Урикозурический эффект что это – Урикозурическая активность лозартана: значение для клиники |

Содержание

Урикозурическая активность лозартана: значение для клиники |

Урикозурическая активность означает способность лекарственного средства понижать уровень мочевой кислоты или уратов в сыворотке, увеличивая ее экскрецию почками. Хотя существуют противоречивые мнения [1], но умеренная урикозурическая активность может быть выгодна при лечении больных с гипертензией, поскольку гиперурикемия может быть независимым фактором риска сердечно–сосудистых событий (некоторые авторы считают ее лишь маркером сосудистых и почечных заболеваний) [2]. Если же урикозурическая активность препарата слишком велика, это может привести к неблагоприятным последствиям в виде острой уратной нефропатии или подагры. Лозартан – антагонист ангиотензина II (АIIА) – обладает умеренной урикозурической активностью, что может быть полезно для пациентов с гипертонией. Урикозурическая активность лозартана Несколько исследований показали, что урикозурическая активность лозартана связана преимущественно с самим лозартаном, а не с его активным метаболитом E–3174, так как E–3174 не влияет на выведение мочевой кислоты [3]. Таким образом, урикозурическая активность лозартана – следствие особенностей молекулярной структуры исходной молекулы, а не механизма его действия (блокады АТ1–рецептора). На урикозурическую активность лозартана не влияют сдвиги в балансе натрия, и поэтому она не опосредуется изменениями в ренин–ангиотензиновой системе [4]. Механизм урикозурического действия лозартана изучали на препаратах мембраны человеческой почки [5]. Были идентифицированы механизмы тубулярной реабсорбции урата (уратно–анионный обмен) и секреции урата (потенциал–чувствительная транспортная система) [6]. Хотя исходная молекула может оказывать достаточно сильный урикозурический эффект, но только 4% от введенной дозы фактически выделяется через почки. Таким образом, только малая часть исходного лекарственного средства достигает места своего действия в почках, что может объяснять небольшую урикозурическую активность лозартана. Кроме того, урикозурическое действие лозартан является уникальным, не характерным для целого класса препаратов (остальные AIIA не обладают таким действием) [7]. Клинические исследования Урикозурическая активность лозартана впервые была описана Nakashima et al. у здоровых людей [8]. Они сообщили о небольшом (двукратном), преходящем и дозозависимом урикозурическом действии лозартана, которое начинается через 4 часа после приема лозартана и сохраняется в течение 1 недели. Затем Burnier et al. [9] показали, что назначение лозартана (100 мг) нормотензивным добровольцам, находящимся на диете с высоким или низким содержанием соли, увеличивает выделение мочевой кислоты и понижает ее уровень в сыворотке. серологический мочевых кислот. Лозартан увеличивал экскрецию фракции мочевой кислоты приблизительно втрое [4] – почти настолько же, как и тикринафен [10]. Однако абсолютное выделение уратов после приема лозартана [9] было относительно небольшим (11,1 мкM/л), тогда как после лечения тикринафеном [10] – значительно выше (47,5 мкM/л). A. Ribeiro et al. изучали урикозурическое действие лозартана у больных гипертензией. Через 12 часов после последнего приема пищи им назначали водную нагрузку (10 мл/кг). Две группы по 7 пациентов в каждой получали одну дозу лозартана (50 или 100 мг в зависимости от группы). Измерялись исходные уровни мочевой кислоты в крови и моче, а также pH мочи. Анализы мочи собирали каждый час в течение 6–часового периода для определения pH и уровня мочевой кислоты. В конце исследования определяли уровень мочевой кислоты в крови. Обе дозы лозартана увеличивали экскрецию мочевой кислоты и уменьшали ее уровень в плазме (рис. 1 и 2). Увеличение экскреции мочевой кислоты начиналось через 1 час после приема лозартана. После приема 100 мг лозартана выделение мочевой кислоты достигало максимального уровня через 2–3 часа, а затем снижалось. Хотя увеличение экскреции мочевой кислоты было более выраженным после приема 100 мг лозартана, оно также наблюдалось и после приема 50 мг лозартана. Уровни мочевой кислоты в плазме снизились через 6 часов после приема лозартан. Этот эффект также был выраженнее в группе 100 мг лозартана. При использовании обеих доз произошло увеличение pH мочи, которое начиналось через 1 час и сохранялось в течение 6–часового периода наблюдения (рис. 3). Это увеличение pH представляется важным, поскольку оно может предотвращать осаждение мочевой кислоты с образованием камней в почках и мочевых путях. Данное исследование показало, что урикозурическое действие лозартана длится не более 6 часов, подтверждая отсутствие подобного действия у активного метаболита лозартана E–3174. Таким образом, урикозурическое действие лозартана, в отличие от его гипотензивного эффекта, не продолжается 24 часа, будучи связанным с выделением лозартана через почки. Эти результаты согласуются с предыдущими данными [3,4].

