Черепно ключичный дизостоз: Что такое ключично-черепной дизостоз
Что такое ключично-черепной дизостоз
Содержание статьи:
Черепно-ключичный дизостоз — это наследственное заболевание, обусловленное изменениями в гене 6 хромосомы. Оно характеризуется формированием дефектов черепа, а также полным или частичным отсутствием ключиц. Патология внесена в перечень редких болезней. Заболеваемость составляет 1 случай на 1 млн новорожденных детей. Код по МКБ-10 – Q74.0.
Симптомы патологии
Ребенок с черепно-ключичным дизостозом: отмечается выраженное недоразвитие ключиц
Клинические проявления патологии связаны с деформацией черепа и полным или частичным отсутствием ключиц:
- Заметное сужение плечевого пояса, связанное с отсутствием ключиц, надплечья опущены. В плечевых суставах регистрируется патологическое повышение объема движений: ребенок может сомкнуть плечи перед грудиной.
- Выраженная задержка закрытия большого и малых родничков, остаются открытыми швы черепа. Большой родничок часто остается незаращенным в течение всей жизни.
- Нарушение прорезывания молочных, а затем постоянных зубов, изменения локализации корней. Молочные зубы могут сменяться в возрасте 25-30 лет. Наличие сверхкомплектных зубов определяется на рентгенограмме.
- Невысокий рост в сравнении с другими родственниками.
- Изменение формы черепа, которое включает высокий и выдающийся вперед лоб.
- Брахицефалия – «широкая» голова, «большеголовость».
- Глазной гипертелоризм – аномально большое расстояние между парными костями черепа, что выражается широко поставленными глазами.
- Недостаточное развитие костей таза.
Некоторые симптомы черепно-ключичной дисплазии у ребенка могут отсутствовать. Постоянные признаки, наличие которых позволяет заподозрить патологию, включают сужение плечевого пояса, незаращение швов черепа и родничков, а также нарушение прорезывания зубов.
Мутация гена нередко приводит к развитию остеопороза (снижение минеральной плотности костей) и дегенеративно-дистрофической патологии суставов (артроз). Нарушение заращения костных швов и родничков повышает риск развития инфекционного процесса в полости среднего уха.
Причины заболевания
Ключично-черепной дизостоз развивается вследствие мутации (изменение последовательности нуклеотидов) гена Runx2. Он локализуется в коротком плече 6 хромосомы. Изменение передается по аутосомно-доминантному типу. Это означает, что патология с вероятностью 50% передастся ребенку в случае, если один из родителей имеет мутацию. Частота наследования не зависит от пола ребенка, так как изменение связано с соматической хромосомой. Достоверная причина появления мутации в период внутриутробного развития плода, не связанная с наследственностью, остается невыясненной. Считается, что риск развития любых мутаций генома повышается на фоне воздействия на организм беременной женщины следующих провоцирующих факторов:
- ионизирующее излучение: радиация, рентген, включая рентгенологические исследования;
- токсические соединения, которые обладают мутагенным действием: ароматические углеводороды, анилиновые красители;
- некоторые медикаментозные средства: цитостатики;
- инфекции: краснуха, токсоплазмоз, хламидиоз.
Исключение воздействия провоцирующих факторов во время беременности позволяет снизить риск развития любых пороков развития.
Методы диагностики
Ключицы при ключично-черепной дисплазии
Заподозрить наличие ключично-черепного дизостоза можно в течение первого года развития ребенка. Во время осмотра обращают внимание на состояние ключиц, сроки зарастания родничков черепа, а также прорезывания зубов. Для верификации патологии используется рентгенологическое исследование черепа, пояса верхних конечностей, рук. При этом выявляют несколько критериев на рентгенограмме, которые необходимы для постановки диагноза:
- Дефекты ключицы – отсутствие наружного (акромиального) конца кости, при этом внутренний конец присутствует. Несколько реже ключица состоит из двух отдельных фрагментов. Редко регистрируется полное отсутствие кости с одной или обеих сторон.
- Наличие сверхкомплектных зубов на рентгенограмме лицевого черепа, нарушение их локализации.
- Изменение формы (деформация) черепа в виде брахицефалии, заметное расширение швов, увеличение родничков в размерах, задержка их зарастания.
Проблемы зубов
Одновременно назначается диагностика функциональных, органических изменений со стороны других органов и систем. Для этого используются различные методики лабораторного, инструментального исследования. К ним относятся клинический, биохимический анализ крови, общий анализ мочи, компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ) различных областей тела, электрокардиография (ЭКГ), электроэнцефалография (ЭЭГ). Количество и направление исследований определяет лечащий врач на основании клинической картины. Качественно проведенная диагностика дает возможность подобрать адекватные терапевтические мероприятия. Это связано с тем, что ключично-черепная дисплазия часто сопровождается нарушениями со стороны различных систем органов.
Ранняя диагностика заболевания проводится еще во время внутриутробного развития плода или непосредственно после рождения ребенка. Она включает использование молекулярно-генетического теста с непосредственным выявлением мутации гена в коротком плече 6 хромосоме.
Если диагноз был установлен на ранних стадиях беременности (до 12 недели) решается вопрос о прерывании по медицинским показаниям.
Методы лечения
Одним из методов лечения является своевременное удаление сверхкомплектных зубов
Радикальное исправление ключично-черепного дизостоза и восстановление структуры генома 6 хромосомы невозможны. Современная терапия подразумевает применение нескольких направлений восстановительного лечения и пластики костных изменений:
- Своевременное удаление молочных зубов.
- Восстановление зубного ряда (ортодонтическое лечение).
- Удаление сверхкомплектных зубов.
- Костно-пластическая операция, которая назначается при частичном дефекте ключицы и направлена на восстановление анатомической структуры.
Деформация, частичное или полное отсутствие ключицы приводят к сдавливанию плечевого нервного сплетения. Может требоваться выполнение реконструктивного хирургического вмешательства, которое дает возможность избежать дискомфорта и осложнений в будущем. Для правильного формирования скелета пояса верхних конечностей назначаются лечебная гимнастика, массаж, физиотерапия.
Проводится профилактика остеопороза при помощи препаратов, содержащих в своем составе соли кальция, фосфора, витамин Д и его метаболиты. Предотвращение развития дегенеративно-дистрофических процессов в суставах подразумевает назначение лекарств хондропротекторов. Борьба с инфекционными процессами полости носа и среднего уха включает использование антибиотиков широкого спектра действия. Объем и характер терапевтических мероприятий определяются лечащим врачом индивидуально после проведения диагностики.
