Мышечный релаксант это: Современные Миорелаксанты в Анестезиологии. Классификация. Клиническое применение. Побочные эффекты. Антагонисты миорелаксантов.

Содержание

Что такое мышечный релаксант?

Мышечные релаксанты – это наркотики или другие вещества, используемые для снижения мышечного тонуса, также называемые тонусом или остаточным мышечным напряжением, или чтобы вызвать временную неподвижность. Мышечный тонус – это постоянное частичное сокращение мышц, которое поддерживает мышцы в состоянии постоянной готовности к действию. Мышечные релаксанты используются для лечения мышечных спазмов и симптомов расстройств, влияющих на мышечный тонус, и для вызывания паралича у пациента во время медицинских процедур. Миорелаксант можно отнести к одной из двух широких категорий: спазмолитики и нервно-мышечные блокирующие препараты, хотя этот термин часто используется для обозначения первого.

Спазмолитик, также иногда называемый спазмолитическим средством, представляет собой миорелаксант, используемый для контроля мышечных спазмов и спастичности. Эти препараты часто называют миорелаксантами центрального действия, то есть они действуют, воздействуя на клетки центральной нервной системы.

Это не совсем точно, так как было обнаружено, что некоторые миорелаксанты фактически не оказывают своего влияния на центральную нервную систему, но термин миорелаксант центрального действия все еще часто используется в качестве общего термина для всех спазмолитических препаратов.

Судороги – это резкие непроизвольные сокращения скелетных мышц. Многие судороги являются обычными и незначительными, например судороги от интенсивных упражнений, но в более серьезных случаях спам может вызвать сильную боль и значительно ухудшить подвижность. Спастичность – это состояние, при котором скелетные мышцы человека находятся в состоянии постоянного повышенного напряжения или гипертонии. Это ухудшает гибкость и движение, затрудняя мышцам расслабление и растяжение, и со временем это постоянное напряжение может повлиять на выравнивание костей вблизи пораженных мышц. Это может вызвать такие проблемы, как нарушение подвижности, снижение ловкости или ненормальная походка, а в некоторых серьезных случаях может привести к полному параличу.

Спазмолитики работают либо за счет увеличения торможения, либо за счет уменьшения возбуждения в двигательных нейронах, что препятствует генерации электрических разрядов, которые посылают сигналы от клетки к клетке. Это уменьшает спастичность и спазмы, заставляя мышцы получать меньше сигналов, говорящих им о сокращении. Обычно используемые спазмолитические препараты включают диапезам (C 16 H 13 MClN 2 O), дантролен (C 14 H 10 N 4 O 5 ) и клоназепам (C1 5 H 10 ClN 3 O 3 ).

Спазмолитические препараты часто используются для лечения симптомов неврологических расстройств, таких как спастичность, вызванная такими состояниями, как спастическая диплегия, церебральный паралич и рассеянный склероз, или тяжелые мышечные спазмы, вызванные дистонией и фибромиалгией. Спазмолитики могут также использоваться для лечения других проблем, таких как сильная боль в пояснице, которая обычно вызывается травмами мышц, и головные боли от напряжения.

Спазмолитики, влияющие на гладкую мускулатуру, могут быть использованы для проблем с пищеварительной системой, таких как синдром раздраженного кишечника.

Мышечные релаксанты могут иметь значительные побочные эффекты. Они часто вызывают седативный эффект и усталость, а некоторые имеют дополнительные побочные эффекты, которые могут включать помутнение зрения, потерю координации и проблемы с желудком, такие как боль в животе и тошнота. В редких случаях некоторые миорелаксанты могут вызвать сердечную или дыхательную недостаточность. Некоторые из них также могут вызывать привыкание после длительного использования.

Термин миорелаксант также иногда используется для обозначения отдельной группы препаратов, называемых нейромышечными блокирующими препаратами. Они вызывают временный паралич в скелетных мышцах, подавляя выработку, высвобождение или прием нейротрансмиттера ацетилхолина. Их вводят в сочетании с анестетиками во время операции, чтобы предотвратить самопроизвольные движения.

ДРУГИЕ ЯЗЫКИ

Клинические исследование Мышечные релаксанты: Сукцинилхолин – Реестр клинических исследований

Подробное описание

Во время анестезии часто используются миорелаксанты. для облегчения интубации трахеи, искусственной вентиляции легких или для улучшения хирургического доступа. Все миорелаксанты действуют на нервно-мышечный переход. Основываясь на механизме действия, два Определены виды миорелаксантов. конкурентные антагонисты нейромедиатора ацетилхолина (Ach) в нервно-мышечном Второй вид миорелаксантов – деполяризующие миорелаксанты и сукцинилхолин – единственный миорелаксант этого класса, который используется в клинической практике. Механизм действия сукцинилхолина менее ясен. действия ацетилхолина, но приводит к более длительной деполяризации штифта синаптическая мембрана 1. Степень расслабления мышц, производимого этими миорелаксантами, измеряется путем стимуляции двигательный нерв и измерение либо силы произведенного мышечного сокращения, либо его сложный потенциал действия мышц (CMAP).

По мере того, как мышечное расслабление увеличивается, сила сокращение мышц или амплитуда электромиограммы (ЭМГ) соответственно уменьшается. Иногда, чтобы измерить степень мышечной слабости или паралича, вызванного мышцей. релаксант, вместо одиночного раздражителя применяется последовательность раздражителей. повторяющаяся стимуляция заключается в применении четырех стимулов в течение двух секунд. нервная стимуляция называется последовательностью четырех (TOF). применяется к пациентам, которым давали недеполяризующие миорелаксанты – наблюдается блеклость. означает, что сила последовательных сокращений мышц меньше, чем предыдущие сокращение 3. второе сокращение меньше первого, третье меньше второго и т. д. Степень затухания, по-видимому, имеет довольно четко определенную связь с степень релаксации 3. Классическое учение в анестезиологической литературе состоит в том, что деполяризующие миорелаксанты действительно не вызывают выцветания при повторяющейся стимуляции. Это означает, что при повторяющейся стимуляции последовательные сокращения похожи.
Это одна из определяющих черт деполяризующей блок и называется блоком Фазы I. Традиционное учение состоит в том, что при деполяризации миорелаксант вводится в больших или повторяющихся дозах, развивается блокада II фазы. блокада фазы II имеет характеристики, аналогичные характеристикам недеполяризующих миорелаксантов (т. е. исчезают при повторной стимуляции или TOF-стимуляции). Де Джонг и Фройнд впервые предположили, что это различие между деполяризационным и недеполяризационным блоком, основанное на затухании, может быть не таким Эти исследователи продемонстрировали, что сукцинилхолин вызывал обесцвечивание при повторении стимуляция с самого начала нервно-мышечной блокады. продемонстрировали, что сукцинилхолин вызывает угасание после инициации нервно-мышечного блока. Если можно будет убедительно продемонстрировать, что сукцинилхолин вызывает обесцвечивание, то обесцвечивание будет менее полезно для дифференциации деполяризующего блока от недеполяризующего. ранее исследовали и определили замирание, вызванное недеполяризующими миорелаксантами.
Используя опыт, полученный нами при изучении затухания недеполяризующих миорелаксантов, Теперь мы хотели бы определить характеристики выцветания (если таковое имеется), вызванного сукцинилхолином. Метод. Мы намерены набрать пятьдесят здоровых взрослых людей в возрасте 18-60 лет любого пола, которые запланировано хирургическое вмешательство под общей анестезией. Только пациенты с ИМТ. Локтевой нерв на запястье будет стимулироваться в последовательности TOF (2 Гц каждые 12 часов). Секунды). Результирующая сила сокращения большого пальца приводящей мышцы будет записана с использованием механомиограф.После достижения стабильного сокращения мышц сукцинилхолин будет Субъекты будут случайным образом распределены в одну из пяти групп. получают 0,1 мг / кг, 2-я группа -0,15 мг / кг, 3-я группа -0,2 мг / кг, 4-я группа -0,25 мг / кг, 5-я группа -0,3 мг / кг. Сокращение мышц будет регистрироваться до тех пор, пока сила сокращения не вернется к базовый уровень (6-8 минут). На этом исследование будет завершено.
Дальнейшее проведение анестезия будет на усмотрение основного анестезиолога пациента. Анализ данных: мы намерены построить график силы всех четырех мышечных сокращений сразу после перед инъекцией сукцинилхолина до полного восстановления мышечного сокращения. затем построит график силы первого подергивания (T1) в зависимости от отношения четвертого к первое подергивание (соотношение Т4 / Т1) для каждого отдельного испытуемого. Этот график позволит нам определить есть ли разница в характеристиках увядания между началом и смещением мышцы расслабляющий эффект ..

Миорелаксанты центрального типа действия – описание

Механизм действия миорелаксантов центрального типа действия

Мышечные релаксанты полностью не изучены в плане механизма действия на сегодняшний день. Особенность большинства миорелаксирующих препаратов заключается в том, что происходит блокада расслабление скелетной мускулатуры за счет блокады Н-холинорецепторов в синапсах, что прекращает подачу нервного импульса к скелетной мускулатуре.

Так и происходит расслабление сегментированных мышечных групп.

С помощью современных миорелаксантов удается эффективно убрать мышечный спазм различной этиологии, включая заболевания позвоночника. Для каких целей можно использовать расслабляющие медикаменты в неврологической практике:

  1. Расслабление мышц в поясничном и шейном отделе при наличии грыжи или остеохондроза.
  2. Расслабить мускулатуру периферического скелета, если пациента мучают болезненные спазмы.
  3. Успокоение нервной системы при чрезмерном напряжении.
  4. Обезболивание мышц шеи и поясницы в комбинации с НПВС (миорелаксанты потенцируют действие обезболивающих препаратов).

Противопоказания к назначению

Нельзя назначать миорелаксанты в таких случаях:

  1. Миастения Гравис в анамнезе.
  2. Период грудного вскармливания.
  3. Индивидуальная непереносимость препарата.
  4. Проблемы, связанные с нарушением работы ЖКТ, включая язвенное поражение желудка.
  5. Тяжелые поражения печени.
  6. Одновременный прием некоторых видов антибиотиков.

Учитывая небольшой перечень противопоказаний, можно сделать вывод, что миорелаксанты центрального типа действия являются относительно безопасными средствами и подходят для курсового применения.

Названия таблеток и инъекций, которые чаще используют

Список наиболее востребованных наименований действующих веществ включает такие позиции:

  1. Сирдалуд. Действующее вещество – тизанидин.
  2. Мидокалм. Действующее вещество – толперизон.
  3. Баклофен. Название активного компонента идентично торговому средству.

Ниже будет предоставлена актуальная информация о каждом препарате подробно.

Мидокалм – описание, фармакологическое действие

Действующее вещество – толперизона гидрохлорид. Форма выпуска – таблетки по 50 мг или 150 мг, инъекционный раствор для внутримышечного или внутривенного использования. Медикамент проявляет высокий аффинитет к нервной ткани и накапливается преимущественно в спинном и головном мозге, периферической нервной системе. Лекарство проявляет тормозящее действие на спинномозговой рефлекторный путь.

Мидокалм – эффективный миорелаксант

Предположительно, за счет данного механизма действия толперизон и проявляет мощные миорелаксирующие свойства. Химическая структура данного миорелаксанта напоминает анестетик Лидокаин. За счет снижения электрической возбудимости нервных волокон происходит постепенное расслабление сегментированной мышечной массы без проявления тяжелых М-холинергических побочных эффектов, включая сильную сонливость и заторможенность.

Схема применения лекарства проста – нужно пить таблетки после еды, запивая водой, то трех раз сутки. Терапевтических диапазон у медикамента широкий и варьируется в пределах 150 мг – 450 мг в день. Длительность терапии индивидуальна. Использование инъекционного раствора нужно согласовать с лечащим врачом.

Возможные побочные эффекты включают такие явления:

  1. Со стороны иммунной системы – реакция гиперчувствительности или индивидуальная непереносимость, включая различные проявления аллергических реакций.
  2. Со стороны психики – бессонница, сонливость, нарушение сознания, депрессивное расстройство.
  3. Со стороны нервной системы – головная боль, головокружение, сонливость, судороги, летаргия, нарушение внимания.
  4. Со стороны сердечно-сосудистой системы – ускоренное сердцебиение, стенокардия, снижение артериального давления.
  5. Желудочно-кишечные осложнения включают – боль в животе, диспепсия, нарушение дефекации, жидкий стул, тошнота, метеоризм, рвота.
  6. Мышечные проявления – миалгия, боль в суставах и мышцах, дискомфорт и слабость.

Также могут отмечаться проявления на коже в виде аллергической сыпи, повышение уровня печеночных трансаминаз в лабораторных показателях и снижение уровня тромбоцитов.

Сирдалуд – описание и действие миорелаксанта

Тизанидин выпускается только в виде таблеток для перорального применения в дозах 2 или 4 мг. Если сравнивать этот медикамент с другими аналогами, то он характеризуется лучшей переносимостью. Лекарство имеет широкий терапевтический диапазон. В зависимости от индивидуальной реакции, Сирдалуд можно назначать в дозах 6 – 36 мг в сутки, распределяемые трижды в день. Обычно дозы для снижения мышечной спастичности низкие и не превышают суточный порог в 12 мг. При наличии неврологических нарушений дозировки выше, но нельзя превышают максимально допустимую дневную, равную 36 мг. Побочные эффекты у Тизанидина подобны другим миорелаксантам.

Баклофен – один из самых мощных миорелаксантов

Тизанидин преимущественно влияет на спинной мозг за счет стимуляции а-2-адренорецепторов. Запускается за счет этого каскад реакций, подавляющий высвобождение стимулирующих аминокислот, что и приводит к расслаблению сегментированной скелетной мускулатуры. Средство эффективно как при острых, так и хронических состояниях. Можно принимать Сирдалуд длительно, до двух месяцев. Лицам с почечной и печеночной недостаточностью лекарство назначают с осторожностью.

Баклофен – описание и действие миорелаксанта

Баклофен относится к миорелаксирующим медикаментам строгого учета и его отпускают только при наличии рецептурного бланка. При злоупотреблении данный миорелаксант способен вызвать наркотическую зависимость, поэтому его внесли в список рецептурных лекарств. Форма выпуска – таблетки для перорального приема. Баклофен продается в двух дозировках 10 или 25 мг. Максимальная длительность приема лекарства – полтора месяца. Нельзя превышать максимально допустимую суточную дозировку в 100 мг. Дозы наращивают постепенно, подбирая наиболее эффективную минимальную. Большинству пациентов достаточно дозировок в пределах 30 – 75 мг. Баклофен можно давать детям до 8 лет, то тогда суточная доза не должна превышать 60 мг.

