Болят ли метастазы в костях: Метастазы в костях: продолжительность жизни, симптомы, лечение – симптомы, продолжительность жизни, как проявляются, лечение народными средствами

Содержание

Как уменьшить боль при метастазах в костях — АНТИ-РАК

Как умирают от рака? Почему это происходит?

Поздние стадии онкологического поражения характеризуются развитием раковой интоксикации, при которой все внутренние органы страдают от низкого содержания кислорода и высокой концентрации токсических продуктов распада опухоли. Кислородное голодание в конечном итоге приводит к острой дыхательной, сердечной, почечной недостаточности.

Раковые заболевания способны поразить все органы или ткани человеческого организма, на последних этапах развития их не удается лечить.

Последний этап развития патологии становится каторгой, как в физическом, так и в духовном плане, но смерть неизбежна. Родственникам, которые поддерживают больного, стоит знать признаки и симптомы этого периода жизни больного.

Их постоянное пребывание рядом и оказание помощи – ценный вклад, они способны сделать так, чтобы дорогой для них человек, который скоро покинет этот мир, мог проживать в качественных условиях.

Для раковых заболеваний свойственно поэтапное развитие. Все онкологические заболевания протекают в четыре стадии. На последней стадии возникают процессы, обратить которые уже невозможно, и спасти человека в этот период уже нельзя.

На последнем этапе злокачественные клетки поражают здоровые органы, распространяясь в организме. Однако продление жизни еще возможно. И при этом можно хоть как-нибудь облегчить состояние больного, даже несмотря на летальный исход.

Злокачественные клетки из очагов первичной локализации посредством крово- и лимфотока распространяются в другие органические структуры, формируя метастазные очаги, которые фактически являются вторичными локализациями рака.

Когда рак расползается в соседние ткани, говорят о регионарном метастазировании. Если же злокачественные клеточные структуры с кровотоком или лимфатической жидкостью проникли в периферические ткани, то возникает отдаленное метастазирование.

Буквально все виды онкологии , включая рак кровеносной системы и лимфатической системы ( лейкемия , множественная миелома и лимфома ), способны метастазировать и образовывать опухолевые новообразования .

1 . Местное вторжение . На этом этапе раковые клетки прорастают в близлежащие здоровые ткани .

2 . Онко – клетки распространяются через лимфу и кровь . Проходя через лимфатическую систему и кровоток , они попадают к другим здоровым частям организма .

3 . Раковые клетки размножаются в определенном месте в виде небольшой опухоли , образуя микрометастазы .

Само присутствие метастазов рака свидетельствует об их распространении внутри тканей, а также о степени злокачественности опухоли. Под воздействием иммунных клеток и механических факторов раковые клетки погибают в потоке лимфы и крови, поэтому опухоль, прорастающая в лимфатические и кровеносные сосуды, должна обладать высокой «живучестью».

По микроскопическому строению все типы вторичных образований почти не отличаются: расплывчатые контуры белесых очагов из малодифференцированных клеток с некрозом и кровоизлияниями в центре. Поэтому по гистологии (микроскопическому строению) определить первоначальный очаг отсева в большинстве случаев невозможно.

Причины и развитие болезни

При раке легких быстро возникают метастазы, проникающие в кости, соседние органы и головной мозг.

Кровотечение

рак излечим

Кровотечение в 30–60 % случаев является причиной смерти раковых больных. Все начинается с появления в мокроте крови, количество которой со временем увеличивается. Связано это с увеличением опухоли и появлением язв на слизистой бронхов. Может развиться абсцесс или пневмония. Повреждаются сосуды бронхов с последующими профузными кровотечениями, которые и приводят к смерти.

Наиболее опасными считают легочные кровотечения:

  • Асфиктическое (легкие наполнены кровью) – реанимационные действия неэффективны, смерть может наступить в течение 5 минут;
  • Волнообразное непрерывное – кровь вытекает в легкие.

Осложнения, вызванные раком легких (проникновение метастазов в другие органы), способны вызвать кровотечения в кишечнике, кровоизлияния в мозг из-за которых больной тоже может умереть.

Осложнения после химиотерапии

Этот метод лечения используют для уничтожения и приостановления роста опухолевых клеток на начальных стадиях болезни и как дополнительное мероприятие (подготовка больного к хирургическому лечению).

Раковая опухоль с метастазами очень сильно понижает иммунитет. Препараты химиотерапии уничтожают клетки рака, но значительно снижают защитные функции ослабленного организма.

Борьба с болью у неизлечимых больных онкологией

Поэтому сразу после терапии больной может почувствовать облегчение на какое-то время, но потом наступает резкое ухудшение состояния, упадок сил и прогрессирование болезни с летальным исходом.

Асфиксия

Жидкость раковых инфильтратов постепенно накапливается в легких и вызывает удушье. Больной начинает задыхаться и умирает. Медицина пока не знает методов облегчения такого состояния больного. Мучения, на которые обречены больные раком легких 4 стадии, трудно описать, но, к сожалению, они все их испытывают.

Практически каждый случай онкологии сопряжен с метастазированием, однако не все кости человеческого скелета в равной степени подвержены данной патологии. Какова группа риска?

  • кисти рук и ног, стопы, ребра, черепная коробка – являются носителями патологии только в ситуациях, когда болезнь носит очаговый злокачественный характер;
  • позвоночник – при опухолях молочной железы;
  • тазовая часть – при близком расположении к ней онкологического процесса;
  • бедренная – благодаря внушительным размерам, очень часто становится очагом заболевания.
  • кожные поверхностные меланомы;
  • рак легкого и онкология дыхательных путей – самая распространенная причина поражений твердой ткани – прорастают в позвоночник;
  • опухоль простаты – медленно убивают бедренную кость, поясничную область и грудной отдел позвоночника;
  • рак лимфоузлов – под угрозой нижние конечности, лучевые и локтевые твердые ткани;
  • онкология почек – поражает спинной мозг;
  • образования в области щитовидной железы – поражает кости конечностей.
  • А здесь симптомы опухоли мочевого пузыря у мужчин.

    Грамотно диагностировать разновидность метастазирования в костях очень важно – это позволяет хоть как – то контролировать процессы поражения и разрушения тканей.

  • неврологический осмотр – определяется специфика заболевания, ее клинические особенности и проявления. При осмотре учитывают, что признаки метастазирования могут появиться как в одно время с развитием онкологии, так и намного позже, кроме того, отсутствие новообразования — не повод для их исключения;
  • сцинтиграфия – один из способов лучевого определения наличия заболевания. В организм попадают радио препараты и на основе рисунка изотоп – излучения, диагностирую болезнь;
  • рентгенография – метод, проверенный практикой и временем, но на ранних стадиях может не выявить патологию;
  • КТ, МРТ кости – показан при диагностике спинного и головного мозга;
  • Биохимический анализ крови – очень точный метод, показывает объективную клиническую картину развития заболевания. Определяет степень поражения, внутреннюю структуру раковых клеток.
  • плановая хирургия – оправдана, когда процесс поражения не слишком запущен. Применяется в комплексе с другими видами лечения;
  • экстренное вмешательство при компрессии спинного мозга – очень опасная форма, любая терапия, кроме операции в данной ситуации бессильна. Главная задача хирурга – максимально быстро среагировать на рост патологических нарушений. Времени отведено мало, и любое промедление может стоить больному жизни;
  • лучевая терапия – используется курсом в течение 2-3 недель. Принцип действия основан на восприимчивости раковых клеток к воздействию радиолучей. Что касается данной проблемы – способ не всегда результативен;
  • химиотерапия – тормозит дальнейший рост и распространение патологии. Хорошо работает на 1 – 2 стадии болезни;
  • обезболивание – сопутствующий основному лечению, метод. Применяются, в основном, нестероиды и сильнодействующие наркотические вещества, при систематическом применении вызывающие зависимость и снижение эффективности действия.
  • Метастазы, обнаруженные в костях, по причине рака почек, если лечение не проводится, дают человеку возможность прожить около года, по причине рака щитовидки – около 3-4 лет, при меланоме – несколько месяцев.

    Важно понимать, что данный диагноз еще не окончательный приговор. Конечно, ситуация сложная, но вера и понимание, что еще ничего не закончилась, что есть жизнь, есть близкие и родные люди – работает не хуже лекарств, а иногда просто творит чудеса.

    Чаще всего метастазирование в костные структуры происходит при легочном и почечном, простатическом и молочножелезистом раке, злокачественных образованиях в яичниках и ЖКТ-структурах, лимфогранулематозе, саркомах и лимфомах.

    Метастазируют в костные ткани и прочие злокачественные новообразовании, только гораздо реже.

    Когда человек здоров, то его костные ткани постоянно обновляются. В целом костным структурам свойственны процессы резорбции, ремоделирования и костео

    Метастазы в костях и как их вылечить

    Как правило, присутствие метастазов в костях – это уже тяжелейшее осложнение имеющейся у человека онкологической болезни. Процесс зашел слишком далеко и прогноз выживаемости крайне неблагоприятный.

    Первичный метастазирующий очаг в этом случае не поддается лечебным процедурам и продолжает посылать свои раковые клетки в различные ткани и органы, в том числе в кости. Можно ли вылечить человека на этом этапе онкозаболевания, специалист-онколог решает индивидуально.

