Эксджива отзывы форум: Вопросик по эксдживе.: oncobudni — LiveJournal

ЭКСДЖИВА: инструкция, отзывы, аналоги, цена в аптеках

Эксджива – препарат для лечения заболеваний костей, который влияет на структуру и минерализацию кости. Антитела моноклональные.

Фармакологические свойства

Деносумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело (IgG2), обладающее высокой аффинностью и специфичностью к лиганду рецептора активатора ядерного фактора каппа B (RANKL) и препятствующее активации единственного рецептора RANKL – активатора ядерного фактора κB (RANK), расположенного на поверхности остеокластов и их предшественников. Лиганд RANK представляет собой белок, присутствующий в организме в виде мембранно-связанной и растворимой формах.

RANKL является основным медиатором метаболического пути, необходимого для формирования, функционирования и выживания остеокластов – единственного типа клеток, ответственных за резорбцию кости. Повышенная активность остеокластов, индуцированная RANKL, является основной причиной деструкции костной ткани при метастазах солидных опухолей в костную ткань и при множественной миеломе.

Предотвращение взаимодействия RANKL/RANK ингибирует образование, активацию и выживаемость остеокластов. В результате деносумаб уменьшает костную резорбцию, потерю кальция костной тканью и деструкцию костной ткани, вызванную злокачественными новообразованиями.

Гигантоклеточные опухоли костей характеризуются экспрессией RANK лиганда стромальными клетками и остеокластоподобными гигантскими клетками, экспрессирующими RANK. У пациентов с гигантоклеточной опухолью кости деносумаб связывается с лигандом RANK, значительно уменьшая количество или уничтожая остеокластоподобные гигантские клетки. Следовательно, уменьшается остеолиз, и пролиферативная строма опухоли замещается непролиферативной дифференцированной плотной тканью новой кости.

Фармакодинамические эффекты

Применение Эксджива в дозе 120 мг подкожно каждые 4 недели приводило к быстрому снижению содержания маркеров резорбции костной ткани (N-телопептид мочи с поправкой на креатинин (uNTX/Cr) и сывороточный 1С-телопептид) со средним снижением на 82% uNTX/Cr в течение недели. Снижение содержания маркеров костного метаболизма оставалось стабильным и составляло от 74% до 82% по uNTX/Cr со второй по 25 неделю введения повторных доз 120 мг каждые 4 недели.

У 2075 пациентов с метастатическим раком (рак молочной железы, предстательной железы, другие солидные опухоли, множественная миелома), получавших препарат Эксджива, среднее снижение по uNTX/Cr составляло приблизительно 80% от базовых значений в течение 3 месяцев лечения.

Повторное подкожное введение 120 мг препарата каждые 4 недели или каждые 12 недель приводило к среднему снижению uNTX/Cr от базовых значений после 3-6 месяцев лечения пациентов с метастатическим раком и метастазами в кость (включая пациентов с множественной миеломой и метастазами в кость), ранее получавших бисфосфонаты внутривенно и начальным значением uNTX/Cr менее 50 нмоль/ммоль на 25 неделе лечения.

В исследовании 2 фазы у пациентов с гигантоклеточной опухолью кости, получавших подкожные инъекции 120 мг Эксджива с нагрузочными дозами 120 мг на 8 и 15 дни после введения стартовой дозы в первый месяц лечения и, далее, в дозе 120 мг один раз в 4 недели (Q4W), начиная со второго месяца лечения, к 9 неделе наблюдалось среднее снижение показателей uNTx/Cr и sCTx примерно на 80%. Поддерживалось уменьшение маркеров метаболизма костной ткани со средними снижениями значений uNTx/Cr от 56% до 77% и значений sCTx от 79% до 83% с 5 по 25 неделю продолжающегося введения в дозе 120 мг.

Иммуногенность. В клинических исследованиях не было показано образования нейтрализующих антител.

Менее чем у 1% пациентов, получавших деносумаб, чувствительным иммунологическим методом исследования определялись связывающие, но не нейтрализующие антитела. Не было выявлено изменений фармакокинетического профиля, токсического профиля или клинического ответа, обусловленных образованием антител.

Клиническая эффективность

Предотвращение развития осложнений со стороны костной ткани (ОСКТ) у пациентов с метастатическим раком и метастазами в кость

Эффективность и безопасность препарата Эксджива в предотвращении осложнений со стороны скелета у пациентов с метастатическим раком и метастазами в кость была доказана в 3 рандомизированных, двойных – слепых исследованиях с активным контролем.

Эксджива уменьшает или предотвращает риск развития ОСКТ или множественных ОСКТ (первое и последующее), по сравнению с активным контролем, у пациентов со злокачественными опухолями, метастазирующими в кость.

Влияние на боль

Анализ боли включал изменения от начальных значений по шкале модифицированного короткого опросника оценки боли (BPI-SF), оценки времени до усиления боли, умеренной или сильной боли, улучшение состояния, а также пропорции пациентов, соответствующих перечисленным критериям. Среднее время до ухудшения (усиление боли, более 4 пунктов по шкале или больше или равно 2 пунктам увеличения от начальных значений) было продолжительнее для препарата Эксджива по сравнению с активным контролем. Время до улучшения (то есть больше или равно 2 пунктам уменьшения боли от начальных значений по шкале BPI-SF) было сходным для деносумаба и активного контроля по результатам отдельных исследований и интегрированного анализа.

Общая выживаемость и прогрессия заболевания. Общая выживаемость оставалась схожей в группах деносумаба и активного контроля для всех трех исследований и в совокупном анализе данных исследований.

В каждом из трех исследований общая выживаемость была сбалансирована в группах деносумаба и активного контроля у пациентов со злокачественными опухолями, метастазирующими в кость: раком молочной железы, раком предстательной железы, другими солидными опухолями или множественной миеломой. Общая выживаемость была выше в группе препарата Эксджива у пациентов с немелкоклеточным раком легкого и выше в группе активного контроля у пациентов с множественной миеломой.

Общая выживаемость была сходной в группах у пациентов с другими солидными опухолями. По результатам интегрированного анализа данных всех трех исследований общая выживаемость сходна между группами деносумаба и активного контроля.

Лечение гигантоклеточной опухоли кости у взрослых пациентов или подростков со сформировавшимся скелетом

Безопасность и эффективность препарата Эксджива изучалась в двух открытых несравнительных исследованиях 2 фазы с участием 305 пациентов с нерезектабельной гигантоклеточной опухолью кости, или у которых оперативное вмешательство могло быть связано с тяжелым осложнением. Пациенты получали 120 мг препарата Эксджива подкожно каждые 4 недели с нагрузочными дозами 120 мг на 8 и 15 день.