Баклофен является мощным обезболивающим миорелаксантом, активно используемым в неврологии для симптоматического лечения спастических болей. Механизм действия связан с торможением полисинаптических рефлексов на уровне спинного мозга за счет стимуляции ГАМК рецепторов. Баклофен также является производным гамма-аминомаслянной кислоты, тормозного нейромедиатора, поэтому он и проявляет обезболивающее действие в мышцах при наличии неврологических симптомов. Побочные эффекты Баклофена подобны другим релаксирующим медикаментам. Единственное исключение – возможность синдрома отмены, поэтому препарат отменяют медленно и постепенно.

Мнение редакции

Миорелаксирующие средства в большинстве случаев эффективно справляются с симптоматикой мышечной спастичности. Условие успешного излечения – правильный подбор дозы и лекарства в индивидуальном порядке. Самолечение опасно для здоровья.

Понятие о миорелаксантах

  Механизм действия  недеполяризующих миорелаксантов

Молекулы недеполяризующих миорелаксантов конкурируют с молекулой ацецилхолина за право связаться с рецептором. При связывания миорелаксанта с рецептором последний теряет чувствительность к ацетилхолину, постсинаптическая мембрана находится в состоянии поляризации и деполяризации не происходит (Рис 3 Б). Таким образом, недеполяризующие мышечные релаксанты по отношению к холиновым рецепторам можно назвать конкурентными антагонистами. Недеполяризующие миорелаксанты не разрушаются ни ацетилхолинэстеразой, ни холинэстеразой крови. 

Мивакуриум – мышечный релаксант, действующий до 20 минут. Его применение ограничено ввиду относительно частого побочного эффекта – высвобождения гистамина. Кроме того, зависимость его метаболизма от псевдохолинэстеразы не позволяет провести полную декураризацию антихолинэстеразными препаратами.

Появившись на рынке, мивакуриум не оправдал ожиданий производителей, хотя к его применению при определённых условиях всё же приходиться прибегать.

Атракуриум (тракриум) – мышечный релаксант средней продолжительности действия. Тракриум применяется как компонент общей анестезии при интубации трахеи. Особенно полезно его действие при хирургических вмешательствах и для облегчения проведения ИВЛ.

   Восстановление проводимости после нервно-мышечной блокады, вызванной атракурием, происходит примерно через 35 минут.

    Побочными эффектами применения тракриума могут быть:

  • преходящее снижение артериального давления;
  • гиперемия кожи;
  • бронхоспазм;
  • очень редко – анафилактические реакции.

Верокурониум – недеполяризующий миорелаксант стероидной структуры. Верокурониум мало влияет на высвобождение гистамина и отличается кардиостабильностью.

Цисатракуриум (нимбекс), являющийся стереоизомером атракурия, превосходит его по силе в три раза, хотя время наступления эффекта и его длительность примерно такая же, как и у атракурия.

   Как и для всех миорелаксантов, показаниями к применению цисатракурия служат интубация трахеи, поддержание расслабления мускулатуры, проведение ИВЛ.

Рокурониум (эсмерон) – недеполяризующий миорелаксант средней продолжительности действия, положительной чертой которого является быстрота наступления эффекта. Кроме того, минимальное высвобождение гистамина и незначительный кардиоваскулярный эффект сделали рокуроний очень популярным препаратом в анестезиологии.

Пипекуроний (ардуан, аркурон) относится к недеполяризующим миорелаксантам длительного действия.

     Из побочных явлений пипекурония следует отметить

  • брадикардию;
  • гипотонию;
  • редко – анафилактические реакции.

Тубокурарин – в настоящее время тубокурарин практически не применяется из-за вызываемой им артериальной гипотонии и тахикардии, что является следствием повышенного высвобождения гистамина.

   Механизм действия миорелаксантов центрального действия

Тизанидин – стимулирует пресинаптические -адренорецепторы, подавляет выделение возбуждающих аминокислот из промежуточных нейронов спинного мозга, что приводит к угнетению полисинаптической передачи возбуждения в спинном мозге, осуществляющей регуляцию тонуса скелетной мускулатуры.

Баклофен – производное гамма-аминомасляной кислоты (ГАМКb-стимулятор). Снижая возбудимость концевых отделов афферентных чувствительных волокон и подавляя промежуточные нейроны, угнетает моно- и полисинаптическую передачу нервных импульсов; уменьшает предварительное напряжение мышечных веретен. Не оказывает действия на нервно-мышечную передачу. 

   Механизм действия ботулинического токсина

Протеиновый комплекс, получаемый от Clostridium botulinum, состоит из нейротоксина типа А и некоторых др. белков. В физиологических условиях данный комплекс распадается и высвобождается чистый нейротоксин.Молекула ботулинического токсина состоит из связанных дисульфидным мостиком тяжелой (с мол.массой 100 тыс.Da) и легкой (с мол.массой 50 тыс.Da) цепей. Тяжелая цепь имеет высокое сродство к связыванию со специфическими рецепторами, расположенными на поверхности нейронов-мишеней. Легкая цепь обладает зависимой протеазной активностью, специфичной по отношению к цитоплазматическим участкам синаптосомальносвязанного протеина, имеющего молекулярную массу 25 тыс.Da (SNAP-25) и участвующего в процессах экзоцитоза. Первый этап действия ботулинического токсина – специфическое связывание молекулы с пресинаптической мембраной (процесс занимает 30 мин). Второй этап – интернализация связанного токсина в цитозоль посредством эндоцитоза. После интернализации легкая цепь действует как цинкзависимая протеаза цитозоля, избирательно расщепляя SNAP-25, что на третьем этапе приводит к блокаде высвобождения ацетилхолина из пресинаптических терминалей холинергических нейронов. Конечным эффектом этого процесса является стойкая хемоденервация. При в/м введении развивается 2 эффекта: прямое ингибирование экстрафузальных мышечных волокон, посредством ингибирования альфа-мотонейронов на уровне нервно-мышечного синапса, и ингибирование активности мышечных веретен, посредством торможения гамма-мотонейронного холинергического синапса на интрафузальном волокне. Уменьшение гамма-активности ведет к расслаблению интрафузальных волокон мышечного веретена и снижает активность lα-афферентов. Это приводит к снижению активности мышечных рецепторов растяжения и эфферентной активности альфа- и гамма-мотонейронов (клинически это проявляется выраженным расслаблением мышц в месте инъекции и значительным уменьшением боли). Наряду с процессом денервации, в этих мышцах протекает процесс реиннервации путем появления боковых отростков нервных терминалей, что приводит к восстановлению мышечных сокращений через 4-6 мес после инъекции. При в/к инъекции в области локализации потовых желез (подмышечные впадины, ладони, стопы) развивается блокада постганглионарных симпатических нервов и прекращается гипергидроз на 6-8 мес.  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

Показания к применению миорелаксантов в анестезиологии, реаниматологии и терапии 

  1. Обеспечение условий для интубации трахеи.
  2. Обеспечение миорелаксации во время оперативных вмешательств, для создания оптимальных условий работы хирургической бригады без избыточных доз препаратов для общей анестезии, а также необходимость мышечного расслабления при некоторых диагностических манипуляциях, выполняемых в условиях общей анестезии (например, бронхоскопия).
  3. Подавление самостоятельного дыхания с целью проведения ИВЛ.
  4. Устранение судорожного синдрома при неэффективности противосудорожных препаратов.
  5. Блокада защитных реакций на холод в виде мышечной дрожи и гипертонуса мышц при искусственной гипотермии.
  6. Миорелаксация при репозиции отломков костей и вправлении вывихов в суставах, где имеются мощные мышечные массивы.
  7. Лечение заболеваний костно-мышечной системы.
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

Используемая  литература 

  1. Большой справочник здоровья «SpravZdrav».
  2. critical.ru – История обезболивания.
  3. Свободная энциклопедия «Википедия».
  4. Большая советская энциклопедия.
  5. «Миоплегия» М. А. Магомедов, И.Б. Заболотских – практическая медицина.
  6. Учебник – «Физиология человека» под редакцией В.М. Смирнова.
  7. ros-med.info – медицинская информационно- справочная сеть.

Мышечные релаксанты их роль в современной анестезиологии. Мышечные релаксанты:классификация, механизм действия, препараты. Механизм действия миорелаксантов

Мышечные релаксанты или миорелаксанты – это препараты, приводящие к расслаблению поперечно-полосатых мышц.

Классификация миорелаксирующих веществ.

Общепринятой является классификация, в которой миорелаксанты разделяют на центральные и периферические. Механизм действия этих двух групп различается уровнем воздействия на синапсы. Центральные мышечные релаксанты влияют на синапсы спинного и продолговатого мозга. А периферические – непосредственно на синапсы, передающие возбуждение мышце. Кроме вышеперечисленных групп существует классификация, разделяющая миорелаксанты в зависимости от характера воздействия.

Центральные миорелаксанты не получили распространения в анестезиологической практике практике. А вот препараты периферического действия активно применяются для расслабления скелетной мускулатуры.

Выделяют:

  • деполяризующие миорелаксанты;
  • антидеполяризующие миорелаксанты.

Существует также классификация по длительности действия:

  • ультракороткие – действуют 5-7 минут;
  • короткие – менее 20 минут;
  • средние – менее 40 минут;
  • длительного действия – более 40 минут.

Ультракороткими являются деполяризующие миорелаксанты: листенон, сукцинилхолин, дитилин. Препараты короткого, среднего и длительного действия в основном недеполяризующие миорелаксанты. Короткодействующие: мивакуриум. Среднего действия: атракуриум, рокурониум, цисатракуриум. Длительного действия: тубокурорин, орфенадрин, пипекуроний, баклофен.

Механизм действия миорелаксантов.

Недеполяризующие миорелаксанты еще называют недеполяризующими или конкурентными. Это название полностью характеризует их механизм действия. Миорелаксанты недеполяризующего типа конкурируют с ацетилхолином в синаптическом пространстве. Они тропны к одним и тем же рецепторам. Но ацетилхолин под воздействием холинэстеразы в считанные милисекунды разрушается. Поэтому он неспособен конкурировать с мышечными релаксантами. В результате такого действия ацетилхолин не способен воздействовать на постсинаптическую мембрану и вызвать процесс деполяризации. Цепь проведения неврно-мышечного импульса прерывается. Мышца не возбуждается. Чтобы прекратить блокаду и восстановить проводимость нужно ввести антихолинэстеразные препараты, например, прозерин или неостигмин. Эти вещества разрушат холинэстеразу, ацетилхолин не будет распадаться и сможет конкурировать с миорелаксантами. Предпочтение будет отдаваться естественным лигандам.

Механизм действия деполяризующих мышечных релаксантов заключается в создании стойкого деполяризующего эффекта, длящегося около 6 часов. Деполяризованная постсинаптическая мембрана неспособна принимать и проводить нервные импульсы, цепь передачи сигнала мышце прерывается. В данной ситуации использование антихолинэстеразных препаратов в качестве антидота будет ошибочным, так как накапливающийся ацетилхолин будет вызывать дополнительную деполяризацию и усиливать нейромышечную блокаду. Деполяризующие релаксанты имеют в основном ультракороткое действие.

Иногда миорелаксанты сочетают в себе действия деполяризующих и конкурентных групп. Механизм этого явления неизвестен. Предполагают, антидеполяризующие миорелаксанты имеют последействие, при котором мышечная мембрана приобретает стойкую деполяризацию и становится нечувствительной на некоторое время. Как правило – это препараты более длительного действия

Применение миорелаксантов.

Первыми миорелаксантами были алкалоиды некоторых растений, или кураре. Затем появились их синтетические аналоги. Не совсем правильно называть все мышечные релаксанты курареподобными веществами, так как механизм действия некоторых синтетических препаратов отличается от такового у алкалоидов.

Основной областью применения мышечных релаксантов стала анестезиология. В настоящее время клиническая практика не может обойтись без них. Изобретение этих веществ позволило вделать огромный скачок в области анестезиологии. Миорелаксанты позволили снизить глубину наркоза, лучше контролировать работу систем организма, создали условия для внедрения эндотрахеального наркоза. Для большинства операций основным условием является хорошее расслабление поперечно-полосатых мышц.

Влияние миорелаксантов на работу систем организма зависит от селективности воздействия на рецепторы. чем селективней препарат, тем меньше побочных действий со стороны органов он вызывает.

В анестезиологии применяются следующие мышечные релаксанты: сукцинилхолин, дитилин, листенон, мивакуриум, цисатракуриум, рокуроний, атракурий, тубокурарин, мивакуриум, пипекуроний и другие.

Кроме анестезиологии миорелаксанты нашли применение в травматологии и ортопедии для расслабления мышц при вправлении вывиха, перелома, а также при лечении заболеваний спины, связочного аппарата.

Побочные действия релаксантов.

Со стороны сердечно-сосудистой системы миорелаксанты могут вызывать учащение пульса и подъем давления. Сукцинилхолин имеет двоякое действие. Если доза малая, он вызывает брадикардию и гипотонию, если большая – противоположные эффекты.

Релаксанты деполяризующего типа могут приводить к гиперкалиемии, если уровень калия у пациента изначально был повышен. Это явление встречается у пациентов с ожогами, большими травмами, кишечной непроходимостью, столбняком.

В послеоперационном периоде нежелательными эффектами являются длительная мышечная слабость и боли. Это объясняется сохраняющейся деполяризацией. Длительное восстановление дыхательной функции может быть связано, как с действием мышечных релаксантов, так и с гипервентиляцией, обструкцией дыхательных путей или передозировкой декураризирующих препаратов (неостигмина).

Сукцинилхолин способен повышать давление в желудочках мозга, внутри глаза, в черепной коробке. Поэтому его применение в соответствующих операциях ограничено.

Миорелаксанты деполяризующего типа в сочетании с препаратами для общего наркоза могут вызывать злокачественное повышение температуры тела. Это жизнеугрожающее состояние, которое сложно купировать.

Основные названия препаратов и их дозы.

Тубокурарин. Доза тубокурарина, используемая для наркоза 0,5-0,6 мг/кг. Вводить препарат нужно медленно, в течение 3-х минут. Во время операции дробно вводят поддерживающие дозы по 0,05 мг/кг. Это вещество является натуральным алкалоидом кураре. Имеет тенденцию к снижению давления, в больших дозах вызывает значительную гипотензию. Антидотом Тубокурарина является Прозерин.

