Артрит и алкоголь совместимость: Можно ли вино и алкоголь при ревматоидном артрите?
Можно ли вино и алкоголь при ревматоидном артрите?
Можно ли пить вино и алкоголь при ревматоидном артрите? Точный ответ на этот вопрос даст лишь ваш лечащий доктор. Но в этой статье расскажем о научном исследовании, напрямую касающемся этой темы. Очень важно и полезно этот текст прочитать.
Как вино и алкоголь влияют на ревматоидный артрит?
С 1987 по 1997 год в Швеции проводили исследование образа жизни десятков тысяч женщин. Так вот выяснилась очень интересная закономерность касательно нашего вопроса.
Регулярно употребляющие вино и прочий алкоголь (не менее 3 стандартных порций в неделю) на 37% меньше страдали от ревматоидного артрита, чем не выпивающие. Употребляющие же 1-2 порции в неделю – на 14% меньше страдали от этого недуга, чем не пьющие.
Впоследствии, с 2003 по 2009 годы, эти опросы повторились. И цифры вновь подтвердились.
То есть регулярное и умеренное употребление хорошего вина и алкоголя довольно резко снижает риск развития ревматоидного артрита. Причем никакой зависимости от напитка исследователи не обнаружили. Вино, пиво, крепкие алкогольные напитки или что-то иное – значимых отличий не было выявлено.
Согласно некоторым исследованиям, спиртное смягчает активность цитокинов. Это такие белки, которые провоцируют воспаление суставов, что и приводит к болезни.
Можно ли пить вино и алкоголь при ревматоидном артрите?
Однако это вовсе не означает, что вам прямо сейчас нужно сходить в магазин за бутылочкой чего-то алкогольного. Если у вас уже есть ревматоидный артрит, вылечить его алкогольными напитками не получится. Хорошее вино и прочий алкоголь, возможно, снизят болевые ощущения, да и просто благосклонно скажутся на вашей психике. И то при умеренном употреблении. Но вылечить болезнь точно не смогут.
Здесь речь идет скорее о долгосрочном и благостном воздействии на организм человека. Что подтверждают многолетние исследований и полученные результаты.
Так что мы пожелаем вам здоровья и вновь напомним об уместности именно умеренного и регулярного употребления хороших алкогольных напитков. Чрезмерность в этом вопросе – это зло…
Будьте здоровы и счастливы!
Боли в суставах и алкоголь: есть ли связь?
Сильная головная боль или дискомфорт в области печени после алкогольной вечеринки – явление вполне обыденное. Но мало кто понимает, почему следствием приема спиртных напитков становятся боли в суставах. Большинство пациентов, обратившихся к ортопеду с подобными жалобами, скептически воспринимают рекомендацию отказаться от этой вредной привычки. Оказывается, существует прямая связь между потреблением алкоголя и развитием артроза, а также других суставных патологий.
Больше всего от алкоголя страдают коленные суставы
Механизм воздействия алкоголя на суставы
Вместе со спиртными напитками в организм человека поступают адреналин и дофамин, которые способствуют обострению уже существующих в тканях воспалений. В крови резко снижается уровень калия, появляются отеки.
Вследствие алкогольной интоксикации:
- в околосуставной сумке повышается давление синовиальной жидкости;
- активизируются рецепторы, отвечающие за болевые ощущения;
- выделяется продукт обмена этанола – ацетальдегид, который негативно влияет на стенки клеток, изменяет проницаемость мембран, неестественно ускоряет внутриклеточный метаболизм и заставляет клетки работать на пределе возможностей.
На практике это проявляется болью, хрустом в суставах, отеком тканей, воспалением, и в первую очередь, страдают суставы коленей, а значит, человек больше всего ощущает дискомфорт от ограничения подвижности.
Алкоголь опасен для всего организма – для мозга, сердца, печени, опорно-двигательной системы… Но лишь единицы понимают и осознают, насколько разрушительна его сила:
Как алкоголь влияет на хрящи
Постоянное или периодическое поступление в организм алкоголя, даже в умеренных дозах, отрицательно сказывается на обменных процессах. Хрящи вынуждены работать в усиленном режиме, поэтому изнашиваются быстрее, истончаются, что приводит к трению оголившихся костей. Дополнительная алкогольная интоксикация снова и снова способствует этому процессу – рано или поздно человеку понадобится лечение артроза или остеоартроза.
Если ситуацию не взять под контроль, возможно развитие осложнений – воспаления синовиальной оболочки (синовит), а затем и артрит. Но и это еще не все прогнозы. Вследствие сдавливания участков эпифизов, незащищенных хрящами, происходит ишемия костей – суставы недополучают кровоснабжение и кислород, поэтому со временем костная ткань разрушается и диагностируют асептический некроз. Процесс этот длительный (3-5 лет), но на фоне постоянного потребления алкоголя часто становится необратимым.
Прием алкоголя приводит к отложению солей – нерастворимых уратов – в суставной сумке
Как помочь суставам
Как правило, полный отказ от алкоголя помогает исправить ситуацию и предотвратить серьезные последствия. Если предстоит единоразовое мероприятие, можно обезопасить себя, следуя таким рекомендациям:
- параллельно со спиртным напитком пить как можно больше обычной жидкости, например очищенной воды;
- употреблять вместе с алкоголем что-то из этого списка продуктов: капусту, зелень, огурцы, салат листовой, орехи, сухофрукты, кисломолочные продукты.
Такое сочетание поможет восполнить запасы калия, магния, кальция и фосфора, а также предупредит опасную для организма интоксикацию.
Если, несмотря на отказ от спиртного, вас все равно регулярно беспокоят боли в суставах, проконсультируйтесь у ортопеда. Возможно, заболевание перешло в опасную стадию и требует не только профилактических, но и лечебных мероприятий. Хорошо справиться с симптоматикой артроза помогают внутрисуставные инъекции «Нолтрекс» – синтетического заменителя синовиальной жидкости. Однако для закрепления результата никогда не будет лишним пересмотреть образ жизни, отказаться от вредных привычек и настроиться на лучшее!
АЛКОГОЛЬ И СУСТАВЫ
АЛКОГОЛЬ И СУСТАВЫ
О влиянии алкоголя на внутренние органы знают многие, поэтому мало кто удивляется, от чего на следующий день после обильного приема алкоголя гудит голова, побаливает печень и т.д. Но вот почему ноют суставы многим невдомёк. Обращаясь к специалисту с жалобами на боли в коленях или тазобедренных суставах, пациенты слышат рекомендацию отказаться полностью от употребления спиртных напитков. Чаще всего к этому относятся скептически, считая это предостережение дежурной фразой всех врачей. А это вовсе не так. Почему боли в суставах служат тревожным звоночком и как алкоголь влияет на суставы далее в статье.
Первыми страдают коленные суставы
Часто злоупотребление алкоголем отражается на состоянии коленных суставов: они страдают больше остальных органов.
Спирт оказывает непосредственное действие на эту часть тела:
разрушая естественный ход нейрогуморальной регуляции;
инициируя воспалительный процесс; вызывая боль, отек тканей.
Прием спиртного в значительных дозах приводит к тому, что в кровь человека поступают такие активные вещества, как адреналин или дофамин, способствующие обострению уже существующего воспаления суставных тканей. Происходит резкое снижение калия в крови, появляются отеки. Результатом алкогольной интоксикации становятся патологические процессы, возникающие в самих суставах:
повышение давления жидкости в околосуставной сумке;
активизация рецепторов, отвечающих за болевые ощущения.
Ацетальдегид, продукт обмена этанола оказывает отрицательное воздействие на стенки клеток. Происходит нарушение всего цикла обмена веществ:
меняется проницаемость стенки мембран;
внутриклеточный метаболизм осуществляется ускоренными темпами;
расходуется весь запас питательных веществ клетки, и она работает на максимальных возможностях.
Постоянное употребление спиртных напитков даже в умеренных дозах приводит к тому, что клетки хряща пьющего человека ввиду нарушения обменных процессов и непрекращающейся усиленной работы изнашиваются гораздо сильнее, чем хрящи трезвенника. Под влиянием алкоголя хрящ истончается или же вовсе исчезает, тогда при движении друг о друга начинают тереться уже незащищенные хрящевой тканью участки костей. В результате кости разрастаются, деформируя, таким образом, сустав и оказывая давление на рецепторы, что вызывает постоянную боль при ходьбе. В итоге человек приобретает такое заболевание, как артроз.
Осколки разрушившегося хряща внутри сустава начинают поглощаться лейкоцитами, высвобождение клеточных ферментов вызывает воспаление синовиальной оболочки – заболевание, именуемое синовит.
Обострение прогрессирующего асептического воспаления сустава после очередной дозы спиртного приводит к развитию еще более грозного заболевания – артрита.
Артроз и алкоголь
Давно известно что алкоголь и прием лекарств – вещи несовместимые. К сожалению, многие полагают, что это всего лишь запугивание, а пара рюмок горячительного никак не отразится на здоровье, даже если при этом принимать лекарственные препараты.
Алкоголь и здоровье суставов
В настоящее время медики говорят о том, что артроз значительно помолодел. Сейчас он фиксируется не только у пожилых, как было раньше, но и у людей среднего возраста и даже у молодежи. Важная особенность артроза заключается в том, что это неизлечимое заболевание, которое в некоторых случаях предполагает генетическую предрасположенность: если в семейном анамнезе имеются случаи артроза, прием алкоголя противопоказан.
Артроз не является заболеванием, которое развивается внезапно. Обычно он становится следствием неправильного обмена веществ. Усугубить подобное состояние может несбалансированная диета, то есть излишняя любовь к жирной и острой пище, к соленьям и копченостям, а также к алкоголю. Все это в совокупности приводит к тому, что рано или поздно такой пациент начинает страдать от болей и уменьшения подвижности в суставах.
Особенно рискуют люди, страдающие хроническим алкоголизмом. Чем старше становится человек, тем медленнее восстанавливаются его клетки. Повернуть время вспять никто не в силах, но притормозить процесс старения вполне возможно.
Что для этого можно сделать? Для начала потребуется соблюдать определенный баланс между отдыхом и физической активностью; тем, кто мало двигается, потребуются дополнительные физические нагрузки. Кроме этого, крайне важно следить за рационом питания, и отказ от курения, а также от употребления алкоголя является важным элементом профилактики и лечения заболеваний суставов, в том числе артроза.
Как алкоголь влияет на суставы?
Даже кратковременное, но обильное злоупотребление спиртосодержащими напитками способно стать причиной развития тяжелого артроза. С другой стороны, некоторые медики говорят о том, что натуральный алкоголь без добавок и консервантов в небольших количествах может укрепить суставы.
Как же найти эту золотую середину? Пиво, выпускаемое по современным массовым технологиям, значительно отличается от того продукта, который пили наши предки. Натуральное пиво и медовуха в небольших дозах даже помогают нашему организму оздоравливаться, регулировать процессы обмена и повысить иммунитет. Однако продукты массового производства способны оказать прямо противоположный эффект.
Как ни странно, именно фабричное пиво может способствовать развитию артроза, поскольку оно выводит кальций и полезные микроэлементы из костей и суставов. Если в суставах уже начался воспалительный процесс, а ломкость костей повышена, то в этом случае даже небольшое количество пива способно спровоцировать возникновение сильной боли. Этот напиток сгущает кровь, а значит, еще больше затрудняет доступ питательных веществ в область сустава. В большинстве случаев единственно возможное применение алкоголя при дегенеративных заболеваниях суставов – это наружное, для растирания кожных покровов.
Не так давно было проведено исследование, которое позволило установить, что артроз коленных суставов в 7 из 10 случаев спровоцирован злоупотреблением алкоголем. Причина заключается в том, что спирт нарушает нейрогуморальную регуляцию и становится причиной воспаления и отеков тканей сустава. К этим симптомам присоединяется боль, которая свидетельствует о развитии артроза. Употребление алкоголя связано и с повышением уровня адреналина, который обладает свойством усиливать некоторые процессы в организме, и воспалительные в том числе. Кроме этого, алкоголь снижает количество кальция в крови, что также ускоряет развитие артроза.
Алкоголь задерживает воду в тканях у человека, а значит, появляются отеки, которые давят на суставную сумку и усиливают боль. Если в крови содержится алкоголь, воздействие противовоспалительных и обезболивающих лекарств снижается.
Важно понимать, что негативно влияют на организм как крепкие, так и слабоалкогольные напитки. Если выпить спиртное одновременно с приемом препарата от артроза, можно столкнуться с такими побочными эффектами, как тошнота, рвота, головокружения, проблемы с координацией движения. В некоторые случаях возможен даже летальный исход. Мы рекомендуем тем, кто страдает заболеваниями суставов, обсудить возможность употребления алкоголя с лечащим врачом, и если врач запретил пить спиртные напитки, необходимо отказаться от этой пагубной привычки.
Алкоголь спасает от артритов, заявили медики
+ A –
Алкоголь в умеренных количествах спасет от артрита
Ряд исследований, с участием более 30 000 шведок, помог ученым выявить связь между употреблением алкоголя и сниженным риском развития артрита. Исследователи обнаружили, что у женщин, выпивавших регулярно более трех стаканов различных алкогольных напитков в неделю (500 мл пива, 150 мл вина или 50 мл крепкого спиртного) на протяжении 10 лет, вероятность развития ревматоидного артрита была снижен на 52% по сравнению с женщинами, не употреблявшими алкоголь. Шведские ученые отметили, что в исследовании учитывались такие факторы, как возраст участниц, курение и предпочтения в еде.
Исследователи подчеркивают, что полученные результаты являются еще одним доказательством того, что умеренное употребление алкогольных напитков не вредит здоровью, а напротив, может защитить от развития хронических заболеваний, как например, ревматоидный артрит. Между тем, они отметили, что эффект от употребления алкоголя в больших количествах пока неизвестен, сообщает globalscience.ru.
При подробном изучении вопроса специалисты пришли к аналогичному выводу: умеренные дозы алкоголя служат защитным фактором при развитии ревматоидного артрита. Они предполагают, что это связано со свойствами алкоголя снижать иммунную реакцию организма. Дело в том, что ревматоидный артрит начинает развиваться в результате аутоиммунного воспаления: когда иммунная система в виду каких-либо нарушений ее функции вместо того, чтобы “атаковать” врагов, “нападает” на клетки собственного организма, которые “выстилают” суставы.
Ревматоидный артрит (РА) является хроническим воспалительным заболеванием, которое характерно деформацией и разрушением суставов. Возникает оно, как правило, в возрасте 40-50 лет. От РА страдает примерно 1% мирового населения, притом у женщин развитие данного заболевания наблюдается в три раза чаще, чем у мужчин.
Метотрексат и алкоголь совместимость – Алкоголизм.ком
Метотрексат и алкоголь совместимость есть ли у данного препарата и спиртного напитка? При назначении лечения врачом многие больные интересуются, разрешено ли им распивать горячительные напитки, или лучше отказаться от них во благо собственного здоровья? Врачи утверждают, что принимать алкоголь, проходя терапевтический курс запрещено, ведь большинство лекарственных средств не имеют совместимости с составляющими спиртной продукции. Метотрексат тоже имеет запрет на распитие горячительных напитков при проведении лечения или нет?
Инструкция по применению
Применение Метотрексата при ревматоидном артрите и иных заболеваниях должно проводиться строго по инструкции. Ведь если не соблюдать правила приёма, это отрицательно скажется на состоянии больного. Когда пациентам назначают таблетки и инъекционный раствор Метотрексата?
Его выписывают людям в следующих случаях:
- для лечения ревматоидного артрита, псориаза, протекающего в тяжёлой форме;
- рак яичников, матки, мочевых органов, груди у женщин, пищевода, желудка, яичек и так далее;
- псориатический артрит;
- дерматомиозит;
- лейкоз, протекающий в острой форме;
- грибовидный микоз;
- остеосаркома;
- опухоли трофобластического типа.
Как видно из показаний препарата, лекарство назначается больным в основном при развитии раковой опухоли. Поэтому расчёт количества Метатрексата обязателен для каждого пациента, ведь лечение онкологии представляет собой тяжёлый и ответственный процесс, от которого зависит здоровье человека. При этом доза рассчитывается, исходя из типа заболевания и общего состояния пациента. К примеру, пожилым людям препарат назначается в меньшей дозировке, чем молодым, или же лекарство выписывается не в таблетированной, а в инъекционной форме.
В состав лечебного средства входит:
- метотрексат;
- аниметаболит;
- противоопухолевый состав.
Как упоминалось ранее, Метотрексат выпускается в нескольких формах:
- таблетки, покрытые растворимой и тонкой оболочкой;
- раствор для проведения инъекций;
- лиофилизат, из которого изготавливают внутривенное лекарство.
Препарат также оказывает действие на печень, поэтому при его назначении больному доктор обязательно должен учесть состояние данного органа. Ведь именно он участвует в распределении лекарства по организму, а также принимает высокую концентрацию Метотрексата.
Если пациент страдает от раковых заболеваний и других видов болезней, таблетки стоит принимать вместе с пищей. При этом доза одной пилюли должна быть не более 100 мг. Если больному назначена более высокая концентрация, лекарство вводится в организм внутривенно (при помощи капельницы). Обычно пить лекарство нужно 3 раза в неделю, после чего обязательно делается недельный перерыв.
Внутривенно лекарство вводится в организм только в больничных условиях. При этом препарат важно правильно смешать с физраствором, чтобы он не утратил своих свойств.
Исходя из вида болезни, при которой больному выписывается Метотрексат, зависит доза лекарства. Поэтому доктор должен поставить правильный диагноз пациенту, ведь превышение положенной дозировки вызовет серьёзные проблемы со здоровьем.
Обычно Метотрексат назначается больным в форме таблеток – инъекционная форма выписывается только при тяжёлом состоянии больного, когда ему требуется срочная врачебная помощь или же раковая опухоль стала слишком большой.
