Понижен остеокальцин: Сдать анализ: Остеокальцин | МедЛаб

Содержание

как укрепить кости и улучшить свое здоровье

Остеокальцин – белок, гормон, вырабатываемый остеобластами – клетками, создающими костную ткань. Он освобождается клетками-остеобластами во время формирования костной ткани и частично поступает в кровь. Остеокальцин считается самым информативным маркером по оценке формирования кости. Он связывает кальций в костях, участвует в формировании костной ткани и её регенерации.

 

В качестве гормона в крови остеокальцин способен:
  • Увеличивать выработку инсулина поджелудочной железой (И, И)
  • Изменять уровень глюкозы в крови (И)
  • Стимулировать производство тестостерона (И)
  • Улучшать работу мозга (И)

Нормы остеокальцина

Примерно 95% здорового взрослого населения имеют в своей крови уровень остеокальцина в пределах нормального диапазона 11 – 48 нг/мл. Но эти показатели характерны взрослым людям в возрасте от 30 до 50 лет.

В период интенсивного роста детей и их полового созревания значения остеокальцина значительно вырастают в пределах 77 – 269 нг/мл. А при старении значения этого белка серьезно уменьшаются и находятся в пределах 14 – 46 нг/мл.

Выработка остеокальцина подвержена циркадным ритмам и меняется в течение суток, достигая своего пика ранним утром и своей низшей точки в полдень.(И)

 

ГОРМОНАЛЬНОЕ ВЛИЯНИЕ ОСТЕОКАЛЬЦИНА НА ОБМЕН ВЕЩЕСТВ В ОРГАНИЗМЕ (https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S8756328215002355)

Действие и эффекты остеокальцина

Остеокальцин помогает строить крепкие кости

Остеокальцин отвечает за захват и связывание кальция в костной ткани, что придает костям их прочность и гибкость. Для того, чтобы этот процесс начался, сначала остеокальцин должен быть активирован с помощью витамина К.(И) Например, у мышей с низкими показателями остеокальцина были выявлены значительно менее крепкие кости, что приводило даже к их переломам.(И)

Однако, повышенные уровни остеокальцина – это не всегда признак прочности костей. У пожилых людей такой высокий уровень этого белка является, наоборот, показателем снижения плотности костей (особенно шейки бедра и позвоночника), что может привести к серьезным переломам. Подобный увеличенный уровень остеокальцина связан с многочисленными нарушениями в формировании костной ткани.(И, И, И, И, И)

Остеокальцин регулирует уровни инсулина и глюкозы

Когда остеокальцин работает, как гормон, то он способен контролировать баланс между инсулином и глюкозой в организме.(И) В поджелудочной железе этот белок увеличивает выработку инсулина с помощью активации рецепторов GPRC6A. Это увеличивает производство бета-клеток в поджелудочной железе, которые, затем начинают больше производить, хранить и выпускать инсулин.(И, И)

Остеокальцин также воздействует на мышцы и другие ткани, чтобы помочь сохранить баланс уровня глюкозы. Это достигается путем увеличения производства адипонектина в жировых клетках (адипоцитах). Адипонектин, в свою очередь, увеличивает поглощение глюкозы в жировых и мышечных клетках. (И)

Низкий уровень остеокальцина может ухудшить способность организма использовать инсулин для управления содержанием глюкозы. (И)

 

Остеокальцин стимулирует выработку тестостерона

Остеокальцин связан с мужской репродуктивной функцией. Когда он действует как гормон в крови, то взаимодействует с клетками яичек через рецепторы GPRC6A. Такое взаимодействие стимулирует увеличение выработки тестостерона.(И)

Содержание в крови остеокальцина, как правило, растёт в период полового созревания мальчиков, в то время, как его низкие уровни связаны с замедлением или задержкой полового созревания. Однако, поскольку уровни остеокальцина могут сильно варьироваться от человека к человеку, эти показатели не обязательно являются надежным маркером полового развития у конкретного человека.(И)

Остеокальцин улучшает силу мышц

Остеокальцин оказывает прямое влияние на прочность мышц, особенно рук и ног. Сигналы в мышечной ткани, получаемые от остеокальцина, помогают мышцам адаптироваться к физической нагрузке. В совокупности эти возможности помогают остеокальцину предотвращать снижение переносимости физической нагрузки с возрастом.(И)

Известно, что достаточные уровни этого белка положительно связаны с мышечной силой у женщин в возрасте от 70 лет и старше, что уменьшает риски падения и переломов. Более высокие показатели остеокальцина также связаны с ростом мышечной массы и с предотвращением потери массы мышц с возрастом.(И)

Остеокальцин улучшает работу мозга

Остеокальцин способствует увеличению производства нейромедиаторов – дофамина, норадреналина, серотонина в мозге (опыты были на мышах). Эти нейромедиаторы играют важную роль в мотивации, обучении и памяти.(И)

В одном исследовании принимали участие 44 человека с низким уровнем остеокальцина. У всех них были диагностированы негативные изменения в микроструктуре мозга (в гипоталамусе, таламусе и в подкорковом белом веществе). Такие изменения могут привести к снижению эффективности работы мозга.(И)

В другом исследовании с участием 117 женщин в возрасте 71-78 лет было выявлено, что когнитивные функции мозга улучшались, когда уровень остеокальцина в мозге возрастал.(И) Другие исследования на мышах показали на нарушения в обучении и памяти при снижении показателей остеокальцина.(И)

 

СХЕМА ВЗАИМОСВЯЗИ МЕЖДУ КЛЕТКАМИ КОСТНОЙ ТКАНИ, СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ, ЖИРОВОЙ ТКАНИ И ОБМЕНОМ ВЕЩЕСТВ (http://www.elsevier.es/en-revista-endocrinologia-nutricion-english-edition–412-articulo-cardiovascular-disease-bone-metabolism-S2173509311000080)

Низкий уровень остеокальцина

Пониженный уровень остеокальцина связан с резистентностью к инсулину и диабетом

Недавнее исследование, с участием 98 здоровых людей, показало, что низкий показатель остеокальцина приводил к недостаточно эффективному использованию инсулина организмом (развитие так называемой инсулинорезистентности), к уменьшению выработки инсулина и повышению значений глюкозы. (И)

В другом мета-анализе 39 исследований с участием 23.381 человек было выявлено, что снижение уровня остеокальцина было связано с более высокими значениями гликированного гемоглобина (Hba1c), который указывает на среднее содержание глюкозы в ближайшие 3 месяца.(И)

Еще одно исследование с 128 участниками показало, что увеличение уровня остеокальцина способствовало улучшению показателей глюкозы в крови при диабете 1-го типа (аутоиммунное заболевание).(И)

Как оказалось, остеокальцин защищает бета-клетки поджелудочной железы (производители инсулина) от повреждений высоким уровнем глюкозы (опыт проводится на мышах). А при эксперименте на человеческих бета-клетках остеокальцин улучшал их функционирование.(И)

Однако, есть другие исследователи, которые оспаривают существование связи между остеокальцином и уровенем глюкозы. Они утверждают, что даже, если связь и существует, то не понятно, то ли остеокальцин влияет на уровень глюкозы или наоборот.(И)

Аналогичная ситуация существует и с сахарным диабетом 2-го типа. Было показано, что низкий уровень остеокальцина в крови, связан с диабетом 2-го типа у мужчин, женщин и детей. (И) А ежедневные инъекции остеокальцина смогли восстановить чувствительность к инсулину и уменьшить толерантность к глюкозе, а также защитить от развития ожирения и диабета мышей, которые находились на питании с высоким содержанием жира в пище.(И)

Тем не менее, половые различия также могут влиять на то, как воздействует остеокальцин на инсулинорезистентность. В одном исследовании было продемонстрировано, что длительный прием таблеток с остеокальцином смог существенно улучшить усвоение клетками глюкозы, а также вырос уровень тестостерона.(И)

Представляется, что нужны более крупные исследования, чтобы уточнить, есть ли и какая связь существует между остеокальцином и риском развития диабета 2-го типа. Трудность в выяснении этих отношений может быть из-за различия в физиологии между мышами и людьми: например, у мышей присутствуют три гена остеокальцина, а у людей есть только один ген. (И)

Пониженный уровень остеокальцина может указывать на риск болезней сердца

Некоторые исследования установили, что низкие показатели остеокальцина могут указывать на возможные заболевания сердца. Это взаимоотношение пока не ясно, потому что существует много других различных факторов (возраст, пол, физическая активность и др.). Тем не менее, результаты исследований свидетельствуют о том, что существует взаимосвязь между остеокальцином и общим состояние здоровья сердца и сосудов.(И)

Недавнее исследование с участием 247 пожилых людей с заболеваниями сердца установило связь между низкими показателями остеокальцина с повышенными рисками развития сердечно-сосудистых проблем.(И) Кроме того, более низкие уровни остеокальцина также были связаны с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний в двух исследованиях с 3.384 и 140 участниками, у которых ранее не были диагностированы болезни сердца.(И)

Низкий уровень остеокальцина связан с затвердением артерий (кальцинозом)

Существует сложная взаимосвязь между остеокальцином и затвердением артерий. Мета-анализ указал на 26 исследований с положительной связью,17 исследований – с отрицательной, и 29 – с нейтральным отношением. (И)

При исследовании с участием 774 мужчин было показано на уменьшение затвердения (кальциноз) артерий и снижения рисков заболеваний сердца при более высоких уровнях остеокальцина.(И) Кроме того, у мышей с диабетом, при увеличении значений остеокальцина серьезно уменьшался риск кальцификации (кальциноз) артерий.(И)

Наконец, в одном исследовании, в котором принимали участие 1.691 мужчин и 1.913 женщин, было показано, что уровни остеокальцина и кальцификация артерий были связаны в “обратной J-образной кривой.” Это означает, что как низкие, так и высокие уровни остеокальцина могут повышать риск затвердения артерий (кальциноз), хотя низкие уровни увеличивают риск в большей степени.(И)

Низкий уровень остеокальцина связан с развитием метаболического синдрома

В Мета-анализе из 55 исследований с суммарным участием 46,998 человек, было показано, что низкий уровень остеокальцина в крови связан с повышенным риском метаболического синдрома.(И) Аналогичный вывод был получении и в еще одном исследовании с участием 798 пожилых мужчин, где пониженный в крови уровень остеокальцина был показателем развития метаболического синдрома.(И)

Кроме того, в исследование с участием более 2000 человек, низкие уровни остеокальцина были связаны с более высокими уровнями С-реактивного белка, что приводило к росту уровня хронического воспаления у пациентов с метаболическим синдромом.(И)

Наконец, когда толстым самкам мышей давали остеокальцин во время беременности, то их потомство было защищено от нарушений обмена веществ, вызванных ожирением их матерей.(И)

Низкий уровень остеокальцина показывает на ожирение

По данным Мета-анализа, низкий уровень остеокальцина в крови связан с  высоким индексом массы тела (ИМТ) у людей.(И) Многие другие исследования также поддержали эту связь между ожирением и низким содержанием в крови остеокальцина у детей, подростков и у женщин в менопаузе.

Недавнее исследование с 132 участниками, которые были нормального веса или с ожирением, обнаружило, что ожирение было связано с низким уровнем остеокальцина в крови, что могло привести к инсулинорезистеноности и хроническому воспалению.(И)

Низкий уровень остеокальцина связан с развитием неалкогольной жировой болезни печени (НЖБП)

Тесты остеокальцина в крови могут помочь предсказать активность неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП). Исследование с участием 120 детей в возрасте от 7 до 13 лет (60 из них были диагностированы с НАЖБП, а 60 – были здоровы) показало, что низкий уровень остеокальцина в крови обеспечивал очень хороший прогноз тяжести течения НАЖБП.(И)

Низкий уровень остеокальцина в крови также является показателем НАЖБП в 4-х исследованиях с участием в общей сложности 8.834 мужчин и женщин. (И)

Исследования на животных предполагают, что остеокальцин способен снижать риск развития НАЖБП путем активации белка nrf2 (мастер-регулятора антиоксидантных и детоксикационных ферментов), чтобы уменьшить окислительный стресс в печени.(И)

РАЗРЯЖЕНИЕ ПЛОТНОСТИ КОСТНОЙ ТКАНИ ПРИ ОСТЕОПОРОЗЕ

Высокий уровень остеокальцина

Повышенный уровень остеокальцина может показывать на остеопороз

Повышенный уровень остеокальцина в крови был связан с пониженной минеральной плотностью костной ткани (низкой костной массы) и остеопорозом. Такие выводы были получены в 4-х исследованиях с общем количестве 417 участников-женщин в постменопаузе. (И) Анализы по определению уровня остеокальцина в крови могут быть использованы для диагностики и мониторинга состояния больных с остеопорозом. Это может быть сделано с обычным сканированием минеральной плотности костной ткани.

Другие исследования показали, что высокое содержание остеокальцина в крови является показателем потери костной массы, а у пожилых людей – показателем снижения плотности костей и повышения риска переломов. Исследования на животных предполагают, что это происходит из-за реабсорбции костной ткани (разрушения костей в результате переноса минеральных веществ в кровь), что сопровождается усиленным выходом остеокальцина в кровь.(И)

Витамин K, витамин D и добавки кальция понижают уровень остеокальцина в крови и увеличивают костную плотность в исследовании с участием 78 женщин в постменопаузе.(И)

Высокий уровень остеокальцина связан с диабетом при беременности

Исследование с участием 130 беременных женщин указало на связь между высоким содержанием остеокальцина в крови и риском увеличения инсулинорезистентности во время беременности, что может привести к развитию состояния, так называемого гестационного диабета (временная форма диабета, связанная с беременностью и родами).(И)

Уровень остеокальцина в крови были более высокими на протяжении всей беременности у 48 женщин с гестационным диабетом по сравнению с другими 48 здоровыми беременными.(И)

Повышенные показатели остеокальцина связаны с плотностью груди у женщин

Диагностированное ожирение у женщин в период постменопаузы вместе с повышенным уровнем содержания остеокальцина в крови показывали большую вероятность повышенной плотности груди. Подобное увеличение плотности груди представляет собой существенный фактор риска для развития рака молочной железы. Эта зависимость была выявлена в исследовании с участием 239 женщин в пременопаузе и постменопаузе в возрасте 40-60 лет.(И)

Высокий уровень остеокальцина может указывать на анемию

Уровень остеокальцина может повлиять на формирование красных кровяных клеток, которые переносят кислород в крови. В исследовании, с участием 939 пожилых мужчин в возрасте 72-79 лет, было показано на высокий уровень остеокальцина, который связали с низким числом красных кровяных телец. Однако, механизм этой взаимосвязи пока еще не известен.(И)

 

ЭНДОКРИННАЯ РОЛЬ ОСТЕОКАЛЬЦИНА (http://joe.endocrinology-journals.org/content/225/1/R1/F1.expansion.html)


Что снижает остеокальцин

Курение

Курение снижает уровень остеокальцина через вмешательство в гены, которые производят остеокальцин. Это может привести к трудностям с заживлением костей, и может ослабить зубы и зубные имплантаты через размягчение костной ткани в полости рта (альвеолярной кости).(И)

Курение может также уменьшить уровни остеокальцина в слюне, что связано с хроническим воспалением десен (пародонтит).(И)

Глюкокортикоиды

Глюкокортикоиды – стероидные гормоны, которые подавляют воспаление. Они часто используются для лечения астмы и ревматоидного артрита. Однако, глюкокортикоиды могут также уменьшить содержание остеокальцина в костях, что способно увеличить риск развития остеопороза у тех людей, который регулярно применяют глюкокортикоиды.(И)

Снижение дозы применяемых глюкокортикоидов у 208 пациентов с ревматоидным артритом привело к повышению уровня остеокальцина и улучшения костного метаболизма.(И)

Дефицит железа

Есть мнение, что существует связь между дефицитом железа и низким уровнем остеокальцина. У крыс дефицит железа приводит к понижению остеокальцина, снижению минеральной плотности костной ткани и уменьшению костной прочности.(И)

Что увеличивает остеокальцин

Витамин К

Витамин К необходим для активации остеокальцина в организме. Недостаток витамина К приводит к недостатку остеокальцина в костях. Дефицит витамина К также связан с низкой минеральной плотности костной ткани и повышением риска переломов. (И)

Плацебо-контролируемое исследование с участием 40 здоровых молодых мужчин показало, что добавки с витамином K увеличили уровни остеокальцина только после их приема в течение 4-х недель. Это позволило улучшить использование инсулина организмом (за счет уменьшения резистентности к инсулину) и поддержание здорового уровня глюкозы. Эти результаты соответствуют данным других клинических исследований по применению витамина К в добавках молодыми мужчинами, а также пожилыми женщинами и мужчинами. (И)

Анализ образцов крови из 896 человек показал, что большинство людей не получают достаточно витамина К из своего рациона, однако витамин K может быть получен в качестве добавки. Лучший тип витамина К для приема – витамин К2, в частности МК-7 форма.(И)

Однако, люди, которые принимают некоторые виды разжижающих кровь лекарства (антикоагулянты), такие как варфарин, должны быть осторожны. Существует значительный риск, что некоторые из этих лекарств станут менее эффективными, если одновременно принимать витамин К2 в форме МК-7. Поэтому подобная комбинация не рекомендуется.

ВИТАМИН К2 АКТИВИРУЕТ ОСТЕОКАЛЬЦИН

Физическая нагрузка

Уровни остеокальцина выше у людей, которые более физически активны.(И) Связь между физической активностью и более высокими уровнями остеокальцина была найдена в исследовании с участием 54 подростков.(И)

Один час тренировки в день с частотой 3 раза в неделю в течение 12 недель привели к увеличению уровня остеокальцина и к повышению минеральной плотности костей у 29 женщин с остеопорозом (их возрастной диапазон 71-78 лет).

Исследование 11 мужчин среднего возраста обнаружило, что уровни остеокальцина увеличивались и остались на этом уровне в течение нескольких часов после короткого периода тренировок высокой интенсивности (4 подхода по 4 минуты езды на велосипеде с почти максимальной нагрузкой). Этот же тип тренировок также привел к увеличению чувствительности к инсулину.(И)

Есть также свидетельства, что более длительные периоды менее интенсивных тренировок могут увеличить уровни остеокальцина. Исследование с участием 31 человеком среднего возраста выявило значительное увеличение уровней остеокальцина после езды на велосипеде в течение часа с периодичностью 3-4 дня в неделю.(И)

В другом исследовании с участием 39 молодых людей с ожирением, но в остальном здоровых, было продемонстрировано, что 8-недельная программа физических упражнений с 4-мя тренировками в неделю позволила увеличить содержание в крови остеокальцина и лептина.

