Разрыв фолликула при овуляции: Лечение овуляторного синдрома в Москве

Содержание

заболевание, симптомы, лечение, причины, диагностика

Овуляторный синдром — это комплекс симптомов во время выхода яйцеклетки из фолликула (овуляции), главным образом болезненные ощущения в области живота, подвздошных или гипогастральных областях.

Явление это довольно распространенное, признаки овуляторного синдрома присутствуют у многих женщин. Боль может быть длительной или краткосрочной, тянущей или колющей, но в большинстве случаев в нижних отделах живота, с той стороны, где произошла овуляция. Причины боли во время овуляции пока не установлены, однако предполагается, что боль обусловлена разрывом стенки фолликула. У некоторых женщин этот процесс может быть довольно болезненным, например, при наличии спаек в малом тазу или при повышенной чувствительности к боли.

Спустя несколько дней становятся заметны овуляторные выделения, которые по консистенции напоминают сырой куриный белок. В тех случаях, когда у женщины имеется повышенное содержание гормона эстрогена, выделения становятся слегка кровянистыми в течение 2-3 дней после овуляции.

Если женщина страдает от умеренных болевых ощущений во время овуляции, ей надо показаться гинекологу, который решит, нужно ли проводить какое-то лечение. Но при сильных болях необходимо срочно обратиться к гинекологу для определения диагноза, чтобы убедиться в отсутствии внематочной беременности, которая несет угрозу жизни и здоровью.

Преимущества услуги

Удобный график работы

Работаем до позднего вечера, чтобы вам было удобно заняться своим здоровьем после работы

Отсутствие очередей

Система записи пациентов отлажена за много лет работы и действует так, что вас примут точно в выбранное время

Уютный интерьер

Нам важно, чтобы пациенты чувствовали себя комфортно в стенах клиники, и мы сделали все, чтобы окружить вас уютом

Внимание к пациенту

К вашим услугам – внимательный персонал, который ответит на любой вопрос и поможет сориентироваться

Яйцеклетка не созревает: почему и что делать

Зачатие происходит только в том случае, если яйцеклетка созрела и вышла из фолликула в брюшную полость. Этот процесс называется овуляцией, и обычно он приходится на середину цикла. Но в организме иногда бывают сбои, которые негативно отражаются на фертильности. Почему не созревает яйцеклетка, поможет установить высококвалифицированный гинеколог. Нарушения могут затрагивать различные звенья фолликулогенеза. И только грамотный подход к диагностике, проводимой на современном оборудовании, позволит разобраться в истинных причинах и механизмах ановуляции.

Как созревает яйцеклетка

Овуляция – это эндокринно-опосредованный процесс разрыва фолликула, который происходит примерно через 35-40 часов после подъема уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ). Яйцеклетка должна выйти в брюшную полость и затем попасть в маточную трубу.

Подъем уровня лютеинизирующего гормона инициирует окончательное созревание женской половой клетки, которая будет готова к встрече со сперматозоидом. Одновременно с этим под влиянием ЛГ активируется синтез простагландинов.

Эти вещества способствуют отделению яйценосного бугорка от стенки фолликула, а также способствуют растворению мембраны фолликула и ее разрыву. Если этого не происходит, то развивается синдром пустого фолликула. В этом случае при проведении ЭКО после пункции фолликула не удается получить яйцеклетку.

В норме яичник в фазе овуляции должен сблизиться с фимбриями маточной трубы, чтобы ооцит с легкостью туда мог попасть. Этот процесс могут нарушить спайки и рубцы, кисты, эндометриоидные очаги вследствие механического давления или посредством нарушения моторики маточной трубы.

Таким образом, процесс созревания фолликулов очень сложный. И только его грамотное моделирование, учитывающее физиологические особенности, может привести к желаемым результатам в рамках лечения эндокринного бесплодия.

Персонифицированный подход к каждой женщине центра репродуктивного здоровья «СМ-Клиника» позволяет добиваться наилучших терапевтических результатов.

Врачи разбираются в каждом случае до мельчайших подробностей, отвечают на вопрос, может ли яйцеклетка не созреть, и выявляют факторы, которые этому способствуют, чтобы провести коррекцию имеющихся нарушений.

Как может повести себя фолликул

Созревание фолликула происходит в первой фазе менструального цикла. В норме этот процесс завершается овуляцией, при этом эндометрий становится достаточно толстым, чтобы в последующем быть в состоянии принять оплодотворенную яйцеклетку (после процесса секреторной трансформации).

Однако процесс фолликулогенеза может нарушиться. Основные варианты нарушения:

  • Отсутствие овуляции – фолликул так и не разрывается, что выявляется на УЗИ в виде синдрома неовулировавшего фолликула. Если размеры этого образования превышают 21 мм в диаметре, то это расценивается как фолликулярная киста.
  • Запоздалая овуляция – выход яйцеклетки происходит позже, чем в норме.
  • Преждевременная овуляция – яйцеклетка выходит раньше, чем успевает подготовиться эндометрий.

Во всех случаях нарушается репродуктивная функция женщины, и может развиваться эндокринное бесплодие.

Причины, по которым не созревает яйцеклетка

Основными причинами нарушенной овуляции являются эндокринные факторы – недостаточная активность щитовидной железы или гипофиза, который вырабатывает тропные гормоны, стимулирующие яичник. Также яйцеклетка не созревает правильно при повышенном уровне мужских половых гормонов или пролактина. Зачастую подобные эндокринные расстройства можно заподозрить по нарушению менструального цикла. У женщин месячные приходят нерегулярно, могут быть скудными или обильными.

Процесс выхода яйцеклетки из фолликула могут нарушать некоторые лекарственные препараты, которые отодвигают наступление овуляции или вовсе блокируют ее.

Естественные физиологические причины

Как ни странно это звучит, но даже в норме допускается отсутствие овуляции. В течение года может быть 2-3 менструальных цикла, которые не сопровождаются созреванием яйцеклетки и ее выходом из фолликула. Стоит отметить, что такое состояние является вариантом нормы только в том случае, если ановуляторные циклы не следуют один за другим.

Достаточно часто несозревание фолликула могут спровоцировать следующие состояния:

  • жаркий климат;
  • авиаперелет;
  • психо-эмоциональные переживания;
  • снижение массы тела.

Патологии в органах малого таза

Основными патологиями в органах малого таза, при которых не созревает яйцеклетка, являются следующие:

  • спаечная болезнь;
  • поликистоз яичников;
  • эндометриоз;
  • преждевременная недостаточность яичников;
  • яичниковые кисты;
  • воспалительные процессы.

Симптомы и диагностика

По клиническим симптомам бывает трудно догадаться, что яйцеклетка не созревает. Обычно подобные расстройства устанавливаются с помощью ультразвуковой оценки состояния эндометрия и яичников. На 8-9-й день менструального цикла в норме должен определяться доминантный фолликул, который увеличивается каждый день на 2-3 мм. Накануне овуляции его размер должен достигать 18-22 мм. Гранулезные клетки такого фолликула вырабатывают половые гормоны, преобладающим из которых в первую фазу цикла является эстрадиол. Он вызывает пролиферацию эндометрия, в результате чего слизистая утолщается и имеет типичную трехслойную структуру. Ближе к овуляции начинается рост желез – секреторная трансформация эндометрия, которая хорошо определяется с помощью ультразвука.

Заподозрить нарушенное созревание яйцеклетки помогают следующие симптомы:

    недостаточная толщина эндометрия; отсутствие трехслойной структуры и предовуляторных изменений; отсутствие доминантного фолликула или его малые размеры накануне овуляции.

Дополнительно для оценки фолликулогенеза может определяться концентрация в крови эстрадиола и лютеинизирующего гормона.

Когда необходима стимуляция овуляции

Стимуляция овуляции – это медикаментозное моделирование фолликулогенеза и проведение соответствующей подготовки эндометрия. Такое лечение показано тогда, когда овуляция не происходит или запаздывает. Достаточно часто синдром неовулировавшего фолликула подразумевает индукцию с помощью инъекций ХГЧ. Могут применяться и другие препараты (рекомбинантный лютеинизирующий гормон, антагонисты гонадолиберинов и т.д.). Оптимальный препарат гинеколог подбирает индивидуально каждой женщине после детального обследования.

После индукции овуляции пара должна совершить половой акт через 24-36 часов. Если уровень ЛГ в сыворотке крови уже повышен, то интимная близость должна состояться в день введения индуцирующего препарата.

Поле стимуляции овуляции гинеколог подбирает прогестероновый препарат для поддержания второй фазы менструального цикла. Это позволит подготовить эндометрий (вызвать секреторную трансформацию) для возможной имплантации оплодотворенной яйцеклетки.

Преимущества лечения в Центре репродуктивного здоровья «СМ-Клиника»

В многопрофильном холдинге центр репродуктивного здоровья «СМ-Клиника» прием ведут не только гинекологи, но и врачи других специальностей, задача которых «настроить» организм женщины на правильное функционирование и успешную реализацию репродуктивной функции. Диагностика выполняется с использованием оборудования экспертного класса, которое позволяет выявить даже незначительные отклонения в функциональном состоянии органов. В собственной лаборатории проводится оценка различных показателей, которые отражают состояние и функционирование репродуктивной системы.

Центр репродуктивного здоровья «СМ-Клиника» – это центр, в котором квалифицированные специалисты помогут оценить вашу фертильность и в случае имеющихся нарушений подберут наиболее оптимальный способ коррекции.


УЗ мониторинг фолликулогенеза

Когда перед семейной парой встает проблема бесплодия, врач назначает множество исследований, в том числе и мониторинг фолликулогенеза для женщины. Он позволяет увидеть, как проходит овуляция и проходит ли она вообще. Фолликулометрия (исследование с помощью аппарата УЗИ женских репродуктивных органов на протяжении цикла) позволяет увидеть нарушения роста фолликулов.

Фолликулом называется полость, наполненная жидкостью, в которой созревает яйцеклетка. Фолликулогенез – это сложный и многоэтапный процесс, предшествующий овуляции. В процессе овуляции фолликул лопается, и из него выходит готовая к оплодотворению яйцеклетка. Именно мониторинг фолликулогенеза даст возможность гинекологу определить оптимальные дни для зачатия ребенка или возможные причины бесплодия.

Когда делать?

Женский менструальный цикл длится в среднем 28 дней. День цикла считается от первого дня последней менструации. Первое УЗИ фолликулогенеза, если у женщины нормальный цикл, рекомендовано проводить на 8-10 день.

В случаях, если менструальный цикл женщины является регулярным, но более коротким или длинным (от 23 до 35 дней), первое ультразвуковое исследование назначается за 4-5 дней до предполагаемой овуляции. Количество сеансов мониторинга фолликулогенеза врач определяет индивидуально, но обычно достаточно 2-3 визитов в кабинет УЗИ.

Когда цикл нерегулярный, первый мониторинг фолликулогенеза обычно начинают через 3-5 дней по окончании менструации. При этом проводится также исследование и фолликулов, и эндометрия, чтобы более точно определить, какие факторы провоцируют нарушение фолликулогенеза. Мониторинг помогает поставить правильный диагноз и в дальнейшем назначить действенное лечение. Количество сеансов при нерегулярном менструальном цикле для каждой пациентки индивидуально.

Что покажет мониторинг фолликулогенеза?

Ультразвуковой мониторинг – наблюдения с помощью УЗИ за тем, как происходят изменения в матке и яичниках на протяжении менструального цикла.

На 8-10 день классического менструального цикла на экране аппарата УЗИ виден один доминантный фолликул, достигший в диаметре 12-15 мм на фоне остальных, значительно меньших фолликулов. В редких случаях доминантных фолликулов может быть два или больше. С каждым днем фолликул увеличивается в размерах, в день овуляции он может достигать 18-25 мм в диаметре.

При ультразвуковом исследовании обращается внимание не только на фолликулогенез, но и на эндометрий. Когда происходит овуляция, толщина эндометрия, имеющего трехслойную структуру, достигает 10-12 мм. Затем в организме выделяется лютеинизирующий гормон, способствующий овуляции. При этом незначительное количество фолликулярной жидкости изливается в брюшную полость.

Во время УЗИ фолликулогенеза на то, что овуляция произошла, указывают следующие признаки:

  • наличие зрелого фолликула накануне овуляции;
  • исчезновение или постепенное уменьшение доминантного фолликула, разрушение его стенок;
  • после нормальной овуляции в дугласовом пространстве брюшной полости появляется свободная жидкость;
  • вместо зрелого фолликула появляется желтое тело.

Нужно отметить, что иногда даже визуализация зрелого фолликула и наличие вместо него желтого тела спустя неделю не дает стопроцентной гарантии, что овуляция прошла полноценно. Так же, как и единичное УЗИ фолликулогенеза, на котором не было видно доминантного фолликула либо желтого тела. Каждый из подобных случаев требует более тщательных и регулярных наблюдений.

Виды нарушений фолликулогенеза

Часто фолликулогенез проходит неправильно, что сказывается на здоровье женщины и на способности зачать ребенка. УЗИ фолликулогенеза может дать следующую информацию, подтверждающую нарушение фолликулогенеза.

Если мониторинг фолликулогенеза показал, что овуляция не происходит по одной из вышеперечисленных причин, врач назначает дополнительные исследования и анализы. Затем, по результатам анализов, назначается лечение, цель которого – нормализовать гормональный фон и стимулировать овуляцию.

Услуга временно не оказывается.

 

Подробная информация по телефонам 223-88-99; 8-917-46-8-46-33; 246-19-55

Когда и как делать тест на овуляцию. Типы тестов и оценка результатов

Проверено экспертом

Вычислить, когда происходит такое важное событие вашего цикла, как овуляция, помогут специальные тесты. Но как правильно ими пользоваться? Давайте разберемся.

%PDF-1.6 % 1 0 obj > endobj 5 0 obj /ModDate (D:20160622161125+03’00’) /Subject >> endobj 2 0 obj > /Font > >> /Fields [] >> endobj 3 0 obj > stream application/pdf

  • Охрана материнства и детства. – 2009. – № 1 (13)
  • Библиотека УО “ВГМУ”
  • Библиотека УО “ВГМУ”2016-06-22T16:11:25+03:002016-06-22T16:11:25+03:002016-06-22T16:11:25+03:00uuid:19d0afcc-bce3-4971-9be9-1794a2dd3022uuid:a22bf902-46d8-4e80-b3b0-225228eb4604 endstream endobj 4 0 obj > endobj 6 0 obj > endobj 7 0 obj > endobj 8 0 obj > endobj 9 0 obj > /MediaBox [0 0 595 842] /Parent 4 0 R /Resources 25 0 R /Rotate 0 /Type /Page /Annots [26 0 R] >> endobj 10 0 obj > /MediaBox [0 0 595 842] /Parent 4 0 R /Resources 25 0 R /Rotate 0 /Type /Page >> endobj 11 0 obj > /MediaBox [0 0 595 842] /Parent 4 0 R /Resources 25 0 R /Rotate 0 /Type /Page >> endobj 12 0 obj > /MediaBox [0 0 595 842] /Parent 4 0 R /Resources 25 0 R /Rotate 0 /Type /Page >> endobj 13 0 obj > /MediaBox [0 0 595 842] /Parent 4 0 R /Resources 25 0 R /Rotate 0 /Type /Page >> endobj 14 0 obj > /MediaBox [0 0 595 842] /Parent 4 0 R /Resources 25 0 R /Rotate 0 /Type /Page >> endobj 15 0 obj > stream HWˊFWxpzLt”@Cr”GGj{

    x C O{=oOu|W۟n=ш;zKB]Gw%7vէSϾT91,̯̕Ecp|Gpm؉ӉLgN(10:ԭUb=*:!ӵx(d)[email protected],BZ1wje e’xfP!jW$W; Ve’JJf_*ݔI (#t’4كJ^X-

    Кисты яичника – что такое и чем опасны при беременности

    1. Причины возникновения кисты яичника
    2. Виды кист яичников: их признаки и симптомы
    3. Чем опасны кисты яичников
    4. Диагностика кист
    5. Способы лечения кист яичников

    Планируя беременность, женщины проходят различные обследования, в том числе УЗИ органов малого таза – матки и яичников. При этом иногда ставится диагноз «киста яичника». Могут ли такие кисты помешать наступлению беременности и нужно ли их лечить или оперировать, чтобы родить здорового малыша?

    Киста яичника – образование в яичнике, представляющее собой пузырь, наполненный жидкостью. Размеры этого образования могут быть различными, что и определяет симптомы данного заболевания. Маленькие кисты обычно никак себя не проявляют и, как правило, случайно обнаруживаются при проведении ультразвукового исследования. Большие кисты яичников вызывают ощущение тяжести внизу живота и даже боли.

    Причины возникновения кисты яичника

    В норме у каждой женщины в течение менструального цикла в яичнике созревает доминантный фолликул, из которого в середине цикла выходит половая клетка – яйцеклетка. На месте же разорвавшегося фолликула формируется так называемое желтое тело – образование с толстыми стенками, которое выделяет в кровь гормон прогестерон, способствующий прикреплению плодного яйца в полости матки и его развитию до момента формирования плаценты. Если яйцеклетка не оплодотворяется и беременность не наступает, желтое тело подвергается обратному развитию.

    При нарушении созревания фолликулов и процессов овуляции могут образовываться кисты яичников. Механизмы их разрастания очень разнообразны. К примеру, если фолликул в яичнике достигает 20 мм в диаметре, однако по какой-либо причине овуляция (выход яйцеклетки –женской половой клетки — из яичника) не происходит, то есть фолликул не лопается, он продолжает расти дальше, и образуется так называемая фолликулярная киста яичника.

    Если же овуляция происходит, но нарушения гормонального фона приводят к избыточному накоплению жидкости в просвете желтого тела, может сформироваться киста желтого тела.

    Кисты могут возникать без видимой причины, на фоне смены климата, стрессовой ситуации, гормональных нарушений в организме.

    Виды кист яичников: их признаки и симптомы

    По своей природе кисты яичника бывают функциональными и органическими.

    Функциональные кисты яичников

    К функциональным относят фолликулярные кисты и кисты желтого тела, чаще всего они самопроизвольно рассасываются в течение нескольких менструальных циклов. Если функциональные кисты небольшого диаметра, не сдавливают окружающие органы и не вызывают болевых ощущений, их лечение обычно не проводят.
    При больших размерах кист проводят гормональное лечение, чаще всего назначают гормональные контрацептивы, нормализующие гормональный фон и способствующие рассасыванию кисты.

    На течение беременности функциональные кисты влияния, как правило, не оказывают. При наступлении беременности они обычно рассасываются до 16-19 недель.

    Кроме того, на малых сроках беременности врач очень часто диагностирует наличие кисты желтого тела, которая способствует вынашиванию за счет повышенной выработки прогестерона (гормона беременности). Такие кисты уменьшаются в размерах и рассасываются после формирования плаценты, то есть после 12 недель беременности.

    Органические кисты яичников

    Органические кисты – это кисты, которые сами по себе не рассасываются и чаще всего требуют оперативного лечения. К ним относятся эндометриоидные кисты, цистоаденомы, дермоидные и параовариальные кисты.

    Эндометриоидные кисты

    Это доброкачественные органические кисты, они медленно растут и легко подвергаются хирургическому лечению. Внутри них находится ткань эндометрия – внутренней оболочки полости матки, которая ежемесячно видоизменяется и отторгается во время менструации.

