Ибупрофен препараты на его основе: Препараты с действующим веществом Ибупрофен (МНН) купить в Москве по низким ценам в интернет аптеке, каталог цен

Содержание

Лечит или калечит? Что нужно знать об ибупрофене в период вспышки Covid-19 — Forbes Kazakhstan

ФОТО: Miguel Á. Padriñán с сайта Pixabay

Одним из источников этих сомнений стал министр здравоохранения Франции Оливье Веран. 14 марта 2020 он опубликовал твит, где назвал ибупрофен веществом, которое может ухудшить состояние больного с COVID-19. И при этом он сослался на некое исследование Венского университета. Твитом поделились более 40 тыс. человек. То есть информация ушла в массы, и ее стали переводить на разные языки. А потом пошли различные WhatsApp-рассылки, которые очень популярны в периоды массовой истерии.

Информация эта взволновала огромное число людей, особенно тех, кто принимал или принимает ибупрофен или дает его своим детям. Ведь препараты на основе этого действующего вещества разрешены в абсолютном большинстве стран мира, в том числе Европе, как болеутоляющее и жаропонижающее. Лекарства эти широко доступны и по рецепту врача, и без, их дают даже детям от трех месяцев.

Вскоре информация дошла до медицинского факультета Венского университета (MedUniVienna), который незамедлительно отреагировал на нее… опровержением. Там прямо указали, что ничего подобного не заявляли: «Внимание! В настоящее время в различных социальных сетях распространяются текстовые и голосовые сообщения WhatsApp, в которых сообщается о предполагаемых результатах исследования Wiener Uniklinik в отношении приема ибупрофена и предполагаемого ухудшения симптомов Covid-19. Мы хотели бы прямо указать, что это фальшивые новости, которые не имеют никакого отношения к MedUni Vienna – сообщили они в своем канале в Twitter.

Ибупрофен относится к группе нестероидных противовоспалительных средств. Уже есть множество доказательных и сравнительных исследований, где сказано: ибупрофен обладает более безопасным действием на организм человека. Ибупрофен есть в национальном протоколе лечения коронавируса в Казахстане — в

документе №85, принятом 3 марта 2020. Там в разделе симптоматической терапии COVID-19 при купировании лихорадки рекомендованы жаропонижающие препараты, одним из которых указан ибупрофен. Минздрав России тоже включил ибупрофен в свои «Временные методические рекомендации по профилактике, диагностике и лечении новой коронавирусной инфекции (2019-nCoV)».

Впрочем, ВОЗ недавно все же сделала заявление относительно ибупрофена. Так, 19 марта на официальном телеграм-канале организации было сообщено: «Мы консультируемся с врачами, занимающимися лечением пациентов, и не знаем о каких-либо негативных эффектах, кроме обычных, которые ограничивают использование (ибупрофена) в определенных группах населения».

А двумя днями ранее официальный представитель ВОЗ Кристиан Линдмайер заявил о лечении Covid-19: “Не было опубликовано новых свидетельств того, что ибупрофен повышает риск смертности. Недостаточно исследований, и эксперты пока изучают данные. Пока же мы рекомендуем предпочесть парацетамол и не использовать ибупрофен в качестве самолечения”.

Врачи говорят, что ВОЗ так осторожна, поскольку теоретически противовоспалительные эффекты препаратов на основе ибупрофена могут нивелировать симптомы обострения инфекции. Однако это не значит, что ибупрофен плох – в отношении многих других заболеваний он показал себя как одно из лучших средств.

Возможно, именно поэтому 19 марта 2020 Европейское агентство лекарственных средств (ЕМА) опубликовало заявление, в котором выразило официальную позицию по вопросу использования ибупрофена и других нестероидных противовоспалительных препаратов у пациентов с COVID-19.

Так, по данным ЕМА, при лечении от жара или боли при COVID-19 пациенты и медицинские работники должны сначала рассмотреть все доступные варианты, включая прием парацетамола и нестероидных противовоспалительных средств. Наряду с руководящими принципами ЕС, которые рекомендуют использовать парацетамол в качестве основного препарата для лечения от жара и боли, следует учитывать преимущества и риски других препаратов.

«В соответствии с национальными лечебными директивами ЕС, пациенты и медицинские работники могут продолжать использовать НПВС (например, ибупрофен) в соответствии с утвержденной информацией о продукте. Текущие рекомендации предлагают использовать данные лекарства в минимальной эффективной дозе в течение как можно более короткого периода времени»,

– сказано в заявлении.

В агентстве так же, как и в ВОЗ, отметили, что нет научных доказательств, устанавливающих связь между ибупрофеном и ухудшением состояния при коронавирусе.

Что же врачи советуют в итоге пациентам? Тем, у кого диагноз не связан с COVID-19 и кому ибупрофен прописан врачом, спокойно продолжать его употреблять. И внимательно относиться к новостям и различным рассылкам, отделяя фейки от надежных источников.

Все материалы по теме «Коронавирус и Казахстан» вы можете посмотреть по этой ссылке.

Действующее вещество Ибупрофен и лекарства на его основе

ФотоНазвание препаратаФормы выпускаПроизводительДействующее
вещество (МНН)
Адвил

таб. шипучие 400 мг: 2, 8, 10 или 20 шт.


таб., покр. пленочной обол., 400 мг: 2, 4, 8, 10 и 40 шт.

Адвил Для Детей

сусп. д/приема внутрь (клубничная) 100 мг/5 мл: 200 мл фл.

Адвил Ликви-Джелс

капс. 400 мг: 2, 4, 8, 10 и 40 шт.

Артрокам

таб., покр. пленочной обол., 200 мг: 20, 50 или100 шт.


таб., покр. пленочной обол., 400 мг: 20, 50 или 100 шт.

Бонифен

таб., покр. пленочной обол., 200 мг: 12 шт.

Брустан

таб., покр. пленочной оболочкой, 325 мг+400 мг: 10 шт.


суспензия д/приема внутрь 100 мг+125 мг/5 мл: фл. 60 или 100 мл.

Бруфен Cp

таб. пролонгир. действия, покр. оболочкой, 800 мг: 7, 10, 14 или 20 шт.

Деблок

таб., покр. пленочной обол. , 200 мг: 10 шт.

Дип Рилиф

гель д/наружн. прим. 50 мг+30 мг/1 г: тубы 15 г, 30 г, 50 г или 100 г

Долгит

крем д/наружн. прим. 5%: тубы 20 г, 50 г или 100 г


гель д/наружн. прим. 5%: тубы 20 г, 50 г или 100 г

Ибуклин Юниор

таб. диспергируемые [д/детей] 125 мг+100 мг: 10, 20 или 200 шт. в компл. с ложкой д/пригот. суспензии

Ибуклин

таб., покр. пленочной оболочкой, 325 мг+400 мг: 10, 20 или 200 шт.

Ибупром Спринт Капс

капс. 200 мг: 6, 10, 12, 20, 24, 30 или 36 шт.

Ибупрофен таб., покр. оболочкой, 200 мг: 10, 20 или 50 шт.
таб., покр. оболочкой, 200 мг: 20, 30, 40, 50 или 5000 шт.
таб., покр. оболочкой, 200 мг: 20 или 50 шт.


таб., покр. оболочкой, 200 мг: 20, 50 или 100 шт.
мазь д/наружн. прим. 5%: туба 20 г или 25 г
таб., покр. пленочной оболочкой 200 мг: 20, 50 или 100 шт.
таб., покр. пленочной оболочкой, 400 мг: 20, 50 или 100 шт.
суппозитории рект. (для детей) 60 мг: 10 шт.
гель д/наружн. прим. 5%: тубы 20 г, 30 г, 50 г или 100 г
сусп. 2%: 100 мл фл. или банки
таб., покр. сахарной обол., 200 мг: 30 или 50 шт.
таб., покр. оболочкой, 200 мг: 50 шт.
таб., покр. пленочной обол., 200 мг: 10, 20 или 50 шт.

  • Произведено:
  • Вертекс, ЗАО
    Озон, ООО
  • Представительство:
  • Вертекс ЗАО
    Синтез ОАО Акционерное Курганское Общество Медицинских Препаратов И Изделий
    Татхимфармпрепараты ОАО
Ибупрофен Для Детей

суппозитории ректальные 60 мг: 10 шт.

Ибупрофен Сандоз

таб., покр. пленочной оболочкой 200 мг: 20 или 50 шт.


таб., покр. пленочной оболочкой 400 мг: 20 или 50 шт.

Ибупрофен-Хемофарм

таб., покр. пленочной обол., 400 мг: 10, 20, 30 или 50 шт.


таб. шипучие 200 мг: 10, 20 или 40 шт.

Ибуфен

сусп. д/приема внутрь (апельсиновая) 2 г/100 мл: фл. 100 г в компл. с ложкой-дозатором или шприцем-дозатором

Миг 400

таб., покр. пленочной оболочкой, 400 мг: 10 или 20 шт.

Некст

таб., покр. пленочной оболочкой, 400 мг+200 мг: 2, 4, 6, 10, 12, 20 или 24 шт.

Торговые названия ибупрофен


Ибупрофен

Международное наименование
Ибупрофен (Ibuprofen)

Торговые названия
Адвил (Advil), Дип Рилиф (Deep Relief), Долгит Крем (Dolgit Cream), Ибупром (Ibuprom), Ибупром Макс (Ibuprom Max), Ибупром Спринт Капс (Ibuprom Sprint Caps), Ибутард 300 (Ibutard 300), Ибуфен (Ibufen), Имет (Imet), Ирфен-200 Квиктаб (Ifren-200 Quicktab), Нурофен (Nurofen), Нурофен Для Детей (Nurofen For Children), Педеа (Pedea).

Форма выпуска
Таблетки, суспензия, гель, драже, капсулы, капли, сироп.

Действующее вещество
Ибупрофен.

Фармакотерапевтическая группа
Нестероидные противовоспалительные средства.

Фармакологические свойства:
Препарат выявляет анальгетическую, противовоспалительную и умеренную жаропонижающую активность. Не раздражает слизистую оболочку желудка. После приема около 80% препарата всасывается в кишечнике. Прием пищи одновременно с ибупрофеном замедляет абсорбцию, но на ее объем не влияет. Около 50 – 60 % ибупрофена выводится в виде метаболитов вместе с мочой и почти 10 % – в неизмененном виде. Незначительное количество ибупрофена выделяется вместе с калом.

Показания
Анкилозирующий спондилит, ревматоидный артрит, деформирующий остеоартроз, внесуставные и суставные ревматоидные заболевания, миалгии, невралгии, зубная боль. Гипертермический синдром.

Противопоказания
Обострения язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, язвенный колит, заболевания зрительного нерва, повышенная индивидуальная чувствительность к препарату. Ибупрофен противопоказан детям в возрасте до 12 лет.

Предостережения
С осторожностью применять при заболеваниях печени и почек, хронической сердечной недостаточности, при наличии в анамнезе желудочно-кишечных кровотечений и заболеваний пищеварительной системы.

Во время лечения ибупрофеном необходимо систематически контролировать функции почек, печени, клеточного состава периферической крови и функции пищеварительной системы.

Следует воздерживаться от работы, которая требует значительной концентрации внимания, быстрых психических и двигательных реакций, избегать управления транспортными средствами.

Не рекомендуется применять ибупрофен во время беременности и в период грудного вскармливания.

Взаимодействие
Не рекомендуется применять вместе с ацетилсалициловой кислотой и другими НПВС, антикоагулянтами и гормональными противозачаточными средствами.

Передозировка
Признаки передозировки препарата: боль в желудке, понос, тошнота, рвота. Промыть желудок или вызвать рвоту, принять активированный уголь или другой сорбент. Симптоматическое лечение побочных явлений.

Побочные явления
Изжога, метеоризм, запор, тошнота, рвота, кожные аллергические реакции.

mediinfa.ru

РеЛеС.ру – ReLeS.ru: РЕестр ЛЕкарственных Средств

Наименование: Ибупрофен*

Наименование (лат.): Ibuprofen*

Брутто формула: C13H18O2

Химическое соединение: альфа-Метил-4-(2-метилпропил)бензолуксусная кислота

CAS-код: 15687-27-1

Дата актуализации: 06/05/1999

Классификация по МКБ-10:
[G43] Мигрень
[G54.1] Поражения пояснично-крестцового сплетения
[H66] Гнойный и неуточненный средний отит
[J00-J06] ОСТРЫЕ РЕСПИРАТОРНЫЕ ИНФЕКЦИИ ВЕРХНИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ
[J11] Грипп, вирус не идентифицирован
[J18] Пневмония без уточнения возбудителя
[M06. 9] Ревматоидный артрит неуточненный
[M10] Подагра
[M13.9] Артрит неуточненный
[M15-M19] АРТРОЗЫ
[M45] Анкилозирующий спондилит
[M47] Спондилез
[M54] Дорсалгия
[M54.3] Ишиас
[M54.4] Люмбаго с ишиасом
[M71] Другие бурсопатии
[M77.9] Энтезопатия неуточненная
[M79.0] Ревматизм неуточненный
[M79.1] Миалгия
[M79.2] Невралгия и неврит неуточненные
[N70] Сальпингит и оофорит
[N94.6] Дисменорея неуточненная
[R50] Лихорадка неясного происхождения
[R51] Головная боль
[R52.2] Другая постоянная боль
[T14.3] Вывих, растяжение и перенапряжение капсульно-связочного аппарата сустава неуточненной области тела
[T14.9] Травма неуточненная
[Z100] КЛАСС XXII Хирургическая практика
[R68.8.0] Синдром воспалительный

Фармакологические группы:
Ненаркотические анальгетики, включая нестероидные и другие противовоспалительные средства

Фармакологическое действие:противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее

Фармакология:Неселективно ингибирует два изофермента циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), уменьшает синтез ПГ.
Около 80% принятой внутрь дозы быстро абсорбируется. Cmax создается через 0,5-1 ч. Связывание с белками плазмы — 99%. Медленно проникает в полость сустава, но задерживается в синовиальной ткани, создавая в ней большие концентрации, чем в плазме. Биологическая активность ассоциирована с S-энантиомером. После абсорбции около 60% фармакологически неактивной R-формы медленно трансформируется в активную S-форму. Подвергается биотрансформации. Известны 3 основных метаболита, выводимые почками. В неизмененном виде с мочой экскретируется не более 1%. Имеет двухфазную кинетику элиминации с T1/2 2-2,5 ч (для ретард форм — до 12 ч).
Противовоспалительный эффект связан с уменьшением проницаемости сосудов, улучшением микроциркуляции, снижением высвобождения из клеток медиаторов воспаления (ПГ, кинины, ЛТ) и подавлением энергообеспечения воспалительного процесса. Анальгезирующее действие обусловлено снижением интенсивности воспаления, уменьшением выработки брадикинина и его альгогенности. Уменьшение возбудимости теплорегулирующих центров промежуточного мозга результируется в жаропонижающем действии. При ревматоидном артрите влияет преимущественно на экссудативный и отчасти на пролиферативный компоненты воспалительной реакции, оказывает быстрое и выраженное обезболивающее действие, уменьшает отечность, утреннюю скованность и ограничение подвижности в суставах. При однократном приеме эффект продолжается до 8 ч. При первичной дисменорее уменьшает внутриматочное давление и частоту маточных сокращений. Обладает антипиретическим эффектом, выраженность которого зависит от исходной температуры тела и дозы. Обратимо ингибирует агрегацию тромбоцитов.