СХЕМА ВЗАИМОСВЯЗИ КЛЕТОК КОСТИ ОСТЕОКЛАСТОВ И В-КЛЕТОК ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С ПОМОЩЬЮ ИНСУЛИНА И ОСТЕОКАЛЬЦИНА

Похудение и ограничение калорий

В исследовании с участием 107 пожилых людей было остеокальцин увеличивался в крови с переходом на питание с ограничением калорийности.(И) В другом исследовании с 49 мужчинами с ожирением значения остеокальцина увеличились после похудения.(И)

Однако при похудении 71 женщины в постменопаузе не было обнаружено никакой связи между потерей веса и изменениями уровня остеокальцина. Наконец, у 178 людей с ожирением, повышение содержания в крови остеокальцина было связано с уменьшением количества жира в организме. Однако, после похудения уровень остеокальцина все-таки снизился.(И)

Витамин Д

Витамин D напрямую стимулирует производство остеокальцина.(И) В исследовании с участием 76 женщин в менопаузе с ожирением в возрасте 51-63 лет, добавки витамина D с сочетанием низкокалорийной диетой привели к увеличению уровней остеокальцина и некоторому улучшению чувствительности к инсулину.(И)

Цинк и марганец

Добавки цинка способствуют увеличению уровня остеокальцина у 22 подростков с низким ростом. Однако эти добавки не привели к изменению самого роста при наблюдении в течение 6-12 месяцев.(И)

Добавки с марганцем, как было показано, также способствовали увеличению остеокальцина в крови, повышению минеральной плотности костной ткани и формированию костей при модели на мышах.(И)

Оливковое масло

Исследование, проводимое в течение 12 месяцев, с участием женщин в постменопаузе и с уменьшенной плотностью костной массы, но без диагностики остеопороза, показало, что прием экстракта из листьев оливкового дерева привел к повышению в крови содержания остеокальцина и к увеличению плотности костной ткани в позвоночнике.(И)

Постоянное потребление оливкового масла в составе средиземноморской диеты способствует увеличению уровня остеокальцина. Такой вывод был сделан в исследовании с участием 42 пожилых мужчин с высоким риском сердечных заболеваний.(И)

Омега-3 жирные кислоты

Добавки Омега-3 жирных кислот способствовали увеличению уровня остеокальцина у крыс. Но это исследование требует определенных дополнительных доказательстви дальнейших исследований.(И)

Эллаговая кислота

Эллаговая кислота содержится во многих фруктах и овощах, таких как орехи пекан, грецкие орехи, гранаты, малина, клубника и клюква. Это вещество работает как антиоксидант, предотвращающий повреждение клеток. Эллаговая кислота способствует увеличению остеокальцина у крыс после удаления зуба.(И)

Расторопша

Главным полезным веществом в расторопше считается силимарин. Он способствует росту остеокальцина, помогает заживлению костей и увеличивает плотность костной ткани у мышей с переломами костей.(И)

Икариин

Икариин представляет собой флавоноид из растения Корейской Горянки. Длительное 24 месячное исследование свидетельствует о том, что икариин может помочь предотвратить потерю костной массы у женщин в постменопаузе. Икариин поддерживает уровни остеокальцина и предотвращает потерю костной ткани.(И)

Терапия инсулином

Диабет 1-го типа может вызвать изменения в скелете, особенно когда уровень глюкозы плохо контролируется. Некоторые исследования показали, что лечение инсулином увеличивает содержание остеокальцина, что приводит к улучшению структуры кости и гибкость костей при существующем диагнозе диабета 1-го типа.(И)

Алендронат

Алендронат является препаратом, используемым для лечения остеопороза и болезни Педжета. Использование алендроната в низких дозах связано с повышением остеокальцина и улучшением восстановления костной ткани.(И)

Терипаратид

Терипаратид представляет собой паратиреоидный гормон, используемый для лечения остеопороза. В исследовании с участием пожилых женщин с ревматоидным артритом длительное лечение (48 недель) терипаратидом позволило увеличить показатели остеокальцина в крови.(И)

Поскольку люди с ревматоидным артритом имеют более высокий риск остеопороза, то применение курсов лечения терипаратидом может быть полезно.(И)


 

Информация на этом сайте не была оценена какой либо медицинской организацией. Мы не стремимся диагностировать и лечить любые болезни. Информация на сайте предоставляется только в образовательных целях. Вы должны проконсультироваться с врачом, прежде чем действовать исходя из полученной информации из этого сайта, особенно, если вы беременны, кормящая мать, принимаете лекарства, или имеете любое заболевание.

Оцените эту статью

Среднее 4.9 Всего голосов (9)

Анализ крови на остеокальцин (ледяная баня)

Современная диагностика

Анализ на паратиреоидный гормон и Анализ на кальцитонин

Остеокальцин синтезируются при помощи остеобластов. Витамин играет роль связывания гидроксиапатитов и кальция. Большая часть выработанного белка включается во внеклеточный матрикс костных волокон, что в дальнейшем приводит к перерастанию в минерал и росту скелета. Остаток направляется в кровь. Резорбция тканей высвобождает остеокальцин, что в дальнейшем завершается попаданием компонента в кровь в качестве отдельных элементов неиммунного характера. Из организма они выходят через почки, именно поэтому состояние почечной системы серьезно сказывается на концентрации витамина.

При большом содержании паратиреоидного гормона работа остеобластов подавляется, что снижает содержание остеокальцина в кровотоке и ткани. Витамин D3, наоборот, форсирует синтез этого компонента. Содержание может варьироваться под влиянием кальцитриола и кальцитонина.

Исследование проводится с целью выявления патологий метаболизма в коллагеновых волокнах.

Показания для проведения анализа на остеокальцин

Исследование проводится в таких целях:

  • Учет угрозы возникновения остеопороза при постменопаузе и менопаузе, контроль метаболизма в эти моменты.
  • Контроль обменных процессов во время заместительной гормональной терапии.
  • Анализ метаболического процесса у людей с недостатком гормонов возрастного развития, почечной недостаточностью в хронической форме, гипертиреозом и гипотиреозом.
  • Изучение результативности антирезорбтивных методов лечения спустя полгода с момента начала терапии.

Анализ должны сдавать женщины в период менопаузы. Показаниями также являются отклонения эндокринной системы, хронические почечные болезни.

Как проводится анализ на остеокальцин

Специалист осуществляет забор венозной крови. Повышенная концентрация остеокальцина может свидетельствовать о развитии таких патологий:

  • остеомаляция;
  • акромегалия;
  • остеопороз;
  • гиперпаратиреоз первичного типа;
  • остоз деформирующего свойства;
  • почечная недостаточность в хронической форме;
  • новообразования и метастазы в костях;
  • остеодистрофия почечного характера;
  • гипотериоз первичной и вторичной формы, заболевание Грейвса;
  • высокие темпы роста в 11-17 лет;
  • постменопауза, снижение синтеза эстрогенов.

Пониженный уровень говорит о:

  • развитии гипопаратиреоза, детского рахита,;
  • недостатке гормонов, стимулирующих рост;
  • циррозе первичного билиарного характера;
  • миеломном заболевании;
  • гиперкортицизме;
  • гиперкальциемим, вызванной раковыми опухолями.

Повлиять на результаты может лютеиновая фаза менструации, а также диализ при почечной недостаточности.

Для получении корректных результатов перед забором крови необходимо за 12 часов отказаться от приема пищи, а также избегать физических и эмоциональных нагрузок. За полчаса до сдачи следует воздерживаться от курения.

Услуги по направлению “Современная диагностика”

Клиники по направлению “Современная диагностика”

Сдать анализ крови на паратгормон в Москве

Полное название анализа: Паратиреоидный гормон (Паратгормон, Паратирин, ПТГ, Parathyroid hormone, PTH)

Метод исследования: Электро-хемилюминесцентный иммуноанализ

Паратиреоидный гормон относится к группе активных биологических веществ, он синтезируется паращитовидными железами. Данное вещество участвует в регуляции обмена кальция и фосфора в крови.

На основании данных анализа на паратгормон делаются выводы об интенсивности обменных процессов с участием таких микроэлементов как кальций и фосфор. Исследование помогает заподозрить заболевания, которые возникают на фоне гипопаратиреоза, в частности, нарушение работы почек и печени, панкреатит, недостаток витамина Д.

Показания к анализу на паратгормон

Поводом для проведения анализа становятся жалобы пациента на:

  • слабость;
  • утомляемость, потерю работоспособности;
  • сильную жажду;
  • выделение мочи в больших количествах;
  • боли в животе;
  • боли в суставах, мышцах;
  • тошноту.

Уровень гормона в крови всегда отслеживают после удаления аденомы или паращитовидных желез. Ориентируясь на данные исследования, назначают заместительную терапию.

Подготовка к исследованию

Чтобы получить точный результат анализа на паратгормон, рекомендуется соблюдать правила подготовки:

  • Анализ сдается натощак. Пациенту врачи рекомендуют сделать перерыв в приеме пищи на 8 часов.
  • Материал сдается рано утром, в это время концентрация гормона минимальна. Максимальное содержание биологически активного вещества данного типа наблюдается в районе 14-16 часов.
  • За пять дней до обследования прекращаю прием лекарственных препаратов и витаминов. Концентрация ПТГ под действием некоторых препаратов может повыситься или понизиться.
  • За сутки до анализа из рациона придется исключить молоко и молочные продукты, рыбу, орехи.
  • В это время нельзя употреблять алкогольные напитки.
  • Перед анализом можно пить воду и нельзя кофе и крепкий чай.
  • За двадцать четыре часа до обследования максимально снижают физические нагрузки на организм.
  • За три часа до посещения процедурного кабинета придется отказаться от сигарет.

За несколько дней до сдачи крови нельзя проходить флюорографию, томографию. такой же запрет вводится на физиотерапевтическое лечение.

Причины ложных результатов

Влиять на результат анализа могут самые разные факторы:

  • В первую очередь уровень гормона изменяется на период беременности и кормления грудью.
  • Полученные данные могут быть изменены при неправильном заборе и хранении крови.
  • Употребление большого количества продуктов, содержащих кальций, может стать причиной изменения показателей.
  • Уровень паратгормона повышают диуретики, фосфаты, рифампицин, литий, стероиды, изониазид, противосудорожные препараты.
  • Паратирин в крови снижается после приема пропранолола, циметидина.
  • При болезни Бернетта, происходит ложное уменьшение значения.

При получении ложного результата врач назначает сдать кровь повторно.

Как проводится анализ

Анализ на этот тип гормона берется из вены. Уровень паратирина определяется в сыворотке, которая отделяется от форменных элементов путем центрифугирования. Подсчет концентрации проходит с использованием иммуноферментного анализа, хемилюминесцентного иммуноанализа.

Нормы и расшифровка результата

В возрасте от 17 до 70 лет нормальным считается уровень гормона от 0,7 до 5,6 нг/л (3,6-52,8 пг/мл). После семидесяти лет нормальной будет концентрация от 0,5-12 нг/л (4,7-113 пг/мл).

Во время беременности уровень паратгормона изменяется и составляет от 9.5 до 75 пг/мл.

При избыточном содержании гормона в крови выявляют следующие отклонения:

  • Частые переломы и деформацию скелета.
  • Гниение и выпадение зубов в большом количестве.
  • Образование камней в почках.
  • При активном образе жизни появляются боли в мышцах и суставах.

При высоком уровне ПТГ могут быть выявлены следующие патологии:

  • доброкачественной опухоли;
  • раковые опухоли;
  • почечная недостаточность;
  • воспаление поджелудочной железы;
  • патология печени.

При сниженном уровне гормона:

  • Наблюдается ухудшение качества сна или бессонница.
  • Происходит снижение объемом запоминаемой информации.
  • Пациент находится в депрессивном состоянии.
  • Изменяется сердечный ритм, появляется тахикардия.
  • Наблюдаются спазмы в бронхах или в других отделах дыхательных путей.
  • У пациента может быть жар и озноб.
  • Могут появляться судороги, сильно напоминающие эпилептический припадок.

Низкий уровень ПТГ возникает на фоне:

  • аутоиммунных заболеваний;
  • саркоидоза;
  • токсического зоба;
  • дефицита магния;
  • гипервитаминозов;
  • спонтанного разрушения костей.

Небольшое отклонение от нормы не всегда указывает на патологию, поэтому расшифровку анализа лучше доверить доктору.

Не тратьте свои деньги: врач назвала 8 бесполезных анализов :: Новости :: ТВ Центр

Врач-терапевт Ирина Уфимцева рассказала, какие анализы можно не сдавать, поскольку они мало информативны и не слишком важны.

Можно отказаться от анализа на гормон лептин – он отвечает за энергетический обмен в организме. Если он понижен, то человек начинает переедать. На сегодняшний день лекарства, которое способно повысить уровень лептина, нет, поэтому на его снижение может напрямую указывать лишний вес в организме.  

Бесполезно проверять уровень кортизола – этот анализ обычно назначают женщинам, которые готовятся к ЭКО. Этот гормон может подскочить при малейшем стрессе или волнении, в итоге результаты анализа окажутся сомнительными, пишет газета “Аргументы и Факты”. По мнению терапевта, более информативным является анализ суточной мочи.

Часто уже взрослым людям назначают анализы на антитела к вирусу

Эпштейна-Барр и цитомегаловирусу. Однако в 99,9% случаев эти заболевания переносятся в детстве и поэтому во взрослом возрасте антитела будут повышены.

Также пациенты могут сэкономить на анализе на бактерию хеликобактер пилори. В этом случае правильней будет сделать дыхательный тест с углеродом-С13 или гастроскопию.

Анализ на онкомаркер СА125 тоже не принесет большой пользы, поскольку он не поможет точно узнать, если ли у пациентки рак яичников или нет. Возможно, положительный результат связан с другими отклонениями в организме.

Можно отказаться от повторной сдачи анализа на антитела к тиреотропному гормону (ТТГ). Если врач понимает, что есть подозрение на тиреотоксикоз, то часто назначает пациенту анализ не только на ТТГ, но и на антитела к нему. Уфимцева утверждает, что, если диагноз подтвердился, проверяться на антитела к гормону больше не нужно.

Больным сахарным диабетом достаточно один раз сдать анализ инсулин и С-пептид для констатации заболевания. Последующая сдача этих анализов никакой пользы не принесет, поэтому нужно только следить за уровнем сахара.

И последним необязательным анализом является тест на Beta-Cross laps и остеокальцин. Их сдают при подозрении на остеопороз, однако они не всегда дают точную картину, поскольку уровень этих маркеров меняется и при костных заболеваниях. Для постановки диагноза лучше сделать денситометрию.

Подписывайтесь на наш канал в “Яндекс.Дзен”

Что такое остеокальцин? Определение, функция и воздействие на здоровье

Остеокальцин — важный белок, необходимый для укрепления костей. Он также действует как гормон, регулирующий уровень инсулина и глюкозы, повышающий уровень тестостерона и улучшающий мышечную силу и когнитивные функции. Читайте дальше, чтобы узнать больше об остеокальцине и его сложной роли в здоровье.

Что такое остеокальцин?

Определение

Остеокальцин представляет собой белковый гормон, вырабатываемый остеобластами, клетками, из которых строятся кости.Остеокальцин связывает кальций в костях, поддерживая и регенерируя костную ткань [1, 2].

Исследования показали, что в качестве гормона остеокальцин также высвобождается в кровь, где он:

  • Увеличивает выработку инсулина поджелудочной железой и регулирует уровень глюкозы в крови [3, 1]
  • Стимулирует выработку тестостерона [1, 4]
  • Увеличивает мышечную силу [1, 5]
  • Улучшает работу мозга [1]

Остеокальцин — белковый гормон, вырабатываемый костями.Он строит кости, повышает уровень инсулина и тестостерона и может улучшить здоровье мозга.

Остеокальцин Функции и влияние на здоровье

1) Укрепляет кости

Остеокальцин отвечает за связывание кальция с костями, что придает им прочность и гибкость. Чтобы этот процесс произошел, остеокальцин сначала должен быть активирован витамином К2 [6].

Остеокальцин повышается в периоды быстрого роста, например, у детей первого года жизни и в период полового созревания [7].

Исследования на мышах показали, что мыши с низким уровнем остеокальцина имеют более слабые кости, которые с большей вероятностью ломаются [1].

Однако большее количество остеокальцина не всегда является признаком прочности костей. Уровни остеокальцина могут повышаться в результате обширной потери костной массы. У пожилых людей высокий уровень остеокальцина в крови предсказывает более низкую плотность костной ткани (особенно в тазобедренном суставе и позвоночнике) и риск переломов, включая переломы бедра [8, 1, 9, 10, 11, 12].

Остеокальцин помогает укрепить кости с помощью витамина К2.Как высокий, так и низкий уровень в крови может указывать на потерю костной массы и повышенный риск переломов.

2) Регулирует уровни инсулина и глюкозы

Остеокальцин работает как гормон, помогая регулировать уровни инсулина и глюкозы (сахара) в организме [4].

В поджелудочной железе остеокальцин увеличивает выработку инсулина (посредством рецептора GPRC6A). Это также увеличивает количество бета-клеток, которые производят, хранят и выделяют инсулин [13, 14].

Кроме того, остеокальцин воздействует на мышцы и другие ткани, помогая контролировать уровень сахара.Он работает за счет увеличения производства адипонектина в жировых клетках (адипоцитах). Адипонектин, в свою очередь, увеличивает поглощение глюкозы жировыми и мышечными клетками [15, 16].

Низкий уровень остеокальцина может нарушать способность организма использовать инсулин для контроля уровня глюкозы [17, 18].

Остеокальцин увеличивает выработку инсулина и помогает глюкозе проникать в мышцы и другие ткани, помогая контролировать уровень сахара в крови.

3) Стимулирует выработку тестостерона

Остеокальцин связан с репродуктивным здоровьем мужчин.Из крови остеокальцин достигает клеток яичек и увеличивает продукцию тестостерона (через рецептор GPRC6A) [4, 19, 1, 20, 21, 4].

Уровни остеокальцина в крови обычно повышаются в период полового созревания у мальчиков. Исследования обнаружили связь между низким уровнем остеокальцина и замедлением или задержкой полового созревания. Однако, поскольку уровни остеокальцина могут сильно различаться от человека к человеку, они не являются надежным маркером полового развития [22].

Исследования показывают, что остеокальцин поддерживает репродуктивное здоровье мужчин, увеличивая выработку тестостерона.

4) Может повысить мышечную силу

Остеокальцин может увеличить силу скелетных мышц (конечностей). По-видимому, он помогает мышцам адаптироваться к упражнениям, что особенно важно для предотвращения потери мышечной массы у пожилых людей [23, 24, 5, 25, 26].

Более высокие уровни остеокальцина в крови связаны с мышечной силой у женщин старше 70 лет. Кроме того, остеокальцин может снизить риск падений и переломов костей за счет поддержания мышечной массы. Косвенно остеокальцин помогает наращивать мышцы за счет увеличения уровня тестостерона [23, 5].

Остеокальцин увеличивает силу, мышечную массу и работоспособность. Это может предотвратить атрофию мышц и переломы у пожилых людей.

5) Может улучшить работу мозга

Исследования на животных показали, что остеокальцин увеличивает выработку моноаминовых нейротрансмиттеров (допамина, норадреналина и серотонина) в мозге мышей. Эти нейротрансмиттеры играют важную роль в мотивации, обучении, настроении и памяти [1].

Более того, у мышей с дефицитом остеокальцина нарушены обучаемость и память [27].

У крыс с диабетом низкий уровень остеокальцина был связан с ухудшением когнитивных функций [28].

В исследовании с участием 44 человек низкие уровни остеокальцина были связаны с негативными изменениями в микроструктуре головного мозга (в хвостатом теле, гипоталамусе, таламусе, скорлупе и подкорковом белом веществе) и снижением когнитивных функций [29].

