Остеовер инструкция по применению цена: Остеовер инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Osteover Раствор для инъекций (24312)

Содержание

Остеовер инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Osteover Раствор для инъекций (24312)

В случае, когда у пациента имеет место повышенная чувствительность к белку (в т.ч. в анамнезе), назначение препаратов кальцитонина возможно только после проведения кожных аллергических проб.

При первом введении кальцитонина (или при нескольких начальных введениях) возможно развитие гипокальциемии, иногда сопровождающейся тетанией, поэтому для экстренной помощи следует иметь в наличии препарат кальция (например, кальция глюконат) для парентерального введения.

При длительном применении кальцитонина лосося, являющегося для человека чужеродным белком, возможно образование антител. При длительности лечения 2 года и менее появление антител отмечено у 30-60% пациентов, при этом формирование резистентности к лечению наблюдается у 5-15%. Проведение более длительного лечения (более 2 лет) возможно только при отсутствии формирования антител.

При болезни Педжета на фоне лечения кальцитонином отмечается уменьшение концентрации ЩФ в сыворотке (что отражает снижение остеогенеза) и уменьшение выделения с мочой гидроксипролина (что отражает снижение костной резорбции, в частности расщепление коллагена). Наиболее выраженное снижение значений этих показателей, отражающих положительный эффект лечения, наблюдается через 6-24 месяца постоянного лечения. Контроль концентрации ЩФ в сыворотке и суточной экскреции с мочой гидроксипролина следует проводить до лечения, регулярно в первые 3 месяца и каждые 3-6 месяцев в процессе длительного лечения.

В процессе терапии пациентов с гиперкальциемией показан систематический контроль концентрации кальция в сыворотке.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период применения кальцитонина рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях другой деятельностью, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

инструкция по применению, дозировки, состав, аналоги, побочные действия / Pillintrip

П/к, в/м, в/в.

Остеопороз. Препарат вводят п/к или в/м в суточной дозе 50 или 100 ME ежедневно или через день (в зависимости от тяжести заболевания). С целью профилактики прогрессивной потери костной массы одновременно с применением препарата Миакальцик® рекомендуется назначение адекватных доз кальция и витамина D.

Боли в костях, связанные с остеолизом и/или остеопенией. Суточная доза составляет 100–200 ME ежедневно. Препарат вводят в/в, капельно (в физиологическом растворе) или п/к или в/м в несколько введений — до достижения удовлетворительного клинического эффекта. Дозу следует корригировать с учетом реакции больного на лечение.

Для достижения полного анальгетического эффекта может потребоваться несколько дней. При проведении длительной терапии начальную суточную дозу обычно уменьшают и/или увеличивают интервал между введениями.

Болезнь Педжета. П/к или в/м в суточной дозе 100 ME ежедневно или через день. Продолжительность лечения составляет минимум 3 мес; при необходимости она может быть больше. Дозу следует корректировать с учетом реакции больного на лечение.

Гиперкалъциемия. Неотложное лечение гиперкальциемического криза. Поскольку в/в инфузия является наиболее эффективным способом введения, именно ей и следует отдавать предпочтение для лечения неотложных и прочих тяжелых состояний.

Препарат Миакальцик® вводят в/в капельно в течение минимум 6 ч, в суточной дозе 5–10 МЕ/кг в 500 мл физиологического раствора. Возможно также в/в струйное медленное введение, при котором суточную дозу следует разделить на 2–4 введения в течение дня.

Длительное лечение при хронической гиперкальциемии. Ежедневно п/к или в/м в суточной дозе 5–10 МЕ/кг однократно или в 2 введения. Режим дозирования следует корригировать с учетом динамики клинического состояния пациента и биохимических показателей. Если объем необходимой дозы препарата Миакальцик® превышает 2 мл, то предпочтительнее в/м инъекции, которые следует проводить в разные места.

Нейродистрофические заболевания. Чрезвычайно важна ранняя постановка диагноза. Лечение следует начинать сразу же после подтверждения диагноза. П/к или в/м в суточной дозе 100 ME в течение 2–4 нед. Возможно продолжение лечения с введением по 100 ME через день в течение срока до 6 нед в зависимости от динамики состояния пациента.

Острый панкреатит. Препарат Миакальцик® применяют в составе комбинированного консервативного лечения. Вводят в/в капельно в дозе 300 ME (в физиологическом растворе) в течение 24 ч до 6 дней подряд.

Интраназально. Введение назального спрея Миакальцик® рекомендуется производить поочередно то в один, то в другой носовой ход.

Для лечения остеопороза рекомендуемая доза составляет 200 ME/сут. С целью профилактики прогрессивной потери костной массы одновременно с применением препарата Миакальцик® в виде назального спрея рекомендуется назначение адекватных доз кальция и витамина D. Лечение следует проводить в течение длительного времени.

Боли в костях, связанные с остеолизом и/или остеопенией. Суточная доза составляет 200–400 ME ежедневно. Суточная доза, составляющая 200 ME, может быть введена за 1 раз. Более высокие дозы следует разделять на несколько введений. Дозу следует корректировать с учетом индивидуальных потребностей больного.

Для достижения полного анальгетического эффекта может потребоваться несколько дней. При проведении длительной терапии начальную суточную дозу обычно уменьшают и/или увеличивают интервал между введениями.

Болезнь Педжета. Препарат назначают ежедневно в суточной дозе 200 ME. В некоторых случаях в начале лечения может потребоваться доза 400 ME/сут, назначаемая в несколько введений. Продолжительность лечения составляет минимум 3 мес; при необходимости она может быть больше. Дозу следует корректировать с учетом индивидуальных потребностей больного.

Примечание. При болезни Педжета продолжительность лечения препаратом Миакальцик® должна составлять от нескольких месяцев до нескольких лет. На фоне лечения отмечается существенное снижение концентрации ЩФ в крови и экскреции гидроксипролина с мочой, иногда до нормальных значений. Однако в отдельных случаях после начального снижения значения этих показателей могут снова повыситься. В этих случаях врач, руководствуясь клинической картиной, должен решить, следует ли отменять лечение и когда его можно возобновить.

Через один или несколько месяцев после отмены лечения нарушения метаболизма костной ткани могут возникнуть вновь; в этом случае потребуется проведение нового курса.

Нейродистрофические заболевания. Чрезвычайно важна ранняя постановка диагноза. Лечение следует начинать сразу же после подтверждения диагноза. Назначают по 200 МЕ/сут (в одно введение) ежедневно в течение 2–4 нед. Возможно дополнительное назначение по 200 ME через день в течение срока до 6 нед в зависимости от динамики состояния пациента.

Применение у детей. Опыт применения препарата Миакальцик® раствора для парентерального введения и назального спрея у детей ограничен, в связи с чем не представляется возможным дать рекомендации для этой возрастной группы.

Применение у пациентов пожилого возраста и отдельных групп пациентов. Обширный опыт применения препарата Миакальцик®  раствора для парентерального введения и назального спрея у пожилых пациентов свидетельствует о том, что в этой возрастной группе не отмечено ухудшения переносимости препарата или необходимости изменять режим дозирования. То же самое относится к больным со снижением функции почек или печени, хотя исследования специально для этих групп больных не проводились.

Устройство назального спрея и инструкция по его использованию

Устройство назального спрея

1. Защитный колпачок — предохраняет от загрязнения наконечник (патрубок) и от засорения — выпускное отверстие. После того, как препарат введен, обязательно следует надеть защитный колпачок.

2. Выпускное отверстие — маленькое отверстие, через которое выбрызгивается раствор препарата.

3. Наконечник — устройство (трубочка), которое вводится в носовой ход.

4. Поршень — часть флакона, нажатием которой приводится в действие устройство-спрей.

5. Счетчик доз — окошко, которое показывает дозы. На еще неиспользованном спрее окошко красного цвета. Когда начинается использование препарата, в окошке будут показываться другие цвета и цифры (подробнее см. далее).

6. Трубочка — находящаяся внутри флакона трубочка служит для подачи препарата после нажатия на насос.

7. Флакон — содержит лекарственный препарат в виде раствора в количестве, достаточном как минимум для 14 впрыскиваний.

Методика подготовки назального спрея к использованию

Никогда не следует встряхивать флакон, т.к. это может привести к образованию пузырьков воздуха внутри флакона, что приведет к неправильному дозированию препарата.

В неиспользованном назальном спрее окошко счетчика доз красного цвета. Сначала следует снять защитный колпачок.

При первом применении, удерживая устройство одной или двумя руками строго вертикально, надавить на поршень 3 раза, что позволит воздуху выйти из трубочки. Это надо сделать только однажды для приведения устройства в рабочее состояние. Не следует беспокоиться, если вместе с воздухом произойдет разбрызгивание незначительного количества раствора (это предусмотрено и не влияет на последующее количество доз).

Необходимо обратить внимание, что после каждого последовательного нажатия на поршень, цвет окошка счетчика доз будет меняться.

После третьего нажатия окошко должно стать зеленого цвета, что означает готовность устройства к работе.

Таким образом, назальный спрей готов к использованию.

Методика использования назального спрея

Слегка наклонить голову вперед и вставить наконечник в носовой ход. Убедиться, что наконечник располагается на одной линии с носовым ходом, что обеспечит более равномерное распределение раствора.

Нажать на поршень 1 раз.

Вынуть наконечник из носа и сделать несколько энергичных вдохов носом для предупреждения вытекания препарата.

Не следует прочищать нос сразу после применения препарата.

Если врач назначил 2 введения за один прием, то второе введение следует сделать в другой носовой ход.

Аккуратно протереть наконечник чистой сухой тканью. Надеть защитный колпачок на наконечник.

Проверка счета доз

Перед и после использования спрея необходимо проверять цифру в окошке счетчика доз. После каждого использования назального спрея цифра в окошке будет меняться. Если за один раз вводится 1 доза, то предыдущее значение увеличивается на 1. Назальный спрей содержит 14 полных доз. Поскольку всегда предусмотрен остаток раствора во флаконе, то возможно получение еще 2 дополнительных доз.

Когда в окошке появится цифра 16, это будет означать, что лекарственный препарат закончился.

На дне флакона можно заметить очень незначительный остаток раствора; он не подлежит использованию, это предусмотрено.

Дополнительные предупреждения

Никогда не следует пытаться увеличить отверстие распылителя с помощью иглы или других острых предметов. Это приведет к полному нарушению работы устройства. Не следует разбирать насос. При возникновении каких-либо сомнений в работе устройства следует проконсультироваться в том месте, где приобретен препарат. Для обеспечения правильного отмеривания доз хранить и переносить флакон в вертикальном положении. Не встряхивать флакон. Избегать резких перепадов температуры. Открытый флакон должен храниться при комнатной температуре. Он годен для применения максимум в течение 4 нед.

П/к, в/м, в/в.

Остеопороз. Препарат вводят п/к или в/м в суточной дозе 50 или 100 ME ежедневно или через день (в зависимости от тяжести заболевания). С целью профилактики прогрессивной потери костной массы одновременно с применением препарата Остеовер® рекомендуется назначение адекватных доз кальция и витамина D.

Боли в костях, связанные с остеолизом и/или остеопенией. Суточная доза составляет 100–200 ME ежедневно. Препарат вводят в/в, капельно (в физиологическом растворе) или п/к или в/м в несколько введений — до достижения удовлетворительного клинического эффекта. Дозу следует корригировать с учетом реакции больного на лечение.

Для достижения полного анальгетического эффекта может потребоваться несколько дней. При проведении длительной терапии начальную суточную дозу обычно уменьшают и/или увеличивают интервал между введениями.

Болезнь Педжета. П/к или в/м в суточной дозе 100 ME ежедневно или через день. Продолжительность лечения составляет минимум 3 мес; при необходимости она может быть больше. Дозу следует корректировать с учетом реакции больного на лечение.

Гиперкалъциемия. Неотложное лечение гиперкальциемического криза. Поскольку в/в инфузия является наиболее эффективным способом введения, именно ей и следует отдавать предпочтение для лечения неотложных и прочих тяжелых состояний.

Препарат Остеовер® вводят в/в капельно в течение минимум 6 ч, в суточной дозе 5–10 МЕ/кг в 500 мл физиологического раствора. Возможно также в/в струйное медленное введение, при котором суточную дозу следует разделить на 2–4 введения в течение дня.

Длительное лечение при хронической гиперкальциемии. Ежедневно п/к или в/м в суточной дозе 5–10 МЕ/кг однократно или в 2 введения. Режим дозирования следует корригировать с учетом динамики клинического состояния пациента и биохимических показателей. Если объем необходимой дозы препарата Остеовер® превышает 2 мл, то предпочтительнее в/м инъекции, которые следует проводить в разные места.

Нейродистрофические заболевания. Чрезвычайно важна ранняя постановка диагноза. Лечение следует начинать сразу же после подтверждения диагноза. П/к или в/м в суточной дозе 100 ME в течение 2–4 нед. Возможно продолжение лечения с введением по 100 ME через день в течение срока до 6 нед в зависимости от динамики состояния пациента.

Острый панкреатит. Препарат Остеовер® применяют в составе комбинированного консервативного лечения. Вводят в/в капельно в дозе 300 ME (в физиологическом растворе) в течение 24 ч до 6 дней подряд.

Интраназально. Введение назального спрея Остеовер® рекомендуется производить поочередно то в один, то в другой носовой ход.

Для лечения остеопороза рекомендуемая доза составляет 200 ME/сут. С целью профилактики прогрессивной потери костной массы одновременно с применением препарата Остеовер® в виде назального спрея рекомендуется назначение адекватных доз кальция и витамина D. Лечение следует проводить в течение длительного времени.

Боли в костях, связанные с остеолизом и/или остеопенией. Суточная доза составляет 200–400 ME ежедневно. Суточная доза, составляющая 200 ME, может быть введена за 1 раз. Более высокие дозы следует разделять на несколько введений. Дозу следует корректировать с учетом индивидуальных потребностей больного.

Для достижения полного анальгетического эффекта может потребоваться несколько дней. При проведении длительной терапии начальную суточную дозу обычно уменьшают и/или увеличивают интервал между введениями.

Болезнь Педжета. Препарат назначают ежедневно в суточной дозе 200 ME. В некоторых случаях в начале лечения может потребоваться доза 400 ME/сут, назначаемая в несколько введений. Продолжительность лечения составляет минимум 3 мес; при необходимости она может быть больше. Дозу следует корректировать с учетом индивидуальных потребностей больного.

Примечание. При болезни Педжета продолжительность лечения препаратом Остеовер® должна составлять от нескольких месяцев до нескольких лет. На фоне лечения отмечается существенное снижение концентрации ЩФ в крови и экскреции гидроксипролина с мочой, иногда до нормальных значений. Однако в отдельных случаях после начального снижения значения этих показателей могут снова повыситься. В этих случаях врач, руководствуясь клинической картиной, должен решить, следует ли отменять лечение и когда его можно возобновить.

Через один или несколько месяцев после отмены лечения нарушения метаболизма костной ткани могут возникнуть вновь; в этом случае потребуется проведение нового курса.

Нейродистрофические заболевания. Чрезвычайно важна ранняя постановка диагноза. Лечение следует начинать сразу же после подтверждения диагноза. Назначают по 200 МЕ/сут (в одно введение) ежедневно в течение 2–4 нед. Возможно дополнительное назначение по 200 ME через день в течение срока до 6 нед в зависимости от динамики состояния пациента.

Применение у детей. Опыт применения препарата Остеовер® раствора для парентерального введения и назального спрея у детей ограничен, в связи с чем не представляется возможным дать рекомендации для этой возрастной группы.

Применение у пациентов пожилого возраста и отдельных групп пациентов. Обширный опыт применения препарата Остеовер®  раствора для парентерального введения и назального спрея у пожилых пациентов свидетельствует о том, что в этой возрастной группе не отмечено ухудшения переносимости препарата или необходимости изменять режим дозирования. То же самое относится к больным со снижением функции почек или печени, хотя исследования специально для этих групп больных не проводились.

Устройство назального спрея и инструкция по его использованию

Устройство назального спрея

1. Защитный колпачок — предохраняет от загрязнения наконечник (патрубок) и от засорения — выпускное отверстие. После того, как препарат введен, обязательно следует надеть защитный колпачок.

2. Выпускное отверстие — маленькое отверстие, через которое выбрызгивается раствор препарата.

3. Наконечник — устройство (трубочка), которое вводится в носовой ход.

4. Поршень — часть флакона, нажатием которой приводится в действие устройство-спрей.

5. Счетчик доз — окошко, которое показывает дозы. На еще неиспользованном спрее окошко красного цвета. Когда начинается использование препарата, в окошке будут показываться другие цвета и цифры (подробнее см. далее).

6. Трубочка — находящаяся внутри флакона трубочка служит для подачи препарата после нажатия на насос.

7. Флакон — содержит лекарственный препарат в виде раствора в количестве, достаточном как минимум для 14 впрыскиваний.

Методика подготовки назального спрея к использованию

Никогда не следует встряхивать флакон, т.к. это может привести к образованию пузырьков воздуха внутри флакона, что приведет к неправильному дозированию препарата.

В неиспользованном назальном спрее окошко счетчика доз красного цвета. Сначала следует снять защитный колпачок.

При первом применении, удерживая устройство одной или двумя руками строго вертикально, надавить на поршень 3 раза, что позволит воздуху выйти из трубочки. Это надо сделать только однажды для приведения устройства в рабочее состояние. Не следует беспокоиться, если вместе с воздухом произойдет разбрызгивание незначительного количества раствора (это предусмотрено и не влияет на последующее количество доз).

Необходимо обратить внимание, что после каждого последовательного нажатия на поршень, цвет окошка счетчика доз будет меняться.

После третьего нажатия окошко должно стать зеленого цвета, что означает готовность устройства к работе.

Таким образом, назальный спрей готов к использованию.

Методика использования назального спрея

Слегка наклонить голову вперед и вставить наконечник в носовой ход. Убедиться, что наконечник располагается на одной линии с носовым ходом, что обеспечит более равномерное распределение раствора.

Нажать на поршень 1 раз.

Вынуть наконечник из носа и сделать несколько энергичных вдохов носом для предупреждения вытекания препарата.

Не следует прочищать нос сразу после применения препарата.

Если врач назначил 2 введения за один прием, то второе введение следует сделать в другой носовой ход.

Аккуратно протереть наконечник чистой сухой тканью. Надеть защитный колпачок на наконечник.

Проверка счета доз

Перед и после использования спрея необходимо проверять цифру в окошке счетчика доз. После каждого использования назального спрея цифра в окошке будет меняться. Если за один раз вводится 1 доза, то предыдущее значение увеличивается на 1. Назальный спрей содержит 14 полных доз. Поскольку всегда предусмотрен остаток раствора во флаконе, то возможно получение еще 2 дополнительных доз.

Когда в окошке появится цифра 16, это будет означать, что лекарственный препарат закончился.

На дне флакона можно заметить очень незначительный остаток раствора; он не подлежит использованию, это предусмотрено.

Дополнительные предупреждения

Никогда не следует пытаться увеличить отверстие распылителя с помощью иглы или других острых предметов. Это приведет к полному нарушению работы устройства. Не следует разбирать насос. При возникновении каких-либо сомнений в работе устройства следует проконсультироваться в том месте, где приобретен препарат. Для обеспечения правильного отмеривания доз хранить и переносить флакон в вертикальном положении. Не встряхивать флакон. Избегать резких перепадов температуры. Открытый флакон должен храниться при комнатной температуре. Он годен для применения максимум в течение 4 нед.

В/м, однократно, каждые 28 дней.

показания и противопоказания, состав и дозировка – АптекаМос

Лекарственные формы

раствор для инъекций 100МЕ 1мл

Международное непатентованное название

?

Кальцитонин

Состав Миакальцик спрей 200МЕ/доза 14 доз

Действующее вещество: синтетический кальцитонин лосося 2200 МЕ.