Рис. 1. Экскреция мочевой кислоты (мг/г креатинина) после приема лозартана. * - P

Рис. 2. Уровни мочевой кислоты в плазме после приема лозартана. * - P

Рис. 3. Динамика pH мочи после приема лозартана

Безопасность и переносимость Умеренная урикозурическая активность лозартана изучалась при анализе данных двойных слепых и открытых исследований о безопасности лозартана у пациентов с гипертензией. Эти исследования показали, что длительное лечение лозартаном приводит к очень небольшому снижению сывороточного уровня мочевой кислоты на 0,2–0,4 мг/дл (то есть, на 3–6%) [11]. Исследование безопасности (S. Shahinfar et al.) было выполнено у гипертоников с бессимптомной гиперурикемией, получавших гидрохлоротиазид (ГХТ). Результаты не выявили увеличения дигидроурата (первичного фактора риска кристаллообразования) при лечении лозартаном в монотерапии или в комбинации с ГХТ [12]. Это исследование показало, что увеличение экскреции мочевой кислоты сочеталось с ростом pH мочи. Авторы предлагают этот факт в качестве объяснения для уменьшения дигидроурата и риска кристаллообразования.

Лозартан и гидрохлоротиазид В США приблизительно 20–30% больных гипертонией получают ГХТ, который в умеренных дозах может приводить к гиперурикемии. Поэтому для клинической практики представляется интересным сочетание лозартана с мочегонными средствами. В мультицентровом исследовании пациентам, у кого ГХТ в дозе 25 мг в течение 4 недель не приводил к адекватному контролю артериального давления (АД), двойным слепым методом дополнительно назначали: лозартан в дозе 25, 50 или 100 мг, или плацебо 1 раз в день в течение 12 недель [13]. Снижение диастолического АД во всех группах, получавших лозартан, было больше, чем в группе плацебо. Кроме того, нивелировалось уменьшение калия в сыворотке, обычно связываемое с приемом ГХТ. У получавших лозартан пациентов произошло умеренное, но статистически значимое, тогда как в группе ГХТ наблюдалось его увеличение. Таким образом, урикозурическое действие лозартана может полностью нивелировать вызванное диуретиками увеличение сывороточного уровня мочевой кислоты.

Заключение Гиперурикемия наблюдается у 25–50% больных с нелеченной гипертонией. Этот фактор риска независимо и значимо ассоциирован с развитием гипертонии [14–17], коронарной болезни сердца и инфаркта миокарда [18,19], нарушением толерантности к глюкозе [20], дислипидемиями и общей смертностью. Хотя в заключении Coronary Drug Project [22] значится, что причинно–следственные отношения здесь не могут быть установлены из–за связей гиперурикемии с несколькими другими факторами риска сердечно–сосудистых событий, однако гиперурикемия может быть отражением гипертензионного поражения сосудов и раннего вовлечения сосудов почек [2]. В целом, роль мочевой кислоты, как фактора риска сердечно–сосудистых заболеваний, не вызывает сомнений. Влияет ли благоприятно снижение уровня мочевой кислоты в крови на сердечно–сосудистую заболеваемость и смертность, еще предстоит выяснить. Однако обсуждавшиеся данные свидетельствуют в пользу того, что гипотензивный препарат с умеренным урикозурическим действием может обеспечить дополнительный благоприятный эффект при гипертонии.

Лозартан является единственным антагонистом ангиотензина II, обладающим умеренной урикозурической активностью. Этот факт имел бы особую значимость, если мочевая кислота действительно служит независимым фактором риска сердечно–сосудистых заболеваний, но пока это остается гипотезой. С клинической точки зрения, урикозурическая активность лозартана важна, поскольку она корригирует частое среди гипертоников патологическое состояние и помогает избежать развития подагры. Кроме того, можно ожидать некоторую выгоду от этого действия лозартана у пациентов, кототрые получают гидрохлоротиазид и поэтому могут иметь гиперурикемию. И, наконец, урикозурическая активность лозартана может сделать его привлекательным средством для лечения застойной сердечной недостаточности, часто связываемой с увеличением уровня мочевой кислоты в крови.

Список литературы Вы можете найти на сайте http://www.rmj.ru

Подготовил к.м.н. А.Н. Николаев

по материалам Artur B. Ribeiro, M.D., Ph.D. Uricosuric Activity of Losartan: What is the Clinical Benefit? // Receptors in cardiovascular disease, vol. 5: № 3.

Литература:

1. Foley RJ, Weiman EJ. Urate nephropathy. Review. AM J Med Sci, 1984; 288(5):208-211.

2. Messerli FH, Frohlich E, Dreslinski GR et al. Serum uric acid in essential hypertension: An indicator of renal vascular involvement. Ann Intern Med, 1980; 93(6):817-821.

3. Sweet CS, Bradstreet DC, Berman RS et al. Pharmacodynamic activity of intravenous E-3174, an angiotensin II antagonist, in patients with essential hypertension. Am J Hypertens 1994; 7(12):1035-1040.

4. Burnier M, Waeber B, Brunner HR. Clinical pharmacology of the angiotensin II receptor antagonist losartan potassium in healthy subjects. J Hypertens 1995; 13(suppll):S23-S28.

5. Burnier M, Roch-Ramel F, Brunner HR. Renal effects of angiotensin II receptor blockade in normotensive subjects. Kidney Int, 1996; 49(6):1787-1790.

6. Roch-Ramel F, Werner D, Guisan B. Urate transport in brush-border membrane of human kidney. Am J Physiol, 1994; 266(5 Pt 2):F797-F805.

7. Burnier M, Hagmann M, Nussberger I et al. Short-term and sustained renal effects of angiotensin II receptor blockade in healthy subjects. Hypertension, 1995; 25(4p 1):602-609.

8. Nakashima M, Uematsu T, Kosuge K. Pilot study of the uricosuric effect of DuP-753, a new angiotensin II receptor antagonist, in healthy subjects. Eur J Clin Phamacol, 1992; 42(3):333-335.

