Диазепам механизм действия: Описание ДИАЗЕПАМ показания, дозировки, противопоказания активного вещества DIAZEPAM

Содержание

показания и противопоказания, состав и дозировка – АптекаМос

Лекарственные формы

Нет форм.

Международное непатентованное название

?

Диазепам

Состав Релиум таблетки 5мг

Действующее вещество: диазепам – 5мг; вспомогательные вещества: крахмал картофельный – 5,5мг; желатин – 2,4мг; полисорбат 80 – 0,11мг; карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) – 0,2мг; тальк – 1,4мг; магния стеарат – 0,72мг; лактозы моногидрат – 59,65мг; краситель хинолиновый желтый – 0,024мг.

Группа

?

Транквилизаторы – производные бензодиазепина

Показания к применению Релиум таблетки 5мг

Кратковременное лечение невротических и неврозоподобных расстройств с проявлением тревоги, которые могут быть также связаны с бессонницей. Купирование психомоторного возбуждения, связанного с тревогой. Купирование эпилептических припадков и судорожных состояний различной этиологии (в сочетании с другими противосудорожными препаратами). Применяют при состояниях, сопровождающихся повышением мышечного тонуса (столбняк, при острых нарушениях мозгового кровообращения и т.п.). Купирование абстинентного синдрома. Применяется также для премедикации и атаралгезии в сочетании с анальгетиками и другими нейротропными препаратами при различных диагностических процедурах, в хирургической практике. Препарат следует применять строго по назначению врача во избежание осложнений. Состояния нервного напряжения и страха, связанные с проблемами повседневной жизни, не являются показанием к применению лекарственного препарата.

Способ применения и дозировка Релиум таблетки 5мг

Таблетки следует принимать внутрь, запивая небольшим количеством воды.

Режим дозирования и продолжительность курса лечения, в зависимости от состояния и реакции пациента – строго по назначению врача. Взрослые: в качестве анксиолитика: 5-10мг в сутки, в 2-4 приема. Лечение не должно превышать 4 недель, в тяжелых случаях допускается продление лечения до 8-12 недель, включая время постепенного прекращения приема лекарственного средства. При бессоннице: 5-15мг в разовой дозе перед сном. Лечение не должно превышать 4 недель. Как противосудорожное средство: 5-10мг в сутки, в 2-4 приема. Лечение не должно превышать 4 недель. Для снятия спазмов скелетных мышц: 5-10мг в сутки в сутки, в 3-4 приема. Лечение не должно превышать 4 недель. При алкогольном абстинентном синдроме: 10мг 3-4 раза в первые 24ч, затем (если необходимо) 5мг 3-4 раза в сутки. Лечение не должно превышать 4 недель. Для премедикации: 5-20мг в разовой дозе или в разделенных дозах в течение 1-2 дней перед операционным вмешательством. Максимальная суточная доза: до 60мг/сутки (в комплексной терапии эпилепсии, часто при спастических состояниях).
Дети: лекарственный препарат Релиум, таблетки, покрытые оболочкой по 5мг не применяется у детей ввиду невозможности точного дозирования препарата (деления таблеток). Пациенты пожилого возраста: диазепам необходимо применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста. Лицам пожилого возраста следует назначать не более половины обычной дозы, рекомендованной взрослым. Если необходимо, дозу можно постепенно увеличить (при условии хорошей переносимости препарата). Пациенты с нарушенной функцией печени и почек: рекомендуется уменьшение дозы препарата. Доза подбирается индивидуально в зависимости от степени печеночной и почечной (клиренс креатинина) недостаточности. Продолжительность лечения: продолжительность лечения диазепамом следует ограничить до минимума; оно не должно превышать 4 недель, в случае состояний тревоги в тяжелых случаях допускается продление лечения до 8-12 недель, включая время постепенного прекращения приема лекарственного средства. Не следует продлевать этого времени без повторной оценки состояния пациента.
Наиболее безопасным способом отмены бензодиазепинов является применение лекарственного препарата в постепенно уменьшающихся дозах строго под наблюдением врача. Схема дозирования при постепенной отмене терапии бензодиазепинов: у пациентов, принимающих менее 40мг диазепама, следует действовать по схеме уменьшения дозы бензодиазепина, предназначенной «для низких доз» Пациенты, применяющие диазепам в дозе менее 40мг/сутки. Исходная доза 15мг/сутки, разделенная на три приема (утро (8-00) – 5мг, день (12-00) – 5мг, вечер (20-00)- 5мг). Первое уменьшение дозы до 12,5мг/сутки (утро (8-00) – 5мг, день (12-00) – 2,5мг, вечер (20-00)- 5мг). Второе уменьшение дозы до 10мг/сутки (утро (8-00) -5мг, вечер (20-00)- 5мг). Третье уменьшение дозы до 7,5мг/сутки (утро (8-00) -2,5мг, вечер (20-00)- 5мг). Четвертое уменьшение дозы до 5мг/сутки (вечер (20-00)- 5мг). Пятое уменьшение дозы до 2,5мг/сутки (вечер (20-00)- 2,5мг). У пациентов, принимающих 40мг диазепама или более, следует действовать по схеме уменьшения дозы бензодиазепина, предназначенной «для высоких доз».
Исходная доза 40мг/сутки, разделенная на четыре приема (утро (8-00) – 10мг, день (12-00 и 17-00) – по 10мг, вечер (21-00)- 10мг). Первое уменьшение дозы до 30мг/сутки (утро (8-00) -10мг, день (12-00 и 17-00) – по 5мг, вечер (21-00)- 10мг). Второе уменьшение дозы до 20мг/сутки (утро (8-00) -5мг, день (17-00) -5мг, вечер (21-00)- 10мг). Третье уменьшение дозы до 10мг/сутки (вечер (21-00)- 10мг). Четвертое уменьшение дозы до 5мг/сутки (вечер (21-00)- 5мг).

Противопоказания Релиум таблетки 5мг

Повышенная чувствительность к бензодиазепинам или к какому-либо компоненту препарата, расстройства дыхания центрального происхождения и тяжелая дыхательная недостаточность независимо от причины, Myasthenia gravis, синдром ночного апноэ, закрытоугольная форма глаукомы, нарушения сознания, состояния алкогольного опьянения различной степени тяжести, интоксикация лекарственными средствами, оказывающими угнетающее действие на ЦНС (наркотические анальгетики, снотворные и психотропные лекарственные средства), наследственная непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или плохое всасыванием глюкозы-галактозы, тяжелая печеночная недостаточность, гипертрофия предстательной железы, беременность (особенно I и III триместр), период грудного вскармливания, детский возраст.

С осторожностью: эпилепсия или эпилептические припадки в анамнезе (начало лечения диазепамом или его резкая отмена могут ускорять развитие припадков или эпилептического статуса), печеночная и/или почечная недостаточность, порфирия. церебральные и спинальные атаксии, гиперкинез, явления зависимости в анамнезе, психоз, склонность к злоупотреблению психоактивными веществами, органические заболевания головного мозга (возможны парадоксальные реакции), гипопротеинемия, пожилой возраст, не применяется при остром приступе глаукомы. При наличии у пациента одного из перечисленных состояний и/или заболеваний, перед приемом препарата он должен обязательно проконсультируйтесь с врачом. Применение при беременности и в период грудного вскармливания: доклинические данные о безопасности, а также эпидемиологические данные указывают на тератогенное действие диазепама (особенно в I триместре беременности). Применение диазепама в период беременности допускается только в том случае, если его использование у матери имеет абсолютные показания, а применение более безопасного, альтернативного средства невозможно или противопоказано.
Применение диазепама в последнем триместре беременности или в перинатальном периоде, может вызвать у новорожденного снижение температуры тела и кровяного давления, привести к нарушению сердечного ритма и расстройства дыхания у плода и новорожденного, а также ослабление сосательного рефлекса. Наблюдался синдром отмены у детей, матери которых длительно принимали бензодиазепины в позднем периоде беременности, а также симптомы отмены у новорожденного непосредственно после рождения. Женщины в репродуктивном возрасте должны быть проинформированы о том, чтобы в случае планирования беременности или подозрения на наступление беременности проконсультировались с врачом о возможных последствиях применения препарата. Во время лечения диазепамом нельзя кормить грудью. Если возникнет необходимость применения лекарственного средства у кормящей матери, следует прекратить грудное вскармливание.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика: препарат относится к списку психотропных веществ (список III). Диазепам относится к группе производных бензодиазепина. Препарат действует на многие структуры центральной нервной системы. Клиническое действие диазепама проявляется выраженным анкисиолитическим и противосудорожными действием; несколько слабее выражен снотворный и центральный миорелаксирующий эффект. Механизм действия диазепама тесно связан с тормозным эндогенным нейромедиатором гамма-аминомасляной кислотой (ГАМК) и рецептором ГАМК-А, через который нейромедиатор реализует свои эффекты в центральной нервной системе. Как и все другие бензодиазепины, диазепам усиливает тормозное влияние ГАМК-ергических нейронов в центральной нервной системе. Стимулирует бензодиазепиновые рецепторы, расположенные в аллостерическом центре постсинаптических ГАМК-рецепторов восходящей активирующей ретикулярной формации ствола головного мозга и вставочных нейронов боковых рогов спинного мозга (лимбическая система, таламус, гипоталамус), тормозит полисинаптические спинальные рефлексы. Анксиолитическое действие обусловлено влиянием на миндалевидный комплекс лимбической системы и проявляется в уменьшении эмоционального напряжения, ослаблении тревоги, страха, беспокойства. Седативный эффект обусловлен влиянием на ретикулярную формацию ствола головного мозга и неспецифические ядра таламуса и проявляется уменьшением симптоматики невротического происхождения (тревоги, страха). Основной механизм снотворного действия заключается в угнетении клеток ретикулярной формации ствола головного мозга. Противосудорожное действие реализуется путем усиления пресинаптического торможения. Подавляется распространение эпилептогенной активности, но не снимается возбужденное состояние очага. Центральное миорелаксирующее действие обусловлено торможением полисинаптических спинальных афферентных тормозящих путей (в меньшей степени и моносинаптических). Возможно и прямое торможение двигательных нервов и функции мышц. Обладая умеренной симпатолитической активностью, может вызывать снижение артериального давления и расширение коронарных сосудов. Повышает порог болевой чувствительности. Подавляет симпатоадреналовые и парасимпатические (в том числе и вестибулярные) пароксизмы. Снижает ночную секрецию желудочного сока. Развитие терапевтического действия препарата наблюдается к 2-7 дню применения. На продуктивную симптоматику психотического генеза (острые бредовые, галлюцинаторные, аффективные расстройства) практически не влияет, редко наблюдается уменьшение аффективной напряженности, бредовых расстройств. При абстинентном синдроме при хроническом алкоголизме вызывает ослабление ажитации, тремора, негативизма, а также алкогольного делирия и галлюцинаций. Терапевтический эффект у больных кардиалгиями, аритмиями и парестезиями наблюдается к концу 1 недели. Фармакокинетика: после перорального применения, диазепам хорошо и быстро всасывается из пищеварительного тракта, биодоступность составляет около 98%. После однократного перорального применения 20мг диазепама, максимальная концентрация в сыворотке крови (Cmax) достигается через 0,9-1,3 часов и составляет около 500нг/мл. Диазепам приблизительно на 94-99% связывается с белками крови. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, проникает в молоко матери. Диазепам проявляет большое сродство к жировой ткани, в которой депонируется и оттуда постепенно высвобождается в кровь. Объем распределения составляет 1,1-1,5л/кг. Диазепам подвергается метаболизму в печени с образованием активных метаболитов: N-дезметилдиазепама (нордиазепама), темазепама и оксазепама, которые затем связываются с глюкуроновой кислотой. Период полувыведения (t1/2) составляет 24-48 часов, может удлиняться у новорожденных, пациентов пожилого возраста и пациентов с печеночно-почечной недостаточностью. Активные метаболиты удлиняют период полувыведения; период полувыведения N-дезметилоксазепама может доходить до 100 часов, в зависимости от возраста и активности печени. Диазепам и его метаболиты выводится, главным образом, с мочой в виде метаболитов. До 25% препарата может выводиться почками в неизмененном виде. Повторяемые дозы препарата могут привести к кумулированию препарата и его метаболитов.

Побочное действие Релиум таблетки 5мг

Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ): очень часто – более 1/10; часто – более 1/100, но менее 1/10; нечасто – более 1/1000, но менее 1/100; редко – более 1/10000, но менее 1/1000; очень редко – менее 1/10000, включая отдельные сообщения. Количество и выраженность побочных действий зависит от индивидуальной чувствительности пациента и дозы – как правило, имеют легкий характер и проходят после прекращения приема препарата. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко – нарушения морфологического состава крови. Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко – анафилактические реакции. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко – кожные аллергические реакции (сыпь, зуд, крапивница). Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто – отсутствие аппетита. Нарушения психики: очень редко – парадоксальные реакции – психодвигательное беспокойство, бессонница, повышенное возбуждение и агрессивность, мышечный тремор, судороги. Парадоксальные реакции чаще всего наблюдаются после употребления алкоголя, у пожилых пациентов и у пациентов с психическими заболеваниями. Психическая и физическая зависимость может развиться при лечении диазепамом в терапевтических дозах в течение 2-3 недель. Резкое прекращение приема препарата может привести к синдрому «отмены». Пациенты, злоупотребляющие алкоголем или лекарственными средствами, более предрасположены к развитию лекарственной зависимости. Во время лечения диазепамом может выявиться имеющаяся недиагностированная депрессия. Нарушения со стороны нервной системы: часто – сонливость, замедление реакции, головная боль и головокружение, спутанность сознания и дезориентация, атаксия. Эти эффекты чаще всего наблюдаются в начале лечения, у пациентов пожилого возраста и, как правило, исчезают в течение продолжающейся терапии. В случае усиления этих реакций, соответствующее уменьшение дозы обычно снижает их выраженность и частоту. Редко – после приема препарата в больших дозах – дизартрия с невнятной речью и неправильным произношением, нарушения памяти, каталепсия, гипорефлексия. Нарушения со стороны органа зрения: нечасто – нарушения зрения (нечеткое зрение, диплопия, нистагм). Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – брадикардия, боль в грудной клетке, незначительное снижение артериального давления крови. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – тошнота, запор, желудочные расстройства, чувство сухости во рту, гастралгия. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко – незначительное повышение активности аминотрансферазы. Нарушения функции печени, сопровождающиеся желтухой. Нарушения скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто – мышечный тремор, мышечная слабость. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – задержка мочи, недержание мочи. Нарушения со стороны репродуктивной системы: нечасто – расстройства либидо, нарушения менструального цикла. Общие расстройства и нарушения: часто – общая слабость, утомляемость, ощущение усталости, обморок. При длительном применении бензодиазепинов изменяется переносимость этих препаратов; могут развиться признаки психической или физической зависимости. Риск развития зависимости выше при использовании высоких доз и длительном применении препаратов. При резком прекращении применения диазепама, особенно при лечении высокими дозами препарата, развиваются симптомы синдрома «отмены» (судороги, тремор, спазмы в животе и мышцах, рвота, потливость). Более легкие симптомы, такие как дисфория. бессонница, отмечаются после внезапной отмены бензодиазепинов. принимаемых в терапевтических дозах в течение нескольких месяцев. Следует избегать резкого прекращения применения препарата при его длительном применении, при отмене препарата суточную дозу уменьшают постепенно. При развитии тяжелых побочных эффектов лечение должно быть прекращено. Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или пациент заметил любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, необходимо сообщить об этом врачу.

Передозировка

Симптомы: сонливость, спутанность сознания, нарушение координации движений, дизартрия, нарушение зрения (нистагм), а в случае значительной передозировки: атаксия, снижение рефлексов, снижение артериального давления, угнетение сердечной и дыхательной деятельности, апноэ, кома. Опасными для жизни могут оказаться отравления, вызванные одновременным применением диазепама с другими лекарственными средствами, действующими угнетающе на ЦНС, или прием диазепама с алкоголем. Лечение: мониторинг основных жизненных функций (дыхание, пульс, артериальное давление), мероприятия, направленные на быструю элиминацию из организма еще невсосавшегося лекарственного препарата или уменьшение его всасывания в пищеварительном тракте (промывание желудка, прием активированного угля, рвота – только у пациентов в сознании). При необходимости, в случае возникновения симптомов сердечной и дыхательной недостаточности, применяют симптоматическое лечение. Специфическим антидотом является флумазенил (антагонист бензодиазепиновых рецепторов). Флумазенил не рекомендуется применять у пациентов с эпилепсией (может спровоцировать развитие эпилептических припадков).

Взаимодействие Релиум таблетки 5мг

Во избежание возможных лекарственных взаимодействий с диазепамом, применять другие препараты можно только после согласования с врачом. Угнетающее действие диазепама на ЦНС усиливают все лекарственные средства, обладающие подобным действием: психотропные препараты, препараты для общей анестезии, снотворные, седативные препараты, противоэпилептические, антигистаминные препараты, нейролептики, антидепрессанты, препараты, понижающие артериальное давление центрального действия. Наркотические анальгетики усиливают эйфорию, приводя к нарастанию психологической зависимости, а также усиливают угнетающее действие диазепама на центральную нервную систему. Употребление алкоголя во время лечения диазепамом усиливает угнетающее действие на ЦНС и может привести к развитию парадоксальных реакций таких как: психодвигательное возбуждение, агрессивное поведение, угнетение дыхания и даже кома. Ингибиторы микросомального окисления (например, пероральные контрацептивы, эритромицин, дисульфирам. флуоксетин. изониазид. кетоконазол, циметидин, омепразол) удлиняют период полувыведения и усиливают действие диазепама. Индукторы микросомальных ферментов печени (рифампицин) ускоряют метаболизм диазепама и снижают его эффективность. Курение ослабляет действие диазепама, так как ускоряет его метаболизм. Гипотензивные средства могут усиливать выраженность снижения артериального давления. При совместном применении диазепама с клозапином возможно усиление угнетения дыхания. При одновременном применении с низкополярными сердечными гликозидами возможно увеличение концентрации последних в сыворотке крови и развитие дигиталисной интоксикации (в результате конкуренции за связь с белками плазмы). Диазепам снижает эффективность леводопы у больных паркинсонизмом. При совместном применении с миорелаксантами может усилить их действие. Премедикация диазепамом позволяет снизить дозу фентанила, требующуюся для вводной общей анестезии, и уменьшить время, необходимое для «выключения сознания» с помощью индукционных доз. Препараты, блокирующие канальцевую секрецию, могут препятствовать процессу конъюгации диазепама в печени, что приводит к более быстрому всасыванию или к увеличению длительности действия. Потенциально возможно повышение токсичности зидовудина. Теофиллин (применяемый в низких дозах) может уменьшать действие диазепама.

Особые указания

Общая информация, касающаяся наблюдаемых эффектов после лечения бензодиазепинами и другими препаратами подобного действия, которую следует учитывать при назначении диазепама. Толерантность: регулярное применение бензодиазепинов (в том числе диазепама), может привести к ослаблению их действия. Лекарственная зависимость: применение бензодиазепинов может привести к развитию психической и физической лекарственной зависимости. Риск развития лекарственной зависимости увеличивается вместе с дозой и продолжительностью лечения, и возрастает у пациентов с алкогольной зависимостью, а также у пациентов с зависимостью к лекарственным препаратам в анамнезе. «Сидром отмены»: резкое прекращение применения диазепама может привести к возникновению «синдрома отмены», характерными проявлениями которого являются: головные и мышечные боли, тревожность, напряженность, спутанность сознания, раздражительность, бессонница, а в тяжелых случаях – дереализация, деперсонализация, гиперакузия. светобоязнь, тактильная гиперчувствительность, парестезии конечностей, галлюцинации и приступы судорог. Бессонница по типу «рикошета»: после окончания лечения может наступить преходящий рецидив симптомов в более выраженной форме, чем те, которые были причиной первоначального лечения (так называемая бессонница по типу «рикошета»). Этим симптомам часто сопутствуют изменения настроения, тревога, беспокойство, расстройства сна и бессонница. Пациент должен быть проинформирован о возможности возникновения бессонницы по типу «рикошета». Эта информация уменьшит его беспокойство в случае, если такие симптомы появятся после прекращения применения препарата. Вероятность развития синдрома отмены или появления бессонницы по типу «рикошета» возрастает при резком прекращении применения препарата. Для уменьшения риска развития этих симптомов, рекомендуется постепенное уменьшение дозы. Антероградная амнезия: диазепам, также как другие бензодиазепины и подобные препараты, может вызвать антероградную амнезию. Такое состояние возникает чаще всего несколько часов после приема препарата, особенно в большой дозе. Симптомы амнезии могут сопровождаться неадекватным к ситуации поведением. Для снижения риска возникновения антероградной амнезии, рекомендуется принимать препарат за пол часа до сна и обеспечить условия для непрерывного сна в течение 7-8 часов. Психические и парадоксальные реакции. Применение диазепама может вызывать неправильные (противоположные ожидаемым) психические и парадоксальные реакции, такие как: беспокойство, возбуждение, раздражительность, агрессивность, озлобление, ночные кошмары, галлюцинации, психозы, сомнамбулизм, нарушения личности и другие поведенческие расстройства. Эти реакции значительно чаще наблюдается у пожилых пациентов и у пациентов с алкогольной зависимостью. В случае появления таких симптомов необходимо сразу же прекратить прием препарата. Специфические группы пациентов: пациентам пожилого возраста рекомендуется назначать меньшие дозы, в связи с возможным усилением побочных действий, главным образом расстройств ориентации и координации движений (падения, травмы). Не рекомендуется применять бензодиазепины у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, так как они могут ускорять развитие печеночной энцефалопатии. Необходимо с осторожностью применять препарат у пациентов с хронической дыхательной недостаточностью, так как установлено, что бензодиазепины могут оказывать угнетающее влияние на дыхательный центр. Начало лечения диазепамом или его резкая отмена у больных с эпилепсией или с эпилептическими припадками могут ускорять развитие припадков или эпилептического статуса. Не рекомендуется применять бензодиазепины и подобные препараты у пациентов с психозами. Диазепам следует применять с большой осторожностью у пациентов с симптомами депрессии. У этих пациентов могут появляться суицидальные склонности. В связи с возможностью умышленной передозировки, этим пациентам следует назначать бензодиазепины насколько это возможно, в наименьших дозах. Бензодиазепины не должны применяться в монотерапии депрессии или тревоги, связанной с депрессией. Монотерапия этими препаратами может усилить суицидальные тенденции. В случае потери близких или траура бензодиазепины могут замедлять психологическое осознание и принятие ситуации. Бензодиазепины и подобные препараты необходимо с большой осторожностью применять у пациентов с алкогольной, лекарственной и наркотической зависимостью в анамнезе. Такие пациенты во время лечения должны находиться под строгим контролем, т.к. входят в группу риска развития привыкания и психической зависимости. Диазепам необходимо с осторожностью применять у пациентов с порфирией. Применение диазепама может вызвать усиление симптомов этой болезни. С осторожностью следует применять диазепам у пациентов с глаукомой (возможно применение у больных с открытоугольной формой глаукомы, которые получают соответствующее лечение, но противопоказан при закрытоугольной форме глаукомы). Во время продолжительной терапии, показаны периодические исследования крови (морфология с мазком) и функциональные пробы печени. В связи с содержанием лактозы, препарат не должен применяться у пациентов с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или плохим всасыванием глюкозы-галактозы. Лекарственный препарат может вызывать аллергические реакции, из-за содержания азокрасителя – хинолинового желтого. Во время лечения диазепамом и в течение 3 дней после его завершения нельзя употреблять никаких спиртных напитков. Влияние лекарственного препарата для медицинского применения на способность управлять транспортными средствами, механизмами: во время лечения препаратом и в течение 3 дней после его завершения нельзя управлять автотранспортом и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С.

Публикации в СМИ

(Medazepamum) INN

Синонимы. Мезапам, Рудотель.

Состав и форма выпуска. Таблетки медазепама по 0,01 г.

Показания. Неврозы, психопатии, неврозоподобные и психопатоподобные состояния при шизофрении; соматические заболевания, сопровождающиеся признаками эмоционального напряжения тревоги, страха, повышенной раздражительностью, сенестоипохондрическими, навязчивыми и фобическими расстройствами.

Фармакологическое действие. Медазепам рассматривается среди производных бензодиазепинового ряда как «дневной» транквилизатор, так как он, обладая выраженным анксиолитическим эффектом, не оказывает седативно – гипнотического действия. Механизм действия препарата – см. диазепам.

Фармакокинетика. При приеме внутрь препарат всасывается из ЖКТ в кровь на 49-75%; пик концентрации препарата в сыворотке крови отмечается через 1-2 часа. Он практически полностью (на 99,8%) связывается с белками плазмы крови. Метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления и N-демети-лирования. Метаболиты в виде соединений с глюкуроновой кислотой выделяются почками (63-85%) и через кишечник. Т1/2 составляет 20-176 часов. Метаболиты препарата (оксазепам, десметилмедазепам, диазепам, десметилдиазепам) имеют более длительные Т1/2, поэтому их можно определить в крови еще в течение 3-14 дней после завершения приема медазепама.

Побочные эффекты. Чувство легкой усталости, головная боль, раздражительность, нервозность, атаксия, потеря либидо, импотенция, нарушения менструального цикла, гиповентиляция легких.

Противопоказания. Миастения; тяжелые хронические обструктивные заболевания легких; повышенная чувствительность к бензодиазепинам.

Нежелательные реакции при взаимодействии с другими лекарственными средствами. См. диазепам.

Информация для пациента. Медазепам обычно назначают по 0,005 г утром и в обед после еды, а вечером – 0,01 г; запивают достаточным количеством воды. Препарат рекомендуется назначать только на короткое время из-за опасности возникновения лекарственной зависимости. Пропущенная доза: примите сразу, как только вспомнили о пропущенной дозе, но не позднее 1 часа после пропуска; если прошло больше времени, то пропущенную дозу не принимают совсем; не принимайте двойные дозы. Во время лечения медазепамом следует воздержаться от приема алкогольных напитков и вождения транспортных средств.

РЕЛАДОРМ ТАБ – инструкция по применению

Инструкция по применению

Состав

Состав на 1 таблетку:

действующие вещества:

Диазепам 10 мг

циклобарбитал кальция 100 мг

вспомогательные вещества: картофельный крахмал, тальк, желатин, карбоксиметилкрахмат натрия, лактозы моногидрат.

Описание

Круглые, плоскоцилиндрические таблетки белого или серовато-белого цвета, с риской на одной стороне, с фаской с двух сторон.

Фармакотерапевтическая группа

Снотворные средства

Фармакодинамика

Препарат относится к списку психотропных веществ (список III).

Препарат Реладорм является снотворным лекарственным средством сокращающим время засыпания, углубляющим и продлевающим сон.

