Фолиевая кислота и метотрексат – Фолиевая кислота и метотрексат – Ревматология

Фолиевая кислота и метотрексат – Ревматология

По запросу «фолиевая кислота» выпадает огромное количество публикаций о роли этого витамина во время планированиия и вынашивания беременности. И конечно же роль фолиевой кислоты в этом вопросе давно доказана и ее сложно переоценить. Но не будем забывать, что фолиевая кислота — это важнейшей компонент терапии во время приема метотрексата. Но все ли понимают, ЗАЧЕМ и КАК назначается фолиевая кислота при приеме метотрексата? Сегодня расскажу об этом.

Напомню, что метотрексат – это базисный противовоспалительный препарат (БПВП), который очень широко применяется в лечении ревматоидного артрита и других ревматических заболеваний. О метотрексате я подробно писала здесь. Но по статистике, до 30% больных, принимавших метотрексат в течение года, отменяют его, главным образом, из-за неблагоприятных реакций на фоне терапии. Такие побочные реакции как желудочно-кишечные нарушения, цитопении и выпадение волос (алопеция), оказались весьма сходными с проявлениями недостаточности фолиевой кислоты. Это является обоснованием для обязательного назначения фолатов у больных, получающих метотрексат. В то же время в инструкции по медицинскому применению препарата Метотрексат-ЭБЕВЕ (и других) в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» можно прочесть: «Поливитаминные препараты, содержащие фолиевую кислоту или ее производные, могут снизить эффективность терапии метотрексатом».  Так как же быть и кому верить?

В США с начала 90-х годов начинают назначать фолиевую кислоту всем больным, получающим метотрексат. В то же время в рекомендациях Британского общества ревматологов, опубликованных в 2000 г., содержалась лишь информация о том, что регулярный прием фолиевой кислоты уменьшает токсичность метотрексата, однако не предусматривалось ее обязательное назначение.

Первые клинические исследования влияния фолатов на частоту возникновения побочных реакций на фоне приема метотрексата были проведены в начале 90-х годов прошлого века. В одном из них приняли участие 32 больных ревматоидным артритом. Ежедневное применение фолиевой кислоты значительно уменьшило частоту нежелательных побочных явлений, не влияя при этом на эффективность метотрексата. Изначально низкий уровень фолатов в плазме крови и эритроцитах оказался прогностическим показателем возникновения нежелательных реакций в период приема метотрексата. Авторы сделали вывод, что ежедневный прием 1 мг фолиевой кислоты при использовании низких доз метотрексата полезен, поскольку, снижая частоту побочных явлений, он не влияет на эффективность препарата в течение первых 6 мес лечения. В другом исследовании оценивалось влияние двух разных еженедельных доз фолиевой кислоты (5 и 27,5 мг) на частоту нежелательных реакций и эффективность низких доз метотрексата у 79 больных ревматоидным артритом. Оказалось, что фолиевая кислота, независимо от применяемой дозы, не влияла на эффективность метотрексата, но значительно снижала частоту побочных реакций. При этом фолиевая кислота назначалась независимо от дня приема метотрексата. Имеются данные, что даже в дозе 50 мг/нед фолиевая кислота не влияла на лечебный эффект метотрексата.

В дальнейшем было установлено, что применение фолиевой кислоты снижает частоту отмен метотрексата из-за нежелательных явлений у больных ревматоидным артритом, главным образом, в результате уменьшения числа случаев повышения активности ферментов печени. Доказано, что прием фолиевой кислоты, независимо от ее дозы (низкой или высокой), на 79% уменьшало частоту возникновения побочных явлений о стороны желудочно-кишечного тракта. Поэтому рекомендовалось пероральное назначение фолиевой кислоты в дозе 5 мг один раз в неделю всем больным, получающим метотрексат, хотя преимущество применения препарата один раз в неделю или ежедневно не доказано. Большинство исследователей старались не назначать фолаты в один день с приемом метотрексата. Некоторые авторы предлагают унифицировать назначение фолиевой кислоты: 5 мг один раз в неделю, на следующий день после приема метотрексата, а при возникновении  побочных реакций увеличить разовую дозу до 10 мг/нед.

Когда же возникли сомнения в отношении влияния фолиевой кислоты на эффективность метотрексата? В двух больших исследованиях, одно из которых было проведено в Северной Америке, а другое – в европейских странах, были получены интересные данные по влиянию фолиевой кислоты на эффект метотрексата. В европейском исследовании лишь 11% больных получали фолаты в период лечения метотрексатом. Ее назначали, главным образом, после возникновения побочных явлений, в то время как 98% больных в американском исследовании получали фолаты с самого начала. Улучшение по критериям Американской коллегии ревматологов (ACR) отмечалось соответственно у 65 и 52% пациентов. Кроме того, в американском исследовании у 24% пациентов метотрексат был отменен из-за недостаточной эффективности, по сравнению с 3% – в европейском. Эти данные позволили сделать предположение о том, что фолаты уменьшают не только число нежелательных реакций, связанных с применением метотрексата, но и лечебный эффект последнего. При тщательном анализе проведенных исследований возникло сомнение в правильности такого предположения, которео впоследствии было отражено в инструкциях и  рекомендациях. Основанием для сомнения послужили следующие соображения:

1. Влияние фолиевой кислоты на эффективность метотрексата изначально не планировалось изучать в этих исследованиях, различающихся по методологии, проведенных на разных континентах (Европа, Африка, Северная Америка), с участием больных, имеющих разные демографические и клинические характеристики.
2. Средняя продолжительность болезни в американском исследовании составила 6,5 года, в европейском – 3,8 года.
3. Больные в европейском исследовании получали бОльшее количество НПВП.
4. К концу второго года улучшение отмечалось соответственно у 72 и 67%, хотя пропорция больных,
   
   которым была назначена фолиевая кислота, не изменилась.

Еще в одном исследовании установлено, что ежедневный прием 5 мг фолиевой кислоты в течение годичного периода лечения метотрексатом предупреждает возникновение язв ротовой полости, тошноты, рвоты, цитопений, очень мало влияя на лечебный эффект метотрексата.

У больных ревматоидным артритом, длительно получающих метотрексат, была обнаружена взаимосвязь между  желудочно-кишечными нежелательными реакциями и повышением уровня гомоцистеина. Клинически значимое повышение уровня ферментов печени у больных, получающих метотрексат, также связывают с гипергомоцистеинемией. В дальнейшем была показана роль гипергомоцистеинемии в развитии заболеваний сердечно-сосудистой системы. Работы последних лет подтвердили, что повышение уровня гомоцистеина является независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. Поэтому высокий уровень гомоцистеина, обнаруживаемый у большинства больных ревматоидным артритом, по крайней мере частично может быть связан с ростом сердечно-сосудистой смертности при этом заболевании. В большинстве работ, посвященных изучению влияния лечения метотрексата на уровень гомоцистеина, установлено, что он существенно повышается в период применения препарата, однако в целом этот эффект был обратим при назначении фолиевой кислоты.

Таким образом, согласно современным представлениям, для профилактики фолатной недостаточности фолиевую кислоту следует назначать через сутки после приема метотрексата в течение всего периода лечения, перорально один раз в неделю в дозе не менее 5 мг.

www.revmadoctor.ru

Метотрексат и фолиевая кислота при ревматоидном артрите: как применять, побочные действия

Ревматоидный артрит – серьезная системная патология, требующая незамедлительного лечения. Хотя полностью справиться с заболеванием е удается, грамотная терапия позволяет остановить усугубление болезни. Пациент должен понимать, почему назначается Метотрексат и фолиевая кислота при ревматоидном артрите.

Когда показана такая терапия

Метотрексат – препарат, который часто используют при лечении злокачественных онкологических опухолей. Когда данный медикамент прописывают при ревматоидном артрите, пациенты недоумевают. Но при раковых болезнях дозировка медикамента намного выше.

Лечение ревматоидного артрита Метотрексатом и фолиевой кислотой вполне оправданно. Токсический медикамент угнетает выработку определенных видов иммунных клеток. Именно это и необходимо при ревматоидном артрите, ведь на фоне этого заболевания происходит нарушение работы иммунитета, и клетки иммунной системы считают чужеродными собственные ткани.

На заметку!

Применение Метотрексата не приводит к излечению от ревматоидного артрита. Такая терапия способствует уменьшению симптоматики заболевания.

Если предназначение Метотрексата понятно, то зачем использовать фолиевую кислоту при ревматоидном артрите. На фоне использования токсического препарата угнетается выработка собственной фолиевой кислоты. Применение этого препарата извне позволяет снизить побочные явления от приема основного лекарственного препарата.

Сочетание Метотрексата и фолиевой кислоты при ревматоидном артрите

Нюансы терапии медицинскими препаратами

Метотрексат – лекарство, которое назначают практически всем пациентам сразу после постановки диагноза ревматоидный артрит. Оно относится к следующим лекарственным категориям:

• Цитостатики;
• Антагонисты фолиевой кислоты;
• Антиметаболиты.

Цитостатическое действие Метотрексата обусловливается нарушением деления и роста клеток. Особенно чувствительны к такому влиянию препарата ткани костного мозга. Когда угнетается выработка лейкоцитов, снижается иммунитет и у пациента, страдающего ревматоидным артритом, наступает облегчение.

Важно!

Иммуносупрессивная терапия – основа лечения системных аутоиммунных заболеваний.

Благодаря применению Метотрексата и фолиевой кислоты, внутри суставов, пораженных ревматоидным артритом, замедляется патологический рост соединительной ткани. Однако процесс разрушения собственных здоровых клеток приостанавливается.

Важно!

Курс терапии Метотрексатом и фолиевой кислотой позволяет достичь устойчивой ремиссии. Даже после прекращения терапии эффект сохраняется.

Вреден ли Метотрексат

Метотрексат является самым мощным антагонистом фолиевой кислоты. Некоторая часть препарата преобразуется в дезоксиуридинтрифосфат. Это вещество имеет свойство накапливаться, постепенно встраиваясь в молекулу ДНК, что ведет к развитию мегалобластной анемии.

При анемии возникает острая нехватка витамина В12 и фолиевой кислоты (B9). Без этих веществ невозможно полноценное образование новых клеток крови. В результате формируются эритроциты неправильного размера и формы. Такие клетки неспособны в полной мере снабжать организм кислородом и гемоглобином. Наступает кислородное голодание организма.

Применение Метотрексата при артрите

Побочные явления

Лечение Метотрексатом, даже наряду с приемом витаминов В, способно спровоцировать ряд побочных явлений. Чаще всего возникают следующие негативные проявления:

• Диспепсические нарушения;
• Боль в животе;
• Понос;
• Нарушение остроты зрения;
• Нарушение выведения продуктов метаболизма с мочой.

Метотрексат практически не распадается. Он частично распределяется в тканях и системах организма и выводится в неизмененном виде.

На заметку!

Высокие концентрации Метотрексата способно привести к тяжелому поражению почек. Длительное лечение может вызвать остеопороз и цирроз печени.

