Антибиотики для костей и суставов: Препараты для опорно-двигательного аппарата и лечения суставов купить в Украине: Киев, Днепр, Харьков, Одесса, Львов | Цены на лекарства для костей и суставов

Содержание

ru:about:media:2019:20191106-2 [Институт химической биологии и фундаментальной медицины]

Наука в Сибири

от 11.06.2019 г.

Оригинал статьи

Сибирские ученые планируют защитить имплантаты костей и суставов от инфекции

Исследователи разрабатывают антибактериальные покрытия для имплантатов позвоночника, суставов, ребер, таза и других отделов скелета человека. Пока что в мире не существует гарантированной защиты от инфекций при замещении поврежденных костей. Головной организацией проекта выступает Национальный медицинский исследовательский центр им. ак. Е. Н. Мешалкина.

Участники проекта изучают три возможных способа модифицирования поверхности имплантатов, применяемых для реконструкции костей. В Институте неорганической химии им. А. В. Николаева СО РАН работают над покрытием из благородных металлов. Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН создает поверхность с антибиотиком, а Новосибирский институт органической химии им.

Н. Н. Ворожцова СО РАН добавит антибиотик в полимерный комплекс.

«Осложнения, вызванные инфекцией, встречаются часто, примерно в 10—40 % случаев, и зависят от того, какие костные дефекты мы замещаем. Больше всего трудностей возникает при операциях в области таза, — говорит руководитель Центра онкологии и радиотерапии НМИЦ им. ак. Е. Н. Мешалкина кандидат медицинских наук Александр Александрович Жеравин. — Любая инфекция, например кариес, тонзиллит, ОРВИ, может через кровь попасть в ту зону, где располагается имплантат. Бывает, что инфекция заносится во время операции. У онкологических больных ситуация усугубляется сниженным иммунитетом, в том числе из-за предоперационной химиотерапии».

Бактерии, которые вызывают воспаления в области металлических имплантатов, могут образовать на их поверхности пленку — депо, в котором патогены хорошо выживают. В таком случае, несмотря на антибиотики, врачи не могут полностью подавить бактериальный агент и чаще всего вынуждены проводить новые операции: удалять конструкцию и заменять ее новой.

«Сейчас мы находимся на старте проекта, который должен завершиться в течение двух лет. Сначала химики будут работать с опытными образцами сплава, предназначенного для изготовления имплантатов, наносить наноструктурное покрытие с антибактериальными свойствами. Мы планируем на клеточных культурах изучить совместимость покрытий с живыми объектами, а затем проверить их эффективность в бактериальных средах. После этого проведем доклинические испытания уже готовых изделий на мини-пигах», — поясняет Александр Жеравин.

В качестве модели ученые выбрали конструкцию, замещающую реберный каркас. Ее изготовят в Томском государственном университете из никелида титана, который по эластичности и упругости приближается к костной ткани. Если всё пройдет успешно, технологию можно будет перенести на другие конструкции, применяемые для замещения костей и суставов.

Исследование выполняется при поддержке гранта РФФИ № 19-415-540012.

«Наука в Сибири»

Препарат Кости Кан от воспаления суставов и деформации хрящевой ткани

Препарат Кости Кан от воспаления суставов

Препарат эффективен для устранения воспалительных заболеваний суставной и мышечной ткани. Обладает высокой степенью регенерирующего процесса деформации хрящевой ткани. Является хорошим профилактическим средством заболеваний и травм опорно-двигательной системы у людей среднего и пожилого возраста.

Препарат рекомендован для устранения воспалительных заболеваний суставной и мышечной ткани. Избавляет людей среднего и пожилого возраста от болезней суставов: происходит регрессия деформаций суставной ткани, снижается травмирование суставного хряща, исчезают болезненные уплотнения и трещины; улучшается состояние при болях в суставах и отёках, воспаления суставов; происходит профилактика деформаций костей, уменьшаются болезненные симптомы при плечевом артрите, хондрозе шейного отдела позвоночника; лечит ревматизм, болезни седалищного нерва, гиперостоз, ревматоидный артрит, подагру, боли и отёки в суставах, костные шпоры, остеопороз.

Показания к применению:

деформация суставных тканей;
воспалительные заболевания суставных и мышечных тканей;
воспаление околосуставной жидкости;
деформация костной ткани;
плечевой артрит;
хондроз шейного отдела позвоночника;
ревматизм;
воспаление седалищного нерва;
гиперостоз;
ревматоидный артрит;
подагра;
отёки;
болевой синдром;
костные шпоры;
остеопороз.

Состав
Диасория кавказкая, ядро персика, побеги китайской корицы, сальвия/ шалфей, корень аконита, циатула войлочная, хомаломена, стрихнос ядоносный, ангелика, клён японский, ладан, клематис, солодка, сафлор красильный, вспомогательные компоненты (состав оболочки): желатин, кератин, салициловая кислота, стеариновая кислота, крахмал.

Способ применения: по 6-8 шариков 2 раза в день за 30 минут до еды или через 1 час после еды, запивая тёплой водой. Можно начать с 4 шариков, постепенно увеличивая.

Противопоказания: дети, беременные, индивидуальная непереносимость, повышенная чувствительность, аллергия.

Производство: Китай.

Срок годности: 3 года.

Хранение: в сухом, тёмном, прохладном, недоступном для детей месте.

Как сделать заказ у нас


Оформите заказ на сайте или по телефону	Внесите оплату любым удобным способом	Ожидайте доставку или заберите самостоятельно

Наука: Наука и техника: Lenta.

Многие ученые и врачи считают, что человечество вступает в новую эру, когда антибиотики, спасающие множество жизней, перестают быть эффективными против новых штаммов микробов. Ситуация обостряется с каждым годом во многом из-за того, что люди злоупотребляют препаратами и буквально сами взращивают неуязвимые бактерии. Золотистый стафилококк, устойчивый к метициллину, — как раз один из таких смертельно опасных монстров. «Лента.ру» пишет, чем опасны новые штаммы стафилококков, откуда они появились и можно ли их победить.

Тяжелый случай

В 2008 году в педиатрическое отделение при Университете Аристотеля (Греция) поступила десятилетняя девочка с царапиной на локте правой руки. У ребенка в последние три дня держалась высокая температура 40 градусов, и она с трудом могла двигать правой ногой. Врачи диагностировали воспаление правого тазобедренного сустава. Заподозрив бактериальную инфекцию, врачи назначили антибиотик клоксациллин. Тогда они еще не знали, что столкнулись со смертельно опасным противником.

Состояние девочки ухудшалось с каждым часом. Проявились симптомы поражения мозга и серьезные нарушения дыхания из-за проникновения инфекции в легкие. Стало ясно, что клоксациллин не помогает, поэтому было назначено сразу несколько новых антибиотиков. На пятый день рентген показал обширное поражение правой бедренной кости и прилегающей мышечной ткани. Доктора провели дренирование мягких тканей на ноге и выпустили гной, в котором кишели метициллинрезистентные золотистые стафилококки (МРЗС).

Микробные культуры золотистого стафилококка

Фото: Andrei Papkou

Девочка находилась в критическом состоянии целую неделю, после чего ее самочувствие стало улучшаться благодаря интенсивной терапии. Однако инфекция терроризировала организм ребенка в течение нескольких месяцев, бактерии практически «объели» кость. На полное восстановление организма после тяжелой инфекции потребовалось три года. Девочке сильно повезло, потому что благополучный исход составляет лишь небольшой процент подобных случаев.

МРЗС обычно связан с внутрибольничными инфекциями. Иными словами, пациенты в больницах, имеющие раны и ослабленный иммунитет, являются основной группой риска. Золотистый стафилококк способен выживать в почти стерильных условиях и распространяется несмотря на дезинфекцию. Но, к сожалению, МРЗС встречается и за пределами больниц, в этом случае он называется бытовым. Именно его подхватила десятилетняя пациентка через обыкновенную царапину. Стафилококк может и не вызвать инфекции, но если организм по какой-то причине ослаблен, последствия могут быть катастрофическими.

Поедающие заживо

МРЗС является одной из тех самых «пожирающих плоть бактерий», о которых СМИ рассказывают леденящие душу истории. Этот микроб отвечает за треть всех случаев некротизирующего фасциита — тяжелой инфекции, буквально разъедающей мягкие ткани организма. Входными воротами для смертельно опасного микроба может быть порез или ожог, хотя известны случаи, когда фасциит развивался после употребления сырых морепродуктов. Зубные болезни тоже повышают риск инфекции.

Впрочем, некротизирующий фасциит можно предотвратить, если правильно ухаживать за ранами, мыть руки и следить за гигиеной полости рта. При лечении врачи ампутируют пораженные ткани и вводят ударную смесь антибиотиков. Однако даже при правильном и своевременном лечении треть пациентов умирает.

Легкие, пораженные стафилококком

Фото: Wikipedia

В 2015 году врачи сообщили о крайне необычном случае некротизирующего фасциита, вызванного бытовым стафилококком. Инфекция развивалась молниеносно у пациента с нормальной иммунной системой. Мужчина в возрасте 52 лет поступил в больницу с невыносимой болью в левом бедре и отеком, который держался уже неделю. На коже ноги виднелись гематомы, пузыри, а пораженные участки потеряли чувствительность. Несмотря на агрессивную терапию, хирургическую обработку раны и прием антибиотиков широкого спектра действия больной скончался от сепсиса менее чем через 24 часа после обращения. У мужчины не было никаких травм или предполагаемых контактов с МРЗС, однако он лечился от остеоартроза левого колена периодическими инъекциями стероидов. Последняя инъекция была сделана за три недели до начала симптомов.

МРЗС вызывает не только инфекции мягких тканей. Стафилококк наряду с некротизирующим фасциитом способен провоцировать смертельную некротизирующую пневмонию или внутреннюю гангрену, быстро разрушающую легочные ткани. В большинстве случаев заболевание приводит к летальному исходу, даже несмотря на ударную дозу сильнодействующих антибиотиков, нацеленных против стафилококков. Такая пневмония чаще развивается у детей и молодых взрослых, особенно после вирусной респираторной инфекции, однако поражает и людей старшего возраста.

Опасный вид

Ежегодно в США регистрируется почти 300 тысяч госпитализаций, связанных с золотистым стафилококком, при этом почти половина приходится на МРЗС. Бытовой стафилококк отличается от внутрибольничного генетически. В Северной Америке наиболее распространен «суперзаразный» штамм USA300.

Материалы по теме:

Устойчивость к метициллину придает ген mecA, располагающийся в так называемой стафилококковой кассетной хромосоме (SCC, staphylococcal cassette chromosome), которые у разных штаммов имеют разное строение. Бытовые штаммы имеют меньшую и менее сложную версию SCC, специалисты ее обозначают как SCC mecA типа IVa. Она содержит меньше генов, способствующих устойчивости, чем внутрибольничные виды МРЗС, однако включает уникальные гены вирулентности, то есть способности вызывать заболевания или гибель организма. Таким образом бытовые штаммы легче поддаются лечению, но они убивают быстрее, чем те, что атакуют пациентов больниц и клиник. Гены вирулентности производят токсины, представляющие опасность даже для здоровых людей с нормальным иммунитетом. Один из таких токсинов — лейкоцидин Пантона-Валентайна (PVL) — помогает бактерии бороться с клетками иммунитета. Попадание МРЗС, вырабатывающих PVL, в организм человека часто приводит к инфекции мягких тканей, в том числе некротизирующему фасцииту.

Распространение золотистого стафилококка в Европе

Изображение: Wikipedia

Штамм USA300 прибыл в Северную Америку в первой половине XX века из Европы, где он появился в середине XIX века. Тогда он был менее заразным и не имел многих мутаций, сейчас делающих его смертельно опасным. Роковую роль в создании супермикроба-монстра сыграл заразивший стафилококк вирус — бактериофаг ϕSa2USA, который нес в себе ген, кодирующий PVL. В начале третьего тысячелетия штамм получил широкое распространение в США, а также переселился в Южную Америку, Европу, Африку и Азиатско-Тихоокеанский регион. Считается, что к 2001 году МРЗС колонизировал примерно восемь процентов населения США.

Бой с монстром

Журналистка Соня Шах в своей книге «Пандемия: Всемирная история смертельных вирусов» так вспоминает свою встречу с бытовым МРЗС, которым заразился ее сын: «Педиатр, обычно шутливая и жизнерадостная, взглянув на колено моего сына, резко посуровела. Назначение она выписала, не дожидаясь результатов анализов: сильный антибиотик клиндамицин, старый добрый и надежный бактрим и в придачу жесткий режим избавления от гноя с помощью горячих компрессов и выдавливания… Каждую каплю требовалось аккуратно подбирать и удалять, чтобы она не просочилась в микротрещины на коже или, что еще хуже, не поселилась на полотенцах, постелях, обивке или свободных поверхностях, где она может ждать своего часа целый год».

Золотистый стафилококк

Фото: Wikipedia

Ребенок выздоровел, однако, несмотря на все усилия и гигиенические процедуры, семье не удалось полностью избавиться от МРЗС. Рецидив сначала случился у сына, так как стафилококк поселился у него в организме, иногда проявляясь в виде болезненных нарывов, наполненных гноем. Через некоторое время инфекция перешла и на журналистку. Шах пишет, что хроническая инфекция затихла сама собой, несмотря на всю борьбу с коварными микробами. Тем не менее в запущенных случаях иногда единственным способом остановить заражение остается ампутация конечностей.

