни костей у детей – Kelechek.ru

Описаны больные, «носившие» по нескольку сот экзостозов. Множественные экзостозы чаще всего имеют двустороннее и симметричное расположение. Излюбленная локализация как одиночных, так и множественных экзостозов почти одинакова, причем частота поражения отдельных метафизов совпадает с расположением наиболее крупных экзостозов.

Такое совпадение может быть объяснено разной интенсивностью роста отдельных длинных трубчатых костей: наибольшей энергией роста на бедренной кости отличается дистальный эпифиз (68,8% случаев), на большеберцовой кости — проксимальный эпифиз (58,1%), на плечевой кости — проксимальный эпифиз (80,8%). Это свойство эпифизов нами было проверено в детской клинике и описано в специальной монографии (1955).

Именно такой особенностью эпифизарного роста можно объяснить то, что наибольших размеров при множественной экзостозной хондродисплазии достигают разрастания на концах костей, образующих коленный сустав, и в верхнем конце плечевой кости. При росте экзостозов возникают как первичные, так и вторичные деформации и осложнения.

Первые связаны с непосредственным выступанием экзостоза наружу. По достижении экзостозами больших размеров возможны такие вторичные симптомы, как сдавление нервных стволов с болевыми контрактурами, парестезии, парезы, нарушение чувствительности кожи, аневризмы, развившиеся под влиянием давления экзостозов.

Контрактуры возникают не только вследствие болей, но и в связи с непосредственными препятствиями экзостозов нормальному движению суставов.

Кожа над экзостозами, как правило, не изменена, по возникающие потертости могут явиться входными воротами для инфекции. Мы наблюдали флегмоны, развившиеся в области экзостоза. Большие экзостозы являются причиной тяжелых деформаций.

Такие деформации могут быть разделены на три группы по их происхождению в связи с:

• непосредственным выбуханием экзостозов;
• давлением экзостоза на соседнюю кость и ее искривлением;
• нарушением эпифизарной зоны роста и даже недоразвитием эпифиза.

В ряде случаев все эти три момента в образовании сложной деформации могут сочетаться. Рентгенодиагностика экзостозной хондродисплазии позволяет не только выявить характер заболевания, его форму, но и уточнить локализацию, распространенность поражения, направление, интенсивность и даже сроки появления экзостозов.

Костно-хрящевые экзостозы в начале своего развития располагаются в непосредственной близости к эпифизарной хрящевой пластинке со стороны метафиза. С ростом кости в сторону эпифиза отодвигается от последнего и экзостоз.

У детей старшего возраста он может располагаться уже в диафизарной части кости, но по направлению его роста ясно, от какого эпифиза он исходит. По отдаленности экзостоза от эпифиза можно судить о давности его появления.

«Болезни костей у детей», М.В.Волков

Дисплазия шейки бедренной кости описывалась под разными названиями: остеодистрофия шейки бедра, остеохондропатия шейки бедра, collilysis и др. В результате нарушения роста физарного хряща шейки бедра наступает при отсутствии разгрузки патологический эпифизеолиз с последующим развитием варусной деформации шейки, поэтому заболевание чаще описывается как coxa vara collilysis. Физарная дисплазия шейки бедренной кости Еще Muller (1889), Lauenstein (1897),…

Матвей А., 9 лет, обратился с жалобами на припухлость и боли в области передней поверхности правого коленного сустава, боли при движениях в коленном суставе, хромоту. Без видимой причины появились боли, припухлость по передней поверхности правого коленного сустава. Температура в течение 3 суток держалась около 38°. Районный педиатр считал, что у мальчика гриппозная инфекция. После нормализации…

Silverman (1961) описал интересный симптом при точечной эпифизарной дисплазии — вертикальную расщелину между задней и средней третью тел позвонков на боковой рентгенограмме. Эти изменения, а также частые при точечной эпифизарной дисплазии клиновидные и бабочковидные позвонки объясняются различными вариантами центров оссификации. В настоящее время имеется много сообщений о том, что в случае выживания детей с точечной…

Лечение физарной дисплазии шейки бедра зависит от стадии заболевания. При отсутствии эпифизеолиза целесообразны разгрузка конечности (на срок не менее года), строгий постельный режим в условиях санатория с лечебной гимнастикой, массажем и физиотерапией. При отсутствии сдвигов в течении болезни в результате санаторного лечения целесообразны активные хирургические вмешательства, рассчитанные на оссификацию шейки бедра в правильном положении. При…

Множественная эпифизарная хондродисплазия является сравнительно редким системным заболеванием из группы эпифизарных дисплазии. В основе множественной эпифизарной хондродисплазии лежит дефект центра оссификации эпифизов. При этом образование хряща происходит нормально, нарушены процессы оссификации и образования хондральной полости. Lacreix (1962) высказал предположение об отсутствии «организующего вещества» — остеогенина. Возможно, причиной является и дефект в соединительной ткани сосудов (Trueta,…

Экзостозы множественные, EXT2 м. – узнать цены на анализ и сдать в Москве

Метод определения Секвенирование. Выдаётся заключение врача-генетика!

Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА)

Доступен выезд на дом

Исследование мутаций в гене EXT2.

Экзостозы множественные (Multiple hereditary exostoses, EXT, OMIM13370) – наследственное аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся множественными выступами кости, покрытых хрящём. Заболевание возникает в результате нарушения развития эпифизарного росткового хряща и последующего разрастания костно-хрящевых образований. Чаще всего поражаются метафизы длинных костей (верхняя треть большеберцовой кости, нижняя треть бедра, верхняя часть малоберцовой кости, верхний конец плеча, нижний конец костей предплечья). Так же экзостозы встречаются на диафизах длинных костей, плоских костях (подвздошная кость, лопатка, ключица), позвонках (дужки и основания отростков) и рёбрах. Кости черепа не поражаются. Число экзостозов колеблется от единицы и десятков до сотен. Размеры экзостозов варьируют от маленькой горошины до величины яблока и головы ребенка. Рост костно-хрящевых образований приводит к деформации кости и развитию вторичных изменений в соседних костях. Так же наблюдается сдавление экзостозами сосудов, нервов и других анатомических образований. Самым грозным осложнением является трансформация экзостозов во вторичную хондрому или хондросаркому.

Тип наследования.

Аутосомно-доминантный.

Гены, ответственные за развитие заболевания.

Ген EXT2 (EXOSTOSIN 2) расположен на хромосоме 11 в регионе 11р11.2. Содержит 14 экзонов и 2 альтернативных экзона. 

Заболевание вызывается также мутациями в гене EXT2. Мутации в этих двух генах суммарно обнаруживаются примерно в 70% всех случаев заболевания.

Патогенез и клиническая картина.

Заболевание возникает в результате нарушения развития эпифизарного росткового хряща и последующего разрастания костно-хрящевых образований. 

Чаще всего поражаются метафизы длинных костей (верхняя треть большеберцовой кости, нижняя треть бедра, верхняя часть малоберцовой кости, верхний конец плеча, нижний конец костей предплечья). Так же экзостозы встречаются на диафизах длинных костей, плоских костях (подвздошная кость, лопатка, ключица), позвонках (дужки и основания отростков) и ребрах. Кости черепа не поражаются. 

В 80% случаев заболевание возникает в первом десятилетии жизни, иногда – с рождения. Число экзостозов колеблется от единицы и десятков до сотен. Размеры экзостозов варьируют от маленькой горошины до величины яблока и головы ребенка. Рост костно-хрящевых образований приводит к деформации кости и развитию вторичных изменений в соседних костях. 

Возможно сдавление экзостозами сосудов, нервов и других анатомических образований. 

Наибольших размеров достигают разрастания на концах костей, образующих коленный сустав, и в верхнем конце плечевой кости. При росте экзостозов возникают как первичные, так и вторичные деформации и осложнения. 

Первые связаны с непосредственным выступанием экзостоза наружу. По достижении экзостозами больших размеров возможны такие вторичные симптомы, как сдавление нервных стволов с болевыми контрактурами, парестезии, парезы, нарушение чувствительности кожи, аневризмы, развившиеся под влиянием давления экзостозов. 

Контрактуры возникают не только вследствие болей, но и в связи с непосредственными препятствиями экзостозов нормальному движению суставов. 

Кожа над экзостозами, как правило, не изменена, по возникающие потертости могут явиться входными воротами для инфекции. 

В некоторых случаях наступает трансформация экзостозов во вторичную хондрому или хондросаркому (примерно в 10% случаев).

Частота встречаемости: не установлена. Заболевание редкое.

Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

Литература

1. Козлова С. И., Демикова Н. С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. – М.: КМК, 2007 – 448 с.  
2. Кеннет Л. Джонс «Наследственные синдромы по Девиду Смиту» Атлас-справочник. Москва, Практика, 2011. 
3. Alvarez, C., Tredwell, S., De Vera, M., Hayden, M. The genotype-phenotype correlation of hereditary multiple exostoses. Clin. Genet. 70: 122-130, 2006.
4. Francannet, C., Cohen-Tanugi, A., Le Merrer, M., Munnich, A., Bonaventure, J., Legeai-Mallet, L. Genotype-phenotype correlation in hereditary multiple exostoses. J. Med. Genet. 38: 430-434, 2001. 
5. OMIM.

