Актемра инструкция – Ваш браузер устарел

Содержание

Актемра: инструкция по применению, цена и отзывы

Закрыть
  • Болезни
    • Инфекционные и паразитарные болезни
    • Новообразования
    • Болезни крови и кроветворных органов
    • Болезни эндокринной системы
    • Психические расстройства
    • Болезни нервной системы
    • Болезни глаза
    • Болезни уха
    • Болезни системы кровообращения
    • Болезни органов дыхания
    • Болезни органов пищеварения
    • Болезни кожи
    • Болезни костно-мышечной системы
    • Болезни мочеполовой системы
    • Беременность и роды
    • Болезни плода и новорожденного
    • Врожденные аномалии (пороки развития)
    • Травмы и отравления
  • Симптомы
    • Системы кровообращения и дыхания
    • Система пищеварения и брюшная полость
    • Кожа и подкожная клетчатка
    • Нервная и костно-мышечная системы
    • Мочевая система
    • Восприятие и поведение
    • Речь и голос
    • Общие симптомы и признаки
    • Отклонения от нормы
  • Диеты
    • Снижение веса
    • Лечебные
    • Быстрые
    • Для красоты и здоровья
    • Разгрузочные дни
    • От профессионалов
    • Монодиеты
    • Звездные
    • На кашах
    • Овощные
    • Детокс-диеты
    • Фруктовые
    • Модные
    • Для мужчин
    • Набор веса
    • Вегетарианство
    • Национальные
  • Лекарства
    • Антибиотики
    • Антисептики
    • Биологически активные добавки
    • Витамины
    • Гинекологические
    • Гормональные
    • Дерматологические
    • Диабетические
    • Для глаз
    • Для крови
    • Для нервной системы
    • Для печени
    • Для повышения потенции
    • Для полости рта
    • Для похудения
    • Для суставов
    • Для ушей
    • Желудочно-кишечные
    • Кардиологические
    • Контрацептивы
    • Мочегонные
    • Обезболивающие
    • От аллергии
    • От кашля
    • От насморка
    • Повышение иммунитета
    • Противовирусные
    • Противогрибковые
    • Противомикробные
    • Противоопухолевые
    • Противопаразитарные
    • Противопростудные
    • Сердечно-сосудистые
    • Урологические
    • Другие лекарства
    ДЕЙСТВУЮЩИЕ ВЕЩЕСТВА
  • Врачи
  • Клиники
  • Справочник
    • Аллергология
    • Анализы и диагностика
    • Беременность
    • Витамины
    • Вредные привычки
    • Геронтология (Старение)
    • Дерматология
    • Дети
    • Женское здоровье
    • Инфекция
    • Контрацепция
    • Косметология
    • Народная медицина
    • Обзоры заболеваний
    • Обзоры лекарств
    • Ортопедия и травматология
    • Питание
    • Пластическая хирургия
    • Процедуры и операции
    • Психология
    • Роды и послеродовый период
    • Сексология
    • Стоматология
    • Травы и продукты
    • Трихология
    • Другие статьи
  • Словарь терминов
    • [А] Абазия .. Ацидоз
    • [Б] Базофилы .. Булимия
    • [В] Вазектомия .. Выкидыш
    • [Г] Галлюциногены .. Грязи лечебные
    • [Д] Дарсонвализация .. Дофамин
    • [Е] Еюноскопия
    • [Ж] Железы .. Жиры
    • [З] Заместительная гормональная терапия
    • [И] Игольный тест .. Искусственная кома
    • [К] Каверна .. Кумарин
    • [Л] Лапароскоп .. Люмбальная пункция
    • [М] Магнитотерапия .. Мутация

medside.ru

инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу, указанному в разделе «Перечень вспомогательных веществ».

Активные тяжелые инфекционные заболевания (смотрите раздел «Особые предупреждения и меры предосторожности»).

Особые предупреждения и меры предосторожности

Инфекции

У пациентов, получавших иммуносупрессанты, в том числе Актемра®, сообщалось о развитии серьезных инфекционных заболеваниях! в том числе с летальным исходом (смотрите раздел «Нежелательные эффекты»). Не следует начинать лечение препаратом Актемра® пациентам в случае активных инфекционных заболеваний (смотрите раздел «Противопоказания»). При развитии у пациентов серьезных инфекций – введение препарата Актемра® должно быть прервано до устранения инфекции (смотрите раздел «Нежелательные эффекты»). Работникам здравоохранения следует соблюдать осторожность при использовании препарата Актемра® у пациентов с рецидивирующими или хроническими инфекционными заболеваниями в анамнезе, а также с сопутствующими заболеваниями (например, при дивертикулите, сахарном диабете и интерстициальном заболевании легких), предрасполагающих к развитию инфекций.

Рекомендуется проявлять осторожность с целью раннего выявления серьезных инфекционных заболеваний у пациентов, получающих лечение биологическими препаратами, с РА, сЮИА или пЮИА средней и тяжелой степени, поскольку признаки или симптомы острого воспаления могут быть менее выраженными в связи с подавлением реакции острой фазы. При оценке риска развития инфекционного заболевания следует учитывать действие тоцилизумаба на С-реактивный белок (СРБ), нейтрофилы, а также признаки и симптомы инфекционного заболевания. Пациентов (в том числе новорожденных с сЮИА или пЮИА, которые в меньшей степени способны сообщить о симптомах) и родителей/опекунов пациентов с сЮИА следует проинформировать о необходимости сразу обратиться к работнику здравоохранения при любых симптомах, свидетельствующих о появлении инфекции, с целью своевременной диагностики и назначения необходимого лечения.

Туберкулез

До начала терапии препаратом Актемра®, как рекомендуется и при назначении других биологических препаратов, следует провести обследование пациентов с РА, сЮИА и пЮИА на наличие латентного туберкулеза (ТБ). Пациентам с латентным ТБ следует назначить стандартный курс антимикобактериальной терапии перед началом лечения препаратом Актемра®. Лечащие врачи должны помнить о существовании риска ложноотрицательных результатов туберкулиновых кожных проб и определении гамма-интерферона в крови для диагностики ТБ, особенно у тяжелобольных пациентов или пациентов с иммунодефицитом. Пациентов следует инструктировать о необходимости обратиться за медицинской помощью в случае, если во время или после завершения терапии препаратом Актемра® развиваются характерные для туберкулеза признаки/симптомы (например, непрекращающийся кашель, истощение / потеря веса, субфебрильная температура тела).

Реактивация вирусных инфекций

У пациентов с РА, получавших терапию биологическими препаратами, сообщалось о случаях реактивации вирусной инфекции (например, вирусного гепатита В). Пациентов, имевших положительный результат при скрининговом обследовании на гепатит, исключали из клинических исследований тоцилизумаба.

Осложнения дивертикулита

У пациентов с РА, получавших Актемра®, о случае перфорации дивертикула как осложнения дивертикулита сообщались нечасто (смотрите раздел «Нежелательные эффекты»). Следует соблюдать осторожность при применении препарата Актемра® у пациентов с язвенным поражением органов ЖКТ или дивертикулитом в анамнезе. Пациенты с подозрением на осложненный дивертикулит (например, с болями в области живота, кровотечениями и/или необъяснимым изменением ритма опорожнения кишечника) должны быть немедленно обследованы с целью раннего выявления дивертикулита с перфорацией ЖКТ

Реакции гиперчувствительности

В связи с применением препарата Актемра® сообщалось о серьезных реакциях гиперчувствительности (смотрите раздел «Нежелательные эффекты»). Такие реакции могут быть более тяжелыми и потенциально с фатальным исходом у пациентов, у которых развивались реакции гиперчувствительности во время предшествующих инфузий, даже в случае премедикации кортикостероидами и антигистаминными лекарственными средствами. Во время лечения препаратом Актемра® должен быть предусмотрен комплекс необходимых мероприятий для лечения возможной анафилактической реакции. При возникновении анафилактической реакции или другой серьезной реакции гиперчувствительности / серьезной инфузионной реакции следует немедленно остановить и не возобновлять терапию препаратом Актемра® в дальнейшем.

Активное заболевание печени и печеночная недостаточность

Лечение препаратом Актемра®, особенно одновременно с МТ, может быть ассоциировано с повышением активности печеночных трансаминаз, поэтому при назначении лечения следует проявлять осторожность у пациентов с активным заболеванием печени или печеночной недостаточностью (смотрите разделы «Режим дозирования и способ применения» и «Нежелательные эффекты»).

Повышение активности печеночных трансаминаз

В клинических исследованиях при лечении препаратом Актемра® часто сообщалось о транзиторном или интермиттирующем легком и умеренном повышении активности печеночных трансаминаз без прогрессирования до повреждения печени (смотрите раздел «Нежелательные эффекты»). При использовании препарата Актемра® совместно с препаратами, обладающими потенциальным гепатотоксическим действием (например, МТ) наблюдалась повышенная частота возникновения подобных изменений. При наличии клинических показаний следует определить другие биохимические показатели, в том числе билирубин.

Следует соблюдать осторожность при решении вопроса о начале лечения препаратом Актемра® у пациентов с показателем АЛТ или ACT, превышающем ВГН более чем в 1,5 раза. Не рекомендуется проводить лечение препаратом Актемра® при показателе АЛТ или ACT, превышающем ВГН более чем в 5 раз.

У пациентов с РА следует мониторировать показатели АЛТ и ACT каждые 4–8 недель на протяжении первых 6 месяцев лечения, а в дальнейшем – каждые 12 недель. Рекомендации по коррекции доз в зависимости от активности трансаминаз смотрите в разделе «Режим дозирования и способ применения». При показателе повышения активности АЛТ или ACT, превышающем ВГН в 3–5 раз, подтвержденном повторным исследованием, следует прервать лечение препаратом Актемра®. У пациентов с сЮИА и пЮИА показатели АЛТ и ACT следует контролировать во время проведения второй инфузий, а в дальнейшем в соответствии с клинической практикой, смотрите раздел «Режим дозирования и способ применения».