Пока МРЗС остается восприимчив к ряду антибиотиков, не принадлежащих бета-лактамам. Однако обнаруживаются новые штаммы, которые проявляют устойчивость и к другим лекарствам. Ситуацию осложняет то, что антибиотики применяют повсеместно и часто неправильно, что только провоцирует размножение бактерий, вызывающих трудноизлечимые или вообще неизлечимые инфекции. При этом антибиотики новых классов изобретаются достаточно редко, а эффективных заменителей, к сожалению, пока не существует.

Девясил

Состав

Корневища и корни девясила содержат полисахариды инулин и инуленин, сапонины, органические кислоты (уксусная, бензойная), небольшое количество алкалоидов, витамин Е и эфирное масло.

Свойства

Отвар корня оказывает отхаркивающее, антисептическое, противовоспалительное, желчегонное, мочегонное, кровоостанавливающее действие. Девясил имеет свойства, которые позволяют избавиться от ревматизма и радикулита. Лечение девясилом осуществляется также в случаях, когда у человека ослаблен иммунитет.

Применение

Клинически установлены хорошие желчеобразующие и желчегонные свойства девясила. Широко используется в народной и официальной медицине при почечнокаменной болезни.

В клинических условиях доказано, что такое вещество, как алантоин, полученное из корней девясила, помогает бороться с множеством заболеваний. Препараты на основе девясила помогают при болезнях печени и желудочно-кишечного тракта. С помощью девясила скорее происходит заживление язв желудка и двенадцатиперстной кишки, улучшается кровообращение в организме в целом и в слизистой желудка в частности, уменьшается кислотность слизистых, в желудке становится меньше такого фермента, как пепсин, что благотворно сказывается на работе печени.

Антисептическое действие девясила обусловило его применение в народной медицине в качестве хорошего отхаркивающего средства. Препараты девясила снижают секреторную активность бронхов. Девясилом лечат практически все заболевания верхних дыхательных путей — бронхиты, ОРВИ с кашлем и выделением мокроты. При этом девясил показывает себя не хуже, а иногда даже намного эффективнее и безвреднее, чем антибиотики. Настой девясила также считается лучшим средством от кашля.

Экспериментально установлено, что противовоспалительная активность экстрактов надземных частей обусловлена наличием в нём ряда флавоноидов. Противовоспалительное действие обусловлено способностью суживать сосуды воспаленной ткани и антисептическим действием эфирного масла, находящегося в девясиле.

Корневища и корни девясила высокого входят в состав отхаркивающих, желудочных, мочегонных сборов.

Волшебными свойствами девясила восхищался Авиценна, называя его «замечательным лекарством». Он рекомендовал его при болях в суставах, спине, костях и воспалении седалищного нерва. Припарки из свежих корневищ и корней применяют при ревматизме. Знахари с древности лечили больные суставы настойкой из корней девясила.

Всё растение вместе с корнями издавна использовали при лечении алкоголизма и для улучшения аппетита.

Антибиотикотерапия грамположительных инфекций костей и суставов | Журнал антимикробной химиотерапии

В последнее десятилетие все более устойчивые организмы, т.е. устойчивые к метициллину Staphylococcus aureus и устойчивые к ванкомицину энтерококки были признаны причинами ортопедической инфекции. Отдельные отчеты о случаях описывают успешное лечение с использованием новых антибиотиков, например. линезолид и хинупристин/дальфопристин, но результаты клинических испытаний ожидаются.

Поступила 30 июля 2003 г.; вернулся 4 декабря 2003 г.; пересмотрено 17 февраля 2004 г.; принято 18 февраля 2004 г.

“> Возбудители инфекций костей и суставов

Staphylococcus aureus является единственным наиболее распространенным микроорганизмом, вызывающим остеомиелит1 ^, 2 и септический артрит.3 ^, 4 Коагулазоотрицательные стафилококки (CoNS) более распространены при инфекциях протезов суставов (PJI), за ними следует S. aureus. 5 β-гемолитические стрептококки также вызывают инфекции костей, т.е. Остеомиелит группы В по Лансфилду у новорожденных и септический артрит группы А в других возрастных группах. Энтерококки являются признанными причинами PJI6, как и негемолитические стрептококки и зеленящие стрептококки. Напротив, Streptococcus pneumoniae является относительно редкой причиной септического артрита и поднимает вопрос о лежащей в основе иммуносупрессии7, как и Listeria monocytogenes , редкой причиной ППИ.8 ^, 9 Анаэробы могут способствовать развитию полимикробного остеомиелита при васкулопатической инфекции10, такой как диабетическая инфекция стопы и септический артрит после укусов животных.11 Грамотрицательные микроорганизмы ответственны за низкую долю всех инфекций костей и суставов, хотя определенные группы пациентов предрасположены к специфическим грамотрицательным инфекциям. До введения Hib-вакцины, например, Haemophilus influenzae был основной причиной септического артрита суставов у детей дошкольного возраста, но теперь это гораздо более редкая причина, в то время как Neisseria gonorrhea может быть причиной септического артрита. у молодых людей.Грамотрицательные инфекции костей и суставов далее в этом обзоре обсуждаться не будут.

“> Септический артрит

Септический артрит нативного сустава чаще всего вызывается S. aureus , за которым следуют β-гемолитические стрептококки группы A Лансфилда в результате прямой травмы или гематогенного распространения. 3 Возбудители заболевания в определенных возрастных группах в значительной степени аналогичны возбудителям остеомиелита. Полимикробная инфекция не является обычной, но ее можно ожидать после проникающих ранений, включая укусы животных. Антибиотики обычно начинают после дренирования пораженного сустава.Синовиальное проникновение большинства антибиотиков, как правило, хорошее, но с более медленными и более низкими пиками в синовиальной жидкости по сравнению с концентрациями в сыворотке.22 ^–24 Аминогликозиды менее активны в синовиальной жидкости (и в костях).22 для лечения септического артрита, в одном исследовании разочаровали,24 но выбранные дозы для внутривенного (в/в) введения были ниже, чем обычно используемые, а у использовавшихся субъектов не было остро инфицированного сустава, поэтому проникновение не обязательно было сопоставимым. Прямое внутрисуставное введение антибиотиков не является необходимым и не рекомендуется.21 ^, 25 Продолжительность лечения не имеет четкой доказательной базы, но обычно при неосложненной инфекции достаточно 2–3 недель,26 хотя парентеральное введение не обязательно.22 Таким образом, концентрации большинства антибиотиков в синовиальной жидкости хороши при септическом артрите, если они назначаются в адекватных дозах и нет необходимости в прямом введении.

“> Выбор антибиотиков: общие положения

Относительно высокая частота неудач после лечения инфекции костей антибиотиками хорошо задокументирована. Факторы риска неблагоприятного исхода включают неадекватную первоначальную хирургическую обработку раны, наличие протезного материала, продолжительность инфекции и неэффективность предшествующего лечения.39 Хронический остеомиелит и ППИ особенно трудно поддаются лечению, и было высказано предположение, что термин «остановка» является более подходящим, чем термин «остановка». лечение» для эффективного исхода хронического остеомиелита, поскольку рецидив может произойти много месяцев или лет спустя.40

Первоначальный выбор антибиотика неизбежно зависит от возбудителя и характера его чувствительности. Антибиотики, которые считаются бактерицидными против инфекционных организмов, часто считаются необходимыми (логика аналогична логике лечения инфекционного эндокардита или менингита), хотя необходимость этого в отношении остеомиелита экспериментально не доказана. Измерение пиковых и минимальных показателей цидности в сыворотке рекомендуется для определения дозировки. В исследовании Weinstein et al. ,41 при бактерицидных титрах в сыворотке >1:2 и >1:4 для острого и хронического остеомиелита, соответственно, точно определяли излечение в 48 случаях остеомиелита (средний период наблюдения 40 месяцев). В других исследованиях инфекций костей и суставов17 ^, 19 ^, 34 сообщалось об использовании сывороточных сывороточных титров цида для определения дозы17, ^,, 19 ^,34, но выбор титра кажется несколько произвольным. не сравнивали.Из-за трудностей проведения бактерицидных тестов сыворотки и плохой воспроизводимости результатов, полученных «на дому», 43 бактерицидные тесты сыворотки, вероятно, бесполезны в рутинном лечении остеомиелита.

В идеале вся мертвая или больная кость должна быть удалена хирургическим путем при первой же возможности, и это является золотым стандартом лечения; однако это не всегда возможно, и даже когда ранняя хирургическая обработка раны является агрессивной, для реваскуляризации взрослой кости требуется 3–4 недели.В результате в месте заражения могут существовать области плохого проникновения и низкого напряжения кислорода. Анаэробиоз в очаге глубокой инфекции может негативно влиять на активность антибиотиков, например гентамицина (хорошо проникает в кость) и ванкомицина, но не влияет на активность рифампицина и цефалоспоринов.44 ^, 45

“> β-лактамы и линкозамиды

Цефалотин изучался несколькими исследователями: Norden et al. 49 не обнаружили определяемых уровней в костях кролика через 2 часа после подкожной инъекции, в отличие от линкомицина, который давал определяемые уровни.В отношении S. aureus остеомиелита линкомицин был более эффективен в стерилизации костей через 14 дней, но через 28 дней разницы между ними не было. Smilack и соавт. .47 не обнаружили определяемого цефалотина (и пенициллина) в тазобедренной кости через 0,5 и 2 часа после однократной инъекции у пациентов с неинфицированным тазобедренным суставом, но обнаружили значительное поглощение метициллина, клиндамицина и карбенициллина. Напротив, в аналогичном исследовании Fitzgerald et al. 23 сравнивали проникновение цефалотина, метициллина и оксациллина в кости, измеренное в иссеченном бедре через 1 час после инъекции, и не обнаружили существенной разницы между концентрациями в костях.Он отметил, что у большего числа пациентов, получавших цефалотин, концентрация в костях > 1 мкг/г, чем у тех, кто получал оксациллин или метициллин, и пришел к выводу, что цефалотин превосходит костную профилактику. Тем не менее, МИК для S. aureus были превышены для всех трех антибиотиков в кости во время иссечения, поэтому значение достижения 1 мкг/г сомнительно, поскольку, по-видимому, это не связано с клиническим исходом. Цефуроксим и цефамандол часто используются в качестве профилактики ортопедических процедур.В исследовании пациентов, перенесших неинфицированное эндопротезирование тазобедренного сустава, аналогичная степень проникновения в кость, 38-44%, была продемонстрирована у пациентов, получавших профилактическую дозу либо цефуроксима, либо цефамандола. Через 30 минут после введения дозы средняя концентрация в костной ткани составила 29,6 и 13,1 мг/л после приема 1,5 г цефуроксима или 1 г цефамандола соответственно. проникновение. В отличие от цефалоспоринов, клиндамицин демонстрирует стабильно высокую проникающую способность в кости49 ^, 51 ^– 53 и в синовиальную жидкость54 при относительно низких концентрациях в сыворотке крови.Используя фармакокинетическое моделирование на инфицированных крысах, Gisby et al. 52 продемонстрировал пик проникновения клиндамицина >494% по сравнению с 10% и 21% для коамоксиклава и флуклоксациллина в гомогенизированной кости. В этом исследовании лечение коамоксиклавом и клиндамицином давало самые высокие показатели стерилизации через 28 дней по сравнению с S. aureus , хотя флуклоксациллин вводили в сравнительно низкой дозе по соображениям переносимости. При использовании кроликов клиндамицин давал как более высокие средние концентрации в костях, так и большую микробиологическую эффективность, чем 15 мг/кг цефазолина против S. золотистый . Через 30 минут после инфузии концентрации обоих антибиотиков в костях превышали МИК для организма, несмотря на более низкие концентрации клиндамицина в сыворотке. клиндамицин (концентрация 3,8 мкг/г, соотношение 0,45) по сравнению с тремя дозами метициллина (концентрация 2,6 мкг/г, соотношение 0,22). О клиническом превосходстве нельзя было судить, так как ни в одной из групп не было послеоперационных инфекций.В исследовании с аналогичным дизайном концентрации костной ткани измеряли после удаления костного мозга. Концентрации в костях 2,6 мкг/г были зарегистрированы при среднем соотношении кость:сыворотка 0,4.56 Некоторые расхождения между результатами анализа в этих исследованиях отражают влияние активных метаболитов клиндамицина, измеренное в биологическом анализе и анализе целой кости, а не кости. лишенный костного мозга. Dornbusch et al. .51 подтвердили, что при использовании различных методов анализа клиндамицина в костях, например, диффузионные лунки с агаром, бумажные диски и электрофорез в одной и той же исследовательской группе дают разные результаты, что затрудняет сравнение результатов отдельных исследований. Клиндамицин, обладающий как хорошей биодоступностью, так и высоким соотношением костная ткань:сыворотка, является идеальным выбором для смены терапии у пациентов, которым больше не требуется госпитализация. Было показано, что у детей он сравним со стандартной парентеральной терапией. Clostridium difficile диарея при приеме других парентеральных антибиотиков, таких как цефалоспорины.

