Нейропатия лицевого нерва мкб 10: Ошибка 404. Файл не найден

Содержание

Поражение лицевого нерва (Невропатия лицевого нерва) > Клинические протоколы МЗ РК

Утвержден

протоколом заседания Экспертной комиссии

по вопросам развития здравоохранения МЗ РК

№23 от «12» декабря 2013 года


Паралич Белла (идиопатическая форма невропатии лицевого нерва) – проявляется параличом мимических мышц, обусловленный поражением лицевого нерва.

Основные проявления: при попытке закрыть глаз веки на стороне поражения не смыкаются, глазное яблоко остается неприкрытым, отклоняется вверх и кнаружи, глазную щель при этом заполняет лишь склера (симптом Белла). Среди причин развития паралича Белла в последние десятилетие признается теория компрессионно-ишемических изменений в том участке волокон лицевого нерва, который проходит через лицевой канал пирамиды височной кости. Заболевание развивается остро или подостро в виде периферического паралица лицевого нерва, провоцирующими факторами являются переохлаждение, эндо – и экзогенные интоксикации.

Название протокола: Поражение лицевого нерва (Невропатия лицевого нерва)

 

Код по МКБ-10:

G51.0 Паралич Белла

G51.8 Другие поражения лицевого нерва

G51.9 Поражение лицевого нерва, неуточненное

Р11.3 Поражение лицевого нерва при родовой травме


Сокращения, используемые в протоколе:

УЗДГ – Ультразвуковая допплерография

МРТ – Магнитно-резонансная томография

КТ – Компьютерная томография

ЛФК – Лечебная физкультура

АЛТ – Аланинаминотрансфераза

АСТ – Аспартатаминотрансфераза

ЭКГ – Электрокардиограмма


Дата разработки протокола: 2013 год.


Категория пациентов: пользователи поражением лицевого нерва


Пользователи протокола: неврологи, врачи общей врачебной практики, реабилитологи, иглорефлексотерапевты.
 

МКБ-10 код G51 | Поражения лицевого нерва

ICD-10

ICD-10 is the 10th revision of the International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems (ICD), a medical classification list by the World Health Organization (WHO).

It contains codes for diseases, signs and symptoms, abnormal findings, complaints, social circumstances, and external causes of injury or diseases.

ATC

The Anatomical Therapeutic Chemical (ATC) Classification System is used for the classification of active ingredients of drugs according to the organ or system on which they act and their therapeutic, pharmacological and chemical properties.

It is controlled by the World Health Organization Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology (WHOCC).

DDD

The defined daily dose (DDD) is a statistical measure of drug consumption, defined by the World Health Organization (WHO).

It is used to standardize the comparison of drug usage between different drugs or between different health care environments.

Дифференциальная диагностика лицевых болей | Раянова Г.Ш., Ахмадеева Л.Р.

Представлены основные виды лицевых болей и принципы их клинической диагностики с учетом патофизиологических особенностей

Введение

Лицевая боль (прозопалгия, орофасциальная боль) — это условный собирательный клинический термин, объединяющий все болевые синдромы, локализующиеся в лицевой области. Согласно Международной классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) лицевые боли подразделяются на связанные с патологией анатомических структур головы и шеи, краниальные невралгии и центральные боли; лицевая боль стоит под шифром G 50.1 — атипичная лицевая боль [1]. В соответствии с терминологией Международной ассоциации изучения боли (International Association for the Study of Pain IASP) орофациальная боль — это вид боли, которая ощущается в лице и/или полости рта [2].

При обсуждении проблем лицевой боли появляется все больше доказательств того, что психосоциальные факторы оказывают значительное влияние не только на результаты лечения, но и действуют как прогностические факторы развития болевого синдрома [3]. У многих пациентов с данной проблемой выявляются коморбидные состояния, также встречаются психические или личностные расстройства, которые предрасполагают к хронизации боли и тем самым влияют на результат лечения [4]. Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что наряду с болевыми синдромами различной локализации лицевые боли являются одной из причин утраты трудоспособности. Также следует отметить, что в основном прозопалгиями страдают женщины трудоспособного возраста (от 27 до 50 лет) [5, 6].

Только 46% пациентов с орофациальной болью обращаются за медицинской помощью, при этом среди специалистов превалируют врачи-стоматологи, неврологи и семейные врачи [5, 7]. У 17% пациентов боль значительно ограничивает их трудоспособность [8, 9]. До настоящего времени многие авторы указывали на доминирующую роль тригеминальной невралгии среди прозопалгий, в то время как болевой синдром в области лица представлен значительно большим количеством нозологических форм [10]. Так, в работе R.W. Evans (2006) было показано, что у пациентов с лицевой болью в 83% случаев имеет место гипердиагностика тригеминальной невралгии, в 100% случаев — неудовлетворительная диагностика идиопатической персистирующей лицевой боли как диагноза исключения [11]. S. Marklund et al. (2010) в популяционном исследовании, используя строго определенные критерии болевого синдрома и исследуя неврологический статус пациентов, страдающих головной болью, показали, что невралгия тройничного нерва встречается чаще, чем хроническая идиопатическая лицевая боль, но оба состояния встречаются редко, а распространенность невралгии тройничного нерва в течение жизни составляет 0,3% по сравнению с 0,03% персистирующей идиопатической лицевой боли [12].

J.S. Koopman et al., используя исследовательские базы данных всех врачей первичной медицинской помощи в Нидерландах, проверили все случаи тригеминальной невралгии и персистирующей идиопатической боли лица и обнаружили, что частота ее возникновения составляет 38,7% на 100 000 человек [13]. Диагноз был подтвержден диагностическими критериями болевого синдрома, при этом обнаружили, что диагнозы приблизительно 48% пациентов врачами первичной медицинской помощи были поставлены неправильно. Невралгия тройничного нерва и кластерная головная боль были наиболее распространенными типами. С другой стороны, боль в височно-нижнечелюстном суставе (ВНЧС) и миофасциальный болевой синдром лица (МФБСЛ) распространены примерно у 10–15% взрослого населения [14, 15].

По данным S. Wirz et al., среди пациентов с хронической болью в лице персистирующая идиопатическая лицевая боль представлена в 5,8% случаев и входит в тройку самых частых причин хронической прозопалгии [16]. В последнее десятилетие многие авторы сообщают о более широкой представленности как МФБСЛ, так и дисфункции ВНЧС среди пациентов с лицевыми болями, указывается на доминирующую роль (у 75% пациентов) мышечно-тонического и дисфункционального компонентов в формировании прозопалгий [6]. Несомненно, что состояние психического здоровья влияет на болевые ощущения, особенно значительными при этом являются депрессия и тревога. В настоящее время известно, что существуют маркеры страха и тревоги, которые усиливают хроническую боль [17, 18].

Обнаружено, что у пациентов с пограничными личностными расстройствами отмечаются более высокие уровни восприятия боли, чем у других пациентов с той же самой болью [19].

T. Taiminen et al. сообщали, что из 63 пациентов с синдромом жжения во рту или атипичной лицевой болью более 50% в течение жизни страдали расстройствами психического здоровья, в том числе депрессией. Исследователи указали, что данные расстройства предшествовали появлению лицевой боли. По мнению авторов, данные синдромы могут быть опосредованы дисфункциональной активностью допамина в мозге [3]. Недавние рекомендации по реабилитации пациентов с височно-нижнечелюстными расстройствами также подчеркивают необходимость выявления пациентов с проблемами психического здоровья (так называемые «красные/желтые флажки») [20].

Подобную неоднородность эпидемиологической особенности орофациальной боли можно объяснить сложностью анатомо-функциональной организации лица, трудностью объективного выявления причин при большинстве типов лицевых болей, отсутствием морфологической причины заболевания, сопутствующими психоэмоциональными расстройствами, такими как депрессия, у рассматриваемого контингента больных.

Классификация прозопалгий

Выделяют три основных типа развития боли: ноцицептивная, невропатическая и психогенная (дисфункциональная).

Ноцицептивная боль

Наиболее частыми причинами ноцицептивной боли в лице являются заболевания зубов и периодонтальной ткани [5, 21]. Одонтогенная боль — одна из наиболее частых и мучительных. Она способна не только к иррадиации, но и к реперкуссии (отражение в другие зоны). Немногие стоматологические заболевания являются хроническими, но, учитывая их высокую распространенность, их необходимо диагностировать у пациентов с хронической лицевой болью [22, 23].

Так, известно, что при поражении зуба мудрости или даже его трудном прорезывании боль может ощущаться в ухе и области ВНЧС. При поражении коренных зубов верхней челюсти может возникать боль, распространяющаяся в височную область, верхнюю челюсть. Поражение коренных зубов нижней челюсти может вызывать боль, отраженную в область гортани и темени, подъязычную область. При патологии резцов боль обычно отражается в область носа и подбородка [24]. Также встречается интраоральная боль, не связанная с зубными тканями (при повреждении слизистой оболочки полости рта, языка, пародонтальной ткани). В литературе описаны случаи повреждения нерва либо из-за стоматологических процедур, либо из-за травмы. Недавно международная группа экспертов предложила использовать термин «постоянное зубочелюстное болевое расстройство», чтобы классифицировать постоянную боль без локального заболевания (встречаются и другие названия — «атипичная одонтология» или «фантомная зубная боль») [25]. Такие термины, как посттравматическая невропатия тройничного нерва, периферическая болезненная травматическая невропатия тройничного нерва могут быть использованы в тех случаях, когда существует четкая корреляция между травмой и развитием боли [21].

Невропатическая боль

Эпизодическая невропатическая боль включает пароксизмальные невралгии, из которых наиболее частая — тригеминальная невралгия (ТН). Основной причиной ее развития является локальная демиелинизация тройничного нерва вследствие механической компрессии (сосудом) или аутоиммунного процесса, например, при рассеянном склерозе. Во втором случае морфологически обнаруживается локальная демиелинизация и формирование эфаптической передачи; известно, что ТН может быть единственным ранним признаком рассеянного склероза. Эпидемиологическая особенность ТН состоит в том, что ее частота выше у женщин и пожилых пациентов. Клиническая картина ТН характеризуется короткими пароксизмами боли жгучего, простреливающего, молниеносного характера (длительность — несколько секунд), обычно провоцируемыми раздражением триггерных точек в области лица. Однако это часто ограничивается только ветвью нерва, вовлеченной в болевой синдром. Характерен рефрактерный период (от 30 с до 5 мин) и жесты-антагонисты при раздражении курковых зон непосредственно после окончания предыдущего приступа. Особенностями данного болевого синдрома являются сокращение мышц соответствующей половины лица и оттягивание угла рта. Эти сокращения мышц обозначают как тонические и клонические судороги, появляющиеся в результате передачи возбуждения из тригеминального ядра на лицевой нерв [10].

Отдельно выделяется паратригеминальный синдром Редера, при котором чаще поражаются глазничная и верхнечелюстная ветки тройничного нерва в сочетании с волокнами переднего симпатического сплетения. Одной из наиболее серьезных причин возникновения данного синдрома является опухоль в непосредственной близости от Гассерова узла. При этом характер боли отличается от классической невралгии: приступы очень резкие, стреляющие в области глазницы на пораженной стороне, чаще начинаются в утренние часы и длятся непрерывно до нескольких часов, иногда сопровождаются тошнотой или рвотой и синдромом Бернара — Горнера [22].

Синдром Толосы — Ханта (болезненная офтальмо­плегия). Заболевание описали F.J. Tolosa (1954) и, подробнее, W.E. Hunt (1961) [26]. В настоящее время причиной данного синдрома считается инфекционно-аллергическое поражение твердой мозговой оболочки в области верхней глазничной щели с вовлечением в процесс глазничного, отводящего, блокового, глазодвигательного нервов, стенки внутренней сонной артерии (периартериит) и лежащих на ней симпатических волокон. Картина болевого синдрома носит яркую вегетативную окраску, боли постоянного характера в области лба, глазницы, ретробульбарного пространства описываются, как «мозжащие», «грызущие», «сверлящие». Часто выявляются чувствительные расстройства, такие как симптомы выпадения — гипостезия в области иннервации I ветки тройничного нерва. Изредка, при распространении процесса на верхушку глазницы, отмечается снижение остроты зрения с признаками атрофии на глазном дне. Длительность заболевания составляет от нескольких дней до недель [26].

SUNCT-синдром (англ. Short-lasting, Unilateral, Neuralgiform headache with Conjunctival injection and Tearing) — кратковременная односторонняя, невралгического типа головная боль с покраснением конъюнктивы глаза и слезотечением. Эта довольно редкая форма первичной головной боли впервые была описана норвежским исследователем O. Sjaastad в 1978 г. [27]. SUNCT-синдром характеризуется приступообразной, односторонней болью, локализованной пери- или ретроорбитально, длительностью около 60 с, сопровождающейся локальными вегетативными расстройствами. Известно, что данное заболевание чаще всего протекает с ремиссиями и обострениями: в сутки отмечается до 20 болевых атак, большинство из которых возникают во время бодрствования, хотя возможны и ночные приступы боли (1,2%) [27].