В другом исследовании 117 женщин в возрасте от 71 до 78 лет более высокие уровни остеокальцина были связаны с улучшением когнитивной функции [30].

Исследования на животных и людях показывают, что остеокальцин может поддерживать здоровье мозга и может улучшать когнитивные функции за счет увеличения количества ключевых нейротрансмиттеров.

Состояния здоровья, связанные с низким уровнем остеокальцина

1) Инсулинорезистентность и диабет

уровень глюкозы (высокий уровень сахара в крови) [31].

В метаанализе 39 исследований с участием более 23 тысяч человек низкий уровень остеокальцина был связан с более высоким HbA1c (показатель среднего уровня глюкозы в крови за 3 месяца) [32].

Фактически, низкий уровень остеокальцина в крови был связан с диабетом 2 типа у мужчин, женщин и детей [33, 34, 35, 36, 37, 38].

В свою очередь, высокий уровень остеокальцина был связан с лучшим контролем уровня глюкозы в крови в исследовании 128 человек с диабетом 1 типа [39].

Исследования на животных показали, что:

  • Ежедневные инъекции остеокальцина восстанавливали чувствительность к инсулину и толерантность к глюкозе и защищали от ожирения и диабета у мышей на диете с высоким содержанием жиров [40, 41].
  • остеокальцин защищал крысиные бета-клетки, вырабатывающие инсулин, от повреждений, вызванных высоким уровнем глюкозы [42, 43].
  • Половые различия могут влиять на влияние остеокальцина на резистентность к инсулину. Одно исследование показало, что длительное введение остеокальцина фактически повышало резистентность к инсулину у самцов мышей на диете с высоким содержанием жиров [44].

Однако некоторые исследователи оспаривают существование причинно-следственной связи между остеокальцином и уровнем глюкозы . Они утверждают, что даже если связь существует, неясно, влияет ли остеокальцин на уровень глюкозы или наоборот [45].

В целом необходимы более масштабные исследования на людях. Мыши далеко не идеальны для изучения остеокальцина: например, у мышей есть три гена остеокальцина, а у человека — только один [46, 45].

Низкий уровень остеокальцина был связан с диабетом и резистентностью к инсулину, но необходимы дополнительные исследования на людях, чтобы установить причинно-следственную связь.

2) Затвердение артерий (атеросклероз)

Взаимосвязь между остеокальцином и затвердением артерий сложна. Метаанализ выявил 26 исследований, подтверждающих положительную связь, и 17 исследований, подтверждающих отрицательную связь, в то время как 29 исследований не выявили взаимосвязи между ними [47].

У 774 мужчин более высокие уровни остеокальцина были связаны с меньшим уплотнением артерий (кальцификация) и меньшим риском сердечно-сосудистых заболеваний [48].

Кроме того, исследователи предотвратили уплотнение артерий у крыс с диабетом за счет повышения уровня остеокальцина [49].

Однако высокие уровни остеокальцина в крови были связаны с уплотнением сердечных артерий у 114 мужчин, независимо от других сердечно-сосудистых факторов риска и плотности костной ткани [50].

Наконец, одно исследование с участием более 3000 человек показало, что уровни остеокальцина и жесткость артерий связаны «обратной J-образной кривой». Это означает, что как низкие, так и высокие уровни остеокальцина могут увеличить риск затвердевания артерий, хотя низкие уровни, вероятно, повышают риск в большей степени [51].

Как высокие, так и низкие уровни остеокальцина могут увеличить риск затвердевания артерий, хотя одно исследование предполагает, что низкие уровни могут быть более опасными.

3) Заболевания сердца

Низкий уровень остеокальцина связан с сердечными заболеваниями. Текущие данные свидетельствуют о том, что нормальный уровень остеокальцина поддерживает общее состояние здоровья сердца и кровеносных сосудов. Однако это не так просто. Многие другие факторы, в том числе возраст, пол, физическая активность и т. д., играют роль [52, 53].

Среди 247 пожилых людей с заболеваниями сердца люди с более низким уровнем остеокальцина имели более высокий риск сердечно-сосудистых заболеваний в будущем [54].

Кроме того, более низкие уровни остеокальцина также были связаны с более высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний в двух исследованиях с участием более чем 3,5 тыс. здоровых людей [55, 56].

Низкий уровень остеокальцина может увеличить риск возникновения проблем со здоровьем, связанных с сердцем, как у здоровых людей, так и у тех, у кого уже есть заболевания сердца.

4) Метаболический синдром

Метаболический синдром представляет собой совокупность следующих состояний, которые вместе повышают риск сердечно-сосудистых заболеваний и диабета:

  • высокое кровяное давление
  • высокий уровень сахара в крови
  • аномальные уровни холестерина
  • высокие уровни триглицеридов

В метаанализе 55 исследований с участием 47 тысяч человек низкие уровни остеокальцина в крови были связаны с метаболическим синдромом.Точно так же у 798 пожилых мужчин низкие уровни указывали на метаболический синдром [18, 57].

Кроме того, в исследовании с участием более 2000 человек более низкие уровни остеокальцина были связаны с более высокими уровнями С-реактивного белка (СРБ), маркера хронического воспаления у людей с метаболическим синдромом [58].

Наконец, когда самкам мышей с ожирением давали остеокальцин во время беременности, их потомство было защищено от метаболических нарушений, вызванных материнским ожирением [59].

Низкий уровень остеокальцина связан с метаболическим синдромом и хроническим воспалением.

5) Ожирение

Согласно метаанализу 28 исследований с общим числом участников более 18,6 тыс., люди с низким уровнем остеокальцина чаще имели более высокий индекс массы тела (ИМТ). Исследования у детей, подростков и женщин в пре- и постменопаузе подтверждают эту связь [60, 61, 62, 63, 64, 65].

Низкий уровень остеокальцина связан с ожирением.

6) Ожирение печени

В исследовании 120 детей в возрасте от 7 до 13 лет (60 пациентов с НАЖБП и 60 в контрольной группе) низкий уровень остеокальцина в крови предсказывал тяжесть НАЖБП.Низкие уровни также были индикатором НАЖБП в 4 исследованиях, в которых участвовало почти 9 тыс. взрослых [66, 67, 68, 69, 70].

Исследования на животных показывают, что остеокальцин улучшает НАЖБП за счет активации белка Nrf2 (главного регулятора антиоксидантных и детоксикационных ферментов), что снижает окислительный стресс [71].

Низкий уровень остеокальцина связан с ожирением печени.

Заболевания, связанные с высоким уровнем остеокальцина

1) Остеопороз

Анализы крови на остеокальцин можно использовать для мониторинга остеопороза, наряду со сканированием, которое показывает минеральную плотность кости [72, 73, 74].Высокие уровни указывают на потерю костной массы и предсказывают низкую плотность костей и риск переломов у пожилых людей.

Более высокие уровни остеокальцина в крови были связаны с более низкой минеральной плотностью костей (низкой массой скелета) и остеопорозом в 4 исследованиях с участием 417 женщин в постменопаузе [72, 75, 74, 76].

Исследования на животных показывают, что это происходит из-за реабсорбции кости — разрушения костной ткани, которое высвобождает минералы и высвобождает остеокальцин из костей — повышая его уровень в крови [8].

Добавки витамина К, витамина D и кальция снижали уровень остеокальцина и повышали плотность костей в исследовании 78 женщин в постменопаузе [77].

При разрушении костей остеокальцин попадает в кровь. Вот почему более высокие уровни могут указывать на остеопороз, низкую плотность костей и повышенный риск переломов.

2) Диабет во время беременности

Из 130 беременных женщин с высоким уровнем остеокальцина в крови чаще развивалась резистентность к инсулину во время беременности, что может привести к состоянию, называемому гестационным диабетом.90–230 Уровни остеокальцина были выше на протяжении всей беременности у 48 женщин с гестационным диабетом по сравнению с 48 здоровыми беременными женщинами [78, 79].

В другом исследовании 134 беременных женщин гестационный диабет в первом триместре был связан с высоким уровнем остеокальцина в крови [80].

Однако беременность является состоянием с высоким костным метаболизмом, при котором ожидается более высокий уровень остеокальцина [81]. Необходимы дальнейшие исследования для подтверждения связи между остеокальцином и диабетом во время беременности.

Два небольших исследования обнаружили связь между более высоким уровнем остеокальцина и диабетом во время беременности.Для проверки этой связи необходимы более масштабные исследования.

3) Плотность груди

Тучные женщины в постменопаузе с высоким уровнем остеокальцина в крови чаще имеют более высокую плотность груди, что является значительным фактором риска развития рака груди. Исследование 239 женщин в пременопаузе и постменопаузе в возрасте от 40 до 60 лет выявило эту связь [82].

Однако для повторения этого вывода необходимы другие, желательно более крупные исследования.

4) Анемия

У 939 пожилых мужчин в возрасте от 72 до 79 лет высокий уровень остеокальцина был связан с низким количеством эритроцитов (анемия) [83].

Эта связь может быть связана с плохим питанием или наличием заболеваний, которые могут как снижать выработку эритроцитов, так и увеличивать потерю костной массы.

Исследование выявило связь между повышенным содержанием остеокальцина и повышенной плотностью груди. Другой обнаружил связь между остеокальцином и анемией. Тем не менее, эти ассоциации вряд ли являются причинно-следственными и, вероятно, связаны с основными факторами или проблемами со здоровьем.

Ограничения

Исследования выявили связь между уровнем остеокальцина в крови и различными проблемами со здоровьем.Однако эти ассоциации:

  • не могут быть причинно-следственными. Они могут быть связаны, например, с третьим фактором, который влияет как на кости (выработка остеокальцина), так и на эритроциты (анемия).
  • Может не иметь клинического значения. Исследования могут обнаружить различия в уровнях, которые могут быть статистически значимыми, но не клинически значимыми. Например, исследование показало, что у детей с ожирением уровень остеокальцина составляет 77 ± 27 нг/мл (диапазон 50–104 нг/мл) против 67 ± 21 нг/мл (диапазон 46–88 нг/мл).Это довольно сильное совпадение диапазонов [61].

Еда на вынос

Остеокальцин — это белок, вырабатываемый костями. Это помогает зафиксировать кальций в костях, увеличивая их прочность и заживление. Остеокальцин также действует как гормон. Исследования показывают, что после попадания в кровь он может помочь отрегулировать уровень инсулина и сахара в крови, может увеличить уровень тестостерона, мышечную массу и мышечную силу и даже может улучшить работу мозга.

Низкий уровень остеокальцина связан с диабетом, ожирением и сердечными заболеваниями.Слишком много остеокальцина в крови может указывать на быструю потерю костной массы при остеопорозе.

Дополнительная информация

Эндокринные действия остеокальцина

Остеокальцин является наиболее распространенным неколлагеновым белком костного матрикса. После транскрипции этот белок подвергается посттрансляционным модификациям в остеобластных клетках перед его секрецией, включая карбоксилирование трех остатков глутаминовой кислоты в глутаминовой кислоте, что необходимо для связывания и отложения гидроксиапатита во внеклеточном матриксе кости.Недавние провокационные данные экспериментальных наблюдений на мышах показали, что циркулирующая недокарбоксилированная фракция остеокальцина увеличивает секрецию и чувствительность к инсулину, снижает уровень глюкозы в крови и уменьшает висцеральный жир у обоих полов, в то время как он увеличивает выработку тестостерона яичками у самцов. Более того, как общее, так и недокарбоксилированное количество остеокальцинов увеличивается после физической активности, что может положительно влиять на толерантность к глюкозе. Несмотря на то, что эти данные лишь частично подтверждены у людей, необходимы дальнейшие проспективные исследования, чтобы окончательно установить эндокринную роль остеокальцина как в общей популяции, так и в когортах пациентов с диабетом или другими метаболическими нарушениями.

1. Введение

Остеокальцин, также известный как «белок (BGP) костной гамма-карбоксиглутаминовой кислоты (Gla)», является наиболее распространенным неколлагеновым белком костного матрикса [1]. Это продукт дифференцированных остеобластов, образованных 46-50 аминокислотами, относящимися к видам [2-4]. Белковая последовательность сохраняется у позвоночных, особенно в центральной области, которая содержит три остатка аминокислоты гамма-карбоксиглутаминовой кислоты (Gla). После транскрипции остеокальцин подвергается посттрансляционным модификациям в остеобластах перед своей секрецией.К ним относятся протеолиз препропептида и карбоксилирование трех глутаминовых остатков (расположенных в положениях 17, 21 и 24) в глутаминовой кислоте [2] (рис. 1). Витамин D непосредственно стимулирует транскрипцию остеокальцина (на самом деле ген имеет «чувствительный к витамину D элемент»), в то время как витамин К регулирует процессы карбоксилирования. Кроме того, различные факторы роста, гормоны или цитокины могут модулировать выработку остеокальцина посредством сигнальных путей или взаимодействия с факторами транскрипции, которые действуют на промоторную область гена остеокальцина (ген BGLAP в хромосоме 1q25–q31) [4].Этот ген обычно инактивируется во время пролиферации остеобластов, в то время как он в большом количестве транскрибируется во время дифференцировки остеобластов. Карбоксилированные остатки глицина участвуют в связывании кальция и гидроксиапатита, обеспечивая отложение остеокальцина в минерализованном костном матриксе [1]. Напротив, некарбоксилированный остеокальцин имеет низкое сродство к гидроксиапатиту и легче высвобождается в кровоток. Однако в периферической крови обнаруживаются как карбоксилированная, так и недокарбоксилированная формы, а также общий остеокальцин, который обычно измеряется как маркер формирования кости.Иммуноанализ у здоровых людей показал, что до 50% остеокальцина недокарбоксилировано и этот процент может меняться в ответ на колебания ежедневного потребления витамина К [5, 6]. Таким образом, на уровни недокарбоксилированного остеокальцина влияет статус витамина К, тогда как на общие циркулирующие концентрации остеокальцина влияет активность костных клеток, независимая от витамина К [6].


Хотя остеокальцин высвобождается остеобластами во время формирования кости и связывается с минерализованным костным матриксом [2], его точная роль в костном метаболизме до конца не выяснена.Различные экспериментальные исследования показали, что остеокальцин способствует привлечению и дифференцировке циркулирующих моноцитов и предшественников остеокластов, что указывает на его роль во взаимодействии остеобластов и остеокластов и резорбции кости [2, 4, 7, 8]. В соответствии с этим наблюдением другие исследования показали, что остеокласты плохо резорбируют участки кости с дефицитом остеокальцина [8]. Удивительно и в отличие от этих наблюдений in vitro , нокаутная модель мышей по остеокальцину не имеет отрицательных скелетных аномалий и демонстрирует более высокую минеральную плотность кости без каких-либо изменений в резорбции и минерализации кости [9].

Однако недавние экспериментальные исследования на мышах со специфичной для остеобластов сверхэкспрессией или снижением продукции остеокальцина позволили предположить, что этот белок может выполнять важную эндокринную функцию за пределами костей, регулируя гомеостаз глюкозы и липидов и, возможно, также выработку тестостерона костной тканью. семенники [10–12].

2. Влияние остеокальцина на гомеостаз глюкозы
2.1. Экспериментальные модели

Большая часть информации о роли циркулирующего остеокальцина и особенно его недокарбоксилированной фракции в расходе энергии и регуляции секреции инсулина была получена в исследованиях на мышах, у которых продукция остеокальцина была инактивирована или увеличена.В первом ключевом исследовании, направленном на идентификацию специфичных для остеобластов молекул, влияющих на энергетический метаболизм, Ли и его коллеги [13] создали модель нокаутных мышей по гену Esp (Esp -/- KO), который кодирует внеклеточная тирозинфосфатаза, называемая костно-суставной протеинтирозинфосфатазой (OST-PTP), селективно экспрессируется остеобластами, эмбриональными стволовыми клетками и клетками Сертоли [14, 15]. В костях этот ген позитивно активируется во время дифференцировки остеобластов и отложения матрикса, в то время как его экспрессия подавляется в минерализующихся остеобластах.В этой животной модели отсутствие гена Esp было связано с высокими уровнями адипонектина, недокарбоксилированного остеокальцина, а также с нарушением метаболизма глюкозы [13]. Фактически, после рождения у мышей Esp -/- развилась гиперинсулинемическая гипогликемия с нормальным уровнем глюкагона. Этот фенотип был в основном обусловлен увеличением количества панкреатических островков и массы бета-клеток по сравнению с контрольными мышами. В соответствии с этими наблюдениями мыши Esp -/- показали повышенную толерантность во время теста на толерантность к глюкозе, а также повышенную чувствительность к инсулину в тесте на толерантность к инсулину по сравнению с мышами дикого типа.Последний эффект, вероятно, должен был быть приписан, по крайней мере частично, увеличению уровня циркулирующего адипонектина. Кроме того, у мышей Esp -/- повышен расход энергии, связанный со снижением содержания жира в организме и низким уровнем триглицеридов и свободных жирных кислот [13]. Примечательно, что в этой модели мышей экспрессия гена остеокальцина не изменилась, что позволяет предположить, что увеличение недокарбоксилированной формы не зависит от механизмов транскрипции.

Дополнительные доказательства эндокринного действия остеокальцина были получены в экспериментах на мышах, у которых делетирован ген остеокальцина (Ocn -/- ) [13].Эти мыши показали фенотип, противоположный наблюдаемому у мышей Esp -/- . На самом деле у них развилась гипергликемия натощак, гипоинсулинемия, резистентность к инсулину, снижение расхода энергии и ожирение. В поджелудочной железе этих мышей было уменьшено количество островков и масса бета-клеток со сниженной выработкой инсулина. Кроме того, в дополнение к дефициту остеокальцина (генетически индуцированному) как экспрессия адипонектина жировой тканью, так и его циркулирующие уровни были значительно снижены по сравнению с контрольными животными.Наконец, в то время как метаболический фенотип мышей Esp -/- был полностью скорректирован путем удаления одного аллеля остеокальцина, у мышей Ocn -/- аналогичная коррекция фенотипа была получена при внутривенном введении недокарбоксилированного остеокальцина [13]. Таким образом, в этих моделях изменение уровней недокарбоксилированного остеокальцина было основным фактором, определяющим наблюдаемые изменения метаболизма глюкозы. В соответствии с этим наблюдением введение недокарбоксилированного остеокальцина было способно предотвратить увеличение веса и развитие диабета у нормальных мышей, получавших гиперкалорийную и гиперлипидемическую диету [16].

Дополнительные эксперименты in vitro показали, что различные концентрации рекомбинантного недокарбоксилированного остеокальцина необходимы для регуляции продукции инсулина бета-клетками и адипонектина жировыми клетками [16]. В то время как как на пролиферацию бета-клеток, так и на экспрессию гена инсулина оказывали значительное влияние низкие концентрации остеокальцина (от 6 до 60 пМ), выработка адипонектина адипоцитами стимулировалась при более высоких концентрациях (от 0,6 до 6 нМ). Напротив, применение карбоксилированного остеокальцина не дало никакого эффекта.