В Великобритании флуклоксациллин обычно используется в качестве терапии первой линии при глубокой инфекции S. aureus . Концентрации флуклоксациллина в костях от 0,9 до 1,3 мг/л были достигнуты в соответствии с костями: сывороточные рационы 0,12–0,16 после однократной дозы 0,5–1 г перед заменой тазобедренного сустава.57 При превышении МПК для чувствительного S. aureus , Unsworth et al. .57 пришли к выводу, что 1 г флуклоксациллина обеспечивает эффективную профилактику при приеме за 2 часа до удаления тазобедренного сустава, но теперь спектр покрытия можно считать довольно узким для полной замены тазобедренного сустава. В других сообщениях показано, что концентрации оксациллина и метициллина в костях, предпочтительных антистафилококковых пенициллинов, используемых в других странах, превышают МПК после в/в инъекции субъектам, перенесшим замену сустава. Сообщалось о соотношении кость:сыворотка 0,18–0,22 и 0,11 для метициллина и оксациллина, соответственно, и оно сравнимо с таковым для флуклоксациллина, описанного выше.23 ^, 55 амоксиклав при хронических инфекциях костей после санации или хирургического вмешательства.Концентрации в сыворотке и костях не измеряли. Последующее наблюдение было ограничено 12 месяцами, в это время у всех было клиническое излечение или улучшение с одним рецидивом и одной инфекцией; 58 однако последующее наблюдение <2 лет обычно считается слишком коротким для определения эффективности при хроническом остеомиелите. Кроме того, в отсутствие сравнительных исследований нет оснований для лечения S. aureus коамоксиклавом, а не флуклоксациллином, за исключением случаев, когда у пациента возникает проблема переносимости, но дополнительное покрытие грамотрицательными и анаэробными препаратами полезно при полимикробной инфекции.

“> Рифампицин и фузидиевая кислота

Эффект рифампицина в комбинации с различными антибиотиками был очень обнадеживающим в клинических испытаниях, несмотря на синергизм in vitro и исследования времени-этоксикации, которые могут показаться противоречащими этому.73 ^– 75 Он особенно полезен для уничтожения бактерий, прикрепившихся к протезному материалу, при инфекциях суставов или хроническом остеомиелите. Средняя концентрация в костях 1,7 мкг/г была зарегистрирована у кроликов с остеомиелитом через 1 ч после инъекции, что соответствует концентрации в сыворотке крови 6,4 мг/л. Рифампицин обладает отличной антистафилококковой активностью и биодоступностью, может проникать в лейкоциты, чтобы убивать фагоцитированные бактерии, и может уничтожать прикрепившиеся микроорганизмы в стационарной фазе, что делает его (почти) идеальным антибиотиком при инфекциях костей. Было показано, что он особенно эффективен в качестве дополнения к пероральному ципрофлоксацину при ППИ или остеомиелите с металлическими штифтами in situ .76 Рифампицин с нафциллином сравнивали с нафциллином в отдельности при лечении хронического остеомиелита. Через 2–4 года наблюдения у четырех из восьми пациентов, получавших только нафциллин, был благоприятный исход по сравнению с 8/10, получавшими комбинацию. Цифры были слишком малы, чтобы быть значимыми, но авторы пришли к выводу, что добавление рифампицина к нафциллину полезно для лечения персистирующей стафилококковой инфекции.77 Использование рифампицина ограничено быстрым развитием резистентности и поэтому должно сочетаться со вторым агентом. Некоторые пациенты не переносят рифампицин из-за побочных эффектов или лекарственного взаимодействия. Сообщалось о печеночной недостаточности при использовании комбинаций фузидина и рифампицина для лечения MRSA78, поэтому рекомендуется контролировать функцию печени. Рифампицин использовался в комбинации с пенициллинами и цефалоспоринами,73 ^,, 76, ^,,79 с хинолонами70, ^,, 71, ^,, 79 и с ванкомицином, тейкопланином или миноциклином для лечения MRSA. 45 ^, 80 ^, 81

Фузидиевая кислота, подобно рифампицину, достигает высоких внутриклеточных концентраций и обладает хорошей активностью против S. aureus. В инфицированной кости были достигнуты бактерицидные концентрации, и в присутствии высоких концентраций в сыворотке было продемонстрировано проникновение в склерозированную кость и секвестры.82 ^, 83 не используется в сочетании со вторым агентом.83

“> Новые антибиотики

Появление резистентных к ванкомицину энтерококков (VRE) и промежуточных гликопептидов S. aureus (GISA) в качестве возбудителей ортопедической инфекции поставило перед клиницистами и микробиологами задачу найти новые антибиотики или комбинации, эффективные при глубокой инфекции, но также переносимые при длительных курсах .103 Синерцид — это патентованное название стрептограмина, состоящего из хинупристина и дальфопрастина, и представляет собой бактерицидный антибиотик, ингибирующий синтез белка путем связывания с 50S-субъединицей рибосомы.104 Он обладает активностью в отношении Enterococcus faecium , включая штаммы, устойчивые к ванкомицину, и S. aureus (включая MRSA). Не активен в отношении E. faecalis. 104 Хинупристин/дальфопристин необходимо вводить через центральную линию в инфузии декстрозы три раза в день; наиболее неприятным побочным эффектом является миалгия, которая может потребовать прекращения приема препарата. В исследовании 40 пациентов, получавших лечение от инфекций костей и суставов, вызванных MRSA (средняя продолжительность 42 дня), клинический и бактериологический успех наблюдался у 77.5% и в 69% случаев, поддающихся оценке.105 Также сообщается об успешном лечении единичных случаев VRE-остеомиелита позвонков106 и стопы,107 хотя в последнем случае результат не сообщался в течение нескольких недель после прекращения лечения. антибиотики. Используя модель PJI на кроликах с MRSA, было продемонстрировано улучшение результатов и более быстрое уничтожение при комбинации хинупристин/дальфопристин и рифампицин по сравнению с ванкомицином и рифампицином.108 Следует соблюдать осторожность, если Staphylococcus sp.устойчив к эритромицину, так как из-за перекрестной устойчивости типа MLS _B этот антибиотик может оказывать только ингибирующее, но не цидное действие. Организмы с МПК ≤2 мг/л считаются чувствительными.109 Наконец, самым последним дополнением к арсеналу, лицензированному в Великобритании, является линезолид, оксазолидинон. Синтез бактериального белка ингибируется за счет связывания специфического сайта на 50S субъединице рибосомы. Линезолид представляет собой новый класс антибиотиков, не обладающих перекрестной устойчивостью к другим антибиотикам.Он лицензирован в Великобритании для лечения инфекций мягких тканей и пневмонии и активен в отношении грамположительных микроорганизмов, включая VRE ( E. faecium и E. faecalis ) и MRSA. Организмы с МПК ≤4 мг/л считаются чувствительными.109 В отличие от хинупристина/далфопристин, линезолид можно вводить путем периферической инфузии, и перорально он обладает 100%-ной биодоступностью.110 Несмотря на то, что он кажется многообещающим в других областях, опубликованных данных по нему немного. лечения инфекции костей, хотя концентрации линезолида, измеренные в образцах костей у 10 отдельных пациентов, варьировались от 3.от 3 до 17,4 мг/кг, в среднем 8,5 мг/кг. ингибиторы моноаминоксидазы и могут вызвать обратимую анемию или тромбоцитопению при длительном применении. В настоящее время не рекомендуется более 28 дней; однако есть отдельные сообщения о более длительном применении под тщательным наблюдением без побочных эффектов. Успешное лечение MRSA было зарегистрировано в двух случаях остеомиелита,109 в одном случае остеомиелита позвоночника113 и в случае VRE PJI.114 Напротив, результаты были плохими в исследовании на животных, где сравнивали линезолид в дозе 25 мг/кг два раза в день, вводимый внутрибрюшинно два раза в день или три раза в день с цефазолином 50 мг/кг внутримышечно три раза в день по S.aureus остеомиелита, без каких-либо различий в результатах между линезолидом и контрольной группой.115 Поскольку линезолид является одним из немногих вариантов перорального лечения некоторых из наиболее резистентных грамположительных микроорганизмов, с нетерпением ожидаются результаты дальнейших исследований.

“> Ссылки

Сакс, Х. и Лью, Д. (

1999

). Остеомиелит.

Текущий отчет об инфекционных заболеваниях

261

–6.2.

Вальдвогель, Ф. А. и Васи, Х. (

1980

). Остеомиелит: последнее десятилетие.

Медицинский журнал Новой Англии

303

360

–70.3.

Гольденберг, Д.Л. (

1998

). Септический артрит.

Ланцет

351

197

–202.4.

Хамед, К.А., Там, Дж.Ю. и Пробер, К.Г. (

1996

). Фармакокинетическая оптимизация лечения септического артрита.

Клиническая фармакокинетика

156

–63,5.

Brause, B.D. (

2000

). Инфекции с протезами в костях и суставах. В Mandell , Douglas and Bennett’s Principles and Practice of Infectious Diseases , 5th edn (Mandell, G.L., Bennett, J.E. & Dolin, R., Eds).стр.

1196

–200. Черчилль Ливингстон, Филадельфия, Пенсильвания, США.6.

Рэймонд, Нью-Джерси, Генри, Дж. и Ворковски, К.А. (

1995

). Энтерококковый артрит: клинический случай и обзор.

Клинические инфекционные болезни

516

–22.7.

Оликер Р. и Кунья Б. А. (

1999

). Streptococcus pneumoniae септический артрит и остеомиелит у ВИЧ-серопозитивного пациента.

Сердце и легкие

–6.8.

Allberger, F., Kasten, M.J., Cockerill F.R. et al. (

1992

). Инфекция Listeria monocytogenes протезов суставов.

International Orthopedics

237

–9.9.

Массаротти, Э. М. и Динерман, Х. (

1990

Септический артрит, вызванный Listeria monocytogenes : отчет и обзор литературы.

Journal of Rheumatology

111

–3.10.

Рафф, М. Дж. и Мело, Дж. К. (

1978

). Анаэробный остеомиелит.

Медицина

–103.11.

Гольдштейн, EJC (

1991

). Укушенные раны и инфекции.

Клинические инфекционные болезни

633

–40.12.

Черни, Г., Мадер, Дж. Т. и Пенник, Х. (

1985

). Клиническая система стадирования остеомиелита взрослых.

Современная ортопедия

–37.13.

Белл, С. М. (

1976

). Дальнейшие наблюдения о значении пероральных пенициллинов при хроническом стафилококковом остеомиелите.

Медицинский журнал Австралии

591

–3.14.

Ходгин, У. Г. (

1975

). Антибиотики в лечении хронического стафилококкового остеомиелита.

Южный медицинский журнал

817

–23.

15.

Коул В. Г., Далзил Р. Э. и Лейтл С. (

1982

).Лечение острого остеомиелита в детском возрасте.

Journal of Bone and Joint Surgery

64B

218

–23.16.

Каплан С.Л., Мейсон Э.О. и Фейн Р.Д. (

1982

). Клиндамицин по сравнению с нафциллином или метициллином в лечении остеомиелита Staphylococcus aureus у детей.

Южный медицинский журнал

138

–42.17.

Kolyvas, E., Aronheim, G., Marks, M.I. et al. (

1980

).Пероральная антибактериальная терапия инфекций скелета у детей.

Педиатрия

8667

–71.18.

Родригес В., Росс С., Хан В. и др. (

1977

). Клиндамицин в лечении остеомиелита у детей.

Американский журнал болезней детей

131

1088

–93.19.

Тецлафф, Т. Р., Маккракен, Г. Х. и Нельсон, Дж. Д. (

1978

). Пероральная антибактериальная терапия скелетных инфекций у детей.II. Терапия остеомиелита и гнойного артрита.

Журнал педиатрии

485

–90.20.

Диршль, Д. Р. и Алмекиндерс, Л. К. (

1993

). Остеомиелит. Общие причины и рекомендации по лечению.

Лекарства

–43.21.

Мадер, Дж. Т., Мохан, Д. и Калхун, Дж. (

1997

). Практическое руководство по диагностике и лечению инфекций костей и суставов.

Лекарства

235

–64.22.

Кунья, Б. (

1988

). Антибиотики при ортопедических инфекциях. В Ортопедические инфекции . (Шлоссберг, Д., изд.), стр.

156

–74. Springer-Verlag, Нью-Йорк, США.23.

Fitzgerald, R.H., Kelly, P.J., Snyder, R.J. et al. (

1978

). Проникновение метициллина, оксациллина и цефалотина в костную и синовиальную ткани.

Противомикробные препараты и химиотерапия

723

–6.24.

Саттар, М.А., Барретт, С.П. и Коули, MID (

1983

). Концентрации некоторых антибиотиков в синовиальной жидкости после перорального приема, с некоторой специальной ссылкой на антистафилококковую активность.

Анналы ревматических болезней

–74.25.

Кунья, Б.А. (

1984

). Применение пенициллинов в ортопедической хирургии.

Клиническая ортопедия

190

–49.26.

Смит, Дж. В. и Хасан, М.С. (

2000

). Инфекции костей и суставов. В Mandell , Douglas and Bennett’s Principles and Practice of Infectious Diseases , 5th edn (Mandell, G.L., Bennett, J.E. & Dolin, R., Eds), стр.

1175

–82. Черчилль Ливингстон, Филадельфия, Пенсильвания, США.27.

Берендт, А. Р. и Макларди-Смит, П. (

1999

). Инфекция протезного сустава.

Текущие отчеты об инфекционных заболеваниях

267

–72.28.

Коллинз Д. и Маккензи Дж. М. (

1991

). Инфекции в месте тазобедренного имплантата.

Клиническая ортопедия

269

–15.29.

Сегрети, Дж., Нельсон, Дж. А. и Тренхолм, Г. М. (

1998

). Длительная супрессивная антибактериальная терапия инфицированных ортопедических протезов.

Клинические инфекционные болезни

711

–3.30.

Tattevin, P., Crémieux, A.C., Pottier P. et al. (

1999

). Инфекция протезного сустава: когда можно подумать о спасении протеза?

Клинические инфекционные болезни

292

–5.31.

Moussa, F.W., Anglen, J.O., Gehrke, J.C. et al. (

1997

). Значение положительных культур с ортопедических фиксаторов при отсутствии клинической инфекции.

