Структум мед препарат: Структум инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Structum капс. 250 мг: 60 шт. (40387)
инструкция по применению, аналоги, состав, показания
В приведенной ниже таблице представлены нежелательные эффекты, наблюдавшиеся в семи клинических исследованиях, включающих в общей сложности 2 244 пациента, 1154 из которых получали препарат СТРУКТУМ.
Нежелательные эффекты представлены в соответствии с системно-органной классификацией MedDRA и перечислены ниже как: очень часто (≥ 1 /10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), реже (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (не может быть оценена по имеющимся данным).
Не наблюдались группы с частотой «очень редко» или «очень часто» нежелательных эффектов, поэтому эти столбцы не включены в таблицу ниже.
| ЧАСТО ≥ 1%до10% | НЕЧАСТО ≥ 0,1% до 1% | РЕДКО< 0.1% |
| 08 – Нарушения со стороны нервной системы | ||
| головокружение | ||
| 14 – Желудочно-кишечные нарушения | ||
| диарея, боли в животе, тошнота | рвота | |
| 16 – Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | ||
| крапивница, зуд – кожная сыпь | ангионевротический отек, эритема | |
| 22 – Общие расстройства и нарушения в месте введения | ||
| отек лица | ||
Предпочтительные термины классифицируются и группируются по групповым терминам высокого уровня (ГТВУ).
Условия для одного и того же ГТВУ разделяются символом ‘-‘
СООБЩЕНИЯ О ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТАХ
Если у Вас появились нежелательные реакции, сообщите об этом своему лечащему врачу. Это также относится к любым нежелательным реакциям, которые не указаны в данном листке-вкладыше. Вы можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным в Республике Беларусь (УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» Министерства здравоохранения Республики Беларусь», ). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.Структум :: Инструкция :: Цена :: Описание препарата
Структум (Structum)1 капсула препарата Структум содержит:
Хондроитина сульфата натриевой соли – 500 мг;
Структум – хондропротекторный препарат для перорального применения. Структум содержит активный компонент хондроитина сульфата натриевую соль. Хондроитин – вещество, являющееся структурной основой хрящевой и костной ткани. Прием эндогенного хондроитина способствует восстановлению и поддержанию нормальной структуры хрящевого матрикса за счет повышения анаболической активности хондроцитов и стимуляции синтеза протеогликанов. Кроме того, хондропротекторное действие препарата Структум реализуется за счет угнетения активности интерлейкина-1 бета, негативно влияющего на матрикс хряща, а также ферментов эластазы и коллагеназы, которые приводят к чрезмерной дегенерации хрящевого матрикса.
Структум также стимулирует синтез гиалуроновой кислоты и нормализует вязкость синовиальной жидкости, что способствует нормализации гомеостаза синовиальной среды суставов.
Хондроитин оказывает некоторое антиоксидантное и ферментативное действие, что приводит к угнетению развития воспалительных реакций.
Экскретируется хондроитин преимущественно кишечником.
Структум применяют в комплексной терапии пациентов, страдающих дегенеративно-дистрофическими заболеваниями позвоночника и суставов, в том числе препарат назначают при остеоартрозе и межпозвонковом остеохондрозе.
Структум предназначен для перорального применения. Капсулы рекомендуется принимать целиком (при повреждении целостности капсулы возможно изменение фармакокинетического профиля и снижение эффективности препарата). Препарат Структум принимают независимо от приема пищи, капсулы рекомендуется запивать достаточным количеством питьевой воды. Продолжительность терапии и дозы хондроитина сульфата натрия определяет врач.
При дегенеративно-дистрофических заболеваниях позвоночника и суставов, как правило, назначают прием 1 капсулы препарата Структум дважды в сутки.
Для поддерживающей терапии дозу определяют индивидуально.
Продолжительность курса терапии препаратом Структум составляет от 3 до 6 месяцев. В случае необходимости спустя 2-5 месяцев назначают повторный курс приема хондроитина.
Препарат Структум, как правило, хорошо переносится пациентами. В ходе исследований в отдельных случаях отмечалось развитие нежелательных эффектов со стороны пищеварительного тракта, включая рвоту и тошноту, а также диспепсические явления.
У пациентов с повышенной чувствительностью к хондроитину при приеме препарата Структум возможно развитие эритемы, аллергического дерматита, крапивницы, макулопапулезной сыпи, а также отека Квинке.
При развитии побочных эффектов рекомендуется прекратить прием препарата Структум и обратиться к врачу.
Структум не следует назначать пациентам, имеющим в анамнезе реакции гиперчувствительности к хондроитина сульфата натриевой соли или другим компонентам препарата.
В педиатрической практике применение препарата Структум допускается только для лечения детей старше 15 лет.
Не рекомендуется назначение препарата Структум женщинам в период беременности, так как влияние хондроитина сульфата натриевой соли на развитие плода и течение беременности не изучено.
Назначение препарата Структум в период грудного вскармливания не рекомендуется. В случае если избежать приема хондроитина сульфата натриевой соли в период лактации нельзя, следует решить вопрос о прерывании кормления грудью.
Хондроитина сульфата натриевая соль при сочетанном применении может потенцировать действие антиагрегантных средств, фибринолитических препаратов, а также антикоагулянтов.
При приеме завышенных доз препарата Структум у пациентов возможно усиление выраженности нежелательных эффектов. При приеме препарата в дозах, значительно превышающих рекомендуемые, показана госпитализация и контроль за состоянием пациента. При необходимости проводят симптоматическую терапию.
Капсулы Структум следует хранить и транспортировать в оригинальной упаковке при температурном режиме от 15 до 25 градусов Цельсия.
При соблюдении рекомендаций по хранению препарат Структум годен в течение 3 лет после выпуска.
Артра Хондроитин, Артрон Хондрекс.
Смотрите также список аналогов препарата Структум.Хондроитина сульфат
Инструкция составлена коллективом авторов и редакторов сайта Piluli. Список авторов справочника лекарств представлен на странице редакции сайта: Редакция сайта.
Ссылки на использованные источники информации.
Описание препарата “Структум” на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Количество просмотров: 233834.
Структум инструкция, цена в аптеках на Структум
Состав и форма выпуска:
Капсулы Структум по 12 штук в блистерной упаковке из алюминиевой фольги и полимерных материалов, в картонной пачке вложено 5 блистерных упаковок.
1 капсула препарата Структум содержит:
- Хондроитина сульфата натриевой соли – 500 мг;
- Дополнительные ингредиенты.
Фармакологическое действие:
Структум – хондропротекторный препарат для перорального применения. Структум содержит активный компонент хондроитина сульфата натриевую соль. Хондроитин – вещество, являющееся структурной основой хрящевой и костной ткани. Прием эндогенного хондроитина способствует восстановлению и поддержанию нормальной структуры хрящевого матрикса за счет повышения анаболической активности хондроцитов и стимуляции синтеза протеогликанов. Кроме того, хондропротекторное действие препарата Структум реализуется за счет угнетения активности интерлейкина-1 бета, негативно влияющего на матрикс хряща, а также ферментов эластазы и коллагеназы, которые приводят к чрезмерной дегенерации хрящевого матрикса.
Структум также стимулирует синтез гиалуроновой кислоты и нормализует вязкость синовиальной жидкости, что способствует нормализации гомеостаза синовиальной среды суставов.
Хондроитин оказывает некоторое антиоксидантное и ферментативное действие, что приводит к угнетению развития воспалительных реакций.
При пероральном приеме препарата Структум активный компонент быстро абсорбируется в пищеварительном тракте и достигает пиковых концентраций в плазме в течение 4 часов. Некоторая часть хондроитина накапливается в синовиальной жидкости.
Показания к применению:
Структум применяют в комплексной терапии пациентов, страдающих дегенеративно-дистрофическими заболеваниями позвоночника и суставов, в том числе препарат назначают при остеоартрозе и межпозвонковом остеохондрозе.
Способ применения:
Структум предназначен для перорального применения. Капсулы рекомендуется принимать целиком (при повреждении целостности капсулы возможно изменение фармакокинетического профиля и снижение эффективности препарата). Препарат Структум принимают независимо от приема пищи, капсулы рекомендуется запивать достаточным количеством питьевой воды. Продолжительность терапии и дозы хондроитина сульфата натрия определяет врач.
При дегенеративно-дистрофических заболеваниях позвоночника и суставов, как правило, назначают прием 1 капсулы препарата Структум дважды в сутки.
Рекомендованная терапевтическая суточная доза составляет 1000 мг хондроитина сульфата натрия.
Для поддерживающей терапии дозу определяют индивидуально.
Продолжительность курса терапии препаратом Структум составляет от 3 до 6 месяцев. В случае необходимости спустя 2-5 месяцев назначают повторный курс приема хондроитина.
Побочные действия:
Препарат Структум, как правило, хорошо переносится пациентами. В ходе исследований в отдельных случаях отмечалось развитие нежелательных эффектов со стороны пищеварительного тракта, включая рвоту и тошноту, а также диспепсические явления.
У пациентов с повышенной чувствительностью к хондроитину при приеме препарата Структум возможно развитие эритемы, аллергического дерматита, крапивницы, макулопапулезной сыпи, а также отека Квинке.
При развитии побочных эффектов рекомендуется прекратить прием препарата Структум и обратиться к врачу.
Противопоказания:
Структум не следует назначать пациентам, имеющим в анамнезе реакции гиперчувствительности к хондроитина сульфата натриевой соли или другим компонентам препарата.
В педиатрической практике применение препарата Структум допускается только для лечения детей старше 15 лет.
Беременность:
Не рекомендуется назначение препарата Структум женщинам в период беременности, так как влияние хондроитина сульфата натриевой соли на развитие плода и течение беременности не изучено.
Назначение препарата Структум в период грудного вскармливания не рекомендуется. В случае если избежать приема хондроитина сульфата натриевой соли в период лактации нельзя, следует решить вопрос о прерывании кормления грудью.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Хондроитина сульфата натриевая соль при сочетанном применении может потенцировать действие антиагрегантных средств, фибринолитических препаратов, а также антикоагулянтов.
Передозировка:
При приеме завышенных доз препарата Структум у пациентов возможно усиление выраженности нежелательных эффектов. При приеме препарата в дозах, значительно превышающих рекомендуемые, показана госпитализация и контроль за состоянием пациента. При необходимости проводят симптоматическую терапию.
Условия хранения:
Капсулы Структум следует хранить и транспортировать в оригинальной упаковке при температурном режиме от 15 до 25 градусов Цельсия.
При соблюдении рекомендаций по хранению препарат Структум годен в течение 3 лет после выпуска.
Обратите внимание!