    Откуда могут поступать метастазы

    Рак кости

    Под метастазами в костях понимается поражение костной ткани раковыми элементами. Они перемещаются из своего первичного очага по лимфогенным либо гематогенным путям. А поскольку роль опорно-двигательных структур в организме каждого человека довольно велика, то поражение костей злокачественными новообразованиями крайне негативно сказывается на общем качестве жизни.

    Чаще всего подобное осложнение сопровождает следующие формы рака:

    • легочных структур;
    • щитовидной либо молочной железы;
    • простаты;
    • почечных структур.

    Однако, метастазы в кости могут переместиться и из иных, пораженных раковым процессом, органов. Подобные вторичные очаги чаще всего диагностируются в ребрах, костях черепе, элементах позвоночного столба, а также бедренных, плечевых либо тазовых структурахах.

    Основные причины

    У здорового человека костные клетки непрерывно обновляются. Процессы резорбции, а также костеформирования осуществляются за счет постоянного труда остеобластов и остеокластов. Именно эти элементы несут непосредственную ответственность за поглощение, образование, либо разрушение хрящевой и костной ткани.

    Если в этом отлаженном механизме произошел сбой – наблюдаются метастазы в кости, функционирование ткани нарушается, она становится метастазирована. Здоровые элементы замещаются на раковые, механизмы взаимодействия остеокластов с остеобластами протекают совсем иначе, их деятельность разобщена.

    Среди факторов, существенно повышающих риск формирования вторичного очага в костях, специалисты указывают на следующие:

    • присутствие вокруг первичного очага разветвленной сосудистой сети;
    • локализация злокачественного новообразования – к примеру, для метастазов в костях прогноз намного хуже при раке легких либо прямой кишки;
    • значительное ослабление в силу ряда причин защитных механизмов организма человека – из-за иных соматических патологий, либо неправильно подобранной противоопухолевой терапии;
    • переход рака в 3Б–4 стадию – именно в этот период появление метастазов будет неизбежным симптомом;
    • гистологическое строение первичной опухоли – к метастазированию особенно склонны инфильтративные формы рака;
    • возрастная категория онкобольного – у молодых людей метаболические процессы более интенсивные, поэтому и рецидивы злокачественных новообразований происходят чаще, протекают тяжелее.

    Какова бы ни была первопричина формирования метастазов в костях, их лечение – задача онколога. Однако, они существенно ее усложняют.

    Основные виды метастазов

    Остеобласт

    С учетом преимущественного поражения остеокластов либо остеобластов, принято выделять два возможных типа метастазирования в кости – остеолитические, с преобладанием процессов разрушения ткани, а также остеопластические – с локальным уплотнением участка.

    Однако, на практике чистые варианты подобного поражения встречаются редко, как правило, преобладают смешанные типы опухолевых очагов. Чаще они диагностируются в структурах с обильным кровоснабжением.

    Установить факт присутствия именно метастазов, а не каких-либо иных клеток помогают современные диагностические процедуры – к примеру, КТ, МРТ. С целью предупреждения их появления специалистом рекомендуется комплексная лечебная тактика.

    Симптоматика

    На раннем этапе своего появления метастазы никоим образом себя не проявляют, но по мере развития патологического процесса формируется характерная симптоматика:

    • наличие болей при метастазах в костях – их появление объясняется сдавливанием нервных элементов все увеличивающимися размерами вторичного ракового очага;
    • нарушается и двигательная функция – из-за возникающего внутрикостного давления;
    • частые патологические переломы – костная ткань настолько истончена, что малейшее превышение нагрузки приводит к тому, что возникает перелом;
    • гиперкальциемия – в кровяном русле появляется огромное количество кальция, поскольку его усвоение нарушено, состояние опасно для сердечнососудистой системы – сбои сердечного ритма, а также почечных структур – провоцируется острая недостаточность;
    • локальные видоизменения – визуально заметная локальная припухлость либо образование участков уплотнения в районе ракового поражения;
    • при перемещении раковых клеток в структуры позвоночника с дальнейшим формированием в них вторичной опухоли и ее активном росте будет наблюдаться компрессионный синдромокомплекс – сдавливание спинномозговых структур либо нервных корешков, в ряде случаев провоцирует полный паралич онкобольного;
    • раковая интоксикация – отсутствие аппетита, неуклонная потеря веса, нарастающая общая слабость, чрезмерная утомляемость.

    Из иных признаков метастазов можно указать сбои в деятельности многих систем и органов. К примеру, выраженная заторможенность человека, вплоть до спутанности сознания и нарушений аффективного характера. Помимо этого, могут наблюдаться аритмии, гипотония, полиурия, чередование запоров с диареей, непроходимость кишечника.

    При своевременном обращении онкобольного и оказании ему адекватной медицинской помощи удается существенно уменьшить вышеприведенную симптоматику.

    Тактика лечения

    Химиотерапия

    После подтверждения с помощью лабораторных и инструментальных методик диагностики присутствия вторичных опухолевых очагов в костных структурах, специалистом будет индивидуально приниматься решение, как лечить метастазы в костях.

    Комплексная противоопухолевая терапия значительно облегчает самочувствие онкобольного, а также продлевает срок его жизни. Основными целями рекомендуемых специалистом процедур – лечения метастазов, является:

    • купирование болевых ощущений;
    • препятствование размножению раковых элементов, а также по возможности их полное уничтожение;
    • устранение симптомов раковой интоксикации.

    Обязательно проводиться не только мероприятия по лечению метастазов в костях, но и первичного опухолевого очага, откуда эти раковые клетки поступили.

    Основные направления противоопухолевой терапии:

    • Применение цитостатических медикаментов – химиотерапия. Позволяет в большинстве случаев остановить дальнейшее прогрессирование патологического процесса. Главный недостаток методики – большое число побочных эффектов.
    • Уничтожение раковых очагов при помощи рентгенологических лучей. При единичном вторичном очаге эффективность лучевой терапии высока, при многочисленных же поражениях позволяет достичь длительной ремиссии.
    • Оперативное вмешательство – если вторичный очаг единичный и расположен в доступном для иссечения районе, его стараются удалить.
    • Применение специфических фармакологических средств, к примеру, биофосфонатов. Они способствуют восстановлению костных структур. Эффективность повышается при комбинации медикаментов с химио– и лучевой терапией.

    А вот вылечить метастазы только с помощью рецептов народной медицины вряд ли удастся. Они вполне могут дополнять основные лечебные процедуры, но не должны их собой подменять.

    Сопутствующие мероприятия

    При многочисленных раковых поражениях вторичной природы в костных структурах, человека начинает беспокоить выраженный болевой синдром. Предпринимаемые специалистами меры могут не приносить заметного результата, и требуется применение адекватной противоболевой терапии.

    На сегодняшний момент разработана поэтапная схема применения анальгетиков – по мере нарастания интенсивности болевых импульсов рекомендуются к приему медикаменты из все более сильных подгрупп.

    Помимо анальгетиков рекомендуются и иные препараты, направленные на коррекцию клинических проявлений – от тошноты и рвоты, от диареи либо запорных запоров, ферменты для улучшения усвоения пищи, витаминные комплексы для поддержания сил, гепатопротекторы для улучшения деятельности печени. Их общая задача – облегчить самочувствие человека.

    Продолжительность жизни при метастазах в костях

    Специалистами установлено, что костная ткань представляет собой одну из наиболее восприимчивых структур человеческого организма к раковым новообразованиям. Чаще всего — это уже вторичное поражение, метастазирование. Судить о продолжительности жизни при метастазах в костях затруднительно — необходимо учитывать множество сопутствующих факторов, к примеру, возраст онкобольного, общее число вторичных очагов рака. Однако, чаще всего прогноз неблагоприятный.

    Причины появления метастазов

     

    Практически при каждом злокачественном новообразовании раковые клетки перемещаются в костные структуры. Поводом для подобного процесса служит их довольно хорошее кровоснабжение. Однако, далеко не все кости подвержены формированию раковых очагов одинаково. Чаще всего это касается только наиболее крупных из них. Ведь чем больше кость, тем больше к ней поступает питательных веществ по сосудистому руслу.

    Раковая клетка из первичного опухолевого очага может выйти только в том, случае, если он достиг своей зрелости и начинает выпускать метастазы – это 3Б–4 стадия онкопроцеса. На этом фоне защитные силы человеческого организма уже настолько подорваны, что клетки-защитники больше не в состоянии справляться с патологическим процессом.

    Значительно укорачивает жизнь онкобольному и отсутствие адекватной комплексной противоопухолевой терапии. Если метастазов в костные структуры поступило много, только одной из методики – химиотерапии, лучевая терапия, недостаточно – они должны выступать в комплексе.

    Симптоматика метастазов и продолжительность жизни с ними

    Помимо основных клинических проявлений – нарастающие по интенсивности и продолжительности болевые импульсы, ограниченность подвижности в пораженном раковым очагом участке тела, у онкобольных имеются и иные симптомы, свидетельствующие о формировании вторичных опухолевых процессов.