к содержанию ↑Побочные эффекты и противопоказания
Побочные эффекты и противопоказания к приёму препарата обязательно учитываются врачом при назначении комплексной терапии. Это поможет избежать проблем со здоровьем, а также не навредит состоянию пациента.
При терапии ревматоидного артрита и других болезней стоит помнить, что побочные действия от лекарства появляются достаточно часто.
К противопоказаниям Метотрексата относится:
- беременность и кормление ребёнка грудью;
- повышенная чувствительность организма больного к составляющим препарата;
- недостаточность печени и почек;
- угнетение костномозгового кроветворения (при этом заболевании запрещено лечить псориаз и ревматические болезни).
Если принимать лекарство, не обращая внимания на данные противопоказания, это может спровоцировать серьёзный приступ, а также ухудшение общего состояния.
Больные с псориазом должны обязательно сказать врачу обо всех болезнях, протекающих в организме, ведь они тоже могут ухудшить действие лекарства.
С осторожность Метотрексат следует принимать при:
- болезнях ЖКТ;
- оспе;
- инфекциях, протекающих в организме в активной форме;
- язвах и патологиях 12-перстной кишки;
- вирусных и грибковых заболеваниях;
- герпесе.
В таком случае принимать препарат следует осторожно, чтобы не утяжелить течение заболеваний.
Есть у лекарства и побочные действия:
- анемия;
- боли в голове;
- сонливость;
- увеличение температуры;
- судороги;
- бол в области спины;
- ухудшение качества зрения;
- понижение аппетита;
- тошнота, нередко переходящая в рвоту;
- появление кожной сыпи;
- ухудшение работы лёгких.
Данные побочные действия носят временный характер, поэтому не стоит прекращать приём Метотрексата.
Принимать лекарства в большом количестве, то есть, самостоятельно увеличивая дозу, запрещено, иначе препарат окажет отрицательное действие на мочевые органы, печень и желчь. Также у больного, принявшего большую дозу Метотрексата, будет сильно концентрированная лекарством моча – а это неблагоприятно сказывается на работе всего организма.
Дозировка больным назначается строго врачом, исходя из диагноза. Если пациент по определённым причинам не сможет правильно принимать лекарство, ему назначаются инъекции, благодаря которым удастся нормализовать состояние человека, а также не навредить здоровью высокой концентрацией лечебного средства.
Если по определенным причинам у больного не будет эффекта от приёма лекарства, его понадобится заменить иным средством, которое сможет излечить заболевание. Обычно больным с онкологией приходится изменять курс лечения, вычёркивая из него Метотрексат, так как он бывает неэффективным.
к содержанию ↑Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем
При приёме спиртных напитков нужно задуматься – а стоит ли употреблять их, проводя курс лечения Метотрексатом? Ведь часто алкогольные напитки отрицательно действуют на состояние здоровья, а также уменьшают эффект от препаратов.
При приёме Метотрексата и лекарств, входящих в схему лечения онкологии или иного заболевания, следует обязательно обращать внимание на побочные действия. Обычно данное лекарство хорошо совмещается с другими лечебными средствами, поэтому бояться за собственное здоровье не приходится. Но стоит ли принимать Метотрексат вместе с горячительными напитками? Нет – препарат строго запрещено принимать вместе со спиртными напитками, иначе это вызовет ряд отрицательных последствий для здоровья.
При приёме лекарственных препаратов на основе метотрексата следует обратить внимание на график, по которому видно, когда допускается пить спиртное при лечении лекарством:
- Таблетки Метотрексат требуется пить мужчинам за сутки до приёма спиртного. Если препарат был принят представителем мужского пола, выпивать алкоголь можно только через 20 часов.
- Женщинам принимать спиртное допустимо за 2 суток до начала приёма таблеток. Если же она выпила их, алкоголь не следует принимать 1 сутки.
На время лечения онкологии и других болезней пациентам не рекомендуется распивать алкоголь, ведь его приём может серьёзно изменить качество и эффективность лечения, а также увеличить риск развития злокачественной опухоли.
При совмещении лекарства и спиртного больного ожидают заболевания печени, нарушение работы сердца и иные серьёзные последствия. Поэтому, как и другие препараты, Метотрексат не стоит принимать совместно с алкоголем.
О методах лечения Метотрексатом стоит узнать у врача, который расскажет о схеме приёма лекарства, а также предупредит о возможных побочных действиях лечебного средства.
Алкоголь и клиническая картина у больных подагрой Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»
Оригинальные исследования
Алкоголь и клиническая картина у больных подагрой
В.Г. Барскова, М.С. Елисеев, В.А. Насонова, Е.Л. Насонов
ГУ Институт ревматологии РАМН, Москва
Цель исследования. Изучение влияния алкоголя на клинические проявления у больных подагрическим артритом.
Материал и методы. В исследование включены 280 мужчин, больных подагрой (критерии S.L. Wallace). Для выявления скрытой тяги к алкоголю использовался вопросник CAGE, путем опроса выявлялось количество принимаемого алкоголя в неделю. У всех больных оценивали антропометрические показатели, сывороточные уровни печеночных ферментов, билирубина, креатинина, мочевой кислоты, мочевины, липидного обмена, клинический анализ крови, концентрацию СРБ. Рассчитывали 10-летний тотальный риск (в %) развития коронарных болезней сердца, инфаркта миокарда и кардиоваскулярной смерти.
Результаты исследования. Отмечена обратная связь между количеством употребляемого алкоголя и возрастом начала болезни (r=-0,19, p<0,001), а также возрастом больного (r=-0,19, p<0,001), между у -ГТП и индексом массы тела (r=0,11, p<0,05), сывороточным уровнем мочевой кислоты (r=0,12, p<0,03), СОЭ (r=0,16, p<0,01) и СРБ (r=0,16, p<0,01). У CAGE- позитивных больных на момент осмотра достоверно чаще отмечались воспаление суставов (p<0,05) и хронический артрит (p<0,01).
Заключение. Выявлена зависимость между возрастом дебюта подагры и количеством принимаемого алкоголя. Учитывая, что молодые больные принимали большее количество алкоголя, прямой связи между приемом алкоголя и кардиоваскулярным риском не отмечалось. Однако связь между приемом алкоголя и выраженностью висцерального ожирения, подагрического воспаления, уровнем мочевой кислоты может говорить о косвенном повышении у них кардиоваскулярного риска.
Ассоциация подагры с интенсивным приемом алкоголя давно доказана [1—3]. Частота алкогольинду-цированной подагры не определена, но хорошо известно, что больные подагрой употребляют алкоголь в повышенных количествах. Так, объем принимаемого алкоголя в неделю у больных подагрой был практически в 2 раза больше, чем у обследованных контрольной группы [29]. Показано [2], что и гиперурикемия, и острый подагрический артрит ассоциируются с приемом алкоголя. Описано несколько механизмов ал-когольиндуцированной гиперурикемии. В частности, острый алкогольный эксцесс вызывает временную ла-ктат-ацидемию, в условиях которой снижается экскреция уратов [3]. Хроническое употребление алкоголя стимулирует продукцию пуринов путем усиления деградации аденозинтрифосфата до аденозинмоно-фосфата через конверсию ацетата до ацетил-коА [4, 5]. Имеет значение и характер алкоголя. Так, пуриновые составляющие пива, включая быстро реабсорби-рующийся гуанозин, вызывают гиперпродукцию уратов [6, 7]. В компоненты виски, портвейна и других крепких алкогольных напитков входит свинец, снижающий экскрецию мочевой кислоты [8, 9]. Наконец, при употреблении алкоголя происходит инги-биция образования активного метаболита — оксипу-ринола, с чем связан низкий эффект аллопуринола у продолжающих употреблять алкоголь больных подагрой [10, 11]. Таким образом, имеются многочисленные свидетельства излишнего употребления алкоголя у больных подагрой, приводящего к гиперурикемии и острому артриту.
Целью данного исследования было изучение различными методами оценки приверженности к алкоголю у больных подагрой, а также связи приема алкоголя с кардиоваскулярными факторами риска и показателями, отражающими тяжесть болезни.
Материал и методы. В анализ включено 280 мужчин, больных подагрой, диагностированной на основании классификационных критериев S.L.Wallace и соавт. [12], у 60% больных диагноз верифицирован выявлением кристаллов моноурата натрия (МУН) в синовиальной жидкости или тофусах. Медиана возраста больных на момент включения в исследование составила 51,8 [43,8; 60,3] года, от 19 до 78 лет. У 94 из них отмечался межприступный период, у остальных — подагрический артрит. У 40% больных имелись подкожные тофусы.
Количество декларируемого больными алкоголя измерялось в условных единицах. За 1 условную единицу (ед.) принимали 10—15 г алкоголя, содержащихся в бутылке пива, или бокале вина, или в 50 г крепких напитков. Количество условных единиц принимаемого алкоголя в неделю значительно варьировало (от 0 до 140), медиана и интерквартильный размах составил 4 [2; 9] ед.
Для выявления скрытой тяги к алкоголю использовали опросник CAGE (Cut down, Annoyed, Guilty, Eye-opener) [13].
Определяли следующие антропометрические параметры: рост, массу тела, индекс массы тела (ИМТ) по формуле Кеттле, окружность талии (ОТ, см), окружность бедер (ОБ, см), их соотношение (ОТ/ОБ). Диагностику ожирения и оценку его выраженности
Оригинальные исследования
осуществляли при помощи определения ИМТ по схеме, рекомендованной ВОЗ [14—17].
Для изучения кардиоваскулярного риска использовали шкалу, рекомендованную Национальной образовательной программой по холестерину (НОПХ) США, по которой рассчитывали 10-летний тотальный риск (в %) развития коронарных болезней сердца, инфаркта миокарда и кардиоваскулярной смерти [18]. Уровень мочевой кислоты в сыворотке крови определяли с помощью фотометрического ферментативного теста с этилтолуидином. За нормоурикемию принимали сывороточное значение мочевой кислоты <416 мкмоль/л.
Исследовали липидный спектр. Сывороточный уровень холестерина (ХС) изучали при помощи ферментативного фотометрического теста «Chod-PAP» по принципу ферментативного гидролиза и окисления [19]. Триглицериды (ТГ) сыворотки крови также определяли с использованием ферментативного фотометрического теста «GPO-PAP» с глицерол-3-фосфатоксидазой (ГФО) [20]. Сывороточный уровень холестерина липопротеидов высокой плотности (ХСЛВП) устанавливали с помощью метода преципитации путем прямого количественного определения (гомогенный, не требующий центрифугирования способ) [21]. Исследования проводили на биохимическом анализаторе фирмы «Bayer» (Германия) с использованием реактивов «DiaSys» и «Эспресс-Плюс». Уровень ХС ли-попротеидов низкой плотности (ХСЛНП) рассчитывали по формуле Фривальда [22].
Сывороточный уровень глюкозы оценивали с помощью набора для фотометрического количественного определения глюкозы в сыворотке глюкозоокси-дазным методом с помощью ферментативного теста «GOD-PAP».
У всех пациентов выполняли клинические анализы крови и мочи, определяли сывороточные уровни печеночных ферментов, билирубина, мочевины и креатинина.
Результаты исследования. Количество условных единиц алкоголя, принимаемых больными подагрой в неделю. Расспрос больных показал, что 53% из них начали принимать алкоголь уже в течение второго десятилетия жизни, при этом 66% принимали алкоголь 1 раз в неделю и более.
Медиана (интерквартильный размах) принимаемых условных единиц алкоголя равнялась 4 [2; 9].<0,001), а также возрастом больного на момент исследования
(r=-0,19, p<0,001). Так, при начале болезни до 40 лет (n=121) медиана и интерквартильный размах условных единиц алкоголя составили 5,0 [2,0; 10,0] ед., от 40 до 60 лет (n=138) они равнялись -4,0 [1,0; 6,0] ед., а после 60 лет (n=21) — уже -3,0 [1,0; 4,0] ед. (р<0,05). Два последних факта указывают на зависимость повышенной массы тела от количества принимаемого алкоголя и более раннее начало подагры у больных, интенсивно принимающих алкоголь.
В связи с полученными данными о большем объеме алкоголя, принимаемого именно молодыми больными, становится объяснимым отсутствие связи между количеством принимаемого алкоголя и уровнем кардиоваскулярного риска (r=-0,17, p<0,001), так как в шкалу кардиоваскулярного риска входит возраст.
Уровень у-ГТП. Помимо связи между уровнем Y-ГТП и количеством декларируемых условных единиц алкоголя, получены свидетельства связи этого показателя с ИМТ (r=0,11, p<0,05), идентично количеству употребляемого алкоголя. Так, у больных с нормальной массой тела уровень уровень у-ГТП составил 38,5 [30,8; 67,0] ед., а у больных с повышенной массой тела и ожирением — 41,9 [29,0; 71,0] и 54,0 [37,0; 84,0] ед. соответственно (р<0,01).
Обнаружены также положительные корреляции между содержанием АЛТ (r=0,43, p<0,00), АСТ (r=0,38, p<0,00) и щелочной фосфатазы (r=0,22, p<0,00). Наблюдалась связь сывороточных уровней мочевой кислоты и у-ГТП (r=0,12, p<0,03). Так, у 60 больных с уровнем мочевой кислоты <400 мкмоль/л медиана и интерквартильный размах содержания у-ГТП составили 42,0 [31,0; 67,0] ед., у 90 больных с уровнем мочевой кислоты 401—500 мкмоль/л эти показатели равнялись 43,0 [33,0; 77,0] ед., у 80 больных с уровнем мочевой кислоты 501—600 мкмоль/л —
52,0 [37,2; 80,0] ед. и у 80 больных с уровнем мочевой кислоты более 600 мкмоль/л — 58,0 [37,9; 94,0] ед. (р<0,05).
Уровень у-ГТП неоднозначно коррелировал с некоторыми показателями липидного обмена (табл. 1). Обращала на себя внимание прямая корреляция между уровнем у-ГТП и содержанием не только ХС и ТГ, но и ХСЛВП.
Получены данные о наличии прямой связи между уровнем у-ГТП и СОЭ и содержанием СРБ (r=0,16, p<0,01, для обоих показателей). На рис. 1 представлено распределение значений СРБ в зависимости от уровня у-ГТП, при этом по мере нарастания уровня у-ГТП отмечается увеличение уровня СРБ.
Особенности клинической картины у больных подагрой, имеющих скрытую тягу к алкоголю по результатам опросника CAGE. 183 больных согласились участвовать в опросе, который показал наличие скрытой тяги к алкоголю у 46% из них. Медиана и интервартильный размах уровня у-ГТП у 183 боль-
Оригинальные исследования
ных находились на верхней границе нормы — 50,0 [33,0; 80,0], колеблясь от 8 до 510 ед.<0,01 )
Показатель
ХС
ТГ
ХСЛОНП
ХСЛВП
Глюкоза
Уровень у-ГТП
r=0,15
r=0,24
r=0,25
r=0,22
r=0,22
Примечание. Здесь и в табл. 2: ХСЛОНП — холестерин липопротеидов очень низкой плотности.
400 ——————————————————————————————————————————————
350 300 250 ^ 200
>-
150 100 50 0
♦ ♦ ♦ ♦
♦ ♦
♦ ♦ * ♦ ♦ ♦ ♦ ь
♦* * * 5v* * * ♦♦ Ф ! . ; * ► *
• І 1 1 * ж ▼ :> ♦ * *$ ♦ + ** ♦ ► ♦ *
0,33 8,70 16,85 25,10 33,47 42,45
4,51 12,70 21,00 29,10 37,63
СРБ
Рис. 1. Значения высокочувствительного СРБ в зависимости от уровня у-ГТП
Проведенный анализ показал, что САGE-нега-тивные и CAGE-позитивные больные не отличались по возрасту (51,2+10,1 и 52,1+10,1 года), но разнились по некоторым антропометрическим характеристикам и показателям липидного обмена (табл. 2). CAGE-позитивные больные имели большие выраженность висцерального ожирения и уровень атерогенных липидов. Однако уровень кардиоваскулярного риска у них был идентичным таковому у CAGE-негативных пациентов, медиана в обеих группах составила 10 ед.
Анализ показателей, отражающих тяжесть течения подагры у CAGE-позитивных и CAGE-негативных больных выявил следующие различия: у CAGE-позитивных больных на момент осмотра достоверно чаще отмечались воспаление суставов (^<0,05) и хронический артрит ^<0,01; рис. 2).
Обсуждение. Бытует мнение, что прием умеренных доз алкоголя не оказывает существенного негативного влияния на здоровье человека и приводит к снижению риска развития атеросклероза. Однако
этот миф давно опровергнут. По данным популяционных исследований, в Европе отмечается рост алко-гольиндуцированных заболеваний [24], а их число, согласно МКБ-10, превышает 20. В этой связи большое значение придается ранней диагностике ассоциированных с приемом алкоголя заболеваний [25].
По данным ряда авторов, изучающих проблемы диагностики алкоголизма, на вопрос о количестве условных единиц алкоголя, принимаемых в неделю, больные часто не дают прямого ответа. Данный метод оценки во многом субъективен. Например, в классификации Американского национального института алкогольной обузы и алкоголизма анализ условных единиц принимаемого алкоголя используется только до момента выявления пограничного уровня его потребления. При определении следующих стадий — алкогольной обузы и алкогольной зависимости — он не используется, так как не в полной мере отражает реальное потребление алкоголя [26]. Это может объяснить полученные нами данные, свидетельствующие
Оригинальные исследования
Таблица 2. Антропометрические характеристики
и показатели липидного обмена
у САОЕ-негативных и СЛОЕ-позитивных больных
Параметр САGE-неraтивные САGE-позитивные
(и=118) (n=65)
Масса тела, кг
ИМТ, кг/м2
ОТ, см
ОТ/ОБ
ТГ, мг/дл
ХСЛОНП, мг/дл * р<0,05;** р<0,01.