В целом, эти экспериментальные исследования предполагают эндокринную роль циркулирующего недокарбоксилированного остеокальцина с прямым влиянием на выработку инсулина бета-клетками и косвенным воздействием на резистентность к инсулину, которые опосредованы секрецией адипонектина (рис. 2). Следовательно, все состояния, связанные со сниженным количеством или активностью остеобластов, должны оказывать негативное влияние на гликемический контроль, как недавно было предложено на животных моделях [17]. На самом деле частичное удаление остеобластов у мышей оказывало негативное влияние не только на плотность кости и прочность скелета (в результате снижения костеобразования), но и на метаболизм глюкозы, что приводило к гипергликемии, гипоинсулинемии и резистентности к инсулину, подобно тому, что наблюдалось у мышей. Ocn -/- мыши [17].Кроме того, введение остеокальцина этим животным восстанавливало уровни глюкозы и инсулина в крови, но лишь с частичным восстановлением чувствительности к инсулину [17]. Это говорит о том, что остеобласты играют роль в энергетическом метаболизме и гликемическом контроле через механизмы, зависящие и независимые от продукции остеокальцина.


В качестве параллельного наблюдения за влиянием остеокальцина на метаболизм глюкозы, другие экспериментальные исследования подчеркнули новый механизм, с помощью которого бета-клетки поджелудочной железы способны регулировать активность остеобластов и высвобождение недокарбоксилированного остеокальцина [18].Действительно, остеобласты экспрессируют функциональный инсулиновый рецептор (IR) и реагируют in vitro на физиологические дозы инсулина, увеличивая их анаболическую активность (за счет продукции щелочной фосфатазы, остеокальцина и синтеза коллагена первого типа) и поглощения глюкозы [18–18]. 21]. Более того, более поздние исследования показали, что селективная делеция IR в остеобластных клетках у мышей (IRobs -/- ) определяет снижение количества и активности этих клеток и связана с аномалиями скелета, включая снижение минеральной плотности костей, особенно в трабекулярной кости [22].Наряду со снижением числа и активности остеобластов происходило параллельное снижение активности остеокластов с уменьшением глубины лакун эрозии и резорбции кости, о чем свидетельствовало снижение маркеров резорбции кости. В экспериментах in vitro остеобласты, которые не экспрессировали IR, показали сниженную пролиферативную способность, были неспособны полностью дифференцироваться в зрелые клетки и экспрессировали пониженные уровни остеокальцина [22]. Этот фенотип замечательно согласуется с клиническими наблюдениями у пациентов с диабетом, которые часто показывают снижение обмена костной ткани и, в частности, маркеров резорбции кости, а также с экспериментальными моделями диабета на животных, демонстрирующими снижение активности остеобластов и снижение образования кости [23].Неожиданно у мышей IRobs -/- отсутствие функционального IR в остеобластах также было связано с увеличением жировой массы и прогрессирующим ухудшением гликемического контроля. Этот фенотип напоминает изменения, наблюдаемые у трансгенных мышей Ocn -/- или Esp, и по существу обусловлен снижением секреторного резерва инсулина в бета-клетках. Кроме того, уровни общего и недокарбоксилированного остеокальцина были значительно снижены у мышей IRobs -/- по сравнению с контрольной группой.Следовательно, делеция IR в остеобластах приводит к нарушению высвобождения общего и недокарбоксилированного остеокальцина из кости, что отрицательно влияет на толерантность к глюкозе. Напротив, селективная делеция ИР в клетках поперечнополосатых мышц или адипоцитах не оказывала никакого влияния на метаболизм глюкозы в моделях на мышах [24, 25].

Прямое влияние инсулина на остеобласты и костный метаболизм недавно было более подробно охарактеризовано с использованием моделей IRobs -/- и других мышей [26].В целом эти экспериментальные исследования показали, что активация передачи сигналов инсулина в остеобластах снижает секрецию остеопротегерина, что приводит к увеличению активности остеокластов. Фактически, остеопротегерин является рецептором-приманкой для RANKL, основного цитокина, участвующего в дифференцировке и активации остеокластов. Повышенная активность остеокластов после передачи сигналов инсулина, в свою очередь, способствует закислению внеклеточного матрикса кости (поскольку кислый рН необходим для резорбтивной способности кости), что способствует декарбоксилированию белка и высвобождению недокарбоксилированного остеокальцина.В соответствии с этим механизмом экспрессия остеопротегерина была увеличена, в то время как гены, участвующие в активности остеокластов и резорбции кости, были избыточно экспрессированы у мышей IRobs -/- по сравнению с нормальными мышами [26]. Противоположные изменения наблюдались у мышей Esp -/- , вероятно, из-за отсутствия ингибирующего действия этой тирозинфосфатазы на передачу сигналов инсулина в остеобластах.

Таким образом, наряду со стимуляцией дифференцировки остеобластов и формирования кости, действие инсулина на кости приводит к усилению активности остеокластов, усилению подкисления костного матрикса и последующему декарбоксилированию остеокальцина с положительным влиянием на гомеостаз глюкозы.Примечательно, что модели остеопетроза у животных из-за мутации гена Tcirg1 (кодирующего субъединицу вакуолярной помпы, которая необходима для подкисления костного матрикса) показали нарушение толерантности к глюкозе, связанное со снижением уровня недокарбоксилированного остеокальцина [26, 27]. Наоборот, лечение ингибиторами резорбции костей, такими как алендронат, снижало уровни недокарбоксилированного остеокальцина и нормализовало фенотип у мышей Esp -/- [26]. Таким образом, подкисление внеклеточного матрикса кости активными остеокластами является фундаментальным для декарбоксилирования остеокальцина и его влияния на метаболизм глюкозы у мышей.

Все приведенные выше экспериментальные наблюдения также указывают на то, что IR является субстратом для тирозинфосфатазы OST-PTP (кодируется геном Esp ) и, возможно, PTP1B, экспрессируемого остеобластами мыши и человека соответственно [26]. Эти тирозинфосфатазы могут препятствовать карбоксилированию остеокальцина посредством косвенных механизмов, таких как IR-дефосфорилирование и инактивация передачи сигналов инсулина в остеобластах. Фактически, в остеобластах мышей Esp -/- фосфорилирование IR было повышено, что свидетельствует о том, что метаболические изменения в этой животной модели (в основном характеризующиеся гипогликемией и повышенной толерантностью к глюкозе) были вторичными по отношению к увеличению передачи сигналов инсулина в костях.Аналогичным образом фенотип мышей Esp -/- корректировали путем инактивации аллеля IR.

Таким образом, различные экспериментальные наблюдения показали существование петли прямой связи, связывающей инсулин, резорбцию кости и активность остеокальцина, как потенциального механизма связи между метаболизмом кости и глюкозы. В подтверждение этих выводов ежедневная инъекция остеокальцина нормальным мышам (в дозах от 3 до 30 нг/г/день) приводила к улучшению гомеостаза глюкозы за счет усиления функции бета-клеток и чувствительности к инсулину [28].Более того, более поздние исследования на различных моделях мышей показали, что направленное остеобластами нарушение передачи сигналов глюкокортикоидов (из-за трансгенной сверхэкспрессии глюкокортикоид-инактивирующего фермента 11 β -гидроксистероиддегидрогеназы типа 2) значительно ослабляло подавление синтеза остеокальцина и предотвращало развитие инсулинорезистентности, непереносимости глюкозы и аномального увеличения веса, вызванного лечением кортикостероном [29]. Эти данные свидетельствуют о том, что эффекты экзогенных высоких доз глюкокортикоидов на ткани-мишени инсулина и энергетический обмен могут быть опосредованы, по крайней мере частично, через скелет.

2.2. Клинические данные и терапевтические последствия

Вышеупомянутые экспериментальные данные были только частично подтверждены на людях, и результаты остаются противоречивыми. Действительно, ген Esp является «псевдогеном» у человека и не играет той же роли, что и у мышей [30]. Вместо этого у людей аналогичную роль может играть другой ген, названный PTP1B , который кодирует для тирозинфосфатазы, экспрессируемой в остеобластах и ​​способной дефосфорилировать IR.В соответствии с этой гипотезой снижение экспрессии гена PTP1B в остеобластах человека увеличивает фосфорилирование IR и FoxO1 и снижает продукцию остеопротегерина [26]. Более того, в соответствии с наблюдениями у мышей с дефицитом остеопетроза Tcirg1 , случаи аутосомно-доминантного остеопетроза у людей с мутациями в гене CLCN7 (кодирующем хлоридный канал, связанный с протонной помпой в остеокластах) показали низкие уровни циркулирующего недокарбоксилированного остеокальцина, связано с увеличением постпрандиального инсулина [26].Более недавнее исследование было разработано для оценки влияния хирургической резекции на уровень остеокальцина и глюкозы в крови у пациентов с остеоид-остеомой, доброкачественной остеобластной опухолью, по сравнению с субъектами, перенесшими операцию на колене, или здоровыми людьми [31]. Интересно, что хирургическая резекция остеоид-остеомы вызывала постоянное снижение общего и недокарбоксилированного остеокальцина вместе с повышением уровня глюкозы, тогда как другие параметры ремоделирования кости (CTX и костная щелочная фосфатаза) не влияли.В контрольной группе существенных изменений не наблюдалось. Таким образом, как и в экспериментальных моделях, по крайней мере, при этих редких заболеваниях человека, постоянные изменения в продукции остеокальцина и/или декарбоксилировании могут играть значительную роль в углеводном обмене.

Из клинических и экспериментальных наблюдений хорошо известно, что маркеры метаболизма костной ткани, включая остеокальцин, у пациентов с диабетом ниже, чем у здоровых людей, и что вмешательства, направленные на улучшение гликемического контроля, обычно связаны с повышением уровня остеокальцина в сыворотке [6, 23, 32]. .И наоборот, с клинической точки зрения еще предстоит продемонстрировать, связано ли повышение уровня остеокальцина с реципрокным улучшением гликемического контроля. На самом деле, даже несмотря на то, что за последние несколько лет было проведено несколько исследований в различных популяциях пациентов с диабетом или здоровых людей, их результаты остаются противоречивыми. Более того, большинство этих отчетов были основаны на ретроспективном и перекрестном анализе исследований, которые не были специально разработаны для определения взаимосвязи между остеокальцином и метаболизмом глюкозы.Несмотря на эти ограничения, различные поперечные и проспективные исследования на здоровых добровольцах продемонстрировали положительную связь между общим уровнем остеокальцина и повышением уровня глюкозы в крови натощак или снижением концентрации гликозилированного гемоглобина даже в разных этнических группах и в разном возрасте [33–40]. В некоторых из этих исследований высокие концентрации остеокальцина значимо коррелировали с улучшенным ответом на пероральную нагрузку глюкозой или эугликемический клэмп, а также с дополнительными параметрами толерантности к глюкозе, такими как индекс HOMA, индекс Stumvoll и индекс OGIS [37, 38]. ].Кроме того, недавний проспективный анализ, проведенный среди мужчин среднего возраста, показал, что низкий уровень остеокальцина связан с высоким риском развития диабета 2 типа через 10 лет [41]. Подобно тому, что наблюдалось в здоровых популяциях, обратная связь между остеокальцином и толерантностью к глюкозе была описана также в некоторых когортах пациентов с ожирением, диабетом, метаболическим синдромом, сердечно-сосудистыми заболеваниями и почечной недостаточностью [42-49]. Кроме того, недавнее проспективное исследование у пациентов с диабетом 2 типа показало, что повышение уровня остеокальцина в течение 6 месяцев было связано не только со снижением уровня гликозилированного гемоглобина и улучшением толерантности к глюкозе, но и с положительным влиянием на уровни триглицеридов и ЛПВП. [41], предполагая, что остеокальцин может оказывать защитное действие на риск сердечно-сосудистых заболеваний, что дополнительно подчеркивается в других исследованиях [50-52].В связи с этим, однако, другие наблюдения показали положительную, а не отрицательную корреляцию между общим уровнем остеокальцина и сердечно-сосудистым риском [53, 54]. Фактически, в одном из этих исследований повышенные уровни остеокальцина были связаны с более высокой распространенностью каротидных бляшек, кальцификации аорты и увеличением толщины комплекса интима-медиа [53]. Это контрастирует с приведенными выше данными о защитном действии остеокальцина на гомеостаз глюкозы и метаболический синдром, состояния, которые также связаны с повышенным сердечно-сосудистым риском.Действительно, в недавнем проспективном анализе 3542 взрослых мужчин в возрасте от 70 до 90 лет, за которыми наблюдали в течение более 5 лет, как более низкие, так и более высокие уровни общего остеокальцина предсказывали повышенный уровень смертности от всех причин с сопоставимыми ассоциациями для сердечно-сосудистых и несердечно-сосудистых смертей [55]. .

Эти противоречивые результаты могут быть связаны, по крайней мере частично, не только с ограниченной клинической значимостью однократного измерения остеокальцина в плазме или потенциальным влиянием фармакологического лечения и переменных образа жизни (т.э., пищевой статус, курение или физическая активность), но и тот факт, что остеобластоподобные клетки были идентифицированы как в атеросклеротических поражениях, так и в периферической крови [56]. Таким образом, в некоторых случаях часть циркулирующего остеокальцина может напрямую отражать степень сердечно-сосудистой кальцификации и атеросклероза, а не костный обмен. Кроме того, оценка общего остеокальцина не полностью учитывает циркулирующую недокарбоксилированную фракцию, которая, как было показано, является биологически активным «гормоном», по крайней мере, в моделях на животных.Действительно, только в нескольких исследованиях измеряли как общую, так и недокарбоксилированную форму остеокальцина, что не позволяет сделать окончательные выводы о роли карбоксилирования остеокальцина в метаболизме глюкозы. В целом результаты этих исследований были неубедительными [6, 32]. На самом деле как положительные, так и непостоянные связи между недокарбоксилированным остеокальцином, гомеостазом глюкозы и распределением жира в организме были зарегистрированы в популяционных когортах и ​​у пациентов с диабетом или метаболическим синдромом [57–65].Кроме того, в то время как в некоторых из этих исследований недокарбоксилированная форма лучше коррелировала с гликометаболическим статусом, чем уровни карбоксилированного или общего остеокальцина, другие исследования не показали существенных различий между различными фракциями остеокальцина или даже предположили более постоянную связь с измерением общего остеокальцина. . Возможное объяснение отсутствия согласованности между этими исследованиями может быть частично связано с текущими ограничениями в измерении уровней циркулирующего недокарбоксилированного остеокальцина и отсутствием стандартизации среди различных методов [66].Уровни недокарбоксилированного остеокальцина также строго связаны со статусом витамина К, в отличие от общего остеокальцина, и, что удивительно, высокое потребление витамина К (что приводит к низкой доле недокарбоксилированного остеокальцина) было связано со снижением резистентности к инсулину, что противоположно тому, что было бы. ожидается на основе приведенных выше моделей мышей [6, 67]. Более того, в то время как у большинства видов животных остеокальцин полностью карбоксилирован, у человека остеокальцин либо в костях, либо в сыворотке карбоксилирован не полностью, а степень карбоксилирования определяется наличием витамина К в рационе [6].У людей также наблюдались сниженные концентрации циркулирующего остеокальцина (до 80%), чем у других видов. Таким образом, следует проявлять осторожность при экстраполяции результатов, полученных с моделей мышей, на людей.

Хорошо известно, что физическая активность способна оказывать анаболическое действие на кости за счет стимуляции образования кости, в то время как бездействие связано с усилением резорбции кости [68]. Соответственно, учитывая положительную связь между физической активностью и улучшением гомеостаза глюкозы, в недавнем исследовании изучалось, может ли часть этого взаимодействия быть опосредована увеличением уровня циркулирующего остеокальцина [69].С этой целью 28 мужчин среднего возраста с ожирением были случайным образом распределены по аэробным или силовым упражнениям. Интересно, что снижение уровня глюкозы в сыворотке крови после интенсивной физической нагрузки (особенно аэробной нагрузки) по крайней мере частично было связано с повышением уровня недокарбоксилированного остеокальцина. Кроме того, у субъектов с более высоким исходным уровнем глюкозы и гликозилированного гемоглобина наблюдалось большее снижение уровня глюкозы после тренировки. В частности, в подгруппе мужчин с ожирением и сахарным диабетом 2 типа недокарбоксилированный остеокальцин оказался одним из самых сильных предикторов изменения уровня глюкозы после физической нагрузки.Эти результаты частично согласуются с результатами предыдущего исследования, в котором оценивалось влияние тренировок с отягощениями в сочетании с диетическими ограничениями на снижение веса. В то время как повышение уровня остеокальцина наблюдалось после тренировки, эти изменения были в значительной степени связаны с изменениями резистентности к инсулину в группе с небольшой потерей веса, но не в группе с умеренной потерей веса [70]. Однако несколько других исследований не смогли продемонстрировать значительное увеличение уровня остеокальцина при физических нагрузках и особенно при тренировках с отягощениями [6].

Влияние активности остеокластов и подкисления матрикса на высвобождение недокарбоксилированного остеокальцина из кости, описанное в моделях на животных, если оно будет доказано на людях, также может иметь важные клинические последствия для лечения хрупкости скелета у пациентов с диабетом, а также у пациентов без диабета. На самом деле, многие из препаратов, используемых в настоящее время для лечения остеопороза, являются антирезорбтивными средствами и постоянно подавляют активность остеокластов и резорбцию кости, что может иметь негативные последствия для подкисления костного матрикса и высвобождения недокарбоксилированного остеокальцина.Действительно, в то время как первоначальные клинические наблюдения показали, что уровни как общего, так и недокарбоксилированного остеокальцина могут быть подавлены антирезорбтивным лечением остеопороза [71, 72], большой ретроспективный анализ женщин в постменопаузе, участвовавших в рандомизированных контролируемых исследованиях с алендронатом (азотсодержащим бисфосфонатом с мощным антирезорбтивным действием). активности на костях) не продемонстрировали какого-либо увеличения риска диабета в группе лечения по сравнению с субъектами, получавшими лечение на месте, и даже предполагали умеренное снижение относительного риска при активном лечении [73].Это последнее наблюдение было подтверждено более поздним апостериорным анализом 3 плацебо-контролируемых исследований с участием женщин в постменопаузе с антирезорбтивными препаратами (испытание алендроната по вмешательству при переломах, результаты для здоровья и снижение заболеваемости золедроновой кислотой, однократное ежегодное основное исследование переломов и оценка снижения частоты переломов). деносумаба при остеопорозе каждые 6 месяцев) [74]. Во всех 3 испытаниях различия в изменениях уровня глюкозы натощак от рандомизации до завершения испытания (3-4 года) между группами активного лечения и плацебо не были статистически значимыми.Более того, заболеваемость диабетом не увеличилась ни в одной из групп лечения или в сводной оценке по сравнению с плацебо. Аналогичные эффекты наблюдались в группах женщин с избыточной массой тела и ожирением. Небольшое, но значительное увеличение веса наблюдалось при лечении алендронатом и деносумабом по сравнению с плацебо, и это увеличение лишь частично объяснялось параллельным увеличением костной массы. Однако, несмотря на то, что в этих исследованиях после лечения наблюдалось снижение маркеров метаболизма костной ткани (согласно антирезорбтивной активности бисфосфонатов), уровни общего или недокарбоксилированного остеокальцина не измерялись.И наоборот, сравнительный анализ женщин с остеопорозом, получавших анаболические (ПТГ 1-84) или антирезорбтивные (алендронат) соединения, выявил потенциальные различия в жировом и энергетическом метаболизме между двумя режимами [75]. На самом деле уровни недокарбоксилированного остеокальцина значительно повышались при приеме ПТГ, тогда как при введении алендроната они снижались. Более того, в общей когорте 3-месячное изменение уровня недокарбоксилированного остеокальцина было обратно пропорционально 12-месячному изменению массы тела, жировой массы и уровня адипонектина.