Группа

?

Средства на основе гормонов околощитовидных желез

Показания к применению Миакальцик спрей 200МЕ/доза 14 доз

Лечение постменопаузального остеопороза. Боли в костях, связанные с остеолизом и/или остеопенией. Болезнь Педжета (деформирующий остеит). Нейродистрофические заболевания (синонимы: альгонейродистрофия, атрофия Зудека), обусловленные различными этиологическими и предрасполагающими факторами, такими как посттравматический болезненный остеопороз, рефлекторная дистрофия, плечелопаточный синдром, каузалгии, лекарственные нейротрофические нарушения.

Способ применения и дозировка Миакальцик спрей 200МЕ/доза 14 доз

Препарат следует применять интраназально. Введение назального спрея Миакальцик рекомендуется производить поочередно то в один, то в другой носовой ход. Для лечения остеопороза рекомендуемая доза составляет 200 ME в сутки. С целью профилактики прогрессивной потери костной массы одновременно с применением Миакальцика назального спрея рекомендуется назначение адекватных доз кальция и витамина D. Лечение следует проводить в течение длительного времени. Боли в костях, связанные с остеолизом и/или остеопенией. Суточная доза составляет 200-400 ME ежедневно. Суточная доза, составляющая 200 ME, может быть введена за 1 раз. Более высокие дозы следует разделять на несколько введений. Дозу следует корректировать с учетом индивидуальных потребностей больного. Для достижения полного эффекта может потребоваться несколько дней При проведении длительной терапии начальную суточную дозу обычно уменьшают и/или увеличивают интервал между введениями. Болезнь Педжета. Препарат назначают ежедневно в суточной дозе 200 ME. В некоторых случаях в начале лечения может потребоваться доза 400 ME назначаемая в несколько введений Продолжительность лечения минимум 3 месяца; при необходимости она может быть больше, корректировать с учетом потребностей больного.

Примечание. При болезни Педжета продолжительность лечения Миакальциком должна составлять от нескольких месяцев до нескольких лет. На фоне лечения отмечается существенное снижение щелочной фосфатазы в крови гидроксипролина с мочой нормальных значений. Однако, в отдельных случаях после начального снижения значения этих показателей могут снова повыситься. В этих случаях врач, руководствуясь клинической картиной, должен решить, следует ли отменять лечение и когда его можно возобновить. Через один или несколько месяцев после отмены лечения нарушения метаболизма костной ткани могут возникнуть вновь; в этом случае потребуется проведение нового курса. Нейродистрофические заболевания. Чрезвычайно важна ранняя постановка диагноза. Лечение следует начинать сразу же после подтверждения диагноза. Назначают по 200 МЕ/сут (в одно введение) ежедневно в течение 2-4 недель. Возможно дополнительное назначение по 200 ME через день в течение срока до 6 недель в зависимости от динамики состояния пациента.
Применение у детей. Опыт применения препарата у детей ограничен, в связи с чем не представляется возможным дать рекомендации для этой возрастной группы. Применение у пациентов пожилого возраста и отдельных групп пациентов. Обширный опыт применения препарата у пожилых пациентов свидетельствует о том, что в этой возрастной группе не отмечено ухудшения переносимости препарата или необходимости изменять режим дозирования. То же самое относится к больным со снижением функции почек или печени, хотя исследования специально для этих групп больных не проводились.

Противопоказания Миакальцик спрей 200МЕ/доза 14 доз

Повышенная чувствительность к синтетическому кальцитонину лосося или любому другому компоненту препарата.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика. Гормон, вырабатываемый С-клетками щитовидной железы, является антагонистом паратиреоидного гормона и совместно с ним участвует в регуляции обмена кальция в организме. Структура всех кальцитонинов представлена одной цепью из 32 аминокислот и кольцом из 7 аминокислотных остатков на N-конце, последовательность которых не одинакова у разных видов. Поскольку кальцитонин лосося обладает более высоким сродством к рецепторам (по сравнению с кальцитонинами млекопитающих), его действие выражено в наибольшей степени как по силе, так и по продолжительности.

Подавляя активность остеокластов за счет воздействия на специфические рецепторы, кальцитонин лосося существенно снижает скорость обмена костной ткани до нормального уровня при состояниях с повышенной скоростью резорбции, например, при остеопорозе. Как у животных, так и у человека было показано, что Миакальцик обладал анальгетической активностью при болях костного происхождения, которая, по-видимому, обусловлена непосредственным воздействием на центральную нервную систему. Уже после однократного применения препарата у человека отмечается клинически значимая биологическая ответная реакция, которая проявляется повышением экскреции с мочой кальция, фосфора и натрия (за счет снижения их канальцевой реабсорбции) и снижением экскреции гидроксипролина. При продолжительном (в течение 5 лет) применении Миакальцика достигается значительное и стойкое снижение уровня биохимических маркеров костного обмена, таких как сывороточные С-телопептиды (sCTX) и костные изоферменты щелочной фосфатазы.
Применение препарата приводит к статистически значимому повышению (на 1-2%) минеральной плотности кости в поясничных позвонках, которое определяется уже на первом году лечения и сохраняется до 5 лет. Миакальцик обеспечивает поддержание минеральной плотности в бедренной кости. Применение препарата в дозе 200 ME в сутки приводит к статистически и клинически значимому снижению (на 36%) риска развития новых переломов позвонков в группе больных получавших Миакальцик (в комбинации с препаратами витамина D и кальция), по сравнению с группой больных, получавших плацебо (в комбинации с теми же препаратами). Кроме того, в группе больных, лечившихся Миакальциком (в комбинации с препаратами витамина D и кальция), по сравнению с группой больных, получавших плацебо (в комбинации с препаратами), отмечено снижение на 35% частоты множественных переломов позвонков. Кальцитонин снижает желудочную и экзокринную панкреатическую секрецию. Фармакокинетика. Биодоступность Миакальцика, применяемого интраназально, составляет 3-5% пo отношению к биодоступности препарата, применяемого; парентерально. Миакальцик быстро всасывается через слизистую оболочку носа и его максимальная концентрация в плазме достигается в течение первого часа (в среднем около 10 минут). Период полувыведения составляет около 20 минут. При повторных назначениях препарата кумуляции не отмечено. При применении препарата в дозах, превышавших рекомендованные, его концентрации в крови были более высокими (что подтверждалось увеличением площади под кривой «концентрация-время) (AUC)), но относительная биодоступность| при этом не повышалась. Определение концентрации кальцитонина лосося в плазме, как и концентраций других полипептидных гормонов, представляется малоценным, поскольку по уровню концентраций нельзя предсказать терапевтическую эффективность препарата. Таким образом, активность Миакальцика следует оценивать по клиническим показателям эффективности. Кальцитонин лосося не проникает через плацентарный барьер у человека.

Побочное действие Миакальцик спрей 200МЕ/доза 14 доз

Сообщалось о таких нежелательных эффектах как тошнота, рвота, головокружение, незначительные “приливы” крови к лицу, сопровождающиеся ощущением тепла, артралгии. Тошнота, рвота, головокружение и “приливы”, зависят от дозы и чаще всего возникают при внутривенном, чем при внутримышечном или подкожном введении. На фоне применения препарата возможно развитие полиурии и озноба, которые обычно исчезают самостоятельно, и лишь в отдельных случаях требуют временного снижения дозы препарата. Нарушения со стороны иммунной системы: редко – гиперчувствительность; очень редко – анафилактические или анафилактоидные реакции, анафилактический шок, бронхоспазм, отек Квинке (отек языка и глотки). Нарушения со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение, вкусовые нарушения (в том числе металлический вкус во рту). Нарушения со стороны органа зрения: нечасто – зрительные нарушения. Нарушения со стороны сосудов: часто – «приливы»; нечасто – повышение артериального давления. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки, средостения: очень часто – болезненность в носовой полости, застойные явления, отек в слизистой оболочки носа, чихание, ринит, сухость в полости носа, аллергический ринит, эритема слизистой оболочки носа, раздражение слизистой оболочки носовой полости, неприятный запах из носовой полости, образование экскориаций в носовой полости; часто – носовые кровотечения, синусит, язвенный ринит, фарингит; нечасто – кашель. Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, боль в животе, диарея; нечасто – рвота. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко генерализованная сыпь. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто – артралгии; нечасто – боль в костях и мышцах. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — полиурия. Метаболические нарушения и нарушения питания: редко – преходящая гипокальциемня (обычно у пациентов с выраженным ремоделнрованием костной ткани, например, у молодых пациентов и пациентов с болезнью Педжета, через 4-6 часов после введения препарата, чаще бессимптомная). Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – повышенная утомляемость; нечасто — гриппоподобный синдром, отек лица, периферические и генерализованные отеки, редко – озноб, реакции в месте введения препарата, зуд. Лабораторные данные: редко – появление нейтрализующих антител к кальцитоиину (обычно не связано с клиническим снижением эффективности препарата, однако их выявление у небольшого количества пациентов, находившихся на длительной терапии препаратом, было связано со снижением ответа на терапию, не связано с увеличением частоты аллергических реакций). Данные о побочных эффектах, полученные из клинической практики и литературных источников (частота не известна): нарушения со стороны нервной системы: тремор.

Передозировка

При парентеральном применении Миакальцика тошнота, рвота, приливы и головокружение носят дозозависимый характер. Поэтому при передозировке Миакальцика, применяемого интраназально, можно ожидать аналогичных явлений. Однако, имеются сообщения о случаях, когда Миакальцик назальный спрей был применен в дозе до 1600 ME однократно и в дозе 800 ME в сутки в течение 3 дней, при этом не было отмечено никаких серьезных нежелательных явлений. Имеются сообщения об отдельных случаях передозировки. Лечение симптоматическое. При передозировке возможно развитие гипокальциемии с такими симптомам подергивание мышц. Лечение: введение кальция глюконата.

Взаимодействие Миакальцик спрей 200МЕ/доза 14 доз

При применении кальцитонина вместе с препаратами лития возможно снижение плазменной концентрации лития. Таким образом при одновременном назначении Миакальцика и препаратов лития может возникнуть необходимость в коррекции дозы последнего.

Особые указания

Беременность и период грудного вскармливания. В экспериментальных исследования Миакальцик не оказывал эмбриотоксического и тератогенного действия и не проникал через плацентарный барьер. Однако клинических данных по безопасности применения Миакальцика беременности нет. В связи с этим препарат не следует применять у женщин в период беременности. Неизвестно, проникает ли кальцитонин лосося в грудное молоко у человека, поэтому в период терапии препаратом рекомендуется отказаться от кормления грудью. Поскольку кальцитонин лосося является пептидом, существует вероятность возникновения системных аллергических реакций. Имеются сообщения об аллергических реакциях, включая отдельные случаи анафилактического шока, которые имели место у больных, получавших Миакальцик назальный спрей. При подозрении на повышенную чувствительность больного к кальцитонину лосося до начала лечения следует провести кожные пробы. Примечание. При длительной терапии возможно образование антител к кальцитонину, однако на клиническую эффективность это, как правило, не влияет. Феномен привыкания, который наблюдается в основном у пациентов с болезнью Педжета, получающих длительную терапию, может быть следствием насыщения мест связывания и очевидно не имеет отношения к образованию антител. Терапевтический эффект Миакальцика восстанавливается после перерыва в лечении. Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. Влияние препарата на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не изучалось. Некоторые побочные действия препарата, такие как головокружение и зрительные нарушения, могут отрицательно влиять на способность управлять автомобилем и выполнять потенциально опасные виды деятельности, требующие повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия хранения

Не замораживать. Хранить в холодильнике при температуре 2-8 С. После начала использования хранить в вертикальном положении, недоступном для детей месте при температуре ниже 25 С в течении не более 4 недель (не хранить в холодильнике).

Миакальцик – инструкция, состав, синтетический кальцитонин лосося, аналоги, показания, дозировка, протовопоказания, цена

Состав и форма выпуска

Основное действующее вещество – синтетический кальцитонин лосося, также содержит вспомогательные средства. Производится в форме инъекционного раствора (1 ампула содержит 100 ИЕ) и назального спрея.

Показания

Назначают для лечения остеопороза различной этиологии, в том числе женщинам в постменопаузе, а также если остеопороз вызван глюкокортикостероидами, или длительным периодом иммобилизации. Эффективен при остеолизе (остеопении), остром панкреатите, болезни Педжета, деформирующем остеите, гипрекальциемии, в том числе, вызванной онокозаболеваниями, длительной иммобилизацией, или иной этиологии. Также предназначен для лечения нейродистрофических расстройств, независимо от причин болезни. Кальцитонин, который входит в состав Миакальцика, обладает способностью регулировать кальциевый обмен, способствовать нормализации активности остеокластов и повышать остеобластовую активность, что, в свою очередь, снижает выход кальция из костей. Влияет на угнетение остеолиза, снижая количество кальция в крови. Кроме того, Миакальцик регулирует обмен минералами, влияя на освобождение организма от избытков кальция, фосфора и натрия. Все вместе перечисленные свойства Миакальцика повышают минеральную плотность костей, являясь эффективной профилактикой переломов. Также действует как анальгетик (обезболивающее) при болях в костях. Миакальцик обладает свойством угнетать выделение секрета некоторых желез органов пищеварения, в том числе снижает секрецию поджелудочной железы.

Противопоказания

Запрещено применять при аллергии на синтетический кальцитонин лосося, а также на вспомогательные вещества Миакальцика.

Применение при беременности и кормлении грудью

Запрещен к применению.

Способ применения и дозы

Раствор Миакальцика вводят подкожно, внутримышечно, и в виде инфузий (капельниц). Для лечения остеопороза и деформирующего остеита Миакальцик чаще всего назначается подкожно и внутримышечно по 0,5 миллилитра или по 1 миллилитру с периодичностью один раз в 1-2 дня. Во избежание чрезмерной потери кальция, на время лечения пациент должен принимать препараты кальция и витамина D. При остеолизе/остеопении – вводят до 100-200 ИЕ в день, до наступления явных улучшений. При болезнях нейродистрофической этиологии – 100 ИЕ в день. Для лечения острого панкреатита Миакальцик вводят капельно по 300 ИЕ, раз в день в течение шести дней. Обычно лечение Миакальциком довольно длительное, продолжается от 4 недель до нескольких месяцев. Во всех случаях, если препарат принимают в виде спрея, то дозировку удваивают (200-400 ИЕ), по 200 за прием.

Более точную дозировку и длительность лечения определяет врач, исходя из лабораторно подтвержденных индивидуальных особенностей пациента. Для определения более точной дозировки медработникам рекомендуется воспользоваться специализированной медицинской литературой.

Передозировка

Передозировки от Миакальцика в виде спрея не фиксировались. В случае передозировки при инъекционном введении наблюдались проявления тошноты, рвоты, гиперемии. Назначается симптоматическое лечение, показано снижение дозы препарата.

Побочные эффекты

Обычно хорошо переносится. Редко были замечены повышение давления, тошнота, рвота, артралгия, миалгия, полиурия, утомляемость, раздражительность, при назальном введении – синуситы, риниты, воспаления верхних дыхательных путей.

Условия и сроки хранения

Миакальцик в форме инъекционного раствора способен сохранять свои лечебные свойства сроком до 5 лет, спрея – до 3 лет, при соблюдении условий хранения – вне прямого попадания солнечных лучей и температуре окружающей среды от +2 до +8°С. После вскрытия спрей нужно использовать в течение 1 месяца, храня в холодильнике.

1 отзыв, инструкция по применению

Применение при беременности и кормлении грудью

В экспериментальных исследованиях установлено, что Миакальцик® не оказывает эмбриотоксическое и тератогенное действие. Не проникает через плацентарный барьер.

Однако клинических данных по безопасности применения Миакальцика при беременности не имеется. В связи с этим не рекомендуется применять препарат у беременных женщин.

Неизвестно, выделяется ли кальцитонин лосося с грудным молоком у человека, поэтому в период лечения препаратом грудное вскармливание не рекомендуется.

Применение при нарушениях функции печени

Не отмечено ухудшения переносимости препарата или необходимости изменять режим дозирования у больных со снижением функции печени, хотя исследования специально для этих групп больных не проводились.

Применение при нарушениях функции почек

Не отмечено ухудшения переносимости препарата или необходимости изменять режим дозирования у больных со снижением функции почек, хотя исследования специально для этих групп больных не проводились.

Применение у детей
Опыт применения инъекционного раствора Миакальцика у детей ограничен, в связи с чем не представляется возможным дать рекомендации для этой возрастной группы.
Применение у пожилых пациентов
Обширный опыт применения инъекционного раствора Миакальцика у пожилых пациентов свидетельствует о том, что в этой возрастной группе не отмечено ухудшения переносимости препарата или необходимости изменять режим дозирования. .
Особые указания

Врач или медсестра должны подробно проинструктировать больных, которые самостоятельно делают себе подкожные инъекции препарата.

Перед применением Миакальцика следует визуально проконтролировать состояние ампулы и раствора. Ампула препарата должна быть не повреждена, раствор прозрачным, бесцветным и без посторонних включений. После однократного применения Миакальцика оставшийся в ампуле неиспользованный раствор препарата следует утилизировать. Перед п/к или в/м введением раствор Миакальцика следует нагреть до комнатной температуры.

При длительном применении Миакальцика у больных могут образовываться антитела к кальцитонину; однако это явление обычно не влияет на клиническую эффективность. Феномен “ускользания”, наблюдающийся в основном у пациентов с болезнью Педжета, получающих Миакальцик® длительно, обусловлен, вероятно, насыщением мест связывания, а не образованием антител. После перерыва в лечении терапевтический эффект Миакальцика восстанавливается.

При болезни Педжета, а также при других хронических заболеваниях с повышенным уровнем обмена костной ткани продолжительность лечения Миакальциком должна составлять от нескольких месяцев до нескольких лет. На фоне лечения концентрация ЩФ в крови и экскреция гидроксипролина с мочой снижаются, а часто и нормализуются. Однако, следует иметь в виду, что в отдельных случаях после начального снижения значения этих показателей могут снова повыситься. В этих случаях, решая вопрос об отмене лечения или о времени его возобновления, врач должен руководствоваться клинической картиной.

Через один или несколько месяцев после отмены лечения нарушения метаболизма костной ткани могут возникнуть вновь; в этом случае потребуется проведение нового курса лечения Миакальциком.

Поскольку кальцитонин лосося является пептидом, существует вероятность возникновения системных аллергических реакций. Имеются сообщения об аллергических реакциях, включая отдельные случаи анафилактического шока, которые имели место у больных, получавших Миакальцик®. При подозрении на повышенную чувствительность больного к кальцитонину лосося до начала лечения следует провести кожные пробы, используя для этого разведенный стерильный раствор Миакальцика.

Раствор для инъекций, практически не содержит натрия (менее 23 мг).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияние Миакальцика на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не изучалось. Некоторые побочные действия препарата, такие как головокружение и зрительные нарушения, могут отрицательно влиять на способность управлять автомобилем и выполнять потенциально опасные виды деятельности, требующие повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

SEC.gov | Порог частоты запросов превысил

Чтобы обеспечить равный доступ для всех пользователей, SEC оставляет за собой право ограничивать запросы, исходящие от необъявленных автоматических инструментов. Ваш запрос был идентифицирован как часть сети автоматизированных инструментов, выходящих за рамки приемлемой политики, и будет управляться до тех пор, пока не будут предприняты действия по объявлению вашего трафика.

Пожалуйста, заявите о своем трафике, обновив свой пользовательский агент, включив в него информацию о компании.

Для получения рекомендаций по эффективной загрузке информации из SEC.gov, включая последние документы EDGAR, посетите страницу sec.gov/developer. Вы также можете подписаться на получение по электронной почте обновлений программы открытых данных SEC, включая передовые методы, которые делают загрузку данных более эффективной, и улучшения SEC.gov, которые могут повлиять на процессы загрузки по сценарию. Для получения дополнительной информации обращайтесь по адресу [email protected] gov.

