Гентамицин инструкция уколы: Гентамицин инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Gentamicin р-р д/в/в и в/м введения 80 мг/2 мл: амп. 10 шт. (17716)

Содержание

Гентамицин инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Gentamicin р-р д/в/в и в/м введения 80 мг/2 мл: амп. 10 шт. (17716)

💊 Состав препарата Гентамицин

✅ Применение препарата Гентамицин


Сохраните у себя

Поделиться с друзьями

Пожалуйста, заполните поля e-mail адресов и убедитесь в их правильности

Описание активных компонентов препарата Гентамицин (Gentamicin)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Дата обновления: 2020.05.22

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма


Гентамицин

Р-р д/в/в и в/м введения 80 мг/2 мл: амп. 10 шт.

рег. №: Р N000108/01 от 22.01.08 - Бессрочно

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Гентамицин


Раствор для в/в и в/м введения1 мл1 амп.
гентамицин (в форме сульфата)40 мг80 мг

2 мл - ампулы (10) - пачки картонные.
2 мл - ампулы (10) /с нож.амп.или скариф. по необходим./ - пачки картонные оклеенные бандеролью.
2 мл - ампулы (10) - пачки картонные оклеенные бандеролью.

Фармакологическое действие

Антибиотик группы аминогликозидов широкого спектра действия. Оказывает бактерицидное действие. Активно проникая через клеточную мембрану бактерий, необратимо связывается с 30S субъединицей бактериальных рибосом и, тем самым, угнетает синтез белка возбудителя.

Высокоактивен в отношении аэробных грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Serratia spp., Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.

Активен также в отношении аэробных грамположительных кокков: Staphylococcus spp. (в т.ч. устойчивых к пенициллинам и другим антибиотикам), некоторых штаммов Streptococcus spp.

К гентамицину устойчивы Neisseria meningitidis, Treponema pallidum, некоторые штаммы Streptococcus spp., анаэробные бактерии.

Фармакокинетика

После в/м введения быстро всасывается из места инъекции. C

max достигается через 30-60 мин после в/м введения. Связывание с белками плазмы низкое (0-10%). Распределяется во внеклеточной жидкости, во всех тканях организма. Проникает через плацентарный барьер. Не метаболизируется. T1/2 2-4 ч. 70-95% выводится с мочой, небольшое количество с желчью.

Показания активных веществ препарата Гентамицин

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к гентамицину микроорганизмами: инфекции верхних и нижних дыхательных путей (в т.ч. бронхит, пневмония, эмпиема плевры), осложненные урогенитальные инфекции (пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит, гонорея, эндометрит), инфекции костей и суставов (в т.ч. остеомиелит), абдоминальные инфекции (перитонит, пельвиоперитонит), инфекции ЦНС (менингит), гнойные инфекции кожи и мягких тканей, раневая инфекция, ожоговая инфекция.

Открыть список кодов МКБ-10
A54 Гонококковая инфекция
G00 Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубриках
J15 Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках
J20 Острый бронхит
J42 Хронический бронхит неуточненный
J86 Пиоторакс (эмпиема плевры)
K65. 0 Острый перитонит (в т.ч. абсцесс)
K81.0 Острый холецистит
K83.0 Холангит
L01 Импетиго
L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул
L03 Флегмона
L08.0 Пиодермия
L08.8 Другие уточненные местные инфекции кожи и подкожной клетчатки
M00 Пиогенный артрит
M86 Остеомиелит
N10 Острый тубулоинстерстициальный нефрит (острый пиелонефрит)
N11 Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (хронический пиелонефрит)
N30 Цистит
N34 Уретрит и уретральный синдром
N37. 0 Уретрит при болезнях, классифицированных в других рубриках
N41 Воспалительные болезни предстательной железы
N71 Воспалительная болезнь матки, кроме шейки матки (в т.ч. эндометрит, миометрит, метрит, пиометра, абсцесс матки)
N72 Воспалительная болезнь шейки матки (в т.ч. цервицит, эндоцервицит, экзоцервицит)
N73.5 Тазовый перитонит у женщин неуточненный
N74.3 Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов
T30 Термические и химические ожоги неуточненной локализации
T79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Устанавливают индивидуально с учетом тяжести течения и локализации инфекции, чувствительности возбудителя.

При в/в или в/м введении для взрослых разовая доза составляет 1-1.7 мг/кг, суточная доза - 3-5 мг/кг; кратность введения - 2-4 раза/сут. Курс лечения - 7-10 дней. В зависимости от этиологии заболевания возможно применение в дозе 120-160 мг 1 раз/сут в течение 7-10 дней или 240-280 мг однократно. В/в инфузию проводят в течение 1-2 ч.

Для детей старше 2 лет суточная доза гентамицина составляет 3-5 мг/кг; кратность введения - 3 раза/сут. Недоношенным и новорожденным детям назначают в суточной дозе 2-5 мг/кг; кратность введения - 2 раза/сут; детям до 2 лет назначают такую же дозу при частоте введения 3 раза/сут.

Больным с нарушением выделительной функции почек требуется коррекция режима дозирования в зависимости от значений КК.

Максимальные суточные дозы: для взрослых и детей при в/в или в/м введении - 5 мг/кг.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия.

Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны мочевыделительной системы: олигурия, протеинурия, микрогематурия, почечная недостаточность, тубулярный некроз.

Со стороны нервной системы: подергивания мышц, парестезии, ощущение онемения, эпилептические припадки, головная боль, сонливость, у детей - психоз.

Со стороны органов чувств: шум в ушах, снижение слуха, вестибулярные и лабиринтные расстройства, необратимая глухота.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, лихорадка; редко - отек Квинке.

Прочие: лихорадка, развитие суперинфекции.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к гентамицину и другим антибиотикам группы аминогликозидов, неврит слухового нерва, тяжелая хроническая почечная недостаточность с азотемией и уремией, беременность, лактация (грудное вскармливание), новорожденные (до 1 мес), в т.ч. недоношенные дети (в связи с высоким риском развития ототоксического и нефротоксического действия).

С осторожностью

Миастения, паркинсонизм, ботулизм (аминогликозиды могут вызывать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), дегидратация, почечная недостаточность, пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Гентамицин противопоказан при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при тяжелых нарушениях функции почек, уремии. С осторожностью при нарушениях функции почек. При применении гентамицина следует контролировать функции почек.

Больным с нарушением выделительной функции почек требуется коррекция режима дозирования в зависимости от значений КК.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью необходимо учитывать возможность резорбтивного действия гентамицина при наружном его применении в течение длительного времени на больших поверхностях кожи.

Применение у детей

С осторожностью применять у новорожденных (до 1 мес), в т.ч. недоношенных детей.

Применение у пожилых пациентов

У пациентов пожилого возраста применять с учетом состояния функции почек.

Особые указания

При применении гентамицина следует контролировать функции почек, слухового и вестибулярного аппаратов.

Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей в период лечения следует употреблять большое количество жидкости.

Лекарственное взаимодействие

Усиливает миорелаксирующее действие курареподобных лекарственных средств.

Снижает эффективность лекарственных средств для лечения миастении.

Метоксифлуран, полимиксины для парентерального применения и другие лекарственные средства, блокирующие нервно-мышечную передачу (галогенизированные углеводороды в качестве средств для ингаляционной анестезии, наркотические анальгетики, переливание большого количества крови с цитратными консервантами), увеличивают риск нефротоксического действия и угнетения дыхания (вследствие усиления нервно-мышечной блокады).

При одновременном применении гентамицина и "петлевых" диуретиков (фуросемида, этакриновой кислоты) увеличивается концентрация в крови гентамицина, в связи с чем повышается риск развития токсических побочных реакций.

Токсичность усиливается при одновременном применении с цисплатином и другими ото- и нефротоксическими средствами.

Антибиотики пенициллинового ряда (ампициллин, карбенициллин) усиливают противомикробное действие за счет расширения спектра активности.

Парентеральное введение индометацина повышает риск развития токсических эффектов аминогликозидов.

Фармацевтически несовместим с другими лекарственными средствами.


Сохраните у себя

Поделиться с друзьями

Пожалуйста, заполните поля e-mail адресов и убедитесь в их правильности

ГЕНТАМИЦИНА СУЛЬФАТ инструкция по применению, цена в аптеках Украины, аналоги, состав, показания | GENTAMYCINI SULFAS раствор для инъекций компании «Галичфарм»

фармакодинамика. Гентамицин является антибиотиком группы аминогликозидов с широким спектром действия. Механизм действия связан с ингибированием рибосомальных субъединиц 30S. Тесты іn vitro подтверждают его активность относительно разных видов грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Escherichia coli, Proteus spp. (индолположительных и индолотрицательных), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp. и Staphylococcus spp. (включая пенициллин- и метициллинустойчивые штаммы).

Нижеперечисленные микроорганизмы, как правило, устойчивы к гентамицину: Streptococcus pneumoniae, большинство других видов стрептококков, энтерококков, Neisseria meningitides, Treponema pallidum и анаэробные микроорганизмы, такие как Bacteroides spp. или Clostridium sрр.

Фармакокинетика. Гентамицин легко абсорбируется, достигая Cmax в плазме крови через 30–60 мин после в/м введения.

Терапевтические концентрации в крови сохраняются на протяжении 6–8 ч.

При в/в капельном введении концентрация антибиотика в плазме крови в течение первых часов превышает концентрацию, которая достигается после в/м применения препарата. Связывание с белками плазмы крови составляет 0–10%.

В терапевтических концентрациях определяется в ткани почек, легких, в плевральном и перитонеальном экссудатах. В норме гентамицин при парентеральном введении плохо проникает через ГЭБ, но при менингите концентрация в СМЖ повышается. Препарат проникает в грудное молоко.

Около 70% гентамицина на протяжении суток экскретируется в неизмененном виде в мочу путем клубочковой фильтрации. T½ из плазмы крови составляет около 2 ч. При нарушении выделительной функции почек существенно повышается концентрация и увеличивается T½ гентамицина.

учитывая границы терапевтической эффективности гентамицина, его следует применять в тех случаях, когда микроорганизмы резистентны к другим антибиотикам. Гентамицина сульфат назначают для лечения инфекций, вызванных чувствительными к нему возбудителями, в том числе:

  • сепсис;
  • инфекции мочевыводящих путей;
  • инфекционные заболевания нижних отделов дыхательных путей;
  • инфекционные заболевания кожи, костей, мягких тканей;
  • инфицированные ожоговые раны;
  • инфекционные заболевания ЦНС (менингит) в комбинации с β-лактамными антибиотиками;
  • инфекции брюшной полости (перитонит).

гентамицина сульфат можно применять в/м или в/в.

Доза, способ введения и интервалы между введениями зависят от локализации, тяжести заболевания, возраста пациента и функции почек. Дозовый режим определяют, исходя из массы тела пациента. При улучшении клинического состояния или при развитии побочных эффектов дозу снижают.

Взрослые и дети в возрасте старше 14 лет. Обычная суточная доза препарата для пациентов с умеренным и тяжелым течением инфекционного процесса составляет 3 мг/кг массы тела в/м или в/в в 2–3 введения. Максимальная суточная доза для взрослых составляет 5 мг/кг массы тела в 3–4 введения.

Обычная продолжительность применения препарата для всех пациентов — 7–10 сут.

При необходимости в случае тяжелых и осложненных инфекций курс терапии может быть продлен. В таких случаях рекомендуется осуществлять контроль за функцией почек, слухового и вестибулярного аппарата, поскольку токсическое действие препарата проявляется после его применения >10 сут.

Расчет дозы исходя из массы тела

Дозу рассчитывают по фактической массе тела (ФМТ), если у пациента нет избыточной массы (то есть дополнительно не более 20% к идеальной массе тела (ИМТ)). Если у пациента отмечают избыточную массу тела, доза рассчитывается на долженствующую массу тела (ДМТ) по формуле:

ДМТ = ИМТ + 0,4 (ФМТ — ИМТ).

При нарушении функции почек необходимо изменить режим дозирования препарата так, чтобы он гарантировал терапевтическую адекватность лечения. Необходимо контролировать концентрацию гентамицина в плазме крови. Через 30–60 мин после в/м введения концентрация препарата в плазме крови должна составлять 5–10 мкг/мл.

Перед назначением гентамицина необходимо определить клиренс креатинина. Начальная разовая доза для пациентов со стабильной ХПН составляет 1–1,5 мг/кг, в дальнейшем дозу и интервал между приемами определяют в зависимости от клиренса креатинина.

Клиренс креатинина, мл/мин Все последующие дозы, доля начальной дозы,% Интервал между введениями, ч
70 100 8
40–69 100 12
30–39 50 8
20–29 50 12
15–19 50 16
10–14 50 24
5–9 50 36

Взрослым пациентам с бактериальной инфекцией, которым необходимо проведение диализа, назначают 1–1,5 мг гентамицина на 1 кг массы тела в конце каждого диализа.

При перитонеальном диализе у взрослых добавляют 1 мг гентамицина к 2 л диализного р-ра.

Дети. Детям в возрасте до 3 лет гентамицина сульфат назначают исключительно по жизненным показаниям.

Суточные дозы составляют: новорожденным и детям до 1 года — 2–5 мг/кг массы тела, детям от 1 года до 5 лет — 1,5–3 мг/кг массы тела, 6–14 лет — 3 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза для детей всех возрастных групп составляет 5 мг/кг массы тела. Препарат вводят 2–3 раза в сутки в течение 7–10 сут.

Для в/в введения разовую дозу препарата разводят растворителем. Обычный объем растворителя (стерильный 0,9% р-р натрия хлорида или 5% р-р глюкозы) для взрослых составляет 50–300 мл; для детей объем растворителя нужно соответственно уменьшить. Концентрация гентамицина в р-ре не должна превышать 1 мг/мл (0,1%). Продолжительность в/в инфузии — 1–2 ч; вводят со скоростью 60–80 капель/мин. В/в инфузии проводят 2–3 дня, затем переходят на в/м введение.

повышенная чувствительность к компонентам препарата/антибиотикам группы аминогликозидов, ХПН с азотемией и уремией, неврит слухового нерва, миастения, паркинсонизм, ботулизм (гентамицин может вызвать нарушение нервно-мышечной передачи, что может привести к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), пожилой возраст, предшествующее лечение ототоксическими препаратами. Ограничением к применению препарата является ОПН.

ототоксичность (повреждение VIII пары черепно-мозговых нервов): может развиваться снижение остроты слуха, сначала высоких тонов (поэтому нарушение распознавания речи, которая является низкочастотной, не является первым признаком ототоксичности), и поражение вестибулярного аппарата (при симметричном поражении вестибулярного аппарата эти нарушения в некоторых случаях на первых этапах могут быть даже незамеченными). Проявляется головокружением или вертиго. Шум в ушах, потеря слуха. Особый риск может вызвать продленный курс лечения гентамицином — 2–3 нед.

Нефротоксичность: частота и степень тяжести повреждения почек зависят от разовой дозы, продолжительности лечения и индивидуальных особенностей пациента, качества контроля терапии и одновременного приема других нефротоксических лекарственных средств. Поражение почек проявляется почечной недостаточностью обычно легкой степени, острым тубулярным некрозом, интерстициальным нефритом, снижением скорости клубочковой фильтрации (возникает после нескольких дней лечения или после прекращения терапии), протеинурией, азотемией, реже — олигурией и, как правило, носит обратимый характер.

Кроме высокой концентрации препарата в плазме крови, что особенно повышает риск развития ототоксичности и нефротоксичности, существует много других факторов риска (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Электролитные нарушения: гипомагниемия, гипокальциемия и гипокалиемия.

Со стороны пищеварительного тракта: стоматит, тошнота, рвота, повышенное слюноотделение, потеря аппетита, уменьшение массы тела, псевдомембранозный колит.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая кожные высыпания, крапивницу, зуд, лихорадку, пурпуру. Анафилактические реакции и эндотоксический шок. Одышка, отек Квинке.