В целом, у 71,6% пациентов отмечался ответ на применение препарата Эксджива.

Показатель ответа определялся как минимум 90% элиминацией гигантских клеток по сравнению с исходным уровнем (или полной элиминацией гигантских клеток в случаях, когда гигантские клетки составляли Лечение гиперкальциемии при злокачественных опухолях

Безопасность и эффективность препарата Эксджива изучалась в открытом несравнительном исследовании 2 фазы с участием 33 взрослых пациентов с гиперкальциемией при злокачественных опухолях (с метастазами в кость или без), резистентных к лечению внутривенными бисфосфонатами.

Пациентам вводили 120 мг препарата Эксджива подкожно каждые 4 недели с дополнительными дозами 120 мг на 8 и 15 день первого месяца лечения.

Рефрактерная гиперкальциемия при злокачественных опухолях определялась как концентрация кальция с поправкой на альбумин >12,5 мг/дл (3,1 ммоль/л), несмотря на лечение внутривенными бисфосфонатами в последние 7-30 дней. Первичной конечной точкой было количество пациентов, достигших ответа, определяемого, как концентрация кальция в сыворотке крови с поправкой на альбумин (CSC) ≤ 11,5 мг/дл (2,9 ммоль/л), в течение 10 дней после введения Эксджива. Препарат Эксджива вызывал быстрое и продолжительное снижение сывороточной концентрации кальция с поправкой на альбумин у большинства пациентов, включая пациентов с метастазами в кость или без.

Фармакокинетика

После подкожного введения биодоступность составляет 62%. При подкожном введении деносумаб характеризуется нелинейной фармакокинетикой, дозозависимой в широком диапазоне доз, и дозозависимым увеличением экспозиции для дозы в 60 мг (или 1 мг/кг) и выше. У пациентов с распространенным злокачественным новообразованием повторное введение 120 мг каждые 4 недели приводит к двукратному увеличению сывороточных концентраций деносумаба с достижением равновесного состояния приблизительно к 6 месяцам лечения. У пациентов с гигантоклеточной опухолью кости, получавших 120 мг каждые 4 недели с нагрузочными дозами на 8 и 15 день, равновесное состояние достигалось во время первого месяца лечения. В промежутке между 9 и 49 неделями, медиана минимальных концентраций изменялась не более чем на 9%. Средняя концентрация в сыворотке в равновесном состоянии составляла 20,6 мкг/мл (диапазон 0,456 – 56,9 мкг/мл). У пациентов, прекративших лечение, среднее значение периода полувыведения составляло около 28 дней (диапазон 14 – 55 дней).

Для оценки влияния демографических факторов проводили анализ фармакокинетики в популяциях. Этот анализ показал отсутствие значимых различий в фармакокинетике, связанных с возрастом (18 – 87 лет), расой, массой тела (36 – 174 кг) или у пациентов с солидными опухолями и гигантоклеточной опухолью кости. Фармакокинетика и фармакодинамика деносумаба были сходны у мужчин и женщин и у пациентов, переведенных на деносумаб с терапии внутривенными бисфосфонатами.

Деносумаб состоит из аминокислот и углеводов, как и природный иммуноглобулин, поэтому, не метаболизируется через печеночные пути метаболизма.

Метаболизм и выведение деносумаба предположительно происходят по тем же механизмам, что и для иммуноглобулинов, с деградацией до пептидов небольшого размера и аминокислот.

Отдельные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (возраст 65 лет или старше). Возраст не оказывает значимого влияния на фармакокинетику деносумаба по данным фармакокинетического анализа в популяции пациентов от 18 лет до 87 лет.

Расовая принадлежность. Фармакокинетика деносумаба не зависит от расовой принадлежности.

Пациенты с нарушениями функции почек. В исследованиях деносумаба (60 мг, N=55 и 120 мг, N=32), у пациентов с различной степенью почечной недостаточности, включая пациентов, находящихся на диализе, степень почечной недостаточности не оказывала влияния на фармакокинетику и фармакодинамику деносумаба; поэтому не требуется коррекции режима дозирования деносумаба при хронической почечной недостаточности.

Хроническая печеночная недостаточность. Исследований влияния недостаточности функции печени на фармакокинетику деносумаба не проводилось.

Показания к применению

Профилактика осложнений со стороны костной ткани (патологические переломы, облучение кости, компрессия спинного мозга или хирургическое вмешательство на кости) у взрослых с солидными опухолями, метастазирующими в кость.

Лечение гигантоклеточной опухоли кости у взрослых пациентов или подростков со сформировавшимся скелетом.

Лечение гиперкальциемии при злокачественных опухолях у взрослых пациентов, резистентных к лечению внутривенными бисфосфонатами.

Способ применения

Подкожная инъекция. Проведение инъекции препарата требует предварительного обучения. В течение курса лечения рекомендуется дополнительно принимать препараты кальция в дозе не менее 500 мг и витамин D – 400 МЕ.

Рекомендуемая доза лекарственного препарата – одна подкожная инъекция 120 мг каждые 4 недели в бедро, живот или плечо.

Гигантоклеточная опухоль кости. Рекомендуемая доза лекарственного препарата – 120 мг с нагрузочными дозами 120 мг на 8 и 15 дни лечения после введения стартовой дозы в первый месяц лечения и, далее, одна подкожная инъекция 120 мг каждые 4 недели, начиная со второго месяца лечения.

Гиперкальциемия при злокачественных опухолях. 120 мг каждые 4 недели с дополнительными дозами 120 мг на 8 и 15 дни первого месяца лечения.

Пациенты пожилого возраста. Основываясь на имеющихся данных об эффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе, не требуется коррекции режима дозирования препарата.

Дети и подростки (в возрасте до 18 лет). Безопасность и эффективность препарата Эксджива у детей установлены не были, за исключением подростков со сформировавшимся скелетом с гигантоклеточной опухолью кости.

Препарат Эксджива не рекомендован для применения у детей, за исключением подростков со сформировавшимся скелетом с гигантоклеточной опухолью кости.

Препарат Эксджива изучался в открытом исследовании 2 фазы, которое включало подгруппу из 10 подростков (в возрасте 12-17 лет) с гигантоклеточной опухолью кости и со сформировавшимся скелетом, что определялось как минимум по одной зрелой длинной трубчатой кости (например, по закрытию эпифизарной пластинки роста плечевой кости) и массе тела ≥ 45 кг.

