Ушиб почки код по мкб 10: Ошибка 404. Файл не найден

код МКБ-10, симптомы, что делать и как лечить

Внутренние органы довольно хорошо защищены от механических повреждений. Однако травмы возможны и здесь. Ушиб почки – не самое распространенное явление и, как правило, связано с повреждениями других органов таза.

Ушиб почки

Ребра и позвоночник, мышцы спины, жировой подкожный слой, паранефральная клетчатка – все это создает надежную преграду для механических факторов. Однако травмы, все же, возможны.

По своим характеристикам ушиб относится к категории закрытых повреждений наряду с размозжением, разрывом фиброзной оболочки, контузии и так далее.

Различают 2 вида повреждений:

• изолированная травма – наблюдается ушиб только правой или левой почки, больной поступает в урологическое отделение;
• сочетанная – повреждаются несколько разных органов. Пострадавшие чаще оказываются в хирургическом отделении.

Ушиб органа обуславливает кратковременное положительное давление выше 1000 атм.

, или низкое отрицательное в 50 атм.

Обеспечить такое воздействие могут 2 фактора:

• прямая травма – падение на твердый предмет, удар, ушиб поясницы, сдавливание;
• косвенное воздействие – падение с высоты, прыжки.

Результатом действия всех этих факторов является сдавливание между поперечными отростками позвонков и ребрами. Такое же воздействие может оказать и высокое гидродинамическое давление, обусловленное увеличением давления жидкостей.

Если травме предшествовали почечные заболевания, то ушиб происходит при самых незначительных ударах, даже при падении. Причем к поражающим факторам относят даже ударно-волновые импульсы невысокой энергии.

Согласно статистике чаще повреждается левая почка, поскольку она находится несколько ниже и менее защищена ребрами.

Коды по МКБ-10 таковы:

• S37. – травма тазовых органов;
• S37.0 – травма почки;
• S37.00 – травма органа без открытого повреждения брюшины
• S37. 01 – травма с открытой раной брюшины;
• S37.7 – травма нескольких тазовых органов.

Виды ушиба почек

Патогенез

Под ушибом органа подразумевают травму, при которой наблюдается многочисленное кровоизлияние в паренхиму почки без разрывов. Степень изменений разная – от незначительных кровоизлияний до полного разрушения почечной ткани. Повреждение может вовсе не нарушать целостности органа, однако на функциональности почек ушиб сказывается даже сильнее.

Кровоизлияние закономерно приводит к образованию гематомы: мелкие сосуды под давлением разрываются и кровь оказывается в тканях. При более тяжелых травмах возникает опасность закупорки сосудов.

Ушиб по степени тяжести классифицируется следующим образом:

• 1– субкапсулярная гематома без разрыва тканей. Повреждение приводит к потере 1–15% нефронов, что на функциях органа не сказывается;
• 2 – околопочечная гематома, возможно повреждение поверхностного коркового слоя. Ушиб гематурией, то есть, кровяными выделениями в моче, не сопровождается;
• 3 – наблюдаются повреждения почечной ткани на глубину до 1 см. Наличествует гематурия. Возможна потеря до 30% почечной паренхимы;
• 4 – повреждения захватывают чашечно-лоханочную систему. Возможен тромб почечной артерии;
• 5 – множественные необратимые изменения тканей, велика вероятность тромбоза почечной артерии или вены. Необратимые дистрофические повреждения почки могут достигать 65%.

2 первые стадии считаются легкими, мало сказываются на функциях органах. В этом случае разрешается лечение в домашних условиях, но при условии посещения наблюдающего врача.. 3–5 стадии требуют консервативного лечения. Более справедливо отнести их не к ушибам, а к травмам почек.

Ушиб почки в 95% сопровождается болью, если это изолированная травма, и в 100%, если сочетанная. Болевой синдром обуславливает разрастающаяся гематома – она давит на область брюшины и растягивает фиброзную капсулу. При этом начинается ишемия почечной паренхимы, а мочевыводящие каналы закупориваются кровяными сгустками.

Гематома обеспечивает и припухлость в зоне поврежденной почки. Она обуславливает скопление крови и мочи в клетчатке за брюшиной и около почки. Гематома обычно возникает на пояснице. Однако может занимать всю область от диафрагмы до таза, а через 2–3 недели после ушиба образоваться на бедрах и на мошонке.

Симптомы

Ушибленные почки, даже не тяжелые из-за формирования гематомы сразу же дает о себе знать. Признаки могут быть разными, особенно при уже имеющихся почечных заболеваниях.

Для закрытых травм характерными считают 3 следующих признака:

• боль в области поясницы – признак появляется в 95%. Боль разная: тупая, острая, колющая, иррадиирующая в паховую область или бедро;
• припухлость на пояснице – возникает в 10%, как правило, в более тяжелых случаях, поскольку для этого кровь или моча с кровью должны проникнуть в околопочечную клетчатку;
• гематурия – появление крови в моче. Это наиболее показательный признак при ушибе почки. Однако появиться он может не сразу, а через несколько дней – вторичная гематурия.

Кроме того, из-за давления на брюшину и потери крови появляются и другие симптомы: вздутие живота, рвота, бледность кожи и слизистых, гипер- и гипотензия и так далее.

Яркость и количество симптомов зависит от степени тяжести:

• На легкой стадии околопочечной гематомы не наблюдается, гематурия невелика, нет признаков раздражения брюшины.
• На средних стадиях падает АД, гематурия увеличивается, в мочевом пузыре скапливаются кровяные сгустки, что затрудняет мочеиспускание и может привести к острой задержке. Стадия средней тяжести очень условна, и в большинстве случаев приводит к переходу от относительно удовлетворительного к состоянию средней тяжести.

Околопочечная гематома обычно очень отчетлива. Болевой синдром может быть небольшим, но закупорка мочеточника кровяными сгустками может вызывать почечную колику. Кроме того, гематома провоцирует спазм передней брюшной стенки, что вызывает раздражение и кишечный метеоризм.

Для тяжелых стадий характерны сильные боли, макрогематурия, урогематома в области поясницы. На этом фоне появляются и развиваются признаки внутреннего кровотечения. Как правило, столь тяжелое состояния является следствием комплексной травмы.

Диагностика

Поводом обратиться к врачу в таких случаях является боль в пояснице. Гематурия может оказаться настолько незначительной, что невидима глазу.

На основании жалоб пациента и назначается лабораторное исследование:

• общий анализ мочи – позволяет выявить гематурию. Последняя указывает на повреждение почки;
• общий анализ крови – показательным является низкий уровень гемоглобина и гематокрита в крови, что указывает на анемию или на скрытое кровотечение;
• проводят отдельные мочевые пробы, чтобы исключить другие возможные заболевания.

Инструментальные методы используют для уточнения диагноза, обнаружения других травм, определения гематом и так далее:

• Наиболее информативными являются рентгенологические методы.
  Они позволяют оценить повреждения, точно установить нахождение гематом, а, главное, определить сопутствующие травмы.
• УЗИ – наиболее безопасный способ обследования и вполне информативный: с помощью УЗИ устанавливают диагноз в 80% случаев. Позволяет установить степень изменения почечной паренхимы, расположение гематом.
• При нарушениях в кровоснабжении дополнительно назначаются также рентгеноконтрастные методы. Ангиография и МРТ, поскольку состояние сосудов и гемодинамику эти методы позволяет оценить в куда большей мере.

Ушиб почек на УЗИ

Что делать и как лечить

Ушиб почки, если не осложняется развитием каких-либо заболеваний или сопутствующей тяжелой травмой, оперативного вмешательства не требует. Однако даже при недуге легкой степени необходимо соблюдать постельный режим. Наибольшую опасность при такой травме представляет собой субкапсулярная гематома: при движении она оказывает давление на почечные ткани, что способствует дальнейшему повреждению кровеносных сосудов, а, значит, и распространению травмы.

При легкой степени недуга лечить ушиб почки можно в домашних условиях, и при хорошей гемодинамике и относительно здоровом состоянии самого пациента не включает медикаментозную терапию. Главное условие выздоровления – полный покой в течение 2 недель.

Требуются и другие меры:

• охлаждение поясницы в первые 1,5–2 суток – способствует снятию воспаления и уменьшению гематомы. Используется лед, холодное обертывание;
• постельный режим;
• ограничение жидкости, пока функция почки не восстановится;
• снятие болевого синдрома – если холод не помогает, назначают новокаиновую блокаду, анальгетики;
• физиотерапия – спустя 3–5 дней после травмы назначается электрофорез, магнитотерапия, УВЧ-терапия. Их задача – ускорить рассасывание гематомы;
• контролируются показатели гемоглобина и гематокрита в крови, а также наличие крови в моче.

Выполнение рекомендаций гарантирует выздоровление в 98%. Ограничение по физической нагрузке и диету необходимо выполнять в течение еще 3–4 недель.

При более тяжелом состоянии пациента госпитализируют и чем лечить назначает врач. Терапия включает введение антибиотиков и уроантисептиков с целью подавить или предупредить воспаление. Также назначают болеутоляющие и кровоостанавливающие препараты с тем, чтобы предупредить появление грубых рубцов при заживлении.

Медицинская статистика свидетельствует, что при средней тяжести недуга консервативная терапия дает лучшие результаты, чем операция. При этом последствие в виде развития гипертензии одинаково.

Нестабильная гемодинамика и увеличивающаяся в размерах, пульсирующая гематома являются показателями к оперативному вмешательству. Также к операции прибегают при сочетанных травмах.

Публикации в СМИ

Травмы органов мочеполовой системы редко бывают изолированными. При обширной или сочетанной травме необходимо исключить урологическую патологию. Наиболее частая причина — закрытая травма живота. Типы травм почки: контузии, разрывы мозгового слоя, лоханок, полный отрыв почки или повреждение сосудистого пучка. Наиболее частая причина тяжёлых изолированных, сочетанных или комбинированных поражений почек — уличная или транспортная травма, падение с высоты, реже — огнестрельные и ножевые ранения.

Повреждения почек

• Классификация •• I степень: ушиб почки (множественные паренхиматозные кровоизлияния), ограниченная подкапсульная гематома, без паренхиматозных разрывов •• II степень: ограниченная околопочечная гематома, разрыв почечной паренхимы глубиной <1 см, не проникающий в полостную систему почки •• III степень: разрыв почечной паренхимы глубиной >1 см, не проникающий в полостную систему почки •• IV степень: разрыв почечной паренхимы, проникающий в полостную систему почки, повреждение крупных артерий и вен почки •• V степень: полное размозжение почки и отрыв почки от почечной ножки

• Клиническая картина. Вне зависимости от тяжести повреждения и его последствий наиболее частое проявление — гематурия. Боли в животе, слабость, шок — другие характерные симптомы, способные имитировать острый живот или почечную колику. Возможно развитие локальных отёков поясницы. Ложный острый живот, макрогематурия и пальпируемая или определяемая при УЗИ урогематома — наиболее яркие признаки тяжёлой травмы почек. При отрыве почки могут наблюдаться указанные симптомы, но без гематурии.

• Диагностика •• Ориентировочные признаки травматического повреждения почки (субкапсулярная гематома, околопочечная урогематома или фрагментация органа) можно обнаружить при УЗИ •• Экскреторная урография наиболее информативна, однако она противопоказана при артериальном давлении ниже 80 мм рт.ст •• Ангиография сосудов почки незаменима при выявлении их повреждения •• КТ (особенно с контрастированием) достоверно определяет повреждения паренхимы.

• Осложнения. Позднее кровотечение, уринома (киста, содержащая мочу), перинефральный абсцесс, обструкция мочеточника, связанная с формированием сгустка или рубца, и артериальная гипертензия.

• Лечение и прогноз. Консервативное, исключая разрывы сосудов с развитием массивного кровотечения. В тяжёлых случаях требуется хирургическое вмешательство. Последнее показано во всех случаях, когда на экскреторных урограммах определяются немая почка, затекание контрастного вещества за пределы мочевых путей и нарастающая урогематома. В этом случае проводят ревизию почки и забрюшинного пространства, объём вмешательства зависит от результатов ревизии: ушивание раны почки, резекция почки, нефрэктомия.

Открытые повреждения почек — огнестрельные ранения, колотые и резаные раны • Клиническая картина: чаще всего шоковое состояние, гематурия и наличие мочи в ране • Диагностика: эскреторная урография, УЗИ • Лечение — хирургическое: первичная обработка раны, ревизия забрюшинного пространства. Объём операции заивисит от находок.

Повреждения мочевого пузыря • Классификация. Различают закрытые и открытые повреждения, при этом закрытые травмы делятся на внутрибрюшинные и внебрюшинные •• Внутрибрюшинные повреждения возникают вследствии сдавления области наполненного или перполненного мочевого пузыря, при этом происходит повышение давления внутри пузыря и разрыв •• Внебрюшинные повреждения возникают только при переломе костей таза, мочевой пузырь при этом наполнен незначительно •• Открытые травмы в большинстве случаев представляют собой огнестрельные или колото-резанные раны • Клиническая картина •• Гематурия •• Анурия •• Повреждение мочевого пузыря часто сочетается с переломами тазовых костей •• При объективном исследовании определяют болезненность при пальпации живота, напряжение брюшных мышц • Диагностика. При обзорной рентгенографии выявляют сопутствующий перелом тазовых костей. Наиболее отчётливо признаки разрыва мочевого пузыря определяют при ретроградной цистографии •• Мочевой пузырь заполняют контрастным веществом (около 300 мл) •• Рентгенографию выполняют при наполненном мочевом пузыре и после его опорожнения. Определяют следы контраста вне органа (в брюшной полости, полости малого таза) • Лечение • Противошоковые мероприятия •• Хирургическое лечение: проводят лапаротомию, ушивание разрыва мочевого пузыря, эпицистостомия.

Повреждения мочеиспускательного канала (травма всадников) • Клиническая картина. Классические признаки: •• выделение крови из мочеиспускательного канала •• отёк, кровоподтёки мягких тканей промежности •• затруднённое мочеиспускание •• пальпируемые инфильтрат, гематома в нижних отделах живота •• сопутствующий перелом тазовых костей • Диагностика. Предпочтительна ретроградная уретрография. Катетеризация уретры грозит полным её разрывом • Лечение. Если диагностировано повреждение мочеиспускательног канала, следует выполнить эпицистостомию как первый и неотложный этап лечения с последующим восстановлением проходимости уретры. Более выгодный метод лечения травматического разрыва— первичный шов мочеиспускательного канала.