Невралгия барабанного нерва. Описана в 1933 г. F. Reichert [28]. Встречается достаточно редко. Ее рассматривают как разновидность невралгии языкоглоточного нерва, что обусловлено его анатомией. Этиология и патогенез достоверно не известны. Локализация боли — наружный слуховой проход, ВНЧС на стороне поражения и прилежащая к нему область, иногда — в глубине уха. Болевые пароксизмы при данной патологии возникают спонтанно, без провоцирующих факторов, характеризуются отсутствием курковых зон; при этом после приступа больные отмечают зуд и тупую боль в наружном слуховом проходе.

Миогенные боли и миофасциальные болевые синдромы

Известно, что миофасциальные расстройства в лицевой мускулатуре развиваются по тем же механизмам, что и в скелетных мышцах, и обусловливают 10–20% болевых синдромов на лице [12]. При длительном фиксированном локальном гипертонусе в жевательных, височных и крыловидных мышцах возникают вторичные локальные расстройства, такие как сосудистые, обменные, воспалительные, их расценивают как триггерные точки. К наиболее частым этиологическим факторам, вызывающим миофасциальные расстройства на лице, относятся нарушения прикуса (синдром Костена), характеризующиеся болями в области ВНЧС и специфическими звуковыми сигналами во внутреннем ухе (хлюпанье, писк, звон), возникающими при открывании рта и глотании, а также отраженные боли от мышц шеи и верхнего плечевого пояса и всем известный психофизиологический феномен — бруксизм [29].

Психогенная боль. Психогенная боль является диагнозом исключения. Лицевая психалгия может возникать при депрессивном расстройстве, в том числе при «маскированной» депрессии. Патогенез данного вида болей полностью не ясен, вероятно, имеет место снижение активности антиноцицептивных систем головного мозга [6].

В лечении таких пациентов применяют когни­тивно-поведенческую терапию, а также различные релакси­рующие методики [30].

Заключение

При наблюдении пациента с болевым синдромом, локализующимся в орофациальной области, необходимо исключать наличие тригеминальной невралгии, инфекционного поражения черепных нервов, новообразований лицевого скелета, последствий стоматологических вмешательств в челюстно-лицевой зоне, а также демиелинизирующего процесса в головном мозге. Главное в диагностике лицевых болей — тщательный сбор анамнеза. К сожалению, параклинические методы диагностики не являются основными и в большинстве случаев не выявляют органического поражения мозга. Однако методы нейровизуализации могут быть рекомендованы для дифференциации специфической причины (опухоль, рассеянный склероз и т. д.), в случае усиления болевого синдрома, изменения характера прозопалгии, а также при отсутствии положительного эффекта от терапии.

Некоторые хронические лицевые боли строго односторонние и возникают в зоне иннервации пораженного нерва, тогда как другие могут отражаться и иррадировать. Benoliel et al. в клиническом исследовании с участием 328 человек показали, что хроническая орофациальная боль может быть определена так же, как хроническая ежедневная головная боль, однако они подчеркивают, что хроническая лицевая боль включает очень разнородную группу симптомов [31]. Существует целый ряд состояний, которые могут привести не только к боли, но и к сопутствующей невропатии, обнаруживаемой либо путем тщательного клинического обследования, либо с помощью более подробных нейрофизиологических исследований. Причинами могут стать различные состояния, такие как травматическое повреждение, воспалительные аутоиммунные расстройства, например системная склеродермия, синдром Шегрена, саркоидоз, рассеянный склероз, редкие пороки развития сосудов, новообразования тройничного нерва и его инфекционные поражения (вирусная болезнь Лайма, сифилис, герпетическое заболевание).

С учетом многочисленных данных о коморбидности с гетерогенной психической патологией для диагностики и лечения лицевой боли следует рекомендовать мультидисциплинарный подход с обязательной консультацией пациента у стоматолога, невролога, нейрохирурга, отоларинголога, офтальмолога, психиатра или психотерапевта.


.

Мононевропатии у взрослых. Клинические рекомендации.

Оглавление

Ключевые слова

  • Краниальные невропатии

  • Невропатия глазодвигательного нерва

  • Невропатия тройничного нерва

  • Невропатия отводящего нерва

  • Невропатия лицевого нерва

  • Мононевропатии

  • Карпальный тоннельный синдром

  • Пронаторный тоннельный синдром

  • Кубитальный тоннельный синдром

  • Фибулярный тоннельный синдром

  • Синдром спирального канала

  • Программа терапии

  • Оценка эффекта проводимой терапии

  • Критерии оценки качества медицинской помощи

Список сокращений

КТ – компьютерная томография

МН – мононевропатия

МРТ – магнитно-резонансная томография

СРВ – скорость распространения возбуждения

УЗИ – ультразвуковое исследование

ЭНМГ – электронейромиография

Термины и определения

  • Состояние – изменения организма, возникающие в связи с воздействием патогенных и (или) физиологических факторов и требующие оказания медицинской помощи;

  • Инструментальная диагностика – диагностика с использованием для обследования больного различных приборов, аппаратов и инструментов.

  • Уровень достоверности доказательств – отражает степень уверенности в том, что найденный эффект от применения медицинского вмешательства является истинным.

  • Уровень убедительности рекомендаций – отражает не только степень уверенности в достоверности эффекта вмешательства, но и степень уверенности в том, что следование рекомендациям принесет больше пользы, чем вреда в конкретной ситуации.

  • Рабочая группа – двое или более людей одинаковых или различных профессий, работающих совместно и согласованно в целях создания клинических рекомендаций, и несущих общую ответственность за результаты данной работы.

  • Синдром – совокупность симптомов с общими этиологией и патогенезом.

  • Хирургическое вмешательство – инвазивная процедура, может использоваться в целях диагностики и/или как метод лечения заболеваний.

  • Хирургическое лечение — метод лечения заболеваний путём разъединения и соединения тканей в ходе хирургической операции.

1. Краткая информация

1.1 Определение

Мононевропатии (МН), группа болезней, клинические проявления которых, как правило, связаны с поражением одного двигательного, чувствительного или смешанного нервов. В случаях вовлечения в патологический процесс симметричного или какого-либо другого нерва, или нервов говорят о «множественной МН». Клинические симптомы болезни, проявляются нарушением функции одного из краниальных нервов или длинных нервов конечностей [4,12].

1.2 Этиология и патогенез

Поскольку речь идет не о конкретной нозологической форме, а о болезнях, отличающихся этиологией и патогенетическими механизмами создать четкое описание этиологии и патогенеза МН является достаточно сложной задачей. В основном патогенетические механизмы МН связаны либо с токсическим, либо компрессионным воздействием на периферический нерв, приводя к нарушению его функции выраженной в большей или меньшей степени, что в последующем определяет стратегию и тактику лечения.

1.4 Кодирование по МКБ-10

G58 – Другие мононевропатии

 

G56 – Мононевропатии верхней конечности

G57 – Мононевропатии нижней конечности

h59.0 – Паралич 3-го (глазодвигательного) нерва

h59.2 – Паралич 6-го (отводящего) нерва.

2. Диагностика

Поскольку единой шкалы оценки двигательных, болевых, чувствительных или трофических расстройств у больных с различными формами МН не существует, или если существует для одной из форм, то не может быть применена ко всем остальным, основой диагностики является тщательный анализ неврологического статуса пациентов.

2.1 Жалобы и анамнез

  • Рекомендовано получить данные о наличии или отсутствии неврологических симптомов, связанных с нарушением функции того или иного нерва, таких как слабость мышц, нарушения чувствительности, трофические расстройства и мышечные атрофии [5,12].

Уровень убедительности – A (уровень достоверности – 2b)

  • Рекомендовано получить данные о наличии или отсутствии глазодвигательных расстройств и слабости мимической мускулатуры [4,12,14].

Уровень убедительности – B (уровень достоверности – 3)

  • Рекомендовано получить данные о наличии или отсутствии болевого синдрома в области иннервации тройничного нерва [5,7].

Уровень убедительности – B (уровень достоверности – 3)

Комментарии: крайне редко отмечается изолированное поражение двигательной порции нерва, проходящей в составе третьей ветви нерва, осуществляющей иннервацию нескольких мышц дна ротовой полости.

Уровень убедительности – С (уровень достоверности – 3)

2.2 Инструментальная диагностика

  • Рекомендовано проведение электронейромиографического (ЭНМГ) исследования скорости распространения возбуждения (СРВ) по моторным и сенсорным волокнам периферических нервов [5,12,14].

Уровень убедительности – A (уровень достоверности – 2a)

Комментарии: многообразие клинических форм МН избирательность и неравномерность вовлечения в патологический процесс различных мышечных групп не предполагает понятия «стандартного исследования». Так при краниальных МН электромиографические исследования ограничиваются только изучением параметров М-ответа и латентным временем лицевого нерва, сопоставляя эти показатели на пораженной и здоровой стороне. С другой стороны, при исследовании МН длинных нервов конечностей существует определенный алгоритм проведения электромиографического исследования

Уровень убедительности – B (уровень достоверности – 2b)

Комментарии: КТ и МРТ диагностика наиболее информативны в оценке краниальных МН, в частности определение мест компрессии лицевого нерва внутри канала, проходящего в сосцевидном отростке черепа, а также глазниц при краниальных МН, проявляющихся глазодвигательными нарушениями

Уровень убедительности – С (уровень достоверности – 3)

Комментарии: методы УЗИ позволяют оценить структуру периферических нервов и изменение стандартных характеристик в зависимости от зоны предполагаемой компрессии.

3. Лечение

Сохраняют свою актуальность различные методы лечения МН, медикаментозные и хирургические. Каждый из методов преследует определенные цели и является наиболее целесообразным на том или ином этапах развития болезни. Важно подчеркнуть, что многообразие клинических форм МН: особенности возраста, характер течения, определяют стратегию и тактику лечения.

3.1 Консервативное лечение

  • Рекомендованы антихолинэстеразные препараты: неостигмина метилсульфат** в виде таблеток по 15 мг 2 раз в день или подкожных инъекций по 1,0 мл 0,05% раствора 1 – 2 раза в день; галантамин** в виде подкожных инъекций 10 мг 1% раствора 1 – 2 раза в день или в таблетках 10 мг по 2 т 3 раза день [4,10,11].

Уровень убедительности – B (уровень достоверности – 2b)

  • Рекомендованы 3.4-диаминопиридины или 4-аминопиридины (ипидакрин) обладает небольшим антихолинэстеразным эффектом и активируют процессы освобождения ацетилхолина из нервной терминали. Принимают в дозе 20 мг 2 – 4 раза в день иногда в сочетании с антихолинэстеразными препаратами.

Уровень убедительности – A (уровень достоверности – 2b)

Уровень убедительности – A (уровень достоверности – 2a)

Комментарии: особенно эффективны на ранних сроках лечения больных с МН и могут применяться как локальные инъекции в зоне предполагаемой компрессии нерва, в дозе 4 – 8 мг в виде 3 – 5 введений. Также глюкокортикоидные препараты могут быть назначены по схеме через день, однократно с утра. Доза препарата у пациентов с МН в среднем определяется из расчета 0,5 мг на 1 кг массы тела. Учитывая действие глюкокортикоидных препаратов на вегетативную нервную систему (сердцебиение, тахикардия, потливость), первый прием препарата составляет половинную дозу. Затем, в случае хорошей переносимости, переходят на терапевтическую дозу. Продолжительность лечения составляет около 2 недель, поэтому эффективность терапии оценивают через 6 – 8 приемов препарата. При достижении эффекта и улучшения состояния больных, равно как и при его отсутствии, доза препарата постепенно снижается по 4 – 5 мг на каждый прием, вплоть до полной отмены.

  • Рекомендованы антиоксиданты. Антиоксидантные свойства препаратов альфа-липоевой кислоты дают основание для применения их у больных МН. Препараты альфа-липоевой кислоты способствуют активации митохондриального синтеза. Кроме того, они уменьшают выраженность окислительного стресса у больных, путем снижения содержания в крови свободных радикалов, способствующих повреждению клеточных и митохондриальных мембран во время ишемии. Лечение следует начинать с внутривенного капельного введения в количестве 600 – 900 мг/сутки с дальнейшим переходом на пероральный прием в той же дозировке [4,10].

  • Уровень убедительности – B (уровень достоверности – 2b)

    3.2 Хирургическое лечение

Уровень убедительности – A (уровень достоверности – 2a)

Комментарии: основным клиническим симптомом определяющим, целесообразность хирургического лечения является появление мышечных атрофий. Еще одним косвенным признаком является отсутствие эффекта от проведенных методов консервативного лечения. Однако как показывают результаты нейровизуализации и электромиографических исследований, на данных этих исследований, можно основываться при определении необходимости более раннего проведения декомпрессии нерва. Наиболее часто хирургическое лечение применяется при кубитальном и карпальном тоннельных МН, значительно реже при фибуллярном синдроме и синдроме канала Гийона.

3.3 Иное лечение

  • Рекомендовано проведение физиотерапевтических процедур с местным применением антихолинэстеразных препаратов посредством электро- или фонофореза [2,5,12].

Уровень убедительности – B (уровень достоверности – 3)

  • Рекомендовано использование лечебных масок, лангет и других ортопедических приспособлений, способствующих компенсации и коррекции возникших двигательных расстройств [4,12].

Уровень убедительности – С (уровень достоверности – 3)

 

6. Дополнительная информация, влияющая на течение и исход заболевания

Дополнительная информация, влияющая на течение и исход заболевания

Резюмируя изложенное, следует подчеркнуть, что правильная диагностика и своевременное назначение адекватных методов лечения приводит к компенсации двигательных расстройств более чем у 80% больных мононевропатиями.