Дитилин. Этот препарат относится к релаксантам деполяризующего типа. Имеет короткое, но сильное действие. Создает хорошо контралируемое расслабление мышц. Основные побочные эффекты: длительно апное, подъем АД. Специфического антидота не имеет. Аналогичное действие имеют препараты листенон , сукцинилхолин , миорелаксан .

Диплац ин. Неполяризующий миорелаксант. Действует около 30 минут. Доза, достаточная для одной операции – 450-700 мг. Никакие существенные побочные эффекты при его применении не наблюдались.

Пипекуроний. Доза для наркоза составляет 0,02 мг/кг. Действует длительно, в течение 1.5 часов. В отличие от остальных препаратов является более селективным и не действует на сердечно-сосудистую систему.

Эсмерон (рокуроний). Доза для интубации 0,45-0,6 мг/кг. Действует до 70 минут. Болюсные дозы во время операции 0,15 мг/кг.

Панкуроний . Известен под названием Павулон. Доза, достаточная, для введения в наркоз 0,08-0,1 мг/кг. Поддерживающая доза 0,01-0,02 мг/кг вводится каждые 40 минут. Имеет множественные побочные эффекты сос тороны сердечно-сосудистой системы, так как является неселективным препаратом. Может вызывать аритмию, гипертонию, тахикардию. Значительно влияет на внутриглазное давление. Может использоваться для операций Кесарева сечения, так как плохо проникает через плаценту.

Все эти препараты используются исключительно анестезиологами-реаниматологами при наличии специализированной дыхательной аппаратуры!

Эти препараты – практически обязательный элемент комбинированной анестезии. С их помощью расслабление мышц достигается не опасным увеличением концентрации ингаляционных анестетиков, а перерывом импульса с нерва на мышцу . Существуют 4 типа мышечных релаксантов: деполяризующие, конкурентные, смешанные и центральные. Последние два типа в клинике применяют очень редко.

Деполяризующие мышечные релаксанты (дитилин, листенон) вызывают стойкую деполяризацию концевой пластины нервно-мышечного синапса. В результате этого после кратковременного возбуждения (фибрилляции) наступает полное расслабление поперечно-полосатых мышц длительностью 3-5 мин. В условиях общей анестезии время действия деполяризующих миорелаксантов удлиняется .

Механизм действия конкурентных мышечных релаксантов (тубарин, ардуан, норкурон) принципиально иной. Он основан на их способности препятствовать взаимодействию ацетилхолина с рецепторами нервно-мышечного синапса. В результате этого деполяризация концевой пластины синапса становится невозможной и наступает стойкая релаксация скелетных мышц продолжительность 40-60 мин.

Обеспечивая расслабление мышц, миорелаксанты позволяют проводить более поверхностную анестезию, осуществлять ИВЛ во время операции, создавая хирургу наилучшие условия для выполнения самых сложных оперативных вмешательств .

Дополнительные препараты . В ходе анестезии и операции возникает необходимость использовать методы, позволяющие активно влиять на некоторые функции организма. Так, управляемая гипотония, достигаемая при введении короткодействующих ганглиоблокаторов (арфонад, гигроний), позволяет снизить системное АД, уменьшить кровопотерю из операционной раны, улучшить микроциркуляцию. Таким же эффектом обладает и ингаляционный анестетик фторотан.

С помощью инфузионной терапии можно изменять по показаниям объём циркулирующей плазмы, влиять на уровень осмотического и онкотического давления, изменять концентрацию электролитов в плазме крови, воздействовать на реологию крови .

ИВЛ не просто берёт на себя функции аппарата внешнего дыхания. Она улучшает газообмен за счёт увеличения функциональной ёмкости лёгких, уменьшает энергозатраты на работу дыхания. Изменяя параметры вентиляции, становится возможным активно влиять на рСО 2 , КОС, тонус сосудов, а следовательно, и на кровоснабжение тканей.

Комбинация средств для анестезии: транквилизаторов, нейролептиков, анальгетиков, анестетиков, мышечных релаксантов – и средств и методов, активно влияющих на функции органов и систем организма, и определяет понятие современной комбинированной анестезии .

Существует множество комбинаций. Вместе с тем целесообразно использовать “стандартные”, опробованные практикой сочетания препаратов для анестезии, которые определяют понятия “вид анестезии” и “метод анестезии”.

Различают комбинированную ингаляционную общую анестезию, базис-анестезию, нейролептанальгезию, атаральгезию, центральную анальгезию. Комбинированная анестезия лежит в основе таких методов, как управляемая гипотония (гипертензия) и искусственная гипотермия (гипертермия).

2240 0

Миорелаксанты — тубокурарин, диплацин, парамион, флакседил, дитилин, прокуран и другие — блокируют передачу нервных импульсов с двигательного нерва на поперечнополосатую мышцу, вызывая расслабление скелетной мускулатуры, в том числе дыхательной, вплоть до апноэ. Скелетная мускулатура в зависимости от дозы и индивидуальных особенностей раненого расслабляется в определенной последовательности.

Первыми парализуются мышцы шеи и конечностей, затем брюшного пресса, реберные и, наконец, диафрагма. Однако у некоторых людей даже при небольшой дозе релаксанта может сразу наступить расслабление всей мускулатуры. Кроме того, расслабление мышц конечностей и брюшного пресса при сохраненном самостоятельном дыхании вовсе не означает, что дыхательные мышцы остались вне действия релаксанта. Функция их неминуемо страдает, что ведет к нарушению газообмена.

Поэтому без проведения вспомогательного или управляемого дыхания миорелаксанты применять нельзя.

При достаточном обеспечении газообмена эти препараты, парализуя скелетную мускулатуру, ие оказывают никакого отрицательного влияния на функции других органов и систем.

Все миорелаксанты выпускаются в виде ампулированных порошков или водных растворов, длительно сохраняющих активность; вводят их внутривенно. Только дитилин в растворе теряет активность, поэтому для длительного хранения его выпускают в виде амиулированного порошка по 0,1; 0,25; 0,5; 1,0, который перед употреблением растворяют в стерильной дистиллированной воде или в физиологическом растворе.

Для расслабления мышц конечностей и брюшного пресса достаточно 100 мг диплацина, 6—8 мг парамиона, 2—3 мг прокурана, 20—25 мг дитилина. При этом вентиляция легких уменьшается на 40—50%, что требует вспомогательного дыхания. При проведении последнего анестезист старается попасть в такт естественному дыханию наркотизируемого, увеличивая объем вдоха сдавленней мешка наркозного апарата.

Однако вспомогательное дыхание менее эффективно, чем искусственное. Поэтому при возможности следует применять искусственную вентиляцию легких, для чего динлацип вводят в дозе 360—380 мг, а парамион—в дозе 14—16 мг.

Действие этих препаратов в указанных дозах длится 40—50 мин. При необходимости продления релаксации мышц повторные дозы диплацина и парамиона уменьшают вдвое и втрое. Наиболее соответствует военно-полевым условиям дитилин. Его для длительного расслабления мускулатуры применяют в виде фракционных введений по 100—200 мг.

Полное расслабление мускулатуры после введения дитилина наступает через 30—40 сек и длится 7—15 мин. Доза прокурана составляет 6 8 мг, при этом апноэ сохраняется в течение 20—25 мин.

Действие релаксантов после наркоза можно считать полностью прекратившимся после того, как больной может по просьбе врача произвольно изменить частоту и глубину дыхания, пожать руку, приподнять голову. Если после наркоза с миорелаксантами у больного остается гипопноэ, то следует на фоне продолжающегося искусственного дыхания произвести так называемую декураризацию.

Для этого внутривенно вводят 0,5—1,0 мг атропина и после появления тахикардии тоже внутривенно, но очень медленно вводят 1,5—2,5 мг прозерина (3,0—5,0 мл 0,05%-ного раствора). При выраженном урежении пульса и обильной саливации быстро повторяют внутривенную инъекцию атропина в половинной дозе.

Описанная декураризация эффективна как после применения антидеполяризующих релаксантов — диплацина и парамиона, так и при гипопноэ после наркоза с нрокураном и дитилином. Прозерин на фоне действия атропина эффективно устраняет гипопное, вызванное «двойным блоком» или «второй фазой» действия прокурана и дитилина.

Миорелаксанты, вызывая расслабление мышц, облегчают работу хирурга, создают условия для менее травматичного проведения оперативного вмешательства. Они ослабляют рефлекторные реакции, идущие по соматическим путям, и вызывают слабое торможение в ганглиях вегетативной нервной ситемы, что повышает устойчивость оперируемого к шоку. Наркоз при этом можно вести на поверхностном (наиболее безопасном) уровне.

Миорелаксанты у раненых на этапах медицинской эвакуации при обязательном вспомогательном или искусственном дыхании можно применять в следующих случаях:
1) для облегчения интубации после вводного наркоза тиопентал-натрием, гексеналом, фторотаном, эфиром, закисью азота;

2) с целью обеспечить наиболее совершенный поверхностный наркоз при малом потреблении основного наркотического вещества и для повышения устойчивости оперируемого к шоку;

3) для расслабления мышц при эндотрахеальном наркозе во время операций: а) на органах брюшной и грудной полостей, б) на конечностях для облегчения репозиции костных отломков и вправлении вывихов;

4) для выключения естественного дыхания при необходимости применения искусственной вентиляции легких как метода лечения дыхательной недостаточности и терминальных состояний.

А.Н. Беркутов

Еще в XVI в. стало известно, что южноамериканские индейцы используют для охоты и войны отравленные стрелы, яд которых – кураре – вызывает смерть из-за паралича дыхательных мышц.

После того, как в 1942 г. Гарольд Гриффит опубликовал результаты применения очищенного экстракта кураре во время анестезии, миорелаксанты быстро завоевали достойное место в арсенале анестезиологов и реаниматологов.

Открытие действующего начала кураре тубокурарина оказало огромное влияние на развитие анестезиологии и хирургии и позволило изучить механизм нейро-мышечной передачи.

Миорелаксанты – это препараты, блокирующие нейромышечную передачу. Используются они для проведения контролируемой механической вентиляции легких, создания условий для работы хирургической бригады, особенно при операциях на органах груди и живота, для уменьшения внутричерепной гипертензии, снижения потребления кислорода, устранения дрожи, обеспечения неподвижности при некоторых диагностических манипуляциях, купирования судорожного синдрома и в ряде других случаев.

Все блокаторы нейро-мышечной передачи по своей химической структуре похожи на ацетилхолин. Так, например, сукцинилхолин фактически состоит из 2-х молекул ацетилхолина (слайд). Недеполяризующие релаксанты скрывают свою подобную ацетилхолину структуру в виде кольцевых систем 2-х типов – изохинолиновой и стероидной (слайд). Наличие одного или двух четвертичных атомов азота у всех блокаторов нейро-мышечной передачи делает эти препараты плохо растворимыми в липидах, что предотвращает их попадание в ЦНС.

Все блокаторы нейро-мышечной передачи высокополярны и неактивны при пероральном приеме. Их вводят только внутривенно.

Таблица 1(слайд).

По механизму действия миорелаксанты подразделяют на 2 класса: деполяризующие и недеполяризующие. Кроме того, миорелаксанты делят по продолжительности действия (слайд, таблица).

Таблица 2

Классификация миорелаксантов по механизму и длительности действия

Для того, чтобы разобраться с механизмом действия и применением современных миорелаксантов вспомним сначала, как осуществляется нейро-мышечная передача.

На слайде представлена схематическая структура нейро-мышечного синапса. На подходе к мышечному волокну аксон теряет миелиновую оболочку и разветвляется на множество конечных веточек (терминалей). Поверхность каждой такой веточки, непосредственно прилежащая к мышце, называется пресинаптической мембраной и вместе с так называемой концевой пластинкой (участком мышечного волокна в месте контакта с нервным окончанием) образует нейро-мышечный синапс.

Терминаль нерва содержит большое количество митохондрий и везикул с медиатором ацетилхолином. Между пре- и постсинаптическими мембранами находится пространство, заполненное гелем и называемое синаптической щелью.

Мембрана концевой пластинки (постсинаптическая мембрана) образует множественные складки. На постсинаптической мембране находятся н-холинорецепторы. Постсинаптическая мембрана в покое поляризована. Разница потенциалов наружной и внутренней поверхности мембраны (потенциал покоя) составляет 90 мВ.

Процесс нейро-мышечной передачи выглядит следующим образом. Приходящее по аксону возбуждение в виде потенциала действия активирует кальциевые каналы, способствуя вхождению кальция внутрь нервного волокна. Повышение концентрации кальция внутри терминали нерва приводит к слиянию везикулярной мембраны с мембраной нервного окончания и выбросу ацетилхолина из везикул в синаптическую щель. Далее ацетилхолин связывается с холинорецепторами постсинаптической мембраны, что приводит к открытию ионных каналов и переходу по градиенту концентрации Na и Ca внутрь клетки и выходу К из клетки. Быстрое перемещение Na внутрь клетки вызывает деполяризацию мембраны (за счет уменьшения отрицательного заряда внутренней поврехности мембраны), а возникший потенциал концевой пластинки при определенном количестве связанных с ацетилхолином рецепторов достигает такой величины, что распространяется на соседние участки мышечного волокна в виде потенциала действия, приводя к сокращению мышцы.

Ацетилхолин же быстро гидролизуется специфическим ферментом ацетилхолинэстеразой на холин и уксусную кислоту. Молекулы фермента фиксированы в концевой пластинке в непосредственой близости от холинорецепторов.

Освобожденная от ацетилхолина концевая пластинка переходит в свое прежнее состояние. Каналы закрываются, электролиты возвращаются к своим прежним уровням за счет активного транспорта. Мышца расслабляется. После кратковременного рефрактерного периода, во время которого восстанавливается потенциал покоя, мембрана вновь становится готова реагировать на поступление в синаптическую щель очередной порции ацетилхолина, а мышца – реагировать на приходящий потенциал действия сокращением.

Теперь можно поговорить и о механизме действия разных групп миорелаксантов.

А. Недеполяризующие релаксанты.

В низких дозах они действуют на никотиновые рецепторы как конкурентные антагонисты ацетилхолина. В больших дозах некоторые из препаратов этой группы проникают непосредственно в поры ионных каналов, еще больше ослабляя нейро-мышечную передачу. Кроме того, недеполяризующие миорелаксанты могут блокировать пресинаптические каналы, затрудняя транспорт ацетилхолина из нервных окончаний в синаптическую щель. Важным следствием конкурентности их действия является способность ингибиторов холинэстеразы уменьшать или даже полностью прекращать блокаду.

Б. Деполяризующие миорелаксанты.

