Препарат гиалурон: Гиалурон инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Hyaluron Таблетки (38318)

Содержание

Hyaluron

	Hyaluron – CLEANSER 30 мл/ 10 мл Гель для умывания и снятия макияжа ОПИСАНИЕ: «Hyaluron Сleanser» обладает амфотерными свойствами, т. е. устраняет загрязнения различной природы. Эффективно и бережно очищает кожу лица от загрязнений, излишнего секрета сальных желез и макияжа, не раздражая ее. Защищает от появления чувства сухости и «стянутости» кожи. Препарат работает по принципу растворения подобного в подобном, за счет содержания большого количества природных масел. Особую роль играет лецитин, который обладает способностью встраиваться в липидные структуры эпидермиса, растворяясь в них. Он восстанавливает нарушенную барьерную функцию эпидермиса, увлажняет и смягчает кожу. Молочный протеогликан и яблочная кислота обеспечивают глубокое очищение кожи, мягкое отшелушивание ороговевших клеток, выравнивая рельеф кожи. Экстракт овса содержит витамины А, В1, В2, РР, а также минеральные соли (фосфорные, кальциевые, магниевые), сахара, камеди. Он питает, укрепляет и увлажняет «уставшую» кожу, выравнивает кожный рельеф, способствует сохранению влаги в глубоких слоях эпидермиса и обеспечивает противоотечное действие. В состав гидролата василька входит комплекс гликозидов, флавоноидов и пектиновых веществ, которые обеспечивают успокаивающие, противоотечное и тонизирующие действия. Аскорбил пальмитат, как жирорастворимая форма аскорбиновой кислоты, быстро впитывается в кожу, стимулируя синтез кератиноцитов, оказывая антиоксидантное и легкое осветляющее действие. Соевые пептиды, богатые фитоэстрогенами и аминокислотами, благотворно влияют на женскую кожу, обеспечивая ее увлажнение и питание. Экстракты дягиля, хлопка, черники и крапивы обеспечивают противовоспалительное, регенерирующие и тонизирующие действия. Льняное и кунжутное масла, богатые ценными омега-3 и омега-6 жирными кислотами, обеспечивают питание, смягчение и увлажнение кожи. В составе кунжутного масла имеется такое активное вещество, как сезамол, которое способствует хорошей защите кожи от ультрафиолетового излучения. Оливковое масло содержит большое количество витаминов (A, D, Е), а также фосфолипиды, фосфатиды, стеролы, углеводы, токоферолы, каротиноиды. В оливковом масле содержится большое количество ненасыщенных жирных кислот: олеиновой, линолевой, пальмитиновой, стеариновой. Оно смягчает, увлажняет кожу и обладает противовоспалительным и регенерирующим действиями. Особенно стоит отметить, что «Hyaluron Сleanser» отличается высокой экономичностью и удобством применения. Гель легко смывается, не оставляет на поверхности кожи пленки, поэтому после него не требуется применение тоника, что позволяет экономить время и снизить себестоимость процедур. Наши исследования показали, что «Hyaluron Сleanser» не нарушает собственный Ph кожи, сохраняя его значения в пределах 5,4-5,6. ДЕЙСТВИЕ: обеспечивает глубокое очищение любого типа кожи защищает ее от появления чувства сухости и «стянутости» способствует устранению отеков освежает и тонизирует кожу СОСТАВ: вода дистиллированная, льняное масло, оливковое масло, лецитин, масло кунжутное, экстракт овса (мука овсяная), экстракт черники, гидролат василька, экстракт дягиля, молочный протеогликан, гиалуроновая кислота, экстракт крапивы, соевые пептиды, экстракт хлопка, глюкан олигосахарид, яблочная кислота, TRITON X100, аскорбил пальмитат, серебро коллоидное. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ: Используйте ежедневно для деликатного и тщательного очищения кожи. Небольшое количество препарата (не более 0,5 мл) нанесите на увлажненную кожу, вспеньте и смойте теплой водой. Не требует использования тоника.
	Hyaluron–ANTIWRINKLE-1 80 мл/ 10 мл Интенсивно омолаживающий гель с коллаген-эластиновым комплексом и декоринилом ОПИСАНИЕ: Это профессиональный комплексно омолаживающий препарат интенсивного действия по уходу за кожей лица. Содержит высокую концентрацию активных ингредиентов, обеспечивает синергичную активацию внутриклеточных систем кожи. Действие геля направлено на коррекцию уже имеющихся возрастных изменений и на замедление процессов старения кожи. Препарат обеспечивает омоложение кожи изнутри через обновление клеточного состава, за счет активации собственных стволовых клеток кожи, как источника молодости. При этом препарат создает условия для работы этих клеток, восстанавливая обменные процессы. Гиалуроновая кислота, входящая в состав препарата, эффективно смягчает и увлажняет кожу, а также обеспечивает оптимальные условия для проникновения активных компонентов в глубокие слои кожи, что позволяет воздействовать на процессы регенерации изнутри. «Hyaluron–ANTIWRINKLE-1» стимулирует синтез волокон коллагена, улучшает качество дермального матрикса и восстанавливает упругость и эластичность кожи. В результате устраняется дряблость тканей, и контур лица становится более четким. За счет инновационной формулы геля, которая включает в свой состав тетрапептид декоринил (обеспечивающий формирование именно качественного коллагена), гидролизованный коллаген и комбинацию полипептида-17 и гексапептида-18, восстанавливается нарушенная с возрастом структура дермы, увеличивается плотность коллагена и эластина. Гексапептид аргирелин частично блокирует внутрисинаптическую передачу нервного импульса, снижая интенсивность сокращения мимических мышц, тем самым уменьшая выраженность морщин. Комплекс факторов роста, дополненный кремнием, пируватом натрия, экстрактом центеллы азиатской и никотинамидом, восстанавливает структуру кожи, интенсивно регенерирует ее и увеличивает скорость обновления клеток, значительно уменьшая выраженность морщин. Комплекс экстрактов ириса и зародышей пшеницы интенсивно увлажняет, питает, насыщает кожу антиоксидантами и витаминами. ДЕЙСТВИЕ: Формирует коллагеновый каркас лица Повышает эластичность и упругость кожи Стимулирует выработку именно качественного коллагена Устраняет мелкие мимические морщины, глубокие делает значительно менее выраженными Выравнивает цвет и текстуру кожи СОСТАВ: вода дистиллированная, ГК низкомолекулярная, ГК высокомолекулярная, экстракт ириса, экстракт центеллы азиатской, экстракты сельдерея, мирта обыкновенного, фукоза, экстракт зародышей пшеницы, кремний органический, гидролизат коллагена, пептид аргирелин, пируват натрия, полипептид-17, гексапептид-18, никотинамид, декоринил, ресвератрол, комплекс факторов роста (FGF,EGF,IGF), серебро азотнокислое. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ: для профессионального использования в процедурах, направленных на коррекцию морщин. Рекомендуется использовать поочередно с «Hyaluron–AntiWrinkle-2» для комплексного воздействия на процессы ремоделирования кожи.
	Hyaluron–ANTIWRINKLE-2 80 мл/ 10 мл Интенсивно омолаживающий гель с медьсодержащим пептидом ОПИСАНИЕ: Основным компонентом геля является гиалуроновая кислота, которая эффективно смягчает и увлажняет кожу, а также обеспечивает оптимальные условия для проникновения активных компонентов в глубокие слои кожи, что позволяет воздействовать на процессы регенерации изнутри. Инновационная формула геля содержит в своем составе медьсодержащий трипептид, который стимулирует синтез коллагена и процесс разрушения дефектных и изношенных структур. Комплекс факторов роста и активных пептидов, дополненный кремнием, пируватом натрия и никотинамидом, восстанавливает структуру кожи, интенсивно регенерирует ее и увеличивает скорость обновления клеток, значительно уменьшая выраженность морщин. Ацетил дипептид не только мгновенно успокаивает кожу, подвергшуюся стрессу, но и оказывает мощное омолаживающее, антимикробное, отбеливающее и смягчающее действие, способствуя быстрому восстановлению клеток кожи и активному построению новых. Кожа становится эластичной, упругой, повышается ее тургор, морщины разглаживаются, улучшается внешний вид. Комплекс природных экстрактов интенсивно увлажняет, питает и насыщает кожу витаминами, одновременно оказывая антиоксидантный эффект. Состав геля также дополнен арбутином, благодаря которому выравнивается цвет лица и нормализуется синтез меланина. За счет такого комплексного воздействия формируется каркас дермы, уменьшаются глубокие морщины, улучшается цвет лица. ДЕЙСТВИЕ: Интенсивно регенерирует кожу. Повышает эластичность, тургор кожи и способствует разглаживанию морщин. Формирует правильную структуру коллагеновых волокон. Восстанавливает кожу после травмирующих процедур и препятствует формированию рубцов. Улучшает цвет лица и придает коже сияние. Увлажняет и питает кожу. Выводит токсины. Защищает кожу от УФ-излучения и внешней среды. СОСТАВ: Вода, экстракт конского каштана, экстракт ириса, экстракт портулака, экстракт плюща обыкновенного, экстракт сельдерея, экстракт мирта обыкновенного, фукоза, гиалуроновая кислота низкомолекулярная, гиалуроновая кислота высокомолекулярная, экстракт зародышей пшеницы, кремний органический, матриксил 3000, пируват натрия, трипептид GGL-Cu, ацетил дипептид, полипептид-17, гексапептид-18, никотинамид, арбутин, ресвератрол, карнозин, фактор роста фибробластов, инсулиноподобный фактор роста, фактор роста эпидермальный, серебро коллоидное. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ: для профессионального использования в процедурах, направленных на коррекцию морщин. Рекомендуется использовать поочередно с «Hyaluron – AntiWrinkle-1» для комплексного воздействия на процессы ремоделирования кожи.
	Hyaluron–ANTIOXIGEN 80 мл/ 10 мл Увлажняющий гель с антиоксидантным действием ОПИСАНИЕ: «Hyaluron ANTIOXIGEN» содержит в себе большой набор антиоксидантных компонентов широкого спектра действия, обеспечивающих комплексное воздействие на свободные радикалы различного происхождения и состава. Препарат многофакторно воздействует на различные виды свободных радикалов и обеспечивает направленную защиту кожи от воздействия агрессивных внешних условий на клеточном и генетическом уровне, блокируя воздействие канцерогенов, выводя тяжелые металлы, токсины, шлаки, устраняя последствия стрессов и усталости, коже возвращается здоровый цвет и сияние. Также препарат обеспечивает высокий уровень безопасности от негативного воздействия УФА- УФВ- излучения, не только защищая клетки от повреждения, но и восстанавливая уже поврежденные структуры за счет супероксиддисмутазы и фермента термус термофилус. Фитомелатонин играет роль солнечного фильтра, способствует предупреждению солнечного дерматита, восстанавливает поврежденные солнцем и другими атмосферными факторами структуры кожи и препятствует процессу гликации коллагена. Одновременно «Hyaluron ANTIOXIGEN» обеспечивает глубокое увлажнение кожи и насыщает ее питательными веществами. Так, трегалоза защищает белки и другие биомолекулы от высыхания, образуя вокруг них защитный слой, таким образом, сохраняется их биологическая активность. Металлотионеин выводит тяжелые металлы и блокирует токсическое действие канцерогенов. Благодаря интенсивному увлажнению кожи, активизируются процессы детоксикации и очищения межклеточного пространства и ускоряется выведение продуктов жизнедеятельности клеток кожи. Пептидный комплекс и факторы роста активизируют спящие резервы кожи и несут мощный импульс омоложения на клеточном уровне, восстанавливая обменные процессы и активность клеток базального слоя. ДЕЙСТВИЕ: Обеспечивает антиоксидантную защиту от разных групп свободных радикалов Защищает от УФ излучения на клеточном и генетическом уровне Улучшает цвет лица Предупреждает образование пигментации, регулирует работу меланоцитов Восстанавливает поврежденные структурные компоненты кожи Обладает противовоспалительным и регенерирующим эффектом Обеспечивает омоложение на клеточном уровне. СОСТАВ: вода дистиллированная, ГК низкомолекулярная, ГК высокомолекулярная, экстракт зародышей пшеницы, экстракты мирта обыкновенного, конского каштана, сельдерея, птеростилбен, металлотионеин, альфа-липоевая кислота, пируват натрия, ресвератрол, глутамилцистеин, фитомелатонин, трегалоза, коэнзим Q10, маннитол, эктоин, гексапептид-18, полипептид-17, кремний органический, фермент термус термофилус, супероксиддисмутаза, комплекс факторов роста (FGF,EGF,IGF), серебро азотнокислое. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ: Для профессионального использования в процедурах для восстановления сухой, обезвоженной кожи, подверженной инсоляции. При домашнем использовании: наносите небольшое количество геля (~1 мл) по массажным линиям утром и вечером на очищенную увлажненную кожу лица и шеи, как самостоятельное средство по уходу. Рекомендуется особенно на летний период времени и с первыми признаками старения кожи.
	Hyaluron– MOISTURIZER 80 мл/ 10 мл Интенсивно увлажняющий крем-гель для сухой кожи ОПИСАНИЕ: «Hyaluron-Moisturizer» восстанавливает структуру эпидермального барьера и натуральный увлажняющий фактор кожи – НУФ (NMF). «Hyaluron-Moisturizer» – это двухфазное интенсивно увлажняющее косметическое средство, состоящее из липидной и водной фракции. Липидная фракция, состоящая из моно- и полиненасыщенных жирных кислот, усиленная комплексом витаминов, встраивается в структуру липидного слоя, активизируя синтез собственных церамидов, холестерола и свободных жирных кислот кожи, восстанавливая собственный липидный слой, повышая его барьерные функции. Препарат содержит комплекс компонентов: фосфатидилхолин, сфингомиелин, мочевину, гиалуроновую кислоту, лимонную кислоту и серин, являющимися аналогами NMF (натурального увлажняющего фактора). NMF восстанавливает защитный липидный слой кожи и обеспечивает удержание влаги, повышая количество устойчиво связанной воды. Дополнительно в препарат включены натуральные масла: бурачника, черной смородины и тыквенное, которые смягчают кожу и уменьшают потерю влаги. Фосфолипиды и гиалуроновая кислота образуют тонкую защитную воздухопроницаемую пленку, которая уменьшает испарение воды. И еще гиалуроновая кислота удерживает водную фракцию, что дает дополнительный эффект увлажнения и не вызывает ощущение «стянутости» кожи. Льняное масло содержит в себе большое количество полиненасыщенных жирных кислот и полезные для кожи витамины F, А и Е. Линолевая кислота, входящая в состав льняного масла, за счет улучшения сшивок липидных пластов, обеспечивает правильное формирование липидного барьера. Таким образом, устраняется сухость и шелушение кожи. Пантенол и экстракт фиалки трехцветной обеспечивают успокаивающее, противовоспалительное и регенерирующее действие. Экстракт огурца с давних времен используется в косметологии как отбеливающее и тонизирующие средство для кожи. Регулирует функцию сальных желез и усиливает защитные функции кожи, нормализует Ph кожи. Пальмитиновая кислота защищает кожу от неблагоприятных факторов окружающей среды, предотвращая от обветривания и обезвоживания кожи, повышая ее эластичность. ДЕЙСТВИЕ: Обеспечивает интенсивное увлажнение Мгновенно устраняет шелушение, сухость кожи Восстанавливает защитный липидный слой Восстанавливает собственный NMF СОСТАВ: вода дистиллированная, льняное масло, пальмитиновая кислота, масло бурачника, экстракт фиалки трехцветной, масло черной смородины, экстракт соевых бобов, экстракты огурца, гиалуроновая кислота, тыквенное масло, лимонная кислота, стабилизированный витамин С, пантенол, серин, мочевина, фосфатидилхолин, кремний органический, сфингомиелин, серебро коллоидное. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ: -для регулярного домашнего ухода за сухой, обезвоженной, с нарушенными барьерными функциями кожей лица, включая периорбитальную область. -для салонного применения в качестве «финиш-препарата», при ощущении «стянутости» кожи и обязательно после любых агрессивных процедур (дермабразии, пилингов, лазерной шлифовки и др.), так как они более чем на 70% нарушают эпидермальный барьер и разрушают NMF.
	Lifting-System-Antiwrinkle (LSA) комплект из 4 флаконов по 15 мл Интенсивно омолаживающая лифтинг-система ОПИСАНИЕ: Применяется с 35 лет. Это мощная омолаживающая лифтинг-система для ухода за кожей лица, включая область вокруг глаз. Действие препарата направленно на замедление процессов старения, на коррекцию уже имеющихся возрастных изменений и на активизацию собственных стволовых клеток. Способствует комплексному ремоделированию, устранению мелких и средних морщин, уменьшению глубоких морщин, повышению тонуса и упругости кожи. Обеспечивает интенсивное питание и увлажнение кожи. Выравнивает цвет лица, уменьшает выраженность пигментных пятен и предупреждает от появления новых. Уменьшает проявления купероза, укрепляя стенки сосудов. Система разбита на 4 различные формулы, находящихся в отдельных флаконах, применяемых последовательно, что позволяет подготавливать кожу к действию следующего препарата и избежать привыкания (принцип антиадаптации). Применяется в сочетании с HYALURON–NIGHT LIFT. Во все препараты системы LSA входят: Гиалуроновая кислота – является лучшим увлажнителем кожи и основным компонентом соединительной ткани, осуществляет большинство ее функций. Присутствует в высокомолекулярной и низкомолекулярной форме. *Высокомолекулярная гиалуроновая* кислота создает оптимальные условия для проникновения активных компонентов в глубокие слои дермы и интенсивно увлажняет поверхность кожи. Она также обладает антибактериальными и ранозаживляющими свойствами. *Низкомолекулярная гиалуроновая кислота* воздействует изнутри, стимулируя выработку эндогенной гиалуроновой кислоты, а также коллагена и эластина, укрепляет межклеточные связи. Ресвератрол – мощнейший растительный антиоксидант, замедляет клеточное старение за счет активации сиртуинов – белков, ответственных за регуляцию процессов старения. Он также стимулирует образование коллагена в коже, защищает волокна эластина и коллагена от разрушения. Снижает выраженность аллергических и воспалительных реакций. Защищает клетки от негативного воздействия внешних факторов и от свободных радикалов, активизирует клеточное обновление, стимулирует кровоснабжение кожи. Экстракт сельдерея – усиливает антиоксидантные свойства ресвератрола. Обладает противоотечным, смягчающим и витаминизирующим действиями. Обеспечивает противовоспалительный и болеутоляющий эффект. Восстанавливает барьерные функции эпидермиса, осветляет кожу. Гидроксипролин – уникальная аминокислота, входящая в состав белка коллагена; лежит в основе всех биохимических процессов синтеза коллагена. Стабилизирует и защищает молекулы коллагена, предохраняя его от воздействия разрушающих факторов. Комплекс из факторов роста EGF+FGF+IGF (эпидермальный фактор роста, фактор роста фибробластов и инсулиноподобный фактор роста) – способствует обновлению эпидермиса, удалению ороговевших клеток с поверхности кожи, усиленной регенерации, быстрому восстановлению оптимального уровня увлажненности кожи; восстанавливает структуру кожи, способствует синтезу коллагена и эластина, и восстановлению поврежденной кожи и улучшению кровоснабжения кожи. Масло розы – увлажняет кожу, обладает антиоксидантным действием, способствует разглаживанию морщин, повышает эластичность и упругость кожи, нормализует работу сальных желез, восстанавливает здоровый цвет лица, устраняет капиллярный “рисунок”. Коллоидное серебро – обладает антимикробным, противовоспалительным действием, восстанавливает работу сальных желез и предотвращает закупорку пор, препятствует развитию аллергических реакций, способствует быстрому заживлению ран. 1 флакон Hyaluron ANTIOXIGEN Насыщенная антиоксидантная формула обеспечивает защиту клеток кожи от повреждений свободными радикалами и воздействия агрессивных внешних условий, блокирует канцерогены, устраняет последствия стрессов и усталости, возвращает коже эластичность, здоровый цвет и сияние. Защищает кожу от влияния УФ излучения. Активизирует энергетический обмен и доступ кислорода к клеткам кожи. Способствует устранению воспалительных процессов в коже, сокращению размеров пор. Восстанавливает гидробаланс кожи. Обладает лифтинг-эффектом. Коллоидное золото способствует быстрому проникновению в кожу молекул кислорода, улучшает ток лимфы и микроциркуляцию, выводит токсины, служит проводником для питательных компонентов, способствует регенерации клеток кожи, замедляет процесс старения, сохраняет упругость кожи, разглаживает морщины. Кверцетин – флавоноид, являющийся мощным антиоксидантом. Подавляет активность ферментов, разрушающих эластин, сохраняя упругость и эластичность кожи. Ресвератрол, экстракт сельдерея, витамины С, А, Е и флавоноиды чая обеспечивают мощную защиту от свободных радикалов. Состав: вода дистиллированная, экстракт сельдерея, ресвер атрол, гиалуроновая кислота, масло розы, витамин А, витамин Е, витамин С, гидроксипролин, флавоноиды чая, кверцетин, комплекс из факторов роста (EGF+FGF+IGF), серебро азотнокислое, золотохлористоводородная кислота. 2 флакон Hyaluron TRIPEPTIDE Комплекс активных пептидов препарата увеличивает способность кожи к регенерации, восстановлению и обновлению, способствует улучшению структуры дермы, устраняет признаки фотостарения, ослабляет гиперпигментацию и осветляет кожу, оказывает комплексное омолаживающее действие. Медьсодержащий трипептид активизирует действие коллагеназы, которая разрушает дефектные и изношенные структуры коллагена, и одновременно стимулирует синтез новых коллагеновых волокон. Ускоряет процесс восстановления кожи, уменьшает риск формирования шрамов. Марганецсодержащий трипептид регулирует деятельность меланоцитов и степень пигментации кожи. Уменьшает темные круги под глазами, улучшает цвет лица. Комплекс факторов роста активно восстанавливает структуру кожи и увеличивает ее регенераторный потенциал. Экстракт шалфея уменьшает воспалительные процессы в коже и нормализует работу сальных желез. Обладает освежающим и тонизирующим действием. Состав: вода дистиллированная, экстракт шалфея, экстракт сельдерея, гиалуроновая кислота, масло розы, гидроксипролин, трипептид GGL-Mn, трипептид GGL-Cu, комплекс из факторов роста (EGF+FGF+IGF), серебро азотнокислое. 3 флакон Hyaluron СОLLAGEN Комбинация активных компонентов препарата восстанавливает и укрепляет структуру дермы, улучшает ее механические свойства, быстро нормализует гидробаланс и выравнивает рельеф кожи, разглаживает морщины, уменьшает выраженность признаков увядания. Гидролизат коллагена придает коже эластичность, упругость, прочность, повышает активность фибробластов, усиливает синтез коллагена и эластина. Тетрапептид декоринил обеспечивает формирование качественного коллагена, контролируя размер коллагеновых фибрилл и их правильную укладку. Таким образом, обеспечивается формирование полноценного коллагенового каркаса кожи с правильными коллагеновыми волокнами. Состав: вода дистиллированная, экстракт сельдерея, гиалуроновая кислота, масло розы, ресвератрол, гидроксипролин, гидролизат коллагена, тетрапептид декоринил, комплекс из факторов роста (EGF+FGF+IGF), серебро азотнокислое. 4 флакон Hyaluron– ANTISENSE RNA Активные молекулы antisense RNA (антисмысловая РНК) – обладают уникальными научно-доказанными свойствами блокировать выработку белков определенного типа, мешающих нормальному функционированию кожи возрастной категории от 35 лет. Таким образом, тормозятся процессы старения кожи. Ретинол – защищает клетки от старения и сохраняет молодость кожи, является сильным антиоксидантом, защищает кожу от отрицательного воздействия окружающей среды, улучшает кровоснабжение кожи и укрепляет сосуды, ускоряет обменные процессы, нормализует выработку коллагена и эластина, устраняет гиперкератоз, осветляет кожу, повышает упругость и эластичность, сглаживает морщинки, ускоряет регенерацию. Комплекс природных масел розы и расторопши, дополненный кремнием, обладает антиоксидантным, антитоксичным действиями. Способствует регенерации клеток кожи, разглаживанию мимических и возрастных морщин, способствует устранению пигментных пятен и сосудистых сеточек на лице, выравнивает и улучшает цвет лица, повышает упругость и эластичность кожи, устраняет шелушение и огрубение кожи. Комплекс из экстрактов трех орхидей – эффективно борется с возрастными изменениями кожи, помогает разгладить морщины и повысить упругость кожи, смягчает и снимает раздражение, стимулирует регенерацию клеток кожи, уменьшает гиперпигментацию, побуждает клетки к восстановлению, стимулирует микроциркуляцию, нормализует дыхание кожи и помогает вывести токсины. Экстракт черной орхидеи богат флавоноидами и полифенолами, которые отлично борются с разрушением волокон коллагена и эластина. Экстракт пурпурной орхидеи благодаря своим антоцианам помогает коже защищаться от внешнего вредного воздействия. Экстракт белой орхидеи способствуют восстановлению гидролипидного баланса кожи и поддерживает ее увлажнение. Состав: вода дистиллированная, экстракт сельдерея, экстракт пурпурной орхидеи, экстракт белой орхидеи, экстракт черной орхидеи, ретинол, альфа-липоевая кислота, масло расторопши, цинка оксид, масло розы, гиалуроновая кислота, ресвератрол, кремний органический, гидроксипролин, витамин С, комплекс из факторов роста (EGF+FGF+IGF), antisense RNA, трипептид GGL-Mn, серебро азотнокислое. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ комплекса «Lifting-System-Antiwrinkle»: 1. Дневные гели системы LSA наносятся в утренние часы. 2. Нанести небольшое количество (1 мл) геля на влажную кожу лица и шеи. 3. Для достижения пролонгированного лифтинг-эффекта, рекомендуется дополнительно увлажнять кожу (желательно термальной водой) каждые 2-3 часа. 4. Комплекс *«Lifting-System-Antiwrinkle»* рекомендуется использовать в сочетании с ночным восстанавливаю-щим препаратом *«Hyaluron-NIGHT LIFT»*.
