Препараты для суставов с коллагеном: Доппельгерц V.I.P. Артро Коллаген

Содержание

Доппельгерц V.I.P. Артро Коллаген

Доппельгерц V.I.P. Артро Коллаген – это специально разработанная инновационная комбинация коллагена, хондроитина, витаминов С и D в сочетании с микроэлементами медью и селеном с приятным ягодным вкусом 

Коллаген – это белок, который является самым распространенным в человеческом теле. Он является основным компонентом соединительной ткани и имеет решающее значение для поддержания состояния костно – мышечной системы. Он отвечает за структуру сухожилий, хрящей, кожи. Когда эндогенного (то есть производимого самим организмом) коллагена не хватает, а это происходит с возрастом, его количество можно увеличить за счет питьевого коллагена.

Для того чтобы проникать в суставы, коллаген должен быть заранее гидролизован, то есть разделен на более мелкие фрагменты. Гидролизованный коллаген является источником биологически активных пептидов, которые поддерживают стимуляцию клеток суставного хряща и выработку коллагена организмом.  

Хондроитин в составе комплекса является еще одним важным строительным блоком суставного хряща. 

Витамин С способствует нормальному синтеза коллагена в организме и обеспечивает антиоксидантную защиту костной системы.

Микроэлемент медь способствует поддержанию в хорошем состоянии соединительной ткани, ответственной за эластичность кожи.

Селен участвует в антиоксидантных процессах, защищает иммунную систему путем предупреждения образования свободных радикалов. Недостаток селена в организме может приводить к нарушениям со стороны сердца, мышечной слабости, преждевременному старению.

Витамин D3 играет важную роль в поддержании костей в нормальном состоянии, способствует сохранению их структуры, а его недостаток приводит к ослаблению мышц. Участвует в регуляции кальциево-фосфорного обмена. 

Питьевая форма Доппельгерц V.I.P.  Артро Коллаген очень удобна для приема и усвояемости продукта организмом.

Область применения: дополнительный источник витаминов С, D3, меди, селена, источник хондроитинсульфата, аминокислот (глицина, пролина), содержит гидроксипролин.

Нужно ли принимать коллаген для кожи и суставов?

Коллаген — одна из самых популярных пищевых добавок. Его используют для борьбы с морщинами, дряблостью кожи и болью в суставах. Разбираемся, действительно ли в этом есть смысл.

Что такое коллаген?

Коллаген — один из ключевых белков нашего организма. Этот структурный белок образует соединительную ткань по всему телу — от кожи до костей, мышц, сухожилий и связок. Стенки вен и артерий тоже построены из коллагена.

Существует 28 типов этого белка, но 90% в теле человека — это коллаген I типа.

Его эластичные волокна из «нитей» — фибрилла — формируют те самые соединительные ткани. Оставшиеся 10% составляют еще 5 типов коллагена — II тип, например, необходим для здоровых хрящей и суставов, а IV является основным компонентом базальных мембран кожи (слой между дермой и эпидермисом).

Как и многие другие полезные соединения и вещества, коллаген с возрастом покидает наш организм. Его волокна активно разрушаются, а производство новых не успевает восполнять потери. Считается, что после 20 лет с каждым годом в нас синтезируется на 1% меньше коллагена. В результате кожа постепенно теряет эластичность, медленнее восстанавливается после повреждения, а суставы становятся менее подвижными.

То есть, чтобы этого всего избежать, надо принимать внутрь побольше коллагена?

Все не так просто. Рынок различных добавок с коллагеном огромный и растет с каждым годом: по расчетам экспертов, в 2026 году его оборот составит 6,5 млрд долларов. Никто не хочет стареть и хуже двигаться, поэтому порошки и капсулы с живительным белком любители биохакинга стали добавлять и свой утренний кофе, и в вечернюю чашку маття.

Но данных о том, насколько такие практики помогут избежать морщин и боли в коленях, совсем немного.

Небольшие исследования показывают многообещающие результаты: например, в одном обнаружилось, что прием добавок с гидролизованным коллагеном в течение 24 недель уменьшил боль в суставах у атлетов. По результатам 8 исследований на разных состояниях кожи тоже можно говорить о неплохих результатах: использование гидролизованного коллагена в дозировках от 2,5 до 10 граммов в день помогло ускорить заживление пролежней, уменьшить видимость целлюлита и улучшить состояние сухой и возрастной кожи. А гидролизованный коллаген с высоким содержанием двух пептидов — Pro-Hyp и Hyp-Gly — показывает более высокие результаты в улучшении эластичности кожи. Но важно понимать, что исследований все еще совсем немного, а у приема добавок с коллагеном есть ряд ограничений (как минимум не совсем ясно, доберется ли коллаген из добавки до вашей кожи).

Что важно знать, если вы решили принимать коллаген?

Марина Юдина

Врач-дерматолог, аллерголог, кандидат медицинских наук

На рынке сейчас существует множество препаратов коллагена, но следует помнить, что это достаточно крупный белок и он не может полностью всосаться в желудочно-кишечном тракте. При приеме внутрь он расщепляется до отдельных аминокислот, и уже из этих кислот организм строит новые молекулы коллагена. В этом заключается лечебный эффект — не только для кожи, но и для суставов. Однако это длительный, сложный процесс расщепления и синтеза, поэтому рассчитывать на быстрый и волшебный эффект от таблеток с коллагеном не стоит. Могут потребоваться недели и даже месяцы приема, чтобы реальный эффект проявился на коже.

В настоящее время нет убедительных научных данных о положительном эффекте приема препаратов коллагена в качестве профилактики морщин. Кроме этого, большая молекула вещества не может проникнуть и через плотные слои кожи, поэтому кремы и сыворотки с коллагеном показывают низкую эффективность, причем в основном эффект достигается за счет других увлажняющих компонентов.

Если говорить именно о повышении уровня коллагена в коже, сегодня более целесообразно стимулировать выработку собственного коллагена. Для этого существуют современные ультразвуковые и лазерные технологии, а также термолифтинг. Кроме этого, все инъекционные методики (мезотерапия, биоревитализация и другие) также активизируют фибробласты — клетки кожи, синтезирующие коллаген.

Подробности по теме

Адаптогены — новые суперфуды? Все о последнем тренде адептов ЗОЖа

Адаптогены — новые суперфуды? Все о последнем тренде адептов ЗОЖа

Новый комплекс для поддержания здоровья суставов и позвоночника – «АРТНЕО®»

Портфель компании «Петровакс» пополнился новым продуктом – «АРТНЕО®» – уникальным 5-компонентным комплексом для поддержания здоровья суставов и позвоночника.

Оригинальный комплекс «АРТНЕО®» с новым механизмом действия способен влиять на саму причину негативных изменений в суставе.

«АРТНЕО®» содержит особый, нативный (неденатурированный) коллаген II типа. При проблемах с суставами иммунная система может воспринимать собственный коллаген II типа как чужеродный и начать его атаковать, что приводит к разрушению суставов и хрящевой ткани. При приёме нативного коллагена II типа в иммунной системе происходит переучивание, она начинает распознавать собственный коллаген II типа как «дружелюбный» и прекращает атаку. Таким образом, сохраняется нормальное функционирование хрящевой ткани сустава.

Кроме основного компонента, нативного коллагена II типа, «АРТНЕО®» содержит босвеллиевые кислоты, МСМ, витамины С и D3, которые оказывают комплексное действие на суставы и хрящевую ткань: благоприятно воздействуют на их функциональное состояние, оказывают противовоспалительное и антиоксидантное действие, уменьшают ощущение дискомфорта и скованности.

Витамин С, входящий в состав «АРТНЕО®», способствует обновлению хрящевой ткани, а витамин D3 улучшает усвоение необходимого для структуры костей кальция, участвует в метаболизме костной и хрящевой тканей, что важно для процессов восстановления.

Продукт выпускается в удобной форме – капсулах. Рекомендуемый курс приема – 2 месяца.

«АРТНЕО®» относится к биологически активным добавкам (БАД)*, производится на современном фармацевтическом предприятии в соответствии с международными стандартами.

БАД. НЕ ЯВЛЯЕТСЯ ЛЕКАРСТВЕННЫМ СРЕДСТВОМ.

Инфо Поле » Какой коллаген лучше принимать женщинам для кожи и суставов

Коллаген — белок, представленный полипептидной цепью аминокислот. Фибриллы, его нити, скручены в спираль и скреплены сшивками. Такая структура обеспечивает высокую прочность белка и защищает его от растяжения.

К сожалению, плотность коллагена женской кожи гораздо ниже, чем мужской. Именно поэтому у представительниц прекрасной половины признаки старения начинают проявляться гораздо раньше. К тому же, как только мы отмечаем первые четверть века, естественная выработка коллагена в организме идет на спад. А после полувекового юбилея потери белка и вовсе увеличиваются до 10% в год.

Стоит ли говорить о том, что женщины, отметившие семидесятилетие, не досчитываются порядка 40% коллагена в своем организме? Поэтому на вопрос: “С какого возраста принимать коллаген?”, ответ более чем очевиден — в 25 уже можно.

Какой коллаген лучше принимать?

 Коллаген, как известно, получают из хрящей и костей крупного рогатого скота и других сельскохозяйственных животных. Он так и называется — животный коллаген. Его молекулы имеют довольно крупный размер, поэтому им сложнее попасть в глубокие слои кожи. Зато он самый доступный по цене, правда далеко не единственный. Морской коллаген добывается из рыбьей кожи и чешуи. Впрочем, другие обитатели дна морского тоже идут в дело. Такой коллаген считается более эффективным и, как следствие, более дорогим. К тому же его крайне сложно получить и весьма затруднительно хранить. Эти аспекты также не могут не отразиться на конечной стоимости продукта. Что же касается растительного коллагена, то его просто не существует. Зато есть растительный белок, который добывают из водорослей и пшеницы.

Какой коллаген принимать для кожи?

Кожа на три четверти состоит из коллагенового белка. А процент эластина в ней низок изначально — всего 2-3%. И тот находится в самом нижнем сетчатом слое. Как только выработка собственного коллагена и эластина начинает падать, на лице, шее и других частях тела появляются складки и морщины. Кроме того, волокна белка становятся более грубыми и толстыми, поэтому кожа начинает обвисать.

Решить эту проблему и замедлить старение поможет коллаген 1-го и 3-го типов. Его волокна отличаются особой прочностью и эластичностью. Его прием сводит тонкие и мелкие морщины на нет, а также препятствует появлению новых.

Согласно результатам исследования, проведенного в 2013 году, всего 2,5 г коллагена в день на протяжении 2 месяцев способны значительно улучшить состояние кожи. В эксперименте приняли участие 114 женщин в возрасте от 45 до 65 лет. Половине из них давали коллаген и заметили уменьшение объема морщин на 20%. Причем результат сохранился и спустя месяц после последнего приема коллагена. А спустя 2 месяца после окончания эксперимента у них было обнаружено более высокое содержание проколлагена I типа (65%) и эластина (18%).

Через два года ученые провели новое исследование. На этот раз они решили выяснить, способен ли коллаген решить женскую проблему целлюлита. Для эксперимента отобрали 105 дам в возрасте от 24 до 50 лет. Давали им те же 2,5 г коллагена, но уже в течение полугода. В результате сделали вывод о том, что этой дозировки вполне достаточно, чтобы добиться явных улучшений внешнего вида кожи.

Какой коллаген принимать для суставов?

Вернуть суставам гибкость и подвижность поможет коллаген 2-го типа. Его же назначают при серьезных заболеваниях вроде ревматизма или артрита, а также для их профилактики. Более эффективен прием коллагена для суставов на стадий функциональных изменений, когда хрящ в целом еще цел, но движения уже связаны с дискомфортом.

Коллаген 2-го типа не рекомендуется совмещать с коллагеном 1-го и 3-го типа. Разница между их приемом должна быть не менее часа. Некоторые производители даже рекомендуют разнести их по дням или курсам.

Коллаген: в каком виде лучше принимать?

Участники описанных выше экспериментов принимали коллаген перорально. То есть употребляли таблетки, капсулы или растворимый порошок. По сути все это разновидности одного и того же – гидролизованного коллагена.

Таблетки и капсулы не имеют запаха и вкуса. Их достаточно просто запить водой. Работать они начнут, как только растворится оболочка, то есть в течение часа.

Порошок начинает действовать гораздо быстрее, уже через 30 минут. Но его нужно разводить водой или морсом, а под рукой всегда иметь мерную ложку, чтобы не напутать с дозировками. Выпить немного больше коллагена – не страшно. Однако наш организм устроен таким образом, что способен усвоить только 5 г за раз. Остальное просто выводится естественным путем.

Самый быстрый в плане усвояемости — жидкий коллаген. Начинает всасываться практически мгновенно. Такие добавки, как правило, обогащены дополнительными минералами и витаминами. Однако жидкий коллаген стоит в разы больше, да и срок его годности крайне ограничен. А вскрытую упаковку и вовсе стоит держать только в холодильнике. По этой причине его трудно брать с собой, если это необходимо.

Говоря о разных видах коллагена, нельзя не отметить и его естественную форму. Именно ее мы получаем с пищей, когда едим рыбу или пирожок с ливером. Загвоздка же состоит в том, что чем натуральнее коллаген, тем сложнее нашему организму его переварить. А при некоторых заболеваниях ЖКТ и вовсе не представляется возможным.

Гораздо проще с желатином. При термической обработке коллагеновые связи разрушаются на более мелкие цепочки аминокислот и становятся доступнее для всасывания. В этом случае надо налегать на желе, заливное или говяжий бульон на кости.

Что же касается гидролизованного коллагена, то это уже переработанный желатин. Он не требует особых усилий от нашего организма, чтобы начать перевариваться.

В какое время принимать коллаген?

Для того, чтобы эффект от приема коллагена был максимальным, его следует принимать на пустой желудок. Удобнее всего делать это утром, за полчаса или час до еды.

В случаях, когда необходимо принимать коллаген дважды в день, следует выдержать 4 часа после приема пищи и выпить вторую порцию также за 30 минут до очередной трапезы.

Какой витамин С принимать с коллагеном?

Аскорбиновая кислота усиливает действие от приема коллагена. По этой причине многие производители сразу обогащают добавку витамином С. Например, при употреблении коллагенового геля от “Иван-Поле” дополнительно налегать на цитрусовые или болгарский перец не стоит.

В случае, если коллаген поступает из пищи, то стоит максимально разнообразить свой рацион темно-зелеными листовыми овощами и другими источниками аскорбиновой кислоты.

Отзывы о коллагене

Как показывают многочисленные отзывы, большинство женщин выбирают золотую середину. То есть животный коллаген в капсулах или таблетках. Обусловлено это приемлемой ценой, удобством в использовании и транспортировки, а также длительным сроком годности. Немало поклонниц и у порошкового коллагена. Временные затраты на его разведение с лихвой компенсируются быстротой усвоения. Поэтому, какой именно коллаген выбрать, решать только вам, учитывая собственные возможности и особенности. Целесообразность же приема этой добавки уже давно не вызывает вопросов.

Canvit (Канвит) BIOCAL PLUS MAXI – Таблетки минеральные с коллагеном, для поддержки связок и суставов у собак

BIOCAL PLUS MAXI – эффективная пищевая добавка для здоровья связок, суставов, сухожилий, а также крепких костей и зубов у вашего любимого песика.

Гарантированный анализ: протеин 14.9%, жир 2%, клетчатка 7.1%, зола 28.9%. 
1 кг содержит: Кальций 87 г, фосфор 30 г, натрий 14 г, коллагена гидролизат 100 г, цитрат кальция 50 г, антиоксиданты, сухая лактоза, карбонат кальция, сухие дрожжи, дигидроортофосфат кальция, целлюлоза, пшеничный крахмал, дигидрофосфат натрия.   

Показания:

  • При дефиците минеральных веществ (в период роста, смены зубов, стареющим собакам)
  • После переломов для формирования здоровой костной ткани
  • Для профилактики и лечения заболеваний суставов и сухожилий

Рекомендуемая суточная доза:

НА 15 КГ

Профилактическая доза

1 – 2 таблетки

При дефиците минеральных веществ

 4 – 6 таблеток

Преимущества:

  • Содержит кальций, натрий, фосфор и коллаген – необходимые вещества для здорового развития костей, сухожилий и суставов в период роста собаки, а также для улучшения подвижности стареющих собак
  • Коллаген важен для восстановления или формирования хрящевой ткани, этот ценный фибриллярный белок обеспечивает подвижность, здоровье связок и суставов собаки
  • Кальций способствует правильному функционированию мышц, положительно влияет на состояние зубов, а в связке с натрием и фосфором поддерживает подвижность опорно-двигательного аппарата в любой жизненный период животного
  • Минералы в органической хелатной форме отлично всасываются и усваиваются организмом животного
  • Удобно применять

 ВНИМАНИЕ: лечение согласовывайте с ветеринарным врачом!
Применение: таблетки дают с руки, или в измельченном виде с кормом.
Конечный срок реализации: указан на упаковке. 
Хранить в сухом темном месте в оригинальной закрытой упаковке.
Упаковка: 230 г (76 таблеток в упаковке)

Производитель: Canvit, Trouw Nutrition Biofaktory s.r.o., Чехия

Сустафлекс инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Sustaflex Капсулы (57152)

Биологически активная добавка Сустафлекс® содержит неденатурированный коллаген II типа (UC-II®). Является дополнительным источником коллагена, витамина С, витамина D3, марганца и меди. В повседневном пищевом рационе человека эти компоненты жизненно необходимы для восстановления хрящевой поверхности суставов. В ходе многоцентрового клинического исследования длительностью 180 дней с участием 191 пациента было достоверно доказано: снижение боли, уменьшение тугоподвижности, улучшение физической функции коленного сустава в группе пациентов, принимавших UC-II®, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо или комбинацию глюкозамин+хондроитина сульфат. Таким образом, было достоверно установлено, что UC-II® способствовал снижению выраженности симптомов остеоартрита коленного сустава и хорошо переносился.

Коллаген II типа представляет собой белок и компонент суставного хряща. Коллаген II типа можно получать из различных продуктов питания. Если извлекать из куриного грудного хряща коллаген II типа по обычной технологии, то первоначальная природная структура коллагена изменится, он станет денатурированным и потеряет свои природные свойства и качество. Поэтому денатурированный коллаген для сустава бесполезен. Специальная запатентованная технология извлечения коллагена позволяет сохранить его природные свойства. Неизмененная структура коллагена II типа – очень важное условие для защиты здорового состояния сустава. Только неденатурированный коллаген II типа работает в организме, потому что он сохраняет физиологическую активность.

Неденатурированный коллаген II типа (UC-II®) представляет собой патентованную гликозилированную форму коллагена, полученного из хряща куриной грудки. В исследованиях проявлял активные свойства в дозе 40 мг/сут. Роль неденатурированного коллагена II типа в том, что он сдерживает действие клеток Т-киллеров, которые вследствие нарушения иммунной системы атакуют клетки распада коллагена собственного организма, способствуя воспалению. Прием внутрь неденатурированного коллагена снижает аутоиммунитет к собственному коллагену II типа организма, что приводит к уменьшению воспаления при остеоартрите и ревматизме и оказывает положительное действие на состояние суставов. Коллаген II типа при длительном применении поддерживает хрящевую ткань суставов, обеспечивает их подвижность и гибкость, уменьшает дискомфорт. Клинически протестирован.