Действуют в 2 фазы. Первая – деполяризующая, связана с действием сукцинилхолина, аналогичным ацетилхолину, с деполяризацией концевой пластинки. Более того, сукцинилхолин может проникать в ионные каналы, вызывая в них “мерцающие” изменения проводимости.

Для поддержания мышечного сокращения необходимы продолжающееся поступление потенциалов концевой пластинки с формированием серии потенциалов действия на миоците. Для формирования очередного потенциала концевой пластинки она должна сначала реполяризоваться, а затем вновь деполяризоваться. Поскольку сукцинилхолин не гидролизуется в синапсе быстро, рецепторы остаются блокированными, повторные импульсы с концевой пластинки не поступают, мышечное волокно реполяризуется, развивается миорелаксация. Этому же способствует и проникновение препарата непосредственно в каналы.

Кроме того, существует гипотеза, согласно которой на мембране миоцита вокруг концевой пластинки возникает невозбудимая зона, что препятствует распространению возбуждения даже при поступлении импульсов с холинорецепторов (десенсибилизация, 2-я фаза блока). Это наблюдается при введении большой дозы сукцинилхолина.

Следует подчеркнуть, что полностью механизм действия миорелаксантов не выяснен до сих пор. Исследования, начатые Г. Гриффитом в 1942 г., продолжаются.

Как указывалось выше, миорелаксанты в силу своей химической структуры неспособны проникать в ЦНС, поэтому влияния на ее функции не оказывают. Необходимо еще раз подчеркнуть, что препараты данной группы не вызывают ни анестезию, ни анальгезию, ни сон.

На сердечно-сосудистую систему миорелаксанты действуют по-разному. Так векуроний, пипекуроний, доксакурий и рокуроний практически не вызывают изменений ее функций.

Для уменьшения токсичности общего анестетика дополнительно используют препараты из других групп (нейролептики, миорелаксанты). Миорелаксанты (курареподобные вещества) -препараты, изолированно выключающие напряжение мускулатуры за счет блокады нервно-мышечной передачи. Миорелаксанты применяют со следующими целями: 1) расслабление мускулатуры при наркозе, что способствует уменьшению дозы анестетика и глубину наркоза; 2) как следствие блокады нервно-мышечной передачи импульса – использование ИВЛ; 3) для снятия судорог, мышечного гипертонуса и др. Отсутствие или резкое снижение мышечного тонуса – обязательный компонент для обеспечения обезболивания при полостных операциях. Следует помнить о том, что введение миорелаксантов обязательно ведет к прекращению работы дыхательной мускулатуры и прекращению спонтанного дыхания, что требует проведения ИВЛ. По механизму действия выделяют антидеполяризующие (павулон, тубокурарин, диплацин) и деполяризующие (дитилин, листенон, миорелаксин) миорелаксанты, по длительности действия – короткие (дитилин, листенон) и длительные (павулон, тубокурарин). После окончания операции для ликвидации действия миорелаксантов вводят прозерин, являющийся антихолинэстеразным препаратом (декураризация).

35. Нейролептанальгезия. Аспекты применения.

Нейролептанальгезия(НЛА) – метод внутривенной анальгезии, основанный на комбинированном применении мощного нейролептика дроперидола и наркотического аналгетика фентанила. Преимуществом метода является своеобразное действие на ЦНС, характеризующееся быстрым наступлением безразличия к окружающему, отсутствием двигательного беспокойства, снижением выраженности вегетативных и метаболических реакций на хирургическую агрессию. НЛА обычно выступает в качестве компонента комбинированного наркоза или в сочетании с местной анестезией. Наиболее часто НЛА проводится на фоне ИВЛ закисью азота. Показания к проведению: продолжительные тяжелые операции на всех отделах грудной и брюшной полостей, в особенности на сердце, крупных сосудах, а также нейрохирургические вмешательства повышенной травматичности; операции повышенного риска у больных в тяжелом состоянии, пожилом возрасте, с сопутствующей патологией; выполнение специальных операций, требующих постоянного контакта хирурга с больным (отология, нейрохирургия и др. ). Абсолютные противопоказания к НЛА встречаются только в акушерско-гинекологической клинике при кесаревом сечении до момента извлечения плода. Относительные противопоказания к НЛА имеются при заболеваниях экстрапирамидной системы, при бронхиальной астме, у наркоманов.

36. Регионарные методы анестезии (определение, классификация, показания к применению).

Регионарные методы анестезии характеризуются достижением эффекта обезболивания, выключением проводимости в конкретном нерве или сплетении нервов, с сохранением сознания и дыхания больного. Регионарная анестезия класс:

Проводниковая– блок. передачи импульса на ур ствола нерва или нерв.сплетений-эпидуральная – блок передачи импульса на ур корешков спинномозговых нервов путем введение анестетика в ЭПИДУРАЛЬНО Е пространство.-спинальная – блок передачи импульса на ур корешков спинномозговых нервов путем введение анестетика в СУБДУРАЛЬНОЕ пространство.-плексусная – осуществляемое путем введения раствора анестетика в зону нервного сплетения.

Общепринятыми показаниями для регионарной анестезии являются: интраоперационная анальгезия; послеоперационное обезболивание; лечение хроническое нейропатической боли, а также боли, связанной со злокачественными опухолями; проведение превентивной анальгезии (вероятность возникновения послеоперационного хронического болевого синдрома будет гораздо меньшей, если эпидуральная анестезия будет начала за сутки до проведения эндопротезирования коленного сустава, или вероятность возникновения фантомных болей будет меньшей, когда эпидуральная анестезия начинается до, а не после ампутации пораженной конечности).

2.2.3. Мышечные релаксанты . Ветеринарная анестезиология

Для мышечной релаксации, обеспечивающей иммобилизацию животных при оперативных вмешательствах, длительное время применяли препараты, основным фармакологическим действием которых был гипнотический (эфир, барбитураты, фторотан), анальгетический (кетамин, буторфанол) или нейроплегический (седативные, производные бензодиазепинов) эффекты. Хорошая миорелаксация достигается введением больших доз этих препаратов, что ведет к неуправляемости компонентами общей анестезии (угнетению дыхания, саливации, другим побочным эффектам) и к осложнениям в послеоперационный период.

Мышечные релаксанты периферического действия

Классическая миорелаксация обеспечивается миорелаксантами периферического действия. Они обеспечивают управляемость только одним компонентом – расслаблением мышц. Мышечные релаксанты периферического действия препятствуют нервно-мышечной передаче в скелетной мускулатуре. Применение миорелаксантов периферического действия сопровождается параличом диафрагмы и вспомогательной дыхательной мускулатуры, поэтому всегда необходимо проведение искусственной вентиляции легких. Блокада после введения недеполяризующих миорелаксантов периферического действия достигается посредством прекращения выработки антихолинэстеразы. Перед применением антихолинэстеразных препаратов необходимо всегда давать антихолинэргические средства. Это позволит избежать мускариноподобных побочных эффектов неостигмина, таких как брадикардия, гипотензия или саливация.

В любом случае мышечные релаксанты могут применяться у животных только при выключенном сознании.

Согласно механизму действия различают две группы периферических миорелаксантов:

Антидеполяризующие (недеполяризующие, конкурентные) мышечные релаксанты действуют путем блокады никотиноподобных холинорецепторов на двигательном окончании, деполяризации постсинаптической мембраны посредством ацетилхолина и никотина. В ветеринарной анестезиологии применяются такие препараты этой группы, как атракуриум, векурониум, панкурониум. Сравнительная характеристика свойств этих трех медикаментов приведена в табл. 10.

Таблица 10

Сравнительная характеристика свойств недеполяризующих мышечных релаксантов периферического действия

Применяя любой миорелаксант периферического действия, необходимо осознавать, что релаксированное животное должно находиться под ИВЛ и при этом непросто оценить действительную глубину анестезии у животного. Чтобы иметь возможность оценить глубину анестезии, необходимо регулярно проводить измерение ЧСС и АД. Нельзя забывать, что мышечные релаксанты не вызывают ни аналгезии, ни потери сознания. При использовании миорелаксантов без анестетиков животные находятся в полном сознании и чувствительны к боли, но при этом не могут двигаться. Для выполнения условий, гарантирующих адекватную глубину анестезии, применение миорелаксантов у животного целесообразно в следующих ситуациях.

Если характер операции (например, диафрагмальная грыжа) требует проведения ИВЛ и животное дышит вопреки работе дыхательного аппарата, то асинхронное аппарату движение грудной клетки неприятно для хирурга и создает большую нагрузку на кровообращение животного.

При переломах, репозиция при которых вследствие мышечной контрактуры затруднена, применение миорелаксантов обеспечивает полную миорелаксацию всех мышц и облегчает репозицию.

Внутриглазные операции требуют центрального, полностью спокойного положения глазного яблока. Это достигается только применением миорелаксантов периферического действия.

В ситуациях, когда надо быть полностью уверенным в релаксации пациента, в сосудистой хирургии и микрохирургии, когда защитное движение пациента в ходе операции может иметь роковые последствия.

Деполяризующие релаксанты вызывают более продолжительную и стойкую деполяризацию, чем ацетилхолин. К этой группе препаратов относится сукцинилхолин (дитилин, листенон), который оказывает быстрое и кратковременное действие, кумулятивным эффектом не обладает.

После внутривенного введения в среднем через 10 – 20 с у животных отмечается последовательная фибрилляция мимической мускулатуры шеи, конечностей, туловища, межреберных мышц и диафрагмы. У животных с хорошо развитой мускулатурой эти фибрилляции проявляются в виде судорожных движений. Еще через 20 – 40 с фибрилляция прекращается, наступает полное расслабление скелетной мускулатуры и выключение дыхания – апноэ. Полное расслабление (релаксация) мышц длится 3 – 7 мин. Затем быстро в течение 60 – 90 с восстанавливается мышечный тонус и восстанавливается самостоятельное дыхание.

Мышечные релаксанты центрального действия

Мышечные релаксанты центрального действия приводят к расслаблению скелетной мускулатуры. Они отличаются от миорелаксантов периферического действия тем, что действуют на рецепторы в ЦНС, а не на двигательные окончания. Местом воздействия препаратов данной группы являются центры, ответственные за регуляцию мышечного тонуса. Характерным для мышечных релаксантов центрального действия является то, что они прежде всего подавляют полисинаптические рефлексы. Кроме того, они ведут к зависимой от дозы седации. Дыхание не угнетается (или угнетается в очень незначительной степени) и, как правило, можно обойтись без ИВЛ. Часто применяемыми в ветеринарной медицине миорелаксантами центрального действия являются гуаифенезин и бензодиазепины.

Гуаифенезин комбинируется у лошадей и жвачных с кетамином или барбитуратами ультракороткого действия, часто применяется на этапе введения в общую анестезию. Это позволяет уменьшить потребность в анестетиках без выраженных побочных действий на сердечно-сосудистую и дыхательную систему. Очень благоприятной является комбинация кетамина и гуаифенезина. При использовании гуаифенезина в концентрации выше 5 % возникает опасность гемолиза. Введение гуаифенезина чаще приводит к развитию тромбофлебита, чем применение всех других седативных анестетиков.

Бензодиазепины применяются у старых мелких животных с ухудшенным общим состоянием для предоперационной седации. У здоровых животных бензодиазепины могут вызвать противоположную реакцию (например, собаки становятся агрессивными, лошадь не может больше стоять) и в таких случаях не применяются. Бензодиазепины являются средством выбора у животных с эпилепсией или другими болезнями, сопровождающимися судорогами. Когда судороги не удается устранить бензодиазепинами, тогда применяются барбитураты.

Таким образом, применение миорелаксантов допустимо только на фоне седативного и гипнотического средств. После введения мышечных релаксантов должна быть начата искусственная вентиляция легких. Компенсация дыхания должна продолжаться до полного восстановления самостоятельного дыхания.

Данный текст является ознакомительным фрагментом.

Продолжение на ЛитРес

Миорелаксанты – классификация | деполяризующие и недеполяризующие мышечные релаксанты, механизм действия и побочные эффекты

Миорелаксанты – препараты, предназначенные для расслабления поперечно-полосатой мускулатуры. Важным свойством мышечных релаксантов является их способность предотвращать рефлекторную активность всей произвольной мускулатуры. Это свойство имеет большое значение в хирургии и анестезиологии, так как мышечный тонус нередко мешает создавать оптимальные условия для хирургического вмешательства и проведения интубации.

Классификация мышечных релаксантов

Все мышечные релаксанты можно подразделить на деполяризующие и недеполяризующие. Кроме того, с клинической точки зрения целесообразно подразделять миорелаксанты на препараты ультракороткого действия (действуют 5-7 мин), короткого действия (продолжительность действия менее 20 мин), средней продолжительности (менее 40 мин) и миорелаксанты длительного действия (более 40 мин).

К деполяризующим мышечным релаксантам относятся препараты суксаметония – листенон, дитилин, сукцинилхолин. Они же являются миорелаксантами ультракороткого действия и отличаются друг от друга лишь входящей в состав солью.

К недеполяризующим миорелаксантам короткого действия относят мивакуриум. Недеполяризующими миорелаксантами средней продолжительности являются атракуриум, векурониум, рокурониум, цисатракуриум. Представителями недеполяризующих миорелаксантов длительного действия являются пипекуроний, панкурониум, тубокурарин.

Механизм действия деполяризующих миорелаксантов

Структура деполяризующих миорелаксантов сходна с молекулой ацетилхолина. При взаимодействии с Н-холинорецепторами препараты суксаметония вызывают потенциал действия мышечной клетки. Таким образом, подобно ацетилхолину деполяризующие миорелаксанты вызывают деполяризацию и стимуляцию мышечного волокна. Однако ацетилхолинэстераза на препараты суксаметония не действует, вследствие чего их концентрация в синаптической щели возрастает. Это приводит к длительной деполяризации концевой пластины и к миорелаксации.

Разрушение деполяризующих миорелаксантов происходит холинэстеразой плазмы.

Препараты суксаметония

При введении препаратов суксаметония полная нервно-мышечная блокада возникает в течение 30-40 секунд, что позволяет применять их для проведения интубации трахеи. Длительность нейро-мышечного блока – от 4 до 6 минут. Это время может увеличиться при количественной или качественной недостаточности плазменной холинэстеразы. Частота встречаемости недостаточности – 1:3000.

Иногда деполяризующие релаксанты могут вызвать вторую фазу блока – недеполяризующий блок. Тогда действие препаратов суксаметония приобретает непрогнозируемый эффект и длительность.

Побочные эффекты препаратов суксаметония

При использовании препаратов суксаметония следует иметь ввиду их высокий гистаминный эффект.

