Аллопуринол курс и длительность лечения: Активное вещество АЛЛОПУРИНОЛ (ALLOPURINOLUM) | Компендиум

Содержание

Активное вещество АЛЛОПУРИНОЛ (ALLOPURINOLUM) | Компендиум

USPDDN, RTECS: 1,5-дигидро-4H-пиразоло(3,4-d)пиримидин-4-он.
USPDDN, HSDB: 1H-пиразоло(3,4-d)пиримидин-4-ол.
HSDB, RTECS: 4′-гидроксипиразолол(3,4-d)пиримидин.

Mm = 136,11 Да. Белый или белый с кремовым оттенком мелкокристаллический порошок, практически нерастворимый в воде и спирте. Точка плавления — 355 °С; log P (октанол-вода) = –0,55; растворимость в воде — 569 мг/л при температуре 25 °С.

Форма выпуска: таблетки.

Лекарственные препараты содержащие активное вещество АЛЛОПУРИНОЛ

средства, применяемые при подагре

средства, применяемые при подагре

средства, применяемые при подагре

противоподагрическое средство. Угнетает процесс образования мочевой кислоты в организме и соответствующих конкрементов в мочевыводящих путях. Аллопуринол является структурным аналогом гипоксантина, в организме он превращается в аллоксантин, который также препятствует образованию мочевой кислоты, но по активности уступает аллопуринолу. Механизм действия обоих соединений заключается в их ингибирующем влиянии на ксантиноксидазу и подавлении образования из гипоксантина ксантина и из ксантина мочевой кислоты. В связи с этим снижается содержание уратов в плазме крови и предотвращается отложение их в тканях и почках. На фоне действия аллопуринола уменьшается выведение с мочой мочевой кислоты и увеличивается выведение гипоксантина и ксантина.

После приема внутрь почти полностью (около 90%) абсорбируется в пищеварительном тракте. Cmax аллопуринола в плазме крови достигается в среднем через 1,5 ч, аллоксантина — через 4,5 ч после однократного приема. T½ аллопуринола составляет 1–2 ч, аллоксантина — около 15 ч, поэтому ингибирование ксантиноксидазы в организме поддерживается в течение 1 сут после однократного приема аллопуринола. Около 20% принятой дозы выводится с калом, остальная часть аллопуринола и его метаболиты — с мочой.

подагра; мочекаменная болезнь с образованием конкрементов, содержащих ураты; первичная и вторичная гиперурикемия при различных гемобластозах (остром лейкозе, хроническом миелолейкозе, лимфосаркоме и др.), при цитостатической и лучевой терапии опухолей, псориазе, а также при массивной терапии ГКС.

дозу подбирают индивидуально с учетом содержания мочевой кислоты в крови. Принимают внутрь после еды. Для взрослых минимальная терапевтическая доза — 100 мг/сут, максимальная — 800 мг/сут. Обычно при умеренной (70–100 мг/л) гиперурикемии назначают по 200–400 мг/сут в течение 2–3 нед, затем при снижении уровня мочевой кислоты в крови до 60–70 мг/л переходят на поддерживающую дозу — 200–300 мг/сут (в 2–3 приема). При тяжелом течении подагры, значительных отложениях уратов в тканях и постоянной гиперурикемии >80–100 мг/л аллопуринол назначают по 600–800 мг/сут дробно (не более 200 мг на прием) в течение 2–4 нед, затем при нормализации уровня мочевой кислоты переходят на поддерживающие дозы (100–300 мг/сут), которые принимают длительно (в течение нескольких месяцев). В случае прекращения приема аллопуринола урикемия и урикозурия на 3–4-й день развиваются вновь, поэтому лечение должно быть длительным и непрерывным: интервалы между приемами аллопуринола >2–3 дней нежелательны.

Для профилактики гиперурикемии при лучевой терапии и химиотерапии опухолей аллопуринол назначают в среднем по 400 мг/сут; аллопуринол принимают за 2–3 дня до начала или одновременно с антибластомной терапией и продолжают прием в течение нескольких дней после окончания специфического лечения.

Детям в возрасте до 6 лет аллопуринол назначают в дозе 5 мг/кг массы тела в сутки; от 6 до 10 лет — 10 мг/кг/сут. Кратность приема — 3–4 раза в сутки.

Пациентам с умеренно выраженными нарушениями функции почек аллопуринол назначают в суточной дозе, не превышающей 200 мг.

период беременности и кормления грудью; выраженные нарушения функции печени и почек, азотемия; первичный (идиопатический) гемохроматоз, в том числе отягощенный анамнез по этому заболеванию; повышенная чувствительность к аллопуринолу.

возможны тошнота, рвота, боль в области живота, диарея, гепатит, преходящие нарушения функции печени с повышением уровня ЩФ, трансаминаз в крови; тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения, лейкоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, ретикулоцитоз, лимфаденопатия, лимфоцитоз; неврит, нарушение сна, депрессия, амнезия; катаракта, конъюнктивит, амблиопия; экзантема, лихорадка; интерстициальный нефрит, гематурия, протеинурия; снижение либидо, гинекомастия, васкулит, перикардит, брадикардия, вазодилатация, тромбофлебит; миалгия; бронхоспазм.

В начале курса лечения может возникнуть острый приступ подагры из-за мобилизации мочевой кислоты из подагрических узелков и других тканевых депо.

детям аллопуринол назначают только при злокачественных новообразованиях и врожденных нарушениях пуринового обмена.

При лечении аллопуринолом необходимо поддерживать диурез на уровне не менее 2 л/сут, при этом реакция мочи должна быть нейтральной или слабощелочной, так как это предотвращает преципитацию уратов и образование конкрементов. С этой целью аллопуринол назначают в сочетании со средствами, ощелачивающими мочу.

Для профилактики возникновения в начале лечения приступов подагрического артрита можно применять НПВП или колхицин. Во время лечения аллопуринолом необходимо контролировать функцию печени.

У пациентов, принимающих азатиоприн или меркаптопурин, в случае дополнительного назначения аллопуринола могут развиться нежелательные явления, обусловленные кумуляцией в организме противоопухолевого препарата. Возможно возникновение тошноты, рвоты, признаков дисфункции печени, а также развитие симптомов угнетения костномозгового кроветворения (озноб, лихорадка, боль в горле и во рту, общая слабость, повышенная утомляемость и др.). В этих случаях дозы азатиоприна и меркаптопурина снижают до ¼–½ от обычной, периодически проверяют состав периферической крови и оценивают функцию печени.

при одновременном применении аллопуринола и азатиоприна или меркаптопурина наблюдается кумуляция последних в организме, так как в связи с ингибированием аллопуринолом активности ксантиноксидазы, необходимой для биотрансформации препаратов, замедляются их метаболизм и элиминация.

Под влиянием аллопуринола возможно также усиление эффектов, в том числе нежелательных, метотрексата, циклофосфана, антикоагулянтов непрямого действия, фенитоина, теофиллина, так как их инактивация в печени замедляется.

При сочетанном применении аллопуринола и препаратов ампициллина возрастает риск появления кожной сыпи.

Комбинация аллопуринола с препаратами железа считается нерациональной в связи с возможным накоплением железа в печени под влиянием аллопуринола. Одновременное применение аллопуринола и хлорпропамида может привести к усилению действия последнего, особенно при нарушении выделительной функции почек, за счет снижения его секреции в почечных канальцах, поэтому до и после сочетанного применения этих средств необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови и моче и, при необходимости, изменять дозу хлорпропамида.

Под влиянием тиазидных диуретиков, фуросемида, этакриновой кислоты, а также тиофосфамида антигиперурикемическое действие аллопуринола снижается, так как эти препараты повышают уровень мочевой кислоты в плазме крови.

проявляется тошнотой, рвотой, диареей, головокружением, олигурией. Лечение — форсированный диурез, гемо- и перитонеальный диализ.

Аллопуринол при хронической подагре | Cochrane

Вопрос обзора

Это резюме Кокрейновского обзора представляет то, что мы знаем из исследований об эффектах аллопуринола у людей с хронической подагрой, по сравнению с плацебо или другими видами лечения, которые снижают уровень мочевой кислоты. Этот обзор актуален по январь 2014 года.

Актуальность: Что такое хроническая подагра и что такое аллопуринол?

Хроническая подагра – это распространенный вариант воспалительного артрита, связанный с высоким уровнем мочевой кислоты в крови, приводящим к образованию кристаллов в суставах. Аллопуринол – это лекарство, которое помогает снизить уровень мочевой кислоты в крови.

Характеристика исследований

После поиска всех соответствующих исследований, мы обнаружили 11 исследований, которые включали 4531 взрослых с хронической подагрой. Два исследования сравнивали разные дозы аллопуринола (в диапазоне от 100 до 300 мг в день) с плацебо; четыре исследования сравнивали аллопуринол с фебуксостатом; два исследования сравнивали аллопуринол с бензбромароном; в одном исследовании аллопуринол сравнивали с колхицином или пробенецидом. Два исследования сравнивали различные лечебные дозы или способы введения аллопуринола. В качестве главного/основного сравнения мы рассмотрели аллопуринол в сравнении с плацебо, и представляем полные результаты ниже.

Основные результаты

Аллопуринол в дозах от 100 до 300 мг в день против плацебо

Острые приступы подагры

– на 4 человека меньше из 100 имели острый приступ подагры при применении аллопуринола в дозе от 100 до 300 мг в день, по сравнению с плацебо ( 4% абсолютное снижение).

– у 8 человек из 100, принимающих аллопуринол, был острый приступ подагры.

– у 12 человек из 100, принимающих плацебо, был острый приступ подагры.

Доля участников, у которых был достигнут целевой уровень уратов в сыворотке крови

– на 96 человек больше из 100 в группе аллопуринола достигли целевого уровня уратов в сыворотке крови (96% абсолютный прирост).

– у 96 человек из 100, принимающих аллопуринол, был достигнут целевой уровень уратов в сыворотке крови.

– у 0 человек из 100, принимающих плацебо, был достигнут целевой уровень уратов в сыворотке крови.

Выбывание/отказ от лечения из-за неблагоприятных событий

– на 2 человека больше из 100 в группе аллопуринола выбыли из-за неблагоприятных событий (2% абсолютный прирост).

– 6 человек из 100, принимающих аллопуринол, выбыли из-за неблагоприятных событий.

– 4 человека из 100, принимающих плацебо, выбыли из-за неблагоприятных событий.

Серьезные неблагоприятные события

– на 1 человека больше из 100 в группе аллопуринола имели серьезные неблагоприятные события (1% абсолютный прирост).

– у 2 человек из 100, принимающих аллопуринол, были серьезные неблагоприятные события.

– у 1 человека из 100, принимающих плацебо, были серьезные неблагоприятные события.

О боли, функции и уменьшении подагрических отложений в суставах не сообщали достаточно подробно, чтобы можно было представить эти результаты.

Качество доказательств

У людей с хронической подагрой доказательства умеренного качества указывают, что аллопуринол (от 100 до 300 мг в день) по сравнению с плацебо, вероятно, не уменьшает число острых приступов подагры, но увеличивает частоту достижения целевого уровня уратов в сыворотке крови, не увеличивая частоту выбывания из-за неблагоприятных событий или серьезных неблагоприятных событий. Дальнейшие исследования могут изменить эти оценки. О боли и уменьшении подагрических отложений солей не сообщали достаточно подробно, чтобы можно было посчитать групповые различия. Функцию [суставов] не оценивали/измеряли.

Низкое качество доказательств указывает, что аллопуринол (от 100 до 300 мг в день) по сравнению с фебуксостатом (80 мг в день) у людей с хронической подагрой, возможно, не уменьшает число острых приступов подагры, и, возможно, менее эффективен в достижении целевого уровня уратов в сыворотке крови, не увеличивая частоту выбывания/отказа от лечения из-за неблагоприятных событий или серьезных неблагоприятных событий. Дальнейшие исследования, вероятно, изменят эти оценки. Об уменьшении подагрического отложения солей в суставах не сообщали достаточно подробно, чтобы можно было посчитать групповые различия. Измерение/оценку боли и функции не проводили.

Аллопуринол (до 600 мг в день) по сравнению с бензбромароном (до 200 мг в день) у людей с хронической подагрой, возможно, не уменьшает число острых приступов подагры (низкое качество доказательств), и, вероятно, не увеличивает частоту достижения целевого уровня уратов в сыворотке крови, или частоту выбываний/отказа от лечения из-за неблагоприятных событий (умеренное качество доказательств). Дальнейшие исследования могут изменить эти оценки. О снижении подагрического отложения солей в суставах не сообщали достаточно подробно, чтобы можно было посчитать различия между группами; оценку/измерение боли и функции не проводили.

Качество доказательств было снижено из-за ограничений в дизайне исследования, указывающих на потенциальное смещение и возможную неточность. Все другие сравнения были поддержаны только небольшими единичными исследованиями, что приводит к ограничению выводов.

Эффективность и профиль безопасности нового антигиперурикемического препарата при подагре

Дайджест

Введение

Подагра — системное тофусное заболевание, характеризующееся отложением кристаллов моноурата натрия в различных органах и тканях, а также развивающимся в связи с этим воспалением, у лиц с гиперурикемией, обусловленной внешнесредовыми и/или генетическими факторами [1].

Подагра является одной из актуальных проб­лем ревматологии, значимость которой неуклонно увеличивается. Так, в последние десятилетия отмечается повышение распространенности подагры [2]. Согласно результатам эпидемиологических исследований, подагрой страдают не менее 1–3% взрослого населения. При этом пик заболеваемости отмечают в возрасте 40–50 лет у мужчин, ≥60 лет — у женщин [3]. Соотношение мужчин и женщин составляет 4:1, а среди пациентов в возрасте старше 65 лет — 3:1 [2].

Подагра может развиваться под действием различных факторов. Данная патология может быть следствием мутаций генов, кодирующих ферменты, задействованные в синтезе мочевой кислоты. Подагра может развиваться в результате активации процесса расщепления нуклеотидов в клеточных ядрах и приводить к формированию гиперурикемии. Указанные процессы имеют место при различных заболеваниях крови, лимфопролиферативной патологии, псориазе, саркоидозе и других заболеваниях, нарушающих почечную экскрецию. Кроме того, гиперурикемию может вызывать загрязнение окружающей среды и токсические вещества, которые нарушают экскрецию уратов почками [4].

Также риск развития подагры повышают такие факторы, как высокопуриновая диета, избыток жирной пищи в рационе питания, употребление которой способствует нарушению экскреции уратов почками, злоупотребление алкоголем (также нарушает экскрецию уратов). Аналогично могут влиять и интенсивные физические нагрузки. Кроме того, риск развития подагры повышается в результате применения некоторых препаратов, вызывающих гиперурикемию, например противотуберкулезных средств [4].

Выбор фармакотерапевтического подхода при подагре часто является сложной задачей, в особенности в контексте назначения лечения, направленного на снижение выраженности гипер­урикемии. При этом важно обеспечить длительное непрерывное, часто пожизненное, применение соответствующих препаратов [2].

Цели антигиперурикемической терапии:

  • Достижение уровня мочевой кислоты <360 мкмоль/л (снижение уровня мочевой кислоты в плазме крови до 420 мкмоль/л всего лишь замедляет прогрессирование заболевания).
  • Уменьшение очагов накопления уратов в организме.
  • Уменьшение объема (размеров) тофусов.
  • Значительное снижение частоты приступов подагры [5].

Антигиперурикемическая терапия

Уратснижающие препараты влияют на продукцию мочевой кислоты посредством воздействия на фермент ксантиноксиредуктаза, который участвует в процессе расщепления пуринов: оксидации гипоксантина до ксантина, а ксантина — до мочевой кислоты [6].

Аллопуринол — первый разработанный ингибитор ксантиндегидрогеназы, который в течение длительного времени применяли для коррекции гипер­урикемии при подагре. Однако аллопуринол имеет ряд недостатков, в частности при его применении могут отмечаться серьезные побочные реакции, такие как эозинофилия, васкулит, гепатит, прогрессирующая почечная недостаточность.

Кроме того, за время применения накоплены данные о том, что у ряда пациентов с подагрой аллопуринол неэффективен даже в максимальной дозе. Также необходимо учитывать, что аллопуринол структурно похож на гипоксантин, и поэтому может быть вовлечен в различные пуриновые и пиримидиновые реакции, что лишает его селективности и адресного воздействия на патологический процесс, вызывающий болезнь [7–10]. Все эти аспекты сделали актуальным вопрос разработки новых антигиперурикемических препаратов.