Несмотря на то, что эти ретроспективные исследования предоставили доказательства того, что антирезорбтивное лечение костей на срок до 4 лет не оказывает значительного влияния на метаболизм глюкозы у женщин в постменопаузе с остеопорозом, эту информацию необходимо воспроизвести на проспективной основе, а также у пациентов с диабетом или нарушенной толерантности к глюкозе. Кроме того, учитывая сообщения о связи между витамином D и гомеостазом глюкозы [76, 77], в этих ретроспективных исследованиях нельзя исключить потенциальный положительный эффект добавок витамина D на профилактику диабета как в группах плацебо, так и в группах активного лечения.

3. Влияние остеокальцина на функцию яичек

Как и в случае энергетического метаболизма, демонстрация того, что остеокальцин играет биологическую функцию в яичках (путем регуляции продукции андрогенов), была получена в результате экспериментальных исследований Esp -/- и Ocn -/- мыши, характеризующиеся соответственно избыточной или отсутствующей продукцией остеокальцина [78]. Фактически, в то время как самки мышей с дефицитом остеокальцина были фертильны и не проявляли каких-либо аномалий гонад, самцы мышей с таким же дефектом демонстрировали плохую репродуктивную активность, связанную с уменьшением объема яичек, придатка яичка и семенных пузырьков.Эти изменения также были связаны с уменьшением количества сперматозоидов на 50%. Напротив, у самцов мышей Esp -/- было увеличение объема яичек и увеличение количества сперматозоидов на 30%. Ни один из этих параметров не был затронут у мышей со специфической делецией гена остеокальцина только в клетках Лейдига, что позволяет предположить, что продукция остеокальцина скелетом напрямую участвует в эндокринной регуляции мужской репродукции. Более того, эти мышиные модели также продемонстрировали, что дефицит остеокальцина нарушает созревание клеток Лейдига и снижает синтез тестостерона.Фактически, уровни циркулирующих андрогенов были значительно снижены у мышей Ocn -/- и повышены у животных Esp -/-. Эти наблюдения согласуются с результатами клеточных анализов ex vivo , демонстрирующих, что фактор, секретируемый остеобластами (но не другими клетками мезодермального происхождения), способен увеличивать выработку тестостерона в эксплантатах семенников и первичных клетках Лейдига, но не в эксплантатах яичников [78]. ]. В частности, в культивируемых клетках Лейдинга с дефицитом остеокальцина обработка супернатантом остеобластов дикого типа (содержащих остеокальцин) увеличивала созревание и продукцию тестостерона, в то время как в других клеточных линиях такого эффекта не наблюдалось.В тех же исследованиях беспристрастный подход, основанный на способности остеокальцина увеличивать выработку цАМФ в клетках Лейдига и на его дихотомической функции между семенниками и яичниками, привел к идентификации Gprc6a, орфанного трансмембранного рецептора, связанного с G-белками, в качестве потенциального рецептор остеокальцина [78]. Представляет интерес, что этот рецептор экспрессируется в клетках Лейдига семенников человека и мышей, но не в фолликулярных клетках яичников, что обеспечивает молекулярную основу для гендерно-специфического действия остеокальцина на мужскую фертильность.В соответствии с этой гипотезой специфическая делеция гена Gprc6a в клетках Лейдига снижает уровень тестостерона и мужскую фертильность у мышей. Дальнейшие анализы показали, что, связываясь с Gprc6a, остеокальцин регулирует CREB-зависимым образом экспрессию ферментов, необходимых для биосинтеза тестостерона в клетках Лейдига [78]. В целом эти экспериментальные данные расширяют эндокринную роль остеокальцина, который может действовать не только как регулятор энергетического метаболизма у обоих полов, но и как регулятор продукции тестостерона и фертильности у мужчин (рис. 2).

Главный вопрос, поднятый этими экспериментальными наблюдениями, заключается в том, регулирует ли скелет также выработку тестостерона и мужскую фертильность у людей. Несмотря на то, что доступная клиническая информация ограничена, было проведено 3 недавних исследования, которые, по-видимому, подтверждают гипотезу об эндокринной роли остеокальцина в отношении мужских половых желез у людей [79–81]. В первом исследовании, проведенном на молодых мужчинах во время роста скелета, уровни остеокальцина значительно коррелировали с циркулирующим тестостероном [79], который был основным фактором, определяющим периостальную окружность, по оценке с помощью pQCT высокого разрешения, выполненной на лучевой кости.Аналогичные корреляции были продемонстрированы с оценкой недокарбоксилированного остеокальцина. Более того, корреляции между остеокальцином, тестостероном и периостальной окружностью были самыми высокими у лиц с костным возрастом от 11 до 14 лет, в фазе максимального роста скелета. Таким образом, во время этой фазы повышение уровня остеокальцина (из-за быстрого роста скелета) может дополнительно стимулировать выработку тестикулярного тестостерона, что, в свою очередь, способствует увеличению размера костей. Это могло бы, по крайней мере частично, объяснить тот факт, что в конце роста скелета у мужчин наблюдается больший размер костей, чем у женщин, несмотря на одинаковую объемную плотность костей [82].В другом исследовании, проведенном в когорте пациентов с диабетом 2 типа, циркулирующий недокарбоксилированный остеокальцин положительно коррелировал со свободным тестостероном (даже после коррекции уровней ФСГ и ЛГ) и отрицательно — с уровнями гликозилированного гемоглобина [80]. Взятые вместе, результаты этого исследования еще раз подтвердили существование прямого действия остеокальцина на выработку тестостерона в яичках у людей и предоставили потенциальное объяснение низкого уровня тестостерона, часто описываемого у пациентов с диабетом [83].Аналогичная корреляция между уровнями остеокальцина и тестостерона наблюдалась в популяционной когорте из 1338 мужчин (в возрасте 25–86 лет) независимо от наличия диабета, а также в меньшей выборке пациентов с заболеваниями костей [81].

4. Выводы

Таким образом, недавние провокационные исследования на животных моделях с избыточной или недостаточной выработкой остеокальцина представили новую концепцию, согласно которой скелет ведет себя как эндокринный орган, секретируя остеокальцин, что, в свою очередь, приводит к увеличению инсулина. секреции, снижению уровня глюкозы в крови, повышению чувствительности к инсулину и уменьшению висцерального жира у обоих полов, а также увеличению выработки тестостерона яичками у мужчин.Хотя эти данные лишь частично подтверждены у людей, необходимы дальнейшие проспективные исследования для оценки клинического влияния изменения уровней остеокальцина или его недокарбоксилированной фракции на эндокринные функции как в общей популяции, так и в когортах пациентов с диабетом или другими метаболическими нарушениями.

Низкий уровень остеокальцина в сыворотке коррелирует с систолической дисфункцией левого желудочка и сердечной смертью у китайских мужчин

  • Sennerby U, Melhus H, Gedeborg R, Byberg L, Garmo H, Ahlbom A, et al.Сердечно-сосудистые заболевания и риск перелома шейки бедра. ДЖАМА. 2009; 302:1666–73.

    КАС Статья Google ученый

  • Лай С.В., Ляо К.Ф., Лай Х.К., Цай П.Ю., Линь С.Л., Чен П.К. и др. Риск больших остеопоротических переломов после сердечно-сосудистых заболеваний: популяционное когортное исследование на Тайване. J Эпидемиол. 2013;23:109–14.

    Артикул Google ученый

  • Рейес-Гарсия Р., Розас-Морено П., Хименес-Молеон Дж.Дж., Виллослада М.Дж., Гарсия-Сальседо Дж.А., Сантана-Моралес С. и др.Взаимосвязь между уровнями остеокальцина в сыворотке крови и атеросклерозом при диабете 2 типа. Диабет метаб. 2012; 38:76–81.

    КАС Статья Google ученый

  • Шульц П., Гарнеро П., Клаустрат Б., Маршан Ф., Дюбёф Ф., Дельмас П.Д. Повышенная резорбция кости у умеренно курящих с низкой массой тела: исследование Minos. J Clin Endocrinol Metab. 2002; 87: 666–74.

    КАС Статья Google ученый

  • Lee NK, Sowa H, Hinoi E, Ferron M, Ahn JD, Confavreux C, et al.Эндокринная регуляция энергетического обмена скелетом. Клетка. 2007; 130:456–69.

    КАС Статья Google ученый

  • Bao YQ, Zhou M, Lu ZG, Li HT, Wang Y, Sun LQ и др. Уровни остеокальцина в сыворотке обратно пропорциональны метаболическому синдрому и тяжести ишемической болезни сердца у китайских мужчин. Клин Эндокринол (Oxf). 2011;75:196–201.

    КАС Статья Google ученый

  • Schleithoff SS, Zittermann A, Stüttgen B, Tenderich G, Berthold HK, Körfer R, et al.Низкий уровень интактного остеокальцина в сыворотке крови у пациентов с застойной сердечной недостаточностью. J Bone Miner Метаб. 2003; 21: 247–52.

    КАС пабмед Google ученый

  • Dou JX, Li HT, Ma XJ, Zhang ML, Fang QC, Nie MY и др. Остеокальцин ослабляет вызванное диетой с высоким содержанием жиров нарушение эндотелий-зависимой релаксации посредством Akt/eNOS-зависимого пути. Сердечно-сосудистый Диабетол. 2014;13:74.

    Артикул Google ученый

  • Джадкинс MP.Чрескожная трансфеморальная селективная коронарная артериография. Радиол Клин Норт Ам. 1968; 6: 467–92.

    КАС пабмед Google ученый

  • Всемирная организация здравоохранения. Определение, диагностика и классификация сахарного диабета и его осложнений: отчет консультации ВОЗ. Часть 1: диагностика и классификация сахарного диабета. ВОЗ, Женева, Швейцария, 1999 г.

  • Whitworth JA, Всемирная организация здравоохранения.Группа авторов Международного общества гипертонии. Заявление Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)/Международного общества гипертонии (ISH) о лечении гипертонии. Дж Гипертензия. 2003; 21:1983–92.

    Артикул Google ученый

  • Ян Г.Х., Фан Л.С., Тан Дж., Ци Г.М., Чжан Ю.Ф., Самет Дж.М. и др. Курение в Китае: результаты Национального исследования распространенности 1996 года. ДЖАМА. 1999; 282:1247–53.

    КАС Статья Google ученый

  • Ланг Р.М., Бадано Л.П., Мор-Ави В., Афилало Дж., Армстронг А., Эрнанде Л. и др.Рекомендации по количественному определению камер сердца с помощью эхокардиографии у взрослых: обновленная информация Американского общества эхокардиографии и Европейской ассоциации сердечно-сосудистой визуализации. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2015;16:233–70.

    Артикул Google ученый

  • Деверо Р.Б., Рейчек Н. Эхокардиографическое определение массы левого желудочка у мужчин. Anat Valid Method Circ. 1977; 55: 613–8.

    КАС Google ученый

  • Зоу К.Х., О’Мэлли А.Дж., Маури Л.Анализ рабочих характеристик приемника для оценки диагностических тестов и прогностических моделей. Тираж. 2007; 115: 654–7.

    Артикул Google ученый

  • Verheyen N, Fahrleitner-Pammer A, Belyavskiy E, Gruebler MR, Dimai HP, Amrein K, et al. Взаимосвязь между обменом костной ткани и функцией левого желудочка при первичном гиперпаратиреозе: исследование EPATH. ПЛОС ОДИН. 2017;12:e0173799.

    Артикул Google ученый

  • Божич Б., Лончар Г., Проданович Н., Радойчич З., Цворович В., Димкович С. и др.Взаимосвязь высокого уровня циркулирующего адипонектина с минеральной плотностью костей и метаболизмом костей у пожилых мужчин с хронической сердечной недостаточностью. Ошибка карты J. 2010;16:301–7.

    КАС Статья Google ученый

  • Ву С., Като Т.С., Пронщинске К., Цю С., Нака Ю., Такаяма Х. и др. Динамика маркеров костного метаболизма у пациентов с сердечной недостаточностью и улучшением гемодинамики после имплантации вспомогательного желудочкового устройства.Сердечная недостаточность Eur J. 2012;14:1356–65.

    КАС Статья Google ученый

  • Yeap BB, Chubb SAP, Flicker L, McCaul KA, Ebeling PR, Hankey GJ, et al. Ассоциации общего остеокальцина со смертностью от всех причин и сердечно-сосудистой смертностью у пожилых мужчин. Исследование здоровья мужчин. Остеопорос Инт. 2012; 23: 599–606.

    КАС Статья Google ученый

  • Ямасита Т., Окано К., Цурута Ю., Акиба Т., Нитта К.Уровни остеокальцина в сыворотке полезны в качестве предиктора сердечно-сосудистых событий у пациентов на поддерживающем гемодиализе. Инт Урол Нефрол. 2013;45:207–14.

    КАС Статья Google ученый

  • Хван Ю.С., Кан М., Чо И.Дж., Чжон И.К., Ан К.Дж., Чунг Х.И. и др. Связь между циркулирующим общим уровнем остеокальцина и развитием сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин среднего возраста: среднее 8,7-летнее лонгитюдное последующее исследование. J Атеросклеротический тромб.2015;22:136–43.

    КАС Статья Google ученый

  • Bao YQ, Ma XJ, Yang R, Wang FF, Hao YP, Dou JX и др. Обратная связь между уровнями остеокальцина в сыворотке и площадью висцерального жира у китайских мужчин. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98:345–51.

    КАС Статья Google ученый

  • Luo YQ, Ma XJ, Hao YP, Pan XP, Xu YT, Xiong Q и др. Обратная связь между уровнями остеокальцина в сыворотке и неалкогольной жировой болезнью печени у китайских женщин в постменопаузе с нормальным уровнем глюкозы в крови.Акта Фармакол Син. 2015; 36:1497–502.

    КАС Статья Google ученый

  • Карейнен А., Виитанен Л., Халонен П., Лехто С., Лааксо М. Сердечно-сосудистые факторы риска, связанные с кластером резистентности к инсулину в семьях с ранним началом ишемической болезни сердца. Артериосклеры Тромб Васк Биол. 2001; 21:1346–52.

    КАС Статья Google ученый

  • Пи М., Куорлз Л.Д.Мультилигандная специфичность и широкая тканевая экспрессия GPRC6A выявляют новые эндокринные сети. Эндокринология. 2012;153:2062–9.

    КАС Статья Google ученый

  • Wellendorph P, Bräuner-Osborne H. Молекулярное клонирование, экспрессия и анализ последовательности GPRC6A, нового рецептора, связанного с G-белком семейства C. Ген. 2004; 335:37–46.

    КАС Статья Google ученый

  • Гамаль С.М., Садек Н.Б., Рашед Л.А., Шоуки Х.М., Гамаль Э.М.Эффект ингибирования гамма-карбоксилазы на сывороточный остеокальцин может частично защищать от развития диабетической кардиомиопатии у крыс с диабетом 2 типа. Диаб Васк Dis Res. 2016;13:405–17.

    КАС Статья Google ученый

  • Jung CH, Lee WJ, Hwang JY, Lee MJ, Seol SM, Kim YM и др. Профилактический эффект некарбоксилированного остеокальцина против эндотелиального апоптоза, индуцированного свободными жирными кислотами, посредством активации сигнального пути фосфатидилинозитол-3-киназы/Akt.Метаболизм. 2013;62:1250–7.

    КАС Статья Google ученый

  • Luo YQ, Ma XJ, Hao YP, Xiong Q, Xu YT, Pan XP и др. Взаимосвязь между уровнями остеокальцина в сыворотке и толщиной интима-медиа сонных артерий у метаболически здоровой китайской популяции. Сердечно-сосудистый Диабетол. 2015;14:82.

    Артикул Google ученый

  • Юнг К.И., Ким К.М., Ку Э.Дж., Ким Ю.Дж., Ли Д.Х., Чой С.Х. и др.Возрастная и половая связь циркулирующего остеокальцина с динамическими показателями гомеостаза глюкозы. Остеопорос Инт. 2016;27:1021–29.

    КАС Статья Google ученый

  • Jagtap VR, Ganu JV, Nagane NS. BMD и сывороточный интактный остеокальцин у женщин с остеопорозом в постменопаузе. Индиан Дж. Клин Биохим. 2011;26:70–3.

    КАС Статья Google ученый

  • GGCX и VKORC1 подавляют эндокринную функцию остеокальцина | Журнал клеточной биологии

    Мыши Ocn +/- были созданы путем одновременной делеции генов Ocn1 и Ocn2 в мышином кластере OCN и замещения их кассетой устойчивости к неомицину путем гомологичной рекомбинации (Ducy et al., 1996). Трансгенные мыши Col1a1-Cre экспрессируют рекомбиназу Cre под контролем 2,3-т.п.о. проксимального фрагмента промотора α1(I)-коллагена, который экспрессируется на высоком уровне в остеобластах (Dacquin et al., 2002). Трансгенные мыши OC-Cre экспрессируют рекомбиназу Cre под контролем фрагмента промотора OCN человека (Zhang et al., 2002). Чтобы получить мышей, несущих условные аллели Ggcx , Vkorc1 и Vkorc1l1 , мы сконструировали три ДНК-нацеливающих вектора, позволяющих ввести путем гомологичной рекомбинации два сайта loxP в Ggcx , Vkorc1l1 , Vkorc32, Vkorc1 90, 90. соответственно (рис.S1 А, S2 А и S4 А). Кассета устойчивости к неомицину (NEO), окруженная двумя сайтами loxP, также была включена в каждую конструкцию для обеспечения положительного отбора, тогда как кассета селекции тимидинкиназы служила отрицательной селекции для событий неспецифической рекомбинации в конструкциях Ggcx и Vkorc1 . Эти векторы были по отдельности электропорированы в эмбриональные стволовые клетки, которые впоследствии были отобраны с помощью G418 и ганцикловира, и с помощью Саузерн-блоттинга были идентифицированы правильно направленные клоны (фиг.S1 B, S2 B и S4 B). Положительные клоны вводили в бластоцисты и имплантировали псевдобеременным самкам для получения химерных мышей. Химеры были скрещены с мышами дикого типа, и передача зародышевой линии целевого аллеля была подтверждена Саузерн-блот-гибридизацией. Затем этих мышей скрещивали с мышами EIIA-Cre, что позволяло частично рекомбинировать последовательность loxP у ранних эмбрионов мыши (Xu et al., 2001), что приводило к вырезанию кассеты NEO и образованию аллелей floxed (fl). .Генотипирование на основе ПЦР подтвердило, что мы получили мышей Ggcx fl/+ , Vkorc1 fl/+ и Vkorc1l1 fl/+ (рис. S1 C, S4 C, S4 C) . В разделенном скрещивании мышей Vkorc1 fl/+ и Vkorc1l1 fl/+ скрещивали с CMV-Cre (Schwenk et al., 1995) для инактивации Vkorc1 и

    9 Vkorc1 и

    9 клеток и получить мышей, несущих нулевой аллель этих генов, т.е.е., Vkorc1 +/− и Vkorc1l1 +/− (рис. S2 D и S4 F). Мышей-самцов, которых поддерживали на ND, использовали во всех экспериментах, за исключением случаев, когда это указано. Тканевую ДНК экстрагировали по стандартной процедуре и проводили ПЦР с указанными праймерами для генотипирования ПЦР (таблица S1). Все протоколы животных были рассмотрены и одобрены Институциональным комитетом по уходу и использованию животных.