91,6+17,2 30,1+4,7 104,9+12,7 0,9+0,06 144,5 [98,4; 212,3] 27,8 [19,0; 40,0]
97,0+15,9* 31,3+4,6* 109,5+12,8* 1,01+0,04** 199,7 [132,7; 311,6]* 50,4 [27,0; 62;2]**
%
80
60
40
20
Z_
62
32
75
50
CAGE-негативные CAGE-позитивные
I I — артрит на момент осмотра I I — хронический артрит
Рис. 2. Частота артрита на момент осмотра и частота хронического артрита у больных подагрой по результатам ответов на опросник CAGE
0
о клиническом значении приема алкоголя больными подагрой, несмотря на декларируемое большинством обследованных умеренное его потребление (не более 2 ед. в день).
В частности, оценка условных единиц алкоголя, несмотря на некоторую субъективность, позволила продемонстрировать зависимость между возрастом дебюта подагры и количеством принимаемого алкоголя. Другой отличительной чертой больных оказалась большая масса тела. Это подтверждают и данные литературы о предикторной роли приема алкоголя и ожирения в генезе подагры [27, 28]. Так, известно, что прием алкоголя приводит к выраженному снижению экскреции уратов почками [3], а хроническое употребление алкоголя стимулирует продукцию пуринов, способствует развитию гиперурикемии [4, 5]. Можно также предположить, что прием алкоголя способствует и развитию ожирения, учитывая его большую энергоемкость.
Таким образом, огромное клиническое значение приема алкоголя больными подагрой не может быть поставлено под сомнение данными об «умеренном» его употреблении, полученными в результате опроса.
В этой связи нельзя забывать и о негативном социальном значении алкоголя. Показано, что даже «умеренное» употребление спиртных напитков повышает риск любых органных патологий и психосоциальных расстройств [29, 30]. Кроме того, неясно, каков риск развития алкоголизма у лиц, относящихся к группе «умеренного» употребления алкоголя, какой может быть роль в развитии алкоголизма пропаганды ежедневного приема небольших доз спиртных напитков. Но известно, что разъяснение детям вреда приема алкоголя может существенно снижать в будущем его употребление [31].
В последние годы все более широко используются специально разработанные опросники, в частности CAGE. Его применение позволяет с большей точностью говорить о наличии скрытой тяги к алкоголю, особенно при сочетании с повышенным уровнем у-ГТП (одним из наиболее чувствительных лабораторных маркеров приема алкоголя) [23]. Считается, что только длительное (в течение нескольких недель) ежедневное употребление в среднем 80—200 г алкоголя приводит к повышению этого показателя [23]. Использованные методы оценки алкогольной зависимости у больных подагрой показали важность комплексного подхода с применением как самостоятельно заполняемых анкет, так и определения такого биохимического маркера, как у-ГТП.
Интересно, что с помощью опросника CAGE наличие скрытой тяги к алкоголю выявлено почти у половины больных подагрой. Помимо связи с выраженностью висцерального ожирения, у CAGE-позитивных больных имелись и типичные для алкоголизма нарушения липидного обмена, в частности гипертриглицеридемия и повышение уровня ХСЛОНП [32, 33]. Коррелировал с сывороточным уровнем ТГ и уровень у-ГТП — один из наиболее чувствительных индикаторов систематического потребления алкоголя [23]. Кроме того, уровень у-ГТП ожидаемо коррелировал с количеством декларируемых условных единиц принимаемого алкоголя, а также с активностью трансаминаз, щелочной фосфата-зы и гиперхолестеринемией — маркеров алкогольной болезни печени [34]. Выявлена и обратная связь уровня у-ГТП с сывороточным уровнем ХСЛВП, что обусловлено способностью умеренных доз алкоголя повышать
Оригинальные исследования
уровень ХСЛВП [35]. При этом не установлена корреляция уровня у-ГТП и количества принимаемого алкоголя с уровнем кардиоваскулярного риска, что объясняется не только разнонаправленными связями с липидами, но и большим объемом принимаемого алкоголя именно молодыми больными. Естественно, что у молодого, не ограничивающего себя в приеме алкоголя больного уровень кардиоваскулярного риска будет относительно низким, учитывая, что в оценочную шкалу входят возраст и уровень ХСЛВП. Тем не менее именно у CAGE-позитивных больных был больший ИМТ, ОТ, а сывороточный уровень у-ГТП коррелировал с уровнями ХС, ТГ и глюкозы.
Наибольшее же клиническое значение имела связь тяжести течения подагры с наличием скрытой тяги к алкоголю. Причем большая частота выявления хронического артрита у CAGE-позитивных больных подагрой не ассоциировалась с возрастом. Этот факт может быть следствием длительного негативного влияния алкоголя на течение подагры. Отражением влияния алкоголя могут служить тяжесть течения заболевания и наличие корреляции между сыворо-
точными уровнями у-ГТП и мочевой кислоты. Известно, что у больных подагрой, систематически употребляющих алкоголь, острые приступы артрита могут развиваться при меньшем сывороточном уровне мочевой кислоты, чем у больных подагрой, не злоупотребляющих алкоголем [36]. При адекватной терапии аллопуринолом или урикозуриками обострения артрита часто связаны именно с хроническим потреблением алкоголя [11], а эффективность аллопуринола, как было показано ранее, резко снижается при приеме алкоголя [10, 11]. Наконец, частота приступов артрита у молодых больных подагрой ассоциируется с приемом алкоголя [3].
Заключение. Таким образом, корреляции уровня у-ГТП с уровнем СРБ и СОЭ, а также большое количество больных с хроническим артритом именно среди САGE-позитивных больных указывают на значительное влияние алкоголя на клиническую картину подагры и опосредованное повышение риска кардиоваскулярных заболеваний путем ассоциации с такими метаболическими нарушениями, как ожирение и дислипидемия.
1. Насонова В.А., Барскова В.Г. Ранние диагностика и лечение подагры — научно обоснованное требование улучшения трудового и жизненного прогноза больных. Научно-практическая ревматология 2004; 1: 5-7.
2. Drum D.E., Goldman P.A., Jankowski C.B. Elevation of serum uric acid as a clue to alcohol abuse. Arch Intern Med 1981; 141:
477-9.
3. Sharpe C.R. A case-control study of alcohol consumption and drinking behavior on patients with acute gout. Can Med Assoc J 1984; 131: 563-7.
4. Faller J., Fox I.H. Ethanol-induced hyperuricemia: evidence for increased urate production by activation of adenine nucleotide turnover. N Engl J Med 1982; 307: 1598-602.
5. Puig J.G., Fox I.H. Ethanol-induced activation of adenine nucleotide turnover. Evidence for a role of acetate. J Clin Invest 1984; 74: 936-41.
6. Eastmond C.J., Garton M., Robins S., Riddoch S. The effects of alcoholic beverages on urate metabolism in gout sufferers. Br J Rheumatol 1995; 34: 756-9.
7. Gibson T., Rodgers A.V., Simmonds H.A., Toseland P. Beer drinking and its effect on uric acid. Br J Rheumatol. 1984; 23: 203-9.
8. Halla J.T., Ball G.V. Saturnine gout: a review of 42 patients. Semin Arthritis Rheum 1982; 11: 307-14.
9. Lin J.L., Huang P.T. Body lead stores and urate excretion in men with chronic renal disease. J Rheumatol 1994; 21: 705-9.
10. Kaneko K., Fujimori S., Akaoka I. Changes caused by ethanol intake on metabolism of hypouricemic agents (combination
ЛИТЕРАТУРА
of allopurinol and benzbromarone). Adv Exp Med Biol 1991; 309: 139-42.
11. Ralston S.H., Capell H.A., Sturrock R.D. Alcohol and response to treatment of gout. BMJ 1988; 296: 1641-2.
12. Wallace S.L., Robinson H., Masi A.T. et al. Preliminary criteria for the classification of the acute arthritis of gout. Arthritis Rheum 1977; 20: 89-900.
13. Ewing J.A. Detecting alcoholism: The CAGE questionnaire. JAMA 1984; 252: 1905-7.
14. World Health Organization (WHO). Obesity: prevention and management of the global epidemic. Report of the WHO Consultation. World Health Organ Tech Rep Ser 2000; 894 (i-xii): 1-253.
15. World Health Organization (WHO). Prevention and management of the global epidemic of obesity. Report of the WHO Consultation on Obesity. Geneva: WHO, 1997.
16. Stern J., Hirsch J., Blair S. et al. Weighting the options: criteria for evaluating weight-management programs. The Committee to Develop Criteria for Evaluating the Outcomes of Approaches to Prevent and Treat Obesity. Obes Res 1995; 3(6): 591-04.
17. Seidell J. Obesity in Europe. Obes Res 1995; 3 (suppl 2): 89s-93s.
18. Executive summary of the Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III). JAMA 2001; 285(19): 2486-97.
19. Deeg R., Ziegenhorn J. Kinetic enzymatic method for automated determination of total cholesterol in serum. Clin Chem 1983;
29: 1798-802.
20. Rifai N., Bachorik P.S., Albers J.J. Lipids, lipoproteins and apolipoproteins. In: Burtis
C.A., Ashwood E.R. (eds). Tietz Textbook of Clinical Chemistry.- 3rd ed. Philadelphia: W.B Saunders Company; 1999: 809-61.
21. Nauck M., Maerz W., Wieland H. New immunoseparation-based homogenous assay for HDL-cholesterol compared with three homogenous and two heterogeneous methods for HDL-cholesterol. Clin Chem 1998; 44: 1443-51.
22. Friedewald W.T., Levy R.S., Fredrickson D.S. Estimation of the concentration of low-den-sity lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge. Clin Chem 1972; 18: 499-502.
23. Gul S., Akvardar Y., Tas G. et al. The diagnostic validity of screening tests and laboratory markers in alcohol use disorders. Tü rk Psikiyatri Dergisi 2005; 16 (1): 3-12.
24. Farrell M., Howes S., Bebbington P. et al. Nicotine, alcohol and drug dependence and psychiatric comorbidity. Result of a national household survey. Br J Psychiatry 2001; 179: 432-7.
25. Fleming M.F., Barry K.L., Manwell L.B. et al. Brief physician advice for problem alcohol drinkers: a randomized controlled trial in community-based primary care practices. JAMA 1997; 277: 1039-45.
26. National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism. U.S. Department of Health and Human Services; Bethesda, MD: 2000. Tenth special report to the U.S. Congress on alcohol and health: Highlights from current research. NIH publication No. 1583.
27. Choi H.K., Atkinson K., Karlson E.W. et
Оригинальные исследования
al. Alcohol intake and risk of incident gout in men: a prospective study. Lancet 2004; 363 (9417): 1277-81.
28. Chen S.Y., Chen C.L., Shen M.L. et al. Trends in the manifestations of gout in Taiwan. Rheumatology (Oxford) 2003; 42: 1529-33.
29. Bonnie R.J., O’Connell M.E. (eds). The National Academies Press; Washington,
D.C.: 2004. Reducing underage drinking: A collective responsibility.
30. O’Connor P.G. Problem drinkers: find them, keep them, don’t lose treat them. J Gen Intern Med 2005;20(1): 96-7.
31. Schinke S.P., Schwinn T.M., Di Noia J. et al. Reducing the risks of alcohol use among urban youth: three-year effects of a computer based intervention with and without parent involvement. J Stud Alcohol 2004 Jul;65(4): 443-9.
32. Stene-Larsen G. Alcohol-induced hyperlipemia. Hypertension and extreme hypercholesterolemia/hypertriglyceridemia in a patient with hidden alcohol abuse. Tidsskr Nor Laegeforen 1989; 10, 109 (4): 458-9.
33. Wehr H. Effect of ethyl alcohol on the metabolism of lipids and lipoproteins. Przegl Lek 1987; 44 (6): 510-2.
34. Cramp M.E., Williams R. Hepatitis in alcohol and drag misusers: practical issues. Addict Biol 1997; 2 (4): 411-9.
35. Suh I., Shaten J., Cutler J.A. et al. Alcohol use and mortality from coronary heart diseases: the role of high-density lipoprotein cholesterol. Ann Intern Med 1992; 116: 881-7.
36. Vandenberg M.K., Moxley G., Breitbach S.A., Roberts W.N. Gout attacks in chronic alcoholics occur at lower serum urate levels that in nonalcoholic. J Rheumatol 1994; 21: 700-4.
Скорость клубочковой фильтрации у больных подагрой и факторы, на нее влияющие
Ф.М. Кудаева1, А.В. Гордеев2, В.Г. Барскова1
1ГУИнститут ревматологии РАМН, 2ЦКБ Управления делами Президента РФ, Москва
Цель исследования.а11асе и соавт.) и длительностью болезни в среднем 6,5 года. Изучали связь скорости клубочковой фильтрации (СКФ) с возрастом, полом больных и длительностью подагры. Оценивали также корреляцию СКФ с основными лабораторными показателями. Результаты исследования. Отмечено достоверное снижение СКФ с возрастом и по мере увеличения длительности болезни. Наиболее сильная зависимость наблюдалась между количеством пораженных суставов, подкожных тофусов и суммарным значением индекса тяжести (ИТ) подагры. Уровень СКФ был напрямую связан с концентрацией гемоглобина, эритроцитов крови и обратно пропорционален уровню высокочувствительного СРБ. У женщин СКФ оказалась ниже, чем у мужчин, независимо от возраста.
Не отмечено связи СКФ с компонентами метаболического синдрома, кроме САД, однако СКФ снижалась при увеличении уровня кардиоваскулярного риска.
Заключение. Существует зависимость между состоянием азотовыделительной функции почек и возрастом больных, длительностью и ИТ подагры. Наличие АГ, ИБС, ХСН достоверно ухудшает азотовыделительную функцию почек при подагре.
Подагра — системное тофусное заболевание, развивающееся в связи с воспалением в месте отложения кристаллов моноурата натрия (МУН) у лиц с гиперурикемией (ГУ), обусловленной внешнесредо-выми и/или генетическими факторами [1].
Поражение почек при подагре наряду с артритом является одним из основных клинических проявлений болезни, поскольку именно функциональное состояние почек (ФСП), главного органа выведения мочевой кислоты, определяет тяжесть течения и прогноз заболевания [2, 3]. Поэтому исследованию ФСП в динамике уделяется особое внимание.
Нефролитиаз у больных первичной подагрой встречается в 1000 раз чаще, чем в популяции [4]. Ранее считалось, что именно уратная нефропатия приводит к прогрессирующей хронической почечной недостаточности (ХПН), являясь непосредст-
венной причиной смерти у 17—41% больных подагрой [5—7]. Однако более поздние исследования показали, что даже многолетняя подагра, сопровождающаяся отложением кристаллов МУН и/или мочевой кислоты в интерстициальной ткани мозгового вещества почек (микротофусы), без других факторов риска не вызывает необратимого нарушения функции почек, которое могло бы привести к летальному исходу. Выраженное повреждение почек, действительно являющееся причиной смерти у ряда больных подагрой, главным образом обусловлено сопутствующими заболеваниями — артериальной гипертензией (АГ), сахарным диабетом (СД), ИБС, нефролитиазом, пиелонефритом, отравлением свинцом, а также применением различных нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и анальгетиков [8—16].
Алкоголь
Если вы наслаждаетесь бокалом вина или пинтой пива за ужином, вы можете задаться вопросом, является ли алкоголь другом или врагом артрита. Ответ таков: и то, и другое. Хотя умеренное употребление алкоголя может снизить некоторые риски развития артрита, если вы уже страдаете артритом или таким заболеванием, как подагра, оно может принести больше вреда, чем пользы.
Противовоспалительные свойства
Регулярное употребление напитка может снизить риск развития ревматоидного артрита (РА), согласно некоторым исследованиям.«Умеренное употребление алкоголя снижает биомаркеры воспаления, в том числе с-реактивный белок (СРБ), интерлейкин-6 и рецептор 2 TNF-альфа», – говорит Карен Костенбадер, доктор медицины, магистр здравоохранения, ревматолог из Бригама и женской больницы в Бостоне. Противовоспалительное действие алкоголя также считается одной из причин, по которой он снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний у умеренно пьющих. Ключевое слово – умеренный, что большинство людей переоценивают, когда дело касается алкоголя. «Мы увидели, что у женщин, которые употребляли от 5 до 10 граммов алкоголя в день, риск развития РА снижался», – говорит доктор.Костенбадер. Но это работает меньше, чем стакан вина или пива в день.
Взаимодействие с лекарствами
Если у вас уже есть артрит, употребление алкоголя может иметь больше минусов, чем плюсов. Многие из лекарств, которые ваш врач прописывает для облегчения боли в суставах, плохо сочетаются с алкоголем, включая нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как ибупрофен (мотрин) или напроксен (алев), которые несут больший риск желудочного кровотечения. и язвы, когда вы пьете. Прием алкоголя с ацетаминофеном, метотрексатом или лефлуномидом (арава) может сделать вас более восприимчивым к поражению печени.
Приступы подагры
Алкоголь особенно проблематичен при подагре. «Приступы подагры могут быть вызваны продуктами или напитками, богатыми пуринами, а в пиве много пуринов», – говорит доктор Костенбадер. Дистиллированные спиртные напитки и, возможно, вино также могут вызвать проблемы у людей с подагрой.
Дополнительные риски
Если у вас артрит и вы хотите пить, поговорите со своим врачом. Даже если у врача все в порядке, ограничьтесь одним напитком в день. Это примерно 12 унций обычного пива, 5 унций вина и 1 унция.5 унций крепких напитков.
Чрезмерное употребление алкоголя может нанести вашему организму множество других повреждений. «Риск других заболеваний повышается с повышением потребления алкоголя», – говорит д-р Костенбадер. Состояния, связанные с употреблением алкоголя в больших количествах, включают рак груди, толстой кишки, пищевода, рта и горла, а также такие заболевания, как диабет и инсульт.