Одним из новых перспективных препаратов, применяющихся с целью снижения уровня уратов у пациентов с подагрой, является фебуксостат — селективный ингибитор ксантин­оксидазы. Его применяют как для купирования, так и для профилактики приступов подагры.

В ходе многочисленных клинических исследований доказана высокая эффективность данного препарата по сравнению с аллопуринолом. Наряду с этим показатели профиля безопасности фебуксостата также превосходят аллопуринол [4].

Особенности структуры и механизм действия фебуксостата

Фебуксостат — 2-(3-циано-4-изобутоксифенил)-4-метилтиазол-5-карбоксильная кислота — непуриновый ингибитор ксантиноксидазы, являющийся производ­ным арилтиазола. Его терапевтическое действие связано со снижением концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови путем селективного подав­ления ксантиноксидазы. Молекулярная структура фебуксостата разительно отличается от аллопуринола. Поэтому фебуксостат в терапевтических концентрациях не влияет на другие ферменты, участвующие в метаболизме пуринов или пиримидинов, как гуаниндезаминаза, оротидинмонофосфатдекарбоксилаза, пуриннуклеозидфосфорилаза.

Фебуксостат — мощный и селективный непуриновий ингибитор ксантиноксидазы, его Кі (константа ингибирования) in vitro составляет <1 нМ. Показано, что фебуксостат в значительной степени подавляет активность как окисленной, так и восстановленной формы ксантиноксидазы. Кроме того, фебуксостат ингибирует данный фермент благодаря образованию высокоаффинных крепких связей, а аллопуринол связывается гораздо слабее и только с одной формой фермента. Также важно отметить, что фебуксостат, в отличие от аллопуринола, практически не влияет на активность других ферментов пуринового и пиримидинового метаболизма, таким образом являясь селективным ингибитором ксантиноксидазы [11, 3]. Следует также отметить, что, в отличие о аллопуринола, при применении фебуксостата у пациентов с нарушенной функцией почек нет необходимости подбирать дозу лекарственного средства [12].

Клинические исследования эффективности и профиля безопасности фебуксостата

Эффективность фебуксостата изучена в ходе большого количества клинических исследований, в том числе и наивысшего уровня доказательности. В этих исследованиях эффективность фебуксостата изучали как в сравнении с плацебо, так и с аллопуринолом.

Так, в плацебо-контролируемом исследовании I фазы, в котором принимали участие 154 здоровых добровольца [13], изучали эффективность фебуксостата в зависимости от дозы. Доза фебуксостата титровалась в пределах 10–120 мг/сут в течение 2 нед, при этом снижение концентрации мочевой кислоты составило от 25 до 70% в зависимости от дозы препарата. Таким образом, показан дозозависимый эффект от применения фебуксостата.

В другом — многоцентровом плацебо-контролируемом клиническом исследовании, в течение 28 дней изучали эффективность и профиль безопасности фебуксостата в дозе 40; 80 и 120 мг/сут у пациентов с подагрой и гиперурикемией [14]. Установлено, что количество больных с достигнутым уровнем мочевой кислоты <360 мкмоль/л и степень снижения уровня мочевой кислоты достоверно выше в группах пациентов, принимавших фебуксостат в любой дозе, по сравнению с получавшими плацебо, за весь период исследования. Так, в группе пациентов, применявших фебуксостат в дозе 120 мг/сут, 94% достигли целевого уровня мочевой кислоты, в группе фебуксостата в дозе 80 мг/сут — 76%, в группе фебуксостата в дозе 40 мг/сут — 54%, в группе плацебо — 0%.

Это исследование (FOCUS) было продолжено, и его результаты опубликованы после 4 лет наблюдения [15]. Доля пациентов, у которых сохранялся целевой уровень мочевой кислоты, была значительной и составила 78% по итогам 1-го года, 76% — 2-го года, 84 и 90% — 3-го и 4-го года применения фебуксостата соответственно. Кроме того, снижение уровня мочевой кислоты ассоциировано с уменьшением вероятности развития обострений и тофусов. Наиболее частыми нежелательными реакциями были диарея, желудочно-кишечные проблемы, повышение содержания печеночных ферментов, головная боль, гиперлипидемия.

Значительное внимание в ходе исследований фебуксостата уделено изучению его эффективности и профиля безопасности по сравнению с аллопуринолом. Так, проведено рандомизированное двойное слепое 52-недельное многоцентровое исследование III фазы (Febuxostat versus Allopurinol Controlled Trial — FACT) [16]. В исследовании участвовали 760 пациентов с подагрой. Уровень мочевой кислоты до начала лечения составлял 583–589 мкмоль/л. Согласно результатам исследования, целевой уровень мочевой кислоты (<360 мкмоль/л) достигнут у 53% пациентов, получавших фебуксостат 80 мг/сут, у 62% — фебуксостат 120 мг/сут и у 21% — аллопуринол 300 мг/сут. При этом частота нежелательных явлений была сопоставимой во всех группах. Наиболее часто отмечали повышение уровня печеночных ферментов, диарею, головную боль. Таким образом, в данном исследовании продемонстрирована более высокая эффективность фебуксостата в снижении уровня мочевой кислоты по сравнению с аллопуринолом, при сопоставимых характеристиках профиля безопасности.

В другом крупном плацебо-контролируемом исследовании III фазы — APEX (Allopurinoland Placebo-Controlled, Efficacy Study of Febuxostat Trial) [17] также сравнивали эффективность фебуксостата и аллопуринола. Кроме того, в ходе исследования изучали эффективность лечения у пациентов с поражением почек. В данном исследовании приняли участие более 1 тыс. пациентов с подагрой, уровень мочевой кислоты у которых >480 мкмоль/л. Пациенты были рандомизированы в группы, в течение 28 дней получавшие плацебо, фебуксостат (80; 120 и 240 мг/сут) или аллопуринол.

Количество пациентов, у которых удалось достичь целевого уровня мочевой кислоты в группах, получавших 80; 120 и 240 мг/сут фебуксостата, 300/100 мг/сут аллопуринола и плацебо, составило 48; 65; 69; 22 и 0% соответственно. Частота и спектр нежелательных явлений между группами не различались. Наиболее частыми были нарушения печеночных ферментов, головная боль, расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта. У пациентов с нарушением функции почек применение фебуксостата в дозе 240 мг/сут не приводило к повышению частоты побочных эффектов. Таким образом, фебуксостат продемонстрировал более высокую эффективность в отношении снижения и последующего поддержания уровня мочевой кислоты по сравнению аллопуринолом и плацебо, а также хорошую переносимость в любой дозе.

Заслуживают внимания результаты открытого исследования EXCEL [18], в ходе которого изучали, способствует ли поддержание целевого уровня мочевой кислоты снижению частоты атак артрита и уменьшению тофусов. В данном исследовании участвовали >1 тыс. пациентов, 75% из которых завершили исследование. Длительность предварительного применения фебуксостата составила 492 дня для дозы 80 мг/сут, 428 дней для 120 мг/сут и 271 день — для аллопуринола 300/100 мг (в зависимости от почечной функции). Частота подагрических атак среди пациентов, применявших фебуксостат 80 и 120 мг/сут или аллопуринол 300/100 мг/сут, составила в среднем за 1 год приема соответственно 1,4; 1,72 и 1,49 атак. За 2-й год приема она снизилась до 0,19; 0,0; 0,11 соответственно. Среди нежелательных явлений в группах больных, применявших фебуксостат, наиболее частыми были нарушение функции печени, головная боль, диарея, артериальная гипертензия, артралгия. Среди нежелательных явлений в группах пациентов с аллопуринолом наиболее частыми были нарушение функции печени и сыпь.

Аналогичные результаты получены в ходе 28-недельного мультицентрового рандомизированного двойного слепого исследования III фазы (CONFIRMS), в ходе которого сравнивали эффективность и безопасность фебуксостата и аллопуринола у пациентов с подагрой. В исследовании приняли участие более 2,2 тыс. пациентов, которые были рандомизированы на группы с применением фебуксостата в дозе 40 мг/сут, фебуксостата в дозе 80 мг/сут или аллопуринола в дозе 200 или 300 мг/сут (в зависимости от почечной функции) [19]. У 1483 больных диагностировано нарушение функции почек. У 45% пациентов, применявших аллопуринол по 300 мг/сут, уровень мочевой кислоты достиг целевого показателя (<6,0 мг/дл), аналогичный результат получен и у пациентов, принимавших 40 мг/сут фебуксостата. У лиц, получающих фебуксостат в дозе 80 мг/сут, результат статистически достоверно превышал таковой в двух вышеуказанных группах и составил 67% пациентов.

Аналогичный результат получен и среди пациентов с различной степенью почечной недостаточности: 72% пациентов, получающих фебуксостат в дозе 80 мг/сут, достигли целевого уровня мочевой кислоты, тогда как в группах участников, применявших фебуксостат 40 мг/сут или аллопуринол 200/300 мг/сут, таких пациентов было 50 и 42% соответственно. Не получено статистически достоверных различий между группами по частоте развития неблагоприятных реакций, в том числе сердечно-сосудистых катастроф.

Кроме того, также изучено взаимодействие фебуксостата с препаратами, которые применяют для профилактики и лечения подагрических атак, включая колхицин, напроксен и индометацин, и получены данные об отсутствии обоюдного влияния на фармакокинетику [3].

Таким образом, базируясь на результатах клинических исследований І–ІІІ фазы в 2008 г., фебуксостат под торговым названием Adenuric компании «Menarini — Von Heyden GmbH» одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам (European Medicines Agency — EMA), а теперь данный препарат доступен и в Украине под торговым названием Аденурик. Препарат показан для лечения пациентов с хронической гиперурикемией при заболеваниях, сопровождающихся отложением кристаллов уратов, в том числе при наличии тофусов и/или подагрического артрита в настоящее время или в анамнезе.

Отметим, что практический интерес представляют постмаркетинговые исследования эффективности и профиля безопасности фебуксостата. Так, в ходе мультицентрового открытого проспективного обсервационного клинического исследования, проведенного в условиях рутинной медицинской практики в Германии, изучали эффективность фебуксостата [20]. В исследовании участвовали >5,5 тыс. пациентов, среди которых 72,6% — мужчины, средний возраст составил 63,7 года. Лечение фебуксостатом в течение 4 нед позволяло статистически достоверно снизить уровень мочевой кислоты с 8,9±1,9 мг/дл (534,0±114,6 ммоль/л) до 6,2±2,5 мг/дл (372,0±150,0 ммоль/л). При этом 67% пациентов достигли целевого показателя уровня мочевой кислоты (6,1±1,0 мг/дл или 366,0±59,4 ммоль/л). Только 43,1% пациентов получали профилактическое лечение в отношении обострения заболевания. Всего отмечено 178 нежелательных реакций (в основном обострений подагры) у 152 (2,6%) пациентов. Таким образом, показано, что фебуксостат эффективно снижает уровень мочевой кислоты в рутинной медицинской практике. При этом фебуксостат в дозе 80 или 120 мг/сут характеризовался благоприятным профилем безопасности и хорошо переносился.

В другом клиническом исследовании изучали эффективность фебуксостата в старшей возрастной группе пациентов (≥65 лет) [21]. Так, показано, что фебуксостат эффективен в снижении уровня мочевой кислоты в данной группе пациентов. При этом снижение этого показателя более существенно среди женщин. Эффективность фебуксостата не зависит от исходного уровня мочевой кислоты, что также подтверждено в исследовании [22].

Таким образом, высокая эффективность, приемлемый профиль безопасности и хорошая переносимость фебуксостата подтверждены в ходе клинических исследований и в рутинной медицинской практике. Фебуксостат (Аденурик) является эффективным средством для снижения уровня мочевой кислоты, который в дозе 80 мг/сут продемонстрировал более высокую эффективность по сравнению с аллопуринолом в дозе 300 мг/сут.

Список использованной литературы

1. Насонова В.А., Барскова В.Г. (2004) Ранние диагностика и лечение подагры — научно обоснованное требование улучшения трудового и жизненного прогноза больных. Науч.-практ. ревматол., 1: 5–7.
2. Максудова А.Н., Халфина Т.Н., Митрофанова Е.И. (2011) Современные аспекты терапии подагры: опыт применения десенсибилизирующей терапии у пациента с хронической тофусной подагрой. Практ. мед., 48: 163–165.
3. Барскова В.Г., Ильиных Е.В., Насонов Е.Л. (2011) Фебуксостат — новый препарат в терапии подагры. Науч.-практ. ревматол., 2: 58–65.
4. Шуба Н.М. (2013) Гиперурикемия — мультиморбидная патология в ревматологии. Укр. ревматол. журн., 2(52): 14–22.Шуба Н.М., Воронова Т.Д. (2015) Подагра — мультиморбидная патология. Укр. ревматол. журн., 1 (59): 72–83.
5. Okamoto K., Eger B.T., Nishino T. et al. (2003) An extremely potent inhibitor of xanthinoxidoreductase. J. Bio. Chem., 278(3): 1848–1855.
6. Fox I.H., Wyngaarden J.B., Kelley W.N. (1970) Depletion of erythrocyte phosphoribosylpyrophosphate in man: a newly observed effect of allopurinol. N. Engl. J. Med., 283: 1177– 1182.
7. Beardmore T.D., Kelley W.N. (1971) Mechanism of allopurinol-mediated inhibition of pyrimidine biosyntesis. J. Lab. Clin. Med., 78: 696–704.
8. Nishida Y., Kamatami N., Tanimoto K., Akaoka I. (1979) Inhibition of purine nucleoside phosphorylase activity and of T-cell function with allopurinol-riboside. Agents Actions, 9: 549–552.
9. Fox R.M., Royse-Smith D., O’Sallivan W.J. (1970) Orotidinuria induced by allopurinol. Science,168: 861–862.
10. Zhao L., Takano Y., Horiuchi H. (2003) Effect of febuxostat, a novel non-purine, selective inhibitor of xantine oxidase (NP-SIXO), on enzymes in purine and pyrimidine methabolism pathway. Arthr. Rheum., 48(9): 531.
11. Frampton J.E. (2015). Febuxostat: a review of its use in the treatment of hyperuricaemia in patients with gout. Drugs, 75(4): 427–438.
12. Becker M.A., Kisicki J., Khosravan R. еt al. (2004) Febuxostat (TMX-67), a novel nonpurine selective inhibitor of xantine oxidase, is safe and decreases serum urate in healthy volunteers. Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids, 23: 1111–1116.
13. Becker M.A., Schumacher H.R., Wortmann R.L. et al. (2005) Febuxostat, a novel nonpurine selective inhibitor of xanthine oxidase: A twenty-eight-day, multicenter, phase II, randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-response clinical trial examining safety and efficacy in patients with gout. Arthr. Rheum., 52(3): 916–23.
14. Schumacher H.R., Becker M.A., Wortmann R.L. et al. (2006) The FOCUS Trial 48-Month Interim Analysis: Long-term Clinical Outcomes Of Treatment with Febuxostat in Subjects with Gout in an Ongoing Phase 2, Open-Label Extension Study. Ann. Rheum. Dis., 65: 93.
15. Becker M.A., Schumacher H.R., Wortmann R.L. et al. (2005) Febuxostat compared with allopurinol in patients with hyperuricemia and gout. New. Engl. J. Med., 8: 2450–2461.
16. Schumacher H.R. et al. (2008) Effects of febuxostat versus allopurinol and placebo in reducing serum urate in subjects with hyperuricemia and gout: A 28‐week, phase III, randomized, double‐blind, parallel‐group trial. Arthritis Care Res., 59(11): 1540–1548.
17. Wortmann R.L., Becker M.A., Schumacher H.R. et al. (2006) Effect of febuxostat or allopurinol on the clinical manifestations of gout: reduction in gout flares and tophus size over time in the EXCEL trial. Arthritis Rheum., 54(9): 642.
18. Becker M.A., Schumacher H.R., Espinoza L. et al. (2008) A phase III randomized, controlled, multicenter, double-blind trial comparing efficacy and safety of daily febuxostat and allopurinol in subjects with gout; Presented at: the Meeting of the American College of Rheumatology. October 24–29, 2008. San Francisco, California, abstr L11: 57.
19. Tausche A.K., Reuss-Borst M., Koch U. (2014). Urate Lowering Therapy with Febuxostat in Daily Practice — A Multicentre, Open-Label, Prospective Observational Study. Int. J. Rheumatol., 123105. Epub. 2014 Sep. 3.
20. Mizuno T., Hayashi T., Hikosaka S. et al.(2014). Efficacy and safety of febuxostat in elderly female patients. Clin. Interv. Aging, 9: 1489.
21. Yamamoto T., Hidaka Y., Inaba M. et al. (2015) Effects of febuxostat on serum urate level in Japanese hyperuricemia patients. Mod. Rheumatol., 12: 1–5.