Витамин C способствует лучшему усвоению коллагена.

Витамин D3 обеспечивает нормальный рост и развитие костей, регулирует минеральный обмен, способствует отложению кальция в костной ткани.

Марганец участвует в синтезе протеогликанов, которые благотворно влияют на формирование и создание здоровых костей и хрящей.

Медь способствует синтезу коллагена и эластина, обладает противовоспалительными свойствами, участвует в процессе регенерации тканей при восстановлении после травм и операций.

Спросите эксперта: Коллагеновые пептиды для костей и суставов

Ноябрь 2017 г. Выпуск

Спросите эксперта: коллагеновые пептиды для костей и суставов
Тоби Амидор, MS, RD, CDN
Today’s Dietitian
Vol. 19, № 11, стр. 10

Q: В последнее время я слышал, что пептиды коллагена помогают облегчить проблемы с костями и суставами. Что такое пептиды коллагена и основаны ли их утверждения о пользе для здоровья?

A: Коллаген — это белок, входящий в состав костей, хрящей и других тканей человека и животных.Люди потребляют коллаген животного происхождения, например курицу, костный бульон (хотя в костном бульоне мало коллагена) или добавки. Коллагеновые пептиды представляют собой расщепленные и более легко усваиваемые белковые фрагменты коллагена, но в большинстве источников эти термины используются взаимозаменяемо. Вы найдете много сторонников Палео, продвигающих коллагеновые пептиды, рекламирующих их способность уменьшать боль в суставах, связанную с артритом и хирургическим вмешательством, и улучшать общее состояние костей и суставов. Однако клинические исследования роли пептидов коллагена в здоровье костей и суставов ограничены.

Research
Систематический обзор 2016 года, опубликованный в BMC Medicine , рассмотрел 197 исследований, начавшихся в январе 1980 года. Они также обнаружили, что несколько пептидов коллагена помогают активизировать реакцию заживления костей в экспериментальных моделях и потенциально могут быть использованы для будущих клинических применений. Однако, основываясь на ограниченном количестве пептидов, изученных в клинических испытаниях, исследователи определили, что результаты ограничены и необходимы дополнительные исследования.

Данные также показывают противоречивые результаты, особенно в отношении влияния коллагена на ревматоидный артрит. Исследование 1993 года, опубликованное в журнале Science , показало, что пероральный прием коллагена в дозе 0,1 мг/день в течение одного месяца с последующим приемом 0,5 мг/день в течение двух месяцев уменьшает боль и отек суставов.2 Однако аналогичное исследование, опубликованное в 1999 году в журнале Arthritis & Rheumatology с той же дозировкой, что и в вышеупомянутом исследовании, продолжали принимать добавки в течение пяти месяцев, и результаты не показали никаких улучшений.3 Исследование 2008 года, опубликованное в Nutrition Journal , показало, что добавка коллагена оказывает краткосрочное действие на облегчение боли у пациентов с остеоартритом; тем не менее, авторы сомневаются в том, долговременны ли эти эффекты.4

Безопасность
Согласно базе данных Центра терапевтических исследований натуральных лекарственных средств, коллаген типа II — основной структурный белок, ответственный за прочность на растяжение и жесткость хряща — принимаемый перорально, возможно, безопасен в дозах до 2. 5 мг/день не более 24 недель5. Другие продукты коллагена, включая бычий коллаген, вызывают аллергические реакции. Возможные побочные эффекты включают тошноту, изжогу, диарею, запор, сонливость, кожные реакции и головную боль. В настоящее время нет известных взаимодействий с лекарствами, продуктами питания, травами и добавками.

Рекомендации для практикующих врачей
Некоторые RD рекомендуют добавки коллагена при консультировании спортсменов. «Многие в палео-сообществе рекламируют коллаген для улучшения здоровья кожи, кишечника и суставов, а также для повышения производительности», — говорит Ким Фини, MS, RD, CSSD, LD, CSCS, спортивный диетолог ВВС США, расположенный в Сан Антонио.«Есть исследования, подтверждающие некоторые из этих утверждений, но, вероятно, это не серебряная пуля, как ее описывают». Фини считает, что потенциальные преимущества надлежащего использования протокола добавок коллагена в сочетании с физиотерапией перевешивают любые риски, связанные с приемом добавки. Однако, если клиент решает принимать коллагеновые добавки, он должен быть осведомлен не только о потенциальных побочных эффектах, но и о том, что отсутствуют клинические испытания, тем более что нет доказательств долгосрочной эффективности.

— Тоби Амидор, MS, RD, CDN, основатель Toby Amidor Nutrition (http://tobyamidornutrition.com) и автор кулинарной книги «Кухня греческого йогурта: более 130 вкусных и полезных рецептов для каждого приема пищи». дня и Поваренная книга по приготовлению здоровой пищи . Она эксперт по питанию для FoodNetwork.com и автор статей для US News Eat + Run и MensFitness.com.

Ссылки
1. Pountos I, Panteli M, Lampropoulos A, Jones E, Calori GM, Giannoudis PV.Роль пептидов в заживлении и регенерации костей: систематический обзор. БМС Мед . 2016;14:103.

2. Trentham DE, Dynesius-Trentham RA, Orav EJ, et al. Влияние перорального введения коллагена II типа на ревматоидный артрит. Наука . 1993;261(5129):1727-1730.

3. McKown KM, Carbone LD, Kaplan SB, et al. Недостаточная эффективность перорального введения бычьего коллагена II типа, добавленного к существующей терапии ревматоидного артрита. Ревматоидный артрит .1999;42(6):1204-1208.

4. Xie Q, Shi R, Xu G, Cheng L, Shao L, Rao J. Влияние суставного комплекса AR7 на артралгию у пациентов с остеоартритом: результаты трехмесячного исследования в Шанхае, Китай. Нутр Дж . 2008;7:31.

5. Натуральные лекарства. Сайт Центра терапевтических исследований. http://trchealthcare.com/solutions/natural-medicines. По состоянию на 17 сентября 2017 г.

Роль производных коллагена в остеоартрите и восстановлении хряща: систематический обзор с картированием доказательств

  • Vos T, Abajobir AA, Abajobi C, et al.Глобальная, региональная и национальная заболеваемость, распространенность и количество лет инвалидности по 328 заболеваниям и травмам в 195 странах, 1990–2016 гг. : систематический анализ для исследования глобального бремени болезней, 2016 г. Lancet. 2017; 390:1211–59.

    Google ученый

  • Кросс М., Смит Э., Хой Д. и др. Глобальное бремя остеоартрита тазобедренного и коленного суставов: оценки из исследования глобального бремени болезни 2010 года. Энн Реум Дис. 2014;73:1323–30.

    Google ученый

  • Биттон Р. Экономическое бремя остеоартрита. Am J Manag Care. 2009; 15:S230–S235235.

    ПабМед Google ученый

  • Лосось Дж.Х., Крыса А.С., Селлам Дж. и др. Экономическое влияние остеоартрита нижних конечностей во всем мире: систематический обзор исследований стоимости болезни. Остеоартрит хрящ. 2016;24:1500–8.

    КАС Google ученый

  • Неоги Т. Эпидемиология и влияние боли при остеоартрозе. Остеоартрит хрящ. 2013;21:1145–53.

    КАС ПабМед Центральный Google ученый

  • Литвик А., Эдвардс М.Х., Деннисон Э.М., Купер К. Эпидемиология и бремя остеоартрита. Бр Мед Булл. 2013;105:185–99.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Бертло Г., Джонсон С., Нойрес П. и др. Взаимосвязь возраст-производительность в общей популяции и стратегии по замедлению возрастного снижения работоспособности.Арка общественного исцеления. 2019;77:1–9.

    Google ученый

  • Брюйер О., Хонво Г., Веронезе Н. и др. Обновленный алгоритм лечения остеоартрита коленного сустава от Европейского общества клинических и экономических аспектов остеопороза, остеоартрита и скелетно-мышечных заболеваний (ESCEO). Семин Артрит Реум. 2019;49:337–50.

    ПабМед Google ученый

  • Bannuru RR, Osani MC, Vaysbrot EE, et al.Рекомендации OARSI по нехирургическому лечению коленного, тазобедренного и полиартикулярного остеоартрита. Остеоартрит хрящ. 2019;27:1578–89.

    КАС Google ученый

  • Юсуф Э. Фармакологическое и немедикаментозное лечение остеоартрита. Варианты лечения Curr Rheumatol. 2016;2:111–25.

    Google ученый

  • McAlindon TE, Bannuru RR, Sullivan MC, et al. Рекомендации OARSI по нехирургическому лечению остеоартрита коленного сустава.Остеоартрит хрящ. 2014;22:363–88.

    КАС Google ученый

  • Bruyère O, Cooper C, Pelletier JP, et al. Рекомендации по алгоритму лечения остеоартрита коленного сустава в Европе и за рубежом: отчет целевой группы Европейского общества клинических и экономических аспектов остеопороза и остеоартрита (ESCEO). Семин Артрит Реум. 2014;44:253–63.

    ПабМед Google ученый

  • Machado GC, Maher CG, Ferreira PH, et al.Эффективность и безопасность парацетамола при болях в позвоночнике и остеоартрите: систематический обзор и метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований. БМЖ. 2015;350:h2225–h22251225.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Roberts E, Nunes VD, Buckner S, et al. Парацетамол: не так безопасен, как мы думали? Систематический обзор литературы по обсервационным исследованиям. Энн Реум Дис. 2016;75:552–9.

    КАС пабмед Google ученый

  • Olsen AMS, Fosbøl EL, Lindhardsen J, et al.Долгосрочный сердечно-сосудистый риск применения нестероидных противовоспалительных препаратов в зависимости от времени, прошедшего после первого инфаркта миокарда: общенациональное когортное исследование. Тираж. 2012; 126:1955–63.

    КАС пабмед Google ученый

  • Curtis E, Fuggle N, Shaw S, et al. Безопасность ингибиторов циклооксигеназы-2 при остеоартрите: результаты систематического обзора и метаанализа. Наркотики Старение. 2019;36:25–44.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Брюйер О, Регинстер Дж.Глюкозамин и хондроитин сульфат как терапевтические средства при остеоартрозе коленного и тазобедренного суставов. Наркотики Старение. 2007; 24: 573–80.

    КАС пабмед Google ученый

  • Reginster JY, Veronese N. Высокоочищенный хондроитинсульфат: обзор литературы по клинической эффективности и фармакоэкономическим аспектам лечения остеоартрита. Старение Clin Exp Res. 2020 г. https://doi.org/10.1007/s40520-020-01643-8.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Bello AE, Oesser S. Гидролизат коллагена для лечения остеоартрита и других заболеваний суставов: обзор литературы. Curr Med Res Opin. 2006; 22:2221–32.

    КАС пабмед Google ученый

  • Апосту Д., Лукачу О., Местер А. и др.Системные препараты с влиянием на остеоартроз. Drug Metab Rev. 2019; 51:498–523.

    КАС пабмед Google ученый

  • Oesser S, Adam M, Babel W, Seifert J. Пероральное введение меченого 14C гидролизата желатина приводит к накоплению радиоактивности в хрящах мышей (C57/BL). Дж Нутр. 1999; 129:1891–5.

    КАС пабмед Google ученый

  • Taga Y, Iwasaki Y, Shigemura Y, Mizuno K. Улучшенное отслеживание in vivo перорально вводимого гидролизата коллагена с использованием мечения стабильными изотопами и методов ЖХ-МС. J Agric Food Chem. 2019;67:4671–8.

    КАС пабмед Google ученый

  • Bagi CM, Berryman ER, Teo S, Lane NE.Пероральное введение неденатурированного нативного куриного коллагена II типа (UC-II) уменьшало разрушение суставного хряща в крысиной модели остеоартрита (ОА). Остеоартрит хрящ. 2017;25:2080–90.

    КАС Google ученый

  • Dai M, Sui B, Xue Y, Liu X, Sun J. Восстановление хряща при дегенеративном остеоартрите, опосредованном коллагеном кальмара II типа, посредством иммуномодулирующей активации макрофагов M2, ингибирования апоптоза и гипертрофии хондроцитов.Биоматериалы. 2018;180:91–103.

    КАС пабмед Google ученый

  • Van Vijven JPJ, Luijsterburg PAJ, Verhagen AP, van Osch GJVM, Kloppenburg M, Bierma-Zeinstra SMA. Симптоматическое и хондропротекторное лечение производными коллагена при остеоартрозе: систематический обзор. Остеоартрит хрящ. 2012;20:809–21.

    Google ученый

  • Лю Х, Мачадо Г.К., Эйлс Дж.П., Рави В., Хантер Д.Дж.Пищевые добавки для лечения остеоартрита: систематический обзор и метаанализ. Бр Дж Спорт Мед. 2018;52:167–75.

    ПабМед Google ученый

  • Fuggle NR, Cooper C, Oreffo ROC и др. Альтернативные и дополнительные методы лечения остеоартрита и восстановления хряща. Старение Clin Exp Res. 2020; 32: 547–60.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Honvo G, Reginster JY, Rabenda V, et al.Безопасность симптоматических препаратов медленного действия при остеоартрите: результаты систематического обзора и метаанализа. Наркотики Старение. 2019;36:65–99.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Гарсия-Коронадо Х.М., Мартинес-Ольвера Л., Элизондо-Оманья Р.Э. и др. Влияние добавок коллагена на симптомы остеоартрита: метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований. Инт Ортоп. 2019;43:531–538.

    ПабМед Google ученый

  • Клоппенбург М., Крун Ф.П.Б., Бланко Ф.Дж. и др.Обновление рекомендаций EULAR по лечению остеоартрита кисти от 2018 г. Энн Реум Дис. 2019;78:16–24.

    ПабМед Google ученый

  • Брюйер О., Купер С., Аль-Дагри Н.М., Деннисон Э.М., Риццоли Р., Регинстер Дж.Ю. Неправомерные заявления о неэквивалентных лекарствах при остеоартрите: документ с изложением позиции, одобренный Европейским обществом клинических и экономических аспектов остеопороза, остеоартрита и заболеваний опорно-двигательного аппарата (ESCEO).Старение Clin Exp Res. 2018;30:111–7.

    ПабМед Google ученый

  • Honvo G, Bruyère O, Reginster JY. Обновленная информация о роли хондроитинсульфата фармацевтического качества в симптоматическом лечении остеоартрита коленного сустава. Старение Clin Exp Res. 2019;31:1163–7.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Эриксен П., Бартелс Э.М., Альтман Р.Д., Блиддал Х. , Юл С., Кристенсен Р.Риск систематической ошибки и бренд объясняют наблюдаемую несогласованность в исследованиях глюкозамина для симптоматического облегчения остеоартрита: метаанализ плацебо-контролируемых исследований. Уход за артритом Рез. 2014;66:1844–55.

    Google ученый

  • Хонво Г., Брюйер О., Геринк А., Веронезе Н., Регинстер Дж. Ю. Эффективность хондроитинсульфата у пациентов с остеоартритом коленного сустава: всесторонний метаанализ, изучающий несоответствия в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях.Adv Ther. 2019;36:1085–99.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Peters MDJ, Godfrey CM, Khalil H, McInerney P, Parker D, Soares CB. Руководство по проведению систематических предварительных обзоров. Int J Evid на основе Healthc. 2015;13:141–146.

    ПабМед Google ученый

  • Левак Д., Колкухун Х., О’Брайен К.К. Обзорные исследования: совершенствование методологии. Реализовать науч. 2010;5:1–9.

    Google ученый

  • Трикко А.С., Лилли Э., Зарин В. и др. Расширение PRISMA для предварительных обзоров (PRISMA-ScR): контрольный список и объяснение. Энн Интерн Мед. 2018; 169: 467–73.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Бунмалерат К., Ваначевин О., Фитак Т., Потачароен П., Конгтавелерт П.Гидролизаты рыбьего коллагена модулируют метаболизм хрящей. Клеточная биохимия Биофиз. 2018;76:279–92.

    КАС пабмед Google ученый

  • Шадов С., Зиберт Х.К., Лохнит Г., Кордель Дж., Рикерт М., Штайнмейер Дж.Метаболизм коллагена суставного хряща человека при остеоартрите, модулируемый гидролизатами бычьего коллагена. ПЛОС ОДИН. 2013;8:e53955.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Шадоу С., Саймонс В.С., Лохнит Г. и др. Метаболический ответ остеоартритного хряща человека на биохимически охарактеризованные гидролизаты коллагена. Int J Mol Sci. 2017;18:207.

    Центральный пабмед Google ученый

  • Дай М., Лю С., Ван Н. , Сунь Дж.Коллаген кальмара II типа как новый биоматериал: выделение, характеристика, иммуногенность и облегчающее действие на дегенеративный остеоартрит посредством ингибирования передачи сигналов STAT1 в провоспалительных макрофагах. Mater Sci Eng C. 2018; 89: 283–94.

    КАС Google ученый

  • Dar QA, Schott EM, Catheline SE, et al. Ежедневное пероральное потребление гидролизованного коллагена 1 типа оказывает хондропротекторное и противовоспалительное действие при посттравматическом остеоартрите мышей.ПЛОС ОДИН. 2017; 12:1–24.

    Google ученый

  • Di Cesare ML, Micheli L, Zanardelli M, Ghelardini C. Низкая доза нативного коллагена II типа предотвращает боль в модели остеоартрита у крыс. BMC Расстройство опорно-двигательного аппарата. 2013;14:228.

    Google ученый

  • Исака С., Сомея А., Накамура С. и др. Оценка влияния перорального введения коллагеновых пептидов на модель экспериментального остеоартрита у крыс. Эксперт Тер Мед. 2017;13:2699–706.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Накатани С., Мано Х., Сампей С., Симидзу Дж., Вада М.Хондропротекторный эффект биоактивного пептида пролил-гидроксипролина в суставном хряще мыши in vitro и in vivo. Остеоартрит хрящ. 2009;17:1620–7.

    КАС Google ученый

  • Нараока Т., Ишибаши Ю., Цуда Э., Ямамото Ю., Кусуми Т., Тох С. Периодические инъекции трипептида коллагена в колено задерживают дегенерацию хряща при экспериментальном остеоартрите у кроликов. Артрит Res Ther. 2013; 15:1–10.

    Google ученый

  • Охара Х., Иида Х., Ито К., Такеучи Ю., Номура Ю.Влияние Pro-Hyp, пептида, полученного из гидролизата коллагена, на синтез гиалуроновой кислоты с использованием клеток синовиальной оболочки, культивируемых in vitro, и перорального приема гидролизата коллагена на модели остеоартрита морской свинки. Биоски Биотехнолог Биохим. 2010;74:2096–9.