Критерии оценки качества медицинской помощи

№

Критерии качества

Уровень достоверности доказательств

Уровень убедительности рекомендаций

1

Выполнено электронейромиографическое исследование

2a

A

2

Выполнена магнитно-резонансная томография и/или компьютерная томография пораженной области

2b

B

3

Выполнена терапия антихолинэстеразными препаратами и/или системными глюкокортикостероидными препаратами и/или электро- или фонофорез с применением антихолинэстеразных препаратов (в зависимости от медицинских показаний и при отсутствии медицинских противопоказаний)

2a

A

4

Выполнена консультация врача-нейрохирурга (при неэффективности консервативной терапии)

2a

A

Список литературы

  1. Ebenbichler G.R., Resch K.L., Nicolakis P., Weisinger G.F., Uhl F., Ghanem A.H., Fialka V// Ultrasound treatment for treating carpal tunnel syndrome: randomised ‘swam’ controlled trial// 1998. – BMJ 316. – Р.731-735.

  2. O’Сonnor D., Marshall S., Massy-Westroop N. Non-surgical treatment (other than steroid injetction) for carpal tunnel syndrome// Cochrane Database Syst. Rev. – 2003. – V.1. CD003219.

  3. Page M.J., O’Сonnor D., Pitt V., Massy-Westroop N. Therapeutic ultrasound for carpal tunnel syndrome// Cochrane Database Syst. Rev. – 2012. – V.1. CD009601.

  4. Саmpbell W.W. Evaluation and management of peripheral nerve injury// Clin. Neurophysiol. – 2008. – V.119. – Р.1951-1965.

  5. Dvali L., Mackinnon S. Nerve repair, grafting and nerve transfers// Clin. Plast. Surg. – 2003. –V. 30. – Р.203-221.

  6. Millesi H., Rath T., Reihsner R., Zoch G. Microsurgical neurolysis: its anatomical and physiological basis and its classificanion// Microsurgery. – 1993. – V.14(7). – Р.430-439.

  7. Berlit P. Isolated and combined pareses of cranial nerves III, IY and YI. A retrospective study 412 patients.// J. Neurol. Sci. – 1991. – V.103. – Р.10-15.

  8. Chadwick D. The cranial nerves and special senses// In Walton J. (ed.) Brains diseases of the nervous system. Oxford University 1993. – Press Oxford . – Р.76-126.

  9. Garsia-Rivera C.A., Zhou D., Allahyari P et al.// Miller-Fisher syndrome: MRI findings. Neurology. – 2001. – V.57. – Р.1755-1769.

  10. Grisold W., Vass A. Neuromuscular complications/ /Handb. Clin. Neurol. – 2012. –V.105. – Р.781-803.

  11. Keane J.R Fourth nerve palsy: historical review and study 215 patients. Neurology. 1993/43. – Р.2439-2443.

  12. Kline L.B., Hoyt W.F. The Tolosa Hunt syndrome //J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. – 2001. – V.71. – Р.577-582.

  13. Love S., Coakham H.B. Trigeminal neuralgia Pathology and pathogenesis // Brain. –2001. – V.124. – Р.2347-2360.

  14. Newsom-Davis J., Thomas P.K., Spalding J.M.K Diseases of the ninth, tenth, eleventh and twelfth cranial nerves/ In Dyck P.J, Thomas P.K., Bunge R. (eds) Peripheral neuropathy // WB Saunders Philadelphia. – 1984. – Р.1337-1350.

  15. Park K.S., Chung J.M., Jeon B.S et al. Unilateral trigeminal mandibular motor neuropathy caused by tumor in the foramen ovale// J. Clin. Neurol. – 2006. –V.2. – Р.194-197.

  16. Richards B.W., Jones F.R.I., Young B.R. Causes and prognosis in 4278 cases of paralysis of oculomotor, trochlear and abducens cranial nerve// Am. J. Ophtalmol. – 1992. – V.113. – Р.489-496.

  17. Thomas P.K., Maths C.J. Diseases of the ninth, tenth, eleventh and twelfth cranial nerves // In Dyck P.J, Thomas P.K., Griffin J.P, Low P.A., Poduslo J.F. (eds.) Peripheral neuropathy // WB Saunders Philadelphia. – 1993. – Р.867-885.

Приложение А1. Состав рабочей группы

  1. Санадзе Александр Георгиевич, заведующий амбулаторным кабинетом для больных миастенией ГБУЗ «ГКБ №51 ДЗМ», д.м.н., профессор. Член Всероссийского общества неврологов.
  2. Сиднев Дмитрий Владимирович, врач-невролог амбулаторного кабинета для больных миастенией ГБУЗ «ГКБ №51 ДЗМ», д.м.н. Член Всероссийского общества неврологов.

Конфликт интересов: отсутствует

Приложение А2. Методология разработки клинических рекомендаций

Целевая аудитория данных клинических рекомендаций:

  1. Врачи неврологи, терапевты, врачи общей практики;
  2. Студенты медицинских ВУЗов, ординаторы, аспиранты;
  3. Преподаватели, научные сотрудники.

Таблица П1 – Уровни достоверности доказательств

Уровень достоверности

Источник доказательств

I (1)

Проспективные рандомизированные контролируемые исследования

Достаточное количество исследований с достаточной мощностью, с участием большого количества пациентов и получением большого количества данных

Крупные мета-анализы

Как минимум одно хорошо организованное рандомизированное контролируемое исследование

Репрезентативная выборка пациентов

II (2)

Проспективные с рандомизацией или без исследования с ограниченным количеством данных

Несколько исследований с небольшим количеством пациентов

Хорошо организованное проспективное исследование когорты

Мета-анализы ограничены, но проведены на хорошем уровне

Результаты не презентативны в отношении целевой популяции

Хорошо организованные исследования «случай-контроль»

III (3)

Нерандомизированные контролируемые исследования

Исследования с недостаточным контролем

Рандомизированные клинические исследования с как минимум 1 значительной или как минимум 3 незначительными методологическими ошибками

Ретроспективные или наблюдательные исследования

Серия клинических наблюдений

Противоречивые данные, не позволяющие сформировать окончательную рекомендацию

IV (4)

Мнение эксперта/данные из отчета экспертной комиссии, экспериментально подтвержденные и теоретически обоснованные

Таблица П2 – Уровни убедительности рекомендаций

Уровень убедительности

Описание

Расшифровка

A

Рекомендация основана на высоком уровне доказательности (как минимум 1 убедительная публикация I уровня доказательности, показывающая значительное превосходство пользы над риском)

Метод/терапия первой линии; либо в сочетании со стандартной методикой/терапией

B

Рекомендация основана на среднем уровне доказательности (как минимум 1 убедительная публикация II уровня доказательности, показывающая значительное превосходство пользы над риском)

Метод/терапия второй линии; либо при отказе, противопоказании, или неэффективности стандартной методики/терапии. Рекомендуется мониторирование побочных явлений

C

Рекомендация основана на слабом уровне доказательности (но как минимум 1 убедительная публикация III уровня доказательности, показывающая значительное превосходство пользы над риском) или

нет убедительных данных ни о пользе, ни о риске)

Нет возражений против данного метода/терапии или нет возражений против продолжения данного метода/терапии

Рекомендовано при отказе, противопоказании, или неэффективности стандартной методики/терапии, при условии отсутствия побочных эффектов

D

Отсутствие убедительных публикаций I, II или III уровня доказательности, показывающих значительное превосходство пользы над риском, либо убедительные публикации I, II или III уровня доказательности, показывающие значительное превосходство риска над пользой

Не рекомендовано

Порядок обновления клинических рекомендаций – пересмотр 1 раз в 3 года.

Приложение А3. Связанные документы

Данные клинические рекомендации разработаны с учётом следующих нормативно-правовых документов:

  1. Приказ Минздрава России от 7 июля 2015 г. N 422ан “Об утверждении критериев

оценки качества медицинской помощи”.

Приложение Б. Алгоритмы ведения пациента

 

инвалидизирующий и недооцененный синдром

Copyright © 2017 Wolters Kluwer Health, Inc. Все права защищены.

42. Цзэн Л., Алонгкронрусми Д., ван Рейн Р.М. Комплексный взгляд на

диабетической, алкогольной и вызванной наркотиками невропатии, этиологии и лечения в

США. J Pain Res 2017; 10: 219–228.

43. Uceyler N, Kafke W., Riediger N, et al. Повышенная экспрессия провоспалительного цитокина

в пораженной коже при нейропатии мелких волокон.Неврология 2010;

74: 1806– 1813.

44. Cunha FQ, Poole S, Lorenzetti BB, Ferreira SH. Ключевая роль фактора некроза опухоли

альфа в развитии воспалительной гипералгезии. Br J

Pharmacol 1992; 107: 660–664.

45. Феррейра С.Х., Лоренцетти Б.Б., Бристоу А.Ф., Пул С. Интерлейкин-1 бета как сильнодействующее гипералгезирующее средство

, которому противодействует аналог трипептида. Nature

1988; 334: 698–700.

46. Хойтсма Э., Фабер К.Г., ван Сантен-Хойффт М. и др.Улучшение нейропатии мелкого волокна

у пациента с саркоидозом после лечения ин фиксимабом. Sarcoi-

dosis Vasc Diffuse Lung Dis 2006; 23: 73–77.

47. Putzu GA, Figarella-Branger D, Bouvier-Labit C, et al. Иммуногистохимический

Локализация цитокинов C5b-9 и ICAM-1 в периферическом нерве Гийена –

Синдром Барре. J Neurol Sci 2000; 174: 16–21.

48. Хошноди М.А., Трулав С., Буракгази А. и др. Продольная оценка

невропатии мелких волокон: свидетельство независящего от длины дистального аксоно-

пути.JAMA Neurol 2016; 73: 684– 690.

49. Brenaut E, Marcorelles P, Genestet S, et al. Зуд: малоизвестный симптом нейропатии мелких волокон. J Am Acad Dermatol 2015; 72: 328 –

332.

50. Hovaguimian A, Gibbons CH. Диагностика и лечение боли при мелковолоконной нейропатии

. Curr Pain Headache Rep 2011; 15: 193 –200.

51. Чивелек Г.М., Цифткая П.О., Каратас М. Оценка синдрома беспокойных ног в

Синдром фибромиалгии: анализ качества сна и жизни.J Back

Musculoskelet Rehabil 2014; 27: 537–544.

52. Оклендер А.Л., Херцог З.Д., Даунс Х.М., Кляйн М.М. Объективные доказательства того, что полинейропатия мелкого волокна

лежит в основе некоторых заболеваний, в настоящее время обозначенных как фибромиалгия

. Боль 2013; 154: 2310–2316.

53. Юинг Д. Д., Боланд О., Нейлсон Дж. М. и др. Вегетативная невропатия, удлинение интервала QT

и неожиданные смерти у пациентов с диабетом мужского пола. Диабетология

1991; 34: 182–185.

54.Виник А.И., Циглер Д. Диабетическая сердечно-сосудистая вегетативная нейропатия. Тираж

– 2007; 115: 387–397.

55. Баккерс М., Фабер К.Г., Хоймейкерс Дж. Г. и др. Мелкие волокна, большое влияние:

Качество жизни при мелковолоконной нейропатии. Muscle Nerve 2014; 49: 329 –

336.

56. Uceyler N, Zeller D, Kahn AK, et al. Патология мелких волокон у пациентов с синдромом фибромиалгии

. Brain 2013; 136: 1857–1867.

57. Блэкмор Д., Сиддики З.А. Диагностические критерии невропатии мелкого волокна.J Clin

Neuromuscul Dis 2017; 18: 125–131.

58. Tesfaye S, Boulton AJ, Dyck PJ, et al. Диабетические невропатии: обновите

по определениям, диагностическим критериям, оценке степени тяжести и лечению.

Уход за диабетом 2010; 33: 2285– 2293.

59. Datema M, Gert van Dijk J, Hoitsma E. Диагностическая ценность воды

Иммерсионные морщины кожи и нейронные подушечки при невропатии мелких волокон. Clin

Neurophysiol 2012; 123: 2074–2079.

60.Ping Ng KW, Ong JJ, Nyein Nyein TD и др. Сморщивание кожи, вызванное EMLA для

, обнаружение диабетической невропатии. Front Neurol 2013; 4: 126.

61. Теох Х.Л., Чоу А., Уайлдер-Смит Э.П. Сморщивание кожи для диагностики мелкофибровой нейропатии

: сравнение плотности эпидермальных нервов и симпатической кожи

реакция. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2008; 79: 835–837.

62. Уайлдер-Смит Е.П., Го Й., Чоу А. Стимулированное образование морщин на коже для прогнозирования плотности внутриэпидермальных нервных волокон

.Clin Neurophysiol 2009; 120: 953 –

958.

63. Bakkers M, Faber CG, Reulen JP, et al. Оптимизация температурного порога

тестирование при нейропатии мелких волокон. Muscle Nerve 2015; 51: 870 – 876.

64. Hoitsma E, Drent M, Verstraete E, et al. Аномальное ощущение тепла и холода

порогов, указывающих на невропатию мелких волокон при саркоидозе. Clin Neuro-

Physiol 2003; 114: 2326–2333.