Информация для профессиональной деятельности медицинских и фармацевтических работников

АДЕНУРИК 80 мг/АДЕНУРИК 120 мг

Состав. фебуксостата 80 или 120 мг. Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Фармакологическая группа. Лекарственные средства для лечения подагры. Лекарственные средства, подавляющие образование мочевой кислоты. Код АТС. М04А А03. Показания. Лечение хронической гиперурикемии при заболеваниях, сопровождающихся отложением кристаллов уратов, в том числе при наличии тофусов и/или подагрического артрита в настоящее время или в анамнезе. Противопоказания. Гиперчувствительность к активному веществу или к любому другому вспомогательному веществу препарата. Побочные реакции. Наиболее частыми побочными реакциями в клинических исследованиях и в процессе постмаркетингового надзора были обострения (приступы) подагры, нарушения функции печени, диарея, тошнота, головная боль, высыпания и отеки. Во время постмаркетингового надзора были сообщения о серьезных реакциях гиперчувствительности на фебуксостат, некоторые из них сопровождались системными реакциями. Редко: панцитопения, тромбоцитопения; редко: анафилактические реакции, гиперчувствительность к препарату; часто: обострения (приступы) подагры; нечасто: сахарный диабет, гиперлипидемия, снижение аппетита, увеличение массы тела; редко: уменьшение массы тела, повышение аппетита, потеря аппетита; нечасто: снижение либидо, бессонница; редко: нервозность; часто: головная боль; нечасто: головокружение, парестезии, сонливость, изменение вкуса, снижение чувствительности кожи; редко: шум в ушах; нечасто: фибрилляция предсердий, сердцебиение, отклонения от нормы на ЭКГ, артериальная гипертензия, приливы; нечасто: одышка, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, кашель; часто: диарея, тошнота; нечасто: боль в животе, вздутие живота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, сухость во рту, диспепсия, запор, частый стул, метеоризм, дискомфорт в желудке или кишечнике; редко: панкреатит, язвы в области рта; часто: нарушение функции печени; нечасто: желчнокаменная болезнь; редко: гепатит, желтуха; часто: высыпания; нечасто: дерматит, крапивница, зуд, изменение окраски кожи, повреждения кожи, петехии, пятнистая сыпь, папулезные высыпания; редко: синдром Стивенса — Джонсона, генерализованная сыпь (серьезные), эритема, высыпания эксфолиативные, фолликулярные, везикулезные, пустулезные, зудящие, эритематозные, кореподобная сыпь, алопеция, повышенная потливость; нечасто: артрит, боль в суставах, в мышцах, скелетно-мышечная боль, слабость в мышцах, судороги мышц, скованность мышц, бурсит; редко: скованность суставов, костно-мышечная скованность; нечасто: почечная недостаточность, мочекаменная болезнь, гематурия, поллакиурия, протеинурия; редко: тубулоинтерстициальный нефрит, частые позывы к мочеиспусканию; редко: нарушения эрекции; часто: отеки; нечасто: повышенная утомляемость, боль в груди, ощущение дискомфорта в груди; редко: жажда. Нечасто: снижение гематокрита; уменьшение количества тромбоцитов, лейкоцитов и лимфоцитов в крови; снижение уровня гемоглобина крови; повышение уровня креатинина, амилазы, мочевой кислоты, триглицеридов, холестерина, лактатдегидрогеназы, калия в крови; редко: повышение уровня глюкозы в крови, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, уменьшение количества эритроцитов в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови. В рамках постмаркетингового надзора были сообщения о редких случаях серьезных реакций гиперчувствительности на фебуксостат, в том числе синдром Стивенса — Джонсона и анафилактические реакции/шок. Синдром Стивенса — Джонсона характеризуется прогрессирующими кожными высыпаниям с буллезным поражением кожи или слизистой оболочки и раздражением слизистой оболочки глаз. Реакции гиперчувствительности на фебуксостат могут проявляться такими симптомами: кожной реакцией в виде инфильтрированной макулопапулезной сыпи, генерализованного или эксфолиативного высыпания, тромбоцитопении и поражением отдельных органов или нескольких органов (печень и почки, в том числе тубулоинтерстициальний нефрит). Обострение (приступы) подагры обычно отмечали вскоре после начала лечения и в течение первых месяцев терапии. Частота приступов подагры снижалась со временем. Как и в случае с другими препаратами, для лечения пациентов с подагрой при применении фебуксостата рекомендуется проводить профилактику острых приступов подагры.

Р.с. № UA/13527/01/01, UA/13527/01/02 от 18.03.2014 по 18.03.2019 г.

С полной информацией о препарате можно ознакомиться в инструкции по медицинскому применению.

Аллопуринол при подагре нужно пить постоянно?

Главный ревматолог Минздрава Наталья Мартусевич о подагре и о том, как от нее уберечься.

ОБ этом недуге известно с незапамятных времен. Его симптомы описывали в своих трактатах древние лекари, всячески пытаясь облегчить страдания своих пациентов. Сегодня в европейских странах и США от него страдает около 2 процентов жителей. В Беларуси зарегистрировано порядка 12,5 тысячи пациентов с таким диагнозом. А ежегодно его впервые устанавливают примерно 2 тысячам. Причем половина — люди трудоспособного возраста. По мнению главного внештатного ревматолога Минздрава Натальи МАРТУСЕВИЧ, справляться с хроническим заболеванием, которое может привести к серьезным последствиям со здоровьем, было бы намного проще, если бы пациенты строго придерживались рекомендаций врачей.

— Наталья Альбертовна, подагра в переводе с древнегреческого — «капкан для ног»… Уже сотни лет она в прямом смысле доставляет немало боли человечеству. Вот и недавно с ней пытались связать уход из жизни молодой российской певицы. Говорят, в те дни в интернете было множество запросов, касающихся этого заболевания. Значит, проблема волнует.

— Действительно, подагру когда-то называли барской болезнью, или недугом аристократов. Давно подметили, что страдали от нее, как правило, люди состоятельные, которые могли себе позволить есть много мяса, пить различные вина. Сегодня уровень жизни высокий, поэтому и заболевание достаточно частое. Тенденция, которая есть в нашей стране, настораживает.

Если посмотреть на структуру ревматических заболеваний, то на первом месте остеоартрит. На втором — чередуются хроническая ревматическая болезнь и ревматоидный артрит. Ну а на третье стала выходить подагра.

— Для этого нужны серьезные причины…

— Среди них ожирение. Также мы наблюдаем увеличение количества лекарственно индуцированной подагры. Речь о пациентах с сердечно-сосудистыми заболеваниями, артериальной гипертензией, ишемической болезнью сердца, которые принимают препараты ацетилсалициловой кислоты, которая блокирует выведение мочевой кислоты. Еще одна группа препаратов — мочегонные, в частности, тиазидные диуретики.

— Какие процессы происходят в организме во время развития заболевания?

— Первый и достаточно важный период — бессимптомная гиперурикемия (высокое содержание в крови уровня мочевой кислоты). Повышается ее уровень из-за пуринов (веществ, которые содержатся в белковой пище). А за выведение отвечают почки.

Если у человека их функция изменена, при этом рацион состоит преимущественно из продуктов, богатых белками, концентрация мочевой кислоты увеличивается.

Алкоголь, кстати, блокирует ее выведение. Формирование клинических проявлений наступает, когда уровень мочевой кислоты настолько повышается, что происходит кристаллизация ее солей. Это может привести к хроническому течению заболевания, в том числе постоянному воспалению, увеличению числа приступов, развитию подагрических тофусов — отложению солей, которые могут образовываться в разных местах. У кого на кистях рук, у кого на ушных раковинах.

— Суставы страдают?

— Со временем деформируются. Тофус разрушает костную структуру. Он может вскрываться, нагнаиваться, становясь открытыми воротами для инфекции. Причем если такая проблема возникает у пациента, вес которого более 130 килограммов, риск сепсиса повышается в разы.

— Получается, несколько лет заболевание протекает незаметно для человека. Но как не пропустить первый звонок?

— Его просто невозможно не услышать. Это будет приступ выраженного артрита с болью, которую называют «простынной» (когда даже касание простыни приводит к невыносимым страданиям). И настигает этот приступ ночью. Если взять шкалу десять баллов, то по интенсивности боль приближается к высшей отметке. Первый палец на стопе краснеет. У человека в первые сутки температура тела может повышаться до 38 градусов. На вторые спадает до 37,3—37,5. Как правило, первый приступ длится 3—5 дней, и затем подагра… затихает. Есть теория, что повышающаяся температура приводит к растворению кристаллов мочевой кислоты.

— Фактически организм пытается сам бороться с проблемой?

— Да, но проходит какое-то время, и если пациент не занимается своим здоровьем, приступы повторяются и учащаются. Когда наступает стадия хронического недуга, то один плавно переходит в другой. И со временем найти «светлый» промежуток очень сложно.

Но проблема подагры не столько в приступах, а в тех осложнениях со стороны сердца и сосудов, которые она за собой влечет. Сердечно-сосудистые заболевания на ее фоне ускоряют течение, ухудшая прогноз.

— Можно ли составить характерный портрет человека с таким диагнозом?

— Заболевание чаще встречается у мужчин. Как правило, после 40—45 лет. Внешне они будут крепкого телосложения. В медицине это называется гиперстеник.

— А в народе — богатырь…

— С небольшим или большим животом, метаболическим синдромом. Любит вкусно поесть, не отказывает себе в алкоголе. Активный образ жизни не приветствует. Второй портрет — женщина после менопаузы. У мужчин и дам болезнь часто сочетается с такими сопутствующими заболеваниями, как артериальная гипертензия (83 процента), ишемическая болезнь сердца (38 процентов), хроническая сердечная недостаточность (10 процентов), хроническая почечная недостаточность (18 процентов), сахарный диабет (25 процентов), атеросклероз.

— Генетика играет свою роль?

— Наследственность — один из факторов риска. Есть редкие случаи, когда подагра развивается до 30 лет. И при этом необязательно пациент страдает от лишних килограммов. Чаще всего в роду по мужской линии есть проблемы. Это может быть связано с нарушением синтеза или выведения мочевой кислоты.

— Правда ли, что подагрики зачастую люди неординарные, нередко талантливые, яркие личности…

— Мочевая кислота действительно стимулирует умственную деятельность.

Как правило, это очень позитивные люди, эмоциональные. Но такое отношение к жизни имеет и обратную сторону.

Такие пациенты наименее привержены к лечению. Они считают так: прошел приступ — и хорошо, значит, можно вздохнуть спокойно. А ведь не все знают, что люди с подагрой в 59 процентах случаев умирают от сердечно-сосудистых заболеваний. У них случаются ранние инфаркты и инсульты, мерцательная аритмия, нарушение функции почек.

— Какие ошибки совершают пациенты?

— Многие пытаются лечиться при помощи интернета. В результате, получив оттуда информацию, удлиняют приступ болезни. Как так происходит? Например, температура повышается до 38 градусов.

Человек начинает ее сбивать при помощи аспиринсодержащих препаратов, которые в свою очередь блокируют выведение мочевой кислоты. Но на этом все не заканчивается.

Пациент вдруг вспоминает, что ему назначали лекарство аллопуринол (для лечения гиперурикемии), но которое он по каким-то причинам не принимал постоянно. И решает возобновить прием. А следующий за этим перепад концентрации мочевой кислоты (если ее уровень достаточно высокий) приводит к дополнительной кристаллизации. В результате приступ длится не три дня, а 12! Это самая типичная ошибка, о которой мы постоянно напоминаем нашим пациентам.

Надо понимать, что подагра — модель недуга с сопутствующими хроническими проблемами. Для лечения существуют медикаментозные препараты — нестероидные противовоспалительные, гормональные, колхицин для купирования приступа. Принимать их можно только после консультации со специалистом. Самостоятельное употребление нестероидных противовоспалительных бывает опасно. Особенно в пожилом возрасте. Купирование приступа должно строго контролироваться врачом. Часто человек считает, раз прошел приступ, значит, зачем глотать таблетки? Но даже в периоды «затишья» важно не забывать о приверженности лечению. После первого приступа необходимо постоянно принимать препараты, которые тормозят развитие заболевания.

«Золотым стандартом» в лечении подагры считается аллопуринол.

Нельзя назначать сразу три таблетки, так как это может спровоцировать приступ. Алгоритм должен быть таким. Спустя две недели после выхода из приступа пациент идет в поликлинику, где ему определяют уровень мочевой кислоты. Это и есть тот, от которого надо отталкиваться, чтобы подобрать базисную терапию. Назначается сначала одна таблетка. Пациент в течение недели ее принимает. Через неделю необходимо смотреть, насколько снизилась мочевая кислота. В следующую неделю добавляется еще таблетка. Так уровень мочевой кислоты доводится до целевого, который и защищает от атак, — 0,36 ммоль/литр.

Если возникает приступ, аллопуринол и базисную терапию нельзя отменять. В европейских рекомендациях на этапе подбора терапии предлагается лечение нестероидными противовоспалительными либо колхицином.

— Наталья Альбертовна, а какие меры профилактики? Можно ли притормозить развитие болезни?

— Здоровый образ жизни, своевременное лечение артериальной гипертензии, контроль массы тела. В частности, для мужчин очень важно следить за наличием абдоминального жира (в области живота). Ведь именно с ним связана повышенная концентрация инсулина, которая также блокирует выведение мочевой кислоты. Не случайно говорят, что в последующем лечении подагры количество таблеток зависит от окружности талии. Чем она больше, тем больше препаратов надо принимать.

Излечиться от недуга полностью не получится. Но надо стараться минимизировать количество приступов. Поэтому важно правильное рациональное питание, ограничение продуктов, богатых пуриновыми основаниями и вызывающих повышение уровня мочевой кислоты. К ним относятся говядина, свинина, морепродукты, жирные виды рыбы. Особенно негативно влияют на здоровье наваристые бульоны, сахар, десерты, алкоголь (особенно пиво, крепкие напитки). Щавель, бобовые, шпинат лучше исключить из рациона. Старайтесь соблюдать щелочную диету, пить больше жидкости. Поощряются обезжиренные или с низким содержанием жира молочные продукты, овощи. Знаете, иногда случаются парадоксальные ситуации. Мы рекомендуем ограничивать конкретные мясные продукты, а пациент переходит на хлебобулочные изделия. В результате увеличивается абдоминальный жир, рост массы тела и… учащение приступов.

Arpimed

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Если Вы ощутите сонливость, головокружение или нарушение координации, не управляйте транспортными средствами и другими механизмами.

Как принимать Аллопуринол

Аллопуринол следует принимать в точности так, как назначено врачом. Если у вас есть какие-то сомнения, то вам следует проконсультироваться с  Вашим лечащим врачом или фармацевтом.

Аллопуринол следует принимать после еды, запивая 1 стаканом воды.

Рекомендуемая суточная доза составляет 100-900 мг. Начинают лечение аллопуринолом обычно с низкой дозы, постепенно увеличивая до оптимальной поддерживающей дозы, отвечающей потребностям больного.

Если Вы пожилой пациент или у Вас печеночная или почечная недостаточность, Ваш лечащий врач может назначить низкую дозу или увеличить интервал между приёмом аллопуринола. Если Вы на диализе с частотой  2-3 раза в неделю, Ваш лечащий врач может назначить лекарство в дозе 300-400 мг, которую следует принять сразу же после процедуры диализа.

 

Детям до 15 лет:

Суточная поддерживающая доза обычно составляет 100-400 мг.

 

Если Вы приняли Аллопуринола больше, чем рекомендовано

Если Вы приняли аллопуринола больше, чем рекомендовано, обратитесь к врачу или  в ближайшую больницу. Возьмите с собой упаковку лекарства.  Симптомы передозировки — тошнота, рвота, диарея и головокружение.

