Уколы ксантинола никотинат инструкция по применению: Ксантинола никотинат инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Xantinol nicotinate р-р д/в/в и в/м 150 мг/мл: 2 мл амп. 10 шт. (5104)

Содержание

инструкция к препарату, аналоги, состав, отзывы

Препарат «Ксантинола никотинат» относится к группе вазодилататоров. Применяется в медицине при лечении различных патологий сосудов. Лекарство выпускается в виде раствора, предназначенного для введения внутривенно и внутримышечно, и в форме таблеток. Стеклянные ампулы с раствором содержат по 0,2 миллилитра препарата. Они находятся в ячейковой контурной упаковке по пять штук либо в картонной коробке по десять штук.

Каков же состав «Ксантинола никотината»?

Препарат в форме таблеток находится в контурных безъячейковых упаковках (десять штук). В каждой коробке – две пластинки. Лекарственное средство имеет следующий состав: активный компонент – никотинат ксантинола (по 150 миллиграммов в одной ампуле и таблетке). Вспомогательные вещества – крахмал кукурузный, кальция стеарат (водного), повидон, сахар молочный.

Область применения данного лекарственного препарата

Препарат «Ксантинола никотинат» используется во многих медицинских сферах, у него следующие показания к применению:

  • тромбангиит с типом облитерирующим – заболевание Бюргера;
  • болезнь Рейно;
  • атеросклероз сосудов ног с облитерирующим протеканием;
  • при терапии ретинопатии;
  • мигрень;
  • склеродермия;
  • синдром Меньера;
  • при лечении острой формы поверхностного тромбофлебита;
  • при появлении пролежней;
  • во время терапии ангиопатии при сахарном диабете;
  • склередема Бушке;
  • цереброваскулярная недостаточность;
  • при патологиях кровообращения мозга головы;
  • атеросклероз мозга головы;
  • чрезмерное содержание холестерина;
  • гипертриглицеридемия;
  • коронарный атеросклероз артерий;
  • внутриутробная и послеродовая асфиксия плода;
  • появившийся при расстройствах сосудистой трофики дерматоз.

Когда препарат не рекомендуется использовать?

«Ксантинола никотинат» запрещено принимать в следующих состояниях:

  • глаукома;
  • артериальная гипотония;
  • выраженные дефекты функционирования почек;
  • обостренная стадия язвы желудка;
  • при митральном стенозе;
  • индивидуальная непереносимость или аллергия на активное вещество лекарства;
  • хроническая недостаточность сердца в острой и декомпенсированной форме;
  • острый миокарда инфаркт;
  • первый триместр беременности;
  • грудное вскармливание.

Препарат употребляется внутрь (таблетки) и инъекционно – как внутрь вены, так и внутрь мышцы.

Прием таблеток данного лекарства

«Ксантинола никотинат» в таблетках принимается перорально. Их нежелательно растирать, разминать, разжевывать или разламывать, их проглатывают целиком и запивают водой в небольшом количестве. За сутки следует принимать препарат по три раза, по 150 миллиграммов. В особо серьезных случаях однократная дозировка лекарственного средства увеличивается до 300-600 миллиграммов. При наличии положительной динамики эта дозировка понемногу уменьшается. Терапевтический курс равен двум месяцам.

Особенности использования раствора

«Ксантинола никотинат» в уколах вводится внутримышечно в форме раствора (концентрация – 15%) по 2-6 миллилитров в день. Терапевтический курс варьирует от двух до трех недель. Препарат используется внутривенно струйным методом 1-2 раза в сутки по два миллилитра (раствор также в концентрации 15 %). Во время введения лекарства пациента нужно положить на кушетку. Продолжительность лечения колеблется от пяти до десяти дней. Кроме того, препарат можно ввести с помощью капельных внутривенных инъекций.

С этой целью следует развести десять миллилитров раствора в концентрации 15 % в 0,9% растворе гидрохлорида (200 мл) либо в декстрозе (200-500 мл, 5%). Посредством капельного способа лекарство вводится за минуту по 40-50 капель. Если имеются острые дефекты тканевого кровоснабжения, то наряду с введением инъекций выписывается препарат в форме таблеток. Лекарственное средство принимается три раза в сутки по триста миллиграммов.

Отзывы о «Ксантинола никотинате» имеются в большом количестве.

Передозировка препаратом и побочные эффекты

Если лекарство применяется в больших дозах на протяжении долгого времени, то это может стать причиной появления гиперурикемии, изменений толерантности к глюкозе, повышения степени печеночных ферментов. Во время передозировки наблюдаются следующие признаки: боль в животе, рвота, понижение показателей кровяного давления. В таком случае осуществляется лечение симптоматического характера. Во время приема лекарственного препарата иногда могут возникнуть такие побочные эффекты:

  • сбои в работе системы сосудов и сердца – снижение показателей артериального давления, накатывающее чувство теплоты по телу, покраснения на покрове кожи;
  • нарушения системы пищеварения: анорексия, диарея, гастралгия, тошнота, при долгом использовании может отмечаться повышение степени ЩФ и трансаминаз;
  • сбои деятельности нервной системы – головокружение и слабость.

Особые указания по применению медикамента

При использовании таблеток «Ксантинола никотинат» нужно соблюдать некоторые значимые условия:

  • с осторожностью следует принимать при артериальном лабильном давлении;
  • очень осторожно нужно употреблять препарат наряду с гипотензивными средствами;
  • принимать препарат беременным женщинам в середине и на поздних сроках беременности нужно под строгим контролем специалиста;
  • если принимать большие дозы препарата, то возможно снижение артериального давления, а также головокружение;
  • желательно, чтобы лекарственное средство в форме раствора не попадало в глаза и на слизистые оболочки;
  • с осторожностью нужно принимать пациентам, которые управляют автомобилем, и больным, чья деятельность связана с каким-либо опасным производством и требует высокой концентрации.

Аналоги данного лекарственного средства

В числе самых распространенных аналогов «Ксантинола никотината» выделяются следующие препараты, отличающиеся идентичным лечебным эффектом:

  • «Теодибаверин»;
  • «Теоверин»;
  • «Теобромин»;
  • «Винканор»;
  • «Теминал».

Препараты с тем же самым веществом в качестве активного компонента следующие:

  • «Компламекс»;
  • «Садамин»;
  • «Ведрин»;
  • «Ксавин»;
  • «Ангиоамин»;
  • «Теоникол»;
  • «Садамин»;
  • «Мегемин».

Отзывы о «Ксантинола никотинате»

Самое первое, на что можно обратить внимание при чтении отзывов пациентов о данном препарате, – это жалобы на то, что в аптеках отсутствует средство в таблетках. Но инъекции всегда доступны. Именно поэтому люди часто задают вопросы: можно ли заменить таблетки раствором, как вычислить дозировку или же заменить отсутствующее в продаже лекарство? Отвечать на них должен квалифицированный специалист, назначающий лечение.

О применении инъекций пациенты чаще всего отзываются положительно. К примеру, у пациентов с рассеянным склерозом после их использования проходит онемение в ногах и руках, улучшается состояние. Есть также мнение о том, что при артрозе следует принимать средство наряду с хондропротекторами с целью улучшения суставного кровоснабжения и доставки к ним питательных компонентов.

Препарат «Ксантинола никотинат» отличается эффективностью и может успешно использоваться в комплексном лечении разного рода болезней, если необходимо улучшить свое кровообращение.

Среди недостатков перечисляются следующие: довольно много противопоказаний, побочные эффекты, отсутствие в продаже таблеток, неприятное чувство после инъекции, со временем – тошнота и боли в животе, повышение в крови сахара и отрицательное влияние на печень.

Мы рассмотрели инструкцию по применению к «Ксантинола никотинату», аналоги и отзывы.

Ксантинола никотинат (Xantinol nicotinate): описание, рецепт, инструкция

Xantinol nicotinate

Аналоги (дженерики, синонимы)

Компламин,  Ксавин,  Ксанидил,  Ксантинола никотинат-УБФ,  Трентал

Действующее вещество

Ксантинола никотинат (Xantinoli nicotinas)

Фармакологическая группа

Активные вещества, Антиагреганты, Никотинаты, Вазодилататоры, Корректоры нарушений мозгового кровообращения

Рецепт

Международный:

Rp.: Xantinoli nicotinati 0,15
D.t.d. № 60 in tabul.
S. По 1 таблетке 3 раза в день.

Rp.: Dragee Xantinoli nicotinati 0,15 № 50
D. S. По 1 драже 3 раза в день.

Rp.: Xantinoli nicotinatis 0,15
D.t.d. № 30 in tab.
S. По 1-4 таб. 3 раза в сут.

Rp.: Sol. Xantinoli nicotinatis 15% – 2ml (10ml)
D.t.d. N. 10 in ampull.
S. Внутримышечно по 2-4 мл 1-3 раза в сут. 
Внутривенно по 2-6-10 мл (капелино с 250-500 мл изотонического раствора глюкозв или натрия хлорида)

Россия:

Рецептурный бланк 107-1/у

Фармакологическое действие

Ксантинола никотинат – средство, улучшающее микроциркуляцию; сочетает свойства теофиллина и никотиновой кислоты. Вызывает расширение периферических сосудов, улучшает коллатеральное кровообращение, улучшает микроциркуляцию, улучшает оксигенацию и питание тканей. Оказывает антиагрегантное действие, активирует процессы фибринолиза, улучшает мозговое кровообращение, уменьшает вязкость крови.

Усиливает окислительное фосфорилирование и синтез АТФ. Блокируя аденозиновые рецепторы и ФДЭ, повышает содержание цАМФ в клетке, субстратно стимулирует синтез НАД и НАДФ.

Уменьшая ОПСС и усиливая сокращения миокарда, способствует увеличению минутного объема крови и усилению мозгового кровообращения, уменьшает выраженность последствий церебральной гипоксии.

Вызывает никотиноподобный синдром, сопровождающийся гиперестезией слизистой оболочки полости носа и рта: обостряет обонятельную и вкусовую чувствительность. В связи с этим запах и вкус предлагаемых во время никотиноподобной реакции алкогольных напитков и блюд воспринимается более резким и неприятным.

При продолжительном применении оказывает антиатеросклеротическое действие, активирует процессы фибринолиза, снижает концентрацию холестерина и атерогенных липидов, повышает активность липопротеинлипазы, уменьшает вязкость крови, снижает агрегацию тромбоцитов.

Фармакодинамика

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Фармакокинетика

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Способ применения

Для взрослых:

Внутрь, в/м, в/в (струйно или капельно).

Внутрь, после еды, начиная со 150 мг 3 раза в день; при необходимости дозу Ксантинола никотината увеличивают до 300-600 мг 3 раза в день. Таблетки проглатывают целиком, не разжевывая. По мере улучшения состояния больного дозу снижают до 150 мг 2-3 раза в день. Курс лечения продолжается обычно не менее 2 мес.

В/м – по 2-6 мл 15% раствора ежедневно в течение 2-3 нед.

В/в струйно – по 2 мл 15% раствора 1-2 раза в день (больной при этом должен находиться в горизонтальном положении) в течение 5-10 дней.

В/в капельно – со скоростью 40-50 кап/мин, разведя 10 мл 15% раствора Ксантинола никотината в 200-500 мл 5% раствора декстрозы или в 200 мл 0.9% раствора NaCl.

При острых расстройствах кровоснабжения тканей одновременно с парентеральным введением ксантинола никотината показано назначение внутрь, по 300 мг 3 раза в день.

Показания

облитерирующий атеросклероз сосудов конечностей,
болезнь Рейно,
облитерирующий тромбангиит(болезнь Бюргера),
облитерирующий эндартериит,
диабетическая ангиопатия,
ретинопатия,
острыйтромбофлебит(поверхностных и глубоких вен),
посттромбофлебитический синдром,
трофические язвы голеней,

пролежни,
мигрень, синдром Меньера,
цереброваскулярная недостаточность,
атеросклероз сосудов головного мозга,
нарушения мозгового кровообращения,
дерматозыиз-за нарушения трофики сосудистого генеза,
склеродермия,
склередемаБушке,
атеросклероз коронарных артерий,
гиперхолестеринемия,
гипертриглицеридемия,
внутриутробная и послеродоваяасфиксия плода.

Противопоказания

Гиперчувствительность к Ксантинола никотинату, острая СН или декомпенсированная ХСН, острое кровотечение, острыйинфаркт миокарда,митральный стеноз,язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки(в фазе обострения), артериальная гипотензия,беременность(особенно в I триместре), острая почечная недостаточность,глаукома.

Особые указания

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы:возможно снижение АД, преходящее ощущение тепла, покраснение кожных покровов.

Со стороны пищеварительной системы:редко – тошнота, диарея, анорексия, гастралгии; при длительном применении в высоких дозах возможно повышение уровня трансаминаз и ЩФ.

Прочие:слабость, головокружение; при длительном применении в высоких дозах возможно изменение толерантности кглюкозе, повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови.

Передозировка

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Лекарственное взаимодействие

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Форма выпуска

Таблетки по 0,15 г в упаковке по 60 штук; ампулы по 2 мл 15% раствора в упаковке по 10 штук.

Ксантинола никотинат | Xantinol nicotinate – описание препарата, ⚕️ инструкция по применению, противопоказания, отзывы | 🧾 Аналоги для Ксантинола никотинат

Аналоги:

Ксантинола никотинат – описание

Показания к применению:

Ксантинола Никотинат назначают при болезни Рейно, болезни Бюргера (облитерирующий тромбангиит), при облитерирующем атеросклерозе сосудов конечностей, при ретинопатии, синдроме Меньера, при мигрени, пролежнях, трофических язвах голени, при посттромбофлебитическом синдроме, при остром тромбофлебите (при поражении поверхностных либо глубоких вен), при диабетической ангиопатии, цереброваскулярной недостаточности, при склередеме Бушке, склеродермии, нарушении мозгового кровообращения, при атеросклерозе сосудов головного мозга, при гипертриглицеридемии, гиперхолестеринемии, атеросклерозе коронарных артерий, при послеродовой и внутриутробной асфиксии плода, при дерматозах на фоне нарушенной трофики сосудистого генеза.

[ads-mob-1]

Способ применения и дозировки:

Лекарство применяют внутримышечно, внутривенно (капельно, струйно) либо внутрь.

Инструкция на таблетки

Таблетки рекомендуется проглатывать целиком. Схема приема: трижды в день по 150 мг. В некоторых случаях количество медикамента увеличивают до 300-600 мг (разовый прием). При положительной динамике дозировку постепенно снижают. Длительность терапии составляет не менее двух месяцев.

Раствор Ксантинола Никотината, инструкция по применению

Внутримышечно лекарственное средство вводят в виде 15% раствора по 2-6 мл в течение 2-3 недель.

Внутривенно препарат вливают струйно 1-2 раза в сутки по 2 мл в виде 15% раствора (пациент должен лечь на кушетку по время процедуры). Длительность лечения 5-10 дней. Внутривенные капельные инъекции проводят со скоростью 40-50 капель/минуту. Предварительно 10 мл 15% препарата разводят в растворе хлорида натрия (0,9% 200мл) либо в растворе декстрозы (5% 200-500 мл).

При диагностировании острых нарушений кровоснабжения тканей помимо парентерального введения одновременно назначают медикамент в таблетированной лекарственной форме трижды в сутки по 300 мг.

Противопоказания:

Ксантинола Никотинат не назначают при глаукоме, выраженной патологии почечной системы, при беременности, артериальной гипотонии, язвенной болезни пищеварительного тракта в стадии обострения, при митральном стенозе, непереносимости активного вещества, при остром кровотечении, декомпенсированной форме ХСН, при острой сердечной недостаточности, при остром инфаркте миокарда.

[ads-mob-2]

Фармакологическое действие:

Вазодилататор.

Лекарственный препарат обладает свойствами никотиновой кислоты и медикаментов группы теофиллина: улучшает коллатеральное кровообращение, расширяет просвет периферически расположенных сосудов, оказывает выраженное антиагрегантное воздействие, усиливает процесс синтезирования АТФ и окислительного фосфорилирования.

Принцип воздействия основан на субстратную стимуляцию синтеза НАД-фосфата и НАД, на повышении внутриклеточного содержания цАМФ, на блокировании фосфодиэстеразы и аденозиновых рецепторов.

Ксантинола Никотинат улучшает питание тканей, их оксигенацию, микроциркуляцию. При длительном применении отмечается усиление активности липопротеинлипазы, снижается концентрация атерогенных липидов и холестерина, активируются процессы фибринолиза, отмечается антиатеросклеротический эффект, снижается агрегация тромбоцитов, уменьшается вязкость крови.

Медикамент снижает выраженность последствий церебральной гипоксии, усиливает мозговое кровообращение, способствует увеличению МОК, усиливает сокращение миокарда, уменьшает ОПСС.

Для лекарственного средства характерен «никотиноподобный синдром», который проявляется обострение чувствительности вкусовых и обонятельных ощущений за счет гиперестезии слизистых оболочек ротовой и носовой полостей.

Побочные действия:

Инструкция по применению Ксантинола Никотината указывает на следующие возможные побочные эффекты: жар, падение уровня кровяного давление, головокружения, гастралгия, снижение аппетита, диарея, тошнота, слабость, гиперемия кожных покровов.

Форма выпуска препарата:

Медикамент выпускается в виде раствора, в таблетированной лекарственной форме.

Данная страница носит информационный характер! Описание препарата Ксантинола никотинат не должно использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения об их применении. Решение о назначении препарата и способе его применения принимается только лечащим врачом в результате очной консультации.


Поделиться ссылкой:

Полезно! Бесполезно

Ксантинола Никотинат раствор (150 мг/мл) Инструкция, способ применения и дозы. Xantinol nicotinate действующее вещество. Срок годности, аналоги, побочные эффекты

Это перевод официальной инструкции лекарственного средства «Ксантинола Никотинат». Информация предназначена только для медицинских специалистов.

Дата добавления: 16.06.2021

Состав

действующее вещество: 1 мл раствора содержит ксантинол никотинат 150 мг.

вспомогательные вещества: вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветная прозрачная жидкость.

Фармакологическая группа

Периферические вазодилататоры. Производные пурина.

Код АТХ С04А D02.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Ксантинола никотинат имеет свойства теофиллина и никотиновой кислоты: механизм действия реализуется благодаря блокаде активности фосфодиэстеразы, конкуренции с аденозином за рецепторы, накопления циклического аденозинмонофосфата, стимуляции синтеза никотинамидних коферментов и простациклина в стенке сосудов. Препарат расширяет периферические кровеносные сосуды, улучшает коллатеральное и мозговое кровообращение, уменьшает явления церебральной гипоксии, снижает агрегацию тромбоцитов, улучшает микроциркуляцию в сетчатке глаза, усиливает сокращения сердца, улучшает метаболические процессы в мозговой ткани в послеоперационный период, снижает уровень холестерина, атерогенных липопротеидов, мочевой кислоты , фибриногена, усиливает активность липопротеинлипазы, усиливает фибринолиз.

Фармакокинетика.

В организме препарат быстро превращается сначала в теофиллин и никотиновую кислоту и затем на продукты их метаболизма. Выводится, как правило, с мочой в виде метаболитов, при введении эффект наблюдается через 5-10 минут.

Клинические характеристики

Показания

Облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей (перемежающаяся хромота), болезнь Рейно, диабетическая ангиопатия, ретинопатия, ангионевропатия, острый тромбофлебит, острый тромбоз, эмболия кровеносных сосудов, мигрень, атеросклеротические нарушения мозгового кровообращения, послеоперационный период после устранения опухолей головного мозга, болезнь Меньера; трофические язвы нижних конечностей, которые плохо заживают; заболевания сосудов сетчатки глаза, дегенерация, отслойка сетчатки глаза.

Противопоказания

– повышенная чувствительность к компонентам препарата, а также к теофиллина и никотиновой кислоты

– острая и хроническая сердечная недостаточность II-III степени;

– острый инфаркт миокарда;

– острая почечная недостаточность

– острая сердечная недостаточность или тяжелая застойная сердечная недостаточность

– острое кровотечение;

– язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;

– глаукома;

– митральный стеноз.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Чтобы избежать резкого снижения артериального давления, препарат нельзя назначать в комплексе с антигипертензивными средствами (бета-адреноблокаторами, альфа-адреноблокаторами, симпатолитиками, ганглиоблокаторами, алкалоидами спорыньи). При сочетании с сердечными гликозидами повышается риск развития брадикардии и аритмии. Препарат также несовместим с ингибиторами МАО. Усиливает антикоагулянтный эффект гепарина, стрептокиназы, фибринолизина.

С особой осторожностью применять одновременно с никотиновый пластырь, поскольку возможно возникновение приливов, ощущение жара и пульсации в голове.

Особенности применения

При необходимости одновременного применения сердечных гликозидов с целью предотвращения развития брадикардии и аритмии лечение следует проводить под контролем ЭКГ.

После применения препарата возможно ощущение тепла, которое может быть связано с парестезии и приливами. Эти реакции могут продолжаться несколько минут или дольше и интенсивность их может уменьшаться через несколько дней после начала приема Ксантинола никотинат.

Осторожно назначать больным с артериальной гипертензией или лабильным артериальным давлением при одновременном применении гипотензивных препаратов или сердечных гликозидов – за возможного риска значительного снижения артериального давления и / или развития аритмии. Вследствие сосудорасширяющего эффекта препарата может возникнуть постуральная гипотензия.

Вследствие возможного повышения уровня трансаминаз и щелочной фосфатазы при длительном применении Ксантинола никотинат необходима осторожность при его назначении больным с печеночной или почечной недостаточностью.

С осторожностью назначать при выраженном атеросклерозе коронарных и церебральных сосудов, тахисистолических нарушениях сердечного ритма, а также больным пожилого возраста.

С особой осторожностью назначают Ксантинола никотинат пациентам, которые недавно перенесли заболевание печени. Сюда относятся и пациенты с синдромом Жильбера, чувствительные к действию на печень никотиновой кислоты и склонны к более выраженному повышению содержания неконъюгированного билирубина.

Необходимо проводить базовые исследования для определения наличия повышенного уровня липидов в сыворотке крови. Чтобы определить уровень липидов в сыворотке крови, нужно проводить регулярный мониторинг. В случае недостаточного клинического отзыва применение препарата необходимо прекратить.

Пациентам с язвенной болезнью в анамнезе следует назначать Ксантинола никотинат с крайней осторожностью и избегать, по возможности, назначение максимальных доз. Никотинат способствует высвобождению гистамина из тучных клеток и усиливает секрецию соляной кислоты в желудке. Необходимо соблюдать осторожность больным с бронхиальной астмой и со склонностью к аллергии.

При длительном применении высоких доз препарата возможно изменение толерантности к глюкозе, изменение биохимических показателей крови, что требует отмены препарата. У больных сахарным диабетом необходимо чаще определять уровень глюкозы в крови. Больным с имплантированным проводником ритма назначать в меньших дозах.

Препарат не следует применять с алкоголем и кофе.

Применение в период беременности или кормления грудью

Препарат не назначать в период беременности или кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, учитывая возможность развития головокружения.

Способ применения и дозы

Назначать взрослым внутривенно и внутримышечно при острых нарушениях мозгового и периферического кровообращения.

Внутривенно (очень медленно!) Вводить при острых нарушениях периферического и мозгового кровообращения. Взрослым назначать внутривенно по 2 мл 15% раствора 1-2 раза в сутки, с переходом на внутримышечные инъекции – по 2 мл 1-3 раза в сутки. Одновременно назначать внутрь по 2 таблетки Ксантинола никотинат 3 раза в сутки.

В тяжелых случаях вводить внутривенно капельно 10 мл 15% раствора препарата (1,5 г) разводить в 200 мл 500 мл 5% раствора глюкозы или 0,9% раствора натрия хлорида. Введение осуществлять в течение 1-4 часов до 4 раз в сутки. Курс лечения определяется индивидуально, ориентировочно до 21 дня, но возможно и более длительное лечение. При нарушениях кровоснабжения тканей внутримышечно вводить по 2 мл 15% раствора (0,3 г) 1-3 раза в сутки, постепенно увеличивая дозу до 4-6 мл 15% раствора 2-3 раза в сутки. Продолжительность лечения зависит от течения заболевания (до 2-3 недель).

В офтальмологической практике взрослым применять путем ионофореза на глазное яблоко – до 300 мг 1 раз в сутки. Продолжительность первой процедуры 15 минут, продолжительность следующих можно постепенно увеличивать до 20-30 минут. Курс лечения – 15-20 дней.

Дети

Опыт применения у детей отсутствует.

Передозировка

Симптомы: тахикардия, ощущение жара, покалывание и покраснение кожных покровов головы и шеи, ощущение сжатия в голове, слабость, обмороки, тошнота, рвота, диарея, гастралгия. При быстром введении возможно головокружение, удушье, боль за грудиной, выраженная артериальная гипотензия.

Лечение симптоматическое.

Побочные эффекты

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности включая сыпь, крапивницу, зуд, озноб, лихорадку, чувство жара, гиперемия кожных покровов, покалывание, в отдельных случаях – ангионевротический отек

со стороны центральной и периферической нервной системы: повышенная утомляемость , головная боль, головокружение

со стороны пищеварительного тракта: редко – тошнота, рвота, диарея, анорексия, вздутие живота, дискомфорт в животе, изжога, рецидивная язва, гастралгия, повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы;

со стороны сердечно-сосудистой системы: приливы , артериальная гипотензия, тахикардия, в единичных случаях возможно провоцирование приступов стенокардии, нарушений сердечного ритма, развития синдрома обкрадывания.