Если вы решите пить, алкоголь должен составлять лишь небольшую часть здорового питания. Здоровое питание, физические упражнения, контроль веса и отказ от курения – лучшие способы защитить свои суставы и остальное тело, – говорит доктор.Костенбадер.
Что такое артрит и алкоголь | Общество артрита
Без сомнения, для многих людей алкоголь – это часть взрослой жизни: бокал вина за ужином, забавный мем, которым поделились в социальных сетях, экскурсия по пивоварне с друзьями. Но когда вы живете с артритом, включение алкоголя в вашу жизнь может создавать проблемы, и ваш врач, вероятно, посоветует вам придерживаться умеренного потребления или вообще воздержаться. Давайте подробнее рассмотрим некоторые ключевые области, связанные с алкоголем и артритом.
Взаимодействие с алкоголем и лекарствами от артрита
Ряд препаратов, которые помогают контролировать симптомы артрита, плохо сочетаются с алкоголем. Сюда входят нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как ибупрофен (продается под торговыми марками, например, Адвил и Мотрин) и напроксен (Алив), поскольку существует больший риск язвы желудка и кровотечения. Сочетание алкоголя и лекарств, таких как ацетаминофен (тайленол) или лекарства от ревматоидного артрита, метотрексат (Trexall) или лефлуномид (Arava), может сделать вас более склонным к повреждению печени.
Алкоголь, артрит и контроль веса
Один из способов снизить нагрузку на суставы и уменьшить симптомы артрита – это контролировать свой вес. Тем не менее, алкоголь считается «пустыми калориями», потому что он почти не имеет питательной ценности. Сокращение употребления алкоголя или воздержание – один из способов следить за потреблением калорий. Кроме того, ряд недавних исследований показывает, что употребление алкоголя побуждает ваше тело есть больше и есть жирные и пикантные продукты.
Влияние алкоголя на сон
Усталость и нарушение сна могут быть частью жизни с артритом, а алкоголь, как известно, отрицательно влияет на качество и количество сна.Хотя вы можете быстрее заснуть после выпивки, алкоголь нарушает химические вещества и ритмы организма, которые помогают вам спать и восстанавливать сон. Алкоголь также расслабляет мышцы горла, делая вас более восприимчивыми к храпу и апноэ во сне. Кроме того, алкоголь является мочегонным средством, поэтому вы можете просыпаться, чтобы чаще ходить в туалет.
Связь между алкоголем и подагрой
Если у вас подагра, вы знаете, что уровень мочевой кислоты в крови напрямую связан с заболеванием. Алкоголь, особенно пиво, дистиллированные спиртные напитки и немного вина, увеличивает уровень мочевой кислоты, поэтому людям с подагрой рекомендуется ограничить употребление алкоголя или отказаться от него.
Алкоголь и психическое здоровье
Устранение симптомов артрита может повысить предрасположенность к усталости, тревоге или депрессии. Помните, что алкоголь является депрессантом, а это означает, что он замедляет те области вашего мозга, которые отвечают за поведение и мышление. Употребление алкоголя для решения проблем с психическим здоровьем может в конечном итоге ухудшить ваше общее настроение.
Некоторым людям, живущим с артритом, легко уменьшить потребление алкоголя, как только они видят его влияние на лечение своих симптомов, в то время как другие находят это переключение более сложным.Поговорите со своей бригадой по лечению артрита, чтобы узнать, как внести изменения в здоровье.
Вызывает ли употребление алкоголя боль в суставах при артрите?
Перейти к:
Кредит изображения: DimaBerlin / Shutterstock
Артрит – это заболевание суставов, которое чаще всего характеризуется припухлостью, скованностью и болью в суставах.
Хотя несколько исследований показывают, что употребление алкоголя связано с более низкой вероятностью развития ревматоидного артрита, существуют также многочисленные исследования, показывающие, что употребление алкоголя вредно для людей с заболеваниями суставов.
Как употребление алкоголя связано с артритом?
Есть исследования, утверждающие, что умеренное употребление алкоголя может снизить риск развития ревматоидного артрита (РА), который является типом артрита, связанного с воспалением суставов.
Низкий уровень алкоголя связан с более низкими уровнями некоторых провоспалительных медиаторов, таких как C-реактивный белок, рецептор 2 фактора некроза опухоли (TNF-α) и интерлейкин-6.
Хотя было показано, что пациенты с РА, употребляющие небольшие количества алкоголя, улучшили качество жизни, это может фактически отражать тот факт, что люди, которые плохо себя чувствуют (например, из-за хронического заболевания), с меньшей вероятностью будут употреблять алкоголь.
Недавнее исследование показало, что более низкая тяжесть заболевания не может быть связана с благоприятным воздействием алкоголя, потому что пациенты с более высокой интенсивностью заболевания, сопутствующими заболеваниями, инвалидностью и низким качеством жизни с большей вероятностью бросят пить и с меньшей вероятностью в конечном итоге начнут его употреблять.
Также было обнаружено, что умеренное употребление красного вина может снизить риск остеоартрита коленного сустава. Один из ингредиентов красного вина, который называется ресвератрол, обладает противовоспалительным действием и полезен при артрите.Однако для человека, который уже болен артритом, употребление алкоголя может быть вредным.
Любая небольшая польза от алкоголя, которая может возникнуть, не является достаточной причиной для того, чтобы трезвенник начал употреблять алкоголь.
Как употребление алкоголя влияет на артрит?
По данным Американского колледжа ревматологии, люди с РА, принимающие антиметаболиты (лекарства, влияющие на метаболизм природных субстратов), должны строго ограничивать употребление алкоголя, чтобы избежать возможного повреждения печени.Однако некоторые недавние исследования показывают, что употребление алкоголя менее одной унции в день (14 единиц алкоголя в неделю) не связано с повышенным риском повреждения печени. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы увидеть, согласуются ли эти результаты между группами пациентов.
В научной литературе нет прямых указаний на благотворное или вредное влияние алкоголя на артрит.
По мнению экспертов, действие алкоголя во многом зависит от лекарств, которые используются для лечения артрита, а также от количества и частоты употребления алкоголя и наличия определенных факторов риска.
Вредное действие алкоголя особенно очевидно у пациентов с подагрой, типом воспалительного артрита, связанного с высоким уровнем мочевой кислоты в крови.
Еда и напитки, богатые пурином (ароматическим органическим соединением), например пиво, дистиллированный ликер и вино, вызывают приступы подагры. Кроме того, алкоголь на основе зерна, такой как пиво, содержащий глютен, как известно, вызывает боль в суставах и обостряет симптомы РА. Таким образом, очевидно, что больным подагрой нельзя употреблять алкоголь.
Какое негативное влияние алкоголь оказывает на артрит?
Многие лекарства, которые используются для лечения артрита, плохо сочетаются с алкоголем. От этого во многом зависит вред алкоголя у больных артритом. Например, нестероидные противовоспалительные препараты увеличивают риск желудочного кровотечения и язвы у пациентов с артритом, употребляющих алкоголь. Точно так же антиметаболиты при употреблении вместе с алкоголем повышают риск повреждения печени, например фиброза печени.
Основная причина поражения печени заключается в том, что алкоголь и лекарства метаболизируются в печени; таким образом, потребление обоих веществ одновременно может оказать дополнительное давление на печень и увеличить вероятность токсического поражения печени.
Чтобы избежать такой возможности, врачи иногда назначают определенные модифицирующие болезнь противоревматические препараты, которые имеют мягкую форму и имеют минимальные побочные эффекты.
Алкоголь также может оказывать негативное воздействие, влияя на качество и количество сна.Известно, что РА связан с нарушением сна, а лишение сна из-за употребления алкоголя может усилить боль в суставах, усугубить депрессию и снизить физическую активность у пациентов с РА.
Поскольку алкоголь содержит много калорий и добавлен сахар, его ежедневное употребление может привести к увеличению жировых отложений и увеличению веса, что также может ухудшить симптомы артрита.
Кроме того, обычное употребление алкоголя может вызвать отложение жира в кровеносных сосудах и снизить кровоснабжение костных тканей, что приведет к некрозу или гибели клеток.
Еще одним серьезным недостатком употребления алкоголя является обезвоживание, которое вызывает уменьшение смазки суставов и усиление боли в суставах.
Он также снижает содержание питательных веществ в организме, что приводит к подавлению иммунной системы и обострению воспаления суставов.
Есть ли польза от употребления алкоголя при артрите?
По данным Американской кардиологической ассоциации, умеренное употребление алкоголя связано со снижением смертности от сердечных заболеваний у некоторых пациентов.Однако исследования, проведенные за последние несколько десятилетий, показали, что небольшие преимущества, которые можно получить от употребления небольшого количества алкоголя, перевешиваются негативным воздействием на большинство систем организма.
Даже в отношении артрита неясно, помогает ли низкое потребление алкоголя некоторым пациентам или оно просто отражает более низкую вероятность употребления алкоголя, которая наблюдается среди пациентов, уже страдающих артритом.
Дополнительная литература
Как на него влияет алкоголь?
Если у вас ревматоидный артрит (РА), вы можете задаться вопросом, можно ли выпить бокал вина, пива или коктейля.Краткий ответ – скорее всего, да.
Исследования показывают, что умеренное употребление алкоголя может иметь некоторые преимущества для людей с РА. Но ученые не уверены, почему.
Алкоголь и воспаление
РА – аутоиммунное заболевание. Ваша иммунная система слишком остро реагирует и нацеливается на ваши суставы. Это вызывает воспаление и отек, чаще всего в руках, ногах и коленях. Большинство ученых считают, что алкоголь может помочь при РА в том, что он снижает воспаление.
В одном исследовании изучались медсестры с РА.Он показал, что существует связь между алкоголем и некоторыми признаками воспаления. В одном случае они обнаружили, что отношения выглядят как буква «U». Воспаление было самым низким у людей, которые употребляли умеренное количество алкоголя, по сравнению с теми, кто пил больше или меньше.
Более недавнее исследование показало, что алкоголь может помочь при РА благодаря его влиянию на определенные иммунные клетки. Считается, что умеренное количество алкоголя может помочь предотвратить чрезмерную реакцию этих клеток и вызвать воспаление у людей с РА.
Алкоголь и пособие по РА
Есть некоторые свидетельства того, что умеренное употребление алкоголя может помочь вам от РА.
Шведское исследование, в котором приняли участие более 34 000 женщин, показало, что те, кто выпивал более четырех стаканов алкоголя в неделю, с меньшей вероятностью заболели РА. Это по сравнению с женщинами, которые выпивали менее одного стакана алкоголя в неделю или никогда не пили. Когда исследователи посмотрели на то, что произошло за 10 лет, эффект был еще больше. У женщин, которые обычно пьют более трех стаканов алкоголя в неделю, вероятность заболеть РА примерно вдвое ниже, чем у тех, кто никогда не пил.
Исследование, проведенное в США с участием более 120 000 дипломированных медсестер, показало, что женщины, которые пили пиво два-четыре раза в неделю, имели примерно на треть вероятность заболеть РА, чем женщины, которые никогда не пили пиво.
Как алкоголь смешивается с вашими лекарствами?
Прежде чем сделать выпивку частью своего распорядка дня, подумайте о лекарствах, которые вы принимаете. Алкоголь плохо сочетается со многими наркотиками.
Если вы регулярно принимаете болеутоляющие, такие как ибупрофен, ацетаминофен или напроксен, употребление алкоголя, пока эти лекарства находятся в вашем организме, – не лучшая идея.Если вы принимаете метотрексат при РА, обязательно спросите своего врача, можно ли вам пить. Вам следует поговорить со своим врачом о рисках смешивания алкоголя с любыми лекарствами, которые вы принимаете.
Сколько алкоголя безопасно?
Преимущества в этих исследованиях наблюдались только при умеренном употреблении алкоголя. Никогда не стоит пить слишком много. Для женщин эксперты говорят, что одна порция напитка в день обычно безопасна. Напиток – это 12 унций пива, 5 унций вина или 1,5 унции ликера. Для мужчин обычно безопасно выпивать две порции в день.
Если вы не пьете или пьете очень мало, эксперты говорят, что вам не следует начинать или пить больше, потому что вы думаете, что это может быть полезно для вас. Но если у вас РА и вы любите расслабиться с алкогольным напитком, вам, вероятно, не нужно останавливаться.
Употребление алкоголя и риск развития ревматоидного артрита у женщин: перспективное исследование
Arthritis Rheumatol. Авторская рукопись; доступно в PMC 2015 1 августа 2015 г.
Опубликован в окончательной отредактированной форме как:
PMCID: PMC4116451
NIHMSID: NIHMS575720
Bing Lu, MD, DrPH, Daniel H.Соломон, доктор медицины, магистр здравоохранения, Карен Х. Костенбадер, доктор медицины, магистр здравоохранения, и Элизабет В. Карлсон, доктор медициныОтдел клинических наук, отделение ревматологии, иммунологии и аллергии, Бригамская и женская больница и Гарвардская медицинская школа, 75 Фрэнсис-стрит, PBB B3, Boston, MA 02115
Адресная корреспонденция к Bing Lu, MD, Dr.PH 75 Francis Street PBB-B3, Boston, MA 02115. Телефон: (617) 525-9513, факс: (617) 713-3030, gro. srentrap @ 1ulb См. другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.Abstract
Цель
Оценить связь употребления алкоголя с риском ревматоидного артрита (РА) в двух больших проспективных когортах: Исследование здоровья медсестер (NHS) и Исследование здоровья медсестер II (NHS II).
Методы
Национальная служба здравоохранения, созданная в 1976 году, набрала 121 701 дипломированных медсестер из США. NHSII начала свою деятельность в 1989 году, в ней было зарегистрировано 116 430 медсестер. Образ жизни и воздействие на окружающую среду собирались с помощью анкетирования раз в два года. Потребление алкоголя оценивалось с помощью анкеты по частоте приема пищи, заполняемой каждые 4 года. Случаи РА были выявлены с помощью скринингового опросника на заболевания соединительной ткани и обзора медицинских карт. Отдельные модели пропорциональных рисков Кокса использовались для оценки отношений рисков (HR) после поправки на потенциальные искажающие факторы в NHS и NHSII.Объединенный HR из двух когорт оценивался с использованием модели случайных эффектов DerSimonian и Laird.
Результаты
Из 1,90 миллиона лет личного времени с 1980 по 2008 год в NHS было диагностировано 580 инцидентных случаев РА, а из 1,78 миллиона лет личного времени с 1989 по 2009 год в NHSII было диагностировано 323 инцидентных случая РА. По сравнению с отсутствием употребления объединенный многовариантный скорректированный HR для употребления алкоголя 5,0–9,9 г / день (г / день) составил 0,78 (95% ДИ, 0,61–1,00). Для серопозитивных случаев РА ассоциация оказалась более сильной (HR = 0.69, 95% ДИ: 0,50–0,95). Кроме того, у женщин, которые пили пиво 2–4 раза в неделю, риск был снижен на 31% по сравнению с женщинами, которые никогда не пили пиво.
Заключение
Мы обнаружили умеренную связь между длительным умеренным употреблением алкоголя и снижением риска развития РА. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить наши выводы на других популяциях.
Ключевые слова: потребление алкоголя, ревматоидный артрит
Введение
Ревматоидный артрит (РА) – это аутоиммунное заболевание, которое вызывает деструктивный воспалительный артрит и поражает примерно 1% взрослого населения.(1, 2) Распространенность РА у женщин в 3 раза выше, чем у мужчин. (3) Причина РА неизвестна, но считается многофакторным заболеванием, возникающим в результате взаимодействия как генетических факторов, так и факторов окружающей среды. (1) Эпидемиологические исследования предоставили убедительные данные о сильных факторах риска окружающей среды, включая курение сигарет (4, 5), употребление экзогенных гормонов (6) и репродуктивные факторы женщин. (7, 8)
Употребление алкоголя было связано со снижением риска РА в предыдущих исследованиях случай-контроль.(9), (10–12) Эти результаты вызвали значительный интерес и обеспокоенность общественного здравоохранения. Однако, поскольку эти исследования случай-контроль ретроспективно подтвердили воздействие алкоголя, существует вероятность систематической ошибки воспоминаний и ошибки обратной причинно-следственной связи. Недавнее проспективное когортное исследование также показало, что умеренное потребление алкоголя было связано со снижением риска РА, но было ограничено небольшим количеством случаев (197 случаев) и коротким периодом наблюдения (с 2003 по 2009 год) (13). Мы изучили взаимосвязь между потреблением алкоголя и риском развития РА у двух больших перспективных групп женщин, располагая информацией о потреблении алкогольных напитков, а также важными факторами, влияющими на факторы, такими как курение сигарет и репродуктивные факторы, которые собирались на постоянной основе в течение периода до 26 лет.Этот подход позволил использовать данные о долгосрочном воздействии и привел к более точной оценке воздействия, чем в предыдущих исследованиях.
Материалы и методы
Популяция для анализа
Исследование здоровья медсестер (NHS) было основано в 1976 году, и в нем приняли участие 121 701 дипломированная медсестра из США в возрасте 30–55 лет. NHSII – это проспективное когортное исследование, начавшееся в 1989 г., в нем приняли участие 116 430 медсестер в возрасте от 25 до 42 лет. Согласно самоотчетам, более 90% женщин в обеих когортах – европеоиды, что отражает этническую принадлежность женщин, которые начали работать медсестрой в годы приема на работу.Уровень последующего наблюдения был чрезвычайно высоким: только 5,0% личного времени было потеряно для последующего наблюдения. (14) В обеих когортах все женщины заполнили первоначальную анкету, и каждые два года за ними наблюдались, чтобы обновить экспозицию, образ жизни, методы здоровья и болезни. диагнозы. Мы регулярно проверяем Национальный индекс смертности каждые 2 года на предмет неответчиков. (15) Все аспекты этого исследования были одобрены наблюдательным советом организации Partners HealthCare.