Описание препарата Структум на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
| Общие характеристики | |
| Тип препарата | лекарственный препарат |
| Органы и системы | опорно-двигательная система |
| Назначение | остеохондроз, остеоартроз |
| Показания к применению | — остеоартроз;— межпозвонковый остеохондроз. |
| Противопоказания | — повышенная чувствительность к компонентам препарата;— детский возраст до 15 лет (ввиду отсутствия точных данных). |
| Состав | Действующее вещество: хондроитина сульфат натрия – 500 мгВспомогательные вещества: тальк |
| Действующее вещество | Хондроитина сульфат |
| Дозировка | 500 мг |
| Способ применения и дозы | Капсулы принимают внутрь, запивая водой.Взрослым и подросткам в возрасте 15 лет и старше препарат назначают в дозе 1 г/сут – по 2 капсулы 250 мг или по 1 капсуле 500 мг 2 раза/сут.Рекомендуемая продолжительность начального курса лечения составляет 6 мес. Терапевтическое действие препарата сохраняется в течение 3-5 месяцев после его отмены в зависимости от локализации и стадии заболевания. При необходимости возможно проведение повторных курсов лечения, продолжительность которых врач устанавливает индивидуально. |
| Побочные действия | Со стороны пищеварительной системы: редко – тошнота, рвота.Аллергические реакции: редко – крапивница, эритема, кожный зуд. |
| Фармакологическое действие | Структум влияет на обменные процессы в гиалиновом и волокнистом хрящах, уменьшает дегенеративные процессы в хрящевой ткани суставов, стимулирует биосинтез гликозамингликанов. Замедляет резорбцию костной ткани и снижает потери кальция, ускоряет процессы восстановления костной ткани.При лечении препаратом Структум уменьшается болезненность и улучшается подвижность пораженных суставов. Терапевтический эффект сохраняется длительное время после окончания курса терапии. |
| Фармакологическая группа | репарации тканей стимулятор |
| Форма выпуска | капсулы |
| Способ применения/введения | пероральный |
| Минимальный возраст применения | от 15 лет |
| Дополнительно | |
| Условия хранения | Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности – 3 года. |
| Передозировка | Симптомы: редко – тошнота, рвота, диарея, при длительном приеме в чрезмерно высоких дозах (более 3 г/сут) возможны геморрагические высыпания.Лечение: проведение симптоматической терапии. |
| Особые указания | С осторожностью назначают препарат при кровотечениях или склонности к кровотечениям. |
| Взаимодействие | При одновременном применении с препаратом Структум возможно усиление действия непрямых антикоагулянтов, антиагрегантов и фибринолитиков. |
| Источник | Справочник лекарственных препаратов Видаль |
| Регистрационный номер | П N013685/01 |
| Дата государственной регистрации | 2007/07/06 00:00:00 |
| Владелец регистрационного удостоверения | Пьер Фабр Медикамент Продакшн |
| Страна бренда | Франция |
| Страна-производитель | Франция |
| Название препарата | Структум |
Віддалені результати застосування препарату Структум ® (за матеріалами багатоцентрового дослідження)
Резюме.руктуму
Резюме. Изучали продолжительность клинического эффекта хон-дроитина сульфата (препарат Структум®) у больных остеоартрозом (ОА) коленных и тазобедренных суставов, его влияние на течение ОА и сопутствующих заболеваний.
Институт ревматологии РАМН: акад. РАМН проф. В. А. Насонова — научный руководитель исследования; д-р мед. наук Л.И. Алексеева — научный координатор исследования; ‘Ревматологическое отделение МСЧ № ‘2, Самара: канд. мед. наук Г.С. Архангельская; “Краснодарский краевой ревматологический центр: канд. мед. наук А.Ф. Давыдова; Городс-кой ревматологический центр, Екатеринбург: канд. мед. наук Е.А. Кармильцева; Московский городской кардиоревматоло-гический центр при ГКБ № ‘ им. Н.И. Пирогова: канд. мед. наук К.М. Коган; “Санкт-Петербургская МАПО: проф. В.И. Мазуров; Клиника госпитальной терапии лечебного факультета Саратовского государственного медицинского университета: проф. А.П. Ребров; “Свердловский областной ревматологический центр: канд. мед. наук О. Ф. Рябицева; Городской ревматологический центр, Санкт-Петербург: канд. мед. наук Т. Г. Шемеровская; ‘Кли-ника госпитальной терапии лечебного факультета Рязанского государственного медицинского университета: проф. С.С. Якушин; ”Лаборатория «Пьер Фабр», Москва: канд. мед. наук Д.Г. Солдатов
Продолжительность клинического эффекта Структума после прекращения лечения и его влияние на течение ОА и сопутствующих заболеваний оценивали в течение 12 мес в 9 центрах, принимавшихучастие в изучении эффективности и переносимости препарата у больных гон- и коксартро-зом в открытом многоцентровом рандомизированном контролируемом 6-месячном исследовании. Из 555 больных ОА коленных и тазобедренных суставов, включенных в первое исследование, удалось обследовать 373 человека: 159 больных основной группы, леченных в течение 6 мес Структумом, и 214 — контрольной группы. По основным клиническим параметрам обе группы не различались. Клиническое обследование больных проводили после окончания лечения Структумом и через 12 мес. Оценивали течение ОА (число обострений, госпитализаций, количество амбулаторных обращений к врачу, число дней временной нетрудоспособности по поводу ОА), боль в суставах при движении и в покое по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), функциональный индексЛекена. Также оценивали результаты повторного рентгенологического исследования суставов, сведения о принимаемых нестероидных противовоспалительныхпрепаратах(НПВП), наличие обострений сопутствующихзаболеваний (заболеванияжелудочно-кишечного тракта — ЖКТ, артериальнаягипер-тензия — АГи ишемическая болезнь сердца — ИБС). Суммарный функциональный индекс Лекена у больных гон- и коксарт-розом, получавших Структум®, через 12 мес после лечения не достигал первоначальных значений, как и показатели боли по ВАШ и суточная потребность в НПВП. Результаты анализа продолжительности клинического эффекта Структума свидетельствовали, что у пациентов с ОА коленных суставов длительность последействия составила 4,6 мес, а с ОА тазобедренных суставов — 4,1 мес, причем у больных с ОА стадии эффект был более продолжительным (5,2 и 4,6 мес) по сравнению с больными с ОА IIIстадии(4,17и 3,24 мес соответственно). Терапия Структумом в течение даже относительно короткого периода в дальнейшем способствовала снижению частоты обострений заболевания, госпитализаций и обращений больных в поликлиники. Общее состояние больных ОА через 1 год после окончания лечения Структумом, оцениваемые больным и врачом, свидетельствовали о сохранении эффекта у 40% больных. Частота обострений заболеваний ЖКТ, АГ и ИБС у больных, леченных Структумом, также оказалась ниже, чем у больных, постоянно получавших НПВП. Таким образом, Структум®—высокоэффективный препарат дляле чения при ОА с длительным последействием. Его применение способствуетуменьше-нию количества обострений заболевания, обращений к врачу и числа дней нетрудоспособности, а также снижению, потребности в НПВП и частоты госпитализаций и улучшает течение сопутствующих заболеваний.
Остеоартроз (ОА) — широко распространенное заболевание, частота которого повышается с возрастом. Согласно демографическим прогнозам, к четвертому десятилетию XXI в. количество лиц старшего возраста увеличится на 20%, причем
наибольший рост будет в возрастной группе 85 лет и старше, особенно среди женщин. В популяциях с большой долей лиц пожилого возраста повышается и частота определенных заболеваний, связанных с возрастом, таких как ишемическая
болезнь сердца (ИБС), артериальная гипертензия (АГ), инсульт, сахарный диабет, злокачественные новообразования, деменция,остеопороз. переломы шейки бедренной кости и остеоартроз.
Однозначного мнения относительно связи этих заболеваний с процессом старения не существует. Из этого списка болезней только ОА не приводит к летальному исходу, за исключением побочных эффектов нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Это означает, что в группе лиц пожилого возраста без потенциально летальных заболеваний распространенность ОА может быть значительно выше. Известно, что распространенность ОА (как и пропорция умеренного и тяжелого ОА) повышается у мужчин и женщин в возрасте от 65 до 80 лет (Lawrence R.C. et al., 1989; Van Saase J.I.C.M. et al., 1989). Кроме того, у людей пожилого возраста с ОА, очевидно, связь с другими хроническими заболеваниями по сравнению с такими без ОА будет более выражена (Verbrugge L.M., 1992), поэтому лечение ОА у этих пациентов будет представлять собой более сложную задачу и потребует не только тщательной диагностики, но и оценки распространенности, тяжести суставного процесса, общего статуса больного и сопутствующих заболеваний для правильного выбора метода лечения, а возможно, и их сочетаний. Основная цель лечения при ОА заключается в уменьшении выраженности боли, улучшении функции суставов, ограничении прогрессирования заболевания и в конечном счете — улучшении качества жизни больных.
НПВП наиболее часто назначаемые лекарственные средства для лечения при ОА (Towheed T.E., Hochberg M.C., 1997; Насонов Е.Л., 2000). Однако данные фармакоэпидемиологических исследований свидетельствуют не только об их широком использовании, но и значительном количестве различных побочных реакций (Tenenbaum J., 1999; Cappell M.S., Schein J.R., 2000) особенно из-за неправильного применения НПВП у больных в старших возрастных группах с сопутствующими заболеваниями.
Новая группа препаратов, представителем которой является Структум®, с доказанной клинической эффективностью и потенциальными хондропротективными свойствами привлекает внимание прежде всего из-за их безопасности (Eugenio-Sarmiento R.M. et al., 1999; Leeb B.F. et al., 1999). Во многоцентровом исследовании нами получены данные о клинической эффективности и безопасности Структума (Насонова В.А. и соавт., 2001). Остается открытым вопрос о длительности применения препарата и продолжительности его клинического эффекта после отмены.
Цель работы — изучение продолжительности клинического эффекта Структума у пациентов с ОА коленных и тазобедренных суставов, его влияние на течение ОА и сопутствующих заболеваний.
ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Продолжительность клинического эффекта Струк-тума после прекращения лечения и его влияние на течение ОА и сопутствующих заболеваний оценивали в течение 12 мес в 9 центрах, принимавших участие в изучении эффективности и переносимости препа-
| Клиничес | кая характери Основная | стика больны Контрольная | Таблица 1! |
| Показатель | группа | группа | |
| (п=159) | (п=214) | ||
| Количество мужчин | 28 | 53 | >0,05 |
| Количество женщин | 131 | 161 | |
| Средний возраст, лет | 56,39±0,75 | 59,68±0,67 | >0,05 |
| Средний индекс массы | 28,2 | 28,6 | >0,05 |
| тела, кг/м | |||
| Длительность ОА, лет: | |||
| 52 | 65 | >0,05 | |
| 5-10 | 72 | 96 | |
| >10 | 35 | 53 | |
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУжДЕНИЕ
Главным критерием оценки эффективности исследуемого препарата был суммарный функциональный индекс Лекена. Как установлено в предыдущей работе, через 6 мес лечения было достигнуто достоверное снижение суммарного функционального индекса Лекена у больных ОА коленных и тазобедренных суставов, получавших Структум® (р
рата у больных гон- и коксартрозом в открытом многоцентровом рандомизированном контролируемом 6-месячном исследовании (Насонова В.А. и соавт., 2001). Для унификации исследования была разработана вторая специальная анкета, которая дополнительно включала данные анамнеза (число случаев обострений ОА, госпитализаций, амбулаторных обращений к врачу, число дней временной нетрудоспособности по поводу ОА), результаты осмотра больных с оценкой выраженности боли в суставах при движении и в покое по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), функциональный индекс Лекена, результаты повторного рентгенологического исследования суставов, сведения о принимаемых НПВП, наличии обострений сопутствующих заболеваний (заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), АГ и ИБС). Из 555 больных ОА коленных и тазобедренных суставов, включенных в первое исследование, обследовали 373 человека: 159 пациентов основной группы, леченных в течение 6 мес Структумом, и 214 — контрольной группы (рис. 1). По основным клиническим параметрам (возрасту, среднему индексу массы тела, длительности ОА) группы не различались, за исключением преобладания мужчин в контрольной группе (табл. 1). Клиническое обследование больных проводили после окончания лечения Структумом и спустя 12 мес.