со стороны костно-мышечной системы: мышечные судороги, слабость, артриты в связи с возникновением подагры.

Со стороны кожи и слизистых оболочек : сухость кожи, шелушение эпидермиса, пигментация, гиперкератоз.

Со стороны органа зрения: нечеткость зрения, отеки глаз, экзофтальм, амблиопия, цистоподибни и пятнистые отеки.

со стороны дыхательной системы: редко – ощущение нехватки воздуха, одышка

со стороны эндокринной системы: при длительном применении больших доз – снижение толерантности к глюкозе;

Биохимические: повышение щелочной фосфатазы, ЛДГ и ВSЕ (формовые элементы крови), повышение уровня мочевой кислоты, способствует возникновению подагры, гипергликемия;

другие: общая слабость, гиперурикемия;

общие расстройства и нарушения в месте введения: гиперемия и зуд в месте введения.

Появление этих симптомов при повторном приеме препарата является противопоказанием для продолжения лечения.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Препарат несовместим с строфантином, ингибиторами МАО. Не смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами.

Упаковка

По 2 мл в ампуле, по 10 ампул в контурной ячейковой упаковке, по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке;

по 2 мл в ампуле, по 10 ампул в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

PAT “Galichfarm”.

Местонахождение производителя

Украина, 79024, г.. Львов, ул. Опришковская, 6/8.

Дальнейшая информация

Помните, храните эти и все другие лекарства в недоступном для детей месте, никогда не передавайте свои лекарства другим и используйте Ксантинола Никотинат только по назначению врача.

Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, которая отображается на этой странице, может быть применена к вашим личным обстоятельствам.

Авторское право:

Тип данныхСведения из реестра
Торговое наименование: Ксантинола Никотинат
Производитель:АО «Галичфарм»
Форма выпуска: раствор для инъекций 150 мг/мл по 2 мл в ампуле, по 10 ампул в контурной ячейковой упаковке, по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке; по 2 мл в ампуле, по 10 ампул в коробке
Регистрационное удостоверение: UA/4963/01/01
Дата начала: 18.05.2016
Дата окончания: неограниченный
МНН: Xantinol nicotinate
Условия отпуска: по рецепту
Состав: 1 мл ксантинол никотинат 150 мг
Фармакологическая группа: Периферические вазодилататоры. Производные пурина.
Код АТХ:C04AD02
Заявитель:АО «Галичфарм»
Страна заявителя: Украина
Адрес заявителя: Украина, 79024, г.. Львов, ул. Опришковская, 6/8
Тип ЛС: Обычный
ЛС биологического происхождения: Нет
ЛС растительного происхождения: Нет
Гомеопатическое ЛС: Нет
Тип МНН: Моно
Досрочное прекращение Нет
Код ATХНазвание группы
CСредства, влияющие на сердечно-сосудистую систему
C04Периферические вазодилататоры
C04AПериферические вазодилататоры
C04ADПроизводные пурина
C04AD02 Ксантинола никотинат

КСАНТИНОЛА НИКОТИНАТ Таблетки Киевмедпрепарат инструкция, показания, аналоги, цены в аптеках

Использование

Таблетки. Таблетки ксантинола никотината назначают взрослым внутрь после еды, не разжевывая. Прием начинают с 1 таблетки 3 раза в сутки. При необходимости дозу повышают до 2–3 таблеток 3 раза в сутки. Таблетки глотают, не разжевывая. По мере улучшения состояния дозу снижают до 1 таблетки 2–3 раза в сутки. Курс лечения составляет, как правило, 2 мес. При острых нарушениях мозгового и периферического кровообращения предпочтительнее инъекционная форма препарата. Максимальная суточная доза составляет 1800 мг. Р-р для инъекций. Назначают взрослым в/в и в/м при острых нарушениях мозгового и периферического кровообращения. В/в (очень медленно, так как при быстром введении возможно возникновение головокружения, одышки, боли за грудиной, выраженной артериальной гипотензии), вводить при острых нарушениях периферического и мозгового кровообращения. Взрослым назначают в/в по 2 мл 15% р-ра 1–2 раза в сутки с переходом на в/м инъекции — по 2 мл 1–3 раза в сутки. Одновременно назначают перорально по 2 таблетки Ксантинола никотината 3 раза в сутки. В тяжелых случаях вводят в/в капельно: 10 мл 15% р-ра препарата (1,5 г) разводят в 200–500 мл 5% р-ра глюкозы или 0,9% р-ра натрия хлорида. Вводят в течение 1–4 ч до 4 раз в сутки. Курс лечения определяют индивидуально, ориентировочно — до 21 дня, но может быть и более длительная терапия. При нарушениях кровоснабжения тканей в/м вводят по 2 мл 15% р-ра (0,3 г) 1–3 раза в сутки, постепенно повышая дозу до 4–6 мл 15% р-ра 2–3 раза в сутки. Курс лечения зависит от течения заболевания (до 2–3 нед). В офтальмологической практике у взрослых препарат применяют путем ионофореза на глазное яблоко — до 300 мг 1 раз в сутки. Длительность первой процедуры — 15 мин, последующие можно постепенно повышать до 20–30 мин. Курс лечения — 15–20 дней

Упаковка

таблетки 150 мг блистер в пачке, № 60
раствор для инъекций 150 мг/мл ампула 2 мл коробка, № 10
раствор для инъекций 150 мг/мл ампулы в контурной ячейковой упаковке 2 мл в пачке, № 10

Состав

Ксантинола никотинат 150 мг/мл

Диагнозы

Атеросклероз артерий конечностей
Бледность
Варикозное расширение вен нижних конечностей с язвой
Васкулит
Вегето-сосудистая дистония (ВСД) вертеброгенного генеза
Воздействие вибрации
Детский церебральный паралич (ДЦП)
Диабетическая ангиопатия нижних конечностей
Облитерирующий тромбангит (болезнь Бергера)
Облитерирующий эндартериит сосудов нижних конечностей
Остеохондроз шейного отдела позвоночника
Паралич Белла
Поражение лучевого нерва
Последствия ишемического инсульта
Поясничный радикулит
Синдром кубитального канала (ульнарный синдром)
Тромбофлебит нижних конечностей
Флебит и тромбофлебит поверхностных сосудов нижних конечностей
Цереброваскулярная болезнь неуточненная
Эритема многоформная

Дозировка

Препарат малотоксичен. Острая передозировка может проявиться артериальной гипотензией (слабость, головокружение), тахикардией, болью в животе, рвотой. Лечение симптоматическое

Взаимодействие

Во избежание резкого снижения АД не следует сочетать препарат с гипотензивными средствами (блокаторами α- и β-адренорецепторов, симпатолитиками, ганглиоблокаторами, алкалоидами спорыньи). Препарат несовместим со строфантином, ингибиторами МАО, алкоголем и кофе. При сочетании с сердечными гликозидами повышается риск развития брадикардии и аритмии. Усиливает антикоагулянтный эффект гепарина, стрептокиназы, фибринолизина. Несовместимость. Препарат в форме р-ра несовместим со строфантином, ингибиторами МАО. Не смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами

Показания

Облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей (перемежающаяся хромота), болезнь Рейно, диабетическая ангиопатия, ретинопатия, ангионевропатия, острый тромбофлебит, острый тромбоз, эмболии кровеносных сосудов, мигрень, атеросклеротические нарушения мозгового кровообращения, послеоперационный период после удаления опухоли головного мозга, болезнь Меньера, плохо заживающие трофические язвы нижних конечностей, заболевания сосудов сетчатки, дегенерация, отслоение сетчатки

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Ксантинола никотинат обладает эффектами теофиллина и никотиновой кислоты: механизм действия реализуется благодаря блокаде активности ФДЭ, конкурированию с аденозином за рецепторы, накоплению цАМФ, стимуляции синтеза никотинамидных коферментов и простантициклина в стенках сосудов. Препарат расширяет периферические кровеносные сосуды, улучшает коллатеральный и мозговой кровоток, уменьшает проявления церебральной гипоксии, снижает агрегацию тромбоцитов, улучшает микроциркуляцию в сетчатке глаза, усиливает сократительную функцию сердца, улучшает метаболические процессы в мозговой ткани в послеоперационный период, снижает уровень ХС, атерогенных липопротеинов, мочевой кислоты, фибриногена, повышает активность липопротеинлипазы, усиливает фибринолиз. Фармакокинетика. Хорошо всасывается в пищеварительном тракте. В организме препарат быстро превращается вначале в теофиллин и никотиновую кислоту, затем в их метаболиты. Экскретируется преимущественно с мочой в виде метаболитов. При в/м введении эффект развивается через 5–10 мин

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, а также к теофиллину и никотиновой кислоте; острая и хроническая сердечная недостаточность II–III степени; инфаркт миокарда; стеноз левого предсердно-желудочкового клапана; ОПН; острые геморрагии; пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения; глаукома; период беременности и кормления грудью. Для препарата в форме таблеток также — детский возраст

Побочные эффекты

Реакции гиперчувствительности: кожные высыпания (уртикарные, эритематозно-папулезные), зуд, озноб, лихорадка, ощущение жжения, покалывания, гиперемия кожи в верхней части тела, особенно шеи и головы, в единичных случаях — ангионевротический отек;
Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение; эти симптомы, как правило, исчезают через 10–20 мин и не требуют специального лечения;
Со стороны пищеварительного тракта: диарея, анорексия, гастралгия, тошнота, рвота, повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ;
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, умеренная тахикардия, в отдельных случаях возможно провоцирование приступов стенокардии, нарушений ритма сердца, развития синдрома обкрадывания;
Со стороны дыхательной системы: в отдельных случаях — ощущение нехватки воздуха, одышка;
Со стороны эндокринной системы: при длительном применении в высоких дозах — снижение толерантности к глюкозе;
Прочие: общая слабость, гиперурикемия
Возникновение этих симптомов при повторном приеме препарата является противопоказанием для продолжения лечения

Особые инструкции

При необходимости одновременного применения сердечных гликозидов с целью предотвращения развития брадикардии и аритмии лечение следует проводить под контролем ЭКГ. Осторожно назначают больным с АГ или лабильным АД при одновременном применении гипотензивных препаратов или сердечных гликозидов — в связи с возможным риском существенного снижения АД и/или развития аритмии. В результате возможного повышения уровня трансаминаз и ЩФ при длительном применении ксантинола никотината необходима осторожность при его назначении больным с печеночной или почечной недостаточностью. С осторожностью назначают при выраженном атеросклерозе коронарных и церебральных сосудов, тахисистолических нарушениях сердечного ритма, а также больным пожилого возраста. При длительном применении препарата в высоких дозах возможно изменение толерантности к глюкозе, изменение биохимических показателей крови, что требует отмены препарата. У больных сахарным диабетом необходимо чаще определять уровень глюкозы в крови. Больным с имплантированным водителем ритма назначают препарат в низких дозах. Препарат не следует применять с алкоголем и кофе. Период беременности и кормления грудью. Препарат не назначают в период беременности и кормления грудью. Дети. Опыта применения у детей нет. Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами, учитывая возможность развития головокружения

Условия хранения

В оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С

Цены

Винница-РЕЦЕПТИКА-68.50 грн./уп.
Днепр-МЕД-СЕРВИС-69.00 грн./уп.
Житомир-БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ-75.90 грн./уп.
Запорожье-НЕ БОЛЕЙ! СЕМЬЯ АПТЕК-73.72 грн./уп.
Ивано-Франковск-БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ-82.50 грн./уп.
Киев-ФАРМАЦИЯ-54.50 грн./уп.
Кропивницкий-БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ-77.95 грн./уп.
Луцк-ВОЛЫНЬФАРМ-77.66 грн./уп.
Львов-АПТЕКА БАМ-78.50 грн./уп.
Николаев-АПТЕКА ОТ СКЛАДА-75.00 грн./уп.
Одесса-ПОЛИМЕД-72.44 грн./уп.
Полтава-БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ-64.50 грн./уп.
Ровно-МЕД-СЕРВИС-68.90 грн./уп.
Сумы-МЕД-СЕРВИС-74.75 грн./уп.
Тернополь-БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ-78.50 грн./уп.
Ужгород-ЕВРО-АПТЕКА-60.90 грн./уп.
Харьков-МЕД-СЕРВИС-74.80 грн./уп.
Херсон-БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ-82.95 грн./уп.
Хмельницкий-БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ-77.50 грн./уп.
Черкассы-БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ-77.95 грн./уп.
Чернигов-БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ-79.50 грн./уп.
Черновцы-1 СОЦИАЛЬНА АПТЕКА-84.26 грн./уп.

Эффективность и безопасность внутриочагового введения ксантинола никотината при лечении различных стадий подслизистого фиброза полости рта

J Clin Diagn Res. 2016 Октябрь; 10 (10): ZC34–ZC37.

1

Удита Сингх

1 Старший преподаватель кафедры оральной медицины и радиологии Стоматологического колледжа и исследовательского центра Котивал, Морадабад, Уттар-Прадеш, Индия.

1 Старший преподаватель кафедры стоматологической медицины и радиологии, Стоматологический колледж и исследовательский центр Котивал, Морадабад, Уттар-Прадеш, Индия.

Автор, ответственный за корреспонденцию. ИМЯ, АДРЕС, E-MAIL ID АВТОРА, КОТОРЫЙ ПЕРЕПИСЫВАЕТСЯ: Д-р Удита Сингх, колония Джигар A116, Морадабад-244001, Уттар-Прадеш, Индия. Электронная почта: [email protected]

Поступила в редакцию 14 марта 2016 г.; Запрошенные изменения 2016 г. 31 мая; Принято 7 июля 2016 г.

Copyright © 2016 Journal of Clinical and Diagnostic ResearchЭта статья цитировалась в других статьях PMC.

Abstract

Введение

Подслизистый фиброз полости рта (OSMF) является одним из наиболее распространенных потенциально злокачественных заболеваний, наблюдаемых у населения Юго-Восточной Азии с возрастом.Несмотря на большое количество исследований, проведенных в этой области, ее лечение по-прежнему остается сложной задачей. В этом исследовании мы представляем наш опыт успешного лечения OSMF с помощью внутриочаговых инъекций периферического вазодилататора, а именно ксантинола никотината.

Цель

Определить эффективность и безопасность внутриочагового введения никотината ксантинола при лечении различных стадий СМФ.

Материалы и методы

Это параллельное проспективное клиническое исследование включало 60 пациентов с клиническим диагнозом подслизистого фиброза полости рта, разделенных на две группы.Пациенты группы I подвергались внутриочаговым инъекциям никотината ксантинола два раза в неделю в течение четырех месяцев, в то время как пациенты группы II получали внутриочаговые инъекции физиологического раствора раз в две недели в течение четырех месяцев. Все больные были проинструктированы выполнять в домашних условиях лечебную физкультуру по открыванию рта. При каждом посещении измерялись и записывались такие параметры, как увеличение межрезцового расстояния, гибкость щеки, высовывание языка и уменьшение чувства жжения, а также любые побочные эффекты. Показатель отсева был равен нулю.

Результаты

По истечении четырех месяцев в группе I наблюдалось увеличение средних значений межрезцового расстояния, гибкости щеки и выпячивания языка (p<0,001). Для чувства жжения наблюдалось значительное снижение среднего значения (p<0,001). Тогда как в группе 2 разница между значениями до лечения и после лечения не была статистически значимой (p>0,001). При сравнении результатов 1-й и 2-й групп выявлено статистически значимое различие (р<0,0).001).

Заключение

Ксантинола никотинат, периферический вазодилататор, при внутриочаговом введении пациентам с OSMF не только облегчает ощущение жжения, но также приводит к увеличению открывания рта, высовыванию языка и гибкости щек.

Ключевые слова: Вспомогательное средство, Антиоксидант, Потенциально злокачественное заболевание, Периферический сосудорасширяющий препарат, Поддерживающая терапия

Введение

Оральный подслизистый фиброз (OSMF) — хорошо известное потенциально злокачественное заболевание, поражающее полость рта и глотку.Он обычно встречается у населения Южной и Юго-Восточной Азии, особенно у жителей Индийского субконтинента. История этого заболевания уходит корнями в глубокую древность, когда оно было впервые описано Сушрутой в 400 г. до н.э. Впервые о нем сообщили из Индии в 1953 году, и теперь он стал эпидемией, от которой ежегодно страдают 2,5 миллиона человек [1].

Pindborg et al. предложили определение OSMF, которое включает почти все его признаки, в котором говорится, что OSMF — это «коварное хроническое заболевание, поражающее любую часть полости рта, особенно глотку.Хотя ему может предшествовать или быть связано с образованием везикул, оно всегда связано с юкстаэпителиальной воспалительной реакцией с последующими фиброэластическими изменениями собственной пластинки с атрофией эпителия, что приводит к жесткости слизистой оболочки полости рта, вызывая тризм и неспособность принимать пищу» [2]. Этиология этого заболевания многофакторна, и его патогенез до сих пор не выяснен. Предрасполагающими факторами являются потребление орехов арека, табачных изделий и чрезмерное употребление перца чили, дисбаланс питания, включая снижение содержания железа, генетическая предрасположенность и аутоиммунная основа.Самым сильным фактором риска для OSMF является жевание бетеля, содержащего орехи арека. Несколько исследований пациентов с OSMF показали снижение уровня сывороточного железа, комплекса витаминов группы В и фолиевой кислоты [1]. Боль обычно не является симптомом заболевания. Он характеризуется постепенным уменьшением открывания рта и движений языка, что, в свою очередь, приводит к нарушениям фонетики и дисфагии. Ограниченное открывание рта вызвано прогрессирующим накоплением фиброзных тяжей на щеках и прилегающих структурах рта [3]. Лечение OSMF до сих пор остается проблемой.Несмотря на достижения в методах лечения, OSMF до настоящего времени остается заболеванием, вызывающим необратимые и непоправимые повреждения тканей. Таким образом, лечение направлено на избавление больного от ощущения жжения и ограничения открывания рта и движений языка.

Современные методы лечения включают использование микроэлементов и минералов (комплекс витаминов A, B, C, D, E, железо, медь, кальций, цинк, магний, селен и т. д.), ликопина, куркумы, интерферона, стероидов, экстракты плаценты и физиотерапия.Но у каждого есть свои ограничения [1,2].

Патологически избыточное отложение коллагеновых волокон приводит к закупорке кровеносных сосудов, что, в свою очередь, приводит к гиперкоагуляции крови. Гиперкоагулированная кровь действует как препятствие на пути питательных и лечебных веществ к пораженным тканям. Это может быть одной из основных причин неэффективности медикаментозного лечения при OSMF. Экстраполируя эту причину, мы предположили, что ксантинола никотинат, периферический вазодилататор, при внутриочаговом введении может оказаться высокоэффективным при лечении OSMF.

Таким образом, целью настоящего исследования было определение эффективности и безопасности внутриочагового введения никотината ксантинола при лечении различных стадий OSMF.

Материалы и методы

Дизайн исследования: Это параллельное параллельное рандомизированное клиническое исследование проводилось в отделении оральной медицины и челюстно-лицевой радиологии Стоматологического колледжа и исследовательского центра Котивал, Морадабад, Уттар-Прадеш, Индия, с декабря 2012 г. по Март 2014 г. Получено одобрение этического комитета Стоматологического колледжа и исследовательского центра Котивал, Морадабад, под руководством М.ϭ/Е] [2]. Таким образом, в исследование были включены 60 пациентов с клиническим диагнозом ОСМП. В исследование не включались беременные пациентки и пациенты с недавно перенесенным инфарктом миокарда, нарушениями мозгового кровообращения, тяжелым нарушением сердечной функции и непереносимостью кофеина или теофиллина. Пациенты с повышенной чувствительностью к препарату «ксантинола никотинат» или с положительной историей приема антикоагулянтов также были исключены. Перед началом исследования у каждого участника было запрошено информированное письменное согласие.После получения письменного информированного согласия, подробного анамнеза и тщательного клинического обследования пациенты были случайным образом разделены на контрольную группу и группу экспериментального препарата. Стадирование OSMF проводилось в соответствии с критериями, предложенными More CB et al., в 2012 году, которые заключаются в следующем [4]: ​​

КЛИНИЧЕСКИЙ

СТАДИЯ I (S1): Стоматит и/или побледнение слизистой оболочки полости рта.

СТАДИЯ II (S2): Наличие пальпируемых фиброзных тяжей на слизистой оболочке щек и/или ротоглотки со стоматитом или без него.

СТАДИЯ III (S3): Наличие пальпируемых фиброзных тяжей на слизистой оболочке щек и/или ротоглотки и в любой другой части полости рта со стоматитом или без него.

ЭТАП IV (S4)

а. Любая из вышеперечисленных стадий с предраковыми поражениями, такими как лейкоплакия, оральная эритроплакия и т. д.

b. Любая из вышеперечисленных стадий карциномы полости рта.

ФУНКЦИОНАЛЬНЫЙ

M1: Межрезцовое отверстие до или более 35 мм.

M2: межрезцовое отверстие рта составляет от 25 мм до 35 мм.

M3: межрезцовое отверстие рта составляет от 15 мм до 25 мм.

M4: межрезцовое отверстие менее 15 мм.

Перед началом лечения проводились мониторинг артериального давления, запись пульса, тест на повышенную чувствительность (ксантинола никотинат) и анализ крови (общее количество лейкоцитов, дифференциальное количество лейкоцитов, время кровотечения, время свертывания крови, процентное содержание гемоглобина и число тромбоцитов).

Изученные параметры: Были зарегистрированы исходные значения межрезцового расстояния, выпячивания языка, гибкости щеки и ощущения жжения (с использованием визуальной аналоговой шкалы).Межрезцовое расстояние — это расстояние между мезиально-резцовым углом центрального резца верхней челюсти и центральным резцом нижней челюсти при максимальном открывании рта. Его измеряют, держа линейку вертикально и просят пациента максимально открыть рот, и отмечают в миллиметрах. Выпячивание языка – это расстояние между мезиально-резцовыми углами центрального резца нижней челюсти и кончиком языка при максимальном вытягивании и широко открытом рте. Ощущение жжения – это субъективная оценка боли пациентом, выраженная по шкале от 0 до 10, где «0» означает отсутствие боли, а «10» – максимальную боль.Гибкость щек измеряется как расстояние между двумя точками, отмеченными на линии козелка. Если мы разделим линию козелка на три равные половины, то V2 будет точкой, отмеченной на 1 ст одной трети от угла рта. V1 — та же самая точка, когда пациенту предлагается высморкаться. Разница между этими двумя точками называется гибкостью щеки (V2-V1).

Методы лечения: В группе I пациентам вводили внутриочаговые инъекции никотината ксантинола (торговое название: Complamina, производства German Remedies, подразделение Cadila Healthcare Limited).Контрольную группу составили 30 человек, сопоставимых по возрасту и полу. Им делали внутриочаговые инъекции физиологического раствора в течение четырех месяцев. Все пациенты были проинструктированы выполнять лечебную физкультуру по открыванию рта в домашних условиях.

Оценка эффективности лечения: При каждом последующем посещении измеряли и регистрировали улучшение открывания рта, высовывание языка, гибкость щек и уменьшение жжения.

Оценка безопасности лечения: Исследователь проводил тщательное наблюдение за пациентами во время и после инъекции препарата.После лечения пациентов усаживали удобно в зале ожидания и наблюдали за любыми побочными эффектами препарата. Побочные эффекты были отмечены при выполнении и назначении соответствующего лечения.

Статистический анализ

Данные были сведены в таблицу с использованием Microsoft Excel 2010 и подвергнуты статистическому анализу. Используемые статистические тесты представляли собой критерий хи-квадрат, парный t-критерий и t-критерий Стьюдента. Хи-квадрат t-критерий использовали в качестве теста согласия. Парный t-критерий использовался для сравнения внутригрупповых значений, а t-критерий Стьюдента использовался для межгруппового сравнения.Доверительный интервал составил 95%, а уровень значимости – 0,05. Статистический анализ был выполнен с использованием Статистического пакета для социальных наук (SPSS) версии 15.0. Значения были представлены числом (%) и средним значением ± стандартное отклонение.

Результаты

В исследовании максимальное количество пациентов находилось на II стадии OSMF (46,7%), за которыми следовали пациенты на III, I и IV стадиях []. Оценку после лечения проводили через два и четыре месяца соответственно. Через два месяца после лечения было отмечено, что облегчение чувства жжения было значительно выше в группе I по сравнению с группой II (p<0,0.001). Статистически значимой разницы между двумя группами по другим изучаемым параметрам не наблюдалось (p>0,05) [].

[Таблица/Рис. 1]:

Показано распределение пациентов в исследовании. Большинство пациентов относились ко II стадии, за которой следовали III, I и IV стадии.