    КАС пабмед Google ученый

  • Охниси А., Осаки Т., Матахира Ю. и др. Оценка хондропротекторного действия глюкозамина и пептида рыбьего коллагена на модели ACLT кролика с использованием сывороточных биомаркеров.J Vet Med Sci. 2013;75:421–9.

    КАС пабмед Google ученый

  • Xu D, Shen W. Куриный коллаген типа II уменьшает разрушение суставного хряща в модели остеоартрита у крыс. West Indian Med J. 2007; 56: 202–7.

    КАС пабмед Google ученый

  • Bagchi D, Misner B, Bagchi M, Kothari SC, Downs BW, Preuss HG. Эффекты перорально вводимого неденатурированного коллагена II типа против воспалительных заболеваний артрита: механистическое исследование.Int J Clin Pharmacol Res. 2002; 22:101–10.

    КАС пабмед Google ученый

  • Бакилан Ф., Армаган О., Озген М., Ташиоглу Ф., Боллук О., Алатас О. Влияние лечения нативным коллагеном II типа на остеоартрит коленного сустава: рандомизированное контролируемое исследование. Евразийский J Med. 2016; 48:95–101.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Бенито-Руис П., Камачо-Самбрано М.М., Каррильо-Арсенталес Дж.Н. и др.Рандомизированное контролируемое исследование эффективности и безопасности пищевого ингредиента, гидролизата коллагена, для улучшения комфорта суставов. Int J Food Sci Nutr. 2009; 60: 99–113.

    КАС пабмед Google ученый

  • Bernardo MLR, Azarcon AC. Рандомизированное контролируемое исследование влияния перорального лечения коллагеном на медиальное пространство коленного сустава и функциональные результаты у пациентов с диагнозом остеоартрит коленного сустава. ПАРМ проц.2012; 4:1–8.

    Google ученый

  • Кроули Д.К., Лау Ф.К., Шарма П. и др. Безопасность и эффективность неденатурированного коллагена II типа при лечении остеоартрита коленного сустава: клиническое исследование. Int J Med Sci. 2009; 6: 312–21.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Фурудзава-Карбалледа Х., Муньос-Чабле О.А., Макиас-Эрнандес С.И., Агуалимпия-Джаннинг А.Эффект полимеризованного коллагена I типа при остеоартрозе коленного сустава. II. Исследование in vivo. Eur J Clin Investig. 2009; 39: 598–606.

    КАС Google ученый

  • Jiang J-X, Zhou J-L, Prawitt J. Коллагеновые пептиды улучшают остеоартрит коленного сустава у пожилых женщин: 6-месячное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Агропищевая промышленность Hi Tech. 2014;25:19–23.

    КАС Google ученый

  • Кумар С., Сугихара Ф., Судзуки К., Иноуэ Н., Венкатешваратирукумара С.Двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное клиническое исследование эффективности пептида коллагена при остеоартрите. J Sci Food Agric. 2015;95:702–7.

    КАС пабмед Google ученый

  • Lee HS, Oh KJ, Moon YW, In Y, Lee HJ, Kwon SY. Внутрисуставная инъекция ателоколлагена I типа для облегчения боли в колене: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование. Хрящ. 2019. https://doi.org/10.1177/1947603519865304.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Lugo JP, Saiyed ZM, Lane NE.Эффективность и переносимость добавки неденатурированного коллагена II типа при модулировании симптомов остеоартрита коленного сустава: многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Нутр Дж. 2016;15:14.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Martin Martin LS, Massafra U, Bizzi E, Migliore A. Двойное слепое рандомизированное активно-контролируемое клиническое исследование внутрисуставного применения Md-Knee по сравнению с гиалуронатом натрия у пациентов с остеоартритом коленного сустава («Совместное»).BMC Расстройство опорно-двигательного аппарата. 2016; 17:1–8.

    Google ученый

  • Шаусс А.Г., Стенехем Дж., Парк Дж., Эндрес Дж.Р., Клеуэлл А.Влияние нового низкомолекулярного гидролизованного экстракта куриного грудинного хряща, биоклеточного коллагена, на улучшение симптомов, связанных с остеоартритом: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. J Agric Food Chem. 2012;60:4096–101.

    КАС пабмед Google ученый

  • Станчик Р., Зварка Ю., Главач М., Кубинец В., Ровенский Ю. Коллаген I типа при лечении болезненного остеоартрита коленного сустава. Ревматология. 2012;50:390–6.

    Google ученый

  • Trč T, Bohmová J. Эффективность и переносимость ферментативного гидролизованного коллагена (EHC) по сравнению с сульфатом глюкозамина (GS) при лечении остеоартрита коленного сустава (KOA). Инт Ортоп. 2011; 35:341–348.

    ПабМед Google ученый

  • Азим М.А., Патил Р. Изучение неденатурированного коллагена II типа при остеоартрозе коленного сустава. Int J Orthop Traumatol Surg Sci.2019;5:172–5.

    Google ученый

  • Де Лука П., Коломбини А., Каримати Г., Беджио М., де Джироламо Л., Вольпи П. Внутрисуставная инъекция гидролизованного коллагена для лечения симптомов остеоартрита коленного сустава. Функциональное исследование in vitro и экспериментальное ретроспективное клиническое исследование. Дж. Клин Мед. 2019;8:975.

    Центральный пабмед Google ученый

  • Килинк Б.Э., Ок Ю., Алибакан Г., Билгин Э., Канар М., Эрен О.Т.Обсервационное месячное исследование эффективности и безопасности Промерима для улучшения состояния коленного сустава. Clin Med Insights Артрит Расстройство опорно-двигательного аппарата. 2018; 11:1–4.

    Google ученый

  • Мехра А., Ананд П., Борат М. и др. Неинтервенционное, проспективное, многоцентровое клиническое индийское исследование для оценки безопасности и эффективности неденатурированного коллагена 2 типа при лечении остеоартрита. Int J Res Orthop. 2019;5:315–20.

    Google ученый

  • Puigdellivol J, Comellas Berenger C, Pérez Fernández MÁ, et al.Эффективность пищевой добавки, содержащей гидролизованный коллаген, хондроитинсульфат и глюкозамин, в уменьшении боли и функциональной способности у пациентов с остеоартритом. Приложение J диета. 2019;16:379–89.

    КАС пабмед Google ученый

  • Скарпеллини М., Лурати А., Вигнати Г. и др. Биомаркеры, коллаген II типа, глюкозамин и хондроитинсульфат при последующем наблюдении за остеоартритом: «Исследование пурпурного остеоартрита». J Ортоп Трауматол.2008; 9:81–7.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • де Сильва В., Эль-Метвалли А., Эрнст Э., Левит Г., Макфарлейн Г.Дж. Доказательства эффективности дополнительных и альтернативных лекарств при лечении остеоартрита: систематический обзор. Ревматология. 2011;50:911–20.

    ПабМед Google ученый

  • Йошинари О., Мароне П.А., Морияма Х., Багчи М., Сиодзима Ю.Безопасность и токсикологическая оценка нового водорастворимого неденатурированного коллагена II типа. Токсикомеханические методы. 2013;23:491–9.

    КАС пабмед Google ученый

  • Шаусс А.Г., Меркель Д.Дж., Глаза С.М., Соренсон С.Р. Исследования острой и субхронической пероральной токсичности гидролизата куриного грудного хряща на крысах. Пищевая химическая токсикол. 2007;45:315–21.

    КАС пабмед Google ученый

  • Бейнен А.С., ван Гине Х.В., Грим Х.В., Джейкобс П., ван дер Влерк Т.Пероральное введение гидролизата желатина уменьшает клинические признаки остеоартрита у собак в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании. Am J Anim Vet Sci. 2010;5:95–99.

    Google ученый

  • Gupta RC, Canerdy TD, Lindley J, et al. Сравнительная терапевтическая эффективность и безопасность коллагена II типа (UC-II), глюкозамина и хондроитина у собак с артритом: оценка боли с помощью пластины силы земли. J Anim Physiol Anim Nutr (Берл). 2012;96:770–7.

    КАС Google ученый

  • Стабиле М., Самарелли Р., Треротоли П. и др. Оценка влияния неденатурированного коллагена II типа (UC-II) по сравнению с робенакоксибом на нарушение подвижности, вызванное остеоартритом у собак. Ветеринарная наука. 2019;6:72.

    Центральный пабмед Google ученый

  • Брюйер О., Зегельс Б., Леонори Л. и др. Эффект гидролизата коллагена при боли в суставах: 6-месячное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.Дополнение Ther Med. 2012;20:124–30.

    ПабМед Google ученый

  • Clark KL, Sebastianelli W, Flechsenhar KR, et al. 24-недельное исследование использования гидролизата коллагена в качестве пищевой добавки у спортсменов с болью в суставах, связанной с физической активностью. Curr Med Res Opin. 2008; 24:1485–96.

    КАС пабмед Google ученый

  • Lugo JP, Saiyed ZM, Lau FC и др. Неденатурированный коллаген II типа (UC-II ® ) для поддержки суставов: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование на здоровых добровольцах.J Int Soc Sports Nutr. 2013;10:48.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Oesser S, Seifert J. Стимуляция биосинтеза и секреции коллагена типа II в бычьих хондроцитах, культивируемых с деградированным коллагеном. Сотовые Ткани Res. 2003; 311: 393–9.

    КАС пабмед Google ученый

  • Охара Х., Мацумото Х., Ито К., Иваи К., Сато К. Сравнение количества и структуры гидроксипролинсодержащих пептидов в крови человека после перорального приема гидролизатов желатина из разных источников. J Agric Food Chem. 2007; 55:1532–5.

    КАС пабмед Google ученый

  • Walrand S, Chiotelli E, Noirt F, Mwewa S, Lassel T. Потребление функционального кисломолочного продукта, содержащего гидролизат коллагена, улучшает концентрацию специфичных для коллагена аминокислот в плазме. J Agric Food Chem. 2008;56:7790–5.

    КАС пабмед Google ученый

  • Саймонс В.С., Лохнит Г., Вильгельм Дж., Исхак Б., Рикерт М., Штайнмейер Дж.Сравнительный анализ пептидного состава и биологической активности различных партий гидролизата коллагена на синовиоцитах человека при остеоартрите. Научный доклад 2018; 8: 1–10.

    КАС Google ученый

  • Nüesch E, Trelle S, Reichenbach S, et al. Небольшие эффекты исследования в метаанализе исследований остеоартрита: метаэпидемиологическое исследование. БМЖ. 2010;341:c3515.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Хонво Г., Баннуру Р.Р., Брюйер О. и др.Рекомендации по сообщению о вреде в рукописях клинических испытаний, оценивающих лекарства от остеоартрита: консенсусное заявление Европейского общества по клиническим и экономическим аспектам остеопороза, остеоартрита и заболеваний опорно-двигательного аппарата. Наркотики Старение. 2019;36:145–59.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Симптоматическое и хондропротекторное лечение производными коллагена при остеоартрите: систематический обзор

    https://doi.org/10.1016/j.joca.2012.04.008Получить права и содержание

    Резюме

    Цель

    Остеоартрит (ОА) является одним из наиболее распространенных заболеваний опорно-двигательного аппарата. Производные коллагена являются кандидатами на роль препаратов, модифицирующих течение ОА. Эту группу производных можно разделить на неденатурированный коллаген (UC), желатин и гидролизат коллагена (CH). Производные коллагена позиционируются как обладающие прямым хондропротекторным действием и снижающие жалобы на ОА. В данном обзоре обобщены доказательства эффективности симптоматического и хондропротекторного лечения производными коллагена у больных ОА.

    Методы

    Подходящие рандомизированные контролируемые испытания (РКИ) и квази-РКИ были определены путем поиска в PubMed, Embase и Кокрановском центральном регистре контролируемых испытаний до ноября 2011 года. Методологическое качество оценивалось с использованием методов Кокрановской группы обратного обзора.

    Результаты

    Было найдено восемь исследований: шесть по СН, два по желатину и одно по ЯК. Объединенная средняя разница, основанная на трех исследованиях уменьшения боли, измеренного с помощью индекса остеоартрита Университетов Западного Онтарио и Макмастера (WOMAC), сравнивающего CH с плацебо, составила -0.49 (95% ДИ -1,10–0,12). Тем не менее, в некоторых исследованиях сообщается о значительных различиях между группами в боли при измерении с помощью визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) или других инструментов, или при сравнении ЦГ с глюкозамина сульфатом. Что касается инвалидности, то при сравнении КГ с плацебо не было выявлено существенных различий между средними значениями между группами. Желатин по сравнению с плацебо и с альтернативными методами лечения был лучше в отношении исхода боли. UC по сравнению с глюкозамином + хондроитином не показал существенных различий между группами в отношении боли и инвалидности.Наиболее частыми побочными эффектами производных коллагена были желудочно-кишечные жалобы легкой и средней степени тяжести. Общее качество доказательств было от умеренного до очень низкого.

    Выводы

    Недостаточно доказательств, чтобы рекомендовать широкое использование КГ в повседневной практике для лечения пациентов с ОА. Необходимы дополнительные независимые высококачественные исследования, чтобы подтвердить терапевтические эффекты производных коллагена при жалобах на ОА.

    Ключевые слова

    3 Ключевые слова 4

    Остеоартрит

    Остеоартрит

    Коллаген Производные

    Коллаген Гидролизит

    Гелаген

    Недостатимый Коллаген

    Рекомендуемая статьи со статей (0)

    Copyright © 2012 Остеоартрит Общество исследований.Опубликовано Elsevier Ltd. Все права защищены.

    Рекомендуемые статьи

    Ссылки на статьи

    Неденатурированный коллаген II типа (UC-II®) для поддержки суставов: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование на здоровых добровольцах | Журнал Международного общества спортивного питания

  • Шек П.Н., Шепард Р.Дж.: Физические упражнения как человеческая модель ограниченной воспалительной реакции. Может J Physiol Pharmacol. 1998, 76: 589-597. 10.1139/у98-040.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Кивиранта И., Тамми М., Юрвелин Дж.: Толщина суставного хряща и распределение гликозаминогликанов в коленном суставе собаки после напряженных беговых упражнений.Clin Orthop Relat Relat Res. 1992, 283: 302-308.

    ПабМед Google ученый

  • Guilak F: Биомеханические факторы при остеоартрите. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2011, 25: 815-823. 10.1016/j.berh.2011.11.013.

    Центральный пабмед Статья пабмед Google ученый

  • Кавамура С., Лотито К., Родео С.А.: Биомеханика и реакция заживления мениска. Oper Tech Sports Med.2003, 11: 68-76. 10.1053/оцм.2003.35899.

    Артикул Google ученый

  • Ramage L, Nuki G, Salter DM: Сигнальные каскады в механотрансдукции: взаимодействие клеток и матрикса и механическая нагрузка. Scand J Med Sci Sports. 2009, 19: 457-469. 10.1111/j.1600-0838.2009.00912.х.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Хонда К., Оно С., Танимото К.: Влияние циклической растягивающей нагрузки высокой величины на метаболизм хрящевой матрицы в культивируемых хондроцитах.Eur J Cell Biol. 2000, 79: 601-609.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Агарвал С., Дешнер Дж., Лонг П.: Роль факторов транскрипции NF-kappaB в противовоспалительных и провоспалительных действиях механических сигналов. Ревмирующий артрит. 2004, 50: 3541-3548. 10.1002/арт.20601.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Berg V, Sveinbjornsson B, Bendiksen S: Суставные хондроциты человека экспрессируют chemR23 и хемерин; chemR23 способствует передаче сигналов воспаления при связывании лиганда chemerin (21–157).Артрит Res Ther. 2010, 12: R228-10.1186/ar3215.

    Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google ученый

  • Millward-Sadler SJ, Wright MO, Lee H: Регулируемая интегрином секреция интерлейкина 4: новый путь механотрансдукции в суставных хондроцитах человека. Джей Селл Биол. 1999, 145: 183-189. 10.1083/jcb.145.1.183.

    Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google ученый

  • Millward-Sadler SJ, Wright MO, Davies LW: Механотрансдукция с помощью интегринов и интерлейкина-4 приводит к изменению экспрессии генов аггрекана и матриксной металлопротеиназы 3 в нормальных, но не остеоартритных суставных хондроцитах человека.Ревмирующий артрит. 2000, 43: 2091-2099. 10.1002/1529-0131(200009)43:9<2091::AID-ANR21>3.0.CO;2-C.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Doi H, Nishida K, Yorimitsu M: Интерлейкин-4 снижает экспрессию матричных металлопротеиназ-13, индуцированных циклическим растяжением, и экспрессию катепсина B нормальными хондроцитами крысы. Акта Мед Окаяма. 2008, 62: 119-126.

    КАС пабмед Google ученый

  • Yorimitsu M, Nishida K, Shimizu A: Внутрисуставная инъекция интерлейкина-4 снижает выработку оксида азота хондроцитами и улучшает последующее разрушение хряща при вызванном нестабильностью остеоартрите в коленных суставах крыс.Хрящевой остеоартрит. 2008, 16: 764-771. 10.1016/j.joca.2007.11.006.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • van Meegeren ME, Roosendaal G, Jansen NW: IL-4 отдельно и в сочетании с IL-10 защищает от гемоиндуцированного повреждения хрящей. Хрящевой остеоартрит. 2012, 20: 764-772. 10.1016/j.joca.2012.04.002.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Pufe T, Lemke A, Kurz B: Механическая перегрузка индуцирует VEGF в хрящевых дисках посредством фактора, индуцируемого гипоксией.Ам Джей Патол. 2004, 164: 185-192. 10.1016/S0002-9440(10)63109-4.

    Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google ученый

  • Островски К., Роде Т., Асп С. Баланс про- и противовоспалительных цитокинов при интенсивных физических нагрузках у людей. Дж. Физиол. 1999, 515 (часть 1): 287–291.

    Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google ученый

  • Allen JL, Cooke ME, Alliston T: Жесткость внеклеточного матрикса активирует путь TGFbeta для стимулирования дифференцировки хондроцитов.Мол Биол Селл. 2012, 23: 3731-3742. 10.1091/mbc.E12-03-0172.

    Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google ученый

  • Bougault C, Aubert-Foucher E, Paumier A: Динамическое сжатие конструкций хондроцитов-агарозы выявляет новые гены-кандидаты, чувствительные к механическим воздействиям. ПЛОС Один. 2012, 7: e36964-10.1371/journal.pone.0036964.

    Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google ученый

  • Li TF, O’Keefe RJ, Chen D: Передача сигналов TGF-бета в хондроцитах.Фронт биосай. 2005, 10: 681-688. 10.2741/1563.

    Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google ученый

  • Донован Дж., Слингерленд Дж.: Трансформирующий фактор роста-бета и рак молочной железы: остановка клеточного цикла путем преобразования фактора роста-бета и его нарушение при раке. Рак молочной железы Res. 2000, 2: 116-124. 10.1186/bcr43.

    Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google ученый

  • Розье Р.Н., О’Киф Р.Дж., Крэбб И.Д.: Трансформирующий фактор роста бета: аутокринный регулятор хондроцитов.Подключить тканевый рез. 1989, 20: 295-301. 10.3109/0300820890

    00.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Roman-Blas JA, Stokes DG, Jimenez SA: Модуляция передачи сигналов TGF-бета провоспалительными цитокинами в суставных хондроцитах. Хрящевой остеоартрит. 2007, 15: 1367-1377. 10.1016/j.joca.2007.04.011.

    Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google ученый

  • Loeser RF: Старение и остеоартрит: роль старения хондроцитов и возрастных изменений в хрящевой матрице.Хрящевой остеоартрит. 2009, 17: 971-979. 10.1016/j.joca.2009.03.002.

    Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google ученый

  • van Beuningen HM, van der Kraan PM, Arntz OJ: Защита от индуцированного интерлейкином 1 разрушения суставного хряща путем преобразования фактора роста бета: исследования анатомически неповрежденного хряща in vitro и in vivo. Энн Реум Дис. 1993, 52: 185-191. 10.1136/ст.52.3.185.

    Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google ученый

  • Bagchi D, Misner B, Bagchi M: Влияние перорально вводимого неденатурированного коллагена II типа на артритные воспалительные заболевания: механистическое исследование.Int J Clin Pharmacol Res. 2002, 22: 101-110.

    КАС пабмед Google ученый

  • Trentham DE, Dynesius-Trentham RA, Orav EJ: Влияние перорального введения коллагена II типа на ревматоидный артрит. Наука. 1993, 261: 1727-1730. 10.1126/научн.8378772.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Crowley DC, Lau FC, Sharma P: Безопасность и эффективность неденатурированного коллагена II типа при лечении остеоартрита коленного сустава: клиническое испытание.Int J Med Sci. 2009, 6: 312-321.

    Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google ученый

  • Tong T, Zhao W, Wu YQ: Индуцированный коллагеном цыпленка II иммунный баланс основного подтипа хелперных Т-клеток в лимфоцитах брыжеечных лимфатических узлов у крыс с вызванным коллагеном артритом. Инфламм рез. 2010, 59: 369-377. 10.1007/s00011-009-0109-4.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Nagler-Anderson C, Bober LA, Robinson ME: Подавление индуцированного коллагеном артрита II типа путем внутрижелудочного введения растворимого коллагена II типа.Proc Natl Acad Sci USA. 1986, 83: 7443-7446. 10.1073/пнас.83.19.7443.

    Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google ученый

  • Brandtzaeg P: «Азбука» иммунологии слизистых оболочек. Программа Nestle Nutr Workshop Ser Pediatr. 2009, 64: 23-38. обсуждение 38–43, 251–7

    Статья пабмед Google ученый

  • Weiner HL, da Cunha AP, Quintana F: пероральная переносимость.Immunol Rev. 2011, 241: 241-259. 10.1111/j.1600-065X.2011.01017.x.

    Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google ученый

  • Aletaha D, Neogi T, Silman AJ: 2010 Критерии классификации ревматоидного артрита: совместная инициатива американского колледжа ревматологов/европейской лиги против ревматизма. Ревмирующий артрит. 2010, 62: 2569-2581. 10.1002/ст.27584.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Альтман Р., Аш Э., Блох Д.: Разработка критериев классификации и отчетности по остеоартриту.Классификация остеоартроза коленного сустава. Комитет по диагностическим и терапевтическим критериям Американской ассоциации ревматизма. Ревмирующий артрит. 1986, 29: 1039-1049. 10.1002/арт.17802

    .

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Лайкерт Р.: Метод измерения отношения. Арх Психол. 1932, 22: 1-55.

    Google ученый

  • Roos EM, Roos HP, Ekdahl C: Оценка результатов травмы колена и остеоартрита (KOOS) – проверка шведской версии.Scand J Med Sci Sports. 1998, 8: 439-448.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Лориг К., Стюарт А., Риттер П.: Показатели результатов санитарного просвещения и других медицинских вмешательств. Показатели результатов санитарного просвещения и других медико-санитарных вмешательств. 1996, Таузенд-Оукс, Калифорния: SAGE Publications, Inc.

    Google ученый

  • Hawkey C, Laine L, Simon T: Сравнение влияния рофекоксиба (ингибитора циклооксигеназы 2), ибупрофена и плацебо на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта у пациентов с остеоартритом: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование .Международная исследовательская группа по эндоскопии остеоартрита с применением рофекоксиба. Ревмирующий артрит. 2000, 43: 370-377. 10.1002/1529-0131(200002)43:2<370::AID-ANR17>3.0.CO;2-D.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Пинкус Т., Кох Г.Г., Сокка Т.: рандомизированное двойное слепое перекрестное клиническое исследование комбинации диклофенака и мизопростола в сравнении с ацетаминофеном у пациентов с остеоартритом тазобедренного или коленного сустава. Ревмирующий артрит. 2001, 44: 1587-1598.10.1002/1529-0131(200107)44:7<1587::AID-ART282>3.0.CO;2-X.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Petrella RJ, DiSilvestro MD, Hildebrand C: Влияние гиалуроната натрия на боль и физическое функционирование при остеоартрите коленного сустава: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование. Arch Intern Med. 2002, 162: 292-298. 10.1001/архинте.162.3.292.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Enright PL, Sherrill DL: Справочные уравнения для шестиминутной ходьбы у здоровых взрослых.Am J Respir Crit Care Med. 1998, 158: 1384-1387. 10.1164/ajrccm.158.5.9710086.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Перри Дж. Анализ походки: нормальная и патологическая функция. 1992, Торофар: SLACK Inc.

    Google ученый

  • Viera AJ: Предболезнь: когда это имеет смысл?. Эпидемиол Rev. 2011, 33: 122-134. 10.1093/эпирев/mxr002.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Norkin CC, Levangie PK: Структура и функция суставов: всесторонний анализ.1992, Филадельфия: Ф. А. Дэвис

    Google ученый

  • Шах Н.: Увеличение диапазона движений колена с помощью уникального устойчивого метода. N Am J Sports Phys Ther. 2008, 3: 110-113.

    Центральный пабмед пабмед Google ученый

  • Шелбурн К.Д., Биггс А., Грей Т. Несостоятельное колено: эффективность программы реабилитации, которая восстанавливает нормальное движение колена для улучшения симптомов и улучшения функции.N Am J Sports Phys Ther. 2007, 2: 81-89.

    Центральный пабмед пабмед Google ученый

  • Serrao PR, Gramani-Say K, Lessi GC: Крутящий момент разгибателей коленного сустава у мужчин с ранней степенью остеоартрита связан с болью, скованностью и функциональностью. Преподобный Брас Физиотер. 2012, 16: 289-294. 10.1590/С1413-35552012005000031.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Heiden TL, Lloyd DG, Ackland TR: Слабость при разгибании и сгибании колена у людей с остеоартритом коленного сустава: является ли фактор коконтракции антагонистов?.J Orthop Sports Phys Ther. 2009, 39: 807-815. 10.2519/jospt.2009.3079.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Карачалиос Т., Зибис А., Папанагиоту П.: Результаты МРТ при раннем остеоартрите коленного сустава. Евр Дж Радиол. 2004, 50 (3): 37-40.

    Артикул Google ученый

  • Park MJ, Park KS, Park HS: Отдельная толерогенная подгруппа дендритных клеток IDO(+)CD11b(+) селезенки мышей, получавших толерантность перорально, отвечает за индукцию системной иммунной толерантности и подавление артрита, вызванного коллагеном.Клеточный Иммунол. 2012, 278: 45-54. 10.1016/j.cellimm.2012.06.009.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ли М.О., Флавелл Р.А.: TGF-бета: мастер на все руки Т-клеток. Клетка. 2008, 134: 392-404. 10.1016/j.cell.2008.07.025.

    Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google ученый

  • Coombes JL, Siddiqui KR, Arancibia-Carcamo CV: Функционально специализированная популяция CD103+ DCs слизистой оболочки индуцирует регуляторные T-клетки Foxp3+ через механизм, зависящий от TGF-бета и ретиноевой кислоты.J Эксперт Мед. 2007, 204: 1757-1764. 10.1084/jem.20070590.

    Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ilan Y, Zigmond E, Lalazar G: Пероральное введение моноклональных антител OKT3 людям вызывает дозозависимый иммунологический эффект в Т-клетках и дендритных клетках. Дж. Клин Иммунол. 2010, 30: 167-177. 10.1007/s10875-009-9323-7.

    Центральный пабмед КАС Статья пабмед Google ученый

  • Caminiti L, Passalacqua G, Barberi S: Новый протокол индукции специфической пероральной толерантности у детей с IgE-опосредованной аллергией на коровье молоко.Аллергия Астма Proc. 2009, 30: 443-448. 10.2500/ап.2009.30.3221.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ben Ahmed M, Belhadj Hmida N, Moes N: IL-15 делает обычные лимфоциты устойчивыми к подавляющим функциям регуляторных Т-клеток посредством активации пути фосфатидилинозитол-3-киназы. Дж Иммунол. 2009, 182: 6763-6770. 10.4049/иммунол.0801792.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Courtenay JS, Dallman MJ, Dayan AD: Иммунизация против гетерологичного коллагена II типа вызывает артрит у мышей.Природа. 1980, 283: 666-668. 10.1038/283666а0.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Pelletier JP, Martel-Pelletier J, Abramson SB: Остеоартрит, воспалительное заболевание: потенциальное значение для выбора новых терапевтических целей. Ревмирующий артрит. 2001, 44: 1237-1247. 10.1002/1529-0131(200106)44:6<1237::AID-ART214>3.0.CO;2-F.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Di Cesare Mannelli L, Micheli L, Zanardelli M: Низкая доза нативного коллагена II типа предотвращает боль в модели остеоартрита у крыс.BMC Расстройство опорно-двигательного аппарата. 2013, 14: 228-10.1186/1471-2474-14-228.

    Центральный пабмед Статья пабмед Google ученый

  • Muller RD, John T, Kohl B: Сверхэкспрессия IL-10 по-разному влияет на экспрессию генов матрикса хряща в ответ на TNF-альфа в суставных хондроцитах человека in vitro. Цитокин. 2008, 44: 377-385. 10.1016/j.cyto.2008.10.012.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Зуали М.: Иммунологическая толерантность: механизмы.2001 г., eLS: John Wiley & Sons, Ltd

    Google ученый

  • Chu CR, Williams AA, Coyle CH: Ранняя диагностика для раннего лечения предостеоартрита. Артрит Res Ther. 2012, 14: 212-10.1186/ar3845.

    Центральный пабмед Статья пабмед Google ученый

  • Marone PA, Lau FC, Gupta RC: Безопасность и токсикологическая оценка неденатурированного коллагена II типа.Токсикомеханические методы. 2010, 20: 175-189. 10.3109/15376511003646440.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ежедневный пероральный прием гидролизованного коллагена 1 типа оказывает хондропротекторное и противовоспалительное действие при посттравматическом остеоартрите у мышей

    Abstract

    Остеоартрит (ОА) представляет собой дегенеративное заболевание суставов, для которого не существует модифицирующей терапии. Таким образом, стратегии, предлагающие хондропротекторные или регенеративные возможности, представляют собой критическую неудовлетворенную потребность.Недавно сообщалось, что пероральный прием препарата гидролизованного коллагена 1 типа (hCol1) уменьшает боль при ОА у человека и поддерживает положительное влияние на функцию хондроцитов. Чтобы оценить тканевую и клеточную основу этих эффектов, мы исследовали влияние перорально вводимого hCol1 на модели посттравматического ОА (ПТОА). В дополнение к стандартному корму самцам мышей C57BL/6J ежедневно давали перорально пищевую добавку hCol1, и на правом колене индуцировали повреждение мениска и связок.В различные моменты времени после травмы анализы гидроксипролина (hProline) проводились в образцах крови, чтобы подтвердить доставку hCol1, и суставы были собраны для ткани, и были выполнены молекулярные анализы, включая гистоморфометрию, OARSI и оценку синовиальной оболочки, иммуногистохимию и исследования экспрессии мРНК. Подтверждая прием добавок, уровни hProline в сыворотке были повышены у экспериментальных мышей, которым вводили hCol1. У мышей, получавших hCol1, наблюдались хондропротекторные эффекты в поврежденных коленных суставах с дозозависимым увеличением площади хряща, количества хондроцитов и протеогликанового матрикса через 3 и 12 недель после травмы.Сохранение хряща и увеличение количества хондроцитов коррелируют со снижением уровня белка MMP13 и апоптоза соответственно. У мышей, получавших пищевые добавки, также наблюдалось снижение синовиальной гиперплазии, параллельное снижению мРНК Tnf , что свидетельствует о противовоспалительном эффекте. Эти результаты показывают, что в контексте PTOA коленного сустава мышей ежедневное пероральное потребление hCol1 оказывает хондропротекторное, антиапоптотическое действие на суставные хондроциты и противовоспалительное действие. Хотя основной механизм, обуславливающий эти эффекты, еще предстоит определить, эти результаты предоставляют первую информацию на тканевом и клеточном уровне, объясняющую уже опубликованные доказательства облегчения симптомов, поддерживаемого hCol1, при ОА коленного сустава человека.Эти результаты свидетельствуют о том, что пероральное потребление hCol1 модифицирует заболевание в контексте PTOA.

    Образец цитирования: Dar Q-A, Schott EM, Catheline SE, Maynard RD, Liu Z, Kamal F, et al. (2017)Ежедневное пероральное потребление гидролизованного коллагена 1 типа оказывает хондропротекторное и противовоспалительное действие при посттравматическом остеоартрите у мышей. ПЛОС ОДИН 12(4): е0174705. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0174705

    Редактор: Sudha Agarwal, Университет штата Огайо, США

    Получено: 22 августа 2016 г.; Принято: 14 марта 2017 г.; Опубликовано: 6 апреля 2017 г.

    Авторские права: © 2017 Dar et al.Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

    Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в документе.

    Финансирование: Эта работа была поддержана контрактом Rousselot BVBA № 057066 (MJZ, дизайн исследования, сбор данных, анализ данных, интерпретация данных, написание), NIH/NIAMS 5P50 AR054041-5471 (MJZ, дизайн исследования, интерпретация данных, письмо), NIH/NIAMS 5R01 AR063071 (MJH, дизайн исследования), NIH/NIAMS 5T32 AR053459 (сбор данных, анализ данных, интерпретация данных) и грант основного центра NIH/NIAMS 1P30 AR069655 (сбор данных).

    Конкурирующие интересы: С компанией Rousselot BVBA был заключен контракт на проведение исследований, предусматривающий частичную финансовую поддержку исследования, проведенного в рамках данного исследования. Соавтор д-р Янне Правитт, сотрудник Rousselot BVBA, является научным сотрудником работы, как указано в разделе CRediT & Author Contributions в системе подачи заявок. До завершения экспертной оценки был подан предварительный патент на защиту интеллектуальной собственности, связанной с выводами, представленными в этом отчете.Контракт на проведение исследований между Rousselot BVBA и Университетом Рочестера не меняет нашей приверженности политике PLOS ONE в отношении обмена данными и материалами; т. е. нет ограничений на обмен данными и/или материалами.

    Введение

    Остеоартрит (ОА) является одним из наиболее распространенных заболеваний в мире, по последним оценкам, во всем мире им страдает более 250 миллионов человек [1]. В США ОА поражает 35 миллионов человек [2], при этом диартрозальный и спинальный ОА являются наиболее распространенными заболеваниями, превосходя следующие четыре основных заболевания вместе взятые (сердечные, легочные, психические и диабетические состояния) [3].В недавнем анализе глобальные медицинские затраты на ОА нижних конечностей превышают 350 миллиардов долларов в год, при этом снижение качества жизни и физических функций пациентов с ОА оказывает дополнительный скрытый экономический эффект, превышающий 50 миллиардов долларов в год [4]. Несмотря на эту статистику, нет доступной терапии, модифицирующей заболевание, при этом лечение пациентов с ОА состоит только из облегчения симптомов [5, 6] с помощью нестероидных противовоспалительных препаратов, внутрисуставных инъекций кортикостероидов или гиалуроновой кислоты, наркотической анальгезии, включая опиоиды, и эндопротезирование суставов.Таким образом, разработка терапевтических стратегий, предлагающих защитные и/или регенеративные возможности, является критической неудовлетворенной потребностью и центральным направлением в области ОА.

    ОА

    — заболевание суставов многофакторной этиологии, характеризующееся дегенерацией и утратой суставного хряща и мениска, склерозом субхондральной кости, образованием остеофитов и синовиальной гиперплазией [7–9]. Этиологическая сложность и вовлечение «целого органа» множества тканей в сустав ОА во время дегенеративного процесса представляют собой серьезные проблемы в разработке терапевтических стратегий, модифицирующих заболевание.За последние два десятилетия было проведено более дюжины клинических испытаний на людях для тестирования препаратов-кандидатов, модифицирующих болезнь ОА (DMOAD), ни одно из которых не было признано добросовестным терапевтическим средством [10, 11]. Этот список включает перорально вводимые нутрицевтики, состоящие из компонентов хрящевой матрицы, которые широко продаются как средства защиты суставов. В случае с хондроитинсульфатом и глюкозамином, двумя наиболее широко доступными и наиболее продаваемыми препаратами, смешанные результаты клинических испытаний оставляют открытым вопрос об их эффективности [12].

    Агент, о котором сообщается о положительном влиянии на функцию хондроцитов и потенциальную способность модифицировать заболевание при ОА, представляет собой гидролизованный коллаген 1 типа (обозначаемый в этом отчете как hCol1). hCol1 представляет собой смесь пептидов коллагена I типа с различной молекулярной массой, которые образуются в результате ферментативного расщепления коллагена I типа, извлеченного из соединительных тканей животных. Смесь пептидов, которая содержит большое количество гидроксипролина, пролина и глицина, всасывается дозозависимо после перорального болюсного введения [13], при этом ряд ди- и трипептидов достигает максимума в кровообращении в течение одного часа после приема у людей [13]. 14].hCol1 считается безопасным в качестве пероральной добавки [15], и при ежедневном употреблении наблюдались положительные эффекты в костях [16] и коже [17, 18]. Недавние данные, предполагающие, что hCol1 оказывает хондрогенное действие in vitro [19], согласуются с растущим консенсусом в отношении того, что производные коллагена могут быть хондропротекторными при ОА [20], и согласуются с недавними клиническими данными о его облегчающем симптомы эффекте у людей, страдающих от боли в коленном суставе. [21]. В целом, основываясь на этом наборе данных, в этом исследовании мы выдвинули гипотезу о том, что ежедневный пероральный прием добавок hCol1 будет оказывать защитное действие на суставы, подвергающиеся дегенеративному процессу ОА.Чтобы рассмотреть эту гипотезу и охарактеризовать совместное защитное действие hCol1, мы провели доклиническое исследование воздействия этого агента на тканевом и клеточном уровне на модели посттравматического ОА коленного сустава (ПТОА) на мышах.