Почечная недостаточность. Основываясь на имеющихся данных об эффективности и безопасности препарата в данной группе пациентов, не требуется коррекции режима дозирования препарата.

В клинических исследованиях у пациентов без метастатического рака с изменяющимися степенями почечной функции (включая пациентов с тяжелой почечной недостаточностью [клиренс креатинина <30 мл/мин] или находящихся на диализе), существовал большой риск развития гипокальциемии с увеличением степени почечной недостаточности и при отсутствии приема препаратов кальция. Мониторинг концентрации кальция и соответствующий прием препаратов кальция и витамина D важен для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, или находящихся на диализе.

Инструкция по использованию

Следует оценить раствор перед введением на предмет наличия включений или изменения цвета. Раствор нельзя использовать при помутнении или изменении цвета.

Не встряхивать.

Препарат рекомендуется вводить иглой для однократного применения 27-ого калибра.

Чтобы избежать дискомфорта в месте введения, следует согреть раствор до комнатной температуры перед инъекцией.

Любые количества неиспользованного препарата или неиспользованные материалы должны быть уничтожены в соответствии с национальными требованиями.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Тяжелая нелеченная гипокальциемия.

Беременность и период кормления грудью.

Детский возраст до 18 лет (по показанию – профилактика осложнений со стороны костной ткани).

Дети до 12 лет и с несформировавшимся скелетом (по показанию – лечение гигантоклеточной опухоли кости).

Эксджива не рекомендована к применению в педиатрии, при костных метастазах солидных опухолей для профилактики осложнений со стороны костной ткани, так как эффективность и безопасность данного препарата не изучались в этой возрастной группе.

В экспериментальных исследованиях на животных ингибирование RANK/RANKL приводило к торможению роста кости и нарушению прорезывания зубов. Таким образом, применение деносумаба у детей с открытыми пластинами роста может приводить к нарушению роста кости и открытым пластинам роста и нарушению прорезывания зубов.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Нет каких-либо данных по применению препарата во время беременности. Препарат не рекомендуется для применения у беременных женщин. Во время применения препарата Эксджива, а также в течении 5 месяцев после прекращения лечения, женщинам рекомендуется использовать методы контрацепции для предупреждения беременности.

Деносумаб не вызывал снижения фертильности у яванских макак при экспозиции к препарату в 16 раза выше экспозиции у человека (120 мг каждые 4 недели).

В исследовании на яванских макаках не отмечено негативного воздействия на организм матери или плод в течение периода, эквивалентного первому триместру экспозиции к деносумабу на дозах, в 10 раз превышающих дозу у человека (120 мг каждые 4 недели). В этом исследовании не оценивалось формирование лимфатических узлов плода.

В другом исследовании на яванских макаках, получавших деносумаб в течение беременности, при экспозиции, в 12 раз превышающей таковую у человека (120 мг каждые 4 недели), наблюдалось увеличение частоты рождения мертвого плода и постнатальной смертности; аномальный рост костей при сниженной прочности кости, сниженный гемопоэз и нарушение формирования зубов; отсутствие периферических лимфатических узлов и снижение роста новорожденного. Не отмечено негативного воздействия на организм матери до родов; редко у матери наблюдались нежелательные реакции во время родов. Развитие молочной железы матери было нормальным.

Эксперименты на животных показали, что отсутствие RANKL может влиять на созревание молочной железы, что может приводить к ослаблению лактации.

Неизвестно, выводится ли деносумаб в грудное молоко. Поскольку известно, что потенциально деносумаб может вызывать нежелательные реакции у детей грудного возраста, необходимо или прекратить грудное вскармливание, или отменить препарат.

Побочное действие

Данные, полученные при контролируемом применении в клинических исследованиях и при применении в рутинной клинической практике, перечислены по классам систем органов в терминах Медицинского словаря регуляторной деятельности (MedDRA).

• Инфекции и инвазии: нечасто воспаление подкожной клетчатки;
• Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто реакции гиперчувствительности; редко анафилактические реакции;
• Нарушения метаболизма и электролитного обмена: часто гипокальциемия, гипофосфатемия; редко гиперкальциемия;
• Кожа и подкожные ткани: часто гипергидроз;
• Нарушения со стороны пищеварительной системы: очень часто диарея, тошнота, частовыпадение зубов;
• Респираторные, торакальные нарушения и нарушения со стороны средостения: очень часто одышка, кашель;
• Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: частоостеонекроз челюсти, редко атипичный перелом бедренной кости;
• Общие нарушения и изменения в месте введения: очень часто утомляемость;
• Со стороны нервной системы: очень часто головная боль

Гипокальциемия. В клинических исследованиях у пациентов с опухолями, метастазирующими в кость, гипокальциемия чаще отмечалась в группе препарата Эксджива (9,6%) чем в группе активного сравнения (5,0%).

Снижение сывороточных концентраций кальция 3-й степени наблюдались у 2,5% пациентов в группе препарата Эксджива и у 1,2% пациентов в группе препарата активного сравнения. Снижение сывороточных концентраций кальция 4 степени отмечалось у 0,6% пациентов и у 0,2% пациентов в группе активного контроля.

При применении в рутинной клинической практике сообщалось о тяжелой симптоматической гипокальциемии (включая случаи с летальным исходом).

Остеонекроз челюсти (ОНЧ). В трех клинических исследованиях 3 фазы с активным контролем у пациентов с распространенными злокачественными новообразованиями с поражением кости, ОНЧ был подтвержден у 1,8% пациентов в группе Эксджива (медиана экспозиции 12,0 месяцев;

• диапазон 0,1 – 40,5) и у 1,3% пациентов в группе активного контроля. Исследования у пациентов с раком молочной железы или раком предстательной железы включали фазу открытого продолжения лечения Эксджива (медиана общей экспозиции – 14,9 месяцев;
• диапазон 0,1 – 67,2) . Откорректированная по количеству пациенто-лет частота возникновения подтвержденного ОНЧ составляла 1,1% во время первого года лечения, 3,7% во время второго года и 4,6% в последующие.

Медиана до возникновения ОНЧ составляла 20,6 месяцев (диапазон: 4 – 53).

В плацебо-контролируемом клиническом исследовании – продолжении лечения 3 фазы, оценивающем влияние препарата Эксджива на предотвращение метастазов в кость у пациентов с неметастатическим раком простаты (популяция, для которой препарат Эксджива не одобрен к применению в настоящее время) с экспозицией лечения до 7 лет, частота возникновения ОНЧ, скорректированная на показатель пациенто-лет, составила 1,1% в течение первого года лечения, 3,0% в течение второго года и 7,1% в год в последующие годы.