Американский журнал ортопедии

617

–20.32.

Аткинс, Б.Л. и Боулер, ICJW (

1998

). Диагностика сепсиса крупных суставов.

Журнал больничных инфекций

263

–74.33.

Гристина, А. Г. и Костертон, Дж. В. (

1985

). Бактериальная адгезия к биоматериалам и тканям.

Журнал хирургии костей и суставов

67A

264

–73.34.

Lieberman, J.R., Callaway, G.H., Salvati, E.A. et al. (

1994

Лечение инфицированного эндопротезирования тазобедренного сустава с двухэтапным протоколом реимплантации.

Клиническая ортопедия

301

205

–12.35.

Conlon, CP (

1996

). Амбулаторная внутривенная антибактериальная терапия.

Journal of Antimicrobial Chemotherapy

557

–9.36.

Graninger, W., Wenish, C., Wiesinger, E. et al. (

1995

). Опыт амбулаторной внутривенной терапии тейкопланином при хроническом остеомиелите.

Европейский журнал клинической микробиологии и инфекционных заболеваний

643

–7.37.

Натвани, Д. (

1998

). Нестационарное применение тейкопланина.

Международный журнал клинической практики

577

–81,38.

Тайс, AD (

1998

). Амбулаторная парентеральная антимикробная терапия остеомиелита.

Инфекционные клиники Северной Америки

903

–17.39.

Brandt, C.M., Sisitrunk, W. W., Duffy, M.C. et al. (

1997

). Staphylococcus aureus Инфекция протезного сустава, леченная санацией и фиксацией протеза.

Клинические инфекционные болезни

914

–9.40.

Мадер, Дж. Т. и Калхун, Дж. (

2000

). Остеомиелит. В Mandell , Douglas and Bennett’s Principles and Practice of Infectious Diseases , 5th edn (Mandell, G.Л., Беннетт, Дж. Э. и Долин, Р., ред.), стр.

1182

–96. Черчилль Ливингстон, Филадельфия, Пенсильвания, США41.

Weinstein, M.P., Stratton, C.W., Hawley, H.B. et al. (

1987

). Многоцентровая совместная оценка стандартизированного бактерицидного теста сыворотки как предиктора терапевтической эффективности при остром и хроническом остеомиелите.

Американский журнал медицины

218

–22.42.

Блэк Дж., Хант Т. Л., Годли П.J. и др. (

1987

). Пероральная противомикробная терапия для взрослых с остеомиелитом или септическим артритом.

Журнал инфекционных болезней

155

968

–72.43.

MacGowan, A., McMullin, C., James P. et al. (

1997

). Внешняя оценка качества бактерицидного теста сыворотки: результаты анкеты методологии/интерпретации.

Journal of Antimicrobial Chemotherapy

277

–84.44.

Норден, К.В. и Шаффер, М. (

1983

). Лечение экспериментального хронического остеомиелита, вызванного Staphylococcus aureus , ванкомицином и рифампицином.

Журнал инфекционных болезней

147

352

–7.45.

Верклин, Р. М. и Манделл, Г. Л. (

1976

). Изменение эффективности антибиотиков анаэробиозом.

Журнал лабораторной и клинической медицины

–71.46.

Cunha, B.A., Gossling, H.R., Pasternak, H.S. et al. (

1977

). Характеристики проникновения цефазолина, цефалотина и цефрадина в кость у пациентов, перенесших тотальную замену тазобедренного сустава.

Журнал хирургии костей и суставов

59A

856

–60.47.

Смилак, Дж. Д., Флитти, У. Х. и Уильямс, Т. У. (

1975

). Концентрация противомикробных препаратов в костях после парентерального введения.

Противомикробные препараты и химиотерапия

169

–71.48.

Саммерсгилл, Дж. Т., Шупп, Л. Г. и Рафф, М. Дж. (

1982

). Сравнительное проникновение метронидазола, клиндамицина, хлорамфеникола, цефокситина, тикарициллина и моксалактама в кости.

Противомикробные препараты и химиотерапия

601

–3,49.

Norden, CW (

1971

). Экспериментальный остеомиелит. II. Терапевтические испытания и измерение уровня антибиотиков в костях.

Journal of Infectious Diseases

124

565

–71.50.

Lovering, A.M., Perez, A.M., Bowker, K.E. et al. (

1997

). Сравнение проникновения цефуроксима и цефамандола в кости, жировую ткань и гематомную жидкость у пациентов, перенесших тотальное эндопротезирование тазобедренного сустава.

Journal of Antimicrobial Chemotherapy

–104.51.

Дорнбуш, К., Карлстрём, А., Хьюго, Х. и др. (

1977

). Антибактериальная активность клиндамицина и линкомицина в костях человека.

Journal of Antimicrobial Chemotherapy

153

–60,52.

Gisby, J., Beale, A.S., Bryant, J.E. et al. (

1994

). Стафилококковый остеомиелит — сравнение коамоксиклава с клиндамицином и флуклоксациллином в экспериментальной модели на крысах.

Journal of Antimicrobial Chemotherapy

755

–64,53.

Мэдер, Дж. Т., Адамс, К. и Моррисон, Л. (

1989

). Сравнительная оценка цефазолина и клиндамицина при лечении экспериментального остеомиелита Staphylococcus aureus .

Противомикробные препараты и химиотерапия

1760

–4,54.

Плотт, Массачусетс и Рот, Х. (

1970

). Проникновение клиндамицина в синовиальную жидкость.

Клиническая фармакология и терапия

577

–80,55.

Schurman, D.J., Johnson, L., Finerman, G. et al. (

1975

). Проникновение антибиотика в кости.

Клиническая ортопедия

111

142

–6.56.

Николас П., Мейерс Б.Р., Леви Р.Н. и др. (

1975

). Концентрация клиндамицина в костях человека.

Противомикробные препараты и химиотерапия

220

–1,57.

Ансворт, П.Ф., Хитли, Ф.В. и Филипс, И. (

1978

). Флуклоксациллин в костях.

Journal of Clinical Pathology

705

–11.58.

Бэсси, Л. (

1992

). Пероральный и парентеральный амоксициллин/клавулановая кислота в сочетании с хирургическим вмешательством для лечения хронического остеомиелита и тяжелой инфекции костей.

Текущие терапевтические исследования

922

–8,59.

Хупер, Дж. А. и Вуд, Эй Джей Дж. (

1991

). Фторхинолоновые антимикробные средства.

Медицинский журнал Новой Англии

324

384

–94,60.

Desplaces, N. & Acar, JF (

1988

). Новые хинолоны в лечении инфекций суставов и костей.

Reviews in Infectious Diseases

, Suppl. 1 ,

S179

–83.61.

Dellamonica, P., Bernard, E., Etesse, H. et al. (

1986

). Диффузия пефлоксацина в кости и лечение остеомиелита.

Journal of Antimicrobial Chemotherapy

, Suppl. Б ,

–102,62.

Браун, Р., Дюриг, М. и Хардер, Ф. (

1985

). Проникновение ципрофлоксацина в костные ткани. В Тезисах 14-го Международного конгресса по химиотерапии, Киото, Япония. Реферат P37-85.63.

Джаммареллоу, Х. (

1995

). Активность хинолонов в отношении грамположительных кокков: клинические особенности.

Лекарства

, Доп. 2 ,

–66,64.

Лью, Д. П. и Вальдвогель, Ф. А. (

1997

). Остеомиелит.

Медицинский журнал Новой Англии

336

999

–1007,65.

Риссинг, Дж. П. (

1997

). Антимикробная терапия хронического остеомиелита у взрослых: роль хинолонов.

Клинические инфекционные болезни

1327

–33,66.

Джентри, Л.О. и Родригес, К.Г. (

1990

). Пероральный ципрофлоксацин по сравнению с парентеральными антибиотиками при лечении остеомиелита.

Противомикробные препараты и химиотерапия

–3,67.

Мадер, Дж. Т., Кантрелл, Дж. С. и Калхун, доктор медицины (

1990

). Пероральный ципрофлоксацин по сравнению со стандартной парентеральной антибиотикотерапией при хроническом остеомиелите у взрослых.

Журнал хирургии костей и суставов

72A

104

–10.68.

Джентри Л. и Родригес-Гомес Г. (

1991

). Офлоксацин в сравнении с парентеральной терапией при хроническом остеомиелите.

Противомикробные препараты и химиотерапия

538

–41,69.

Blumberg, H.M., Rimland, D., Carroll, D.J. et al. (

1991

). Быстрое развитие резистентности к ципрофлоксацину у метициллин-чувствительных и резистентных Staphylococcus aureus .

Journal of Infectious Diseases

1279

–85,70.

Дранкур М., Штейн А., Аргенсон Дж. Н. и др. (

1993

). Пероральный рифампицин плюс офлоксацин для лечения инфицированных Staphylococcus ортопедических имплантатов.

Противомикробные препараты и химиотерапия

1214

–8,71.

Дранкур М., Штейн А., Аргенсон Дж. Н. и др. (

1997

). Пероральное лечение Staphylococcus spp.инфицированные ортопедические имплантаты фузидиевой кислотой или офлоксацином в комбинации с рифампицином.

Journal of Antimicrobial Chemotherapy

235

–40,72.

Блондо, Дж. М. (

1999

). Обзор сравнительной активности 12 противомикробных препаратов in vitro с акцентом на пять новых «респираторных хинолонов».

Journal of Antimicrobial Chemotherapy

, Suppl. Б ,

–11,73.

Норден, К.В. (

1975

). Экспериментальный остеомиелит. IV. Терапевтические испытания рифампицина отдельно и в комбинации с гентамицином, сизомицином и цефалотином.

Журнал инфекционных болезней

132

493

–9,74.

Yourassowksy, E., Van der Linden, M.P., Lismont, M.J. et al. (

1981

). Комбинация миноциклина и рифампицина против метициллин- и гентамицин-резистентного Staphylococcus aureus .

Journal of Clinical Pathology

559

–63.75.

Зиннер, С. Х., Лагаст, Х. и Кластерски, Дж. (

1981

). Противостафилококковая активность рифампицина с другими антибиотиками.

Journal of Infectious Diseases

144

365

–71,76.

Zimmerli, W., Widmer, A., Blatter, M. et al. (

1998

). Роль рифампицина в лечении стафилококковых инфекций, связанных с ортопедическими имплантатами.

Журнал Американской медицинской ассоциации

279

1537

–41.

77.

Norden, C.W., Bryant, R., Palmer, D. et al. (

1986

). Хронический остеомиелит, вызванный Staphylococcus aureus : контролируемое клиническое исследование нафциллиновой терапии и нафциллин-рифампициновой терапии.

Южный медицинский журнал

947

–51,78.

Cox, R.A., Conquest, C., Mallaghan, C. et al. (

1995

). Крупная вспышка метициллин-резистентного Staphylococcus aureus , вызванная новым типом фага (EMRSA-16).

Журнал больничных инфекций

–106.79.

Видмер, А.Ф., Гехтер, А. и Окснер, П.Е. (

1992

). Антимикробное лечение инфекций, связанных с ортопедическими имплантатами, комбинациями рифампицина.

Клинические инфекционные болезни

1251

–3,80.

Кламек, Н., Марселис, Л., Амири-Ламраски, М. Х. и др. (

1984

). Лечение тяжелых стафилококковых инфекций комбинацией рифампицина и миноциклина.

Journal of Antimicrobial Chemotherapy

, Suppl. С ,

–22,81.

Yzerman, E.P.F., Boelens, H.A.M., Vogl, M. et al. (

1998

). Эффективность и безопасность комбинации тейкопланина и рифампицина при лечении бактериемических инфекций, вызванных Staphylococcus aureus .

Journal of Antimicrobial Chemotherapy

233

–9,82.

Чейтер, Э. Х. и Флинн, Дж. (

1972

).Уровни фуцидина при остеомиелите.

Журнал Ирландской медицинской ассоциации

506

–8,83.

Лаутенбах, Э.Г., Робинсон, Р.Г. и Коорнхоф, Х.Дж. (

1975

). Концентрация фузидата натрия в сыворотке и тканях у пациентов с хроническим остеомиелитом и у здоровых добровольцев.

South African Journal of Surgery

–32,84.

Бейли, Э. М., Райбак, М. Дж. и Каатц, Г. В. (

1991

).Сравнительный эффект связывания белка на убивающую активность тейкопланина и ванкомицина.

Противомикробные препараты и химиотерапия

1089

–92,85.

Вуд, М. (

1996

). Сравнительная эффективность и безопасность тейкопланина и ванкомицина.

Journal of Antimicrobial Chemotherapy

209

–22,86.

Уилсон, А. П. Р. и Грюнеберг, Р. Н. (

1997

). Безопасность. В Тейкопланин: первое десятилетие .The Medicine Group (Education) Ltd, Абингдон, Оксфордшир, Великобритания, с. 143,87.

Henry, N.K., Roues, M.S., Whitesell, A.L. et al. (

1987

). Лечение метициллин-резистентного Staphylococcus aureus экспериментального остеомиелита ципрофлоксацином или ванкомицином отдельно или в комбинации с рифампицином.

American Journal of Medicine

, Suppl. 4А ,

–5,88.

Грациани, А. Л., Лоусон, Л. А., Гибсон, Г.А. и др. (

1988

). Концентрации ванкомицина в инфицированных и неинфицированных костях человека.

Противомикробные препараты и химиотерапия

1320

–2,89.

Sheftel, T. G., Mader, J.T., Pennick, J.J. et al. (

1985

). Метициллин-резистентный Staphylococcus aureus остеомиелит.