Характеристика:Рацемическая смесь R- и S-энантиомеров. Белый или не совсем белый кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде, хорошо растворимый в органических растворителях (этанол, ацетон).

Применение:Ревматоидный артрит, реактивный синовит при деформирующем остеоартрозе, псориатический артрит, острая суставная атака при подагре, анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева), цервикальный спондилез, синдром Барре — Льеу (шейная мигрень, синдром позвоночной артерии), люмбалгия, ишиалгия, грудной корешковый синдром, бурсит, тендовагинит, миалгия, невралгическая амиотрофия, затылочная и межреберная невралгия, растяжения связочного аппарата, гематомы, травмы, боли в области операционной раны, зубная боль, хирургические операции в полости рта, панникулит, тонзиллит, фарингит, ларингит, синусит, ринит, бронхит, пневмония, воспалительные процессы в малом тазу, дисальгоменорея, простуда, ОРВИ, лихорадочные состояния, постуральная гипотензия при приеме антигипертензивных средств, нефротический синдром (для уменьшения выраженности протеинурии).

Противопоказания:Гиперчувствительность, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, неспецифический язвенный колит, «аспириновая» астма, лейкопения, тромбоцитопения, геморрагические диатезы, тяжелые нарушения функции печени и почек, портальная гипертензия, артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, заболевания зрительного нерва, скотома, амблиопия, нарушение цветового зрения, последний триместр беременности.

Побочные действия:Диспептические расстройства (тошнота, изжога, анорексия, рвота, дискомфорт в эпигастральной области, метеоризм, диарея, обстипация), эрозивно-язвенные поражения ЖКТ с признаками желудочно-кишечного кровотечения, головная боль, головокружение, шум в ушах, бессонница, возбуждение, нарушения зрения (пелена перед глазами, изменение цветового зрения), задержка жидкости, отеки, повышение АД, тромбоцитопения, гранулоцитопения, гемолитическая анемия, отек Квинке, бронхообструктивный синдром, кожные аллергические реакции.

Взаимодействие:Снижает антигипертензивную активность ингибиторов АПФ, натрийуретическую — фуросемида и гипотиазида. Может усиливать токсичность метотрексата и препаратов лития. При сочетанном применении с антикоагулянтами кумаринового типа и алкоголем повышает риск появления геморрагических осложнений, с таблетированными глюкокортикоидами — опасность желудочно-кишечного кровотечения. Увеличивает концентрацию дигоксина в плазме. Кофеин усиливает анальгезирующий эффект ибупрофена.

Меры предосторожности:Учитывая возможность развития НПВС-гастропатии, с осторожностью назначают лицам пожилого возраста при наличии в анамнезе язвы желудка и других заболеваний ЖКТ, желудочно-кишечного кровотечения, при одновременной терапии глюкокортикоидами, другими НПВС и для длительной терапии. При появлении симптомов гастропатии показан тщательный контроль (в т.ч. проведение эзофагогастродуоденоскопии, анализ крови с определением гемоглобина, гематокрита, анализ кала на скрытую кровь). Для предупреждения развития НПВС-гастропатии рекомендуется комбинировать с препаратами ПГЕ (мизопростол). С осторожностью назначают в детском возрасте (до 12 лет), пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени и почек (обязателен регулярный контроль уровня билирубина, трансаминаз, креатинина, концентрационной способности почек), артериальной гипертензией и хронической сердечной недостаточностью (ежедневный контроль за диурезом, массой тела, АД). При появлении нарушений зрения следует уменьшить дозу или отменить препарат. Не рекомендуется употребление алкогольных напитков в период лечения.

Структурная формула:

Торговые наименования:

Адвил

Апо-Ибупрофен ФС

Болинет

Болинет Лингвал

Бонифен

Бруфен

Бруфен ретард

Бруфен СР

Бурана

Детский Мотрин

Детский Мотрин капли

Долгит

Долгит крем

Ибалгин

Ибупром

Ибупром Макс

Ибупрофен

Ибупрофен Никомед

Ибупрофен-АКОС

Ибупрофен-Верте

Ибупрофен-Н.С.

Ибупрофен-Тева

Ибупрофен-Ферейн таблетки, покрытые оболочкой, 0,2 г

Ибупрофен-Хемофарм

Ибупрофена таблетки, покрытые оболочкой, 0,2 г

Ибутоп гель

Ибуфен

МИГ 200

МИГ 400

Нурофен

Нурофен актив

Нурофен для детей

Нурофен Мигранин

Нурофен Период

Нурофен УльтраКап

Нурофен форте

Профен 200

Профинал

Солпафлекс

Фаспик

www. reles.ru

Аналоги ибупрофена

Если врач назначил больному какой-то препарат, то иногда может возникнуть насущная потребность в замене его на средство с аналогичным действием. Это может касаться и такого распространенного противовоспалительного препарата, как ибупрофен.

Свойства ибупрофена

Сначала немного коснемся вопроса о том, что же представляет собой ибупрофен, для чего он нужен, и как его необходимо применять. Ибупрофен – это средство из группы нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВС). Он обладает сразу несколькими видами действия – жаропонижающим, обезболивающим и противовоспалительным. Благодаря подобному свойству препарат может назначаться при болях различного генеза:

  • суставные и ревматические боли,
  • остеохондроз,
  • невралгия,
  • боли в мышцах,
  • зубная и головная боль,
  • болезненные менструации,
  • ушибы и травмы.

Также препарат нередко используется как средство для борьбы с негативными симптомами ОРЗ и гриппа – болью, ломотой в теле, высокой температурой.

Ибупрофен не только снимает боль, но и снижает интенсивность воспалительного процесса, уменьшает отеки.

Препарат может использоваться для лечения детей, начиная с 6 лет, и женщин во время беременности, за исключением 3 триместра.

Существуют различные лекарственные формы ибупрофена. Это не только таблетки, но и капсулы, сироп и суспензия, кремы, мази и гели, раствор для парентерального введения.

Таблетки обычно имеют дозировку в 200 мг, суспензия – 20 мг/мл. В 1 г геля и мази содержится 50 мг ибупрофена.

Почему может потребоваться заменить ибупрофен?

Причины этого могут быть совершенно разными. Кому-то не нравится цена лекарства, кто-то хочет использовать более эффективный и надежный препарат, а у кого-то на ибупрофен могут возникать тяжелые побочные реакции.

Разумеется, при замене препарата на аналогичный лучше не прислушиваться к совету знакомых или случайных советчиков в Интернете, а узнать мнение специалиста.

Какие бывают аналоги ибупрофена?

Аналоги любого препарата бывают двух типов. Одни лекарства полностью соответствуют друг другу по своему составу, то есть, имеют одно и то же действующее вещество. Такие типы препаратов называются структурными аналогами или синонимами. Другой вид аналогов может иметь в своем составе несколько иное соединение, нежели оригинальный препарат, однако, действие этих препаратов все равно будет сходным с оригинальным.

Большинство лекарственных веществ, использующихся в медицине не менее нескольких десятилетий, имеют немало вариантов, выпускаемых под разными торговыми марками, и ибупрофен здесь не является исключением. Однако далеко не все подобные медикаменты имеют в своем названии слово «ибупрофен», что может значительно затрудняет поиск нужного лекарства.

В некоторых случаях могут подойти и препараты с другим действующим веществом. Как правило, эти препараты относятся к той же группе, что и ибупрофен – к группе НПВС. В других ситуациях ибупрофен могут заменить анальгетические, либо антипиретические средства. При выборе препаратов, не являющихся структурными аналогами ибупрофена, следует соблюдать особую осторожность. Далеко не все из них можно давать детям. Не все из них также могут применяться женщинами во время беременности. Совет врача тут будет совсем не лишним.

К отдельной группе можно отнести комбинированные препараты. Они содержат, помимо ибупрофена, и другие вещества, усиливающие или дополняющие его действие. Спектр применения этих препаратов шире, а иногда добавки усиливают действие ибупрофена. Например, широкое распространение получили комбинации парацетамола и ибупрофена. Однако к подобным средствам тоже надо подходить с долей осторожности. В большинстве случаев они могут заменить ибупрофен, однако дополнительные компоненты могут иметь свои противопоказания, поэтому перед тем, как покупать подобный препарат, надо внимательно изучить его инструкцию.

Структурных аналогов и препаратов со схожим действием у ибупрофена существует очень много. Однако при подборе препарата-заменителя важно учитывать и его лекарственную форму. Ведь далеко не все производители выпускают, например, детские формы препаратов, в виде сиропа или суспензии, а также препараты в виде кремов и мазей. Некоторые производители выпускают препарат в виде шипучих (растворимых) таблеток, а также таблеток пролонгированного действия (ретард).

Популярные структурные аналоги ибупрофена:

  • Адвил,
  • Артрокам,
  • Бофен,
  • Долгит,
  • Ибунорм,
  • Ибутард,
  • Ибуфен,
  • МИГ 400,
  • Максиколд,
  • Некст,
  • Нурофен,
  • Супрафен,
  • Фаспик.

med.vesti.ru

Названия брендов Ибупрофен – Ibuprofen brand names

Обезболивающее и нестероидные противовоспалительный препарат (НПВП) ибупрофена продается в самых различных торговых марок по всему миру; наиболее распространенным является его первым зарегистрированное название торговой маркой Бруфен, наряду с Advil, Motrin, и Нурофен.

Список брендов

название доступные
формы
имеющиеся
силы
страны
Акт-3
Actiprofen Канада
Actron Аргентина, Уругвай, Чили
Adagin Румыния
Addaprin Соединенные Штаты Америки
Adex Израиль
Advifen Иран, Уганда, Афганистан, Ирак
Адвил Австралия, Бразилия, Канада, Колумбия, Франция, Греция, Венгрия, Израиль, Республика Македония, Мексика, Нидерланды, Филиппины, Южная Африка, Южная Корея, Турция, США, Румынии
AG Profen Соединенные Штаты Америки
Aktren Австрия, Германия
Alaxan Филиппины
Alges-X Швейцария
Algifor Швейцария
Algoflex Венгрия
Algofren Греция
Alivium Бразилия
Arinac Пакистан
Arthrofen таблетка 200  мг , 400 мг, 600 мг Соединенное Королевство
Artofen Израиль
Betagesic Южная Африка
Betaprofen Южная Африка
Blokmax Республика Македония, Хорватия, Сербия
Бонифен Республика Македония, Словения
бруфен таблетка, каплет, оральный сироп, смешиваемая с водой гранулы таблетки: 200  мг , 400 мг, 600 мг;
Сироп: 100 мг / 5  мл ;
гранулы: 600 мг / пакетик
Австрия, Египет, Греция, Индия, Италия, Новая Зеландия, Пакистан, Португалия, Саудовская Аравия, Сербия, Словакия, Южная Африка, Южная Корея, Великобритания, Румыния
бруфен Retard с замедленным высвобождением с пленочным покрытием каплетет 800  мг Великобритания, Польша, Норвегия
Bufen Соединенные Штаты Америки
Bugesic Австралия
Buplex Ирландия
Buprovil Бразилия
Burana Финляндия, Норвегия
Caldolor Соединенные Штаты Америки
Calprofen оральный сироп 100  мг / 5  мл Соединенное Королевство
Cap-Profen Соединенные Штаты Америки
Combiflam Индия
Dalsy Босния и Герцеговина, Бразилия, Хорватия, Испания
Dismenol Австрия
Diverin Республика Македония, Словения
Долгит Австрия, Чехия, Германия, Венгрия, Турция
Dolofort Австрия
Doloraz Иордания
Dolormin Германия
Доле-Spedifen Швейцария
Dorival  
Easofen Ирландия
Ebufac таблетка 200  мг , 400 мг, 600 мг Соединенное Королевство
EmuProfen Соединенные Штаты Америки
Espidifen Испания
Ева Япония
Faspic таблетка 200  мг , 400 мг, Филиппины Cathay Drug Company, Inc.
Fenbid актуальный гель 10% Китай, Великобритания
Fenpaed ротовая жидкость 20  мг / мл Великобритания, Новая Зеландия
Feverfen ротовая жидкость 100  мг / 5  мл Соединенное Королевство
Finalflex Словения
Galprofen Соединенное Королевство
Gelofen Иран
Genpril Соединенные Штаты Америки
Haltran Соединенные Штаты Америки
Hedex Кения, Уганда
Эррон Синий Австралия
I-П Соединенные Штаты Америки
я-profen Новая Зеландия
Ibalgin Чехия, Словакия, Румыния
Ibrofen Таиланд
Иб или IBU Чили, США
IBUFEN Израиль
Íbúfen Исландия
Ibugan Таиланд
Ibugel актуальный гель 10% Соединенное Королевство
Ibuflam Германия, Южная Африка
Ibugesic Латвия
IbuHEXAL Германия
Ibuleve актуальный гель Израиль, Великобритания
Ibum Польша
Ibumax Финляндия, Южная Африка
Ibumetin Австрия, Дания, Финляндия, Латвия, Швеция, Норвегия
Ibumidol Уругвай
Ibupain Южная Африка
Ibupirac Уругвай
Ибупрофен таблетка, каплет, ротовая жидкость, актуальный гель таблетки: 200  мг , 400 мг, 600 мг; каплету: ??;
ротовая жидкость: 100 мг / 5  мл ;
актуальный гель: 5%
Великобритания, Канада, Норвегия, Румыния, США, Бельгия; Нидерланды, Чехия, Испания, Швеция
ибупрофен Италия
Ibuprohm Соединенные Штаты Америки
Ibuprom Польша , Италия , Испания , Португалия , Болгария , Россия
Ibuprox Норвегия
Ibuprosyn Финляндия
IBU-Ратиофарм Германия
Ibustar Латвия
Ibutabs Финляндия
Иб-Tab Соединенные Штаты Америки
Иб-Vivimed Германия
Ibux Норвегия
Ibuxin Финляндия
Ipren Дания, Швеция
Irfen Швейцария
Kratalgin Австрия
Лотем Южная Африка
Medicol Филиппины
Midol Соединенные Штаты Америки
момент Италия
Мотрин Канада, Республика Македония, США
Mypaid Южная Африка
Myprodol Южная Африка
Narfen Южная Корея
Naron Ace Япония
Neobrufen Испания
Neofen Хорватия
Norvectan Испания
Nuprin Канада, США
Nureflex Австрия
Нурофен таблетка, каплет, ротовая жидкость, актуальный гель таблетки: 200  мг ;
ротовой жидкости: 100  мг / 5  мл
Австралия, Австрия, Бельгия, Болгария, Хорватия, Кипр, Чехия, Франция, Германия, Греция, Венгрия, Ирландия, Израиль, Италия, Республика Македония, Нидерланды, Новая Зеландия, Польша, Португалия, Румыния, Россия, Сербия, Словакия, Южная Африка, Испания, Швейцария, Турция, Великобритания
Orbifen ротовая жидкость 100  мг / 5  мл Соединенное Королевство
Paduden Румыния
Panafen Австралия
Perifar Уругвай
Profin Ирак
Proprinal Соединенные Штаты Америки
Proris Индонезия
Q-Profen Соединенные Штаты Америки
Ranfen Южная Африка
Rapidol Хорватия
Ratiodolor Австрия
Rimafen таблетка 200  мг , 400 мг, 600 мг Соединенное Королевство
Salvarina Испания
Sarixell Нидерланды
Solpaflex Словения
Spedifen Франция
Speedpain NANO Южная Корея
Spidifen Бельгия, Португалия
Tefin Ирландия
Unafen Индия
Upfen Республика Македония

Нурофен

Д – р Майкл Readhead ведет исследовательскую группу к открытию для формулы мы теперь знаем , как Нурофен, в то время как главный научный химика в Reckitts-Benckiser. Нурофен фирменное наименование целого ряда обезболивания лекарства , содержащие ибупрофен сделанные Reckitt Benckiser . Представленный в 1983 году, бренд Нурофен был приобретен после приобретения Reckitt Benckiser о Boots Healthcare в 2005 году бренд в первую очередь на рынке и продается в Соединенном Королевстве, в других частях Европы, Южной Африки, Австралии и Новой Зеландии. В 2016 году он был самым продаваемым под маркой внебиржевой лекарства продаются в Великобритании, с объемом продаж 116800000 £.