При ОА коленных суставов средняя суточная доза НПВП (в пересчете на диклофенак натрия) через год после лечения Структумом в основной группе оказалась ниже, чем в контрольной и составила 39,3±5,2 и 76,7±5,8 мг (р
Результаты анализа продолжительности клинического эффекта Структума свидетельствуют, что у пациентов с ОА коленных суставов длительность последействия составила 4,6 мес, а с ОА тазобедренных суставов — 4,1 мес, причем у больных с ОА !-П стадии длительность эффекта была несколько больше (5,2 и 4,6 мес) по сравнению со III стадией (4,17 и 3,24 мес соответственно).
Важные данные были получены при анализе динамики ОА за год после окончания лечения Структумом (табл. 2), свидетельствующие о том, что терапия Структумом в течение даже относительно короткого времени (6 мес, когда к настоящему времени имеются данные о постоянном 2-3-го-дичном его приеме) способствовала в дальнейшем снижению частоты обострений заболевания, а следовательно, госпитализаций и обращений больных в поликлиники, что, безусловно, имеет важное значение не только с точки зрения улучшения качества жизни больных ОА, но существенно снижает экономические затраты на лечение при ОА.
Таблица 2
Динамика ОА за год у обследованных больных
| Количество | Основная группа (n=159) | Контрольная группа (n=214) | р |
| Обострений 0А | 1,75±0,17 | 3,07±0,22 | |
| Госпитализаций | 0,23±0,04 | 0,78±0,06 | |
| Дней пребывания в стационаре | 25,32±2,57 | 24,04±0,97 | >0,05 |
| Амбулаторных обращений | 0,41±0,18 | 2,83±0,18 | |
| Дней нетрудоспособности | 3,90±0,88 | 8,04±0,89 |
Оценки общего состояния через год после окончания лечения Структумом, выполненные
таваясь высоким, а в основной группе через определенный срок отмечалось небольшое его повышение, однако даже через год после отмены препарата ни у больных гонартрозом, ни у больных коксартрозом он не достигал первоначальных значений (рис. 2, 3). Аналогичным образом изменялись показатели боли в покое и при ходьбе, измеренные по ВАШ. Интенсивность болевого синдрома через год после окончания лечения Структумом была ниже по сравнению с первоначальными данными (рис. 4, 5).
больными ОА и врачом, практически не отличались и свидетельствовали о сохранении эффекта у 40% больных (рис. 6).
Структум®: оценка врачом Контроль: оценка врачом
Рис. 6. Оценка общего состояния больных ОА через 1 год после окончания лечения
На рис. 6-8: темный сектор — без изменений, светлый — ухудшение, серый — улучшение.
Достоверных различий между основной и контрольной группами относительно рентгенологической динамики заболевания не выявлено. Вероятно, это связано с тем, что рентгенологический метод исследования, по-видимому, не позволяет улавливать динамику прогрессирования за 1 год наблюдения, особенно учитывая, что ОА в основном — медленно прогрессирующее заболевание и сужение суставной щели в среднем составляет 0,3 мм в год. Для получения доказательств о про-гесссировании болезни нужны, по-видимому, с одной стороны, длительные наблюдения, а с другой — более точные методы исследования, позволяющие улавливать даже минимальные изменения толщины хряща, например компьютерная томография. Однако следует отметить, что примерно у 5% больных контрольной группы в конце наблюдения диагностировали ОА IV стадии.
В течение 6 мес лечения Структумом около 55% больных ОА коленных и тазобедренных суставов смогли отказаться от приема НПВП. Со временем некоторые пациенты возобновили прием НПВП, но средняя суточная доза препаратов была почти в 2 раза ниже, чем в контрольной группе. Вероятно поэтому частота обострений различных заболеваний ЖКТ в основной группе оказалась ниже, чем в контрольной (табл. 3).
Частота обострений АГ у больных, леченных Структумом, также оказалась ниже, чем у больных, постоянно получавших НПВП (рис. 7). С одной стороны, известно отрицательное влияние НПВП на течение АГ, с другой —уменьшение выраженности болевого синдрома тоже могло способствовать урежению обострений АГ. Аналогичным образом характеризовалось и течение ИБС (рис. 8). Таким образом, Структум® представляет собой высокоэффективный препарат для лечения при
ОА, который характеризуется длительным последействием; его прием способствует уменьшению числа обострений заболевания, а также снижению частоты госпитализаций, обращений к врачу, уменьшению числа дней нетрудоспособности, потребности в НПВП и улучшает течение сопутствующих заболеваний.
Таблица 3
Динамика заболеваний ЖКТ за год у больных ОА
| Структум® (n=51, или 32,5%) | Контроль (n=77, или 35,9%) | |||||
| Заболевание | улучшение | без измене- | ухудшение | улучшение | без измене- | ухудшение |
| ний | ний | |||||
| Хронический | 11 | 7 | 0 | 2 | 26 | 19 |
| гастрит | ||||||
| Язвенная | 3 | 5 | 1 | 2 | 9 | 5 |
| болезнь | ||||||
| Хронический | 3 | 18 | 1 | 1 | 9 | 4 |
| панкреатит, | ||||||
| хронический | ||||||
| холецистит | ||||||
| Хронический | 0 | 2 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| колит | ||||||
| Всего | 17* | 32 | 2* | 5 | 44 | 28 |
*Различия с контрольной группой достоверны (р
Структум® (п=64, 40,2%) Контроль (п=81, 37,9%)
ЛИТЕРАТУРА
Насонов Е.Л. (2000) Нестероидные противовоспалительные препараты: перспективы применения в медицине. Москва.
Насонова В.А., Алексеева Л.И., Архангельская Г.С. и др. (2001) Итоги многоцентрового клинического исследования препарата Структум® в России. Тер. арх., 11: 84-87.
Cappell M.S., Schein J.R. (2000) Diagnosis and treatment of nonsteroidal anti-inflammatory drug-associated upper gastrointestinal toxicity. Gastroenterol. Clin. N. Am., 29: 97-124.
Eugenio-Sarmiento R.M., Manapat В. H. D., Salido E.O. (1999) The efficacy of chondroitin sulfate in the treatment of knee osteoarthritis: a meta-analysis. Osteoarthr. Cartilage, 7 (suppl A): abstr., p. 139.
Leeb B.F., Schweitzer H., Montag K., Smolen J.S. (1999) A meta-analysis of chondroitin sulfate in the treatment of osteoarthritis. Osteoarthr. Cartilage, 7 (suppl A): abstr., p. 130.
Lawrence R.C., Hochberg М.С, Kelsey J.L. et al. (1989) Estimates of the prevalence of selected arthritic and musculoskeletal diseases in the United States. J. Rheumatol., 16: 427-441.
Tenenbaum J. (1999) The epidemiologyif nonsteroidal anti-inflam-matorydrugs. Can. J. Gastroenterol., 13: 119-122.
Towheed Т.Е., Hochberg М.С. (1997) A systematic review of randomized controlled trials of pharmacological therapyin osteoarthritis of the knee, with an emphasis on trial methodology. Semin. Arthr. Rheum.,
26: 755-770.
van Saase J.L.C.M., van Romunde LXJ., Cats A. et aI.
(1989) Epidemiology of osteoarthritis: Zoetermeer study. Comparison of radiological osteoarthritis in a Dutch population with that in 10 other
populations. Ann. Rheum. Dis., 48(4): 271-280.
Verbrugge L.M. (1992) Disability transitions for older persons with arthritis. J. Aging. Hlth., 4: 212-243.
Подготовлено по материалам публикации
(Терапевтический архив, 2003, № 9,
с. 82-86), предоставленным «Евромедэкс». характеризуется патологией беременности, рецидивирующими артериальными и/или венозными тромбозами, ассоциированными с антифосфолипидными антителами (антикардиолипиновыми антителами, антителами к Р2 гликопротеиду I, позитивным волчаночным антикоагулянтом). Это заболевание потенциально может поражать любую систему органов, включая кожу.
Livedo reticularis – наиболее часто выявляемое кожное проявление; также возможно развитие изъязвлений, некрозов, подногтевых кровоизлияний, подкожных венозных тромбозов, тромбоцитопенической пурпуры, а также первичной анетодермии (пятнистой атрофии кожи). Повреждения кожи наиболее часто выявляют при катастрофическом антифосфолипид-ном синдроме, который характеризуется одномоментными мультифокальными тромбозами.
Пациентам с антифосфолипидассоциирован-ными тромбозами необходимо длительно получать пероральные антикоагулянты. Интенсивность ан-тикоагулянтной терапии должна соответствовать природе тромбоза (венозный или артериальный). Беременным с АФC следует получать аспирин в низких дозах, а также прямые антикоагулянты. Вопрос о терапии катастрофического синдрома АФC остается открытым. Пульс-терапия глюко-кортикоидами в высоких дозах и парентеральная антикоагулянтная терапия должны сочетаться с внутривенным иммуноглобулином и переливанием донорской плазмы крови.
Какие лекарства больше всего опасны для печени — Российская газета
Мы любим лечиться: чуть где кольнуло, легкая простуда, головная боль – сразу же хватаемся за таблетки. И забываем, что “лекарство” в переводе с греческого – “яд”. Достаточно заглянуть в инструкцию буквально любого препарата, внимательно почитать список противопоказаний и побочных явлений, чтобы понять – медикаменты вовсе не безобидны.
Очищает наш организм от любых попадающих в него веществ, в том числе выводит из него “отслужившие” лекарства, наша печень. Чем больше разных лекарств мы принимаем, чем легкомысленнее относимся к дозировкам, графику и длительности приема, тем выше риск, что орган перестанет справляться со своими функциями.
В мире известно 1000 препаратов, обладающих так называемым гепатотоксическим эффектом, проще говоря, плохо влияющих на печень. Тяжелые реакции при приеме лекарств, связанные с печенью, составляют до 10% от всех негативных побочных проявлений.
Самым опасным для печени признан парацетамол. “В США каждый второй случай острой печеночной недостаточности связывают с применением этого препарата”, – рассказал профессор Института профессионального образования Первого МГМУ им. Сеченова Алексей Буеверов.
На втором месте в рейтинге гепатотоксичных – нестероидные противовоспалительные средства. Их назначают для облегчения болей при артритах, артрозах, а поскольку речь идет о хронических заболеваниях, прием этих небезопасных препаратов растягивается на годы.
На третьем месте – антибиотики. Также токсичны противотуберкулезные, противоопухолевые лекарства.
Но это не все. Кроме непосредственно лекарств “удар по печени” наносит и фитотерапия, и даже некоторые витамины.
“О том, что лекарства нужно принимать с осторожностью, люди худо-бедно знают. Хотя пренебрегающих правилами их приема и у нас хватает. Но почему-то всевозможные травы, сборы большинство считают абсолютно безопасными”, – пояснил Буеверов.