65. Магда П., Латов Н., Ренар М.В., Сандер Х.В. Количественное сенсорное тестирование:

высокая чувствительность при невропатии мелких волокон с нормальным NCS / EMG.J Peripher

Nerv Syst 2002; 7: 225– 228.

66. Перике М.И., Новак В., Коллинз М.П. и др. Болезненная сенсорная нейропатия: спектральная оценка pro

с использованием биопсии кожи. Неврология 1999; 53: 1641–1647.

67. Скотт К., Симмонс З., Котари М.Дж. Сравнение количественного сенсорного тестирования

с биопсией кожи при нейропатии мелких волокон. J Clin Neuromuscul Dis, 2003;

4: 129– 132.

68. Кацарава З., Ялдизли О., Вулкудис С. и др. Связанные с болью потенциалы с помощью

электростимуляции кожи для выявления мелковолоконной нейропатии при ВИЧ.

J Neurol 2006; 253: 1581–1584.

69.

и

Lefaucheur JP, Wahab A, Plante-Bordeneuve V, et al. Диагностика нейропатии малого волокна

: сравнительное исследование пяти нейрофизиологических тестов. Neurophy-

Сиол Клин 2015; 45: 445– 455.

Сравнение диагностической ценности пяти нейрофизиологических тестов [порог обнаружения тепла и холода

(WDT и CDT), вызванный лазером потенциал (LEP), симпатическая реакция кожи

(SSR) и судоскан] показали, что LEP является наиболее чувствительным (79%),

, за которым следуют судоскан (61%), WDT (55%), SSR (41%) и CDT (32%).

70. Мюллер Д., Оберманн М., Кеппен С. и др. Электрически возбуждаемые ноцицептивные потенциалы

для раннего выявления диабетической нейропатии мелких волокон. Eur J Neurol

2010; 17: 834– 841.

71. Парсон Х.К., Нгуен В.Т., Орсига М.А. и др. Контактный вызванный теплом потенциал

стимуляция для оценки функции мелких нервных волокон. Диабет Технол

Тер 2013; 15: 150– 157.

72. Rage M, Van Acker N, Knaapen MW и др. Бессимптомная мелковолокнистая нейропатия

при сахарном диабете: исследования с использованием интраэпидермального нерва

плотности волокна, количественное сенсорное тестирование и вызванные лазером потенциалы.

J Neurol 2011; 258: 1852–1864.

73.

&&

Wu SW, Wang YC, Hsieh PC, et al. Биомаркеры нейропатической боли в коже

нейропатия дегенерации нервов: контактные тепловые потенциалы как физиологический признак phy-

. Боль 2017; 158: 516 –525.

В этой недавней исследовательской статье было набрано 188 пациентов с

сенсорными симптомами и сниженным IENFD, зависящим от длины тела, для выполнения контактного теплового вызванного потенциала (CHEP), количественного сенсорного тестирования

и исследований нервной проводимости.Амплитуды CHEP

показали самую высокую чувствительность для диагностики дегенерации чувствительных нервов малого волокна –

. CHEP показал лучшие результаты с точки зрения диагностики нейропатии мелких волокон (SFN)

, чем тепловые пороги, и сильно коррелирует со степенью иннервации кожи

.

74. Koskinen M, Hietaharju A, Kylaniemi M, et al. Количественный метод

оценки интраэпидермальных нервных волокон при нейропатии мелких волокон. J Neurol

2005; 252: 789–794.

75. Lauria G, Hsieh ST, Johansson O, et al. Европейская федерация неврологов

Общество / Руководство Общества периферических нервов по использованию биопсии кожи при диагностике нейропатии мелких волокон

. Отчет совместной рабочей группы

Европейской федерации неврологических обществ и Общества периферических нервов

. Eur J Neurol 2010; 17: 903–912; e944-e909.

76.

и

Chen X, Graham J, Dabbah MA, et al.Количественное определение малого нервного волокна в диагностике диабетической сенсомоторной полинейропатии

: сравнение фокальной микроскопии роговицы

с плотностью внутриэпидермальных нервных волокон. Уход за диабетом

2015; 38: 1138– 1144.

Это исследование было выполнено для определения диагностической эффективности конфокальной микроскопии роговицы

(CCM) и IENFD у пациентов с диабетом 1 типа. Он показал

, что их диагностическая эффективность сопоставима (площадь под характеристической кривой приемника

была равна 0.80 для автоматизированного CCM и 0,66 для IENFD).

77.

и

Dahan A, Dunne A, Swartjes M, et al. ARA 290 улучшает симптомы у

пациентов с связанной с саркоидозом потерей тонких нервных волокон и увеличивает плотность нервных волокон роговицы на

. Мол Мед 2013; 19: 334–345.

Одноцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование ARA-290 на пациентах с

связанной с саркоидозом утраты тонкого нервного волокна. В исследование был включен 41 пациент, из которых

и

были рандомизированы в группу ARA-290 или плацебо.Введение ARA-290 значительно снизило симптомы нейропатии и увеличило плотность нервных волокон роговицы (CNFD)

и работоспособность (тест на 6-минутную ходьбу).

78. Quattrini C, Tavakoli M, Kallinikos P, et al. Сравнение биопсии кожи с конфокальной микроскопией роговицы

: диагностическая ценность плотности нервных волокон. Диабетология

2010; 53: A1114.

79. Таваколи М., Кваттрини С., Эбботт С. и др. Конфокальная микроскопия роговицы: новый неинвазивный тест

для диагностики и определения степени тяжести диабетической нейропатии

человека.Уход за диабетом 2010; 33: 1792–1797.

80. Hoitsma E, Faber CG, van Kroonenburgh MJ, et al. Связь невропатии тонкого волокна

с сердечной симпатической дисфункцией при саркоидозе. Саркоидоз

Vasc Diffuse Lung Dis 2005; 22: 43– 50.

81. Low PA, Tomalia VA, Park KJ. Тесты вегетативной функции: некоторые клинические приложения

. J Clin Neurol 2013; 9: 1–8.

82. Новак В., Фреймер М.Л., Киссель Дж. Т. и др. Вегетативная недостаточность при болезненной нейропатии

.Неврология 2001; 56: 861–868.

83. Casellini CM, Parson HK, Richardson MS, et al. Судоскан, неинвазивный инструмент

для обнаружения диабетической нейропатии мелких волокон и вегетативной дисфункции.

Диабет Технол Тер 2013; 15: 948–953.

84. Селвараджа Д., Кэш Т., Дэвис Дж. И др. СУДОСКАН: простой, быстрый и объективный метод

с возможностью скрининга диабетической периферической нейро-

патологии. PLoS One 2015; 10: e0138224.

85.Hoitsma E, De Vries J, Drent M. Список скрининга мелковолокнистой нейропатии:

Конструкция

и перекрестная проверка при саркоидозе. Респир Мед 2011; 105: 95 –

100.

86.

и

Wilder-Smith EP. Стимулированное сморщивание кожи как индикатор симпатической функции конечностей. Clin Neurophysiol 2015; 126: 10 –16.

Систематический обзор стимулированного сморщивания кожи (SSW), в котором сделан вывод о том, что существует

надежных оснований для использования SSW, но необходимы стандартизованные условия испытаний и

определение соответствующих возрасту пороговых значений для нормальных и аномальных

для тест, чтобы быть полезным.

87. Майнка Т., Майер Ц., Енакс-Крумова Е.К. Оценка невропатической боли: обновление

о лабораторных диагностических инструментах. Curr Opin Anaesthesiol 2015; 28: 537 –545.

88. Труини А., Биазиотта А., Ди Стефано Дж. И др. Коррелирует ли плотность эпидермального нервного волокна

с помощью биопсии кожи у пациентов с периферическими невропатиями

с нейропатической болью? Боль 2014; 155: 828 –832.

89. Гиббонс Ч.Н., Грифин Дж. В., Полидефкис М. и др. Полезность биопсии кожи для прогноза

прогрессирования при подозрении на невропатию мелких волокон.Неврология

2006; 66: 256–258.

90.

и

Цзян М.С., Юань И, Гу Зи X, Чжуан С.Л. Конфокальная микроскопия роговицы для оценки

диабетической периферической нейропатии: метаанализ. Br J Ophthal-

моль 2016 г .; 100: 9–14.

В этом недавнем метаанализе были объединены результаты 13 исследований с участием 1680

участников, оценивающих CCM при диабетической периферической нейропатии (DPN). Они обнаружили, что

CNFD, плотность нервных ветвей и длина нервных волокон были значительно уменьшены у

пациентов с DPN по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы.

Саркоидоз

456 www.co-pulmonarymedicine.com Том 23, номер 5, сентябрь 2017 г.

Мультифокальная моторная нейропатия (MMN) – GBS / CIDP Foundation International

Что такое MMN?

MMN (мультифокальная моторная нейропатия) – редкое заболевание, при котором фокальные области нескольких моторных нервов атакуются собственной иммунной системой. Обычно MMN медленно прогрессирует, что приводит к асимметричной слабости конечностей пациента. У пациентов часто появляется слабость в руке (-ях), что приводит к падению предметов или иногда неспособности повернуть ключ в замке.Слабость, связанная с MMN, может быть определена как соответствие определенной нервной территории. По сути, нет онемения, покалывания или боли. Пациенты с MMN могут иметь другие симптомы, включая подергивание или небольшие случайные ямочки на мышцах под кожей, которые неврологи называют фасцикуляциями.

Клиническое течение MMN хронически прогрессирующее, без ремиссии. Распространенность этого очень редкого заболевания оценивается в 0,6 случая на 100 000 человек, что делает его еще более редким, чем СГБ, спонтанно самоизлечивающееся заболевание, при котором 1-2 случая на 100 000 ежегодно возникают в Северной Америке и Европе.

MMN имеет много функций, аналогичных CIDP в том, что его начало прогрессирует с течением времени, вызывая повышенную инвалидность, которая отражает большее количество вовлеченных нервных участков. Однако, в отличие от CIDP, MMN асимметричен и по-разному влияет на правую и левую стороны тела. Считается, что в отличие от других форм хронического воспаления нервов он никогда не проходит. Однако соответствующее лечение, одобренное FDA, ограничивает прогрессирование и улучшает функцию.

Что вызывает MMN?

MMN связан с повышенным уровнем специфических антител к GM1, ганглиозиду или сахаросодержащему липиду, обнаруженному в периферическом нерве.Антитела обычно защищают людей от вирусов и бактерий, но при определенных обстоятельствах могут связываться и способствовать иммунной атаке на периферический нерв. Эти антитела были обнаружены с помощью новейших анализов почти у всех пациентов с MMN. Даже если эти антитела не вызывают повреждения нервов, они могут быть важным маркером заболевания и облегчать диагностику.

Как диагностируется MMN?

Диагноз MMN является клиническим, который зависит от подтверждения того, что пациент:

  • имеет чисто двигательное расстройство, затрагивающее отдельные нервы
  • нет признаков UMN (верхних двигательных нейронов), таких как оживленные рефлексы в коленях или лодыжках или спастичность в конечностях
  • нет проблем с речью или глотанием
  • нет сенсорный дефицит
  • есть свидетельства наличия фокальных областей нерва, в которых электрические импульсы замедляются или блокируются (блокировка проводимости), что может быть обнаружено с помощью электрофизиологических тестов

Эти критерии разработаны для дифференциации MMN от ALS (болезнь Лу Герига), Синдром Льюиса-Самнера (мультифокальное воспалительное заболевание нервов с моторными и сенсорными симптомами) и васкулит или воспаление мелких кровеносных сосудов в периферическом нерве.

Обычно требуется невролог, чтобы установить диагноз, основанный на анамнезе и физическом осмотре. Всего тестов:

  • электродиагностическое исследование, которое включает исследования нервной проводимости (NCS) и игольчатую электромиографию (EMG).
  • Лабораторные исследования на антитела IgM GM1 также часто проводятся.

Как лечится MMN?

В настоящее время установлено, что внутривенный иммуноглобин (IVIg), препарат антител, полученный от здоровых добровольцев, может быть легко введен через вену руки и приносит пользу пациентам с MMN.Это средство only для этого расстройства, одобренное Федеральным управлением лекарственных средств (FDA) и регулирующими органами в Европе и Канаде. IVIg может привести к улучшению двигательной функции у большинства пациентов с MMN, при этом ответ варьируется от минимального до очень большого. Раннее лечение вскоре после появления симптомов всегда более эффективно. Лечение обычно не полностью устраняет все симптомы, и тем пациентам, которые действительно реагируют, потребуются повторные сеансы лечения для поддержания их улучшения.Пациентам обычно требуется повторное лечение каждые 2–5 недель, а со временем могут потребоваться повышенные дозы ИГВВ.

Внутривенный иммуноглобулин не является лекарством от MMN, но в настоящее время никакая другая терапия не оказалась широко эффективной. У ограниченного числа пациентов химиотерапевтический препарат против рака, циклофосфамид, временно эффективен. Однако его использование ограничено токсическими побочными эффектами и рисками, которые возникают при длительном употреблении. Другие иммуносупрессивные методы лечения, такие как кортикостероиды и плазмаферез, неэффективны и фактически могут усугубить болезнь.

Многие исследователи по всему миру работают над тем, чтобы лучше понять MMN.