    Патогенез метастазов в кости и прогноз продолжительности жизни могут существенно отличаться – это напрямую зависит от локализации злокачественного новообразования, его структуры, а также стадии онкопроцесса:

    • При диагностировании рака почечных элементов, метастазирование в кости будет проявляться болевыми импульсами в том районе, где спроецирована пораженная опухолью кость. Если патологический процесс привел к перелому и компрессии спинномозговых нервов, жизненный путь человека существенно укорачивается.
    • Поражение раком легочных структур довольно часто осложняется метастазами в кости, особенно в грудную часть позвоночного столба, а также ребра, элементы черепа, таза. Особая опасность заключается в том, что первичная симптоматика чаще всего отсутствует, а болевые импульсы возникают уже при гигантских размерах очагов. Характерно для этой формы рака состояние гиперкальциемии, сопровождающееся выраженной сухостью во рту, позывами на тошноту, рвоту, полиурией.
    • Раковое поражение ткани молочной железы часто дает появление осложнений в виде метастазов в различные костные отделы – от элементов позвоночника до черепа и нижних конечностей. Жить при таком состоянии человек может еще несколько месяцев, реже лет, но качество жизни существенно понижается – человека беспокоят постоянные боли, выраженная слабость, отсутствие аппетита, значительная потеря веса.
    • У мужской части человечества одним из распространенных вариантов ракового поражения является злокачественное новообразование в тканях простаты. Помимо затрудненности с опорожнением мочевого пузыря и половой дисфункции, будут наблюдаться метастазы в кости таза и пояснично-крестцовый район позвоночника. Это сопровождается интенсивным болевым синдромокомплексом.

    Для составления полно картины происходящего в организме онкобольного, специалистом рекомендуется к проведению комплекс диагностических процедур. Только после получения всей полноты информации, удается составить прогноз в каждом конкретном случае.

    Локализация метастазов и выживаемость

    Во многом специалисты ориентируются при составлении прогнозов – сколько живут с метастазами, у того или иного онкобольного на их локализацию в костных структурах.

    При диагностировании метастазов в структурах позвоночника велик риск формирования компрессионного синдрома – патологического перелома дужек позвонков с последующим передавливанием нервного волокна. На этом фоне появляются различные парезы и параличи. Человек утрачивает возможность к самопередвижению и самообслуживанию. В целом создается благоприятный фон для формирования иных соматических патологий, в конечном итоге приводящих к летальному исходу.

    Метастазы в кости таза и тазобедренные суставы – частое осложнение рака простаты и яичников, а также щитовидных структур и печени, легких. Если число вторичных очагов большое, структура костной ткани существенно нарушается и вновь представляется угроза патологических переломов и обездвиживания онкобольного, сокращающая жизнь человека.

    Конечности занимают третью строку в рейтинге зон, куда часто перемещаются раковые клетки из первичного очага. Плечевые зоны поражаются злокачественными клетками из щитовидной либо молочной железы, легочных структур, петель кишечника. Помимо этого, подобные метастазы может давать меланома, параганглиома. Очаги в локтевой, а также лучевой костях формируются по тем же причинам.

    Большеберцовая кость подвержена атакам раковых элементов из первичного очага в легких, тогда как малоберцовая – из опухоли толстой кишки либо простаты, а вот стопы – при раке молочной железы.

    Особенно неблагоприятный прогноз при выявлении вторичных раковых процессов в структурах черепа – задет может быть не только свод и основание, но и лицевые ости. Часто может сложиться ситуация, что первым диагностируется именно метастаз, а уж потом первичный раковый очаг. Негативная неврологическая симптоматика существенно влияет на качество жизни онкобольного, сокращает и так небольшой ее срок.

    Тактика лечения метастазов и продолжительность жизни

    Диагностирование вторичного очага опухоли в костных структурах – на сегодняшний момент вовсе не приговор. Главное в этой ситуации, пройти комплексное лечение, способное подавить не только активный рост первичной локализации рака, но и выделением им метастазов.

    Основные направления лечебной тактики, продлевающие онкобольному жизнь:

    • Прием биофосфонатов способствует замедлению патологических процессов в костях. Эта подгруппа медикаментов не только оптимально купирует болевые импульсы, но и существенно уменьшает риск переломов, а также регулирует минеральный обмен. Как правило, их вводят парентерально.
    • Разрушению раковых клеток способствует лучевая терапия. Общее количество процедур определяется специалистом индивидуально, но их среднее число – не менее 10 раз. Прогноз благоприятен, если рецидивирования вторичных очагов не происходит.
    • Химическая и гормональная терапия также направлены на разрушение опухолевых элементов, подавление их роста и размножения. На фоне использования специфических медикаментов возникает множество побочных эффектов, однако, продолжительность активной жизни удлиняется.

    Из иных методик подавления процесса метастазирования используются:

    • иссечение очага – единичного или нескольких, путем оперативного вмешательства;
    • иммунотерапия – применение специальных витаминных комплексов, что способствует уменьшению опухолевого процесса, поддержания защитных сил организма онкобольного на оптимальном уровне, что в конечном итоге также удлиняет срок жизни;
    • радиофармацевтическая терапия – введение специального раствора, способного уничтожить раковые клетки.

    Подбор оптимального комплекса лечебных процедур осуществляется специалистом индивидуально – исходя из диагностированной области метастазов в костях, их общего количества, возрастной категории онкобольного, исходного состояния его организма, а также восприимчивости к проводимой терапии.

    Некоторые люди предпочитают обращаться к рецептам народной медицины. Они, конечно, могут несколько облегчить негативную симптоматику и продлить жизнь человека, однако, полной гарантии исцеления не дают. Каждый из выбранных рецептов рекомендуется предварительно согласовать с лечащим врачом.

    от рака молочной железы до костных метастазов

    Статья на конкурс «био/мол/текст»: Диагностирование рака молочной железы с метастазами в костях — это событие, которое меняет жизнь пациента. Как правило, такую патологию невозможно вылечить, но можно контролировать с помощью постоянного лечения. Что же происходит с костями при метастазировании? Какие методы терапии использует современная медицина?

    Эта работа опубликована в номинации «Свободная тема» конкурса «био/мол/текст»-2018.


    «Диа-М»

    Генеральный спонсор конкурса — компания «Диаэм»: крупнейший поставщик оборудования, реагентов и расходных материалов для биологических исследований и производств.


    Genotek

    Спонсором приза зрительских симпатий выступил медико-генетический центр Genotek.


    «Альпина нон-фикшн»

    «Книжный» спонсор конкурса — «Альпина нон-фикшн»

    В 1889 году британский врач Стивен Педжет описал концепцию «семена и почва». Согласно его теории, опухолевые клетки распространяются по организму не случайным образом, а требуют взаимодействия с микросредой органа-хозяина. Злокачественные клетки, или «семена», атакуют только подходящие для роста органы, то есть «почву». Таким образом, очаги роста опухоли в новых органах (метастазы) будут развиваться только тогда, когда определенные «семена» будут высажены на пригодную для них «почву».

    Педжет обнаружил, что у женщин с раком молочной железы (РМЖ) метастазы развивались с гораздо большей вероятностью в костях, чем в любых других органах [1].

    Наш обзор посвящен метастазам РМЖ в кость, изменениям, которые вызывают опухолевые клетки в кости, а также современной терапии таких метастазов.

    Рак молочной железы и кость

    Рак молочной железы — злокачественная опухоль железистой ткани молочной железы. Это наиболее распространенная злокачественная опухоль у женщин, а по числу заболевших среди мужского и женского населения она занимает второе место после рака легких. В 2018 году было зарегистрировано более двух миллионов новых случаев [6].

    Очаги возникновения вторичной опухоли при РМЖ

    Рисунок 1. Очаги возникновения вторичной опухоли при РМЖ. Первоначально опухоль развивается в груди. Однако по мере роста опухоли раковые клетки отрываются и распространяются по соседним тканям или отправляются в отдаленные органы, такие как легкие. Однажды в другой ткани они могут образовать вторичную опухоль.

    Современная медицина разработала эффективные способы лечения РМЖ 1–3 стадии, что значительно увеличило выживаемость пациентов [7]. Однако 9 из 10 смертей от РМЖ обусловлены нарушением функций различных органов, вызванным распространением раковых клеток по организму, то есть метастазированием. Как правило, РМЖ может распространяться на кости, головной мозг, легкие, печень и лимфатические узлы (рис. 1). Согласно статистическим исследованиям, самой частой областью метастазирования является кость [8]. Она — преобладающее место развития метастазов люминального и Her2-позитивного типов РМЖ, при этом существенно менее предпочитаемое метастазами трижды негативного типа РМЖ [9].

    На ранних стадиях метастазы РМЖ в костях бессимптомны, в результате их трудно выявить. Однако всем пациентам с РМЖ раз в несколько месяцев проводят биохимический анализ крови и биопсию для обнаружения рецидива заболевания. Для диагностирования метастазов в кости необходимо пройти рентгенографию, компьютерную томографию, магнитно-резонансную томографию, сцинтиграфию [8].

    Кость — это динамическая ткань, играющая центральную роль в поддержании гомеостаза всего организма. Основными элементами кости считаются остеобласты, которые участвуют в создании и минерализации кости, остеокласты, обеспечивающие разрушение (резорбцию) костной ткани, и остеоциты, поддерживающие структуру (рис. 2). Все эти клетки костной ткани ответственны за «строительные работы»: поглощение старых клеток кости и порождение новых. Они существуют в равновесии и регулируют работу друг друга, что помогает обеспечить гомеостаз кости. Сбалансированный цикл образования и разрушения костной ткани называют добродетельным циклом (от англ. virtuous cycle) ремоделирования костей [10].