После применения лекарственного средства возникают следующие осложнения:

• Светобоязнь;
• Гиперпигментация крови;
• Стоматит;
• Дерматит;
• Повышенная чувствительность к свету;
• Фурункулез;
• Повышенное выделение слез;
• Воспаление конъюнктивы глаза;
• Повышение температуры тела.

Изредка применения этих лекарственных медикаментов приводит к сильному выпадению волос, даже облысению. Иногда начинается воспаление легких.

Побочные эффекты от применения Метотрекcата

Зачем применять с витамином

Одновременное лечение позволяет снизить побочное действие препарата и поддержать организм человека. Исследования доказали, что пациенты чувствуют себя лучше при применении этих средств вместе. Дозировка фолиевой кислоты определяется индивидуально, исходя из того, в каких количествах применяется основной лекарственный препарат и каковы результаты анализов.

На заметку!

Применение фолиевой кислоты на 70% сокращает частоту появления расстройств пищеварения, вызванных приемом Метотрексата, и снижает риск облысения.

Особенности сочетания препаратов

Хотя прием Метотрексата и фолиевой кислоты проводится в одном отрезке времени, эти два лекарства нельзя принимать сразу, за один раз. Это важное правило, которым нельзя пренебрегать.

Прием Метотрексата осуществляется один раз в неделю. В этот день фолиевую кислоту принимать нельзя. Ее назначают со следующего дня. Уже в утренние часы можно принять суточную дозу. После этого прием производится каждый день, за исключением дня введения Метотрексата.

Важно!

Промежуток между приемом Метотрексата и фолиевой кислотой должен составлять минимум 12 часов. В противном случае снижается эффективность обоих лекарственных препаратов.

Лечение Метотрексатом проводится не менее полугода. Еженедельные инъекции при условии регулярного применения позволяют достичь ремиссии. Улучшения становятся заметными уже через месяц-полтора после начала терапии.

Когда патология быстро прогрессирует, может потребоваться прием увеличенной дозы. Такое решение принимает врач после диагностики. Известны случаи, когда пациентам назначались двойные и тройные дозы Метотрексата, чтобы остановить прогресс патологии.

Если после полугодовалой терапии наступили улучшения, лечение не прекращается. Для закрепления эффекта лекарственный препарат следует использовать на протяжении 2-3 лет. Длительное использование не понижает эффективность лекарства, хотя может спровоцировать возникновения побочных явлений.

Фолиевая кислота для устранения побочных эффектов

Отмена медикамента и использование дополнительных средств

Метотрексат нельзя отменять резко. Если лекарственное вещество прекратит поступать в организм человека, страдающего ревматоидным артритом, высок риск развития обострения болезни.

При необходимости отмены препарата врач решает, по какой схеме стоит скорректировать дозировку. Количество лекарства постепенно уменьшается, чтобы организм привыкал.

Если эффективность Метотрексата снижается, назначается сочетание препарата и фолиевой кислоты с другими лекарственными средствами. В курс лечения могут вводиться Лефлуномид или Арава. Действие медикаментов похожее. Одновременное применение усиливает взаимное действие.

Сочетать Метотрексат можно с Циклоспорином или Сульфасалазином. Такая комбинация эффективна для пациентов, у которых ревматоидный артрит прогрессирует медленно.

При сложном развитии артрита назначается лечение с тремя препаратами одновременно. Могут использоваться Метотрексат, Сульфалазин и Гидроксихлорохин. Дозировку определяет врач. Всегда назначается фолиевая кислота для восстановления баланса в организме и поддержания функции кровообразования.

Продуманное лечение, назначенное после тщательной диагностики, поможет людям, болеющим ревматоидным артритом, поддержать свое самочувствие. Чтобы справиться с неприятными симптомами, важно строго следовать рекомендациям врача и не пропускать приемы лекарства.

nogivnorme.ru

МЕТОТРЕКСАТ и ФОЛИЕВАЯ КИСЛОТА – можно ли принимать одновременно (совместимость)

Для лечения ревматоидного артрита и других аутоиммунных заболеваний применяется Метотрексат и фолиевая кислота. Метотрексат способствует подавлению активности заболевания, останавливает прогрессирование болезни и предупреждает развитие осложнений. Однако препарат, обдающий мощным иммуноподавляющим и антипролиферативным свойством, угнетает обмен фолиевой кислоты и синтез ДНК.

Из-за этой особенности лекарство назначают только при совместном приеме, чтобы снизить риск недостатка витамина В в организме. При лечении следует соблюдать дозировки и схему приема препаратов, чтобы уменьшить побочное действие цитостатического и противоопухолевого средства.

Для лечения ревматоидного артрита и других аутоиммунных заболеваний применяется Метотрексат и фолиевая кислота.

Свойства препаратов

Противовоспалительный препарат является эффективным для лечения артрита, псориаза и различных ревматических заболеваний. Однако он имеет ряд противопоказаний и побочных действий, которые могут негативно влиять на ослабленный организм пациента. Чтобы снизить риск осложнений и негативных последствий от приема лекарства, следует знать все особенности и свойства медикаментов.

Метотрексат

В составе препарата содержится активное вещество метотрексат, которым обусловлено основное действие медикамента. Антиметаболит является структурным аналогом фолиевой кислоты и представляет собой кристаллический порошок оранжевого или желтого цвета.

Выпускается лекарство в виде таблеток, раствора для инъекций и концентрата для постановки капельниц. Действие медикамента заключается в блокировании фермента, который расщепляет водорастворимый витамин. Метотрексат угнетает механизм образования РНК, ДНК и белков.

Фолиевая кислота

Витамин В оказывает влияние на работу всех органов и систем. Он стимулирует образование эритроцитов и способствует восстановлению ДНК. Для обеспечения организма необходимым количеством витамина B пациенту следует употреблять продукты, содержащие витамин В, а также поливитамины в виде таблеток и пищевых добавок.

Можно ли принимать вместе

Одним из побочных действий при приеме Метотрексата является образование дефицита фолиевой кислоты. Чтобы восстановить количество витамина В в организме, средства назначаются пациентам одновременно или в течение 180 дней после начала терапии. Совместный прием лекарств минимизирует риск развития патологий слизистых оболочек.

Одним из побочных действий при приеме Метотрексата является образование дефицита фолиевой кислоты.

Совместный эффект:

• снижает риск тромбообразования;
• уменьшает опасность атеросклеротического поражения сосудов;
• сокращает опасный уровень гомоцистеина;
• уменьшает риск развития побочных реакций.

Дозировка и схема лечения подбирается врачом индивидуально в зависимости от диагноза и состояния больного.

Показания к совместному применению

Основным показанием к приему Метотрексата является ревматоидный артрит. Аутоиммунное заболевание представляет собой утолщение оболочки суставов. Отсутствие своевременной терапии приводит к постепенному разрушению хрящевой и костной тканей. Осложнениями являются остеохондроз, заболевания сердечно-сосудистой системы, кожи и других органов и систем.

Лекарство оказывает противовоспалительный и иммунодепрессивный эффекты, имеет цитотоксическое, противоопухолевое и цитостатическое действие.

Показания к применению:

• острый лимфобластный лейкоз;
• грибовидный микоз;
• псориаз;
• трофобластические опухоли.

Противопоказания к приему Метотрексата и фолиевой кислоты

Запрещено принимать лекарство во время лечения раковых опухолей, при лучевой терапии и химиотерапии. Алкоголь способствует увеличению токсичности Метотрексата, что может привести к отравлению и даже летальному исходу.

Запрещено принимать Фолиевая кислотe во время лечения раковых опухолей, при лучевой терапии и химиотерапии.

К противопоказаниям относятся:

• инфекционные заболевания;
• беременность;
• нарушения печени, почек, легочные патологии.

Как принимать Метотрексат и фолиевую кислоту

Доза препаратов устанавливается индивидуально. Стандартная схема приема – однократно 1 раз в неделю. В условиях стационара могут быть назначены внутривенные инъекции. Прием медикамента сопровождается регулярными клинико-лабораторными исследованиями, поэтому проходит под строгим наблюдением врача.

Побочные действия и передозировка

Во время лечения могут возникать негативные реакции в виде поноса, тошноты или рвоты. Основной причиной проявления побочного эффекта является нарушение дозировки препаратов. Превышение необходимой нормы приема лекарства определяется только по результатам анализа плазмы крови.

Другие специфические симптомы, кроме повышения концентрации активного вещества, отсутствуют. При длительном курсе лечения могут наблюдаться:

• тяжелые заболевания ЖКТ;
• конъюнктивит;
• фурункулез;
• стоматит;
• дерматиты;
• слезотечение;
• гиперпигментация кожи.

Иногда могут развиваться нарушения органов зрения.

Отзывы врачей о Метотрексате и фолиевой кислоте

Александр, ревматолог, Санкт-Петербург

Пациентам с ревматоидным артритом следует принимать лекарство, чтобы купировать течение патологии. Препараты назначаются курсами или постоянно.

Эдуард, дерматолог, Москва

Метотрексат назначают пациентам с начальными признаками псориаза. Благодаря эффективности препарата заболевание можно вылечить в течение нескольких недель.

Отзывы пациентов

Валентина, 49 лет, Ростов-на-Дону

При обострении заболевания суставов врач назначил Метотрексат в таблетках. Чтобы снять болезненную симптоматику, пью лекарства в сочетании с витамином В каждые полгода.

Виктор, 52 года, Москва

Постоянно мучили боли в суставах, и врач поставил диагноз ревматоидный артрит. Таблетки не помогли, появилась слабость и тошнота. После курса уколами состояние нормализовалось, прошла опухоль и улучшилась подвижность.

zdorovyiskelet.ru

Как же назначать фолиевую кислоту при ревматоидном артрите в период лечения метотрексатом? Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

Как же назначать фолиевую кислоту при ревматоидном артрите в период лечения метотрексатом?

Ю.В. Муравьев

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научноисследовательский институт

ревматологии» РАМН, Москва

Контакты: Юрий Владимирович Муравьев [email protected]

Contact: Yuri Vladimirovich Мишуеу [email protected]

Поступила 20.06.12

Метотрексат (МТ) — базисный противовоспалительный препарат (БПВП), широко применяемый в лечении ревматоидного артрита (РА) [1—4]. Ингибируя фермент дегидро-фолатредуктазу, он вызывает недостаточность фолатов, уменьшая их внутриклеточные запасы [5, 6].