Мы включили участников в когорты NHS и NHSII, у которых были данные об алкоголе на исходном уровне (1980 г. в NHS и 1989 г. в NHSII).Мы исключили распространенные случаи РА до 1982 г. в NHS и 1991 г. в NHSII. Мы подвергли цензуре всех женщин, которые сообщили о псориазе, псориатическом артрите и заболеваниях соединительной ткани, у которых диагноз не был впоследствии подтвержден как РА на момент самооценки. Женщины, потерянные для последующего наблюдения, подвергались цензуре при их последнем ответе на анкеты, потому что инцидентные случаи не могли быть идентифицированы. Кроме того, рак или его лечение могут повлиять на иммунную систему, а вторичные симптомы (например, боль в суставах от паранеопластических синдромов) могут изменить поведение при употреблении алкоголя.Поэтому мы исключили участников с историей рака на исходном уровне и оценили случаи рака на момент самооценки в анализе. В последнюю группу вошли 82 472 женщины, за которыми с 1980 по 2008 год следовали в NHS, и 110 737 женщин, за которыми с 1989 по 2009 год следовали в NHSII.
Потребление алкоголя
В NHS потребление алкоголя оценивалось с помощью полуколичественного опросника частоты приема пищи (FFQ), включая отдельные позиции для пива, вина и спиртных напитков в 1980, 1984, 1986, 1990, 1994, 1998, 2002 и 2006 годах.В NHS II данные об алкоголе собирались в анкете 1989 года и FFQ в 1991, 1995, 1999, 2003 и 2007 годах. Мы указали стандартные порции как стакан, бутылку или банку пива; стакан вина на 4 унции; и рюмку спиртного. Для каждого напитка участников попросили оценить их среднее потребление за последний год. Расчетное содержание алкоголя в каждом напитке составляло 13,2 г в бутылке или банке пива, 10,8 г в стакане вина и 15,1 г в стандартном напитке ликера. Общее потребление алкоголя было записано как сумма этих трех напитков.Воспроизводимость и достоверность оценки потребления алкоголя были оценены среди 173 участников из Бостона, которые заполняли письменные недельные диетические записи каждые три месяца в течение года, в течение которого они взвешивали или измеряли всю свою еду и напитки. Корреляция потребления алкоголя в анкете с потреблением алкоголя в диетических записях составила 0,9. (16) Мы измерили потребление алкоголя по количеству алкоголя (грамм) в день и количеству напитков в неделю для каждого FFQ. Мы использовали кумулятивные средние оценки потребления, поскольку они более репрезентативны для регулярного воздействия алкоголя, чем разовые измерения, чтобы минимизировать неточность информации о воздействии.(17) Кумулятивное среднее потребление было рассчитано путем усреднения повторных измерений алкоголя от исходного уровня за 4–6 лет до постановки диагноза для случаев РА. Поскольку возможно, что ранние симптомы РА могут изменить поведение при употреблении алкоголя, мы исключили самый последний FFQ (с задержкой на один цикл) при расчете совокупного среднего потребления алкоголя, чтобы уменьшить вероятность систематической ошибки воспоминаний и ошибки обратной причинной связи. Например, для заболеваемости РА в период с 1998 по 2000 год кумулятивное среднее употребление алкоголя было получено путем усреднения дневного потребления, зарегистрированного от исходного уровня до FFQ 1994 года (исключая показатель алкоголя 1998 года).Согласно Руководству по питанию для американцев, умеренное употребление алкоголя для женщин обычно определяется как употребление до 1 стандартного напитка в день (что соответствует 10–15 г чистого алкоголя). Это определение относится к количеству, потребляемому за один день, и не рассчитано как среднее за несколько дней. (18) Поэтому в анализе мы указали на умеренное потребление алкоголя как <10 г / день в среднем. Мы закодировали потребление алкоголя как порядковую переменную: нет, <5,0 г / день, 5,0–9,9 г / день, ≥ 10 г / день.
Идентификация дела в РА
Идентификация дела в РА была двухэтапной процедурой. Анкета для скрининга заболеваний соединительной ткани (CTD) (CSQ) была впервые отправлена по почте для самоотчетов врача о диагнозе RA. Медицинские карты тех, кто дал положительный результат скрининга, были запрошены и просмотрены независимо двумя сертифицированными ревматологами для подтверждения РА в соответствии с критериями классификации Американского колледжа ревматологов. (19) Женщины, включенные в эти анализы, имели определенный подтвержденный случайный РА, задокументированный серологический статус (ревматоидный фактор (RF) и / или антициклический цитруллинированный пептид (CCP)), а также дату постановки диагноза и появления симптомов из медицинской документации.
Ковариаты исследования
Вся информация о потенциальных искажающих фактах содержалась в рассылаемых по почте вопросниках, которые рассылались каждые 2 года с 1976 г. в NHS и с 1989 г. в NHS II и обновлялись в ходе последующего наблюдения. Мы выбрали ковариаты на основе предыдущих исследований в когортах NHS (5, 7) для факторов риска РА или других исследований, показывающих связь между диетой или образом жизни и потреблением алкоголя. Курение сигарет является сильным экологическим фактором риска развития РА (5) и сильно коррелирует с потреблением алкоголя.В анализах мы скорректировали изменяющиеся во времени годы курения (произведение количества лет курения и количества пачек сигарет в день). Обновленный индекс массы тела рассчитывался для каждого двухлетнего интервала времени с использованием последнего веса в килограммах, разделенного на рост в метрах в квадрате. Рекреационная физическая активность измерялась раз в два года с помощью проверенной анкеты, в которой спрашивалось о среднем времени, затрачиваемом на 10 обычных видов деятельности. Информация суммировалась и рассчитывалась как еженедельные затраты энергии в часах метаболического эквивалента, взвешивая каждое действие по уровню его интенсивности.(20) Репродуктивные ковариаты включали четность и продолжительность грудного вскармливания (нерожавшие, родившие и отсутствие грудного вскармливания, роды и 1–12 месяцев грудного вскармливания, роды и грудное вскармливание> 12 месяцев), использование оральных контрацептивов, статус менопаузы и использование гормонов в постменопаузе. (7) Возраст начала менархе был указан в анкете исходного уровня. Общее потребление калорий измерялось с помощью FFQ. В качестве показателя социально-экономического статуса мы включили медианный доход по переписи населения США 2000 года для резиденций медсестер.
Статистический анализ
Все анализы проводились отдельно в NHS и NHSII.Первичный анализ заключался в оценке влияния употребления алкоголя на заболеваемость РА. Описательная статистика, такая как таблицы частот для категориальных переменных и минимальное, максимальное, среднее и стандартное отклонение для непрерывных переменных, использовалась для обобщения данных, а также для обнаружения выбросов и пропущенных значений. Базовые характеристики, скорректированные по возрасту, по категориям потребления алкоголя сравнивались с использованием тестов Краскела-Уоллиса для непрерывных переменных и критериев хи-квадрат для категориальных переменных.
Для каждой женщины человеко-годы наблюдения были рассчитаны с даты возврата исходного вопросника до конца наблюдения, определенного как диагноз РА, цензура из-за зарегистрированного псориаза или ревматического заболевания, не подтвержденного как РА, цензура из-за рака, смерти или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше. Мы использовали модели пропорциональных рисков Кокса для оценки ассоциаций после учета изменяющихся во времени ковариат, включая возраст, курение, индекс массы тела, физическую активность, равенство и грудное вскармливание, статус менопаузы, использование оральных контрацептивов, общее потребление калорий и средний доход домохозяйства в переписи населения как а также возраст начала менархе.Скорректированные по нескольким параметрам отношения рисков (HR), аппроксимирующие относительный риск (RR) для связи между потреблением алкоголя и RA, были рассчитаны вместе с их 95% доверительными интервалами (CI). Возможная нелинейная связь оценивалась с использованием метода ограниченного кубического сплайна. (21) Условия взаимодействия между потреблением алкоголя (<5 против ≥5 г / день) и курением (<20 против ≥20 упаковок-лет) были оценены в скорректированных моделях с использованием тестов отношения правдоподобия. Анализы были повторно стратифицированы по серологическому статусу RA (RF и / или CCP-положительный) в обеих когортах, чтобы оценить, отличается ли связь между потреблением алкоголя и RA от серологического статуса случаев RA.Объединенные оценки HR двух когорт были рассчитаны с использованием модели случайных эффектов, а неоднородность - с использованием метода Дер-Симоняна-Лэрда. (22)
Чтобы изучить влияние отдельных алкогольных напитков, мы провели вторичный анализ, в котором мы использовали Модель пропорциональных рисков Кокса, которая включала совокупное среднее потребление пива, вина и спиртных напитков, а также потенциальные ковариаты, перечисленные выше. Мы измерили частоту употребления каждого алкогольного напитка, используя порядковые переменные (нет, ≤1, 2–4, ≥5 напитков в неделю).Мы также провели анализ чувствительности, используя обновленное потребление алкоголя (опять же, исключая самый последний FFQ), а не совокупные средние показатели в изменяющихся во времени моделях пропорциональных рисков Кокса. Анализ данных проводился с использованием SAS 9.2 (SAS Institute, Inc, Кэри, Северная Каролина) с двусторонним уровнем значимости 0,05.
Результаты
В этом исследовании с экспозицией, измеренной за 4–6 лет до начала РА, 580 случайных случаев РА было диагностировано среди 1,90 миллионов лет человеко-времени с 1980 по 2008 гг. В NHS, и 323 случая РА были диагностированы. диагностирован среди 1.78 миллионов лет человеко-времени с 1989 по 2009 год в NHSII. Скорректированные по возрасту показатели заболеваемости РА составляли 28, 33, 23 и 34 на 100 000 человеко-лет в NHS и 21, 18, 17 и 11 на 100 000 человеко-лет в NHSII при возрастающих уровнях потребления алкоголя. Характеристики женщин, участвовавших на исходном уровне (1980 г. в NHS, 1989 г. в NHSII), показаны в соответствии с уровнями потребления алкоголя. Женщины с более высоким потреблением алкоголя чаще курили, применяли оральные контрацептивы, имели более высокий доход, более низкий ИМТ и более высокий уровень физической активности, а также реже рожали и кормили грудью более 12 месяцев.В NHS 44% участников исходно находились в постменопаузе, в то время как в NHSII только 2,3% женщин. Доля женщин в постменопаузе, употребляющих гормоны, в настоящее время была выше с повышенным уровнем потребления алкоголя.
Таблица 1
Стандартизированные по возрасту характеристики участников исследования здоровья медсестер (NHS) в 1980 г. и участников исследования здоровья медсестер II (NHSII) в 1989 г. в соответствии с ежедневным потреблением алкоголя
Потребление алкоголя (граммы / день) в NHS | Потребление алкоголя (граммы / день) в NHSII | |||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Нет | 0.1–4,9 | 5,0–9,9 | ≥10,0 | Нет | 0,1–4,9 | 5,0–9,9 | ≥10,0 | |||||||||
Кол-во участников | 26416 902 | 265265265 26416 902 | 265 19320 | 41890 | 46633 | 11873 | 10341 | |||||||||
Возраст в годах, среднее (стандартное отклонение) | 50,6 (7,2) | 50,6 (7,2) | 50,6 (7,2) 50,7 64 902 | 4,6 (34,4) | 34.2 (4,7) | 34,2 (4,8) | 34,4 (4,7) | |||||||||
Средний доход семьи в переписном районе, $ (x1000), среднее (стандартное отклонение) a | 59,1 (22,5) | 65,0 (25,0) | 67,2 (26,8) | 70,8 (29,1) | 56,7 (20,1) | 61,5 (22,6) | 63,9 (24,3) | 63,2 (24,8) | ||||||||
Год курения в упаковке,% Никогда | 26||||||||||||||||
0,59 | 0,46 | 0,38 | 0,28 | 74.4 | 65,4 | 53,7 | 42,7 | |||||||||
<20 | 0,21 | 0,31 | 0,35 | 0,36 | 20,0 | 28,9 | 2 902 902 902 902 | 28,9 | 2 902 902 902 902 902 902 | 0,23 | 0,27 | 0,36 | 5,6 | 5,6 | 6,7 | 10,9 |
Индекс массы тела (кг / м 2 ), среднее (стандартное отклонение) | 25,3 (5.1) | 24,5 (4,4) | 23,7 (3,8) | 23,3 (3,5) | 5,9 (25,4) | 24,5 (5,2) | 23,5 (4,2) | 23,7 (4,3) | ||||||||
Физическая активность (всего МЕТ), среднее (СО) | 12,1 (17,9) | 14,2 (20,9) | 15,7 (21,2) | 15,6 (21,5) | 18,5 (25,1) | 21,3 (27,4) | 24,1 (29,8 ) | 25,4 (31,7) | ||||||||
Менархе до 12 лет,% | 24,3 | 23.5 | 22,2 | 21,2 | 25,8 | 24,5 | 22,1 | 21,9 | ||||||||
Использование оральных контрацептивов,% | 46,2 | 49,0 | 79265 902 90249,0 | 79265 902 902 90288,5 | ||||||||||||
Родившаяся,% | 93,0 | 93,2 | 92,3 | 91,1 | 76,2 | 69,3 | 60,9 | 54,8 мес | ||||||||
0 | 17,4 | 16,7 | 16,9 | 27,7 | 23,8 | 20,5 | 17,6 | |||||||||
Постменопаузальный (PM),% | 45,0 | 43,1 902 902 90245,0 | 2 902 902 | 45,0 | 2 902 902 | 1,7 | 1,9 | |||||||||
Текущее использование гормонов при PM% | 17,2 | 17,8 | 18,3 | 19,5 | 82,1 | 84,4 | 80,6 | .1 |
Многовариантные скорректированные ЧСС развивающегося РА показаны в соответствии с уровнями потребления алкоголя. Объединенный многовариантный скорректированный HR для употребления алкоголя 5,0–9,9 г / день по сравнению с отсутствием употребления составил 0,78 (95% ДИ, 0,61–1,00). Мы обнаружили незначительное снижение риска потребления алкоголя на 25% на 5,0–9,9 г / сут в NHS (HR = 0,75, 95% ДИ: 0,54–1,03, p = 0,077), но значительную обратную связь для употребления алкоголя ≥ 10,0 г / день в NHSII (HR = 0,48, 95% ДИ: 0,29–0,82, p = 0,007). Мы также провели отдельные анализы для серопозитивных и серонегативных случаев РА ().Среди 580 случаев РА в NHS 365 были серопозитивными, 215 – серонегативными, а среди 323 случаев РА в NHSII 213 были серопозитивными и 110 – серонегативными. Для серопозитивных случаев РА объединенный многовариантный скорректированный HR для употребления алкоголя 5,0–9,9 г / сут по сравнению с отсутствием употребления составил 0,69 (95% ДИ, 0,50–0,95), в то время как для случаев серонегативного РА не было обнаружено значимых ассоциаций.