Экзостозы множественные, EXT2 м. – узнать цены на анализ и сдать в Болотном

Метод определения Секвенирование. Выдаётся заключение врача-генетика!

Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА)

Исследование мутаций в гене EXT2.

Экзостозы множественные (Multiple hereditary exostoses, EXT, OMIM13370) – наследственное аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся множественными выступами кости, покрытых хрящём. Заболевание возникает в результате нарушения развития эпифизарного росткового хряща и последующего разрастания костно-хрящевых образований. Чаще всего поражаются метафизы длинных костей (верхняя треть большеберцовой кости, нижняя треть бедра, верхняя часть малоберцовой кости, верхний конец плеча, нижний конец костей предплечья). Так же экзостозы встречаются на диафизах длинных костей, плоских костях (подвздошная кость, лопатка, ключица), позвонках (дужки и основания отростков) и рёбрах. Кости черепа не поражаются. Число экзостозов колеблется от единицы и десятков до сотен. Размеры экзостозов варьируют от маленькой горошины до величины яблока и головы ребенка. Рост костно-хрящевых образований приводит к деформации кости и развитию вторичных изменений в соседних костях. Так же наблюдается сдавление экзостозами сосудов, нервов и других анатомических образований. Самым грозным осложнением является трансформация экзостозов во вторичную хондрому или хондросаркому.

Тип наследования.

Аутосомно-доминантный.

Гены, ответственные за развитие заболевания.

Ген EXT2 (EXOSTOSIN 2) расположен на хромосоме 11 в регионе 11р11.2. Содержит 14 экзонов и 2 альтернативных экзона. 

Заболевание вызывается также мутациями в гене EXT2. Мутации в этих двух генах суммарно обнаруживаются примерно в 70% всех случаев заболевания.

Патогенез и клиническая картина.

Заболевание возникает в результате нарушения развития эпифизарного росткового хряща и последующего разрастания костно-хрящевых образований. 

Чаще всего поражаются метафизы длинных костей (верхняя треть большеберцовой кости, нижняя треть бедра, верхняя часть малоберцовой кости, верхний конец плеча, нижний конец костей предплечья). Так же экзостозы встречаются на диафизах длинных костей, плоских костях (подвздошная кость, лопатка, ключица), позвонках (дужки и основания отростков) и ребрах. Кости черепа не поражаются. 

В 80% случаев заболевание возникает в первом десятилетии жизни, иногда – с рождения. Число экзостозов колеблется от единицы и десятков до сотен. Размеры экзостозов варьируют от маленькой горошины до величины яблока и головы ребенка. Рост костно-хрящевых образований приводит к деформации кости и развитию вторичных изменений в соседних костях. 

Возможно сдавление экзостозами сосудов, нервов и других анатомических образований. 

Наибольших размеров достигают разрастания на концах костей, образующих коленный сустав, и в верхнем конце плечевой кости. При росте экзостозов возникают как первичные, так и вторичные деформации и осложнения. 

Первые связаны с непосредственным выступанием экзостоза наружу. По достижении экзостозами больших размеров возможны такие вторичные симптомы, как сдавление нервных стволов с болевыми контрактурами, парестезии, парезы, нарушение чувствительности кожи, аневризмы, развившиеся под влиянием давления экзостозов. 

Контрактуры возникают не только вследствие болей, но и в связи с непосредственными препятствиями экзостозов нормальному движению суставов. 

Кожа над экзостозами, как правило, не изменена, по возникающие потертости могут явиться входными воротами для инфекции. 

В некоторых случаях наступает трансформация экзостозов во вторичную хондрому или хондросаркому (примерно в 10% случаев).

Частота встречаемости: не установлена. Заболевание редкое.

Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

Литература

1. Козлова С. И., Демикова Н. С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. – М.: КМК, 2007 – 448 с.  
2. Кеннет Л. Джонс «Наследственные синдромы по Девиду Смиту» Атлас-справочник. Москва, Практика, 2011. 
3. Alvarez, C., Tredwell, S., De Vera, M., Hayden, M. The genotype-phenotype correlation of hereditary multiple exostoses. Clin. Genet. 70: 122-130, 2006.
4. Francannet, C., Cohen-Tanugi, A., Le Merrer, M., Munnich, A., Bonaventure, J., Legeai-Mallet, L. Genotype-phenotype correlation in hereditary multiple exostoses. J. Med. Genet. 38: 430-434, 2001. 
5. OMIM.