    Эндометрий – это гормональнозависимая ткань, соответственно, внутри кисты протекают все те же процессы, что и в полости матки, то есть эндометрий разрастается в первой фазе менструального цикла, созревает во второй фазе и отторгается с кровотечением во время менструации. Из-за этих процессов происходит постепенное увеличение диаметра эндометриоидной кисты.

    Чаще всего небольшие эндометриоидные кисты яичника бессимптомны, и их случайно находят при УЗИ.
    Кисты большого диаметра могут вызывать боли, усиливающиеся во время менструации. Они нередко бывают двухсторонними и могут достигать значительных размеров. Эндометриоидные кисты имеют небольшой риск перерождения в злокачественную кисту яичника, чаще всего это встречается у женщин после 40 лет.

    Наличие эндометриоидных кист яичников может препятствовать наступлению беременности и является показанием для оперативного лечения. Сначала производится удаление кисты, а затем гормональная терапия, поскольку эндометриоидные кисты склонны к появлению вновь. Чаще всего назначают гормональные контрацептивы и лекарства, вызывающие искусственную менопаузу. В отсутствии гормональной стимуляции эндометриоидные клетки гибнут, что предотвращает повторное развитие заболевания. В зависимости от диаметра и количества эндометриоидных кист, наличия очагов эндометриоза на маточных трубах и внутренних тканях брюшной полости выбирают лекарственный препарат.

    Цистаденомы

    Это достаточно распространенный вид кист яичника, чаще всего цистаденомы представляют собой односторонние кисты небольших размеров. В зависимости от содержимого различают серозную цистаденому, внутри которой находится прозрачная жидкость светло-соломенного цвета, и муцинозную цистаденому, с густой слизью внутри.

    Цистаденомы

    Это доброкачественные кисты, однако они могут становиться злокачественными, что и определяет тактику их лечения: хирургическое удаление образования.

    Во время беременности цистаденомы могут увеличиваться в объеме и вызывать постоянные боли в животе.

    Дермоидная киста (зрелая тератома)

    Это врожденная опухоль яичника, представляет собой округлое образование в яичнике и содержит в своей структуре элементы волос, кожи, ногтей, сала. Такие кисты могут быть разной величины – от нескольких сантиметров до образований гигантских размеров. Однако чаще всего они небольшие и поэтому никак себя клинически не проявляют. На зачатие и вынашивание беременности дермоидные кисты маленького размера влияния, как правило, не оказывают, однако, поскольку имеется небольшая вероятность злокачественного перерождения тератом, лечение их хирургическое.

    Параовариальные кисты

    Это образование, наполненное жидкостью, которое находится между связками матки, рядом с яичником. Параовариальная киста чаще всего имеет небольшие размеры и не уменьшается с течением времени или под действием лекарственных средств. Однако она может увеличиваться. Чаще всего это происходит из-за длительных перегреваний — например, если женщина любит посещать сауну, злоупотребляет обертываниями, часто принимает ванны с температурой воды более 38 градусов С. Прогрессированию параовариальной кисты также способствует загар под солнцем или в солярии.

    Данный вид образований при небольших размерах обычно не влияет на течение беременности и не требует какого-либо лечения. При активном росте кисты показано ее хирургическое удаление.

    Чем опасны кисты яичников

    Бывают случаи, когда фолликулярная киста или киста желтого тела лопается, и ее содержимое изливается в брюшную полость. При этом может начаться кровотечение, и, как следствие, — необходимость госпитализации в стационар. Кроме того, возможен перекрут кисты яичника, который сопровождается сильными болями в животе и также требует лечения в стационаре.

    При беременности потенциальную опасность представляют кисты яичников больших размеров, поскольку может произойти разрыв кисты или перекрут, в этом случае без хирургического вмешательства не обойтись.

    В редких случаях формирование множественных кист яичников становится причиной бесплодия.

    Диагностика кист

    Первым этапом диагностики кист является осмотр гинекологом в кресле, врач может обнаружить одностороннее (реже двустороннее) увеличение яичника, при больших размерах кист иногда отмечается болезненность во время осмотра.

    Для диагностики кист яичника широко применяется ультразвуковое исследование органов малого таза, позволяющее определить вид кисты, так как все описанные выше образования имеют свои отличительные особенности.

    В ряде случаев для правильной постановки диагноза необходимо провести повторные ультразвуковые осмотры в течение одного или нескольких менструальных циклов.
    При спорных вопросах врач дополнительно может порекомендовать провести МРТ органов малого таза.

    Способы лечения кист яичников

    Лечение кист проводится двумя способами – консервативно, то есть с помощью лекарственных препаратов, и оперативно, то есть хирургически.

    Консервативная терапия

    Консервативная терапия в данном случае основана на применении гормональных препаратов. С целью лечения кист широко используются гормональные контрацептивы, чаще всего прописывается МАРВЕЛОН.

    Гормональные противозачаточные средства назначаются для лечения функциональных кист яичников и в послеоперационном периоде после удаления остальных кист яичников для профилактики их повторного образования.

    При эндометриоидных кистах яичников в послеоперационном периоде с целью профилактики рецидива обычно применяются гормональные средства, вызывающие искусственную менопаузу.

    Хирургическое лечение

    Оперативное лечение при функциональных кистах требуется только в случае появления осложнений, таких как разрыв кисты или перекрут. При органических кистах чаще всего необходимо проведение хирургического вмешательства.

    Операции по удалению кист яичников выполняются лапароскопическим доступом (специальными инструментами, введенными в живот через маленькие разрезы под контролем видеокамеры). Лапароскопия возможна также и во время беременности, при возникновении осложнений со стороны кисты яичника. Лишь при больших размерах кист требуется делать разрез на передней брюшной стенке.

    Особенностью операций на яичниках является удаление кисты или опухоли в пределах здоровых тканей, то есть ткань яичника, в которой содержится множество фолликулов, должна остаться в целости и сохранности, а кисту вместе с ее капсулой аккуратно «вынимают» из яичника. В редких случаях проводят так называемую резекцию яичника, то есть удаление его части. Если размеры кист очень большие, то в некоторых ситуациях ткани яичника практически не удается найти. В этом случае удаляется весь яичник.

    После оперативного лечения лапароскопическим доступом женщина быстро восстанавливается, обычно через неделю после операции она уже может выйти на работу.

    Ведение беременности при кисте яичника

    Планирование беременности, как правило, зависит от вида кисты. Чаще всего зачатие рекомендуется через 3-6 месяцев после операции.

    Во время беременности за кистами яичника наблюдают при помощи УЗИ и доплеровского исследования – изучения кровотока в яичнике и в кисте, контроля маркера опухолевых заболевания СА-125, концентрация которого резко увеличивается, если киста перерождается в злокачественную опухоль.

    При необходимости хирургического лечения во время беременности, наиболее безопасно проведение лапароскопии на 16-18 неделе.

    Профилактика появления кист яичников

    Для профилактики возникновения кист большое значение имеют своевременная диагностика и лечение заболеваний щитовидной железы, а также нормализация веса, поскольку это поможет избежать гормональных нарушений в организме женщины.

    Важно соблюдение личной гигиены и предупреждение воспалительных заболеваний матки и яичников, а также болезней, передающихся половым путем.

    Нередко кисты яичников могут возникать после абортов.

    Применение гормональных контрацептивов значительно снижает риск возникновения любых кист яичников.

    Препараты для стимуляции овуляции: гонал и пурегон

    В клинике Аймед» применяется комбинированный лазер последнего поколения для хетчинга эмбрионов. У женщин старшего репродуктивного возраста высокий процент имплантации эмбриона

    Наиболее частая причина женского бесплодия – это гормональные проблемы. Поэтому, для лечения бесплодия применяют гормональные препараты, действующие на эндокринную систему.

     К ним относятся:

    • препараты щитовидной железы;
    • препараты надпочечников;
    • препараты яичников.

    Из препаратов щитовидной железы наибольшее применение получил тироксин.

    Препараты надпочечников это: преднизолон, дексаметазон.

    Препараты яичников: эстрогены и прогестерон. Синтетическими аналогами эстрогена и прогестерона являются: норколут, дуфастон, прогинова, микрофоллин, примолют-нор, эстерлан, фемостон.

    Эта группа препаратов назначается врачом тогда, когда у женщины нарушен менструальный цикл и показана заместительная терапия.

    Если проблема – в избыточной выработке гормона пролактина, то тогда назначают парлодел, который эффективно подавляет секрецию пролактина.

    Часто причиной бесплодия у женщин является ановуляция, то есть не созревание фолликула. Тогда показан прием: кломифена цитрата и клостилбегита. Эти препараты стимулирует рост и созревание фолликулов.

    К этой же группе препаратов, широко применяемой в современном лечении бесплодия, относятся: пурегон, гонал-ф, альтерпур, менопур (гонадотропины).

    Стимуляция пурегоном

    Пурегон –  назначается для лечения бесплодия у женщин, если оно вызвано отсутствием овуляции, а также при синдроме поликистозных яичников; у мужчин, с недостаточностью сперматогенеза; в программе вспомогательных репродуктивных технологий.

    Стимуляция гоналом

    Гонал-ф – назначается при ановуляции у женщин и синдроме поликистозных яичников, а также при сперматогенезе у мужчин; в программе вспомогательных репродуктивных технологий.

    Другие препараты

    Альтерпур – назначается  при ановуляции у женщин с синдромом поликистозных яичников, если не эффективен кломифен; для гиперстимуляции яичников (контролируемой), для получения фолликулов в программе вспомогательных репродуктивных технологий (in vitro, перенос гаметы, зигот внутри фаллопиевых труб).

    Менопур – назначается при бесплодии у женщин, страдающих  гипо- либо  нормогонадотропной недостаточностью яичников для стимуляция роста фолликулов; для гиперстимуляции яичников (контролируемой), для получения фолликулов в программе вспомогательных репродуктивных технологий.

    Гонадотропины – незаменимая составляющая в лечении бесплодия с помощью ЭКО (экстракорпоральное оплодотворение). Благодаря применению данных препаратов, удается добиться роста нескольких фолликулов, причем в одной фазе менструального цикла. Таким образом, можно получить несколько полноценных яйцеклеток, из которых возможно получить несколько эмбрионов. Несколько эмбрионов, в свою очередь, дают большую вероятность наступления благополучной беременности.

    Гонадотропины применяются не только при лечении бесплодия у женщин. При нарушении сперматогенеза (нарушении развития сперматозоидов), также назначают гонадотропины.

    Лечение и мужского и женского бесплодия эффективно проводится хорионическим гонадотропином (ХГ). Препараты изготавливают из мочи беременных женщин. К этой группе относятся: прегнил, профази, хорагон.

    Так же: Лечение мужского бесплодия: аспирация сперматозоидов для ИКСИ

    Преждевременно разорвавшиеся доминантные фолликулы часто сохраняют компетентные ооциты у женщин с бесплодием

    Это исследование показало, что ооциты можно извлечь из более чем 40% подтвержденных ультразвуковым исследованием доминантных фолликулов после разрыва, которые можно было аспирировать во время естественного или минимально стимулированного ЭКО. Кроме того, мы обнаружили, что эти ооциты были столь же компетентны, как и ооциты, извлеченные из фолликулов до разрыва. Эти результаты подтверждают концепцию, согласно которой разрыв фолликула (выделение жидкости) и овуляция (экструзия КОК) являются отдельными процессами в последовательности событий.

    Настоящее исследование также подтвердило, что задержка ооцитов может происходить у большого числа пациенток, о чем ранее сообщалось в циклах контролируемой гиперстимуляции яичников 1,2 , и распространило эту возможность на разрыв одного доминантного фолликула. Уровень извлечения ооцитов в настоящем исследовании (43,4%) ниже, чем сообщаемый ранее показатель извлечения (13/22, 60%), что может быть связано с различными методами аспирации (трансвагинальная аспирация под ультразвуковым контролем по сравнению с трансвагинальной аспирацией под контролем УЗИ).лапароскопически визуализируется прямая аспирация). Наиболее заметным следствием настоящего исследования является то, что задержка ооцитов (потеря экструзии) может происходить даже в спонтанных овуляторных циклах (естественных циклах), которые генерируют один доминантный фолликул.

    Существует несколько возможных объяснений потери экструзии, которую мы наблюдали в доминантных фолликулах после разрыва. Первое объяснение включает в себя истинный сбой овуляторного процесса, при котором ооциты никогда не выходят из фолликула.В этом контексте экспансия кумулюсных клеток считается важной для высвобождения КОК из слоя пристеночных гранулезных клеток, хотя точный механизм этого высвобождения остается неизвестным 3,4 . После всплеска ЛГ клетки кумулюса начинают продуцировать и секретировать внеклеточный матрикс, состоящий из гиалуроновой кислоты, протеогликанов и протеогликан-связывающих белков, что способствует отделению клеток от КОК и высвобождению КОК из пристеночного слоя гранулезных клеток 5 . Связь между экспансией кумулюсных клеток и высвобождением КОК также подтверждается данными, полученными на моделях мышей, поскольку генетические нарушения внеклеточного матрикса снижают частоту овуляции и увеличивают захват ооцитов в лютеинизированных фолликулах, что предполагает, что экспансия кумулюсных клеток и высвобождение КОК неотделимы друг от друга. -зависимые процессы 3,6,7,8,9,10 .Наши результаты показали, что незначительное количество доминантных фолликулов после разрыва имело менее разросшиеся кумулюсные клетки (т. е. незрелые КОК), несмотря на ускоренное созревание ооцита (т. е. более высокую долю метафазы II). Таким образом, мы предполагаем, что ограниченная экспансия клеток кумулюса в сочетании с ускоренным созреванием ооцитов может способствовать потере экструзии преждевременно разорвавшихся доминантных фолликулов. Однако это не может быть основным механизмом, так как большинство КОК после разрыва состоят из зрелых ооцитов и зрелых кумулюсных клеток.Внутрифолликулярная яичниковая беременность, при которой зачатие располагается глубоко внутри желтого тела, может быть следствием истинной недостаточности экструзии ооцита. В этом случае сперматозоид может проникнуть в фолликул через клеймо и оплодотворить яйцеклетку, застрявшую в фолликуле, что приведет к имплантации in situ 11,12,13 .

    Вторым объяснением потери экструзии является задержка овуляторного процесса. В этом контексте экструзия ооцита может происходить медленнее, чем мы предполагали, или процесс экструзии может возобновиться спустя много времени после разрыва фолликула.Тем не менее, трансвагинальное ультразвуковое исследование фолликулов, запускаемых хорионическим гонадотропином, показало, что потеря фолликулярной жидкости является быстрым процессом, со средним временем 0,9 мин для > 70% потери фолликулярной жидкости и 6,1 мин для полной потери жидкости 14 . Более того, лапароскопические наблюдения свидетельствуют в пользу такого же быстрого процесса, так как ооциты появляются на поверхности яичника или фаллопиевой трубы в течение 2-3 минут после разрыва фолликула 15 . Другие лапароскопические наблюдения показали, что высвобождение фолликулярной жидкости было более сопоставимо со взрывным событием, чем с медленным вытеканием 2 , и авторы предположили, что форсированный отток фолликулярной жидкости способствовал экструзии свободно плавающего КОК 2 .Таким образом, трудно себе представить, что уменьшенный фолликул после выхода фолликулярной жидкости возобновляет процесс выталкивания ооцита, который был захвачен в кровяных жидкостях 2 . Кроме того, наши наблюдения показали, что ооциты оставались внутри фолликулов после разрыва, несмотря на сдавливающее давление трансвагинального ультразвукового датчика и прокол иглой во время извлечения ооцитов. Это говорит о том, что разорвавшиеся фолликулы не подвержены внешнему сдавливающему давлению во время экструзии ооцитов.Поэтому, основываясь на предыдущих отчетах и ​​нашем опыте, мы не считаем, что то, что мы наблюдали, является просто моментальным снимком продолжающегося процесса экструзии ооцитов.

    Третьим объяснением потери экструзии являются эффекты экзогенных манипуляций, включая использование препаратов для запуска выброса ЛГ, который модулирует некоторые биохимические последовательности во время овуляторного процесса. Интересно, что потеря экструзии чаще происходила в циклах с более низкими уровнями ЛГ при запуске, чем в циклах с более высокими уровнями ЛГ при запуске (таблица 3).Это может указывать на то, что неуместный преждевременный триггер может увеличить вероятность удержания ооцитов. Тем не менее, отношение шансов, связанное с уровнем ЛГ при запуске, было всего 0,99, что предполагает, что время запуска имело лишь незначительное влияние на вероятность задержки ооцитов. Помимо времени, фармакологические действия бусерелина могут увеличить вероятность потери экструзии, хотя мы не можем комментировать эту возможность, поскольку все женщины получали бусерелин в этом исследовании.

    В этом исследовании есть несколько ограничений. Во-первых, в исследование были включены циклы ЭКО-ЭТ, которые были гетерогенны с точки зрения какой-либо стимуляции яичников. Другим ограничением является возможное смещение отбора, которое могло быть вызвано рассмотрением только фолликулов, которые преждевременно разорвались до запланированного извлечения ооцитов. Более того, наш опыт был ограничен женщинами с бесплодием, которым было показано ЭКО-ЭТ. Таким образом, наши результаты не могут быть воспроизведены во время циклов, в которых разрыв фолликула происходит позже, чем через 33–35 часов после запуска ЛГ, или в циклах фертильных женщин.Кроме того, коэффициент восстановления ооцитов после разрыва фолликула (43,4%) может быть завышен, так как довольно много случаев было признано невозможным для пункции иглой, а самая низкая возможная оценка коэффициента восстановления ооцитов, основанная на наших данных, составляет 23,8% (255). /1071 от общего количества постразорвавшихся фолликулов).

    В заключение, это исследование показало, что зрелые ооциты можно регулярно извлекать из фолликулов, которые преждевременно разорвались у женщин с бесплодием, что позволяет предположить, что потеря экструзии не является редкостью среди этих женщин.Будущие исследования должны определить, происходит ли потеря экструзии только во время манипулируемых циклов выброса ЛГ с преждевременным разрывом фолликула у бесплодных женщин, или же это происходит во время спонтанных овуляторных циклов у женщин с нормальной фертильностью.

    Молекулярный механизм разрыва фолликула во время овуляции

    ВВЕДЕНИЕ

    Предовуляторный всплеск гонадотропинов вызывает ряд изменений в фолликулах яичников [18]. Количество фолликулов, которые начинают развиваться, значительно превышает количество достигших зрелости.Они могут дегенерировать на любой стадии развития из примордиальных фолликулов, и только один или несколько фолликулов, достигших зрелости, разрываются и освобождают отдельный ооцит, позволяя ему встретиться со сперматозоидом и оплодотвориться [8,19]. Вместе с последующим превращением фолликулов в желтое тело эта последовательность событий называется овуляторным процессом. Термин «овуляция» следует использовать для обозначения всей последовательности фолликулярных ответов на гонадотропины, но вместо этого он обычно используется для более ограниченного явления деградации стенки фолликула, ведущей к экструзии ооцита.В этом обзоре мы ограничимся обсуждением разрыва фолликула, уделяя особое внимание роли протеолитических ферментов во время овуляции у млекопитающих. На основании наших недавних данных [17,42] мы предлагаем модифицированную модель протеолитического каскада для разрыва фолликула.