Препарат содержит натрия метабисульфит (Е223), который редко может вызывать реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.

Со стороны системы крови: тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия, лейкопения.

Изменения лабораторных показателей: повышение уровня трансаминаз в плазме крови (АлАТ, АсАТ), билирубина, ретикулоцитов.

Со стороны ЦНС: головная боль, сонливость, нейротоксичность (энцефалопатия, спутанность сознания, летаргия, галлюцинации, судороги и депрессия), периферическая нейропатия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия.

Другие: блокада нервно-мышечной проводимости и угнетение дыхания, боль в суставах, мышечная боль, общая слабость.

Изменения в месте введения: в месте инъекции — гиперемия, болезненность, уплотнение в месте введения, атрофия или некроз подкожной клетчатки, при в/в введении — развитие флебита и перифлебита.

в связи с широким спектром действия гентамицин часто назначают при смешанной инфекции, а также в случаях, когда возбудитель не установлен, обычно в сочетании с полусинтетическими пенициллинами (ампициллином, карбенициллином).

У пациентов с заболеваниями почек необходимо регулярно контролировать концентрацию гентамицина в плазме крови и функцию почек, а также слухового и вестибулярного аппарата.

При появлении симптомов нарушения функции почек или повреждения слухового или вестибулярного аппарата необходимы срочное прекращение терапии гентамицином или, в исключительных случаях, коррекция его дозы.

Гентамицина сульфат следует применять с осторожностью у пациентов с дегидратацией, ботулизмом, паркинсонизмом, гипокальциемией, сахарным диабетом, ожирением, средним отитом (в том числе в анамнезе), а также у больных пожилого возраста, которые принимали ототоксические лекарственные средства ранее. Во время лечения следует употреблять достаточное количество жидкости.

Быстрое введение препарата не рекомендуется.

Пациенты с заболеванием почек, потерей слуха, головокружением или шумом в ушах особенно чувствительны к гентамицину.

В связи с небольшим клиническим опытом не рекомендуется введение всей суточной дозы гентамицина сульфата при таких состояниях, как ожоги площадью >20% поверхности тела; цистофиброз; асцит; эндокардит; ХПН с применением гемодиализа; сепсис.

При продолжительном применении или применении гентамицина в высоких дозах доза препарата должна обеспечивать концентрацию гентамицина в крови, не превышающую максимально допустимую. Для этого у больных, отнесенных в группу риска, в период лечения необходимо контролировать концентрацию гентамицина в крови. Регулярно (1 или 2 раза в неделю, а у больных, применяющих высокие дозы, или тех, которые находятся на лечении более 10 дней, — ежедневно) следует контролировать функцию почек. Во избежание развития нарушений слуха рекомендуется регулярно (1 или 2 раза в неделю) проводить исследования вестибулярной функции или определение потери слуха на высоких частотах.

В отдельных случаях слуховые нарушения могут возникать после окончания лечения.

Необходимо сообщить врачу о наличии следующих симптомов: любая потеря слуха, звон или шум в ушах, головокружение, нарушение координации движений, онемение, покалывание кожи, мышечные подергивания, судороги в любой момент во время лечения. Это может свидетельствовать о развитии неврологических побочных эффектов.

Среди антибиотиков группы аминогликозидов возможна перекрестная гиперчувствительность.

На фоне лечения может развиться резистентность микроорганизмов. В подобных случаях необходимо отменить препарат и провести исследование чувствительности микроорганизмов к антибиотику.

Период беременности и кормления грудью. В связи с тем, что гентамицина сульфат проникает через плаценту и может оказывать нефротоксическое действие на плод, препарат противопоказан в период беременности.

Лекарственное средство проникает в грудное молоко, поэтому следует либо прекратить кормление грудью, либо отказаться от применения лекарственного средства.

Дети. Детям в возрасте до 3 лет гентамицина сульфат назначают исключительно по жизненным показаниям.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Данные о влиянии гентамицина на способность управлять автомобилем или другими механизмами отсутствуют. Однако у некоторых пациентов препарат в высоких дозах может вызвать нарушение равновесия, которое сопровождается тошнотой и головокружением, поэтому во время лечения рекомендуется воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (включая управление транспортными средствами и другими механизмами).

следует избегать одновременного назначения с сильнодействующими диуретиками (фуросемид, этакриновая кислота), поскольку последние могут усилить ототоксический и нефротоксический эффект. Возможно возникновение нарушений функции дыхания вследствие нейромышечной блокады у больных, которым одновременно с гентамицином назначаются миорелаксанты (сукцинилхолин, тубокурарин, декаметоний), анестетики или в анамнезе отмечается предыдущее массивное переливание крови с применением цитратного антикоагулянта. Применение солей кальция и антихолинэстеразных средств может устранять явления нейромышечной блокады.

Следует избегать одновременного и/или последовательного системного или местного применения других нейро- и/или нефротоксических средств, таких как цисплатин, цефалоридин, аминогликозидные антибиотики, полимиксин В, колистин, ванкомицин.

Риск нарушения функции почек повышается при одновременном применении с гентамицином индометацина, фенилбутазона и других НПВП, а также хинидина, циклофосфамида, цефалоспоринов (рекомендуется мониторинг функции почек), ганглиоблокаторов, верапамила, полиглюкина. Гентамицин повышает токсичность дигоксина.

При одновременном введении аминогликозидов и пенициллинов уменьшается T½ и снижается их содержание в плазме крови.

Уменьшение T½ отмечают у пациентов с выраженными нарушениями функции почек при комбинированном применении карбенициллина с гентамицином.

При сочетанном применении с бисфосфонатами повышается риск развития гипокальциемии, с ботулиническим токсином увеличивается риск токсичности в связи с усилением нервно-мышечной блокады.

Одновременное применение с пероральными антикоагулянтами может увеличить гипотромбинемический эффект.

Антагонизм возможен при одновременном введении гентамицина с неостигмином или пиридостигмином.

Несовместимость. Фармацевтически несовместим в одном шприце или в одной инфузионной системе с другими лекарственными средствами (особенно с β-лактамными антибиотиками, гепарином, амфотерицином).

симптомы: головокружение, тошнота, рвота, нефротоксичность, ототоксичность, нервно-мышечная блокада с дыхательной недостаточностью.

Лечение: в/в введение неостигмина, а также 10% р-ра кальция хлорида или 5% р-ра кальция глюконата. Перед введением неостигмина в/в вводят атропин в дозе 0,5–0,7 мг, ожидают учащения пульса и через 1,5–2 мин вводят в/в 1,5 мг неостигмина. Если эффект этой дозы оказался недостаточным, вводят повторно такую же дозу неостигмина (при появлении брадикардии вводят дополнительную инъекцию атропина). В тяжелых случаях угнетения дыхания необходима ИВЛ. Может выводиться с помощью гемодиализа (более эффективен) и перитонеального диализа.

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Дата добавления: 16.06.2021 г.

противопоказания, побочное действие, дозировки, состав – раствор д/инъекций в справочнике лекарственных средств

После в/м введения всасывается быстро и полностью. Cmax в сыворотке крови достигается после в/м введения - 0.5-1.5 ч, после 30 мин в/в инфузии - 30 мин, после 60 мин в/в инфузии - 15мин; Cmax после в/м или в/в введения 1.5 мг/кг составляет 6 мкг/мл. Связь с белками плазмы - низкая (до 10%).

Vd у взрослых - 0.26 л/кг, у детей - 0.2-0.4 л/кг, у новорожденных в возрасте до 1 недели и массой тела менее 1.5 кг - до 0.68 л/кг, в возрасте до 1 недели и массой тела более 1.5 кг - до 0.58 л/кг.

Обнаруживается в терапевтических концентрациях в печени, почках, легких, в плевральной, перикардиальной, синовиальной, перитонеальной, асцитической и лимфатической жидкостях, моче, в отделяемом ран, гное, грануляциях. Низкие концентрации отмечаются в жировой ткани, мышцах, костях, желчи, грудном молоке, водянистой влаге глаза, бронхиальном секрете, мокроте и спинномозговой жидкости. В терапевтических концентрациях у взрослых практически не проникает через гематоэнцефалический барьер, при менингите концентрация его в спинномозговой жидкости увеличивается.

У новорожденных достигаются более высокие концентрации в спинномозговой жидкости, чем у взрослых. Проникает через плаценту. Не подвергается метаболизму. T1/2 у взрослых - 2-4 ч, у детей в возрасте от 1 недели до 6 месяцев - 3-3.5 ч, у новорожденных и недоношенных детей с массой тела более 2 кг - 5.5 ч, с массой тела менее 1.5 кг - 11.5 ч, до 2 кг - 8 ч.

Выводится в основном почками в неизмененном виде; в незначительных количествах - с желчью. У пациентов с нормальной функцией почек за первые сутки выводится 70-95%, при этом в моче создаются концентрации более 100 мкг/мл. У пациентов со сниженной клубочковой фильтрацией выведение значительно снижается. Выводится при гемодиализе - через каждые 4-6 ч концентрация уменьшается на 50%. Перитонеальный диализ менее эффективен - за 48-72 ч выводится 25% дозы.

При повторных введениях кумулирует, главным образом в лимфатическом пространстве внутреннего уха и в проксимальных отделах почечных канальцев.

Гентамицин-к раствор для инъекций 80 мг/мл 2 мл 10 амп

Состав 

  • гентамицина сульфат  -80 мг .

Форма выпуска 

Раствор для в/в и в/м введения ,№ 10 ампул.

Фармакологическое действие 

Антибиотик группы аминогликозидов широкого спектра действия. Оказывает бактерицидное действие. 

Показание к применению 

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к гентамицину микроорганизмами. Для парентерального применения: острый холецистит, холангит, пиелонефрит, цистит, пневмония, эмпиема плевры, перитонит, сепсис, вентрикулит, гнойные инфекции кожи и мягких тканей, раневая инфекция, ожоговая инфекция, инфекции костей и суставов.  

Способ применения и дозы 

Устанавливают индивидуально с учетом тяжести течения и локализации инфекции, чувствительности возбудителя. 

  • При в/в или в/м введении для взрослых разовая доза составляет 1-1.7 мг/кг, суточная доза - 3-5 мг/кг; кратность введения - 2-4 раза/сут. Курс лечения - 7-10 дней. В зависимости от этиологии заболевания возможно применение в дозе 120-160 мг 1 раз/сут в течение 7-10 дней или 240-280 мг однократно. В/в инфузию проводят в течение 1-2 ч. 
  • Для детей старше 2 лет суточная доза гентамицина составляет 3-5 мг/кг; кратность введения - 3 раза/сут. Недоношенным и новорожденным детям назначают в суточной дозе 2-5 мг/кг; кратность введения - 2 раза/сут; детям до 2 лет назначают такую же дозу при частоте введения 3 раза/сут. 
  • Больным с нарушением выделительной функции почек требуется коррекция режима дозирования в зависимости от значений КК. 

Противопоказания 

Повышенная чувствительность к гентамицину и другим антибиотикам группы аминогликозидов, неврит слухового нерва, тяжелые нарушения функции почек, уремия, беременность, лактация (грудное вскармливание).  

Особые указания 

С осторожностью применяют гентамицин при паркинсонизме, миастении, нарушениях функции почек. При применении гентамицина следует контролировать функции почек, слухового и вестибулярного аппаратов. 

Условия хранения 

Хранить при комнатной температуре. 

Примечание 

Отпускается по рецепту. 

Гентамицин 100 порошок для орального применения : инструкция по применению, описание, противопоказания

Преимущества

  • Широкий спектр действия на большинство возбудителей бактериальных инфекций сельскохозяйственной птицы.
  • Почти не всасывается в системный кровоток и, тем самым не оказывает токсического воздействия на печень и почки птицы.
  • Препарат содержит лактулозу – пребиотик для положительного воздействия на нормальную микрофлору желудочно-кишечного тракта.
  • Короткий период ожидания.
  • Длительный срок годности препарата при отсутствии особых условий хранения.

Состав и фармакологические свойства.

"Гентамицин 100 порошок" в качестве действующего вещества в 1 г содержит 100 мг гентамицина сульфата, а в качестве вспомогательных веществ – лактулозу и лактозу.

"Гентамицин 100 порошок" - антибактериальный лекарственный препарат из группы аминогликозидных антибиотиков, обладает широким спектром бактерицидного действия. Гентамицина сульфат при пероральном введении практически не всасывается в желудочно-кишечном тракте и оказывает свое действие в кишечнике, выводится из организма в неизмененном виде, преимущественно с фекалиями.

Показания к применению.

Гентамицин 100 порошок назначают свиньям при колибактериозе,сальмонеллезе, кампилобактериозе и дизентерии, в том числе вызываемых Enterobacter aerogenes, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis,сельскохозяйственным птицам при колибактериозе и других желудочно- кишечных заболеваниях бактериальной этиологии, обусловленных микроорганизмами, чувствительными к гентамицину.

Противопоказания.

Противопоказанием к применению является индивидуальная повышенная чувствительность к компонентам препарата. Запрещается применение курам-несушкам и ремонтному молодняку кур менее чем за 2 недели до начала яйцекладки в связи с накоплением гентамицина в яйцах.

Не допускается одновременное или последовательное применение Гентамицина 100 порошка с другими потенциально ототоксичными или нефротоксичными лекарственными препаратами (стрептомицином, канамицином, апрамицином, неомицином), а также с диуретиками и миорелаксантами.

Порядок применения.

Гентамицин 100 порошок применяют перорально индивидуально или групповым способом в следующих суточных дозах:

- цыплятам-бройлерам, ремонтному молодняку и индюшатам – 5 г препарата на 100 л воды для поения в течение 5-7 дней;

– свиньям с кормом или водой для поения:

• при колибактериозе – 1 г препарата на 10 кг массы животного (эквивалентно 10 мг гентамицина сульфата на 1кг массы) или 10 г на 100 л воды в течение 3-4 дней;

• при сальмонеллезе, в том числе инфекции, вызываемой Enterobacter aerogenes, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis –1,5 г препарата на 10 кг массы животного (эквивалентно 15 мг гентамицина сульфата на 1 кг массы) или 15 г препарата на 100 л воды в течение 4-5 дней;

• при кампилобактериозе и дизентерии – 2,2 г препарата на 10 кг массы животного (эквивалентно 22 мг гентамицина сульфата на 1 кг массы) или 22 г препарата на 100 л воды в течение 5 дней.

Лечебный раствор препарата готовят ежедневно, тщательно перемешивая до полного растворения порошка. При применении с кормом необходимую дозу препарата смешивают с суточной нормой корма. Гентамицин 100 порошок термостабилен, что дает возможность вводить препарат в состав кормов, технология производства которых включает кратковременную термообработку. В течение всего периода лечения сельскохозяйственные птицы и свиньи должны получать только воду или корм, содержащие препарат.

Побочные явления.

При применении препарата в соответствии с настоящей инструкцией, побочных явлений и осложнений как правило, не наблюдается. При повышенной индивидуальной чувствительности и появлении аллергических реакций использование препарата прекращают и назначают симптоматическое лечение.

Симптомы передозировки препарата могут проявляться нарушениями работы вестибулярного и слухового аппарата. В этих случаях применяют общие меры, направленные на выведение лекарственного препарата из организма, и назначают средства симптоматической терапии.

Особые указания.

Убой на мясо сельскохозяйственных птиц разрешается не ранее, чем через 3 суток, свиней - не ранее, чем через 10 суток после последнего применения лекарственного препарата. Мясо птиц и свиней, вынужденно убитых до истечения указанных сроков, может быть использовано для кормления пушных зверей.

Хранение.