В среднем до 30% больных РА, лечившихся МТ в течение года, отменяли его, главным образом из-за неблагоприятных реакций (НР), часть которых, включая желудочно-кишечные нарушения, цитопении и алопецию, оказались весьма сходными с проявлениями фолатной недостаточности

[7], что позволяет считать ее фактором риска развития НР в период лечения МТ[6, 8]. Теоретически это является обоснованием для обязательного назначения фолатов с целью уменьшения числа НР у больных РА, получающих МТ Однако в разных странах долгое время не было консенсуса по этому вопросу. Так, в США с начала 90-х годов прошлого века становится стандартной практикой назначение фолиевой кислоты (ФК) всем больным, получающим МТ [9]. В то же время в рекомендациях Британского общества ревматологов, опубликованных в 2000 г., содержалась лишь информация о том, что регулярный прием ФК уменьшает токсичность МТ однако не предусматривалось ее обязательное назначение [10]. В целом рекомендации по применению ФК в период лечения МТ больных РА заметно различались, без вразумительного объяснения причин [11, 12]. После их оценки с использованием метода Дельфи [13] было сделано заключение о том, что при использовании МТ больные должны регулярно получать ФК в дозе 5 мг/нед, выдерживая продолжительный интервал между приемом этих препаратов. Было установлено, что тщательно сбалансированная диета позволяет большинству больных избежать фолатной недостаточности [14].

Первые клинические исследования влияния ФК на частоту возникновения НР в период лечения МТ больных РА были проведены в начале 90-х годов прошлого века [6, 15]. В одном из них, плацебоконтролиру-емом двойном слепом, приняли участие 32 больных РА. Ежедневное применение ФК значительно уменьшило частоту НР и не повлияло на эффективность МТ. НР отмечались у 15 больных: 67% были из группы, по-

лучавшей плацебо (у 4 больных потребовалась отмена МТ), и 33% — из группы принимавших ФК (отмен МТ не было). Изначально низкий уровень фолатов в плазме крови и эритроцитах оказался прогностическим показателем возникновения НР в период лечения МТ Авторы сделали вывод, что ежедневный прием 1 мг ФК при использовании низких доз МТ (в период лечения низкими дозами МТ — в среднем 7,5 мг/нед) полезен, поскольку, снижая частоту НР, он не влияет на эффективность препарата в течение первых 6 мес лечения [6]. В другом, рандомизированном двойном слепом плацебоконтро-лируемом, исследовании оценивалось влияние двух разных еженедельных доз ФК (5 и 27,5 мг) на частоту НР и эффективность низких доз МТ у 79 больных РА. Оказалось, что ФК, независимо от применяемой дозы, не влияла на эффективность МТ, но значительно снижала частоту НР (р < 0,0 01). При этом ФК назначалась независимо от дня приема МТ [15]. Имеется сообщение, что ФК даже в дозе 50 мг/нед не влияла на лечебный эффект МТ при РА [16].

В дальнейшем было установлено, что применение ФК снижает частоту отмен МТ из-за НР у больных РА, главным образом, в результате уменьшения числа случаев повышения активности ферментов печени [17].

Метаанализ рандомизированных контролируемых исследований показал, что назначение ФК, независимо от ее дозы (низкой или высокой), на 79% уменьшало частоту возникновения НР со стороны слизистых оболочек и желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)

[8]. Поэтому рекомендовалось пероральное назначение ФК в дозе 5 мг один раз в неделю всем больным РА, получающим МТ, хотя преимущество применения препарата один раз в неделю или ежедневно не доказано. Большинство исследователей старались не назначать ФК больным РА в один день с приемом МТ Некоторые авторы предлагают унифицировать назначение ФК: 5 мг один раз в неделю, на следующий день после приема МТ, а при возникновении НР увеличить разовую дозу ФК до 10 мг/нед [18].

В двух больших исследованиях, одно из которых было проведено в Северной Америке [19], а другое — в европейских странах [20], были получены интересные данные по влиянию ФК на эффект МТ

I

р

ш

В европейском исследовании лишь 11% больных РА получали ФК в период лечения МТ. Ее назначали, главным образом, после возникновения НР, в то время как 98% больных в американском исследовании получали ФК с самого начала, в соответствии с протоколом. 20% улучшение по критериям Американской коллегии ревматологов (АСЯ20) отмечалось соответственно у 65 и 52% (р<0,05). Кроме того, в американском исследовании у 24% пациентов МТ был отменен из-за недостаточной эффективности, по сравнению с 3% — в европейском. Эти данные позволили сделать предположение о том, что фолаты уменьшают не только число НР, связанных с применением МТ, но и лечебный эффект последнего [21]. При тщательном анализе проведенных исследований возникло сомнение в правильности такого предположения [22]. Основанием для сомнения послужили следующие соображения:

1. Влияние ФК на эффективность МТ изначально не планировалось изучать в этих исследованиях, различающихся по методологии (рандомизированное плацебоконтролируемое и рандомизированное не плацебоконтролируемое), проведенных на разных континентах (Европа, Африка, Северная Америка), с участием больных, имеющих разные демографические и клинические характеристики.

2. Отсутствие контрольной группы, получавшей плацебо, в многонациональном исследовании делает невозможным сравнение ответа на МТ в этой работе с ответом, наблюдавшимся в американском исследовании. Известно, что ответ в плацебоконтро-лируемых исследованиях ниже, а частота отмен выше, нежели в контролируемых исследованиях без плацебо (больные знают, что получают активный препарат).

3. Средняя продолжительность болезни в американском исследовании составила 6,5 года, в европейском — 3,8 года.

4. Больные в европейском исследовании получали большее количество НПВП.

5. К концу второго года улучшение отмечалось соответственно у 72 и 67%, хотя пропорция больных, которым была назначена ФК, не изменилась.

Еще в одном проспективном рандомизированном двойном слепом исследовании установлено, что ежедневный прием 5 мг ФК в течение годичного периода лечения МТ больных РА предупреждает возникновение язв рото-

вой полости, тошноты, рвоты, цитопений, очень мало влияя на лечебный эффект МТ [23].

В то же время в разделе «Взаимодействие» статьи «Метотрексат» Регистра лекарственных средств России было написано, что ФК и ее производные снижают его эффективность [24]. В инструкции по медицинскому применению препарата Метотрексат-ЭБЕВЕ [25], вкладываемом в каждую его упаковку, в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» можно прочесть: «Поливитаминные препараты, содержащие фолиевую кислоту или ее производные, могут снизить эффективность терапии метотрексатом». Эта же фраза содержится в инструкции по медицинскому применению отечественного МТ который производится ОАО «Валента Фармацевтика» [26]. Естественно, что, располагая такой информацией, мало кто из практикующих врачей назначал ФК больному, получающему МТ Кроме того, в отечественных руководствах по ревматологии не было никаких указаний относительно назначения ФК в период применения МТ у больных РА [27, 28]. Хотя в книге «Секреты ревматологии», опубликованной еще в конце прошлого века, приводятся убедительные данные о том, что прием ФК в дозе 1 мг/сут существенно уменьшает частоту НР, связанных с применением МТ, без снижения его эффективности, большинство врачей предпочитали использовать ФК только после появления НР [29].

В таблице отражена эволюция представлений о влиянии ФК на частоту НР, связанных с приемом МТ.

У больных РА, длительно получающих МТ, была обнаружена взаимосвязь между желудочно-кишечными НР и повышением уровня гомоцистеина [32]. Клинически значимое повышение уровня ферментов печени у больных, получающих МТ, также связывают с гипергомоцисте-инемией [33, 34]. Однако повышение уровня гомоцистеина у больных РА наблюдается и без лечения МТ [35], что, по-видимому, может быть обусловлено наблюдающимся в популяции дефицитом в пище ФК, а также витаминов В6 и В12; гипотиреозом; хронической почечной недостаточностью; наследственным дефицитом ферментов, участвующих в метаболизме гомоцистеина, обусловленным мутацией генов, кодирующих их синтез: цистатион-В-синтетазы [36] и 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы.

Наиболее распространенной является мутация гена С677Т метилентетрагидрофолатредуктазы [37, 38], участвующей в регуляции реметилирования гомоцистеина из метионина, способствующая уменьшению конверсии

Влияние ФК на частоту НР, связанных с приемом МТ

Год Источник НР, снижение частоты которых отмечено Доза ФК

1998 [8] Изменения слизистой оболочки ротовой полости, желудочно-кишечные нарушения 5-10 мг один раз в неделю, утром перорально после применения МТ

1999 [30] Лейкопении 1 мг/сут

1999 [29] Язвы ротовой полости, тошнота 1 мг/сут (иногда до 3 мг/сут)

2000 [23] Язвы ротовой полости, тошнота, рвота, цитопении 5 мг ежедневно

2001 [17] Повышение активности ферментов печени 1 мг/сут, ежедневно утром; после увеличения дозы МТ до 15 мг/нед или 2 мг/сут ежедневно утром

2008 [31] НР со стороны ЖКТ, печени, цитопении и гипергомоцистеинемия 5-10 мг/нед после приема МТ

5,10-метилентетрагидрофолата в 5-метилтетрагидрофолат, что препятствует реметилированию гомоцистеина и, как следствие, ведет к гипергомоцистеинемии. Полагают, что эта мутация может иметь значение только у людей с приобретенной фолатной недостаточностью [39].

Гомоцистеин — аминокислота, образующаяся при катаболизме метионина [40]. Гипергомоцистеинемия, т. е. повышение концентрации гомоцистеина более 15 мкмоль/л [41], встречается в популяции с частотой 5—10% [42] и классифицируется как слабая (15— 30 мкмол/л), умеренная (30—100 мкмоль/л) и выраженная (>100 мкмоль/л). Оказалось, что гомоцистеин влияет на атерогенез и тромбогенез [40]. В дальнейшем была показана роль гипергомоцистеинемии в развитии связанных с атеросклерозом заболеваний сердечно-сосудистой системы [41, 43]. Работы последних лет подтвердили, что повышение уровня гомоцистеина является независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний атеросклеротического генеза, поскольку не связано с гипер-липидемией, артериальной гипертензией, диабетом и курением [44—46]. Поэтому высокий уровень гомоцистеина, обнаруживаемый у большинства больных РА, по крайней мере частично может быть связан с ростом сердечно-сосудистой смертности при этом заболевании [47, 48]. Он оказывает отрицательное влияние на эндотелий сосудов, окисление липидов и гемостаз [49]. В большинстве работ, посвященных изучению влияния лечения МТ на уровень гомоцистеина, установлено, что он существенно повышается в период применения препарата, однако в целом этот эффект был обратим при назначе-

нии ФК [50—52]. В специальном исследовании, проведенном у 11 больных РА, с определением уровня гомоци-стеина через 1, 2, 4, 8, 12 и 48 ч после подкожного применения МТ в средней дозе 30 (25—40) мг/нед была сделана попытка определить дозовый режим применения ФК [53, 54]. Установлено, что предпочтительнее ежедневное назначение ФК (кроме дня приема МТ) или всей недельной дозы спустя 12 ч после его применения. Другие исследователи полагают, что 5 мг ФК следует назначать на следующее утро после применения МТ всем больным РА, что способствует значительному уменьшению числа НР, связанных с механизмом действия препарата, включая снижение риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, связанного с гиперцистеинемией, без влияния на его лечебное действие [55].