    ИЗМЕНЕНИЯ В ФОЛЛИКУЛАХ

    Фолликулы яичников встраиваются в строму коры. Вторичные фолликулы, характеризующиеся наличием 2-6-слойной гранулезной мембраны, окружающей первичный ооцит, развиваются из первичных фолликулов, покрытых одним слоем клеток.В то время как фолликулы растут дальше в основном за счет увеличения количества и размера клеток гранулезы, строма, непосредственно окружающая фолликул, дифференцируется на внутреннюю теку и наружную теку [19]. Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) стимулирует рост фолликулов яичников, тогда как лютеинизирующий гормон (ЛГ) вызывает нормальную овуляцию и лютеинизацию в зрелых фолликулах [13,18] (рис. 1)

    Рис. 1

    Созревание и разрыв фолликулов

    РАЗРЫВ ФОЛЛИКУЛА ВО ВРЕМЯ ОВУЛЯЦИИ

    До начала 1960-х годов обычно предполагалось, что повышение внутрифолликулярного давления вызывает разрыв фолликула во время овуляции.Это предположение было основано на наблюдении за заметным увеличением объема фолликулярной жидкости незадолго до разрыва, в основном за счет усиленного притока жидкости из внесосудистого пространства. Однако Blandau и Rumery [7], Espey и Lipner [15] и Rondell [36] не смогли обнаружить значительных изменений внутрифолликулярного давления при быстром накоплении жидкости внутри фолликула.

    Серия экспериментов, проведенных Espey et al. [10] изучение тонкой структуры фолликулов дало ценную информацию о механизме овуляции.Они наблюдали разрыхление коллагеновой соединительной ткани на верхушке фолликула по мере приближения овуляции. Они также заметили, что введение некоторых протеолитических ферментов в антральный отдел кроличьего фолликула может вызвать морфологические изменения, очень похожие на те, которые наблюдаются при нормальном разрыве фолликула [11,14]. Это были первые доказательства идеи, выдвинутой в 1916 г. Schochet [38], о том, что протеолитическая активность, вероятно, играет существенную роль в деградации стенки фолликула во время овуляции.

    Пиво [5] и пиво и др. [6] показали, что стенки фолликулов и фракции жидкости как крыс, так и коров содержат активность активатора плазминогена (ПА). Они также показали, что активность активатора увеличивалась ко времени овуляции и что появление активности коррелировало с овуляцией. Кроме того, было продемонстрировано присутствие плазминогена в фолликулярной жидкости и снижение под действием плазмина прочности на растяжение полосок стенки фолликула. Основываясь на этих выводах, авторы предположили, что система PA/плазмин может быть ответственна за овуляцию.Косвенные доказательства участия этой плазмин-генерирующей системы в овуляции впоследствии были получены в результате фармакологических исследований, показавших, что несколько ингибиторов сериновых протеиназ, которые сильно ингибируют активность РА и плазмина, предотвращают овуляцию у крыс in vivo [1,2,32] и у яичники хомячка in vitro [20]. Совсем недавно прямые доказательства существенной роли PA и плазмина в овуляции были получены методом интрабурсальной инъекции с использованием специфических антител к активатору плазминогена и α 2 -антиплазмину [44].Аналогичным образом интрабурсальная инъекция ингибиторов коллагеназы, таких как цистеин [33] и талопептин [20], вызывала значительное подавление овуляции, что указывает на то, что коллагеназы также играют важную роль в разрыве фолликулов. Согласно современным представлениям о разрыве фолликула, пламзин, продукт действия ПА на плазминоген, активирует латентную коллагеназу(ы) и тем самым инициирует деградацию стенки фолликула [45].

    ПРОТЕИНАЗНАЯ АКТИВНОСТЬ, ВЫЯВЛЕННАЯ В ФОЛЛИКУЛЯРНОЙ ЖИДКОСТИ ЯИЧНИКА СВИНИ

    Для выяснения механизма разрыва фолликула был проведен ряд исследований плазмин-генерирующей системы и коллагеназы (коллагеназ) [45].Однако активности других протеолитических ферментов уделялось мало внимания или вообще не уделялось внимания, хотя в фолликулярной ткани и жидкости были идентифицированы разнообразные виды активности [12,16,21,24]. В таблице 1 показана активность ферментов фолликулярной жидкости, полученной из зрелых фолликулов яичников свиньи и человека, по данным анализа с использованием синтетических субстратов пептида 4-метилкумарил-7-амида (MCA). Жидкости содержат фермент(ы) со специфичностью расщепления связи Arg-X некоторых субстратов. Распределение активности по отношению к субстрату Boc-Gln-Arg-Arg-MCA исследовали в яичниках свиньи.Как показано на рисунке 2, более 90% общей активности было восстановлено из фолликулярной жидкости, и ее удельная активность была намного выше, чем у тканевого экстракта [42]. Кроме того, активность жидкости увеличивается по мере созревания фолликулов [42]. Результат свидетельствует о биологической важности фермента в процессах, связанных с созреванием фолликулов и/или овуляцией.

    Таблица 1

    Ферментативная активность фолликулярной жидкости по отношению к субстратам СМА

    Рис.2

    Ферментативная активность экстракта тканей и фолликулярной жидкости яичника свиньи. От Такахаши и др. [42].

    Как будет показано ниже, фермент свиньи, ответственный за активность в отношении Boc-Gln-Arg-Arg-MCA, Boc-Gln-Gly-Arg-MCA и Z-Phe-Arg-MCA, оказался новым сериновая протеиназа, способная активировать предшественник одноцепочечного активатора плазминогена тканевого типа (sc-tPA).

    НОВАЯ ПРОТЕИНАЗА ФОЛЛИКУЛЯРНОЙ ЖИДКОСТИ

    Предварительные исследования фермента фолликулярной жидкости, описанного выше, показали, что он явно отличается от любого из ферментов, которые, как известно, составляют протеолитический каскад деградации стенки фолликула [42].Чтобы лучше понять подробные молекулярные и ферментативные свойства этого фермента, мы провели его очистку и характеристику. Фермент, далее именуемый фоллипсином [17], очищали из жидкости фолликулов яичников свиней фракционированием с сульфатом аммония и хроматографией на колонках DE-52, CM-52 и бензамидин-сефарозе 6В. Очищенный фоллипсин показал одну полосу полипептида (Mr = 85 000) в SDS-PAGE в невосстанавливающих условиях, тогда как он показал две полосы Mr = 45 000 и Mr = 32 000 в SDS-PAGE в восстанавливающих условиях (фиг.3). Кажущаяся молекулярная масса оценивалась приблизительно в 80000 по данным гель-фильтрации на Sephacryl S-200. Соответственно делают вывод, что фермент имеет двухцепочечную структуру, сшитую межцепочечной дисульфидной(ыми) связью(ями). Другие молекулярные и ферментативные свойства фоллипсина приведены в таблице 2. Хотя было показано, что фоллипсин гомологичен калликреину плазмы человека и фактору XIa, его новизна была четко продемонстрирована иммунологическим и хроматографическим анализами и исследованиями субстратной специфичности [17].

    Рис. 3

    SDS-PAGE анализ фоллипсина. Фермент подвергали SDS-PAGE с использованием 10% геля в восстанавливающих (средняя дорожка) или невосстанавливающих (правая дорожка) условиях. Показанные значения представляют собой относительную молекулярную массу (кДа), полученную из подвижностей стандартных белков-маркеров (левая дорожка). β-МЭ, β-меркаптоэтанол. Из Hamabata и др. [17].

    Таблица 2

    Молекулярно-ферментативные свойства фоллипсина

    ЛОКАЛИЗАЦИЯ ФОЛЛИПСИНА В ЯИЧНИКАХ СВИНИ

    Иммуногистохимическое исследование фоллипсина в яичниках показало, что фермент присутствует в фолликулярной жидкости, строме и кровеносных сосудах (рис.4). Положительное окрашивание в полости фолликула согласуется с биохимическими данными, представленными на рис. 2. Локализация в строме и сосудах заставляет предположить, что фоллипсин первоначально синтезируется в интерстициальных клетках стромы коры яичников, а затем поступает в фолликулы. через кровеносную систему. Однако остается открытым вопрос о том, где синтезируется белок и как он достигает фолликулярного пространства.

    Рис. 4

    Иммуногистохимическая локализация фоллипсина в яичнике свиньи.A. Глубокий цвет, окрашенный системой 5-бром-4-хлор-3-индолилфосфат/нитросиний тетразолий, показан в фолликулярной жидкости (стрелка), строме (незаштрихованная стрелка) и кровеносных сосудах (стрелка). B. Вместо антисыворотки против фоллипсина использовали обычную мышиную сыворотку. C. Иммунонейтрализованная антисыворотка против фоллипсина использовалась вместо антисыворотки против фоллипсина. Положительное окрашивание не обнаружено ни в В, ни в С. Исходное увеличение, × 80. Бар = 0,25 мм. Из Hamabata и др. [17].

    ДЕЙСТВИЕ ФОЛЛИПСИНА НА АКТИВАТОР ПЛАЗМИНОГЕНА ТКАНЕВОГО ТИПА

    Чтобы определить физиологический субстрат(ы) фоллипсина, необходимо детально изучить его специфичность расщепления с использованием природных пептидных субстратов.С этим ферментом тестировали семь различных пептидов, содержащих остатки Arg и/или Lys (таблица 3). Расщепление происходило только на СООН-концевой стороне остатков Arg. Интересно, что фоллипсин быстро гидролизовал пептиды, имеющие гидрофобную аминокислоту (Phe, Leu и Pro) в положении P 2 . В свете такой специфичности расщепления этого фермента можно предположить, что фоллипсин может функционировать как физиологический активатор неактивного sc-tPA. Аминокислотная последовательность, окружающая сайт активации sc-tPA, представляет собой -Pro 272 -Gln-Phe-Arg⤈Ile-Lys-Gly-Gly-Leu 280 – и полностью консервативна в белках крысы [28]. ], мышь [35] и человек [30].Этот сайт, по-видимому, представляет собой благоприятную пептидную связь для расщепления фоллипсином. Фоллипсин действительно эффективно активировал tPA, как показано на рисунке 5. Эта активация сопровождалась превращением неактивного sc-tPA (Mr = 64 000) в активную двухцепочечную форму tPA (2c-tPA, Mr = 36 000 и Mr = 34 000). Здесь следует отметить, что в качестве субстрата для свиного фоллипсина использовали tPA человека. Эксперименты с использованием белков того же вида не проводились, поскольку в настоящее время нет ни свиного sc-tPA, ни человеческого фоллипсина.

    Таблица 3

    Гидролиз пептида фоллипсином

    Рис. 5

    Активация зимогена tPA фоллипсином. Одноцепочечный tPA человека (100 пмоль) инкубировали при 37°С в объеме 100 мкл с фоллипсином (1,8 пмоль) в 50 мМ Трис-HCl (рН 8,0). (A) Десять мкл смеси отбирали в указанные моменты времени и анализировали на активность tPA с Boc-Gln-Gly-Arg-MCA в присутствии ингибитора протеиназы апротинина, который селективно ингибирует активность фоллипсина в образцах.(B) Десять мкл смеси отбирали через 0(a), 1(b), 2(c), 4(d) и 6 часов (e) инкубации для вестерн-блоттинга с использованием антител против tPA человека.

    МОДЕЛЬ ПРОТЕОЛИТИЧЕСКОГО КАСКАДА РАЗРЫВА ФОЛЛИКУЛА

    Разрыв фолликула во время овуляции опосредован последовательным действием протеолитических ферментов, входящих в состав плазмин-генерирующей системы, и коллагеназы [45]. Участок рисунка 6, обведенный сплошной линией, был четко установлен предыдущими исследованиями [5, 6, 45]. Более поздние исследования показали, что tPA секретируется в виде неактивной формы предшественника (sc-tPA) в фолликулярное пространство [25].Следовательно, активация tPA должна быть предпосылкой для инициирования нижестоящей каскадной реакции. Основываясь на нашем недавнем открытии, что фоллипсин специфически и эффективно активирует tPA, мы предполагаем его участие в процессе деградации стенки фолликула, как показано на рисунке 6. Одноцепочечный tPA, синтезируемый и секретируемый клетками гранулезы зрелых фолликулов, может быть легко активирован фоллипсина, накопившегося в фолликулярной жидкости. Недавно мы обнаружили фоллипсиноподобную активность в жидкостях из яичников человека, полученных во время процедуры оплодотворения in vitro , и в жидкостях неполовозрелых крыс, получавших гонадотропин сыворотки беременной кобылы (PMSG) (наши неопубликованные результаты).Таким образом, представленная здесь модель может быть универсальным протеолитическим каскадом разрыва фолликулов у млекопитающих. Следует отметить, что in vivo деградация стенки фолликула регулируется несколькими специфическими ингибиторами протеиназ. Недавно в фолликулярная жидкость яичников млекопитающих.

    Рис. 6

    Модель разрыва фолликула во время овуляции.

    РОЛЬ ДРУГИХ ФАКТОРОВ В РАЗРЫВЕ ФОЛЛИКУЛА

    Было высказано предположение о важности преовуляторного синтеза прогестерона и простагландинов в механизме разрыва фолликула. Некоторые исследования, подтверждающие эту идею, приведены в таблицах 4 и 5. Однако их конкретные роли еще предстоит определить.

    Таблица 4

    Резюме экспериментов, подтверждающих роль синтеза прогестерона в разрыве фолликула

    Таблица 5

    Резюме экспериментов, подтверждающих роль синтеза простагландина в разрыве фолликулаРональду Т. МакФарланду за критическое прочтение этой рукописи. Эта работа была частично поддержана грантами на научные исследования от Министерства образования и культуры Японии и исследовательскими грантами от Научного фонда Такэда, Фонда Акияма и Фонда Найто.

    ССЫЛКИ

    1.

    К. Акадзава, О. Мацуо, Т. Косуги, Х. Михара и Н. Мори . 1983. Acta Physiol Latino America 33: 105–110. Google ученый

    2.

    К. Акадзава, Н. Мори, Т. Косуги, О. Мацуо и Х. Михара . 1983. Jpn J Physiol 33:1011–1018. Google ученый

    3.

    Д. Т. Армстронг и Д. Л. Гринвич . 1972. Простагландины 1: 21–28. Google ученый

    4.

    Д. Т. Армстронг, Д. Л. Гринвич, Ю. С. Мун и Дж. Замечник . 1974. Науки о жизни 14: 129–140. Google ученый

    6.

    У. Х. Бирс, С. Стрикленд и Э. Райх . 1975. Ячейка 6: 387–394. Google ученый

    7.

    Р. Дж. Бландау и Р. Э. Румери . 1963. Фертил Стерил 14: 330–341. Google ученый

    8.

    У. Блум и Д. В. Фосетт . 1968. В. «Учебник гистологии». Компания Сондерс. Филадельфия. стр. 728–766. Google ученый

    9.

    Т.Э. Дж. Карри, Д. Д. Дин, С. Л. Сандерс, Н. Г. Педиго и PBC Джонс . 1989. Стероиды 54: 501–521. Google ученый

    12.

    Л. Л. Эспи 1975. В «Протеазы и биологический контроль». Эд автор Э. Райх, Д. Э. Рифкин и Э. Шоу , редакторы. Лаборатория Колд-Спринг-Харбор. Колд-Спринг-Харбор. стр. 767–776. Google ученый

    13.

    Л. Л. Эспи 1978 год.В «Яичнике позвоночных». Эд автор Р. Э. Джонс , редактор. Пленум Пресс. Нью-Йорк. стр. 503–532. Google ученый

    14.

    Л. Л. Эспи и Х. Липнер . 1965. Am J Physiol 208: 208–213. Google ученый

    15.

    Л. Л. Эспи и Х. Липнер . 1963. Am J Physiol 205: 1067–1072. Google ученый

    16.

    Ф. В. Гетц, А. К. Берндтсон и М.Ранджан . 1991. В «Эндокринологии позвоночных: основы и биохимические последствия, том 4, часть А». Эд автор П. К. Панг, М. П. Шрейбман и Р. Джонс , редакторы. Академическая пресса. Сан Диего. стр. 127–204. Google ученый

    17.

    Т. Хамабата, Х. Окимура, Н. Йокояма, Т. Такахаши и К. Такахаши . 1994. J Biol Chem 269:17899–17904. Google ученый

    18.

    С.Г. Хиллиер 1994. В «Молекулярной биологии женской репродуктивной системы». Эд автор Дж. К. Финдли , редактор. Академическая пресса. Нью-Йорк. стр. 1–37. Google ученый

    19.

    А. Н. Хиршфилд 1991. Int Rev Cytol 124:43–101. Google ученый

    20.

    С. Итикава, Х. Мориока, М. Ода, К. Ода и С. Мурао . 1983. Дж. Репрод Фертил 68: 407–412. Google ученый

    21.

    Х. Липнер 1988. В «Физиологии размножения». Эд автор Э. Кнобил и Дж. Нил , редакторы. Павен Пресс. Нью-Йорк. стр. 447–488. Google ученый

    22.

    Х. Липнер и Р. О. Грип . 1971. Эндокринология 88:602–607. Google ученый

    23.

    Х-Х. Лю, Х-Р. Пэн и Т. Ню . 1991. Eur J Biochem 195:549–555. Google ученый

    24.

    К. П. Макнэтти 1978. В «Яичнике позвоночных: сравнительная биология и эволюция». Эд автор Р. Э. Джонс , редактор. Пленум Пресс. Нью-Йорк. стр. 215–259. Google ученый

    25.

    А. Милвидский, Н. Лауфер, Х. Канети, А. Цафрири, З. Финчи и М. Майер . 1989. Фертил Стерил 52: 274–280. Google ученый

    26.

    У. Дж. Мердок, Т.А. Петерсон, Э. А. Ван Кирк, Д. Л. Винсент и Э. К. Инскип . 1986. Биол Репрод 35:1187–1194. Google ученый

    27.

    Т. Ню, Л. Бьерсинг, AJW Hsueh и DJ Лоскутофф . 1985. Эндокринология 116:1666–1668. Google ученый

    28.

    Т. Ню, Г. Леонардссон и А. Дж. В. Сюэ . 1988. ДНК 7:671–677. Google ученый

    29.

    Г. П. Орчик и Х. Р. Берман . 1972. Простагландины 1: 3–20. Google ученый

    30.

    Д. Пенника, У. Э. Холмс, В. Дж. Кор, Р. Н. Харкинс, Г. А. Вехар, К. А. Уорд, У. Ф. Беннетт, Э. Йелвертон, П. Х. Сибург, Х. Л. Хайнекер, Д. В. Геддель и Д. Коллен . 1983. Природа 301: 214–220. Google ученый

    31.

    Я.Политис, Дж. Шрикандакумар, Дж. Д. Тернер, Б. К. Цанг, Л. Эйнсворт и Б. Р. Дауни . 1990. Биол Репродуд 43:636–642. Google ученый

    32.

    Р. Райх, Р. Мискин и А. Цафрири . 1985. Эндокринология 116:516–521. Google ученый

    33.

    Р. Райх, А. Цафрири и Г. Л. Механик . 1985. Эндокринология 116:521–527. Google ученый

    34.

    А. Рейнталлер, К. Биглмайер, Дж. К. Кирххаймер, Г. Христос, Дж. Дойтингер и Б. Р. Биндер . 1990. Фертил Стерил 54:1045–1051. Google ученый

    35.