• При применении Эксджива сообщалось о возникновении атипичных переломов бедренной кости.
• Гиперчувствительность, включая анафилактические реакции.
• Костно-мышечная боль, включая тяжелой степени.

Передозировка

В клинических исследованиях не отмечено случаев передозировки препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Исследований лекарственных взаимодействий не проводилось.

В клинических исследованиях препарат вводили одновременно со стандартной антинеопластической терапией, в том числе пациентам, ранее получавшим бисфосфонаты.

Сочетанное применение с химиотерапией или гормонотерапией не вызывало изменений фармакокинетики/фармакодинамики деносумаба, равно как и предшествующее внутривенное введение бисфосфонатов.

Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Форма выпуска

Раствор для подкожного введения 70 мг/мл. По 1,7 мл препарата во флакон объемом 3 мл из стекла I гидролитического класса с 13 мм эластомерной пробкой, алюминиевым колпачком и отламывающимся полипропиленовым колпачком. По 1 или 4 флакона помещают в пачку картонную, снабженную картонным фиксатором, вместе с инструкцией по применению.

На каждую пачку наклеивают прозрачную защитную этикетку – контроль первого вскрытия, имеющую продольную цветную полосу.

Условия хранения

Хранить при температуре 2-8°C. Не замораживать.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Не встряхивать.

Хранить в недоступном для детей месте!

После изъятия из холодильника препарат может храниться при комнатной температуре не выше 25°C в оригинальной упаковке не более 30 дней.

Срок годности 3 года.

Условия отпуска по рецепту.

Состав

Каждый флакон содержит:

Активное вещество: 120 мг деносумаба в 1,7 мл раствора (70 мг/мл).

Вспомогательные вещества: сорбитол (Е420) – 78,2 мг, уксусная кислота ледяная – 1,8 мг, натрия гидроксид – до рН 5,2, вода для инъекций – до 1,7 мл.

Дополнительно

Гипокальциемия. Существующая гипокальциемия должна быть скорректирована приемом препаратов кальция и витамина D в адекватных дозах перед началом терапии деносумабом.

Рекомендуется прием препаратов кальция и витамина D во время применения препарата, при отсутствии гипокальциемии. Гипокальциемия может возникнуть во время лечения препаратом Эксджива. Мониторинг концентрации кальция рекомендуется на протяжении лечения Эксджива, особенно в первые недели после начала терапии.

Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или находящиеся на диализе подвержены большему риску развития гипокальциемии. При применении в рутинной клинической практике сообщалось о тяжелой симптоматической гипокальциемии. При возникновении гипокальциемии во время лечения, рекомендуются дополнительные краткосрочные добавки кальция при необходимости.

Инфекции кожи и придатков. У пациентов, получающих деносумаб, чаще отмечались инфекции кожи и ее придатков (преимущественно воспаление подкожной клетчатки), в отдельных случаях требовавшие госпитализации. О таких реакциях чаще сообщалось для группы деносумаба (0.9%) чем группы сравнения (0.7%). Пациентов следует проинструктировать незамедлительно обратиться за врачебной помощью в случае развития симптомов и признаков воспаления подкожной клетчатки.

Остеонекроз челюсти (ОНЧ). ОНЧ наблюдался у пациентов, получавших деносумаб. В клинических исследованиях частота возникновения ОНЧ была более высокой при большей продолжительности экспозиции.

Недостаточная гигиена полости рта, инвазивные стоматологические процедуры (например, удаление зубов), антиангиогенное лечение, инфекции десен или полости рта, являлись факторами риска развития ОНЧ у пациентов, получающих препарат Эксджива в клинических исследованиях.

Рекомендуется осмотр полости рта и профилактический осмотр у стоматолога перед началом терапии Эксджива, особенно у пациентов группы риска развития остеонекроза челюсти. Адекватная гигиена полости рта должна поддерживаться на протяжении всего периода лечения препаратом Эксджива. Во время лечения следует избегать инвазивных стоматологических процедур. При необходимости таких процедур, решение по плану лечения каждого пациента должно приниматься совместно с лечащим врачом на основании индивидуальной оценки соотношения польза/риск. Пациенты с ОНЧ, развившимся во время применения препарата Эксджива, должны получать адекватное стоматологическое лечение. У пациентов с ОНЧ, развившимся во время применения препарата Эксджива, может быть принято решение о временном прекращении лечения до разрешения состояния, на основании индивидуальной оценки соотношения риск/польза.

Необходима индивидуальная оценка соотношения польза/риск перед назначением препарата Эксджива пациентам с неустранимыми факторами риска развития остеонекроза челюсти и для пациентов, у которых остеонекроз челюсти развился во время применения препарата.

Эксджива содержит такое же активное вещество (деносумаб), как и Пролиа. Пациенты, получающие Пролиа, не должны принимать препарат Эксджива.

Атипичные переломы бедренной кости. При применении Эксджива сообщалось об атипичных переломах бедренной кости.

Атипичные переломы бедренной кости – подвертельные или диафизарные переломы проксимальной части бедренной кости – могут появляться при минимальной травме или без травмы и могут быть билатеральными. На снимках эти переломы обычно имеют характерный внешний вид. Об атипичных переломах бедренной кости также сообщалось у пациентов с сопутствующими заболеваниями и состояниями (например, дефицит витамина D, ревматоидный артрит, гипофосфатазия), и у пациентов, получающих некоторые виды терапии (например, бисфосфонаты, глюкокортикостероиды, ингибиторы протонного насоса). Эти случаи также наблюдались и в отсутствии антирезорбтивной терапии. Следует проинструктировать пациентов, получающих препарат Эксджива, о необходимости сообщать о возникновении новой или необычной боли в бедре, тазобедренном суставе или паху. Пациенты, у которых возникают такие симптомы, должны быть обследованы на наличие трещины бедренной кости и также должно быть исследовано контралатеральное бедро.

Предупреждение в отношении вспомогательных веществ. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы не следует применять препарат Эксджива.

Добавки кальция. Может понадобиться дополнительный кратковременный прием препаратов кальция.

Пациенты с множественной миеломой. Препарат Эксджива не применяется для профилактики костных осложнений у пациентов с множественной миеломой.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Исследований влияния на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами не проводилось.