Клиническая ортопедия и сопутствующие исследования

198

231

–9,90.

Фитцпатрик, Д.J., Cafferky, M.T., Toner, M. et al. (

1986

). Остеомиелит с метициллинрезистентным Staphylococcus aureus .

Журнал больничных инфекций

–30,91.

Дэйви П.Г., Роули Д.Р. и Филлипс Г. (

1992

). Тейкопланин — домашняя терапия инфекций протезов суставов.

European Journal of Surgery

567

, Suppl. ,

–5,92.

Гринберг, Р.Н. (

1990

). Лечение грамположительных бактериальных инфекций костей, суставов и сосудов с помощью тейкопланина.

Противомикробные препараты и химиотерапия

2392

–7,93.

Wilson, A.P.R., Taylor, B., Treasure, T. et al. (

1988

). Антибиотикопрофилактика в кардиохирургии: сывороточные и тканевые уровни тейкопланина, флуклоксациллина и тобрамицина.

Journal of Antimicrobial Chemotherapy

201

–12.94.

Грюнеберг, Р. Н. (

1997

). Антиграмположительные средства: что есть и чего хотелось бы.

Лекарства

, Доп. 6 ,

–38,95.

Marone, P., Concia, E., Andreoni, M. et al. (

1990

). Лечение инфекций костей и мягких тканей тейкопланином.

Journal of Antimicrobial Chemotherapy

435

–996.

Bantar, C., Durlach, R., Nicola, F. et al. (

1999

). Эффективность и фармакодинамика тейкопланина, назначаемого ежедневно в течение первых 3 дней, а затем через день при инфекциях, вызванных устойчивым к метициллину Staphylococcus aureus .

Journal of Antimicrobial Chemotherapy

737

–40,97.

Эйтель, Ф., Бауэрнфайнд, А. и Ланг, Э. (

1992

). Тейкопланин в терапии инфекций костей и суставов.

Текущие терапевтические исследования

–111.

98.

Галанакис, Н., Джамареллоу, Х., Муссас, Т. и др. . (

1997

). Хронический остеомиелит, вызванный полирезистентными грамотрицательными бактериями: оценка лечения новыми хинолонами после длительного наблюдения.

Journal of Antimicrobial Chemotherapy

241

–6,99.

Le Frock, J.L., Ristuccia, A.M., Ristuccia, P.A. et al. (

1992

). Тейкопланин в лечении инфекций костей и суставов.

European Journal of Surgery

567

, Suppl. ,

–13.100.

Кадри, С.М.Х., Халим, М., Уэно, Ю. и др. (

1994

). Чувствительность метициллин-резистентного Staphylococcus aureus к миноциклину и другим противомикробным препаратам.

Химиотерапия

–9.101.

Yuk, J.H., Dignani, M.C., Harris, R.L. et al. (

1991

). Миноциклин как альтернативный антистафилококковый препарат.

Обзоры по инфекционным заболеваниям

1023

–4.

102.

Stein, A., Bataille, J.F., Drancourt, M. et al. (

1998

). Амбулаторное лечение инфицированных Staphylococcus aureus полирезистентных ортопедических имплантатов высокими дозами котримоксазола перорально (триметоприм-сульфаметоксазол).

Противомикробные препараты и химиотерапия

3086

–91.103.

Гарвин, К.Л., Хинрикс, С.Х.и Урбан, Дж. А. (

1999

). появление устойчивых к антибиотикам бактерий; их лечение при тотальном эндопротезировании суставов.

Клиническая ортопедия

369

110

–23.104.

Линден, П.К. (

2000

). Хинупристин/дальфопристин: новая терапевтическая альтернатива для лечения устойчивых к ванкомицину Enterococcus faecium и других серьезных грамположительных инфекций.

Современные терапевтические тенденции

137

–53.105.

Drew, R.H., Perfect, J.R., Srinath, L. et al. (

2000

). Лечение метициллин-резистентных инфекций Staphylococcus aureus с помощью хинупристин-дальфопристин у пациентов с непереносимостью или неэффективностью предшествующей терапии.

Journal of Antimicrobial Chemotherapy

775

–84.106.

Саммерс М., Мизенхимер Г. Р. и Энтони С. Дж. (

2001

). Устойчивый к ванкомицину Enterococcus faecium остеомиелит: успешное лечение хинупристином-дальфопристином.

Южный медицинский журнал

353

–5.107.

Reyzelman, A.M., Van Gils, C.C., Hardin, T.C. et al. (

1997

). Ванкомицинрезистентный энтерококковый остеомиелит стопы. Отчет о случае.

Журнал Американской ортопедической медицинской ассоциации

434

–7.108.

Салех-Мгир, А., Амер, Н., Мюллер-Серийс, К. и др. (

2002

). Комбинация хинупристин-дальфопристин (Синерцид) и рифампин обладает сильным синергизмом при экспериментальной инфекции протезов суставов Staphylococcus aureus .

Противомикробные препараты и химиотерапия

1122

–4.109.

Эндрюс, Дж. М. (

2001

). Стандартизированный BSAC метод тестирования восприимчивости дисков.

Journal of Antimicrobial Chemotherapy

, Suppl. 1 ,

–57.110.

Pharmacia and Upjohn Ltd. (

2000

). Линезолид: Краткое описание характеристик продукта. Pharmacia and Upjohn Ltd, Милтон Кейнс, Великобритания.111.

Рана, Б., Butcher, I., Grigoris, P. et al. (

2002

). Проникновение линезолида в костно-суставные ткани.

Journal of Antimicrobial Chemotherapy

747

–50.112.

Bassetti, M., Di Biagio, A., Cenderello, G. et al. (

2001

). Лечение линезолидом инфекций протезов тазобедренного сустава, вызванных устойчивым к метициллину Staphylococcus aureus (MRSA).

Журнал инфекций

148

–9.113.

Мельцер М., Голдсмит Д. и Грансден В. (

2000

). Успешное лечение остеомиелита позвонков линезолидом у пациента, получающего гемодиализ, с персистирующей бактериемией, устойчивой к метициллину ( Staphylococcus aureus ) и ванкомицину ( Enterococcus ).

Клинические инфекционные болезни

208

–9.114.

Тилль, М., Виксон, Р. Л. и Пертель, Ч. Е. (

2002

). Лечение линезолидом остеомиелита, вызванного устойчивыми к ванкомицину Enterococcus faecium .

Клинические инфекционные болезни

1412

–4.115.

Patel, R., Piper, K.E., Rouse, M.S. et al. (

2000

). Терапия линезолидом Staphylococcus aureus экспериментального остеомиелита.

Противомикробные препараты и химиотерапия

3438

–40.

Британское общество антимикробной химиотерапии

Антибиотикотерапия грамположительных инфекций костей и суставов | Журнал антимикробной химиотерапии

“> Введение

Грамположительные микроорганизмы вызывают большинство инфекций костей и суставов. Костная инфекция в местах с относительно плохой васкуляризацией может быть трудно поддающейся лечению, часто требуя длительных курсов противомикробной терапии в сочетании с хирургическим дренированием или санацией.Несвоевременное или неэффективное лечение вызывает значительные осложнения с точки зрения боли, потери функции и необходимости дальнейшего хирургического вмешательства и назначения антибиотиков. Таким образом, выбор наиболее подходящей системной антибактериальной терапии должен отражать выделенный организм(ы) и профиль чувствительности, фармакокинетические факторы, такие как проникновение в кость, наличие протезного материала, кровоснабжение пораженной конечности и индивидуальную переносимость препарата пациентом. . (Использование цемента или шариков, пропитанных антибиотиками, в этом обзоре не обсуждается.)

“> Остеомиелит

Классификация остеомиелита Cierny-Mader, учитывающая очаг инфекции, источник инфекции и состояние здоровья пациента, была описана в другом месте.12 Проще говоря, остеомиелит можно описать как «острый или хронический» и «гематогенный или смежный» в зависимости от продолжительности и источника инфекции соответственно. Степень поражения кости описывается как медуллярная, поверхностная локализованная или диффузная (т.е. стадии 1-4) в зависимости от глубины инфекции и степени разрушения кости. Наличие основного сосудистого заболевания и возраст пациента (взрослый или ребенок) также влияют на лечение и прогноз, как с точки зрения времени заживления, так и с точки зрения проникновения антибиотиков.Традиционно остеомиелит взрослых требует парентеральной терапии в течение ≥6 недель для достижения адекватных концентраций в месте с относительно низкой васкуляризацией, некротизированной костью и секвестрами. Опубликовано несколько исследований по пероральному применению β-лактамов у взрослых,13 ^, 14, но в большинстве сообщается об успешном лечении детского остеомиелита,15 ^– 19, который заживает намного быстрее, чем у взрослых. Роль пероральных антибиотиков в лечении инфекции костей обсуждается ниже.

Остеомиелит у детей обычно имеет гематогенное происхождение и в основном поражает длинные кости.Кровоснабжение развивающейся кости способствует раннему распространению медуллярной инфекции на эпифиз, что может привести к септическому артриту проксимального сустава. Высоковаскулярная природа развивающейся кости и очень эффективный ответ на костную инфекцию означают, что детей часто можно лечить короткими курсами антибиотиков с ранним переходом на пероральную терапию, часто без необходимости хирургического удаления.20 ^, 21

“> Инфекции протезированных суставов

ППИ, к счастью, является относительно редким осложнением после эндопротезирования тазобедренного и коленного суставов (частота примерно <1% и 0,5% соответственно27), но может потребовать длительной терапии и часто требует удаления пораженного протеза28 ^– 30 похоже на хронический остеомиелит, чем на септический артрит.Заражение может произойти рано или поздно, в результате прямой интраоперационной инокуляции, раневой инфекции или гематогенного посева. Наиболее распространенными возбудителями являются CoNS, за которыми следует S. aureus ,3 но почти любой организм может быть вовлечен, включая энтерококки, стрептококки, коринебактерии, энтеробактерии и анаэробы.5 Некоторые микроорганизмы могут быть выделены из инфицированного материала, что приводит к путанице в отношении отдельных релевантность каждого из них;31 рекомендуется сбор нескольких образцов для определения значимости тех из них, которые считаются возможными загрязнителями.32 Требуются антибиотики, направленные на все значимые патогены, в идеале те, которые обладают хорошей активностью в отношении прикрепляющихся бактерий и тех, которые образуют биопленку,33 т.е. рифампицин или один из фторхинолонов. ППИ требует лечения антибиотиками от ≥6 недель до нескольких месяцев в дополнение к хирургическому вмешательству.34 Хроническое подавление с помощью антибиотиков длительного действия использовалось как «последнее средство», когда дальнейшее хирургическое вмешательство было невозможно.29

Традиционно считалось, что эффективное лечение глубокой костной инфекции требует длительного курса парентерального введения антибиотиков.Появились альтернативы длительной госпитализации для парентеральной антибиотикотерапии, включая амбулаторную и домашнюю парентеральную антибиотикотерапию,35 ^–38, а также более широкое использование пероральных антибиотиков, которые имеют как приемлемое проникновение в кости, так и высокую пероральную биодоступность. В этом обзоре будут рассмотрены антибиотики, доступные и подходящие для терапии грамположительного остеомиелита и инфекции суставов.

“> Проникновение антибиотиков в кости и клинические исследования

Было изучено проникновение многих антибиотиков в кость,46 ^– 48, но интерпретация результатов затруднена, поскольку методология не была стандартизирована, и поэтому результаты различались. Например, в некоторых исследованиях учитывалось заражение кровью, но не в других, некоторые сообщают о концентрациях антибиотиков в больной кости, которые выше, чем концентрации, измеренные в здоровой кости, также проникновение в кортикальную кость значительно отличается от такового, измеренного в костном мозге, и, наконец, анализ процедура может объяснить значительные различия в результатах.Исследования на животных позволили получить представление о лечении инфекции костей с точки зрения сравнительной эффективности и проникновения в кость. Ограничения этих испытаний, однако, включают в себя отсутствие санации у животных, большое количество первоначальных инокулятов и отсутствие опыта рецидивирующих или длительных инфекций. Точно так же долгосрочное наблюдение невозможно в экспериментальных моделях. S. aureus неизменно выбирается в качестве инфекционного организма для изучения антиграмположительных агентов, что отражает многие, но не все случаи у пациентов; поэтому результаты не могут быть непосредственно применены к стрептококковой или CoNS-инфекции.Значение пиковых концентраций в костях по отношению к МПК для изолята полностью не изучено, и это и клинический результат в исследованиях на животных не всегда совпадают. Однако, несмотря на эти ограничения, была опубликована полезная информация о концентрациях антибиотиков в костях и сыворотке, времени до стерилизации и проценте излечения. Будут обсуждаться исследования наиболее часто используемых антибиотиков при инфекциях костей и суставов.

