Золедроновая к та: Ваш браузер устарел – (Acidum zoledronicum)- , , , .

инструкция по применению, показания, побочные действия, отзывы

В течение трех дней после применения препарата Золедроновая кислота обычно сообщалось о гострофазних реакции, симптомы которых включали боль в костях, лихорадку, слабость, артралгии, миалгии, озноб и артриты с отеками суставов. Эти симптомы обычно исчезают в течение нескольких дней.

При применении золедроновой кислоты выявлены следующие важные побочные реакции:

нарушение функции почек, некроз челюсти, гострофазних реакции, гипокальциемия, нарушения зрения, фибрилляция предсердий, анафилаксия.

Информация о частоте нежелательных реакций при применении золедроновой кислоты в дозе 4 мг основывается главным образом на данных, полученных при проведении длительной терапии. Нежелательные реакции, связанные с применением золедроновой кислоты, подобные тем, о которых сообщалось при применении других бисфосфонатов, и могут развиваться примерно у трети всех пациентов.

Информация о нижеуказанные побочные реакции была собрана в ходе проведенных исследований преимущественно после длительного лечения золедроновой кислотой.

Побочные реакции классифицированы по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), иногда (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (нельзя оценить исходя из имеющихся данных).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто – анемия иногда – тромбоцитопения, лейкопения редко – панцитопения.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль; иногда – парестезии, головокружение, нарушения вкуса, гипестезия, гиперестезия, тремор, сонливость очень редко – эпилептические припадки, оцепенение и тетания (вторичный к гипокальциемии).

Со стороны психики: иногда – озабоченность, расстройства сна; редко – спутанность сознания.

Со стороны органа зрения:

часто – конъюнктивит; иногда – помутнение зрения, склерит и воспаление глазницы; очень редко – увеит, эписклерит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, рвота, анорексия; иногда – диарея, запор, боль в животе, диспепсия, стоматит, сухость во рту.

Со стороны дыхательной системы: иногда – одышка, кашель, Бронхоконстрикция редко – интерстициальная болезнь легких.

Со стороны кожи и подкожных тканей: иногда – зуд, сыпь (включая эритематозные и макулярные сыпь), повышенная потливость.

Со стороны костно-мышечной системы, соединительной ткани: часто – боль в костях, миалгия, артралгия, генерализованная боль иногда – мышечные судороги, остеонекрозе челюсти.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда – артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, фибрилляция предсердий артериальная гипотензия, вызывает обмороки и циркуляторный коллапс; редко – брадикардия, очень редко – аритмия (вторичная к гипокальциемии).

Со стороны почек и мочеполовой системы : часто – почечные нарушения; иногда – острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия.

Со стороны иммунной системы: иногда – реакции гиперчувствительности, редко – ангионевротический отек.

Общие нарушения и реакции в месте применения препарата: часто – лихорадка, гриппоподобный состояние (включая усталость, озноб, недомогание и приливы) иногда – реакции в месте инъекции (включая боль, раздражение, припухлость, затвердение), астения, периферические отеки, боль в груди, увеличение массы тела, анафилактические реакции / шок, крапивница, редко – артриты и отеки суставов как симптомы острофазовый реакции.

Отклонение лабораторных показателей: очень часто – гипофосфатемия; часто – повышение уровня креатинина и мочевины в крови, гипокальциемия иногда – гипомагниемия, гипокалиемия редко – гиперкалиемия, гипернатриемия.

Нарушение функции почек

При применении золедроновой кислоты сообщалось об ухудшении функции почек. На основании анализа данных по безопасности, полученных в ходе регистрационных исследований применения золедроновой кислоты для предупреждения нежелательных явлений, связанных с поражением костной ткани у пациентов с распространенными злокачественными заболеваниями, частота нарушений функции почек, которые считались связанными с Зометы, была такой: множественная миелома – 3,2%, рак простаты – 3,1%, рак молочной железы – 4,3%, рак легких и другие солидные опухоли – 3,2%. Факторы, пидвищувють риск нарушения функции почек, включают: дегидратация, явное нарушение функции почек, многократные курсы лечения золедроновой кислотой или другими бисфосфонатами, а также одновременное применение других нефротоксических средств или сокращение рекомендованного времени инфузии. Сообщалось о случаях ухудшения функции почек, прогрессирования почечной недостаточности и возникновения необходимости проведения гемодиализа при первом или однократном применении золедроновой кислоты в дозе 4 мг.