Прогноз при правильном лечении относительно благоприятный. Дети не отстают в интеллектуальном развитии. Лечебная физкультура дает возможность избежать необратимых изменений скелета в будущем. При выраженных изменениях оформляется инвалидность.
Рентгенограмма черепа показывает открытые швы черепа, большой родничок.
Панорамный снимок челюстей показывает наличие сверхкомплектных зубов.
Ключично-черепной дизостоз (Ключично-черепная дисплазия, синдром Шейтхауэра — Мари — Сентона) — это наследственное заболевание, вызванное мутациями в гене Runx2[1]
Энциклопедичный YouTube
1/1
Просмотров:30 728
✪ Cleidocranial dysplasia (as seen in “Stranger Things”) – causes, symptoms & pathology
Содержание
История
Первый случай отклонений в развитии ключиц был описан М. Мартин в 1765 году. Случай, связанный с отклонениями в развитии ключиц и костей черепа был рассмотрен в 1861 году Шейтхауэром. В 1897 году Мари и Сентон более подробно рассмотрели это заболевание, указали на семейный характер патологии, и дали название dyostosis cleido-cranialis, поскольку соотносили его с дефектами костей черепа и ключиц. Гессе в 1926 году описал отклонения в развитии зубов и челюстей и связал его с ключично-черепным дизостозом.
Симптоматика
Основные симптомы ключично-черепного дизостоза:
- Недоразвитие или отсутствие одной или обеих ключиц. При отсутствии или недоразвитии ключицы плечевой пояс резко сужен, надплечья покаты и опущены. Отмечается избыточная подвижность в плечевых суставах, возможно даже соприкоснуться плечами спереди грудины.
- Задержка закрытия (окостенения) пространства между костями черепа (родничков), могут формироваться дополнительные костные включения. Большой родничок может оставаться открытым в течение всей жизни.
- Нарушения формирования корней, задержка в прорезывании молочных и постоянных зубов. Могут до 25-30-летнего возраста не меняться молочные зубы. Часто встречаются сверхкомплектные зубы.
Также в большинстве случаев отмечено:
- Низкий рост по сравнению с родственниками.
- Брахицефалия.
- Гипертелоризм.
- Высокий и выдающийся вперед лоб.
- Недоразвитие костей таза.
Другие медицинские проблемы включают рецидивы инфекций верхних дыхательных путей; осложнения, рецидивы инфекции ушей; ранний остеопороз и проблемы с суставами; высокую частоту кесарева сечения у женщин; легкую степень моторной задержки у детей в возрасте до пяти лет.
У больных классическим ключично-черепным дизостозом нормальный уровень интеллекта.
Заболевание встречается поровну у мужчин и женщин, и ему подвержены все расы.
Эпидемиология
Распространенность ключично-черепного дизостоза — один на миллион, но это, скорее всего, условно, так как по сравнению с другими скелетными дизостозами относительно мало медицинских осложнений.
Заболевание входит в Перечень редких (орфанных) заболеваний Министерства здравоохранения Российской Федерации[3].
Диагностика
Диагностика ключично-черепного дизостоза основана на клинических симптомах и рентгенологических исследованиях, которые включают изображения черепа, грудной клетки, таза и рук. Главный рентгенологический симптом — дефекты ключиц. Обычно отсутствует наружный (акромиальный) конец ключицы, в то время как внутренний (грудинный) конец присутствует. Но иногда ключица состоит из двух фрагментов. Полное отсутствие ключицы встречается редко.
При молекулярно-генетическом исследовании обнаруживаются мутации гена RUNX2 у 60 % −70 % людей с диагнозом ключично-черепной дизостоз.
Лечение
Заболевание в целом неизлечимо. Но чаще всего необходимо лечение проблем зубов, как наиболее значимых, причем начинать надо с детского возраста:
- Удаление молочных зубов.
- Удаление сверхкомплектных зубов.
- Ортодонтическое лечение.
Неправильность развития ключицы может повлечь за собой сдавление плечевого нервного сплетения, а также общую мышечную слабость верхних конечностей. При резко выраженных явлениях сдавления вполне целесообразно хирургическое вмешательство. При частичном дефекте ключицы возможна костно-пластическая операция — замещение костного дефекта ауто- или аллотрансплантатом. При полном отсутствии ключиц хирургическое лечение нецелесообразно. Консервативная терапия заключается в лечебной гимнастике.
Предотвращение инфекций придаточных пазух носа и среднего уха.
Если плотность костей ниже нормы, то необходимо лечение кальцием и витамином D. Профилактическое лечение при остеопорозе следует начинать в раннем возрасте.
Примечания
Ссылки
Эта страница в последний раз была отредактирована 15 июля 2020 в 18:18.Ключично-черепной дизостоз — Википедия
Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Рентгенограмма черепа показывает открытые швы черепа, большой родничок. 
Панорамный снимок челюстей показывает наличие сверхкомплектных зубов.Ключично-черепной дизостоз (Ключично-черепная дисплазия, синдром Шейтхауэра — Мари — Сентона) — это наследственное заболевание, вызванное мутациями в гене Runx2[1][2], расположенном на коротком плече 6 хромосомы. Ключично-черепной дизостоз передается по аутосомно-доминантному типу. Характеризуется дефектами развития костей черепа, а также полным или частичным отсутствием ключиц.
История
Первый случай отклонений в развитии ключиц был описан М. Мартин в 1765 году. Случай, связанный с отклонениями в развитии ключиц и костей черепа был рассмотрен в 1861 году Шейтхауэром. В 1897 году Мари и Сентон более подробно рассмотрели это заболевание, указали на семейный характер патологии, и дали название dyostosis cleido-cranialis, поскольку соотносили его с дефектами костей черепа и ключиц. Гессе в 1926 году описал отклонения в развитии зубов и челюстей и связал его с ключично-черепным дизостозом.
Симптоматика
Основные симтомы ключично-черепного дизостоза:
- Недоразвитие или отсутствие одной или обеих ключиц. При отсутствии или недоразвитии ключицы плечевой пояс резко сужен, надплечья покаты и опущены. Отмечается избыточная подвижность в плечевых суставах, возможно даже соприкоснуться плечами спереди грудины.
- Задержка закрытия (окостенения) пространства между костями черепа (родничков), могут формироваться дополнительные костные включения. Большой родничок может оставаться открытым в течение всей жизни.
- Нарушения формирования корней, задержка в прорезывании молочных и постоянных зубов. Могут до 25-30-летнего возраста не меняться молочные зубы. Часто встречаются сверхкомплектные зубы.
Также в большинстве случаев отмечено:
- Низкий рост по сравнению с родственниками.
- Брахицефалия.
- Гипертелоризм.
- Высокий и выдающийся вперед лоб.
- Недоразвитие костей таза.