Варианты
Коробки Нурофен на аптечной полке

Есть 11 вариантов Нурофен, все из которых содержат ибупрофен в качестве активного ингредиента. Ибупрофно по – разному формулируются как свободная кислота , или лизин соли . Для пероральных препаратов, т.е., принимаемых внутрь, он доступен в обычной твердой круглой таблетке, торпеды в форме твердых капают или альтернативно может быть в виде мягкого колпачка геля. Он также доступен в качестве местного геля, который наносится непосредственно на поверхность кожи. В некоторых случаях они продаются как полезным для лечения конкретных видов боли; такие , как боли в спине или боль периода . Основное различие между различными составами является скорость и длительность абсорбции ибупрофена. По данным британской лекарственных средств и медицинских препаратов Агентство по регулированию (UK MHRA), форма ибупрофена в «Нурофен Головная боль напряжения» ( ибупрофен лизин ) поглощается почти в два раза быстрее, чем в форме в «Нурофен Период Pain» (ибупрофен свободной кислоты), с прежними достигая пиковых концентраций в крови на 38 – й, по сравнению с 80 минутами для последнего.

Некоторые варианты Нурофен содержат дополнительные активные ингредиенты; например, «Нурофен Cold & Flu» содержит не- седативным противоотечное псевдоэфедрин . Другие рекламируются как мишень для конкретных видов боли, например , боли периода .

Нурофен Плюс

Нурофен Плюс облегчение боли лекарства на основе кодеина и ибупрофен . Он содержит 12,8  мг из фосфата кодеина (мягкий опиоидного анальгетика ) и 200 мг ибупрофена, который представляет собой НПВС . Нурофен Плюс является единственным продуктом в диапазоне Нурофен , который содержит кодеин.

Оригинальный нурофен плюс таблетки был изготовлен в двух равных частей, соединенных вместе, а затем покрыты. Одна части будет содержать 12,8 мг кодеина фосфата, а другая часть содержала 200 мг ибупрофена. Таблетки могут быть принудительно разделены на их двух составных активных ингредиентов; для рекреационного использования кодеина. Такие препараты имеют потенциал для злоупотреблений, поскольку они доступны свободно для общественности.

2011 отзыв продукции

С 25 августа 2011 года было сообщено , что были найдены несколько пачек Нурофен Плюс содержит Seroquel XR – в анти-психотический препарат , используемый для лечения шизофрении – в Boots магазинах по всему Лондону. На следующий день, предупреждающим было выдано лекарственных средств и медицинских препаратов Агентство по регулированию (MHRA). Фармацевты сказали , чтобы проверить каждый пакет Нурофен Плюс искать анти-психотических препаратов. Существовали три партии Нурофен Плюс , которые пострадали от тревоги. Reckitt Benckiser, производитель Нурофен Плюс, сказал , что он не знал , где наркотики были переключился. Продукт был повторно выпущен в октябре в целлофановых запечатанных упаковках.

позже Christopher McGuire был признан виновным в одном отсчете загрязняющих товаров, и два введения вредного вещества, и заключен в тюрьму на 18 месяцев. McGuire стоит производителей £ 2.4 м, и спасти себя £ 7, когда он положил антипсихотические препараты в пустых пакетах болеутоляющего. Схема Приглашена просит Нурофен Плюс в аптеке счетчик, а затем пытается заплатить за это с картой, он знал, будет отклонено. Это создало достаточное отвлечение для McGuire скрытно поменять загрязненный пакет для свежей и уйти.

Ложная реклама
Австралия

В 2010 году австралийский потребитель адвокат Выбор награжден Нурофен а «Shonky» для зарядки больше для «целевых» продуктов, все из которых имели один и тот же активный ингредиент в качестве основного продукта.

В 2012 году австралийский Терапевтические Товары Администрация удовлетворил жалобу , что реклама нурофен в различных продуктов для различных боли была «вводящим в заблуждение или могут ввести в заблуждение», и постановил , что «любое представление , которое относится к двум или более продуктов нурофен , которые содержат эквивалентные количества ибупрофена и включают в себя тот же продукт , конкретные указания на австралийском регистре терапевтических товаров должны четко указать, в теле рекламы, что эти два продукта могут быть использованы для тех же целей и являются взаимозаменяемыми (или слова на этот счет)».

В апреле 2013 года австралийские дела потребителей телевизионная программа в кассе поместила статью о претензиях нурофны по поводу ориентации конкретной боли. Edelman , пиар компании для Reckitt Benckiser представил заявление, некоторые из которых была использована в программе. В информации , предоставленной Edelman были фотокопия некоторых «sciencey перспективных документов» , которые подтвердили , что ибупрофен был “Неизбирательным.

В марте 2015 года Комиссия австралийского конкуренции и потребителей (СКПК) начал производство в отношении Reckitt Benckiser; за вводящую в заблуждение рекламу своей целевой диапазон боли. В декабре 2015 года Федеральный суд Австралии обнаружил , что Reckitt Benckiser, что делает Нурофно, ввел в заблуждение потребителей с «Нурофен специфичной болью», и распорядился , чтобы все нурофна специфические боли продуктов могут быть удалены из розничной продажи в течение трех месяцев. Пресс – секретарь Reckitt Benckiser утверждал , что «[Это] специфичная-боль» была предназначен « чтобы помочь потребителям ориентироваться своими вариантами обезболивающих, особенно в продуктовом среде , где нет медицинского работника для оказания помощи принятия решений». СКПК сказал , что были найдены продукты не быть «не более эффективны при лечении типа боли , описанной на упаковке , чем любой из других нурофен конкретных болевых продуктов», и продается почти вдвое дороже. Конкретные обезболивающие диапазон болей включают Нурофна боль в спине, Нурофен Период боль, Нурофна Мигрень Боль и Нурофна Натяжной; и все содержат « тот же самый активный ингредиент, 342 мг ибупрофена лизина».

В апреле 2016 года Федеральный суд наложил штраф в размере $ 1,7 млн Reckitt Benckiser. СКПК обжаловал решение в мае , утверждая , что 1700000 $ штрафных санкций не действуют в качестве адекватного сдерживающего фактора для компании размера Reckitt Benckiser. В декабре 2016 года Федеральный суд увеличил штраф до 6000000 $, самый высокий корпоративный штраф когда – либо присуждаемой за вводящие в заблуждение поведение под потребителя закона Австралийского .

Объединенное Королевство

После 2015 года Австралийского решения Великобритании по стандартам в рекламе Authority (ASA) говорит , что расследовали ранее жалобы на телевизионную рекламу для Нурофен Экспресс; предположительно ввести в заблуждение, так как это подразумевает , что лекарство целевой мышцы в голове.

Рекомендации

ru.qwe.wiki

Ибупрофен в комбинации с другими препаратами — Википедия

Материал из Википедии — свободной энциклопедии

Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 13 октября 2017; проверки требуют 5 правок. Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 13 октября 2017; проверки требуют 5 правок.
Ибупрофен в комбинации с другими препаратами
Фармакол. группа Ненаркотические анальгетики, включая нестероидные и другие противовоспалительные средства
АТХ M01AE51
таблетки
«Нурофен плюс», «Брустан», «Ибуклин», «Новиган», “Некст”

Ибупрофен в комбинации с другими препаратами — ряд комбинированных лекарственных средств, основу которых составляет ибупрофен. Эффект препаратов данной группы главным образом обусловлен фармакологическими свойствами ибупрофена. В классификаторе АТХ представлены одним кодом M01AE51.

По состоянию на 2019 год в России зарегистрированы несколько препаратов этой комбинации:(производитель: Reckitt Benckiser Healthcare International Ltd., Великобритания), «Брустан» (производитель: Ranbaxy Laboratories Ltd., Индия), «Ибуклин», «Новиган» (производитель: Dr. Reddy’s Laboratories Ltd., Индия).[1]

Брустан и Ибуклин[править | править код]

Данные препараты представляют собой ибупрофен в комбинации с парацетамолом, применяются перорально. Парацетамол относится к ненаркотическим анальгетикам, неизбирательно блокирует ЦОГ 1 и ЦОГ2 (преимущественно в ЦНС), слабо влияет на водно-солевой обмен и слизистую оболочку ЖКТ. В воспаленных тканях клеточные пероксидазы нейтрализуют влияние парацетамола на ЦОГ1 и ЦОГ2, что объясняет отсутствие у него противовоспалительного эффекта.

Предполагается, что добавление парацетамола усиливает обезболивающий эффект ибупрофена.

Следует заметить, что ибупрофен с парацетамолом можно приобрести в аптечной сети и по отдельности, что экономически может быть более выгодным, чем покупка комбинированного препарата.

Новиган[править | править код]

Данный препарат представляет собой ибупрофен в комбинации с фенпивериния бромидом и питофеноном, применяется перорально. При этом фенпивериния бромид оказывает дополнительное м-холиноблокирующее действие, питофенона гидрохлорид — спазмолитическое.

Предполагается, что питофенон оказывает сопутствующий спазмолитический эффект, а добавление м-холиноблокатора уменьшает побочные эффекты ибупрофена для ЖКТ, связанные с неселективным ингибированием ЦОГ1. «Новиган» при этом позиционируется как лекарственное средство при различных болевых синдромах, спазмах гладких мышц: почечных, желчных и кишечных коликах, альгодисменорее.

Однако в настоящий момент применение м-холинолитиков для уменьшения секреции соляной кислоты не представляется оправданным в связи со значительным количеством собственных побочных эффектов и наличием препаратов, более эффективно снижающих негативные эффекты НПВП (например, класса ингибиторов протонной помпы или синтетических простагландинов).

По состоянию на 2012 год каких-либо исследований об эффективности и безопасности данной комбинации препаратов не публиковалось, в связи с чем его можно отнести к лекарственным средствам с недоказанной эффективностью.

ru.wikipedia.org

Ибупрофен от зубной боли – как и в каких дозировках принимать препарат?

Острая и невыносимая зубная боль возникает по нескольким причинам: пульпит, когда наблюдается воспаление нерва, а также периодонтит, при котором инфекция проникает уже в более глубокие слои мягких тканей. При возникновении сильной боли, вне зависимости от ее причины и локализации, нужно сразу принять эффективное обезболивающее средство. Медикаментов такого плана достаточно много, среди них — Ибупрофен, эффективно помогающий от зубной боли. Этот препарат позволит дождаться приема врача и нормально поспать, если проблема с зубом застигла в ночное время.

Общее описание и состав препарата

Ибупрофен достаточно эффективен от зубной боли разной локализации и разного уровня интенсивности. В статье описаны правила применения лекарственного препарата, детально расписана инструкция к использованию.

Препарат популярен, тем не менее, не каждый человек знаком со спецификой его терапевтического действия. Перед началом приема лекарственного средства против боли важно ознакомиться с его основными лечебными действиями и составом. Это даст возможность добиться оптимального результата, то есть избавиться от боли и при этом устранить ее, не столкнувшись с неприятными побочными эффектами.

Действующим веществом лекарственного средства является Ибупрофен. Его количество в одной таблетке должно составлять 200 мг, не менее. В качестве дополнительных веществ выступают такие компоненты, как сахароза, картофельный крахмал, желатин пищевой, ванилин, мука и иные добавки.

Ибупрофен – уникальный препарат, который характеризуется отличным обезболивающим, жаропонижающим и противовоспалительным воздействием на организм. Лекарственное средство выпускается в виде таблеток, имеющих твердую оболочку. Они круглые, имеют светло-розовый цвет. В поперечном разрезе наблюдается два слоя – белый и светло-розовый. Чтобы препарат не потерял своих лечебных качеств, хранить его нужно в темном и сухом месте.

Фармакологические свойства препарата

Снижение боли лекарственным препаратом осуществляется двумя методами одновременно. Боль успокаивается за счет уменьшения воспалительных процессов, а также по причине эффективной блокировки процесса передачи болевых импульсов в мозг. Ибупрофен отлично помогает, как при слабой боли, так и при сильной. Как показали исследования, кроме полного устранения симптомов, препарат способствует повышению иммунитета. Он стимулирует выработку эндогенного интерферона.

Нередко зубная боль сопровождается повышением температуры. Ибупрофен отлично помогает и в этом случае, так как отличается высоким жаропонижающим эффектом. Положительный терапевтический эффект достигается примерно через 20 минут после приема препарата.

Важно! Несмотря на то, что препарат отпускается без рецепта, принимать его нужно исключительно после консультации врача. Специалист назначит небольшое обследование и определит дозировку и время лечения.

При возникновении сильной зубной боли стоит как можно быстрее обратиться к стоматологу. Получить помощь моментально практически невозможно, часто приходится ждать приема какое-то время. Чтобы облегчить общее состояние, снять боль и жить полноценной жизнью, стоит принять Ибупрофен.

Показания и прием Ибупрофена при зубной боли

Принимать лекарственное средство нужно при разных видах боли:

  • проблемы с суставами и бурситы;
  • радикулит;
  • головная боль и мигрень;
  • зубная боль воспалительного характера;
  • сильная боль после удаления зуба.

Ибупрофен для устранения зубной боли используют как в качестве самостоятельного средства, так и дополнительного. Лечебное действие препарата основано на том, что лекарство полностью подавляет выработку тех ферментов, которые напрямую отвечают за болевые ощущения. Снимаются отеки мягких тканей, которые находятся в ротовой полости. Отек в свою очередь не вызывает сдавливания сосудов и нервных окончаний, что также способствует снижению боли. Еще одним действием препарата является устранение воспаления в очаге больного зуба.

Правила приема лекарства

Ибупрофен от сильной зубной боли практически во всех случаях назначается в форме таблеток, потому принимать его нужно перорально. Запивается лекарство большим количеством воды. Приличный объем воды важен, так как лекарство не должно задерживаться в пищеводе. Если это произойдет, есть риск появления язвы желудка. Несколько основных правил по приему препарата:

  • в процессе лечения зубной боли ежедневная дозировка не должна превышать 6 таблеток;
  • принимается лекарство сразу после еды, так на желудок будет оказано минимальное неблагоприятное воздействие;
  • общий срок приема данного препарат не должен превышать 5 дней.

Согласно инструкции, действие препарата начинается примерно через 20 минут, но все зависит от особенностей каждого организма и от степени поражения зуба. Если после приема препарата боль не уменьшилась, не нужно пить вторую. Необходимо найти время и получить врачебную помощь. В современных городах с этим проблем нет, есть специальные стоматологические клиники, которые работают круглосуточно.