    Уровни остеокальцина в сыворотке у женщин с остеопорозом в постменопаузе, получающих алендронат

    Введение_____________________________

    Остеопороз является наиболее распространенным заболеванием скелета, характеризующимся низкой костной массой, изменениями в микроскопической структуре костей и повышенной ломкостью костей.Остеопоротические переломы чаще всего возникают в области запястья, бедра, таза и позвоночника [1]. Остеопороз является второй по распространенности медицинской проблемой в мире после сердечно-сосудистых заболеваний [2]. Остеопороз в основном поражает женщин после наступления менопаузы [1]. Было высказано предположение, что менопауза связана с формированием кости, дисбалансом резорбции и, наконец, потерей костной массы [3,4]. Распространенность остеопороза и связанных с ним осложнений увеличивается с увеличением продолжительности жизни и может стать серьезной проблемой для здоровья.Согласно метаанализу, 17% и 35% населения Ирана в возрасте старше 30 лет имеют остеопороз и остеопению соответственно [1].

    В настоящее время существует множество препаратов для лечения остеопороза [5,6]. Алендронат, бисфосфонат второго поколения, уже много лет используется для лечения остеопороза. Терапевтический эффект алендроната заключается в прямом ингибировании остеокластов [7]. Согласно Блэку и соавт. [8], после трехлетнего лечения алендронатом наблюдалось увеличение примерно на 6% минеральной плотности кости (МПКТ) и снижение частоты переломов позвонков на 50% [8].Интересно, что прирост МПК в поясничном отделе позвоночника был на 32% больше, чем в тазобедренном, но снижение риска переломов в обеих областях было примерно одинаковым [8].

    Мониторинг ответа на лечение имеет решающее значение для надлежащего лечения остеопороза. DEXA является ценным инструментом для диагностики и мониторинга ответа на лечение при остеопорозе; однако, несмотря на его важность, его ценность ограничена из-за времени, необходимого для оценки эффекта лечения с помощью DEXA [9].Чтобы преодолеть эту проблему, было предложено измерение биохимических маркеров формирования и деградации кости. Сывороточный остеокальцин стал многообещающим биомаркером костеобразования для оценки ответа на лечение постменопаузального остеопороза. Остеокальцин продуцируется остеобластами во время формирования кости [7,10] и связывается с остатками с-карбоксиглутаминовой кислоты (Gla) из-за его высокого сродства к кальцию. Это явление способствует абсорбции кальция гидроксиапатитом в костном матриксе и приводит к минерализации кости.Снижение минерализации костей у женщин в постменопаузе с остеопорозом вызывает циркуляцию свободного остеокальцина в крови [11]. Предыдущие исследования показали прогностическую ценность остеокальцина для оценки постменопаузального остеопороза [12-15]. Джагтап и др. [11] сообщили о значительном снижении уровня остеокальцина в сыворотке после лечения алендронатом у женщин с постменопаузальным остеопорозом. В другом исследовании у женщин в постменопаузе с остеопорозом [16] алендронат приводил к значительному снижению уровня остеокальцина в сыворотке по сравнению с исходным уровнем и группой плацебо.Более того, Аонума и соавт. [17], Сариоглу и соавт. [18] и Ташиоглу и соавт. [19] показали, что лечение алендронатом приводило к значительному снижению уровня остеокальцина в сыворотке крови у женщин с остеопорозом в постменопаузе. Цель настоящего исследования заключалась в оценке влияния алендроната на уровень остеокальцина в сыворотке крови у пациенток с постменопаузальным остеопорозом.

    Материалы и методы____________________

    В исследовании до и после 34 женщины с остеопорозом в постменопаузе были набраны из ревматологической клиники Университета медицинских наук AJA (простой отбор образцов на основе количества большинства предыдущих исследований).При доверительном уровне 95% и мощности 80% выборка была определена как минимум из 25 случаев. Размер выборки был увеличен до 34 случаев после рассмотрения возможного показателя отсева в 20%. Критериями включения были возраст 45-70 лет и значения Т-критерия ≤-2,5 в поясничном отделе позвоночника и/или шейке бедренной кости [20], измеренные с помощью DEXA методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (аппарат Hologic QDR Explorer; Hologic, Inc.)].Критериями исключения были противопоказания к лечению алендронатом, наличие вторичных причин остеопороза, прием препаратов, влияющих на костный метаболизм, наличие любых метаболических заболеваний костей, и наличие в анамнезе заместительной гормональной терапии.Перед включением в исследование у всех пациентов было получено информированное согласие. Все пациенты получали алендронат по 10 мг/сут в течение 3 мес (Остеофос 10 мг-Ципла-Индия). Пациентов посещали исходно, через 45 и 90 дней после начала терапии. После ночного голодания при каждом посещении брали пять мл образцов крови. Остеокальцин в сыворотке измеряли с помощью наборов для твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) платины (BioSource host-EASIA Kit, BioSource Europe S.A. Rue de I’Industrie, 8, B-1400 Nivelles, Бельгия).Сывороточный кальций, фосфор и щелочную фосфатазу (ЩФ) определяли с помощью Auto-Analyzer (Abbott Park, Иллинойс, США).

    Статистический анализ

    Для статистического анализа использовали программное обеспечение

    SPSS версии 16.0 (SPSS, Inc, Чикаго, Иллинойс, США). Нормальность оценивали с помощью теста Колмогорова-Смирнова. Дисперсионный анализ с повторными измерениями использовался для оценки изменений на протяжении всего исследования, и проверялись допущения этого анализа (например, однородность дисперсий и сферичность).Корреляции определяли с использованием коэффициента корреляции Пирсона, и p < 0,05 считали статистически значимыми.

    Результаты__________________________________________

    Тридцать четыре женщины в постменопаузе с остеопорозом приняли участие в этом исследовании, и все они завершили исследование. В таблице 1 представлены демографические и клинические характеристики участников.

     

    Таблица 1. Исходные характеристики исследуемых пациентов (n=34)

    Характеристики

    Среднее ± стандартное отклонение

    Возраст (лет)

    57.91±7,7

    Продолжительность менопаузы (лет)

    9,37±8,4

    Т-балл

     

    Шейка бедра

    -2,15±0,8

    Поясничный отдел позвоночника

    -2.78±0,7

    Кальций сыворотки (мг/дл)

    9,40±0,5

    Фосфор в сыворотке (мг/дл)

    3,77±0,5

    Щелочная фосфатаза сыворотки (мг/дл)

    177,64±70,9

     

    На рис. 1 представлены уровни остеокальцина в сыворотке до и после лечения алендронатом.Средний уровень остеокальцина в сыворотке крови на исходном уровне составлял 15,27±3,7 нг/мл, который значительно снизился через 45 и 90 дней лечения алендронатом ( p = 0,009 и p <0,001 соответственно). У пациентов в возрасте < 60 и ≥ 60 лет средний уровень остеокальцина в сыворотке на исходном уровне составлял 16,18 ± 3,8 нг/мл и 13,33 ± 2,95 нг/мл соответственно (рис. 2). Уровни сывороточного остеокальцина значительно снизились в обеих группах через 45 и 90 дней лечения алендронатом ( p <0,001 и p = 0,001).001 соответственно), но разница между двумя группами не была значимой (рис. 2).

    Рис. 1. Влияние лечения алендронатом на уровни остеокальцина в сыворотке (n=34)

    * p = 0,009 и ** p <0,001 на основе дисперсионного анализа повторных измерений

    Рис. 2. Остеокальцин сыворотки до и после лечения алендронатом у женщин с постменопаузальным остеопорозом в зависимости от возрастной группы

    * р <0.001 и † p =0,001 по сравнению с исходным уровнем

     

     

     

    Кроме того, средние уровни остеокальцина в сыворотке составляли 15,53±4,5 нг/мл и 15,15±3,5 нг/мл у женщин с продолжительностью менопаузы < 5 и ≥ 5 лет соответственно (рис. 3). Снижение уровня остеокальцина в сыворотке крови в обеих группах через 45 и 90 дней лечения алендронатом было достоверным ( p =0,002 и p <0,001 соответственно), но разница между двумя группами не была значимой (рис.3). У пациентов с остеопорозом только в шейке бедра (n=7), только в поясничном отделе позвоночника (n=20) и в шейке бедра и в поясничном отделе позвоночника (n=7) средний уровень остеокальцина в сыворотке исходно составлял 14,76. ±1,4 нг/мл, 16,35±4,3 нг/мл и 13,20±3,3 нг/мл соответственно. Снижение уровня остеокальцина в сыворотке через 45 и 90 дней лечения во всех 3 группах было достоверным ( p =0,007, p <0,001 и p =0,019 соответственно), но различий между группами не было. значительный (рис.4).

    Как показано в Таблице 2, средние исходные уровни остеокальцина в сыворотке значимо не коррелировали с сывороточным кальцием, фосфором, ЩФ или МПК. Кроме того, корреляция между изменениями уровня остеокальцина в сыворотке и сывороточного кальция, фосфора и ЩФ не была значимой.

    Рис. 3. Остеокальцин сыворотки до и после лечения алендронатом у женщин с остеопорозом в постменопаузе в зависимости от продолжительности менопаузы

    * р =0.002 и † p <0,001 по сравнению с исходным уровнем

    Рис. 4. Остеокальцин сыворотки до и после лечения алендронатом у женщин в постменопаузе с остеопорозом по отношению к остеопорозу

    * p = 0,007, † p <0,001 и ** p = 0,019 по сравнению с исходным уровнем

    Таблица 2. Корреляция между исходными уровнями сывороточного остеокальцина, сывороточными уровнями кальция, фосфора, щелочной фосфатазы и МПК (n=34)

     

    Остеокальцин (нг/мл)

     

    р

    П *

    Кальций (мг/дл)

    -0.038

    0,864

    Фосфор (мг/дл)

    0,012

    0,955

    Щелочная фосфатаза (мг/дл)

    0,260

    0,242

    BMD (г/см 2 )

     

     

    Шейка бедра

    0.175

    0,321

    Поясничный отдел позвоночника

    0,111

    0,532

    * Коэффициент корреляции Пирсона

    Обсуждение_____________________________

    На основании результатов текущего исследования, трехмесячный курс лечения алендронатом был эффективным в снижении уровня остеокальцина в сыворотке у женщин с остеопорозом в постменопаузе.Средние исходные уровни остеокальцина в сыворотке достоверно не коррелировали с сывороточным кальцием, фосфором, ЩФ или МПК. Кроме того, корреляция между изменениями уровня остеокальцина в сыворотке и сывороточного кальция, фосфора и ЩФ после 90 дней лечения алендронатом не была значимой. Корреляции между возрастом, продолжительностью менопаузы, локализацией остеопороза и изменениями уровня остеокальцина в сыворотке крови при лечении алендронатом не наблюдалось.

    Джагтап и др. [11] сообщили о значительном снижении уровня остеокальцина в сыворотке после лечения алендронатом (70 мг/нед в течение 3 мес) у женщин с постменопаузальным остеопорозом.В другом исследовании у женщин с остеопорозом в постменопаузе [16] прием 20 мг алендроната один раз в неделю в течение 3 месяцев привел к значительному снижению уровня остеокальцина в сыворотке по сравнению с исходным уровнем и группой плацебо. В соответствии с текущим исследованием, Aonuma et al. [17] показали, что лечение алендронатом в дозе 5 мг/сут в течение как <, так и ≥ 6 месяцев приводило к значительному снижению уровня остеокальцина в сыворотке у женщин с остеопорозом в постменопаузе. Более того, Hirao et al. [21] продемонстрировали, что алендронат в дозе 5 мг/день в течение 12 месяцев значительно снижал уровень недостаточного карбоксилирования остеокальцина в сыворотке крови.В Сариоглу и соавт. [18] и Tascioglu et al. [19], лечение алендронатом (70 мг/нед в течение 12 мес и 10 мг/сут в течение 24 мес соответственно) приводило к значительному снижению уровня остеокальцина в сыворотке у женщин с остеопорозом в постменопаузе. Результаты текущего исследования также согласуются с результатами Johannes et al. [22], Ones и соавт. [23], Sambrook et al. [24] и Иваска с соавт. [25]. В соответствии с текущим исследованием, Aonuma et al. [17] не выявили значимой корреляции между МПК и изменениями уровня остеокальцина в сыворотке после лечения алендронатом.Кроме того, Чой и соавт. [16] не выявили значимой корреляции между исходной МПК поясничного отдела позвоночника и изменениями маркеров метаболизма костной ткани после лечения алендронатом. В другом исследовании Min et al. [26], исходные концентрации остеокальцина, а также изменения через 3 и 6 месяцев терапии не коррелировали с МПК после исследования. Было указано, что маркеры метаболизма костной ткани могут быть полезны, когда изменения МПК слишком малы [27]. На фоне антирезорбтивной терапии кратковременные изменения маркеров костного метаболизма связаны с долгосрочными изменениями МПК [28-30].Более того, большее снижение метаболизма костной ткани сразу после начала лечения связано с меньшим количеством переломов костей в будущем [31, 32]. Было показано, что алендронат регулирует экспрессию гена эфрина B1 в остеокластах, который взаимодействует с рецепторами EphB1 или B3 на остеобластах, подавляя функцию остеобластов; следовательно, он косвенно подавляет дифференцировку остеобластов. Кроме того, алендронат может воздействовать на предшественников остеокластов, которые затем воздействуют на предшественников остеобластов в клетках костного мозга посредством взаимодействия эфринB1-EphB [33].

    В настоящем исследовании размер выборки был небольшим, а продолжительность лечения алендронатом была короткой; это можно рассматривать как ограничения исследования. Кроме того, не оценивался риск переломов.

    Заключение______________________________

    В заключение, краткосрочные проспективные определения биохимических маркеров метаболизма костной ткани могут быть использованы для оценки раннего ответа на терапию, мониторинга лечения алендронатом и прогнозирования долгосрочных изменений костной массы.Проверка данных исследования крупномасштабными лонгитюдными исследованиями и использованием других костных образований и маркеров резорбции, а также подтверждение ответа на лечение с помощью МПК через один или два года приведет к более эффективному использованию выбранных биохимических маркеров для практического руководства женщинами в постменопаузе с остеопорозом. .

     

    Конфликт интересов

    Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

    Благодарности

    Авторы благодарят Dr.Sousan Soroush и Dr. Sirous Djafarian за их сотрудничество в этом исследовании. Мы также благодарим всех пациентов за их участие в этом исследовании.

    Источник финансирования

    Это исследование было проведено при финансовой поддержке Университета медицинских наук AJA.

     

    Сывороточный остеокальцин в значительной степени связан с показателями ожирения и липидным профилем у малазийских мужчин

    Международный медицинский журнал 2014; 11(2):151-157. дои: 10.7150 / ijms.7152 Эта проблема

    Исследовательская работа

    KOK-YONG CHIN 1 , SOELAIMAN IMA-NIRWANA 1 , ISA Naina Mohamed 1 , Fairus AHMAD 2 , Elvy Suhana MOHD Ramli 2 , Amilia Aminuddin 3 , Ван Зурина Ван НГАЙ 4

    1. Кафедра фармакологии, медицинский факультет, Университет Кебангсаан, Малайзия, Куала-Лумпур, Малайзия.
    2. Кафедра анатомии, медицинский факультет, Университет Кебангсаан, Малайзия, Куала-Лумпур, Малайзия.
    3. Кафедра физиологии, медицинский факультет, Университет Кебангсаан, Малайзия, Куала-Лумпур, Малайзия.
    4. Кафедра биохимии, медицинский факультет, Университет Кебангсаан, Малайзия, Куала-Лумпур, Малайзия.

    Ссылка:
    Чин К.Ю., Има-Нирвана С., Мохамед И.Н., Ахмад Ф., Рамли Э.С.М., Аминуддин А., Нга В.З.В. Сывороточный остеокальцин в значительной степени связан с показателями ожирения и липидным профилем у малазийских мужчин. Int J Med Sci 2014; 11(2):151-157. дои: 10.7150/ijms.7152. Доступна с https://www.medsci.org/v11p0151.htm

    Предпосылки и цель: Недавние исследования выявили возможную реципрокную связь между скелетной системой и ожирением и липидным обменом, опосредованным остеокальцином, белком, специфичным для остеобластов. Это исследование было направлено на подтверждение взаимосвязи между сывороточным остеокальцином и показателями ожирения и параметрами липидов в группе малазийских мужчин.

    Методы: Всего в анализ были включены 373 мужчины из Малазийского исследования старения мужчин.Были собраны данные о демографии субъектов, индексе массы тела (ИМТ), массе телесного жира (BF), окружности талии (ОТ), сывороточном остеокальцине и уровнях липидов натощак. Метод биоэлектрической импедансности (BIA) был использован для оценки BF. Был проведен множественный линейный и бинарный логистический регрессионный анализ для анализа связи между сывороточным остеокальцином и вышеупомянутыми переменными с поправкой на возраст, этническую принадлежность и ИМТ.

    Результаты: Результаты множественной регрессии показали, что вес, ИМТ, масса ЛЖ, % МТ, ОТ значимо и отрицательно связаны с сывороточным остеокальцином (p < 0.001). Отмечалась значительная положительная связь между сывороточным остеокальцином и холестерином липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) (p = 0,032). Бинарные логистические результаты показали, что субъекты с низким уровнем остеокальцина в сыворотке с большей вероятностью были связаны с высоким ИМТ (ожирение и избыточный вес), высоким % BF, высоким WC и низким уровнем холестерина ЛПВП (p < 0,05). Субъекты с высоким уровнем остеокальцина также демонстрировали высокий уровень общего холестерина (p < 0,05), но эта связь, вероятно, была обусловлена ​​высоким уровнем ЛПВП.Эти переменные не были связаны с перекрестными связями С-конца телопептида в сыворотке крови испытуемых (p > 0,05).

    Заключение: Остеокальцин сыворотки ассоциирован с показателями ожирения и уровнем ЛПВП у мужчин. Эти отношения должны быть подтверждены лонгитюдным исследованием с комплексным тестированием гормонального профиля.

    Ключевые слова : Индекс массы тела, Холестерин, Мужчины, Ожирение, Остеокальцин.