Другие медицинские проблемы включают рецидивы инфекций верхних дыхательных путей; осложнения, рецидивы инфекции ушей; ранний остеопороз и проблемы с суставами; высокую частоту кесарева сечения у женщин; легкую степень моторной задержки у детей в возрасте до пяти лет.
У больных классическим ключично-черепным дизостозом нормальный уровень интеллекта.
Заболевание встречается поровну у мужчин и женщин, и ему подвержены все расы.
Эпидемиология
Распространенность ключично-черепного дизостоза — один на миллион, но это, скорее всего, условно, так как по сравнению с другими скелетными дизостозами относительно мало медицинских осложнений.
Заболевание входит в Перечень редких (орфанных) заболеваний Министерства здравоохранения Российской Федерации[3].
Диагностика
Диагностика ключично-черепного дизостоза основана на клинических симптомах и рентгенологических исследованиях, которые включают изображения черепа, грудной клетки, таза и рук. Главный рентгенологический симптомом — дефекты ключиц. Обычно отсутствует наружный (акромиальный) конец ключицы, в то время как внутренний (грудинный) конец присутвует. Но иногда ключица состоит из двух фрагментов. Полное отсутствие ключицы встречается редко.
При молекулярно-генетическом исследовании обнаруживаются мутации гена RUNX2 у 60 % −70 % людей с диагнозом ключично-черепной дизостоз.
Лечение
Заболевание в целом неизлечимо. Но чаще всего необходимо лечение проблем зубов, как наиболее значимых, причем начинать надо с детского возраста:
- Удаление молочных зубов.
- Удаление сверхкомплектных зубов.
- Ортодонтическое лечение.
Неправильность развития ключицы может повлечь за собой сдавление плечевого нервного сплетения, а также общую мышечную слабость верхних конечностей. При резко выраженных явлениях сдавления вполне целесообразно хирургическое вмешательство. При частичном дефекте ключицы возможна костно-пластическая операция — замещение костного дефекта ауто- или аллотрансплантатом. При полном отсутствии ключиц хирургическое лечение нецелесообразно. Консервативная терапия заключается в лечебной гимнастике.
Предотвращение инфекций придаточных пазух носа и среднего уха.
Если плотность костей ниже нормы, то необходимо лечение кальцием и витамином D. Профилактическое лечение при остеопорозе следует начинать в раннем возрасте.
Примечания
Ссылки
Содержание:
- Симптомы патологии
- Лечение
Черепно-ключичный дизостоз еще называют синдромом Шейтхауэра-Мари-Сентона, или ключично-черепной дисплазией. Это наследственное заболевание, причиной развития которого является мутация одного из генов в 6-й хромосоме. Передается болезнь по аутосомно-доминантному типу. Данная патология характеризуется частичным или полным отсутствием ключицы, а также дефектами в развитии костей черепа.
Это не единственная существующая форма такой патологии, существует еще черепно-лицевой и челюстно-лицевой дизостоз, а также еще ряд форм. Их довольно часто путают, хотя существует ряд отличий.
Ключично-черепной дизостоз
Симптомы патологии
Основными симптомами наличия данной патологии являются:
- отсутствие или недоразвитие обеих или одной из ключиц, из-за чего плечевой пояс сильно сужен, а надплечья опущены. По этой же причине в плечевых суставах заметна чрезмерная подвижность;
- задержка окостенения родничков, при этом в некоторых случаях формируются дополнительные костные включения. В некоторых случаях большой родничок так и не закрывается на протяжении всей жизни человека.;
- присутствие нарушений в формировании корней зубов, а также задержки при прорезывании постоянных и молочных зубов. Иногда у людей с этой патологией молочные зубы не меняются до 30 лет, но при этом отмечается наличие сверхкомплектных зубов.
В большинстве случаев отмечаются также такие симптомы, как брахицефалия, низкий рост (в сравнении с родственниками), гипертелоризм, недоразвитие костей таза, выдающийся вперед и высокий лоб.
У пациентов с классической формой этой патологии обычно нормальный уровень интеллекта, но существует ряд других медицинских проблем. Так, такие люди подвержены рецидивам и осложнениям инфекций ушей, дыхательных путей, у них рано появляются проблемы с суставами и развивается остеопороз, а у детей отмечают легкую степень моторной задержки.
Лечение
Данная болезнь является неизлечимой, поэтому обычно лечение заключается в борьбе с проявлениями этой патологии. Так, в детском возрасте наиболее значимыми считаются проблемы зубов, потому проводится ортодонтическое лечение, удаление сверхкомплектных и молочных зубов.
Проблемы зубов
Также неправильное развитие костей ключицы может привести к общей мышечной слабости рук и сдавливанию плечевого нервного сплетения, в этом случае необходима хирургическая операция. Если же дефект ключицы только частичный, то возможна замена костного дефекта на специальные алло- или аутотрансплантаты. Но при полном отсутствии ключицы хирургическое лечение обычно бессмысленно и приходится обходиться консервативной терапией.
Также важными задачами является профилактика развития остеопороза и предотвращение развития различных инфекций среднего уха и придаточных пазух носа.
Ключично-черепной дизостоз (Ключично-черепная дисплазия, синдром Шейтхауэра — Мари — Сентона) — это наследственное заболевание, вызванное мутациями в гене Runx2[1][2], расположенном на коротком плече 6 хромосомы. Ключично-черепной дизостоз передается по аутосомно-доминантному типу. Характеризуется дефектами развития костей черепа, а также полным или частичным отсутствием ключиц.
История
Первый случай отклонений в развитии ключиц был описан М. Мартин в 1765 году. Случай, связанный с отклонениями в развитии ключиц и костей черепа был рассмотрен в 1861 году Шейтхауэром. В 1897 году Мари и Сентон более подробно рассмотрели это заболевание, указали на семейный характер патологии, и дали название dyostosis cleido-cranialis, поскольку соотносили его с дефектами костей черепа и ключиц. Гессе в 1926 году описал отклонения в развитии зубов и челюстей и связал его с ключично-черепным дизостозом.
Симптоматика
Основные симтомы ключично-черепного дизостоза:
- Недоразвитие или отсутвие одной или обеих ключиц. При отсутствии или недоразвитии ключицы плечевой пояс резко сужен, надплечья покаты и опущены. Отмечается избыточная подвижность в плечевых суставах, возможно даже соприкоснуться плечами спереди грудины.
- Задержка закрытия (окостенения) пространства между костями черепа (родничков), могут формироваться дополнительные костные включения. Большой родничок может оставаться открытым в течение всей жизни.