 

Если Вы забыли принять Аллопуринол

Если Вы забыли принять очередную дозу препарата, примите ее как только вспомните. Если подошло время очередного приема аллопуринола, пропустите непринятую дозу.

Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать  пропущенную.

 

Если вы прекращаете прием Аллопуринола

Вы должны посоветоваться со своим врачом, прежде чем прекратить использование аллопуринола.

Если у Вас есть дополнительные вопросы относительно приема препарата, обратитесь  к  лечащему врачу или фармацевту.

инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Азатиоприн, 6-меркаптопурин

Азатиоприн метаболизируется до 6-меркаптопурина, который инактивируется под действием ксантиноксидазы. Поскольку аллопуринол ингибирует ксантиноксидазу, метаболизм этих производных пурина замедляется, эффекты пролонгируются, токсичность повышается, поэтому их обычную дозу следует снизить до 1/4 обычной дозы при совместном применении с аллопуринолом.

Видарабин (аденина арабинозид)

При одновременном применении этих препаратов удлиняется период полувыведения видарабина с риском повышения его токсичности. Эту комбинацию следует применять с осторожностью.

Салицилаты (большие дозы), урикозурические препараты (например, сульфинпиразон, пробенецид, бензбромарон)

Оксипуринол, основной метаболит аллопуринола, является сам по себе терапевтически активным и выводится почками аналогично уратам. Таким образом, препараты с урикозурической активностью, такие как пробенецид или большие дозы салицилатов, могут ускорить экскрецию оксипуринола. Это может уменьшить терапевтическую активность аллопуринола, но значимость этого необходимо оценивать в каждом конкретном случае.

Хлорпропамид

При нарушении функции почек применение аллопуринола совместно с хлорпропамидом повышает риск длительной гипогликемии, поскольку аллопуринол и хлорпропамид могут конкурировать за экскрецию в почечных канальцах.

Антикоагулянты кумаринового типа

Были редкие сообщения об усилении эффекта варфарина и других кумаринов при совместном применении с аллопуринолом, поэтому требуется более частый контроль показателей коагуляции у пациентов, получающих эти препараты.

Фенитоин

Аллопуринол может ингибировать процесс окисления фенитоина в печени; клиническая значимость этого взаимодействия не установлена.

Теофиллин, кофеин

Аллопуринол в высоких дозах подавляет метаболизм и повышает плазменную концентрацию теофиллина, кофеина. Следует в начале лечения аллопуринолом или при повышении его дозы контролировать уровень теофиллина в плазме крови.

Ампициллин, амоксициллин

Повышается частота возникновения кожных высыпаний у пациентов, одновременно получающих эти антибиотики и аллопуринол, по сравнению с пациентами, которые не получали подобную комбинацию. Причина этого не установлена. Однако пациентам, принимающим аллопуринол, следует применять другие антибиотики.

Цитостатики (например, циклофосфамид доксорубицин, блеомицин, прокарбазин, мехлоретамин)

Повышается супрессия костного мозга циклофосфамидом и другими цитотоксическими препаратами у пациентов с неопластическими заболеваниями (кроме лейкемии), принимающих аллопуринол. Тем не менее, в хорошо контролируемом исследовании у пациентов, получавших циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин и/или мехлоретамин, аллопуринол не усиливал токсические реакции этих цитотоксических препаратов.

Циклоспорин

Возможно повышение концентрации циклоспорина в плазме крови при сопутствующей терапии аллопуринолом. Следует учитывать возможность повышенной токсичности циклоспорина, если совместном приеме этих препаратов.

Капецитабин

Производитель капецитабина рекомендует избегать совместного применения его с аллопуринолом.

Диданозин

У здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих диданозин, на фоне сопутствующей терапии аллопуринолом (300 мг в сутки) наблюдалось увеличение значений Cmax и AUC приблизительно в 2 раза без изменения терминального периода полувыведения. Как правило, сопутствующее применение этих препаратов не рекомендуется. Если сопутствующее применение является неизбежным, может потребоваться снижение дозы диданозина и тщательное наблюдение за состоянием пациента.

Диуретики

Сообщалось о взаимодействии между аллопуринолом и фуросемидом, приводящем к повышению содержания уратов в сыворотке крови и концентрации оксипуринола в плазме крови.

Сообщалось о повышении риска развития реакций гиперчувствительности при одновременном применении аллопуринола с диуретиками, в частности с тиазидами, особенно у пациентов с нарушением функции почек.

Ингибиторы АПФ

Сообщалось о повышении риска развития реакций гиперчувствительности при совместном применении аллопуринола с ингибиторами АПФ, особенно при нарушениях функции почек.

Способ применения и дозировка

Принимать после еды, не разжевывая, запивая большим» количеством воды.

Взрослые

Для уменьшения риска побочных реакций лечение начинают с низкой дозы, например, 100 мг/сутки, которую повышают только в случае недостаточного ответного снижения концентрации уратов в сыворотке крови.

Следует проявлять особую осторожность при нарушении функции почек (см. подраздел «Пациенты с нарушением функции почек»).

При подборе дозы препарата рекомендуется использовать следующие режимы дозирования:

100—200 мг в сутки при легком течении заболевания; 300- 600 мг в сутки при среднетяжелом течении заболевания; 700- 900 мг в сутки при тяжелом течении заболевания.

Если при расчете дозы необходимо исходить из массы тела пациента, то доза должна составлять от 2 до 10 мг/кг/сутки.

Педиатрическая популяция

Дети до 15 лет: 10-20 мг/кг массы тела в сутки до максимальной суточной дозы 400 мг.

Аллопуринол применяется у детей в редких случаях, за исключением онкологических заболеваний (особенно лейкемии) и некоторых ферментативных нарушений (например, синдром Леша-Нихена).

Пациенты пожилого возраста

При отсутствии конкретных данных следует применять минимальные эффективные дозы, обеспечивающие достаточное снижение концентрации уратов в сыворотке крови. Особое внимание необходимо уделить рекомендациям по подбору дозы препарата для пациентов с нарушенной функцией почек и некоторых других состояний (см. подраздел «Пациенты с нарушением функции почек» и раздел «Меры предосторожности»).

Пациенты с нарушением функции почек

Поскольку аллопуринол и его метаболиты выводятся из организма почками, нарушение функции почек может приводить к задержке препарата и/или его метаболитов с последующим удлинением периода их полувыведения из плазмы крови. При тяжелой почечной недостаточности целесообразно применять Аллопуринол в дозе менее 100 мг в сутки или применять разовые дозы по 100 мг с интервалом более одного дня.

Если есть возможность контролировать концентрацию оксипуринола в плазме крови, то доза Аллопуринола должна быть скорректирована таким образом, чтобы поддерживать уровень оксипуринола в плазме крови ниже 100 мкмоль/л (15,2 мг/л).

Аллопуринол и его метаболиты удаляются из организма путем гемодиализа. Если гемодиализ требуется 2- 3 раза в неделю, то следует рассмотреть альтернативный режим лечения — прием 300-400 мг Аллопуринола сразу после завершения каждого сеанса гемодиализа (между сеансами темодиалича препарат не принимается).

Пациенты с нарушением функпии печени

У пациентов с нарушением функции печени следует применять сниженные дозы. На ранних этапах терапии рекомендуется осуществлять периодический контроль лабораторных показателей функции печени.

Лечение состояний с высоким обменом уратов, например, неоплазий, синдрома Леша-Нихена

Желательно перед началом цитотоксичеекой терапии провести коррекцию существующей гиперурикемии и/или гиперурикозурии с помощью Аллопуринола. Важно обеспечить адекватную гидратацию для поддержания оптимального диуреза‚ а также обеспечить ощелачивание мочи для увеличения растворимости в моче уратов/мочевой кислоты. Дозировка Аллопуринола должна быть на нижней границе рекомендованного диапазона доз.

Если функция почек скомпрометирована развитием мочекИслой нефропатии ИЛИ другой почечной патологией, то лечение следует продолжать в соответствии с рекомендациями, представленными в подразделе «Пациенты с нарушением функции почек».

Эти меры могут уменьшить риск отложения ксантина и/или мочевой кислоты, осложняющее течение болезни.

Рекомендации по мониторингу

Для установления оптимальной дозы препарата необходимо проводить периодический мониторинг концентрации уратов в сыворотке крови, а также уровень уратов/мочевой кислоты в моче.

Способ применения

Таблетки для приема внутрь. Аллопуринол можно принимать 1 раз в сутки после еды. Препарат хорошо переносится, особенно после еды. Если суточная доза превышает 300 мг и возникают желудочно-кишечные нарушения, целесообразно разделение дозы на несколько приемов.

Лечение острого приступа подагры | Клиническая ревматологическая больница №25

Для лечения острого приступа подагры широко применя­ются известные всем нестероидные противовоспалительные пре­параты (НПВП), которые имеют ряд преимуществ:

  • Низкая частота побочных явлений

  • Возможность замены другими препаратами

  • Быстрый эффект

  • Хорошая переносимость

Препараты группы НПВП (нимесулид, мелоксикам, целекоксиб) широко применяются и при хронической подагре. Очень эффективен порой препарат сочетанного действия – алло­марон (уже на второй неделе приёма баланс мочевой кислоты при­ближается к нормальным величинам. В настоящее время в лечении подагры широко используются ме­тоды экстракорпоральной гемокоррекции (ЭГ), более эффективные в отношении «очистки крови» от различных шлаков и токсичеких веществ. Благодаря их применению из организма больного выводятся патологические субстанции, чем значительно снижается тяжесть течения подагры; уменьшается выраженность суставного синдрома, улучшаются показатели функции почек, иммунологические характеристики.

Для предотвращения повторных приступов подагрического артрита необ­ходимо добиться снижения уровня в плазме мочевой кислоты, для этого применяется две группы лекарственных веществ: препараты, способствующие выведению мочевой кислоты почками (урокозу­рические) и препараты, снижающие её синтез (урикодепрессив­ные)

 

Таким образом, снижению тяжести течения подагры и подагрического артрита спо­собствует соблюдение диеты, регулярный приём базисных препа­ратов (урикозурических, урикодепрессивных), по необходимости – НПВП, а также проведение курсов ЭГ с интервалами 6-8 месяцев

Одним из вспомогательных методов лечения подагры является ГИРУДОТЕРАПИЯ – лечение пиявками, особенно если пациенту противопоказана физиотерапия.

По нашим наблюдениям подагрой, как правило, страдают доб­рые и умные люди; и эта закономерность требует дальнейшего изучения.

Аллопуринол | Медицина | Пациент

Об аллопуриноле

Тип лекарства Ингибитор ксантиноксидазы
Используется для Для предотвращения приступов подагры; для снижения высокого уровня мочевой кислоты в крови, связанного с некоторыми видами камней в почках и лечением рака
Также называется Uricto®; Zyloric®
Доступен в виде таблеток

Подагра вызывает приступы болезненного воспаления в одном или нескольких суставах.Это вызвано накоплением в крови естественного химического вещества, называемого мочевой кислотой (уратами). Время от времени уровень мочевой кислоты в крови может становиться слишком высоким, и могут образовываться крошечные, похожие на песчинки кристаллы, которые обычно накапливаются в суставах и сухожилиях. Кристаллы раздражают ткани сустава, вызывая воспаление, отек и боль.

Если у вас было несколько приступов подагры, ваш врач посоветует вам принимать лекарство каждый день, чтобы предотвратить повторение приступов.Чаще всего для этого назначают аллопуринол. Это помогает предотвратить приступы подагры за счет снижения уровня мочевой кислоты в крови. Поскольку это не болеутоляющее, оно не оказывает никакого эффекта во время приступа подагры, поэтому вам все равно придется принимать обезболивающее, если у вас будут новые приступы. В этом случае ваш врач пропишет вам противовоспалительное обезболивающее или колхицин, которые вы должны принимать вместе с аллопуринолом.

Аллопуринол также может помочь предотвратить повышение уровня мочевой кислоты в некоторых других условиях.К ним относятся некоторые типы камней в почках и некоторые виды лечения рака. В этих условиях он снижает уровень мочевой кислоты в крови.

Перед приемом аллопуринола

Некоторые лекарства не подходят для людей с определенными состояниями, и иногда лекарство можно использовать только при соблюдении особой осторожности. По этим причинам, прежде чем вы начнете принимать аллопуринол, важно, чтобы ваш врач знал:

  • Если вы беременны или кормите грудью.
  • Если у вас есть проблемы с работой печени или почек.
  • Если у вас гиперактивная или недостаточная активность щитовидной железы.
  • Если вы принимаете или принимаете какие-либо другие лекарства. Сюда входят любые принимаемые вами лекарства, которые можно купить без рецепта, а также лекарственные травы и дополнительные лекарства.
  • Если у вас когда-либо была аллергическая реакция на лекарство.

Как принимать аллопуринол

  • Перед тем, как начать лечение, прочтите распечатанный информационный буклет производителя изнутри упаковки.Он предоставит вам больше информации об аллопуриноле и предоставит вам полный список побочных эффектов, которые могут возникнуть при его приеме.
  • Если у вас недавно был приступ подагры, убедитесь, что ваши симптомы полностью исчезли, прежде чем начинать принимать таблетки аллопуринола.
  • Принимайте аллопуринол в точном соответствии с рекомендациями врача. Обычная начальная доза составляет одну таблетку (100 мг) каждый день, хотя она может быть увеличена в дальнейшем. Ваша доза будет скорректирована в зависимости от количества мочевой кислоты в крови.
  • Проглотите таблетку, запивая полным стаканом воды, желательно сразу после еды. Также важно, чтобы у вас было много пить в течение дня. Старайтесь выпивать 2-3 литра жидкости каждый день.
  • Вы можете принимать аллопуринол в любое удобное для вас время дня; однако старайтесь принимать дозы каждый день в одно и то же время, так как это поможет вам принимать их регулярно.
  • Если вы забыли принять дозу, примите ее, как только вспомните. Если вы не вспомните до следующего дня, пропустите пропущенную дозу.Не принимайте две дозы одновременно, чтобы восполнить пропущенную дозу.

Получение максимальной отдачи от лечения

  • Постарайтесь регулярно посещать врача. Это нужно для того, чтобы ваш врач мог следить за вашим прогрессом. Врач попросит вас сделать анализ крови, чтобы проверить, снизился ли уровень мочевой кислоты. Часто это делают примерно через месяц после начала приема аллопуринола.
  • Помните, что аллопуринол следует принимать каждый день, чтобы предотвратить приступ подагры. Для полного эффекта может потребоваться 2-3 месяца.Он не оказывает никакого эффекта во время приступа подагры, хотя вам следует продолжать принимать его регулярно каждый день, даже если это произойдет.
  • В течение первых нескольких недель приема аллопуринола уровень мочевой кислоты в крови может ненадолго повыситься, прежде чем он упадет. Это может вызвать приступ подагры. Ваш врач пропишет вам противовоспалительное лечение или таблетки колхицина, которые вы должны принимать вместе с аллопуринолом в это время.
  • Лечение аллопуринолом обычно длительное, если вы не испытываете побочных эффектов.Продолжайте принимать таблетки, если врач не посоветует вам иное.
  • Существует ряд изменений в образе жизни, которые помогут снизить риск приступа подагры. К ним относятся похудание (если у вас избыточный вес), здоровое питание и отказ от употребления большого количества алкоголя или сахаросодержащих безалкогольных напитков. Ваш врач сообщит вам об изменениях, которые могут принести вам пользу.

Может ли аллопуринол вызывать проблемы?

Помимо своих полезных эффектов, большинство лекарств может вызывать нежелательные побочные эффекты, хотя не у всех они возникают.В таблице ниже приведены некоторые из наиболее распространенных из них, связанных с аллопуринолом. Вы найдете полный список в информационном буклете производителя, который прилагается к вашему лекарству. Нежелательные эффекты часто улучшаются по мере того, как ваше тело приспосабливается к новому лекарству, но поговорите со своим врачом или фармацевтом, если какое-либо из следующих действий не исчезнет или станет неприятным.