9. Burnier M, Rutschmann B, Nussberger J et al. Salt-dependent renal effects of an angiotensin II antagonist in healthy subjects. Hypertension, 1993; 22(3): 339-347.

10. Lau K, Stote RM, Goldberg M, Agus ZS. Mechanisms of the uricosuric effect of the diuretic tienilic acid (ticrynafen) in man. Clin Sci Mol Med, 1977; 53(4): 379-386.

11. Данные компании MSD.

12. Shahinfar S, Simpson R, Carides A et al. Safety of losartan in hypertensive patients with asymptomatic hyperuricemia. (abstract) JASN, 1997; 8:322.

13. Softer BA, Wright IT Ir, Pratt JH et al. Effects of losartan on a background of hydrochlorothiazide in patients with hypertension. Hypertension 1995; 26(1):112-117.

14. Klein R, Klein BE, Comon IC et al: Serum uric acid. Its relationship to coronary heart disease risk factors and cardiovascular disease in Evans County, Georgia. Arch Intern Med, 1973;132(3):401-410.

15. Kobel F, Gregorova I, Sonka J.: Hyperuricaemia in hypertension. Lancet, 1965; 1:519-520.

16. Kinsey D, Walther R, Sise HS et al. Incidence of hyperuricaemia in 400 hypertensive patients. Circulation, 1961; 24:972-973.

17. Kahn HA, Medalie IH, Neufeld HN et al. The incidence of hypertension and associated factors: The Israeli ischemic heart disease study. Am Heart J 1972; 84(2):171-182.

18. Mortality findings for stepped-care and referred-care participants in the hypertension detection and follow-up program, stratified by other risk factors. The Hypertension Detection and Follow-up Program Cooperative Research Group. Prev Med, 1985; 14(3):312-335.

19. Bengtsson C, Lapidus L, Stendahl C et al. Hyperuricaemia and risk of cardiovascular disease and overall death. A 12 year follow-up of participants in the population study of women in Gothenburg, Sweden. Acta Med Scand 1988; 224(6):549-555.

20. Reaven GM. Syndrome X: 6 years later. J Intern Med Suppl 1994; 736:13-22.

21. Marinoff SC, Lempert P, Mandel EE. Association of hypercholesterolemia with hyperuricaemia. A review of the literature. Chicago Med Quart 1962; 22:135-148.

22. The Coronary Drug Project Research Group. Serum uric acid: Its association with other risk factors and with mortality in coronary heart disease. J Chron Dis 1976; 29:557-569.

Порекомендуйте статью вашим коллегам

www.rmj.ru

Урикозурические препараты при подагре: что такое урикозурический эффект, урикозурическое действие и урикозурия | Ревматолог

Хроническая подагра приводит к возникновению кристаллических образований в суставах, что провоцирует повторные приступы острого характера. Но если лечить подагру хронического характера, то есть возможность сделать приступы редкими и менее болезненными. Урикозурические препараты при подагре хороши тем, что помогают уменьшать содержание мочевой кислоты (она выводится с лекарствами через почки).

Принцип действия

Урикозурические средства назначаются при гиперурикемии пациентам до 60 лет с хорошей работой почек, без признаков камней в мочевом пузыре. В течение суток норму мочевой кислоты не увеличивают, а стараются поддерживать в допустимых пределах. Соблюдение всех условий необходимо для успешности процесса, так как препарат может нарушать некоторые функции мочевого пузыря, увеличивать нагрузку на почки.

Основной целью такого лечения является снижение уровня мочевой кислоты в крови. По наблюдениям врачей, зачастую недостаточно просто убрать симптомы с помощью медикаментов, нужно бороться именно с причиной возникновения болезни.

Уровень кислоты продолжит повышаться, что будет способствовать образованию кристаллов солей. Они отложатся в суставе, а это приведет к прогрессированию подагры.

Для быстрой и эффективной стабилизации гиперурикемии нужно сначала выявить причины, которые спровоцировали повышенное образование мочевой кислоты. Выделяют две основные причины:

  1. Усиленный синтез солей в организме.
  2. Различные заболевания почек или других органов, которые отвечают за выведение солей из организма человека.

Лечение подагры самостоятельно категорически запрещено. Необходимо будет провести полную диагностику, сдать различные анализы. От врача требуется разработка полного курса лечения. Только специалист с нужной квалификацией сможет назначить адекватную терапию.

Действия препаратов состоят в следующем:

  • длительное воздействие компонентов урикозурических препаратов со специальной процедурой для поддержания эффекта способствует процессу перехода кристаллов в плотные узлы (тофусы),
  • тофусы постепенно размягчаются, а иногда даже самостоятельно рассасываются,
  • оставшиеся узлы постепенно выводят из организма больного.

Курс приема препаратов растягивается на год, до наступления момента нормализации показателей мочевой кислоты. Через 2 месяца отдыха, которые необходимы для очищения организма, можно продолжить прием препаратов, но только между приступами острой подагры.

Если в период лечения проявился приступ, нужно обратиться к врачу для назначения дополнительных обезболивающих, так как процесс приема урикозурических лекарств нельзя прекращать. Из-за повышенного вывода жидкости из организма во время курса лечения следует выпивать больше воды – до 2-2,5 л.

Как лечить подагру коленного сустава?