Продолжаем лечение от рака

МЕДИЦИНА 24/7 Личный кабинет +7 (495) 230-00-01 Автозаводская 16/2

• Онкология
  • Центр онкологии
  • Методы диагностики рака
  • Биопсия Назад
    Биопсия
    • Биопсия влагалища
    • Биопсия гортани
    • Биопсия желудка
    • Биопсия кожи
    • Биопсия легких
    • Биопсия пищевода
    • Биопсия полового члена
    • Биопсия слизистой
    • Биопсия толстой кишки
    • Биопсия щитовидной железы
    • Биопсия шейки матки
    • Ножевая биопсия шейки матки
  • Заболевания Назад
    Заболевания
    • Опухоли головы и шеи
      • Рак головного мозга
      • Рак горла
      • Рак гортани
      • Рак губы
      • Рак десны
      • Рак нёба
      • Рак пищевода
      • Рак языка
    • Рак желудка и пищевода
      • Стадии рака желудка
      • Лечение рака желудка
      • Лечение рака пищевода
    • Рак кишечника
      • Рак кишечника
      • Рак кишечника 4 стадии
      • Рак тонкого кишечника
      • Рак прямой кишки
      • Рак толстой кишки
      • Рак слепой кишки
      • Рак двенадцатиперстной кишки
      • Рак ободочной кишки
    • Рак крови
    • Рак легких
      • Немелкоклеточный рак легкого
      • Рак легкого 4 стадии
      • Рак бронхов
    • Лимфома
      • Новый пункт
    • Миелома
    • Рак молочной железы
      • Рак Педжета (рак соска молочной железы)
      • Стадии рака молочной железы
    • Рак печени
      • Рак печени
      • Стадии рака печени
      • Лечение рака печени
      • Рак печени 4 стадии
      • Гепатоцеллюлярный рак печени
      • Нейроэндокринный рак печени
      • Рак желчных протоков
      • Перстневидноклеточный рак печени
    • Саркомы
      • Саркомы мягких тканей
      • Остеосаркома
      • Рак костей
      • Саркома Капоши
    • Онкодерматология
      • Рак кожи
        • Базальноклеточный рак кожи
        • Плоскоклеточный рак кожи

Эксджива™: инструкция по применению, аналоги

Деносумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело (IgG2), обладающее высокой аффинностью и специфичностью к лиганду рецептора активатора ядерного фактора каппа В (RANKL) и препятствующее активации единственного рецептора RANKL – активатора ядерного фактора кВ (RANK), расположенного на поверхности остеокластов и их предшественников. Лиганд RANK представляет собой белок, присутствующий в организме в виде мембранно-связанной и растворимой формах. RANKL является основным медиатором метаболического пути, необходимого для формирования, функционирования и выживания остеокластов — единственного типа клеток, ответственных за резорбцию кости. Повышенная активность остеокластов, индуцированная RANKL, является основной причиной деструкции костной ткани при метастазах солидных опухолей в костную ткань и при множественной миеломе. Предотвращение взаимодействия RANKL/RANK ингибирует образование, активацию и выживаемость остеокластов. В результате деносумаб уменьшает костную резорбцию и деструкцию костной ткани, вызванную злокачественными новообразованиями.

Фармакодинамические эффекты

Назначение деносумаба в дозе 120 мг п/к каждые 4 недели приводило к быстрому снижению содержания маркеров резорбции костной ткани (N-телопептид мочи с поправкой на креатинин (uNTX/Cr) и сывороточный 1С-телопептид) со средним снижением на 82% uNTX/Cr в течение недели. Снижение содержания маркеров костного метаболизма оставалось стабильным и составляло от 74% до 82% по uNTX/Cr со второй по 25 неделю введения повторных доз 120 мг каждые 4 недели. У 2075 пациентов с метастатическим раком (рак молочной железы, предстательной железы, другие солидные опухоли, множественная миелома), получавших препарат Эксджива, среднее снижение по uNTX/Cr составляло приблизительно 80% от базовых значений в течение 3 месяцев лечения. Повторное п/к введение 120 мг препарата каждые 4 недели или каждые 12 недель приводило к среднему снижению uNTX/Cr от базовых значений после 3-6 месяцев лечения пациентов с метастатическим раком и – метастазами в кость (включая пациентов с множественной миеломой и метастазами в кость), ранее получавших бисфосфонаты в/в и начальным значением uNTX/Cr менее 50 нмоль/ммоль на 25 неделе лечения.

Иммуногенность

В клинических исследованиях не было показано образования нейтрализующих антител. Менее чем у 1% пациентов, получавших деносумаб, чувствительным иммунологическим методом исследования определялись связывающие, но не нейтрализующие антитела. Не было выявлено изменений фармакокинетического профиля, токсического профиля или клинического ответа, обусловленных образованием антител.

Клиническая эффективность

Предотвращение развития осложнений со стороны костной ткани (ОСКТ) у пациентов с метастатическим раком и метастазами в кость.

Эффективность и безопасность препарата Эксджива в предотвращении осложнений со стороны скелета у пациентов с метастатическим раком и метастазами в кость была доказана в 3 рандомизированных, двойных слепых исследованиях с активным контролем. Эксджива уменьшает или предотвращает риск развития ОСКТ или множественных ОСКТ (первое и последующее), по сравнению с активным контролем, у пациентов с злокачественными опухолями, метастазирующими в кость.

Влияние на боль

Анализ боли включал изменения от начальных значений по шкале модифицированного короткого опросника оценки боли (BPI-SF), оценки времени до усиления боли, умеренной или сильной боли, улучшение состояния, а также пропорции пациентов, соответствующих перечисленным критериям. Среднее время до ухудшения (усиление боли, более 4 пунктов по шкале или больше или равно 2 пунктам увеличения от начальных значений) было продолжительнее для препарата Эксджива по сравнению с активным контролем. Время до улучшения (то есть больше или равно 2 пунктам уменьшения боли от начальных значений по шкале BPI-SF) было сходным для деносумаба и активного контроля по результатам отдельных исследований и интегрированного анализа.

Общая выживаемость и прогрессия заболевания

Общая выживаемость оставалась схожей в группах деносумаба и активного контроля для всех трех исследований и в совокупном анализе данных исследований. В каждом их трех исследований общая выживаемость была сбалансирована в группах деносумаба и активного контроля у пациентов со злокачественными опухолями, метастазирующими в кость: раком молочной железы, раком предстательной железы, другими солидными опухолями или множественной миеломой.