- Нарушения формирования корней, задержка в прорезывании молочных и постоянных зубов. Могут до 25-30-летнего возраста не меняться молочные зубы. Часто встречаются сверхкомплектные зубы.
Также в большинстве случаев отмечено:
- Низкий рост по сравнению с родственниками.
- Брахицефалия.
- Гипертелоризм.
- Высокий и выдающийся вперед лоб.
- Недоразвитие костей таза.
Другие медицинские проблемы включают рецидивы инфекций верхних дыхательных путей; осложнения, рецидивы инфекции ушей; ранний остеопороз и проблемы с суставами; высокую частоту кесарева сечения у женщин; легкую степень моторной задержки у детей в возрасте до пяти лет.
У больных классическим ключично-черепным дизостозом нормальный уровень интеллекта.
Заболевание встречается поровну у мужчин и женщин, и ему подвержены все расы.
Распространенность ключично-черепного дизостоза – один на миллион, но это, скорее всего, условно, так как по сравнению с другими скелетными дизостозами относительно мало медицинских осложнений.
Диагностика
Диагностика ключично-черепного дизостоза основана на клинических симптомах и рентгенологических исследованиях, которые включают изображения черепа, грудной клетки, таза и рук. Главный рентгенологический симптомом – дефекты ключиц. Обычно отсутствует наружный (акромиальный) конец ключицы, в то время как внутренний (грудинный) конец присутвует. Но иногда ключица состоит из двух фрагментов. Полное отсутвие ключицы встречается редко.
При молекулярно-генетическом исследовании обнаруживаются мутации гена RUNX2 у 60% -70% людей с диагнозом ключично-черепной дизостоз.
Лечение
Заболевание в целом, конечно, неизлечимо. Но чаще всего необходимо лечение проблем зубов, как наиболее значимых, причем начинать надо с детского возраста:
- Удаление молочных зубов.
- Удаление сверхкомплектных зубов.
- Ортодонтическое лечение.
Неправильность развития ключицы может повлечь за собой сдавление плечевого нервного сплетения, а также общую мышечную слабость верхних конечностей. При резко выраженных явлениях сдавления вполне целесообразно хирургическое вмешательство. При частичном дефекте ключицы возможна костно-пластическая операция – замещение костного дефекта ауто- или аллотрансплантатом. При полном отсутствии ключиц хирургическое лечение нецелесообразно. Консервативная терапия заключается в лечебной гимнастике.
Предотвращение инфекций придаточных пазух носа и среднего уха.
Если плотность костей ниже нормы, то необходимо лечение кальцием и витамином D. Профилактическое лечение при остеопорозе следует начинать в раннем возрасте.
Примечания
Ссылки
ДИЗОСТОЗ — Большая Медицинская Энциклопедия
Дизостоз (dysostosis; греч. dys- + osteon кость + osis) — нарушение развития костей, лежащее в основе врожденных наследственных семейных заболеваний костной системы. Чаще всего возникают аномалии развития костей черепа в сочетании с другими симптомами, однако встречаются множественные и генерализованные поражения костей скелета. Термин «Дизостоз» применяют к генерализованным поражениям скелета — хондродистрофии (см.), гаргоилизму (см.), остеогенезу несовершенному (см.) и т. д.
Важнейшие разновидности Дизостозов: ключично-черепной, черепно-лицевой, челюстно-лицевой и челюстно-черепной.
Ключично-черепной Дизостоз
Рис. 1. Ключично-черепной Дизостоз (синдром Шейтхауэра—Мари—Сентона) у трех сестер. Отсутствие ключиц у двух сестер приводит к полному соприкосновению плеч.Ключично-черепной Дизостоз (синдром Шейтхауэра — Мари — Сентона) характеризуется гипоплазией покровных костей черепа в сочетании с полным или частичным недоразвитием одной или обеих ключиц, т. е. нарушением развития так наз. мембранозных костей. Для Д. этого вида характерно незаращение или позднее заращение черепных швов и родничков, брахицефалия (см.) с преобладанием расширения свода черепа в латеральных направлениях, выдающийся лоб, гипоплазия лицевых костей, гл. обр. верхней челюсти, обусловливающая псевдопрогению (кажущееся увеличение нижней челюсти). Нарушение развития челюстей сопровождается запаздыванием прорезывания зубов. Отсутствие ключиц или частичное недоразвитие их с дефектом внутренних, средних или наружных частей ведет к увеличению подвижности плечевого пояса, а при полном отсутствии их — к полному соприкосновению плеч (рис. 1).
Описанные изменения часто сопровождаются деформациями позвоночника, костей верхних и нижних конечностей, стоп, тазовых костей. Аномалия наследуется по рецессивному и доминантному типу, может быть семейной.
При ключично-черепном дизостозе рентгенологически выявляются многочисленные изменения со стороны скелета, однако наиболее характерны изменения ключиц и костей черепа. Дефекты ключиц чаще симметричны и могут быть разных размеров: от небольших до полного отсутствия ключиц. Чаще же всего отсутствует акромиальный конец ключицы. Свободный конец оставшейся части закруглен, покрыт замыкающей костной пластинкой и связан плотным фиброзным тяжем с акромиальным отростком лопатки. По ходу фиброзного тяжа иногда обнаруживаются костные включения.
При рентгенологическом исследовании черепа определяется брахицефалия: мозговой череп увеличен в поперечнике и уменьшен в передне-заднем размере. Основание черепа укорочено в поперечном направлении и несколько удлинено в продольном. Кости свода, особенно лобная, истончены и как бы раздуты, значительно выдаваясь в стороны. Передний родничок остается незаращенным. В местах перекреста швов могут наблюдаться и дополнительные роднички или дополнительные костные включения в самих швах. Кости лицевого черепа малы, верхнечелюстные пазухи недоразвиты. Размеры нижней челюсти не изменены. Обнаруживаются аномалии прикуса, расположения, формы и сроков прорезывания зубов.
При исследовании скелета туловища и конечностей могут быть обнаружены отклонения в развитии ряда костей: уменьшенные размеры лопаток, крестца, костей таза с отсутствием слияния между собой лобковых, седалищных и подвздошных костей и недоразвитием лобкового симфиза; недоразвитие проксимальных отделов бедер с варусной деформацией их; укорочение или отсутствие ногтевых бугристостей у концевых фаланг пальцев кистей и стоп; незаращение дужек позвонков.
При множественном поражении скелета наличие характерных изменений ключиц делает рентгенологический диагноз достоверным.