    Костные клетки

    Рисунок 2. Костные клетки. В костной ткани обнаружены четыре типа клеток. Недифференцированные остеогенные клетки могут развиться в остеобласты. Когда остеобласты попадают в кальцинированную матрицу, их структура и функции меняются, и они становятся остеоцитами. Остеокласты по внешнему виду отличаются от других клеток костной ткани.

    Кость также содержит красные клетки костного мозга и эндотелиальные клетки, которые образуют капилляры сосудистой системы кости [11].

    Все типы клеток разделяют один «дом», следовательно, они взаимодействуют между собой и регулируют функции друг друга. Однако сосудистая система кости направляет метастазирование раковых клеток в эту микросреду [12].

    Одиночные клетки могут оторваться от исходной опухоли в груди и распространиться по организму двумя способами: гематогенным (по кровеносным сосудам) и лимфогенным (по лимфатическим сосудам). Лимфогенные метастазы поражают соседние и отдаленные лимфатические узлы, а гематогенные чаще появляются в костном мозге и костях (рис. 3). Более подробно об образовании гематогенных метастазов рассказывает статья «Обнаружены организаторы побега раковых клеток из первичного очага» [13].

    Распространение раковых клеток по кровеносной системе

    Рисунок 3. Схематическое изображение распространения раковых клеток по кровеносной системе.

    Как только клетки РМЖ достигают кости, они создают перекрестные помехи в слаженной работе костных клеток. Раковые клетки врываются в добродетельный цикл и приводят к дисбалансу в сторону резорбции кости. В результате возникает порочный цикл (от англ. vicious cycle).

    При определенных условиях раковые клетки отделяются от опухоли и становятся мигрирующими. Они интравазируют в соседние кровеносные сосуды и распространяются по организму, в кровотоке клетки могут попасть в ловушку и экстравазировать. При их выходе в подходящую ткань начинается рост вторичной опухоли.

    Даже на ранних этапах РМЖ опухолевые клетки могут мигрировать в костный мозг. Они могут бездействовать долгое время и вызвать рецидив спустя годы .

    Добродетельный цикл

    Процесс ремоделирования костной ткани состоит из пяти основных этапов: покоя, активации, резорбции, реверсии, формирования (рис. 4). В каждом этапе участвуют разные типы клеток кости [15].

    Ремоделирование кости

    Рисунок 4. Ремоделирование кости. Состоит из пяти фаз: 1) фаза покоя — остеоциты неподвижны; 2) фаза активации — дифференцировка остеокластов из преостеокластов; 3) фаза резорбции — разрушение кости остеокластами; 4) фаза реверсии — дифференцировка остеобластов; 5) фаза формирования — остеобласты создают и минерализуют кость.

    Межклеточный матрикс на 85–90% состоит из коллагеновых волокон, которые обеспечивают структурную поддержку минерализации кости. Остальная часть — это протеогликаны, карбоксилированные белки, клеточные адгезивные белки и факторы роста.

    Остеобласты образуются из мезенхимных стволовых клеток. Во время своей работы они выделяют в костный матрикс смесь факторов роста и белков, образуя специфическую микросреду. Затем они подвергаются запланированной клеточной гибели или дифференцируются в остеоциты (рис. 5).

    Схема дифференцировки остеобластов, остеоцитов

    Рисунок 5. Схема дифференцировки остеобластов, остеоцитов. Остеобласты начинают дифференцироваться из мезенхимных стволовых клеток в костном мозге.

    Остеобласты выделяют факторы роста кости, включая трансформирующий фактор роста β (TGF-β), инсулиноподобные факторы роста (IGF), факторы роста фибробластов (FGF), интерлейкины, тромбоцитарный фактор роста (PDFG). Эти факторы остаются внутри костного матрикса и высвобождаются после деградации кости. Этот процесс обеспечивает обратную связь между формированием и резорбцией кости [11].

    Остеокласты — фагоциты для кости — дифференцируются из линии моноцитов/макрофагов (рис. 6). Активированные остеокласты собираются на поверхности кости и присоединяются к ней через специальные рецепторы. Они подкисляют микроокружение на границе кость—остеокласт и секретируют ферменты, участвующие в деградации: протеазы, коллагеназу и щелочную фосфатазу.

    Схема дифференцировки остеокластов

    Рисунок 6. Схема дифференцировки остеокластов. Остеокласты — гигантские многоядерные клетки, дифференцируются из гемопоэтических стволовых клеток линии моноцитов/макрофагов костном мозге.

    Развитие зрелых остеокластов — это многоступенчатый процесс, который регулируется сложной системой цитокинов и взаимодействием внутри стромы кости. Соседние стромальные клетки и остеобласты продуцируют колониестимулирующий фактор макрофагов (M-CSF), который действует через рецептор колониестимулирующего фактора 1 (c-FMS) на многоядерных предшественниках, и активируют экспрессию рецептора RANK (рис. 7). Его лиганд, RANKL, так же, как M-CSF, синтезируется остеобластами и стромальными клетками в ответ на действие паратиреоидного гормона (PTH). RANKL — цитокин из семейства факторов некроза опухоли. Связываясь со своим рецептором, он активирует ряд важных факторов, которые регулируют экспрессию генов остеокластов. Это создает условия для финальной дифференцировки, слияния предшественников и функционирования возникших многоядерных остеокластов. Активированные остеокласты разрушают кость и высвобождают TGF-β и другие факторы роста кости, усиливающие пролиферацию остеобластов [11].

    Модель нормального костного ремоделирования

    Рисунок 7. Модель нормального костного ремоделирования. Кость постоянно реконструируется. Этот процесс требует взаимодействия костеобразующих остеобластов и костеразрушающих остеокластов. Подробности в тексте.

    Остеобласты продуцируют остеопротегерин (OPG) — цитокин из семейства факторов некроза опухоли. Он связывается с RANKL, ингибируя взаимодействие RANK—RANKL, и, следовательно, подавляет остеокластогенез и резорбцию кости. Взаимодействие RANK—RANKL—OPG помогает поддерживать добродетельный цикл.

    Переключение между добродетельным и порочным циклами связано с деятельностью раковых клеток. Они нарушают баланс костного микроокружения несколькими способами: стимулируют рост и устраняют физический барьер, то есть минерализованную костную матрицу (рис. 8).

    Порочный цикл костного метастаза РМЖ

    Рисунок 8. Порочный цикл костного метастаза РМЖ. В костях клетки РМЖ секретируют факторы (фиолетовые стрелки), которые нарушают дифференцировку и активность остеобластов, увеличивают продукцию RANKL, усиливая образование остеокластов. На остеокласты они влияют и непосредственно. Зрелые остеокласты разрушают в кость, тем самым высвобождая внедренные в костный матрикс факторы роста. Они, попадая в опухолевое микроокружение, способствуют росту опухоли (красная стрелка). Тот же эффект дают факторы, выделяемые остеобластами и остеоцитами (синяя стрелка).

    Традиционно костные метастазы делят на две категории: остеолитические и остеобластные. Остеолитические поражения чаще всего встречаются при РМЖ и характеризуются чрезмерной активацией остеокластов. При этом доминирующий процесс в кости — разрушение. Остеобластные поражения чаще встречаются при раке предстательной железы и характеризуются чрезмерной активацией остеобластов.

    Однако в последние годы стало ясно, что разделение костных метастазов на чисто остеолитические или остеобластные неправильно, так как примерно у 20% пациентов с метастазами в кости, возникающими из опухолей молочной железы, поражение смешанное [18].

    В этом обзоре мы более подробно рассмотрим механизм остеолитического поражения костной ткани.

    В резорбции костной ткани участвуют остеокласты, деятельность которых находится под контролем целого ряда клеток костного мозга. Опухолевым клеткам необходимо препятствовать такому контролю и продуцировать собственные факторы, регулирующие активность остеокластов. Ключевым участником является TGF-β, который активирует рост опухоли и подавляет иммунную систему. TGF-β индуцирует синтез белка, связанного с паратиреоидным гормоном (PTHrP), и интерлейкина 11, которые стимулируют активацию остеокластов. В случае с PTHrP это обусловлено его способностью связываться с рецептором РТН и изменять соотношение RANKL/OPG в пользу RANKL [16].

    Опухолевые клетки также продуцируют факторы, ингибирующие дифференцировку остеобластов, а значит, подавляют формирование костей [19].

    Роль остеокластов

    Таким образом, при метастазировании РМЖ опухолевые клетки усиливают резорбцию кости путем прямого секретирования RANKL, что приводит к высвобождению биоактивных молекул. Эти продукты деградации вовлечены в регуляцию добродетельного цикла и стимулируют рост опухоли в случае развития метастаза в кости. Например, кальций — это первый продукт, выделяющийся при разрушении костного матрикса. Опухолевые клетки экспрессируют на своей поверхности кальций-чувствительные рецепторы, которые реагируют на повышение уровня кальция и стимулируют рост опухоли [20].

    При метастазах РМЖ костная ткань резорбируется преимущественно собственными нормальными клетками. Прямая деградация костной ткани опухолью встречается редко. Метастатические клетки РМЖ способны продуцировать коллагеназу и другие ферменты, разрушающие кость [21], [22].