В состав препарата входят циклобарбитал и диазепам в соотношении 10:1. Фармакологические свойства препарата Реладорм обусловлены потенцированным синергизмом возникающим между циклобарбиталом и диазепамом. В результате суммирования фармакологических эффектов обоих компонентов, а также их взаимодействия сокращается время засыпания, продлевается и одновременно углубляется сон, по сравнению с эффектами, наблюдаемыми после приёма только одного из этих лекарственных средств. Действие препарата Реладорм, у пациентов с нарушениями сна, в 2 раза превышает действие циклобарбитала или диазепама принятых отдельно в количествах, содержащихся в препарате.

Циклобарбитал является снотворным лекарственным средством, производным барбитуровой кислоты, со средней продолжительностью действия. Оказывает угнетающее действие в основном на центральную нервную систему, особенно на подкорковую область (таламус, гипоталамус, ретикулярную формацию мозгового ствола, лимбическую систему, некоторые вегетативные центры) и на кору головного мозга. Барбитураты, применяемые в малых дозах, оказывают седативное и противорвотное действие, в высоких дозах оказывают снотворное и противоэпилептическое действие; обладают способностью вызывать амнезию. Механизм действия производных барбитуровой кислоты в большой степени связан с рецепторным комплексом, в структуру которого входят хлорный канал, рецептор ГАМК-А и бензодиазепиновый рецептор. Это действие, в отличие от производных 1,4-бензодиазепинов, является неспецифическим (отсутствуют рецепторы). Барбитураты воздействуют непосредственно на хлорный канал, действуют независимо от гамма-аминомасляной кислоте (ГАМК) даже в тех случаях, когда ионный канал максимально активирован ГАМК. Поэтому увеличение дозы препарата повышает его активность вплоть до серьезных токсических осложнений.

Диазепам является производным 1,4- бензодиазепина. Действует на многие структуры центральной нервной системы – прежде всего на лимбическую систему и гипоталамус, т.е. структуры связанные с регуляцией эмоциональной деятельности. Как и все бензодиазепины, он усиливает угнетающее действие ГАМК-ергических нейронов в области коры головного мозга, гипокампа, мозжечка, спинномозгового ствола и других структур центральной нервной системы. Результатом этого является уменьшение активности различных групп нейронов: норадренергических, холинергических, дофаминергических и серотонинергических. Установлено существование специфичных для бензодиазепинов мест связывания, представляющих собой белковые структуры клеточной мембраны, которые имеют связь с комплексом, состоящим из рецептора ГАМК-А и хлорного канала. Действие диазепама заключается в модуляции “чувствительности” ГАМК-ергического рецептора, что приводит к увеличению сродства этого рецептора к гамма-аминомасляной кислоте (ГАМК), которая представляет собой эндогенный тормозной нейромедиатор. Последствием активации бензодиазепинового рецептора или ГАМК-А является увеличение поступления ионов хлора внутрь нейрона через хлорный канал. Это приводит к гиперполяризации клеточной мембраны, в результате чего происходит угнетение активности нейрона (т.е. уменьшение высвобождения нейромедиатора). Клинически диазепам оказывает анксиолитическое, противосудорожное, седативное и умеренно выраженное снотворное действие; уменьшает тонус скелетных мышц. Также диазепам оказывает анамнестическое действие.

Фармакокинетика

Циклобарбитал относится к группе барбитуратов средней продолжительности действия.

Всасывание

После приёма внутрь циклобарбитал быстро всасывается из пищеварительного тракта. После приёма внутрь дозы 300 мг, максимальная концентрация в крови достигается в течении 20-180 минут.

Распределение

Циклобарбитал сильно связывается с белками крови; легко проникает в ткани и биологические жидкости организма. Проходит также через плацентарный барьер и проникает в молоко матери.

Метаболизм

Циклобарбитал метаболизируется в печени с участием микросомальных ферментов до кетоциклобарбитала. В результате гидроксилирования циклобарбитала образуются более гидрофильные неактивные метаболиты. Циклобарбитал является сильным индуктором микросомальных ферментов, отвечающих за метаболизм многих препаратов, включая собственный (аутоиндуктор). Следствием этого является уменьшение и сокращение продолжительности действия одновременно применяемых препаратов подвергающихся биотрансформации с участием цитохрома Р450. Биологический период полувыведения составляет около 6 часов.

Выведение

Циклобарбитал почти полностью выводится почками в виде метаболитов.

Диазепам

Всасывание

Диазепам хорошо всасывается из пищеварительного тракта; биодоступность составляет около 98%. При приёма внутрь 20 мг диазепама, максимальная концентрация в крови достигается через 50-90 минут и составляет 500 нг/мл.

Распределение

Диазепам на 94-99% связывается с белками крови; проходит через гематоэнцефалический барьер. Проходит также через плацентарный барьер и проникает в молоко матери. Проявляет большое сродство к жировой ткани.

Метаболизм

Диазепам метаболизируется в печени. В результате этого процесса образуются два активных метаболита N-дезметилдиазепам и N-метилоксазепам, которые затем подвергаются превращению в оксазепам, а тот, в свою очередь, связывается с глюкуроновой кислотой.

Биологический период полувыведения составляет около 24-48 часов и может удлиняться у новорожденных, пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушенной функцией печени и почек.

Выведение

Диазепам выводится, главным образом, почками в виде метаболитов или в неизменённом виде (около 25%).

Показания

Симптоматическая терапия нарушений сна различной этиологии.

Противопоказания

– Гиперчувствительность к производным 1,4-бензодиазепина, производным барбитуровой кислоты или к любому веществу, входящему в состав препарата.

– Тяжёлая дыхательная недостаточность независимо от причины.

– Синдром ночного апноэ.

– Тяжёлые печёночная и почечная недостаточность.

– Глаукома.

– Миастения (Miastenia gravis).

– Острая порфирия.

– Отравления алкоголем или препаратами, обладающими угнетающим действием на центральную нервную систему.

– Детский возраст.

– Беременные женщины и кормящие грудью матери.

– Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет).

Не рекомендуется применять препарат Реладорм у пациентов с психозами.

В связи с содержанием лактозы, препарат Реладорм не должен применяться у пациентов с редко встречающейся наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

С осторожностью

Печёночная и (или) почечная недостаточность легкой или средней степени тяжести, хроническая дыхательная недостаточность, неострые формы порфирии, депрессия, суицидальные мысли и попытки в анамнезе, лекарственная, наркотическая или алкогольная зависимость в анамнезе.

Во время лечения препаратом Реладорм и в течение 3 дней после его завершения нельзя употреблять никаких спиртных напитков.

Способы применения и дозы

Доза и продолжительность лечения должны быть строго по указаниям врача.

Взрослые

Обычно применяют ½ таблетки или 1 таблетку за час до сна.

Пациенты с печёночной и (или) почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести

Пациентам с нарушенной функцией печени и (или) почек легкой или средней степени тяжести рекомендуется применение меньшей дозы, то есть ½ таблетки.

Способ применения

Препарат следует принимать внутрь, запивая небольшим количеством воды. Препарат Реладорм рекомендуется принимать не более 7 дней.

Применение препарата дольше рекомендованного срока (например, в течение нескольких недель) может привести к лекарственной зависимости. В этом случае нельзя резко прекращать принимать препарат. Необходимо постепенное, контролированное врачом уменьшение дозы. Резкое прекращение приёма препарата Реладорм может привести к абстинентному синдрому (расстройства сна и настроения, нарушения концентрации и внимания, повышенная раздражительность).

В случае пропуска приёма дозы препарата Реладорм

Если препарат не был принят в назначенное время, необходимо его принять как можно быстрее или продолжать приём препарата в соответствии с рекомендациями врача.

Нельзя принимать двойную дозу с целью восполнения пропущенной дозы!

Побочные эффекты

Количество и выраженность побочных действий зависит от индивидуальной чувствительности пациента и дозы препарата

Частыми побочными действиями являются: сонливость, замедление психомоторных функций, головная боль и головокружение, спутанность сознания и дезориентация, атаксия.

Реже наблюдаются: общая слабость, иногда обморок, чувство сухости во рту, расстройства зрения (нечёткое зрение, диплопия), дизартрия (невнятная речь и неправильное произношение), нарушение памяти (амнезия), мышечный тремор, желудочно-кишечные расстройства, нарушения либидо, нарушения менструального цикла, нарушения функции печени, изменение морфологического состава крови (лейкопения, агранулоцитоз), недержание мочи, незначительное снижение артериального давления крови, кожные аллергические реакции, парадоксальные реакции – психомоторное возбуждение, инсомния, повышенная возбудимость и агрессивность, мышечный тремор, судороги. Парадоксальные реакции появляются чаще всего при употреблении алкоголя во время лечения препаратом, у пациентов пожилого возраста и у пациентов с психическими заболеваниями.

Если появятся: нарушения зрения, анурия, нарушение функции кроветворной системы, повышение активности “печёночных” ферментов, желтуха необходимо прекратить лечение препаратом Реладорм.

Систематическое применение препарата дольше рекомендованного срока может привести к развитию лекарственной зависимости, а также абстинентного синдрома в случае резкой отмены.

Передозировка

В результате передозировки препаратом Реладорм могут появиться следующие симптомы: сонливость, спутанность сознания, невнятная речь, а в тяжёлых случаях: атаксия, снижение артериального давления, дыхательная недостаточность, кома и даже летальный исход. Опасными для жизни могут оказаться отравления вызванные одновременным приёмом препарата Реладорм и алкоголя или препарата Реладорм и других препаратов обладающих угнетающим действием на центральную нервную систему.

При отравлении препаратом Реладорм необходимо предпринять мероприятия направленные на как можно быструю элиминацию из организма ещё невсосавщегося препарата или уменьшение его абсорбции из пищеварительного тракта (провоцирование рвоты, приём активированного угля, промывание желудка – при условии сохраненного сознания), проводить мониторинг основных жизненных функций (дыхание, пульс, артериальное давление крови) и при необходимости, провести соответствующее симптоматическое лечение.

Специфическим антидотом диазепама является флумазенил.

Взаимодействие

Фармацевтическое

Фармацевтические виды несовместимости не определены.

Фармакодинамическое

Угнетающее влияние препарата Реладорм на центральную нервную систему усиливают следующие препараты: наркотические анальгетики, антидепрессанты, ингибиторы МАО, препараты для общей анестезии (анестетики), снотворные, седативные, а также антигистаминные препараты, гипотензивные препараты центрального действия.

Одновременное применение наркотических анальгетиков может вызвать выраженную эйфорию, что может привести к более быстрому развитию лекарственной зависимости.

Употребление алкоголя во время лечения препаратом Реладорм усиливает его угнетающее действие на центральную нервную систему и может привести к развитию парадоксальных реакций, таких как психомоторное возбуждение, агрессивное поведение, патологическое опьянение или появлению симптомов глубокого угнетения функции мозга.

Реладорм снижает эффективность действия непрямых антикоагулянтов – производных кумарина, гипогликемических препаратов, доксициклина, гризеофульвина.

Диазепам вступает во взаимодействие с леводопой (способствует ослаблению её действия), с фенитоином и препаратами уменьшающими тонус скелетных мышц (способствует усилению их действия).

Фармакокинетическое

Дисульфирам, циметидин, некоторые антибактериальные препараты (например эритромицин), противогрибковые средства (например кетоконазол) и противовирусные препараты (например ритонавир) тормозят процессы биотрансформации действующих веществ препарата Реладорм, что может усилить фармакологическое действие этого препарата.

Препарат Реладорм может снижать эффективность пероральных контрацептивных средств. Рекомендуется применение негормональных методов контрацепции у пациенток принимающих этот препарат.

Рифампицин, как индуктор “печёночных” ферментов, ускоряет метаболизм диазепама (способствует повышению клиренса диазепама) и ослабляет его фармакологическое действие. Подобное влияние на метаболизм диазепама могут оказывать теофиллин и курение табака.

Барбитураты усиливают метаболизм дигоксина, глюкокортикостероидов, циклоспорина и теофиллина.

Снижение артериального давления крови вызываемое препаратом Реладорм могут усиливать следующие препараты: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, α-адреноблокаторы, антагонисты рецепторов ангиотензина II, блокаторы “медленных” кальциевых каналов.

Особые указания

Решению о лечении бессонницы должен предшествовать тщательный анализ имеющихся расстройств; необходимо исключить другие возможные причины бессонницы (соматогенные, психогенные, вредные привычки).

Препарат Реладорм необходимо применять под строгим врачебным контролем.

Применение бензодиазепинов или препаратов подобного действия, а также барбитуратов может привести к развитию психической и физической лекарственной зависимости. Риск развития лекарственной зависимости увеличивается вместе с дозой и продолжительностью лечения и возрастает у пациентов с зависимостью к другим лекарственным препаратам в анамнезе, а также у пациентов с алкогольной зависимостью. Комбинация бензодиазепина и циклобарбитала повышает потенциальную возможность развития лекарственной зависимости и токсичности препарата Реладорм.

В случае развития лекарственной зависимости, резкое прекращение применения препарата Реладорм может привести к появлению абстинентного синдрома. Характерными проявлениями абстинентного синдрома являются: головная боль, мышечная боль, психомоторное возбуждение и эмоциональное напряжение, двигательное беспокойство, спутанность сознания и дезориентация, повышенная раздражительность, бессонница. В тяжёлых случаях могут появиться: потеря чувства реальности окружающего (дереализация), расстройства личности (деперсонализация), повышенная чувствительность к прикосновению (тактильная гиперестезия), повышенная чувствительность к слуховым и зрительным раздражителям (акустическая и световая гиперестезия), ощущение „ползания мурашек” и онемение конечностей, галлюцинации или приступы судорог.

Препарат Реладорм может вызвать антеградную амнезию. Такое состояние чаще всего наблюдается через несколько часов после приёма препарата, особенно в большой дозе. Рекомендуется применение препарата Реладорм за час до сна и обеспечение условий для непрерывного 7-8 часового сна.

Препарат Реладорм может вызывать парадоксальные реакции, такие как двигательное беспокойство, психомоторное возбуждение, повышенная раздражительность, агрессивность, кошмарные сновидения, галлюцинации, психозы, сомнамбулизм, расстройства личности, выраженная бессонница и другие поведенческие побочные действия. Эти реакции значительно чаще наблюдаются у пожилых пациентов, либо у пациентов с алкогольной зависимостью.

В случае появления таких симптомов необходимо немедленно прекратить лечение препаратом Реладорм.

Препарат Реладорм необходимо с большой осторожностью применять у пациентов с почечной и печёночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести, а также у пациентов с хронической дыхательной недостаточностью, такие пациенты должны получать более низкие дозы препарата.

Не рекомендуется применять препарат Реладорм у пациентов с психозами.

Препарат Реладорм следует применять с большой осторожностью у пациентов с симптомами эндогенной депрессии. У этих пациентов могут появляться суицидальные мысли. В связи с возможностью умышленной передозировки, этим пациентам следует назначать препарат Реладорм в меньших дозах, то есть ½ таблетки.

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов, склонных к суицидальным действиям, т.к. он может вызвать ухудшение состояния.

Препарат Реладорм необходимо с большой осторожностью применять у пациентов с алкогольной, наркотической или лекарственной зависимостью в анамнезе. Эти пациенты во время приёма препарата Реладорм должны находиться под строгим контролем, т.к. находятся в группе риска развития привыкания и психической зависимости.

Препарат Реладорм необходимо с осторожностью применять у пациентов с неострой формой порфирии. Применение препарата может привести к усилению симптомов этого заболевания.

Во время продолжительной терапии препаратом Реладорм показаны периодические исследования морфологического состава периферической и проведения функциональных проб печени.

Во время лечения препаратом Реладорм и в течение 3 дней после его завершения нельзя употреблять никаких спиртных напитков.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.

Во время лечения препаратом Реладорм и в течение 3 дней после его завершения нельзя управлять автотранспортом и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия хранения и срок годности

Препарат относится к списку психотропных веществ (список III).

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в местах недоступных для детей.

3 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Дата регистрации

26. 03.2010

Производные бензодиазепина

Производные бензодиазепина – анксиолитики, снимающие тревогу, по-старому называют транквилизаторами. Препараты этой группы усиливают эффекты ГАМК (гамма-амино-маслянная кислота) – главного тормозного медиатора в ЦНС. Слабо действуют на серотониновые и дофаминовые рецепторы. Эффекты обусловлены влиянием на различные отделы ЦНС: ретикулярную формацию ствола головного мозга и неспецифические ядра таламуса (седативный эффект), миндалевидные комплексы лимбической системы (анксиолитический), полисинапсы спинного мозга (миорелаксирующий) и гиппокампа (противосудорожный). Седация, вызываемая бензодиазепинами, проявляется подавлением реакции на постоянные раздражители со снижением уровня мышления и активности. Для них характерна антероградная амнезия, когда невозможно вспомнить случившееся во время действия препарата. При этом сохраняется контакт с больным. Это осложнение, кстати, может быть весьма удобным при неприятных медицинских манипуляциях, в том числе и химиотерапии. Препараты этой группы являются анестетиками и в комплексе с другими средствами могут использоваться в паллиативной онкологии именно как обезболивающие.

Наличие весьма полезных свойств вызвало избыточное использование этих препаратов, что приводит к психологической и физической зависимости. В начале 90-х в США бензодиазепины были на 18-20 месте среди самых потребляемых лекарственных средств. В России все препараты этой группы находятся под наблюдением Комитета по контролю за оборотом наркотиков, так как являются сильнодействующими средствами, вызывающими привыкание. Это не делает их недоступными, просто имеются ограничения в выписке по количеству и частоте. Абсолютно незаменимы для профилактики предварительной тошноты и рвоты.

Для купирования отсроченной рвоты может пригодиться диазепам (сибазон, седуксен, реланиум), так как он имеет инъекционную форму [12,13]. Диазепам более липофилен, чем лоразепам, поэтому эффекты последнего на ЦНС отсрочены. Скорость метаболической трансформации и элиминации слишком низка, поэтому основные эффекты продолжительны. Период полувыведения лоразепама – от 10 до 18 часов, диазепама – 48-150 часов, фенозепама – до 18 часов.

Большие периоды полувыведения могут привести к нежелательному чрезмерному угнетению ЦНС и обусловлены образованием активных форм метаболитов. Период полувыведения диазепама увеличивается с возрастом, но элиминация его из организма остается постоянной величиной [37]. С другой стороны, чем короче период полувыведения, тем тяжелее протекает синдром «отмены», свойственный транквилизаторам, так как в плазме длительное время сохраняются следовые концентрации препарата. Синдром «отмены» сильно напоминает алкогольное похмелье. Для препаратов этой группы характерна выраженная кросс-зависимость, когда абстиненцию, вызванную, например, лоразепамом, можно купировать приемом диазепама или фенозепама, и наоборот. Классическая физическая зависимость, тем не менее, развивается очень редко, только при длительном приеме очень высоких доз, для диазепама – это по 8-10 таблеток в сутки более 2-3 месяцев. Для большинства снотворных (кроме бензодиазепинов) доза, в 10 раз превышающая снотворную, может стать летальной. Для бензодиазепинов существует антидот – флумазенил [37]. Но основным недостатком бензодиазепинов является усиление депрессии ЦНС при совместном приеме с другими седативно-снотворными средствами или алкоголем.

Мещерякова Н.Г.

Диазепам раствор (таблетки) – инструкция по применению, описание, аналоги препарата

У лиц преклонного возраста и пациентов с хронической недостаточностью дыхательной системы и хроническими болезнями печени следует соблюдать осторожность потому, что может возникнуть необходимость уменьшения дозы лекарства.

Диазепам не следует применять в монотерапии при лечении пациентов с депрессией или в состоянии страха, потому что может обнаружиться склонность к самоубийству.

Через несколько часов после применения препарата может наступить амнезия. С целью уменьшения риска амнезии, больным надо обеспечить условия для непрерывного сна от 7 до 8 часов.

Во время применения бензодиазепинов, особенно у детей и пациентов преклонного возраста, могут возникнуть парадоксальные реакции (двигательное беспокойство, возбуждение, раздражение, агрессивность, бред, ночные кошмары, галлюцинации, психозы). В случае появления этих симптомов следует прекратить применение препарата.

Продолжительное применение препарата (даже в терапевтических дозах) может привести к развитию физической и психической зависимости. Большой риск появления наркомании у пациентов при длительном лечении и (или) применяющих большие дозы, особенно у пациентов, имеющих склонность к злоупотреблению спиртными напитками или лекарственными средствами. После появления физической зависимости от бензодиазепинов перерыв лечения может привести к появлению симптомов отмены: головные боли, мышечные боли, сильный страх, напряжение, двигательное беспокойство, спутанность и раздражительность. В тяжелых случаях могут появиться: потеря ощущения реальности или потеря сознания, парестезии, светобоязнь, повышенная чувствительность на звук и осязание, галлюцинации или судорожные припадки.

При длительном внутривенном введении не рекомендуется внезапно прерывать применение препарата, в этом случае следует постепенно уменьшать дозы.

В редких случаях, после быстрого внутривенного введения препарата может появиться апноэ или артериальная гипотония. Частоту появления таких осложнений можно уменьшить при точном соблюдении рекомендуемой скорости применения препарата, а также при укладывании пациента в положение лежа.

Особую осторожность следует соблюдать при применении диазепама в инъекциях, особенно внутривенных, у пациентов пожилого возраста в тяжелом состоянии и людей с сердечной или дыхательной недостаточностью ввиду возможности появления апноэ и (или) остановки сердца. Одновременное применение диазепама с барбитуратами, алкоголем или другими веществами с депрессивным действием на центральную нервную систему повышается риск нарушения кровообращения или апноэ.

Следует обеспечить доступ набора для реанимации, включая оборудование для искусственной вентиляции.

Препарат содержит в составе пропиленгликоль, который угнетает центральную нервную систему, особенно у новорожденных и детей, может приводить к ототоксичности, нарушению деятельности сердечно-сосудистой системы, судорогам, а также гиперосмолярности и молочно-кислому ацидозу, которые чаще развиваются у пациентов с почечной недостаточностью. Побочные эффекты пропиленглико ля чаще регистрируются у новорожденных и детей в возрасте до 4 лет, беременных женщин, пациентов с печеночной или почечной недостаточностью, пациентов, одновременно получающих дисульфирам или метронидазол.

Так как препарат содержит в составе бензиловый спирт, то его не следует применять у новорожденных и недоношенных детей. 1 ампула содержит 30 мг бензилового спирта, который может вызвать отравление и псевдоанафилактические реакции у грудных детей и детей в возрасте до 3 лет.

Препарат содержит 100 мг этанола в 1 мл – следует это учитывать при назначении препарата кормящим или беременным женщинам, детям и людям с заболеваниями печени или эпилепсии.

Ввиду содержания бензоата натрия, препарат может увеличивать риск появления желтухи у грудных детей.

Усталость, сонливость, мышечная слабость появляются в начале лечения и проходят в ходе дальнейшей терапии – наступление этих действий связано с примененной дозой.

Применение во время беременности и в период лактации. В период беременности применяют только в исключительных случаях и только по “жизненным” показаниям. Оказывает токсическое действие на плод и увеличивает риск развития врожденных пороков при применении в I триместре беременности. Прием терапевтических доз в более поздние сроки беременности может вызвать угнетение ЦНС новорожденного. Постоянное применение во время беременности может приводить к физической зависимости – возможен синдром «отмены» у новорожденного. Дети, особенно в младшем возрасте, очень чувствительны к угнетающему ЦНС действию бензодиазепинов. Новорожденным не рекомендуется назначать ЛС, содержащие бензиловый спирт, – возможно развитие смертельного токсического синдрома, проявляющегося метаболическим ацидозом, угнетением ЦНС, затруднением дыхания, почечной недостаточностью, снижением АД и, возможно, эпилептическими припадками, а также внутричерепными кровоизлияниями. Использование (особенно в/м или в/в) в дозах выше 30 мг в течение 15 ч до родов или во время родов может вызывать у новорожденного угнетение дыхания (до апноэ), снижение мышечного тонуса, снижение АД, гипотермию, слабый акт сосания (синдром “вялого ребенка”) и нарушение метаболизма в ответ на холодовой стресс.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами

В период лечения необходимо отказаться от вождения автотранспорта и занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Усиливает угнетающее действие на ЦНС этанола, седативных и антипсихотических лекарственных средств (нейролептиков), антидепрессантов, наркотических анальгетиков, препаратов для общей анестезии, миорелаксантов.

Ингибиторы микросомального окисления (в т. ч. циметидин, пероральные контрацептивы, эритромицин, дисульфирам, флуоксетин, изониазид, кетоконазол, метопролол, пропранолол, пропоксифен, вальпроевая кислота) удлиняют период полувыведения диазепама и усиливают действие. Индукторы микросомальных ферментов печени уменьшают эффективность. Наркотические анальгетики усиливают эйфорию, приводя к нарастанию психологической зависимости.

Гипотензивные ЛС могут усиливать выраженность снижения АД. На фоне одновременного назначения клозапина возможно усиление угнетения дыхания.

При одновременном применении с низкополярными сердечными гликозидами возможно увеличение концентрации последних в сыворотке крови и развитие дигиталисной интоксикации (в результате конкуренции за связь с белками плазмы).

Снижает эффективность леводопы у больных паркинсонизмом. Омепразол удлиняет время выведения диазепама. Ингибиторы МАО, аналептики, психостимуляторы – снижают активность. Премедикация диазепамом позволяет снизить дозу фентанила, требующуюся для вводной общей анестезии, и уменьшить время, необходимое для «выключения» сознания с помощью индукционных доз.

Может повышать токсичность зидовудина. Рифампицин может усиливать выведение диазепама и понижать его концентрации в плазме.

Теофиллин (применяемый в низких дозах) может уменьшать или даже извращать седативное действие. Фармацевтически несовместим в одном шприце с другими лекарственными средствами.