Повреждения полового члена • Закрытые повреждения: ушибы (при воздействии травмирующей силы на неэрегированный половой член), разрывы белочной оболочки, перелом, вывих (при воздействии на эрегированный половой член) и ущемление полового члена (при перетягиваннии полового члена ниткой, проволокой, кольцевидными предметами) •• Клиническая картина ••• При ушибе: резкая отёчность, гематома кожи и подкожной клетчатки ••• При переломе возникает характерный хруст, резкая боль, прекращение эрекции, если одновременно повреждается и уретра — нарушение мочеиспускания, уретроррагия ••• При вывихе: смещение корня полового члена в ткани промежности, мошонки и кожу лобковой области, отрыв кожи полового члена от головки в области венечной борозды •• Диагностика основана на анамнезе и клинической картине. Для подтверждения разрыва белочной оболочки проводят кавернозографию •• Лечение ••• Ушибы — покой, местно холод ••• Разрывы белочной оболочки, перелом, вывих — хирургическое лечение ••• Ущемление полового члена — снятие ущемляющего предмета • Открытые повреждения: резанные и огнестрельные раны. Лечение всегда хирургическое: первичная хирургичексая обработка раны, по возможности органосохраняющая операция. При необходимости в последующем — пластические операции.

Повреждения мошонки и яичек. Травма обычно проникающего характера либо тупая • Клиническая картина. Боль в области травмы. При осмотре определяют отёк, гиперемию кожи, гематому • Диагностика — УЗИ • Лечение •• Консервативное лечение проводят в случае сохранности яичек, отсутствия отрицательной динамики в клинике •• Хирургическая обработка: ткани мошонки восстанавливают, рану зашивают, оставляя дренаж. Показания: ••• прогрессирующая гематома ••• размозжение яичек ••• рана мошонки проникает глубже мясистой оболочки (tunica dartos).

МКБ-10 • S30.2 Ушиб наружных половых органов • S31 Открытая рана живота, нижней части спины и таза • S37 Травма тазовых органов • S38.0 Размозжение наружных половых органов • S38.2 Травматическая ампутация наружных половых органов

Травмы головы. Код по МКБ-10 S00-S09

МКБ-10 → S00-T98 →

последние изменения: January 1995

Включены: травмы:

• уха
• глаза
• лица (любой части)
• десны
• челюсти
• области височно-нижнечелюстного сустава
• полости рта
• неба
• окологлазной области
• волосистой части головы
• языка
• зуба

Исключены:

• термические и химические ожоги (T20-T32)
• последствия попадания инородных тел в:
• отморожение (T33-T35)
• укус и ужаливание ядовитого насекомого (T63.4)

S00

Поверхностная травма головы

Исключены:

• контузия головного мозга (диффузная) (S06.2)
• контузия головного мозга очаговая (S06.3)
• травма глаза и глазницы (S05.-)

S01

Открытая рана головы

Исключены:

• декапитация (S18)
• травма глаза и глазницы (S05.-)
• травматическая ампутация части головы (S08.-)

S02

Перелом черепа и лицевых костей

Примечание. При первичной статистической разработке переломов черепа и лицевых костей, сочетающихся с внутричерепной травмой, следует руководствоваться правилами и инструкциями по кодированию заболеваемости и смертности, изложенными в ч. 2.

Следующие подрубрики (пятый знак) даны для факультативного использования при дополнительной характеристике состояния, когда невозможно или нецелесообразно проводить множественное кодирование для идентификации перелома или открытой раны; если перелом не охарактеризован как открытый или закрытый, его следует классифицировать как закрытый:

• 0 — закрытый
• 1 — открытый

S03

Вывих, растяжение и перенапряжение суставов и связок головы

S04

Травма черепных нервов

S05

Травма глаза и глазницы

Исключены:

• травма:
  • глазодвигательного [3-го] нерва (S04.1)
  • зрительного [2-го] нерва (S04.0)
• открытая рана века и окологлазничной области (S01.1)
• перелом костей глазницы (S02.1, S02.3, S02.8)
• поверхностная травма века (S00.1-S00.2)

S06

Внутричерепная травма

Примечание. При первичной статистической разработке внутричерепных травм, сочетающихся с переломами, следует руководствоваться правилами и инструкциями по кодированию заболеваемости и смертности, изложенными в ч. 2.

Следующие подрубрики (пятый знак) даны для факультативного использования при дополнительной характеристике состояния, когда невозможно или нецелесообразно проводить множественное кодирование для идентификации внутричерепной травмы и открытой раны:

• 0 — без открытой внутричерепной раны
• 1 — с открытой внутричерепной раной

S07

Размозжение головы

S08

Травматическая ампутация части головы

S09

Другие и неуточненные травмы головы

Клинико-статистическая классификация андрологических болезней | Экспериментальная и клиническая урология

Использующаяся в настоящее время Международная статистическая классификация болезней и проблем 10 пересмотра (МКБ-10) является нормативным документом, обеспечивающим формирование единого статистического контроля над деятельностью медицинских учреждений, проведение оценки эпидемиологической ситуации в стране, и позволяющим осуществлять единство и сопоставимость поступающих медицинских данных [1]. МКБ-10 является одним из важных методических инструментов обработки статистических данных, что крайне необходимо для автоматизации основных планово-нормативных и управленческих работ [2]. К сожалению, данная классификация содержит погрешности, как в структурном оформлении клинических разделов, так и в кодировке ряда заболеваний. Некоторые диагнозы, существующие в ней, звучат несколько абсурдно, имеется путаница размещения отдельных полиэтиологических заболеваний и синдромов в разделах, которые часто расположены в главах, имеющих к данной нозологии весьма опосредованное отношение. Кроме этого, многие нозологические формы, синдромы и симптомы, распространенные в настоящее время, отсутствуют в принятой классификации, что, несомненно, существенно ограничивает практическое применение МКБ-10.

Многообразие различных форм заболеваний усложняет структуру классификации, поэтому последний пересмотр стал значительно большим по объему и сопровождался обширными методическими указаниями, к сожалению, часто без учета клинической практики. В результате часть клинических диагнозов оказалась в пределах неутонченных состояний или состояний недостаточно дифференцированных, а не в рубриках или подрубриках соответствующих разделов классификации.

Ряд сложностей возникает и в отношении топографических классификаций и терминов, используемых в МКБ-10, многие из которых являются неточными, противоречивыми и не соответствуют клинической практике. К сожалению, следует отметить, что в настоящее время МКБ-10 нельзя рекомендовать в качестве образца терминологии и записей клинических диагнозов в истории болезни и других учетных медицинских документах.

Для решения проблемы единой стандартизации медицинских диагнозов и статистического учета, еще в конце 70-х годов прошлого века возникла идея создания «семейства» классификаций болезней и проблем, связанных со здоровьем на базе МКБ, адаптированных под конкретную специальность, с учетом современных достижений медицинской науки.

Опубликованы и рекомендованы ВОЗ варианты классификаций для стоматологов, онкологов, дерматологов, ревматологов и ортопедов, педиатров, психиатров, врачей общей практики. К сожалению, в области андрологии единая классификация до сегодняшнего дня отсутствует [2].

В настоящее время в НИИ урологии разрабатываются печатная и электронная версии подобной классификации для урологии и андрологии, в основе которой лежат трехзначные и четырехзначные коды МКБ-10. Система кодирования урологических и андрологических заболеваний представлена в виде дерева, где каждый подузел уточняет информацию предыдущего узла. При формировании подузла, к основному коду через точку добавляется цифра от нуля до девяти. Предлагаемая система предусматривает также учет локализации патологического процесса, его стадию и/или фазу [3-5].

Создание печатной и электронной версии новой единой клиникостатистической классификации андрологических болезней позволит:

Следует учитывать, что андрологические заболевания, как правило, полиэтиологичны и многие из них не укладываются только в рамки блока «Болезни мужских половых органов». Современная концепция андрологии, безусловно, базируется на междисциплинарном взаимодействии и находится на стыке смежных медицинских дисциплин (урологии, эндокринологии, психиатрии, генетики, неврологии, терапии и т.д.). Поэтому андрологические заболевания разнородны по своей сути и широко представлены в разных разделах МКБ-10 (таблица 1).

Таблица 1. Общая классификация андрологических заболеваний по МКБ-10 и предложения по ее коррекции

В этой сводной таблице приведены те симптомы, синдромы и нозологические формы по МКБ10, с которыми в реальной практике встречается практикующий специалист в области андрологии. При этом, по нашему мнению, некоторые из них уже не отвечают современному пониманию патофизиологических процессов и нуждаются в терминологическом и классификационном уточнении (правая колонка).

Естественно, приведенная классификация нуждается в дополнении и доработке, внесении принципиальных поправок с учетом междисциплинарного взаимодействия. Своей публикацией мы хотели бы вызвать дискуссию среди специалистов в области андрологии, главной целью которой было бы создание единой цельной классификации андрологических заболеваний. Это, несомненно, ценно и удобно и для практикующих врачей, и для органов здравоохранения, и для научных исследований, и для страховых компаний. Мы будем благодарны Вам за комментарии и замечания, которые можно отправить на адрес электронной почты: [email protected].

Ключевые слова: МКБ-10, андрологические заболевания, клинико-статистическая классификация.

Keywords: ICD-10, andrology diseases, clinical and statistical classification.