Для получения дополнительной информации см. Политику конфиденциальности и безопасности веб-сайта SEC. Благодарим вас за интерес, проявленный к Комиссии по ценным бумагам и биржам США.

Идентификатор ссылки: 0.5dfd733e.1649398118.ad5691d

Дополнительная информация

Политика интернет-безопасности

Используя этот сайт, вы соглашаетесь на мониторинг и аудит безопасности. В целях безопасности и для обеспечения того, чтобы общедоступные услуги оставались доступными для пользователей, эта правительственная компьютерная система использует программы для мониторинга сетевого трафика для выявления несанкционированных попыток загрузить или изменить информацию или иным образом нанести ущерб, включая попытки отказать в обслуживании пользователям.

Несанкционированные попытки загрузки информации и/или изменения информации в любой части этого сайта строго запрещены и подлежат судебному преследованию в соответствии с Законом о компьютерном мошенничестве и злоупотреблениях от 1986 года и Законом о защите национальной информационной инфраструктуры от 1996 года (см. S.C. §§ 1001 и 1030).

Чтобы гарантировать, что наш веб-сайт хорошо работает для всех пользователей, SEC отслеживает частоту запросов контента SEC.gov, чтобы гарантировать, что автоматический поиск не повлияет на способность других получать доступ к контенту SEC.gov. Мы оставляем за собой право блокировать IP-адреса, отправляющие чрезмерные запросы. Текущие правила ограничивают количество пользователей до 10 запросов в секунду, независимо от количества компьютеров, используемых для отправки запросов.

Если пользователь или приложение отправляет более 10 запросов в секунду, дальнейшие запросы с IP-адреса(ов) могут быть ограничены на короткий период.Как только количество запросов упадет ниже порогового значения на 10 минут, пользователь может возобновить доступ к контенту на SEC.gov. Эта практика SEC предназначена для ограничения чрезмерных автоматических поисков на SEC.gov и не предназначена и не ожидается, что она повлияет на отдельных лиц, просматривающих веб-сайт SEC. gov.

Обратите внимание, что эта политика может измениться, поскольку SEC управляет SEC.gov, чтобы обеспечить эффективную работу веб-сайта и его доступность для всех пользователей.

Примечание: Мы не предлагаем техническую поддержку для разработки или отладки процессов загрузки по сценарию.

SEC.gov | Порог частоты запросов превысил

Чтобы обеспечить равный доступ для всех пользователей, SEC оставляет за собой право ограничивать запросы, исходящие от необъявленных автоматических инструментов. Ваш запрос был идентифицирован как часть сети автоматизированных инструментов, выходящих за рамки приемлемой политики, и будет управляться до тех пор, пока не будут предприняты действия по объявлению вашего трафика.

Пожалуйста, заявите о своем трафике, обновив свой пользовательский агент, включив в него информацию о компании.

Для получения рекомендаций по эффективной загрузке информации из SEC.gov, включая последние документы EDGAR, посетите страницу sec. gov/developer. Вы также можете подписаться на получение по электронной почте обновлений программы открытых данных SEC, включая передовые методы, которые делают загрузку данных более эффективной, и улучшения SEC.gov, которые могут повлиять на процессы загрузки по сценарию. Для получения дополнительной информации обращайтесь по адресу [email protected]

Для получения дополнительной информации см. Политику конфиденциальности и безопасности веб-сайта SEC. Благодарим вас за интерес, проявленный к Комиссии по ценным бумагам и биржам США.

Идентификатор ссылки: 0.5dfd733e.1649398118.ad56a8f

Дополнительная информация

Политика интернет-безопасности

Используя этот сайт, вы соглашаетесь на мониторинг и аудит безопасности. В целях безопасности и для обеспечения того, чтобы общедоступные услуги оставались доступными для пользователей, эта правительственная компьютерная система использует программы для мониторинга сетевого трафика для выявления несанкционированных попыток загрузить или изменить информацию или иным образом нанести ущерб, включая попытки отказать в обслуживании пользователям.

Несанкционированные попытки загрузки информации и/или изменения информации в любой части этого сайта строго запрещены и подлежат судебному преследованию в соответствии с Законом о компьютерном мошенничестве и злоупотреблениях от 1986 года и Законом о защите национальной информационной инфраструктуры от 1996 года (см.S.C. §§ 1001 и 1030).

Чтобы гарантировать, что наш веб-сайт хорошо работает для всех пользователей, SEC отслеживает частоту запросов контента SEC.gov, чтобы гарантировать, что автоматический поиск не повлияет на способность других получать доступ к контенту SEC.gov. Мы оставляем за собой право блокировать IP-адреса, отправляющие чрезмерные запросы. Текущие правила ограничивают количество пользователей до 10 запросов в секунду, независимо от количества компьютеров, используемых для отправки запросов.

Если пользователь или приложение отправляет более 10 запросов в секунду, дальнейшие запросы с IP-адреса(ов) могут быть ограничены на короткий период. Как только количество запросов упадет ниже порогового значения на 10 минут, пользователь может возобновить доступ к контенту на SEC.gov. Эта практика SEC предназначена для ограничения чрезмерных автоматических поисков на SEC.gov и не предназначена и не ожидается, что она повлияет на отдельных лиц, просматривающих веб-сайт SEC.gov.

Обратите внимание, что эта политика может измениться, поскольку SEC управляет SEC.gov, чтобы обеспечить эффективную работу веб-сайта и его доступность для всех пользователей.

Примечание: Мы не предлагаем техническую поддержку для разработки или отладки процессов загрузки по сценарию.

границ | Интеллектуальная объективная сегментация остеона на основе глубокого обучения

Введение

Гистология дает уникальную возможность изучить физиологию, развитие, рост и даже размножение вымерших животных, включая нептичьих динозавров. Большинство палеонтологических гистологических исследований сосредоточено на микроструктуре ископаемых скелетных тканей, таких как кости, хрящи, а также яичная скорлупа. Самая ранняя гистологическая работа по окаменелостям динозавров восходит к Hylaeosaurus и Pelorosaurus Мантелла (1850 г.), Мантелла (1851 г.), которые предоставили первое описание микроструктур в костях динозавров, которое было пересмотрено после тщательного обзора. ранняя история палеонтологической гистологии (Falcon-Lang and Digrius, 2014).В другом обзоре Bailleul et al. (2019) представили систематизированный обзор последних достижений в гистологических исследованиях в области методов, открытий и перспектив.

Большинство гистологических исследований разрушают ископаемые образцы, и лишь немногие таксоны нептичьих динозавров нашли доступные образцы для крупномасштабных сравнительных исследований, поэтому количественные гистологические исследования ограничены. Многие количественные гистологические исследования сосредоточены на росте и эволюции вымерших организмов, включая гигантизм и вторичную карликовость динозавров-зауроподов (Sander et al., 2006; Lehman and Woodward, 2008), характер роста динозавров и птерозавров, в частности T. rex и Psittacosaurus (Erickson, Tumanova, 2000; Erickson et al., 2004; Padian et al., 2004; Erickson et al. , 2009; Чжао и др., 2013). Однако большинство количественных исследований опираются на собранную вручную статистику, например, на подсчет количества линий роста и расчет площадей остеонов и т. д. Методы, основанные на машинном обучении, лишь недавно были введены в гистологические исследования Haridy et al.(2021). Более того, исследователи могут по-разному интерпретировать одни и те же структуры, например, идентификацию медуллярных костей, которые имеют решающее значение для понимания пола и размножения вымерших животных (Canoville et al., 2020). Хотя идентификация большинства гистологических структур достигла чрезвычайной согласованности во время быстрого развития гистологии окаменелостей в течение десятилетия (Erickson 2014; Bailleul et al., 2019), отсутствие исходных данных для оценки, личные предубеждения и значительные затраты времени на сбор данных обработка затрудняет дальнейшее развитие гистологических исследований.

Благодаря недавнему развитию сверточной нейронной сети (CNN) в обработке изображений методы обучения признаков на основе CNN продемонстрировали свой большой потенциал в сегментации биомедицинских изображений. Роннебергер и др. (2015) представили U-Net, названную в честь ее симметричных ветвей кодирования и декодирования в U-образной структуре, для сегментации нейронных структур в электронно-микроскопических стопках. Сеть была обучена сквозным способом, который напрямую предоставляет карты сегментации на основе необработанных изображений, пропуск соединений в своей U-образной структуре может повысить производительность расширенного пути, поэтому U-Net стала популярной архитектурой. для задач сегментации биомедицинских изображений.

Расширенная свертка может обеспечить большее рецептивное поле, чем традиционные сверточные слои. Гу и др. (2019) интегрировали блоки плотной свертки (DAC) и остаточного многоядерного объединения (RMP) со структурой кодер-декодер для сегментации медицинских изображений. DAC с различными скоростями и RMP используются для извлечения признаков высокого уровня и сохранения пространственной информации. Чтобы использовать полезную информацию из функций на разных уровнях, Wang et al. (2019) разработали модуль внимания для интеграции результатов нескольких уровней.Затем для сбора многомасштабной информации было использовано сложное объединение пространственных пирамид (ASPP) с расширенной сверткой.

Функции, изученные стандартными слоями свертки, не являются различимыми, когда разные целевые категории схожи, и лучшим выбором является плотная связь. Гибсон и др. (2018) приняли плотные стеки функций в блоках кодировщика для лучшего извлечения функций. Чжоу З. и соавт. (2020) представили UNet++, который состоит из U-сетей разной глубины, а кодировщики тесно связаны между собой.Чен Л. и др. (2018) представили сеть Dense-Res-Inception Net (DRINet) для сегментации органов на КТ-изображениях. Блоки плотного соединения используются в блоках кодера, а остаточный начальный блок используется в блоках декодера. Пропускные соединения не используются для повышения эффективности вычислений.

Кроме того, дополнительные априорные знания могут еще больше повысить производительность. Октай и др. (2018) разработали потерю регуляризации формы для облегчения сегментации изображения. Информация о форме кодируется в вектор обученным кодировщиком.Что касается низкоконтрастных изображений, Zhou S. et al. (2020) разработали сети кодеров-декодеров высокого разрешения для сегментации размытых медицинских изображений, которые включают три основных пути: пропустить соединение, путь дистилляции и путь высокого разрешения. Информация о контуре была интегрирована с задачей сегментации для повышения точности.

Ручной анализ изображений окаменелостей большого размера утомителен и недружелюбен даже для палеонтологов, что также может быть связано с субъективными ошибками. Руководствуясь автоматическим объективным анализом распределения остеонов на гистологических изображениях окаменелостей, мы использовали метод сегментации на основе глубокого обучения, чтобы распознать интересующие области остеонов: сосудистый канал (VC) и кольцевую пластинчатую кость (CLB). Поскольку в тонких срезах кости распределены первичные и вторичные остеоны, здесь стратегия сегментации с двойным разрешением разработана для наблюдения первичных и вторичных областей остеонов на заднем плане. Производительность модели была проверена на наборе данных, содержащем тонкие срезы костей, полученные от Alvarezsauria (Dinosauria: Theropoda).

Материалы и методы

Сегментация осуществляется с помощью модели глубокой сверточной нейронной сети (CNN) Φ. Входными данными модели является ископаемое изображение I, высота, ширина и номер канала которого равны H, W и 3 соответственно.Результатом модели является карта сегментации Σ, пространственный размер которой такой же, как у I. Σ имеет 3 канала, которые соответствуют фону, области VC и области CLB соответственно. Таким образом, размеры Σ составляют В×Ш×3. Σi, j, k∈[0, 1] — значение пикселя, проиндексированное по i-й строке и j-му столбцу, и указывает вероятность того, что этот пиксель принадлежит к k-й категории фоновых и остеонных областей. При сравнении трех индексов канала пикселя индекс канала с наибольшей вероятностью является предполагаемой категорией.Таким образом, Σ можно легко преобразовать в карту индекса категории X, как показано на рисунке 1. После этого области остеонов извлекаются из X с использованием методов структурного анализа изображения. Каждая область описывается триплетным дескриптором , где c и a — индекс категории и площадь области соответственно, а R — набор пикселей, расположенных внутри этой области. Наконец, для дальнейшего анализа собираются дескрипторы регионов (i=1, 2,……,Nr).

РИСУНОК 1 .Стратегия сегментации изображения ископаемого остеона.

Изображения ископаемых остеонов имеют три характеристики. Во-первых, размеры остеонов неодинаковы для разных таксонов и костей динозавров. Более крупные кости динозавров могут вмещать остеоны большего размера, так что некоторые остеоны, захваченные на изображениях, больше. Во-вторых, гистологические изображения окаменелостей имеют разрешение 2576 × 1936 по сравнению с разрешением обычного изображения, такого как 512 × 512. Если мы используем все изображение в качестве входных данных для модели сегментации, сложность вычислений будет высокой, и обучение модели будет сложнее проводить.В-третьих, первичные остеоны обычно значительно меньше вторичных остеонов и часто являются неполными из-за искажения вторичными остеонами, что приводит к компромиссу между четкостью малых первичных остеонов и полнотой формы больших вторичных остеонов при использовании одного разрешения. для просмотра изображения. Рассматривая три проблемы, мы предлагаем следующие три метода соответственно.

1) Размер выборки остеона:

Для изображений окаменелостей определенного таксона динозавров мы вручную и случайным образом отобрали области NSP CLB первичных остеонов и области NSS CLB вторичного остеона.Для каждой области остеона определяется его минимальная ограничивающая рамка, и диагональная длина ограничивающей рамки используется для представления размера остеона. Средние размеры CLB первичных остеонов и вторичных остеонов рассчитываются как lP и lS соответственно, которые используются для определения размеров части изображения на следующих этапах, так что разрешение наблюдения соответствует уровню размера остеона данного таксона динозавра.

2) Стратегия разделения и мозаики:

Вместо того, чтобы вводить все большое изображение в модель сегментации Φ, мы сначала разделяем все изображение на M частей изображения, затем используем Φ для обработки этих частей изображения и, наконец, мозаируем результаты сегментации этих подизображений вместе в одну большую карту сегментации.Следовательно, сложность вычислений ниже для обратного распространения градиента на основе мини-пакетов на этапе обучения. Кроме того, разделение всего изображения на подизображения может значительно уменьшить корреляцию и зависимость близлежащих областей остеона в одном и том же изображении на этапе обучения, чтобы повысить обобщающую способность вывода модели.

Имея целое изображение размером В×Ш, мы разделяем его на несколько частичных изображений размером В×Ш, как показано на рисунке 1.Соотношение сторон части изображения такое же, как и у всего изображения, а именно h/w=H/W. Например, если h=H/5 и w=W/5 , то есть перекрытия отсутствуют, исходное изображение будет отделено от исходного изображения на 25 частей. Обычно, предполагая, что H не является целым числом, кратным h, мы можем дополнить все изображение черными границами, чтобы удовлетворялось целочисленное кратное соотношение между размером изображения и части изображения. После того, как субизображения собраны, их размер изменяется до 480 × 360, а затем вводятся в модель сегментации Φ.Выходные карты подсегментации снова изменяются в размере h×w, а затем объединяются в мозаику в соответствии с порядком разделения. Таким образом, получается вся карта сегментации (рис. 1).

Учитывая, что область остеона может располагаться на границе части изображения, операция разделения приведет к разделению области остеона на два или более разных части изображения. Простая стратегия решения этой проблемы состоит в том, чтобы дополнить фрагменты изображения в операции разделения и обрезать по центру карты фрагментов перед операцией мозаики.Как показано на рисунке 1, когда часть изображения (пурпурный прямоугольник размером h×w) отделяется от необработанного изображения, мы можем дополнить его окрестностями (голубой прямоугольник размером 1,25×1,25×), так что две первичные области остеона, расположенные на верхней границе, можно увидеть полностью. После того, как дополненное частичное изображение обработано моделью сегментации, карта субсегментации обрезается по центру до размера h×w перед тем, как использоваться для создания мозаики всей карты сегментации. Если каждое субизображение обрабатывается в этом конвейере, проблема разделения областей остеона может быть решена.

3) Стратегия сегментации с двойным разрешением:

Как упоминалось выше, область первичного остеона может быть значительно меньше, чем область вторичного остеона. Хотя модель глубокой сегментации на основе CNN обладает способностью многомасштабного восприятия, мы не можем разделить необработанное изображение с одним размером подизображения, при этом гарантируя, что как первичная, так и вторичная области четко и полностью наблюдаются. Поэтому разработана стратегия сегментации с двойным разрешением, которая использует более высокое и более низкое разрешение для наблюдения за первичной и вторичной областями остеона соответственно.

Судя по всему, разрешение наблюдения определяется размером фрагмента изображения h×w в операции разделения. Со средними размерами CLB первичного и вторичного остеона, помеченными как lP и lS, мы можем построить соотношение между размерами субизображения и средними размерами CLB, чтобы разрешение наблюдения было адаптивным к размеру остеона. Со стратегией двойного разрешения мы имеем

{Разрешение 1:hP=hP0·lP, wP=wP0·lPResolution 2:hS=hS0·lS, wS=wS0·lS

, где hP×wP — размер субизображения. для первичного остеона hS×wS — это размер фрагмента изображения для вторичного остеона, hP0, wP0, hS0 и wS0 — константы, описывающие линейную зависимость, которая удовлетворяет hP0/wP0=hS0/wS0=H/W.

Как показано на рис. 1, одни и те же необработанные изображения обрабатываются двумя конвейерами с двумя разными разрешениями. Верхняя ветвь предназначена для первичного остеона с более высоким разрешением и меньшим размером части изображения. Нижняя ветвь предназначена для вторичного остеона с более низким разрешением и большим размером субизображения. Мы обучаем две модели сегментации Φ 1 и Φ 2 для верхней и нижней ветвей соответственно. Φ 1 и Φ 2 имеют одинаковую структуру модели, но обучаются на двух разных наборах данных Δ 1 и Δ 2 .Например, если для обучения имеется N0 необработанных изображений, и мы используем разделенные конфигурации на рисунке 1, будет 25×N0 подизображений в Δ 1 и 4×N0 подизображений в Δ 2 для обучения. Φ 1 и Φ 2 соответственно.

Структура модели сегментации

Предлагаемая модель сегментации получена из DeepLabv3+ (Chen L.C.et al., 2018), структура которой показана на рис. структура только с одним пропускным маршрутом соединения.Мы настроили исходную модель DeepLabv3+, как описано ниже.

1) ResNet-50 (He et al., 2016) используется в качестве экстрактора основных признаков, выдавая карту признаков с 2048 каналами и 16 выходными шагами. Выходной шаг — это отношение разрешения входного изображения к разрешению карты.

2) Блок ASPP сконфигурирован с четырьмя ветвями: ветвью пула изображений, ветвью свертки 1 × 1 и тремя ветвями свертки 3 × 3 с высокой скоростью {2, 4, 8}. Выходная карта каждой ветви имеет 256 каналов.Выходные данные четырех ветвей объединяются в каналы, а затем сжимаются в виде 256-канальной карты слоем свертки 1 × 1.

3) Пропускное соединение вытягивает низкоуровневую карту признаков, т.е. вывод 8-го слоя в ResNet-50. Низкоуровневая карта признаков с 64 каналами адаптирована к 32 каналам с помощью свертки 1 × 1. 256-канальная карта высокоуровневых объектов увеличена в 4 раза с помощью билинейной интерполяции и объединена с низкоуровневыми объектами. Таким образом, окончательный вывод кодировщика представляет собой 288-канальную многомасштабную карту признаков.

4) В декодере три слоя свертки имеют ядро ​​3 × 3 и шаг 1 × 1. Первые два слоя имеют 128-канальные выходы, а последний слой имеет 4-канальный выход с 4 выходными шагами. Первые два канала предназначены для сегментации, а последние два — для прогнозирования контуров. Наконец, 4-кратная повышающая дискретизация с билинейной интерполяцией используется для изменения размера карт до входного размера. Пакетная нормализация применяется после сверточных слоев для стабилизации обучения, а Rectified Linear Unit (ReLU) используется для активации.Для обучения модели глубокой сегментации CNN мы используем стандартную кросс-энтропийную потерю.