Хранят препарат при температуре от 2 °С до 30 °С. Срок годности лекарственного препарата при соблюдении условий хранения – 4 года со дня производства, после первого вскрытия упаковки – 3 месяца.

Форма выпуска.

Выпускают препарат расфасованным по 1 кг в полимерные банки, по 5 г в пакеты-саше, упакованные по 10 штук в картонные пачки.

ГЕНТАМИЦИН раствор - инструкция по применению, дозировки, аналоги, противопоказания

Действующее вещество

- гентамицин (в форме сульфата) (gentamicin)

Состав и форма выпуска препарата

Раствор для в/в и в/м введения 1 мл 1 амп.
гентамицин (в форме сульфата) 40 мг 80 мг

2 мл - ампулы (10) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Антибиотик группы аминогликозидов широкого спектра действия. Оказывает бактерицидное действие. Активно проникая через клеточную мембрану бактерий, необратимо связывается с 30S субъединицей бактериальных рибосом и, тем самым, угнетает синтез белка возбудителя.

Высокоактивен в отношении аэробных грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Serratia spp., Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.

Активен также в отношении аэробных грамположительных кокков: Staphylococcus spp. (в т.ч. устойчивых к пенициллинам и другим антибиотикам), некоторых штаммов Streptococcus spp.

К гентамицину устойчивы Neisseria meningitidis, Treponema pallidum, некоторые штаммы Streptococcus spp., анаэробные бактерии.

Новости по теме

Фармакокинетика

После в/м введения быстро всасывается из места инъекции. Cmax достигается через 30-60 мин после в/м введения. Связывание с белками плазмы низкое (0-10%). Распределяется во внеклеточной жидкости, во всех тканях организма. Проникает через плацентарный барьер. Не метаболизируется. T1/2 2-4 ч. 70-95% выводится с мочой, небольшое количество с желчью.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к гентамицину микроорганизмами: инфекции верхних и нижних дыхательных путей (в т.ч. бронхит, пневмония, эмпиема плевры), осложненные урогенитальные инфекции (пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит, гонорея, эндометрит), инфекции костей и суставов (в т.ч. остеомиелит), абдоминальные инфекции (перитонит, пельвиоперитонит), инфекции ЦНС (менингит), гнойные инфекции кожи и мягких тканей, раневая инфекция, ожоговая инфекция.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к гентамицину и другим антибиотикам группы аминогликозидов, неврит слухового нерва, тяжелая хроническая почечная недостаточность с азотемией и уремией, беременность, лактация (грудное вскармливание), новорожденные (до 1 мес), в т. ч. недоношенные дети (в связи с высоким риском развития ототоксического и нефротоксического действия).

С осторожностью

Миастения, паркинсонизм, ботулизм (аминогликозиды могут вызывать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), дегидратация, почечная недостаточность, пожилой возраст.

Дозировка

Устанавливают индивидуально с учетом тяжести течения и локализации инфекции, чувствительности возбудителя.

При в/в или в/м введении для взрослых разовая доза составляет 1-1.7 мг/кг, суточная доза - 3-5 мг/кг; кратность введения - 2-4 раза/сут. Курс лечения - 7-10 дней. В зависимости от этиологии заболевания возможно применение в дозе 120-160 мг 1 раз/сут в течение 7-10 дней или 240-280 мг однократно. В/в инфузию проводят в течение 1-2 ч.

Для детей старше 2 лет суточная доза гентамицина составляет 3-5 мг/кг; кратность введения - 3 раза/сут. Недоношенным и новорожденным детям назначают в суточной дозе 2-5 мг/кг; кратность введения - 2 раза/сут; детям до 2 лет назначают такую же дозу при частоте введения 3 раза/сут.

Больным с нарушением выделительной функции почек требуется коррекция режима дозирования в зависимости от значений КК.

Максимальные суточные дозы: для взрослых и детей при в/в или в/м введении - 5 мг/кг.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия.

Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны мочевыделительной системы: олигурия, протеинурия, микрогематурия, почечная недостаточность, тубулярный некроз.

Со стороны нервной системы: подергивания мышц, парестезии, ощущение онемения, эпилептические припадки, головная боль, сонливость, у детей - психоз.

Со стороны органов чувств: шум в ушах, снижение слуха, вестибулярные и лабиринтные расстройства, необратимая глухота.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, лихорадка; редко - отек Квинке.

Прочие: лихорадка, развитие суперинфекции.

Лекарственное взаимодействие

Усиливает миорелаксирующее действие курареподобных лекарственных средств.

Снижает эффективность лекарственных средств для лечения миастении.

Метоксифлуран, полимиксины для парентерального применения и другие лекарственные средства, блокирующие нервно-мышечную передачу (галогенизированные углеводороды в качестве средств для ингаляционной анестезии, наркотические анальгетики, переливание большого количества крови с цитратными консервантами), увеличивают риск нефротоксического действия и угнетения дыхания (вследствие усиления нервно-мышечной блокады).

При одновременном применении гентамицина и "петлевых" диуретиков (фуросемида, этакриновой кислоты) увеличивается концентрация в крови гентамицина, в связи с чем повышается риск развития токсических побочных реакций.

Токсичность усиливается при одновременном применении с цисплатином и другими ото- и нефротоксическими средствами.

Антибиотики пенициллинового ряда (ампициллин, карбенициллин) усиливают противомикробное действие за счет расширения спектра активности.

Парентеральное введение индометацина повышает риск развития токсических эффектов аминогликозидов.

Фармацевтически несовместим с другими лекарственными средствами.

Особые указания

При применении гентамицина следует контролировать функции почек, слухового и вестибулярного аппаратов.

Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей в период лечения следует употреблять большое количество жидкости.

Беременность и лактация

Гентамицин противопоказан при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Применение в детском возрасте

С осторожностью применять у новорожденных (до 1 мес), в т.ч. недоношенных детей.

При нарушениях функции почек

Противопоказан при тяжелых нарушениях функции почек, уремии. С осторожностью при нарушениях функции почек. При применении гентамицина следует контролировать функции почек.

Больным с нарушением выделительной функции почек требуется коррекция режима дозирования в зависимости от значений КК.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью необходимо учитывать возможность резорбтивного действия гентамицина при наружном его применении в течение длительного времени на больших поверхностях кожи.

Применение в пожилом возрасте

У пациентов пожилого возраста применять с учетом состояния функции почек.

Описание препарата ГЕНТАМИЦИН основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.

Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

ГЕНТАМИЦИНА СУЛЬФАТ 4% » ООО Фирма "БиоХимФарм"

ИНСТРУКЦИЯ

по применению Гентамицина сульфата 4% раствора для инъекций

для лечения животных при болезнях бактериальной этиологии

(Организация-разработчик: ООО Фирма «БиоХимФарм», 600910, Владимирская область, г. Радужный, квартал 16, а/я 74)

I. Общие сведения

1. Торговое наименование лекарственного препарата: Гентамицина сульфат 4% раствор для инъекций  (Gentamycini sulfas 4% injectionibus solutio pro).

Международное непатентованное название – гентамицин.

2. Лекарственная форма: раствор для инъекций.

Гентамицина сульфат 4% раствор для инъекций в качестве действующего вещества в 1 мл содержит гентамицина сульфата — 40 мг, а в качестве вспомогательных веществ пиросульфит натрия, динатриевую соль этилендиамина тетрауксусной кислоты (трилон Б) и воду для инъекций.

3. По внешнему виду лекарственный препарат представляет собой прозрачный раствор желтоватого цвета.

Срок годности Гентамицина сульфата 4% раствора для инъекций при соблюдении условий хранения в закрытой упаковке — 2 года со дня  производства, после вскрытия флакона – не более 25 суток. Запрещается использовать Гентамицина сульфат 4% раствор для инъекций после окончания его срока годности.

4. Выпускают Гентамицина сульфат 4% раствор для инъекций расфасованным по 5, 10, 20, 50, 100 и 200 мл в стеклянных флаконах, по 400 мл в стеклянных бутылках соответствующей вместимости, укупоренных резиновыми пробками, укрепленными алюминиевыми колпачками. Каждая потребительская упаковка снабжена инструкцией по применению.

5. Хранят лекарственный препарат в закрытой упаковке производителя, отдельно от продуктов питания и кормов, в сухом, защищенном от прямых солнечных лучей месте при температуре от 5°С до 25°С.

6. Гентамицина сульфат 4% раствор для инъекций следует хранить в местах, недоступных для детей.

7. Неиспользованный препарат утилизируют в соответствии с требованиями законодательства.

8. Отпускается без рецепта ветеринарного врача.

 

II. Фармакологические свойства

9. Гентамицина сульфат 4% раствор для инъекций относится к антибактериальным препаратам из группы аминогликозидных антибиотиков.

 10. Гентамицина сульфат, входящий в состав препарата, представляет собой смесь нескольких антибиотиков, продуцируемых Micromonospora purpurea. Обладает широким спектром антимикробного действия, активен в отношении большинства грамположительных и некоторых грамотрицательных микроорганизмов, в том числе Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Salmonella spp., Proteus mirabilis, Escherichia coli. Антибиотик не действует на анаэробные бактерии, вирусы, простейших и грибы.

Механизм бактерицидного действия гентамицина обусловлен связыванием 30S субъединицей рибосом и нарушением синтеза белка, что препятствует образованию комплекса транспортной и информационной РНК, приводит к гибели микробной клетки.

Гентамицина сульфат при внутримышечном введении быстро всасывается с места инъекции в кровь и проникает в большинство органов и тканей животного. Максимальная концентрация гентамицина сульфата в сыворотке крови достигается через 1 час и удерживается на терапевтическом уровне в течении 8-12 часов. Выводится гентамицин из организма преимущественно с мочой, в основном в неизмененной форме.

При применении внутрь препарат практически не всасывается из желудочно-кишечного тракта и оказывает свое действие только в кишечнике в течение 12 часов и выделяется преимущественно с фекалиями.

Гентамицина сульфат 4% раствор для инъекций по степени воздействия на организм относится к умеренно опасным веществам (3 класс опасности) по ГОСТ 12. 1.007.

III. Порядок применения

11. Гентамицина сульфат 4% раствор для инъекций применяют крупному рогатому скоту, лошадям, овцам, свиньям, собакам и кошкам для лечения респираторных, желудочно-кишечных, мочеполовых инфекций, сепсиса, пневмонии, эмпиемы плевры, перитонита, менингита, пиелонефрита, гнойных инфекций кожи и мягких тканей и других заболеваний бактериальной этиологии возбудители которых чувствительны к гентамицину.

12. Противопоказанием для применения препарата является повышенная индивидуальная чувствительность животных к гентамицину. Запрещается применение препарата при воспалении слухового нерва, при тяжелых нарушениях функции почек, при беременности препарат назначают с осторожностью (под наблюдением ветеринарного врача).

13. Гентамицина сульфат 4% раствор для инъекций применяют внутримышечно или перорально два раза в сутки с интервалом в 10-12 часов в следующих дозах:

 

Вид животных Путь введения Доза Курс лечения (дней)
ДВ мг/кг

массы животного

препарата

мл/10 кг

Лошади внутримышечно 2,5 0,6 3-5
Крупный рогатый скот, овцы внутримышечно

перорально

3

8

0,75

2,0

3-5

3-5

Свиньи внутримышечно

перорально

4

8

1,0

1,5

1-3

3-5

Собаки, кошки внутримышечно 2,5 0,6 3-7

 

Максимальный объем раствора для введения в одно место крупному рогатому скоту и лошадям не должен превышать 15 мл, свиньям – 10 мл, овцам — 5 мл, собакам и кошкам – 2,5 мл.

14. Основные симптомы передозировки связаны с действием препарата на центральную нервную систему (поражение черепно-мозговых нервов и связанные с этим нарушения работы вестибулярного и слухового аппарата). В этих случаях препарат отменяют и назначают животному симптоматическую терапию.

15. Особенностей действия лекарственного препарата при первом применении или при его отмене не установлено.

16. При беременности препарат назначают с осторожностью (под наблюдением ветеринарного врача).

17. Следует избегать пропуска очередной дозы препарата, так как это может привести к снижению терапевтической эффективности. В случае пропуска одной дозы применение препарата возобновляют в той же дозировке и по той же схеме.

18. При применении Гентамицина сульфата 4% раствора для инъекций в соответствии с настоящей инструкцией побочных явлений и осложнений, как правило, не наблюдается. У отдельных животных в месте инъекции возможно развитие отека, который рассасывается самопроизвольно в течение 1-2 суток. В редких случаях у животного возможны аллергические и ототоксические реакции, рвота и сонливость. В этих случаях препарат отменяют и назначают животному симптоматическую терапию.

19. Не допускается одновременное или последовательное применение Гентамицина сульфата 4% раствора для инъекций с другими ото- и нефротоксичными препаратами (стрептомицином, канамицином, неомицином), а также смешивать препарат в одном шприце с другими лекарственными препаратами.

20. Убой животных на мясо разрешается не ранее чем через 21 сутки после последнего применения лекарственного препарата. Мясо животных, вынужденно убитых до истечения указанного срока, может быть использовано в корм пушным зверям.

Молоко дойных животных разрешается использовать для пищевых целей не ранее, чем через 72 часа после последнего введения препарата. Молоко, полученное ранее установленного срока, может быть использовано после кипячения в корм животным.

IV. Меры личной профилактики

21. При работе с Гентамицина сульфатом 4% раствором для инъекций следует соблюдать общие правила личной гигиены и техники безопасности, предусмотренные при работе с лекарственными препаратами.

22. При работе с лекарственным препаратом запрещается пить, курить и принимать пищу. После работы с лекарственным препаратом следует вымыть руки с мылом. Запрещается использовать флаконы из-под лекарственного препарата для бытовых целей.

23. При попадании препарата на кожу и слизистые оболочки необходимо промыть их большим количеством водопроводной воды. Людям с гиперчувствительностью к гентамицину следует избегать прямого контакта с лекарственным препаратом. При случайном попадании лекарственного препарата в организм человека или проявления аллергических реакций следует немедленно обратиться в медицинское учреждение (при себе иметь инструкцию по применению препарата и этикетку).

Гентамицин 40 мг / мл для инъекций - Сводка характеристик продукта (SmPC)

Эта информация предназначена для медицинских работников

Гентамицин 40 мг / мл для инъекций

1 мл раствора для инъекций содержит 40 мг гентамицина (в виде сульфата)

1 флакон 2 мл раствора для инъекций содержит 80 мг гентамицина (в виде сульфата)

Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.

Раствор для инъекций.

Флаконы с прозрачным бесцветным раствором.

Гентамицин является бактерицидным и активен в отношении многих штаммов грамположительных и грамотрицательных патогенов, включая виды Escherichia, Enterobacter, Klebsiella, Salmonella, Serratia, Shigella, Staphylococcus aureus , около Proteus и Pseudomonas aerial. Гентамицин часто эффективен против штаммов этих организмов, устойчивых к другим антибиотикам, таким как стрептомицин, канамицин и неомицин.Гентамицин эффективен против устойчивых к пенициллину стафилококков , но редко эффективен против стрептококков .

Гентамицин показан для лечения следующих инфекций, вызванных чувствительными организмами.

Следует учитывать официальные местные инструкции по надлежащему использованию антибактериальных средств

Тяжелые грамотрицательные инфекции:

Инфекции верхних и нижних мочевых путей

Ожоговые и раневые инфекции

Септицемия, бактериемия

Абсцессы

Подострый бактериальный эндокардит

Инфекции дыхательных путей (бронхопневмония)

Инфекции новорожденных

Гинекологические инфекции

грамположительные инфекции:

Бактериемия

Абсцессы

Несчастная и оперативная травма

Ожоги и серьезные поражения кожи.

Гентамицин обычно вводят внутримышечно, но его можно вводить внутривенно, когда внутримышечное введение невозможно.