Общая выживаемость была выше в группе препарата Эксджива у пациентов с немелкоклеточным раком легкого и выше в группе активного контроля у пациентов с множественной миеломой. Общая выживаемость была сходной в группах у пациентов с другими солидными опухолями. По результатам интегрированного анализа данных всех трех исследований общая выживаемость сходна между группами деносумаба и активного контроля.

ЭКСДЖИВА (XGEVA) инструкция, отзывы, цена, описание

AMGEN EUROPE, B.V. (Нидерланды)

АТХ: M05BX04 (Denosumab)

Ингибитор резорбции костной ткани. Моноклональное антитело

МКБ: C79.5 Вторичное злокачественное новообразование костей и костного мозга

Деносумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело (IgG2), обладающее высокой аффинностью и специфичностью к лиганду рецептора активатора ядерного фактора каппа В (RANKL) и препятствующее активации единственного рецептора RANKL – активатора ядерного фактора кВ (RANK), расположенного на поверхности остеокластов и их предшественников. Лиганд RANK представляет собой белок, присутствующий в организме в виде мембранно-связанной и растворимой формах. RANKL является основным медиатором метаболического пути, необходимого для формирования, функционирования и выживания остеокластов — единственного типа клеток, ответственных за резорбцию кости. Повышенная активность остеокластов, индуцированная RANKL, является основной причиной деструкции костной ткани при метастазах солидных опухолей в костную ткань и при множественной миеломе. Предотвращение взаимодействия RANKL/RANK ингибирует образование, активацию и выживаемость остеокластов. Врезультате деносумаб уменьшает костную резорбцию и деструкцию костной ткани, вызванную злокачественными новообразованиями.
Фармакодинамические эффекты
Назначение деносумаба в дозе 120 мг п/к каждые 4 недели приводило к быстрому снижению содержания маркеров резорбции костной ткани (N-телопептид мочи с поправкой на креатинин (uNTX/Cr) и сывороточный 1С-телопептид) со средним снижением на 82% uNTX/Cr в течение недели. Снижение содержания маркеров костного метаболизма оставалось стабильным и составляло от 74% до 82% по uNTX/Cr со второй по 25 неделю введения повторных доз 120 мг каждые 4 недели. У 2075 пациентов с метастатическим раком (рак молочной железы, предстательной железы, другие солидные опухоли, множественная миелома), получавших препарат Эксджива, среднее снижение по uNTX/Cr составляло приблизительно 80% от базовых значений в течение 3 месяцев лечения. Повторное п/к введение 120 мг препарата каждые 4 недели или каждые 12 недель приводило к среднему снижению uNTX/Cr от базовых значений после 3-6 месяцев лечения пациентов с метастатическим раком и – метастазами в кость (включая пациентов с множественной миеломой и метастазами в кость), ранее получавших бисфосфонаты в/в и начальным значением uNTX/Cr менее 50 нмоль/ммоль на 25 неделе лечения.
Иммуногенность
В клинических исследованиях не было показано образования нейтрализующих антител. Менее чем у 1% пациентов, получавших деносумаб, чувствительным иммунологическим методом исследования определялись связывающие, но не нейтрализующие антитела. Не было выявлено изменений фармакокинетического профиля, токсического профиля или клинического ответа, обусловленных образованием антител.
Клиническая эффективность
Предотвращение развития осложнений со стороны костной ткани (ОСКТ) у пациентов с метастатическим раком и метастазами в кость.
Эффективность и безопасность препарата Эксджива в предотвращении осложнений со стороны скелета у пациентов с метастатическим раком и метастазами в кость была доказана в 3 рандомизированных, двойных слепых исследованиях с активным контролем. Эксджива уменьшает или предотвращает риск развития ОСКТ или множественных ОСКТ (первое и последующее), по сравнению с активным контролем, у пациентов с злокачественными опухолями, метастазирующими в кость.
Влияние на боль
Анализ боли включал изменения от начальных значений по шкале модифицированного короткого опросника оценки боли (BPI-SF), оценки времени до усиления боли, умеренной или сильной боли, улучшение состояния, а также пропорции пациентов, соответствующих перечисленным критериям. Среднее время до ухудшения (усиление боли, более 4 пунктов по шкале или больше или равно 2 пунктам увеличения от начальных значений) было продолжительнее для препарата Эксджива по сравнению с активным контролем. Время до улучшения (то есть больше или равно 2 пунктам уменьшения боли от начальных значений по шкале BPI-SF) было сходным для деносумаба и активного контроля по результатам отдельных исследований и интегрированного анализа.
Общая выживаемость и прогрессия заболевания
Общая выживаемость оставалась схожей в группах деносумаба и активного контроля для всех трех исследований и в совокупном анализе данных исследований. В каждом их трех исследований общая выживаемость была сбалансирована в группах деносумаба и активного контроля у пациентов со злокачественными опухолями, метастазирующими в кость: раком молочной железы, раком предстательной железы, другими солидными опухолями или множественной миеломой.
Общая выживаемость была выше в группе препарата Эксджива у пациентов с немелкоклеточным раком легкого и выше в группе активного контроля у пациентов с множественной миеломой. Общая выживаемость была сходной в группах у пациентов с другими солидными опухолями. По результатам интегрированного анализа данных всех трех исследований общая выживаемость сходна между группами деносумаба и активного контроля.

Показания

После п/к введения биодоступность составляет 62%. При п/к введении деносумаб характеризуется нелинейной фармакокинетикой, дозозависимой в широком диапазоне доз, и дозозависимым увеличением экспозиции для дозы в 60 мг (или 1 мг/кг) и выше.
Повто…

посмотреть полностью

Противопоказания

— тяжелая нелеченная гипокальциемия;
— беременность;
— период лактации;
— возраст до 18 лет (не рекомендован к применению в педиатрии, т.к. эффективность и безопасность данного препарата не изучались в этой возрастной группе. В эксперим… посмотреть полностью

Дозировка

Введение
Проведение инъекции препарата требует предварительного обучения.
Доза
Рекомендуемая доза препарата – одна п/к инъекция 120 мг каждые 4 недели в область бедра, плеча или абдоминальную область.
В течение курса лечения рекоменд… посмотреть полностью

Передозировка

В клинических исследованиях не отмечено случаев передозировки препарата.