Код по МКБ-10	Нозология	Коррекция и комментарии
1	2	3
A54.0	Гонококковая инфекция нижних отделов мочеполового тракта без абсцедирования периуретральных или придаточных желез
A54.1	Гонококковая инфекция нижних отделов мочеполового тракта с абсцедированием периуретральных и придаточных желез
A56	Другие хламидийные болезни, передающиеся половым путем
A56.0	Хламидийные инфекции нижних отделов мочеполового тракта
A56.1	Хламидийные инфекции органов малого таза и других мочеполовых органов
A56.2	Хламидийная инфекция мочеполового тракта неуточненная
A56.8	Хламидийные инфекции, передающиеся половым путем, другой локализации
A59	Трихомоноз
A59.0	Урогенитальный трихомоноз
A60	Аногенитальная герпетическая вирусная инфекция (herpes simplex)
A60.0	Герпетические инфекции половых органов и мочеполового тракта
D17.6	Доброкачественное новообразование жировой ткани семенного канатика
E28.0	Избыток эстрогенов	Спорный диагноз. Клинического применения у мужчин не имеет.
E28.1	Избыток андрогенов	Спорный диагноз. Не всеми специалистами приняты верхние пределы нормы.
E29	Дисфункция яичек	Спорный диагноз. Клинического применения не имеет.
E29.0	Гиперфункция яичек	Спорный диагноз. Клинического применения не имеет.
E29.1	Гипофункция яичек	Спорный диагноз. Клинического применения не имеет.
E29.8	Другие виды дисфункции яичек	Спорный диагноз. Клинического применения не имеет.
E29.9	Дисфункция яичек неуточненная	Спорный диагноз. Клинического применения не имеет.
E89.5	Гипофункция яичек, возникшая после медицинских процедур	Спорный диагноз. Клинического применения не имеет.
F52	Сексуальная дисфункция, не обусловленная органическими нарушениями или болезнями	Предлагаем данный диагноз редуцировать в связи с его неопределенностью, все случаи эректильной дисфункции относить к пункту N48.4.
F52.0	Отсутствие или потеря сексуального влечения
F52.1	Отвращение к половым сношениям и отсутствие полового удовольствия
F52.2	Недостаточность генитальной реакции	Спорный диагноз. Клинического применения у мужчин не имеет.
F52.3	Оргазмическая дисфункция
F52.4	Преждевременная эякуляция	Коррекция: F52.4: Нарушения эякуляции
		Коррекция: F52.4.0 Преждевременная эякуляция.
		Коррекция: F52.4.1 Замедленная эякуляция.
		Коррекция: F52.4.2 Ретроградная эякуляция.
		Коррекция: F52.4.3 Анэякуляция.
F64.0	Транссексуализм
F64.2	Расстройство половой идентификации в детском возрасте
F64.8	Другое расстройство половой идентификации
F64.9	Расстройство половой идентификации, неуточненное
F65	Расстройства сексуального предпочтения
F65.6	Множественные расстройства сексуального предпочтения
F65.8	Другие расстройства сексуального предпочтения
F65.9	Расстройство сексуального предпочтения неуточненное
F66	Психологические и поведенческие расстройства, связанные с половым развитием и ориентацией
F66.0	Расстройство сексуального созревания
F66.1	Эгодистоническая половая ориентация
F66.2	Расстройство сексуальных отношений	Спорный диагноз. Коррекция: сексуальная дисгармония.
F66.8	Другие расстройства психосексуального развития
F66.9	Расстройство психосексуального развития неуточненное
F68.0	Преувеличение соматической симптоматики по психологическим причинам
F83	Смешанные специфические расстройства психологического развития
F84	Общие расстройства психологического характера
I86.1	Варикозное расширение вен мошонки (варикоцеле)
		Коррекция: I86.1.0 Варикоцеле слева.
		Коррекция: I86.1.1 Варикоцеле справа.
		Коррекция: I86.1.2 Варикоцеле гемодинамический тип 1 (ренотестикулярный тип рефлюкса).
		Коррекция: I86.1.3 Варикоцеле гемодинамический тип 2 (илеотестикулярный тип рефлюкса).
		Коррекция: I86.1.4 Варикоцеле гемодинамический тип 3 (смешанный тип рефлюкса).
		Коррекция: I86.1.5 Двустороннее варикоцеле.
N34.0	Уретральный абсцесс
N34.1	Неспецифический уретрит
N34.2	Другие уретриты
N35	Стриктура уретры
N35.0	Посттравматическая стриктура уретры
N35.1	Постинфекционная стриктура уретры, не классифицированная в других рубриках
N35.8	Другая стриктура уретры
N35.9	Стриктура уретры неуточненная
N36	Другие болезни уретры
N36.0	Уретральный свищ
N36.1	Уретральный дивертикул
		Коррекция: N36.2 Стеноз наружного отверстия уретры.
		Коррекция: N36.3 Облитерация уретры.
N36.8	Другие уточненные болезни уретры
N36.9	Болезнь уретры неуточненная
N37*	Поражения уретры при болезнях, классифицированных в других рубриках
N37.0*	Уретрит при болезнях, классифицированных в других рубриках
N37.8*	Другие поражения уретры при болезнях, классифицированных в других рубриках
N39	Другие болезни мочевыделительной системы
N39.0	Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации
N39.3	Непроизвольное мочеиспускание
N39.4	Другие уточненные виды недержания мочи
N39.8	Другие уточненные болезни мочевыводящей системы
N39.9	Расстройство мочевыводящей системы неуточненное
N40	Доброкачественная гиперплазия предстательной железы
		Коррекция: N40.0 С нарушением качества мочеиспускания.
		Коррекция: N40.1 Без нарушения качества мочеиспускания.
N41.0	Острый простатит
N41.1	Хронический простатит
		Коррекция: N41.1.0 Хронический бактериальный простатит.
		Коррекция: N41.1.1 Хронический абактериальный простатит.
		Коррекция: N41.1.1.1 Абактериальный ХП с наличием воспаления.
		Коррекция: N41.1.1.2 Абактериальный ХП без признаков воспаления.
		Коррекция: N41.1.2 Асимптоматический хронический простатит.
N41.2	Абсцесс предстательной железы
N41.3	Простатоцистит	Спорный диагноз. Клинического применения не имеет. Предлагаем данный диагноз редуцировать. Коррекция: N41.3 Колликулит.
		Коррекция: N41.4 Склероз предстательной железы.
N41.8	Другие воспалительные болезни предстательной железы и семенных пузырьков
N41.9	Воспалительная болезнь предстательной железы неуточненная
N42	Другие болезни предстательной железы
N42.0	Камни предстательной железы	Спорный диагноз. Клинического применения не имеет. Предлагаем данный диагноз редуцировать. Коррекция: Простая киста предстательной железы.
N42.1	Застой и кровоизлияние в предстательной железе	Спорный диагноз. Клинического применения не имеет. Предлагаем данный диагноз редуцировать.
N42.2	Атрофия предстательной железы
N42.8	Другие уточненные болезни предстательной железы
N42.9	Болезнь предстательной железы неуточненная
N43	Гидроцеле и сперматоцеле	Предлагаем в пункте N43 рассматривать только гидроцеле.
N43.0	Гидроцеле осумкованное	Спорный диагноз. Клинического применения не имеет. Предлагаем данный диагноз редуцировать. Коррекция: Гидроцеле слева.
N43.1	Инфицированное гидроцеле	Коррекция: Гидроцеле справа.
N43.2	Другие формы гидроцеле	Коррекция: Инфицированное гидроцеле.
N43.3	Гидроцеле неуточненное	Коррекция: Неинфицированное гидроцеле.
N43.4	Сперматоцеле	Коррекция: Гидроцеле неуточненное.
		Коррекция: N43.5 Сперматоцеле.
N44	Перекручивание яичка	Коррекция: N44.0 Перекрут яичка.
		Коррекция: N44.1 Перекрут гидатиды Морганьи.
N45	Орхит и эпидидимит
N45.0	Орхит, эпидидимит и эпидидимоорхит с абсцессом	Коррекция: Односторонний орхит, эпидидимит и эпидидимоорхит с абсцессом.
N45.9	Орхит, эпидидимит и эпидидимоорхит без упоминания об абсцессе	Коррекция: N45.1 Односторонний орхит, эпидидимит и эпидидимоорхит без абсцесса.
		Коррекция: N45.2 Двусторонний орхит, эпидидимит и эпидидимоорхит с абсцессом.
		Коррекция: N45.3 Двусторонний орхит, эпидидимит и эпидидимоорхит без абсцесса.
N46	Мужское бесплодие	В связи с полиэтиологичностью факторов, приводящих к мужскому бесплодию мы предлагаем дифференцировать данные формы в зависимости от причинных факторов.
		Коррекция: N46.0 Мужское бесплодие, обусловленное нарушением функции на уровне гипоталамуса/гипофиза.
		Коррекция: N46.1 Мужское бесплодие, обусловленное нарушением функции на уровне яичка.
		Коррекция: N46.2 Мужское бесплодие, обусловленное нарушением функции эфферентных семенных путей и дополнительных половых желез.
		Коррекция: N46.3 Мужское бесплодие, обусловленное дефектом семяизвержения.
		Коррекция: N46.4 Мужское бесплодие, обусловленное иммунологическим фактором.
		Коррекция: N46.5 Мужское бесплодие, обусловленное нарушением функции других органовмишеней андрогенов.
		Коррекция: N46.6 Мужское бесплодие, идиопатическая форма.
АЛЬТЕРНАТИВНАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ МУЖСКОГО БЕСПЛОДИЯ
		Коррекция: N46.0 Мужское бесплодие обусловлено повреждающим внешним фактором воздействия.
		Коррекция: N46.1 Мужское бесплодие обусловлено хромосомной патологией.
		Коррекция: N46.2 Мужское бесплодие обусловлено аномалией строения или развития мужских половых органов.
		Коррекция: N46.3 Мужское бесплодие обусловлено эндокринным фактором.
		Коррекция: N46.4 Мужское бесплодие обусловлено инфекционно-воспалительными заболеваниями мужских половых органов.
		Коррекция: N46.5 Мужское бесплодие обусловлено иммунологическим фактором.
		Коррекция: N46.6 Мужское бесплодие обусловлено ятрогенным фактором.
		Коррекция: N46.7 Мужское бесплодие обусловлено изолированной патологией семенной плазмы.
		Коррекция: N46.8 Идиопатическое мужское бесплодие.
N47	Избыточная крайняя плоть, фимоз и парафимоз	Коррекция: N47.0 Избыточная крайняя плоть.
		Коррекция: N47.1 Фимоз.
		Коррекция: N47.2 Парафимоз.
		Коррекция: N47.3 Функциональный парафимоз.
N48	Другие болезни полового члена
N48.0	Лейкоплакия полового члена
N48.1	Баланопостит
		Коррекция: N48.1.0 Баланопостит острый.
		Коррекция: N48.1.1 Баланопостит хронический.
N48.2	Другие воспалительные болезни полового члена
		Коррекция: N48.2.0 Кавернит.
		Коррекция: N48.2.1Кавернит серозный.
		Коррекция: N48.2.2 Кавернит гнойный.
		Коррекция: N48.2.3Кавернозный фиброз.
N48.3	Приапизм
		Коррекция: N48.3.0 Приапизм артериальный.
		Коррекция: N48.3.1 Приапизм ишемический.
		Коррекция: N48.3.2 Приапизм ночной перемежающийся.
N48.4	Импотенция органического происхождения	Предлагаем внести коррекцию: Психосоматический синдром эректильной дисфункции.
		Коррекция: N48.4.0 Эректильная дисфункция с преобладанием органического компонента.
		Коррекция: N48.4.1 Эректильная дисфункция с преобладанием психогенного компонента.
N48.5	Язва полового члена
N48.6	Баланит
		Коррекция: N48.6.0 Баланит острый.
		Коррекция: N48.6.1 Баланит хронический.
		Коррекция: N48.6.2 Ксеротический облитерирующий баланит.
N48.8	Другие уточненные болезни полового члена
		Коррекция: N48.8.0 Малый половой член.
		Коррекция: N48.8.1 Эктопия полового члена.
		Коррекция: N48.8.2 Удвоенный половой член.
		Коррекция: N48.8.3 Перепончатый половой член.
		Коррекция: N48.8.4 Ретрактильный половой член.
		Коррекция: N48.8.5 Скрытый половой член.
		Коррекция: N48.8.6 Болезнь Пейрони.
		Коррекция: N48.8.6.0 Болезнь Пейрони в активной стадии.
		Коррекция: N48.8.6.1 Болезнь Пейрони в функциональной стадии.
N48.9	Болезнь полового члена неуточненная
N49	Воспалительные болезни мужских половых органов, не классифицированные в других рубриках
N49.0	Воспалительные болезни семенного пузырька	Коррекция: Везикулит.
		Коррекция: N49.0.0 Острый везикулит.
		Коррекция: N49.0.1 Хронический везикулит.
N49.1	Воспалительные болезни семенного канатика, влагалищной оболочки и семявыносящего протока
N49.2	Воспалительные болезни мошонки
		Коррекция: N49.3 Гангрена Фурнье.
N49.8	Воспалительные болезни других уточненных мужских половых органов
N49.9	Воспалительные болезни неуточненного мужского полового органа
N50	Другие болезни мужских половых органов
N50.0	Атрофия яичка
N50.1	Сосудистые расстройства мужских половых органов	Спорный диагноз. Клинического значения не имеет.
		Коррекция: N50.2 Контактный дерматит гениталий.
N50.8	Другие уточненные болезни мужских половых органов
N50.9	Болезнь мужских половых органов неуточненная
N51*	Поражения мужских половых органов при болезнях, классифицированных в других рубриках
N51.0*	Поражения предстательной железы при болезнях, классифицированных в других рубриках
N51.1*	Поражения яичка и его придатков при болезнях, классифицированных в других рубриках
N51.2*	Баланит при болезнях, классифицированных в других рубриках
N51.8*	Другие поражения мужских половых органов при болезнях, классифицированных в других рубриках
N51.8*	Другие поражения мужских половых органов при болезнях, классифицированных в других рубриках
N94.1	Диспареуния
N99	Нарушения мочеполовой системы после медицинских процедур, не классифицированных в других рубриках
N99.1	Послеоперационная стриктура уретры
N99.8	Другие нарушения мочеполовой системы после медицинских процедур
N99.9	Нарушение мочеполовой системы после медицинских процедур неуточненное
Q53	Неопущение яичка
Q53.0	Эктопическое яичко
Q53.1	Неопущение яичка одностороннее
Q53.2	Неопущение яичка двустороннее
		Коррекция: Q53.3 Псевдокрипторхизм.
Q53.9	Неопущение яичка неуточненное
Q54	Гипоспадия
Q54.0	Гипоспадия головки полового члена
Q54.1	Гипоспадия полового члена
Q54.2	Гипоспадия члено-мошоночная
Q54.3	Гипоспадия промежностная
Q54.4	Врожденное искривление полового члена
Q54.8	Другая гипоспадия	Коррекция: Гипоспадия без гипоспадии.
Q54.9	Гипоспадия неуточненная
Q55	Другие врожденные аномалии [пороки развития] мужских половых органов
Q55.0	Отсутствие и аплазия яичка
Q55.1	Гипоплазия яичка и мошонки
Q55.2	Другие врожденные аномалии яичка и мошонки
		Коррекция: Q55.2.0 Монорхизм.
		Коррекция: Q55.2.0.0 Монорхизм справа.
		Коррекция: Q55.2.0.1 Монорхизм слева.
		Коррекция: Q55.2.1 Полиорхизм.
		Коррекция: Q55.2.2 Синорхизм.
Q55.3	Атрезия семявыносящего протока
Q55.4	Другие врожденные аномалии семявыносящего протока, придатка яичка, семенного канатика и предстательной железы
Q55.5	Врожденное отсутствие и аплазия полового члена
Q55.6	Другие врожденные аномалии полового члена
Q55.8	Другие уточненные врожденные аномалии мужских половых органов
Q55.9	Врожденная аномалия мужских половых органов неуточненная
Q56	Неопределенность пола и псевдогермафродитизм
Q56.0	Гермафродитизм, не классифицированный в других рубриках
Q56.1	Мужской псевдогермафродитизм, не классифицированный в других рубриках
Q56.3	Псевдогермафродитизм неуточненный
Q56.4	Неопределенность пола неуточненная
Q64	Другие врожденные аномалии [пороки развития] мочевой системы
Q64.0	Эписпадия
		Коррекция: Q64.0.0 Эписпадия головки.
		Коррекция: Q64.0.1 Эписпадия пенильная.
		Коррекция: Q64.0.2 Эписпадия тотальная.
Q64.1	Экстрофия мочевого пузыря
Q64.2	Врожденные задние уретральные клапаны
Q64.3	Другие виды атрезии и стеноза уретры и шейки мочевого пузыря
Q64.5	Врожденное отсутствие мочевого пузыря и мочеиспускательного канала
Q64.7	Другие врожденные аномалии мочевого пузыря и мочеиспускательного канала
Q64.8	Другие уточненные врожденные аномалии мочевыделительной системы
Q64.9	Врожденная аномалия мочевыделительной системы неуточненная
Q89.7	Множественные врожденные аномалии, не классифицированные в других рубриках
Q89.8	Другие уточненные врожденные аномалии
Q89.9	Врожденная аномалия неуточненная
Q92.7	Триплоидия и полиплоидия
Q95.3	Сбалансированные половые/аутосомные перестройки у нормального индивида
Q98.0	Синдром Клайнфелтера, кариотип 47,ХХY
Q98.1	Синдром Клайнфелтера, мужчина с более чем двумя Х-хромосомами
Q98.2	Синдром Клайнфелтера, мужчина с 46,ХХ-кариотипом
Q98.3	Другой мужчина с 46,ХХ-кариотипом
Q98.4	Синдром Клайнфелтера неуточненый
Q98.5	Кариотип 47,ХУУ
Q98.6	Мужчина со структурно измененными половыми хромосомами
Q98.7	Мужчина с мозаичными половыми хромосомами
Q98.8	Другие уточненные аномалии половых хромосом, мужской фенотип
Q98.9	Аномалия половых хромосом, мужской фенотип, неуточненная
Q99	Другие аномалии хромосом, не классифицированные в других рубриках
Q99.0	Мозаик [химера] 46,ХХ/46,ХY
Q99.1	46,ХХ истинный гермафродит
Q99.2	Ломкая Х-хромосома
Q99.8	Другие уточненные хромосомные аномалии
Q99.9	Хромосомная аномалия неуточненная
R10.2	Боли в области таза и промежности
R30.9	Болезненное мочеиспускание, неуточненное
R32	Недержание мочи неуточненное
R33	Задержка мочи
R36	Выделение из уретры
R39	Другие симптомы и признаки, относящиеся к мочевыделительной системе
R39.1	Другие трудности, связанные с мочеиспусканием
R39.8	Другие и неуточненные симптомы и признаки, относящиеся к мочевой системе
R44.8	Другие и неуточненные симптомы и признаки, относящиеся к общим ощущениям и восприятиям
R45	Симптомы и признаки, относящиеся к эмоциональному состоянию
R45.0	Нервозность
R45.1	Беспокойство и возбуждение
R45.2	Состояние тревоги в связи с неудачами и несчастьями
R45.3	Деморализация и апатия
R45.4	Раздражительность и озлобление
R45.7	Состояние эмоционального шока и стресса неуточненное
R45.8	Другие симптомы и признаки, относящиеся к эмоциональному состоянию
R46	Симптомы и признаки, относящиеся к внешнему виду и поведению
R52.1	Постоянная некупирующаяся боль
R52.2	Другая постоянная боль
R52.9	Боль неуточненная
R53	Недомогание и утомляемость
R54	Старость	Спорный диагноз.
R62	Отсутствие ожидаемого нормального физиологического развития
R62.0	Задержка этапов развития
R62.8	Другие задержки ожидаемого нормального физиологического развития
R62.9	Отсутствие ожидаемого нормального физиологического развития неуточненное
S30.2	Ушиб наружных половых органов
S31.2	Открытая рана полового члена
S31.3	Открытая рана мошонки и яичек
S31.5	Открытая рана других и неуточненных наружных половых органов
S38.0	Размозжение наружных половых органов
S38.2	Травматическая ампутация наружных половых органов
T19	Инородное тело в мочеполовых путях
T19.0	Инородное тело в мочеиспускательном канале
T19.8	Инородное тело в другом или нескольких отделах мочеполовых путей
T19.9	Инородное тело в неуточненной части мочеполовых путей
Z84.2	В семейном анамнезе другие болезни мочеполовой системы
Z87.4	В личном анамнезе болезни мочеполовой системы
Z90.7	Приобретенное отсутствие полового органа (органов)
Z99.8	Зависимость от других вспомогательных механизмов и устройств

