Лекарственный препарат аэртал инструкция: Аэртал: инструкция, цена, аналоги | таблетки, покрытые пленочной оболочкой Gedeon Richter

Содержание

Инструкция по применению лекарственного препарата Аэртал – Инструкции по применению лекарственных препаратов

Как использовать наш сайт инструкций для таблеток и других лекарственных препаратов OnlineManuals.ru
Наша цель состоит в том, чтобы предоставить вам быстрый доступ к содержанию инструкции по применению лекарственного препарата Аэртал. С помощью онлайн просмотра, Вы можете быстро просмотреть содержимое инструкции по применению лекарственного препарата Аэртал.

Для Вашего удобства
Если листать инструкцию по применению по применению лекарственного препарата Аэртал прямо на сайте, не очень удобно для Вас, есть два возможных решения:

• Просмотр в полноэкранном режиме – легко просмотреть инструкцию по применению (без загрузки его на свой компьютер), Вы можете использовать режим полноэкранного просмотра.

Для просмотра инструкции “по применению лекарственного препарата Аэртал на полном экране, используйте кнопку «Открыть в Pdf-viewer» .
• Загрузка на компьютер – Вы можете также скачать Инструкция по применению лекарственного препарата Аэртал на свой компьютер и сохранить его в файлах.

Многие люди предпочитают читать документы не на экране, а в печатной версии. Возможность печати инструкции лекарственных препаратов и таблеток также была предусмотрена на нашем сайте, и вы можете использовать ее, нажав на иконку «печать» в Pdf-viewer. Нет необходимости печатать всю инструкцию по применению лекарственного препарата Аэртал, можно выбрать только нужные страницы инструкции по применению того или иного лекарственного препарата или таблеток.

Инструкция по применению по применению лекарственного препарата Аэртал можно скачать ниже:

34 отзыва, инструкция по применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Аэртал® противопоказан при беременности. Информация о применении ацеклофенака при беременности отсутствует.

Угнетение синтеза простагландинов может неблагоприятно влиять на течение беременности и/или развитие эмбриона/плода.

В течение III триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов:

– обладая сердечно-легочной токсичностью, могут вызывать преждевременное закрытие боталлова протока с развитием легочной гипертензии;

– могут вызывать нарушение функции почек плода, которое может прогрессировать до почечной недостаточности в сочетании с маловодием.

Матери на поздних сроках беременности и новорожденные:

– препарат может влиять на продолжительность кровотечения из-за антиагрегантного эффекта, который может развиться даже после применения очень низких дозах;

– препарат может подавлять сокращения матки, приводя к задержке родов или к затяжным родам.

Лактация

Аэртал® не следует принимать в период грудного вскармливания. Данные о выделении ацеклофенака с женским молоком отсутствуют; при назначении радиоактивного 14С-ацеклофенака лактирующим крысам заметного переноса радиоактивности в молоко не наблюдалось.

Фертильность

НПВП могут влиять на фертильность и не рекомендуются к применению женщинам, планирующим беременность.

Применение при нарушениях функции печени

Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью или активным заболеванием печени.

При лечении пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести следует применять более низкие дозы ацеклофенака. Рекомендованная начальная доза составляет 100 мг/сут.

Применение при нарушениях функции почек

Препарат противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин), прогрессирующим заболеванием почек, подтвержденной гиперкалиемией.

Доказательства необходимости изменения дозы ацеклофенака при лечении пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести отсутствуют, однако рекомендуется соблюдать осторожность.

Применение у детей
Препарат противопоказан детям до 18 лет. Безопасность и эффективность препарата для лечения детей и подростков не установлена.
Применение у пожилых пациентов

Следует соблюдать осторожность при приеме препарата пациентам пожилого возраста.

Особые указания

Следует избегать применения препарата Аэртал® одновременно с другими НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Нежелательные явления могут быть уменьшены, если максимально сократить длительность лечения и снизить дозу препарата до минимально необходимой для достижения контроля симптомов заболевания.

Влияние на ЖКТ

Ацеклофенак следует назначать с осторожностью и под тщательным медицинским наблюдением пациентам с заболеваниями, перечисленными ниже, т.к. может произойти ухудшение их течения:

– симптомы, указывающие на желудочно-кишечные заболевания, включая верхний и нижний отделы ЖКТ;

– язва, кровотечение или прободение язвы желудка или кишечника в анамнезе при наличии инфекции Helicobacter pylori;

– язвенный колит в анамнезе;

– болезнь Крона в анамнезе;

– гематологические заболевания, системная красная волчанка (СКВ), порфирия и нарушения кроветворения.

Имеются сообщения о желудочно-кишечном кровотечении, формировании язвы желудка или кишечника или прободении язвы, которые могут приводить к смерти при приеме любых НПВП в любое время на фоне лечения, сопровождающиеся или не сопровождающиеся тревожными симптомами, независимо от наличия в анамнезе серьезных желудочно-кишечных осложнений.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, образования язвы или прободения язвы выше при лечении высокими дозами НПВП у пациентов с язвой желудка или кишечника в анамнезе, особенно если она осложнена кровотечением или прободением, а также у пожилых пациентов. Лечение этих пациентов следует начинать с наименьшей эффективной дозы. Также при лечении этих групп пациентов и пациентов, которым требуется одновременное применение ацетилсалициловой кислоты в малых дозах или других препаратов, которые могут увеличивать риск развития желудочно-кишечных осложнений, следует рассматривать необходимость применения комбинированной терапии с защитными препаратами (например, мизопростолом или ингибиторами протонной помпы).

Пациенты с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе, в первую очередь пожилые, должны сообщать о любых необычных симптомах в области живота (особенно о желудочно-кишечном кровотечении), уделяя максимум внимания симптомам на ранних стадиях лечения. Необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов, получающих сопутствующие лекарственные препараты, которые могут увеличить риск образования язвы или кровотечения, таких как ГКС системного действия, антикоагуляты, например, варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или aнтиагрегантные препараты, такие как ацетилсалициловая кислота.

В случае появления желудочно-кишечного кровотечения или образования язвы у пациентов, принимающих препарат Аэртал®, лечение следует отменить.

Влияние на сердечно-сосудистую систему и кровообращение головного мозга

При лечении пациентов с артериальной гипертензией и/или хронической сердечной недостаточностью необходимо проводить соответствующее наблюдение и давать рекомендации, т. к. имеются сообщения о развитии задержки жидкости и отеков на фоне лечения НПВП.

Существуют основания полагать, что некоторые НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) могут вызывать увеличение риска развития артериальных тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульт). Для исключения этого риска при применении ацеклофенака недостаточно данных.

Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ИБС, заболеваниями периферических артерий и/или заболеваниями сосудов головного мозга должны начинать лечение ацеклофенаком только после взвешенного решения лечащего врача. Аналогично, необходима тщательная оценка показаний к длительному лечению пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистого заболевания (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет и курение) до его начала.

Также следует соблюдать осторожность и осуществлять тщательное медицинское наблюдение при применении ацеклофенака пациентам с кровоизлиянием в головной мозг в анамнезе.

Влияние на печень и почки

Лечение НПВП может вызывать зависимое от дозы уменьшение синтеза простагландинов и провоцировать почечную недостаточность. Необходимо принимать во внимание важность простагландинов для поддержания почечного кровотока у пациентов с нарушениями функции сердца или почек, дисфункцией печени, пациентов, получающих лечение диуретиками или восстанавливающихся после полостной операции, а также пожилых пациентов.

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с нарушениями функции печени или почек, а также пациентов с другими заболеваниями, предрасполагающими к задержке жидкости. У этих пациентов лечение НПВП может привести к нарушению функции почек и к задержке жидкости в организме. Также необходимо соблюдать осторожность при применении препарата пациентам, получающим лечение диуретиками, или, напротив, пациентам с риском гиповолемии. Следует назначать минимальную эффективную дозу и проводить регулярный контроль функции почек. Влияние препарата на функцию почек обычно обратимо после отмены ацеклофенака.

Следует отменить лечение ацеклофенаком в случае, если отклонения показателей функциональных тестов печени от нормальных значений сохраняются или увеличиваются при появлении клинических симптомов, соответствующих развитию печеночной недостаточности, или в случае появления иных проявлений (например, эозинофилии, сыпи).

Гепатит может развиться без предшествующих симптомов.

У пациентов с печеночной порфирией применение НПВП может спровоцировать обострение заболевания.

Гиперчувствительность и кожные реакции

Как и в случае применения других НПВП, уже на ранних этапах применения препарата могут появиться аллергические реакции, включая анафилактические/анафилактоидные реакции. В очень редких случаях на фоне применения НПВП наблюдались серьезные кожные реакции, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, некоторые из них могут приводить к смерти. Пациенты подвержены наиболее высокому риску развития этих реакций в начале курса лечения, в большинстве случаев реакции манифестируют в первый месяц лечения. При первых признаках кожной сыпи, повреждения слизистых оболочек или любых других симптомов гиперчувствительности необходимо отменить лечение препаратом Аэртал®.

В исключительно редких случаях ветряная оспа может спровоцировать серьезные инфекционные осложнения со стороны кожи и мягких тканей. В настоящий момент нельзя исключить роль НПВП в ухудшении течения этих инфекционных осложнений. Следовательно, рекомендуется избегать применения препарата Аэртал® при ветряной оспе.

Влияние на гематологические показатели

Ацеклофенак может обратимо ингибировать агрегацию тромбоцитов.

Нарушения со стороны дыхательной системы

Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с бронхиальной астмой или с анамнезом бронхиальной астмы, т.к. имеются сообщения о том, что НПВП могут вызывать бронхоспазм у таких пациентов.

Пациенты пожилого возраста

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов пожилого возраста, т. к. в этой возрастной группе повышена частота нежелательных явлений, связанных с лечением НПВП, особенно желудочно-кишечные кровотечения и прободения язвы, которые могут приводить к смерти. Кроме того, пациенты пожилого возраста в большей степени подвержены почечной, печеночной или сердечно-сосудистой недостаточности.

Длительное лечение

Необходимо тщательно наблюдать всех пациентов, получающих длительное лечение НПВП, регулярно выполняя общий анализ крови, функциональные тесты печени и почек.

Каждый пакетик препарата Аэртал®, порошка для приготовления суспензии для приема внутрь, 100 мг, содержит 2.64 г сорбитола, который может вызвать нарушения со стороны ЖКТ и диарею. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы нельзя назначать данный препарат.

Аэртал®, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, 100 мг, содержит аспартам, источник фенилаланина. Пациенты с фенилкетонурией должны учитывать, что каждый пакетик содержит 5. 61 мг фенилаланина.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Следует воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. препарат может вызывать головокружение и другие побочные эффекты, которые могут влиять на указанные способности.

АЭРТАЛ: инструкция, отзывы, аналоги, цена в аптеках

АЭРТАЛ: инструкция, отзывы, аналоги, цена в аптеках – Medcentre.com.ua
  1. Главная
  2. Лекарства
  3. АЭРТАЛ
3.5

51 705 просмотров

Как вы оцениваете эффективность АЭРТАЛ?

☆ ☆ ☆ ☆ ☆




Аэртал – лекарственный препарат группы нестероидных противовоспалительных средств. Аэртал содержит активный компонент – ацеклофенак, угнетающий активность фермента циклооксигеназы и снижающий таким образом синтез провоспалительных цитокинов, в частности простагландинов и простациклинов. Препарат оказывает противовоспалительное, обезболивающее и жаропонижающее действие. Благодаря высокой активности препарата в тканях периферической нервной системы и мягких тканях ацеклофенак устраняет болевой синдром, уменьшает утреннюю скованность и припухлость суставов у пациентов с ревматическими заболеваниями. После перорального применения препарат хорошо абсорбируется в желудочно-кишечном тракте, пик плазменной концентрации ацеклофенака отмечается спустя 1,5-3 часа после приема препарата. Для ацеклофенака характерна высокая степень связи с белками плазмы (преимущественно с альбуминами). Активный компонент препарата создает высокие концентрации в синовиальной жидкости. Метаболизируется незначительная часть препарата. Выводится преимущественно почками, как в неизменном виде, так и в виде метаболитов. Период полувыведения достигает 4 часов.

Показания к применению


Препарат Аэртал применяется для устранения болевого синдрома и снижения интенсивности воспалительного процесса у пациентов с люмбаго, плечелопаточным периартритом, ревматическими заболеваниями мягких тканей.
Препарат также применяется для купирования зубной боли и в качестве средства симптоматической терапии у пациентов, страдающих ревматоидным артритом, остеоартрозом и анкилозирующим спондилитом.

Способ применения


Препарат Аэртал предназначен для перорального применения. Таблетку рекомендуется глотать целиком, не разжевывая и не измельчая, запивая небольшим количеством питьевой воды. Длительность курса лечения и дозы препарата определяет лечащий врач индивидуально для каждого пациента.
Взрослым обычно назначают по 1 таблетке препарата 2 раза в сутки.

Побочные действия


При применении препарата Аэртал  у пациентов отмечалось развитие таких побочных эффектов:
Со стороны желудочно-кишечного тракта и печени: тошнота, рвота, нарушение стула, боли в эпигастральной области, нарушения пищеварения, спазм гладкомышечного слоя кишечника, снижение аппетита и повышение активности печеночных ферментов. Кроме того, возможно развитие эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки органов желудочно-кишечного тракта, стоматита, панкреатита, гепатита и желудочно-кишечных кровотечений.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, нарушение режима сна и бодрствования, повышенная возбудимость, снижение памяти, тремор конечностей, судороги, эмоциональная лабильность. В единичных случаях отмечалось развитие асептического менингита.
Со стороны органов чувств: нарушение зрения и слуха, шум в ушах, изменение вкусовых ощущений.
Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, протеинурия, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, отеки.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и системы кроветворения: нарушение сердечного ритма, повышение артериального давления, ишемическая болезнь сердца, застойная сердечная недостаточность, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, анемия (в том числе гемолитическая и апластическая).
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, бронхоспазм, синдром Стивенса-Джонсона, экзема, эритродермия, васкулит, синдром Лайелла. Возможно также развитие анафилактического шока и отека Квинке.

Противопоказания

:
Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата Аэртал и другим нестероидным противовоспалительным препаратам.
Препарат противопоказан пациентам с язвенными поражениями слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта в период обострения, желудочно-кишечным кровотечением или подозрением на желудочно-кишечное кровотечение, нарушением функции печени и/или почек, нарушением кроветворения и свертывания крови.
Препарат не применяют в период после аортокоронарного шунтирования, а также для терапии пациентов с гиперкалиемией.
Препарат не назначают женщинам в период беременности и лактации, а также детям в возрасте младше 18 лет.
Препарат следует с осторожностью назначать пациентам, страдающим заболеваниями печени, почек или органов желудочно-кишечного тракта в анамнезе, а также пациентам с бронхиальной астмой, повышенным артериальным давлением, снижением ОЦК, ишемической болезнью сердца, заболеваниями, вызванными Helicobacter pylori, и тяжелыми соматическими заболеваниями.
Кроме того, следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, страдающим нарушениями мозгового кровообращения, нарушением липидного обмена, сахарным диабетом, пациентам пожилого возраста и пациентам, которые курят и употребляют алкоголь.
Препарат может вызвать головокружение, поэтому его следует с осторожностью назначать пациентам, работа которых связана с управлением потенциально опасными механизмами и вождением автомобиля.

Беременность

:
Препарат Аэртал противопоказан к применению в период беременности.
При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами


При сочетанном применении препарата Аэртал с дигоксином, фенитоином и препаратами лития возможно увеличение их плазменных концентраций.
Препарат снижает эффективность диуретиков и антигипертензивных препаратов.
При применении препарата одновременном с препаратами калия и калийсберегающими диуретиками возможно развитие гиперкалиемии и гиперкалиурии.
Препарат усиливает ульцерогенное действие других нестероидных противовоспалительных препаратов и глюкокортикостероидов.
При сочетанном применении препарата с избирательными блокаторами обратного захвата серотонина повышается риск развития желудочно-кишечного кровотечения.
При одновременном применении препарата с циклоспорином усиливается нефротоксическое действие последнего.
Препарат может вызывать изменение уровня глюкозы в крови, что требует коррекции дозы гипогликемических препаратов у пациентов с сахарным диабетом.
Препарат увеличивает плазменные концентрации метотрексата. Следует соблюдать интервал не менее 24 часов между приемами этих препаратов.
Ацетилсалициловая кислота при сочетанном применении с препаратом Аэртал снижает плазменные концентрации ацеклофенака.
При применении препарата сочетано с антиагрегантами и антикоагулянтами увеличивается риск развития кровотечений.

Передозировка

:
При применении завышенных доз препарата Аэртал у пациентов отмечалось развитие головной боли, головокружения, боли в животе, тошноты, рвоты и гипервентиляции с повышенной судорожной готовностью.
Специфического антидота нет. При передозировке показано промывание желудка, прием энтеросорбентов и проведение симптоматической терапии. Гемодиализ и форсированный диурез неэффективны.

Условия хранения


Препарат Аэртал рекомендуется хранить в сухом месте вдали от прямых солнечных лучей при температуре от 15 до 30 градусов Цельсия.
Срок годности – 4 года.

Форма выпуска


Таблетки, покрытые оболочкой, по 10 штук в блистере, по 2 или 6 блистеров в картонной упаковке.

Состав

:
1 таблетка препарата Аэртал содержит:
Ацеклофенака – 100мг;
Вспомогательные вещества.

Основні параметри


АЭРТАЛ отзывы

АЭРТАЛ цены в аптеках

АЭРТАЛ в наличии найдено в 104 аптеках

Аэртал крем 15мг/г туба 60г 15719
Аэртал пор д/орал сусп 100мг пак N20 Аэртал таб 100мг N60 36940
АЭРТАЛ табл. п/плен. оболочкой 100 мг блистер №20 Gedeon Richter (Венгрия) 14400
АЭРТАЛ крем 15 мг/г туба 60 г Gedeon Richter (Венгрия) 20200
АЭРТАЛ порошок орал. 100 мг пакет №20 Gedeon Richter (Венгрия) 24800
АЭРТАЛ табл. п/плен. оболочкой 100 мг блистер №60 Gedeon Richter (Венгрия) 44400
Аэртал таблетки 100мг №20 АЭРТАЛ 11795
Аэртал крем 15мг 60г Гедеон Рихтер (Венгрия) 12712
Аэртал порошок для оральной суспензии 100мг пакеты №20 АЭРТАЛ 17409
Аэртал порошок для оральной суспензии 100мг пакеты №20 АЭРТАЛ 17409
Аэртал таблетки 100мг №60 АЭРТАЛ 33463
Аэртал таблетки 100мг №60 АЭРТАЛ
АЭРТАЛ таблетки, п/плен. обол., по 100 мг №20 (10х2) Гедеон Ріхтер, ВАТ/ Алмірал АГ, Угорщина/Швейцарія 12131
АЭРТАЛ таблетки, п/плен. обол., по 100 мг №20 (10х2) Гедеон Ріхтер, ВАТ/ Алмірал АГ, Угорщина/Швейцарія 12131
АЭРТАЛ крем, 15 мг/1 г по 60 г в тубах Гедеон Ріхтер, ВАТ, Угорщина 12598
АЭРТАЛ порошок д/ор. сусп. по 100 мг в пак. №20 Гедеон Ріхтер, ВАТ, Угорщина АЭРТАЛ таблетки, п/плен. обол., по 100 мг №60 (10х6) Гедеон Ріхтер, ВАТ/ Алмірал АГ, Угорщина/Швейцарія 34145
АЭРТАЛ таблетки, п/плен. обол., по 100 мг №60 (10х6) Гедеон Ріхтер, ВАТ/ Алмірал АГ, Угорщина/Швейцарія 34145
Спецдоставка “Б.К.Сервис”. Служба поиска и курьерской доставки Киев, вулиця Васильківська, 14 (офис),

Время работы: Пн-Пт: 10:00-17:00 Сейчас закрыто

publicСАЙТ phoneВЫЗОВ directionsМаршрут
Аэртал табл. 100 мг №20 Алкон-Куврьор, Бельгія 13000
Все аптеки

АЭРТАЛ аналоги

Аналоги подобраны по действующему веществу, показанию и способу применения

  • Инструкция по применению
    от 175 грн
    870487 просмотров

  • Инструкция по применению
    от 32 грн
    405621 просмотров

  • Инструкция по применению
    от 56 грн
    329896 просмотров

  • Инструкция по применению
    от 502 грн
    235845 просмотров

  • Инструкция по применению
    от 30 грн
    216734 просмотров

Все аналоги

Смотрите также

  • 5. 0 1 отзыв

    245 просмотров

  • 5.0 1 отзыв

    357 просмотров

  • 5.0 1 отзыв

    353 просмотров

  • 5.0 1 отзыв

    420 просмотров

  • 3.5 2 отзыва

    3065 просмотров

  • 4.0 3 отзыва

    765 просмотров

САМОЛЕЧЕНИЕ МОЖЕТ НАВРЕДИТЬ ВАШЕМУ ЗДОРОВЬЮ

Аэртал 100 мг, №60, табл.