Ряд сообщений наводит на мысль о том, что фолаты обладают канцерогенным эффектом. В специальном метаанализе рассмотрены случаи рака, описанные в шести ранее опубликованных больших проспективных исследованиях применения ФК у мужчин и женщин. В группах больных, получавших ФК, случаи рака наблюдались чаще, чем у тех, кто его не получал (относительный риск 1,21; 95% доверительный интервал 1,05—1,39) [56]. Поэтому при назначении ФК следует учитывать и эти данные.

Таким образом, согласно современным представлениям, для профилактики фолатной недостаточности ФК следует назначать через сутки после приема МТ в течение всего периода лечения, перорально один раз в неделю в дозе не менее 5 мг.

ЛИТЕРАТУРА

1. Combe B., Landewe R., Lukas C. et al. EULAR recommendations for the management of early arthritis: report of a task force of the European Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutics (ESCISIT). Ann Rheum Dis 2007;66:34-45.

2. Tugwell P., Bennett K., Gent M. Methotrexate in rheumatoid arthritis. Indications, contraindications, efficacy, and safety. Ann Intern Med 1987;107:358-66.

3. Felson D., Anderson J.J., Meenan R.F. The comparative efficacy and toxicity of second-line drugs in rheumatoid arthritis. Results of two meta-analyses. Arthr Rheum 1990;33:1449-61.

4. Felson D.T., Anderson J.J., Meenan R.F. Use of short-term efficacy/toxicity tradeoffs to select second-line drugs in rheumatoid arthritis. A meta-analysis of published clinical trials. Arthr Rheum 1992;35:1117-25.

5. Cronstein B.N. Molecular therapeutics. Methotrexate and its mechanism of action. Arthr Rheum 1996;39:1951-60.

6. Morgan S.L., Baggott J.E., Vaughn W.H. et al. The effect of folic acid supplementation on the toxicity of low-dose methotrexate in patients with rheumatoid arthritis. Arthr Rheum 1990;33:9-18.

7. Alarcon G.S., Tracy I.C., Blackburn W.D. Methotrexate in rheumatoid arthritis. Toxic effects as the major factor in limiting long-term treatment. Arthr Rheum 1989;32:671-6.

8. Ortiz Z., Shea B., Suarez-Almazor M.E. et al. The efficacy of folic acid and folinic acid in reducing methotrexate gastrointestinal toxicity in rheumatoid arthritis. A metaanalysis of randomized controlled trials. J Rheumatol 1998;25:36-43.

9. Guidelines for monitoring drug therapy in rheumatoid arthritis. American College of Rheumatology Ad Hoc Committee on Clinical Guidelines. Arthr Rheum 1996;39:723-31.

10. National Guidelines for the Monitoring of Second Line Drugs. London: British Society for Rheumatology, 2000.

11. Canhao H., Santos M.J., Costa L. et al. Portuguese recommendations for the use of methotrexate in the treatment of rheumatoid

arthritis. Acta Reumatol Port 2009;34:78-95.

12. Diaz-Borjon A. Guidelines for the use of conventional and newer disease-modifying antirheumatic drugs in elderly patients with rheumatoid arthritis. Drugs Aging 2009;26:273-93.

13. Pavy S., Constantin A., Pham T. et al. Methotrexate therapy for rheumatoid arthritis: clinical practice guidelines based on published evidence and expert opinion. Joint Bone Spine 2006;73:388-95.

14. Endresen G.K., Husby G. Folate supplementation during methotrexate treatment of patients with rheumatoid arthritis. An update and proposals for guidelines. Scand J Rheumatol 2001;30:129-34.

15. Morgan S.L., Baggott J.E., Vaughn W.H. et al. Supplementation with folic acid during methotrexate therapy for rheumatoid arthritis. A double-blind, placebo-controlled trial. Ann Intern Med 1994;121:833-41.

16. Morgan S.L., Baggott J.E., Vaughn W.H. et al. 5 mg or 50 mg/week of folic acid supplementation does not alter the efficacy of methotrexate treated rheumatoid arthritis patients [abstract]. Arthr Rheum 1992;35(Suppl 5):18.

17. Van Ede A.E., Laan R.F., Rood M.J. et al. Effect of folic or folinic acid supplementation on the toxicity and efficacy of methotrexate in rheumatoid arthritis: a forty-eight week, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study. Arthr Rheum 2001;44:1515-24.

18. Whittle S.L., Hughes R.A. Folate supplementation and methotrexate treatment in rheumatoid arthritis: a review. Rheumatology (Oxford) 2004;43:267-71.

19. Strand V., Cohen C., Schiff M. et al. Treatment of active rheumatoid arthritis with leflunomidecompared with placebo and methotrexate. Arch Intern Med 1999;159:2542-50.

20. Emery P., Breedveld F.C., Lemmel E.M. et al. A comparison of the efficacy and safety of leflunomide and methotrexate for the treatment of rheumatoid arthritis. Rheumatology 2000;39:655-65.

I

р

ш

21. Schiff M.H. Leflunomide versus methotrexate: a comparison of the European and American experience. Scand J Rheumatol 1999;112(Suppl):31-5.

22. Strand V., Alto P., Morgan S.L. et al. Folic acid supplementation and methotrexate efficacy: comment on articles by Schiff, Emery et al, and others. Arthr Rheum 2000;43:2615-6.

23. Griffith S.M., Fisher J., Clarke S. et al. Do patients with rheumatoid arthritis established on methotrexate and folic acid 5 mg daily need to continue folic acid supplements long term? Rheumatology 2000;39:1102-9.

24. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. М.: ООО «РЛС», 2004; 544 с.

25. Инструкция по медицинскому применению препарата Метотрексат-ЭБЕВЕ (methotrexate-ebewe). Регистрационный номер: П № 015225/01, П № 015225/02, П № 015225/03.EBEWE Pharma Ges.m.b.H.Nfg.KG A-4866 Unterach, Austria.

26. Инструкция по медицинскому применению препарата Метотрексат(Methotrexate), регистрационный номер

Р № 000970/01, ОАО «Валента Фармацевтика».

27. Ревматические болезни: Руководство для врачей. Под ред. В.А. Насоновой, Н.В. Бунчука. М.: Медицина, 1997; 520 с.

28. Клиническая ревматология: Руководство для врачей.

Под ред. чл.-корр. РАМН проф. В.И. Мазурова. 2-е изд., перераб. и доп. СПб.: ФОЛИАНТ, 2005; 520 с.

29. Вест С.Дж. Секреты ревматологии: Пер с англ. М.-СПб.: Изд-во БИНОМ – Невский Диалект, 1999; 768 с.

30. Cush J.J. Rheumatoid arthritis. Clin Simp 1999;51:2-40.

31. Ревматология: Национальное руководство. Под ред.

Е.Л. Насонова, В.А. Насоновой. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008; 209 с.

32. Haagsma C.J., Blom H.J., van Riel P.L. et al. Influence of sul-phasalazine, methotrexate, and the combination of both on plasma homocysteine concentrations in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 1999;58:79-84.

33. Andersen L.S., Hansen E.L., Knudsen J.B. et al. Prospectively measured red cell folate levels in mеthotrexate treated patients with rheumatoid arthritis: relation to withdrawal and side effects.

J Rheumatol 1997;24:830-7.

34. Van Ede A.E., Laan R.F., Blom H.J. et al. Homocysteine and folate status in methotrexate-treated patients with rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford) 2002;41:658-65.

35. Rubenoff R., Dellapria P., Nadeau M.R. et al. Abnormal homo-cystein metabolism in rheumatoid arthritis. Arthr Rheum 1997;40:718-22.

36. Welch G.N., Loscalzo J. Homocysteine and atherothrombosis.

N Engl J Med 1998;338:1042-50.

37. Frosst P., Blom H.J., Milos R. et al. A candidate genetic risk for vascular disease: a common mutation in methylenetetrahydrofo-late reductase. Nature Genet 1995;10:111-3.

38. Engbersen A.M.T., Franken D.G., Boers G.H.J. et al. Thermolabile 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase as a cause of mild hyperhomocysteinemia. Am J Hum Genet 1995;56:142-50.

39. Rosen R. Genetic predisposition to hyperhomocysteinemia: deficiency of methylentetrahyddrofolate reductase (MTHFR).

Thromb Haemost 1997;78:523-6.

40. Butz L.W., Du Vigneaud V. The formation of a homologue of cys-

tine by the decomposition of methionine with sulfuric acid. J Biol Chem 1932;99:135-42.

41. Mudd S.H., Finkelstein J.D., Refsum H. et al. Homocysteine and its disulfide derivatives: a suggested consensus terminology. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2000;20:1704-б.

42. Rubenoff R., Dellapria P., Nadeau M. R. et al. Abnormal homo-cystein metabolism in rheumatoid arthritis. Arthr Rheum 1997;40:718-22.

43. McCully K.S. Vascular pathology of homocysteinemia; implications for the the patogenesis of arteriosclerosis. Am J Pathol 19б9;5б:111-28.

44. Nygard O., Nordrehaug J.E., Refsum H. et al. Plasma homocysteine levels and mortaliry in patients with coronary artery disease. N Engl J Med 1997;337:230-7.

45. Shiroky J.B., Neville C., Esdaile J.M. et al. Low-dose methotrexate with leucovorin (folinic acid) in the management of rheumatoid arthritis: results of a multicenter randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Arthr Rheum 1993;3б:795-803.

46. Шершава В.С., Шершава Н.В. Современные научные представления о факторах риска развития сердечнососудистых заболеваний (по материалам 15-го Всемирного Конгресса по кардиологии, состоявшегося 5-9 мая 2002 г. в г. Сиднее, Австралия). Кардиоваск тер профилакт 2003;2:111-7.

47. Graham I., Daly L., Refsum H. et al. Plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease. JAMA 1997;277:1775-81.

48. Mangioni A.A., Jackson S.H.D. Homocysteine and cardiovascular disease: current evidence and future prospects. Am J Med 2002;112:55б-б5.

49. Landewe R.B., van den Borne B.E., Beedveld F.C., Dijkmans B.A. Methotrexate effects in patients with rheumatoid arthritis with cardiovascular comorbidity. Lancet 2000;355:1б1б-7.

50. Erb N., Kitas G.D. Homocysteine modulation as a reason for continuous folic acid supplementation in methotrexate-treated rheumatoid arthritis patients. Rheumatology (Oxford) 2001;40:715-б.

51. Clarke R., Daly L., Robinson K. et al. Hyperhomocysteinemia: an independent risk factor for vascular disease. N Engl J Med 1991;324:1149-55.

52. Morgan S.L., Baggott J.E., Lee J.Y., Alarcon G.S. Folic acid supplementation prevent deficient blood folate levels and hyperhomo-cysteinemia duruing longterm, low dose methoterxate therapy for rheumatoid arthritis:implications for cardiovascular disease prevention. J Rheumatol 1998;25:441-б.

53. Slot O. Changes in plasma homocysteine in arthritis patients starting treatment with low-dose methotrexate subsequently supplemented with folic acid. Scand J Rheumatol 2001;30:305-7.