Страница не найдена |

Страница не найдена |

404. Страница не найдена

Архив за месяц

ПнВтСрЧтПтСбВс

21222324252627

28293031   

       

       

       

     12

       

     12

       

      1

3031     

     12

       

15161718192021

       

25262728293031

       

    123

45678910

       

     12

17181920212223

31      

2728293031  

       

      1

       

   1234

567891011

       

     12

       

891011121314

       

11121314151617

       

28293031   

       

   1234

       

     12

       

  12345

6789101112

       

567891011

12131415161718

19202122232425

       

3456789

17181920212223

24252627282930

       

  12345

13141516171819

20212223242526

2728293031  

       

15161718192021

22232425262728

2930     

       

Архивы

Апр

Май

Июн

Июл

Авг

Сен

Окт

Ноя

Дек

Метки

Настройки
для слабовидящих

Зодак Капли для детей и взрослых: инструкция по применению, дозировка

Данные, полученные в клинических исследованиях
Обзор
Результаты клинических исследований продемонстрировали, что применение цетиризина в рекомендованных дозах приводит к развитию незначительных нежелательных эффектов со стороны центральной нервной системы (ЦНС), включая сонливость, утомляемость, головокружение и головную боль. В некоторых случаях была зарегистрирована парадоксальная стимуляция ЦНС.
Несмотря на то, что цетиризин является селективным блокатором периферических Н1- рецепторов и практически не оказывает антихолинергического действия, сообщалось о единичных случаях затруднения мочеиспускания, нарушениях аккомодации и сухости во рту.
Сообщалось о нарушениях функции печени, сопровождающихся повышением активности печеночных ферментов и билирубина. В большинстве случаев нежелательные явления разрешались после прекращения приема цетиризина дигидрохлорида.
Перечень нежелательных побочных реакций
Имеются данные, полученные в ходе двойных слепых контролируемых клинических исследований, направленных на сравнение цетиризина и плацебо или других антигистаминных препаратов, применяемых в рекомендованных дозах (10 мг 1 раз в сутки для цетиризина) более чем у 3200 пациентов, на основании которых можно провести достоверный анализ данных по безопасности.
Согласно результатам объединенного анализа, в плацебо-контролируемых исследованиях при применении цетиризина в дозе 10 мг были выявлены следующие нежелательные реакции с частотой 1,0% или выше:
Нежелательные реакции (терминология ВОЗ) Цетиризин 10 мг (n = 3260) Плацебо (n = 3061)
Общие нарушения и нарушения в месте введения
Утомляемость 

1,63%

0,95%
Нарушения со стороны нервной системы
Головокружение
Головная боль

1,10%
7,42%

0,98%
8,07%
Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта
Боль в животе
Сухость во рту
Тошнота 

0,98%
2,09%
1,07%

1,08%
0,82%
1,14%
Нарушения психики
Сонливость

9,63%

5,00%
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Фарингит

1,29%

1,34%

Хотя частота случаев сонливости в группе цетиризина была выше, чем таковая в группе плацебо, в большинстве случаев это нежелательное явление было легкой или умеренной степени тяжести. При объективной оценке, проводимой в рамках других исследований, было подтверждено, что применение цетиризина в рекомендованной суточной дозе у здоровых молодых добровольцев не влияет на их повседневную активность.
Дети
В плацебо-контролируемых исследованиях, у детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет были выявлены следующие нежелательные реакции с частотой 1% и выше:
Нежелательные реакции (терминология ВОЗ) Цетиризин (n =1656) Плацебо (n =1294)
Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта
Диарея 

1,0%

0,6%
Нарушения психики
Сонливость

1,8%

1,4%
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Ринит

1,4%

1,1%
Общие нарушения и нарушения в месте введения
Утомляемость

1,0%

0,3%

Опыт пострегистрационного применения
Помимо нежелательных явлений, выявленных в ходе клинических исследований и описанных выше, в рамках пострегистрационного применения препарата наблюдались следующие нежелательные реакции.
Нежелательные явления представлены ниже по классам системы органов MedDRA и частоте развития, на основании данных пострегистрационного применения препарата. Частота развития нежелательных явлений определялась следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100, 1/1000, 1/10000, Со стороны крови и лимфатической системы:
Очень редко: тромбоцитопения
Со стороны иммунной системы:
Редко: реакции гиперчувствительности
Очень редко: анафилактический шок
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
Частота неизвестна: повышение аппетита
Расстройства со стороны психики:
Нечасто: возбуждение
Редко:агрессия, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации
Очень редко: тик
Частота неизвестна: суицидальные идеи, нарушения сна (включая кошмарные сновидения)
Со стороны нервной системы:
Нечасто: парестезии
Редко: судороги
Очень редко: извращение вкуса, дискинезия, дистония, обморок, тремор
Частота неизвестна: нарушение памяти, в том числе амнезия, глухота
Со стороны органа зрения:
Очень редко: нарушение аккомодации, нечеткость зрения, нистагм
Частота неизвестна: васкулит
Со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения:
Частота неизвестна: вертиго
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Редко: тахикардия
Со стороны пищеварительной системы:
Нечасто: диарея
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих протоков:
Редко: печеночная недостаточность с изменением функциональных печеночных проб (повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы и билирубина)
Частота неизвестна: гепатит
Со стороны кожи и подкожных тканей:
Нечасто: кожная сыпь, кожный зуд
Редко: крапивница
Очень редко: ангионевротический отек, стойкая лекарственная эритема
Частота неизвестна: острый генерализованный экзантематозный пустулез
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
Очень редко: дизурия, энурез
Частота неизвестна: задержка мочи
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:
Частота неизвестна: артралгия
Общие расстройства:
Нечасто: астения, недомогание
Редко: периферические отеки
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследовании:
Редко: повышение массы тела
Описание отдельных нежелательных реакций:
После прекращения применения цетиризина были отмечены случаи зуда, в том числе интенсивного зуда и/или крапивницы.
Если у Вас отмечаются побочные эффекты, указанные в инструкции или они усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Исследования:
Редко: повышение массы тела
Оповещение о побочных реакциях:
Большое значение имеет система оповещения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного препарата. Это позволяет вести непрерывный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного препарата.

Диазепам Артикул


Непрерывное образование

Диазепам представляет собой бензодиазепиновый препарат, одобренный FDA для лечения тревожных расстройств, кратковременного облегчения симптомов тревоги, спастичности, связанной с расстройствами верхних двигательных нейронов, дополнительной терапии мышечных спазмов, предоперационного облегчения тревоги, лечения некоторых рефрактерных пациентов с эпилепсией, и вспомогательное средство при тяжелых рецидивирующих судорожных припадках и вспомогательное средство при эпилептическом статусе.Использование диазепама не по прямому назначению (не одобренное FDA) включает седативный эффект в отделении интенсивной терапии и кратковременное лечение спастичности у детей с церебральным параличом. В этом упражнении будут освещены механизм действия, профиль нежелательных явлений, утвержденное и нестандартное применение, дозирование, фармакодинамика, фармакокинетика, мониторинг и соответствующие взаимодействия диазепама, актуальные для членов межпрофессиональной команды, использующих диазепам по любому из предполагаемых показаний.

Цели:

  • Определите показания к применению диазепама.
  • Кратко опишите побочные эффекты, противопоказания диазепама.
  • Ознакомьтесь с механизмом действия диазепама.
  • Объясните важность улучшения координации помощи между межпрофессиональной командой для улучшения оказания помощи пациентам при использовании диазепама.

Показания

Диазепам представляет собой анксиолитический бензодиазепин, впервые запатентованный и выпущенный на рынок в США в 1963 году.Это быстродействующий бензодиазепин длительного действия, обычно используемый для лечения тревожных расстройств и алкогольной детоксикации, острых рецидивирующих судорог, тяжелых мышечных спазмов и спастичности, связанной с неврологическими расстройствами. В условиях острой алкогольной абстиненции диазепам полезен для симптоматического облегчения возбуждения, тремора, алкогольного галлюциноза и острой белой горячки.[1] Бензодиазепины в значительной степени заменили барбитураты при лечении беспокойства и нарушений сна из-за их улучшенного профиля безопасности, меньшего количества побочных эффектов и доступности флумазенила (антагониста), который может устранить передозировку в случаях интоксикации бензодиазепинами.[2][3]

Диазепам одобрен FDA для лечения тревожных расстройств, кратковременного облегчения симптомов тревоги, спастичности, связанной с поражением верхних двигательных нейронов, дополнительной терапии мышечных спазмов, предоперационного облегчения тревоги, лечения некоторых рефрактерных форм эпилепсии пациентам и дополнением при тяжелых рецидивирующих судорожных припадках и дополнением при эпилептическом статусе. Использование диазепама не по прямому назначению (не одобренное FDA) включает седативный эффект в отделении интенсивной терапии и кратковременное лечение спастичности у детей с церебральным параличом.[4]

Механизм действия

Бензодиазепины оказывают свое действие, усиливая активность гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в различных местах. В частности, бензодиазепины связываются в аллостерическом сайте на границе между альфа- и гамма-субъединицами хлоридных ионных каналов рецептора ГАМК-А. Аллостерическое связывание диазепама с рецептором ГАМК-А приводит к увеличению частоты открытия хлоридного канала, что приводит к увеличению проводимости ионов хлорида.Этот сдвиг ответственности приводит к гиперполяризации нейронной мембраны и снижению возбудимости нейрона.[5]

В частности, аллостерическое связывание в лимбической системе приводит к анксиолитическим эффектам диазепама. Аллостерическое связывание в спинном мозге и мотонейронах является основным медиатором миорелаксантных эффектов диазепама. Опосредование седативного, амнестического и противосудорожного действия диазепама осуществляется через связывание рецепторов в коре головного мозга, таламусе и мозжечке.[6]

Диазепам обладает высокой липофильностью. При умеренно быстром начале действия препарат быстро перераспределяется. Диазепам в основном расщепляется микросомальными ферментами CYP2C19 и CYP3A4 до нескольких активных метаболитов, в основном десметилдиазепама. Другие второстепенные активные метаболиты включают оксазепам и темазепам. Средний период полувыведения диазепама и десметилдиазепама при пероральном приеме составляет около 46 часов и 100 часов соответственно.[6]

Мощное ингибирование фермента CYP2C19 некоторыми препаратами (флуоксетин и хлорамфеникол) и фермента CYP3A4 некоторыми лекарствами (кетоконазол, ингибиторы протеазы, эритромицин) может вызвать повышение уровня диазепама.Напротив, индукторы CYP2C19 (рифампицин и преднизолон) и CYP3A4 (карбамазепин, топирамат, фенитоин, зверобой продырявленный, рифампин или барбитураты) могут вызывать более низкие уровни. Метаболиты диазепама конъюгированы с глюкуронидом и почти полностью выводятся с мочой.[7][8]

Администрация

Диазепам доступен в различных формах, включая таблетки для приема внутрь, внутримышечные инъекции (ВМ), внутривенные инъекции (ВВ) или ректальный гель.Таблетки для приема внутрь имеют более надежную абсорбцию и контролируемое высвобождение по сравнению с внутримышечным введением. При внутривенном введении диазепам начинает действовать через 1–3 минуты, а при пероральном приеме — от 15 до 60 минут. Диазепам имеет пролонгированное действие с продолжительностью действия более 12 часов.

  • Лечение острого синдрома отмены этанола: начальная доза должна составлять 10 мг в/м или в/в. При необходимости через 3-4 часа допускается повторная доза от 5 до 10 мг. При использовании таблеток для приема внутрь доза составляет 10 мг каждые 6–8 часов в течение первых 24 часов, затем 5 мг каждые 6–8 часов после этого по мере необходимости.[4]
  • Лечение тревоги: от 2 до 10 мг перорально от 2 до 4 раз в день. При парентеральном введении доза может составлять от 2 до 10 мг и при необходимости повторяться через 3–4 часа.[9]
  • Лечение мышечного спазма: от 2 до 10 мг перорально от 3 до 4 раз в день. При парентеральном введении за начальной дозой от 5 до 10 мг может следовать еще одна доза 5–10 мг через 3–4 часа, если это необходимо.[10]
  • Лечение предоперационной тревоги: доза составляет 10 мг в/м перед операцией.[11]
  • Для седации в отделении интенсивной терапии: нагрузочная доза от 5 до 10 мг для первоначального введения с последующей поддерживающей дозой 0.03-0,10 мг/кг каждые 0,5-6 часов. (Барр 2013)
  • Лечение судорог: от 2 до 10 мг перорально от 2 до 4 раз в день в качестве дополнительной поддерживающей терапии. Для прерывистого лечения судорог можно использовать ректальный гель 0,2 мг/кг. При необходимости его можно повторить через 4–12 часов. Не превышайте пяти применений в месяц или более одной дозы каждые пять дней.
  • Релаксант скелетных мышц: от 2 до 10 мг от 3 до 4 раз в день в качестве дополнительной терапии.
  • Лечение эпилептического статуса: 0.От 15 до 0,20 мг/кг внутривенно на дозу и может быть повторен при необходимости. Не превышайте 10 мг на одну дозу. Ректальное введение от 0,2 до 0,5 мг/кг вводят однократно. Не превышайте дозу 20 мг на дозу.[12]

Побочные эффекты

Как и у большинства бензодиазепинов, побочные реакции диазепама включают угнетение ЦНС и дыхания, зависимость и синдром отмены бензодиазепинов.[13]

Серьезные побочные эффекты диазепама включают:

  • Угнетение дыхания
  • Самоубийство[14]
  • Зависимость и злоупотребление
  • Симптомы отмены
  • Сердечно-сосудистый коллапс
  • Брадикардия
  • Гипотония
  • Обморок
  • Парадоксальная стимуляция ЦНС[15]

Общие побочные эффекты диазепама включают:

  • Седативный эффект
  • Усталость
  • Путаница
  • Антероградная амнезия
  • Депрессия
  • Атаксия
  • Раздражительность
  • Растормаживание
  • Местная реакция в месте инъекции
  • Головная боль
  • Тремор
  • Дистония
  • Задержка мочи
  • Недержание
  • Тошнота
  • Запор
  • Диплопия
  • Изменения либидо
  • Сыпь
  • Нарушения менструального цикла
  • Повышение АЛТ и/или АСТ[16]

Противопоказания

Противопоказания к диазепаму включают пациентов с известной гиперчувствительностью к диазепаму.Диазепам также противопоказан пациентам в возрасте до 6 месяцев. Другие противопоказания к диазепаму включают пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью, миастенией, синдромом ночного апноэ и тяжелой печеночной недостаточностью. Это допустимо у пациентов с открытоугольной глаукомой, получающих соответствующую терапию, но противопоказано при острой закрытоугольной глаукоме.[17][18]

Использование в особых группах населения

Беременные пациенты

Диазепам классифицируется как категория беременности FDA D, что означает, что существуют положительные доказательства риска для человеческого плода.Тем не менее, польза от использования у беременных женщин может быть приемлемой, несмотря на риск. Использование диазепама и других бензодиазепинов во время беременности коррелирует с повышенным риском врожденных пороков развития, преждевременных родов, низкой массы тела при рождении и других аномалий развития нервной системы. Однако для подтверждения необходимы дополнительные исследования.

Диазепам легко проникает через плацентарный барьер, и его использование во время беременности может привести к синдрому отмены у новорожденных вскоре после рождения. Симптомы отмены у новорожденных включают пронзительный крик, гипертонию, тремор, раздражительность, трудности с кормлением, нарушения сна/бодрствования, желудочно-кишечные и вегетативные расстройства, проблемы с дыханием и задержку развития.Начало абстинентного синдрома у новорожденного, мать которого принимала диазепам во время беременности, может быть в любом месте от первых дней жизни до первых нескольких недель. В течение последнего триместра беременности использование диазепама может привести к «синдрому вялого младенца», характеризующемуся гипотонией, гипотермией, вялостью, респираторным дистресс-синдромом и трудностями при сосании.[19][20]

Кормящие женщины

Диазепам и его метаболиты выделяются с грудным молоком и могут оказывать воздействие на грудного ребенка.Некоторые исследования показали, что относительная доза диазепама для младенцев (RID) составляет примерно 9%. Относительная младенческая доза (RID) — это доза, полученная через грудное молоко, по отношению к дозе матери. Относительная доза ниже 10% находится в пределах приемлемого диапазона и рассматривается как достаточно безопасная в краткосрочной перспективе. Однако из-за длительного периода полувыведения диазепама метаболиты могут накапливаться у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Таким образом, клиницист должен наблюдать за младенцем, которого кормит грудью мать, получающая диазепам, на предмет сонливости, снижения аппетита, вялости и задержки развития.Прекратите грудное вскармливание в случаях приема высоких доз диазепама или при необходимости повторного введения.[21][22]

Пожилые пациенты

Следует соблюдать осторожность при назначении диазепама пожилым людям. У пожилых пациентов, как правило, снижена функция почек и способность к очищению; следовательно, эта группа населения подвержена повышенному риску накопления диазепама и его основных метаболитов. Рекомендация состоит в том, чтобы ограничить дозировку наименьшим эффективным количеством.Сообщалось также о парадоксальных реакциях гиперактивности ЦНС при применении бензодиазепинов у пожилых людей, проявляющихся гиперактивностью, агрессивным поведением, раздражительностью, тревогой и галлюцинациями. В этом случае рекомендуется прекратить производство.[23][24][25]

Предупреждение в штучной упаковке США

Одновременное применение бензодиазепинов и опиоидов может привести к угнетению дыхания, глубокому седации, коме и смерти. Зарезервируйте сопутствующее назначение этих препаратов для пациентов, для которых альтернативные варианты лечения неадекватны.Сведите дозу к минимуму, чтобы предотвратить фатальное угнетение дыхания.[26]

Мониторинг

Крайне важно контролировать респираторный и сердечно-сосудистый статус, артериальное давление, частоту сердечных сокращений и симптомы тревоги у пациентов, принимающих диазепам. При длительном применении следует контролировать ферменты печени, общий анализ крови и признаки токсичности пропиленгликоля, включая креатинин сыворотки, мочевину мочевины, лактат сыворотки и разрыв осмоляльности. У пациентов в критическом состоянии контролируйте глубину седации.[27]

Токсичность

Передозировка диазепама

Соотношение токсичности и терапевтического эффекта бензодиазепинов очень высокое, что делает их относительно безопасными лекарствами. Тем не менее, всегда существует потенциал передозировки из-за утечки диазепама в сочетании с опиоидами, алкоголем или другими агентами центрального действия. Передозировка у взрослых часто связана с одновременным приемом других депрессантов ЦНС, которые синергетически усиливают токсичность.В случае монотерапии диазепамом передозировка симптомы проявляются как угнетение ЦНС и очень редко заканчиваются летальным исходом. В легких случаях распространенными симптомами являются вялость, сонливость и спутанность сознания. В случаях тяжелой передозировки симптомы проявляются в виде атаксии, сниженных рефлексов, гипотонии, гипотензии, угнетения дыхания, комы (редко) и смерти (очень редко).[19]

Лечение передозировки бензодиазепинов включает защиту дыхательных путей, инфузионную реанимацию и использование флумазенила по показаниям. Флумазенил действует посредством конкурентного антагонизма в отношении бензодиазепиновых рецепторов и может быстро купировать кому.Однако у пациентов с толерантностью к бензодиазепинам применение флумазенила может вызвать острые симптомы отмены, вегетативную нестабильность и судороги [3].

Возможность злоупотребления диазепамом и зависимости

Диазепам является контролируемым веществом Списка IV с потенциалом злоупотребления. Развитие зависимости и толерантности может произойти у склонных к привыканию, длительно лечившихся или у пациентов, принимающих высокие дозы. Таким образом, эти лица должны находиться под тщательным наблюдением.Как только у человека развивается зависимость, риск развития абстинентного синдрома возрастает. Признаки отмены бензодиазепинов включают тремор, рикошетную тревогу, нарушения восприятия, дисфорию, психоз, возбуждение, раздражительность, беспокойство, потливость, головную боль, спутанность сознания, миалгии, боли в животе и рвоту. При длительном применении и резком прекращении приема возможны галлюцинации и эпилептические припадки.[28]

Токсичность пропиленгликоля

Токсичность пропиленгликоля — это редкий токсидром, связанный с парентеральным применением диазепама.Пропиленгликоль является распространенным разбавителем, используемым в суспензии диазепама для внутривенного введения. Большие дозы или длительные внутривенные инфузии диазепама могут вызвать накопление пропиленгликоля и последующий метаболический ацидоз с анионной щелью. Признаки отравления пропиленгликолем включают развитие гиперосмоляльности сыворотки, гемолиз, сердечные аритмии, гипотонию, лактоацидоз, судороги, острую почечную недостаточность и полиорганную недостаточность.[29]

Улучшение результатов команды здравоохранения

Диазепам является сильнодействующим сильнодействующим анксиолитиком, популярным благодаря широкому терапевтическому индексу, низкой токсичности и улучшенному профилю безопасности.Тем не менее, диазепам по-прежнему является препаратом с высоким потенциалом развития расстройств, связанных с употреблением, связанных с тяжелыми побочными/токсичными эффектами. Таким образом, клиницисты должны определить надлежащее показание для назначения диазепама. Консультация психиатра необходима в случаях тревожных расстройств. Неврологи должны назначать диазепам при спастичности и эпилептическом статусе, учитывая соотношение риска и пользы для отдельных пациентов. Фармацевты несут ответственность за правильную дозировку диазепама и согласование лекарств.Фармацевт должен сообщать врачу о значительных взаимодействиях.[30][31]

При острой передозировке диазепама медсестры сортировки и врачи отделения неотложной помощи несут ответственность за быструю диагностику и стабилизацию состояния пациента. Врачи интенсивной терапии должны лечить угнетение дыхания, которое может быть опасным для жизни, если его не лечить быстро. В ОИТ регулярная оценка по шкале RASS (Ричмондская шкала ажитации-седативного эффекта) и CAM-ICU (метод оценки спутанности сознания для ОИТ) должна определять правильное использование седативных средств.Консультация психиатра особенно важна, если передозировка диазепамом носит преднамеренный характер.[32]

Как показано выше, ведение пациентов, принимающих диазепам, требует подхода межпрофессиональной команды, состоящей из клиницистов (врачи медицины, операционные врачи, медсестры, медсестры), специалистов, медсестер, фармацевтов и других медицинских работников. Кроме того, врачи, выписывающие рецепты, должны нести ответственность за проверку государственных и федеральных баз данных о контролируемых веществах для выявления расстройств, связанных с употреблением бензодиазепинов, утечки и предотвращения неправильного употребления наркотиков.[33] Подход межпрофессиональной команды позволит достичь максимальной эффективности и свести к минимуму потенциальные побочные реакции на лекарства у пациентов, нуждающихся в диазепаме, что может привести к улучшению результатов лечения пациентов. [уровень 5]



(Щелкните изображение, чтобы увеличить)
Химическая структура диазепама
Предоставлено Национальной медицинской библиотекой США

Диазепам – обзор | ScienceDirect Topics

Путь введения препарата

Хотя внутривенный диазепам является предпочтительным путем, неразбавленный внутривенный раствор диазепама можно вводить ректально, и он эффективен при неотложной помощи при судорогах у детей [37].Ректальный гель является альтернативой и может быть введен немедицинским персоналом [38]. Побочные эффекты ректального диазепама редки и слабо выражены. Исследования на животных и клинический опыт не показали повреждения слизистой оболочки прямой кишки.

Безопасность ректального геля диазепама (Dyastat) была пересмотрена [39]. Седация и сонливость были наиболее частыми нежелательными явлениями, от 13 до 51%, но реальную частоту было трудно определить, поскольку не всегда было возможно различить седацию, связанную с приемом лекарств, и седацию после приступа.Нейрокогнитивные эффекты были аналогичны тем, о которых сообщалось при внутривенном введении диазепама, но с немного отсроченным началом и большей продолжительностью. Когда проводилось нейропсихологическое тестирование, результаты теста возвращались к исходному уровню в течение 4 часов после введения. Гиперактивность редко отмечалась у детей, получавших гель диазепама ректально. Несколько взрослых (<1%) сообщили о возбуждении, эйфории, нервозности и гиперкинезии. Частота угнетения дыхания или апноэ была намного ниже, чем при внутривенном введении: у 200 детей, включенных в контролируемые клинические исследования ректального геля диазепама, угнетение дыхания не наблюдалось, в то время как угнетение дыхания было только у двух детей в исследовании с 246 дозами и еще у двух было случаи гиповентиляции в другом исследовании 1578 доз.Были ли эти случаи связаны с приемом лекарств или с судорогами, точно установить не удалось. В контролируемом исследовании средняя и минимальная частота дыхания в период от 15 минут до 4 часов после лечения были одинаковыми у пациентов, получавших диазепам ректально, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Несмотря на высокий уровень беспокойства, внебольничное исследование показало, что частота осложнений (гипотония, сердечная аритмия и угнетение дыхания) составляет 23% среди пациентов, получавших плацебо, по сравнению с 11% для внутривенного введения диазепама и 10% для внутривенного введения лоразепама. предполагая, что респираторные осложнения некоторых приступов являются значительными, и очень небольшой риск угнетения дыхания при ректальном диазепаме перевешивается гораздо большим риском отсрочки лечения.Другими побочными эффектами были зуд и сыпь (3,1–4,4%) и раздражение прямой кишки (3,6–4,4% по сравнению с 3,1–3,4% в группе плацебо).

Ректальный диазепам не предназначен для использования более пяти раз в месяц (одна доза каждые 5 дней), поскольку повторное введение может усугубить судороги и вызвать судороги отмены. Было зарегистрировано по крайней мере шесть случаев ухудшения приступов, некоторые из которых имели четкую циклическую картину, что предполагает связь с прерывистым использованием диазепама. Все улучшилось после того, как ректальный диазепам был ограничен или отменен.Однако в некоторых случаях периодический прием диазепама приходилось заменять длительным лечением малыми дозами пероральных бензодиазепинов.

По состоянию на февраль 2003 г. в программу FDA MedWatch было подано в общей сложности 40 отчетов, описывающих 63 нежелательных явления, связанных с ректальным применением геля диазепама. К ним относятся судороги или неэффективное лечение у восьми пациентов; желудочно-кишечные симптомы (рвота, запор, диарея или ненормальный стул) у семи; эмоциональные и когнитивные побочные эффекты (дезориентация, спутанность сознания, ухудшение памяти, ступор, нервозность, эмоциональная лабильность) у шести; угнетение дыхания и одышка у шести; сонливость в четыре; гипотензия или вазодилатация, боль и сыпь или анафилактические реакции в двух случаях каждый; инфекция, положительный тест на наркотики, неоценимая реакция, ректальное кровоизлияние и аномальное зрение в каждом случае.Было три смерти, причины которых окончательно не установлены.

Диазепам – Механизм действия, Показания, Противопоказания, Дозирование, Побочное действие, Взаимодействие, Доза для почек, Доза для печени | Индекс наркотиков

Механизм:

Диазепам является бензодиазепином. Бензодиазепины предположительно проявляют свои эффекты, связываясь со стереоспецифическими рецепторами в нескольких местах центральной нервной системы. Все бензодиазепины вызывают дозозависимое угнетающее действие на центральную нервную систему.


Показания:

  • Эпилептический статус
  • Седация (для процедур)
  • Мышечные спазмы Существует вероятность нарастания зависимости, поэтому рекомендуется только кратковременное применение; Острая порфирия.


    Дозировка:

    Седативное/миорелаксантное средство:

    До 6 лет:

    Не рекомендуется.

    Старше 12 лет:

    0,12 мг/кг/день перорально в 3-4 приема ИЛИ 0,04-0,2 мг/кг внутривенно/внутримышечно каждые 2-4 часа; Макс: 0,6 мг/кг каждые 8 ​​часов.

    Эпилептический статус:

    Ректально:

    2–6 лет:

    0,5 мг/кг, повторить через 4–12 часов по мере необходимости.

    6–12 лет:

    0,3 мг/кг, повторить через 4–12 часов по мере необходимости.

    Старше 12 лет:

    0,2 мг/кг, повторить через 4-12 часов по мере необходимости.

    Внутривенно:

    6 месяцев-5 лет:

    0,2-0,5 мг внутривенно, можно повторять каждые 2-5 минут; Макс: 5 мг. Можно повторить через 2-4 часа по требованию.

    Старше 5 лет:

    1 мг медленно внутривенно каждые 2-5 минут; Макс: 10 мг: при необходимости можно повторить через 2-4 часа.