Лечение опорно-двигательного аппарата

Болезни опорно-двигательного аппарата у людей разного возраста. Грязелечение

Одну из наиболее острых проблем здоровья представляют сегодня болезни опорно-двигательного аппарата у людей, которыми страдает каждый второй житель земли. Нарушения костно-мышечной системы могут возникать из-за широкого ряда неблагоприятных причин:

• малоподвижность в течение длительного времени, однообразная позиция тела во время работы (остеохондроз, бурсит, миозит, нарушение осанки, смещение дисков)
• физические перегрузки позвоночника, мышц, сухожилий, суставов, вследствие тяжелой физической работы, спорта либо получения травмы (ушибы, переломы костей, вывихи суставов, трещины)
• сильные переохлаждения также могут вызывать развитие ревматизма, ревматоидного артрита, артроза, полиартрита, миозита, воспаление мышечных связок, суставов (бурсит)
• осложнения после болезни могут способствовать деформациям и дегенеративным изменениям костной и мышечной ткани (в результате перенесенной тяжелой ангины, сердечно-сосудистых заболеваний, пневмонии, воспалительных или инфекционных процессов)

Болезни опорно-двигательного аппарата, показанные для грязелечения в санатории:

• полиартрозы, коксартрозы, гонаратрозы, артроз мелких суставов, посттравматический артроз
• воспалительные процессы вне стадии обострения (бурсит, тендинит, синдром удара плеча, хронические синовиты и бурситы различной локализации, вторичные синовиты, плечелопаточный периартрит, пяточная шпора)
• болезнь Бехтерева, при условии самостоятельного передвижения больного и активности процесса не выше 1-ой степени
• последствия переломов костей туловища и конечностей, в том числе после оперативного лечения с замедленной консолидацией при условии самостоятельного передвижения и обслуживания больного
• ревматоидный артрит с минимальной и средней степенью активности процесса
• подагра, травматическая артропатия, стадия ремиссии
• ранняя и поздняя реабилитация после эндопротезирования

Способы лечения болезней опорно-двигательного аппарата в Крыму в санатории Сакрополь заключаются в назначении комплексных оздоровительных мероприятий, эффективно решающих многие проблемы костно-мышечного аппарата. К ним относится диагностика, процедуры с применением грязевых аппликаций, рапных ванн, обертываний. По назначению врача можно пройти курс лечебного массажа и аппаратной физиотерапии.

1. Диагностические исследования:
   • осмотр пациента врачом, получение консультации
   • проведение диагностических исследований (ЭКГ, ультразвуковая диагностика)
   • лабораторные и биохимические исследования крови, анализ мочи, мазок для женщин и мужчин
2. Подготовительный этап:
   • разработка и назначение врачом схемы необходимых процедур
   • определение типа санаторного режима пациента (щадящий, тренирующий, щадяще-тренирующий)
   • консультации по прохождению комплексной терапии
3. Виды лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата в нашем санатории:
   • одноразовые аппликации (тонкослойный метод)
   • бальнеологические сеансы
   • массаж
   • аппаратная физиотерапия
   • лечебная физкультура, гимнастика
   • иглорефлексотерапия
   • диетотерапия
   • прием минеральной питьевой воды по режиму
   • лечение крымским морским климатом, прогулки

Как правило, курс терапии состоит из 14 либо 21 дня в зависимости от степени заболевания пациента. Чтобы избежать серьезных осложнений, рекомендуется регулярная профилактика болезней опорно-двигательного аппарата под контролем опытных докторов санатория.
Следует учитывать, что сакские грязи имеют определенные противопоказания: тяжелые болезни кровеносной и сердечной сферы, болевой синдром, острые абсцессы, туберкулез и некоторые неспецифичные заболевания.

Противопоказания

• Тяжелые формы поражения костей, суставов с обильным отделяемым.
• Тяжелая деформация суставов с вторичным синовитом при потере возможности самостоятельного передвижения.
• Острая и хроническая подагра при наличии подагрической почки, выраженными подагрическими поражениями суставов со средней и высокой степенью активности процесса, поражением висцеральных органов, сопутствующие заболевания печени, почек и желчевыводящих путей, проведение гормональной терапии.
• Септические формы ревматоидного полиартрита и ревматоидного артрита с системными поражениями (висцеритами).
• Если пациент завершил курс гормональной терапии по месту жительства, то лечащему врачу направлять его в санаторий следует не ранее чем через 3-4 месяца после окончания курса лечения. При получении поддерживающей дозы глюкокортикоидов пациента можно направлять на санаторно-курортное лечение.
• Анкилозирующий спондилоартрит с высокой активностью процесса, с висцеральными проявлениями и тяжелыми деформациями суставов с выраженным синовитом при потере возможности самостоятельного передвижения.
• Острый псориатический артрит с обширными кожными высыпаниями.
• Полиартрит с прогрессирующим процессом в суставах, с анкилозами, контрактурами, при необратимых изменениях в суставах и при потере способности к самообслуживанию.

Модель пациента

Категория возрастная: взрослые
Класс болезней XIII: болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани
Группа заболеваний: артропатии, инфекционные артропатии, воспалительные артропатии, артрозы и другие поражения суставов,дорсопатии, спондилопатии, болезни мягких тканей, болезни мышц, поражения синовиальных оболочек и сухожилий, другие болезни мягких тканей, остеопатии и хондропатии, нарушение плотности и структуры кости.
Код по МКБ-10: М02.3, М02.8, М05.8, М06.0, М06.2, М06.3, М06.4, М06.8, М07.0, М07.2, М07.3, М08, М08.1, М08.3, М10.0, М15, М16, М17, М18, М19, М24.2, М24.4, М24.5, М41, М42, М45, М46, М46.1,М75,М76, М77.0, М77.5, М79.0, М79.1, М81.0, М81.5.
Фаза: хроническая
Стадия: ремиссии, активность воспалительного процесса минимальная и средняя
Осложнение: без осложнений, при условии самостоятельного передвижения и самообслуживания
Условия оказания: санаторно-курортные и амбулаторно-курортные
Лечение из расчета 21 день

№ п.п	НАИМЕНОВАНИЕ ПРОЦЕДУР	КОЛИЧЕСТВО ДНЕЙ В ПУТЁВКЕ
		10	11	12	13	14	15	16	17	18	19	20	21
1	Сбор анамнеза и жалоб общетерапевтический	1	1	1	1	2	2	2	2	2	3	3	3
2	Визуальный осмотр общетерапевтический	1	1	1	1	2	2	2	2	2	3	3	3
3	Консультация врача по услугам	1	1	1	1	1	1	1	1	1	1	1	1
4	Пальпация общетерапевтическая	1	1	1	1	2	2	2	2	2	3	3	3
5	Аускультация общетерапевтическая	1	1	1	1	2	2	2	2	2	3	3	3
6	Перкуссия общетерапевтическая	1	1	1	1	2	2	2	2	2	3	3	3
7	Термометрия общая	1	1	1	1	2	2	2	2	2	3	3	3
8	Измерение роста	1	1	1	1	1	1	1	1	1	1	1	1
9	Измерение массы тела	1	1	1	1	1	1	1	1	1	1	1	1
10	Измерения частоты дыхания	1	1	1	1	2	2	2	2	2	3	3	3
11	Измерение частоты сердцебиения	1	1	1	1	2	2	2	2	2	3	3	3
12	Исследование пульса	1	1	1	1	2	2	2	2	2	3	3	3
13	Измерение артериального давления на периферических артериях	1	1	1	1	2	2	2	2	2	3	3	3
14	Прием (осмотр, консультация) врача специалиста первичный	1	1	1	1	1	1	1	1	1	1	1	1
15	Прием (осмотр, консультация) врача специалиста повторный	2	2	2	2	2	2	2	2	2	3	3	3
16	Регистрация электрокардиограммы	1	1	1	1	1	1	1	1	1	1	1	1
17	Расшифровка, описание и интерпретация электрокардиографических данных	1	1	1	1	1	1	1	1	1	1	1	1
18	Общий анализ крови	1	1	1	1	1	1	1	1	1	1	1	1
19	Общий анализ мочи	1	1	1	1	1	1	1	1	1	1	1	1
20	Исследование уровня С-реактивного белка в крови (при заболев суставов)	1	1	1	1	1	1	1	1	1	1	1	1
21	Исследование ревматоидных факторов (при заболеваниях суставов)	1	1	1	1	1	1	1	1	1	1	1	1
22	Исследование уровня мочевой кислоты (при заболеваниях суставов)	1	1	1	1	1	1	1	1	1	1	1	1
	ПРОЦЕДУРЫ ЛЕЧЕБНЫЕ	10	11	12	13	14	15	16	17	18	19	20	21
1	Грязелечение заболеваний костно-мышечной системы	4/5	5	5/6	6	6/7	7	7/8	8	8/9	9	9/10	10
2	Ванны лекарственные (хвойные, валерьяновые, рапные)	4/5	5	5/6	6	6/7	7	7/8	8	8/9	9	9/10	10
3	МАССАЖ ( 1,5 ЕДИНИЦЫ)	6	6	8	8	9	9	10	10	11	12	12	13
4	ЛЕЧЕБНАЯ ФИЗКУЛЬТУРА (групповая и индивидуальная)	7	7	8	8	10	10	11	11	13	14	14	15
5	Климатотерапия	10	11	12	13	14	15	16	17	18	19	20	21
6	Диетотерапия	10	11	12	13	14	15	16	17	18	19	20	21
7	Прием минеральной воды 3 раза в день	10	11	12	13	14	15	16	17	18	19	20	21
8	Орошение десен	8	9	10	11	12	12	13	13	14	14	15	15
9	Грязевые аппликации на десна	2	2	2	2	2	2	2	2	2	2	2	2
10	Ингаляции с минеральной водой	8	9	10	11	12	12	13	13	14	14	15	15
11	Соляная пещера (галотерапия)	6	7	8	9	10	10	11	12	13	14	14	15
12	Терренкур	10	11	12	13	14	15	16	17	18	19	20	21
13	Профилактор Евминова	7	8	9	10	11	12	13	14	14	14	15	15
	АППАРАТНАЯ ФИЗИОТЕРАПИЯ (один из видов, по назначению врача)	10	11	12	13	14	15	16	17	18	19	20	21
1	Воздействие интерференционными токами	5	5	6	6	7	7	8	8	9	9	10	10
2	Воздействие синусоидальными модулированными токами (СМТ)	5	5	6	6	7	7	8	8	9	9	10	10
3	Воздействие диадинамическими токами	5	5	6	6	7	7	8	8	9	9	10	10
4	Электрофорез лекарственных средств при болезнях костной системы	5	5	6	6	7	7	8	8	9	9	10	10
5	Воздействие ультразвуковое при заболеваниях костной системы	5	5	6	6	7	7	8	8	9	9	10	10
6	Воздействие низкоинтенсивным лазерным излучением	5	5	6	6	7	7	8	8	9	9	10	10
7	Воздействие магнитными полями	5	5	6	6	7	7	8	8	9	9	10	10

Новейшие методики разовых аппликаций в санатории «Сакрополь»!

В 1881 году руководитель сакского курорта Миняят Е.Л. писал: «Никакими лекарствами, никакими мерами во многих случаях невозможно достичь того, что дают сакские грязи». Традиционные способы грязелечения болезней опорно-двигательного аппарата у людей – постепенно уходят в прошлое. Классические требования к использованию целебных грязей менее эффективны. Тонкослойные одноразового применения (общие либо локальные) аппликации, используемые в комплексе наших лечебных процедур, позволяют значительно расширить круг заболеваний, поддающихся грязелечению. Целебные, уникальные качества сакских грязей подтверждены многолетними опытными медицинскими исследованиями и подавляющим большинством наших выздоровевших пациентов.

Получите рецепты здоровья в санатории Сакрополь с гарантией успешного выздоровления!