Лекарственное взаимодействие

Исследований лекарственных взаимодействий не проводились.
В клинических исследованиях препарат вводили одновременно со стандартной антинеопластической терапией, в т.ч. пациентам, ранее получавшим бисфосфонаты.
Сочетанное применение с химиоте… посмотреть полностью

Побочное действие

Данные, полученные при контролируемом применении в клинических исследованиях, перечислены по классам систем органов в терминах Медицинского словаря регуляторной деятельности (MedDRA). Частота возникновения определена следующим образом:
Очень ча… посмотреть полностью

При беременности и кормлении грудью

Нет каких-либо данных по применению препарата при беременности. Препарат не рекомендуется для применения у беременных женщин.
В токсикологических исследованиях на животных при экспозиции к препарату, в 9.1 раза превышающую экспозицию, рекоменду… посмотреть полностью

Применение при нарушении функции печени

Эффективность и безопасность не изучались.

Применение при нарушении функции почек

Основываясь на имеющихся данных об эффективности и безопасности препарата в данной группе пациентов, не требуется коррекции режима дозирования препарата.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина посмотреть полностью

Применение у детей

Противопоказан:
— возраст до 18 лет (не рекомендован к применению в педиатрии, т.к. эффективность и безопасность данного препарата не изучались в этой возрастной группе. В экспериментальных исследованиях на животных ингибирование RANK/RANKL пр… посмотреть полностью

Применение у пожилых пациентов

Основываясь на имеющихся данных об эффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе, не требуется коррекции режима дозирования препарата.

Особые указания

Гипокальциемия
Предварительно гипокальциемия должна быть скорректирована приемом препаратов кальция и витамина D в адекватных дозах перед началом терапии деносумабом. Рекомендуется прием препаратов кальция и витамина D во время применения препа… посмотреть полностью

Особые условия приема

противопоказан при кормлении грудью, c осторожностью применяется при нарушениях функции почек, противопоказан для детей, возможно применение пожилыми пациентами

Фармакокинетика

После п/к введения биодоступность составляет 62%. При п/к введении деносумаб характеризуется нелинейной фармакокинетикой, дозозависимой в широком диапазоне доз, и дозозависимым увеличением экспозиции для дозы в 60 мг (или 1 мг/кг) и выше.
Повто… посмотреть полностью

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия хранения

Препарат хранить при температуре 2°-8°С. Не замораживать. Хранить в оргинальной упаковке для защиты от света. Не встряхивать. Хранить в недоступном для детей месте. После изъятия из холодильника препарат может храниться при комнатной температуре н… посмотреть полностью

Форма выпуска

Раствор для п/к введения прозрачный, от бесцветного до светло-желтого цвета, практически свободный от видимых включений.
1 фл.
1 мл
денозумаб
120 мг
70 мг
Вспомогательные вещества: сорбитол (Е420) 78.2 мг, уксусная кислота ледяна… посмотреть полностью

Не нашли нужно информации?
Еще более полную инструкцию к препарату «эксджива (xgeva)» можно найти здесь:

pro-tabletki.info /эксджива (xgeva)

Уважаемые врачи!

Если у вас есть опыт назначения этого препарата своим пациентам — поделитесь результатом (оставьте комментарий)! Помогло ли это лекарство пациенту, возникли ли побочные эффекты во время лечения? Ваш опыт будет интересен как вашим коллегам, так и пациентам.

Уважаемы пациенты!

Если вам было назначено это лекарство и вы прошли курс терапии, расскажите — было ли оно эффективным (помогло ли), были ли побочные эффекты, что вам понравилось/не понравилось. Тысячи людей ищут в Интернет отзывы к различным лекарствам. Но только единицы их оставляют. Если лично вы не оставите отзыв на эту тему — прочитать остальным будет нечего.

Большое спасибо! / sitemap-index.xml

эксджива | Лечение в Израиле

05.04.2013 в 07:46

Все побочные эффекты в двух группах 95,4% — 96,8%, при этом серьезные побочные эффекты практически одинаково часто встречались, гипокальциемия реже встречалась на фоне лечения золедроновой кислотой. И вот такое побочное явление, как острый некроз челюсти, он практически одинаково в обеих группах встречался. К сожалению, деносумаб, который вначале в более ранних исследованиях не показывал негативного влияния […]

Далее

28.12.2011 в 13:24

Прежде чем завершить свою лекцию, мне бы хотелось обсудить с вами и другие препараты, которые скоро должны появиться и будут они в распоряжении вас всех, собственно говоря. Альфарадин — это, пожалуй, была одна из главных тем месяц назад в Стокгольме. Когда доктор Паркер от имени исследований представил данные по альфарадину. Это — радиевое лечение при […]

Далее

Читайте подлинные отзывы реальных клиентов

Решения обзор Узнайте о решениях Reviews.io Отзывы о компании Отзывы прошлых клиентов укрепляют доверие к вашей компании Отзывы о товаре Увеличьте конверсию и продайте больше с отзывами о продукте Местные обзоры Получите контроль над своими местными отзывами и репутацией Влияние новый Выявление и взаимодействие с влиятельными клиентами Характеристики Рейтинги продавца Google Получите конкурентное преимущество с рейтингом продавца Интеграция электронной коммерции Найти интеграции для самых популярных платформ электронной коммерции Управление репутацией Получите контроль над своей онлайн репутацией Отзывы в Salesforce® Получите исчерпывающую информацию о клиентах в Salesforce® Обзоры в магазине Публиковать и собирать отзывы в вашем магазине Обзор издательства Публикуйте обзоры и смотрите SEO преимущества Видео обзоры Соберите отзывы, которые делают мощное заявление Социальное доказательство Превратите обзоры в маркетинговые баннеры и видео Отзывы Объявления Повысить узнаваемость бренда и привлечь покупателей СМС Отзывы Улучшение конверсии обзоров с помощью SMS-обзоров Торговая метрика Превратите отзывы в действенные идеи Анализ конкурентов Принять меры с данными обзора конкурентов в режиме реального времени ,

17 Книжное обозрение Примеры, которые помогут вам написать идеальный обзор Блог

– Опубликовано Пятница, 29 марта

Это захватывающее время, чтобы быть рецензентом книги. Обзоры, которые когда-то были ограничены печатными газетами и журналами, теперь разбросаны по многим коридорам Интернета – навсегда помогая другим открывать для себя следующую замечательную книгу. Тем не менее, каждый рецензент столкнется со знакомой паникой: , как вы можете отдать должное великой книге всего за тысячу слов?

Как вы знаете, лучший способ научиться делать что-то – это погрузиться в это.К счастью, Интернет (в частности, Goodreads и другие рецензирующие сайты) сделал рецензии на книги более доступными, чем когда-либо, а это означает, что существует множество примеров рецензий на книги, доступных для просмотра!