    Побочное действие :

    Сонливость, утомляемость, атаксия, венозный тромбоз и флебит в месте инъекции, спутанность сознания, депрессия, дизартрия, головная боль, гипоактивность, невнятная речь, обмороки, тремор, головокружение, брадикардия, сердечно-сосудистый коллапс, гипотензия, нарушение зрения, диплопия, нистагм, крапивница, кожная сыпь, икота, изменение слюноотделения, нейтропения, желтуха.


    Взаимодействие :

    Депрессанты ЦНС: Осторожно с другими депрессантами ЦНС.

    почечная доза:

    доза в почечной недостаточности GFR (мл / мин)

    20-50 доза как в нормальной почечной функции
    10-20 Используйте небольшие дозы и титрат для ответа
    Используйте малые дозы и титруйте до ответа

    Доза для пациентов, проходящих заместительную почечную терапию
    ПАПД Без диализа.Доза как в СКФ
    ГД Без диализа. Доза как в СКФ
    ГДФ/высокий поток Неизвестная способность к диализу. Доза как в СКФ
    CAV/VVHD Без диализа. Доза как при СКФ=10–20 мл/мин

    Печень Доза:

    Применять с осторожностью. Отрегулируйте дозу в соответствии с клиническим ответом.

    Диазепам (PIM 181)

    Диазепам (PIM 181) 903  2 Сводка клинических эффектов 903 53    3.3. 1 Показания 353 4 32.1 Человеческие данные 32908 90,300Токсикологический анализ и биомедицинские исследования 03 9.3.1.2 9035.6 Список литературы 90 93 9.1 2 3 9 0,903 90,32.1 Проглатывание 353 9.4.3.1 Центральная нервная система (CNS) 393 9.4.6 9.4.6.2 9.4.6.2 Другое 9.4.6.2 3 9.4.11 Immentogical 9.4.12.3 3203 353 10.1 Общие принципы 3293
    1. ИМЯ
       1.1 вещество
    1.2 Группа
    1,3 синонимы
    1.4 идентификационные номера
    1.4.1 CAS номер
    1.4.2 Другие номера
    1.5 Основные марки, основная торговля названия
       1.6 Основные производители, основные импортеры
    2. РЕЗЮМЕ
       2.1 Основные риски и органы-мишени
    2.3 Диагностика
    29
    29
    2.4 Принципы руководства первой помощи
    3. Физико-химические свойства
    3.1 Происхождение вещества
    3.2 Химическая структура
       3.3 Физические свойства
          3.3.1 Цвет
          3.3.2 Состояние/форма
    4.1.2 Описание
    4,2 Терапевтическая дозировка
    4.2.1 Взрослые
    4.2.2 Дети
    4.3 Противопоказания
    5. Маршруты входа
    5,2 вдыхания
    5.2
    5.3 Dermal
    5.4 Eye
    5.5 Парентерал
       5.6 Другое
    6. КИНЕТИКА
       6.1 Абсорбция путем воздействия
       6.2 Распределение по пути экспозиции
    60298 60298 6.3 Биологический период полувыведения по пути экспозиции
    60303
    60298
    6.5 Устранение и экскреция
    7. Фармакология и токсикология
    7.1 Режим действий
          7.1.1 Токсикодинамика
          7.1.2 Фармакодинамика
       7.2 Токсичность 9. 3   
    7.2.1.1 взрослых
    7.2.1.2
    7.2.2 Соответствующие данные животных
    7.2.3. 7.4 Тератогенность
       7.5 Мутагенность
       7.6 Взаимодействия
       7.7 Основные побочные эффекты
    8.1
    8.1 Plan для отбора проб
    8.1.1 сбора проб и образцов
    8.1.1
    8.1.1
    8.1.1.2
    8.1.1.2 Биомедицинский анализ
    8.1.1.3 анализ газов крови
             8.1.1.4 Гематологические анализы
             8.1.1.5 Другое (неуточненное) анализ
    8.1.2 Хранение лабораторных образцов и образцов
    8.1.2.1 Токсикологический анализ
    8.1.2.2 Биомедицинский анализ
    8.1.2.3 Анализ артериального крови
             8.1.2.4 Гематологические анализы
             8.1.2.5 Другие (не уточненные) анализы
          8.1.3 Транспорт лабораторных образцов и образцов
    8.1.3.1 Токсикологический анализ
    8.1.3.2 Биомедицинский анализ
    8.1.3.3 Анализ газа артериальной крови
    8.1.3.4 Гематологический анализ
    8.1 .3.5 Другие (неуказанные) анализы
       8.2 Токсикологические анализы и их интерпретация
          8.2.1 Испытания на токсичный ингредиент (ы) материала
    8.2.1.1 Простые качественные испытания (ы)
    8.2.1.2 Усовершенствованные качественные проверки подтверждения (ы)
    8.2.1.3 Простой количественный метод (ы)
    8.2.1.4 Расширенный количественный метод (S)
    8.2.2 Тесты на биологические образцы
    8.2.2.1 Простые качественные испытания (ы)
    8.2.2.2 Расширенные качественные проверки подтверждения (ы)
    8.2.2.3 Простой количественный метод (S)
    8.2.2.4 Расширенный количественный метод (ы)
    8.2.2.5 Другое выделенное метод (ы)
    8.2.3 Интерпретация токсикологического анализа
    8.3 Биомедицильные исследования и их интерпретация
    8.3.1 Биохимический анализ
    8.3.1.1 Кровь, плазма или сыворотка
    8.3.1.2 Мотка 9.3.1.2 0
    8.3.1.3 Прочие жидкости
    8.3.2 Анализ газа артериального крови
    8.3.3 Гематологический анализ
    8,3 .4 Интерпретация биомедицинских исследований
       8.4 Другие биомедицинские (диагностические) исследования и их интерпретация
       8.5 Общая интерпретация всех токсикологических анализов и токсикологических исследований
    9. Клинические эффекты
    9.1 Остное отравление
    9.1.1
    9.1.1 INGESTION
    9.1.2 Вдыхание
    9.1.3 Выдержка кожи
    9.1.4 Глаз контакт
          9.1.5 Парентеральное воздействие
          9.1.6 Другое
       9.2 Хроническое отравление
    9.2.2 вдыхание
    9.2.3 Выдержка кожи
    9.2.4 Eye Contact
    9.2.5
    9.2.6 Другое 9.3 8 9.3 Течение, прогноз, причина смерти
       9.4 Систематическое описание клинических эффектов
          9.4.1 Сердечно-сосудистые заболевания
          9.4.2 Респираторные
    9.4.3
    9.4.4.99
    9.4.3.2
    9.4.3.2
    9.4.3.3 Автономная нервная система
    9.4.3.4 Скелетные и гладкие мышцы
    9.4.4 Желудочно-кишечная трасса
    9.4.5998 9.4.59998
    9.4.6 У мочи
    9.4.6.1 RENAL
    9.4.6.2 Другое
    9.4.7 Эндокринные и репродуктивные системы
    9.4.8 dermatologicogion 9.4.9
    9.4.9 Глаз, ухо, нос, горло: локальные эффекты
    9.4.10 Гематологический 9.4.10 Гематологический
    9.4.11 Иммунологический
    9.4.12 Метаболические 9.4.12 Метаболические
    9.4.12.1 Нарушения кислотно-нижней базы
    9.4.12.2 Нарушения жидкости и электролита
    9.4.12.3 Прочие
    9.4.13 аллергические реакции
    9.4.14 Другие клинические эффекты
    9.4.15 Специальные риски
    9.5 Другое
    9.6 Summary
    10. Управление 10. Управление
    10.1 Общие принципы
    10.2.3 decontamination
    10.4 Усиленное удаление
    10.5
    10.5.1
    10.5.1
    9029
    10.6 Управление дискуссиями
    11. Иллюстративные шкафы
       11.1 Истории болезни из литературы
    12. Дополнительная информация
       12.1 Специфические меры профилактики
       12.2 Другое
    13. ССЫЛКИ
    14. АВТОР(Ы), РЕЦЕНТ(Ы), ДАТА(И) (ВКЛЮЧАЯ ОБНОВЛЕНИЯ), ПОЛНЫЙ АДРЕС(АДРЕС)
        Диазепам
    
        Международная программа химической безопасности
        Информационная монография о ядах 181
        Фармацевтическая
    
        Настоящая монография гармонизирована с монографией Группы по
        Бензодиазепины (PIM G008).
    
        1. ИМЯ
    
            1.1 Вещество
    
                 Диазепам1.2 группа
    
                 Классификационный индекс АТС
    
                 Психолептики (N05)/ Анксиолитики (N05B)/
                 Производные бензодиазепина (N05BA)
    
            1.3 Синонимы
    
                 метил диазепинон; диацепин;
                 Ла III; Ро 5-2807;
    
            1.4 Идентификационные номера
    
                 1.4.1 CAS-номер
    
                        439-14-51.4.2 Другие номера
    
                        RTECS DF15750001.5 Основные торговые марки, основные торговые марки
    
                 Диазепам как единственное действующее вещество:
                 Диазеплекс, Диазепам, Реланиум, Стесолид, Валиум, Другие.Комбинированные продукты:
                 Анерол, Ансиум, Кальмавен, Диацеплекс, Эдим Седанте, Гобанал,
                 Пациум, Пертранквил, Реладон, Тепазепам, Тропаргал,
                 Винкоседан.1.6 Основные производители, основные импортеры
    
        2. РЕЗЮМЕ
    
            2.1 Основные риски и органы-мишени
    
                 центральной нервной системы, вызывая угнетение
                 дыхание и сознание.2.2 Краткое описание клинических эффектов
    
                 Центральная нервная система (ЦНС) депрессия и кома, или
                 парадоксальное возбуждение, но летальные исходы при
                 бензодиазепины принимаются отдельно.Глубокая кома и другие
                 проявления тяжелой депрессии ЦНС редки. седация,
                 сонливость, диплопия, дизартрия, атаксия и умственная
                 нарушения являются наиболее частыми побочными эффектами
                 бензодиазепины. Передозировка у взрослых часто связана с
                 прием других депрессантов ЦНС, которые действуют синергически
                 для повышения токсичности. Пожилые и очень маленькие дети являются
                 более чувствительны к угнетающему ЦНС действию.внутривенно
                 введение даже терапевтических доз бензодиазепинов
                 может вызвать апноэ и гипотензию.
                 Зависимость может развиться при регулярном употреблении бензодиазепинов,
                 даже в терапевтических дозах на короткое время. Если
                 бензодиазепины резко прекращают после регулярного использования,
                 могут развиться симптомы отмены. Амнезия, вызванная
                 бензодиазепины могут иметь медико-правовые последствия.2.3 Диагностика
    
                 Клинический диагноз основывается на анамнезе
                 передозировка бензодиазепинов и наличие клинических
                 признаки бензодиазепиновой интоксикации.
                 Бензодиазепины можно обнаружить или измерить в крови и
                 мочи стандартными аналитическими методами. Эта информация может
                 подтвердить диагноз, но бесполезна в клинической
                 ведение пациента.
                 Клинический ответ на флумазенил, специфический бензодиазепин
                 антагонист, также подтверждает диагноз бензодиазепинового
                 передозировка, но применение этого препарата редко
                 оправдано.2.4 Меры первой помощи и принципы управления
    
                 Большинство отравлений бензодиазепинами требуют только клинических
                 наблюдение и поддерживающая терапия. Следует помнить, что
                 прием бензодиазепинов взрослыми обычно связан с ко-
                 прием других средств, угнетающих ЦНС, и других препаратов. Активировано
                 уголь обычно обеспечивает адекватное желудочно-кишечное
                 обеззараживание. Промывание желудка обычно не показано.Рвота противопоказана. Использование флумазенила защищено
                 для случаев с тяжелым респираторным или сердечно-сосудистым
                 осложнений и не должны заменять базовое лечение
    
                 дыхательные пути и дыхание. Рутинное применение флумазенила
                 противопоказано из-за возможных осложнений, в том числе
                 припадки. Ренальные и экстракорпоральные методы усиленной
                 устранение неэффективно.3. ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
    
            3.1 Происхождение вещества
    
                 Синтетический
                 Разработан метод синтеза диазепама.
                 описан (Штернбах и др., 1961). Бензоилхлорид реагирует
                 с п-хлоранилином с получением 2-амино-5-хлорбензофенона.
                 Он превращается в оксим с гидроксиламином. После
                 циклизация с хлорацетилхлоридом и расширение кольца
                 при обработке щелочью получают 7-хлор-1,3-дигидро-5-фенил-2Н-1,4-
                 бензодиазепин-2-он-4-оксид восстанавливается и метилируется до
                 диазепам.3.2 Химическая структура
    
                 Химическое название
                 7-Хлор-1,3-дигидро-1-метил-5-фенил-2Н-1,4-бензодиазепин-
                 2-один
                 Альтернатива
                 7-Хлор-1-метил-5-фенил-3H-1,4-бензодиазепин-2(1H)-он  Молекулярная формула  C  16  H  13  ClN  2  O  Молекулярная масса  284,763,3 Физические свойства
    
                 3.3.1 Цвет
    
                        Белый или желтый3.3.2 Состояние/форма
    
                        Твердые кристаллы 3.3.3 Описание
    
                        Температура плавления от 131,5 до 134,5°С.
                        Без запаха, слегка горьковатый вкус
    
                        Растворимость диазепама по британскому
                        Фармакопея очень мало растворима в воде,
                        растворим в спирте и легко растворим в хлороформе
                        (Рейнольдс, 1993).
                        Растворимость диазепама по данным США
                        Фармакопея растворима 1 в 16 этилового спирта, 1 в
                        2 хлороформа и 1 на 39 эфира; практически
                        нерастворим в воде (Reynolds, 1993).рН нейтральный.3.4 Другие характеристики
    
                 3.4.1 Срок годности вещества
    
                        5 лет (пероральные таблетки)
                        3 года (парентеральная форма) 3.4.2 Условия хранения
    
                        Хранить в герметичных контейнерах. Защищать от
                        свет (Рейнольдс, 1993).4. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ
    
            4.1 Показания
    
                 4.1.1 Показания
    
                 4.1.2 Описание
    
                        Беспокойство
                        Судороги, эпилептический статус
                        Симптомы отмены наркотиков, связанные с
                        хроническое злоупотребление этанолом, бензодиазепинами,
                        барбитураты и другие депрессанты ЦНС.
                        Спастичность скелетных мышц и острые мышечные спазмы,
                        включая столбняк и детский церебральный паралич.
                        Бессонница
                        Тревога и/или желание вызвать амнезию до
                        хирургические, стоматологические и эндоскопические процедуры
                        Сознательная седация для кратковременной анестезии, отдельно или в
                        сочетание с опиоидом.Непрерывная инфузия для седации или судорог в
                        установка интенсивной терапии
                        Лечение токсикоза, на основании литературных данных, может
                        включать:
                        Стимуляторы ЦНС (например, кокаин, амфетамины)
                        Приступы, вызванные лекарствами
                        - Зарин, VX, зоман и потенциально фосфорорганические соединения.
                        пестициды (в сочетании с атропином и оксимами)
                        (Гупта, 1984; Макдонаф и др., 1989)
                        - Линдан (Гриффит и Вулли, 1989)
                        -Хлорохин (Havens et al., 1988; Riou et al.,
                        1988)
                        -Физостигмин (Клемм, 1983)
                        - Пиретроиды (Gammon, 1982).4.2 Терапевтическая дозировка
    
                 4.2.1 Взрослые
    
                          Оральный 
                        анксиолитический
                        мг до 30 мг в день, в 2 или 3 приема.
                        Гипнотический
                        до 30 мг однократно.Мышечные спазмы
                        до 15 мг в сутки в несколько приемов. При выраженной спастичности
                        связанные с церебральным параличом, дозы могут быть увеличены
                        постепенно до 60 мг в сутки
                        Премедикация или седация в хирургии, стоматологии до 20 лет
                        мг однократно  Ректально 
                        Дают в виде суппозиториев в тех же дозах, что и перорально.
                        Пероральный раствор можно вводить ректально, и
                        используется для лечения судорог в первую очередь в
                        дети.Ректальный раствор вводят в виде
                        разовая доза 10 мг, затем еще одна доза 5
                        минут спустя, если нет реакции у взрослых и
                        дети старше 3 лет.  Парентерально 
                        Сильное беспокойство или острый мышечный спазм
                        Следует вводить внутривенно от 2 до 5 мг.
                        с интервалом не менее 10 мин до желаемого
                        эффект достигается.Дозу следует вводить
                        со скоростью менее 5 мг в минуту.  Столбняк 
                        100–300 г/кг внутривенно (повторно каждые 1–4
                        часов)  Премедикация или седация в хирургии, стоматологии 
                        От 2 до 10 мг внутривенно, повторяя с интервалами
                        по крайней мере 5-10 минут, до адекватной седации
                        и/или достигается анксиолиз. Эпилептический статус 
                        От 5 до 10 мг внутривенно. Можно повторять каждые 5
                        до 10 минут до прекращения судорог. Максимум
                        используется доза от 40 до 60 мг. Если эта доза
                        неэффективны, следует применять другие противосудорожные препараты.
                        быть учрежден.  Непрерывная инфузия для пациентов ОИТ 
                        от 3 до 10 мг/кг в течение 24 часов. 4.2.2 Дети
    
                          Оральный 
                        от 40 до 200 г/кг массы тела (начальная доза), которая
                        можно повторять при переносимости до 4 раз в день. Ректально 
                        Суппозитории
                        от 40 до 200 г/кг массы тела, которые можно повторять
                        при переносимости до 4 раз в день.
                        Ректальный раствор
                        Для лечения судорог 5 мг (от 1 до 3 лет).
                        возраст). Можно повторить через 5-10 минут.  Парентерально 
                        Успокоительное или миорелаксант
                        200 г/кг массы тела внутривенно.Эпилептический статус
                        200-300 г/кг массы тела внутривенно. май
                        bповторить через 5-10 минут, если необходимо.
                        (USPC, 1989; Reynolds, 1993) 4.3 Противопоказания
    
                 Основным абсолютным противопоказанием является аллергия на
                 диазепам или другие бензодиазепины, или компоненты
                 парентеральная форма.
                 Имеются относительные противопоказания, требующие более
                 тщательное наблюдение за пациентами после приема диазепама и
                 более активное рассмотрение альтернативной лекарственной терапии.В этих
                 пациентам начальную дозу следует уменьшить:
                 Хроническая обструктивная болезнь дыхательных путей
                 Новорожденные и дети грудного возраста до 6 месяцев
                 Миастения гравис
                 Закрытоугольная глаукома
                 Отравление другими депрессантами ЦНС
                 Грудное вскармливание
                 Гериатрические пациенты
                 Тяжелая печеночная недостаточность
                 Беременность
                 (USPC, 1989)5. ПУТИ ВЪЕЗДА
    
            5.1 оральный
    
                 Это наиболее частый путь введения диазепама.
                 введение в лечебных целях, а также случайное
                 отравления, преднамеренные передозировки и злоупотребление. 5.2 Вдыхание
    
                 Введение раствора диазепама в легкие
                 было показано, что через эндотрахеальную трубку
                 терапевтические концентрации диазепама в сыворотке животных
                 модели.
    
                 Гистологическое исследование легкого показало пневмонит.Эти результаты свидетельствуют об адекватной абсорбции, однако
                 повышенная легочная токсичность указывает на то, что этот путь должен
                 не использовать в клинической практике (Rusli et al., 1987).5.3 Кожный
    
                 Однако диазепам всасывается через кожу.
                 путь введения клинически не используется (Hori,
                 1991).5.4 Глаз
    
                 Данные отсутствуют.5.5 Парентерально
    
                 Предпочтительным путем парентерального введения является
                 внутривенно.Показания включают сильную тревогу, возбуждение,
                 алкогольный и наркотический абстинентный синдром, судороги. То
                 внутримышечный путь введения диазепама должен быть
                 следует избегать, потому что абсорбция неравномерна и может быть
                 значительно запаздывает. Бензодиазепиновый лоразепам более
                 постоянно всасывается из мышц и должен использоваться, если
                 требуется внутримышечное введение (USPC 1989;
                 Рейнольдс, 1993).Внутрикостное вливание диазепама описано как
                 эффективен у тяжелобольного ребенка, однако этот путь
                 введения обычно не используется (McNamara et al.,
                 1987).
                 Диазепам при парентеральном введении вызывает раздражение, а при внутривенном
                 введение должно осуществляться в крупную периферическую вену. То
                 скорость введения должна быть не выше 5 мг/сут.
                 минуту, после чего следует промывание физиологическим раствором для уменьшения местного
                 раздражение вен.Значительные побочные эффекты внутривенного введения диазепама включают:
                 кома, артериальная гипотензия, брадикардия и дыхательная недостаточность. Такой
                 эффекты обычно возникают при быстром введении,
                 введение чрезмерных доз или введение высоких
                 пациенты группы риска (пожилые люди, дети грудного возраста, пациенты с хроническими
                 респираторное заболевание) (USPC 1989; Reynolds, 1993).5.6 Другое
    
                 Введение диазепама ректально как
                 суппозитории или раствор обеспечивают хорошую абсорбцию.Этот
                 путь введения в основном используется при судорогах
                 дети без маршрута парентерального доступа.6. КИНЕТИКА
    
            6.1 Поглощение путем воздействия
    
                   Оральный 
                 Диазепам быстро всасывается после приема внутрь;
                 при этом пиковые концентрации в плазме обычно достигаются
                 в течение 1,0 часа (диапазон от 0,08 до 2,5 часов). (Гринблатт и др.
                 др., 1988). Скорость всасывания замедляется при приеме пищи и
                 антациды. Всасывание почти полное
                 биодоступность
                 близко к 1,0. (Манделли и др., 1978).  Парентерально 
                 внутримышечно
                 Всасывание плохое и неустойчивое после внутримышечной инъекции;
                 достигнутые уровни в плазме равны 60% от достигнутых
                 после такой же пероральной дозы (Hillestad et al., 1974). Использование
                 описано внутримышечное введение диазепама, однако
                 маршрут следует рассматривать только тогда, когда другие маршруты
                 введение или бензодиазепины недоступны (USPC,
                 1989 год; Рейнольдс, 1993; Вейл и Скотт, 1974).внутривенно
                 Концентрации в крови 400 нг/мл и 1200 нг/мл были
                 измеряется через 15 минут после внутривенного болюсного введения 10 и
                 20 мг соответственно (Hillestead et al., 1974). Хронический
                 введение суточных доз от 2 мг до 30 мг
                 приводят к концентрации диазепама в плазме от 20 нг/мл до 1010
                 нг/мл и концентрации десметилдиазепама, активного
                 метаболита от 55 нг/мл до 1765 нг/мл (Рейнольдс,
                 1993).6.2 Распределение по путям воздействия
    
                 Объем распределения рассчитан на диапазон
                 от 0,7 до 2,6 л/кг. (Манделли и др., 1978; Базелт и Крейви,
                 1989) У людей-добровольцев связывание белков плазмы
                 диазепама превышает 95% (Klotz et al., 1976a; Mandelli
                 и др., 1978). Концентрация в спинномозговой жидкости, по-видимому,
                 примерно коррелируют со свободной фракцией плазмы (Kanto
                 и другие., 1975). Пациенты с низкой концентрацией альбумина в сыворотке
                 может оказывать большее влияние на ЦНС вследствие увеличения свободного
                 фракции диазепама.
                 После внутривенного введения концентрация диазепама
                 может быть описана двухкомпонентной кинетической моделью. инициал
                 быстрое снижение концентрации в сыворотке, связанное с
                 распределение в ткани, после чего происходит более медленное снижение
                 отражающий терминальный период полувыведения.Благодаря высокой растворимости в липидах диазепам быстро переходит в
                 головного мозга и других хорошо кровоснабжаемых органов, а затем
                 перераспределяется в мышечную и жировую ткани. энтерогепатический
                 циркуляция минимальна. Диазепам проникает через плаценту
                 барьер для плода и присутствует в грудном молоке. 6.3 Биологический период полураспада в зависимости от пути воздействия
    
                 Конечный период полувыведения диазепама колеблется
                 примерно от 24 часов до более чем двух дней.С участием
                 хроническое дозирование, равновесные концентрации диазепама
                 достигается от 5 дней до 2 недель. Период полураспада
                 продлевается у пожилых людей и у пациентов с циррозом печени или
                 гепатит. Он укорачивается у пациентов, принимающих препараты,
                 индуцируют печеночные ферменты, включая противосудорожные препараты. активный
                 метаболит десметилдиазепам имеет более длительный период полувыведения, чем
                 диазепам, и требуется больше времени для достижения устойчивого состояния
                 концентрации.(Клотц и др., 1976а; Манделли и др., 1978;
                 Клотц и др., 1975; Андреасен и др., 1976).
    