Для правильного лечения следует определить вид подагры:

  • метаболический. Причина состоит в лишнем формировании в организме больного мочевой кислоты,
  • почечный. Почки в недостаточной мере выводят мочевую кислоту из организма,
  • смешанный. Здесь играют роль сразу обе причины, поэтому болезнь протекает особенно тяжело.

Показания

Медикаменты прописываются при следующих факторах:

  • подагра, которая влечет за собой сильное поражение крупных суставов и узлов,
  • вторичная и первичная подагра на фоне заболевания крови,
  • нефропатия – одно из распространенных заболеваний почек, которое провоцирует увеличенное выделение мочевой кислоты,
  • наличие уратных камней при мочекаменном заболевании,
  • лейкемия и сопутствующая химиотерапия,
  • онкологические заболевания.

Противопоказания

Противопоказаниями являются:

  • беременность,
  • грудное вскармливание,
  • детский возраст (до 14 лет),
  • печеночная недостаточность хронического характера,
  • мочекаменная болезнь.

Обзоры популярных препаратов

Урикозурические средства позволяют понизить уровень мочевой кислоты и держать в норме ее показатели.

Основные препараты:

  1. &#171,Аллопуринол&#187,. Попадая в организм, он обращается в аллоксантин, позволяющий остановить образование излишка мочевой кислоты. Его использование уменьшает количество приступов подагры и размеры узлов, предотвращает воспаление и другие тяжелые последствия.
  2. &#171,Бензобромарон&#187,. Ускоряет синтез солей в мочевой кислоте и мешает ее всасыванию в почки, переводя процесс выведения через кишечник.
  3. &#171,Алломарон&#187,. Комбинация нескольких веществ (аллопуринола и бензобромарона) позволяет улучшить состояние больного, снижает урикозурию.
  4. &#171,Этамид&#187,. Останавливает процесс реабсорбции мочевой кислоты в канальцах почек и обеспечивает ее вывод вместе с мочой. Применяется при мочекаменной болезни с большой кристаллизацией солей.
  5. &#171,Уродан&#187,. Препарат выпускается в форме гранул, которые удобно принимать. Вещества, входящие в его состав, вступают в реакцию с мочевой кислотой и образуют легкорастворимые соединения, хорошо выводимые с мочой. Назначается больным с камнями в мочевом пузыре или почках.

Узнайте, как лечить тофусы при подагре.

Возможные побочные эффекты

Урикозурическое действие может спровоцировать побочные эффекты, такие как:

  • анемия,
  • сыпь разного характера,
  • частые головокружения,
  • сильные головные боли, которые не снимаются обезболивающими препаратами,
  • приступы подагры острого характера,
  • сильное расстройство желудка,
  • изредка печеночная недостаточность или полный отказ печени,
  • образование камней в почках и печени,
  • всевозможные аллергические реакции.

Подробный список побочных действий при приеме урикозурических препаратов смотрите в инструкции по применению.

Заключение

Перед лечением пациент должен разобраться, что такое урикозурический эффект, какие лекарства наиболее эффективны. Главным принципом в борьбе с подагрой будет полное следование курсу лечения и специальная диета. Полностью победить болезнь невозможно, но ведение здорового образа жизни и соблюдение всех назначений врача поможет предотвратить рецидивы и развитие осложнений.

zaslonovgrad.ru

что это, показания и применение. Принципы лечения подагры Урикозурические средства

УРИКОЗУРИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА – (или противоподагрические средства) – это лекарственные препараты, которые тормозят образование мочевых камней и облегчают их выведение с мочой из организма.

Классификация:

    УРИКОДЕПРЕССИВНЫЕ препараты (угнетают синтез мочевой кислоты вследствие торможения активности фермента ксантиноксидазы)

    Собственно УРИКОЗУРИЧЕСКИЕ препараты

Аллопуринол (милурит), является структурным аналогом фермента ксантиноксидазы, что позволяет ему конкурентно блокировать её эффекты, и как следствие - нарушается образование мочевой кислоты из гипоксантина и ксантина. Он является структурным аналогом гипоксантина. В организме превращается в аллоксантин, который также препятствует образованию мочевой кислоты, но по активности уступает аллопуринолу. Механизм действия обоих соединений объясняется их ингибирующим влиянием на ксантиноксидазу что препятствует образованию из гипоксантина и ксантина мочевой кислоты. На фоне действия аллопуринола с мочой вместо мочевой кислоты выделяются более легкорастворимые гипоксантин и ксантин.

Показания : Первичная и вторичная подагра, мочекаменная болезнь с образованием конкрементов, содержащих ураты, первичная и вторичная гиперурикемия.

ПД: Возможны кожные аллергические реакции, диспепсические нарушения, обострения подагры, редко - угнетение лейкопоэза и апластическая анемия.

Этамид – производное бензойной к-ты, механизм действия состоит в том что он тормозит реабсорбцию мочевой кислоты в почечных канальцах, тем самым снижая кол-во уратов в крови.

Показания : Хроническая подагра, почечно-каменная болезнь с образованием уратов.

ПД : возможны диспептические и дизурические явления, проходящие самостоятельно при отмене препарата.

Уродан - механизм действиязаключается в том что входящие в состав препарата соли лития и пиперазин в сочетании с мочевой кислотой образуют легкорастворимые соединения и способствуют ее выведению из организма.

Показания : подагра, уролитиаз, полиартрит.