Черепно-лицевой Дизостоз
Рис. 2. Однояйцовые близнецы 13 лет с черепно-лицевым дизостозом (синдром Крузона). Характерны широко расставленные глаза, выражено косоглазие, гипоплазия верхней челюсти.Черепно-лицевой Дизостоз (синдром Крузона, гипертелоризм) — недоразвитие костей черепа, мозга и верхней челюсти в сочетании с преждевременным закрытием черепных швов, экзофтальмом (см.), косоглазием (см.), нистагмом (см.), расстройством зрения. Лоб в области переносицы бугрист, глаза широко расставлены (рис. 2), нос своеобразной крючковидной формы («клюв попугая»), гипоплазия верхней челюсти, псевдопрогения; в резко выраженных случаях наблюдается снижение умственного развития. Наследуется по доминантному типу.
Рентгенологически выявляются изменения черепа. На первый план выступает характерная деконфигурация головы и нарушение нормальных соотношений между мозговым и лицевым черепом: первый уменьшен в размерах, имеет почти шаровидную форму, швы заращены, усилены пальцевые вдавления. Кости свода черепа истончены, несколько выпячиваются кнаружи в области переднего родничка. Основание черепа укорочено и углублено, область турецкого седла сужена, глазницы уплощены.
Кости лицевого черепа малы: верхняя челюсть и носовые кости недоразвиты, нижняя челюсть значительно выдается вперед, в силу чего образуется резкий прогиб носа внутрь.
Рис. 3. Ребенок с челюстно-лицевым дизостозом. Характерны широкие косо расположенные глазные щели, нарушение развития зубов.Челюстно-лицевой Дизостоз
Челюстно-лицевой Дизостоз (синдром Берри—Франческетти, синдром Франческетти—Цвалена) — гипоплазия гл. обр. нижней челюсти и скуловых костей, макростомия (своеобразное «рыбье» или «птичье» лицо), широкие косо расположенные глазные щели (рис. 3), с вывороченными и скошенными книзу веками и колобомами в наружных отделах, слепые фистулы от углов рта к ушам, языковидное оволосение щек, нарушения развития зубов, деформация ушных раковин, иногда среднего и внутреннего уха с развитием глухоты, устранимой операцией. В противоположность синдромам Крузона и Апера (см. Апера синдром) определяется сильное развитие лобных пазух. Встречается деформация грудной клетки и позвоночника. Наследуется по доминантному типу.
Челюстно-черепной Дизостоз
Челюстно-черепной Дизостоз (синдром Петерс — Хевельса) — гипоплазия верхней челюсти, скуловых дуг, открытый прикус, прогения (выстояние нижней челюсти), укорочение переднего отдела основания черепа. Аномалия наследуется по доминантному типу.
Существуют другие формы черепных Д.: синдромы Гегенхара, Робена, Франсуа и др. Внешний вид больных с различными формами Д. характерен. Д. сохраняется всю жизнь, не поддается оперативной коррекции, почти не требует дифференциальной диагностики с другими заболеваниями. В сомнительных случаях важным диагностическим методом является рентгенологическое исследование.
Различают так наз. неполные типы перечисленных Д., когда имеют место не все характеризующие их симптомы. Отдельные признаки могут комбинироваться в различных сочетаниях, составляя как бы промежуточные типы Д.
Прогноз для жизни благоприятный.
Библиография: Алексеев В. А. Случай черепно-ключичного дизостоза, Вестн, рентгенол, и радиол., № 3, с. 80, 1974; Косинская Н. С. Нарушения развития костно-суставного аппарата, Л., 1966; Кручинский Г. В. Редкие врожденные синдромы лица и челюстей (в границах первой и второй жаберных дуг), Минск, 1974, библиогр.; Рейнберг С. А. Рентгенодиагностика заболеваний костей и суставов, кн. 1—2, М., 1964; Ромоданов А. П. и Лягценко Д. С. Черепно-лицевой Дизостоз, Журн, невропат, и психиат., т. 72, № 10, с. 1487, 1972, библиогр.; Fleischer-Peters A. Kiefermissbildungen bei Dysostose-Syndromen des Schadels, Dtsch, zahnarztl. Z., Bd 24, S. 932, 1969; Humangenetik, hrsg. v. P. E. Becker, Bd 2, S. 489, Stuttgart, 1964, Bibliogr.; Hylton R. P. a. Albright J. E. Cleidocranial dysostosis, J. oral Surg., v. 28, p. 682, 1970; Tessier P. The definite plastic surgical treatment of the severe facial deformities of craniofacial dysostosis, Plast. reconst. Surg., v. 48, p. 419, 1971.
T. П. Виноградова; И. Г. Лагунова (рент.).
Ключично-черепной дизостоз — Википедия
Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Рентгенограмма черепа показывает открытые швы черепа, большой родничок. Панорамный снимок челюстей показывает наличие сверхкомплектных зубов.Ключично-черепной дизостоз (Ключично-черепная дисплазия, синдром Шейтхауэра — Мари — Сентона) — это наследственное заболевание, вызванное мутациями в гене Runx2[1][2], расположенном на коротком плече 6 хромосомы. Ключично-черепной дизостоз передается по аутосомно-доминантному типу. Характеризуется дефектами развития костей черепа, а также полным или частичным отсутствием ключиц.
История
Первый случай отклонений в развитии ключиц был описан М. Мартин в 1765 году. Случай, связанный с отклонениями в развитии ключиц и костей черепа был рассмотрен в 1861 году Шейтхауэром. В 1897 году Мари и Сентон более подробно рассмотрели это заболевание, указали на семейный характер патологии, и дали название dyostosis cleido-cranialis, поскольку соотносили его с дефектами костей черепа и ключиц. Гессе в 1926 году описал отклонения в развитии зубов и челюстей и связал его с ключично-черепным дизостозом.
Симптоматика
Основные симтомы ключично-черепного дизостоза:
- Недоразвитие или отсутствие одной или обеих ключиц. При отсутствии или недоразвитии ключицы плечевой пояс резко сужен, надплечья покаты и опущены. Отмечается избыточная подвижность в плечевых суставах, возможно даже соприкоснуться плечами спереди грудины.
- Задержка закрытия (окостенения) пространства между костями черепа (родничков), могут формироваться дополнительные костные включения. Большой родничок может оставаться открытым в течение всей жизни.
- Нарушения формирования корней, задержка в прорезывании молочных и постоянных зубов. Могут до 25-30-летнего возраста не меняться молочные зубы. Часто встречаются сверхкомплектные зубы.
Также в большинстве случаев отмечено:
- Низкий рост по сравнению с родственниками.
- Брахицефалия.
- Гипертелоризм.
- Высокий и выдающийся вперед лоб.
- Недоразвитие костей таза.
Другие медицинские проблемы включают рецидивы инфекций верхних дыхательных путей; осложнения, рецидивы инфекции ушей; ранний остеопороз и проблемы с суставами; высокую частоту кесарева сечения у женщин; легкую степень моторной задержки у детей в возрасте до пяти лет.