                 Выборка из 48 здоровых мужчин-добровольцев в возрасте от 18 лет.
                 до 44 лет продемонстрировали переменные фармакокинетические параметры.
                 Это свидетельствует о необходимости дальнейшего понимания
                 переменные, которые определяют абсорбцию диазепама, распределение,
                 метаболизм и выведение (Greenblatt et al., 1989).6.4 Метаболизм
    
                 Диазепам в основном метаболизируется печеночными ферментами.
                 с очень небольшим количеством неизмененного препарата выводится с мочой. То
                 изофермент фермента цитохрома печени, ответственный за S-
                 полиморфизм гидроксилирования мефенитоина, скорее всего,
                 виды печеночных ферментов, ответственные за метаболизм диазепама
                 (Perucca et al., 1994) N-демтилирование в печени приводит к
                 образование активного метаболита десметилдиазепама (также
                 известный как нордиазепам).Этот метаболит гидроксилируется до
                 образуют оксазепам, который конъюгирован с глюкуронидом оксазепама. А
                 второстепенный активный метаболит — темазепам. Основной актив
                 В крови обнаруживаются диазепам и десметилдиазепам.
                 поскольку оксазепам и темазепам конъюгируются и выводятся
                 почти с той же скоростью, с которой они генерируются (Greenblatt et
                 и др., 1988; Baselt & Cravey, 1989).6.5 Элиминация и экскреция
    
                 Двухкамерная открытая модель обычно используется для описания
                 кинетика элиминации диазепама и плазменный клиренс 26
                 до 35 мл/мин после однократного внутривенного введения
                 сообщили (Klotz et al., 1975; Андреасен и др., 1976; Клотц
                 и др., 1976а). Выведение диазепама с мочой происходит в основном в
                 в виде сульфатных и глюкуронидных конъюгатов и счетов
                 для большей части проглоченной дозы (Mandelli et al., 1978;
    
                 Базелт и Крейви, 1986; Gilman et al., 1990)
                 доказательства того, что выведение диазепама замедляется
                 хроническое дозирование и уровни десметилдиазепама в плазме (Klotz
                 и другие., 1976б).
                 Имеются некоторые данные о видовых различиях в желчных протоках.
                 экскреция. Однако исследования Klotz et al. (1975; 1976а,б)
                 предположить, что выделение диазепама с желчью, вероятно,
                 клинически не имеет значения у человека.7. ФАРМАКОЛОГИЯ И ТОКСИКОЛОГИЯ
    
            7.1 Способ действия
    
                 7.1.1 Токсикодинамика
    
                        Токсическое и терапевтическое действие диазепама
                        являются результатом его влияния на активность ГАМК в ЦНС.ГАМК
                        (гамма-аминомасляная кислота) является важным ингибитором
                        нейротрансмиттер, опосредующий пре- и постсинаптическую
                        торможение во всех отделах центральной нервной
                        система.
                        Диазепам и другие бензодиазепины, по-видимому,
                        либо усиливать, либо облегчать активность ГАМК путем связывания
                        к бензодиазепиновому рецептору, который является частью
                        комплекс, включающий рецептор аминомасляной кислоты,
                        бензодиазепиновый рецептор и барбитуратный рецептор.Связывание в комплексе приводит к усилению ЦНС
                        ингибирование ГАМК. Противосудорожное и др.
                        Считается, что эффекты диазепама вызываются
                        аналогичный механизм, возможно, включающий различные подтипы
                        рецептора (Gilman et al., 1990).7.1.2 Фармакодинамика
    
                        Фармакодинамические эффекты диазепама
                        также производится в первую очередь своими действиями с результатом
                        усиление ингибирующего действия ГАМК на
                        ЦНС.Описаны две разные зоны
                        связывание бензодиазепинов на сайтах рецепторов (Squires
                        et al., 1979), и они были отнесены к типу I.
                        (независимый от хлора) и тип II (хлоридный
                        зависимый. Считается, что стимуляция рецепторов I типа
                        отвечают за анксиолиз и рецепторы типа II
                        отвечает за седативный эффект и атаксию (Klepner et al.,
                        1979).
                        Расслабление скелетных мышц, скорее всего, является вторичным по отношению к
                        влияние диазепама на ЦНС, а также может включать
                        ингибирование пресинаптической нервной проводимости при ГАМК
                        опосредованные участки в спинном мозге. Непонятно как
    
                        диазепам вызывает амнезию. Похож на другие успокоительные
                        снотворные, преданестезирующие дозы диазепама
                        вызывают антероградную амнезию в присутствии
                        терапевтические концентрации диазепама, вероятно,
                        нарушение установления следа памяти в
                        ЦНС (Гилман и др., 1990) Было высказано предположение, что
                        диазепам может иметь некоторые антихолинергические эффекты,
                        однако они не имеют четкого определения и не
                        обычно имеют клиническое значение. (Гудман и Гилман,
                        1986 год; USPC, 1989). Однако пришел IV класс.
                        купируется физостигмином в случае тяжелой
                        отравление нитразепамом, подтвержденное скринингом на наркотики.
                        Концентрация нитразепама в сыворотке крови составила 6 моль/л.
                        (Якобсен и Кьелдсен, 1979).Толерантность к противосудорожным эффектам диазепама
                        обычно развиваются в течение первых 6–12 мес.
                        терапии, что приводит к потере противосудорожного
                        эффекты. По этой причине диазепам обычно не
                        используется для лечения хронических судорог
                        расстройства.7.2 Токсичность
    
                 7.2.1 Человеческие данные
    
                        7.2.1.1 Взрослые
    
                                 Не существует конкретной дозы, связанной
                                 со смертью. В нескольких задокументированных фатальных
                                 случаи дозы не были известны с
                                 определенность и другие факторы осложняли
                                 клиническая картина (Cardauns & Iffland,
                                 1973). В обзоре 914 бензодиазепинов
                                 связанных смертей в Северной Америке, всего 2 случая
                                 были связаны только с диазепамом, в
                                 присутствовали другие наркотики, которые
                                 либо способствовали, либо вызвали смерть (Финкл
                                 и другие., 1979). После преднамеренного
                                 прием внутрь доз от 450 до 500 мг и 2000
                                 мг в двух случаях пациенты выздоровели без
                                 специфическая терапия в течение 24-48 часов
                                 (Гринблатт и др., 1978).
                                 Токсичность, связанная с быстрым внутривенным
                                 инъекция не зависит от дозы и может произойти
                                 в терапевтических дозах.7.2.1.2 Дети
    
                                 Как и у взрослых, нет специфического диазепама.
                                 доза связана с тяжелой токсичностью. А
                                 диапазон от 4 до 5 мг/кг был описан как
                                 вызывает клиническую токсичность. (Аркас Круз,
                                 1985). Случаи, связанные с приемом внутрь 20
                                 мг до 150 мг привели к полному
                                 восстановление (Кларк, 1978).Новорожденный очень чувствителен к воздействию
                                 бензодиазепина (Briggs et al.,
                                 1989).7.2.2 Соответствующие данные о животных
    
                          Острый 
                        LD50 (перорально) крыса 1200 мг/кг
                        LD50 (перорально) собака 1000 мг/кг
                        LD50 (перорально) мыши 700 мг/кг
                        (Clarke, 1978)  Субхроническое дозирование 
                        Был проведен ряд исследований с повторными дозами
                        вне.В целом токсических эффектов не наблюдалось.
                        замечательный. В трехмесячном исследовании на крысах и шестимесячном
                        месяц исследования на собаках, некоторое увеличение размера печени было
                        наблюдается вместе с повышением уровня холестерина в крови;
                        у собак повышение уровня аланина в плазме
                        наблюдалась активность аминотрансфераз (Scrollini et
                        др., 1975). Клиническое значение этих данных
                        непонятно.7.2.3 Соответствующие данные in vitro
    
                        Данные отсутствуют. 7.3 Канцерогенность
    
                 Хотя предполагалось, что диазепам может быть связан с
                 с повышенной частотой опухолей в некоторых животных моделях,
                 это не подтверждено. Де ла Иглесиа и др. (1981)
                 не обнаружили увеличения частоты опухолей после кормления диазепамом,
                 75 мг/кг/день крысам и мышам в течение 104 и 80 недель,
                 соответственно.Данных о канцерогенности в
                 люди. (Reynolds, 1993) Предположение о том, что бензодиазепины
                 проглатывание связано с повышенным риском рака молочной железы
                 Рак был опровергнут дополнительными исследованиями (Kaufman,
                 1990).7.4 Тератогенность
    
                 Имеются данные о том, что диазепам и другие
                 бензодиазепины оказывают тератогенное действие на человека, увеличивая
                 риск врожденных пороков развития при проглатывании матерью
                 в первом триместре беременности (Reynolds, 1993;
                 USPC, 1989; Бриггс и др., 1986).7.5 Мутагенность
    
                 Сообщается, что диазепам обладает мутагенной активностью в
                 поезд TA100 для тестирования Salmonella typhimurium в Эймсе
                 тест (Batzinger et al., 1978) и быть генотоксичным у мышей.
                 микроядерный тест костного мозга (Das & Kar, 1986). Маленький или
                 никакого эффекта не наблюдалось в тесте на хромосомные аберрации,
                 выполнено на клетках китайского хомяка in vitro, Matsuoka et
                 др.(1979).7.6 Взаимодействия
    
                 Синергический эффект угнетения ЦНС наблюдается при
                 диазепам принимается внутрь вместе с этанолом и другими препаратами ЦНС.
                 депрессивные препараты. Сопутствующие препараты, угнетающие ЦНС, очень
                 распространены и практически всегда присутствуют, если кома превышает
                 Присутствует II степень (Jatlow et al., 1979).  Метаболические взаимодействия 
                 Диазепам не индуцирует и не ингибирует активность печеночных ферментов,
                 и не изменяет метаболизм других агентов.Есть
                 также нет признаков аутоиндукции или торможения, которые могли бы
                 значительно изменить собственный метаболизм при хронической терапии
                 (Рейнольдс, 1993). Есть отчет, предполагающий, что диазепам
                 терапия может изменить концентрацию дигоксина в сыворотке крови (Reynolds,
                 1993).
                 Поскольку диазепам в первую очередь зависит от печеночного метаболизма для
                 элиминации, многочисленные агенты, которые либо индуцируют, либо ингибируют
                 печеночные пути цитохрома Р450 или конъюгация могут изменить
                 Скорость метаболизма диазепама.При многих взаимодействиях это
                 неясно, сохраняется ли взаимодействие с хроническими
                 терапия. Ожидается, что эти взаимодействия будут наиболее
                 значимы при хронической терапии диазепамом, и их клинические
                 значимость переменная. Следующие списки включают большинство
                 сообщаемых взаимодействий (однако возможность
                 взаимодействия между диазепамом и любым известным веществом
                 следует учитывать изменение печеночного метаболизма). Агенты, ингибирующие метаболизм диазепама: 
                 Циметидин
                 Оральные контрацептивы
                 дисульфирам
                 Эритромицин
    
                 Изониазид
                 пробеницид
                 пропранолол
                 флувоксамин
                 Имипрамин
                 флуоксетин
                 Ципрофлоксацин  Агенты, индуцирующие метаболизм диазепама: 
                 Рифампин
                 Фенитоин
                 Карбамазепин
                 Фенобарбитал
                 Курение сигарет
                 (Гилман и др., 1990; Плон и Готтшалк, 1988; Рейнольдс,
                 1993 год; USPC, 1989; Лембергер и др., 1988; Перукка и др.,
                 1994 год; Окияма и др., 1987).  Динамическое взаимодействие 
                 Основные динамические взаимодействия с диазепамом связаны с
                 синергетическое усиление депрессии ЦНС (включая центральную
                 угнетение дыхания и гемодинамическая депрессия), связанные
                 с другими агентами, угнетающими ЦНС, включая этанол, не
                 бензодиазепиновые седативные снотворные, барбитураты, препараты с
                 Антихолинергические эффекты ЦНС, такие как антигистаминные препараты и
                 трициклические антидепрессанты и опиоиды.Эти взаимодействия
                 синергетически усиливают угнетение ЦНС, дыхательную
                 депрессия и гемодинамическая депрессия, вызванная каждым агентом
                 вовлеченный.
                 Диазепам может снижать эффективность леводопы, используемой для
                 лечение паркинсонизма. Эффект обратим
                 (Рейнольдс, 1993).
                 Противосудорожное действие диазепама противодействует про-
                 судорожное действие некоторых агентов, в том числе кокаина и
                 стрихнин.7.7 Основные побочные эффекты
    
                 Первичные побочные эффекты являются вторичными по отношению к
                 Фармакологическое действие повышенной активности ГАМК в ЦНС. познавательный
                 и психомоторные способности могут быть нарушены при терапевтических
                 дозы. Дополнительные побочные эффекты включают головокружение и
                 замедление реакции, нарушение координации движений, атаксия, психические расстройства.
                 спутанность сознания, дизартрия, антероградная амнезия, сонливость,
                 головокружение и усталость.Дизартрия и дистония встречаются значительно реже
                 часто.
    
                 Парадоксальные реакции гиперактивности ЦНС возникают редко и
                 проявляются прежде всего агрессивным поведением, раздражительностью и
                 беспокойство. Внутривенная инъекция может вызвать локальный флебит
                 и тромбофлебит. Внутрисуставная инъекция может вызвать
                 артериальный некроз. Диазепам и другие бензодиазепины могут
                 вызывают физическую и психологическую зависимость при введении
                 в высоких дозах в течение длительного периода времени (Hollister et
                 др., 1961; 1963 год; 1981 год; Холлистер, 1988).
                 Синдром отмены был описан после продолжительного
                 прием от 30 до 45 мг диазепама в сутки для
                 примерно 6 недель или дольше. Симптомы, как правило,
                 вначале минимальна, а степень тяжести увеличивается в течение первых 5
                 до 9 дней после прекращения приема диазепама. (Певник и др.
                 др., 1978).
                 Клинические проявления абстинентного синдрома
                 аналогичны тем, которые связаны с отменой других седативных
                 снотворные и средства, угнетающие ЦНС.Длительный период полувыведения и
                 Наличие активных метаболитов приводит к отсроченному началу
                 симптомы. Симптомы включают тревогу, бессонницу,
                 раздражительность, спутанность сознания, анорексия, тошнота и рвота,
                 тремор, гипотензия, гипертермия и мышечный спазм.
                 Тяжелые симптомы отмены включают судороги и смерть. То
                 Лечение для предотвращения синдрома отмены и сведения к минимуму любых симптомов
                 медленно снижать дозу диазепама в течение 2–4
                 недели.8. ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ АНАЛИЗЫ И БИОМЕДИЦИНСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
    
            8.1 План отбора проб материала
                 8.1.1 Отбор проб и сбор образцов
                        8.1.1.1 Токсикологические анализы
                        8.1.1.2 Биомедицинские анализы
                        8.1.1.3 Анализ газов артериальной крови
                        8.1.1.4 Гематологические анализы
                        8.1.1.5 Другие (неуточненные) анализы
                 8.1.2 Хранение лабораторных проб и образцов
                        8.1.2.1 Токсикологические анализы
                        8.1.2.2 Биомедицинские анализы
                        8.1.2.3 Анализ газов артериальной крови
                        8.1.2.4 Гематологические анализы
                        8.1.2.5 Другие (неуточненные) анализы
                 8.1.3 Транспортировка лабораторных проб и образцов
                        8.1.3.1 Токсикологические анализы
                        8.1.3.2 Биомедицинские анализы
                        8.1.3.3 Анализ газов артериальной крови
                        8.1.3.4 Гематологические анализы
                        8.1.3.5 Другие (неуточненные) анализы
    
            8.2 Токсикологические анализы и их интерпретация
                 8.2.1 Испытания токсичных ингредиентов материала
                        8.2.1.1 Простой качественный тест(ы)
                        8.2.1.2 Усовершенствованные качественные подтверждающие тесты
                        8.2.1.3 Простой количественный(е) метод(ы)
                        8.2.1.4 Усовершенствованные количественные методы
                 8.2.2 Испытания биологических образцов
                        8.2.2.1 Простой качественный тест(ы)
                        8.2.2.2 Усовершенствованные качественные подтверждающие тесты
                        8.2.2.3 Простой количественный(е) метод(ы)
                        8.2.2.4 Усовершенствованный количественный(е) метод(ы)
                        8.2.2.5 Другие специальные методы
                 8.2.3 Интерпретация токсикологических анализов
            8.3 Биомедицинские исследования и их интерпретация
                 8.3.1 Биохимический анализ
                        8.3.1.1 Кровь, плазма или сыворотка
                                 «Основные анализы»
                                 «Специальные анализы»
                                 «Дополнительные анализы» 8.3.1.2 Моча
                                 «Основные анализы»
                                 «Специальные анализы»
                                 «Необязательные анализы» 8.3.1.3 Другие жидкости
                 8.3.2 Анализ газов артериальной крови
                 8.3.3 Гематологические анализы
                        «Основные анализы»
                        «Специальные анализы»
                        «Дополнительные анализы» 8.3.4 Интерпретация биомедицинских исследований
    
            8.4 Другие биомедицинские (диагностические) исследования и их
                 интерпретация
    
            8.5 Общая интерпретация всех токсикологических анализов и
                 токсикологические исследования
    
                   Коллекция образцов 
                 Для токсикологических анализов: цельная кровь 10 мл; моча 25 мл
                 и желудочное содержимое 25 мл. Биомедицинский анализ 
                 Газы крови, электролиты сыворотки, глюкоза крови и печень
                 ферменты при необходимости в тяжелых случаях.  Токсикологический анализ 
                 Качественное тестирование на бензодиазепины помогает подтвердить
                 их наличие, но количественные уровни клинически не определяются.
                 полезный. Более сложные анализы не нужны для
                 лечение отравленного пациента из-за отсутствия корреляции
                 между концентрациями в крови и клинической тяжестью (Jatlow et
                 др., 1979; Маккормик и др., 1985; Миндер, 1989).
    
                 TLC и EMIT: они предоставляют данные о присутствии
                 бензодиазепины, их метаболиты и возможные ассоциации
                 с другими препаратами.
                 ГХ или ВЭЖХ: позволяют идентифицировать и количественно определять
                 бензодиазепин, вызвавший отравление, и его
                 метаболиты в крови и моче.8.6 Ссылки
    
        9. КЛИНИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ
    
            9.1 Острое отравление
    
                 9.1.1 Проглатывание
    
                        Начинается нарушение сознания
                        относительно быстро при отравлении бензодиазепинами. Начало
                        происходит быстрее после больших доз и с агентами
                        меньшей продолжительности действия. Самый распространенный и
                        начальный симптом — сонливость. Это может прогрессировать до
                        кома I или II степени (см. ниже) после очень
                        большие приемы пищи.Классификация комы по Риду (Reed et al., 1952)
                        Кома I степени: угнетенный уровень сознания,
                                        реакция на болевые раздражители
                                        Глубокие сухожильные рефлексы и жизненные показатели
                                        нетронутый
                        Кома II степени: угнетенный уровень сознания, нет
                                        реакция на болевые раздражители
                                        Глубокие сухожильные рефлексы и жизненные показатели
                                        нетронутый
                        Кома III степени: угнетенное состояние сознания, нет
                                        реакция на болевые раздражители
                                        Глубокие сухожильные рефлексы отсутствуют.Жизненно важный
                                        знаки целы
                        Кома IV степени: кома III степени плюс дыхательная и
                                        циркуляторный коллапс 9.1.2 Вдыхание
    
                        Не имеет значения. 9.1.3 Воздействие на кожу
    
                        Нет данных.9.1.4 Контакт с глазами
    
                        Нет данных. 9.1.5 Парентеральное воздействие
    
                        Передозировка внутривенным путем приводит к
                        симптомы, сходные с симптомами, связанными с приемом пищи,
                        но они появляются сразу после вливания, и
                        прогрессирование центральной нервной системы (ЦНС)
                        депрессия протекает быстрее.Острое преднамеренное отравление
                        по этому маршруту встречается редко, и в большинстве случаев
                        ятрогенный. Быстрая внутривенная инфузия может вызвать
                        артериальная гипотензия, угнетение дыхания и
                        апноэ.9.1.6 Другое
    
            9.2 Хроническое отравление
    
                 9.2.1 Проглатывание
    
                        Токсические эффекты, связанные с хроническим воздействием
                        являются вторичными по отношению к присутствию препарата и
                        метаболиты и включают депрессивное психическое состояние,
                        атаксия, головокружение, головокружение, повышенная утомляемость, нарушение моторики
                        координацию, спутанность сознания, дезориентацию и
                        антероградная амнезия.Парадоксальные эффекты
                        психомоторное возбуждение, делирий и агрессивность
                        также происходят. Эти хронические эффекты чаще встречаются у
                        пожилые люди, дети и пациенты с почечной или
                        заболевание печени.
                        Введение терапевтических доз бензодиазепинов
                        в течение 6 недель или дольше может привести к физическому
                        зависимость, характеризующаяся синдромом отмены
                        при отмене препарата.При больших дозах
                        физическая зависимость развивается быстрее. 9.2.2 Вдыхание
    
                        Нет данных.9.2.3 Воздействие на кожу
    
                        Нет данных.9.2.4 Контакт с глазами
    
                        Нет данных. 9.2.5 Парентеральное воздействие
    
                        Длительное парентеральное введение
                        бензодиазепины могут вызвать тромбофлебит и
                        раздражение тканей, в дополнение к обычным симптомам
                        (Гринблат и Кох-Везер, 1973).9.2.6 Другое
    
                        Нет данных.9.3 Течение, прогноз, причина смерти
    
                 Бензодиазепины являются относительно безопасными препаратами даже при
                 передозировка. Клиническое течение определяется
                 прогрессирование неврологической симптоматики. Глубокая кома или другое
                 проявления тяжелого поражения центральной нервной системы (ЦНС)
                 депрессия редко возникает при монотерапии бензодиазепинами. сопутствующий
                 прием других средств, угнетающих ЦНС, может привести к более
                 тяжелое угнетение ЦНС продолжительного действия.Терапевтический индекс бензодиазепинов высок.
                 уровень смертности, связанный с отравлением из-за
                 одних бензодиазепинов очень мало. Осложнения в тяжелой
                 отравления включают угнетение дыхания и аспирацию
                 пневмония. Смерть наступает в результате остановки дыхания. 9.4 Систематическое описание клинических эффектов
    
                 9.4.1 Сердечно-сосудистые заболевания
    
                        Гипотензия, брадикардия и тахикардия имеют
                        сообщалось о передозировке (Greenblatt et al., 1977;
                        Мередит и Вейл, 1985). Гипотония чаще
                        при приеме бензодиазепинов в сочетании с
                        другие препараты (Hojer et al., 1989). Быстрое внутривенное введение
                        инъекция также связана с гипотензией. 9.4.2 Респираторная
    
                        Угнетение дыхания может возникать в
                        передозировка бензодиазепинов и степень тяжести зависит от
                        проглоченная доза, всосавшееся количество, тип бензодиазепина
                        и сопутствующие вещества.Угнетение дыхания, требующее
                        дыхательная поддержка имела место при приеме бензодиазепинов
                        передозировки (Sullivan, 1989; Hojer et al., 1989). То
                        доза-реакция на угнетение дыхания варьируется
                        между отдельными лицами. Угнетение дыхания или
                        остановка дыхания может редко возникать при терапевтических
                        дозы. Бензодиазепины могут влиять на контроль
                        вентиляции во время сна и может усугубить апноэ во сне
    
                        или другие нарушения дыхания, связанные со сном, особенно
                        у больных с хронической обструктивной болезнью легких
                        или сердечная недостаточность (Guilleminault, 1990).9.4.3 Неврологический
    
                        9.4.3.1 Центральная нервная система (ЦНС)
    
                                 Угнетение ЦНС менее выражено, чем
                                 которые производятся другими агентами, угнетающими ЦНС
                                 (Мередит и Вейл, 1985). Даже в больших
                                 при передозировке бензодиазепины обычно вызывают
                                 только легкие симптомы, и это отличает
                                 их от других седативно-снотворных средств.Седативный эффект, сонливость, слабость, диплопия,
                                 дизартрия, атаксия и интеллектуальные
                                 нарушения являются наиболее распространенными неврологическими
                                 эффекты. Клинические последствия тяжелых
                                 отравления – сонливость, атаксия и кома
                                 От I до II степени (Рид). Наличие
                                 более тяжелая кома предполагает возможность
                                 совместно принимаемые наркотики.некоторые из новых
                                 бензодиазепины короткого действия (темазепам,
                                 алпразолам и триазолам)
                                 связано с несколькими смертельными исходами, и это
                                 возможно, что они могут иметь большую острую
                                 токсичность (Forrest et al., 1986). Старший
                                 и очень маленькие дети более восприимчивы
                                 к угнетающему ЦНС действию
                                 бензодиазепины.Бензодиазепины могут вызывать парадоксальные поражения ЦНС.
                                 эффекты, включая возбуждение, делирий и
                                 галлюцинации. Сообщалось о триазоламе.
                                 бред, токсический психоз, память
                                 нарушения и преходящая глобальная амнезия
                                 (Shader & Dimascio, 1970; Bixler et al.,
                                 1991).Флуразепам был связан с
                                 ночные кошмары и галлюцинации.
                                 Есть несколько сообщений об экстрапирамидных
                                 симптомы и дискинезии у пациентов, принимающих
                                 бензодиазепины (Kaplan & Murkafsky, 1978;
                                 Сандык, 1986).
                                 Расслабление мышц, вызванное
                                 бензодиазепины имеют центральное происхождение и
                                 проявляется дизартрией, нарушением координации и
                                 трудности в стоянии и ходьбе.9.4.3.2 Периферическая нервная система
    
                        9.4.3.3 Вегетативная нервная система
    
                        9.4.3.4 Скелетные и гладкие мышцы
    
                 9.4.4 Желудочно-кишечный тракт
    
                        Пероральное отравление бензодиазепинами вызовет
                        минимальное воздействие на желудочно-кишечный тракт (ЖКТ)
                        тракта, но иногда может вызывать тошноту или рвоту
                        (Шейдер и Димасио, 1970).9.4.5 печеночная
    
                        Случай холестатической желтухи вследствие очагового
                        некроз печени был связан с
                        введение диазепама (Tedesco & Mills,
                        1982).9.4.6 Мочевой
    
                        9.4.6.1 Почечный
    
                                 Гипотония мочевого пузыря и мочевого пузыря
                                 сообщалось о задержке в ассоциации
                                 при отравлении диазепамом (Chadduck et al.,
                                 1973).9.4.6.2 Другое
    
                 9.4.7 Эндокринная и репродуктивная системы
    
                        Галакторея с нормальным пролактином в сыворотке
                        концентрация была отмечена у 4 женщин, принимавших
                        бензодиазепины (Kleinberg et al., 1977).
                        Сообщалось о гинекомастии у мужчин, принимавших высокие
                        дозы диазепама (Moerck & Majelung, 1979). Поднятый
                        концентрация эстрадиола в сыворотке крови наблюдалась у
                        мужчины, принимающие диазепам от 10 до 20 мг в день в течение 2 недель
                        (Аргуэльес и Рознер, 1975).9.4.8 Дерматологические
    
                        Сообщалось о буллах после передозировки
                        с нитразепамом и оксазепамом (Ridley, 1971; Moshkowitz
                        и др., 1990).
                        Аллергические кожные реакции были связаны с диазепамом в
                        показатель 0,4 на 1000 пациентов (Brigby,
                        1986).9.4.9 Глаза, уши, нос, горло: местные эффекты
    
                        Коричневое помутнение хрусталика произошло у 2
                        пациенты, принимавшие диазепам в течение нескольких лет (Pau
                        Брауне, 1985).9.4.10 Гематологические
    
                        Нет данных.9.4.11 Иммунологические
    
                        Аллергическая реакция, как указано выше (см. 9.4.8). 9.4.12 Метаболические
    
                        9.4.12.1 Кислотно-щелочные нарушения
    
                                 Прямых нарушений не было
                                 описано. 9.4.12.2 Жидкостные и электролитные нарушения
    
                                 Прямых нарушений не было
                                 описано.9.4.12.3 Прочее
    
                 9.4.13 Аллергические реакции
    
                        Реакции гиперчувствительности, включая
                        анафилаксия очень редка (Brigby, 1986). Реакции
                        были отнесены к транспортному средству, используемому для некоторых
                        парентеральные препараты диазепама (Huttel et al.,
                        1980). Есть также отчет типа I.
                        реакция гиперчувствительности на липидную эмульсию
                        диазепам (Дирдон, 1987).9.4.14 Другие клинические эффекты
    
                        Гипотермия отмечалась в 15% случаев в
                        одна серия. (Мартин, 1985; Хойер и др.,
                        1989).9.4.15 Особые риски
    
                          Беременность 
                        Прохождение бензодиазепинов через плаценту зависит
                        на степень связывания белков у матери и плода,
                        зависит от таких факторов, как стадия
                        беременности и концентрации свободных жирных кислот в плазме
                        кислоты у матери и плода (Lee et al., 1982). неблагоприятный
                        эффекты могут сохраняться у новорожденных в течение нескольких дней
                        после рождения из-за незрелого метаболизма лекарств
                        ферменты. Конкуренция между диазепамом и билирубином
                        сайты связывания с белками могут привести к
                        гипербилирубинемия у новорожденных (Notarianni,
                        1990).
    