9,1539 9,1539 9,1539 9,1539 9,158 9

[Таблица / Рис. 2]:

Межгруппу Сравнение клинических параметров после двух месяцев лечения

С.№. Ступень Группа I Группа II
% %
I 6 20.0 6 20.0
2 II 14 9 9 46162 14 46.7
3. III 7 7 23.3 7 23 9 23.9
4. IV 3 3 10.0 3 10.0
S.№ Параметр Группа I (n = 30) Группа II (n = 30) Значение разности
Среднее SD Средство SD “T” ” P “
9
1. INTER-CINISAL Открытие (мм) 31.90 7.75 28.53 9.02 1.550 0,127 (NS) 0.127 (NS)
2. Выступление языка (мм) 23.00 4.88 23.93 23.93 5.97 –0.677 0.501 (NS) 0.501 (NS)
3. Гибкость щеки (мм) 3.53 1.04 3.07 0,87 1.885 0.064 (NS)
4. 4 3,60162 0,93 6.90 1.52 -10.154 <0,001 (S)

в четыре месяца между двумя группами была обнаружена статистически значимая разница.Было замечено, что среднее межрезцовое отверстие (p<0,05), гибкость щеки (p<0,05) и облегчение чувства жжения (p<0,001) в группе I были значительно выше, чем в группе II. Статистически значимой разницы между двумя группами в отношении среднего высовывания языка не наблюдалось (p = 0,443) [].

[Таблица/Рис-3]:

Межгрупповое сравнение клинических параметров после четырех месяцев лечения.

С.№. Параметр Группа I (N = 30) Группа II (N = 30) Значение разницы
Среднее SD Средство SD «T» «P»
1. INTER-CINISAL Открытие (мм) 36.07 7.75 29.75 29.40 8.91 3.093 0,003 (ы)
2. Выступление языка (мм) 24.97 5.08 24.23 6.06 0.06 0.508 0.508 0.614 (NS)
3. Гибкость щеки (мм) 4,00 1.14 3.07 0.91 3.500 0.001 (s)
4. Сенсация жжения (vas) 0.37 0.61 6.53 1.66 -19.127 –19.127 <0,001 (S)

Специальное сравнение: Через четыре месяца после лечения было отмечено, что среднее процентное увеличение межрезцового отверстия было максимальным у пациентов со стадией II и минимальным у пациентов со стадией IV. Для выпячивания языка среднее процентное увеличение было максимальным на стадии II и минимальным на стадии IV.Для гибкости щек изменение было случайным по своей природе и не имело существенной связи со стадией заболевания. Для ощущения жжения максимальное процентное снижение наблюдалось у пациентов со II стадией [].

[Таблица/Рис-4]:

Поэтапное сравнение в группе I по истечении четырех месяцев.

9 Разница (%) 7 94.98
Интернебнории
0 Pre-Op (среднее ± SD) Post-Op (среднее ± SD)
Стадия I 38±2.52 44.33 ± 1.50 63.50 63.33
Этап II 28.71 ± 2.61 37.07 ± 4.48 83.57
Этап III 19.00 ± 2.38 25.00 ± 2.58 60162
этап IV 12 ± 2.64 12 ± 2.64 17.33 ± 4.16 5333 53.33
7
Стадия I 30,66 ± 1,03 34,5 ± 1,04 38.40
Stage II 24.14 ± 2.17 24.14 ± 2.17 31.64 ± 2.70 74.98
Этап III 13.42 ± 2.99 18.71 ± 4.02 52.90
Этап IV 8.00 ± 2.01 11.66 ± 1.52 11.66 ± 1.52 36.66
Гибкость щеки
Этап I 31.16 ± 1,32 33,33 ± 1,86 21.66
Stage II 24.21 ± 1,88 29.57 ± 2.84 53.57 53.57
Этап III 14.71 ± 1.97 9.71 ± 1.97 20.42 ± 4.15 57.14
Этап IV 8.00 ± 2,00 11.33 ± 3.51 33,33
жжение
Этап I 5.66 ± 0.81 0,83 ± 0,75 48.34
Стадия II 6,35 ± 1,00 0,64 ± 0,74 57.08
Этап III 6.85 ± 1,06 2,42 ± 1,51 44.29
Этап IV 8.33 ± 0.57 4,33 ± 1,15 4,33 ± 1,15 40.03

Приблизительно 7% пациентов (2 пациенты) в группе I сообщили об образовании везикул в месте инъекции на слизистой оболочке левой щеки на следующий день после инъекции. Начато симптоматическое лечение в виде жидкости для полоскания рта, содержащей бензидамина гидрохлорид (0,15 г/100 мл).Оба пациента полностью выздоровели в течение пяти дней.

Обсуждение

В этом параллельном параллельном рандомизированном контрольном исследовании мы попытались изучить эффективность внутриочагового введения никотината ксантинола, периферического сосудорасширяющего средства, при лечении OSMF. Насколько нам известно, это первое исследование, в котором внутриочаговое введение ксантинола никотината было опробовано при лечении OSMF. Ксантинола никотинат с фармакологической точки зрения классифицируется как сосудорасширяющее средство, относящееся к классу пуриновых производных средств, используемых в качестве периферических сосудорасширяющих средств.Это одна из самых сильнодействующих форм ниацина (В3), которая легко проходит через клеточную мембрану. Его общие свойства аналогичны свойствам никотиновой кислоты, в которую она медленно гидролизуется [5]. Благодаря сосудорасширяющему действию он использовался при лечении церебральных и периферических сосудистых заболеваний. Питательная микроциркуляция усиливается за счет повышения эластичности эритроцитов, улучшения реологических свойств крови и снижения периферического сопротивления при одновременном улучшении функции сердца [6,7].Результаты одного клинического исследования показали, что никотинат ксантинола может улучшить перфузию опухоли. Эффективность как лучевой терапии, так и химиотерапии улучшалась после предварительной обработки ксантинолом никотинатом [7].

Никотиновая кислота является хорошо известным сосудорасширяющим средством, а ксантинол, производное теофиллина, усиливает ее действие. В исследовании, проведенном Cheng et al., было обнаружено, что сосудорасширяющий эффект никотиновой кислоты обусловлен усилением синтеза и секреции простагландина D2, типа простациклина в сыворотке [8].Простагландин D2 непосредственно стимулирует вазодилатацию. Bieron et al. подтверждают эти выводы и утверждают, что никотиновая кислота также увеличивает высвобождение оксида азота, другого эндогенного сосудорасширяющего средства. Они также заявили, что ксантинол усиливает физиологический ответ на эти два медиатора, усиливая действие их вторичных мессенджеров [9]. Было обнаружено, что помимо антитромбоцитарной активности ксантинола никотинат оказывает фибринолитическое действие по двум механизмам: снижение уровня фибриногена и увеличение тканевых активаторов плазминогена, которые растворяют тромб [10].Таким образом, достигается облегчение чувства жжения и увеличение межрезцового расстояния. Повышение тонуса мышц в свою очередь приводит к улучшению высовывания языка и гибкости щек.

Побочные эффекты никотината ксантинола, о которых сообщалось в литературе, включают периферическую гиперемию, желудочно-кишечные расстройства, головокружение, сыпь и гриппоподобные симптомы и нечеткость зрения [5,7]. В нашем исследовании преходящие периферические гиперемии и повышение температуры в верхней части туловища были отмечены примерно у 90% пациентов, что легко купировалось снижением дозы или длительным применением.Эти симптомы отмечались при субъективной оценке больных. Подобные побочные эффекты также были отмечены Rajendran R et al. Они провели пилотное исследование для оценки эффекта пентоксифиллина, периферического сосудорасширяющего средства, у 15 пациентов с OSMF. В этом исследовании пациентам давали 400 мг пентоксифиллина перорально три раза в день в течение семи месяцев. Они сообщили, что примерно 3% пациентов страдали от диспепсии, тошноты и/или рвоты, а 1% пациентов жаловались на вздутие живота, метеоризм и кровотечение [3]. Тошнота и рвота не наблюдались у пациентов нашего исследования, когда мы вводили ксантинола никотинат внутри очага поражения.Два пациента в группе I сообщили об образовании везикул в месте инъекции на слизистой оболочке левой щеки на следующий день после инъекции. Однако полное излечение наблюдалось при симптоматическом лечении. О подобных везикулах также сообщали Mehta V et al. Они лечили пациента с облитерирующим тромбангиитом инъекцией. ксантинола никотинат внутривенно 3000 мг, 4500 мг и 6000 мг соответственно в 250 мл физиологического раствора в течение трех дней подряд. На 2-й день у больного появились зудящие везикулы и отек на левом предплечье в месте внутривенной канюли.Также отмечалась диффузная эритема лица, туловища и проксимальных отделов конечностей. Пациентам было рекомендовано прекратить инъекции и проводилось симптоматическое лечение антигистаминными препаратами и местными стероидами, после чего пациент полностью выздоровел примерно через неделю [7].

Ограничение

Меньшее количество пациентов и отсутствие гистопатологического подтверждения результатов лечения являются двумя основными ограничениями исследования. Основываясь на результатах этого исследования, мы предлагаем ксантинола никотинат для внутриочагового введения в качестве эффективного, экономичного и безопасного препарата для упорных случаев OSMF.В будущем автор проводит исследование для сравнения эффективности никотината ксантинола с кортикостероидами при OSMF.

Заключение

Внутриочаговые инъекции никотината ксантинола являются многообещающим методом лечения OSMF. Однако для подтверждения его эффективности требуется большее количество крупных клинических испытаний.

Примечания

Финансовые или иные конкурирующие интересы

Нет.

Ссылки

[1] Gupta PC, Sinor PN, Bhonsle RB, Pawar VS, Mehta HC.Оральный подслизистый фиброз: новая эпидемия в Индии. Национальный медицинский журнал Индии. 1998;11(3):113–16. [PubMed] [Google Scholar][2] Shafer WG, Hine MK, Levy BM. в Учебнике по патологии полости рта. 4-е издание. Филадельфия, Пенсильвания, США: WB Saunders; 1983. «Доброкачественные и злокачественные опухоли полости рта», стр. 86–229. [Google Scholar][3] Раджендран Р., Рани В., Шейх С. Терапия пентоксифиллином: новое дополнение к лечению подслизистого фиброза полости рта. Индийский журнал стоматологических исследований. 2006; 17: 190–98.[PubMed] [Google Scholar][4] Еще CB, Gupta S, Joshi J, Verma SN. Система классификации подслизистого фиброза полости рта. Журнал Индийской академии оральной медицины и радиологии. 2012;24(1):24–29. [Google Scholar][5] Дэвис Э., Розов Х. Никотинат ксантинола при заболевании периферических сосудов. Практик. 1975; 215: 793–98. [PubMed] [Google Scholar][6] Витале М., Кантони С., Пьетра Г., Мингари М.С., Моретта Л. Влияние опухолевых клеток и микроокружения опухоли на функцию NK-клеток. Евр Дж Иммунол. 2014;44(6):1582–92.[PubMed] [Google Scholar][7] Мехта В., Васант В., Балачандран С. Никотинат ксантинола вызвал буллезную лекарственную сыпь. Журнал Пакистанской ассоциации дерматологов. 2009; 19: 124–25. [Google Scholar][8] Ченг К., Ву Дж.Дж., Ву К.К., Стурино С., Меттерс К., Готтесдинер К. и др. Антагонизм рецептора 1 простагландина D2 подавляет вызванную никотиновой кислотой вазодилатацию у мышей и людей. ПНАС. 2005;103;17:6682–87. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar][9] Bieron K, Swies J, Trabka E-Kostka, Gryglewski RJ.Тромболитическое и антитромбоцитарное действие никотината ксантинола (садамин): возможные механизмы. J Physiol Pharmacol. 1998;49(2):241–49. [PubMed][Google Scholar][10] Гаевый М.Д., Санкина Т.В., Нагорная Г.В. Влияние пентоксифиллина и ксантинола никотината на общее артериальное давление и тонус церебральных и периферических сосудов. Фармакол Токсикол. 1984; 47; 1: 53–57. [PubMed] [Google Scholar]

Эффективность и безопасность внутриочагового введения ксантинола никотината при лечении различных стадий подслизистого фиброза полости рта

J Clin Diagn Res.2016 Октябрь; 10 (10): ZC34–ZC37.

1

Удита Сингх

1 Старший преподаватель кафедры оральной медицины и радиологии Стоматологического колледжа и исследовательского центра Котивал, Морадабад, Уттар-Прадеш, Индия.

1 Старший преподаватель кафедры стоматологической медицины и радиологии, Стоматологический колледж и исследовательский центр Котивал, Морадабад, Уттар-Прадеш, Индия.

Автор, ответственный за корреспонденцию.ИМЯ, АДРЕС, E-MAIL ID АВТОРА, КОТОРЫЙ ПЕРЕПИСЫВАЕТСЯ: Dr.Удита Сингх, колония Джигар A116, Морадабад-244001, Уттар-Прадеш, Индия. Электронная почта: [email protected]

Поступила в редакцию 14 марта 2016 г.; Запрошенные изменения 2016 г. 31 мая; Принято 7 июля 2016 г.

Copyright © 2016 Journal of Clinical and Diagnostic ResearchЭта статья цитировалась в других статьях PMC.

Abstract

Введение

Подслизистый фиброз полости рта (OSMF) является одним из наиболее распространенных потенциально злокачественных заболеваний, наблюдаемых у населения Юго-Восточной Азии с возрастом. Несмотря на большое количество исследований, проведенных в этой области, ее лечение по-прежнему остается сложной задачей.В этом исследовании мы представляем наш опыт успешного лечения OSMF с помощью внутриочаговых инъекций периферического вазодилататора, а именно ксантинола никотината.

Цель

Определить эффективность и безопасность внутриочагового введения никотината ксантинола при лечении различных стадий СМФ.

Материалы и методы

Это параллельное проспективное клиническое исследование включало 60 пациентов с клиническим диагнозом подслизистого фиброза полости рта, разделенных на две группы. Пациенты группы I подвергались внутриочаговым инъекциям никотината ксантинола два раза в неделю в течение четырех месяцев, в то время как пациенты группы II получали внутриочаговые инъекции физиологического раствора раз в две недели в течение четырех месяцев.Все больные были проинструктированы выполнять в домашних условиях лечебную физкультуру по открыванию рта. При каждом посещении измерялись и записывались такие параметры, как увеличение межрезцового расстояния, гибкость щеки, высовывание языка и уменьшение чувства жжения, а также любые побочные эффекты. Показатель отсева был равен нулю.

Результаты

По истечении четырех месяцев в группе I наблюдалось увеличение средних значений межрезцового расстояния, гибкости щеки и выпячивания языка (p<0,001). Для ощущения жжения наблюдалось достоверное снижение среднего значения (p<0,0.001). Тогда как в группе 2 разница между значениями до лечения и после лечения не была статистически значимой (p>0,001). При сравнении результатов 1-й и 2-й групп выявлено статистически значимое различие (р<0,001).

Заключение

Ксантинола никотинат, периферический вазодилататор, при внутриочаговом введении пациентам с OSMF не только облегчает ощущение жжения, но также приводит к увеличению открывания рта, высовыванию языка и гибкости щек.

Ключевые слова: Вспомогательное средство, Антиоксидант, Потенциально злокачественное заболевание, Периферический сосудорасширяющий препарат, Поддерживающая терапия

Введение

Оральный подслизистый фиброз (OSMF) — хорошо известное потенциально злокачественное заболевание, поражающее полость рта и глотку. Он обычно встречается у населения Южной и Юго-Восточной Азии, особенно у жителей Индийского субконтинента. История этого заболевания восходит к древности, когда оно было впервые описано Сушрутой в 400 г. до н.э.C. Впервые о нем сообщили из Индии в 1953 г., и теперь он превратился в эпидемию, когда этим заболеванием заболевают 2,5 миллиона человек в год [1].

Pindborg et al. предложили определение OSMF, которое включает почти все его признаки, в котором говорится, что OSMF — это «коварное хроническое заболевание, поражающее любую часть полости рта, особенно глотку. Хотя ему может предшествовать или быть связано с образованием везикул, оно всегда связано с юкстаэпителиальной воспалительной реакцией с последующими фиброэластическими изменениями собственной пластинки с атрофией эпителия, что приводит к жесткости слизистой оболочки полости рта, вызывая тризм и неспособность принимать пищу» [2].Этиология этого заболевания многофакторна, и его патогенез до сих пор не выяснен. Предрасполагающими факторами являются потребление орехов арека, табачных изделий и чрезмерное употребление перца чили, дисбаланс питания, включая снижение содержания железа, генетическая предрасположенность и аутоиммунная основа. Самым сильным фактором риска для OSMF является жевание бетеля, содержащего орехи арека. Несколько исследований пациентов с OSMF показали снижение уровня сывороточного железа, комплекса витаминов группы В и фолиевой кислоты [1]. Боль обычно не является симптомом заболевания.Он характеризуется постепенным уменьшением открывания рта и движений языка, что, в свою очередь, приводит к нарушениям фонетики и дисфагии. Ограниченное открывание рта вызвано прогрессирующим накоплением фиброзных тяжей на щеках и прилегающих структурах рта [3]. Лечение OSMF до сих пор остается проблемой. Несмотря на достижения в методах лечения, OSMF до настоящего времени остается заболеванием, вызывающим необратимые и непоправимые повреждения тканей. Таким образом, лечение направлено на избавление больного от ощущения жжения и ограничения открывания рта и движений языка.

Современные методы лечения включают использование микроэлементов и минералов (комплекс витаминов A, B, C, D, E, железо, медь, кальций, цинк, магний, селен и т. д.), ликопина, куркумы, интерферона, стероидов, экстракты плаценты и физиотерапия. Но у каждого есть свои ограничения [1,2].

Патологически избыточное отложение коллагеновых волокон приводит к закупорке кровеносных сосудов, что, в свою очередь, приводит к гиперкоагуляции крови. Гиперкоагулированная кровь действует как препятствие на пути питательных и лечебных веществ к пораженным тканям.Это может быть одной из основных причин неэффективности медикаментозного лечения при OSMF. Экстраполируя эту причину, мы предположили, что ксантинола никотинат, периферический вазодилататор, при внутриочаговом введении может оказаться высокоэффективным при лечении OSMF.

Таким образом, целью настоящего исследования было определение эффективности и безопасности внутриочагового введения никотината ксантинола при лечении различных стадий OSMF.

Материалы и методы

Дизайн исследования: Это параллельное параллельное рандомизированное клиническое исследование проводилось в отделении оральной медицины и челюстно-лицевой радиологии Стоматологического колледжа и исследовательского центра Котивал, Морадабад, Уттар-Прадеш, Индия, с декабря 2012 г. по март 2014 г.ϭ/Е] [2]. Таким образом, в исследование были включены 60 пациентов с клиническим диагнозом ОСМП. В исследование не включались беременные пациентки и пациенты с недавно перенесенным инфарктом миокарда, нарушениями мозгового кровообращения, тяжелым нарушением сердечной функции и непереносимостью кофеина или теофиллина. Пациенты с повышенной чувствительностью к препарату «ксантинола никотинат» или с положительной историей приема антикоагулянтов также были исключены. Перед началом исследования у каждого участника было запрошено информированное письменное согласие.После получения письменного информированного согласия, подробного анамнеза и тщательного клинического обследования пациенты были случайным образом разделены на контрольную группу и группу экспериментального препарата. Стадирование OSMF проводилось в соответствии с критериями, предложенными More CB et al., в 2012 году, которые заключаются в следующем [4]: ​​

КЛИНИЧЕСКИЙ

СТАДИЯ I (S1): Стоматит и/или побледнение слизистой оболочки полости рта.

СТАДИЯ II (S2): Наличие пальпируемых фиброзных тяжей на слизистой оболочке щек и/или ротоглотки со стоматитом или без него.

СТАДИЯ III (S3): Наличие пальпируемых фиброзных тяжей на слизистой оболочке щек и/или ротоглотки и в любой другой части полости рта со стоматитом или без него.

ЭТАП IV (S4)

а. Любая из вышеперечисленных стадий с предраковыми поражениями, такими как лейкоплакия, оральная эритроплакия и т. д.

b. Любая из вышеперечисленных стадий карциномы полости рта.

ФУНКЦИОНАЛЬНЫЙ

M1: Межрезцовое отверстие до или более 35 мм.

M2: межрезцовое отверстие рта составляет от 25 мм до 35 мм.

M3: межрезцовое отверстие рта составляет от 15 мм до 25 мм.

M4: межрезцовое отверстие менее 15 мм.

Перед началом лечения проводились мониторинг артериального давления, запись пульса, тест на повышенную чувствительность (ксантинола никотинат) и анализ крови (общее количество лейкоцитов, дифференциальное количество лейкоцитов, время кровотечения, время свертывания крови, процентное содержание гемоглобина и число тромбоцитов).

Изученные параметры: Были зарегистрированы исходные значения межрезцового расстояния, выпячивания языка, гибкости щеки и ощущения жжения (с использованием визуальной аналоговой шкалы).Межрезцовое расстояние — это расстояние между мезиально-резцовым углом центрального резца верхней челюсти и центральным резцом нижней челюсти при максимальном открывании рта. Его измеряют, держа линейку вертикально и просят пациента максимально открыть рот, и отмечают в миллиметрах. Выпячивание языка – это расстояние между мезиально-резцовыми углами центрального резца нижней челюсти и кончиком языка при максимальном вытягивании и широко открытом рте. Ощущение жжения – это субъективная оценка боли пациентом, выраженная по шкале от 0 до 10, где «0» означает отсутствие боли, а «10» – максимальную боль.Гибкость щек измеряется как расстояние между двумя точками, отмеченными на линии козелка. Если мы разделим линию козелка на три равные половины, то V2 будет точкой, отмеченной на 1 ст одной трети от угла рта. V1 — та же самая точка, когда пациенту предлагается высморкаться. Разница между этими двумя точками называется гибкостью щеки (V2-V1).

Методы лечения: В группе I пациентам вводили внутриочаговые инъекции никотината ксантинола (торговое название: Complamina, производства German Remedies, подразделение Cadila Healthcare Limited).Контрольную группу составили 30 человек, сопоставимых по возрасту и полу. Им делали внутриочаговые инъекции физиологического раствора в течение четырех месяцев. Все пациенты были проинструктированы выполнять лечебную физкультуру по открыванию рта в домашних условиях.

Оценка эффективности лечения: При каждом последующем посещении измеряли и регистрировали улучшение открывания рта, высовывание языка, гибкость щек и уменьшение жжения.

Оценка безопасности лечения: Исследователь проводил тщательное наблюдение за пациентами во время и после инъекции препарата.После лечения пациентов усаживали удобно в зале ожидания и наблюдали за любыми побочными эффектами препарата. Побочные эффекты были отмечены при выполнении и назначении соответствующего лечения.

Статистический анализ

Данные были сведены в таблицу с использованием Microsoft Excel 2010 и подвергнуты статистическому анализу. Используемые статистические тесты представляли собой критерий хи-квадрат, парный t-критерий и t-критерий Стьюдента. Хи-квадрат t-критерий использовали в качестве теста согласия. Парный t-критерий использовался для сравнения внутригрупповых значений, а t-критерий Стьюдента использовался для межгруппового сравнения.Доверительный интервал составил 95%, а уровень значимости – 0,05. Статистический анализ был выполнен с использованием Статистического пакета для социальных наук (SPSS) версии 15.0. Значения были представлены числом (%) и средним значением ± стандартное отклонение.

Результаты

В исследовании максимальное количество пациентов находилось на II стадии OSMF (46,7%), за которыми следовали пациенты на III, I и IV стадиях []. Оценку после лечения проводили через два и четыре месяца соответственно. Через два месяца после лечения было отмечено, что облегчение чувства жжения было значительно выше в группе I по сравнению с группой II (p<0,0.001). Статистически значимой разницы между двумя группами по другим изучаемым параметрам не наблюдалось (p>0,05) [].

[Таблица/Рис. 1]:

Показано распределение пациентов в исследовании. Большинство пациентов относились ко II стадии, за которой следовали III, I и IV стадии.

9,1539 9,1539 9,1539 9,1539 9,158 9

[Таблица / Рис. 2]:

Межгруппу Сравнение клинических параметров после двух месяцев лечения

С.№. Ступень Группа I Группа II
% %
I 6 20.0 6 20.0
2 II 14 9 9 46162 14 46.7
3. III 7 7 23.3 7 23 9 23.9
4. IV 3 3 10.0 3 10.0
S.№ Параметр Группа I (n = 30) Группа II (n = 30) Значение разности
Среднее SD Средство SD “T” ” P “
9
1. INTER-CINISAL Открытие (мм) 31.90 7.75 28.53 9.02 1.550 0,127 (NS) 0.127 (NS)
2. Выступление языка (мм) 23.00 4.88 23.93 23.93 5.97 –0.677 0.501 (NS) 0.501 (NS)
3. Гибкость щеки (мм) 3.53 1.04 3.07 0,87 1.885 0.064 (NS)
4. 4 3,60162 0,93 6.90 1.52 -10.154 <0,001 (S)

в четыре месяца между двумя группами была обнаружена статистически значимая разница.Было замечено, что среднее межрезцовое отверстие (p<0,05), гибкость щеки (p<0,05) и облегчение чувства жжения (p<0,001) в группе I были значительно выше, чем в группе II. Статистически значимой разницы между двумя группами в отношении среднего высовывания языка не наблюдалось (p = 0,443) [].

[Таблица/Рис-3]:

Межгрупповое сравнение клинических параметров после четырех месяцев лечения.