    Материалы и методы

    Животные

    Все операции с мышами и экспериментальные процедуры in vivo, проведенные в описанных здесь исследованиях, были рассмотрены и одобрены Институциональным комитетом по уходу и использованию животных (IACUC) Университета Рочестера (номер протокола UCAR-2005-226R).Самцов мышей C57BL/6J приобретали в Jackson Laboratories и содержали индивидуально в клетках-микроизоляторах с 12-часовым циклом свет/темнота. В этом исследовании использовались самцы мышей из-за более быстрого и более предсказуемого во времени прогрессирования дегенерации, которое было задокументировано в моделях PTOA [22]. Мыши имели свободный доступ к стандартному корму и пресной воде и получали добавку hCol1 бычьего происхождения со средней молекулярной массой 2000 Да (Peptan ® B2000, Rousselot) с использованием ранее описанного метода доставки суточных доз эстрадиола [23]. ].Вкратце, hCol1 был включен в крем из фундука таким образом, что 150 мг смеси обеспечивали либо низкую дозу (LD, 3,8 мг), либо высокую дозу (HD, 38 мг) hCol1 при полном потреблении. HD представляет собой мышь с поправкой на массу тела, эквивалентную рекомендуемой дозе для человека 7,4 г/день. В начале экспериментальной временной шкалы (рис. 1C) 12-недельным мышам давали автоклавируемую керамическую плитку с аликвотой 150 мг наполнителя крема из лесного ореха, LD hCol1 или HD hCol1 (рис. 1A). Эти экспериментальные добавки давали ежедневно в одно и то же время (утром), и после тренировки мыши потребляли все предоставленное количество в течение 2 минут (рис. 1В).При моделировании режима ежедневного потребления, предложенного для здоровья суставов на протяжении всей жизни у людей, мышам ежедневно давали добавки в течение всего экспериментального протокола до сбора экспериментальных конечных точек (рис. 1D).

    Рис. 1. Эффективная болюсная доставка hCol1 и график эксперимента.

    Сливки из лесного ореха использовали в качестве средства для введения ежедневных болюсных доз hCol1 мышам таким образом, что введение 150 мг смеси обеспечивало ежедневную болюсную дозу либо 3,8 мг (LD), либо 38 мг (HD) hCol1 (контроль = крем из лесного ореха только ).Экспериментальные смеси помещали на автоклавируемые керамические плитки (А) и ежедневно в одно и то же время предъявляли домашним мышам (В). После 5–7 дней обучения с использованием только носителя мыши потребляли все введенное количество в течение 2 минут. Панель (C) изображает экспериментальную временную шкалу. Мышам ежедневно давали крем из лесного ореха в режиме болюсного кормления в течение 1 недели обучения (синяя линия), а затем начали ежедневно давать контрольные, LD и HD добавки, которые продолжали до конца эксперимента (зеленая линия).Через 4 недели приема добавок была проведена операция MLI (правое колено) и ложное хирургическое вмешательство (левое колено) (t = 0), после чего через 3 недели и 12 недель после операции был взят материал ткани. (D) Чтобы подтвердить успешную доставку hCol1, уровни hProline в сыворотке определяли количественно с помощью ELISA. Образцы сыворотки, собранные за 1 неделю до (-1) и через 2 недели после операции, собирали через 3 часа после того, как мыши принимали добавки (левый график). Образцы сыворотки, собранные через 3 и 12 недель после операции, собирали через 1 час после приема добавок (правый график).Символы (○) представляют уровень hProline в сыворотке отдельных мышей. Столбцы представляют средний уровень hProline для каждой экспериментальной группы (± стандартная ошибка среднего, N = 6). Значимые различия между группами были выявлены с помощью двухфакторного дисперсионного анализа с посттестом множественных сравнений Тьюки (*p<0,05, **p<0,01 по сравнению с контролем).

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0174705.g001

    Чтобы инициировать ПТОА, мы использовали метод, разработанный и рутинно используемый нашей группой, известный как мениско-связочное повреждение (MLI) [24–27].Вкратце, мышей в экспериментальном протоколе (в возрасте 17 недель) анестезировали путем внутрибрюшинной инъекции 60 мг/кг кетамина и 4 мг/кг ксилазина и после создания 3-миллиметрового разреза над передне-медиальной стороной правого коленного сустава, медиальной коллатеральной связки коленного сустава. правое колено рассечено и иссечен сегмент переднего рога медиального мениска. Эта травма приводит к обнаруживаемым изменениям сустава PTOA через 4 недели после травмы и прогрессирует в течение 4 месяцев [24], подобно тому, что наблюдается в модели DMM посттравматического ОА [28].Контралатеральная конечность обеспечивала ложный контроль, при этом хирургическое вмешательство состояло только из разреза (без манипуляций на суставных структурах). Мышам давали анальгезию бупренорфином (0,5 мг/кг) во время операции и каждые 12 часов в течение 3 дней.

    Фиксация тканей и подготовка к гистологии

    Ранее установленный систематический подход к подготовке, секционированию и визуализации суставного хряща коленного сустава мышей использовался для всех анализов на основе тканей [24]. Во время сбора (через 3 или 12 недель после MLI) мышей умерщвляли с использованием метода, одобренного AMVA, и вырезали коленные суставы с неповрежденными бедренной и большеберцовой костями для сохранения структуры сустава.Ткани фиксировали в 4% параформальдегиде при 4°С в течение 72 часов, декальцинировали в 5% муравьиной кислоте в течение 10 дней, обрабатывали с помощью микроволнового процессора и заливали в парафин. Затем блоки тканей последовательно рассекали в средней сагиттальной плоскости через медиальный отсек сустава. Серию срезов толщиной 5 мкм вырезали на трех различных уровнях внутри медиального отсека, помещали на положительно заряженные предметные стекла, выдерживали при 60°C в течение ночи, депарафинизировали в ксилоле и регидратировали в уменьшающихся концентрациях этанола.Для поддержки исследования структуры ткани с помощью гистоморфометрии и для использования методов оценки OARSI и Synovial срезы окрашивали толуидиновым синим/быстрым зеленым (0,04%/0,02%), альциановым синим гематоксилином/оранжевым G или сафранином O/быстрым зеленым (1 %/0,02%) с использованием оптимизированных протоколов, установленных Центром гистологии, биохимии и молекулярной визуализации в Центре скелетно-мышечных исследований Университета Рочестера. Неокрашенные срезы использовали для различных молекулярных и клеточных анализов, описанных ниже.

    Гистоморфометрия хряща

    Два разных подхода использовались для количественного определения содержания хряща. Автоматизированный метод количественной оценки структуры ткани при заживлении мышиных аллотрансплантатов [29] был модифицирован и использован для определения общей площади хряща (необызвествленного и обызвествленного) с использованием срезов, окрашенных толуидиновым синим/быстрым зеленым. После сканирования в цифровые файлы с высоким разрешением с использованием системы виртуального слайд-микроскопа/слайд-сканера Olympus VS120 гистологические изображения анализировали с помощью программного приложения, которое было разработано для автоматического различения кости и хряща на основе различий контрастного окрашивания между этими тканями (толуидин). хрящ, окрашенный в синий цвет, и субхондральная кость, окрашенная в зеленый цвет).Файлы экспериментальных изображений были последовательно проанализированы для количественного определения общей площади хряща на плато большеберцовой кости и мыщелка бедра, при этом приложение возвращало информацию о каждой области отдельно. Чтобы дополнить это, мы также выполнили ручную гистоморфометрию с использованием системы OsteoMetrics, как мы ранее опубликовали [24, 26]. Вкратце, срезы, окрашенные Safranin O/Fast Green, индивидуально просматривали с использованием светового микроскопа Olympus Bh3, соединенного с системой OsteoMetrics через цифровую камеру.Программное обеспечение OsteoMeasureXP облегчило количественную оценку некальцифицированного хряща, кальцифицированного хряща и популяций хондроцитов. Области суставного хряща, исследованные на плато большеберцовой кости и мыщелке бедренной кости, были определены как находящиеся между передним и задним рогами мениска с использованием области интереса определенного размера для всех проанализированных срезов.

    OARSI и оценка синовиальной оболочки

    Что касается хряща, полуколичественная гистопатологическая оценка была проведена с использованием системы подсчета баллов, которая была установлена ​​гистопатологической инициативой OARSI в качестве стандартного метода оценки дегенерации хряща у мышей [30].На основании этой системы оценку хряща проводили с использованием срезов суставов, окрашенных Alcian Blue Hematoxylin/Orange G, по следующей шкале: 0 = нормальный хрящ, 0,5 = потеря окраски протеогликана без повреждения хряща, 1 = умеренная поверхностная фибрилляция, 2 = фибрилляция и/или расщепление ниже поверхностной зоны, 3 = легкая (<25%) потеря хряща, 4 = умеренная (25–50%) потеря хряща, 5 = сильная (50–75%) потеря некальцифицированного хряща , и 6 = эбурнация с потерей> 75% хряща.Синовиальные оценки также были получены для каждого среза сустава, при этом оценка отражала степень синовиальной гиперплазии (т.е. толщину и клеточность синовиальной оболочки), как мы делали ранее [31]. Вкратце, использовалась субъективная система оценки от 0 до 2: 0 = синовиальная выстилка толщиной в несколько (2–3) клеточных слоев или толщиной <10 мкм (норма), 1 = утолщение синовиальной оболочки с клеточным слоем выстилки от 5 до 10 клетки толщиной или от 10 мкм до 20 мкм, и 2 = сильное утолщение синовиальной оболочки >10 клеток и/или >20 мкм толщиной.Оценка OARSI и синовиальной оболочки проводилась четырьмя слепыми наблюдателями (QAD, EMS, RAM и MJZ), и согласие наблюдателей для каждой оценки оценивалось попарно путем расчета взвешенного коэффициента Каппа с использованием весов Флейсса-Коэна, как мы описали [24]. . Средний парный коэффициент составил 0,90, что свидетельствует о сильном согласии между наблюдателями. Четыре балла (OARSI и синовиальная оболочка) для каждого среза усреднялись, и данные от каждой группы мышей объединялись.

    Молекулярный анализ тканей

    Срезы коленного сустава мышей, оцененные с помощью иммуногистохимии, обрабатывали следующим образом: эндогенные пероксидазы гасили BLOXALL (Vector) в течение 10 минут с последующей обработкой 3% перекисью водорода в течение 20 минут и нормальной козьей сывороткой в ​​разведении 1:20 в течение 30 минут. .Предметные стекла инкубировали в течение ночи при 4°C с кроличьим поликлональным антителом против мышиного TNF (1:200; Abcam #ab6671) или кроличьим моноклональным антителом против человеческого Ki-67 (1:200; Abcam #ab66155). Для обнаружения TNF предметные стекла затем промывали фосфатно-солевым буфером, содержащим 0,5% Tween 20, и инкубировали в течение 30 минут при комнатной температуре с биотинилированным козьим анти-кроличьим IgG (1:200; Vector). Связывание антител с TNF было обнаружено после применения реагента ABC из набора Vectatain Elite ABC Kit (Vector) в течение 30 минут с 5-минутным нанесением субстрата пероксидазы ImmPACT DAB (HRP) (Vector) в течение 5 минут.Ядра контрастировали в течение 20 секунд гематоксилином Майера (Biocare Medical). Для обнаружения Ki-67 после инкубации в течение ночи с первичным антителом предметные стекла промывали фосфатно-солевым буфером и инкубировали в течение 30 минут при комнатной температуре с конъюгированным с Alexa Fluor 488 козьим антикроличьим IgG (1:250; Invitrogen #ab150077). . Апоптические хондроциты идентифицировали с использованием набора для обнаружения гибели клеток TUNEL In situ (Roche, № 11684795910) в соответствии с инструкциями производителя. В случае Ki-67 и TUNEL ядра докрашивали с помощью DAPI, а экспериментальную флуоресценцию визуализировали с помощью микроскопа Zeiss Axioskop 40 BF/DF/флуоресценции с камерой SPOT RT3 Color/Slider.

    qRTPCR анализ синовиальной экспрессии TNF

    При умерщвлении синовиальные капсулы извлекали из экспериментальных суставов с помощью хирургических петель. Восстановленную синовиальную ткань хранили при температуре -80°C до выделения тотальной мРНК. мРНК выделяли из отдельных капсул с использованием мини-набора Qiagen RNeasy Fibrous Tissue (Qiagen) в соответствии с инструкциями производителя. Один мкг тотальной РНК использовали для синтеза кДНК с использованием набора для синтеза кДНК iScript (BioRad). Обилие мышиных β-actin , Tnf , Il1β , Mmp13 и Prg4 затем оценивали с помощью qRTPCR с использованием SYBR Green Real Time PCR Master Mix (Qiagen).Реакции проводили на ПЦР-машине Rotor Gene 6000. Прямые и обратные последовательности праймеров для каждого из этих транскриптов генов приведены в таблице 1.

    Статистический анализ

    Для всех основанных на гистоморфометрии анализов архитектуры хряща, включая исследования площади хряща и популяции хондроцитов, выполнялся однофакторный дисперсионный анализ ANOVA с апостериорным тестом множественных сравнений Тьюки. После подтверждения согласия слепых наблюдателей путем расчета взвешенных каппа-коэффициентов исследования OARSI и оценки синовиальной оболочки были проанализированы с использованием теста Крускала-Уоллиса с последующим тестом множественных сравнений Данна.Эти анализы и все графические данные были выполнены с использованием программного обеспечения Graphpad Prism. Различия между группами считались значимыми при достижении значения p <0,05.

    Результаты

    Стратегия болюсного введения hCol1

    Ежедневное болюсное введение hCol1 в течение 16-недельного экспериментального графика (рис. 1C) использовалось для изучения защитных эффектов суставов, которые, как мы предполагаем, поддерживаются длительным ежедневным потреблением hCol1 для поддержания здоровья суставов.Для поддержки стратегии ежедневного болюсного введения hCol1 был включен в крем из лесного ореха (Nutella ® ), так что 150 мг экспериментальных смесей обеспечивали доставку 3,8 мг (LD) или 38 мг (HD) hCol1. После приготовления аликвоты по 150 мг контроля (только носитель крема из лесного ореха), LD и HD hCol1 помещали на стерильные керамические плитки (рис. 1А) и предъявляли каждой отдельно содержавшейся мыши в одно и то же время утром ежедневно (рис. 1В). Мыши обычно потребляли всю добавку в течение 2 минут, поддерживая введение болюса.Чтобы подтвердить успешное всасывание добавок hCol1 в кровоток, образцы крови были взяты у мышей за 1 неделю до и через 2, 3 и 12 недель после операции (имитация или MLI, рис. 1C). Для первых двух временных точек забор крови проводился через 3 часа после приема добавок, а для вторых двух временных точек забор крови проводился через 1 час после употребления. Как и ожидалось, уровни hProline в сыворотке повышались после введения добавок hCol1. При сборе через 3 часа после введения болюса только в группе HD hCol1 наблюдалось значительное увеличение уровней hProline в сыворотке (рис. 1D).Для сравнения, когда образцы крови были собраны через 45 минут после введения болюса, в группах LD и HD наблюдалось значительное увеличение уровней hProline в сыворотке с очевидной зависимостью от дозы (рис. 1E). Эти результаты подтверждают, что режим болюсного введения был эффективным, при этом повышенные уровни hProline в сыворотке обуславливали повышенную абсорбцию hCol1 после приема как LD, так и HD hCol1.

    Влияние добавок hCol1 на структуру хряща

    Первоначальный анализ суставного хряща коленного сустава включал автоматизированную гистоморфометрию для определения общей площади хряща в сагиттальных срезах, окрашенных толуидиновым синим и прочным зеленым.Окрашенные срезы были оцифрованы в изображения, и на платформе Visiopharm было разработано «Приложение для определения суставного хряща», чтобы упростить определение общей площади хряща на мыщелке бедренной кости и плато большеберцовой кости. Как мы видели ранее в модели MLI PTOA [24–27], основные изменения хряща разыгрывались на большеберцовом плато, где была обнаружена значительная полная потеря хряща как через 3 недели (рис. 2B), так и через 12 недель (рис. 2A). и 2C) после травмы. Никаких изменений в области суставного хряща мыщелка бедренной кости не выявлено ни через 3, ни через 12 недель после травмы ни в одной из экспериментальных групп (данные не представлены).Предполагая возможные хондропротекторные эффекты добавки hCol1, общая потеря площади большеберцового хряща через 3 недели после MLI была предотвращена в группе LD hCol1, с тенденцией к улучшению в группе HD, но без значимости (рис. 2B). Через 12 недель после MLI hCol1 был дозозависимым защитным, при этом общая потеря площади большеберцового хряща значительно уменьшалась в группе HD, а в группе LD наблюдалась тенденция к значимости (рис. 2C). Следует отметить, что не было заметного влияния добавок hCol1 на исходную (имитацию) площадь суставного хряща (данные не показаны).В целом, эти результаты дают первое указание на то, что пищевые добавки с hCol1 могут защищать от развития и прогрессирования ПТОА.

    Рис. 2. Снижение потери хряща после MLI у мышей, получавших hCol1.

    На панели (A) представлен массив репрезентативных сагиттальных срезов, окрашенных в 40 раз толуидиновым синим/быстрым зеленым, из медиального отдела фиктивных и MLI суставов через 12 недель после травмы при различных условиях лечения (контроль = носитель, LD = 3,8 мг hCol1/день). , HD = 38 мг hCol1/день).Структуры суставов помечены (F = бедренная кость, M = мениск, T = большеберцовая кость), а черная шкала соответствует 100 мкм. Общая площадь большеберцового хряща определялась в этих репрезентативных срезах, а также в серии аналогично окрашенных последовательных срезов всех экспериментальных суставов как через 3 недели (B), так и через 12 недель (C) после MLI с использованием автоматизированного подхода (система Visiopharm). Символы (○) представляют собой среднюю площадь большеберцового хряща для 3 секций/сустав. Столбцы представляют среднюю площадь большеберцового хряща для каждой экспериментальной группы (± стандартная ошибка среднего, N = 6).Значимые различия между экспериментальными группами были выявлены с помощью однофакторного дисперсионного анализа с посттестом множественных сравнений Тьюки (*p<0,05, **p<0,01 по сравнению с контролем, симулирующим; x p<0,05, xx p<0,01 по сравнению с контролем MLI).