                        Злоупотребление бензодиазепинами беременными женщинами может
                        вызывают синдром отмены у новорожденных.То
                        введение бензодиазепинов во время родов
                        могут вызывать гипотонию, гипорефлексию, гипотермию и
                        угнетение дыхания у новорожденного.
                        Бензодиазепины применялись у беременных.
                        и ранние сообщения, связанные с диазепамом и
                        хлордиазепоксид при некоторых пороках развития плода, но
                        они не были подтверждены более поздними исследованиями (Laegreid et
                        др., 1987; Макэлхаттон, 1994).  Грудное вскармливание 
                        Бензодиазепины выделяются с грудным молоком в
                        значительном количестве и может привести к вялости и
                        плохое питание у новорожденных. Бензодиазепины должны быть
                        избегают кормящих матерей (Brodie, 1981; Reynolds,
                        1996).9.5 Другое
    
                   Зависимость и отказ 
                 Бензодиазепины обладают значительным потенциалом злоупотребления и
                 может вызвать физическую и психологическую зависимость.Внезапный
                 прекращение после длительного применения вызывает синдром отмены
                 (Эштон, 1989). Механизм зависимости, вероятно,
                 связанные с функциональным дефицитом активности ГАМК.
                 Симптомы синдрома отмены включают тревогу, бессонницу, головную боль,
                 головокружение, шум в ушах, анорексия, рвота, тошнота, тремор,
                 слабость, потливость, раздражительность, повышенная чувствительность к
                 зрительные и слуховые раздражители, сердцебиение, тахикардия и
                 постуральная гипотензия.В тяжелых и редких случаях синдрома отмены
                 от высоких доз у пациентов могут развиться аффективные расстройства или
                 двигательные нарушения: судороги, психоз, возбуждение, спутанность сознания,
                 и галлюцинации (Einarson, 1981; Hindmarch et al, 1990;
                 Рейнольдс, 1996).
                 Время появления абстинентного синдрома зависит от
                 период полувыведения препарата и его активных метаболитов; в
                 симптомы появляются раньше и могут быть более тяжелыми при кратковременном
                 действующие бензодиазепины.Другие факторы риска синдрома отмены
                 синдром включает длительное применение препарата, более высокие дозы и
                 резкое прекращение приема препарата.  Злоупотребление 
                 Злоупотребление бензодиазепинами, особенно темазепамом
                 как перорально, так и внутривенно (Stark et al., 1987; Woods,
                 1987 год; Funderburk et al, 1988)  Использование в преступных целях 
                 Амнестические эффекты бензодиазепинов использовались для
                 преступных целях с судебно-медицинскими последствиями (Фернер,
                 1996).9.6 Резюме
    
        10. УПРАВЛЕНИЕ
    
            10.1 Общие принципы
    
                 Большинство отравлений бензодиазепинами требуют только клинических
                 наблюдение и поддерживающая терапия. Следует помнить, что
                 прием бензодиазепинов взрослыми обычно включает другие
                 наркотики и другие средства, угнетающие ЦНС. Активированный уголь обычно
                 обеспечивает адекватную деконтаминацию желудочно-кишечного тракта. Желудочный
                 промывание обычно не показано.Рвота противопоказана.
                 Использование флумазенила зарезервировано для случаев с тяжелой
                 респираторные или сердечно-сосудистые осложнения и не должны
                 заменить базовое управление дыхательными путями и дыханием.
                 Почечные и экстракорпоральные методы элиминации не
                 эффективен.10.2 Процедуры по поддержанию жизни и симптоматическое/специфическое лечение
    
                 Пациент должен быть обследован для определения адекватности
                 дыхательных путей, дыхания и кровообращения.Продолжить клинический
                 наблюдение до тех пор, пока признаки токсичности не исчезнут.
                 Должен быть обеспечен внутривенный доступ для введения
                 жидкость. Эндотрахеальная интубация, искусственная вентиляция легких и
                 в редких случаях может потребоваться дополнительный кислород, более
                 обычно при приеме бензодиазепинов в больших количествах
                 или с другими депрессантами ЦНС. 10.3 Обеззараживание
    
                 Промывание желудка обычно не показано после
                 передозировка бензодиазепинов.Рвота противопоказана из-за
                 возможность угнетения ЦНС. Активированный уголь можно
                 дается перорально. 10.4 Расширенная элиминация
    
                 Методы усиления элиминации не
                 показано. 10.5 Лечение антидотами
    
                 10.5.1 Взрослые
    
                        Флумазенил, специфический бензодиазепин
                        антагонист центральных ГАМКергических рецепторов
                        доступный.Хотя он эффективно реверсирует ЦНС
                        последствия передозировки бензодиазепинов, их применение в
                        клиническая практика редко указывается.
    
                        Применение флумазенила особенно противопоказано при
                        имеется история совместного приема трициклических
                        антидепрессанты или другие препараты, способные вызывать
                        судороги (включая аминофиллин и кокаин),
                        бензодиазепиновой зависимости или у пациентов, принимающих
                        бензодиазепины в качестве противосудорожного средства.В таком
                        ситуациях введение флумазенила может
                        ускоряют приступы (Lopez, 1990; Mordel et al.,
                        1992).
                        Побочные эффекты, связанные с флумазенилом, включают:
                        артериальная гипертензия, тахикардия, тревога, тошнота, рвота
                        синдром отмены бензодиазепинов.
                        Начальная внутривенная доза от 0,3 до 1,0 мг может быть
                        с последующим введением дополнительных доз при необходимости.Отсутствие
                        клинический ответ на 2 мг флумазенила в течение 5–10
                        минут указывает на то, что отравление бензодиазепинами
                        не является основной причиной угнетения ЦНС или комы.
                        Больной приходит в сознание через 15-30 минут.
                        секунд после инъекции флумазенила, но так как
                        метаболизируется быстрее, чем бензодиазепины,
                        возможны рецидивы интоксикации и угнетение ЦНС
                        пациент должен находиться под тщательным наблюдением после
                        первоначальный ответ на терапию флумазенилом.Если токсичность
                        повторяется, можно вводить дополнительные болюсные дозы или
                        инфузию начинали с дозы от 0,3 до 1,0 мг/ч.
                        (Meredith et al., 1993).10.5.2 Дети
    
                        Начальная внутривенная доза 0,1 мг должна
                        повторять каждую минуту, пока ребенок не проснется.
                        Следует проводить непрерывную внутривенную инфузию
                        по курсу 0.от 1 до 0,2 мг/час (Meredith et al.,
                        1993).10.6 Обсуждение руководства
    
                 Большинство отравлений бензодиазепинами требуют только клинических
                 наблюдение и поддерживающая терапия. Флумазенил является специфическим
                 антагонист эффектов бензодиазепинов, но рутинный
                 использование для лечения передозировки бензодиазепинов не
                 рекомендуемые. Применение флумазенила следует рассматривать только
                 при тяжелом угнетении ЦНС.Эта ситуация
                 встречается редко, за исключением случаев смешанного проглатывания. То
                 Применение флумазенила может улучшить дыхательную и
                 сердечно-сосудистой системы достаточно, чтобы уменьшить потребность в
                 интубацию и искусственную вентиляцию легких, но никогда не следует
                 заменить основные принципы управления.
                 Флумазенил является имидазобензодиазепином и, как было показано,
                 отменить седативное, противосудорожное и мышечно-релаксирующее
                 эффекты бензодиазепинов.В контролируемых клинических исследованиях,
    
                 флумазенил значительно противодействует индуцированным бензодиазепинами
                 кома, возникшая в результате анестезии или острой передозировки. Однако
                 применение флумазенила не снижает смертность или
                 последствия в таких случаях.
                 Применение флумазенила более эффективно при
                 обратить вспять эффекты бензодиазепинов, когда они
                 только препараты, оказывающие токсическое действие на ЦНС.Флумазенил не
                 обратить вспять угнетающее ЦНС действие небензодиазепинов
                 наркотики, в том числе алкоголь. Диагностическое применение флумазенила
                 пациенты с комой неизвестного происхождения могут быть
                 оправдано высоким терапевтическим индексом и тем, что
                 это может ограничить использование других диагностических процедур (КТ
                 сканирование, люмбальная пункция и др.).
                 Флумазенил является относительно дорогим препаратом, и это также может
                 влияют на его использование, особенно в районах с ограниченным
                 Ресурсы.11. ИЛЛЮСТРАТИВНЫЕ СЛУЧАИ
    
            11.1 Истории болезни из литературы
    
                 61-летняя женщина приняла от 450 до 500 мг
                 диазепам примерно за 8 часов до представления. У нее был
                 лечили имипрамином от депрессии, хотя
                 нет доказательств совместного приема имипрамина. Она не
                 реагируют на введение налоксона или 50% раствора декстрозы в
                 воды внутривенно и реагировал только на вредные физические
                 раздражители.Артериальное давление 110/80 мм рт.ст., частота сердечных сокращений
                 75-80 в минуту, частота дыхания 20 в минуту.
                 Газы артериальной крови были в норме, как и другие лабораторные показатели.
                 тесты. Она наблюдалась, и кроме легкого эпизода
                 гипотензия, разрешившаяся без лечения, ее выздоровление
                 было без происшествий. Она была полностью бдительна и отзывчива 1 день
                 после поступления (Greenblatt et al., 1978).
                 28-летний мужчина принял 2000 мг диазепама примерно за 10 минут.
                 часов до презентации.У него было давление 110/60.
                 мм рт.ст., ЧСС 68 в минуту, спонтанное
                 дыхания 16 в минуту. Он реагировал на устные
                 стимулы, ориентированные на человека, место и время. Он был
                 наблюдается и полностью бодрствует через 2 дня после госпитализации (Greenblatt
                 и др., 1978).
                 Здоровый молодой мужчина, который, как известно, употреблял диазепам, был госпитализирован два раза.
                 часов после приема 1 г диазепама.При поступлении
                 он чувствовал усталость, иначе клиническое обследование и
                 стандартная лабораторная оценка была нормальной. Сыворотка
                 концентрация диазепама составила 18,6 моль/л. Терпение
                 восстановились без осложнений (Jacobsen et al., 1979).12. Дополнительная информация
    
            12.1 Специальные профилактические меры
    
                 Не имеет значения. 12.2 Другое
    
                 Не актуально.13. ИСПОЛЬЗОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА
    
            Андреасен П.Б., Хендель Дж., Грейзен Г. и Хвидберг Э.Ф. (1976)
            Фармакокинетика диазепама при нарушении функции печени.Евро.
            Дж. Клин. Фармакол, 10:115-120.
            Аркас Круз Р. (1985) Intoxicaciones en pediatria, 2-е изд. Барселона,
            ЭСПАКС, стр. 287.
            Аргуэльес А.Е. и Рознер Дж. (1975) Диазепам и тестостерон плазмы
            уровни. Ланцет, II: 607.
            Ashton CH (1989) Ступор и кома, вызванные лекарствами: некоторые физические признаки
            и их фармакологическая основа. Побочное действие препарата React Acute
            Отравление Откр., 8: 1-59.
            Batzinger RP, Suh-Yun LO и Bueding E (1978) Антимутагенные
            эффекты 2(3)-трет-бутил-4-гидроксианизола и антимикробного
            агенты.Рак Рез., 38:4
            Baselt RC & Cravey RH (1989) Утилизация токсичных наркотиков и
            химические вещества у человека, 3-е изд. Чикаго, Year Book Medical Publishers,
            Inc., стр: 249-252
            Бикслер Э.О., Калес А., Манфреди Р.Л., Вгонцас А.Н., Тайсон К.Л. и Калес Д.Д.
            (1991)Нарушение памяти на следующий день при использовании триазолама. Ланцет,
            337: 827-831.
            Бригби М. (1986) Кожные реакции, вызванные лекарствами. ДЖАМА, 256:
            3358-63.
            Бриггс Г.Г., Фриман Р.К., Яффе С.Дж. (1989) Справочник по эмбриональным исследованиям.
            и неонатальный риск - препараты при беременности и в период лактации, 2-е издание.Балтимор, Уильямс и Уилкинс, стр: 130/d-133/d.
            Броди Р.Р., Шассо Л.Ф. и Тейлор Т. (1981) Концентрация N-
            десциклопропилметил-празепам в цельной крови, плазме и молоке
            после введения празепама человеку. Биофарм Лекарственные Распоряжения,
            2: 59-68.
            Cardauns H & Iffland R (1973) Смертельная интоксикация молодым наркотиком
            наркоман с диазепамом. Арх Токсикол, 31: 147-151.
    
            Chadduck WM, Loar CR и Denton IC.(1973) Гипотонус мочевого пузыря
            с диазепамом. Дж. Урол, 109: 1005–1007.
            Clark GC (1978) Изоляция и идентификация наркотиков, 1-е изд.
            Лондон, Уильям Клоуз, стр. 870.
            Das RK & Kar RN (1986) Генотоксические эффекты трех бензодиазепинов.
            транквилизаторы в костном мозге мышей по данным микроядра
            тестовое задание. Кариология, 39:193-198.
            Дирдон диджей. (1987) Острая гиперчувствительность к диазулмульсу внутривенно. Бр Дж
            Анест, 59: 391.де ла Иглесиа Ф.А., Басум Н., Гоф А., Митч Мартин Р.А., ди Фонзо К.,
            и Макгуайр Э.Дж. (1981). Биоанализ канцерогенеза празепама
            (Верстран) у крыс и мышей. Toxicol Appl Pharmacol, 57:39-54.
            Einarson TR (1981) Судороги отмены оксазепама. Информация о наркотиках
            Клин Фарм, 15: 487.
            Элленхорн, М. (1996) Медицинская токсикология. 2-е изд., Эльзевир.
            Финкл Б.С., Макклоски К.Л., Гудман Л.С. (1979) Диазепам и лекарство-
            ассоциированные смерти: опрос в США и Канаде JAMA
            242(5):429-434.Ferner RE (1996) Судебная фармакология, 1-е изд. Оксфордский университет
            Пресс, Оксфорд.
            Форрест А.Р.В., Марш И., Брэдшоу С. и Брейх С.К. (1986) Fatal
            передозировка темазепамом (письмо). Ланцет, 2: 226.
            Фундерберк Ф.Р., Гриффитс Р.Р., Маклеод Д.Р., Бигелоу Г.Э., Маккензи А.,
            Liebson IA & Newmeth-Coslett R (1988) Относительная ответственность за злоупотребление
            лоразепам и диазепам: оценка «рекреационного» наркотика
            пользователи. Зависимость от алкоголя и наркотиков, 22: 215-222.Gammon DW, Lawrence LJ & Casida JE (1982) Токсикология пиретроидов:
            защитное действие диазепама и фенобарбитала у мышей и
            таракан. Токсикол. заявл. Pharmacol., 66(2):290-296.
            Гилман А.Г., Ралл Т.В., Нис А.С. и Тейлор П., редакторы (1990) Гудман и
            Фармакологическая основа терапии Гилмана (8-е издание)
            Нью-Йорк, Пергамон Пресс.
            Greenblatt DJ, Allen MD, Noel BJ et al (1977) Острая передозировка с
            производные бензодиазепина.Клин Фарм Тер, 21: 497-513.
            Гринблатт DJ, Ву Э., Аллен, доктор медицины, Орсулак П.Дж. и Шейдер Р.И. (1978)
            Быстрое восстановление после массивной передозировки диазепамом. J Am Med Assoc,
            240:1872-1874.
    
            Гринблатт DJ и др. (1988) Фармакокинетика де лас
            бензодиазепины: видение de conjuncto. En: Agentes ansioliticos.
            Берроуз Г.Д., Норман Т.Р., Дэвис Б. 1-е изд. Барселона, IKA Med, S.A.,
            стр. 64-75.
            Гриффит Дж. А. и Вулли Д. Е. (1989) «Центральный» и «периферийный»
            бензодиазепины и кинетика индуцированной линданом токсичности.Pharmacol Biochem Behav, 32(2):367-376.
            Guilleminault C. (1990)Бензодиазепины, дыхание и сон. Являюсь
            J Med, 88 (прил. 3A): 25S - 28S.
            Gupta RC (1984) Острый малатионовый токсикоз и связанный с ним ферментативный
            изменения у Bubalus bubalis: антидотная терапия атропином,
            2-ПАМ и диазепам. Toxicol Environ Health, 14(2-3):291-303.
            Хейвенс П.Л. и соавт. (1988)Выживаемость после хлорохина у ребенка. Дж
            Токсикол клин.Токсикол, 26(5-6):381-388.
            Хиллестад Л., Хансен Т., Мелсом Х. и Драйвнес А. (1974) Диазепам
            Метаболизм у здорового человека 1. Концентрация в сыворотке крови и клинический
            эффекты после внутривенного, внутримышечного и перорального введения.
            Clin Pharm Therap, 16:479-484.
            Хиндмарч И., Бомонт Г., Брэндон С. и Леонард Б. (1990)
            Современные концепции бензодиазепинов, John Wiley & Sons Ltd, Великобритания.
            Хойер Дж., Баэрендц С. и Густафссон Л.(1989) Бензодиазепин
            отравления: опыт 702 поступлений в реанимацию
            в течение 14-летнего периода. J Intern Med, 226: 117-122.
            Холлистер Л.Е., Мотценбекер Ф.П. и Деган Р.О. (1961)
            реакции с хлордиазепоксидом (либриум). психофармакология,
            2:63-66.
            Холлистер Л.Э. и соавт. (1963) Диазепам у вновь поступивших
            шизофреники. Дис Нерв Сист, 24:1-4.
            Холлистер Л.Э. и соавт. (1981) Длительное использование диазепама.Джей Ам Мед
            Ассоц, 246:1568-1570.
            Hollister LE (1988) Aspectos Clinicos de Los Agentes
            ансиолитикос. En: Agentes ansioliticos. Берроуз Г. Д., Норман Т. Р.,
            Дэвис Б. 1 изд. Барселона, IKA Med. SA, стр: 87-102.
            Хори М., Сато С., Майбах Х.И., Гай Р.Х. (1991) Улучшение
            пропранолола гидрохлорида и диазепама всасывание через кожу in vitro:
            эффект усилителя липофильности. J Pharm Sci 80(1):32-35.
            Хаттель М.С., Шоу Олесен А. и Стофферсон Э. (1980) Дополнение-
            опосредованные реакции на диазепам с кремофором в качестве растворителя.Бр Дж
            Анаст, 52: 77-9.
    
            Hyams SW & Keroub C (1977) Глаукома, вызванная диазепамом. Ам Дж
            Психиатрия, 134: 477-479.
            Jacobsen D & Kjeldsen SE (1979) Опасность отравления
            бензодиазепины (англ. abstr.) Tidsskr Nor Laegerforen 99:
            1707-1708 гг.
            Jatlow P, Dobular K, Bailey D (1979) Диазепам в сыворотке
            концентрации при передозировке: их значение. Ам Джей Клин Патол
            72:571-577.
            Каплан С.Р. и Муркофски С. (1978) Орально-буккальные дискинезические синдромы
            связаны с лечением низкими дозами бензодиазепинов.Ам Дж
            Психиатрия, 135: 1558-1559.
            Кауфман Д.В., Верлер М.М., Палмер Дж.Р., Розенберг Л., Столли П.Д.,
            Warshauer ME, Clark EA (1990) Использование диазепама в отношении груди
            рак: результаты двух исследований случай-контроль. Am J Эпидемиол
            131(3):483-490.
            Клейнберг Д.Л., Ноэль Г.Л. и Франц А.Г. (1977) Галакторея - исследование
            235 дел. N Eng J Med 296: 589-600.
            Klemm WR (1983)Эффективность и токсичность комбинаций лекарственных средств при
            Лечение физостигминового токсикоза.Токсикология, 27(1):41-53.
            Клепнер К.А. и соавт. (1979) Разрешение двух биохимически и
            фармакологически различные бензодиазепиновые рецепторы. Фармакол
            Biochem Behav, 11:457-462.
            Клотц У., Авант Г.Р., Хойумпа А., Шенкер С. и Уилкинсон Г.Р. (1975)
            Влияние возраста и заболеваний печени на предрасположенность и
            элиминация диазепама у взрослого мужчины. Джей Клин Инвест, 55 лет:
            347-359.
            Klotz U, Antonin KH, & Bieck PR (1976a) Фармакокинетика и
            связывание диазепама в плазме человека, собаки, кролика, морской свинки и
            крыса.J Pharmacol Exper Therap, 199:67-73.
            Клотц У., Антонин К.Х. и Бик П.Р. (1976b) Сравнение
            Фармакокинетика диазепама после однократного и субхронического введения.
            Eur J Clin Pharmacol 10:121-126.
            Лаэгрейд Л., Олегард Р. и Уолстром Дж. (1987) Аномалии в
            дети, подвергшиеся воздействию бензодиазепинов  внутриутробно  . Ланцет, 1:
            108-109.
            Lee JN, Chen SS, Richens A, Menabawey m & Chard T (1982) Сыворотка
            связывание диазепама с белками в сыворотке крови матери и плода во время
            беременность.Br J Clin Pharmacol, 14: 551-4.
    
            Лембергер Л., Роу Х., Босомворт Дж. К., Тенбардж Дж. Б. и Бергстром Р. Ф.
            (1988) Влияние флуоксетина на фармакокинетику и
            психомоторные реакции диазепама. Клин Фармакол Тер 43(4):
            412-419.
            Лопес А. и Реболло Дж. (1990) Синдром отмены бензодиазепинов
            после антагониста бензодиазепинов. Crit Care Med, 18 лет:
            1480-1481 гг.
            Манделли М., Тоньони Г. и Гараттини С. (1978) клинический
            Фармакокинетика диазепама.Clin Pharmacokinet, 3(1):72-91
            Мартин С.М. (1985) Влияние диазепама на изменение температуры тела.
            у человека при переохлаждении. J Clin Pharmacol, 25: 611-613.
            Мацуока А., Хаяши М. и Ишадате М. (1979) Хромосомная аберрация
            испытания 29 химических веществ в сочетании со смесью S9 in vitro. Мутация
            Исследования, 66: 277-290.
            McCormick SR, Nielsen J & Jatlow PI (1985) Передозировка алпразолама:
            клинические данные и концентрации в сыворотке в двух случаях.Джей Клин
            Психиатр, 46:247-248.
            Макдонаф Дж. Х. младший, Джаакс Н. К., Кроули Р. А., Мэйс М. З. и Модров Х. Е. (1989)
            Терапия атропином и/или диазепамом защищает от зоман-индуцированного
            нервная и сердечная патология. Fundam Appl Toxicol, 13(2):
            256-276.
            Макэлхаттон пиар. (1994) Эффекты употребления бензодиазепинов во время
            беременность и лактация. Reprod Toxicol, 8: 461-75.
            Макнамара Р.М., Спайви В.Х., Ангер Х.Д., Мэлоун Д.Р. (1987) Чрезвычайная ситуация
            применения внутрикостных инфузий.J Emerg Med 5 (2):
            97-101.
            Мередит Т.Дж., Якобсен Д., Хейнс Дж.А., Бергер Дж.К. (1993) IPCS/CEC
            Оценка серии антидотов, том 1, налоксон, флумазенил и
            дантролен как антидоты, 1-е изд. Издательство Кембриджского университета,
            Кембридж.
            Мередит Т.Дж. и Вейл Дж.А. (1985) Отравление из-за психотропных
            агенты. Неблагоприятная реакция на острые отравления, ред., 4: 83–122.
            Миндер Е.И. (1989) Токсичность при острой и массивной передозировке
            хлордиазепоксида и его связь с концентрацией в крови.Клин Токсикол, 27: 117-127.
            Moerck HJ, Majelung G (1979) Гинекомастия и злоупотребление диазепамом.
            Ланцет, я: 1344-5.
    
            Мордель А., Винклер Э., Альмог С., Тирош М. и Эзра Д. (1992) Судороги
            после введения флумазенила в случае комбинированного
            передозировка бензодиазепинов и трициклических антидепрессантов. Критический уход
            Мед, 12: 1733-1734.
            Нотарианни ЖЖ. (1990) Связывание лекарств с белками плазмы при беременности
            и новорожденных.Клин Фарнакокинет, 18: 20-36.
            Окияма М., Уэно К., Омори С., Игараси И., Китагава Х. (1987)
            Лечение имипрамином изменяет фармакокинетику и
            Фармакодинамика диазепама. J Pharm Sci 76(12):880-885.
            Pau Braune H (1985) [Влияние диазепама на глаза.] Klin Monatsbl
            Augenheilkd, 187: 219-20 (на немецком языке).
            Перукка Э., Гатти Г., Чиполла Г., Спина Э., Барел С., Собак С., Гипс М.,
            & Bialer M (1994) Ингибирование метаболизма диазепама
            флувоксамин: фармакокинетическое исследование на здоровых добровольцах.Клин
            Pharmacol Ther 56(5):471-476.
            Певник Дж. С., Ясински Д. Р. и Хаэртрен К. А. (1978) Резкая отмена
            от терапевтически вводимого диазепама. Отчет о случае.
            Arch General Psychiatry, 35:995-998.
            Plon L & Gottschalk LA (1988) Agentes ansioliticos-interacciones
            энтре фамакос. En: Agentes ansioliticos. Берроуз Г. Д., Норман Т. Р.,
            Дэвис Б. Барселона, IKA Med. С.А., стр. 126-136.
            Reed CE, Driggs MF и Foote CC (1952) Острые барбитураты
            опьянение.Изучение 300 случаев на основе физиологической системы
            классификации степени тяжести опьянения. Энн Интерн Мед,
            37: 390-396.
            Reynolds JEF (1996) Martindale, The Extra Pharmacopeia. 30-е изд.
            Фармацевтическая пресса, Лондон, 699-744.
            Reynolds JEF (1993) Мартиндейл, Дополнительная фармакопея. То
            Фармацевтическая пресса, Лондон, 586.
            Риу Б., Римайо А., Галлиот М., Бурдон Р. и Уэт И. (1988)
            Протективное сердечно-сосудистое действие диазепамина экспериментально острое
            отравление хлорохином.Медицина интенсивной терапии, 14 (6): 610-616.
            Русли М., Спайви В.Х., Боннер Х., Макнамара Р.М., Аарон К.К., Лазерс К.М.
            (1987) Эндотрахеальный диазепам: абсорбция и легочная патология
            эффекты. Энн Эмерг Мед 16(3):314-318.
            Ridley CM (1971) Буллезные поражения при передозировке нитразепана. Бр Мед
            Дж, 3: 28-29.
            Sandyk R (1986) Орофациальные дискинезии, связанные с лоразепамом
            терапия. Клин Фарм, 5: 419-21.
    