Гентамицин обычно вводят внутримышечно, но можно вводить внутривенно, когда внутримышечное введение невозможно, например у потрясенных или сильно обгоревших пациентов. При внутривенном введении предписанную дозу следует вводить медленно в течение не менее 3 минут непосредственно в вену или в резиновую трубку набора для подачи.Быстрое прямое внутривенное введение может первоначально привести к потенциально нейротоксическим концентрациям, и важно, чтобы предписанная доза вводилась в течение рекомендованного периода времени. В качестве альтернативы предписанная доза должна быть растворена в 100 мл физиологического раствора или 5% глюкозы в воде, но не в растворах, содержащих бикарбонат (см. Несовместимость P6B, 7h), и раствор настаивается не более 20 минут.

Такой же график дозировки рекомендуется для внутримышечного и внутривенного дозирования.Дозировка зависит от тяжести инфекции, возраста пациента и его функции почек.

Суточная доза, рекомендованная для детей, подростков и взрослых с нормальной функцией почек, составляет 3-6 мг / кг массы тела в день от 1 (предпочтительно) до 2 разовых доз.

Суточная доза для младенцев после первого месяца жизни составляет 4,5-7,5 мг / кг массы тела в день в виде от 1 (предпочтительно) до 2 разовых доз.

Суточная доза для новорожденных составляет 4-7 мг / кг массы тела в сутки.В связи с более длительным периодом полувыведения новорожденным дается необходимая суточная доза в 1 разовой дозе.

При нарушении функции почек рекомендуемая суточная доза должна быть уменьшена в соответствии с функцией почек.

Дозы для пациентов с нарушением функции почек:

Дозировка корректируется для пациентов с почечной недостаточностью, чтобы минимизировать риск токсичности. Первая доза должна быть нормальной - после этого дозы следует вводить реже, интервал определяется по результатам функциональных тестов почек, как показано ниже:

Функциональные тесты почек:

Мочевина крови

(мг / 100 мл)

(ммоль / л)

Клиренс креатинина (СКФ)

(мл / мин)

Доза и частота введения

<40

6-7

> 70

80 мг * каждые 8 ​​часов

40-100

6-17

30-70

80 мг * 12 часов

100-200

17-34

10-30

80 мг * в сутки

> 200

> 34

5-10

80 мг * каждые 48 часов

Периодический гемодиализ 2 раза в неделю

<5

80 мг * после диализа

* 60 мг, если масса тела <60 кг. Частота дозирования в часах также может быть приблизительно выражена как креатинин сыворотки (мг%) x восемь или в единицах СИ, как креатинин сыворотки (мкмоль / л), деленный на 11. Если используются эти руководства по дозировке, необходимо измерить пиковые уровни сыворотки. Пиковые уровни гентамицина наблюдаются примерно через час после внутримышечной инъекции и внутривенной инъекции. Минимальные уровни измеряются непосредственно перед следующей инъекцией. Анализ пиковых уровней в сыворотке подтверждает адекватность дозировки, а также служит для определения уровней выше 10 мг / л, при которых следует учитывать возможность ототоксичности.Концентрация гентамицина за один час не должна превышать 10 мг / л (но должна достигать 4 мг / л), в то время как минимальная концентрация перед приемом дозы должна быть менее 2 мг / л.

Рекомендуемая доза и меры предосторожности при внутримышечном и внутривенном введении идентичны. При внутривенном введении гентамицин следует вводить непосредственно в вену или в трубку капельного набора в течение не менее трех минут. При введении инфузией это не должно длиться более 20 минут и в объеме жидкости не более 100 мл.

Консультации по мониторингу:

Рекомендуется мониторинг концентрации гентамицина в сыворотке крови, особенно у пожилых людей, у новорожденных и у пациентов с нарушением функции почек. Образцы отбираются в конце интервала дозирования (на уровне желоба). Минимальные уровни не должны превышать 2 мкг / мл при введении гентамицина два раза в день и 1 мкг / мл для однократной суточной дозы. См. Раздел 4.4.

Пациенты, получающие гентамицин, должны находиться под тщательным клиническим наблюдением из-за его потенциальной токсичности.

Повышенная чувствительность к гентамицину, любому другому ингредиенту или другим аминогликозидам.

Миастения гравис.

Гентамицин следует применять с осторожностью у недоношенных детей из-за их незрелости почек, у пожилых людей и в целом у пациентов с нарушением функции почек. Диабет, слуховые вестибулярные дисфункции, средний отит, средний отит в анамнезе, предыдущее применение ототоксичных препаратов и генетически обусловленная высокая чувствительность к ототоксичности, вызванной аминогликозидами, являются другими основными факторами, которые могут предрасполагать пациента к токсичности.

Пациенты, получающие гентамицин, должны находиться под тщательным клиническим наблюдением из-за его потенциальной токсичности.

Как и в случае с другими аминогликозидами, токсичность связана с концентрацией в сыворотке. При уровне сыворотки более 10 мкг / мл может быть нарушен вестибулярный аппарат. Токсичность можно свести к минимуму путем мониторинга концентраций в сыворотке, и рекомендуется проверять уровни в сыворотке, чтобы подтвердить, что пиковые уровни (один час) не превышают 10 мкг / мл и что минимальные уровни (за час до следующей инъекции) не превышают 2 мкг / мл. при введении гентамицина два раза в сутки и 1 мкг / мл для однократной суточной дозы.Доказательства токсичности требуют корректировки дозировки или отмены препарата.

Поскольку есть некоторые свидетельства того, что риск как ототоксичности, так и нефротоксичности связан с уровнем общего воздействия, продолжительность терапии должна быть как можно более короткой, совместимой с клиническим выздоровлением.

У некоторых пациентов с нарушением функции почек наблюдалось кратковременное повышение уровня азота мочевины в крови, которое обычно возвращалось к норме во время или после прекращения терапии.Важно скорректировать частоту дозирования в соответствии со степенью почечной функции.

Гентамицин следует применять с осторожностью при состояниях, характеризующихся мышечной слабостью.

В случаях значительного ожирения следует внимательно следить за концентрацией гентамицина в сыворотке крови и рассматривать возможность снижения дозы.

Одновременное применение других нейротоксичных и / или нефротоксических препаратов может увеличить вероятность токсичности гентамицина. Следует избегать одновременного применения со следующими агентами:

o Нервно-мышечные блокаторы, такие как сукцинилхолин и тубокурарин.

o Другие потенциально нефротоксичные или ототоксичные препараты, такие как цефалоспорины и метициллин.

o Сильные мочегонные средства, такие как этакриновая кислота и фуросемид.

o Другие аминогликозиды.

Лечение гентамицином может вызвать чрезмерный рост устойчивых к лекарствам микроорганизмов. Если это произойдет, следует начать соответствующее лечение.

При сочетании гентамицина с другими антибиотиками наблюдались диарея и псевдомембранозный колит.Эти диагнозы следует учитывать у каждого пациента, у которого во время лечения или сразу после него развивается диарея. Гентамицин следует отменить, если во время лечения у пациента наблюдается тяжелая диарея и / или кровавая диарея, и следует начать соответствующее лечение. Не следует назначать препараты, подавляющие перистальтику (см. Раздел 4.8).

Чтобы избежать побочных эффектов, рекомендуется непрерывный мониторинг (до, во время и после) функции почек (креатинин сыворотки, клиренс креатинина), контроль функции преддверия и улитки, а также показателей печени и лабораторных показателей.

Сульфиты могут вызывать реакции аллергического типа, включая анафилактические симптомы и бронхоспазм, у восприимчивых людей, особенно у людей с астмой или аллергией в анамнезе.

Пробка флакона содержит сухой натуральный каучук (производное латекса), который может вызывать аллергические реакции.

(i) Антибактериальные средства: повышенный риск нефротоксичности при использовании цефалоспоринов , особенно цефалотина .

(ii) Гентамицин, как известно, усиливает действие антикоагулянтов, таких как варфарин и фениндион.

(iii) Противогрибковые препараты: повышенный риск нефротоксичности при применении амфотерицина В .

(iv) Холинергические средства: антагонизм действия неостигмина и пиридостигмина .

(v) Циклоспорин, цисплатин: повышенный риск нефротоксичности.

(vi) Цитотоксические средства: повышенный риск нефротоксичности и возможный риск ототоксичности при применении цисплатина .

(vii) Диуретики: повышенный риск ототоксичности при применении петлевых диуретиков .

(viii) Миорелаксанты: усиление действия недеполяризующих миорелаксантов, таких как тубокурарин , . Сообщалось о нервно-мышечной блокаде и респираторном параличе при введении аминогликозидов пациентам, получавшим миорелаксанты типа кураре во время анестезии.

(ix) Индометацин, возможно, увеличивает плазменные концентрации гентамицина у новорожденных.

(x) Одновременное использование бисфосфонатов может увеличить риск гипокальциемии.

(xi) Одновременное применение ботулинического токсина и гентамицина может увеличить риск токсичности из-за усиленного нервно-мышечного блока.

Беременность:

Хотя никаких тератогенных эффектов не наблюдалось, известно, что гентамицин проникает через плаценту. Ототоксичность для плода также представляет собой потенциальную опасность. Следовательно, перед применением гентамицина во время беременности следует сопоставить преимущества с такими опасностями для плода.

Кормление грудью:

Сообщалось о небольших количествах гентамицина в грудном молоке.Из-за возможности серьезных побочных реакций на аминогликозиды у грудных детей следует принять решение о прекращении кормления грудью или приеме препарата, принимая во внимание важность препарата для женщины. При отсутствии воспаления желудочно-кишечного тракта количество гентамицина, попадающего в организм с молоком, вряд ли приведет к значительным уровням в крови у грудных детей.

Ототоксичность и нефротоксичность - наиболее частые побочные эффекты, связанные с терапией гентамицином.Оба эффекта связаны с почечной недостаточностью, и поэтому дозу у таких пациентов следует изменить, как предлагается. Кроме того, были редкие сообщения об изменениях электролитного баланса, включая гипокальциемию и гипокалиемию, вызванные дисфункцией почечных канальцев.

Нарушения уха и лабиринта:

Возможно повреждение вестибулярного аппарата и ототоксичность. Обычно это обратимо, если своевременно наблюдать и корректировать дозу. Частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным): Необратимая потеря слуха, глухота

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нефротоксичность. Частота Очень редко (<1/10 000): Острая почечная недостаточность, синдром Фанкони у пациентов, получавших длительный курс высоких доз

Нарушения иммунной системы

Частота неизвестна: Анафилактическая реакция (включая анафилактический шок) и гиперчувствительность.

Заболевание крови и лимфатической системы

Анемия, дискразии крови, гранулоцитопения (обратимая)

Нарушения нервной системы

Судороги, токсическое действие на центральную нервную систему (включая энцефалопатию, спутанность сознания, летаргию, психическую депрессию и галлюцинации), нервно-мышечная блокада

Заболевания гепатобилиарной системы

Нарушение функции печени

Нарушения обмена веществ и питания

Гипомагниемия (при длительной терапии)

Инфекции и инвазии

Комбинации антибиотиков, содержащих гентамицин, были связаны с редкими сообщениями о Clostridium difficile диарее.

Частота неизвестна: Суперинфекция (вызванная устойчивыми к гентамицину бактериями), псевдомембранозный колит

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Стоматит, тошнота, рвота

Заболевания кожи и подкожной клетчатки:

Крапивница, аллергический контактный дерматит, пурпура

Частота неизвестна : Синдром Стивена Джонсона, Токсический эпидермальный некроз

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Важно сообщать о предполагаемых побочных реакциях после получения разрешения на лекарственный препарат. Это позволяет непрерывно контролировать соотношение польза / риск лекарственного препарата. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через схему желтых карточек по адресу: www.mhra.gov.uk/yellowcard или искать желтые карточки MHRA в Google Play или Apple App Store.

Как и в случае других аминогликозидов, токсичность связана с уровнем сыворотки выше критического значения. У пациентов с нормальной функцией почек маловероятно, что уровень токсичности в сыворотке (более 10 мкг / мл) будет достигнут после приема рекомендуемых доз.Если более высокие уровни возникают из-за почечной недостаточности, дозу следует уменьшить. В случае передозировки или токсической реакции перитонеальный диализ или гемодиализ снизят уровень гентамицина в сыворотке. Соли кальция, вводимые внутривенно, используются для противодействия нервно-мышечной блокаде, вызванной гентамицином.

Гентамицин обычно обладает бактерицидным действием. Хотя точный механизм действия полностью не выяснен, препарат, по-видимому, ингибирует синтез белка в восприимчивых бактериях путем необратимого связывания с 30S рибосомными субъединицами.

В целом гентамицин активен против многих аэробных грамотрицательных бактерий и некоторых аэробных грамположительных бактерий. Гентамицин неактивен против грибков, вирусов и большинства анаэробных бактерий.

In vitro , концентрации гентамицина 1-8 µ мкг / мл подавляют большинство чувствительных штаммов Escherichia coli , Haemophilus influenzae, Moraxella lacunata, Neisseria, индол-положительных и индол-отрицательных Proteus, Pseudomonas (включая большинство штаммы Ps.aeruginosa ), Staphylococcus aureus , S. epidermidis и Serratia. Однако разные виды и разные штаммы одного и того же вида могут проявлять широкие различия в восприимчивости in vitro. Кроме того, чувствительность in vitro к не всегда коррелирует с активностью in vivo . Гентамицин минимально активен против Streptococci.

Естественная и приобретенная устойчивость к гентамицину была продемонстрирована как у грамотрицательных, так и у грамположительных бактерий. Устойчивость к гентамицину может быть обусловлена ​​пониженной проницаемостью стенки бактериальной клетки, изменением сайта связывания рибосом или присутствием плазмид-опосредованного фактора устойчивости, который приобретается путем конъюгации. Опосредованная плазмидами устойчивость позволяет устойчивым бактериям ферментативно модифицировать лекарственное средство путем ацетилирования, фосфорилирования или аденилирования и может передаваться между организмами одного или разных видов. Устойчивость к другим аминогликозидам и некоторым другим противоинфекционным средствам (например,грамм. хлорамфеникол, сульфаниламиды, тетрациклин) можно переносить на одну и ту же плазмиду.

Между гентамицином и другими аминогликозидами наблюдается частичная перекрестная резистентность.

Распределение

Объем распределения гентамицина примерно эквивалентен объему внеклеточной воды. У новорожденных вода составляет от 70 до 75% массы тела по сравнению с 50-55% у взрослых. Внеклеточный водный отсек больше (40% веса тела по сравнению с 25% веса тела у взрослых). Следовательно, объем распределения гентамицина на кг массы тела изменяется и уменьшается с увеличением возраста с 0,5 до 0,7 л / кг для недоношенных новорожденных до 0,25 л / кг для подростков. Больший объем распределения на кг массы тела означает, что для достижения адекватной пиковой концентрации в крови необходимо вводить более высокую дозу на кг массы тела.

Ликвидация

Гентамицин не метаболизируется в организме, но выводится в неизмененном виде в микробиологически активной форме преимущественно через почки.У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения составляет от 2 до 3 часов. У новорожденных скорость выведения снижена из-за незрелой функции почек.

Период полувыведения составляет в среднем около 8 часов у новорожденных в гестационном возрасте от 26 до 34 недель по сравнению с примерно 6,7 часами у новорожденных в гестационном возрасте от 35 до 37 недель.

Соответственно, значения клиренса увеличиваются примерно с 0,05 л / ч у новорожденных при гестационном возрасте 27 до 0,2 л / ч у новорожденных при гестационном возрасте 40 недель.

Нет никаких доклинических данных, относящихся к лицу, выписывающему рецепт, помимо тех, которые уже включены в другие разделы SPC.