Общие побочные эффекты аллопуринола (они возникают менее чем у 1 из 10 человек) Что мне делать, если я испытываю это?
Сыпь на коже (может возникнуть в любой момент во время лечения аллопуринолом) Вы должны сообщить об этом своему врачу (даже если сыпь легкая), так как это может быть реакция аллергического типа
Изменения уровня тиреотропного гормона (ТТГ) в крови Ваш врач проверит это

Если вы испытываете какие-либо другие симптомы, которые, по вашему мнению, могут быть вызваны приемом таблеток, обратитесь к своему врачу или фармацевту за дальнейшими советами.

Как хранить аллопуринол

  • Храните все лекарства в недоступном для детей месте.
  • Хранить в прохладном, сухом месте, вдали от прямых источников тепла и света.

Важная информация обо всех лекарствах

Никогда не принимайте больше предписанной дозы. Если вы подозреваете, что вы или кто-то другой могли принять передозировку этого лекарства, обратитесь в отделение неотложной помощи местной больницы. Емкость возьмите с собой, даже если она пуста.

Это лекарство для вас. Никогда не давайте его другим людям, даже если их состояние похоже на ваше.

Если вы покупаете какие-либо лекарства «без рецепта», всегда уточняйте у фармацевта, подходят ли они вам, чтобы принимать их вместе с другими лекарствами.

Если вам предстоит операция или стоматологическое лечение, сообщите лицу, проводящему лечение, какие лекарства вы принимаете.

Не храните устаревшие или ненужные лекарства. Отнесите их в местную аптеку, где они утилизируются за вас.

Если у вас есть какие-либо вопросы об этом лекарстве, обратитесь к фармацевту.

Побочные эффекты, использование, время работы

Побочные эффекты от приема аллопуринола могут включать:

  • кожные высыпания
  • головные боли
  • Чувство сонливости или головокружения
  • плохое самочувствие
  • изменяет ваше чувство вкуса.

Если у вас появилась сыпь, вам следует прекратить прием аллопуринола и немедленно обратиться к врачу.Если во время приема аллопуринола у вас началось головокружение или сонливость, не садитесь за руль и не работайте с механизмами и как можно скорее обратитесь к врачу. Вам также следует поговорить со своим врачом, если у вас появятся какие-либо другие новые симптомы, которые вас беспокоят.

Большинство людей, принимающих аллопуринол, не испытывают побочных эффектов. Но если у вас есть побочные эффекты, возможно, можно будет возобновить прием аллопуринола с помощью специального курса «десенсибилизации». Это предполагает начало приема аллопуринола с очень низкой дозы и постепенное увеличение дозы.

Иногда начало приема аллопуринола может вызвать приступ подагры, поскольку кристаллы начинают растворяться. Вам, вероятно, дадут дополнительное лекарство в течение первых нескольких месяцев приема аллопуринола, чтобы снизить риск возникновения этих приступов.

Острые приступы подагры обычно лечат высокой дозой нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), например:

  • диклофенак натрия (die-clo-fe-nac sow-dee-um)
  • диклофенак калия (die-clo-fe-nac po-tass-ee-um)
  • эторикоксиб (ee-torry-cox-ib)
  • индометацин (in-doe-meth-a-sin)
  • кетопрофен (key-toe-pro-fen)
  • напроксен (na-procks-en)
  • сулиндак (сух-лин-дак).

У всех этих лекарств есть торговые марки, поэтому тип, который вам дают, можно назвать иначе.

Если вы не можете принимать НПВП, вам могут назначить колхицин (уголь-чи-видимый) или стероиды.

Если во время приема аллопуринола у вас действительно случился острый приступ подагры, не прекращайте его прием.

Если вы не можете продолжать прием аллопуринола из-за побочных эффектов, вы можете вместо него принять фебуксостат, который действует аналогично аллопуринолу.

Если вы не можете принимать фебуксостат, ваш врач может порекомендовать бензбромарон (бенс-бро-марон) или сульфинпиразон (суль-фин-пира-зона).

Однако аллопуринол не следует использовать для лечения острого приступа подагры. Это потому, что они могут продлить атаку.

Советы по снижению риска заражения

  • Старайтесь избегать тесного контакта с людьми, которые, как вы знаете, инфицированы.
  • Регулярно мойте руки и носите с собой небольшой флакон с антибактериальным гелем для рук.
  • Держите рот в чистоте, регулярно чистя зубы.
  • Бросьте курить, если вы курите.
  • Убедитесь, что ваша еда хранится и готовится должным образом.
  • Старайтесь поддерживать в доме чистоту и гигиену, особенно на кухне, в ванных комнатах и ​​туалетах.

Дозирование цилоприма, алоприма (аллопуринола), показания, взаимодействия, побочные эффекты и др.

АЛЛОПУРИНОЛ – Оральный

(AL-oh-PURE-i-nol)

ОБЩЕЕ НАИМЕНОВАНИЕ БРЕНДА: Zyloprim

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ: Аллопуринол используется для лечения подагры и некоторых типов камней в почках. Он также используется для предотвращения повышения уровня мочевой кислоты у пациентов, получающих химиотерапию рака.У этих пациентов может быть повышенный уровень мочевой кислоты из-за высвобождения мочевой кислоты из умирающих раковых клеток. Аллопуринол снижает количество вырабатываемой организмом мочевой кислоты. Повышенный уровень мочевой кислоты может вызвать подагру и проблемы с почками.

КАК ИСПОЛЬЗОВАТЬ: Принимайте это лекарство внутрь, обычно один раз в день или по указанию врача. Принимайте это лекарство после еды, чтобы уменьшить расстройство желудка. Если ваша доза составляет более 300 миллиграммов в день, вам нужно будет принимать несколько меньших доз в течение дня, чтобы получить это количество (спросите совета у врача).Лучше всего выпивать полный стакан воды с каждой дозой и как минимум 8 стаканов (8 унций каждый) жидкости в день. Если врач посоветовал вам пить меньше жидкости по другим медицинским причинам, проконсультируйтесь с врачом для получения дальнейших инструкций. Ваш врач также может проинструктировать вас, как уменьшить кислотность в моче (например, избегать большого количества аскорбиновой кислоты / витамина С). Дозировка зависит от вашего состояния здоровья и реакции на лечение. Регулярно используйте это лекарство, чтобы получить от него максимальную пользу.Чтобы помочь вам запомнить, принимайте его в одно и то же время каждый день. Для лечения подагры может потребоваться до нескольких недель, чтобы это лекарство подействовало. У вас может быть больше приступов подагры в течение нескольких месяцев после начала приема этого лекарства, пока организм выводит лишнюю мочевую кислоту. Аллопуринол не болеутоляющее. Чтобы облегчить боль при подагре, продолжайте принимать прописанные вам лекарства от приступов подагры (например, колхицин, ибупрофен, индометацин) по указанию врача. Сообщите врачу, если ваше состояние не исчезнет или ухудшится.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ: Может возникнуть расстройство желудка, тошнота, диарея или сонливость. Если какой-либо из этих эффектов сохраняется или ухудшается, немедленно сообщите об этом своему врачу или фармацевту. Помните, что ваш врач прописал это лекарство, потому что он или она посчитали, что польза для вас больше, чем риск побочных эффектов. Многие люди, принимающие это лекарство, не имеют серьезных побочных эффектов. Немедленно сообщите своему врачу, если у вас есть какие-либо серьезные побочные эффекты, в том числе: онемение / покалывание в руках / ногах, легкое кровотечение / синяки, необычная усталость, признаки проблем с почками (например, изменение количества мочи, болезненное / кровянистое мочеиспускание), признаки заболевания печени (например, тошнота / непрекращающаяся рвота, потеря аппетита, боль в животе / животе, пожелтение глаз / кожи, темная моча), необычная потеря веса , боль в глазах, изменение зрения.Аллопуринол в редких случаях может вызывать очень серьезные кожные реакции (возможно, со смертельным исходом). Некоторые люди из определенных этнических групп (например, выходцы из Африки, Азии или коренные жители Гавайев / островов Тихого океана) подвергаются большему риску. Ваш врач может назначить анализ крови, чтобы измерить ваш риск, прежде чем вы начнете принимать это лекарство. Если анализ крови показывает, что вы подвержены повышенному риску, ваш врач должен обсудить с вами риски и преимущества аллопуринола и другие варианты лечения. Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас появятся какие-либо симптомы серьезной кожной реакции, в том числе: кожная сыпь / волдыри / шелушение, зуд или отек.За более подробной информацией обратитесь к врачу или фармацевту. Очень серьезные аллергические реакции на этот препарат возникают редко. Однако немедленно обратитесь за медицинской помощью, если вы заметили какие-либо симптомы серьезной аллергической реакции, в том числе: лихорадку, увеличение лимфатических узлов, сыпь, зуд / отек (особенно лица / языка / горла), сильное головокружение, затрудненное дыхание. не полный список возможных побочных эффектов. Если вы заметили другие эффекты, не перечисленные выше, обратитесь к врачу или фармацевту. В США – обратитесь к врачу за медицинской консультацией по поводу побочных эффектов.Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или на сайте www.fda.gov/medwatch. В Канаде – позвоните своему врачу для получения медицинской консультации о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в Министерство здравоохранения Канады по телефону 1-866-234-2345.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: Прежде чем принимать аллопуринол, сообщите своему врачу или фармацевту, если у вас аллергия на него; или если у вас была серьезная реакция на это; или если у вас есть другие аллергии. Этот продукт может содержать неактивные ингредиенты, которые могут вызвать аллергические реакции или другие проблемы.Поговорите со своим фармацевтом для получения более подробной информации. Перед использованием этого лекарства сообщите своему врачу или фармацевту о своей истории болезни, особенно о: заболевании печени, заболевании почек, диабете, высоком кровяном давлении (гипертонии), необычных диетах (например, голодании). может вызвать сонливость. Алкоголь или марихуана (каннабис) могут усилить сонливость. Не садитесь за руль, не используйте механизмы и не делайте ничего, что требует бдительности, пока вы не научитесь делать это безопасно. Алкоголь также может снизить эффективность этого препарата. Ограничьте употребление алкогольных напитков.Поговорите со своим врачом, если вы употребляете марихуану (каннабис). Во время беременности это лекарство следует использовать только тогда, когда это явно необходимо. Обсудите с врачом риски и преимущества. Аллопуринол проникает в грудное молоко. Перед кормлением грудью проконсультируйтесь с врачом.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ: Взаимодействие с лекарствами может изменить работу ваших лекарств или повысить риск серьезных побочных эффектов. Этот документ не содержит всех возможных лекарственных взаимодействий. Составьте список всех продуктов, которые вы используете (например, рецептурные / безрецептурные препараты и растительные продукты), и поделитесь им со своим врачом и фармацевтом.Не начинайте, не прекращайте и не изменяйте дозировку каких-либо лекарств без одобрения врача. Некоторые продукты, которые могут взаимодействовать с этим лекарством: «антикоагулянты» (например, варфарин), капецитабин, диданозин.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: Если у кого-то произошла передозировка и наблюдаются серьезные симптомы, такие как обморок или затрудненное дыхание, позвоните 911. В противном случае сразу же позвоните в токсикологический центр. Жители США могут позвонить в местный токсикологический центр по телефону 1-800-222-1222. Жители Канады могут позвонить в провинциальный токсикологический центр.

ПРИМЕЧАНИЯ: Не сообщайте это лекарство другим. Лабораторные и / или медицинские тесты (например, уровень мочевой кислоты в крови, функциональные тесты печени / почек, общий анализ крови) могут проводиться периодически, чтобы отслеживать ваш прогресс или проверять наличие побочных эффектов. Для получения более подробной информации проконсультируйтесь с врачом. Если вы принимаете аллопуринол для лечения камней в почках, вам может быть полезна специальная диета. Обратитесь к врачу для получения более подробной информации.

ПРОПУЩЕННАЯ ДОЗА: Если вы пропустите дозу, примите ее, как только вспомните.Если это близко к времени приема следующей дозы, пропустите пропущенную дозу. Примите следующую дозу в обычное время. Не удваивайте дозу, чтобы наверстать упущенное.

ХРАНЕНИЕ: Хранить при комнатной температуре вдали от света и влаги. Не хранить в ванной. Храните все лекарства в недоступном для детей и домашних животных. Не смывайте лекарства в унитаз и не выливайте их в канализацию, если это не предписано. Правильно утилизируйте этот продукт, когда срок его годности истек или он больше не нужен. Проконсультируйтесь с фармацевтом или в местной компании по утилизации отходов.

Последний раз информация обновлялась в сентябре 2020 г. Авторские права (c) 2021 First Databank, Inc.

ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ: КАК ИСПОЛЬЗОВАТЬ ДАННУЮ ИНФОРМАЦИЮ: Это сводка, в которой НЕ содержится всей возможной информации об этом продукте. Эта информация не гарантирует, что этот продукт безопасен, эффективен или подходит для вас. Эта информация не является индивидуальным медицинским советом и не заменяет совет вашего лечащего врача. Всегда спрашивайте у своего лечащего врача полную информацию об этом продукте и ваших конкретных медицинских потребностях.

Аллопуринол: лекарство, используемое для лечения подагры

Обычная доза аллопуринола составляет от 100 до 300 мг в день. Следуйте советам врача относительно того, сколько таблеток принимать и сколько раз в день.

У вас будут регулярные анализы крови, чтобы контролировать уровень мочевой кислоты. Если уровень мочевой кислоты недостаточно сильно снизился, врач может увеличить дозу (в тяжелых случаях до 900 мг в день).

Если у вас заболевание почек или печени, ваш врач может назначить более низкую дозу и будет более внимательно следить за вами.

Как принимать

Таблетки аллопуринола проглатывайте, запивая водой, в идеале после еды. Обычно вы принимаете его один раз в день, но если вы принимаете большую дозу, ваш врач может посоветовать вам разделить дозу и принимать ее два раза в день.

Если ваш врач рекомендовал вам принимать аллопуринол с большим количеством жидкости, старайтесь пить от 2 до 3 литров жидкости каждый день.

Вы можете принимать аллопуринол в любое время дня, однако старайтесь принимать свои дозы каждый день в одно и то же время дня.

Будет ли моя доза увеличиваться или уменьшаться?

Ваш врач обычно назначает вам низкую дозу аллопуринола.

У вас будут регулярные анализы крови, чтобы контролировать уровень мочевой кислоты.

Ваш врач может увеличить или уменьшить вашу дозу в зависимости от результатов ваших анализов крови.

Что делать, если я забуду его взять?

Если вы принимаете аллопуринол:

  • 1 раз в день – примите пропущенную дозу, как только вспомните. Если вы не вспомните до следующего дня, пропустите пропущенную дозу.
  • два или более раза в день – если вы не помните, когда наступит срок приема следующей дозы, пропустите пропущенную дозу и примите должную дозу.

Никогда не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.

Если вы часто забываете принимать лекарства, может помочь установка будильника, чтобы напомнить вам. Вы также можете спросить совета у фармацевта, как не забыть принимать лекарства.

Что делать, если я возьму слишком много?

Если вам нужно ехать в A&E, не садитесь за руль самостоятельно.Попросите кого-нибудь отвезти вас или вызовите скорую помощь.

Возьмите с собой упаковку или листовку аллопуринола, а также все оставшееся лекарство.

Аллопуринол – StatPearls – NCBI Bookshelf

Продолжение образовательной деятельности

Аллопуринол – это уратоснижающий препарат, одобренный FDA для лечения подагры, профилактики синдрома лизиса опухоли и профилактики рецидивирующего кальциевого нефролитиаза у пациентов с гиперурикозурией. В этом упражнении описаны показания, механизм, фармакология, противопоказания и побочные эффекты, связанные с лекарственной терапией аллопуринолом.

Цели:

  • Определить различные показания для терапии аллопуринолом.

  • Опишите возможные побочные эффекты аллопуринола.

  • Обобщите механизм действия аллопуринола.

  • Просмотрите важность координации и сотрудничества между различными дисциплинами в межпрофессиональной медицинской бригаде для координации ухода и управления с целью улучшения результатов для пациентов, получающих терапию аллопуринолом.

Заработайте кредиты на непрерывное образование (CME / CE) по этой теме.

Показания к применению

Аллопуринол, ингибитор ксантиноксидазы, является уратоснижающим препаратом.