При противопоказаниях к общему грязелечению лечащим врачом назначается или одна процедура общего воздействия:

	ПРОЦЕДУРЫ ЛЕЧЕБНЫЕ	10	11	12	13	14	15	16	17	18	19	20	21
1	Сухая углекислая ванна	4/5	5	5/6	6	6/7	7	7/8	8	8/9	9	9/10	10
2	Лимфодренаж (одна зона)	4/5	5	5/6	6	6/7	7	7/8	8	8/9	9	9/10	10
3	Подводный душ-массаж	4/5	5	5/6	6	6/7	7	7/8	8	8/9	9	9/10	10
4	Ванны лекарственные (рапная, хвойная, валериановая, йодобромная)	ежедневно
Или две процедуры местного воздействия из списка:
1	Циркулярный душ	4/5	5	5/6	6	6/7	7	7/8	8	8/9	9	9/10	10
2	Восходящий душ	4/5	5	5/6	6	6/7	7	7/8	8	8/9	9	9/10	10
3	Массаж ручной 1,5 ед (дополнительно)	6	6	8	8	9	9	10	10	11	12	12	13
4	Второй вид аппаратной физиотерапии	7	7	8	8	10	10	11	12	13	14	15	15
5	Фито-чай или кислородная пенка	7	7	8	8	10	10	11	12	13	14	15	15

РЕКОМЕНДУЕМЫЕ ПЛАТНЫЕ МЕДИЦИНСКИЕ УСЛУГИ (по назначению врача)

Отделения по лечению острых травм почек и ESRD

С 1 января 2017 года отделения по лечению терминальной почечной недостаточности (ESRD) смогут оказывать диализные услуги пациентам с острым повреждением почек (AKI).

Положение обеспечивает покрытие Medicare и оплату как стационарных, так и отдельно стоящих учреждений ESRD за услуги почечного диализа, предоставляемые бенефициарам с ОПП. Medicare будет оплачивать учреждениям с ESRD за лечение диализом с использованием базовой ставки ESRD Prospective Payment System (PPS), скорректированной с учетом индекса заработной платы.В дополнение к лечению диализом, базовая ставка PPS ESRD оплачивает учреждения ESRD за товары и услуги, которые относятся к услугам почечного диализа, и не будет отдельной платы за эти услуги. В частности, сюда входят препараты для почечного диализа, биологические препараты, лабораторные услуги и расходные материалы, которые включены в базовую ставку PPS при ESRD, если они предоставляются учреждением ESRD человеку с AKI.

Лекарства, биологические препараты, лабораторные услуги и расходные материалы, которые учреждения ESRD сертифицированы для предоставления, но которые не являются ни услугами почечного диализа ESRD, ни услугами диализа, связанными с AKI, могут оплачиваться отдельно при предоставлении лицам с AKI.

Нет ограничений на выставление счетов за лечение в течение ежемесячного цикла выставления счетов. Тем не менее, в зависимости от настроек будет производиться оплата только за одно лечение в день, за исключением случаев незавершенного лечения.

Критерии претензии AKI

Для оплаты в рамках Medicare учреждения ESRD должны ежемесячно сообщать обо всех товарах и услугах, предоставленных получателям с ОПП, путем представления счета типа 72x с кодом состояния 84 – Диализ при острой травме почек (AKI).Поскольку учреждения ESRD выставляют счет Medicare за услуги почечного диализа, подавая 72x тип счета для бенефициаров ESRD, код условия 84 будет отличать заявление ESRD PPS от заявления AKI. Для претензий AKI потребуется один из следующих диагностических кодов:

1. N17.0 Острая почечная недостаточность с некрозом канальцев

2. N17.1 Острая почечная недостаточность, острый корковый некроз

3. N17.2 Острая почечная недостаточность с медуллярным некрозом

4. N17.8 Другая острая почечная недостаточность

5.N17.9 Острая почечная недостаточность неуточненная

6. T79.5XXA Травматическая анурия, первичная встреча

7. T79.5XXD Травматическая анурия, повторное обращение

8. T79.5XXS Травматическая анурия, последствия

9. N99.0 Постпроцедурная (острая) (хроническая) почечная недостаточность

Кроме того, учреждения ESRD должны включать код дохода 082X, 083x или 088x для метода диализа, снабженного кодом текущей процедурной терминологии (CPT) G0491 (процедура диализа в сертифицированном Medicare учреждении ESRD для острой почечной травмы без ESRD) .

Заявления

AKI не будут иметь ограничений на количество процедур, которые могут быть выставлены в счет за ежемесячный цикл выставления счетов, однако будет взиматься оплата только за одно лечение в день в зависимости от настроек, за исключением случая незавершенного лечения: если лечение диализом начато, то есть пациент подключен к аппарату, используются диализатор и линии крови, но лечение не завершено по какой-то непредвиденной, но уважительной причине, например, неотложная медицинская помощь, когда пациента нужно срочно доставить в отделение неотложной помощи, объект оплачивается по полной базовой ставке.Это редкое явление и должно быть полностью задокументировано к удовлетворению A / B MAC (A).

ICD-10-CM / PCS MS-DRG v37.0 Руководство по определениям

ICD-10-CM / PCS MS-DRG v37.0 Руководство по определениям

MDC 11 Заболевания почек и мочевыводящих путей

Почечная недостаточность

MCC	CC	ДРГ
Есть	н / д	682
Нет	Есть	683
Нет	Нет	684

DRG 682 ПОЧЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ С MCC

DRG 683 ПОЧЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ С CC

DRG 684 ПОЧЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ БЕЗ CC / MCC

ОСНОВНАЯ ДИАГНОСТИКА

9007 АнурияX

45 T

E883	Синдром лизиса опухоли
I120	Гипертоническая хроническая болезнь почек с хронической болезнью почек 5 стадии или терминальной стадией почечной недостаточности
I129	Гипертоническая хроническая болезнь почек с хронической почечной недостаточностью от 1 до 4 стадии заболевание или неуточненное хроническое заболевание почек
I1310	Гипертоническая болезнь сердца и хроническая болезнь почек без сердечной недостаточности, с хронической болезнью почек 1-4 стадии или неуточненной хронической болезнью почек
I1311	Сердечная гипертензия и хроническая болезнь Заболевание почек без сердечной недостаточности, с хронической болезнью почек 5 стадии или терминальной стадией почечной недостаточности
N170	Острая почечная недостаточность с некрозом канальцев
N171	Острая почечная недостаточность с острым кортикальным некрозом
N172	Острая почка недостаточность с медуллярным некрозом
N178	Другая острая почечная недостаточность
N179	Острая почечная недостаточность неуточненная
N181	Хроническая болезнь почек, 1 стадия
N182	Хроническая болезнь почек , 2 стадия (легкая)
N183	Хроническая болезнь почек, 3 стадия (средняя)
N184	Хроническая болезнь почек, 4 стадия (тяжелая)
N185	Хроническая болезнь почек, стадия 5
N186	Терминальная стадия почечной недостаточности
N189	Хроническая болезнь почек неуточненная
N19	Почечная недостаточность неуточненная
R34	Травматическая анурия, первая встреча

Растворимый Активность эпоксидгидролазы определяет тяжесть ишемии-реперфузионного повреждения почек

Abstract

Растворимая эпоксидгидролаза (sEH) в эндотелиальных клетках определяет плазменные концентрации эпоксиэйкозатриеновых кислот (EET), которые могут действовать как вазоактивные агенты, контролирующие тонус сосудов.Мы предположили, что регулирование активности sEH может иметь терапевтическое значение для предотвращения острого повреждения почек путем контроля концентрации EET. Таким образом, в этом исследовании мы индуцировали ишемическое реперфузионное повреждение (IRI) у мышей C57BL / 6 и контролировали активность sEH путем внутрибрюшинного введения ингибитора sEH 12- (3-адамантан-1-илуреидо) додекановой кислоты (AUDA). Ухудшение функции почек, вызванное IRI, было частично уменьшено и предотвращено лечением AUDA. Кроме того, лечение AUDA значительно ослабило некроз канальцев, вызванный IRI.Ишемическое повреждение вызывало подавление sEH, и введение AUDA не влияло на паттерн экспрессии sEH, индуцированный IRI. Активность sEH in vivo оценивали путем измерения субстрата эпоксиоктадеценовой кислоты (EpOME) и ее метаболита дигидроксиоктадек-12-еновой кислоты (DHOME). Ишемическое повреждение не влияло на концентрации EpOME и DHOME в плазме, но ингибирование sEH с помощью AUDA значительно увеличивало EpOME в плазме и соотношение EpOME / DHOME. Защитный эффект ингибитора sEH достигается за счет подавления провоспалительных цитокинов и повышения регуляции регуляторных цитокинов.Лечение AUDA предотвращало внутрипочечную инфильтрацию воспалительных клеток, но способствовало миграции эндотелиальных клеток и неоваскуляризации. Результаты этого исследования показывают, что лечение ингибиторами сЭГ может уменьшить острое повреждение почек.

Образец цитирования: Lee JP, Yang SH, Lee H-Y, Kim B, Cho J-Y, Paik JH, et al. (2012) Активность растворимой эпоксидгидролазы определяет тяжесть ишемии-реперфузионного повреждения почек. PLoS ONE 7 (5): e37075. https: // doi.org / 10.1371 / journal.pone.0037075

Редактор: Лейтон Р. Джеймс, Университет Флориды, Соединенные Штаты Америки

Поступила: 13 декабря 2011 г .; Принята к печати: 13 апреля 2012 г .; Опубликован: 10 мая 2012 г.

Авторские права: © 2012 Lee et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Финансирование: Эта работа была поддержана грантом Корейского проекта исследований и разработок в области технологий здравоохранения Министерства здравоохранения и социального обеспечения Республики Корея (A080656). Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Введение

Ишемия-реперфузионное повреждение (ИРП) является ведущей причиной острого повреждения почек (ОПП), которое связано с высокой смертностью [1], [2].Хотя патогенез почечного IRI до конца не выяснен, известно, что гипоксическое повреждение клеток как во время ишемической фазы, так и после воспалительных реакций в фазе реперфузии играет роль [3], [4].

Эпоксиэйкозатриеновые кислоты (EET) являются метаболитами арахидоновой кислоты и считаются одним из факторов гиперполяризации эндотелия, которые опосредуют сосудистые эффекты вазоактивных гормонов [5] – [7]. Почечные EETs участвуют в регуляции почечного кровотока и долгосрочном контроле артериального давления, действуя как происходящий из эндотелия гиперполяризующий фактор на прегломерулярные клетки гладких мышц сосудов, расширяя афферентные артериолы [8].Следовательно, почечные и сердечно-сосудистые заболевания связаны со снижением концентрации EET в почках и сосудах [9]. EET также обладают сильным противовоспалительным [10] и фибринолитическим [11] действием. Растворимая эпоксидгидролаза (sEH) катализирует разложение EET до соответствующих им диолов и, таким образом, играет центральную роль в регуляции концентраций EET [12]. Недавно мы продемонстрировали генетический эффект sEH, кодируемого геном EPHX2 , на прогрессирование IgA-нефропатии [13] и на выживаемость почечного аллотрансплантата [14], а некоторые исследования показали защитный эффект ингибиторов sEH против IRI при инсульте [15] ], [16] и повреждение миокарда, вызванное ишемией [17] – [19].

В этом исследовании мы предположили, что увеличение концентрации EET за счет ингибирования sEH может представлять собой многообещающую терапевтическую мишень для AKI. Поэтому мы исследовали эффекты ингибитора sEH 12- (3-адамантан-1-илуреидо) -додекановой кислоты (AUDA) на регуляцию внутрипочечного воспаления и стимулирование неоваскуляризации на модели IRI почек у мышей.

Материалы и методы

Экспериментальные животные и химические вещества

Самцы мышей C57BL / 6 массой 20–22 г и возрастом 7–8 недель были приобретены у Orient Company (Сеул, Корея).Все мыши были выращены в помещении для животных, свободном от патогенов. Все эксперименты проводились с одобрения Институционального комитета по уходу и использованию животных Института клинических исследований больницы Сеульского национального университета и в соответствии с «Руководством по уходу и использованию лабораторных животных» Национального исследовательского совета [20]. Ингибитор сЭГ на основе адамантилалкилмочевины AUDA был синтезирован одним из соавторов, как сообщалось ранее [21]. AUDA растворяли в (2-гидроксипропил) -β-циклодекстрине (циклодекстрин; Sigma Chemical Co., Сент-Луис, Миссури, США) в концентрации 5 мг / мл [22].

Индукция почечной ИРИ

Использовалась устоявшаяся модель IRI почек у мышей [23]. Вкратце, мышей анестезировали внутрибрюшинной инъекцией кетамина (100 мг / кг веса тела) и пентобарбитала натрия (нембутал, 50 мг / кг веса тела; Abbott, Wiesbaden, Germany). После разреза по средней линии брюшной полости обе почечные ножки были тупо рассечены и зажаты микрососудистым зажимом (Roboz Surgical Instrument, Gaithersburg, MD, USA) на 30 мин.Во время процедуры в брюшную полость закапывали 2 мл стерильного физиологического раствора при 40 ° C (1 мл во время ишемии и 1 мл во время реперфузии). После снятия зажимов раны зашивали и мышам давали возможность восстановиться, имея свободный доступ к корму и воде. Адекватная реперфузия была подтверждена невооруженным глазом после демпфирования. На протяжении всей процедуры мышей помещали на грелку (40 ° C) и измеряли артериальное давление с помощью неинвазивной системы измерения артериального давления (Kent Scientific Corp., Чикаго, Иллинойс, США). Мышам с ложной операцией были выполнены идентичные хирургические процедуры, за исключением пережатия почечных ножек. Ингибитор sEH, AUDA (10 мг / кг) или β-циклодекстрин (300 мкл / мышь) вводили внутрибрюшинно за 1 час до операции ишемии-реперфузии. Доза AUDA подбиралась согласно ранее опубликованным статьям [16], [22]. Образцы крови были взяты из хвостовой вены до, а также через 24 и 48 часов после почечной IRI. Мышей умерщвляли через 48 ч после реперфузии. Функцию почек у мышей, перенесших операцию по ишемии, оценивали путем измерения концентрации креатинина (Cr).Концентрации Cr в сыворотке (мг / дл) измеряли с использованием модифицированной скорости реакции Яффе и автоанализатора (Hitachi Chemical Industries Ltd, Осака, Япония). Для каждой группы использовали от пяти до шести мышей, и для каждой процедуры проводили три независимых эксперимента.