Отклонения гематологических показателей от нормы

После лечения тоцилизумабом в дозе 8 мг/кг в комбинации с МТ было отмечено снижение уровня нейтрофилов и тромбоцитов (смотрите раздел «Нежелательные эффекты»). У пациентов, ранее получавших лечение антагонистами ФНО, возможен повышенный риск развития нейтропении.

У пациентов, ранее не получавших лечения препаратом Актемра®, не рекомендуется начинать лечение препаратом при абсолютном числе нейтрофилов (АЧН) ниже 2 х 109/л. Следует соблюдать осторожность при назначении лечения препаратом Актемра® у пациентов с низким уровнем тромбоцитов (т. е. ниже 100 х 103/мкл). Не рекомендуется продолжать лечение у пациентов с АЧН менее 0,5 х 109/л или числом тромбоцитов менее 50 х 103/мкл.

Тяжелая нейтропения может быть связана с повышенным риском развития серьезных инфекций, хотя на сегодняшний день в клинических исследованиях препарата Актемра® явной связи между снижением числа нейтрофилов и развитием серьезных инфекций показано не было.

У пациентов с РА следует контролировать число нейтрофилов и тромбоцитов через 4–8 недель после начала терапии, а в дальнейшем в соответствии со стандартной клинической практикой. Информацию по коррекции доз в зависимости от АЧН и числа тромбоцитов смотрите в разделе «Режим дозирования и способ применения».

У пациентов с сЮИА и пЮИА число нейтрофилов и тромбоцитов следует контролировать во время второй инфузии, а в дальнейшем в соответствии с надлежащей клинической практикой, смотрите раздел «Режим дозирования и способ применения».

Показатели липидного обмена

Наблюдалось повышение показателей липидного обмена, в том числе общего холестерина, липопротеина низкой плотности (ЛПНП), липопротеина высокой плотности (ЛПВП), триглицеридов, у пациентов, получавших лечение тоцилизумабом (смотрите раздел «Нежелательные эффекты»). У большинства пациентов, отвечавших на лечение гиполипидемическими средствами, повышения индекса атерогенности и показателей общего холестерина не было.

У пациентов с сЮИА, пЮИА и РА показатели липидного обмена следует оценивать через 4–8 недель после начала терапии препаратом Актемра®. При ведении пациентов следует руководствоваться национальными клиническими рекомендациями по лечению гиперлипидемии.

Неврологические расстройства

Врачам следует быть осведомленными о возможных симптомах впервые развивающихся демиелинизирующих заболеваний ЦНС. В настоящее время способность препарата Актемра® вызывать демиелинизирующие заболевания ЦНС неизвестна.

Злокачественные новообразования

Пациенты с РА находятся в группе риска развития злокачественных новообразований. Иммуномодулирующие препараты могут увеличивать риск развития злокачественных образований.

Иммунизация

Не следует проводить иммунизацию живыми и ослабленными вакцинами одновременно с терапией препаратом Актемра®, поскольку клиническая безопасность подобного сочетания не установлена. В рандомизированном открытом исследовании взрослые пациенты с РА, получавшие лечение препаратом Актемра® совместно с МТ, достигали эффективного ответа как на 23-валентный пневмококковый полисахарид, так и на противостолбнячные вакцины, который был аналогичен таковому при монотерапии МТ. Рекомендуется, чтобы до начала лечения препаратом Актемра® все пациенты, особенно с сЮИА и пЮИА, прошли вакцинацию в соответствии с действующими рекомендациями по иммунизации. Следует соблюдать интервал между иммунизацией живыми вакцинами и началом терапии препаратом Актемра® в соответствии с действующими рекомендациями по иммунизации при терапии иммуносупрессивными препаратами.

Риск развития сердечно-сосудистых заболеваний

Пациенты с РА находятся в группе риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, и факторы риска (например, гипертензия, гиперлипидемия) следует контролировать согласно установленным стандартам.

Комбинация с антагонистами ФНО

У пациентов с РА, сЮИА или пЮИА препарат Актемра® не применялся одновременно с антагонистами ФНО или другими биологическими препаратами. Не рекомендуется применять препарат Актемра® одновременно с другими биологическими препаратами.

Натрий

Данное лекарственное средство содержит 1,17 ммоль (или 26,55 мг) натрия в максимальной дозе 1200 мг. Пациентам следует контролировать содержание натрия в пище.

Дозы данного лекарственного средства менее 1025 мг содержат менее чем 1 ммоль натрия (23 мг), т. е. практически не содержат натрия.

Дети

Пациенты с сЮИА

Синдром активации макрофагов (САМ) является серьезным жизнеугрожающим состоянием, которое может развиться у пациентов с сЮИА. В клинических исследованиях тоцилизумаб не изучался у пациентов в период возникновения САМ.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействий

Исследования по лекарственному взаимодействию проводились только у взрослых пациентов. Одновременное однократное введение тоцилизумаба в дозе 10 мг/кг и МТ в дозе 10–25 мг 1 раз в неделю не оказывало клинически значимого влияния на концентрацию МТ.

Популяционные фармакокинетические анализы не выявили какого-либо воздействия МТ,

нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) или кортикостероидов на клиренс тоцилизумаба.

Экспрессия печеночных изоферментов CYP450 подавляется под действием цитокинов, например, ИЛ-6, которые стимулируют хроническое воспаление. Поэтому при проведении терапии средствами, ингибирующими действие цитокинов, например, тоцилизумабом, экспрессия изоферментов CYP450 может быть изменена.

В исследованиях in vitro, проведенных на культуре гепатоцитов человека, было показано, что ИЛ-6 вызывает снижение экспрессии изоферментов CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4. Тоцилизумаб нормализует экспрессию этих изоферментов.

В одном из исследований через одну неделю после однократного введения тоцилизумаба у пациентов с РА концентрация симвастатина (субстрат CYP3A4) снижалась на 57 %, т. е. до концентрации, которая была такой же или незначительно выше, как у здоровых добровольцев.

В начале или при завершении курса терапии тоцилизумабом следует тщательно наблюдать за пациентами, получающими лекарственные средства в индивидуально подобранных дозах, и которые метаболизируются посредством изоферментов CYP450 3А4, 1А2 или 2С9 (например, аторвастатин, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, теофиллин, варфарин, фенпрокоумон, фенитоин, циклоспорин или бензодиазепины), поскольку для обеспечения терапевтического действия этих препаратов может потребоваться увеличение их дозы. Учитывая длительный период полувыведения (Т1/2) тоцилизумаба, его действие на активность изоферментов CYP450 может сохраняться в течение нескольких недель после прекращения терапии.

Фертильность, беременность и лактация

Женщины детородного возраста

Женщинам детородного возраста следует использовать надежные средства контрацепции во время терапии и в течение 3 месяцев после завершения лечения.

Беременность

Достаточных данных по применению тоцилизумаба у беременных женщин нет. В исследовании на животных было показано, что при приеме препарата в высоких дозах повышается риск спонтанного выкидыша / смерти эмбриона или плода (смотрите раздел «Доклинические данные по безопасности»). Потенциальный риск для человека неизвестен.

Не следует принимать препарат Актемра® во время беременности при отсутствии очевидной необходимости.

Вскармливание грудью

Неизвестно, выводится ли тоцилизумаб с грудным молоком у человека. Выведение тоцилизумаба с грудным молоком у животных не изучалось. При принятии решения о продолжении/прерывании грудного вскармливания и продолжении/прерывании терапии препаратом Актемра® следует принимать во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери.

Фертильность

Имеющиеся доклинические данные свидетельствуют о том, что во время лечения тоцилизумабом влияния на фертильность не происходит.

Влияние на способность к вождению транспортных средств и управление механизмами

Актемра® незначительно влияет на способность к вождению транспортных средств и управление механизмами (смотрите раздел «Нежелательные эффекты», головокружение).

Нежелательные эффекты

Пациенты с РА

Краткий профиль по безопасности

Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями (НР) (которые встречались у ≥ 5 % пациентов, получавших лечение тоцилизумабом в виде монотерапии или в комбинации с БПВП) были инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, головная боль, гипертензия и повышенная активность АЛТ.

Самыми серьезными НР были серьезные инфекции, осложнения дивертикулита и реакции гиперчувствительности.

Пациенты с РА

Безопасность тоцилизумаба изучали в 4 плацебо-контролируемых исследованиях (в исследованиях II, III, IV и V фазы) и в 1 МТ-контролируемом исследовании (исследовании I), и в их открытых расширенных периодах (смотрите раздел «Фармакодинамические свойства»).

Двойной слепой контролируемый период длился 6 месяцев в четырех исследованиях (в исследованиях I, III, IV и V) и 2 года – в одном исследовании (в исследовании II). В двойных слепых контролируемых исследованиях 774 пациента получало тоцилизумаб в дозе 4 мг/кг в комбинации с МТ, 1870 пациентов – тоцилизумаб в дозе 8 мг/кг в комбинации с МТ или другими БПВП и 288 пациентов – тоцилизумаб в дозе 8 мг/кг в монотерапии.

Популяция, подвергавшаяся длительной экспозиции, включает всех пациентов, получавших как минимум одну дозу тоцилизумаба или в двойной слепой контролируемый период исследований, или в открытый расширенный период этих исследований. Из 4009 пациентов данной популяции 3577 пациентов получало терапию не менее 6 месяцев, 3296 пациентов – не менее 1 года, 2806 пациентов – не менее 2 лет и 1222 пациентов – в течение 3 лет.

НР, перечисленные в таблице 1, представлены по классам систем органов и категориям частоты, определенным следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10000). В пределах каждой категории нежелательные реакции представлены в порядке начиная с серьезных.