С.№. Параметр Группа I (N = 30) Группа II (N = 30) Значение разницы
Среднее SD Средство SD «T» «P»
1. INTER-CINISAL Открытие (мм) 36.07 7.75 29.75 29.40 8.91 3.093 0,003 (ы)
2. Выступление языка (мм) 24.97 5.08 24.23 6.06 0.06 0.508 0.508 0.614 (NS)
3. Гибкость щеки (мм) 4,00 1.14 3.07 0.91 3.500 0.001 (s)
4. Сенсация жжения (vas) 0.37 0.61 6.53 1.66 -19.127 –19.127 <0,001 (S)

Специальное сравнение: Через четыре месяца после лечения было отмечено, что среднее процентное увеличение межрезцового отверстия было максимальным у пациентов со стадией II и минимальным у пациентов со стадией IV. Для выпячивания языка среднее процентное увеличение было максимальным на стадии II и минимальным на стадии IV.Для гибкости щек изменение было случайным по своей природе и не имело существенной связи со стадией заболевания. Для ощущения жжения максимальное процентное снижение наблюдалось у пациентов со II стадией [].

[Таблица/Рис-4]:

Поэтапное сравнение в группе I по истечении четырех месяцев.

9 Разница (%) 7 94.98
Интернебнории
0 Pre-Op (среднее ± SD) Post-Op (среднее ± SD)
Стадия I 38±2.52 44.33 ± 1.50 63.50 63.33
Этап II 28.71 ± 2.61 37.07 ± 4.48 83.57
Этап III 19.00 ± 2.38 25.00 ± 2.58 60162
этап IV 12 ± 2.64 12 ± 2.64 17.33 ± 4.16 5333 53.33
7
Стадия I 30,66 ± 1,03 34,5 ± 1,04 38.40
Stage II 24.14 ± 2.17 24.14 ± 2.17 31.64 ± 2.70 74.98
Этап III 13.42 ± 2.99 18.71 ± 4.02 52.90
Этап IV 8.00 ± 2.01 11.66 ± 1.52 11.66 ± 1.52 36.66
Гибкость щеки
Этап I 31.16 ± 1,32 33,33 ± 1,86 21.66
Stage II 24.21 ± 1,88 29.57 ± 2.84 53.57 53.57
Этап III 14.71 ± 1.97 9.71 ± 1.97 20.42 ± 4.15 57.14
Этап IV 8.00 ± 2,00 11.33 ± 3.51 33,33
жжение
Этап I 5.66 ± 0.81 0,83 ± 0,75 48.34
Стадия II 6,35 ± 1,00 0,64 ± 0,74 57.08
Этап III 6.85 ± 1,06 2,42 ± 1,51 44.29
Этап IV 8.33 ± 0.57 4,33 ± 1,15 4,33 ± 1,15 40.03

Приблизительно 7% пациентов (2 пациенты) в группе I сообщили об образовании везикул в месте инъекции на слизистой оболочке левой щеки на следующий день после инъекции. Начато симптоматическое лечение в виде жидкости для полоскания рта, содержащей бензидамина гидрохлорид (0,15 г/100 мл).Оба пациента полностью выздоровели в течение пяти дней.

Обсуждение

В этом параллельном параллельном рандомизированном контрольном исследовании мы попытались изучить эффективность внутриочагового введения никотината ксантинола, периферического сосудорасширяющего средства, при лечении OSMF. Насколько нам известно, это первое исследование, в котором внутриочаговое введение ксантинола никотината было опробовано при лечении OSMF. Ксантинола никотинат с фармакологической точки зрения классифицируется как сосудорасширяющее средство, относящееся к классу пуриновых производных средств, используемых в качестве периферических сосудорасширяющих средств.Это одна из самых сильнодействующих форм ниацина (В3), которая легко проходит через клеточную мембрану. Его общие свойства аналогичны свойствам никотиновой кислоты, в которую она медленно гидролизуется [5]. Благодаря сосудорасширяющему действию он использовался при лечении церебральных и периферических сосудистых заболеваний. Питательная микроциркуляция усиливается за счет повышения эластичности эритроцитов, улучшения реологических свойств крови и снижения периферического сопротивления при одновременном улучшении функции сердца [6,7].Результаты одного клинического исследования показали, что никотинат ксантинола может улучшить перфузию опухоли. Эффективность как лучевой терапии, так и химиотерапии улучшалась после предварительной обработки ксантинолом никотинатом [7].

Никотиновая кислота является хорошо известным сосудорасширяющим средством, а ксантинол, производное теофиллина, усиливает ее действие. В исследовании, проведенном Cheng et al., было обнаружено, что сосудорасширяющий эффект никотиновой кислоты обусловлен усилением синтеза и секреции простагландина D2, типа простациклина в сыворотке [8].Простагландин D2 непосредственно стимулирует вазодилатацию. Bieron et al. подтверждают эти выводы и утверждают, что никотиновая кислота также увеличивает высвобождение оксида азота, другого эндогенного сосудорасширяющего средства. Они также заявили, что ксантинол усиливает физиологический ответ на эти два медиатора, усиливая действие их вторичных мессенджеров [9]. Было обнаружено, что помимо антитромбоцитарной активности ксантинола никотинат оказывает фибринолитическое действие по двум механизмам: снижение уровня фибриногена и увеличение тканевых активаторов плазминогена, которые растворяют тромб [10].Таким образом, достигается облегчение чувства жжения и увеличение межрезцового расстояния. Повышение тонуса мышц в свою очередь приводит к улучшению высовывания языка и гибкости щек.

Побочные эффекты никотината ксантинола, о которых сообщалось в литературе, включают периферическую гиперемию, желудочно-кишечные расстройства, головокружение, сыпь и гриппоподобные симптомы и нечеткость зрения [5,7]. В нашем исследовании преходящие периферические гиперемии и повышение температуры в верхней части туловища были отмечены примерно у 90% пациентов, что легко купировалось снижением дозы или длительным применением.Эти симптомы отмечались при субъективной оценке больных. Подобные побочные эффекты также были отмечены Rajendran R et al. Они провели пилотное исследование для оценки эффекта пентоксифиллина, периферического сосудорасширяющего средства, у 15 пациентов с OSMF. В этом исследовании пациентам давали 400 мг пентоксифиллина перорально три раза в день в течение семи месяцев. Они сообщили, что примерно 3% пациентов страдали от диспепсии, тошноты и/или рвоты, а 1% пациентов жаловались на вздутие живота, метеоризм и кровотечение [3]. Тошнота и рвота не наблюдались у пациентов нашего исследования, когда мы вводили ксантинола никотинат внутри очага поражения.Два пациента в группе I сообщили об образовании везикул в месте инъекции на слизистой оболочке левой щеки на следующий день после инъекции. Однако полное излечение наблюдалось при симптоматическом лечении. О подобных везикулах также сообщали Mehta V et al. Они лечили пациента с облитерирующим тромбангиитом инъекцией. ксантинола никотинат внутривенно 3000 мг, 4500 мг и 6000 мг соответственно в 250 мл физиологического раствора в течение трех дней подряд. На 2-й день у больного появились зудящие везикулы и отек на левом предплечье в месте внутривенной канюли.Также отмечалась диффузная эритема лица, туловища и проксимальных отделов конечностей. Пациентам было рекомендовано прекратить инъекции и проводилось симптоматическое лечение антигистаминными препаратами и местными стероидами, после чего пациент полностью выздоровел примерно через неделю [7].

Ограничение

Меньшее количество пациентов и отсутствие гистопатологического подтверждения результатов лечения являются двумя основными ограничениями исследования. Основываясь на результатах этого исследования, мы предлагаем ксантинола никотинат для внутриочагового введения в качестве эффективного, экономичного и безопасного препарата для упорных случаев OSMF.В будущем автор проводит исследование для сравнения эффективности никотината ксантинола с кортикостероидами при OSMF.

Заключение

Внутриочаговые инъекции никотината ксантинола являются многообещающим методом лечения OSMF. Однако для подтверждения его эффективности требуется большее количество крупных клинических испытаний.

Примечания

Финансовые или иные конкурирующие интересы

Нет.

Ссылки

[1] Gupta PC, Sinor PN, Bhonsle RB, Pawar VS, Mehta HC.Оральный подслизистый фиброз: новая эпидемия в Индии. Национальный медицинский журнал Индии. 1998;11(3):113–16. [PubMed] [Google Scholar][2] Shafer WG, Hine MK, Levy BM. в Учебнике по патологии полости рта. 4-е издание. Филадельфия, Пенсильвания, США: WB Saunders; 1983. «Доброкачественные и злокачественные опухоли полости рта», стр. 86–229. [Google Scholar][3] Раджендран Р., Рани В., Шейх С. Терапия пентоксифиллином: новое дополнение к лечению подслизистого фиброза полости рта. Индийский журнал стоматологических исследований. 2006; 17: 190–98.[PubMed] [Google Scholar][4] Еще CB, Gupta S, Joshi J, Verma SN. Система классификации подслизистого фиброза полости рта. Журнал Индийской академии оральной медицины и радиологии. 2012;24(1):24–29. [Google Scholar][5] Дэвис Э., Розов Х. Никотинат ксантинола при заболевании периферических сосудов. Практик. 1975; 215: 793–98. [PubMed] [Google Scholar][6] Витале М., Кантони С., Пьетра Г., Мингари М.С., Моретта Л. Влияние опухолевых клеток и микроокружения опухоли на функцию NK-клеток. Евр Дж Иммунол. 2014;44(6):1582–92.[PubMed] [Google Scholar][7] Мехта В., Васант В., Балачандран С. Никотинат ксантинола вызвал буллезную лекарственную сыпь. Журнал Пакистанской ассоциации дерматологов. 2009; 19: 124–25. [Google Scholar][8] Ченг К., Ву Дж.Дж., Ву К.К., Стурино С., Меттерс К., Готтесдинер К. и др. Антагонизм рецептора 1 простагландина D2 подавляет вызванную никотиновой кислотой вазодилатацию у мышей и людей. ПНАС. 2005;103;17:6682–87. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar][9] Bieron K, Swies J, Trabka E-Kostka, Gryglewski RJ.Тромболитическое и антитромбоцитарное действие никотината ксантинола (садамин): возможные механизмы. J Physiol Pharmacol. 1998;49(2):241–49. [PubMed][Google Scholar][10] Гаевый М.Д., Санкина Т.В., Нагорная Г.В. Влияние пентоксифиллина и ксантинола никотината на общее артериальное давление и тонус церебральных и периферических сосудов. Фармакол Токсикол. 1984; 47; 1: 53–57. [PubMed] [Google Scholar]

Эффективность и безопасность внутриочагового введения ксантинола никотината при лечении различных стадий подслизистого фиброза полости рта

J Clin Diagn Res.2016 Октябрь; 10 (10): ZC34–ZC37.

1

Удита Сингх

1 Старший преподаватель кафедры оральной медицины и радиологии Стоматологического колледжа и исследовательского центра Котивал, Морадабад, Уттар-Прадеш, Индия.

1 Старший преподаватель кафедры стоматологической медицины и радиологии, Стоматологический колледж и исследовательский центр Котивал, Морадабад, Уттар-Прадеш, Индия.

Автор, ответственный за корреспонденцию.ИМЯ, АДРЕС, E-MAIL ID АВТОРА, КОТОРЫЙ ПЕРЕПИСЫВАЕТСЯ: Dr.Удита Сингх, колония Джигар A116, Морадабад-244001, Уттар-Прадеш, Индия. Электронная почта: [email protected]

Поступила в редакцию 14 марта 2016 г.; Запрошенные изменения 2016 г. 31 мая; Принято 7 июля 2016 г.

Copyright © 2016 Journal of Clinical and Diagnostic ResearchЭта статья цитировалась в других статьях PMC.

Abstract

Введение

Подслизистый фиброз полости рта (OSMF) является одним из наиболее распространенных потенциально злокачественных заболеваний, наблюдаемых у населения Юго-Восточной Азии с возрастом. Несмотря на большое количество исследований, проведенных в этой области, ее лечение по-прежнему остается сложной задачей.В этом исследовании мы представляем наш опыт успешного лечения OSMF с помощью внутриочаговых инъекций периферического вазодилататора, а именно ксантинола никотината.

Цель

Определить эффективность и безопасность внутриочагового введения никотината ксантинола при лечении различных стадий СМФ.

Материалы и методы

Это параллельное проспективное клиническое исследование включало 60 пациентов с клиническим диагнозом подслизистого фиброза полости рта, разделенных на две группы. Пациенты группы I подвергались внутриочаговым инъекциям никотината ксантинола два раза в неделю в течение четырех месяцев, в то время как пациенты группы II получали внутриочаговые инъекции физиологического раствора раз в две недели в течение четырех месяцев.Все больные были проинструктированы выполнять в домашних условиях лечебную физкультуру по открыванию рта. При каждом посещении измерялись и записывались такие параметры, как увеличение межрезцового расстояния, гибкость щеки, высовывание языка и уменьшение чувства жжения, а также любые побочные эффекты. Показатель отсева был равен нулю.

Результаты

По истечении четырех месяцев в группе I наблюдалось увеличение средних значений межрезцового расстояния, гибкости щеки и выпячивания языка (p<0,001). Для ощущения жжения наблюдалось достоверное снижение среднего значения (p<0,0.001). Тогда как в группе 2 разница между значениями до лечения и после лечения не была статистически значимой (p>0,001). При сравнении результатов 1-й и 2-й групп выявлено статистически значимое различие (р<0,001).

Заключение

Ксантинола никотинат, периферический вазодилататор, при внутриочаговом введении пациентам с OSMF не только облегчает ощущение жжения, но также приводит к увеличению открывания рта, высовыванию языка и гибкости щек.

Ключевые слова: Вспомогательное средство, Антиоксидант, Потенциально злокачественное заболевание, Периферический сосудорасширяющий препарат, Поддерживающая терапия

Введение

Оральный подслизистый фиброз (OSMF) — хорошо известное потенциально злокачественное заболевание, поражающее полость рта и глотку. Он обычно встречается у населения Южной и Юго-Восточной Азии, особенно у жителей Индийского субконтинента. История этого заболевания восходит к древности, когда оно было впервые описано Сушрутой в 400 г. до н.э.C. Впервые о нем сообщили из Индии в 1953 г., и теперь он превратился в эпидемию, когда этим заболеванием заболевают 2,5 миллиона человек в год [1].

Pindborg et al. предложили определение OSMF, которое включает почти все его признаки, в котором говорится, что OSMF — это «коварное хроническое заболевание, поражающее любую часть полости рта, особенно глотку. Хотя ему может предшествовать или быть связано с образованием везикул, оно всегда связано с юкстаэпителиальной воспалительной реакцией с последующими фиброэластическими изменениями собственной пластинки с атрофией эпителия, что приводит к жесткости слизистой оболочки полости рта, вызывая тризм и неспособность принимать пищу» [2].Этиология этого заболевания многофакторна, и его патогенез до сих пор не выяснен. Предрасполагающими факторами являются потребление орехов арека, табачных изделий и чрезмерное употребление перца чили, дисбаланс питания, включая снижение содержания железа, генетическая предрасположенность и аутоиммунная основа. Самым сильным фактором риска для OSMF является жевание бетеля, содержащего орехи арека. Несколько исследований пациентов с OSMF показали снижение уровня сывороточного железа, комплекса витаминов группы В и фолиевой кислоты [1]. Боль обычно не является симптомом заболевания.Он характеризуется постепенным уменьшением открывания рта и движений языка, что, в свою очередь, приводит к нарушениям фонетики и дисфагии. Ограниченное открывание рта вызвано прогрессирующим накоплением фиброзных тяжей на щеках и прилегающих структурах рта [3]. Лечение OSMF до сих пор остается проблемой. Несмотря на достижения в методах лечения, OSMF до настоящего времени остается заболеванием, вызывающим необратимые и непоправимые повреждения тканей. Таким образом, лечение направлено на избавление больного от ощущения жжения и ограничения открывания рта и движений языка.

Современные методы лечения включают использование микроэлементов и минералов (комплекс витаминов A, B, C, D, E, железо, медь, кальций, цинк, магний, селен и т. д.), ликопина, куркумы, интерферона, стероидов, экстракты плаценты и физиотерапия. Но у каждого есть свои ограничения [1,2].

Патологически избыточное отложение коллагеновых волокон приводит к закупорке кровеносных сосудов, что, в свою очередь, приводит к гиперкоагуляции крови. Гиперкоагулированная кровь действует как препятствие на пути питательных и лечебных веществ к пораженным тканям.Это может быть одной из основных причин неэффективности медикаментозного лечения при OSMF. Экстраполируя эту причину, мы предположили, что ксантинола никотинат, периферический вазодилататор, при внутриочаговом введении может оказаться высокоэффективным при лечении OSMF.

Таким образом, целью настоящего исследования было определение эффективности и безопасности внутриочагового введения никотината ксантинола при лечении различных стадий OSMF.

Материалы и методы

Дизайн исследования: Это параллельное параллельное рандомизированное клиническое исследование проводилось в отделении оральной медицины и челюстно-лицевой радиологии Стоматологического колледжа и исследовательского центра Котивал, Морадабад, Уттар-Прадеш, Индия, с декабря 2012 г. по март 2014 г.ϭ/Е] [2]. Таким образом, в исследование были включены 60 пациентов с клиническим диагнозом ОСМП. В исследование не включались беременные пациентки и пациенты с недавно перенесенным инфарктом миокарда, нарушениями мозгового кровообращения, тяжелым нарушением сердечной функции и непереносимостью кофеина или теофиллина. Пациенты с повышенной чувствительностью к препарату «ксантинола никотинат» или с положительной историей приема антикоагулянтов также были исключены. Перед началом исследования у каждого участника было запрошено информированное письменное согласие.После получения письменного информированного согласия, подробного анамнеза и тщательного клинического обследования пациенты были случайным образом разделены на контрольную группу и группу экспериментального препарата. Стадирование OSMF проводилось в соответствии с критериями, предложенными More CB et al., в 2012 году, которые заключаются в следующем [4]: ​​

КЛИНИЧЕСКИЙ

СТАДИЯ I (S1): Стоматит и/или побледнение слизистой оболочки полости рта.

СТАДИЯ II (S2): Наличие пальпируемых фиброзных тяжей на слизистой оболочке щек и/или ротоглотки со стоматитом или без него.

СТАДИЯ III (S3): Наличие пальпируемых фиброзных тяжей на слизистой оболочке щек и/или ротоглотки и в любой другой части полости рта со стоматитом или без него.

ЭТАП IV (S4)

а. Любая из вышеперечисленных стадий с предраковыми поражениями, такими как лейкоплакия, оральная эритроплакия и т. д.

b. Любая из вышеперечисленных стадий карциномы полости рта.

ФУНКЦИОНАЛЬНЫЙ

M1: Межрезцовое отверстие до или более 35 мм.

M2: межрезцовое отверстие рта составляет от 25 мм до 35 мм.

M3: межрезцовое отверстие рта составляет от 15 мм до 25 мм.

M4: межрезцовое отверстие менее 15 мм.

Перед началом лечения проводились мониторинг артериального давления, запись пульса, тест на повышенную чувствительность (ксантинола никотинат) и анализ крови (общее количество лейкоцитов, дифференциальное количество лейкоцитов, время кровотечения, время свертывания крови, процентное содержание гемоглобина и число тромбоцитов).

Изученные параметры: Были зарегистрированы исходные значения межрезцового расстояния, выпячивания языка, гибкости щеки и ощущения жжения (с использованием визуальной аналоговой шкалы).Межрезцовое расстояние — это расстояние между мезиально-резцовым углом центрального резца верхней челюсти и центральным резцом нижней челюсти при максимальном открывании рта. Его измеряют, держа линейку вертикально и просят пациента максимально открыть рот, и отмечают в миллиметрах. Выпячивание языка – это расстояние между мезиально-резцовыми углами центрального резца нижней челюсти и кончиком языка при максимальном вытягивании и широко открытом рте. Ощущение жжения – это субъективная оценка боли пациентом, выраженная по шкале от 0 до 10, где «0» означает отсутствие боли, а «10» – максимальную боль.Гибкость щек измеряется как расстояние между двумя точками, отмеченными на линии козелка. Если мы разделим линию козелка на три равные половины, то V2 будет точкой, отмеченной на 1 ст одной трети от угла рта. V1 — та же самая точка, когда пациенту предлагается высморкаться. Разница между этими двумя точками называется гибкостью щеки (V2-V1).

Методы лечения: В группе I пациентам вводили внутриочаговые инъекции никотината ксантинола (торговое название: Complamina, производства German Remedies, подразделение Cadila Healthcare Limited).Контрольную группу составили 30 человек, сопоставимых по возрасту и полу. Им делали внутриочаговые инъекции физиологического раствора в течение четырех месяцев. Все пациенты были проинструктированы выполнять лечебную физкультуру по открыванию рта в домашних условиях.

Оценка эффективности лечения: При каждом последующем посещении измеряли и регистрировали улучшение открывания рта, высовывание языка, гибкость щек и уменьшение жжения.

Оценка безопасности лечения: Исследователь проводил тщательное наблюдение за пациентами во время и после инъекции препарата.После лечения пациентов усаживали удобно в зале ожидания и наблюдали за любыми побочными эффектами препарата. Побочные эффекты были отмечены при выполнении и назначении соответствующего лечения.

Статистический анализ

Данные были сведены в таблицу с использованием Microsoft Excel 2010 и подвергнуты статистическому анализу. Используемые статистические тесты представляли собой критерий хи-квадрат, парный t-критерий и t-критерий Стьюдента. Хи-квадрат t-критерий использовали в качестве теста согласия. Парный t-критерий использовался для сравнения внутригрупповых значений, а t-критерий Стьюдента использовался для межгруппового сравнения.Доверительный интервал составил 95%, а уровень значимости – 0,05. Статистический анализ был выполнен с использованием Статистического пакета для социальных наук (SPSS) версии 15.0. Значения были представлены числом (%) и средним значением ± стандартное отклонение.

Результаты

В исследовании максимальное количество пациентов находилось на II стадии OSMF (46,7%), за которыми следовали пациенты на III, I и IV стадиях []. Оценку после лечения проводили через два и четыре месяца соответственно. Через два месяца после лечения было отмечено, что облегчение чувства жжения было значительно выше в группе I по сравнению с группой II (p<0,0.001). Статистически значимой разницы между двумя группами по другим изучаемым параметрам не наблюдалось (p>0,05) [].

[Таблица/Рис. 1]:

Показано распределение пациентов в исследовании. Большинство пациентов относились ко II стадии, за которой следовали III, I и IV стадии.

9,1539 9,1539 9,1539 9,1539 9,158 9

[Таблица / Рис. 2]:

Межгруппу Сравнение клинических параметров после двух месяцев лечения

С.№. Ступень Группа I Группа II
% %
I 6 20.0 6 20.0
2 II 14 9 9 46162 14 46.7
3. III 7 7 23.3 7 23 9 23.9
4. IV 3 3 10.0 3 10.0
S.№ Параметр Группа I (n = 30) Группа II (n = 30) Значение разности
Среднее SD Средство SD “T” ” P “
9
1. INTER-CINISAL Открытие (мм) 31.90 7.75 28.53 9.02 1.550 0,127 (NS) 0.127 (NS)
2. Выступление языка (мм) 23.00 4.88 23.93 23.93 5.97 –0.677 0.501 (NS) 0.501 (NS)
3. Гибкость щеки (мм) 3.53 1.04 3.07 0,87 1.885 0.064 (NS)
4. 4 3,60162 0,93 6.90 1.52 -10.154 <0,001 (S)

в четыре месяца между двумя группами была обнаружена статистически значимая разница.Было замечено, что среднее межрезцовое отверстие (p<0,05), гибкость щеки (p<0,05) и облегчение чувства жжения (p<0,001) в группе I были значительно выше, чем в группе II. Статистически значимой разницы между двумя группами в отношении среднего высовывания языка не наблюдалось (p = 0,443) [].

[Таблица/Рис-3]:

Межгрупповое сравнение клинических параметров после четырех месяцев лечения.

С.№. Параметр Группа I (N = 30) Группа II (N = 30) Значение разницы
Среднее SD Средство SD «T» «P»
1. INTER-CINISAL Открытие (мм) 36.07 7.75 29.75 29.40 8.91 3.093 0,003 (ы)
2. Выступление языка (мм) 24.97 5.08 24.23 6.06 0.06 0.508 0.508 0.614 (NS)
3. Гибкость щеки (мм) 4,00 1.14 3.07 0.91 3.500 0.001 (s)
4. Сенсация жжения (vas) 0.37 0.61 6.53 1.66 -19.127 –19.127 <0,001 (S)

Специальное сравнение: Через четыре месяца после лечения было отмечено, что среднее процентное увеличение межрезцового отверстия было максимальным у пациентов со стадией II и минимальным у пациентов со стадией IV. Для выпячивания языка среднее процентное увеличение было максимальным на стадии II и минимальным на стадии IV.Для гибкости щек изменение было случайным по своей природе и не имело существенной связи со стадией заболевания. Для ощущения жжения максимальное процентное снижение наблюдалось у пациентов со II стадией [].

[Таблица/Рис-4]:

Поэтапное сравнение в группе I по истечении четырех месяцев.