У больных классическим ключично-черепным дизостозом нормальный уровень интеллекта.
Заболевание встречается поровну у мужчин и женщин, и ему подвержены все расы.
Эпидемиология
Распространенность ключично-черепного дизостоза — один на миллион, но это, скорее всего, условно, так как по сравнению с другими скелетными дизостозами относительно мало медицинских осложнений.
Заболевание входит в Перечень редких (орфанных) заболеваний Министерства здравоохранения Российской Федерации[3].
Диагностика
Диагностика ключично-черепного дизостоза основана на клинических симптомах и рентгенологических исследованиях, которые включают изображения черепа, грудной клетки, таза и рук. Главный рентгенологический симптомом — дефекты ключиц. Обычно отсутствует наружный (акромиальный) конец ключицы, в то время как внутренний (грудинный) конец присутвует. Но иногда ключица состоит из двух фрагментов. Полное отсутствие ключицы встречается редко.
При молекулярно-генетическом исследовании обнаруживаются мутации гена RUNX2 у 60 % −70 % людей с диагнозом ключично-черепной дизостоз.
Лечение
Заболевание в целом неизлечимо. Но чаще всего необходимо лечение проблем зубов, как наиболее значимых, причем начинать надо с детского возраста:
- Удаление молочных зубов.
- Удаление сверхкомплектных зубов.
- Ортодонтическое лечение.
Неправильность развития ключицы может повлечь за собой сдавление плечевого нервного сплетения, а также общую мышечную слабость верхних конечностей. При резко выраженных явлениях сдавления вполне целесообразно хирургическое вмешательство. При частичном дефекте ключицы возможна костно-пластическая операция — замещение костного дефекта ауто- или аллотрансплантатом. При полном отсутствии ключиц хирургическое лечение нецелесообразно. Консервативная терапия заключается в лечебной гимнастике.
Предотвращение инфекций придаточных пазух носа и среднего уха.
Если плотность костей ниже нормы, то необходимо лечение кальцием и витамином D. Профилактическое лечение при остеопорозе следует начинать в раннем возрасте.
Примечания
Ссылки
Клеидокраниальный дизостоз – это скелетная дисплазия, наследуемая по аутосомно-доминантному типу, которая может приводить к таким осложнениям, как сколиоз и кифоз, одновременно с различными ортопедическими поражениями. Поскольку сопутствующие деформации позвоночника имеют прогрессирующий характер, может потребоваться хирургическое лечение. В дополнение к другим ортопедическим проблемам следует учитывать возможные сопутствующие осложнения, такие как атлантоаксиальный подвывих, миелопатия, сирингомиелия, врожденные деформации позвоночника, спондилез и спондилолистез при планировании лечения сколиоза и кифоза.Увеличение продолжительности использования благоприятных для роста систем (ростовых стержней) у пациентов, таких как у нас, с ранним появлением симптомов и выполнением задней инструментария и сращения после завершения роста позвоночника даст успешные результаты без осложнений в средней и длинной части. срок. Дальнейшие многоцентровые исследования с более всесторонними оценками необходимы, чтобы найти решения проблем позвоночника, связанных с этой редкой скелетной дисплазией.
1. Введение
Клеидокраниальный дизостоз – это скелетная дисплазия, наследуемая по аутосомно-доминантному типу и характеризующаяся внутримембранозным образованием кости.Это вызывает нарушения в ключице, черепной коробке и тазу. Это расстройство было впервые описано Мари и Сэйнтоном в 1898 году [1, 2] и также известно как кледокраниальная дисплазия, синдром Шойтауэра-Мари-Сэйнтона, мутационный дизостоз, остеодентальная дисплазия, генерализованный дизостоз, тазовая дисклеточная дисфункция тазовых костей [3], дисблазия таза и шейки матки [3] ].
Клеидокраниальный дизостоз – это состояние, унаследованное аутосомно-доминантным способом, при котором у 1/3 пациентов проявляются спонтанные мутации, а у 2/3 – семейные изменения [4].Ответственный ген RUNX2 (связанный с Runt фактор транскрипции 2) представляет собой клонированный ген, расположенный на коротком плече хромосомы 6 (6p21) [5–8]. RUNX2 активирует дифференцировку остеобластов как специфичный для остеобластов фактор транскрипции и регулятор дифференцировки остеобластов [6, 9]. Он также контролирует дифференцировку клеток-предшественников в остеобластах. Клетки секретируют костный матрикс и, таким образом, образуют кость. Кроме того, RUNX2 играет ключевую роль в регуляции дифференцировки хондроцитов во время формирования эндохондральной кости.Этот новый «главный ген» может объяснить основные механизмы формирования кости в дополнение к патобиологии клеидокраниального дизостоза [10].
Характерные признаки клидокраниального дизостоза включают гипоплазию или отсутствие ключицы, брахицефальный череп, гипоплазию в середине лица, отсроченное закрытие родничков и небольшую или умеренную короткую фигуру. Хотя наиболее важные аномалии наблюдаются в реформациях костей посредством внутримембранозного окостенения в ключице, черепе и тазу, рост эндохондральной кости также слегка нарушен и вызывает легкую форму карликовости [2, 4].Задержка прорезывания постоянных зубов и наличие нештатных зубов является значительной причиной заболеваемости [10], что, в свою очередь, требует многочисленных хирургических операций и длительного лечения зубов [1]. В результате неадекватного окостенения контуров зародышевой дуги позвоночника могут развиться деформации позвоночника, такие как расщелина позвоночника, сколиоз, кифоз / кифосколиоз, спондилолиз, спондилолистез, гемивертебра, заднее заклинивание позвонков, могут развиться эти шейные ребра, и могут развиться эти шейные ребра, и могут появиться шейные ребра, и могут появиться шейные ребра, и могут появиться шейные ребра, а также могут появиться шейные ребра, и могут появиться шейные ребра; наблюдается вместе с отсутствием задней грудной позвоночной дуги или сирингомиелией [1, 4, 10, 11].Клеидокраниальный дизостоз имеет предполагаемую распространенность 1/1 000 000 (Таблица 1). Однако, из-за отсутствия диагноза, его распространенность, по оценкам, выше, без различий между полами и этническими группами [1].