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0174705.g002

    Хотя подход автоматизированной гистоморфометрии был полезен для выявления защитных эффектов hCol1 при PTOA, основные изменения в архитектуре хряща и клеточности, которые способствовали общему сохранению общий большеберцовый хрящ не был различим с помощью этого метода.Таким образом, были проведены дополнительные анализы срезов, окрашенных сафранином O/Fast Green или альциановым синим гематоксилином/оранжевым G, с использованием подхода ручной гистоморфометрии (система Osteemeasure), а также стандартизированной оценки хряща OARSI. Через 3 недели после MLI наблюдались заметные различия в строении хряща между экспериментальными группами, включая явное сохранение большеберцового некальцифицированного хряща и клеточности в этой зоне у мышей, получавших hCol1. В соответствии с автоматическим анализом (рис. 2B), уменьшение площади некальцифицированного большеберцового хряща после MLI было значительно смягчено добавлением hCol1, при этом группа LD продемонстрировала значительные эффекты, а группа HD имела тенденцию в этом направлении (рис. 3B).Что касается области кальцифицированного хряща (отметка прилива к костно-хрящевому соединению), MLI не оказал никакого эффекта, равно как и добавление hCol1 (рис. 3C). Потеря хондроцитов из некальцифицированной зоны большеберцовой кости после MLI, по-видимому, уменьшилась у животных, получавших LD и HD hCol1 (рис. 3A), но эта тенденция не достигла статистической значимости (рис. 3D). Предполагая, что hCol1 поддерживает выработку матрикса хондроцитов протеогликана через 3 недели после MLI, количество и процент лакун сафранин-О-положительных хондроцитов были значительно увеличены у мышей с LD, получавших hCol1, с тенденцией в группе HD (рис. 3E). и 3F).Наконец, влияние MLI на суставной хрящ через 3 недели после травмы было значительным на основании оценки OARSI, но общий анализ содержания хряща с использованием этой системы оценки был недостаточно чувствительным, чтобы выявить какое-либо улучшение в группах, получавших добавку hCol1 (рис. 3G). Следует отметить, что достоверных различий между экспериментальными группами по другим проведенным структурным анализам, в том числе площади некальцинированного и кальцинированного хряща на мыщелках бедра и количеству гипертрофированных хондроцитов, а также в любой зоне хряща на мыщелках бедра и плато большеберцовой кости, выявлено не было. (данные не показаны).Также следует отметить, что очевидная неспособность HD hCol1 соответствовать эффективности LD hCol1 в сохранении некальцифицированного хряща и сафранин-О-позитивных популяций хондроцитов через 3 недели после MLI может быть связана с двумя выбросами в группе HD, которые вызвали большую ошибку. (Рис. 2B, 2E и 2F).

    Рис. 3. hCol1 оказывает хондропротекторное действие на ранних стадиях мышиной ПТОА.

    На панели (A) представлен массив репрезентативных сагиттальных срезов, окрашенных в 40 раз сафранином O/Fast Green (40x), из медиального отдела ложного сустава и сустава MLI через 3 недели после травмы при различных условиях лечения (контроль = носитель, LD = 3.8 мг hCol1/день, HD = 38 мг hCol1/день). Структуры суставов помечены (F = бедренная кость, M = мениск, T = большеберцовая кость), а черный прямоугольник обозначает область, показанную на увеличенных изображениях, где приливы обозначены желтой пунктирной линией. Черные шкалы соответствуют 100 мкм. Архитектуру хряща оценивали с помощью системы Osteemeasure для определения площади некальцинированного большеберцового хряща (B), площади некальцинированного большеберцового хряща (C), количества хондроцитов в некальцинированном большеберцовом хряще (D), количества (E) и процентного содержания (F). ) сафранин-О-положительных (SafO + ) хондроцитов в большеберцовом некальцинированном хряще.Также была проведена оценка OARSI срезов, проанализированных с помощью гистоморфометрии (G). Для гистоморфометрии и подсчета клеток символы (○) представляют собой среднее измерение, сделанное из 3 срезов/сустава. Для оценки OARSI символы (○) представляют собой среднюю оценку для каждого сустава на основе оценки 3 секций / сустава четырьмя наблюдателями. Столбцы на всех графиках представляют собой среднее значение для каждой экспериментальной группы (± стандартная ошибка среднего, N = 6). Значимые различия между экспериментальными группами в данных гистоморфометрии (B-F) были выявлены с помощью однофакторного дисперсионного анализа ANOVA с апостериорным тестом множественных сравнений Тьюки (*p<0.05, **p<0,01, ***p<0,001 по сравнению с контролем, имитирующим; x p<0,05, xx p<0,01 по сравнению с контролем MLI). Значимые различия между экспериментальными группами в данных OARSI (G) были выявлены с помощью теста Крускала-Уоллиса с пост-тестом множественных сравнений Данна (*p<0,05 по сравнению с контролем, симулирующим).

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0174705.g003

    Аналогичный набор ручных гистоморфометрических анализов был выполнен на окрашенных Safranin O/Fast Green сагиттальных срезах суставов, собранных через 12 недель после MLI.В этот момент hCol1, по-видимому, обеспечивал более значительную защиту, чем через 3 недели, с репрезентативными срезами, демонстрирующими явное сохранение области суставного хряща и клеточности (рис. 4А). Использование Osteemeasure снова облегчило количественную оценку ключевых структурных элементов хряща с четким дозозависимым сохранением hCol1 некальцифицированного большеберцового хряща после MLI (рис. 4B). Дополнением к этому эффекту была защита от MLI-индуцированного расширения зоны кальцифицированного хряща большеберцовой кости, при этом в суставах мышей, получавших HD hCol1, наблюдалось значительное уменьшение площади кальцифицированного хряща (рис. 4C).Что касается клеточности, MLI индуцировала почти полную потерю хондроцитов в некальцинированном большеберцовом хряще к 12 неделям, при этом hCol1 в зависимости от дозы защищал от этого эффекта (рис. 4D). Примечательно, что количество хондроцитов в группе, получавшей HD hCol1, существенно не отличалось от контрольной группы с ложной операцией, что указывает на существенную эффективность добавки в сохранении клеточности хряща. Что касается количества и процента лакун сафранин-О-положительных хондроцитов в большеберцовом некальцинированном хряще, почти полная потеря клеток, продуцирующих протеогликановый матрикс, через 12 недель после MLI была полностью восстановлена ​​​​у мышей, получавших hCol1 (рис. 4E и 4F).Фактически, что свидетельствует о хондрорегенеративном эффекте, в группах LD и HD hCol1 было обнаружено большее количество и больший процент лакун, окрашенных сафранином O, в некальцинированном хряще большеберцовой кости по сравнению с контрольными ложными суставами (рис. 4E и 4F). В то время как, как и ожидалось, показатель OARSI был значительно увеличен через 12 недель после MLI, мыши, получавшие hCol1, показали лишь умеренное улучшение показателя, при этом группа LD имела тенденцию к значимости (рис. 4G). Как обсуждалось для анализа суставов через 3 недели, следует отметить, что не было существенных различий между экспериментальными группами в области некальцифицированного и кальцифицированного хряща на мыщелках бедра, а также в количестве гипертрофированных хондроцитов в любой зоне сустава. хрящей на мыщелках бедра и плато большеберцовой кости (данные не показаны).

    Рис. 4. hCol1 защищает от потери хряща на средней и поздней стадиях PTOA у мышей.

    На панели (A) представлен массив репрезентативных сагиттальных срезов, окрашенных в 40 раз сафранином O/Fast Green, из медиального отдела фиктивных и MLI суставов через 12 недель после травмы при различных условиях лечения (контроль = носитель, LD = 3,8 мг hCol1/день). , HD = 38 мг hCol1/день). Структуры суставов помечены (F = бедренная кость, M = мениск, T = большеберцовая кость), а приливы обозначены желтой пунктирной линией на увеличенных изображениях.Черные шкалы соответствуют 100 мкм. Архитектуру хряща оценивали с помощью системы Osteemeasure для определения площади некальцинированного большеберцового хряща (B), площади кальцифицированного большеберцового хряща (C), количества хондроцитов в некальцинированном большеберцовом хряще (D), а также количества (E) и процента (F). ) сафранин-О-положительных (SafO + ) хондроцитов в большеберцовом некальцинированном хряще. Также была проведена оценка OARSI срезов, проанализированных с помощью гистоморфометрии (G). Для гистоморфометрии и подсчета клеток символы (○) представляют собой среднее измерение, сделанное из 3 срезов/сустава.Для оценки OARSI символы (○) представляют собой среднюю оценку для каждого сустава на основе оценки 3 секций / сустава четырьмя наблюдателями. Столбцы на всех графиках представляют собой среднее значение для каждой экспериментальной группы (± стандартная ошибка среднего, N = 6). Значимые различия между экспериментальными группами в данных гистоморфометрии (BF) были выявлены с помощью однофакторного дисперсионного анализа с апостериорным тестом множественных сравнений Тьюки (*p<0,05, **p<0,01, ***p<0,001 по сравнению с контрольной симуляцией; х р<0,05, хх р<0.01 по сравнению с контролем MLI, N = 6). Значимые различия между экспериментальными группами в данных OARSI (G) были выявлены с помощью теста Крускала-Уоллиса с пост-тестом множественных сравнений Данна (*p<0,05, **p<0,01 по сравнению с контролем, симулирующим).

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0174705.g004

    Индуцированная PTOA повышающая регуляция MMP13 улучшается с помощью hCol1

    Важным этапом дегенерации хряща является аномальный переход суставных хондроцитов в гипертрофическое состояние, событие, отмеченное экспрессией катаболических ферментов, таких как MMP13, и маркер терминальной гипертрофии, коллаген 10 типа (ColX).Соответственно, возможно, что хондропротекторное действие hCol1, показанное на рис. 2–4, связано с ингибированием гипертрофии хондроцитов. Чтобы ответить на этот вопрос, была проведена иммуногистохимия для оценки уровней белка MMP13 и ColX в суставном хряще. Как и ожидалось, что свидетельствует о гипертрофии хондроцитов, у контрольных мышей MLI были повышенные уровни как MMP13, так и ColX в некальцифицированном хряще по сравнению с контрольными мышами-симуляторами через 3 недели (фиг. 5A и 5B).Мыши, получавшие HD hCol1, были защищены от индуцированного MLI окрашивания MMP13 в некальцифицированном хряще, что позволяет предположить, что сохранение архитектуры хряща в этой группе может быть частично связано с ингибированием дегенерации матрикса (рис. 5А). Напротив, окрашивание ColX не уменьшалось у мышей MLI, получавших hCol1, что указывает на то, что hCol1 не влиял на терминальную гипертрофию хондроцитов (рис. 5B). В целом, в кальцифицированном хряще не наблюдалось никаких различий, поскольку все хондроциты в этой зоне активно продуцировали одинаковые уровни как MMP13, так и ColX (рис. 5A и 5B).Следует отметить, что через 12 недель суставы MLI у мышей, получавших контрольную добавку, потеряли большую часть некальцифицированного хряща и связанных с ним хондроцитов, что делает сравнение с обработанными группами неинформативным (данные не показаны). В совокупности эти данные свидетельствуют о том, что мыши, получавшие HD hCol1, могли быть защищены от дегенерации хряща отчасти из-за снижения продукции MMP13 хондроцитами, находящимися в некальцинированном хряще.

    Рис. 5. hCol1 снижает уровни MMP13 в суставном хряще мышей после MLI.

    Через 3 недели после травмы (симуляция или MLI) у мышей брали коленные суставы и анализировали гипертрофированные хондроциты с помощью иммуногистохимии MMP13 и ColX. Репрезентативные сагиттальные срезы изображают (A) MMP13 и (B) окрашенные ColX хондроциты (коричневый) с ядрами клеток, контрастно окрашенными гематоксилином (синий). Желтые пунктирные линии выделяют отметку прилива, отделяющую кальцинированный хрящ от некальцинированного хряща. Структуры суставов помечены (F = бедренная кость, M = мениск), а черная шкала соответствует 100 мкм.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0174705.g005

    Влияние добавок hCol1 на жизненный цикл суставных хондроцитов

    Замечательная способность добавки hCol1 защищать от потери хондроцитов при PTOA мышей (рис. 4D) может быть ключевым фактором его хондропротекторного эффекта, создавая основу для персистирующих хондроцитов для производства молекул матрикса (рис. 4E и 4F). Чтобы определить, была ли защита от MLI-индуцированной потери хондроцитов обусловлена ​​стимуляцией пролиферации или ингибированием апоптоза, репрезентативные срезы тканей анализировали с помощью окрашивания PCNA и TUNEL.Хотя через 3 недели после MLI не было заметной разницы в количестве пролиферативных хондроцитов между экспериментальными группами на основе иммунодетекции PCNA (данные не показаны), MLI-индукция широкого апоптоза хондроцитов была снижена через 3 недели после MLI у мышей, получавших hCol1. (Рис. 6). Репрезентативные срезы, окрашенные TUNEL, показали заметное снижение количества апоптотических хондроцитов в зонах поверхностного и среднего слоя хряща (увеличение на рис. 6). Следует отметить, что анализ не был информативным в момент времени 12 недель, потому что суставы MLI у мышей, получавших контрольную добавку, были TUNEL-отрицательными из-за обширной апоптотической потери хондроцитов, которая произошла до сбора урожая.В целом, эти данные свидетельствуют о том, что значительно большее количество хондроцитов, наблюдаемое в некальцинированном хряще мышей, получавших hCol1, через 12 недель после MLI (рис. 4D), может быть связано с защитой от апоптоза на более ранних стадиях заболевания.

    Рис. 6. Апоптоз хондроцитов после MLI снижается у мышей, получающих добавку hCol1.

    У мышей собирали суставы через 3 недели после травмы (Sham или MLI) и определяли апоптотические клетки с помощью окрашивания TUNEL. Репрезентативные 100-кратные сагиттальные срезы (правый столбец панелей) показывают общий объем клеточного апоптоза (зеленый) со всеми ядрами клеток, помеченными DAPI (синий).Желтыми пунктирными линиями показана поверхность суставного хряща, а красными пунктирными линиями — передний и задний рога мениска. Область, отмеченная белым прямоугольником, увеличена в правом столбце (увеличение). Белые шкалы соответствуют 100 мкм.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0174705.g006

    Пероральное введение hCol1 защищает от синовиальных изменений, вызванных PTOA

    Заметное сохранение хондроцитов, продуцирующих матрикс, после MLI у мышей, получавших hCol1, потребовало последующего изучения влияния hCol1 на воспалительные синовиальные изменения, которые, как известно, способствуют гибели хондроцитов после травмы сустава [32, 33].Сравнение репрезентативных сагиттальных срезов коленного сустава, окрашенных сафранином O/Fast Green, показало явное снижение тяжести синовиальной гиперплазии у мышей, получавших добавки hCol1. Как через 3, так и через 12 недель после MLI толщина синовиальной оболочки была увеличена по сравнению с контрольными фиктивными суставами, в то время как мыши, получавшие hCol1, были защищены от гиперпластических изменений синовиальной оболочки, вызванных MLI (рис. 7A). Синовиальные фенотипы были дополнительно исследованы с использованием метода синовиальной оценки, выявив значительные эффекты у мышей, получавших добавки hCol1, которые соответствовали репрезентативной гистологии.Как и ожидалось, MLI вызывала значительное увеличение синовиальной оценки (т.е. более сильную синовиальную гиперплазию) как через 3 недели (рис. 7B), так и через 12 недель (рис. 7C) после MLI. Через 3 недели синовиальные оценки имели тенденцию к снижению (улучшению) в группах MLI, которые получали добавки hCol1 (рис. 7B). Для сравнения, через 12 недель после MLI синовиальная оболочка у мышей из группы HD hCol1 была значительно менее гиперпластичной, что свидетельствует о том, что добавки hCol1 эффективно уменьшали воспаление синовиальной оболочки/сустава, которое присутствует при ПТОА.

    Рис. 7. Синовиальная гиперплазия уменьшается у мышей, получавших hCol1.

    (A) Для исследования синовиальной оболочки использовали срезы тканей, окрашенные сафранином O/Fast Green. Представлены репрезентативные сагиттальные срезы в 40 раз суставов Sham и MLI мышей, получавших контроль (носитель, крем из лесного ореха), LD hCol1 или HD hCol1, которые были собраны через 3 и 12 недель после травмы. Структуры суставов помечены (F = бедренная кость, M = мениск, T = большеберцовая кость), а синовиальные оболочки обозначены черными стрелками.Красная линия указывает на толщину гиперплазированной синовиальной оболочки в контрольной секции MLI, а черная шкала соответствует 100 мкм. Метод синовиальной оценки также использовался для количественной оценки синовиальной гиперплазии как через 3 недели (В), так и через 12 недель (С) после травмы. Символы (○) представляют среднюю синовиальную оценку для каждого сустава, основанную на подсчете 3 срезов/сустава четырьмя наблюдателями. Столбцы представляют средний синовиальный балл для экспериментальной группы (± стандартное отклонение, N = 5–8 суставов). Значимые различия между экспериментальными группами были выявлены с помощью критерия Крускала-Уоллиса с посттестом множественных сравнений Данна (*p<0.05, **p<0,01, ***p<0,001 по сравнению с контролем, имитирующим).

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0174705.g007

    Среди нескольких цитокинов, участвующих в диартродиальной дегенерации суставов, установлено, что TNF является центральным медиатором воспаления, который присутствует в синовиальной жидкости и активируется в гиперпластической синовиальной оболочке при PTOA, особенно в раннем посттравматическом периоде [34, 35]. Чтобы исследовать влияние добавок hCol1 на экспрессию TNF после MLI, было проведено как иммуногистохимическое окрашивание, так и анализ мРНК синовиальных мембран.Репрезентативные иммуноокрашенные сагиттальные срезы показали повышенную экспрессию TNF как через 3, так и через 12 недель после MLI, при этом мыши из когорты HD hCol1 были существенно защищены от этого эффекта (рис. 8A). Это было подтверждено количественным анализом уровней мРНК Tnf в синовиальных оболочках, собранных в различных экспериментальных группах. В частности, через 3 недели после травмы добавление как LD, так и HD hCol1 значительно снижало уровни Tnf в синовиальной оболочке как в когортах симуляции, так и в когортах MLI (рис. 8B).В то время как общий синовиальный уровень Tnf был ниже через 12 недель после травмы, hCol1 по-прежнему эффективно снижал синовиальный Tnf в суставах с MLI, при этом группа ГД достигла статистической значимости (рис. 8C). Следует отметить, что в то время как синовиальная экспрессия других генов, включая Il1β , Prg4 и Mmp13 , повышалась после повреждения, особенно через 12 недель после MLI, добавление hCol1 не оказывало значительного влияния на уровень экспрессии. (данные не показаны).В целом, эти результаты свидетельствуют о том, что пищевые добавки с hCol1 уменьшают синовиальную гиперплазию и смягчают синовиальную экспрессию Tnf как на ранней, так и на средней стадии ПТОА.

    Рис. 8. Посттравматическая активация TNF в синовиальной оболочке снижена у мышей, получавших hCol1.

    (A) Показаны репрезентативные сагиттальные срезы (100x) с иммуноокрашиванием TNF суставов Sham и MLI мышей, получавших контроль (носитель, крем из лесного ореха), LD hCol1 или HD hCol1, которые были собраны через 3 и 12 недель после травмы.Структуры суставов помечены (F = бедренная кость, M = мениск, T = большеберцовая кость), синовиальные оболочки обозначены красными стрелками, а коричневое окрашивание ткани указывает на интенсивность и местонахождение экспрессии TNF. Черная шкала соответствует 100 мкм. мРНК очищали из синовиальной ткани, собранной у отдельной когорты мышей, получавших аналогичное лечение, через 3 недели (В) и 12 недель (С) после травмы. qRTPCR выполняли для количественного определения уровня экспрессии Tnf . Символы (○) представляют уровень Tnf в каждом синовиальном образце, а столбцы представляют средний уровень Tnf для каждой экспериментальной группы (± SEM, N = 6).Значимые различия между группами были выявлены с помощью однофакторного дисперсионного анализа с пост-тестом множественных сравнений Тьюки (*p<0,05 по сравнению с контрольной имитацией, xx p<0,01 по сравнению с контрольной MLI).