    Р. Дж. Риклз, А. Л. Дэрроу и С. Стрикленд . 1988. J Biol Chem 263:1563–1569. Google ученый

    39.

    Б. В. Снайдер, Г. Д. Бичем и Х. П. Шейн .1984. Proc Soc Exp Biol Med 176:238–242. Google ученый

    40.

    Дж. Х. Согн, Т. Э. Карри, М. Браннстрем, У. Дж. ЛеМэр, Р. Д. Куз, Х. Папков и П. О. Янсон . 1987. Биол Репрод 36:536–542. Google ученый

    41.

    Р. Дж. Суонсон и Х. Липнер . 1977. Протокол ФРС 36:390. Google ученый

    42.

    Т. Такахаши, Ю.Цутия, Ю. Тамануэ, Т. Мори, С. Кавасима и К. Такахаши . 1992. Zool Sci 9: 343–347. Google ученый

    43.

    А. Цафрири, А. П. Абисогун и Р. Райх . 1987. J Steroid Biochem 27:359–363. Google ученый

    44.

    А. Цафрири, Т. А. Бичак, С. Б. Каяндер, Т. Ню и А. Дж. В. Сюэ . 1989. Эндокринология 124:415–421. Google ученый

    45.

    А. Цафрири и Н. Декель . 1994. В «Молекулярной биологии женской репродуктивной системы». Эд автор Дж. К. Финдли , редактор. Академическая пресса. Нью-Йорк. стр. 207–258. Google ученый

    46.

    А. Цафрири, Х. Р. Линднер, У. Зор и С. А. Лампрехт . 1972. Простагландины 2: 1–10. Google ученый

    47.

    Э. Э. Уоллах, Р. Бронсон, Ю.Хамада, К. Х. Райт и VC Стивенс . 1975. Простагландины 10: 129–138. Google ученый

    48.

    Э. Э. Уоллах, А. де Ила Крус, Дж. Хант, К. Х. Райт и VC Стивенс . 1975. Простагландины 9: 645–658. Google ученый

    49.

    Дж. Дж. Ф. Весснер, У. Дж. Батлер, У. Дж. ЛеМэр, Н. Мориока, Т. Мукайда и К. Чжу . 1989.В «Развитии фолликулов и овуляторной реакции». Эд автор А. Цафрири и Н. Декель , редакторы. Том 23: Симпозиумы Ареса-Сероно. Рим. стр. 167–178. Google ученый

    Эндотелин-2 при разрыве фолликула яичника | Эндокринология

    Овуляторный процесс активируется выбросом ЛГ, гипофизарного гонадотропина, который инициирует ряд драматических изменений биохимической, физической и генной экспрессии в яичнике, что приводит к разрыву фолликула и высвобождению ооцита.Здесь мы сообщаем об идентификации эндотелина-2 (EDN2) как триггера последнего момента разрыва фолликула. В яичниках EDN2 исключительно и временно экспрессируется в гранулезных клетках непосредственно перед овуляцией. Введение EDN2 в ткань яичника вызывало быстрое сокращение, тогда как добавление тезосентана, антагониста рецептора эндотелина, уменьшало эффект EDN2. In vivo лечение тезосентаном перед овуляцией существенно снижает гонадотропин-индуцированную суперовуляцию.В качестве ткани-мишени действия EDN2 мы определили слой гладкомышечных клеток в фолликулярной стенке каждого фолликула. В совокупности наши данные показывают, что EDN2 индуцирует разрыв фолликулов, сужая периовуляторные фолликулы.

    ОВУЛЯЦИЯ, изгнание яйцеклетки из зрелого фолликула, является кульминацией продолжающегося на протяжении всей жизни процесса производства женских гамет (яйцеклеток) и имеет решающее значение для сохранения выживания вида. Координированные действия множества гормональных и клеточных компонентов оси гипоталамо-передняя доля гипофиза-яичник контролируют этот процесс (1, 2).За последние два десятилетия были предприняты огромные усилия, чтобы выявить биофизический и молекулярный механизм овуляции, в основном, с упором на идентификацию генов, которые индуцируются выбросом ЛГ, сигналом, который активирует овуляторную программу в преовуляторном яичнике. Несмотря на то, что многие гены были идентифицированы как медиаторы действия ЛГ в яичниках, молекулярные и физиологические механизмы, определяющие конечный момент овуляции (разрыв фолликула), до сих пор неизвестны. Нарушение овуляции приводит к бесплодию и является причиной развития многочисленных заболеваний женской репродуктивной системы, таких как киста яичника, гормональный дисбаланс и синдром поликистозных яичников (3–5).В этом исследовании мы стремились идентифицировать ключевые гены, которые экспрессируются в яичниках и специфически участвуют в разрыве фолликула, последнем событии, предшествующем овуляции. Здесь мы сообщаем, что вызванное эндотелином-2 (EDN2) сокращение гладкой мускулатуры фолликула является движущей силой разрыва фолликула.

    Материалы и методы

    Животные и реактивы

    Комитет по уходу и использованию животных Университета Кентукки одобрил все процедуры для животных.Неполовозрелые самки мышей C57BL/6 или крыс Sprague Dawley были приобретены у Harlan Sprague Dawley, Inc. (Harlan, IN). Мыши с нокаутом рецептора эстрогена (ERαKO) были любезно предоставлены доктором Пьером Шамбоном (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Париж, Франция) (6). Животных содержали при 14-часовом цикле света и 10-часового темнового цикла и постоянно давали корм и воду. Тезосентан был приобретен у ACTELION Pharmaceuticals Ltd. (Альшвиль, Швейцария). Антитела были приобретены у Abcam, Inc.(Кембридж, Массачусетс). Пептид EDN-2 был приобретен у American Peptide Co., Inc. (Саннивейл, Калифорния).

    Создание базы данных экспрессии генов яичников мышей (mOGED)

    Сбор тканей, экстракция РНК, ДНК-микрочип и создание базы данных были выполнены, как описано ранее для построения rOGED (7). Вкратце, мышей умерщвляли в момент 0 [до инъекции PMSG (сывороточный гонадотропин беременной кобылы)], через 12 и 48 часов после введения PMSG или через 6, 12 и 24 часа после инъекции хорионического гонадотропина человека (hCG).После вскрытия яичники немедленно замораживали на сухом льду (n = 5 животных/момент времени) и хранили при температуре -80°С для последующего выделения тотальной РНК. Суммарную РНК, извлеченную из каждой временной точки, объединяли и использовали для анализа ДНК на микрочипах. ДНК-микрочип был выполнен в Университете Кентукки ДНК-микрочипов Core Facility (Лексингтон, Кентукки). ДНК-микрочипы Affymetrix Mouse Expression Set 430 использовали в соответствии с инструкциями производителя (Affymetrix, Санта-Клара, Калифорния).

    Гибридизация in situ

    Частичная кДНК EDN2, соответствующая последовательности мРНК EDN-2, была получена с помощью ОТ-ПЦР и использована для синтеза зонда.Вкратце, общую РНК (1 мкг), выделенную из преовуляторных яичников крыс, полученную через 12 часов после инъекции ХГЧ, подвергали обратной транскрипции при 42°C в течение 1 часа с использованием SuperScript II (Invitrogen, Carlsbad, CA) и олигодезокситимидиновых праймеров (Invitrogen). Образцы кДНК первой цепи амплифицировали с использованием пар олигонуклеотидных праймеров (5′-ggaatgtgtgtacttctgcc-3′ и 5′-gcagctcatggtgttatctc-3′), предназначенных для амплификации участка мРНК эндотелина размером от 248 до 628 п.н. (GenBank ID: NM_012549). Амплификация состояла из предварительной инкубации при 94°С в течение 5 минут перед добавлением полимеразы Taq , а затем 35 циклов при 94°С в течение 30 секунд, 55°С в течение 30 секунд и 72°С в течение 30 секунд.Продукт ПЦР предсказанного размера клонировали в вектор pCRII-TOPO (Invitrogen). Последовательности ДНК клонированной кДНК определяют коммерчески (MWG Biotech, Inc., High Point, NC).

    Яичники делали срезы толщиной 10 мкм на криостате Ultrapro500 (Vibratome, Сент-Луис, Миссури), помещали на предметные стекла Superfrost/Plus Microscope (VWR, West Chester, PA) и фиксировали путем инкубации в течение 5 мин в 5% параформальдегиде. , 5 мин в 1× солевом растворе цитрата натрия (SSC), кратковременное погружение в воду, затем в триэтаноламин, затем инкубирование в течение 10 мин в триэтаноламин/уксусный ангидрид.После непродолжительной промывки в 1× SSC предметные стекла обезвоживали серией этанола. Плазмиды, содержащие кДНК интересующего гена, линеаризовали с помощью фермента рестрикции, затем меченные [α- 35 S]уридинтрифосфатом РНК-зонды синтезировали с использованием полимеразы T7 или Sp6. РНК-зонд (2×10 7 имп/мин/мл) в гибридизационном буфере (50% формамид, 0,3 мМ NaCl, 10 мМ Трис, 1 мМ ЭДТА, 1× реактив Денхардта, 10% декстрансульфат, 10 мМ дитиотреитол, 500 мкг/мл). мл полиадениловой кислоты и 500 мкг/мл дрожжевой тРНК) наносили на срезы и инкубировали при 42°С во влажной камере в течение 15–18 ч.Предметные стекла кратко промывали в 2× SSC, обрабатывали рибонуклеазой А (РНКазой А) (20 мкг/мл в 2× SSC) при 37°C в течение 45 минут, затем подвергали серии промывок (2× SSC, 1× SSC, 0,5× SSC, 0,1× SSC) при 55°C в течение 30 минут каждый и, наконец, обезвоживание с помощью серии этанола. Слайды экспонировали с пленкой Kodak Biomax XAR в течение 4 дней и погружали в эмульсию Kodak NTB-2 (Eastman Kodak, Rochester, NY) для авторадиографии. Предметные стекла экспонировали в течение 4–6 недель при 4°C. После проявления с помощью Kodak D19 предметные стекла окрашивали Gill’s no.1 гематоксилин (Electron Microscopy Sciences, Форт Вашингтон, Пенсильвания) и 1 мг/мл эозина (Sigma, Сент-Луис, Миссури). Сигнал визуализировали на микроскопе Olympus CKX41 (Токио, Япония).

    ОТ-ПЦР

    Всего 250 нг случайного гексамера и 0,5 мМ дезоксинуклеотидтрифосфата добавляли к тотальной РНК (0,5–1 мкг) в 12 мкл перед нагреванием при 65°С в течение 5 мин. Затем добавляли коктейль из 1× транскрипционного буфера, 10 мМ дитиотреитола, 40 ЕД РНКазы OUT и 200 ЕД обратной транскриптазы вируса лейкемии Молони до общего объема 20 мкл.Реакцию инкубировали в течение 1,5 ч при 42°С, затем нагревали при 72°С в течение 15 мин для инактивации РНКазы Н. К 10 мкл ПЦР-смеси, содержащей 1× ПЦР-буфер [200 мМ Трис-HCl (рН 8,4) добавляли 1 мкл кДНК. ), 500 мМ KCl], 1,5 мМ MgCl 2 , 0,2 мМ дезоксинуклеотидтрифосфата, 0,2 мкМ праймера и ДНК-полимеразы Taq (0,5 ед.). ПЦР-амплификацию проводили с 20 и 25 циклами на Eppendorf Mastercycler. Продукты ПЦР разделяли на 2,0% агарозном геле, окрашивали SYBR Green I (Sigma) в течение 20 мин и сканировали на люминофорном имидж-сканере (FujiFilm FLA-5000).Праймерами были 5′-cca agg agc tcc aga aac ag-3′ и 5′-tgg tct ctg tag agt tcc gc-3′ для EDN1; 5′-gga atg tgt gta ctt ctg cc-3′ и 5′-gca gct cat ggt gtt atc tc-3′ для EDN2; 5′-gag gat tgt gtc ccc acc ag-3′ и 5′-cgg gtg cag ttt cca act ac-3′ для EDN3; 5′-ggc tac aga aga ggc ttg cc-3′ и 5′-cat atg cct gcc ctt ccg-3′ для L19.

    Иммуногистохимия

    Срезы

    вырезали толщиной 10 мкм на криостате Vibratome и помещали на предметные стекла Superfrost/Plus Microscope (VWR).Сразу после монтажа срезы фиксировали 4% параформальдегидом и проводили иммуноокрашивание с использованием набора Vectatain Elite ABC (Vector Laboratories, Burlingame, CA). Предметные стекла инкубировали в 0,3% H 2 O 2 в метаноле для разрушения активности эндогенной пероксидазы, затем блокировали и инкубировали при 4°C в течение ночи с антителом к ​​гладкомышечному актину α (ab15267) в разведении 1:100, эндотелин А. рецептор (ab1919) в разведении 1:1000 или рецептор эндотелина В (ab1923) в разведении 1:600.Антиген выявляли субстратом пероксидазы тетрагидрохлоридом диаминобензидина и хлоридом никеля. Сигнал визуализировали на микроскопе Olympus BX51.

    Изометрическое измерение натяжения

    У неполовозрелых крыс, подвергавшихся суперовуляции, вырезали яичники при ХГЧ через 10 ч. Изометрическое напряжение измеряли датчиком силы, как описано ранее (8). Вкратце, яичники помещали в чашку Петри, содержащую раствор Кребса, при 37°С. Яичники делали срезы, и срез каждого яичника устанавливали на электроды держателя ткани с помощью шелковых нитей.После уравновешивания срезов их обрабатывали К + . Ткани яичников обрабатывали эндотелинами с последующей обработкой тезосентаном. Сократительную реакцию отслеживали и регистрировали.

    Анализ овуляции in vivo

    Для изучения действия эндотелина in vivo 22-дневных самок крыс Sprague Dawley обрабатывали от суперовуляции. Тезосентан вводили через 10 ч после введения ХГЧ в дозах 0,5, 5 или 10 мг/кг внутрибрюшинно или 0, 01, 1 или 10 нг/кг внутрияичниково соответственно.Крыс умерщвляли и яйцеводы, прикрепленные к яичнику, иссекали через 20 ч ХГЧ для подсчета ооцитов. Ооциты извлекали из выпуклости яйцевода и подсчитывали под микроскопом. После подсчета яичники помещали на сухой лед и хранили при температуре -80°С для последующей гистологии.

    Результаты

    Экспрессия EDN2 в яичнике

    Сначала мы искали гены, экспрессия которых значительно увеличивалась непосредственно перед разрывом фолликулов.Поиск был проведен с использованием базы данных экспрессии генов яичников крыс (rOGED: http://app.mc.uky.edu/kolab/rogedendo.aspx), которая обеспечивает немедленный анализ профилей экспрессии временных генов для более чем 28 000 генов в интактных яичниках. гранулезные клетки и остаточные ткани яичников во время роста фолликулов и в периовуляторный период (7, 9). Этот подход с последующим подтверждением ОТ-ПЦР привел к идентификации EDN2, мощного вазоконстриктора, который временно экспрессировался в гранулезных клетках периовуляторных фолликулов (рис.1, А и Б). Исследование гибридизации in situ подтвердило, что мРНК EDN2 специфически экспрессируется в гранулезных клетках периовуляторных фолликулов (рис. 1, D и E).

    Рис. 1

    Экспрессия мРНК EDN2 в яичниках крыс, обработанных по поводу суперовуляции. Для суперовуляции 23-дневным препубертатным крысам вводили PMSG с последующей инъекцией чХГ через 48 ч после инъекции PMSG. А — экспрессия мРНК EDN2 в яичниках крыс, гранулезных клетках и остаточных тканях.Этот график был сгенерирован rOGED. Остаточные ткани яичников представлены в основном тека-интерстициальными клетками (13). Столбики погрешностей являются стандартными значениями двух независимых экспериментов. B, ОТ-ПЦР-анализ экспрессии мРНК EDN2 в периовуляторный период. Для этого анализа использовали тотальную РНК, собранную у двух крыс в каждый момент времени. Экспрессия мРНК EDN2 была очевидна только при 12 часах ХГЧ. L19 (рибосомный белок) использовали в качестве внутреннего контроля. C, Внешний вид периовуляторных фолликулов крысы через 12 ч ХГЧ. D и E, . Гибридизацию in situ использовали для локализации экспрессии мРНК EDN2.Экспрессия мРНК EDN2 ( синий ) была очевидна только в гранулезных клетках ХГЧ 12-часового яичника. На непериовуляторных стадиях развития фолликулов экспрессия мРНК EDN2 не обнаружена. GC, гранулезно-клеточный слой; ТИК, тека-интерстициальные клетки; PoF, периовуляторный фолликул; SaF, малый антральный фолликул.

    Рис. 1

    Экспрессия мРНК EDN2 в яичниках крыс, обработанных по поводу суперовуляции. Для суперовуляции 23-дневным препубертатным крысам вводили PMSG с последующей инъекцией чХГ через 48 ч после инъекции PMSG.А — экспрессия мРНК EDN2 в яичниках крыс, гранулезных клетках и остаточных тканях. Этот график был сгенерирован rOGED. Остаточные ткани яичников представлены в основном тека-интерстициальными клетками (13). Столбики погрешностей являются стандартными значениями двух независимых экспериментов. B, ОТ-ПЦР-анализ экспрессии мРНК EDN2 в периовуляторный период. Для этого анализа использовали тотальную РНК, собранную у двух крыс в каждый момент времени. Экспрессия мРНК EDN2 была очевидна только при 12 часах ХГЧ. L19 (рибосомный белок) использовали в качестве внутреннего контроля.C, Внешний вид периовуляторных фолликулов крысы через 12 ч ХГЧ. D и E, . Гибридизацию in situ использовали для локализации экспрессии мРНК EDN2. Экспрессия мРНК EDN2 ( синий ) была очевидна только в гранулезных клетках ХГЧ 12-часового яичника. На непериовуляторных стадиях развития фолликулов экспрессия мРНК EDN2 не обнаружена. GC, гранулезно-клеточный слой; ТИК, тека-интерстициальные клетки; PoF, периовуляторный фолликул; SaF, малый антральный фолликул.

    Клетке необходимо экспрессировать эндотелинпревращающий фермент, который катализирует превращение неактивных форм эндотелинов (163 аминокислоты) в биоактивные эндотелины (21 аминокислота) с образованием биоактивных эндотелинов.Поиск rOGED показал, что эндотелинпревращающий фермент 1 экспрессировался в яичниках перед овуляцией (рис. 2). Поиск также обнаружил экспрессию рецепторов эндотелина (ET A и ET B ), которые представляют собой рецепторы, связанные с G-белком и передающие функцию эндотелина в клетках-мишенях (10, 11).

    Рис. 2

    Относительная экспрессия крысиного эндотелинпревращающего фермента 1 (ECE-1) (A), ET A (B) и ET B (C) в интактных яичниках, гранулезных клетках и остаточных тканях препубертатных крыс, получавших суперовуляцию.Графики были сгенерированы программой rOGED. Столбики погрешностей являются стандартными значениями двух независимых экспериментов.

    Рис. 2

    Относительная экспрессия крысиного эндотелинпревращающего фермента 1 (ECE-1) (A), ET A (B) и ET B (C) в интактных яичниках, клетках гранулезы и остаточных ткани препубертатных крыс, обработанных по поводу суперовуляции. Графики были сгенерированы программой rOGED. Столбики погрешностей являются стандартными значениями двух независимых экспериментов.