9 Разница (%) 7 94.98
Интернебнории
0 Pre-Op (среднее ± SD) Post-Op (среднее ± SD)
Стадия I 38±2.52 44.33 ± 1.50 63.50 63.33
Этап II 28.71 ± 2.61 37.07 ± 4.48 83.57
Этап III 19.00 ± 2.38 25.00 ± 2.58 60162
этап IV 12 ± 2.64 12 ± 2.64 17.33 ± 4.16 5333 53.33
7
Стадия I 30,66 ± 1,03 34,5 ± 1,04 38.40
Stage II 24.14 ± 2.17 24.14 ± 2.17 31.64 ± 2.70 74.98
Этап III 13.42 ± 2.99 18.71 ± 4.02 52.90
Этап IV 8.00 ± 2.01 11.66 ± 1.52 11.66 ± 1.52 36.66
Гибкость щеки
Этап I 31.16 ± 1,32 33,33 ± 1,86 21.66
Stage II 24.21 ± 1,88 29.57 ± 2.84 53.57 53.57
Этап III 14.71 ± 1.97 9.71 ± 1.97 20.42 ± 4.15 57.14
Этап IV 8.00 ± 2,00 11.33 ± 3.51 33,33
жжение
Этап I 5.66 ± 0.81 0,83 ± 0,75 48.34
Стадия II 6,35 ± 1,00 0,64 ± 0,74 57.08
Этап III 6.85 ± 1,06 2,42 ± 1,51 44.29
Этап IV 8.33 ± 0.57 4,33 ± 1,15 4,33 ± 1,15 40.03

Приблизительно 7% пациентов (2 пациенты) в группе I сообщили об образовании везикул в месте инъекции на слизистой оболочке левой щеки на следующий день после инъекции. Начато симптоматическое лечение в виде жидкости для полоскания рта, содержащей бензидамина гидрохлорид (0,15 г/100 мл).Оба пациента полностью выздоровели в течение пяти дней.

Обсуждение

В этом параллельном параллельном рандомизированном контрольном исследовании мы попытались изучить эффективность внутриочагового введения никотината ксантинола, периферического сосудорасширяющего средства, при лечении OSMF. Насколько нам известно, это первое исследование, в котором внутриочаговое введение ксантинола никотината было опробовано при лечении OSMF. Ксантинола никотинат с фармакологической точки зрения классифицируется как сосудорасширяющее средство, относящееся к классу пуриновых производных средств, используемых в качестве периферических сосудорасширяющих средств.Это одна из самых сильнодействующих форм ниацина (В3), которая легко проходит через клеточную мембрану. Его общие свойства аналогичны свойствам никотиновой кислоты, в которую она медленно гидролизуется [5]. Благодаря сосудорасширяющему действию он использовался при лечении церебральных и периферических сосудистых заболеваний. Питательная микроциркуляция усиливается за счет повышения эластичности эритроцитов, улучшения реологических свойств крови и снижения периферического сопротивления при одновременном улучшении функции сердца [6,7].Результаты одного клинического исследования показали, что никотинат ксантинола может улучшить перфузию опухоли. Эффективность как лучевой терапии, так и химиотерапии улучшалась после предварительной обработки ксантинолом никотинатом [7].

Никотиновая кислота является хорошо известным сосудорасширяющим средством, а ксантинол, производное теофиллина, усиливает ее действие. В исследовании, проведенном Cheng et al., было обнаружено, что сосудорасширяющий эффект никотиновой кислоты обусловлен усилением синтеза и секреции простагландина D2, типа простациклина в сыворотке [8].Простагландин D2 непосредственно стимулирует вазодилатацию. Bieron et al. подтверждают эти выводы и утверждают, что никотиновая кислота также увеличивает высвобождение оксида азота, другого эндогенного сосудорасширяющего средства. Они также заявили, что ксантинол усиливает физиологический ответ на эти два медиатора, усиливая действие их вторичных мессенджеров [9]. Было обнаружено, что помимо антитромбоцитарной активности ксантинола никотинат оказывает фибринолитическое действие по двум механизмам: снижение уровня фибриногена и увеличение тканевых активаторов плазминогена, которые растворяют тромб [10].Таким образом, достигается облегчение чувства жжения и увеличение межрезцового расстояния. Повышение тонуса мышц в свою очередь приводит к улучшению высовывания языка и гибкости щек.

Побочные эффекты никотината ксантинола, о которых сообщалось в литературе, включают периферическую гиперемию, желудочно-кишечные расстройства, головокружение, сыпь и гриппоподобные симптомы и нечеткость зрения [5,7]. В нашем исследовании преходящие периферические гиперемии и повышение температуры в верхней части туловища были отмечены примерно у 90% пациентов, что легко купировалось снижением дозы или длительным применением.Эти симптомы отмечались при субъективной оценке больных. Подобные побочные эффекты также были отмечены Rajendran R et al. Они провели пилотное исследование для оценки эффекта пентоксифиллина, периферического сосудорасширяющего средства, у 15 пациентов с OSMF. В этом исследовании пациентам давали 400 мг пентоксифиллина перорально три раза в день в течение семи месяцев. Они сообщили, что примерно 3% пациентов страдали от диспепсии, тошноты и/или рвоты, а 1% пациентов жаловались на вздутие живота, метеоризм и кровотечение [3]. Тошнота и рвота не наблюдались у пациентов нашего исследования, когда мы вводили ксантинола никотинат внутри очага поражения.Два пациента в группе I сообщили об образовании везикул в месте инъекции на слизистой оболочке левой щеки на следующий день после инъекции. Однако полное излечение наблюдалось при симптоматическом лечении. О подобных везикулах также сообщали Mehta V et al. Они лечили пациента с облитерирующим тромбангиитом инъекцией. ксантинола никотинат внутривенно 3000 мг, 4500 мг и 6000 мг соответственно в 250 мл физиологического раствора в течение трех дней подряд. На 2-й день у больного появились зудящие везикулы и отек на левом предплечье в месте внутривенной канюли.Также отмечалась диффузная эритема лица, туловища и проксимальных отделов конечностей. Пациентам было рекомендовано прекратить инъекции и проводилось симптоматическое лечение антигистаминными препаратами и местными стероидами, после чего пациент полностью выздоровел примерно через неделю [7].

Ограничение

Меньшее количество пациентов и отсутствие гистопатологического подтверждения результатов лечения являются двумя основными ограничениями исследования. Основываясь на результатах этого исследования, мы предлагаем ксантинола никотинат для внутриочагового введения в качестве эффективного, экономичного и безопасного препарата для упорных случаев OSMF.В будущем автор проводит исследование для сравнения эффективности никотината ксантинола с кортикостероидами при OSMF.

Заключение

Внутриочаговые инъекции никотината ксантинола являются многообещающим методом лечения OSMF. Однако для подтверждения его эффективности требуется большее количество крупных клинических испытаний.

Примечания

Финансовые или иные конкурирующие интересы

Нет.

Ссылки

[1] Gupta PC, Sinor PN, Bhonsle RB, Pawar VS, Mehta HC.Оральный подслизистый фиброз: новая эпидемия в Индии. Национальный медицинский журнал Индии. 1998;11(3):113–16. [PubMed] [Google Scholar][2] Shafer WG, Hine MK, Levy BM. в Учебнике по патологии полости рта. 4-е издание. Филадельфия, Пенсильвания, США: WB Saunders; 1983. «Доброкачественные и злокачественные опухоли полости рта», стр. 86–229. [Google Scholar][3] Раджендран Р., Рани В., Шейх С. Терапия пентоксифиллином: новое дополнение к лечению подслизистого фиброза полости рта. Индийский журнал стоматологических исследований. 2006; 17: 190–98.[PubMed] [Google Scholar][4] Еще CB, Gupta S, Joshi J, Verma SN. Система классификации подслизистого фиброза полости рта. Журнал Индийской академии оральной медицины и радиологии. 2012;24(1):24–29. [Google Scholar][5] Дэвис Э., Розов Х. Никотинат ксантинола при заболевании периферических сосудов. Практик. 1975; 215: 793–98. [PubMed] [Google Scholar][6] Витале М., Кантони С., Пьетра Г., Мингари М.С., Моретта Л. Влияние опухолевых клеток и микроокружения опухоли на функцию NK-клеток. Евр Дж Иммунол. 2014;44(6):1582–92.[PubMed] [Google Scholar][7] Мехта В., Васант В., Балачандран С. Никотинат ксантинола вызвал буллезную лекарственную сыпь. Журнал Пакистанской ассоциации дерматологов. 2009; 19: 124–25. [Google Scholar][8] Ченг К., Ву Дж.Дж., Ву К.К., Стурино С., Меттерс К., Готтесдинер К. и др. Антагонизм рецептора 1 простагландина D2 подавляет вызванную никотиновой кислотой вазодилатацию у мышей и людей. ПНАС. 2005;103;17:6682–87. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar][9] Bieron K, Swies J, Trabka E-Kostka, Gryglewski RJ.Тромболитическое и антитромбоцитарное действие никотината ксантинола (садамин): возможные механизмы. J Physiol Pharmacol. 1998;49(2):241–49. [PubMed][Google Scholar][10] Гаевый М.Д., Санкина Т.В., Нагорная Г.В. Влияние пентоксифиллина и ксантинола никотината на общее артериальное давление и тонус церебральных и периферических сосудов. Фармакол Токсикол. 1984; 47; 1: 53–57. [PubMed] [Google Scholar]

Эффективность и безопасность внутриочагового введения ксантинола никотината при лечении различных стадий подслизистого фиброза полости рта

J Clin Diagn Res.2016 Октябрь; 10 (10): ZC34–ZC37.

1

Удита Сингх

1 Старший преподаватель кафедры оральной медицины и радиологии Стоматологического колледжа и исследовательского центра Котивал, Морадабад, Уттар-Прадеш, Индия.

1 Старший преподаватель кафедры стоматологической медицины и радиологии, Стоматологический колледж и исследовательский центр Котивал, Морадабад, Уттар-Прадеш, Индия.

Автор, ответственный за корреспонденцию.ИМЯ, АДРЕС, E-MAIL ID АВТОРА, КОТОРЫЙ ПЕРЕПИСЫВАЕТСЯ: Dr.Удита Сингх, колония Джигар A116, Морадабад-244001, Уттар-Прадеш, Индия. Электронная почта: [email protected]

Поступила в редакцию 14 марта 2016 г.; Запрошенные изменения 2016 г. 31 мая; Принято 7 июля 2016 г.

Copyright © 2016 Journal of Clinical and Diagnostic ResearchЭта статья цитировалась в других статьях PMC.

Abstract

Введение

Подслизистый фиброз полости рта (OSMF) является одним из наиболее распространенных потенциально злокачественных заболеваний, наблюдаемых у населения Юго-Восточной Азии с возрастом. Несмотря на большое количество исследований, проведенных в этой области, ее лечение по-прежнему остается сложной задачей.В этом исследовании мы представляем наш опыт успешного лечения OSMF с помощью внутриочаговых инъекций периферического вазодилататора, а именно ксантинола никотината.

Цель

Определить эффективность и безопасность внутриочагового введения никотината ксантинола при лечении различных стадий СМФ.

Материалы и методы

Это параллельное проспективное клиническое исследование включало 60 пациентов с клиническим диагнозом подслизистого фиброза полости рта, разделенных на две группы. Пациенты группы I подвергались внутриочаговым инъекциям никотината ксантинола два раза в неделю в течение четырех месяцев, в то время как пациенты группы II получали внутриочаговые инъекции физиологического раствора раз в две недели в течение четырех месяцев.Все больные были проинструктированы выполнять в домашних условиях лечебную физкультуру по открыванию рта. При каждом посещении измерялись и записывались такие параметры, как увеличение межрезцового расстояния, гибкость щеки, высовывание языка и уменьшение чувства жжения, а также любые побочные эффекты. Показатель отсева был равен нулю.

Результаты

По истечении четырех месяцев в группе I наблюдалось увеличение средних значений межрезцового расстояния, гибкости щеки и выпячивания языка (p<0,001). Для ощущения жжения наблюдалось достоверное снижение среднего значения (p<0,0.001). Тогда как в группе 2 разница между значениями до лечения и после лечения не была статистически значимой (p>0,001). При сравнении результатов 1-й и 2-й групп выявлено статистически значимое различие (р<0,001).

Заключение

Ксантинола никотинат, периферический вазодилататор, при внутриочаговом введении пациентам с OSMF не только облегчает ощущение жжения, но также приводит к увеличению открывания рта, высовыванию языка и гибкости щек.

Ключевые слова: Вспомогательное средство, Антиоксидант, Потенциально злокачественное заболевание, Периферический сосудорасширяющий препарат, Поддерживающая терапия

Введение

Оральный подслизистый фиброз (OSMF) — хорошо известное потенциально злокачественное заболевание, поражающее полость рта и глотку. Он обычно встречается у населения Южной и Юго-Восточной Азии, особенно у жителей Индийского субконтинента. История этого заболевания восходит к древности, когда оно было впервые описано Сушрутой в 400 г. до н.э.C. Впервые о нем сообщили из Индии в 1953 г., и теперь он превратился в эпидемию, когда этим заболеванием заболевают 2,5 миллиона человек в год [1].

Pindborg et al. предложили определение OSMF, которое включает почти все его признаки, в котором говорится, что OSMF — это «коварное хроническое заболевание, поражающее любую часть полости рта, особенно глотку. Хотя ему может предшествовать или быть связано с образованием везикул, оно всегда связано с юкстаэпителиальной воспалительной реакцией с последующими фиброэластическими изменениями собственной пластинки с атрофией эпителия, что приводит к жесткости слизистой оболочки полости рта, вызывая тризм и неспособность принимать пищу» [2].Этиология этого заболевания многофакторна, и его патогенез до сих пор не выяснен. Предрасполагающими факторами являются потребление орехов арека, табачных изделий и чрезмерное употребление перца чили, дисбаланс питания, включая снижение содержания железа, генетическая предрасположенность и аутоиммунная основа. Самым сильным фактором риска для OSMF является жевание бетеля, содержащего орехи арека. Несколько исследований пациентов с OSMF показали снижение уровня сывороточного железа, комплекса витаминов группы В и фолиевой кислоты [1]. Боль обычно не является симптомом заболевания.Он характеризуется постепенным уменьшением открывания рта и движений языка, что, в свою очередь, приводит к нарушениям фонетики и дисфагии. Ограниченное открывание рта вызвано прогрессирующим накоплением фиброзных тяжей на щеках и прилегающих структурах рта [3]. Лечение OSMF до сих пор остается проблемой. Несмотря на достижения в методах лечения, OSMF до настоящего времени остается заболеванием, вызывающим необратимые и непоправимые повреждения тканей. Таким образом, лечение направлено на избавление больного от ощущения жжения и ограничения открывания рта и движений языка.

Современные методы лечения включают использование микроэлементов и минералов (комплекс витаминов A, B, C, D, E, железо, медь, кальций, цинк, магний, селен и т. д.), ликопина, куркумы, интерферона, стероидов, экстракты плаценты и физиотерапия. Но у каждого есть свои ограничения [1,2].

Патологически избыточное отложение коллагеновых волокон приводит к закупорке кровеносных сосудов, что, в свою очередь, приводит к гиперкоагуляции крови. Гиперкоагулированная кровь действует как препятствие на пути питательных и лечебных веществ к пораженным тканям.Это может быть одной из основных причин неэффективности медикаментозного лечения при OSMF. Экстраполируя эту причину, мы предположили, что ксантинола никотинат, периферический вазодилататор, при внутриочаговом введении может оказаться высокоэффективным при лечении OSMF.

Таким образом, целью настоящего исследования было определение эффективности и безопасности внутриочагового введения никотината ксантинола при лечении различных стадий OSMF.

Материалы и методы

Дизайн исследования: Это параллельное параллельное рандомизированное клиническое исследование проводилось в отделении оральной медицины и челюстно-лицевой радиологии Стоматологического колледжа и исследовательского центра Котивал, Морадабад, Уттар-Прадеш, Индия, с декабря 2012 г. по март 2014 г.ϭ/Е] [2]. Таким образом, в исследование были включены 60 пациентов с клиническим диагнозом ОСМП. В исследование не включались беременные пациентки и пациенты с недавно перенесенным инфарктом миокарда, нарушениями мозгового кровообращения, тяжелым нарушением сердечной функции и непереносимостью кофеина или теофиллина. Пациенты с повышенной чувствительностью к препарату «ксантинола никотинат» или с положительной историей приема антикоагулянтов также были исключены. Перед началом исследования у каждого участника было запрошено информированное письменное согласие.После получения письменного информированного согласия, подробного анамнеза и тщательного клинического обследования пациенты были случайным образом разделены на контрольную группу и группу экспериментального препарата. Стадирование OSMF проводилось в соответствии с критериями, предложенными More CB et al., в 2012 году, которые заключаются в следующем [4]: ​​

КЛИНИЧЕСКИЙ

СТАДИЯ I (S1): Стоматит и/или побледнение слизистой оболочки полости рта.

СТАДИЯ II (S2): Наличие пальпируемых фиброзных тяжей на слизистой оболочке щек и/или ротоглотки со стоматитом или без него.

СТАДИЯ III (S3): Наличие пальпируемых фиброзных тяжей на слизистой оболочке щек и/или ротоглотки и в любой другой части полости рта со стоматитом или без него.

ЭТАП IV (S4)

а. Любая из вышеперечисленных стадий с предраковыми поражениями, такими как лейкоплакия, оральная эритроплакия и т. д.

b. Любая из вышеперечисленных стадий карциномы полости рта.

ФУНКЦИОНАЛЬНЫЙ

M1: Межрезцовое отверстие до или более 35 мм.

M2: межрезцовое отверстие рта составляет от 25 мм до 35 мм.

M3: межрезцовое отверстие рта составляет от 15 мм до 25 мм.

M4: межрезцовое отверстие менее 15 мм.

Перед началом лечения проводились мониторинг артериального давления, запись пульса, тест на повышенную чувствительность (ксантинола никотинат) и анализ крови (общее количество лейкоцитов, дифференциальное количество лейкоцитов, время кровотечения, время свертывания крови, процентное содержание гемоглобина и число тромбоцитов).

Изученные параметры: Были зарегистрированы исходные значения межрезцового расстояния, выпячивания языка, гибкости щеки и ощущения жжения (с использованием визуальной аналоговой шкалы).Межрезцовое расстояние — это расстояние между мезиально-резцовым углом центрального резца верхней челюсти и центральным резцом нижней челюсти при максимальном открывании рта. Его измеряют, держа линейку вертикально и просят пациента максимально открыть рот, и отмечают в миллиметрах. Выпячивание языка – это расстояние между мезиально-резцовыми углами центрального резца нижней челюсти и кончиком языка при максимальном вытягивании и широко открытом рте. Ощущение жжения – это субъективная оценка боли пациентом, выраженная по шкале от 0 до 10, где «0» означает отсутствие боли, а «10» – максимальную боль.Гибкость щек измеряется как расстояние между двумя точками, отмеченными на линии козелка. Если мы разделим линию козелка на три равные половины, то V2 будет точкой, отмеченной на 1 ст одной трети от угла рта. V1 — та же самая точка, когда пациенту предлагается высморкаться. Разница между этими двумя точками называется гибкостью щеки (V2-V1).

Методы лечения: В группе I пациентам вводили внутриочаговые инъекции никотината ксантинола (торговое название: Complamina, производства German Remedies, подразделение Cadila Healthcare Limited).Контрольную группу составили 30 человек, сопоставимых по возрасту и полу. Им делали внутриочаговые инъекции физиологического раствора в течение четырех месяцев. Все пациенты были проинструктированы выполнять лечебную физкультуру по открыванию рта в домашних условиях.

Оценка эффективности лечения: При каждом последующем посещении измеряли и регистрировали улучшение открывания рта, высовывание языка, гибкость щек и уменьшение жжения.

Оценка безопасности лечения: Исследователь проводил тщательное наблюдение за пациентами во время и после инъекции препарата.После лечения пациентов усаживали удобно в зале ожидания и наблюдали за любыми побочными эффектами препарата. Побочные эффекты были отмечены при выполнении и назначении соответствующего лечения.

Статистический анализ

Данные были сведены в таблицу с использованием Microsoft Excel 2010 и подвергнуты статистическому анализу. Используемые статистические тесты представляли собой критерий хи-квадрат, парный t-критерий и t-критерий Стьюдента. Хи-квадрат t-критерий использовали в качестве теста согласия. Парный t-критерий использовался для сравнения внутригрупповых значений, а t-критерий Стьюдента использовался для межгруппового сравнения.Доверительный интервал составил 95%, а уровень значимости – 0,05. Статистический анализ был выполнен с использованием Статистического пакета для социальных наук (SPSS) версии 15.0. Значения были представлены числом (%) и средним значением ± стандартное отклонение.

Результаты

В исследовании максимальное количество пациентов находилось на II стадии OSMF (46,7%), за которыми следовали пациенты на III, I и IV стадиях []. Оценку после лечения проводили через два и четыре месяца соответственно. Через два месяца после лечения было отмечено, что облегчение чувства жжения было значительно выше в группе I по сравнению с группой II (p<0,0.001). Статистически значимой разницы между двумя группами по другим изучаемым параметрам не наблюдалось (p>0,05) [].

[Таблица/Рис. 1]:

Показано распределение пациентов в исследовании. Большинство пациентов относились ко II стадии, за которой следовали III, I и IV стадии.

9,1539 9,1539 9,1539 9,1539 9,158 9

[Таблица / Рис. 2]:

Межгруппу Сравнение клинических параметров после двух месяцев лечения

С.№. Ступень Группа I Группа II
% %
I 6 20.0 6 20.0
2 II 14 9 9 46162 14 46.7
3. III 7 7 23.3 7 23 9 23.9
4. IV 3 3 10.0 3 10.0
S.№ Параметр Группа I (n = 30) Группа II (n = 30) Значение разности
Среднее SD Средство SD “T” ” P “
9
1. INTER-CINISAL Открытие (мм) 31.90 7.75 28.53 9.02 1.550 0,127 (NS) 0.127 (NS)
2. Выступление языка (мм) 23.00 4.88 23.93 23.93 5.97 –0.677 0.501 (NS) 0.501 (NS)
3. Гибкость щеки (мм) 3.53 1.04 3.07 0,87 1.885 0.064 (NS)
4. 4 3,60162 0,93 6.90 1.52 -10.154 <0,001 (S)

в четыре месяца между двумя группами была обнаружена статистически значимая разница.Было замечено, что среднее межрезцовое отверстие (p<0,05), гибкость щеки (p<0,05) и облегчение чувства жжения (p<0,001) в группе I были значительно выше, чем в группе II. Статистически значимой разницы между двумя группами в отношении среднего высовывания языка не наблюдалось (p = 0,443) [].

[Таблица/Рис-3]:

Межгрупповое сравнение клинических параметров после четырех месяцев лечения.

С.№. Параметр Группа I (N = 30) Группа II (N = 30) Значение разницы
Среднее SD Средство SD «T» «P»
1. INTER-CINISAL Открытие (мм) 36.07 7.75 29.75 29.40 8.91 3.093 0,003 (ы)
2. Выступление языка (мм) 24.97 5.08 24.23 6.06 0.06 0.508 0.508 0.614 (NS)
3. Гибкость щеки (мм) 4,00 1.14 3.07 0.91 3.500 0.001 (s)
4. Сенсация жжения (vas) 0.37 0.61 6.53 1.66 -19.127 –19.127 <0,001 (S)

Специальное сравнение: Через четыре месяца после лечения было отмечено, что среднее процентное увеличение межрезцового отверстия было максимальным у пациентов со стадией II и минимальным у пациентов со стадией IV. Для выпячивания языка среднее процентное увеличение было максимальным на стадии II и минимальным на стадии IV.Для гибкости щек изменение было случайным по своей природе и не имело существенной связи со стадией заболевания. Для ощущения жжения максимальное процентное снижение наблюдалось у пациентов со II стадией [].

[Таблица/Рис-4]:

Поэтапное сравнение в группе I по истечении четырех месяцев.

9 Разница (%) 7 94.98
Интернебнории
0 Pre-Op (среднее ± SD) Post-Op (среднее ± SD)
Стадия I 38±2.52 44.33 ± 1.50 63.50 63.33
Этап II 28.71 ± 2.61 37.07 ± 4.48 83.57
Этап III 19.00 ± 2.38 25.00 ± 2.58 60162
этап IV 12 ± 2.64 12 ± 2.64 17.33 ± 4.16 5333 53.33
7
Стадия I 30,66 ± 1,03 34,5 ± 1,04 38.40
Stage II 24.14 ± 2.17 24.14 ± 2.17 31.64 ± 2.70 74.98
Этап III 13.42 ± 2.99 18.71 ± 4.02 52.90
Этап IV 8.00 ± 2.01 11.66 ± 1.52 11.66 ± 1.52 36.66
Гибкость щеки
Этап I 31.16 ± 1,32 33,33 ± 1,86 21.66
Stage II 24.21 ± 1,88 29.57 ± 2.84 53.57 53.57
Этап III 14.71 ± 1.97 9.71 ± 1.97 20.42 ± 4.15 57.14
Этап IV 8.00 ± 2,00 11.33 ± 3.51 33,33
жжение
Этап I 5.66 ± 0.81 0,83 ± 0,75 48.34
Стадия II 6,35 ± 1,00 0,64 ± 0,74 57.08
Этап III 6.85 ± 1,06 2,42 ± 1,51 44.29
Этап IV 8.33 ± 0.57 4,33 ± 1,15 4,33 ± 1,15 40.03

Приблизительно 7% пациентов (2 пациенты) в группе I сообщили об образовании везикул в месте инъекции на слизистой оболочке левой щеки на следующий день после инъекции. Начато симптоматическое лечение в виде жидкости для полоскания рта, содержащей бензидамина гидрохлорид (0,15 г/100 мл).Оба пациента полностью выздоровели в течение пяти дней.