	Hyaluron-NIGHT Lift 30 мл Ночной восстанавливающий гель c лифтинг-эффектом ОПИСАНИЕ: Гель для интенсивного ухода за кожей лица, шеи и декольте в вечернее время. Восстанавливает глубинные процессы кожи, усиленно питает, увлажняет, подтягивает и разглаживает микрорельеф кожи. Комплекс растительных и минеральных компонентов, входящих в состав продукта, продлевает и восстанавливает молодость самых уязвимых участков кожи, активно насыщает глубокие слои кожи кислородом, стимулирует тканевое дыхание, нормализует деятельность кровеносных сосудов, повышает энергетический обмен в клетках кожи. Комплекс факторов роста способствует обновлению эпидермиса, восстановлению структуры кожи, активизирует выработку коллагена и эластина, оказывает комплексное омолаживающее действие. Фитоэкстракты оказывают противовоспалительное действие, регулируют водно-солевой баланс, снимают сухость и раздражение, обладают ранозаживляющим действием. Компоненты антиоксидантного комплекса способствуют замедлению клеточного старения за счет активации сиртуинов – белков, ответственных за регуляцию процессов старения. Масло примулы вечерней, богатое линолевой кислотой, великолепно питает и увлажняет кожу, разглаживает мелкие морщинки. Янтарная кислота – стимулирует выработку энергии в клетках, усиливает клеточное дыхание, способствует усвоению кислорода клетками, обладает мощным антиоксидантным действием. Ликопин, ресвератрол и фитоэкстракты обладают мощными антиоксидантными свойствами, нормализуют деятельность кровеносных микрососудов дермы. L-аргинин регулирует и нормализует тонус сосудистой стенки, обладает подтягивающим эффектом. СОСТАВ: Вода, экстракт сельдерея, масло примулы вечерней, экстракт петрушки, масло семян моркови, льняное масло, экстракт артишока, экстракт инжира, масло виноградных косточек, гиалуроновая кислота, янтарная кислота, аспартат магния, мочевина, ликопин, карбонат магния, цинка оксид, L-аргинин, ресвератрол, кремний органический, фактор роста IGF, витамин F, фактор роста FGF, фактор роста EGF, серебро коллоидное. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ: 1. Наносите небольшое количество геля (~1 мл) вечером на очищенную увлажненную кожу лица и шеи, как самостоятельное средство по уходу. 2. Равномерно распределить гель легкими похлопывающими движениями до полного впитывания.
	Набор Hyaluron–DAY+NIGHT 2 флакон по 30 мл Это комплекс для полноценного ухода за кожей лица, включая область вокруг глаз. Действие препарата направленно на сохранение и продление молодости кожи. Обеспечивает интенсивное питание кожи и глубокое увлажнение. Способствует устранению мелких морщин, повышению тонуса и упругости, улучшению микрорельефа и цвета кожи. Может применяться условно с 20 лет. «Hyaluron–DAY» 30 мл Дневной геропротекторный гель ОПИСАНИЕ: Дневной геропротекторный гель для регулярного ухода за кожей лица, включая область вокруг глаз, и шеи. Препарат обеспечивает глубокое увлажнение и комплексное питание кожи, защищает ее от разрушающего действия свободных радикалов. Использование технологии адресной доставки «Translucent skin» позволяет активным ингредиентам проникать в глубокие слои кожи в кратчайший период времени и с минимальными потерями. Одним из главных компонентов геля является гиалуроновая кислота, которая смягчает и увлажняет кожу, а также обеспечивает оптимальные условия для проникновения веществ в кожу, что позволяет воздействовать на процессы обновления ее клеток изнутри. Восстанавливает здоровый цвет кожи и регулирует степень ее пигментации за счет GGL-Mn – трипептида. Комплекс факторов роста восстанавливает структуру кожи, оказывая комплексное омолаживающее действие. Специально подобранные экстракты растений и аминокислотный комплекс обеспечивают кожу витаминами, обладают увлажняющим, антиоксидантным и успокаивающим действиями. Гидролизат коллагена придает коже упругость и глубоко увлажняет. Альфа-липоевая кислота обладает способностью предотвращать и обращать вспять процессы гликации волокон коллагена и эластина, сохраняя полноценную структуру кожи и предупреждая образование морщин. СОСТАВ: вода, ГК низкомолекулярная, ГК высокомолекулярная, гидролизат коллагена, гидролизат эластина, аминокислотный комплекс, дигидрокверцетин, коллоидное серебро, золото коллоидное, трипептид GGL-Mn, альфа-липоевая кислота, экстракт солодки, экстракт алоэ, экстракт брусники, экстракт солянки холмовой, экстракт моркови, экстракт апельсина, экстракт грейпфрута, флавоноиды чая, комплекс из факторов роста (EGF+FGF+IGF). СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ: 1. Наносите небольшое количество геля (~1 мл) утром на очищенную увлажненную кожу лица и шеи, как самостоятельное средство по уходу. 2. Равномерно распределить гель легкими похлопывающими движениями до полного впитывания. Hyaluron-NIGHT 30 мл Ночной восстанавливающий гель ОПИСАНИЕ: Гель для ухода за кожей лица, шеи, включая область вокруг глаз и декольте. Комплекс растительных и минеральных компонентов, входящих в состав продукта, продлевает и восстанавливает молодость самых уязвимых участков кожи, активно насыщает глубокие слои кожи кислородом, стимулирует тканевое дыхание, нормализует деятельность кровеносных сосудов, повышает энергетический обмен в клетках кожи. Фитоэкстракты нормализуют деятельность кровеносных сосудов, оказывают противовоспалительное действие, регулируют водно-солевой баланс, снимают сухость и раздражение, обладают ранозаживляющим действием. Антиоксидантные компоненты способствуют замедлению клеточного старения за счет активации сиртуинов – белков, ответственных за регуляцию процессов старения. СОСТАВ: вода, ГК низкомолекулярная, ГК высокомолекулярная, сквален, коэнзим Q10, коллоидное серебро, ресвератрол, янтарная кислота, экстракт сельдерея, экстракт алоэ, экстракт огурца, экстракт сабельника, масло розы. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ: 1. Наносите небольшое количество геля (~1 мл) вечером на очищенную увлажненную кожу лица и шеи, как самостоятельное средство по уходу. 2. Равномерно распределить гель легкими похлопывающими движениями до полного впитывания
	Hyaluron–REPAIR-MASK 30 мл/ 10 мл Регенерирующая маска для лица и шеи с интенсивным увлажнением и питанием ОПИСАНИЕ: За счет повышенного содержания низкомолекулярной гиалуроновой кислоты (1.7%), маска «Hyaluron–REPAIR-MASK» интенсивно питает, увлажняет, восстанавливает структуру кожи и активизирует регенерирующие процессы. За счет наличия в составе уникального комплекса экстрактов растений, гель быстро успокаивает и смягчает кожу, устраняет покраснение и зуд. Дополнительно маска оказывает направленное действие и помогает коже справиться с основными возрастными признаками. Экстракт Спилантеса и никотинамид способствуют интенсивной коррекции мимических морщин (за счет быстрой реверсивной релаксации мышц) и стимулируют синтез собственного коллагена, снижают воспалительные процессы. Одновременно комплекс факторов роста восстанавливает структуру кожи, интенсивно регенерирует ее и увеличивает скорость обновления клеток, оказывая комплексное омолаживающее действие. Интенсивный регенерирующий комплекс, содержащий пантенол, фосфолипиды, экстракт зародышей пшеницы, витамин Е и натуральные масла огуречника и моркови, ускоряет процессы регенерации, увлажняет кожу и восстанавливает ее поврежденные участки, эффективно борется с сухостью и шелушением, защищает от неблагоприятных факторов окружающей среды, предохраняет от обезвоживания и появления морщин. Ресвератрол и фитоэкстракты с мощными антиоксидантными свойствами способствуют замедлению клеточного старения за счет активации сиртуинов – белков, ответственных за регуляцию процессов старения, которые предохраняют кожу от преждевременного старения при воздействии негативных факторов окружающей среды, повышают ее сопротивляемость стрессовым факторам, укрепляют и восстанавливают естественные защитные силы кожи. А полисахариды инулина и глюко-олигосахариды сахарной свеклы регулируют баланс кожи, восстанавливают естественное равновесие и соотношение микрофлоры на поверхности кожи, укрепляя и усиливая ее защитные функции, устраняют покраснения и воспаления. «Hyaluron–REPAIR-MASK» рекомендуется использовать для быстрого восстановления кожи после пилингов (механических, химических, лазерных), реабилитационный процесс снижается с 2-х недель до 3-5 дней. Применяя после ожогов (включая солнечные), дерматологических и хирургических процедур (послеоперационные швы, следы уколов), укусов насекомых, эпиляций и др. улучшаются процессы регенерации, устраняются покраснения, шелушение и зуд. После воздействия маски кожа выглядит яркой, свежей, подтянутой, обновленной. ДЕЙСТВИЕ: Оказывает мощное регенерирующее действие Защищает от внешних факторов окружающей среды Устраняет покраснение, шелушение и зуд Обладает противосполительным действием Обеспечивает интенсивное увлажнение СОСТАВ: вода дистиллированная, экстракт спилантеса, экстракт конского каштана, экстракт иглицы, экстракт плюща обыкновенного, полисахариды инулина, экстракт алоэ, экстракт сельдерея, глюко-олигосахариды сахарной свеклы, трегалоза, гиалуроновая кислота, фукоза, экстракт зародышей пшеницы, экстракт ириса, масло моркови, бета-глюкан, масло огуречника, ресвератрол, пантенол, витамин Е, цинка оксид, фосфолипиды, комплекс из факторов роста (EGF+FGF+IGF), никотинамид, экстракт из семян льна, коллоидное серебро. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ: Наносите маску на очищенную увлажненную кожу лица, включая область вокруг глаз. Не требует смывания. Подходит как для профессионального, так и для домашнего применения.
	Hyaluron–Lift Mask 30 мл Лифтинг – маска ОПИСАНИЕ: Лифтинг-маска «Hyaluron–Lift Mask» оказывает многостороннее глубокое воздействие на возрастные изменения кожи, вызванные постоянным напряжением мышц лица, и обеспечивает видимую и стойкую коррекцию мимических морщин. Маска обладает ярко-выраженным лифтинг-эффектом, моделирует овал лица, устраняет мимические морщинки, питает, увлажняет кожу и моментально снимает следы усталости. Кожа становится гладкой и эластичной, черты лица более четкими, морщинки заметно сокращаются и разглаживаются. Прекрасно подходит для экспресс-процедур в салоне. Лифтинг-маска содержит в своем составе аргирелин – первый миорелаксант, являющийся неинъекционной альтернативой ботулотоксину. Аргирелин способствует расслаблению мышц, таким образом, разглаживая глубокие морщины и предотвращая появление новых. Одновременно, комплекс факторов роста и активных пептидов восстанавливает структуру кожи, регулирует степень пигментации, интенсивно регенерирует ее и увеличивает скорость обновления клеток, значительно уменьшая выраженность морщин. Аминокислотный комплекс и экстракт спирулины содержит весь спектр необходимых аминокислот, незаменимых ненасыщенных жирных кислот, витаминов и микроэлементов, обеспечивающих сбалансированное питание кожи. Комплекс альфа-гидроксикислот эффективно очищает кожу от отмерших клеток, помогает избавиться от мелких морщинок и угревой сыпи, регулирует работу сальных желез, нормализует цвет кожи, осветляя различные пигментные пятна. Гидролизат коллагена, легко проникая в глубокие слои кожи, участвует в формировании каркаса дермы, придает коже эластичность, упругость, прочность, повышает активность фибробластов, усиливает синтез коллагена и эластина. Морщины разглаживаются, улучшается внешний вид кожи. Мощнейшие антиоксидантные свойства ресвератрола и ксантина в сочетание с действием природных фитоэкстрактов сельдерея, хвоща, хмеля, алоэ, гинкго билоба, плюща и конского каштана, обеспечивают противовоспалительное, противомикробное и ранозаживляющее действие. ДЕЙСТВИЕ: Обеспечивает моментальный мощный лифтинг-эффект. Уменьшает глубину морщин, способствует исчезновению мелких мимических морщинок. Снимает отечность и следы усталости. Обеспечивает эффект яркой, сияющей кожи. СОСТАВ: вода дистиллированная, экстракт гингко билоба, экстракт алоэ, масло жожоба, экстракт спирулины, экстракт хмеля, экстракт конского каштана, коллаген гидролизованный, экстракт хвоща, экстракт сельдерея, экстракт зародышей пшеницы, гиалуроновая кислота, цистин, лейцин, глютамин, пролин, ресвератрол, трипептид GGL-Mn, аргирелин, карнитин, тирозин, комплекс альфа-гидроксикислот (лимонная, гликолевая, молочная кислоты), комплекс из факторов роста (EGF+FGF+IGF), ксантин, экстракт плюща обыкновенного, коллоидное серебро. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ: 1. Нанесите маску на очищенную увлажненную кожу лица (включая область вокруг глаз и шею) по массажным линиям. Оставить маску на 30-40 мин. 2. Затем нанести влажную тканевую маску для размягчения. 3. Остатки снимите влажными спонжами.
	«Hyaluron – STRETCH» 80 мл/ 10 мл Гель против растяжек ОПИСАНИЕ: «*Hyaluron–STRETCH»* эффективно устраняет растяжки и препятствует образованию новых. Интенсивно сглаживает их рельеф. Эффективно устраняет последствия угревой болезни. Ускоряет заживление свежих повреждений без образования рубца! Сочетает эффект пилинга и активного восстановления кожи. Активизирует синтез коллагена. Смягчает кожу, придает ей эластичность, гладкость и упругость. *«Hyaluron–STRETCH»* содержит комплекс активных ингредиентов, ускоряющих процесс деления клеток на базальном слое, а так же активизирующих процессы жизнедеятельности клеток, расположенных вокруг стрий, находящихся в анабиотическом состоянии. Экстракт нероли и гиалуроновая кислота обеспечивают глубокое увлажнение кожи, улучшают клеточное обновление и нормализуют обменные процессы в атрофической коже. Таким образом, происходит постепенное замещение безжизненной ткани на живую. Экстракты петитгрейна, розмарина и фукуса пузырчатого препятствуют образованию растяжек и активно борются с ними, выравнивая рельеф кожи. Комплексы активных веществ, входящие в состав экстрактов, регенерируют повреждения кожи и восстанавливают ее тургор. Экстракт розмарина оказывает лимфодренажный эффект, улучшает микроциркуляцию крови, обладает антисептическим и противовоспалительным свойствами. Фукус пузырчатый стимулирует липолиз в подкожно–жировой клетчатке, устраняя дряблость, влияет на формирование структуры коллагенового волокна в зоне растяжек. Гликолевая кислота обеспечивает поверхностный пилинг, ускоряя тем самым процесс обновления кожи. Питательный и обогащенный активными ингредиентами гель против растяжек разработан с применением нанотехнологий. Применение только одного этого геля в течение четырех недель дает значительные видимые результаты по уменьшению глубины стрий, сокращению их длины и общему улучшению состояния кожи. СОСТАВ: вода дистиллированная, гиалуроновая кислота, комплекс из факторов роста (EGF+FGF+IGF), коллоидное серебро, кремний органический, гликолевая кислота, экстракт мирта обыкновенного, экстракт нероли, экстракт таволги вязолистной, экстракт фукуса пузырчатого, экстракт петитгрейна, экстракт розмарина, воск пчелиный, масло кофе, масло авокадо, касторовое масло, миндальное масло, ретинол, витамин С. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ: Наносить на область растяжек два раза в день (утром и вечером) до полного впитывания. РЕКОМЕНДАЦИИ: Крем-гель наносится на чистую влажную кожу. Предварительно кожу рекомендуется очистить от омертвевших клеток с помощью скраба или пилинга. Крем наносится на растяжки в области груди, живота, бедер, ягодиц. РЕЗУЛЬТАТЫ: Видимый эффект исчезновения растяжек в области груди наблюдается уже через 2-3 недели после начала применения геля. Уменьшение количества и глубины стрий в области бёдер наблюдается через 1-2 месяца регулярного применения.
	«Hyaluron-BUST» 80 мл Укрепляющий гель для груди ОПИСАНИЕ: *«Hyaluron-BUST»* обеспечивает подтяжку груди, способствуя повышению ее упругости и приданию формы, а также восстанавливает структуру кожи. Формула геля включает лифтинг-комплекс, фитоэстрогены и увлажняющие компоненты. Комплекс экстрактов растений: мирты обыкновенной, граната, пачули и иланг-иланга, обеспечивает интенсивное питание и увлажнение кожи, делает кожу гладкой, эластичной, нежной и бархатистой. Экстракт растения Пуэрария Мирифика – содержит уникальные фитоэстрогены мироэстрол и диоксимироэстрол, которые обладают наивысшей эстрогенной активностью среди известных фитоэстрогенов в связи со структурным родством с эстрадиолом. Экстракт пуэрария мирифика также содержит другие изофлавоны и фитоэстрогены группы куместанов, комплексное воздействие которых приводит к замедлению старения кожи, увеличению скорости обновления клеток эпидермиса, усилению синтеза коллагена, а также позволяет увеличить упругость и объем груди. За счет экстракта Анемаррены увеличивается количество адипоцитов и стимулируеся их рост, тем самым увеличивается «жировая подушка» молочной железы и бюст становится более пышным. Гидролизованный коллаген – формирует структуру новых волокон кожи, придающих коже упругость и эластичность. Экстракт Хвоща и биокомплекс из водоросли Хлорелла способствуют улучшению кислородного обмена, восстанавливают защитные функции кожи и предупреждают появление растяжек и дряблости. Индол-3-карбинол – вещество, выделенное из растений семейства крестоцветных (различные виды капусты), повышает эффективность работы систем детоксикации кожи, замедляет процесс старения, обладает онкопротекторным действием. ДЕЙСТВИЕ: Подтягивает кожу груди, восстанавливает ее форму после родов и кормления. Обеспечивает питание и увлажнение кожи. Повышает эластичность и тургор кожи. Замедляет процессы старения кожи в области груди и декольте. Стимулирует увеличение объема груди. Улучшает микроциркуляцию в капиллярах, позволяя коже лучше дышать. СОСТАВ: вода дистиллированная, гиалуроновая кислота, коллаген гидролизованный, экстракт крестоцветных (индол-3 – карбинол), витамин С, коллоидное серебро, абрикосовое масло, экстракт граната, экстракт пачули, экстракт иланг-иланг, экстракт фукуса пузырчатого, экстракт герани, экстракт мирта обыкновенного, экстракт хвоща, экстракт шалфея мускатного, экстракт анемаррены, экстракт пуэрария мирифика, биокомплекс из водоросли хлореллы, ментол. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ: Наносите необходимое количество геля на чистую влажную кожу груди (исключая соски). Предварительно кожу рекомендуется очистить от омертвевших клеток с помощью скраба или пилинга.
	«Hyaluron – ANTICELLULITE» 80 мл Антицеллюлитный гель ОПИСАНИЕ: Антицеллюлитный гель «Hyaluron-ANTICELLULITE», благодаря тщательно подобранному комплексу активных ингредиентов, способствует устранению целлюлита и уменьшению жировых отложений в проблемных зонах, активизируя липолиз, стимулируя обменные процессы в клетках кожи и активизируя крово- и лимфообращение, способствуя выводу шлаков и излишней воды. В результате кожа становится гладкой, упругой и подтянутой. «Hyaluron-ANTICELLULITE» работает сразу в нескольких направлениях: L-карнитин, кофеин и природные экстракты центеллы азиатской, гуараны и кайенского перца эффективно борются с жировыми отложениями и обладают интенсивным антицеллюлитным действием; растительные экстракты укрепляют стенки сосудов, предотвращая варикозное расширение вен; активные пептиды стимулируют обновление кожи и способствуют выведению токсинов. При таком комплексном подходе интенсивно уменьшаются жировые отложения в проблемных зонах, кожа становится гладкой и упругой. ДЕЙСТВИЕ: Устраняет дряблость и рыхлость кожи. Устраняет эффект “апельсиновой корки”. Стимулирует расщепление жира. Уменьшает объем бедер, подтягивает живот. Увлажняет, питает кожу, насыщает ее витаминами. Возвращает коже упругость и эластичность, восстанавливает обменные процессы Стимулирует регенерацию кожи. Улучшает кровообращение и укрепляет ткани в проблемных зонах. Активизирует лимфодренаж в проблемных зонах. Способствует оттоку избыточной жидкости. СОСТАВ: вода термальная, гиалуроновая кислота, экстракт мирта обыкновенного, L-карнитин, кофеин, рутин, кремний, трипептид GHL, экстракты фукуса, артишока, кайенского перца, центеллы азиатской, плюща, конского каштана, гуараны, птеростилбен, витамин С, серебро азотнокислое, пируват натрия. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ: 1.Наносить на чистую увлажненную кожу, тщательно втирая. 2. Использовать средство 1-2 раза в день. РЕКОМЕНДАЦИИ: 1. Гель наносится на чистую кожу после применения скраба или пилинга за 15 мин. до нанесения массажных масел или до нанесения контактного геля при аппаратных процедурах (кавитация, RF…) 2. Для усиления эффекта применение рекомендуется сочетать с массажем, физической активностью и др. 3. Повысить эффективность геля можно применением холодного и горячего обертывания.