Метабисульфит натрия

Эдетат динатрия

Метилгидроксибензоат

Пропилгидроксибензоат

Вода для инъекций

Серная кислота (2,5N)

Гидроксид натрия (2,5N)

Гентамицин для инъекций не следует смешивать с другими лекарственными средствами перед инъекцией, и если необходимо совместное введение пенициллинов, цефалоспоринов, эритромицина, сульфадиазина, фуросемида и беталактамных антибиотиков и гепарина, препараты следует вводить отдельно, либо в виде болюсных инъекций в трубку. дающий набор или на отдельных участках.Добавление гентамицина к растворам, содержащим бикарбонат, может привести к выделению диоксида углерода.

Не хранить при температуре выше 25 ° C.

80 мг / 2 мл - прозрачные, стеклянные флаконы типа I в пачках по 5 флаконов.

Hospira UK Limited

Горизонт, Медовый переулок

Херли

Мейденхед, SL6 6RJ

Соединенное Королевство

Инъекция гентамицина: использование, побочные эффекты, взаимодействия, изображения, предупреждения и дозировка

См. Также раздел «Предупреждение».

Возможны тошнота, рвота, расстройство желудка или потеря аппетита. Боль / раздражение / покраснение в месте инъекции может возникать редко. Если какой-либо из этих эффектов сохраняется или ухудшается, немедленно сообщите об этом своему врачу или фармацевту.

Помните, что ваш врач прописал это лекарство, потому что он или она посчитали, что польза для вас больше, чем риск побочных эффектов. Многие люди, принимающие это лекарство, не имеют серьезных побочных эффектов.

Немедленно сообщите своему врачу, если у вас есть какие-либо серьезные побочные эффекты, включая онемение / покалывание, подергивание или слабость мышц, судороги.

Этот препарат в редких случаях может вызывать тяжелые кишечные заболевания (диарею, связанную с Clostridium difficile) из-за резистентных бактерий. Это состояние может возникнуть во время лечения или через несколько недель или месяцев после прекращения лечения. Не принимайте лекарства от диареи или опиоиды, если у вас есть какие-либо из следующих симптомов, потому что эти продукты могут ухудшить их состояние. Немедленно сообщите своему врачу, если у вас появятся: стойкая диарея, боль / спазмы в животе или животе, кровь / слизь в стуле.

Использование этого лекарства в течение продолжительных или повторяющихся периодов может привести к молочнице полости рта или новой дрожжевой инфекции. Обратитесь к врачу, если вы заметили белые пятна во рту, изменение выделений из влагалища или другие новые симптомы.

Очень серьезные аллергические реакции на этот препарат возникают редко. Однако немедленно обратитесь за медицинской помощью, если вы заметили любой из следующих симптомов серьезной аллергической реакции: сыпь, зуд / отек (особенно лица / языка / горла), сильное головокружение, затрудненное дыхание.

Это не полный список возможных побочных эффектов. Если вы заметили другие эффекты, не указанные выше, обратитесь к врачу или фармацевту.

В США -

Обратитесь к врачу за медицинской консультацией по поводу побочных эффектов. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или на сайте www.fda.gov/medwatch.

В Канаде - Обратитесь к врачу за медицинской консультацией по поводу побочных эффектов. Вы можете сообщить о побочных эффектах в Министерство здравоохранения Канады по телефону 1-866-234-2345.

G мицетин, гарамицин (гентамицин) дозировка, показания, взаимодействия, побочные эффекты и др.

Предупреждения о черном ящике

Пациенты, принимающие аминогликозиды, должны находиться под тщательным клиническим наблюдением из-за потенциальной токсичности, связанной с их применением

Нейротоксичность, проявляющаяся в виде двусторонней слуховой и вестибулярной ототоксичности, может возникать у пациентов с предшествующей почечной недостаточностью и у пациентов с нормальной функцией почек функция лечится в более высоких дозах и / или в течение более длительных периодов, чем рекомендованные; высокочастотная глухота обычно возникает первой и может быть обнаружена только при аудиометрическом тестировании.

Аминогликозиды потенциально нефротоксичны; риск выше у пациентов с нарушением функции почек и у тех, кто получает высокие дозы или длительную терапию; в редких случаях нефротоксичность может проявляться только в первые несколько дней после прекращения терапии

С осторожностью применять недоношенным и новорожденным из-за незрелости почек и, как следствие, увеличения периода полувыведения препарата из сыворотки

Монитор восьмого черепного нерва и почек функция; особенно у пациентов с известным или предполагаемым снижением функции почек в начале терапии, а также у пациентов с нормальной функцией в начале терапии, но у которых во время терапии развиваются признаки дисфункции рены; исследовать мочу на предмет повышенного выведения белка, снижения удельного веса и наличия клеток; по возможности следует получить серийные аудиограммы; скорректировать дозу или прекратить терапию, если есть доказательства ототоксичности или нефротоксичности

Сообщалось о нервно-мышечной блокаде и респираторном параличе после парентеральной инъекции, местной инстилляции (например, при ортопедическом и абдоминальном орошении или при местном лечении эмпиемы) и пероральном применении аминогликозидов , особенно при введении вскоре после анестезии или миорелаксантов; если происходит закупорка, соли кальция могут обратить эти явления вспять, но может потребоваться механическая респираторная помощь

Избегайте одновременного или последовательного применения нейротоксических и / или нефротоксических препаратов, включая другие аминогликозиды (например, амикацин, стрептомицин, неомицин, канамицин, паромомицин)

Сводный перечень лекарств, которых следует избегать из всех аминогликозидов; вкладыши в пакеты включают амфотерицин B, бацитрацин, цефалоридин, цисплатин, колистин, полимиксин B, ванкомицин и виомицин

Избегайте сильнодействующих диуретиков (например, этакриновой кислоты, фуросемида), поскольку они увеличивают риск ототоксичности; при внутривенном введении диуретики могут усиливать токсичность аминогликозидов за счет изменения концентраций антибиотиков в сыворотке и тканях.

Противопоказания

Предыдущая токсичность или гиперчувствительность к аминогликозидам

Предостережения

Пациенты, принимающие гаминогликозиды, должны находиться под тщательным клиническим наблюдением; высокий риск токсичности, связанный с их использованием

Риск ототоксичности; шум в ушах или головокружение могут указывать на повреждение вестибулярного аппарата и надвигающееся двустороннее необратимое повреждение; прекратить терапию при появлении признаков ототоксичности

Риск нефротоксичности; другие факторы, повышающие риск ототоксичности пациента, включают пожилой возраст и обезвоживание.

Узкий терапевтический индекс (не предназначен для длительного лечения)

Осторожно при почечной недостаточности (не на диализе), миастении, гипокальциемии и состояниях, подавляющих нервно-мышечную передачу.

Скорректировать дозу при почечной недостаточности

Профилактика эндокардита (процедура GI, GU): Рекомендации AHA рекомендуют только для пациентов высокого риска

Диуретики могут усиливать токсичность аминогликозидов за счет изменения концентрации антибиотиков в сыворотке и тканях; некоторые диуретики сами по себе могут вызывать ототоксичность; Избегайте сильнодействующих диуретиков, включая этакриновую кислоту или фуросемид

Соблюдайте осторожность у пациентов с электролитными нарушениями, включая гипокальциемию, гипомагниемию или гипокелемию

Соблюдайте осторожность у пациентов с нервно-мышечными расстройствами, включая миастению

Осторожно у пациентов с нарушением слуха

Аминогликозиды | EquiMed - Вопросы здоровья лошади

Персонал EquiMed - 27.06.2014 Лекарства и медикаменты

Изображение наркотиков и лекарств EquiMed

Торговые наименования

  • Амиглид-В
  • Амикацин E
  • Гентамицин
  • Раствор сульфата гентамицина
  • Спрей для местного применения Gentasoothe
  • Гентавед 100
  • Неомицин
  • Стрептомицин

Описание

Аминогликозиды - это группа антибиотиков, которые эффективны против определенного типа бактерий и в основном используются для лечения инфекций, вызываемых аэробными грамотрицательными бактериями.Эта группа антибиотиков включает не менее восьми препаратов: амикацин, гентамицин, канамицин, неомицин, нетилмицин, паромомицин, стрептомицин и тобрамицин.

Аминогликозиды не эффективны в отношении анаэробных и большинства грамположительных бактерий. .

При использовании для лечения инфекций, вызванных аэробными грамотрицательными бактериями, аминогликозиды часто сочетаются с другими антибиотиками, такими как пенициллин, для лечения бактерий широкого спектра действия.

Использование

У лошадей аминогликозиды обычно назначают для лечения инфекций матки, а также для улучшения оплодотворения у племенных кобыл.Эти препараты обычно вводят внутриматочно.

Аминогликозиды также используются системно для лечения инфекций. Большинство ветеринаров берут образцы и культивируют бактерии, чтобы определить наиболее эффективный аминогликозид для лечения.

Аминогликозиды плохо всасываются в кишечнике, поэтому вводят инфузией (маткой), внутривенной или внутримышечной инъекцией. Существуют также препараты для местного применения, которые можно наносить непосредственно на кожу при ранах и ссадинах.

Способ применения и дозы

Аминогликозиды
Метод Дозировка
(щелкните строку для калькулятора)
Концентрация Период Продолжительность
1 Инфузия в матку 2000 мг АМИКАЦИНА E 250 мг / мл Ежедневно 3 дня подряд
2 Внутривенное, внутримышечное или подкожное введение 6 мг / кг амикацина сульфат для инъекций 250 мг / мл Ежедневно 3 дня подряд
2 Внутрисуставное введение 125 мг амикацина сульфат для инъекций 250 мг / мл Ежедневно 3 дня подряд
3 Инфузия в матку 2000-2500 мг ГЕНТАМИЦИН сульфатный раствор 100 мг / мл Ежедневно 5 дней подряд
2 Внутривенное или внутримышечное введение 2.2 мг / кг ГЕНТАМИЦИНА сульфатный раствор 100 мг / мл 3 раза в день 5 дней подряд
2 Внутривенное, внутримышечное или подкожное введение 5-7 мг / кг ГЕНТАМИЦИН сульфатный раствор 100 мг / мл Ежедневно 5 дней подряд
Заметки:
  • Федеральный закон ограничивает использование этого препарата лицензированным ветеринаром или по его приказу.
  • 1 Для лечения инфекций матки у кобыл: 2 грамма (8 мл) раствора амикацина E (раствор сульфата амикацина), смешанные с 200 мл 0,9% раствора для инъекций хлорида натрия, USP, и вводятся в полость матки в асептических условиях ежедневно в течение трех дней подряд , было обнаружено, что это наиболее эффективная дозировка.
  • 2 Не одобрено для использования на лошадях. Использование без маркировки только под непосредственным наблюдением ветеринара.
  • 3 Рекомендуемая доза составляет от 20 до 25 мл (2.0 - 2,5 грамма) раствора сульфата гентамицина в день в течение 3-5 дней во время течки. Каждую дозу следует разбавить 200-500 мл стерильного физиологического раствора перед асептическим вливанием матки.
  • Калькулятор предназначен только для образовательных целей. Следуйте инструкциям вашего ветеринара относительно использования этого или любого лекарства.

Побочные эффекты

Аминогликозиды могут быть токсичными и вызывать повреждение внутреннего уха и почек.Повреждение внутреннего уха может повлиять на равновесие.

Меры предосторожности

Аминогликозиды не следует использовать с другими лекарствами, которые, как известно, токсичны для ушей, почек или нервной системы.

Некоторые аминогликозидные препараты не одобрены для применения у лошадей, но их использование допустимо и является обычной практикой. Федеральный закон США ограничивает использование этих препаратов только по письменному рецепту лицензированного ветеринара.

Аминогликозидные антибиотики запрещены в соревнованиях без лекарств.Важно проконсультироваться с индивидуальной регулирующей группой.

взаимодействия

Применение диуретиков у лошадей, получающих аминогликозиды, увеличивает вероятность повреждения почек. Некоторые препараты, применяемые при анестезии, могут иметь усиленный эффект при использовании с аминогликозидами.

Передозировка

Передозировка увеличивает степень потенциального повреждения внутреннего уха и почек.

Изображения

Раствор сульфата гентамацина

Спрей для местного применения Gentasoothe

Литература

Этикетки для продуктов

  • VETROMAX® гентамицина сульфат USP, бетаметазона валерат USP и мазь клотримазола USP (Dechra Veterinary Products)
  • ГЕНТАМИЦИНА СУЛЬФАТ USP, БЕТАМЕТАЗОН ВАЛЕРАТ, USP и КЛОТРИМАЗОЛ, МАЗЬ USP (Med-Pharmex, Inc)
  • Disal® (фуросемид) для инъекций, 50 мг / мл (Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc.)
  • Фуросемид для инъекций 50 мг / мл (Clipper Distributing Company, LLC.)
  • Фуросемид для инъекций 50 мг / мл (Vedco, Inc.)
  • ФуроДжект Фуросемид для инъекций, 50 мг / мл (Butler Schein Animal Health)
  • Раствор для промывки KetoTRIS + PS (Sogeval Laboratories)
  • Тилдрен® (динатрий тилудроната) (Сева Санте Анимале)

Этикетки лекарств на этом веб-сайте представляют списки информации о лекарствах, представленные в FDA.Маркировка лекарств на этом веб-сайте не была изменена или изменена EquiMed. Этикетки лекарств на этом веб-сайте могут быть не самыми актуальными или не совпадать с текущими этикетками, поставляемыми с продуктом. Свяжитесь с вашим ветеринаром или производителем для получения последней информации об этом лекарстве или лекарстве перед использованием.

градиентов концентрации гентамицина в перилимфе барабанной перепонки после системных приложений - FullText - Audiology and Neurotology 2013, Vol. 18, № 6

Аннотация

В предыдущих исследованиях было показано, что нанесение гентамицина на мембрану круглого окна (RWM) вызывает устойчивый базально-апикальный градиент концентрации в перилимфе барабанной лестницы (ST) с пиковыми концентрациями в базальном повороте ST.Эти градиенты потенциально способствуют клинической эффективности и безопасности интратимпанического применения гентамицина для лечения болезни Меньера. Целью настоящего исследования было установить распределение гентамицина вдоль перилимфы ST после системного применения. Сульфат гентамицина вводили внутривенно в количествах 100, 300 и 600 мг / кг массы тела (BW) в течение 3 часов или в виде подкожной болюсной инъекции 300 мг / кг BW. Через 3 и 5 ч после начала применения перилимфа ST была аспирирована из верхушки улитки правой и левой улитки, соответственно, и 10 последовательных проб 1 мкл перилимфы из верхушки каждой улитки были количественно проанализированы с использованием поляризации флуоресценции. иммуноанализ.В отличие от местной доставки RWM, системное применение гентамицина приводило к наивысшим уровням перилимфы в верхушке улитки с уменьшением концентраций по направлению к базальным областям ST. Абсолютные концентрации гентамицина увеличивались с увеличением количества нанесенного препарата и времени до отбора проб. Хотя вполне вероятно, что базально-апикальный градиент, измеренный после местного нанесения лекарств в нишу круглого окна, является результатом прямого поглощения лекарств перилимфой ST, распределения путем диффузии и очень низкого перилимфического потока к верхушке улитки, Компьютерное моделирование показало, что апикально-базальный градиент, наблюдаемый при этих системных применениях, можно объяснить более высокой скоростью поступления гентамицина в верхушку по сравнению с базальными витками улитки.Также возможно, что гентамицин попадает в перилимфу косвенно из крови через эндолимфу. В этом случае более быстрая кинетика апикальных витков может быть связана с меньшей площадью поперечного сечения ST по сравнению с эндолимфой в апикальных витках.