Чтобы лучше понять эту редкую скелетную дисплазию и сопровождающие ее деформации позвоночника, мы представляем в этом исследовании результаты лечения у двух пациентов с клеидокраниальным дизостозом и обзор литературы. 2. История болезниМы выполнили слияние задних конечностей и инструментарий из-за прогрессирующего сколиоза у двух пациенток-подростков, у которых диагностировали клеидокраниальный дизостоз после генетического скрининга. Оба пациента имели положительную семейную историю этого состояния. Помимо деформаций позвоночника, мы тщательно изучили сопутствующие ортопедические и стоматологические проблемы пациентов. Средний возраст пациентов составлял 12 (от 11 до 13) лет на момент операции, а средний период наблюдения составил 11 (от 6 до 16) лет.Клинические и рентгенологические результаты были оценены ретроспективно (Таблица 2).
В первом случае (28-летняя женщина) у пациента были типичные фенотипические признаки дисидозов клеидокраниальных (невысокий рост, открытый передняя родничок, типичный внешний вид лица, широкий и выпуклый лоб и проблемы с зубами), двусторонний псевдоартроз ключицы, слегка расширенный лобковый симфиз, маленькие крылья подвздошной кости, двусторонняя одышка шейки бедра и тазобедренная кость, двусторонняя половая щель в нижней конечности , прогрессирующий сколиоз и положительная семейная история (у ее отца и бабушки) на презентации.Двусторонняя остеотомия проксимального отдела большеберцовой кости и вариация с использованием внешних фиксаторов были выполнены для лечения деформации гена valgum (в возрасте 11 лет). Коррекция прогрессирующей деформации сколиоза и слияния была достигнута с помощью винтов с задней ножкой и фиксации крюка (13 лет). Никаких осложнений в течение обычного периода наблюдения в 16 лет не наблюдалось (рисунки 1 и 2). Клеидокраниальный дизостоз – Википедия переиздано // WIKI 2 Клеидокраниальный дизостоз ( CCD ), также называемый Клеидокраниальная дисплазия , является врожденным дефектом, который в основном поражает кости и зубы. [1] Ключицы, как правило, плохо развиты или отсутствуют, что позволяет сближать плечи. [1] Передняя часть черепа часто не закрывается до позднего времени, а пораженные лица часто короче среднего. [1] Другие симптомы могут включать выпуклый лоб, широко расставленные глаза, ненормальные зубы и плоский нос. [1] Симптомы у разных людей разные; однако интеллект, как правило, не подвержен влиянию. [1] Условие либо наследуется от родителей человека, либо возникает как новая мутация. [1] Он наследуется по аутосомно-доминантному типу. [1] Это связано с дефектом в гене RUNX2, который участвует в формировании кости. [1] Диагноз подозревается на основании симптомов и рентгеновских лучей с подтверждением генетическим тестированием. [4] Другие состояния, которые могут вызывать сходные симптомы, включают дисплазию нижней челюсти, пикнодизостоз, несовершенный остеогенез и синдром Хайду-Чейни. [5] Лечение включает вспомогательные меры, такие как устройство для защиты черепа и уход за зубами. [5] Хирургия может быть выполнена, чтобы исправить некоторые аномалии кости. [4] Ожидаемая продолжительность жизни в целом нормальная. [3] Поражает около одного на миллион человек. [1] Мужчины и женщины поражаются одинаково часто. [5] Современное описание даты состояния по крайней мере до 1896 года. [6] Термин от cleido означает ключица, черепная часть от греческого κρανιὀς означает череп и дизостоз означает формирование аномальной кости , [7] Энциклопедия YouTube
СодержаниеПризнаки и симптомыКлеидокраниальный дизостоз – это общее состояние скелета [8] , названное так из-за деформаций ключицы (ключицы) и черепа, которые часто возникают у людей с ним. Люди с этим заболеванием обычно имеют безболезненный отек в области ключиц в возрасте 2–3 лет. [9] Общие черты:
Другими особенностями являются: париетальный босс, базилярный [необходимо устранение неоднозначности ] инвагинация (атлантоаксиальная деформация), постоянный метопический шов, аномальные структуры уха с потерей слуха, нештатные ребра, гемивертебра со спондилезом, малые и высокие лопатки, гипоплазия заболела , отсутствие лобковой кости, короткие / отсутствующие малоберцовые кости, короткие / отсутствующие лучевые кости, гипопластические терминальные фаланги. [16] ГенетикаОбычно это аутосомно-доминантный, но в некоторых случаях причина неизвестна. [17] Это происходит из-за гаплонедостаточности, вызванной мутациями в гене CBFA1 (также называемом Runx2), расположенном на коротком плече хромосомы 6, который кодирует фактор транскрипции, необходимый для дифференцировки остеобластов. [10] Это приводит к отсроченной окостенению срединных структур тела, особенно перепончатой кости. В новой статье сообщается, что причина ПЗС, как полагают, связана с дефектом гена CBFA1 (активность связующего фактора ядра 1) на коротком плече хромосомы 6p21.CBFA1 жизненно важен для дифференцировки стволовых клеток в остеобласты, поэтому любой дефект этого гена будет вызывать дефекты образования мембранных и эндохондральных костей. [18] ДиагнозРазличные признаки дизостоза являются значительными. Радиологическая визуализация помогает подтвердить диагноз. Во время беременности (беременности) размер ключицы может быть рассчитан с использованием доступных номограмм. Иногда в черепе можно наблюдать кости червя. [19] Диагностика нарушения спектра ПЗС устанавливается у индивидуума с типичными клиническими и рентгенологическими данными и / или путем идентификации гетерозиготного патогенного варианта в RUNX2 (CBFA1). [20] ЛечениеОколо 5 лет хирургическая коррекция может быть необходима, чтобы предотвратить любое ухудшение деформации. [9] Если у матери дисплазия, может потребоваться кесарево сечение. Черепно-лицевая хирургия может быть необходима для исправления дефектов черепа. [19] Coxa vara лечат с помощью корректирующих остеотомий бедра. Если имеется раздражение плечевого сплетения с болью и онемением, может быть выполнено удаление фрагментов ключицы для его декомпрессии. [10] В случае открытого родничка ортопед может посоветовать соответствующий головной убор для защиты от травм. ПрогнозВ нескольких исследованиях сообщается, что ожидаемая продолжительность жизни у людей с ПЗС нормальна. [3] [21] [22] ЭпидемиологияКлеидокраниальный дизостоз поражает около одного человека на миллион. [1] Известные случаиВ 1987 году молодая девушка по имени Джессика МакКлюр упала с узкой скважины в доме своей семьи в Техасе.