В первую очередь речь идет о препаратах для коррекции веса. Повреждение печени могут вызывать даже витамины. Например, сочетание витаминов А и Е. Их часто назначают косметологи – для улучшения состояния кожи и цвета лица. “Но витамин Е усиливает токсическое действие витамина А, и при совместном их применении легко получить передозировку, – пояснил профессор. – Первые покорители Севера умирали от печеночной недостаточности, так как ели печень белых медведей, богатую этими витаминами”.
Конечно, осложнения возникают не всегда. Потому стоит знать о факторах риска.
Лекарственное поражение печени возникает не сразу- может пройти от 5 суток до нескольких месяцев. Потому грамотный доктор всегда следит за состоянием печени у хронических больных, которые вынуждены принимать лекарства длительными курсами. Самое простое – регулярно выполнять “печеночные пробы”.
“В большинстве случаев препараты безопасны, но регулярно проверять свою печень все же необходимо. Сейчас это возможно в рамках общероссийской программы “Проверь свою печень” – многие клиники предлагают провести биохимический анализ крови. О поражении печени говорит превышение фермента ALT. При необходимости врач назначит УЗИ либо фибросканирование органа”, – советует профессор Буеверов.
Главный совет: не занимайтесь самолечением, не назначайте себе лекарства, даже безобидные, самостоятельно. У печени три главных “врага”: алкоголь, бесконтрольный прием лекарств и избыток жирной пищи. Со всеми ними мы вполне можем справиться.
Факторы риска
Возраст старше 55. С возрастом происходит уменьшение массы печеночной ткани и кровотока, орган объективно хуже справляется с работой по детоксикации организма. К тому же у пожилых людей накапливаются другие болячки и возрастает количество принимаемых лекарств, значит, растет риск их неблагоприятных взаимодействий (так называемая полипрагмазия).
Пол. Женщины больше рискуют “посадить” печень лекарствами – во всяком случае, по статистике частота токсических лекарственных поражений печени у слабого пола выше по сравнению с мужчинами. (У них активнее другой враг – алкоголь.)
Заболевания печени. Это понятно: если орган изначально не в порядке, то к подбору лекарств нужно относиться особенно тщательно. Когда известно, что у человека есть заболевание печени, врачи предпочитают, по возможности, использовать “безопасные для печени” препараты.
Употребление алкоголя. Больные алкоголизмом и просто много пьющие люди более восприимчивы к токсичному действию лекарств.
Ожирение и недоедание. Нарушения обмена веществ также могут усилить реакцию на гепатотоксичность препаратов.
Сочетание препаратов, дневная доза и метаболический профиль. Вероятность развития побочных эффектов при лечении составляет 4% при приеме пяти препаратов, 10% – если пациент принимает 5-10 препаратов, 28% – если количество препаратов 10-16.
как можно самому распознать подделку
Прописанное доктором лекарство не помогает, а то и вызывает обратный эффект? Не спешите обвинять врача — вполне возможно, что вам подсунули фальшивку. Подделка препаратов стала настоящим бедствием для нашей страны. Всемирная организация здравоохранения утверждает, что подделкой является каждая десятая упаковка лекарств в странах с переходной экономикой, к которым относится и Украина. В последнее время наша страна значительно продвинулась в борьбе с мошенниками, но до полной победы еще далеко.
Суд да делоПечерский суд Киева сейчас рассматривает дело о фальсификации лекарственных препаратов. Масштаб преступления поражает: правоохранители установили, что в Киеве действует международная группа, которая уже успела “набодяжить” 164 препарата производства почти полусотни иностранных фармкомпаний.
Подпишитесь на канал DELO.UA
Этот случай — скорее, исключение из правил. Большинство учтенных преступлений, связанных с фальсификацией лекарств, до суда не доходят. В самом “урожайном” 2013 году из 27 преступлений в суд с обвинительным актом отправилось 17 производств. В последующие годы — 1-2 производства на десятки правонарушений.
Люди, которые подделывают лекарства, получили прозвище “черные фармацевты”. В их распоряжении — подпольные цеха, где изготавливают не только сами препараты, но и упаковки, и инструкции по применению. Недавно СБУ разоблачила целый такой цех в Днепре, где произвели медицинского суррогата на 5 млн грн. Все это преступники собирались сбывать через обычные аптечные сети, а также через поликлиники и больницы.
Подделывают и популярные доступные препараты, и дорогие лекарства. Чаще всего — противовирусные, от сердечных и желудочных болезней.
Кстати, фальсификат — это не всегда самодельная таблетка. Лекарства могут быть вполне настоящими, но ввезенными из другой страны без надлежащих правил транспортировки и хранения или с нарушениями маркировки — так называемый “серый” импорт, который не имеет регистрации в Украине. Соответственно за такие лекарства никто ответственности не несет.
Степень вреда от фейковых препаратов может быть разной. В лучшем случае пациент получает “пустышку” с сахаром или крахмалом. Еще один метод — замена действующего вещества менее эффективным и более дешевым аналогом. Тогда лечение будет неполным. В самых вопиющих случаях мошенники подменяют один препарат другим — и это уже серьезная угроза для здоровья.
Европейский опыт и УкраинаВ 2011 году Европарламент принят Директиву № 2011/62/EU, цель которой — не допустить попадания фальшивых лекарств в аптечные сети. В 2019-м она стала обязательной для всех стран Евросоюза. Документ предусматривает, что все рецептурные препараты и часть безрецептурных должны быть маркированы уникальным идентификатором. Одним из пионеров этого процесса стала Германия, где с помощью компании SecurPharm и профильных ассоциаций реализовали пилотный проект маркировки.
Украина пытается догнать Европу. В январе 2020 года МОЗ опубликовало проект закона, с помощью которого украинское законодательство в сфере противодействия фальсификациям должно быть приведено к европейским нормам. В частности, речь идет о существенном повышении штрафов за подделку лекарств.
Кроме того, осенью 2019-го начался пилотный проект по внедрению маркировки препаратов, к которому присоединились 12 украинских производителей лекарств. Как объясняют в фармацевтической компании “Дарница”, которая участвует в проекте, упаковки лекарств маркируются специальным 2D-кодом. В будущем, пациент сможет проверить их подлинность, просто просканировав код с помощью мобильного приложения.
“Дарница” является крупнейшим в стране производителем лекарственных средств. За последние 10 лет мы инвестировали более 200 млн евро, чтобы создать в Украине современное фармацевтическое производство и обеспечить наших граждан качественными и безопасными средствами. Поэтому мы сотрудничаем с государством в вопросе внедрения маркировки препаратов”, — рассказывает Дмитрий Шимкив, глава совета директоров Darnitsa Group.
По его словам, конечная цель такого партнерства — внедрение мероприятий по борьбе с фальсификатом, аналогичное тем, что применяются в ЕС. В пилотном проекте задействованы участки по производству инфузионных и инъекционных растворов. В “Дарнице” установили современное европейское оборудование для нанесения индивидуальных номеров на упаковки, что позволит отследить движение каждого препарата от завода к пациенту. Если проект будет внедрен на общегосударственном уровне, это станет реальным инструментом для предотвращения попадания фальсификата в легальные сети.
Большинство иностранных препаратов, которые продаются в Украине, уже имеют двухмерную маркировку, поскольку она внедрена в Евросоюзе. 2D-код содержит такую информацию: PPN (глобальный идентификатор вида фармацевтического товара), код упаковки, номер серии и срок годности.
Такой код наносится еще при производстве, на заводе-изготовителе. Данные с него будут отображаться в Единой государственной системе мониторинга лекарственных средств.
Кроме того, с помощью такой кодировки госрегуляторы могут отследить логистическую цепочку препарата — от производства до поступления в аптеку. Каждая транзакция отображается в базе данных. И если кто-то попытается продублировать код и продать подделку с такими же исходными данными, как и у оригинала, это сразу же будет заметно.
Как выявить подделкуКаждый пациент может и должен защищаться от фальсификатов в аптеках. Что же должно насторожить простого потребителя?
Во-первых, отсутствие у препарата государственной регистрации. Во-вторых, продажа лекарства не в аптеках, а только через интернет или многоуровневый маркетинг (MLM). Кстати, онлайн-продажа лекарственных средств в Украине запрещена.
Проверить всю подноготную медпрепарата можно через Госреестр лекарственных средств — он обновляется ежедневно. Есть смысл заглянуть на страничку Государственной службы по лекарственным средствам и контролю за наркотиками — там публикуют данные о некачественных или поддельных медикаментах. Также существует бесплатное мобильное приложение “Ліки Контроль”, где можно не только получить исчерпывающую информацию по применению препарата, но и выявить фальсификат.
Некоторые компании идут дальше и добавляют в дизайн своих упаковок элементы, которые сложно воссоздать в подпольных цехах. К примеру, в аптеки уже поступили первые препараты компании “Дарница” в новой упаковке. Если поставить рядом две пачки одинаковых безрецептурных лекарств — их картинки сложатся в пазл. В течение 2020 года “Дарница” планирует обновить дизайн почти половины упаковок своей продукции.
Тем временем, мы ждем обещанного приложения, с помощью которого можно будет отсканировать 2D-код на лекарстве. Его разработкой уже занимается Минэкономики. Даже если маркировка фармацевтической продукции не сможет на 100% уберечь рынок от подделок, она максимально усложнит жизнь фальсификаторам лекарств.
Применение, польза и побочные эффекты в медицине
Мед манука производится в Австралии и Новой Зеландии пчелами, которые опыляют местный куст leptospermum scoparium (также известный как чайное дерево). Защитники говорят, что он может лечить раневые инфекции и другие заболевания.
Целебная сила меда
Мед использовался с древних времен для лечения множества заболеваний. Только в конце 19 века исследователи обнаружили, что мед обладает естественными антибактериальными свойствами.
Мед защищает организм от повреждений, вызванных бактериями. Некоторые виды меда также увеличивают производство специальных клеток, которые могут восстанавливать ткани, поврежденные инфекцией. Мед манука обладает противовоспалительным действием, которое облегчает боль и воспаление.
Однако не весь мед одинаков. Антибактериальные свойства меда зависят от его сорта, а также от того, когда и как его собирают. Некоторые виды могут быть в 100 раз сильнее других.
Компоненты меда манука
Перекись водорода придает меду антибиотические свойства.Но некоторые виды, в том числе мед манука, также обладают уникальными антибактериальными свойствами.
Одним из основных антибактериальных компонентов меда манука является соединение под названием метилглиоксаль (MGO). MGO образуется в результате преобразования другого соединения в меде манука, известного как дигидроксиацетон (DHA), высокая концентрация которого содержится в нектаре цветов манука.
Чем выше концентрация MGO, тем сильнее антибактериальный эффект.
Производители меда имеют шкалу для оценки эффективности меда Манука.Рейтинг называется UMF TM , что расшифровывается как уникальный фактор мануки.
Рейтинг UMF TM отражает концентрацию 3 фирменных соединений, обнаруженных в подлинном меде Манука, MGO, DHA и лептосперине. Чтобы мед Манука считался достаточно сильнодействующим, он должен обладать минимальным уровнем UMF ™ 10+. Однако врачи и исследователи не уверены, означает ли этот рейтинг что-нибудь с медицинской точки зрения.