Гистология ткани

Мышей умерщвляли через 48 часов после IRI, а почки собирали после обескровливания. Образцы тканей фиксировали 10% забуференным формалином с последующей заливкой парафином. Затем парафиновые срезы (4 мкм) окрашивали периодическим кислотным реактивом Шиффа.Степень повреждения канальцев оценивалась гистологом почек, не имеющим отношения к группам образцов. Потеря клеток и некроз были классифицированы по пяти уровням на основе процента поврежденных канальцев в коре и двух различных областях мозгового вещества (внешний и внутренний мозговое вещество) соответственно (1: <10%; 2: 10–25%; 3 : 25–50%; 4: 50–75%; 5:> 75%). Поврежденные канальцы оценивали в соответствии с пропорциями некротических канальцев и трубчатых цилиндров по отношению к общему количеству канальцев [23].

Культура клеток

Эндотелиальные клетки пупочной вены человека (HUVEC) (Cambrex, Walkersville, MD, USA) культивировали в течение четырех-шести пассажей в EGM-2 MV (Clonetics Corp., Сан-Диего, Калифорния, США) с добавлением 10% фетальной бычьей сыворотки, 1 мг / мл гидрокортизона, 12 мг / мл экстракта бычьего мозга, 50 мг / мл гентамицина, 50 нг / мл амфотерицина B и 10 нг / мл эпидермального роста фактор (EGF). После 3 дней культивирования клетки отделяли от чашек путем добавления 3 мМ раствора EDTA и минимального количества трипсина. Затем клетки (2 × 10 ⁵ / лунку) помещали на предметные стекла с 8-луночной камерой с бессывороточной средой на 24 ч и дважды промывали фосфатно-солевым буфером (PBS).Клетки инкубировали с или без AUDA (10 мкМ) в гипоксических (1% O ₂ ) или нормоксических условиях (20% O ₂ ) в течение 24 часов. Уровни экспрессии sEH, p53, фактора, индуцируемого гипоксией (HIF) -1α, рецептора-2 фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) (KDR) и c-kit измеряли с помощью конфокальной микроскопии, как описано ниже.

Конфокальная микроскопия

Конфокальная микроскопия выполнялась с использованием лазерного конфокального микроскопа LSM 510 Meta (Carl Zeiss, Jena, Germany).Для исследования иммунофлуоресценции собирали залитые в парафин образцы и разрезали на срезы 4 мкм. Срезы депарафинизировали и гидратировали с использованием ксилола и этанолов, затем окрашивали первичными антителами в блокирующем реагенте в течение ночи при 4 ° C. Использовали следующие антитела: sEH кролика (Santa Cruz Biotechnology, Санта-Крус, Калифорния, США), CD31 крысы (BD Biosciences, Franklin Lakes, Нью-Джерси, США), F4 / 80 крысы (abcam, Кембридж, Великобритания), CD3 мыши. (BD Biosciences) и миелопероксидаза кролика (MPO) (abcam).Второй слой козьих антител против кроликов, конъюгированных с Alexa Fluor® 488 (Molecular Probes, Юджин, Орегон, США), конъюгированных с Alexa Fluor® 555 антител против крыс и конъюгированных с Alexa Fluor® 555 антимышиных антител, соответственно , были использованы в качестве вторичных антител. Все срезы промывали и инкубировали еще 5 мин с 4 ‘, 6-диамидино-2-фенилиндолом (DAPI) для контрастного окрашивания. Первичные антитела были исключены из разделов для отрицательного контроля.

В другой серии экспериментов почки мгновенно замораживали в среде для заливки OCT (Miles Inc., Elkhart, IN, США), охлаждали до -80 ° C и разрезали на секции толщиной 5 мкм с помощью криостата (Leica, Heidelberger, Германия). Замороженные срезы фиксировали 10 мин в холодном ацетоне. Внутрипочечную экспрессию c-kit (Abcam, Cambridge, UK) и CD31 измеряли с помощью конфокальной микроскопии.

Иммунофлуоресцентный анализ HUVEC в культуре проводили следующим образом. Вкратце, культивированные HUVEC в 8-луночных предметных стеклах фиксировали в 2% параформальдегиде и окрашивали на sEH, p53 (Cell Signaling Technology, Беверли, Массачусетс, США) и HIF-1α (Novus Biologicals, Inc., Литтлтон, Колорадо, США). Иммунофлуоресцентный анализ KDR и c-kit проводили с использованием препаратов цитоспина, полученных центрифугированием 200 мкл клеточной суспензии в течение 3 минут при 1000 об / мин в цитоцентрифуге Shandon Cytospin III на обычных предметных стеклах. Затем предметные стекла фиксировали 2% параформальдегидом в течение 5 минут и дважды промывали PBS. Иммуноокрашивание проводили с использованием мышиных антител против KDR человека (Sigma Chemical Co.) и кроличьих антител против c-kit человека в течение 2 часов при комнатной температуре.

Количественное определение эпоксиоктадеценовой кислоты и дигидроксиоктадек-12-еновой кислоты

Эпоксиоктадеценовая кислота (EpOME) и дигидроксиоктадец-12-еновая кислота (DHOME) были количественно определены для исследования активности sEH in vivo с использованием проверенного метода высокоэффективной жидкостной хроматографии / масс-спектрометрии / масс-спектрометрии, как описано ранее [13], [ 24].Вкратце, в образец плазмы объемом 200 мкл добавляли 50 мкл внутреннего стандарта (200 нг / мл (±) 12,13 DHOME d4) и к каждому образцу добавляли 2 мл диэтилового эфира для экстракции жидкость-жидкость. Обнаружение было достигнуто с использованием API-4000 QTRAP (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA). Использовали одиннадцать рабочих стандартов с концентрациями 500, 250, 150, 100, 50, 25, 10, 5, 1, 0,5 и 0,1 нг / мл.

Количественная полимеразная цепная реакция в реальном времени

Суммарную РНК экстрагировали из почечных тканей, взятых у мышей, через 48 ч после индукции IRI.Концентрации мРНК цитокинов определяли с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени. Вкратце, тотальную РНК выделяли из почек с использованием набора RNeasy® (Qiagen GmBH, Hilden, Германия), и 1 мкг общей РНК подвергали обратной транскрипции с использованием олиго-d (T) праймеров и полимеразы AMV-RT Taq (Promega, Мэдисон, США). Висконсин, США). ПЦР в реальном времени выполняли с использованием зондов TaqMan® и праймеров для анализа по требованию для фактора некроза опухоли (TNF) – α, хемоаттрактантного белка моноцитов (MCP) -1, интерлейкина (IL) -10, трансформирующего фактора роста (TGF) – β1, HIF-1α, VEGF, эритропоэтин (EPO), KDR, c-kit и глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа (GAPDH) (Applied Biosystems) и система обнаружения последовательности ABI PRISM® 7500 (Applied Biosystems).Уровни экспрессии мРНК для каждого цитокина нормализовали относительно уровня экспрессии мРНК GAPDH.

Вестерн-блоттинг и анализ цитокинов

Влияние регуляции sEH на уровни белков анализировали с помощью иммуноблоттинга и цитокинов. Первичные антитела против sEH, c-kit и β-актина (Sigma-Aldrich, Saint Louis, MO, USA) использовали для вестерн-иммуноблоттинга. Вкратце, равные количества (80 мкг) экстрагированных белков разделяли электрофорезом в 10% -ном додецилсульфат-натрий-полиакриламидном геле и переносили на Immobilon-FL 0.Мембраны из поливинилидендифторида 4 мкМ (Millipore, Bedford, MA). Анти-кроличий IgG (Vector Laboratories, Burlingame, CA) использовали в качестве вторичных антител. Блоты проявляли с использованием хемилюминесцентного субстрата Super Signal West Pico (Pierce, Woburn, MA, USA).

Мультиплексную систему набора гранул цитокинов (Bio-Plex; Bio-Rad) использовали для анализа цитокинов в соответствии с инструкциями производителя.

Анализ проточной цитометрии

Для количественного анализа проточной цитометрии внутрипочечные мононуклеарные клетки выделяли из гомогенатов почек мыши с использованием Stomacher® 80 Biomaster (Seward Ltd., Уортинг, Сассекс, Великобритания). Суспензии единичных клеток были созданы путем пропускания ткани через сетчатый фильтр для клеток размером 40 мкм. Почки ресуспендировали в 36% перколле (Amersham Pharmacia Biotech, Пискатауэй, Нью-Джерси, США) и накладывали на 72% перколла. После центрифугирования в течение 30 мин при 1000 g при 25 ° C мононуклеарные клетки почек были изолированы от поверхности раздела. Выделенные мононуклеарные клетки почек инкубировали с прямо конъюгированными мышиными моноклональными антителами к CD3, CD44, CD45, F4 / 80 и Gr1 (BD Biosciences).Количественный флуоресцентный анализ выполняли с использованием прибора FACSCalibur и программного обеспечения CellQuest (BD Biosciences).

Статистический анализ

Все данные выражены как средние значения ± S.E. Средние значения групп сравнивали с использованием тестов Mann-Whitney U , однофакторного дисперсионного анализа с последующим апостериорным анализом Тьюки и двустороннего дисперсионного анализа с последующим апостериорным анализом Бонферрони с использованием GraphPad Prism® версии 4. Статистическая значимость определялась, когда значение P было <0.05.

Результаты

Регулирование активности sEH снижает IRI в почках

Почечный IRI был вызван двусторонним пережатием почечных ножек. Почечная функция существенно ухудшилась после IRI (фиктивный контроль по сравнению с контролем заболевания: Cr в 1-й день, 0,49 ± 0,06 мг / дл против 2,93 ± 0,19 мг / дл, P <0,001; Cr 2-й день, 0,51 ± 0,02 мг / дл против . 2,65 ± 0,34 мг / дл, P <0,001). Для определения специфической роли активности sEH в почечной IRI специфический ингибитор sEH AUDA вводили внутрибрюшинно (10 мг / кг) за 1 час до индукции IRI.Тяжесть почечной дисфункции была значительно снижена у мышей, получавших AUDA, по сравнению с контрольными мышами (Cr в 1 день, 2,22 ± 0,31 мг / дл; Cr в день 2, 1,40 ± 0,51 мг / дл, P <0,05 по сравнению с C57BL / 6 мышей контроля заболевания, соответственно) (рис. 1A). Артериальное давление контролировалось во время процедуры с помощью неинвазивной системы измерения артериального давления. Введение ингибитора sEH AUDA не оказало значительного влияния на артериальное давление по сравнению с введением носителя (рис. 1B).

Рисунок 1.Роль активности растворимой эпоксидгидролазы (sEH) в ишемическом реперфузионном повреждении (IRI) в почках.

A: Ингибитор sEH на основе адамантилалкилмочевины, 12- (3-адамантан-1-илуреидо) додекановая кислота (AUDA) снижает IRI в почках. Все значения даны как средние ± S.E. ( n = 6 на группу для каждого эксперимента). Данные представляют собой один из трех независимых экспериментов. День 0, перед двусторонним IRI; 1-е сутки, 24 ч после двусторонней ИРИ; день 2, 48 ч после двустороннего IRI (двухфакторный дисперсионный анализ с пост-тестированием Бонферрони; * P <0.05; ** P <0,01; *** P <0,001). B: Введение AUDA не повлияло на кровяное давление во время процедуры.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0037075.g001

Гистологическое исследование показало, что функциональные изменения сопровождались структурными изменениями. IRI индуцировал некроз канальцев, состоящий из разрушения и слущивания эпителиальных клеток канальцев. Некроз канальцев был более выражен в проксимальных канальцах, а трубчатые цилиндры более заметны в дистальных канальцах (Рисунок S1).Трубчатое повреждение было значительно увеличено у мышей, контролирующих заболевание, но предварительная обработка AUDA значительно защищала от ишемического повреждения (рис. 2A, 2B). Мы также подтвердили паттерны экспрессии sEH с помощью иммунофлуоресценции. Конфокальная микроскопия продемонстрировала выраженную экспрессию sEH в эндотелии петель внутриклубочковых капилляров и перитубулярных капилляров в нормальных условиях (рис. 2C). Ишемическое повреждение индуцировало подавление sEH, но введение AUDA до IRI не оказало значительного влияния на экспрессию sEH (рис. 2D, 2E).

Рис. 2. Влияние 12- (3-адамантан-1-илуреидо) -додекановой кислоты (AUDA) на экспрессию растворимой эпоксидгидролазы (sEH) в почках при ишемическом реперфузионном повреждении (IRI) в почках.

A: Гистологические изменения соответствовали функциональным изменениям (× 200). IRI индуцировал некроз канальцев, состоящий из разрушения и слущивания эпителиальных клеток канальцев. Стрелки указывают на некротические канальцы, а звездочки указывают на трубчатые цилиндры. Трубчатое повреждение было увеличено у мышей, контролирующих заболевание, по сравнению с мышами, получавшими AUDA.B: Экспрессия была определена патологом почек слепым методом (* P <0,05). Оценки варьировались от 1 до 5 в зависимости от процента пораженных канальцев (1: <10%; 2: 10-25%; 3: 25-50%; 4: 50-75%; 5:> 75%). C: sEH экспрессировался в эндотелии петель внутриклубочковых капилляров и перитубулярных капилляров. D и E: ишемическое повреждение вызывало подавление sEH, но введение AUDA не влияло на экспрессию sEH. DAPI использовался в качестве контрастного окрашивания. EPHX2, ген , кодирующий sEH.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0037075.g002

Отношение EpOME / DHOME в плазме было повышено за счет ингибирования sEH в IRI

Концентрации в плазме метаболитов линолевой кислоты EpOME и DHOME были измерены для исследования активности sEH in vivo ( n = 6 на группу) (рис. 3A). EpOME является субстратом, а DHOME – метаболитом sEH. Ишемическое повреждение не влияло на плазменные концентрации EpOME и DHOME. Однако концентрации 9,10-, 12,13- и общего EpOME были значительно увеличены в ответ на ингибирование sEH с помощью AUDA после IRI (9,10-EpOME [нг / мл]: IRI с носителем 7.3 ± 2,0 по сравнению с IRI с AUDA 25,4 ± 6,7, P = 0,011; 12,13-ЭпОМ [нг / мл]: IRI с наполнителем 8,1 ± 1,3 по сравнению с IRI с AUDA 27,2 ± 6,8, P = 0,018; общий EpOME [нг / мл]: IRI с носителем 15,5 ± 3,3 по сравнению с IRI с AUDA 52,6 ± 13,5, P = 0,013) (рис. 3B). Отношения EpOME / DHOME также были изменены ингибированием sEH (9,10-EpOME / DHOME: IRI с носителем 1,2 ± 0,5 по сравнению с IRI с AUDA 3,9 ± 1,3, P = 0,060; 12,13-EpOME / DHOME: IRI с носителем 0,5 ± 0,1 по сравнению с IRI с AUDA 1,7 ± 0,5, P = 0.034; общий EpOME / DHOME: IRI с носителем 0,7 ± 0,2 по сравнению с IRI с AUDA 2,3 ± 0,8, P = 0,043) (рис. 3C). Однако значительных изменений концентрации ДГОМ в плазме не наблюдалось.