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0174705.g008

    Обсуждение

    В этом исследовании были проведены эксперименты по изучению влияния перорально доставляемого hCol1 на дегенеративный процесс в суставах у мышиной модели ПТОА. Тщательное изучение архитектуры хряща, популяций хондроцитов и синовиальных изменений выявило значительные хондропротекторные и противовоспалительные эффекты в поврежденных суставах на ранних и средних стадиях дегенерации ОА.Эти новые данные подтверждают гипотезу о том, что ежедневное пероральное потребление hCol1 оказывает защитное действие на суставы и модифицирует заболевание суставов при ОА.

    Представление о том, что пероральное употребление компонентов матрикса из хрящей и соединительной ткани может быть эффективным при лечении артритных состояний, обсуждалось с середины 1980-х годов. Среди этих агентов наиболее широко признанными, тщательно изученными и широко доступными являются глюкозамин и хондроитинсульфат, при этом опубликованные данные свидетельствуют о том, что они совместно защищают при ОА на основании работы на животных моделях [36] и людях [37–40].Разжигая дебаты об эффективности, широко цитируемое исследование лечения артрита с использованием глюкозамина/хондроитинсульфата, известное как GAIT, пришло к выводу, что эти агенты не облегчают симптомы или не модифицируют заболевание при ОА у человека [41]. Несмотря на эти и другие противоречивые сообщения и без окончательных доклинических исследований воздействия на ткани суставов, глюкозамин и хондроитинсульфат продолжают широко продаваться как нутрицевтики, защищающие суставы и облегчающие симптомы при различных типах артрита [42–44].Изучение и использование этих молекул также открыло двери для разработки других молекул аналогичного происхождения, которые, как считается, также влияют на здоровье суставов, включая коллагены в их нативном состоянии или в виде гидролизатов.

    В случае нутрицевтиков на основе коллагена были разработаны многочисленные рецептуры, которые продаются в качестве пищевых добавок или добавок или ингредиентов в пищевой промышленности. Они набирают популярность благодаря документально подтвержденному положительному влиянию на кожу и кости.В частности, пептиды коллагена усиливают увлажнение и эластичность кожи и стимулируют выработку дермального матрикса [17, 45]. Было показано, что в скелете пептиды коллагена увеличивают прочность костей и минеральную плотность, поддерживая их потенциальную способность модифицировать заболевание при остеопорозе [16, 46, 47]. Поскольку коллаген является основным компонентом матрикса в ключевых структурах суставов, включая суставной хрящ, пептиды коллагена также были предложены в качестве потенциальных модификаторов заболевания при артритах [20].В ранних работах, вызвавших эту идею, сообщалось, что пероральное введение нативного коллагена 2 типа было эффективным для смягчения симптомов артрита на животных моделях ревматоидного артрита (РА) [48, 49], при этом клинические испытания на людях продемонстрировали аналогичную защиту у пациентов с РА, перорально потребляющих куриный тип. 2 коллаген [50]. Ряд отчетов дополнительно подтверждает эту идею, демонстрируя, что различные препараты перорально вводимого коллагена типа 2 эффективно уменьшают вызванный коллагеном артрит у мышей [51], у тучных собак с артритом [36] и у лошадей с ОА [52].Примечательно, что они также показали терапевтическую эффективность в лечении симптомов ОА у человека [53]. Аналогичным образом было показано, что пероральное добавление гидролизата коллагена 1 структурно улучшает толщину суставного хряща при ОА с помощью МРТ с усилением гадолиния [54], что указывает на потенциальную способность этого агента модифицировать заболевание. hCol1, специфический продукт на основе коллагена, продаваемый компанией Rousselot под торговым названием Peptan ® , также недавно был продемонстрирован Jiang et al.для уменьшения боли в суставах в проспективном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании у пожилых женщин с легким и умеренным ОА коленного сустава [21]. Это исследование, в котором сообщается об улучшении индекса артрита Университетов Западного Онтарио и Макмастера (WOMAC) и показателей Лисхольма у субъектов, потребляющих 8 г пептана в день в течение 6 месяцев, подтверждает идею о том, что hCol1 поддерживает здоровье суставов и уменьшает боль в суставах на ранней и средней стадии ОА. Учитывая, что мало что известно о биологическом действии hCol1 на тканевом и клеточном уровне, мы провели эксперименты, чтобы выяснить его влияние на структуру суставов в доклинической модели ПТОА.

    Экспериментальный протокол был реализован в этом исследовании, которое включало ежедневную пероральную доставку hCol1 мышам, у которых развилась ПТОА путем хирургического вмешательства по поводу повреждения мениска и связок (рис. 1). Были выбраны две дозы hCol1, при этом более высокая доза (38 мг/день) была установлена ​​как масса тела, эквивалентная дозе для человека (7,4 г/день), которая использовалась в исследовании Jiang et al. клиническое исследование, упомянутое выше [21]. Чтобы исследовать гипотетическое защитное воздействие на суставы при длительном применении, мышам давали hCol1 в течение одного месяца перед лечением, после чего проводили операцию MLI и последующую оценку состояния суставов.Структурная и клеточная оценка суставного хряща имитационных и поврежденных коленных суставов с использованием как автоматических, так и мануальных гистоморфометрических методов показала, что, хотя в имитационных/нормальных суставах не было заметного воздействия на хрящ, в ранние и поздние моменты развития ОА у мышей введенный hCol1 был хондропротектирован, особенно через 12 недель после травмы. Некальцифицированный большеберцовый суставной хрящ был сохранен, а популяция суставных хондроцитов поддерживалась (рис. 2, 3 и 4), возможно, за счет снижения MMP13 и ингибирования апоптоза хондроцитов (рис. 5 и 6 соответственно).Что касается конкретно апоптоза, то его ингибирование было особенно заметно на мыщелках бедра (рис. 6), что коррелировало с полной защитой от потери хряща в этой области сустава (рис. 4). Интересно, что популяции хондроцитов не только сохранялись, но и количество клеток, активно продуцирующих окрашенный сафранином О протеогликановый матрикс, значительно увеличивалось в группах, получавших hCol1, в обе временные точки. Эти результаты параллельны опубликованным работам, предполагающим анаболические эффекты hCol1 на хондрогенный и хрящевой матрикс в стволовых клетках, полученных из жировой ткани [19], а также анаболические эффекты гидролизата коллагена 1 типа и пролил-гидроксипролина [55, 56] и фрагментов пептида коллагена [57] на продукция матрикса хондроцитов.

    В дополнение к заметным эффектам на хрящи и хондроциты, наблюдаемым в дегенерирующем коленном суставе мышей, которым вводили hCol1, значительные изменения также наблюдались в синовиальной оболочке. Хотя не было заметных синовиальных эффектов добавок в ложно оперированных суставах, синовиальная гиперплазия была очевидна как в ранние, так и в поздние сроки после травмы (3 и 12 недель соответственно), при этом полуколичественная оценка показала значительную защиту от этой гиперплазии у мышей, получавших добавки. с hCol1 (рис. 7).Эта защита сопровождалась снижением экспрессии белка TNF и мРНК, что свидетельствует о противовоспалительном действии hCol1 на сустав ОА (рис. 8). Эта защита, по-видимому, ограничивалась TNF; Экспрессия синовиальной мРНК других цитокинов и катаболических факторов, о которых известно, что они участвуют в дегенерации суставного хряща, включая Il1b , Mmp13 и ADAMTS5 , не была затронута в группах, получавших hCol1 (данные не показаны). В то время как hCol1 и другие подобные добавки на основе коллагена не защищают от выработки медиаторов воспаления в тканях суставов, существуют доказательства противовоспалительного действия гидролизата коллагена 1 типа и пептидов при сердечно-сосудистых заболеваниях [58] и язвенном колите. [59].Следует отметить, что противовоспалительные эффекты перорального приема hCol1 в синовиальной оболочке, описанные в этом отчете, параллельны противовоспалительным эффектам, о которых сообщалось для глюкозамина, хондроитинсульфата и гликозаминогликанов (обзор в [44, 60]). В целом, если рассматривать его в сочетании с наблюдаемыми изменениями структуры хряща, ежедневный пероральный прием hCol1 обладает значительным потенциалом в качестве защитного и противовоспалительного средства для хряща при лечении ОА.

    Подробный анализ структуры суставов, выполненный в этом исследовании, представляет собой новую попытку понять влияние пищевых добавок на дегенерацию суставов при ОА.Многочисленные пероральные добавки и нутрицевтики на основе матрикса мягких тканей, описанные выше, включая агенты на основе коллагена, глюкозамин, глюкозаминогликан и хондроитин/кератинсульфат, были изучены in vitro (культуры хондроцитов и синовиальных клеток) и/или на животных и людях с ОА с оценка боли, представляющая первичную меру эффективности. Во многих из этих исследований отсутствует прямое изучение воздействия этих агентов на структуру хряща, популяции хондроцитов и синовиальный статус в животных моделях заболевания.Чтобы окончательно классифицировать болезнь как модифицирующую, эти структурные анализы должны быть выполнены для установления воздействия на уровне ткани; именно по этой причине в данном исследовании было проведено подробное изучение суставной структуры. Положительные эффекты hCol1 на архитектуру суставного хряща и синовиальную гиперплазию, представленные в этом отчете, не только обеспечивают структурную основу для смягчения боли, о которой сообщалось у пациентов с ОА [21], но также дают веские основания для дальнейшей оценки hCol1 влияет на структуру суставов в контексте заболеваний человека.

    Открытый вопрос, на который еще предстоит ответить в отношении hCol1 и других нутрицевтиков, которые предположительно защищают суставы, включая препараты на основе коллагена 2 типа, глюкозамин и хондроитинсульфат, касается механизма их действия. Доминирующая гипотеза утверждает, что эти агенты или их переваренные фрагменты всасываются через просвет кишечника, попадают в кровоток и оказывают прямое воздействие на суставные хондроциты или другие клетки сустава. Подтверждая эту общую идею, в частности, в отношении пептидов коллагена, гидроксипролинсодержащие ди- и трипептиды обнаруживаются в сыворотке человека после перорального приема [13, 61], при этом 90% потребленных пептидов абсорбируются в течение 6 часов у мышей [62].В соответствии с этим мы обнаружили значительный дозозависимый скачок уровня гидроксипролина в сыворотке у мышей, которым добавляли hCol1 (рис. 1). Уровень гидроксипролина в сыворотке был самым высоким при заборе крови в течение 1 часа после употребления (рис. 1E), хотя всплеск все еще обнаруживался через 3 часа в группе с высокой дозой hCol1 (рис. 1D). Попадая в сыворотку, эти пептидные фрагменты предположительно имеют доступ ко всем системам органов, при этом в одном сообщении подтверждается распространение препарата с радиоактивной меткой в ​​элементах скелета, мышцах, коже и хрящах у крыс [63].В другом исследовании, проведенном на крысах, получены авторадиографические данные о наличии радиоактивно меченного пролин-гидроксипролинового дипептида в суставном хряще и синовиальной оболочке в течение 30 минут после приема внутрь [64]. Как упоминалось ранее в этом отчете, имеются также данные in vitro, свидетельствующие о том, что различные типы пептидов коллагена могут напрямую влиять на функцию хондроцитов [19, 45, 55, 57], подтверждая гипотезу о том, что абсорбированные фрагменты пептидов коллагена могут напрямую влиять на поведение клеток в организме. соединение.В то время как эта линия рассуждений закладывает основу для перорально принимаемых коллагеновых пептидов или молекул хрящевого матрикса для воздействия на ткани сустава, природа пептидов/соединений, которые фактически попадают в сустав, неизвестна, и путь действия, будь то в хондроцитах, синовиоцитах или других клетках сустава можно только предполагать. Текущие усилия в этой области направлены на решение этих вопросов.

    Выводы

    Эффективность нутрицевтиков, состоящих из компонентов хрящевой матрицы, в поддержании здоровья суставов и защите от прогрессирования остеоартрита была протестирована и обсуждена в течение последних двух десятилетий.Пищевые добавки, содержащие хондроитин и глюкозамин, продаются по всему миру и были оценены в клинических испытаниях на людях с ОА со смешанными результатами. С учетом как in vitro, так и неофициальных данных на животных и людях, предполагающих, что пероральное потребление hCol1 может представлять собой стратегию поддержания здоровья суставов, было проведено доклиническое исследование, чтобы окончательно определить влияние этого агента на процесс дегенерации хряща, который проявляется на мышиной модели. ПТОА. Представленные здесь результаты показывают, что ежедневное потребление hCol1 защищает от потери хряща и стимулирует выработку протеогликана хондроцитами в поврежденных суставах.Количество суставных хондроцитов также увеличено в суставах мышей из групп hCol1, возможно, за счет ингибирования апоптоза в этих клетках. Связанная с травмой синовиальная гиперплазия также снижается у мышей, получающих добавки, и этот эффект возникает в сочетании со снижением синовиальной экспрессии TNF. В целом, эти результаты свидетельствуют о том, что hCol1 оказывает хондропротекторное и противовоспалительное действие при посттравматическом ОА, создавая основу для дальнейшего механистического изучения и оценки структурных модификаций суставов и потенциальных модифицирующих заболевание эффектов в клинических испытаниях на людях.

    Благодарности

    Авторы хотели бы отметить выдающийся технический вклад Сары Мак и Кэти Малтби из Центра гистологии, биохимии и молекулярной визуализации в Центре скелетно-мышечных исследований Медицинского центра Университета Рочестера. Мы также благодарим Бриттани Гаррисон за помощь в содержании мышей во время выполнения экспериментального протокола и доктора Лунцзе Чжана за его опыт разработки автоматизированных гистоморфометрических методов для оценки площади хряща.

    Вклад авторов

    1. Концептуализация: JPK RAM MJH JHJ JP MJZ.
    2. Контроль данных: Q-AD EMS SEC RDM ZL FK CWF.
    3. Формальный анализ: Q-AD EMS SEC RDM ZL FK CWF RAM JHJ MJZ.
    4. Финансирование приобретения: MJH JP MJZ.
    5. Расследование: Q-AD EMS SEC RDM ZL FK CWF.
    6. Администрация проекта: JPK RAM MJH JHJ JP MJZ.
    7. Надзор: JPK RAM MJH JHJ JP MJZ.
    8. Валидация: JPK RAM MJH JHJ MJZ.
    9. Визуализация: МЖЗ.
    10. Письмо – первоначальный проект: MJZ.
    11. Написание – просмотр и редактирование: Q-AD EMS SEC RDM ZL FK CWF JPK RAM MJH JHJ JP MJZ.