Возможные побочные эффекты

Пить лекарственный препарат требуется только после консультации с лечащим врачом. Одновременно с этим нужно внимательно изучать инструкцию по приему Ибупрофена. Только так можно избежать неприятных побочных эффектов. Если пить препарат неправильно, если не следовать рекомендациям врача и инструкциям по применению, есть риск столкнуться с такими побочными реакциями, как:

  • появление слабой одышки по причине спазмов в бронхах;
  • расстройство кишечника – тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, изменение вкусовых рецепторов и даже панкреатит;
  • развитие головной боли, расстройства слуха и зрения, ухудшение сна, повышенная сонливость, тревожность;
  • аллергия на основные компоненты, входящие в состав препарата, это могут быть относительно не опасные проявления аллергии – зуд, сыпь, ринит и в редких случаях может развиться анафилактический шок;
  • расстройства в мочевыделительной системе, нефрит, цистит и даже почечная недостаточность;
  • усиленное выделение пота, риск появления в желудке язв и кровотечений, то есть явления, которые могут возникнуть после долговременного применения препарата.

Важно! Если появились побочные эффекты, необходимо сразу прекратить прием лекарственных средств и обратиться к специалисту. Он пересмотрит дозировку или назначит другой лекарственный препарат.

Противопоказания

Ибупрофен характеризуется определенными противопоказаниями. В массе своей они касаются комплексных изменений, происходящих в организме. Если есть хотя бы одно из нижеперечисленных заболеваний, от приема препарата стоит воздержаться. К основным противопоказаниям нужно отнести:

  1. разные расстройства кишечника и воспалительные процессы;
  2. препарат не назначается детям до 6 лет и беременным;
  3. язвенные заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки;
  4. проблемы с печенью и почками;
  5. повышенная чувствительность к входящим в состав компонентам;
  6. низкая свертываемость крови;
  7. недавно проведенные операции на сосудах и на сердце.

Препарат с осторожностью принимается в период лактации, так как основное лечебное вещество в небольшом количестве проникает в молоко. У ребенка особых проблем не возникает, потому матерям для снижения болевых ощущений можно принимать Ибупрофен в небольших объемах. С осторожностью нужно пить препарат людям пожилого возраста, также тем, кому был диагностирован сахарный диабет. Ибупрофен категорически запрещено смешивать с алкогольными напитками.

Все виды современных анальгетиков должны применяться только для экстренного уменьшения изматывающей зубной боли, как способ, который поможет продержаться до приема врача. Без лечения же зуба не обойтись. При первой возможности нужно посетить врача и привести зуб в порядок.

Поделитесь с друьями!

Какие лекарства нужно иметь в аптечке во время войны, а что даже не стоит покупать, — рассказали врачи

С началом войны, украинцы столкнулись с сильным дефицитом многих медицинских препаратов. Средства заказывают из других регионов и стран. И все бы ничего, если бы речь о действительно действенных и жизненно необходимых препаратах. Но к сожалению, в списке самого востребованного часто абсолютные пустышки. Препараты, которые стоят много, а эффекта не имеют никакого. Врачи настоятельно рекомендуют прекратить тратить на это деньги.

Данную информацию подтверждают все практикующие медики

  1. Гомеопатия. Это абсолютно недейственные препараты, не имеющие никакого эффекта. Совершенно никакого.
  2. Лекарство на растительной основе. Сюда входит большое количество категорий лекарств. Обезболивающее, успокаивающее, сиропы от кашля, от инфекций мочевого пузыря и так далее. Все, что на растительной основе возможно уместно для профилактики, если человек имеет какую-то проблему хронического характера. Но это никак не лекарство, которое может остановить болезнь.
  3. Противовирусные препараты. Покупать эти средства, а тем более давать их детям — грубая ошибка. Это абсолютно неэффективное лекарство, если его так можно назвать, которое стоит немало, но эффекта не дает никакого. Еще и угнетает защитные действия организма, делая его уязвимым и не закаленным вирусами.
  4. «Сердечные”: корвалол, валидол — эффективность не доказана.

Что следует иметь в аптечке?

Вот чем действительно стоит запастись, это буквально небольшим перечнем препаратов, которые точно действенны при многих распространенных заболеваниях.

  1. Противовоспалительные и жаропонижающие: ибупрофен, парацетамол или нимесил.
  2. Капли от насморка. Терпеть заложенный нос не хочет никто, поэтому стоит иметь дома что-то вроде Тизина, Аквамариса, Отривина, или тому подобное.
  3. Леденцы или спреи, снимающие раздражение и боль в горле.
  4. Лекарства от повышенного АД, или препараты, которые вы употребляете на постоянной основе в силу возраста, или определенных проблем со здоровьем.

Антибиотики покупать не нужно, как и принимать их без рекомендации врача. Этим вы можете только усложнить ситуацию.

Школа выживания – 05 апреля 2022 3324

Будем весьма признательны, если поделитесь этой новостью в социальных сетях

Синтез ибупрофена – Антология письма

Синтез ибупрофена

Маккенна Килбург ’18 и Рэйчел Тайлер ’18

CHEM-236: Органическая химия II

На моих курсах (Органическая химия I и Органическая химия II) большинство студентов впервые знакомятся с техническими документами. Этот жанр важен, потому что почти все студенты, завершившие эту последовательность курсов, намереваются продолжить карьеру, в которой используется техническое письмо.Чтобы придать достоверность заданиям в моих курсах, студентам предлагается писать свои «лабораторные отчеты», как если бы они собирались отправить статью для публикации в «Журнал органической химии». Я обнаружил, что Маккенна и Рэйчел смогли написать этот отчет более ясно и технически точно, чем я читал, рецензируя некоторые статьи, написанные профессиональными учеными для журнальных публикаций. Я думаю, что эта работа заслуживает демонстрации как пример высокого уровня технического письма, на который способны учащиеся Центральной школы менее чем за год обучения.

– Джей Вакерли


Аннотация

Синтез ибупрофена осуществлен из изобутилбензола. Синтетический процесс включал ацилирование Фриделя-Крафтса, восстановление, замену хлорида и реакцию Гриньяра. Продукты каждой стадии анализировали с помощью ИК-спектроскопии и 1H ЯМР-спектроскопии, а конечный продукт дополнительно подтверждали анализом температуры плавления.

Введение

Ибупрофен — это нестероидный противовоспалительный препарат, используемый для облегчения боли и уменьшения отека, среди других распространенных методов лечения.Впервые он был запатентован в 1961 г. компанией Boots Pure Chemical Company, а в 1984 г. был одобрен как безрецептурный препарат.1 С момента своего создания ибупрофен продавался под несколькими торговыми марками, такими как Advil® и Motrin®.

В 1992 году компания BHC разработала новый устойчивый метод синтеза, в котором количество этапов синтеза сократилось вдвое (схема 1). На первом этапе использовался безводный фтористый водород как в качестве катализатора, так и в качестве растворителя, который затем перерабатывался и использовался повторно. Кроме того, истинная гениальность метода BHC заключается в уменьшении количества нежелательных отходов благодаря образованию только одной молекулы воды в качестве побочного продукта; это, среди прочих факторов, способствовало подлинно зеленому синтезу.2

В этом отчете мы описываем пятиэтапный синтез ибупрофена, который имитирует промышленный синтез BHC. Как и метод BHC, наш синтез начался с ацилирования Фриделя-Крафтса и восстановления карбонила. Однако в нашем синтезе использовалось замещение хлорида, образование Гриньяра и реакция Гриньяра на последних стадиях, поскольку промышленный метод, в котором используется монооксид углерода (CO) при давлении 500 фунтов на квадратный дюйм, был исключен из соображений безопасности.

Результаты и обсуждение

Синтез ибупрофена осуществлялся с помощью пятистадийного процесса, показанного на схеме 2.Первоначально изобутилбензол (1) и уксусный ангидрид реагировали в условиях ацилирования Фриделя-Крафтса с образованием п-изобутилацетофенона (2). Уксусный ангидрид и AlCl3 образовали комплекс кислоты Льюиса, в результате которого образовался ион ацилина, который затем был атакован 1 с образованием п-изобутилацетофенона (2) посредством электрофильного ароматического замещения. Этот продукт был получен с выходом 25,6%.

Кетон 2 анализировали с помощью ИК-спектроскопии и ЯМР 1Н. ИК-спектр показал наличие частот Csp2-H, Csp3-H, C=O и C=C с пиками при 3026, 2954 см-1, 1684 и 1605 см-1 соответственно.Это показывает появление соответствующей функциональной группы кетона. Спектр ЯМР 1Н подтвердил структуру продукта. Два дублета, объединяющиеся с 2 атомами водорода при 7,89 и 7,15 м.д., предполагают 4 арильных атома водорода, которые находятся в орто- и мета-положении к ацетильной группе в бензольном кольце. Синглет при 2,52 м.д. указывает на α-водороды ацетильной группы. Пик при 2,46 м.д. указывает на 2 метиленовых атома водорода, а пик на 1,88 м.д. указывает на третичный водород. Пик при 0,91 ppm указывает на 6 метиловых атомов водорода.Однако наблюдалась высокая концентрация непрореагировавшего изобутилбензола, что мешало проведению эксперимента на следующих этапах.

На второй стадии кетон 2 восстанавливали NaBh5 в Ch4OH с образованием 3. Продукт был получен с выходом 6,8%, скорее всего, из-за нечистого исходного материала из первой реакции. 3 подтверждается спектроскопией ЯМР 1Н, где появляется новый квартет при 4,81 м.д., что указывает на добавление бензильного водорода.

Затем спирт 3 был заменен хлором в кислых условиях с образованием 4 по механизму SN1.Реакция протекает гладко и дает выход 49,2%. Продукт анализировали с помощью ИК-спектроскопии и 1H ЯМР-спектроскопии. Спектр ЯМР 1H соединения 4 не показывает гидроксильного водорода при 1,45 м.д., и наблюдается сдвиг пика бензильного водорода с 4,81 м.д. до 5,09 м.д. ИК-спектр не содержит широкого пика ОН, что указывает на замещенную спиртовую группу.

Затем был получен реактив Гриньяра 5 путем взаимодействия 4 с магнием в кипящем эфире. Двуокись углерода барботировали через 5, что позволяло нуклеофильной атаке реактива Гриньяра на CO2 с образованием 6 с последующим протонированием.Конечный продукт ибупрофен, 6, был получен с выходом 24,6%. Ожидаемый продукт был подтвержден с помощью ИК-спектроскопии и 1H ЯМР-спектроскопии. В спектре ЯМР 1H соединения 6 наблюдается сдвиг пика бензильного водорода с 5,09 м.д. до 3,73 м.д. ИК-спектр указывает на образование карбоновой кислоты с новыми пиками при 1706 см-1, указывающими на карбонильную связь, и широким пиком в диапазоне от 3300 см-1 до 2400 см-1, указывающим на связь О-Н. Наконец, наблюдаемая температура плавления (68–69 °C) аналогична указанной в литературе температуре плавления3 (75–78 °C) ибупрофена, что указывает на синтез нечистого ибупрофена.

До потери продукта на стадии 2 общий выход синтеза составлял 1,74%. Этот низкий выход в основном обусловлен высокими концентрациями непрореагировавшего изобутилбензола на первой стадии. Чистота может быть улучшена за счет более длительного периода реакции или за счет добавления катализатора. После получения дополнительного исходного продукта оставшаяся часть синтеза давала 12,1% продукта ибупрофена.

Заключение

Ибупрофен был успешно синтезирован из исходных материалов изобутилбензола и ангидрида уксусной кислоты посредством ацилирования Фриделя-Крафтса, карбонильного восстановления, замещения хлоридом и реакции Гриньяра.Структура и чистота продукта подтверждены ИК, 1H ЯМР и анализом температуры плавления.

Экспериментальный

Маккенна Килбург, серебро

Общие. Все исходные материалы были получены от коммерческих поставщиков. ИК-спектры записывали на ИК-Фурье-спектрометре Perkin Elmer в режиме нарушенного полного отражения (НПВО). Спектры ЯМР 1Н регистрировали на спектрометре 300 МГц. Химические сдвиги выражены в частях на миллион (δ) с использованием остаточного ТМС в качестве внутреннего стандарта (δ 0 частей на миллион).Константы связи, J, представлены в герцах (Гц), а модели расщепления обозначены как s (синглет), d (дублет), t (триплет), q (квартет) и m (мультиплет). п-изобутилацетофенон (2). В круглодонную колбу на 50 мл добавляли 5,40 г (60,0 ммоль) AlCl3 и 20 мл Ch3Cl2 и охлаждали на льду. Медленно добавляли 4,03 г (30,0 ммоль) изобутилбензола и 3,06 г (30,0 ммоль) уксусного ангидрида и раствор перемешивали в течение 45 мин при 0°С. Раствор нагревали до комнатной температуры и гасили 0°C 4M раствором HCl.Водный слой экстрагировали дихлорметаном (3×20 мл). Объединенные органические слои промывали 20 мл 10%-ного раствора NaOH, 20 мл 50%-ного раствора соли и 20 мл H3O, затем разделяли. Раствор сушили над Na2SO4 и растворитель выпаривали в токе газообразного азота с получением 1,1 г (6,3 ммоль, 26%) желтого жидкого продукта. 1H ЯМР (CDCl3, 300 МГц): δ 7,88 (д, 2H, J = 7,5), 7,14 (д, 2H, J = 6,3 Гц), 2,58 (с, 3H), 2,47 (д, 2H, J = 6,6). Гц), 1,85 (ш, м, 1H), 0,903 (д, 6H, J = 6,0 Гц).ИК (НПВО): 3027 (νCsp2-H, м), 2954 (νCsp2-H, м), 1684 (νC=O, м), 1605 (νC=C, м) см–1.

1-(4-изобутилфенил)этанол (3). В делительной воронке растворяли 1,23 мл (6,28 ммоль) п-изобутилацетофенона в 6,0 мл метанола. К раствору быстро добавляли 0,237 г (13,2 ммоль) NaBh5 и оставляли для реакции на 10 мин. Добавляли 20 мл 10% HCl и водный слой экстрагировали петролейным эфиром (3 х 5 мл). Объединенные органические слои сушат над Na2SO4 и растворитель выпаривают в токе газообразного азота, получая 76 мг (0.43 моль, 6,8%) желтого жидкого продукта. 1H ЯМР (CDCl3, 300 МГц): δ 7,25 (д, 2H, J = 7,8 Гц), 7,10 (д, 2H, J = 7,8 Гц), 4,81 (к, 1H, 6,0 Гц), 2,45 (д, 2H, J = 6,6 Гц), 2,27 (с, 1H), 1,84 (м, 1H), 1,45 (д, 3H, J = 6,0 Гц), 1,90 (д, 6H, J = 6,0 Гц).

1-Хлор-1-(4-изобутилфенил)этан (4). В делительную воронку добавляли 1,0 мл (5,6 ммоль) раствора 1-(4-изобутилфенил)этана в 20 мл 12 М HCl. Воронку встряхивали 3 мин, продукт экстрагировали петролейным эфиром (3 х 5 мл).Объединенный продукт сушили над Na2SO4 и растворитель выпаривали в атмосфере азота с получением 534 мг (2,71 ммоль, 49,2%) прозрачного жидкого продукта. 1H ЯМР (CDCl3, 300 МГц): δ 7,32 (д, 2H, J = 8,1 Гц), 7,12 (д, 2H, J = 7,8 Гц), 5,09 (к, 1H, J = 6,9 Гц), 2,46 (д, 2H, J = 7,2 Гц), 1,85 (м, 4H), 0,898 (д, 6H, J = 6,6 Гц). ИК (НПВО): 3020 (νCsp2-H, м), 2954 (νCsp2-H, м), 1511 (νC=C, м) см-1.