54. Hoekstra M., Haagsma C.J., Doelman C.J.A., van de Laar M.A.FJ. Intermittent rises in plasma homocysteine in patients with rheumatoid arthritis treated with higher dose methotrexate. Ann Rheum Dis 2005;б4:141-3.

55. Whittle S.L., Hughes R.A. Folate supplementation and methotrexate treatment rheumatoid arthritis:a review. Rheumatology 2004;43:2б7-71.

56. Baggott J.E., Oster R.A., Tamura T. Meta-analysis of cancer risk in folic acid supplementation trials. Cancer Epidemiol 2012;3б:78-81.

cyberleninka.ru

Фолиевая кислота и Метотрексат при ревматоидном артрите

Лечение ревматоидного артрита метотрексатом и фолиевой кислотой – наиболее распространенная терапевтическая схема при поражении суставов. Грамотное сочетание препаратов позволяет остановить прогрессирование заболевания, избежать опасных последствий и осложнений. Комбинированный прием медикаментов определяет безопасность и эффективность терапии при ревматоидном артрите.

Особенности лечения артрита Метотрексатом

Поражение суставов – серьезное заболевание, требующее длительного, иногда пожизненного лечения. Комплексная терапия ревматоидного артрита обязательно включает прием базисных противовоспалительных препаратов. Традиционно назначается Метотрексат – антиметаболическое средство, обладающее цитостатическим эффектом. Его часто используют в химиотерапии при раковых заболеваниях, практикуют в лечении артрозов, артритов разной этиологии. Лекарство имеет ряд преимуществ и недостатков.

Преимущества	Недостатки
Базовый препарат в лечении ревматоидного артрита	Терапевтический эффект проявляется в течение 1-2 мес. при непрерывном приеме
Быстро и эффективно угнетает воспалительный процесс в пораженных суставах	Нельзя прекращать прием препарата даже в периоды ремиссии. Иначе возможно обострение болезни.
Уменьшает выраженность симптомов ревматоидного артрита	Высокий риск развития побочных эффектов, осложнений и последствий
Допускается для длительного приема	Требуется регулярное посещение ревматолога – не реже 1 раза в квартал
Совместимость с другими противоревматоидными препаратами	Часто отменяется из-за побочных эффектов
Выпускается в форме таблеток, растворов для инъекций разной дозировки	Имеются противопоказания
Улучшает общее состояние организма, подвижность суставов	Несмотря на терапевтическое действие, продолжается замедленное разрушение суставов в скрытой форме
Доступная цена, удобная упаковка

Противопоказания

Лечение ревматоидного артрита Метотрексатом проводится исключительно по назначению врача после соответствующего обследования. Не допускается самостоятельное применение препарата в любой форме. Имеются категорические противопоказания для его использования:

• во всех триместрах беременности и грудного вскармливания;
• во время острой фазы инфекционных болезней;
• при почечной, печеночной, легочной недостаточности;
• анемия, тромбоцитопения, лейкопения;
• синдром иммунодефицита;
• в раннем детском возрасте до 3 лет;
• злоупотребление алкоголем.

Побочные эффекты

При ревматоидном артрите Метотрексат и фолиевая кислота назначаются комплексно. Комбинированное лечение проводится по определенной схеме, установленной врачом. Сочетание двух медикаментов позволяет достичь хороших результатов и уменьшить побочные эффекты от приема метотрексата:

• угнетает синтез фолиевой кислоты и клеточного обновления;
• мигрень, тошнота, позывы к рвоте, язвы, гастрит;
• желудочно-кишечные расстройства, диарея;
• анемия, лейкопения, тромбоцитопения;
• лекарственный пневмонит;
• сонливость, усталость, утомление;
• нарушение сперматогенеза, овогенеза;
• светобоязнь, нарушение пигментации;
• снижение иммунитета, импотенции, либидо;
• цистит, дисфункция почек, легких;
• цирроз, некроз, фиброз печени.

Формы выпуска, цена

Метотрексат выпускается отечественными и зарубежными производителями. Цена препарата зависит от формы выпуска, упаковки, региона.

Форма выпуска	Дозировка, упаковка	Цена	Производители
Таблетки по 2,5 мг, 5 мг и 10 мг	В полимерных банках, ячеистых упаковках по 20,30,50,100 шт.	150-500 р.	Эбеве Фарма (Австрия), Тева (Израиль), Валента Фарма (Россия), ООО Озон (Россия), Северная звезда (Россия)
Раствор для инъекций 10 мг/мл	В стеклянных ампулах, 1 мл, 1,5 мл, 2 мл	600-1400 р.
Концентрат для приготовления инфузионного раствора 100 мг/мл	Стеклянные флаконы	750-1000 р.

Правила применения

Метотрексат в форме таблеток принимают перорально, начинают с минимальной концентрации 7,5 мг в неделю. Максимально допускается до 25-30 мг/нед. Постепенно суточную дозу увеличивают, одновременно контролируют показатели крови, мочи, общего состояния больного. При низкой кишечной всасываемости или выраженных побочных эффектах назначают Метотрексат в виде внутривенных инъекций или вливаний.

На заметку!

После введения базового лекарства через 8-24 ч начинают защитную терапию фолиновой или фолиевой кислотой, фолинатами кальция. Их принимают перорально в виде капсул, таблеток или парентерально путем инъекций. Схему лечения оптимизируют в течение 1-2 месяцев для достижения баланса между положительными результатами и выраженностью побочных действий.

Фолиевая кислота при ревматоидном артрите

Фармакологическое действие Метотрексата заключается в подавлении синтеза иммунных клеток. В результате уменьшается воспалительный процесс в суставах при ревматоидном артрите. При длительном лечении нарушается синтез фолиевой кислоты в организме и требуется искусственное восполнение ее недостатка.

Зачем фолиевая кислота в лечении ревматоидного артрита – вопрос с простым ответом. Она относится к витаминам группы В, играет важную роль в биохимических процессах. Ее защитная функция выражается в нейтрализации побочных эффектов от Метотрексата.

Важно!

Комбинированная терапия направлена на сохранение иммунной системы, внутренних органов больного и угнетение симптомов артрита.

Формы выпуска

Фолиевая кислота синтезируется в организме человека естественным путем – микрофлорой кишечника. Прием Метотрексата при ревматоидном артрите препятствует этому процессу. В результате нарушается работа органов кроветворения, повышается риск развития анемии, лейкопении, лейкоза. Для предупреждения подобных явлений необходимо принимать фолиевую кислоту согласно назначению врача. Препарат имеет доступную стоимость и выпускается в следующей форме.

Форма, доза	Упаковка	Цена	Производитель
Таблетки 1мг или 5 мг	В полимерной банке, контурных ячеистых упаковках по 20, 30, 50, 60, 90 шт.	От 80 до 800 р	Борисовский завод (Беларусь), Реплекфарм (Македония), Доппельгерц (Германия), Валента (Россия), SOLGAR (США)

Противопоказания

Категорических запретов для приема фолиевой кислоты немного. Ее не назначают в детском возрасте, избегают при злокачественных образованиях, дефиците кобаламина, при обнаружении гемосидероза, гемохроматоза, при аллергической реакции на активное вещество.

Побочные эффекты

Фолиевая кислота в рекомендованной дозировке не вызывает негативных реакций у пациентов. При повышенной чувствительности наблюдаются следующие побочные эффекты:

• тошнота, изменение вкусовых ощущений;
• сыпь, крапивница, зуд на поверхности кожи;
• признаки гипертермии, бронхоспазмов.

Передозировка фолиевой кислоты сопровождается недостатком витамина В12.

Метотрексат и фолиевая кислота

Терапевтическая доза фолиевой кислоты при ревматическом артрите составляет не менее 5 мг в неделю при низких дозах Метотрексата. В каждом конкретном случае дозировку, длительность лечения устанавливает лечащий врач.

Рекомендуется употреблять фолиевую кислоту на протяжении всего периода приема Метотрексата. В редких случаях совместное применение препаратов сопровождается аллергическими реакциями, отеком Квинке, бронхоспазмами. Возможность продолжения терапии определяется ревматологом на основе результатов лабораторных исследований, общего состояния организма.

xnog.ru

польза витамина В9, дозировка и схема приема

Фолиевая кислота при ревматоидном артрите назначается для уменьшения побочных эффектов препаратов, подавляющих собственный иммунитет человека, например, метотрексата. Фолиевая кислота, или витамин В_9, принимает участие в создании новых клеток, уменьшает токсическое влияние вредных соединений на организм и является важной частью комплексной терапии артрита.

Свойства фолиевой кислоты

Фолиевая кислота – это важнейшее вещество, необходимое для нормального функционирования всего организма. Без этого вещества невозможен рост новых клеток. Кроме того, витамин В9 принимает участие в выработке важнейших аминокислот, необходимых для нормального функционирования сердца, сосудов и головного мозга.

Название фолиевой кислоты имеет множество синонимов

Полезные свойства этого вещества:

• нормализация деятельности нервной системы;
• связывание и выведение токсинов из организма;
• стимуляция метаболических процессов;
• улучшение репродуктивной функции;
• укрепление сердца и сосудов;
• защита нервных волокон от повреждений.

Фолиевая кислота широко применяется как антиоксидантное средство при лечении сильнодействующими препаратами. Она минимизирует негативные последствия химиотерапии, оказывая поддерживающее действие на организм.

Витамин рекомендован женщинам в период планирования ребенка, так как обеспечивает повышение репродуктивной функции и нормальное развитие плода. Мужчинам это вещество необходимо для обеспечения подвижности и жизнеспособности сперматозоидов.

Витамин В9 необходим для нормального функционирования многих систем и органов человека

Что происходит при недостатке витамина В9?

Недостаток фолиевой кислоты – явление очень редкое. Это связано с тем, что она синтезируется непосредственно в желудке, принимая участие в пищеварительном процессе. Нехватка этого вещества может быть обусловлена несколькими факторами:

• дисбаланс в составе микрофлоры желудка;
• системные заболевания;
• хронические болезни ЖКТ;
• прием сильнодействующих препаратов.

Дефицит фолиевой кислоты сказывается на работе всего организма в целом. Нехватка этого вещества в организме подростков и детей приводит к задержке физического развития. Дефицит фолиевой кислоты у пожилых людей проявляется ослаблением когнитивных функций мозга. У женщин репродуктивного возраста это приводит к невозможности зачатия, у мужчин – к снижению подвижности сперматозоидов. Дефицит фолиевой кислоты не вызывает бесплодие, но создает определенные трудности в зачатии, и может привести к выкидышу на ранних сроках беременности.

Фолиевая кислота отвечает за настроение. Нехватка этого вещества вызывает состояние подавленности, а гиповитаминоз может привести к развитию депрессии.

Тяжелые последствия нехватки витамина В9:

• мегалобластная анемия;
• депрессия;
• сложности с зачатием;
• выкидыш на ранних сроках;
• аномалии развития плода;
• хроническая усталость;
• ослабление памяти;
• панические атаки и приступы тревожности.