    Установлено, что высокий индекс массы тела (ИМТ) защищает от остеопороза (1).Увеличение ИМТ часто связано с улучшением здоровья костей, что оценивается по минеральной плотности кости и количественному УЗИ пяточной кости (2, 3). Это связано со способностью нашей скелетной системы адаптироваться к изменениям механической нагрузки (4). На костную массу также влияет содержание жира в организме через лептин, гормон, секретируемый белыми адипоцитами (5). Было показано, что системная инфузия лептина увеличивает костную массу крыс, но интрацеребровентрикулярная инфузия оказывала негативное влияние на костную массу крыс (6, 7).Следовательно, ясно, что состав нашего тела контролировал здоровье костей за счет механической нагрузки (через ИМТ) и лептина (через жировые отложения).

    Поскольку наше тело работает по принципу гомеостаза, разумно предположить, что кости также будут оказывать взаимное регулирование состава тела. Недавно это было продемонстрировано двумя отдельными исследованиями in vivo , и было показано, что ключевым вовлеченным медиатором является остеокальцин, белок костного матрикса, синтезируемый остеобластами (8, 9).Остеокальцин является маркером костеобразования и используется вместе с маркерами резорбции кости для оценки метаболизма костной ткани (10). Было показано, что мутантные мыши, лишенные гена, кодирующего остеокальцин, имеют аномальную полноту, высокую массу жировых подушечек, более высокий уровень триглицеридов и непереносимость глюкозы (9). Также было доказано, что введение остеокальцина мышам дикого типа предотвращает ожирение, вызванное диетой с высоким содержанием жиров, и гиперфагию, вызванную тиоглюкозой золота (8).

    Связь между остеокальцином и параметрами жировой массы и липидов у людей была впервые продемонстрирована Kindblom et al.в исследовании остеопоротических переломов у мужчин (MrOS), проведенном на шведском мужском населении (11). За этим последовали последующие отчеты о других популяциях, таких как корейцы (12), китайцы (13) и американцы (14). Большинство исследований согласились с тем, что уровень остеокальцина был связан с ожирением и жировой массой, но данные о параметрах липидов были менее ясными (11, 13, 15). Например, было обнаружено, что холестерин ЛПВП отрицательно (15), положительно (11) или вообще не связан (13) с уровнем остеокальцина в различных популяциях.

    Цель этого исследования состояла в том, чтобы предоставить доказательства того, что остеокальцин был связан с ожирением и профилем липидов у малайзийских мужчин, при этом такая связь ранее не изучалась в этой популяции. Мы надеемся, что полученная информация улучшит знания о недавно обнаруженной регуляции скелетной системы в отношении состава тела, опосредованной остеокальцином, поскольку количество доступных исследований на людях все еще ограничено.

    Это исследование было проведено в рамках исследования старения мужчин в Малайзии, целью которого было оценить различные физиологические изменения малайзийских мужчин, особенно малайцев и китайцев, в широком возрастном диапазоне (16, 17).Набор проводился с сентября 2009 г. по сентябрь 2011 г. Всего в этом исследовании приняли участие 840 мужчин в возрасте 20 лет и старше, из которых у 373 мужчин были проведены анализы сыворотки на остеокальцин и С-концевые телопептидные перекрестные связи коллагена (CTX). Субъекты ответили на вопросник о своих демографических данных и состоянии здоровья. Возраст испытуемых определялся по данным их удостоверений личности. Этническая принадлежность испытуемых заявлялась ими самими. Квалифицированные врачи провели сбор анамнеза и базовое физическое обследование субъектов.Субъекты с ранее существовавшими аномалиями костей, такими как остеопороз, остеомаляция, болезнь Педжета и т. д., были исключены из исследования. Субъекты, принимающие лекарства, которые, как известно, влияют на состояние здоровья костей и ремоделирование костей, также были исключены. Лица с проблемами подвижности, переломами или перенесшими серьезную операцию в течение шести месяцев после дня скрининга не были включены в текущее исследование. Критерии включения и исключения были четко указаны в приглашении к участникам. Все испытуемые были проинформированы о деталях исследования, и их письменное согласие было получено до их включения в исследование.Протокол исследования был рассмотрен и одобрен Комитетом по исследованиям и этике Медицинского центра Universiti Kebangsaan Malaysia.

    Рост испытуемых измеряли с помощью портативного ростомера (SECA, Гамбург, Германия) и записывали с точностью до 0,1 см. Массу тела, жировую массу и процентное содержание жира в организме субъектов определяли с помощью устройства биоэлектрического импеданса, анализатора сегментарного состава тела BC-418 (TANITA Corp, Токио, Япония). Вкратце, сопротивление, при котором электрический ток проходил через тело, использовалось для определения количества жира в организме.Для этого через тело испытуемого пропускали источник постоянного тока (50 кГц, 500 мкА) через электроды на кончиках пальцев обеих ног и кончиках пальцев обеих рук. Напряжение измеряли на пятках обеих стоп и тенарах обеих рук. Вес и жировую массу регистрировали с точностью до 0,1 кг, а процентное содержание жира в организме с точностью до 0,1 %. Кратковременная точность используемого анализатора состава тела in vivo составила 1,11 % по отношению к измерению телесного жира.Индекс массы тела (ИМТ) рассчитывали по общепринятой формуле: ИМТ (кг/м 2 ) = масса тела субъекта (кг) ⁄ квадрат роста субъекта (м 2 ). Окружность талии (ОТ) испытуемых измеряли с помощью мягкой измерительной ленты посередине между нижним краем ребра и гребнем подвздошной кости в положении стоя. Записали с точностью до 1 см.

    Кровь субъектов была собрана между 08:30 и 10:30 после ночного голодания продолжительностью не менее восьми часов.Сыворотку извлекали сразу после забора крови. Часть сыворотки немедленно отправляли в аккредитованную лабораторию для оценки липидного профиля, а оставшуюся сыворотку хранили при -70°C до анализа. Липидный профиль (общий холестерин, триглицериды и холестерин ЛПВП) определяли с помощью анализатора ADVIA Centaur (Siemens Healthcare Diagnostics, Иллинойс, США). Уровень холестерина ЛПНП рассчитывали по уравнению Фридевальда. Сывороточный остеокальцин и CTX измеряли с использованием наборов для иммуноферментного анализа (IDS, Boldon, Tyne and Wear, UK).Межтестовый коэффициент вариации общего холестерина, триглицеридов, ЛПВП, остеокальцина и СТХ составил 0,48-0,86 %, 0,53-1,02 %, 0,56-0,79 %, 2,7-5,1 % и 2,5-10,9 %.

    Анализ данных

    Анализ данных выполнен с использованием Статистического пакета для социальных наук версии 16 (SPSS Inc., Чикаго, США). Нормальность данных оценивали с помощью критерия Колмогорова-Смирнова. Параметры липидов и маркеры ремоделирования кости не предполагали нормального распределения, поэтому они были логарифмически преобразованы, а затем проанализированы.Различия изучаемых переменных между малайцами и китайцами сравнивали с помощью независимого t-критерия (для нормальных данных) и U-критерия Манна-Уитни (для искаженных данных). Корреляцию между переменными исследовали с помощью корреляционного теста Спирмена. Линейную связь между остеокальцином и показателями ожирения и липидного профиля анализировали с помощью множественной линейной регрессии с поправкой на смешанные переменные, такие как возраст, этническая принадлежность и ИМТ. Субъекты также были разделены на группы в соответствии с изучаемыми переменными: нормальный/высокий ИМТ (избыточный вес и ожирение), процентное содержание телесного жира, окружность талии, группы ТГ, ОХ, ЛПНП и ЛПВП.Пороговые значения для вышеупомянутых категорий были ≥ 25 кг/м 2 для высокого ИМТ, > 25 % для большого количества жира в организме, ≥ 90 см для высокой окружности талии, ≥ 5,2 ммоль/л для высокого ТС, ≥1,7 ммоль /л для высокого уровня ТГ, ≥ 2,6 ммоль/л для высокого уровня ЛПНП, ≤ 1,0 ммоль/л для низкого уровня ЛПВП (18, 19). На основе этих классификаций был проведен бинарный логистический регрессионный анализ для оценки взаимосвязи между уровнем остеокальцина, ожирением и липидным статусом субъектов. Значения P <0,05 считались статистически значимыми для всех статистических анализов.

    Субъекты состояли из 373 мужчин со средним возрастом 45,35 года (от 20 до 79 лет), из которых 36,5 % были малайцами и 63,5 % китайцами. Значимых различий (p > 0,05) между малайцами и китайцами по возрасту, антропометрическим параметрам тела (кроме роста) и липидным профилям не было (p > 0,05). Между двумя этническими группами наблюдались значительные различия в сывороточном остеокальцине (p < 0,001) и CTX (p < 0,001). Уровни обоих маркеров костного ремоделирования были значительно выше (p < 0.001) у малайцев по сравнению с китайцами (табл. 1). Это указывает на то, что следующие регрессионные анализы должны быть скорректированы с учетом этнической принадлежности.

    Был проведен корреляционный анализ для оценки ассоциаций между изучаемыми переменными. Выявлено, что возраст и ИМТ значимо коррелируют (p < 0,05) с большинством изучаемых переменных (табл. 2). Поэтому следующие анализы также были скорректированы с учетом возраста и ИМТ.

    Множественный линейный регрессионный анализ был проведен для определения связи между остеокальцином с показателями ожирения и показателями липидов.Он показал, что масса тела (β = -0,237, p <0,001), ИМТ (β = -0,235, p <0,001), жировая масса (β = -0,235, p <0,001) и процентное содержание жира в организме (β = -0,180). , p < 0,001) были обратно и достоверно связаны с уровнем остеокальцина в сыворотке после поправки на возраст и этническую принадлежность. Также была положительная и значимая связь между холестерином ЛПВП и остеокальцином сыворотки (β = 0,119, p = 0,032). Однако значимость этих ассоциаций уменьшилась (p > 0,05) после корректировки ИМТ (табл. 3).Это предполагает, что связь между сывороточным остеокальцином и этими переменными не была независимой от ИМТ.

    Бинарный логистический регрессионный анализ был проведен для изучения связи сывороточного остеокальцина с фенотипом ожирения и липидным статусом. Результаты показали, что субъекты с высоким уровнем остеокальцина в сыворотке значительно реже ассоциировались с избыточным весом или ожирением [OR = 0,128 (0,039-0,417), p = 0,001], с высоким процентным содержанием жира в организме [OR = 0,206 (0,001)].063-0,676), p = 0,009] и наличие центрального ожирения (о чем свидетельствует высокая окружность талии) [OR = 0,244 (0,076-0,781), p = 0,018]. Более высокий уровень остеокальцина в сыворотке также был связан с более низкими шансами иметь низкий уровень холестерина ЛПВП [OR = 0,134 (0,029-0,627), p = 0,011]. Однако субъекты с высоким уровнем остеокальцина в сыворотке также значительно чаще ассоциировались с высоким уровнем общего холестерина [OR = 3,396 (1,043-11,059), p = 0,042]. Вероятно, это было связано со значительным увеличением холестерина ЛПВП, связанным с повышением уровня остеокальцина.Все эти ассоциации были скорректированы на возраст и этническую принадлежность. Дальнейшая поправка на ИМТ вернула эти ассоциации к незначимым (p > 0,05), за исключением высокого уровня общего холестерина, что снова показало, что эти ассоциации не были независимыми от ИМТ (таблица 4).

    Мы повторили логистический регрессионный анализ, заменив уровень остеокальцина в сыворотке на уровень CTX в сыворотке. Ни одна из переменных не была значимо связана с CTX в сыворотке, с поправкой на ИМТ или без нее (p > 0.05) (таблица 5).

     Таблица 1

    Характеристики предметов.

    9.38 (3.48) 9.32 (7.89)
    Этническая принадлежность
    Malay (n = 136) китайский (n = 237) (n = 373) p-значение †
    (годы) 45.35 (15.36) 46.97 (13.52) 46,38 (14.22) 46.38 (14.22) 0.320
    Вес (кг) 68.69 (11.96) 69.36 (10.93) 69.11 (11.31) 0.581
    Высота (см) 165.95 (5.87) 168.62 (6.00) 167.65 (6.08) <0.001
    Массовый индекс (кг / м 2 ) 24.89 (2.93) 24.38 (3.48) 24.57 (3.65) 0.191
    Bat (Kg) 17.39 (8.39) 16.09 ( 6,04) 16,56(6,99) 0,423
    Процент жира в организме (%) 22.64 (6.03) 22.52 (5.41) 22.57 (5.64) 0.498 0.498
    Окружность талии (см) 89.02 (10.03) 88.46 (8.66) 88.46 (8.66) 88.67 (9.18) 0.587
    сывороточный остеокальцин * (NG / ML) 19.71 (8.60) 14.37 (6.73) 14.37 (6.73) 16.32 (7.89) <0 0.001
    Serum CTX * (NG / ML) 0,78 (0,42) 0,43(0,21) 0,56(0.35) <0,001
    триглицеридов * (ммоль / л) 1.57 (0,83) 1.46 (0,74) 1.50 (0,77) 0.257
    Общий холестерин * (MMOL / l) 5.61 (1.04) 5.48 (0,96) 5.53 (0,99) 0.247
    3.67 (0,96) 3,52 (0,81) 3.58 ( 8,71) 0,270
    ЛПВП* (ммоль/л) 1.26(0,27) 1,28(0,29) 1,27(0,29) 0,638

    Все значения выражены в среднем (стандартное отклонение)

    †p-значение для сравнения переменных, изученных между малайскими и китайскими субъектами. Значение P, выделенное жирным шрифтом, указывает на статистическую значимость.

    *для анализа используются преобразованные данные.

    Аббревиатура: CTX=C-концевые телопептидные коллагеновые сшивки; ЛПВП = холестерин липопротеинов высокой плотности; ЛПНП = холестерин липопротеинов низкой плотности.

     Таблица 2

    Анализ корреляции между возрастом и ИМТ с интересующими переменными.

    0,147 (0,004) (0,001)
    Vimbles Age BMI
    BMI
    0,250(<0,001) 0,869(<0,001)
    Процент жира в организме 0.209 (<0.001) 0.891 (<0,001)
    CTX -0,129 (0,012 ) -0.087 (0.092)
    Всего холестерин 0.276 (<0,001)
    триглицеридов 0.198 (<0,001) 0 .393 (<0,001)
    HDL 0.108 -0.339 (<0,001)
    LDL 0.207 (<0,001) 0,145 (0,005)

    Для анализа используется корреляция Спирмена. Значимые корреляции выделены жирным шрифтом.

    Аббревиатура: CTX=C-концевые телопептидные коллагеновые сшивки; ЛПВП = холестерин липопротеинов высокой плотности; ЛПНП = холестерин липопротеинов низкой плотности.

     Таблица 3

    Результаты линейной регрессии по связи между изучаемыми переменными и уровнем остеокальцина в сыворотке во всей исследуемой популяции.

    в целом модели 0,237 <0,001 н/д н/д
    ИМТ -0.235 <0.001 N / A

    N / A
    -0.235 -0.235 8 <0.001 -0.058 – 0,099
    Тело % -0.215 <0,001 -0.008 0.744
    WC
    WC -0,180 <0.001 -0,027 0.027 0.027 0.027 0.027 0.027 0.027 0.027 296
    ТГ -0,076 0,166 0,009 0,866
    TC 0,049 0,356 0,073 0,182
    ЛПВП 0,119 девяносто один тысяча шестьдесят-одна 0,032 0.024 0.024 0.024
    0,055 0,055 0.318 0.083 0,135

    Модель 1 корректируется для возраста и этнической принадлежности.Модель 2 скорректирована с учетом возраста, этнической принадлежности и индекса массы тела. Значение P, выделенное жирным шрифтом, указывает на значимые ассоциации.

    Сокращение: ИМТ = индекс массы тела; ЛПВП = холестерин липопротеинов высокой плотности; LDL = холестерин липопротеинов низкой плотности; ТС=общий холестерин; ТГ=триглицерид; ОТ = окружность талии.

     Таблица 4

    Бинарная логистическая регрессия показывает связь между остеокальцином, ожирением и липидным статусом в исследуемой популяции.

    в целом Избыточный вес/ожирение 0.128 (0.039-0.417) 0.001 N / A N / A N / A
    Высокий BF% 0.206 (0,063-0,676) 0,009 0.826 (0.147- 4.634) 0.828
    Высокий WC 0.244 (0,076-0,781) 0.018 1.582 (0.281-8.899) 0.603
    Высокий TG 0.357 (0.110-1.161 ) 0.087 0.581 (0.171-1.978) 0.385
    Высокий TC 3.396 (1.0433 3.396 (1.043-11.059) 0.042 4,297 (1.272-14.523) 0.019
    Низкий HDL 0.134 (0.029-0,627) 0.011 0.241 (0.048-1.196) 0.082
    Высокий LDL 4.182 (0.651-26.858) 5 0.132 5 .821(0,824-41,092) 0,077

    Модель 1 скорректирована с учетом возраста и этнической принадлежности. Модель 2 скорректирована с учетом возраста, этнической принадлежности и индекса массы тела. Значение P, выделенное жирным шрифтом, указывает на значимые ассоциации.

    Аббревиатура: BF%=процентное содержание телесного жира; ДИ = доверительный интервал; ЛПВП = холестерин липопротеинов высокой плотности; LDL = холестерин липопротеинов низкой плотности; ОШ=отношение шансов; ТС=общий холестерин; ТГ=триглицерид; ОТ = окружность талии.

     Таблица 5

    Бинарная логистическая регрессия показывает связь между CTX, ожирением и липидным статусом в исследуемой популяции.

    в целом модели 1 модели 2 модели 2
    или (95% CI) P-значение или (95% CI) P-значение
    / Ugure 0.541 (0.204-1.436) 0.217 N / A N / A N / A
    Высокий BF% 0,433 (0.157-1.195) 0.106 0.543 (0.123-2,400) 0,421
    Высокий унитаз 0.446 (0.165-1.208) 0.112 0,832 (0.189-3.659) 0,808
    Высокий TG 0,419 (0.150-1.171) 0.097 0.513 (0.180-1.464) 0.212
    Высокий TC 2.445 (0.880-6.796) 0,086 0,086 2.679 (0,952-7.541) 0,062
    Низкий HDL 0,847 (0.262-2.737) 0,782 1.116 (0.335-3,714 ) 0,858
    Высокий ЛПНП 4.077(0,825-20,147) 0,085 4,646(0,916-23,565) 0,064

    Модель 1 скорректирована с учетом возраста и этнической принадлежности. Модель 2 скорректирована с учетом возраста, этнической принадлежности и индекса массы тела.

    Аббревиатура: BF%=процентное содержание телесного жира; ДИ = доверительный интервал; ЛПВП = холестерин липопротеинов высокой плотности; LDL = холестерин липопротеинов низкой плотности; ОШ=отношение шансов; ТС=общий холестерин; ТГ=триглицерид; ОТ = окружность талии.