© 2013 S. Karger AG, Базель


Введение

Гентамицин - это аминогликозидный антибиотик, который используется в клинической практике для лечения грамотрицательных бактериальных инфекций и является одним из наиболее широко используемых антибиотиков во всем мире.Помимо нефротоксичности, как у взрослых, так и у детей, у взрослых и детей хорошо задокументированы ототоксические побочные эффекты с нейросенсорной тугоухостью и головокружением. Вестибулотоксические свойства местных аминогликозидов использовались для лечения болезни Меньера более полувека [Schuknecht, 1956]. Чтобы уменьшить нейросенсорную тугоухость, начальное системное лечение было заменено местными интратимпанальными инъекциями для местной доставки лекарств во внутреннее ухо [Lange, 1977; Бек и Шмидт, 1978; Chia et al., 2004; Salt et al., 2008; Pullens, van Benthem, 2011].

Интерпретация ранних фармакокинетических исследований гентамицина после местного нанесения на внутреннее ухо шиншиллы [Hoffer et al., 1997] показала, что попадание препарата в преддверие не происходит путем диффузии или потока по перилимфатической лестнице, проходя через геликотрема. Скорее, это происходит через локальную связь между лестницами во всех сегментах улитки, при этом гентамицин легко пересекает барабанную лестницу (ST) и вестибульную лестницу и оттуда диффундирует в преддверие [Plontke et al., 2002]. Моделирование также показало, что когда лекарства наносятся на мембрану круглого окна (RWM), они не становятся равномерно распределенными по жидкостным компартментам внутреннего уха, но что базальная область улитки подвергается воздействию более высоких уровней гентамицина, чем преддверие, в то время как апикальная области улитки подвергаются воздействию более низких уровней. Эти прогнозы позже были экспериментально подтверждены экспериментами на животных, количественно продемонстрировав существенные градиенты гентамицина по длине ST после применения RWM, в среднем более чем в 4000 раз большую концентрацию в основании по сравнению с верхушкой во время отбора образцов [Plontke et al., 2007]. Недавно было показано, что гадолиний напрямую попадает в преддверие стремени [King et al., 2011], поэтому следует учитывать возможность того, что значительная часть гентамицина попадает в ухо через стремечку. Существенные базально-апикальные градиенты при локальном применении объясняют наблюдение, что волосковые клетки преимущественно теряются из базального поворота [Imamura and Adams, 2003; Wagner et al., 2005]. Быстрая связь между лестницами и входом через овальное окно в дополнение к круглому окну может частично объяснять известную вестибулотоксичность относительно кохлеарной токсичности после интратимпанального введения гентамицина при болезни Меньера.

При системном применении ототоксических уровней гентамицина патологические изменения также преимущественно возникают в базальных областях улитки [Igarashi et al., 1971] и приводят к высокочастотной потере слуха [Fausti et al., 1994]. Однако исследования in vitro, в которых к эксплантированным тканям применялась однородная концентрация гентамицина, также обнаружили, что волосковые клетки из базальных и средних витков улитки были более восприимчивы к повреждению гентамицином, чем клетки из апикальных витков [Sha et al., 2001; Alharazneh et al., 2011]. Таким образом, наличие высокочастотной потери слуха или различий в потерях волосковых клеток между базальным и апикальным витками не указывает на то, изменяются ли концентрации гентамицина вдоль улитки после системного применения. В результате до сих пор не установлено, существуют ли градиенты концентрации аминогликозидов в перилимфе ST после системного применения. С развитием методов, позволяющих измерять градиенты лекарственного средства вдоль ST [Mynatt et al., 2006], мы смогли изучить распределение гентамицина в перилимфе ST у морских свинок после системного применения.

Материалы и методы

Исследовательские группы и экспериментальный план

В этом исследовании использовались пигментированные морские свинки весом 343-520 г (в среднем 430 г) обоих полов из домашней племенной колонии. Все экспериментальные процедуры были одобрены комитетом по исследованиям на животных Тюбингенского университета, Германия (HN3 / 08).

Животных вводили внутримышечно анестезирующим средством, состоящим из фентанила 0,025 мг / кг массы тела (МТ), мидазолама 1,0 мг / кг МТ и медетомидина 0.2 мг / кг МТ. На протяжении всего эксперимента одна треть первоначальной дозы регулярно вводилась внутримышечно в качестве дополнительной дозы. Вентиляция животных поддерживалась O 2 . Частоту сердечных сокращений и pO 2 контролировали с помощью пульсоксиметра (Surgivet; Smiths Medical, Grasbrunn, Германия). Под наркозом животных помещали на грелку с регулируемой температурой, закрепляли в держателе для головы и держали при температуре тела 37,5 ° C.

Животные были разделены на 4 экспериментальные группы, которым вводили внутривенно 100 (n = 4), 300 (n = 5) или 600 (n = 3) мг / кг массы тела гентамицина-сульфата (40 мг / мл). , Refobacin®; Merck, Дармштадт, Германия), соответственно, или подкожной болюсной инъекции 300 мг / кг массы тела (n = 3).Растворы доводили до физиологического pH, и растворы для внутривенного введения непрерывно вводили в течение 3 часов через катетер из полиэтиленовой трубки в яремную вену (внутренний диаметр: 0,28 мм, внешний диаметр: 0,61 мм; Neolab, Heidelberg, Germany). Через 3 часа после начала внутривенной инфузии гентамицина перилимфа была аспирирована из сегмента ST правого уха для измерения концентрации гентамицина. Для отбора проб перилимфы верхушка улитки обнажалась с помощью вентролатерального хирургического доступа, а поверхность верхушки улитки делалась гидрофобной путем нанесения тонкого слоя цианоакрилатного адгезива (Histoacryl; Aesculap, Тутлинген, Германия) с последующим нанесением двухкомпонентного силиконового клея (WPI, Берлин, Германия).Всего 10 последовательных образцов апикальной перилимфы (примерно по 1 мкл каждый) были собраны в течение 10-20 минут с использованием калиброванных микрокапилляров (Brand, Wertheim, Германия). Первый образец представляет перилимф из апикальных областей, а четвертый и пятый образцы представляют перилимф из базальных областей ST. Более поздние образцы содержат в основном спинномозговую жидкость, которая прошла через ST после попадания через улитковый акведук. Подготовка животного и методика последовательного взятия проб из апикальной части были подробно описаны в другом месте [Mynatt et al., 2006; Salt et al., 2006; Plontke et al., 2008]. Затем ту же процедуру сбора перилимфы повторяли в противоположной (левой) улитке того же животного через 2 часа после прекращения инфузии гентамицина, то есть через 5 часов после начала внутривенной инфузии гентамицина.

Сыворотка крови была собрана путем стрижки ногтей под глубокой анестезией. Образцы сыворотки крови были получены до начала применения гентамицина или в течение 10 минут после начала внутривенного или подкожного введения.Второй образец крови брали через 30 минут после начала применения гентамицина и затем повторяли каждые 60 минут. Образец крови, взятый в конце эксперимента у животных, которым вводили подкожно гентамицин, получали с помощью сердечной катетеризации.

Анализ образца перилимфы

Концентрацию гентамицина в образцах перилимфы определяли количественно с помощью флуоресцентного поляризационного иммуноанализа (анализатор TDX SLX; Abbott Diagnostics, Висбаден, Германия).Жидкость образца была разбавлена ​​буфером для анализа в соотношении 1:79. Чувствительность (предел количественного определения, LOQ) составляла 0,27 мкг / мл. Перилимфу необработанных животных анализировали в качестве контроля. Образцы сыворотки крови определяли количественно тем же методом.

Компьютерное моделирование

Поскольку площадь поперечного сечения ST постепенно уменьшается от основания к вершине, на кинетику лекарственного средства при ST могут влиять меняющиеся объемы жидкости. Поэтому мы интерпретировали данные измеренных образцов с помощью установленной конечно-элементной модели жидкости внутреннего уха, которая включает в себя различные площади поперечного сечения жидких компартментов морской свинки с расстоянием и все прилегающие тканевые компартменты уха.Программа рассчитывает концентрации по длине ST с кинетикой поступления из крови либо однородной по длине лестницы, либо изменяющейся от основания к вершине. Также можно рассчитать проникновение другими путями, например, через эндолимфу. Кроме того, программа имитирует используемую здесь апикальную процедуру последовательного отбора проб, позволяя сравнивать рассчитанные значения пробы с измеренными данными. Программа (версия 3.080) доступна для загрузки с http://oto.wustl.edu/cochlea/.

Результаты

Уровни гентамицина в сыворотке

При внутривенных инъекциях концентрация гентамицина в сыворотке увеличивалась в течение нескольких минут после начала инфузии и постепенно увеличивалась в течение 180-минутной инъекции (рис.1, сплошные символы). Когда инъекция прекратилась, гентамицин начал медленно снижаться. При подкожном болюсном введении концентрация сыворотки увеличивалась быстрее, и самая высокая концентрация была измерена примерно через 60 минут после инъекции (рис. 1, открытые символы).

Рис. 1

Концентрации гентамицина в сыворотке крови при внутривенном и подкожном введении. При непрерывном внутривенном введении пиковые значения наблюдались через 150 мин после начала применения. После прекращения применения (180 мин) значения сыворотки начали медленно снижаться.При однократных подкожных инъекциях (300 мг / кг массы тела) пиковые концентрации в сыворотке наблюдались примерно через 60 минут после нанесения. Для той же применяемой дозы более высокие пиковые концентрации были измерены при внутривенном введении по сравнению с подкожной парадигмой. Планки погрешностей указывают на SD.

Распределение гентамицина в перилимфе ST после внутривенного введения

На рисунке 2 показаны концентрации гентамицина в 10 последовательно взятых образцах из верхушки улитки. Во всех случаях исходные образцы имели самую высокую концентрацию, а более поздние образцы были стабильно более низкими по концентрации.В этой парадигме 1-й образец содержал перилимфу из апикальных областей ST, регионов, чувствительных к низкочастотным стимулам. Образцы под номерами 2–4 были взяты из большего количества базальных частей (высокочастотных областей) ST. Последующие образцы состоят из спинномозговой жидкости (которая сама может содержать гентамицин), которая прошла через ST, накапливая или теряя гентамицин из соседних тканей и компартментов во время прохождения в соответствии с преобладающими градиентами концентрации. Таким образом, эти данные демонстрируют наличие апикально-базального градиента гентамицина в ST после внутривенного введения.

Рис. 2

Градиенты гентамицина в перилимфе ST, выявленные путем последовательного отбора проб из верхушки улитки после непрерывного внутривенного введения через 3 часа (слева) и 5 ​​часов (справа) после начала применения препарата. Первые 4 образца (серая область) соответствуют перилимфе из разных областей ST. Образец 1 (происходящий из апикальной перилимфы) всегда содержал более высокую концентрацию гентамицина, чем образец 4 (происходящий из базального поворота), что свидетельствует о существовании апикально-базального градиента концентрации вдоль лестницы.Это полностью противоположно базально-апикальным градиентам, которые были измерены в предыдущих экспериментах после локальных (RWM) аппликаций [Plontke et al., 2007]. Последующие образцы (№ 5-10) содержат CSF (который сам может содержать гентамицин), прошедший через ST. Измеренные уровни гентамицина в этих более поздних образцах можно объяснить повторным разделением препарата из соседних отделов улитки обратно в ST. При увеличении дозы более высокие концентрации наблюдались в перилимфе как через 3, так и через 5 часов.Планки погрешностей указывают на SD. Бледная заштрихованная область в нижней части каждого графика указывает LOQ. *** p <0,001, ** p <0,01, * p <0,05: для сравнения доз за один раз; +++ p <0,001, ++ p <0,01, + p <0,05: для сравнения тех же доз, но между 3 и 5 часами отбора проб.

Первая серия образцов была взята через 3 часа после начала внутривенной инфузии, т.е. сразу после остановки 3-часовой инфузии.В группе с низкой дозой (100 мг / кг МТ) среднее значение 1-го образца из трех экспериментов находилось в диапазоне LOQ анализа (0,27 мкг / мл), тогда как в образцах 2-10 концентрация гентамицина была ниже LOQ. Среднее значение (± стандартное отклонение) для 1-го образца составило 25,18 ± 2,64 мкг / мл. Системное введение 300 и 600 мг / кг МТ обеспечивало концентрации выше LOQ во всех образцах. В группе 300 мг / кг МТ в первом образце средняя пиковая концентрация составила 69,65 ± 8,50 мкг / мл, постепенно снижаясь до 40.69 ± 3,49 мкг / мл в 5-м и 35,37 ± 5,34 мкг / мл в 10-м образце. Среднее пиковое значение (апикальный образец) в экспериментальной группе 600 мг / кг массы тела составляло 155,53 ± 10,96 мкг / мл в первой, снижаясь до 91,73 ± 7,78 и 74,32 ± 3,55 мкг / мл в 5-м и 10-м образцах, соответственно.

Вторую серию образцов брали из противоположной улитки того же животного через 5 ч после начала внутривенной инфузии, т.е. через 2 ч после остановки инфузии. Концентрация внутри улитки увеличивалась даже после прекращения внутривенного введения, и более высокие концентрации гентамицина, в основном значительно превышающие LOQ, были измерены в перилимфе ST (рис.2 справа). Подобно 3-часовым данным, самые высокие концентрации наблюдались в 1-м образцах (апикальное происхождение) с постепенным снижением концентрации для следующих образцов, происходящих более базально. При 100 мг / кг первый образец был 57,81 ± 10,00 мкг / мл, 5-й образец был 31,19 ± 7,67 мкг / мл, а 10-й образец был ниже LOQ. Уровни препарата ST в двух других группах доз (т.е. 300 и 600 мг / кг МТ) были выше, что соответствовало большему общему количеству введенного гентамицина. Пиковые концентрации в группе 300 мг / кг МТ были измерены в 1-м образце (среднее значение 140.79 ± 4,00 мкг / мл), снижаясь до 71,01 ± 0,61 мкг / мл в 5-м и 48,05 ± 3,31 мг / мл в 10-м образце. Для 600 мг / кг массы тела концентрация гентамицина была определена только в одном 5-часовом эксперименте, и был обнаружен аналогичный градиент концентрации (1-й образец 256,12 мкг / мл и 5-й образец 149,22 мкг / мл). Во всех экспериментах данные согласуются с более высокими концентрациями в апикальных витках улитки, причем количества варьируются в зависимости от дозы.

Протокол внутривенной инфузии позволил доставить гентамицин с низкой вариабельностью абсолютных концентраций гентамицина в перилимфе ST.Статистически значимые различия между разными дозированными группами в каждый момент отбора проб показаны на рисунке 2 (t-критерий Стьюдента, MS-EXCEL для Mac 2011, версия 14.3.2). Группа 100 мг не была проанализирована статистически через 3 часа, так как большинство образцов были ниже LOQ. Аналогичным образом, режим дозирования 600 мг / кг массы тела через 5 ч не анализировался статистически, поскольку был доступен только один набор данных по одной улитке.

Распределение гентамицина в перилимфе ST после подкожного введения

На рисунке 3 показаны концентрации гентамицина в образцах перилимфы ST после однократной подкожной болюсной инъекции каждому животному.Более низкие концентрации препарата были обнаружены в перилимфе после подкожных аппликаций по сравнению с протоколом внутривенного введения с той же дозой (300 мг / кг МТ). Как при 3-, так и при 5-часовом взятии образцов концентрация была выше в исходном образце и снижалась в следующих образцах, снова демонстрируя заметное распределение гентамицина от вершины к основанию, подобное тому, которое наблюдается после внутривенной инфузии. Первые образцы содержали самые высокие концентрации гентамицина (59,40 ± 8,46 мкг / мл через 3 часа и 81 год).32 ± 17,62 мкг / мл через 5 ч) с последующими образцами, показывающими снижение концентрации в направлении базальных частей улитки (5-й образец 31,19 ± 7,14 мкг / мл и 10-й образец 23,56 ± 1,43 мкг / мл через 3 часа и 5-й образец. образец 48,84 ± 12,94 мкг / мл и 10-й образец 32,72 ± 8,66 мкг / мл через 5 ч).