Таблица 1. Обобщенные данные о нежелательных реакциях, которые встречались у пациентов с РА, получавших тоцилизумаб в монотерапии или в комбинации с МТ или другими БПВП в двойной слепой контролируемый период

Класс системы органов Очень часто Часто Нечасто
Инфекции и инвазии Инфекции верхних дыхательных путей Флегмона, пневмония, оральный простой герпес, опоясывающий герпес Дивертикулит
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Боли в животе, изъязвления ротовой полости, гастрит Стоматит, язва желудка
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Сыпь, зуд, крапивница
Нарушения со стороны нервной системы Головная боль, головокружение
Изменения лабораторных показателей Повышение активности печеночных трансаминаз, увеличение массы тела, повышение общего билирубина*
Нарушения со стороны сосудистой системы Гипертония
Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы Лейкопения, нейтропения
Нарушения со стороны обмена веществ и питания Гиперхолестеринемия* Гипертриглицеридемия
Общие нарушения и реакции в месте введения Периферические отеки, реакции гиперчувствительности
Нарушения со стороны органа зрения Конъюнктивит
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Кашель, одышка
Нарушения со стороны почек Почечнокаменная болезнь
Нарушения со стороны эндокринной системы Гипотиреоз

* Включает показатели повышения, полученные при рутинном мониторинге лабораторных показателей (смотрите текст ниже).

Инфекции

По данным 6-месячных контролируемых исследований частота всех инфекций, о которых сообщалось при введении тоцилизумаба в дозе 8 мг/кг в комбинации с БПВП, составила 127 случаев на 100 пациенто-лет в сравнении с 112 случаями на 100 пациенто-лет в группе, получавшей плацебо в комбинации с БПВП. В популяции долгосрочного применения общая частота инфекций на фоне применения препарата Актемра® составила 108 случаев на 100 пациенто-лет.

По данным 6-месячных контролируемых клинических исследований частота серьезных инфекций в группе, принимавшей тоцилизумаб в дозе 8 мг/кг в комбинации с БПВП, составила 5,3 случая на 100 пациенто-лет в сравнении с 3,9 случая на 100 пациенто-лет в группе, получавшей плацебо в комбинации с БПВП. В исследовании монотерапии препаратом в группе, принимавшей тоцилизумаб, частота серьезных инфекций составила 3,6 случая на 100 пациенто-лет по сравнению с 1,5 случая на 100 пациенто-лет в группе, получавшей МТ.

В популяции долгосрочного применения общая частота серьезных инфекций (бактериальных, вирусных и грибковых) составила 4,7 случая на 100 пациенто-лет. Сообщаемые серьезные инфекционные заболевания, в том числе с летальным исходом, включали: активный туберкулез, который мог быть внутрилегочным или внелегочным, инвазивные инфекции легких, включая кандидоз, аспергиллез, кокцидиоидомикоз, пневмоцистную пневмонию Йировеца, флегмону, простой герпес, гастроэнтерит, дивертикулит, сепсис и бактериальный артрит. Сообщалось о случаях возникновения оппортунистических инфекций.

Интерстициалъное заболевание легких

Нарушение функции легких может повышать риск развития инфекций. В период постмаркетинговых наблюдений поступали сообщения о развитии интерстициального заболевания легких (включая пневмонит и фиброз легких), в том числе с летальным исходом.

Перфорации ЖКТ

Во время проведения 6-месячных контролируемых клинических исследований в группе пациентов, получавших терапию тоцилизумабом, общая частота перфораций ЖКТ составила 0,26 случая на 100 пациенто-лет. В популяции длительного применения общая частота перфораций ЖКТ составила 0,28 случая на 100 пациенто-лет. Главным образом о случаях перфорации ЖКТ сообщалось в виде осложнений дивертикулита, и они включали разлитой гнойный перитонит, перфорацию нижних отделов ЖКТ, свищ и абсцесс.

Инфузионные реакции

В 6-месячных контролируемых исследованиях сообщалось о нежелательных реакциях, связанных с введением препарата (определенные реакции, возникающие во время введения препарата или в течение 24 часов после инфузии) у 6,9 % пациентов, получавших тоцилизумаб в дозе 8 мг/кг в комбинации с БПВП, и у 5,1 % пациентов, получавших плацебо в комбинации с БПВП. Нежелательными реакциями, которые отмечались во время введения препарата, главным образом, были эпизоды повышения артериального давления; нежелательными реакциями, о которых сообщалось в течение 24 часов после окончания введения препарата, являлись головная боль и реакции со стороны кожных покровов (сыпь, крапивница). Эти реакции не приводили к ограничению терапии.

Частота анафилаксии (в целом встречалась у 8 из 4009 пациентов – 0,2 %) была в несколько раз выше при использовании препарата в дозе 4 мг/кг, чем в дозе 8 мг/кг. В контролируемых и открытых клинических исследованиях клинически значимые реакции гиперчувствительности, обусловленные введением тоцилизумаба и потребовавшие прекращения лечения, отмечены в целом у 56 из 4009 пациентов (1,4 %). В основном данные реакции наблюдались в период между второй и пятой инфузией тоцилизумаба (смотрите раздел «Особые предупреждения и меры предосторожности»). Об анафилаксии с летальным исходом во время внутривенного применения тоцилизумаба сообщалось после выхода препарата на рынок (смотрите раздел «Особые предупреждения и меры предосторожности»).

Иммуногенность

В 6-месячных контролируемых клинических исследованиях в целом 2876 пациентов было обследовано на антитела к тоцилизумабу. У 46 пациентов (1,6 %) образовались антитела к тоцилизумабу; у 6 пациентов были клинически значимые реакции гиперчувствительности, из них у 5 пациентов это привело к полной отмене лечения. У тридцати пациентов (1,1 %) образовались нейтрализующие антитела.

Отклонения гематологических показателей от нормы

Нейтрофилы

В 6-месячных контролируемых исследованиях снижение числа нейтрофилов ниже 1 х 109/л происходило у 3,4 % пациентов, которым тоцилизумаб вводили в дозе 8 мг/кг в комбинации с БПВП, по сравнению с менее 0,1 % пациентов, получавших плацебо в комбинации с БПВП.

Приблизительно у половины пациентов с АЧН менее 1 х 109/л такое снижение возникало в течение 8 недель после начала терапии. Снижение числа нейтрофилов ниже 0,5 х 109/л сообщалось у 0,3 % пациентов, получавших тоцилизумаб в дозе 8 мг/кг в комбинации с БПВП.

Сообщалось о случаях инфекций с нейтропенией.

В двойной слепой контролируемый период при долгосрочном применении характер и частота снижения числа нейтрофилов были аналогичны таковым, наблюдавшимся в 6-месячных контролируемых клинических исследованиях.

Тромбоциты

В 6-месячных контролируемых исследованиях снижение числа тромбоцитов ниже 100 х 103/мкл происходило у 1,7 % пациентов, получавших тоцилизумаб в дозе 8 мг/кг в комбинации с БПВП, по сравнению с менее 1 % пациентов, получавших плацебо в комбинации с БПВП. Данные изменения не сопровождались развитием эпизодов кровотечения.

Во время двойного слепого контролируемого периода и долгосрочного применения характер и частота снижения числа тромбоцитов соответствовали, таковым, наблюдавшимся в 6-месячных контролируемых клинических исследованиях.

В период постмаркетинговых наблюдений очень редко поступали сообщения о панцитопении.

Повышение активности печеночных трансаминаз

В ходе проведения 6-месячных клинических исследований транзиторное повышение активности АЛТ/АСТ, более чем в 3 раза превышающее ВГН, наблюдалось у 2,1 % пациентов, получавших тоцилизумаб в дозе 8 мг/кг, по сравнению с 4,9 % пациентов, получавшими МТ, и у 6,5 % пациентов, получавших тоцилизумаб в дозе 8 мг/кг в комбинации с БПВП, по сравнению с 1,5 % пациентов, получавших плацебо в комбинации с БПВП.

Присоединение к монотерапии тоцилизумабом препаратов, обладающих потенциальным гепатотоксическим действием (например, МТ), приводило к увеличению частоты случаев повышения активности трансаминаз. Повышение активности АЛТ/АСТ, более чем в 5 раз превышающее ВГН, наблюдалось у 0,7 % пациентов, получавших монотерапию тоцилизумабом, и у 1,4 % пациентов, получавших тоцилизумаб в комбинации с БПВП. При этом большинство пациентов навсегда прекратили терапию тоцилизумабом. Повышение активности печеночных трансаминаз не сопровождалось клинически значимым увеличением уровня прямого билирубина, а также клиническими проявлениями гепатита или печеночной недостаточности. Во время двойного слепого, контролируемого периода у пациентов, получавших лечение тоцилизумабом в дозе 8 мг/кг в комбинации с БПВП, частота превышения ВГН непрямого билирубина составила 6,2 %. В целом у 5,8 % пациентов происходило увеличение уровня непрямого билирубина, в 1–2 раза превышающее ВГН, и у 0,4 % – более чем в 2 раза превышающее ВГН.

Во время двойного слепого контролируемого периода при долгосрочном применении характер и частота повышения активности АЛТ/АСТ соответствовали таковым, наблюдавшимся в 6-месячных контролируемых клинических исследованиях.

Показатели липидного обмена

Во время контролируемых исследований продолжительностью 6 месяцев часто сообщалось о повышении таких показателей липидного обмена, как общего холестерина, триглицеридов, холестерина ЛПНП и/или холестерина ЛПВП. Вместе с тем в ходе рутинного мониторинга лабораторных показателей было показано, что приблизительно у 24 % пациентов, получавших препарат Актемра® во время клинических исследований, происходило устойчивое повышение общего холестерина в целом до уровня 6,2 ммоль/л и выше, при этом у 15 % пациентов происходило устойчивое повышение показателя ЛПНП до 4,1 ммоль/л и выше. Показатели липидного обмена нормализовались при лечении гиполипидемическими препаратами.