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Аэртал® Торговое название Аэртал® Международное непатентованное название Ацеклофенак Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг Состав Одна таблетка содержит активное вещество – ацеклофенак 100 мг, вспомогательные вещества: глицерола дистеарат «I», натрия кроскармеллоза, повидон, целлюлоза микрокристаллическая, состав оболочки: Сепифильм 752 белый: гидроксипропилметилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, титана диоксид (Е 171), макрогола стеарат, типа I. Описание Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой «А» на одной стороне и гладкие с другой стороны. Фармакотерапевтическая группа Противовоспалительные и противоревматические препараты. Нестероидные противовоспалительные препараты. Уксусной кислоты производные. Ацеклофенак Код АТХ M01AB16 Фармакологические свойства Фармакокинетика Абсорбция После приема внутрь ацеклофенак быстро всасывается, его биодоступность составляет почти 100 %. Максимальная плазменная концентрация достигается спустя приблизительно от 1,25 до 3 часов после приема. Прием пищи замедляет всасывание, но не влияет на его степень. Распределение Ацеклофенак в высокой степени связывается с белками плазмы (>99,7 %). Ацеклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его концентрация достигает приблизительно 60 % от его концентрации в плазме. Объем распределения составляет приблизительно 30 л. Выведение Средний период полувыведения составляет 4-4,3 часа. Клиренс составляет 5 л/ч. Приблизительно две трети принятой дозы выводится с мочой, в основном в виде конъюгированных гидрокси-метаболитов. Только 1 % однократной пероральной дозы выводится в неизмененном виде. Ацеклофенак возможно метаболизируется CYP2C9 в основной метаболит 4-OH-ацеклофенак, чей вклад в клиническое действие препарата, скорее всего, является минимальным. Диклофенак и 4-OH-диклофенак были обнаружены среди многих метаболитов. Особые популяции Нет различий в фармакокинетике ацеклофенака у пожилых пациентов. Более медленное выведение ацеклофенака наблюдалось у пациентов с пониженной функцией печени после однократного применения препарата. В исследовании многократного применения при приеме 100 мг один раз в день не наблюдалось различий в фармакокинетических параметрах у участников с циррозами печени легкой или умеренной степени и здоровых добровольцев. У пациентов с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени не наблюдалось клинически значимых различий в фармакокинетических показателях после однократного приема. Фармакодинамика Ацеклофенак – это нестероидное средство с противовоспалительным и обезболивающим эффектами. Считается, что механизм действия данного препарата основан на ингибировании синтеза простагландина. Показания к применению – остеоартрит, ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилоартрит и другие заболевания опорно-двигательного аппарата, сопровождающиеся болью (например, плечелопаточный периартрит и другие внесуставные проявления ревматизма) – устранение боли (такой, как поясничная, зубная боль и первичная дисменорея) Способ применения и дозы Препарат предназначен для приема внутрь; таблетку следует проглатывать, запивая как минимум половиной стакана воды. Аэртал® можно принимать во время еды. Взрослые Максимальная рекомендуемая доза составляет 200 мг в день, в два отдельных приема по 100 мг (одна таблетка утром и одна вечером). Дети Нет данных об эффективности и безопасности приема препарата у детей. Пожилые пациенты Обычно нет необходимости в уменьшении дозы; однако необходимо соблюдение мер предосторожности. Пациенты с печеночной недостаточностью Дозу ацеклофенака следует уменьшить у пациентов с заболеваниями печени слабой или умеренной степени. Рекомендуемая начальная доза составляет 100 мг в день. Пациенты с почечной недостаточностью Нет данных о необходимости в уменьшении дозы ацеклофенака у пациентов с нарушением функции почек легкой степени, но следует соблюдать осторожность при применении препарата Аэртал®. Побочные действия Большинство обычно наблюдаемых побочных явлений – это нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Могут возникнуть язва желудка, прободение или кровотечение из ЖКТ, иногда приводящие к летальному исходу, особенно у пожилых пациентов. При приеме НПВП наблюдались тошнота, рвота, диарея, вздутие кишечника, запор, диспепсия, боль в желудке, мелена, кровавая рвота, язвенный стоматит, обострение колита и болезнь Крона. Менее часто наблюдался гастрит. В связи с приемом НПВП сообщалось о развитии отека, артеориальной гипертензии и сердечной недостаточности. Клинические исследования и эпидемиологические данные показывают, что некоторые НПВП (особенно при приеме высоких доз и длительном применении) могут незначительно увеличивать риск артериальных тромботических явлений (например, инфаркт миокарда или инсульт). Часто (от ≥1/100 до

Аэртал Крем

Крем белого цвета в тубе по 60 г.

                               Инструкция по медицинскому применению                                  лекарственного средства – Аэртал®

 

Название: Аэртал®

Международное непатентованное название: Ацеклофенак

Лекарственная форма:Крем, 1,5 %

Состав: 1 г крема содержит

активное вещество: ацеклофенак 15,0 мг,

вспомогательные вещества: пропилпарагидроксибензоат, метилпара-гидроксибензоат, парафин жидкий, воск эмульсионный (EWA), вода очищенная

Описание: Крем белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

Нестероидные противовоспалительные препараты для местного лечения. Ацеклофенак.

Код АТХ M02АА25

Фармакологические свойства:

Фармакокинетика.

Всасывание: Ацеклофенак всасывается из зоны нанесения, быстро достигая состояния насыщения. Препарат задерживается в области всасывания, что увеличивает его противовоспалительную эффективность, и постоянно поступает в системный кровоток, но в таких малых концентрациях, что вторичные эффекты, особенно со стороны желудочно-кишечного тракта, отсутствуют.

Распределение: Ацеклофенак распределяется по всему организму.

Выведение: Метаболизм ацеклофенака осуществляется в печени, препарат выводится медленно почками и через кишечник, частично в неизменённом виде.

Фармакодинамика:

Ацеклофенак представляет собой нестероидный противовоспалительный препарат, обладающий также обезболивающим и жаропонижающим действием. Препарат подавляет развитие отека и эритемы независимо от этиологии воспаления. Ацеклофенак подавляет образование простагландинов и лейкотриенов за счет обратимого подавления циклооксигеназы 1 и 2 типов.

Установленная клиническая эффективность препарата дополняется хорошей переносимостью.

Применение крема Аэртал

® целесообразно у пациентов с травматическими повреждениями или воспалительными заболеваниями опорно-двигательного аппарата.

Показания к применению:

– лечение всех типов локальной боли и воспаления вследствие любых повреждений опорно-двигательного аппарата, в том числе спортивных травм

– для уменьшения воспаления сухожилий, связок, мышц и суставов в случаях растяжения, перенапряжения или ушибов, а также для лечения люмбаго, кривошеи и периартрита

Способ применения и дозы

Крем Аэртал

® предназначен только для наружного применения. Его не следует применять при наложении давящих повязок.

Крем Аэртал

® следует наносить три раза в день легкими массирующими движениями на пораженный участок. Применяемая доза зависит от размера пораженного участка: 1,5-2 г крема  Аэртал® (размером примерно с горошину, соответствует приблизительно 5-7 смповерхности кожи).

Без рекомендации врача Аэртал

® крем не следует применять в течение более 2 недель для лечения травмы суставов и мышц (растяжение, перенапряжение, ушиб), а также воспаления сухожилия. При воспалении сустава препарат не следует применять дольше 3 недель без консультации с врачом.

При усилении боли и признаков воспаления или отсутствия улучшения после 7 дней лечения нужно обязательно обратиться к врачу.

Опыт применения крема Аэртал

®у детей отсутствует; поэтому крем Аэртал®, применять у детей не рекомендуется.

Необходимость в коррекции дозы препарата у пожилых пациентов отсутствует.

Побочные действия

Нечасто (от ≥ 1/1 000 до <1/100)

– реакции фоточувствительности, гиперемия, кожный зуд

Редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000)

– раздражение кожи

Очень редко (< 1/10 000)

– буллезные реакции (в том числе, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз)

Противопоказания

– повышенная чувствительность к компонентам препарата (ацеклофенак) или каким-либо из вспомогательных веществ

– пациенты с наличием в анамнезе гиперчувствительности к другим нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП).

Несмотря на то, что возможная перекрестная гиперчувствительность с диклофенаком не была подтверждена, данный препарат не рекомендован пациентам с гиперчувствительностью к диклофенаку в анамнезе

– пациенты, у которых ацетилсалициловая кислота или нестероидные противовоспалительные препараты вызывают астматические приступы, уртикарную сыпь или острый ринит

– беременность и период лактации

– детский и подростковый  возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Несмотря на то, что в настоящее время не получено данных о возможном взаимодействии препарата с другими средствами, следует соблюдать меры предосторожности в случае одновременного применения пациентом каких-либо других препаратов, особенно содержащих литий, дигоксин, при приеме пероральных контрацептивов, диуретиков, антикоагулянтов или других нестероидных противовоспалительных препаратов.

Особые указания

Если при приеме крема Аэртал

® отмечаются симптомы местного раздражения, то применение препарата следует прекратить и начать соответствующее лечение.

После нанесения крема необходимо тщательно вымыть руки, за исключением тех случаев, когда руки являются зоной нанесения крема. Не наносить крем в области глаз и рта.

Не применять крем Аэртал

® для лечения открытых ран, слизистых оболочек, а также раздраженной кожи (экзема). Крем следует наносить только на неповреждённую кожу.

Крем Аэртал

® содержит цетостеариловый спирт, метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат, которые могут вызывать местные кожные реакции (например, контактный дерматит, развитие которого, может быть отсрочено во времени).

Для предотвращения реакций фоточувствительности необходимо избегать воздействия солнечного света на участок, на который наносится крем, без применения специальных защитных средств.

Так же, как и другие НПВС, данный лекарственный препарат может вызывать аллергические реакции в начале применения, в том числе, анафилактические/анафилактоидные реакции. Имеются редкие сообщения о возникновении  серьезных кожных реакций, в том числе с летальным исходом, среди них, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, связанный с применением НПВП.

Пациенты подвержены наиболее высокому риску подобных реакций в начале курса лечения, кожные реакции в большинстве случаев возникают в течение первого месяца лечения. При возникновении кожной сыпи, поражений слизистых или других проявлений гиперчувствительности лечение ацеклофенаком необходимо прекратить.

В редких случаях вирус варицелла-зостер может вызывать серьезные осложнения в форме инфекции кожи и мягких тканей. В настоящее время нельзя полностью исключить отрицательное влияние НПВП на течение данных инфекций. В связи с этим, не рекомендуется применять ацеклофенак при инфекции, вызванной вирусом варицелла-зостер.

Беременность и период лактации

Данных о безопасности применения препарата во время беременности в настоящее время недостаточно, поэтому крем Аэртал

®, не следует применять во время беременности.

В настоящее время нет данных о том, проникает ли ацеклофенак в грудное молоко, поэтому не рекомендуется принимать препарат в период лактации.

Особенности влияния на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

Крем Аэртал

® не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами.

Передозировка

Симптомы: типичная картина передозировки ацеклофенаком неизвестна.

Лечение: симптоматическое, в случае передозировки или непредумышленного проглатывания препарата.

Форма выпуска и упаковка

По 60 г препарата помещают в алюминиевые тубы с завинчивающимся полиэтиленовым (ПЭ) колпачком белого цвета.

По 1 тубе вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 

0С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не использовать после истечения срока годности!

Условия отпуска из аптек

Без рецепта

Наименование и страна организации-производителя

ОАО «Гедеон Рихтер»,

1103 Будапешт, ул.

Дёмрёи, 19-21, Венгрия

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия

Наименование и страна держателя лицензии

«Алмирал АГ», Швейцария

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции:

Представительство ОАО «Гедеон Рихтер» в РК

Телефон: 8-(727) 258-26-22, 8-(727) 258-26-23

 

 

 

 

 

Arpimed

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Этот лекарственный препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами или механизмами.

Таблетки Фоливой кислоты  содержат лактозу.

Если врач предупреждал Вас о том, что у Вас имеется непереносимость к некоторым видам сахаров, то посоветуйтесь со своим врачом, прежде чем начинать прием фолиевой кислоты.

Как принимать Фолиевую кислоту

Фолиевую кислоту следует принимать в точности так, как назначено врачом. Если у вас есть какие-то сомнения, то вам следует проконсультироваться с  Вашим лечащим врачом.

Ваш лечащий врач определит дозировку и длительность приема Фолиевой кислоты.

При отсутствии других указаний, необходимо проглотить таблетку запивая водой.

 

Рекомендованные дозы

Анемия

Взрослые и дети старше 1 года:

1 таблетка в день для лечения анемии, а для профилактики развития анемии 1 таблетка  в  день в течение 7 дней (в зависимости от диеты  и   основного заболевания).

Дети до  1 года:

Суточная доза составляет 500 мкг на килограмм веса тела.

Для возможности дозирования Фолиевой кислоты у детей с  разным весом, можно использовать также и Фолиевую кислоту 1 мг таблетки.

Профилактика дефекта развития невральной трубки:

1 таблетка в день,  начиная с периода зачатия в течение первых трех месяцев беременности.

 

Если Вы употребили больше Фолиевой кислоты, чем рекомендовано

Если Вы (или кто-либо другой, включая ребенка), употребили больше Фолиевой кислоты,  чем предписано врачом, маловероятно, что это причинит какой-либо вред здоровью. Если у Вас есть опасения, следует обратиться к врачу. Всегда храните при себе  упаковку  и  листок-вкладыш препарата.

 

Если Вы забыли принять Фолиевую кислоту

Если Вы забыли принять очередную дозу препарата, примите ее как только вспомните,

Если подошло время очередного приема препарата, пропустите непринятую дозу.

Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать  пропущенную.

Аэртал. Инструкция

Аэртал относится к группе противовоспалительных нестероидных средств. Действующее вещество препарата – ацеклофенак.

Аэртал – описание

В качестве обезболивающего, противовоспалительного и жаропонижающего средства назначают препарат «Аэртал». Таблетки эффективно купируют болевой синдром, уменьшают припухлость и утреннюю скованность в суставах у больных ревматизмом. Такой эффект возможен благодаря высокой активности активного компонента в нервной системе (периферических) и мягких тканях.

Препарат практически не включается в метаболизм. Выведение осуществляется в неизмененном виде и в виде продуктов метаболизма преимущественно через почки.

Аэртал. Инструкция: показания

Препарат назначают для лечения остеоартроза, артрита (ревматоидного). Лекарство эффективно снимает зубную боль, болезненность при менструациях и другие виды болей.

Аэртал. Инструкция: противопоказания

Препарат не назначают при поражениях слизистой оболочки ЖКТ, особенно в период обострения, при индивидуальной непереносимости лекарственных средств, кровотечениях (желудочных, кишечных) или при подозрении на их развитие, при нарушениях функции кроветворения, лактации, изменениях свертываемости, в период выздоровления После аортокоронарного шунтирования, при нарушении функции печени, почек. Противопоказан пациентам младше восемнадцати лет.

Инструкция рекомендует с осторожностью при бронхиальной астме, повышенном артериальном давлении, различных патологиях желудочно-кишечного тракта, почек, печени, ИБС (ишемической болезни сердца), нарушении липидного обмена и кровообращения в головном мозге, в пожилом возрасте, при сахарном диабете , при любых соматических заболеваниях, при употреблении алкоголя и курении.

Авертал инструкция не рекомендует принимать во время беременности и кормления грудью.В крайне редких случаях препарат можно назначать в первом и втором триместрах беременности. Применение в третьем триместре может повлиять на тонус матки и спровоцировать ослабление сократительной способности.

Отмечаются побочные реакции в виде тошноты, расстройства желудка, нарушений пищеварения, рвоты, спазма гладкой мускулатуры кишечника, снижения аппетита, усиления ферментативной активности печени. В редких случаях могут возникать изменения вкусовых ощущений, асептический менингит, шум в ушах, сопровождающиеся слуховыми и зрительными нарушениями, отеками, интерстициальным нефритом, почечной или сердечной недостаточностью, отеком Квинке, повышением АД, лейкопенией, ишемической болезнью, анемией.

Применение аэральта переносится большинством пациентов. Достаточно много положительных отзывов о препарате. Пациенты отмечают эффективность лекарства при устранении болевого синдрома. Некоторые сравнивают его действие с другими препаратами. Например, по мнению некоторых пациентов, аэрация считается более эффективной, чем диклофенак натрия. Кроме того, второе лекарство негативно влияет на желудочно-кишечный тракт. В частности, может быть обострение гастрита. Аэртал, несмотря на указания на побочное действие на пищеварение, обострений, как правило, не вызывает.В некоторых случаях было головокружение. Однако после изменения дозировки это состояние проходит. Препарат «Аэртал» используется некоторыми больными в течение длительного периода. В некоторых случаях медикамент применяют для купирования острых головных, зубных болей. Многим пациентам аэртал также облегчал боль при менструации.

Перед применением препарата рекомендуется посетить специалиста, проконсультироваться с ним о возможных побочных эффектах и ​​уточнить оптимальную дозировку.

инструкций по применению.Дешевый аналог “Аэртал”

С болями в костях и суставах в своей жизни сталкивался практически каждый человек. Наиболее остро эта проблема стоит, как правило, у пожилых людей, а также у профессиональных спортсменов. Однако в подобные поликлиники с аналогичными жалобами обращаются и молодые люди, у которых боли в суставах после ушибов или растяжений.

Одним из самых популярных препаратов, рекомендуемых врачами, является препарат «Аэралт», имеющий на рынке несколько аналогов.

Состав

Аэртал – нестероидный противовоспалительный препарат, основным действующим веществом которого является ациклофенак, производное уксусной кислоты.

Ациклофенак снимает воспаление, обладает жаропонижающими и обезболивающими свойствами. Конечные эффекты достигаются путем подавления части рецепторов в организме, ответственных за выработку медиаторов воспаления, то есть особых веществ, поддерживающих это воспаление.

Ациклофенак в составе таблеток хорошо всасывается в желудке и практически в неизменном виде выводится почками из организма. А крем беспрепятственно проникает в кровь через наружную кожу.

Показания к применению

«Аэртал» применяется в медицине и как обезболивающее, и как лечебное средство. Для купирования болевого синдрома препарат применяют при плечевом артрите, ревматическом поражении тканей, а также при острой зубной боли. В качестве эффективного лечебного средства «Аэралт» применяют при остеоартрозе, спондилите и арартрозе.

Противопоказания к приему препарата

Строжайший запрет на применение «Аэртала» накладывается при гиперчувствительности, в том числе к ряду других групп нестероидных противовоспалительных средств, беременности, детском возрасте, поражении тканей в месте аппликации крем, бронхиальная астма и нарушения свертываемости крови.

С осторожностью следует применять «Аэртал» при поражениях слизистой оболочки пищеварительного тракта, нарушениях функции почек и печени, сахарном диабете, гиперкалиемии, остром рините, крапивнице.

В период лактации на время приема препарата от грудного вскармливания лучше отказаться.

Побочные явления

В области желудочно-кишечного тракта возможны тошнота, рвота, изменение стула, боли в желудочно-кишечном тракте, развитие или прогрессирование язвенной болезни, кишечные колики, метеоризм.

Со стороны ЦНС возможны периодические головная боль и головокружение, нарушения сна, снижение памяти, судороги, раздражительность.

В редких случаях сам препарат или дешевый аналог «Аэртала» может вызывать шум в ушах, нарушение слуха и зрения, потерю ориентации. Крайне редко – эпидермальный некролиз, экссудативная эритема, анафилактический шок, бронхиальная астма, экзема, нефрит, тахикардия, гематурия.

Во время лечения кремом возможно появление крапивницы, фотосенсибилизации и легкого раздражения кожи.

При передозировке необходимо промыть желудок и принять сорбенты. В любом случае лечение должно проводиться в условиях стационара под наблюдением специалистов.

Взаимодействие с другими веществами

Нежелательно совмещать прием «Аэртала» с препаратами лития, дигоксином, так как в этом случае концентрация действующего вещества неконтролируемо возрастает. При применении диуретиков возможно снижение эффективности и развитие гиперкалиемии.При применении ряда нестероидных противовоспалительных препаратов в несколько раз возрастает риск язвенной болезни. Ацетилсалициловая кислота снижает концентрацию «Аэртала» и является причиной кровотечения.

При совместном применении «Аэртала» и гипогликемических препаратов вероятно развитие гипо- или гипергликемии. Чтобы исключить это, следует регулярно сдавать анализ на сахар в крови.

При одновременном приеме антикоагулянтов повышается риск кровотечений и необходим контроль показателей свертывания крови.

С осторожностью принимают пероральные контрацептивы и аналог «Аэралта».

Во время приема препарата следует полностью отказаться от спиртосодержащих напитков.

Применение при беременности и в период лактации

В клинических исследованиях «Аэртал», аналогов и других подобных препаратов участия не принимал. Но известно, что систематический прием нестероидных противовоспалительных препаратов в последнем триместре беременности может привести к снижению тонуса и слабым сокращениям мускулатуры матки. В свою очередь, это замедляет начало родов и в некоторых случаях увеличивает продолжительность родов. У новорожденного может быть длительная легочная гипертензия.

Данных о наличии тератогенного действия у человека не имеет сам препарат и аналог «Аэртал». Однако в экспериментальных исследованиях на кроликах в ряде случаев наблюдались морфологические изменения плода.

Данные о выделении ациклофенака с молоком также отсутствуют. В исследованиях на крысах передачи радиоактивного ациклофенака через молоко не установлено.

Вообще препарат и дешевый аналог «Аэртала» запрещены к приему при беременности и в период лактации. Лишь в исключительных случаях допускается во втором триместре. Решение об использовании этих средств принимается только после грамотной оценки предполагаемой пользы для матери и потенциальной угрозы для ребенка.

Способ применения и дозы

«Аэртал» в таблетках назначают взрослым по одной штуке два раза в день, не разжевывая и запивая достаточным количеством простой воды.

Крем применяют только наружно и избегают его применения при наличии давящих повязок. Средство наносится трижды в день легкими массажными движениями. Горошка «Аэральта» хватает примерно на 5-7 квадратных сантиметров поверхности кожи.

Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста необязательна.

Особые указания по приему

Если при использовании крема возникает раздражение или дискомфорт, применение следует немедленно прекратить.Не допускать попадания крема на слизистые оболочки и глаза, наносить только на неповрежденную кожу, после чего тщательно вымыть руки водой.

При регулярном приеме таблеток следует прекратить заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстрой реакции, например, от вождения автомобиля, работы с механизмами.

Во время лечения препаратом необходимо контролировать картину крови, а также функцию почек и печени.

Для снижения риска развития осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта «Аэралт» следует принимать в минимально возможной эффективной дозе коротким курсом.

Форма выпуска и условия хранения

Таблетки, покрытые оболочкой, – по 100 мг. Крем в алюминиевой тубе – 60 г.

Хранить в сухом месте при температуре не выше 25 градусов.

Аналогичные препараты в таблетках

Чем заменить «Аэртал»? Аналоги этого средства распространены из-за его относительно высокой цены. Наиболее популярны «Асенак», «Асефил», «Инфенак», «Зеродол». Их основным действующим веществом также является ациклофенак, но цена значительно ниже за счет того, что производством этих препаратов занимаются отечественные фармакологические компании.

Все перечисленные препараты имеют сходную с «Аэрталом» дозировку, побочные действия и противопоказания. Учтите, что даже если вы раньше принимали «Аэртал», инструкцию по применению (аналоги) следует внимательно изучить.

При наличии у человека повышенной чувствительности к ациклофенаку аналог «Аэртала», содержащий это вещество в своем составе, категорически не подходит для приема. Вы можете выбрать лекарство с другим действующим веществом, но с аналогичными показаниями к применению.К ним относятся знаменитые «Вольтарен», «Диклофенак», «Кетанов», «Олфен». Все эти препараты прекрасно купируют боль, облегчают состояние.