Рис. 3

Градиенты гентамицина в перилимфе ST после подкожных болюсных инъекций. Хотя после подкожных аппликаций в перилимфе были измерены более низкие концентрации лекарственного средства по сравнению с протоколом внутривенного введения с той же дозой (300 мг / кг МТ), распределение гентамицина указывало на апикально-базальный градиент, как и в протоколе непрерывной внутривенной инфузии.Серая область: образцы, происходящие из перилимфы ST. Бледно-серая заштрихованная область в нижней части графика указывает LOQ.

Анализ данных и интерпретация с помощью компьютерного моделирования

Измеренные концентрации гентамицина были проанализированы с использованием нашей компьютерной модели конечных элементов с учетом фармакокинетически важных факторов для поглощения и распределения гентамицина в улитке. Модель включает управляемый концентрацией обмен между кровью и жидкостями улитки, а также обмен между улитковой лестницей и прилегающими тканями и пассивную диффузию вдоль каждой лестницы.Мы использовали программу для прогнозирования последовательных значений образцов для 3- и 5-часовых временных точек сбора для постоянного уровня в плазме, который приблизительно соответствовал уровню, достигнутому in vivo. Поступление в жидкости улитки рассчитывали с использованием следующих двух парадигм:

(1) Предполагалось, что поступление происходит непосредственно из крови в перилимфу ST. Обмен между кровью и перилимфой ST определялся как полупериод базального поворота и корректировка, которая позволяла скорости входа изменяться линейно в зависимости от расстояния вдоль лестницы.Это позволило варьировать базальную и апикальную частоту входа независимо друг от друга с градуированным входом для промежуточных точек, чтобы наилучшим образом соответствовать измеренным кривым.

(2) Предполагается, что вхождение в перилимфу ST происходит косвенно через эндолимфу [Li and Steyger, 2011]. В этом анализе единственная переменная определяла период полувыведения из крови в эндолимфу с равномерным периодом полувыведения по длине улитки. Вторая переменная определяет полупериоды обмена между эндолимфой и кортиевым органом, а также между кортиевым органом и перилимфой ST.

Для каждого условия была смоделирована процедура взятия образцов из апикальной части с использованием объемов образцов и времени сбора, полученных из соответствующего набора данных. Наилучшее соответствие данным было определено путем систематического изменения фармакокинетических параметров таким образом, чтобы минимизировать сумму квадратов различий между измеренными и рассчитанными значениями образца [Plontke et al., 2002].

Когда предполагалось, что вход в ST происходит непосредственно из крови, влияние различной скорости входа по длине ST на образцы, взятые из верхушки, показано на рисунке 4.Эти кривые рассчитаны для быстрой (200-минутный полупериод) и медленной (2000-минутный полупериод) кинетики в базальном и апикальном поворотах с постепенным входом между этими скоростями по длине лестницы. Образцы рассчитаны на дозу 300 мг / кг с общим временем доставки 5 часов. Когда вход происходит с одинаковой скоростью как для вершины, так и для основания (рис. 4, кривые A и D), рассчитанные исходные образцы 1 и 2 (берущие начало в вершине) ниже, чем образцы 4 и 5 (берущие начало в базальном повороте). Это результат анатомии улитки, встроенной в модель, в которой тканевые и жидкостные компартменты, прилегающие к ST (спиральная связка, спиральный ганглий, кортиевый орган, вестибульная лестница и т. Д.)) пропорционально больше на вершине (где поперечное сечение ST относительно мало) по сравнению с основанием (где поперечное сечение ST значительно больше). Для условий с быстрым входом в основание и медленным входом в вершину (рис. 4, кривая B) разница между апикальными и базальными образцами еще больше. Напротив, когда вход происходит быстро на вершине и медленно в основании (рис. 4, кривая C), исходная проба высока, но последующие пробы имеют все более низкие концентрации. Эта кривая сопоставима с данными выборки, полученными нами экспериментально.

Рис. 4

Расчетные кривые концентрации образца для четырех комбинаций кинетики проникновения из крови в перилимфу ST. «Быстрая» запись указывает на 200-минутный полупериод записи, а «Медленная» запись указывает на 2000-минутный перерыв на входе в данном месте. Кривая A: кривая для быстрого входа на протяжении ST. Исходные образцы (происходящие из вершины) ниже, чем образец 4 (происходящие из базального поворота), поскольку потери растворенных веществ в соседние отсеки более значительны в вершине, где поперечное сечение ST мало.Кривая B: кривая для быстрого входа в базальный поворот и медленного входа в апикальный поворот с промежуточными уровнями входа. Разница между образцом 1 (от вершины) и образцом 4 (от основания) еще больше. Кривая C: кривая медленного входа в базальный поворот и быстрого входа на вершине с промежуточными ступенями. Образец 1 (от вершины) теперь выше, чем образец 4 (от основания). Кривая D: кривая медленного входа на протяжении ST. Кривая сопоставима с кривой А, но ниже. Если предполагалось прямое попадание гентамицина в ST, кривые концентрации образца, сопоставимые с измеренными данными (рис.2, 3) может быть достигнуто только при более высоком уровне входа на вершине по сравнению с основанием (т. Е. Кривая C со сплошными символами).

Примеры моделирования, адаптированные к усредненным данным образца через 5 ч после внутривенной инфузии 300 мг / кг массы тела, показаны на рисунке 5. На верхней панели данные были подогнаны на основе прямого попадания гентамицина в ST. Чтобы получить более высокую концентрацию в 1-м образце (апикальная перилимфа) по сравнению с более поздними образцами (образцы 4 и 5, происходящие из перилимфы базального поворота), необходимо было использовать гораздо более быстрый вход в апикальные области по сравнению с базальными областями, как описано выше.Наилучшее совпадение здесь было получено с полупериодом входа в базальный поворот 2675 минут и в 10,8 раза более быстрым входом в апикальные области (что соответствует более короткому периоду полураспада 249 минут). Таким образом, данные можно объяснить примерно в 10 раз более быстрой кинетикой входа в апикальные области улитки по сравнению с основанием. Однако нижняя панель рисунка 5 также показывает анализ, в котором проникновение гентамицина в ST происходило косвенно через эндолимфу. В этом случае расчетные значения выборки были получены в результате входа в эндолимфу с полупериодом 110 минут (равномерным по всей длине улитки) и полупериода связи между эндолимфой и кортиевым органом и кортиевым органом с перилимфой в 10 минут каждая (также однородная по улитке).Рассчитанные образцы снова хорошо соответствуют измеренным данным, в этом случае это объясняется различиями в объемных отношениях между эндолимфой и перилимфой в базальном и апикальном поворотах. Эндолимфа относительно однородна по площади поперечного сечения вдоль улитки, тогда как ST значительно больше в базальном повороте, чем в апикальном повороте. Это приводит к более быстрой кинетике в меньших апикальных областях ST, когда они сообщаются с эндолимфой. Эти анализы показывают, что в этом исследовании может быть несколько объяснений более быстрого проникновения гентамицина в апикальные области ST.

Рис. 5

Серые линии: средняя концентрация гентамицина в последовательных образцах перилимфы после непрерывного внутривенного введения (300 мг / кг массы тела) через 5 часов после начала применения препарата (серые, с рис. 2). Черные линии показывают рассчитанные значения выборки. Вверху: поступление гентамицина из крови в ST с более медленной кинетикой входа в основании, чем в вершине улитки. Внизу: гентамицин достигает ST эндолимфатическим путем с равномерной скоростью поступления по улитке. В этом случае более быстрая кинетика в апикальной перилимфе ST обусловлена ​​гораздо меньшей площадью поперечного сечения ST в апикальных витках по сравнению с основанием, в то время как эндолимфа остается относительно однородной в поперечном сечении с расстоянием.

Обсуждение

Для всех применяемых доз и для внутривенного и подкожного введения мы обнаружили согласованные апикально-базальные градиенты концентрации гентамицина в перилимфе ST. Это наблюдение контрастирует с измерениями после местного нанесения гентамицина или других веществ (например, ТМПА и дексаметазона) на RWM, в которых были обнаружены значительные градиенты концентрации от основания к верхушке [Mynatt et al., 2006; Plontke et al., 2007, 2008]. Базально-апикальный градиент в ST после экстракохлеарного (интратимпанального, RWM) применения можно объяснить поглощением препарата через RWM и овальное окно, при этом лекарственное средство распространяется преимущественно за счет диффузии в перилимфе ST от основания к верхушке. и местная связь между лестницами во всех сегментах улитки в сочетании с удалением (удалением) лекарственного вещества из перилимфы, что подтверждается предыдущими анатомическими и физиологическими исследованиями [Saijo and Kimura, 1984; Salt et al., 1991; Plontke et al., 2002; King et al., 2011; Salt et al., 2012]. Кроме того, после системного применения была обнаружена существенно меньшая вариабельность измеренных концентраций препарата внутри улитки по сравнению с применением RWM [Plontke et al., 2007] (рис. 6).

Рис. 6

Средние концентрации гентамицина в ST в последовательных апикальных образцах, взятых из ST после 3 часов непрерывного внутривенного введения (группа 300 мг / кг BW на рис. 2 слева, полные символы) по сравнению со средними концентрациями гентамицина после непрерывного введения. орошение RWM в течение 3 часов (исторические данные из предыдущего исследования нашей группы [Plontke et al., 2007]). Отмеченное расстояние вдоль ST соответствует средней точке предполагаемой области происхождения для образцов объемом 1 мкл (половина объема образца апикально и половина объема базальна по отношению к местоположению). Обратите внимание на логарифмический масштаб.

Абсолютные концентрации гентамицина в перилимфе зависели от времени и дозы. Более высокие концентрации гентамицина, измеренные через 5 часов по сравнению с 3 часами (через 2 часа после окончания инфузии по сравнению с сразу после инфузии) для всех 3 режимов дозирования, указывают на то, что гентамицин продолжает поступать и накапливаться в улитке даже после прекращения системного внутривенного введения лекарства. .Взятие образцов из двух улиток одного и того же животного в разные моменты времени помогает уменьшить индивидуальную изменчивость и уменьшить необходимое количество животных.

Градиенты гентамицина после системного применения не были количественно измерены в предыдущих исследованиях фармакокинетики улитки. Для интерпретации наблюдаемых апикально-базальных градиентов в ST использовалось компьютерное моделирование, которое позволяло варьировать частоту входа с фиксированными параметрами (например, коэффициентом диффузии лекарственного средства, размерами лестниц и межкомпартментными связями).Анализ показал, что для пути входа кровь-перилимфа апикально-базальный градиент в ST может быть объяснен только более высокой скоростью входа в верхушку по сравнению с базальными витками улитки (рис. 4, 5). Моделирование также продемонстрировало, что данные по образцам альтернативно можно объяснить тем, что гентамицин попадает в перилимфу косвенно из крови, через эндолимфу. Равномерный вход в эндолимфу приведет к более быстрой кинетике апикальных поворотов из-за меньшей площади поперечного сечения ST относительно основания, что приведет к наблюдаемому апикально-базальному градиенту гентамицина в ST (рис.5). Однако из наших измерений и интерпретации с помощью компьютерной модели нельзя сделать вывод, каким путем гентамицин попадает в жидкости улитки из крови.

Предыдущие исследования по изучению проникновения гентамицина в улитку после системного применения также выявили два альтернативных пути передачи, один из которых подчеркивал перилимфический путь, а другой поддерживал доступ через кровяной лабиринтный барьер в эндолимфу. Вход через пористую костную структуру modiolus (ST и scala vestibuli) и через капилляры спиральной связки является возможным путем проникновения лекарственного средства в перилимфу, как предполагают анатомические исследования [Shepherd and Colreavy, 2004; Раск-Андерсен и др., 2006]. Чан Ба Хуй и др. [1981, 1986] измерили более высокую нагрузку перилимфы по сравнению с эндолимфой и предположили, что гентамицин получает доступ к чувствительным волосковым клеткам через их базолатеральные мембраны, которые находятся в контакте с перилимфой. Путь от перилимфы к эндолимфе был также указан в исследовании, показывающем, что флуоресцентный зонд гентамицина может проникать в кортиевый орган и внешние волосковые клетки после применения RWM [Zhang et al., 2010].

Второй путь был предложен путем доставки гентамицина через лабиринтный барьер стриальной крови в эндолимфу.Эта гипотеза подтверждается рядом исследований, показывающих проникновение гентамицина через катионные каналы TRPV1 и TRPV4 и через каналы механотрансдукции, которые расположены преимущественно в апикальных мембранах волосковых клеток и контактируют с эндолимфатической жидкостью [Karasawa et al., 2008; Ван и Штайгер, 2009 г .; Alharazneh et al., 2011; Vu et al., 2013]. Ингибиторы эндоцитоза на базолатеральных мембранах волосковых клеток не влияли на проникновение гентамицина [Alharazneh et al., 2011].Поглощение гентамицина через неспецифические катионные каналы (TRPA1) в наружные волосковые клетки мышей также было показано в исследованиях ex vivo, но точное субклеточное расположение этих каналов до сих пор не определено [Stepanyan et al., 2011]. Транспорт через каналы в апикальных мембранах волосковых клеток также можно рассматривать как механизм выведения из эндолимфы, что приводит к более высоким концентрациям аминогликозидов в перилимфе по сравнению с низкими концентрациями в эндолимфе, как показано в предыдущих исследованиях [Tran Ba ​​Huy et al., 1981].

Доказательства преимущественного доступа к эндолимфе стрии подтверждены недавним исследованием [Li and Steyger, 2011]. Во время системного внутривенного введения было продемонстрировано поглощение флуоресцентно-меченого гентамицинового зонда кортиевым органом, даже когда накопление флуоресцентно-меченного гентамицина в перилимфе ST предотвращалось одновременной перфузией ST с искусственным перилимфом. Когда ST перфузировали тем же зондом без системного применения, было показано только слабое поглощение кортиевым органом, что свидетельствует о том, что гентамицин не может проникать в эндолимфу из ST.Оба эксперимента подтверждают идею о перемещении гентамицина из стрий-эндолимфы, по крайней мере, в краткосрочных наблюдениях.

Гентамицин токсичен для сенсорных волосковых клеток [Wu et al., 2002; Рыбак, Рамкумар, 2007]. Различия в токсичности для вестибулярных и волосковых клеток улитки не всегда можно вывести на основании таких фармакокинетических данных, как описано в этой статье, поскольку вероятно, что чувствительность к гентамицину волосковых клеток улитки и вестибулярных клеток и волосковых клеток улитки в разных регионах неодинакова.Исследования in vivo и in vitro показали повышенную токсичность гентамицина в высокочастотных базальных областях по сравнению с низкочастотными областями апикальных витков улитки [Wu et al., 2002]. После системного применения на морских свинках гентамицин первоначально был обнаружен во внешних волосковых клетках всех витков улитки, но стал более локализованным в клетках базального витка с увеличением времени выживания [Imamura and Adams, 2003]. Исследования височной кости у людей, получавших аминогликозиды, показали преимущественно патологию базального поворота, включая потерю волосковых клеток и клеток спирального ганглия [Sone et al., 1998]. Наше исследование предполагает, что апикальные волосковые клетки могут быть более устойчивыми к гентамицину даже в присутствии более высоких концентраций гентамицина, и подтверждают гипотезу / выводы о гетерогенных популяциях сенсорных волосковых клеток вдоль тонотопической оси улитки. Это наблюдение согласуется с предыдущими исследованиями, показывающими, что защиту волосковых клеток в апикальном повороте можно объяснить тонотопическим изменением проводимости каналов механотрансдукции [Ricci et al., 2003] или пониженной восприимчивостью к свободным радикалам в этой области [ Sha et al., 2001].