Как используется мед манука
Основное медицинское применение меда манука – заживление ран и ожогов.Обычно он используется для лечения мелких ран и ожогов. Исследования показывают, что мед манука эффективен при лечении других состояний, в том числе:
- Уход за кожей, включая экзему и дерматит
- Успокаивает кашель или боль в горле
- Здоровье пищеварительной системы
Но доказательства того, работает ли он при этих состояниях, ограничены .
Мед, используемый для лечения ран, является медом медицинского качества. Он специально стерилизуется и готовится как повязка. Так что банка меда манука в кладовой не должна быть частью вашей аптечки.Раны и инфекции должны быть осмотрены и обработаны профессионалом здравоохранения.
Что наука говорит о меде манука
Несколько недавних исследований показывают, что мед манука может быть полезным, когда его наносят поверх ран и язв на ногах. Исследования также показывают, что он может бороться с инфекцией и ускорять заживление.
В Комплексной базе данных по натуральным лекарствам мед указан как «возможно эффективный» для лечения ожогов и ран. В Кокрановском обзоре отмечается, что мед может сократить время заживления легких ожогов и хирургических ран по сравнению с традиционными повязками.Но они также говорят, что необходимо провести дополнительные исследования.
Другое исследование показывает, что мед манука может помочь предотвратить гингивит и другие заболевания пародонта, уменьшая образование зубного налета. В некоторых исследованиях казалось, что мед манука помогает предотвратить воспаление пищевода, вызванное радиацией и химиотерапией, применяемой при раке.
Еще одно возможное преимущество меда заключается в том, что, в отличие от антибиотиков, он не вызывает резистентных бактерий. Эти так называемые «супербактерии» развиваются после многократного воздействия обычных антибиотиков.Для их лечения нужны специальные антибиотики.
Большинство исследований меда манука проводилось на небольшом количестве людей, и до сих пор исследования не показали, что мед манука помогает с высоким уровнем холестерина или балансирует бактерии в кишечнике. Кроме того, никакие крупные исследования не изучали влияние меда манука на рак, диабет или грибковые инфекции.
Возможные побочные эффекты меда манука
Они могут включать:
- Аллергическая реакция, особенно у людей с аллергией на пчел
- Повышение уровня сахара в крови при употреблении больших количеств
- Влияние на некоторые химиотерапевтические препараты и взаимодействие с ними различные другие лекарства.
Польза для здоровья меда манука как важного компонента для регенерации тканей
Задний план: Мед известен своими лечебными свойствами еще со времен древних цивилизаций. Недавно был раскрыт механизм действия меда манука при заживлении ран, регенерации эпителия и лечении язв.
Задача: В текущем обзоре подробно обсуждаются перспективы здоровья меда, его химический состав с особым упором на флавоноиды, полифенол и другие биоактивные следовые соединения, используемые при регенерации тканей.
Методы: Мы провели структурированный поиск, используя широкий спектр источников, таких как Google Scholar, PubMed и Scopus.
Результаты: Включенные статьи показали, что мед манука может подавлять процесс канцерогенеза, контролируя различные молекулярные процессы и прогрессирование раковых клеток.Было обнаружено, что мед манука обладает различной биологической активностью, включая антиоксидантные, противомикробные и антипролиферативные свойства. Ученые пытаются использовать мед манука в области тканевой инженерии, чтобы разработать шаблон для регенерации. Антибактериальные агенты природного происхождения из меда манука представляют собой многочисленные смеси различных соединений, которые могут влиять на антибактериальные свойства. Непероксидные бактериостатические свойства меда манука связаны с присутствием метилглиоксаля (MGO).
Вывод: Помимо подавления роста бактерий, глиоксаль (GO) и MGO из меда манука могут улучшить заживление ран и регенерацию тканей благодаря своим иммуномодулирующим свойствам. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы предоставить подробную информацию об активных компонентах меда манука и их потенциальной эффективности при различных заболеваниях.
Ключевые слова: Медовый; Leptospermum scoparium; Мед манука; противомикробный; метил-глиоксаль; полифенолы; обзор; регенерация тканей.
Эффективность лечения натуральным медом пациентов с новым коронавирусом – Полный текст
Вирус (SARS CoV-2) распространяется по всему миру, угрожая всем системам здравоохранения. Многие системы и организации здравоохранения используют разные протоколы и меры для борьбы с COVID-19. Гидроксихлорохин, лопинавир и другие противовирусные препараты в настоящее время исследуются. Натуральный мед хорошо известен своими высокими лечебными свойствами при диабете, питании, дислипидемии, поражениях кожи и получил одобрение FDA для местного лечения ран в 2007 году как наиболее мощное противомикробное средство.Мед ранее рассматривался как альтернатива ацикловиру при лечении вируса простого герпеса 1 (HSV-1), а также продемонстрировал значительный противовирусный эффект против вируса ветряной оспы (VZV). Многие исследования продемонстрировали антимикробный эффект широкого спектра действия меда как антибактериального, противогрибкового, противовирусного и антимикобактериального. Рекомендации Национального института здравоохранения и медицинского обслуживания (NICE) и Общественного здравоохранения Англии (PHE) рекомендовали мед в качестве первой линии лечения острого кашля, вызванного инфекцией верхних дыхательных путей, которая в настоящее время является краеугольным симптомом инфекционного заболевания COVID-19.Более того, натуральный мед больше не должен использоваться в качестве «альтернативы» и заслуживает большего внимания ученых и исследователей. Целью этого исследования является изучение эффективности натурального меда в лечении пациентов, инфицированных COVID-19, по сравнению с существующими стандартными методами лечения.
Методы:
Это будет рандомизированное, многоцентровое, двойное клиническое испытание, пациенты будут случайным образом разделены на две группы на основе 1: 1. Группа натурального меда будет включать пациентов, получающих стандартную помощь и дополнительное вмешательство в виде натурального меда в дозе 1 г / кг / день (ранее безопасно использовавшегося в небольших исследованиях), разделенных на 2-3 приема в течение непрерывных 14 дней.Другая рука – это рука, получающая стандартную помощь в соответствии с центральным протоколом.
Наш первичный результат – это дни для восстановления с использованием параметров: переход от положительного к отрицательному обмену, дни от лихорадки до отсутствия лихорадки и восстановление воспаления легких при рентгенографии или КТ, нашим вторичным результатом является 30-дневный уровень смертности. Данные будут собираться и статистически обрабатываться с использованием STATA вслепую от того, кто получил вмешательство.
Влияние меда Туаланг на костный метаболизм у женщин в постменопаузе
Остеопороз, который характеризуется низкой костной массой и ухудшением микроархитектуры с последующим увеличением хрупкости костей, может быть связан с различными стимулами, такими как окислительный стресс и воспаление.Женщины в постменопаузе более склонны к остеопорозу из-за снижения уровня эстрогена, что может в дальнейшем привести к усилению окислительного стресса и накоплению липидов, что будет способствовать апоптозу остеобластов. Провоспалительные цитокины повышаются после дефицита эстрогена. Эти цитокины являются важными детерминантами дифференцировки остеокластов и их активности резорбции костей. Основным методом лечения постменопаузального остеопороза является заместительная терапия эстрогенами (ЗЭТ). Однако, несмотря на свою эффективность, ФЗТ может вызывать множество побочных эффектов.Таким образом, альтернативное лечение, богатое антиоксидантами и способное оказывать противовоспалительное действие, может быть использовано вместо обычной ФЗТ. Мед Туаланг – один из лучших доступных вариантов, поскольку он содержит антиоксидант, а также оказывает противовоспалительное действие, которое может действовать как поглотитель свободных радикалов, снижая уровень окислительного стресса, а также ингибируя провоспалительные цитокины. Это приведет к выживанию остеобластов, снижению остеокластогенной активности и, как следствие, уменьшению потери костной массы.Следовательно, мед Туаланг можно использовать в качестве альтернативного лечения постменопаузального остеопороза с минимальными побочными эффектами.
1. Введение
Натуральный продукт использовался в лечебных целях задолго до того, как было зарегистрировано. Широкий спектр натуральных продуктов, используемых для лечения различных заболеваний, также известен как традиционная медицина, которая определяется Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) как совокупность знаний, навыков и практик, основанных на теориях, убеждениях и опыте. присущие разным культурам, независимо от того, поддаются ли они объяснению или нет, используются для поддержания здоровья, а также для профилактики, диагностики, улучшения или лечения физических и психических заболеваний [1].Недавно было подсчитано, что 80% населения мира полагается на традиционные лекарства для удовлетворения своих медицинских потребностей в качестве альтернативы традиционной медицине [2]. Альтернативная медицина была впервые открыта еще в 5000 году до нашей эры на Ближнем Востоке, а затем последовали развитие аюрведической, китайской и западной медицины. Ускорение использования альтернативных методов лечения в настоящее время связано с ростом распространенности хронических заболеваний, увеличением затрат на медицинское обслуживание и озабоченностью общества ростом неблагоприятных последствий традиционной медицины.
Распространенность хронических заболеваний в настоящее время увеличивается и вносит наибольший вклад в расходы на медицинское обслуживание [3]. Одним из серьезных заболеваний, которое в настоящее время становится серьезным социально-экономическим бременем во многих странах, является остеопороз. Остеопороз – системное заболевание скелета, характеризующееся низкой костной массой и ухудшением микроархитектуры с последующим увеличением хрупкости костей с предрасположенностью к переломам [4]. По данным Национального фонда остеопороза, остеопороз стал серьезной угрозой общественному здоровью.Объем расходов на медицинское обслуживание стремительно растет из-за увеличения численности пожилого населения в результате увеличения продолжительности жизни [5, 6]. Основными факторами, вызывающими остеопороз, являются возрастное снижение уровня половых гормонов (например, у женщин в постменопаузе) и вторичный остеопороз, который может быть вызван такими заболеваниями, как гипогонадизм, гипертиреоз и синдромы желудочно-кишечной мальабсорбции [7]. Продолжительное употребление таких лекарств, как стероидный преднизон, барбитураты, тироксин и диабетические препараты, чрезмерное употребление алкоголя и курение также могут способствовать потере костной массы [8–10].Женщины склонны к резкому снижению уровня эстрогена после менопаузы, что приводит к потере костной массы. Это объясняет тот факт, что около 80% экономического бремени остеопороза связано с его возникновением у женщин, особенно у женщин в постменопаузе [11]. С другой стороны, у мужчин общая костная масса больше, чем у женщин, поэтому у них меньше вероятность развития остеопороза по сравнению с женщинами [12, 13].