Экзостозы множественные, EXT1 м. – узнать цены на анализ и сдать в Нижнем Новгороде

Метод определения Секвенирование. Выдаётся заключение врача-генетика!

Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА)

Исследование мутаций в гене EXT1.

Экзостозы множественные (Multiple hereditary exostoses, EXT, OMIM13370) – наследственное аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся множественными выступами кости, покрытых хрящём. Заболевание возникает в результате нарушения развития эпифизарного росткового хряща и последующего разрастания костно-хрящевых образований. Чаще всего поражаются метафизы длинных костей (верхняя треть большеберцовой кости, нижняя треть бедра, верхняя часть малоберцовой кости, верхний конец плеча, нижний конец костей предплечья). Так же экзостозы встречаются на диафизах длинных костей, плоских костях (подвздошная кость, лопатка, ключица), позвонках (дужки и основания отростков) и рёбрах. Кости черепа не поражаются. Число экзостозов колеблется от единицы и десятков до сотен. Размеры экзостозов варьируют от маленькой горошины до величины яблока и головы ребенка. Рост костно-хрящевых образований приводит к деформации кости и развитию вторичных изменений в соседних костях. Так же наблюдается сдавление экзостозами сосудов, нервов и других анатомических образований. Самым грозным осложнением является трансформация экзостозов во вторичную хондрому или хондросаркому.

Тип наследования.

Аутосомно-доминантный.

Гены, ответственные за развитие заболевания.

Ген EXT1 (EXOSTOSIN 1) расположен на хромосоме 8 в регионе 8q24.11. Содержит 11 экзонов. 

Мутации в данном гене приводят также к развитию хондросаркомы. 

Заболевание вызывается также мутациями в гене EXT2. Мутации в этих двух генах суммарно обнаруживаются примерно в 70% всех случаев заболевания. 

При сочетании множественных экзостозов со спастическим тетрапарезом предполагают протяжённую делецию.

Патогенез и клиническая картина.

Заболевание возникает в результате нарушения развития эпифизарного росткового хряща и последующего разрастания костно-хрящевых образований. 

Чаще всего поражаются метафизы длинных костей (верхняя треть большеберцовой кости, нижняя треть бедра, верхняя часть малоберцовой кости, верхний конец плеча, нижний конец костей предплечья). Так же экзостозы встречаются на диафизах длинных костей, плоских костях (подвздошная кость, лопатка, ключица), позвонках (дужки и основания отростков) и ребрах. Кости черепа не поражаются. 

В 80% случаев заболевание возникает в первом десятилетии жизни, иногда – с рождения. 

Число экзостозов колеблется от единицы и десятков до сотен. Размеры экзостозов варьируют от маленькой горошины до величины яблока и головы ребенка. Рост костно-хрящевых образований приводит к деформации кости и развитию вторичных изменений в соседних костях. 

Возможно сдавление экзостозами сосудов, нервов и других анатомических образований. 

Наибольших размеров достигают разрастания на концах костей, образующих коленный сустав, и в верхнем конце плечевой кости. При росте экзостозов возникают как первичные, так и вторичные деформации и осложнения. 

Первые связаны с непосредственным выступанием экзостоза наружу. По достижении экзостозами больших размеров возможны такие вторичные симптомы, как сдавление нервных стволов с болевыми контрактурами, парестезии, парезы, нарушение чувствительности кожи, аневризмы, развившиеся под влиянием давления экзостозов. 

Контрактуры возникают не только вследствие болей, но и в связи с непосредственными препятствиями экзостозов нормальному движению суставов. 

Кожа над экзостозами, как правило, не изменена, по возникающие потертости могут явиться входными воротами для инфекции. 

В некоторых случаях наступает трансформация экзостозов во вторичную хондрому или хондросаркому (примерно в 10% случаев).

Частота встречаемости: не установлена. Заболевание редкое.

Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

Литература

1. Козлова С. И., Демикова Н. С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. – М.: КМК, 2007 – 448 с.  
2. Кеннет Л. Джонс «Наследственные синдромы по Девиду Смиту» Атлас-справочник. Москва, Практика, 2011. 
3. Alvarez, C., Tredwell, S., De Vera, M., Hayden, M. The genotype-phenotype correlation of hereditary multiple exostoses. Clin. Genet. 70: 122-130, 2006.
4. OMIM.