Побочное действие деполяризующих миорелаксантов на сердечно-сосудистую систему выражается в нарушениях ритма, колебаниях артериального давления и ЧСС. Причём препараты суксаметония чаще вызывают брадикардию.

Другим побочным эффектом, присущим всем деполяризующим миорелаксантам, являются фасцикуляции, по присутствии которых судят о начале действия препарата. Если появление фасцикуляций нежелательно, то перед введением суксаметония нужно провести прекурарезацию. Так называется метод введения недеполяризующего миорелаксанта ( к примеру, 1 мг аркурона) за 5 минут до введения суксаметония для профилактики побочных действия последнего.

Грозным побочным эффектом при применении препаратов суксаметония является гиперкалиемия. Если исходный уровень калия в норме, то этот побочный эффект не имеет клинического значения. При состояниях, сопровождающихся повышением уровня калия в крови (ожогах, обширных травмах, миопатии, столбняке, острой кишечной непроходимости) применение деполяризующих миорелаксантов может представлять угрозу для жизни.

Нередким побочным эффектом препаратов суксаметония являются мышечные боли в послеоперационном периоде.

Повышение давления в полости желудка, вызываемое мышечными релаксантами из группы деполяризующих препаратов, не увеличивает риск возникновения желудочного рефлюкса и лёгочной аспирации.

Сукцинилхолин повышает внутриглазное давление, что может ограничить его применение в офтальмологических операциях в отсутствии проведённой прекураризации.

Ультракороткие миорелаксанты увеличивают мозговой кровоток и внутричерепное давление, что также можно предотвратить прекураризацией.

Деполяризующие миорелаксанты могут вызывать злокачественную гипертермию.

Опасно введение суксаметония при миотонии – это может спровоцировать генерализованные сокращения (миоклонус).

Типичным представителем мышечных релаксантов, наиболее широко используемых в странах СНГ, является дитилин.

Дитилин выпускается в ампулах по 2 мл в виде 2% раствора. При внутривенном введении эффект развивается через 60 секунд и продолжается 5-10 минут, при внутримышечном – расслабление мускулатуры развивается через 2-4 минуты и длится 5-10 минут.

Дитилин с успехом применяется для интубации трахеи, при проведении бронхо- и эзофагоскопии, для кратковременных операций.

У взрослых рекомендуемая доза дитилина 2 мг/кг, у детей – до 2,5 мг/кг. Поддерживающая доза релаксанта – 1 мг/кг.

Механизм действия недополяризующих миорелаксантов

Молекулы недеполяризующих миорелаксантов конкурируют с молекулой ацецилхолина за право связаться с рецептором. При связывания миорелаксанта с рецептором последний теряет чувствительность к ацетилхолину, постсинаптическая мембрана находится в состоянии поляризации и деполяризации не происходит. Таким образом, недеполяризующие мышечные релаксанты по отношению к холиновым рецепторам можно назвать конкурентными антагонистами.

Недеполяризующие миорелаксанты не разрушаются ни ацетилхолинэстеразой, ни холинэстеразой крови.

Мивакуриум – мышечный релаксант, действующий до 20 минут. Его применение ограничено ввиду относительно частого побочного эффекта – высвобождения гистамина. Кроме того, зависимость его метаболизма от псевдохолинэстеразы не позволяет провести полную декураризацию антихолинэстеразными препаратами.

Появившись на рынке, мивакуриум не оправдал ожиданий производителей, хотя к его применению при определённых условиях всё же приходиться прибегать.

Атракуриум (тракриум) – мышечный релаксант средней продолжительности действия. Выпускается в ампулах по 2,5 и 5 мл. В 1 мл – 10 мг активного вещества.

Тракриум применяется как компонент общей анестезии при интубации трахеи. Особенно полезно его действие при хирургических вмешательствах и для облегчения проведения ИВЛ.

У взрослых тракриум применяют из расчёта 0,3-0,6 мг/кг. При необходимости дополнительного введения миорелаксанта доза должна быть рассчитана в количестве 0,1-0,2 мг/кг.

Детям в возрасте от двух лет атракурий назначается в тех же дозировках, что и взрослым. У детей младше двух лет миорелаксант применяют в расчёте 0,3-0,4 мг/ кг на фоне галотанового наркоза.

Восстановление проводимости после нервно-мышечной блокады, вызванной атракурием, происходит примерно через 35 минут.

Побочными эффектами применения тракриума могут быть:

  • преходящее снижение артериального давления;
  • гиперемия кожи;
  • бронхоспазм;
  • очень редко – анафилактические реакции.

Верокурониум – недеполяризующий миорелаксант стероидной структуры. Верокурониум мало влияет на высвобождение гистамина и отличается кардиостабильностью.

Цисатракуриум (нимбекс), являющийся стереоизомером атракурия, превосходит его по силе в три раза, хотя время наступления эффекта и его длительность примерно такая же, как и у атракурия.

Цисатракурий выпускается в виде ампул по 2,5 и 5 мл по 2 и 5 мг.

Как и для всех миорелаксантов, показаниями к применению цисатракурия служат интубация трахеи, поддержание расслабления мускулатуры, проведение ИВЛ.

Применяется нимбекс для интубации трахеи в дозе 0,15 мг/кг, поддерживающая доза- 0,1 мг/кг.

Рокурониум (эсмерон) – недеполяризующий миорелаксант средней продолжительности действия, положительной чертой которого является быстрота наступления эффекта. Кроме того, минимальное высвобождение гистамина и незначительный кардиоваскулярный эффект сделали рокуроний очень популярным препаратом в анестезиологии.

Эсмерон выпускается во флаконах по 5 мл, 10 мл и 25 мл. В 1 мл содержится 10 мг рокурония бромида.

Доза рокурония для интубации трахеи – 0,3-0,6 мг/кг, поддерживающая доза- 0,15 мг/кг.

Пипекуроний (ардуан, аркурон) относится к недеполяризующим миорелаксантам длительного действия.

Ардуан выпускается в ампулах по 2 мл (1 мл содержит 4 мг пипекурония бромида).

У взрослых пипекуроний применяется из расчёта 0,07-0,08 мг/кг, у детей – 0,08-0,09 мг/кг. Эффект препарата длится в течение 50-70 минут.

Из побочных явлений пипекурония следует отметить брадикардию, гипотонию, редко – анафилактические реакции.

Панкуриной (павулон) – выпускается в ампулах для внутривенного введения по 2 мл (1 мл содержит 2 мг панкурония бромида).

У взрослых и детей от четырёх недель панкуроний применяется в дозе 0,08-0,1 мг/кг. Препарат вызывает хорошую миорелаксацию для проведения интубации трахеи через 90-120 секунд.

Побочные действия со стороны сердечно-сосудистой системы, вызываемые панкуронием – незначительное повышение ЧСС и АД.

Тубокурарин выпускается в виде 1% раствора в ампулах по 1,5 мл.

В настоящее время тубокурарин практически не применяется из-за вызываемой им артериальной гипотонии и тахикардии, что является следствием повышенного высвобождения гистамина.

Начало действия тубокурарина через 60-90 секунд. Для интубации используют дозировку 0,5-0,6 мг/кг.

19.10.2010

Мышечный релаксант – обзор

Побочные эффекты

Миорелаксанты обычно используются в дозах, которые вызывают некоторую седацию. Данные, полученные на экспериментальных животных, сравнивают относительную безопасность некоторых обычно назначаемых миорелаксантов (таблица 11-9). Терапевтический индекс миорелаксации и других эффектов у бензодиазепинов во много раз выше, чем у барбитуратов. Другие клинически полезные миорелаксанты имеют терапевтические индексы между этими крайними значениями.

Толерантность и физическая зависимость развиваются при длительном приеме миорелаксантов, но обычно абстиненция бывает легкой, хотя качественно похожа на таковую при приеме других препаратов, угнетающих ЦНС.Однако в последнее время каризопродолом стали злоупотреблять. Побочные эффекты, связанные с миорелаксантами центрального действия, в первую очередь связаны с влиянием на ЦНС и включают сонливость, головокружение, головную боль, нечеткость зрения, атаксию, вялость, парадоксальное возбуждение и нистагм. Сообщалось о желудочно-кишечных симптомах, таких как рвота, изжога, тошнота, анорексия и расстройство желудка. Также могут возникать аллергические реакции, включая кожную сыпь, зуд и лихорадку. Циклобензаприн имеет некоторые дополнительные побочные эффекты, связанные с его действием на вегетативную нервную систему.Поскольку он обладает выраженными антихолинергическими свойствами, его следует особенно избегать при определенных состояниях (например, закрытоугольная глаукома, гипертрофия предстательной железы). Из-за его влияния на обратный захват норадреналина циклобензаприн также может быть противопоказан пациентам, которым следует избегать повышенной симпатической активности (например, у пациентов с гипертиреозом или у пациентов, перенесших инфаркт миокарда).

Лекарственные взаимодействия с миорелаксантами центрального действия бывают нескольких видов.Во-первых, эти препараты усиливают депрессивное действие друг друга и опиоидов, других седативных и успокаивающих средств, антигистаминных и антидепрессантов. Во-вторых, лекарственные взаимодействия могут возникать, когда эти агенты индуцируют ферменты печени, метаболизирующие лекарственные препараты и гормоны. Хотя степень индукции ферментов существенно различается у различных седативных средств, следует соблюдать осторожность у пациентов, принимающих антикоагулянты, и у пациентов с порфирией. В-третьих, следует ожидать повышенного расслабления скелетных мышц, когда миорелаксанты центрального действия назначают вместе с препаратами, основной фармакологической активностью которых является нервно-мышечная блокада (например, миорелаксанты).например, сукцинилхолин) или с препаратами, обладающими такой активностью как побочный эффект (например, аминогликозиды или летучие общие анестетики). В-четвертых, циклобензаприн не следует назначать пациентам, принимающим ингибиторы моноаминоксидазы или гуанетидин и подобные препараты. (Барбитураты, бензодиазепины и другие седативные средства следует использовать с большой осторожностью вместе с ингибиторами моноаминоксидазы.) В-пятых, поскольку миорелаксирующее действие диазепама частично устраняется аминофиллином, пациентам, получающим диазепам, следует избегать употребления ксантинсодержащих продуктов.

Миорелаксанты – LiverTox – NCBI Bookshelf

ОБЗОР

Релаксанты скелетных мышц (таблица) представляют собой гетерогенную группу препаратов, действующих как центрально, так и периферически для снятия мышечных спазмов. Эти лекарства широко используются в течение десятилетий и редко вызывают заболевания печени.

Обычно используемые мышечные релаксанты

вид в собственном окне

9002 родовые (торговые) названия родовые (торговые) имена Baclofen (Lioresal, Baclosan) Metaxalone (Skelaxin) Карисопродол (Сома, Карисома, Содол) Метокарбамол (Марбаксин, Робаксин) Chllzoxazone (Parafon Forte, Remouse) Орфенадрин (Flexon, NORGESIC, NORFLEX) циклобензаприн (Flexeril) Quinine Дантролен (Дантриум) Тизанидин (Занафлекс)

Миорелаксанты используются для лечения двух различных состояний: (1) спастичности вследствие синдромов верхних двигательных нейронов, возникающих при рассеянном склерозе, и (2) мышечных болей или спазмов от периферических заболеваний опорно-двигательного аппарата или травм, таких как боль в пояснице.Используемые в настоящее время миорелаксанты имеют различные механизмы действия, эффективность и побочные эффекты. Этот класс лекарств хорошо переносится, наиболее распространенными побочными эффектами являются сонливость и тошнота.

Миорелаксанты, как говорят, связаны с бессимптомным повышением уровня аминотрансфераз в сыворотке до 5% субъектов, но частота таких повышений может быть одинаковой у контрольных и нелеченых субъектов, а также со значительным повышением (более чем в 3 раза выше верхней предел нормы) встречаются редко.В большинстве опубликованных клинических исследований по оценке безопасности миорелаксантов не упоминается гепатотоксичность или повышение активности аминотрансфераз. Редкие случаи медикаментозной желтухи наблюдались при применении некоторых, но не всех миорелаксантов. Агенты, которые довольно четко связаны с клинически очевидным острым повреждением печени, включают хлорзоксазон, дантролен и тизанидин. Сообщалось о случаях острой печеночной недостаточности и смерти после терапии хлорзоксазоном и дантроленом. Сообщалось об очень редких случаях клинически значимого поражения печени при применении хинина и баклофена.С другой стороны, мало данных, позволяющих предположить, что каризопродол, циклобензаприн, метаксалон, метокарбамол или орфенадрин связаны со значительным повреждением печени, и, если это происходит, гепатотоксичность от этих агентов должна быть чрезвычайно редкой.

Следующие записи о лекарственных препаратах обсуждаются индивидуально и с конкретными ссылками:

АННОТИРОВАННАЯ БИБЛИОГРАФИЯ

Ссылки обновлены: 30 января 2017 г.

  • Zimmerman HJ. Мышечные спазмолитики. В, Гепатотоксичность: неблагоприятное воздействие лекарств и других химических веществ на печень.2-е изд. Филадельфия: Липпинкотт, 1999. с. 544-45.

    (Экспертный обзор гепатотоксичности, опубликованный в 1999 г., обсуждает дантролен, который вызывает явное повреждение печени [обычно гепатоцеллюлярное, иногда со смертельным исходом] у 0,4% реципиентов, хлорзоксазон, который инкриминируется как минимум в 33 случаях повреждения печени [обычно гепатоцеллюлярный], и баклофен, который вызывает явное повреждение печени [обычно гепатоцеллюлярное, иногда со смертельным исходом] используется в течение десятилетий, но конкретных сообщений о поражении печени немного).

  • Hibbs RE, Zambon AC. Контроль мышечных спазмов и ригидности.Агенты, действующие на нервно-мышечные соединения и вегетативные ганглии. В, Брантон Л.Л., Чабнер Б.А., Ноллман Б.К., ред. Goodman & Gilman’s Фармакологическая основа терапии, 12-е изд. Нью-Йорк: McGraw-Hill, 2011. с. 266-76.

    (Учебник фармакологии и терапии).

  • Пиндер Р.М., Брогден Р.Н., Спейт Т.М., Эйвери Г.С. Дантролен натрия: обзор его фармакологических свойств и терапевтической эффективности при спастичности. Наркотики 1977; 13:3-23. [PubMed: 318989]

    (Обзор эффективности и безопасности дантролена; незначительные отклонения в АСТ встречаются у 10% пациентов и явный гепатит у 0.35-0,5%).