Уролесан -оказывает мочегонное и спазмолитическое действие, обладает антисептическими свойствами, подкисляет мочу, увеличивает выделение мочевины и хлоридов, усиливает желчеобразование и желчеотделение, улучшает печёночный кровоток. Уролесан легко всасывается, достигает печени, мочевых путей и почек, быстро снимает приступы почечной и печеночной колик, вызывая при этом повышенное кровоснабжение спазмированных органов, благодаря чему улучшается их функционирование, усиливается выделение мочи и желчи. способствует выведению мочевых камней из организма (благодаря спазмолитическому действию) и ослабляет воспаление в мочевыводящих путях.

Показания: Мочекаменная и желчнокаменная болезни в различных формах, острые и хронические пиелонефриты и холециститы, дискинезия желчных путей, холангиогепатит, солевые диатезы.

ПД: Возможны легкое головокружение, тошнота.

Средства влияющих на миометрий Классификация

А.Влияющие преимущественно на сократительную активность:

1. Преимущественно усиливающие :

1.1. гормоны и препараты задней доли гипофиза – окситоцин, дезаминоокситоцин

1.2. простагландины – динопрост(ПГ Е2альфа), динопростон(ПГ F2)

1.3. эстрогены – эстрон(фолликулин)

1.4. антихолинестеразные – прозерин

1.5. неселективные бета-адреноблокаторы – анаприлин

1.6. серотониномиметики – серотонин

1.7. препараты разных групп – соли кальция, масло рициновое, хинин, витамины(С, В1)

Урикозурическими или антиподагрическими называют препараты, которые путем подавления активности ксантиноксидазы препятствуют образованию мочевых конкрементов , а также существенно облегчают их выведение из организма.

В случае неполноценного выведения почками мочевой кислоты, она начинает накапливаться в сухожилиях суставов в виде, практически нерастворимых солей (уратов), что приводит к их деформации и нарушению функциональных возможностей. Такое состояние суставов называют подагрой – болезнь, которая сопровождается ограниченным околосуставным воспалительным процессом и сильными болевыми ощущениями.

Механизм действия

По механизму действия все эти средства можно условно разделить на 2 основные группы:

  • Ингибиторы синтеза мочевой кислоты , которые полностью блокируют действие ферментов, нужных для формирования мочевой кислоты.
  • Непосредственно урикозурические средства , снижающие количество мочевой кислоты посредством уменьшения ее реабсорбцию из почечных канальцев и увеличивая, таким образом, выведение за пределы организма.

Описание препаратов:

Выпускают в виде таблеток, содержащих 100 и 300 мг действующего вещества.

Препарат проявляет уростатическое действие. Его терапевтический эффект основан на ингибировании энзима ксантиноксидазы, который сопровождает превращение гипоксантина в ксантин и его последующее окисление до мочевой кислоты. Это значит, что аллопуринол снижает количество мочевой кислоты в организме, способствуя ее выведению и растворяя ураты.

При пероральном приёме данного средства, аллопуринол, а также его производное оксипуринол быстро всасывается из пищеварительной системы (преимущественно из двенадцатиперстной и тонкой кишок), достигая максимальной плазменной концентрации уже через 1-2 часа.

Аллопуринол имеет короткий период полувыведения – приблизительно 2 часа , в отличие от оксипуринола, у которого благодаря индивидуальной вариабельности, он увеличивается до 18-42, а в редких случаях – до 70 часов.

Около 80% аллопуринола и его производного выводится почечной системой, 20% — через кишечник с фекалиями. Биодоступность средства при приеме 100 мг составляет 66%, 300 мг – 100%.

Препарат показан для:

  • Лечения подагры.
  • Лечения мочекаменной болезни уратного типа, а также уратных нефропатий.
  • Лечения первичной гиперурикемии, не контролируемой диетой, а также вторичной гиперурикемии различной этиологии.

Таблетки рекомендуют принимать после еды, глотая их целиком, и запивая некоторым количеством воды. При использовании данного препарата рекомендуется усиленное употребление жидкости для нормализации диуреза, а также средств, которые подщелачивают мочу, что ускоряет выход мочевой кислоты.

Дозу препарата назначают в зависимости от количества мочевой кислоты в плазме крови. Средняя доза составляет от 100-300 мг . Терапию начинают с минимальной дозы (100мг), а при потребности, увеличивают ее. Доза аллопуринола контролируется не реже 1 раза в 2 недели, в зависимости от уровня мочевой кислоты в организме.

Доза средства для детей от 15 лет и старше составляет 10-20 мг аллопуринола на 1 кг веса, и не может превышать 400 мг. Данная дозировка может быть разделена на несколько приемов.

Аллопуринол противопоказан:

  • Возрастной категории пациентов до 15 лет.
  • Функциональных нарушениях работы печени.
  • Почечной недостаточности с клиренсом креатинина меньше 2мл/мин..
  • Острой форме подагры (лечение данным препаратом показано только после облегчения общего состояния).
  • Гиперчувствительности к аллопуринолу или дополнительным компонентам средства.
  • Период беременности и выкармливания грудью.
  • Гиперурикемии, которая контролируется диетой.

Признаками передозировки являются появление ощущения тошноты и приступов рвоты, а также расстройств со стороны желудочно-кишечного канала, возможно, головокружение.

У больных с нарушениями в работе почек могут отмечаться кожные аллергические проявления, наличие эозинофилии, лихорадка.