    Роль остеобластов

    Остеобласты проходят сложный многоступенчатый процесс дифференцировки. Все клетки на разных стадиях дифференцировки играют определенную роль в добродетельном/порочном циклах.

    Первый этап дифференцировки представлен преостеобластами, которые находятся в стенках гаверсовых и фолькмановских каналов. Для незрелых остеобластов характерна высокая производительность RANKL. При костных метастазах они могут стимулировать остеолиз [20], [21]. Некоторые источники сообщают, что RANKL может стимулировать пролиферацию вторичной опухоли РМЖ в кости [23], [24].

    В присутствии раковых клеток преостеобласты усиливают производство провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-6, моноцитарный хемотаксический белок, фактор некроза опухоли α, макрофагальный воспалительный белок 2 и др. Эти молекулы помогают поддерживать опухолевые клетки и также являются остеокластогенными.

    Зрелые остеобласты, в отличие от преостеобластов, расположены на поверхности эндотелия. Во время формирования кости они выделяют биологически активные вещества, которые проявляют свою функцию только после высвобождения из разрушающейся костной матрицы. Среди этих молекул есть факторы, которые стимулируют рост опухоли и неоангиогенез — формирование новых микрососудов для питания опухоли [11]. В конце концов остеобласты дифференцируются в остеоциты или подвергаются апоптозу .

    Гибель остеобластов — это не случайное событие, а строго регулируемый процесс, необходимый для обеспечения определенного размера и архитектуры кости. Метастазирующая опухоль РМЖ способна вызывать апоптоз остеобластов, продуцируя индукторы апоптоза [11]. Однако влияние апоптотических остеобластов на добродетельный и порочный циклы описано плохо.

    Опухолевые клетки также могут выделять вещества, активирующие остеобласты. В настоящее время факторы, ответственные за этот процесс, не совсем ясны. Основная роль отводится эндотелину-1 (ЕТ-1). Этот фактор секретируется клетками РМЖ и рака предстательной железы и стимулирует возникновение остеобластных метастазов. В результате может начаться процесс ненормального костеобразования [26]. Кости быстро растут, становятся утолщенными, жесткими, негибкими.

    Роль остеоцитов

    Последний этап дифференцировки остеобластов представлен остеоцитами. Они локализованы в костном матриксе, что делает их идеальными регуляторами ремоделирования кости. Однако это же преимущество становится недостатком при развитии костных метастазов, поскольку они способны подпитывать порочный цикл.

    Остеоциты — важные продуценты RANKL. Также они могут контролировать метастатический рост, секретируя факторы, некоторые из которых активируют пролиферацию раковых клеток молочной железы [16].

    Терапевтические стратегии

    Пациент с костными метастазами испытывает мучительную сильную боль, у него повышается риск переломов, качество жизни катастрофически снижается. Терапия метастазов РМЖ в кости включает в себя различные методы, которые могут влиять как на саму опухоль, так и на ее микроокружение [11].

    Чаще всего метастатический РМЖ возникает через несколько месяцев или лет после завершения лечения раннего рака. Риск возникновения вторичной опухоли после лечения РМЖ варьирует от человека к человеку. Но это сильно зависит от характеристики раковых клеток, стадии первичной опухоли, способов лечения. Например, в течение 15 лет вторичная опухоль в кости возникает у примерно 30% пациентов с HER2-позитивным и у 15% — с трижды негативным РМЖ [9].

    Наиболее агрессивной вторичной опухолью считается метастатический трижды негативный РМЖ. Он часто поражает пациенток молодого возраста. С таким типом метастазов продолжительность жизни пациентов может не превысить и 6 месяцев [27].

    В настоящее время метастатический РМЖ нельзя излечить. Однако это не означает, что его нельзя лечить. Терапия метастазов РМЖ в кости направлена на увеличение продолжительности и качества жизни. Современные методы лечения в США позволяют продлить жизнь 35% таких пациентов по меньшей мере на пять лет, а некоторые пациенты могут прожить 10 и более лет после постановки диагноза [27].

    До начала лечения врач объясняет, какие поправки нужно внести в диету и образ жизни пациента. Во-первых, необходимо принимать достаточное количество кальция и витамина D, во-вторых, регулярно выполнять физические упражнения. Соблюдение этих правил позволит пациенту сохранить кости крепкими и минимизировать проявления остеопороза [28].

    Тактику лечения врач определяет индивидуально для каждого пациента в зависимости от:

    • типа и локализации первичной опухоли;
    • количества и расположения вторичных опухолей в кости;
    • наличия метастазов в других органах;
    • возраста и общего состояния больного;
    • предыдущего лечения;
    • побочных эффектов.

    В лечении костных метастазов можно выделить два основных подхода:

    • системную терапию, которая направлена на лечение первичной опухоли;
    • местную терапию, которая должна облегчить боли пациентов и уничтожить вторичную опухоль [27].

    Системная терапия

    Системная терапия включает в себя гормональную терапию, химиотерапию и таргетную терапию.

    Гормональная терапия

    Гормональная, или эндокринная, терапия — основной способ лечения пациентов с метастатическим РМЖ, положительным по эстрогеновым/прогестероновым рецепторам. Такой способ лечения подразумевает, что лекарственный препарат блокирует действие эстрогена или прогестерона либо снижает их концентрацию в организме. Это может замедлить рост и деление опухолевых клеток.

    Существуют различные факторы, позволяющие определить, какой вид гормональной терапии подходит пациенту. К ним относится эффективность и безопасность доступных видов лечения, предшествующая терапия (в том числе гормональная), но в первую очередь — нахождение пациентки в пременопаузе или постменопаузе. Для женщин в пременопаузе гормональная терапия начинается с подавления функции яичников, чтобы остановить производство гормонов. В постменопаузе яичники уже не функционируют, и эстроген производится в жировой ткани и надпочечниках; в этом случае используют ингибиторы ароматаз [27].

    Если первый препарат гормональной терапии перестает работать, то назначают второй, и т.д. В какой-то момент — может, через несколько месяцев или лет — гормональная терапия перестает вызывать ответ, и тогда рекомендуют переключиться на химиотерапию.

    Побочные эффекты эндокринной терапии зависят от вида лечения и могут включать в себя мышечные боли, чувство усталости, легкую тошноту. К серьезным побочным эффектам относят повышение риска инсульта, рак матки, потерю прочности костей [29].

    Химиотерапия

    Химиотерапия — это первый этап лечения метастазов РМЖ, если первичная опухоль HER2-положительная и не имеет рецепторов к эстрогену/прогестерону. К химиотерапии обращаются и когда гормональная терапия перестает действовать [27].

    Химиотерапевтические препараты, например 5-фторурацил, капецитабин или метотрексат, попадая в кровоток, разносятся по всему организму, уничтожая любые быстрорастущие клетки, в том числе и здоровые.

    На выбор вида химиотерапии влияют агрессивность и быстрота роста раковых клеток, предшествующие варианты химиотерапии, побочные эффекты и т.д. [28].

    Как и при гормональной терапии, если первый препарат или комбинация препаратов перестали действовать, и опухоль начинает расти, переходят на второй, третий и т.д. препараты. С каждым таким переходом шансов на уменьшение размеров опухоли становится всё меньше.

    Побочные эффекты зависят от вида лекарства. К наиболее частым относят усталость, анемию, выпадение волос, тошноту и рвоту, а к самым серьезным — поражения сердца, легких, почек, вероятность возникновения другого вида рака. Пациентам могут назначать лекарственные средства, которые предотвращают или уменьшают выраженность побочных эффектов. Например, некоторые химиотерапевтические препараты повреждают ДНК, и для ее репарации и снижения вероятности возникновения устойчивости к химиотерапии назначают поли(AДФ-рибоза)-полимеразы (PARP) [28].

    Таргетная терапия

    Таргетная, или молекулярно-таргетная, терапия — активно развивающееся направление лечения рака. Она блокирует рост раковых клеток за счет вмешательства в конкретный молекулярный механизм канцерогенеза.

    Таргетная терапия используется как системный подход для лечения костных метастазов РМЖ. Она применяется либо в виде монотерапии, либо в сочетании с гормональной или химиотерапией.

    Для лечения положительных по эстрогеновым/прогестероновым рецепторам и HER2-негативных метастазов РМЖ используют ингибиторы киназ CDK4 и CDK6. Ингибиторы CDK4/6 предназначены для прерывания роста опухолевых клеток. FDA одобрило три препарата на их основе: рибоциклиб, палбоциклиб, абемациклиб. Первый из них в начале 2018 года одобрил и Минздрав России.

    Для увеличения эффективности эндокринной терапии положительных по гормональным рецепторам и HER2-негативных метастатических опухолей используют ингибиторы mTOR [27].

    Для лечения HER2-позитивного метастатического рака активно применяют ингибиторы тирозинкиназы, такие как лапатиниб [27].

    Многие таргетные методы лечения относятся к иммунотерапии. Иммунотерапия — это новейший, действенный и перспективный метод лечения многих форм рака. В последнее время ее применяют и для лечения костных метастазов.

    Есть два способа действия: усиление иммунной системы, чтобы организм сам боролся с раком, и использование белков, уничтожающих раковые клетки. Иммунотерапия рака предполагает введение в организм противоопухолевых биопрепаратов: цитокинов, моноклональных антител или опухолевых вакцин. Ее используют и в системном, и в местном лечении вторичных опухолей при РМЖ.