РИСУНОК 2 . Глубокая структура CNN для сегментации ископаемых остеонов.

Тонкие срезы костей

Для гистологических срезов были взяты образцы 6 таксонов динозавров Alvarezsauria из разных местонахождений и возрастов (табл. 1). Для получения информации о росте берутся образцы длинных костей, включая малоберцовую, большеберцовую, бедренную и плюсневую. Подготовка тонких срезов костей подробно описана в Qin et al.(2021). Первичные и вторичные остеоны обозначаются авторами как наземные. Всего получено 146 изображений шлифов с разрешением 2576 × 1936. Отбираются только изображения тонких срезов при нормальном освещении.

ТАБЛИЦА 1 . Образцы тонких срезов кости динозавра альваресзавра.

Детали обучения

Принимая во внимание большой размер каждого изображения тонкого среза в пикселях, мы сначала разделяем каждое изображение размером 2576 × 1936 на четыре части изображения размером 1288 × 968 (Доступность данных: папка Sub-images). Из-за плохо определенных границ остеонов и большой части областей, не относящихся к тканям, изображений Haplocheirus исключены из окончательного набора данных. Но мы по-прежнему включаем необработанные изображения в дополнительные материалы. Среди остальных 146 необработанных изображений тонких срезов 107 изображений выбраны в качестве набора данных для обучения и 39 в качестве набора данных для тестирования, пользователи могут разделить набор данных для обучения и тестирования по мере необходимости. Наборы данных для обучения и тестирования включают образцы из пяти таксонов альваресзавровых динозавров, размеры тела которых варьируются от крупных до мелких, чтобы избежать дополнительной систематической ошибки при выборке.Первичные и вторичные остеоны как в наборе данных для обучения, так и в наборе данных для тестирования помечены авторами как достоверные, в которых каждое помеченное изображение было перекрестно проверено разными авторами, чтобы свести субъективное влияние к минимуму.

Поскольку две модели сегментации Φ 1 и Φ 2 используются для первичной и вторичной сегментации остеона, две модели тренируются отдельно, но с одинаковыми параметрами обучения, за исключением размеров партии из-за значительных различий в размерах между первичной и вторичной сегментацией. вторичные остеоны.Мы обучили обе модели для 50 эпох и назначили размер партии 16 и 1 для первичных и вторичных остеонов соответственно. Размеры входного изображения обрезаются до 256 × 256 в центре необработанных изображений (рис. 1).

Результаты

Результаты сегментации сортируются в порядке пересечения над объединением (IOU):

IOU=SegmentationResult∩GroundTruthSegmentationResult∪GroundTruth, IOU∈[0,1]

, поэтому лучше сегментированные изображения, как правило, имеют близкую оценку IOU до 1. После исключения изображений выбросов со слишком небольшим количеством остеонов или без них результаты сегментации достигли наилучшего балла IOU, равного 0.697 и 0,772 для первичных и вторичных остеонов соответственно. Предсказанные сегментации и соответствующие им исходные изображения и наземная правда показаны на рисунке 3. Некоторые выбросы достигли лучших показателей IOU, но в поле зрения слишком мало остеонов. Средний балл IOU для первичных и вторичных остеонов составляет 0,476 и 0,409. Мы также рассчитываем кубик, а именно коэффициент Серенсена-Дайса, чтобы измерить эффективность наших моделей при сегментации как сосудистого канала (VC), так и целых остеонов в разных таксонах.

1 кубик=12×(1Точность+1Отзыв)

РИСУНОК 3 . Результаты сегментации первичных и остеонов слева направо: исходное изображение, достоверность и прогноз. Меньший кружок в каждом большом круге обозначает сосудистый канал.

Следовательно,

, где TP — истинно положительный, FP — ложноположительный, а FN — ложноотрицательный.

Обсуждение

Alvarezsauria — узкоспециализированная группа нептичьих динозавров-теропод, распространенная по всему миру (Bonaparte 1991; Altangerel et al., 1993; Хатчинсон и Чиап, 1998 г.; Нейш и Дайк, 2004 г.; Шуаньер и др., 2010 г.; Цинь и др., 2019 г.; Цинь и др., 2021). У них много уникальных особенностей, в том числе чрезвычайно уменьшенные передние конечности и пальцы, а также во многих аспектах они напоминают птиц, включая черепной кинез, килевидную грудину и заостренный назад лобок. В ходе эволюции динозавры-альваресзавры претерпели устойчивую миниатюризацию, что может быть связано с изменением рациона (Xu et al., 2018; Qin et al., 2021).

Остеон представляет собой основную структуру кортикального слоя кости.Имея примерно циклообразную форму из поперечных шлифов кости, ее размер и плотность информативны как для роста, так и для эволюции организмов. На наших картах сегментации самый базальный таксон Shishugoonykus имеет средний размер отдельного остеона значительно выше, чем у всех других таксонов, а плотность его первичного остеона соответственно ниже. Два более крупных раннемеловых таксона, Bannykus и Xiyunukus , имеют более высокую плотность первичных остеонов и меньшую площадь первичных остеонов, чем более мелкие позднемеловые таксоны Xixianykus и Qiupanykus (рис. 3, 4C, D).Уменьшение плотности первичных остеонов и увеличение размеров, вероятно, свидетельствует о более быстром росте из-за укороченного периода роста, что привело к существенной миниатюризации в ходе эволюции альваресзавров.

РИСУНОК 4 . (А) . упрощенная филогения Alvarezsauria, включая таксоны, используемые в этом исследовании, модифицированная из Qin et al. (2021). (Б) . Количество первичных остеонов и сосудистых каналов в наборах данных для обучения, тестирования и прогнозирования. (С) .Средняя плотность сосудистого русла в первичных остеонах. (Г) . Средние площади первичных остеонов.

Мы также заметили, что почти все прогнозируемые площади первичных остеонов значительно ниже, чем на основании данных как для обучения, так и для тестирования (рис. 4D), в то время как прогнозируемые площади центрального сосудистого канала близки к истине. Такой контраст указывает на то, что локализация остеонов с высоким контрастом между темным сосудистым каналом и светлыми окружающими областями является относительно простой задачей для нейронной сети, но последующее расширение для сегментации всей единицы остеона является более сложной задачей из-за к нечетко очерченной границе на многих изображениях.Более того, хотя мы применили разделение изображения, обрезку по центру и заполнение, чтобы уменьшить влияние неполных остеонов, ремоделирование кости во время роста приводит к разрушению многих первичных остеонов и создает проблемы с правильной сегментацией всей единицы. Другой серьезной проблемой, приводящей к плохой работе части набора данных, может быть небольшой размер выборки, особенно первичных остеонов в Shishugounykus (таблица 2), который показывает выброс 0 как в оценке точности, так и в оценке полноты, что указывает на нулевое значение истинных положительных результатов в сегментации. полученные результаты.В обучающем и тестовом наборах данных вручную помечены только 7 и 2 первичных остеона соответственно. Тонкие срезы других таксонов содержат от десятков до сотен остеонов, что позволяет избежать такой экстремальной оценки. С другой стороны, обычно хорошо сохранившиеся окаменелости обеспечивают лучшую производительность, например, образцы Xiyunykus и Banykus , в то время как более плохо сохранившиеся окаменелости с многочисленными трещинами и участками, не связанными с тканями, могут быть только недостаточно сегментированы, как образец Qiupanykus . .Выборка лучше сохранившихся окаменелостей и использование разделенных изображений, которые обходят эти шумы, могут привести к лучшей производительности сегментации, но еще предстоит проверить, вводит ли такая стратегия выборки другие виды систематической ошибки.

ТАБЛИЦА 2 . Подробные результаты сегментации.

Из-за ограниченности доступных образцов, это исследование обучало модели на основе набора данных, не охватывающего ни полную филогению, ни онтогенез известных альваресзавровых динозавров, что существенно повлияет на эффективность предсказания сегментации.Поскольку большинство хорошо работающих CNN обучаются на огромных наборах данных, которые могут включать миллионы или даже больше изображений, добавление новых данных для обучения нашей CNN, скорее всего, улучшит ее производительность и может усилить ее обобщение для более широкой выборки образцов динозавров. Основываясь на увеличении палеонтологических изображений, исследования на основе данных с использованием CNN вскоре облегчат палеонтологам изучение эволюционных вопросов.

Заявление о доступности данных

Наборы данных, представленные в этом исследовании, можно найти в онлайн-репозиториях.Названия репозитория/репозиториев и инвентарные номера можно найти в статье/дополнительных материалах.

Вклад авторов

ZQ и CY разработали проект. ZQ предоставляет необработанные изображения тонких срезов костей. FQ и YL разработали нейронную сеть и провели обучение. Все приложили усилия, чтобы пометить наборы данных как достоверные, проанализировать результаты и подготовить рукопись.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Примечание издателя

Все утверждения, изложенные в этой статье, принадлежат исключительно авторам и не обязательно представляют претензии их дочерних организаций или издателя, редакторов и рецензентов. Любой продукт, который может быть оценен в этой статье, или претензии, которые могут быть сделаны его производителем, не гарантируются и не поддерживаются издателем.

Благодарности

Мы благодарим Сюй Сина из Института палеонтологии и палеоантропологии позвоночных, Пекин, Китай, за предоставление гистологических срезов и конструктивные комментарии.Мы также благодарим Шукана Чжана из Института палеонтологии и палеоантропологии позвоночных в Пекине, Китай, за помощь в подготовке этих срезов костей и фотографировании. Мы также благодарим 3 рецензентов за их комментарии и отзывы, которые существенно улучшили качество этой статьи. CY финансируется Фондом Ньюта и Калисты Гингрич.

Ссылки

Altangerel, P., Norell, M.A., Chiappe, L.M., and Clark, J.M. (1993). Нелетающая птица из мелового периода Монголии. Природа 362 (6421), 623–626. doi:10.1038/362623a0

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Бонапарт, Дж. Ф. (1991). Los vertebrados fosiles de la Formación Río Colorado, de la ciudad de Neuquén y cercanías, Cretácico Superior . Аргентина: Museo Argentino de Ciencias Naturales «Бернардино Ривадавия» и Instituto.

Google Scholar

Кановиль А., Швейцер М. Х. и Занно Л. (2020). Идентификация медуллярной кости у вымерших авеметатарзалов: проблемы, последствия и перспективы. Фил. Транс. Р. Соц. B 375, 201. doi:10.1098/rstb.2019.0133

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Чен Л., Бентли П., Мори К., Мисава К., Фудзивара М. и Рюкерт Д. (2018). DRINet для сегментации медицинских изображений. IEEE Trans. Мед. Визуализация 37 (11), 2453–2462. doi:10.1109/TMI.2018.2835303

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Чен Л. К., Чжу Ю., Папандреу Г., Шрофф Ф. и Адам Х.(2018). «Кодер-декодер с Atrous Separable Convolution для сегментации семантического изображения», в Computer Vision — ECCV 2018 (конспект лекций по информатике) . Редакторы В. Феррари, М. Хеберт, К. Сминчисеску и Ю. Вайс (Cham: Springer International Publishing), 833–851. doi:10.1007/978-3-030-01234-2_49

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Choiniere, JN, Xu, X., Clark, JM, Forster, CA, Guo, Y., and Han, F. (2010). Базальный альваресзавроидный теропод из ранней поздней юры Синьцзяна, Китай. Наука 327 (5965), 571–574. doi:10.1126/science.1182143

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Эриксон Г. М. и Туманова Т. А. (2000). Кривая роста Psittacosaurus Mongoliensis Osborn (Ceratopsia: Psittacosauridae), полученная на основе гистологии длинных костей. Зоолог. Дж. Линн. соц. 130 (4), 551–566. doi:10.1111/j.1096-3642.2000.tb02201.x

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Эриксон Г. М., Маковицки П. Дж., Currie, P.J., Norell, M.A., Yerby, S.A., and Brochu, C.A. (2004). Гигантизм и сравнительные параметры жизненного цикла динозавров тираннозавров. Природа 430 (7001), 772–775. doi:10.1038/nature02699

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Эриксон Г. М., Маковицки П. Дж., Иноуэ Б. Д., Чжоу С.-Ф. и Гао К.-К. (2009). Таблица жизни для Psittacosaurus Lujiatunensis: первоначальные сведения о биологии популяции птицетазовых динозавров. Анат.Рек. 292 (9), 1514–1521. doi:10.1002/ar.20992

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Эриксон, Г. М. (2014). О росте динозавров. год. Преподобный Планета Земля. науч. 42 (1), 675–697. doi:10.1146/annurev-earth-060313-054858

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Фалькон-Ланг, Х.Дж., и Дигриус, Д.М. (2014). Палеоботаника под микроскопом: история изобретения и широкого распространения метода петрографических шлифов. Quekett Journal of Microscopy 42, 253–280.

Google Scholar

Гибсон Э., Гиганти Ф., Ху Ю., Бонмати Э., Бандула С., Гурусами К. и др. (2018). Автоматическая мультиорганная сегментация на КТ брюшной полости с плотными V-сетями. IEEE Trans. Мед. Визуализация 37 (8), 1822–1834 гг. doi:10.1109/TMI.2018.2806309

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Gu, Z., Cheng, J., Fu, H., Zhou, K., Hao, H., Zhao, Y., et al. (2019). CE-net: Сеть контекстных кодировщиков для сегментации 2D-медицинских изображений. IEEE Trans. Мед. Визуализация 38 (10), 2281–2292. doi:10.1109/TMI.2019.2

2

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Хариди Ю., Озенберг М., Хильгер А., Манке И., Давесн Д. и Вицманн Ф. (2021). Костный метаболизм и эволюционное происхождение остеоцитов: новое применение томографии FIB-SEM. науч. Доп. 7 (14), eabb9113. doi:10.1126/sciadv.abb9113

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Хатчинсон, Дж.Р. и Чиап, Л. М. (1998). Первый известный альваресзаурид (Theropoda: Aves) из Северной Америки. Дж. Вертебр. Палеонтол. 18 (3), 447–450. doi:10.1080/02724634.1998.10011073

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Леман, Т. М., и Вудворд, Х. Н. (2008). Моделирование темпов роста динозавров-зауроподов. Палеобиология 34 (2), 264–281. doi:10.1666/0094-8373(2008)034[0264:mgrfsd]2.0.co;2

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Мантелл, Г.А. (1850 г.). XVI. На пелорозавре; неописанная гигантская наземная рептилия, останки которой связаны с останками игуанодона и других ящеров в слоях леса Тилгейт в Сассексе. Фил. Транс. Р. Соц. 140, 379–390. doi:10.1098/rstl.1850.0017

CrossRef Full Text | Google Scholar

Мантелл, Джорджия (1851 г.). На спинном кожном отростке гилеозавра, недавно обнаруженном в слоях леса Тилгейт. Проц. Р. Соц. Лонд. 5, 957–958.doi:10.1098/rspl.1843.0248

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Нэйш Д. и Дайк Г. Дж. (2004). Гептастеорнис не был орнитомимидом, троодонтидом, дромеозавром или совой: первый альваресзаурид (динозаврия: теропода) из Европы. Neues Jahrbuch Fur Geologie Und Palaontologie – Monatshefte 2004, 385–4001. doi:10.1127/njgpm/2004/2004/385

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Октай О., Ферранте Э., Камницас К., Генрих М., Бай В., Кабальеро Дж., и другие. (2018). Анатомически ограниченные нейронные сети (ACNN): применение для улучшения изображения и сегментации сердца. IEEE Trans. Мед. Визуализация 37 (2), 384–395. doi:10.1109/TMI.2017.2743464

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Падиан К., Хорнер Дж. Р. и Де Риклес А. (2004). Рост мелких динозавров и птерозавров: эволюция стратегий роста архозавров. Дж. Вертебр. Палеонтол. 24, 555–571. doi:10.1671/0272-4634(2004)024[0555:gisdap]2.0.co;2

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Google Scholar

Цинь, З., Кларк, Дж., Шуаньер, Дж., и Сюй, X. (2019). Новый альваресзаврский теропод из верхнеюрской формации Шишугоу в Западном Китае. науч. Rep. 9, 11727. doi:10.1038/s41598-019-48148-7

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Цинь, З., Чжао, К., Шуаньер, Дж. Н., Кларк, Дж. М., Бентон, М. Дж., и Сюй, X. (2021). Рост и миниатюризация альваресзавроидных динозавров. Курс. биол. 31, 3687–3693. doi:10.1016/j.cub.2021.06.013

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Сандер М.П., ​​Матеус О., Лавен Т. и Кночке Н. (2006). Гистология костей указывает на островковую карликовость у нового позднеюрского динозавра-зауропода. Природа 441 (7094), 739–741. doi:10.1038/nature04633

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ван Ю., Ни Д., Доу Х., Ху Х., Чжу Л., Ян Х. и др.(2019). Функции глубокого внимания для сегментации простаты в 3D трансректальном УЗИ. IEEE Trans. Мед. Визуализация 38 (12), 2768–2778. doi:10.1109/TMI.2019.2913184

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Xu X., Choiniere J., Tan Q., Benson R.B.J., Clark J., Sullivan C. и др. (2018). Две раннемеловые окаменелости документируют переходные этапы эволюции альваресзавровых динозавров. Курс. биол. 28, 2853–2860. doi:10.1016/j.cub.2018.07.057

PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Чжао, К., Бентон, М.Дж., Салливан, К., Мартин Сандер, П., и Сюй, X. (2013). Гистология и постуральные изменения во время роста цератопсового динозавра Psittacosaurus Lujiatunensis. Нац. коммун. 4 (1), 2079. doi:10.1038/ncomms3079

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Чжоу С., Ни Д., Адели Э., Инь Дж., Лиан Дж. и Шен Д. (2020). Сети кодера-декодера высокого разрешения для сегментации низкоконтрастных медицинских изображений. IEEE Trans. Процесс изображения. 29, 461–475. doi:10.1109/TIP.2019.2919937

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Чжоу З., Сиддики М. М. Р., Таджбахш Н. и Лян Дж. (2020). UNet++: перепроектирование пропусков соединений для использования многомасштабных функций в сегментации изображений. IEEE Trans. Мед. Визуализация 39 (6), 1856–1867. doi:10.1109/TMI.2019.2959609

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Санкционная политика — наши внутренние правила

Эта политика является частью наших Условий использования.Используя любой из наших Сервисов, вы соглашаетесь с этой политикой и нашими Условиями использования.

Как глобальная компания, базирующаяся в США и осуществляющая операции в других странах, Etsy должна соблюдать экономические санкции и торговые ограничения, включая, помимо прочего, те, которые введены Управлением по контролю за иностранными активами («OFAC») Департамента США. казначейства. Это означает, что Etsy или кто-либо, использующий наши Услуги, не может принимать участие в транзакциях, в которых участвуют определенные люди, места или предметы, происходящие из определенных мест, как это определено такими агентствами, как OFAC, в дополнение к торговым ограничениям, налагаемым соответствующими законами и правилами.

Эта политика распространяется на всех, кто пользуется нашими Услугами, независимо от их местонахождения. Ознакомление с этими ограничениями зависит от вас.