Достаточно популярным является аналог «Аэралта», как «Мовалис», действующим веществом которого является мелоксикам. У последнего гораздо меньше побочных эффектов и противопоказаний, но и цена его высока.

«Аэртал»: аналоги, заменители в виде мазей и кремов

Поскольку побочные и нежелательные реакции при наружных средствах значительно меньше, чем при приеме внутрь, крем пользуется большой популярностью.В отличие от таблеток, их также можно применять больным с заболеваниями желудка и кишечника, печени, почек, язвенной болезнью, повышенной чувствительностью внутренних органов.

Популярным средством является крем «Аэртал», аналоги которого не менее эффективны. К ним относятся «Диклофенак», «Индометацин», «Верал», «Диклогель», «Олфен», «Ревмалин» и многие другие.

Все они относятся к группе нестероидных противовоспалительных средств и показаны только для наружного применения.

Отзывы о препарате

О средстве «Аэртал» (аналоги) отзывы в основном положительные.Однако важную роль в этом играет правильное назначение препарата врачом, а также соблюдение пациентом правил приема препарата. В отзывах и рекомендациях указано, что наиболее эффективен препарат при снятии суставной, головной и зубной боли. А принимать «Аэртал» (таблетки), аналоги и заменители лучше после еды, чтобы не раздражать слизистую оболочку желудка.

В большинстве негативных отзывов чаще всего указываются такие побочные эффекты, как головокружение, тошнота, боли в животе и расстройство стула.

Цены на препараты

331 – 454 рубля за 20 таблеток – в таких пределах колеблется стоимость препарата “Аэртал”. Аналоги тоже дешевле. Например, «Ацефен» стоит в пределах 350 рублей, «Зеродол» — не дороже 200 рублей. Препарат с другим действующим веществом, например, «Диклофенак» стоит 80 рублей за 20 таблеток, «Кетанов» — 60 рублей за столько же.

160 – 200 рублей крем “Аэралт”. Аналоги дешевле: «Диклофенак» (мазь) — 30 руб., «Индометацин» — 60 руб.

Подведем итоги

Итак, препараты из группы нестероидных противовоспалительных средств должны быть в каждой аптечке. Они актуальны и для пожилых людей, и для тех, кто регулярно занимается спортом, и для тех, кто не относится ни к одной из этих категорий. Ведь травмы, ушибы и растяжения могут возникнуть в любой момент. Купить «Аэртал» или его аналоги в том или ином виде каждый решает сам. Но в любом случае предварительно необходимо получить консультацию у врача.

мастер-файлов по лекарствам: рекомендации | FDA

 

Центр оценки и исследования лекарственных средств
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов
Департамент здравоохранения и социальных служб

Сентябрь 1989 г.

Для получения дополнительной информации о руководстве обращайтесь по телефону:

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов
Center for Drug Evaluation and Research
Office of Drug Evaluation I (HFD-100)
5600 Fishers Lane
Rockville, Maryland 20857

СОДЕРЖАНИЕ

И.ВВЕДЕНИЕ

II. ОПРЕДЕЛЕНИЯ

III. ТИПЫ ИНФОРМАЦИИ О ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВАХ

IV. ПРЕДОСТАВЛЕНИЕ ДОПОЛНИТЕЛЬНЫХ ФАЙЛОВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

A. Сопроводительные письма

  1. Исходные представления
  2. Поправки

B. Административная информация

  1. Исходные представления
  2. Поправки

C. Содержание мастер-файла препарата

1. Типы основных файлов лекарственных средств

а. Тип I : Производственная площадка, помещения, рабочие процедуры и персонал
b. Тип II : Лекарственное вещество, промежуточное лекарственное вещество и материал, используемый для их получения, или лекарственный продукт
c. Тип III : Упаковочный материал
d. Тип IV : Вспомогательное вещество, краситель, ароматизатор, эссенция или материал, использованный при их приготовлении
e. Тип V : Справочная информация, принятая FDA

2. Общая информация и предложения

A. Экологическая оценка
B. Стабильность
C. Формат, сборка и доставка

В.РАЗРЕШЕНИЕ НА ССЫЛКУ НА СПРАВОЧНУЮ ИНФОРМАЦИЮ О ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВАХ

A. Доверенность FDA
B. Копия заявителю, спонсору или другому владельцу

VI. ПОЛИТИКА ОБРАБОТКИ И ПРОВЕРКИ

A. Политика, связанная с обработкой основных файлов лекарственных средств
B. Проверка основных файлов лекарственных препаратов

VII. ОБЯЗАТЕЛЬСТВА ДЕРЖАТЕЛЯ

A. Уведомление, необходимое для внесения изменений в основной файл лекарственных средств
B. Список лиц, уполномоченных ссылаться на основной файл лекарственных средств
C. Ежегодное обновление
D.Назначение агента
E. Передача права собственности

IX. ЗАКРЫТИЕ ДЕЛА О ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВАХ

I. ВВЕДЕНИЕ

Мастер-файл препарата (DMF) — это документ, подаваемый в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), который может использоваться для предоставления конфиденциальной подробной информации об объектах, процессах или изделиях, используемых при производстве, обработке, упаковке и хранении одного или более человеческие наркотики. Представление DMF не требуется по закону или постановлению FDA. DMF представляется исключительно на усмотрение владельца.Информация, содержащаяся в DMF, может быть использована для поддержки Заявки на новый исследовательский препарат (IND), Заявки на новый лекарственный препарат (NDA), Сокращенной заявки на новый лекарственный препарат (ANDA), другой DMF, Заявки на экспорт или поправок и дополнений к любой из этих.

DMF НЕ является заменой IND, NDA, ANDA или заявки на экспорт. Это не одобрено или не одобрено. Техническое содержание DMF проверяется только в связи с рассмотрением IND, NDA, ANDA или заявки на экспорт.

Это руководство не устанавливает обязательных требований (21 CFR 10.90(b)). Однако он предлагает руководство по приемлемым подходам к выполнению нормативных требований. Могут использоваться различные подходы, но заявителю рекомендуется заранее обсудить существенные различия с рецензентами FDA, чтобы не тратить время и усилия на подготовку представления, которое FDA позже может счесть неприемлемым.

Основные файлы лекарственных препаратов

предусмотрены в 21 CFR 314.420. Это руководство предназначено для предоставления держателям DMF процедур, приемлемых для агентства, для подготовки и подачи DMF.В руководстве обсуждаются типы DMF, информация, необходимая для каждого типа, формат представления в DMF, административные процедуры, регулирующие проверку DMF, и обязательства держателя DMF.

DMF обычно создаются для того, чтобы сторона, не являющаяся владельцем DMF, могла ссылаться на материал, не раскрывая этой стороне содержание файла. Когда заявитель ссылается на свой собственный материал, он должен напрямую ссылаться на информацию, содержащуюся в его собственном IND, NDA или ANDA, а не создавать новую DMF.

II. ОПРЕДЕЛЕНИЯ

Для целей настоящего руководства применяются следующие определения:

II.1. Агентство означает Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.

II.2 Агент или представитель означает любое лицо, назначенное держателем DMF в качестве контактного лица держателя.

II.3. Заявитель означает любое лицо, подающее заявку или сокращенную заявку, либо поправку, либо дополнение к ним для получения одобрения FDA на новый лекарственный препарат или антибиотик, а также любое другое лицо, которому принадлежит утвержденная заявка (21 CFR 314. 3 (б)).

II.4. Лекарственный продукт означает готовую лекарственную форму, например таблетку, капсулу или раствор, которая содержит лекарственное вещество, как правило, но не обязательно, в сочетании с одним или несколькими другими ингредиентами (21 CFR 314.3 (b)).

II.5. Лекарственное вещество означает активный ингредиент, который предназначен для обеспечения фармакологической активности или другого прямого действия при диагностике, лечении, смягчении последствий, лечении или предупреждении заболевания или для воздействия на структуру или любую функцию человеческого тела, но не включает промежуточные продукты, используемые в синтезе такого ингредиента (21 CFR 314.3 (б)).

II.6. Заявка на экспорт означает заявку, поданную в соответствии со статьей 802 Федерального закона о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах на экспорт лекарственного средства, не одобренного для продажи в Соединенных Штатах.

II. 7. Владелец означает лицо, которому принадлежит DMF.

II.8. Письмо-разрешение означает письменное заявление владельца, назначенного агента или представителя, разрешающее FDA ссылаться на информацию в DMF в поддержку представления другого лица.

II.9. Лицо включает физическое лицо, товарищество, корпорацию и ассоциацию. (Раздел 201(e) Федерального закона о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах.)

II.10. Спонсор означает лицо, которое берет на себя ответственность за клиническое исследование и инициирует его. Спонсором может быть физическое лицо или фармацевтическая компания, государственное учреждение, академическое учреждение, частная организация или другая организация (21 CFR 312.3 (b)).

III. ТИПЫ ИНФОРМАЦИИ О ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВАХ

Существует пять типов двухмассовых маховиков:

Производственная площадка типа I, помещения, рабочие процедуры и персонал

Лекарственная субстанция типа II, промежуточная лекарственная субстанция и материал, используемый для их получения, или лекарственный продукт

Упаковочный материал типа III

Вспомогательное вещество, краситель, ароматизатор, эссенция или материал типа IV, используемые при их приготовлении

Тип V Принятая FDA справочная информация

Каждый DMF должен содержать только один тип информации и все вспомогательные данные. См. Раздел IV.C руководства для более подробного описания типа информации, необходимой для каждого типа. Вспомогательная информация и данные в DMF могут иметь перекрестные ссылки на любой другой DMF (см. часть V).

IV. ПРЕДСТАВЛЕНИЕ НА ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФАЙЛЫ

Каждое представление DMF должно содержать сопроводительное письмо, административную информацию о представлении и конкретную информацию, которая должна быть включена в DMF, как описано в этом разделе.

DMF должен быть на английском языке.Всякий раз, когда представление содержит информацию на другом языке, также должен быть включен точный заверенный перевод на английский язык.

Каждая страница каждой копии DMF должна быть датирована и пронумерована. Обновленное оглавление должно быть включено в каждое представление.

IV. А. Сопроводительные письма

Должно быть включено следующее:

IV. А.1. Исходные материалы

а. Идентификация представления: Оригинал, тип DMF, классифицированный в Разделе III, и его предмет.

б. Идентификация заявок, если они известны, для поддержки которых предназначен DMF, включая имя и адрес каждого спонсора, заявителя или держателя, а также все соответствующие номера документов.

в. Подпись владельца или уполномоченного представителя.

д. Машинописные имя и должность подписавшего.

IV. А. 2. Поправки

а. Идентификация подачи: поправка, номер DMF, тип DMF и предмет поправки.

б.Описание цели подачи, например, обновление, пересмотренная формула или пересмотренный процесс.

в. Подпись владельца или уполномоченного представителя.

д. Машинописные имя и должность подписавшего.

IV. B. Административная информация

Административная информация должна включать следующее:

IV. Б.1. Исходные материалы

а. Имена и адреса следующих лиц:

(1) Держатель ДМФ.

(2) Головной офис.

(3) Производственно-перерабатывающее предприятие.

(4) Контакт для корреспонденции FDA.

(5) Агент(ы), если таковые имеются.

б. Конкретные обязанности каждого лица, перечисленного в любой из категорий в Разделе а.

в. Заявление о приверженности.

Подписанное владельцем заявление, удостоверяющее, что DMF является текущим и что владелец DMF будет соблюдать сделанные в нем заявления.

IV. БИ 2. Поправки

а. Имя держателя DMF.

б. номер ДМФ.

в. Имя и адрес для переписки.

д. Затронутые разделы и/или номера страниц DMF.

эл. Имя и адрес каждого лица, чье IND, NDA, ANDA, DMF или заявка на экспорт зависит от предмета поправки для получения поддержки.

ф. Номер каждой IND, NDA, ANDA, DMF и заявки на экспорт, которая зависит от предмета поправки для поддержки, если он известен.

г. Конкретные затронутые элементы в IND, NDA, ANDA, DMF и Export Application, если они известны.

IV. C. Содержание мастер-файла препарата

IV. С.1. Типы основных файлов лекарственных средств

IV.

С.1.а. Тип I : Производственная площадка, помещения, рабочие процедуры и персонал

DMF типа I рекомендуется лицам, находящимся за пределами США, для оказания помощи FDA в проведении инспекций на местах их производственных объектов. DMF должна описывать производственную площадку, возможности оборудования и операционную схему.

DMF типа I обычно не требуется для описания бытовых объектов, за исключением особых случаев, например, когда лицо не зарегистрировано и не проверяется в плановом порядке.

Описание участка должно включать площадь, фактический адрес участка и карту, показывающую его расположение относительно ближайшего города. Аэрофотоснимок и схема участка могут оказаться полезными.

Схема основных зон производства и обработки полезна для понимания производственной схемы. Основное оборудование должно быть описано с точки зрения возможностей, применения и местоположения. Марка и модель обычно не требуются, если только оборудование не является новым или уникальным.

Также полезна диаграмма основных корпоративных организационных элементов с выделенными ключевыми позициями в области производства, контроля и обеспечения качества как на производственной площадке, так и в штаб-квартире корпорации.

IV. С.1.б.

Тип II : Лекарственное вещество, промежуточное лекарственное вещество и материал, используемый для их получения, или лекарственный продукт

DMF типа II должен, как правило, ограничиваться одним промежуточным лекарственным продуктом, лекарственным веществом, лекарственным продуктом или типом материала, используемого при их приготовлении.

IV. C.1.b.(1) Промежуточные лекарственные вещества, лекарственные вещества и материалы, используемые при их приготовлении

Кратко опишите все важные этапы производства и контроля промежуточного лекарственного вещества или вещества. Подробное руководство о том, что должно быть включено в DMF типа II для лекарственных веществ и промежуточных продуктов, можно найти в следующих руководствах:

Руководство по подаче сопроводительной документации в заявках на производство лекарственных субстанций.

Руководство по формату и содержанию раздела «Химия, производство и контроль» заявки.

IV. C.1.b.(2) Лекарственный продукт

Производственные процедуры и контроль готовых лекарственных форм обычно должны быть представлены в IND, NDA, ANDA или экспортной заявке. Если эта информация не может быть представлена ​​в IND, NDA, ANDA или заявке на экспорт, она должна быть представлена ​​в DMF. Когда DMF типа II подается для лекарственного препарата, заявитель/спонсор должен следовать указаниям, изложенным в следующих руководствах:

Руководство по формату и содержанию раздела «Химия, производство и контроль» заявки.

Руководство по подаче документации для производства и контроля лекарственных средств

Руководство по представлению проб и аналитических данных для валидации методов

IV. С.1.с.

Тип III : Упаковочный материал

Каждый упаковочный материал должен быть идентифицирован по назначению, компонентам, составу и средствам контроля его выпуска. Также должны быть указаны названия поставщиков или изготовителей компонентов, использованных при изготовлении упаковочного материала, и спецификации приемки.Данные, подтверждающие приемлемость упаковочного материала для его предполагаемого использования, также должны быть представлены в соответствии с «Руководством по подаче документации для упаковки лекарственных и биологических препаратов для человека ».

Токсикологические данные по этим материалам должны быть включены в этот тип ДМФ, если они не доступны иным образом путем перекрестной ссылки на другой документ.

IV. С.1.г.

Тип IV Вспомогательное вещество, краситель, ароматизатор, эссенция или материал, использованный при их приготовлении

Каждая добавка должна быть идентифицирована и охарактеризована методом производства, спецификациями выпуска и методами тестирования.

Токсикологические данные по этим материалам должны быть включены в этот тип ДМФ, если они не доступны иным образом путем перекрестной ссылки на другой документ.

Обычно официальные справочники и правила FDA для красящих добавок (21 CFR, части 70–82), прямых пищевых добавок (21 CFR, части 170–173), непрямых пищевых добавок (21 CFR, части 174–178) и пищевых веществ (21 CFR, части 170–173). Части CFR с 181 по 186) могут использоваться в качестве источников для тестов выпуска, спецификаций и безопасности.Рекомендации, предложенные для DMF типа II, могут быть полезны для подготовки DMF типа IV. DMF должна включать любую другую вспомогательную информацию и данные, которые недоступны по перекрестным ссылкам на другой документ.

IV. С.1.д.

Тип V : Справочная информация, принятая FDA

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов не рекомендует использовать DMF типа V для разной информации, дублирующейся информации или информации, которая должна быть включена в DMF одного из других типов. Если какой-либо владелец желает представить информацию и подтверждающие данные в DMF, который не охвачен Типами с I по IV, владелец должен сначала представить письмо о намерениях персоналу основной документации по лекарственным средствам (адрес см. 5.а. этого раздела). Затем FDA свяжется с держателем, чтобы обсудить предлагаемую заявку.

IV. С.2. Общая информация и предложения

IV. С.2.а. Экологическая оценка

DMF типа II, типа III и типа IV должны содержать обязательство фирмы о том, что ее объекты будут эксплуатироваться в соответствии с применимыми законами об охране окружающей среды. Если требуется завершенная экологическая оценка, см. 21 CFR, часть 25.

.

IV. С.2.б. Стабильность

Дизайн исследования стабильности, данные, интерпретация и другая информация должны быть представлены, когда это применимо, как указано в «Руководстве по подаче документации по стабильности лекарственных и биологических препаратов для человека».

IV. D. Формат, сборка и доставка

IV. Д.1.

Оригинал и дубликат должны быть представлены для всех представлений DMF.

Владельцы мастер-файла препарата и их агенты/представители должны хранить полную справочную копию, которая идентична и хранится в том же хронологическом порядке, что и их представление в FDA.

IV. Д.2.

Оригиналы и дубликаты должны быть отсортированы, полностью собраны и упакованы по отдельности.

Каждый объем DMF должен, как правило, иметь толщину не более 2 дюймов. Для многотомных материалов пронумеруйте каждый том. Например, для представления трех томов тома будут пронумерованы 1 из 3, 2 из 3 и 3 из 3.

IV. Д.3.

Предпочтительным является стандартный размер бумаги

США (8-1/2 на 11 дюймов).

Длина бумаги не должна быть меньше 10 дюймов и больше 12 дюймов. Однако иногда может потребоваться использование отдельных страниц большего размера, чем стандартный размер бумаги, для представления плана этажа, схемы синтеза, формулы партии или производственных инструкций.Эти страницы должны быть сложены и закреплены таким образом, чтобы их можно было открыть для просмотра, не разбирая обложку, и снова сложить без повреждений, когда том будет помещен на полку.

IV.D.4.

Система подачи ДМФ агентства предусматривает сборку в левой части страницы. Левое поле должно быть не менее трех четвертей дюйма, чтобы текст не закрывался в закрепленной области. Правое поле должно быть не менее половины дюйма. Податель должен пробить отверстия на расстоянии 8 1/2 дюйма друг от друга на каждой странице.См. размеры страницы, показанные на следующем рисунке:

IV.D.5. Доставка в FDA

IV.D.5.а.

Направления и корреспонденция, направляемые в мастер-файл лекарственных средств, следует направлять по следующему адресу:

.

Персонал главного файла по наркотикам
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов
5901-B Ammendale Rd.
Белтсвилль, Мэриленд 20705-1266

 

IV.D.5.b. Стоимость доставки по указанному выше адресу должна быть оплачена заранее.

V. РАЗРЕШЕНИЕ НА ССЫЛКУ НА ДОПОЛНИТЕЛЬНОЕ ДЕЛО

В.А. Разрешительное письмо в FDA

Прежде чем FDA сможет просмотреть информацию DMF в поддержку заявки, владелец DMF должен представить в DMF в двух экземплярах доверенность, разрешающую FDA ссылаться на DMF. Если владелец ссылается на свой собственный DMF, он должен предоставить в доверенности информацию, указанную в пунктах 3, 5, 6, 7 и 8 настоящего раздела. Владельцу не нужно отправлять сопроводительное письмо с доверенностью.

Доверенность должна включать следующее:

  1. Дата.
  2. Имя держателя DMF.
  3. Номер ДМФ.
  4. Имя лица (лиц), уполномоченного включать информацию в DMF посредством ссылки.
  5. Конкретный продукт(ы), подпадающий под действие DMF.
  6. Дата(ы) подачи 5 выше.
  7. Номера разделов и/или номера страниц, на которые следует ссылаться.
  8. Заявление о том, что DMF является текущим и что владелец DMF будет соблюдать содержащиеся в нем заявления.
  9. Подпись уполномоченного лица.
  10. Напечатанное имя и название официальной авторизационной ссылки на DMF.

V.B. Копия заявителю, спонсору или другому владельцу

Владелец также должен направить копию письма о разрешении соответствующему заявителю, спонсору или другому владельцу, уполномоченному включать посредством ссылки конкретную информацию, содержащуюся в DMF. Заявитель, спонсор или другой владелец, ссылающийся на DMF, должен приложить к заявке копию доверенности владельца DMF.

VI. ПОЛИТИКА ОБРАБОТКИ И ПРОВЕРКИ

VI. A. Политика, связанная с обработкой основных файлов лекарственных препаратов

VI. А.1.

Общедоступность информации и данных в DMF определяется в соответствии с 21 CFR Part 20, 21 CFR 314.420(e) и 21 CFR 314.430.

VI. А.2.

Исходное представление DMF будет проверено при получении, чтобы определить, соответствует ли оно минимальным требованиям к формату и содержанию. Если представление административно приемлемо, FDA подтвердит его получение и присвоит ему номер DMF.

Если заявка является административно неполной или неадекватной, она будет возвращена подателю с пояснительным письмом от Главного архива лекарственных средств, и ей не будет присвоен номер DMF.

VI. B. Проверка основного файла препарата

DMF НИКОГДА НЕ УТВЕРЖДАЕТСЯ ИЛИ НЕ ОТКАЗЫВАЕТСЯ.

Агентство просматривает информацию в DMF только в том случае, если спонсор IND, заявитель на NDA, ANDA или экспортную заявку или другой владелец DMF включает материал в DMF посредством ссылки.Как уже отмечалось, включение посредством ссылки должно сопровождаться копией доверенности владельца DMF.