Обсуждение

В этом параллельном параллельном рандомизированном контрольном исследовании мы попытались изучить эффективность внутриочагового введения никотината ксантинола, периферического сосудорасширяющего средства, при лечении OSMF. Насколько нам известно, это первое исследование, в котором внутриочаговое введение ксантинола никотината было опробовано при лечении OSMF. Ксантинола никотинат с фармакологической точки зрения классифицируется как сосудорасширяющее средство, относящееся к классу пуриновых производных средств, используемых в качестве периферических сосудорасширяющих средств.Это одна из самых сильнодействующих форм ниацина (В3), которая легко проходит через клеточную мембрану. Его общие свойства аналогичны свойствам никотиновой кислоты, в которую она медленно гидролизуется [5]. Благодаря сосудорасширяющему действию он использовался при лечении церебральных и периферических сосудистых заболеваний. Питательная микроциркуляция усиливается за счет повышения эластичности эритроцитов, улучшения реологических свойств крови и снижения периферического сопротивления при одновременном улучшении функции сердца [6,7].Результаты одного клинического исследования показали, что никотинат ксантинола может улучшить перфузию опухоли. Эффективность как лучевой терапии, так и химиотерапии улучшалась после предварительной обработки ксантинолом никотинатом [7].

Никотиновая кислота является хорошо известным сосудорасширяющим средством, а ксантинол, производное теофиллина, усиливает ее действие. В исследовании, проведенном Cheng et al., было обнаружено, что сосудорасширяющий эффект никотиновой кислоты обусловлен усилением синтеза и секреции простагландина D2, типа простациклина в сыворотке [8].Простагландин D2 непосредственно стимулирует вазодилатацию. Bieron et al. подтверждают эти выводы и утверждают, что никотиновая кислота также увеличивает высвобождение оксида азота, другого эндогенного сосудорасширяющего средства. Они также заявили, что ксантинол усиливает физиологический ответ на эти два медиатора, усиливая действие их вторичных мессенджеров [9]. Было обнаружено, что помимо антитромбоцитарной активности ксантинола никотинат оказывает фибринолитическое действие по двум механизмам: снижение уровня фибриногена и увеличение тканевых активаторов плазминогена, которые растворяют тромб [10].Таким образом, достигается облегчение чувства жжения и увеличение межрезцового расстояния. Повышение тонуса мышц в свою очередь приводит к улучшению высовывания языка и гибкости щек.

Побочные эффекты никотината ксантинола, о которых сообщалось в литературе, включают периферическую гиперемию, желудочно-кишечные расстройства, головокружение, сыпь и гриппоподобные симптомы и нечеткость зрения [5,7]. В нашем исследовании преходящие периферические гиперемии и повышение температуры в верхней части туловища были отмечены примерно у 90% пациентов, что легко купировалось снижением дозы или длительным применением.Эти симптомы отмечались при субъективной оценке больных. Подобные побочные эффекты также были отмечены Rajendran R et al. Они провели пилотное исследование для оценки эффекта пентоксифиллина, периферического сосудорасширяющего средства, у 15 пациентов с OSMF. В этом исследовании пациентам давали 400 мг пентоксифиллина перорально три раза в день в течение семи месяцев. Они сообщили, что примерно 3% пациентов страдали от диспепсии, тошноты и/или рвоты, а 1% пациентов жаловались на вздутие живота, метеоризм и кровотечение [3]. Тошнота и рвота не наблюдались у пациентов нашего исследования, когда мы вводили ксантинола никотинат внутри очага поражения.Два пациента в группе I сообщили об образовании везикул в месте инъекции на слизистой оболочке левой щеки на следующий день после инъекции. Однако полное излечение наблюдалось при симптоматическом лечении. О подобных везикулах также сообщали Mehta V et al. Они лечили пациента с облитерирующим тромбангиитом инъекцией. ксантинола никотинат внутривенно 3000 мг, 4500 мг и 6000 мг соответственно в 250 мл физиологического раствора в течение трех дней подряд. На 2-й день у больного появились зудящие везикулы и отек на левом предплечье в месте внутривенной канюли.Также отмечалась диффузная эритема лица, туловища и проксимальных отделов конечностей. Пациентам было рекомендовано прекратить инъекции и проводилось симптоматическое лечение антигистаминными препаратами и местными стероидами, после чего пациент полностью выздоровел примерно через неделю [7].

Ограничение

Меньшее количество пациентов и отсутствие гистопатологического подтверждения результатов лечения являются двумя основными ограничениями исследования. Основываясь на результатах этого исследования, мы предлагаем ксантинола никотинат для внутриочагового введения в качестве эффективного, экономичного и безопасного препарата для упорных случаев OSMF.В будущем автор проводит исследование для сравнения эффективности никотината ксантинола с кортикостероидами при OSMF.

Заключение

Внутриочаговые инъекции никотината ксантинола являются многообещающим методом лечения OSMF. Однако для подтверждения его эффективности требуется большее количество крупных клинических испытаний.

Примечания

Финансовые или иные конкурирующие интересы

Нет.

Ссылки

[1] Gupta PC, Sinor PN, Bhonsle RB, Pawar VS, Mehta HC.Оральный подслизистый фиброз: новая эпидемия в Индии. Национальный медицинский журнал Индии. 1998;11(3):113–16. [PubMed] [Google Scholar][2] Shafer WG, Hine MK, Levy BM. в Учебнике по патологии полости рта. 4-е издание. Филадельфия, Пенсильвания, США: WB Saunders; 1983. «Доброкачественные и злокачественные опухоли полости рта», стр. 86–229. [Google Scholar][3] Раджендран Р., Рани В., Шейх С. Терапия пентоксифиллином: новое дополнение к лечению подслизистого фиброза полости рта. Индийский журнал стоматологических исследований. 2006; 17: 190–98.[PubMed] [Google Scholar][4] Еще CB, Gupta S, Joshi J, Verma SN. Система классификации подслизистого фиброза полости рта. Журнал Индийской академии оральной медицины и радиологии. 2012;24(1):24–29. [Google Scholar][5] Дэвис Э., Розов Х. Никотинат ксантинола при заболевании периферических сосудов. Практик. 1975; 215: 793–98. [PubMed] [Google Scholar][6] Витале М., Кантони С., Пьетра Г., Мингари М.С., Моретта Л. Влияние опухолевых клеток и микроокружения опухоли на функцию NK-клеток. Евр Дж Иммунол. 2014;44(6):1582–92.[PubMed] [Google Scholar][7] Мехта В., Васант В., Балачандран С. Никотинат ксантинола вызвал буллезную лекарственную сыпь. Журнал Пакистанской ассоциации дерматологов. 2009; 19: 124–25. [Google Scholar][8] Ченг К., Ву Дж.Дж., Ву К.К., Стурино С., Меттерс К., Готтесдинер К. и др. Антагонизм рецептора 1 простагландина D2 подавляет вызванную никотиновой кислотой вазодилатацию у мышей и людей. ПНАС. 2005;103;17:6682–87. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar][9] Bieron K, Swies J, Trabka E-Kostka, Gryglewski RJ.Тромболитическое и антитромбоцитарное действие никотината ксантинола (садамин): возможные механизмы. J Physiol Pharmacol. 1998;49(2):241–49. [PubMed][Google Scholar][10] Гаевый М.Д., Санкина Т.В., Нагорная Г.В. Влияние пентоксифиллина и ксантинола никотината на общее артериальное давление и тонус церебральных и периферических сосудов. Фармакол Токсикол. 1984; 47; 1: 53–57. [PubMed] [Google Scholar]

Эффективность и безопасность внутриочагового введения ксантинола никотината при лечении различных стадий подслизистого фиброза полости рта

J Clin Diagn Res.2016 Октябрь; 10 (10): ZC34–ZC37.

1

Удита Сингх

1 Старший преподаватель кафедры оральной медицины и радиологии Стоматологического колледжа и исследовательского центра Котивал, Морадабад, Уттар-Прадеш, Индия.

1 Старший преподаватель кафедры стоматологической медицины и радиологии, Стоматологический колледж и исследовательский центр Котивал, Морадабад, Уттар-Прадеш, Индия.

Автор, ответственный за корреспонденцию.ИМЯ, АДРЕС, E-MAIL ID АВТОРА, КОТОРЫЙ ПЕРЕПИСЫВАЕТСЯ: Dr.Удита Сингх, колония Джигар A116, Морадабад-244001, Уттар-Прадеш, Индия. Электронная почта: [email protected]

Поступила в редакцию 14 марта 2016 г.; Запрошенные изменения 2016 г. 31 мая; Принято 7 июля 2016 г.

Copyright © 2016 Journal of Clinical and Diagnostic ResearchЭта статья цитировалась в других статьях PMC.

Abstract

Введение

Подслизистый фиброз полости рта (OSMF) является одним из наиболее распространенных потенциально злокачественных заболеваний, наблюдаемых у населения Юго-Восточной Азии с возрастом. Несмотря на большое количество исследований, проведенных в этой области, ее лечение по-прежнему остается сложной задачей.В этом исследовании мы представляем наш опыт успешного лечения OSMF с помощью внутриочаговых инъекций периферического вазодилататора, а именно ксантинола никотината.

Цель

Определить эффективность и безопасность внутриочагового введения никотината ксантинола при лечении различных стадий СМФ.

Материалы и методы

Это параллельное проспективное клиническое исследование включало 60 пациентов с клиническим диагнозом подслизистого фиброза полости рта, разделенных на две группы. Пациенты группы I подвергались внутриочаговым инъекциям никотината ксантинола два раза в неделю в течение четырех месяцев, в то время как пациенты группы II получали внутриочаговые инъекции физиологического раствора раз в две недели в течение четырех месяцев.Все больные были проинструктированы выполнять в домашних условиях лечебную физкультуру по открыванию рта. При каждом посещении измерялись и записывались такие параметры, как увеличение межрезцового расстояния, гибкость щеки, высовывание языка и уменьшение чувства жжения, а также любые побочные эффекты. Показатель отсева был равен нулю.

Результаты

По истечении четырех месяцев в группе I наблюдалось увеличение средних значений межрезцового расстояния, гибкости щеки и выпячивания языка (p<0,001). Для ощущения жжения наблюдалось достоверное снижение среднего значения (p<0,0.001). Тогда как в группе 2 разница между значениями до лечения и после лечения не была статистически значимой (p>0,001). При сравнении результатов 1-й и 2-й групп выявлено статистически значимое различие (р<0,001).

Заключение

Ксантинола никотинат, периферический вазодилататор, при внутриочаговом введении пациентам с OSMF не только облегчает ощущение жжения, но также приводит к увеличению открывания рта, высовыванию языка и гибкости щек.

Ключевые слова: Вспомогательное средство, Антиоксидант, Потенциально злокачественное заболевание, Периферический сосудорасширяющий препарат, Поддерживающая терапия

Введение

Оральный подслизистый фиброз (OSMF) — хорошо известное потенциально злокачественное заболевание, поражающее полость рта и глотку. Он обычно встречается у населения Южной и Юго-Восточной Азии, особенно у жителей Индийского субконтинента. История этого заболевания восходит к древности, когда оно было впервые описано Сушрутой в 400 г. до н.э.C. Впервые о нем сообщили из Индии в 1953 г., и теперь он превратился в эпидемию, когда этим заболеванием заболевают 2,5 миллиона человек в год [1].

Pindborg et al. предложили определение OSMF, которое включает почти все его признаки, в котором говорится, что OSMF — это «коварное хроническое заболевание, поражающее любую часть полости рта, особенно глотку. Хотя ему может предшествовать или быть связано с образованием везикул, оно всегда связано с юкстаэпителиальной воспалительной реакцией с последующими фиброэластическими изменениями собственной пластинки с атрофией эпителия, что приводит к жесткости слизистой оболочки полости рта, вызывая тризм и неспособность принимать пищу» [2].Этиология этого заболевания многофакторна, и его патогенез до сих пор не выяснен. Предрасполагающими факторами являются потребление орехов арека, табачных изделий и чрезмерное употребление перца чили, дисбаланс питания, включая снижение содержания железа, генетическая предрасположенность и аутоиммунная основа. Самым сильным фактором риска для OSMF является жевание бетеля, содержащего орехи арека. Несколько исследований пациентов с OSMF показали снижение уровня сывороточного железа, комплекса витаминов группы В и фолиевой кислоты [1]. Боль обычно не является симптомом заболевания.Он характеризуется постепенным уменьшением открывания рта и движений языка, что, в свою очередь, приводит к нарушениям фонетики и дисфагии. Ограниченное открывание рта вызвано прогрессирующим накоплением фиброзных тяжей на щеках и прилегающих структурах рта [3]. Лечение OSMF до сих пор остается проблемой. Несмотря на достижения в методах лечения, OSMF до настоящего времени остается заболеванием, вызывающим необратимые и непоправимые повреждения тканей. Таким образом, лечение направлено на избавление больного от ощущения жжения и ограничения открывания рта и движений языка.

Современные методы лечения включают использование микроэлементов и минералов (комплекс витаминов A, B, C, D, E, железо, медь, кальций, цинк, магний, селен и т. д.), ликопина, куркумы, интерферона, стероидов, экстракты плаценты и физиотерапия. Но у каждого есть свои ограничения [1,2].

Патологически избыточное отложение коллагеновых волокон приводит к закупорке кровеносных сосудов, что, в свою очередь, приводит к гиперкоагуляции крови. Гиперкоагулированная кровь действует как препятствие на пути питательных и лечебных веществ к пораженным тканям.Это может быть одной из основных причин неэффективности медикаментозного лечения при OSMF. Экстраполируя эту причину, мы предположили, что ксантинола никотинат, периферический вазодилататор, при внутриочаговом введении может оказаться высокоэффективным при лечении OSMF.

Таким образом, целью настоящего исследования было определение эффективности и безопасности внутриочагового введения никотината ксантинола при лечении различных стадий OSMF.

Материалы и методы

Дизайн исследования: Это параллельное параллельное рандомизированное клиническое исследование проводилось в отделении оральной медицины и челюстно-лицевой радиологии Стоматологического колледжа и исследовательского центра Котивал, Морадабад, Уттар-Прадеш, Индия, с декабря 2012 г. по март 2014 г.ϭ/Е] [2]. Таким образом, в исследование были включены 60 пациентов с клиническим диагнозом ОСМП. В исследование не включались беременные пациентки и пациенты с недавно перенесенным инфарктом миокарда, нарушениями мозгового кровообращения, тяжелым нарушением сердечной функции и непереносимостью кофеина или теофиллина. Пациенты с повышенной чувствительностью к препарату «ксантинола никотинат» или с положительной историей приема антикоагулянтов также были исключены. Перед началом исследования у каждого участника было запрошено информированное письменное согласие.После получения письменного информированного согласия, подробного анамнеза и тщательного клинического обследования пациенты были случайным образом разделены на контрольную группу и группу экспериментального препарата. Стадирование OSMF проводилось в соответствии с критериями, предложенными More CB et al., в 2012 году, которые заключаются в следующем [4]: ​​

КЛИНИЧЕСКИЙ

СТАДИЯ I (S1): Стоматит и/или побледнение слизистой оболочки полости рта.

СТАДИЯ II (S2): Наличие пальпируемых фиброзных тяжей на слизистой оболочке щек и/или ротоглотки со стоматитом или без него.

СТАДИЯ III (S3): Наличие пальпируемых фиброзных тяжей на слизистой оболочке щек и/или ротоглотки и в любой другой части полости рта со стоматитом или без него.

ЭТАП IV (S4)

а. Любая из вышеперечисленных стадий с предраковыми поражениями, такими как лейкоплакия, оральная эритроплакия и т. д.

b. Любая из вышеперечисленных стадий карциномы полости рта.

ФУНКЦИОНАЛЬНЫЙ

M1: Межрезцовое отверстие до или более 35 мм.

M2: межрезцовое отверстие рта составляет от 25 мм до 35 мм.

M3: межрезцовое отверстие рта составляет от 15 мм до 25 мм.

M4: межрезцовое отверстие менее 15 мм.

Перед началом лечения проводились мониторинг артериального давления, запись пульса, тест на повышенную чувствительность (ксантинола никотинат) и анализ крови (общее количество лейкоцитов, дифференциальное количество лейкоцитов, время кровотечения, время свертывания крови, процентное содержание гемоглобина и число тромбоцитов).

Изученные параметры: Были зарегистрированы исходные значения межрезцового расстояния, выпячивания языка, гибкости щеки и ощущения жжения (с использованием визуальной аналоговой шкалы).Межрезцовое расстояние — это расстояние между мезиально-резцовым углом центрального резца верхней челюсти и центральным резцом нижней челюсти при максимальном открывании рта. Его измеряют, держа линейку вертикально и просят пациента максимально открыть рот, и отмечают в миллиметрах. Выпячивание языка – это расстояние между мезиально-резцовыми углами центрального резца нижней челюсти и кончиком языка при максимальном вытягивании и широко открытом рте. Ощущение жжения – это субъективная оценка боли пациентом, выраженная по шкале от 0 до 10, где «0» означает отсутствие боли, а «10» – максимальную боль.Гибкость щек измеряется как расстояние между двумя точками, отмеченными на линии козелка. Если мы разделим линию козелка на три равные половины, то V2 будет точкой, отмеченной на 1 ст одной трети от угла рта. V1 — та же самая точка, когда пациенту предлагается высморкаться. Разница между этими двумя точками называется гибкостью щеки (V2-V1).

Методы лечения: В группе I пациентам вводили внутриочаговые инъекции никотината ксантинола (торговое название: Complamina, производства German Remedies, подразделение Cadila Healthcare Limited).Контрольную группу составили 30 человек, сопоставимых по возрасту и полу. Им делали внутриочаговые инъекции физиологического раствора в течение четырех месяцев. Все пациенты были проинструктированы выполнять лечебную физкультуру по открыванию рта в домашних условиях.

Оценка эффективности лечения: При каждом последующем посещении измеряли и регистрировали улучшение открывания рта, высовывание языка, гибкость щек и уменьшение жжения.

Оценка безопасности лечения: Исследователь проводил тщательное наблюдение за пациентами во время и после инъекции препарата.После лечения пациентов усаживали удобно в зале ожидания и наблюдали за любыми побочными эффектами препарата. Побочные эффекты были отмечены при выполнении и назначении соответствующего лечения.

Статистический анализ

Данные были сведены в таблицу с использованием Microsoft Excel 2010 и подвергнуты статистическому анализу. Используемые статистические тесты представляли собой критерий хи-квадрат, парный t-критерий и t-критерий Стьюдента. Хи-квадрат t-критерий использовали в качестве теста согласия. Парный t-критерий использовался для сравнения внутригрупповых значений, а t-критерий Стьюдента использовался для межгруппового сравнения.Доверительный интервал составил 95%, а уровень значимости – 0,05. Статистический анализ был выполнен с использованием Статистического пакета для социальных наук (SPSS) версии 15.0. Значения были представлены числом (%) и средним значением ± стандартное отклонение.

Результаты

В исследовании максимальное количество пациентов находилось на II стадии OSMF (46,7%), за которыми следовали пациенты на III, I и IV стадиях []. Оценку после лечения проводили через два и четыре месяца соответственно. Через два месяца после лечения было отмечено, что облегчение чувства жжения было значительно выше в группе I по сравнению с группой II (p<0,0.001). Статистически значимой разницы между двумя группами по другим изучаемым параметрам не наблюдалось (p>0,05) [].

[Таблица/Рис. 1]:

Показано распределение пациентов в исследовании. Большинство пациентов относились ко II стадии, за которой следовали III, I и IV стадии.

9,1539 9,1539 9,1539 9,1539 9,158 9

[Таблица / Рис. 2]:

Межгруппу Сравнение клинических параметров после двух месяцев лечения

С.№. Ступень Группа I Группа II
% %
I 6 20.0 6 20.0
2 II 14 9 9 46162 14 46.7
3. III 7 7 23.3 7 23 9 23.9
4. IV 3 3 10.0 3 10.0
S.№ Параметр Группа I (n = 30) Группа II (n = 30) Значение разности
Среднее SD Средство SD “T” ” P “
9
1. INTER-CINISAL Открытие (мм) 31.90 7.75 28.53 9.02 1.550 0,127 (NS) 0.127 (NS)
2. Выступление языка (мм) 23.00 4.88 23.93 23.93 5.97 –0.677 0.501 (NS) 0.501 (NS)
3. Гибкость щеки (мм) 3.53 1.04 3.07 0,87 1.885 0.064 (NS)
4. 4 3,60162 0,93 6.90 1.52 -10.154 <0,001 (S)

в четыре месяца между двумя группами была обнаружена статистически значимая разница.Было замечено, что среднее межрезцовое отверстие (p<0,05), гибкость щеки (p<0,05) и облегчение чувства жжения (p<0,001) в группе I были значительно выше, чем в группе II. Статистически значимой разницы между двумя группами в отношении среднего высовывания языка не наблюдалось (p = 0,443) [].

[Таблица/Рис-3]:

Межгрупповое сравнение клинических параметров после четырех месяцев лечения.

С.№. Параметр Группа I (N = 30) Группа II (N = 30) Значение разницы
Среднее SD Средство SD «T» «P»
1. INTER-CINISAL Открытие (мм) 36.07 7.75 29.75 29.40 8.91 3.093 0,003 (ы)
2. Выступление языка (мм) 24.97 5.08 24.23 6.06 0.06 0.508 0.508 0.614 (NS)
3. Гибкость щеки (мм) 4,00 1.14 3.07 0.91 3.500 0.001 (s)
4. Сенсация жжения (vas) 0.37 0.61 6.53 1.66 -19.127 –19.127 <0,001 (S)

Специальное сравнение: Через четыре месяца после лечения было отмечено, что среднее процентное увеличение межрезцового отверстия было максимальным у пациентов со стадией II и минимальным у пациентов со стадией IV. Для выпячивания языка среднее процентное увеличение было максимальным на стадии II и минимальным на стадии IV.Для гибкости щек изменение было случайным по своей природе и не имело существенной связи со стадией заболевания. Для ощущения жжения максимальное процентное снижение наблюдалось у пациентов со II стадией [].

[Таблица/Рис-4]:

Поэтапное сравнение в группе I по истечении четырех месяцев.

9 Разница (%) 7 94.98
Интернебнории
0 Pre-Op (среднее ± SD) Post-Op (среднее ± SD)
Стадия I 38±2.52 44.33 ± 1.50 63.50 63.33
Этап II 28.71 ± 2.61 37.07 ± 4.48 83.57
Этап III 19.00 ± 2.38 25.00 ± 2.58 60162
этап IV 12 ± 2.64 12 ± 2.64 17.33 ± 4.16 5333 53.33
7
Стадия I 30,66 ± 1,03 34,5 ± 1,04 38.40
Stage II 24.14 ± 2.17 24.14 ± 2.17 31.64 ± 2.70 74.98
Этап III 13.42 ± 2.99 18.71 ± 4.02 52.90
Этап IV 8.00 ± 2.01 11.66 ± 1.52 11.66 ± 1.52 36.66
Гибкость щеки
Этап I 31.16 ± 1,32 33,33 ± 1,86 21.66
Stage II 24.21 ± 1,88 29.57 ± 2.84 53.57 53.57
Этап III 14.71 ± 1.97 9.71 ± 1.97 20.42 ± 4.15 57.14
Этап IV 8.00 ± 2,00 11.33 ± 3.51 33,33
жжение
Этап I 5.66 ± 0.81 0,83 ± 0,75 48.34
Стадия II 6,35 ± 1,00 0,64 ± 0,74 57.08
Этап III 6.85 ± 1,06 2,42 ± 1,51 44.29
Этап IV 8.33 ± 0.57 4,33 ± 1,15 4,33 ± 1,15 40.03

Приблизительно 7% пациентов (2 пациенты) в группе I сообщили об образовании везикул в месте инъекции на слизистой оболочке левой щеки на следующий день после инъекции. Начато симптоматическое лечение в виде жидкости для полоскания рта, содержащей бензидамина гидрохлорид (0,15 г/100 мл).Оба пациента полностью выздоровели в течение пяти дней.

Обсуждение

В этом параллельном параллельном рандомизированном контрольном исследовании мы попытались изучить эффективность внутриочагового введения никотината ксантинола, периферического сосудорасширяющего средства, при лечении OSMF. Насколько нам известно, это первое исследование, в котором внутриочаговое введение ксантинола никотината было опробовано при лечении OSMF. Ксантинола никотинат с фармакологической точки зрения классифицируется как сосудорасширяющее средство, относящееся к классу пуриновых производных средств, используемых в качестве периферических сосудорасширяющих средств.Это одна из самых сильнодействующих форм ниацина (В3), которая легко проходит через клеточную мембрану. Его общие свойства аналогичны свойствам никотиновой кислоты, в которую она медленно гидролизуется [5]. Благодаря сосудорасширяющему действию он использовался при лечении церебральных и периферических сосудистых заболеваний. Питательная микроциркуляция усиливается за счет повышения эластичности эритроцитов, улучшения реологических свойств крови и снижения периферического сопротивления при одновременном улучшении функции сердца [6,7].Результаты одного клинического исследования показали, что никотинат ксантинола может улучшить перфузию опухоли. Эффективность как лучевой терапии, так и химиотерапии улучшалась после предварительной обработки ксантинолом никотинатом [7].