Аллопуринол одобрен FDA для следующих показаний:

  1. Подагра

  2. Профилактика синдрома лизиса опухоли

  3. Профилактика рецидивирующего кальциевого нефролитиаза у пациентов с гиперурикозурией

Другие показания, не одобренные FDA, включают Гиперурикемия, связанная с синдромом Леша-Найхана, и профилактика рецидивирующего мочекислого нефролитиаза.[1]

Американский колледж ревматологии рекомендует начинать уратоснижающую терапию, такую ​​как аллопуринол, у пациентов с установленным диагнозом подагрического артрита в следующих ситуациях:

  1. Частые приступы острого подагрического артрита, равные или превышающие два приступа в год

  2. Хроническая болезнь почек 2 стадии или более тяжелая

  3. Наличие тофусов или тофусов при клиническом осмотре или визуализации

  4. Почечнокаменная болезнь в анамнезе

Важно отметить, что бессимптомной гиперурикемии нет указание на аллопуринол или любую уратснижающую терапию.[1]

Механизм действия

Аллопуринол подвергается метаболизму в печени, где он превращается в свой фармакологически активный метаболит оксипуринол. Период полувыведения аллопуринола составляет 1-2 часа, а оксипуринола – около 15 часов. И аллопуринол, и оксипуринол выводятся почками. И аллопуринол, и оксипуринол ингибируют ксантиноксидазу, фермент в пути катаболизма пуринов, который превращает гипоксантин в ксантин в мочевую кислоту.

Администрация

Аллопуринол может быть в двух формах: перорально или внутривенно (IV).В то время как пероральное введение является стандартным способом лечения подагры и нефролитиаза мочевой кислоты или оксалата кальция, внутривенное введение аллопуринола предназначено для профилактики синдрома лизиса опухоли и лечения гиперурикемии, вызванной терапией рака, у пациентов, которые не переносят пероральную терапию.

Для длительного лечения подагры рекомендуемая начальная доза аллопуринола составляет 100 мг в день, которую следует увеличивать на 100 мг каждые 2–5 недель до достижения целевого уровня мочевой кислоты в сыворотке крови. Американский колледж ревматологии рекомендует целевое значение мочевой кислоты ниже 6.0 мг / дл для всех пациентов с подагрой и менее 5,0 мг / дл у пациентов с точечной подагрой. Максимальная суточная доза аллопуринола – 800 мг. После того, как пациент достигнет целевого уровня мочевой кислоты в сыворотке крови, дозу аллопуринола, необходимую для достижения целевого уровня мочевой кислоты в сыворотке, следует продолжать бесконечно. [1]

У пациентов с почечной недостаточностью (4 стадия хронической болезни почек и выше) аллопуринол следует начинать с суточной дозы 50 мг, затем дозу следует увеличивать на 50 мг каждые 2–5 недель до достижения целевой мочевой кислоты в сыворотке крови.2 / день в три приема каждые 8 ​​часов, максимум 800 мг в день, а аллопуринол внутривенно составляет от 200 до 400 мг / м2 в день однократно или в 2-3 приема.

Дозировка аллопуринола составляет 300 мг перорально в день для профилактики рецидива мочевой кислоты или кальциевого нефролитиаза.

Побочные эффекты

Аллопуринол является относительно безопасным лекарством, хотя могут возникать побочные эффекты.

Из-за дестабилизации внутрисуставных микротофов мочевой кислоты при начале любой уратоснижающей терапии увеличивается частота обострений подагры, особенно в первые несколько месяцев.Чтобы предотвратить это, пациенты должны начать прием противовоспалительных средств, таких как колхицин, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) или преднизон в низких дозах (только для пациентов, которые не могут принимать колхицин или НПВП), до или одновременно с началом приема аллопуринола. [3]

Макулопапулезная зудящая сыпь, побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту и диарею, являются другими частыми побочными эффектами. Могут возникнуть лабораторные отклонения, включая трансаминит и повышенную щелочную фосфатазу в сыворотке крови, лейкопению и тромбоцитопению.Другие менее распространенные и редкие побочные эффекты включают некроз печени, гранулематозный гепатит, холестатическую желтуху, интерстициальный нефрит и васкулит.

Синдром гиперчувствительности к аллопуринолу (AHS) – это редкое тяжелое побочное действие аллопуринола с частотой около 1 на 1000, с высоким уровнем смертности от 20% до 25%. Механизм – это опосредованная Т-клетками иммунная реакция на оксипуринол. Самый высокий риск – в первые несколько месяцев терапии, особенно при более высоких начальных дозах аллопуринола.Сопутствующие диуретики, особенно использование тиазидов, почечная недостаточность 3 стадии или выше, являются основными факторами риска. Пациенты корейского, китайского и тайского происхождения с генотипом HLA-B * 5801 подвергаются очень высокому риску развития АГЧ. Клинические признаки AHS включают синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, васкулит, гепатоцеллюлярное повреждение, острое повреждение почек, лихорадку, лейкоцитоз и эозинофилию. Менеджмент благосклонный. Снижение начальной дозы аллопуринола до менее 100 мг в день для всех пациентов и менее 50 мг в день для пациентов с хронической болезнью почек 3 стадии или более тяжелой степени может снизить риск АГЧ.

Существует несколько лекарственных взаимодействий с аллопуринолом. Наиболее важным лекарственным средством является взаимодействие с азатиоприном и 6-меркаптопурином, оба из которых метаболизируются ферментом ксантиноксидазой. Использование любого ингибитора ксантиноксидазы, такого как аллопуринол, у пациента, принимающего азатиоприн или 6-меркаптопурин, может вызвать тяжелый агранулоцитоз и панцитопению.

Противопоказания

Наличие генотипа HLA-B * 5801 у пациентов корейского происхождения с хронической болезнью почек 3 или более тяжелой стадии или у пациентов китайского или тайского происхождения хань, независимо от функции почек, является особенно высоким риском АГЧ ( степень опасности несколько сотен).Американский колледж ревматологии рекомендует провести скрининг этой популяции на генотип HLA-B * 5801 с использованием теста полимеразной цепной реакции (ПЦР) перед началом приема аллопуринола, а в случае положительного результата – использовать альтернативную терапию, снижающую уровень уратов. Однако универсальный скрининг аллопуринола на HLA-B * 5801 не рекомендуется, учитывая значительно более низкую распространенность HLA-B * 5801 и соотношение рисков в других популяциях.

Мониторинг

Общий анализ крови, функциональные пробы печени, функция почек и уровни мочевой кислоты в сыворотке следует измерять каждые 2–5 недель при титровании дозы до достижения целевого уровня мочевой кислоты в сыворотке и каждые шесть месяцев после этого.Пациентам необходимо проконсультироваться о признаках и симптомах АГЧ с рекомендацией немедленно прекратить прием аллопуринола, если у них появится кожная сыпь, связанная с АГЧ, особенно на ранних этапах терапии.

Улучшение результатов команды здравоохранения

Аллопуринол является относительно безопасным лекарством и используется уже более полувека. Тем не менее, недавние исследования подагры показали значительное недоиспользование этого агента и использование субоптимальных доз, недостаточных для достижения целевого уровня мочевой кислоты в сыворотке у значительной части пациентов с подагрой.Вопреки распространенному мнению, недавние исследования показали, что аллопуринол безопасен при тяжелом хроническом заболевании почек и может препятствовать прогрессированию заболевания почек у пациентов с подагрой и хроническим заболеванием почек. [4] [5] Использование аллопуринола у пациентов с подагрой также связано с более низкой смертностью от всех причин и другими неблагоприятными сердечно-сосудистыми событиями, включая повторную госпитализацию из-за застойной сердечной недостаточности. [5] [6] [7] [8] Американский колледж ревматологии рекомендует аллопуринол в качестве одного из препаратов первой линии в качестве уратоснижающей терапии для лечения подагры.

Однако аллопуринол может вызывать редкие, хотя и серьезные побочные эффекты, и его использование требует контроля со стороны межпрофессиональной группы. Клиницисты, начинающие терапию аллопуринолом, должны гарантировать отсутствие лекарственных взаимодействий и что терапия ингибиторами ксантиноксидазы является оптимальным выбором. Бригада медсестер должна помочь в проверке соблюдения пациентом режима лечения, а также в отслеживании нежелательных явлений и терапевтической эффективности. Наилучший шанс для аллопуринола иметь терапевтический успех с минимальными побочными эффектами – это межпрофессиональный командный подход.[Уровень 5]

Дополнительное образование / Вопросы для повторения

Ссылки

1.
Ханна Д., Фицджеральд Дж. Д., Ханна П. П., Бэ С., Сингх М. К., Неоги Т., Пиллинджер М. Х., Мерилл Дж., Ли С., Пракаш С. , Kaldas M, Gogia M, Perez-Ruiz F, Taylor W, Lioté F, Choi H, Singh JA, Dalbeth N, Kaplan S., Niyyar V, Jones D, Yarows SA, Roessler B, Kerr G, King C, Levy G , Furst DE, Edwards NL, Mandell B, Schumacher HR, Robbins M, Wenger N, Terkeltaub R., Американский колледж ревматологии.Рекомендации Американского колледжа ревматологии по лечению подагры, 2012 г. Часть 1: систематические нефармакологические и фармакологические терапевтические подходы к гиперурикемии. Arthritis Care Res (Хобокен). 2012 Октябрь; 64 (10): 1431-46. [Бесплатная статья PMC: PMC3683400] [PubMed: 23024028]
2.
Stamp LK, O’Donnell JL, Zhang M, James J, Frampton C, Barclay ML, Chapman PT. Использование аллопуринола сверх дозы, основанной на клиренсе креатинина, эффективно и безопасно у пациентов с хронической подагрой, в том числе с почечной недостаточностью.Ревматоидный артрит. 2011 Февраль; 63 (2): 412-21. [PubMed: 21279998]
3.
Кханна Д., Ханна П.П., Фицджеральд Д.Д., Сингх М.К., Бэ С., Неоги Т., Пиллинджер М.Х., Мерилл Дж., Ли С., Пракаш С., Калдас М., Гогиа М., Перес-Руис Ф, Тейлор В., Лиоте Ф, Чой Х., Сингх Дж. А., Далбет Н., Каплан С., Нийяр В., Джонс Д., Яроус С. А., Рёсслер Б., Керр Дж., Кинг С., Леви Дж., Ферст Д. Е., Эдвардс Н. Л., Манделл Б., Шумахер Х.Р., Роббинс М., Венгер Н., Теркельтауб Р., Американский колледж ревматологии. Рекомендации Американского колледжа ревматологии по лечению подагры, 2012 г.Часть 2: терапия и противовоспалительная профилактика острого подагрического артрита. Arthritis Care Res (Хобокен). 2012 Октябрь; 64 (10): 1447-61. [Бесплатная статья PMC: PMC3662546] [PubMed: 23024029]
4.
Siu YP, Leung KT, Tong MK, Kwan TH. Использование аллопуринола для замедления прогрессирования почечной недостаточности за счет его способности снижать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Am J Kidney Dis. 2006 Янв; 47 (1): 51-9. [PubMed: 16377385]
5.
Goicoechea M, Garcia de Vinuesa S, Verdalles U, Verde E, Macias N, Santos A, Pérez de Jose A, Cedeño S, Linares T, Luño J.Аллопуринол и прогрессирование ХБП и сердечно-сосудистых событий: долгосрочное наблюдение в ходе рандомизированного клинического исследования. Am J Kidney Dis. 2015 Апрель; 65 (4): 543-9. [PubMed: 25595565]
6.
Лук А.Дж., Левин Г.П., Мур Е.Е., Чжоу XH, Кестенбаум Б.Р., Чой ХК. Аллопуринол и смертность у пациентов с гиперурикемией. Ревматология (Оксфорд). 2009 июль; 48 (7): 804-6. [Бесплатная статья PMC: PMC4481712] [PubMed: 19447769]
7.
Thanassoulis G, Brophy JM, Richard H, Pilote L. Подагра, употребление аллопуринола и исходы сердечной недостаточности.Arch Intern Med. 2010 августа 09; 170 (15): 1358-64. [PubMed: 20696962]
8.
Стратерс А.Д., Доннан П.Т., Линдси П., Макнотон Д., Брумхолл Дж., Макдональд TM. Влияние аллопуринола на смертность и госпитализации при хронической сердечной недостаточности: ретроспективное когортное исследование. Сердце. 2002 Март; 87 (3): 229-34. [Бесплатная статья PMC: PMC1767024] [PubMed: 11847159]

Аллопуринол в таблетках по 300 мг – Краткое описание характеристик продукта (SmPC)

Эта информация предназначена для специалистов в области здравоохранения.

Аллопуринол 300 мг Таблетки

Каждая таблетка содержит 300 мг аллопуринола.

Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.

Таблетка от белого до почти белого цвета, круглая, двояковыпуклая, со скошенным краем, без покрытия, с надписью «AX» на одной стороне и гладкой на другой стороне

Аллопуринол показан для уменьшения образования уратов / мочевой кислоты в условиях, когда отложение уратов / мочевой кислоты уже произошло (например, подагрический артрит, кожные тофусы, нефролитиаз) или представляет собой предсказуемый клинический риск (например, лечение злокачественных новообразований, потенциально приводящих к острой нефропатии мочевой кислоты. ).Основными клиническими состояниями, при которых может происходить отложение уратов / мочевой кислоты, являются: идиопатическая подагра; литиаз мочевой кислоты; острая нефропатия мочевой кислоты; неопластические заболевания и миелопролиферативные заболевания с высокой скоростью обновления клеток, при которых высокие уровни уратов возникают либо спонтанно, либо после цитотоксической терапии; определенные ферментные нарушения, которые приводят к перепроизводству уратов, например: гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансфераза, включая синдром Леша-Найхана; глюкозо-6-фосфатаза, включая болезнь накопления гликогена; фосфорибозилпирофосфатсинтетаза, фосфорибозилпирофосфатамидотрансфераза; аденинфосфорибозилтрансфераза.Аллопуринол показан для лечения 2,8-дигидроксиаденин (2,8-DHA) почечных камней, связанных с недостаточной активностью аденинфосфорибозилтрансферазы.

Аллопуринол показан для лечения рецидивирующих почечных камней со смешанным оксалатом кальция при гиперурикозурии, когда прием жидкости, диета и аналогичные меры не помогли.

Позология

Взрослые: Аллопуринол следует вводить в низких дозах e.г. 100 мг / день для снижения риска побочных реакций и повышается только в том случае, если реакция на ураты в сыворотке неудовлетворительна. Особую осторожность следует проявлять при нарушении функции почек ( см. Пациенты с почечной недостаточностью ). Предлагаются следующие режимы дозирования:

От 100 до 200 мг в день в легких условиях,

От 300 до 600 мг в день при умеренно тяжелых состояниях,

От 700 до 900 мг в день в тяжелых условиях.

Если требуется дозировка из расчета на мг / кг массы тела, следует использовать от 2 до 10 мг / кг массы тела в день.

Педиатрическое население:

Дети в возрасте до 15 лет: от 10 до 20 мг / кг массы тела / день до максимум 400 мг в день. Применение у детей редко показано, за исключением злокачественных заболеваний (особенно лейкемии) и некоторых ферментативных нарушений, таких как синдром Леша-Найхана.

Пожилые люди: При отсутствии конкретных данных следует использовать самую низкую дозу, обеспечивающую удовлетворительное снижение уровня уратов. Особое внимание следует уделить консультациям у пациентов с почечной недостаточностью и раздел 4.4.

Пациенты с почечной недостаточностью: Поскольку аллопуринол и его метаболиты выводятся почками, нарушение функции почек может привести к задержке препарата и / или его метаболитов с последующим продлением периода полувыведения из плазмы. При тяжелой почечной недостаточности может быть рекомендовано использовать менее 100 мг в день или использовать разовые дозы 100 мг с интервалом более одного дня.

Если имеются средства для мониторинга концентрации оксипуринола в плазме, дозу следует скорректировать для поддержания уровней оксипуринола в плазме ниже 100 микромоль / л (15.2 мг / литр).

Аллопуринол и его метаболиты удаляются при почечном диализе. Если требуется диализ два-три раза в неделю, следует рассмотреть альтернативный режим дозирования аллопуринола 300-400 мг сразу после каждого диализа, а в промежуточный период его не принимать.

Пациенты с нарушением функции печени: Пациентам с нарушением функции печени следует применять пониженные дозы. На ранних этапах терапии рекомендуются периодические функциональные пробы печени.