Если рецензенты FDA обнаруживают недостатки в информации, представленной в DMF, владельцу DMF отправляется письмо с описанием недостатков. В то же время FDA уведомит лицо, которое полагается на информацию в недостающей DMF, о том, что необходима дополнительная информация в поддерживающей DMF. Общий предмет недостатка определяется, но детали недостатка раскрываются только держателю DMF.Когда владелец представляет запрошенную информацию в DMF в ответ на письмо агентства о недостатках, владелец также должен отправить копию сопроводительного сопроводительного письма затронутым лицам, полагающимся на DMF, и в отдел проверки FDA, который выявил недостатки. В сопроводительном письме будет указано, что недостатки устранены.

VII. ОБЯЗАТЕЛЬСТВА ДЕРЖАТЕЛЯ

Любое изменение или дополнение, включая изменение авторизации, связанной с конкретными клиентами, должно быть представлено в двух экземплярах и с соответствующей перекрестной ссылкой на предыдущее представление(я).Ссылка должна включать дату(ы), том(а), раздел(ы) и/или номер(а) страницы.

VII. A. Уведомление, необходимое для внесения изменений в основной файл лекарственного средства

Владелец должен уведомить каждого затронутого заявителя или спонсора, который сослался на его DMF, о любых соответствующих изменениях в DMF (21 CFR 314. 420(c)). Уведомление должно быть предоставлено заблаговременно до внесения изменений, чтобы спонсор/заявитель мог по мере необходимости дополнять или изменять любые затронутые заявки.

VII.B. Список лиц, уполномоченных обращаться к основному файлу по наркотикам

VII. Б.1.

Требуется, чтобы DMF содержал полный список лиц, уполномоченных включать информацию в DMF посредством ссылки [21 CFR 314.420(d)]. Владелец должен обновить список в ежегодном обновлении. Обновленный список должен содержать имя владельца, номер DMF и дату обновления. Обновление должно идентифицировать по имени (или коду) информацию, которую каждое лицо уполномочено включать, и указывать местонахождение этой информации по дате, тому и номеру страницы.

VII. БИ 2.

Любое лицо, чье разрешение было отозвано в течение предыдущего года, должно быть указано под соответствующей подписью.

VII. Б.3.

Если в день годовщины список не изменился, владелец DMF также должен представить заявление о том, что список является текущим.

VII. C. Ежегодное обновление

Владелец должен предоставить годовой отчет в годовщину первоначальной подачи. Этот отчет должен содержать необходимый список, как описано в B.1., а также должны указывать все изменения и дополнительную информацию, включенные в DMF со времени предыдущего годового отчета по предмету DMF. Если предмет DMF не изменился, владелец DMF должен предоставить заявление о том, что предмет DMF является текущим.

Неспособность ежегодно обновлять или гарантировать FDA, что ранее представленные материалы и списки в DMF остаются актуальными, может привести к задержкам в рассмотрении FDA ожидающих рассмотрения IND, NDA, ANDA, экспортной заявки или любых изменений или дополнений к такой заявке; и FDA может инициировать процедуры закрытия DMF (см. Раздел IX).

VII. D. Назначение агента

При назначении агента владелец должен представить в DMF подписанное письмо о назначении с указанием имени, адреса и сферы ответственности агента (административной и/или научной). Внутренним держателям DMF не нужно назначать агента или представителя, хотя иностранным держателям DMF рекомендуется нанимать агента в США.

VII. E. Передача права собственности

Чтобы передать право собственности на DMF другой стороне, владелец должен уведомить об этом FDA и уполномоченных лиц в письменной форме.В письме должно быть указано следующее:

  1. Имя правопреемника
  2. Адрес получателя
  3. Имя ответственного должностного лица правопреемника
  4. Дата вступления в силу передачи
  5. Подпись передающего должностного лица
  6. Машинописные имя и должность передающего должностного лица.

Новый владелец должен представить письмо о принятии передачи и обновленную информацию, содержащуюся в DMF, где это уместно.Должны быть включены любые изменения, связанные с новым владельцем (например, расположение завода и методы).

VIII. ГЛАВНАЯ РЕОРГАНИЗАЦИЯ ОСНОВНОГО ДЕЛА О ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВАХ

Владельцу, планирующему крупную реорганизацию DMF, рекомендуется представить подробный план предлагаемых изменений и запросить его рассмотрение персоналом основного файла лекарственных препаратов. Персоналу должно быть предоставлено достаточно времени для комментариев и внесения предложений, прежде чем будет предпринята серьезная реорганизация.

IX. ЗАКРЫТИЕ ДЕЛА О ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВАХ

Владелец, желающий закрыть DMF, должен подать запрос в Главную картотеку лекарственных средств с указанием причины закрытия.Адрес см. в Разделе IV.D.5.a.

Запрос должен включать заявление о том, что обязательства держателя, указанные в Разделе VII, выполнены.

Агентство может закрыть DMF, который не содержит ежегодную обновленную информацию о лицах, уполномоченных включать информацию в DMF путем ссылки, и список изменений, внесенных со времени предыдущего годового отчета. Владелец будет уведомлен о намерении FDA закрыть DMF.

Многие руководства, упомянутые в тексте, и текущий список доступных руководств можно получить по следующему адресу:

Законодательное, профессиональное и потребительское отделение (HFD-365)
Центр по оценке и исследованию лекарственных средств
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов
5600 Fishers Lane
Rockville, MD 20857

Копии Свода федеральных правил (CFR) можно приобрести по адресу:

Заведующий документами
У.Типография правительства Ю.
Вашингтон, округ Колумбия 20402

 

 

Дата обновления: 11 марта 2005 г.

Популярное лекарство от COVID дексаметазон может не помочь женщинам

Дексаметазон — мощный стероид, который, как сообщается, творил чудеса у некоторых людей с тяжелым воспалением легких от COVID-19. Это был первый препарат, который показал себя многообещающим в спасении тяжелобольных пациентов летом 2020 года, когда лечение COVID-19 все еще было своего рода сумкой.Распространенный непатентованный препарат, он может стоить всего 1 доллар за дозу и стал стандартом лечения во многих больницах. О, и это также может… не работать на женщинах.

Об этом говорят исследователи Университета Калгари в статье, опубликованной на этой неделе в журнале Nature Medicine . Врачи в течение нескольких месяцев лечили пациентов с COVID стероидами, такими как дексаметазон, но они признают, что существует пробел в знаниях, объясняющих, почему они работают, когда они работают и для кого. Команда Университета Калгари знала об испытаниях, показывающих, что дексаметазон помогает только некоторым мужчинам, но не женщинам.Таким образом, авторы Джефф Бирнаски и Брайан Йипп обследовали пациентов в больнице Альберты и обнаружили, что лечение снижает смертность мужчин, но не приносит пользы больным женщинам. Они называют это «тревожным наблюдением».

Они взяли кровь у пациентов с COVID, получавших дексаметазон, и у других пациентов больницы, у которых не было COVID, для контрольной группы. Сложные лабораторные тесты с использованием секвенирования РНК и биоинформатики проанализировали иммунные реакции пациентов, и команда говорит, что они зафиксировали одну реакцию у мужчин и другую у женщин.Когда организм заражается вирусом, белки, известные как интерфероны, обычно атакуют вирус. Но против COVID-19 интерфероны замедляются, усиливая воспаление и приводя к более серьезным повреждениям органов. В своем заявлении Бернаски сказал, что «конкретно у мужчин мы наблюдаем преувеличенный ответ нейтрофильного интерферона, который значительно ограничивается, когда пациенту дают дексаметазон». Но у самок «реакция нейтрофильного интерферона была гораздо более сдержанной, поэтому дексаметазон малоэффективен.

«Мужчины получили пользу от стероидов, а женщины, как на клеточном уровне, так и на уровне популяции, получили ограниченную пользу», — сказал его коллега Йипп. Их вывод: «В настоящее время возможно, что основная терапия тяжелой формы COVID-19, которую мы даем всем, приносит пользу только половине населения. Это большая проблема.”

Необходимы дополнительные исследования, чтобы понять, почему с медицинской точки зрения препарат по-разному действует на мужчин и женщин, говорят они. Что касается избавления от предубеждений по признаку пола в самих методах лечения, их решение состоит в том, чтобы исследователи сделали приоритетом разработку более персонализированных лекарств, а не придерживались «одеяла» в терапии.

Сегодня администрация Байдена заказала 10 миллионов курсов другого лекарства от COVID-19, противовирусной таблетки Паксловид от Pfizer.

Обзор, применение, побочные эффекты, меры предосторожности, взаимодействие, дозировка и обзоры

Corletto F. [Терапия климактерического остеопороза у женщин титрованным экстрактом хвоща (Equisetum arvense) плюс кальций (остеосил кальция): рандомизированное двойное слепое исследование]. Miner Ortoped Traumatol 1999;50:201-206.

Graefe, E.U. и Veit, M. Мочевые метаболиты флавоноидов и гидроксикоричных кислот у людей после применения неочищенного экстракта Equisetum arvense.Фитомедицина 1999;6(4):239-246. Посмотреть реферат.

Хендерсон Дж.А., Эванс Э.В. и Макинтош Р.А. Антитиаминовое действие хвоща. J Amer Vet Med Assoc 1952; 120:375-378.

Тиктинский О. Л., Баблумян И. А. Лечебное действие яванского чая и полевого хвоща при мочекислом диатезе. Урол.Нефрол.(Моск) 1983;3(1):47-50. Посмотреть реферат.

Агустин-Убиде М.П., ​​Мартинес-Косера С., Алонсо-Лламасарес А. и др. Диагностический подход к анафилаксии, вызываемой морковью, родственными овощами и хвощом (Equisetum arvense) у домохозяйки.Аллергия 2004;59:786-7. Посмотреть реферат.

Carneiro DM, Freire RC, Honório TC, Zoghaib I, Cardoso FF, Tresvenzol LM, de Paula JR, Sousa AL, Jardim PC, da Cunha LC. Рандомизированное двойное слепое клиническое исследование по оценке острого мочегонного эффекта хвоща полевого (Equisetum arvense) у здоровых добровольцев. Комплемент на основе Evid Alternat Med. 2014;2014:760683. Посмотреть реферат.

Cordova E, Morganti L, Rodriguez C. Возможное лекарственное взаимодействие между травяной добавкой, содержащей хвощ полевой (Equisetum arvense) и антиретровирусными препаратами.J Int Assoc Provid Care AIDS. 2017;16(1):11-13. Посмотреть реферат.

Коррейя Х., Гонсалес-Парамас А., Амарал М.Т. и др. Характеристика полифенолов с помощью HPLC-PAD-ESI/MS и антиоксидантной активности в Equisetum telmateia. Phytochem Anal 2005;16:380-7. Посмотреть реферат.

До Монте Ф. Х., Дос Сантос Дж. Г. Младший, Русси М. и др. Антиноцицептивные и противовоспалительные свойства водно-спиртового экстракта стеблей Equisetum arvense L. у мышей. Pharmacol Res 2004;49:239-43. Посмотреть реферат.

Дос Сантос Дж. Г. Младший, Бланко М. М., До Монте Ф. Х. и др. Седативное и противосудорожное действие водно-спиртового экстракта хвоща полевого. Фитотерапия 2005;76:508-13. Посмотреть реферат.

Fabre B, Geay B, Beaufils P. Активность тиаминазы в хвоще полевом и его экстрактах. Plant Med Phytother 1993;26:190-7.

Фаринон М., Лора П.С., Франческато Л.Н., Бассани В.Л., Энрикес А.Т., Ксавье Р.М., де Оливейра П.Г. Действие водного экстракта хвоща гигантского (Equisetum giganteum L.) при антиген-индуцированном артрите. Open Rheumatol J. 30 декабря 2013 г.; 7: 129-33. Посмотреть реферат.

Гарсия Гавилан, доктор медицинских наук, Морено Гарсия А.М., Росалес Забаль Х.М., Наварро Харабо Х.М., Санчес Кантос А. Случай лекарственно-индуцированного острого панкреатита, вызванного настоем хвоща. Преподобный Эсп Энферм Коп. 2017 Апрель; 109 (4): 301-304. Посмотреть реферат.

Gründemann C, Lengen K, Sauer B, Garcia-Käufer M, Zehl M, Huber R. Equisetum arvense (хвощ полевой) модулирует функцию воспалительных иммунокомпетентных клеток.BMC Комплемент Altern Med. 2014 4 августа; 14:283. Посмотреть реферат.

Министерство здравоохранения Канады. Стандарт маркировки: Минеральные добавки. Доступно по адресу: https://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/prodpharma/applic-demande/guide-ld/label-etiquet-pharm/minsup_e.html (по состоянию на 14 ноября 2005 г.).

Министерство здравоохранения Канады. Организм-Equisetum arvense. Доступно по адресу: https://webprod.hc-sc.gc.ca/nhpid-bdipsn/ingredReq.do?id=6117&lang=eng. По состоянию на 21 июля 2021 г.

Хендерсон Дж. А., Эванс Э. В., Макинтош Р. А. Антитиаминовое действие хвоща.J Am Vet Med Assoc 1952;120:375-8. Посмотреть реферат.

Husson GP, ​​Vilagines R, Delaveau P. [Противовирусные свойства различных экстрактов природного происхождения]. Энн Фарм, окт. 1986 г.; 44:41-8. Посмотреть реферат.

Klncalp S, Ekiz F, Basar Ö, Coban S, Yüksel O. Поражение печени, вызванное Equisetum arvense (полевой хвощ). Eur J Гастроэнтерол Гепатол. 2012 февраля; 24 (2): 213-4. Посмотреть реферат.

Ланка С., Алвес А., Виейра А.И. и др. Индуцированный хромом токсический гепатит. Eur J Intern Med 2002; 13: 518-20.Посмотреть реферат.

Langhammer L, Blaszkiewitz K, Kotzorek I. Доказательства токсической фальсификации хвоща. Dtsch Apoth Ztg 1972; 112: 1751-94.

Лемус И., Гарсия Р., Эразо С. и др. Мочегонная активность чая Equisetum bogotense (трава Платеро): оценка на здоровых добровольцах. Дж. Этнофармакол 1996; 54:55-8. Посмотреть реферат.

О Х, Ким Д.Х., Чо Д.Х., Ким Ю.К. Гепатозащитная и нейтрализующая свободные радикалы активность фенольных петрозинов и флавоноидов, выделенных из Equisetum arvense.J Ethnopharmacol 2004;95:421-4.. Посмотреть реферат.

Ортега Гарсия Х.А., Ангуло М.Г., Собрино-Нахул Э.Дж., Солдин О.П., Мира А.П., Мартинес-Сальседо Э., Клаудио Л. Пренатальное воздействие на девочку с расстройством аутистического спектра растительного лекарственного средства из хвоща (Equisetum arvense) и алкоголя: отчет о случае. Представитель J Med Case Rep. 31 марта 2011 г.; 5:129. Посмотреть реферат.

Перес Гутьеррес Р.М., Лагуна Г.Ю., Валковски А. Мочегонная активность мексиканского хвоща. J Ethnopharmacol 1985;14:269-72. Посмотреть реферат.

Пекос Р., Паславска С.Изучение оптимальных условий извлечения форм кремния из растений водой. I. Equisetum arvense L. Herb. Planta Med 1975; 27:145-50. Посмотреть реферат.

Попович В., Кошель И., Малофийчук А. и др. Рандомизированное, открытое, многоцентровое, сравнительное исследование терапевтической эффективности, безопасности и переносимости экстракта BNO 1030, содержащего корень алтея, цветки ромашки, траву хвоща, листья грецкого ореха, траву тысячелистника, кору дуба, траву одуванчика, при лечении острых неврологических заболеваний. -бактериальный тонзиллит у детей в возрасте от 6 до 18 лет.Am J Отоларингол. 2019;40(2):265-273. Посмотреть реферат.

Радоевич И.Д., Станкович М.С., Стефанович О.Д., Топузович М.Д., Комик Л.Р., Остойич А.М. Большой хвощ (Equisetum telmateia Ehrh.): Содержание активных веществ и биологические эффекты. EXCLI J. 2012 24 февраля; 11: 59-67. Посмотреть реферат.

Ramos JJ, Ferrer LM, Garcia L, et al. Полиоэнцефаломаляция у взрослых овец, пасущихся на пастбищах с марьей распростертой. Кан Вет Дж. 2005; 46:59-61. Посмотреть реферат.

Revilla MC, Andrade-Cetto A, Islas S, Wiedenfeld H.Гипогликемическое действие надземных частей Equisetum myriochaetum на больных сахарным диабетом 2 типа. Дж. Этнофармакол 2002;81:117-20. Посмотреть реферат.

Сакураи Н., Иизука Т., Накаяма С. и др. [Вазорелаксантная активность производных кофейной кислоты из Cichorium intybus и Equisetum arvense]. Якугаку Дзаси 2003; 123: 593-8. Посмотреть реферат.

Шендорфер Н., Шарп Н., Зайпель Т., Шаусс АГ, Ахуджа КДК. Урокс, содержащий концентрированные экстракты коры стебля Crataeva nurvala, стебля Equisetum arvense и корня Lindera aggregata, в лечении симптомов гиперактивного мочевого пузыря и недержания мочи: фаза 2, рандомизированное, двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.BMC Комплемент Altern Med. 2018;18(1):42. Посмотреть реферат.

Судан BJ. Себорейный дерматит, вызванный никотином хвоща полевого (Equisetum arvense L.). Контактный дерматит 1985;13:201-2. Посмотреть реферат.

Vieira GT, de Oliveira TT, Carneiro MAA и др. Противодиабетическое действие экстракта Equisetum giganteum L. на аллоксан-диабетическом кролике. J Этнофармакол. 2020;260:112898. Посмотреть реферат.

Вимокесант С., Кунджара С., Рунгруангсак К. и др. Авитаминоз, вызванный антитиаминовыми факторами в продуктах питания, и его профилактика.Ann NY Acad Sci 1982;378:123-36. Посмотреть реферат.

Ивермектин, «Чудо-лекарство» из Японии: перспектива использования человеком

Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci. 2011 10 февраля; 87(2): 13–28.

Энди КРАМП

*1 Институт Китасато, Токио, Япония.

Сатоши ОМУРА

*1 Институт Китасато, Токио, Япония.

Редактор: Сатоши ОМУРА

*1 Институт Китасато, Токио, Япония.

Корреспонденцию следует направлять С.Омура, Институт Китасато, 5-9-1 Широкане, Минато-ку, Токио 108-8642, Япония (электронная почта: [email protected]).

(Предоставлено Satoshi ŌMURA, M.J.A.)

Получено 1 октября 2010 г .; Принято 17 декабря 2010 г.

Эта статья находится в открытом доступе и распространяется в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Открытое в конце 1970-х новаторское лекарство ивермектин, дигидропроизводное авермектина, происходящее исключительно из одного микроорганизма, выделенного в Институте Китасато, Токио, Япония, из японской почвы, оказало неизмеримо благотворное влияние на улучшение жизнь и благополучие миллиардов людей во всем мире. Первоначально представленный как ветеринарный препарат, он убивает широкий спектр внутренних и внешних паразитов у коммерческого скота и домашних животных.Было быстро обнаружено, что он идеально подходит для борьбы с двумя из самых разрушительных и уродующих болезней в мире, которые веками преследовали бедняков в тропиках. В настоящее время он используется бесплатно в качестве единственного инструмента в кампаниях по ликвидации обеих болезней во всем мире. Он также использовался для успешного преодоления ряда других заболеваний человека, и для него постоянно находят новые применения. В этой статье подробно рассматриваются события, связанные с переходом ивермектина от огромного успеха в области охраны здоровья животных к его широкому использованию у людей, развитие, которое заставило многих описывать его как «чудодейственное» лекарство.

Ключевые слова: авермектин, ивермектин, механизм действия, онхоцеркоз, лимфатический филяриатоз, лекарственная устойчивость оказали, пожалуй, самое благотворное влияние на здоровье и благополучие человечества. Но ивермектин также можно рассматривать наряду с этими достойными претендентами, основываясь на его универсальности, безопасности и благотворном влиянии, которое он оказал и продолжает оказывать во всем мире, особенно на сотни миллионов самых бедных людей в мире.Было опубликовано несколько обширных отчетов, включая обзоры, подготовленные нами, с подробным описанием событий, стоящих за открытием, разработкой и коммерциализацией авермектинов и ивермектина (22,23-дигидроавермектина B), а также пожертвованием ивермектина и его использованием в борьбе с онхоцеркозом. и лимфатический филяриатоз. 1–6) Однако ни один из них не сосредоточился подробно на взаимодействующей последовательности событий, связанных с попаданием препарата в организм человека.

Впервые появившись в конце 1970-х годов, ивермектин, производное авермектина (рис.) был поистине революционным препаратом, беспрецедентным во многих отношениях. Это был первый в мире эндектоцид, предшественник совершенно нового класса противопаразитарных средств, обладающих мощной активностью против широкого спектра внутренних и внешних нематод и членистоногих. В начале 1970-х годов один из нас (Омура, в то время глава исследовательской группы антибиотиков в Токийском институте Китасато) инициировал новое международное партнерство между государственным и частным секторами, наладив сотрудничество с американскими компаниями Merck, Sharp и Dohme. (MSD) фармацевтическая компания.В соответствии с условиями соглашения об исследованиях исследователи Института Китасато выделили микроорганизмы из образцов почвы и провели предварительную оценку их биологической активности. Перспективные биологически активные образцы затем были отправлены в лаборатории MSD для дальнейшего тестирования в естественных условиях, где была обнаружена мощная и многообещающая новая биоактивность, впоследствии идентифицированная как вызванная новым соединением, которое было названо «авермектином». 7) Несмотря на десятилетия поисков по всему миру, японский микроорганизм остается единственным когда-либо найденным источником авермектина. 1) Полученный из одного образца японской почвы и являющийся результатом инновационного международного совместного исследовательского партнерства по поиску новых противопаразитарных средств, чрезвычайно безопасное и более эффективное производное авермектина, ивермектин, было первоначально представлено как коммерческий продукт для здоровья животных в 1981 году. Он эффективен против широкого спектра паразитов, включая желудочно-кишечных аскарид, легочных червей, клещей, вшей и мошек. 7–12) Ивермектин высокоэффективен также против клещей, например, иксодового клеща Rhipicephalus ( Boophilus ) microplus , одного из важнейших паразитов крупного рогатого скота в тропиках и субтропиках, наносящего огромный экономический ущерб .Показательно, что в Бразилии, где заражено около 80% поголовья крупного рогатого скота, потери составляют около 2 миллиардов долларов в год. 13) Сегодня ивермектин используется для лечения миллиардов животных и домашних животных по всему миру, помогая увеличить производство продуктов питания и изделий из кожи, а также поддерживать здоровье миллиардов домашних животных, особенно собак и лошадей. Лекарство «Блокбастер» в секторе здоровья животных, а это означает, что его годовой объем продаж превысил 1 миллиард долларов США, сохранял этот статус более 20 лет.Он настолько полезен и адаптируем, что его также используют не по прямому назначению, а иногда и незаконно, например, для лечения рыбных вшей в аквакультуре, где он может оказать негативное воздействие на нецелевые организмы. Он также имеет широкое применение в сельском хозяйстве. 2)

Молекулярные диаграммы авермектина и дигидропроизводного ивермектина.