Во время двойного слепого контролируемого периода при долгосрочном применении характер и частота повышения показателей липидного обмена соответствовали таковым, наблюдавшимся в 6-месячных контролируемых исследованиях.

Злокачественные новообразования

Клинических данных недостаточно, чтобы оценить возможную частоту развития злокачественных новообразований после использования тоцилизумаба. На настоящее время долгосрочная оценка безопасности продолжается.

Реакции со стороны кожи

В постмаркетинговом периоде сообщалось об очень редких случаях синдрома Стивенса-Джонсона.

Дети

Информация о безопасности тоцилизумаба в группе пациентов детского возраста приведена ниже в разделах о пЮИА и сЮИА. В целом НР у пациентов с пЮИА и сЮИА аналогичны таковым, наблюдавшимся у пациентов с РА, смотрите раздел «Нежелательные эффекты».

НР у пациентов с пЮИА и сЮИА, получавших лечение тоцилизумабом, описаны ниже и представлены в таблице 2 по классам систем органов и категориям частоты, определенным следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10) или нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100).

Таблица 2. Обобщенные данные о нежелательных реакциях у пациентов с сЮИА или пЮИА, получавших тоцилизумаб в виде монотерапии или в комбинации с МТ

Класс системы органов Термин предпочтительного употребления Частота
Инфекции и инвазии Очень часто Часто Нечасто
Инфекции верхних дыхательных путей пЮИА, сЮИА
Назофарингит пЮИА, сЮИА
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Тошнота пЮИА
Диарея пЮИА, сЮИА
Общие нарушения и реакции в месте введения
Инфузионные реакции пЮИА1, сЮИА2
Нарушения со стороны нервной системы
Головная боль пЮИА сЮИА
Изменения лабораторных показателей
Повышение активности печеночных трансаминаз пЮИА
Снижение числа нейтрофилов сЮИА пЮИА
Снижение числа тромбоцитов сЮИА пЮИА
Повышение уровня холестерина сЮИА пЮИА

Инфузионные реакции у пациентов с пЮИА, включавшие, но не ограниченные ими, головную боль, тошноту, гипотензию.

Инфузионные реакции у пациентов с сЮИА реакции, включавшие, но не ограниченные ими, сыпь, крапивницу, диарею, дискомфорт в эпигастральной области, боли в суставах, головную боль.

Пациенты с пЮИА

Безопасность тоцилизумаба изучалась у 188 детей в возрасте от 2 до 17 лет с пЮИА. Общая экспозиция у пациентов составила 184,4 пациенто-лет. Частоту НР у пациентов с пЮИА можно найти в таблице 2. Типы НР у пациентов с пЮИА были аналогичны таковым, наблюдавшимся у пациентов с РА и сЮИА, смотрите раздел «Нежелательные эффекты». По сравнению с группой взрослых пациентов с РА о случаях назофарингита, головной боли, тошноты и повышения числа нейтрофилов чаще сообщалось в группе пациентов с пЮИА. О случаях повышения показателя холестерина реже сообщалось в группе пациентов с пЮИА по сравнению с группой взрослых пациентов с РА.

Инфекции

Частота инфекций во всей группе тоцилизумаба составила 163,7 случаев на 100 пациенто-лет. Наиболее часто встречающимися инфекциями были назофарингит и инфекции верхних дыхательных путей. Частота серьезных инфекций была значительно выше у пациентов с массой тела менее 30 кг, получавших лечение тоцилизумабом в дозе 10 мг/кг (12,2 случая на 100 пациенто-лет), по сравнению с пациентами, масса тела которых была 30 кг и выше, получавших лечение тоцилизумабом в дозе 8 мг/кг (4,0 случая на 100 пациенто-лет). Частота инфекций, приводивших к временному прекращению применения тоцилизумаба, также была значительно выше у пациентов с массой тела менее 30 кг, получавших лечение тоцилизумабом в дозе 10 мг/кг (21,4 %), по сравнению с пациентами, масса тела которых была 30 кг и выше, получавших лечение тоцилизумабом в дозе 8 мг/кг (7,6 %).

Инфузионные реакции

Инфузионные реакции у пациентов с пЮИА определялись как любое явление, возникающее во время или в течение 24 часов после инфузии. Из всей группы пациентов, получавших тоцилизумаб, у 11 пациентов (5,9 %) отмечены инфузионные реакции во время инфузии, у 38 пациентов (20,2 %) инфузионные реакции возникали в течение 24 часов после инфузии. Самыми частыми реакциями, происходившими во время инфузии, были головная боль, тошнота и гипотензия, а в течение 24 часов после инфузии – головокружение и гипотензия. В целом нежелательные реакции на препарат, наблюдавшиеся во время инфузии или в течение 24 часов после инфузии, по своему характеру не отличались от таковых, наблюдавшихся у пациентов с РА и сЮИА, смотрите раздел «Нежелательные эффекты».

О клинически значимых реакциях гиперчувствительности, связанных с применением тоцилизумаба и требующих отмены лечения, не сообщалось.

Иммуногенность

Антитела к тоцилизумабу без реакции гиперчувствительности образовались у одного пациента с массой тела менее 30 кг, получавшего тоцилизумаб в дозе 10 мг/кг, который впоследствии выбыл из исследования.

Нейтрофилы

Рутинный мониторинг лабораторных показателей всех пациентов, принимавших тоцилизумаб, выявил снижение числа нейтрофилов ниже 1 х 109/л у 3,7 % пациентов.

Тромбоциты

Рутинный мониторинг лабораторных показателей всех пациентов, принимавших тоцилизумаб, выявил снижение числа тромбоцитов до 50 х 103/мкл и ниже у 1 % пациентов, что не сопровождалось развитием эпизодов кровотечения.

Повышение активности печеночных трансаминаз

Рутинный мониторинг лабораторных показателей всех пациентов, принимавших тоцилизумаб, определил повышение активности АЛТ или ACT, в 3 раза и выше превышающее ВГН, у 3,7 % пациентов и у менее чем 1 % пациента, соответственно.

Показатели липидного обмена

Рутинный мониторинг лабораторных показателей всех пациентов, принимавших тоцилизумаб, выявил повышение общего холестерина в 1,5–2 раза превышающее ВГН, у одного пациента (0,5 %) и повышение ЛПНП, в 1,5–2 раза превышающее ВГН, у одного пациента (0,5 %).

Пациенты с сЮИА

Безопасность тоцилизумаба изучалась у 112 детей с сЮИА в возрасте от 2 до 17 лет. В течение 12-недельного двойного слепого контролируемого периода 75 пациентов получало лечение тоцилизумабом (в дозе 8 мг/кг или 12 мг/кг в зависимости от массы тела). После 12 недель или при переходе на тоцилизумаб в связи с ухудшением течения заболевания пациенты продолжали лечение в открытом расширенном периоде.

В основном типы НР у пациентов с сЮИА были аналогичны таковым, наблюдавшимся у пациентов с РА, смотрите раздел «Нежелательные эффекты». Частоту НР у пациентов с сЮИА можно найти в таблице 2. По сравнению с группой взрослых пациентов с РА у пациентов с сЮИА чаще происходили случаи назофарингита, снижения числа нейтрофилов, повышения активности печеночных трансаминаз и диарея. О случаях повышения показателя холестерина сообщалось реже в группе пациентов с сЮИА, по сравнению с группой взрослых пациентов с РА.

Инфекции

За 12-недельный контролируемый период частота всех инфекций в группе тоцилизумаба составила 344,7 случаев на 100 пациенто-лет и 287 случаев на 100 пациенто-лет в группе плацебо. В продолжающемся открытом расширенном периоде исследования (часть II) общая частота инфекций оставалась на уровне 306,6 случаев на 100 пациенто-лет.

За 12-недельный контролируемый период частота серьезных инфекций в группе тоцилизумаба составила 11,5 случаев на 100 пациенто-лет. В первый год продолжающегося открытого расширенного периода исследования общая частота серьезных инфекций в группе тоцилизумаба оставалась стабильной на уровне 11,3 случаев на 100 пациенто-лет. Сообщаемые серьезные инфекции не отличались от таковых у пациентов с РА, за исключением ветряной оспы и среднего отита.

Инфузионные реакции

Инфузионные реакции (ИР) определялись как любые явления, возникающие во время или в течение 24 часов после инфузии. В 12-недельном контролируемом периоде исследования нежелательные явления, возникавшие во время инфузии, зафиксированы у 4 % пациентов группы тоцилизумаба. В рамках исследования у одного пациента терапия была отменена в связи с развитием серьезного и жизнеугрожающего нежелательного явления (ангионевротического отека).

В 12-недельный контролируемый период у 16 % пациентов группы тоцилизумаба и у 5,4 % пациентов группы плацебо возникло нежелательное явление в течение 24 часов после проведения инфузии. У пациентов группы тоцилизумаба нежелательными явлениями, которые считались серьезными, были: сыпь, крапивница, диарея, дискомфорт в эпигастральной области, боли в суставах, головная боль, но не ограничивались ими.

У 1 из 112 пациентов (менее 1 %), получавших лечение тоцилизумабом в контролируемый и открытый периоды клинического исследования, сообщалась клинически значимая реакция гиперчувствительности, связанная с применением тоцилизумаба и потребовавшая отмены лечения.

Иммуногенность

До лечения все 112 пациентов были обследованы на антитела к тоцилизумабу. У двоих пациентов образовались антитела к тоцилизумабу, при этом у одного из них развилась реакция гиперчувствительности, что привело к отмене лечения. Частота образования антител к тоцилизумабу может быть недооценена в связи с интерференцией тоцилизумаба в анализе и более высокой концентрацией у детей по сравнению с взрослыми пациентами.

Нейтрофилы

Рутинный мониторинг лабораторных показателей в 12-недельном контролируемом периоде выявил снижение числа нейтрофилов ниже 1 х 103/л у 7 % пациентов группы тоцилизумаба, а у пациентов группы плацебо такового не происходило.