остеонекроз челюсти

Случаи остеонекроза (в основном челюсти) наблюдались преимущественно у пациентов с онкологическими заболеваниями, получавших Зометы. Многие из этих пациентов имел проявления местной инфекции, включая остеомиелит. Большинство случаев были связаны со стоматологическими процедурами, такими как удаление зуба. Остеонекроз челюсти имеет много установленных факторов риска, в частности диагностирован рак, сопутствующая терапия (например химиотерапия, лучевая терапия, кортикостероиды) и сопутствующие заболевания (например анемия, коагулопатии, инфекции, заболевания ротовой полости).

Хотя причинно-следственной связи не подтверждено, этим пациентам рекомендуется избегать инвазивных стоматологических процедур.

фибрилляция предсердий

В ходе исследование эффективности и безопасности золедроновой кислоты для пациенток с постменопаузальным остеопорозом общая частота развития фибрилляции предсердий составляла 2,5% в группе пациенток, получавших Зометы в дозе 5 мг, и 1,9% в группе плацебо. Причина возникновения повышенной частоты развития фибрилляции предсердий неизвестна.

острофазовые реакции

Эти нежелательные реакции включают лихорадку, миалгии, головная боль, боль в конечностях, тошнота, рвота, диарея и артралгию, которые могут начинаться в течение первых 3 дней после инфузии золедроновой кислоты.

Атипичные переломы бедренной кости

В течение периода пострегистрационных применения редко сообщалось о таких реакциях, как

острые пидвертлюгови и диафизальни переломы бедренной кости (нежелательная реакция на бисфосфонаты).

Побочные реакции, обусловленные гипокальциемией

Гипокальциемия является важным идентифицированным риском при применении золедроновой кислоты по зарегистрированным показаниям. Данные исследований свидетельствуют о связи между терапией Зометы, сообщениями о гипокальциемии и развитием вторичных сердечных аритмий. Кроме того, есть данные о связи между гипокальциемией и сообщениями о вторичных неврологические реакции, включая эпилептические припадки, оцепенение и тетании.

Золедроновая кислота* | Инструкция по применению лекарств, аналоги, отзывы

Описание действующего вещества Золедроновая кислота*/ Zoledronic acid*.

Формула: C5h20N2O7P2, химическое название: [1-Гидрокси-2(1H-имидазол-1-ил)этилиден]бис[фосфоновая кислота] (и в виде динатриевой и тринатриевой соли).
Фармакологическая группа: метаболики/ корректоры метаболизма костной и хрящевой ткани.
Фармакологическое действие: ингибирующее костную резорбцию.