Препарат биоревитализации HYALURONIC (Гиалуроновая кислота)

Препарат с высокой концентрацией гиалуроновой кислоты

Биоревитализант на основе гиалуроновой кислоты 15 мг/мл mesohyal HYALURONIC, рекомендован для устранения морщин и увлажнения кожи, повышает ее упругость и эластичность.

Видимый результат уже после первого сеанса

mesohyal HYALURONIC отличается от традиционных филлеров для заполнения морщин, обладающих временным действием. Питает и увлажняет кожу, восстанавливает ее молодость и здоровый вид. Обладает продолжительным омолаживающим действием, восстанавливая овал лица, разглаживая морщины, повышая упругость и оказывая естественное подтягивающее действие.

Безопасность и эффективность

Вводится инъекционно в поверхностный слой дермы, абсорбируется естественным путем. Является биосовместимой, поэтому подходит всем типам кожи и имеет минимальные побочные эффекты.

В зависимости от процедуры мезолифтинга и диагноза, поставленного пациенту, препарат mesohyal HYALURONIC может применяться в комплексе с:

mesohyal NCTC 109: для интенсивной биоревитализации
mesohyal BIOTIN: для активации клеточного метаболизма
mesohyal DMAE: для повышения упругости
mesohyal VITAMIN C: для антиоксидантного действия

Процедура

Процедура проводится около 20 минут, и пациент может сразу же возвращаться к своей ежедневной деятельности.

Количество процедур зависит от возраста и состояния кожи клиента, но, как правило, необходимо около 5 сеансов на 1, 2, 3, 5 и 7 неделе.

Для получения однородной смеси для мезолифтинга сначала наполните шприц более вязким средством (mesohyal HYALURONIC) затем другим средством в такой же пропорции.

Не смотря на то, что mesohyal HYALURONIC обеспечивает мгновенный и продолжительный эффект, он не останавливает процесс старения, поэтому каждые полгода следует делать регулярные профилактические сеансы для сохранения здоровой красивой кожи. В зависимости от результатов, профилактические сеансы могут быть рекомендованы чаще или реже.

Биоревитализант mesohyal HYALURONIC выпускается во флаконах по 3 мл. В каждом флаконе разовая доза для одного клиента. Такая упаковка позволяет максимизировать его свойства, используя в составе мезотерапевтических коктейлей.

Спецификация препарата:

Гиалуронат натрия:

Гиалуроновая кислота биотехнологического происхождения
С не перекрестной связью

Концентрация:

15 мг/мл

Показания:

Интенсивное увлажнение дермы
Устранение морщин
Омоложение кожи

Целевые зоны:

Благодаря своим увлажняющим свойствам, гиалуроновая кислота может применяться на всей области лица, шеи, зоны декольте, на тыльной стороне кистей. Главным образом, предназначена для таких зон, как лоб, область вокруг глаз, носогубные складки и контур губ.

Упаковка:

Класс I флакон 3 мл (моносиликатное стекло)
Коробка из 5 ампул

Срок годности:

3 года

Условия сохранения:

Хранить при температуре не выше 25°
Не подвергать влиянию высоких или низких температур
Хранить от прямого попадания солнечных лучей

Метод инъекции:

Стерильные шприцы и иголки для мезотерапии
Мультиинъектор

Глубина инъекцирования:

Поверхностный слой дермы

Если вы хотите купить продукцию Mesoestetic^® в вашем городе или узнать об условиях сотрудничества, свяжитесь с нами удобным для вас способом (Стр. «Контакты»).

Если вас интересует цена продукции, пожалуйста, заполните форму ниже.

Также на базе учебного центра в Киеве и на базе центров региональных представителей в Украине, проводятся регулярные курсы и семинары (Стр. «Семинары», Стр. на «Facebook» ). Если у вас нет возможности посетить семинары, наши сотрудники помогут организовать и провести презентацию препаратов в вашем салоне или клинике.

Запрос прайс-листа

ГИАЛУРОМ 1,5% 2МЛ N1 ШПРИЦ Р-Р В/СУСТАВ

Раствор для внутрисуставного введения ГИАЛУРОМ – 1,5 % раствор натрия гиалуроната в одноразовых шприцах по 2 мл представляет собой стерильный, вязкоэластичный раствор гиалуроната натрия. Гиалуронат натрия получен в результате брожения.

Гиалуронат натрия ГИАЛУРОМ представляет собой полисахарид идентичный человеческому, состоит из повторяющихся дисахаридных звеньев N-ацетилгликозамина и глюкуроната натрия, с молекулярной массой, превышающей 2 400 000 Да.

Гиалуронат натрия производится в организме человека и является главным компонентом внутрисуставной жидкости. Он переносит питательные вещества выступает как смазка, снижая трение между суставными элементами и обеспечивая плавное движение.

При артрозе и травмах сустава качество внутрисуставной жидкости снижается, производство гиалуроната натрия нарушается, сустав испытывает перегрузку, хрящи разрушаются.

Гиалуром при внедрении в сустав улучшает качество синовиальной жидкости, устраняет боль и возвращает подвижность.

Смазывающее и амортизирующее действие этого препарата смягчают боли и улучшают подвижность сустава при внутрисуставном применении.

Данные эффекты продолжаются более 6 месяцев после одного курса лечения.

Раствор ГИАЛУРОМ применяется как вязкоэластичная добавка для замещения синовиальной жидкости при болях, вызванных дегенеративными заболеваниями синовиальных суставов, такие как остеоартрит или остеоартроз.

По своему действию препарат ГИАЛУРОМ служит смазкой и механической поддержкой для больного сустава.

Раствор ГИАЛУРОМ вводится в суставы человека:

-при болях и ограниченной подвижности, вызванных дегенеративно-дистрофическими и травматическими изменениями коленного, тазобедренного и других синовиальных суставов;

-для временного замещения и восполнения синовиальной жидкости;

-при лечении пациентов, ведущих активный образ жизни и регулярно нагружающих пораженный сустав.

Биоревитализация гиалуроновой кислотой, цена в Москве

За упругость, ровный цвет, эластичность, сияние кожи отвечает достаточный объем гиалуроновой кислоты в организме. После 25 лет выработка гиалурона замедляется. Начинается процесс старения, увядание кожи. Чтобы восполнить нехватку гиалурона, пациенты проводят процедуру биоревитализации лица. Биоревитализация выполняется с помощью средства-биоревитализанта, который вводят под кожу тончайшей канюлей. При внутридермальном введении гиалуроновая кислота в составе препарата активизирует выработку коллагена, притягивает воду, увлажняет кожу. Всего несколько сеансов биоревитализации, и проблема сухости, тусклого цвета лица решена. Мелкие и глубокие морщинки разглаживаются, снимаются воспаления, исчезают следы постакне, пигментация.

Врачи-косметологи научного центра эстетической медицины Age Clinic проводят биоревитализацию с использованием различных препаратов-биоревитализантов, стимулирующих выработку собственного гиалурона.

Суть процедуры

Биоревитализация — инновационный метод, широко распространенный в косметологии. Благодаря биоревитализации кожа в прямом смысле начинает «дышать». Данная SOS-процедура реанимирует уставшую, обезвоженную, тусклую кожу, возвращает лицу ровный цвет, отдохнувший вид.

Особенности проведения биоревитализации:

Процедура является инъекционной. Предполагает введение под кожу препарата-биоревитализанта с гиалуроном, естественным компонентом тканей. Именно гиалурон поддерживает коллагеновые волокна в активном состоянии, регулирует работу фибробластов, отвечающих за обновление кожи.
Кроме гиалурона, в состав препаратов-биоревитализантов могут входить витамины, экстракты растений, микроэлементы, другие вещества, усиливающие эффект от инъекций.
Биоревитализацию проводят как в области лица, так и в области тела, например, зоне шеи, рук, декольте.

Процедура биоревитализации считается одной из самых эффективных. В состав биоревитализантов входит синтетическая гиалуроновая кислота неживотного происхождения, полностью биосовместимая с тканями. Внутрикожное введение препаратов с гиалуроновой кислотой стимулирует выработку эластина, усиливает обмен веществ, кровообращение, разглаживает кожу, улучшает ее цвет.

Как проходит процедура биоревитализации?

На первичной консультации врач-косметолог оценивает кожу, назначает необходимый курс процедур. Стандартный курс включает в себя 3-4 процедуры с интервалом в 7-14 дней. Количество сеансов зависит от проблемы, типа кожи, возраста.

Процедура занимает минимум времени, 40-60 минут, проходит так:

В первую очередь, специалист проводит демакияж, очищает кожу антисептическим составом.
Наносит анестезию.
Делает серию инъекций препаратом.
Повторно обрабатывает кожный покров антисептиком.

Эффект от биоревитализации сохраняется на длительное время: от 6 месяцев до года. Продолжительность результата зависит от образа жизни, особенностей организма.

Преимущества и результаты биоревитализации

Чтобы эффект от биоревитализации был превосходным, на 2 недели после инъекций, в период реабилитации, нужно отказаться от посещения сауны, бани, солярия, не ходить в бассейн, исключить интенсивный нагрев кожи, воздействие ультрафиолета. В остальном процедура не накладывает никаких ограничений на образ жизни пациента.

После биоревитализации:

Нормализуется выработка себума, снимается излишняя жирность.
Разглаживается сетка мелких морщин, устраняются шелушения, сухость.
Шрамы, рубцы становятся менее заметными.
Выравнивается тон лица. Кожа становится свежей, начинает сиять. Достигается эффект омоложения лица.

Для записи на консультацию в нашу клинику вам необходимо просто позвонить +7 (495) 162-71-19 или оставить свой телефон в форме обратной связи на сайте «Онлайн-запись». На личной консультации специалист выявит возможные противопоказания, подберет препарат для коррекции, назначит курс процедур с учетом показаний для нужного эффекта. До встречи в Age Clinic!

Что нельзя делать после биоревитализации?

Биоревитализация — одна из самых востребованных и безопасных косметологических процедур. Она направлена на восстановление водного баланса кожи, нарушение которого приводит к старению клеток. Недостаточно увлажненные, они перестают вырабатывать «строительные» белки коллаген и эластин. В результате на лице образуются мелкие морщины, его цвет становится тусклым, а вид уставшим. Препараты на основе гиалуроновой кислоты — биоактивного вещества натурального происхождения, насыщают ткани влагой, и вы выглядите так, как будто выпили эликсир молодости. Кожа лица снова сияет здоровьем, становится упругой, гладкой и подтянутой. Но только в том случае, если процедура была проведена грамотно, и вы не нарушали правил по реабилитации.

Вся правда о негативных последствиях биоревитализации

Несмотря на то, что гиалуроновая кислота гипоаллергенна, побочные эффекты от процедуры все же случаются. Они выражаются в появлении локальных покраснений и отечности. Чем выше чувствительность кожи, тем сильнее будет ее реакция на микроинъекции. Возможно даже образование синяков и кровоподтеков, однако такие последствия возникают лишь при чрезмерно глубоком введении препарата. То есть если процедура была выполнена с нарушением правил.

Что делать?

Чтобы минимизировать риск осложнений, следует обращаться только к хорошему врачу. Этот специалист должен работать в престижной клинике, иметь диплом о медицинском образовании, сертификат, подтверждающий право работы с тем или иным препаратом, документы на используемые средства и положительные отзывы клиентов.

Еще одно неприятное последствие биоревитализации — полное отсутствие положительного эффекта. То есть абсолютно зря потраченные время и деньги.

Что делать?