    Текущее исследование показало, что уровень остеокальцина в сыворотке был значительно связан с показателями ожирения (ИМТ, ​​BF и WC) и уровнем холестерина ЛПВП в сыворотке.Вероятность того, что субъекты с более низким уровнем остеокальцина в сыворотке будут классифицированы как имеющие высокий ИМТ (избыточный вес/ожирение), высокий процент BF, высокий WC и низкий уровень холестерина ЛПВП, были значительно выше. В целом, это, вероятно, предрасполагает субъектов с низким уровнем остеокальцина к осложнениям, связанным с ожирением, таким как сердечно-сосудистые заболевания. Также была выявлена ​​значительная связь между высоким уровнем остеокальцина в сыворотке крови и высоким уровнем общего холестерина. Однако это, вероятно, было вызвано повышением уровня ЛПВП, а не уровня ЛПНП, поскольку высокий уровень остеокальцина в сыворотке был в значительной степени связан с высоким уровнем ЛПВП, но не с уровнем ЛПНП.Мы также повторили логистическую регрессию с использованием CTX-1, маркера резорбции кости, и не обнаружили значительной связи. Это указывало на то, что связь между остеокальцином и метаболическими фенотипами была исключительной для остеокальцина, но не для других костных маркеров.

    Отрицательная связь между сывороточным остеокальцином, ИМТ и телесным жиром была общим выводом для большинства предыдущих исследований, независимо от пола, возрастной группы и этнической принадлежности. Исследование, проведенное Kindblom et al. у пожилых мужчин в Швеции было обнаружено, что уровень остеокальцина в плазме был значимо и отрицательно связан с массой тела, ИМТ, массой жира (оценивался с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии; DEXA) и процентным содержанием жира в организме субъектов (11).Точно так же Питтас и соавт. показали, что в группе американских пожилых мужчин и женщин сывороточный остеокальцин был значительно и обратно пропорционален ИМТ, телесному жиру (с помощью DEXA) и проценту телесного жира (20). Полгрин и др. также указали, что общий и карбоксилированный остеокальцин в сыворотке значимо и отрицательно связаны с ИМТ и окружностью талии в группе молодых людей, вышедших из подросткового возраста (21). Однако у этих молодых взрослых людей процентное содержание жира в организме не было связано с уровнем остеокальцина, что позволяет предположить, что влияние остеокальцина на накопление жира в организме может проявляться в более позднем возрасте (21).Большинство вышеупомянутых исследований использовали DEXA для измерения BF. С учетом этого аспекта наше исследование было новым, поскольку показало, что BF, оцененный с помощью BIA, был в значительной степени связан с сывороточным остеокальцином у мужчин.

    Взаимосвязь между параметрами остеокальцина и липидов была предметом разногласий. Настоящее исследование показало, что большинство параметров липидов (ТГ и холестерин ЛПНП), за исключением ЛПВП, не были связаны с уровнем остеокальцина в сыворотке. Незначительная взаимосвязь между сывороточным остеокальцином и холестерином ЛПНП была зарегистрирована Kindblom et al.(11) и Lee et al. (22) среди корейских женщин в постменопаузе. Тан и др. наблюдали, что у мужчин материкового Китая (возрастной диапазон от молодых взрослых до пожилых) с каждым квартилем снижения уровня остеокальцина в сыворотке вероятность субъектов с низким уровнем ЛПВП увеличивалась (23). Киндблом и др. также обнаружили, что сывороточный остеокальцин положительно и достоверно коррелировал с ЛПВП, хотя величина эффекта этой взаимосвязи была небольшой (r=0,02) (11). Тем не менее, как Тан и соавт. и Киндблом и др. также наблюдали отрицательную и достоверную связь между сывороточным остеокальцином и уровнями ТГ в исследуемой популяции (11, 23).Кроме того, исследование Saleem et al. показали, что, независимо от пола и расы, уровень остеоклацина в сыворотке достоверно не коррелировал с холестерином ЛПВП, но коррелировал с уровнем ТГ в американской популяции, состоящей из афроамериканцев и европеоидов (14). Хотя связь между сывороточным остеокальцином и ТГ была отрицательной в текущем исследовании, она не была значимой. Мы предусмотрительно предположили, что увеличение размера выборки повысит мощность исследования, что сделает связь значимой.Одно исследование Zhou et al. в китайской мужской популяции обнаружили значительную отрицательную связь между холестерином ЛПВП и уровнем остеокальцина в сыворотке (15). Между тем, исследование Bao et al. в другом китайском мужском населении была обнаружена значительная и положительная связь между сывороточным остеокальцином и холестерином ЛПНП (13). Размер выборки, использованный в исследованиях Zhou et al. (254 мужчины) и Bao et al. (181 мужчина) были относительно небольшими, и это могло способствовать несоответствию их результатов по сравнению с общими выводами.

    Недостаточно исследований того, как остеокальцин регулирует уровень холестерина ЛПВП. Предыдущие исследования показали, что остеокальцин положительно связан с уровнем адипонектина (14, 24). В некоторых исследованиях адипонектин был положительно связан с уровнем холестерина ЛПВП и защищал от сердечно-сосудистых заболеваний (25, 26). Уровень адипонектина также был связан со снижением скорости катаболизма ApoA-I (основной аполипопротеиновой частицы ЛПВП) (27). Основываясь на этих наблюдениях, мы пришли к выводу, что положительная связь между остеокальцином и холестерином ЛПВП была опосредована адипонектином.Однако детальный молекулярный механизм этой ассоциации не был установлен.

    С другой стороны, связи между сывороточным остеокальцином и большинством изучаемых переменных были уменьшены после дальнейшей корректировки ИМТ. Это показало, что ИМТ оказывал сильное искажающее влияние на остеокальцин и исследуемые переменные. Другим возможным объяснением могло быть то, что связь между остеокальцином и изучаемой переменной была опосредована ИМТ. Следовательно, мы пришли к выводу, что связь между остеокальцином и метаболическими фенотипами не зависит от ИМТ.Это не было изолированным открытием, поскольку исследование Polgreen et al. также обнаружили, что значимость связи между уровнями остеокальцина и метаболическими параметрами уменьшилась после поправки на ИМТ (21).

    Возможные механизмы регуляции энергетического метаболизма остеокальцином были проиллюстрированы двумя замечательными экспериментальными исследованиями. Ли и др. показали, что мыши с дефицитом остеокальцина (Ocn-/-) были тучными, гипергликемическими и нечувствительными к инсулину. Мыши с дефицитом тирозинфосфатазы (Esp-/-), изначально защищенные от ожирения и гипергликемии, при отсутствии одного аллеля гена остеокальцина теряют свой необычный фенотип.Инсулин и адипонектин были двумя важными гормонами, опосредующими метаболический фенотип мутантных мышей (9). Феррон и др. лечили мышей дикого типа, мышей на диете с высоким содержанием жиров и мышей с лекарственной гиперфагией рекомбинантным остеокальцином. У всех животных у обработанных мышей наблюдалось снижение массы тела, жировой массы, уровня триглицеридов и лучшая регуляция метаболизма глюкозы по сравнению с их необработанными аналогами (8). Эти два исследования предоставили прямые доказательства влияния остеокальцина на метаболические фенотипы.Результаты текущих исследований также показали, что такая регуляция возможна у людей.

    Остеокальцин в карбоксилированной и недокарбоксилированной формах может быть обнаружен в периферической крови, в то время как общий уровень остеокальцина чаще использовался для мониторинга ремоделирования кости (28). Предыдущие исследования на животных и клетках показали, что введение недокарбоксилированного остеокальцина активно регулирует энергетический обмен (8). Однако у людей доказательства были противоречивыми. В то время как некоторые исследования показали, что недокарбоксилированный остеокальцин коррелирует с энергетическим обменом, некоторые этого не сделали (28).В одном недавнем исследовании среди женщин как карбоксилированный, так и недокарбоксилированный остеокальцин были связаны с метаболическим синдромом, но направление между этими двумя ассоциациями было разным (29). В этом исследовании, как и в большинстве других исследований (11, 14, 15, 23), измерялся общий ОС и не различались две формы.

    Несколько улучшений могут быть сделаны для увеличения доказательств этого исследования. Метаболизм глюкозы был важным аспектом регуляции расхода энергии, и предыдущие исследования показали, что остеокальцин тесно связан с метаболизмом глюкозы, изменяя пролиферацию бета-клеток поджелудочной железы и чувствительность к инсулину (8, 9).Таким образом, параметры инсулина, адипонектина и глюкозы должны быть включены в дальнейшие исследования, чтобы проиллюстрировать, как остеокальцин регулирует энергетический обмен и впоследствии ожирение. Процентное содержание жира в организме оценивали с использованием метода биоэлектрической импедансности (BIA), а не DEXA из-за логистических трудностей. Однако предыдущее исследование показало, что оценка телесного жира с использованием BIA и DEXA показала высокую корреляцию (30). Устройство BIA не могло дифференцировать жировые отложения по сегментам тела. Таким образом, мы не смогли изучить связь между отдельными жировыми отложениями и уровнем остеокальцина.С другой стороны, не во многих исследованиях использовался метод BIA для изучения взаимосвязи между BF и уровнем остеокальцина в сыворотке у мужчин. Это было бы новым аспектом данного исследования. Из-за поперечного характера этого исследования причинно-следственная связь между остеокальцином и ожирением и регуляцией холестерина ЛПВП не может быть подтверждена. Для подтверждения этого утверждения необходимо провести лонгитюдное исследование. Обобщение результатов этого исследования следует проводить с осторожностью, поскольку мы использовали метод нерандомизированной выборки, а исследуемая популяция была смещена в сторону китайской популяции в Малайзии.

    В заключение, текущее исследование показало, что остеокальцин сыворотки значительно связан с ожирением и уровнем холестерина ЛПВП у мужчин. Эта информация показала, что кость является не только эндокринной мишенью, но и может контролировать метаболические фенотипы, такие как ожирение и уровень холестерина ЛПВП. Это исследование также предоставляет дополнительную информацию о сложной сети факторов риска, которые способствуют возникновению ожирения. В будущем необходимо провести лонгитюдное исследование, чтобы дать утвердительный ответ о взаимосвязи между остеокальцином, ожирением и профилем липидов у мужчин.

    Мы благодарим Universiti Kebangsaan Malaysia за финансирование этого исследования посредством грантов UKM-AP-TKP-09-2009, FF-376-2010 и DIP-2012-07.

    Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

    1. Barrera G, Bunout D, Gattás V, de la Maza MP, Leiva L, Hirsch S. Высокий индекс массы тела защищает от остеопороза шейки бедра у здоровых пожилых людей . Питание. 2004; 20 :769-71

    2.Чин К.Ю., Соэлайман И.Н., Мохамед И.Н., Ибрагим С., Ван Нга В.З. Влияние возраста, уровня физической активности и антропометрии тела на скорость звука в пяточной кости у мужчин . Арка Остеопорос. 2012; 7 :135-45

    3. Фелсон Д.Т., Чжан Ю., Ханнан М.Т., Андерсон Дж.Дж. Влияние веса и индекса массы тела на минеральную плотность костей у мужчин и женщин: исследование Framingham . J Шахтер костей Res. 1993; 8 :567-73

    4.Уордлоу ГМ. Вес тела и остеопороз в перспективе . Am J Clin Nutr. 1996; 63 :433S-6S

    5. Морберг С.М., Тетенс И., Блэк Э., Тоубро С., Соэренсен ТИА, Педерсен О. и др. . Лептин и минеральная плотность костей: перекрестное исследование у мужчин с ожирением и без ожирения . J Clin Endocrinol Metab. 2003; 88 :5795-800

    6. Дьюси П., Амлинг М., Такеда С., Примель М., Шиллинг А.Ф., Бейл Ф.Т. и др. . Лептин ингибирует образование костей посредством гипоталамического реле: центральный контроль костной массы . Сотовый. 2000; 100 :197-207

    7. Степпан К.М., Кроуфорд Д.Т., Чидси-Фринк К.Л., Ке Х., Свик А.Г. Лептин является мощным стимулятором роста костей у мышей ob/ob . Регул Пепт. 2000; 92 :73-8

    8. Ferron M, Hinoi E, Karsenty G, Ducy P. Остеокальцин по-разному регулирует экспрессию генов β-клеток и адипоцитов и влияет на развитие метаболических заболеваний у мышей дикого типа . Proc Natl Acad Sci. 2008 г.; 105 :5266-70

    9. Lee NK, Sowa H, Hinoi E, Ferron M, Ahn JD, Confavreux C. и др. . Эндокринная регуляция энергетического обмена скелетом . Сотовый. 2007; 130 :456-69

    10. Сейбель МДж. Биохимические маркеры метаболизма костной ткани: часть I: биохимия и вариабельность . Clin Biochem, ред. , 2005 г.; 26 :97-122

    11.Киндблом Дж.М., Олссон С., Люнггрен О., Карлссон М.К., Тивестен О., Смит У. и др. . Остеокальцин плазмы обратно пропорционален массе жира и глюкозе плазмы у пожилых шведских мужчин . J Шахтер костей Res. 2009 г.; 24 :785-91

    12. Bae SJ, Choe JW, Chung YE, Kim BJ, Lee SH, Kim HY. и др. . Связь между уровнями остеокальцина в сыворотке крови и метаболическим синдромом у корейцев . Остеопорос, международный 2011; 22 :2837-46

    13.Bao Y, Zhou M, Lu Z, Li H, Wang Y, Sun L. и др. . Уровни остеокальцина в сыворотке обратно пропорциональны метаболическому синдрому и тяжести ишемической болезни сердца у китайских мужчин . Клин Эндокринол (Oxf). 2011; 75 :196-201

    14. Салим У., Мосли Т.Х., Кулло И.Дж. Сывороточный остеокальцин связан с показателями резистентности к инсулину, уровнями адипокинов и наличием метаболического синдрома . Артериосклеры Тромб Васк Биол. 2010; 30 :1474-8

    15. Чжоу М., Ма С., Ли Х., Пан С., Тан Дж., Гао Ю. и др. . Концентрации остеокальцина в сыворотке в зависимости от метаболизма глюкозы и липидов у китайцев . Eur J Эндокринол. 2009 г.; 161 :723-9

    16. Чин К.Ю., Соэлайман И.Н., Мохамед И.Н., Нга ВЗВ. Тестостерон в сыворотке, глобулин, связывающий половые гормоны, и общий уровень кальция предсказывают пяточную скорость звука у мужчин . Клиники. 2012; 67 :911-6

    17. Чин К.Ю., Соэлайман И.Н., Наина Мохамед И., Шахар С., Тенг НИМФ, Сухана Мохд Рамли Э. и др. . Тестостерон связан с возрастными изменениями состояния костей, мышечной силы и состава тела у мужчин . Стареющий мужчина. 2012; 15 :240-5

    18. Альберти КГММ, Экель Р.Х., Гранди С.М., Зиммет П.З., Климан Д.И., Донато К.А. и др. . Гармонизация метаболического синдрома: Совместное временное заявление Целевой группы Международной диабетической федерации по эпидемиологии и профилактике; Национальный институт сердца, легких и крови; Американская Ассоциация Сердца; Всемирная федерация сердца; Международное общество атеросклероза; и Международная ассоциация по изучению ожирения . Тираж. 2009 г.; 120 :1640-5

    19. Экспертная группа Национальной образовательной программы по холестерину (NCEP). Третий отчет Национальной образовательной программы по холестерину (NCEP) Экспертной группы по выявлению, оценке и лечению высокого уровня холестерина в крови у взрослых (Группа III по лечению взрослых), Заключительный отчет . Тираж. 2002; 106 :3143

    20. Питтас А.Г., Харрис С.С., Элиадес М., Старк П., Доусон-Хьюз Б. Связь между сывороточным остеокальцином и маркерами метаболического фенотипа . J Clin Endocrinol Metab. 2009 г.; 94 :827-32

    21.Полгрин Л.Э., Джейкобс Д.Р., Натан Б.М., Стейнбергер Дж., Моран А., Синайко А.Р. Связь остеокальцина с ожирением, резистентностью к инсулину и сердечно-сосудистыми факторами риска у молодых людей . Ожирение. 2012; 20 :2194-201

    22. Lee SW, Jo HH, Kim MR, You YO, Kim JH. Связь между ожирением, метаболическими рисками и уровнем остеокальцина в сыворотке крови у женщин в постменопаузе . Гинекол Эндокринол. 2012; 28 :472-7

    23.Тан А, Гао Ю, Ян Х, Чжан Х, Цинь Х, Мо Л. и др. . Низкий уровень остеокальцина в сыворотке крови является потенциальным маркером метаболического синдрома: результаты исследования мужского населения Китая . Метаболизм. 2011; 60 :1186-92

    24. Канадзава И., Ямагути Т., Ямамото М., Ямаути М., Куриока С., Яно С. и др. . Уровень остеокальцина в сыворотке связан с метаболизмом глюкозы и параметрами атеросклероза при сахарном диабете 2 типа . J Clin Endocrinol Metab. 2009 г.; 94 :45-9

    25. Meilleur KG, Doumatey A, Huang H, Charles B, Chen G, Zhou J. и др. . Циркулирующий адипонектин связан с ожирением и липидами сыворотки у жителей Западной Африки . J Clin Endocrinol Metab. 2010; 95 :3517-21

    26. Rothenbacher D, Brenner H, März W, Koenig W. Адипонектин, риск ишемической болезни сердца и корреляция с маркерами сердечно-сосудистого риска . Eur Heart J. 2005 г.; 26 :1640-6

    27. Верже Б., Пети Ж. М., Дювиллар Л., Даутин Г., Флорентин Э., Галланд Ф. и др. . Адипонектин является важной детерминантой катаболизма ApoA-I . Артериосклеры Тромб Васк Биол. 2006 г.; 26 :1364-9

    28. Патти А., Дженнари Л., Мерлотти Д., Дотта Ф., Нути Р. Эндокринные действия остеокальцина . Int J Endocrinol. 2013; 2013 :ID846480

    29.Liu JJ, Toy WC, Wong MD, Tan CS, Tavintharan S, Wong MS. и др. . Повышенный уровень недокарбоксилированного и сниженного карбоксилированного остеокальцина связан с метаболическим синдромом у азиатских женщин среднего возраста . Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2013; 121 :329-33

    30. Пьетробелли А., Рубиано Ф., Сент-Онж М.П., ​​Хеймсфилд С.Б. Новая система анализа биоимпеданса: улучшенное фенотипирование с анализом всего тела . Eur J Clin Nutr. 2004; 58 :1479-84

    Автор, ответственный за переписку: профессор д-р Соэлайман Има Нирвана, MBBS, доктор философии, кафедра фармакологии, медицинский факультет, Университет Кебангсаан Малайзия, Джалан Раджа Муда Абдул Азиз, 50300 Куала-Лумпур, Малайзия. Тел: 03-40405514; Факс: 03-26938205; Электронная почта: imasoelukm.edu.my


    Получено 12 июля 2013 г.
    Принято 31 августа 2013 г.
    Опубликовано 5 января 2014 г.

    Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

    Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности.Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


    Настройка браузера на прием файлов cookie

    Существует множество причин, по которым файл cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее распространенные причины:

    • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки браузера, чтобы принять файлы cookie, или спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
    • Ваш браузер спрашивает, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файл cookie.
    • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Попробуйте другой браузер, если вы подозреваете это.
    • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы это исправить, установите правильное время и дату на своем компьютере.
    • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

    Почему этому сайту требуются файлы cookie?

    Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Предоставить доступ без файлов cookie потребует от сайта создания нового сеанса для каждой посещаемой вами страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


    Что сохраняется в файле cookie?

    Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в файле cookie; никакая другая информация не фиксируется.

    Как правило, в файле cookie может храниться только та информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта.