Бисфосфонаты для лечения остеопороза названия препаратов – что это и кому назначают, от чего помогают, фармакологическое действие и побочные эффекты, противопоказания и отзывы

Содержание

Бисфосфонаты Для Лечения Остеопороза: Особенности Применения

Снижение минеральной плотности костей человеческого скелета может быть естественным (обусловленным старением) или патологическим. Чтобы остановить этот процесс необходим комплекс мер: оптимизация физических нагрузок, контроль рациона питания по содержанию в нем Ca и витамина D, отказ от курения, ограничение потребления алкоголя.

А вот «золотой» медикаментозный стандарт для лечения остеопороза – бисфосфонаты (БФ). Что это за лекарства и как их принимать?

В РФ бисфосфонаты уже можно начинать пить 50-летним 34 % женщин и 27 % мужчин

В базисную фармакотерапию при остеопорозе входят лекарственные средства, тормозящие деградацию костной ткани, стимуляторы костеобразования и препараты многопланового воздействия. Бисфосфонаты входят в первую, предотвращающую разрушение костей, группу лекарств.

Содержание статьи

Механизм возникновения остеопороза

Костная ткань в процессе жизни постоянно обновляется. Старые костные клетки (остеоциты) умирают, а их место занимают новые, «подросшие» из остеобластов.

Для разрушения остеоцитов в костной ткани, из проникающих в нее из крови моноцитов, продуцируются специальные клетки – остеокласты Группы этих клеток растворяют костные минеральный остов и органический матрикс.

После чего в работу включаются «уборщики мусора» – макрофаги, перерожденные из лейкоцитов.

Стадии остеопороза и его «любимые» части человеческого скелета

Остеопороз – это снижение костной массы, при котором не нарушается соотношение между минеральными и органическими компонентами костной ткани.

Важно. Состояние с низким значением отношения минерального компонента к органическому матриксу называется остеомаляция. В его возникновении повинен тяжелый гиповитаминоз D и/или нарушение его метаболизма, а также самолечение такими препаратами как фенитоин или фенобарбитал. Поэтому лечить изолированную остеомаляцию бисфосфонатами бесполезно.

Физиологическое снижение плотности костной ткани обусловлено неизбежным возрастным затуханием скорости и количественной продукции остеобластов. А к патологическому остеопорозу приводят внешние факторы, недостаток или нарушение усвоения кальция, и/или сбои в работе организма, которые привели к дисбалансу «остеоциты\остеокласты».

Как действуют БФ

За удержание в костной ткани кальция в организме отвечают особые вещества – пирофосфонаты. Их синтетические аналоги – бисфосфонаты, очень близки к ним по структуре, но обладают большей биологической активностью, и попадая в организм выполняют и другую полезную работу, которую не умеют делать базальные пирофосфонаты.

Деструкция функций остеокласта под воздействием бисфосфонат-содержащей кислоты

Бисфосфонаты – препараты от остеопороза, попадая в человеческий организм, действуют следующим образом:

Связываются со свободным кальцием, а затем накапливаются в костях. Это, увы, не делает их прочнее, но значимо повышает плотность. При падениях и ударах значительной силы риск получить перелом снижается на 50 %, а при неосторожных движениях они становятся невозможными.
Вмешиваются в синтез и нарушают процесс вызревания молодых остеокластов, что улучшает количественное соотношение между остеоцитами и остеокластами в пользу первых.

Воздействуют на взрослые остеокласты (конкретные пункты перечислены на фото вверху). Это позволяет снизить их метаболическую активность по уничтожению остеоцитов.
Стимулируют и ускоряют процесс естественной самоликвидации (апоптоз) остеокластов. Это воздействие, как и эффект, описанный в п.2., в конечном итоге тормозит или даже останавливает процесс снижения плотности костной массы.
Увеличивают выживаемость остеоцитов и остеобластов, блокируя их апоптоз, а также стимулируют выработку коллагена-I. В результате происходит утолщение стенок трабекул, увеличивается минеральная составляющая костной массы, улучшается ее архитектоника.

К сожалению, сегодня пока еще нет бисфосфонат-лекарства, которое бы обладало всеми перечисленными выше свойствами. Но если точно знать причину остеопороза, то выбрать эффективный препарат не составляет проблем.

Например, если снижение плотности костной массы обусловлено увеличенной продукцией остеокластов, назначают терапию препаратами с памидроновой кислотой – Аредия, Помегара, Памидронат Медак.

«Универсальный» и «хорошо ложащийся на желудок» бисфосфонат – ризедронат

Для пожилых женщин, у которых остеопороз ярче всего выражен в телах позвонков, наиболее эффективным будет один из бисфосфонатов с ибандроновой кислотой – Бонвива, Бондронат, Бандрон.

А вот содержащие клодроновую кислоту (Бонефос, Клобир, Клодрон, Лорон или Синдронат) обладают вдобавок мощным обезболивающим и противораковым эффектом.

Интересный факт. Бисфосфонаты были придуманы немецкими учеными 100 лет назад. Они применялись в текстильной, сельскохозяйственной и нефтеперерабатывающей промышленности. Эксперименты в области медицины, а именно для лечения нарушений костного метаболизма, начались в Швейцарии, в 1968 году.

Все современные бисфосфонаты для лечения остеопороза – это «потомки» первого лекарства Fosamax, придуманного и выпущенного компанией Merck в 1995 году.