    EDN2-индуцированное сокращение ткани яичника

    Хорошо известно, что наиболее важной функцией системы эндотелиновых рецепторов является сокращение тканей гладкой мускулатуры (12, 13).Таким образом, экспрессия мРНК EDN2 непосредственно перед овуляцией привела нас к гипотезе, что EDN2 может управлять процессом разрыва фолликула путем сужения периовуляторных фолликулов. Сначала мы оценили сократительную активность ткани яичника in vitro в присутствии EDN2, используя метод измерения изометрического напряжения (8, 14) (рис. 3). EDN2 мгновенно индуцировал сокращение в полоске ткани яичника, полученной от неполовозрелой крысы, примированной к суперовуляции (рис. 4). При добавлении к сокращенной ткани антагониста эндотелиновых рецепторов тезосентана (15) ткани освобождались от сокращения (рис.4, А и Б). Это экспериментальное открытие демонстрирует, что сокращение, вызванное EDN2, модулируется путем, опосредованным эндотелиновым рецептором.

    Рис. 3

    Измерение сокращения фолликулов. A, Изометрическая система измерения натяжения. Он состоит из трех основных компонентов: датчика (, левый, ), усилителя (, средний, ) и считывающего устройства (, правый, ). B, большое увеличение сенсорного компонента. Два электрода держателя ткани, соединенные с датчиком ( снизу ), присоединены к микроманипулятору ( сверху ) и управляются им.C. Полоска ткани яичника удерживается двумя электродами держателя ткани. D. Схематическое изображение полоски ткани яичника, удерживаемой электродами. Методика измерения сокращения: яичники рассекали в чашке Петри, содержащей раствор Кребса при 37°С. Срез каждого яичника закрепляли на тканевых держателях электродов с помощью шелковых нитей. После уравновешивания среза ткань обрабатывали K+. Затем ткань промывали и обрабатывали эндотелинами. Сократительная сила затем определялась датчиком, усиливалась усилителем и записывалась принтером.

    Рис. 3

    Измерение сокращения фолликулов. A, Изометрическая система измерения натяжения. Он состоит из трех основных компонентов: датчика (, левый, ), усилителя (, средний, ) и считывающего устройства (, правый, ). B, большое увеличение сенсорного компонента. Два электрода держателя ткани, соединенные с датчиком ( снизу ), присоединены к микроманипулятору ( сверху ) и управляются им. C. Полоска ткани яичника удерживается двумя электродами держателя ткани.D. Схематическое изображение полоски ткани яичника, удерживаемой электродами. Методика измерения сокращения: яичники рассекали в чашке Петри, содержащей раствор Кребса при 37°С. Срез каждого яичника закрепляли на тканевых держателях электродов с помощью шелковых нитей. После уравновешивания среза ткань обрабатывали K+. Затем ткань промывали и обрабатывали эндотелинами. Сократительная сила затем определялась датчиком, усиливалась усилителем и записывалась принтером.

    Рис. 4

    EDN2-индуцированное сокращение фолликулов. A, полоски ткани яичника, полученные от крыс препубертатного возраста с ХГЧ в течение 10 часов, обрабатывали 50 нМ EDN2 в течение 30 минут, а затем обрабатывали 10 мг/мл тезосентана (TEZO) в течение дополнительных 30 минут. Это репрезентативный график для трех независимых экспериментов. B, показаны результаты трех независимых экспериментов. *, P < 0,005 по сравнению с контролем (К+). C – E, Гладкомышечная система яичников, определенная иммуногистохимическим методом с использованием антитела против SMAα в ХГЧ 12-часового яичника.Это репрезентативное изображение четырех независимых экспериментов. Гладкомышечные клетки обнаруживаются в наружной теке. Положительного сигнала в клетках гранулезы (GC) или во внутренней теке (TCI) не наблюдается. Обратите внимание, что большинство крупных антральных фолликулов не имеют окрашивания SMCα в апексе ( красных звездочек ). Указано расположение фолликулярного гранулезного слоя (GC), базальной мембраны (BM), тека-слоя (TC) и слоя гладкомышечных клеток (SMC). Кровеносные сосуды (BV) также окрашиваются положительно (E).F–H, повышенная экспрессия мРНК SMAα (F), десмина (G) и трансгелина (H) перед овуляцией. Графики были сгенерированы программой rOGED. Обратите внимание, что экспрессия мРНК ограничена остаточными тканями яичника, тогда как в гранулезных клетках не наблюдается изменений уровня экспрессии.

    Рис. 4

    Сокращение фолликулов, индуцированное EDN2. A, полоски ткани яичника, полученные от крыс препубертатного возраста с ХГЧ в течение 10 часов, обрабатывали 50 нМ EDN2 в течение 30 минут, а затем обрабатывали 10 мг/мл тезосентана (TEZO) в течение дополнительных 30 минут.Это репрезентативный график для трех независимых экспериментов. B, показаны результаты трех независимых экспериментов. *, P < 0,005 по сравнению с контролем (К+). C – E, Гладкомышечная система яичников, определенная иммуногистохимическим методом с использованием антитела против SMAα в ХГЧ 12-часового яичника. Это репрезентативное изображение четырех независимых экспериментов. Гладкомышечные клетки обнаруживаются в наружной теке. Положительного сигнала в клетках гранулезы (GC) или во внутренней теке (TCI) не наблюдается.Обратите внимание, что большинство крупных антральных фолликулов не имеют окрашивания SMCα в апексе ( красных звездочек ). Указано расположение фолликулярного гранулезного слоя (GC), базальной мембраны (BM), тека-слоя (TC) и слоя гладкомышечных клеток (SMC). Кровеносные сосуды (BV) также окрашиваются положительно (E). F–H, повышенная экспрессия мРНК SMAα (F), десмина (G) и трансгелина (H) перед овуляцией. Графики были сгенерированы программой rOGED. Обратите внимание, что экспрессия мРНК ограничена остаточными тканями яичника, тогда как в гранулезных клетках не наблюдается изменений уровня экспрессии.

    Распределение гладкомышечных тканей в яичнике

    Сократительный ответ ткани яичника на лечение EDN2 побудил нас исследовать внутриовариальную организацию гладкомышечной системы периовуляторного яичника как ткани-мишени для действия EDN2. Иммуногистохимическое исследование показало, что отдельные фолликулы были окружены гладкомышечным слоем, о чем свидетельствует сильное иммунное окрашивание анти-SMAα (актин гладких мышц) в наружной теке фолликулов (рис.4С). Соседние слои гладких мышц непосредственно контактировали друг с другом или слой был разделен соседним фолликулом, образуя взаимосвязанную сеть гладких мышц на уровне яичников (рис. 4D). Интересно, что область верхушки периовуляторного фолликула, предполагаемое место разрыва фолликула, не окрашивалась антителами к SMAα (рис. 4Е), что указывает на отсутствие гладкомышечных тканей в этой области. Присутствие внутрияичниковой гладкомышечной системы было дополнительно подтверждено обнаружением того, что периовуляторный яичник также экспрессирует другие гены гладкой мускулатуры, такие как десмин (ген, кодирующий мышечно-специфический промежуточный филамент класса III) и трансгелин (ген, кодирующий белок, родственный кальпонину). маркер сократительной активности) (16).rOGED показал, что экспрессия десмина и трансгелина была специфически обнаружена в остаточных тканях яичника, обогащенных тека-клетками, и уровни экспрессии постепенно увеличивались перед овуляцией (рис. 4, F-H).

    Участие системы эндотелиновых рецепторов яичников в овуляции

    Затем мы определили, участвует ли система рецепторов EDN2 в разрыве фолликулов in vivo . С этой целью использовали режим суперовуляции (7, 9), при котором EDN2 демонстрировал максимальную экспрессию через 12 часов после инъекции ХГЧ (12 часов ХГЧ), а овуляция происходила между 12 и 15 часами ХГЧ.При внутрибрюшинном введении двух разных доз тезосентана при ХГЧ через 10 ч наблюдалось дозозависимое снижение овуляции (рис. 5А). Затем мы вводили тезосентан непосредственно в мозговую полость яичника путем внутрияичниковой инъекции, чтобы избежать утечки тезосентана, иногда наблюдаемой при интрабурсальном методе (рис. 6). Резкое снижение овуляции наблюдалось в яичниках, которым вводили тезосентан, по сравнению с неинъецированными (рис. 5В). Кроме того, ингибирующий эффект овуляции с 5.0 мг/кг массы тела тезосентана при внутрибрюшинном введении достигали внутрияичниковой инъекцией с существенно меньшей дозой (10 нг/кг массы тела) (рис. 5, А и В). Исследование срезов яичников показало, что яичники крыс, получавших тезосентан, содержали значительно меньше желтых тел, но больше неразорвавшихся фолликулов по сравнению с неинъецированным яичником (рис. 5, C и D), что указывает на то, что снижение овуляции было связано с отсутствием разрыва фолликула. .

    Рис. 5

    Ингибирование разрыва фолликулов антагонистом эндотелиновых рецепторов тезосентаном.A, лечение тезосентаном внутрибрюшинно. Препубертатных крыс (возраст 26 дней) лечили по схеме суперовуляции с инъекциями PMSG и hCG. При ХГЧ 10 ч крысам дополнительно внутрибрюшинно вводили PBS или тезосентан (TEZO; 0,5 или 5,0 мг/кг массы тела). Через 20 ч ХГЧ подсчитывали количество высвободившихся ооцитов. Показаны средние значения и баров ошибок (сэм) (PBS, n = 4; TEZO 0,5 мг, n = 5; TEZO 5,0 мг, n = 5). *, P < 0,005, ** P < 0,001 по сравнению с контролем (PBS).Диапазон количества выпущенных ооцитов указан в столбцах. B, лечение тезосентаном внутрияичниковой инъекцией. Вместо перитонеальной инъекции тезосентан вводили непосредственно в мозговое вещество правого яичника (внутриовариально) с PBS или тезосентаном (TEZO; 10 нг/кг массы тела). Неинъецированный левый яичник служил контролем инъекции. Показаны средние значения и 90 250 баров ошибок 90 251 (sem) (PBS, n = 10; TEZO 10 нг, n = 7). В яичниках, которым вводили тезосентан, было обнаружено значительное снижение овуляции.*, P <0,005 по сравнению с контролем (без инъекций). C и D, гистологическое исследование яичников, которым вводили PBS (C), и яичники, которым вводили тезосентан (D). Количество овулировавших ооцитов указано в скобках . Обратите внимание на меньшее количество желтых тел (CL), но большее количество неразорвавшихся фолликулов (URF) в яичнике, в который вводили тезосентан. Указаны количества ооцитов, вышедших из яичников (RO).

    Рис. 5

    Ингибирование разрыва фолликулов антагонистом эндотелиновых рецепторов тезосентаном.A, лечение тезосентаном внутрибрюшинно. Препубертатных крыс (возраст 26 дней) лечили по схеме суперовуляции с инъекциями PMSG и hCG. При ХГЧ 10 ч крысам дополнительно внутрибрюшинно вводили PBS или тезосентан (TEZO; 0,5 или 5,0 мг/кг массы тела). Через 20 ч ХГЧ подсчитывали количество высвободившихся ооцитов. Показаны средние значения и баров ошибок (сэм) (PBS, n = 4; TEZO 0,5 мг, n = 5; TEZO 5,0 мг, n = 5). *, P < 0,005, ** P < 0,001 по сравнению с контролем (PBS).Диапазон количества выпущенных ооцитов указан в столбцах. B, лечение тезосентаном внутрияичниковой инъекцией. Вместо перитонеальной инъекции тезосентан вводили непосредственно в мозговое вещество правого яичника (внутриовариально) с PBS или тезосентаном (TEZO; 10 нг/кг массы тела). Неинъецированный левый яичник служил контролем инъекции. Показаны средние значения и 90 250 баров ошибок 90 251 (sem) (PBS, n = 10; TEZO 10 нг, n = 7). В яичниках, которым вводили тезосентан, было обнаружено значительное снижение овуляции.*, P <0,005 по сравнению с контролем (без инъекций). C и D, гистологическое исследование яичников, которым вводили PBS (C), и яичники, которым вводили тезосентан (D). Количество овулировавших ооцитов указано в скобках . Обратите внимание на меньшее количество желтых тел (CL), но большее количество неразорвавшихся фолликулов (URF) в яичнике, в который вводили тезосентан. Указаны количества ооцитов, вышедших из яичников (RO).

    Рис. 6

    Интрабурсальный vs. внутрияичниковая инъекция тезосентана. Яичники крыс препубертатного возраста, получавших суперовуляцию, экстериоризировали хирургическим путем через 10 ч после введения ХГЧ. Целевой материал вводили либо в пространство между яичником и бурсой (А, внутрибурсальная инъекция), либо непосредственно в мозговую область яичника (В, внутрияичниковая инъекция). Указано расположение яйцеводов и жировых тканей. Чтобы показать место инъекции при интрабурсальной инъекции, бурса намеренно поднималась иглой (А).После инъекции яичник возвращали на место брюшины. Наша тестовая инъекция раствора красителя показала, что во время операции значительное количество инъецируемого материала вытекало из яичников, инъецированных путем интрабурсальной инъекции. Напротив, в яичниках, инъецированных методом внутрияичниковой инъекции, не наблюдалось значительной утечки. Таким образом, для доставки тезосентана в яичник использовали метод внутрияичниковой инъекции.

    Рис. 6

    Интрабурсальный vs. внутрияичниковая инъекция тезосентана. Яичники крыс препубертатного возраста, получавших суперовуляцию, экстериоризировали хирургическим путем через 10 ч после введения ХГЧ. Целевой материал вводили либо в пространство между яичником и бурсой (А, внутрибурсальная инъекция), либо непосредственно в мозговую область яичника (В, внутрияичниковая инъекция). Указано расположение яйцеводов и жировых тканей. Чтобы показать место инъекции при интрабурсальной инъекции, бурса намеренно поднималась иглой (А).После инъекции яичник возвращали на место брюшины. Наша тестовая инъекция раствора красителя показала, что во время операции значительное количество инъецируемого материала вытекало из яичников, инъецированных путем интрабурсальной инъекции. Напротив, в яичниках, инъецированных методом внутрияичниковой инъекции, не наблюдалось значительной утечки. Таким образом, для доставки тезосентана в яичник использовали метод внутрияичниковой инъекции.

    EDN2 и EDN3 в яичнике

    Чтобы выяснить, участвуют ли другие изоформы эндотелинов в разрыве фолликула, измеряли индуцирующую сокращение активность EDN1 и EDN3 в ткани яичника.Хотя и менее устойчивые, как EDN1, так и EDN3 индуцировали сокращение ткани яичника (Fig. 7). Это открытие привело нас к определению того, проявляют ли эти изоформы сходную экспрессию с EDN2. Исследование яичников как крыс, так и мышей показало, что ни одна из изоформ не демонстрирует экспрессию, сравнимую с EDN2 (фиг. 7). Интересно, однако, что эндотелиновые рецепторы экспрессировались в течение всего периода фолликулогенеза как в клетках гранулезы, так и в резидуальных клетках (рис. 2). В соответствии с характером экспрессии мРНК рецепторные белки обнаруживались повсеместно в яичниках с помощью иммуногистохимии (рис.8).

    Рис. 7

    Изоформы эндотелина в яичниках. A-C, активность EDN1, EDN2 и EDN3, вызывающая относительное сокращение. Полоски ткани яичника неполовозрелой крысы с ХГЧ 10 ч обрабатывали последовательно 10, 50 и 100 нМ EDN1, 2 или 3 в течение 10–20 мин соответственно. Обратите внимание, что хотя сокращение индуцировалось как EDN1, так и 2 выше уровня деполяризации, EDN3 не индуцировал сокращение выше уровня деполяризации. Показаны репрезентативные образцы трех независимых экспериментов для каждой изоформы.D и E, относительная экспрессия EDN1 и EDN2 в яичнике крысы (D) и яичнике мыши (E). EDN3 не был обнаружен ни в крысиных, ни в мышиных яичниках (данные не показаны). Крысиный профиль был создан с помощью rOGED, тогда как мышиный график был построен с помощью мышиной версии базы данных экспрессии генов яичников (mOGED), которая была создана с помощью той же процедуры, которая использовалась для конструирования rOGED (см. Материалы и методы ).

    Рис. 7

    Изоформы эндотелина в яичнике. A-C, активность EDN1, EDN2 и EDN3, вызывающая относительное сокращение.Полоски ткани яичника неполовозрелой крысы с ХГЧ 10 ч обрабатывали последовательно 10, 50 и 100 нМ EDN1, 2 или 3 в течение 10–20 мин соответственно. Обратите внимание, что хотя сокращение индуцировалось как EDN1, так и 2 выше уровня деполяризации, EDN3 не индуцировал сокращение выше уровня деполяризации. Показаны репрезентативные образцы трех независимых экспериментов для каждой изоформы. D и E, относительная экспрессия EDN1 и EDN2 в яичнике крысы (D) и яичнике мыши (E). EDN3 не был обнаружен ни в крысиных, ни в мышиных яичниках (данные не показаны).Крысиный профиль был создан с помощью rOGED, тогда как мышиный график был построен с помощью мышиной версии базы данных экспрессии генов яичников (mOGED), которая была создана с помощью той же процедуры, которая использовалась для конструирования rOGED (см. Материалы и методы ).

    Рис. 8

    Экспрессия белков SMAα (A), ETA (B) и ETB (C) в яичнике. Соседние срезы яичника крысы с ХГЧ 12 анализировали с помощью иммуногистохимии. Как и ожидалось на основании данных микрочипов, эндотелиновые рецепторы не проявляли тканевой специфичности, а скорее демонстрировали повсеместную экспрессию.Не ETA, а ETB показали более сильную экспрессию в гладкомышечном слое фолликулов (сравните области, указанные белыми стрелками ) и кровеносных сосудов ( желтые стрелки ) по сравнению с другими участками яичника. Интересно, что ЭТА проявлял сильную экспрессию в просветном эпителии (LE) яйцеводов. Это репрезентативные изображения трех независимых экспериментов. SM, гладкой мускулатуры яйцевода; POF, периовуляторный фолликул.

    Рис. 8

    Экспрессия белков SMAα (A), ETA (B) и ETB (C) в яичнике.Соседние срезы яичника крысы с ХГЧ 12 анализировали с помощью иммуногистохимии. Как и ожидалось на основании данных микрочипов, эндотелиновые рецепторы не проявляли тканевой специфичности, а скорее демонстрировали повсеместную экспрессию. Не ETA, а ETB показали более сильную экспрессию в гладкомышечном слое фолликулов (сравните области, указанные белыми стрелками ) и кровеносных сосудов ( желтые стрелки ) по сравнению с другими участками яичника. Интересно, что ЭТА проявлял сильную экспрессию в просветном эпителии (LE) яйцеводов.Это репрезентативные изображения трех независимых экспериментов. SM, гладкой мускулатуры яйцевода; POF, периовуляторный фолликул.