  • Утили Р., Бойтнотт Дж.К., Циммерман Х.Дж. Дантролен-ассоциированное поражение печени. Случайность и характер. Гастроэнтерология 1977; 72 (4 ч. 1): 610-6. [PubMed: 838213]

    (Наблюдательное исследование безопасности дантролена у 2191 пациента, получавшего лечение более 60 дней; у 1,8% развились «признаки повреждения печени», у 0,6% — желтуха и 0,3% умерли: ~1% пришлось прекратить прием дантролена из-за гепатотоксичность, и у 2 из 5 пациентов, которые были возобновлены, возник рецидив; время восстановления составляло от 1 до 12 месяцев, и у женщин чаще, чем у мужчин, возникало повреждение печени.Анализ около 30 000 пациентов, длительно принимающих дантролен, выявил 31 зарегистрированный врачами случай гепатотоксичности [0,1%], 16 [52%] с желтухой и 11 [35%] со смертельным исходом).

  • Чуй Л.К., Пелот Д. Повышение активности печеночных ферментов, связанное с приемом баклофена. Клин Фарм 1984; 3: 196-7. [PubMed: 6723229]

    (Производитель сообщил, что <1% пациентов, принимавших баклофен, развили повышение АСТ, но ни одного случая гепатита не было обнаружено; у пациента с травматической квадриплегией и спастичностью развился подъем АЛТ [414 Ед/л] через 6 недель после начала возрастающие дозы баклофена [80 мг/день], без симптомов или желтухи, и уровни падали до нормы при снижении дозы).

  • Пауэрс Б.Дж., Каттау Э.Л. мл., Циммерман Х.Дж. Хлорзоксазон гепатотоксические реакции. Анализ 21 выявленного или предполагаемого случая. Arch Intern Med 1986; 146: 1183-6. [PubMed: 3521519]

    (История болезни и обзор отчетов FDA; у 55-летней женщины развилась желтуха через 3–4 недели после начала приема хлорзоксазона [пик билирубина 9,0 мг/дл, АЛТ 720 ЕД/л] и положительный результат повторной провокации с лихорадкой. , тошнота и желтуха в течение дня после приема одной таблетки; в обзоре 23 случаев, зарегистрированных в FDA, средний возраст составлял 45 лет, латентный период был либо <1 месяца, либо варьировался, характер ферментов обычно был гепатоцеллюлярным; 60% пациентов страдали желтухой , 22% умерли).

  • Уоллес Д.Д. Резюме комбинированного клинического анализа контролируемых клинических исследований тизанидина. Неврология 1994; 44 (Приложение 9): S60-8; обсуждение S68-9. [PubMed: 7970013]

    (Обзор 525 пациентов, получавших тизанидин в 3 контролируемых исследованиях, у 2 пациентов развилось значительное повышение ферментов печени, но у многих были «незначительные» отклонения [все <10 раз от ВГН] и все разрешились при снижении дозировки или прекращение).

  • де Грааф Э.М., Остервельд М., Тьяббес Т., Стрикер Б.Х.Случай тизанидинового поражения печени. Дж. Гепатол, 1996 г.; 25: 772-3. [PubMed: 8938559]

    (желтуха у 55-летней женщины развилась через 14 недель после начала приема тизанидина [билирубин 26,5 мг/дл, АЛТ 830 ЕД/л, Алк Р 187 ЕД/л], исчезновение в течение 6 недель после прекращения приема и рецидив после разовая доза: тизанидин Случай 1).

  • Гроувз Л., Шелленбергер М.К., Дэвис К.С. Лечение спастичности тизанидином: метаанализ контролируемых двойных слепых сравнительных исследований баклофена и диазепама.Adv Тер 1998; 15: 241-51. [PubMed: 10186943]

    (Метаанализ 10 исследований с участием 270 пациентов, сравнивающих баклофен и тизанидин, сообщается о глобальной переносимости, но не упоминаются отклонения от нормы АЛТ или гепатотоксичность).

  • Чоу Р., Петерсон К., Хельфанд М. Сравнительная эффективность и безопасность релаксантов скелетных мышц при спастичности и нарушениях опорно-двигательного аппарата: систематический обзор. J Pain Symptom Manage 2004; 28: 140-75. [PubMed: 15276195]

    (Тщательный обзор фармакологии, эффективности и побочных эффектов миорелаксантов).

  • Toth PP, Urtis J. Обычно используемые миорелаксанты при острой боли в пояснице: обзор каризопродола, гидрохлорида циклобензаприна и метаксалона. Клин Тер 2004; 26: 1355-67. [PubMed: 15530999]

    (Обзор безопасности и эффективности миорелаксантов, в котором говорится: «Хотя сообщалось о редких случаях повышения уровня печеночных ферментов и анемии [при приеме метаксалона], эта ассоциация, по-видимому, основана на ложноположительном печеночном анализе с использованием цефалиновая флокуляционная проба.”).

  • Руссо М.В., Галанко Дж.А., Шреста Р., Фрид М.В., Уоткинс П. Трансплантация печени при острой печеночной недостаточности вследствие лекарственного поражения печени в США. Liver Transpl 2004; 10: 1018-23. [ PubMed: 153

    ]

    (Среди ~50 000 трансплантаций печени, проведенных в США в период с 1990 по 2002 г., 270 [0,5%] были проведены по поводу острой печеночной недостаточности, вызванной лекарственными препаратами, но ни одна из них не была отнесена к конкретному миорелаксанту)

  • Джексон Дж., Анания Ф.А.. Хлорзоксазон как причина острой печеночной недостаточности, требующей трансплантации печени.Раскопки науки 2007; 52: 3389-91. [PubMed: 173

    ]

    (у 38-летней женщины развилась острая печеночная недостаточность, потребовавшая трансплантации после 6 недель приема хлорзоксазона [билирубин 17,9 мг/дл, АЛТ 1014 ЕД/л, Алк Р не давался, МНО 3,6]; первое сообщение в ~10 годы).

  • Чаласани Н., Фонтана Р.Дж., Бонковский Х.Л., Уоткинс П.Б., Даверн Т., Серрано Дж., Ян Х., Рошон Дж.; Сеть лекарственных повреждений печени (DILIN). Причины, клинические признаки и результаты проспективного исследования лекарственного поражения печени в США.Гастроэнтерология 2008; 135: 1924-34. [Статья бесплатно PMC: PMC3654244] [PubMed: 18955056]

    (Среди 300 случаев лекарственного заболевания печени в США, собранных с 2004 по 2008 год, один был связан с хлорзоксазоном, но ни один другой миорелаксант не упоминался).

  • Карузо А., Веккио Р., Патти Ф., Нери С. Лекарственная сыпь с синдромом эозинофилии и системных признаков у пациента с рассеянным склерозом. Клиническая терапия 2009; 31: 580-4. [PubMed: 19393848]

    (у 44-летней женщины развилась лекарственная сыпь с эозинофилией и желтухой через 8 недель после начала приема баклофена, митоксантрона и пирацетама [билирубин 19.3 мг/дл, АЛТ 561 ЕД/л, Алк Р 705 ЕД/л], исчезновение в течение 6 месяцев после прекращения приема всех 3 препаратов; оценка причинно-следственной связи включала митоксантрон [ингибитор топоизомеразы, используемый для лечения рассеянного склероза]).

  • Рубен А., Кох Д.Г., Ли В.М.; Группа по изучению острой печеночной недостаточности. Лекарственно-индуцированная острая печеночная недостаточность: результаты многоцентрового проспективного исследования в США. Гепатология 2010; 52: 2065-76. [Статья бесплатно PMC: PMC3992250] [PubMed: 20949552]

    (Среди 1198 пациентов с острой печеночной недостаточностью, включенных в проспективное исследование в США в период с 1998 по 2007 год, 133 были связаны с лекарственным поражением печени, но ни один из них не был связан с миорелаксантами) .

  • Macaigne G, Champagnon N, Harnois F, Cheiab S, Chayette C. Баклофен-индуцированный острый гепатит у алкогользависимого пациента. Clin Res Hepatol Gastroenterol 2011; 35: 420-1. [PubMed: 21561828]

    (у 46-летней женщины, страдающей алкоголизмом, развилось повышение уровня АЛТ в сыворотке [с 1,5 до 6,5 раз ВГН] и АСТ [с 5,5 до 9 раз ВГН], без изменений билирубина или Алк Р через 1 неделю после начала баклофен, значения снижаются до нормы в течение 6 недель после прекращения приема).

  • Ким Дж.И., Чун С., Банг М.С., Шин Х.И., Ли С.У.Безопасность низких доз перорального дантролена натрия для функции печени. Arch Phys Med Rehabil 2011; 92: 1359-63. [PubMed: 21878205]

    (Ретроспективный анализ результатов серийных анализов печени у 92 пациентов, получавших дантролен в течение не менее 4 недель, не выявил изменений средних показателей АЛТ, АСТ или Алк Р; у одного 32-летнего мужчины с HBsAg АЛТ был повышен до начала терапии и отмечалось повышение Alk P и билирубина во время лечения с частичным улучшением после прекращения лечения).

  • Бьернссон Э.С., Бергманн О.М., Бьорнссон Х.К., Кваран Р.Б., Олафссон С.Заболеваемость, клиническая картина и исходы у пациентов с лекарственным поражением печени у населения Исландии в целом. Гастроэнтерология 2013 ; 144: 1419-25. [PubMed: 23419359]

    (В популяционном исследовании лекарственного поражения печени в Исландии за 2-летний период было выявлено 96 случаев, но ни один из них не был связан с миорелаксантами).

  • Эрнандес Н., Бессоне Ф., Санчес А., ди Паче М., Брам Дж., Запата Р., А. Чирино Р. и другие. Профиль идиосинкразического лекарственного поражения печени в Латинской Америке.Анализ опубликованных отчетов. Энн Хепатол, 2014 г.; 13: 231-9. [PubMed: 24552865]

    (Систематический обзор литературы о лекарственном поражении печени в странах Латинской Америки, опубликованный с 1996 по 2012 год, выявил 176 случаев; ни один случай не был связан с применением миорелаксантов).

  • Чаласани Н., Бонковский Х.Л., Фонтана Р., Ли В., Столц А., Талвалкар Дж., Редди К.Р. и др.; Сеть США по лекарственным повреждениям печени. Характеристики и исходы 899 пациентов с лекарственным поражением печени: проспективное исследование DILIN.Гастроэнтерология 2015; 148: 1340-1352.e7. [Статья без PMC: PMC4446235] [PubMed: 25754159]

    (Среди 899 случаев лекарственного поражения печени, включенных в проспективное исследование США в период с 2004 по 2013 год, 5 [0,7%] были связаны с миорелаксантами, в том числе два с дантроленом и по одному из баклофена, метаксалона и тизанидина).

Какие препараты из класса релаксантов скелетных мышц используются при лечении столбняка?

Автор

Патрик Б. Хинфи, MD  Директор резидентуры по неотложной медицине, отделение неотложной медицины, Медицинский центр Newark Beth Israel; Клинический доцент кафедры неотложной медицины, Нью-Йоркский колледж остеопатической медицины

Патрик Б. Хинфи, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американская академия неотложной медицины, Медицинское общество дикой природы, Американский колледж врачей неотложной помощи, Общество академической неотложной медицины

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Соавтор (ы)

Джилл Риппер, доктор медицины, магистр медицины  Директор резидентуры Ньюаркского медицинского центра Бет Исраэль

Джилл Риппер, доктор медицины, магистр медицины является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж врачей скорой помощи

Раскрытие информации: ничего не раскрывается.

Кристиан Август Энгель, доктор медицинских наук  Лечащий врач отделения инфекционных заболеваний Ньюаркского медицинского центра Бет Исраэль

Кристиан Август Энгель, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американское общество инфекционистов, Общество инфекционных заболеваний Нью-Джерси

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Кит Н. Чаппелл, MD  Административный главный резидент, младший лечащий резидент, отделение неотложной медицины, Медицинский центр Ньюарк Бет Исраэль

Раскрытие информации: Получал зарплату от Медицинского центра Ньюарк Бет Исраэль для трудоустройства.

Главный редактор

Джон Л. Браш, доктор медицинских наук, FACP  Член-корреспондент Гарвардской медицинской школы

Джон Л. Браш, доктор медицины, FACP является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж врачей, Американское общество инфекционистов

Раскрытие информации: ничего расскрыть.

Благодарности

Лесли Л. Бартон, доктор медицины Почетный профессор педиатрии, Медицинский колледж Университета Аризоны

Лесли Л. Бартон, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии педиатрии, Ассоциации директоров педиатрических программ, Американского общества инфекционистов и Общества детских инфекционных заболеваний

.

Раскрытие: Нечего раскрывать.

Ричард Б. Браун, доктор медицинских наук, FACP Начальник отдела инфекционных заболеваний, Медицинский центр Бэйстейт; Профессор кафедры внутренних болезней Медицинского факультета Университета Тафтса

Ричард Б. Браун, доктор медицины, FACP является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американского колледжа пульмонологов, Американского колледжа врачей, Американской медицинской ассоциации, Американского общества микробиологии, Американского общества инфекционных заболеваний и Massachusetts Medical. Общество

Раскрытие: Нечего раскрывать.

Daniel J Dire, MD, FACEP, FAAP, FAAEM Клинический профессор кафедры неотложной медицины Медицинской школы Техасского университета в Хьюстоне; Клинический профессор кафедры педиатрии, Центр медицинских наук Техасского университета, Сан-Антонио,

Daniel J Dire, MD, FACEP, FAAP, FAAEM является членом следующих медицинских обществ: Американской академии клинической токсикологии, Американской академии неотложной медицины, Американской академии педиатрии, Американского колледжа врачей скорой помощи и Ассоциации военных хирургов США

Раскрытие: Нечего раскрывать.

Теодор Дж. Гаэта, DO, MPH, FACEP Клинический адъюнкт-профессор, отделение неотложной медицины, Медицинский колледж Вейла Корнелла; заместитель председателя и программный директор резидентуры по неотложной медицинской помощи, отделение неотложной медицинской помощи, Нью-Йоркская методистская больница; Академический председатель, адъюнкт-профессор, отделение неотложной медицины, Медицинский факультет Университета Святого Георгия

Теодор Дж. Гаэта, DO, MPH, FACEP является членом следующих медицинских обществ: Альянс за клиническое образование, Американский колледж врачей скорой помощи, Директора клерков по неотложной медицине, Совет директоров резидентур по неотложной медицине, Нью-Йоркская медицинская академия и Общество академической неотложной медицины

Раскрытие: Нечего раскрывать.

Розмари Йоханн-Лян, MD Медицинский работник, инфекционные заболевания и педиатрия, отдел специальных патогенов и иммунологических препаратов, Центр оценки и исследований лекарственных средств, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов

Розмари Йоханн-Лян, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии педиатрии, Американской медицинской ассоциации и Американского общества инфекционистов

.