Ивермектин оказался еще более «Чудо-лекарством» для здоровья человека, улучшая питание, общее состояние здоровья и благополучие миллиардов людей во всем мире с тех пор, как он был впервые использован для лечения онхоцеркоза у людей в 1988 году.Он оказался идеальным во многих отношениях, будучи высокоэффективным и широким спектром действия, безопасным, хорошо переносимым и легко назначаемым (одна пероральная доза в год). Он используется для лечения различных внутренних нематодных инфекций, в том числе онхоцеркоза, стронгилоидоза, аскаридоза, кожных мигрирующих личинок, филяриатоза, гнатостома и трихоцефалеза, а также для перорального лечения эктопаразитарных инфекций, таких как педикулез (заражение вшами) и чесотка (клещевой клещ). заражение). 14) Ивермектин является основной опорой двух глобальных кампаний по ликвидации болезней, которые вскоре должны избавить мир от двух наиболее уродующих и разрушительных болезней, онхоцеркоза и лимфатического филяриатоза, от которых страдают миллиарды бедных и обездоленных в тропиках. .Вполне вероятно, что в течение следующего десятилетия более 200 миллионов человек будут принимать это лекарство ежегодно или раз в полгода через новаторские глобально скоординированные программы массового введения лекарственных средств (MDA). Действительно, открытие, разработка и внедрение ивермектина в результате беспрецедентного партнерства между частной многонациональной фармацевтической компанией Merck & Co. Inc. и Государственным институтом Китасато в Токио при поддержке необычайной коалиции междисциплинарных международных партнеров и специалистов по заболеваниям. пострадавших сообществ, был признан многими экспертами и наблюдателями одним из величайших медицинских достижений 20-го века. 15) Говоря о международных усилиях по борьбе с онхоцеркозом, единственным средством борьбы с которым в настоящее время является ивермектин, во Всемирном докладе ЮНЕСКО по науке делается вывод: «Прогресс, достигнутый в борьбе с этим заболеванием, представляет собой одну из самых успешных кампаний общественного здравоохранения. когда-либо велась в развивающихся странах». 16)

Онхоцеркоз

Происхождение ивермектина как лекарственного средства для человека неразрывно связано с онхоцеркозом (или речной слепотой), хроническим филяриатозным заболеванием человека, вызванным заражением гельминтами Onchocerca volvulus .Паразиты передаются через укусы зараженных мошек рода Simulium , которые размножаются в быстротекущих реках и водотоках с высоким содержанием кислорода. В организме человека неполовозрелые личиночные формы паразита образуют узелки в подкожной клетчатке, где созревают во взрослых червей. После спаривания самки червей могут выделять до 1000 микрофилярий в день в течение 10–14 лет. Они перемещаются по телу и, умирая, вызывают различные состояния, включая кожную сыпь, поражения, сильный зуд, отек и депигментацию кожи (рис.). Микрофилярии также проникают в глаза, вызывая нарушение зрения и потерю зрения, при этом онхоцеркоз является второй ведущей причиной слепоты, вызванной инфекционным заболеванием. 17) Болезнь вызывает нарушения зрения примерно у 1–2 миллионов человек, около половины из которых ослепнет. 18)

Мали: старик, ослепший от онхоцеркоза, с леопардовой шкурой на ногах и узелками на животе. Кредитная линия: WHO/TDR/Crump.

В начале 1970-х годов болезнь была эндемичной в 34 странах: 27 в Африке; 6 в Америке; и 1 на Аравийском полуострове.Позднее Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) подсчитала, что во всем мире было инфицировано 17,7 миллиона человек, из которых около 270 000 были слепыми, а еще 500 000 — с тяжелыми нарушениями зрения. Бремя онхоцеркоза было особенно тяжелым в гиперэндемическом поясе Африки к югу от Сахары. Сообщества в этих районах демонстрировали высокие показатели инвалидности по зрению, вызванные онхоцеркозом, до 40% в некоторых районах, что оказало неизмеримое негативное воздействие на здоровье отдельных людей и общества, снизило экономический потенциал и производительность и привело к отказу от плодородных сельскохозяйственных земель. 19)

К 1973 г. онхоцеркоз был признан тогдашним главой Всемирного банка Робертом Макнамарой серьезной болезнью огромного медицинского и социально-экономического значения, остро нуждающейся в борьбе с ней в Западной Африке, и он стал ключевой агент перемен. В 1974 г. после международного признания драматических последствий онхоцеркоза, приводящего к инвалидности и увечьям в Африке, четыре учреждения Организации Объединенных Наций, включая Всемирный банк, запустили Программу борьбы с онхоцеркозом в Западной Африке (OCP).Программа охватила 1,2 млн км 2 , защитив 30 млн человек в 11 странах от речной слепоты.

Пожертвование лекарств

На протяжении более десяти лет операции OCP основывались исключительно на распылении инсектицидов с вертолетов и самолетов над местами размножения мошек-переносчиков с целью уничтожения их личинок. После регистрации ивермектина (выпускаемого под торговой маркой Mectizan ® ) для использования человеком в 1987 году, что до сих пор было беспрецедентным шагом и с необъявленным обязательством, Mectizan ® был безвозмездно предоставлен компанией-производителем Merck & Co.Inc., для лечения онхоцеркоза во всех эндемичных странах до тех пор, пока это необходимо. Возникшая в результате программа пожертвований лекарств стала первой, самой крупной, самой продолжительной и самой успешной из всех и стала образцом для всех последующих программ. Ивермектин начал распространяться в 1988 году, при этом операции были организованы в рамках независимой программы пожертвований мектизана (MDP), созданной и финансируемой Merck. После этого операции по борьбе с OCP изменились с исключительной борьбы с переносчиками на уничтожение ларвицидов в сочетании с обработкой ивермектином или, в некоторых районах, только обработкой ивермектином.Ивермектин быстро стал препаратом выбора для лечения онхоцеркоза благодаря своему уникальному и мощному микрофилярицидному действию, отсутствию серьезных побочных эффектов и отличной безопасности. В настоящее время это единственный инструмент, используемый в кампаниях по ликвидации болезни в 16 других африканских странах, где существует эта болезнь, организованной Африканской программой по борьбе с онхоцеркозом (APOC), которая начала свою деятельность в 1996 г. Однократная годовая доза 150 мкг/кг пероральный прием ивермектина может снизить уровень кожных микрофилярий до нуля и, препятствуя эмбриогенезу червей, может задержать образование новых микрофилярий на период до двух лет.OCP была закрыта в декабре 2002 г. после того, как практически прекратилась передача болезни во всех целевых странах, кроме Сьерра-Леоне, где операции были затруднены гражданской войной.

Процесс от открытия активности ивермектина против онхоцеркальных микрофилярий до успешной программы распространения с 1988 г. не был ни легким, ни прямым путем. Успех был достигнут благодаря новаторским и инновационным партнерствам. Путешествие было сложным предприятием, включающим в себя научную неопределенность, противоречивые взгляды, двусмысленность, разочарование, индивидуальные инновации и неожиданные повороты.Фактическое открытие ивермектина было результатом усилий международной команды, включающих уникальное, новаторское партнерство государственного и частного секторов, а также приверженность и видение нескольких ключевых лиц. Превращение ивермектина в лекарство для человека также включало ряд организационных, индивидуальных и фармакологических переменных, а также большую долю удачи, образованного понимания и личной приверженности.

Разработка ивермектина для использования человеком

В середине 1970-х мировое сообщество мобилизовало свои силы для решения основных проблем забытых тропических болезней.После создания OCP в 1974 г. в 1975 г. была создана Специальная программа исследований и обучения тропических болезней (TDR) на базе ООН. 20) в то время это была серьезная проблема общественного здравоохранения, затрагивающая 20–40 миллионов человек в эндемичных районах. Именно в это время в исследовательских лабораториях Merck была разработана новая специализированная модель антигельминтного скрининга мышей, которая идентифицировала авермектины в микробном образце, присланном Институтом Китасато, из которых ивермектин стал наиболее успешным производным.

В то время не существовало безопасных и приемлемых препаратов для лечения онхоцеркоза, который на протяжении столетий поражал Африку, что фактически привело к созданию OCP и ее центра по борьбе с переносчиками. TDR быстро обнаружил, что, несмотря на то, что многие фармацевтические компании, такие как Bayer, Hoffman-LaRoche, CIBA-Geigy и Rhône-Poulenc, проводили скрининг филярицидных соединений, ни одна из компаний не была заинтересована в разработке подходящих препаратов против Onchocerca , поскольку не было явного коммерческого рынка.Что еще хуже, видов Onchocerca не разовьются до зрелости ни у одного из грызунов, что делает невозможным скрининг соединений на животной модели против целевого организма. 21) Было показано, что O. volvulus может инфицировать шимпанзе ( Pan троглодитов ), но использование этих животных для необходимых широкомасштабных исследований было сочтено неэтичным, несмотря на некоторые испытания соединений. было предпринято. 22,23) Следовательно, OCP решила посвятить операции по уничтожению личинок с воздуха с помощью вертолетов и небольших самолетов.Это была очень «вертикальная» программа, в основном координируемая через Всемирный банк и другие агентства ООН, с многомиллионными контрактами, заключенными с базирующейся в США вертолетной компанией и американской химической компанией по инсектицидам.

Между тем, что касается потребностей в исследованиях, TDR определила шесть конкретных областей, требующих особого внимания, при этом открытие эффективных и безопасных химиотерапевтических средств считается наивысшим приоритетом. В 1975 г. для лечения онхоцеркоза было доступно только два препарата: диэтилкарбамазин (ДЭК) и сурамин.Использование обоих было крайне неудовлетворительным. DEC, который, как известно, убивает микрофилярии, вызывал сильные и даже опасные реакции гиперчувствительности у человека-хозяина. Сурамин, разработанный 50 лет назад для лечения сонной болезни, был единственным препаратом, предназначенным для уничтожения взрослых червей, но он был очень токсичным, часто вызывая тяжелые, а иногда и смертельные реакции. Кроме того, паразитологическое излечение больных с помощью ДЭК и сурамина требовало длительного и дорогостоящего лечения под наблюдением врача.Поэтому Научная рабочая группа TDR (SWG), состоящая из ведущих независимых ученых в этой области со всего мира, включая промышленность, решила, что приоритетом является новый и нетоксичный макрофилярицид (для уничтожения взрослых червей). значительно предпочтительнее, чем микрофилярицид (который нацелен на незрелых червей). 24)

На первом заседании Научного руководящего комитета TDR по филяриатозу в 1976 г. было сообщено, что сотрудники программы посетили 16 крупных фармацевтических компаний, но не обнаружили ни одной из них, активно занимающихся онхоцеркозом.Не было и проверенной модели для скрининга. Комитет согласился с тем, что высокая стоимость содержания оборудования для скрининга лекарственных средств против тропических болезней является серьезным препятствием для участия промышленности. 25) TDR действовал, чтобы исправить эту ситуацию и тем самым вовлечь промышленность в поиск нового лекарства. К сожалению, O. volvulus паразиты могут полностью развиваться только у человека и некоторых приматов. К счастью, ближайшим родственником паразита человека является О. ochengi , обнаруженный у крупного рогатого скота, который встречается только в Африке и также передается тем же переносчиком. Таким образом, модель крупного рогатого скота O. ochengi облегчила экспериментальные исследования в полевых и лабораторных условиях, которые были невозможны на людях, что привело к подробному изучению жизненного цикла паразита (рис. ). С 1977 года TDR оказывала техническую и финансовую поддержку для создания комплексной системы скрининга онхоцеркальных филярицидов. Программа определила пять академических и частных научно-исследовательских учреждений, обладающих техническими возможностями и оборудованием для первичного и вторичного скрининга: Университет Джорджии (США), Гиссенский университет (Германия), Wellcome Foundation (Великобритания), Лондонская школа гигиены и тропической медицины. (Великобритания) и Токийский университет (Япония).TDR предоставил этим учреждениям государственного сектора около 2,25 млн долларов США на первичный и вторичный скрининг соединений, в то же время оказывая давление на фармацевтические компании, чтобы они пожертвовали соединения для тестирования с обещанием полной конфиденциальности. Кроме того, TDR установил уникальный третичный скрининг с использованием крупного рогатого скота для соединений, показавших положительные результаты в любом вторичном скрининге. Основанный в Университете Джеймса Кука в Северном Квинсленде, Австралия, экран стоимостью почти 435 000 долларов США был лучшим предсказателем того, что соединение будет делать с людьми.Около 10 000 соединений, многие из которых поставлялись ведущими фармацевтическими компаниями в виде закодированных образцов, прошли через сеть скрининга, в том числе несколько от Merck. 26)

Жизненный цикл Onchocerca volvulus .

На самом деле роль ивермектина в медицине фактически началась в апреле 1978 года в компании Merck, за несколько лет до того, как препарат появился на рынке здоровья животных. Высокомощная биологическая активность ферментативного бульона организма, выделенного Институтом Китасато в Токио и отправленного в исследовательские лаборатории Merck в 1974 году, была впервые обнаружена в 1975 году.Активные соединения были идентифицированы международной междисциплинарной совместной группой как авермектины, а впоследствии очищенное производное ивермектина было признано оптимальным соединением для разработки. Ученые Merck под руководством доктора Уильяма Кэмпбелла обнаружили, что препарат активен против широкого спектра паразитов домашнего скота и домашних животных. 10) Обоснованное предвидение исследователя Merck, г-жи Л.С. Блэра, в результате было обнаружено, что препарат эффективен против обитающих в коже микрофилярий Onchocerca cervicalis у лошадей.На самом деле они не вызывали клинического заболевания, поэтому открытие не имело большого коммерческого значения. Однако O. cervicalis принадлежит к тому же роду, что и O. volvulus , и, прочитав отчеты об экспериментах, д-р Кэмпбелл предположил, что может быть некоторая ценность в тестировании на воздействие против последнего. В июле 1978 года он отправил ивермектин (в виде закодированного образца) вместе с результатами испытаний на лошадях на организованный TDR третичный скрининг крупного рогатого скота в Австралии.Результаты, полученные в ноябре 1978 г., показали, что ивермектин «высокоэффективен в предотвращении открытых инфекций как O. gibsoni , так и O. gutturosa ». Это укрепило растущую веру Кэмпбелла в то, что ивермектин будет эффективен против онхоцеркоза человека. Следовательно, в декабре он предложил Совету по управлению исследованиями лабораторий Merck, что «авермектин может стать первым средством предотвращения слепоты, связанной с онхоцеркозом», и что «обсуждения с представителями ВОЗ должны быть проведены для определения наиболее подходящего подхода к лечению». проблема — с медицинской, политической и коммерческой точек зрения». 27,28) Высшее руководство одобрило инициативу Кэмпбелла, и финансирование исследований по изучению потенциального использования ивермектина у людей было одобрено доктором Роем Вагелосом, тогдашним президентом исследовательских лабораторий.

Реакция TDR на первоначальные данные об ивермектине была довольно приглушенной, особенно в связи с поиском макрофилярицида, а ивермектин, по-видимому, мало воздействовал на взрослых червей. В конце 1979 года официальный представитель TDR посетил компанию Merck, и, хотя результатом встречи стал технический вклад компании TDR в исследование ивермектина компании Merck, обсуждения о совместной разработке ивермектина для лечения онхоцеркоза человека не последовало.

К счастью для всех, в январе 1980 года компания Merck решила самостоятельно приступить к первой фазе испытаний (безопасность). Клинические испытания ивермектина начались в 1981 г.: первая фаза испытаний была проведена с участием 32 пациентов в Сенегале, за которыми последовало еще одно испытание в Париже с участием 20 иммигрантов из Западной Африки. Эти испытания были независимо организованы и профинансированы компанией Merck, а сотрудник, д-р Мохамед Азиз, ранее работавший в ВОЗ, был заботливой и преданной движущей силой, стоящей за ними. Доктор Азиз начал исследование в Сенегале, помня о безопасности.Он начался с очень низкой дозы 5 мкг/кг и обнаружил, что однократная доза ивермектина, 30 мкг/кг, существенно снижает количество кожных микрофилярий. Также установлено, что эффект длился не менее 6 месяцев, при этом серьезных нежелательных явлений не наблюдалось. Последующее парижское исследование подтвердило эти результаты и показало, что дозы до 200 мкг/кг хорошо переносятся. 29,30)

Когда официальные лица Merck посетили TDR и OCP в 1982 году, чтобы представить результаты испытаний Фазы I, обе стороны признали огромный потенциал, и началось серьезное сотрудничество.

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что сотрудничество между этими основными партнерами началось в сложной обстановке взаимной настороженности, подозрительности и общей надежды на то, что ивермектин действительно окажется эффективным средством для лечения онхоцеркоза. Ситуация усугублялась тем фактом, что Merck рассматривала ивермектин как потенциально коммерческий продукт, который можно было бы использовать для лечения отдельных пациентов, и постоянно двигалась вперед в поисках окупаемости своих инвестиций. Напротив, TDR вместе с OCP рассматривали препарат как новый инструмент на уровне сообщества, который, возможно, мог бы прервать передачу паразитов и тем самым помочь снизить распространенность заболевания в эндемичных сообществах.Следовательно, TDR и OCP рассматривали испытания на базе сообщества в полевых условиях как важный шаг к программам массового лечения, в отличие от индивидуального лечения в больницах, которым отдает предпочтение коммерческий партнер. Непрерывные переговоры относительно стоимости препарата в конечном итоге привели к тому, что в июле 1985 года Merck взяла на себя обязательство поставлять его в достаточных количествах и по минимально возможной цене в соответствии с интересами компании, позже подтвердив, что он будет доступен для «… правительства и пациенты бесплатно для них для лечения онхоцеркоза». 31)

Что касается официальной регистрации ивермектина для применения человеком, компания Merck, сосредоточившись на подходе, предназначенном для одного пациента, пошла своим путем и в 1987 г. подала заявку во французские органы здравоохранения, основываясь исключительно на исследованиях первые 1206 пациентов с онхоцеркозом, ожидая получить одобрение позже в том же году, что впоследствии и было сделано. 24,32) В своем представлении компания Merck указала цену в размере 3 долларов США за таблетку, что означает, что лечебная доза будет стоить 6 долларов США, что намного превышает доступную сумму для наиболее нуждающихся.

До регистрации участие TDR и OCP значительно увеличилось, так как они организовывали полевые испытания, в том числе чрезвычайно дорогостоящие, широкомасштабные испытания эффективности ивермектина в программах лечения на уровне сообщества, и неустанно проводили кампании по снижению стоимости лечения до приемлемый уровень. Во время испытаний по проверке эффективности препарата в полевых условиях (испытания фазы II начались в 1983 г.) Merck продолжала финансировать большую часть работы при дополнительной финансовой поддержке со стороны OCP и TDR.К счастью, существующая международная сеть TDR помогла Merck наладить рабочие отношения с исследователями и учреждениями для проведения мероприятий в Африке и Южной Америке. TDR также смог повлиять на разработку протоколов исследований и поддержать прикладные исследования по лечению онхоцеркоза в одном из своих специализированных центров, Исследовательском центре химиотерапии онхоцеркоза (OCRC) в Тамале, Гана, где доктор Квабле Авадзи разработал метод количественной оценки клинических проявлений. реакции на микрофилярициды с использованием балльной системы часто наблюдаемых реакций. 33) Это позволило сравнить степени системных реакций для всех соединений по единой метрике, что в итоге подтвердило перспективность ивермектина как безопасного и высокоэффективного микрофилярицида.

В период с 1987 по 1989 г. было проведено тринадцать клинических испытаний (фаза IV), в которых было введено более 120 000 индивидуальных доз ивермектина. Из 13 общественных испытаний TDR профинансировал пять в Либерии, Камеруне, Малави, Гватемале и Нигерии и потратил в общей сложности 2,35 миллиона долларов США.За этот период TDR потратил от 25 до 35% своего общего годового бюджета на все работы по филяриатозу над ивермектином. OCP финансировала восемь других исследований в Гане, Мали, Того, Бенине, Кот-д’Ивуаре, Гвинее, Буркина-Фасо и Сенегале. Как компания частного сектора, финансовый вклад Merck в разработку ивермектина для человека, хотя и существенный, остается неизвестным.

Преимущества ивермектина для лечения онхоцеркоза

Ивермектин оказался практически специально разработанным для борьбы с онхоцеркозом, который имеет два основных проявления: кожное повреждение, вызванное микрофиляриями в коже, и поражение глаз, вызванное микрофиляриями в глазу.До появления ивермектина, несмотря на его недостатки, ДЭК был препаратом выбора, традиционно используемым для лечения пациентов с онхоцеркальной инфекцией. DEC быстро устраняет микрофилярии из передней камеры глаза и сохраняет чистоту глаза в течение года и более. Однако быстрота клиренса часто вызывает повреждение глаз в результате преувеличенной воспалительной реакции. Наоборот, ивермектин несколько увеличивал количество микрофилярий в глазу при лечении с последующим постепенным уменьшением, достигая почти нуля, как и при применении DEC, в течение шести месяцев (рис.). Что наиболее важно, в результате происходит незначительное повреждение глаз или вообще не происходит никакого. В отличие от DEC считается, что большой размер молекул ивемектина, макроциклического лактона, предотвращает его пересечение барьера кровь/водная влага, препятствуя его проникновению в переднюю камеру и оказывая влияние непосредственно на микрофилярий. 34) Это делает ивермектин идеальным средством для лечения пациентов с поражением глаз.

Влияние ивермектина и диэтилкарбамазина (ДЭК) на микрофилярий в передней камере глаза.