Перед началом терапии подробно рассказать врачу об особенностях своего здоровья. Немаловажно также получить максимально подробную информацию о правильном восстановлении после процедуры. Ведь некоторыми своими действиями вы можете себе навредить.

Что нельзя делать после биоревитализации лица?

Ни в коем случае не трогайте лицо после проведения процедуры. Иначе можно занести инфекцию в рану.
Не пользуйтесь привычной косметикой. Во время восстановления коже требуется особый уход. Он заключается в применении антисептических лосьонов и заживляющих гелей на водной основе. Средства по уходу вам подберет врач.
Откажитесь от посещения бани, сауны, бассейна и практики активных видов спорта в течение недели после проведения процедуры.
В течение первых двух дней после проведения процедуры откажитесь от декоративной косметики, совершенствующей тон лица.
Минимум 2 недели после процедуры не пользуйтесь скрабами. Отказаться также следует от загара.
Не употребляйте алкоголь. Он блокирует действие препарата, из-за чего эффект от процедуры будет значительно менее выраженным.

Теперь вы знаете, что нельзя делать после биоревитализации. А вот перечень действий, которые, наоборот, рекомендованы специалистами:

Пейте больше воды. Это обеспечит увлажнение кожи изнутри, тем самым усилив действие препарата.
При отечности и покраснениях смело прикладывайте к лицу лед. Это можно и нужно делать, чтобы убрать последствия процедуры.
Если косметолог прописывает вам противовоспалительные препараты, не игнорируйте их прием.
При малейших признаках аллергии на препарат обращайтесь к врачу.
Спустя 2 недели после проведения процедуры сделайте легкий пилинг.
Не пропускайте дату проведения повторных микроинъекций.

Следуя элементарным правилам восстановления после биоревитализации, вы добьетесь максимального эффекта от процедуры. Он будет выражаться в:

устранении мелких морщин,
повышении тургора кожи,
увлажнении тканей,
улучшении цвета лица.

Данный эффект продлится в течение как минимум полугода.

Липолиптики Prostrolane – инновационные инъекционные препараты нового поколения

Prostrolane – инновационные инъекционные липолитические препараты нового поколения с уникальным составом – пептидами и гиалуроновой кислотой

Коррекция формы тела самым простым и простым способом!

Стимулирует липолиз, омолаживает и восстанавливает упругость кожи.
Пептиды и гиалурон – уникальный состав способствует естественному уменьшению жировых клеток, выводу из организма расслабленных липидов и одновременно стимулирует выработку коллагена, восстанавливает здоровый внешний вид кожи – возникает эффект подтяжки, лифтинга.

Пептиды нового поколения ингибируют липогенез и способствуют липолизу;
Продукт не разрушает жировые клетки, как другие липолитики, но эффективно уменьшает количество жировых клеток;
Уменьшает накопление жировых отложений без каких-либо побочных эффектов на организм;
После процедуры пептиды оказывают активное действие на жировые клетки – пролонгированную технологию в течение 2 недель.

Липолиптик Prostrolane Inner B – препарат нового поколения с технологией длительного воздействия, содержит 4 биомиметических пептида и гиалуроновую кислоту:

активные ингредиенты сжигают жир и улучшают состояние кожи, т.е. уменьшают локальные жировые отложения и в то же время восстанавливают кожу, препарат стимулирует фибробласты – происходит выработка нового коллагена;
улучшает эластичность кожи лица, подчеркивает форму контуров лица, которые вследствие старения кожи потеряли четкие очертания, эластичность и внешний вид. Уменьшает средние и глубокие морщины, иначе называемые «морщинами смеха»;
расщепляет жиры – уменьшает назолабиальные скопления жира, контурирует линию челюсти, уменьшает двойной подбородок и жир на подбородке, эффективное средство для уменьшения жировых отложений в области плеч, живота, бедер, коленей и ягодиц;
инъекционный препарат расщепляет жир, активирует синтез коллагена, лечит целлюлит.

На каких проблемных участках тела проводятся процедуры по уменьшению жировых отложений?

Результаты:

Как действует комплекс из 4-х биомиметических пептидов?

Нонапептид-32: стимулирует метаболические процессы гликолиза и глюконеогенеза, смягчает неровности кожи, вызванные целлюлитом;

Пентапептид-43: уменьшает липогенез и способствует липолизу. Уменьшает накопление жировых отложений;

Трипептид-41: стимулирует липолиз и регенерацию тканей, укрепляет кожу;

Октапептид-11: активирует регенерацию клеток, улучшает внешний вид и тонус кожи.

Это липолитики нового поколения, они уменьшают объемы жировой ткани в проблемных зонах и стимулируют синтез коллагена, восстанавливают здоровый внешний вид и упругость кожи. По сравнению с содержащими фосфатидилхолин липолитиками предыдущих поколений, которые не обладали свойствами укрепления кожи и вызвали различные компликации – фиброз и даже некроз тканей, современные липолитики нового поколения Prostrolane не содержат фосфатидилхолина, в их состав входят только активные натуральные ингредиенты – пептиды и гиалуроновая кислота, они не только решают проблему жировых отложений, но также обновляют, укрепляют кожу и не имеют побочных эффектов.

Как действует Prostrolane Inner B?

Соединение пептидов с рецепторами адипоцитарных клеток в препарате Prostrolane Inner B стимулирует каскад, активируя ферментные киназы (AMPK, PKA, ERK). После активации эти ферменты начинают воздействовать на субстраты, активируют липолиз запасов триглицеридов, безопасно снижают размер адипоцитов, тем самым уменьшая жировые отложения в проблемных зонах.

Безопасны ли эти инъекции пептидов и гиалурона?

Пептиды и гиалуроновая кислота, входящие в состав препарата, способствуют липолизу, стимулируют синтез естественного коллагена, при этом непосредственно не влияя на апоптоз клеток и не затрагивая, не повреждая окружающие клетки.
Естественным образом стимулируют метаболизм в проблемных местах, увеличивают окисидацию глюкозы, способствуют движению жиров, превращая их в энергию.
Инъекционный препарат стимулирует регенерацию клеток кожи, улучшает тонус и внешний вид кожи, подтягивает кожу и придает ей упругость.

Как выполняется процедура, это не болезненно?

Инъекция проводится как мезотерапия. После курса процедур явно уменьшатся жировые отложения, и кожа станет более упругой. Уже после первой процедуры видны эффективные результаты.

Процедура не является болезненной, перед ее проведением на кожу наносится обезболивающий крем. Во время процедуры используются специальные маленькие тонкие иглы, препарат вводится небольшими количествами в проблемную жировую ткань, которая должна быть уменьшена.

Сколько процедур потребуется выполнить?

Обычно проводится 3-4 процедуры. Процедура проводится один раз в две недели.

Преимущество – более высокое содержание препарата – в одном шприце 2 мл.

Есть ли постпроцедурный период?

Инъекции биомиметических пептидов не вызывают воспаления, аллергии или боли, нет постпроцедурного периода – вы можете сразу выполнять ежедневную работу, отправляться на встречи или уезжать в планируемый отпуск.

Инъекции PROSTROLANE INNER B Se уменьшают мешки под глазами.

Oбладает липолитическими и лифтинговыми свойствами.

Какова методика проведения процедуры с пептидами и гиалуроном, и каков рекомендуемый курс процедуры?

Шприц содержит препарат гелевой текстуры с пептидами и гиалуроновой кислотой, эффективно уменьшающий мешки и отеки под глазами.

Сколько процедур потребуется провести?

Выполняется 1 процедура каждые две недели. Уже после первой процедуры виден результат. Рекомендуется лечебный курс только из 2 процедур!

Стоимость процедур и количество инъекций зависят от объема проблемной зоны (жировых отложений).

Инъекции Prostrolane Inner воздействуют на процесс естественного липолиза в жировой ткани организма пациента, безопасно и естественно уменьшают количество жира и явно улучшают состояние кожи. Препарат также стимулирует липолиз и подавляет липогенез, тем самым защищая от возвратного эффекта.
Естественный процесс, который происходит под воздействием пептидов, абсолютно безопасен для Вас. Нет какого-либо побочного эффекта, только небольшой дискомфорт во время процедуры!

Приготовление полимерных мицелл, покрытых гиалуроновой кислотой, для назальной доставки вакцины

Биоразлагаемые полимерные мицеллы, покрытые гиалуроновой кислотой (ГК), были разработаны в качестве систем доставки вакцины в виде наночастиц для создания эффективной назальной вакцины. Ранее мы сообщали о мицеллах, покрытых ГК, полученных путем образования полиионного комплекса (ПИК) поли( L -лизин)- b -полилактида (PLys ⁺ – b -PLA) мицелл и ГК.Мицеллы, покрытые ГК, проявляли специфическое накопление в клетках, экспрессирующих рецепторы ГК, и чрезвычайно высокую коллоидную стабильность в условиях разбавленной крови. В этом исследовании модельный антиген, овальбумин (OVA) и адъювантный олигонуклеотид, содержащий мотив CG (CpG-ДНК), были эффективно загружены в покрытые ГК мицеллы посредством электростатических взаимодействий. Мицеллы, покрытые HA, доставляли OVA и CpG-ДНК в дендритные клетки, происходящие из костного мозга мыши (BMDC), и приводили к усилению мРНК, кодирующей IFN-γ и IL-4, в BMDC.Кроме того, мицеллы, покрытые HA, усиливали экспрессию главного комплекса гистосовместимости (MHC) класса II на BMDC. Мы исследовали иммунный ответ мицелл, покрытых ГК, после интраназального введения. Мицеллы, покрытые ГК, индуцировали более высокий уровень OVA-специфического IgG в крови и OVA-специфического IgA в назальном смыве, чем контрольные (покрытые карбоксиметилдекстраном) мицеллы. Эти результаты свидетельствуют о том, что мицеллы, покрытые ГК, эффективно доставляют антигены и адъюванты к резидентным иммунным клеткам слизистой оболочки. Таким образом, мицеллы, покрытые ГК, являются перспективными платформами для разработки назальных вакцин против инфекционных заболеваний.

У вас есть доступ к этой статье

Подождите, пока мы загрузим ваш контент… Что-то пошло не так. Попробуйте снова?

Получение, очистка и характеристика низкомолекулярной гиалуроновой кислоты

Bec Becker LC et al (2009) Заключительный отчет об оценке безопасности гиалуроновой кислоты, гиалуроната калия и гиалуроната натрия.Int J Toxicol 28 (4): 5–67. https://doi.org/10.1177/1091581809337738

Статья Google ученый

Cavalcanti ADD, Melo BAG, Oliveira RC, Santana MHA (2019) Восстановление и чистота биогиалуроновой кислоты с высокой молекулярной массой с помощью стратегий осаждения, регулируемых pH и хлоридом натрия. Appl Biochem Biotechnol 188(2):527–539. https://doi.org/10.1007/s12010-018-02935-6

CAS пабмед Статья Google ученый

Choi S, Choi W, Kim S, Lee SY, Noh I, Kim CW (2014)Очистка и биосовместимость ферментированной гиалуроновой кислоты для ее применения в биоматериалах.Биоматер рез. 18(1):1–10. https://doi.org/10.1186/2055-7124-18-6

Статья Google ученый

Ghosh S, KobaljReed IZF (1993) Конформационное сокращение и гидролиз гиалуроновой кислоты в растворах гидроксида натрия. J. Macromol 4(2):4685–4693

Статья Google ученый

Green MR, Sambrook J (2017) (2017) Осаждение ДНК изопропанолом. Протоколы Колд-Спринг-Харбор 8: 673–674.https://doi.org/10.1101/pdb.prot093385

Статья Google ученый

Heldin P, Lin CY, Kolliopoulos CY, Chen H, Skandalis SS (2019) Регуляция биосинтеза гиалуроновой кислоты и клиническое воздействие чрезмерной выработки гиалуроновой кислоты. Матрица биол. https://doi.org/10.1016/j.matbio.2018.01.017

PubMed Статья Google ученый

Hoffmann J, Altenbuchner J (2014)Производство гиалуроновой кислоты с помощью Corynebacterium glutamicum: влияние состава среды на выход и молекулярную массу.J Appl Microbiol 117(3):663–678. https://doi.org/10.1111/jam.12553

CAS пабмед Статья Google ученый

Huang GL, Yang Q, Wang ZB (2010) Экстракция и депротеинизация маннановых олигосахаридов. J. Biosci 65c (5–6): 387–390

Google ученый

Hubbard C et al (2012) Гиалуронансинтаза катализирует синтез и транслокацию гиалуроновой мембраны.J Mol Biol 418 (1–2): 21–31. https://doi.org/10.1016/j.jmb.2012.01.053

CAS пабмед Статья Google ученый

Johns MR, Goh LT, Oeggerli A (1994) Влияние pH, перемешивания и аэрации на выработку гиалуроновой кислоты Streptococcus zooepidemicus. Biotechnol Lett 16 (5): 507–512. https://doi.org/10.1007/BF01023334

CAS Статья Google ученый

Канг З., Лю Л., Лю С. (2017) Микробное производство гиалуроновой кислоты: текущее состояние, проблемы и перспективы.Funct Carbohydr: Dev Charact Biomanufac. https://doi.org/10.1201/9781315371061

Статья Google ученый

Кимура М., Маэсима Т., Кубота Т., Курихара Х., Масуда Й., Номура Й. (2016) Поглощение перорально вводимого гиалуроновой кислоты. J Med Food 19 (12): 1172–1179. https://doi.org/10.1089/jmf.2016.3725

CAS пабмед Статья Google ученый

Koontz L (2014) ТХА осадки.Методы Enzymol 541:3–10. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-420119-4.00001-X

CAS пабмед Статья Google ученый

Walker JM, Kruger NJ (2009) Метод Брэдфорда для количественного определения белков. Основной протеин Pept Protoc. https://doi.org/10.1385/0-89603-268-X:9

Статья Google ученый

Kumar CG, Joo HS, Choi JW, Koo YM, Chang CS (2004)Очистка и характеристика внеклеточного полисахарида из галоалкалофильных Bacillus sp.И-450. Enzyme Microb Technol 34(7):673–681. https://doi.org/10.1016/j.enzmictec.2004.03.001

CAS Статья Google ученый

Li J et al (2017) Контроль молекулярной массы гиалуроновой кислоты, конъюгированной на поверхности, богатой амином: на пути к лучшим многофункциональным биоматериалам для сердечно-сосудистых имплантатов. Интерфейсы приложений ACS. https://doi.org/10.1021/acsami.7b07444

PubMed ПабМед Центральный Статья Google ученый

Li Y, Shi S, Yang X, Zhou H (2019) Депротеинизация, антиоксидантная активность и ингибирующее действие на α-амилазу полисахаридов из кукурузных рылец.Am J Biochem Biotechnol 15(2):83–90. https://doi.org/10.3844/ajbbsp.2019.83.90

CAS Статья Google ученый

Lu JF, Zhu Y, Sun HL, Leng S, Li HY (2016) Высокоэффективное производство гиалуроновой кислоты Streptococcus zooepidemicus R42, полученное в результате гетерологичной экспрессии бактериального гемоглобина и отбора мутантов. Lett Appl Microbiol 62(4):316–322. https://doi.org/10.1111/lam.12546

CAS пабмед Статья Google ученый

Maleki A, Nystro B (2008) Влияние pH на поведение гиалуроновой кислоты в разбавленных и полуразбавленных водных растворах.J Макромольные симпозиумы. https://doi.org/10.1002/masy.200851418

Статья Google ученый

Mao Z, Chen RR (2007) «Рекомбинантный синтез гиалуроновой кислоты Agrobacterium sp. Биотехнологический прогресс 23(5):1038–1042. https://doi.org/10.1021/bp070113n

CAS Статья Google ученый

Morris ER, Rees DA, Welsh EJ (1980)Конформация и динамические взаимодействия в растворах гиалуроната.J Mol Biol 138 (2): 383–400. https://doi.org/10.1016/0022-2836(80)

-6

CAS пабмед Статья Google ученый

Нобиле В., Буонокор Д., Микелотти А., Марзатико Ф. (2014) Антивозрастная и наполняющая эффективность шести типов дермокосметических средств на основе гиалуроновой кислоты. J Cosmetic Dermatol 13(4):277–287

Артикул Google ученый

Уэслати Н., Леблан П., Харскот-Шиаво Ч., Рондагс Э., Капель С., Марк И. (2014) Турбидиметрический метод CTAB для анализа гиалуроновой кислоты в сложных средах и в сшитой форме.Карбогидр Полим 112:102–108. https://doi.org/10.1016/j.carbpol.2014.05.039

CAS пабмед Статья Google ученый

Pan NC, da Pereira HCB, Silva MLC, Vasconcelos AFD, Celligoi MAPC (2017) Улучшение выработки гиалуроновой кислоты зооэпидемическим стрептококком в патоке сахарного тростника. Appl Biochemi Biotechnol 182(1):276–293. https://doi.org/10.1007/s12010-016-2326-y

CAS Статья Google ученый

Рангасвами В., Джейн Д. (2008 г.) Эффективный процесс производства и очистки гиалуроновой кислоты из Streptococcus equi subsp.зооэпидемия. Biotechnol Lett 30(3):493–496. https://doi.org/10.1007/s10529-007-9562-8

CAS пабмед Статья Google ученый

Reddy KJ, Karunakaran KT (2013)Очистка и характеристика гиалуроновой кислоты, продуцируемой штаммом 3523–7 Streptococcus zooepidemicus. J BioSci Biotech 2(3):173–179

Google ученый

Редди Канала Дж., Панати К., Нарала В.Р. (2011) Эффективное извлечение гиалуроновой кислоты из высоковязкого культурального бульона.J Life Sci 5(2):15–20

Google ученый

Ракмани К., Шейх С.З., Халил П., Мунира М.С., Туслим О.А. (2013) Определение гиалуроната натрия в фармацевтических составах с помощью ВЭЖХ-УФ. J Pharmac Anal 3(5):324-329. https://doi.org/10.1016/j.jpha.2013.02.001

CAS Статья Google ученый

Samson AL et al (2016) Физико-химические свойства, которые контролируют агрегацию белка, также определяют, сохраняется ли белок или высвобождается из некротических клеток.Открытая биол. https://doi.org/10.1098/rsob.160098

PubMed ПабМед Центральный Статья Google ученый

Sousa AS, Guimarães AP, Goncalves CV, Silva IJ, Cavalcante CL, Azevedo DCS (2009)Очистка и характеристика микробной гиалуроновой кислоты путем осаждения растворителем и эксклюзионной хроматографии. Separat Sci Technol 44(4):906–923. https://doi.org/10.1080/014963

CAS Статья Google ученый

Stern R et al (2007) Множество способов расщепления гиалуроновой кислоты.Biotechnol Adv 25 (6): 537–557. https://doi.org/10.1016/j.biotechadv.2007.07.001

CAS пабмед Статья Google ученый

Sze JH, Brownlie JC, Love CA (2016) Биотехнологическое производство гиалуроновой кислоты: мини-обзор. 3 Биотех 6(1):1–9. https://doi.org/10.1007/s13205-016-0379-9

Статья Google ученый

Тлуста М., Крагулец Ю., Пепеляев С., Франке Л., Черный З., Жилкова Ю. (2013) Производство гиалуроновой кислоты мутантными штаммами стрептококка группы С.Мол Биотехнолог 54(3):747–755. https://doi.org/10.1007/s12033-012-9622-8

CAS пабмед Статья Google ученый

Wang Y, Zhang J, Liu H (2014) Выделение и очистка гиалуроновой кислоты из ферментационного бульона. J. Appl Biotechnol 251:1637–1644. https://doi.org/10.1007/978-3-642-37925-3

Статья Google ученый

Widner B et al (2005) Производство гиалуроновой кислоты в Bacillus subtilis.Appl Environ Microbiol 71(7):3747–3752. https://doi.org/10.1128/AEM.71.7.3747

CAS пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

Wu F et al (2016)Многофункциональное покрытие на основе конъюгата гиалуроновой кислоты и допамина для возможного применения при модификации поверхности имплантированных сердечно-сосудистых устройств. Интерфейсы приложений ACS 8(1):109–121. https://doi.org/10.1021/acsami.5b07427

CAS пабмед Статья Google ученый

Получение, свойства, применение в биологии и медицине

Гиалуроновая кислота является неотъемлемой частью соединительной, эпителиальной и нервной тканей, способствует пролиферации и миграции клеток.Он используется в качестве стимулятора синтеза коллагена и является распространенным ингредиентом средств по уходу за кожей, многомиллиардной индустрии, поскольку считается ключевым фактором в борьбе с процессом старения. Гиалуроновая кислота: производство, свойства, применение в биологии и медицине состоит из шести глав, в которых обсуждаются различные вопросы исследования гиалуроновой кислоты. В главе 1 в историческом анализе рассказывается об открытиях и основных этапах исследований, приведших к практическому применению гиалуроновой кислоты.Глава 2 посвящена биологической роли гиалуроновой кислоты в природе, в частности в организме человека. Глава начинается с филогенеза гиалуроновой кислоты, затем описываются функции гиалуронана в онтогенезе человека и особенно роль, которую гиалуронан играет во внеклеточном матриксе различных тканей. В главе 3 описаны методы производства и очистки гиалуроновой кислоты, включая аналитические средства для оценки качества готового продукта. В главе 4 обсуждаются структура и реологические свойства гиалуроновой кислоты с учетом влияния на конформацию и биологические свойства, связанные с молекулярной массой.В главе 5 обсуждаются физические и химические методы модификации структуры гиалуроновой кислоты, в том числе сшивка с использованием бифункциональных реагентов, твердофазная модификация и эффекты совместного действия высоких давлений и сдвиговой деформации. Последняя глава посвящена продуктам, полученным из гиалуроновой кислоты, включая терапевтические средства, состоящие из модифицированного гиалуронана, конъюгированного с витаминами, аминокислотами и олигопептидами. Биологическая роль и медицинское применение этого полисахарида были тщательно изучены, и в этой книге представлено множество научных данных, демонстрирующих критическую роль гиалуроновой кислоты и ее перспективы в качестве многогранной биомакромолекулы.Подходя к гиалуроновой кислоте с разных точек зрения, эта книга связывает взаимосвязь между ее биологическими функциями, структурой и физико-химическими свойствами. Это будет бесценный ресурс для исследователей, как промышленных, так и академических, занимающихся всеми аспектами технологий на основе гиалуроновой кислоты.