Раскрытие: Нечего раскрывать.

Элефтериос Милонакис, MD, PhD Доцент медицины, Гарвардская медицинская школа, ассистент медицины, отделение инфекционных заболеваний, Массачусетская больница общего профиля.

Элефтериос Милонакис является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей, Американского общества микробиологии и Американского общества инфекционных заболеваний.

Раскрытие: Нечего раскрывать.

Sonali Ray, MD Врач-резидент, Департамент семейной медицины, Capital Health System, Университет медицины и стоматологии Нью-Джерси

Раскрытие: Нечего раскрывать.

Грегори Уильям Рутеки, MD Профессор медицины, член Центра биоэтики и человеческого достоинства, Медицинский колледж Университета Южной Алабамы

Грегори Уильям Рутецкий, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Альфа-Омега-Альфа, Американский колледж врачей, Американское общество нефрологов, Национальный фонд почек и Общество общей терапии внутренних болезней

.

Раскрытие: Нечего раскрывать.

Russell W Steele, MD , заведующий отделением детских инфекционных заболеваний, Детский медицинский центр Окснера; Клинический профессор кафедры педиатрии Медицинской школы Тулейнского университета

Russell W Steele, MD, является членом следующих медицинских обществ: Американская академия педиатрии, Американская ассоциация иммунологов, Американское педиатрическое общество, Американское общество микробиологии, Американское общество инфекционных заболеваний, Медицинское общество штата Луизиана, Общество детских инфекционных заболеваний, Общество педиатрических исследований и Южная медицинская ассоциация

Раскрытие: Нечего раскрывать.

Франсиско Талавера, PharmD, PhD Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие информации: Заработная плата Medscape

Robert W Tolan Jr, MD Начальник отдела аллергии, иммунологии и инфекционных заболеваний Детской больницы Университетской больницы Святого Петра; Клинический адъюнкт-профессор педиатрии, Медицинский колледж Университета Дрекселя

Роберт В. Толан-младший, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американская академия педиатрии, Американская медицинская ассоциация, Американское общество микробиологии, Американское общество тропической медицины и гигиены, Американское общество инфекционных заболеваний, Общество детских инфекционных заболеваний, Phi Бета Каппа и Врачи за социальную ответственность

Раскрытие информации: Novartis Honoraria Выступления и преподавание

Мэри Л. Виндл, PharmD Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие: Нечего раскрывать.

Миорелаксанты | DrugBank Online

Febarbamate Тетразепам Phenprobamate
Хлорзоксазон Препарат с миорелаксирующими свойствами, который используется в качестве дополнения к физиотерапии и анальгетикам для лечения скованности и боли, вызванных различными заболеваниями опорно-двигательного аппарата.
Каризопродол Миорелаксант центрального действия, используемый для облегчения дискомфорта, связанного с различными заболеваниями опорно-двигательного аппарата.
Метокарбамол Средство, угнетающее ЦНС, показанное при отдыхе, физиотерапии и других видах лечения для контроля дискомфорта, связанного с различными острыми заболеваниями опорно-двигательного аппарата.
Циклобензаприн Релаксант скелетных мышц, воздействующий на ствол мозга для лечения мышечных спазмов местного происхождения.
Орфенадрин Мускариновый антагонист, используемый в качестве вспомогательного средства для симптоматического облегчения костно-мышечной боли и дискомфорта.
Метокурин Метокурин является миорелаксантом.
Ботулотоксин типа B Очищенная форма ботулотоксина типа B, используемая для блокирования высвобождения ацетилхолина при лечении цервикальной дистонии и слюнотечения.
Ботулинический токсин типа А Очищенная форма ботулинического токсина типа А, используемая для блокирования высвобождения ацетилхолина при лечении хронического слюнотечения, мышечной спастичности и дистонии, а также в косметических целях.
Баклофен ГАМКергический агонист, используемый для лечения тяжелой спастичности церебрального или спинального происхождения у взрослых и детей.
Сукцинилхолин Деполяризующий релаксант скелетных мышц, используемый в дополнение к анестезии и для расслабления скелетных мышц во время интубации, механической вентиляции и хирургических процедур.
Цисатракуриум Релаксант скелетных мышц, используемый для облегчения интубации трахеи, мышечной релаксации в хирургии или искусственной вентиляции легких.
Тизанидин Агонист альфа-2-адренорецепторов, используемый для кратковременного лечения мышечной спастичности.
Рокуроний Аналог векурония, используемый для облегчения интубации трахеи и расслабления скелетных мышц во время операции.
Гексафлуроний Используется в качестве дополнения к сукцинилхолину (или суксаметония хлориду) для продления расслабления мышц и предотвращения вызванных сукцинилхолином мышечных фасцикуляций.
Доксакуриум Недеполяризующий миорелаксант, используемый в качестве дополнения к общей анестезии для облегчения интубации трахеи и для расслабления скелетных мышц во время хирургических процедур.
Хлормезанон Используется для снятия беспокойства и лечения мышечных спазмов.
Тубокурарин Тубокурарин является недеполяризующим миорелаксантом и первым идентифицированным алкалоидом кураре. Кураре — одно из названий, используемых для описания ядов растительного происхождения, используемых коренными жителями Южной Америки для… мышцы, что приводит к злокачественному гипертермическому кризу.
Мивакуриум Недеполяризующий миорелаксант короткого действия, используемый для индукции анестезии во время интубации и расслабления скелетных мышц во время операции или искусственной вентиляции легких.
Панкуроний Нервно-мышечный блокатор, используемый в качестве дополнения к общей анестезии для облегчения интубации трахеи и обеспечения расслабления скелетных мышц во время операции или искусственной вентиляции легких.
Пипекурониум Недеполяризующий миорелаксант, используемый для расслабления мышц во время анестезии и хирургических процедур.
Векуроний Недеполяризующий миорелаксант, используемый для расслабления мышц или в качестве дополнения к общей анестезии во время хирургических процедур.
Эперизон Спазмолитическое средство, действующее за счет блокады потенциалзависимых каналов, в частности практически без седативного эффекта, эффективное в расслаблении скелетных мышц и гладкой мускулатуры сосудов.
Тиоколхикозид Полусинтетическое производное колхицина, используемое в качестве обезболивающего и противовоспалительного средства.
Атракуриум Нервно-мышечный блокатор, предназначенный для расслабления мышц во время искусственной вентиляции легких под общей анестезией или интубации.
Не Аннотированный
Не Аннотированный
скелетных мышц релаксант указывается в лечении боли, вызванной мышечными спазмами.
Стирамат Без аннотаций
Фенирамидол Миорелаксант, показанный для симптоматического лечения мышечной боли и спазма скелета.
Мефенезин Крезолглицериловый эфир, используемый для лечения мышечной спастичности при болезни Паркинсона и рассеянном склерозе.
Галламин Без аннотаций
Придинол Атропиноподобный миорелаксант, показанный при лечении мышечной боли, связанной с мышечной напряженностью.
Алкуроний Недеполяризующий релаксант скелетных мышц, сходный с тубокурарином.Он используется в качестве адъюванта анестезии.
Фазадиния бромид Без аннотаций
Толперизон Миорелаксант, применяемый для снятия спастичности после инсульта у взрослых.
Метаксалон Миорелаксант, используемый для лечения мышечной боли или спазма.
Бромазепам Бензодиазепин короткого действия с промежуточным началом, обычно используемый для лечения панических расстройств и тяжелой тревоги.
Диазепам Бензодиазепин длительного действия с быстрым началом действия, обычно используемый для лечения панических расстройств, сильной тревоги, отмены алкоголя и судорог.
Клоназепам Бензодиазепин длительного действия с промежуточным началом, обычно используемый для лечения панических расстройств, тяжелой тревоги и судорог.
Флунитразепам Бензодиазепин, используемый для лечения тревожных расстройств и бессонницы.
Лоразепам Бензодиазепин короткого действия, обычно используемый для лечения панических расстройств, тяжелой тревоги и судорог.
Нитразепам Бензодиазепин длительного действия с промежуточным началом, обычно используемый для лечения панических расстройств, сильной тревоги, бессонницы и судорог.
Темазепам Бензодиазепин короткого действия, обычно используемый для лечения панических расстройств, тяжелой тревоги и бессонницы.
Эзопиклон Седативно-гипнотическое средство, используемое при лечении бессонницы, улучшающее как латентную фазу, так и поддерживающую фазу сна.
Этизолам Производное тиенодиазепина, используемое для лечения беспокойства и бессонницы.
Метаквалон Для лечения бессонницы, в качестве седативного средства и миорелаксанта.
Арбаклофен Плакарбил Исследован для лечения спастичности при рассеянном склерозе, острых спазмах спины и ГЭРБ.
Донепезил Ингибитор ацетилхолинэстеразы, используемый для лечения поведенческих и когнитивных эффектов болезни Альцгеймера и других видов деменции.
Мефеноксалон Миорелаксант, показанный при лечении болезненных мышечных спазмов и судорог.
Прегабалин Противосудорожный препарат, используемый для лечения нейропатических болей и фибромиалгии, а также для лечения парциальных припадков в сочетании с другими противосудорожными средствами.
Хинин Алкалоид, используемый для лечения неосложненной малярии Plasmodium falciparum.
Gantacurium Исследован для использования/лечения при анестезии (не уточнено).
Гексаметоний Никотиновый холинергический антагонист, часто называемый прототипом ганглиоблокатора. Он плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта и не проникает через гематоэнцефалический барьер.Было…
Мепробамат Анксиолитический препарат, используемый для кратковременного купирования симптомов тревоги.
Хлорфенезин Феноловый эфир, используемый для лечения болезненных мышечных состояний.
Флудиазепам Используется для кратковременного лечения тревожных расстройств.
Ксилазин Ксилазин — аналог клонидина, который действует как агонист α2-адренорецепторов.Ветеринары также используют ксилазин в качестве рвотного средства, особенно у кошек.
Хлорпроэтазин Без аннотаций
Медазепам Бензодиазепин длительного действия, используемый благодаря своим анксиолитическим свойствам.
Y-27632 Y-27632 является ингибитором Rho-ассоциированной протеинкиназы. Ингибирует кальциевую сенсибилизацию, влияя на расслабление гладкой мускулатуры.

Миорелаксанты

Миорелаксанты — это препараты, снижающие напряжение в мышцах.Эти лекарства предназначены для временного лечения мышечного напряжения в результате травмы. Их также можно использовать для лечения хронических заболеваний, таких как рассеянный склероз, церебральный паралич или травма позвоночника. Миорелаксанты требуют рецепта для использования.

Важно помнить, что миорелаксанты могут причинить человеку вред. Каждый рецепт учитывает состояние здоровья человека, историю болезни и текущие принимаемые лекарства.

Лекарства, классифицируемые как миорелаксанты, включают:

Общий: Торговая марка :
Баклофен
Габлофен®
Каризопродо Сома®
Циклобензаприн
Флексерил®
Диазепам
Валиум®
Метаксалон
Скелаксин®
Метокарбамол
Робаксин®

 

Что может произойти при неправильном приеме миорелаксантов?

Прием большего количества мышечного релаксанта, чем указано, может иметь несколько негативных последствий, в том числе:

  • сухость во рту
  • странные мечты
  • забывчивость
  • затяжное сонливость
  • задержка мочи
  • зависимость
  • смерть

Миорелаксанты могут замедлить частоту и глубину дыхания человека во время сна.Прием слишком большого количества миорелаксантов за один раз или прием их с другими седативными средствами, такими как алкоголь или снотворные, может привести к остановке дыхания.

Как можно предотвратить неправильное использование миорелаксантов?

Если вы принимаете мышечный релаксант, следующие шаги могут помочь предотвратить отравление лекарствами:

  • Всегда следуйте указаниям врача по дозировке.
  • Не делитесь своими лекарствами с другими. Некоторые лекарственные взаимодействия могут быть опасными для жизни.
  • Убедитесь, что все лекарства недоступны для всех детей, живущих или посещающих ваш дом.
  • Будьте очень осторожны, чтобы случайно не принять дополнительные дозы, когда вы уже приняли дозу.

Позвоните в NC Poison Control, своему врачу или в аптеку, если у вас есть вопросы о ваших мышечных релаксаторах или возможном взаимодействии лекарств с другими лекарствами. Вам не нужно ждать возникновения проблемы, прежде чем звонить в NC Poison Control. Можно и с вопросами звонить.

Что делать, если вы или кто-то из ваших знакомых неправильно принял миорелаксант?

Если человек не дышит или не отвечает, немедленно позвоните по номеру 911. В противном случае вы можете позвонить в NC Poison Control по номеру по номеру 1-800-222-1222 или пообщаться с этим сайтом по номеру , чтобы получить лекарственную помощь от наших специально обученных медсестер и фармацевтов 24 часа в сутки.

 

Если вы или кто-то из ваших знакомых борется со злоупотреблением психоактивными веществами, щелкните здесь, чтобы найти лечебное учреждение.

Миорелаксант — wikidoc

Эта статья относится к релаксантам скелетных мышц. Информацию о релаксантах гладкой мускулатуры см. в разделе Спазмолитики.