Нехватка этого витамина также становится причиной повышения побочных эффектов от сильнодействующих препаратов, принимаемых человеком. Это связано с тем, что гиповитаминоз приводит к ослаблению функции ЖКТ, а в результате нарушения баланса желудочной микрофлоры может нарушаться всасываемость лекарственных средств слизистой.

Кому необходимо принимать фолиевую кислоту?

Фолиевая кислота будет полезна при планировании зачатия и женщинам, и мужчинам

Как уже упоминалось, фолиевая кислота вырабатывается организмом человека, поэтому здоровые люди не испытывают нехватки этого вещества. Нарушение синтеза витамина может происходить при тяжелых нарушениях работы ЖКТ, для устранения обострений которых необходимо принимать фолиевую кислоту.

Также среди показаний к приему этого препарата:

• планирование беременности;
• снижение подвижности сперматозоидов;
• дисбактериоз желудка и кишечника;
• химиотерапия;
• прием некоторых лекарственных средств.

Фолиевя кислота необходима пациентам, которые принимают метотрексат, карбамазепин, противомалярийные препараты. Эти лекарственные средства снижают концентрацию витамина В9.

Нужно отметить, что совместный прием фолиевой кислоты при лечении перечисленными препаратами снижает риск развития побочных эффектов последних.

Польза при артрите

Принимать фолиевую кислоту при ревматоидном артрите показано для снижения негативного влияния препаратов, используемых в лечении этого заболевания. Очень часто для лечения патологии суставов назначают метотрексат. Это лекарственное средство относится к группе цитостатиков. Его действие направлено на подавление процесса избыточного деления клеток. Препарат эффективно останавливает прогрессирование ревматоидного артрита, но нарушает работу желудочно-кишечного тракта, снижает концентрацию фолиевой кислоты, вызывает анемию. Прием фолиевой кислоты при артрите в этом случае способствует:

• минимизации негативного влияния метотрексата на организм;
• нормализации пищеварительных процессов;
• восстановлению слизистых оболочек ротовой полости и желудка;
• нормализации состава крови;
• поддержанию менструального цикла у женщин;
• защите от развития импотенции.

Все перечисленные состояния входят в перечень побочных эффектов метотрексата и встречаются достаточно часто при приеме этого препарата. Фолиевая кислота эффективно защищает от развития этих нарушений и улучшает общее самочувствие, в том числе и настроение пациента.

Фолиевая кислота минимизирует побочные эффекты приема Метотрексата

Препараты с фолиевой кислотой

Фолиевую кислоту легко приобрести в любой аптеке по очень доступной цене. Она выпускается в таблетках или драже, в дозировке 1 или 5 мг витамина в одной таблетке. Средство отпускается без рецепта, его стоимость зависит от количества таблеток, и колеблется от 28 до 70 рулей за упаковку.

Наименование лекарственных средств на основе фолиевой кислоты:

• Фолацин;
• Тифоль;
• Витрум Фоликум;
• Фолибер;
• Доппельгерц Актив с фолиевой кислотой.

Фолацин, Тифоль и Витрум Фоликум – это моно-препараты, содержащие только фолиевую кислоту. Препарат Фолибер дополнительно содержит витамин В12. В составе Доппельгерц Актив – витамины В6, В9, В12, С и Е.

Моно-препараты фолиевой кислоты назначаются при планировании беременности, в период вынашивания ребенка, для укрепления организма при подготовке к зачатию. Их можно принимать при артрите для уменьшения негативного влияния других препаратов и укрепления всего организма в целом.

Препарат Фолибер показан при нарушениях работы нервной системы, вегетососудистой дистонии, невралгии. Лекарственное средство предупреждает развитие атеросклероза, гипертонической болезни, улучшает работу сердца.

Доппельгерц Актив предназначен для профилактики сердечно-сосудистых нарушений у лиц пожилого возраста. Этот препарат можно принимать и в период планирования ребенка, и для профилактики осложнений при приеме других препаратов.

Помимо перечисленных препаратов, в аптеках представлено множество витаминных комплексов и биологически активных добавок с фолиевой кислотой в составе.

В аптеках фолиевая кислота представлена как в монопрепаратах, так и в комплексе витаминов

Как принимать: дозировка и схема приема

Максимально допустимая суточная дозировка фолиевой кислоты зависит от возраста человека и общего состояния здоровья. Для профилактики различных нарушений, препарат достаточно принимать в дозировке 300 мкг в сутки. Этого достаточно для поддержания работы ЖКТ и нервной системы и минимизации негативных эффектов при приеме других лекарств.

Женщинам для поддержания нормального менструального цикла в период приема метотрексата для лечения артрита необходимо принимать по 600 мкг этого витамина. Такая же дозировка назначается беременным и кормящим женщинам.

Мужчинам и женщинам среднего возраста, которые подвержены сильным стрессам и физическим нагрузкам, рекомендуется принимать в сутки по 400 мкг этого вещества.

Прием любых лекарственных средств при ревматоидном артрите должен быть согласован с лечащим врачом, как и рекомендованная дозировка фолиевой кислоты. Принимать препарат следует 1 раз в сутки во время еды.

Побочные эффекты

Фолиевая кислота обычно хорошо переносится и не вызывает побочных эффектов. В первые дни приема возможно нарушение работы желудочно-кишечного тракта, которое проявляется диареей или запором. Некоторые пациенты жалуются на тошноту со рвотой. Обычно такие реакции проходят по мере привыкания организма к новому препарату.

Фолиевая кислота может вызвать аллергическую реакцию. Она проявляется кожной сыпью, эритемой, зудом и отеком эпидермиса. Случаев тяжелой аллергии при приеме этого витамина зафиксировано не было.

В редких случаях прием препарата может вызвать гипертрофию эпителия почек, что приводит к нарушению их работы.

Диарея в начале приема витамина – преходящее явление

Противопоказания

От приема фолиевой кислоты необходимо отказаться в следующих случаях:

• дефицит витамина В12;
• злокачественные образования в простате у мужчин;
• злокачественные анемии;
• подозрения на онкологическое заболевание;
• дефицит кобаламина.

Препарат также нельзя принимать при индивидуальной непереносимости компонентов состава.

Передозировка витамина

Систематический прием больших доз препаратов на основе фолиевой кислоты может привести к гипервитаминозу. Это проявляется:

• нервной возбудимостью;
• агрессией;
• нарушениями сна;
• раздражительностью.

Передозировка этого витамина во время беременности может приводить к развитию сахарного диабета у плода.

Существуют данные о повышении риска развития новообразований в предстательной железе у мужчин, злоупотребляющих этим витамином в течение длительного периода.

В каких продуктах содержится фолиевая кислота?

Содержание фолиевой кислоты в продуктах

Большое количество витамина содержится в любой зелени и темно-зеленых овощах. Природные источники фолиевой кислоты:

• брокколи;
• шпинат;
• зеленый лук;
• огурцы;
• салат;
• пекинская капуста;
• грецкие орехи;
• говяжья печень;
• цитрусы;
• бобы;
• куриные яйца;
• гречневая крупа.

Несмотря на то, что все эти продукты являются частью повседневного рациона практически каждого человека, фолиевая кислота разрушается при термической обработке, поэтому может поступать с пищей в малых количествах. Предупредить развитие дефицита этого вещества поможет введение в рацион свежей зелени и овощей. К тому же, такое питание рекомендовано при ревматоидном артрите в качестве лечебной диеты.

sustavy.guru

Фолиевая кислота и Метотрексат при ревматоидном артрите

Содержание статьи:

Дефицит

Если человеческий организм не будет получать необходимое количество В9, возникнет ряд серьезных проблем, в том числе с кровеносной системой, нервной, пищеварительной и опорно-двигательным аппаратом.

Первый симптом — упадок сил, следом за ним приходит нервозность и потеря аппетита. Если у человека наблюдалась депрессия, она может усилиться.

Чтобы кислота оказывала необходимое и ожидаемое воздействие, должна строго соблюдаться ее дозировка. Врачи рассчитали необходимую дозу, получаемую из натуральных продуктов, она составила около 400 микрограммов в сутки. Этого вполне достаточно, чтобы клетки человеческого организма нормально делились, вырабатывался необходимый белок и в целом организм находился в норме.

Если говорить о синтетически созданном компоненте, то суточная дозировка составляет не более 1 мг в сутки. Такая ненатуральная кислота всасывается быстрее, чем получаемая из продуктов, но её вполне достаточно для улучшения состояния пациента, борющегося с артритом.

Симптомы дефицита и методы лечения

Дефицит фолиевой кислоты в организме приводит к гиповитаминозу, который выявляется в 80 % случаев и относится к самой распространенной патологии среди всех возрастных групп, в том числе у детей.

Витаминной нехватке способствует неустойчивость фолатов во внешней среде и значительная их потеря после термической обработки продуктов. Недостаточность витамина B9 также возникает при заболеваниях органов пищеварения, сопровождающихся нарушением всасывания питательных веществ.

В детском возрасте потребность в фолацине возрастает вследствие интенсивного роста, когда даже своевременное поступление суточных норм вещества в организм не в состоянии компенсировать нарастающую потребность.

Симптомы гиповитаминоза (витаминной недостаточности) развиваются постепенно, но требуют обязательной и своевременной помощи ребенку, так как могут привести к тяжелым нарушениям в организме. Дефицит фолацина проявляется:

• бледностью кожных покровов;
• вялостью, слабостью;
• задержкой роста;
• эмоциональной неустойчивостью;
• беспокойным сном;
• проблемами с деятельностью нервной системы;
• повышенной утомляемостью;
• ухудшением аппетита;
• стоматитами, гастритами, энтеритами.

Но не спешите бежать в аптеку за витаминной добавкой, если заметили у своего малыша какие из перечисленных состояний. Фолиевую кислоту детям должен назначать врач. Почему? Потому что симптомы гиповитаминоза для многих веществ идентичны. Это хорошо иллюстрирует таблица, составленная на основе многолетних исследований Эрла Минделла.

Желудочно-кишечные расстройства	Фолиевая кислота
Тиамин
Рибофлавин
ПАБК (витамин B10)
Аскорбиновая кислота
Хлор
Пантотеновая кислота
Задержка роста	Фолиевая кислота
Жиры
Белки
Рибофлавин
Цинк
Кобальт

При обращении к врачу, на основании лабораторного обследования, определяются показатели крови (гемоглобин, количество и форма эритроцитов, а также уровень фолиевой кислоты в сыворотке крови).

Лечение зависит от течения и установленной тяжести гиповитаминоза:

• При тяжелой степени дефицита и нарушении всасывания фолиевая кислота вводится внутримышечно.
• Для устранения гиповитаминозов средней и легкой степени успешно применяются таблетки.

Обогащение пищевых продуктов фолиевой кислотой

В мире реализуются продукты, обогащенные фолатами, но найти их можно не во всех странах. Такая возможность предоставлена производителям пищевых продуктов более чем в 60 странах и законодательно закреплена. Обычно обогащению подвергаются сухие завтраки, мука, хлеб, продукция, изготовленная из зерна.