            Скроллини Ф., Калиари С., Романо А. и Торкио П. (1975) Токсикологические
            и фармакологические исследования пиназепама (7-хлор-1-
            пропаргил-5-фенил-3Н-1,4-бензодиазепин-2-он): новый
            психотерапевтическое средство.Арценейм-Форш, 25: 934-940.
            Шейдер Р.И. и Димасио А. (1970) Побочные эффекты психотропных препаратов, 1-е место.
            изд. Уильямс и Уилкинс, Балтимор.
            Сквайрс РФ и др. (1979) Некоторые свойства конкретных
            бензодиазепиновые рецепторы: новые данные о множественных рецепторах.
            Pharmacol Biochem Behav, 10:825-830.
            Старк С., Сайкс Р. и Маллин П. (1987) Злоупотребление темазепамом (письмо).
            Ланцет, 2:802-803.
            Штернбах Л.Х., Ридер Э., Келлер О., Метлесикс В. (1961)
            Хиназолины и 1,4-бензодиазепины III, замещенные 2-амино-5-
            фенил-3H-1,4-бензодиазепин-4-оксиды.J Org Chem, 26:4936.
            Салливан Р. Дж. Младший (1989) Угнетение дыхания, требующее искусственной вентиляции легких.
            поддержка после 0,5 мг триазолама. J Am Geriatr, Soc 37:
            450-452.
            Тедеско Ф.Дж. и Миллс Л.Р. (1982) Диазепамовые гепатиты. Dig Dis Sci 27:
            470-2.
            Фармакопейная конвенция США, Inc. (1989) Бензодиазепины
            (системный). Информация о лекарствах Фармакопеи США
            для медицинского работника.Том 1А, 9-е издание,
            Роквилл, Мэриленд, стр. 530-543.
            Vale JA & Scott GW (1974) Отравление фосфорорганическими соединениями. Ребята
            Больничные отчеты, Лондон, 123:13-25.14. АВТОР(Ы), РЕЦЕНТ(Ы), ДАТА(Ы) (ВКЛЮЧАЯ ОБНОВЛЕНИЯ), ЗАВЕРШЕНО
            АДРЕС(ЭС)
    
            Автор Доктор Пере Мунн
                             Ургенсиас (токсикология)
                             Больница Поликлиника Отделение неотложной помощи
                             170 Вильярроэль-Стрит
                             08036 Барселона
                             Испания
                             Тел: 34-3-4546000
                             Факс: 34-3-4546691
                             Дата: апрель 1990 г.
            Экспертная оценка: Страсбург, Франция, апрель 1990 г.
                             Аделаида, Австралия, апрель 1991 г.
                             Др.У. М. Уотсон, август 1996 г.
                             INTOX - 9, Кардифф, Уэльс, сентябрь 1996 г.
    
            Эта монография была согласована с Групповой монографией (G008).
            по бензодиазепинам:
            Автор: доктор Лигия Фрухтенгартен.
                             Центр контроля отравлений Сан-Паулу, Бразилия
                             Муниципальная больница доктора Артура Рибейро де Сабойя -
                             Коперпас 12
                             ФАКС / Телефон: 55 11 2755311
                             Электронная почта: [email protected]
            Почтовый адрес: Муниципальная больница доктора Артура Рибейро де Сабойя -
                             Коперпас 12
                             Centro de Controle de Intoxicaoes в Сан-Паулу
                             Av Francisco de Paula Quintanilha Ribeiro, 860
                             04330 - 020 Сан-Паулу - SP - Бразилия.
                             Дата: июль 1997 г.
            Экспертная оценка: Встреча INTOX 10, Рио-де-Жанейро, Бразилия,
                             Сентябрь 1997 г.Р. Фернер, Л. Мюррей (председатель), М-О.
                             Рамбур, А. Нантель, Н. Бен Салах, М. Матье-
                             Нольф, А. Борхес.
            Обзор 1998 года: Линдси Мюррей
                             Медицинский центр королевы Елизаветы II
                             Перт, Западная Австралия.
            Редактор: д-р M.Ruse, апрель 1998 г.
    
    
    
     
     
        Смотрите также:
           Токсикологические сокращения
           Диазепам (Сводка и оценка IARC, том 66, 1996 г.)
     

    Фармакологические характеристики бензодиазепинов | www.emcdda.europa.eu

    Бензодиазепины широко используются в медицине для лечения беспокойства и бессонницы. Это синтетические вещества, обычно используемые в виде таблеток, капсул фармацевтического производства и иногда в виде инъекционных препаратов. Они действуют как депрессанты центральной нервной системы (ЦНС). Хлордиазепоксид (либриум) был впервые синтезирован в 1957 г. и введен в медицину в 1961 г. Бензодиазепины находятся под международным контролем.

    Химия

    Полностью систематическое (IUPAC) название ядра бензодиазепиновой группы (CAS 12794-10-4) — 2,3-диазабицикло[5.4.0]ундека-3,5,7,9,11пентаен. Различные наркотики имеют разные заместители на этом основном скелете.
     
    Диазепам (CAS 439-14-5) является одним из наиболее известных бензодиазепинов (валиум). Согласно ИЮПАК, полное систематическое название — 9-хлор-2-метил-6-фенил-2,5-диазабицикло[5.4.0]ундека-5,8, 10,12-тетраен-3-он или 7-хлор. -1,3-дигидро-1-метил-5-фенил-2 H -1,4-бензодиазепин-2-он.

    Молекулярная структура: диазепам

    Молекулярная формула: C 16 H 13 CIN 2 O
    Молекулярная масса: 284.7

    к началу страницы

    Физическая форма

    Таблетки, капсулы, препараты для инъекций (например, диазепам, лоразепам, мидазолам), суппозитории.

    к началу страницы

    Фармакология

    Бензодиазепины представляют собой группу депрессантов ЦНС, которые вызывают чувство спокойствия (анксиолиз), сонливость и сон. Они действуют, облегчая связывание тормозного нейротрансмиттера ГАМК с различными рецепторами ГАМК по всей ЦНС. Поскольку бензодиазепины менее склонны вызывать потенциально смертельное угнетение ЦНС по сравнению с более ранними препаратами, такими как барбитураты, бензодиазепины широко используются в медицине для лечения тревоги (анксиолитики) и бессонницы (седативные/снотворные), а также других психологических состояний, таких как как панические атаки и панические расстройства.Нет четкого разделения между анксиолитиками и снотворными, поскольку большинство анксиолитиков вызывают сонливость, если их принимать ночью, а большинство снотворных действуют седативно, если их принимать днем.

    Различные бензодиазепины различаются по скорости, с которой они метаболизируются в фармакологически активные формы, и особенно по их периоду полувыведения (см. Таблицу 1): препараты короткого действия имеют период полувыведения менее 24 часов, например мидазолам; соединения средней продолжительности действия, такие как нитразепам, имеют период полураспада более 24 часов, тогда как соединения длительного действия, такие как диазепам, имеют период полураспада более 48 часов.Такие периоды полувыведения различаются у разных людей, и пожилые люди, как правило, выводят эти препараты намного медленнее. Таким образом, они более подвержены риску побочных эффектов, которые включают сонливость, атаксию (шатающуюся походку), спутанность сознания, нарушение суждений и антероградную амнезию. У пожилых людей значительно повышен риск нежелательных явлений, таких как падения, снижение когнитивных функций и нарушение вождения, хотя последнее не ограничивается пожилыми людьми. Европейские исследования распространенности показывают, что, за исключением алкоголя, бензодиазепины наряду с каннабисом являются психоактивными веществами, наиболее распространенными среди водителей.Экспериментальные исследования показывают, что эти наркотики ухудшают способность управлять автомобилем, а при употреблении алкоголя значительно возрастает риск участия или ответственности за дорожно-транспортное происшествие.

    Бензодиазепиновая интоксикация может быть связана с поведенческой расторможенностью, потенциально приводящей к враждебному или агрессивному поведению. Эффект, пожалуй, наиболее распространен, когда бензодиазепины принимаются в сочетании с алкоголем. Совместное употребление алкоголя и бензодиазепинов также увеличивает риск фатальной передозировки, поскольку оба действуют как депрессанты ЦНС.Аналогичное фатальное взаимодействие может произойти, когда опиаты принимаются с бензодиазепинами как часть полинаркомании. Значительное число проблемных наркоманов проглатывает, «нюхает» или вводит большие дозы бензодиазепинов, чтобы усилить эйфорический эффект опиатов или свести к минимуму неприятные эффекты психостимуляторов. Ежегодный отчет EMCDDA о состоянии проблемы наркотиков в Европе подчеркивает тот факт, что одновременное употребление бензодиазепинов и опиатов является основным фактором риска смерти, связанной с наркотиками.Помимо повышенного риска смертельной передозировки, при инъекционном введении наркотиков также возникают обычные специфические для инъекций заболевания, такие как повреждение тканей, гангрена и передача ВИЧ и гепатита С.

    Существует также риск развития перекрестной зависимости от бензодиазепинов. С медицинской точки зрения бензодиазепины следует использовать только для кратковременного облегчения беспокойства или бессонницы, которая является тяжелой и инвалидизирующей. Это связано с тем, что толерантность и зависимость могут возникнуть уже через несколько недель после начала использования.Признаки и симптомы отмены могут быть классифицированы как серьезные или незначительные, как и при алкогольном синдроме. В соответствии с этой классификацией легкие симптомы включают тревогу, бессонницу и ночные кошмары. Основные симптомы включают нарушения восприятия, психоз, гипертермию и опасные для жизни судороги.

    Таблица 1: Список бензодиазепинов, находящихся под международным контролем

    Имя Продолжительность действия Основное торговое наименование Номер CAS

    Седативные/снотворные

    Бротизолам Короткий Лендормин 57801-81-7
    Эстазолам Промежуточный уровень Про-сом 29975-16-4
    Флунитразепам Короткий/средний Рогипнол 1622-62-4
    Флуразепам Длинный Далмане 17617-23-1
    Галоксазолам Длинный Сомелин 59128-97-1
    Лопразолам Промежуточный уровень Дормонокт 61197-73-7
    Лорметазепам Короткий Ноктамид 848-75-9
    Мидазолам Короткий Versed 59467-70-8
    Ниметазепам Длинный Эринин 2011-67-8
    Нитразепам Промежуточный уровень Могадон 146-22-5
    Темазепам Короткий Нормисон 846-50-4
    Триазолам Короткий Халцион 28911-01-5

    Анксиолитики

    Алпразолам Короткий Ксанакс 20981-97-7
    Бромазепам Длинный Лексотан 1812-30-2
    Камазепам   Альбего 36104-80-2
    Хлордиазепоксид Длинный Либриум 438-41-5
    Клобазам Длинный Фризиум 22316-47-8
    Клоназепам Промежуточный уровень Ривотрил 1622-61-3
    Клоразепат Длинный Транксен 57109-90-7
    Клотиазепам Короткий Трекалмо 33671-46-7
    Клоксазолам Длинный Сепазон 24166-13-0
    Делоразепам Длинный EN 2894-67-9
    Диазепам Длинный Валиум 439-14-5
    Этилгофлазепат Длинный Мейлакс 29177-84-2
    Флудиазепам Короткий Эриспан 3900-31-00
    Галазепам Длинный Пачиноне 23092-17-3
    Кетазолам Длинный Ансерен 27223-49-1
    Лоразепам Короткий/средний Ативан 846-49-1
    Медазепам Длинный Нобриум 2898-12-6
    Нордазепам Длинный Стильный 1088-11-5
    Оксазепам Короткий Серакс 604-75-1
    Оксазолам Длинный Спокойствие 27167-30-2
    Пиназепам Длинный Домар 52463-83-9
    Празепам Длинный Центракс 2955-38-6
    Тетразепам Короткий Клиноксан 10379-14-3

    начало страницы

    Бензодиазепины, сексуальные посягательства и другие преступления

    Флунитразепам (рогипнол) — это бензодиазепин, который в сообщениях средств массовой информации чаще всего связывают с сексуальными посягательствами с применением наркотиков, чаще называемыми «изнасилованием на свидании».Однако судебная токсикология показывает, что только очень небольшое количество таких нападений действительно связано с использованием флунитразепама. Ряд исследований, цитируемых в Техническом бюллетене EMCDDA по сексуальным посягательствам, спровоцированным употреблением наркотиков или алкоголя (EMCDDA, 2008), показывают, что алкоголь и другие бензодиазепины представляют собой недооцененную проблему в таких случаях. Другая работа выявила тайное использование бензодиазепинов для облегчения кражи. Судебно-медицинский анализ не может однозначно отличить преднамеренное скрытое «подсыпание» напитков от добровольного или предписанного употребления бензодиазепинов, однако некоторые формы анализа волос могут отличить регулярное длительное употребление от однократного приема внутрь.

    к началу страницы

    Синтез

    Синтез бензодиазепинов осуществляется фармацевтической и химической промышленностью, часто с использованием запатентованных методов. Хотя подавляющая часть бензодиазепинов производится фармацевтическим путем, информация на веб-сайтах в Интернете описывает ряд способов производства диазепама с использованием 5-хлор-N-метилизоцианангидрида и 2-амино-5-хлорбензофенона в качестве прекурсоров.

    к началу страницы

    Режим использования

    Бензодиазепины обычно проглатывают в виде таблеток, но их можно вводить как в медицинских, так и в немедицинских целях, и есть некоторые сообщения об интраназальном (вдыхании) неправильном использовании.

    к началу страницы

    Другие наименования

    Для 35 бензодиазепинов, находящихся под международным контролем, существует множество синонимов и патентованных наименований. При первоначальном введении их ошибочно называли «малыми» транквилизаторами, чтобы отличить их от «больших» транквилизаторов, используемых в качестве антипсихотических средств.

    Пользовательские термины включают: бензо, блюз/блюис, транкс, рош, мамины маленькие помощники, утиные яйца (темазепам), руфи (рогипнол), ви и многие другие.

    к началу страницы

    Анализ

    Большинство бензодиазепинов, включая диазепам, дают оранжевую окраску смеси формальдегида и концентрированной серной кислоты при нагревании до 100°С в течение 1 минуты (это вариант теста Маркиза, при котором применяется тепло). Флунитразепам дает розовый цвет. Бензодиазепины также дают красновато-фиолетовый или розовый цвет в тесте Циммермана. Масс-спектр диазепама показывает основной ион с m/z = 256 и другие с 283, 284, 285, 257, 255, 258 и 286.Основные ионы темазепама (молекулярная масса 300,7) находятся на 271, 273, 300 и 272, тогда как ионы флунитразепама (молекулярная масса 313,28) находятся на 285, 312, 313 и 286. При использовании газовой хроматографии-масс-спектрометрии предел обнаружения для диазепама в крови 0,2–20 мкг/л. При высокоэффективной жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии предел в сыворотке или моче составляет 2 мкг/л.

    Типичные терапевтические концентрации составляют 0,1–1,0 мг/л, тогда как токсические эффекты проявляются при уровнях более 1,5 мг/л.Смертельные исходы (редко, когда задействовано только одно лекарство) могут произойти при уровнях, превышающих 5 мг/л.

    к началу страницы

    Состояние управления

    Тридцать три бензодиазепина были включены в Список IV Конвенции Организации Объединенных Наций о психотропных веществах 1971 года в 1984 году (таблица 1). Впоследствии в Список были добавлены мидазолам (1990 г.) и бротизолам (1995 г.). В 1995 году флунитразепам (CAS 1622-62-4) был перенесен из Списка IV в Список III, поскольку Международный комитет по контролю над наркотиками (INCB) заявил, что он является одним из наиболее злоупотребляемых бензодиазепинов, а также из-за его частой утечки на нелегальный рынок.

    Феназепам (феназепам) (CAS 51753-57-2), который используется в медицинской практике в некоторых странах за пределами Европейского Союза, не включен в Конвенцию Организации Объединенных Наций о психотропных веществах 1971 года.

    Наличие фармацевтических бензодиазепинов

    МККН сообщил, что в 2006 г. общее мировое законное производство бензодиазепинов составило не менее 180 метрических тонн, 56 тонн из которых приходилось на диазепам. Италия (32 %), Индия (19 %), Китай (11 %) и Германия (10 %) были ведущими производителями в период с 1997 по 2006 год.

    к началу страницы

    Публикации

    к началу страницы

    Библиография

    Ashton, H. (2002), «Злоупотребление бензодиазепинами», Caan, W. и De Belleroche, J. (редакторы), Алкоголь, наркотики и зависимость: от науки к клинической практике , Routledge, London.

    Брамнесс, Дж., Скуртвейт, С. и Морланд, Дж. (2002), «Клинические нарушения бензодиазепинов – связь между концентрациями бензодиазепинов и нарушениями у задержанных водителей», Наркотическая и алкогольная зависимость , том 68, № 2, стр. .131–41.

    Гласс, Дж., Ланкто, К.Л., Херрманн, Н., Спроул, Б.А., Бусто, У.Е. (2005), «Снотворные седативные средства у пожилых людей с бессонницей: метаанализ рисков и преимуществ», British Medical Journal , том 331, № 7526, стр. 1169-1173.

    Hibell, B., Andersson, B., Bjarnasson, T. et al. (2004), Отчет ESPAD за 2003 год: употребление алкоголя и других наркотиков среди учащихся в 35 европейских странах , Шведский совет по информации об алкоголе и других наркотиках (CAN) и Группа Помпиду Совета Европы.

    Хиндмарч, Дж., Бомонт, Г., Брэндон, С. и Леонард, Б.Е. (редакторы) (1990), Бензодиазепины: современные концепции — биологические, клинические и социальные перспективы , John Wiley & Sons, Chichester.

    Международный комитет по контролю над наркотиками (2007 г.), Психотропные вещества, Статистика за 2006 г.: Оценка ежегодных медицинских и научных потребностей в веществах, включенных в Списки II, III и IV Конвенции о психотропных веществах 1971 г., Публикации Организации Объединенных Наций, Нью-Йорк.

    Международная программа химической безопасности, «Бензодиазепины», Информационные монографии о ядах , Всемирная организация здравоохранения, Женева
    (http://www.inchem.org/documents/pims/pharm/pimg008.htm).

    Кинг, Л.А. и Макдермотт, С. (2004), «Наркотики злоупотребления», в Моффат, А.С., Осселтон, М.Д. и Уиддоп, Б. (редакторы), Clarke’s Analysis of Drugs and Poisons , 3-е издание, том 1 , стр. 37–52, Pharmaceutical Press, Лондон.

    Моффат, А.С., Осселтон, М.Д. и Уиддоп, Б. (редакторы) (2004), Clarke’s Analysis of Drugs and Poisons , 3-е издание, том 2, Pharmaceutical Press, Лондон.

    Королевский колледж психиатров (1997), Бензодиазепины: риски, преимущества или зависимость. Повторная оценка , Отчет Совета CR59, Лондон.

    Садок, Б.Дж. и Садок, В.А. (редакторы) (2004 г.), Полный учебник психиатрии Каплана и Садока , 8-е издание, Липпинкотт Уильямс и Уилкинс, Филадельфия.

    United Nations (2006), Многоязычный словарь наркотических средств и психотропных веществ, находящихся под международным контролем , United Nations, New York.

    Организация Объединенных Наций (1997), Рекомендуемые методы обнаружения и анализа барбитуратов и бензодиазепинов в биологических образцах , Руководство для использования национальными лабораториями, Организация Объединенных Наций, Нью-Йорк.

    Организация Объединенных Наций (1988), Рекомендуемые методы тестирования бензодиазепинов под международным контролем , Руководство для использования национальными лабораториями по наркотикам, Организация Объединенных Наций, Нью-Йорк.

    к началу страницы

    Каковы механизмы действия бензодиазепинов и агонистов бензодиазепиновых рецепторов при бессоннице?

  • [Руководство] Шутте-Родин С., Брох Л., Бюссе Д., Дорси С., Сатейя М.Клинические рекомендации по оценке и лечению хронической бессонницы у взрослых. J Clin Sleep Med . 2008 15 октября. 4(5):487-504. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Монтанья П., Гамбетти П., Кортелли П., Лугарези Э. Семейная и спорадическая фатальная бессонница. Ланцет Нейрол . 2003 март 2(3):167-76. [Медлайн].

  • Edinger JD, Средства МК. Когнитивно-поведенческая терапия первичной бессонницы. Clin Psychol Rev . 2005 июль.25(5):539-58. [Медлайн].

  • Чессон А.Л. мл., Андерсон В.М., Литтнер М., Давила Д., Хартсе К., Джонсон С. и др. Практические параметры немедикаментозного лечения хронической бессонницы. Отчет Американской академии медицины сна. Комитет по стандартам практики Американской академии медицины сна. Сон . 15 декабря 1999 г. 22(8):1128-33. [Медлайн].

  • Моргенталер Т., Крамер М., Алесси С., Фридман Л., Бёлеке Б., Браун Т. и другие.Практические параметры психологического и поведенческого лечения бессонницы: обновление. Отчет американской академии медицины сна. Сон . 2006 1 ноября. 29(11):1415-9. [Медлайн].

  • Sateia MJ, Buysse DJ, Krystal AD, Neubauer DN, Heald JL. Клиническое руководство по фармакологическому лечению хронической бессонницы у взрослых: Руководство по клинической практике Американской академии медицины сна. J Clin Sleep Med . 2017 15 февраля. 13 (2): 307-349.[Медлайн].

  • Американская академия медицины сна. ICSD2 — Международная классификация расстройств сна. Руководство по диагностике и кодированию . 2-й. Вестчестер, штат Иллинойс: Американская академия медицины сна; 2005. 1-32.

  • Бюсс Диджей. Диагностика и классификация бессонницы. В: Бессонница: принципы и управление. Szuba MP, Kloss JD, Dinges DF, Eds. Издательство Кембриджского университета, Кембридж, Великобритания, 2003 г., и др.

  • Чокровертый С.Медицина расстройств сна: фундаментальная наука, технические аспекты и клинические аспекты, 3-е издание, стр. 361. WB Saunders, Филадельфия, и др.

  • Организация Gallup. Исследование Гэллапа о привычках сна . Принстон, Нью-Джерси: Организация Гэллапа; 1979.

  • Американская психиатрическая ассоциация. Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам . Пятый. Арлингтон, Вирджиния: Американская психиатрическая ассоциация; 2013.

  • Edinger JD, Means MK, Carney CE, Krystal AD. Нарушения психомоторных функций и их связь с предыдущим ночным сном у лиц с первичной бессонницей. Сон . 2008 1 мая. 31(5):599-607. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Zammit GK, Weiner J, Damato N, Sillup GP, McMillan CA. Качество жизни у людей с бессонницей. Сон . 1999 г., 1 мая. 22 Приложение 2: S379-85. [Медлайн].

  • Дейли М., Морин К.М., Леблан М., Грегуар Дж.П., Савар Дж.Экономическое бремя бессонницы: прямые и косвенные затраты для людей с синдромом бессонницы, симптомами бессонницы и хорошим сном. Сон . 2009 1 января. 32(1):55-64. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Заявление о состоянии научной конференции Национального института здравоохранения о проявлениях и лечении хронической бессонницы у взрослых, 13–15 июня 2005 г. Сон . 2005 г., 1 сентября. 28(9):1049-57. [Медлайн].

  • Смит М.Т., Хуанг М.И., Манбер Р.Когнитивно-поведенческая терапия хронической бессонницы, возникающей в контексте медицинских и психических расстройств. Clin Psychol Rev . 2005 г. 25 июля (5): 559-92. [Медлайн].

  • Morin CM, Bootzin RR, Buysse DJ, Edinger JD, Espie CA, Lichstein KL. Психологическое и поведенческое лечение бессонницы: обновление последних данных (1998–2004 гг.). Сон . 2006 1 ноября. 29(11):1398-414. [Медлайн].

  • Czeisler CA, Cajochen C, Turek FW.Мелатонин в регуляции сна и циркадных ритмов. Крайгер М.Х., Рот Т., Демент В.К., ред. Принципы и практика медицины сна . Нью-Йорк: Макгроу-Хилл; 2000. 400-6.

  • Saper CB, Scammell TE, Lu J. Гипоталамическая регуляция сна и циркадных ритмов. Природа . 2005 г., 27 октября. 437 (7063): 1257-63. [Медлайн].

  • Saper CB, Chou TC, Scammell TE. Переключатель сна: гипоталамический контроль сна и бодрствования. Trends Neurosci . 2001 г., 24 декабря (12): 726-31. [Медлайн].

  • Baumann CR, Bassetti CL. Гипокретины (орексины) и расстройства сна-бодрствования. Ланцет Нейрол . 2005 4 октября (10): 673-82. [Медлайн].

  • Лу Дж., Греко М.А. Схемы сна и гипнотический механизм ГАМК-препаратов. J Clin Sleep Med . 2006 15 апреля. 2(2):S19-26. [Медлайн].

  • Nutt D. ГАМКА-рецепторы: подтипы, региональное распределение и функции. J Clin Sleep Med . 2006 15 апреля. 2(2):S7-11. [Медлайн].

  • Кристал А. Фармакологическое лечение: другие лекарства. Крайгер М.Х., Рот Т., Демент В.К., ред. Принципы и практика медицины сна . 5-е изд. Сент-Луис, Миссури: Эльзевир Сондерс; 2010. 916-30.

  • Дрейк К.Л. и Рот Т. Предрасположенность к развитию бессонницы: доказательства, потенциальные механизмы и будущие направления. Медицинская клиника сна . 2006.1(3):333-350.

  • Nofzinger EA, Buysse DJ, Germain A, Price JC, Miewald JM, Kupfer DJ. Функциональная нейровизуализация свидетельствует о гипервозбуждении при бессоннице. Am J Психиатрия . 2004 г., ноябрь 161 (11): 2126-8. [Медлайн].

  • Боннет М.Х., Аранд Д.Л. 24-часовая скорость метаболизма у страдающих бессонницей и нормальных спящих. Сон . 1995 г., 18 сентября (7): 581-8. [Медлайн].

  • Боннет М.Х., Аранд Д.Л. Использование кофеина как модель острой и хронической бессонницы. Сон . 1992 г. 15 (6): 526-36 декабря. [Медлайн].

  • Вгонцас А.Н., Бикслер Э.О., Лин Х.М., Проло П., Масторакос Г., Вела-Буэно А. и другие. Хроническая бессонница связана с никтогемерной активацией гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси: клинические последствия. J Clin Endocrinol Metab . 2001 авг. 86(8):3787-94. [Медлайн].

  • Лак Л.С., Градисар М., Ван Сомерен Э.Дж., Райт Х.Р., Лашингтон К. Связь между бессонницей и температурой тела. Sleep Med Rev . 2008 12 августа (4): 307-17. [Медлайн].

  • Спилман А.Ю., Карузо Л.С., Гловинский П.Б. Поведенческий взгляд на лечение бессонницы. Психиатрическая клиника North Am . 1987 г., декабрь 10 (4): 541-53. [Медлайн].

  • Крокер А., Сегал А. Генетический анализ сна. Гены Дев . 2010 15 июня. 24(12):1220-35. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Rétey JV, Adam M, Khatami R, Luhmann UF, Jung HH, Berger W, et al.Генетическая вариация гена рецептора аденозина A2A (ADORA2A) способствует индивидуальной чувствительности к влиянию кофеина на сон. Клин Фармакол Тер . 2007 май. 81(5):692-8. [Медлайн].

  • Hamet P, Tremblay J. Генетика цикла сон-бодрствование и его нарушения. Метаболизм . 2006 г., 55 октября (10 Дополнение 2): S7-12. [Медлайн].

  • Бур А., Бьянки М.Т., Баур Р., Курт П., Пигней В., Буленджер Дж.П. и др. Функциональная характеристика новой мутации рецептора ГАМК (А) человека бета3 (R192H). Гум Жене . 2002 авг. 111(2):154-60. [Медлайн].