Фармакологические свойства

Антирезорбтивный механизм действия золедроновой кислоты до конца не выяснен, но установлены факторы, которые вносят вклад в данный эффект. Золедроновая кислота in vitro индуцирует апоптоз и ингибирует активность остеокластов. Золедроновая кислота блокирует резорбцию остеокластов хрящевой и минерализированной костной ткани. Золедроновая кислота ингибирует высвобождение кальция из кости и увеличение активности остеокластов под действием стимулирующих факторов, которые высвобождаются из клеток опухоли. В клинических экспериментах у больных, которые имели обусловленную злокачественным новообразованием гиперкальциемию, установлено, что однократное использование препарата сопровождается уменьшением содержания фосфора и кальция в сыворотке крови и увеличением выведения фосфора и кальция с мочой. Главным из патофизиологических механизмов появления гиперкальциемии при костных метастазах и злокачественных новообразованиях является повышенная активация остеокластов, которая приводит к увеличению резорбции костной ткани. Повышенное поступление кальция в кровь из-за резорбции костной ткани ведет к нарушению со стороны желудочно-кишечного тракта и полиурии, которые сопровождаются уменьшением скорости фильтрации в клубочках почек и прогрессирующей дегидратацией. В свою очередь, данные процессы ведут к повышению обратного всасывания в почках кальция, что еще более усугубляет системную гиперкальциемию и создает патологический замкнутый круг. Поддержание адекватной гидратации и снятие избыточной костной резорбции являются необходимыми моментами в терапии больных с гиперкальциемией, которая вызвана злокачественным новообразованием. Больных с гиперкальциемией при злокачественных новообразованиях по основному патофизиологическому механизму можно разделить на две группы: пациенты с гиперкальциемией из-за опухолевой инвазии в костную ткань и гуморальной гиперкальциемией. При гуморальной гиперкальциемии стимуляция костной резорбции и активация остеокластов осуществляется за счет паратиреоидного гормонсвязанного протеина, который вырабатывается клетками опухоли и поступает в системный кровоток. Обычно гуморальная гиперкальциемия развивается при опухолях мочеполовой системы (например, рак яичников, почечно-клеточная карцинома) или сквамозно-клеточных злокачественных новообразованиях головы, легких, шеи. У данных больных костные метастазы могут быть минимальными или отсутствовать. При выраженной инвазии клеток опухоли в кость опухолевые клетки вырабатываются вещества, действующие локально, которые активируют остеокластическую резорбцию, а это также приводит к появлению гиперкальциемии. К опухолям, которые обычно сопровождаются локально-опосредованной гиперкальциемией, относятся множественная миелома и рак груди. Общий показатель содержания кальция в плазме пациентов с гиперкальциемией при злокачественных новообразованиях может не отражать всю тяжесть гиперкальциемии из-за наличия сопутствующей гипоальбуминемии. Для выявления и терапии гиперкальциемии лучше определять содержание ионизированного кальция, но в большинстве клинических ситуаций данное исследование выполняется недостаточно быстро или недоступно. Поэтому вместо определения ионизированного кальция часто применяется общий показатель содержания кальция с поправкой на уровень альбумина (или корректированный сывороточный кальций), для выполнения таких расчетов существует несколько номограмм.
Стандартные биологические исследования оценки канцерогенности золедроновой кислоты были проведены на крысах и мышах. Крысам перорально вводили 0,1; 0,5 или 2,0 мг/кг препарата в сутки; повышения частоты появления опухолей при дозах, которые составляют не более 0,2 от внутривенной дозы 4 мг для человека (расчеты проведены на основании сравнения относительной площади поверхности тела), отмечено не было. Мышам перорально вводили 0,1; 0,5 или 2,0 мг/кг препарата в сутки; во всех группах при дозах, которые составляют не менее 0,002 от внутривенной дозы 4 мг для человека, у самок и самцов увеличивалась частота развития аденомы гардериальных желез.
Генотоксических свойств золедроновой кислоты в тестах на клетках яичников китайских хомячков, на бактериальных культурах, в микроядерном тесте на крысах in vivo, в тесте генных мутаций на клет

ЗОЛЕДРОНОВАЯ КИСЛОТА | Активные вещества в препаратах | Vidal.ru

Однокомпонентные препараты

торговые наименования препаратов, содержащих только активное вещество ЗОЛЕДРОНОВАЯ КИСЛОТА

Акласта®

Р-р д/инф. 5 мг/100 мл: фл. 1 шт.

рег. №: ЛС-002514 от 21.10.11 Дата перерегистрации: 24.05.18
Верокласт

Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 0.8 мг/мл: 5 мл фл. 1, 50 или 80 шт.

рег. №: ЛСР-006249/10 от 01.07.10
Верокласт

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 4 мг: фл. 1 шт. в компл. с растворителем

рег. №: ЛСР-002910/10 от 07.04.10
Золедронат-Тева

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

рег. №: ЛП-001001 от 18.10.11
Произведено: LEMERY (Мексика)
Золедроновая кислота

Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 0.8 мг/мл: 5 мл или 6.25 мл фл. 1 или 5 шт.

рег. №: ЛП-006082 от 06.02.2020
Золедроновая кислота

Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 4 мг/5 мл: фл. 1 шт.

рег. №: ЛП-003688 от 20.06.16 Дата перерегистрации: 27.04.17
Золедроновая кислота

Лиофилизат д/пригот. конц. д/пригот. р-ра д/инф. 4 мг: фл. 1 шт.