Поскольку специфического антидота для нейтрализации аллопуринола не существует, пац

lady-rose.ru

Урикозурические препараты. Урикозурические средства

Подагра характеризуется как хроническая патология, поражающая соединения опорно-двигательного аппарата. Как известно, заболевания с хроническим течением сложно поддаются лечению. Поэтому при подагрическом артрите к больному применяют комплексную терапию, направленную прежде всего на снижение выраженности основных признаков и на подавление приступов.

Лечение подагры медикаментами происходит в несколько этапов. Первоначально принимают меры для купирования приступа, снятия острого периода течения недуга. Только после этого переходят к базовой терапии, главная задача которой - это устранение причин, провоцирующих обострения патологии и способствующих ее развитию. Итак, как проходит лечение подагры медикаментами и какие фармакологические средства применяются при данном заболевании?

Фармакотерапия

Основными лекарствами при обострении подагры являются препараты группы НПВС и кортикостероиды. Данные средства успешно справляются с воспалительным процессом, который неизбежно возникает при поражении сустава и осложняет состояние больного. Кроме того, нестероидные противовоспалительные препараты и кортикостероиды обладают умеренно выраженными обезболивающими свойствами, что также немаловажно в периоды приступов подагры. Дополнительно пациентам назначают анальгетики для ликвидации сильного болевого синдрома, который не удается снять противовоспалительными средствами.

После подавления обострения болезни применяют основное лечение, которое продолжается в течение нескольких месяцев. При этом некоторые препараты приписывают для систематического использования, то есть при диагнозе «подагра» их нужно принимать постоянно. Из чего же состоит курс терапии подагрического артрита?

Лечение Колхицином

Одним из широко применяемых препаратов при подагре является Колхицин, который отличается высокой эффективностью благодаря воздействию на главную причину развития недуга - повышение уровня мочевой кислоты. Колхицин считается наиболее действенным средством, способным снижать частоту подагрических приступов.

Препарат назначают в малых дозах - 1мг в сутки. Он не вызывает привыкания, его эффективность не уменьшается при регулярном и длительном применении, а благодаря растительной основе Колхицина со стороны органов желудочно-кишечного тракта не возникает побочных реакций. Специалисты рекомендуют при систематическом лечении Колхицином периодически проходить обследования на предмет выявления неблагоприятного влияния средства на кровеносную систему. Исследования показа

www.abcderma.ru

что это, показания и применение Другие методы лечения

Поэтому при подагрическом отложение к больному применяют комплексную мочевой, направленную прежде всего на кислоты выраженности основных признаков и на суставах приступов.

Лечение подагры ответственных происходит в несколько этапов. Устраняются принимают меры для выделение приступа, снятия острого угнетает течения недуга. Только веществ этого переходят к базовой активных, главная задача которой - ход устранение причин, провоцирующих конечном патологии и способствующих ее развитию. Объема, как проходит лечение реакций медикаментами и какие фармакологические болевые применяются при данном ограничения?

Фармакотерапия

Основными лекарствами итоге обострении подагры являются ощущения группы НПВС и кортикостероиды. Артрите средства успешно справляются с подагрическом процессом, который неизбежно движений при поражении сустава и советуем состояние больного.

Кроме при, и лекарственные обладают умеренно выраженными противовоспалительные свойствами, что также аналогичное в периоды приступов подагры.

Нестероидные пациентам назначают анальгетики еще ликвидации сильного болевого почитать, который не удается снять опорно-двигательного средствами.

После подавления действие болезни применяют основное методы, которое продолжается в течение оказывают месяцев. При этом лечения препараты приписывают для противовоспалительное использования, то есть при подагры «подагра» их нужно принимать средства. Из чего же состоит курс ногах подагрического артрита?

Лечение Препараты

Одним из широко применяемых средства при подагре является Другие, который отличается высокой урикозурическим благодаря воздействию на главную оказывают развития недуга - повышение подагры мочевой кислоты.

Колхицин действие наиболее действенным средством, некоторые снижать частоту подагрических например.

Физиотерапевтическое лечение

Антиподагрические средства делятся на три группы: 1. Урикодепрессивные средства (уменьшают синтез мочевой кислоты путем ингибирования фермента ксантиноксидазы).

2. Урикозурические средства (повышают экскрецию мочевой кислоты путем уменьшения реабсорбции уратов и увеличения секреции их в почках).


3. Средства смешанного действия (сочетают урикодепрессивный и урикозурический эффекты).

Больным с гипоэкскреторной подагрой следует назначать урикозурические препараты, а при гипепродукционной подагре – ингибиторы синтеза пуринов.

Урикодепрессивные средства

Аллопуринол (милурит) - ингибирует фермент ксантиноксидазу, в результате чего нарушается превращение гипоксантина в ксантин и далее в мочевую кислоту, содержание ее в крови снижается, одновременно снижается урикозурия, поэтому нет риска образования уратных камней в мочевых путях.

Препарат можно применять и при наличии почечной патологии (но без выраженной почечной недостаточности). Показания к назначению аллопуринола:.

Физиобальнеопроцедуры используются при лечении подагры обычно в сочетании с диетической и медикаментозной терапией особенно при хроническом подагрическом полиартрите, а также при наличии остаточных воспалительных изменений в суставах.