В этом посте мы собрали 17 прототипных примеров рецензирования книг в нескольких жанрах, чтобы помочь вам понять, как написать идеальный обзор. Если вы хотите перейти непосредственно к примерам, вы можете пропустить следующий раздел. В противном случае, давайте сначала проверим, что составляет хороший обзор.

Вы хотите стать рецензентом книг? Мы рекомендуем вам проверить Reedsy Discovery , где вы можете заработать деньги для написания отзывов – и гарантированно люди будут читать ваши отзывы! Чтобы зарегистрироваться в качестве рецензента, зарегистрируйтесь здесь.

Что должно содержать рецензия на книгу?

Как и у всех произведений искусства, нет двух рецензий на книги, которые будут одинаковыми. Но не бойтесь: есть несколько рекомендаций для любого начинающего рецензента.Например, в большинстве рецензий на книги меньше 1500 слов, а сладкое пятно достигает отметки в 1000 слов. (Однако это может варьироваться в зависимости от платформы, на которой вы пишете, как мы увидим позже.)

Кроме того, все рецензии на книги имеют некоторые универсальные элементы. К ним относятся:

• Краткое резюме сюжет книги.
• Оценка работы.
• Рекомендация для зрителей.

Если это основные ингредиенты, из которых состоит рецензия на книгу, то тональность и стиль , с которыми пишет рецензент книги, приносит дополнительный удар.Конечно, это будет отличаться от платформы к платформе. Например, рецензия на книгу Goodreads будет гораздо более неформальной и личной, чем рецензия на Kirkus Reviews, поскольку она предназначена для другой аудитории. Однако, в конце концов, цель всех рецензий на книги состоит в том, чтобы дать аудитории инструменты, позволяющие определить, хотят ли они читать книгу сами.

Имея это в виду, давайте перейдем к некоторым примерам рецензий на книги, чтобы привести все это в действие.

Примеры рецензий на книги для художественной литературы

Поскольку история является королем в мире художественной литературы, вероятно, неудивительно узнать, что рецензия на книгу для романа сосредоточится на , насколько хорошо рассказана история .

При этом рецензии на книги во всех жанрах следуют той же базовой формуле, которую мы обсуждали ранее. В этих примерах вы сможете увидеть, как рецензенты книг на разных платформах искусно переплетают сюжетную схему и свое личное мнение о книге, чтобы получить четкий, информативный и краткий обзор.

Примечание: Некоторые примеры рецензирования книг очень длинные. Если рецензия на книгу урезана в этом посте, мы указали в конце […], но вы всегда можете прочитать весь рецензию, если перейдете по указанной ссылке.

Примеры литературно-художественных рецензий на книги

Обзоры Киркуса Обзоры «Человек-невидимка» Ральфа Эллисона :

Очень сильная история молодого южного негра, от последних школьных лет до трехлетнего колледжа и его жизнь в Гарлеме.

Его раннее обучение подготовило его к смиренной жизни перед белыми, но благодаря несправедливости, большой и маленькой, он осознал, что он был “невидимым человеком”.Люди видели в нем только отражение своих предвзятых представлений о том, кем он был, отрицали его индивидуальность и в конечном итоге вообще не видели его. Эта тема, которая имеет последствия далеко за пределами очевидной расовой параллели, умело обрабатывается. Инциденты этой истории полностью поглощают. Увольнение мальчика из колледжа из-за невинной ошибки, его шокированной реакции на анонимность Севера и Гарлема, его кошмарный опыт на однодневной работе на лакокрасочной фабрике и в больнице, его молниеносный успех на посту руководителя Гарлема. коммунистическая организация, известная как Братство, его участие в столкновениях черных против белых и черных против черных и его разочарование и понимание его невидимости – все это, естественно, заканчивается кульминацией в сценах насилия и беспорядков, за которыми следует отступление, которое является как буквальным, так и образным.Части этого опыта, возможно, были сказаны ранее, но никогда с такой свежестью, интенсивностью и силой.

Это первый роман Эллисона, но он полностью контролирует свою историю и свой стиль. Смотреть это

Lyndsey рассматривает Джорджа Оруэлла 1984 на Goodreads:

ВЫ. ЯВЛЯЮТСЯ. . МЕРТВЫХ. О Боже. К концу этой книги я много раз простужался. Это полностью взорвало мой разум. Ему удалось превзойти мои высокие ожидания и быть совсем не таким, как я ожидал.Или в Newspeak “Двойной Плюс Хорошо”.

Позвольте мне предварить это извинением. Если в этом обзоре я иногда звучу потрясающе невнятно, я ничего не могу поделать. Мой разум полностью жарен.

Эта книга похожа на антиутопического Властелина колец с его богато развитой культурой и экономикой, не говоря уже о полностью развитом языке, называемом Newspeak, или, скорее, о антиъязыке, целью которого является ограничение речи и понимание вместо того, чтобы усиливать и расширять его.Миростроительство настолько полно изобилует и покалывает ужасно, что почти как будто Джордж отправился в такое место, сбежал от него, а затем просто записал все это.

Я прочитал Фаренгейт 451 более десяти лет назад, когда я был подростком. В то время я помню, как очень хотел читать 1984 год, хотя мне так и не удалось заполучить его. Я почти рад, что не сделал. Хотя я не признал бы это в то время, это пошло бы по моей голове. Или, по крайней мере, я не смог бы оценить это полностью.[…]

Нью-Йорк Таймс рассматривает Асимметрию Лизы Хэллидей :

Три четверти пути в дебютном романе Лизы Хэллидей «Асимметрия», британский иностранный корреспондент Алистер проводит Рождество в комплексе за пределами Багдада. Среди его коллег есть операторы, оборонные подрядчики, сотрудники Организации Объединенных Наций и работники по оказанию помощи. Чья-то мать кормила ветчиной меда из штата Мэн; люди курят у бассейна.В 2003 году, спустя всего несколько дней после захвата Саддама Хусейна, и хотя настроение оптимистичное, Алистер всерьез беспокоится об этике выбранной им профессии, интересуясь, не косвенно ли сообщение о насилии подстрекает к насилию и спрашивает, почему он предпочел бы оказаться в боевая зона, чем чтение книжки с картинками для его сына. Но каждый раз, возвращаясь в Лондон, он начинает «раскручиваться». Он не может пойти домой. «Вы наблюдаете, что люди делают со своей свободой – что они не делают – и невозможно не судить их за это», – говорит он.

Строка, бесцеремонно встроенная в середину длинного абзаца,

.