Получение, характеристика и противоопухолевая эффективность in vitro и in vivo

Введение

Рак печени является третьей по значимости причиной смерти от рака во всем мире. На сегодняшний день химиотерапия является основным лечение рака печени.Однако большинство противоопухолевых препаратов вызывают системная токсичность и побочные эффекты для пациентов из-за их плохого специфичность (1,2). В последнее время наноразмерная доставка лекарств системы широко применяются для лечения рака через адресная доставка с уменьшенными побочными эффектами (3,4). Природные сополимеры, такие как хитозан (5,6), гиалуроновая кислота (ГК) (7,8) и другие полисахариды (9,10), хорошо зарекомендовали себя в качестве наночастиц для доставки лекарств и терапия рака.

HA, натуральный линейный отрицательно заряженный полисахарид, присутствующий во внеклеточном матриксе, был использован в качестве потенциальный нацеливающий на опухоль фрагмент из-за его биосовместимости, биоразлагаемость и сверхэкспрессия рецепторов, связывающих ГК, на опухолевые клетки.Лекарственные наноносители на основе конъюгатов ГК, такие как как доксорубицин (11,12), паклитаксел (13,14) и siRNAs (15,16), как было обнаружено, проявляют повышенную нацеливания на различные опухолевые клетки.

HA может быть модифицирован другими фрагментами, такими как галактоза (17), глицирретиновая кислота (GA) (18–20) и различные лиганды для улучшения селективность наночастиц на основе сополимеров ГА. Эта стратегия значительно увеличивает накопление лекарств в опухолевых клетках и приводит к более низкой токсичности и меньшему количеству побочных эффектов, чем традиционные химиотерапия (21).Тем временем Г.А. привлек повышенное внимание, поскольку он может специфически связываться с GA-рецепторы в мембранах гепатоцитов и дешевле, чем антитела. Наночастицы, модифицированные ГА и содержащие лекарственные средства, могут улучшить эффективность против гепатомы и уменьшить токсические побочные эффекты (22–24).

В настоящем исследовании мы подготовили новый DOX/GHH. система доставки лекарств. Полученные наночастицы DOX/GHH достигли двойная функция адресной доставки в печень через ГА рецептор-опосредованный эндоцитоз и высвобождение лекарств из лизосом через протонирование имидазольной группы His (рис.1). Во-первых, полимеры ГА, модифицированные ГА. и Его были синтезированы. Тогда физико-химические характеристики наночастиц GHH были исследованы. Наконец, антигепатомный эффект наночастиц DOX/GHH оценивали в пробирке и в естественных условиях.

Материалы и методы

Материалы

Гиалуроновая кислота (ГК) (молекулярная масса, 80 кДа) была приобретена у Bloomage Freda Biopharm Co., Ltd. (Цзинань, Китай). L-гистидин (His) был приобретен у Sinopharm Chemical Reagent Co., Ltd.(Шанхай, Китай). Глицирретиновая кислота (ГК) была приобретена у Meheco Tianshan. Pharm Co., Ltd. (Пекин, Китай). DOX·HCl был приобретен у Shanghai Sangon Biomart Co., Ltd. (Шанхай, Китай).

4-(4,6-Диметокси-1,3,5-триазин-2-ил)-4-метилморфолиния хлорид (ДМТ-ММ), пирен и МТТ были закуплены у Sigma-Aldrich (Merck KGaA, Дармштадт, Германия). Среда RPMI-1640 была приобретена у Beijing BioDee Biotechnology Co., Ltd. (Пекин, Китай). Все реактивы были аналитической чистоты.

Культуры клеток

Линия клеток печени человека (HepG2) была получена из Китайский центр коллекции типовых культур (Ухань, Китай), а мышиные клетки HCC (h32) были подарены Институтом Иммунофармакология и иммунотерапия Шаньдунского университета (Цзинань, Китай).Обе клеточные линии культивировали в среде RPMI-1640. с добавлением 10% эмбриональной телячьей сыворотки (FBS), 1% пенициллина и 1% стрептомицина при 37°С в среде, содержащей 5% СО2.

Животные

самок мышей BALB/c (масса: 18±2 г) были предоставлены компанией Центр экспериментальных животных Медицинского университета Вэйфан (Вэйфан, Китай). Всего для in vivo использовали 36 мышей. визуализация и эксперименты по противоопухолевой эффективности. Животных кормили в 25±2°C в стационарном помещении для животных (относительная влажность: 40–70 %, 12-часовой световой цикл в сутки) при стандартной диете и разрешил воду вволю.

Синтез сополимеров GHH

сополимеров GHH были синтезированы в два этапа. реакция. Сначала раствор ГК в метаноле активировали с образованием активный эфир в присутствии ДМТ-ММ. Раствор активного эфира выпаривали для удаления метанола и медленно добавляли к этиленовой раствора диамина при перемешивании при комнатной температуре в течение 24 часов. Потом, модифицированная диамином ГК (ГА-Nh3) была получена после очистка колоночной хроматографией. Конъюгат GA-HA был синтезированы химической модификацией GA–Nh3 до костяк НА (70 кДа).Во-вторых, конъюгат GA-HA был растворяют в формиламине перед медленным добавлением ДМТ-ММ. Затем Его медленно добавляли к раствору GA-HA с последующим перемешиванием при комнатной температуре в течение 24 ч. После фильтрации раствор был лиофилизируют для получения сополимеров GHH. Химические структуры конъюгаты GHH определяли с помощью 1H ЯМР (JNM ЕСР-600, JEOL, Япония) путем растворения конъюгата в Д2О.

Характеристики GHH сополимеры

Пирен использовали в качестве зонда для оценки агрегационное поведение сополимера GHH через флуоресценцию спектрофотометрия (25).Вкратце, пирен растворяли в этаноле в концентрации 6,0×105 М, и раствор встряхивали в течение 24 ч до этанол выпаривают при 60°С. Различные концентрации GHH в каждую пробирку добавляли растворы, концентрация пирена поддерживали на уровне 6,0×10–7 М. Спектры флуоресценции пирена измеряли с помощью флуоресцентного анализатора RF-5301PC. спектрофотометр (Shimadzu Co., Киото, Япония). Вариация в отношения интенсивностей от первого пика (372 нм) до третьего пика (383 нм) был чувствителен к полярности микроокружения где находился пирен.I372/I383 коэффициент флуоресценции пирена был проанализирован для критической мицеллы расчет концентрации (ККМ). Легенда CMC использовалась для оценить пороговую концентрацию самоагрегированного образования наночастиц, что было важно для исследования самоагрегационное поведение и структурная стабильность мицелл.

Стабильность мицелл GHH была проверена спектрофотометрия динамического рассеяния света (Malvern Instruments Ltd., Малверн, Великобритания). Короче говоря, раствор, содержащий GHH мицеллы смешивали со средой RPMI-1640, содержащей 10% FBS.Потом, раствор смеси выдерживали на водяной бане со встряхиванием при 100 об/мин и 37°С. Все измерения проводились на длине волны 635 нм при 25°С. Эксперимент был повторен для трех образцов.

pH-зависимое поведение GHH наночастицы

Наночастицы GHH были растворены в PBS. растворы с различными значениями рН (7,4, 7,0, 6,8, 6,4, 6,0 и 5.0). Концентрацию наночастиц ГРГ поддерживали на уровне 1 мг/мл. Изменения размера частиц, вызванные рН, исследовали с помощью Малверн Зетасайзер Нано ZS90.Все измерения проводились в тройной.

Подготовка загруженного DOX наночастицы

наночастиц DOX/GHH были приготовлены с помощью модифицированный метод диализа, как описано ранее (26). Короче говоря, сополимеры GHH были растворяют в формамиде. DOX·HCl диспергировали в N,N-диметилформамид в присутствии триэтиламина (ТЭА) (MTEA:MDOX=1,3). Затем был добавлен последний по каплям в раствор GHH при перемешивании. Затем диализный мешок. [отсечение по молекулярной массе (MWCO) 3500 кДа] использовали для диализ смешанной суспензии против деионизированной воды для удаление незагруженных препаратов.Кроме того, загруженный DOX HA-GA наночастицы готовили в качестве контроля. наночастицы DOX/HA-GA и Наночастицы DOX/GHH были получены лиофилизацией диализной решение.

Лекарственная загрузочная способность (DL) и улавливание эффективность (EE) наночастиц GHH оценивали с помощью УФ-видимый спектрофотометр при 479 нм. Значения DL и EE были рассчитывается по следующим уравнениям:

DL=WS/WTx100%EE=WS/WAx100%

, где WS — вес DOX в наночастиц, WT – общая масса лиофилизированные наночастицы, а WA — подпитка вес ДОКС.

Выпуск DOX in vitro из GHH наночастицы

Поведение высвобождения в зависимости от рН in vitro наночастиц DOX/GHH исследовали с помощью диализа метод (отсечка = 3,5 кДа). Короче говоря, наночастицы DOX/GHH были растворяют в растворе PBS. Три раствора с разными значениями pH (7.4, 6.8 и 5.0). Диализные мешки подвергались диализу. против свежего раствора PBS (0,1 М; pH 7,4, 6,8 и 5,0) и помещают в инкубатор-шейкер со скоростью перемешивания 100 об/мин при 37°С.

Через определенные промежутки времени среда (4 мл) отбирали и добавляли такой же объем свежего раствора PBS. Концентрацию DOX измеряли спектрофотометром в УФ-видимой области при 479 нм. Кумулятивный процент высвобождения DOX (Er) рассчитывали с использованием следующее уравнение:

Er(%)=Ve∑1n-1Ci+V0CnmDOX×100%

Где mDOX — количество DOX в наночастицы, V0 представляет собой весь объем высвобождающей среды, Ci – концентрация DOX в среде, а Ve представляет собой объем замещаемой среды.Измерение высвобождения DOX in vitro проводили трижды при каждом значении рН.

Цитотоксичность DOX/GHH in vitro наночастицы

Цитотоксичность пустых наночастиц и Нагруженные DOX наночастицы против клеток HepG2 были протестированы методом МТТ. анализ, как описано ранее (27). Вкратце, клетки HepG2 были высевали в 96-луночные планшеты (5×103 клеток/лунку) и культивировали ночь при 37°C во влажной атмосфере с 5% CO2. Затем клетки инкубировали со свободным ДОКС и с ДОКС-нагруженным наночастиц в течение 48 ч при эквивалентных концентрациях DOX, равных 0.01, 0,1, 1,0, 5,0 и 10,0 мкг/мл. Жизнеспособность клеток определяли с помощью анализ МТТ. Значения полумаксимальной ингибирующей концентрации (IC50) различных составов рассчитывали в SPSS 17.0 (SPSS, Inc., Чикаго, Иллинойс, США). Все измерения были выполняется в трех экземплярах.

Исследования клеточного поглощения in vitro

Для оценки способности наведения наночастицы, поглощение GHH клетками in vitro наночастиц наблюдали с помощью флуоресцентной микроскопии (IX51; Olympus Corporation, Токио, Япония).Сополимер GHH с меткой FITC был синтезирован, как сообщалось ранее (28). Клетки HepG2 высевали в 6-луночные планшеты (5×104 клеток/мл) при 37°С. Когда клетки достигло 70–80% слияния, наночастицы GHH, меченные FITC, Наночастицы DOX/HA-GA или наночастицы DOX/GHH (5 мкг/мл DOX) в бессывороточную среду добавляли и инкубировали при 37°С. Через 2 часа инкубации клетки промывали и фиксировали. Окраска DAPI (1:500; Sigma-Aldrich) была выполнена для визуализации ядер HepG2. клетки. Наконец, клеточное поглощение и внутриклеточное распределение наночастиц ГРГ визуализировали с помощью флуоресценции микроскопии, а объединенные изображения были созданы с помощью Image Pro Plus 6.0 (Media Cybernetics, Inc., Роквилл, Мэриленд, США).

Флуоресценция в ближней инфракрасной области in vivo визуализация

Биораспределение GHH in vivo наночастиц контролировали с помощью DiR в качестве ближнего инфракрасного флуоресцентный агент. Визуализация наночастиц GHH, нагруженных DiR, была выполняется в заранее установленное время (1, 2, 6 и 12 часов) с использованием Xenogen IVIS Spectrum от компании Caliper Life Sciences (Уолтем, Массачусетс, США). Выбранные длины волн возбуждения и испускания составляли 745 и 835 нм соответственно.

Противоопухолевая эффективность in vivo

мышей с опухолью h32 были подготовлены для оценки противоопухолевая эффективность наночастиц DOX/GHH. Мыши были подкожно в правую подмышечную область 0,1 мл клеточные суспензии, содержащие 1×106 клеток h32. Мыши были разделены на пять групп и получали: i) физиологический раствор (контрольная группа), ii) пустые наночастицы GHH, iii) DOX, iv) наночастицы DOX/HA-GA и v) наночастицы DOX/GHH. Когда объем опухоли достигал 100 мм3, каждая обработка вводят в эквивалентном объеме 0.2 мл через день. То вводили три лекарственные формы в дозе 5 мг/кг тела масса. Объемы опухоли наблюдали в течение 14 дней один раз в день. То индивидуальный объем опухоли (V) рассчитывали по формуле V=(W2xL)/2, где ширина (W) — самая короткая опухоль диаметр, а длина (L) — самый большой диаметр опухоли. То значения представлены как среднее значение ± стандартное отклонение (SD) для группы не менее пяти животных. Наконец, мышей принесли в жертву. путем вывиха шейного позвонка после анестезии 10% хлоралом гидрат, и опухоли были удалены.

Статистический анализ

Все результаты представлены как среднее ± стандартное отклонение, n=3 параллельных образцы. Для сравнения использовался однофакторный дисперсионный анализ. нескольких групп, и тест SNK-q был использован для проведения апостериорного теста. Считалось, что P<0,05 указывает на статистически значимое разница.

Результаты

Синтез и характеристика Конъюгаты GHH

Сополимер GHH был синтезирован сочетанием аминирует GA и His к остову HA.Характерные пики HA, GA-Nh3 и His были подтверждены (рис. 2). В этом расследовании характерные пики метильной и метиленовой групп (0,7–1,5 м.д.) ГК, N-ацетильной группы (1,91 м.д.) ГК и имидазольного кольца (7,11 и 8,44 м.д.) His. Эти результаты показали, что группы GA-Nh3 и His были успешно внедряется в сополимеры ГА благодаря наличию пики при 0,6–1,5 м.д. (пики GA-Nh3), 7,11 и 8,44 м.д. (пики His) в конъюгатах GHH.

Степень замещения (СЗ) оценивали по УФ измерение (λ=260 нм). Был выбран конъюгат HA-GA (DS=5,8%). как кандидат для дальнейших исследований из-за низкого содержания частиц размер. Его группа, чувствительная к pH, была успешно введена в основу HA в присутствии DMT-MM. Когда молярные отношения между HA-GA и His были 1:3, 1:6 и 1:9, значения DS His составляли 4,6, 8,6 и 10,2% соответственно, а сополимеры обозначены как GHH-4, GHH-8 и GHH-10.

Значение CMC широко используется для мониторинга самоагрегационное поведение амфифильных полимеров и структурная стабильность мицелл in vitro и in vitro виво.Значения ККМ конъюгатов GHH с разными DS значения были измерены с пиреном в качестве гидрофобной молекулы. Так как показано на рис. 3А, флуоресценция отношение интенсивностей (I373/I383) было нанесено на график, и ККМ измеряли по пороговой концентрации GHH сополимер. Значения ККМ конъюгата GHH колебались от 0,024 до 0,089 мг/мл.

наночастиц GHH были приготовлены с помощью ультразвука. дисперсия. Средние диаметры наночастиц GHH показали отсутствие существенных изменений в течение 7 дней при хранении в физиологических условиях условиях (среда RPMI-1640, 37°C), предполагая, что GHH наночастицы были очень стабильны (рис.3Б).

Поведение сополимеров GHH в зависимости от pH было проверено на основе размера частиц и дзета-потенциала (ζ) при разные значения pH (рис. 3C и Д). При рН 7,0–7,4 средний размер частиц был почти без изменений (148,7–158,6 нм), что свидетельствует о том, что наночастицы GHH были стабильны в физиологических условиях. Резкое увеличение в средний размер частиц и распределение частиц по диаметру были вызваны ступенчатым сдвигом рН от 6,8 до 5,0. Рис. 3D демонстрирует, что потенциал ζ увеличивается при изменении рН с 7.4 на 5.0 так и осталось отрицательно заряженный.

Формирование и характеристика Наночастицы DOX/GHH

DOX-нагруженные наночастицы на основе сополимеров GHH готовили простым ультразвуковым методом. Когда ДОКС был смешивали с наночастицами ГРГ в исходном соотношении 1:10, ДОКС физически инкапсулированы в сополимеры GHH-4, GHH-8 и GHH-10, и полученные комплексы были названы DOX/GHH-4, DOX/GHH-8 и DOX/GHH-10 соответственно. Средние размеры частиц, ζ-потенциал, EE и DL различных наночастиц, загруженных DOX, показаны на Таблица I.Средние размеры частиц а абсолютные значения ζ-потенциала уменьшались, когда значения DS Его увеличилось. Значения DL и EE загруженного DOX наночастиц уменьшалось, когда DS His увеличивалась. ДОКС/GHH-10 был выбран в качестве наноносителя для дальнейших исследований из-за его низкой размер частицы. Как показано на рис. 4А, DOX/GHH-10 имеет хорошо разделенные частицы с довольно узкое распределение размеров. Микрофотография ПЭМ показывает, что это было почти сферическая (рис. 4Б).