Таблица 2
Отношения рисков (HR) для инцидентного RA и встречающихся серопозитивных или серонегативных фенотипов RA в соответствии с ежедневным потреблением алкоголя в исследовании здоровья медсестер (NHS) и исследовании здоровья медсестер II (NHSII)
NHS | NHSII | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Потребление алкоголя (граммы / день) | No.случаев | человеко-лет | Многопараметрический HR (95% ДИ) a | Число случаев | Человеко-лет | Многопараметрический HR (95% ДИ) a | Объединенный HR (95% ДИ) ) ┼ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Все RA | Нет | 128 | 464191 | 1,00 (Референт) | 106 | 514368 | 106 | 514368 | 1,00 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
0.1–4,9 | 257 | 786222 | 1,12 (0,90,1,40) | 163 | 895462 | 0,84 (0,65,1,09) | 0,98 (0,74,1,30) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
58 | 251238 | 0,75 (0,54,1,03) | 37 | 217793 | 0,83 (0,56,1,23) | 0,78 (0,61,1,00) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
≥10,064 | 3 | ≥10,0 | 1,06 (0,82,1,38) | 17 | 155223 | 0.48 (0,29,0,82) | 0,74 (0,34,1.60) b | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
p тренд | 0,735 | 0,024 0,26 | Нет | 82 | 425591 | 1,00 (Референт) | 63 | 500447 | 1,00 (Референт) | 1,00 (Референт) | 0,128 1.08 (0,82,1,42) | 113 | 876803 | 0,95 (0,69,1,31) | 1,02 (0,83,1,26) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
5,0–9,9 | 34 | 235105 | )23 | 213713 | 0,83 (0,51,1,37) | 0,69 (0,50,0,95) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
≥10,0 | 80 | 370691 | 0,87 902 65 152505 | 0,64 (0,35,1,16) | 0.81 (0,61,1,08) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
p тренд | 0,096 | 0,138 | 0,028 | Seronegative | 1,00 (референт) | 43 | 511712 | 1,00 (референт) | 1,00 (референт) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
0,1–4,9 | 88 | 783445 | 1.20 (0,82,1,76) | 50 | 892333 | 0,68 (0,44,1,03) | 0,91 (0,52,1,60) b | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
5,0–9,9 | 250 24 | 0,60,1,72) | 14 | 217117 | 0,85 (0,45,1.60) | 0,95 (0,63,1,42) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
≥10,0 | 57 | 396995 1,647 | 3 | 154778 | 0,23 (0,07,0.75) | 0,63 (0,10,3,87) b | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
p тренд | 0,132 | 0,019 | 0,6 с помощью анализа чувствительности простое обновление показателей алкоголя, а не кумулятивное среднее потребление алкоголя, связь была ослаблена, и никакой значимой связи не наблюдалось (объединенный HR для потребления алкоголя 5,0–9,9 г / день был равен 0.98, 95% ДИ: 0,77–1,24). Когда мы повторили анализ, включая все случаи рака, результаты были очень согласованными. Кроме того, мы не наблюдали нелинейной зависимости потребления алкоголя от риска всех РА, серопозитивных и серонегативных РА. Однако у нас может не хватить мощности, чтобы изучить влияние сильного употребления алкоголя на риск РА из-за ограниченного числа инцидентных случаев РА, особенно в NHSII. Чтобы изучить возможное изменение эффекта в зависимости от статуса курения, мы включили курение через взаимодействие алкоголя в скорректированные модели.Не было обнаружено значимых взаимодействий между употреблением алкоголя и статусом курения для всех РА, а также для серопозитивных и серонегативных случаев РА в обеих когортах (все значения P> 0,05). Среди отдельных алкогольных напитков значимая связь с риском РА была обнаружена в пиве после учета двух других алкогольных напитков и ковариат, перечисленных выше (). По сравнению с женщинами, которые никогда не пили пиво, совокупный многовариантный HR для 2–4 напитков в неделю составил 0,69 (95% ДИ 0.50–0,95). Напротив, употребление 2–4 напитков в неделю было связано с незначительным снижением риска РА после контроля двух других алкогольных напитков и потенциальных смешивающих факторов в обеих когортах. Таблица 3Отношения рисков (HR) для случаев РА в соответствии с индивидуальным потреблением алкогольных напитков в исследовании здоровья медсестер (NHS) и исследовании здоровья медсестер II (NHSII)
ОбсуждениеВ этом большом проспективном когортном исследовании мы наблюдали умеренную связь между умеренным потреблением алкоголя и риском развития РА. У женщин, которые употребляли 5,0–9,9 г алкоголя в день (эквивалент 3–5 стандартных доз в неделю), риск развития РА был снижен на 22%, а риск развития серопозитивного РА – на 31% по сравнению с женщинами, которые не употребляли алкоголь. алкоголь. В соответствии с первичным анализом с использованием общего потребления алкоголя в граммах в день, потребление пива, но не вина и спиртных напитков было связано со снижением риска РА. Указание на то, что употребление алкоголя может снизить риск прогрессирования РА и РА, было получено в нескольких исследованиях случай-контроль. (9, 12, 23). В соответствии с выводами о более сильной связи между факторами окружающей среды и серопозитивным РА, (5, 7) мы обнаружили значительную связь умеренного потребления алкоголя и серопозитивного РА. Точно так же в датском исследовании люди, употреблявшие алкоголь, имели в целом более низкий риск развития ACPA-положительного РА по сравнению с теми, кто этого не делал.(9) Дозозависимый эффект был продемонстрирован в последующем исследовании двух исследований: «Эпидемиологическое исследование ревматоидного артрита» (EIRA) и «Датское исследование ревматоидного артрита» с использованием метода случай-контроль (CACORA). У лиц с наибольшим потреблением (≥5 порций алкоголя или 80 г алкоголя в неделю) риск развития РА был снижен примерно на 40–50% по сравнению с теми, кто употреблял мало или не потреблял (<0,5 г алкоголя в неделю). Однако исследования случай-контроль подтверждают, что воздействие алкоголя ретроспективно повышает вероятность систематической ошибки воспоминаний.Ранние симптомы РА и использование некоторых лекарств (например, нестероидных противовоспалительных препаратов, НПВП или метотрексата) могут изменить поведение при употреблении алкоголя и вызвать обратную причинно-следственную связь в исследованиях случай-контроль. Одно опубликованное проспективное исследование не обнаружило связи между употреблением алкоголя и риском развития РА (24), в то время как недавнее когортное исследование показало, что умеренное потребление алкоголя было связано со снижением риска РА, но также было ограничено небольшим количеством инцидентов (197 случаев) и короткий период наблюдения.(13) Кроме того, они не стратифицировали по серологическому статусу в анализе и использовали только две оценки алкоголя, что может привести к неправильной классификации. Используя кумулятивное среднее потребление для представления долгосрочного воздействия алкоголя на протяжении 26 лет, наш проспективный анализ подтвердил обратную связь умеренного потребления алкоголя с риском РА. Мы использовали лаг-анализ, чтобы исключить возможность систематической ошибки вспоминания и ошибки обратной причинно-следственной связи. Насколько нам известно, это крупнейшее проспективное исследование на сегодняшний день, включающее более 900 случаев РА, в котором оценивался риск РА в связи с употреблением алкоголя с использованием повторных мер приема алкоголя до постановки диагноза РА. Механистическое обоснование роли алкоголя в этиологии РА недостаточно разработано. Считается, что алкоголь влияет как на гормональную, так и на иммунологическую системы, хотя современные знания неполны и часто противоречат друг другу. Например, в исследовании здоровых женщин в пременопаузе употребление алкоголя всего лишь один раз в день вызывало повышение концентрации эстрадиола в сыворотке крови с 27 до 38%. (25) Гримальди и его коллеги продемонстрировали, что эстрогены играют важную роль в созревании, отборе и активации В-клеток и, возможно, в нарушении иммунной толерантности.(26) С иммунологической точки зрения в нескольких отчетах было высказано предположение, что употребление алкоголя влияет на системное воспаление и воспалительный артрит (27, 28). Было показано, что алкоголь снижает реакцию на иммуногены как у животных, так и у людей, и значительно подавляет синтез провоспалительных цитокинов и хемокинов, таких как фактор некроза опухоли (TNF) α, интерлейкин (IL) -6 и IL- 8 как in vivo, и in vitro, в альвеолярных макрофагах и моноцитах крови человека.(29) Примечательно, что недавно было показано, что добавление алкоголя в питьевую воду мышей уменьшает клинические признаки артрита, а также разрушение суставов. Благоприятные эффекты могут быть опосредованы повышением выработки тестостерона, что, в свою очередь, ингибирует активацию ядерной экспрессии транскрипции (NF-kB), что приводит к снижению продукции цитокинов / хемокинов и снижению хемотаксической активности лейкоцитов. (27) Использование NHSII, в предыдущем исследовании, в котором участвовали 473 женщины без РА, сообщалось, что женщины, которые потребляли 1-2 порции напитка в день, имели значительно более низкие уровни sTNFR1 и sTNFR2, а также более низкие уровни CRP и IL-6 по сравнению с непьющими (30). что умеренное потребление алкоголя было связано со снижением плазменных биомаркеров воспаления, включая sTNFR2 и IL-6, у женщин с пре-РА, у которых кровь была собрана за 12 лет до первых симптомов РА, что указывает на эффект алкоголя во время бессимптомного фазы.(31) Таким образом, умеренное употребление алкоголя может уменьшить воспаление как в популяции без РА, так и в доклинических случаях РА. Это говорит о том, что употребление алкоголя может предотвратить или замедлить процесс развития РА. Мы заметили, что умеренное потребление пива, но не вина и спиртных напитков, было связано со снижением риска РА. Аналогичные тенденции, не имеющие статистической значимости, также были обнаружены в потреблении вина и спиртных напитков. Это может быть связано с уменьшением статистической мощности стратифицированного анализа. При анализе чувствительности с использованием обновления потребления алкоголя, отличного от совокупных средних показателей, связь была ослаблена.Это говорит о том, что совокупный эффект длительного умеренного воздействия алкоголя, а не кратковременного употребления алкоголя, может снизить риск развития РА. Сильные стороны этого исследования включают большое количество инцидентных случаев РА, продолжительность последующего наблюдения и подробные проспективные и обновленные оценки потребления алкоголя в разные возрастные периоды, позволяющие наиболее полно оценить влияние употребления алкоголя на взрослую женщину. жизнь. Мы изучили потребление алкоголя и риск развития РА в запаздывающем анализе, исключив самые последние измерения алкоголя.Вполне вероятно, что иммунные изменения и ранние симптомы возникают до постановки диагноза РА. Анализы с запаздыванием определяют время воздействия алкоголя до развития РА, чтобы снизить вероятность обратной причинно-следственной связи. Однако наше исследование имеет некоторые ограничения. Во-первых, учитывая наше строгое определение RA, мы могли исключить возможные случаи RA, что привело к смещению выборки. Во-вторых, в качестве обсервационного исследования женщины не распределялись случайным образом на употребление алкоголя. Однако маловероятно, что такое долгосрочное рандомизированное исследование когда-либо будет проведено.В-третьих, неправильная классификация воздействий в этом исследовании может быть результатом самооценки FFQ. В нашем исследовании испытуемых просили связать потребление алкоголя с предыдущим годом в целом, что может отражать относительно долгосрочное потребление и уменьшать влияние краткосрочной изменчивости. Более того, мы получили многократные измерения потребления алкоголя во время последующего наблюдения и использовали кумулятивные средние оценки, чтобы уменьшить вариации внутри субъекта. В-четвертых, участники NHS и NHSII были из разных поколений женщин с неоднородными характеристиками, хотя согласованные результаты были получены в двух когортах.Наконец, у нас могут быть ограниченные возможности для изучения эффекта чрезмерного употребления алкоголя (например,> 15,> 20 граммов в день) и возможных нелинейных взаимосвязей. Таким образом, наше исследование обеспечивает всестороннюю оценку взаимосвязи между потреблением алкоголя и риском РА с точки зрения времени, количества и типов алкоголя в двух больших проспективных когортах с подробной информацией о факторах риска РА. Мы обнаружили умеренную связь между длительным умеренным употреблением алкоголя в течение нескольких десятилетий и снижением риска РА.Наши результаты имеют значение для профилактики РА и могут иметь большие потенциальные последствия для общественного здравоохранения. БлагодарностиФинансирование / поддержка: Работа, описанная в данном документе, была поддержана Национальным институтом здравоохранения (гранты AA020100, {“type”: “entrez-nucleotide”, “attrs”: {“text”: “AR061362”, “term_id”) : “5989053”, “term_text”: “AR061362”}} AR061362, {“type”: “entrez-нуклеотид”, “attrs”: {“text”: “AR049880”, “term_id”: “5971872”, “term_text “:” AR049880 “}} AR049880, {” type “:” entrez-нуклеотид “,” attrs “: {” text “:” AR052403 “,” term_id “:” 5975767 “,” term_text “:” AR052403 “}} AR052403, {“type”: “entrez-нуклеотид”, “attrs”: {“text”: “AR047782”, “term_id”: “5969247”, “term_text”: “AR047782”}} AR047782, {“type”: “entrez-нуклеотид”, “attrs”: {“text”: “AR059073”, “term_id”: “5984650”, “term_text”: “AR059073”}} AR059073, CA87969, CA50385, {“type”: “entrez- нуклеотид “,” attrs “: {” текст “:” CA176726 “,” term_id “:” 35106787 “,” term_text “:” CA176726 “}} CA176726). СноскиВЗНОС АВТОРОВ Все авторы принимали участие в написании статьи или ее критическом пересмотре с точки зрения важного интеллектуального содержания, и все авторы одобрили окончательную версию для публикации. Доктор Лу имел полный доступ ко всем данным в исследовании и берет на себя ответственность за целостность данных и точность анализа данных.Концепция и дизайн кабинета. Лу, Карлсон, Соломон, Костенбадер. Сбор данных.Лу, Карлсон, Костенбадер. Анализ и интерпретация данных. Лу, Соломон, Карлсон, Костенбадер. Раскрытие информации о конфликте интересов: Конфликтов интересов нет. Предыдущие презентации: Предварительное резюме части результатов исследования было представлено на научном собрании ACR / ARHP, ноябрь 2011 г., Чикаго. IL. Дополнительные взносы: Мы благодарим участников когорт NHS и NHS II за их самоотверженность и постоянное участие в этих лонгитюдных исследованиях, а также сотрудников NHS из отдела сетевой медицины Ченнинга, Департамента медицины, Бригама и женской больницы и Гарвардской медицинской школе за помощь в этом проекте. Ссылки1. Аламанос Эпидемиология ревматоидного артрита у взрослых. Autoimmun Rev.2005; 4 (3): 130–6. [PubMed] [Google Scholar] 2. Габриэль С.Е., Crowson CS, O’Fallon WM. Эпидемиология ревматоидного артрита в Рочестере, Миннесота, 1955–1985. Артрит и ревматизм. 1999. 42 (3): 415–20. [PubMed] [Google Scholar] 3. Silman AJ, Hennessy E, Ollier B. Заболеваемость ревматоидным артритом в генетически предрасположенной популяции. Br J Rheumatol. 1992 июн; 31 (6): 365–8. [PubMed] [Google Scholar] 4.Крисвелл Л.А., Сааг К.Г., Микулс Т.Р., Серхан Дж.Р., Мерлино Л.А., Лум Р.Ф. и др. Курение взаимодействует с генетическими факторами риска развития ревматоидного артрита у пожилых женщин европеоидной расы. Летопись ревматических болезней. 2006 сентябрь; 65 (9): 1163–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Костенбадер К. Х., Фесканич Д., Мандл Л. А., Карлсон Е. В.. Интенсивность курения, продолжительность и отказ от курения, а также риск ревматоидного артрита у женщин. Американский журнал медицины. 2006 июн; 119 (6): 503, e1–9. [PubMed] [Google Scholar] 6.Доран М.Ф., Кроусон С.С., О’Фаллон В.М., Габриэль С.Е. Влияние оральных контрацептивов и заместительной терапии эстрогенами на риск ревматоидного артрита: популяционное исследование. Журнал ревматологии. 2004 Февраль; 31 (2): 207–13. [PubMed] [Google Scholar] 7. Karlson EW, Mandl LA, Hankinson SE, Grodstein F. Влияют ли грудное вскармливание и другие репродуктивные факторы на риск ревматоидного артрита в будущем? Результаты исследования здоровья медсестер. Артрит и ревматизм. 2004 ноябрь; 50 (11): 3458–67. [PubMed] [Google Scholar] 8.Пиквер М., Бергстром Ю., Нильссон Дж., Якобссон Л., Турессон С. Ранняя менопауза – независимый прогностический фактор ревматоидного артрита. Летопись ревматических болезней. 2011 Март; 71 (3): 378–81. [PubMed] [Google Scholar] 9. Педерсен М., Якобсен С., Кларлунд М., Педерсен Б.В., Вийк А., Вольфарт Дж. И др. Факторы риска окружающей среды различаются при ревматоидном артрите с аутоантителами против циклических цитруллинированных пептидов и без них. Исследования и терапия артрита. 2006; 8 (4): R133. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10.Hazes JM, Dijkmans BA, Vandenbroucke JP, de Vries RR, Cats A. Образ жизни и риск ревматоидного артрита: курение сигарет и потребление алкоголя. Ann Rheum Dis. 1990; 49 (12): 980–2. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 11. Войт Л.Ф., Кепселл Т.Д., Нельсон Дж.Л., Дюгоусон К.Э., Далинг-младший. Курение, ожирение, употребление алкоголя и риск ревматоидного артрита. Эпидемиология. 1994. 5 (5): 525–32. [PubMed] [Google Scholar] 12. Каллберг Х., Якобсен С., Бенгтссон С., Педерсен М., Падюков Л., Гарред П. и др.Употребление алкоголя связано со снижением риска ревматоидного артрита: результаты двух скандинавских исследований случай-контроль. Летопись ревматических болезней. 2009 Февраль; 68 (2): 222–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Ди Джузеппе Д., Альфредссон Л., Боттаи М., Асклинг Дж., Волк А. Долгосрочное употребление алкоголя и риск ревматоидного артрита у женщин: популяционное когортное исследование. BMJ (Клинические исследования, изд. 2012; 345: e4230. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]] 14. Чен В.Й., Рознер Б., Хэнкинсон С.Е., Колдиц Г.А., Виллетт В.К.Умеренное употребление алкоголя во взрослом возрасте, режимы употребления алкоголя и риск рака груди. Джама. 2011, 2 ноября; 306 (17): 1884–90. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Рич-Эдвардс Дж. В., Корсано К. А., Штампфер М. Дж. Тест национального индекса смертности и поиск смерти Equifax Nationwide. Am J Epidemiol. 1 декабря 1994; 140 (11): 1016–9. [PubMed] [Google Scholar] 16. Виллетт В.К., Сэмпсон Л., Стампфер М.Дж., Рознер Б., Бейн С., Витчи Дж. И др. Воспроизводимость и достоверность полуколичественного опросника частоты приема пищи.Am J Epidemiol. 1985. 122 (1): 51–65. [PubMed] [Google Scholar] 17. Ху Ф. Б., Штампфер М. Дж., Римм Э., Ашерио А., Рознер Б. А., Шпигельман Д. и др. Диетический жир и ишемическая болезнь сердца: сравнение подходов для корректировки общего потребления энергии и моделирования повторных диетических измерений. Am J Epidemiol. 1999 15 марта; 149 (6): 531–40. [PubMed] [Google Scholar] 18. Министерство сельского хозяйства США и Министерство здравоохранения и социальных служб США. Глава 9 – Алкогольные напитки. Вашингтон, округ Колумбия: Типография правительства США; 2005 г.