Миорелаксант — это лекарство, влияющее на функцию скелетных мышц и снижающее мышечный тонус. Их можно использовать для облегчения таких симптомов, как мышечный спазм и боль, а также гиперрефлексия. Термин «миорелаксант» используется для обозначения двух основных терапевтических групп: нервно-мышечных блокаторов и спазмолитиков.Нервно-мышечные блокаторы действуют, препятствуя передаче нервно-мышечной концевой пластинки, и не действуют на ЦНС. Они часто используются во время хирургических процедур, а также в интенсивной терапии и неотложной медицине, чтобы вызвать паралич. Спазмолитики, также известные как миорелаксанты «центрального действия», используются для облегчения скелетно-мышечной боли и спазмов, а также для уменьшения спастичности при различных неврологических состояниях. Хотя и нейромышечные блокаторы, и спазмолитики часто объединяют в группу миорелаксантов, общепринятый повседневный язык обычно подразумевает, что использование этого термина относится только к спазмолитикам. [3] [4]

История

Самое раннее известное использование миорелаксантов относится к 16 веку, когда европейские исследователи столкнулись с аборигенами бассейна Амазонки в Южной Америке, использующими отравленные стрелы, которые вызывали смерть от паралича скелетных мышц. Этот яд, известный сегодня как кураре, привел к одним из первых научных исследований в области фармакологии. Его активный ингредиент тубокурарин, а также многие синтетические производные сыграли значительную роль в научных экспериментах по определению функции ацетилхолина в нервно-мышечной передаче. [5] К 1943 году нервно-мышечные блокаторы стали применяться в качестве миорелаксантов в практике анестезии и хирургии. [6]

Средства, блокирующие нервно-мышечную систему

Мышечная релаксация и паралич теоретически могут возникать при нарушении функции в нескольких местах, включая центральную нервную систему, миелинизированные соматические нервы, немиелинизированные двигательные нервные окончания, никотиновые ацетилхолиновые рецепторы, двигательную концевую пластинку и мышечную мембрану или сократительный аппарат.Большинство нервно-мышечных блокаторов действуют путем блокирования передачи в концевой пластинке нервно-мышечного синапса. В норме нервный импульс поступает к окончанию двигательного нерва, инициируя приток ионов кальция, который вызывает высвобождение ацетилхолина. Затем ацетилхолин диффундирует через синаптическую щель к никотиновым рецепторам, расположенным на двигательной концевой пластинке. Комбинация двух молекул ацетилхолина приводит к открытию натрий-калиевого канала никотинового рецептора, вызывая деполяризацию замыкательной пластинки, что приводит к сокращению мышц.После деполяризации молекулы ацетилхолина затем удаляются из области концевой пластинки и ферментативно разрушаются ацетилхолинэстеразой. [5]

Нормальная функция торцевой пластины может быть заблокирована двумя механизмами. Недеполяризующие агенты, такие как тубокурарин, блокируют агонист ацетилхолина от активации никотиновых рецепторов, тем самым предотвращая деполяризацию. Альтернативно, деполяризующие агенты, такие как сукцинилхолин, являются агонистами никотиновых рецепторов и блокируют мышечное сокращение, деполяризуя мышцу до такой степени, что она больше не может инициировать потенциал действия и сокращаться. [5]

Все нервно-мышечные блокаторы структурно сходны с ацетилхолином, эндогенным лигандом, во многих случаях содержащим две молекулы ацетилхолина, соединенные «конец в конец» жесткой системой углеродных колец, как у панкурония. [5]

Химическая схема панкурония с красными линиями, указывающими на две «молекулы» ацетилхолина в структуре.

Спазмолитики

Файл:Spasticity2.svg Генерация нейронных сигналов в мотонейронах, которые вызывают мышечные сокращения, зависит от баланса синаптического возбуждения и торможения, который получает мотонейрон.Спазмолитики обычно работают либо за счет повышения уровня торможения, либо за счет снижения уровня возбуждения. Ингибирование усиливается за счет имитации или усиления действия эндогенных ингибирующих веществ, таких как ГАМК. Поскольку они могут действовать на уровне коры, ствола или спинного мозга или всех трех областей, их традиционно называют миорелаксантами «центрального действия». Однако в настоящее время известно, что не все агенты этого класса обладают активностью в отношении ЦНС (например, дантролен), поэтому это название является неточным. [5]

Из-за усиления торможения в ЦНС большинство спазмолитиков имеют побочные эффекты в виде седативного эффекта, сонливости и могут вызывать зависимость при длительном применении. Некоторые из этих агентов также имеют потенциал злоупотребления, и их назначение строго контролируется. [7] [8] [9]

Бензодиазепины, такие как диазепам, взаимодействуют с рецептором ГАМК A в центральной нервной системе. Хотя его можно использовать у пациентов с мышечным спазмом практически любого происхождения, у большинства людей он вызывает седативный эффект в дозах, необходимых для снижения мышечного тонуса. [5]

Баклофен считается не менее эффективным, чем диазепам, в снижении спастичности и вызывает гораздо меньший седативный эффект. Он действует как агонист ГАМК на рецепторы ГАМК B в головном и спинном мозге, что приводит к гиперполяризации нейронов, экспрессирующих этот рецептор, скорее всего, из-за повышенной проводимости ионов калия. Баклофен также пресинаптически ингибирует нервную функцию, уменьшая приток ионов кальция и тем самым снижая высвобождение возбуждающих нейротрансмиттеров как в головном, так и в спинном мозге.Он также может уменьшать боль у пациентов за счет ингибирования высвобождения вещества Р в спинном мозге. [10] [5]

Было также показано, что клонидин и другие соединения имидазолина уменьшают мышечные спазмы благодаря активности центральной нервной системы. Тизанидин, возможно, является наиболее тщательно изученным аналогом клонидина и является агонистом α 2 -адренергических рецепторов, но уменьшает спастичность в дозах, вызывающих значительно меньшую гипотензию, чем клонидин. [11] Нейрофизиологические исследования показывают, что он подавляет возбуждающую обратную связь от мышц, которая в норме повышает мышечный тонус, тем самым сводя к минимуму спастичность. [12] [13] Кроме того, несколько клинических испытаний показывают, что эффективность тизанидина аналогична эффективности других спазмолитических средств, таких как диазепам и баклофен, но отличается спектром побочных эффектов. [14]

Производное гидантоина дантролен является спазмолитическим средством с уникальным механизмом действия вне ЦНС.Дантролен снижает силу скелетных мышц за счет ингибирования сопряжения возбуждения и сокращения в мышечном волокне. При нормальном мышечном сокращении кальций высвобождается из саркоплазматического ретикулума через канал рианодиновых рецепторов, что вызывает генерирующее напряжение взаимодействие актина и миозина. Дантролен препятствует высвобождению кальция путем связывания с рианодиновым рецептором и блокирования эндогенного лиганда рианодина путем конкурентного ингибирования. Мышцы, которые сокращаются быстрее, более чувствительны к дантролену, чем мышцы, которые сокращаются медленно, хотя сердечная мышца и гладкие мышцы угнетаются лишь незначительно, скорее всего, потому, что высвобождение кальция их саркоплазматическим ретикулумом включает несколько иной процесс.Основные побочные эффекты дантролена включают общую мышечную слабость, седативный эффект и иногда гепатит. [5]

Другие распространенные спазмолитики включают: метокарбамол, каризопродол, хлорзоксазон, циклобензаприн, габапентин, метаксалон и орфенадрин.

См. также

Ссылки

  1. ↑ «Определение миорелаксанта». MedicineNet.com. (с) 1996-2007 гг. Проверено 19 сентября 2007 г.
  2. ↑ «миорелаксант. mediLexicon. (c) 2007. Проверено 19 сентября 2007 г.
  3. ↑ «Миорелаксанты». ВебМД. Последнее обновление: 15 февраля 2006 г. Проверено 19 сентября 2007 г.
  4. ↑ «Релаксант скелетных мышц (пероральный путь, парентеральный путь)». Клиника Мэйо. Последнее обновление: 1 апреля 2007 г. Проверено 19 сентября 2007 г.
  5. 5,0 5,1 5,2 5,3 5,4 5,5 5,6 5,6 37 Миллер, Р. Д. «Релаксанты скелетных мышц», в «Базовая и клиническая фармакология: седьмое издание», Бертрам Г. Катцунг. Опубликовано Appleton & Lange, 1998, стр. 434–449. ISBN 0838505651
  6. ↑ Боуман, В.К. «Нейромышечный блок». руб. Дж. Фармакол. , январь 2006 г. Том. 147, Доп. С277-86. PMID: 16402115
  7. ↑ Ранг, Х.П. и Дейл, М.М. «Лекарства, используемые при лечении двигательных расстройств» в «Фармакологии, 2-е издание», опубликованном Черчиллем Ливингстоном, Лондон, 1991, с.684-705.
  8. ↑ Standaert, D.G. и Янг, А.Б. «Лечение дегенеративных расстройств центральной нервной системы» в «Гудман и Гилман. Фармакологические основы терапии, 10-е издание», Хардман, Дж.Г. и Лимберд, Л.Е. Опубликовано McGraw Hill, 2001, стр. 550-568.
  9. ↑ Чарни Д.С., Михич Дж. и Харрис Р.А. «Снотворные и седативные средства» в «Фармакологической основе терапии Гудмана и Гилмана, 10-е издание» Хардмана, Дж. Г. и Лимберд, Л.Е. Опубликовано McGraw Hill, 2001, с.399-427.
  10. Казалетс Дж. Р., Бертран С., Скалли-Хуссаини И., Кларак Ф. (1998). «ГАМКергический контроль спинномозговых локомоторных сетей у новорожденных крыс». Энн. Н. Я. акад. Наука . 860 : 168–80. PMID 9928310.
  11. ↑ Янг, Р. Р. (редактор). «Симпозиум: роль тизанидина в лечении спастичности». Неврология. 1994, Том. 44 (Прил. 9), с. 1.
  12. Брас Х., Янковска Э., Нога Б., Скуг Б. (1990). «Сравнение эффектов различных типов агонистов NA и 5-HT на передачу от мышечных афферентов группы II у кошек». 2 (12): 1029–1039. PMID 12106064.
  13. Янковская Э., Хаммар И., Хойницка Б., Хеден К.Х. (2000). «Влияние моноаминов на интернейроны в четырех спинномозговых рефлекторных путях от мышечных афферентов группы I и / или группы II». евро. Дж. Нейроски . 12 (2): 701–14. PMID 10712650.
  14. ↑ Янг Р.Р.; Вейгнер, А.В. «Спастичность». клин. Ортоп. 1987, Том. 219, с. 50.

Внешние ссылки

Шаблон:Основные группы наркотиков

de:Muskelrelaxans nl: Spierverslapper

Шаблон:WH Шаблон:WS Шаблон:Jb1

Релаксанты скелетных мышц для животных – фармакология

Мышечная спастичность характерна для многих клинических состояний, включая травмы, миозиты, растяжения и деформации мышц и связок, заболевания межпозвонковых дисков, столбняк, отравление стрихнином, неврологические расстройства и рабдомиолиз при физической нагрузке.Повышение тонических рефлексов растяжения исходит из ЦНС с вовлечением нисходящих путей и приводит к повышенной возбудимости мотонейронов спинного мозга. Релаксанты скелетных мышц Релаксанты скелетных мышц Спастичность мышц характерна для многих клинических состояний, включая травмы, миозиты, мышечные и связочные растяжения и перенапряжения, заболевания межпозвонковых дисков, столбняк, стрихнин… читать далее облегчают мышечные спазмы, изменяя дугу рефлекса растяжения или вмешиваясь в процесс сопряжения возбуждения в самой мышце.Миорелаксанты центрального действия блокируют межнейронные пути в спинном мозге и в ретикулярной активирующей системе среднего мозга. Некоторые препараты также обладают седативным эффектом, который полезен животным, которые беспокоятся или испытывают боль. Производные гидантоина оказывают прямое действие на мышцы.

Метокарбамол представляет собой миорелаксант центрального действия, химически родственный гвайфенезину. Его точный механизм действия неизвестен, и он не оказывает прямого расслабляющего действия на поперечнополосатые мышцы, нервные волокна или двигательную концевую пластинку.Он также оказывает седативное действие. У собак, кошек и лошадей метокарбамол показан в качестве дополнительной терапии при острых воспалительных и травматических состояниях скелетных мышц и для уменьшения мышечных спазмов. Поскольку метокарбамол является депрессантом ЦНС, его не следует назначать с другими препаратами, угнетающими ЦНС. Передозировка обычно характеризуется угнетением ЦНС, но могут наблюдаться рвота (у мелких животных), слюноотделение, слабость и атаксия.

Метокарбамол метаболизируется путем деалкилирования и гидроксилирования с последующей конъюгацией с образованием глюкуронидов и сульфатов.Только после перорального приема метокарбамола гвайфенезин обнаруживается в лошадиной плазме и моче, что указывает на то, что для образования гвайфенезина в виде метаболита необходим пресистемный метаболизм. Из-за их седативного эффекта метокарбамол и гвайфенезин регулируются конноспортивными организациями, и необходимо соблюдать периоды отмены.

Бензодиазепины, такие как диазепам, влияют на полисинаптические рефлексы на супраспинальном уровне, действуют как депрессанты спинного мозга на межнейрональном уровне и ингибируют пресинаптическое высвобождение ацетилхолина.Клинически диазепам вводят в качестве дополнения к анестезии, при лечении клинических признаков столбняка и при лечении функциональной обструкции уретры и гипертонуса сфинктера уретры у кошек.

Дантролен, производное гидантоина, структурно и фармакологически отличается от других релаксантов скелетных мышц. Дантролен оказывает прямое действие на мышцы, вероятно, препятствуя высвобождению кальция из саркоплазматического ретикулума. Он не оказывает заметного влияния на дыхательную и сердечную функции, но может вызывать головокружение и седативный эффект.В ветеринарии дантролен используется для лечения злокачественной гипертермии. Злокачественная гипертермия у различных видов, синдром стресса у свиней, посленаркозный миозит у лошадей и рабдомиолиз у лошадей. связанные с физическими упражнениями. Менее распространенные миопатии физической нагрузки, вызывающие непереносимость физической нагрузки без некроза мышц… читать далее . Из-за его седативного эффекта дантролен регулируется конноспортивными организациями, и необходимо соблюдать периоды отмены.

Баклофен представляет собой релаксант скелетных мышц центрального действия, используемый для контроля спастичности и боли у людей с рассеянным склерозом и заболеваниями позвоночника. Баклофен структурно подобен тормозному нейротрансмиттеру 4-аминомасляной кислоте (ГАМК). Он действует как агонист рецептора ГАМК B, уменьшая приток кальция в пресинаптические нервные окончания, тем самым уменьшая количество возбуждающих нейротрансмиттеров, высвобождаемых первичными афферентными нейронами в спинном и головном мозге. Это действие приводит к снижению мышечного тонуса, а также боли, связанной со спастичностью.Баклофен не рекомендуется использовать в ветеринарии из-за очень узкого диапазона безопасности. В редких случаях его применяли для лечения собак, больных столбняком, и для снижения резистентности уретры при лечении задержки мочи. Даже при таких низких дозах, как 1,3 мг/кг, у собак могут быть клинические признаки рвоты, депрессии и вокализации. При передозировке тяжесть симптомов со стороны ЦНС может быть значительной и включать дисфорию, лежачее положение на боку или кому. Лечение токсичности баклофена должно включать быструю и агрессивную деконтаминацию и интенсивную поддерживающую терапию.Лечение пораженных собак может потребовать ИВЛ с положительным давлением в результате тяжелого оглушения, угнетения дыхания, остановки дыхания или гиповентиляции. Ципрогептадин, антагонист серотонина, можно вводить перорально или ректально по мере необходимости для уменьшения вокализации или дезориентации. Внутривенная липидная эмульсия была полезна для лечения некоторых собак с токсичностью баклофена.

.