В продолжающемся открытом расширенном периоде снижение числа нейтрофилов ниже 1 х 109/л отмечено у 15 % пациентов группы тоцилизумаба.

Тромбоциты

Рутинный мониторинг лабораторных показателей в 12-недельном контролируемом периоде выявил снижение числа тромбоцитов до уровня менее 100 х 103/мкл у 3 % пациентов группы плацебо и у 1 % пациентов группы тоцилизумаба.

В продолжающемся открытом расширенном периоде исследования снижение числа тромбоцитов ниже 100 х 103/мкл произошло у 3 % пациентов группы тоцилизумаба, при этом оно не сопровождалось развитием эпизодов кровотечения.

Повышение активности печеночных трансаминаз

По данным рутинного мониторинга лабораторных показателей в 12-недельном контролируемом периоде повышение активности АЛТ или ACT, в 3 и более р

apteka.103.by

противопоказания, побочное действие, дозировки, состав – концентрат д/пригот.раствор а д/инфузий в справочнике лекарственных средств

Профиль безопасности тоцилизумаба изучался в 5 двойных слепых плацебо контролируемых клинических исследованиях III фазы и в их открытых расширенных исследованиях.

Вся контролируемая популяция - все пациенты, получившие как минимум одну дозу тоцилизумаба в двойном слепом контролируемом периоде 5 исследований. Контролируемый период в 4 исследованиях составил 6 месяцев, в 1 исследовании – до 2 лет. При этом 774 пациента получали тоцилизумаб в дозе 4 мг/кг в комбинации с метотрексатом, 1870 пациентов – в дозе 8 мг в комбинации с метотрексатом/другими БПВП и 288 пациентов – монотерапию тоцилизумабом в дозе 8 мг/кг.

Вся исследуемая популяция - все пациенты, получившие как минимум одну дозу препарата, как в двойном слепом контролируемом периоде исследований, так и в открытом расширенном периоде этих исследований. Из 4009 пациентов 3577 пациентов получали терапию не менее 6 месяцев, 3296 пациентов – не менее 1 года, 2806 пациентов – не менее 2 лет и 1222 пациентов - в течение 3 лет.

Для описания частоты нежелательных реакций используются следующие критерии:

  • очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100).

Приведенные ниже нежелательные реакции зарегистрированы у больных ревматоидным артритом, получавших препарат Актемра в качестве монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими БПВП, и перечислены в порядке клинической значимости для пациента.

Инфекции: очень часто - инфекции верхних дыхательных путей;

  • часто флегмона, инфекции, вызванные Herpes simplex типа 1 и Herpes zoster; нечасто дивертикулит.
  • По данным контролируемых клинических исследований продолжительностью 6 месяцев частота всех инфекций при введении тоцилизумаба в дозе 8 мг/кг в комбинации с БПВП составила 127 случаев на 100 пациенто-лет в сравнении с 112 случаями на 100 пациенто-лет в группе пациентов, получавших плацебо в комбинации с БПВП. Во всей исследуемой популяции общая частота инфекций составила 108 случаев на 100 пациенто-лет.

    По данным контролируемых клинических исследований продолжительностью 6 месяцев частота серьезных инфекций (бактериальных, вирусных и грибковых) в группе пациентов, получавших препарат Актемра в дозе 8 мг/кг в комбинации с БПВП, составила 5.3 случая на 100 пациенто-лет в сравнении с 3.9 случаями на 100 пациенто-лет в группе пациентов, получавших плацебо в комбинации с БПВП. При монотерапии препаратом Актемра частота серьезных инфекций составила 3.6 случая на 100 пациенто-лет по сравнению с монотерапией метотрексатом (1.5 случаев на 100 пациенто-лет). Во всей исследуемой популяции общая частота серьезных инфекций составила 4.7 случаев на 100 пациенто-лет.

    Регистрировались следующие серьезные инфекционные заболевания:

    • пневмония, флегмона, инфекции, вызванные Herpes zoster, гастроэнтерит, дивертикулит, сепсис, бактериальный артрит, некоторые из них сопровождались летальным исходом. Сообщалось о случаях возникновения оппортунистических инфекций.

    Со стороны пищеварительной системы: часто боли в животе, язвы ротовой полости, гастрит, повышение активности печеночных трансаминаз;

  • нечасто стоматит, язва желудка, повышение общего билирубина.
  • Во время проведения контролируемых клинических исследований продолжительностью 6 месяцев в группе пациентов, получавших препарат Актемра, общая частота перфораций ЖКТ составила 0.26 случаев на 100 пациенто-лет, а во всей исследуемой популяции - 0.28 случаев на 100 пациенто-лет. Главным образом случаи перфорации ЖКТ сообщались как осложнения дивертикулита, и включали разлитой гнойный перитонит, перфорацию нижних отделов ЖКТ, свищ и абсцесс.

    В ходе проведения контролируемых клинических исследований продолжительностью 6 месяцев транзиторное повышение активности АЛТ/АСТ (более чем в 3 раза превышающее ВГН) наблюдалось у 2.1% пациентов, получавших Актемру в дозе 8 мг/кг, и у 4.9% пациентов, получавших метотрексат. Данные изменение возникали у 6.5% пациентов, получавших Актемру в дозе 8 мг/кг в комбинации с БПВП, и у 1.5% пациентов, получавших плацебо в комбинации с БПВП.

    Присоединение к монотерапии тоцилизумабом препаратов, обладающих потенциальным гепатотоксическим действием (например, метотрексат), приводило к увеличению частоты случаев повышения активности трансаминаз. Повышение активности АЛТ/АСТ более чем в 5 раз превышающее ВГН наблюдалось у 0.7% пациентов, получавших монотерапию препаратом Актемра, и у 1.4% пациентов, получавших препарат Актемра в комбинации с БПВП. При этом большинство пациентов прекратили терапию препаратом Актемра. Повышение активности печеночных трансаминаз не сопровождалось клинически значимым увеличением уровня прямого билирубина, а также клиническими проявлениями гепатита или печеночной недостаточности. У пациентов, получавших тоцилизумаб в дозе 8 мг/кг, частота превышения ВГН непрямого билирубина составила 6.2%. Во всей контролируемой и во всей исследуемой популяциях характер и частота повышения АЛТ/АСТ соответствовали результатам, зарегистрированным в контролируемых клинических исследованиях продолжительностью 6 месяцев.

    Со стороны ЦНС: часто головная боль, головокружение.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто повышение АД.

    Со стороны дыхательной системы: часто - кашель, одышка.

    Со стороны органа зрения: часто - конъюнктивит.

    Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - нефролитиаз.

    Со стороны эндокринной системы: нечасто - гипотиреоз.

    Со стороны обмена веществ: часто - гиперхолестеринемия;

  • нечасто - гипертриглицеридемия.
  • Во время проведения контролируемых клинических исследований продолжительностью 6 месяцев при терапии препаратом Актемра наблюдалось повышение показателей липидного обмена (общего холестерина, триглицеридов, ЛПВП, ЛПНП). Стойкое повышение показателя общего холестерина >6.2 ммоль/л (240 мг/дл) наблюдалось у 24% пациентов, а стойкое повышение показателя ЛПНП ≥4.1 ммоль/л – у 15% пациентов. У большинства пациентов индекс атерогенности не повышался, а повышение уровня общего холестерина эффективно корригировалось гиполипидемическими препаратами. Во всей контролируемой и во всей исследуемой популяции характер и частота повышения показателей липидного обмена соответствовали результатам контролируемых клинических исследований продолжительностью 6 месяцев.

    Со стороны системы кроветворения: часто – лейкопения, нейтропения.

    Во время проведения контролируемых клинических исследований продолжительностью 6 месяцев снижение числа нейтрофилов ниже 1×109/л было отмечено у 3.4% пациентов, которым Актемру вводили в дозе 8 мг/кг в комбинации с БПВП, по сравнению с менее чем 0.1% пациентов, получавших плацебо в комбинации с БПВП. Приблизительно в половине случаев снижение АЧН ниже 1×109/л возникало в пределах 8 недель после начала лечения. О снижении числа нейтрофилов ниже 0.5×109/л сообщалось у 0.3% пациентов, получавших Актемру в дозе 8 мг/кг в комбинации с БПВП. Четкой связи между снижением числа нейтрофилов ниже 1×109/л и развитием серьезных инфекционных заболеваний не отмечалось. Во всей контролируемой и во всей исследуемой популяциях картина и частота снижения числа нейтрофилов соответствовала результатам, зарегистрированным в контролируемых клинических исследованиях продолжительностью 6 месяцев.

    Во время проведения контролируемых клинических исследований продолжительностью 6 месяцев снижение числа тромбоцитов ниже 100×103/мкл было отмечено у 1.7% пациентов, получавших Актемру в дозе 8 мг/кг в комбинации с БПВП, по сравнению с менее чем 1% пациентов, получавшим плацебо в комбинации с БПВП. Данные изменения не сопровождались развитием эпизодов кровотечения. Во всей контролируемой и во всей исследуемой популяциях картина и частота снижения числа тромбоцитов соответствовали результатам, зарегистрированным в контролируемых клинических исследованиях продолжительностью 6 месяцев.

    Дерматологические реакции: часто сыпь, зуд, крапивница.

    Со стороны организма в целом: часто - периферические отеки;

  • нечасто – реакции повышенной чувствительности.
  • Инфузионные реакции: во время проведения контролируемых клинических исследований продолжительностью 6 месяцев нежелательные реакции, связанные с введением препарата (определенные реакции, возникающие во время введения препарата или в течение 24 часов после введения), были выявлены у 6.9% пациентов, получавших препарат Актемра в дозе 8 мг/кг в комбинации с БПВП, и у 5.1% пациентов, получавших плацебо в комбинации с БПВП. Нежелательными реакциями, которые отмечались во время введения препарата, главным образом были эпизоды повышения АД. Нежелательными реакциями, которые отмечались в течение 24 ч после окончания введения препарата, являлись головная боль и реакции со стороны кожных покровов (сыпь, крапивница). Эти реакции не приводили к ограничению терапии.