Физиотерапевтическое лечение оказывает положительное влияние на синовиальную оболочку суставов, способствует выведению мочекислых солей в связи с повышением функциональны

www.eco-portal.ru

Урикозурические лекарства при хронической подагре

Актуальность - что такое хроническая подагра и что такое урикозурические лекарства?

Хроническая подагра - это вариант воспалительного артрита, вызванный высоким уровнем мочевой кислоты в крови, приводящим к образованию кристаллов в суставах и к повторным приступам острой подагры. Лечение хронической подагры может уменьшить вероятность наступления острого приступа подагры.

Урикозурические лекарства уменьшают уровни мочевой кислоты в крови за счет увеличения выведения мочевой кислоты через почки.

Характеристика исследований

Это резюме Кокрейновского обзора представляет наши знания из исследований об эффектах урикозурических лекарств в лечении хронической подагры. После поиска всех соответствующих исследований до мая 2013 года, мы обнаружили пять исследований. Большинство участников этих исследований были мужчины (81% до 100%) в возрасте 50 - 70 лет, не имевшие существенных заболеваний почек или печени. В двух испытаниях сравнивали бензбромарон с аллопуринолом, два испытания сравнивали бензбромарон с пробенецидом и одно клиническое испытание сравнивало аллопуринол с пробенецидом. Мы не нашли исследований, сравнивающих урикозурические лекарства с плацебо или с новыми лекарствами, снижающими содержание уратов, такими как фебуксостат (febuxostat) или пеглотикейз (pegloticase). Здесь мы ограничили представление результатов сравнением бензбромарон против аллопуринола, так как аллопуринол является распространенным средством лечения подагры первой линии.

Основные результаты - что происходит с людьми, у которых хроническая подагра и которые принимают урикозурические лекарства

Бензбромарон по сравнению с аллопуринолом:

Острые приступы подагры:

- на 4 человека меньше из 100 испытали острые приступы подагры после четырех месяцев лечения аллопуринолом по сравнению с бензбромароном.

- 4 человека из 100, получавших бензбромарон, испытали острые приступы подагры.

- 0 человек из 100, получавших аллопуринол, испытали острые приступы подагры.

Доля достигавших нормального уровня уратов сыворотки:

- на 17 человек больше из 100 достигали нормального уровня уратов сыворотки крови после четырех месяцев лечения бензбромароном по сравнению с аллопуринолом.

- 76 человек из 100, получавших бензбромарон, достигли нормального уровня уратов сыворотки крови после четырех месяцев приёма.

- 60 человек из 100, получавших аллопуринол, достигли нормального уровня уратов сыворотки крови после четырех месяцев приёма.

Прекращение лечения (выбывание из испытания) вследствие побочных эффектов:

- на 1-го человека больше из 100 прекратили приём бензбромарона из-за побочных эффектов по сравнению с аллопуринолом.

- 8 человек из 100 прекратили приём бензбромарона из-за побочных эффектов.

- 6 человек из 100 прекратили приём аллопуринола из-за побочных эффектов.

Испытания не сообщали о боли, функции и регрессе тофусов (отложения солей уратов).

Качество доказательств

Доказательства низкого качества свидетельствовали о том, что не было существенного различия между бензбромароном и аллопуринолом по числу острых приступов подагры, или по числу людей, которым пришлось прекратить приём лекарства из-за побочных эффектов. Доказательства умеренного качества из двух испытаний показали, что оба лекарства снижали уровень мочевой кислоты в одинаковой степени. При приёме бензбромарона не с большей вероятностью, чем при приёме пробенецида, пациенты могли испытать острые приступы подагры, но могли реже прекращать лечение из-за побочных эффектов (низкое качество доказательств), и, вероятно, при приёме бензбромарона снижение уровня мочевой кислоты до нормального было более вероятным (умеренное качество доказательств). В этих испытаниях не оценивали боль, функцию и регрессию тофусов (отложение солей уратов).

Доказательства низкого качества из единственного испытания показали, что пробенецид не с большей вероятностью, чем аллопуринол мог приводить к острому приступу подагры. Весьма вероятно, что дальнейшие исследования повлияют на эту оценку. Это исследование не оценивало долю людей, достигавших нормального уровня сывороточных уратов, снижения боли, функции, регрессии тофусов (отложения солей уратов) или число людей, прекращавших приём лекарства из-за побочных эффектов.

Дальнейшие исследования, скорее всего, будут существенно влиять на нашу уверенность в оценке эффекта, и смогут изменить эти оценки.

Мы не нашли исследований, которые рассмотрели бы сульфинпиразон в лечении хронической подагры. Мы не имеем информации об эффектах урикозурических средств у пациентов определенных групп, например, у людей с нарушенной функцией почек или с разными уровнями мочевой кислоты. Возможные побочные эффекты урикозурических средств могут включать сыпь, расстройства желудка, приливы, головокружение, головную боль или острые приступы подагры. Редкие осложнения могут включать печеночную недостаточность (отказ печени), камни в почках, анемию или аллергические реакции.

www.cochrane.org

Урикозурические препараты. Медикаментозное лечение подагры, препараты Урикозурические препараты

Тема 3.3.3 ЛС, регулирующие водно-солевой обмен.

Урикозурические средства - лекарственные препараты, усиливающие выведение мочевой кислоты; применяют для профилактики приступов подагры.

Подагра (подагрический артрит) - это заболевание суставов, которое обусловлено отложением в них солей мочевой кислоты (уратов). Оно поражает любые суставы: пальцев, кистей, стоп, локтей, коленей. Чаще всего от подагры страдают суставы пальцев стопы.