Таблица I.

Характеристика DOX/GHH наночастицы при рН 7,4 (n=3).

Таблица I.

Характеристика DOX/GHH наночастицы при рН 7,4 (n=3).

3,197 3,3407 ± 1,2 91,3 ± 1,8 9.21 ± 0,52

pH-зависимое высвобождение DOX из GHH наночастицы in vitro

Высвобождение DOX in vitro из DOX/GHH наночастиц измеряли при 37°C.Как показано на рис. 5, рН-чувствительный профиль высвобождения был обнаружен в высвобождении ДОКС при различных значениях рН. Загруженный DOX наночастицы были стабильны при pH 7,4 и высвобождали только 21,4% DOX. через 24 ч. При внеклеточном опухолевом состоянии (pH 6,8) Было определено 29,8% кумулятивного DOX. Однако при интрализосомальном pH 5,0, скорость высвобождения DOX была намного выше, с 58,9% DOX. выпущен через 24 часа.

In vitro клеточное поглощение Наночастицы DOX/GHH

Внутриклеточное поглощение наночастиц GHH оценивали с помощью флуоресцентной микроскопии.FITC использовался как флуоресцентный зонд для отслеживания распределения GHH наночастиц в клетках HepG2. DAPI рассматривался как флуоресцентный маркер для визуализации ядер клеток HepG2. На рис. 6А зеленые пятна были в цитоплазме после инкубации клеток с Наночастицы, меченные FITC, что позволяет предположить, что наночастицы GHH были поглощены эндоцитозом клеток HepG2.

Клеточное поглощение DOX из GHH наночастицы анализировали с помощью автофлуоресценции DOX.То Распределение DOX в клетках HepG2 определяли, получая наложение флуоресцентных изображений. Результаты сотовой связи поглощение через 1,5 часа инкубации с DOX/HA-GA или DOX/GHH наночастицы показаны на рис. 6В. и C. Красные пятна (DOX) наблюдались в клетках HepG2, что указывает на то, что DOX высвобождается из наночастиц HA-GA или Наночастицы GHH. Однако по сравнению с DOX/HA-GA наночастицы, большее количество DOX из наночастиц GHH был распределен в цитоплазме и ядерных областях.

Цитотоксичность DOX/GHH in vitro наночастицы

Клеточная жизнеспособность пустых наночастиц GHH исследовали методом МТТ. Результаты показали, что клеточная жизнеспособность была более 85% после инкубации с холостой пробой. наночастиц в течение 48 часов, что указывает на то, что конъюгат ГРГ проявлял отсутствие выраженной цитотоксичности при концентрации до 1 мг/мл, и могли быть использованы в качестве носителей противоопухолевых препаратов (рис. 7А). Цитотоксичность in vitro уровни составов DOX оценивали по сравнению с HepG2. клетки.Как показано на рис. 7B, свободный DOX, наночастицы DOX/GA-HA и наночастицы DOX/GHH проявляли дозозависимые цитотоксические эффекты после инкубации в течение 48 час Значения IC50 для свободного DOX, наночастиц DOX/GA-HA, а наночастицы DOX/GHH составляли 1,32, 1,41 и 1,07 мкг DOX-экв/мл, соответственно.

Анализ визуализации in vivo

Для изучения способности нацеливания на печень Наночастицы GHH, мицеллы, нагруженные DiR, были приготовлены для анализа биораспределение наночастиц GHH у мышей по флуоресценции визуализация.Как показано на рис. 8, DIR явно накапливался в печени и опухоли. DiR-нагруженный Наночастицы GHH начали накапливаться в опухоли через 1 ч, достигнув максимальная интенсивность флуоресценции через 6 ч, а затем снижается постепенно, но все еще обнаруживался до 12 часов.

Противоопухолевая эффективность in vivo

Антигепатомная эффективность in vivo Наночастицы DOX/GHH для мышей с опухолью h32 тестировали в течение 14 дней. На рис. 9 заготовка GHH результаты обработки наночастицами показали эквивалентное увеличение размер опухоли с контрольной группой.Этот результат свидетельствовал о том, что пустые наночастицы не обладали противоопухолевой эффективностью. Как и ожидалось, размеры опухолей в трех группах формирования DOX были значительно меньше, чем у солевой группы. Примечательно, что по сравнению с свободная группа DOX, группы, содержащие DOX/HA-GA и DOX/GHH наночастицы обладали значительно более высокой противоопухолевой эффективностью. К исследовать противоопухолевую активность in vivo, мы извлекли опухоли у пяти групп мышей, несущих клетки h32 (рис. 9). Результаты продемонстрировали, что размеры опухолей после трех обработок DOX были значительно меньше. чем в контрольной группе, что свидетельствует о значительном противоопухолевом эффект.Примечательно, что группы наночастиц DOX/GHH показали более высокую эффективность ингибирования, чем две другие группы лечения DOX.

Обсуждение

Наночастицы, нацеленные на печень, могут оказывать противоопухолевое действие лекарства к тканям рака печени, уменьшая побочные эффекты лекарств. Глицирретиновая кислота (ГК), агликон глицирризина, может специфически связываются с рецепторами на мембране рака печени клетки. Эта характеристика делает GA подходящим кандидатом на разработка наноносителя для доставки в печень (29,30).В нашем предыдущем исследовании рН-чувствительные наночастицы на основе Получены модифицированные His полимеры ГА, которые использовались в качестве наноносителей для доставка доксорубицина (DOX) против клеток MCF-7 (28). В настоящем исследовании мы подготовили двухфункциональные наночастицы GHH, которые должны были достичь направленная на печень доставка DOX и эффективный выход из лизосом. Значение критической концентрации мицеллообразования (ККМ) широко используется для контролировать самоагрегационное поведение амфифильных полимеров и структурная стабильность мицелл in vitro и in vivo (31).Значения CMC для GHH конъюгата колебалась от 0,024 до 0,089 мг/мл, что указывает на то, что структурная целостность конъюгата была улучшена за счет сильные гидрофобные взаимодействия во внутреннем ядре GHH конъюгировать при низкой концентрации сополимера. При низком значении ККМ стабильность самоорганизующихся мицелл в кровотоке может быть сохраняется, так как диссоциация предотвращается при сильно разбавленных условия (32).

Размер частиц и ζ-потенциал GHH наночастиц увеличивалось по мере снижения значений pH от 7.от 4 до 5.0. Это явление можно объяснить введением ионизируемое имидазольное кольцо His. Эти имидазольные группы протонируется при кислом рН, что приводит к увеличению размера Наночастицы GHH. Кроме того, оболочки наночастиц покрыты отрицательно заряженными цепочками ГК, а протонированные имидазольные группы His увеличиваются при низком pH, что приводит к изменению в поверхностном заряде наночастиц GHH (33). Стол I показывает, что средние размеры частиц и абсолютные значения ζ-потенциал наночастиц DOX/GHH уменьшался с увеличение ДС группы His.Эта тенденция может быть связана с введение большего количества молекул His, что приводит к образованию более компактные гидрофобные ядра и уменьшение количества карбоксильные группы в сополимерах GHH. Более того, модификация больше молекул His могли бы образовывать более плотные ядра в GHH наночастицы, что приводит к слабому отталкиванию между DOX и гидрофобное ядро (34).

Чтобы исследовать поведение при освобождении DOX-нагруженные наночастицы в физиологических условиях, опухоль кислая микросреда и внутрилизосомальный рН, мы измерили Высвобождение DOX in vitro из наночастиц DOX/GHH при pH 7.4, 6,8 и 5,0 соответственно. Скорость высвобождения DOX была значительно различались при pH 7,4 и 5,0 (P<0,05). Результаты были обусловлены протонированное имидазольное кольцо в ядре His при рН 5,0, т.е. ниже pKa гистидилимидазольного кольца (pH 6,5). Однако нет значительная разница (P>0,05) наблюдалась между pH 7,4 и 6.8. Поведение высвобождения лекарства в зависимости от рН показало, что скорость и количество высвобождения DOX из наночастиц увеличивалось по мере увеличения рН снизился с 7,4 до 5.0. В физиологических условиях (рН 7,4) мицеллы имели устойчивые гидрофобные ядра, состоящие из GA, His и DOX медленно высвобождались по механизму диффузии. При рН 6,8 скорость высвобождения ДОКС увеличивалась из-за небольшого набухание мицелл за счет частичного протонирования имидазольное кольцо His. В условиях интрализосом (pH 5,0) большинство имидазольных колец протонированы, а заряженные имидазольные группы отталкивались друг от друга и выходили из гидрофобное ядро, что вызвало выраженное набухание и демиецеллообразование мицелл GHH.Луо и Цзян также сообщили что лекарства высвобождаются из рН-чувствительных наночастиц/везикул через механизм набухания-демицелизации-высвобождения (35).

Анализ

МТТ использовали для оценки цитотоксичности наночастицы DOX/GHH. Значение IC50 DOX/GHH наночастиц было ниже, чем у наночастиц DOX/HA-GA. Эти результаты показали, что наночастицы DOX/GHH ускользнули. быстро из лизосом и быстро высвобождает DOX в цитоплазму за счет эффекта протонной губки, который усиливает цитотоксичность уровни (36,37).При этом по сравнению с бесплатным Группа DOX, группа наночастиц DOX/GHH показала более высокую противоопухолевую активность. эффективность. Возможное объяснение состоит в том, что ГА-рецептор-опосредованная эндоцитоз ингибирует отток лекарств, опосредованный Р-гликопротеином, что приводит к в его высокой противоопухолевой эффективности (38,39). Противоопухолевая эффективность наночастиц DOX/GHH in vivo был исследован против мышей с опухолью h32. Относительно контрольная группа, три группы медикаментозного лечения имели противоопухолевую эффективность. Примечательно, что наночастицы, загруженные DOX, значительно более высокую противоопухолевую эффективность, чем свободный ДОКС.Результаты могут быть связаны к тому, что нано-система доставки улучшает накопление DOX в опухолевых клетках за счет повышенной проницаемости и удерживающего эффекта (40,41). Важно отметить, что наночастицы GHH группа лечения показала более высокий противоопухолевый эффект, чем DOX/HA-GA наночастицы. Возможное объяснение состоит в том, что DOX выпущен из наночастицы ГРГ легко покидали лизосомы после введение His, что приводит к их более высокой противоопухолевой эффективности (42).

В заключение, новый сополимер GHH был были синтезированы и самособраны двухфункциональные наночастицы. подготовлены для адресной доставки DOX в печень.В пробирке Исследования высвобождения показали, что наночастицы GHH высвобождают DOX в pH-чувствительный способ. Результаты клеточного поглощения показали, что введение His в остов HA существенно увеличивало скорость высвобождения DOX из лизосом клеток HepG2. Кроме того, Анализ противоопухолевой активности in vivo показал, что GHH наночастицы показали более высокую противоопухолевую эффективность, чем свободный DOX или Наночастицы DOX/HA-GA. Все эти результаты показали, что GHH сополимеры биосовместимы и обладают большим потенциалом в качестве нацеленные на печень и рН-чувствительные системы доставки в профилактике и лечение рака печени.

Благодарности

Не применимо.

Финансирование

Это исследование было поддержано Национальным Научный фонд Китая (грант № 81274093), Высшая Образовательный научно-технический проект провинции Шаньдун (грант № J17KA141), Развитие медицинских и медицинских технологий Программа в провинции Шаньдун (грант № 2016WS0673), Проект Программа развития технологий традиционной китайской медицины в Провинция Шаньдун (2017–212 гг.) И Наука и технологии Программа развития в Вэйфане (грант №.2017YX065 и 2016YX011).

Наличие данных и материалов

Наборы данных, использованные в настоящем исследовании, можно получить у соответствующего автора по разумной запрос.

Вклад авторов

JW и GT разработали исследование. ГТ, ДЖБ, JD и BZ провели эксперименты. ZG и XS проанализированы и интерпретировал данные. JW, ZG и BZ написали статью. XS, GT и BZ просмотрел и отредактировал рукопись.

Одобрение этики и согласие на участвовать

Соблюдены все протоколы ухода за животными и экспериментальные протоколы с Правилами обращения с животными Министерства здравоохранения Китая и были одобрены Комитетом по этике исследований на животных (Weifang, Китай), одобрение №.2017-025.

Согласие пациента на публикацию

Не применимо.

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересы.

Каталожные номера

Наночастицы	Диаметр (нм)	PDI	ζ потенциал (мВ)	EE (%)	DL (%)
DOX/GHH-4	238,1±9,4	0,197 –	91,3 ± 1,8
9.21 ± 0,52
Dox / GHH-8	172,7 ± 5.7	0.159	-11,2 ± 0,9	88,7 ± 2.1	8,92 ± 0,47
DOX/GHH-10	156,7±8,6	0,137	-10,4±1,1	87,4±1,5	8,84±0,39