Ресурсы и обновления

Потеря Elp1 нарушает развитие нервной системы тройничного ганглия в модели семейной дизавтономии

% PDF-1.7 % 1 0 объект > / Метаданные 4 0 R / Страницы 2 0 R / StructTreeRoot 3 0 R / Тип / Каталог / Средство просмотра Предпочтения 5 0 R >> эндобдж 4 0 obj > поток application / pdf

  • Кэрри Леонард
  • Потеря Elp1 нарушает развитие нервной системы тройничного ганглия в модели семейной дизавтономии
    • Microsoft Word2021-06-10T14: 44: 33Z2021-07-23T00: 28: 06-07: 002021-07-23T00: 28: 06-07: 00uuid: 6F386E22-86E2-4D67-B2F1-4D724FF0750Fuuid: 35ee904a-1dd2-11b2 -0a00-6a0000000000 конечный поток эндобдж 2 0 obj > эндобдж 3 0 obj > эндобдж 5 0 obj > эндобдж 199 0 объект > эндобдж 200 0 объект > эндобдж 202 0 объект [257 0 R 258 ​​0 R 259 0 R 260 0 R 261 0 R 262 0 R 263 0 R 264 0 R 265 0 R 561 0 R 562 0 R 563 0 R 564 0 R 565 0 R 566 0 R 269 0 R 270 0 271 руб. 0 272 руб. 0 руб. 273 0 руб.] эндобдж 203 0 объект > эндобдж 204 0 объект > эндобдж 205 0 объект > эндобдж 206 0 объект [274 0 R 275 0 R 276 0 R 277 0 R 278 0 R 279 0 R] эндобдж 207 0 объект [280 0 R 281 0 R] эндобдж 208 0 объект [282 0 R 283 0 R] эндобдж 209 0 объект [284 0 R 285 0 R] эндобдж 210 0 объект [286 0 R 287 0 R] эндобдж 211 0 объект [288 0 289 0 290 0 291 0 R] эндобдж 212 0 объект [292 0 R 293 0 R] эндобдж 213 0 объект [294 0 R 295 0 R 296 0 R 297 0 R] эндобдж 214 0 объект [298 0 R 299 0 R] эндобдж 215 0 объект [300 0 R 301 0 R] эндобдж 216 0 объект [302 0 R 303 0 R 304 0 R] эндобдж 217 0 объект [305 0 R 306 0 R 307 0 R 308 0 R] эндобдж 218 0 объект [309 0 R 310 0 R 311 0 R] эндобдж 219 0 объект [312 0 R 313 0 R] эндобдж 220 0 объект [314 0 R 315 0 R 316 0 R 317 0 R] эндобдж 221 0 объект [318 0 319 0 320 0 321 0 R] эндобдж 222 0 объект [322 0 R 323 0 R 324 0 R 325 0 R] эндобдж 223 0 объект [326 0 R 327 0 328 0 R] эндобдж 224 0 объект [329 0 R 330 0 R 331 0 R 332 0 R] эндобдж 225 0 объект [333 0 R 334 0 R] эндобдж 226 0 объект [335 0 R 336 0 R] эндобдж 227 0 объект [337 0 R 338 0 R 339 0 R 340 0 R] эндобдж 228 0 объект [341 0 R 342 0 R 343 0 R] эндобдж 229 0 объект [344 0 R 345 0 R] эндобдж 230 0 объект [346 0 R 347 0 R 348 0 R 349 ​​0 R] эндобдж 231 0 объект [350 0 R 351 0 R 352 0 R 353 0 R 354 0 R 355 0 R] эндобдж 232 0 объект [356 0 R 357 0 R 358 0 R 359 0 R 360 0 R] эндобдж 233 0 объект [361 0 R 362 0 R 363 0 R 364 0 R 365 0 R 366 0 R] эндобдж 234 0 объект [367 0 R 368 0 R 369 0 R] эндобдж 235 0 объект [370 0 R 371 0 R 372 0 R 373 0 R 374 0 R 375 0 R] эндобдж 236 0 объект [376 0 R 377 0 R 378 0 R 379 0 R 380 0 R] эндобдж 237 0 объект [381 0 R 382 0 R 383 0 R 384 0 R 385 0 R 386 0 R 387 0 R 388 0 R 389 0 R 390 0 R] эндобдж 238 0 объект [391 0 R 392 0 R 393 0 R 394 0 R 395 0 R 396 0 R 397 0 R 398 0 R 399 0 R 400 0 R 401 0 R] эндобдж 239 0 объект [402 0 R 403 0 R 404 0 R 405 0 R 406 0 R 407 0 R 408 0 R 409 0 R 410 0 R 411 0 R 412 0 R 413 0 R 414 0 R] эндобдж 240 0 объект [415 0 R 416 0 R 417 0 R 418 0 R 419 0 R 420 0 R 421 0 R 422 0 R 423 0 R 424 0 R 425 0 R] эндобдж 241 0 объект [426 0 R 427 0 R 428 0 R 429 0 R 430 0 R 431 0 R 432 0 R 433 0 R 434 0 R 435 0 R 436 0 R] эндобдж 242 0 объект [437 0 R 438 0 R 439 0 R 440 0 R 441 0 R 442 0 R 443 0 R 444 0 R 445 0 R 446 0 R 447 0 R] эндобдж 243 0 объект [448 0 R 449 0 R 450 0 R 451 0 R 452 0 R 453 0 R 454 0 R 455 0 R 456 0 R 457 0 R 458 0 R 459 0 R] эндобдж 244 0 объект [460 0 R 461 0 R 462 0 R 463 0 R 464 0 R 465 0 R 466 0 R 467 0 R 468 0 R 469 0 R 470 0 R 471 0 R 472 0 R 473 0 R 474 0 R] эндобдж 245 0 объект [475 0 R 477 0 R 476 0 R] эндобдж 246 0 объект [478 0 R 480 0 R 481 0 R 482 0 R 483 0 R 484 0 R 485 0 R 486 0 R 487 0 R 488 0 R 479 0 R] эндобдж 247 0 объект [489 0 R 491 0 R 492 0 R 493 0 R 494 0 R 495 0 R 496 0 R 497 0 R 498 0 R 499 0 R 500 0 R 501 0 R 502 0 R 490 0 R] эндобдж 248 0 объект [503 0 R 505 0 R 506 0 R 507 0 R 508 0 R 504 0 R] эндобдж 249 0 объект [509 0 R 511 0 R 512 0 R 513 0 R 514 0 R 510 0 R] эндобдж 250 0 объект [515 0 R 517 0 R 518 0 R 516 0 R] эндобдж 251 0 объект [519 0 R 520 0 R 522 0 R 523 0 R 524 0 R 525 0 R 526 0 R 527 0 R 521 0 R] эндобдж 252 0 объект [528 0 R 530 0 R 531 0 R 532 0 R 533 0 R 534 0 R 535 0 R 536 0 R 537 0 R 538 0 R 539 0 R 529 0 R] эндобдж 253 0 объект [540 0 542 руб. 0 543 руб. 0 544 руб. 0 541 руб.] эндобдж 254 0 объект [545 0 R 547 0 R 548 0 R 549 0 R 550 0 R 551 0 R 546 0 R] эндобдж 255 0 объект [552 0 R 554 0 R 555 0 R 553 0 R] эндобдж 256 0 объект [556 0 R 558 0 R 559 0 R 570 0 R 571 0 R 572 0 R 573 0 R 574 0 R 575 0 R 576 0 R 577 0 R 578 0 R 579 0 R 580 0 R 581 0 R 582 0 R 583 0 R 584 0 R 585 0 R 586 0 R 587 0 R 588 0 R 589 0 R 590 0 R 591 0 R 592 0 R 593 0 R 594 0 R 595 0 R 596 0 R 597 0 R 598 0 R 599 0 R 600 0 R 601 0 R 602 0 R 603 0 R 604 0 R 605 0 R 606 0 R 607 0 R 608 0 R] эндобдж 556 0 объект > эндобдж 558 0 объект > эндобдж 559 0 объект > эндобдж 570 0 объект > эндобдж 571 0 объект > эндобдж 572 0 объект > эндобдж 573 0 объект > эндобдж 574 0 объект > эндобдж 575 0 объект > эндобдж 576 0 объект > эндобдж 577 0 объект > эндобдж 578 0 объект > эндобдж 579 0 объект > эндобдж 580 0 объект > эндобдж 581 0 объект > эндобдж 582 0 объект > эндобдж 583 0 объект > эндобдж 584 0 объект > эндобдж 585 0 объект > эндобдж 586 0 объект > эндобдж 587 0 объект > эндобдж 588 0 объект > эндобдж 589 0 объект > эндобдж 590 0 объект > эндобдж 591 0 объект > эндобдж 592 0 объект > эндобдж 593 0 объект > эндобдж 594 0 объект > эндобдж 595 0 объект > эндобдж 596 0 объект > эндобдж 597 0 объект > эндобдж 598 0 объект > эндобдж 599 0 объект > эндобдж 600 0 объект > эндобдж 601 0 объект > эндобдж 602 0 объект > эндобдж 603 0 объект > эндобдж 604 0 объект > эндобдж 605 0 объект > эндобдж 606 0 объект > эндобдж 607 0 объект > эндобдж 608 0 объект > эндобдж 701 0 объект > эндобдж 57 0 объект > / MediaBox [0 0 612 792] / Parent 2 0 R / Resources> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] / XObject >>> / StructParents 54 / Tabs / S / Type / Page >> эндобдж 713 0 объект [717 0 R] эндобдж 714 0 объект > поток HWY ~ ׯ ڰ zG_b_1zuMĖ ‘ܶ X’OW; ~ 9H8 * erb; z3]} j: ̈́b * T.ʬNM) i21b

    _’R7D2I!) d’w> oxRn! `DY> ԨJ0WJTuZuO & @ ޣ a2) F / = 2 ; TBo! # “} DćD) wde2qLg | q @ 7) 0Dm” tAj j

    Лечение боли при раке и нервных вмешательствах

    Химический невролиз, радиочастотная нейротомия и хордотомия предлагают подходящие методы лечения пациентов с локальной, сильной, не поддающейся лечению болью.

    Страницы 58-61

    Практическое руководство по применению

    Боль – один из наиболее распространенных и изнурительных компонентов рака, который, по оценкам, встречается у 50% всех больных раком и достигает 90% у пациентов с болезнью IV стадии. 1,2 Хотя соблюдение анальгетической лестницы ВОЗ изначально было связано с эффективным обезболиванием для большинства этих пациентов, новые данные предполагают, что до 20% пациентов остаются с неизлечимой болью. 3 Неэффективность традиционных анальгетиков для этих пациентов открыла возможность для более широкого использования интервенционных методов лечения боли при раке. При фокальных или локализованных болевых синдромах такие вмешательства могут обеспечить быстрое и длительное облегчение боли с меньшим количеством системных побочных эффектов.По мере того, как боль при раке приближается к более хронической стратегии лечения, как из-за увеличения продолжительности жизни, так и из-за увеличения показателей излечения, эти вмешательства могут также помочь снизить зависимость от системных методов лечения.

    Боль, связанная с раком и лечением рака, является преобладающей частью континуума лечения рака и выживания. (Изображение: iStock)

    Выбор пациентов

    Соответствующий выбор пациентов имеет решающее значение при рассмотрении нейродеструктивных вмешательств с учетом различных типов, локализации и природы болевых синдромов, связанных с раком.Общие факторы выбора включают следующее:

    • Тип рака и локализация опухоли
    • расположение и тип боли
    • клинические и визуальные данные, подтверждающие структурное происхождение боли
    • опорная система
    • психологический статус.

    Учитывая инвазивный характер этих процедур, а также профиль их побочных эффектов, подходящими кандидатами, как правило, являются пациенты с локализованными болевыми синдромами, которые являются тяжелыми и трудноизлечимыми с медицинской точки зрения.Специфическое для хордотомии поражение спиноталамического тракта может привести к парестезиям и дизестезиям на пораженной стороне, хотя это может рассматриваться пациентом как приемлемый компромисс для облегчения хронической трудноизлечимой боли.

    В отличие от вариантов системного обезболивания, таких как опиоидные препараты или интратекальная терапия, нейродеструктивные подходы локализуются в области сенсорного распределения нерва. В случае химического невролиза или радиочастотной нейротомии этот подход ограничивает их использование болевыми синдромами, при которых источник боли может быть эффективно захвачен разрушением одной нервной территории.Напротив, хордотомия прерывает передачу болевых сигналов по спиноталамическому тракту, поэтому она может облегчить боль на одной стороне тела пациента.

    Оценка пациента, включающая клиническое обследование и визуализацию, а также консультации с группой первичного лечения по поводу запланированных вмешательств и прогнозов, являются центральными для определения нейродеструктивных целей. В зависимости от вовлеченной нервной структуры может быть выбран конкретный нейродеструктивный подход.Подробная информация о показаниях для конкретных процедур изложена ниже.