Например, эти ограничения обычно запрещают, но не ограничиваются транзакциями, включающими:

  1. Определенные географические области, такие как Крым, Куба, Иран, Северная Корея, Сирия, Россия, Беларусь, Донецкая Народная Республика («ДНР») и Луганская Народная Республика («ЛНР») области Украины, или любое физическое или юридическое лицо, работающее или проживающее в этих местах;
  2. Физические или юридические лица, указанные в санкционных списках, таких как Список особо обозначенных граждан (SDN) OFAC или Список иностранных лиц, уклоняющихся от санкций (FSE);
  3. Граждане Кубы, независимо от местонахождения, если не установлено гражданство или постоянное место жительства за пределами Кубы; и
  4. Предметы, происходящие из регионов, включая Кубу, Северную Корею, Иран или Крым, за исключением информационных материалов, таких как публикации, фильмы, плакаты, грампластинки, фотографии, кассеты, компакт-диски и некоторые произведения искусства.
  5. Любые товары, услуги или технологии из ДНР и ЛНР, за исключением соответствующих информационных материалов, и сельскохозяйственных товаров, таких как продукты питания для людей, семена продовольственных культур или удобрения.
  6. Ввоз в США следующих товаров российского происхождения: рыбы, морепродуктов, непромышленных алмазов и любых других товаров, время от времени определяемых министром торговли США.
  7. Вывоз из США или лицом США предметов роскоши и других предметов, которые могут быть определены США.S. Министр торговли, любому лицу, находящемуся в России или Беларуси. Список и описание «предметов роскоши» можно найти в Приложении № 5 к Части 746 Федерального реестра.
  8. Товары, происходящие из-за пределов США, на которые распространяется действие Закона США о тарифах или связанных с ним законов, запрещающих использование принудительного труда.

Чтобы защитить наше сообщество и рынок, Etsy принимает меры для обеспечения соблюдения программ санкций. Например, Etsy запрещает участникам использовать свои учетные записи в определенных географических точках.Если у нас есть основания полагать, что вы используете свою учетную запись из санкционированного места, такого как любое из мест, перечисленных выше, или иным образом нарушаете какие-либо экономические санкции или торговые ограничения, мы можем приостановить или прекратить использование вами наших Услуг. Участникам, как правило, не разрешается размещать, покупать или продавать товары, происходящие из санкционированных районов. Сюда входят предметы, которые были выпущены до введения санкций, поскольку у нас нет возможности проверить, когда они были действительно удалены из места с ограниченным доступом. Etsy оставляет за собой право запросить у продавцов дополнительную информацию, раскрыть страну происхождения товара в списке или предпринять другие шаги для выполнения обязательств по соблюдению.Мы можем отключить списки или отменить транзакции, которые представляют риск нарушения этой политики.

В дополнение к соблюдению OFAC и применимых местных законов, члены Etsy должны знать, что в других странах могут быть свои собственные торговые ограничения и что некоторые товары могут быть запрещены к экспорту или импорту в соответствии с международными законами. Вам следует ознакомиться с законами любой юрисдикции, когда в сделке участвуют международные стороны.

Наконец, члены Etsy должны знать, что сторонние платежные системы, такие как PayPal, могут независимо контролировать транзакции на предмет соблюдения санкций и могут блокировать транзакции в рамках своих собственных программ соответствия.Etsy не имеет полномочий или контроля над независимым принятием решений этими поставщиками.

Экономические санкции и торговые ограничения, применимые к использованию вами Услуг, могут быть изменены, поэтому участники должны регулярно проверять ресурсы по санкциям. Для получения юридической консультации обратитесь к квалифицированному специалисту.

Ресурсы: Министерство финансов США; Бюро промышленности и безопасности Министерства торговли США; Государственный департамент США; Европейская комиссия

Последнее обновление: 18 марта 2022 г.

Сертифицированные хирурги-ортопеды

Board

            При выборе костного трансплантата для артродеза поясничного отдела позвоночника учитывается множество факторов.Достижение успешного слияния является основной целью при выборе трансплантата; тем не менее, другие соображения, которые влияют на выбор костного трансплантата, включают заболеваемость пациента, связанную с забором аутотрансплантата в различных местах, состояние ложа трансплантата и местных тканей, биологический статус пациента, первичный или ревизионный статус, механическое окружение, дополнительную фиксацию, сопутствующие заболевания и привычки, стоимость трансплантата и ожидания пациента от хирургического результата. При выборе подходящего трансплантата следует учитывать 3 важных свойства: остеоиндуктивность, остеокондуктивность и остеогенность.Остеоиндуктивность — это способность трансплантата способствовать миграции новых клеток-предшественников кости, которые могут дифференцироваться в остеобласты и остеоциты для образования новой кости. Остеокондуктивность – это способность обеспечивать рост кости и васкуляризацию внутри и на поверхности материала трансплантата.

           Остеогенность — это наличие костных клеток, которые могут производить и поддерживать растущую кость.1,2 Некоторые материалы, которые не применяются отдельно, могут использоваться в качестве усилителей трансплантата или удлинителей трансплантата.Усилители трансплантата — это материалы, которые производят более прочную массу слияния по сравнению с одним только материалом первичного трансплантата, в то время как удлинители трансплантата — это вещества, которые дают желаемый результат слияния с меньшим количеством первичного материала трансплантата. считается «золотым стандартом» для артродеза. 4,5 Хотя скорость спондилодеза и время до спондилодеза, как правило, превосходны для ICBG, увеличение времени операции и болезненность донорского участка являются основными проблемами при использовании этого типа трансплантата.6–8 В результате для сведения к минимуму заболеваемости в донорских участках использовались альтернативные методы и методики. Избегание использования ICBG в целом стало более распространенным с распространением отчетов, показывающих эффективность других вариантов трансплантата, таких как аспират костного мозга, местная аутогенная кость, аллотрансплантаты, синтетические материалы и рекомбинантные морфогенетические белки человеческой кости (rhBMP).

          Каждый из этих вариантов имеет определенные преимущества Автор, ответственный за переписку: Кеннет Ваз, бакалавр наук, отделение ортопедической хирургии, Больница заболеваний суставов Нью-Йоркского университета – Медицинский центр Лангоне, 301 East 17th St, New York, NY 10003.Адрес электронной почты: [email protected] Доступно на сайте www.sciencedirect.com SAS Journal 4 (2010) 75–86 www.sasjournal.com 1935-9810 © 2010 SAS – Международное общество развития хирургии позвоночника . Опубликовано Elsevier Inc. Все права защищены. doi:10.1016/j.esas.2010.01.004 и недостатки при рассмотрении общего клинического результата для пациента. В дополнение к ICBG существуют другие варианты аутологичных костных трансплантатов, включая ребро, малоберцовую кость и тело позвонка, но они также имеют общие проблемы с заболеваемостью донорского участка, увеличением времени операции и кровопотерей.4 Местная аутологическая кость, полученная во время неврологической декомпрессивной ламинэктомии, также является жизнеспособным источником материала для костного трансплантата.

          Обычно количество костного трансплантата, доступного при использовании местной аутологичной кости, намного меньше, чем потенциальное количество ICBG, и содержит меньше живых клеток и каналов для васкуляризации из-за своей преимущественно кортикальной природы.9 Аллотрансплантат находится в относительно большом количестве и обеспечивает идеальная матрица для остеокондукции.10 Свежезамороженный аллотрансплантат также содержит факторы роста, необходимые для остеоиндукции, но он сопряжен с риском передачи заболевания и потенциальной иммунологической реактивностью.11 Сублимированный аллотрансплантат минимизирует эти проблемы, но он хрупок и более подвержен переломам, если используется в качестве структурного трансплантата. в качестве остеоиндуктивного и остеокондуктивного удлинителя трансплантата.2 Керамические материалы для трансплантатов в последнее время стали более популярными. Они имеются в большом количестве, не опасаются передачи болезней и имеют низкую иммунологическую реакцию.

           Однако синтетические материалы не соответствуют человеческому аутотрансплантату или аллотрансплантату в качестве идеальной матрицы для остеокондуктивности.13 В этом обзоре основное внимание будет уделено относительным достоинствам и недостаткам аутологичных, аллогенных и синтетических трансплантатов, а также rhBMP при операциях на поясничном отделе позвоночника. В нем также будут рассмотрены некоторые варианты трансплантации, используемые при коррекции сколиоза, поскольку эти процедуры также могут затрагивать поясничный отдел позвоночника и могут предоставить больше доказательств за или против использования определенных вариантов трансплантации. Методы Поиск в Medline проводился через PubMed с использованием следующих терминов в различных сочетаниях: поясничный спондилодез, лиофилизированный аллотрансплантат, свежезамороженный аллотрансплантат, аутотрансплантат, подвздошный гребень, деминерализованный костный матрикс, rhBMP-2, rhBMP-7, сколиоз, аспират костного мозга, HEALOS, кораллингидроксиапатит, бета-трикальцийфосфат, синтетические материалы, керамика и спондилодез.

            Только статьи на английском языке оценивались на соответствие материалам, а связанные статьи также были найдены с помощью поиска. Первичный поиск «поясничного спондилодеза» дал более 800 результатов. Самый последний материал оценивался в первую очередь на пригодность, а дальнейший материал оценивался до 15 лет назад для конкретного материала трансплантата и процедуры. Исследования на животных оценивались, когда не хватало клинических данных, чтобы выделить будущие клинические направления.Большинство публикаций относилось к категории доказательности II уровня — как правило, это ретроспективные обзоры и нерандомизированные испытания. Доказательства уровня III оценивались, когда доказательства уровня II были ограничены или отсутствовали в отношении конкретного материала трансплантата; это включало гистологические и клинические отчеты о случаях. Обсуждение Аутотрансплантат Аутотрансплантат из гребня подвздошной кости имеет явные преимущества в обеспечении успешного сращения. Собранный во время процедуры ICBG содержит много интактных клеток с остеоиндуктивными факторами роста.

            Это особенно верно для губчатого компонента ICBG, который также содержит легкодоступные каналы для васкуляризации. перелом таза и хроническая боль.4,6,7,16,17 Значительное угрожающее жизни кровотечение может быть результатом повреждения верхней ягодичной артерии в большой седалищной вырезке.17 Сообщалось о поясничных и брюшных грыжах и повреждении верхней Ягодичный нерв, латеральный кожный нерв бедра и подвздошно-паховый нерв упоминаются как источник непреодолимой невралгической боли.17–19 Боль в донорской области является наиболее частым заболеванием, связанным с забором ИКБГ, и многие исследования показали, что после процедуры наблюдается заметная интенсивность хронической боли.

              Kim и соавт.8 сообщили, что средняя оценка боли по визуальной аналоговой шкале у 104 пациентов через 1 год наблюдения составила 16,1 из 100 (СО 24,6). Кроме того, 16,5% пациентов сообщили, что боль в донорской области в то время была сильнее, чем в месте хирургического вмешательства. Sasso и соавт.6 отметили, что 31% из 141 пациента, перенесшего ИКШ для переднего поясничного спондилодеза, сообщили о боли в донорской области, а 16% из того же пула также сообщили о удовлетворительном или плохом внешнем виде области трансплантата через 2 года наблюдения.Schwartz и соавт.7 обнаружили, что пациенты с болью в донорской области через 3 года наблюдения испытывали трудности в повседневной деятельности, включая работу по дому (19%), развлекательные мероприятия (18%), ходьба (16%), половой акт (16%). ), работа (10%) и ношение одежды (9%). Из-за эффективности ICBG в создании твердых сплавов были разработаны методы для снижения заболеваемости в донорском участке. Kurz et al назвали множество различных методов, позволяющих избежать распространенных осложнений при сборе ICBG. Они рекомендовали, чтобы разрез для заднего доступа находился в пределах 8 см от задней верхней подвздошной ости, чтобы избежать повреждения верхних ягодичных нервов.Они также рекомендовали не собирать урожай вблизи седалищной вырезки, чтобы избежать повреждения верхней ягодичной артерии и нерва, седалищного нерва и мочеточника. Авторы заявили, что использование аспирационного дренажа в месте забора значительно снижает частоту образования значительной гематомы, хотя есть некоторые свидетельства того, что аспирационный дренаж в месте забора значительно не улучшает результаты лечения пациентов. которые получили непрерывную инфузию 96 мл 0.5% Маркаин (2 мл/ч в течение 48 часов) в месте забора показал значительно меньшую боль в донорской области и большее удовлетворение после заднего спондилодеза через 4 года наблюдения.

           Из 9 пациентов, которым была проведена инфузия, ни у одного из них не было хронического 76 K. Vaz et al. / SAS Journal 4 (2010) 75–86 дизестезия по сравнению с 7 из 10 случаев в контрольной группе. В тех случаях, когда синтетика и аллотрансплантат были недоступны, Bapat и соавт. [23] пытались предотвратить боль в донорской области гребня подвздошной кости, используя ребро из одновременной торакотомии для реконструкции больших дефектов гребня подвздошной кости.30 пациентов в этом исследовании имели значительно менее интенсивную и менее частую боль в донорской области и меньше косметических осложнений в донорской области по сравнению с 24 пациентами в контрольной группе. Аутологичная кость из альтернативных мест также доступна для трансплантации. Sawin и соавт. [24] обнаружили успешное сращение в 296 из 300 случаев заднего отдела шейки матки (98,6%) с использованием реберного аутотрансплантата, тогда как гребень подвздошной кости успешно сросся в 49 из 52 случаев (94%). Заболевания донорской области и другие серьезные осложнения встречались значительно реже в группе аутотрансплантата ребра по сравнению с группой гребня подвздошной кости.Ни в одном исследовании не проводилось прямого сравнения использования ребер с ИКГ при операциях на поясничном отделе позвоночника, вероятно, потому, что при операциях на поясничном отделе ребра не так легко обнажаются, как при грудном отделе позвоночника. Местная кость часто предпочтительнее в качестве замены ICBG.

            Он легко доступен и не нуждается в отдельном месте сбора урожая. Lee и соавт. [25] обнаружили, что локальная кость из остистых отростков и пластинок была эффективна для инструментального заднебокового поясничного и пояснично-крестцового спондилодеза и дала хорошие или отличные клинические результаты у 76% из 182 пациентов.Miura и соавт. [26] сообщили об использовании ламинарной кости при заднебоковом поясничном межтеловом спондилодезе. При последующем наблюдении через 3 месяца на 5 из 30 уровней (16,7%) были признаки рентгенологического артродеза. Через 1 год наблюдения все 25 уровней, доступных для оценки, рентгенологически слились со значительно улучшенными клиническими результатами. Хотя результаты многообещающие, потеря для последующего наблюдения почти одной пятой уровней в исследовании могла исказить результаты. Местная кость также может служить удлинителем трансплантата. Hsu и соавт. [27] сообщили, что при комбинировании равных частей ICBG и локальной кости для заднебокового спондилодеза (PLF) частота сращения у пациентов была сравнима с теми, кто получал только ICBG.Одна группа сообщила, что стружка высокоскоростного бора, собранная из пластинки во время декомпрессии, оставалась гистологически жизнеспособной. 28 Местная кость также использовалась для коррекции позвоночника из-за сколиоза. Ретроспективное исследование 25 коррекций сколиоза, проведенное Violas et al.29, показало, что использование только местной кости с инструментами Cotrel-Dubousset обеспечило успешное рентгенографическое спондилодез во всех случаях в среднем на 10 уровнях.

          Во всех случаях наблюдалась потеря коррекции менее чем на 5° после минимум 5 лет наблюдения и улучшение клинических результатов.Стволовые клетки были предложены в качестве еще одной альтернативы использованию аутологичных костных клеток. Использование стволовых клеток потенциально может снизить потребность в высоких дозах rhBMP и улучшить общее слияние за счет введения живых клеток-предшественников кости в место слияния, в отличие от индукции образования кости из ограниченного пула ранее существовавших клеток. В настоящее время проводятся исследования только на животных с использованием стволовых клеток, очищенных и выделенных перед имплантацией. В исследовании на крысах Miyazaki et al. были имплантированы стволовые клетки, полученные как из костного мозга, так и из жировой ткани, которые были трансфицированы геном костного морфогенетического белка (BMP) 2 из аденовируса.Крыс в этих группах сравнивали с крысами, которым вводили только rhBMP-2, а также с крысами, которым вводили стволовые клетки без трансфекции гена BMP-2. Было обнаружено, что у всех 20 крыс, которым вводили трансфицированные стволовые клетки, наблюдалось прочное сращение позвоночника, а у 15 из 20 крыс также происходило слияние за пределами уровня имплантации и большее костеобразование, чем у 10 крыс, получавших только rhBMP-2.

          У крыс, которым вводили стволовые клетки без трансфекции, не было обнаружено признаков слияния, что подчеркивает важность факторов, индуцирующих кость, для артродеза.30 Хотя эксперименты, подобные этим, являются чрезвычайно многообещающими, клиническое применение этих исследований может быть несколько отдаленным из-за потенциальной остаточной вирусной инфекции в результате трансфекции и сложной подготовки требуемого трансплантационного материала. В настоящее время использование аспирата костного мозга в клинических условиях показало многообещающие результаты. Хотя аспират, жидкая часть костного мозга, не обеспечивает такой высокой концентрации стволовых клеток, как изолированные и очищенные формы, обнаруженные в исследованиях на животных, данные свидетельствуют о том, что их может быть достаточно для индукции образования костей.31 Метод получения аспирата путем введения иглы в гребень подвздошной кости, тела позвонков или переднемедиальную поверхность большеберцовой кости является минимально инвазивным и имеет мало осложнений. 32 Сравнение костного мозга, полученного как из гребня подвздошной кости, так и из тела позвонка через заднюю аспирация McClain et al. [33] у 21 пациента показала, что тело позвонка имеет гораздо более высокую концентрацию костных предшественников, чем гребень подвздошной кости, что делает его более подходящим местом для аспирации. БМА можно смешивать с аллотрансплантатом или аутологичной костью для доставки в область трансплантата.

          В ретроспективном исследовании 88 пациентов, перенесших задний спондилодез с использованием двойных стержней и крючков или транспедикулярных винтов по поводу подросткового идиопатического сколиоза, проведенного Price et al., 34 пациента получали либо ИКШ, лиофилизированную кортико-губчатую кость, либо BMA с DBM. Отказ определялся как потеря коррекции на 10° и более. Авторы обнаружили, что BMA в сочетании с DBM и ICBG имели сопоставимую частоту неудач (11,1% и 12,5% соответственно). Высушенный вымораживанием аллотрансплантат имел частоту неудач 28%.Авторы также сообщили об отсутствии случаев ложного сустава при использовании BMA и DBM, но по одному случаю при применении ICBG и лиофилизированного аллотрансплантата. Аспират также может быть доставлен к месту трансплантата через минерализованную гидроксиапатитовую губку из бычьего коллагена (HCS) (HEALOS; DePuy Orthopaedics, Raynham, Massachusetts), которая обеспечивает некоторую структурную поддержку, остеокондуктивную среду, пронизанную клетками, и остеоиндуктивные факторы роста. Его также можно смешивать с местной костью или аллотрансплантатом. Carter и соавт.35 обнаружили, что при трансфораминальном поясничном межтеловом спондилодезе и PLF 95% из 22 уровней, получавших HCS с BMA, приводили к рентгенологически успешному спондилодезу.Neen и соавт.36 обнаружили, что HCS с BMA сравнимы с ICBG для процедур PLF, но неэффективны для использования при межтеловых спондилодезах.

             Они сообщили о частоте сращения 84% у 25 пациентов по сравнению с частотой сращения 94% с аутотрансплантатом у 25 пациентов через 2 года наблюдения. Они констатировали, что при межтеловых спондилодезах К. Ваз и соавт. / SAS Journal 4 (2010) 75–86 77 Частота артродеза была сопоставима с аутотрансплантатом. В исследовании, проведенном Kitchel37, у пациентов были размещены HCS и BMA на одной стороне для PLF и ICBG на противоположной стороне.Автор сообщил, что рентгенологические результаты с обеих сторон артродеза были сопоставимы. Пациенты имели скорость слияния 84% более чем 25 уровней с аутотрансплантатом и 80% из 25 уровней, слитых с HCS/BMA, наряду со значительными улучшениями результатов лечения через 1 и 2 года наблюдения. Случаи остеомиелита представляют собой большую проблему в отношении трансплантационных материалов, которые можно использовать, не вызывая персистирующей инфекции. Lu и соавт. [38] сообщили об использовании реберного аутотрансплантата в титановом каркасе для лечения остеомиелита грудопоясничного отдела позвоночника с 1 ложным суставом, возникшим в 8 случаях, при использовании либо переднего, либо заднего доступа для грудного и грудопоясничного спондилодеза.В ретроспективном исследовании Moran и соавт. [39] сообщили, что использование васкуляризированного малоберцового трансплантата было наиболее успешным для реконструкции и спондилодеза сложных случаев позвоночника, в которых произошла резекция опухоли или остеомиелит.