Никотиновая кислота является хорошо известным сосудорасширяющим средством, а ксантинол, производное теофиллина, усиливает ее действие. В исследовании, проведенном Cheng et al., было обнаружено, что сосудорасширяющий эффект никотиновой кислоты обусловлен усилением синтеза и секреции простагландина D2, типа простациклина в сыворотке [8].Простагландин D2 непосредственно стимулирует вазодилатацию. Bieron et al. подтверждают эти выводы и утверждают, что никотиновая кислота также увеличивает высвобождение оксида азота, другого эндогенного сосудорасширяющего средства. Они также заявили, что ксантинол усиливает физиологический ответ на эти два медиатора, усиливая действие их вторичных мессенджеров [9]. Было обнаружено, что помимо антитромбоцитарной активности ксантинола никотинат оказывает фибринолитическое действие по двум механизмам: снижение уровня фибриногена и увеличение тканевых активаторов плазминогена, которые растворяют тромб [10].Таким образом, достигается облегчение чувства жжения и увеличение межрезцового расстояния. Повышение тонуса мышц в свою очередь приводит к улучшению высовывания языка и гибкости щек.

Побочные эффекты никотината ксантинола, о которых сообщалось в литературе, включают периферическую гиперемию, желудочно-кишечные расстройства, головокружение, сыпь и гриппоподобные симптомы и нечеткость зрения [5,7]. В нашем исследовании преходящие периферические гиперемии и повышение температуры в верхней части туловища были отмечены примерно у 90% пациентов, что легко купировалось снижением дозы или длительным применением.Эти симптомы отмечались при субъективной оценке больных. Подобные побочные эффекты также были отмечены Rajendran R et al. Они провели пилотное исследование для оценки эффекта пентоксифиллина, периферического сосудорасширяющего средства, у 15 пациентов с OSMF. В этом исследовании пациентам давали 400 мг пентоксифиллина перорально три раза в день в течение семи месяцев. Они сообщили, что примерно 3% пациентов страдали от диспепсии, тошноты и/или рвоты, а 1% пациентов жаловались на вздутие живота, метеоризм и кровотечение [3]. Тошнота и рвота не наблюдались у пациентов нашего исследования, когда мы вводили ксантинола никотинат внутри очага поражения.Два пациента в группе I сообщили об образовании везикул в месте инъекции на слизистой оболочке левой щеки на следующий день после инъекции. Однако полное излечение наблюдалось при симптоматическом лечении. О подобных везикулах также сообщали Mehta V et al. Они лечили пациента с облитерирующим тромбангиитом инъекцией. ксантинола никотинат внутривенно 3000 мг, 4500 мг и 6000 мг соответственно в 250 мл физиологического раствора в течение трех дней подряд. На 2-й день у больного появились зудящие везикулы и отек на левом предплечье в месте внутривенной канюли.Также отмечалась диффузная эритема лица, туловища и проксимальных отделов конечностей. Пациентам было рекомендовано прекратить инъекции и проводилось симптоматическое лечение антигистаминными препаратами и местными стероидами, после чего пациент полностью выздоровел примерно через неделю [7].

Ограничение

Меньшее количество пациентов и отсутствие гистопатологического подтверждения результатов лечения являются двумя основными ограничениями исследования. Основываясь на результатах этого исследования, мы предлагаем ксантинола никотинат для внутриочагового введения в качестве эффективного, экономичного и безопасного препарата для упорных случаев OSMF.В будущем автор проводит исследование для сравнения эффективности никотината ксантинола с кортикостероидами при OSMF.

Заключение

Внутриочаговые инъекции никотината ксантинола являются многообещающим методом лечения OSMF. Однако для подтверждения его эффективности требуется большее количество крупных клинических испытаний.

Примечания

Финансовые или иные конкурирующие интересы

Нет.

Ссылки

[1] Gupta PC, Sinor PN, Bhonsle RB, Pawar VS, Mehta HC.Оральный подслизистый фиброз: новая эпидемия в Индии. Национальный медицинский журнал Индии. 1998;11(3):113–16. [PubMed] [Google Scholar][2] Shafer WG, Hine MK, Levy BM. в Учебнике по патологии полости рта. 4-е издание. Филадельфия, Пенсильвания, США: WB Saunders; 1983. «Доброкачественные и злокачественные опухоли полости рта», стр. 86–229. [Google Scholar][3] Раджендран Р., Рани В., Шейх С. Терапия пентоксифиллином: новое дополнение к лечению подслизистого фиброза полости рта. Индийский журнал стоматологических исследований. 2006; 17: 190–98.[PubMed] [Google Scholar][4] Еще CB, Gupta S, Joshi J, Verma SN. Система классификации подслизистого фиброза полости рта. Журнал Индийской академии оральной медицины и радиологии. 2012;24(1):24–29. [Google Scholar][5] Дэвис Э., Розов Х. Никотинат ксантинола при заболевании периферических сосудов. Практик. 1975; 215: 793–98. [PubMed] [Google Scholar][6] Витале М., Кантони С., Пьетра Г., Мингари М.С., Моретта Л. Влияние опухолевых клеток и микроокружения опухоли на функцию NK-клеток. Евр Дж Иммунол. 2014;44(6):1582–92.[PubMed] [Google Scholar][7] Мехта В., Васант В., Балачандран С. Никотинат ксантинола вызвал буллезную лекарственную сыпь. Журнал Пакистанской ассоциации дерматологов. 2009; 19: 124–25. [Google Scholar][8] Ченг К., Ву Дж.Дж., Ву К.К., Стурино С., Меттерс К., Готтесдинер К. и др. Антагонизм рецептора 1 простагландина D2 подавляет вызванную никотиновой кислотой вазодилатацию у мышей и людей. ПНАС. 2005;103;17:6682–87. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar][9] Bieron K, Swies J, Trabka E-Kostka, Gryglewski RJ.Тромболитическое и антитромбоцитарное действие никотината ксантинола (садамин): возможные механизмы. J Physiol Pharmacol. 1998;49(2):241–49. [PubMed][Google Scholar][10] Гаевый М.Д., Санкина Т.В., Нагорная Г.В. Влияние пентоксифиллина и ксантинола никотината на общее артериальное давление и тонус церебральных и периферических сосудов. Фармакол Токсикол. 1984; 47; 1: 53–57. [PubMed] [Google Scholar]

Биология | Бесплатный полнотекстовый | Ретинопротекторный эффект 2-этил-3-гидрокси-6-метилпиридина никотината

1.Введение

Сетчатка имеет очень высокое потребление кислорода и чувствительна к дефициту кислорода [1,2]. Ишемия сетчатки связана с атеросклерозом сосудов сетчатки и сонных артерий, диабетической ретинопатией, глаукомой и эндокринной офтальмопатией [3,4]. Ишемия сетчатки приводит к увеличению содержания продуктов нарушенного метаболизма, что со временем может привести к атрофии зрительного нерва [5,6]. Высокое внутриглазное давление (ВГД) сокращает поступление кислорода и глюкозы, что впоследствии приводит к индукции апоптоза и гибели клеток сетчатки [7,8,9,10].Необходимо упомянуть об окислительном стрессе, возникающем в сетчатке при ишемии. Несмотря на снижение концентрации кислорода в результате нарушения электрон-транспортной цепи митохондрий, высвобождаются значительные количества супероксидных радикалов, которые частично восстанавливаются до пероксида водорода [11]. Затем образуются вторичные радикалы, такие как гидроксил, обладающие мощным деструктивным потенциалом по отношению к клеточным структурам и ферментам [12]. В этом отношении наиболее уязвимые ферменты содержат металлы с переменной валентностью [13].Как сообщают Donato et al., гены KLHL7, RDh21, CERKL, AIPL1 и USh2G являются доказанными мишенями для измененных микроРНК: hsa-miR-1307, hsa-miR-3064, hsa-miR-4709, hsa-miR-3615. и hsa-miR-637 соответственно. Это предполагает связь между окислительным стрессом и развитием пигментного ретинита. Оценка экспрессии миРНК в клетках пигментного эпителия сетчатки, индуцированных окислительным стрессом, показала регулирующую роль миРНК при пигментном ретините, что должно привести к открытию новых путей влияния на этиопатогенез этого заболевания [14].Более того, снижение активности обнаруженных piРНК можно объяснить ингибированием сайленсинговой активности миРНК, регуляции ответа на повреждение ДНК и транспортной активности клеток пигментного эпителия сетчатки при окислительном стрессе [15]. Поиск новых биологически активных молекул для профилактика и коррекция ретинальной ишемии-реперфузии является одной из задач современной офтальмологической фармакологии [16,17,18,19]. 6-метилпиридина никотинат, в состав которого входят два фармакофора: 3-гидроксипиридин и никотинат.Производные 3-гидроксипиридина используются для лечения ишемической оптической нейропатии. Эмоксипин (метилэтилпиридинол) используется для лечения субконъюнктивальных кровоизлияний, внутриглазных кровоизлияний и ангиоретинопатии [20]. Наличие в составе фармакофора 3-гидроксипиридина обеспечивает комплекс антиоксидантного и мембранотропного действия, а также снижение эксайтотоксичности глутамата [21,22]. оптическая нейропатия, диабетическая ангиопатия и ретинопатия [23].Ксантинола никотинат расширяет периферические сосуды, улучшает микроциркуляцию в сосудах сетчатки глаза и ингибирует агрегацию тромбоцитов [24,25]. Лечение ишемических состояний сетчатки проводят с помощью ангиопротекторов, антиоксидантов, фибринолитиков и антикоагулянтов [21]. В связи с нестабильностью эффектов при проведении медикаментозной терапии необходим поиск более эффективных методов повышения устойчивости сетчатки к ишемии [26,27,28]. Таким образом, актуальность исследования заключается в изучении ретинопротекторных эффектов 2 -этил-3-гидрокси-6-метилпиридина никотината наряду с оценкой состояния глазного дна, уровня микроциркуляции сетчатки и электрофизиологического состояния сетчатки, в частности, коэффициента b/a [16,21,29,30] в эксперимент при коррекции ишемии-реперфузии сетчатки.

Цель исследования — фармакологическая оценка ретинопротекторного действия 2-этил-3-гидрокси-6-метилпиридина никотината на модели ишемии-реперфузии сетчатки у крыс.

2. Материалы и методы

2.1. Животные

Этические принципы проведения экспериментов на лабораторных крысах соблюдены в соответствии с Европейской конвенцией по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других научных целей, CETS № 123. Крысы Wistar получены из питомника лабораторных животных «Столбовая» в Московская область, Россия.Экспериментальные исследования проведены на 50 крысах (5 групп по 10 животных в группе) массой 225–275 г. Для исследования использовали животных без внешних признаков заболевания, прошедших карантинный режим в течение 14 дней. Все манипуляции на крысах проводили под наркозом внутрибрюшинно. введение раствора хлоралгидрата. Эксперименты были одобрены Локальным этическим комитетом Белгородского государственного национального исследовательского университета, Белгород, Россия (протокол № 07/19).

2.2. План эксперимента

В эксперимент были включены следующие группы: (1) контрольная группа; 2) группа с моделью ишемии-реперфузии сетчатки; 3) группа с коррекцией ишемии-реперфузии сетчатки 2-этил-3-гидрокси-6-метилпиридина никотинатом; 4) группа с коррекцией ишемии-реперфузии сетчатки никотиновой кислотой; 5) группа с коррекцией ишемии-реперфузии сетчатки эмоксипином.

Использована модель ретинальной ишемии-реперфузии по ранее опубликованной нами методике [16,21], при которой повышение ВГД до 110 мм рт.ст. осуществляется в течение 30 мин за счет механического давления на переднюю камеру глаза.Ишемию сетчатки моделировали под общей анестезией (хлоралгидрат, 300 мг/кг массы тела крыс, внутрибрюшинно). Вещество 2-этил-3-гидрокси-6-метилпиридина никотинат в виде соли синтезировано во Всероссийской Научный центр безопасности биологически активных веществ, Купавна, Россия. Структура этого вещества представлена ​​на рис. 1.

2-Этил-3-гидрокси-6-метилпиридина никотинат вводили парабульбарно в виде 1% раствора в дозе 3,8 мг/кг массы тела крыс один раз в сутки в течение 4 дней. включая первую инъекцию за 30 мин до моделирования ишемии-реперфузии.При проведении парабульбарных инъекций крыс анестезировали (хлоралгидрат, 300 мг/кг массы тела крысы, внутрибрюшинно).

Эмоксипин (раствор для инъекций, 10 мг/мл, ФГУП «Московский эндокринный завод», Москва, Россия) в дозе 2 мг/кг [21] вводили так же, как 2-этил- 3-гидрокси-6-метилпиридина никотинат.

Никотиновую кислоту (раствор для инъекций, 10 мг/мл, ОАО «Новосибхимфарм», Новосибирск, Россия) в дозе 2 мг/кг вводили аналогично исследуемому веществу и эмоксипину.Все фармакологические средства для исследования брали в эквимолярных дозах (ν = 0,0000146 моль).

Животным контрольной группы вводили эквивалентный объем воды по тому же режиму, что и исследуемое вещество.

Ретинопротективное действие исследуемых фармакологических средств оценивали по изменениям глазного дна при офтальмоскопии, уровню микроциркуляции сетчатки с помощью лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) и электроретинографии (ЭРГ) через 72 ч реперфузии [3].
2.3. Офтальмоскопия
. Офтальмоскопию у крыс проводили по методике, ранее опубликованной нами [21,28]. Для расширения зрачка применяли 2,5% глазные капли Ирифрин (Promed Exports, Индия). Когда изображение глазного дна было нечетким, подбирали подходящую линзу, поворачивая диск офтальмоскопа BXa-13 (Neitz, Япония), чтобы получить четкое изображение глазного дна. Объектив OI-78M (Volk Optical Inc, Ментор, Огайо, США) использовали для увеличения и получения фотографий глазного дна.
2.4. Лазерная допплеровская флоуметрия
Через 72 часа после моделирования ишемии у крыс измеряли уровень микроциркуляции сетчатки с помощью ЛДФ по ранее опубликованной методике [3].Онлайн-регистрацию проводили с использованием MP150 производства Biopac System, Inc. (Голета, Калифорния, США), компьютерной системы сбора данных с программным обеспечением AcqKnowledge 4.2 и игольчатого датчика TSD-144 (Biopac System, Inc., Голета). , Калифорния, США). После наркоза (хлоралгидрат, 300 мг/кг массы тела крысы, внутрибрюшинно) измеряли уровень микроциркуляции в 10 точках по окружности глазного яблока [16].

ЛДФ позволяет оценить перфузионные параметры микроциркуляции.Зондирующее лазерное излучение позволяет получить отраженный сигнал от слоя ткани толщиной до 1 мм; объем исследуемой ткани 1 мм 3 . Поскольку общая толщина склеры, хориоидеи и сетчатки у крыс составляет менее 0,5 мм, ЛДФ позволяет оценить уровень микроциркуляции на всей глубине зондируемого участка.

Одна перфузионная единица равна количеству эритроцитов, проходящих через 1 мм 3 зоны зондирования за 1 с.

2.5. Электроретинография
ЭРГ является инструментом тонкой функциональной диагностики, дифференциальной диагностики и прогноза заболеваний сетчатки и зрительного нерва и используется для наблюдения за динамикой патологического процесса и эффективностью терапии.ЭРГ проводили у крыс по ранее опубликованной нами методике [16,21]. Рассчитывали отношение амплитуд а- и b-волн ЭРГ, коэффициент b/a.
2.6. Статистический анализ
Во всех случаях вычислялись медиана (Me), нижний (Q L ) и верхний (Q U ) квартили. Межгрупповые различия анализировали с помощью U-критерия Манна-Уитни. Статистический анализ проводили с использованием программного обеспечения Statistica 10.0 [31].

3. Результаты

3.1. Результаты оценки состояния глазного дна
Пример изображения глазного дна крысы Вистар в контрольной группе показан на рис. 2а и может считаться нормой. Пример изображения глазного дна крысы с имитацией Патология сетчатки показана на рисунке 2b и может быть охарактеризована следующим образом: Диск зрительного нерва (OD) частично обесцвечен и отечен. Границы ОД четко не определены. Артерии спазмированы; вены расширены. Над поверхностью ОД отмечаются точечные кровоизлияния.Фон глазного дна бледный. При введении 2-этил-3-гидрокси-6-метилпиридина никотината в дозе 3,8 мг/кг наблюдалась коррекция калибра сосудов сетчатки, но вены были расширены. Кровоизлияний не наблюдалось. ОД был розовым. Границы его четко выражены (рис. 2в). При введении никотиновой кислоты в дозе 2 мг/кг картина глазного дна была следующей: ОП частично обесцвечена. Имеются точечные кровоизлияния над OD. Спазмы артерий отсутствуют, но вены полнокровны (рис. 2г).При введении эмоксипина в дозе 2 мг/кг для коррекции смоделированной патологии изображение глазного дна было следующим: Этот ОД частично обесцвечен. Имеются точечные кровоизлияния над OD. Артерии сетчатки спазмированы (рис. 2д).

При монотерапии Эмоксипином или никотиновой кислотой улучшения состояния ПД не наблюдалось, рассасывания кровоизлияний над ПД не наблюдалось. Введение никотиновой кислоты приводило к коррекции калибра артерий сетчатки. При введении 2-этил-3-гидрокси-6-метилпиридина никотината наблюдалась коррекция как патологических сосудистых изменений, так и состояния ОЗ.

3.2. Результаты ЛДФ
Результаты оценки состояния микроциркуляции сетчатки с помощью ЛДФ представлены на рис. 3.

В группе с моделированной патологией уровень микроциркуляции составил 352 (медиана; Q L = 332; 376) перфузионных единиц, что достоверно (р = 0,0002) отличалось от контрольной группы. Применение 2-этил-3-гидрокси-6-метилпиридина никотината привело к повышению уровня микроциркуляции до 747 (медиана; Q L = 693; Q U = 760) единиц перфузии (p = 0.0002), по сравнению с группой с ретинальной ишемией-реперфузией, и были достигнуты значения контрольной группы. В группе с никотиновой кислотой уровень микроциркуляции составил 690 (медиана; Q L = 654; Q U = 721) перфузионных единиц, что достоверно отличалось (p = 0,0065) от контроля. В группе с Эмоксипином уровень микроциркуляции сетчатки составил 674 (медиана; Q L = 637; Q U = 710) перфузионных единиц, что также достоверно различалось (p = 0.0002) из ​​системы управления. Таким образом, коррекция уровня микроциркуляции в сетчатке 2-этил-3-гидрокси-6-метилпиридина никотинатом была более выраженной, чем при монотерапии эмоксипином и никотиновой кислотой в модели ретинальной ишемии-реперфузии.

3.3. Результаты ЭРГ
. Примеры электроретинограмм крыс Вистар в опытных группах представлены на рис. 4. При моделировании ишемии-реперфузии сетчатки существенно менялась амплитуда b-волны, подавление которой показано на рис. 4б.При коррекции смоделированной патологии исследуемым веществом, никотиновой кислотой и эмоксипином наблюдалось увеличение амплитуды b-волны в разной степени (рис. 4в–д). Изучено влияние исследуемого вещества, никотиновой кислоты и эмоксипина на Амплитуды а- и b-волн и коэффициент b/a при коррекции ишемии-реперфузии сетчатки представлены в табл. 1. Значимых изменений амплитуды а-волны у животных с ишемией-реперфузией сетчатки и животных, получавших фармакологические препараты, не наблюдалось. .При моделировании патологии амплитуда зубца b уменьшилась более чем в 2 раза (р = 0,0009) по сравнению с контролем. В группе, получавшей исследуемое вещество, амплитуда зубца b достоверно увеличилась (р = 0,0022) по сравнению с группой, не получавшей лечения; коэффициент b/a достоверно увеличился (р = 0,0002) по сравнению с группой без лечения. Как видно из табличных данных исследования ЭРГ, наилучшую коррекцию ишемического повреждения сетчатки показал 2-этил-3-гидрокси-6-метилпиридина никотинат.

Таким образом, результаты офтальмоскопии, ЛДФ и ЭРГ через 72 ч реперфузии в модели ишемии-реперфузии сетчатки показали наиболее выраженный ретинопротекторный эффект 2-этил-3-гидрокси-6-метилпиридина никотината в дозе 3,8 мг. /кг массы крысы.

4. Обсуждение

Выявленное ретинопротекторное действие 2-этил-3-гидрокси-6-метилпиридина никотината в дозе 3,8 мг/кг у крыс для коррекции ишемии-реперфузии сетчатки может быть связано со следующим: «поглотитель» супероксидного радикала, из которого впоследствии образуются другие радикалы, такие как гидроксил, обладающие мощным деструктивным потенциалом в отношении клеточных структур и ферментов [32]; б) никотинат расширяет периферические сосуды, улучшая микроциркуляцию в сосудах сетчатки [24]; в) 3-гидроксипиридин является «поглотителем» продуктов радикального окисления, таких как пероксиды и супероксиды жирных кислот [32].«Витамин В3» или «витамин РР» включает два витамера (никотиновую кислоту и никотинамид), дающие коферментные формы никотинамидадениндинуклеотида (НАД) и никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФ). Растущее количество данных подчеркивает ключевую роль витамина B3 в здоровье нейронов. Выясняется, что биодоступность ниацина имеет решающее значение для выживания и функционирования нейронов. Действительно, дефицит витаминов был признан патогенным фактором неврологического дефицита и деменции, а также повреждения нейронов и психических расстройств [33].Сохранность сосудов ЦНС связана с содержанием НАД в головном мозге [34]. Чжан и др. отметили, что гетерозиготная делеция никотинамидфосфорибозилтрансферазы (NAMPT) в головном мозге усугубляет фокальную гибель нейронов и повреждение головного мозга, вызванное ишемическим инсультом [35], в то время как ее селективный нокдаун в проекционных нейронах взрослых мышей приводит к двигательной дисфункции, нейродегенерации и смерти [36]. Фундаментальные открытия подчеркивают терапевтический потенциал воздействия на пути биосинтеза NAD+ при лечении таких состояний, как ишемия и гипоксия [37].Исследования NAD+ были возобновлены благодаря новым знаниям о динамике метаболизма NAD+, которые запускают основные сигнальные процессы, связанные с сиртуинами, PARP и CD38, и перенаправляют вектор клеточного метаболизма [38]. Клеточная регуляция включает активацию митохондриального биогенеза, процесса, фундаментального для физиологической адаптации к ишемии. Несколько метаболических путей сходятся к NAD+, в том числе триптофановые пути de novo, пути утилизации никотинамида, пути утилизации никотиновой кислоты и нуклеозидов, включающие никотинамидрибозид и рибозид никотиновой кислоты [39].НАД является субстратом АДФ-рибозилтрансфераз, которые катализируют реакции переноса АДФ-рибозы, таким образом расщепляя НАД до продуктов никотинамида и АДФ-рибозила, которые играют ключевую роль в клеточных сигнальных каскадах, регулируя экспрессию генов, ход клеточного цикла, секрецию инсулина, репарацию ДНК. , апоптоз и старение [40].

Возможно, выраженный ретинопротекторный эффект изучаемого в эксперименте вещества связан с усилением антиоксидантных и нейропротекторных свойств двух фармакофоров и улучшением микроциркуляции в сетчатке.

В настоящее время большое количество исследований посвящено поиску и изучению фармакологических средств с антиоксидантным действием для коррекции ишемического повреждения сетчатки [41,42,43]. По мнению некоторых авторов, во время ранней фазы ишемической атаки увеличение внеклеточного глутамата активирует рецепторы N-метил-D-аспартата (NMDA), вызывая приток Ca 2+ за счет активированных рецепторов NMDA. Кроме того, оксид азота (NO) образуется под действием синтазы оксида азота в митохондриях.NO и O 2– объединяются с образованием пероксинитрита с высокой реакционной способностью (ONOO ) [44,45]. На основании литературных данных 3-гидроксипиридин обеспечивает снижение эксайтотоксичности глутамата [22]. Поэтому планируется исследование влияния 2-этил-3-гидрокси-6-метилпиридина никотината на модель NMDA-индуцированной эксайтотоксичности в сетчатке для подтверждения намеченной биологической мишени. Howell et al. сообщили, что воспаление является важным явлением в индуцированном ишемией клеточном апоптозе, и появляется все больше доказательств того, что нейровоспаление играет важную роль в глаукоматозной гибели ганглиозных клеток сетчатки [46].Йонеда и др. сообщили об индуцированном ишемией увеличении экспрессии мРНК интерлейкина (IL)-1β в сетчатке от 3 до 12 часов после реперфузии [47]. Было показано, что интерлейкин (IL)-1β и фактор некроза опухоли (TNF)-α вызывают индукцию iNOS, что приводит к усилению нитрозативного и окислительного стресса [48]. Ишемия сетчатки приводит к истощению АТФ и последующей потере ионного гомеостаза. и деполяризации. Неконтролируемая деполяризация активирует самоусиливающийся каскад экситоксичности [49].

В связи с изложенным изучение возможных путей коррекции ишемии сетчатки, сопровождающей ряд патологий глаза, является важной задачей офтальмологической фармакологии.