    Частота анафилаксии (у 6 из 3778 пациентов) была в несколько раз выше у пациентов, получавших препарат в дозе 4 мг/кг, чем у пациентов, получавших препарат в дозе 8 мг/кг. В контролируемых и открытых клинических исследованиях клинически значимые реакции гиперчувствительности, обусловленные введением препарата Актемра и потребовавшие прекращения лечения, отмечались у 13 из 3778 пациентов (0.3%). В основном, данные реакции наблюдались в период между второй и пятой инфузией препарата Актемра.

    Иммуногенность: антитела к тоцилизумабу были выявлены у 46 из 2876 обследованных пациентов (1.6%). У 5 из них были отмечены клинически значимые реакции гиперчувствительности, что привело к полной отмене лечения. У 30 пациентов (1.1%) выявлены нейтрализующие антитела.

    www.vidal.by

    инструкция по применению, аналоги, состав, показания

    Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу, указанному в разделе «Перечень вспомогательных веществ».

    Тяжелые инфекционные заболевания, находящиеся в активной стадии (смотрите раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

    Особые указания и меры предосторожности при применении

    Прослеживаемость

    В целях улучшения прослеживаемости биологических лекарственных препаратов следует четко регистрировать наименование и серию введенного препарата.

    Инфекции

    У пациентов, получавших иммуносупрессанты, в том числе препарат Актемра® сообщалось о развитии серьезных инфекционных заболеваний, иногда с летальным исходом (смотрите раздел «Нежелательные реакции»). Не следует начинать терапию препаратом Актемра® в случае активных инфекционных заболеваний (смотрите раздел «Противопоказания»). При развитии серьезных инфекций введение препарата Актемра® должно быть прервано до устранения инфекции (смотрите раздел «Нежелательные реакции»). Работникам здравоохранения следует соблюдать осторожность при использовании препарата Актемра® у пациентов с рецидивирующими или хроническими инфекционными заболеваниями в анамнезе, а также с сопутствующими заболеваниями (например, при дивертикулите, сахарном диабете и интерстициальном заболевании легких), предрасполагающих к развитию инфекций.

    Рекомендуется проявлять осторожность с целью раннего выявления серьезных инфекционных заболеваний у пациентов, получающих лечение иммуносупрессивными препаратами, такими ка препарат Актемра®, с РА средней и тяжелой степени, пЮИА или ГКА, поскольку признаки или симптомы острого воспаления могут быть менее выраженными в связи с подавлением реакции острой фазы. При оценке риска развития инфекционного заболевания следует учитывать действие тоцилизумаба на С-реактивный белок (СРБ), нейтрофилы, а также признаки и симптомы инфекционного заболевания. Пациентов следует проинформировать о необходимости сразу обратиться к работнику здравоохранения при любых симптомах, свидетельствующих о появлении инфекции, с целью своевременной диагностики и назначения необходимого лечения.

    Туберкулез

    До начала терапии препаратом Актемра®, как и при назначении других биологических препаратов, рекомендуется провести обследование всех пациентов на наличие латентного туберкулеза (ТБ). Пациентам с латентным ТБ следует назначить стандартный курс антимикобактериальной терапии перед началом лечения препаратом Актемра®. Лечащие врачи должны помнить о существовании риска ложноотрицательных результатов туберкулиновых кожных проб и определении гамма-интерферона в крови для диагностики ТБ, особенно у тяжелобольных пациентов или пациентов с иммунодефицитом.

    Пациентов следует инструктировать о необходимости обратиться за медицинской помощью в случае, если во время или после завершения терапии препаратом Актемра® развиваются характерные для туберкулеза признаки/симптомы (например, непрекращающийся кашель, истощение / потеря веса, субфебрильная температура тела).

    Реактивация вирусных инфекций

    У пациентов с РА, получавших терапию биологическими препаратами, сообщалось о случаях реактивации вирусной инфекции (например, вирусного гепатита В). Пациентов, имевших положительный результат при скрининговом обследовании на гепатит, исключали из клинических исследований тоцилизумаба.

    Осложнения дивертикулита

    У пациентов, получавших препарат Актемра®, нечасто сообщалось о случаях перфорации дивертикула, как осложнения дивертикулита (смотрите раздел «Нежелательные реакции»). Следует соблюдать осторожность при применении препарата Актемра® у пациентов с язвенным поражением желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или дивертикулитом в анамнезе. Пациенты с подозрением на осложненный дивертикулит (например, с болями в области живота, кровотечениями и/или необъяснимым изменением ритма опорожнения кишечника с лихорадкой), должны быть немедленно обследованы с целью раннего выявления дивертикулита с перфорацией ЖКТ.

    Реакции гиперчувствительности

    В связи с применением препарата Актемра® сообщалось о серьезных реакциях гиперчувствительности, включая анафилаксию (смотрите раздел «Нежелательные реакции»). Такие реакции могут быть более тяжелыми и иметь большую вероятность фатального исхода, если реакции гиперчувствительности имели место во время предшествующего лечения тоцилизумабом, даже в случае премедикации кортикостероидами и антигистаминными лекарственными средствами. При возникновении анафилактической реакции или другой серьезной реакции гиперчувствительности, следует немедленно остановить и не возобновлять введение препарата Актемра® в дальнейшем, а также назначить соответствующую терапию.

    Активное заболевание печени и печеночная недостаточность

    Лечение препаратом Актемра®, особенно одновременно с МТ, может быть сопряжено с повышением активности печеночных трансаминаз, поэтому при назначении лечения следует проявлять осторожность у пациентов с активным заболеванием печени или печеночной недостаточностью (смотрите разделы «Режим дозирования и способ применения» и «Нежелательные реакции»).

    Повышение активности печеночных трансаминаз

    В клинических исследованиях при лечении препаратом Актемра® часто сообщалось о транзиторном или интермиттирующем легком и умеренном повышении активности печеночных трансаминаз без развития повреждения печени (смотрите раздел «Нежелательные реакции»). Повышение частоты возникновения подобных изменений наблюдалась при использовании препарата Актемра® совместно с потенциально гепатотоксическими препаратами (например, МТ). При наличии клинических показаний следует определить другие биохимические показатели функции печени, в том числе билирубин. Следует соблюдать осторожность при решении вопроса о начале лечения препаратом Актемра® у пациентов с показателем АЛТ или ACT, превышающем ВГН более чем в 1,5 раза. Не рекомендуется проводить лечение препаратом Актемра®, если показатели АЛТ или ACT исходно превышают ВГН более чем в 5 раз.

    У пациентов с РА и ГКА следует мониторировать показатели АЛТ и ACT каждые 4–8 недель на протяжении первых 6 месяцев лечения, а в дальнейшем – каждые 12 недель. Рекомендации по коррекции доз в зависимости от активности трансаминаз смотрите в разделе «Режим дозирования и способ применения». При превышении ВГН АЛТ или ACT в 3–5 раз – следует прервать лечение препаратом Актемра®.

    У пациентов с пЮИА уровень АЛТ и ACT должен контролироваться в момент второго введения и впоследствии согласно требованиям надлежащей клинической практики (см. раздел «Режим дозирования и способ применения»).

    Отклонения гематологических показателей от нормы

    На фоне лечения тоцилизумабом в дозе 8 мг/кг в комбинации с МТ было отмечено снижение числа нейтрофилов и тромбоцитов (смотрите раздел «Нежелательные реакции»). У пациентов, ранее получавших лечение антагонистами ФНО, возможен повышенный риск развития нейтропении.

    У пациентов, ранее не получавших лечение препаратом Актемра®, не рекомендуется начинать лечение при АЧН ниже 2 109/л. Следует соблюдать осторожность при назначении лечения препаратом Актемра® у пациентов с низким числом тромбоцитов (т. е. число тромбоцитов ниже 100 103/мкл). Не рекомендуется продолжать лечение у пациентов с АЧН ниже 0,5 109/л или числом тромбоцитов менее 50 103/мкл.

    Тяжелая нейтропения может быть связана с повышенным риском развития серьезных инфекций, хотя на сегодняшний день в клинических исследованиях препарата Актемра® явной связи между снижением числа нейтрофилов и развитием серьезных инфекций показано не было.

    У пациентов с РА и ГКА следует контролировать число нейтрофилов и тромбоцитов через 4–8 недель от начала терапии, а в дальнейшем в соответствии со стандартной клинической практикой. Информацию по коррекции доз в зависимости от АЧН и числа тромбоцитов смотрите в разделе «Режим дозирования и способ применения».

    У пациентов с пЮИА следует контролировать число нейтрофилов и тромбоцитов в момент второго введения и впоследствии согласно требованиям надлежащей клинической практики (см. раздел «Режим дозирования и способ применения»).

    Показатели липидного обмена

    Наблюдалось повышение показателей липидного обмена, в том числе общего холестерина, липопротеина низкой плотности (ЛПНП), липопротеина высокой плотности (ЛПВП), триглицеридов, у пациентов, получавших лечение тоцилизумабом (смотрите раздел «Нежелательные реакции»). У большинства пациентов, ответивших на лечение гиполипидемическими средствами, повышения индекса атерогенности и показателей общего холестерина не было.

    У всех пациентов показатели липидного обмена следует оценивать через 4–8 недель после начала терапии препаратом Актемра®. При ведении пациентов следует руководствоваться национальными клиническими рекомендациями по лечению гиперлипидемии.

    Неврологические нарушения

    Врачам следует быть внимательными в отношении возможных симптомов впервые развивающихся демиелинизирующих заболеваний ЦНС. В настоящее время способность препарата Актемра® вызывать демиелинизирующие заболевания ЦНС не известна.