1	Накагава Х., Фудзита М. и Фудзимото А.: Секвенирование генома рака печени для прецизионной медицины. Семин Рак Биол. 29 марта–2018 г . (Epub перед печатью). ПабМед/NCBI
2	Сиа Д., Вильянуэва А., Фридман С.Л. и Лловет Дж. М.: Происхождение клеток рака печени, молекулярный класс и влияние на прогноз пациента.Гастроэнтерология. 152: 745–761. 2017. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI
3	Карими М., Гасеми А., Саханди Зангабад П., Рахиги Р., Мусави Басри С.М., Миршекари Х., Амири М., Шафаеи Пишабад З., Аслани А., Бозоргомид М. и др.: Смарт микро/наночастицы в чувствительной к стимулу доставке лекарств/генов системы. Chem Soc Rev. 45: 1457–1501. 2016. Просмотр статьи : Google Scholar : PubMed/NCBI
4	Cervello M, Pitarresi G, Volpe AB, Porsio B, Balasus D, Emma MR, Azzolina A, Puleio R, Loria GR, Puleo S и Giammona G: наночастицы щетки на основе полиаспартамида сополимер для модифицированного высвобождения сорафениба: in vitro и in vivo оценка.J Управление выпуском. 266: 47–56. 2017. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI
5	Линь Ц., Бао С., Ян И, Лян Ц., Чжан Д., Ченг С. и Чжу Л.: Фотовысвобождение противоракового препарата с высокой степенью различения препараты на основе активируемого гипоксией фототриггерного конъюгированного хитозана наночастицы. Adv Mater. 25:1981–1986. 2013. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI .
6	Кастро Ф., Пинту М.Л., Силва А.М., Перейра С.Л., Teixeira GQ, Gomez-Lazaro M, Santos SG, Barbosa MA, Goncalves RM и Oliveira MJ: Провоспалительный хитозан/поли(гамма-глутаминовая кислота) наночастицы модулируют антигенпрезентирующие клетки человека фенотипа и восстановить свою проинвазивную способность.Акта Биоматер. 63:96–109. 2017. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI
7	Лян Х, Фан Л, Ли Х, Чжан Х и Ван Ф: Активируемый краситель ближнего инфракрасного диапазона на основе конъюгированной гиалуроновой кислоты наночастицы в качестве целевого тераностического агента для усиления фототермальная терапия под контролем флуоресценции/КТ/фотоакустической визуализации. Биоматериалы. 132:72–84. 2017. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI
8	Wu JL, Tian GX, Yu WJ, Jia GT, Sun TY и Gao ZQ: рН-чувствительные смешанные мицеллы на основе гиалуроновой кислоты для Таргетная доставка доксорубицина на гепатому.Int J Mol Sci. 17:3642016. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI
9	Sui J, Cui Y, Cai H, Bian S, Xu Z, Zhou L, Sun Y, Liang J, Fan Y и Zhang X: синергетическая химиотерапия эффект наночастиц конъюгата пуллулан-докс, нагруженных сорафенибом против мышиной карциномы молочной железы. Наномасштаб. 9: 2755–2767. 2017. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI
10	Тамура Р., Уэмото С. и Табата Ю.: Дополнено нацеливание экзосом на печень путем модификации поверхности катионизированными пуллулан.Акта Биоматер. 57:274–284. 2017. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI
11	Xiong H, Du S, Ni J, Zhou J и Yao J: Митохондрии и ядра двунаправленного гетерогенного гидроксиапатита наночастицы для усиления терапевтической эффективности доксорубицина. Биоматериалы. 94:70–83. 2016. Просмотр статьи : Google Scholar : PubMed/NCBI
12	Ли К, Лю Х, Гао В, Чен М, Цзэн Ю, Лю Дж, Xu L и Wu D: сложные наноносители с двумя лекарственными средствами, похожие на шелковицу собраны из мицелл амфифильного крахмала апогоссиполона и наночастицы доксорубицина гиалуроновой кислоты для комбинации опухолей и таргетная терапия.Биоматериалы. 39:131–144. 2015. Просмотр статьи : Google Scholar : PubMed/NCBI
13	Хан Х, Донг Х, Ли Дж, Ван М, Ло Л, Ли З, Lu X, He R, Xu R и Gong M: E-селектин, нагруженный свободным паклитакселом мицелла, модифицированная связывающим пептидом, самособирающаяся из гиалуроновой кислоты конъюгат кислота-паклитаксел ингибирует метастазирование рака молочной железы в мышиная модель. Инт Дж Фарм. 528:33–46. 2017. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI
14	Чжан Х, Ли В, Го С, Конг Ф, Ван З, Чжу C, Luo L, Li Q, Yang J, Du Y и You J: особенно повышены высвобождение паклитаксела в опухоли и синергетическая терапия гиалуроновым кислотно-токофероловые наномицеллы.Интерфейсы приложений ACS. 9:20385–20398. 2017. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI
15	Линь Л., Цай М., Дэн С., Хуан В., Хуан Дж., Huang X, Huang M, Wang Y, Shuai X и Zhu K: Улучшение цирротическая портальная гипертензия с помощью целевой циклооксигеназы-1 siRNA доставка в синусоидальный эндотелий печени полиэтиленимином привитая гиалуроновая кислота. Наномедицина. 13:2329–2339. 2017. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI
16	Чжоу Зи, Ли Х, Ван К, Го Ц, Ли С, Цзян H, Hu Y, Oupicky D и Sun M: Биоразлагаемая сшитая гиалуроновая кислота гибридные наночастицы кислоты/фосфата кальция для специфической доставки siРНК в терапии опухолей меланомы.Интерфейсы приложений ACS. 9:14576–14589. 2017. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI
17	Fan J и Yang J: Подготовка и характеристика хитозана/галактозилированной гиалуроновой кислоты кислотно-гепариновый каркас для тканевой инженерии печени. Дж. Биоматер Изд. науч. полим. 28: 569–581. 2017. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI
18	Хань Х, Ван З, Ван М, Ли Дж, Сюй И, Хе Р, Guan H, Yue Z и Gong M: самособирающаяся гиалуроновая кислота, нацеленная на печень кисло-глицирретиновые мицеллы усиливают гепатопротекторный эффект силибина после приема внутрь.Наркотик Делив. 23:1818–1829. 2016. Просмотр статьи : Google Scholar : PubMed/NCBI
19	Чжан Л, Яо Дж, Чжоу Дж, Ван Т и Чжан Вопрос: Конъюгат глицирретиновая кислота-трансплантат-гиалуроновая кислота в качестве носителя для синергетической адресной доставки противоопухолевых препаратов. Инт Дж Фарм. 441: 654–664. 2013. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI .
20	Ван С, Гу С, Ван Х, Сунь И, У Х и Мао S: Синтез, характеристика и оценка воздействия на печень самособирающиеся наночастицы гиалуроновой кислоты, функционализированные глицирретиновая кислота.Eur J Pharm Sci. 96: 255–262. 2017. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI
21	Далман Дж. Э., Кауфман К. Дж., Син Ю., Шоу Т. Э., Мир Ф.Ф., Длотт К.С., Лангер Р., Андерсон Д.Г. и Ван Э.Т.: со штрих-кодом наночастицы для высокопроизводительного обнаружения in vivo целевых терапия. Proc Natl Acad Sci USA. 114:2060–2065. 2017. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI
22	Ли Дж., Чен Т., Дэн Ф., Ван Дж., Тан Ю., Юань П. и Чжан Л.: Синтез, характеристика и оценка in vitro наночастиц альбумина, нагруженных куркумином, поверхностно-функционализированных с глицирретиновой кислотой.Int J Наномедицина. 10:5475–5487. 2015. PubMed/NCBI
23	Lv Y, Li J, Chen H, Bai Y и Zhang L: Наночастицы мезопористого кремнезема, функционализированные глицирретиновой кислотой как носитель лекарственных средств, нацеленных на гепатоцеллюлярную карциному. Международный J Наномедицина. 12:4361–4370. 2017. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI
24	Ци ВВ, Ю ХИ, Го Х, Лу Дж, Ван ЗМ, Лю P, Sapin-Minet A, Maincent P, Hong XC, Hu XM и Xiao YL: Нагруженный доксорубицином модифицированный глицирретиновой кислотой рекомбинантный человеческий наночастицы сывороточного альбумина для нацеливания на химиотерапию опухоли печени.Мол Фарм. 12: 675–683. 2015. Просмотр статьи : Google Scholar : PubMed/NCBI
25	Spaeth JR, Kevrekidis IG и Панагиотопулос AZ: Сравнение неявного и явного растворителя моделирование самосборки в блок-сополимерных и растворенных системах. J Chem Phys. 134:164 11. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI
26	Пак К., Ли Г.Ю., Ким Ю.С., Ю.М., Пак Р.В., Ким IS, Kim SY и Byun Y: Химический конъюгат гепарин-дезоксихолевая кислота как носитель противоопухолевого препарата и его противоопухолевая активность.Дж Контроль Выпускать. 114:300–306. 2006. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI .
27	Хуан В, Ван В, Ван П, Тянь Кью, Чжан С, Wang C, Yuan Z, Liu M, Wan H и Tang H: глицирретиновый модифицированный кислотой поли(этиленгликоль)-b-поли(гамма-бензил l-глутамат) мицеллы для направленной терапии печени. Акта Биоматер. 6: 3927–3935. 2010. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI .
28	Wu JL, Liu CG, Wang XL и Huang ZH: Получение и характеристика наночастиц на основе конъюгаты гистидин-гиалуроновая кислота в качестве носителей доксорубицина.Дж Mater Sci Mater Med. 23:1921–1929. 2012. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI .
29	Zhang C, Wang W, Liu T, Wu Y, Guo H, Wang P, Tian Q, Wang Y и Yuan Z: глицирретиновая кислота, нагруженная доксорубицином. модифицированные кислотой альгинатные наночастицы для химиотерапии опухолей печени. Биоматериалы. 33:2187–2196. 2012. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI .
30	Чен Х, Ли М, Ван Т, Чжэн Ц, Ченг М, Хуанг С. и Ван И.: Дизайн и синтез модифицированных двойных лигандов. хитозан как переносчик для печени.J Mater Sci Mater Med. 23:431–441. 2012. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI .
31	Lee H, Mok H, Lee S, Oh YK и Park TG: Целенаправленная внутриклеточная доставка siRNA с использованием разлагаемых наногели гиалуроновой кислоты. J Управление выпуском. 119: 245–252. 2007. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI
32	Чхве К.И., Чон Х., Мин К.Х., Юн Х.И., Ким К., Park JH, Kwon IC и Jeong SY: Самособирающаяся гиалуроновая кислота наночастицы для активного нацеливания на опухоль.Биоматериалы. 31:106–114. 2010. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI .
33	Цю Л, Ли Зи, Цяо М, Лун М, Ван М, Чжан X, Tian C и Chen D: Самособирающаяся pH-чувствительная гиалуроновая кислота мицеллы сополимера кислота-g-поли((L)-гистидин) для направленного внутриклеточная доставка доксорубицина. Акта Биоматер. 10:2024–2035. 2014. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI .
34	Бастакоти Б.П., Ляо С.Х., Иноуэ М., Юса С.И., Imura M, Nakashima K, Wu KC и Yamauchi Y: рН-чувствительный полимер мицеллы с архитектурой ядро-оболочка-корона как внутриклеточные носители противораковых препаратов.Sci Techn Adv Mater. 14:0444022013. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI
35	Луо Зи и Цзян Дж: pH-чувствительный препарат загрузка/высвобождение в амфифильном сополимере ПАЭ-ПЭГ: интеграция моделирование молекулярной динамики и диссипативной динамики частиц. Дж Выпуск управления. 162:185–193. 2012. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI .
36	Цю Л, Цяо М, Чен Ц, Тянь С, Лонг М, Ван М., Ли З., Ху В., Ли Г., Ченг Л. и др.: Усиленный эффект Смешанные сополимерные мицеллы, чувствительные к pH, для преодоления множественного лекарственного воздействия резистентность к доксорубицину.Биоматериалы. 35:9877–9887. 2014. Просмотр статьи : Академия Google : PubMed/NCBI
37	Du H, Liu M, Yu A, Ji J и Zhai G: Понимание роли двухлигандной модификации в низкомолекулярных весовой наноноситель на основе гепарина для адресной доставки доксорубицин. Инт Дж Фарм. 523:427–438. 2017. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI
38	Ди Ю, Ли Т, Чжу Зи, Чен Ф, Цзя Л, Лю В, Gai X, Wang Y, Pan W и Yang X: рН-чувствительные и фолиевые кислотно-направленные смешанные мицеллы MPEG-PHIS/FA-PEG-VE для доставки PTX-VE и их противоопухолевая активность.Int J Наномедицина. 12: 5863–5877. 2017. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI
39	Кобаяси Т., Исида Т., Окада Й., Исэ С., Harashima H и Kiwada H: Эффект, направленный на рецептор трансферрина липосомальный доксорубицин при лекарственной устойчивости, опосредованной Р-гликопротеином опухолевые клетки. Инт Дж Фарм. 329:94–102. 2007. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI .
40	Айер А.К., Халед Г., Фанг Дж. и Маэда Х.: Использование повышенной проницаемости и эффекта удержания опухоли таргетинг.Наркотиков Дисков сегодня. 11:812–818. 2006. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI .
41	Бьорнмальм М., Турехт К.Дж., Майкл М., Скотт AM и Карузо Ф.: Соединяя бионанонауку и наномедицину рака. АКС Нано. 11:9594–9613. 2017. Просмотр статьи: Google Scholar: PubMed/NCBI
42	Ван Дж., Ма В., Го Ц., Ли И., Ху З., Чжу З., Wang X, Zhao Y, Chai X и Tu P: эффект двойной функциональности мицеллы сукцината гиалуроновой кислоты и витамина Е при адресной доставке доксорубицина.Int J Наномедицина. 11: 5851–5870. 2016. Просмотр статьи : Google Scholar : PubMed/NCBI

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.

Настройка браузера на прием файлов cookie

Существует множество причин, по которым файл cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее распространенные причины:

В вашем браузере отключены файлы cookie.Вам необходимо сбросить настройки браузера, чтобы принять файлы cookie, или спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
Ваш браузер спрашивает, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файл cookie.
Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Попробуйте другой браузер, если вы подозреваете это.
Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie.Чтобы это исправить, установите правильное время и дату на своем компьютере.
Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Предоставить доступ без файлов cookie потребует от сайта создания нового сеанса для каждой посещаемой вами страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.

Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в файле cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файле cookie может храниться только та информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, если вы не решите ввести его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступ к остальной части вашего компьютера, и только сайт, создавший файл cookie, может его прочитать.

Получение и характеристика мицелл сополимера гиалуроновой кислоты и поликапролактона для доставки лекарственного средства меченого радиоактивным йодом-131 липиодола препараты с плохой растворимостью. Кроме того, мицеллы продемонстрировали множество преимуществ, таких как усиленное проникновение и удерживание (ЭПР), увеличенное время циркуляции и усиленный эндоцитоз за счет модификации поверхности.В этом исследовании мы измерили критические концентрации мицелл, диаметры, стабильность и цитотоксичность, а также поглощение клетками мицелл против клеток печени с двумя видами гидрофильных материалов: PEG-PCL и HA-g-PCL. Мы использовали

¹³¹ I в качестве радиоактивного индикатора для оценки стабильности, доставки лекарств и активности клеточного поглощения мицелл. Результаты показали, что мицеллы HA-g-PCL демонстрируют более высокую эффективность инкапсуляции лекарственного средства и стабильность в водных растворах. Кроме того, ¹³¹ мицеллы HA-g-PCL, нагруженные I-липиодолом, обладали лучшим сродством и более высокой цитотоксичностью по сравнению с клетками HepG2.

1. Введение

Йодированный эфир макового масла, липиодол, широко используется в качестве контрастного вещества на основе йода для лучшей рентгенологической визуализации, которое усиливает рентгеноконтрастность исследуемых органов и/или тканей [1]. Далее было обнаружено, что липиодол в основном задерживается в печени после артериальной инъекции и избирательно локализуется в тканях гепатоцеллюлярной карциномы [2-4]. Он обычно применялся в качестве агента для эмболизации при лечении карциномы печени и в качестве носителя для селективной доставки конъюнктивных противоопухолевых молекул [5–11].В последнее время липиодол, меченный радиоактивным ¹³¹ йодом (¹³¹ I), стал применяться в качестве радиоактивного агента для лечения гепатоцеллюлярной карциномы [12–14].

Хотя было показано, что более 75% ¹³¹ I-липиодола остается в печени после артериального введения [2], остатки инъецированного ¹³¹ I-липиодола, циркулирующие в других частях тела, потенциально могут вызывать тяжелые побочные эффекты. осложнения, например, пневмопатии и гипотиреоз.Таким образом, новая система доставки, которая нацеливает ¹³¹ I-липиодол конкретно на опухолевые клетки, является долгожданной. Нацеливая ¹³¹ I-липиодол на опухолевые клетки, можно не только уменьшить потенциальные нецелевые осложнения в непеченочных тканях, но и повысить эффективность разрушения солидных опухолей печени за счет высоколокального противоопухолевого и/или радиоактивного действия.

Гиалуроновая кислота (ГК), полидисахариды, состоящие из D-глюкуроновой кислоты и D-N-ацетилглюкозамина, является одним из основных компонентов внеклеточного матрикса в соединительных тканях.Полимеры ГК in vivo могут варьироваться от 5000 до 20000000 дальтон с длиной дисахаридных повторов от 2000 до 25000 [15, 16]. Недавно было показано, что ГК является одним из ключевых модуляторов в различных опухолях человека с точки зрения влияния на скорость пролиферации клеток, изменение клеточной подвижности, контроль злокачественности и опосредование ангиогенеза [17, 18]. Во многих типах опухолей рецепторы ГК, например CD44 и рецептор ГК-опосредованной подвижности (RHAMM), сильно экспрессируются и активируются, что способствует клеточной инфильтрации и малигнизации опухоли [19, 20].Недавно сообщалось, что конъюгация ГК способствует поглощению конъюгированных частиц с переносчиками в клетках HepG2 [21–23].

В этом отчете мы продемонстрировали приготовление ¹³¹ I-липиодол-нагруженных мицелл, изготовленных из сополимера полиэтиленгликоль-поликапролактон (PEG-PCL) и амфифильных сополимеров HA-g-PCL. Были охарактеризованы критическая концентрация мицеллообразования, эффективность инкапсуляции, размер частиц и стабильность мицеллообразования двух амфифильных сополимеров.Кроме того, была подтверждена цитотоксичность и поглощение клетками ¹³¹ мицелл, нагруженных I-липиодолом, в клетках гепатоцеллюлярной карциномы, и обсуждался потенциал ¹³¹ меченных йодом мицелл, нагруженных липиодолом HA-g-PCL, для радио/эмболической терапии.

2. Материалы и методы

2.1. Метка изотопного обмена липиодола с помощью

¹³¹ йода

Радиоактивный ¹³¹ I использовали для мечения липиодола с помощью процедуры, адаптированной из метода, описанного Lo et al., 1992 [24]. Вкратце, 0,5 мКи радиоактивного NaI (Global Medical Solutions, Тайвань) в 1 мл этанола смешивали и инкубировали при 80°C в течение 30 мин с 1 мл липиодола (Guerbet, США) с последующим нагреванием до 100°C в течение 30 мин. для удаления остаточного этанола и воды. Радиоактивность ¹³¹ I-липоидола подвергали тонкослойной хроматографии (ТСХ), чтобы понять эффективность мечения.

2.2. Измерение критической концентрации мицеллообразования

Два различных амфифильных сополимера, ПЭГ-ПКЛ и ГА-г-ПКЛ (рис.Ян из Научно-исследовательского института промышленных технологий, Тайвань. Критические концентрации мицелл двух сополимеров были измерены методом флуоресцентного зонда на основе пирена, описанным Кальянасундарамом и Томасом, 1977 г., и Агиаром и др., 2003 г. [25, 26]. Амфифильные сополимеры PEG-PCL и HA-g-PCL последовательно разбавляли сверхчистой водой в 16 пробирках до конечной концентрации от 1,0 мг/мл до 6,0×10 ^–5 мг/мл соответственно. Затем в каждую пробирку при осторожном перемешивании добавляли пирен до конечной концентрации 0.6 мк М, и все пробирки инкубировали в течение ночи (16 часов) без воздействия света. Применяя длину волны возбуждения 270–360 нм, соотношение между интенсивностью излучения при 337 нм и 334 нм строили в зависимости от логарифма по основанию 10 концентрации каждого тестируемого образца для определения ККМ каждого сополимера.

2.3. Приготовление
¹³¹ I-липиодол, содержащих мицеллы
Приблизительно 2,4 мг сополимеров PEG-PCL или HA-g-PCL растворяли в 2 мл ДМСО путем обработки ультразвуком в течение 20 мин с последующим добавлением 10 I0 2 мкл л -липиодол с обработкой ультразвуком при комнатной температуре (20°С) в течение 5 минут соответственно.Затем два гомогенизированных раствора сополимера ¹³¹ I-липиодола в ДМСО обрабатывали ультразвуком в течение 20 мин, перемешивали в течение 30 мин и подвергали диализу с 5-литровой сверхчистой водой при комнатной температуре в течение 12 часов, соответственно, из которых диализирующую сверхчистую воду обновляли после 1 и 4 часа. После 12-часового диализа образовались ¹³¹ мицелл, нагруженных I-липиодолом, которые были суспендированы в сверхчистой воде. Протокол для липофильных молекул проводили по стандартным процедурам [27].

2.4. Культура клеток

Клетки печени (CCL-13) и клетки опухоли печени (HepG2) культивировали и поддерживали, как сообщалось ранее [28]. Как правило, клетки поддерживали в модифицированной Дульбекко среде Игла (DMEM) с 10% эмбриональной бычьей сыворотки (FBS) при 37°C, относительной влажности 95% и 5% CO ₂ .

2.5. Измерение поглощения
¹³¹ I-липиодола в клетках
Семьсот тысяч клеток CCL-13 и HepG2 высевали в чашки диаметром 10 см и культивировали в течение 48 часов соответственно перед обработкой ¹³¹ мицелл, нагруженных I-липиодолом ( 0.5 мКи/день). 800 микролитров свежеприготовленных мицелл добавляли в ячейки, содержащие чашки для культивирования, и инкубировали при 37°C, относительной влажности 95% и 5% CO ₂ . Через 6, 24 и 48 часов клетки собирали и промывали PBS и подвергали измерению радиоактивности клеток с помощью сцинтиллятора луночного типа, соответственно, что представляло поглощение клеткой ¹³¹ I-липиодола, доставляемого ПЭГ. Мицеллы -PCL и HA-g-PCL. Исследование клеточной цитотоксичности определяли с помощью анализа утечки лактатдегидрогеназы (LDH) в культуральную среду.Анализ ЛДГ основан на превращении лактата в пируват в присутствии ЛДГ с параллельным восстановлением НАД. Образование НАДН в результате описанной выше реакции приводит к изменению оптической плотности при 340 нм.

3. Результат и обсуждение

3.1. Критические концентрации мицелл в сополимерах HA-g-PCL и PEG-PCL

Используя метод флуоресцентного зонда на основе пирена, были рассчитаны критические концентрации мицелл в амфифильных сополимерах PEG-PCL и HA-g-PCL 0.102 мг/мл и 0,063 мг/мл, соответственно, согласно соотношению интенсивностей 337/334 нм, построенному по основанию 10 логарифма испытанного ряда концентраций (рис. 2). Было высказано предположение, что критическая концентрация мицелл отрицательно коррелирует со стабильностью образующихся мицелл в целом [29, 30], т. е. чем ниже критическая концентрация мицеллообразования в сополимере, тем стабильнее образуются мицеллы. В некотором смысле, низкая критическая концентрация мицеллообразования подразумевает большую устойчивость к разрушению, вызванному эффектом быстрого разведения после внутривенной или артериальной инъекции.Следовательно, сополимер HA-g-PCL может быть подходящим сополимером для доставки лекарственной нагрузки благодаря его низкой критической концентрации мицеллообразования.

3.2. Эффективность инкапсуляции сополимеров HA-g-PCL и PEG-PCL

В этом исследовании липиодол был помечен методом изотопного обмена [24], из которого более 95% йода липиодола было заменено на радиоактивный ¹³¹ I по данным ТСХ и измерения относительной радиоактивности. Воспользовавшись ауторадиоактивностью ¹³¹ I-липиодола, мы смогли рассчитать эффективность инкапсуляции и выход загруженных мицелл, отслеживая радиоактивность без разрушения мицелл.Эффективность инкапсуляции определяли путем сравнения радиоактивности смеси ¹³¹ I-липиодол-сополимер, оставшейся после диализа, с суммарной активностью, введенной до диализа. Эффективность инкапсуляции сополимеров PEG-PCL и HA-g-PCL составляла % и % соответственно, что свидетельствует о том, что оба сополимера хорошо инкапсулируют ¹³¹ I-липиодола (таблица 1). Эта эффективность инкапсуляции лучше, чем у некоторых из недавно опубликованных сополимеров на основе PCL для лекарственной нагрузки, которая варьировалась от примерно 15% до 60% [31-33].Высокая эффективность инкапсуляции позволила предположить, что HA-g-PCL является многообещающим сополимером для ¹³¹ I-липиодола.

+

ПЭГ-PCL HA-G-PCL

эффективность Инкапсуляция

Фильтрование скорость

Конечный выход

Эффективность перед инкапсуляцией и после диализа представляет собой процент радиоактивности; скорость фильтрации — это процент радиоактивности до и после использования 0.45 мкм мкм фильтр.