  • Монтанья П., Кортелли П., Тинупер П. и др. Фатальная семейная бессонница. Guilleminault C, Montagna P, Lugaresi E, Gambetti P, редакторы. Семейная бессонница со смертельным исходом: наследственная прионная болезнь, сон и таламус . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Raven Press; 1994. 1–14.

  • Гамбетти О., Медори П., Манетто В. и др. Фатальная семейная бессонница: S-прионная болезнь с характерными гистопатологическими и генотипическими особенностями.Guilleminault C, Montagna P, Lugaresi E, Gambetti P, редакторы. Фатальная семейная бессонница Унаследованная прионная болезнь, сон и таламус . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Raven Press; 1994. 7–32.

  • Монтанья П., Кортелли П., Авони П., Тинупер П., Плацци Дж., Галласси Р. и др. Клинические особенности фатальной семейной бессонницы: фенотипическая изменчивость в связи с полиморфизмом кодона 129 гена прионного белка. Мозговой Патол . 1998 г. 8 июля (3): 515-20. [Медлайн].

  • Гольдфарб Л.Г., Петерсен Р.Б., Табатон М., Браун П., Леблан А.С., Монтанья П. и др.Фатальная семейная бессонница и семейная болезнь Крейтцфельдта-Якоба: фенотип заболевания определяется полиморфизмом ДНК. Наука . 1992, 30 октября. 258(5083):806-8. [Медлайн].

  • Скаравилли Ф., Кордери Р.Дж., Кречмар Х., Гамбетти П., Бринк Б., Фриц В. и др. Спорадическая бессонница со смертельным исходом: тематическое исследование. Энн Нейрол . 2000 г., октябрь 48 (4): 665-8. [Медлайн].

  • Морин К.М., Родриг С., Айверс Х. Роль стресса, возбуждения и навыков преодоления первичной бессонницы. Психосом Мед . 2003 март-апрель. 65(2):259-67. [Медлайн].

  • Ford DE, Kamerow DB. Эпидемиологическое исследование нарушений сна и психических расстройств. Возможность для профилактики?. ДЖАМА . 1989, 15 сентября. 262(11):1479-84. [Медлайн].

  • Бессонница. Американская академия медицины сна. Международная классификация нарушений сна . 2-е изд. Вестчестер, Иллинойс: Американская академия медицины сна; 2005.1-31.

  • Taylor DJ, Mallory LJ, Lichstein KL, Durrence HH, Riedel BW, Bush AJ. Коморбидность хронической бессонницы с медицинскими проблемами. Сон . 2007 1 февраля. 30(2):213-8. [Медлайн].

  • Джонсон Э.О., Рот Т., Шульц Л., Бреслау Н. Эпидемиология бессонницы DSM-IV в подростковом возрасте: распространенность в течение жизни, хроническое течение и возникающие гендерные различия. Педиатрия . 2006 г., февраль 117 (2): e247-56. [Медлайн].

  • Охайон ММ.Эпидемиология бессонницы: что мы знаем и что нам еще предстоит узнать. Sleep Med Rev . 2002 г. 6 апреля (2): 97-111. [Медлайн].

  • Лю Ю., Уитон А.Г., Чепмен Д.П., Каннингем Т.Дж., Лу Х., Крофт Дж.Б. Распространенность продолжительности здорового сна среди взрослых — США, 2014 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2016 19 февраля. 65 (6): 137-41. [Медлайн].

  • Morin CM, LeBlanc M, Daley M, Gregoire JP, Mérette C. Эпидемиология бессонницы: распространенность, самопомощь, консультации и детерминанты поведения при обращении за помощью. Снотворное . 2006 7 марта (2): 123-30. [Медлайн].

  • Калем М., Бисла Дж., Бегум А., Дьюи М., Беббингтон П.Е., Бруга Т. и др. Увеличение распространенности бессонницы и изменения в использовании снотворных в Англии за 15 лет: анализ национальных обследований психиатрической заболеваемости 1993, 2000 и 2007 годов. Сон . 2012 1 марта. 35(3):377-84. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Чжан Б., Крыло Ю.К. Половые различия в бессоннице: метаанализ. Сон .2006 1 января. 29(1):85-93. [Медлайн].

  • Кравиц Х.М., Ганц П.А., Бромбергер Дж., Пауэлл Л.Х., Саттон-Тиррелл К., Мейер П.М. Проблемы со сном у женщин среднего возраста: обзор сна и менопаузального перехода. Менопауза . 2003 январь-февраль. 10(1):19-28. [Медлайн].

  • Страйн Т.В., Чепмен Д.П., Ахлувалия И.Б. Проблемы, связанные с менструальным циклом, и психологические расстройства у женщин в Соединенных Штатах. J Женское здоровье (Larchmt) .2005 май. 14(4):316-23. [Медлайн].

  • Руйтер М.Э., ДеКостер Дж., Джейкобс Л., Лихштейн К.Л. Нарушения сна у афроамериканцев и американцев европеоидной расы: метаанализ. Behav Sleep Med . 2010. 8(4):246-59. [Медлайн].

  • Monane M. Бессонница у пожилых людей. Дж. Клин Психиатрия . 1992 Июнь 53 Приложение: 23-8. [Медлайн].

  • Кристал АД. Лечение нарушений здоровья, качества жизни и функциональных нарушений при бессоннице. J Clin Sleep Med . 2007 15 февраля. 3(1):63-72. [Медлайн].

  • Chien KL, Chen PC, Hsu HC, Su TC, Sung FC, Chen MF и др. Привычная продолжительность сна и бессонница, риск сердечно-сосудистых событий и смерти от всех причин: отчет когорты, основанной на сообществе. Сон . 2010 1 февраля. 33(2):177-84. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Phillips B, Buzková P, Enright P. Бессонница не является прогностическим фактором гипертонии у пожилых людей в исследовании сердечно-сосудистых заболеваний. Сон . 2009 1 января. 32(1):65-72. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Gangwisch JE, Heymsfield SB, Boden-Albala B, Buijs RM, Kreier F, Pickering TG, et al. Короткая продолжительность сна как фактор риска гипертонии: анализ первого Национального исследования здоровья и питания. Гипертония . 2006 май. 47(5):833-9. [Медлайн].

  • Gottlieb DJ, Redline S, Nieto FJ, Baldwin CM, Newman AB, Resnick HE и др. Связь обычной продолжительности сна с гипертонией: исследование здоровья сердца во сне. Сон . 2006 1 августа. 29(8):1009-14. [Медлайн].

  • Вгонцас А.Н., Ляо Д., Бикслер Э.О., Хрусос Г.П., Вела-Буэно А. Бессонница с объективной короткой продолжительностью сна связана с высоким риском артериальной гипертензии. Сон . 2009 1 апреля. 32(4):491-7. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Lanfranchi PA, Pennestri MH, Fradette L, Dumont M, Morin CM, Montplaisir J. Артериальное давление в ночное время у нормотензивных субъектов с хронической бессонницей: последствия для сердечно-сосудистого риска. Сон . 2009 1 июня. 32(6):760-6. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Кнутсон К.Л., Ван Каутер Э., Ратхуз П.Дж., Ян Л.Л., Халли С.Б., Лю К. и др. Связь между сном и артериальным давлением в среднем возрасте: исследование сна CARDIA. Медицинский стажер Arch . 2009 8 июня. 169(11):1055-61. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Baglioni C, Battagliese G, Feige B, Spiegelhalder K, Nissen C, Voderholzer U, et al. Бессонница как предиктор депрессии: метааналитическая оценка продольных эпидемиологических исследований. J Аффективное расстройство . 2011 Декабрь 135 (1-3): 10-9. [Медлайн].

  • Охайон М.М., Рот Т. Место хронической бессонницы в течении депрессивно-тревожных расстройств. J Психиатр Res . 2003 январь-февраль. 37(1):9-15. [Медлайн].

  • Чессон А. Младший, Харце К., Андерсон В. М., Давила Д., Джонсон С., Литтнер М. и др. Практические параметры для оценки хронической бессонницы. Отчет Американской академии медицины сна. Комитет по стандартам практики Американской академии медицины сна. Сон . 2000 15 марта. 23(2):237-41. [Медлайн].

  • Натале В., Плацци Г., Мартони М. Актиграфия в оценке бессонницы: количественный подход. Сон . 2009 1 июня. 32(6):767-71. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Морин К.М., Хаури П.Дж., Эспи К.А., Спилман А.Дж., Бюссе Д.Дж., Бутзин Р.Р. Немедикаментозное лечение хронической бессонницы. Обзор Американской академии медицины сна. Сон . 1999 15 декабря. 22(8):1134-56.[Медлайн].

  • Джейкобс Г.Д., Пейс-Шотт Э.Ф., Стикголд Р., Отто М.В. Когнитивно-поведенческая терапия и фармакотерапия бессонницы: рандомизированное контролируемое исследование и прямое сравнение. Медицинский стажер Arch . 2004 г., 27 сентября. 164(17):1888-96. [Медлайн].

  • Ирвин М.Р., Коул Дж.С., Никассио П.М. Сравнительный метаанализ поведенческих вмешательств при бессоннице и их эффективности у взрослых среднего и старшего возраста 55+ лет. Психология здоровья .2006 25 января (1): 3-14. [Медлайн].

  • Манбер Р., Эдингер Д.Д., Гресс Д.Л., Сан-Педро-Сальседо М.Г., Куо Т.Ф., Калиста Т. Когнитивно-поведенческая терапия бессонницы улучшает исходы депрессии у пациентов с коморбидным большим депрессивным расстройством и бессонницей. Сон . 2008 1 апреля. 31(4):489-95. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Эдингер Д.Д., Вольгемут В.К., Радтке Р.А., Коффман С.Дж., Карни К.Е. Дозозависимые эффекты когнитивно-поведенческой терапии бессонницы: рандомизированное клиническое исследование. Сон . 2007 1 февраля. 30(2):203-12. [Медлайн].

  • Бюссе Д.Дж., Жермен А., Мул Д.Е. и др. Эффективность кратковременного поведенческого лечения хронической бессонницы у пожилых людей. Медицинский стажер Arch . 2011 23 мая. 171(10):887-95. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Morin CM, Beaulieu-Bonneau S, LeBlanc M, Savard J. Самопомощь при бессоннице: рандомизированное контролируемое исследование. Сон . 2005 1 октября. 28(10):1319-27. [Медлайн].

  • Сивертсен Б., Омвик С., Паллесен С., Бьорватн Б., Хавик О.Е., Квале Г. и др. Когнитивно-поведенческая терапия против зопиклона для лечения хронической первичной бессонницы у пожилых людей: рандомизированное контролируемое исследование. ДЖАМА . 2006 г., 28 июня. 295(24):2851-8. [Медлайн].

  • Морин С.М., Вальер А., Гуай Б., Иверс Х., Савард Дж., Меретт С. и др. Когнитивно-поведенческая терапия, отдельно и в сочетании с лекарствами, при стойкой бессоннице. ДЖАМА .20 мая 2009 г. 301(19):2005-15.

  • Krystal AD, Walsh JK, Laska E, Caron J, Amato DA, Wessel TC, et al. Устойчивая эффективность эзопиклона в течение 6 месяцев ночного лечения: результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования у взрослых с хронической бессонницей. Сон . 2003 1 ноября. 26(7):793-9. [Медлайн].

  • Walsh JK, Krystal AD, Amato DA, Rubens R, Caron J, Wessel TC, et al. Ночное лечение первичной бессонницы эсзопиклоном в течение шести месяцев: влияние на сон, качество жизни и ограничения в работе. Сон . 2007 1 августа. 30(8):959-68. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Рот Т., Уолш Дж. К., Кристал А., Вессел Т., Рёрс Т. А. Оценка эффективности и безопасности эзопиклона в течение 12 месяцев у пациентов с хронической первичной бессонницей. Снотворное . 2005 6 ноября (6): 487-95. [Медлайн].

  • Krystal AD, Erman M, Zammit GK, Soubrane C, Roth T. Долгосрочная эффективность и безопасность золпидема с пролонгированным высвобождением 12,5 мг, вводимого от 3 до 7 ночей в неделю в течение 24 недель, у пациентов с хронической первичной бессонницей: a Шестимесячное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование в параллельных группах. Сон . 2008 1 января. 31(1):79-90. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Jeffrey S. FDA рекомендует снизить дозу золпидема перед сном. Медицинские новости Medscape. 10 января 2013 г. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/777431. Доступ: 16 января 2013 г.

  • Сообщение FDA по безопасности лекарственных средств: Риск ухудшения состояния на следующее утро после приема препаратов от бессонницы; FDA требует более низких рекомендуемых доз для некоторых препаратов, содержащих золпидем (Ambien, Ambien CR, Edluar и ZolpiMist).Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Доступно на http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm334033.htm. Доступ: 10 января 2013 г.

  • Jeffrey S. Изменение этикетки FDA для препаратов золпидема. Медицинские новости Medcape . 14 мая 2013 г. [Полный текст].

  • Моргенталер Т.И., Зильбер М.Х. Амнестическое расстройство пищевого поведения, связанное со сном, связанное с золпидемом. Снотворное . 2002 г. 3 июля (4): 323-7. [Медлайн].

  • Чианг А., Кристал А.Отчет о двух случаях, когда пищевое поведение, связанное со сном, возникало при применении препарата с пролонгированным высвобождением, но не препарата с немедленным высвобождением седативно-снотворного средства. J Clin Sleep Med . 2008 г., 15 апреля. 4(2):155-6. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Roehrs TA, Randall S, Harris E, Maan R, Roth T. Двенадцать месяцев ночного приема золпидема не приводят к повышению дозы: проспективное плацебо-контролируемое исследование. Сон . 2011 1 февраля. 34(2):207-12. [Медлайн].[Полный текст].

  • Zammit G, Erman M, Wang-Weigand S, Sainati S, Zhang J, Roth T. Оценка эффективности и безопасности рамелтеона у пациентов с хронической бессонницей. J Clin Sleep Med . 2007 15 августа. 3(5):495-504. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Zammit G, Wang-Weigand S, Rosenthal M, Peng X. Влияние рамелтеона на ночной баланс у пожилых людей с хронической бессонницей. J Clin Sleep Med . 2009 15 февраля. 5(1):34-40.[Медлайн]. [Полный текст].

  • Mayer G, Wang-Weigand S, Roth-Schechter B, Lehmann R, Staner C, Partinen M. Эффективность и безопасность 6-месячного ночного введения рамелтеона у взрослых с хронической первичной бессонницей. Сон . 2009 1 марта. 32(3):351-60. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Рот Т., Хейт Дарренс Х., Джохельсон П., Петерсон Г., Лудингтон Э., Роговски Р. и др. Эффективность и безопасность доксепина в дозе 6 мг на модели транзиторной бессонницы. Снотворное .2010 11 октября (9): 843-7. [Медлайн].

  • Кристал А.Д., Дарренс Х.Х., Шарф М., Джохельсон П., Роговски Р., Лудингтон Э. и др. Эффективность и безопасность доксепина 1 мг и 3 мг в 12-недельном лабораторном и амбулаторном исследовании сна у пожилых людей с хронической первичной бессонницей. Сон . 2010 33 ноября (11): 1553-61. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Чжан Д., Таширо М., Сибуя К. и др. Остаточный седативный эффект на следующий день после ночного приема безрецептурного антигистаминного снотворного, дифенгидрамина, измеренный с помощью позитронно-эмиссионной томографии.J Clin Psychopharmacol. 2010 Dec;30(6):694… Zhang D, Tashiro M, Shibuya K, et al. Остаточный седативный эффект на следующий день после ночного приема безрецептурного антигистаминного снотворного, дифенгидрамина, измеренный с помощью позитронно-эмиссионной томографии. J Clin Psychopharmacol. 2010 Декабрь; 30 (6): 694-701.

  • Бжезинский А., Вангель М.Г., Вуртман Р.Дж., Норри Г., Жданова И., Бен-Шушан А. и другие. Влияние экзогенного мелатонина на сон: метаанализ. Sleep Med Rev .2005 г. 9 февраля (1): 41-50. [Медлайн].

  • Buscemi N, Vandermeer B, Hooton N, Pandya R, Tjosvold L, Hartling L, et al. Эффективность и безопасность экзогенного мелатонина при вторичных нарушениях сна и нарушениях сна, сопровождающихся ограничением сна: метаанализ. БМЖ . 2006 18 февраля. 332(7538):385-93. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Уэйд А.Г., Форд И., Кроуфорд Г. и др. Ночное лечение первичной бессонницы мелатонином пролонгированного действия в течение 6 месяцев: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование возраста и эндогенного мелатонина как предикторов эффективности и безопасности.БМС Мед. 2010 16 августа; 8 … Уэйд А.Г., Форд И., Кроуфорд Г. и др. Ночное лечение первичной бессонницы мелатонином пролонгированного действия в течение 6 месяцев: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование возраста и эндогенного мелатонина как предикторов эффективности и безопасности. БМС Мед. 2010 16 августа; 8:51. Полный текст: http://www.biomedcentral.com/1741-7015/8/51.

  • Rondanelli M, Opizzi A, Monteferrario F, Antoniello N, Manni R, Klersy C. Влияние мелатонина, магния и цинка на первичную бессонницу у жителей учреждений длительного ухода в Италии: двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование. клиническое испытание. J Am Geriatr Soc . 2011 янв. 59(1):82-90. [Медлайн].

  • Бент С., Падула А., Мур Д. Валериана для сна: систематический обзор и метаанализ. Am J Med . декабрь 2006 г. 119(12):1005-12.

  • Фернандес-Сан-Мартин М.И., Маса-Фонт Р., Паласиос-Солер Л., Санчо-Гомес П., Кальбо-Калдентей С., Флорес-Матео Г. Эффективность валерианы при бессоннице: метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований . Снотворное .2010 11 июня (6): 505-11. [Медлайн].

  • Таавони С., Экбатани Н., Кашаниян М., Хагани Х. Влияние валерианы на качество сна у женщин в постменопаузе: рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование. Менопауза . 2011 Сентябрь 18 (9): 951-5. [Медлайн].

  • Meolie AL, Rosen C, Kristo D, Kohrman M, Gooneratne N, Aguillard RN, et al. Пероральное безрецептурное лечение бессонницы: оценка продуктов с ограниченными доказательствами. J Clin Sleep Med .2005 г., 15 апреля. 1(2):173-87. [Медлайн].

  • Sun JL, Sung MS, Huang MY, Cheng GC, Lin CC. Эффективность акупрессуры для жителей учреждений длительного ухода с бессонницей: рандомизированное контролируемое исследование. Int J Nurs Stud . 2010 июль 47 (7): 798-805. [Медлайн].

  • Anderson, P. FDA одобрило новое устройство от бессонницы. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/864509. 8 июня 2016 г.; Доступ: 9 июня 2016 г.

  • Анколи-Исраэль С., Мартин Дж.Л. Бессонница и дневной сон у пожилых людей. J Clin Sleep Med . 2006 г., 15 июля. 2(3):333-42. [Медлайн].

  • Крайгер М., Монджан А., Бливайз Д., Анколи-Исраэль С. Сон, здоровье и старение. Преодоление разрыва между наукой и клинической практикой. Гериатрия . 2004 г., 59 января (1): 24–6, 29–30. [Медлайн].

  • Лю Л. и Анколи-Израэль С. Бессонница у пожилых людей. Медицинская клиника сна . 2006. 1(3):409-422.

  • Рейд К.Дж., Барон К.Г., Лу Б., Нейлор Э., Вулф Л., Зи П.С. Аэробные упражнения улучшают сон и качество жизни у пожилых людей с бессонницей. Снотворное . 2010 11 октября (9): 934-40. [Медлайн]. [Полный текст].

  • [Руководство] Американская академия медицины сна. Пять вопросов, которые должны задавать врачи и пациенты. Выбор с умом. Доступно на http://www.aabb.org/pbm/Documents/Choosing-Wisely-Five-Things-Physicians-and-Patients-Should-Question.пдф. 2 декабря 2014 г.; Доступ: 1 августа 2016 г.

  • Мукерджи С., Патель С.Р., Калес С.Н., Аяс Н.Т., Строл К.П., Гозал Д. и др. Официальное заявление Американского торакального общества: важность здорового сна. Рекомендации и будущие приоритеты. Am J Respir Crit Care Med . 2015 15 июня. 191 (12): 1450-8. [Медлайн].

  • Lowes, R. FDA одобрило новый вид снотворного Suvorexant (Belsomra). Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/829893. Доступ: 16 августа 2014 г.

  • Brooks M. FDA сокращает начальную дозу эзопиклона (Lunesta) вдвое. Медицинские новости Medscape . 15 мая 2014 г. [Полный текст].

  • Sateia MJ, Buysse DJ, Krystal AD, Neubauer DN, Heald JL. Клиническое руководство по фармакологическому лечению хронической бессонницы у взрослых: Руководство по клинической практике Американской академии медицины сна. J Clin Sleep Med .2017 15 февраля. 13 (2): 307-349. [Медлайн].

  • Валиум (диазепам) | Анксиолитики

    Валиум (диазепам) , анксиолитический (антипанический и успокаивающий) препарат, относится к классу препаратов, известных как бензодиазепины. Он используется из-за его седативного, успокаивающего и мышечно-расслабляющего действия. Он действует на рецепторы гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), вызывая высвобождение нейротрансмиттера, называемого ГАМК, в головном мозге.

    Валиум был выпущен в 1963 году как улучшенная версия Либриума.Он более мощный, чем Librium, и быстро превзошел Librium по объему продаж. После успеха валиума другие фармацевтические компании начали предлагать другие производные бензодиазепина.

    Как действует валиум?

    Валиум действует на рецепторы ГАМК. По-видимому, он действует на области лимбической системы, таламуса и гипоталамуса, вызывая анксиолитический эффект. Диазепам усиливает тормозные процессы в коре головного мозга. Противосудорожные свойства препарата обусловлены его связыванием с потенциалзависимыми натриевыми каналами, а не с рецепторами ГАМК.Препарат оказывает миорелаксирующее действие за счет ингибирования полисинаптических путей в спинном мозге.

    Часто задаваемые вопросы о дозировке

    • Для чего используется этот препарат?
      Валиум широко используется в качестве лекарства. Помимо лечения тревоги, он используется для предоперационной седации, отмены алкоголя, мышечных спазмов и различных типов судорог.
       
    • Какова безопасная доза этого лекарства?
      • Тревога: При состояниях, связанных с тревогой, этот препарат назначают в дозах от 2 до 10 мг перорально два-три раза в день.Внутривенная доза валиума составляет от 2 до 10 мг два-три раза в день. Однако максимальная доза не должна превышать 30 мг каждые восемь часов.
      • Алкогольная абстиненция: Пероральная доза 10 мг этого лекарства вводится через каждые три-четыре часа в течение первых 24 часов, после чего при необходимости доза снижается до 5 мг перорально.
      • Предоперационная седация: Дозу 10 мг внутримышечно можно вводить перед операцией.
      • Мышечный спазм: Пероральную дозу этого препарата от 2 до 10 мг можно давать три-четыре раза в день или по мере необходимости.
         
    • Как мой организм перерабатывает этот препарат?
      Диазепам хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность составляет 93% при объеме распределения от 0,8 до 1,0 л/кг. Связывание валиума с белками составляет 98,5%. Активным метаболитом этого препарата является десметилдиазепам. Он имеет период полураспада около 43 часов и колеблется от 40 до 100 часов. Такой длительный период полувыведения обусловлен активными метаболитами. Выводится из организма с мочой.
       
    • Безопасен ли этот препарат для меня, если я забеременею?
      Этот препарат был помещен в категорию D для беременных U.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, что означает наличие положительных доказательств риска для плода. Однако, если человек испытывает эпилептические припадки, потенциальная польза может перевешивать риск. Прежде чем использовать этот препарат во время беременности, вы и ваш врач должны провести тщательную оценку, чтобы убедиться, что нет альтернативных методов лечения, а преимущества стоят рисков.
       
    • Есть ли способы улучшить мое лечение с помощью этого лекарства?
      Этот препарат назначают при некоторых состояниях, которые также регулярно лечат психотерапией.Если вам прописали этот препарат для состояний, связанных с тревогой, или для отмены алкоголя, рассмотрите возможность совместного лечения с терапевтом или консультантом. Поиск терапевта, с которым вы сможете установить терапевтические отношения, может помочь вам достичь лучшего и более длительного результата психического здоровья.

    Возможные побочные эффекты

    Это лекарство может вызывать некоторые побочные эффекты. Обратитесь к своему лечащему врачу, если у вас возникнут следующие симптомы после приема этого препарата:

    • Атаксия
    • Плохая координация
    • Сонливость
    • Сыпь
    • Диарея
    • Гипотония
    • Мышечная слабость
    • Угнетение дыхания
    • Задержка мочи
    • Депрессия
    • Затуманенное зрение
    • Невнятная речь
    • Головная боль

    Валиум лучше всего принимать во время еды.

    Лекарственные взаимодействия

    Валиум имеет несколько лекарственных взаимодействий, о которых следует знать. Если вам прописали этот препарат, обязательно обсудите возможные взаимодействия со своим врачом и/или фармацевтом.

    Избегайте чрезмерного употребления алкоголя и кофеина во время приема валиума. Кроме того, избегайте употребления грейпфрутового сока и продуктов, содержащих грейпфрут, при приеме этого лекарства.

    Кроме того, следующие лекарства влияют на обмен веществ, усиливают или ослабляют действие препарата и/или повышают токсичность валиума:

    • Индинавир
    • Фосампренавир
    • Этравирин
    • Ампренавир
    • Кларитромицин
    • Циметидин
    • Дигоксин
    • Джозамицин
    • Эритромицин
    • Мефенитоин
    • Этотоин
    • Фосфенитоин
    • Фенитоин
    • Кетоконазол
    • Итраконазол
    • Флуконазол
    • Хинупристин
    • Рифампицин
    • Телитромицин
    • Тиклопидин
    • Вориконазол

    Это лекарство в сочетании с антидепрессантами может усилить седативный эффект.

    Безопасный отказ от валиума

    В целом, чем дольше человек принимает это лекарство для лечения, тем выше вероятность того, что у него или нее возникнут симптомы отмены. Человек может стать зависимым от этого препарата, и если лечение необходимо прекратить, следует разработать безопасный план со своим лечащим врачом, чтобы снизить дозировку. Внезапное прекращение приема этого лекарства приведет к большей частоте и интенсивности симптомов отмены.

    Каталожные номера:

    1. Рудольф У., Молер Х. Терапевтические подходы на основе ГАМК: функции подтипа рецептора ГАМК А. Текущее мнение по фармакологии 2006;6:18.
    2. Schutte-Rodin S et al: Клинические рекомендации по оценке и лечению хронической бессонницы у взрослых. Journal of Clinical Sleep Medication 2008; 4:487.
    3. Poulos CX, Zack M (ноябрь 2004 г.). «Низкие дозы диазепама стимулируют мотивацию алкоголя и связанных с алкоголем семантических сетей у проблемных пьющих».