    Злокачественные новообразования

    Пациенты с РА находятся в группе риска развития злокачественных новообразований. Иммуномодулирующие препараты могут увеличивать риск развития злокачественных образований.

    Иммунизация

    Не следует проводить иммунизацию живыми и ослабленными вакцинами одновременно с терапией препаратом Актемра®, поскольку клиническая безопасность подобного сочетания не установлена. В рандомизированном открытом исследовании взрослые пациенты с РА, получавшие лечение препаратом Актемра® совместно с МТ, достигали эффективного ответа как на 23-валентный пневмококковый полисахарид, так и на противостолбнячные вакцины, который был аналогичен таковому при монотерапии МТ. Рекомендуется, чтобы до начала лечения препаратом Актемра® все пациенты, особенно дети и пожилые пациенты, прошли вакцинацию в соответствии с действующими рекомендациями по иммунизации. Следует соблюдать интервал между иммунизацией живыми вакцинами и началом терапии препаратом Актемра® в соответствии с действующими рекомендациями по иммунизации при терапии иммуносупрессивными препаратами.

    Риск развития сердечно-сосудистых заболеваний

    Пациенты с РА находятся в группе риска развития сердечно-сосудистых заболеваний; факторы риска (такие как гипертензия, гиперлипидемия) следует контролировать согласно установленным стандартам.

    Комбинация с антагонистами ФНО

    У пациентов с РА препарат Актемра® не применялся одновременно с антагонистами ФНО или другими биологическими препаратами. Не рекомендуется применять препарат Актемра® одновременно с другими биологическими препаратами.

    ГКА

    Монотерапия препаратом Актемра® не должна использоваться для лечения острых рецидивов, поскольку эффективность в этой ситуации установлена не была. Глюкокортикоиды следует назначать в соответствии с медицинской оценкой и практическим руководством.

    Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействий

    Исследования по лекарственному взаимодействию проводились только у взрослых пациентов.

    Одновременное однократное введение препарата Актемра® в дозе 10 мг/кг и МТ в дозе 10–25 мг 1 раз в неделю не оказывало клинически значимого влияния на концентрацию МТ. Популяционные фармакокинетические анализы не выявили какого-либо воздействия МТ, нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) или кортикостероидов на клиренс препарата Актемра® у пациентов с РА. У пациентов с ГКА не наблюдалось влияния общей дозы кортикостероидов на воздействие лекарственного средства Актемра®.

    Экспрессия печеночных изоферментов CYP450 подавляется действием цитокинов, например ИЛ-6, которые стимулируют хроническое воспаление. Поэтому при проведении терапии средствами, ингибирующими действие цитокинов, например препаратом Актемра®, экспрессия изоферментов CYP450 может быть изменена.

    В исследованиях in vitro, проведенных на культуре гепатоцитов человека, было показано, что ИЛ-6 вызывает снижение экспрессии изоферментов CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4. Препарат Актемра® нормализует экспрессию этих изоферментов.

    В одном из исследований через одну неделю после однократного введения тоцилизумаба у пациентов с РА концентрация симвастатина (субстрат CYP3A4) снижалась на 57 %, т. е. до концентрации, которая была такой же или незначительно выше, как у здоровых добровольцев.

    В начале или при завершении курса терапии тоцилизумабом следует тщательно наблюдать за пациентами, получающими лекарственные средства в индивидуально подобранных дозах, и которые метаболизируются посредством изоферментов CYP450 3A4, 1А2 или 2С9 (например, метилпреднизолон, дексаметазон (с возможным развитием синдрома отмены перорально применяемых глюкокортикоидов), аторвастатин, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, теофиллин, варфарин, фенпрокумон, фенитоин, циклоспорин или бензодиазепины), поскольку для обеспечения терапевтического действия этих препаратов может потребоваться увеличение их дозы. Учитывая длительный период полувыведения (T1/2) тоцилизумаба, его действие на активность изоферментов CYP450 может сохраняться в течение нескольких недель после прекращения терапии.

    Фертильность, беременность и лактация

    Женщины детородного возраста

    Женщинам детородного возраста следует использовать надежные средства контрацепции во время терапии и в течение 3 месяцев после завершения лечения.

    Беременность

    Достаточных данных по применению лекарственного средства Актемра® у беременных женщин нет. В исследовании на животных было показано, что при приеме препарата в высоких дозах повышается риск спонтанного выкидыша / смерти эмбриона или плода (смотрите раздел « Доклинические данные по безопасности»). Потенциальный риск для человека неизвестен.

    Не следует принимать препарат Актемра® во время беременности при отсутствии очевидной необходимости.

    Период грудного вскармливания.

    Неизвестно, выводится ли тоцилизумаб с грудным молоком у человека. Выведение лекарственного средства Актемра® с грудным молоком у животных не изучалось. При принятии решения о продолжении/прерывании грудного вскармливания и продолжении/прерывании терапии препаратом Актемра® следует принимать во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери.

    Фертильность

    Имеющиеся доклинические данные свидетельствуют о том, что во время лечения лекарственным средством Актемра® влияния на фертильность не происходит.

    apteka.103.by

    Актемра инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Actemra концентрат д/пригот. р-ра д/инфузий 20 мг/1 мл: фл. 4 мл 1 или 4 шт. (36570)

    Не следует начинать лечение тоцилизумабом у пациентов с активными инфекционными заболеваниями. При развитии серьезных инфекций терапию тоцилизумабом следует прервать до устранения инфекции. С осторожностью применять у пациентов с рецидивирующими инфекционными заболеваниями в анамнезе, а также при сопутствующих заболеваниях, предрасполагающих к развитию инфекций (например, при дивертикулите, сахарном диабете).

    Следует проявлять особую осторожность с целью раннего выявления серьезных инфекционных заболеваний у пациентов с ревматоидным артритом средней и высокой активности или у пациентов с сЮИА, получающих биологические препараты, поскольку признаки или симптомы острого воспаления могут быть стерты в связи с подавлением реакции острой фазы.

    С осторожностью применять у пациентов с язвенным поражением органов ЖКТ или дивертикулитом в анамнезе. Пациенты с признаками, возможно указывающими на осложненный дивертикулит (боль в животе), должны быть немедленно обследованы с целью раннего выявления перфорации ЖКТ.

    До начала лечения тоцилизумабом, как и при назначении других биологических препаратов для лечения ревматоидного артрита или сЮИА, следует провести предварительное обследование пациентов на наличие латентного туберкулеза. При выявлении латентного туберкулеза следует провести стандартный курс антимикобактериальной терапии перед началом лечения тоцилизумабом.

    Не следует проводить иммунизацию живыми и живыми ослабленными вакцинами одновременно с терапией тоцилизумабом, поскольку безопасность подобного сочетания не установлена. Отсутствуют данные о вторичной передаче инфекции от пациентов, получающих живые вакцины, к пациентам, получающим тоцилизумаб.

    При постмаркетинговом применении серьезные явления гиперчувствительности и анафилаксии, в т.ч. в некоторых случаях с фатальным исходом, возникали у пациентов, получавших различные дозы тоцилизумаба, независимо от наличия сопутствующей терапии для лечения ревматоидного артрита, премедикации и/или реакций гиперчувствительности в анамнезе. Данные явления возникали уже во время первой инфузии препарата.

    При возникновении анафилактической реакции или другой серьезной реакции гиперчувствительности введение тоцилизумаба следует немедленно остановить и не возобновлять терапию тоцилизумабом в дальнейшем.

    Терапия тоцилизумабом, особенно одновременно с метотрексатом, может быть ассоциирована с повышением активности печеночных трансаминаз, поэтому следует проявлять осторожность у пациентов с активным заболеванием печени или печеночной недостаточностью.

    У пациентов с ревматоидным артритом, получавших терапию биологическими препаратами, наблюдались случаи реактивации вирусной инфекции (например, вирусного гепатита В).

    Синдром активации макрофагов является серьезным жизнеугрожающим состоянием, которое может развиться у пациентов с сЮИА. В клинических исследованиях эффективность и безопасность тоцилизумаба не изучались в период возникновения синдрома активации макрофагов.

    В период лечения следует регулярно контролировать количество нейтрофилов, тромбоцитов в периферической крови, активность печеночных трансаминаз и проводить соответствующую коррекцию режима дозирования.

    Терапия тоцилизумабом не рекомендуется при значениях АЛТ или АСТ в 5 раз выше ВГН.

    При повышении показателей липидного обмена (общего холестерина, ЛПНП, триглицеридов) при ведении пациентов следует руководствоваться национальными рекомендациями по лечению гиперлипидемии.

    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

    Учитывая тот факт, что при терапии тоцилизумабом, часто наблюдалось головокружение, пациентам, испытывающим данную нежелательную реакцию, следует рекомендовать не управлять транспортными средствами и механизмами до тех пор, пока головокружение не прекратится.

    www.vidal.ru

    инструкция по применению, описание, отзывы пациентов и врачей, аналоги

    Немного фактов

    Под воздействием различных факторов иммунная система может проявлять чрезмерную активность. В таких случаях в организме вырабатываются антитела, направленные против собственных клеток. Данных механизм лежит в основе развития различных заболеваний опорно-двигательного аппарата. Самые распространенные патологии аутоиммунного характера – ревматоидный артрит и системный ювенильный идиопатический артрит. Утренняя скованность, боли в суставах и другие проявления значительно ухудшают качество жизни пациентов. Применение лекарственного средства Актемра позволяет прервать патогенез заболевания и его дальнейшее развитие. Активный компонент представляет собой иммуносупрессант, подавляющий действие провоспалительных цитокинов. Препарат разработан с помощью генной инженерии и современных ДНК-технологий.