2-(4-Изобутилфенил)пропановая кислота (6). В высушенную в печи круглодонную колбу на 50 мл 534 мг (2.Добавляли 71 ммоль) 1-хлор-1-(4-изобутилфенил)этана, 20 мл ТГФ, 1,06 г (43 ммоль) магния и каплю 1,2-дибромметана. Раствор помещали в обратный холодильник и нагревали с обратным холодильником в течение 30 мин после появления пены. После охлаждения до комнатной температуры через полученный продукт, 1-(4-изобутилфенил)этилмагнийхлорид, барботировали 1 л CO2 и декантировали в делительной воронке с 10 мл петролейного эфира и 16 мл 10% HCl. Водную фазу экстрагировали петролейным эфиром (2×10 мл), органические слои объединяли и экстрагировали 5%-ным раствором NaOH (2×8 мл).Раствор подкисляли 20 мл 10% HCl. Ибупрофен экстрагировали петролейным эфиром (3×10 мл), сушили над Na2SO4 и растворитель выпаривали в атмосфере азота с получением 138 мг (0,670 ммоль, 25%) твердого продукта белого цвета. 1H ЯМР (CDCl3, 300 МГц): δ 7,22 (д, 2H, J = 8,1 Гц), 7,11 (д, 2H, J = 8,1 Гц), 3,72 (к, 1H, J = 7,2 Гц), 2,46 (д, 2H, J = 7,2 Гц), 1,84 (м, 1H), 1,51 (д, 3H, J = 7,2 Гц), 0,881 (д, 6H, J = 6,6 Гц). ИК (НПВО): 3014 (νCsp2-H, м), 2954 (νCsp2-H, м), 1706 (νC=O, м), 1512 (νC=C, м) см–1; м.р.: 68 – 69 °С (75-77 °С лит.3).

Процитировано работ

(1) Ибупрофен: пример зеленой химии. http://www.ch.ic.ac.uk/ (по состоянию на 07.04.16).
(2) Зеленая химия | АООС. https://www.epa.gov/greenchemistry/ (по состоянию на 08.04.16).
(3) Ибупрофен | Проект ПабХим. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov (по состоянию на 08.04.16).

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности.Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


Настройка браузера на прием файлов cookie

Существует множество причин, по которым файл cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее распространенные причины:

  • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки браузера, чтобы принять файлы cookie, или спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
  • Ваш браузер спрашивает, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, используйте кнопку «Назад» и примите файл cookie.
  • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Попробуйте другой браузер, если вы подозреваете это.
  • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы это исправить, установите правильное время и дату на своем компьютере.
  • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Предоставить доступ без файлов cookie потребует от сайта создания нового сеанса для каждой посещаемой вами страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в файле cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файле cookie может храниться только та информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, если вы не решите ввести его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступ к остальной части вашего компьютера, и только сайт, создавший файл cookie, может его прочитать.

Лекарства, отпускаемые без рецепта, при беременности — Американский семейный врач

1.Джейкобс ЛР. Предписание о переклассификации безрецептурных препаратов. Семейный врач . 1998;57:2209–14….

2. Мэтт Д.В., Борзеллека Дж.Ф. Токсическое воздействие на репродуктивную систему женщины при беременности, родах и лактации. В: Witorsch RJ, изд. Репродуктивная токсикология. 2 изд. Нью-Йорк: Рэйвен, 1995: 175–93.

3. Уилсон Дж.Г. Современное состояние тератологии. В: Wilson JG, Fraser FC, ред. Справочник по тератологии. Нью-Йорк: Пленум, 1977:47.

4.Бриггс Г.Г., Фриман Р.К., Яффе С.Дж., ред. Лекарственные препараты при беременности и в период лактации: справочное руководство по риску для плода и новорожденного. 5-е изд. Балтимор: Уильямс и Уилкинс, 1998: 577–8 627–8.

5. Коллинз Э. . Влияние ацетаминофена и салицилатов на мать и плод во время беременности. Акушерство Гинекол . 1981; 585 Приложение: 57S–62S.

6. Маконес Г.А., Мардер С.Дж., портной Б, Стамилио Дм. Споры вокруг индометацина для токолиза. Am J Obstet Gynecol . 2001; 184: 264–72.

7. Хаут Дж.К., Гольденберг Р.Л., Паркер Ч.Р. младший, Резак ГР, Кливер СП. Низкие дозы аспирина: отсутствие связи с увеличением отслойки плаценты или перинатальной смертности. Акушерство Гинекол . 1995; 85: 1055–8.

8. Барри В.С., Майнцингер ММ, Хоуз КР. Передозировка ибупрофена и экспозиция внутриутробно: результаты добровольной постмаркетинговой отчетности. Am J Med . 1984; 77: 35–39.

9. Верлер М.М., Митчелл АА, Шапиро С. Использование лекарств матерью в первом триместре в связи с гастрошизисом. Тератология . 1992; 45: 361–7.

10. Использование новых препаратов от астмы и аллергии во время беременности. Американский колледж акушеров и гинекологов (ACOG) и Американский колледж аллергии, астмы и иммунологии (ACAAI). Энн Аллергия Астма Иммунол .2000; 84: 475–80.

11. Резюме Смита, Рэйберн ВФ, Андерсон Дж.С., Дакворт АФ, Аппель ЛЛ. Влияние однократной дозы перорального псевдоэфедрина на доплеровский кровоток матки и плода. Акушерство Гинекол . 1990; 765, часть 1:803–6.

12. БЛ «Брост», г. Скардо Дж.А., Ньюман РБ. Передозировка дифенгидрамина во время беременности: уроки прошлого. Am J Obstet Gynecol . 1996; 175:1376-7.

13.Каргас Г.А., Каргас С.А., Брюйер Х.Дж. младший, Гилберт Э.Ф., Опиц Дж. М. Перинатальная смертность вследствие взаимодействия дифенгидрамина и темазепама. N Английский J Med . 1985; 313:1417–8.

14. Эйнарсон А, Лышкевич Д, Корен Г. Безопасность декстрометорфана при беременности: результаты контролируемого исследования. Сундук . 2001; 119: 466–9.

15. Аселтон П., Джик Х, Милунский А, Хантер Дж.Р., Стергачис А .Употребление наркотиков в первом триместре и врожденные нарушения. Акушерство Гинекол . 1985; 65: 451–5.

16. Шоу Г.М., Тодоров К, Вели Э.М., Ламмер Э.Дж. Заболевания матери, в том числе лихорадка и прием лекарств, как факторы риска развития дефектов нервной трубки. Тератология . 1998; 57:1–7.

17. Паттерсон ЕС, Сташак Диджей. Влияние геофагии (проглатывания каолина) на материнскую кровь и эмбриональное развитие беременных крыс. Дж Нутр . 1977;107:2020.

18. Бонапас Э.С. младший, Фишер РС. Запор и диарея при беременности. Гастроэнтерол Клин Норт Ам . 1998; 27:197–211.

19. Гилберт-Барнесс Э., Барнесс Л.А., Вольф Дж, Хардинг С. Токсичность алюминия. Arch Pediatr Adolesc Med . 1998; 152:511–2.

20. Ларсон Д.Д., Пататанян Э, Майнер П.Б. младший, Рэйберн ВФ, Робинсон М.Г.Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование ранитидина при симптомах гастроэзофагеального рефлюкса во время беременности. Акушерство Гинекол . 1997; 90:83–87.

21. Дике Дж. М., Джонсон РФ, Хендерсон Г.И., Кюль Т.Дж., Шенкер С. Сравнительная оценка транспорта антагонистов H 2 -рецепторов плацентой человека и бабуина. Am J Med Sci . 1988; 295:198–206.

22. Кац П.О., Кастелл ДО.Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь при беременности. Гастроэнтерол Клин Норт Ам . 1998; 27: 153–67.

23. Лагас Э. . Безопасность воздействия блокаторов H 2 в первом триместре. Дж Фам Практ . 1996;43:342–3.

24. Чейзель А.Е., Тот М, Рокенбауэр М. Отсутствие тератогенного эффекта после терапии клотримазолом во время беременности. Эпидемиология . 1999; 10: 437–40.

25. Мастрояково П, Маццоне Т, Ботто ЛД, Серафини М.А., Финарди А, Карамелли Л, и другие.Проспективная оценка исходов беременности после применения флуконазола в первом триместре. Am J Obstet Gynecol . 1996 год; 175: 1645–50.

26. Кинг CT, Роджерс, полиция Клири Джей Ди, Чепмен С.В. Противогрибковая терапия при беременности. Клин Infect Dis . 1998; 27:1151–60.

27. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Руководство 1998 года по лечению заболеваний, передающихся половым путем. MMWR Recomm Rep .1998; 47RR-1:1–111.

28. Янг Г.Л., Джуэлл Д. Местное лечение вагинального кандидоза (молочницы) у беременных. Кокрановская система базы данных, ред. 2001; CD000225.

29. ДиФранца Младший, Лью РА. Влияние курения матери на осложнения беременности и синдром внезапной детской смерти. Дж Фам Практ . 1995; 40: 385–94.

30. Демпси Д.А., Беновиц НЛ. Риски и преимущества никотина, чтобы помочь прекращению курения во время беременности. Препарат Саф . 2001; 24: 277–322.

%PDF-1.7 % 391 0 объект > эндообъект внешняя ссылка 391 131 0000000016 00000 н 0000003713 00000 н 0000003941 00000 н 0000003983 00000 н 0000004019 00000 н 0000004437 00000 н 0000004551 00000 н 0000004665 00000 н 0000004779 00000 н 0000004886 00000 н 0000004993 00000 н 0000005101 00000 н 0000005207 00000 н 0000005315 00000 н 0000005421 00000 н 0000005535 00000 н 0000005649 00000 н 0000005764 00000 н 0000005877 00000 н 0000005992 00000 н 0000006104 00000 н 0000006212 00000 н 0000006292 00000 н 0000006372 00000 н 0000006453 00000 н 0000006533 00000 н 0000006612 00000 н 0000006690 00000 н 0000006769 00000 н 0000006848 00000 н 0000006927 00000 н 0000007006 00000 н 0000007086 00000 н 0000007165 00000 н 0000007245 00000 н 0000007325 00000 н 0000007404 00000 н 0000007484 00000 н 0000007563 00000 н 0000007641 00000 н 0000007720 00000 н 0000007797 00000 н 0000007875 00000 н 0000007955 00000 н 0000008034 00000 н 0000008114 00000 н 0000008194 00000 н 0000008274 00000 н 0000008354 00000 н 0000008434 00000 н 0000008567 00000 н 0000008601 00000 н 0000008665 00000 н 0000008810 00000 н 0000008856 00000 н 0000008902 00000 н 0000009198 00000 н 0000009655 00000 н 0000010123 00000 н 0000010683 00000 н 0000011413 00000 н 0000011615 00000 н 0000011900 00000 н 0000012276 00000 н 0000012454 00000 н 0000012820 00000 н 0000013252 00000 н 0000013714 00000 н 0000013792 00000 н 0000015748 00000 н 0000016001 00000 н 0000016211 00000 н 0000016559 00000 н 0000016884 00000 н 0000017296 00000 н 0000017569 00000 н 0000019350 00000 н 0000019964 00000 н 0000020167 00000 н 0000020236 00000 н 0000020414 00000 н 0000020710 00000 н 0000022403 00000 н 0000022480 00000 н 0000024172 00000 н 0000025784 00000 н 0000027360 00000 н 0000027676 00000 н 0000027945 00000 н 0000028321 00000 н 0000028563 00000 н 0000030126 00000 н 0000031817 00000 н 0000035128 00000 н 0000037142 00000 н 0000037642 00000 н 0000041375 00000 н 0000046246 00000 н 0000050532 00000 н 0000051721 00000 н 0000052303 00000 н 0000060120 00000 н 0000066128 00000 н 0000066734 00000 н 0000067281 00000 н 0000067412 00000 н 0000121930 00000 н 0000121969 00000 н 0000122036 00000 н 0000122100 00000 н 0000122172 00000 н 0000122244 00000 н 0000122304 00000 н 0000122387 00000 н 0000122507 00000 н 0000122565 00000 н 0000122929 00000 н 0000123069 00000 н 0000123170 00000 н 0000123284 00000 н 0000123400 00000 н 0000123508 00000 н 0000123679 00000 н 0000123808 00000 н 0000123931 00000 н 0000124059 00000 н 0000124179 00000 н 0000124323 00000 н 0000124424 00000 н 0000124559 00000 н 0000002916 00000 н трейлер ]>> startxref 0 %%EOF 521 0 объект >поток xڤRKOQHj*[email protected]ֆji+&$ڱ5ōZ%O˫ѽŨ$DYY+j↘Lbt9f;w

Исследование перорального приема ибупрофена у взрослых пациентов с болью при ЭД – полный текст

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ Рандомизированное двойное слепое исследование для определения анальгетический эквивалент перорально вводимого ибупрофена в дозе 400 мг для лечения острой боли по сравнению с более высокими дозами 600 и 800 мг для купирования слабой и умеренной боли у взрослых пациентов в отделении неотложной помощи.

ПОКАЗАТЕЛИ РЕЗУЛЬТАТА Первичным результатом будет снижение оценки боли по числовой шкале оценки через 60 минут после введения лекарства. Вторичные результаты включали частоту и процент субъектов, испытывающих побочные эффекты, а также процент пациентов, нуждающихся в неотложной анальгезии

Исследуемая популяция Пациенты, рассматриваемые для включения, будут включать взрослых в возрасте 18 лет и старше, обратившихся в отделение неотложной помощи в первую очередь для купирования острой слабой или умеренной мышечно-скелетной боли, головной или зубной боли, которые будут регулярно лечиться пероральным ибурпофеном в нашем отделении неотложной помощи, как определено лечащий лечащий врач или врач-резидент.В нашем исследовании острая боль определяется как начало в течение 30 дней или менее. Критерии исключения включают беременность или кормление грудью, активную язвенную болезнь, острое желудочно-кишечное кровотечение, тяжелую почечную или печеночную недостаточность в анамнезе, аллергию на нестероидные противовоспалительные препараты и пациентов, уже получавших обезболивающие препараты. Для целей данного исследования ибупрофен будет использоваться без одновременного приема каких-либо других анальгетиков, за исключением препаратов неотложной помощи.

МЕСТО ИССЛЕДОВАНИЯ Исследование будет проводиться в городской клинической больнице на 711 коек с ежегодной переписью неотложной помощи, насчитывающей более 120 000 посещений.

ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ УЧАСТИЯ В начале исследования и через 60 минут после введения лекарства с помощью NRS будут регистрироваться показатели боли у пациентов.

ОПИСАНИЕ ВМЕШАТЕЛЬСТВА И АДМИНИСТРИРОВАНИЯ После сортировки пациента будет оцениваться начальная оценка боли. Затем пациенты проходят начальную оценку у врача отделения неотложной помощи, и, как только они будут признаны подходящими для участия в исследовании, пациенты будут рандомизированы для приема перорального ибупрофена в дозе 400 мг, 600 мг или 800 мг.Дежурный фармацевт отделения неотложной помощи подготовит пероральные препараты ибупрофена по 400 мг, 600 мг и 800 мг в идентичных капсулах в соответствии с предварительно определенной рандомизацией, созданной в SPSS руководителем исследования. Демографические данные, основная жалоба и первоначальная оценка боли будут записаны в листе данных, а также предшествующее использование анальгетиков. Оценки боли у пациентов будут регистрироваться в начале исследования и через 60 минут после введения с помощью NRS.