“> Хинолоны

Фторхинолоны, т.е. ципрофлоксацин, офлоксацин и пефлоксацин широко изучались при инфекциях костей и суставов и проявляют некоторую антиграмположительную активность in vitro .Хинолоны воздействуют на прилипшие бактерии, проникают в макрофаги и полиморфы59, проявляют высокие концентрации в костной ткани: сыворотке после перорального введения60 и имеют низкий профиль побочных эффектов. Достигаемые концентрации в костях пропорциональны введенной дозе60 и превышают МПК для большинства инфекционных организмов после однократной дозы, т.е. >1 мкг/г кости. После повторных приемов пефлоксацина концентрация в костях составляла от 2 до 10 мкг/г (0,7–0,6 мг/л)61, а соотношение кость:сыворотка >7.3 были зарегистрированы после однократного приема ципрофлоксацина.62 Эффективность этих хинолонов против грамположительного остеомиелита впечатляет и хорошо сравнима со стандартной терапией. Существует несколько превосходных обзоров испытаний хинолона при инфекциях костей и суставов, в которых обобщаются обнадеживающие результаты исследований, включающих грамположительные, грамотрицательные и полимикробные инфекции. /8 пациентов со стафилококковой инфекцией [за исключением метициллинрезистентных S.aureus (MRSA)] по сравнению с неудачей в 2/8 случаев при «стандартной» парентеральной терапии и Mader et al. 67 показали, что ципрофлоксацин столь же эффективен при полимикробном хроническом остеомиелите, как и стандартная терапия, хотя все три рецидива после ципрофлоксацина были вызваны грамположительными микроорганизмами, идентифицированными в исходной культуре. Офлоксацин (который имеет МИК, сравнимый с ципрофлоксацином, но достигает более высоких концентраций в сыворотке) сравнивали со «стандартной» парентеральной терапией хронического остеомиелита.Через 8 недель у пациентов, получавших лечение от стафилококковой инфекции, было 3 рецидива из 10 в группе офлоксацина по сравнению с ни одним из шести в другой группе. Рецидивы были связаны с отбором устойчивых стафилококков во время лечения.68 Повышение устойчивости среди S. aureus наблюдалось с момента введения хинолонов,69 и привело к добавлению рифампицина, чтобы попытаться предотвратить это во время лечения. Общий показатель успеха в 74% у пациентов, получавших 6-9 месяцев перорального лечения стафилококковой инфекцией рифампицином и офлоксацином, составил 74%.70 В условиях растущей резистентности S. aureus к хинолонам офлоксацин плюс рифампицин сравнивали с фузидиевой кислотой плюс рифампицин в аналогичном исследовании. группа офлоксацин-рифампицин составила только 11/22 (50%) по сравнению с показателем излечения 74% в предыдущем исследовании. Среди неудач очень часто встречалась резистентность к рифампицину. Кроме того, 5/6 неудачников в группе офлоксацина были резистентны к офлоксацину; напротив, в группе фузидиевой кислоты только одна из шести неудач была устойчива к фузидиевой кислоте.Однако невозможно было доказать, были ли устойчивые изоляты изолятами, присутствующими (но не обнаруженными) с самого начала, или приобретенными во время лечения.71 Это подчеркивает важность возможности точно идентифицировать все значимые патогены (и быть уверенным, что контаминанты — это только контаминанты). в начале лечения. Сравнивая монотерапию пефлоксацином и комбинированную терапию с рифампицином при стафилококковой инфекции, Desplaces & Acar60 отметили три неудачи лечения у 20 пациентов из-за резистентных микроорганизмов в группе монотерапии, но ни одной у 13 пациентов, получавших пефлоксацин плюс рифампицин.

Совсем недавно были представлены более новые хинолоны, например. моксифлоксацин и левофлоксацин, которые имеют более низкие МПК, чем ципрофлоксацин in vitro для грамположительных микроорганизмов. Использование против других грамположительных патогенов пока недоступно. Необходимо установить безопасность новых хинолонов при длительном применении и наличие перекрестной устойчивости к более старым хинолонам.

Доступные в настоящее время хинолоны представляют собой привлекательную и эффективную альтернативу стандартной парентеральной терапии чувствительных грамположительных инфекций. Следует учитывать возможность приобретенной резистентности и рекомендуется использовать второй агент при лечении инфекции S. aureus .

“> Антибиотики, используемые для лечения инфекций костей, вызванных MRSA

Метициллин-резистентные стафилококки были впервые обнаружены в течение года после введения метициллина, но за последние 20 лет они стали более распространенными. Гликопептиды, ванкомицин и тейкопланин стали основой лечения в Великобритании инфекции MRSA. Индивидуальные предпочтения в отношении того или иного препарата различаются, хотя некоторые считают, что ванкомицин обеспечивает более эффективное лечение стафилококков с более быстрым уничтожением из-за более низкого связывания с белками, чем тейкопланин.84 В отличие от этого, ванкомицин нельзя вводить болюсно, в отличие от тейкопланина, и он имеет более высокую связь с нефротоксичностью при высоких концентрациях в сыворотке. превышают 60 мг/л.86 В исследованиях на животных ванкомицин сам по себе оказался неэффективным при стерилизации инфицированных костей, а комбинация с рифампицином показала переменный успех. В исследовании на крысах комбинация не была более эффективной, чем рифампицин в отдельности.Среднее соотношение костная ткань:сыворотка, измеренное для ванкомицина, составило 0,13, а комбинация ципрофлоксацина и рифампицина была наиболее эффективной, хотя ванкомицин и рифампицин более эффективно предотвращали повторный рост S. aureus. 87 Напротив, Norden обнаружил, что комбинация ванкомицина и рифампицина эффективна при стерилизации инфицированных костей кроликов на 84–90% после 14 и 28 дней терапии соответственно. Средние пиковые концентрации ванкомицина в костях достигали 8,4 мкг/г по сравнению с концентрацией в сыворотке крови 57 мг/л.Синергизм не был продемонстрирован in vitro или в исследованиях время-этоксикация.44 Было высказано предположение, что плохой результат для ванкомицина может быть связан со снижением активности в анаэробных условиях.44 ^,87 в неинфицированной кости ниже, чем для других антистафилококковых препаратов. После 15 мг/кг было достигнуто соотношение кость:сыворотка 0,13 и 0,07 в кортикальной и губчатой кости соответственно, но в большинстве случаев средние концентрации в костях превышали МИК для изолятов.88 Sheftel et al .89 сообщили об использовании ванкомицина (вместе с тобрамицином при полимикробной инфекции) для лечения MRSA. Через 6 недель терапии было две неудачи и пять успехов. В случае неудач МПК ванкомицина, измеренные после лечения, были выше, чем в начале. Нефротоксичность наблюдалась у обоих пациентов, получавших комбинацию. Fitzpatrick и соавт. .90 сообщили об использовании ванкомицина у 10 пациентов с остеомиелитом, вызванным MRSA. Продолжительность приема ванкомицина составляла от 10 до 46 дней, а доля измеренных концентраций перед введением дозы была ниже (диапазон 1–12 мг/л), чем рекомендуется в настоящее время.Все четыре неудачи произошли у пациентов с ассоциированным инородным телом, два из которых остались in situ . О концентрациях этих неудач до введения дозы не сообщалось.

Тейкопланин был особенно полезен, позволяя выписывать пациентов из больницы при продолжении парентеральной терапии, поскольку его можно вводить путем болюсной инъекции один раз в день или реже.36 % концентрации в сыворотке измеряли через 3 часа после инъекции во время операции на сердце.93 Резюме несравнительных исследований ( n = 23) продемонстрировало от 50% до 100% эффективности при инфекциях костей (медиана успеха 83%),94 хотя это включает первоначальные исследования с использованием более низких доз с меньшей эффективностью. В то время как стрептококковые инфекции особенно хорошо поддаются лечению тейкопланином,95 более высокие дозы для получения высоких минимальных концентраций в сыворотке необходимы для лечения глубокой стафилококковой инфекции костей.36 99 использовали дозы 6–12 мг/кг для лечения инфекций костей и суставов у 90 пациентов, подлежащих оценке. После в среднем ~6 недель лечения остеомиелита и 3 недель лечения септического артрита показатели излечения составили 90%, 88% и 100% для острого и хронического остеомиелита и септического артрита соответственно. Причины выбора более высоких доз для некоторых пациентов с остеомиелитом в этом исследовании не были ясны; 12 мг/кг рекомендуется при септическом артрите.

Пероральный миноциклин (с рифампицином и без него) показал свою эффективность при лечении инфекции MRSA, включая остеомиелит.74 ^, 80 ^, 100 ^, 101 Несмотря на комбинацию со вторым агентом, при этой комбинации возникла резистентность к рифампицину, и вопрос о том, действительно ли комбинация действительно превосходит один миноциклин, остается под вопросом.74 Пероральный прием высоких доз ко-тримоксазола также использовался для лечения инфекции имплантата MRSA в качестве альтернативы гликопептидам. После продолжительной терапии высокими дозами общая частота излечения за 6 лет составила 66,7%, но побочные эффекты стали причиной прекращения лечения у восьми пациентов.102 (Применение хинупристина/дальфопристин и линезолида при инфекции MRSA обсуждается ниже.)

“> Выводы

В заключение, грамположительные инфекции составляют большинство инфекций костей и суставов. Антибиотики хорошо проникают в синовиальную жидкость инфицированных суставов, и после дренирования лечение септического артрита может быть достигнуто за 2–3 недели в/в и пероральной терапии.Проникновение антибиотиков в кости более вариабельно и зависит от нескольких факторов. Лечение остеомиелита и ППИ требует от недель до месяцев антибактериальной терапии в дополнение к удалению всего инфицированного материала. Традиционно рекомендуется парентеральное введение антибиотиков на протяжении всего курса для достижения приемлемой концентрации в костях. Высокая проникающая способность некоторых антибиотиков, особенно фторхинолонов и клиндамицина, позволяет раннее пероральное лечение у некоторых пациентов; для этой группы пероральная антибиотикотерапия должна рассматриваться как эффективная и подходящая альтернатива исключительно парентеральной терапии.Окончательный выбор антибиотика, использование пероральной терапии и продолжительность курса будут зависеть от микробиологических, хирургических факторов и факторов пациента и должны обсуждаться индивидуально для каждого пациента с клиницистом и медицинским микробиологом. Наличие все более устойчивых инфекционных организмов вызывает озабоченность как с точки зрения ведения больного пациента, так и с точки зрения более широких последствий перекрестной инфекции. Эффективность «новых» антибиотиков при ортопедической инфекции еще предстоит продемонстрировать, хотя предварительные отчеты обнадеживают.

Антибиотикотерапия грамположительных инфекций костей и суставов | Журнал антимикробной химиотерапии

“> Введение

“> Остеомиелит

“> Инфекции протезированных суставов

“> Проникновение антибиотиков в кости и клинические исследования

“> Хинолоны

“> Выводы

Антибиотикотерапия грамположительных инфекций костей и суставов | Журнал антимикробной химиотерапии

“> Введение

“> Остеомиелит

“> Инфекции протезированных суставов

“> Проникновение антибиотиков в кости и клинические исследования

“> Хинолоны

“> Выводы

Пероральные и внутривенные антибиотики при инфекциях костей и суставов

Дизайн и участники исследования

Пероральные и внутривенные антибиотики при инфекциях костей и суставов (OVIVA) было многоцентровым, открытым, параллельным, рандомизированным, контролируемым исследованием не меньшей эффективности.Ослепление не применялось, поскольку мы считали неэтичным подвергать участников пероральной группы рискам, связанным с длительными курсами внутривенно вводимого плацебо. Методологические детали исследования, обобщенные ниже, подробно представлены в опубликованном протоколе ^, ⁸, который также доступен вместе с полным текстом этой статьи на сайте NEJM.org. Испытание было одобрено Национальным комитетом по этике исследований Южной Центральной Великобритании. Первый, второй и последний авторы написали первый черновик рукописи.Авторы ручаются за точность и полноту данных, а также за соответствие исследования протоколу.

Приемлемые участники были старше 18 лет, предоставили письменное информированное согласие и, по мнению лечащего врача, обычно получали 6-недельную внутривенную антибиотикотерапию по поводу одной из следующих острых или хронических инфекций костей или суставов: нативный остеомиелит экстрааксиального скелета, нативная инфекция сустава, требующая эксцизионной артропластики, инфекция протезного сустава, инфекция ортопедического устройства фиксации или остеомиелит позвоночника с или без сопутствующего дискита или инфекции мягких тканей.

Рандомизация и вмешательства

Статистик подготовил скрытый, сгенерированный компьютером список рандомизации 1:1 с использованием переставленных блоков разного размера, с разделением участников по центру. Рандомизация проводилась обученными сотрудниками с использованием централизованной системы распределения.

Участники начали свою рандомизированную стратегию лечения как можно раньше (но не более чем через 7 дней) после окончательного хирургического вмешательства или, если инфекция лечилась консервативно, начала антибиотикотерапии.Антибиотики подбирались аккредитованными инфекционистами с учетом таких факторов, как местная эпидемиология, чувствительность к противомикробным препаратам, биодоступность, предшествующие инфекции, противопоказания, аллергии и лекарственные взаимодействия; Таким образом, выбор антибиотика считался наиболее подходящей терапией для каждого участника.

В группе внутривенного введения дополнительные пероральные препараты, такие как рифампин, разрешались по усмотрению инфекциониста, что отражает обычную практику.⁹ В пероральной группе до 5 дней подряд разрешалось внутривенное введение антибиотиков при несвязанных интеркуррентных инфекциях. Антибиотики, назначаемые до окончательного лечения, а также последующая терапия после 6 недель были разрешены в обеих группах, но не регулировались протоколом исследования.

Оценки, цели и конечные точки

Клинические оценки и показатели результатов, сообщаемые пациентами, регистрировались при включении в исследование и на 42, 120 и 365 дни. Приверженность лечению оценивалась на 14 и 42 дни.