Рис. 3. Регулирование активности растворимой эпоксидгидролазы (sEH) ингибитором sEH на основе адамантилалкилмочевины (AUDA) при ишемии-реперфузии почек (IRI).

A: Уровни эпоксиоктадеценовой кислоты (EpOME) и дигидроксиоктадек-12-еновой кислоты (DHOME) в плазме были определены количественно для исследования ферментативной активности sEH.B: 9,10-, 12,13- и общие концентрации EpOME в плазме были значительно увеличены в ответ на AUDA при почечной IRI. C: Отношение EpOME / DHOME было значительно увеличено (* P <0,05 по сравнению с имитацией + носитель; # P <0,05 по сравнению с имитацией + AUDA; † P <0,05 по сравнению с IRI + носителем).

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0037075.g003

Переход от про- к противовоспалительной микросреде в поврежденных почках путем ингибирования сЭГ

Чтобы оценить молекулярные и клеточные механизмы, ответственные за ренопротекторный эффект ингибитора sEH, мы количественно оценили цитокины, которые могут влиять на степень повреждения почек, вызванного IRI, с помощью ПЦР в реальном времени и системы множественного набора гранул цитокинов.Анализ ПЦР в реальном времени выявил повышенную регуляцию провоспалительных цитокинов, таких как TNF-α и MCP-1, связанных с развитием IRI у мышей C57BL / 6. Однако эти активированные провоспалительные цитокины были значительно подавлены лечением AUDA. Хотя IRI также индуцировал повышенную регуляцию регуляторного цитокина IL-10, это изменение было усилено лечением AUDA. Кроме того, инъекция AUDA значительно усиливала экспрессию TGF-β после повреждения IRI (рис. 4A). Аналогичным образом, множественный анализ цитокинов показал, что обработка AUDA значительно подавляла провоспалительный цитокин IL-6 и повышала регуляцию регуляторных цитокинов, таких как IL-4 и IL-10 (фиг. 4B).Иммунофлуоресцентный анализ проводился для выявления инфильтрации воспалительных клеток. Макрофаги (F4 / 80), лимфоциты (CD3) и нейтрофилы (MPO) в основном перемещались в интерстициальную область (рис. 4C), но инфильтрация нейтрофилов была относительно низкой по сравнению с инфильтрацией макрофагов или лимфоцитов. AUDA снижает инфильтрацию воспалительных клеток.

Рис. 4. Действие ингибитора растворимой эпоксидгидролазы (sEH) на про / противовоспалительное микроокружение в поврежденных почках.

A: Провоспалительные цитокины TNF-α и MCP-1 были значительно подавлены, в то время как IL-10 и TGF-β были усилены обработкой 12- (3-адамантан-1-илуреидо) додекановой кислотой (AUDA), как показано методом ПЦР в реальном времени. B: Провоспалительный цитокин IL-6 был снижен, а регуляторные цитокины IL-4 и IL-10 были увеличены с помощью AUDA, как показывает анализ мультиплексных цитокинов. (* P <0,05 по сравнению с фиктивным; # P <0,05 по сравнению с фиктивным; † P <0,05 по сравнению с IRI + носителем).C: AUDA уменьшала инфильтрацию воспалительных клеток (макрофагов (F4 / 80), лимфоцитов (CD3) и нейтрофилов (MPO)), перемещаемых в основном в интерстициальную область. D: AUDA ослабляет инфильтрацию макрофагов / моноцитов и Т-клеток, экспрессирующих CD3, как показывает проточная цитометрия. F4 / 80, маркер панмакрофага; CD44, индикаторный маркер Т-клеток эффекторной памяти; CD45, общий антиген лейкоцитов; Gr1, миелоидный дифференцировочный антиген.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0037075.g004

Проточно-цитометрический анализ был выполнен для количественного анализа движения воспалительных клеток в IRI. Макрофаги / моноциты, экспрессирующие F4 / 80, Т-клетки, экспрессирующие CD3, и нейтрофилы, экспрессирующие Gr1, были значительно увеличены у мышей IRI по сравнению с фиктивным контролем, и эти клеточные инфильтрации были ослаблены предварительной обработкой AUDA (фиг.4D).

Ингибирование sEH предотвратило гипоксическое повреждение через HIF-1α и неоваскуляризацию

Мы оценили паттерны экспрессии молекул, связанных с миграцией эндотелиальных клеток и неоваскуляризацией.HIF-1α был активирован IRI, хотя разница не была значимой, и она была дополнительно усилена введением AUDA (рис. 5A). VEGF и EPO, гены-мишени HIF-1α, продемонстрировали паттерны экспрессии, аналогичные HIF-1α (рис. 5A). Экспрессия KDR была значительно снижена по сравнению с уровнями у контрольных мышей после IRI. Обработка AUDA восстановила уровни экспрессии этих молекул до уровней, наблюдаемых в контрольной группе с травмой, соответствующей возрасту (рис. 5A). Когда HUVEC подвергались гипоксии, апоптоз прогрессировал с небольшим изменением экспрессии HIF-1α.Однако предварительная обработка AUDA предотвратила апоптоз гипоксических HUVEC, связанный с увеличением экспрессии HIF-1α (рис. 5B).

Рис. 5. Защитное действие ингибитора растворимой эпоксидгидролазы (sEH) на гипоксическое повреждение через неоваскуляризацию.

A: Фактор, индуцируемый гипоксией (HIF) -1α, фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), рецептор VEGF-2 (KDR) и эритропоэтин (EPO) были усилены 12- (3-адамантан-1-илуреидо) -додекановой кислотой. кислота (AUDA) администрация. (* P <0.05 по сравнению с притворством; # P <0,05 по сравнению с фиктивным; † P <0,05 по сравнению с ишемическим реперфузионным повреждением (IRI) + носитель). B: Гипоксия индуцировала подавление sEH в эндотелиальных клетках пупочной вены человека (HUVEC). Клетки инкубировали с или без AUDA (10 мкМ) в гипоксических (1% O ₂ ) или нормоксических условиях (20% O ₂ ) в течение 24 часов. Апоптоз HUVEC оценивали по экспрессии р53. Гипоксия индуцировала апоптоз в HUVEC, но лечение AUDA уменьшало апоптоз, связанный с усилением HIF-1α.DAPI использовали для контрастного окрашивания (увеличение × 400). C и D: экспрессия c-kit (CD117) снижалась после IRI, но была усилена введением AUDA (увеличение × 800). E: Обработка AUDA значительно усилила экспрессию c-kit. Данные представляют собой результаты одного из трех независимых экспериментов ( n = 6 на группу; † P <0,05 по сравнению с IRI + носитель). F: Обработка AUDA увеличивала уровни экспрессии c-kit и KDR в HUVEC, подвергшихся гипоксии.

https: // doi.org / 10.1371 / journal.pone.0037075.g005

c-kit (CD117) представляет собой рецептор цитокинов, который экспрессируется на поверхности гемопоэтических стволовых клеток. Конфокальная микроскопия показала, что c-kit также заметно экспрессируется в эндотелии внутриклубочковых и перитубулярных капилляров (рис. 5C, 5D). Уровни снизились после IRI, но были значительно усилены введением AUDA (рис. 5C, 5D, 5E). Повышенные уровни экспрессии c-kit и KDR в гипоксических HUVEC, обработанных AUDA, были сопоставлены с моделью IRI in vivo (фиг. 5F).

Обсуждение

В этом исследовании оценивалось влияние ингибитора sEH на основе адамантилалкилмочевины AUDA на повреждение почек, вызванное IRI. AUDA модулирует секрецию цитокинов и инфильтрацию воспалительных клеток в месте повреждения и может влиять на восстановление почек за счет активации HIF-1α и последующей неоваскуляризации. Несколько исследований продемонстрировали защитный эффект ингибиторов sEH против IRI, например, при инсульте [15], [16] или повреждении миокарда, вызванном ишемией [17] – [19].Однако это первое исследование, демонстрирующее, что ингибирование sEH может также эффективно защищать от повреждения почек, вызванного IRI.

IRI является результатом каскада реакций, включая неиммунное повреждение и иммунные реакции. IRI стимулирует синтез провоспалительных цитокинов, включая IL-1, IL-6 и TNF-α [25], [26]. Хемокины также играют роль в патогенезе повреждения почек в постишемических почках [27]. Напротив, противовоспалительные цитокины, такие как IL-10, действуют как защитные или полезные цитокины, уменьшая повреждение почек после IRI [28].Известно, что EET, которые регулируются sEH в эндотелиальных клетках, предотвращают эндотелиальную дисфункцию посредством сосудорасширяющего и не сосудорасширяющего действия, а противовоспалительные эффекты представляют собой важное не сосудорасширяющее свойство, отличное от их мембранно-гиперполяризующего эффекта. EET оказывают противовоспалительное действие за счет ингибирования опосредованной ядерным фактором κB экспрессии адгезионных молекул эндотелиальных клеток и предотвращения адгезии лейкоцитов к сосудистой стенке [10]. Кроме того, ингибиторы sEH косвенно снижали продукцию NO, цитокинов и провоспалительных липидных медиаторов, сводили к минимуму системную гипотензию и предотвращали смертность на мышиной модели септического шока.Они также ускорили разрешение воспаления за счет увеличения выработки липоксина A4 [29]. Настоящее исследование продемонстрировало, что обработка AUDA значительно подавляла повышающую регуляцию TNF-α и MCP-1, вызванную IRI, и увеличивала секрецию IL-10. Эти результаты согласуются с результатами предыдущих исследований.

Несмотря на восстановление кровотока во время восстановления после ИРИ, необратимое разрежение почечных кровеносных сосудов сохраняется после первоначального разрешения ОПП [30]. Кроме того, снижение плотности сосудов происходит после острого ИРИ, и хотя механизмы, опосредующие сосудистую потерю, неясны, они могут быть связаны с отсутствием эффективных реакций восстановления сосудов.Предыдущие исследования показали, что повышенные EET, производные цитохрома P450, обладают пролиферативным и ангиогенным действием. Предполагается, что в основе этого ангиогенеза лежит высвобождение гепарин-связывающего EGF-подобного фактора роста с поверхности эндотелиальных клеток и последующая активация EGF-рецептор-зависимой передачи сигналов [31], [32]. HIF-1, который состоит из чувствительной к кислороду α-субъединицы и конститутивно экспрессируемой β-субъединицы, является одним из ключевых факторов клеточной адаптации к гипоксии [33]. Гены-мишени HIF, такие как EPO, VEGF и GLUT-1, также активируются в качестве адаптивного ответа на гипоксию [34], [35].Предполагается, что VEGF действует как защитный или полезный цитокин, уменьшая повреждение почек после IRI [36]. Предыдущее исследование показало, что увеличение EET снижает гибель клеток за счет активации HIF-1α [37]. Кроме того, EET вызывают ангиогенез за счет активации экспрессии STAT-3 и VEGF [38]. Хотя в нашем исследовании экспрессия HIF-1α была лишь незначительно усилена IRI или гипоксией, ингибирование sEH с помощью AUDA значительно увеличивало экспрессию HIF-1α с аналогичными паттернами экспрессии, наблюдаемыми для генов-мишеней HIF-1α.Настоящее исследование предоставило первые доказательства значительного увеличения маркера c-kit гемопоэтических стволовых клеток в результате ингибирования sEH с помощью AUDA.

Несколько исследований на животных показали, что ингибиторы сЭГ могут быть многообещающими терапевтическими агентами при сердечно-сосудистых заболеваниях [15] – [19], [39], [40]. Кроме того, исследования полиморфизма в гене, кодирующем sEH ( EPHX2 ), показали, что аминокислотные замены могут влиять на активность sEH у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями [41] – [44].В результате были начаты клинические испытания, в том числе клиническое испытание фазы IIa нового ингибитора фермента sEH AR9281 (идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT00847899). В области нефрологии ингибиторы сЭГ также тестировались в качестве терапевтических мишеней на нескольких моделях болезней почек у животных [45] – [47]. Недавно мы подтвердили влияние генетического полиморфизма EPHX2 на трансплантацию почки [14] и нефропатию IgA [13], наиболее распространенный хронический гломерулонефрит.

Хотя результаты этого исследования информативны, исследование имело некоторые ограничения.Во-первых, в настоящее время нет сообщений о каких-либо неблагоприятных или токсических побочных эффектах ингибиторов sEH, и в текущем исследовании не было обнаружено никаких осложнений или побочных эффектов. Кроме того, когда исследование было повторено с использованием половины дозы AUDA (5 мг / кг), был получен дозозависимый ответ (данные не показаны). Однако данные о побочных эффектах или значениях LD50 необходимы, прежде чем ингибиторы sEH можно будет использовать в качестве терапевтических препаратов для лечения заболеваний человека. Во-вторых, EET обладают множественной биоактивностью, включая прямое расширение сосудов, противовоспалительное и профибринолитическое действие, а также ингибирование пролиферации и миграции гладких мышц сосудов.Мы исследовали сосудорасширяющий эффект AUDA во время операции путем измерения артериального давления; однако между двумя группами не было обнаружено разницы в артериальном давлении. Мы только подтвердили противовоспалительный эффект и восстановление функции эндотелия, но не смогли отличить прямой эффект от других биологических эффектов AUDA.

В заключение, результаты настоящего исследования позволяют предположить, что ингибиторы сЭГ могут иметь терапевтический потенциал для лечения заболеваний почек.Однако необходимы дальнейшие исследования для уточнения профилей доза-ответ и побочных эффектов этих агентов.

Дополнительная информация

Рисунок S1.