Аналогичным образом, оценка воздействия DEC и ивермектина на дермальные микрофилярии подтвердила, что оба они вызывают почти полное исчезновение в течение двух дней после лечения, снижая нагрузку практически до нуля в течение восьми дней. Однако, хотя оба препарата вызывают длительное подавление повторного появления микрофилярий, ивермектин превосходит их, практически уничтожая все микрофилярии и поддерживая этот статус в течение примерно 90 дней, в то время как эффект ДЭК ослабевает через немногим более недели (рис.). Таким образом, ивермектин также является идеальным средством для лечения поражения кожи. 35) Помимо того, что он идеально подходит для лечения онхоцеркоза, ивермектин стал «чудо-лекарством» и от других заболеваний.

Влияние ивермектина и диэтилкарбамазина (ДЭК) на микрофилярий в коже.

Эффективность против других филяриатозных болезней

Лимфатический филяриатоз, также известный как слоновость, является еще одним опустошительным, крайне изнурительным заболеванием, которое угрожает более чем 1 миллиарду человек в более чем 80 странах.Инфицировано более 120 миллионов человек, 40 миллионов из которых серьезно инвалидизированы и изуродованы. Заболевание возникает в результате заражения филяриатозными червями Wuchereria bancrofti , Brugia malayi или B. timori . Паразиты передаются человеку через укус зараженного комара и развиваются во взрослых червей в лимфатических сосудах, вызывая тяжелые повреждения и отек (лимфедема) (рис. ). Взрослые гельминты ответственны за основные проявления болезни, наиболее заметными внешне являются болезненные, обезображивающие отеки ног и половых органов (рис.). Психологическая и социальная стигматизация, связанная с этой болезнью, огромна, равно как и экономические потери и потери производительности, которые она вызывает.

Жизненный цикл Wuchereria bancrofti .

Гана: пожилой мужчина с коинфекцией онхоцеркозом и лимфатическим филяриатозом. У него частичное зрение, на правой ноге узелок червя, а на левой ноге — леопардовая шкура. У него также наблюдается слоновость левой ноги и большое гидроцеле. Кредитная линия: WHO/TDR/Crump.

Что касается использования ивермектина для лечения лимфатического филяриатоза, компания Merck снова взяла на себя первоначальную инициативу, при этом TDR участвовала в организации, расширении и расширении исследований и клинических испытаний.В середине 1980-х годов, задолго до того, как ивермектин был одобрен для использования человеком для лечения онхоцеркоза, Merck также проводила испытания ивермектина, чтобы измерить его влияние на лимфатический филяриатоз и найти оптимальные лечебные дозы. 36) Тем временем TDR проводил многоцентровые полевые испытания в Бразилии, Китае, Гаити, Индии, Индонезии, Малайзии, Папуа-Новой Гвинее, Шри-Ланке и Таити для оценки ивермектина, существующего лечебного препарата, ДЭК и комбинаций два. Результаты показали, что однократная доза ивермектина и однократная доза ДЭК работали так же хорошо, как и друг друга.Комбинация, даже в низкой дозе, оказалась еще более эффективной, уменьшая плотность микрофилярий на 99% через один год и на 96% через два года. 20,37–39) ДЭК также оказался эффективным в уничтожении взрослых паразитов.

Несмотря на эти данные, ивермектин оставался незарегистрированным для лечения лимфатического филяриатоза в течение нескольких лет. Действительно, только в 1998 году французские власти предприняли регистрацию. Несколькими годами ранее было показано, что другое лекарство, альбендазол, производимое SmithKlineBeecham (теперь GlaxoSmithKline – GSK), эффективно уничтожает как неполовозрелых, так и взрослых червей.Действительно, полевые испытания подтвердили, что комбинации альбендазола плюс ДЭК или ивермектина один раз в год были 99% эффективными в избавлении крови от микрофилярий в течение как минимум года после лечения. Таким образом, основной целью лечения пораженных сообществ стало устранение микрофилярий из крови инфицированных людей, чтобы прервать передачу инфекции. Это открыло перспективу фактического устранения болезни, что стало в высшей степени возможным благодаря тому, что GSK согласилась пожертвовать альбендазол.В 1997 г., после достижений как в диагностике, так и в лечении, ВОЗ классифицировала лимфатический филяриатоз как одно из шести «искоренимых» или «потенциально искоренимых» инфекционных заболеваний и обратилась к государствам-членам с просьбой принять меры для ликвидации лимфатического филяриатоза как проблемы общественного здравоохранения. 40) В конце 1998 г., после регистрации препарата для лечения лимфатического филяриатоза, компания Merck расширила свою программу пожертвований ивермектина, чтобы охватить лимфатический филяриатоз в районах, где он сосуществовал с онхоцеркозом.Впоследствии, в 1999/2000 гг., ВОЗ запустила Глобальную программу по ликвидации лимфатического филяриатоза (GPELF).

Таким образом, видение ивермектина как потенциального лекарства от онхоцеркоза человека исходит от исследовательской группы Merck. TDR способствовала реализации этого видения благодаря первоначальному признанию отсутствия эффективного инструмента для выявления потенциальных филярицидов против Onchocerca и активному взаимодействию с фармацевтическими компаниями; создание и финансирование моделей животных и систем скрининга; а также путем мобилизации и привлечения своей международной сети исследователей и учреждений.Уникальное положение TDR как международной организации, уполномоченной координировать исследовательскую работу и выделять средства на борьбу с тропическими болезнями, способствовало и сделало возможным использование препарата Merck в полевых условиях в Африке и в других местах, что позволило предусмотрительность ученых Merck и огромные ресурсы, выделенные компании, чтобы привести к неизмеримой пользе для общественного здравоохранения.

Механизм действия

Первоначально исследователи, работавшие над созданием ивермектина, полагали, что он блокирует нейротрансмиттеры, действуя на ГАМК-управляемые каналы Cl , демонстрируя сильное нарушение ГАМК-рецепторов у беспозвоночных и млекопитающих.ГАМК признана основным тормозным нейротрансмиттером в соматической нервно-мышечной системе нематод. Впоследствии они обнаружили, что на самом деле именно глутамат-зависимые каналы Cl (GUCl ) были мишенью ивермектина и родственных препаратов. Это открытие открыло совершенно новый спектр возможностей, поскольку эти каналы, хотя и играют фундаментальную роль у нематод и насекомых, недоступны у позвоночных. 41–43) Ивермектин, хотя и парализует стенку тела и мышцы глотки у нематод, не оказывает такого воздействия на млекопитающих, поскольку не может проникнуть через гематоэнцефалический барьер в центральную нервную систему млекопитающих, где расположены рецепторы ГАМК.Долгое время считалось, что ивермектин противопоказан детям в возрасте до пяти лет или с массой тела менее 5 кг, так как существовало опасение нейротоксичности, поскольку препарат, возможно, способен проникать через еще не до конца развитые гематоэнцефалический барьер. Однако появились доказательства того, что это, вероятно, не так. 44)

В организме человека ивермектин оказывает специфическое и уникальное действие, которое остается малоизученным. Иммунный ответ на филяриатоз является сложным, он включает системы типа Th3, которые противостоят инфекционным личинкам L3 и микрофиляриям, тогда как комбинация путей Th2 и Th3 участвует в сопротивляемости взрослым червям.Считается, что взрослые самки червей способны манипулировать иммунорегуляторной средой, возможно, через уровни интерлейкина 10 (IL-10) , чтобы обеспечить выживание своего микрофилярного потомства. 45) Лечение ивермектином онхоцеркальной филяриатозной инфекции вызывает исчезновение микрофилярий из периферических лимфатических сосудов кожи. Он делает это относительно быстро и с длительным эффектом, а также препятствует высвобождению дополнительных микрофилярий взрослыми самками червей. 46) Кожные микрофилярии обычно снижаются на 78% в течение двух дней и примерно на 98% через две недели после лечения. Они остаются на чрезвычайно низком уровне в течение примерно 12 месяцев, при этом 70% самок червей медленно возобновляют производство микрофилярий через 3–4 месяца после лечения, но необратимо сокращают 35% первоначального производства. 47) Регулярное лечение, следовательно, снижает заболеваемость, прерывает передачу и снижает заболеваемость и инвалидность. Однако реальный механизм действия ивермектина на микрофилярии Onchocercal остается неясным. 48) При связывании с GUCl ивермектин нарушает нейротрансмиссию, которая регулируется через эти каналы у нематод. Но в культуре препарат оказывает незначительное прямое влияние на микрофилярий при введении в фармакологически значимых концентрациях. В настоящее время считается, что препарат фактически нарушает фундаментальное равновесие хозяина и паразита. Период полувыведения ивермектина у человека составляет 12–36 часов, тогда как метаболиты могут сохраняться до трех дней. Поскольку самые низкие уровни дермальных микрофилярий наблюдаются намного позже этого периода времени, это позволяет предположить, что не все микрофилярии, пораженные ивермектином, погибают в первые несколько дней.Это дополняется сообщениями о том, что микрофилярии мигрируют в более глубокие слои кожи, подкожный жир, соединительную ткань и лимфатические узлы после введения препарата. 49) Преобладающее мнение состоит в том, что ивермектин фактически мешает микрофиляриям ускользать от иммунной системы человека, в результате чего собственный иммунный ответ хозяина способен побеждать незрелых червей и таким образом убивать их. 50) Недавно опубликованные исследования показали, что активность GUCl проявляется исключительно в мускулатуре, окружающей микрофилярный экскреторно-секреторный (ЭС) везикул, предполагая, что любое соединение, происходящее из ЭС везикул, регулируется активностью.Добавление ивермектина заметно снижает количество белка (который, как постулируется, помогает паразиту ускользнуть от иммунной системы хозяина), который высвобождается из ЭС микрофилярий. 51) Растущий объем данных поддерживает теорию о том, что быстрый клиренс микрофилярий после лечения ивермектином является результатом не прямого воздействия препарата, а подавления способности паразита секретировать белки, которые позволяют ему уклоняться от хозяина. механизм естественной иммунной защиты.

Модели на животных убедительно показали, что ответы Th3 вызывают защитный иммунитет как против инфекционных личинок L3, так и против стадии микрофилярий, но паразиты, как правило, способны избегать этих ответов. Это указывает на то, что разработка эффективной вакцины может стать возможной после того, как будет установлено более полное понимание процесса. 52) Этот обзор может помочь объяснить отсутствие или сравнительно медленное развитие лекарственной устойчивости у паразитов у людей, многие из которых подвергались регулярному лечению ивермектином более 20 лет.

Лекарственная устойчивость

Вскоре после того, как его применение стало широко применяться в ветеринарии, начала проявляться резистентность к ивермектину, сначала у мелких жвачных животных, а также, в большей степени, у паразитов крупного рогатого скота, особенно Cooperia spp. 53) Хорошо известно, что у свободноживущих Caenorhabditis elegans появляется высокая устойчивость к ивермектину. 54) К счастью, несмотря на 30 лет постоянного использования во всем мире, не было сообщений о резистентности сердечных червей собак или среди паразитов Strongyloides лошадей.Что еще более важно, несмотря на 22 года постоянной монотерапии у людей, убедительных доказательств резистентности Onchocerca volvulus до сих пор не обнаружено, хотя есть признаки того, что резистентность может начать развиваться и что устойчивые паразиты отбираются. 55,56)

Новые горизонты

Ивермектин постоянно доказывает свою удивительную безопасность для человека. Действительно, это настолько безопасное лекарство с минимальными побочными эффектами, что его может давать немедицинский персонал и даже неграмотные люди в отдаленных сельских общинах при условии, что они прошли базовую соответствующую подготовку.Этот факт способствовал непревзойденному благотворному влиянию препарата на здоровье и благополучие людей во всем мире, особенно в отношении кампании по борьбе с онхоцеркозом. 57)

В настоящее время ивермектин все чаще используется во всем мире для борьбы с другими заболеваниями человека, такими как стронгилоидоз (которым ежегодно заражаются около 35 миллионов человек), чесотка (которым ежегодно заболевают 300 миллионов человек), педикулез, гнатостомоз и миаз— и продолжают обнаруживаться новые и многообещающие свойства и применение ивермектина и других производных авермектина. 58) Они включают активность против другой забытой тропической болезни, лейшманиоза. 59,60) Возможно, еще большее значение имеют данные о том, что использование ивермектина оказывает как прямое, так и косвенное благотворное влияние на улучшение здоровья населения. Исследования длительного лечения ивермектином для борьбы с онхоцеркозом показали, что применение препарата дополнительно связано со значительным снижением распространенности инфекции любыми гельминтозами, передающимися через почву (включая Ascaris, Trichuris и анкилостомы), большинство или все из которых считаются основными причинами заболеваемости, возникающей из-за плохого питания и роста в детстве. 61) Также известно, что заболеваемость головными вшами заметно снижается у детей, принимающих таблетки ивермектина 62) , и что заболеваемость чесоткой заметно снижается у групп населения, регулярно принимающих препарат. 63) Прежде всего, ивермектин оказался предпочтительным лекарством для сельской бедноты во всем мире. Во многих неблагополучных общинах тропиков кишечные гельминты и паразитарные кожные заболевания чрезвычайно распространены и связаны со значительной заболеваемостью. Обычно они сосуществуют, причем многие люди инфицированы как экто-, так и эндопаразитами. 64,65) Массовое лечение полипаразитированных популяций считается лучшим средством контроля, и ивермектин является идеальным препаратом для таких вмешательств. Недавнее исследование в Бразилии с использованием ивермектина местного производства изучало влияние на внутренние гельминты и паразитарные кожные заболевания. Исследователи пришли к выводу, что «массовое лечение ивермектином было эффективным и безопасным средством снижения распространенности большинства паразитарных заболеваний, распространенных в бедном сообществе на северо-востоке Бразилии.Эффект от лечения сохранялся в течение длительного периода времени». Это исследование также представляет собой первый опубликованный отчет о медицинском вмешательстве с использованием ивермектина, который не производился до сих пор традиционным производителем, Merck & Co. Inc., срок действия патента на лекарство которого истекает в 1997 году. 66)

В действительности, возрождение интереса к борьбе с тропическими болезнями, включая участие фармацевтической промышленности, которое становится все более очевидным за последние три десятилетия и которое спасло жизни и улучшило благосостояние миллиардов людей, особенно бедных и обездоленных по этим темам, можно проследить до появления в 1987 году ивермектина для применения у людей.Согласно недавнему отчету Международной федерации фармацевтических производителей и ассоциаций (IFPMA), данные показывают, что только в период с 2000 по 2007 год мировая фармацевтическая промышленность выделила более 9,2 миллиарда долларов на медицинские вмешательства (лекарства и оборудование), которыми воспользовались 1,75 миллиарда человек во всем мире. 67) Беспрецедентное до сих пор пожертвование ивермектина в 1987 году можно по праву считать источником этого благотворительного излияния.

С момента запуска Программы пожертвований Mectizan компания Merck пожертвовала более 2.5 миллиардов таблеток Mectizan ® для лечения онхоцеркоза, разрешено более 700 миллионов процедур. В настоящее время около 80–90 миллионов человек ежегодно принимают этот препарат через МДА в Африке, Латинской Америке и Йемене. Всего было одобрено 300 миллионов процедур лечения лимфатического филяриатоза, при этом ежегодно проводится около 90 миллионов процедур (рис. ). В настоящее время 33 страны получают ивермектин для лечения онхоцеркоза и 15 стран для лечения лимфатического филяриатоза. Следовательно, на сегодняшний день было пожертвовано таблеток ивермектина на сумму около 4 миллиардов долларов США.В 2010 году Эквадор стал второй страной в Америке, которая остановила передачу речной слепоты. Есть надежда, что передача болезни в Западном полушарии будет остановлена ​​к 2012 году — цель, которая будет достигнута благодаря двукратному ежегодному введению МДА с ивермектином. Лимфатический филяриатоз планируется ликвидировать во всем мире к 2020 году, и, если все пойдет хорошо, онхоцеркоз вскоре после этого вполне может быть ликвидирован в Африке.

Одобрено направление лечения ивермектином (1988–2008 гг.).

До сих пор это был долгий и насыщенный событиями путь от происхождения ивермектина на японской земле.К счастью, и в отличие от большинства антибиотиков, несмотря на несколько десятилетий монотерапии и случайные субоптимальные ответы, наблюдаемые у некоторых людей, нет убедительных доказательств того, что лекарственная устойчивость развивается у онхоцеркальных паразитов человека. Неудивительно, что специалисты в области общественного здравоохранения во всем мире в настоящее время призывают к более широкому использованию ивермектина, 68) называя МДА «чудо-лекарством» просто как «недостаточно используемую стратегию общественного здравоохранения».В ответ Институт Китасато инициировал глобальное сотрудничество для изучения всех свойств и потенциала ряда аналогов ивермектина, как по отдельности, так и в комбинации, особенно с целью создания готовой альтернативы, если резистентность к текущей монотерапии ивермектином когда-либо будет угрожать текущей кампании по ликвидации болезней.

Благодарность

Мы хотели бы поблагодарить проф. В.К. Кэмпбеллу за его ценное, долгосрочное сотрудничество, в том числе его критическое прочтение черновика этого документа и за его конструктивные комментарии.

Профиль

Сатоши Омура — почетный профессор Университета Китасато и специальный координатор проекта по открытию новых лекарств от Natural Products. Он родился в 1935 году и получил степень доктора философии. получил степень доктора фармацевтических наук в Токийском университете в 1968 году и по химии в Токийском научном университете в 1970 году. Он занимал должность приглашенного профессора в Уэслианском университете в США, прежде чем вернуться в Институт Китасато и был назначен профессором Школы фармацевтики. наук, Университет Китасато, 1975 г.Он занимал пост президента Института Китасато с 1990 по 2008 год. Его исследовательские интересы включают открытие полезных соединений из микроорганизмов, биосинтез и гибридный биосинтез новых макролидных антибиотиков, селекцию, генетический анализ и картирование Streptomyces avermectinius . , синтез новых полусинтетических макролидов и органический синтез новых соединений. Его работа привела к открытию более 400 новых химических веществ, некоторые из которых стали ведущими лекарствами, которые улучшили жизнь и благополучие миллиардов людей во всем мире.Он является лауреатом премии Японской академии (1990 г.), премии ACS Nakanishi (2000 г.), премии Эрнеста Гюнтера ACS в области химии натуральных продуктов (2005 г.), премии памяти ICID Hamao Umezawa (2007 г.), премии Tetrahedron (2010 г.) и многих других. другие национальные и международные награды. Он является членом Немецкой академии наук Леопольдина (1992), Национальной академии наук США (1999), Японской академии (2001), Института Франции, Академии наук (2002), Российской академии наук (2004). и Китайской инженерной академии (2005 г.), а также является почетным членом Королевского химического общества (2006 г.).

Энди Крамп родился в Великобритании, окончил университеты Великобритании и США со степенью в области биологических наук и экологии/этологии. Его первоначальная биологическая исследовательская работа в США была сосредоточена на холодоустойчивости и переохлаждении у насекомых, финансируемая Национальным научным фондом в рамках исследования возможности замораживания и оживления людей для возможного космического полета. Затем последовала преподавательская работа и работа по оценке воздействия на окружающую среду в США, а также несколько лет работы биологом-исследователем в Имперском колледже в Лондоне, работавшим над поддерживаемым правительством Великобритании проектом по изучению поведения и биоконтроля мух цеце.С тех пор он путешествовал, наблюдал и сообщал, живя и работая в нескольких странах Европы, Северной Америки, Африки, Азии и на островах Тихого океана.

За свою карьеру он более 30 лет посвятил развитию знаний во всех аспектах коммуникаций и информационного дизайна, уделяя особое внимание визуальной и культурной грамотности. Он выполнил многочисленные видео-, фото- и журналистские миссии в Азии, Африке, Латинской Америке и Океании, в том числе те, которые были предприняты после того, как его попросили помочь настроить аудиовизуальные компоненты Института Панос в Лондоне (в 1988 г.) и библиотеки изображений TDR. в ВОЗ в Женеве (в 1991 г.), последний быстро стал главным в мире ресурсом неподвижных и движущихся изображений по всем аспектам забытых тропических болезней.Опытный автор и продюсер, его работа в области коммуникаций, особенно в области науки и здравоохранения, обширна и разнообразна. За время работы в Институте Паноса, более десяти лет работы в Специальной программе ЮНИСЕФ/ПРООН/Всемирного банка/ВОЗ по исследованиям и обучению тропическим болезням (TDR) и для широкого круга клиентов, его работа включала концептуализацию, исследования, написание, написание сценариев и выпуск широкого спектра книг, статей, мультимедийных продуктов и интерактивных пакетов с целью распространения научной информации среди всех разновидностей и разных уровней аудитории с использованием широкого спектра вариантов распространения, включая научные журналы, общая пресса, справочники, технологические журналы и аудиовизуальные СМИ.Он также проводил фотожурналистские презентации, выставки и различные электронные публикации (включая видео, телевидение, CD-ROM и веб-сайты). В число клиентов входят НПО, промышленность, научные круги, несколько органов ООН, Европейский союз, и т. д. . Он переехал в Токио в 2004 году и с тех пор работает в Институте Китасато и Университете Китасато. В настоящее время он читает лекции в Университете Китасато, который представил первый в Японии курс научной коммуникации, а также в Университете Кейо и продолжает работать со многими международными партнерами и клиентами, в том числе с несколькими агентствами ООН, продолжая создавать важные международные партнерские отношения в процессе.