    Фармакологический эффект

    Тоцилизумаб - действующее вещество препарата Актемра, которое относится к иммуноглобулинам класса G. Его действие направлено против рецепторов интерлейкина-6. Интерлейкин-6 относится к цитокинам, участвующим в процессах воспаления. Вырабатывается клетками иммунной системы. Он стимулирует выработку иммуноглобулинов, активирует Т-клетки. Способен усиливать секрецию белков острой фазы и стимулировать кроветворение. Играет ведущую роль в развитии ревматоидного артрита и других воспалительных повреждений суставов. Исследования показали, что при приеме препарата у лиц, страдающих ревматоидным артритом, тормозится развитие заболевания и на рентгенологических снимках не выявляются деструкции в суставах. Также значительно возросли показатели качества жизни больных и уменьшились клинические проявления. При системном ювенильном идиопатическом артрите препарат устраняет болевой синдром и гипертермию. Прием средства позволяет снизить и, в некоторых случаях, отменить использование глюкокортикостероидов, что избавляет пациента от их побочных реакций. Фармакокинетика препарата не изменяется с течением времени. Максимальная концентрация (Cmax) напрямую зависит от дозы введенного вещества. В выведении задействованы линейный и нелинейный пути клиренса, время полувыведения также зависит от концентрации препарата. На основании исследований существует утверждение, что пол и возраст не влияют на фармакокинетику лекарственного средства.

    Состав препарата

    В состав препарата Актемра входит активный компонент - тоцилизумаб. К вспомогательным веществам относятся натрия гидрофосфат, сахароза, вода для инъекций. Форма выпуска: стеклянные флаконы, содержащие концентрат для раствора.

    Показания к использованию

    Применение показано при различных формах ревматоидного артрита, включая резистентные к другим препаратам клинические случаи. Препарат эффективен при системном ювенильном идиопатическом артрите, назначается детям с двух лет. Вместе с метотрексатом Актемра входит в состав комплексного лечения периартикулярного ювенильного идиопатического артрита.

    Побочные эффекты

    В связи с воздействием препарата на иммунную систему при нарушении рекомендаций могут возникнуть осложнения. Наиболее часто встречаются инфекции верхних дыхательных путей и флегмоны различной локализации. О нарушении работы желудочно-кишечного тракта свидетельствуют проявления стоматита, гастритов, реже - язвенных поражений. В гемодинамических показателях определяется лейкопения и нейтропения. Также возможно развитие артериальной гипертензии, реакций гиперчувствительности и периферических отеков. К противопоказанию относится индивидуальная непереносимость компонентов препарата и наличие активного инфекционного процесса в организме.

    Беременность и лактация

    Рекомендуется применять меры контрацепции женщинам репродуктивного возраста во время терапии и спустя 3 месяца после ее окончания. Лабораторные опыты на животных выявили эмбриотоксичность препарата, он влияет на развитие плода и приводит к выкидышу. Во время вынашивания ребенка рекомендуется отказаться от приема лекарственного средства. Нет данных о способности тоцилизумаба проникать в грудное молоко, при приеме в период лактации следует помнить о существующих рисках.

    Инструкция по применению

    Лечение препаратом Актемра должен проводить квалифицированный специалист, обладающий необходимым опытом. При ревматоидном артрите средство назначают в дозе 8 мг/кг. Вводится раз в 4 недели внутривенно капельно. Приготовление раствора должно проходить с соблюдением правил асептики. В качестве растворителя применяют раствор натрия хлорида. В терапии системного ювенильного идиопатического артрита, согласно инструкции, дозировка составляет 12 мг/кг. Инфузии проводят внутривенно капельно раз в две недели.

    Особенности приема

    Препарат Актемра подавляет работу иммунной системы, поэтому его необходимо с осторожностью применять у пациентов, имеющих в анамнезе хронические инфекции. При наличии активного инфекционного процесса препарат противопоказан. При развитии инфекции во время терапии прием медикамента до момента ее устранения прекращается. Необходимо тщательно следить за состоянием пациента для своевременного выявления осложнений. Перед началом терапии пациентов обследуют на наличие туберкулезной инфекции. При положительном результате предварительно назначают курс противотуберкулезных средств. Больным, имеющим в анамнезе язвенные поражения желудочно-кишечного тракта и дивертикулит, необходим тщательный контроль. Выявлены случаи перфорации во время терапии и существует риск развития кровотечения. Возможно развитие реакций гиперчувствительности при инфузионной терапии, поэтому у медперсонала должен быть доступ к средствам экстренной медицинской помощи.

    Совместимость с алкоголем

    Рекомендуется на время проведения терапии отказаться от употребления спиртных напитков. Алкоголь, в связи со своей токсичностью для организма, может усугубить течение побочных реакций.

    Взаимодействие с другими лекарствами

    Исследования показали, что нестероидные противовоспалительные средства, глюкокортикостероиды и метотрексат не влияют на фармакокинетику препарата. Тоцилизумаб снижает эффективность средств, для метаболизма которых необходим CYP450, для достижения терапевтического эффекта необходимо повысить их дозы. К таким препаратам относятся блокаторы кальциевых каналов, варфарин, циклоспорин.

    Передозировка

    Данных о случаях передозировки лекарственным средством Актемра недостаточно. Соблюдение инструкции позволяет снизить вероятность развития нежелательных последствий. При нарушении состояния необходимо обратиться к врачу.

    Похожие препараты

    Существует ряд аналогов, имеющих сходный терапевтический эффект. Иларис - препарат, являющийся ингибитором интерлейкина. Эффективен при системном ювенильном идиопатическом артрите и подагрическом артрите. Симулект содержит в основе моноклональные антитело, направленное против интелейкина-2. Используется преимущественно в трансплантологии. Препарат Стелара применяется при псориатическом артрите и других формах псориаза, воздействием на патогенез способен останавливать прогрессирование заболеваний.

    Условия продажи

    Для приобретения лекарственного средства Актемра необходимо наличие соответствующего рецепта от лечащего доктора.

    Отзывы пациентов и врачей

    Препарат имеет широкое применение при лечении ревматоидного артрита. Врачи выбирают средство, поскольку оно позволяет исключить прием глюкокортикостероидов, обладающих рядом побочных реакций. Отзывы пациентов свидетельствуют о хорошей переносимости препарата при правильно подобранной дозировке. Также они отмечают улучшение состояния вскоре после начала терапии.

    Правила хранения

    Лекарственное средство необходимо хранить в оригинальной упаковке, вдали от источников света и влаги, температурный режим должен составлять 2-8 градусов по Цельсию. Запрещается замораживать. Ограничить доступ к средству маленьких детей. Медикамент пригоден к использованию на протяжении 30 месяцев от даты производства, указанной на упаковке. По истечению термина годности не употреблять.

    wer.ru

    Актемра: инструкция (раствор), дозировка, отзывы

    Актемра (форма – раствор) относится к группе иммунодепрессанты. В инструкции по применению выделяют следующие особенности лекарства:

    • Продается только по рецепту врача
    • При беременности: противопоказан
    • При кормлении грудью: противопоказан
    • В детском возрасте: противопоказан
    • При нарушениях функции печени: с осторожностью
    • При нарушении функции почек: с осторожностью
    • В пожилом возрасте: можно

    Упаковка

    Состав

    В 1 мл концентрата, рассчитанного для приготовления инфузионных растворов, содержится 20 мг тоцилизумаба и вспомогательные соединения: сахароза, полисорбат 80, додекагидрат и дигидрат натрия гидрофосфата, вода инъекционная.

    Форма выпуска

    Препарат Актемра реализуется во флаконах объемом 4, 10 либо 20 мл. В одной картонной пачке обычно находится 4 или 1 флакон. Сам концентрат представляет собой опалесцирующую бесцветную жидкость.

    Фармакологическое действие

    Актемра обладает иммунодепрессивным влиянием.

    Фармакодинамика и фармакокинетика

    Тоцилизумаб является рекомбинантным гуманизированным моноклональным антителомк рецепторам Интерлейкина 6 (сокр. ИЛ-6) в человеческом организме и относится к подклассу иммуноглобулинов изотипу IgG1. В основе механизма действия лежит селективное связывание и подавление как растворимых, так и мембранных рецепторов на ИЛ-6. Интерлейкин 6 – это показатель иммунного ответа, его — многофункциональный цитокин вырабатывают различные типы клеток, принимающие участие в паракринной регуляции, в патологических процессах и системных физиологических реакциях, например, активация Т-лимфоцитов, стимуляция выработки Ig, гемопоэза, белков острой фазы воспаления (стресс-белков) в печени. Так как Интерлейкин 6 вовлечен в патогенез заболеваний, воспалительных процессов, новообразований, то не следует исключать отрицательное воздействие тоцилизумаба, к примеру, на противоинфекционную или противоопухолевую защиту организма.

    При ревматоидном артрите (РА) терапевтический эффект наблюдается спустя 0,5 года при использовании дозы 8 мг/кг и возникает в отношении всех критериев АКР (Американская коллегия ревматологов), включая количество отекших суставов, оценка болевого синдрома, общее улучшение, данные опросника HAQ, анализ С-реактивного белка. Ответ на лечение возникает быстро – со ІІ недели и усиливается в течение всей терапии, сохраняясь более 1,5 года.

    Исследования показали, что доза тоцилизумаба 8 мг/кг при проведении монотерапии и в комбинации с БПВП+ Метотрексат, дает статистически значимое (р<0,0001) увеличение показателя гемоглобинана 24 неделе (наиболее выражено у пациентов, страдающих хронической анемией, сопровождающей РА).

    После введения препарата происходит быстрое снижение острофазовых показателей, включая C-реактивный белок, СОЭ, сывороточный амилоид А, в пределах нормы снижается число тромбоцитов.

    Фармакокинетические показатели

    • Максимальная концентрация тоцилизумаба и величина дозы имеют прямо пропорциональную зависимость. Стандартная дозировка в 8 мг/кг в 4 недели дает Cmax 183 мкг/мл при низком коэффициенте кумуляции до 1,22. При низких концентрациях клиренс

    spravtab.ru