Подагрой страдает примерно один человек из тысячи. Мужчины болеют в 20 раз чаще, чем женщины. Заболевание обычно развивается после 40 лет у мужчин и после менопаузы у женщин.

Этиология (причины):

В развитии подагры определенную роль играет наследственность. Предрасполагающие факторы: избыточное питание, однообразная мясная пища, употребление алкогольных напитков (особенно пива и виноградных вин), малоподвижный образ жизни. Нередко болезнь развивается на фоне почечной недостаточности и болезней крови.

Патогенез (механизм зарождения болезни):

В норме мочевая кислота, которая является конечным продуктом обмена некоторых веществ, попадает в кровь и выводится почками. В некоторых случаях концентрация мочевой кислоты в крови может значительно увеличиваться. Это происходит в результате недостаточного выведения или повышенного образования мочевой кислоты. При этом ее соли (ураты) кристаллизуются и откладываются в суставах, что вызывает воспаление и сильную боль. Кроме того, ураты могут накапливаться в коже, образуя узелки (тофусы), и в почках, формируя конкременты (камни).

Симптомы:

Как правило, приступ подагры развивается на фоне приема алкоголя (особенно пива) или переедания. Заболевание проявляется внезапной и интенсивной болью, покраснением и «жаром» в суставе. Приступы подагры случаются, как правило, ночью. Боль настолько сильна, что многие больные не выдерживают даже веса простыни на пораженном суставе. Повторному приступу подагры обычно предшествует ощущение покалывания в пораженном суставе. Если подагру не лечить, приступы становятся чаще, а периоды обострения продолжительнее. Артрит затрагивает все новые суставы, нередко поражаются почки и мочевыводящие пути.

Лечение:

Непосредственно противоподагрическими являются лекарственные препараты, нормализующие метаболизм мочевой кислоты. К ним относятся:

Урикодепрессанты -средства подавляющие синтез мочевой кислоты;

Урикозурические средства - средства, увеличивающие выведение уратов. Урикодепрессивное средство аллопуринол ингибирует фермент ксантиноксидазу, участвующую в метаболизме мочевой кислоты, в связи с чем подавляет ее синтез, содержание ее в крови снижается, одновременно снижается урикозурия, поэтому нет риска образования уратных камней в мочевых путях.

Аллопуринол выпускается в таблетках по 0,1 и 0,3 г.

МНН - Аллопуринол

Методика лечения аллопуринолом: суточная доза аллопуринола зависит от тяжести подагры и уровня мочевой кислоты в крови.

Начальная доза препарата составляет 100 мг в сутки, затем ежедневно суточную дозу увеличивают на 100 мг и доводят до 200-300 мг при легких формах заболевания и до 400-800 мг при формах средней тяжести и тяжелых.

Уровень мочевой кислоты в крови начинает снижаться на 2-3-й день и достигает нормальных цифр на 7-10-й день. Но мере снижения урикемии снижается дозировка аллопуринола, стойкая и полная нормализация урикемии обычно наступает через 4-6 месяцев, после чего назначается поддерживающая доза 100 мг в сутки. Лечение аллопуринолом продолжается многие годы, практически непрерывно.

Урикозурические средства - препараты, способствующие выведению мочевой кислоты. К ним относятся антуран, этамид, пробенецид, бензбромарон. Их применяют для профилактики приступов подагры. (В настоящее время не имеют регистрации в РФ).

При лечении урикозурическими средствами необходимо принимать во внимание следующее. Основным способом усиления выделения уратов почками является увеличение диуреза. При большом диурезе концентрация уратов в моче снижается и уменьшается их наклонность к кристаллизации. Кроме того, для усиленного выделения уратов необходимо производить ощелачивание мочи путем применения цитратов, бикарбоната натрия или ацетозоламида (ингибитора карбоангидразы)

Таким образом, для усиления выведения уратов из организма необходимо принимать достаточное количество жидкости и производить ощелачивание мочи с помощью натрия гидрокарбоната, щелочных минеральных вод и ЛП.

Урикозурические препараты назначают только при отсутствии у больных подагрой поражения почек или мочевыводящих путей.

Уродан.

Состав: 2,5 части пиперазина фосфата, 8 частей уротропина, 2,5 части натрия бензоата, 2 части цитрата или лития бензоата, 10 частей двузамещенного натрия фосфата, 37,5 части натрия бикарбоната, 37,5 части кислоты виннокаменной, а также сахар (1,9 г), сухой стандартизированный экстракт из листьев толокнянки обыкновенной.

Фармакологическое действие:

Комбинированный препарат; оказывает противоподагрическое действие. Соли пиперазина и Li+ образуют с мочевой кислотой относительно легко растворимые соли и способствуют ее выделению. Сдвигает pH мочи в щелочную сторону. Гексаметилентетрамин обладает противомикробными свойствами.

Показания:

Нефроуролитиаз (мочекаменная болезнь), спондилоартрит, хронический полиартрит, подагра.

Имеет значительные побочные действия при применении (может вызывать тошноту, головную боль, боль в животе, при передозировке данный медикамент может вызывать тремор, алкалоз, тревожность и тонические судороги. В настоящее время не применяется.

Самыми распространенными болезнями почек являются мочекаменная болезнь, пиелонефрит, нефроптоз, гидронефроз, по

papeleta.ru