    Каталожные номера

    1. 1. Мюррей С.Дж., Ричардс М.А., Ньютон Дж.Н., Фентон К.А., Андерсон Х.Р., Аткинсон С. и соавт. Состояние здоровья в Великобритании: результаты исследования глобального бремени болезней, 2010 г.Ланцет. 2013;381(9871):997–1020. пмид:23668584
    2. 2. Лоуренс Р.К., Фелсон Д.Т., Хелмик К.Г., Арнольд Л.М., Чой Х., Дейо Р.А. и др. Оценки распространенности артрита и других ревматических состояний в Соединенных Штатах. Часть II. Ревмирующий артрит. 2008;58(1):26–35. пмид:18163497
    3. 3. CDC. Распространенность и наиболее распространенные причины инвалидности среди взрослых — США, 2005 г. MMWR MorbMortalWklyRep. 2009;58(16):421–6.
    4. 4. Лосось Дж. Х., Крыс А. С., Селлам Дж., Мишель М., Эшар Дж. П., Гийемин Ф. и др.Экономическое влияние остеоартрита нижних конечностей во всем мире: систематический обзор исследований стоимости болезни. Хрящевой остеоартрит. 2016;24(9):1500–8. пмид:27034093
    5. 5. Хантер Д.Дж., Невитт М., Лосина Э., Краус В. Биомаркеры остеоартрита: текущая позиция и шаги к дальнейшей проверке. Передовой опыт и исследования Клиническая ревматология. 2014;28(1):61–71.
    6. 6. Ю С.П., Хантер Д.Дж. Новые препараты для лечения артроза коленного сустава. Экспертное мнение Emerg Drugs.2015;20(3):361–78. пмид:25865855
    7. 7. Баквалтер Дж. А., Манкин Х. Дж., Гродзинский А. Дж. Суставной хрящ и остеоартроз. Учебный курс, лекция. 2005; 54: 465–80.
    8. 8. Голдринг МБ, Голдринг СР. Остеоартрит. JCell Физиол. 2007;213(3):626–34.
    9. 9. Loeser RF, Goldring SR, Scanzello CR, Goldring MB. Остеоартроз: заболевание сустава как органа. Ревмирующий артрит. 2012;64(6):1697–707. пмид:22392533
    10. 10. Краус В.Б., Бернетт Б., Куандро Дж., Коттрелл С., Эйр Д., Жендро М. и соавт.Применение биомаркеров при разработке препаратов, предназначенных для лечения остеоартроза. Хрящевой остеоартрит. 2011;19(5):515–42. Эпб 2011/03/15. пмид:21396468
    11. 11. Malfait AM, Маленький CB. О прогностической ценности животных моделей остеоартрита. Исследования и лечение артрита. 2015;17:225.
    12. 12. Рагле Р.Л., Савицке А.Д. Нутрицевтики в лечении остеоартрита: критический обзор. Наркотики и старение. 2012;29(9):717–31.
    13. 13. Шигемура Ю., Кубомура Д., Сато Ю., Сато К. Дозозависимые изменения уровней свободной и пептидной форм гидроксипролина в плазме человека после приема гидролизата коллагена. Пищевая хим. 2014; 159:328–32. пмид:24767063
    14. 14. Итикава С., Морифудзи М., Охара Х., Мацумото Х., Такеучи Ю., Сато К. Количественное определение гидроксипролинсодержащих дипептидов и трипептидов при высоких концентрациях в крови человека после перорального введения гидролизата желатина. Int J Food Sci Nutr.2010;61(1):1–9.
    15. 15. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. База данных Специального комитета по веществам GRAS (SCGRAS) Мнение: Желатин 1975 [обновлено 29.09.2015]. http://www.fda.gov/Food/IngredientsPackagingLabeling/GRAS/SCOGS/ucm261307.htm.
    16. 16. Гильермине Ф., Бопье Х., Фабьен-Суль В., Том Д., Бенхаму С.Л., Ру С. и др. Гидролизованный коллаген улучшает костный метаболизм и биомеханические параметры у мышей после овариэктомии: исследование in vitro и in vivo. Кость. 2010;46(3):827–34. пмид:19895915
    17. 17.Мацуда Н., Кояма Ю., Хосака Ю., Уэда Х., Ватанабэ Т., Арая Т. и др. Влияние приема пептида коллагена на фибриллы коллагена и гликозаминогликаны в дерме. J Nutr Sci Vitaminol (Токио). 2006;52(3):211–5.
    18. 18. Ассерин Дж., Лати Э., Шиоя Т., Правитт Дж. Влияние пероральных добавок коллагеновых пептидов на влажность кожи и кожную сеть коллагена: данные модели ex vivo и рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаний. J Космет Дерматол. 2015;14(4):291–301.пмид:26362110
    19. 19. Раабе О., Райх С., Вениш С., Хильд А., Бург-Родерфельд М., Зиберт Х.К. и др. Гидролизованный рыбий коллаген индуцировал хондрогенную дифференцировку стромальных клеток, полученных из жировой ткани лошади. Гистохим клеточной биологии. 2010;134(6):545–54. пмид:21076963
    20. 20. Ван Вийвен Дж. П., Люйстербург П. А., Верхаген А. П., ван Ош Г. Дж., Клоппенбург М., Бирма-Зайнстра С. М. Симптоматическое и хондропротекторное лечение производными коллагена при остеоартрозе: систематический обзор.Хрящевой остеоартрит. 2012;20(8):809–21. пмид:22521757
    21. 21. Jiang J-X, Yu S, Huang Q-R, Zhang X-L, Zhang C-Q, Zhou J-L и др. Коллагеновые пептиды улучшают остеоартрит коленного сустава у пожилых женщин: 6-месячное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Агропищевая промышленность Hi Tech. 2014;25(2):19–23.
    22. 22. Блейкер CL, Кларк EC, Литтл CB. Использование моделей мышей для исследования патофизиологии, лечения и профилактики посттравматического остеоартрита.J Ортоп Res. 2016.
    23. 23. Ингберг Э., Теодорссон А., Теодорссон Э., Стром Дж.О. Методы длительного введения 17бета-эстрадиола мышам. Общая и сравнительная эндокринология. 2012;175(1):188–93. Эпублик 2011/12/06. пмид:22137913
    24. 24. Sampson ER, Beck CA, Ketz J, Canary KL, Hilton MJ, Awad H, et al. Создание индекса с повышенной чувствительностью для оценки мышиного артрита. J Ортоп Res. 2011;29(8):1145–51. пмид:21374709
    25. 25.Сэмпсон Э.Р., Хилтон М.Дж., Тиан Ю., Чен Д., Шварц Э.М., Муни Р.А. и др. Терипаратид как хондрорегенеративная терапия травматического остеоартрита. Sci Transl Med. 2011;3(101):101ra93. пмид:21937758
    26. 26. Муни Р.А., Сэмпсон Э.Р., Лерея Дж., Розье Р.Н., Зусчик М.Дж. Диета с высоким содержанием жиров ускоряет прогрессирование остеоартрита после повреждения менисков/связок. Исследования и лечение артрита. 2011;13(6):R198.
    27. 27. Хамада Д., Сэмпсон Э.Р., Мейнард Р.Д., Зусчик М.Дж.Хирургическая индукция посттравматического остеоартрита у мышей. Методы Мол Биол. 2014; 1130:61–72. пмид:24482165
    28. 28. Глассон С.С., Бланше Т.Дж., Моррис Э.А. Хирургическая дестабилизация модели медиального мениска (DMM) остеоартрита у мыши 129/SvEv. ОстеоартритХрящ. 2007;15(9):1061–9.
    29. 29. Чжан Л., Чанг М., Бек К.А., Шварц Э.М., Бойс Б.Ф. Анализ новой костной, хрящевой и фиброзной ткани в заживающих мышиных аллотрансплантатах с использованием визуализации всего предметного стекла и нового автоматизированного гистоморфометрического алгоритма.Кость рез. 2016;4:15037. пмид:26816658
    30. 30. Глассон С.С., Чемберс М.Г., Ван Ден Берг В.Б., Литтл С.Б. Инициатива OARSI по гистопатологии — рекомендации по гистологической оценке остеоартрита у мышей. Хрящевой остеоартрит. 2010;18 Приложение 3:S17–23. Эпублик 01.10.2010.
    31. 31. Хамада Д., Мейнард Р., Шотт Э., Дринкуотер С.Дж., Кетц Дж.П., Кейтс С.Л. и др. Инсулин подавляет TNF-зависимые ранние остеоартритные изменения, связанные с ожирением и диабетом 2 типа.Артрит и ревматология. 2015.
    32. 32. Голдринг М.Б., Отеро М. Воспаление при остеоартрите. Курр Опин Ревматол. 2011;23(5):471–8. пмид:21788902
    33. 33. Голдринг М.Б., Отеро М., Пламб Д.А., Драгомир С., Фаверо М., Эль Хачем К. и др. Роль воспалительных и анаболических цитокинов в метаболизме хряща: сигналы и множественные эффекторы сходятся при регуляции MMP-13 при остеоартрите. Европейские ячейки и материалы. 2011;21:202–20.
    34. 34. Голдринг МБ.Возможные механизмы ПТОА: воспаление. В: Олсон С.А., Гуилак Ф., редакторы. Посттравматический артрит: патогенез, диагностика и лечение. Нью-Йорк: Спрингер; 2015. с. 201–8.
    35. 35. Голайтли Ю.М., Адамс С.Б., Краус В.Б. Биомаркеры ПТА. В: Олсон С.А., Гуилак Ф., редакторы. Посттравматический артрит: патогенез, диагностика и лечение. Нью-Йорк: Спрингер; 2015. с. 317–30.
    36. 36. Депарле Л.А., Гупта Р.К., Канерди Т.Д., Гоад Дж.Т., Д’Альтилио М., Багчи М. и др. Эффективность и безопасность гликозилированного неденатурированного коллагена II типа (UC-II) при лечении собак с артритом.J Vet Pharmacol Ther. 2005;28(4):385–90. пмид:16050819
    37. 37. Christgau S, Henrotin Y, Tanko LB, Rovati LC, Collette J, Bruyere O, et al. Пациенты с остеоартритом с высоким оборотом хряща проявляют повышенную чувствительность к защитному действию глюкозамина сульфата на хрящ. Клиническая и экспериментальная ревматология. 2004;22(1):36–42. Эпубликовано 10 марта 2004 г. пмид:15005002
    38. 38. Брюйер О., Коллетт Дж., Котари М., Заим С., Уайт Д., Генант Х. и др. Остеоартрит, магнитно-резонансная томография и биохимические маркеры: однолетнее проспективное исследование.Анналы ревматических болезней. 2006;65(8):1050–4. пмид:16396978
    39. 39. Брюйер О, Регинстер Дж. Ю. Глюкозамин и хондроитин сульфат как терапевтические средства при остеоартрозе коленного и тазобедренного суставов. Наркотики и старение. 2007;24(7):573–80.
    40. 40. Брюйер О., Альтман Р. Д., Регинстер Дж. Ю. Эффективность и безопасность глюкозамина сульфата при лечении остеоартрита: данные реальных испытаний и исследований. Семинары по артриту и ревматизму. 2016;45(4 Приложение):S12–7.пмид:26806187
    41. 41. Клегг Д.О., Реда Д.Дж., Харрис С.Л., Кляйн М.А., О’Делл Д.Р., Хупер М.М. и др. Глюкозамин, хондроитинсульфат и их комбинация при болезненном остеоартрите коленного сустава. Медицинский журнал Новой Англии. 2006;354(8):795–808. пмид:16495392
    42. 42. Дил CL, Московиц RW. Нутрицевтики как терапевтические средства при остеоартрозе. Роль глюкозамина, хондроитинсульфата и гидролизата коллагена. Реум Дис Клин Норт Ам. 1999;25(2):379–95.пмид:10356424
    43. 43. Mevel E, Monfoulet LE, Merceron C, Coxam V, Wittrant Y, Beck L, et al. Нутрицевтики для здоровья суставов: модели на животных как инструменты. Наркотиков Дисков сегодня. 2014;19(10):1649–58. пмид:24955836
    44. 44. Bottegoni C, Muzzarelli RA, Giovannini F, Busilacchi A, Gigante A. Пероральная хондропротекция нутрицевтиками, состоящими из хондроитинсульфата и глюкозамина сульфата, при остеоартрите. Карбогидр Полим. 2014; 109:126–38. пмид:24815409
    45. 45.Охара Х., Итикава С., Мацумото Х., Акияма М., Фудзимото Н., Кобаяши Т. и др. Коллагеновый дипептид, пролин-гидроксипролин, стимулирует пролиферацию клеток и синтез гиалуроновой кислоты в культивируемых дермальных фибробластах человека. J Дерматол. 2010;37(4):330–8. пмид:20507402
    46. 46. Nomura Y, Oohashi K, Watanabe M, Kasugai S. Увеличение минеральной плотности костей путем перорального введения акульего желатина крысам после овариэктомии. Питание. 2005; 21 (11–12): 1120–6. пмид:16308135
    47. 47.де Алмейда Джекикс Э., Кунео Ф., Амайя-Фарфан Дж., де Ассунсао Дж.В., Квинтаес К.Д. Пищевая добавка гидролизованного коллагена улучшает композиционные и биодинамические характеристики позвонков у овариэктомированных крыс. Джей Мед Фуд. 2010;13(6):1385–90. пмид:20874246
    48. 48. Наглер-Андерсон С., Бобер Л.А., Робинсон М.Е., Сискинд Г.В., Торбеке Г.Дж. Подавление индуцированного коллагеном II типа артрита путем внутрижелудочного введения растворимого коллагена II типа. Proc Natl Acad Sci U S A. 1986;83(19):7443–6.пмид:3463976
    49. 49. Чжан Зи, Ли К.С., Лидер О., Вайнер Х.Л. Подавление адъювантного артрита у крыс Льюиса пероральным введением коллагена II типа. Дж Иммунол. 1990;145(8):2489–93. пмид:2120332
    50. 50. Trentham DE, Dynesius-Trentham RA, Orav EJ, Combitchi D, Lorenzo C, Sewell KL, et al. Влияние перорального введения коллагена II типа на ревматоидный артрит. Наука. 1993; 261 (5129): 1727–30. пмид:8378772
    51. 51. Ёсинари О., Шиодзима Й., Морияма Х., Шинозаки Дж., Накане Т., Масуда К. и др.Водорастворимый неденатурированный коллаген II типа улучшает состояние вызванного коллагеном артрита у мышей. Джей Мед Фуд. 2013;16(11):1039–45. пмид: 24175655
    52. 52. Gupta RC, Canerdy TD, Skaggs P, Stocker A, Zyrkowski G, Burke R, et al. Терапевтическая эффективность неденатурированного коллагена II типа (UC-II) по сравнению с глюкозамином и хондроитином у лошадей с артритом. J Vet Pharmacol Ther. 2009;32(6):577–84. пмид:20444013
    53. 53. Луго Дж. П., Сайед З. М., Лейн Н. Э. Эффективность и переносимость добавки неденатурированного коллагена II типа при модулировании симптомов остеоартрита коленного сустава: многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.Нутр Дж. 2016;15:14. пмид:26822714
    54. 54. Макалиндон Т.Е., Нуите М., Кришнан Н., Рутазер Р., Прайс Л.Л., Бурштейн Д. и др. Изменение хряща при остеоартрите коленного сустава, обнаруженное с помощью магнитно-резонансной томографии с отсроченным усилением гадолинием после лечения гидролизатом коллагена: пилотное рандомизированное контролируемое исследование. Хрящевой остеоартрит. 2011;19(4):399–405. пмид:21251991
    55. 55. Накатани С., Мано Х., Сампеи С., Симидзу Дж., Вада М. Хондропротекторный эффект биоактивного пептида пролил-гидроксипролина в суставном хряще мыши in vitro и in vivo.Хрящевой остеоартрит. 2009;17(12):1620–7. пмид:19615963
    56. 56. Ohara H, Iida H, Ito K, Takeuchi Y, Nomura Y. Влияние Pro-Hyp, пептида, полученного из гидролизата коллагена, на синтез гиалуроновой кислоты с использованием клеток синовиальной оболочки, культивируемых in vitro, и перорального приема гидролизатов коллагена на модели морской свинки. остеоартрит. Биоски Биотехнолог Биохим. 2010;74(10):2096–9. пмид:20944430
    57. 57. Oesser S, Seifert J. Стимуляция биосинтеза и секреции коллагена II типа в бычьих хондроцитах, культивируемых с деградировавшим коллагеном.Исследования клеток и тканей. 2003;311(3):393–9. пмид:12658447
    58. 58. Zhang Y, Kouguchi T, Shimizu K, Sato M, Takahata Y, Morimatsu F. Гидролизат куриного коллагена снижает выработку провоспалительных цитокинов у мышей C57BL/6.KOR-ApoEshl. J Nutr Sci Vitaminol (Токио). 2010;56(3):208–10.
    59. 59. Рамадасс С.К., Джабарис С.Л., Перумал Р.К., ХайрулИслам В.И., Гопинат А., Мадхан Б. Коллаген типа I и его дочерние пептиды для нацеливания на заживление слизистой оболочки при язвенном колите: новая стратегия лечения.Eur J Pharm Sci. 2016;91:216–24. пмид:27185300
    60. 60. Henrotin Y, Lambert C, Richette P. Важность синовита при остеоартрите: доказательства использования гликозаминогликанов против синовиального воспаления. Семинары по артриту и ревматизму. 2014;43(5):579–87. пмид:24262930
    61. 61. Иваи К., Хасэгава Т., Тагучи Ю., Моримацу Ф., Сато К., Накамура Ю. и др. Идентификация пептидов коллагена пищевого происхождения в крови человека после перорального приема гидролизатов желатина.Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии. 2005;53(16):6531–6. пмид:16076145
    62. 62. Oesser S, Adam M, Babel W, Seifert J. Пероральное введение меченого (14)C гидролизата желатина приводит к накоплению радиоактивности в хрящах мышей (C57/BL). Дж Нутр. 1999; 129 (10): 1891–1895. пмид:10498764
    63. 63. Ватанабэ-Камияма М., Симидзу М., Камияма С., Тагучи Ю., Соне Х., Моримацу Ф. и др. Поглощение и эффективность перорально вводимого низкомолекулярного гидролизата коллагена у крыс.Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии. 2010;58(2):835–41. пмид:19957932
    64. 64. Кавагути Т., Нанбу П.Н., Курокава М. Распределение пролилгидроксипролина и его метаболитов после перорального введения у крыс. Биол Фарм Бык. 2012;35(3):422–7. пмид:22382331

    ИЗДАТЕЛЬСТВО CSIRO | Журнал первичной медико-санитарной помощи

    Коллаген — это нерастворимый волокнистый белок, который является ключевым структурным компонентом кожи, костей и соединительной ткани.Существует 29 типов коллагена, 80–90% из которых относятся к типам 1, 2 и 3. Натуральный коллаген в основном получают из продуктов животного происхождения, таких как рыбья чешуя, свиная и куриная кожа, костный бульон и яичные белки. Желатин и коллаген веками использовались в качестве источника пищи и традиционной медицины для здоровья костей и суставов, заживления ран и множества других заболеваний.

    Коллагеновые добавки

    доступны в виде порошка, капсул, таблеток, жевательных резинок, жидкостей и ингредиентов различных косметических продуктов.Коллагеновые добавки, происходящие из различных животных источников, доступны в виде белков, пептидов, желатина или гидролизата. При нагревании коллаген превращается в желатин. Дальнейший гидролиз приводит к гидролизатам коллагена (CH), которые представляют собой водорастворимые негелеобразующие пептиды. Большинство коллагеновых добавок представляют собой КГ, которые легко растворяются в горячих или холодных жидкостях и могут добавляться в пищу. Веганский коллаген был синтезирован из генетически модифицированных дрожжей и бактерий.

    Коллаген типа I, II, III, IV (реже) и V можно найти в виде добавок.

    Коллагеновые добавки

    утверждают, что улучшают здоровье кожи за счет повышения эластичности и увлажнения, стимулируют рост волос и ногтей, уменьшают боль в суставах и улучшают подвижность при ревматоидном артрите и остеоартрите, предотвращают потерю костной массы, способствуют заживлению ран, увеличивают мышечную массу и поддерживают свертываемость крови.

    Предварительные результаты пероральных добавок коллагена при старении кожи кажутся многообещающими. Было показано, что ЦГ повышают гидратацию кожи, эластичность и плотность дермального коллагена, улучшая текстуру кожи и механические свойства кожи.Было обнаружено, что гидратация более значительна у людей в возрасте  > 50 лет, а улучшение эластичности наблюдалось при более длительной терапии (60 дней) по сравнению с более молодыми участниками. Местное применение коллагена вряд ли продемонстрирует омолаживающий эффект из-за плохого проникновения в кожу.

    Коллагеновые добавки могут уменьшать боль и улучшать функцию суставов при остеоартрите (ОА), однако исследования показывают смешанные результаты. После 6 месяцев лечения в большинстве опубликованных источников отмечается некоторое клиническое преимущество КГ по сравнению с плацебо, заключающееся в улучшении гибкости суставов, уменьшении боли и улучшении качества жизни.Однако для определения оптимальной продолжительности и дозировки добавок коллагена у пациентов с ОА необходимы более качественные клинические испытания.

    Сообщалось о диарее, диспепсии, неприятном привкусе во рту, головной боли, головокружении, бессоннице и сыпи. Людям с любой аллергией или чувствительностью к определенным животным источникам (например, к рыбе) или у которых может быть аллергия на сульфиты, не следует принимать коллаген с этими ингредиентами. В редких случаях сообщалось о нарушениях функции печени.

    Нет никаких задокументированных взаимодействий коллагена с лекарственной терапией.

    Сводное сообщение
    Имеются многообещающие научные данные, подтверждающие, что пероральные добавки коллагена улучшают эластичность и увлажнение кожи. В отношении артритной боли в суставах данные исследований неоднозначны. Некоторые исследования показывают, что добавка коллагена может уменьшить боль и улучшить гибкость суставов при остеоартрите, однако тип коллагена, необходимая дозировка и продолжительность, а также вопросы безопасности в отношении использования продуктов животного происхождения требуют дополнительных исследований качества и контроля качества.Хотя коллаген считается относительно безопасным с небольшим количеством побочных эффектов, включая диарею, тяжесть/дискомфорт в животе и головную боль, люди с любой аллергией или чувствительностью к животным источникам или с аллергией на сульфиты не должны принимать коллаген с этими ингредиентами. Из-за ограниченных доказательств использование препарата при беременности и в период лактации не рекомендуется.

    Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

    Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности.Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


    Настройка браузера на прием файлов cookie

    Существует множество причин, по которым файл cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее распространенные причины:

    • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки браузера, чтобы принять файлы cookie, или спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
    • Ваш браузер спрашивает, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, используйте кнопку «Назад» и примите файл cookie.
    • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Попробуйте другой браузер, если вы подозреваете это.
    • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы это исправить, установите правильное время и дату на своем компьютере.
    • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

    Почему этому сайту требуются файлы cookie?

    Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Предоставить доступ без файлов cookie потребует от сайта создания нового сеанса для каждой посещаемой вами страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


    Что сохраняется в файле cookie?

    Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в файле cookie; никакая другая информация не фиксируется.