3.3. Выход
¹³¹ Нагруженных I-липиодолом мицелл HA-g-PCL и PEG-PCL
Выход мицелл, изготовленных из сополимеров HA-g-PCL и PEG-PCL, значительно различается, хотя эффективность инкапсуляции двух сополимеры более или менее одинаковы. Отслеживая радиоактивность, только % ¹³¹ мицелл ПЭГ-ПКЛ, нагруженных I-липиодолом, мог пройти через фильтрацию с отсечкой 450 нм, что позволяет предположить, что первоначальные размеры частиц ¹³¹ мицелл ПЭГ-ПКЛ, нагруженных I-липиодолом, были больше. чем 450 нм.Таким образом, эффективность инкапсуляции мицелл обоих типов была одинаковой; однако скорость фильтрации ¹³¹ мицелл, нагруженных I-липиодолом HA-g-PCL, была намного лучше, чем у мицелл ¹³¹ I-липиодол, нагруженных PEG-PCL. Таким образом, через фильтр прошло % ¹³¹ мицелл HA-g-PCL, нагруженных I-липиодолом. В результате выход мицелл HA-g-PCL намного выше, чем у PEG-PCL, который составляет около % по сравнению с % соответственно (таблица 1). Таким образом, сополимер HA-g-PCL подходит для получения ¹³¹ загруженных I-липиодолом мицелл с хорошим выходом.

3.4. Размер частиц
¹³¹ загруженных I-липиодолом мицелл
После прохождения через фильтр 0,45 мкм мкм размеры частиц мицелл, изготовленных из амфифильных сополимеров HA-g-PCL и PEG-PCL, измеряли с помощью анализатора частиц Zetasizer. 3000 HSA (Malvern Instruments, Великобритания). На рис. 3 показаны размеры частиц ¹³¹ мицелл, нагруженных и ненагруженных I-липиодолом. Из-за того, что молекулярный размер и масса мономера HA-g-PCL были выше, чем у мономера PEG-PCL, размеры частиц ненагруженных мицелл HA-g-PCL составляли около 210 нм в диаметре, что было больше, чем у мономера PEG-PCL. Мицеллы PEG-PCL (150 нм).Свежие ¹³¹ мицеллы HA-g-PCL, нагруженные I-липиодолом, имели средний диаметр (рис. 3(b)). Размер частиц мицелл HA-g-PCL существенно не изменился с течением времени, демонстрируя одинаковые размеры частиц через 4 и 10 дней. Тем не менее наблюдалась тенденция к тому, что размер частиц ненагруженных мицелл несколько уменьшался через 4 дня; тем не менее, он оставался постоянным до 10-го дня. Таким образом, загрузка ¹³¹ I-липиодола не только приводила к большему размеру частиц, образующихся с сополимером HA-g-PCL, но также приводила к лучшему постоянству размера частиц во времени.Аналогичная тенденция объясняется для частиц, изготовленных из сополимеров ПЭГ-ПКЛ, диаметр ¹³¹ загруженных I-липиодолом мицелл, в то время как диаметр ненагруженных частиц составляет от 130 до 160 нм с большими колебаниями во времени.

3.5. Стабильность
¹³¹ мицелл, нагруженных I-липиодолом
Путем мониторинга радиоактивности, инкапсулированной в мицеллах при непрерывном диализе, можно оценить стабильность мицелл с течением времени. Стабильность сополимеров ¹³¹ I-липиодола, нагруженных HA-g-PCL и PEG-PCL, с точки зрения сохранения целостности мицелл без высвобождения инкапсулированного ¹³¹ I-липиодола в диализирующую сверхчистую воду с течением времени была показана в Рисунок 4.Было показано, что обе ¹³¹ I-липиодол-нагруженные мицеллы HA-g-PCL и PEG-PCL хорошо сохраняли свою целостность, сохраняя до 60% ¹³¹ I-липиодола в мицеллах через 4 дня. По сравнению с другими мицеллами на основе PCL, о которых недавно сообщалось [23, 34–36], мы обнаружили, что сополимер HA-g-PCL хорошо инкапсулирует ¹³¹ I-липиодол и показал относительно низкую утечку мицелл, загруженных ¹³¹ I-липиодолом. со временем in vitro. С другой стороны, сополимеры HA-g-PCL также продемонстрировали инкапсуляцию ¹³¹ I-липиодола с низкой утечкой в нашем исследовании, что превосходит другие недавно опубликованные мицеллы/наночастицы на основе HA для дифференциальной доставки лекарств [37–40].Таким образом, сополимеры HA-g-PCL и ¹³¹ I-липиодол могут быть особенно подходящей парой носитель-лекарственное средство; например, сополимеры HA-g-PCL по своей природе являются хорошим мицеллярным носителем для ¹³¹ I-липиодола, в то время как загрузка ¹³¹ I-липиодола потенциально поддерживает стабильность образованных мицелл. Эти характеристики делают мицеллы HA-g-PCL идеальной системой доставки ¹³¹ I-липиодола.

3.6. Поглощение клетками и цитотоксичность мицелл, инкапсулированных с
¹³¹ I-липиодолом
Когда клетки обрабатывали мицеллами ¹³¹ I-липиодола, прямым способом узнать уровень поглощения клетками ¹³¹ I-липиодола является мониторинг внутриклеточного радиоактивность после лечения.На рис. 5 показана доля внутриклеточного ¹³¹ I-липиодола, обнаруженного с течением времени в клетках CCL-13 и HepG2. Нагруженные I-липиодолом ¹³¹ мицеллы HA-g-PCL доставляли 0,58 мКи, нагруженные ¹³¹ I-липиодолом, в клетки HepG2 через 48 ч после обработки, но доставляли только 0,24 мКи в клетки CCL-13 в тех же условиях (рис. 5). . Одной из причин, ответственных за дифференциальное поглощение ¹³¹ I-липиодола между клетками HepG2 и CCL-13, может быть то, что поверхностная конъюгация ГК мицеллами HA-g-PCL способствует селективному поглощению, опосредованному рецепторами ГК в клетках HepG2.Ранее мы сообщали, что клетки HepG2 экспрессируют высокие уровни CD44, особенно после обработки наночастицами хитозана, в то время как такая дифференциальная экспрессия CD44 не была обнаружена в клетке CCL-13 [28]. Поскольку CD44 является одним из основных рецепторов HA, вполне вероятно, что клетки HepG2, богатые CD44, позволяли поверхностным конъюгированным HA на мицеллах HA-g-PCL избирательно взаимодействовать с их рецепторами HA, расположенными на поверхности клетки. В результате HepG2 показал лучшее поглощение ¹³¹ меченого йодом липиодола, доставляемого мицеллами HA-g-PCL, чем клетки CCL-13.

В эксперименте по доставке ¹³¹ I-липиодола с сополимерами PEG-PCL мы обнаружили, что поглощение клетками клеток CCL-13 и HepG2 было намного ниже по сравнению с доставкой с сополимерами HA-g-PCL ( Рисунок 5). Ясно, что PEG-PCL имеет более низкую эффективность доставки ¹³¹ I-липиодола, чем HA-g-PCL, вероятно, из-за различий в свойствах мицелл, конъюгированных с PEG и HA, например, размера частиц и зарядов. Поскольку на ¹³¹ I-липиодол-нагруженных мицеллах PEG-PCL не было поверхностной конъюгации HA, сополимеры PEG-PCL не проявляли селективности, опосредованной HA.Примечательно, что было обнаружено, что больше ¹³¹ I-липиодола накапливается в клетках CCL-13 по сравнению с клетками Hep2G при доставке с сополимерами PEG-PCL. Мы обнаружили, что примерно в 2 раза больше ¹³¹ I-липиодола накапливалось в CCL-13 по сравнению с клетками HepG2 после 48 часов обработки. Трудно определить единственную причину такого дифференцированного поглощения, но можно предположить некоторые возможности. Может существовать независимый от НА механизм захвата мицелл и/или цитотоксичности, который способствует накоплению ¹³¹ I-липиодола и/или выживанию клеток CCL-13 по сравнению с клетками Hep2G, и это предпочтение становится более значительным, когда был введен высокоэффективный носитель. .Однако, поскольку дозы поглощения клеток были очень низкими, нет существенной разницы между клетками CCL-13 и Hep2G.

В этом исследовании концентрации мицелл HA-g-PCL в клетках HepG2 были выше, чем концентрации мицелл PEG-PCL в клетках HepG2. Кроме того, поглощение мицелл HA-g-PCL в клетках HepG2 было лучше, чем в клетках CCL-13. Клетки HepG2, обильно экспрессирующие CD44 и RHAMM и имеющие рецепторы HA, показали более высокую скорость поглощения по сравнению с ¹³¹ загруженными I-липиодолом мицеллами HA-g-PCL.Таким образом, показан потенциал применения мицелл HA-g-PCL для адресной доставки радиоактивного ¹³¹ I-липиодола, что может привести к прорыву в радиохимиотерапии. Исследование цитотоксичности показало, что большинство ¹³¹ мицелл, нагруженных I-липиодолом, были низкоцитотоксичными или нецитотоксичными. Однако после 4 дней инкубации с ¹³¹ загруженными I-липиодолом мицеллами HA-g-PCL концентрации ЛДГ в клетках HepG2 значительно увеличились (рис. 6). Это может быть связано с повышенной активностью захвата клетками и более высокой стабильностью ¹³¹ I-липиодол-нагруженных мицелл HA-g-PCL, что способствовало более высокой скорости контроля высвобождения ¹³¹ I-липиодола.Кроме того, клетки HepG2 поглощают более высокие дозы радиации и могут вызывать внутреннее повреждение клеток. Клетки HepG2 были опухолевыми клетками печени, и, основываясь на наших экспериментальных результатах, ¹³¹ мицеллы HA-g-PCL, нагруженные I-липиодолом, могут указать путь для возможной таргетной лучевой терапии. Хорошо изученный материал на основе PCL особенно подходит для разработки средств доставки лекарств, и для этого была доказана его биобезопасность. Направленная доставка радиоактивных агентов представляет собой сложную область, которая все же имеет неотложное значение для клинического применения.Действительно, исследования абсорбции, распределения, метаболизма и выведения лекарств важны, и необходимо проиллюстрировать биохимические и физиологические эффекты лекарств.

4. Заключение

Амфифильный сополимер HA-g-PCL является мощным носителем липиодола. Он может образовывать нагруженные липиодолом мицеллы диаметром от 270 до 280 нм. Пометив липиодол ¹³¹ I, загруженный липиодол можно отследить по радиоактивности. Мы показали, что мицеллы были очень стабильны in vitro и избирательно доставляли больше нагрузок клеткам HepG2, которые представляют собой клеточную линию гепатоцеллюлярной карциномы, экспрессирующую высокие уровни CD44.Таким образом, сополимер HA-g-PCL является идеальным носителем липиодола. С другой стороны, радиоактивность ¹³¹ I-липиодола не только позволила нам изучить поглощение клетками-мишенями in vitro, но также имеет потенциал для применения в качестве таргетной лучевой терапии. Возможно, стоит сосредоточиться на изучении эффективности и селективности ¹³¹ I-липиодол-нагруженных мицелл HA-g-PCL на животных моделях гепатоцеллюлярной карциномы и, в конечном итоге, довести лечение до клинических испытаний в будущем.

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов

Ши-Ченг Чен и Мин-Хуи Ян внесли равный вклад в эту работу.

Благодарности

Работа выполнена при поддержке Министерства науки и технологий (Тайваньский белковый проект, исследовательские гранты MOST 103-2320-B-037-025 и MOST 105-0210-01-12-01), Медицинского университета Гаосюна, KMU-TP104E12, KMU-TP104PR04 и KMUO104003 (нацелены на гранты 500 лучших университетов), исследовательский проект CCH-KMU (105-CCH-KMU-005) и исследовательский проект NSYSU-KMU (NSYSUKMU105-P004), Тайвань.

все, что вам нужно знать

Основы и не очень основы Hyaluron Pen с очень полезными фотографиями до и после.
@bixabay | пиксели
По многочисленным просьбам, BetterBe углубляется в изучение того, что, как и почему с такой вызывающей любопытство ручкой Hyaluron Pen. После нашего мнения об этом новом и, казалось бы, революционном лечении, возник интерес и возникли вопросы.К счастью, у нас есть ответы, и да, в том числе фотографии до и после. Так что, если вы подумываете о том, чтобы пройти это лечение в местном медицинском центре, подумываете о покупке собственной гиалуроновой ручки и о том, чтобы ваша лучшая подруга сделала вам инъекцию в ее ванной, или просто хотите узнать, о чем идет речь, добро пожаловать в невероятное и потенциально рискованное мир младшей сестры иглы.

Реклама – Продолжить чтение ниже

Что такое гиалуроновая ручка

Проще говоря, этот потенциально пугающий гаджет не что иное, как атомайзер.Инструмент позволяет вводить гиалуроновую кислоту в кожу посредством давления воздуха. Так что утверждение верно: в процедуре абсолютно не используются иглы. Другое дело: никакого ботокса или других видов нейротоксинов, которые «замораживают» мышцы для безморщинистой улыбки (при том, что улыбаться все равно можно).

Вы, наверное, уже догадались, что Hyaluron Pen работает с филлерами на основе гиалуроновой кислоты. Таким образом, при неинвазивной технике в поверхностный слой кожи вводится временная синтетическая версия компонента, который естественным образом содержится в организме, но с возрастом становится менее концентрированным, чтобы сделать его более пухлым.

Реклама – Продолжить чтение ниже

Насколько временно?

Как и в случае обычных инъекций, результаты процедуры Hyaluron Pen не являются окончательными. Это означает, что через определенный период будет достигнуто полное восстановление вашего естественного состояния. Этот факт может успокоить в случае, если что-то пойдет не так во время процедуры или если результат окажется не таким, как вы ожидали.
@lixelasherie | Инстаграм
Так как долго это продлится? Конечно, продолжительность желаемого эффекта лечения варьируется от пациента к пациенту.Известно, что обычно он длится от 4 до 6 месяцев и даже до 9 месяцев.

Реклама – Продолжить чтение ниже

Как работает это лечение?

Процедура включает использование ручки, а также картриджей с гиалуроновой кислотой. Инъекция обычно занимает не более 5 минут в зависимости от типа лечения. Специалист просто слегка надавливает концом шприца с ампульной головкой на область инъекции филлера.

@espacobramante | Инстаграм
Поскольку ручка использует давление воздуха для введения продукта в кожу, шприцы с гиалуроновой кислотой оснащены головками ампул, а не иглами.Таким образом, процесс безболезненный, но приготовьтесь удивиться громкому звуку.

Реклама – Продолжить чтение ниже

Знайте побочные эффекты

Хотя в процедуре Hyaluron Pen не используются иглы, лечение по-прежнему состоит из инъекции продукта под кожу. Поэтому не без побочных эффектов. Хотя это минимальное время, необходимо некоторое время для восстановления, прежде чем вы заметите окончательные результаты.
@kimkreations.co | Инстаграм
Небольшие синяки и отеки являются естественным побочным эффектом процедуры, поэтому важно приложить лед сразу после процедуры.Эта реакция может длиться от 3 до 4 дней, прежде чем стихнет.

Дома или в медицинском центре?

Мы говорили об этом раньше и повторим еще раз: хотя процедура может показаться простой на бумаге, она небезопасна. Несмотря на то, что различные бренды Hyaluron Pen и гиалуроновой кислоты доступны в Интернете, мы настоятельно рекомендуем вам пройти это лечение у официально обученного специалиста.
@carolinasrudolstadt | Инстаграм
Гигиена, опыт и знания являются основными факторами, которые следует учитывать при проведении инъекций независимо от того, используются ли иглы или нет.И если вы действительно приняли взвешенное решение записаться на прием в местный medispa, убедитесь, что лечащий вас человек успешно прошел нужные курсы.

Все еще хотите попробовать дома?

Может быть, вы упрямы. Возможно, вы являетесь сертифицированным косметологом и хотите приобрести собственные инструменты, чтобы использовать их дома. Или, может быть, вы хотите проверить, покрывает ли ваш страховой полис несчастные случаи с инъекциями, сделанными своими руками (подсказка: скорее всего, нет).
YouTube
Если это так, вот что вам следует остерегаться.

Риски использования Hyaluron Pen

Хотя лечение кажется безвредным (никаких иголок!), на самом деле многое может пойти не так. Как и в случае любой косметической процедуры, вы рискуете, каким бы незначительным он ни был, попасть в эпизод «Испорчено». Наиболее распространенные проблемы, с которыми сталкиваются, — это сильные отеки и синяки, из-за которых вы будете ограничены домашним просмотром любимого шоу Netflix в течение 2 дней.
@permanent_by_moni | Инстаграм
Неправильный выбор специалиста также может привести к неудаче с форелью.Прежде чем идти под ручку, убедитесь, что ваш техник хорошо обучен и что выбранный им наполнитель был протестирован и одобрен в вашей стране. В противном случае вы можете какое-то время работать из дома через конференц-связь…

Для кого?

Если вы всегда мечтали об искусственном увеличении губ, но так и не смогли поцеловать себя в зеркале, как Кайли, из-за вашего изнурительного страха перед иглами, это может быть для вас.

https://www.youtube.com/watch?v=eAcfV8Z5X3w

Карандаш в основном известен как альтернатива наполнителям для губ, но эта техника также может быть использована для достижения следующих результатов:

Лечение марионетки

Процедура может помочь вам избавиться от складок в виде скобок, также называемых марионетками, которые со временем образуются вокруг рта, временно восстанавливая упругость и плотность кожи.

@dra.rubria.goar | Инстаграм
Эта процедура, обычно выполняемая мужчинам и женщинам в возрасте от 30 лет и старше, после выздоровления придает более молодой вид.

Пухлые скулы

Забудьте о том, чтобы лечь под нож. Если вы всегда мечтали об очерченных скулах, установка имплантатов — не единственный и, конечно, не самый простой способ придать лицу скульптурный вид. Избавьте себя от боли и необходимости идти под наркозом.
Академия NanoGlow
Как и в случае классических игольчатых инъекций, инъекционные наполнители Hyaluron Pen можно использовать для увеличения объема скул и, как следствие, скульптурирования лица.

И более
Инъекции
Hyaluron Pen также используются для коррекции асимметрии лица, заметного уменьшения выраженности морщин, выполнения контурной пластики лица, а также для мезотерапии и биоревитализации.
@lgiobeauty | Инстаграм
Гиалуроновая кислота реже, но все же часто эффективно вводится в подбородок и другие менее ожидаемые области, такие как нос, линия челюсти и многое другое.

Как насчет последующего ухода?

Эти виды инъекций не требуют особого ухода. Тем не менее, рекомендуется каждый день мягко массировать обработанную область увлажняющим кремом, чтобы способствовать равномерному распределению.
!merani.академия | Инстаграм
Следует избегать пребывания на солнце и, в случае инъекций губ, очень горячих или холодных напитков в течение 48 часов после процедуры.

Сколько?

Вопрос на миллион долларов, верно? Конечно, стоимость лечения варьируется от medispa к другому, но, скорее всего, вам не придется рефинансировать свой дом, и если вы это сделаете, возможно, продолжите покупать другое место, чтобы пройти лечение. Однако в данном случае дешевле не всегда лучше, а завышенные цены не обязательно являются синонимом качества.
@hyaluronpen13 | Инстаграм Цены на инъекции гиалуроновой ручки
, как правило, ничем не отличаются от классических инъекций.В зависимости от места и типа лечения стоимость может варьироваться от 80 долларов США до 320 долларов США. Мы чувствуем, что не должны этого говорить, но если вам нужно взять кредит, чтобы сделать губы, возможно, вам следует пересмотреть свои приоритеты.

Если вы планируете получить наполнители, нервничаете ли вы из-за игл или нет, профессиональные инъекции Hyaluron Pen могут стать хорошей альтернативой. Однако, хотя лечение является полупостоянным, мы предлагаем вам подумать о последствиях такой процедуры и, учитывая, что вы решите продолжить ее, провести серьезное исследование, прежде чем выбирать клинику.
.