    Обзор нейродеструктивных методов

    Химический нейролиз

    Химический невролиз первичных афферентов или ганглиев первого порядка был основой терапии боли при раке на протяжении десятилетий. Впервые описанные в 1926 году с использованием фенола для абляции нервов, химические нейролитики используются и сегодня.4 Фенол и этанол действуют как концентрационно-зависимые денатуранты, при этом фенол демонстрирует нейролитический эффект при концентрации от 3 до 12 %5, а этанол – в диапазоне от 50 до 100. %.6 Эффективные минимальные концентрации ни для одного из них не установлены, хотя существуют данные, демонстрирующие отсутствие разницы в эффективности между 2% фенолом и местным анестетиком. 7 И фенол, и этанол проявляют свое действие, денатурируя белки аксонов, вызывая повреждение периферических нервов третьей степени по Сандерленду и по Валлериану. вырождение.8

    Поскольку этот процесс не разрушает полностью нейрон или окружающие шванновские клетки, со временем происходит регенерация аксонов с последующим повторением боли. Данные показывают, что средняя продолжительность эффекта химического невролиза составляет от 3 до 6 месяцев.9 При необходимости невролиз можно повторить.

    Выбор цели. Общие мишени химического невролиза при раковой боли включают тройничный нерв при раке головы и шеи, чревные нервы при раке брюшной полости, межреберные нервы при раке грудной клетки и гипогастральное сплетение при раке нижней части живота и таза. Кроме того, существуют сообщения о случаях, демонстрирующих эффективность при поражении плечевого сплетения при невропатической боли, вызванной местной инвазией опухоли. 10 Максимальная общая доза за сеанс обычно ограничивается 1 граммом, и дизестезия является частым побочным эффектом, чаще при применении этанола, чем фенола.

    Радиочастотная нейротомия / нейроабляция

    Радиочастотная нейротомия (RFN), также называемая радиочастотной абляцией (RFA), была впервые описана в 1975 году. 11 Она использовалась для длительного обезболивания в течение 6–12 месяцев с помощью теплового невролиза. В этой процедуре используются чрескожно вводимые зонды с электродами, нагретыми до фиксированной температуры, для обеспечения термокоагуляции целевого аксона или тела клетки. Образовавшееся рубцевание мешает эффективной передаче сигнала, облегчая боль. 12 Патологические исследования удаленной ткани демонстрируют острое воспаление с последующим фиброзом и рубцеванием нервной ткани. Поскольку процедура не полностью разрушает окружающие шванновские клетки и поддерживающую матрицу, со временем происходит регенерация нейронов с возвращением симптомов.

    Хотя РЧА также может применяться при прямом поражении опухолей для лечения боли, в рамках данной статьи основное внимание уделяется поражению нервных ганглиев.

    Выбор цели. Перед проведением радиочастотного вмешательства пациенты обычно проходят диагностическую блокаду предполагаемого целевого ганглия, которая может помочь предсказать успех будущего RFN. Диагностический блок проводится один раз с использованием 1% или 2% лидокаина и 0,5% бупивакаина с положительным ответом, измеряемым как снижение числовой оценки боли на 50% или более в течение первых 6–12 часов после процедуры. 11

    Общие мишени для РЧА отражают мишени, выбранные для химической абляции, как указано выше.Недавнее рандомизированное исследование продемонстрировало лучшие результаты с РЧА грудных чревных нервов по сравнению с химическим невролизом. 13 В этом исследовании пациенты в группе радиочастотной абляции продемонстрировали более быстрое начало и более длительное обезболивание.

    Традиционный и импульсный RFN. Раньше считалось, что радиочастотные процедуры избирательны для меньших C- и Aδ-волокон, передающих болевые сигналы, в то время как двигательные нейроны большего диаметра будут защищены.Однако более новые исследования продемонстрировали неизбирательное рубцевание с помощью традиционного RFN. 14 Импульсная абляция приводит к снижению чистой тепловой нагрузки и площади воздействия, сохранению большей доли прилегающих тканей при сопоставимом обезболивании. 12 Это было продемонстрировано в нескольких исследованиях по показаниям, не связанным с онкологическими заболеваниями, хотя необходимы дополнительные данные о популяциях раковых заболеваний.

    Осложнения. Осложнения при химическом невролизе или радиочастотной нейротомии аналогичны таковым при любых чрескожных процедурах, таких как кровотечение или инфекция в области локализации, хотя они встречаются редко.Обратите внимание, что пациенты с раком часто имеют ослабленный иммунитет из-за их онкологического лечения и недоедают из-за множества факторов, связанных с их раком и лечением. В свете этого, бдительность при подготовке места хирургического вмешательства и перевязки, а также постоперационный мониторинг имеют решающее значение для снижения риска инфицирования, связанного с процедурой.

    Кроме того, пациенты редко могут испытывать дизестезию или невропатическую боль на пораженной территории, поскольку нервная структура подвергается дегенерации, но это обычно проходит через несколько дней или недель после процедуры.Сообщается о преходящей жевательной слабости и анестезии роговицы после гассерианского ганглия RFN, 15 с учетом снабжения лица дополнительными моторными и сенсорными волокнами.

    Кордотомия

    Для пациентов, боль которых не поддается фармакологическому лечению или вышеописанным местным интервенционным подходам, более длительное облегчение боли может быть достигнуто с помощью абляционных нейрохирургических подходов. Тщательное повреждение спиноталамического тракта (STT) может обеспечить значительное и длительное облегчение боли на одной стороне тела пациента, сохраняя при этом двигательные и проприоцептивные тракты.Первоначально это было сделано с помощью открытой техники, когда нейрохирург выполнял гемиламинэктомию и разделял переднебоковой квадрант. 16

    Минимально инвазивная чрескожная хордотомия – это новый подход к аблации STT с использованием чрескожно вводимых радиочастотных электродов. 17 Процедура выполняется под рентгеноскопическим или недавно КТ-контролем без необходимости ламинэктомии. Используя абляционную технику, аналогичную ранее описанной радиочастотной нейротомии, поражение STT достигается с помощью термокоагуляции.Кроме того, чрескожный доступ позволяет выполнить тестовое поражение, которое можно использовать для прогнозирования успеха заключительной процедуры.

    Выбор цели. Поскольку болевые волокна сначала проходят через ипсилатеральный тракт Лиссауэра на три-четыре уровня перед переходом к контралатеральному STT, снятие боли с помощью абляции STT с помощью хордотомии обычно начинается на три-четыре уровня ниже и контралатерально по отношению к пораженному участку. Кроме того, поскольку STT также несет волокна для измерения температуры и тонкого прикосновения, пациенты часто будут испытывать дизестезию, онемение или ощущение фантомной температуры ниже уровня поражения.Для пациентов с неизлечимым диагнозом и непреодолимой болью это может быть разумной уступкой. Учитывая пониженную чувствительность к температуре, следует предоставить соответствующие рекомендации по мерам предосторожности, чтобы предотвратить ожоги на денервированной стороне.

    По этим причинам подходящие пациенты могут включать людей с односторонней соматической болью, связанной с опухолью, ниже уровня C5 (плечо). Боль должна быть злокачественной по происхождению, поскольку исследования показывают, что доброкачественная боль имеет высокий риск рецидива после хордотомии. 18 Даже боль достоверно злокачественного происхождения может повторяться или проявляться в виде центральной невропатической боли ниже уровня поражения, поэтому процедура лучше всего подходит для пациентов с прогнозируемой продолжительностью жизни несколько лет или меньше.

    Открытая хордотомия достигается путем геми- или полной ламинэктомии на три-четыре уровня выше симптоматической области, чтобы обнажить спинной мозг. Затем выявляется переднебоковой квадрант и хирургически разделяется. Напротив, чрескожная хордотомия выполняется на уровне C1-C2 с использованием радиочастотного электрода, который вводится в переднебоковой квадрант под контролем рентгеноскопии или компьютерной томографии.Электрод нагревают до 80 ° C в течение 60 секунд, чтобы создать повреждение, и можно повторить один или два раза, чтобы гарантировать полное поражение. В послеоперационном периоде пациента можно проверить на отсутствие ощущения укола булавкой в ​​целевой области. 19

    Осложнения. Существует небольшой, но значительный риск угнетения дыхания после шейной кордотомии, 20,21 из-за наличия интернейронов, иннервирующих дыхательные мышцы чуть медиальнее STT. По этой причине двусторонняя шейная хордотомия противопоказана, и следует соблюдать осторожность при рассмотрении хордотомии у пациентов, получающих опиоидную терапию.Дополнительные осложнения также связаны с присутствием других нейронов вокруг STT и включают дисфункцию мочевого пузыря, временный гемипарез, атаксию или потерю проприоцепции. 22 Сообщается о рецидиве болевых симптомов после хордотомии в течение 1 года после процедуры.

    Дополнительные симптомы, связанные с чрескожными процедурами, аналогичны симптомам, указанным выше для химического невролиза и RFN, и следует соблюдать особую осторожность при соответствующей подготовке кожи, хирургической технике и постпроцедурной бдительности для пациентов с раком, у которых может быть ослабленный иммунитет или недостаточное питание из-за онкологическое лечение.

    Постпроцедурный уход. Как и в случае всех процедурных вмешательств, надлежащее упреждающее руководство и консультирование имеют решающее значение для того, чтобы пациенты знали о сроках уменьшения боли и рецидива, а также о возможных побочных эффектах или осложнениях. Следует проконсультироваться по поводу ранее отмеченных осложнений, а также по уходу на месте.

    Заключение

    Боль, связанная с раком и лечением рака, является преобладающей частью континуума лечения рака и выживания.Химический невролиз, радиочастотная нейротомия и хордотомия являются основными методами лечения боли при раке. Подобные очаговые нейродеструктивные вмешательства могут помочь обеспечить длительное и эффективное обезболивание с меньшим количеством системных побочных эффектов по сравнению с фармакологической терапией. Правильный выбор пациентов имеет решающее значение, так же как и баланс риска и пользы. Однако для пациентов с болью, не поддающейся лечению консервативными методами лечения, или для пациентов, которые не могут быть подходящими кандидатами для имплантируемой терапии, эти нейродеструктивные варианты могут рассматриваться для облегчения симптомов.•

    Последнее обновление: 4 февраля 2020 г.

    Управление раковой болью в эпоху современной онкологии

    Спинальная мышечная атрофия | Orphanet Journal of Rare Diseases

  • 1.

    Werdnig G: Zwei frühinfantile hereditäre Fälle vongressive Muskelatrophie unter dem Bilde der Dystrophie, aber auf neurotischer Grundlage [Два ранних младенческих наследственных случая прогрессирующей мышечной атрофии; на немецком]. Arch Psychiatr Nervenkr.1891, 22: 437-480. 10.1007 / BF01776636.

    Артикул Google Scholar

  • 2.

    Hoffmann J: U “ber chronische spinale Muskelatrophie im Kindesalter, auf familiärer Basis [О хронической спинальной мышечной атрофии в детстве, имеющей семейную основу; на немецком языке]. Dtsch Z Nervenheilkd. 1893, 3: 427-470 . 10.1007 / BF01668496.

    Артикул Google Scholar

  • 3.

    Brzustowicz LM, Lehner T, Castilla LH, Penchaszadeh GK, Wilhelmsen KC, Daniels R, Davies KE, Leppert M, Ziter F, Wood D, Dubowitz V, Zerres K, Hausmanowa-Petrusewicz I, Ottrusewicz, Ott Munsat TL, Gilliam TC: Генетическое картирование хронической мышечной атрофии позвоночника в детском возрасте на хромосоме 5q11.2-13.3. Природа. 1990, 344: 540-41. 10.1038 / 344540a0.

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 4.

    Lefebvre S, Burglen L, Reboullet S, Clermont O, Burlet P, Viollet L, Benichou B, Cruaud C, Millasseau P, Zeviani M, Le Paslier D, Frézal J, Cohen D, Weissenbach J, Munnich A, Melki J: Идентификация и характеристика гена, определяющего мышечную атрофию позвоночника. Клетка. 1995, 80: 155-65. 10.1016 / 0092-8674 (95)

  • -3.

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 5.

    Огино С., Леонард Д.Г., Реннерт Х., Ювенс В.Дж., Уилсон Р.Б .: Оценка генетического риска при тестировании носителей для спинальной мышечной атрофии. Am J Med Genet. 2002, 110: 301-07. 10.1002 / ajmg.10425.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 6.

    Prior TW, Snyder PJ, Rink BD, Pearl DK, Pyatt RE, Mihal DC, Conlan T, Schmalz B, Montgomery L, Ziegler K, Noonan C, Hashimoto S, Garner S: скрининг новорожденных и носителей спинальная мышечная атрофия.Am J Med Genet A. 2010, 152A: 1605-1607. 10.1002 / ajmg.a.33519.

    Артикул Google Scholar

  • 7.

    Мунстат Т.Л., Дэвис К.Э .: Заседание международного консорциума SMA. Нервно-мышечное расстройство. 1992, 2: 423-428. 10.1016 / S0960-8966 (06) 80015-5.

    Артикул Google Scholar

  • 8.

    МакЛауд М.Дж., Тейлор Дж.Э., Лант П.В., Мэтью К.Г., Робб С.А.: Пренатальная спинальная мышечная атрофия.Eur J Paediatr Neurol. 1999, 3: 65-72.

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 9.

    Dubowitz V: очень тяжелая спинальная мышечная атрофия (SMA типа 0): расширяющийся клинический фенотип. Eur J Paediatr Neurol. 1999, 3: 49-51.

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 10.

    Felderhoff-Mueser U, Grohmann K, Harder A, Stadelmann C, Zerres K, Bührer C, Obladen M: тяжелый вариант мышечной атрофии позвоночника, связанный с врожденными переломами костей.J Child Neurol. 2002, 17: 718-721. 10.1177 / 088307380201700915.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 11.