    Рецепторная система EDN2 в яичнике мыши ERαKO

    Текущие данные показывают, что периовуляторный фолликул может не разорваться, если компоненты эндотелинной системы или системы гладкой мускулатуры яичника не функционируют должным образом. В качестве показательного случая мы исследовали геморрагические кисты, образовавшиеся у мышей ERαKO, чтобы увидеть, имеют ли EDN2 и/или система гладких мышц какую-либо причинно-следственную связь с развитием кисты.Хорошо известно, что в яичниках мышей ERαKO фолликулогенез протекает нормально до преовуляторных стадий, но фолликул не разрывается (17). Таким образом, мы сначала определили, влияет ли отсутствие ERα в яичниках мышей ERαKO на экспрессию EDN2. При лечении от суперовуляции мыши ERαKO показали нормальный уровень мРНК EDN2 в яичнике (данные не показаны), демонстрируя, что механизм экспрессии EDN2 не поврежден у мышей ERαKO. Аналогичным образом, иммуногистохимия показала, что, хотя гранулезный слой был сильно дезорганизован, обнаруживая участки стенки фолликула, полностью лишенные гранулезных клеток, гладкомышечные слои были в хорошем состоянии (рис.9). Интересно, что хотя нормальные преовуляторные фолликулы лишены мышечного слоя или имеют более тонкий слой на верхушке, геморрагическая киста имеет полный круговой слой гладкомышечных клеток через стенку кисты, без какого-либо истончения или нарушения гладкомышечного слоя в любая область кисты (рис. 4 против рис. 9).

    Рис. 9

    Гладкомышечная сеть и экспрессия мРНК EDN2 в яичнике мыши ERαKO. А. Яичник 3-месячной мыши ERαKO вырезали и обрабатывали для иммуногистохимии с использованием антитела против SMAα с последующим окрашиванием гематоксилином/эозином (B и C). темных черных линий на B и C представляют SMAα-положительные слои гладкомышечных клеток (SM). Обратите внимание на полную округлую структуру фолликулярного гладкомышечного слоя в каждом из преантральных и антральных фолликулов (PaF, AF) и геморрагических кистах (HC). Яйцевод (OV) также проявляет сильную иммунореактивность к антителу против SMAα. Хотя некоторые участки фолликулярной стенки геморрагической кисты (ГЦ) лишены гранулезно-клеточного слоя, слои гладкой мускулатуры интактны (В и С). Обратите внимание, что гладкомышечный слой образует полный круг в фолликулах и геморрагических кистах яичника мыши ERαKO, в отличие от неполного круга в периовуляторных фолликулах мыши дикого типа (рис.3).

    Рис. 9

    Сеть гладких мышц и экспрессия мРНК EDN2 в яичнике мыши ERαKO. А. Яичник 3-месячной мыши ERαKO вырезали и обрабатывали для иммуногистохимии с использованием антитела против SMAα с последующим окрашиванием гематоксилином/эозином (B и C). темных черных линий на B и C представляют SMAα-положительные слои гладкомышечных клеток (SM). Обратите внимание на полную округлую структуру фолликулярного гладкомышечного слоя в каждом из преантральных и антральных фолликулов (PaF, AF) и геморрагических кистах (HC).Яйцевод (OV) также проявляет сильную иммунореактивность к антителу против SMAα. Хотя некоторые участки фолликулярной стенки геморрагической кисты (ГЦ) лишены гранулезно-клеточного слоя, слои гладкой мускулатуры интактны (В и С). Обратите внимание, что гладкомышечный слой образует полный круг в фолликулах и геморрагических кистах яичника мыши ERαKO, в отличие от неполного круга в периовуляторных фолликулах мыши дикого типа (рис. 3).

    Обсуждение

    С момента введения молекулярной биологии в изучение овуляции в начале 1980-х годов основное внимание исследователей было сосредоточено на идентификации новых генов, участвующих в разрыве фолликулов.Соответственно, было идентифицировано несколько генов, связанных с овуляцией, что придает большее значение важности роли протеолитической активности в разрыве фолликула. Напротив, механическим аспектам разрыва фолликула уделялось мало внимания. Интересно, что в то время как многочисленные гены были идентифицированы как важные компоненты разрыва фолликула, специфическая роль генов в разрыве фолликула остается в значительной степени неизвестной. Например, в то время как рецепторы прогестерона (PR) и циклооксигеназа-2 (ЦОГ-2) являются двумя наиболее широко изученными ЛГ-индуцируемыми генами в яичнике (18–20) и необходимы для разрыва фолликула, как было показано отсутствием фолликула. разрыве (и наличии неразорвавшихся фолликулов) в соответствующих нокаутных яичниках мышей, механистическая роль генов в разрыве фолликулов неизвестна.Кроме того, трудно объяснить, почему ни одна из мышей с нокаутом матриксной металлопротеиназы (MMP) (, например, MMP-1, -2, -3, -7, -9, -11, -12 и -14 нокаут и ткань ингибитор нокаутных металлопротеиназ-1, -2 и -3) показал серьезные проблемы с фертильностью (21, 22), даже несмотря на то, что было высказано предположение, что избыточность активности среди различных ММП может компенсировать потерю активности у каждой мыши с нокаутом (21). ). Кроме того, в то время как многие другие гены, индуцированные ЛГ, были идентифицированы (23), их индивидуальные функции при разрыве фолликула в значительной степени неизвестны (24).Эта текущая трудность в понимании функций отдельных генов при разрыве фолликула требует новой модели разрыва фолликула. Наличие надежной модели разрыва фолликула поможет преодолеть имеющиеся трудности в понимании функций отдельных генов в общем контексте овуляции и значительно продвинет наше понимание механизма разрыва фолликула как на молекулярном, так и на тканевом уровне.

    На протяжении десятилетий предполагалось, что сократительная активность может играть ключевую роль в разрыве фолликула.В поддержку этого предположения несколько групп сообщили, что перед разрывом фолликулярное давление повышалось (25). Однако противоречивые результаты различных исследований и повторяющиеся споры о надежности методов измерения фолликулярного давления уменьшили важность гипотезы о сократительной активности при разрыве фолликула (26). Тем не менее, совокупность недавних данных подтверждает участие сократительной активности в разрыве фолликула. Например, было показано, что фолликулы яичников хомячка и человека содержат гладкомышечную ткань в наружной теке (27, 28).Другие явления, происходящие в яичниках перед овуляцией, включают резкое повышение активности внутрияичниковых протеиназ (21, 29) и воспалительные реакции, которые могут нарушать физическую целостность стенки фолликула (29). Кроме того, перед разрывом на верхушке или в месте разрыва происходит чрезмерное разрушение внеклеточного матрикса и гибель клеток (30, 31). Мы считаем, что это ослабление стенки фолликула может способствовать разрыву, вызванному сокращением. Идентификация EDN2 как внутреннего фолликулярного констриктора убедительно подтверждает идею о том, что разрыв фолликула обусловлен сужением фолликула.

    Это исследование показывает, что EDN2 продуцируется в гранулезных клетках, но диффундирует через ослабленную фолликулярную стенку, достигая наружной теки, где расположены гладкомышечные клетки, и вызывая сокращение мышечных клеток (рис. 10А). На уровне фолликула сокращение отдельных гладкомышечных клеток приводит к сужению фолликула, что увеличивает фолликулярное давление, создавая напряжение в стенке фолликула (рис. 10В). В конце концов, фолликул разорвется на верхушке, где сила растяжения самая слабая из-за отсутствия гладкомышечных клеток (рис.4) и низкой структурной целостностью (30, 31) (рис. 10). Поскольку слои гладких мышц взаимосвязаны друг с другом (Fig. 4), EDN2-индуцированное сужение отдельных фолликулов может генерировать синергетическую силу на уровне яичников, одновременно разрывая множественные фолликулы. Это может объяснить, почему десятки ооцитов высвобождаются в течение короткого периода времени и вместе путешествуют по яйцеводам у животных, получавших режим суперовуляции. Примечательно, что гладкомышечный слой фолликула пространственно отделен от места продукции EDN2: экспрессия EDN2 строго приурочена к гранулезным клеткам периовуляторного фолликула (рис.1D), тогда как гладкая мускулатура располагается в наружной теке (рис. 4). Считается, что это физическое отделение места продукции EDN2 от его ткани-мишени может быть необходимо для предотвращения потенциального преждевременного сужения фолликулов, которое могло бы произойти, если бы клетка гладкой мускулатуры продуцировала EDN2. Базальная мембрана, расположенная между клетками гранулезы и внутренней текой (рис. 10А), может служить дополнительным физическим барьером, препятствующим свободной диффузии EDN2, продуцируемого клетками гранулезы.Только когда целостность базальной мембраны и внутренней теки нарушается из-за повышенной активности протеолитических ферментов (21), EDN2 может легко диффундировать через ослабленную стенку фолликула и связываться с гладкомышечными клетками. Узкое временное окно экспрессии EDN2 на периовуляторной стадии, возникающее как раз тогда, когда нарушается целостность фолликулярной стенки, может также способствовать сужению фолликулов только тогда, когда они готовы к разрыву (Figs. 1 and 7).

    Рис.10

    Гипотетическое действие EDN2 при разрыве фолликула (A) ЛГ, высвобождаемый из передней доли гипофиза, перемещается к клеткам яичника, вызывая в течение нескольких часов разнообразные драматические изменения в яичнике: всплеск ангиогенеза, инфильтрацию лейкоцитов (LC), повышение активности протеиназы , увеличение размера фолликулов, лютеинизация гранулезных клеток (GC) и измененная экспрессия многочисленных генов. Различные протеиназы, высвобождаемые лейкоцитами ( красные звездочки ), тека-клетками (TI) ( синими звездочками ) или клетками гранулезы ( зелеными звездочками ), ослабляют целостность фолликулярной стенки, в то время как гладкомышечный слой (ГМС) расположен в наружной теке поддерживает общую структуру фолликула.B. К тому времени, когда стенка фолликула частично деградирует, EDN2 ( серые звездочки ), продуцируемый клетками гранулезы, диффундирует из ослабленной базальной мембраны (BM) и внутренней теки и легко достигает гладкомышечных клеток. Гладкомышечные клетки затем сокращаются ( внизу ), что в конечном итоге приводит к сужению стенки периовуляторного фолликула ( вверху ). По мере увеличения силы сокращения ( стрелки ) верхушка (область стенки фолликула, обращенная к поверхностному эпителию яичника) разрывается, через который высвобождается фолликулярная жидкость и ооциты.

    Рис. 10

    Гипотетическое действие EDN2 при разрыве фолликула (A) ЛГ, высвобождаемый из передней доли гипофиза, перемещается к клеткам яичника, вызывая различные драматические изменения в яичнике в течение нескольких часов: всплеск ангиогенеза, инфильтрацию лейкоцитов (LC) , повышенная активность протеиназы, увеличение размера фолликулов, лютеинизация клеток гранулезы (GC) и измененная экспрессия многочисленных генов. Различные протеиназы, высвобождаемые лейкоцитами ( красные звездочки ), тека-клетками (TI) ( синими звездочками ) или клетками гранулезы ( зелеными звездочками ), ослабляют целостность фолликулярной стенки, в то время как гладкомышечный слой (ГМС) расположен в наружной теке поддерживает общую структуру фолликула.B. К тому времени, когда стенка фолликула частично деградирует, EDN2 ( серые звездочки ), продуцируемый клетками гранулезы, диффундирует из ослабленной базальной мембраны (BM) и внутренней теки и легко достигает гладкомышечных клеток. Гладкомышечные клетки затем сокращаются ( внизу ), что в конечном итоге приводит к сужению стенки периовуляторного фолликула ( вверху ). По мере увеличения силы сокращения ( стрелки ) верхушка (область стенки фолликула, обращенная к поверхностному эпителию яичника) разрывается, через который высвобождается фолликулярная жидкость и ооциты.

    Распределение гладких мышц в яичниках мышей ERαKO представляет особый интерес, поскольку не наблюдалось истончения или нарушения слоя гладких мышц ни в одной области кисты (рис. 9). Учитывая эластический характер гладкомышечных тканей, считается, что отсутствие верхушки у геморрагической кисты может затруднить ее разрыв. Будет интересно посмотреть, играет ли ERα важную роль в наружной теке, где экспрессия ERα надежно обнаружена (32). Кроме того, поскольку PR и ЦОГ-2 играют решающую роль в овуляции, о чем свидетельствует отсутствие разрыва фолликула у мышей с дефицитом либо гена PR, либо гена ЦОГ-2 (18–20, 33), независимо от того, вовлечены ли эти гены в рецептор EDN2. системное выражение или действие будет интересным предметом изучения.

    Считается, что система рецепторов эндотелина может играть несократительную роль в яичнике, поскольку рецепторы эндотелина экспрессируются не только в наружной теке в периовуляторный период, но также в клетках гранулезы и во время неовуляторной фазы фолликулогенеза (рис. 2 и 8). Наше предварительное исследование показывает, что система рецепторов эндотелина может быть вовлечена в пролиферацию и выживание клеток гранулезы (данные не показаны). EDN1, продуцируемый клетками гранулезы или поступающий из кровотока (34), может быть вовлечен в несократительную функцию эндотелинов.

    Присутствие эндотелинов в фолликулярной жидкости женщин, подвергающихся индукции овуляции для процедуры оплодотворения in vitro (35), указывает на использование системы эндотелина при овуляции человека. Поэтому с нетерпением ожидаются исследования корреляции между EDN2/системой гладких мышц яичников и нарушениями овуляции в яичниках человека.

    Благодарности

    Авторы выражают благодарность доктору Индрани Багчи (Университет Иллинойса) за то, что она щедро поделилась данными об эндотелине-2 мышей, которые она представила на 37-м ежегодном собрании Общества изучения репродукции.

    Эта работа была поддержана грантами P20 RR15592 и 1RO1HD052694-01 от Национального института здравоохранения.

    Авторам нечего декларировать.

    Сокращения

    • Cox-2

    • EDN1-3

    • HCG

    • HCG

      человека Chorionic Gonadotropin

    • MMP

    • MMP

      Moged

      Mouse Mousian Joughary

    • PMSG

      PMSG

      Беременная кобыла Гнадотропин

    • PR

    • PR

      PR

      Roged

      Rnase

    • SMA

    • SSC

    1

    Richards

    J

    1994

    Гормональный контроль экспрессии генов в яичниках.

    EndOrce Rev

    15

    :

    725

    725

    2

    Richards

    js

    js

    1980

    1980

    1980

    Созревание яварных фолликулов: Действия и взаимодействия гипофиза и гормонов яичников на дифференциации клеток фолликулярных клеток.

    физиол REV

    60

    :

    51

    89, 51

    89

    3

    3

    3

    D

    1998

    1998

    Полицистозный яичника: симптоматология, патофизиология и эпидемиология

    .

    j j jubstet gynecol

    179

    :

    S89

    S93

    40003 –

    S93

    4

    Gibson

    м

    1995

    1995

    Репродуктивное здоровье и поликистоз яичника.

    AM J MED

    98

    :

    67

    S-75S5

    S-75S5

    S-75S5

    S-75S5

    ,

    ES

    ,

    ,

    M

    ,

    Palermo

    GD

    2000

    2000

    Коррекция гиперинсулинемии в олигоовуляторных женщин с кломифеном -резистентный синдром поликистозных яичников: обзор терапевтического обоснования и репродуктивных исходов.

    EUR J Obstet Gynecol Refrod Biol

    91

    :

    135

    141

    6

    S

    ,

    Krust

    A

    ,

    Gansmuller

    A

    ,

    Dierich

    A

    ,

    Chambon

    P

    ,

    Mark

    M

    2000

    Влияние одиночных и сложных нокаутов рецепторов эстрогена α (ERα) и β (ERβ) на репродуктивные фенотипы мышей.

    Development

    127

    :

    4277

    4277

    4291

    70002

    JO

    M

    ,

    Gieske

    MC

    ,

    Payne

    CE

    ,

    Wheeler-Price

    SE

    ,

    Gieske

    JB

    ,

    Ignatius

    IV

    ,

    Curry Jr

    TE

    ,

    Ko

    C

    2004 9000 приложение для экспрессии и разработки базы данных генов яичников 2 .

    Эндокринология

    145

    :

    5384

    5384

    5396

    8

    GUO

    Z

    ,

    SU

    W

    ,

    мА

    Z

    ,

    Smith

    GM

    ,

    Gong

    MC

    2003

    Са2+-независимая фосфолипаза А2 необходима для индуцированной агонистом Са2+-сенсибилизации сокращения гладкой мускулатуры сосудов.

    J Biol Chem

    J BIOL CHEM

    278

    :

    1856

    1863

    TAN

    CH

    ,

    Robinson

    J

    J

    1977

    Нарушенная крыса: его использование в качестве модели в исследованиях острые стероидогенные эффекты лютеинизирующего гормона.

    Эндокринология

    101

    :

    396

    402

    10

    10

    Channick

    RN

    ,

    Sitbon

    O

    ,

    BARST

    RJ

    ,

    MANES

    A

    ,

    RUBIN

    LJ

    2004

    Антагонисты эндотелиновых рецепторов при легочной артериальной гипертензии.

    J Color Cardiol

    43

    :

    62

    S-67s11

    S-67S11

    S-67S11

    O

    ,

    Badesch

    дБ

    ,

    Channick

    RN

    ,

    Frost

    A

    ,

    Robbins

    IM

    ,

    Simonneau

    G

    ,

    G

    ,

    TAPSON

    VF

    ,

    RUBIN

    LJ

    LJ

    2003

    2003

    2003

    Эффекты антагониста рецептора двойного эндотелина Бозентана у пациентов с легочной артериальной гипертензией: 1-летний последующий изучать.

    грудь

    124

    :

    247

    254

    12

    NAKAS-ICINDIC

    E

    ,

    Zaciragic

    A

    ,

    HADZOVIC

    A

    ,

    AVDAGIC

    N

    2004

    Эндотелин в норме и при патологии.

    BOSN J Basic Med SCI

    4

    :

    31

    34

    13

    34

    13

    Murakoshi

    N

    ,

    Miyauchi

    T

    ,

    Kakinuma

    Y

    ,

    Ohuchi

    T

    ,

    GOTO

    K

    ,

    K

    ,

    м

    ,

    м

    ,

    yamaguchi

    i

    I

    2002

    Система рецептора сосудистых эндотелин-б сосудистого эндотелин-б Ведине играет благоприятную ингибирующую роль в сосудистой редактировании после травмы, выявленной рецептором эндотелина-б. мышей.

    Тираж

    106

    :

    1991

    1998

    140002

    SU

    W

    ,

    GUO

    Z

    ,

    decchepper

    CF

    ,

    Randall

    DC

    ,

    Gong

    MC

    2003

    Диссоциация сократительной гиперреактивности коронарных артерий от артериальной гипертензии.

    am j hypertens

    16

    :

    570

    576

    15

    Clozel

    M

    ,

    Ramuz

    H

    ,

    Clozel

    H

    JP

    ,

    BREU

    V

    ,

    HESS

    P

    ,

    LOffler

    ,

    BM

    ,

    BM

    ,

    Coassolo

    P

    ,

    P

    ,

    P

    ,

    S

    1999

    1999

    Фармакология Тезозентана, Новый антагонист рецептора эндотелина, предназначенный для парентерального использования.

    J Pharmacol EXP THRE

    290

    :

    840

    846

    160002

    Feil

    S

    ,

    Hofmann

    Feil

    ,

    Feil

    F

    R

    2004 R

    2004

    SM22α Модулирует сосудистые гладкие мышцы клеточный фенотип при атерогенезе.