На сегодняшний день основным методом лечения остеопороза является заместительная гормональная терапия (ЗГТ) и бисфосфонаты.Было показано, что ЗГТ, содержащая эстроген, уменьшает количество переломов бедра [14], запястья, позвоночника и всех непозвоночных переломов [15, 16]. Хотя известно, что ЗГТ очень эффективна для повышения уровня половых гормонов и улучшения костной массы, она также может вызывать множество побочных эффектов, особенно рак груди [17]. Эстроген может увеличивать скорость пролиферации клеток в железистой ткани груди и потенциально может действовать как в инициации, так и в развитии рака груди [18]. Исследование, проведенное совместной группой по гормональным факторам при раке груди, показало, что у женщин, которые использовали ЗГТ более 5 лет, относительный риск рака груди составлял 1.35 [19]. Помимо этого, длительное использование ЗГТ также может привести к инфаркту миокарда, инсульту и легочной эмболии [20]. Путь введения ЗГТ может быть пероральным, трансдермальным, пластырем, подкожной и внутримышечной инъекцией. Наиболее широко используемый метод введения – внутримышечная инъекция из-за его быстрого всасывания. Однако этот метод может быть очень болезненным. Помимо ЗГТ, в настоящее время широко используются бисфосфонаты, такие как алендронат и ризедронат, которые были одобрены для использования не только для лечения, но и для профилактики остеопороза.Алендронат и ризедронат способны подавлять опосредованную остеокластами резорбцию кости и эффективно снижать риск переломов. Однако эти методы лечения могут способствовать возникновению таких побочных эффектов, как боль в животе, боль в суставах и мышцах, запор [21], гипокальциемия и остеонекроз костей челюсти [22].
Независимо от эффективности существующих методов лечения остеопороза, для лечения этого заболевания с минимальными побочными эффектами необходимы альтернативные натуральные лекарства. Мед задокументирован как одно из самых древних традиционных лечебных средств в истории [23].Первым письменным упоминанием о меде была шумерская табличка, датируемая 2100–2000 гг. До н.э., в которой упоминается использование меда в качестве лекарства и мази [24]. С тех пор он стал полезен как для пищевых, так и для медицинских целей [25]. Мед оказался полезным для ускорения заживления ран, а также для лечения язв и кожных инфекций [26, 27]. Также было показано, что он является эффективным антиоксидантом и противовоспалительным средством [28, 29]. Мед состоит в основном из сахаров, таких как моносахариды, дисахариды, олигосахариды и полисахариды [30], а также из ферментов, таких как глюкозооксидаза, диастаза, инвертаза, каталаза и пероксидаза [31].Другой химический состав меда – это органические кислоты, аскорбиновая кислота, витамины, аминокислоты, белки, флавоноиды и фенольные кислоты [32, 33]. Эти химические составляющие меда сделали его полезным для здоровья человека.
На сегодняшний день наблюдается возрождение использования меда для лечения широкого спектра заболеваний, которые не ограничиваются только заживлением ран. Малайзия – одна из стран Азии, которая хорошо известна своими разновидностями меда, такими как мед Туаланг, Гелам и Белимбинг. Мед Туаланг растет на самом большом дереве Азии, дереве Туаланг или Koompassia excelsa .Он широко используется местным сообществом для лечения ран, в качестве косметических продуктов, средств против старения и пищевых добавок [34]. С последних нескольких лет мед Туаланг широко используется исследователями, чтобы раскрыть его скрытые потенциальные ценности. Основными компонентами меда Туаланг являются производные фурфурола, такие как 5- (гидроксиметил) фурфурол, фурфурол, 2-фурилметилкетон, 5-метилфурфурол, и жирные кислоты, такие как пальмитиновая кислота, этиллинолеат и этилолеат [35]. Мед Туаланг известен своими противомикробными, противопаразитарными, антиоксидантными и противовоспалительными эффектами, которые могут быть связаны с его химическим содержанием, обладающим высокими антиоксидантными свойствами, такими как флавоноиды и фенольные кислоты [36].Недавно было изучено влияние туаланского меда на плотность костей, и был получен положительный результат. Это могло бы сделать его хорошим вариантом в качестве альтернативы остеопорозу, заменяя обычное лечение. В этой статье внимание уделяется влиянию меда Туаланг на плотность костей и его антиостеопоротическое действие, особенно у женщин с постменопаузальным остеопорозом.
2. Окислительный стресс при постменопаузальном остеопорозе и антиоксидантная роль туалангского меда
Кость постоянно реконструируется на протяжении всей жизни, при этом активность резорбции кости остеокластами всегда сопровождается образованием кости остеобластами [37].Остеопороз возникает при нарушении этого цикла ремоделирования кости. Следовательно, любые факторы, которые могут ухудшить скорость ремоделирования кости, будут способствовать потере костной массы, например, у женщин в постменопаузе, где снижение эстрогена является основным фактором. Дефицит эстрогена после менопаузы может привести к потере костной массы за счет прямого воздействия эстрогена на остеокласты [38] и активации остеокластогенеза. Повышение регуляции остеокластогенеза происходит через активацию рецептора-активатора ядерного фактора каппа-B-лиганда (RANKL) [39] и снижает продукцию остеопротегерина (OPG), который действует как фактор ингибирования остеокластогенеза [40].Постменопаузальный остеопороз может быть связан с окислительным стрессом, который возникает в результате нарушения баланса между производством свободных радикалов и антиоксидантной защитной активностью. Эстроген можно рассматривать как антиоксидант, поскольку было обнаружено, что он проявляет антиоксидантную защиту липопротеинов в водной системе и увеличивает экспрессию глутатионпероксидазы (GPx) в остеокластах [41]. Когда организм подвергается высокому уровню окислительного стресса после снижения уровня эстрогена, происходит накопление липидов.Это будет способствовать апоптозу остеобластов и одновременно усиливать продукцию активных форм кислорода (АФК), особенно пероксида водорода (H 2 O 2 ) и супероксид-аниона [42–44]. АФК могут увеличивать резорбцию кости за счет активации NF- κ B, который играет важную роль в остеокластогенезе. АФК могут также способствовать активности резорбции остеокластов напрямую или имитируя активатор рецептора передачи сигналов NF- κ B (RANK), что приводит к дифференцировке остеокластов [45].Некоторые исследования in vitro и на животных показали, что окислительный стресс снижает уровень образования кости, модулируя дифференцировку и выживаемость остеобластов [46, 47]. Женщины в постменопаузе не только подвергаются высокому уровню свободных радикалов и окислительного стресса, но в предыдущих исследованиях также было обнаружено, что у них наблюдается более высокий уровень оксида азота (NO) в эритроцитах по сравнению с женщинами без порока [48]. NO способен усиливать способность цитокинов стимулировать активность остеокластов [49] и усиливает ингибирующие эффекты этих цитокинов на рост остеобластов [50, 51].
Овариэктомированные крысы часто используются в исследованиях женщин в постменопаузе в качестве модели остеопороза, который демонстрирует прогрессирующую потерю костного матрикса посредством процесса, аналогичного тому, который происходит во время постменопаузального остеопороза [52]. Это включает повышенную скорость обновления костной ткани с резорбцией, превышающей образование, большую потерю губчатого вещества, чем кортикального слоя кости, и снижение всасывания кальция в кишечнике [53]. Потеря костной массы после овариэктомии может быть связана с окислительным стрессом. В исследовании Muthusami et al.(2005) наблюдалось значительное снижение уровня антиоксидантных ферментов; супероксиддисмутаза (SOD), глутатион-s-трансферазы (GST) и GPx в бедренной кости крыс с удаленными яичниками. Было обнаружено увеличение перекиси водорода и перекисного окисления липидов. Эти результаты показали, что у крыс с удаленными яичниками индуцировался окислительный стресс, который, вероятно, является основным фактором потери костной массы у этих животных [54]. Способность клеток улавливать вредные АФК в основном зависит от эффективности системы антиоксидантной защиты, которая состоит из ферментных антиоксидантов, таких как SOD, GPx и каталаза (CAT), и неферментативных антиоксидантов, таких как глутатион (GSH), витамин C и E [ 55, 56].Следовательно, добавление антиоксидантов необходимо для борьбы с окислительным стрессом и, следовательно, предотвращения потери костной массы. Согласно недавним опубликованным исследованиям, среди натуральных продуктов, способных предотвратить остеопороз, есть витамин Е, токотриенол и Labisia pumila. Оба этих натуральных продукта обладают антиоксидантным действием [57, 58]. По данным Назруна и соавт. (2011) токотриенол обладает мощным антиоксидантным свойством, которое может подавлять резорбцию цитокинов костей и, таким образом, предотвращать остеопороз.
За последние несколько лет произошло возрождение интереса к способности меда как антиоксиданта, за которым последовало его защитное действие на кости. Мед Туаланг обладает хорошей антиоксидантной и антирадикальной активностью [59, 60]. Исследование, проведенное Zaid et al. (2010) показали, что ежедневное потребление меда Туаланг в течение двух недель у самок крыс с удаленными яичниками способствовало увеличению плотности костей [61]. Этот положительный эффект на кости у крыс с удаленными яичниками, вероятно, связан с антиоксидантами, содержащимися в меде, такими как флавоноиды и фенольные кислоты [62, 63].Основные фенольные и флавоноидные соединения в меде Туаланг включают кемпферол, кверцетин, эллаговую кислоту, галловую кислоту, гесперетин и катехин [64].
Исследование антиоксидантных соединений меда Туаланг показало, что мед Туаланг имеет самое высокое общее содержание фенолов и белка по сравнению с другими видами меда; Гелам, индийский лес и ананасовый мед. Среди этой группы медов мед Tualang также имел самое высокое содержание аскорбиновой кислоты, которая может быть ответственна за повышенное удаление ROS.В отличие от упомянутых типов меда, мед Туаланг также показал самую высокую активность по улавливанию радикалов DPPH, что позволяет предположить, что он может содержать наиболее эффективные соединения, улавливающие свободные радикалы [60]. Эти данные показали, что мед Туаланг является хорошим источником антиоксидантов, способных улавливать свободные радикалы, что приводит к снижению активности резорбции костей остеокластами, которые впоследствии поддерживают здоровье костей.
Предыдущие исследования показали, что флавоноиды, в основном кверцетин и кемпферол, оказывают сильное ингибирующее действие на резорбцию остеокластической кости и апоптоз на модели остеокластов длинных костей кролика [65].Они также участвуют в ингибировании NF- κ B и белка-активатора (AP-1), фактора транскрипции, тесно связанного с дифференцировкой остеокластов [66]. Было проведено несколько исследований, предполагающих, что кверцетин играет важную роль в ингибировании потери костной массы, влияя на остеокластогенез и ускоряя индуцированное TNF- α ингибирование роста остеобластов и апоптоз [67]. Флавоноиды могут также ингибировать RANKL-индуцированное образование многоядерных остеокластов и экспрессию маркеров дифференцировки остеокластов; RANK и рецептор остеокальцина [68].Было показано, что флавоноиды ингибируют производство оксида азота и экспрессию индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS) [69], что приводит к ингибированию активности остеокластов. Эти защитные механизмы флавоноидов на кости убедительно указывают на то, что их можно рассматривать как защитное средство против потери костной массы.
3. Противовоспалительное действие меда Туаланг
Остеопороз чаще встречается при воспалительных состояниях, таких как ревматоидный артрит, системная красная волчанка (СКВ), гематологические заболевания, воспалительные заболевания кишечника и другие воспалительные заболевания по сравнению со здоровым населением [70 ].В этих условиях повышается уровень провоспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли (TNF) – α , интерлейкин (IL) -1, IL-6, IL-7, IL-11, IL-15 и IL-17 [71]. Повышение этих цитокинов затем приведет к увеличению продукции простагландина E 2 (PGE 2 ), медиатора воспаления, который, следовательно, стимулирует активность остеокластов [72]. Следовательно, остеопороз может быть сильно связан с воспалением. Активированные остеокласты обычно обнаруживаются в присутствии дополнительных клеток, включая стромальные клетки, клетки линии остеокластов и клетки, участвующие в воспалительных ответах.Эти клетки обладают способностью экспрессировать провоспалительные цитокины. Было показано, что эти провоспалительные цитокины способны стимулировать резорбцию костной ткани остеокластами [73].