Данную идею воплотили и в Австралии, что в 2012 году позволило снизить частоту развития дефектов нервной трубки у малышей. Показатель изменился существенно, снизился на 60%.

В заключение стоит отметить, что планирование беременности должно быть осознанным. Таким образом, удастся сохранить свое здоровье, нормально перенести процесс вынашивания ребенка и родить здорового малыша

Прием фолиевой кислоты после получения консультации врача и в рекомендованном им количестве убережет от серьезных проблем и будущую маму, и ребенка, но не стоит забывать о важности включения в рацион полезных продуктов.

В статье приведена инструкция по применению фолиевой кислоты, чем она полезна женщинам и зачем ее принимать при планировании беременности и после зачатия. Изложено в доступной простым читателям форме.

Витамины

Фолиевая кислота

• Витамин В9 помогает организму синтезировать эритроциты – красные кровяные тельца.
• Сокращает развитие побочных эффектов от медикаментозной терапии.

Содержится в листовых травах и овощах, салатах, зелени, моркови, тыкве, абрикосах бананах.

Кальций/витамин Д

• Укрепление костей, что важно на фоне приема кортикостероидов. Остеопороз часто сопровождает ревматоидный артрит.

Содержится: молоко, сливочное масло (ограничено при ревматоидном артрите), лук-порей, капуста белокочанная, креветки.

Витамин Е

• Снижает скорость разрушения суставной ткани и интенсивность боли.
• Улучшает подвижность.
• Обладает противовоспалительным действием.

Содержится: масла растительные, орехи, фасоль, овсянка.

Пантотеновая кислота

• Уменьшает скованность суставов утром.
• Возвращает нормальную дневную активность.
• Снимает боль.

Содержится: молоко, яйца, капуста, чеснок, морковь, крупы.

Витамин С

• Уменьшает склонность к формированию синяков, вызванных хрупкостью капилляров.

Содержится: цитрусовые, шиповник, малина.

Селен

• Помогает очиститься от свободных радикалов.

Содержится: печень, яйца, кукуруза, фасоль, фисташки.

Цинк

• Не допускает усиления воспалительных процессов.

Содержится: сыр, орехи, мясо – говядина, баранина, свинина, индейка, гречка.

Кварцетин и прочие биофлавоноиды

• Препятствуют усилению воспалительных процессов.
• Не допускают развития интенсивных болевых ощущений.

Содержится: лук, яблоки, перец, чеснок.

Никотинамид

• Жизненно необходим для продуцирования стероидных гормонов в надпочечниках.

Содержится: молоко, сыр, рыба, курятина.

Витамин В12

• Предупреждает повреждения нервов.
• Необходим для нормального пищеварения.
• Участвует в синтезе миелина – защитной нервной оболочки.

Содержится: кисломолочные продукты, печень, лук, салат.

Чем полезен витамин B9

• улучшает работоспособность кишечника и печени;
• сокращает процент инсультов, инфарктов и сердечных заболеваний;
• стабилизирует артериальное давление;
• синтезирует аминокислоты;
• улучшает процесс кровообращения и кроветворения;
• хорошее лекарство во время лечения анемии;
• существенно улучшает рост волос и ногтей, а также их прочность и жизнедеятельность;
• предотвращает преждевременные роды;
• здорово улучшает память.

Что касается непосредственно мужской половины, то фолиевая кислота замечательно влияет на развитие здоровых молекул ДНК, в том числе красных кровеносных тел, обеспечивает стабильную работу мозга и нервной системы. В свою очередь кислота заметно улучшает и качество спермы, что значительно увеличивает процент возможного зачатия ребенка.

Источники

• https://sustavy.guru/artrit/lechenie-artrita/folievaya-kislota-pri-revmatoidnom-artrite/
• https://www.ladyshine.com/396-folievaya-kislota-zashhita-stareyushhego-mozga.html
• https://vitaminizer.net/recommend/health/uluchshenie-pamyati.html
• https://medicinanog.ru/preparaty/folievaya-kislota-pri-artrite.html
• https://www.kp.ru/guide/folievaja-kislota.html
• https://PitanieDetok.ru/vitaminy/folievaja-kislota-detjam.html
• https://pillsman.org/25954-folievaya-kislota-pri-artrite.html
• https://revmatolog.org/lechenie/medicamenty/kak-prinimat-folievuyu-kislotu-pri-revmatoidnom-artrite.html
• https://Rezulitat.ru/lekarstva/folievaa-kislota.html

[свернуть]

Что такое фолиевая кислота эффективность при ревматоидном артрите

Содержание:

• Что такое фолиевая кислота: эффективность при ревматоидном артрите
• Фармакологическое действие
• Показания и противопоказания
• Побочные эффекты
• Инструкция на фолиевую кислоту при ревматоидном артрите
• Передозировка
• Что представляет собой заболевание
• Лечение Метотрексатом
• Побочные эффекты Метотрексата
• Применение фолиевой кислоты
• Фолиевая кислота: основные особенности
• Для чего назначают женщинам, мужчинам или детям
  • О пользе вещества на видео
• Признаки дефицита
  • Последствия дефицита фолиевой кислоты в период внутриутробного развития — фотогалерея
• Как ликвидировать дефицит витамина В9
  • Суточная потребность в фолиевой кислоте в зависимости от пола и возраста — таблица
  • Доктор Комаровский о планировании беременности — видео
• Источники витамина В9
  • Препараты для коррекции гиповитаминоза В9 — таблица
    • Препараты для коррекции дефицита фолиевой кислоты — фотогалерея
• Лекарственная совместимость
  • • Симптомы недостатка витамина В9:
    • Источники витамина В9:
• Эффективность и полезные свойства
• Фолиевая кислота в комплексе с другими препаратами от артрита
• Сочетание Метотрексата и Фолиевой кислоты

Данный витамин необходим для дифференциации и деления клеток, созревания мегалобластов, а производное фолатов (тетрагидрофолиевая кислота) — важный фермент, принимающий участие в метаболических процессах (синтезе нуклеиновых кислот, лейкоцитов, тромбоцитов).

Фолаты являются базовой платформой для множества процессов, протекающих в организме. Их недостаток или избыток отражается на состоянии всего организма.

Противоревматические препараты ингибируют метаболизм фолиевой кислоты, в результате чего возникают признаки дефицита витамина В9:

• раздражение;
• агрессивность;
• снижение физической активности;
• головные боли;
• отсутствие аппетита;
• потеря в весе;
• высыпания на коже;
• алопеция.

Прием витамина В9 предотвращает возникновение побочных эффектов, связанных с лечением антиметаболитами (например,«Метотрексатом»), или облегчает их течение.

Справка. Частично восполнить дефицит витамина В9 можно с помощью продуктов, содержащих фолаты — зелени, томатов, капусты в ассортименте, апельсинов, мяса, субпродуктов (печени, почек), чечевицы, фасоли, черного хлеба, яиц.

Положительное воздействие витамина В9 на организм:

1. Улучшает переносимость противоопухолевых медикаментов (в т.ч. «Метотрексата»).
2. Предупреждает возникновение гематологических осложнений: тромбоцитопении, мегалобластной анемии, лейкопении.

3. Препятствует накоплению жира в ткани печени (жировой гепатоз).

4. Нормализует концентрацию гомоцистеина как независимого фактора развития инсульта и тромбоза. Высокие уровни гомоцистеина провоцируют болезнь Альцгеймера, старческое слабоумие, остеопороз, синдром хронической усталости. Дефицит может стать причиной спонтанных абортов, отслойки плаценты, венозной тромбоэмболии.
5. Снижает повреждающее влияние цитостатических препаратов на систему кроветворения и эпителий кишечника, восстанавливает и поддерживает нормальную микрофлору.
6. Минимизирует опасность появления злокачественных опухолей.
7. Принимает участие в синтезе аминокислот как важного строительного материала для роста и формирования костно-хрящевой ткани.
8. Обеспечивает репликацию и репарацию (восстановление) ДНК — точную передачу генетической информации из поколения в поколение.
9. Повышает резистентность головного мозга к агрессивному воздействию химиотерапевтических лекарственных препаратов.

Справка. Показатель нормы витамина В9 в крови варьируется от 7 до 39,7 нмоль/л. Данные значения нестабильны и могут изменяться в зависимости от соблюдения этапов подготовки к анализу и схемы забора материала.

Фолиевая кислота активизирует гуморальный и клеточный иммунитет путем увеличения продукции лимфоцитов, что позволяет сократить сроки восстановления, повысить сопротивляемость организма к воздействию агрессивных факторов.

Что происходит при недостатке витамина В9

Недостаток фолиевой кислоты – явление очень редкое. Это связано с тем, что она синтезируется непосредственно в желудке, принимая участие в пищеварительном процессе. Нехватка этого вещества может быть обусловлена несколькими факторами:

• дисбаланс в составе микрофлоры желудка;
• системные заболевания;
• хронические болезни ЖКТ;
• прием сильнодействующих препаратов.

Дефицит фолиевой кислоты сказывается на работе всего организма в целом. Нехватка этого вещества в организме подростков и детей приводит к задержке физического развития. Дефицит фолиевой кислоты у пожилых людей проявляется ослаблением когнитивных функций мозга. У женщин репродуктивного возраста это приводит к невозможности зачатия, у мужчин – к снижению подвижности сперматозоидов. Дефицит фолиевой кислоты не вызывает бесплодие, но создает определенные трудности в зачатии, и может привести к выкидышу на ранних сроках беременности.

Фолиевая кислота отвечает за настроение. Нехватка этого вещества вызывает состояние подавленности, а гиповитаминоз может привести к развитию депрессии.

Тяжелые последствия нехватки витамина В9:

• мегалобластная анемия;
• депрессия;
• сложности с зачатием;
• выкидыш на ранних сроках;
• аномалии развития плода;
• хроническая усталость;
• ослабление памяти;
• панические атаки и приступы тревожности.

Нехватка этого витамина также становится причиной повышения побочных эффектов от сильнодействующих препаратов, принимаемых человеком. Это связано с тем, что гиповитаминоз приводит к ослаблению функции ЖКТ, а в результате нарушения баланса желудочной микрофлоры может нарушаться всасываемость лекарственных средств слизистой.

Медикаментозная терапия основа основ

Современные лекарственные методы борьбы с ревматоидным артритом делятся на несколько групп.

Нестероидные противовоспалительные препараты

Их традиционно применяют для устранения воспаления суставов и снятия боли. После ликвидации этими препаратами боли, можно перейти к физиотерапевтическим процедурам. НПВП действуют быстро, и зачастую из-за эффективности этого лечения больные в следующий раз снова пользуются ими.

Создается обманчивое впечатление, что эти препараты способствуют излечению, но НПВП лишь снимают симптомы болезни, а артрит тем временем продолжает прогрессировать.