РАНДОМИЗАЦИЯ/Слепой анализ Руководитель исследования и статистик независимо от сбора данных будут проводить программирование списка рандомизации, подтверждение получения письменного согласия и статистический анализ.Исследователи аптеки неотложной помощи будут вести список рандомизации, готовить лекарства и доставлять их медсестре, ухаживающей за участником исследования, вслепую. Подготовительный фармацевт, руководитель исследования и статистик будут единственными, кто знает группу исследования, в которую будет рандомизирован участник. Поставщики, участники и исследовательская группа по сбору данных не будут знать о полученных лекарствах. Исследователи исследования будут включать лечащих врачей, которые будут помогать в скрининге и контроле научного сотрудника, резидентов и координаторов исследований, которые будут регистрировать пациентов и записывать показатели боли и побочные эффекты на исходном уровне и через 60 минут.

%PDF-1.3 % 2 0 объект > эндообъект 8 0 объект [ 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 750 750 278 278 355 556 556 889 667 191 333 333 389 584 278 333 278 278 556 556 556 556 556 556 556 556 556 556 278 278 584 584 584 556 1015 667 667 722 722 667 611 778 722 278 500 667 556 833 722 778 667 778 722 667 611 722 667 944 667 667 611 278 278 278 469 556 333 556 556 500 556 556 278 556 556 222 222 500 222 833 556 556 556 556 333 500 278 556 500 722 500 500 500 334 260 334 584 750 556 750 222 556 333 1000 556 556 333 1000 667 333 1000 750 611 750 750 222 222 333 333 350 556 1000 333 1000 500 333 944 750 500 667 278 333 556 556 556 556 260 556 333 737 370 556 584 333 737 552 400 549 333 333 333 576 537 278 333 333 365 556 834 834 834 611 667 667 667 667 667 667 1000 722 667 667 667 667 278 278 278 278 722 722 778 778 778 778 778 584 778 722 722 722 722 667 667 611 556 556 556 556 556 556 889 500 556 556 556 556 278 278 278 278 556 556 556 556 556 556 556 549 611 556 556 556 556 500 556 500 ] эндообъект 11 0 объект [ 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 778 778 250 333 408 500 500 833 778 180 333 333 500 564 250 333 250 278 500 500 500 500 500 500 500 500 500 500 278 278 564 564 564 444 921 722 667 667 722 611 556 722 722 333 389 722 611 889 722 722 556 722 667 556 611 722 722 944 722 722 611 333 278 333 469 500 333 444 500 444 500 444 333 500 500 278 278 500 278 778 500 500 500 500 333 389 278 500 500 722 500 500 444 480 200 480 541 778 500 778 333 500 444 1000 500 500 333 1000 556 333 889 778 611 778 778 333 333 444 444 350 500 1000 333 980 389 333 722 778 444 722 250 333 500 500 500 500 200 500 333 760 276 500 564 333 760 500 400 549 300 300 333 576 453 250 333 300 310 500 750 750 750 444 722 722 722 722 722 722 889 667 611 611 611 611 333 333 333 333 722 722 722 722 722 722 722 564 722 722 722 722 722 722 556 500 444 444 444 444 444 444 667 444 444 444 444 444 278 278 278 278 500 500 500 500 500 500 500 549 500 500 500 500 500 500 500 500 ] эндообъект 14 0 объект [ 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 750 750 278 333 474 556 556 889 722 238 333 333 389 584 278 333 278 278 556 556 556 556 556 556 556 556 556 556 333 333 584 584 584 611 975 722 722 722 722 667 611 778 722 278 556 722 611 833 722 778 667 778 722 667 611 722 667 944 667 667 611 333 278 333 584 556 333 556 611 556 611 556 333 611 611 278 278 556 278 889 611 611 611 611 389 556 333 611 556 778 556 556 500 389 280 389 584 750 556 750 278 556 500 1000 556 556 333 1000 667 333 1000 750 611 750 750 278 278 500 500 350 556 1000 333 1000 556 333 944 750 500 667 278 333 556 556 556 556 280 556 333 737 370 556 584 333 737 552 400 549 333 333 333 576 556 278 333 333 365 556 834 834 834 611 722 722 722 722 722 722 1000 722 667 667 667 667 278 278 278 278 722 722 778 778 778 778 778 584 778 722 722 722 722 667 667 611 556 556 556 556 556 556 889 556 556 556 556 556 278 278 278 278 611 611 611 611 611 611 611 549 611 611 611 611 611 556 611 556 ] эндообъект 16 0 объект > поток xuTYo6~ׯGY”E͇Ԩ,m-8֭VͿ(89cF\-2T)f_8& $MR\Nob0|A`TJҝϻ̶w8″SNh_1Qo؍##0Rs?PЌ*8r”|QF EB4ȩ))Gp>Es8鹠zi Иxͳ^D$-5OٲXld5lIAS$N|ʲh,{Y&fe=ϙCZːPͥ@q M$ʳoJg T9no.mGK;”u|\+vXQa\X]6waDP?qLz;dkCy~

Ибупрофен аргинат для быстрого облегчения боли в повседневной практике: A Re

Введение

Миллионы пациентов каждый год страдают от эпизодов острой боли, от легкой до сильной, в результате многочисленных состояний в области травм, медицинских заболеваний и хирургии. 1,2 Острая боль обычно длится менее 7 дней, но часто продолжается до 30 дней, а при некоторых состояниях эпизоды острой боли могут периодически повторяться. 3 Боль является проблемой общественного здравоохранения во всем мире, затрагивает все группы населения независимо от возраста, пола, экономического положения, расы или географического положения и остается наиболее частой причиной обращения к врачу, обращения в отделение неотложной помощи и госпитализации. 4 Кроме того, хроническая боль является распространенной, сложной и мучительной проблемой, оказывающей значительное влияние на пациентов, общество и системы здравоохранения. 5 Исследование «Глобальное бремя болезней» 2018 г. подтвердило, что высокая распространенность боли и заболеваний, связанных с болью, является основной причиной инвалидности и бремени болезней во всем мире. 6

Несмотря на наличие эффективных фармакологических и немедикаментозных подходов, купирование боли остается неадекватным в различных условиях лечения, при этом значительная часть пациентов продолжает испытывать боль от легкой до умеренной интенсивности. 7 Неадекватное купирование острой боли оказывает негативное влияние на многие аспекты здоровья пациента и может увеличить риск развития хронической боли. 8 Врачи обычно сталкиваются со сложными сценариями острой боли, с ключевыми дилеммами в отношении выбора лекарств, обеспечивающих адекватное обезболивание, чтобы облегчить выздоровление, улучшить функцию и качество жизни, а также свести к минимуму побочные эффекты и необходимость назначения опиоиды.С другой стороны, были продемонстрированы некоторые недостатки в знаниях врачей об оптимальном лечении и ожидаемом течении острых болевых состояний, проявляющихся в условиях первичной медико-санитарной помощи. 9

Использование рецептурных и, в частности, безрецептурных (OTC) анальгетиков очень распространено среди населения, и различные исследования показали общую распространенность в диапазоне от 8,5% при ежедневном использовании анальгетиков, 13,6% при приеме несколько раз в неделю, 47% раз в неделю и 76% раз в месяц. 10–13 Ибупрофен был первым неаспириновым нестероидным противовоспалительным препаратом (НПВП), одобренным для безрецептурного отпуска, и широко считается наиболее переносимым препаратом в своем классе. Низкие дозы безрецептурного ибупрофена использовались для облегчения боли более 30 лет без каких-либо явных серьезных проблем со здоровьем. 14 В систематическом обзоре 39 Кокрановских обзоров рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), в которых изучалась обезболивающая эффективность медикаментозных вмешательств на модели послеоперационной боли, быстродействующие лекарственные формы ибупрофена 200 и 400 мг показали значения числа, необходимые для лечение (ЧБНЛ), близкое к 2, для исхода по меньшей мере 50% облегчения боли в течение 4-6 часов по сравнению с плацебо. 15 Ибупрофен также был более благоприятным, чем парацетамол и аспирин в различных дозах со значениями NTT 3 и выше.

Ибупрофен — это НПВП с анальгетическими, противовоспалительными и жаропонижающими свойствами, который доказал свою безопасность и эффективность при лечении многих различных типов боли. В настоящее время на рынке доступны препараты, в которых биодоступность ибупрофена повышается за счет солеобразования различными солями, в частности, L-аргинином (аргинат ибупрофена). Аргинат ибупрофена был впервые представлен на рынке в 1994 году в Испании (Espidifen ® , Zambon S.A.U.), и теперь он коммерчески доступен в нескольких других европейских странах под другими торговыми марками. Однако, несмотря на широкое применение препарата на протяжении десятилетий, описательный обзор имеющихся данных был сосредоточен на клинически полезных аспектах механизма, лежащего в основе комбинирования ибупрофена с L-аргинином, фармакологических свойствах, анальгетической эффективности, переносимости и безопасности ибупрофена аргината. ранее не сообщалось. Характеристики других солевых форм ибупрофена в настоящий обзор не включены.

Методы

Медицинская литература, опубликованная с 1990 года по ибупрофену и/или аргинину, была идентифицирована с использованием базы данных MEDLINE/PubMed с основными терминами MeSH «ибупрофен» и «аргинин» с «терапевтическим применением», «фармакокинетикой» и «побочными эффектами» в качестве подзаголовков. Кроме того, при использовании PubMed Advanced Search Building (заголовок компоновщика и заголовок/аннотация) свободные термины «ибупрофен», «аргинин» и «аргинат» использовались по отдельности и объединялись. Языковые ограничения включали документы, опубликованные на английском и испанском языках или на любом другом языке, для которого была доступна аннотация на английском языке.Для получения дополнительной информации были проверены списки литературы опубликованных статей. Дополнительная литература была предоставлена ​​компанией-производителем препарата, когда статьи были опубликованы в журналах, не индексируемых в PubMed. Некоторая информация относительно разработки состава и даты коммерциализации была запрошена непосредственно у компании. Поиск производился 12 мая 2020 года.

Фармакокинетика ибупрофена аргината

Ибупрофен, (±)-(R,S)-2-(4-изобутилфенил)пропионовая кислота, представляет собой хиральное производное 2-арилпропионовой кислоты НПВП.Что касается механизма действия, ибупрофен является неселективным ингибитором биосинтеза простагландинов, производных циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1) и -2 (ЦОГ-2). Ибупрофен демонстрирует выраженную стереоселективность со значительной однонаправленной биоинверсией R-(-) энантиомера в S-(+) энантиомер, который обладает большей частью противовоспалительной активности. 16,17 Коммерческие препараты выпускаются в виде многих видов таблеток на рынке, и одной из проблем перорального приема обычного ибупрофена является относительно низкая абсорбция, при этом пиковые концентрации в плазме обычно достигаются в пределах 1.через 5-3 ч после перорального приема. Эта относительно низкая скорость всасывания может в конечном итоге ограничить полезность препарата, когда требуется быстрое облегчение боли. С другой стороны, при пероральном приеме рацемического ибупрофена процесс метаболической инверсии R-(-) ибупрофена (50–60%) с образованием активного S-(+) ибупрофена зависит от скорости всасывания; таким образом, модификации лекарственной формы могут повлиять на степень инверсии и биодоступность активного S-(+) энантиомера. 18,19 Следовательно, болеутоляющий состав с повышенной скоростью всасывания S-(+) ибупрофена может быть более эффективным при лечении острой боли.

Аргинат ибупрофена образуется путем объединения рацемического ибупрофена с аминокислотой L-аргинином (рис. 1), которая добавляется в качестве усилителя всасывания в желудочно-кишечном тракте, 20 , что, в свою очередь, может влиять на степень инверсии и биодоступность активного S -(+) энантиомер и терапевтическая активность ибупрофена. В фармакокинетическом исследовании энантиомеров ибупрофена средний процент биоинверсии R-(-) ибупрофена в S(-)+ энантиомер после введения аргининовой формы рацемического ибупрофена составил в среднем 49%. 21 По-видимому, R-(-) ибупрофен подвергается инверсии в энантиомер S(-)+ через тиоэфир ацил-Co под действием фермента α-метилацил-кофермента А-рацемазы (кодируется геном AMACR ), что происходит системно преимущественно в печени, а также пресистемно в кишечнике. 22

Рисунок 1 Структурная формула ибупрофена и L-аргинина.

Пиковые концентрации ибупрофена аргината в плазме крови значительно выше, чем у стандартных форм ибупрофена, при этом концентрации превышают 30 мкг/мл через 5 минут и достигают пиковых концентраций через 15–30 минут после введения по сравнению с 1.через 5-3 часа после перорального приема ибупрофена. Относительная биодоступность двух препаратов аналогична среднему периоду полувыведения, общей площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC), объему распределения и плазменному клиренсу. 16

В одном из первых исследований, в котором сравнивались фармакокинетика и биодоступность ибупрофена и ибупрофена аргината у 16 ​​здоровых добровольцев, получавших однократные пероральные дозы 200 и 400 мг, более быстрая абсорбция и значительно более высокая биодоступность в плазме в течение первого часа после приема у субъектов, получавших ибупрофена аргината в обеих дозах не наблюдалось. 23 Как показано в Таблице 1, фармакокинетические параметры были более благоприятными для аргината ибупрофена по сравнению со свободной кислотой ибупрофена, а сокращение времени абсорбции и повышение концентрации в плазме не вызывали каких-либо изменений в биодоступности, измеренной с помощью AUC. В сравнительном исследовании фармакокинетики аргината ибупрофена (600 мг) и дексибупрофена (активный S-(+) энантиомер) (400 мг) у 24 здоровых добровольцев 24 аргината ибупрофена показали на 45% более высокую максимальную концентрацию в плазме (C max ) и время достижения максимальной концентрации (T max ) на 2 часа раньше (таблица 1).В обоих исследованиях наблюдались статистически значимые различия в C max и T max в пользу ибупрофена аргината с более высокими значениями C max и более короткими значениями T max , что указывает на то, что абсорбция активного S(-)+ энантиомера был выше и быстрее по сравнению со стандартной формой ибупрофена. 23,24

Таблица 1 Фармакокинетические параметры препаратов ибупрофена и ибупрофена аргината в двух исследованиях на здоровых добровольцах

Защитное действие против повреждения слизистой оболочки желудка

Желудочно-кишечные осложнения являются хорошо известными побочными эффектами НПВП.Побочные эффекты верхних отделов желудочно-кишечного тракта включают беспокоящие симптомы с повреждением слизистой оболочки или без него, бессимптомные поражения слизистой оболочки и серьезные осложнения, даже смерть. Показано, что примерно у 30–50% потребителей НПВП имеются эндоскопические поражения (эрозии, субэпителиальные кровоизлияния, изъязвления), располагающиеся преимущественно в антральном отделе желудка и часто без клинических проявлений. Напротив, до 40% потребителей НПВП имеют симптомы, наиболее частыми из которых являются гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и диспепсия. 25 Однако, несмотря на то, что использование НПВП было связано с 3-5-кратным увеличением риска осложнений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта, 26,27 риск варьируется между отдельными НПВП. В рамках Седьмой рамочной программы Европейского сообщества, проекта «Безопасность нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) [SOS], систематический обзор и метаанализ 28 обсервационных исследований предоставили сводку относительных рисков (ОР) осложнений верхних отделов желудочно-кишечного тракта, связанных с НПВП. 28 Совокупный ОР варьировал от 1,43 (95% доверительный интервал [ДИ] 0,65–3,15) для ацеклофенака до 18,45 (95% ДИ 10,99–30,97) для азапропазона, с ОР менее 2 для ибупрофена (1,84, 95% ДИ 1,54–3,15). 2.20). Более того, различные исследования, в том числе метаанализы, показали, что характер и частота нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, связанных с приемом ибупрофена, сходны с наблюдаемыми при применении парацетамола, напроксена или плацебо. 29–32