Первичной конечной точкой была определенная неудача лечения в течение 1 года после рандомизации, определяемая как наличие по крайней мере одного клинического критерия (дренирование свищевого хода, исходящего из кости или протеза, или наличие явного гноя, прилегающего к кости или протезу), микробиологического критерия (фенотипически неразличимые бактерии, выделенные из двух и более образцов глубоких тканей или патогенный организм из одного закрытого аспирата или биоптата), или гистологический критерий (наличие характерного воспалительного инфильтрата или микроорганизмов).Все потенциальные первичные конечные точки, которые были выявлены в результате локального активного наблюдения во время последующего наблюдения, впоследствии были классифицированы комитетом по конечным точкам, состоящим из трех независимых специалистов, которые не знали о назначении экспериментальных групп. Члены комитета единогласно определили категорию каждого мероприятия. Было четыре категории, которые были основаны на заранее определенных критериях: неинфицированные, возможная неудача лечения, вероятная неудача лечения или определенная неудача лечения (см. Дополнительное приложение, доступное в NEJM.орг).

Вторичными конечными точками были вероятная или возможная неэффективность лечения, раннее прекращение рандомизированной стратегии лечения, осложнения, связанные с внутривенным катетером, диарея, связанная с Clostridium difficile , серьезные нежелательные явления, использование ресурсов, состояние здоровья (измерено с помощью трехуровневой версии европейского качества жизни – 5 параметров [EQ-5D-3L]), ¹⁰ Оксфордские шкалы для тазобедренного и коленного суставов, ¹¹ и приверженность лечению (на основе Шкалы приверженности к лечению Мориски [баллы варьируются от 0 до 8 , с более высокими баллами, указывающими на лучшую приверженность] или Системе мониторинга лекарственных препаратов ^12,13).

Статистический анализ

Размер выборки из 1050 участников был основан на 5% ожидаемой частоте неэффективности лечения (частота, которая наблюдалась во время одноцентрового пилотного исследования), 5-процентном пределе не меньшей эффективности по абсолютному риску шкала различий (соответствует относительной разнице в 100%), с односторонним альфа-уровнем 0,05, мощностью 90% и потерей для наблюдения 10%. 5-процентная граница не меньшей эффективности была основана на консенсусе среди широкого круга исследователей, специалистов по инфекционным заболеваниям и хирургов-ортопедов и уравновешивала потенциальные риски и преимущества пероральной терапии.В феврале 2015 г., после того как 601 участник был рандомизирован в многоцентровом исследовании, запланированный промежуточный анализ показал, что общая частота неудач составила примерно 12,5%. Следовательно, первоначальная граница в 5 процентных пунктов была сочтена слишком ограничительной, и поэтому, по общему мнению, исследователи скорректировали границу не меньшей эффективности до 7,5 процентных пунктов по шкале абсолютной разницы рисков (что соответствует 60-процентной относительной разнице) с одобрения руководства исследования. комитет, комитет по мониторингу данных и безопасности и комитет по этике.Дополнительная информация представлена в дополнительном приложении.

В первичном анализе намерения лечить пропорции участников с определенной неэффективностью лечения через 1 год сравнивали с использованием множественного условного исчисления с помощью цепных уравнений для отсутствующих данных о конечных точках. ¹⁴ Не меньшей эффективности считали, если верхний предел двустороннего 90% доверительного интервала вокруг нескорректированной абсолютной разницы в риске (т. е. риск в группе перорального введения минус риск в группе внутривенного введения) был менее 7.5 процентных пунктов (в соответствии с расчетом объема выборки). Также были оценены двусторонние 95% доверительные интервалы. Модифицированный анализ намерения лечить включал только участников с полными данными о конечных точках. Анализ по протоколу включал только участников, которые получали не менее 4 недель случайно назначенного лечения. Для анализа чувствительности отсутствующие данные о конечных точках были заменены неэффективностью лечения в группе перорального введения и успехом в группе внутривенного введения. Исследовательский байесовский анализ (в модифицированной популяции пациентов с намерением лечить) использовался для оценки устойчивости к пределу не меньшей эффективности.

Непрерывные конечные точки были проанализированы с использованием скорректированной квантильной регрессии или критериев суммы рангов. Категориальные данные сравнивали с критерием хи-квадрат или точным критерием Фишера. При анализе подгрупп окончательной неэффективности лечения учитывались точечные оценки и 95% доверительные интервалы, а не граница не меньшей эффективности в 7,5 процентных пункта. Предварительно определенные анализы подгрупп были выполнены для исходной диагностической достоверности, хирургической процедуры, возбудителя инфекции, антибиотика, который врач намеревался назначить (за исключением рифампина) до рандомизации, и указанного врачом намерения специально для дополнительного рифампицина.Апостериорные анализы в подгруппах были проведены для выявления задержки металлов, выявления возбудителя (по сравнению с культурально-отрицательной инфекцией), использования местных антибиотиков и заболевания периферических сосудов. Анализы подгрупп считались дополнительными и не корректировались для множественного тестирования. Все анализы проводились с помощью программного обеспечения Stata версии 14SE (StataCorp).

Инфекции костей и суставов | Детское здоровье Райли

Инфекции костей и суставов обычно вызываются бактериями, называемыми Staphylococcus aureus (или «стафилококк»), и требуют лечения антибиотиками.Серьезная форма стафилококка, известная как метициллин-резистентный Staphylococcus aureus (MRSA), вызывает инфекции, которые могут быть более тяжелыми и требуют для лечения специальных антибиотиков.

Важно распознавать и лечить инфекции костей и суставов, потому что они могут:

Распространение в кровь и другие органы, вызывающее опасные для жизни заболевания
Повреждение пластин роста, костей и суставов
Вызывает хронический артрит и переломы костей

Симптомы инфекций костей и суставов могут включать:

Боль (локальная или неопределенная) в конечности или суставе, усиливающаяся
Боль при нагрузке на пораженную конечность или сустав
Боль при прикосновении к пораженному участку
Покраснение и припухлость в месте боли
Покраснение и припухлость сустава
Повышение температуры и покраснение в зараженной области
Лихорадка
Усталость
Общее недомогание

Диагностика инфекций костей и суставов

Детские специалисты по инфекционным заболеваниям в Riley at IU Health диагностируют детей с симптомами инфекции с помощью следующих тестов:

Медицинский осмотр. Это обычный тест, который врачи используют для оценки состояния здоровья.
Анализ крови. Этот тест исследует образец крови.
Рентген. Этот тест создает изображения внутренней части тела, чтобы помочь определить возможные области инфекции.
Компьютерная томография (КТ). Этот специальный рентгеновский снимок создает изображения поперечного сечения тела, чтобы увидеть, инфицированы ли определенные участки тела.
Магнитно-резонансная томография (МРТ). Этот тест создает изображения внутренней части тела, чтобы увидеть, есть ли воспаление в зараженных областях.Некоторым детям может потребоваться диагностическая и интервенционная анестезия для этого теста.

После того, как опытный педиатр или детский ортопед определит, что у вашего ребенка инфекция костей или суставов, может потребоваться процедура для получения образца из зараженной области. В случае инфекции суставов жидкость аспирируется с помощью иглы и направляется на лабораторный анализ. Инфекции кости могут потребовать биопсии кости (образец ткани, взятый из тела и исследованный), чтобы помочь определить, какие именно бактерии заразили кость.Эти процедуры помогают определить подходящий антибиотик для данного типа бактериальной инфекции. Иногда ортопедическая хирургия требуется при осложненных инфекциях опорно-двигательного аппарата.

Инфекции костей и суставов | RCP Journals

АННОТАЦИЯ

Инфекции костей и суставов включают септический артрит, инфекции протезов суставов, остеомиелит, инфекции позвоночника (дисцит, остеомиелит позвонков и эпидуральный абсцесс) и диабетический остеомиелит стопы.Все это может проявляться при остром медицинском осмотре. В этой статье обсуждается патогенез инфекции и подчеркивается важность тщательного сбора анамнеза и полного обследования пациента. Это также подчеркивает важность раннего хирургического вмешательства во многих случаях. Рассмотрение альтернативных диагнозов, соответствующих методов визуализации и высококачественных микробиологических образцов важно для проведения соответствующей и целенаправленной антимикробной терапии. В этой статье даются некоторые предложения по эмпирическому выбору антибиотиков; тем не менее, терапия должна проводиться в соответствии с местными политиками в отношении противомикробных препаратов и специалистами по инфекционным заболеваниям.Для достижения оптимальных результатов необходимо участие междисциплинарной команды.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА

Ключевые моменты

При подозрении на инфекции костей и суставов важное значение имеет качественный микробиологический отбор проб. У пациентов с признаками сепсиса или острой инфекции кожи и мягких тканей (ИКМТ) следует сразу же провести посев крови и, по возможности, аспирацию с последующей эмпирической антибактериальной терапией. В других случаях антибактериальную терапию следует отложить до взятия интраоперационных проб.При всех острых инфекциях костей и суставов хирурги-ортопеды, специалисты по инфекционным заболеваниям и рентгенологи должны привлекаться на ранней стадии. В некоторых случаях, когда операция невозможна, альтернативным вариантом может быть серийная закрытая аспирация сустава
Острый гематогенный остеомиелит требует немедленного хирургического дренирования при наличии гнойного скопления.В других случаях можно лечить только антибиотиками, но с повторной визуализацией, если не удается добиться стабилизации состояния. У стабильных пациентов, не нуждающихся в хирургическом вмешательстве, следует рассматривать рентгенологическую биопсию для направления антимикробной терапии. Туберкулез, Brucella , Nocardia и/или грибковые культуры следует запрашивать у пациентов с соответствующими факторами риска
При инфекциях диабетической стопы важно распознавать тяжелые инфекции, угрожающие конечностям, которые требуют срочного хирургического лечения.Признаками этого являются системный сепсис, плохой гликемический контроль, газ в мягких тканях, абсцесс и инфекция из язвы, проникающей глубоко через стопу в другое место (например, подошвенная язва на тыльную поверхность стопы)

Введение

Инфекции костей и суставов вызывают серьезную заболеваемость и представляют собой серьезные проблемы управления. Они могут вызвать острый сепсис с разрушением костей и суставов, хронической болью, гнойными ранами и стойкой инвалидностью. С ростом населения и увеличением возраста инфекции костей и суставов, особенно связанные с устройствами, будут оказывать все большее влияние на ресурсы здравоохранения.Для эффективного управления важна хорошо скоординированная междисциплинарная работа.

Общие положения

Патогены могут попасть в кости и суставы через кровоток (гематогенным путем) или путем прямой инокуляции из близлежащего очага инфекции. Острые гематогенные инфекции чаще всего встречаются у детей и пожилых людей.

Присутствие инородных материалов, таких как имплантированные устройства или отмершие кости, значительно снижает количество микроорганизмов, необходимых для возникновения инфекции.¹ Инородный или нежизнеспособный материал также позволяет нормальным кожным комменсалам, таким как коагулазонегативные Staphylococcus spp, становиться важными патогенами. Микроорганизмы прилипают к инертной поверхности, где они относительно защищены от кровоснабжения, иммунных процессов и антибиотиков. Организмы, такие как Staphylococcus spp, могут продуцировать внеклеточное полимерное вещество (ВПС). Микроорганизмы, внедренные в пенополистирол, создают биопленку на инертных поверхностях. Общаясь друг с другом, они могут повышать и понижать экспрессию генов, что позволяет регулировать рост и адаптацию к окружающей среде.Образование биопленки является важным механизмом выживания бактерий при хронической инфекции костей и суставов. ² Хронически установленная инфекция костей и суставов может быть персистирующей, развиваться или рецидивировать даже на фоне длительной антимикробной терапии. Биопленка имеет важное значение для диагностики, а также для хирургического лечения и лечения антибиотиками.

«Горячий» сустав

Воспаленный «горячий» сустав имеет широкую дифференциацию, включая воспалительные причины (септический артрит, реактивный, ревматоидный артрит, спондилоартропатии, СКВ, подагра или псевдоподагра) и невоспалительные причины (дегенеративные заболевания суставов). травма, аваскулярный некроз и артропатия Шарко).^3,4 Важно исключить септический артрит, поскольку несвоевременное или неадекватное лечение может привести к разрушению хряща, а затем и сустава.

Острый септический артрит

Острый септический артрит может поражать любой сустав. Чаще всего он поражает колено, но может также поражать запястья, лодыжки, бедра и лобковый симфиз. Полиартикулярный септический артрит чаще встречается у пациентов с воспалительным заболеванием суставов или обширным сепсисом. ⁵ Употребление инъекционных наркотиков является фактором риска септического артрита грудино-ключичного, грудино-манубрального или крестцово-подвздошного суставов, часто также связанного с эндокардитом.⁶

Проявления могут быть сходными с другими воспалительными заболеваниями, такими как кристаллическая артропатия, с резко болезненным, опухшим, теплым, красным суставом и ограниченным диапазоном движений. Признаки, указывающие на септический артрит, включают лихорадку и/или озноб, а также отсутствие анамнеза или факторов риска подагры, но может иметь место двойная патология. Факторы риска септического артрита включают возраст, бактериемию, воспалительные заболевания суставов, диабет, внутривенное употребление наркотиков, алкоголизм, иммуносупрессию, злокачественные новообразования, недавнюю травму, внутрисуставные инъекции, артроскопию или протезирование сустава.Клинический анамнез должен включать сексуальный анамнез (на предмет гонококкового артрита). История укуса клеща в эндемичном районе может повысить вероятность артрита Лайма.