    Келли Т.Е., Аморосо К., Ферре М., Бланко Дж., Аллинсон П., Прайор Т.В.: Вариант мышечной атрофии позвоночника с врожденными переломами. Am J Med Genet. 1999, 87: 65-68. 10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19991105) 87: 1 <65 :: AID-AJMG13> 3.0.CO; 2-5.

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 12.

    Bertini E, Burghes A, Bushby K, Estournet-Mathiaud B, Finkel RS, Hughes RA, Iannaccone ST, Melki J, Mercuri E, Muntoni F, Voit T, Reitter B, Swoboda KJ, Tiziano D, Tizzano E, Topaloglu H , Wirth B, Zerres K: 134-й международный семинар ENMC: Оценка результатов и лечение спинальной мышечной атрофии, 11-13 февраля 2005 г., Наарден, Нидерланды. Нервно-мышечные расстройства. 2005, 15: 802-816. 10.1016 / j.nmd.2005.07.005.

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 13.

    Рудник-Шёнеборн С., Хеллер Р., Берг С., Бецлер С., Гримм Т., Эггерманн Т., Эггерманн К., Вирт Р., Вирт Б., Церрес К. Врожденный порок сердца – это признак тяжелой детской спинномозговой мышечной атрофии. J Med Genet. 2008, 45: 635-8. 10.1136 / jmg.2008.057950.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 14.

    Шабаби М., Хабиби Дж., Ян Х.Т., Вале С.М., Сьюэлл В.А., Лорсон К.Л.: Дефекты сердца вносят свой вклад в патологию моделей спинальной мышечной атрофии.Hum Mol Genet. 2010, 19: 4059-4071. 10.1093 / hmg / ddq329.

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 15.

    Messina S, Pane M, De Rose P, Vasta I, Sorleti D, Aloysius A, Sciarra F, Mangiola F, Kinali M, Bertini E, Mercuri E: Проблемы с кормлением и недостаточность питания при спинномозговой мышечной атрофии II типа . Нервно-мышечное расстройство. 2008, 18: 389-93. 10.1016 / j.nmd.2008.02.008.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 16.

    Kinali M, Banks LM, Mercuri E, Manzur AY, Muntoni F: Минеральная плотность костной ткани у детей с мышечной атрофией позвоночника. Нейропедиатрия. 2004, 35: 325-8. 10.1055 / с-2004-830366.

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 17.

    Хатри И.А., Чаудри США, Сейкали М.Г., Браун Р.Х., Ианнаккон С.Т.: Низкая минеральная плотность костной ткани при спинальной мышечной атрофии. J Clin Neuromuscul Dis. 2008, 10: 11-7. 10.1097 / CND.0b013e318183e0fa.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 18.

    Шанмугараджан С., Цуруга Е., Свобода К.Дж., Мария Б.Л., Райс В.Л., Редди С.В.: Потеря костной массы в двигательном нейроне выживания (Smn (- / -) SMN2), генетическая модель мышечной атрофии позвоночника на мышах. J Pathol. 2009, 219: 52-60. 10.1002 / путь.2566.

    PubMed Central Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 19.

    Zerres K, Rudnik-Schöneborn S, Forrest E, Lusakowska A, Borkowska J, Hausmanowa-Petrusewicz I: совместное исследование естественной истории детской и юношеской проксимальной мышечной атрофии позвоночника (тип II и III SMA). ): 569 пациентов.J Neurol Sci. 1997, 146: 67-72. 10.1016 / S0022-510X (96) 00284-5.

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 20.

    Витте Дж., Фасье С., Тициано Ф. Д., Далард С., Соаве С., Роблот Н., Браге С., Сожье-Вебер П., Боннефонт Дж. П., Мелки Дж. Уточненная характеристика экспрессии и стабильности продуктов гена SMN . Am J Pathol. 2007, 171: 1269-80. 10.2353 / ajpath.2007.070399.

    PubMed Central Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 21.

    Wirth B: Обновление спектра мутаций гена выживания моторного нейрона (SMN1) при аутосомно-рецессивной спинальной мышечной атрофии (SMA). Hum Mut. 2000, 15: 228-237. 10.1002 / (SICI) 1098-1004 (200003) 15: 3 <228 :: AID-HUMU3> 3.0.CO; 2-9.

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 22.

    Гаврилов Д.К., Ши X, Дас К., Гиллиам Т.С., Ван Ч.Х. Дифференциальная экспрессия SMN2 , связанная с тяжестью СМА. Нат Жене.1998, 20: 230-31. 10.1038 / 3030.

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 23.

    Фельдкеттер М., Шварцер В., Вирт Р., Винкер Т.Ф., Вирт Б. Количественный анализ SMN1 и SMN2 на основе ПЦР lightCycler в реальном времени: быстрое и высоконадежное тестирование носителей и прогнозирование тяжести мышечной атрофии позвоночника. Am J Hum Genet. 2002, 70: 358-68. 10.1086 / 338627.

    PubMed Central Статья PubMed Google Scholar

  • 24.

    Рудник-Шёнеборн С., Берг С., Зеррес К., Бецлер С., Гримм Т., Эггерманн Т., Эггерманн К., Вирт Р., Вирт Б., Хеллер Р. Исследования генотипа-фенотипа при детской спинальной мышечной атрофии (СМА) типа I в Германии: значение для клинических испытаний и генетического консультирования. Clin Genet. 2009, 76: 168-178. 10.1111 / j.1399-0004.2009.01200.x.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 25.

    Coovert DD, Le TT, McAndrew PE, Strasswimmer J, Crawford TO, Mendell JR, Coulson SE, Androphy EJ, Prior TW, Burghes AH: белок двигательного нейрона выживания при спинальной мышечной атрофии.Hum Mol Genet. 1997, 6: 1205-1214. 10.1093 / hmg / 6.8.1205.

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 26.

    Liu Q, Dreyfuss G: Новая ядерная структура, содержащая белок выживания моторных нейронов. EMBO J. 1996, 15: 3555-3565.

    PubMed Central CAS PubMed Google Scholar

  • 27.

    Schmid A, DiDonato CJ: Животные модели спинальной мышечной атрофии.J Child Neurol. 2007, 22: 1004-1012. 10.1177 / 0883073807305667. Обзор.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 28.

    Monani UR, Pastore MT, Gavrilina TO, Jablonka S, Le TT, Andreassi C, DiCocco JM, Lorson C, Androphy EJ, Sendtner M, Podell M, Burghes AH: трансген, несущий миссенс-мутацию A2G в Ген SMN модулирует тяжесть фенотипа у мышей с тяжелой (тип I) спинальной мышечной атрофией. J Cell Biol. 2003, 160: 41-52.10.1083 / jcb.200208079.

    PubMed Central Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 29.

    Le TT, Pham LT, Butchbach ME, Zhang HL, Monani UR, Coovert DD, Gavrilina TO, Xing L, Bassell GJ, Burghes AH: SMNDelta7, главный продукт центромерного моторного нейрона выживания (SMN2) ген, увеличивает выживаемость мышей со спинальной мышечной атрофией и ассоциируется с полноразмерным SMN. Hum Mol Genet. 2005, 14: 845-857. 10.1093 / hmg / ddi078.

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 30.

    Карвалью Т., Алмейда Ф, Калапес А., Лафарга М., Берчиано М. Т., Кармо-Фонсека М: продукт гена болезни спинальной мышечной атрофии, SMN : связь между биогенезом snRNP и телом Кахала . J Cell Biol. 1999, 147: 715-2836,39. 10.1083 / jcb.147.4.715.

    PubMed Central Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 31.

    Gabanella F, Butchbach ME, Saieva L, Carissimi C, Burghes AH, Pellizzoni L: Дефекты сборки рибонуклеопротеинов коррелируют с тяжестью спинальной мышечной атрофии и преимущественно влияют на подмножество сплайсосомных snRNP. PLoS One. 2007, 2: e921. 10.1371 / journal.pone.0000921.

    PubMed Central Статья PubMed Google Scholar

  • 32.

    Fan L, Simard LR: Белок двигательного нейрона выживания (SMN): роль в росте нейритов и нервно-мышечном созревании во время дифференцировки и развития нейронов.Hum Mol Genet. 2002, 11: 1605-14. 10.1093 / hmg / 11.14.1605.

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 33.

    Zhang H, Xing L, Rossoll W, Wichterle H, Singer RH, Bassell GJ: Мультибелковые комплексы выживания белка мотонейрона SMN с трафиком Gemins в нейронные процессы и ростовые конусы моторных нейронов. J Neurosci. 2006, 26: 8622-8632. 10.1523 / JNEUROSCI.3967-05.2006.

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 34.

    Lunn MR, Wang CH: Спинальная мышечная атрофия. Ланцет. 2008, 371: 2120-2133. 10.1016 / S0140-6736 (08) 60921-6. Обзор.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 35.

    Rossoll W, Jablonka S, Andreassi C, Kröning AK, Karle K, Monani UR, Sendtner M: Smn , генный продукт, определяющий мышечную атрофию позвоночника, модулирует рост аксонов и локализацию мРНК бета-актина в конусах роста мотонейронов. J Cell Biol. 2003, 163: 801-812.10.1083 / jcb.200304128.

    PubMed Central Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 36.

    Zhang HL, Pan F, Hong D, Shenoy SM, Singer RH, Bassell GJ: Активный транспорт белка двигательного нейрона выживания и роль экзона-7 в цитоплазматической локализации. J Neurosci. 2003, 23: 6627-6637.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 37.

    McWhorter ML, Monani UR, Burghes AH, Beattie CE: Нокдаун белка выживания моторных нейронов (Smn) у рыбок данио вызывает дефекты роста моторных аксонов и поиска пути.J Cell Biol. 2003, 162: 919-931. 10.1083 / jcb.200303168.

    PubMed Central Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 38.

    Lambrechts A, Braun A, Jonckheere V, Aszodi A, Lanier LM, Robbens J, Van Colen I, Vandekerckhove J, Fässler R, Ampe C. выражены и обладают отчетливыми биохимическими свойствами. Mol Cell Biol. 2000, 20: 8209-8219.10.1128 / MCB.20.21.8209-8219.2000.

    PubMed Central Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 39.

    Setola V, Terao M, Locatelli D, Bassanini S, Garattini E, Battaglia G: Axonal-SMN (a-SMN), изоформа белка гена моторного нейрона выживания, специфически участвует в аксоногенезе. Proc Natl Acad Sci USA. 2007, 104: 1959-1964. 10.1073 / pnas.0610660104.

    PubMed Central Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 40.

    Simic G: Патогенез проксимальной аутосомно-рецессивной спинальной мышечной атрофии. Acta Neuropathol. 2008, 116: 223-234. 10.1007 / s00401-008-0411-1.

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 41.

    Sharma A, Lambrechts A, Hao le T, Le TT, Sewry CA, Ampe C, Burghes AH, Morris GE: Роль комплексов выживания белков мотонейронов (SMN) с геминами и профилином в нейрите -подобные цитоплазматические расширения культивируемых нервных клеток.Exp Cell Res. 2005, 309: 185-97. 10.1016 / j.yexcr.2005.05.014.

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 42.

    Mentis GZ, Blivis D, Liu W, Drobac E, Crowder ME, Kong L, Alvarez FJ, Sumner CJ, O’Donovan MJ: Раннее функциональное нарушение сенсорно-моторной связи в мышиной модели позвоночника. атрофия. Нейрон. 2011, 69: 453-467. 10.1016 / j.neuron.2010.12.032.

    PubMed Central Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 43.

    Ван Ч., Финкель Р.С., Бертини Е.С., Шрот М., Саймондс А., Вонг Б., Алоизиус А., Моррисон Л., Мэйн М., Кроуфорд Т.О., Трела А.: участники международной конференции по стандартам оказания помощи при СМА. Заявление о консенсусе в отношении стандартов лечения спинальной мышечной атрофии. J Child Neurol. 2007, 22: 1027-1049. 10.1177 / 0883073807305788.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 44.

    Аркблад Э.Л., Дарин Н., Берг К., Кимбер Э., Брандберг Г., Линдберг С., Холмберг Э., Тулиниус М., Нордлинг М.: Мультиплексная лигатозависимая неправильная диагностика амплификации зонда при спинальной мышечной атрофии.Нервно-мышечное расстройство. 2006, 16: 830-838. 10.1016 / j.nmd.2006.08.011.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 45.

    Cuscó I, López E, Soler-Botija C, Jesús Barceló M, Baiget M, Tizzano EF: генетический и фенотипический анализ у испанских пациентов с мышечной атрофией позвоночника с c.399_402del AGAG, наиболее часто встречающейся тонкой мутацией. в гене SMN1. Hum Mutat. 2003, 22: 136-43. 10.1002 / humu.10245.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 46.

    Brahe C, Vitali T, Tiziano FD, Angelozzi C, Pinto AM, Borgo F, Moscato U, Bertini E, Mercuri E, Neri G: фенилбутират увеличивает экспрессию гена SMN у пациентов с мышечной атрофией позвоночника. Eur J Hum Genet. 2005, 13: 356-259.

    Артикул Google Scholar

  • 47.

    Weihl CC, Connolly AM, Pestronk A: Вальпроат может улучшить силу и функцию у пациентов со спинальной мышечной атрофией III / IV типа. Неврология. 2006, 67: 500-501.10.1212 / 01.wnl.0000231139.26253.d0.