             Из 14 использованных трансплантатов 12 (86%) дали успешные результаты со временем заживления от 3 до 10 месяцев. Исследование, проведенное Weinstein et al.40, показало, что удаление всего костного трансплантата и инструментария перед спондилодезом может быть не показано, если трансплантат все еще выглядит жизнеспособным, хотя они рекомендовали агрессивную санацию с отсроченным закрытием.Аллотрансплантат Аллотрансплантат является богатым источником материала для спондилодеза. Аллотрансплантат обеспечивает идеальную матрицу для формирования новой кости и не имеет недостатков, связанных с использованием ИКГ: увеличенное время операции, повышенная кровопотеря и болезненность донорского участка.4 Во всех случаях аллотрансплантата клеточный дебрис из мертвых клеток в аллотрансплантате может привести к иммунному ответу, что приведет к замедлению приживления трансплантата и воспалению на уровне слияния. Специфическая подготовка аллотрансплантата может уменьшить или устранить КМБ, доступные для остеоиндукции.11 Существует 3 широко используемые формы: свежезамороженный аллотрансплантат, лиофилизированный аллотрансплантат и DBM.4 Свежезамороженные аллотрансплантаты включают самый простой метод подготовки из всех типов аллотрансплантатов.

           После того, как аллотрансплантат собран, его обрабатывают раствором антибиотика и замораживают при температуре 70 °C.11 Было показано, что свежезамороженные трансплантаты обладают наибольшей прочностью по сравнению с любым типом структурного аллотрансплантата, но они также несут риск заболевания по сравнению с с лиофилизированной костью, хотя передача болезни может быть сведена к минимуму с помощью надлежащих методов скрининга и сбора.Риск заражения ВИЧ при правильном обследовании и извлечении аллотрансплантата составляет примерно 1 случай на 1,6 миллиона, что меньше, чем риск заражения ВИЧ при переливании крови. B были зарегистрированы для свежезамороженных аллотрансплантатов, хотя они считали, что риск передачи может быть занижен. Хранение аллотрансплантата также вызывает беспокойство. Laitinen et al [42] сообщили, что свежезамороженный аллотрансплантат, хранившийся при 40 °C (текущая рекомендация), имел гораздо более высокую скорость окисления липидов по сравнению с трансплантатами, хранившимися при 70 °C в течение 3 лет, что снижало как жизнеспособность, так и качество трансплантата. .Лиофилизированные аллотрансплантаты также обрабатывают раствором антибиотика и замораживают.

           Девяносто пять процентов воды затем удаляют, что позволяет хранить ее при комнатной температуре.11,12 Мало того, что лиофилизированные трансплантаты легче поддерживать, но они также связаны с еще меньшим риском инфекции и иммунологического нарушения. ; шансы заразиться ВИЧ от лиофилизированного аллотрансплантата составляют 1 к 2,8 миллиарда, и никогда не было зарегистрировано ни одного случая передачи ВИЧ с лиофилизированными трансплантатами.11,43 Обратной стороной использования структурной лиофилизированной кости является потенциально сниженная механическая стабильность по сравнению со свежезамороженной костью, что делает лиофилизированный аллотрансплантат более восприимчивым к переломам. По сравнению со свежезамороженной костью, Корню и др. обнаружили, что лиофилизированная кость имеет значительное, но небольшое снижение предельного напряжения (18,9%) и жесткости (20,2%). прочность на сжатие свежезамороженных, лиофилизированных и обработанных этиленоксидом костных трансплантатов.45 Облучение лиофилизированного аллотрансплантата также часто повышает стерильность, но было показано, что это снижает прочность трансплантата.12

           Исследование, проведенное Hamer et al., показало, что трансплантат со стандартной дозой облучения 28 кГр имеет снижение энергии до отказа на 64% по сравнению со свежезамороженным аллотрансплантатом. значительное снижение работы, необходимой для перелома трансплантата по сравнению со свежезамороженным трансплантатом (0,3-0,3.6 кДж/м2 по сравнению с 6,8–12,6 кДж/м2).47 Исследование Корню и др. также показало снижение работы до разрушения на 71% при облучении дозой 25 кГр.44 Помимо потенциального снижения механической стабильности, лиофилизации и облучение также денатурирует эндогенные КМБ, делая их неэффективными в индукции формирования кости.11 ДКМ представляет собой кость, которая была обработана кислотой для удаления минерализованной части при сохранении органического матрикса и факторов роста.4 В процессе обработки КМБ, которые когда-то были соединенные с минеральной костной матрицей и неспособные индуцировать образование кости, высвобождаются кислотой и делают DBM слабо остеоиндуктивным.В результате своего приготовления DBM обладает слабой остеокондуктивностью, поскольку органические части кости, такие как коллаген, остаются.

            Приблизительно 93 % DBM состоит из коллагена, тогда как только 5 % состоит из других факторов роста, часть которых представляет собой BMP. другие параметры, такие как источник кости, который зависит от конкретного донора и места забора.В исследовании Wang et al. с использованием крысиной модели сравнивали 3 различных коммерческих препарата DBM. Частота фузии составила 14 из 18 уровней (78%) для Osteofil (Medtronic Sofamor Danek, Мемфис, Теннесси), 11 из 17 уровней (65%) для Grafton (Osteotech, Eatontown, New Jersey) и 0 из 17 уровней для Dynagraft ( GenSci Regeneration 78 К. Ваз и др. / SAS Journal 4 (2010) 75–86 Sciences, Ирвин, Калифорния). Статистически значимой разницы в частоте сращения между остеофилом и графтоном не было. Schizas и соавт.49 обнаружили, что DBM можно использовать в качестве удлинителя трансплантата как для местной кости, так и для ICBG.Они сравнили 33 пациента, у которых была локальная кость или ICBG, дополненная DBM, с 26 пациентами, которые получили только ICBG или локальную кость. Группы были эквивалентны в отношении радиографического слияния и результатов, о которых сообщали сами пациенты. Хотя литература поддерживала использование DBM в качестве потенциального удлинителя трансплантата, не было клинических доказательств в поддержку его использования в качестве самостоятельного материала для трансплантата. В литературе представлены неоднозначные результаты использования только аллотрансплантата. В исследовании, проведенном Gibson и соавт.,50 показатели клинических исходов у 69 пациентов с PLF были одинаковыми у лиц, получавших аллотрансплантат и аутотрансплантат.

             Пациентов оценивали с помощью опросника, но не рентгенографически. В проспективном рандомизированном исследовании, сравнивающем свежезамороженный и лиофилизированный структурный аллотрансплантат бедренного кольца при переднем поясничном межтеловом спондилодезе (ALIF), Thalgott и соавт.51 также не сообщили о существенной разнице в исходах, о которых сообщали 40 пациентов, между использованием лиофилизированного и свежезамороженный аллотрансплантат. Рентгенологическое исследование показало, что 40 из 56 уровней (71%) с использованием аллотрансплантата любого типа срослись, хотя 10 из 16 пациентов с псевдоартрозом были курильщиками.Из 15 пациентов, которым потребовалась ревизия по поводу ложного сустава, 10 получили лиофилизированные трансплантаты, хотя повышение частоты не было статистически значимым. В проспективном исследовании 144 пациентов, перенесших PLF, Jorgenson и соавт. 52 сравнили только ICBG, ICBG, смешанный с аллотрансплантатом, обработанным оксидом этилена, и аллотрансплантат, обработанный оксидом этилена. Пациенты служили в качестве собственного контроля, помещая ICBG на одну сторону позвоночника, а композит – на другую сторону.

           Авторы обнаружили, что ICBG значительно превосходил рентгенографически слияние по сравнению с аллотрансплантатом отдельно и аллотрансплантатом, смешанным с ICBG.Из-за обширных требований к спондилодезу для коррекции сколиоза аллотрансплантат является легкодоступной альтернативой гребню подвздошной кости. В раннем исследовании использования аллотрансплантата вместо гребня подвздошной кости Dodd и соавт.53 рандомизировали 40 пациентов для получения аллотрансплантата либо из ИККГ, либо из головки бедренной кости. При последующем наблюдении через 6 месяцев группы были клинически и рентгенологически сопоставимы. Различные другие ретроспективные исследования с использованием лиофилизированного аллотрансплантата также были проведены совсем недавно, и сообщалось о частоте псевдоартроза в диапазоне от 1.от 1% до 7,3% и потери коррекции от 3,4% до 10%.54-57 Недавнее проспективное исследование было проведено Nakazawa et al58 с участием 36 пациентов, перенесших коррекцию сколиоза вследствие мышечной дистрофии Дюшенна. Пациенты были рандомизированы для получения либо ICBG, либо аллотрансплантата. Рентгенологическая потеря коррекции и клинические результаты были сходными между двумя группами. Как правило, в литературе указывается, что свежезамороженный структурный аллотрансплантат предпочтительнее для внутрителовых показаний. Несмотря на небольшую вероятность передачи заболевания и потенциальные иммуногенные осложнения, структурная целостность и наличие факторов роста делают его превосходящим как лиофилизированные, так и аллотрансплантаты DBM.

           Варианты синтетических трансплантатов Синтетические материалы позволяют избежать осложнений, связанных с использованием аутологичной и аллогенной кости, но в настоящее время они не могут обеспечить оптимальную остеокондуктивную и остеоиндуктивную среду без другого материала трансплантата, поскольку они только имитируют минеральную часть кости.13 Наиболее популярные варианты синтетическим трансплантационным материалом являются кораллингидроксиапатит (CHA) (Pro Osteon; Biomet Spine, Parsippany, New Jersey) и -трикальцийфосфат (-TCP) (Vitoss [Orthovita, Malvern, Pennsylvania] и OSferion [Arthrex, Naples, Florida]).13 Хотя клинические данные отсутствуют, силикатные керамические материалы для трансплантатов (Actifuse; ApaTech, Foxborough, Massachusetts) также продемонстрировали многообещающие результаты в исследованиях на животных. иммунологические осложнения.13 Состоящий из 39% кальция и 20% фосфата, растворение трансплантата посредством фагоцитарной резорбции создает среду, богатую субстратами для остеогенеза. Однако может возникнуть воспалительная реакция из-за остатков трансплантата, если он слишком быстро разрушается.13,61 Не являясь остеоиндуктивным сам по себе, -TCP может быть дополнен аспиратом костного мозга, rhBMP-2 или традиционными костными аутотрансплантатами и аллотрансплантатами. Хотя нет клинических исследований или исследований на животных для растворения -TCP и инкорпорации кости в поясничном отделе позвоночника, исследование на крысах, проведенное Fujita et al. в ЛОР-литературе, показало, что отложение кости происходит на поверхности имплантатов блока теменной кости -TCP через 2 недели после имплантация. Через 24 недели наблюдения блоки -TCP показали признаки перелома и резорбции.62 Ogose и соавт. 63 провели гистологический анализ ряда пациентов, перенесших ревизионный спондилодез. Образцы удаляли в период от 12 дней до 160 недель после имплантации. Выявлено, что в 2 из 5 образцов наблюдалась капиллярная пролиферация и образование коллагена в микропорах материала наряду с образованием кости на поверхности трансплантата и костной интеграцией в нативную трабекулярную кость через 4 недели и 72 недели после имплантации.

              В образце, удаленном через 2 недели после имплантации, были обнаружены предшественники остеокластов, наряду с коллагеном и пролиферацией микрососудов внутри материала, хотя не было сообщений об отложении кости на поверхности материала.Пациенты, чьи трансплантаты были удалены через 12 дней и 160 недель после имплантации, показали минимальное отложение кости и клеточную пролиферацию. Тематическое исследование показывает доказательства остеокондуктивности -TCP и предоставляет потенциальную временную шкалу для включения трансплантата и формирования кости в отсутствие клинических исследований in vivo. Epstein61, 64, 65 сообщил о многочисленных исследованиях, сочетающих -TCP и локальную кость. Предварительное исследование показало, что 91% из 53 инструментированных уровней PLF были успешно слиты со смесью 50:50 K.Ваз и др. / SAS Journal 4 (2010) 75–86 79 -TCP и локальная кость.61 Только в 1 случае потребовалась хирургическая ревизия. В последующем отчете того же автора было обнаружено, что использование -TCP для наращивания ICBG или локальной кости для PLF привело к 15%-ному уровню псевдоартроза у 60 пациентов в течение 2 лет наблюдения в неинструментальных случаях.64 Ложные суставы возникали в основном у пожилых пациентов. (средний возраст 76 лет против 70 лет), женщины (7 пациентов женского пола против 2 пациентов мужского пола) и пациенты с историей курения (4 из 9 против 23 из 60).В самом последнем исследовании Epstein65 сообщается, что 76 из 79 уровней (96%) слились в одноуровневых случаях и 19 из 21 случая (90%) полностью слились на 2 уровнях, когда -TCP аугментировал локальную кость в случаях инструментированного PLF. Псевдоартроз встречается только у курильщиков.

           Несмотря на то, что отчеты кажутся многообещающими, отсутствие надлежащей контрольной группы, использующей ICBG, может только подтвердить, что дальнейшее изучение использования -TCP оправдано, не обязательно, что он превосходит ICBG или даже эквивалентен ему.Dai и Jiang [66] обнаружили эквивалентные самооценки результатов и рентгенографические оценки у 62 пациентов, перенесших инструментальную PLF с -TCP и локальной костью или ICBG. Сообщалось также об использовании керамики, особенно -TCP, для коррекции сколиоза. Первый отчет поступил от Ransford et al67 в многоцентровом проспективном исследовании 341 пациента, сравнивающем ICBG и/или реберный аутотрансплантат с -TCP (Triosite; Zimmer, Суиндон, Англия). Через 18 месяцев в группе аутотрансплантата потеря коррекции составила 8% (4°) по сравнению с 3% (2°) в экспериментальной группе.Miyazaki et al68 провели метаанализ литературы и обнаружили, что Ransford et al была единственной группой, представившей доказательства уровня I в пользу использования -TCP в литературе по сколиозу. В проспективном исследовании, проведенном Delecrin et al.69, в котором сравнивали ИКШ и локальную кость со смешанной блокадой -TCP и HA, у 28 пациентов в экспериментальной группе наблюдалась меньшая интраоперационная кровопотеря и аналогичные рентгенологические и клинические результаты в течение как минимум 2 лет наблюдения. .

           Они рекомендовали использовать только керамический материал только у пациентов в возрасте от 13 до 25 лет, поскольку их возраст способствует лучшему заживлению.Также было протестировано использование -TCP в качестве удлинителя трансплантата для коррекции сколиоза. Muschik и соавт.70 обнаружили сравнимые результаты между пациентами, получившими аллотрансплантат, смешанный с аутологичной костью, и пациентами, получившими -TCP (chronOS; Mathys Medical, Ltd, Брюссель, Бельгия) с аутологичной костью. В самом последнем отчете Lerner et al.71 показано, что потеря коррекции дуги после минимум 2 лет наблюдения составила 2,6° в исследовательской группе из 20 пациентов, получавших -TCP, по сравнению с 4,2° у 20 пациентов, получавших ICBG.Авторы сообщили об 1 случае ложного сустава в опытной группе. При гистологической оценке не было никаких доказательств того, что -TCP остается в месте ложного сустава. Кораллиновый гидроксиапатит Гидроксиапатит (ГА) образует минеральный компонент костей человека и может быть синтезирован из морского коралла для использования в костной пластике. В зависимости от типа используемого коралла трансплантаты CHA могут быть изготовлены с разной пористостью и диаметром пор, что меняет характер трансплантата.

           Из-за своей жесткой структуры CHA может хорошо функционировать в качестве структурного трансплантата.ГК может покрывать внутреннюю структуру карбоната кальция, соли кальция, из которой обычно состоит коралл. Эти трансплантаты обычно резорбируются в течение 6-18 месяцев. Трансплантаты, полностью состоящие из ГК, обычно резорбируются со скоростью от 2% до 5% в год и при необходимости могут обеспечить структурную поддержку пациента на протяжении всей жизни.13 В том же исследовании на животных, проведенном Fujita et al. теменной кости крысы, обнаружив отложение кости через 2 недели после имплантации и стабильность с минимальными признаками резорбции и отсутствием признаков перелома через 24 недели наблюдения, что дает дополнительные доказательства долгосрочной стабильности твердой КГА.62 Хотя стабильность материала трансплантата важна, при выборе оптимального трансплантата для пациента необходимо учитывать вмешательство в формирование кости из-за неадекватного растворения, поскольку конечной целью является прочное сращение. CHA, как и -TCP, может служить удлинителем трансплантата, но не эффективен как самостоятельный материал, поскольку не имеет остеоиндуктивного компонента.

           Хотя CHA продемонстрировал успех в моделях на животных,72 результаты CHA в литературе неоднозначны. Lee и соавт.73 обнаружили, что использование CHA с локальной костью было сопоставимо с гребнем подвздошной кости у пациентов, перенесших заднелатеральный поясничный межтеловой спондилодез.Хотя краткосрочные оценки результатов в группе с использованием гребня подвздошной кости были лучше, через 1 год после операции не было статистических различий в частоте обоих спондилодезов (39 из 47 уровней [83%] для CHA по сравнению с 40 из 47 уровней [85%] для ICBG) и самооценки исходов. Исследование показало удовлетворенность пациентов, но не смогло доказать рентгенографическое превосходство и, следовательно, не помогло определить истинную эффективность КГА. Исследование Korovessis et al5 показало, что у 20 пациентов, перенесших PLF с трансплантатом, состоящим из CHA, местной кости и BMA, было значительно меньше времени операции, кровопотери и боли, чем у пациентов, которые получили только ICBG или ICBG, дополненную CHA. местная кость и BMA.

          Все 3 группы достигли адекватного слияния. Они сообщили, что CHA был наименее эффективен при использовании с небольшим количеством местной кости, и подчеркнули важность подготовки ложа для слияния для успешного артродеза. В обзоре широкого спектра вариантов трансплантации Miyazaki et al68 обнаружили, что Korovessis et al представили доказательства уровня I для использования CHA. Несмотря на это, авторы считали, что отчет о результатах иногда мог быть неясным, особенно в отношении несколько двусмысленного отчета об оценке исходов у пациентов.Хотя это исследование показало некоторый успех при использовании местной кости в сочетании с CHA, другое исследование, проведенное Hsu et al.27, показало, что CHA была успешной только для наращивания ICBG, а не локальной кости. Они сообщили, что по сравнению с контралатеральным трансплантатом ICBG, 15 из 19 уровней (79%) срослись, когда ICBG сочетался с CHA, тогда как только 10 из 19 уровней (53%) срослись с использованием местной кости, дополненной CHA. 80 К. Ваз и др. / SAS Journal 4 (2010) 75–86 Костный морфогенетический белок rhBMP привлек внимание из-за его остеоиндуктивных способностей.Было показано, что rhBMP эффективны с удлинителями трансплантата, но также доказали свою эффективность в качестве заменителя костного трансплантата. Однако их стоимость и недавние сообщения об осложнениях в литературе умерили энтузиазм по поводу их использования. Молекулы rhBMP были разработаны с помощью методов молекулярного клонирования. Хотя считается, что несколько типов молекул rhBMP вызывают образование костей, rhBMP-2 (Infuse; Medtronic Sofamor Danek) и rhBMP-7 (OP-1; Stryker Biotech, Hopkinton, Massachusetts) поступили на рынок для клинического применения.