    Иммунотерапия в качестве системного подхода применяется в лечении HER2-позитивного РМЖ. Опухолевые клетки этого типа выставляют на своей поверхности большое количество рецепторного белка HER2, который важен для их роста. И для лечения используют антитела, которые блокируют внутриклеточные сигналы синтеза этого белка или вмешиваются в его работу. К таким моноклональным антителам относятся трастузумаб и пертузумаб [27].

    Побочные эффекты таргетной терапии зависят от вида лекарственного средства. Однако для всех них типичны тошнота, рвота, диарея и слабость. К серьезным побочным эффектам можно отнести снижение сердечной функции и заболевания печени, например гепатит [28].

    Местная терапия

    Местную, костно-таргетную терапию в сочетании с системной рекомендуют всем пациентам с костными метастазами РМЖ. К ней относят использование бисфосфонатов и деноcумаба, лучевую терапию и хирургические вмешательства. Выбор между этими видами лечения зависит от размера метастазов, осложнений, предпочтений пациента.

    Бисфосфонаты

    Бисфосфонаты — это стандартная терапия, используемая для уменьшения боли в костях, снижения темпов метастазирования, предотвращения потери костной массы и значительного улучшения качества жизни пациентов.

    Бисфосфонат

    Рисунок 9. Формула бисфосфоната

    Бисфосфонаты представляют собой молекулы, состоящие из двух фосфонатных групп, соединенных атомом углерода (рис. 9). Такая химическая конфигурация позволяет им с высокой степенью сродства связываться с гидроксиапатитной составляющей кости. Дополнительные функциональные группы, присоединенные к центральному атому углерода, придают бисфофонатам различные фармакологические свойства [7].

    Бисфосфонаты вводят в организм перорально или путем инфузий. Основной механизм их действия заключается в ингибировании резорбции кости, поскольку после эндоцитоза они стимулируют апоптоз остеокластов. Это разрывает порочный круг сигналов между остеокластами и раковыми клетками в кости [16].

    Применение бисфосфонатов может сопровождаться гриппоподобными симптомами и гипокальциемией. Эти препараты обладают выраженной нефротоксичностью и противопоказаны при низком клиренсе креатинина. Их применение, в особенности золедроновой кислоты, повышает риск остеонекроза челюстей.

    Лучевая терапия

    У пациентов с метастатическим РМЖ радиотерапию используют как способ облегчения боли и профилактики осложнений [33].

    Машина фокусирует ионизирующее излучение на метастазах в кости. Облучение, длящееся всего несколько минут, уничтожает раковые клетки.

    Побочные эффекты зависят от облучаемого места. К наиболее распространенным последствиям лучевой терапии относятся раздражение кожи и чрезмерная утомляемость [28].

    Для радиотерапии могут использоваться и так называемые радиофармацевтические препараты. Обычно это радиоизотопы щелочно-земельных металлов (стронций-89, самарий-153). Их можно избирательно доставлять прямо к метастазу. Во-первых, они могут самостоятельно накапливаться в зонах повреждения кости (как «имитаторы» кальция). Во-вторых, радиоизотопы можно конъюгировать с лигандами, обеспечивающими их направленную доставку в кость [29], [34]. В области костных метастазов исходящее от препарата излучение «убивает» рак.

    Препарат усиливает местный эффект лучевой терапии, облегчает боль, иногда сокращает потребность в дальнейшей радиационной терапии.

    К основным недостаткам использования радиоизотопов относится уменьшение содержания в крови тромбоцитов и лейкоцитов [28].

    Хирургия

    Хирургическое вмешательство у пациентов с метастазами в кости проводится редко. Основное показание для него — патологический перелом [7]. С помощью хирургии также можно стабилизировать слабую кость путем вставки винтов, стержней и т.д.

    Иммунотерапия
    Механизм действия деносумаба

    Рисунок 10. Механизм действия деносумаба. Высокоаффинное связывание деносумаба с RANKL ингибирует созревание и активность остеокластов, предотвращая взаимодействие RANKL с рецептором RANK на зрелых и незрелых остеокластах.

    Иммунотерапией при местном лечении костных метастазов РМЖ можно назвать применение деноcумаба.

    Деноcумаб — человеческое моноклональное антитело (IgG2), которое специфично связывается с RANKL. В результате не образуется связи RANKL—RANK (рис. 10). Лечение денозумабом предотвращает производство остеокластов и, следовательно, останавливает резорбцию кости [7].

    На фоне применения деносумаба часто развиваются суставные и мышечные боли, гипокальциемия, инфекционные заболевания [35].

    Будущие направления

    Сейчас ведется разработка средств для лечения метастатического рака молочной железы, нацеленных на новые мишени. Мишенями могут стать катепсин К, TGF-β, PTHrP, хемокиновые рецепторы и т.д. [30], [34]. Эти молекулы играют важную роль в порочном цикле, следовательно, воздействие на них может остановить рост вторичной опухоли или разрушение кости. Перспективным препаратом остается и деносумаб. Показано, что он улучшает минеральную плотность костей [20]. Однако из-за сложности механизмов костного метастазирования возникает необходимость комбинирования лекарственных препаратов, нацеленных на разные мишени.

    Следующая задача состоит в том, чтобы разработать для каждого пациента индивидуальное лечение, предсказывая возможный клинический исход. Геномное и протеомное профилирование имеет прогностический потенциал, коррелирующий с прогрессированием заболевания. Такое профилирование может прогнозировать и исход лечения тем или иным препаратом. В будущем подобные технологии помогут отбирать пациентов, находящихся в группе риска возникновения метастатического РМЖ, и исключать ненужное лечение [20], [21].

    Таким образом, РМЖ с метастазами в костях — это уже не приговор. Но, к сожалению, лечение такого рака — сложный, выматывающий процесс. Разумеется, говорить о 100% излечении пока невозможно. Однако использование стандартных терапевтических методов совместно с новыми подходами способно продлить жизнь пациентам и улучшить их состояние, то есть игра всё же стόит свеч.

    Важно запомнить, что рак — это не паразит, который колонизирует и разрушает здоровые ткани. Это «умная» группа клеток, которая взаимодействует с нормальными клетками хозяина и использует важные тканевые сигналы ради собственного благополучия.

    1. Andrew S. Gdowski, Amalendu Ranjan, Jamboor K. Vishwanatha. (2017). Current concepts in bone metastasis, contemporary therapeutic strategies and ongoing clinical trials. J Exp Clin Cancer Res. 36;
    2. Во власти опухоли: почему метастазы так сложно остановить?;
    3. Метастазирование опухолей;
    4. МикроРНК участвуют в регуляции метастазирования опухолей;
    5. Рак молочной железы с семейной историей;
    6. Freddie Bray, Jacques Ferlay, Isabelle Soerjomataram, Rebecca L. Siegel, Lindsey A. Torre, Ahmedin Jemal. (2018). Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: A Cancer Journal for Clinicians;
    7. Kimberly D. Miller, Rebecca L. Siegel, Chun Chieh Lin, Angela B. Mariotto, Joan L. Kramer, et. al.. (2016). Cancer treatment and survivorship statistics, 2016. CA: A Cancer Journal for Clinicians. 66, 271-289;
    8. Faustine Williams, Stephen Jeanetta, Aimee S. James. (2016). Geographical Location and Stage of Breast Cancer Diagnosis: A Systematic Review of the Literature. Journal of Health Care for the Poor and Underserved. 27, 1357-1383;
    9. Hagen Kennecke, Rinat Yerushalmi, Ryan Woods, Maggie Chon U. Cheang, David Voduc, et. al.. (2010). Metastatic Behavior of Breast Cancer Subtypes. JCO. 28, 3271-3277;
    10. Alfredo Cappariello, Mattia Capulli. (2018). The Vicious Cycle of Breast Cancer-Induced Bone Metastases, a Complex Biological and Therapeutic Target. Curr Mol Bio Rep. 4, 123-131;
    11. «Структура костной ткани и кровообращение». «Лечение асептического некроза»;
    12. Daniel L Coutu, Konstantinos D Kokkaliaris, Leo Kunz, Timm Schroeder. (2017). Three-dimensional map of nonhematopoietic bone and bone-marrow cells and molecules. Nat Biotechnol. 35, 1202-1210;
    13. Обнаружены организаторы побега раковых клеток из первичного очага;
    14. Одураченные макрофаги, или Несколько слов о том, как злокачественные опухоли обманывают иммунитет;
    15. «Ремоделирование костной ткани». «Островок здоровья»;
    16. Gary G. Meadows Integration/Interaction of Oncologic Growth — Springer Netherlands, 2005;
    17. Опухолевые разговоры, или Роль микроокружения в развитии рака;
    18. Link Y., Romano A., Bejar J., Schiff E., Dotan Y. (2016). Widespread osteoblastic metastases and marked elevation of CA19-9 as a presentation of signet ring cell gastric carcinoma. J. Gastrointest. Oncol. 7, E1–5;
    19. Katherine N. Weilbaecher, Theresa A. Guise, Laurie K. McCauley. (2011). Cancer to bone: a fatal attraction. Nat Rev Cancer. 11, 411-425;
    20. Alfredo Cappariello, Antonio Maurizi, Vimal Veeriah, Anna Teti. (2014). Reprint of: The Great Beauty of the osteoclast. Archives of Biochemistry and Biophysics. 561, 13-21;
    21. Garrett R.I. (1993). Bone destruction in cancer. Sem. Oncol. 20 (3 suppl 2), 4–9;
    22. Wende Kozlow, Theresa A. Guise. (2005). Breast Cancer Metastasis to Bone: Mechanisms of Osteolysis and Implications for Therapy. J Mammary Gland Biol Neoplasia. 10, 169-180;
    23. Shuan Rao, Shane J.F. Cronin, Verena Sigl, Josef M. Penninger. (2018). RANKL and RANK: From Mammalian Physiology to Cancer Treatment. Trends in Cell Biology. 28, 213-223;
    24. Schuster C., Mo H., Shen C.L., Gollahon L. (2017). RANK/RANKL/ OPG: The Axis of Breast Cancer Bone Metastasis Evil? Ann. Breast Cancer Res. 2, 1008;
    25. 12 методов в картинках: проточная цитофлуориметрия;
    26. JA KANIS, N OROURKE, EV MCCLOSKEY. (1994). CONSEQUENCES OF NEOPLASIA INDUCED BONE-RESORPTION AND THE USE OF CLODRONATE (REVIEW). Int J Oncol;
    27. Komen S.G. (2018). Recommended treatments for metastatic breast cancer. Susan G Komen;
    28. «Рассказываем историю о метастатическом раке молочной железы». (2017). AstraZeneca;
    29. Bob Li, Matthew Wong, Nick Pavlakis. (2014). Treatment and Prevention of Bone Metastases from Breast Cancer: A Comprehensive Review of Evidence for Clinical Practice. JCM. 3, 1-24;
    30. Иммуностимулирующие вакцины;
    31. Т-клетки — марионетки, или как перепрограммировать Т-лимфоциты, чтобы вылечить рак;
    32. Прямая атака в центр опухоли;
    33. Darren Brady, Chris C. Parker, Joe M. O’Sullivan. (2013). Bone-Targeting Radiopharmaceuticals Including Radium-223. The Cancer Journal. 19, 71-78;
    34. Tomifumi Onishi, Naoki Hayashi, Richard L. Theriault, Gabriel N. Hortobagyi, Naoto T. Ueno. (2010). Future directions of bone-targeted therapy for metastatic breast cancer. Nat Rev Clin Oncol. 7, 641-651;
    35. European public assessment report (EPAR) for Prolia. (2016). European Medicines Agency;
    36. Meera Saxena, Gerhard Christofori. (2013). Rebuilding cancer metastasis in the mouse. Molecular Oncology. 7, 283-296;
    37. Marie-Eve Marquis. (2009). Bone cells-biomaterials interactions. Front Biosci. Volume, 1023.