Ссылки

1) Омура С., Крамп А. (2005) Жизнь и времена ивермектина: история успеха. Нац. Преподобный Микробиолог. 2 (12), 984–989 [PubMed] [Google Scholar]2) Омура С. (2008) Ивермектин: 25 лет, и он все еще в силе. Междунар. Дж. Антимикроб. Agents 31, 91–98 [PubMed] [Google Scholar]3) Campbell, W.C. (1992)Происхождение противопаразитарного препарата ивермектина. In Inventive Minds (ред. Вебер, Р.Дж. и Перкинс, Д.Н.). Издательство Оксфордского университета, Нью-Йорк, стр. 194–214. [Google Scholar]4) Фрост, Л., Райх, М. Р. и Фуджисаки, Т. (2002) Партнерство по ивермектину: социальные миры и пограничные объекты. В Государственно-частное: партнерство в интересах общественного здравоохранения (изд. Райх, М.Р.). Издательство Гарвардского университета, Кембридж, Массачусетс, стр. 87–114. [Google Scholar]5) Тэвис, Л.А. (1997) Речная слепота: решение компании Merck разработать и пожертвовать MECTIZAN. В Полномочия и ответственность: транснациональные менеджеры и концерны развивающихся стран. University of Notre Dame Press, Индиана, стр. 87–113. [Google Scholar]6) Тайлефорс Б.(2008) Программа пожертвований мектизан. Анна. Троп. Мед. Паразитол. 102 (Suppl. 1), 39–44 [PubMed] [Google Scholar]7) Burg RW, Miller BM, Baker EE, Birnbaum J., Currie SA, Hartman R., Kong YL, Monaghan RL, Olson G., Putter I., Tunac JB, Wallick H., Stapley EO, Oiwa R., Ōmura S. (1979)Авермектины, новое семейство сильнодействующих антигельминтных агентов: продуцирующие организмы и ферментация. Антимикроб. Агенты Чемотер. 15 (3), 361–367 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]8) Miller T.W., Chaiet L., Cole DJ, Cole LJ, Flor JE, Goegleman RT, Gullo VP, Joshua H., Kempf AJ, Krellwitz WR, Monaghan RL, Ormond RE, Wilson KE, Albers-Schönberg G., Putter I. (1979) Авермектины, новые семейство сильнодействующих антигельминтных средств: выделение и хроматографические свойства. Антимикроб. Агенты Чемотер. 15 (3), 368–371 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]9) Egerton JR, Ostlind DA, Blair LS, Eary CH, Suhayda D., Cifelli S., Riek RF, Campbell W. (1979 ) Авермектины, новое семейство сильнодействующих антигельминтных средств: эффективность компонента B 1A .Антимикроб. Агенты Чемотер. 15 (3), 372–378 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]10) Chabala JC, Mrozik H., Tolman RL, Eskola P., Lusi A., Peterson LH, Woods MF, Fisher MH, Campbell Туалет (1980)Ивермектин, новое противопаразитарное средство широкого спектра действия. Дж. Мед. хим. 23, 1134–1136 [PubMed] [Google Scholar]11) Campbell W.C., Fisher M.H., Stapley E.O., Albers-Schönberg G., Jacob T.A. (1983) Ивермектин: мощное противопаразитарное средство. Science 221, 823–828 [PubMed] [Google Scholar]12) Burg, R.В. и Стэпли, Э.О. (1989) Выделение и характеристика организма-продуцента. В Ивермектин и Абамектин (изд. Campbell, WC). Спрингер, Нью-Йорк, стр. 24–32. [Google Scholar]13) Grisi L., Massard C.L., Moya-Borja G.E., Pereira JB (2002) Impacto econômico das principais ectoparasitoses em bovinos no Brasil. Hora Veterinária 21, 8–10 [Google Scholar]14) Ottesen E., Campbell W. (1994) Ивермектин в медицине человека. Дж. Антимикроб. Чемотер. 34, 195–203 [PubMed] [Google Scholar]15) Экхольм Э.(1989) Победа над древним бедствием; речная слепота. NY Times Mag., 20–27 (8 января 1989 г.). [Google Scholar]16) ЮНЕСКО (2005 г.) World Science Report (2005 г.) ЮНЕСКО, Париж, с. 198. [Google Scholar]18) Taylor H.R., Pacqué M., Muñoz B., Greene B.M. (1990) Влияние массового лечения онхоцеркоза ивермектином на передачу инфекции. This Week in Science 250 (5 октября), 116–118 [PubMed] [Google Scholar]19) ВОЗ (1995) Онхоцеркоз и борьба с ним. Доклад Комитета экспертов ВОЗ по серии технических докладов по борьбе с онхоцеркозом, No.852 Всемирная организация здравоохранения, Женева, стр. 1–110. [PubMed] [Google Scholar]20) WHO/TDR (1995) Tropical Disease Research: Progress 1975–94. ВОЗ, Женева, с. 95. [Google Scholar]21) Denham, D.A. и Barrett, J. (1987) Химиотерапия филяриатозных нематодозных инфекций человека: устремления и проблемы. В Химиотерапия тропических болезней: проблема и задача (под ред. Хупера, М.). Джон Уайли и сыновья. Ltd., стр. 45–68. [Google Scholar]22) Дюк Б.О. (1962) Экспериментальная передача Onchocerca volvulus шимпанзе.Транс. Р. Соц. Троп. Мед. Гиг. 56, 271 [Google Scholar]23) Герцог Б.О. (1977) Влияние некоторых лекарств — пентамидина, стибокаптата, Hoechst 33258, F 151, соединения «Е» и нифуртимокса — на Onchocerca volvulus у шимпанзе. Тропенмед. Паразитол. 28 (4), 447–455 [PubMed] [Google Scholar]24) Fujisaki, T. and Reich, M. (1998) Вклад TDR в разработку ивермектина для лечения онхоцеркоза. TDR, Женева (TDR/ER/RD/98.3). [Google Scholar]

25) WHO/TDR (1976) Участие фармацевтического сектора (TDR/WP/76.30).

26) Лукас А.О. (2002) Государственно-частное партнерство: наглядные примеры. In Государственно-частное партнерство в интересах общественного здравоохранения (под ред. Райха М.). Издательство Гарвардского университета, Кембридж, Массачусетс, стр. 19–39. [Google Scholar]27) Кэмпбелл В.К. (1991) Ивермектин как противопаразитарное средство для применения у людей. Анну. Преподобный Микробиолог. 45, 445–474 [PubMed] [Google Scholar]28) Стурчио, Дж. Л. (1992) Решение пожертвовать мектизан: историческая справка. Merck & Co., Inc. Рэуэй, Нью-Джерси, США (неопубликованный документ).[Google Scholar]29) Азиз М.А., Диалло С., Диоп И.М., Ларивьер М., Порта М. (1982) Эффективность и переносимость ивермектина при онхоцеркозе человека. Lancet 2, 171–173 [PubMed] [Google Scholar]30) Coulaud J.P., Larivière M., Gervais M.C., Gaxotte P., Aziz A., Deluol A.M., Cenac J. (1983) Лечение онхоцеркоза человека ивермектином. Бык. соц. Патол. Экзот. Filiales 76, 681–688 [PubMed] [Google Scholar]

31) Телекс от Роберта Д. Флюсса из отдела международных связей с общественностью Merck & Co. Inc., направленный директору ВОЗ/TDR д-ру Адетокунбо Лукасу 20 июня. 1986 год.

32) Кэмпбелл В.К. (2010) История авермектина и ивермектина, с примечаниями к истории других макроциклических лактонных противопаразитарных средств. In Химиотерапия паразитарных заболеваний: макроциклические лактоны. Курс. фарм. Биотехнолог. 11 (В печати) [PubMed] [Google Scholar]33) Авадзи К. (1980) Химиотерапия онхоцеркоза II: Количественная оценка клинической реакции на микрофилярициды. Анна. Троп. Мед. Паразитол. 74 (2), 189–197 [PubMed] [Google Scholar]34) Dadzie K.Y., Bird A.C., Awadzi K., Schulz-Key H., Gilles H.M., Aziz MA (1987)Окулярные результаты двойного слепого исследования ивермектина по сравнению с диэтилкарбамазином по сравнению с плацебо при лечении онхоцеркоза. бр. Дж. Офтальмол. 71, 78–85 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]35) Larivière M., Aziz M., Weimann D., Ginoux J., Gaxotte P., Vingtain P., Beauvais B., Derouin F. , Schultz-Key H., Basset D., Sarfati C. (1985) Двойное слепое исследование ивермектина и диэтилкарбамазина у пациентов с африканским онхоцеркозом с поражением глаз.Lancet 326, 174–177 [PubMed] [Google Scholar]36) Diallo S., Aziz MA, Ndir O., Badiane S., Bah IB, Gaye O. (1987) Исследование диапазона доз ивермектина при лечении филяриатоза из-за Wuchereria bancrofti . Lancet (320), 1030. [PubMed] [Google Scholar]37) Kumaraswami V., Ottesen E.A., Vijayasekran V. (1988) Ивермектин для лечения филяриатоза Wuchereria bancrofti : эффективность и побочные реакции. JAMA 259, 3150–3153 [PubMed] [Google Scholar]38) Ottesen E.A., Kumaraswami V., Vijayasekran V. (1990)Контролируемое исследование ивермектина и диэтилкарбамазина при лимфатическом филяриатозе. Н. англ. Дж. Мед. 322, 1113–1117 [PubMed] [Google Scholar]39) Richards F.O., Jr., Eberhard M.L., Bryan R.T., Mcneeley D.F., Lammie P.J., Mcneeley M.B., Bernard Y., Hightower A.W., Spencer H.C. (1991) Сравнение высоких доз ивермектина и диэтилкарбамазина по активности против филяриатоза Банкрофта на Гаити. Являюсь. Дж. Троп. Мед. Гиг. 44, 3–10 [PubMed] [Google Scholar]41) Тернер, М.и Schaeffer, J.M. (1989) Механизм действия ивермектина. В Ивермектин и Авермектин (под ред. Кэмпбелл, В.). Springer-verlag, Нью-Йорк, стр. 73–88. [Google Scholar]42) Кэмпбелл В.К. (1985) Ивермектин: обновление. Паразитол. Today 1, 10–16 [PubMed] [Google Scholar]43) Omura, S. (2002) Механизм действия авермектина. В Макролидные антибиотики; Химия, биология и практика (2-е издание) (изд. Омура, С.). Academic Press, Сан-Диего, стр. 571–575. [Google Scholar]44) дель Мар Саес-Де-Окарис М., McKinster C.D., Orozco-Covarrubias L., Tamayo-Sánchez L., Ruiz-Maldonaldo R. (2002) Лечение 18 детей с чесоткой или кожной мигрирующей личинкой с использованием ивермектина. клин. Эксп. Дерматол. 27, 264–267 [PubMed] [Google Scholar]45) Maizels R.M., Lawrence R.A. (1991) Иммунологическая толерантность: ключевая особенность человеческого филяриатоза? Паразитол. Today 7, 271–276 [PubMed] [Google Scholar]46) Taylor H.R., Greene B.M. (1989)Статус ивермектина при лечении онхоцеркоза человека. Являюсь. Дж. Троп. Мед.Гиг. 41, 460–466 [PubMed] [Google Scholar]47) Plaisier AP, Alley ES, Boatin BA, Van Oortmarssen GJ, Remme H., De Vlas SJ, Bonneux L., Habbema JD (1995) Необратимые эффекты ивермектина на взрослых паразитов у больных онхоцеркозом в рамках Программы борьбы с онхоцеркозом в Западной Африке. Дж. Заразить. Дис. 172, 204–210 [PubMed] [Google Scholar]48) Basáñez M.-G., Pion SD, Boakes E., Filipe JA, Churcher TS, Boussinesq M. (2008) Влияние однократной дозы ивермектина на Onchocerca volvulus : систематический обзор и метаанализ.Ланцет Инфекция. Дис. 8 (5), 310–322 [PubMed] [Google Scholar]49) Duke BO, Soula G., Zea-Flores G., Bratthauer GL, Doumbo O. (1991) Миграция и гибель кожных обитателей Onchocerca volvulus microfilariae после лечения ивермектином. Троп. Мед. Паразитол. 42, 25–30 [PubMed] [Google Scholar]50) Mackenzie C.D., Geary T.G., Gerlach J.A. (2003)Возможные патогенные пути неблагоприятных клинических событий, наблюдаемых после введения ивермектина у пациентов с онхоцеркозом.Filaria J. 2 (Suppl. 1), S5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]51) Морено Ю., Набхан Дж.Ф., Соломон Дж., Маккензи К.Д., Гири Т.Г. (2010) Ивермектин нарушает функцию экскреторно-секреторного аппарата у микрофилярий Brugia malayi . проц. Натл. акад. науч. США 107 (46), 20120–20125 (doi:10.1073/pnas.1011983107). [Статья PMC бесплатно] [PubMed] [Google Scholar]52) Allen J.E., Adjei O., Bain O., Hoerauf A., Hoffmann W.H., Makepeace B.L., Schulz-Key H., Tanya V.Н., Трис А.Дж., Ванджи С., Тейлор Д.В. (2008) Мышей, крупного рогатого скота и людей: иммунология и лечение речной слепоты. PLoS Негл. Троп. Дис. 2 (4), e217 (doi:10.1371.pntd.0000217). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]53) Каплан Р.М. (2004) Лекарственная устойчивость нематод ветеринарного значения: отчет о состоянии. Тенденции Паразитол. 20, 477–481 [PubMed] [Google Scholar]55) Wolstenholme A.J. (2004) Лекарственная устойчивость ветеринарных гельминтов. Тенденции Паразитол. 20, 469–476 [PubMed] [Google Scholar]56) Lustigman S., McCarter JP (2007) Устойчивость к ивермектину у Onchocerca volvulus : На пути к генетической основе. PLoS Негл. Троп. Дис. 1 (1), e76 (doi:10.1371/journal.pntd.0000076). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]57) Омура С. и Крамп А. (2009 г.) Вмешательство под руководством сообщества: повторение успехов Японии в области здравоохранения в Африке? In Инновации для здоровья всех. Обновление Глобального форума по исследованиям в области здравоохранения (6), Глобальный форум по исследованиям в области здравоохранения, Женева, стр. 87–90.[Google Scholar]58) Geary T.G. (2005) Ивермектин 20 лет спустя: созревание чудо-лекарства. Тенденции Паразитол. 21 (11), 530–532 [PubMed] [Google Scholar]59) dos Santos A.R., Falcão C.A., Muzitano M.F., Kaiser C.R., Rossi-Bergmann B., Férézou J.P. (2009) Лейшманицидные соединения, полученные из ивермектина. биоорг. Мед. хим. 17 (2), 496–502 [PubMed] [Google Scholar]60) Pitterna T., Cassayre J., Hüter OF, Jung PM, Maienfisch P., Kessabi FM, Quaranta L., Tobler H. (2009) Новые предприятия в химии авермектинов.биоорг. Мед. хим. 17 (12), 4085–4095 [PubMed] [Google Scholar]61) Moncayo AL, Vaca M., Amorim L., Rodriguez A., Erazo S., Oviedo G., Quinzo I., Padilla M., Chico M. ., Lovato R., Gomez E., Barreto LB, Cooper PJ (2008)Влияние длительного лечения ивермектином на распространенность и интенсивность гельминтозов, передающихся через почву. PLoS Негл. Троп. Дис. 2 (9), e293 (doi:10.1371/journal.pntd.000293). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]62) Dunne C.L., Malone C.J., Whitworth J.A. (1991) Полевое исследование воздействия ивермектина на эктопаразитов человека.Транс. Р. Соц. Троп. Мед. Гиг. 85, 550–551 [PubMed] [Google Scholar]63) Bockarie M.J., Alexander N.D., Kazura J.W., Bockarie F., Griffin L., Alpers M.P. (2000) Лечение ивермектином снижает высокую распространенность чесотки в деревне в Папуа-Новой Гвинее. Acta Trop. 75, 127–130 [PubMed] [Google Scholar]64) Альбонико М., Кромптон Д.В., Савиоли Л. (1999) Стратегии борьбы с кишечными нематодными инфекциями человека. Доп. Паразитол. 42, 277–341 [PubMed] [Google Scholar]65) Heukelbach J. (2004) Эктопаразиты — недооцененная область.Lancet 363, 889–891 [PubMed] [Google Scholar]66) Heukelbach J., Winter B., Wilcke T., Muehlen M., Albrecht S., de Oliviera FA, Kerr-Pontes LR, Liesenfeld O., Feldmeier H. (2004) Выборочное массовое лечение ивермектином для борьбы с кишечными гельминтозами и паразитарными кожными заболеваниями у тяжело пораженного населения. Бык. Всемирный орган здравоохранения. 82 (8), 559–636 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]67) Editorial (2010) Nat. Преподобный Микробиолог. 8, 244 (DOI: 10.1038/nrmicro2345). [PubMed] [Google Scholar]68) Спиэр Р., Durrheim D. (2004) Массовое лечение ивермектином: недостаточно используемая стратегия общественного здравоохранения. Бык. Всемирный орган здравоохранения. 82 (8), 559–636 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Руководство по наркомании: симптомы, признаки и лечение

Современная медицина понимает, что пристрастие к наркотикам или алкоголю является хроническим заболеванием головного мозга, при котором изменяются система вознаграждения, память, обучение, мотивация и связанные с ними мозговые системы, что приводит к компульсивному поведению вокруг определенных триггеров, чаще всего веществ.Лечение зависимости включает в себя детоксикацию организма от любых наркотиков или алкоголя и работу со специалистами для изменения поведения в отношении этих веществ.

Хроническая болезнь

Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками (NIDA) сравнивает наркоманию с другими хроническими заболеваниями, такими как астма, гипертония и диабет, которые требуют длительного лечения наряду с периодическими рецидивами симптомов.

Роль природы и воспитания в зависимости от Delphi Health Group на Vimeo.

Для людей, борющихся с наркозависимостью, рецидив злоупотребления психоактивными веществами является симптомом хронического заболевания, а не упадком морали или силы воли.

Например, от 30 до 50 процентов людей с диабетом типа I испытывают рецидив симптомов, а от 50 до 70 процентов людей с гипертонией испытывают рецидив симптомов. Лечение этих заболеваний включает в себя стабилизацию людей, чтобы они могли жить нормальной, здоровой жизнью, а когда симптомы повторяются или появляются новые симптомы, это называется рецидивом.

Симптомы наркомании схожи. От 40 до 60 процентов людей с зависимостью испытывают рецидив, что означает, что симптомы, связанные с хроническим заболеванием, появляются снова или появляются новые.

Существует несколько факторов риска развития наркомании. Наиболее известные из них:

Биология

Генетика, пол, этническая принадлежность, психические заболевания и некоторые физические заболевания — все это подвергает человека риску развития зависимости от наркотиков или алкоголя.

Окружающая среда

Домашняя обстановка во время взросления влияет на уровень стресса и механизмы преодоления этого стресса. Работа, взрослая домашняя среда и другое окружение также влияют на то, когда и как возникает проблема с наркоманией.

Разработка

Сочетание генетики и окружающей среды в детстве влияет на то, как экспрессируются гены и как справляться со стрессом в дальнейшей жизни. Триггеры от травмы в детстве также могут привести к проблемам со злоупотреблением психоактивными веществами.

Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам, пятое издание (DSM-5) перечисляет 11 критериев наркомании, чтобы помочь клиницистам диагностировать это состояние. Если у кого-то проявляются хотя бы два из этих симптомов в течение 12 месяцев, у него может быть расстройство зависимости.

  1. Прием большего количества препарата, чем предполагалось, в течение более длительного периода времени, чем предполагалось
  2. Настойчивое желание прекратить прием наркотиков или неоднократные безуспешные попытки бросить прием наркотиков
  3. Много времени уходит на то, чтобы достать наркотики, злоупотреблять ими и/или оправиться от их последствий
  4. Сильная тяга или побуждение к определенным наркотикам
  5. Неспособность ходить на работу или в школу или выполнять обязательства перед друзьями и семьей из-за злоупотребления наркотиками
  6. Продолжающееся злоупотребление наркотиками, несмотря на физические, психические, эмоциональные или социальные проблемы, связанные со злоупотреблением
  7. Отказ от хобби или занятий ради злоупотребления наркотиками
  8. Продолжающееся злоупотребление наркотиками в неподходящих ситуациях, например, употребление их утром перед работой, вождение в состоянии алкогольного опьянения или злоупотребление наркотиками в присутствии детей
  9. Испытываете физические или психологические проблемы из-за злоупотребления психоактивными веществами, но все равно продолжаете злоупотреблять наркотиками
  10. Физическая толерантность, означающая, что организму требуется больше наркотика, чтобы испытать первоначальный уровень интоксикации
  11. Симптомы абстиненции при попытке бросить наркотики

Не все из этих симптомов сразу бросаются в глаза заинтересованным друзьям или членам семьи.Если вы считаете, что ваш близкий борется с наркозависимостью, вы можете заметить определенные поведенческие или физические изменения.

  •  У человека меняется режим сна и питания.
  •  Они изо всех сил стараются уложиться в сроки на работе или выполнить школьные задания.
  •  Они показывают недостаток энергии, постоянную усталость и потерю или увеличение веса.
  •  Они пренебрегают своей гигиеной или внешним видом.
  •  Они меньше общаются или у них появляются новые друзья, с которыми они проводят все свое время.
  •  У них финансовые проблемы из-за нестабильности.

Причины, по которым силы воли недостаточно для преодоления зависимости

Как бы вы ни верили в себя, вряд ли вашей силы воли хватит, чтобы победить зависимость. Проблемы, с которыми вы столкнетесь, сложны, и даже если вы сможете преодолеть острую абстиненцию самостоятельно, вы можете поддаться рецидиву, когда ваши эмоции, которые вы похоронили с помощью наркотиков или алкоголя, выйдут на поверхность.

Вот еще несколько причин, по которым одной силы воли недостаточно для преодоления зависимости:

  • Зависимость — это болезнь, а не выбор: если вы воздерживаетесь от наркотиков или алкоголя только силой воли, вы, скорее всего, не боретесь с расстройством, связанным с употреблением психоактивных веществ (SUD).Вы никогда не планируете пристраститься к алкоголю или наркотикам, но как только вы разовьете это состояние, ваша свобода выбора постепенно исчезнет. Как только вы еще больше погрузитесь в зависимость, вы потеряете всякий контроль над принятием решений и будете участвовать в нездоровом поведении, несмотря на последствия.
  • Недостаточно принять решение: как упоминалось выше, вы, возможно, предприняли благородное усилие, чтобы бросить пить или употреблять наркотики, но вы быстро поняли, что решение выполнить обещание практически невозможно.Хотя ваше сердце в правильном месте, и вы взяли на себя образцовое обязательство, этого будет недостаточно, чтобы выполнить такое важное решение. Шансы сохранить долгосрочную трезвость намного ниже, если вы не обращаетесь за медицинской помощью, терапией и другими средствами поддержки, которые предоставляет лечение от зависимости.
  • Ваша сила воли подавляет травму: если вы изо всех сил пытаетесь преодолеть травматическое прошлое, ваша сильная воля может оттолкнуть его еще больше. Нелегко преодолеть зависимость самостоятельно, если вы подавляете боль, и вы не преодолеете эти проблемы, если будете вести тихую битву.Вы должны говорить, чтобы начать процесс исцеления.
  • Сила воли заставит вас потерять связи: те, кто сообщает о самых высоких уровнях успеха, признались, что прошли курс лечения от зависимости. Если вы верите, что можете преодолеть зависимость только с помощью силы воли, вы не увидите причин обращаться за помощью к другим. Одним из наиболее важных элементов процесса выздоровления является установление связи, и избегание других пагубно сказывается на долгосрочном успехе.
  • К сожалению, мы очень быстро забываем: как только вы перейдете к более нормальной жизни и преодолеете абстиненцию или ЛАП, мы быстро забудем о проблемах, с которыми столкнулись.Ваша сила воли могла бы заставить вас отказаться от наркотиков и алкоголя на короткий период, но статистика указывает на вероятный рецидив без лечения. К сожалению, у наркоманов есть голос в голове, который не исчезает с трезвостью и говорит вам, что на этот раз все будет иначе. Силы воли недостаточно, чтобы напомнить вам о вреде, причиненном наркотиками или алкоголем.