Предыдущие исследования свидетельствуют о том, что потеря костной массы в постменопаузе может быть связана с активацией остеокластов провоспалительными цитокинами [74–76]. Эстроген способен подавлять продукцию этих цитокинов и стимулировать выработку OPG [77, 78]. Таким образом, отмена эстрогена после менопаузы приведет к увеличению этих цитокинов и одновременно приведет к снижению уровня OPG, что приведет к локальному воспалению в кости.Овариэктомия у крыс сопровождалась увеличением продукции TNF-, α и IL-1 [79]. Это может влиять на остеокластогенез, стимулируя самообновление и подавляя апоптоз предшественников остеокластов [80]. Они также поддерживают образование и активацию остеокластов, опосредованные RANKL и колониестимулирующим фактором макрофагов (M-CSF). Эти исследования показали, что постменопаузальный остеопороз может быть связан с воспалением.
Мед не только обладает антиоксидантным действием, но и обладает противовоспалительным действием.Предыдущие исследования показали, что уровень PGE 2 снижался после приема меда [81]. Недавнее исследование также показало, что мед обладает противовоспалительным действием за счет ингибирования оксида азота [82]. Потребление меда Туаланг в течение двух недель у самок крыс с удаленными яичниками способствовало увеличению плотности костей. Большеберцовые кости крыс, подвергшихся овариэктомии, получавших мед Туаланг, были сопоставимы с костями контрольных крыс без овариэктомии [61]. Этот результат может убедительно свидетельствовать о том, что мед Туаланг смог восстановить остеопорозную кость, как и неостеопоротическая кость.
Другое исследование, проведенное для изучения воздействия меда Туаланг на женщин в постменопаузе, показало, что ежедневное потребление меда Туаланг в дозе 20 мг / день в течение четырех месяцев оказалось безопасным и оказало такое же влияние на денситометрию костей по сравнению с заместительной гормональной терапией [83 ]. Основываясь на этом результате, было показано, что мед Туаланг дает эффективный результат в качестве ЗГТ и может использоваться в качестве антиостеопоротического средства. Эти положительные эффекты меда Туаланг на кости, вероятно, связаны с его противовоспалительными свойствами, помимо упомянутого антиоксидантного свойства.Помимо этого, было обнаружено, что его антиостеопоротическое свойство, вероятно, могло быть связано с присутствием кальция [84] и глюконовой кислоты. Глюконовая кислота может усиливать абсорбцию кальция в костях, что, следовательно, поддерживает костную массу и предотвращает остеопороз [85]. Эти результаты доказали, что мед Туаланг может использоваться в качестве альтернативного лечения постменопаузального остеопороза. Антиоксидантное и противовоспалительное действие меда Туаланг показано на Рисунке 1.
С точки зрения пищевой ценности мед Туаланг – это сахар. Для подсластителей обычно допускается максимум от 40 до 50 г в день. Однако рекомендуемая доза составляет около 20 г в день [86]. Это причина, по которой большинство исследований проводилось с ежедневной дозой 20 г, как это было показано при изучении воздействия меда Туаланг на женщин в постменопаузе [83]. Предыдущее исследование гепатопротекторного эффекта меда Туаланг у крыс с индуцированным стрептозотоцином диабетом показало, что у крыс с диабетом, которым вводили мед Туаланг, была снижена концентрация глюкозы в крови по сравнению с контрольной группой крыс с диабетом [87].Этот результат предполагает, что мед Туаланг безопасен для употребления женщинами с диабетом в постменопаузе. Поскольку мед Туаланг является пищевой добавкой, было проведено не так много исследований его лекарственного взаимодействия. Предыдущее исследование предоставило доказательства in vitro ингибирования активности цитохрома P450 2C8 (CYP2C8) медом Туаланг. Было обнаружено, что этот мед, благодаря этому ингибированию, может иметь потенциал вызвать in vivo лекарственное взаимодействие с пищей с лекарствами, метаболизируемыми CYP2C8 [35], такими как тиазолидиндионы, класс антидиабетических препаратов и амодиахин, противомалярийное средство [88]. .Необходимо провести дополнительные клинические исследования, чтобы изучить безопасность меда Туаланг для пациентов с диабетом и его взаимодействие с другими лекарствами, что позволит получить более точное доказательство его профиля безопасности.
Основываясь на положительном влиянии на плотность костей, мед Туаланг может использоваться в качестве альтернативного лечения постменопаузального остеопороза из-за его антиоксидантных и противовоспалительных свойств против потери костной массы. Поскольку мед Туаланг дал такие же эффективные результаты, как и ЗГТ, его можно использовать в качестве альтернативы, чтобы предотвратить потерю костной массы с минимальными побочными эффектами.Тем не менее, было проведено несколько исследований, чтобы наблюдать влияние меда Туаланг на метаболизм костей. Необходимы дополнительные исследования и клинические испытания, чтобы изучить механизм воздействия меда Туаланг на общий метаболизм костей и его побочные эффекты.
Благодарность
Автор хотел бы поблагодарить Университет Кебангсаан Малайзия (UKM) за гранты и персонал отдела фармакологии за их техническую поддержку.
Лекарств, одобренных FDA в 2020 году, отражают продолжающуюся тенденцию структурных инноваций
В 2020 г.Всего было одобрено 53 препарата, что является вторым по величине количеством разрешений за более чем два десятилетия, что является положительным показателем производительности в фармацевтической промышленности. Структурные инновации были движущей силой многих низкомолекулярных препаратов, одобренных в прошлом году Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA).
Когорта новых лекарств, одобренных в 2020 году, включала небольшие молекулы, антитела, конъюгаты антитело-лекарство, пептиды и олигонуклеотиды. Из них циклические малые молекулы продолжают оставаться доминирующим лекарственным средством, составляя 31 новый терапевтический препарат (не включая средства диагностической визуализации).Из этих низкомолекулярных лекарств 65%, или 20 лекарств в целом, были структурно новыми, то есть они имели по крайней мере одно новое молекулярное соединение (NME), основанное на новой молекулярной форме. В этом блоге мы рассмотрим некоторые из этих новых лекарств и роль их формы в их клиническом воздействии.
Важность молекулярной формы
Существует четкая связь между структурными инновациями и потенциалом лекарства для достижения клинического и коммерческого успеха. Фактически, структурно новых лекарств было 2.В 5 раз больше шансов быть названным FDA прорывным методом лечения и в два раза больше шансов стать препаратом-блокбастером по сравнению с другими низкомолекулярными препаратами.
Достоинства оценки инновационных лекарств через призму их химической структуры были описаны в нашей недавней статье, опубликованной в ACS Medicinal Chemistry Letters . Связать инновационность лекарства с его молекулярной структурой имеет смысл из-за прямой связи между химической структурой и фармакологической активностью.Действие большинства низкомолекулярных препаратов зависит от их способности связываться с определенными участками белков, которые предназначены для некоторых молекул, вырабатываемых естественным путем в организме человека. Например, лекарство может связываться сильнее, чем природная молекула, и тем самым препятствовать выполнению этой молекулой своей биологической функции. Таким образом, способность лекарства связываться с желаемым участком является функцией его молекулярной структуры.
Одним из концептуальных инструментов, обычно используемых для анализа структуры лекарства, является его каркас.Это определяется как часть молекулярной структуры, состоящая из всех ее колец вместе со всеми сегментами цепи, соединяющими эти кольца вместе. Эта часть структуры лекарственного средства важна, потому что она удерживает на месте определенные химические группы, которые должны быть расположены определенным образом для взаимодействия с сайтом связывания, который является мишенью для лекарственного средства. Нередко препараты, обладающие сходной фармакологической активностью, имеют одинаковый каркас. Каркас можно дополнительно упростить, игнорируя некоторые химические детали (т.е., конкретные типы элементов и связей) и рассматривая каркас как абстрактную форму, как показано ниже.
Рисунок 1. Пример определения форм лекарств и каркасовНесмотря на их простоту, молекулярные формы часто используются для сравнения химических структур, и их можно использовать для оценки лекарств с точки зрения их структурных инноваций. Если недавно одобренный препарат имеет форму, которая никогда не использовалась ни в одном ранее одобренном лекарстве, мы считаем его структурно новым.Такой препарат эффективно открывает новую область «химического пространства», и поэтому мы называем его препаратом Первопроходца.
Понятия каркаса и формы применимы только к молекулам, по крайней мере, с одним кольцом, и большинство молекул лекарств удовлетворяют этому условию. Из 33 низкомолекулярных лекарств, одобренных в 2020 году, 31 имеет как минимум одно кольцо. Среди них 20 были признаны пионерами структурно новыми, основанными на нашей новой схеме классификации.
Чтобы лучше понять характеристику инноваций в лекарствах на основе структурной новизны, просмотрите статью CAS с открытым доступом, Structural Approach to Assessing the Innovation of New Drugs Finds Accelerating Rate of Innovation , опубликованную в ACS Medicinal Chemistry Letters.
Новые структурные особенности, улучшающие результаты лечения пациентов
Структурные инновации часто мотивируются желанием улучшить характеристики лекарств, такие как эффективность и токсичность, которые напрямую влияют на результаты лечения пациентов. Это можно увидеть в трех новых лекарствах, одобренных в 2020 году для лечения редких или «орфанных» заболеваний, для которых часто не хватает достаточных вариантов лечения из-за небольшой популяции пациентов.
Рисунок 2. Структура LurbinectedinZepzelca (лурбинектин), созданный PharmaMar, представляет собой ДНК-алкилирующий агент, одобренный для лечения метастатического мелкоклеточного рака легкого.Молекулярная форма лурбинекдина была впервые описана в 1992 году (за 16 лет до того, как заявка на новое исследуемое лекарственное средство (IND) была представлена в FDA), и в настоящее время известно менее 150 других веществ, которые имеют такую же форму. Лурбинектин содержит единую кольцевую систему, но это чрезвычайно сложная кольцевая система, состоящая из десяти компонентных колец. Часть структуры, выделенная на изображении, представляет собой трициклическую кольцевую систему (триптолин), которая является хорошо известным структурным строительным блоком в медицинской химии.Он содержится в кольцевых системах некоторых натуральных продуктов, а также в препарате Сиалис (тадалафил). Триптолин использовался при разработке лурбинектина в качестве замены тетрагидроизохинолиновой кольцевой системы в предыдущем препарате трабектине, который был одобрен FDA в 2015 году для лечения метастатической липосаркомы или лейомиосаркомы. Эта замена создала новую кольцевую систему, которая раньше не использовалась в одобренных лекарствах. Новая кольцевая система лурбинектина значительно улучшила профиль токсичности, эффективность и фармакокинетику по сравнению с трабектином.
Рисунок 3. Структура RisdiplamEvrysdi (рисдиплам), разработанного PTC Therapeutics, представляет собой модификатор сплайсинга SMN2, одобренный для лечения спинальной мышечной атрофии. Это первый пероральный препарат, одобренный для лечения этого редкого и часто смертельного генетического заболевания. Молекулярная форма Рисдиплама была впервые представлена в 2013 году (за три года до того, как ее IND был представлен в FDA), и в настоящее время известно менее 50 других веществ, которые имеют такую молекулярную форму. Эшафот рисдиплама состоит из трех соединенных между собой кольцевых систем.Кольцевая система, выделенная на изображении (4,7-диазаспиро [2,5] октан), не использовалась ранее в одобренных препаратах. Это новое кольцо является примером спироциклической кольцевой системы, в которой два кольца связаны общим атомом. В частности, это спирослияние пиперазинового кольца и трехчленного кольца. Хотя это спироциклическое производное пиперазина является новым для одобренных препаратов, само пиперазиновое кольцо им не является; он использовался в очень большом количестве коммерческих лекарств. Подобные спироциклические кольцевые системы вызывают все больший интерес в медицинской химии из-за их способности увеличивать непланарность молекулярных структур, тем самым улучшая их трехмерный вид.
Рисунок 4. Структура сельперкатинибаRetevmo (селперкатиниб), разработанного Array BioPharma, представляет собой ингибитор RET (перегруппированный во время трансфекции), указанный для лечения рака легких и щитовидной железы с мутациями или слияниями гена RET. Это был первый одобренный FDA препарат, избирательно воздействующий на RET. О молекулярной форме сельперкатиниба впервые сообщили в 2018 году (через год после того, как его IND был представлен в FDA), и в настоящее время известно менее 350 других веществ, которые имеют такую молекулярную форму.Каркас селперкатиниба состоит из четырех связанных друг с другом кольцевых систем. Кольцевая система, выделенная на изображении (3,6-диазабицикло [3.1.1] гептан), ранее не использовалась в одобренных препаратах. Это новое кольцо, как и кольцо, выделенное в препарате Эврисди (обсуждалось выше), также является производным пиперазина. Это производное было создано путем добавления одноуглеродного мостика к пиперазиновому кольцу. Недавние исследования показали, что включение этих типов колец в структуру лекарственного средства может снизить его липофильность, т.е.е., его сродство к липидоподобной среде. Это важное свойство, влияющее на многие аспекты активности лекарства. Рентгеновская кристаллография показала, что два центральных кольца селперкатиниба (включая его новый мостиковый пиперазин) были погребены глубже в лиганд-связывающей щели целевого белка по сравнению с пралсетинибом, вторым ингибитором RET, одобренным в 2020 году. Это показывает важную роль колец. может играть роль в связывании лекарства с его мишенью.
Новаторские препараты – важнейшие достижения в онкологии
Для дальнейшего изучения некоторых известных структурно новых одобренных лекарств, мы сосредоточимся на терапевтической области онкологии.В 2020 году было одобрено 12 низкомолекулярных онкологических препаратов, больше, чем в любой другой терапевтической области. На следующей диаграмме показано распределение этих онкологических препаратов на Pioneers по сравнению с теми, которые используют существующие формы.
Рис. 5. Лекарства, одобренные компанией Pioneer, и лекарственные средства, не одобренные компанией PioneerЭта диаграмма показывает, что среди этих лекарств в три раза больше Pioneer, чем непионеров.
Структурно новые препараты составили 9 из 12 циклических низкомолекулярных онкологических препаратов, одобренных в 2020 году.В качестве примера набора этих препаратов-пионеров на рис. 6 показаны шесть новых онкологических препаратов, которые являются пионерами и также признаны Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов как прорывные. Более пристальный взгляд на эти препараты показывает, что они представляют собой ряд важных «новинок» в отношении лечения рака, еще более усиливая клиническое воздействие структурных инноваций.
Рис. 6. Новаторские препараты 2020 года, представляющие «первые» в лечении онкологииAyvakit – первый препарат, одобренный для лечения стромальной опухоли желудочно-кишечного тракта, вызванной специфической мутацией в рецепторе тромбоцитарного фактора роста.
Pemazyre – это первый препарат, одобренный для лечения метастатического рака желчных протоков (холангиокарциномы), при котором опухоль имеет мутацию в рецепторе фактора роста фибробластов.
Qinlock – это лекарство для лечения запущенной стромальной опухоли желудочно-кишечного тракта и первое лекарство, специально одобренное для лечения пациентов, ранее получавших лечение тремя или более ингибиторами киназ.
Retevmo (как обсуждалось выше) – это первое средство для лечения немелкоклеточного рака легких и некоторых видов рака щитовидной железы, при которых опухоли имеют изменение (мутацию или слияние) в гене RET.
Табректа – это первый препарат, одобренный для лечения метастатического немелкоклеточного рака легкого, при котором опухоли имеют мутацию, приводящую к пропуску экзона 14 МЕТ (мезенхимально-эпителиальный переход).
Tukysa – это лекарство, одобренное как часть комбинированного режима для пациентов с неоперабельным, местнораспространенным или метастатическим HER2-положительным раком молочной железы, включая рак, распространившийся на мозг.
Стремление к структурным инновациям, вероятно, ускорится
Как показал наш недавний структурный анализ инноваций в лекарствах, доля новаторов среди одобренных FDA лекарств за последние пару десятилетий имеет тенденцию к росту.Анализ разрешений на лекарства в 2020 году показывает, что эта тенденция структурных инноваций, вероятно, сохранится, поскольку охотники за наркотиками стремятся улучшить существующие лекарства, найти лекарства от состояний, которые в настоящее время не поддаются лечению, и заявить об уникальных правах интеллектуальной собственности в ценных терапевтических областях. Кроме того, появление новых угроз, таких как устойчивость микробов к установленным антибиотикам или новым вирусным патогенам, таким как SARS-CoV-2, коронавирус, вызывающий COVID-19, по-прежнему усиливает актуальность разработки новых терапевтических средств для смягчения этих угроз.Вопрос в том, что можно сделать для ускорения открытия и в какой степени машинное обучение и новые методы прогнозирования повлияют на эту тенденцию в ближайшие годы?
См. Нашу новую инфографику, чтобы сравнить структуры всех 31 циклического низкомолекулярного препарата, одобренного в 2020 г.
Вкус | FDA
Источник: Тезаурус Национального института рака
Тезаурус NCI OID: 2.16.840.1.113883.3.26.1.1
Код концепции NCI для аромата SPL: C73338
SPL Приемлемый срок | Код | Код | ||
|---|---|---|---|---|
| C73361 | ||||
| APPLE | C73362 | |||
| абрикос | C73363 | |||
| BANANA | C73364 | |||
| BERRY | C73365 | |||
| BLACKBERRY | C73366 | |||
| BLUEBERRY | C73367 | |||
| Boysenberry | C87298 | |||
| жевательная резинка | C73368 | |||
| БУРГУНДИЯ | C73369 | |||
| МАСЛО ПЕКАН | C73370 | |||
| BUTTERMINT | C73371 | |||
| ириски | 902 93 C73372||||
| КАРАМЕЛЬ | C73373 | |||
| СЫРА | C73374 | |||
| Вишневый | C73375 | |||
| ШОКОЛАД | C73376 | |||
| ЧИКЕН | C92709 | |||
| КОРИЦА | C73377 | |||
| ЦИТРУСОВЫХ | C73378 | |||
| КОКОСОВЫЙ | C73379 | |||
| КОФЕ | C73380 | |||
| КОЛ | C73381 | |||
| сахарная вата | C73382 | |||
| КЛЮКВЫ | C73383 | |||
| Крем де Мент | C73384 | |||
| КЮРАСАО | C73385 | |||
| заварным | C73386 | |||
| гоголь-моголь | C73387 | |||
| Фигура | C73388 | |||
| FISH | C79 134 | |||
| ФРУКТОВЫЙ | C73389 | |||
| фруктового пунша | C73390 | |||
| ИМБИРЬ | C100097 | |||
| ВИНОГРАДНЫЕ | C73391 | |||
| ГРЕЙПФРУТА | C73392 | |||
| ГУАРАНА | C73393 | |||
| МЕД | C73394 | |||
| КИВИ | C73395 | |||
| ЛИМОН | C73396 | |||
| солодки | C73397 | |||
| LIME | C73398 | |||
| ПЕЧЕНИ | C73399 | |||
| СОЛОД | C92710 | |||
| МАНГО | C73400 | |||
| Полукустарники ЕЛКА | C73433 | |||
| MARSHMALLOW | C82400 | |||
| МЯСО | C73402 | |||
| МЕНТОЛ | C73403 | MINT | C73404 | |
| ПОМЕЕЦ | C73406 | |||
| ПОМЕЕЦ BANANA | C73405 | |||
| ПЕРСИКА | C73407 | |||
| PEPPERMINT | C73408 | |||
| АНАНАСА | C73409 | |||
| ПЛЮМ | C73410 | |||
| ГРАНАТ | C73411 | |||
| RAISIN | C73412 | |||
| ПОЛЕНИКА | C73413 | |||
| рутбир | C73414 | |||
| РОМ | C73415 | |||
| SPEARMINT | ||||
| STRAWBERRY C73417 | ||||
| TANGERINE C73418 | ||||
| TROPICAL FRUIT PUNCH | ||||
| Tutti Frutti | ||||
| ВАНИЛЬНОЕ C7 3421 | ||||
| ОРЕХ | C73422 | |||
| ВОДОЙ | C73423 | |||
| ЗИМА | C73424 |
Текущее содержание по состоянию на:
Расчешите мед: дизайн интерфейса пчелы
Аннотация
Основная цель диссертации – понять механизмы, с помощью которых сложные формы создаются в биологических системах, и как внешняя среда и факторы могут влиять на поколения в различных масштабах пространства, времени и материалов.Мое исследование сосредоточено на самых знаменитых архитекторах природы – пчелах – и их архитектурном шедевре – сотах. Пчелиные соты представляют собой восковые ячеистые конструкции шестиугольной призматической формы. Внутри соты пчелы строят гнезда, выращивают личинок и хранят мед и пыльцу. Они действуют как «социальная утроба», одновременно создаваемая коллективным (генетическим) устройством и силами окружающей среды. Совместное использование ресурсов, разделение труда и уникальные методы коммуникации – все это вносит свой вклад в волшебство пчелиной «Утопии».”Учитывая, что геометрические, структурные и материальные составляющие сот зависят от окружающей среды, эти структуры действуют как следы окружающей среды, раскрывая, как капсулу времени, историю ее внешней среды и факторов. В этом исследовании используется новая установка разработан, позволяя пчелам полностью реализовать свой потенциал в целом; он увеличивает способности пчел к саморегуляции и самоорганизации, чтобы в настоящее время способствовать устойчивости пчел в полу-природе.Новый инкубатор для пчел представляет собой съемную установку, которую можно перерабатывать пчелами каждую весну, при этом она служит отсеком для наблюдений для исследователей. Он также представлен в качестве произведения искусства для экспонирования в музеях зимой. Это исследование основывается на особом видении разнообразных взаимодействий технологий, дизайна, науки и искусства с использованием замысловатого интерфейса, который позволяет нам исцелять, пополнять, расширять и обновлять отношения между людьми, пчелами и природой.