    Боли в костях при раке: признаки, диагностика, лечение

    Боль сопровождает любой патологический процесс, который происходит в организме. Иногда она настолько нестерпима, что ночью невозможно заснуть. Когда начинает болеть костная ткань – это повод обратиться к медикам за консультацией. Боль костей очень часто возникает при развитии ракового процесса различных тканей. При раковых заболеваниях болезненные ощущения в костной ткани возникают на 3-4 стадии (метастазы распространяются по организму).

    Тип поражения

    Болевые ощущения при раке можно подразделить на несколько видов (по типу пораженной ткани).

    ОнкологияОнкология

    Нервная ткань

    Разрастающаяся опухоль при онкологии давит на нервные волокна или происходит повреждение нервных окончаний. Нервная ткань и возникающие болевые ощущения могут появляться вследствие проведения лучевой и/или химиотерапии, хирургического лечения.

    Костная ткань

    Происходит повреждение сосудов, располагающихся внутри костной ткани. Это вызывает острые боли при онкологии, которые носят распирающий и/или ноющий характер. Боль в костях имеет тенденцию к увеличению интенсивности.

    Мягкие ткани

    Когда имеется поражение патологическими клетками мышц или внутренних органов. При ряде заболеваний, вызванных онкологической патологией, боль иррадиирует в нижние отделы позвоночника.

    Фантомные боли

    Пациент ощущает боль в органе или части тела которую удалили. Иногда носит нестерпимый характер.

    Мигрирующие боли

    Мигрирующие болиМигрирующие болиБывают случаи, когда орган, пораженный раковыми клетками, находится в одном месте, а боль отдает в совсем другом месте. Наглядным примером может служить рак печени. Печень находится в правом подреберье, а болевые ощущения пациент испытывает в правом предплечье.

    Существует ряд онкологических заболеваний, при которых возникают боли в костях. К ним относятся: рак легких, почек, груди, простаты, щитовидки, меланома.

    Метастазы в большинстве случаев поражают тазобедренные кости, ребра, позвоночник. Боль имеет тенденцию к перемещению.

    Патологические клетки с током крови попадают в костный мозг. Происходит истончение костной ткани. В связи с этим у онкологических больных очень часто происходят переломы.

    Диагностика

    Очень большой проблемой диагностики болей в костях является то, что метастазирование на первых этапах происходит бессимптомно. Для постановки правильного диагноза больному назначают следующие дополнительные исследования:

    • сцинтиграфия;
    • компьютерная томография;
    • рентген;
    • общий и клинический анализ крови.

    Скелетная сцинтиграфия

    При этом обследовании метастазы и рак костей можно обнаружить на очень ранних стадиях и в любом месте костного скелета человека.

    Рентгенографическое исследование

    Этот вид диагностики на ранних стадиях не дает полной информации. Эффективен начиная с третей стадии заболевания.

    Ядерно-магнитная или компьютерная томография

    Компьютерная томографияКомпьютерная томографияИспользуется для сравнительной диагностики метастазов, рака костей и других заболеваний. Очень информативна перед проведением оперативного вмешательства (для более детального определения местоположения опухоли).

    Дополнительная лабораторная диагностика

    Проводится для дифференциальной диагностики с остеопорозом. При опухолевых процессах повышено содержание щелочной фосфатазы и кальция в крови.

    Признаки появления

    Основными признаками метастазирования опухолей в кости являются:

    • боль в костях;
    • подвижность ограничена;
    • онемение конечностей и области живота;
    • может быть затруднено мочеиспускание;
    • гиперкальциемия и как следствие позывы к тошноте, аппетит резко падает, чувство жажды присутствует почти все время, признаки усталости.

    Опухоль почек

    Метастазы проявляются болями в костной ткани, сломанными конечностями, спинной мозг подвергается сдавливанию.

    Опухоль легких

    Очень часто боли локализуются в позвоночном столбе. Или там, где происходит хорошее кровоснабжение: ребра, плечевые, тазовые кости. При раке легких боли в костях появляются на последних стадиях.

    Опухоль простаты

    Первичные метастазы вследствие онкологии простаты появляются очень редко. Острые боли в костях появляются в конечных стадиях заболевания.Болит локтевая костьБолит локтевая кость

    Верхние и нижние конечности

    Костная ткань предплечья поражается при раке щитовидной железы, груди у женщин, легких. Первым сигналом онкологических заболеваний толстого кишечника, прямой кишки, печени и желчевыводящих путей будут боли в предплечье.

    Боли в локтевой и лучевой кости появляются при раке молочных желез, легких, почек. Кости кисти испытывают острые боли при:

    • раке груди и щитовидной железы;
    • раке толстого кишечника;
    • поражение почек, печени, мочевого пузыря, простаты;
    • меланоме и лимфогранулематозе.

    Нестерпимая боль в большеберцовой кости возникает при раке легких. Поражена малоберцовая кость – необходимо искать рак толстого кишечника или простаты. Рак молочной железы дает метастазы и болевые ощущения в костях стопы.

    Череп

    Все кости черепа могут попасть под прицел раковых клеток. Боли в костях глазницы возникают при опухолях молочной железы, почки, щитовидной железы, меланоме.

    Заболевание свода и основания черепа и неприятные ощущения в них появляются первым признаком. Злокачественные новообразования, которые их вызвали, выявляются после дополнительного обследования. В результате диагностики может быть выявлен:

    • рак молочной железы;
    • рак щитовидной и околощитовидых желез;
    • рак толстого кишечника;
    • рак предстательной железы;
    • рак легких;
    • у детей ретинобластома, медуллобластома.

    Возникновение сильных болей в костях и обнаруженные метастазы говорят о четвертой стадии опухолевого процесса. Это очень неблагоприятный симптом.

    Злокачественные опухоли костного скелета

    Рак костейРак костейОпухоль костей является очень редкой патологией. Наиболее вероятное место поражения костного скелета – это длинные кости рук и ног.

    Симптомы поражения

    Если используется терминология «злокачественная опухоль в костях» – это говорит о том, что первичный процесс происходит непосредственно в костном скелете. Это первичное заболевание, а не боль при метастазах других заболеваний.

    Первыми проявлениями опухолевого процесса могут быть:

    • боль в костях локализуется в участке поражения;
    • чаще всего возникает по вечерам или под нагрузкой, со временем становится постоянной;
    • отечность в месте поражения;
    • частые переломы костей;
    • быстрая утомляемость;
    • резкое снижение веса без видимых причин.