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 48.

    Бричита Л., Холкер И., Хуанг К., Клокгайд Т., Вирт Б. Активация SMN in vivo у носителей спинальной мышечной атрофии и пациентов, получавших вальпроат. Энн Нейрол. 2006, 59: 970-9. 10.1002 / ana.20836.

    Артикул Google Scholar

  • 49.

    Tsai LK, Yang CC, Hwu WL, Li H: Лечение вальпроевой кислотой у шести пациентов со спинальной мышечной атрофией.Eur J N Neurol. 2007, 14: e8-e9.

    Артикул Google Scholar

  • 50.

    Swoboda KJ, Scott CB, Reyna SP, Prior TW, LaSalle B, Sorenson SL, Wood J, Acsadi G, Crawford TO, Kissel JT, Krosschell KJ, D’Anjou G, Bromberg MB, Schroth MK, Chan GM, Elsheikh B, Simard LR: Открытое исследование фазы II вальпроевой кислоты при спинальной мышечной атрофии. 2009, PLoS ONE 4: e5268.

    Google Scholar

  • 51.

    Swoboda KJ, Prior TW, Scott CB, McNaught TP, Wride MC, Reyna SP, Bromberg MB: Естественная история денервации в SMA: связь с возрастом, количеством копий SMN2 и функцией. Энн Нейрол. 2005, 57: 704-712. 10.1002 / ana.20473.

    PubMed Central Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 52.

    Меллис У, Дона-Шваке С., Стеллинг Ф., Войт Т.: Нарушение дыхания во сне при спинальной мышечной атрофии. Нервно-мышечное расстройство. 2004, 14: 797-803.10.1016 / j.nmd.2004.09.004.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 53.

    Меллис У., Рэджетт Р., Дона Шваке С., Бем Х., Войт Т., Тешлер Х .: Длительная неинвазивная вентиляция легких у детей и подростков с нервно-мышечными расстройствами. Eur Respir J. 2003, 22: 631-636. 10.1183 / 0

    36.03.00044303a.

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 54.

    Ragette R, Mellies U, Schwake C, Voit T, Teschler H: Паттерны и предикторы нарушения дыхания во время сна при первичных миопатиях.Грудная клетка. 2002, 57: 724-728. 10.1136 / thorax.57.8.724.

    PubMed Central Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 55.

    Акбарния Б.А., Маркс Д.С., Боачи-Адджей О., Томпсон А.Г., Ашер М.А.: Метод двойного роста стержней для лечения прогрессирующего сколиоза с ранним началом: многоцентровое исследование. Позвоночник. 2005, 30 (17 доп.): S46-57.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 56.

    Hell AK, Campbell RM, Hefti F: вертикально расширяемый протезный титановый реберный имплантат для лечения синдрома грудной недостаточности, связанного с врожденным и нервно-мышечным сколиозом, у маленьких детей. Дж. Педиатр Ортоп Б. 2005, 14: 287-293. 10.1097 / 01202412-200507000-00011.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 57.

    Лорсон CL, Риндт Х., Шабаби М: Спинальная мышечная атрофия: механизмы и терапевтические стратегии.Hum Mol Genet. 2010, 19: R111-118. 10.1093 / hmg / ddq147.

    PubMed Central Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 58.

    Tiziano FD, Lomastro R, Pinto AM, Messina S, D’Amico A, Fiori S, Angelozzi C, Pane M, Mercuri E, Bertini E, Neri G, Brahe C: Сальбутамол увеличивает выживаемость двигательных нейронов ( Уровни транскриптов SMN) в лейкоцитах у пациентов с спинальной мышечной атрофией (СМА): актуальность для дизайна клинических испытаний. J Med Genet.2010, 47: 856-858. 10.1136 / jmg.2010.080366.

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 59.

    Лим С.Р., Хертель К.Дж.: Модуляция сплайсинга пре-мРНК двигательных нейронов выживания путем ингибирования альтернативных пар сайтов сплайсинга 3 ‘. J Biol Chem. 2001, 276: 45476-45483. 10.1074 / jbc.M107632200.

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 60.

    Madocsai C, Lim SR, Geib T, Lam BJ, Hertel KJ: Коррекция сплайсинга пре-мРНК SMN2 с помощью антисмысловых малых ядерных РНК U7.Mol Ther. 2005, 12: 1013-1022. 10.1016 / j.ymthe.2005.08.022.

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 61.

    Гейб Т., Хертель К.Дж.: Восстановление полноразмерных SMN, стимулированных аденовирусными векторами, экспрессирующими антисмысловые олигонуклеотиды РНК, встроенные в мяРНК U7. PLoS One. 2009, 4: e8204. 10.1371 / journal.pone.0008204.

    PubMed Central Статья PubMed Google Scholar

  • 62.

    Jarecki J, Chen X, Bernardino A, Coovert DD, Whitney M, Burghes A, Stack J, Pollok BA: различные низкомолекулярные модуляторы экспрессии SMN, обнаруженные с помощью высокопроизводительного скрининга соединений: ранний путь к терапевтическому применению спинальной мышечной атрофии . Hum Mol Genet. 2005, 14: 2003-18. 10.1093 / hmg / ddi205.

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 63.

    Butchbach ME, Singh J, Thorsteinsdóttir M, Saieva L, Slominski E, Thurmond J, Andrésson T, Zhang J, Edwards JD, Simard LR, Pellizzoni L, Jarecki J, Burghes AH, Gurney ME: Effects Производные 2,4-диаминохиназолина на экспрессию и фенотип SMN на мышиной модели спинальной мышечной атрофии.Hum Mol Genet. 2010, 19: 454-467. 10.1093 / hmg / ddp510.

    PubMed Central Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 64.

    Mattis VB, Rai R, Wang J, Chang CW, Coady T, Lorson CL: Новые аминогликозиды повышают уровни SMN в фибробластах с мышечной атрофией позвоночника. Hum Genet. 2006, 120: 589-601. 10.1007 / s00439-006-0245-7.

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 65.

    Керем Э., Хирават С., Армони С., Яаков Ю., Шосейов Д., Коэн М., Ниссим-Рафиния М., Блау Х., Ривлин Дж., Эльфринг Г.Л., Норткатт В.Дж., Миллер Л.Л., Керем Б., Вильшански М.: Эффективность лечения PTC124 муковисцидоз, вызванный бессмысленными мутациями: проспективное исследование фазы II. Ланцет. 2008, 372: 719-727. 10.1016 / S0140-6736 (08) 61168-Х.

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 66.

    Чуанг Д.М., Ленг Й., Х. Дж., Чиу К.Т.: ​​Множественные роли ингибирования HDAC в нейродегенеративных состояниях.Trends Neurosci. 2009, 32: 591-601. 10.1016 / j.tins.2009.06.002.

    PubMed Central Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 67.

    Avila AM, Burnett BG, Taye AA, Gabanella F, Knight MA, Hartenstein P, Cizman Z, Di Prospero NA, Pellizzoni L, Fischbeck KH, Sumner CJ: Трихостатин A увеличивает экспрессию SMN и выживаемость у мышей модель спинальной мышечной атрофии. J Clin Invest. 2007, 117: 659-671. 10.1172 / JCI29562.

    PubMed Central Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 68.

    Narver HL, Kong L, Burnet BG, Choe DW, Bosch-Marce M, Taye AA, Eckhaus MA, Sumner CJ: Устойчивое улучшение спинальной мышечной атрофии у мышей, получавших трихостатин плюс питание. Энн Нейрол. 2008, 64: 465-470. 10.1002 / ana.21449.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 69.

    Chang JG, Hsieh-Li HM, Jong YJ, Wang NM, Tsai CH, Li H: Лечение спинальной мышечной атрофии бутиратом натрия. Proc Natl Acad Sci USA. 2001, 98: 9808-9813. 10.1073 / pnas.171105098.

    PubMed Central Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 70.

    Mercuri E, Bertini E, Messina S, Solari A, D’Amico A, Angelozzi C, Battini R, Berardinelli A, Boffi P, Bruno C, Cini C, Colitto F, Kinali M, Minetti C, Mongini T, Morandi L, Neri G, Orcesi S, Pane M, Pelliccioni M, Pini A, Tiziano FD, Villanova M, Vita G, Brahe C: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое испытание фенилбутирата при спинальной мышечной атрофии.Неврология. 2007, 68: 51-55. 10.1212 / 01.wnl.0000249142.82285.d6.

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 71.

    Garbes L, Riessland M, Holker I, Heller R, Hauke ​​J, Trankle C, Coras R, Blumcke I, Hahnen E, Wirth B: LBH589 индуцирует до 10-кратного уровня белка SMN с помощью нескольких независимых механизмов и эффективен даже в клетках пациентов с СМА, не реагирующих на вальпроат. Hum Mol Genet. 2009, 18: 3645-3658. 10.1093 / hmg / ddp313.

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 72.

    Riessland M, Ackermann B, Forster A, Jakubik M, Hauke ​​J, Garbes L, Fritzsche I, Mende Y, Blumcke I, Hahnen E, Wirth B: SAHA улучшает фенотип SMA в двух моделях позвоночника на мышах. мышечная атрофия. Hum Mol Genet. 2010, 19: 1492-1506. 10.1093 / hmg / ddq023.

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 73.

    Passini MA, Cheng SH: Перспективы генной терапии спинальной мышечной атрофии. Trends Mo Med 2011. 2011, 17: 259-65.

    CAS Google Scholar

  • 74.

    Passini MA, Bu J, Roskelley EM, Richards AM, Sardi SP, O’Riordan CR, Klinger KW, Shihabuddin LS, Cheng SH: генная терапия, направленная на ЦНС, улучшает выживаемость и двигательную функцию у мышей модели спинальная мышечная атрофия. J Clin Invest. 2010, 120: 1253-1264. 10.1172 / JCI41615.

    PubMed Central Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 75.

    Dominguez E, Marais T, Chatauret N, Benkhelifa-Ziyyat S, Duque S, Ravassard P, Carcenac R, Astord S, de Moura AP, Voit T, Barkats M: внутривенная доставка scAAV9 оптимизированного кодона Последовательность SMN1 спасает мышей SMA. Hum Mol Genet. 2011, 20: 681-693. 10.1093 / hmg / ddq514.

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 76.

    Foust KD, Wang X, McGovern VL, Braun L, Bevan AK, Haidet AM, Le TT, Morales PR, Rich MM, Burghes AH, Kaspar BK: Спасение фенотипа спинномозговой мышечной атрофии на мышиной модели путем ранней послеродовой доставки SMN. Nat Biotechnol. 2010, 28: 271-274. 10.1038 / nbt.1610.

    PubMed Central Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 77.

    Passini MA, Bu J, Richards AM, Kinnecom C, Sardi SP, Stanek LM, Hua Y, Rigo F, Matson J, Hung G, Kaye EM, Shihabuddin LS, Krainer AR, Bennett CF, Cheng SH : Антисмысловые олигонуклеотиды, доставленные в ЦНС мыши, уменьшают симптомы тяжелой спинальной мышечной атрофии.Sci Transl Med. 2011, 3: 72ра18. 10.1126 / scitranslmed.3001777.

    PubMed Central Статья PubMed Google Scholar

  • 78.

    Harper JM, Krishnan C, Darman JS, Deshpande DM, Peck S, Shats I, Backovic S, Rothstein JD, Kerr DA: Аксональный рост мотонейронов, полученных из эмбриональных стволовых клеток, in vitro и у взрослых, поврежденных мотонейронами. крысы. Proc Natl Acad Sci USA. 2004, 101: 7123-7128. 10.1073 / pnas.0401103101.

    PubMed Central Статья CAS PubMed Google Scholar

  • 79.

    Deshpande DM, Kim YS, Martinez T, Carmen J, Dike S, Shats I, Rubin LL, Drummond J, Krishnan C, Hoke A, Maragakis N, Shefner J, Rothstein JD, Kerr DA: Восстановление от паралича у взрослых крыс с использованием эмбриональные стволовые клетки. Энн Нейрол. 2006, 60: 32-44. 10.1002 / ana.20901.

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 80.

    Corti S, Nizzardo M, Nardini M, Donadoni C, Salani S, Ronchi D, Simone C, Falcone M, Papadimitriou D, Locatelli F, Mezzina N, Gianni F, Bresolin N, Comi GP: Эмбриональный стебель клеточные нейральные стволовые клетки улучшают фенотип спинальной мышечной атрофии у мышей.Головной мозг. 2010, 133: 465-481. 10.1093 / мозг / awp318.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 81.

    Corti S, Nizzardo M, Nardini M, Donadoni C, Salani S, Del Bo R, Papadimitriou D, Locatelli F, Mezzina N, Gianni F, Bresolin N, Comi GP: трансплантация моторнейронов спасает фенотип SMARD1 (спинальная мышечная атрофия с респираторным дистресс-синдромом 1 типа). J Neurosci. 2009, 29: 11761-11771. 10.1523 / JNEUROSCI.2734-09.2009.

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 82.

    Dimos JT, Rodolfa KT, Niakan KK, Weisenthal LM, Mitsumoto H, Chung W, Croft GF, Saphier G, Leibel R, Goland R, Wichterle H, Henderson CE, Eggan K: индуцированные плюрипотентные стволовые клетки, полученные от пациентов с БАС, могут дифференцироваться в двигательные нейроны.