Рон Шорт, подрядчик по кровельным работам, который родился без ключицы из-за клецокраниального дизостоза и, таким образом, мог сломать плечи, чтобы работать в тесных углах, прибыл на участок и предложил спуститься по шахте. Спасатели не использовали его, [23] [24] , хотя МакКлюр был успешно извлечен из скважины. Детский актер Гатен Матараццо родился с кледокраниальной дисплазией, которая включена в сюжетную линию его персонажа Дастина Хендерсона на Stranger Things . б с д е F г ч я J к л м н o “Клеидокраниальная дисплазия”. Старр, Майкл (11 июня 2020 года). «Встреча нового„Дум Патруль“со-звезда Эбигейл Шапиро». New York Post . Получено 15 июня 2020 г. Клеидокраниальный дизостоз , также называемый Клеидокраниальная дисплазия или мутационный дизостоз , является наследственным врожденным заболеванием, при котором наблюдается отсроченная окостенение срединных структур. Обычно это аутосомно-доминантный, но в некоторых случаях причина неизвестна. [1] Это происходит из-за гаплонедостаточности, вызванной мутациями в гене CBFA1 (также называемом Runx2), расположенном на коротком плече хромосомы 6, который кодирует фактор транскрипции, необходимый для дифференцировки остеобластов. [2] Это приводит к отсроченной окостенению срединных структур тела, особенно перепончатой кости. В новой статье сообщается, что этиология ПЗС, как полагают, обусловлена дефектом гена CBFA1 (активностью связующего фактора 1) на коротком плече хромосомы 6p21. CBFA1 жизненно важен для дифференцировки стволовых клеток в остеобласты, поэтому любой дефект этого гена будет вызывать дефекты образования мембранных и эндохондральных костей. [3] Клеидокраниальный дизостоз – это общее состояние скелета [4] , названное так по деформации ключицы (cleido-) и черепной коробки, которые часто возникают у людей с ней. Люди с этим заболеванием обычно имеют безболезненный отек в области ключиц в возрасте 2–3 лет. [5] Общими признаками являются: Другими особенностями являются: париетальное выпячивание, базилярная инвагинация (атлантоаксиальное наложение), стойкий метопический шов, аномальные ушные структуры с потерей слуха, неумеренные ребра, гемивертебра со спондилезом, малые и высокие лопатки, гипоплазия подвздошных костей, отсутствие лобковой кости, короткие / отсутствующие малоберцовые кости, короткие / отсутствующие лучевые кости, гипопластические терминальные фаланги. [11] Клинически, различные признаки дизостоза являются значительными. Радиологическая визуализация помогает подтвердить диагноз. Во время беременности (беременности) размер ключицы может быть рассчитан с использованием доступных номограмм. Иногда в черепе можно наблюдать кости червя. [12] Около 5 лет хирургическая коррекция может быть необходима, чтобы предотвратить любое ухудшение деформации. [5] Если у матери дисплазия, необходима кесарево сечение.Черепно-лицевая хирургия может быть необходима для исправления дефектов черепа. [12] Кокса вара лечится с помощью корректирующих остеотомий бедра. Если имеется раздражение плечевого сплетения с болью и онемением, может быть выполнено удаление фрагментов ключицы для его декомпрессии. [2] В случае открытого родничка ортопед может посоветовать соответствующий головной убор для защиты от травм. Заболеваемость оценивается в 1: 200 000. [12] У комика Эммета Ферроу нет ключицы и он использует полученную дополнительную подвижность плеч в рутинных комедиях. На помощь Джессике МакКлюр, Рон Шорт, мускулистый мужчина (кровельный подрядчик), который родился без ключицы из-за клецокраниального дизостоза и поэтому мог сломать плечи, чтобы работать в стесненных углах, прибыл на место и предложил спуститься вниз. вал; они приняли его предложение, хотя и не использовали его. [13] [14] La disostosis cleidocraneal , también llamada dislasia cleidocraneal , es una enfermedmed rara de origen genético que se caccteriza porразнижение, аномалию que afectan al desarrolne de la huesos al al es alla é la uni v al al al en un esna de la es – alla ç l? Al en un esna unos – unicos de lla esca – no losos – alla é l? Al l uni uni un возвращаемость де лос диентес [1] Описание основных событий 1765 года. Происходящее из первых рук в истории Марии Сентона 1897 года. [3] [4] Середина срока годности и законности, в том числе и исходная информация о вероятности возникновения 50% вероятности появления фактических данных.Причинно-следственная связь между генами RUNX2 и человеческими факторами (6p21). [1] Сводная информация о протекционистской деятельности, в том числе о фактической транскрипции, и ее формальностях, касающихся различий в образовании и остеобластах. Он обнаруживает различные мутации, вызывающие провокацию, провокацию, поддержку, защиту, отсутствие защиты, отсутствие каких-либо общих причин, обусловливающих первичную ситуацию в мире, в том числе и по закону, действующим в целом, в высшей степени защищен от вирусов, в целом SE Pierde. [5] Клинические и другие переменные, в том числе индивидуальные, стандартные, мутационные. Общие сведения о наблюдаемых событиях, которые можно наблюдать, составляют всего 1,50 метра в месяц и ниже. Лас родничок постоянный, постоянный, нормальный, в том числе и настойчивый, производящий аббревиатуру во фронтальном и темном отделении, нормальный (гипертелоризм) и эсарольский не полностью esfenoidal. [5] [2] Лос-анджелесская школа, посвященная вопросам, связанным с фальта-де-десарролло-де-лас-клавикулас, которая является приблизительной и близкой к общему мнению. Сыграть в экстремальные ситуации в общем, нормальном, продольном и продольном движении. В общем, устный, изменчивый, аномальный, дефектный, неправильный, отклоняющийся от нормы, имплантантные и ретрассо, де-ла-де-де-ла-де-ла-де-ла-де-ла-втаранс, округ Колумбия Del Esmalte Dental. [2] Essenible реализует диагностику пренатально, с предварительным отбором, превентивным, в том числе знакомым конкретным образом. [2] Дифференциальный диагноз эссенциальной конъюнктуры, в том числе синдром Крейна-Хейса, пикодизостоз, синдром Юниса-Варона и гипофосфатазии. La picnodisostosis совпадают en las malformaciones del cráneo, estatura baja y alteraciones dentales, per se se asocia fragilidad de los huesos and está provocada por una дефицит де-катепсина К. [6] В общем и целом, в связи с этим, как правило, так и есть. [2] Отсутствует действующее медицинское лечение, медицинское лечение и реабилитация, лечение и ортопедические заболевания. Это может быть связано с тем, что у вас есть все, что вам нужно. [3] Si las fontanelas перманентные аберриты, в том числе и настоящие, травматические, внутрижелудочные и травматические симптомы.Изучение прав человека и ортодонтии, в том числе важного, важного для всей страны. Основополагающее значение для всех поколений составляет 50% вероятности передачи и передачи данных о происшествии. [3] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
La maloclusión es uno de los síntomas ma frecuentes de la disostosis cleidocraneal