Гастрорезивному действию ибупрофена можно противодействовать биологическим действием оксида азота (NO).В этом отношении солеобразование с аргинином представляет особый биологический интерес, поскольку L-аргинин является субстратом ферментов, синтезирующих NO, NO-синтаз (NOS). NO является короткоживущим мессенджером, обладающим плейотропным действием, с защитным антиапоптотическим действием на эпителиальные клетки желудочно-кишечного тракта, 33 усиливают образование муцина, способствуют синтезу простагландинов Е2 и гастрина, 34 и могут усиливать действие простациклина на эпителиальных клетках желудка. 35 Кроме того, NO может усиливать кровоток в слизистой оболочке желудка и ускорять заживление язв благодаря своим сосудорасширяющим и ангиогенным свойствам. 36

В слизистой оболочке желудка крыс механизмы защиты L-аргинина при повреждении желудка, вызванном ибупрофеном, были в основном связаны с увеличением продукции NO/простагландина в желудке. 37 Кроме того, одновременное введение эквимолярных доз ибупрофена и L-аргинина обеспечило значительную защиту по сравнению с гастролезивными дозами одного ибупрофена, со значительным снижением мм 3 и оценки повреждения желудка, отношения пораженного желудка к общему желудку оценивали и наличие кровоизлияния, при этом степень этого защитного действия сравнима с таковой, наблюдаемой при применении антисекреторных (ранитидин и роксатидин) и цитопротекторных (мизопростол) эталонных препаратов. 38 В исследованиях на здоровых добровольцах 39,40 лечение ибупрофен-аргинатом показало тенденцию вызывать меньшее количество эндоскопических поражений желудка и было связано со значительно более низкой частотой клинических побочных эффектов, чем ибупрофен, что можно объяснить увеличением в синтезе NO, индуцированном аргинином. Также было доказано, что соли аргината могут не вызывать нежелательных сердечно-сосудистых эффектов. 41 Было показано, что аргинат ибупрофена представляет собой источник аргинина, способный обратить вспять эффекты асимметричного диметиларгинина (ADMA), который является эндогенным ингибитором NOS, что приводит к снижению эндотелиальной активности NOS и связанной с этим эндотелиальной дисфункции; ADMA является кардиотоксическим гормоном и биомаркером сердечно-сосудистого риска, эффекты которого можно предотвратить с помощью L-аргинина. 42,43

Анальгетическая эффективность и переносимость ибупрофена аргината

Анальгетическая эффективность аргината ибупрофена изучалась в различных клинических испытаниях и обсервационных исследованиях с использованием плацебо или других НПВП в качестве препаратов сравнения. При этих состояниях, которые могут вызывать сильную боль, аргинат ибупрофена обеспечивает быстрое и эффективное обезболивающее действие.

Зубная боль

Боль после удаления ретенированных третьих моляров оказалась полезной клинической моделью для оценки пероральных анальгетиков, и НПВП демонстрируют высокую эффективность в этой модели, отражая большой вклад, который периферические простагландины могут вносить в патофизиологию послеоперационной боли. 44,47 В этой модели в пяти рандомизированных одинарных или двойных слепых исследованиях с параллельными группами и плацебо-контролируемых исследованиях сообщалось об обезболивающей эффективности и переносимости ибупрофена аргината по сравнению с ибупрофеном или другими НПВП (напроксен, ацеклофенак) и плацебо. 45–49 Основные результаты этих исследований описаны в таблице 2. За исключением одного исследования, в котором ибупрофена аргинат вводили за 15 мин до операции для профилактики боли, 45 в остальных исследованиях оценивали обезболивающую эффективность и переносимость после стоматологических операций, обычно в течение первых 6 часов после операции.В этих исследованиях эффективность основывалась на общей оценке интенсивности боли и мерах по облегчению боли, включая различия интенсивности боли по сравнению с исходным уровнем, баллы облегчения боли, общее облегчение боли и пиковое облегчение боли. Ключевым суммарным показателем начала обезболивания было время до значимого облегчения боли. В одном исследовании продолжительность обезболивания оценивалась путем анализа времени до повторного лечения. 48 В трех исследованиях 47–49 две дозы аргината ибупрофена (200, 400 мг) и ибупрофена (200, 400 мг) оценивали и сравнивали с плацебо.Основными выводами были статистически значимые различия активного лечения по сравнению с плацебо, а также значимые различия обеих доз аргината ибупрофена по сравнению с соответствующими дозами ибупрофена. В целом, ибупрофена аргинат 400 мг был наиболее эффективным. Результаты на модели зубной боли показывают, что аргинат ибупрофена при приеме в дозах, эквивалентных стандартным коммерчески доступным препаратам ибупрофена, вызывает обезболивание, которое начинается значительно быстрее. Кроме того, пациенты, получавшие аргинат ибупрофена, оценили его общую эффективность выше, чем пациенты, получавшие обычный ибупрофен.

Таблица 2 Результаты исследований обезболивающей эффективности ибупрофена аргината при острой боли стоматологического происхождения

Профили нежелательных явлений (НЯ) (общие и индивидуальные побочные эффекты) были одинаковыми во всех группах лечения, при этом наиболее частыми жалобами были сонливость, головная боль, головокружение, тошнота и рвота. Однако частота нежелательных явлений варьировала от 6 до 14% в исследовании Desjardins, 49 , около 27% в исследовании Mehlisch et al, 48 и 36–43% в исследовании Black et al. 47 В исследовании Manso et al, 46 нежелательных явлений не зарегистрировано.

Дисменорея

Дисменорея определяется как наличие болезненных спазмов маточного происхождения, которые возникают во время менструации и представляют собой одну из наиболее частых причин тазовых болей и нарушений менструального цикла. Бремя дисменореи превышает любую другую гинекологическую жалобу и является ведущей причиной гинекологической заболеваемости у женщин репродуктивного возраста, особенно у подростков, независимо от возраста, национальности и экономического положения. 50 В недавнем сетевом метаанализе 35 исследований с 4383 участниками, в котором сравнивалась эффективность безрецептурных анальгетиков при дисменорее, ибупрофен был рекомендован как оптимальный вариант с точки зрения обезболивания и профиля безопасности. 51 Подробная информация о двух исследованиях, оценивающих аргинат ибупрофена при первичной дисменорее 52,53 , представлена ​​в таблице 3. Одно исследование представляло собой рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование с участием 83 пациентов, оценивающее эффективность двух доз (200, 400 мг) аргината ибупрофена по сравнению с ибупрофеном и плацебо. 52 По всем параметрам, связанным с болью, ибупрофен аргинат, особенно в дозах 400 мг, был значительно эффективнее ибупрофена и обоих активных препаратов, чем плацебо. Не было обнаружено существенных различий между активным лечением и плацебо в частоте возникновения общих или отдельных НЯ. Наиболее частыми НЯ были головная боль, тошнота и головокружение. Второе исследование представляло собой открытое испытание аргината ибупрофена в дозе 600 мг, вводимой в течение трех циклов у 838 пациентов. 53 Заметное облегчение боли уже отмечалось через 15 минут после введения препарата.Интересно, что лечение ибупрофена аргинатом оказало значительное влияние на производительность труда, со значительным снижением невыходов на работу. НЯ возникали у 3% женщин, чаще всего с желудочно-кишечными жалобами.

Таблица 3 Результаты исследований обезболивающей эффективности ибупрофена аргината при первичной дисменорее и головной боли

При первичной дисменорее ибупрофена аргинат продемонстрировал быстрое начало обезболивания и был безопасным и эффективным.

Головная боль/мигрень

Анальгетическая эффективность ибупрофена в дозе 400 мг при головной боли напряжения оценивалась в Кокрейновском систематическом обзоре, в который были включены 12 рандомизированных плацебо-контролируемых исследований (только одно исследование ибупрофена аргината). 54 Было обнаружено, что ибупрофен в дозе 400 мг обеспечивает важное преимущество в отношении отсутствия боли через 2 часа у пациентов с частой эпизодической головной болью напряжения, у которых наблюдается острая головная боль с умеренной или сильной начальной болью.В отношении применения ибупрофена аргината при приступах головной боли или мигрени были опубликованы два рандомизированных, двойных слепых, перекрестных и плацебо-контролируемых исследования 55,56 (таблица 2). В первом исследовании ибупрофена аргинат 400 мг сравнивали с β-циклодекстрином пироксикамом или плацебо у 30 пациентов с головной болью напряжения. 55 Интенсивность боли оценивали по визуальной аналоговой шкале (ВАШ). Оба активных препарата были похожи и значительно лучше, чем плацебо. НЯ, связанные с лечением, не наблюдались.Во втором исследовании, проведенном у 40 пациентов с острыми приступами мигрени, каждый пациент получал однократную пероральную дозу ибупрофена аргината 400 мг или плацебо в течение двух последовательных приступов. 56 Все показатели боли были значительно лучше по сравнению с плацебо, и аргинат ибупрофена хорошо переносился.

Другие болевые состояния

Анальгетическая эффективность аргината ибупрофена оценивалась при различных болевых состояниях, таких как боль в пояснице или в послеоперационном периоде после хирургических вмешательств.В обсервационном исследовании, проведенном у 1817 пациентов с болью в спине (боль в пояснице 63,8%, боль в шейном отделе 27,2%, боль в спине 26,4%), изменения интенсивности боли оценивали по ВАШ через 30 мин после однократного приема ибупрофена аргината 400 мг. . 57 Вторая и третья дозы разрешались, если обезболивание было недостаточным. Среднее количество введенных доз составило 2,2 на пациента. Средний балл по ВАШ снизился до 34,7 балла после первой дозы, до 28,0 после второй дозы и до 23,9 после третьей дозы.Процент уменьшения боли через 90 мин составил 62,4% по сравнению с исходным уровнем. Эффективность лечения оценили как отличную или хорошую 64% больных. НЯ регистрировались у 17% больных с желудочно-кишечными симптомами как наиболее частые (желудочный дискомфорт, тошнота, рвота).

При контроле послеоперационной боли в различных исследованиях оценивалась эффективность перорального ибупрофена аргината по сравнению с другими НПВП, анальгином или плацебо после пластики паховой грыжи, 58 после кесарева сечения, 59 прерывания беременности с помощью аспирации, 57 и ортопедической хирургии. 60,61 В рандомизированном, двойном слепом, двойном плацебо, однократном введении в параллельных группах пероральный ибупрофен аргинин (400 мг) сравнивался с внутримышечным (в/м) сульфатом морфина (5 или 10 мг) для послеоперационного периода. обезболивание после ортопедических операций у 120 пациентов. 61 Оценки интенсивности боли и облегчения боли до завершения исследования через 240 минут не выявили существенных различий между двумя активными препаратами с аналогичными НЯ. В другом рандомизированном, двойном слепом, двойном фиктивном исследовании 106 пациентов, перенесших тотальную операцию по замене тазобедренного сустава, пероральный прием ибупрофена аргината в дозе 400 мг сравнивали с внутривенным введением.м. анальгин 2 г и плацебо. 62 Переменные, связанные с болью, оценивались в течение 300 минут после лечения, и не было обнаружено существенных различий между ибупрофена аргинатом и анальгином, но оба активных препарата были значительно лучше, чем плацебо. Таким образом, пероральный аргинат ибупрофена в дозе 400 мг оказался полезной альтернативой парентеральным анальгетикам при купировании послеоперационной боли после ортопедических процедур.

Этот описательный обзор содержит полезную клинически ориентированную информацию, но имеет то ограничение, что он не является систематическим обзором и не предназначен для ответа на конкретный вопрос.Тем не менее, в нем представлен обзор области исследований ибупрофена аргината, который является популярным безрецептурным анальгетиком в некоторых странах.

Резюме

Аргининовая соль ибупрофена представляет собой альтернативный препарат, специально разработанный для улучшения всасывания ибупрофена по сравнению с обычным ибупрофеном. Однако сокращение времени всасывания не означает более быстрого выведения препарата. Этот обзор дает полезную информацию об опыте использования аргината ибупрофена для лечения острой боли в рандомизированных двойных слепых контролируемых исследованиях и в условиях реальной жизни.Аргинат ибупрофена сегодня клинически полезен для лечения острой легкой и умеренной боли, вторичной по отношению к различным состояниям, при которых требуется быстрое начало обезболивания. Клинические исследования по оценке аргината ибупрофена до сих пор продемонстрировали его эффективность, безопасность и хорошую переносимость. Ибупрофена аргинат можно использовать в клинической практике в зависимости от индивидуальных потребностей пациента.

Благодарности

Автор благодарит Zambon за помощь в проведении клинических испытаний, которые стали предметом этого обзора.

Вклад авторов

Автор внес существенный вклад в концепцию и дизайн, сбор данных или анализ и интерпретацию данных; принимал участие в составлении статьи или ее критическом редактировании на предмет важного интеллектуального содержания; согласился подать в текущий журнал; дал окончательное одобрение версии для публикации; и соглашаетесь нести ответственность за все аспекты работы.

Раскрытие информации

У автора нет конфликта интересов, подлежащего раскрытию.