Культуры крови могут быть положительными в 50% случаев, но обычно отрицательными при гонококковом септическом артрите. ⁷ Обычный рентген должен быть сделан, чтобы исключить другие причины горячего сустава, но обычно это нормально при раннем септическом артрите. Ультразвук чувствителен для выявления суставных выпотов и синовита. Синовиальную жидкость следует аспирировать и исследовать на наличие лейкоцитов, кристаллов уратов и пирофосфатов, а также с помощью окраски по Граму и посева.Полуколичественный подсчет синовиальных лейкоцитов может отличить воспалительные причины от невоспалительных, но не может отличить инфекцию от других воспалительных причин. ⁴ Окрашивание по Граму имеет низкую чувствительность (<75%), особенно при гонококковом артрите (<25%). ⁴ Культуры также часто дают отрицательный результат в последнем случае, и при подозрении можно рассмотреть возможность молекулярной диагностики (16S-полимеразная цепная реакция) на синовиальной жидкости, а уретральный мазок или мочу следует отправить на культуральное исследование/тестирование амплификации нуклеиновых кислот.Могут быть показаны ректальные и глоточные мазки. При подозрении на Лайм-артрит диагноз ставится серологически.

Диагностическая аспирация сустава должна быть выполнена до назначения антибиотиков, за исключением случаев, когда у пациента острый сепсис и аспирация отсрочена. В таблице 1 представлены распространенные бактериальные причины и примеры выбора антибиотиков. Все случаи подозрения на острый септический артрит следует срочно направлять к ортопеду. Обычно рекомендуется немедленное артроскопическое или открытое вымывание, несмотря на отсутствие клинических испытаний хорошего качества.Обсервационные исследования показывают, что у пациентов с высоким риском хирургического вмешательства может быть эффективным более консервативный подход с повторными аспирациями. ⁸

Таблица 1.

Рекомендуемые эмпирические антибиотики для лечения септического артрита нативных суставов у взрослых (но проконсультируйтесь с местными рекомендациями). Изменить по рекомендации микробиолога, когда будут доступны результаты посева

Нет убедительных доказательств, определяющих продолжительность антибактериальной терапии септического артрита у взрослых. Если окраска по Граму и посев синовиальной жидкости (взятые до антибиотиков) отрицательны, подозрения на гонококковый артрит нет, а результаты хирургического вмешательства неубедительны, то антибиотики следует пересмотреть и отменить, если есть вероятный альтернативный диагноз (например, кристаллическая артропатия).При подтвержденном септическом артрите антибиотики обычно назначают на 2–4 недели. Более длительный (4 недели) курс может быть показан при инфекциях, вызываемых трудными микроорганизмами, такими как Staphylococcus aureus или Pseudomonas aeruginosa . Отсутствие стабилизации или рецидив может означать необходимость повторного вымывания; однако воспалительные изменения часто сохраняются в течение нескольких недель после поступления. Нет никаких доказательств того, когда можно заменить антибиотики пероральным путем. Это будет зависеть от клинического прогресса, степени инфекции, биодоступности пероральных препаратов и вероятного соблюдения пациентом режима лечения.При подозрении на гонококковый артрит пациент также должен быть направлен в мочеполовую клинику для полного обследования на инфекции, передающиеся половым путем.

Инфекции, связанные с протезами суставов (PJI), всегда следует направлять к ортопедам, которые также должны обращаться к специалистам-инфекционистам. Острый ППИ возникает либо в послеоперационном периоде (до 3 месяцев после первоначальной эндопротезирования), либо путем гематогенного распространения после периода, в течение которого протез оставался здоровым. При остром ППИ посев крови, рентгенография, УЗИ и аспирация сустава являются первоначальными диагностическими методами.⁹ Протез на этом этапе обычно исправен (не болтается), и наиболее подходящей тактикой является процедура DAIR (радикальная открытая санация с заменой модульных компонентов, но ретенцией имплантата с последующим введением антибиотиков). ¹⁰ Это должен делать хирург-ортопед, имеющий опыт лечения ПИС. В качестве временной меры для дренирования гноя может потребоваться аспирация сустава/артроскопическое промывание, если соответствующие специалисты не доступны немедленно. Более хронические инфекции (обычно проявляющиеся усилением боли, расшатыванием протеза или выделениями из пазухи) можно лечить путем ревизии протеза в один или два этапа или эксцизионной артропластики.Когда протез исправен, можно рассмотреть возможность установки DAIR. Экспертное управление мягкими тканями и мертвым пространством имеет важное значение и может потребовать вмешательства пластической хирургии, например, мышечного лоскута. Когда хирургическое вмешательство проводится на хронически инфицированных протезах суставов, это должно быть сделано без антибиотиков и нескольких образцов, взятых с использованием отдельных инструментов для разных участков, для микробиологии и гистологии. Послеоперационные антибиотики должны контролироваться специалистами по инфекциям и могут быть продлены. ¹¹

Остеомиелит

У детей наиболее частой локализацией острого гематогенного остеомиелита являются растущие концы длинных костей.У взрослых это позвоночник. Наиболее распространенным микроорганизмом является S aureus , но возможны и другие патогены, такие как бета-гемолитический Streptococcus spp, Haemophilus influenzae , Kingella kingae или Mycobacterium tuberculosis . У пациентов с серповидно-клеточной анемией остеомиелит обычно вызывается Salmonella spp. Остеомиелит у детей может рецидивировать спустя десятилетия во взрослом возрасте. Остеомиелит также может возникать в связи с инфицированными приспособлениями для фиксации переломов.Затем инфекция может способствовать замедлению или несращению перелома. Рисунок 1 демонстрирует патогенез остеомиелита.

Рис. 1.

Патогенез остеомиелита. (а) Гематогенная инфекция кости приводит к образованию медуллярного гноя, острому воспалению, системному заболеванию и часто вторичной бактериемии. Затем гной может попасть в суставы или через кору. (b) В случаях, когда болезнь прогрессирует до хронической формы, может образоваться поднадкостничный абсцесс, ведущий к отслаиванию надкостницы и девитализации кости.Жизнеспособная кость резорбируется, что приводит к просветлению. (c) Бактерии на поверхности омертвевшей кости сохраняются, что приводит к хроническому нагноению, разрушению тканей, образованию пазух и часто к дальнейшему отмиранию кости. Мертвая кость образует секвестры. Обертка представляет собой образование новой кости за пределами существующей кости в результате отрыва надкостницы и последующего роста новой кости из надкостницы. (d) Это может быть нарушено клоаками, через которые выходит гной и фрагменты мертвых костей.

Острый остеомиелит обычно проявляется лихорадкой и болью в месте инфекции.Следует обследовать другие участки скелета, так как может развиться многоочаговый остеомиелит. Должны быть выполнены посев крови и обычные снимки. Целью простых снимков является поиск других причин боли (например, перелома) и признаков периостальной реакции или просветления. Однако предпочтительным методом визуализации при остеомиелите является МРТ, которая может выявить отек кости, образование абсцесса и периостальную реакцию. Если инфекция носит хронический характер, также могут быть признаки пазухи, клоаки, периостита, секвестра и/или обертки (рис. 2).Иногда возникают патологические переломы. При наличии скоплений мягких тканей уместна срочная аспирация для микробиологического исследования. При остром остеомиелите многие пациенты реагируют на лечение антибиотиками, но тем, у кого есть признаки гноя при визуализации, требуется срочное хирургическое дренирование/декомпрессия. Когда остеомиелит является хроническим и/или связан с устройством для фиксации перелома, его необходимо лечить междисциплинарной командой, имеющей опыт лечения костных инфекций. Идеальное лечение – это сочетание хирургической резекции с тщательным интраоперационным взятием проб со стабилизацией или без нее, с реконструкцией или без нее, лечением мягких тканей пластическими хирургами и соответствующим образом назначенным послеоперационным введением антибиотиков.

Рис. 2.

Рентгенограмма (а) и МРТ (б) левой бедренной кости, показывающая область остеомиелита с центральным секвестром (омертвевшая кость) и оберткой (новая костная ткань) вокруг нее – отмечены белыми стрелками. Отмечается хроническое заболевание через диафиз бедренной кости, а также видимая деформация вышележащих мягких тканей.

Инфекции позвоночника (позвоночный остеомиелит, дисцит, эпидуральный абсцесс)

Инфекции позвоночника чаще всего бывают гематогенными или послеоперационными. Гематогенные инфекции чаще всего вызываются S. aureus . Streptococcus spp, аэробные грамотрицательные бациллы и Mtuberculosis также следует рассматривать как Brucella spp в эндемичных районах и грибы у пациентов с ослабленным иммунитетом. ¹² Всем пациентам с установленной лихорадкой и потерей веса и/или бактериемией и/или эндокардитом следует незамедлительно провести визуализацию позвоночника, если у них появляется новая или усиливающаяся боль в спине. Визуализация, обычно с помощью МРТ (или компьютерной томографии, если МРТ противопоказана), должна искать признаки эпидурального абсцесса, дисцита, остеомиелита позвонков и, что особенно важно, доказательства компрессии спинного мозга / конского хвоста или нестабильности позвонков, требующих срочного хирургического вмешательства.¹³ Эпидуральные скопления обычно требуют хирургического дренирования. ¹⁴ Если посев крови уже не выявил возбудителя, следует получить глубокие микробиологические образцы. Это может быть интраоперационная биопсия, если показано хирургическое вмешательство, или рентгенологическая биопсия в других случаях. Это должно быть сделано в срочном порядке, и, по возможности, антибиотики должны быть воздержаны до тех пор, пока не будет взята биопсия (однако не следует откладывать антибактериальную терапию у пациентов с сепсисом/нестабильным состоянием). Случаи следует обсудить с микробиологом, чтобы обеспечить проведение соответствующих тестов в лаборатории.

Нативный остеомиелит позвоночника следует лечить с помощью соответствующей таргетной терапии в течение 6 недель (возможно, дольше в сложных случаях или при выявлении таких организмов, как Brucella spp). ¹⁵ Продолжительность терапии эпидуральных абсцессов зависит от того, был ли он дренирован хирургическим путем, и клинического/рентгенологического ответа.

Диабетический остеомиелит стопы

Инфекции диабетической стопы обычно возникают после изъязвления кожи у пациентов с невропатией и/или сосудистой недостаточностью.¹⁶ Инфекции могут привести к развитию остеомиелита. При тяжелых инфекциях это может быстро стать опасным для конечностей и жизни. Всем пациентам, особенно диабетикам, обращающимся за неотложной медицинской помощью, необходимо пройти полное обследование стопы, включая снятие повязок. Аудит (Англия и Уэльс) в 2015 году показал, что две трети стационарных пациентов с диабетом не проходили специального обследования риска развития диабетической стопы во время стационарного лечения. ¹⁷

Пациентам с абсцессами, некротизирующими инфекциями мягких тканей и/или неконтролируемым сепсисом может потребоваться срочное хирургическое вмешательство.Клинические признаки следа гноя из одной области (например, язвы) в другую могут свидетельствовать о глубоком распространении инфекции. Менее срочная операция может потребоваться тем, у кого значительная часть нежизнеспособных тканей или обширное поражение костей или суставов. Ранняя оценка сосудов и привлечение сосудистого хирурга для рассмотрения вопроса о реваскуляризации в соответствующих случаях, особенно при критической ишемии, имеют важное значение. В таблице 2 приведены рекомендации по эмпирической антибиотикотерапии в зависимости от тяжести заболевания.Отбор образцов тканей может быть полезен для антимикробной терапии. Поверхностные мазки часто отражают только колонизацию, в то время как глубокое кюретирование тканей/взятие образцов костей может обеспечить надлежащее целенаправленное лечение.

Таблица 2.

ru:about:media:2019:20191106-2 [Институт химической биологии и фундаментальной медицины]

Препарат Кости Кан от воспаления суставов и деформации хрящевой ткани

Препарат Кости Кан от воспаления суставов

Как сделать заказ у нас

Наука: Наука и техника: Lenta.

Тяжелый случай

Поедающие заживо

Опасный вид

Бой с монстром

Девясил

Антибиотикотерапия грамположительных инфекций костей и суставов | Журнал антимикробной химиотерапии

“> Возбудители инфекций костей и суставов

“> Септический артрит

“> Выбор антибиотиков: общие положения

“> β-лактамы и линкозамиды

“> Рифампицин и фузидиевая кислота

“> Новые антибиотики

“> Ссылки

Антибиотикотерапия грамположительных инфекций костей и суставов | Журнал антимикробной химиотерапии

“> Введение

“> Остеомиелит

“> Инфекции протезированных суставов

“> Проникновение антибиотиков в кости и клинические исследования

“> Хинолоны

“> Антибиотики, используемые для лечения инфекций костей, вызванных MRSA

“> Выводы

Антибиотикотерапия грамположительных инфекций костей и суставов | Журнал антимикробной химиотерапии

“> Введение

“> Остеомиелит

“> Инфекции протезированных суставов

“> Проникновение антибиотиков в кости и клинические исследования

“> Хинолоны

“> Антибиотики, используемые для лечения инфекций костей, вызванных MRSA

“> Выводы

Антибиотикотерапия грамположительных инфекций костей и суставов | Журнал антимикробной химиотерапии

“> Введение

“> Остеомиелит

“> Инфекции протезированных суставов

“> Проникновение антибиотиков в кости и клинические исследования

“> Хинолоны

“> Антибиотики, используемые для лечения инфекций костей, вызванных MRSA

“> Выводы

Пероральные и внутривенные антибиотики при инфекциях костей и суставов

Дизайн и участники исследования

Рандомизация и вмешательства

Оценки, цели и конечные точки

Статистический анализ

Инфекции костей и суставов | Детское здоровье Райли

Диагностика инфекций костей и суставов

Инфекции костей и суставов | RCP Journals

АННОТАЦИЯ

Ключевые моменты

Введение

Общие положения

«Горячий» сустав

Острый септический артрит

Остеомиелит

Инфекции позвоночника (позвоночный остеомиелит, дисцит, эпидуральный абсцесс)

Диабетический остеомиелит стопы

Добавить комментарий Отменить ответ