рег. №: ЛП-005335 от 05.02.19
Золедрэкс

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

рег. №: ЛП-001476 от 06.02.12
Золендроник-Рус 4

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 4 мг: фл. 5 шт.

рег. №: ЛСР-008823/10 от 27.08.10
Золендроник-Рус 4

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 4 мг: фл. 5 шт.

рег. №: ЛСР-008823/10 от 07.08.10
Золера

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

рег. №: ЛП-005379 от 28.02.19
Золерикс

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

рег. №: ЛСР-002263/10 от 18.03.10
Зомета®

Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 4 мг/5 мл: фл. 1 шт.

рег. №: ЛС-001356 от 26.09.11
Зомета®

Р-р д/инф. 4 мг/100 мл: фл. 1 шт.

рег. №: ЛП-001937 от 18.12.12 Дата перерегистрации: 12.07.18
Метастазол

Раствор для инфузий

рег. №: ЛП-005541 от 24.05.19
Остеостатикс

Раствор для инфузий

рег. №: ЛП-005585 от 13.06.19
Резокластин ФС

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

рег. №: ЛСР-003578/10 от 29.04.10
Резорба

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 4 мг: фл. 1 шт. в компл. с растворителем

рег. №: ЛС-002724 от 22.02.13
Резоскан, 99mTc

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения

рег. №: ЛСР-003095/09 от 22.04.09
Таргезол

Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 0.8 мг/1 мл: фл. 5 мл или 6.25 мл 1 шт.

рег. №: ЛП-005685 от 01.08.19
Таргезол

Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 0.8 мг/1 мл: фл. 5 мл или 6.25 мл 1 шт.

рег. №: ЛП-005685 от 01.08.19
Блазтера®

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

рег. №: ЛСР-002101/10 от 16.03.10

Золедроновая кислота – это… Что такое Золедроновая кислота?

Золедро́новая кислота́ или золедрона́т (англ. Zoledronic acid или zoledronate, торговые марки «Акласта», «Блазтера», «Верокласт», «Золедронат-Тева», «Золедрэкс», «Золендроник-Рус 4», «Золерикс», «Зомета», «Резокластин ФС», «Резорба» и т. д.) — биcфосфонат, обладающий избирательным действием на костную ткань. Препарат подавляет активность остеокластов, поэтому применяется для лечения остеопороза. Не оказывает нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства костной ткани. Селективное действие на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани, но точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным. Обладает также прямыми противоопухолевыми свойствами, обеспечивающими дополнительную эффективность при костных метастазах.[1]

Физические свойства

Белый кристаллический порошок. Очень хорошо растворим в 0,1N растворе NaOH, плохо растворим в воде (рН 0,7 % раствора золедроновой кислоты в воде около 2,0) и 0,1N HCl, практически нерастворим в органических растворителях.

Фармакологическое действие

Антирезорбтивный механизм полностью не ясен, но установлено, что ряд факторов вносят вклад в этот эффект. In vitro ингибирует активность и индуцирует апоптоз остеокластов. Блокирует остеокластическую резорбцию минерализированной костной и хрящевой ткани. Ингибирует повышение активности остеокластов и высвобождение кальция из костной ткани под влиянием стимулирующих факторов, освобождающихся из опухолевых клеток.[2]

В клинических исследованиях у пациентов с гиперкальциемией, обусловленной злокачественным новообразованием, показано, что однократное введение золедроновой кислоты сопровождется снижением уровня кальция и фосфора в крови и повышением экскреции кальция и фосфора с мочой. Основным патофизиологическим механизмом развития гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях и костных метастазах является гиперактивация остеокластов, приводящая к повышению костной резорбции. Избыточное высвобождение кальция в кровь вследствие костной резорбции приводит к полиурии и нарушениям со стороны желудочно-кишечного тракта, сопровождающимся прогрессирующей дегидратацией и снижением скорости клубочковой фильтрации. Это, в свою очередь, приводит к увеличению обратного всасывания кальция в почках, еще более усугубляя системную гиперкальциемию и создавая патологический «замкнутый круг». Подавление избыточной резорбции костной ткани и поддержание адекватной гидратации являются необходимыми моментами в лечении пациентов с гиперкальциемией, обусловленной злокачественным новообразованием.