Диетические рекомендации для американцев; С. 43–6. [Google Scholar] 19. Арнетт Ф.К., Эдворти С.М., Блох Д.А., МакШейн Д.Д., Фрис Дж.Ф., Купер Н.С. и др. Американская ассоциация ревматизма 1987 г. пересмотрела критерии классификации ревматоидного артрита. Ревматоидный артрит. 1988. 31 (3): 315–24. [PubMed] [Google Scholar] 20. Эйнсворт Б.Е., Хаскелл В.Л., Леон А.С., Джейкобс Д.Р., мл., Монтойе Г.Дж., Саллис Дж.Ф. и др. Компендиум физических нагрузок: классификация энергетических затрат при физических нагрузках человека. Медицина и наука в спорте и физических упражнениях.1993, январь; 25 (1): 71–80. [PubMed] [Google Scholar] 21. Харрелл Ф.Е., младший, Ли К.Л., Поллок Б.Г. Модели регрессии в клинических исследованиях: определение отношений между предикторами и ответом. J Natl Cancer Inst. 5 октября 1988 г.; 80 (15): 1198–202. [PubMed] [Google Scholar] 22. DerSimonian R, Laird N. Мета-анализ в клинических испытаниях. Контрольные клинические испытания. 1986 сентябрь; 7 (3): 177–88. [PubMed] [Google Scholar] 23. Nissen MJ, Gabay C, Scherer A, Finckh A. Влияние алкоголя на рентгенологическое прогрессирование ревматоидного артрита.Артрит и ревматизм. Май; 62 (5): 1265–72. [PubMed] [Google Scholar] 24. Cerhan JR, Saag KG, Criswell LA, Merlino LA, Mikuls TR. Переливание крови, употребление алкоголя и антропометрические факторы риска ревматоидного артрита у пожилых женщин. J Rheumatol. 2002 Февраль; 29 (2): 246–54. [PubMed] [Google Scholar] 25. Зейтц Х.К., Маурер Б. Взаимосвязь между метаболизмом алкоголя, уровнем эстрогена и риском рака груди. Алкоголь Res Health. 2007. 30 (1): 42–3. [PubMed] [Google Scholar] 26. Гримальди С.М., Хилл Л., Сюй Х, Пеева Е., Даймонд Б.Гормональная модуляция развития В-клеток и выбор репертуара. Мол Иммунол. 2005 Май; 42 (7): 811–20. [PubMed] [Google Scholar] 27. Йонссон И.М., Вердренг М., Брисслерт М., Линдблад С., Бокарева М., Айлендер У. и др. Этанол предотвращает развитие деструктивного артрита. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2007, 2 января; 104 (1): 258–63. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Нельсон С., Бэгби Дж. Дж., Бэйнтон Б. Дж., Лето В. Р.. Влияние острого и хронического алкоголизма на фактор некроза опухоли и воспалительную реакцию.Журнал инфекционных болезней. 1989 сентябрь; 160 (3): 422–9. [PubMed] [Google Scholar] 29. Waldschmidt TJ, Cook RT, Kovacs EJ. Алкоголь, воспаление и иммунные реакции: резюме встречи Группы по интересам исследования алкоголя и иммунологии (AIRIG) 2006 г. Алкоголь (Фейетвилл, Нью-Йорк, март 2008 г .; 42 (2): 137–42. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]] 30. Пай Дж. К., Хэнкинсон С. Е., Тадхани Р., Рифаи Н., Пишон Т., Римм Э.Б. Умеренное потребление алкоголя и более низкие уровни воспалительных маркеров у мужчин и женщин в США.Атеросклероз. 2006 Май; 186 (1): 113–20. [PubMed] [Google Scholar] 31. Лу Б., Соломон Д.Х., Костенбадер К.Х., Кинан Б.Т., Чибник Л.Б., Карлсон Е.В. Потребление алкоголя и маркеры воспаления у женщин с доклиническим ревматоидным артритом. Артрит и ревматизм. 2011 декабрь; 62 (12): 3554–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]Влияние употребления алкоголя на артритЗа последний месяц более половины взрослого населения США подняли хотя бы один бокал вина, пива или крепких напитков.Но безопасно ли употреблять алкоголь, если вы один из примерно 3 миллионов людей, живущих с воспалительным артритом? В течение многих лет Американский колледж ревматологии рекомендовал почти полностью отказаться от алкоголя, если вы принимаете метотрексат, одно из наиболее часто используемых средств лечения ревматоидного артрита (РА) и некоторых других форм воспалительного артрита. «Алкоголь значительно увеличивает риск повреждения печени при приеме метотрексата», – поясняет Колледж. Но недавние открытия могут указать на более детальный взгляд на употребление алкоголя в будущем.В 2017 году исследователи из Манчестерского университета в Англии не обнаружили повышенного риска повреждения печени у пациентов, принимавших метотрексат и употреблявших менее 14 единиц алкоголя в неделю (в США – менее одной унции спиртного, бокала вина или пинты. пива средней крепости в день). Может ли алкоголь усугубить артрит?Ответ может во многом зависеть от того, какие лекарства вы принимаете для лечения артрита, а также от того, сколько / часто вы пьете и каковы другие ваши личные факторы риска. Нет прямых доказательств того, что алкоголь оказывает положительное или отрицательное влияние на состояние суставов, страдающих артритом, – говорит Ребекка Л. Манно, доктор медицинских наук, доцент медицины в Центре артрита Джона Хопкинса в Балтиморе. Тем не менее, люди по-разному влияют на самочувствие суставов. «Если вы замечаете, что каждый раз, когда вы пьете пиво, ваши суставы становятся более болезненными и болезненными, это не в вашей голове. Вероятно, это означает, что пиво оказывает на вас провоспалительное действие.Для кого-то это может иметь противоположный эффект – ослабление воспаления. Если алкоголь заставляет вас чувствовать себя плохо, он не помогает ни вам, ни вашему артриту », – говорит доктор Манно. Как лекарства от артрита взаимодействуют с алкоголемОт того, что вам прописывают для борьбы с артритом, во многом зависит, что ваш врач посоветует относительно употребления алкоголя. Проблема: повреждение печениМетотрексат, лефлуномид и некоторые другие DMARD и биопрепараты могут повышать уровень ферментов печени и в некоторых случаях вызывать фиброз и другие поражения печени.Употребление алкоголя увеличивает этот риск, поэтому врач может посоветовать ограничить его употребление бокалом шампанского, чтобы отпраздновать Новый год или свадьбу. «Все дело в дозе. Когда вы смешиваете какое-либо лекарство с другим веществом, например алкоголем, которое метаболизируется в печени, вы можете усилить токсичность для печени. Я аплодирую пациентам, которые думают о взаимодействии с тем, что они едят и пьют, и хотят поговорить о своих конкретных лекарствах и количестве употребляемого алкоголя », – сказал доктор.- говорит Манно. Если вы действительно употребляете алкоголь регулярно и это важная часть вашего образа жизни, которую вы не хотите менять, ваш врач может пересмотреть, какие лекарства он прописывает. «Двумя вариантами являются гидроксихлорохин (Плаквенил), который является мягким лекарством, и сульфасалазин (азульфидин), который можно использовать у пациентов, употребляющих алкоголь и / или умеренных заболеваний печени. Сульфасалазин действительно требует регулярного мониторинга функции печени », – говорит Марси Б. Болстер, доктор медицины, доцент медицины Гарвардской медицинской школы и директор программы стипендий по ревматологии в Массачусетской больнице общего профиля в Бостоне. Проблема: Желудочно-кишечное кровотечениеПомимо лекарств, модифицирующих заболевание, вы можете использовать нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как ибупрофен и напроксен, для облегчения воспаления и боли во время обострений. НПВП могут раздражать слизистую оболочку желудка и иногда приводить к язвам или кровотечению в пищеварительном тракте. Согласно исследованию Гарвардской медицинской школы, проведенному в 2016 году, чем больше алкоголя вы пьете, тем выше риск этого осложнения. Другие способы воздействия алкоголя на лечение артритаНе причиняя дальнейшего вреда вашим суставам и не вызывая побочных эффектов лекарств, алкоголь может влиять на другие способы уменьшения боли при артрите.Например, врач захочет, чтобы вы выспались ночью как можно лучше, поскольку у большинства людей с ревматоидным артритом возникают проблемы со сном. Исследователи из Пенсильванского университета обнаружили, что пациенты с РА с плохим сном больше болеют, более подавлены и хуже функционируют, чем те, кто лучше спит. «Алкоголь может вызвать сонливость, но ухудшает качество сна», – говорит доктор Манно. (Подробнее об управлении болевой сонливостью читайте здесь.) Кроме того, поскольку алкоголь содержит много калорий, а многие коктейли содержат добавленный сахар, употребление алкоголя может затруднить достижение других целей, облегчающих боль и улучшающих функции: наращивание мышечной массы, уменьшение жировых отложений и похудание.(Дополнительные советы по снижению веса при артрите можно найти здесь.) Но может ли алкоголь * помочь * людям с артритом?Алкоголь имеет некоторые полезные свойства для сердца, такие как умеренное повышение «хорошего» холестерина ЛПВП. Американская кардиологическая ассоциация отмечает, что исследования показали, что употребление алкоголя может быть связано со снижением смертности от сердечных заболеваний в некоторых группах населения. «Когда это недавнее исследование метотрексата показало, что для людей, принимающих метотрексат, употребление небольших количеств алкоголя, возможно, безопасно, это открыло нам дверь, чтобы спросить, могут ли пациенты с ревматоидным артритом, которые подвержены более высокому риску сердечных заболеваний, безопасно употреблять алкоголь. немного алкоголя и получить связанный с этим кардиозащитный эффект », – говорит д-р.Болстер. В большой базе данных первичной медико-санитарной помощи из Соединенного Королевства д-р Болстер и ее коллеги оценили восьмилетний период времени и обнаружили, что пациенты, принимающие метотрексат и другие противоревматические препараты, модифицирующие болезнь (DMARD), с большей вероятностью выживают, а не с меньшей вероятностью. иметь сердечный приступ или инсульт, если они употребляли легкое или умеренное количество алкоголя. Исследователи представили свои первые результаты на ежегодном собрании Американского колледжа ревматологии в 2018 году. «Я не уверен, что это изменит то, что я могу сказать пациентам сейчас, но это определенно интригует и требует дальнейших исследований.Мы с нетерпением ждем возможности узнать больше, чтобы в будущем лучше направлять наших пациентов », – говорит д-р Болстер. 4 Правила безопасного употребления алкоголя при артритеЕсли вы не принимаете лекарство, потенциально токсичное для печени, и ваш врач не видит других признаков того, что алкоголь влияет на ваше здоровье, нет причин, по которым вы иногда не можете наслаждаться расслаблением, общением и потенциальной пользой для здоровья от алкоголя. – мало алкоголя, – говорит доктор Болстер. «Если хочешь выпить, это нормально, но всегда в умеренных количествах.” Следуйте этим рекомендациям, чтобы избежать негативных побочных эффектов употребления алкоголя на артрит. 1. Если вы еще не пьете, не начинайте прием только из-за возможной пользы для здоровья сердца. 2. Честно поговорите со своим ревматологом. Поскольку дозировка очень важна для оценки возможных рисков, вашему ревматологу нужна правда о том, что вы пьете и сколько именно. «Если вы хотите выпить бокал вина, я бы предпочел поговорить об этом, и вы можете выпить это вино и по-настоящему насладиться им, вместо того, чтобы иметь неправильные представления о риске», – говорит докторМанно. 3. Будьте бдительны при проведении печеночных тестов. Если вы принимаете метотрексат или другое лекарство, метаболизирующееся в печени, рекомендуется регулярно проверять ферменты печени. Это вдвойне важно, если вы употребляете алкоголь. «Наблюдение за анализом крови – отличный способ как можно раньше определить, есть ли у вас проблемы с печенью. Если что-то изменится, первое, о чем я спрошу, – это алкоголь, и вам, возможно, придется его сократить или прекратить », – говорит Манно. 4. Слушайте свое тело. Нет анализов крови, которые указали бы вашему врачу, что какая бы комбинация НПВП и алкоголя вы ни принимали, разрушает вашу пищеварительную систему. Сообщайте о любых симптомах боли в животе или изжоги: они могут быть вызваны раздражением слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Продолжайте читатьДолгосрочное употребление алкоголя и риск ревматоидного артрита у женщин: популяционное когортное исследование
AbstractЦель Проанализировать связь между употреблением алкоголя и заболеваемостью ревматоидным артритом у женщин. Дизайн Проспективное когортное исследование с повторными измерениями. Окружение Шведская маммографическая когорта, популяционная когорта из центральной Швеции. Участники 34 141 женщина, родившаяся между 1914 и 1948 годами, наблюдение проводилось с 1 января 2003 года по 31 декабря 2009 года. Основные критерии оценки результатов Недавно диагностированные случаи ревматоидного артрита, идентифицированные путем сопоставления с двумя шведскими национальными регистрами. Данные о потреблении алкоголя были собраны в 1987 и 1997 годах. Результаты За период наблюдения (226 032 человеко-года) было выявлено 197 случаев ревматоидного артрита. Было статистически значимое снижение риска ревматоидного артрита на 37% среди женщин, которые выпивали> 4 стаканов алкоголя (1 стакан = 15 г этанола) в неделю по сравнению с женщинами, которые выпивали <1 стакана в неделю или никогда не употребляли алкоголь (относительный риск 0.63 (95% доверительный интервал от 0,42 до 0,96), P = 0,04). Употребление всех видов алкоголя (пива, вина и спиртных напитков) не было значимо обратно связано с риском ревматоидного артрита. Анализ длительного потребления алкоголя показал, что у женщин, которые сообщали о том, что они выпивали> 3 стакана алкоголя в неделю в 1987 и 1997 годах, риск ревматоидного артрита снизился на 52% по сравнению с теми, кто никогда не пил (относительный риск 0,48 (0,24–0,98)). Заключение Умеренное употребление алкоголя связано со снижением риска ревматоидного артрита. ВведениеРевматоидный артрит – это воспалительное аутоиммунное заболевание, которое в первую очередь поражает суставы. Распространенность ревматоидного артрита среди взрослого населения составляет около 0,8%, что выше у женщин, чем у мужчин.1 Известно, что длительное употребление алкоголя может повлиять на иммунную функцию и что алкоголь может снизить выработку провоспалительных молекул.2 3 4 Существенная обратная связь между употреблением алкоголя и риском ревматоидного артрита как у мужчин, так и у женщин наблюдалась в исследованиях случай-контроль5, 6, 7, 8, но не в когортных исследованиях.9 10 11 Поскольку на исследования типа «случай-контроль» может влиять смещение дифференциального вспоминания, трудно сделать вывод о том, имеет ли алкоголь обратную связь с ревматоидным артритом. Более того, ни в одном из исследований случай-контроль не сообщалось о потреблении определенных видов алкоголя (пива, вина или спиртных напитков). Таким образом, возможно, что на наблюдаемую ассоциацию могут влиять другие характеристики, характерные для определенного типа алкогольных напитков. Целью этого исследования было оценить связь между длительным употреблением алкоголя и заболеваемостью ревматоидным артритом в популяционном проспективном когортном исследовании с особым упором на зависимость доза-ответ, а также на конкретные виды алкогольных напитков. МетодыПопуляция исследованияШведская маммографическая когорта – это проспективное когортное исследование, организованное в период с 1987 по 1990 год, когда все женщины, родившиеся между 1914 и 1948 годами и проживавшие в округах Уппсала и Вестманланд в центральной Швеции, получили по почте вопросник о потреблении алкоголя, диета, рост, вес, паритет и образовательный уровень; 66 651 человек вернул анкету (процент ответов 74%). Осенью 1997 года еще живым женщинам была разослана вторая анкета.В новой анкете обновлены данные из первой анкеты и собрана дополнительная информация относительно истории курения, физической активности и использования пищевых добавок. Процент ответивших составил 70% (n = 39 227). Когорта хорошо представляла все шведское женское население в возрасте 48-83 лет в 1997 году с точки зрения возрастного распределения, уровня образования и распространенности избыточной массы тела. Для анализа в этом исследовании мы исключили женщин с неправильными или отсутствующими личными идентификационными номерами (n = 243, 0.6%), а также женщины, которые в анкете 1997 года сообщили о чрезмерном потреблении энергии (n = 502, 1,3%) или об отсутствии значений алкогольного статуса (n = 440, 1,1%). Мы также исключили женщин, у которых был диагностирован ревматоидный артрит (коды M05 и M06 по МКБ-10 (международная классификация болезней, 10-й пересмотр)) (n = 443, 1,2%) или другое неревматоидное состояние суставов (коды МКБ-10). M07-M12, M14, M45, M46, M30-M36) (n = 1899, 5,1%), или кто умер (n = 1559, идентифицировано через Шведский регистр смерти) после заполнения второй анкеты и до начала последующего наблюдения. 1 января 2003 г.В последнюю когорту исследования вошли 34 141 женщина в возрасте 54-89 лет на момент начала наблюдения. Оценка алкоголя и ковариатИнформация о потреблении алкоголя была собрана в 1987 и 1997 годах с помощью вопросника о частоте приема пищи. Данные о потреблении пива, вина и спиртных напитков были собраны с вопросом о том, сколько раз участник употреблял каждый тип напитка за последний год. Было восемь заранее определенных категорий ответов, от никогда или редко до более трех раз в день.Информация о количестве пива, вина и спиртных напитков, выпитых по каждому случаю, также была собрана в 1997 году с открытым вопросом. Мы рассчитали среднее количество стаканов алкогольного напитка в неделю (1 стандартный стакан = 15 г алкоголя, что соответствует примерно 500 мл пива, 150 мл вина и 50 мл ликера), объединив информацию о частоте и количестве употребления алкоголя. Частичное отсутствие ответа на вопрос о частоте употребления алкоголя (10,3% для пива, 3,9% для вина и 12,1% для спиртных напитков) означало отсутствие или редкое употребление.Это предположение было основано на исследовании, проведенном в шведском населении, оценивающем «нулевой подход» для обработки частичного отказа от ответа, показывающем, что 74,1% отсутствующих ответов по алкогольным напиткам соответствовали истинному непотреблению12. Оценки потребления алкоголя основанный на опроснике частоты приема пищи в 1997 году, имел хорошую валидность по сравнению с 14 интервью, в которых измеряли суточное запоминание приема пищи с коэффициентом корреляции 0,81.13 Оценки алкоголя на основе опросника частоты приема пищи в 1987 году и использовались в долгосрочном анализе коэффициент корреляции 0.9 по сравнению с четырьмя недельными взвешенными диетами (с интервалом от трех до четырех месяцев) 14. Информация об истории курения была собрана для определения статуса и среднего количества сигарет, выкуриваемых в день в разном возрасте (15-20, 21-30, 31-40, 41-50, 51-60 и текущий год). Вес и рост сообщались самостоятельно, и был рассчитан индекс массы тела (вес (кг) / (рост (м) 2 ). Уровень образования оценивался с помощью вопросов из пяти пунктов (от шести лет базового образования до обучения в университете) . Выявление случаев и последующее наблюдение когортыДля выявления случаев ревматоидного артрита мы использовали три различных шведских регистра: Амбулаторный регистр, Шведский ревматологический регистр и Стационарный регистр (используется только для анализа чувствительности). С 2001 года в реестре амбулаторных больных Национального совета здравоохранения и социального обеспечения собирается информация об амбулаторных посещениях неосновной медицинской помощи (таких как посещения терапевтов или ревматологов). Шведский ревматологический регистр – это клинический регистр, созданный в середине 1990-х годов для длительного отслеживания случаев ревматоидного артрита в рамках стандартной медицинской помощи.