Благодарности

Эта работа была частично поддержана грантами BMBF 0313844B и 0314103 (S.P.) и грантом NIH / NIDCD DC01368 (A.S.). Благодарим за технический вклад Сины Бесслер и Клаудии Глунц.

Заявление о раскрытии информации

Стефан К. Плонке - консультант компании Otonomy, Inc., Сан-Диего, Калифорния, США. Алек Н. Солт является членом научного консультативного совета Otonomy, Inc. Эта работа не спонсировалась Otonomy.

Список литературы

  1. Alharazneh A, Luk L, Huth M, Monfared A, Steyger PS, Cheng AG, Ricci AJ: Функциональные каналы механотрансдукторов волосковых клеток необходимы для ототоксичности аминогликозидов.PloS One 2011; 6: e22347.
  2. Beck C, Schmidt CL: 10-летний опыт применения стрептомицина (гентамицина) интратимпанально в терапии Morbus Ménière. Арка Оториноларингол 1978; 221: 149-152.
  3. Chia SH, Gamst AC, Anderson JP, Harris JP: Intratympanic гентамициновая терапия для болезни Меньера: метаанализ.Отол Нейротол 2004; 25: 544-552.
  4. Фаусти С.А., Ларсон В.Д., Ноффсингер Д., Уилсон Р.Х., Филлипс Д.С., Фаулер К.Г.: Стратегии высокочастотного аудиометрического мониторинга для раннего обнаружения ототоксичности. Ear Hear 1994; 15: 232-239.
  5. Hoffer ME, Balough B, Henderson J, DeCicco M, Wester D, O'Leary MJ, Kopke R: Использование носителей с замедленным высвобождением в лечении болезни Меньера.Otolaryngol Clin North Am 1997; 30: 1159-1166.
  6. Игараси М., Лундквист П.Г., Алфорд Б.Р., Мията Х .: Экспериментальная ототоксичность гентамицина у беличьих обезьян. J Infect Dis 1971; 124 (дополнение): S114-S124.
  7. Имамура С., Адамс Дж. К.: Распределение гентамицина во внутреннем ухе морской свинки после местного или системного применения.J Assoc Res Otolaryngol 2003; 4: 176-195.
  8. Karasawa T, Wang Q, Fu Y, Cohen DM, Steyger PS: TRPV4 увеличивает клеточное поглощение аминогликозидных антибиотиков. J Cell Sci 2008; 121: 2871-2879.
  9. King EB, Salt AN, Eastwood HT, O'Leary SJ: Прямое попадание гадолиния в вестибюль после интратимпанальных применений у морских свинок и влияние кохлеарной имплантации.J Assoc Res Otolaryngol 2011; 12: 741-751.
  10. Lange G: интратимпаническое лечение болезни Меньера с помощью ототоксичных антибиотиков. Последующее исследование 55 случаев (авторский перевод). Ларингол Ринол Отол 1977; 56: 409-414.
  11. Ли Х., Стейгер П.С.: Системные аминогликозиды попадают через эндолимфу в волосковые клетки улитки.Научный журнал 2011; 1: 159.
  12. Mynatt R, Hale SA, Gill RM, Plontke SK, Salt AN: Демонстрация продольного градиента концентрации вдоль барабанной лестницы путем последовательного отбора образцов перилимфы из верхушки улитки. J Assoc Res Otolaryngol 2006; 7: 182-193.
  13. Plontke SK, Biegner T, Kammerer B, Delabar U, Salt AN: градиенты концентрации дексаметазона вдоль барабанной лестницы после нанесения на мембрану круглого окна.Отол Нейротол 2008; 29: 401-406.
  14. Plontke SK, Mynatt R, Gill RM, Borgmann S, Salt AN: Градиент концентрации вдоль барабанной лестницы после местного нанесения гентамицина на мембрану круглого окна. Ларингоскоп 2007; 117: 1191-1198.
  15. Plontke SK, Wood AW, Salt AN: Анализ кинетики гентамицина в жидкостях внутреннего уха при введении через круглое окно.Отол Нейротол 2002; 23: 967-974.
  16. Pullens B, van Benthem PP: Интратимпанический гентамицин при болезни или синдроме Меньера. Кокрановская база данных Syst Rev 2011; 3: CD008234.
  17. Раск-Андерсен Х., Шротт-Фишер А., Пфаллер К., Глюкерт Р.: Перилимфические / модиолярные пути коммуникации в улитке человека.Ear Hear 2006; 27: 457-465.
  18. Риччи А.Дж., Кроуфорд А.С., Феттиплейс Р.: Тонотопические вариации проводимости канала механотрансдуктора волосковых клеток. Нейрон 2003; 40: 983-990.
  19. Рыбак Л.П., Рамкумар В. Ототоксичность.Kidney Int 2007; 72: 931-935.
  20. Сайджо С., Кимура Р.С.: Распределение HRP во внутреннем ухе после инъекции в полость среднего уха. Acta Otolaryngol 1984; 97: 593-610.
  21. Соль А.Н., Гилл Р.М., Плонтке С.К.: Зависимость изменений слуха от дозы гентамицина, применяемого интратимпанально: метаанализ с использованием математического моделирования клинических протоколов доставки лекарств.Ларингоскоп 2008; 118: 1793-1800.
  22. Salt AN, Hale SA, Plontke SK: Взятие образцов перилимфы из верхушки улитки: надежный метод получения образцов перилимфы более высокой степени чистоты из барабанной лестницы. J. Neurosci Methods 2006; 153: 121-129.
  23. Salt AN, Hartsock JJ, Gill RM, Piu F, Plontke SK: Фармакокинетика перилимфы маркеров и дексаметазона, нанесенных и отобранных в боковом полукруглом канале.J Assoc Res Otolaryngol 2012; 13: 771-783.
  24. Salt AN, King EB, Hartsock JJ, Gill RM, O'Leary SJ: Маркер входа в вестибулярную перилимфу через стремечко после аппликаций в нишу круглого окна у морских свинок. Послушайте Res 2012; 283: 14-23.
  25. Соль А.Н., Охьяма К., Тальманн Р.: Радиальное сообщение между перилимфатическими лестницами улитки.I. Оценка перфузии трассера. Послушайте Res 1991; 56: 29-36.
  26. Schuknecht HF: Абляционная терапия для облегчения болезни Меньера. Ларингоскоп 1956; 66: 859-870.
  27. Sha SH, Taylor R, Forge A, Schacht J: Дифференциальная уязвимость базальных и апикальных волосковых клеток основана на внутренней восприимчивости к свободным радикалам.Послушайте Res 2001; 155: 1-8.
  28. Шеперд Р.К., Колреви М.П.: Микроструктура поверхности перилимфатического пространства: значение для кохлеарных имплантатов и терапии на основе клеток или лекарств. Хирургия головы и шеи Arch Otolaryngol 2004; 130: 518-523.
  29. Sone M, Schachern PA, Paparella MM: потеря спиральных ганглиозных клеток как первичное проявление ототоксичности аминогликозидов.Послушайте Res 1998; 115: 217-223.
  30. Степанян Р.С., Инджикулиан А.А., Велес-Ортега А.С., Богер Е.Т., Стейгер П.С., Фридман Т.Б., Фроленков Г.И.: TRPA1-опосредованное накопление аминогликозидов в наружных волосковых клетках улитки мыши. J Assoc Res Otolaryngol 2011; 12: 729-740.
  31. Тран Ба Хуй П., Бернард П., Шахт Дж .: Кинетика поглощения и высвобождения гентамицина у крыс.Сравнение тканей и жидкостей внутреннего уха с другими органами. Дж. Клин Инвест 1986; 77: 1492-1500.
  32. Тран Ба Хуй П., Мануэль С., Меулеманс А, Стеркерс О, Амиэль С. Фармакокинетика гентамицина в перилимфе и эндолимфе крысы, определенная с помощью радиоиммуноанализа. J. Infect Dis 1981; 143: 476-486.
  33. Ву А.А., Надараджа Г.С., Хут М.Э., Лук Л., Ким Дж., Чай Р., Риччи А.Дж., Ченг А.Г.: Целостность и регенерация механизма механотрансдукции регулируют проникновение аминогликозидов и гибель сенсорных клеток. PloS One 2013; 8: e54794.
  34. Wagner N, Caye-Thomasen P, Laurell G, Bagger-Sjoback D, Thomsen J: потеря волосковых клеток улитки при однократном применении по сравнению с непрерывным введением гентамицина через круглое окно.Акта Отоларингол 2005; 125: 340-345.
  35. Ван К., Штайгер П.С.: Перенос системного флуоресцентного гентамицина в улитку и волосковые клетки. J Assoc Res Otolaryngol 2009; 10: 205-219.
  36. Wu WJ, Sha SH, Schacht J: Последние достижения в понимании ототоксичности аминогликозидов и ее профилактике.Audiol Neurootol 2002; 7: 171-174.
  37. Zhang Y, Zhang R, Dai C, Steyger PS, Yu Y: Сравнение распределения гентамицина во внутреннем ухе после введения через эндолимфатический мешок или круглое окно. Ларингоскоп 2010; 120: 2054-2060.

Автор Контакты

Стефан К.Plontke, MD

Отделение оториноларингологии - хирургия головы и шеи

University of Halle-Wittenberg, Ernst-Grube-Strasse 40

DE-06120 Halle (Saale) (Германия)

E-Mail [email protected] halle.de


Подробности статьи / публикации

Предварительный просмотр первой страницы

Получено: 2 мая 2013 г.
Принято: 20 августа 2013 г.
Опубликовано в Интернете: 1 ноября 2013 г.
Дата выпуска: ноябрь 2013 г.

Количество страниц для печати: 9
Количество фигур: 6
Количество столов: 0

ISSN: 1420-3030 (печатный)
eISSN: 1421-9700 (онлайн)

Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/AUD


Авторские права / Дозировка препарата / Заявление об ограничении ответственности

Авторские права: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме и любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование или с помощью какой-либо системы хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
Дозировка лекарства: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарства, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новый и / или редко применяемый препарат.
Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, нанесенный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

Гентамицин - побочные эффекты, применение, дозировка, передозировка, беременность, алкоголь

Для инъекций:

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, ЗАКЛЮЧЕННЫЕ В КОРОБКЕ

Пациенты, получающие аминогликозиды, должны находиться под тщательным клиническим наблюдением из-за потенциальной токсичности, связанной с их использованием.

Как и другие аминогликозиды, инъекции гентамицина потенциально нефротоксичны. Риск нефротоксичности выше у пациентов с нарушением функции почек и у тех, кто получает длительную терапию в высоких дозах.

Нейротоксичность, проявляющаяся как вестибулярной, так и слуховой ототоксичностью, может возникать у пациентов, получавших гентамицин, в первую очередь у пациентов с ранее существовавшим повреждением почек и у пациентов с нормальной функцией почек, получавших более высокие дозы и / или в течение более длительных периодов, чем рекомендуется.Ототоксичность, вызванная аминогликозидами, обычно необратима. Другие проявления нейротоксичности могут включать онемение, покалывание кожи, подергивание мышц и судороги.

Следует тщательно контролировать функцию почек и восьмого черепного нерва, особенно у пациентов с известным или предполагаемым снижением почечной функции в начале терапии, а также у тех, у кого почечная функция изначально нормальная, но у которых во время терапии развиваются признаки почечной дисфункции. Следует исследовать мочу на предмет снижения удельного веса, повышенного выведения белка и наличия клеток или цилиндров.Азот мочевины крови (АМК), сывороточный креатинин или клиренс креатинина следует определять периодически. По возможности рекомендуется получать серийные аудиограммы у пациентов, достаточно старых для тестирования, особенно у пациентов из группы высокого риска. Доказательства ототоксичности (головокружение, головокружение, шум в ушах, рев в ушах или потеря слуха) или нефротоксичности требуют корректировки дозировки или отмены препарата. Как и в случае с другими аминогликозидами, в редких случаях изменения функции почек и восьмого черепного нерва могут проявиться только вскоре после завершения терапии.

По возможности следует контролировать сывороточные концентрации аминогликозидов, чтобы обеспечить адекватные уровни и избежать потенциально токсичных уровней. При мониторинге пиковых концентраций гентамицина дозировка должна быть скорректирована так, чтобы избежать длительного уровня выше 12 мкг / мл. При мониторинге минимальных концентраций гентамицина следует корректировать дозировку, чтобы избежать уровней выше 2 мкг / мл. Чрезмерно высокие и / или минимальные концентрации аминогликозидов в сыворотке крови могут увеличить риск токсичности почек и восьмого черепного нерва.

В случае передозировки или токсических реакций гемодиализ может помочь в удалении гентамицина из крови, особенно если функция почек нарушена или нарушена. Скорость удаления гентамицина при перитонеальном диализе значительно ниже, чем при гемодиализе.

Новорожденным также можно рассмотреть возможность обменного переливания крови.

Одновременное и / или последовательное системное или местное применение других потенциально нейротоксичных и / или нефротоксических препаратов, таких как цисплатин, цефалоридин, канамицин, амикацин, неомицин, полимиксин B, колистин, паромомицин, стрептомицин, тобрамицин, ванкомицин, должен быть и вициномицин, ванкомицин избегали.Другими факторами, которые могут увеличить риск токсичности для пациента, являются пожилой возраст и обезвоживание.

Следует избегать одновременного применения гентамицина с сильнодействующими диуретиками, такими как этакриновая кислота или фуросемид, поскольку некоторые диуретики сами по себе могут вызывать ототоксичность. Кроме того, при внутривенном введении диуретики могут усиливать токсичность аминогликозидов за счет изменения концентрации антибиотика в сыворотке и тканях.

Аминогликозиды могут нанести вред плоду при введении беременной женщине.

Транстимпанальные инъекции | Джеффри Э. Голдберг, доктор медицины

Транстимпанические инъекции кортикостероидов или гентамицина могут быть эффективным малоинвазивным лечением головокружения, нарушений равновесия и внезапной потери слуха. Кортикостероиды уменьшают воспаление. Гентамицин, мощный антибиотик, обладает мощным ототоксическим действием, и его можно использовать для поддержания функции улитки.

Транстимпанальные инъекции, вводимые непосредственно через барабанную перепонку или барабанную перепонку, имеют несколько преимуществ перед внутривенным введением лекарств:

  • Они позволяют более высокие концентрации доставки лекарств
  • Они предоставляют местное приложение для полного эффекта
  • Их можно назначить в кабинете врача
  • У них меньше системных побочных эффектов
  • Их можно использовать у пациентов, которые не переносят системные стероиды

Транстимпанические инъекции можно вводить не только пациентам, которые не переносят системные стероиды, например, пациентам с диабетом, глаукомой, язвенной болезнью, биполярным расстройством или туберкулезом, инъекции, как было обнаружено, улучшают слух у пациентов, которым назначают системные стероиды. были лишь минимальными или совсем не полезными.

Транстимпанические инъекции используются для лечения болезни Меньера, а также других нарушений равновесия, головокружения, головокружения и внезапной потери слуха. Их вводят под местной анестезией, и пациент должен оставаться в положении лежа на спине в течение примерно 45 минут после лечения, чтобы лекарство оставалось во внутреннем ухе. После введения инъекции пациент может испытывать некоторую боль и головокружение, но эти симптомы обычно проходят самостоятельно в течение относительно короткого времени.Важно, чтобы пациенты следовали особым инструкциям по уходу после транстимпанических инъекций, особенно в отношении содержания уха в чистоте и сухости в течение нескольких дней.

Как и любая другая медицинская процедура, лечение с помощью транстимпанических инъекций сопряжено с определенным риском. Они могут включать перфорацию барабанной перепонки, инфекцию, длительное головокружение и акне.

Дополнительные ресурсы


Наверх

Наше местонахождение


Джеффри Э.