    CICK RES

    94

    :

    863

    865

    17 0002

    170002

    KS

    ,

    COUSE

    JF

    ,

    Curtis

    SW

    ,

    Washburn

    TF

    ,

    Lindzey

    J

    ,

    Kimbro

    KS

    ,

    EDDY

    EM

    ,

    MIGLIACCIO

    S

    ,

    SNEDEKER

    SM

    ,

    LUBAHN

    дБ

    ,

    Schomberg

    DW

    ,

    SMITH

    EP

    1996

    Нарушение гена рецептора эстрогена: молекулярная характеристика, экспериментальные и клинические фенотипы.

    Недавние прогр.горм.рез.

    51

    :

    159

    –186; Обсуждение 186-18818

    CHAPPELL

    PE

    ,

    LYDON

    JP

    ,

    JP

    ,

    ,

    OM

    ,

    O’Malley

    BW

    ,

    LEVINE

    JE

    1997

    Эндокринные дефекты у мышей с нулевой мутацией гена рецептора прогестерона.

    эндокринологии

    138

    :

    4147

    4147

    4152

    1

    Davis

    BJ

    ,

    Lennard

    DE

    ,

    Lee

    CA

    ,

    Tiano

    HF

    ,

    Morham

    SG

    ,

    Wetsel

    WC

    ,

    Langenbach

    R

    1999

    Ановуляция у мышей с дефицитом циклооксигеназы-2 восстанавливается простагландином E2 и интерлейкином-β.

    Эндокринология

    140

    :

    2685

    2695

    20

    JE

    ,

    JE

    ,

    Bellido

    C

    ,

    Galiot

    C

    F

    ,

    Lopez

    FJ

    ,

    Gaytan

    Ж

    1990

    Возможный двойной механизм ановуляторного действия антипрогестерона RU486 у крыс.

    Biol Reford

    42

    :

    877

    877

    872

    21

    886

    21

    Curry JR

    TE

    ,

    Osteen

    кг

    кг

    2003

    Матричная металлопротеиназы Система: изменения, регулирование и воздействие на всей территории яичниковый и маточный репродуктивный цикл.

    EndOrr Rev

    24

    :

    428

    465

    22

    465

    22

    STRENTLICHT

    MD

    ,

    WERB

    Z

    2001

    2001

    Как матричная металлопротеиназы регулируют поведение клетки.

    Annu Rev Cell Dev Biol

    17

    :

    463

    516

    23

    516

    23

    Matzuk

    ,

    мм

    ,

    LAPB

    DJ

    2002

    2002

    Генетическое распределение путей рождаемости млекопитающих

    .

    NAT MED

    8

    (SUTER):

    S33

    S40

    S40

    240003

    JS

    ,

    Russell

    DL

    ,

    Ochsner

    S

    ,

    Espey

    LL

    2002

    Овуляция: новые измерения и новые регуляторы воспалительноподобной реакции.

    Annu rev ​​Physiol

    64

    :

    69

    92

    25

    25

    Matousek

    M

    ,

    Carati

    C

    ,

    Gannon

    C

    ,

    ,

    Brannstrom

    M

    2001

    Новый метод измерения внутрифолликулярного давления в яичниках крыс: повышение внутрифолликулярного давления после стимуляции ХГЧ.

    Воспроизведение

    121

    :

    307

    314

    26

    PARR

    PAPR

    EL

    1975

    Разрыв яичников в овуляции

    .

    J Reford Fertil

    Supple

    22

    270003 –

    22

    270003 –

    22

    27

    27

    Martin

    GG

    ,

    Talbot

    P

    1981

    Роль фолликулярных гладких мышечных клеток в овуляции хомяка.

    J Exp Zool

    216

    :

    469

    482

    28

    Walles

    B

    ,

    Groschel-stewart

    U

    ,

    Kannisto

    P

    ,

    OWMAN

    C

    ,

    Sjoberg

    NO

    ,

    Unsicker

    K

    1990

    Иммуноцитохимическая демонстрация сократительных клеток в фолликулах яичников человека.

    Experientia

    46

    :

    682

    683

    29

    Park

    JY

    ,

    SU

    YQ

    ,

    ARIGA

    M

    ,

    ,

    млн.

    E

    ,

    Jin

    SL

    ,

    Conti

    M

    2004

    ЭФР-подобные факторы роста как медиаторы действия ЛГ в овуляторном фолликуле.

    Наука

    303

    :

    682

    684

    30

    684

    30

    Murdoch

    WJ

    WJ

    2000

    Протеолитические и клеточные механизмы смерти в овуляционном разрыве яичника.

    биол сигналов рецепт

    9

    :

    102

    114

    31

    31

    Murdoch

    ,

    WJ

    ,

    GOTTSCH

    мл

    мл

    2003

    Протеолитические механизмы в оварной фолликуло-лютеальной трансформации.

    Connect Ткани res

    44

    :

    50

    57

    32

    57

    32

    Mowa

    Mowa

    CN

    ,

    Iwanaga

    T

    2000

    2000

    Разработка изменений в разработке эстрогенного рецептора-α и -β MRNAS в женский репродуктивный орган крысы – анализ методом гибридизации in situ.

    J EndCrinoloL

    167

    :

    363

    369

    33

    Sanchez-CriaDo

    JE

    ,

    Tebar

    M

    ,

    Bellido

    C

    ,

    de Jong

    FH

    2000

    Сравнение эффектов антипрогестинов RU38486, ZK98299 и ORG31710 на периовуляторную секрецию гормонов гипофиза, яичников и надпочечников у крыс.

    J EndCrinol Invest

    23

    :

    151

    157

    34

    34

    H

    ,

    Skoczynska

    A

    ,

    Wojakowska

    A

    ,

    Turczyn

    B

    2004

    Сывороточные вазоактивные вещества у крыс, отравленных кадмием.

    INT J Wach Med Endory Health

    1703 –

    479

    479

    485

    35

    ,

    A

    ,

    Kayali

    M

    ,

    Hammami

    мм

    ,

    Jaroudi

    K

    ,

    al-Sedairy

    ST

    1996

    Иммунореактивный эндотелин-1, эндотелин-2 и большой эндотелин-1 в фолликулярной жидкости женщин, подвергающихся индукции овуляции для экстракорпорального оплодотворения.

    Hum Reprod

    11

    :

    269

    273

    Copyright © 2006 The Endocrine Society

    14-й день менструального цикла

    Фертильное окно — это волшебная 5-7-дневная фаза менструального цикла, когда организм женщины с наибольшей вероятностью забеременеет.Срок жизни сперматозоидов составляет примерно пять дней, а это означает, что теоретически вы можете заниматься сексом за пять дней до овуляции и при этом забеременеть. Однако продолжительность жизни яйца или яйцеклетки составляет всего 24 часа. Из-за недолговечности яйцеклетки вы, скорее всего, забеременеете, если занимаетесь сексом накануне или в день овуляции.

    Фолликулярная и лютеиновая фазы

    Менструальный цикл состоит из трех отдельных фаз: фолликулярной, овуляторной и лютеиновой.

    Фолликулярная фаза начинается в первый день менструации и заканчивается, когда начинается овуляция. Эта фаза длится примерно четырнадцать дней. Во время этой фазы слизистая оболочка матки или эндометрий утолщается из-за повышенной выработки эстрогена. Как только зрелая яйцеклетка готова к выходу, гипофиз стимулируется фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ) для производства всплеска ЛГ, что вызывает овуляцию.

    Фаза овуляции длится один день, и это день овуляции.

    Лютеиновая фаза – это когда уровни гормонов снижаются, уровень ФСГ и ЛГ снижается, а железа желтого тела вырабатывает прогестерон для поддержания неповрежденной слизистой оболочки матки. Если оплодотворение не обнаружено, уровень прогестерона снижается, и начинается отторжение слизистой оболочки матки, иначе говоря, менструация.

    Лютеиновая фаза длится от двенадцати до четырнадцати дней. В течение последней недели этой фазы многие женщины начинают замечать признаки ПМС, такие как перепады настроения, вздутие живота, усталость и депрессия. В большинстве случаев вы можете лечить ПМС в домашних условиях с помощью безрецептурных препаратов, но если вы обнаружите, что симптомы ПМС сложно контролировать или они негативно влияют на вашу повседневную жизнь или психическое здоровье, поговорите со своим лечащим врачом.Кроме того, некоторым женщинам полезно использовать противозачаточные средства для облегчения симптомов ПМС.

    Снижение стресса при попытке зачать ребенка

    Если вы пытаетесь зачать ребенка, у вас могут быть другие мысли, что может создать напряжение в ваших отношениях. Когда вы и ваш партнер чрезмерно сосредоточены на зачатии, легко стать клиничным в отношении секса. В этот момент вы и ваш партнер можете относиться друг к другу не столько как к объектам сексуального интереса, сколько как к компонентам машины для производства детей.

    Понятно, что вы можете обнаружить, что ваш партнер огорчается, если он чувствует давление, чтобы дать сперму; дистресс может отрицательно повлиять на желание и даже способность заниматься сексом, что может привести к временному бесплодию с его стороны.

    Приложите усилия, чтобы любить и работать вместе, а не друг против друга. Подумайте о том, чтобы сделать перерыв; пары часто зачинают, когда они уезжают в отпуск, более расслаблены или перестали пытаться. Убедитесь, что вы также наслаждаетесь сексом без стресса за пределами вашего плодородного окна.

    Индукция овуляции

    Автор Суман Биджлани.

    Что такое овуляция?

    Каждый месяц любой из яичников женщины производит яйцеклетку (которая находится внутри фолликула), которая начинает расти после начала менструации (обычно с 8-9 дня). Эта яйцеклетка достигает зрелости при размере около 18-22 мм (около 14 дней), а затем фолликул разрывается, освобождая яйцеклетку, которая теперь может быть оплодотворена спермой. Этот процесс разрыва яйцеклетки известен как овуляция. Обычно это происходит на 14-15 день 28-30-дневного менструального цикла.

     

     

     

    Что такое фолликулярный мониторинг с помощью УЗИ?

    Этот процесс роста фолликула можно наблюдать при ультразвуковом исследовании. Ультразвуковое исследование предпочтительно проводится внутри, при этом фолликулы могут быть четко видны. Фолликулярный мониторинг с помощью УЗИ проводят через день, начиная с 9 -го -го дня менструального цикла.

    Большинство гинекологов предпочитают также выполнять фоновое сканирование на 2-й день менструации для проверки размера и количества фолликулов и матки. Количество антральных фолликулов (АФК) представляет собой сумму общего количества незрелых фолликулов в обоих яичниках на 2 или 3 день цикла. Низкий АФК может указывать на плохой овариальный резерв (малый запас фолликулов, доступных для созревания).

    УЗИ проводится через день и оценивается количество и размер фолликулов в каждом яичнике.Одновременно измеряют толщину эндометрия (слизистой оболочки матки).

    По мере роста фолликула слизистая оболочка матки также становится толще. На момент разрыва фолликула размер фолликула должен быть предпочтительно 18 мм или более, а толщина эндометрия должна быть не менее 7 мм. Очень тонкая подкладка не может поддерживать беременность.

    Чего ожидать во время фолликулярного мониторинга?

    Ваш гинеколог вызовет вас на УЗИ на 2, 9, 11, 13, 14, 15 день (примерно).В зависимости от ваших отчетов и медицинского протокола вам может потребоваться сканирование чаще или реже. Когда ваш фолликул созреет, врач может сделать вам инъекцию (ХГЧ), чтобы разорвать яйцеклетку. Хотя это не всегда необходимо.

    Во время разрыва яйцеклетки вас попросят «запланировать половой акт» не реже одного раза в день. Убедитесь, что ваш супруг находится в городе в эти дни.

    После разрыва фолликула вы можете прекратить ультразвуковое исследование для этого цикла. Гинеколог может провести еще одно сканирование через 7 дней после овуляции, чтобы проверить, хорошо ли подготовлен ваш эндометрий к родам.Вам могут дать капсулы прогестерона для вагинального введения или определенные таблетки после овуляции, чтобы увеличить приток крови к яичнику и оказать гормональную поддержку оплодотворенной яйцеклетке (поддержка лютеиновой фазы).

    Если вы забеременели в цикле, у вас не будет менструации, и тест на беременность на следующий день после задержки менструации (или через 15 дней после овуляции) подтвердит это для вас.

    Если вы, однако, не забеременеете, менструация начнется в ожидаемый срок или примерно через 2 недели после овуляции.

    Что вы подразумеваете под индукцией овуляции?

    Индукция овуляции означает введение лекарств и/или инъекций, которые способствуют росту фолликулов и их последующему разрыву. Здесь ваш гинеколог берет на себя роль природы и способствует росту яйцеклеток.

    Индукция овуляции полезна для женщин с ановуляторным бесплодием, таким как СПКЯ и нерегулярными циклами. Если у вас овуляция, ваш врач-репродуктолог все же может выбрать стимуляцию овуляции с помощью лекарств или инъекций.Здесь он или она попытается вырастить более одной яйцеклетки и/или получить яйцеклетки лучшего качества или более толстую слизистую оболочку матки, чтобы повысить шансы на беременность.

    Индукция овуляции также может сочетаться с ВМИ.

    Что вы подразумеваете под IUI?

    IUI или внутриматочная инсеминация — это процедура, при которой во время овуляторной фазы «промытый образец спермы» вашего мужа вводится непосредственно в матку через тонкую пластиковую канюлю IUI. Когда сперма вашего мужа «промывается», она обрабатывается таким образом, чтобы для депонирования отбирались подвижные сперматозоиды самого высокого качества.Кроме того, поскольку сперма попадает непосредственно в матку, эти сперматозоиды находятся очень близко к фаллопиевым трубам, что увеличивает шансы на оплодотворение.

    Существуют ли побочные эффекты индукции овуляции?

    Наиболее распространенными побочными эффектами индукции овуляции являются:

    Многоплодная беременность (двойня и редко тройня) – Если разрывается более одной яйцеклетки, обе они могут быть оплодотворены (реже три или более). Это может привести к более чем одному плоду.

    OHSS (гиперстимуляция яичников) – Гиперстимуляция яичников является относительно опасным побочным эффектом индукции овуляции, который, к счастью, встречается редко. Здесь, из-за того, что многие крупные фолликулы достигают зрелости, уровень гормонов (Е2) повышается до опасного уровня, что вызывает выброс химических веществ, которые могут вызывать скопление жидкости в брюшной полости и грудной клетке, низкое кровяное давление, нарушение уровня электролитов в крови. и повышенный риск образования тромбов в крови.

    СГЯ может быть легкой, средней или тяжелой степени.Легкий СГЯ требует только наблюдения и мониторинга.

    Умеренная разновидность требует строгой бдительности с некоторыми лекарствами и анализами крови, которые могут потребовать госпитализации.

    В тяжелых случаях может потребоваться госпитализация в отделение интенсивной терапии.

    OHSS гораздо чаще встречается, когда инъекции используются для индукции овуляции, особенно в циклах ЭКО или ИКСИ.

    Разрыв фолликула во время овуляции: активация коллагенолиза

  • Abisogun, A.O., Reich, R., Miskin, R.и Цафрири А., 1988а, Протеолитические процессы при овуляции, в : «Развитие и функция репродуктивных органов», том. II, М. Парвинен, И. Хухтаниеми и Л. Дж. Пеллиниеми, ред., Serono Symposia Review, Рим, 14:285.

    Google ученый

  • Abisogun, AO, Daphna-Iken, D., Reich, R., Kranzfelder, D., and Tsafriri, A., 1988b, Модулирующая роль эйкозаноидов в сосудистых изменениях в предовуляторный период у крыс, Biol. .Репродукция ., 38:756.

    ПабМед перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Abisogun, A.O., Daphna-Iken, D., and Tsafriri, A., 1988c, Периовуляторные изменения в нейтрофилах яичников и фолликулов: Модуляция эйкозаноидами, Endocrinology , 122:1083 (Ref Cross.)

    23 Google ученый

  • Abisogun, A.O., Braquet, P., and Tsafriri, A., 1989, Участие фактора активации тромбоцитов в овуляции, Science , 243:381.

    ПабМед перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Эйнсворт Л., Бейкер Р.Д. и Армстронг Д.Т., 1975, Преовуляторные изменения уровня простагландина F в фолликулярной жидкости у свиней, Простагландины , 9:915.

    ПабМед перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Акадзава К., Мацуо О., Косуги Т., Михара Х. и Мори Н., 1983, Роль активатора плазминогена в овуляции, Acta Physiol.Латиноамериканцы ., 33:105.

    КАС Google ученый

  • Armstrong, D.T., and Zamecnik, J., 1975, Преовуляторное повышение простагландина F в яичниках крыс и его блокада индометацином, Mol. Клетка. Эндокр ., 2:125.

    Перекрёстная ссылка КАС Google ученый

  • Bauminger, S., and Lindner, H.R., 1975a, Периовуляторные изменения образования простагландинов в яичниках и их гормональный контроль у крыс, Prostaglandins , 9:737.

    ПабМед перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Bauminger, S., Lieberman, M.E., and Lindner, H.R., 1975b, Стероид-независимое влияние гонадотропинов на синтез простагландинов в граафовых фолликулах крыс in vitro, Prostaglandins , 9:753.

    ПабМед перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Beers, W.H., and Strickland, S., 1978, Анализ клеточной культуры на фолликулостимулирующий гормон, J. Биол. Chem ., 253:3877.

    ПабМед КАС Google ученый

  • Beers, W.H., Strickland, S., and Reich, E., 1975, Активатор плазминогена в яичниках: связь с овуляцией и гормональной регуляцией, Cell , 6:387.

    ПабМед перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Beers, W.H., 1975, Фолликулярный плазминоген и активатор плазминогена и действие плазмина на фолликулярную стенку, Cell , 6:379.

    ПабМед перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Birkedal-Hansen, H., Cobb, C.M., Taylor, R.E., и Fullmer, H.M., 1975, Активация трипсином латентной коллагеназы из нескольких источников млекопитающих, Scand. Дж. Дент. Рез . 83:302.

    ПабМед КАС Google ученый

  • Branstrftm, M., Woessner, J.F., Koos, R.D., Sear, C.H.J., and LeMaire, W.J., 1988, Ингибиторы коллагеназы и металлопротеиназы тканей млекопитающих подавляют овуляцию в перфузируемом яичнике крысы, Endocrinology , 122:1715.

    Перекрёстная ссылка Google ученый

  • Braquet, P., Spinnewyn, B., Braquet, M., Bourgain, RH, Taylor, JE, Etienne, A. и Drien, K., 1985, BN52021 и родственные соединения: новая серия высокоэффективных специфические антагонисты PAF-ацетерного рецептора, выделенные из Ginkgo biloba, Blood Vessels , 16:559.

    Google ученый

  • Канипари Р. и Стрикленд С., 1985, Активатор плазминогена в яичниках крыс. Продукция и регуляция гонадотропином фермента в клетках гранулезы теки, J. Biol. Хим. ., 260:5121.

    ПабМед КАС Google ученый

  • Канипари Р. и Стрикленд С., 1986, Исследования гормональной регуляции продукции активатора плазминогена в яичниках крыс, Endocrinology , 118:1652.

    ПабМед перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Карри, Т.Е. Jr., Clark, M.R., Dean, D.D., Woessner, JF Jr., and LeMaire, WJ Jr., 1986, Преовуляторное повышение активности коллагеназы в яичниках у крыс не зависит от продукции простагландинов, Endocrinology , 118:1823.