Лечение состояний с высоким обменом уратов, например неоплазия, синдром Леша-Найхана: Перед началом цитотоксической терапии рекомендуется скорректировать существующую гиперурикемию и / или гиперурикозурию с помощью аллопуринола. Важно обеспечить адекватную гидратацию для поддержания оптимального диуреза и попытаться подщелачивать мочу для повышения растворимости урата / мочевой кислоты в моче. Дозировка аллопуринола должна быть ниже рекомендованной.

Если уратная нефропатия или другая патология нарушают функцию почек, следует следовать рекомендациям, данным в Пациенты с почечной недостаточностью .

Эти шаги могут снизить риск отложения ксантина и / или оксипуринола, усложняющего клиническую ситуацию. См. Также разделы 4.5 и 4.8.

Рекомендации по мониторингу: Дозировку следует корректировать путем мониторинга концентрации уратов в сыворотке и уровней уратов / мочевой кислоты в моче через соответствующие интервалы.

Способ применения : Аллопуринол можно принимать внутрь один раз в день после еды. Хорошо переносится, особенно после еды.Если суточная доза превышает 300 мг и проявляется непереносимость желудочно-кишечного тракта, может быть целесообразным режим разделенных доз.

Аллопуринол не следует назначать лицам с гиперчувствительностью к аллопуринолу или любому из компонентов препарата, перечисленных в разделе 6.1.

Синдром гиперчувствительности, SJS и TEN

Реакции гиперчувствительности к аллопуринолу могут проявляться по-разному, включая макулопапулезную экзантему, синдром гиперчувствительности (также известный как DRESS) и SJS / TEN.Эти реакции являются клиническими диагнозами, и их клинические проявления остаются основой для принятия решений. Если такие реакции возникнут на каком-либо этапе лечения, следует немедленно отменить аллопуринол. Повторное назначение не следует проводить пациентам с синдромом гиперчувствительности и SJS / TEN. Кортикостероиды могут быть полезны для преодоления кожных реакций гиперчувствительности.

Аллель HLA-B * 5801

Было показано, что аллель HLA-B * 5801 связан с риском развития синдрома гиперчувствительности, связанного с аллопуринолом, и SJS / TEN.Частота аллеля HLA-B * 5801 широко варьируется между этническими популяциями: до 20% у китайцев хань, 8-15% у тайцев, около 12% у корейцев и 1-2% у людей из Японии или Японии. Европейское происхождение.

Перед началом лечения аллопуринолом следует рассмотреть возможность скрининга на HLA-B * 5801 в подгруппах пациентов, у которых, как известно, распространенность этого аллеля высока. Хроническое заболевание почек может дополнительно повысить риск у этих пациентов. В случае, если генотипирование HLA-B * 5801 недоступно для пациентов с ханьским, тайским или корейским происхождением, перед началом терапии следует тщательно оценить преимущества, которые перевешивают возможные более высокие риски.Использование генотипирования не было установлено в других популяциях пациентов.

Если пациент является известным носителем HLA-B * 5801 (особенно у лиц китайского, ханьского, тайского или корейского происхождения, аллопуринол не следует начинать, если нет других разумных терапевтических вариантов, и считается, что польза превышает риски • Требуется повышенная бдительность в отношении признаков синдрома гиперчувствительности или SJS / TEN, и пациента следует проинформировать о необходимости немедленно прекратить лечение при первом появлении симптомов.

SJS / TEN все еще может возникать у пациентов, у которых обнаружен отрицательный результат по HLA-B * 5801, независимо от их этнического происхождения.

Хроническая почечная недостаточность

Пациенты с хронической почечной недостаточностью и сопутствующим применением диуретиков, в частности тиазидов, могут подвергаться повышенному риску развития реакций гиперчувствительности, в том числе SJS / TEN, связанных с аллопуринолом. Требуется повышенная бдительность в отношении признаков синдрома гиперчувствительности или SJS / TEN, и пациента следует проинформировать о необходимости немедленно и окончательно прекратить лечение при первом появлении симптомов (см. Раздел 4.8).

Печеночная или почечная недостаточность

Уменьшенные дозы следует применять пациентам с печеночной или почечной недостаточностью (см. Раздел 4.2). Пациенты, проходящие лечение гипертонии или сердечной недостаточности, например, диуретиками или ингибиторами АПФ, могут иметь сопутствующее нарушение функции почек, поэтому в этой группе следует с осторожностью назначать аллопуринол.

Бессимптомная гиперурикемия:

Бессимптомная гиперурикемия сама по себе обычно не считается показанием к применению аллопуринола.Модификация жидкости и диеты с устранением первопричины может исправить состояние.

Острые приступы подагры:

Лечение аллопуринолом не следует начинать до полного исчезновения острого приступа подагры, поскольку могут спровоцировать дальнейшие приступы.

На ранних стадиях лечения аллопуринолом, как и урикозурическими средствами, может развиться острый приступ подагрического артрита. Поэтому рекомендуется проводить профилактику подходящим противовоспалительным средством или колхицином в течение как минимум одного месяца.Для получения подробной информации о соответствующей дозировке, мерах предосторожности и предупреждениях следует обращаться к литературе.

Если острые приступы развиваются у пациентов, получающих аллопуринол, лечение следует продолжать в той же дозировке, в то время как острый приступ лечится подходящим противовоспалительным средством.

Отложения ксантина:

В условиях, когда скорость образования уратов значительно повышена (например, злокачественное заболевание и его лечение, синдром Леша-Найхана), абсолютная концентрация ксантина в моче в редких случаях может возрасти в достаточной степени, чтобы допустить отложение в мочевыводящих путях.Этот риск можно свести к минимуму за счет адекватной гидратации для достижения оптимального разведения мочи.

Поражение мочекислыми почечными камнями:

Адекватная терапия аллопуринолом приведет к растворению крупных почечных тазовых камней, содержащих мочевую кислоту, с небольшой вероятностью поражения мочеточника.

Заболевания щитовидной железы :

Повышенные значения ТТГ (> 5,5 мкМЕ / мл) наблюдались у пациентов, длительно принимавших аллопуринол (5.8%) в долгосрочном исследовании расширения открытой метки. Следует соблюдать осторожность при применении аллопуринола у пациентов с нарушением функции щитовидной железы.

Лактоза:

Таблетки аллопуринола содержат лактозу и поэтому не должны назначаться пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Цитостатики

С введением аллопуринола и цитостатиков (например,г. циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин, алкилгалогениды) дискразии крови возникают чаще, чем при введении этих активных веществ по отдельности.

Следовательно, мониторинг анализа крови следует проводить через регулярные промежутки времени.

Гидроксид алюминия

Если одновременно принимать гидроксид алюминия, аллопуринол может иметь ослабленный эффект. Между приемом обоих лекарств должен быть интервал не менее 3 часов.

Антикоагулянты кумарина: Имеются редкие сообщения об усилении эффекта варфарина и других антикоагулянтов кумарина при совместном применении с аллопуринолом, поэтому все пациенты, получающие антикоагулянты, должны находиться под тщательным наблюдением.

Азатиоприн и 6-меркаптопурин: Азатиоприн метаболизируется до 6-меркаптопурина, который инактивируется действием ксантиноксидазы. Когда 6-меркаптопурин или азатиоприн назначают одновременно с аллопуринолом, следует вводить только четверть обычной дозы 6-меркаптопурина или азатиоприна, поскольку ингибирование ксантиноксидазы продлит их активность.

Видарабин (аденин арабинозид): Данные свидетельствуют о том, что период полувыведения видарабина в плазме увеличивается в присутствии аллопуринола. При одновременном применении двух продуктов необходима особая бдительность, чтобы распознать усиление токсических эффектов.

Салицилаты и урикозурические средства: Оксипуринол, основной активный метаболит аллопуринола, выводится почками аналогично уратам. Следовательно, препараты с урикозурической активностью, такие как пробенецид или большие дозы салицилатов, могут ускорять выведение оксипуринола.Это может снизить терапевтическую активность аллопуринола (но значение необходимо оценивать в каждом случае).

Хлорпропамид: Если аллопуринол вводится одновременно с хлорпропамидом при нарушении функции почек, может возникнуть повышенный риск длительной гипогликемической активности, поскольку аллопуринол и хлорпропамид могут конкурировать за выведение в почечные канальцы.

Фенитоин: Аллопуринол может подавлять окисление фенитоина в печени, но клиническое значение не было продемонстрировано.

Теофиллин: Сообщалось о подавлении метаболизма теофиллина. Механизм взаимодействия можно объяснить тем, что ксантиноксидаза участвует в биотрансформации теофиллина у человека. У пациентов, начинающих или увеличивающих терапию аллопуринолом, следует контролировать уровень теофиллина.

Ампициллин / амоксициллин: Сообщалось об увеличении частоты кожной сыпи среди пациентов, получавших ампициллин или амоксициллин одновременно с аллопуринолом, по сравнению с пациентами, которые не получали оба препарата.Причина указанной ассоциации не установлена. Однако рекомендуется, чтобы у пациентов, получающих аллопуринол, использовалась альтернатива ампициллину или амоксициллину, если это возможно.

Циклоспорин: Сообщается, что концентрация циклоспорина в плазме может повышаться во время одновременного лечения аллопуринолом. Следует учитывать возможность усиления токсичности циклоспорина при одновременном назначении препаратов.

Циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин, мехлорэтамин: Сообщалось об усилении подавления костного мозга циклофосфамидом и другими цитотоксическими агентами среди пациентов с неопластическими заболеваниями (кроме лейкемии) в присутствии аллопуринола.Однако в хорошо контролируемом исследовании пациентов, получавших циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин и / или мехлорэтамин (хлорметина гидрохлорид), аллопуринол не увеличивал токсическую реакцию этих цитотоксических агентов.

Диданозин : У здоровых добровольцев и пациентов с ВИЧ, получавших диданозин, значения диданозина в плазме C max и AUC были приблизительно удвоены при одновременном лечении аллопуринолом (300 мг в день) без влияния на конечный период полувыведения.Совместное применение этих двух препаратов обычно не рекомендуется. Если одновременное применение неизбежно, может потребоваться снижение дозы диданозина, и пациенты должны находиться под тщательным наблюдением.

Диуретики

Сообщалось о взаимодействии между аллопуринолом и фуросемидом, которое приводит к увеличению концентрации уратов в сыворотке и оксипуринола в плазме.

Сообщалось о повышенном риске гиперчувствительности при назначении аллопуринола с диуретиками, в частности тиазидами, особенно при почечной недостаточности.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)

Сообщалось о повышенном риске гиперчувствительности при назначении аллопуринола с ингибиторами АПФ, особенно при почечной недостаточности.

Беременность:

Нет достаточных доказательств безопасности аллопуринола при беременности человека, хотя он широко используется в течение многих лет без видимых болезненных последствий.

Применять во время беременности только в том случае, если нет более безопасной альтернативы и когда болезнь сама по себе несет риск для матери или будущего ребенка.

Кормление грудью:

Аллопуринол и его метаболит оксипуринол выделяются с грудным молоком человека. Аллопуринол при грудном вскармливании не рекомендуется.

Концентрации 1,4 мг / л аллопуринола и 53,7 мг / л оксипуринола были продемонстрированы в грудном молоке женщины, принимающей аллопуринол 300 мг / день. Однако данных о влиянии аллопуринола или его метаболитов на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, нет.

Поскольку у пациентов, получающих аллопуринол, были зарегистрированы побочные реакции, такие как сонливость, головокружение и атаксия, пациенты должны проявлять осторожность перед вождением, использованием механизмов или участием в опасных видах деятельности до тех пор, пока они не будут достаточно уверены в том, что аллопуринол не оказывает отрицательного воздействия на работоспособность.

Для этого продукта нет современной клинической документации, которая могла бы использоваться в качестве подтверждения для определения частоты нежелательных эффектов. Частота нежелательных эффектов может варьироваться в зависимости от полученной дозы, а также при применении в сочетании с другими терапевтическими агентами.

Категории частоты, присвоенные нижеприведенным побочным реакциям, являются приблизительными: для большинства реакций подходящие данные для расчета заболеваемости отсутствуют. Побочные реакции на лекарства, выявленные в ходе постмаркетингового наблюдения, считались редкими или очень редкими.Для классификации частоты использовалось следующее соглашение:

Очень часто

≥1 / 10

Общий

≥1 / 100 и <1/10

Необычный

≥1 / 1000 и <1/100

Редкий

≥1 / 10,000 и <1/1000

Очень редко

<1/10 000

Побочные реакции в связи с аллопуринолом редки в общей популяции, получавшей лечение, и в большинстве своем носят незначительный характер.Заболеваемость выше при наличии почечной и / или печеночной недостаточности.

Таблица 1 Нежелательные эффекты

Системный орган, класс

Частота

Побочная реакция

Инфекции и инвазии

Очень редко

Фурункул

Заболевания крови и лимфатической системы

Очень редко

Агранулоцитоз1

Апластическая анемия1

Тромбоцитопения 1

Нарушения иммунной системы

Необычный

Гиперчувствительность 2

Очень редко

Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома 3, анафилактическая реакция

Нарушения обмена веществ и питания

Очень редко

Сахарный диабет

Гиперлипидемия

Психиатрические расстройства

Очень редко

Депрессия

Нарушения нервной системы

Очень редко

Кома

Паралич

Атаксия

Периферическая невропатия

Парестезия

Сонливость

Головная боль, дисгевзия

Заболевания глаз

Очень редко

Катаракта

Нарушение зрения

Макулопатия

Нарушения уха и лабиринта

Очень редко

Головокружение

Сердечные расстройства

Очень редко

Стенокардия

Брадикардия

Сосудистые заболевания

Очень редко

Гипертония

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Необычный

Рвота4

Тошнота 4

Очень редко

Гематемезис

Стеаторея

Стоматит

Изменение привычки кишечника

Заболевания гепатобилиарной системы

Необычный

Отклонение от нормы теста функции печени 5

Редкий

Гепатит (включая некроз печени и гранулематозный гепатит) 5

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Обычный

Сыпь

Редкий

Синдром Стивенса-Джонсона / токсический эпидермальный некролиз 6

Очень редко

Ангионевротический отек7

Лекарственная сыпь

Облысение

Изменение цвета волос

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко

Гематурия

Азотемия

Нарушения репродуктивной системы и груди

Очень редко

Мужское бесплодие

Эректильная дисфункция

Гинекомастия

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень редко

Отеки

Недомогание

Астения

Пирексия 8

Расследования

общий

повышение уровня тиреотропного гормона в крови 9

1 Были получены очень редкие сообщения о тромбоцитопении, агранулоцитозе и апластической анемии, особенно у лиц с нарушением функции почек и / или печени, что усиливает потребность в особой помощи этой группе пациентов.

2 Замедленное полиорганное расстройство гиперчувствительности (известное как синдром гиперчувствительности или DRESS) с лихорадкой, сыпью, васкулитом, лимфаденопатией, псевдолимфомой, артралгией, лейкопенией, эозинофилией, гепато-спленомегалией, аномальным разрушением функции печени и синдромом исчезновения желчных протоков. и исчезновение внутрипеченочных желчных протоков) в различных сочетаниях. Также могут быть поражены другие органы (например, печень, легкие, почки, поджелудочная железа, миокард и толстая кишка). Если такие реакции все же возникают, это может быть в любой момент во время лечения, аллопуринол следует отменить НЕМЕДЛЕННО И НАСТОЯЩИЙ.

Повторный вызов не следует проводить у пациентов с синдромом гиперчувствительности и SJS / TEN. Кортикостероиды могут быть полезны для преодоления кожных реакций гиперчувствительности. Когда возникают генерализованные реакции гиперчувствительности, обычно наблюдается почечное и / или печеночное расстройство, особенно когда исход заканчивается летальным исходом.

3 Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома очень редко описывалась после биопсии генерализованной лимфаденопатии. По-видимому, это обратимо после отмены таблеток Аллопуринола.

4 В ранних клинических исследованиях сообщалось о тошноте и рвоте. Дальнейшие сообщения предполагают, что эта реакция не является серьезной проблемой и ее можно избежать, принимая таблетки Аллопуринола после еды.

5 Сообщалось о печеночной дисфункции без явных доказательств более генерализованной гиперчувствительности.