Кто борется с наркозависимостью и какими наркотиками злоупотребляют?

Обычно зависимость протекает в четыре стадии:

  1. Эксперименты с наркотиками и наслаждение их эффектами
  2.  Социальное или регулярное употребление, например постоянное употребление алкоголя с друзьями или частое злоупотребление наркотиками на вечеринках
  3.  Проблемное или рискованное употребление, поскольку злоупотребление наркотиками становится крайним, независимо от последствий
  4.  Физическая зависимость, поскольку мозг привыкает к присутствию наркотика, чтобы чувствовать себя нормально

Национальное обследование употребления наркотиков и здоровья (NSDUH) отслеживает уровень злоупотребления наркотиками и алкоголем в Соединенных Штатах.В отчете за 2016 год было установлено, что около 28,6 миллиона человек в возрасте 12 лет и старше злоупотребляли незаконными наркотиками — веществами, которые являются незаконными в США или производятся как незаконные версии отпускаемых по рецепту лекарств, таких как фентанил, — за месяц до проведения опроса. Это примерно 1 из 10 американцев, или 10,6% всего подросткового и взрослого населения.

Разные возрастные группы злоупотребляют наркотиками с разной скоростью, при этом молодые люди в возрасте от 18 до 26 лет злоупотребляют большинством психоактивных веществ в наибольшей степени.NSDUH обнаружил, что каждый четвертый молодой человек в этой возрастной группе злоупотребляет запрещенными веществами.

Алкоголь: Хотя это вещество является законным для людей в США от 21 года и старше, оно вызывает привыкание у многих и является широко используемым опьяняющим наркотиком в этой стране.

NSDUH сообщает, что в 2016 году 136,7 миллиона американцев в возрасте 12 лет и старше сообщили, что в настоящее время пьют; 65,3 миллиона сообщили о чрезмерном употреблении алкоголя, которое определяется как четыре или более порций алкоголя за два часа для женщин и пять или более порций алкоголя за два часа для мужчин; и 16.3 миллиона человек сообщили о злоупотреблении алкоголем в прошлом месяце, то есть они выпивали по крайней мере один алкогольный напиток каждый день в неделю.

Запойное пьянство и злоупотребление алкоголем — это не то же самое, что расстройство, связанное с употреблением алкоголя (AUD), пристрастие к алкоголю, которое раньше называлось алкоголизмом.

Тем не менее, такие формы проблемного употребления алкоголя, как постоянные запои или злоупотребление алкоголем, могут указывать на потенциальную частоту AUD.

Национальный институт злоупотребления алкоголем и алкоголизма (NIAAA) сообщает, что их около 15.1 миллион взрослых и 623 000 подростков в стране борются с AUD. Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) сообщают, что краткосрочные проблемы с алкоголем могут привести к:

  •  Серьезная травма в результате несчастного случая
  •  Повышенный риск насилия
  •  Отравление алкоголем
  •  Рискованное поведение, особенно во время отключения электроэнергии
  • Алкоголь очень вреден для организма. Это связано со многими долгосрочными проблемами, такими как:
  •  Высокое кровяное давление
  •  Болезнь сердца
  • Инсульт, сердечный приступ, тромбоэмболия легочной артерии
  •  Желудочно-кишечные проблемы
  •  Повреждение печени, заболевание, недостаточность и рак
  •  Рак пищевода, рта, толстой кишки или молочной железы
  •  Проблемы психического здоровья, такие как депрессия, тревога, биполярное расстройство и шизофрения

Опиоиды: Текущая эпидемия опиоидной зависимости и передозировок в США.С. начался в начале 2000-х годов, когда практика назначения обезболивающих была ослаблена, а новые версии обезболивающих, такие как оксикодон и гидрокодон, стали более широко распространяться среди людей после травм или операций. У десятков людей развилась зависимость от этих препаратов, и они не могли прекратить их прием, когда их рецепты закончились. В последнее время, когда правила в отношении опиоидных болеутоляющих ужесточились, многие люди, которые борются с рецептурной опиоидной зависимостью, обратились к героину, потому что он более сильнодействующий, менее дорогой и его легче найти.С появлением незаконно производимого фентанила все больше людей получают передозировки, потому что этот чрезвычайно сильнодействующий наркотик смешивают с героином или другими опиоидами. CDC сообщает, что в 2016 году 115 человек умирали каждый день из-за передозировки опиоидами. В период с 1999 по 2016 год более 350 000 человек получили передозировку опиоидными препаратами.

Табак/никотин. По оценкам, в 2016 г. в США насчитывалось 51,3 миллиона человек в возрасте 12 лет и старше, которые курили сигареты; 29,7 миллиона из этих людей были ежедневными курильщиками, а 12.2 миллиона выкуривают пачку и более в день. В настоящее время около 1 из 5 человек в США является курильщиком, но с 2002 года курение в этой стране сокращается. Тем не менее ежегодно от курения сигарет умирает около 480 000 человек.

Успокоительные и стимуляторы, отпускаемые по рецепту: бензодиазепины, такие как валиум или ксанакс, седативно-снотворные средства, такие как амбиен, и стимуляторы, такие как аддерол и риталин, широко используются. Стимуляторы, как правило, используются как средства повышения производительности, иногда спортсменами, но чаще студентами или молодыми людьми, работающими на конкурентной основе.Седативными средствами могут злоупотреблять люди, борющиеся с тревожным расстройством или бессонницей, получившие рецепт на это вещество; людьми, которые хотят усилить действие других депрессантов ЦНС, таких как опиоиды или алкоголь; или уменьшить негативные побочные эффекты стимуляторов, таких как риталин или кокаин. Стимуляторы повышают концентрацию внимания и физическую энергию, а седативные средства усиливают расслабление и приятные ощущения. В долгосрочной перспективе эти препараты могут причинить серьезный вред, в том числе:

  • Психоз
  •  Приступы
  •  Поражение сердечно-сосудистой системы
  •  Когнитивные нарушения и нарушения памяти
  •  Расстройства настроения

Кокаин: хотя этот наркотик технически разрешен в качестве отпускаемого по рецепту вещества в США.S. – это препарат Списка II, потому что его можно использовать в качестве местного анестетика – кокаин наиболее известен как рекреационный наркотик, вызывающий привыкание. Его делают из листьев растения коки, произрастающего в Южной Америке. Порошкообразный кокаин нюхают или курят, а крэк курят. Этот стимулятор очень мощный и может вызывать различные побочные эффекты.

  •  Расширенные зрачки
  •  Тревога и паранойя
  •  Повышение энергии, разговорчивости и общительности
  •  Гипертермия или опасное повышение температуры тела
  •  Высокая частота сердечных сокращений и артериальное давление
  •  Сниженный аппетит
  • Длительное злоупотребление кокаином может вызвать серьезные проблемы со здоровьем.
  •  Судороги и припадки
  •  Инфаркт, инсульт или сердечно-сосудистое заболевание
  •  Поражение легких
  •  Галлюцинации или психоз, которые могут стать постоянными
  •  Нарушения настроения или психическое заболевание
  •  Повреждение носовой перегородки или верхнего неба в результате вдыхания препарата

Марихуана: это самый популярный запрещенный наркотик в США. Хотя многие штаты проходят легализацию в рекреационных целях, и более половины штатов легализовали употребление марихуаны в медицинских целях, этот наркотик по-прежнему является незаконным на федеральном уровне и включен в список веществ I согласно Закон о контролируемых веществах (CSA) и обеспечивается Управлением по борьбе с наркотиками (DEA).В 2014 году около 22,2 миллиона американцев в возрасте от 12 лет и старше сообщили о том, что злоупотребляли марихуаной по крайней мере один раз за последний месяц, и около 2,6 миллиона подростков в том же году сообщили о том, что впервые попробовали марихуану.

Марихуана является психоделическим наркотиком, что означает, что она имеет эффекты, подобные галлюциногенам, таким как грибы или ЛСД; однако он также оказывает некоторые депрессивные эффекты на центральную нервную систему (ЦНС), такие как расслабление и сонливость. Кайф от марихуаны имеет различные краткосрочные эффекты.

  • Успокоительное
  • Налитые кровью глаза
  • Увеличение частоты сердечных сокращений
  • Повышенный аппетит
  • Снижение артериального давления
  • Изменения восприятия времени или чувств

Курение марихуаны, которая является наиболее распространенной формой злоупотребления, увеличивает риск раздражения легких, инфекций, хронических заболеваний, таких как эмфизема, и даже рака легких.Мозг также может пострадать от любого вида злоупотребления марихуаной.

  •  Потеря памяти или проблемы
  •  Трудно мыслить ясно
  •  Трудно учиться
  •  Меньший IQ
  •  Потеря мотивации
  •  Психические заболевания, включая депрессию или тревогу

Как материнская зависимость влияет на мать и ребенка

Материнская зависимость может принести массу проблем. Все, что ест будущая мать, будет контактировать с ребенком, когда оно проходит через плаценту, где ребенок получает кислород, пищу и жизненно важные питательные вещества для правильного развития.Женщины, злоупотребляющие наркотиками, часто имеют плохое здоровье и плохие привычки в еде, связанные с употреблением наркотиков. Эти привычки образа жизни также играют роль в здоровье ребенка.

Вещества, вызывающие привыкание, используемые в это хрупкое время, увеличивают осложнения, такие как:

  •  Проблемы с плацентой
  • Тромбоз глубоких вен (когда сгустки крови образуются глубоко в венах голени, бедра, таза или руки)
  •  Дородовое кровотечение (кровотечение из родовых путей до рождения ребенка)

Употребление психоактивных веществ во время беременности также может вызвать выкидыш, когда женщина неожиданно теряет ребенка, или привести к преждевременным родам, что происходит до 37 недель беременности.Некоторые из последствий материнской зависимости могут подвергнуть ребенка условиям, которые повлияют на него еще долго после появления на свет.

У будущих матерей, употребляющих опиаты, марихуану и кокаин во время беременности, дети могут быть сонливыми, тревожными, нервными и раздражительными. Новорожденные могут испытывать серьезные симптомы отмены в течение 24–72 часов после рождения. Это потому, что их мозг и нервная система приспосабливаются к отсутствию химических веществ в этот период.

Постоянно растущий список вредных или потенциально вредных веществ включает лекарства, отпускаемые по рецепту, и лекарства, продаваемые без рецепта в аптеке или розничном магазине.Согласно Руководству Merck, «более 50 процентов беременных женщин принимают рецептурные или безрецептурные (безрецептурные) лекарства или употребляют социальные наркотики (такие как табак и алкоголь) или запрещенные наркотики в какой-то период беременности, а употребление наркотиков во время беременности увеличивается».

Все это может повлиять на нерожденный плод, поэтому сначала обязательно проконсультируйтесь с доверенным врачом или лицензированным медицинским специалистом, который может дать рекомендации.

Как различные виды наркотиков влияют на мозг, тело

Важно понять систему обмена сообщениями мозга, чтобы узнать, как действуют психоактивные вещества.Ваша нервная система проходит через все ваше тело и контролируется вашим мозгом. Все, от ваших сознательных мыслей до кровяного давления, контролируется этой системой. Психоактивные препараты — это химические вещества, которые изменяют функцию вашего мозга, изменяя восприятие, сознание, настроение, познание и поведение. Они делают это, влияя на вашу систему обмена сообщениями.

Ваш мозг и тело общаются через систему нервных клеток, которые называются нейронами. Эти нейроны передают сообщения с помощью химических веществ, называемых нейротрансмиттерами.Когда два нейрона соединяются, они передают нейротрансмиттеры через щель между клетками, называемую синапсом.

Воспринимайте этот процесс как эстафету, а синапс — как место, где происходит передача. Передающий нейрон высвобождает химические нейротрансмиттеры, которые прикрепляются к определенным рецепторам принимающего нейрона. Каждый тип химического вещества будет присоединяться к другому рецептору. Как только химическое вещество оказывается на рецепторе, оно может сделать одну из трех вещей:

  • Действует как агонист, заставляя его возбуждать любую функцию рецепторов.
  • Действует как частичный агонист, все еще возбуждая рецептор, но не так эффективно, как полный агонист.
  • Действуйте как антагонист, останавливая функцию рецептора и блокируя его активацию другими химическими веществами.

На этот процесс в первую очередь влияют лекарства. Рецепторы вашего тела существуют, чтобы связываться с естественными нейротрансмиттерами в мозгу. Однако лекарства могут либо имитировать существующие химические вещества и сами связываться с рецепторами, либо влиять на эффективность встречающихся в природе химических веществ.Психоактивные препараты могут оказать огромную помощь в устранении химического дисбаланса или облегчении симптомов, вызванных нейрохимическими процессами, такими как боль. Однако они также могут вызвать проблемы, если ими злоупотреблять или злоупотреблять ими.

Зависимость от наркотиков возникает, когда этот химический процесс используется слишком часто. Если вы принимаете психотропный препарат слишком долго или в чрезмерных количествах, это может привести к тому, что ваш мозг начнет полагаться на препарат для поддержания нейрохимического баланса. Он может перестать производить определенные природные химические вещества, которые имеют тот же эффект, что и наркотик, или начать производить другие химические вещества, противодействующие действию наркотика.

Если вы вдруг начнете использовать меньшие дозы препарата или прекратите их совместное использование, у вас возникнут симптомы отмены. Это когда химия вашего мозга внезапно становится несбалансированной, вызывая симптомы, которые могут варьироваться от неприятных до потенциально смертельных.

Наконец, передозировка наркотика происходит, когда ваш организм получает больше наркотика, чем он может выдержать. Ваше тело может переносить некоторые наркотики в больших количествах, например марихуану, без угрозы смертельной передозировки. Однако другие вещества, такие как опиоиды, могут убить, если вы примете дозу, превышающую соответствующую.

Не все лекарства созданы одинаковыми или одинаково воздействуют на мозг и тело, поскольку все вещества имеют разный химический состав. Тем не менее, большинство наркотиков, как легальных, так и нелегальных, изменяют работу мозга. Чрезмерное, хроническое или длительное употребление обязательно повлияет на организм. Здесь мы кратко рассмотрим, как некоторые лекарства влияют на мозг и другие части тела.

Депрессанты

Депрессанты замедляют работу мозга. Употребление алкоголя в раннем возрасте, когда мозг еще формируется, может подвергнуть людей в возрасте 18 лет и младше большему риску возникновения проблем с памятью и других проблем, связанных с алкоголем.Как правило, депрессанты, которые также включают отпускаемые по рецепту бензодиазепиновые препараты, такие как ксанакс, валиум и барбитураты, являются депрессантами центральной нервной системы.

При злоупотреблении или злоупотреблении депрессантами воздействие на мозг может проявляться следующим образом:

  •  Невнятная речь
  •  Путаница
  •  Плохое зрение
  •  Проблемы координации
  •  Нарушения сна
  •  Медленное время реакции
  •  Замедленное дыхание
  •  Трудности с концентрацией внимания

Стимуляторы

Стимуляторы ускоряют работу нервной системы и повышают активность мозга.Эти наркотики также производят слишком много дофамина, что делает их более бдительными и придает им больше энергии. Мозг начинает полагаться на наркотики, чтобы получить свои «химические вещества для хорошего самочувствия», и перестает производить их самостоятельно. Длительное употребление стимуляторов может навсегда перепрограммировать мозг и повлиять на другие области, такие как артериальное давление и частота сердечных сокращений. Зависимость возникает при повторном употреблении. Когда злоупотребление стимуляторами прекращается, потребители могут вступить в абстинентный синдром в результате воздержания. Примеры стимуляторов включают отпускаемые по рецепту лекарства Аддералл и Риталин, а также запрещенные наркотики кокаин, синтетическую марихуану, метамфетамин, соли для ванн и экстази.

Героин и опиоиды

Героин быстро проникает в мозг и связывается с опиоидными рецепторами на клетках, расположенных в областях, включая те, которые связаны с чувством боли и удовольствия, а также те, которые контролируют частоту сердечных сокращений, дыхание и сон. Препараты имитируют естественные химические вещества мозга, но они не активируют нервные клетки так, как это делает естественный нейротрансмиттер. Как и другие наркотики, героин и опиоиды также наполняют центр удовольствия мозга дофамином.

Диссоциативы

Диссоциативные наркотики, такие как PCP (фенциклидин), кетамин и DXM (декстрометорфан), вызывают у потребителей искажения зрения и слуха и заставляют их чувствовать, что они парят и оторваны от реальности или даже от собственного тела. По данным NIDA, они разрушают глутамат по всему мозгу на определенных типах рецепторов. В нем говорится, что глутамат — это химическое вещество, которое играет важную роль в познании, эмоциях и восприятии боли. PCP изменяет работу дофамина.По данным NIDA, «употребление диссоциативных препаратов также может вызывать тревогу, потерю памяти и нарушение двигательной функции, включая тремор тела и онемение».

Галлюциногены

Галлюциногены – это наркотики, вызывающие у потребителей галлюцинации, которые представляют собой искажения в восприятии реальности человеком. Примеры включают аяхуаску, ДМТ (диметилтриптамин), (пейот (мескалин), ЛСД (диэтиламид D-лизергиновой кислоты) и псилоцибин (4-фосфорилокси-N, N-диметилтриптамин). Они не вызывают привыкания, но от этого не менее опасны. .Длительное или хроническое употребление галлюциногенов может вызвать психоз, шизофрению и другие психические расстройства. NIDA пишет: «Исследования показывают, что галлюциногены работают, по крайней мере, частично, временно нарушая связь между химическими системами головного и спинного мозга». Галлюциногены могут влиять как на серотонин, так и на глутамат.

Ингалянты

Ингалянты — это химические вещества, которые пользователи вдыхают через нос или рот через бумажный пакет или другой источник.

Вдыхание химических веществ известно как «пыхтение». Использование этих предметов, таких как растворители для краски, клей, газы, аэрозольные баллончики и многое другое, популярно среди молодых людей, которые хотят получить кайф. Предметы легко доступны, потому что стоимость очень низкая, и с ними легко экспериментировать и маскировать, поскольку многие из них являются предметами повседневного обихода, которые можно найти в доме.

Подростки составляют большую часть населения, употребляющего ингалянты. NIDA пишет, что ингалянты влияют на центральную нервную систему и замедляют активность головного мозга.

Краткосрочные эффекты аналогичны алкогольному опьянению.

К ним относятся:

  • Невнятная или искаженная речь
  •  Проблемы координации
  •  Головокружение
  •  Эйфория

Пользователи ингалянтов могут также испытывать галлюцинации или бред. Повреждение головного мозга может произойти, если приток кислорода к мозгу нарушен.

Лечение наркомании

NIDA признает многочисленные подходы к научно обоснованному лечению зависимости, начиная от детоксикации и групповой терапии через амбулаторную программу и заканчивая долгосрочным лечением в стационаре под медицинским наблюдением.Однако основа лечения зависимости начинается с детоксикации. Важно работать с медицинскими работниками, которые могут отслеживать симптомы абстиненции и при необходимости давать лекарства для облегчения наиболее интенсивных симптомов.

Некоторые наркотики, такие как алкоголь, табак и опиоиды, связаны с медикаментозной терапией (MAT), доступной для уменьшения физической зависимости организма от вещества.

Это не замена одного вызывающего привыкание наркотика другим, а вместо этого используется для облегчения перехода мозга и тела от зависимости от присутствия химического вещества к достижению нормального баланса нейротрансмиттеров без интоксиканта.

Снижение дозы с помощью МПТ может означать месяцы или даже годы приема рецептурных лекарств для облегчения абстиненции, но в течение этого времени терапевты будут работать с вами, чтобы изменить ваше отношение к наркотикам.

Это снижает риск рецидива, сохраняя при этом стабильное состояние здоровья.

После того, как детоксикация завершена или установлен долгосрочный процесс снижения дозы, вам следует приступить к программе реабилитации.

Эти программы предоставляют консультации, направленные на изменение поведения, чтобы вы могли справиться со стрессом или триггерами, узнать, что может вызвать стресс, и лучше понять, как развилось конкретное поведение на основе генетики или личной истории.Когда вы поймете, почему возникла ваша зависимость, вам будет легче избегать употребления психоактивных веществ в будущем, а когда вы поймете, как найти лучший выход для стресса, который может вызвать компульсивное поведение, вы сможете вести более здоровый образ жизни.

Существует множество различных подходов к терапии.

  • Когнитивно-поведенческая терапия
  • Мотивационные стимулы и управление непредвиденными обстоятельствами
  • Модель Матрицы
  • 12-ступенчатая модель
  • Семейная терапия
  • Поведенческая терапия для подростков

NIDA заявляет, что вы должны оставаться в программе реабилитации в течение как минимум 90 дней или трех месяцев.Это может включать сочетание амбулаторной индивидуальной и групповой терапии, краткосрочное стационарное лечение с последующей амбулаторной групповой терапией или длительное стационарное лечение. Есть много подходов к выполнению этого минимального времени для изменения поведения.

Вы боретесь с зависимостью от наркотиков?

Если вы беспокоитесь о том, как долго вы можете оставаться в какой-либо программе, поговорите со специалистом по зависимостям в Delphi Behavioral Health Group по телефону 844-913-2009. Мы можем помочь вам управлять ресурсами, чтобы вы получили наилучшее сочетание доступных подходов к лечению.

Лечение должно быть легко доступным, и ни одно лечение не подходит для всех. Помощь при сопутствующих психических или поведенческих заболеваниях также является важной частью лечения, и диагностика сопутствующих заболеваний, таких как ВИЧ, гепатит B или C, пневмония, туберкулез, рак, болезни сердца или состояния, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, имеет важное значение, чтобы человек получил скоординированное медицинское обслуживание.

Даже если у вас нет серьезных физических, психических, социальных или финансовых проблем из-за злоупотребления психоактивными веществами, вы можете бороться с наркозависимостью, и эта зависимость, вероятно, со временем усугубится.Доступны методы лечения, основанные на фактических данных, поэтому обратитесь за помощью уже сегодня.

.