Ссылки

1. Синатра Р. Причины и последствия неадекватного лечения острой боли. Обезболивающее . 2010; 11(12):1859–1871. doi:10.1111/j.1526-4637.2010.00983.x

2. Хеншке Н., Кампер С.Дж., Махер К.Г. Эпидемиология и экономические последствия боли. Mayo Clin Proc . 2015;90(1):139–147. doi:10.1016/j.mayocp.2014.09.010

3. Kent ML, Tighe PJ, Belfer I, et al. Таксономия боли ACTTION-APS-AAPM (AAAPT) Многомерный подход к классификации состояний острой боли. Обезболивающее . 2017;18(5):947–958. doi:10.1093/pm/pnx019

4. Голдберг Д.С., МакГи С.Дж. Боль как глобальный приоритет общественного здравоохранения. BMC Общественное здравоохранение . 2011;11:770. дои: 10.1186/1471-2458-11-770

5. Маккарберг Б.Х., Николсон Б.Д., Тодд К.Х., Палмер Т., Пенлес Л. Влияние боли на качество жизни и неудовлетворенные потребности в лечении боли: результаты опроса пациентов и врачей, участвовавших в интернет-опросе. Am J Ther . 2008;15(4):312–320. дои: 10.1097/MJT.0b013e31818164f2

6. Соавторы по заболеваемости и распространенности болезней и травм, ГББ, 2017 г. Глобальная, региональная и национальная заболеваемость, распространенность и годы жизни с инвалидностью по 354 заболеваниям и травмам в 195 странах и территориях, 1990–2017 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней, 2017 г. Lancet . 2018;392(10159):1789–1858. дои: 10.1016/S0140-6736(18)32279-7

7. Райс А.С., Смит Б.Х., Блит Ф.М. Боль и глобальное бремя болезней. Боль . 2016;157(4):791–796. doi:10.1097/j.pain.00000000000000454

8. Миллс С.Е., Николсон К.П., Смит Б.Х. Хроническая боль: обзор ее эпидемиологии и связанных с ней факторов в популяционных исследованиях. Бр Дж Анест . 2019;123(2):e273–e283. doi:10.1016/j.bja.2019.03.023

9. Робо С., Буазиз Х., Корнет С., Бойвин Ж.М., Лефевр Н., Лаксенер М.С. Лечение острой послеоперационной боли в домашних условиях после амбулаторной хирургии: пилотный обзор взглядов врачей общей практики во Франции. Анест аналг . 2002;95(5):1258–1262. дои: 10.1097/00000539-200211000-00029

10. Эгген А.Е. Исследование Тромсё: частота и прогностические факторы использования обезболивающих препаратов в свободном населении (12–56 лет). Дж Клин Эпидемиол . 1993;46(11):1297–1304. дои: 10.1016/0895-4356(93)

-L

11. Dale O, Borchgrevink PC, Fredheim OMS, et al. Распространенность использования безрецептурных анальгетиков в норвежской популяции HUNT3: влияние пола, возраста, физических упражнений и назначения опиоидов. BMC Общественное здравоохранение . 2015;15:461. дои: 10.1186/s12889-015-1774-6

12. Турунен Ю.Х., Мянтюселькя П.Т., Кумпусало Э.А., Ахонен Р.С. Частое использование анальгетиков на популяционном уровне: распространенность и модели использования. Боль . 2005;115(3):374–381. doi:10.1016/j.pain.2005.03.013

13. Paulose-Ram R, Hirsch R, Dillon C, Losonczy K, Cooper M, Ostchega Y. Применение анальгетиков по рецепту и без рецепта среди взрослого населения США: результаты третьего Национального исследования здоровья и питания (NHANES III) . Фармакоэпидемическая безопасность . 2003; 12: 315–326. doi: 10.1002/pds.755

14. Мур Н. Ибупрофен: путь от рецепта к безрецептурному использованию. JR Soc Med . 2007;100(Приложение 48):2-6.

15. Мур Р.А., Виффен П.Дж., Дерри С., Магуайр Т., Рой Ю.М., Тиррелл Л. Безрецептурные пероральные анальгетики для снятия острой боли – обзор Кокрановских обзоров. Кокрановская база данных Syst Rev . 2015;(11):CD010794. дои: 10.1002/14651858.CD010794.pub2

16.Дэвис НМ. Клиническая фармакокинетика ибупрофена. Первые 30 лет. Клин Фармакокинета . 1998;34(2):101–154. дои: 10.2165/00003088-199834020-00002

17. Ikuta H, Kawase A, Iwaki M. Стереоселективная фармакокинетика и хиральная инверсия ибупрофена у крыс с артритом, индуцированным адъювантом. Препарат Метаб Dispos . 2017;45(3):316-324. дои: 10.1124/dmd.116.073239

18. Hao H, Wang G, Sun J. Энантиоселективная фармакокинетика ибупрофена и задействованные механизмы. Препарат Метаб, версия . 2005;37(1):215-234. дои: 10.1081/dmr-200047999

19. Эванс А.М. Сравнительная фармакология S(+)-ибупрофена и (RS)-ибупрофена. Клин Ревматол . 2001;20(Приложение 1):S9-S14. дои: 10.1007/BF03342662

20. Каттанео Д., Клементи Э. Клиническая фармакокинетика ибупрофена аргинина. Курр Клин Фармакол . 2010;5(4):239-245. дои: 10.2174/157488410793352012

21. Fornasini G, Monti N, Brogin G, et al. Предварительное фармакокинетическое исследование энантиомеров ибупрофена после введения новой пероральной формы (аргинин ибупрофена) здоровым добровольцам мужского пола. Хиральность . 1997;9(3):297-302. doi:10.1002/(SICI)1520-636X(1997)9:3<297::AID-CHIR16>3.0.CO;2-I

22. Мазалевская Л.Л., Текен К.Н., Гонг Л. и соавт. Резюме PharmGKB: пути ибупрофена. Фармакогенет Геномика . 2015;25(2):96–106. doi:10.1097/FPC.0000000000000113

23. Ceppi Monti N, Gazzaniga A, Gianesello V, Stroppolo F, Lodola E. Активность и фармакокинетика новой пероральной лекарственной формы растворимого ибупрофена. Арцнаймиттельфоршунг .1992;42(4):556-559.

24. Садаба Б., Кампанеро М.А., Муньос-Хуарес М.Дж. и др. Сравнительное исследование фармакокинетики аргината ибупрофена по сравнению с дексибупрофеном у здоровых добровольцев. Евро Дж Клин Фармакол . 2006;62(10):849-854. дои: 10.1007/s00228-006-0180-5

25. Sostres C, Gargallo CJ, Lanas A. Нестероидные противовоспалительные препараты и повреждение слизистой оболочки верхних и нижних отделов желудочно-кишечного тракта. Артрит Res Ther . 2013;15 Дополнение 3(Приложение 3):S3. дои: 10.1186/ar4175

26.Генри Д., МакГеттиган П. Обзор эпидемиологии желудочно-кишечной и почечной токсичности НПВП. Int J Clin Pract Suppl . 2003; 135:43–49.

27. Эрнандес-Диас С., Родригес Л.А. Связь между нестероидными противовоспалительными препаратами и кровотечением/перфорацией верхних отделов желудочно-кишечного тракта: обзор эпидемиологических исследований, опубликованных в 1990-х годах. Медицинский стажер Arch . 2000;160(14):2093–2099. doi:10.1001/archinte.160.14.2093

28. Castellsague J, Riera-Guardia N, Calingaert B, et al.Индивидуальные НПВП и осложнения со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта: систематический обзор и метаанализ обсервационных исследований (проект SOS). Препарат Саф . 2012;35(12):1127-1146. дои: 10.2165/11633470-000000000-00000

29. Furey SA, Waksman JA, Dash BH. Безрецептурный ибупрофен: профиль побочных эффектов. Фармакотерапия . 1992;12(5):403–407.

30. DeArmond B, Francisco CA, Lin JS, et al. Профиль безопасности безрецептурного напроксена натрия. Клин Тер .1995;17(4):587–601. дои: 10.1016/0149-2918(95)80036-0

31. Рейнсфорд К.Д., Робертс С.К., Браун С. Ибупрофен и парацетамол: относительная безопасность в безрецептурных дозировках. Дж Фарм Фармакол . 1997;49(4):345–376.

32. Kellstein DE, Waksman JA, Furey SA, Binstok G, Cooper S. Профиль безопасности безрецептурного ибупрофена при многократном применении: метаанализ. Дж Клин Фармакол . 1999;39(5):520–532.

33. Дийкстра Г., Ван Гур Х., Янсен П.Л., Мошаге Х.Ориентация на оксид азота в желудочно-кишечном тракте. Curr Opin Investig Drugs . 2000;5(5):529–536.

34. Konturek JW, Fischer H, Gromotka PM, Konturek SJ, Domschke W. Эндогенный оксид азота в регуляции секреторной и двигательной активности желудка у человека. Алимент Фармакол Тер . 1999;13(12):1683–1691. doi:10.1046/j.1365-2036.1999.00598.x

35. Mollace V, Muscoli C, Masini E, Cuzzocrea S, Salvemini D. Модуляция биосинтеза простагландинов оксидом азота и донорами оксида азота. Фармакол Ред. . 2005;57(2):217–252. doi:10.1124/pr.57.2.1

36. Де Пальма С., Ди Паола Р., Перротта С. и соавт. Ибупрофен-аргинин образует оксид азота и обладает усиленным противовоспалительным действием. Фармакол рез . 2009;60(4):221–228. doi:10.1016/j.phrs.2009.06.002

37. Jiménez D, Martin MJ, Pozo D, et al. Механизмы, участвующие в защите, обеспечиваемой L-аргинином, при повреждении желудка, вызванном ибупрофеном: роль оксида азота и простагландинов. Научные раскопки .2002;47(1):44–53. дои: 10.1023/A:1013203217788

38. Мартин Калеро М.Дж., Хименес М.Д., Аларкон де ла Ластра С. и соавт. Защитный эффект L-аргинина против вызванного ибупрофеном повреждения желудка у крыс. Фармацевтика . 1997; 3: 609–612.

39. Gisbert JP, Abad-Santos F, Novalbos J, et al. Сравнение эндоскопических поражений желудка и переносимости ибупрофена и ибупрофена-аргината у здоровых добровольцев. Дж Клин Гастроэнтерол . 2005;39(9):834–835. дои: 10.1097/01.мкг.0000177259.95562.0а

40. Gallego-Sandín S, Novalbos J, Rosado A, et al. Влияние ибупрофена на циклооксигеназу и синтазу оксида азота слизистой оболочки желудка: корреляция с эндоскопическими поражениями и побочными реакциями. Научные раскопки . 2004;49(9):1538–1544. doi:10.1023/B:DDAS.0000042261.22387.06

41. Киркби Н.С., Тесфаи А., Ахметай-Шала Б. и соавт. Аргинат ибупрофена сохраняет активность субстрата eNOS и устраняет эндотелиальную дисфункцию: последствия для оси ЦОГ-2/АДМА. ФАСЭБ Дж . 2016;30(12):4172–4179. doi:10.1096/fj.201600647R

42. Kittel A, Maas R. Фармакология и клиническая фармакология метиларгининов, используемых в качестве ингибиторов синтазы оксида азота. Curr Pharm Des . 2014;20(22):3530–3547. дои: 10.2174/13816128113196660750

43. Bouras G, Deftereos S, Tousoulis D, et al. Асимметричный диметиларгинин (ADMA): многообещающий биомаркер сердечно-сосудистых заболеваний? Curr Top Med Chem . 2013;13(2):180–200. дои: 10.2174/1568026611313020007

44. Urquhart E. Анальгетики и стратегии в модели зубной боли. Дж Дент . 1994;22(6):336–341. дои: 10.1016/0300-5712(94)-1

45. Борея Г., Монополи Р., Колантони А. Ибупрофен аргинин против напроксена натрия в качестве профилактического перорального средства от боли, вызванной стоматологической хирургией. Клин Друг Инвест . 1996; 11 (Приложение 1): 33–40. дои: 10.2165/00044011-199600111-00008

46. Мансо Ф.Дж., Басконес А., Македа М.Дж., Вадилло Х.М. Estudio controlado sobre la eficacia y tolerabilidad de ibuprofeno-arginina vs.aceclofenaco en el control del dolor post-extracción quirúrgica de molares inferiores [Контролируемое исследование эффективности и переносимости ибупрофена-аргинина по сравнению с ацеклофенаком при контроле боли после хирургического удаления нижних моляров]. Av Odontoestomatol . 1996; 12: 531–536.

47. Black P, Max MB, Desjardins P, Norwood T, Ardia A, Pallotta T. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое сравнение обезболивающей эффективности, начала действия и переносимости ибупрофена аргината и ибупрофена в послеоперационном периоде. зубная боль. Клин Тер . 2002;24(7):1072–1089. дои: 10.1016/S0149-2918(02)80020-0

48. Mehlisch DR, Ardia A, Pallotta T. Контролируемое сравнительное исследование аргината ибупрофена по сравнению с обычным ибупрофеном при лечении послеоперационной зубной боли. Дж Клин Фармакол . 2002;42(8):904–911. дои: 10.1177/009127002401102821

49. Desjardins P, Black P, Papageorge M, et al. Ибупрофен аргинат обеспечивает эффективное облегчение послеоперационной зубной боли с более быстрым началом действия, чем ибупрофен. Евро Дж Клин Фармакол . 2002;58(6):387–394. дои: 10.1007/s00228-002-0491-0

50. Де Санктис В., Солиман А., Бернаскони С. и соавт. Первичная дисменорея у подростков: распространенность, влияние и последние данные. Pediatr Endocrinol Rev . 2015;13(2):512–520.

51. Nie W, Xu P, Hao C, Chen Y, Yin Y, Wang L. Эффективность и безопасность безрецептурных анальгетиков при первичной дисменорее: сетевой метаанализ. Медицина . 2020;99(19):e19881. дои: 10.1097/MD.0000000000019881

52. Castelo-Branco C, Casals G, Haya J, Cancelo MJ, Manasanch J. Эффективность и безопасность аргинина ибупрофена при лечении первичной дисменореи. Клиника по расследованию наркотиков . 2004;24(7):385–393. дои: 10.2165/00044011-200424070-00002

53. Mehlisch DR, Ardia A, Pallotta T. Аналгезия аргинатом ибупрофена по сравнению с обычным ибупрофеном у пациентов с дисменореей: перекрестное исследование. Curr Ther Res Clin Exp . 2003;64(6):327–337.дои: 10.1016/S0011-393X(03)00104-8

54. Derry S, Wiffen PJ, Moore RA, Bendtsen L. Ибупрофен для неотложного лечения эпизодической головной боли напряжения у взрослых. Кокрановская база данных Syst Rev . 2015; 2015(7):CD011474. дои: 10.1002/14651858.CD011474.pub2

55. Laveneziana D, Speranza R, Raulli P, Paredi G. Сравнительная эффективность ибупрофена аргинина и бетациклодекстрина пироксикама при лечении головной боли напряжения. Клин Друг Инвест . 1996;11(Приложение 1):22-26.дои: 10.2165/00044011-199600111-00006

56. Sandrini G, Franchini S, Lanfranchi S, Granella F, Manzoni GC, Nappi G. Эффективность ибупрофена-аргинина при лечении острых приступов мигрени. Int J Clin Pharmacol Res . 1998;18(3):145–150.

57. Родригес М.Х. Eficacia analgésica y tolerabilidad ибупрофена-аргинина в эль-эль-дель-дель-дель Raquis. Resultados de un estudio multicéntrico. Rev Soc Esp Dolor . 1996: 1–4.

58. Лавенециана Д., Рива А., Бонацци М., Чиполла М., Миглавакка С.Сравнительная эффективность перорального ибупрофена аргинина и внутримышечного кеторолака у пациентов с послеоперационной болью. Клин Друг Инвест . 1996; 11 (Приложение 1): 8–14. дои: 10.2165/00044011-199600111-00004

59. Pagnoni B, Vignali M, Colella S, Monopoly R, Tiengo M. Сравнительная эффективность перорального ибупрофена аргинина и внутримышечного кеторолака у пациентов с болью после кесарева сечения. Клин Друг Инвест . 1996; 11 (Приложение 1): 15–21. дои: 10.2165/00044011-199600111-00005

60.Pagnoni B, Ravelli A, Degradi L, Rossi R, Tiengo M. Клиническая эффективность ибупрофена аргинина при лечении послеоперационной боли, связанной с прерыванием беременности всасыванием. Клин Друг Инвест . 1996; 11 (Приложение 1): 27–32. дои: 10.2165/00044011-199600111-00007

61. Мэнсфилд М., Ферт Ф., Глинн С., Кинселла Дж. Сравнение ибупрофена аргинина с сульфатом морфина для облегчения боли после ортопедической хирургии. Евро J Анаэстезиол . 1996;13(5):492–497. дои: 10.1097/00003643-199609000-00013

62.Де Мигель Риверо С., Гарсия Араухо С., Мелла Соуза М.