    Типы и причины возникновения

    Исследования медиков показали, что рак костей возникает вследствие неправильного деления клеток. Также на возникновение рака костей могут оказать влияние следующие факторы:

    • лучевая и химиотерапия других форм рака;
    • плохая наследственность;
    • предраковые состояния.

    К наиболее распространенным типам рака костей можно отнести:

    • остеосаркома, поражает детей и людей молодого возраста;
    • хондросаркома, страдают люди пожилого возраста;
    • саркома Юинга, болеют дети и молодежь.

    Стадии болезни

    Различают четыре стадии патологического процесса.

    Первая стадияРак костейРак костей

    Болезнь, если ее обнаружить на этой стадии, поддается лечению. Боль локализуется на костной ткани.

    Вторая стадия

    Пункция из пораженного участка указывает на злокачественный процесс и быстрый рост опухоли. Боль все еще локализуется на определенном участке костной ткани.

    Третья стадия

    Биопсия указывает на быстрый рост и размножение раковых клеток. Боль в костях может локализоваться на нескольких участках.

    Четвертая стадия

    Боль распространяется на другие отделы костного скелета и мягкие ткани. Происходит значительное увеличение раковых клеток. Вторичные метастазы распространяются по всему телу.

    Лечение

    При возникновении болевых ощущений в костях при раке и онкологии терапия направлена на поддерживание комфортной жизнедеятельности пациента. Проводится только комплексно. Применяют сразу несколько методов лечения.

    Метод хирургического вмешательства

    Если есть показания и опухоль операбельна, проводят ее удаление. Если злокачественное образование оперировать нельзя – проводится поддерживающая терапия:

    • лечение переломов;
    • фиксация пораженных опухолью костей, склонных к истончению.

    Лучевая терапия

    Метод основан на принципе облучения рентгеновскими лучами очага опухоли. Раковые клетки намного более чувствительны к рентгеновскому облучению, чем клетки ткани.химиотерапияхимиотерапия

    Химиотерапия

    Этот метод основан на применении высокотоксичных лекарственных препаратов для воздействия на раковые клетки. Имеет очень много побочных эффектов.

    Сопровождающее лечение

    Обезболивание

    Так как рак костей или раковые метастазы, расположенные в костях, вызывают сильнейшую боль, оправданно применение обезболивающих препаратов. К ним относят:

    • нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты;
    • наркотические препараты (3-4 стадии новообразований).
    Бифосфонаты

    Эта категория лекарственных средств препятствует разрушению костной ткани. В результате их применения риск получить перелом снижается в несколько раз.

    Важно знать, что самолечение или использование «методов народных целителей», может принести гораздо больше вреда, чем пользы. Чем раньше пациент обратится к врачу-онкологу, пройдет обследование и получит соответствующее лечение, тем больше шансов на длительный срок ремиссии.

    Рекомендуем почитать похожие статьи:

    Боли в костях при онкологии | Рак

    Боли в костях при онкологииБоли в костях при онкологии

      Боли в костях очень часто могут возникать при развитии в организме онкологического заболевания. Это достаточно распространенное явление, которое приносит серьезные страдания больному человеку. При онкологии кости начинают болеть, как правило, на 3-4 стадии заболевания, когда начинается распространение метастаз по организму.

    Боли в костях при метастазах

      В большинстве случаев, метастазы проникают в кости при онкологии с необнаруженным первичным очагом. Также такое явление нередко встречается при онкологии легких, почек, щитовидной железы, молочной железы, предстательной железы, саркоме Юинга, меланомах. В редких случаях при саркоме мягких тканей, раке кишечника, яичников, желудка. Кости очень часто поражаются при множественной миеломе.

      Возникновение метастаз происходит, как правило, в тазовых и бедренных костях, ребрах и позвонках. В кости черепа и тела позвонков метастазы проникают не только через системный кровоток, но и через венозные позвоночные сплетения. Это происходит за счет бесклапанной системы венозных анастомозов, расположенных вдоль позвоночника, которая собирается с венами от малого таза до головного мозга. Вообще, боли могут проявляться в самых разных частях скелета, причем каждый раз в новых.

      В нормальном состоянии костная ткань систематически обновляется благодаря остеокластам (клетки, отвечающие за рассасывание костной ткани) и остеобластам (клетки, которые ее формируют). Раковые клетки вместе с кровью проникают в костный мозг, где начинают секретировать огромное количество факторов, воздействующих на остеокласты, увеличивая уровень их активности и ускоряя процессы разрушения костной ткани (так называемые остеолитическое метастазирование). Именно поэтому при онкологии у пациентов зачастую наблюдается истончение и переломы костей даже при несущественных нагрузках.

      Кроме того, при некоторых злокачественных новообразования (к примеру, во время онкологии предстательной железы) начинают активизироваться и остеобласты, что приводит к постепенному разрастанию костной ткани. В зависимости от того, какое соотношение остеокластов и остеобластов наблюдается при заболевании, развивается остеолитическое или остеобластическое метастазирование.

      Костные метастазы на первых этапах распространения зачастую никак не проявляются. Чтобы их диагностировать, пациента отправляют на сцинтиграфию, после чего, если требуется, делается компьютерная томография, рентген, общий анализ крови.

      Вовремя сделанная компьютерная томография помогает в ранней диагностике метастазов в костях (в особенности в позвонках). Рентген проводится при боли в костях, подозрениях на трещины и переломы, а также при различных патологиях, которые были обнаружены во время проведения сцинтиграфии.

      Своевременное лечение, которое было начато на первых стадиях проявления метастазов в костях, позволяет исключить развитие огромного количества осложнений, а также сохранить у пациента работоспособность и удовлетворительное самочувствие.

    Боли как признак онкологии костей

      Боли в костях – это главные и одни из первых симптомов онкологии костей. На ранних стадиях заболеваниях болевые ощущения не будут серьезно беспокоить пациента. Это обусловлено не только их слабой выраженностью, но и отсутствием четкой локализации. К примеру, при онкологии коленной чашечки вовсе необязательно, что боли будут возникать именно в ногах. Боли имеют нечеткий характер: то нарастающий то затихающий. Очень часто на такие признаки онкологии сложно обратить пристальное внимание, поэтому многие люди узнают о раке только на средних стадиях его развития.

      Боли в костях на средних стадиях развития становятся намного значительнее, начинают иметь ярко выраженную зону локализации. Больному весьма затруднительно совершать физические нагрузки и заниматься спортом. В ночное время боли в костях серьезно усиливаются (в большинстве случаев), принося настоящие страдания и бессонницу. Ситуация осложняется тем, что боли в костях, вызванные онкологией, не будут проходить после употребления обезболивающих препаратов или совершения определенных процедур.

    Развитие заболевания

    Метастазы в костяхМетастазы в костях

      По мере развития злокачественной опухоли будут появляться новые симптомы заболевания, неразрывно связанные с усиливающимися болями. Части тела, пораженные новообразованием, начинают деформироваться, отекать или опухать. Пальпация опухоли врачом вызывает сильнейшие боли в костях (в этих зонах обычно очень горячая кожа). Данное обстоятельство является ярким свидетельством активного воспалительного процесса.

      Если злокачественное новообразование располагается на концах трубчатой кости, то по мере ее развития наступает атрофия мышц, из-за чего движения в составе значительно затруднены. Если опухоль располагается в середине кости, то это оказывает прямое влияние на функции сустава.

      Как правило, онкология кости ближайший сустав никак не затрагивает. Но если это происходит, то возникает патологический перелом. Очень часто злокачественное новообразование будет прорастать в связки сустава или продвигаться вдоль кости, что приведет рано или поздно к патологическому перелому.

    Особенности болей в костях при раке

      Онкология костей очень опасна тем, что симптоматика рака будет сильно осложнять диагностирование заболевания, потому что боли в костях – это признак огромного количества заболеваний. И современные врачи при диагностике на онкологию проверяют в последнюю очередь. Вместе с этим, если у пациента наблюдаются все жалобы, которые были перечислены выше, то опытный и высококвалифицированный врач должен сразу заподозрить наличие злокачественного новообразования. Чтобы поставить окончательный диагноз, требуется сдать множество анализов и пройти несколько исследований.

      Боли в костях, как уже было отмечено выше, при онкологии других частей тела (не костей) проявляются только при метастазировании, поэтому данный симптом должен быть серьезны поводом для немедленного обращения к врачу. Если обратиться к специалисту слишком поздно, то развитие заболевания может привести к потере конечности.

    Боли в костях при онкологииБоли в костях при онкологии

      Выше уже было отмечено, что при развитии рака костей или метастазировании от боли избавиться весьма сложно – современные медикаментозные препараты не способны полностью и на продолжительный период устранить боли в костях при данных обстоятельствах, поэтому врач должен полностью изучить анамнез пациента и составить индивидуальный курс лечения, включающий в себя прием специальных препаратов и осуществление определенных процедур, которые помогут избавить больного от постоянного дискомфорта и болевых ощущений хотя бы на некоторое время.

      Избавление от боли в костях возможно только при своевременном и правильном лечении основного заболевания. При различных онкологических недугах боли в костях являются лишь признаком и проявлением болезни. Если же развивается рак кости, то необходимо проводить целенаправленное лечение болезни с использование современных терапевтических средств. В ряде случаев ампутация конечности является единственно верным выходом избавления от болей. Также с помощью подобного хирургического вмешательства раковые клетки зачастую теряют возможность распространяться по организму человека.