6 Кожные реакции являются наиболее частыми и могут возникнуть в любое время во время лечения. Они могут быть зудящими, пятнисто-папулезными, иногда чешуйчатыми, иногда пурпурными и редко отшелушивающими, такими как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (SJS / TEN).Самый высокий риск SJS и TEN или других серьезных реакций гиперчувствительности наблюдается в течение первых недель лечения. Наилучшие результаты в управлении такими реакциями достигаются при ранней диагностике и немедленном прекращении приема любого подозрительного препарата. Таблетки Аллопуринола следует немедленно отменить при возникновении подобных реакций. После выздоровления от легких реакций таблетки Аллопуринола при желании могут быть повторно введены в небольшой дозе (например, 50 мг / сут) с постепенным увеличением. Если сыпь повторяется, таблетки Аллопуринола следует отменить навсегда, поскольку может возникнуть более тяжелая гиперчувствительность (см. Расстройства иммунной системы).Если нельзя исключить SJS / TEN или другие серьезные реакции гиперчувствительности, НЕ вводите повторно аллопуринол из-за возможности серьезной или даже фатальной реакции. Клинический диагноз SJS / TEN остается основой для принятия решения. Если такие реакции возникнут на каком-либо этапе лечения, следует немедленно и навсегда отменить аллопуринол.

7 Сообщалось, что ангионевротический отек возникает с признаками и симптомами более генерализованной реакции гиперчувствительности и без них.

8 Сообщается, что лихорадка возникает с признаками и симптомами более генерализованной реакции гиперчувствительности на таблетки Аллопуринола и без них (см. Расстройства иммунной системы).

9. Повышение уровня тиреотропного гормона (ТТГ) в соответствующих исследованиях не сообщало о каком-либо влиянии на уровни свободного Т4 или имело уровни ТТГ, указывающие на субклинический гипотиреоз.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщать о подозреваемых побочных реакциях после разрешения на лекарственный препарат очень важно. Это позволяет непрерывно контролировать соотношение польза / риск лекарственного средства.

Медицинским работникам предлагается сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через схему желтых карточек.

Веб-сайт: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Сообщалось о приеме внутрь до 22,5 г аллопуринола без побочных эффектов. Симптомы и признаки, включая тошноту, рвоту, диарею и головокружение, были зарегистрированы у пациента, который принял 20 г аллопуринола. Восстановление произошло после общих поддерживающих мер. Массивная абсорбция аллопуринола может привести к значительному подавлению активности ксантиноксидазы, что не должно иметь побочных эффектов, если только это не влияет на сопутствующее лечение, особенно с 6-меркаптопурином и / или азатиоприном.Адекватная гидратация для поддержания оптимального диуреза способствует выведению аллопуринола и его метаболитов. При необходимости можно использовать гемодиализ.

Фармакотерапевтическая группа: Препараты, препятствующие выработке мочевой кислоты,

Код УВД : M04 AA01

Аллопуринол – ингибитор ксантиноксидазы. Аллопуринол и его основной метаболит оксипуринол снижают уровень мочевой кислоты в плазме и моче за счет ингибирования ксантиноксидазы, фермента, катализирующего окисление гипоксантина до ксантина и ксантина до мочевой кислоты.В дополнение к ингибированию катаболизма пуринов у некоторых, но не у всех пациентов с гиперурикемией, биосинтез пуринов de novo подавляется за счет ингибирования по обратной связи гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы. Другие метаболиты аллопуринола включают аллопуринол-рибозид и оксипуринол-7-рибозид.

Поглощение:

Аллопуринол активен при пероральном приеме и быстро всасывается из верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Исследования выявили аллопуринол в крови через 30-60 минут после приема препарата.Оценки биодоступности варьируются от 67% до 90%. Пиковые уровни аллопуринола в плазме обычно наблюдаются примерно через 1,5 часа после перорального приема аллопуринола, но быстро падают и практически не обнаруживаются через 6 часов. Пиковые уровни оксипуринола обычно возникают через 3-5 часов после перорального приема аллопуринола и являются гораздо более устойчивыми.

Распределение:

Аллопуринол незначительно связывается с белками плазмы, и поэтому считается, что вариации связывания с белками существенно не влияют на клиренс.Кажущийся объем распределения аллопуринола составляет примерно 1,6 л / кг, что предполагает относительно широкое поглощение тканями. О тканевых концентрациях аллопуринола у людей не сообщалось, но вполне вероятно, что аллопуринол и оксипуринол будут присутствовать в самых высоких концентрациях в печени и слизистой оболочке кишечника, где активность ксантиноксидазы высока.

Биотрансформация

Основным метаболитом таблеток Аллопуринола является оксипуринол. Другие метаболиты аллопуринола включают аллопуринол-рибозид и оксипуринол-7-рибозид.

Ликвидация:

Примерно 20% проглоченного аллопуринола выводится с фекалиями. Выведение аллопуринола происходит в основном за счет метаболического превращения в оксипуринол ксантиноксидазой и альдегидоксидазой, при этом с мочой выводится менее 10% неизмененного лекарственного средства. Период полувыведения аллопуринола из плазмы составляет от 1 до 2 часов.

Оксипуринол является менее мощным ингибитором ксантиноксидазы, чем аллопуринол, но период полувыведения оксипуринола из плазмы намного более продолжительный.Оценки колеблются от 13 до 30 часов в человеке. Таким образом, эффективное ингибирование ксантиноксидазы сохраняется в течение 24 часов с помощью однократной суточной дозы аллопуринола. У пациентов с нормальной функцией почек оксипуринол постепенно накапливается до тех пор, пока не будет достигнута стабильная концентрация оксипуринола в плазме. У таких пациентов, принимающих 300 мг аллопуринола в день, концентрация оксипуринола в плазме обычно составляет 5-10 мг / л.

Оксипуринол выводится с мочой в неизменном виде, но имеет длительный период полувыведения, поскольку он подвергается канальцевой реабсорбции.Сообщаемые значения периода полувыведения колеблются от 13,6 до 29 часов. Большие расхождения в этих значениях могут быть объяснены вариациями в дизайне исследования и / или клиренсе креатинина у пациентов.

Фармакокинетика у пациентов с почечной недостаточностью.

Клиренс аллопуринола и оксипуринола значительно снижается у пациентов с плохой функцией почек, что приводит к более высоким уровням в плазме при длительной терапии. У пациентов с почечной недостаточностью, у которых клиренс креатинина составлял от 10 до 20 мл / мин, после продолжительного лечения 300 мг аллопуринола в день концентрации оксипуринола в плазме крови составляли примерно 30 мг / л.Это примерно та концентрация, которая может быть достигнута при дозах 600 мг / день у людей с нормальной функцией почек. Поэтому у пациентов с почечной недостаточностью требуется снижение дозы аллопуринола.

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста.

Кинетика препарата вряд ли изменится, кроме как из-за ухудшения функции почек (см. Фармакокинетика у пациентов с почечной недостаточностью).

A. Мутагенность

Цитогенетические исследования показывают, что аллопуринол не вызывает хромосомных аберраций в клетках крови человека in vitro, при концентрациях до 100 мкг / мл и in vivo, при дозах до 600 мг / день в течение среднего периода 40 месяцев.

Аллопуринол не производит нитразосоединений in vitro и не влияет на трансформацию лимфоцитов in vitro.

Данные биохимических и других цитологических исследований убедительно свидетельствуют о том, что аллопуринол не оказывает вредного воздействия на ДНК на любой стадии клеточного цикла и не является мутагенным.

B. Канцерогенность

Не было обнаружено доказательств канцерогенности у мышей и крыс, получавших аллопуринол в течение 2 лет.

C. Тератогенность

Одно исследование на мышах, получавших внутрибрюшинные дозы 50 или 100 мг / кг на 10 или 13 день беременности, привело к аномалиям плода, однако в аналогичном исследовании на крысах в дозе 120 мг / кг на 12 день беременности никаких отклонений не наблюдалось. Обширные исследования высоких пероральных доз аллопуринола на мышах до 100 мг / кг / день, крысах до 200 мг / кг / день и кроликах до 150 мг / кг / день в течение 8-16 дней беременности не дали тератогенных эффектов.

Исследование in vitro с использованием слюнных желез плодов мышей в культуре для выявления эмбриотоксичности показало, что нельзя ожидать, что аллопуринол будет вызывать эмбриотоксичность, не вызывая при этом материнской токсичности.

Лактоза

Кукурузный крахмал

Повидон К-30

Кросповидон

Стеарат магния

Контейнер-упаковка: Не хранить при температуре выше 25 ° C. Хранить в оригинальной упаковке. Держать емкость плотно закрытой.

Блистерная упаковка: не хранить при температуре выше 25 ° C. Хранить в оригинальной упаковке.

Контейнеры для таблеток из полипропилена с крышками из полиэтилена низкой плотности.

Фасовки: 28 100 500 и 1000 таблеток.

Блистерная упаковка (прозрачный ПВХ 250 микрон и простая алюминиевая фольга 20 микрон и 25 микрон)

Размер упаковки: 28 таблеток.

Доступны не все размеры упаковок.

Accord Healthcare

Дом мудрецов

391 Пиннер Роуд

Борона

Миддлсекс

HA1 4HF

Соединенное Королевство

Диагностика, лечение и профилактика подагры

1. Zhu Y, Пандья Б.Дж., Choi HK.Распространенность подагры и гиперурикемии среди населения США в целом: Национальное исследование здоровья и питания, 2007–2008 гг. Arthritis Rheum . 2011; 63 (10): 3136–3141 ….

2. Li C, Мартин BC, Cummins DF, Эндрюс Л.М., Фрех-Тамаш Ф, Ядао AM. Амбулаторное использование ресурсов и стоимость подагры в США. Преимущества Am J Pharm . 2013; 5 (2): e46 – e54.

3. Ли SJ, Хирш JD, Теркельтауб Р, и другие.Восприятие болезни и качества жизни, связанного со здоровьем, среди пациентов с подагрой [опубликованная поправка опубликована в Rheumatology (Oxford). 2009; 48 (11): 1468]. Ревматология (Оксфорд) . 2009. 48 (5): 582–586.

4. Неоги Т. Клиническая практика. Подагра. N Engl J Med . 2011. 364 (5): 443–452.

5. Теркельтауб Р. Обновленная информация о подагре: новые терапевтические стратегии и варианты. Нат Ревматол . 2010. 6 (1): 30–38.

6. Регинато А.М., Смонтировать БД, Ян Я, Choi HK. Генетика гиперурикемии и подагры. Нат Ревматол . 2012. 8 (10): 610–621.

7. Singh JA. Расовые и гендерные различия среди пациентов с подагрой. Curr Rheumatol Rep . 2013; 15 (2): 307.

8. Choi HK, Аткинсон К., Карлсон Э.В., Уиллетт W, Курхан Г. Продукты, богатые пуринами, потребление молочных продуктов и белков, а также риск подагры у мужчин. N Engl J Med . 2004. 350 (11): 1093–1103.

9. Ханна Д., Фицджеральд Дж. Д., Ханна П.П., и другие. Рекомендации Американского колледжа ревматологии по лечению подагры, 2012 г. Часть 1: систематические нефармакологические и фармакологические терапевтические подходы к гиперурикемии. Центр по уходу за артритом (Хобокен) . 2012. 64 (10): 1431–1446.

10. Choi HK. Диета, алкоголь и подагра: что мы можем посоветовать пациентам с учетом последних событий? Curr Rheumatol Rep .2005. 7 (3): 220–226.

11. Родди Э., Доэрти М. Эпидемиология подагры. Лечение артрита . 2010; 12 (6): 223.

12. Choi HK, Аткинсон К., Карлсон Э.В., Курхан Г. Ожирение, изменение веса, гипертония, использование диуретиков и риск подагры у мужчин: последующее исследование медицинских работников. Arch Intern Med . 2005. 165 (7): 742–748.

13. Гонсалес Е.Б. Обновленная информация о патологии и клиническом лечении подагрического артрита. Clin Rheumatol . 2012; 31 (1): 13–21.

14. Шлезингер Н., Thiele RG. Патогенез эрозий костей при подагрическом артрите. Энн Рум Дис . 2010; 69 (11): 1907–1912.

15. Нин ТК, Кинан RT. Необычные клинические проявления подагры. Curr Opin Rheumatol . 2010. 22 (2): 181–187.

16. Уоллес С.Л., Робинсон Х, Маси АТ, Декер JL, Маккарти ди-джей, Юй ТФ.Предварительные критерии классификации острого артрита первичной подагры. Arthritis Rheum . 1977; 20 (3): 895–900.

17. Janssens HJ, Франсен Дж., ван де Лисдонк Э. ван Риель ПЛ, ван Велл С, Янссен М. Правило диагностики острого подагрического артрита в первичной медико-санитарной помощи без анализа суставной жидкости. Arch Intern Med . 2010. 170 (13): 1120–1126.

18. Ю. Х., Луо С.Ф., Лиу Л.Б., и другие.Сопутствующий септический и подагрический артрит – анализ 30 случаев. Ревматология (Оксфорд) . 2003. 42 (9): 1062–1066.

19. Питтман Дж. Р., Bross MH. Диагностика и лечение подагры. Врач Фам . 1999; 59 (7): 1799–1806, 1810.

20. Janssens HJ, Янссен М, ван де Лисдонк Э. ван Риель ПЛ, ван Виль К. Использование перорального преднизолона или напроксена для лечения подагрического артрита: двойное слепое рандомизированное исследование эквивалентности. Ланцет . 2008. 371 (9627): 1854–1860.

21. Ханна Д., Ханна П.П., Фицджеральд Дж. Д., и другие. Рекомендации Американского колледжа ревматологии по лечению подагры, 2012 г. Часть 2: терапия и противовоспалительная профилактика острого подагрического артрита. Центр по уходу за артритом (Хобокен) . 2012. 64 (10): 1447–1461.

22. Бернс К.М., Wortmann RL. Последние данные по лечению подагры: что нужно знать врачу. Ther Adv Chronic Dis . 2012. 3 (6): 271–286.

23. Чжан В, Доэрти М, Бардин Т, и другие. Рекомендации EULAR при подагре, основанные на фактических данных. Часть II: менеджмент. Отчет рабочей группы Постоянного комитета EULAR по международным клиническим исследованиям, включая терапию (ESCISIT). Энн Рум Дис . 2006. 65 (10): 1312–1324.

24. Урано W, Яманака Х, Цутани Х, и другие.Воспалительный процесс в механизме снижения концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови при остром подагрическом артрите. Дж. Ревматол . 2002; 29 (9): 1950–1953.

25. Choi HK, Курхан Г. Безалкогольные напитки, потребление фруктозы и риск подагры у мужчин: проспективное когортное исследование. BMJ . 2008. 336 (7639): 309–312.

26. Choi HK, Уиллетт W, Курхан Г. Напитки, богатые фруктозой, и риск подагры у женщин. ДЖАМА .2010. 304 (20): 2270–2278.

27. Кедар Э., Симкин П.А. Взгляд на диету и подагру. Adv Chronic Kidney Dis . 2012. 19 (6): 392–397.

28. Лекарства от подагры. Med Lett Drugs Ther . 2014; 56 (1438): 22–24.

29. Hueskes BA, Roovers EA, Mantel-Teeuwisse AK, Янссенс HJ, ван де Лисдонк Э. Янссен М. Использование диуретиков и риск подагрического артрита: систематический обзор. Semin Arthritis Rheum . 2012. 41 (6): 879–889.

30. Choi HK, Сориано ЛК, Чжан И, Родригес Л.А. Антигипертензивные препараты и риск возникновения подагры среди пациентов с артериальной гипертензией: популяционное исследование случай-контроль. BMJ . 2012; 344: d8190.

31. Goicoechea M, де Винуэса С.Г., Verdalles U, и другие. Влияние аллопуринола на прогрессирование хронической болезни почек и сердечно-сосудистый риск. Clin J Am Soc Nephrol . 2010. 5 (8): 1388–1393.

32. Джордж Дж., Карр Э, Дэвис Дж, Белч JJ, Стразерс А. Аллопуринол в высоких дозах улучшает функцию эндотелия за счет значительного снижения оксидативного стресса сосудов, а не за счет снижения уровня мочевой кислоты. Тираж . 2006. 114 (23): 2508–2516.

33. Штамп ЛК, Тейлор WJ, Джонс ПБ, и другие. Начальная доза является фактором риска синдрома гиперчувствительности к аллопуринолу: предлагаемая безопасная начальная доза аллопуринола.