Пациенты с гиперкальциемией, обусловленной злокачественным новообразованием (ГКЗ) по преобладающему патофизиологическому механизму могут быть разделены на две группы: пациенты с гуморальной гиперкальциемией и гиперкальциемией вследствие опухолевой инвазии в костную ткань. В случае гуморальной гиперкальциемии активация остеокластов и стимуляция костной резорбции осуществляется такими факторами, как паратиреоидный гормон-связанный белок, вырабатываемый опухолевыми клетками и попадающий в системный кровоток. Гуморальная гиперкальциемия, как правило, развивается при сквамозно-клеточных злокачественных новообразованиях легких, головы и шеи, или опухолях мочеполовой системы, таких как почечно-клеточная карцинома или рак яичников. У этих пациентов костные метастазы могут отсутствовать или быть минимальными.

При распространенной инвазии опухолевых клеток в костную ткань ими вырабатываются локально действующие вещества, активирующие остеокластическую резорбцию, что также приводит к развитию гиперкальциемии. К новообразованиям, как правило сопровождающимся локально-опосредованной гиперкальциемией, относятся рак груди и множественная миелома.

Общий показатель уровня кальция в сыворотке пациентов с ГКЗ может не отражать тяжесть гиперкальциемии вследствие сопутствующей гипоальбуминемии. В идеале, для диагностики и лечения гиперкальциемических состояний необходимо определять уровень ионизированного кальция, однако во многих клинических ситуациях это исследование недоступно или выполняется недостаточно быстро. В связи с этим вместо измерения ионизированного кальция часто используется общий показатель уровня кальция с поправкой на уровень альбумина.

Ядерная медицина

Ambox scales.svg Проверить нейтральность.

На странице обсуждения должны быть подробности.

99mTc-золедроновая кислота первый в мировой практике коммерческий радиофармацевтический препарат на основе золедроновой кислоты, предназначенный для выявления патологических изменений костной системы методами ядерной медицины. Основным отличием от существующих радиофармацевтических препаратов подобного типа ялвляется использование в качестве основной субстанции (таргетного носителя) бисфосфоната последнего поколения — золендроновой кислоты, которая обладает максимальной аффинностью (по сравнению с другими используемыми бисфосфонатами) к участкам патологически повышенной резорбции костной ткани, в том числе к очагам метастатического происхождения при новообразованиях различной локализации и происхождения.

Остеосцинтиграфия с препаратом 99mTc-золедроновая кислота:

  • Позволяет выявлять литические метастазы при первичной диагностике костных поражений скелета при раке предстательной железы, что позволяет рекомендовать раннее назначение препаратов золендроновой кислоты для лечения и предупреждения дальнейшего метастазирования.
  • Возможность дифференциальной диагностики между метастатическим поражением скелета и костно-дегенеративными изменениями не онкогенной природы, что определяет выбор дальнейшее терапии.
  • Диагностика с помощью 99mTc-золедроновая кислота позволяет диагностировать активность деструктивного процесса при дегенеративных поражениях скелета не онкогенной природы, в частности при заболеваниях суставов и позвоночника[3].

Литература

  1. В.Г. Иванов, В.Ф. Семиглазов, В.В. Семиглазов, Р.М. Палтуев, П.В. Криворотько, А.А. Малодушева, С.С. Гурбанов, Р.В. Донских Бисфосфонаты в клинической онкологии: использование у больных солидными опухолями // Медицинский журнал: Фарматека. — М: Бионика, 2007. — № 18. — С. 23-28.
  2. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств / Гл. ред. Г.Л.Вышковский. — 17-й вып.. — М.: ООО “РЛС-ПАТЕНТ”, 2008. — 1440 с.
  3. О.И. Аполихин, А.В. Сивков, В.Н. Ощепков, Э.З. Рабинович, Е.В. Новосельцева, Н.Г. Кешишев, Л.П. Никитинская, О.В. Шкабко Новый радиофармацевтический препарат Резоскан, 99mTc в диагностике патологических изменений скелета у больных раком предстательной железы // Экспериментальная и клиническая урология. — М: Медфорум, 2010. — № 1. — С. 43-48.