            Из них только rhBMP-2 был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для использования в ALIF в титановой клетке.74 Однако сообщалось о многочисленных других применениях rhBMP не по прямому назначению в хирургии позвоночника.1,65,75 – Считается, что 86 молекулы rhBMP взаимодействуют с другими сигнальными молекулами, способствуя дифференцировке остеобластов и остеогенезу.87,88 Носители используются для удержания rhBMP на месте до начала дифференцировки остеобластов и остеогенеза, что обычно происходит в течение нескольких недель.Носители включают синтетические полимеры, кальций-фосфатную керамику и коллаген I типа. Хотя носители различаются по структурным свойствам, коллаген типа I часто используется с rhBMP внутри межтеловой клетки для обеспечения межтелового слияния. Однако для PLF требуется носитель с адекватной структурной целостностью, который выделяет пространство для формирования массы плавления вокруг поперечных отростков. Для этой цели успешно использовалась кальций-фосфатная керамика, включающая CHA и -TCP.89–91 Хотя большая часть литературы содержит доказательства высокого уровня, сильное присутствие промышленности, финансируемой в следующих исследованиях, может поставить под сомнение полную объективность исследования. результаты.Клинические испытания, оценивающие эффективность rhBMP-2, были впервые проведены для ALIF, и это остается единственным одобренным FDA показанием для rhBMP.

          В проспективном рандомизированном исследовании 279 пациентов с одноуровневым поражением поясничных дисков прошли ALIF с 12 или 18 мг rhBMP-2 на коллагеновом носителе I типа или ICBG. Оба варианта трансплантата были помещены в титановый кейдж.74 Авторы сообщили о частоте сращения 94,5% в группе rhBMP по сравнению с 88,7% в группе ICBG без осложнений, обычно связанных с ICBG.В другом исследовании ALIF, включавшем 77 пациентов, использование rhBMP-2 с машинным спейсером аллотрансплантата сравнивали с использованием только аллотрансплантата. 98% только с аллотрансплантатом. Однако проседание высоты трансплантата составило 27% в группе rhBMP-2 по сравнению с 4,6% в группах аллотрансплантата. Гистологическое исследование не выявило усадки обогащенного rhBMP-2 аллотрансплантата, восстановленного после ревизии переднего межтелового релиза, и авторы утверждают, что остеоиндуктивность rhBMP-2 и структурная биомеханическая стабильность аллотрансплантата важны для стимулирования образования новой кости.10 В проспективном исследовании частота переднего межтелового спондилодеза с использованием аллотрансплантата, обогащенного rhBMP-2, составила 94%, 100% и 100% через 6, 12 и 24 месяца наблюдения.92

           Для сравнения, частота сращения 66%, 84% и 89% наблюдалась при использовании только аллотрансплантата в идентичные моменты времени. В проспективном неслепом исследовании с использованием аллотрансплантатных штифтов либо с аутотрансплантатом, либо с rhBMP-2 для ALIF авторы обнаружили, что у 100% пациентов в группе rhBMP-2 наблюдалось образование новой кости через 12 и 24 месяца.82 Для сравнения, 89% и 81 .У 5% пациентов в группе аутотрансплантата произошло сращение через 12 и 24 месяца соответственно. Однако авторы отметили, что у 18% пациентов в исследуемой группе на рентгенограммах и компьютерных томограммах были обнаружены признаки резорбции кости в теле позвонка за пределами штифта аллотрансплантата. Однако это не имело клинических последствий. Напротив, в европейской когорте из 36 пациентов было обнаружено, что rhBMP-2 демонстрирует тенденцию к более высокой частоте несращений (56%), чем ICBG (36%) для ALIF, выполненного с аллотрансплантатом бедренного кольца в отдельных спондилодезах.81 Авторы также отметили ранние рентгенологические и компьютерно-томографические данные, указывающие на агрессивную резорбцию и результирующую нестабильность в группе rhBMP-2, что, возможно, объясняет повышенную частоту ложных суставов.

          Toth и соавт. 93 обнаружили, что увеличение резорбции может зависеть от дозы, основываясь на исследовании, в котором они обнаружили заметное увеличение активности остеокластов овец с повышением концентрации rhBMP-2 при доставке в костные пустоты. Хотя использование rhBMP-2 в настоящее время не соответствует показаниям для операций на заднем отделе, литература поддерживает его использование вместо ICBG.65,80,88 В проспективном рандомизированном исследовании, сравнивающем rhBMP-2 и ICBG в PLF при одноуровневом поясничном дегенеративном заболевании, частота слияния была значительно выше в группе rhBMP-2 (88% против 73%).80 Клинически, однако , авторы не обнаружили, что использование rhBMP-2 коррелирует с улучшением показателей результатов. Однако сообщалось о противоречивых результатах. В ретроспективном европейском исследовании rhBMP-2 показал сомнительную, но не лучшую эффективность по сравнению с ICBG для первичной одноуровневой PLF.78 Авторы подчеркнули важность включения в такие исследования анализа затрат и результатов и клинических корреляций с рентгенологическими данными. В последнее время в литературе сообщалось об осложнениях при более широком использовании rhBMP-2 при операциях на позвоночнике.

          Большинство сообщений связано с использованием rhBMP-2 не по прямому назначению в шейном отделе позвоночника и включают дисфагию, отек перед телом позвонка и воспалительную реакцию на продукт. осложнения при использовании rhBMP-2, наиболее распространенной жалобой является радикулит, хотя также сообщалось об остеолизе, эктопическом остеогенезе и раневых осложнениях.99 –101 Для 102 рандомизированных пациентов в возрасте старше 60 лет, перенесших спондилодез поясничного отдела позвоночника, rhBMP-2 был признан жизнеспособной заменой ICBG с точки зрения безопасности, клинической эффективности и экономической эффективности.65,78 Пациенты, получавшие rhBMP-2, имели общая стоимость ухода за 2 года составила 42 572 доллара по сравнению с 40 131 долларом для ICBG. Glassman et al102 также провели исследование экономической эффективности, а K. Vaz et al. / SAS Journal 4 (2010) 75–86 81 обнаружили, что бремя больничных расходов, связанных с использованием rhBMP-2, было выше (24 736 долларов США против 21 138 долларов США), но что общие затраты для пациентов в возрасте старше 60 лет были в конечном счете ниже через 3 месяца. после операции из-за более низкой стоимости стационарного лечения и реабилитации для группы rhBMP-2 (в целом 33 860 долларов США в среднем для группы rhBMP-2 и 37 227 долларов США в среднем для группы ICBG).Другой используемый rhBMP – BMP-7.

            Также известный как OP-1, его одобрение FDA было ограничено лечением несращения переломов длинных костей, и любое использование для операций на поясничном отделе позвоночника считается не по назначению.103 Cunningham et al104 показали на модели собаки, что rhBMP-7 в сочетании с аутологичной костью приводило к более высокой скорости спондилодеза через 4 недели наблюдения по сравнению с использованием только аутологичной кости и к большей скорости срастания через 6 месяцев наблюдения (14 из 18 уровней по сравнению с 8 из 18 уровней).Vaccaro и соавт.105 провели рандомизированное контролируемое исследование, в котором пациенты получали либо rhBMP-7, либо ICBG в процедуре PLF. Через 1 год наблюдения 18 из 21 пациента в группе rhBMP-7 сообщили об улучшениях по сравнению с 8 из 11 пациентов, получавших ICBG. Рентгенологически у 14 из 19 пациентов, получавших rhBMP-7, было успешное слияние по сравнению с 6 из 10 пациентов, получавших ICBG. В течение 2 лет последующее наблюдение улучшилось по самооценке результатов у 17 из 20 пациентов (85%), получавших rhBMP-7, а успешное радиографическое слияние произошло у 11 из 20 пациентов (55%).106 В исследовании Vaccaro et al76 ​​с более длительным 3-летним наблюдением у 335 пациентов, получавших либо rhBMP-7, либо аутотрансплантат по поводу неинструментальной PLF, были одинаковые результаты как рентгенологически, так и клинически.

            Из-за многообещающих результатов компания Stryker Biotech запросила одобрение FDA на использование OP-1 в процедурах PLF. Консультативная группа FDA обнаружила, что основное исследование было слишком ошибочным, чтобы рекомендовать одобрение устройства. Хотя статистический анализ не показал признаков неполноценности рентгенографической и клинической оценки для 160 пациентов, получавших OP-1, по сравнению с 58 пациентами, получавшими аутотрансплантат, у группы были многочисленные опасения по поводу исследования.Наиболее вопиющей проблемой было изменение меры рентгенологического успеха с наличия мостовидной кости в PLF только на наличие кости. Другие опасения включали непоследовательные временные показатели для анализа результатов лечения пациентов, отсутствие ослепления вне рентгенографической оценки и высокое исключение пациентов из контрольной группы, которые могли быть успешными в течение 12 месяцев наблюдения, что могло повысить порог для не- неполноценность.107 Роль промышленности в литературе Использование синтетических материалов при поясничном артродезе показало некоторые перспективы.

          Однако следует обратить внимание на источники финансирования недавней литературы, пропагандирующей использование синтетических трансплантатов вместо аутотрансплантата и аллотрансплантата. Khan и соавт.108 и Shah и соавт.109 сообщили о влиянии отраслевого финансирования на результаты в литературе по ортопедии и позвоночнику соответственно. Оба отчета показали, что исследования, финансируемые промышленностью, значительно чаще давали положительные результаты. В нашем обзоре 13 исследований, в которых использовался синтетический трансплантационный материал для поясничного артродеза, 7 получили отраслевое/корпоративное финансирование, 1 получил финансирование больницы, 1 получил финансирование фонда и 4 не сообщили об источнике финансирования.Из 7 исследований, получивших корпоративное финансирование, все сообщили о положительных результатах в отношении используемого трансплантационного материала. Статья, получившая финансирование фонда, дала положительные результаты. В статье, в которой сообщалось о больничном финансировании, сообщались смешанные результаты, а из тех, которые не сообщали об источнике финансирования, у 1 были смешанные результаты, а у 3 были положительные результаты. Результаты суммированы в таблице 1.

           Тридцать одна статья была рассмотрена относительно использования rhBMP. Восемнадцать были вовлечены в промышленность; это включало прямое финансирование или раскрытие автором полученных выгод.Из 18 статей в 13 сообщалось о положительных результатах использования rhBMP, в 3 сообщались смешанные результаты и в 2 сообщались отрицательные результаты. Тринадцать статей не получали финансирования от промышленности или не сообщали об источнике финансирования. Один получил финансирование от фонда и сообщил об отрицательных результатах, один получил финансирование больницы и сообщил о положительных результатах, а другие не сообщили об источнике финансирования. Из оставшихся статей 7 сообщили о смешанных результатах, 2 сообщили об отрицательных результатах и ​​2 сообщили о положительных результатах.Результаты обобщены в таблице 2. 110 Выводы В таблице 3 приведены некоторые преимущества и недостатки каждого типа трансплантатов, определенные в этом обзоре. Хотя некоторые исследования показали эффективность альтернативных вариантов трансплантации, равную или даже превосходящую эффективность гребня подвздошной кости, недостаточно доказательств, чтобы полностью отказаться от его использования.

          Во многих случаях это было связано с низким уровнем доказательности, поскольку многие из проведенных исследований не представляли доказательности I уровня, а представляли собой ретроспективные обзоры.Во многих случаях популяции пациентов статистически значимы. Источник финансирования Положительные результаты Отрицательные результаты Смешанные результаты Всего Промышленность 7 0 0 7 Больница 0 0 1 1 Фонд 1 0 0 1 Не сообщается 3 0 1 4 Источник финансирования Положительные результаты Отрицательные результаты Смешанные результаты Всего Промышленность 13 2 3 18 Больница 1 0 0 1 Фонд 0 1 0 1 Не сообщается 2 2 7 11 82 К.Ваз и др. / SAS Journal 4 (2010) 75–86 незначительные, при проспективной оценке, как правило, были небольшими. В случае -TCP большая часть литературы, поддерживающей его использование, не содержала надлежащего контроля, тогда как с аллотрансплантатом и CHA были обнаружены смешанные результаты по сравнению с гребнем подвздошной кости в поясничном отделе позвоночника. Большая часть доказательств, представленных в пользу использования BMP, в целом была высокого уровня, но потенциальная систематическая ошибка, связанная с участием промышленности, может поставить под сомнение некоторые результаты или отсутствие отрицательных результатов.

            Несмотря на недостатки некоторых из этих прошлых исследований, они по-прежнему предоставляют большое количество доказательств, оправдывающих дальнейшее изучение использования альтернативных вариантов трансплантации для поясничного спондилодеза, которые могут обеспечить более безопасные, дешевые и более эффективные результаты для пациентов в будущем.

Ссылки

1. Боден С.Д. Азбука БМП. Ортоп Нурс 2005;24:49–52; викторина 53– 44.

2. Lee KJ, Roper JG, Wang JC. Деминерализованный костный матрикс и артродез позвоночника.Spine J 2005; 5 (Приложение): 217S–23S.

3. Либерман Дж.Р., Фридлендер Г.Э. Регенерация и восстановление кости: биология и клиническое применение. Тотова, Нью-Джерси: Humana Press; 2005.

4. Herkowitz HN, Международное общество изучения поясничного отдела позвоночника. Поясничный отдел позвоночника. 3-е изд. Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2004.

5. Korovessis P, Koureas G, Zacharatos S, Papazisis Z, Lambiris E. Корреляционный радиологический, самооценка и клинический анализ эволюции инструментированного дорсального и латерального спондилодеза при дегенеративных заболеваниях поясничного отдела позвоночника.Аутотрансплантат против кораллинового гидроксиапатита. Европейский позвоночник J 2005; 14: 630 – 8.

6. Sasso RC, LeHuec JC, Shaffrey C. Боль в месте донорского костного трансплантата гребня подвздошной кости после переднего поясничного межтелового спондилодеза: предполагаемая оценка результатов удовлетворенности пациентов. J Spinal Disord Tech 2005; 18 (Приложение): S77– 81.

7. Schwartz CE, Martha JF, Kowalski P, et al. Проспективная оценка хронической боли, связанной с забором аутотрансплантата из задней части гребня подвздошной кости, и ее влияние на послеоперационный исход.Здоровье Качество жизни Результаты 2009;7:49.

8. Kim DH, Rhim R, Li L, et al. Проспективное исследование боли и заболеваемости в месте забора костного трансплантата из гребня подвздошной кости. Spine J 2009; 9: 886–92.

9. Dempster DW, Ferguson-Pell MW, Mellish RW, et al. Отношения между структурой кости в гребне подвздошной кости и структурой и прочностью кости в поясничном отделе позвоночника. Остеопорос Инт 1993; 3:90 – 6.

10. Lee JY, Zeiller S, Voltaggio L, et al. Гистологический анализ смещенного аллотрансплантата бедренного кольца, заполненного рекомбинантной коллагеновой губкой, пропитанной морфогенетическим белком-2 кости человека.Отчет о случае. J Bone Joint Surg Am 2005; 87: 2318–22.

11. Эрлер Д.М., Ваккаро А.Р. Использование аллотрансплантата в хирургии поясничного отдела позвоночника. Clin Orthop Relat Res 2000; 371:38 – 45.

12. Костейн Д.Дж., Кроуфорд Р.В. Свежезамороженный и облученный костный аллотрансплантат в ортопедической реконструктивной хирургии. Травма 2009; 40:1260 – 4.

13. Брандофф Дж.Ф., Зильбер Дж.С., Ваккаро А.Р. Современные альтернативы синтетическим костным трансплантатам в хирургии позвоночника. Ам Дж. Ортоп 2008; 37: 410 – 4.

14.Sandhu HS, Grewal HS, Parvataneni H. Костная пластика для спондилодеза. Orthop Clin North Am 1999; 30: 685–98.

15. Рин Дж.А., Гейтс С., Глассман С.Д., Филлипс Ф.М., Швендер Дж.Д., Альберт Т.Дж. Использование костного морфогенетического белка в хирургии поясничного отдела позвоночника. Лекция инструкторского курса 2009; 58: 677– 88.

16. Chang CH, Lin MZ, Chen YJ, Hsu HC, Chen HT. Локальная аутокость в смеси с костным расширителем: оптимальный вариант костной пластики при односегментном заднебоковом поясничном спондилодезе. Сург Нейрол 2008; 70 (Приложение 1): С1: 47–9; обсуждение 49.

17. Arrington ED, Smith WJ, Chambers HG, Bucknell AL, Davino NA. Осложнения забора костного трансплантата из гребня подвздошной кости. Clin Orthop Relat Res 1996; 329:300 –9.

18. Липтон Д.Э., Нагендран Т. Случай поясничной грыжи, возникшей через хирургический дефект гребня подвздошной кости. Ала Мед 1995;64:6-7.

19. Kurz LT, Garfin SR, Booth RE Jr. Сбор аутогенных трансплантатов подвздошной кости. Обзор осложнений и методов. Позвоночник (Фила Па, 1976) 1989; 14: 1324–31.

20. Сассо Р.С., Уильямс Дж.И., Димаси Н., Мейер П.Р. мл.Послеоперационные дренажи на донорских участках костных трансплантатов гребня подвздошной кости. Проспективное рандомизированное исследование заболеваемости на донорском участке у пациентов, перенесших травматическое повреждение позвоночника. J Bone Joint Surg Am 1998; 80: 631–5.

21. Lang GJ, Richardson M, Bosse MJ, et al. Эффективность хирургического дренирования раны у пациентов с ортопедической травмой: рандомизированное проспективное исследование. J Orthop Trauma 1998; 12: 348–50.

22. Singh K, Phillips FM, Kuo E, Campbell M. Проспективное, рандомизированное, двойное слепое исследование эффективности послеоперационной непрерывной инфузии местного анестетика в месте костного трансплантата гребня подвздошной кости после заднего артродеза позвоночника: минимум 4- год наблюдения.Позвоночник (Фила Па, 1976) 2007; 32: 2790 – 6.

23. Bapat MR, Chaudhary K, Garg H, Laheri V. Реконструкция крупных дефектов гребня подвздошной кости после забора трансплантата с использованием аутогенного реберного трансплантата: проспективное контролируемое исследование. Позвоночник (Фила Па, 1976) 2008; 33: 2570–5.

24. Савин П.Д., Трайнелис В.К., Менезес А.Х. Сравнительный анализ частоты спондилодеза и заболеваемости на донорском участке для аутогенных костных трансплантатов ребер и гребня подвздошной кости при заднем шейном спондилодезе. Дж. Нейросург 1998; 88: 255–65.

25.Ли С.К., Чен Д.Ф., Ву К.Т., Ли С.Т. Местный аутотрансплантат in situ для инструментального нижнепоясничного или пояснично-крестцового заднелатерального спондилодеза. J Clin Neurosci 2009; 16:37–43.

26. Miura Y, Imagama S, Yoda M, Mitsuguchi H, Kachi H. Жизнеспособна ли местная кость в качестве источника костного трансплантата при заднем поясничном межтеловом спондилодезе? Позвоночник (Фила Па, 1976) 2003; 28: 2386–9.

27. Хсу С.Дж., Чоу В.И., Тэн Х.П., Чанг В.Н., Чжоу Ю.Дж. Кораллиновый гидроксиапатит и кость, полученная в результате ламинэктомии, в качестве адъювантного материала для трансплантата при пояснично-заднелатеральном спондилодезе.Дж. Нейрохирург Спайн 2005;3: 271–275.