Противопоказания и побочные реакции

Почти все БФ-кислоты достаточно агрессивны для ЖКТ, а вынужденная длительная терапия ими отрицательно влияет и на другие внутренние органы, особенно если одновременно принимаются препараты Ca.

Противопоказания к лечению бисфосфонат-препаратами

Список побочных эффектов у бисфосфонатовых кислот очень внушителен:

боли в животе, тошнотные и рвотные приступы, изжога, рефлюкс, расстройство стула, эрозия пищевода, гастрит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки;
эпизоды сильной головной боли и головокружений, изъязвления в ротовой полости;
ухудшение общего самочувствия, слабость, вялость, снижение зрения;
дисфункция печени и почек;
лихорадочные состояния;
мышечные и суставные боли;
аритмия;
дефицит Ca в крови (при инъекциях).

Кроме этого, у некоторых пациентов, длительная терапия азотсодержащим бисфосфонатом может привести к переломам диафиза бедренных костей или, крайне редко, к остеонекрозу нижней челюсти.

Особенности применения

В сертифицированную группу бисфосфонатов с доказанной медицинской эффективностью, сегодня входят препараты, представляющие 3 поколения:

Клодронат, тилудронат, этидронат.
Памидронат, ризедронат, алендронат.
Золедронат, ибандронат.

Первое поколение представлено так называемыми безазотными бисфосфонатами, второе – азотсодержащими БФ, а третье – аминосодержащими БФ-кислотами.

Архиважно! Не занимайтесь самолечением и не выбирайте бисфосфонаты (препараты при остеопорозе), опираясь только на «свежесть» их поколения. Каждая кислота обладает индивидуальной спецификой. Какая подойдет именно вам, должен решить врач. Для этого ему потребуется проанализировать результаты вашей комплексной скрининг-диагностики.

Бисфосфонаты выпускаются в таблетированной форме или в виде растворов для внутривенных инъекций. Инструкция к таблеткам предупреждает, что их надо принимать на голодный желудок.

Делать это лучше утром, но можно и вечером, через 2 часа после ужина. Таблетку следует проглотить, запивая ее обильным количеством подготовленной питьевой воды – ≥ 250 мл, которая должна быть комнатной температуры и без газа.

После того, как таблетка бисфосфоната будет принята, человек должен находиться в вертикальном положении min 30 минут, при этом ничего не есть и не пить. Для ибандроновой кислоты (Бонвива, Бондронат, Бандрон) такое время увеличено до 1 часа.

Это позволят несколько снизить агрессивное воздействие бисфосфонатной кислоты на пищеварительную систему.

После приема таблетированного бисфосфоната, в течение 30-60 мин, лучше не лежать

Следует также учитывать, что у каждого из БФ-препаратов существуют свои нюансы в схеме лечения:

Название	Дозировка (мг)	Количество приемов
Алендронат (таблетки)	10	1 раз в день
Алендронат (таблетки)	70	1 раз в неделю
Ризедронат (таблетки)	5	1 раз в день
Ризедронат (таблетки)	35	1 раз в неделю
Ризедронат (таблетки)	150	1 раз в месяц
Золендронат (инъекции в\в)	5	1 раз в год
Ибандронат (таблетки)	150	1 раз в месяц
Ибандронат (инъекции в\в)	3	1 раз в 3 месяца

Терапия бисфосфонатами против остеопороза длится долго – 5-10 лет. Первый минимальный эффект снижения скорости разрушения костной ткани можно ожидать только через 3 месяца, а значимое увеличение плотности костной массы, позволяющее уменьшить риск развития переломов, в лучшем случае достигается лишь после года лечения.

Цена инъекций выше, чем у таблетированных форм, но они предпочтительнее:

Во-первых, они меньше влияют на ЖКТ.
Во-вторых, это позволяет продлить время непрерывного лечения.
В-третьих, некоторые из уколов бисфосфоната достаточно делать 1 раз в год, что значимо улучшает приверженность пациентов к лечению.

Ориентировочная длительность бисфосфонат-терапии и «лечебных каникул»

При лечении остеопороза препаратами бисфосфоната необходимо не реже, чем 1 раз в 2 года проходить ДЭРА-сканирование, которое позволяет оценить минеральную плотность костной ткани. На его основании врач принимает решение о целесообразности продления терапии.

Возможно будут назначены «лечебные каникулы». В таком случае переживать не стоит.

В отличие от других лекарств, позволяющих остановить снижение плотности костей, бисфосфонаты обладают накопительным свойством, и продолжают оказывать лечебное воздействие еще в течение нескольких лет после отмены.

Увы, но с остеопорозом, рано или поздно, столкнется каждый пожилой человек. В заключительном видео в этой статье врач Мясников рассказывает о методах профилактики, которые помогут максимально отсрочить время встречи с проблемой старческой ломкости костей.

Доктор так же приводит примеры ранних признаков патологии, при обнаружении которых пора собираться на прием к специалисту.

Бисфосфонаты для лечения остеопороза – список препаратов

Среди патологий, которые делают кости ломкими, остеопороз наиболее распространен. Это происходит потому, что причина болезни – возраст. С годами угасает функция половых органов, которые сокращают или прекращают вырабатывать половые гормоны. Уровень этих веществ снижается, влияя на количество необходимых для костей химических элементов, что нарушает баланс между разрушением клеток и их регенерацией.

Нельзя убежать от времени, но применяя бисфосфонаты для лечения остеопороза в комплексной терапии, можно предотвратить тяжелые последствия. В том числе переломы, протезирование и другие дорогие виды лечения.

Диагностика на ранних этапах

Внешняя симптоматика

В успешной борьбе с остеопорозом, который представляет собой процесс утраты костной тканью необходимой и достаточной плотности, главный фактор – ранняя диагностика. Для этого необходимо владеть информацией о внешних признаках надвигающейся болезни.

Тревогу должны вызывать:

Хроническая усталость, которая не проходит, несмотря на достаточное время сна и уменьшение физических нагрузок;
Постоянная боль в мышцах, которую путают с миозитом;
Ноющая и подолгу не отпускающая боль в области поясницы, которую принимают за хронический остеохондроз или радикулит;
Ломкость ногтей, которые слоятся и крошатся;
Секущиеся волосы с признаками продольного расслоения;
Частые приступы тахикардии.

Внешние признаки свидетельствуют о дефиците кальция, которому, на первый взгляд, несложно помочь приемом препаратов с кальцием. Но задача состоит в том, чтобы не только пополнить его запасы, но и удержать в организме. Для этого применяют бифосфаты – лекарства, которые связывают молекулы кальция, задерживая его в костной ткани.

Быстро и верно поставленный диагноз и комплексная терапия различной медикаментозной направленности предотвращают развитие болезни, которая на следующих этапах может привести к изменениям, заметным визуально:

Искривление грудного отдела позвоночного столба, проявляющееся в сутулости, вдавленности грудины, выпирающих лопатках, что впоследствии может привести к горбатости. Это провоцирует нагрузки на сердце, усиливая сбои в его ритме.
Развитие остеохондроза с образованием межпозвоночных грыж. Дело осложняется тем, что лечить остеохондроз обычными методами, например, применяя мануальную терапию и глубокий массаж нельзя, поскольку это приводит к переломам позвонков или их остистых отростков.
Патологические переломы, случающиеся при минимальном физическом воздействии на кость. Особенно опасными являются переломы шейки бедра, которые могут закончиться инвалидностью или смертельным исходом.

Клиническая диагностика

При появлении внешних симптомов, проходят несколько исследований, для чего обращаются к эндокринологу. Одновременно женщинам целесообразно обратиться к гинекологу, а мужчинам к урологу, чтобы выяснить степень функциональности половой сферы и подключить гормонозаместительную терапию (ГЗТ).

Врач назначает исследования крови, по анализу которой определяют уровни нескольких веществ, участвующих в процессе обновления костных тканей. Он состоит из дегенерации – катаболизма и регенерации – анаболизма. В здоровом организме процессы находятся в паритете, но при понижении гормонального уровня, катаболизм преобладает.

Нарушение баланса приводит к изменению химического состава крови:

Нарушается фосфорно-кальциевое соотношение;
Снижается содержание паратгормона, отвечающего за процесс синтеза кальция;
Уменьшается количество витамина D, который тоже участвует в синтезе кальция;
Увеличивается содержание кальцитонина – гормона, способствующего процессу утилизации кальция для удержания фосфорно-кальциевого баланса;
Понижается содержание белка под названием остеокальцин, который связывает кальций с гидроксиапатитами, превращая их непосредственно в кость.

Затем проводят десцинтометрию – исследование, позволяющее точно определить плотность костей.

Только после проведения точной диагностики и определения стадии заболевания назначается комплексная медикаментозная терапия, направленная на восстановление процесса регенерации, включая бисфосфонаты для костей.

Причины

К развитию остеопороза приводит ряд факторов, среди которых пожилой возраст не является единственным.

Ускорить развитие патологии способны и другие обстоятельства, среди которых:

Заболевания эндокринного характера, приводящие к нарушениям гормональной структуры.
Долгосрочное лечение от других заболеваний с использованием гормональных препаратов.
Нарушение обменных процессов, приводящих к замедлению метаболизма. Особенно негативно влияет замедление выработки витамина D в верхних слоях кожного покрова. Его нельзя получить извне, а синтез связан с солнечным излучением. Поэтому недостаток пребывания на солнце приводит к дефициту этого важного вещества.
Гиподинамия и вредные привычки. Особенно вреден для синтеза кальция никотин.
Генетические особенности. Интересно, что люди с черным цветом кожи, практически не болеют остеопорозом.
Заболевания, связанные с пониженной всасываемостью слизистой желудка и кишечника. Это негативно влияет на количество необходимых веществ, получаемых с пищей.

Бисфосфонаты

Общая информация

Бисфосфонаты, второе название которых дифосфонаты – фармакологический класс медикаментов, которые предотвращают снижение костной массы, действуя на биохимическом уровне.

Частица «бис-» или «ди-» в их названии указывает на особенность строения молекулы вещества, в структуре которой находятся два атома сложных эфиров, получаемых в результате преобразования фосфоновых кислот – фосфонатов.

Особенность молекулярной структуры позволяет эффективно участвовать в процессе связывания атомов кальция, удерживая его в костях искусственным образом, при нарушении баланса процессов дегенерации и регенерации.

Ученые-химики открыли эти соединения в конце XIX столетия, однако для восстановления процессов костного метаболизма их применяют только со второй половины XX века, начиная с 60-х годов.

Проведя многочисленные исследования и опыты, на текущее время доказана эффективность бисфосфонатов для лечения остеопороза и других заболеваний, связанных с нарушением костного метаболизма.

Механизм работы

В здоровом организме синтез костной ткани происходит беспрерывно. Даже тогда, когда скелет полностью сформирован, процесс обновления продолжается. Это достигается за счет гомеостаза –равновесия двух антагонистических процессов катаболизма и анаболизма.

Разрушение старых клеток поддерживают остеокласты – большие многоядерные клетки, которые растворяя в костях минеральные вещества, разрушают коллаген. Сами они тоже постоянно обновляются по заданной программе клеточной аннигиляции, которая называется апоптозом.

Одновременно происходит обратный процесс генерации новых клеток, осуществляемый остеобластами – мягкими костными клетками, синтезирующими матрикс (межклеточное вещество). Накопив достаточное его количество, остеобласты окутываются матриксом, а когда он отвердевает, получаются остеоциты – зрелые костные клетки.

Гомеостаз нарушается под воздействием гормональных сбоев различной природы. Среди патологий, которые приводят к этому:

Деформирующий остит;
Первичный гиперпаратиреоз;
Нарушение остеогенеза;
Костные метастазы;
Миелома;
Остеопороз.

Все перечисленные заболевания приводят к пористости губчатого костного вещества и хрупкости верхних костных оболочек.

Действие бисфосфонатов:

Ускоряют апоптоз остеокластов, то есть провоцируют их самоуничтожение. При этом они не затрагивают процессы жизнедеятельности остеобластов, искусственно поддерживая гомеостаз либо приближаясь к нему. В процессе участвует пара фосфонатов, и по непроверенной гипотезе, гидроксил R1. Эта группа атомов координирует подвижность ионов кальция, связываясь с ним. При этом накопление соединения происходит только в костной ткани, не затрагивая остальные органы.
Предотвращают растворение основного костного минерала, участвующего в костном строительстве – гидроксиапатита.
Попав в костную ткань, уничтожаются остеокластами, так же, как и другие клетки.

Бисфосфонаты не устраняют причину остеопороза, а лишь сдерживают процесс дегенерации тканей. Поэтому они относятся к поддерживающей терапии. Но прием этих препаратов принадлежит к основному кластеру комплексной терапии, позволяя избежать переломов.

Химическая составляющая

По своему химическому составу бисфосфонаты – это кислоты, которые являются активными веществами в лекарственных формах.

Препараты первого поколения не содержали азота. Лекарственные формы второго и третьего поколения содержат этот химический элемент, который усиливает их воздействие на метаболические процессы, позволяя оказывать выборочное воздействие, препятствуя белковой модификации, что сводит их побочное действие к минимуму.

Лекарственные формы

Препараты первого поколения, не содержащие азота:

Название	Активное вещество	Показания
Клодронат	Динатрия клодронат	Остеолиз, как результат онкологических поражений
Этидронат натрия	Этидронат натрия	Остеопороз, болезнь Педжета, оксалатный тип почечнокаменной патологии

Эти лекарственные формы обладают побочными эффектами:

Расстройства ЖКТ;
Почечная недостаточность.

Противопоказания:

Воспалительные процессы в желудочно-кишечном тракте в острой фазе;
Заболевания почек, в том числе почечная недостаточность.
Препаратом второго поколения, с содержанием азота является «Алендронат натрия»:
Активное вещество – алендронат натрия;
Форма выпуска – таблетки по 70 мг;
Побочное действие и противопоказания аналогичны препаратам первого поколения;
Принимается по одной таблетке раз в неделю.

Азотосодержащие бисфосфонаты третьего поколения:

Название	Активное вещество	Показания и действие
Ибандронатовая кислота	Ибандронатовая кислота	Показания: Профилактика остеопороза у женщин в период менопаузы. Механизм: Подавляют активность остеокластов, не уменьшая их количество.
Бонвива
Бондронат
Бонив
Зомета	Золендроновая кислота	Показания: Лечение остеопороза на всех этапах развития патологии; Онкологические поражения костных тканей. Механизм: Восстанавливают костную ткань, формируют правильную ее структуру, уменьшая пористость; Подавляют активность остеокластов, не влияя на их количественную составляющую.
Золендронат

: Ибандронатовая кислота

: Бонвива

Препараты третьего поколения имеют короткий список противопоказаний общего характера:

Индивидуальная непереносимость;
Возраст до 18 лет;
Беременность и лактация;
Тяжелая форма почечной недостаточности.

Побочные эффекты аналогичны тем, что наблюдаются у препаратов первого поколения, но с недолгим временем проявления.

Правила применения

Все лекарственные средства, относящиеся к классу бисфосфонатов, оказывают мощное воздействие на человеческий организм.

Это рецептурные лекарственные средства и самолечение без предварительного обследования и назначения врача может привести к негативным последствиям.

Схема приема:

Препараты для перорального применения принимают за час до еды, запивая стаканом кипяченой воды. Это обусловлено медленным усвоением активного вещества. Попадая в пустой желудок, оно легче всасывается в слизистую, ускоряя процесс. Нельзя запивать бисфосфонаты другими напитками, включая:

Чай;
Кофе;
Молоко;
Соки;
Минеральную воду;
Сладкие воды.

После приема необходимо двигаться в вертикальном положении. Нельзя сидеть и лежать.
Дозу приема определяет врач, исходя из данных, полученных при анализе крови по поводу содержания кальция и фосфора.
В комплекс терапии включают препараты, содержащие кальций. Интервал между приемами этих лекарственных средств не должен быть менее двух часов. Оптимальный временной промежуток составляет четыре часа.

Бисфосфонаты для лечения остеопороза: виды, как принимать

Бисфосфонаты — фармакологические препараты, в химическом составе которых присутствуют сложные эфиры фосфоновых кислот. Основным терапевтическим действием лекарственных средств является предупреждение потери костной массы, наблюдающейся при остеопорозе. Бисфосфонаты снижают риск спонтанных переломов, характерных для этой патологии опорно-двигательного аппарата. Препараты используются как для патогенетической терапии, так и в целях профилактики.

Для любого бисфосфоната характерен широкий перечень противопоказаний. При нарушении режима дозирования или в результате длительного применения нередко возникают системные и местные побочные проявления. Только после проведения ряда инструментальных исследований врач делает вывод о целесообразности включения в лечебные схемы бисфосфонатов.

Немного истории

Важно знать! Врачи в шоке: “Эффективное и доступное средство от боли в суставах существует…” Читать далее…

Изначально бисфосфонаты были синтезированы не для нужд фармацевтической промышленности. Более того, такая сфера их применения не рассматривалась на протяжении почти 100 лет. Сложные эфиры фосфоновых кислот производились для сельского хозяйства. На их основе создавались минеральные удобрения, смягчалась вода для внутрипочвенного орошения. Текстильная и нефтеперерабатывающая промышленность не обходилась без бисфосфонатов и до сих пор их активно использует.

В то же время врачи и фармацевты пытались найти способы укрепления костной массы. Прорыв в данной области — открытие, сделанное Эстли Купером. В 1824 году этот английский врач и придворный хирург королевского двора выдвинул гипотезу о связи повышенной ломкости костей у пожилых людей и развивающейся в их организме определенной патологии. Заболевание было обнаружено, систематизировано и получило научное название в начале двадцатого века. Но устранить остеопороз, предупредить его опасные осложнения на тот момент не представлялось возможным.

Швейцарец Герберт Флейш долго экспериментировал с химическими соединениями. В 1968 он обнаружил, что при контакте неорганического пирофосфата с биологической жидкостью в осадок выпадает значительно меньшее количество кальция. Чтобы ферменты агрессивно не воздействовали на пирофосфат, атом фосфора в его молекуле был замещен углеродным атомом. Это также существенно повысило биологическую активность химического соединения.

Но до синтезирования первого фармакологического препарата на основе бисфосфонатов оставалось еще долгих 30 лет. В 1995 году после длительных клинических испытаний началось масштабное производство средств для лечения остеопороза костей.

Механизм действия

Бисфосфонаты до сих пор активно используются в терапии остеопороза, несмотря на ряд обнаруженных недостатков. Например, было установлено, что препараты повышают плотность костей, но не делают их крепче. Структура костных тканей становится сходной с некоторыми металлическими сплавами — при определенном физическом воздействии они раскалываются на мелкие кусочки. Поэтому в терапевтические схемы, кроме бисфосфонатов, включаются препараты для укрепления костей.

Бисфосфонат, или дифосфонат, — искусственно синтезированное химическое соединение, близкое по структуре к пирофосфонату. Это вещество отвечает за прочность сцепления кальция с костными тканями. Но в отличие от естественных биологических пирофосфонатов, синтетические бисфосфонаты обладают более высокой клинической активностью. У них более широкий спектр фармакологического действия.

В здоровых костных тканях метаболические процессы протекают слаженно, а при любом сбое мгновенно включаются компенсаторные механизмы для обновления и регенерации поврежденных участков. Основные структурные единицы костных тканей:

остеобласты — молодые клетки костей диаметром 15-20 мкм, синтезирующие межклеточное вещество. По мере накопления матрикса они замуровываются в нем и становятся остеоцитами;
остеокласты — гигантские многоядерные клетки, удаляющие костную ткань растворением минеральной составляющей и разрушением коллагена.

В организме человека находится примерно одинаковое количество утилизаторов-остеокластов и созидателей-остеобластов. Если число разрушителей начинает увеличиваться, то происходит апоптоз — регулируемый процесс программируемой клеточной гибели. Иначе нарушение равновесия станет причиной тяжелых последствий, одно из которых — остеопороз. Бисфосфонаты стимулируют самоликвидацию остеокластов, восстанавливая естественный баланс костных клеток. После проникновения в организм они связывают молекулы кальция, накапливающегося в костных тканях. Химические соединения надежно удерживают микроэлемент, подвергаясь беспрерывным атакам размножившихся остеокластов. Но, прежде чем разрушиться, бисфосфонаты полностью справляются со своей задачей — повышением плотности костной массы.

“Врачи скрывают правду!”

Даже “запущенные” проблемы с суставами можно вылечить дома! Просто не забывайте раз в день мазать этим…

Классификация

В международной классификации бисфосфонаты делятся на две большие группы в зависимости от молекулярного строения, а точнее — содержания в химической структуре молекулы азота. Для лечения остеопороза используются восемь основных соединений, являющихся активными ингредиентами отечественных препаратов и их импортных структурных аналогов:

безазотные — Клодронат, Тилудронат, Этидронат;
азотсодержащие — Памидронат, Ризедронат, Алендронат;
аминосодержащие — Золедронат, Ибандронат.

Безазотные лекарственные средства относятся к препаратам первого поколения, послуживших основой для дальнейших прогрессивных разработок. Но их применение актуально до сих пор в терапии остеопороза. Внедряясь в костные ткани, безазотные бисфосфонаты трансформируются в соединения — аналоги АТФ. Они в высокой концентрации накапливаются в остеокластах и существенно понижают их разрушительную активность. Прежде чем произойдет окончательная деструкция препарата, он успевает частично восстановить нарушенное равновесие за счет уничтожения остеокластов.

Для азотсодержащих лекарственных средств характерная большая устойчивость к клеткам-агрессорам. Они стойко выдерживают разрушительные атаки остеокластов, чем и объясняется их пролонгированное фармакологическое действие. Аминосодержащие бисфосфонаты — препараты третьего поколения, с менее токсичным воздействием на внутренние органы.

Минусы бисфосфонатов в терапии остеопороза	Характерные особенности
Агрессивное действие на органы пищеварительной системы	При длительном использовании препаратов повышается вероятность развития язвенной болезни и гастритов в результате изъязвления слизистых оболочек
Длительный терапевтический курс	Для повышения плотности костных тканей или предупреждения их резорбции необходимо принимать бисфосфонаты в течение 3-5 лет, а после их отмены наблюдается ухудшение терапевтического результата
Возможность только патогенетического лечения	Лекарственные средства устраняют последствия остеопороза, но не способны избавить от его причины — нарушения метаболических процессов, снижения скорости образования остеобластов
Низкая абсорбция активных ингредиентов	После проникновения в организм усваивается 10% бисфосфонатов. Не адсорбировавшаяся часть быстро эвакуируется почками
Необходимость приема других лекарственных средств	Обычно в терапевтических схемах бисфосфонаты комбинируются с глюкокортикостероидами и препаратами кальция. Это серьезно повышает фармакологическую нагрузку на организм больного

Виды бисфосфонатов

При выборе препарата для лечения остеопороза врач опирается на результаты инструментальных исследований, общих анализов крови и мочи. Он учитывает стадию заболевания, степень поражения тканей, анамнез и возраст пациента, причину костной резорбции. Предпочтение отдается препаратам с более щадящим действием. Но в иногда необходимы более агрессивные средства для быстрого подавления атак остеокластов.

При лечении остеопороза применяются следующие препараты:

Клодронат. Угнетает остеокласты, снижает выраженность болезненных ощущений на поздних стадиях остеопороза, удерживает кальций в костях, понижая его концентрацию в системном кровотоке. Клодронат назначается также для предупреждения развития гиперкальциемии и деминерализации, провоцирующей растворение костных тканей;
Тилудронат. Активно стимулирует минерализацию, повышая плотность костей. Назначается пациентам для быстрого восстановления после сложных переломов, лечения болезни Педжета, или остеодистрофии, с характерной ломкостью костей в результате нарушения процессов метаболизма;
Этидронат. Безазотный дифосфонат — это предшественник современных препаратов для лечения остеопороза. Применяется также в терапии ревматоидного артрита, злокачественных и доброкачественных новообразований, некоторых почечных патологий. Помогает устранить последствия интоксикации тяжелыми металлами;
Алендронат. Стабилизирует процессы метаболизма в костных и в хрящевых тканях Применение препаратов с Алендронатом не становится причиной костной деминерализации, что активно используется в терапии женщин, вступивших в период естественной менопаузы;

Памидронат. Препятствует размножению остеокластов, снижая скорость катаболических процессов и стимулируя восстановительные биохимические реакции;
Ризендронат. Для бисфосфоната характерна высокая клиническая активность при отсутствии выраженного токсического воздействия на организм. Ризендронат часто становится препаратом первого выбора при лечении остеопороза, спровоцированного длительным приемом глюкокортикостероидов;
Ибандронат. Эффективное профилактическое средство от спонтанных переломов позвонков. Замедляет размножение остеокластов, предупреждает костную резорбцию, удерживая кальций в костных структурах.

Золедронат ингибирует костную резорбцию, индуцируя апоптоз остеокластов. Поэтому этот препарат назначается при прогрессирующем остеопорозе, когда первоочередной задачей лечения становится замедление и остановка разрушительных процессов.

Противопоказания и побочные действия

Для каждого препарата характерны определенные побочные проявления и противопоказания к использованию. Но схожесть фармакологических свойств позволяет объединить в одну группу патологические состояния, при которых бисфосфонаты не назначаются:

острая и хроническая почечная недостаточность;
рецидивирующие язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки;
гипокальциемия, или недостаток кальция в организме.

Противопоказаниями к лечению этими препаратами становятся беременность, грудное вскармливание, индивидуальная непереносимость активных и вспомогательных ингредиентов. При нарушении режима дозирования или по мере депонирования бисфосфонатов возможно развитие побочных реакций. Со стороны пищеварительной системы возможны диспепсические расстройства: тошнота, рвота, избыточное газообразование, диарея или запор, боли в области эпигастрия. Неврологические нарушения проявляются снижением остроты зрения, головными болями, головокружениями. Описаны случаи сердечной аритмии, фибрилляции предсердий, развития остеонекроза челюстных суставов. Иногда возникают лихорадочные состояния, осложняемые ознобом, слабостью, апатией, артралгиями, болями в мышцах. Характерными симптомами местной аллергической реакции становятся отечность и покраснение кожи, появления зуда и высыпаний.

Как забыть о болях в суставах?

Боли в суставах ограничивают Ваши движения и полноценную жизнь…
Вас беспокоит дискомфорт, хруст и систематические боли…
Возможно, Вы перепробовали кучу лекарств, кремов и мазей…
Но судя по тому, что Вы читаете эти строки – не сильно они Вам помогли…

Но ортопед Валентин Дикуль утверждает, что действительно эффективное средство от боли в суставах существует! Читать далее >>>

загрузка…

Бисфосфонаты для лечения остеопороза

Бисфосфонаты для лечения остеопороза помогают успешно справиться с проявлениями данной патологии. Благодаря им удается укрепить структуру костной ткани, но вместе с тем предупредить гиперкальциемию. Препараты этого вида удачно сочетаются с гормональной терапией, а поэтому часто рекомендуется в постменопаузный период.

Что такое бисфосфонаты и как они действуют при остеопорозе?

Бисфосфонаты составляют группу медицинских препаратов, которые получили широкое использование при остеопорозе. Такое название лекарства заслужили благодаря своей особой молекулярной структуре, она содержит 2 фосфоната, т.е органических соединения, которые насыщены фосфором. В медицине бисфосфонаты начали использоваться с начала XIX века. До этого времени их активно использовали в химической и промышленной отраслях.

Без препаратов этой группы лечение костных заболеваний фактически никогда не обходится. Клинически доказано, что принимая бисфосфонаты при остеопорозе, удается уменьшить вероятность переломов костей минимум на 30-50%. Становится возможным это благодаря тому, что препараты способны предупреждать разрушение костной ткани.

Механизм действия этих лекарств очень похож с пирофосфонатами. Они способны контролировать содержание кальция в костной ткани. Под действием некоторых составляющих происходит связывание молекул фосфонатов и ионов кальция. Вместе они «всасываются» в кость. Препараты этой группы ингибируют те ферменты, которые уничтожают пирофосфонаты.

Преимуществом лекарств является то, что они способны влиять только на те части кости, где отмечается избыток кальция. Похожи бисфосфонаты и с гидроксиапатитом. Они также дают возможность избежать потери костной тканью фосфора и кальция. В месте активной перестройки костной ткани остеокласты поглощают бисфосфонаты. Это обеспечивает поглощение первых, а затем и уменьшение разрушения костей. Такая характеристика очень важна в случае больного остеопорозом.

Некоторые лекарства этого типа способны менять взаимосвязь между остеобластами и остеокластами. Вследствие чего возникает своеобразный химический барьер, который не дает контактировать остеокластам и костям. Бисфосфонаты делятся на 2 основные группы:

простые, которые в своем составе не содержат азот;
аминобисфосфонаты, содержащие в своем составе азот.

Простые бисфосфонаты

Группа безазотистых, так называемых простых бисфосфонатов, представлена четырьмя основными препаратами. Это Этидронат, Тилудронат, Ибандроната натрия и Клондронат. Этидронат в своем составе содержит следующие компоненты:

этидроновую кислоту;
дидронел;
плеостат;
ксидифон;
этидронат натрия.

Целесообразен для использования при остеопорозе и в случаях гиперкальциемии. Имеет несколько форм выпуска (таблетки, концентрат для перорального применения, раствор для выполнения инъекций). Вместе с ним используются препараты кальция и витамин D.

Тилудронат выписывается больным в том случае, когда кости слишком мягкие, деформируются, часто ломаются. Способен улучшать плотность костной ткани.

Клондронат своими составляющими имеет:

клобир;
бонефос;
клондронат натрия;
синдронат;
клодроновую кислоту.

Средство предупреждает развитие остеолиза, способно уменьшить боль. Попадая в организм больного, лекарство соединяется с гидроксиапатитом костной ткани, затем меняет кристаллическую структуру и предупреждает деструкцию фосфатно-кальциевых кристаллов. Фактически на 80% абсорбированная кислота выводится почками больного, поэтому особенно осторожно должны принимать препарат люди, у которых уже есть проблемы с мочеиспускательной системой. Выпускается в форме капсул для перорального использования и в форме раствора для инъекций.

Ибандроната натрия является средством III поколения. Чаще всего его назначают женщинам после менопаузы. Может быть дополнительным препаратом в лечении климакса. Удачно сочетается с гормональными лекарствами.

Что такое аминобисфосфонаты и в чем их преимущество?

Аминобисфосфонаты — это те препараты, которые незаменимы в лечении остеопороза, в своем составе содержат азот. Они отличаются большей эффективностью, чем безазотные средства, с особой осторожностью их нужно использовать женщинам. Аминобисфосфонаты не могут приниматься длительными курсами. В перечень лучших лекарств этого типа можно внести следующие:

Золедронат. На костную ткань влияет очень избирательно, только в том месте, где кости подвергаются дегенеративным изменениям. Средство способно вызывать резорбцию костных тканей путем воздействия на остеокласты. Вместе с тем средство не может негативно влиять на минерализацию. Основным действующим веществом в этом случае выступает золедроновая кислота. Продается в форме концентрата для инфузий.
Бондронат. В своем составе содержит ибандроновую кислоту, которая обладает положительным эффектом при лечении остеопороза. Уместно использовать этот препарат и для профилактики остеопороза. Может использоваться женщинами в период после менопаузы. Удачно сочетается с половыми таблетированными гормонами. Мужчинам выписывается в случаях, когда есть реальные клинические проявления заболевания. Бондронат можно применять, когда биохимический анализ крови зафиксировал гиперкальциемию.
Алендроновая кислота. Негормональный препарат, который способен удачно корректировать костный метаболизм. Средство способно эффективно стимулировать остеогенез. Продается в форме таблеток. Принимается 1 раз в неделю. Продолжительность лечения определяется врачом в соответствии с состоянием здоровья больного.
Клодроновая кислота. Сегодня является одним из препаратов экспериментальной медицины, способен избирательно снижать микрофаги. В фармацевтике выпускается под названиями Клодрон и Бонефос. Играет роль ингибитора резорбции костной ткани. Уменьшает вероятность переломов, оказывает обезболивающее действие.

Преимущества и недостатки бисфосфонатов

Длительные исследования влияния бисфосфонатов на человеческий организм дают возможность заявлять о высокой результативности этих лекарств. Эффективны они для лечения остеопороза любой стадии. Особенно полезными эти лекарства являются для женщин после полного завершения менструального цикла. Резкое прекращение выработки привычных для женского организма гормонов приводит к хрупкости костей, а потому организму нужна защита.

Если остеопороз протекает в сопровождении раковых опухолей или метастазирования костей, бисфосфонаты способны уменьшить сильную боль. Другими преимуществами лекарств данного типа является их хорошая переносимость, а если больной учитывает противопоказания и рекомендации врача, то и вовсе не дают негативных последствий.

Препараты этой группы не вызывают сонливости или повышенной усталости. Нет необходимости отказываться от управления транспортными средствами или сложными техническими процессами после использования этих препаратов. Бисфосфонаты имеют и некоторые недостатки. К ним можно отнести:

Низкую биодоступность. К месту назначения попадает не вся доза лекарства, а лишь незначительная его часть, другая выводится естественным путем с калом и мочой.
Неудобство приема. Лекарство предусматривают определенные правила их использования. Больной должен принимать их натощак и не ложиться хотя бы 1–2 часа после приема. Запрещается запивать средства большим количеством жидкости.
Вероятность развития аллергической реакции. Побороть этот недостаток можно с помощью антигистаминных препаратов.

Возможные побочные эффекты

Препараты бисфосфонаты нужно принимать с особой осторожностью, ведь они способны привести к серьезным побочным эффектам в отношении различных систем:

Поскольку большая часть действующих веществ препаратов выводится мочеиспускательной системой, значительное воздействие испытывают почки. При использовании аминобисфосфонатов есть большой риск токсического поражения органов.
При слишком длительном использовании лекарств возможны болевые ощущения, тошнота, понос или запор, изжога. Реже наблюдается нарушение глотания, эрозивные заболевания пищевода, кровотечения в верхних отделах пищевода, гастрит, длительный метеоризм, отсутствие аппетита, ощущение кислоты во рту.
Возникает большая вероятность фибрилляции предсердия, тахикардии, аритмии. Увеличивается риск побочных реакций со стороны сердца в случае уже имеющихся проблем с сердечно-сосудистой системой.
Чаще всего после приема бисфосфонатов возникает гипокальциемия. Имеет место в тех случаях, когда дозировка превышает определенную врачом норму или когда вывод бисфосфонатов в вену усложняется. При длительном использовании аминобисфосфонатов может развиваться остеонекроз челюсти — заболевание, сопровождающееся недостаточным кровяным питанием костной ткани и разрушением последней. В этом случае больной жалуется на очень сильную боль. Золедронат способен вызывать переломы шейки бедра. Это является следствием блокировки восстановления костной ткани.
Проблемы со зрением и глазами возникают после приема бисфосфонатов не очень часто. В отдельных случаях может возникать боль в глазах, конъюнктивит или склериты.
Аллергия может возникать, если организм больного чувствителен к компонентам препаратов. Чаще всего появляется покраснение кожи, зуд, мелкая сыпь. В более сложных ситуациях возможно развитие экземы, крапивницы, отека Квинке.
Общие реакции. Бисфосфонаты от остеопороза могут вызвать длительную мышечную боль, повышенную температуру, общую слабость, головную боль. Все это связано со слишком быстрой активацией Т-лимфоцитов.

Обнаружив те или иные негативные симптомы, больному обязательно нужно обратиться к врачу и отменить прием этих лекарств.

Особенности использования

Бисфосфонаты — те препараты, которые самостоятельно использовать категорически нельзя. Назначать и контролировать их использование должен только специалист. Лекарства данной группы плохо всасываются в желудочно-кишечном тракте. Именно поэтому врачи советуют принимать их натощак и хотя бы за час до приема пищи. Но не стоит забывать, что бисфосфонаты оказывают крайне негативное влияние на желудок. Поэтому человек должен помочь как можно более быстрому перевариванию средства. Нельзя занимать горизонтальное положение после попадания таблетки внутрь.

Из-за плохого всасывания лекарство нужно осторожно принимать с кальцием. Лучше кальцийсодержащие препараты принимать через 2–3 часа после использования бисфосфонатов. Первое внутривенное введение препаратов этой группы сопровождается общими негативными проявлениями (лихорадкой, сильной болью в мышцах, головокружением, тошнотой). Следующие уколы не будут давать такой сильной реакции или совсем никак не будут себя проявлять. Учитывая временное негативное влияние, лечить такие симптомы не нужно.

Для большей эффективности бисфосфонатов терапия ими должна проводиться в сочетании с препаратами кальция и витамином D. Основным противопоказанием к использованию таких препаратов является почечная недостаточность. Перед началом лечения больной обязательно должен пройти детальное обследование. Запрещается использовать бисфосфонаты в период вынашивания или вскармливания малыша грудным молоком, а еще при:

серьезных заболеваниях сердечно-сосудистой системы;
патологиях и тяжелых эрозийных болезнях ЖКТ;
чувствительности к препарату.

Не используются бисфосфонаты в педиатрии. Для большей эффективности препарат лучше использовать в одно и то же время. Можно утверждать, что бисфосфонаты — хороший вариант для борьбы с остеопорозом. С их помощью удается решить основные проблемы с повреждением костной ткани. Но учитывая возможные серьезные побочные реакции, применять эти лекарства в качестве профилактики не стоит.