Стационарный регистр Национального совета здравоохранения и социального обеспечения содержит практически полную информацию обо всех госпитализациях, начиная с 1987 года. Обзоры диаграмм показывают, что примерно 90% случаев ревматоидного артрита, выявленных в регистре, соответствуют критериям Американского колледжа ревматологов15. Для выявления участников с впервые диагностированным ревматоидным артритом в течение периода наблюдения мы использовали Амбулаторный регистр и Шведский ревматологический регистр. Период наблюдения начался 1 января 2003 г. и закончился 31 декабря 2009 г.Чтобы исключить распространенные случаи, мы ввели двухлетний период задержки с 2001 г. (первый год данных в реестре амбулаторных больных), так что период исследования для нашего основного анализа начался в 2003 г. Эта задержка была основана на распределении годового числа новых пациенты с ревматоидным артритом, зарегистрированные в реестре амбулаторных больных (который в 2001 г. включал сочетание распространенных и инцидентных случаев, см. приложение на bmj.com). В анализе чувствительности использовались альтернативные периоды задержки и были включены случаи, выявленные в результате госпитализаций (см. Приложение).Случаи смерти в когорте были подтверждены через Шведский регистр смертей. Для всех связей мы использовали уникальный шведский личный идентификационный номер в качестве ключа связи.17 Статистический анализМы использовали модель пропорциональных рисков Кокса для оценки связи между употреблением алкоголя и возникновением ревматоидного артрита с точки зрения относительного риска, представленного как отношения степени опасности и 95% доверительные интервалы с использованием SAS (версия 9.2). Значения P ≤0,05 считались статистически значимыми.Для всех относительных рисков в качестве временной шкалы использовался возраст, 18–19 лет, и мы рассчитали возраст на момент завершения наблюдения как возраст на момент смерти, первый диагноз ревматоидного артрита или 31 декабря 2009 г., в зависимости от того, что было раньше. Мы рассмотрели следующие факторы, влияющие на факторы: возраст (временная шкала моделей), статус курения (классифицируется как никогда, бывшее, нынешнее ≤10 сигарет в день или текущее> 10 сигарет в день), индекс массы тела (с разбивкой по квартилям). ), уровень образования (<10, 10-12,> 12 лет, другое), равенство (0, 1, 2 или> 2 детей), статус менопаузы (да или нет), потребление мяса (квартили) и потребление потребление молочных продуктов (квартили).Однако в окончательную модель был включен только статус курения, поскольку включение других переменных изменило оцененные относительные риски лишь незначительно. Мы проверили предположение о пропорциональности рисков путем регрессии масштабированного остатка Шенфельда по сравнению со временем выживания.20. Никаких доказательств отклонения от предположения о пропорциональности в модели не наблюдалось. Мы проверили линейный тренд, используя среднее значение каждой категории воздействия. Женщины были классифицированы в зависимости от алкогольного статуса как никогда не употреблявшие алкоголь, бывшие, эпизодические (≤2 алкогольных напитков в неделю) или регулярно пьющие (> 2 алкогольных напитка в неделю).Мы также проанализировали связь риска ревматоидного артрита с количеством выпитых стаканов алкоголя в неделю (классифицируются как <1 или никогда, 1-2, 2-4 и> 4 стаканов в неделю) и с ежемесячной частотой употребления пива, вина. , и потребление спиртных напитков. Ежемесячная частота употребления пива и спиртных напитков была отнесена к категории никогда, <1, 1-4 и> 4 раз, тогда как частота для вина была отнесена к категории <1, 1-4, 5-8 и> 8 раз из-за разницы в распределении этого напитка среди населения. Относительные риски для пива, вина и спиртных напитков были скорректированы.Мы также проанализировали долгосрочное влияние потребления алкоголя, используя информацию о потреблении алкоголя из анкеты 1987 года. Мы оценили тенденцию доза-ответ в связи между еженедельным потреблением алкоголя и риском ревматоидного артрита, используя ограниченный кубический сплайн с узлами на 1, 2, 4 и 6 стаканов в неделю.21 Для реализации ограниченных кубических сплайнов мы использовали Stata ( версия 11.1). Как указано выше, была проведена серия анализов чувствительности для оценки согласованности результатов, полученных в основном анализе.Сначала мы рассмотрели различные определения исходов, отложив начало последующего наблюдения и добавив вновь диагностированных пациентов с ревматоидным артритом, идентифицированных с помощью данных о госпитализации из Регистра стационарных пациентов (см. Приложение A на bmj.com). Затем мы выполнили вероятностный анализ чувствительности, основанный на предположении о наличии среди вновь диагностированных случаев ревматоидного артрита от 0 до 20% распространенных случаев с различными предполагаемыми привычками к употреблению алкоголя по сравнению с отдельными случаями (приложение B). РезультатыЗа семь лет наблюдения (226 032 человеко-года) зарегистрировано 197 новых случаев ревматоидного артрита.В когорте люди, регулярно пьющие алкоголь, пили больше вина (в среднем 7,6 раза в месяц), чем пива (6,3 раза в месяц) или спиртных напитков (2,1 раза в месяц), и они были более склонны к курению по сравнению с теми, кто пил эпизодически (таблица 1). Бывшие пьющие составляли 4% когорты, и среди них было только шесть заболевших. У никогда не пьющих была самая низкая распространенность курения. Те женщины, которые выпивали более четырех стаканов алкоголя в неделю, были моложе и чаще курили по сравнению с теми, кто пил меньше. Среди женщин, у которых развился ревматоидный артрит, 105 (53%) употребляли алкоголь время от времени (≤2 порции в неделю), а 65 (33%) употребляли алкоголь регулярно (> 2 порции в неделю).Стандартизированный по возрасту показатель ревматоидного артрита был ниже среди женщин, которые выпивали более четырех стаканов алкоголя в неделю (7 на 10 000 человеко-лет), чем среди женщин, которые выпивали менее одного стакана в неделю (9,1 на 10 000 человеко-лет). Таблица 1Исходные характеристики 34 141 женщины в Шведской маммографической когорте в 1997 г. по алкогольному статусу и количеству стаканов алкоголя, выпитых в неделю модель с поправкой на возраст, но после дополнительной корректировки на курение риск ревматоидного артрита был на 9% выше для тех, кто никогда не пил, и на 19% меньше для тех, кто пьёт регулярно, по сравнению с теми, кто пьёт время от времени (таблица 2). Таблица 2Относительный риск ревматоидного артрита во время последующего наблюдения (2003-09) женщин из Шведской маммографической когорты по алкогольному статусу в 1997 году и количеству стаканов алкоголя, выпитых в неделю Относительный риск с поправкой на возраст для употребляющих алкоголь женщин более четырех стаканов алкоголя в неделю составило 0,74 (95% доверительный интервал от 0,49 до 1,11) по сравнению с женщинами, которые выпивали менее одного стакана в неделю или никогда не пили, но это не было статистически значимым. После корректировки на курение относительный риск стал значимым с уменьшением риска на 37% (относительный риск 0.63 (от 0,42 до 0,96)). Дальнейшая корректировка индекса массы тела, уровня образования, паритета, статуса менопаузы и потребления мясных и молочных продуктов показала, что искажение оценочного риска модели с поправкой на возраст может быть связано с курением, поскольку многопараметрическая скорректированная оценка относительного риска не изменилась (относительный риск 0,65 (0,43–0,99)). Только среди нынешних курильщиков относительный риск с поправкой на возраст для женщин, выпивающих более четырех стаканов алкоголя в неделю, составлял 0.77 (от 0,41 до 1,47), а среди никогда не куривших – 0,38 (от 0,15 до 0,97). Тенденция доза-реакция, оцененная с помощью ограниченных кубических сплайнов, показала, что риск развития ревматоидного артрита снижается при потреблении алкоголя от двух до четырех стаканов в неделю (рисунок). При потреблении более четырех стаканов в неделю дальнейшего снижения риска не наблюдалось. Рис. 1 Относительный риск ревматоидного артрита (с доверительным интервалом 95%) при употреблении алкоголя (количество стаканов алкоголя в неделю).Модель была скорректирована с учетом возраста (непрерывно), паритета (квартили) и статуса курения (никогда, ранее, в настоящее время ≤10 сигарет в день или> 10 сигарет в день). Клещи представляют собой распределение случаев в соответствии с потреблением алкоголя. Женщины, которые пили пиво или спиртные напитки более четырех раз в месяц, имели незначительно меньший риск ревматоидного артрита, чем те, кто никогда не пил (таблица 3⇓). Женщины, которые пили вино более восьми раз в месяц, имели незначительное снижение риска на 16% по сравнению с женщинами, которые пили вино менее одного раза в месяц или никогда не пили вино. Таблица 3Относительный риск ревматоидного артрита во время последующего наблюдения (2003-09) женщин в Шведской когорте маммографии по частоте употребления пива, вина и спиртных напитков в 1997 году Таблица 4⇓ показывает связь между длительным употреблением алкоголя потребление и риск ревматоидного артрита. Риск среди тех, кто выпивал более трех стаканов алкоголя в неделю как в 1987 году (в возрасте 39-74 лет), так и в 1997 году (в возрасте 49-84 года), был на 52% ниже по сравнению с теми, кто никогда не пил при обеих оценках. Таблица 4Многопараметрический скорректированный относительный риск * ревматоидного артрита во время последующего наблюдения (2003-09) женщин из Шведской маммографической когорты по еженедельному потреблению алкоголя в 1987 и 1997 годах Результаты нашего анализа чувствительности с использованием четырех дополнительных определений случая: ревматоидный артрит и предположения о включении 0–20% распространенных случаев с различными привычками употребления алкоголя были очень похожи на наш общий анализ (см. таблицы A и B приложения на bmj.com). ОбсуждениеВ этом проспективном популяционном когортном исследовании мы обнаружили, что потребление алкоголя обратно связано с риском ревматоидного артрита. В частности, женщины, которые выпивали более четырех стаканов алкоголя (60 г этанола) в неделю, имели значительно более низкий риск развития ревматоидного артрита в течение периода наблюдения. Длительное употребление алкоголя (> 3 стакана в неделю в 1987 и 1997 годах) было связано с вдвое снижением риска ревматоидного артрита. Результаты относительно частоты употребления пива, вина и спиртных напитков, хотя и не являются статистически значимыми, подтверждают вывод о том, что умеренное потребление алкоголя (этанола) может быть защитным фактором от ревматоидного артрита, поскольку уровень снижения риска был одинаковым для всех трех типов. алкогольных напитков. Сравнение с другими исследованиямиНаши результаты, основанные на проспективных данных, согласуются с результатами исследований случай-контроль: четыре показали значительную обратную связь между потреблением алкоголя и ревматоидным артритом, 5 6 7 8, а одно сообщило о несущественной обратной связи .22 В двух проспективных когортных исследованиях не было обнаружено никакой связи между употреблением алкоголя и ревматоидным артритом.9 10 11 Однако в одном из этих исследований с участием американских женщин не было сделано поправок на курение, которое положительно коррелирует с потреблением алкоголя и является показателем. сильный фактор риска ревматоидного артрита.10 Это может частично объяснить расхождение с нашими результатами. В другом исследовании, посвященном финским мужчинам и женщинам в возрасте 20-98 лет, результаты были основаны только на 89 случаях серопозитивного ревматоидного артрита.9 11 Единственное проспективное исследование, в котором анализировались определенные виды алкогольных напитков (пиво, вино и ликеры), выявило несущественная обратная связь с пивом (результаты без поправки на курение) .10 До сих пор ни одно исследование не анализировало связь между длительным употреблением алкоголя и риском ревматоидного артрита. Биологический механизмБыло показано, что алкоголь подавляет иммунный ответ у животных23, 24 и людей25 и снижает продукцию выбранных провоспалительных цитокинов у животных26. Исследование на мышах показало, что низкое постоянное потребление этанола из воды, содержащей 10% (об. / vol) этанол, задерживает начало и останавливает прогрессирование ревматоидного артрита, взаимодействуя с врожденной иммунной реактивностью.27 Недавнее исследование случаев ревматоидного артрита, проведенное в рамках исследования здоровья медсестер, обнаружило U-образную связь между ежедневным потреблением алкоголя и уровнями интерлейкина-6. до начала ревматоидного артрита, с минимальным уровнем интерлейкина 6 при приеме алкоголя 10-12 г этанола в день (около 1 напитка в день).3 В том же исследовании уровни рецептора 2 растворимого фактора некроза опухоли снижались с увеличением суточного потребления алкоголя (диапазон 0-20 г в день). Поперечное исследование женщин показало, что самая низкая концентрация C-реактивного белка наблюдалась у умеренно пьющих (≤20 г алкоголя в день) .28 Исследование случай-контроль, проведенное в Великобритании, показало обратную связь между употреблением алкоголя и всеми пятью изученными маркерами для тяжесть ревматоидного артрита (C-реактивный белок, оценка активности заболевания суставов, визуальная аналоговая шкала боли, модифицированный опросник для оценки состояния здоровья и модифицированный показатель Ларсена) у пациентов с установленным ревматоидным артритом.6 Кроме того, это исследование показало обратную связь между употреблением алкоголя и радиологическими признаками повреждения рук и ног. Сильные стороны и ограниченияОсновная сила этого исследования – его перспективный популяционный дизайн, в котором определение воздействия алкоголя не зависело от определения результата. Таким образом, на это исследование не повлияла ошибка дифференциального отзыва. Более того, наша когорта хорошо репрезентативна для всего шведского женского населения с точки зрения распределения по возрасту, образованию и индексу массы тела.По этой причине маловероятно, что на это исследование повлияла систематическая ошибка отбора. Поскольку данные о воздействии были собраны в 1987 и 1997 годах, мы смогли проанализировать длительное потребление алкоголя. Более того, оценка воздействия проводилась с учетом не только статуса употребления алкоголя, но также частоты и количества при каждом употреблении различных алкогольных напитков (пива, вина и спиртных напитков). В отличие от предыдущего когортного исследования, в котором использовался самопровозглашенный и впоследствии подтвержденный диагноз ревматоидного артрита 10, мы использовали данные трех шведских регистров для установления случаев ревматоидного артрита.Однако использование национальных регистров имеет некоторые ограничения. Реестр амбулаторных пациентов был запущен только в 2001 году, и в первые годы в него впервые попали пациенты, у которых был диагностирован ревматоидный артрит до 2001 года. Анализ, проведенный в нашей когорте, показал, что в 2002 году в реестре амбулаторных пациентов был выявлен новый ревматоидный артрит. случаев в 2,5 раза больше пациентов по сравнению с последующими годами (см. рисунок App-1 в приложении на bmj.com). По этой причине мы решили использовать 2003 год как начало наблюдения.Однако мы также провели анализ чувствительности, рассматривая 2004 и 2006 годы в качестве альтернативных дат для начала наблюдения. В основном анализе мы не использовали информацию из Регистра стационарных пациентов, поскольку данные касаются госпитализаций, а ревматоидный артрит обычно не приводит к госпитализации на ранних стадиях. Мы включили данные из журнала стационаров в анализ чувствительности, чтобы оценить, может ли менее ограничительное определение ревматоидного артрита повлиять на результаты.Шведский ревматологический регистр не имеет достаточного охвата исследуемой территории, чтобы можно было использовать этот регистр в качестве единственного источника для идентификации случаев. Результаты основного анализа и всех анализов чувствительности по потреблению алкоголя были одинаковыми. Наше исследование имеет некоторые ограничения. Мы не смогли оценить влияние высоких доз алкоголя на риск ревматоидного артрита из-за отсутствия много пьющих в нашей когорте пожилых шведских женщин, которые традиционно употребляют относительно мало алкоголя (только 1.4% женщин в когорте употребляли более двух стаканов алкоголя в день, из которых у двух женщин за время наблюдения развился ревматоидный артрит). Более того, у нас не было информации о семейном анамнезе ревматоидного артрита, возможном искажающем факторе изучаемой ассоциации и косвенном значении общих семейных (генетических и экологических) факторов. Возможным источником недифференциальной неправильной классификации воздействия было то, что участники исследования могли занижать данные о потреблении алкоголя, потому что они считают употребление алкоголя социально нежелательным поведением.Однако высокая достоверность оценок потребления алкоголя как в 1987, так и в 1997 году показала, что опросник по частоте приема пищи предоставил достоверную и надежную оценку потребления алкоголя. Другой возможный источник ошибочной классификации может заключаться в том, что не все случаи распространенного ревматоидного артрита были исключены из когорты исследования. Мы оценили эту возможность с помощью моделирования (подробности в приложении), и результаты не отклонялись от результатов, полученных в основном анализе. Заключение и клиническое значениеРезультаты этого исследования показывают, что умеренное употребление алкоголя может снизить риск развития ревматоидного артрита у женщин.Эти результаты соответствуют обратной связи между умеренным потреблением алкоголя и риском сердечно-сосудистых заболеваний и дополняют доказательства того, что умеренное потребление алкоголя не вредно и может защищать от такого хронического заболевания, как ревматоидный артрит. Однако влияние более высоких доз алкоголя на риск ревматоидного артрита остается неизвестным. Что уже известно по этой теме
Что добавляет это исследование
ПримечанияУкажите это как: BMJ 2012; 345: e4230 Сноски
|