Характеристика поврежденной канальцы. Щеточная кайма проксимальных канальцев имеет сродство к периодическим кислотным реагентам Шиффа (PAS). Проксимальные канальцы характеризуются обильной цитоплазмой и легко идентифицируемой щеточной каймой, а количество цитоплазмы, высота клеток и щеточная кайма более заметны в проксимальной извитой части.Дистальные канальцы и клетки собирающего протока имеют менее обильную цитоплазму, чем клетки проксимальных канальцев, и поэтому относительно легко различить проксимальные и дистальные канальцы с помощью окрашивания PAS. Кроме того, собирающий канал содержит клетки двух типов: основные клетки, содержащие аквапорин 2 (AQP 2), который играет важную роль в реабсорбции воды; и интеркалированные клетки с высокой карбоангидразной активностью 2 (CAII) и важной ролью в кислотно-щелочном балансе. Иммуногистохимическое окрашивание AQP2 (Santa Cruz Biotechnology, Санта-Крус, Калифорния, США) и CAII (Santa Cruz Biotechnology) подтвердило, что клетки с менее обильной цитоплазмой и без щеточной каймы являются клетками дистальных канальцев.Некроз канальцев был более выраженным в проксимальных канальцах, тогда как трубчатые цилиндры были очевидны в дистальных канальцах во внешнем мозговом веществе (OM), где повреждение канальцев было наиболее очевидным.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0037075.s001

(TIF)

Вклад авторов

Задумал и спроектировал эксперименты: JPL SHY YSK. Проведены эксперименты: JPL SHY BK YJO. Проанализированы данные: JPL SHY JYC JHP DKK CSL. Предоставленные реагенты / материалы / инструменты для анализа: HYL SHY.Написал бумагу: JPL YSK.

Список литературы

1. 1. Сантос В.Дж., Занетта Д.М., Пирес А.С., Лобо С.М., Лима EQ и др. (2006) Пациенты с ишемическим, смешанным и нефротоксическим острым канальцевым некрозом в отделении интенсивной терапии – однородная популяция? Crit Care 10: R68.
2. 2. Леви EM, Viscoli CM, Horwitz RI (1996) Влияние острой почечной недостаточности на смертность. Когортный анализ. JAMA 275: 1489–1494.
3. 3. Ян Ш., Ли Дж. П., Джанг Х. Р., Ча Р. Х., Хан С. С. и др.(2011) Сульфатид-реактивные природные Т-киллеры отменяют ишемию-реперфузионное повреждение. J Am Soc Nephrol 22: 1305–1314.
4. 4. Jang HR, Ko GJ, Wasowska BA, Rabb H (2009) Взаимодействие между ишемией-реперфузией и иммунными ответами в почках. J Mol Med 87: 859–864.
5. 5. Campbell WB, Gebremedhin D, Pratt PF, Harder DR (1996) Идентификация эпоксиэйкозатриеновых кислот как факторов гиперполяризации эндотелия. Circ Res 78: 415–423.
6. 6.Зельдин Д.К. (2001) Эпоксигеназные пути метаболизма арахидоновой кислоты. J Biol Chem 276: 36059–36062.
7. 7. Fisslthaler B, Popp R, Kiss L, Potente M, Harder DR и др. (1999) Цитохром P450 2C представляет собой синтазу EDHF в коронарных артериях. Nature 401: 493–497.
8. 8. Imig JD, Navar LG, Roman RJ, Reddy KK, Falck JR (1996) Действия метаболитов эпоксигеназы на прегломерулярную сосудистую сеть. J Am Soc Nephrol 7: 2364–2370.
9. 9. Imig JD (2005) Эпоксидгидролаза и метаболиты эпоксигеназы как терапевтические мишени при почечных заболеваниях.Am J Physiol Renal Physiol 289: F496–503.
10. 10. Узел К, Хо Й, Руан Х, Ян Б., Шпикер М. и др. (1999) Противовоспалительные свойства эйкозаноидов, полученных из эпоксигеназы цитохрома Р450. Science 285: 1276–1279.
11. 11. Heizer ML, McKinney JS, Ellis EF (1991) 14,15-эпоксиэйкозатриеновая кислота ингибирует агрегацию тромбоцитов в церебральных артериолах мышей. Инсульт 22: 1389–1393.
12. 12. Fang X, Weintraub NL, McCaw RB, Hu S, Harmon SD и др.(2004) Эффект ингибирования растворимой эпоксидгидролазы на метаболизм эпоксиэйкозатриеновой кислоты в кровеносных сосудах человека. Am J Physiol Heart Circ Physiol 287: h3412–2420.
13. 13. Ли Дж. П., Ян Ш., Ким Д. К., Ли Х., Ким Б. и др. (2011) Активность эпоксидгидролазы in vivo в зависимости от вариации последовательности влияет на прогрессирование IgA-нефропатии человека. Am J Physiol Renal Physiol 300: F1283–1290.
14. 14. Ли Ш., Ли Дж., Ча Р, Пак М. Х., Ха Дж. У. и др. (2008) Генетические вариации растворимой эпоксидгидролазы и функции трансплантата при трансплантации почки.Transplant Proc 40: 1353–1356.
15. 15. Дорранс А.М., Рупп Н., Поллок Д.М., Ньюман Дж. В., Хаммок Б. Д. и др. (2005) Ингибитор эпоксидгидролазы, 12- (3-адамантан-1-илуреидо) додекановая кислота (AUDA), уменьшает размер ишемического инфаркта головного мозга у склонных к инсульту крыс со спонтанной гипертензией. J Cardiovasc Pharmacol 46: 842–848.
16. 16. Чжан В., Кернер И.П., Ноппенс Р., Графе М., Цай Х.Дж. и др. (2007) Растворимая эпоксидгидролаза: новая терапевтическая мишень при инсульте.J Cereb Blood Flow Metab 27: 1931–1940.
17. 17. Зеуберт Дж. М., Синаль С. Дж., Грейвс Дж., ДеГрафф Л. М., Брэдбери Дж. А. и др. (2006) Роль растворимой эпоксидгидролазы в постишемическом восстановлении сократительной функции сердца. Circ Res 99: 442–450.
18. 18. Seubert JM, Zeldin DC, Nithipatikom K, Gross GJ (2007) Роль эпоксиэйкозатриеновых кислот в защите миокарда после ишемического / реперфузионного повреждения. Простагландины Other Lipid Mediat 82: 50–59.
19. 19.Мотоки А., Меркель М.Дж., Паквуд У.Х., Цао З., Лю Л. и др. (2008) Ингибирование растворимой эпоксидгидролазы и делеция гена защищают от ишемического реперфузионного повреждения миокарда in vivo. Am J Physiol Heart Circ Physiol 295: h3128–2134.
20. 20. McPherson C (1980) Регулирование ухода за животными и исследований? Мнение NIH. J Anim Sci 51: 492–496.
21. 21. Ким И. Х., Ниши К., Цай Х. Дж., Брэдфорд Т., Кода Й и др. (2007) Разработка биодоступных производных 12- (3-адамантан-1-илуреидо) додекановой кислоты, мощного ингибитора растворимой эпоксидгидролазы.Bioorg Med Chem 15: 312–323.
22. 22. Юнг О, Брандес Р.П., Ким И.Х., Шведа Ф., Шмидт Р. и др. (2005) Растворимая эпоксидгидролаза является основным эффектором гипертензии, индуцированной ангиотензином II. Гипертония 45: 759–765.
23. 23. Джанг Х.Р., Гандольфо М.Т., Ко Г.Дж., Сатпуте С., Ракузен Л. и др. (2009) Раннее воздействие микробов изменяет повреждение и воспаление почек после экспериментального ишемического реперфузионного повреждения. Am J Physiol Renal Physiol 297: F1457–1465.
24. 24.Newman JW, Watanabe T, Hammock BD (2002) Одновременная количественная оценка цитохром P450-зависимых метаболитов линолеата и арахидоната в моче с помощью ВЭЖХ-МС / МС. J. Lipid Res. 43: 1563–1578.
25. 25. Доннаху К.К., Мэн Х, Айяла А., Кейн М.П., ​​Харкен А.Х. и др. (1999) Ранняя экспрессия TNF-альфа в почках опосредует инфильтрацию нейтрофилов и повреждение после ишемии-реперфузии почек. Am J Physiol 277: R922–929.
26. 26. Haq M, Norman J, Saba SR, Ramirez G, Rabb H (1998) Роль IL-1 в ишемическом реперфузионном повреждении почек.J Am Soc Nephrol 9: 614–619.
27. 27. Daemen MA, de Vries B, van’t Veer C, Wolfs TG, Buurman WA (2001) Апоптоз и индукция хемокинов после ишемии-реперфузии почек. Трансплантация 71: 1007–1011.
28. 28. Дэн Дж., Кохда Й., Чиао Х., Ван Й., Ху Х и др. (2001) Интерлейкин-10 ингибирует ишемическое и индуцированное цисплатином острое повреждение почек. Почки Int 60: 2118–2128.
29. 29. Schmelzer KR, Kubala L, Newman JW, Kim IH, Eiserich JP, et al.(2005) Растворимая эпоксидгидролаза является терапевтической мишенью при остром воспалении. Proc Natl Acad Sci U S A 102: 9772–9777.
30. 30. Basile DP, Donohoe D, Roethe K, Osborn JL (2001) Ишемическое повреждение почек приводит к необратимому повреждению перитубулярных капилляров и влияет на долгосрочную функцию. Am J Physiol Renal Physiol 281: F887–899.
31. 31. Chen JK, Capdevila J, Harris RC (2002) Гепарин-связывающий EGF-подобный фактор роста опосредует биологические эффекты метаболитов арахидонат-эпоксигеназы P450 в эпителиальных клетках.Proc Natl Acad Sci U S A 99: 6029–6034.
32. 32. Michaelis UR, Fisslthaler B, Medhora M, Harder D, Fleming I, et al. (2003) Эпоксиэйкозатриеновые кислоты, полученные из цитохрома P450, 2C9 индуцируют ангиогенез посредством перекрестного взаимодействия с рецептором эпидермального фактора роста (EGFR). FASEB J 17: 770–772.
33. 33. Haase VH (2006) Факторы, индуцируемые гипоксией в почках. Am J Physiol Renal Physiol 291: F271–281.
34. 34. Розенбергер С., Мандриота С., Юргенсен Дж. С., Визенер М. С., Хорструп Дж. Х. и др.(2002) Экспрессия индуцируемых гипоксией факторов-1альфа и -2альфа в гипоксических и ишемизированных почках крыс. J Am Soc Nephrol 13: 1721–1732.
35. 35. Nangaku M, Eckardt KU (2007) Гипоксия и система HIF при заболевании почек. J Mol Med 85: 1325–1330.
36. 36. Basile DP, Fredrich K, Chelladurai B, Leonard EC, Parrish AR (2008) Реперфузия почечной ишемии ингибирует экспрессию VEGF и индуцирует ADAMTS-1, новый ингибитор VEGF. Am J Physiol Renal Physiol 294: F928–936.
37. 37. Liu M, Alkayed NJ (2005) Гипоксическое прекондиционирование и толерантность через индукцию гипоксии, индуцируемого фактором (HIF) 1-альфа эпоксигеназы P450 2C11 в астроцитах. J Cereb Blood Flow Metab 25: 939–948.
38. 38. Черанов С.Ю., Карпурапу М., Ван Д., Чжан Б., Венема Р.С. и др. (2008) Существенная роль SRC-активированного STAT-3 в индуцированной 14,15-EET экспрессии VEGF и ангиогенезе. Кровь 111: 5581–5591.
39. 39. Синал С.Дж., Мията М., Тохкин М., Нагата К., Бенд Дж. Р. и др.(2000) Целенаправленное разрушение растворимой эпоксидгидролазы показывает ее роль в регуляции артериального давления. J Biol Chem 275: 40504-40510.
40. 40. Сюй Д, Ли Н, Хе И, Тимофеев В., Лу Л. и др. (2006) Профилактика и лечение гипертрофии сердца с помощью растворимых ингибиторов эпоксидгидролазы. Proc Natl Acad Sci U S A 103: 18733–18738.
41. 41. Fornage M, Boerwinkle E, Doris PA, Jacobs D, Liu K и др. (2004) Полиморфизм растворимой эпоксидгидролазы связан с кальцификацией коронарных артерий у афроамериканцев: исследование развития риска коронарных артерий у молодых взрослых (CARDIA).Тираж 109: 335–339.
42. 42. Fornage M, Lee CR, Doris PA, Bray MS, Heiss G и др. (2005) Ген растворимой эпоксидгидролазы содержит вариации последовательности, связанные с предрасположенностью к ишемическому инсульту и защитой от него. Hum Mol Genet 14: 2829–2837.
43. 43. Ли CR, North KE, Bray MS, Fornage M, Seubert JM и др. (2006) Генетическая изменчивость растворимой эпоксидгидролазы (EPHX2) и риск ишемической болезни сердца: исследование риска атеросклероза в сообществах (ARIC).Hum Mol Genet 15: 1640–1649.
44. 44. Кернер И.П., Джекс Р., ДеБарбер А.Е., Куп Д., Мао П. и др. (2007) Полиморфизм гена растворимой эпоксидгидролазы человека EPHX2 связан с выживаемостью нейронов после ишемического повреждения. J Neurosci 27: 4642–4649.
45. 45. Чжао X, Ямамото Т., Ньюман Дж. В., Ким И. Х., Ватанабе Т. и др. (2004) Ингибирование растворимой эпоксидгидролазы защищает почки от повреждений, вызванных гипертензией. J Am Soc Nephrol 15: 1244–1253.
46. 46.Imig JD, Zhao X, Zaharis CZ, Olearczyk JJ, Pollock DM и др. (2005) Активный при пероральном приеме ингибитор эпоксидгидролазы снижает артериальное давление и обеспечивает защиту почек при чувствительной к соли гипертонии. Гипертония 46: 975–981.
47. 47. Manhiani M, Quigley JE, Knight SF, Tasoobshirazi S, Moore T. и др. (2009) Делеция гена растворимой эпоксидгидролазы ослабляет повреждение и воспаление почек при гипертензии с применением соли DOCA. Am J Physiol Renal Physiol 297: F740–748.

.