Ксантинола никотинат – инструкция по применению. Улучшение циркуляции ксантинола никотината Ксантинола никотината показания к применению

Регистрационный номер

Торговое наименование Ксантинола никотинат

Химическое название 3,7-дигидро-7-пропил]-1,3-диметил-1Н-пурин-2,6-дион с никотиновой кислотой 93

93 Международное непатентованное наименование ксантинола никотинат

Лекарственная форма – инъекции

Описание
Бесцветная прозрачная жидкость.

Состав
1 мл раствора содержит

Фармакотерапевтические свойства – антиагрегант

Код АТХ

Фармакологические свойства
Препарат сочетает в себе свойства теофиллина и никотиновой кислоты: вызывает периферическую вазодилатацию, улучшает коллатеральное кровообращение, улучшает оксигенацию и питание тканей, усиливает окислительное фосфорилирование и синтез АТФ. Ксантинола никотинат улучшает мозговое кровообращение и уменьшает явления церебральной гипоксии.Препарат также активирует процессы фибринолиза, снижает агрегацию тромбоцитов.

Показания к применению
Облитерирующий атеросклероз и эндартериит сосудов нижних конечностей; диабетическая ангиопатия; ретинопатия; острый тромбофлебит поверхностных и глубоких вен; посттромбофлебитический синдром; трофические язвы нижних конечностей; пролежни; синдром Меньера; дерматозы, связанные с нарушением трофики сосудов; нарушение мозгового кровообращения.

Противопоказания .
Острая сердечная недостаточность, включая острый инфаркт миокарда; хроническая сердечная недостаточность IIБ-III степени; митральный стеноз; артериальная гипотензия; острое кровотечение; беременность I триместр; язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения; острая почечная недостаточность; глаукома; детство; повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата.

Способ применения и дозы
При острых нарушениях кровоснабжения тканей препарат вводят внутримышечно в дозе 0.3 г (2 мл 15% раствора) 1-3 раза в сутки. В зависимости от характера заболевания дозу можно постепенно увеличить до 0,6-0,9 г (4-6 мл 15% раствора) 2-3 раза в сутки. Продолжительность лечения 2-3 недели.
При острых нарушениях периферического и мозгового кровообращения Ксантинола никотинат вводят внутривенно со скоростью 40-50 капель в минуту. Для этого 1,5 г (10 мл 15% раствора) препарата разводят в 200-500 мл 5% раствора глюкозы или в 200 мл изотонического раствора натрия хлорида, полученную инфузионную смесь вводят капельно в течение 1.5-4 часа. Инфузию можно повторять до 4 раз в сутки; продолжительность лечения 5-10 дней.

специальные инструкции .
Ксантинола никотинат вызывает «никотиноподобный» синдром, сопровождающийся гиперестезией слизистой оболочки носа и рта (обостряет чувствительность обонятельных и вкусовых рецепторов), в связи с чем запах и вкус алкогольных напитков, принимаемых во время терапии, воспринимаются как острее и извращеннее.
Большие дозы препарата могут вызывать головокружение, слабость и артериальную гипотензию, в связи с этим следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.
Во втором и третьем триместре беременности и в период лактации применение препарата допустимо только при наличии абсолютных показаний и тщательном врачебном наблюдении.
Избегайте попадания раствора в глаза или на слизистые оболочки.

Побочный эффект .
Ксантинола никотинат может вызывать головокружение, снижение артериального давления, общую слабость, чувство жара, покалывание и покраснение кожи верхней части тела, особенно шеи и головы, тошноту, анорексию, диарею.Эти симптомы обычно исчезают через 10-20 мин, не требуют специального лечения и отмены терапии данным препаратом. При появлении нежелательных эффектов, не описанных в данной инструкции, и усилении вышеперечисленных побочных эффектов во время терапии данным препаратом следует немедленно сообщить об этом лечащему врачу.
При длительном приеме в высоких дозах препарат вызывает изменение толерантности к глюкозе, повышение активности “печеночных” трансаминаз, щелочной фосфатазы, гиперурикемию.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Во избежание резкого снижения АД препарат не следует применять одновременно с антигипертензивными средствами. Нельзя сочетать с терапией ингибиторами МАО, строфантином.

Передозировка .
Препарат малотоксичен. Острая передозировка ксантинола никотиката сопровождается артериальной гипотензией, общей слабостью, головокружением, тахикардией, болями в животе и рвотой. При появлении симптомов передозировки назначают симптоматическую терапию.

Форма выпуска .
Ампулы по 2 мл. 10 ампул со скарификатором и инструкцией по применению в картонной пачке; По 5 ампул в блистере, по 2 блистера вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.

Условия хранения .
Список Б. При температуре 0-35°С, в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Срок годности .
3 года. По истечении срока годности не использовать.

Условия отпуска .
По рецепту.

Производитель
ФГУП «Московское химико-фармацевтическое производственное объединение им. Н.А. Семашко»
(ФГУП «Мосхимфармпрепараты» им. Н.А. Семашко)
115172 г. Москва, ул. Б. Каменщиков, 9

Ксантинола никотинат — препарат из группы периферических вазодилататоров. Он доступен в таблетках и в виде раствора для инъекций. Средство характеризуется высокой эффективностью за счет комплексного действия теофиллина и никотиновой кислоты.

Ксантинола никотинат — препарат из группы периферических вазодилататоров. Благодаря своим свойствам препарат эффективен при многих сосудистых патологиях и нарушениях работы сердечной мышцы. Основным компонентом является никотинат ксантинола. Международное непатентованное название, идентичное действующему веществу, – ксантиола никотинат.

Формы и стоимость

Препарат выпускается в двух лекарственных формах – это таблетки и раствор для инъекций, которые можно вводить как внутривенно, так и внутримышечно.Средняя стоимость представлена ​​ниже (таблица 1). Препарат приобретают в аптеках только по рецепту врача. Хранить лекарство необходимо в защищенном от солнечных лучей месте. Срок годности – 4 года со дня изготовления.

Таблица 1 – Средняя стоимость Ксантиола никотината в России (таблетки и раствор)

Таблетки белого цвета, с плоской поверхностью. Каждый из них содержит 150 мг активного компонента ксантинола никотината. 1 мл раствора препарата содержит такое же количество вещества и дополнительных элементов.

Фармакологическое действие

Ксантинола никотинат характеризуется следующими свойствами:

В целом ксантинола никотинат стимулирует работу дополнительных путей кровообращения, расширяет просвет периферических сосудов, разжижает кровь. Основной компонент блокирует рецепторы, способствующие сужению сосудов.

После попадания в организм препарат сначала превращается в теофиллин и никотиновую кислоту, затем в продукты их метаболизма.Выводится вместе с мочой. При внутримышечном введении эффект заметен через десять минут, при приеме внутрь – в течение получаса.


Указанный препарат также назначают больным в период реабилитации после удаления опухолевых новообразований головного мозга.

Препарат в любой форме противопоказан к применению при наличии таких состояний и показаний, как:


В медицине нет опыта лечения детей с применением данного препарата, поэтому данной категории больных не назначают.

Инструкция по применению

Для минимизации риска развития побочных эффектов необходимо внимательно ознакомиться с принципами дозирования препарата, а также некоторыми особенностями его применения.

Таблетированная форма

Таблетки ксантинола никотината следует принимать целиком после еды. Пить его нужно трижды в день по одной таблетке. Иногда требуется увеличение дозировки препарата и она составляет от двух до четырех таблеток (на разовый прием).

При стойком положительном эффекте дозировку медленно снижают.Обычно терапевтический курс с приемом препарата Ксантинола никотинат в форме таблеток длится не менее двух месяцев.

Раствор для инъекций

Ксантинола никотинат более активен в виде раствора. При этом вводят как внутривенно, так и внутримышечно:

Совместимость с варфарином и другими препаратами

При применении препарата необходимо учитывать его взаимодействие с другими препаратами:

  1. Ксантиола никотинат следует принимать с осторожностью с антикоагулянтами, в частности с варфарином, так как он способствует разжижению крови.При совместном приеме с сосудорасширяющими средствами такие препараты могут вызвать кровотечение.
  2. Препарат усиливает действие антигипертензивных препаратов, принимаемых параллельно. Это касается бета-адреноблокаторов, симпатолитиков, ганглиоблокаторов.
  3. Комбинация ксантинола никотината с ингибиторами фермента моноаминоксидазы недопустима.

Применение на разных сроках беременности

Согласно аннотации препарат не следует назначать в период вынашивания ребенка и кормления грудью, однако на практике специалисты могут рекомендовать его беременным женщинам.Правила безопасного использования:

  1. В первые месяцы вынашивания ребенка это средство категорически противопоказано.
  2. В более поздние сроки (с четвертого месяца) его применение допустимо, но только при наличии показаний и при условии постоянного наблюдения за состоянием больного.

В каких случаях назначают беременным:

  • Тяжелые формы венозной недостаточности.
  • Угроза гипоксии плода.
  • Нарушения плацентарного кровотока.
  • Угроза прерывания беременности вследствие сосудистых нарушений.

При начале терапии следует учитывать, что большая доза препарата может вызвать у беременной резкое снижение АД и головокружение, что может привести к падению и травмированию как матери, так и плода.

Может ли помочь при выпадении волос?

Помимо лечебных целей Ксантинола никотинат применяют для стимуляции роста волос. Действие этого препарата обусловлено тем, что он расширяет мелкие сосуды и улучшает процесс снабжения волосяных луковиц кислородом.Но стоит сказать, что это действие препарата не подтверждено клиническими исследованиями, более того, многие специалисты считают, что никотиновая кислота, наоборот, может вызывать выпадение волос. Почему так происходит?

Польза препарата зависит от выбранной формы препарата:

Перед применением стимулятора роста волос необходимо проконсультироваться с врачом, чтобы убедиться в отсутствии противопоказаний, в частности аллергических реакций на никотиновую кислоту.

Вероятные негативные последствия

В отдельных случаях Ксантинола никотинат может вызывать ряд негативных реакций, среди которых следует выделить следующие:

Обычно побочные реакции длятся не более 10-20 минут и не требуют специфического лечения.Если выраженность побочных эффектов не исчезает, а, наоборот, нарастает, следует прекратить прием препарата и обратиться к специалисту для коррекции терапевтического курса.

При внутривенном или внутримышечном введении раствора в качестве побочной реакции могут выступать зуд и отек в месте инъекции. Также следует иметь в виду, что прием этого препарата может вызвать никотиноподобный синдром, который выражается в обострении обонятельного и вкусового восприятия.При применении препарата в виде раствора следует избегать попадания на слизистые оболочки.

Несмотря на то, что препарат малотоксичен, он может спровоцировать передозировку, которая может выражаться такими симптомами:

  • сильное головокружение;
  • кардиопальмус;
  • сильная рвота;
  • слабость;
  • боль в животе;
  • резкое падение артериального давления.

При первых симптомах передозировки следует немедленно обратиться за помощью в медицинское учреждение.Также следует отметить, что ксантинола никотинат несовместим с алкогольными напитками и кофе.

Аналоги лекарств

Структурными аналогами Ксантинола никотината являются препараты, представленные в таблице (табл. 2). Не все эти средства в настоящее время продаются в аптеках, поэтому указать их стоимость не представляется возможным.

Таблица 1 – Структурные аналоги ксантинола никотината

Препараты-аналоги других фармакологических групп:


Инструкции по применению

Ксантинола никотинат инструкция по применению

Лекарственная форма

таблетки

Состав

Ксантинола никотинат 150 мг

Фармакодинамика

Средство, улучшающее микроциркуляцию; сочетает в себе свойства теофиллина и никотиновой кислоты.Вызывает расширение периферических сосудов, улучшает коллатеральное кровообращение, улучшает микроциркуляцию, улучшает оксигенацию и питание тканей. Оказывает антиагрегантное действие, активирует процессы фибринолиза, улучшает мозговое кровообращение, снижает вязкость крови.

Усиливает окислительное фосфорилирование и синтез АТФ. Блокируя аденозиновые рецепторы и ФДЭ, повышает содержание цАМФ в клетке, стимулирует синтез НАД и НАДФ как субстрата.

За счет снижения ОПСС и усиления сокращений миокарда способствует увеличению минутного объема крови и усилению мозгового кровообращения, уменьшает тяжесть последствий церебральной гипоксии.

Вызывает никотиноподобный синдром, сопровождающийся гиперестезией слизистой оболочки полости носа и рта: обостряет обонятельную и вкусовую чувствительность. В связи с этим запах и вкус алкогольных напитков и блюд, предлагаемых при никотиноподобной реакции, воспринимаются как более резкие и неприятные.

При длительном применении оказывает антиатеросклеротическое действие, активирует процессы фибринолиза, снижает концентрацию холестерина и атерогенных липидов, повышает активность липопротеинлипазы, снижает вязкость крови, уменьшает агрегацию тромбоцитов.

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможно снижение АД, преходящее ощущение тепла, покраснение кожи.

Со стороны пищеварительной системы: редко – тошнота, диарея, анорексия, гастралгия; при длительном применении в высоких дозах возможно повышение уровня трансаминаз и щелочной фосфатазы.

Прочие: слабость, головокружение; при длительном применении в высоких дозах возможно изменение толерантности к глюкозе, повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови.

Особенности продажи

по рецепту

Особые условия

С осторожностью применять при лабильном артериальном давлении.

С осторожностью применять одновременно с антигипертензивными препаратами.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

С особой осторожностью применять у водителей транспортных средств, а также у пациентов, занимающихся потенциально опасными видами деятельности.

Показания

Болезнь Рейно, облитерирующий эндартериит, облитерирующий атеросклероз сосудов конечностей, облитерирующий тромбангиит (болезнь Бюргера), диабетическая ангиопатия, тромбоз и эмболия сосудов, посттромбофлебитический синдром, трофические язвы голеней, труднодоступные заживления ран, пролежней, нарушений мозгового кровообращения, синдрома Меньера, атеросклероза коронарных сосудов, атеросклероза сосудов головного мозга, гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии, внутриутробной и послеродовой асфиксии плода, дерматозов на фоне нарушения трофики сосудистого генеза, склеродермии, склередемы Бушке.

Противопоказания

Острые кровотечения, острый инфаркт миокарда, митральный стеноз, острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, артериальная гипотензия, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, острая почечная недостаточность, глаукома, беременность повышенная чувствительность к ксантинола никотинату.

Применение при беременности и в период лактации

Противопоказан при беременности и в период лактации.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с препаратами, оказывающими гипотензивное действие (бета-адреноблокаторы, алкалоиды спорыньи, альфа-адреноблокаторы, симпатолитики, ганглиоблокаторы), со строфантином возможно резкое усиление их действия.

Цены на Ксантинола никотинат в других городах

Купить Ксантинола никотинат, Ксантинола никотинат в Санкт-Петербурге, Ксантинола никотинат в Новосибирске, Ксантинола никотинат в Екатеринбурге, Ксантинола никотинат в Нижнем Новгороде, Ксантинола никотинат в Казани, Ксантинола никотинат в Челябинате

Ксантинола никотинат — лекарство, расширяющее сосуды и улучшающее кровообращение в головном мозге. Действие препарата усиливает сокращение сердца и улучшает обменные процессы в тканях головного мозга.Препарат выпускается в виде раствора для инъекций. Перед применением препарата необходимо изучить инструкцию, ознакомиться с побочными эффектами и противопоказаниями.

Врачи могут назначать ксантинола никотинат для лечения следующих состояний:

  • Атеросклероз сосудов пациента;
  • Болезнь Рейно;
  • Проявление диабетической ангиопатии;
  • Лечение ретинопатии;
  • Признаки тромбофлебита;
  • Терапия тромбозов любой степени тяжести;
  • Частые мигрени;
  • Проблемы с мозговым кровообращением;
  • Период после операций на головном мозге;
  • Лечение болезни Меньера;
  • Появление язв на голенях;
  • Проблемы с сосудами глазного яблока;
  • Процесс отслойки сетчатки глаза.

Противопоказания

В некоторых случаях инъекции ксантинола никотината могут быть опасны для здоровья. В инструкции по применению выделены следующие противопоказания:

  1. Аллергия больного на активные компоненты в составе;
  2. Проблемы с работой сердца;
  3. После сердечного приступа;
  4. Проблемы с работой почек и печени;
  5. застойная сердечная недостаточность;
  6. сильное кровотечение;
  7. Язвы желудка;
  8. Признаки глаукомы;
  9. Во время митрального клапана

При таких нарушениях применение препарата категорически запрещено.Поэтому перед лечением необходимо пройти обследование и выяснить точный диагноз.

Как правильно применять препарат

Врачи назначают инъекции ксантинола никотината внутривенно или внутримышечно. Препарат отлично подходит при тяжелых нарушениях кровообращения.

Препарат следует вводить внутривенно медленно под наблюдением врача. Дозировка для терапии – по 2 мл 2 раза в сутки. После этого можно перейти на введение препарата внутримышечно.По 2 мл лекарства назначают 3 раза в день. Для лучшего результата лечения врач может назначить параллельный прием Ксантинола никотината в форме таблеток. Обычно нужно принимать по 2 таблетки три раза в день.

Если у больного тяжелая стадия заболевания, то врач назначает препарат внутривенно капельным методом. В данном случае дозировка составляет 10 мл. Введение препарата продолжается 3-4 часа в зависимости от состояния больного. В тяжелых случаях необходимо вводить 4 раза в сутки.

Курс терапии устанавливается врачом индивидуально в зависимости от стадии заболевания. Обычно длительность лечения не превышает 21 дня.

Если в тканях больного нарушено кровоснабжение, то врач назначает дозировку по 2 мл 3 раза в день. Постепенно количество препарата увеличивается до 6 мл. Важно во время терапии следить за самочувствием и жизненными показателями. Курс лечения длится 3 недели.

Часто офтальмологи используют Ксантинола никотинат для комплексного лечения.Препарат наносят методом ионофореза. Оптимальная доза составляет 300 мг в сутки. Первая процедура должна длиться не более 15 минут. Постепенно продолжительность каждой процедуры увеличивается и в конце достигает получаса. Курс терапии 20 дней.

Помните, что для каждого случая будет назначена индивидуальная дозировка и способ введения препарата. Необходимо, чтобы в момент инъекции пациент находился под наблюдением лечащего врача.

Передозировка препарата

При введении слишком большой дозы у пациента могут возникнуть осложнения:

  • Тяжелый приступ тахикардии;
  • Ощущение жара в теле;
  • Кожа начинает краснеть и слегка покалывать;
  • Появляется стеснение в голове;
  • Больной становится слабым и вялым;
  • Может начаться обморок;
  • Приступ тошноты с последующей рвотой;
  • Возникновение диареи.

Если больному дать препарат слишком быстро, у него могут возникнуть такие осложнения:

  1. Приступ головокружения;
  2. Ощущение удушья;
  3. Сильная боль в области сердца;
  4. Проявление артериальной гипотензии.

При первых признаках передозировки следует немедленно обратиться к врачу. Специалист назначит симптоматическую терапию и будет наблюдать за пациентом до тех пор, пока не пройдут негативные симптомы.

Побочные реакции на препарат

При инъекциях Ксантинола никотината могут начаться побочные реакции в организме. Обычно они возникают при непереносимости состава препарата или при слишком высокой для пациента дозировке.

Где они встречаются? Побочные эффекты
В иммунной системе проявляются такие побочные реакции Аллергические проявления;
Кожная сыпь;
Ульи;
Зуд;
ощущение озноба;
Приступы лихорадки;
сильная лихорадка;
Покалывание во всем теле;
Проявление ангионевротического отека.
Осложнения со стороны нервной системы Приступы головной боли;
Больной часто устает и чувствует слабость;
Голова начинает кружиться;
Частая бессонница.
На пищеварение бывают такие побочные эффекты Приступ тошноты;
Проявление диареи;
Рвота;
Приступы анорексии;
Живот начинает вздуваться;
Возникают боли и дискомфорт в желудке;
Есть язва;
Приступ гастралгии;
Повышение ферментов печени.
Со стороны сердечной системы можно выделить такие осложнения Приступы артериальной гипотензии;
Частая тахикардия;
Возникновение стенокардии;
проблемы с сердечным ритмом;
Синдром легкого обкрадывания.
Со стороны костной системы возникают такие побочные эффекты Мышечные судороги;
чувство слабости;
Возникновение артрита;
Проявление подагры.
Со стороны органа зрения могут начаться такие осложнения Снижение четкости зрения;
Опухшие глазные яблоки;
Экзофтальм;
Проявление пятнистого отека;
Возникновение амблиопии.
Другие побочные реакции Ощущение зуда в месте инъекции;
Возникновение гиперурикемии;
Больной чувствует нехватку воздуха;
Кожа начинает шелушиться;
Возникает гиперкератоз.

У каждого средства есть своя инструкция по применению, с которой обязательно нужно ознакомиться. Запрещается применять новое лекарство без назначения врача.

Некоторые факты о продукте:

Инструкция по применению

Цена в интернет-аптеке: от 72

Краткая информация

Речь идет о медицине кровотока.Представляет собой беловатый порошок, прекрасно растворимый в воде.

Препарат представляет собой сбалансированное по основным компонентам средство, выпускается в таблетированной форме.

Состав

Состав препарата предельно прост. Продукт многокомпонентный. Среди компонентов есть элемент ксантинола никотинат без дополнительных частиц. Выпускается в таблетированной форме, в блистерной упаковке.

Фармакология, кинетика

Инструкция по применению определяет его компоненты.Действие Ксантинола никотината заключается в следующем: расширяет структуры крови, минимизирует гипоксические поражения, улучшает микроциркуляторные процессы. Отлично впитывается, быстро преобразуется. Выводится с мочой.

Назначение

Несмотря на простой перечень компонентов, препарат имеет массу показаний при ряде заболеваний. В первую очередь медикамент назначают при облитерирующем атеросклерозе, болезни Рейно, ангиопатиях, ретинопатиях, ангионевропатиях. Важно прибегнуть к применению препарата в послеоперационном периоде, при незаживающих язвах.

Показание – ряд заболеваний сосудистых элементов.

Способ применения

Таблетированная форма Ксантинола никотината назначается после еды. Прием начинают с 1 таблетки, при необходимости – увеличивают. По мере улучшения дозы дозу постепенно минимизируют, достигая наименьших величин. Продолжительность терапии – до 2 месяцев.

В инструкции сказано, что при назначении важна осторожность пациентам, страдающим язвой. При диабете чрезвычайно важен регулярный гликемический контроль.Наличие имплантированного искусственного водителя ритма является поводом для минимизации дозировки лекарства. В период вынашивания ребенка и лактации лекарство не назначают.

О побочных эффектах и ​​противопоказаниях

На фоне применения препарата нередки эпизоды нежелательных реакций: кружение в голове, тошнота, покалывание и гиперемия кожи верхней части туловища, особенно шеи и головы, ощущение давления в голове .

В единичных случаях возможны анорексия, боль в животе, уртикарная сыпь, ангионевротический отек покровов.

Побочным эффектом после терапии является тяжелая аллергическая реакция. Аллергическая сыпь возникает крайне редко и только у пациентов с индивидуальной непереносимостью активных элементов этого лекарства.

Существует ряд запретов на такую ​​терапию. В первую очередь сюда относится инфаркт, острая сердечная недостаточность, стеноз, кровоизлияние. Важным противопоказанием является обострение язвенной болезни.

Передозировка

Ксантинола никотинат – условно безопасный препарат.

Передозировки активного элемента в ходе исследований не выявлено. Действие активных компонентов препарата существенно не влияет на вождение автомобиля, сон и активность человека в течение дня. Поэтому в период терапии ограничения активности не проводят.

При появлении любых побочных эффектов следует прекратить занятия лечением, записаться на консультацию к специалисту.Передозировка препарата может быть связана с применением концентрированных препаратов (без ведома врача).

Часто при превышении дозировки развивается клиника артериальной гипотензии, тахикардия, боль в животе. Терапия исключительно симптоматическая до стабилизации состояния.

Взаимодействие с лекарственными средствами, алкоголем

Назначение Ксантинола никотината производится лечащим специалистом с учетом сочетания действующих веществ всех общетерапевтических препаратов.

На фоне лечения во избежание артериальной гипотензии категорически запрещается прием гипотензивных препаратов. Препарат категорически несовместим со строфантином.

Совместная терапия гликозидами провоцирует аритмии. Категорически запрещается совмещать препарат с алкоголем. Такое сочетание может спровоцировать тяжелые реакции, вплоть до летального исхода.

Условия хранения и реализации

Надлежащая сохранность ксантинола никотината исключает попадание прямых солнечных лучей, все виды контакта с химическими и агрессивными веществами.элементы. Лекарство хранят в темном прохладном месте, недоступном для детей.

Лекарство отпускается в каждой аптеке, но только по рецепту врача. Кроме того, на рецепте должна присутствовать личная печать лечащего врача.

Аналоги

Ксантинола никотинат имеет несколько аналогов, сходных по принципу воздействия. Наиболее популярными и востребованными являются: Садамин, Ангиомин, Компламекс, Контамекс, Мегемин, Ведрин.Также часто назначают Агапурин, Агапурин ретард, Вазонит, Латрен, Пентилин, Трентал, Пентоксифиллин.

Важно понимать, что применять аналоги эффективного лекарства без назначения специалиста не рекомендуется.