    ПабМед перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Дано, К., Andreasen, PA., Grondahl-Hansen, J., Krigtensen, P., Nielsen, L.S., и Skriver, L., 1985, Активаторы плазминогена, деградация тканей и рак, Advances In Cancer Res ., 44:139.

    Перекрёстная ссылка КАС Google ученый

  • Espey, L.L., 1967, Ультраструктура верхушки граафова фолликула кролика во время овуляторного процесса, Endocrinology , 81:267.

    ПабМед перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Эспи, Л.Л., 1980, Овуляция как воспалительная реакция — гипотеза, Биол. Репрод ., 22:73.

    ПабМед перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Espey, L., Shimada, H., Okamura, H. и Mori, T., 1985, Влияние различных агентов на активность активатора плазминогена в яичниках во время овуляции у неполовозрелых крыс, примированных PMSG, Biol. Репродукция ., 32:1087.

    ПабМед перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Фельдман Э., Хаберман С., Абизогун А.О., Райх Р., Левран Д., Машиах; S., Zuckermann, H., Rudak, E., Dor, J., and Tsafriri, A., 1986, Арахидоновая кислота в клетках гранулезы человека: свидетельство активности циклооксигеназы и липоксигеназы in vitro, Human Reprod . 1:353.

    КАС Google ученый

  • Fukumoto, M., Yajima, Y., Okamura, H., и Midoribawa, O., 1981, Коллагенолитическая ферментативная активность в яичниках человека: система овуляторных ферментов, Fertil.Стерил ., 36:746.

    ПабМед КАС Google ученый

  • Холмс, П.В., Янсон, П.О., Согн, Дж., Калфельт, Б., ЛеМэр, В.Дж., Арен, К., Каяндер, С., и Бьерсинг, Л., 1983, Эффекты PGF2a и индометацина на овуляция и продукция стероидов в изолированном перфузируемом яичнике кролика, Acta Endocrinol ., 104:233.

    ПабМед КАС Google ученый

  • Хорвиц, А.L., Kellman, J.A., и Crystal, R.E., 1976, Активация коллагеназы альвеолярных макрофагов природной протеазой, секретируемой той же клеткой, Nature (London), 264:772.

    Перекрёстная ссылка КАС Google ученый

  • Ichikawa, S., Ohta, M., Morioka, H. и Murao, S., 1983, Блокирование овуляции в эксплантированном яичнике хомячка ингибитором коллагеназы, J. Reprod. Фертиль ., 68:17.

    ПабМед перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Янсон, П.О., 1975, Влияние лютеинизирующего гормона на кровь в фолликулярном яичнике кролика, измеренное с помощью радиоактивных микросфер, Acta Endocr ., 79:122.

    ПабМед КАС Google ученый

  • Lee, W., and Novy, M.J., 1978, Влияние лютеинизирующего гормона и индометацина на кровоток и стероидогенез в яичниках кролика, Biol. Репрод ., 18:799.

    ПабМед перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • ЛеМэр, В.J., Yang, N.S.T., Behrman, H.R., and Marsh, J.M., 1973, Преовуляторные изменения концентрации простагландинов в граафовых фолликулах кролика, Prostaglandins , 3:367.

    ПабМед перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Липнер, Х., 1988, Механизм овуляции млекопитающих, в : «Физиология репродукции», том. I, E. Knobil and J.D. Neill, eds., Raven Press, New York, p. 447.

    Google ученый

  • Лю, Y-X., Ny, T., Sarkar, D., Loskutoff, D., and Hsueh, A.J.W., 1986, Идентификация и регуляция активности тканевого активатора плазминогена в кумулюсно-ооцитарных комплексах крыс, Endocrinology , 119:1578.

    ПабМед перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Мигнатти, П., Роббинс, Э., и Рифкин, Д.Б., 1986, Инвазия опухоли через амниотическую мембрану человека: потребность в протеиназном каскаде, Cell , 47:487.

    ПабМед перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Morales, T.I., Woessner, J.F., Howell, D.S., Marsh, J.M., and LeMaire, W., 1978, Микроанализ для прямой демонстрации коллагенолитической активности в граафовых фолликулах крысы, Biochim. Биофиз. Акта , 524:428.

    ПабМед КАС Google ученый

  • Моралес Т.И., Весснер Дж.F., Marsh, J.M., and LeMaire, W.J., 1983, Коллаген, коллагеназа и коллагенолитическая активность в граафовых фолликулах крыс во время роста фолликулов и овуляции, Biochim. Биофиз. Акта , 756:119.

    ПабМед перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Мердок В.Дж., Никс К.Дж. и Данн Т.Г., 1983, Динамика кровоснабжения яичников периовуляторных фолликулов овцы, Biol. Репродукция ., 28:1001.

    ПабМед перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Нью-Йорк, Т., Bjersing, L., Hsueh, A.J.W. и Loskutoff, D.J., 1985, Культивируемые клетки гранулезы продуцируют два активатора плазминогена и антиактиватор, каждый из которых по-разному регулируется гонадотропинами, Endocrinology , 116:1666.

    ПабМед перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Рейх Р., Коэн Ф., Наор З. и Цафрири А., 1983, Возможное участие продуктов липоксигеназы пути арахидоновой кислоты в овуляции, Простагландины , 26:1011.

    ПабМед перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Рейх Р., Цафрири А. и Механик Г.Л., 1985а, Участие коллагенолиза в овуляции у крыс, Эндокринология , 116:521.

    Google ученый

  • Райх Р., Мискин Р. и Цафрири А., 1985b, Фолликулярный активатор плазминогена: участие в овуляции, Endocrinology , 116:516.

    ПабМед перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Reich, R., Kohen, F., Slager, R., and Tsafriri, A., 1985c, Активность липоксигеназы яичников и ее регуляция гонадотропином у крыс, Prostaglandins , 30:581.

    ПабМед перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Райх Р., Мискин Р. и Цафрири А., 1986, Внутрифолликулярное распределение активаторов плазминогена и их гормональная регуляция in vitro, Endocrinology , 119:1588.

    ПабМед перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Райх, Р., Хаберман, С., Абисогун, А.О., Софер, Ю., Гроссман, С., Адельманн-Гриль, Б.С., и Цафрири, А., 1987, Разрыв фолликулов при овуляции: Коллагеназная активность и метаболизм арахидоновой кислоты, в : «Контроль развития фолликулов, яичников и лютеиновой функции: уроки экстракорпорального оплодотворения», Ф. Нафтолин и А. Х. де Черни, ред., Raven Press, с.317.

    Google ученый

  • Райх, Р., Томпсон, Э.В., Ивамото, Ю., Мартин, Г.Р., Дисон, Дж.Р., Фуллер, Г.К., и Мискин, Р., 1988, Ингибирование активатора плазминогена, сериновых протеиназ и коллагеназы IV предотвращает инвазия базальной мембраны метастатическими клетками, Cancer Res ., 48:3307.

    ПабМед КАС Google ученый

  • Шохет, С.S., 1916, Предположение о процессе овуляции и образовании кисты яичника, Anatomical Record , 10:447.

    Перекрёстная ссылка Google ученый

  • Schwartz, N.B., Cobbs, S.B., Talley, W.L., and Ely, C.A., 1975, Индукция овуляции ЛГ и ФСГ в присутствии антигонадотропных сывороток, Endocrinology , 96:1171.

    ПабМед перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Шимада, Х., Okamuka, H., Noda, Y., Suzuki, A., Tojo, S. и Takada, A., 1983, Активатор плазминогена в яичниках крыс во время овуляторного процесса: независимость от посредничества простагландинов, J. Endocr . , 97:201.

    ПабМед перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Strickland, S., and Beers, W.H., 1976, Исследования роли активации плазминогена в овуляции, J. Biol. Хим. ., 251:5694.

    ПабМед КАС Google ученый

  • Цафрири А., Lindner, H.R., Zor, U., and Lamprecht, S.A., 1972, Физиологическая роль простагландинов в индукции овуляции, Prostaglandins , 2:1, 31:39.

    ПабМед перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Цафрири А., Брау Р.Х. и Райх Р., 1986, Развитие фолликулов и механизм овуляции, в : «Бесплодие», В. Инслер и Б. Луненфельд, ред., Черчилль Ливингстон , Эдинбург, с. 73.

    Google ученый

  • Цафрири, А., Бичак, Т.А., Каяндер, С.Б., Ни, Т., и Сюэ, А.Дж.В., 1989, Подавление скорости овуляции антителами к активатору плазминогена тканевого типа и α-антиплазмину. Эндокринология , 124:415.

    КАС Google ученый

  • Wallach, EE, Bronson, R., Hamada, Y., Wright, KH, and Stersens, VG, 1975, Эффективность PGF в восстановлении индуцированной HMG-HCG овуляции у макак-резус, получавших индометацин, Простагландины , 10:129.

    ПабМед КАС Google ученый

  • Wang, C., and Leung, A., 1983, Гонадотропин регулирует выработку активатора плазминогена гранулезными клетками крыс, Endocrinology , 112:1201.

    ПабМед перекрестная ссылка КАС Google ученый

  • Фолликулярная киста – обзор

    Фолликулярные кисты

    Фолликулярные кисты на сегодняшний день являются наиболее распространенными кистозными структурами в нормальных яичниках.Их можно обнаружить уже на 20-й неделе беременности у плодов женского пола и на протяжении всей репродуктивной жизни женщины. Фолликулярные кисты часто бывают множественными и могут варьироваться от нескольких миллиметров до 15 см в диаметре. Нормальный фолликул может превратиться в физиологическую кисту. Минимальный диаметр, который считается кистой, обычно составляет от 2,5 до 3 см. Фолликулярные кисты не являются опухолевыми, и считается, что их рост зависит от гонадотропинов. Они возникают в результате временного изменения нормального физиологического процесса.Клинически они могут проявляться признаками и симптомами увеличения яичников и поэтому должны быть дифференцированы от истинного новообразования яичников. Функциональные кисты могут быть одиночными или множественными. Эти кисты чаще всего встречаются у молодых женщин с менструацией, но могут быть обнаружены и у женщин в постменопаузе. Солитарные кисты могут возникать во время внутриутробного и неонатального периодов и редко в детстве, но их частота увеличивается в перименархальный период. Крупные солитарные фолликулярные кисты с лютеинизированной оболочкой иногда обнаруживают во время беременности и в послеродовом периоде.CA-125 можно использовать для оценки таких кист во время беременности. Значения CA-125 должны быть в пределах нормы после 12 недель беременности. Множественные фолликулярные кисты с лютеинизированной оболочкой связаны либо с внутренними, либо с внешними повышенными уровнями гонадотропинов. Интересно, что женщины репродуктивного возраста с муковисцидозом, по-видимому, имеют повышенную склонность к развитию отдельных фолликулярных кист.

    Фолликулярные кисты полупрозрачные, тонкостенные и заполнены водянистой жидкостью от прозрачного до соломенного цвета.Если в капсуле кисты внезапно образуется небольшое отверстие, кистозная жидкость под давлением будет выплескиваться наружу. Эти кисты располагаются в коре яичника, а иногда имеют вид полупрозрачных куполов на поверхности яичника. Гистологически выстилка кисты обычно состоит из плотно упакованного слоя круглых пухлых гранулезных клеток с веретенообразными клетками внутренней теки, расположенными глубже в строме. Во многих кистах трудно различить выстилку клеток гранулезы, поскольку они подверглись атрофии под давлением.Остается только гиалинизированная соединительная ткань. Временное нарушение фолликулярной функции, которое вызывает клиническую картину фолликулярной кисты, плохо изучено. Фолликулярные кисты могут возникать либо в результате неспособности разрыва доминантного зрелого фолликула (персистирующий фолликул), либо в результате неспособности незрелого фолликула пройти нормальный процесс атрезии. В последнем случае не полностью развитый фолликул не может реабсорбировать фолликулярную жидкость. Одни фолликулярные кисты теряют способность продуцировать эстрогены, а в других гранулезные клетки остаются продуктивными, с длительной секрецией эстрогенов.Иногда фолликулярные кисты лучше называть фолликулярными гематомами , поскольку кровь из сосудистой тека-зоны заполняет полость кисты.

    Большинство фолликулярных кист протекают бессимптомно и обнаруживаются при ультразвуковом исследовании органов малого таза или при обычном гинекологическом осмотре. УЗИ не может достоверно отличить доброкачественный процесс от злокачественного. Тем не менее, некоторые характеристики новообразований яичников коррелируют со злокачественными новообразованиями, включая внутренние сосочки (эхогенные структуры, выдающиеся в опухоль), локуляции, солидные поражения или кистозные поражения с солидными компонентами, толстые перегородки и кисты меньшего размера, примыкающие к стенке более крупного яичника или являющиеся его частью. киста – дочерние кисты (рис.18.51).

    Из-за своих тонких стенок эти кисты могут разорваться при осмотре. Пациент может испытывать тенезмы, преходящую болезненность в области таза, глубокую диспареунию или полное отсутствие боли. Редко бывает значительное внутрибрюшинное кровотечение, связанное с разрывом фолликулярной кисты. Однако у женщин, постоянно принимающих антикоагулянты, или у женщин с болезнью фон Виллебранда могут быть кровотечения. Иногда нарушения менструального цикла и аномальные маточные кровотечения могут быть связаны с фолликулярными кистами, которые вызывают повышенный уровень эстрогена в крови.Синдром, связанный с такими фолликулярными кистами, состоит из регулярного цикла с удлиненным межменструальным интервалом, за которым следуют эпизоды меноррагии. Некоторые женщины с более крупными фолликулярными кистами отмечают смутное, притупленное ощущение или тяжесть в тазу.

    Начальное лечение подозрения на фолликулярную кисту – консервативное наблюдение. Большинство фолликулярных кист исчезают спонтанно в результате реабсорбции кистозной жидкости или бессимптомного разрыва в течение 4–8 недель после первоначального диагноза.Однако персистирующая опухоль яичника требует оперативного вмешательства, чтобы отличить физиологическую кисту от истинного новообразования яичника. Невозможно провести дифференциацию на основе признаков, симптомов или начальной модели роста во время раннего развития любого процесса. Эндовагинальное ультразвуковое исследование полезно для дифференциации простых и сложных кист, а также полезно при консервативном лечении, предоставляя размеры, чтобы определить, увеличивается ли киста в размерах.Когда диаметр кисты остается стабильным более 10 недель или увеличивается, следует исключить неоплазию. Молодым женщинам с опухолями придатков могут быть назначены оральные контрацептивы на срок от 4 до 6 недель. Эта терапия устраняет любое влияние гонадотропинов гипофиза на персистенцию кисты яичника. Это также позволяет в течение нескольких недель наблюдения. В одной серии 80% кистозных образований размером от 4 до 6 см исчезли за время приема пациенткой оральных контрацептивов. Тем не менее, рандомизированные проспективные исследования не обнаружили различий в скорости исчезновения функциональных кист яичников между группой, получавшей оральные контрацептивы, и контрольной группой, возможно, потому, что многие кисты рассасываются спонтанно.

    Оценка случайно обнаруженной бессимптомной кисты основана на принципе удаления кисты при малигнизации. Подозрение может возникнуть из-за анамнеза, включая семейный анамнез, возраст пациента и другие негинекологические признаки и симптомы. Размер и физические характеристики кисты так же важны, как и другие лабораторные параметры. СА-125 полезен для оценки массы придатков у женщин в постменопаузе. У женщин в пременопаузе СА-125 редко бывает полезен, за исключением тех случаев, когда новообразование крайне указывает на злокачественное новообразование.Как обсуждалось ранее, измерение диастолической и систолической скоростей дает косвенные показатели сосудистого сопротивления. Мышечные артерии имеют высокое сопротивление. Новообразованные сосуды, например, возникающие при злокачественных опухолях, имеют небольшую мускулатуру сосудистой стенки и, следовательно, имеют низкое сопротивление. Когда цветовое допплеровское сканирование показывает васкуляризацию, можно рассчитать сосудистое сопротивление. Низкая резистентность связана со злокачественностью, а высокая резистентность обычно связана с нормальной тканью или доброкачественным заболеванием.Хотя было показано, что цветовая допплерография чувствительна при оценке новообразований яичников, она не является ни достаточно чувствительной, ни достаточно специфичной, чтобы ее можно было использовать в качестве определяющего исследования. В большинстве случаев могут наблюдаться простые небольшие кисты. Как правило, следует оценивать сложные кисты или персистирующие простые кисты размером более 10 см. У женщин с кистами во время беременности, если киста простая с нормальным СА-125, допустимо консервативное лечение. (СА-125 обычно не получают у беременных с кистами менее 5 см, если они простые.)

    Киста у женщин в перименопаузе или постменопаузе должна быть удалена, если это что-то иное, чем простая киста, если СА-125 ненормальный (>35), или если киста персистирующая или большая (>10 см), хотя наблюдение может быть разумным в отдельных случаях. Небольшую простую кисту (<5 см) у женщин в перименопаузе или постменопаузе с нормальным СА-125 можно наблюдать при последующем УЗИ и тестировании СА-125 каждые 6 месяцев в течение 2 лет. Если в этот момент ничего не изменится, рутинный мониторинг можно остановить.Несколько исследований, в том числе большая проспективная серия, проведенная Гринли и его коллегами, изучали проблему простых кист у женщин в постменопаузе с простыми кистами. Эти исследования показали, что выжидательная тактика безопасна и разумна. В серии исследований Greenlee «Скрининг рака предстательной железы, легких, колоректального рака и яичников» женщины наблюдались в течение 4 лет с помощью трансвагинального УЗИ. Из 15 735 женщин у 2217 (14%) была хотя бы одна простая киста. Кисты чаще встречались у женщин в возрастной группе от 50 до 59 лет и у женщин с гистерэктомией до 40 лет.Кисты реже встречались у курильщиков и пожилых женщин. В целом, 54% кист были обнаружены при сканировании через 1 год; 8% женщин имели более одной кисты. Только у 0,4% всего населения развился рак яичников, а у половины женщин, у которых развился рак, кисты не было. Частота возникновения кист у женщин в постменопаузе, составляющая 14%, аналогична частоте возникновения простых кист в других крупных исследованиях. Таким образом, женщин с простыми кистами, которые бессимптомны и с отрицательным CA-125, можно успокоить и, при желании, выжидательно наблюдать (Greenlee, 2010).Лечение кист размером от 5 до 10 см, не вызывающих подозрений, должно быть индивидуальным. Кисты с внутренними структурами имеют гораздо более высокий уровень малигнизации.

    У женщин в пременопаузе оперативным лечением доброкачественных кист является цистэктомия, а не оофорэктомия. Многие клиницисты лечат простые кисты лапароскопически. Поскольку эта процедура сопряжена с риском распространения злокачественных клеток в брюшную полость, если киста является ранней карциномой, перед попыткой лапароскопии необходимо выполнить строгие предоперационные критерии.К ним относятся возраст женщины; размер массы; и ультразвуковые характеристики, такие как несросшиеся, гладкие и тонкостенные кисты, без сосочков или внутренних эхосигналов (простые). Сообщалось о более высокой частоте рецидивов, до 40%, при простом дренировании нескольких типов доброкачественных кист, при этом дренирование или фенестрация эффективны при фолликулярных кистах и ​​малоэффективны при других кистах. При дренировании кист важно помнить, что цитологическое исследование кистозной жидкости имеет низкую прогностическую ценность и низкую чувствительность при дифференциации доброкачественных кист от злокачественных.