Таблица 3. Сводка относительных преимуществ и недостатков каждого варианта прививки. Тип трансплантата Преимущества Недостатки Гребень подвздошной кости Большая доступность, низкая стоимость, факторы роста, живые клетки Заболеваемость в донорской зоне, повышенная кровопотеря, увеличенное время операции Местная кость Низкая стоимость, факторы роста, живые клетки Ограниченная доступность Аспират костного мозга Живые клетки, факторы роста Потребности носитель Свежезамороженный аллотрансплантат Большая доступность, низкая стоимость, факторы роста Передача заболеваний, воспаление, отсутствие живых клеток Лиофилизированный аллотрансплантат Большая доступность, низкая стоимость Хрупкий, нет факторов роста, нет живых клеток Деминерализованный костный матрикс Большая доступность, низкая стоимость Аморфный, мало факторы роста, без минеральной части rhBMP Большая доступность, сильные факторы роста Требуется носитель, нет живых клеток, дорогая керамика (-TCP и CHA) Большая доступность, структурно прочная, низкая иммуногенность Нет живых клеток, нет факторов роста, нет органического матрикса K.Ваз и др. / Журнал SAS 4 (2010) 75–86 83

28. Патель В.В., Эстес С.М., Наар Э.М., Линдли Э.М., Бургер Э. Гистологическая оценка стружки высокоскоростного бора, собранной во время операции по декомпрессии позвоночника. Ортопедия 2009;32:23.

29. Violas P, Chapuis M, Bracq H. Местный аутотрансплантат кости в хирургическом лечении подросткового идиопатического сколиоза. Позвоночник (Фила Па, 1976) 2004; 29: 189–92.

30. Miyazaki M. Сравнение мезенхимальных стволовых клеток человека, полученных из жировой ткани и костного мозга, для генной терапии ex vivo в модели слияния позвоночника крысы.Позвоночник (Фила Па, 1976) 2008; 33: 863–9.

31. Ганонг В.Ф. Обзор медицинской физиологии. 13-е изд. Норуолк, Коннектикут: Appleton & Lange; 1987.

32. Харрисон Т.Р. Харрисон в сети. Нью-Йорк: Отдел медицинских профессий McGraw-Hill; 1998.

33. McLain RF, Fleming JE, Boehm CA, Muschler GF. Аспирация клеток-предшественников остеопороза для усиления спондилодеза: сравнение концентраций клеток-предшественников в теле позвонка и гребне подвздошной кости. J Bone Joint Surg Am 2005; 87: 2655–61.

34. Price CT, Connolly JF, Carantzas AC, Ilyas I. Сравнение костных трансплантатов для заднего спондилодеза при идиопатическом сколиозе у подростков. Spine (Phila Pa 1976) 2003; 28: 793–8.

35. Картер Д.Д., Сверинген А.Б., Чапут К.Д., Рам М.Д. Клиническая и рентгенологическая оценка трансфораминального поясничного межтелового спондилодеза с использованием коллаген-гидроксиапатитовой губки HEALOS с аутологичным аспиратом костного мозга. Spine J 2009; 9: 434 – 8.

36. Нин Д., Нойес Д., Шоу М., Гвилим С., Фэрли Н., Берч Н.Healos и аспирация костного мозга, используемые для спондилодеза поясничного отдела позвоночника: исследование с контролируемым случаем, сравнивающее healos с аутотрансплантатом. Позвоночник (Фила Па, 1976) 2006; 31: E636 – 40.

37. Китчел С.Х. Предварительное сравнительное исследование рентгенологических результатов с использованием минерализованного коллагена и аспирата костного мозга по сравнению с аутологичной костью у тех же пациентов, перенесших задний поясничный межтеловой спондилодез с инструментальным заднебоковым поясничным спондилодезом. Позвоночник J 2006; 6:405–11; обсуждение 411–2.

38. Лу Д.С., Ван В., Чжоу Д.Использование аллотрансплантата или аутотрансплантата и расширяемых титановых кейджей для лечения остеомиелита позвонков. Нейрохирургия 2009;64:122–9; обсуждение 129–30.

39. Моран С.Л., Бакри К., Мардини С., Шин А.Ю., Епископ А.Т. Применение васкуляризированных малоберцовых трансплантатов для реконструкции дефектов позвоночника и крестца. Микрохирургия 2009;29:393– 400.

40. Weinstein MA, McCabe JP, Cammisa FP Jr. Послеоперационная инфекция позвоночника: обзор 2391 последовательной индексной процедуры. Дж. Заболевания позвоночника 2000; 13:422–6.

41. Mroz TE, Joyce MJ, Steinmetz MP, Lieberman IH, Wang JC. Опорно-двигательный аллотрансплантат рискует и отзывается в Соединенных Штатах. J Am Acad Orthop Surg 2008; 16: 559 – 65.

42. Лайтинен М., Кивикари Р., Хирн М. Окисление липидов может снизить качество свежезамороженного костного аллотрансплантата. Допустимая температура хранения слишком высока? Acta Orthop 2006; 77: 418–21.

43. Скарборо RRN. Инактивация вирусов в деминерализованном костном матриксе. Документ представлен на семинаре FDA по трансплантации тканей и репродуктивных тканей; 20-21 июня 1995 г.; Бетесда, Мэриленд.

44. Cornu, O, et al. Влияние лиофилизации и гамма-облучения на механические свойства губчатой ​​кости человека. J Orthop Res, 2000;18(3): с. 426–31.

45. Брантиган, Дж.В., и соавт. Прочность на сжатие донорской кости при заднем поясничном межтеловом спондилодезе. Spine (Phila Pa 1976), 1993;18(9): с. 1213–21.

46. Hamer, AJ, et al. Биохимические свойства кортикального аллотрансплантата с использованием нового метода измерения прочности кости. Сравнение свежей, свежезамороженной и облученной кости.J Bone Joint Surg Br, 1996; 78(3): с. 363– 8.

47. Currey, JD, et al. Влияние ионизирующего излучения на механические свойства костей человека. J Orthop Res, 1997; 15(1): с. 111–7.

48. Wang JC, Alanay A, Mark D, et al. Сравнение имеющегося в продаже деминерализованного костного матрикса для спондилодеза. Европейский позвоночник J 2007; 16: 1233– 40.

49. Schizas C, Triantafyllopoulos D, Kosmopoulos V, Tzinieris N, Stafylas K. Заднебоковой спондилодез поясничного отдела позвоночника с использованием нового деминерализованного костного матрикса: пилотное контролируемое клиническое исследование.Arch Orthop Trauma Surg 2008; 128: 621–5.

50. Gibson S, McLeod I, Wardlaw D, Urbaniak S. Сравнение аллотрансплантата и аутотрансплантата при инструментальном заднебоковом поясничном спондилодезе: рандомизированное контрольное исследование. Позвоночник (Фила Па, 1976) 2002; 27:1599 – 603.

51. Thalgott JS, Fogarty ME, Giuffre JM, Christenson SD, Epstein AK, Aprill C. Проспективное, рандомизированное, слепое, одноцентровое исследование для оценки клинических и рентгенографических различий между замороженным и лиофилизированным аллотрансплантатом при использовании в качестве составной части. процедуры кругового переднего поясничного межтелового спондилодеза.Spine (Phila Pa 1976) 2009; 34: 1251– 6.

52. Jorgenson SS, Lowe TG, France J, Sabin J. Проспективный анализ аутотрансплантата по сравнению с аллотрансплантатом при заднебоковом поясничном спондилодезе у одного и того же пациента. Минимум 1 год наблюдения у 144 пациентов. Позвоночник (Фила Па, 1976) 1994; 19: 2048–53.

53. Dodd CA, Fergusson CM, Freedman L, Houghton GR, Thomas D. Аллотрансплантат против аутотрансплантата в хирургии сколиоза. J Bone Joint Surg Br 1988; 70: 431– 4.

54. Язичи М., Ашер М.А. Лиофилизированный аллотрансплантат для заднего спондилодеза у пациентов с нервно-мышечными деформациями позвоночника.Позвоночник (Фила Па, 1976) 1997; 22: 1467–71.

55. Гроган Д.П., Кален В., Росс Т.И., Гидера К.Дж., Пью Л.И. Использование аллотрансплантата для заднего спондилодеза при идиопатическом сколиозе. Clin Orthop Relat Res 1999; 369: 273–8.

56. Джонс К.С., Андриш Дж., Куивила Т., Гурд А. Рентгенологические результаты использования лиофилизированного губчатого аллотрансплантата кости для заднего спондилодеза при идиопатическом сколиозе у детей. J Pediatr Orthop 2002; 22: 285–9.

57. Кнапп Д. Р. младший, Джонс Э. Т., Бланко Дж. С., Флинн Дж. К., Прайс, Коннектикут.Аллотрансплантат кости при спондилодезе при идиопатическом сколиозе у подростков. J Spinal Disord Tech 2005; 18 (Приложение): S73– 6.

58. Наказава Т., Такасо М., Имура Т. и др. Аутогенный костный трансплантат из гребня подвздошной кости в сравнении с аллотрансплантатом из банка в хирургии сколиоза у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна. Инт Ортоп. 2009 16 июня. [Epub перед печатью].

59. Хинг К.А., Уилсон Л.Ф., Бакленд Т. Сравнительная характеристика трех керамических заменителей кости. Spine J 2007; 7: 475–90.

60.Уилер Д.Л., Дженис Л.Г., Ковач М.Е., Марини Дж., Тернер А.С. Эффективность трансплантата из силикатного фосфата кальция при заднебоковом поясничном спондилодезе у овец. Spine J 2007; 7: 308–17.

61. Эпштейн Н.Э. Предварительное исследование эффективности бета-трикальцийфосфата в качестве костного расширителя при инструментальном заднебоковом поясничном спондилодезе. J Spinal Disord Tech 2006; 19: 424 –9.

62. Fujita, R. Остеогенез для наращивания кости с использованием блоков гидроксиапатита и бета-трикальцийфосфата. J Oral Maxillofac Surg, 2003; 61(9): с.1045–53.

63. Огосе А., Кондо Н., Умедзу Х. и соавт. Гистологическая оценка трансплантатов высокоочищенного бета-трикальцийфосфата (ОСферион) в костях человека. Биоматериалы 2006;27:1542–9.

64. Эпштейн Н.Э. Анализ неинструментальных заднебоковых поясничных спондилодеев, выполненных преимущественно у пожилых пациентов с использованием аутотрансплантата пластинки и бета-трикальцийфосфата. Spine J 2008; 8: 882–7.

65. Эпштейн Н.Е. Бета-трикальцийфосфат: наблюдение за использованием в 100 заднебоковых поясничных инструментальных спондилодезах.Spine J 2009; 9: 630 – 8.

66. Дай Л.И., Цзян Л.С. Одноуровневый инструментальный заднебоковой спондилодез поясничного отдела позвоночника с бета-трикальцийфосфатом по сравнению с аутотрансплантатом: проспективное рандомизированное исследование с 3-летним наблюдением. Позвоночник (Фила Па, 1976) 2008; 33:1299–304.

67. Ransford AO, Morley T, Edgar MA, et al. Синтетическая пористая керамика по сравнению с аутотрансплантатом в хирургии сколиоза. Проспективное рандомизированное исследование 341 пациента. J Bone Joint Surg Br 1998; 80: 13–8.

68.Миядзаки, М. Обновленная информация о заменителях кости для спондилодеза. Eur Spine J, 2009;18(6): с. 783–99.

69. Delecrin J, Takahashi S, Gouin F, Passuti N. Синтетическая пористая керамика в качестве заменителя костного трансплантата при хирургическом лечении 84 K. Vaz et al. / SAS Journal 4 (2010) 75–86 сколиоз: проспективное рандомизированное исследование. Позвоночник (Фила Па, 1976) 2000; 25: 563–9.

70. Muschik M, Ludwig R, Halbhubner S, Bursche K, Stoll T. Бетатрикальцийфосфат как костный заменитель дорсального спондилодеза при подростковом идиопатическом сколиозе: предварительные результаты проспективного клинического исследования.Европейский позвоночник J 2001; 10 (Приложение 2): S178 – 4.

71. Lerner T, Bullmann V, Schulte TL, Schneider M, Liljenqvist U. Пилотное исследование уровня 1 для оценки ультрапористого бета-трикальцийфосфата в качестве удлинителя трансплантата при задней коррекции подросткового идиопатического сколиоза. Европейский позвоночник J 2009; 18:170–9.

72. Боден С.Д., Мартин Г.Дж. младший, Морон М., Угбо Дж.Л., Титус Л., Хаттон В.К. Использование кораллового гидроксиапатита с костным мозгом, аутогенным костным трансплантатом или экстрактом остеоиндуктивного костного белка для заднелатерального спондилодеза поясничного отдела позвоночника.Позвоночник (Фила Па, 1976) 1999; 24: 320–7.

73. Lee JH, Hwang CJ, Song BW, Koo KH, Chang BS, Lee CK. Проспективное последовательное исследование инструментального заднебокового поясничного спондилодеза с использованием синтетического гидроксиапатита (Bongros(R)-HA) в качестве удлинителя костного трансплантата. J Biomed Mater Res A 2009;90:804–10.

74. Буркус Дж.К., Горнет М.Ф., Дикман К.А., Здеблик Т.А. Передний поясничный межтеловой спондилодез с использованием rhBMP-2 с коническими межтеловыми кейджами. J Spinal Disord Tech 2002; 15: 337–49.

75. Alt V, Chhabra A, Franke J, Cuche M, Schnettler R, Le Huec JC.Экономический анализ использования rhBMP-2 для поясничного спондилодеза в Германии, Франции и Великобритании с социальной точки зрения. Европейский позвоночник J 2009; 18: 800 – 6.

76. Vaccaro AR, Lawrence JP, Patel T, et al. Безопасность и эффективность OP-1 (rhBMP-7) в качестве замены аутотрансплантата из гребня подвздошной кости при заднелатеральном поясничном артродезе: долгосрочное (4 года) опорное исследование. Позвоночник (Фила Па, 1976) 2008; 33: 2850 – 62.

77. Вайдья Р., Вейр Р., Сети А., Мейстерлинг С., Хакеос В., Вайбо К.Д. Межтеловое слияние с аллотрансплантатом и rhBMP-2 приводит к стойкому слиянию, но к раннему спаду.J Bone Joint Surg Br 2007; 89: 342–5.

78. Глассман С.Д., Карреон Л., Джурасович М. и соавт. Заднебоковой спондилодез поясничного отдела позвоночника костным трансплантатом INFUSE. Spine J 2007; 7:44–9.

79. Глассман С.Д., Димар Дж.Р., Карреон Л.И., Кэмпбелл М.Дж., Пуно Р.М., Джонсон Дж.Р. Начальные скорости слияния с рекомбинантным человеческим костным морфогенетическим белком-2/устойчивым к сжатию матриксом и носителем гидроксиапатита и трикальцийфосфата/коллагена при заднелатеральном спондилодезе. Позвоночник (Фила Па, 1976) 2005; 30:1694 – 8.

80. Димар Дж.Р., Глассман С.Д., Буркус К.Дж., Карреон Л.И. Клинические исходы и успешность спондилодеза через 2 года после одноуровневой постоператорной хирургии

Keystone Dental привлекает 25 миллионов долларов, покупает Osteon Medical

Американская компания по производству зубных имплантатов имеет 100 сотрудников в научно-исследовательском центре в Израиле.

Американская компания по производству зубных имплантатов Keystone Dental Inc. сегодня объявила о завершении раунда финансирования на сумму 25 миллионов долларов США под руководством Nantahala с участием Accelmed и ее основного инвестора, Migdal Insurance.

Поступления от финансирования были использованы для поддержки приобретения Keystone компании Osteon Medical, коммерческого лидера в области передовых решений для зубных имплантатов. Средства также будут использованы для дальнейшего роста, включая расширение рынка и другие стратегические инвестиции. Ключевыми направлениями деятельности компании являются высокоинновационный портфель продуктов для зубных имплантатов в сочетании с ведущими на рынке цифровыми возможностями.

РОДСТВЕННЫЕ СТАТЬИ

Keystone Dental компании Accelmed объединяется с израильской компанией Paltop

Keystone Dental объединилась с израильской компанией по производству зубных имплантатов Paltop в 2019 году.В объединенной компании работает 200 сотрудников, в том числе 100 человек в научно-исследовательском центре в Кесарии. Председатель Keystone и управляющий партнер Accelmed сказал, что многие сотрудники в Израиле работают в разведывательном подразделении IDF 81.

Он добавил: «Всего за три года руководящая команда Keystone при поддержке Accelmed полностью изменила бизнес, превратив его в быстрорастущую компанию, изобилующую инновациями и ставшую лидером рынка в стоматологическом сегменте премиум-класса в США Приобретение компании Paltop Advanced Dental Solutions Ltd.в 2019 году и компания Osteon Medical, о которой было объявлено ранее сегодня, еще больше укрепят лидирующие позиции Keystone на этой рыночной возможности стоимостью 5 миллиардов долларов. Мы уверены, что эти инициативы роста в сочетании с надежными цифровыми возможностями и портфелем продуктов премиум-класса гарантируют, что Keystone хорошо подготовлена ​​для дальнейшего роста».

Опубликовано Globes, деловые новости Израиля – en.globes.co.il – 1 сентября 2021 г.

Авторское право Globes Publisher Itonut (1983) Ltd. 2021

Ури Гейгер

 

 

Руководство по гистологии – виртуальная лаборатория микроскопии

Есть ли у вас предметные стекла, микрофотографии ЭМ или другие материалы, которые помогут вам в использовании гистологического руководства? Если это так, пожалуйста, свяжитесь с нами по адресу [email protected]ком.

Отправьте сообщение на адрес [email protected], чтобы присоединиться к списку рассылки для уведомлений об улучшениях на веб-сайте. Краткое описание того, как он используется, поможет нам сделать дальнейшие улучшения.

Примечание: Если в вашем браузере отображается предупреждение о безопасности с использованием HistologyGuide.com, попробуйте получить доступ к веб-сайту через HistologyGuide.org.

Гистология — это изучение микроанатомии клеток, тканей и органов под микроскопом.Он исследует корреляцию между структурой и функцией.

Руководство по гистологии обучает визуальному искусству распознавания структуры клеток и тканей и пониманию того, как это определяется их функцией. Вместо того, чтобы воспроизводить информацию из учебника по гистологии, пользователю показывают, как применять эти знания для интерпретации клеток и тканей, наблюдаемых под микроскопом.

Из-за высокой стоимости покупки (и обслуживания) микроскопов и подготовки (или покупки) коллекций препаратов гистологию сегодня часто преподают без лабораторий.В качестве замены часто используется гистологический атлас. Это печально, поскольку, какими бы хорошими ни были изображения в учебнике или гистологическом атласе, они не могут заменить наблюдения за образцом через микроскоп.

Руководство по гистологии решает эту проблему, воссоздавая внешний вид микроскопа в интуитивно понятном интерфейсе на основе браузера.

Для получения полного изображения каждого слайда с высоким разрешением использовался сканер слайдов Aperio.Большие ткани занимают до 34 ГБ для одного несжатого изображения размером 150 000 x 75 000 пикселей.

Контрастность, цвет и резкость каждого изображения были скорректированы таким образом, чтобы, по крайней мере, сохранить внешний вид ткани, видимой под микроскопом. Во многих случаях эти корректировки улучшали их внешний вид.

В отличие от изображений с низким разрешением, пользователи могут интерактивно просматривать эти большие изображения, масштабируя и перемещая их в режиме реального времени. Программный виртуальный микроскоп (Zoomify HTML5 Enterprise) позволяет исследовать большие и маленькие структуры в одном и том же образце.

Этот подход обеспечивает более увлекательное обучение и чувство масштаба, пропорции и контекста, что невозможно при использовании традиционного учебника или атласа по гистологии.

Атлас гистологии человека: руководство по микроскопической структуре клеток, тканей и органов, составленный Робертом Л. Соренсоном и Т. Кларком Брелье, содержит печатную версию основных слайдов с этого веб-сайта. Отдельные слайды представлены в виде серии изображений с возрастающим увеличением, чтобы помочь передать ощущение масштаба и пропорции.Этот атлас позволяет каждому учащемуся иметь легко доступный печатный обзор основных слайдов с этого веб-сайта.