Глюкокортикоидные препараты

С их помощью во многих случаях состояние пациента значительно облегчается. В больной сустав вводятся препараты кортикостероидных гормонов. Они хороши тем, что способствуют быстрому подавлению воспаления и болевых ощущений при отеке и припухании сустава. Однако, как и НПВП, их следует применять в комплексной терапии.

Следует знать: делать такие инъекции в один и тот же сустав крайне нежелательно чаще двух раз в месяц.

Введенное лекарство даст эффект не сразу, врач может зафиксировать результат процедуры спустя 10-12 дней.

Базисные препараты

Они прицельно оказывают воздействие на базис – основу болезни. Эти средства способны прервать развитие заболевания. Но в отличие от НПВП и гормонов, базисные препараты не убирают симптомы заболевания в первые дни и недели их использования.

Их недостаток заключается в том, что оказываемое действие происходит примерно через месяц.

Базисные препараты приостанавливают развитие ревмотоидного артрита и в течение определенного промежутка времени дают улучшение.

Но предугадать результат не может даже опытный специалист, и итог зависит и от опыта врача, и от его интуиции.

Базисная терапия применяет препараты пяти групп:

1. Антималярийные лекарства – результат применения можно ощутить через полгода — год при условии их непрерывного приема. Из всех базисных препаратов они наиболее слабые. Начинать с них базисную терапию можно в том случае, когда заболевание слабо выражено, и применять более сильные лекарства нет смысла. Достоинство антималярийных лекарств – неплохая переносимость и отсутствие побочных эффектов.
2. Соли золота – помогают больным на начальной стадии ревматоидного артрита, с быстро прогрессирующим заболеванием: появившимися ревматоидными узелками, костными эрозиями, со значительными показателями в крови РФ — ревматоидного фактора. Если пациент не получает ожидаемую помощь от НПВП при сильных болях в суставах и утренней скованности, то применение препаратов золота может принести положительный результат.
3. Д-пеницилламин – если лечение ревматоидного артрита Метотрексатом, фолиевой кислотой или солями золота не помогает пациенту, или эти препараты отменяют из-за их непереносимости организмом, тогда врач применяет Д-пеницилламин. И хотя это лекарство по результатам использования не уступает упомянутым препаратам, оно еще более токсично и чаще способствует осложнениям. Побочные явления при нем возникают в 30-40% случаев, поэтому лечение этим препаратом назначают только в самых крайних случаях, когда пациент крайне нуждается в неотложной помощи.
4. Сульфаниламиды – антимикробные препараты по силе лечебного воздействия менее эффективны, чем препараты золота и метотрексат, но могут сравниться по результативности с Д-пеницилламином. Главное преимущество этих препаратов заключается в их хорошей переносимости. Антимикробные средства даже при длительном применении почти не дают побочных эффектов, а небольшие проявления не бывают тяжелыми. Недостаток сульфаниламидных препаратов – в их медленном действии на организм: улучшение состояния наступает после трех месяцев лечения.
5. Цитостатики считаются наиболее эффективной группой базисных препаратов для лечения всех видов артрита. Их терапевтический результат является положительным для 70-80% больных ревматическим артритом. Побочные явления наблюдаются у каждого пятого-шестого пациента, но не отличаются тяжестью поражения.

Аллергические сыпи, небольшие нарушения мочеиспускания, расстройство стула, – все это проходит после отмены цитостатиков. Чтобы контролировать состояние пациента, следует во время приема препаратов исследовать мочу, кровь из пальца и вены.

Если пациент хорошо переносит цитостатическую терапию, то улучшение наступит через 2-4 недели.

В настоящее время ревматологи чаще всего используют для лечения ревматоидного артрита 3 цитостатических препарата:

• Ллефлуномид, или Арава;
• Инфликсимаб, или Ремикейд;
• Метотрексат.

Виды ревматоидного артрита и диагностика

Тяжесть течения заболевания и скорость проявления симптоматики имеют зависимость от вида недуга и специфики его формирования.

Ювенильный

Самая тяжелая степень заболевания, поражающая и возникающая у детей в возрасте от 9 до 16 лет. Недуг развивается быстро, в острой или подострой форме. Ребенок испытывает боль, страдает от отеков и повышения температуры. Чаще всего болезнь затрагивает кисти рук и колени.

Серопозитивный

Недуг затрагивает мелкие суставы и протекает скрытно, обнаруживается после серьезных поражений. Обычно болезнь затрагивает шейный отдел позвоночника и переходит на крупную суставную ткань.

Серонегативный

Кровь больного не содержит ревматоидный фактор, поэтому недуг диагностируется при явной симптоматике. Эта форма отличается высокой скоростью формирования узелков. Суставы поражаются несимметрично.

Отличие артрита от ревматоидного артрита

• Артрит обратим, однако, при прогрессирующем течении недуга могут развиваться пороки сердца, миокардит.
• Ревматоидный артрит – недуг, характеризующийся медленным, хроническим течением, когда поражаются не только суставы, но и кости.
• Ревматоидная форма поддается фитотерапии, гомеопатии. Простой артрит следует лечить медикаментами, так как нетрадиционное лечение не дает стойких результатов.

Какие витамины пить при артрите

Каких-либо специальных витаминно-минеральных комплексов для лечения воспаления суставов не разработано. Однако существует множество витаминных препаратов, которые с успехом можно применять для профилактики заболеваний суставов, в том числе и артрита, и при их лечении:

• пентовит;
• дуовит;
• нейромультивит;
• декамевит;
• алфавит классик;
• центрум.

Назначить тот или иной витаминно-минеральный комплекс, дозировку и продолжительность курса лечения может только лечащий врач. Самолечение, в том числе и бесконтрольный прием витаминов, при этом коварном заболевании недопустимо!

www.vit-amin.ru

Формы выпуска

Фолиевая кислота синтезируется в организме человека естественным путем – микрофлорой кишечника. Прием Метотрексата при ревматоидном артрите препятствует этому процессу. В результате нарушается работа органов кроветворения, повышается риск развития анемии, лейкопении, лейкоза. Для предупреждения подобных явлений необходимо принимать фолиевую кислоту согласно назначению врача. Препарат имеет доступную стоимость и выпускается в следующей форме.

Форма, доза	Упаковка	Цена	Производитель
Таблетки 1мг или 5 мг	В полимерной банке, контурных ячеистых упаковках по 20, 30, 50, 60, 90 шт.	От 80 до 800 р	Борисовский завод (Беларусь), Реплекфарм (Македония), Доппельгерц (Германия), Валента (Россия), SOLGAR (США)

Механизм действия

В организме существует ряд тканей, которые постоянно обновляются за счет деления стволовых клеток. К таковым, в том числе, относятся кроветворные ткани, ответственные за постоянное обновление кровяных телец, к которым относятся и иммунные клетки. Процесс деления очень сложный. В нем задействовано множество биохимических реакций при участии большого количества молекул биологически активных веществ. Одним из таких является фолиевая кислота, метаболизм которой предусмотрен во многих процессах, сопровождающих деления клеток.

«Метотрексат», являясь ингибитором фолиевой кислоты, препятствует ее метаболизму, без которого невозможно образование новых клеток. Таким образом, при приеме этого препарата в большей или меньшей степени происходит угнетение кроветворения, в том числе, образования иммунных клеток. Это приводит к снижению активности иммунитета, который в случае с ревматоидным артритом является, по сути, причиной заболевания.

Препятствуя обмену фолиевой кислоты, «Метотрексат» не дает развиваться и опухолевым клеткам. Поэтому его основное предназначение — бороться с делением атипичных клеток, которые препятствует разрастанию опухолей при:

Также этот цитостатик часто применяют при лечении тяжелых форм псориатического артрита, когда глюкокортикоиды уже не помогают.

Фолиевая кислота при ревматоидном артрите

По сей день проблема лечения ревматоидного артрита занимает далеко не последнее место в ревматологии, поскольку распространенность данного заболевания весьма широка, частым исходом которого становится инвалидизация населения.

Эта патология приводит к поражению соединительной ткани, развитию воспаления суставов. Терапия хронического полиартрита комплексна и включает в себя различные группы препаратов (биологические препараты, глюкокортикоиды, цитостатики, НПВС, витамины разных групп). Процесс лечения длительный, многокомпонентный и сопряжен с рядом тяжелых осложнений со стороны всех органов и систем

Среди витаминов группы В немаловажное значение имеет применение фолиевой кислоты при ревматоидном артрите — витамина В9, жизненно важного витамина, который в силу своих физико-химических и биологических свойств позволяет нивелировать отрицательное воздействие фармакотерапии. В норме организму ежедневно требуется поступление фолатов, так как в организме он практически не синтезируется, а при заболеваниях соединительной ткани его суточная потребность увеличивается в разы

Фолацин участвует во многих окислительно-восстановительных процессах, на которых строится работа клеток всех систем организма человека. Поступление витамина В9 осуществляется с приемом пищи и применением фармакологических групп лекарств в виде комплексных и монопрепаратов. В желудочно-кишечном тракте происходит его метаболизм с образованием активного энзима.

Место витамина В9 в программе лечения пациентов с диагнозом ревматоидный артрит

Работы ученых различных стран сообщают о положительном влиянии препаратов фолиевой кислоты и фолатов в терапии данного заболевания:

• — применение фолатов совместно с цитостатиками улучшает переносимость и уменьшает процент возникновения возможных побочных эффектов антиметаболита.
• — снижается риск развития, выраженность таких гематологических осложнений, как мегалобластная анемия, тромбоцитопения, лейкопения.
• -снижаются отрицательные эффекты цитостатиков на функциональное состояние печени, уменьшается риск ее жирового перерождения.
• — помогает купировать отрицательное влияние химиопрепаратов на всасывающую функцию слизистой оболочки желудка и кишечника.
• -фолиевая кислота снижает увеличение количества гомоцистеина в сыворотке крови, который в свою очередь увеличивает долю заболеваний сосудистой системы и сердца у таких пациентов.
• — снижается риск развития злокачественных образований, являющихся самыми грозными осложнениями агрессивной терапии артрита.
• — участвует в синтезе аминокислот, которые участвуют в образовании белков — важного строительного материала для поврежденных суставов при дисплазии соединительной ткани.
• — участвует в репликации молекул ДНК новых клеток, образующихся в костном мозге, необходимых для ткане- и органогенеза, так как при применении иммуносупрессивных препаратов большое количество клеток погибает и организм нуждается в поддержки репарации.
• — кроме того, базисные препараты, используемые в лечении ревматоидного артрита, приводят к иммуносупрессии, а фолацин в свою очередь стимулирует иммунную систему и способствует активации лимфоцитов.

Поскольку в настоящее время ввиду оптимизации стоимости лечения «золотым стандартом» терапии ревматоидного полиартрита остается метатрексат, назначение которого сопровождается развитием комплекса осложнений, многими клиницистами рекомендовано рутинное ежедневное назначение фолацина (активное вещество — фолиевая кислота), не позднее 12 часов от начала базисной терапии.

surgeryzone.net

sustav.info